Kādas zāles ir Herceptin? Herceptin (šķīdums): lietošanas instrukcija

Izmanto ārstēšanai onkoloģiskās slimības, kas atspoguļo H augšanas faktora klātbūtni, ļaundabīgo audu E epidermas stāvokli un P receptorus kombinācijā ar cilvēka 2. tipu (HER-2).

Kā zināms, dažos krūts vēža veidos šis faktors atrodas uz audzēja šūnu virsmas. Pacienti ar HER-2 pozitīviem rādītājiem veido no 15% līdz 20% no visiem pacientiem.

Herceptin: instrukcijas

Produkts satur 440 mg trastuzumaba un palīgvielas (histidīnu, trehalozes dihidrātu un polisorbātu).

Herceptin ir apstiprināts agrīnas stadijas krūts vēža ārstēšanai un tiem, kam ir iespēja izplatīties Limfmezgli(HER2+) vai bez metastāzēm uz limfātiskā sistēma(HER 2-).

Zāļu deva ir atkarīga no vēža stadijas un tiek aprēķināta atkarībā no pacienta svara. Šo pretaudzēju līdzekli krūts vēža adjuvantai ārstēšanai var ievadīt:

• reizi nedēļā kā piesātinošā deva (4 mg/kg);
• ilgstoša ārstēšana - 2 mg/kg;

Herceptin lietošanas ilgums ir 12 nedēļas ar paklitakselu vai docetakselu vai 18 nedēļas ar docetakselu/karboplatīnu.

Pēcterapijas: vienu nedēļu pēc pēdējās devas ieteicams lietot 6 mg/kg. Un tā ik pēc 3 nedēļām. Kopumā lietošanai vajadzētu ilgt 52 nedēļas.

Vēl viena iespēja kļūst:

• sākotnējā piesātinošā deva – 8 mg/kg. Ilgstoša ārstēšana - 6 mg/kg ik pēc 3 nedēļām, kopā 17 devas (52 nedēļas).

Ieslēgts dots laiks Herceptin ir pieejams 150 mg un 440 mg pudelēs.

Vēža ārstēšana ar Herceptin

Herceptin var lietot vairākos dažādos veidos:

1. Kā daļu no ārstēšanas kursa, ieskaitot ķīmijterapijas zāles, piemēram, doksorubicīnu, ciklofosfamīdu, paklitakselu un/vai docetakselu. Šis kurss ir pazīstams kā "AC - TH".
2. Ar docetakselu un karboplatīnu. Šo kursu sauc par "TSN".

Herceptin ir apstiprināts metastātiska kuņģa vēža ārstēšanai pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši citotoksiskas zāles. Onkoloģiskās zāles ieteicams lietot kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem (cisplatīnu un/vai kapecitabīnu vai 5-fluoruracilu).

Sākotnējā deva: 8 mg/kg. Pēcterapijas - 6 mg/kg ik pēc 3 nedēļām.

Herceptin lietošana vēža ārstēšanai

Pacienti agrīnā slimības stadijā par labāko terapeitiskais efekts Herceptin vajadzētu lietot vienu gadu, nevis sešus mēnešus vai divus gadus.

Lai saņemtu ārstēšanu ar Trastuzumabu, pacientēm ar cilvēka epidermas augšanas faktora receptora 2 pozitīvu krūts vēzi ir jānodrošina:

1. Imunoloģiski pierādījumi par HER-2 proteīna līmeni 3+.
2. Laboratorijas pētījumi pacientiem, kuriem tika konstatēts HER-2 proteīna līmenis 2+ ar gēnu amplifikāciju hibridizācijas ceļā.

Arī metastātisku krūts vēzi var ārstēt šādi:

• kombinācijā ar taksāniem pacientiem, kuri nav saņēmuši ķīmijterapiju;
• kā monoterapiju tādu pacientu ārstēšanai, kuri saņēmuši vienu vai vairākus ķīmijterapijas kursus.

Atsauksmes

Izmēģinājumi ir parādījuši, ka Herceptin pret vēzi palielina kopējo dzīvildzi.

Medicīnas doktors, Herceptin ražotāja Roche galvenais medicīnas direktors atzīmē, ka Herceptin ir mainījis daudzu cilvēku dzīvi ar agrīns vēzis krūts HER2 pozitīvs faktors.

Tomēr pacientu atsauksmes ne vienmēr ir tik pozitīvas. Piemēram, viena no pacientēm (45 gadi, Herceptin lieto 6 mēnešus) atzīmē, ka krūts audzējs nav samazinājies, kā solīja ārsti. Tāpēc ieguvumi no narkotikām, viņasprāt, salīdzinājumā ar kaitējumu nav tik lieli.

Cits pacients (45 gadi, ārstēšanas kurss 52 nedēļas) uzsver, ka Herceptin pozitīvi ietekmēja audzēju, taču blakusparādību klātbūtnes dēļ no turpmākās ārstēšanas nācās atteikties.

Līdzīgu zāļu apskatu atstāja kāds 64 gadus vecs pacients, kurš atzīmēja sekojošo: blakus efekti, piemēram, locītavu sāpes, nespēja labi kustināt kājas un acu problēmas.

Zāļu izmaksas Krievijā un Ukrainā ir ievērojami zemākas nekā Eiropas Savienībā, kā arī ASV un Lielbritānijā.

Kamēr Eiropas Savienības valstīs viens ārstēšanas gads ar Herceptin maksā tikpat. Austrālijā - c.u. Tomēr Apvienotajā Karalistē šīs zāles pilnībā apmaksā veselības dienests. Bet tomēr, salīdzinot ar citām valstīm, to pašu var teikt par Krieviju vai Ukrainu, ja ņemam vērā Herceptin izmaksas.

Blakus efekti

• sirds problēmas, piemēram, asins sastrēgums vai sirds mazspēja. Tas ir visvairāk nopietna problēma, kas var rasties Herceptin lietošanas rezultātā. Tāpēc pirms ārstēšanas uzsākšanas ārstam jāpārbauda sirds slimību klātbūtne;
• Herceptin nedrīkst lietot grūtnieces vai sievietes, kas plāno grūtniecību;
• infūzijas reakcijas (sāpes vēderā, slikta dūša, drudzis, elpas trūkums, reibonis, rīkles, deguna vai mutes gļotādas pietūkums);
• citas komplikācijas (smags elpas trūkums, šķidrums plaušās, skābekļa trūkums, plaušu pietūkums vai rētas);
• zems balto vai sarkano asins šūnu līmenis, kas ir ļoti bīstams pacientu veselībai;
• trombocītu skaita samazināšanās asinīs.

Visi pacienti, kuri plāno lietot Herceptin vēža ārstēšanai, jābrīdina par iespējamām blakusparādībām.

Ir svarīgi zināt:

komentāri 2

Piemēram, Krievijā un Ukrainā 150 mg pudele maksā USD, bet 440 mg pudele maksā USD. Tādējādi injekcijām vidēji pietiek ar 150 mg pudeli, un 70-90 pietiek ar 440 mg.

Kādas muļķības? kādas injekcijas? Deva 440 mg vienai personai, kas sver 75 kg. Tas liecina par jūsu profesionalitātes trūkumu.

vai tas ir paredzēts tikai krūtīm? Vai tas ir iespējams arī dzemdei?

Pievienot komentāru Atcelt atbildi

Kategorijas:

Vietnē esošā informācija tiek sniegta tikai informatīviem nolūkiem! Pielietojiet aprakstītās ārstēšanas metodes un receptes vēža slimības Nav ieteicams to darīt patstāvīgi un bez konsultēšanās ar ārstu!

Herceptīns

Apraksts aktuāls uz 30.07.2014

• Latīņu nosaukums: Herceptin
• ATX kods: L01XC03
• Aktīvā viela: Trastuzumabs (Trastuzumabs)
• Ražotājs: Roche, Bāzele, Šveice

Savienojums

Papildus aktīvajai vielai Herceptin satur L-histidīnu un L-histidīna hidrohlorīdu, 1-O-α-D-glikopiranozil-α-D-glikopiranozīdu (vai α,α-trehalozi), nejonu virsmaktīvo vielu polisorbātu 20.

Atbrīvošanas forma

Zāles ir pieejamas pudelēs caurspīdīgs stikls liofilizēta pulvera veidā infūzijas šķīduma pagatavošanai. Katra pudele ir aprīkota ar šķīdinātāja pudeli, kas ir bakteriostatisks ūdens, kas satur benzilspirtu.

Aktīvās vielas daudzums vienā liofilizāta pudelē var būt:

Herceptin: farmakoloģiskā darbība

Herceptin pieder pie medicīnas grupas imunobioloģiskie preparāti, ko lieto ļaundabīgu audzēju ārstēšanai.

Zāļu aktīvā viela trastuzumabs ir sintezēta no Ķīnas kāmja olnīcu šūnām un tai ir pretvēža iedarbība ārstnieciska viela, ko izmanto krūts vēža mērķterapijā.

Viela ir tā sauktā monoklonālā viela (tas ir, ko ražo līdzīgi imūnās šūnas) antivielas, kas spēj noteikt un bloķēt uz virsmām lokalizētus HER-2 receptorus šūnu membrānas audzēja šūnas. Tas, savukārt, nodrošina to tālākas augšanas pārtraukšanu un dažos gadījumos vēža audzēja izmēra samazināšanos. Tomēr trastuzumabs neietekmē veselus audus.

Herceptīns, iedarbojoties uz šūnu ļaundabīgās deģenerācijas ģenētiskajiem mehānismiem, bloķē tās un ievērojami samazina šūnu jutību pret pārmērīgu membrānas proteīnu HER-2, kura pastiprināta ekspresija ir tieši saistīta ar krūts vēža attīstības iespējamību. Šī procesa rezultātā tiek kavēti vēža šūnu dalīšanās procesi un tiek novērsts tā sauktais pārprodukcijas efekts.

Farmakodinamika un farmakokinētika

HER-2 proteīns, kas saistīts ar vēža šūnu augšanu, ir proto-onkogēns jeb, citiem vārdiem sakot, parasts gēns, kas noteiktos apstākļos (piemēram, mutācijas, pastiprināta ekspresija) var izraisīt vēzi. Tās pārmērīga ekspresija novērojama aptuveni katrā trešajā vai ceturtajā gadījumā, kad pacientei tiek diagnosticēts primārais krūts vēzis. Nozīmīgas HER-2 atšķirības ir konstatētas arī saistībā ar progresējošu kuņģa vēzi.

HER-2 proteīns atrodas uz atsevišķu vēža šūnu membrānas. To rada īpašs gēns, ko sauc par HER-2/neu, un tas ir receptors noteiktam augšanas faktoram, ko parasti sauc par cilvēka epidermas augšanas faktoru. Piesaistoties krūts vēža šūnu HER-2 receptoriem, pēdējie stimulē to augšanu un aktīvu dalīšanos. Atsevišķi vēža šūnas ir raksturīgs palielināts HER-2 receptoru skaits, kas ļauj identificēt vēža audzējs kā HER-2 pozitīvs. Šāda veida neoplazmas tiek diagnosticētas katrai piektajai sievietei ar krūts vēzi.

Trastuzumabam, kas ir daļa no Herceptin, ir bloķējoša iedarbība uz netipisku šūnu proliferāciju pacientiem ar paaugstinātu HER-2 ekspresiju. Zāļu lietošana monoterapijā HER-2 pozitīva metastātiska krūts vēža ārstēšanā, kas tiek veikta kā otrās un trešās līnijas terapija, ļauj sasniegt 15 procentu kopējo atbildes reakciju un palielināt pacientu vidējo dzīvildzi līdz 13 mēnešiem.

• kopējās reakcijas frekvences;
• vidējais laika intervāls pirms slimības progresēšanas sākuma (dažos gadījumos gandrīz dubultojies);
• izdzīvošanas periods;
• kopējā efekta biežums;
• klīniskās uzlabošanās biežums.

Izrakstot zāles pēc ķirurģiska iejaukšanās vai palīgterapija (adjuvanta) pēc ķirurģiska ārstēšana Pacientiem, kuriem diagnosticēts krūts vēzis agrīnā stadijā, ievērojami palielinās:

• izdzīvošanas ilgums bez slimības simptomu parādīšanās;
• izdzīvošana bez slimības recidīva;
• izdzīvošana bez attālu metastāžu parādīšanās.

Antivielas pret trastuzumabu tiek atklātas vienai no 903 sievietēm, tomēr alerģiskas reakcijas nav pieejami zālēm.

Herceptin farmakokinētiskie parametri ir atkarīgi no devas: jo lielāka tā ir, jo vairāk vidēji trastuzumaba pusperiods un mazāks zāļu klīrenss.

Farmakokinētiskie parametri nemainās, ja anastrozolu lieto vienlaikus ar Herceptin. Arī par trastuzumaba izplatīšanos organismā. Līdz šim nav veikti zāļu farmakokinētikas pētījumi gados vecākiem pacientiem ar nieru un/vai aknu mazspēju.

Lietošanas indikācijas

Zāles ir indicētas metastātiska krūts vēža ārstēšanai pacientēm, kurām ir paaugstināta HER-2 ekspresija. Tajā pašā laikā Herceptin efektivitāte tiek atzīmēta gan kā monoterapijas līdzeklis pēc ķīmijterapijas, gan kombinācijā ar citām zālēm. Parasti, kompleksā terapija ja iepriekš nav veikta ķīmijterapija, tas nozīmē, ka paklitaksela vai docetaksela lietošana vienlaikus ar Herceptin. Pacientiem ar pozitīviem estrogēna un/vai progesterona receptoriem zāles var ordinēt arī kombinācijā ar aromatāzes inhibitoriem.

Ieslēgts agrīnās stadijas slimības attīstība, kurai nav raksturīga metastāžu klātbūtne pacientei ar HER-2 pozitīvu krūts vēzi, zāles tiek parakstītas kā adjuvanta terapija:

• pēc ķirurģiskas operācijas;
• pēc ķīmijterapijas kursa pabeigšanas (gan adjuvanta, gan neoadjuvanta);
• pēc kursa pabeigšanas staru terapija.

Kontrindikācijas

Galvenā kontrindikācija Herceptin lietošanai ir pacienta paaugstināta jutība pret aktīvā viela vai kādu no zāļu palīgkomponentiem (ieskaitot benzilspirtu).

• sievietes, kas cieš no koronārā slimība sirdis;
• pacienti ar pastāvīgi augstu asinsspiedienu un sirds mazspēju;
• pacienti, kuri tiek ārstēti ar kardiotoksiskām zālēm (piemēram, antraciklīniem vai ciklofosfamīdu);
• ja krūts vēzi pavada plaušu slimība;
• ja audzējs ir metastāzes plaušās;
• bērniem (jo Herceptin terapijas efektivitāte un drošība šai pacientu grupai nav pētīta).

Tāpat piesardzīgi zāles tiek parakstītas pacientiem HER-2 pozitīva krūts vēža agrīnā stadijā, kuriem ir:

• sastrēguma sirds mazspēja (anamnēzē);
• pret ārstēšanu rezistenta aritmija;
• pieprasot narkotiku ārstēšana stenokardija;
• klīniski nozīmīgi sirds defekti;
• transmurāls miokarda infarkts pēc elektrokardiogrammas datiem;
• pastāvīgi paaugstināts arteriālais spiediens izturīgs pret ārstēšanu.

Blakus efekti

Tāpat kā lielākā daļa pretvēža zāles(Vikipēdija apstiprina šo faktu) zāles zināmā mērā ir toksiskas un var provocēt nevēlamas reakcijas, un dažos gadījumos nāvi. Visticamākās Herceptin blakusparādības, kas rodas ārstēšanas laikā ar to, ir:

• dažāda veida infūzijas reakcijas (parasti tās rodas pēc pirmās zāļu lietošanas reizes un izpaužas kā drebuļi, drudzis, elpas trūkums, izsitumu parādīšanās, paaugstināts vājums utt.);
• vispārējas reakcijas (vājums, krūšu jutīgums, gripai līdzīgs sindroms utt.);
• disfunkcija gremošanas sistēma(slikta dūša, vemšana, gastrīta simptomi, izkārnījumu traucējumi utt.);
• muskuļu un skeleta sistēmas disfunkcija (sāpes ekstremitātēs, artralģija utt.);
• ādas reakcijas (izsitumi, nieze, nātrene utt.);
• sirds disfunkcija un asinsvadu sistēma(sastrēguma sirds mazspēja, vazodilatācija, tahikardija utt.);
• hematopoētiskās sistēmas traucējumi (leikopēnija, trombocitopēnija utt.);
• disfunkcija nervu sistēma(galvassāpes, parestēzijas, pastiprināta muskuļu tonuss utt.);
• elpošanas sistēmas traucējumi (elpas trūkums, klepus, deguna asiņošana, iekaisis kakls un balsene utt.);
• pārkāpumiem uroģenitālā sistēma(cistīts, uroģenitālās infekcijas utt.);
• redzes un dzirdes traucējumi;
• blakusparādības sakarā ar paaugstināta jutība uz zāļu sastāvdaļām ( angioneirotiskā tūska, anafilaktiskais šoks, alerģiskas reakcijas).

Norādījumi par Herceptin: ievadīšanas metode un zāļu devas

Herceptin lietošanas instrukcija brīdina, ka zāles ir paredzētas tikai intravenozai pilienveida ievadīšanai. Strūklas injekcija ir aizliegta.

Intravenozās pilienveida infūzijas ilgums ir 1,5 stundas (vai 90 minūtes), un trastuzumaba piesātinošā (maksimālā) deva ir 4 mg uz 1 kg pacienta svara.

Ja tas notiek zāļu ievadīšanas laikā nevēlamas reakcijas, kas var izpausties kā drebuļi vai drudzis, elpas trūkums, sēkšana plaušās utt., infūziju pārtrauc un atsāk tikai pēc nepatīkamo klīnisko simptomu pilnīgas izzušanas.

Uzturošās terapijas laikā trastuzumaba devu samazina uz pusi (līdz 2 mg uz 1 kg pacienta svara). Šajā gadījumā infūzijas procedūru biežums ir 1 reizi nedēļā.

Ja iepriekšējā deva ir labi panesama, Herceptin ievada pa pilienam pusstundu, līdz slimība progresē.

Pārdozēšana

Zāļu klīniskie pētījumi neatklāja Herceptin pārdozēšanas gadījumus. Netika ievadīta vienreizēja trastuzumaba deva, kas pārsniedz 10 mg uz 1 kg ķermeņa svara.

Mijiedarbība

Īpaši pētījumi par zāļu mijiedarbību ar citām zālēm cilvēkiem nav veikti. Klīniski nozīmīga Herceptin mijiedarbība ar citām zālēm, kas tika lietotas vienlaikus pacientiem, netika identificētas.

Infūzijas šķīdumu nedrīkst atšķaidīt vai sajaukt ar citām zālēm. Jo īpaši to nevar atšķaidīt ar glikozi, jo pēdējā provocē olbaltumvielu agregāciju.

Herceptin raksturo laba saderība ar infūziju maisiņiem, kas izgatavoti no polivinilhlorīda, polietilēna vai polipropilēna.

Pārdošanas noteikumi

Herceptin ir pieejams pēc receptes.

Uzglabāšanas apstākļi

Zāles uzglabā temperatūrā no 2 līdz 8 °C. Sagatavotais infūzijas šķīdums šajā temperatūrā saglabā savu farmakoloģisko īpašību stabilitāti 28 dienas. Tas ir saistīts ar konservantu saturu bakteriostatiskā ūdenī, ko izmanto kā šķīdinātāju liofilizētajam pulverim, un šī iemesla dēļ šķīduma koncentrātu var izmantot atkārtoti. Pēc 28 dienām šķīdums jāiznīcina.

Liofilizātu atšķaidot ar ūdeni, kas nesatur konservantus, koncentrāts jāizlieto nekavējoties.

Herceptin šķīdums, kas ievietots infūzijas maisā, jāuzglabā 24 stundas, ja tiek ievērots iepriekš minētais temperatūras režīms, un šķīdums tika pagatavots stingri aseptiskos apstākļos.

Labākais pirms datums

Zāles tiek uzskatītas par piemērotām lietošanai 4 gadus.

