Mūsdienu medicīna izdarīja iespaidīgu lēcienu uz priekšu. Ievērojami palielinājies cilvēku paredzamais mūža ilgums vēlīnās stadijas plaušu vēzis. VitaMed klīnikas speciālistu pieredze ļauj garantēt rūpīgu un precīzu plaušu vēža mutāciju diferenciāciju, izvēloties atbilstošu ārstēšanas kursu dzīves kvalitātes uzlabošanai un lielas veiksmīgas ārstēšanas iespējas.
EGFR mutācija
Šī mutācija notiek galvenokārt nesmēķētājiem. Šādas mutācijas atklāšana progresējoša vēža gadījumā ir iepriecinoša zīme, jo tā liecina par reakciju uz ārstēšanu ar tirozīna kināzes inhibitoriem (zālēm erlotinibu un gefitinibu).
ALK translokācijas
Saskaņā ar pētījumiem šī plaušu vēža mutācija ir biežāk sastopama jauniem un nesmēķējošiem pacientiem. Tās noteikšana norāda uz jutību pret krizotinibu.
KRAS mutācija
Parasti šī plaušu lakas mutācija rodas smēķētājiem. Prognozei īpašu lomu nespēlē. Analizējot statistikas datus, tika norādīts, ka ir bijuši stāvokļa pasliktināšanās un uzlabošanās gadījumi, kas neļauj izdarīt nepārprotamu secinājumu par tā ietekmi.
ROS1 translokācija
Šī mutācija, tāpat kā ALK translokācija, pārsvarā rodas jauniem, nesmēķējošiem pacientiem. Laikā klīniskie pētījumi uzstādīta augsta jutībaŠādus audzējus var ārstēt ar krizotinibu, pašlaik tiek veikti pētījumi par jaunās paaudzes zālēm.
HER2 mutācija
Parasti izmaiņas attēlo punktu mutācijas. Audzēja šūnu dzīvībai svarīgas aktivitātes nav kritiski atkarīgas no šīs mutācijas, tomēr jauni testi ir atklājuši daļēju pozitīvu efektu pacientiem ar kombinēta ārstēšana izmantojot trastuzumabu un citostatiskos līdzekļus.
BRAF mutācija
Daži pacienti ar šī gēna mutācijām (V600E variants) reaģē uz ārstēšanu ar dabrafenibu, kas ir BRAF gēna kodētā B-RAF proteīna inhibitors.
MET mutācija
MET gēns kodē hepatocītu augšanas faktora tirozīna kināzes receptoru. Pieaug šī gēna kopiju skaits (amplifikācija), savukārt pats gēns reti tiek pakļauts mutācijām, un to loma nav labi saprotama.
FGFR1 pastiprināšana
Šī pastiprināšana notiek 13-26% pacientu ar plakanšūnu karcinoma plaušas. Parasti tas ir izplatīts starp pacientiem, kuri smēķē, praksē tai ir slikta prognoze. Tomēr tiek veikts attiecīgs darbs, lai izstrādātu zāles, kas paredzētas šim traucējumam.
Plaušu vēža mutāciju diagnostikas pamatprincipi
Lai precīzi diagnosticētu plaušu vēzi, tiek nodrošināta bronhoskopija ar biopsijas paraugu ņemšanu citoloģiskiem un histoloģiskiem pētījumiem. Pēc tam, kad laboratorija saņems slēdzienu par mutācijas esamību un identificēto mutācijas veidu, tiks izstrādāta piemērota taktika narkotiku ārstēšana, tiek nozīmētas atbilstošas bioloģiskās zāles.
Ļaundabīgo plaušu audzēju bioloģiskā terapija
Katra terapijas programma ir individuāla. Bioloģiskā terapija ietver darbu ar divu veidu zālēm, kas atšķiras pēc to ietekmes uz audzēju principa, bet ir vērstas uz to pašu galīgo efektu. To mērķis ir bloķēt šūnu mutāciju molekulārā līmenī, neradot kaitīgas sekas veselām šūnām.
Pateicoties stabilai mērķtiecīgai iedarbībai tikai uz audzēja šūnām, ir iespējams apturēt ļaundabīgo šūnu augšanu jau pēc dažām nedēļām. Lai saglabātu sasniegto efektu, ir nepieciešams turpināt zāļu kursu. Ārstēšana ar zālēm praktiski bez blakusparādībām. Bet šūnas pakāpeniski kļūst imūnas pret zāļu aktīvajām sastāvdaļām, tāpēc ārstēšana ir jāpielāgo pēc vajadzības.
Atšķirības plaušu vēža mutāciju ārstēšanā
EFGR gēna mutācija veido aptuveni 15% no visiem gadījumiem. Šajā gadījumā ārstēšanai var izmantot vienu no EGFR inhibitoriem: erlotinibu (Tarceva) vai gefitinibu (Iressa); izveidots un vairāk aktīvās zāles jauna paaudze. Šīs zāles parasti neizraisa smagas blakus efekti, izlaistas kapsulu vai tablešu veidā.
ALK/EML4 gēnu translokācija, kas veido 4-7% no visiem gadījumiem, liecina par krizotiniba (Xalkori) lietošanu; Tiek izstrādāti tā aktīvāki analogi.
Audzēja angioģenēzes gadījumā to nomākšanai tiek ieteikta terapija ar medikamentu bevacizumabu (Avastin). Zāles tiek parakstītas kopā ar ķīmijterapiju, ievērojami palielinot šīs ārstēšanas efektivitāti.
Onkoloģiskām slimībām nepieciešama rūpīga diagnostika un individuāla pieeja lai noteiktu kursu efektīva ārstēšana - priekšnosacījumi, ko ir gatavi sniegt klīnikas VitaMed speciālisti.
Sākotnējā pieņemšana Onkologs Dzemdību speciālists-ginekologs Mammologs Kardiologs Kosmetologs LOR Masāžas terapeits Neirologs Nefrologs Proktologs Urologs Fizioterapeits Flebologs Ķirurgs Endokrinologs Ultraskaņa
Kas izraisa to, ka viena pacienta vēža slimība ir agresīvāka par citu? Kāpēc dažiem cilvēkiem ir vēzis, kas ir izturīgs pret ķīmijterapiju? Ģenētiskā mutācija MAD2 proteīns var palīdzēt atbildēt uz abiem šiem jautājumiem.
Pētnieki izstrādāja iedzimtu mutāciju MAD2 gēnā cilvēka vēža šūnās, kas ir atbildīga par vēža šūnu dalīšanās un