Analogi

Herceptin analogs ir zāles Trastuzumabs.

Atsauksmes par Herceptin

Atsauksmes par Herceptin, ko atstājušas sievietes, kuras ir ārstējušās ar to, ļauj secināt, ka zāles vairumā gadījumu pacienti labi panes. Parasti tikai tās pirmās, piesātinošās devas ievadīšana ir apgrūtināta, nākamie pilinātāji vairs neizraisa izteiktas nevēlamās reakcijas un dažkārt tos vispār nepavada nekādas nevēlamas parādības.

Tajā pašā laikā Herceptin augstu novērtē ne tikai sievietes, kas cīnās ar krūts vēzi, bet arī viņu ārstējošie ārsti.

Herceptin cena

Zāles nepieder pie lētu zāļu kategorijas. Tātad Herceptin 440 mg cena ir aptuveni 70 tūkstoši Krievijas rubļi. Turklāt gada laikā pacientei ar HER-2 pozitīvu krūts vēzi nepieciešamas 17 infūzijas 12 mēnešu laikā (tas ir, reizi trīs nedēļās). Taču, meklēšanas joslā ievadot tekstu “pārdošana Herceptin”, var atrast sludinājumus sievietēm, kurām pēc ārstniecības kursa pabeigšanas ir pāri palikušas zāļu rezerves, no kurām viņas ir gatavas atbrīvoties par puscenu.

Jūs varat iegādāties zāles Maskavā licencētās aptieku ķēdēs, kā arī specializētās onkoloģijas aptiekās (tā sauktajās onkoloģiskās aprūpes aptiekās).

• Tiešsaistes aptiekas Krievijā, Krievijā
• Tiešsaistes aptiekas Ukrainā Ukrainā

WER.RU

ZdravZone

Aptieka24

Man arī operēja krūtis, limfmezglos vēža šūnas netika atrastas, saņēmu 6 ķīmijterapijas kursus, bija sarkans un divi balti, ar 5 mazgāšanas reizēm, 25 staru kursiem, 1 gadu herciptīnu, katru 21 diena, sirds izsviede ilgst 63. Pirmo reizi, kad saņēmu Herciptin, man bija drebuļi, tad pārstāja.Pēdējo saņēmu maijā.Man ir izsitumi, tagad mazāk, un ir nieze. Vēl neesmu izturējis PEC, gaidu virzienu.Viss pēc kvotas, jūtos labi. Visa ārstēšana tika veikta Kazahstānā, Astanā.Ir cilvēki, kuri pēc daudz laika pavadot Korejā pēc stāvokļa pasliktināšanās ieradās šeit ārstēties, tāpēc arī šeit labi ārsti un ārstēšana

Aleksandrs: Liels paldies par padomu. Manai sievai ir sirds problēmas (aritmija) un slimības.

Violeta: raksts ir ļoti informatīvs. Ārstiem bija aizdomas, ka man ir mezglains eritēma, bet nez kāpēc.

Daniels: Gaļina, kariess nerodas no kalcija trūkuma organismā. Pastāv liela iespēja, ka jūs.

Diāna: Olga, mums tas noteikti ir jānoskaidro. Jūs varat veikt īpašus alergēnu testus. mēs zinām.

Visi vietnē sniegtie materiāli ir paredzēti tikai atsauces un informatīviem nolūkiem, un tos nevar uzskatīt par ārsta nozīmētu ārstēšanas metodi vai pietiekamu padomu.

Herceptin izvēle krūts vēža ārstēšanai

Herceptin ir zāles mērķtiecīgai vai precīzi virzītai terapijai ļaundabīgi audzēji piena dziedzeru. Ķīmijterapijas un staru terapijas augstā toksicitāte ir radījusi nepieciešamību attīstīties zāles kam ir mērķtiecīga ietekme uz audzēja šūnām. Šāda veida zāles sauc par mērķtiecīgām.

Būtībā visas mērķa zāles, tostarp Herceptin, ir antivielas, kas līdzīgas pašu antivielām. imūnsistēma kas ļauj tiem saistīties ar antigēniem, kas atrodas tikai uz vēža šūnu virsmas. Tas atšķir šīs zāles no ķīmijterapijas zālēm. Turklāt Herceptin ievērojami uzlabo krūts vēža izdzīvošanu.

Darbības mehānisms un lietošanas indikācijas

Audzēja šūnām ir viena kopīga iezīme raksturīga iezīme– ir haotiska un neierobežota augšana, kas tās atšķir no veselām šūnām. Šādas izmaiņas ir saistītas ar pastāvīgu aktivizējošu ietekmju saņemšanu no ārpuses, provocējot šūnu dalīšanos.

Krūts vēža gadījumā šādi signāli var nākt caur HER2 receptoriem, kas atrodas uz audzēja šūnu virsmas. Šī receptora aktivizēšana izraisa paātrinātu šūnu augšanu un reprodukciju, kas izraisa neierobežotu audzēja augšanu kopumā.

Viens no veidiem, kā apturēt vēža šūnu augšanu, ir bloķēt par to atbildīgos receptorus. Tieši to dara Herceptin molekulas, kuras krūts vēža ārstēšanai visbiežāk izvēlas speciālisti.

Tie saistās ar receptoriem uz audzēja šūnas, taču neaktivizē tos, bet gan bloķē, neļaujot šūnā iekļūt stimulējošiem signāliem.

Tā rezultātā šūna zaudē spēju vairoties un drīz mirst, kas galu galā noved pie visa audzēja masas samazināšanās un pēc tam tās pilnīgas iznīcināšanas. Tajā pašā laikā blakusparādības, lietojot zāles krūts vēža ārstēšanai, neattīstās, jo tās iedarbojas tikai uz audzēja šūnām, kas bieži vien ir vissvarīgākais ārstēšanas izvēles kritērijs.

• krūts vēža gadījumi ar metastāzēm un palielinātu HER receptoru skaitu. Šādā gadījumā Herceptin var ordinēt kā monoterapiju vai kā komponents kompleksā ārstēšana;
• nesen diagnosticēta krūts vēža gadījumā ar lielu skaitu HER2 receptoru lietot kopā ar platīna preparātiem (Paclitaxel, Docetaxel);
• krūts vēža ārstēšanai pēcmenopauzes periodā. Tajā pašā laikā tiek parakstīti aromatāzes inhibitori, lai samazinātu estrogēna daudzumu pacienta asinīs;
• krūts vēža agrīnās stadijās ar palielinātu HER2 receptoru skaitu un adjuvantu lietošanu pēcoperācijas periods, vai ķīmijterapijas un staru terapijas beigu posmā.

Starp kontrindikācijām ir šādas:

• plaušu bojājumi ar metastāzēm ar attīstību elpošanas mazspēja, kam nepieciešams skābekļa atbalsts;
• pacienta vecums ir jaunāks par 18 gadiem, jo ​​zāļu efektivitāte šajā vecumā nav noteikta;
• Pieejamība esošā grūtniecība vai barojot bērnu ar krūti;
• paaugstināta jutība pret aktīvo vielu (trastuzumabu) vai zāļu sastāvdaļām.

Katrā konkrētajā gadījumā lēmums par Herceptin parakstīšanu vai neparakstīšanu sievietei ar krūts vēzi jāpieņem ārstējošajam onkologam pēc rūpīgas slimības gaitas izpētes un pacienta visaptverošas izmeklēšanas. Tomēr vienmēr ir vērts atcerēties, ka pacientu ar HER2 pozitīvu vēzi izdzīvošanas rādītājs patiešām palielinās. Tādēļ Herceptin bieži ir izvēlēta zāle krūts audzēju ārstēšanai.

Narkotiku lietošanas iezīmes

Herceptin izdalīšanās forma ir ampulas ar sausu pulveri, kas jāšķīdina. Vienīgais ievadīšanas veids ir intravenoza pilināšana. Intramuskulāra vai strūklas injekcija vēnā nav atļauta attīstības riska dēļ smagas komplikācijas gan lokāli, gan sistēmiski. Nekādā gadījumā nedrīkst kombinēt Herceptin ar citiem medikamentiem. Turklāt katram pacientam jāveic individuāls ārstēšanas kurss.

Kā izmantot

Pirms lietošanas zāles ir jāatšķaida īpašs ūdens injekcijām, kas iekļauts kopā ar Herceptin. Ūdens satur nelielu daudzumu benzilspirta, lai novērstu baktēriju augšanu.

Pēc šķīdinātāja pievienošanas ampulu nedrīkst kratīt. Ir rūpīgi jāizšķīdina aktīvā vielašūpošanas kustības - tas ļaus izvairīties no pastiprinātas putošanas. Sagatavoto šķīdumu var uzglabāt ledusskapī nedaudz mazāk par mēnesi, jo sastāvā ir fenilkarbinols. Herceptin nav pieļaujams sasaldēt. Herceptin lietošanas veids nedrīkst mainīties.

Zāļu devu individuāli aprēķina ārstējošais ārsts. Pirmā piesātinošā deva tiek ievadīta 1,5 stundu laikā. Pēc tam trīsdesmit minūšu laikā tiek ievadītas uzturošās devas. Lietošanas biežums ir ne biežāk kā reizi nedēļā. Pozitīvas dinamikas gadījumā ir iespējams samazināt ievadīšanas biežumu līdz vienai procedūrai ik pēc divām līdz trim nedēļām. Herceptin lietošana notiek šādi: medikamentu kurss, galvenokārt koncentrējoties uz objektīviem datiem, kas iegūti, pētot audzēju un tā izmaiņas ārstēšanas laikā.

Recepte grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti

Lietojot Herceptin, sievietēm reproduktīvā vecumā vismaz sešus mēnešus pēc ārstēšanas pabeigšanas jālieto kontracepcijas līdzekļi.

Grūtniecības iestāšanās ārstēšanas laikā var izraisīt zāļu ietekmi uz augli, kas notiek ļoti bieži. Tomēr pēkšņas grūtniecības gadījumā ārstēšanas kurss ir jāturpina, vienlaikus veicot pastāvīgu sievietes un augļa veselības uzraudzību.

Blakusparādības uz augli nav pilnībā izpētītas, tāpēc zāles tiek uzskatītas par potenciāli bīstamām. Pašlaik notiek pētījumi nevēlamas sekas dzīvnieku auglim. Bieži ārstēšanas laikā ar Herceptin sievietēm tiek lūgts sākt lietot kombinētie līdzekļi kontracepcija.

Barošana zīdainisĀrstēšanas laikā jāizslēdz mātes piens, jo zāles satur diezgan lielu daudzumu benzilspirta, kas ir toksisks bērnam un rada blakusparādības.

Kas jums jāzina par zālēm

Herceptin mūsdienās tiek uzskatīts par vienu no maigākajām zālēm vēža ārstēšanai. Tomēr ir dažas blakusparādības, kas pacientiem rodas, lietojot to. Lai izvairītos no to rašanās, jums jāņem vērā dažas lietojumprogrammas funkcijas.

Blakus efekti

Neskatoties uz zāļu augsto efektivitāti un tās selektīvo iedarbību, dažreiz pacientiem ir noteikta toksiska iedarbība uz ķermeni:

• sirds muskuļa bojājumi;
• vietējas reakcijas zāļu ievadīšanas vietā;
• leikocītu (galvenokārt neitrofilu) un citu asins šūnu skaita samazināšanās;
• sakāves plaušu audi ar elpošanas traucējumu attīstību.

Šo traucējumu dēļ pacienti bieži piedzīvo infekcijas komplikācijas(vīrusu un bakteriālas infekcijas), elpošanas traucējumi, līdz pat elpošanas mazspējai. Ļoti bieži ir konjunktīvas bojājumi un pastiprināta asarošana.

Virknei pacientu ar alerģisku predispozīciju bieži rodas lokālas un sistēmiskas alerģiskas reakcijas – no parasta ādas apsārtuma līdz anafilaktiskajam šokam.

Visas šīs reakcijas pastiprinās, kombinējot ārstēšanu ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem. Ja rodas blakusparādības, zāļu lietošanas kurss ir vai nu jāpārtrauc, vai jāsamazina deva, lai samazinātu to izpausmes. Šāda ārsta rīcība pozitīvi ietekmē pacientu izdzīvošanu.

Herceptin saderība ar ķīmijterapijas zālēm

Herceptin ir mērķterapijas zāles, taču ļoti bieži ārstēšanas shēmai tiek pievienotas klasiskās ķīmijterapijas zāles, lai uzlabotu tā iedarbību uz audzēja šūnām. Pateicoties dažādiem vēža šūnu iedarbības mehānismiem, zāles paātrina to nāves ātrumu un slimā cilvēka atveseļošanos.

Visbiežāk lietotie ķīmijterapijas līdzekļi ir: 5-fluoruracils, Gemzar, Taxotere, Taxol un citi. Ir arī svarīgi atcerēties, ka vairākas līdzīgas zāles nav ieteicamas vienlaicīgai lietošanai (doksorubicīns, epirubicīns).

Ķīmijterapijas zāļu ievadīšanas forma parasti ir intravenoza, taču zāles ir pieejamas arī tablešu veidā iekšķīgai lietošanai. Herceptin darbības uzlabošana ir nepieciešama plašu audzēja metastāžu gadījumā vai ja tas aug pārāk agresīvi.

Papildus informācija

Ir svarīgi atzīmēt, ka ārstēšana ar Herceptin ir jāveic tikai ārsta uzraudzībā noteiktos apstākļos medicīnas iestāde. To, cik ilgi ārstēšana turpinās un kādu zāļu devu lieto, izlemj arī viņš.

Ārstēšanu ar Herceptin drīkst lietot tikai audzēju gadījumā, ja uz audzēja šūnām ir apstiprināts palielināts HER2 receptoru skaits. Tikai šāda veida vēzis pozitīvi reaģē uz terapiju. Šis fakts palielina pacientu izdzīvošanas līmeni. Ārsti bieži pieļauj kļūdu, izrakstot zāles pacientiem ar neapstiprinātu receptoru statusu, kas samazina dzīvildzi.

Ārstēšanas izraisītās blakusparādības ļoti viegli izzūd, samazinot devu, kas dažos gadījumos ļauj to atjaunot pēc neilga laika. Ir svarīgi atcerēties, ka Herceptin ievadīšanas veids ir intravenoza pilināšana. Šajā jautājumā nevajadzētu būt atšķirībām. Visi citi administrēšanas veidi ir saistīti ar augsta riska vietējo audu bojājumu rašanās.

Rakpobedim.ru

Ikgadējais Herceptin kurss

• Patīk
• man nepatīk

BC posms 3A T2N2M0. Her2 2+

Viņai tika veikti 6 ķīmijterapijas kursi, krūšu noņemšanas operācija, pēc tam staru terapija.

Herceptin tika parakstīts. Kopš 2012. gada novembra mums ir bijušas 9 injekcijas (ar grūtībām, bet izdevās bez pārtraukumiem). Tagad ārstējošais ārsts informē, ka kopā būs 12 Herceptin injekcijas, pamatojot ar to, ka saskaņā ar jauniem pētījuma datiem ar šo daudzumu pietiek. Šajā sakarā rodas jautājumi:

1. Vai ārstam ir atļauts ierobežot kursu līdz 12 injekcijām nepieciešamo 18 vietā? Pirms katras procedūras veicam visus nepieciešamos testus (asinis, EKG, ECHO u.c.) – visi rādītāji ir normāli.

2. Vai ārstēšana ar Herceptin būs efektīva mazāk nekā gadu (kas izrādās 8 mēneši, nevis 12 mēneši)?

3. Vai ir vērts pirkt Herceptin par saviem līdzekļiem, lai pabeigtu kursu līdz gadam?

Jautājumi un atbildes

Sveika Anna. Herticad ir sugas līdzeklis, un to var lietot. Pēc ražotāja domām, Herticad efektivitāte neatšķiras no Herceptin efektivitātes. Jebkurā gadījumā jums jāpaļaujas uz ārsta atzinumu.

Sveika Svetlana. Herceptīns (trastuzumabs) - ļoti slavens, ļoti efektīvas zāles krūts vēža ārstēšanā. To lieto gan agrīnu un lokāli progresējošu audzēju ārstēšanā, gan metastātiska krūts vēža ārstēšanā. Pembrolizumabs ir arī monoklonāla antiviela, tas ir arī ļoti efektīvs medikaments, taču to lieto melanomas un plaušu vēzis, to neizmanto krūts vēža ārstēšanai.

Mums bija vairāki pētījumi ar trastuzumabu. Ietekme, protams, dažos gadījumos bija satriecoša. Es nekad neaizmirsīšu, kā vienam no pacientiem bija milzīgs metastātisks audzējs, kas skāra krūšu kaulu, kas praktiski izzuda pēc 3 kursiem. Bija arī citi gadījumi. Jebkurā gadījumā jums jāpaļaujas uz ārsta atzinumu.

Sveika, Anastasija. Izvēle ir atkarīga no tā, kurā posmā un kāda ārstēšana tika veikta iepriekš. Parasti pēc krūts vēža progresēšanas mērķterapijas laikā kombinācijā ar taksāniem tiek izmantota navelbīna + trastuzumaba (Herceptin) shēma. Jebkurā gadījumā jums jāpaļaujas uz ārsta atzinumu.

Sveika, Natālija. Mērķterapijas ilgumu ierobežo tikai blakusparādības. Ja blakusparādības ļauj veikt mērķtiecīgu terapiju, tad to var veikt ilgu laiku. Man ir pacienti, kuri saņem mērķterapiju 5 gadus vai ilgāk. Jebkurā gadījumā jums jāpaļaujas uz ārsta atzinumu.

Sveika Svetlana. Devām jābūt lielākām. Ir grūti pateikt, cik efektīva ir Herceptin, lietojot samazinātas devas. Atliek tikai cerēt, ka viss būs labi.

Sveika, Elena. Herceptin (trastuzumaba) recepte ir atkarīga no stāvokļa sirds un asinsvadu sistēmu. Ir dažādi sirds defektu veidi, un ir jāizvērtē, cik spēcīgi tie ietekmē hemodinamiku (asinsriti). Pirmkārt, jānovērtē izsviedes frakcija. Šādā gadījumā ieplānotu arī kardiologa konsultāciju. Jebkurā gadījumā jums jāpaļaujas uz ārsta atzinumu.

Domāju, ka jūs ieinteresēs mana grāmata “Krūts vēzis. Atbildes uz jautājumiem”, kuru var saņemt ar jebkuru pasūtījumu virs 3 tūkstošiem rubļu interneta veikalā Bintoff.Ru (http://www.bintoff.ru) vai tieši veikalā (Sanktpēterburga, Elizarovskaya str. 41, birojs 218) . Grāmatu vienmēr var saņemt nodaļā, kurā strādāju. Lai to izdarītu, jums vienkārši jāatnāk trešdien pēc 16:00, jāsazinās ar mani un bez jebkādiem nosacījumiem es jums to iedošu.

Labdien, Ludmila. Ja imūnhistoķīmiskā izmeklēšana atklāj her2neu 3+, tad optimāli ir apsvērt mērķterapiju (trastuzumabu). Cita lieta ir tā šis tipsārstēšana var būt kontrindicēta smagu slimību klātbūtnes dēļ sirds un asinsvadu slimības, kā arī augstās ārstēšanas izmaksas (es precīzi nezinu, kas notiek Ukrainā, bet izskatās, ka narkotiku nodrošināšana Tagad, spriežot pēc jautājumiem, kas nāk uz manu vietni, ne viss ir labi). Jebkurā gadījumā jums jāpaļaujas uz ārsta atzinumu.

Sveika Olga. Jā, darbā ir saprātīgs grauds. Vēl viena lieta ir tāda, ka Herceptin ļoti reti izraisa sirds mazspēju. Sirds mazspēja parasti rodas, ja jau ir kardiomiopātija. Jebkurā gadījumā jums jāpaļaujas uz ārsta atzinumu.

Sveika, Gaļina. Pilnīgi piekrītu nozīmētajai ārstēšanai. Šī krūts vēža forma ir agresīva, bet ne tik agresīva kā trīskārši negatīvs krūts vēzis. Pozitīvā lieta jūsu gadījumā ir tāda, ka jums tiek nozīmēta mērķterapija (trastuzumabs). Šīs ir ļoti efektīvas zāles pret her2neu 3+ krūts vēzi.

Attiecībā uz RFA saistībā ar priekškambaru fibrilācija- principā šādu ārstēšanu var veikt starp mērķterapijas kursiem. Jūsu gadījumā ir ļoti svarīgi regulāri veikt ehokardiogrāfiju un EKG. Trastuzumabam ir kardiotoksiska iedarbība un tas bieži izraisa sirds mazspēju. Jebkurā gadījumā jums jāpaļaujas uz ārsta atzinumu.

Sveika, Natālija. Jā, jūsu gadījumā es apsvērtu iespēju parakstīt Herceptin. Prognoze bez mērķterapijas izmantošanas būs sliktāka. Trastuzumaba lietošana ievērojami uzlabo ārstēšanas rezultātus. Jūs esat jauns, tāpēc jums ir jāizmanto visas ārstēšanas iespējas.

Autortiesības © D.A. Krasnozhon. Materiālu kopēšana ir atļauta tikai ar autorības norādi

Devas forma

Šķīdums injekcijām 600 mg/5 ml

Savienojums

Viena pudele satur

aktīvā viela - trastuzumabs 600 mg,

palīgvielas: rekombinantā cilvēka hialuronidāze (rHuPH20), L-histidīns, L-histidīna hidrohlorīda monohidrāts, α,α-trehalozes dihidrāts, L-metionīns, polisorbāts 20, ūdens injekcijām

Apraksts

Dzidrs vai nedaudz opalescējošs šķidrums no bezkrāsaina līdz gaiši dzeltenam

Farmakoterapeitiskā grupa

Pretaudzēju zāles. Pretaudzēju zāles ir atšķirīgas. Monoklonālās antivielas. Trastuzumabs

ATX kods L01ХС03

Farmakoloģiskās īpašības"type="checkbox">

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakokinētika

Absorbcija

III fāzes pētījumā BO2227 tika salīdzināta divu trastuzumaba shēmu farmakokinētika: subkutāna ievadīšana devā 600 mg ik pēc 3 nedēļām un intravenoza ievadīšana (piesātinošā deva 8 mg/kg, balstdeva 6 mg/kg ik pēc trim nedēļām). Viena no diviem primārajiem mērķa kritērijiem ( minimālā koncentrācija zāļu koncentrācija serumā pirms nākamās 8. cikla devas) uzrādīja ne mazāku zemādas efektivitāti. zāļu forma Herceptin salīdzinājumā ar intravenozo zāļu formu (pēdējā gadījumā tika veikta korekcija, ņemot vērā pacienta ķermeņa svaru). Vidējā Cmin neoadjuvantas terapijas laikā pirms 8. cikla devas bija augstāka subkutānai zāļu formai (78,7 mcg/ml) nekā intravenozai Herceptin (57,8 mcg/ml). Zāļu adjuvanta ievadīšanas stadijā (monoterapija) Cmin vērtības pirms 13. cikla devas bija attiecīgi 90,4 un 62,1 μg/ml. Saskaņā ar pētījumu BO22227, ievadot intravenozi, līdzsvara koncentrācija tika sasniegta līdz 8. ciklam. Lietojot zāļu formu par subkutāna ievadīšana, līdzsvara koncentrācija tika sasniegta aptuveni 7. ciklā (pirms 8. cikla) ​​un nedaudz palielinājās (<15%) вплоть до 13-го цикла.

Trastuzumaba minimālā atlikuma koncentrācija pirms 18. cikla devas bija 90,7 μg/ml, t.i. faktiski nemainījās, salīdzinot ar rādītāju, kas novērots pēc 13. cikla.

Vidējais Tmax (laiks, lai sasniegtu maksimālo zāļu koncentrāciju serumā) pēc subkutānas ievadīšanas bija aptuveni 3 dienas, un vērtības dažādiem pacientiem bija ļoti atšķirīgas (no 1 līdz 14 dienām). Sagaidāms, ka vidējā Cmax pēc Herceptin subkutānas ievadīšanas (149 mcg/ml) bija zemāka nekā pēc zāļu intravenozas ievadīšanas (221 mcg/ml).

Vidējais laukums zem koncentrācijas-laika līknes trīs nedēļas (AUC0-21) pēc 7. cikla devas bija aptuveni par 10% lielāks, lietojot Herceptin subkutāni, nekā lietojot Herceptin intravenozi (2268 mcg/ml dienā un 2056 mkg/ml dienā). ml dienā, attiecīgi). AUC0-21 vērtība pēc 12. cikla devas bija par 20% augstāka, lietojot subkutāni trastuzumabu nekā intravenozi ievadot trastuzumabu (attiecīgi 2610 μg/ml dienā un 2179 μg/ml dienā). Tā kā pacienta ķermeņa masai ir būtiska ietekme uz trastuzumaba klīrensu un fiksētu devu lietošanu, ievadot subkutāni, subkutānas un intravenozas zāļu formas iedarbības atšķirība bija atkarīga no pacienta ķermeņa masas: sievietēm, kas sver mazāk par 51 kg, vidējais AUC līdzsvara stāvoklī līdzsvara stāvoklī pēc subkutānas ievadīšanas bija aptuveni par 80% augstāks nekā pēc intravenozas ievadīšanas, turpretim pacientiem, kas sver vairāk par 90 kg, vidējais AUC līdzsvara stāvoklī pēc subkutānas ievadīšanas bija aptuveni par 20% zemāks nekā pēc intravenozas ievadīšanas.

Lai novērtētu novērotās farmakokinētiskās koncentrācijas pēc Herceptin subkutānas un intravenozas zāļu formu ievadīšanas pacientēm ar krūts vēža agrīnu stadiju (BC), tika izveidots populācijas farmakokinētiskais modelis ar paralēlu lineāru un nelineāru elimināciju no centrālās kameras, kas balstījās uz apkopotiem farmakokinētikas datiem. abām zāļu formām, kas iegūtas 3. fāzes pētījumā BO22227. Subkutānai ievadīšanai paredzētās zāļu formas biopieejamība bija 77,1%, un pirmās kārtas absorbcijas ātruma konstante bija 0,4 1. dienā. Lineārais klīrenss bija 0,111 l/dienā, centrālās kameras (Vc) tilpums bija 2,91 litrs. Michaelis-Menten parametru vērtības Vmax un Km bija attiecīgi 11,9 mg/dienā un 33,9 μg/ml. Ķermeņa masai un seruma alanīna aminotransferāzes (SHPT/ALAT) līmenim bija statistiski nozīmīga ietekme uz farmakokinētiku, taču simulācijas pētījumi parādīja, ka pacientēm ar agrīnas stadijas krūts vēzi deva nav jāpielāgo. 1. tabulā parādītas aptuvenās farmakokinētisko parametru vērtības (vidējā un 5. līdz 95. procentiles) zemādas Herceptin shēmai pacientiem ar krūts vēža agrīnu stadiju.

Trastuzumaba izvadīšanas periods

Izvadīšanas periods tika noteikts pēc subkutānas trastuzumaba ievadīšanas, izmantojot populācijas farmakokinētikas modeli. Novērtēšanas rezultāti liecina, ka vismaz 95% pacientu pēc 7 mēnešiem sasniedz koncentrāciju, kas ir mazāka par 1 mcg/ml (apmēram 3% no aprēķinātās Cmin,ss vērtības vai aptuveni 97% izskalošanās).

Farmakodinamika

Herceptin subkutānā zāļu forma satur rekombinanto cilvēka hialuronidāzi (rHuPH20), enzīmu, ko izmanto, lai uzlabotu vienlaikus lietoto subkutāni zāļu izkliedi un uzsūkšanos.

Trastuzumabs ir rekombinanta humanizēta IgG1 apakšklases monoklonāla antiviela, kas iedarbojas pret cilvēka epidermas augšanas faktora 2. tipa receptoru (HER2).

HER2 pārmērīga ekspresija tiek konstatēta primārā krūts vēža (BC) audos 20-30%. Pētījumi liecina, ka krūts vēža pacientēm, kurām audzēja audos ir pārmērīga HER2 ekspresija, ir īsāka dzīvildze bez slimības, salīdzinot ar pacientiem, kuriem audzēja audos nav pārmērīgas HER2 ekspresijas. HER2 receptora ekstracelulārais domēns (ECD, p105) var iekļūt asinsritē un ir kvantitatīvi nosakāms seruma paraugos.

Darbības mehānisms

Trastuzumabam ir augsta afinitāte un specifiskums pret IV apakšdomēnu, kas atrodas HER2 ekstracelulārā domēna jukstamembrānas reģionā. Trastuzumaba saistīšanās ar HER2 izraisa no ligandu neatkarīgu HER2 signālu ceļu inhibīciju un bloķē ekstracelulārā domēna proteolītisko šķelšanos, t.i. HER2 aktivācijas mehānisms. Pateicoties tam, trastuzumabs spēj kavēt audzēju šūnu proliferāciju cilvēka audos, kas pārmērīgi ekspresē HER2, kas ir pierādīts in vitro un pētījumos ar dzīvniekiem. Turklāt trastuzumabs ir spēcīgs no antivielām atkarīgās šūnu mediētās citotoksicitātes (ADCC) mediators. In vitro pētījumos trastuzumaba mediētā ADCC ietekmēja audzēja šūnas ar HER2 pārmērīgu ekspresiju nekā audzēja šūnas bez HER2 pārmērīgas ekspresijas.

HER2 pārmērīgas ekspresijas vai HER2 gēna amplifikācijas noteikšana

HER2 pārmērīgas ekspresijas vai HER2 gēna amplifikācijas noteikšana krūts vēža gadījumā

Herceptin jālieto pacientēm ar metastātisku krūts vēzi vai agrīnas stadijas krūts vēzi tikai tad, ja audzējā ir pārmērīga HER2 vai HER2 gēna amplifikācija, kas noteikta ar apstiprinātām metodēm. HER2 pārmērīga ekspresija tiek noteikta, izmantojot formalīnā fiksēto audzēja audu bloku imūnhistoķīmisko analīzi (IHC). HER2 gēna amplifikāciju nosaka, izmantojot fluorescējošu (FISH) vai hromogēno (CISH) in situ hibridizāciju, ko veic arī fiksētiem audzēja audu blokiem. Pacienti var saņemt Herceptin, ja viņiem ir nozīmīga audzēja pārmērīga HER2 ekspresija, par ko liecina IHC3+ vai pozitīvi FISH vai CISH rezultāti.

Lai nodrošinātu ticamus un reproducējamus rezultātus, pētījumi jāveic specializētā laboratorijā, kas var nodrošināt testēšanas procedūras kvalitātes kontroli. Jāpiemēro oficiālās vadlīnijas HER2 statusa noteikšanai.

Lietošanas indikācijas

Herceptin ir indicēts pieaugušiem pacientiem ar audzēja pārmērīgu HER2 ekspresiju:

Kā monoterapija pēc vismaz diviem ķīmijterapijas kursiem metastātiska krūts vēža gadījumā. Iepriekšējos ķīmijterapijas kursos jāiekļauj vismaz antraciklīns un taksāns, ja vien šīs zāles nav nepanesamas. Pacientiem ar pozitīviem hormonu receptoriem jābūt neveiksmīgai iepriekšējās hormonālās terapijas pieredzei (ja viņi ir tiesīgi saņemt šādu terapiju)

Kombinācijā ar paklitakselu, lai ārstētu pacientus, kuri iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju, kā arī ar esošu antraciklīnu nepanesību

Kombinācijā ar docetakselu tādu pacientu ārstēšanai, kuri iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju

Kombinācijā ar aromatāzes inhibitoriem, lai ārstētu pēcmenopauzes hormonu receptoru pozitīvus pacientus, kuri iepriekš nav saņēmuši trastuzumabu.

Krūts vēža agrīnās stadijas

Herceptin ir indicēts, lai ārstētu pieaugušas pacientes ar agrīnu krūts vēzi ar audzēja pārmērīgu HER2 ekspresiju:

Pēc operācijas, ķīmijterapija (neoadjuvanta vai adjuvanta) un staru terapija (ja piemērojama)

Pēc adjuvantas ķīmijterapijas ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu kombinācijā ar docetakselu vai paklitakselu

Kā daļa no adjuvantas ķīmijterapijas kombinācijā ar docetakselu vai karboplatīnu

Kā daļu no neoadjuvantas ķīmijterapijas, kam seko adjuvanta Herceptin lietošana, lai ārstētu lokāli progresējošu (ieskaitot iekaisīgu) krūts vēzi vai audzējus, kuru diametrs ir lielāks par 2 cm.

Herceptin var lietot, lai ārstētu pacientes ar metastātisku krūts vēzi vai agrīnas stadijas krūts vēzi tikai ar audzēja pārmērīgu HER2 vai HER2 gēna amplifikāciju, ko nosaka, pamatojoties uz ticamiem apstiprinātu veidu testu rezultātiem.

Lietošanas norādījumi un devas

Pirms ārstēšanas uzsākšanas obligāti jāpārbauda audzēja HER2 statuss. Ārstēšanu ar Herceptin drīkst veikt tikai ārsts, kam ir pieredze darbā ar citotoksiskām zālēm; injekciju drīkst veikt tikai kvalificēts veselības aprūpes speciālists.

Ir ļoti svarīgi izlasīt zāļu lietošanas instrukcijas, lai pārliecinātos, ka tiek lietota pareizā zāļu forma (intravenozai vai subkutānai noteiktas devas ievadīšanai). Herceptin subkutānai ievadīšanai nedrīkst ievadīt intravenozi.

Klīniskajā pētījumā MO22982 tika pētīta pāreja no intravenozas un subkutānas Herceptin zāļu formas (abos virzienos), izmantojot dozēšanas shēmu reizi 3 nedēļās.

Lai novērstu zāļu nepareizu lietošanu, jums jāizlasa informācija uz pudeles etiķetes un jāpārliecinās, ka lietojat Herceptin (trastuzumabu), nevis Kadcyla (trastuzumaba emtansīnu).

Dozēšana

Ieteicamā Herceptin deva subkutānai ievadīšanai ir 600 mg neatkarīgi no pacienta ķermeņa masas. Nav nepieciešama piesātinošā deva. Norādīto devu ievada subkutāni 2-5 minūšu laikā ik pēc trim nedēļām.

Pivotālajā pētījumā (BO22227) SC Herceptin lietoja neoadjuvantai/adjuvantai ārstēšanai pacientiem ar agrīnas stadijas krūts vēzi. Pirmsoperācijas ķīmijterapijas shēma ietvēra docetakselu (75 mg/m2), kam sekoja FEC kombinācija (5-fluoruracils, epirubicīns un ciklofosfamīds) standarta devā.

Ārstēšanas ilgums

Pacientēm ar metastātisku krūts vēzi Herceptin terapija jāturpina, līdz slimība progresē. Pacientēm ar krūts vēža agrīnu stadiju Herceptin jālieto 1 gadu vai līdz slimības recidīvam (atkarībā no tā, kas iestājas ātrāk); Krūts vēža agrīnās stadijas terapiju nav ieteicams turpināt ilgāk par 1 gadu.

Devas samazināšana

Klīniskos pētījumos Herceptin deva netika samazināta. Ķīmijterapijas izraisītas atgriezeniskas mielosupresijas periodā Herceptin terapiju var turpināt, taču šajā laikā pacienti rūpīgi jānovēro, vai neattīstās neitropēnijas komplikācijas. Informāciju par ķīmijterapijas devas samazināšanu vai pārtraukšanu skatiet docetaksela, paklitaksela vai aromatāzes inhibitora izrakstīšanas informācijā.

Ja kreisā kambara izsviedes frakcija (LVEF) nokrītas par 10 vai vairāk punktiem no sākotnējā līmeņa un ir zemāka par 50%, ārstēšana uz laiku jāpārtrauc un LVEF atkārtoti jānovērtē apmēram pēc 3 nedēļām. Ja LVEF neuzlabojas vai vēl vairāk samazinās, vai pacientam attīstās simptomātiska sastrēguma sirds mazspēja (SSM), jāapsver Herceptin terapijas pārtraukšana, ja vien ārstēšanas ieguvumi konkrētam pacientam neatsver iespējamos riskus. Visi šādi pacienti jānosūta kardiologam, lai veiktu pārbaudi, un viņiem jāveic novērošana.

Trūkst devas

Ja esat izlaidis vienu Herceptin subkutānas injekcijas devu, nākamo (izlaisto) devu (600 mg) ieteicams ievadīt pēc iespējas ātrāk. Intervāls starp divām zāļu devām nedrīkst būt mazāks par 3 nedēļām.

Īpaši farmakokinētikas pētījumi par zāļu lietošanu gados vecākiem cilvēkiem, kā arī pacientiem ar nieru un aknu mazspēju nav veikti. Populācijas farmakokinētikas analīze neatklāja vecuma un nieru darbības traucējumu ietekmi uz trastuzumaba izplatību.

Lietošana pediatriskiem pacientiem

Nav datu par Herceptin lietošanu bērniem līdz 18 gadu vecumam.

Lietošanas veids

Zāļu deva (600 mg) jāievada tikai ar subkutānu injekciju, kas ilgst 2-5 minūtes reizi trīs nedēļās. Injekcijas veic pārmaiņus kreisajā un labajā augšstilbā. Jaunas injekcijas veic vismaz 2,5 cm attālumā no iepriekšējās injekcijas vietas; injekcijas nedrīkst veikt vietās, kur ir apsārtums, zilumi vai ādas sabiezējums. Ārstēšanas laikā ar zemādas Herceptin injicēšanu ieteicams injicēt citas zāles subkutānai ievadīšanai citās vietās. 6 stundas pēc pirmās injekcijas un divas stundas pēc nākamajām injekcijām pacienti jānovēro, vai nerodas reakcijas injekcijas vietā pazīmes un simptomi.

Zāles Herceptin zāļu formā “subkutānai ievadīšanai” ir lietošanai gatavs injekciju šķīdums, ko nevar izšķīdināt citās zālēs vai sajaukt.

Pirms ievadīšanas ir nepieciešams vizuāli pārbaudīt šķīdumu, vai tajā nav svešķermeņu daļiņu vai krāsas maiņas.

Tā kā Herceptin nesatur antibakteriālus konservantus, no mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto pēc iespējas ātrāk. Pēc pudeles satura pārvietošanas šļircē šķīduma pārnešanai izmantoto adatu ieteicams nomainīt pret šļirces aizsargvāciņu, lai novērstu šķīduma izžūšanu adatas iekšpusē un samazinātu zāļu kvalitāti. Adata subkutānai injekcijai tiek uzstādīta tieši pirms pašas injekcijas, un šķīduma tilpums šļircē tiek noregulēts uz 5 ml. Pudele ar zālēm tiek lietota tikai vienu reizi.

Jebkurš neizlietotais produkts un citi atkritumi jāiznīcina saskaņā ar valsts tiesību aktiem.

Blakus efekti

Pašlaik visnopietnākās un/vai biežākās nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot Herceptin (intravenozas un subkutānas zāļu formas), ir: sirds disfunkcija, reakcijas infūzijas/injekcijas vietā, hematotoksicitāte (īpaši neitropēnija), infekcijas un plaušu darbības traucējumi.

Herceptin subkutānas zāļu formas drošības profils, kas iegūts pivotālā klīniskā pētījumā ar pacientēm ar agrīnu krūts vēža stadiju (298 un 297 pacienti saņēma zāles attiecīgi intravenozi un subkutāni), kopumā atbilda zināmajam intravenozās zāļu formas drošības profilam. .

Nopietnas nevēlamas blakusparādības (noteiktas saskaņā ar Nacionālā vēža institūta vispārīgajiem blakusparādību terminoloģijas kritērijiem (NCI CTCAE 3. pakāpe) 3.0 versiju) parasti radās līdzīgā biežumā abām Herceptin zāļu formām (52,3% un 53,5% intravenozai un subkutānai zāļu formām, attiecīgi).

Dažas nevēlamas blakusparādības/reakcijas radās biežāk, lietojot Herceptin subkutāni:

Nopietnas nevēlamas blakusparādības (no kurām lielākā daļa radās pacienta hospitalizācijas vai esošās hospitalizācijas pagarināšanas rezultātā): ​​14,1% Herceptin intravenozi un 21,5% zemādas Herceptin gadījumā. SAE sastopamības atšķirības galvenokārt bija saistītas ar infekcijām (ar un bez neitropēnijas) (4,4% un 8,1%) un sirdsdarbības traucējumiem (0,7% un 1,7%);

Pēcoperācijas brūču infekcijas (smagas un/vai smagas): 1,7% un 3,0% attiecīgi intravenozai un subkutānai Herceptin ievadīšanai;

Reakcijas infūzijas/injekcijas vietā: attiecīgi 37,2% un 47,8% intravenozai un subkutānai Herceptin ievadīšanai;

Hipertensija: 4,7% un 9,8% attiecīgi intravenozai un subkutānai Herceptin ievadīšanai.

Lai aprakstītu nevēlamo blakusparādību biežumu šajā sadaļā, tiek izmantota šāda klasifikācija: ļoti bieži, bieži (≥1/100 -< 1/10), иногда (≥1/1000 - < 1/100), и очень редко (< 1/10000). Для каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

Tālāk ir uzskaitītas nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar Herceptin zāļu formas lietošanu intravenozai ievadīšanai monoterapijā vai kombinācijā ar ķīmijterapiju, kas tika novērotas galvenajos klīniskajos pētījumos un zāļu pēcreģistrācijas laikā. Informācija par biežumu ir balstīta uz maksimālajiem procentiem, kas iegūti galvenajos klīniskajos pētījumos.

Ļoti bieži (≥1/10):

Infekcijas, nazofaringīts

Febrila neitropēnija, anēmija, neitropēnija, leikopēnija, trombocitopēnija

Svara zudums, anoreksija

Bezmiegs

1 trīce, reibonis, galvassāpes, parestēzija, disgeizija

Konjunktivīts, pastiprināta asarošana

Asinsspiediena izmaiņas (samazināšanās/paaugstināšanās), 1 sirds ritma traucējumi, 1 ātra sirdsdarbība, 1 priekškambaru un kambara plandīšanās, samazināta kreisā kambara izsviedes frakcija*

Plūdmaiņas

Elpas trūkums, klepus, deguna asiņošana, rinoreja, +1 sēkšana

Caureja, slikta dūša, vemšana, lūpu pietūkums, sāpes vēderā, dispepsijas traucējumi, aizcietējums, stomatīts

Eritēma, izsitumi, sejas pietūkums, alopēcija, patoloģiska nagu struktūra, palmoplantāra eritrodizestēzijas sindroms

Artralģija, muskuļu stīvums, mialģija

Astēnija, sāpes krūtīs, drebuļi, nogurums, gripai līdzīgs sindroms, infūzijas reakcijas, sāpes, drudzis, mukozīts, perifēra tūska

Bieži (≥1/100 -< 1/10):

Neitropēniskā sepse

Cistīts, herpes zoster, gripa, sinusīts, ādas infekcijas, rinīts, augšējo elpceļu infekcijas, urīnceļu infekcijas, erysipelas, faringīts, sepse (tostarp neitropēnijas dēļ)

Paaugstinātas jutības reakcijas

Trauksme, depresija, domāšanas traucējumi

Perifēra neiropātija, muskuļu hipertoniskums, ataksija, miegainība

Sausas acis

Sastrēguma sirds mazspēja, +1 supraventrikulāra tahiaritmija, kardiomiopātija, vazodilatācija, +1 arteriāla hipotensija

Pneimonija, astma, plaušu disfunkcija, + pleiras izsvīdums

Pankreatīts, hemoroīdi, sausa mute, hepatīts, aknu audu bojājumi, sāpes aknu rajonā

Pinnes, sausa āda, ekhimoze, hiperhidroze, makulopapulāri izsitumi, nieze, onihoklāzija, dermatīts

Artrīts, muguras sāpes, kaulu sāpes, muskuļu spazmas, kakla sāpes, sāpes ekstremitātēs

Nieru disfunkcija

Krūšu iekaisums/mastīts

Vispārējs savārgums, zilumi, pietūkums

Dažreiz (≥1/1000 -< 1/100):

Dzirdes zudums līdz kurlumam

Perikarda izsvīdums

Nātrene

Reti (≥1/10000 -< 1/1000):

Nervu parēze

Dzelte

Pneimonīts

Biežums nav zināms:

Audzēja progresēšana

Ļaundabīgo audzēju progresēšana

Hipotrombinēmija, imūnā trombocitopēnija

Anafilaktiskais šoks, +anafilaktiskas reakcijas

Hiperkaliēmija

Smadzeņu pietūkums

Papiledēma, tīklenes asiņošana

Kardiogēns šoks, perikardīts, bradikardija, galopa ritms

Plaušu fibroze, +respiratorā distresa sindroms, +elpošanas mazspēja, +plaušu infiltrācija, +akūta plaušu tūska, +akūts respiratorā distresa sindroms, +bronhu spazmas, +hipoksija, +samazināts asins piesātinājums ar skābekli, balsenes tūska, ortopnoja, intersticiāla plaušu slimība

Aknu mazspēja

Angioedēma

Membrānas glomerulonefrīts, glomerulonefropātija, nieru mazspēja

Oligohidramnijs, plaušu hipoplāzija, nieru hipoplāzija.

Blakusparādības, ko pavada nāve.

1 Blakusparādības, kas, kā likums, radās uz infūzijas reakciju fona. Procentuālais sastopamības rādītājs šajos gadījumos nav zināms.

* Blakusparādības, kas novērotas kombinētās terapijas laikā ar taksāniem pēc antraciklīnu kursa.

Sirds disfunkcija

NYHA II-IV funkcionālās klases sastrēguma sirds mazspēja ir bieži sastopama Herceptin blakusparādība, un tā ir saistīta ar letālu iznākumu. Objektīvie un subjektīvie sirds disfunkcijas simptomi, kas tika novēroti pacientiem, kuri saņēma Herceptin terapiju, bija elpas trūkums, ortopnoja, biežs klepus, plaušu tūska, S3 galopa ritms un samazināta kreisā kambara izsviedes frakcija.

3 galvenajos klīniskajos pētījumos par trastuzumabu kombinācijā ar adjuvantu ķīmijterapiju 3./4. pakāpes sirds disfunkcijas (simptomātiskas sastrēguma sirds mazspējas) sastopamība neatšķīrās no pacientiem, kuri saņēma tikai ķīmijterapiju (t.i., bez Herceptin), un pacientiem, kuri saņēma taksānus un Herceptin secīgi (0,3-0,4%). Biežums bija visaugstākais pacientiem, kuri saņēma Herceptin kopā ar taksāniem (2%). Pieredze par Herceptin lietošanu kombinācijā ar zemu antraciklīna devu shēmām neoadjuvantā terapijā ir ierobežota.

Pacientiem, kuri vienu gadu saņēma Herceptin adjuvantā terapijā, III-IV funkcionālās klases sirds mazspējas pēc NYHA biežums bija 0,6% (vidējais novērošanas periods bija 12 mēneši). Pētījumā BO16348 pēc vidēji 8 gadus ilgas novērošanas smagas NYHA III–IV klases SSM biežums pacientu grupā, kas vienu gadu saņēma Herceptin, bija 0,8 %, un vieglas simptomātiskas un asimptomātiskas funkcijas samazināšanās biežums. kambara bija 4,6%.

Smagas SSM atgriezeniskums (definēts kā vismaz divu LVEF ≥ 50% secība, kas novērota pēc SSM sākuma) novēroja 71,4% ar Herceptin ārstēto pacientu. Vieglas simptomātiskas un asimptomātiskas kreisā kambara disfunkcijas atgriezeniskums tika novērots 79,5% pacientu.Apmēram 17% sirds disfunkcijas gadījumu radās pēc Herceptin terapijas pabeigšanas.

Pivotālos pētījumos ar Herceptin intravenozu ievadīšanu metastātiska krūts vēža gadījumā sirds mazspējas biežums, lietojot Herceptin kombinācijā ar paklitakselu, bija 9-12%, salīdzinot ar paklitaksela monoterapiju (1-4%) un Herceptin monoterapiju (6-9%). Vislielākais sirds disfunkcijas biežums tika novērots pacientiem, kuri saņēma Herceptin kopā ar antraciklīnu/ciklofosfamīdu (27-28%), kas bija ievērojami vairāk nekā blakusparādību skaits, par kurām ziņots pacientiem, kuri saņēma tikai antraciklīnu/ciklofosfamīdu (7-10%). Pētījumā par sirds un asinsvadu sistēmas stāvokli ārstēšanas laikā ar Herceptin simptomātiska sirds mazspēja tika novērota 2,2% pacientu, kuri saņēma terapiju ar Herceptin un docetakselu, un tā netika novērota, lietojot docetaksela monoterapiju. Lielākajai daļai pacientu (79%), kuriem attīstījās sirds mazspēja, standarta zāļu terapija CHF mazināja simptomus.

Infūzijas reakcijas/paaugstinātas jutības reakcijas

Herceptin klīniskajos pētījumos tika novērotas šādas infūzijas un paaugstinātas jutības reakcijas: drebuļi un/vai drudzis, elpas trūkums, zems asinsspiediens, sēkšana, bronhu spazmas, tahikardija, samazināts hemoglobīna skābekļa piesātinājums, izsitumi, slikta dūša, vemšana un galvassāpes. Ar infūziju saistīto visu pakāpju reakciju biežums pētījumos bija atšķirīgs atkarībā no indikācijas, datu vākšanas metodoloģijas un tā, vai trastuzumabs tika lietots monoterapijā vai kombinācijā ar citām zālēm.

Dažos gadījumos ir reģistrētas anafilaktoīdas reakcijas.

Hematotoksicitāte

Ļoti bieži radās febrila neitropēnija un leikopēnija. Bieži sastopamās nevēlamās blakusparādības ir anēmija, trombocitopēnija un neitropēnija. Hipoprotrombinēmijas sastopamība nav zināma. Lietojot trastuzumabu kombinācijā ar docetakselu pēc terapijas ar antraciklīna zālēm, neitropēnijas risks var būt nedaudz lielāks.

Plaušu traucējumi

Ar Herceptin lietošanu ir saistītas smagas plaušu blakusparādības (tostarp nāve). Šīs reakcijas ir (bet ne tikai): plaušu infiltrāti, akūts respiratorā distresa sindroms, pneimonija, pneimonīts, pleiras izsvīdums, akūta plaušu tūska un plaušu mazspēja.

Reakcijas ievadīšanas vietā/paaugstinātas jutības reakcijas

Galvenajā klīniskajā pētījumā jebkura smaguma reakcijas injekcijas vietā biežums bija 37,2% intravenozām un 47,8% zemādas Herceptin zāļu formām. 3. pakāpes smagas reakcijas radās attiecīgi 2,0% un 1,7% pacientu. Smagas 4. un 5. pakāpes reakcijas netika reģistrētas. Visas smagās Herceptin subkutānas injekcijas vietas reakcijas radās, ja zāles lietoja kopā ar ķīmijterapijas shēmu. Visbiežāk sastopamā smagā reakcija bija paaugstināta jutība pret zālēm.

Sistēmiskas reakcijas bija paaugstināta jutība, zems asinsspiediens, tahikardija, klepus un elpas trūkums. Vietējās reakcijas bija eritēma, nieze, pietūkums un izsitumi injekcijas vietā.

Infekcijas

Smagu infekciju (3. pakāpes NCI CTCAE) sastopamība pacientiem, kuri saņēma IV un subkutānu Herceptin, bija attiecīgi 5,0% un 7,1%.

Nopietnu infekciju (no kurām lielākā daļa tika konstatēta pacienta hospitalizācijas vai esošās hospitalizācijas pagarināšanas rezultātā) sastopamība attiecīgajās grupās bija 4,4% un 8,1%. Reakciju ātruma atšķirības starp abām Herceptin zāļu formām tika novērotas galvenokārt terapijas adjuvanta fāzē (monoterapija), un tās galvenokārt noteica pēcoperācijas brūču infekcijas un cita veida infekcijas (augšējo elpceļu infekcijas, akūts pielonefrīts, sepse). Vidējais laiks līdz blakusparādību izzušanai bija 13 dienas intravenozai zāļu formai un 17 dienas subkutānai Herceptin ievadīšanai.

Arteriālā hipertensija

Pivotālajā klīniskajā pētījumā BO2227 vairāk nekā divas reizes palielinājās to pacientu skaits, kuri saņēma Herceptin subkutāni (salīdzinājumā ar tiem, kuri saņēma šīs zāles intravenozi: attiecīgi 9,8% un 4,7%), kuriem bija visas hipertensijas pakāpes. Tajā pašā laikā smagas arteriālās hipertensijas formas (NCI CTCAE pakāpe ≥ 3) biežāk novēroja arī pacientiem, kuri saņēma šīs zāles subkutāni (2,0%), nekā tiem, kuriem Herceptin tika parakstīts intravenozi.<1.0%). За исключением одной пациентки, у всех женщин, имевших тяжелую артериальную гипертензию, данная патология имелась в анамнезе до включения в исследование. Некоторые из тяжелых реакций произошли непосредственно в день введения инъекции.

Imunogenitāte

Ja Herceptin lietoja neoadjuvanta-adjuvanta terapijā, attiecīgi 7,1% un 14,6% pacientu, kas saņēma šīs zāles intravenozi un subkutāni, attīstījās antivielas pret trastuzumabu (neatkarīgi no to klātbūtnes pirms pētījuma sākuma). 15,3% pacientu, kuri Herceptin saņēma subkutāni, parādījās antivielas pret zāļu palīgvielu hialuronidāzi (rHuPH20).

Šo antivielu veidošanās klīniskā nozīme nav noteikta. Tomēr šo antivielu klātbūtne negatīvi neietekmē intravenozai un subkutānai ievadīšanai paredzēto Herceptin zāļu formu farmakokinētiku, efektivitāti (ko nosaka patoloģiski pilnīgas atbildes reakcijas biežums) un drošību.

Herceptin zāļu formu maiņa intravenozai un subkutānai ievadīšanai (abos virzienos)

Pētījumā MO22982 tika pārbaudīta pāreja starp divām Herceptin formām (intravenozi un subkutāni), un pētījuma galvenais mērķis bija novērtēt pacientu vēlmes attiecībā uz trastuzumaba ievadīšanas veidu. Pētījums tika veikts 2 grupās (viena ar pacientiem, kuri lietoja subkutānu zāļu formu flakonos, bet otrā ar subkutānu zāļu formu automātiskās ievadīšanas sistēmā, izmantojot 2 roku, krustenisko shēmu. Kopumā 488 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu Herceptin terapija saskaņā ar vienu no divām trīs nedēļu shēmām: (IV [cikls 1-4] → SC [cikls 5-8] vai SC [cikls 1-4] → IV [cikls 5-8]). iepriekš nav saņēmuši trastuzumabu intravenozi (20,3%) vai iepriekš ir saņēmuši šādu terapiju (79,7%). Secībai “IV → SC” (abām grupām, t.i., subkutānu trastuzumabu flakonos un kā automātisku ievadīšanas sistēmu), biežums AE (visas pakāpes) pirms maiņas (1.-4. cikls) un pēc maiņas (5.-8. cikls) bija attiecīgi 53,8% pret 56,4%; secībai “SC → IV” (abām grupām) AE biežums (visi) grādi) pirms pārejas un pēc pārejas bija attiecīgi 65,4% pret 48,7%.

Pirms pārslēgšanās (1.–4. cikls) nopietnu blakusparādību, 3. pakāpes blakusparādību un blakusparādību pārtraukšanas biežums bija zems (<5%), также как и после перехода между лекарственными формами (циклы 5-8). Нежелательных явлений 4-й и 5-й степеней зарегистрировано не было.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret trastuzumabu, peles proteīniem, hialuronidāzi vai jebkuru palīgvielu

Smags elpas trūkums miera stāvoklī, ko izraisa progresējoša audzēja komplikācijas vai nepieciešama skābekļa terapija

Zāļu mijiedarbība

Īpaši zāļu mijiedarbības pētījumi ar Herceptin nav veikti. Netika novērota klīniski nozīmīga Herceptin mijiedarbība ar vienlaikus lietotām zālēm.

Trastuzumaba ietekme uz citu pretvēža zāļu farmakokinētiku

Farmakokinētiskie dati no pētījumiem BO15935 un M77004, kuros bija iekļautas pacientes ar HER2 pozitīvu metastātisku krūts vēzi, liecina, ka paklitaksela un doksorubicīna (un to galveno metabolītu 6-α-hidroksil-paklitaksela (POH) un doksorubicinola (DOL)) iedarbības apjoms. nemainās trastuzumaba klātbūtnē (piesātinošā deva 8 mg/kg vai 4 mg/kg IV, kam seko attiecīgi 6 mg/kg reizi trīs nedēļās vai 2 mg/kg reizi nedēļā (IV). Tomēr trastuzumabs var palielināt cita doksorubicīna metabolīta (7-deoksi-13-dihidrodoksorubicinona) aktivitāti. Informācija par D7D biopieejamību un šī metabolīta aktivitātes palielināšanas klīnisko efektu nav pieejama.

Dati no pētījuma JP16003 (nekontrolēts pētījums par Herceptin (4 mg/kg IV piesātinošā deva, kam sekoja 2 mg/kg IV reizi nedēļā) un docetakselu (60 mg/m2 IV) japāņu sievietēm ar HER2 pozitīvu metastātisku krūts vēzi) liecina. ka kombinēta trastuzumaba lietošana neietekmē docetaksela farmakokinētiku pēc vienas zāļu devas lietošanas. Pētījums JP19959 bija BO18255 (ToGA) pētījuma apakšpētījums, kurā tika iekļauti japāņu vīrieši un sievietes ar progresējošu kuņģa vēzi. Pētījums bija veltīts kapecitabīna un cisplatīna farmakokinētisko parametru izpētei, lietojot kopā ar Herceptin un atsevišķi no tā. Šī nelielā apakšpētījuma rezultāti liecina, ka cisplatīna vienlaicīga lietošana (ar vai bez Herceptin) neietekmēja kapecitabīna bioaktīvo metabolītu (piemēram, 5-FU) farmakokinētiku. Vienlaikus trastuzumaba vienlaicīga lietošana izraisīja paša kapecitabīna koncentrācijas palielināšanos un pusperioda palielināšanos. Pētījums arī parādīja, ka kapecitabīna vienlaicīga lietošana (ar vai bez Herceptin) neietekmēja cisplatīna farmakokinētiskos parametrus.

Farmakokinētiskie dati no pētījuma H4613g/GO01305, kurā bija iekļautas pacientes ar metastātisku vai lokāli progresējošu HER2 pozitīvu krūts vēzi, liecina, ka trastuzumabs neietekmē karboplatīna farmakokinētiku.

Pretvēža zāļu ietekme uz trastuzumaba farmakokinētiku

Salīdzinot modelēto trastuzumaba koncentrāciju serumā pēc monoterapijas shēmas (4 mg/kg IV piesātinošā deva, kam sekoja 2 mg/kg IV reizi nedēļā) un novēroto zāļu koncentrāciju serumā japāņu sievietēm ar HER2 pozitīvu metastātisku krūts vēzi (pētījums JP16003), tika konstatēta ietekme uz trastuzumaba farmakokinētiku, vienlaikus lietojot docetakselu.

Farmakokinētisko parametru salīdzinājums, kas iegūts divos 2. fāzes pētījumos (BO15935 un M77004) un vienā 3. fāzes pētījumā (H0648g), kurā pacienti saņēma Herceptin kombinācijā ar paklitakselu, un parametru salīdzinājums, kas iegūts divos 2. fāzes pētījumos. kur Herceptin tika nozīmēts kā monoterapija ( WO16229 un MO16982) sievietēm ar HER2 pozitīvu metastātisku krūts vēzi, parādīja, ka individuālā un vidējā Herceptin koncentrācija serumā atšķiras gan pētījumos, gan starp tiem, bet paklitaksela vienlaicīgai lietošanai nebija redzamas ietekmes uz trastuzumaba farmakodinamiku. Trastuzumaba farmakokinētikas datu, kas iegūti no pētījuma M77004, kurā pacienti ar HER2 pozitīvu mBC saņēma vienlaikus Herceptin, paklitakselu un doksorubicīnu, salīdzinājums ar trastuzumaba farmakokinētikas datiem, kas iegūti pētījumos, kuros Herceptin lietoja kā monoterapiju (H0649g) vai kombinācijā ar anciklofamīdu un anciklofamīdu. paklitaksels (pētījums H0648g), neuzrādīja doksorubicīna un paklitaksela ietekmi uz trastuzumaba farmakokinētiku.

Farmakokinētiskie dati no pētījuma H4613g/GO01305 liecina, ka karboplatīns neietekmē trastuzumaba farmakokinētiku.

Speciālas instrukcijas

Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, pacienta medicīniskajā dokumentācijā skaidri jāieraksta parakstīto zāļu tirdzniecības nosaukums.

HER2 statusa pārbaude jāveic specializētā laboratorijā, kur testēšanas procedūras ir pareizi apstiprinātas.

Pašlaik nav klīnisko pētījumu datu par pacientu atkārtotu ārstēšanu ar Herceptin pēc iepriekšējas lietošanas kā adjuvanta terapija.

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

Pacientiem, kuri saņem Herceptin, ir palielināts sastrēguma sirds mazspējas (SSM) (Ņujorkas Sirds asociācijas II līdz IV klase) vai asimptomātiskas sirds disfunkcijas risks. Līdzīgas blakusparādības tika novērotas pacientiem, kuri saņēma Herceptin gan monoterapijā, gan kombinācijā ar paklitakselu un docetakselu, īpaši pēc ķīmijterapijas ar antraciklīnu saturošām zālēm (doksorubicīnu, epirubicīnu). Šie traucējumi var būt vidēji smagi vai smagi, ieskaitot nāvi. Ārstēšanai pacientiem ar paaugstinātu sirdsdarbības risku (arteriālā hipertensija, konstatēta koronārā sirds slimība, CHF, LVEF<55%, пожилой возраст) необходимо подходить с особой осторожностью.

Visiem Herceptin terapijas kandidātiem, īpaši pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši ķīmijterapiju ar antraciklīniem un ciklofosfamīdu, pirms ārstēšanas uzsākšanas jāveic rūpīga sirds izmeklēšana, tostarp histoloģiskā izmeklēšana, fiziskā izmeklēšana, elektrokardiogramma (EKG), ehokardiogrāfija, radionuklīdu angiogrāfija, magnētiskās rezonanses attēlveidošana. Uzraudzība var palīdzēt identificēt pacientus, kuriem var attīstīties sirds disfunkcija. Ārstēšanas laikā ar Herceptin ir nepieciešams pētīt sirds darbību ik pēc 3 mēnešiem un ik pēc sešiem mēnešiem pēc terapijas pabeigšanas 24 mēnešus no pēdējās zāļu injekcijas datuma. Lēmums par Herceptin ordinēšanu jāpieņem, pamatojoties uz rūpīgu riska un ieguvuma attiecības novērtējumu.

Pamatojoties uz visu pieejamo datu populācijas farmakokinētiskās analīzes rezultātiem, trastuzumabs var palikt asinīs līdz 7 mēnešiem pēc terapijas pabeigšanas. Pacientiem, kuri saņem antraciklīnus pēc Herceptin terapijas pabeigšanas, var būt paaugstināts sirdsdarbības traucējumu risks. Ja iespējams, ārstiem jāizvairās no antraciklīnu saturošas ķīmijterapijas parakstīšanas 7 mēnešus pēc Herceptin terapijas pabeigšanas. Lietojot antraciklīnus, rūpīgi jāuzrauga sirds darbība.

Pacientiem, kuriem pirmsārstēšanas pārbaudes laikā ir aizdomas par sirds un asinsvadu slimībām, ir jāizvērtē nepieciešamība pēc regulāras sirdsdarbības pārbaudes. Visiem pacientiem ārstēšanas laikā (piemēram, ik pēc 12 nedēļām) jākontrolē sirds darbība. Monitoringa rezultātā ir iespējams identificēt pacientus, kuriem attīstījušies sirdsdarbības traucējumi. Pacientiem ar asimptomātisku sirds disfunkciju var būt noderīga biežāka uzraudzība (piemēram, ik pēc 6 līdz 8 nedēļām). Ar ilgstošu kreisā kambara funkcijas pasliktināšanos, kas neizpaužas simptomātiski, ieteicams apsvērt zāļu lietošanas pārtraukšanu, ja no tā lietošanas nav klīniska ieguvuma.

Perspektīvos klīniskajos pētījumos nav pētīta Herceptin terapijas turpināšanas vai atsākšanas drošība pacientiem, kuriem attīstās kardiotoksicitāte. Ja LVEF nokrītas zem 50% un 10 punktiem salīdzinājumā ar vērtību pirms terapijas uzsākšanas, ārstēšana jāpārtrauc un LVEF atkārtoti jānovērtē ne vēlāk kā 3 nedēļas vēlāk. Ja LVEF neuzlabojas vai turpina samazināties vai pacientam attīstās SSM, jāapsver zāļu lietošanas pārtraukšana, ja pacienta ieguvums neatsver risku. Šādi pacienti jāpārbauda kardiologam un jābūt viņa uzraudzībā.

Ja Herceptin terapijas laikā attīstās simptomātiska sirds mazspēja, jāievada atbilstoša standarta zāļu terapija. Galvenajos klīniskajos pētījumos lielākajai daļai pacientu, kuriem attīstījās CHF vai asimptomātiska sirds disfunkcija, uzlabojās standarta zāļu terapija, tostarp angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori, angiotenzīna receptoru blokatori (ARB) un beta blokatori. Kad no Herceptin bija klīnisks ieguvums, lielākā daļa pacientu ar kardiālām blakusparādībām turpināja terapiju, nenovērojot papildu klīniski nozīmīgas sirds reakcijas.

Metastātisks krūts vēzis

Kardiotoksicitātes rašanās risks pacientēm ar metastātisku krūts vēzi ir palielināts, iepriekš lietojot antraciklīnus, taču tas ir mazāks, salīdzinot ar risku, vienlaikus lietojot antraciklīnus un Herceptin.

Krūts vēža agrīnās stadijas

Pacientēm ar krūts vēža agrīnu stadiju pirms ārstēšanas uzsākšanas, ik pēc 3 mēnešiem terapijas laikā un pēc tam ik pēc 6 mēnešiem 24 mēnešus pēc pēdējās zāļu devas jāveic sirdsdarbības pārbaude. Pēc ārstēšanas ar Herceptin kombinācijā ar antraciklīniem ieteicams veikt ilgāku uzraudzību, izmeklējumus veicot reizi gadā 5 gadus no pēdējās Herceptin devas ievadīšanas vai ilgāk, ja ir ilgstoša LVEF samazināšanās.

Tā kā pacienti ar miokarda infarktu anamnēzē, stenokardiju, kam nepieciešama medicīniska ārstēšana, iepriekšēju vai esošu SSM (II-IV funkcionālā klase NYHA), LVEF<55%, другими формами кардиомиопатии, сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения, тяжелыми пороками клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (в т.ч. с помощью стандартной медикаментозной терапии), перикардиальным выпотом на фоне гемодинамических нарушений не участвовали в базовых клинических исследованиях по применению Герцептина в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии ранних стадий РМЖ, лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.

Pacientēm ar krūts vēža agrīnu stadiju, Herceptin ievadīšanas (intravenozi) pēc ķīmijterapijas ar antraciklīna zālēm biežuma palielinājās simptomātisku un asimptomātisku sirdsdarbības traucējumu biežums, salīdzinot ar blakusparādību biežumu, kas radās, lietojot Herceptin kopā ar zālēm, kas nesatur antraciklīnus (docetakselu, karboplatīnu). Sirds disfunkcija bija smagāka, kad Herceptin tika ievadīts (intravenozi) kopā ar taksāniem, nekā tad, ja zāles tika ievadītas secīgi. Neatkarīgi no izmantotās ārstēšanas shēmas vairums simptomātisku sirdsdarbības traucējumu radās pirmajos 18 ārstēšanas mēnešos. Vienā no 3 galvenajiem klīniskajiem pētījumiem, kuru vidējais novērošanas ilgums bija 5,5 gadi (BCIRG006), pacientiem, kuri pēc antraciklīna terapijas saņēma Herceptin vienlaikus ar taksāniem, novēroja ilgstošu simptomātisku sirds disfunkcijas (tostarp 2,37% pacientu) kumulatīvo pieaugumu. LVEF samazināšanās), salīdzinot ar 1% pacientu divās salīdzināšanas grupās (antraciklīni + ciklofosfamīds ar pāreju uz taksāniem; taksāni, karboplatīns, Herceptin).

Sirds disfunkcijas riska faktori, kas tika atklāti četros lielos adjuvanta terapijas pētījumos, ietvēra vecāku vecumu (>50 gadi), zemu LVEF (mazāk nekā 55%) pirms vai pēc paklitaksela lietošanas sākšanas, 10 līdz 15 punktu KKIF samazināšanos, iepriekšēju vai kopīgu antihipertensīvo līdzekļu lietošanu. narkotikas. Pacientiem, kuri saņēma Herceptin pēc adjuvantas ķīmijterapijas pabeigšanas, sirdsdarbības traucējumu risks palielinājās, palielinoties kumulatīvajai antraciklīna devai un ķermeņa masas indeksam (ĶMI) > 25 kg/m2.

Neoadjuvanta-adjuvanta terapija

Pacientēm ar krūts vēža agrīnu stadiju, kurām var būt piemērota neojuvanta-adjuvanta terapija, Herceptin lietošana kombinācijā ar antraciklīniem ir ieteicama tikai tad, ja viņi iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju un tikai tad, ja tiek lietotas zemas antraciklīna devas (maksimālā kopējā deva doksorubicīns 180 mg/m2 vai epirubicīns 360 mg/m2).

Pacientiem, kuri saņem nelielas antraciklīnu un Herceptin devas kā daļu no neoadjuvantas terapijas, papildu citotoksiskā ķīmijterapija pēc operācijas nav ieteicama. Citos gadījumos lēmums par papildu citotoksiskās ķīmijterapijas nepieciešamību tiek pieņemts, ņemot vērā individuālos faktorus.

Pieredze par trastuzumaba un zemu antraciklīna devu kombinētu lietošanu aprobežojas ar divu pētījumu datiem. Herceptin tika ievadīts paralēli neoadjuvantai ķīmijterapijai, kas sastāvēja no 3-4 antraciklīnu kursiem (maksimālā kopējā doksorubicīna deva 180 mg/m2 vai epirubicīna 300 mg/m2). Pacientiem, kuri saņēma Herceptin, tika novērots neliels sirdsdarbības traucējumu biežums (līdz 1,7%).

Klīniskā pieredze par šo zāļu lietošanu pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ir ierobežota.

Reakcijas injekcijas vietā

Ir konstatēts, ka Herceptin zāļu formas lietošana subkutānai ievadīšanai var izraisīt reakciju attīstību injekcijas vietā. Lai samazinātu šādu reakciju risku, var izmantot premedikāciju.

Lai gan Herceptin subkutānas ievadīšanas klīniskajā pētījumā netika novērotas nopietnas reakcijas injekcijas vietā (tostarp elpas trūkums, hipertensija, sēkšana, tahikardija, samazināts asins piesātinājums ar skābekli, respiratorā distresa sindroms), šīs zāles jālieto piesardzīgi. jāievēro piesardzība, jo šīs reakcijas radās pēc Herceptin intravenozas ievadīšanas. 6 stundas pēc pirmās injekcijas un 2 stundas pēc nākamajām injekcijām pacienti jānovēro, vai nerodas reakcijas injekcijas vietā. Blakusparādību gadījumā pacientiem var nozīmēt pretsāpju/pretdrudža līdzekļus (meperidīnu, paracetamolu) vai antihistamīna līdzekļus (piemēram, difenhidramīnu). Nopietnas reakcijas uz intravenozi ievadītu Herceptin ir veiksmīgi ārstētas ar uzturošo aprūpi, tostarp inhalējamo skābekli, beta agonistiem un kortikosteroīdiem. Retos gadījumos šīs reakcijas ir bijušas letālas. Fatālu infūzijas reakciju risks ir lielāks pacientiem ar elpas trūkumu miera stāvoklī, ko izraisa metastāzes plaušās vai vienlaicīgas slimības, tādēļ šādiem pacientiem Herceptin terapiju nevajadzētu saņemt.

Plaušu traucējumi

Herceptin lietošana subkutānai ievadīšanai jāveic piesardzīgi, jo zāļu lietošana intravenozai ievadīšanai pēcreģistrācijas periodā ir saistīta ar smagu plaušu traucējumu attīstību. Retos gadījumos šādas parādības var būt letālas un var būt infūzijas reakcijas izpausmes vai aizkavētas. Turklāt ir novēroti intersticiālas plaušu slimības (ILS) gadījumi, tostarp plaušu infiltrāti, akūts respiratorā distresa sindroms, pneimonija, pneimonīts, pleiras izsvīdums, akūta plaušu tūska un plaušu mazspēja. Ar IPS saistītie riska faktori ir: iepriekšēja vai vienlaicīga terapija ar citām pretaudzēju zālēm, par kurām zināms, ka tās ir saistītas ar IPS (taksāni, gemcitabīns, vinorelbīns un staru terapija). Smagu plaušu reakciju risks ir lielāks pacientiem ar metastātisku plaušu slimību, vienlaicīgām slimībām, ko pavada elpas trūkums miera stāvoklī. Tādēļ šādi pacienti nedrīkst saņemt Herceptin. Jāievēro piesardzība, jo īpaši pacientiem, kuri vienlaikus saņem taksānu terapiju, jo attīstās pneimonīts.

Auglība

Nav datu par Herceptin ietekmi uz auglību.

Sievietes reproduktīvā vecumā / Kontracepcija

Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ar Herceptin un vismaz 7 mēnešus pēc ārstēšanas jālieto droša kontracepcijas metode.

Grūtniecība un laktācija

Reproduktīvajos pētījumos, kas veikti ar cynomolgus pērtiķiem, lietojot devas, kas bija ievērojami (līdz 25) lielākas par Herceptin standarta iknedēļas intravenozo uzturošo devu cilvēkiem (2 mg/kg), nekonstatēja pierādījumus par samazinātu auglību vai kaitējumu auglim. Trastuzumaba pārnešana uz placentu tika novērota agrīnā (25-50 grūtniecības dienas) un vēlīnā (120-150 grūtniecības dienas) augļa attīstībā. Nav zināms, vai Herceptin ietekmē reproduktīvo funkciju. Ņemot vērā to, ka pētījumi par reproduktīvo funkciju dzīvniekiem ne vienmēr ļauj pareizi paredzēt atbildes reakciju uz cilvēkiem, Herceptin lietošana grūtniecības laikā ir atļauta tikai gadījumos, kad potenciālais ieguvums mātes veselībai pārsniedz iespējamo. risku auglim.

Pēcreģistrācijas zāļu lietošanas laikā ir saņemti ziņojumi par palielinātu augļa nieru izmēru un/vai nieru darbības traucējumiem oligohidramnija dēļ, tostarp par letālu plaušu hipoplāziju. Sievietēm, kurām Herceptin lietošanas laikā iestājas grūtniecība, jāapzinās iespējamais risks auglim. Ja terapija ar zālēm tiek turpināta vai grūtniecība iestājas Herceptin terapijas laikā vai 7 mēnešu laikā pēc pēdējās zāļu devas saņemšanas, ieteicams rūpīgi uzraudzīt grūtnieces stāvokli, piedaloties dažādu jomu speciālistiem.

Pētījumi ar cynomolgus pērtiķiem laktācijas periodā, izmantojot devas, kas bija ievērojami (līdz 25) lielākas par Herceptin standarta iknedēļas intravenozo uzturošo devu cilvēkiem (2 mg/kg), parādīja, ka trastuzumabs izdalās mātes pienā. Trastuzumaba klātbūtne jaundzimušo makaku serumā nebija saistīta ar negatīvu ietekmi uz to augšanu vai attīstību no dzimšanas līdz 30 dzīves dienām. Nav zināms, vai trastuzumabs izdalās cilvēka mātes pienā. Ņemot vērā to, ka cilvēka IgG1 izdalās mātes pienā un nav ticamu datu par zāļu ietekmi uz bērna veselību, sievietēm nav ieteicams barot bērnu ar krūti Herceptin terapijas laikā un 7 mēnešus pēc pēdējās devas saņemšanas. no narkotikām

5 ml zāļu stikla flakonā (1. hidrolītiskā stikla EF/ASV), kas noslēgts ar butilgumijas aizbāzni, kas laminēts ar fluorpolimēru, gofrēts ar alumīnija vāciņu un noslēgts ar plastmasas vāciņu.

Ražotājs

F. Hoffmann La Roche Ltd., Šveice

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg CH-4303 Kaiseraugst, Šveice

Termins “mērķterapija” nāk no angļu valodas mērķa - mērķis, mērķis. Mērķtiecīga terapija neietekmē normālas veselas šūnas. Tādējādi mērķterapija ir vēža audzēju ārstēšana, kas vērsta uz noteiktiem vēža šūnu parametriem: olbaltumvielām un fermentiem, ko ražo audzējs vai jaunizveidotie audzēja asinsvadi. Lielākajai daļai mērķterapijas zāļu ir līdzīga iedarbība kā imūnsistēmas ražotajām antivielām. Tāpēc mērķtiecīgu terapiju dažreiz sauc par imūno mērķterapiju. Tas atšķir tā darbības mehānismu no daudzu citu pretvēža zāļu darbības mehānisma.

Herceptin ir ļoti efektīvas zāles HER2 pozitīva krūts vēža ārstēšanai sievietēm vēža II, III un IV stadijā. Herceptin parasti ievada intravenozi reizi 1 līdz 3 nedēļās. Herceptin ir tā sauktā mērķterapija, jo tas iedarbojas tieši uz audzēja šūnām, kas rada pārmērīgu HER2 proteīna daudzumu. Šos audzējus sauc par HER2 pozitīviem. Herceptin tiek saukts arī par mērķtiecīgu imūnterapiju, jo tā iedarbība ir līdzīga antivielām, kas vēža šūnās bloķē HER2 proteīnu. Apmēram katrs ceturtais krūts vēzis ir HER2 pozitīvs. Turklāt HER2 pozitīvam krūts vēzim ir smagāka gaita.

Herceptin tiek parakstīts tikai pacientēm ar HER2 pozitīvu krūts vēzi. Tas ir efektīvs gan metastātisku vēža formu, gan agrīnu krūts vēža formu ārstēšanā. Tās darbība ir šāda:

• Samazina izmēru un iznīcina audzēja šūnas, kas izplatījušās ārpus krūts.
• Audzēja lieluma samazināšana piena dziedzeros pirms operācijas.
• Vēža recidīva riska samazināšana pēc operācijas pacientiem ar vidēji lieliem audzējiem (divus vai vairāk cm) vai ar limfmezglu iesaistīšanos.

Amerikas Savienotajās Valstīs Herceptin ir apstiprināts lietošanai šādos gadījumos: metastātisks HER2 pozitīvs krūts vēzis pacientēm ar agrīnām HER2 pozitīva krūts vēža formām kā adjuvanta terapija kombinācijā ar ķīmijterapiju.

Pētījumi parādīja, ka Herceptin bija ļoti efektīvs metastātisku audzēju palēnināšanā un apturēšanā, kas ražo pārmērīgu HER2 proteīna daudzumu. Šie pētījumi ļāva Amerikas Savienotajās Valstīs 1998. gadā lietot šīs zāles pacientiem ar krūts vēzi.

Herceptin darbības specifika

Herceptin aptur vai palēnina dažu audzēju šūnu augšanu, bloķējot to augšanai nepieciešamo ķīmisko signālu saņemšanu.

Viena no svarīgākajām vēža šūnu īpašībām ir to nekontrolēta, nikns augšana. Katras šūnas hromosomas satur gēnus, kas regulē šūnu augšanu un atjaunošanos. Kā gēni to dara? Tie liek šūnai ražot īpašas olbaltumvielas, kas “pasaka” tai, kā tai uzvesties. Šūna ražo daudz šādu proteīnu, kā rezultātā tiek sasniegts vēlamais efekts.

Bet dažreiz var būt kādi traucējumi gēnos. Piemēram, vēža šūnās mutāciju rezultātā notiek izmaiņas gēnos, kā rezultātā šūna sāk pārmērīgi ražot HER2 proteīnu. Šim proteīnam ir ietekme uz šūnu, kuras iedarbība ir veicināt šūnu augšanu un vairošanos. Tas noved pie vēža šūnu attīstības, no kurām veidojas audzējs. Tāpēc viens no veidiem, kā apturēt vai palēnināt šo audzēja šūnu augšanu, ir bloķēt receptorus, uz kuriem iedarbojas HER2 proteīns. Tas ir tas, ko Herceptin dara.

Herceptin ir īpaša antiviela, kas saistās ar vēža šūnu HER2 receptoriem, kā rezultātā tās nevar saņemt savai augšanai nepieciešamo signālu. Turklāt Herceptin palīdz pacienta imūnsistēmai atpazīt vēža šūnas un tās iznīcināt. Savas specifiskuma dēļ Herceptin reti ietekmē citus organisma proteīnus. Tas nozīmē, ka tam ir maz blakusparādību.

Kā tiek ievadīts Herceptin?

Zāles Herceptin ordinē tikai intravenozi. Šajā gadījumā to ievada pa pilienam. Pirmā Herceptin deva tiek ievadīta 90 minūšu laikā. Pārējās Herceptin devas tiek ievadītas 30 minūšu laikā. Šīs zāles parasti ievada reizi nedēļā. Un pašlaik tiek veikti pētījumi, lai Herceptin ievadīšanas biežumu padarītu vēl retāku - reizi trīs nedēļās. Atšķirībā no standarta ķīmijterapijas, ko lieto noteiktā laika periodā, Herceptin lieto neierobežotu laiku, lai kontrolētu metastātiska vēža progresēšanu.

Herceptin lietošanu var pārtraukt divos gadījumos:

1. Kad ārsts uzskata, ka Herceptin vairs nedod vēlamo efektu,
2. Kad ārsts uzskata, ka tā lietošana ir saistīta ar ievērojamām blakusparādībām.

Tomēr, ja lietojat Herceptin kā daļu no kombinētas ārstēšanas ar Adriamicīnu, ciklofosfamīdu un Taxol, tā lietošana tiks ierobežota līdz noteiktam laika periodam.

Herceptin un ķīmijterapijas kombinācija

Zāles Herceptin pieder, kā jau minēts, mērķterapijas zālēm, kas nozīmē tā mērķtiecīgu iedarbību uz konkrētiem gēniem jeb olbaltumvielām - HER2 gēniem. Krūts vēzi, kam raksturīga palielināta šo proteīnu ražošana, sauc par HER2 pozitīvu. Tādējādi Herceptin ietekmē galvenokārt vēža šūnas ar HER2 gēniem un praktiski neietekmē normālas šūnas.

Herceptin un ķīmijterapija ir divas ļoti efektīvas ārstēšanas metodes HER2 pozitīva krūts vēža ārstēšanai II, III un IV stadijā. Abām šīm ārstēšanas metodēm ir dažādi darbības mehānismi, un tās var lieliski kombinēt vai izmantot secīgi. Ar Herceptin var kombinēt šādas ķīmijterapijas zāles: Taxotere, Taxol, 5-fluoruracil, Xeloda, Navelbine, Gemzar, Cytoxan (cikolflosfamīds). Tādas zāles kā Adriamicīns (doksorubicīns) un epirubicīns netiek kombinētas ar Herceptin, un tās parasti tiek ievadītas pirms vai pēc tās.

Visas šīs ķīmijterapijas zāles ietekmē vēža šūnu spēju augt un attīstīties. Taču diemžēl ķīmijterapijas zālēm ir trūkums – tās ietekmē arī normālas organisma šūnas, līdz ar to tām atšķirībā no Herceptin ir raksturīgas izteiktas blaknes. Herceptin un ķīmijterapija ir ļoti efektīvas, ārstējot sievietes gan ar metastātisku, gan agrīnas stadijas HER2 pozitīvu krūts vēzi.

To kombinācija ļauj: iznīcināt vēža šūnas ārpus krūts, samazināt audzēja izmēru pirms operācijas, samazināt vēža recidīva risku pēc operācijas sievietēm ar vidēji lieliem audzējiem (divi vai vairāk cm) vai ar limfmezglu bojājumiem. .

Herceptin var kombinēt ar ķīmijterapiju dažādos veidos atkarībā no slimības stadijas, jau saņemtās ārstēšanas, ārstēšanas ietekmes un vispārējās veselības.

Testi, lai noteiktu Herceptin efektivitāti

Vispirms jums ir jānoskaidro, vai Herceptin ir efektīvs pret konkrētu krūts audzēju. Šim nolūkam tiek izmantoti divi testi. Pirmais ir aprēķināt HER2 receptoru skaitu audzējā (IHC), bet otrais ir izpētīt HER2 gēnu skaitu vēža šūnā (FISH).

IHC – imūnhistoķīmiskā analīze

IHC ir visbiežāk izmantotais tests, lai noteiktu HER2 receptoru skaitu uz vēža šūnu virsmas. Šī testa rezultāti ir apzīmēti no 0 līdz 3+, kas atbilst noteiktam HER2 receptoru daudzumam. Rezultāti “0” vai “1+” norāda, ka audzējs ir HER2 negatīvs. Tādējādi, ja IHC tests ir pozitīvs, šajā gadījumā var sagaidīt, ka Herceptin būs efektīvs. Ja tests ir negatīvs, zāles nebūs efektīvas.

Ir ļoti svarīgi zināt, ka šīs pārbaudes rezultāti dažādās laboratorijās var atšķirties. Tāpēc šādos gadījumos tiek izmantots šāds tests - ZIVIS. Tas ir īpaši ieteicams, ja IHC testa rezultāti ir “1+” vai “2+”. Jāņem vērā, ka visticamākos IHC testa rezultātus var iegūt, ja audu paraugs ir svaigs vai sasaldēts. Ja testā tika izmantoti ar ķimikālijām apstrādāti audumi, rezultāti būs mazāk ticami. Šajā gadījumā parasti izmanto FISH testu.

FISH – fluorescējoša in situ hibridizācija

Šī pētījuma metode ir balstīta uz vēža šūnās esošo patoloģisku HER2 gēnu skaita aprēķināšanu. Šis ir visprecīzākais tests, lai noteiktu, vai Herceptin būs efektīvs šajā situācijā. HER2 gēni ir atbildīgi par palielinātu HER2 proteīna ražošanu, un jo vairāk šādu gēnu, jo vairāk proteīna šūna ražo. FISH testa rezultāti var būt “HER2 pozitīvs audzējs” vai “HER2 negatīvs audzējs”. Ja Jums ir HER2 pozitīvs krūts vēzis ar metastāzēm, Herceptin var palēnināt vai apturēt audzēja augšanu.

Atšķirībā no tradicionālajām ķīmijterapijas zālēm, Herceptin ir mazāk blakusparādību. Tas neizraisa matu izkrišanu, kuņģa-zarnu trakta problēmas un nenomāc imūnsistēmu.

Retos gadījumos (1-5% sieviešu) Herceptin var izraisīt: sirdsdarbības traucējumus (kas biežāk rodas, ja to lieto kopā ar Adriamicīnu vai ja tas ir lietots iepriekš), alerģiskas reakcijas, šķidruma uzkrāšanos plaušās.

Ļoti reti Herceptin var izraisīt saaukstēšanās simptomus, kas katru reizi kļūst arvien mazāk izteikti. Dažiem pacientiem Herceptin lietošanas laikā var rasties sāpes metastāžu zonā. Parasti to raksturo kā dedzinošu sajūtu un rodas zāļu ievadīšanas laikā vai vairākas stundas pēc tās.

Reģistrācijas numurs
LP-002743-041017

Tirdzniecības nosaukums
Herceptin®

Starptautisks nepatentēts nosaukums
Trastuzumabs

Devas forma
Šķīdums subkutānai ievadīšanai

Savienojums
1 pudele satur:
aktīvā viela: trastuzumabs - 600 mg;
palīgvielas: rekombinantā cilvēka hialuronidāze (rHuPH20) – 10000 vienības, L-histidīns – 1,95 mg, L-histidīna hidrohlorīda monohidrāts – 18,35 mg, α,α-trehalozes dihidrāts – 397,25 mg, L-metionīns 5 mg – 0 –7sorbationīns 2 mg –7. , ūdens injekcijām līdz 5,0 ml.

Apraksts
Caurspīdīgs vai opalescējošs bezkrāsains vai dzeltenīgs šķidrums.

Farmakoterapeitiskā grupa
Pretvēža līdzeklis – monoklonālās antivielas.

ATX kods

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika
Trastuzumabs ir rekombinantā DNS atvasināta humanizēta monoklonāla antiviela, kas selektīvi mijiedarbojas ar cilvēka epidermas augšanas faktora receptora 2. tipa (HER2) ekstracelulāro domēnu. Šīs antivielas ir IgG1, kas sastāv no cilvēka reģioniem (smagās ķēdes nemainīgie reģioni) un nosaka peles p185 HER2 antivielas komplementaritāti pret HER2.
HER2 vai c-erB2 proto-onkogēns kodē 185 kDa transmembrānu receptoriem līdzīgu proteīnu, kas ir strukturāli līdzīgs citiem epidermas augšanas faktora receptoru saimes locekļiem. HER2 pārmērīga ekspresija tiek konstatēta primārā krūts vēža (BC) audos 15-20% pacientu.
HER2 gēna amplifikācija izraisa HER2 proteīna pārmērīgu ekspresiju uz audzēja šūnu membrānas, kas savukārt izraisa pastāvīgu HER2 receptoru aktivāciju. Receptora ekstracelulāro domēnu (ECD, p105) var izdalīt asinsritē un noteikt seruma paraugos.
Pētījumi liecina, ka krūts vēža pacientēm, kurām ir HER2 amplifikācija vai pārmērīga ekspresija audzēja audos, dzīvildze bez slimībām ir īsāka nekā pacientiem bez HER2 amplifikācijas vai pārmērīgas ekspresijas audzēja audos.
Trastuzumabs bloķē cilvēka audzēja šūnu proliferāciju, kas pārmērīgi ekspresē HER2 in vivo un in vitro. In vitro no antivielām atkarīgā trastuzumaba šūnu citotoksicitāte galvenokārt ir vērsta uz audzēja šūnām, kas pārmērīgi ekspresē HER2.
Imunogenitāte
Neoadjuvantas un adjuvantas terapijas laikā ar Herceptin® 14,9% pacientu, kas saņēma šīs zāles subkutānā zāļu formā, izveidojās antivielas pret trastuzumabu (tostarp pacientiem, kuriem antivielas pret trastuzumabu tika konstatētas pirms ārstēšanas). Neitralizējošas antivielas pret trastuzumabu tika konstatētas 4 no 44 pacientiem, kas saņēma subkutānu zāļu formu pēc sākotnējās paraugu ņemšanas.
Trastuzumaba antivielu klātbūtnes klīniskā nozīme nav zināma. Šo antivielu nevēlamās ietekmes uz Herceptin® farmakokinētiku, efektivitāti (noteikta pēc pilnīgas patoloģiskās atbildes reakcijas) vai drošību (nosaka ar ievadīšanu saistīto reakciju biežums) nebija.
Farmakokinētika
Trastuzumaba farmakokinētika, kas ievadīta subkutāni (SC) fiksētā devā 600 mg ik pēc 3 nedēļām, tika salīdzināta ar intravenozi (IV) ievadītu trastuzumaba farmakokinētiku ar svaram pielāgotu devu (8 mg/kg piesātinošā deva, kam sekoja balstdeva 6 mg/kg). kg ik pēc 3 nedēļām). Trastuzumaba minimālā koncentrācija (Ctrough, kopīgs primārais farmakokinētiskais beigu punkts) pirms nākamās 8. cikla devas norāda, ka trastuzumaba iedarbība, kas nav zemāka, tika sasniegta, lietojot fiksētu Herceptin® 600 mg devu ik pēc 3 nedēļām, salīdzinot ar šo devu. ar IV ievadīšanu Herceptin® svaram pielāgotā devā ik pēc 3 nedēļām. Trastuzumaba Ctrough vērtību analīze asins serumā 1. ciklā apstiprināja, ka nav nepieciešams lietot piesātinošo devu, subkutāni ievadot fiksētu Herceptin® 600 mg devu, atšķirībā no Herceptin® IV lietošanas plkst. ķermeņa svaram pielāgota deva.
Ārstēšanas ar neoadjuvantu periodā vidējā Ctrough vērtība pirms nākamās 8. cikla devas bija augstāka, lietojot SC trastuzumabu (78,7 μg/ml), salīdzinot ar IV ievadīšanu (57,8 μg/ml). Adjuvantas terapijas laikā vidējās Ctrough vērtības pirms nākamās 13. cikla devas bija 90,4 μg/ml, ievadot SC, un 62,1 μg/ml, ievadot trastuzumabu IV. Ja līdzsvara koncentrācija intravenozas ievadīšanas gadījumā tiek sasniegta pēc 8. cikla, tad, ievadot subkutāni, Ctrough ir tendence palielināties līdz 13. ciklam. Vidējā Ctrough vērtība pirms nākamās devas subkutānas ievadīšanas 18. ciklā bija 90,7 μg/ml, kas atbilda 13. cikla vērtībai, norādot, ka pēc 13. cikla koncentrācija nepalielinājās.
Vidējais laiks līdz maksimālajai koncentrācijai (Tmax) pēc Herceptin® subkutānas ievadīšanas bija aptuveni 3 dienas ar lielu individuālu mainīgumu (diapazons no 1 līdz 14 dienām). Vidējā maksimālā koncentrācija (Cmax), kā paredzēts, bija zemāka, ja Herceptin® tika ievadīts subkutāni (149 mcg/ml), nekā tad, kad Herceptin® tika ievadīts intravenozi (vērtība infūzijas beigās 221 mcg/ml).
Vidējais laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC0-21 diena) pēc 7. cikla bija aptuveni par 10% lielāks, lietojot zemādas Herceptin®, salīdzinot ar intravenozu ievadīšanu (attiecīgi AUC 2268 mcg/ml x dienā un 2056 mcg/ml x dienā).
Tā kā ķermeņa masa būtiski ietekmē trastuzumaba klīrensu un tiek izmantota noteikta deva subkutānai ievadīšanai, subkutānas un intravenozas zāļu formas iedarbības atšķirība ir atkarīga no ķermeņa masas: pacientiem ar ķermeņa masu.<51 кг (10й перцентиль) среднее равновесное значение AUC трастузумаба примерно на 80% выше при внутривенном введении, чем при подкожном введении, тогда как при массе тела >90 kg AUC vērtība pēc subkutānas ievadīšanas ir par 20% zemāka, salīdzinot ar intravenozu ievadīšanu.
Dažādas ķermeņa masas pacientu apakšgrupās, kas saņēma Herceptin® subkutānu zāļu formu, tika novērota salīdzināma vai paaugstināta trastuzumaba koncentrācija pirms nākamās devas un AUC0-21 diena, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma Herceptin® intravenozo zāļu formu. Daudzkārtēja loģistiskās regresijas analīze neliecināja par korelāciju starp trastuzumaba farmakokinētiku un efektivitāti (patoloģiska pilnīga atbildes reakcija) vai drošību (blakusparādības); atkarībā no ķermeņa svara devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi (modelis ar paralēlu lineāru un nelineāru klīrensu no centrālās kameras), aplēstā biopieejamība pēc subkutānas ievadīšanas bija 77,1%, pirmās kārtas absorbcijas ātruma konstante bija 0,4 diena-1, lineārais klīrenss (CL) bija 0,111 L/dienā un izkliedes tilpums centrālajā kamerā (Vс) – 2,91 l. Nelineārās ekskrēcijas parametru vērtības saskaņā ar Michaelis-Menten modeli bija 11,9 mg/dienā maksimālajam ātrumam (Vmax) un 33,9 mg/l konstantei (Km).
Ekspozīcijas vērtības (5. līdz 95. procentiles), kas aprēķinātas, izmantojot populācijas analīzi Herceptin® subkutānai zāļu formai ar 600 mg devu ik pēc 3 nedēļām pacientēm ar agrīnu krūts vēža stadiju, ir parādītas 1. tabulā.

1. tabula. Aprēķinātās populācijas farmakokinētiskās iedarbības parametru vērtības (5. - 95. procentiles) Herceptin® zāļu formā subkutānai ievadīšanai 600 mg devā ik pēc 3 nedēļām pacientēm ar agrīnās krūts vēža stadijas.

Primārā audzēja veids un lietošanas veids Cikls N Cmin (µg/ml) Cmax (µg/ml) AUC (µg x diena/ml)
Krūts vēzis agrīnā stadijā Herceptin® SC 600 mg devā ik pēc 3 nedēļām 1. cikls 297 28,2 (14,8-40,9) 79,3 (56,1-109) 1065 (718-1504)
7. cikls (līdzsvara stāvoklis) 297 75,0 (35,1-123) 149 (86,1-214) 2337 (1258-3478)

Trastuzumaba izvadīšanas periods pēc subkutānas Herceptin® ievadīšanas tika novērtēts, izmantojot populācijas farmakokinētikas modelēšanu. Vismaz 95% pacientu trastuzumaba koncentrācija asinīs sasniedz Farmakokinētikas vērtību īpašās pacientu grupās
Atsevišķi farmakokinētikas pētījumi gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav veikti.
Vecāka gadagājuma vecums
Vecums neietekmē trastuzumaba izplatību.
Nieru mazspēja
Saskaņā ar populācijas farmakokinētikas analīzi nieru mazspēja neietekmē trastuzumaba farmakokinētiskos parametrus (klīrensu).

Lietošanas indikācijas

To lieto pacientiem ar šādām indikācijām, tostarp pacientiem ar apgrūtinātu venozo piekļuvi.
Metastātisks krūts vēzis ar audzēja pārmērīgu HER2 ekspresiju:
- monoterapijas veidā pēc vienas vai vairākām ķīmijterapijas shēmām;
- kombinācijā ar paklitakselu vai docetakselu, ja iepriekš nav veikta ķīmijterapija (pirmā terapijas līnija);
- kombinācijā ar aromatāzes inhibitoriem pozitīviem hormonālajiem receptoriem (estrogēnu un/vai progesteronu) sievietēm pēcmenopauzes periodā.
Krūts vēža agrīnās stadijas ar audzēja pārmērīgu HER2 ekspresiju:
- adjuvanta terapijas veidā pēc operācijas, ķīmijterapijas (neoadjuvanta vai adjuvanta) un staru terapijas pabeigšanas;
- kombinācijā ar paklitakselu vai docetakselu pēc adjuvantas ķīmijterapijas ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu;
- kombinācijā ar adjuvantu ķīmijterapiju, kas sastāv no docetaksela un karboplatīna;
- kombinācijā ar neoadjuvantu ķīmijterapiju un sekojošu adjuvantu monoterapiju ar Herceptin®, lokāli progresējošas (ieskaitot iekaisuma formas) slimības gadījumā vai gadījumos, kad audzēja izmērs pārsniedz 2 cm diametrā.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret trastuzumabu, peles proteīnu vai jebkuru zāļu sastāvdaļu.
Grūtniecības un zīdīšanas periods.
Bērni līdz 18 gadu vecumam (lietošanas efektivitāte un drošība bērniem nav noteikta).
Smaga aizdusa miera stāvoklī, ko izraisa metastāzes plaušās vai kam nepieciešama skābekļa uzturēšana.
Pacientes krūts vēža agrīnā stadijā ar miokarda infarktu anamnēzē, stenokardiju, kurai nepieciešama ārstēšana, hronisku sirds mazspēju (NYHA funkcionālā klase II-IV), LVEF<55%, кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (эффективность и безопасность применения препарата у данных групп пациентов не изучены); одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ.

Uzmanīgi

Koronārā sirds slimība, arteriālā hipertensija, sirds mazspēja, vienlaicīgas plaušu slimības vai metastāzes plaušās, iepriekšēja terapija ar kardiotoksiskām zālēm, t.sk. antraciklīni/ciklofosfamīds, kreisā kambara izsviedes frakcija (LVEF)<50%, пожилой возраст.

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecības un zīdīšanas laikā zāļu lietošana ir kontrindicēta.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ar Herceptin® un 7 mēnešus pēc ārstēšanas jāizmanto drošas kontracepcijas metodes.
Ja iestājas grūtniecība, sieviete jābrīdina par iespējamu kaitīgu ietekmi uz augli. Ja grūtniece saņem Herceptin® terapiju vai iestājas grūtniecība ārstēšanas laikā vai 7 mēnešu laikā pēc pēdējās zāļu devas, viņa ir rūpīgi jāuzrauga dažādu specialitāšu ārstiem. Nav zināms, vai Herceptin® ietekmē sieviešu auglību. Eksperimentu ar dzīvniekiem rezultāti, lietojot Herceptin® intravenozi, neatklāja auglības traucējumu pazīmes vai negatīvu ietekmi uz augli.
Ārstēšanas laikā un 7 mēnešus pēc Herceptin® terapijas beigām nav ieteicams barot bērnu ar krūti.

Lietošanas norādījumi un devas

Pirms ārstēšanas ar Herceptin® uzsākšanas obligāti jāpārbauda audzēja HER2 ekspresija.
Ārstēšanu ar Herceptin® drīkst veikt tikai tāda ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze citotoksiskās ķīmijterapijas lietošanā.
Zāles jāievada medicīnas personālam aseptiskos apstākļos.
Pirms zāļu ievadīšanas ir svarīgi pārbaudīt to marķējumu un pārliecināties, vai zāļu zāļu forma atbilst paredzētajam mērķim - subkutānai ievadīšanai.
Herceptin® zāļu formā “subkutāns šķīdums” nav paredzēts intravenozai ievadīšanai, un to drīkst lietot tikai subkutāni injekcijas veidā!
Klīniskā pētījumā tika pētīta pāreja no intravenozas zāļu formas uz subkutānu zāļu formu un otrādi, izmantojot dozēšanas shēmu reizi 3 nedēļās.
Lai novērstu kļūdainu Kadcyla® (trastuzumaba emtansīna) ievadīšanu Herceptin® (trastuzumaba) vietā, pirms zāļu ievadīšanas pacientam pārbaudiet etiķeti uz flakona.
Herceptin® subkutānā zāļu forma ir lietošanai gatavs injekciju šķīdums, ko nedrīkst atšķaidīt vai sajaukt ar citām zālēm.
Pirms ievadīšanas šķīdumā (vizuāli) jāpārbauda, ​​vai tajā nav mehānisku piemaisījumu un krāsas izmaiņas.
Noteikumi šķīduma uzglabāšanai subkutānai ievadīšanai pēc savākšanas šļircē
Tā kā Herceptin® subkutānais šķīdums nesatur pretmikrobu konservantus, no mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties pēc flakona atvēršanas un ievilkšanas šļircē.
Pēc ievilkšanas šļircē zāles saglabājas fizikāli un ķīmiski stabilas 48 stundas 2-8°C temperatūrā un 6 stundas istabas temperatūrā (maksimums 30°C) izkliedētā dienasgaismā, ja zāles tiek ievilktas šļirci kontrolētos, apstiprinātos aseptiskos apstākļos. Ja zāles flakonā jau kādu laiku ir uzglabātas istabas temperatūrā, tad šļircē ievilktās zāles nevar uzglabāt istabas temperatūrā.
Pēc šķīduma ievilkšanas šļircē ir ieteicams nomainīt adaptera adatu pret šļirces noslēdzošo vāciņu, lai novērstu šķīduma izžūšanu adatā un samazinātu zāļu kvalitāti. Hipodermiskā adata jāpiestiprina pie šļirces tieši pirms injekcijas, pielāgojot šķīduma tilpumu līdz 5 ml.
Pudele ar zālēm tiek lietota tikai vienu reizi.
Standarta devu režīms
Subkutāni (s.c.), fiksētā devā 600 mg/(neatkarīgi no pacienta ķermeņa masas), 2-5 minūšu laikā, ik pēc 3 nedēļām.
Piesātinošā deva nav nepieciešama.
Injekcijas jāveic pārmaiņus kreisajā un labajā augšstilbā. Jaunās injekcijas vietai jābūt vismaz 2,5 cm attālumā no iepriekšējās, jāatrodas veselīgā ādas vietā un nedrīkst ietekmēt apsārtuma, zilumu, sāpīgumu un sacietējumu vietas. Citu zāļu subkutānai ievadīšanai jāizmanto dažādas injekcijas vietas.
Terapijas ilgums
Ārstēšana ar Herceptin® pacientiem ar metastātisku krūts vēzi tiek veikta līdz slimības progresēšanai. Pacientēm ar krūts vēža agrīnu stadiju Herceptin® terapija jāsaņem 1 gadu vai līdz slimības recidīvam (atkarībā no tā, kas iestājas ātrāk). Ārstēšana ar Herceptin® pacientiem ar krūts vēža agrīnu stadiju ilgāk par vienu gadu nav ieteicama.
Devas pielāgošana
Ķīmijterapijas izraisītas atgriezeniskas mielosupresijas periodā Herceptin® terapiju var turpināt pēc ķīmijterapijas devas samazināšanas vai īslaicīgas lietošanas pārtraukšanas (saskaņā ar atbilstošajiem ieteikumiem paklitaksela, docetaksela vai aromatāzes inhibitora lietošanas pamācībā), ievērojot piesardzību. neitropēnijas izraisīto komplikāciju uzraudzība.
Ja kreisā kambara izsviedes frakcija (LVEF, %) samazinās par ≥10 vienībām no sākotnējās vērtības un zem 50%, ārstēšana jāpārtrauc. LVEF atkārtoti jānovērtē pēc aptuveni 3 nedēļām. Ja LVEF neuzlabojas vai turpmāk nesamazinās vai parādās hroniskas sirds mazspējas (HSM) simptomi, jāapsver Herceptin® terapijas pārtraukšana, ja vien ieguvums konkrētajam pacientam neatsver risku. Visi šie pacienti jānosūta pie kardiologa novērtēšanai un uzraudzībai.
Izlaidums plānotajā ievadā
Ja ir izlaista fiksēta Herceptin® SC deva, pēc iespējas ātrāk ievadiet nākamo (t.i., aizmirsto) 600 mg devu. Intervāls starp secīgām Herceptin® injekcijām subkutānai ievadīšanai nedrīkst būt mazāks par 3 nedēļām.
Īpaši norādījumi par devu
Gados vecāki pacienti
Herceptin® devas samazināšana gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama.
Pacienti ar nieru mazspēju
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem Herceptin® devas pielāgošana nav nepieciešama. Ierobežotu datu dēļ nav iespējams sniegt ieteikumus par zāļu devām pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.
Pacienti ar aknu mazspēju
Datu trūkuma dēļ nav iespējams sniegt ieteikumus par zāļu devām pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.

Blakusefekts

Pārdozēšana

Herceptin® ievadīšana zāļu formā subkutānai ievadīšanai atsevišķās devās līdz 960 mg nebija saistīta ar blakusparādībām.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Īpaši zāļu mijiedarbības pētījumi ar Herceptin® nav veikti.
Klīniskajos pētījumos klīniski nozīmīga mijiedarbība starp Herceptin® un vienlaikus lietotajām zālēm netika novērota.
Lietojot trastuzumabu kombinācijā ar docetakselu, karboplatīnu vai anastrozolu, šo zāļu, tostarp trastuzumaba, farmakokinētiskie parametri nemainījās.
Trastuzumabs neietekmē paklitaksela un doksorubicīna un to galveno metabolītu (6-alfa-hidroksipaklitaksela un doksorubicinola) koncentrāciju. Tomēr trastuzumabs var palielināt viena no doksorubicīna metabolītiem (7-deoksi-13-dihidrodoksorubicinona) kopējo iedarbību. Šī metabolīta bioloģiskā aktivitāte un palielinātas iedarbības klīniskā nozīme nav zināma.
Paklitaksela un doksorubicīna klātbūtnē trastuzumaba koncentrācijas izmaiņas netika novērotas.
Kapecitabīna un cisplatīna farmakokinētikas pētījumi, lietojot kombinācijā ar trastuzumabu vai bez tā, liecina, ka kapecitabīna bioloģiski aktīvo metabolītu (piemēram, fluoruracila) iedarbība netika mainīta, vienlaikus lietojot cisplatīnu vai cisplatīnu un trastuzumabu. Tomēr ir ziņots par augstāku kapecitabīna koncentrāciju un garāku eliminācijas pusperiodu, ja to lieto kopā ar trastuzumabu. Dati arī liecina, ka cisplatīna farmakokinētika netika mainīta, vienlaikus lietojot kapecitabīnu vai kapecitabīnu kombinācijā ar trastuzumabu.
Herceptin® zemādas zāļu forma ir lietošanai gatavs šķīdums, ko nedrīkst šķīdināt citos medikamentos vai sajaukt.
Nebija nekādu nesaderības pazīmju starp Herceptin® subkutānu šķīdumu un polipropilēna šļircēm.

Speciālas instrukcijas

Pacienta medicīniskajā dokumentācijā jānorāda zāļu tirdzniecības nosaukums un sērijas numurs. Zāļu aizstāšanai ar citām bioloģiskām zālēm ir jāsaskaņo ar ārstējošo ārstu.
Tā kā nav datu par rezultātiem, kas gūti, mainot pacientus no Herceptin® uz līdzīgu bioloģisku produktu, lai apstiprinātu savstarpēju aizstājamību, Herceptin® aizstājot ar līdzīgu bioloģisku produktu, jāievēro piesardzība.
Šajā instrukcijā sniegtā informācija attiecas tikai uz Herceptin®.
HER2 testēšana jāveic specializētā laboratorijā, kas var nodrošināt testēšanas procedūras kvalitātes kontroli.
Herceptin® jālieto pacientēm ar metastātisku krūts vēzi vai agrīnas stadijas krūts vēzi tikai audzēja pārmērīgas HER2 ekspresijas klātbūtnē, kas noteikta ar imūnhistoķīmiju (IHC), vai HER2 gēna amplifikāciju, kas noteikta ar in situ hibridizāciju (FISH vai CISH). . Jāizmanto precīzas un apstiprinātas noteikšanas metodes.
Pašlaik nav datu no klīniskiem pētījumiem par pacientiem, kuri Herceptin® būtu atkārtoti saņēmuši pēc lietošanas adjuvantā terapijā.
Sirds disfunkcija
Pacientiem, kuri saņem Herceptin® monoterapijā vai kombinācijā ar paklitakselu vai docetakselu, īpaši pēc ķīmijterapijas, kas satur antraciklīnus (doksorubicīnu vai epirubicīnu), ir paaugstināts hroniskas sirds mazspējas (CHF) (II-IV funkcionālās klases NYHA) vai asimptomātisku sirdsdarbības traucējumu risks. . Šo parādību smagums var atšķirties no vidēji smagas līdz smagas. Šīs parādības var būt letālas. Turklāt jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus ar augstu kardiovaskulāro risku, piemēram, gados vecākus pacientus, arteriālo hipertensiju, dokumentētu koronāro artēriju slimību, hronisku sirds mazspēju, kreisā kambara izsviedes frakciju (LVEF).<55%.
Pacientiem, kuriem tiek apsvērta Herceptin® lietošana, īpaši tiem, kuri iepriekš ir saņēmuši antraciklīnus un ciklofosfamīdu, vispirms jāveic rūpīga sirds stāvokļa pārbaude, tostarp anamnēzes, fiziskās izmeklēšanas, elektrokardiogrāfija, ehokardiogrāfija (EKG) un/vai radioizotopu ventrikulogrāfija (MUGA). ) vai magnētiskā pārbaude. rezonanses attēlveidošana (MRI).
Uzraudzība var palīdzēt identificēt pacientus ar jauniem sirdsdarbības traucējumiem. Sākotnējā sirds izmeklēšana terapijas laikā jāatkārto ik pēc 3 mēnešiem un pēc tam ik pēc 6 mēnešiem 24 mēnešus no pēdējās zāļu devas ievadīšanas dienas.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Herceptin® rūpīgi jāizvērtē tā lietošanas iespējamie ieguvumi un riski.
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētiskās modelēšanas datiem, Herceptin® var palikt asinīs līdz 7 mēnešiem pēc terapijas pabeigšanas. Pacientiem, kuri saņem antraciklīnus pēc Herceptin® terapijas pabeigšanas, var būt paaugstināts sirds disfunkcijas risks. Ja iespējams, ārstiem jāizvairās no antraciklīnu saturošas ķīmijterapijas parakstīšanas 7 mēnešus pēc Herceptin® terapijas pabeigšanas. Lietojot antraciklīnus, rūpīgi jāuzrauga sirds darbība.
Pacientiem ar aizdomām par sirds un asinsvadu slimībām ir jāizvērtē nepieciešamība regulāri veikt sirdsdarbības pārbaudi.
Visiem pacientiem ārstēšanas laikā (piemēram, ik pēc 12 nedēļām) jākontrolē sirds darbība.
Monitoringa rezultātā ir iespējams identificēt pacientus, kuriem attīstījušies sirdsdarbības traucējumi.
Pacientiem ar asimptomātisku sirds disfunkciju var būt noderīga biežāka uzraudzība (piemēram, ik pēc 6 līdz 8 nedēļām). Ar ilgstošu kreisā kambara funkcijas pasliktināšanos, kas neizpaužas simptomātiski, ieteicams apsvērt zāļu lietošanas pārtraukšanu, ja no tā lietošanas nav klīniska ieguvuma. Herceptin terapijas turpināšanas vai atsākšanas drošība pacientiem, kuriem attīstījusies sirds disfunkcija, nav pētīta.
Ja kreisā kambara izsviedes frakcija (LVEF, %) samazinās par ≥10 vienībām no sākotnējās vērtības un zem 50%, ārstēšana jāpārtrauc. LVEF atkārtoti jānovērtē pēc aptuveni 3 nedēļām. Ja LVEF neuzlabojas vai vēl vairāk samazinās vai rodas hroniskas sirds mazspējas (HSM) simptomi, jāapsver Herceptin® terapijas pārtraukšana, ja vien ieguvums konkrētajam pacientam neatsver risku. Visi šie pacienti jānosūta pie kardiologa novērtēšanai un uzraudzībai.
Ja Herceptin® terapijas laikā attīstās simptomātiska sirds mazspēja, ir jāveic atbilstoša CHF standarta zāļu terapija. Lielākajai daļai pacientu ar CHF vai asimptomātisku sirds disfunkciju pivotālajos pētījumos tika novērots uzlabojums, lietojot SSM standarta zāļu terapiju: angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitorus vai angiotenzīna receptoru blokatorus un beta blokatorus. Kad Herceptin® bija klīnisks ieguvums, lielākā daļa pacientu ar kardiālām blakusparādībām turpināja terapiju, nenovērojot papildu klīniski nozīmīgas sirds reakcijas.
Metastātisks krūts vēzis
Nav ieteicams lietot Herceptin® kombinācijā ar antraciklīniem metastātiska krūts vēža ārstēšanai.
Sirds disfunkcijas rašanās risks pacientēm ar metastātisku krūts vēzi ir palielināts ar iepriekšēju antraciklīna terapiju, bet ir mazāks, salīdzinot ar antraciklīnu un Herceptin® vienlaicīgu lietošanu.
Krūts vēža agrīnās stadijas
Pacientēm ar krūts vēža agrīnu stadiju pirms ārstēšanas uzsākšanas, ik pēc 3 mēnešiem terapijas laikā un pēc tam ik pēc 6 mēnešiem 24 mēnešus pēc pēdējās zāļu devas jāveic sirdsdarbības pārbaude. Pēc ārstēšanas ar Herceptin® kombinācijā ar antraciklīnu ieteicams veikt ilgāku uzraudzību ar izmeklējumu biežumu reizi gadā 5 gadus no pēdējās Herceptin® devas ievadīšanas datuma vai ilgāk, ja pastāvīgi samazinās LVEF.
Ārstēšana ar Herceptin® nav ieteicama pacientēm krūts vēža agrīnās stadijās (adjuvanta un neoadjuvanta terapija), kam: anamnēzē ir bijis miokarda infarkts; stenokardija, kurai nepieciešama ārstēšana; CHF (II-IV funkcionālā klase saskaņā ar NYHA) vēsturē vai pašlaik; LVEF zem 55%; citas kardiomiopātijas; aritmijas, kurām nepieciešama ārstēšana; klīniski nozīmīgi sirds defekti; slikti kontrolēta arteriālā hipertensija, izņemot arteriālo hipertensiju, kas pakļauta standarta zāļu terapijai; un hemodinamiski nozīmīga perikarda izsvīdums, jo zāļu efektivitāte un drošība šādiem pacientiem nav pētīta.
Adjuvanta terapija
Nav ieteicams lietot Herceptin® kombinācijā ar antraciklīniem kā daļu no adjuvantas terapijas. Pacientēm ar krūts vēzi agrīnā stadijā, kuras saņēma Herceptin® (IV) pēc ķīmijterapijas ar antraciklīnu bāzes, bija lielāks simptomātisku un asimptomātisku nevēlamu sirdsdarbības traucējumu biežums, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma ķīmijterapiju ar docetakselu un karboplatīnu (režīmi, kas nesatur antraciklīnus). . Tomēr atšķirība bija lielāka Herceptin® un taksānu kombinētas lietošanas gadījumā nekā secīgas lietošanas gadījumos.
Neatkarīgi no izmantotās shēmas lielākā daļa simptomātisku kardiālu notikumu radās pirmajos 18 ārstēšanas mēnešos. Ilgstoša simptomātisku sirdsdarbības traucējumu vai ar kreisā kambara izsviedes frakcijas (LVEF) samazināšanos saistītu gadījumu kumulatīvā biežuma palielināšanās tika novērota 2,37% pacientu, kuri pēc antraciklīnu terapijas saņēma Herceptin® kopā ar taksāniem, salīdzinot ar 1% pacientu. salīdzināšanas grupas (ārstniecības grupā antraciklīni un ciklofosfamīds, tad taksāni un terapijas grupā ar taksāniem, karboplatīnu un Herceptin®).
Identificētie riska faktori nevēlamu sirdsdarbības traucējumu attīstībai adjuvantas terapijas laikā ar Herceptin® ir: vecums >50 gadi, zems sākotnējās LVEF (<55%) перед и после начала лечения паклитакселом, снижение ФВЛЖ на 10-15 единиц, предшествующий или сопутствующий прием антигипертензивных препаратов.
Sirds disfunkcijas risks pacientiem, kuri saņēma Herceptin® pēc adjuvantas ķīmijterapijas pabeigšanas, bija saistīts ar lielāku kopējo antraciklīna devu pirms ārstēšanas ar Herceptin® sākšanas un ķermeņa masas indeksu (ĶMI) >25 kg/m2.
Neoadjuvanta-adjuvanta terapija
Pacientēm ar krūts vēža agrīnu stadiju, kurām var būt piemērota neoadjuvanta-adjuvanta terapija, Herceptin® lietošana kombinācijā ar antraciklīniem ir ieteicama tikai tad, ja viņi iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju un tikai tad, ja tiek lietotas zemas antraciklīna devas (maksimālā kopējā deva doksorubicīna 180 mg/dienā).m2 vai epirubicīna 360 mg/m2).
Pacientiem, kuri saņēmuši pilnu mazu devu antraciklīnu un Herceptin® kursu kā daļu no neoadjuvantas terapijas, papildu citotoksiskā ķīmijterapija pēc operācijas nav ieteicama. Visos citos gadījumos lēmums par papildu citotoksiskās ķīmijterapijas nepieciešamību tiek pieņemts, pamatojoties uz individuāliem faktoriem.
Pieredze par trastuzumaba lietošanu kombinācijā ar zemu antraciklīna devu shēmām ir ierobežota līdz diviem pētījumiem.
Lietojot Herceptin® intravenozās zāļu formās kopā ar neoadjuvantu ķīmijterapiju, kas ietvēra trīs doksorubicīna ciklus (kopējā deva 180 mg/m2), simptomātisku sirds disfunkciju biežums bija 1,7%.
Pivotālā pētījumā, izmantojot Herceptin® subkutānu zāļu formu ar neoadjuvantu terapiju, kas ietvēra 4 epirubicīna ciklus (kopējā deva 300 mg/m2), hroniskas sirds mazspējas sastopamība bija 0,7% vidēji 40 mēnešu novērošanas laikā.
Pacientiem ar mazāku ķermeņa svaru (<59 кг, наименьший квартиль массы тела) использование фиксированной дозы препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения не ассоциировалось с повышенным риском кардиальных явлений или значительного снижения показателя фракции выброса левого желудочка.
Klīniskā pieredze pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ir ierobežota.
Reakcijas, kas saistītas ar ievadīšanu
Premedikāciju var izmantot, lai samazinātu ievadīšanas reakciju risku.
Lai gan nav ziņots par nopietnām ar ievadīšanu saistītām reakcijām (tostarp aizdusu, hipotensiju, sēkšanu, bronhu spazmu, tahikardiju, samazinātu hemoglobīna skābekļa piesātinājumu un elpošanas distresa sindromu), lietojot Herceptin® subkutānu zāļu formu, jāievēro piesardzība, jo šīs parādības ir novērotas Herceptin® intravenozās zāļu formas ievadīšana.
Ieteicams uzraudzīt pacientus, lai savlaicīgi identificētu ar zāļu lietošanu saistītās reakcijas.
Var lietot pretsāpju/pretdrudža līdzekļus, piemēram, paracetamolu vai antihistamīna līdzekļus, piemēram, difenhidramīnu. Nopietnas reakcijas, kas saistītas ar Herceptin® intravenozu ievadīšanu, tika veiksmīgi ārstētas ar beta agonistiem, glikokortikosteroīdiem un skābekļa inhalāciju. Retos gadījumos šīs reakcijas ir bijušas saistītas ar letālu iznākumu. Ar injekciju saistītu letālu reakciju risks ir lielāks pacientiem ar aizdusu miera stāvoklī plaušu metastāžu vai vienlaicīgu slimību dēļ, tāpēc šādiem pacientiem nevajadzētu saņemt Herceptin® terapiju.
Plaušu traucējumi
Jāievēro piesardzība, lietojot Herceptin® zāļu formā subkutānai ievadīšanai, jo Lietojot zāles Herceptin® zāļu formā intravenozai ievadīšanai, pēcreģistrācijas periodā tika reģistrēti smagi plaušu darbības traucējumi, kurus dažkārt pavadīja nāve. Šīs parādības var rasties gan zāļu ievadīšanas laikā, gan novēloti. Turklāt ir novēroti intersticiālas plaušu slimības (ILS) gadījumi, tostarp plaušu infiltrāti, akūts respiratorā distresa sindroms, pneimonija, pneimonīts, pleiras izsvīdums, akūta plaušu tūska un elpošanas mazspēja. Ar IPS saistītie riska faktori ietver iepriekšēju vai vienlaicīgu terapiju ar citām pretaudzēju zālēm, par kurām zināms, ka tās ir saistītas ar IPS (taksāni, gemcitabīns, vinorelbīns un staru terapija). Smagu plaušu reakciju risks ir lielāks pacientiem ar metastātisku plaušu slimību, vienlaicīgām slimībām, ko pavada elpas trūkums miera stāvoklī, tādēļ šādiem pacientiem Herceptin® nevajadzētu saņemt. Jāievēro piesardzība, jo īpaši pacientiem, kuri vienlaikus saņem taksānu terapiju, jo pastāv pneimonīta iespējamība.

Adatas un šļirces nevar izmantot atkārtoti. Izlietotās adatas un šļirces ievieto necaurduramā konteinerā (ietilpība). Atbrīvojieties no Herceptin® un palīgmateriāliem saskaņā ar vietējiem noteikumiem.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai pētītu zāļu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ja rodas reakcijas, kas saistītas ar zāļu lietošanu, pacienti nedrīkst vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, kamēr simptomi nav pilnībā izzuduši.

Herceptīns

Savienojums

1 Herceptin 150 mg pudele satur 0,15 g trastuzumaba.Palīgkomponenti: L-histidīns, L-histidīna hidrohlorīds, polisorbāts 20, α,α-trehalozes dihidrāts.
1 Herceptin 440 mg pudele satur 0,44 g trastuzumaba.Palīgkomponenti: L-histidīns, L-histidīna hidrohlorīds, polisorbāts 20, α,α-trehalozes dihidrāts.
Šķīdinātājs ir benzilspirta ūdens šķīdums ar koncentrāciju 1,1%.

farmakoloģiskā iedarbība

Herceptin ir monoklonālo ķermeņu (IgG1) humanizēto rekombinanto DNS atvasinājumu zāles. Trastuzumabs mijiedarbojas ar epidermas augšanas faktora receptoru aparātu (2. tips) un samazina HER2 pārmērīgu ekspresiju. Zāles Herceptin aktīvā viela inhibē audzēja šūnu proliferāciju ar pārmērīgu HER2 ekspresiju. Citotoksicitāte pret audzēja šūnām ir gandrīz selektīva. Liela daļa primārā krūts vēža (BC) un progresējoša kuņģa vēža (GC) gadījumu ir saistīta ar pārmērīgu HER2 ekspresiju.

Lietošanas indikācijas

Herceptin ir indicēts:
- metastātisks krūts vēzis ar audzēja šūnu pārmērīgu HER2 ekspresiju (kā monoterapijas līdzekli, kā arī kombinācijā ar paklitakselu, docetakselu bez ķīmijterapijas; kombinācijā ar aromatāzes inhibitoriem pacientiem pēcmenopauzes periodā);
- krūts vēža agrīnās stadijas ar audzēja šūnu pārmērīgu HER2 ekspresiju (kā adjuvantu terapeitisku līdzekli pēcoperācijas periodā, pēcķīmijterapijas periodā un periodā pēc staru terapijas; kombinācijā ar paklitakselu, docetakselu pēc terapijas ar doksorubicīnu, ciklofosfamīdu; ar lokāli progresējoša forma un ar audzēja izmēru lielāku par 20 mm – kombinācijā ar neadjuvantu ķīmijterapiju);
- progresējoša kuņģa adenokarcinoma ar pārmērīgu HER2 ekspresiju (ar kapecitabīnu, fluoruracilu, platīnu bez iepriekšējas metastātiskas slimības ārstēšanas);
- progresējoša barības vada adenokarcinoma ar pārmērīgu HER2 ekspresiju (ar kapecitabīnu, fluoruracilu, platīnu bez iepriekšējas metastātiskas slimības ārstēšanas).

Lietošanas veids

Pirms terapijas uzsākšanas jāveic audzēja HER2 ekspresijas pārbaude.

Ievadīšana tiek veikta intravenozi. Strūklas vai bolus ievadīšana ir nepieņemama.
Šķīdumu var kombinēt ar infūziju maisiņiem, kas izgatavoti no PVC, polipropilēna, polietilēna.

Herceptin šķīduma pagatavošana notiek aseptiskos apstākļos. Gatavošanas algoritms ir šāds:
- šķīdinātāja ievilkšana šļircē;
- pudeles satura izšķīdināšana ar noteiktu ūdens tilpumu (straume jāvirza uz liofilizātu);
- pudeles šūpošana, lai pastiprinātu šķīšanas procesu.

Nedrīkst pieļaut intensīvu kratīšanu, jo pastāv putu veidošanās risks un vajadzīgās devas uzņemšanas procesa sarežģītība. Jūs varat ļaut šķīdumam nostāvēties 5 minūtes, lai putas nokristu. Pieņemamās šķīduma krāsas: bezkrāsains, gaiši dzeltens. Šķīdumam jābūt dzidram. Pudele tiek lietota vienu reizi (150 mg), pudeli ar koncentrātu (440 mg) var lietot 4 nedēļas. Sagatavoto Herceptin šķīdumu ir iespējams uzglabāt 24 stundas 2-8 grādu temperatūrā pēc Celsija. Saldēšana ir nepieņemama.

Šķīduma tilpuma noteikšana, lai nodrošinātu piesātinošo devu: ievācamais tilpums (ml) = pacienta ķermeņa svars (kg) × 4 (mg/kg)/21 (mg/ml, sagatavotā šķīduma koncentrācija). Ja nepieciešams nodrošināt piesātinošo devu 8 mg/kg, izmantojiet šādu formulu, lai noteiktu nepieciešamo šķīduma tilpumu: savācamais tilpums (ml) = pacienta ķermeņa svars (kg) × 8 (mg/kg)/21 (mg/ml, sagatavotā šķīduma koncentrācija).

Šķīduma tilpuma noteikšana uzturošās devas nodrošināšanai: ievācamais tilpums (ml) = pacienta ķermeņa svars (kg) × 2 (mg/kg)/21 (mg/ml, sagatavotā šķīduma koncentrācija). Ja ir nepieciešams nodrošināt uzturošo devu 6 mg/kg, izmantojiet šādu formulu, lai noteiktu nepieciešamo šķīduma tilpumu: savācamais tilpums (ml) = pacienta ķermeņa svars (kg) × 6 (mg/kg)/21 (mg/ml, sagatavotā šķīduma koncentrācija).

Pēc šķīduma pagatavošanas no pudeles tiek ņemts nepieciešamais zāļu tilpums, kas noteikts ar aprēķinu. Pēc tam to ievada infūzijas maisiņā ar fizioloģisko šķīdumu. šķīdums (250 ml). Nedaudz apgrieziet maisu un šūpojiet to, lai vienmērīgi sajauktos. Nepieciešama vizuāla pārbaude, vai nav mehānisku ieslēgumu un šķīduma krāsas izmaiņas. Ievadīšana tiek veikta tūlīt pēc ievietošanas infūzijas maisiņā un maigi sajaucot ar fizioloģisko šķīdumu. risinājums. Infūzijas laikā un 2 stundas (6 stundas pēc pirmās infūzijas) pēc tās nepieciešams uzraudzīt pacienta stāvokli, lai savlaicīgi novērstu infūzijas reakciju attīstību. Ja rodas infūzijas reakcijas, infūzija tiek pārtraukta. To var atsākt pēc simptomu izzušanas. Ja rodas dzīvībai bīstamas reakcijas, tiek pieņemts lēmums pārtraukt terapiju.

Atbrīvošanai izmantojiet īpašas otrreizējās pārstrādes sistēmas.

Standarta devu shēmas ir parādītas tabulā.

Patoloģija, stāvoklis	Trastuzumaba piesātinošā deva (mg/kg)	Trastuzumaba uzturošā deva (mg/kg)	Infūziju biežums ar uzturošo devu	Piezīmes
Metastātisks krūts vēzis	4	2	Reizi nedēļā
Metastātisks krūts vēzis kombinācijā ar paklitakselu (vai docetakselu)	4	2	Reizi nedēļā	Paklitakselu vai docetakselu ievada nākamajā dienā pēc Herceptin devas. Var ievadīt tajā pašā dienā kā Herceptin, bet tikai tad, ja iepriekšējās infūzijas ir labi panesamas
Kombinācijā ar anstrezolu	4	2	Reizi nedēļā	Ievadīšana tiek veikta Herceptin ievadīšanas dienā
Krūts vēža agrīnās stadijas	4	2	Reizi nedēļā	Infūziju ar piesātinošo devu veic 1,5 stundu laikā. Infūziju ar uzturošo devu var veikt pusstundas laikā, ja infūzija ar piesātinošo devu bija labi panesama
Metastātisks krūts vēzis (alternatīva shēma)	8	6	Reizi 21 dienā
Krūts vēža agrīnās stadijas (alternatīva shēma)	8	6	Reizi 21 dienā	Uzturošo devu ievada 21 dienu pēc piesātinošās devas
Krūts vēža agrīnās stadijas. Kombinēta terapija ar paklitakselu vai docetakselu pēc doksirubicīna, ciklofosfamīda lietošanas	4	2	Reizi nedēļā	Paklitakselu lieto ilgstošām 80 mg/m2 infūzijām. Terapijas ilgums – 1 reizi nedēļā, 12 nedēļas (vai 175 mg/m 2 reizes ik pēc 21 dienas ar četriem terapijas cikliem). Docetakselu lieto 100 mg/m2 ik pēc 21 dienas, tiek veikti 4 cikli). Pēc kombinētās terapijas beigām monoterapiju ar Herceptin sāk saskaņā ar dozēšanas shēmu ik pēc 21 dienas. Terapijas ilgums ar Herceptin ir 1 gads.
Pēc operācijas	8	6	Reizi 21 dienā	Monoterapijas kursa ilgums – 1 gads
RRJ	8	6	Reizi trīs nedēļās	Infūziju ar piesātinošo devu veic 1,5 stundu laikā. Infūziju ar uzturošo devu var veikt pusstundas laikā, ja infūzija ar piesātinošo devu bija labi panesama

Metastātiska krūts vēža (RGC) gadījumā zāles lieto līdz patoloģijas progresēšanai. Krūts vēža sākuma stadijā kurss ir 24 mēneši vai līdz recidīvam.

Ja plānotā deva tiek izlaista mazāk nekā nedēļu, pēc iespējas ātrāk tiek ievadīta balstdeva. Nākamais plānotais ievads nav gaidāms. Pēc tam terapija tiek turpināta saskaņā ar noteikto grafiku. Ja pārtraukums ir ilgāks par 7 dienām, piesātinošo devu ievada atkārtoti un turpina saskaņā ar uzturošo devu ievadīšanas grafiku.

Blakus efekti

Herceptin lietošana var būt saistīta ar:
- pneimonija;
- neitropēniskā sepse;
- cistīts;
- herpetiska infekcija;
- gripai līdzīgi apstākļi;
- reibonis;
- nazofaringīts;
- sinusīts;
- trombocitopēnija;
- trauksme;
- ādas infekcijas;
- anafilakse;
- rinīts;
- aizcietējums;
- hipoprotrombinēmija;
- leikopēnija;
- sausa mute;
- febrila neitropēnija;
- bronhīts;
- traheīts;
- hipertensija;
- angioneirotiskā tūska;
- urīnceļu infekcijas;
- erysipelas;
- kardiogēns šoks;
- flegmons;
- trīce;
- sepse;
- konjunktivīts;
- sāpes epigastrijā;
- ķermeņa svara zudums;
- anēmija;
- muskuļu hipertoniskums;
- jaunveidojumu progresēšana;
- ādas paaugstinātas jutības reakcijas;
- ļaundabīgo audzēju progresēšana;
- pankreatīts;
- anoreksija;
- bezmiegs;
- hiperkaliēmija;
- aknu mazspēja;
- perikarda izsvīdums;
- perifēra neiropātija;
- depresija;
- galvassāpes;
- pastiprināta asarošana;
- domāšanas traucējumi;
- parestēzijas;
- perikardīts;
- disgeizija;
- sāpes aknās;
- sirdskaite;
- miegainība;
- parēze;
- supraventrikulāra tahiaritmija;
- smadzeņu tūska;
- sirds ritma traucējumi;
- tīklenes asiņošana;
- redzes nerva pietūkums;
- dzelte;
- kurlums;
- lūpu pietūkums;
- kambaru fibrilācija;
- kardiomiopātija;
- hipotensija;
- tahikardija
- elpas trūkums;
- plaušu fibroze;
- samazināta sirdsdarbība;
- elpošanas mazspēja;
- infiltrācija plaušās;
- bronhu spazmas;
- hipoksija;
- glomerulonefropātija;
- vemšana;
- balsenes pietūkums;
- slikta dūša;
- ortopnoja;
- sāpes krūtīs;
- hepatocelulāri bojājumi;
- dispepsija;
- hepatīts;
- eritēma;
- pinnes;
- sāpes kaklā;
- alopēcija;
- svara pieaugums;
- artrīts;
- muskuļu stīvums;
- ekhimoze;
- glomeluronefrīts;
- hiperhidroze;
- artralģija;
- nagu struktūras pārkāpums;
- nieze;
- drebuļi;
- nieru mazspēja;
- ossalģija;
- teratogenitāte;
- mastīts;
- astēnija;
- perifēra tūska;
- letarģija;
- mukozīts;
- stomatīts;
- limfedēma;
- lokāls zilums;
- dizūrija.

Kontrindikācijas

Herceptin nav parakstīts šādos gadījumos:
- smags elpas trūkums, kas saistīts ar metastāzēm plaušās;
- indikācijas bērniem;
- laktācija;
- grūtniecība;
- smags elpas trūkums, kam nepieciešama skābekļa terapija;
- paaugstināta jutība pret trastuzumabu, palīgkomponentiem.

Herceptin piesardzīgi ordinē šādos gadījumos:
- stenokardija;
- vienlaicīgas plaušu patoloģijas;
- arteriālā hipertensija;
- miokarda mazspēja;
- iepriekšēja ārstēšana ar kardiotoksiskām zālēm.

Grūtniecība

Herceptin ir stingri kontrindicēts lietošanai grūtniecēm. Sievietēm reproduktīvā vecumā terapijas laikā un vēl sešus mēnešus pēc tās nepieciešama kontracepcija. Zāles var izraisīt oligohidramniju, nieru hipoplāziju un letālu plaušu hipoplāziju auglim.

Zāļu mijiedarbība

Herceptin jaukšanu ar citām zālēm nedrīkst atļaut. Nav veikti kontrolēti mijiedarbības pētījumi. Herceptin ir ķīmiski nesaderīgs ar dekstrozes šķīdumu. Lietojot kopā ar antraciklīniem, palielinās kardiotoksicitātes risks.

Pārdozēšana

Nav bijuši nejaušas trastuzumaba pārdozēšanas gadījumi. Klīniskajā pārbaudē, lietojot devas, kas lielākas par 8 mg/kg, zāles tika panesamas normāli bez īpašām pazīmēm.

Atbrīvošanas forma

Zāles ir pieejamas liofilizāta veidā. Iepakojums un dozēšana:
- liofilizāts (150 mg trastuzumabs) / 1 pudele + 20 ml šķīdinātāja / 1 pudele / iepakojums;
- liofilizāts (440 mg trastuzumaba) / 1 pudele + 20 ml šķīdinātāja / 1 pudele / iepakojums.

Uzglabāšanas apstākļi

Herceptin flakonu uzglabāšanas temperatūra ir 2-8 grādi pēc Celsija. Neatšķaidīts produkts ir derīgs 3 gadus. Atšķaidīts liofilizāts pudelē (440 mg) ir derīgs 4 nedēļas, ja tiek ievēroti aseptikas noteikumi zāļu sagatavošanas un savākšanas laikā. Tikai koncentrāta šķīdums, kas pagatavots, izmantojot komplektā iekļauto šķīdinātāju, ir piemērots uzglabāšanai 4 nedēļas.

Sinonīmi

Trastumab.

Aktīvā viela:

Trastuzumabs

Turklāt

Ārstēšana ar Herceptin tiek veikta onkologa uzraudzībā.
Zāles būs efektīvas tikai tad, ja audzējs pārmērīgi ekspresē HER2. Pārmērīgas ekspresijas noteikšana jāveic, izmantojot apstiprinātas noteikšanas metodes.

Herceptin lietošanas laikā pacientiem ar aizdusu miera stāvoklī var būt nāves risks.
Infūzijas reakcijas pret zālēm var būt aizkavētas. Var rasties smagi plaušu bojājumi un nāve.

Autori

Saites

• Oficiālie norādījumi par narkotiku Herceptin.

Uzmanību!
Zāļu apraksts " Herceptīns"šajā lapā ir vienkāršota un paplašināta oficiālās lietošanas instrukcijas versija. Pirms zāļu iegādes vai lietošanas jums jākonsultējas ar savu ārstu un jāizlasa ražotāja apstiprinātās instrukcijas.
Informācija par zālēm ir sniegta tikai informatīviem nolūkiem, un to nedrīkst izmantot kā ceļvedi pašārstēšanās gadījumos. Tikai ārsts var izlemt par zāļu izrakstīšanu, kā arī noteikt devu un lietošanas metodes.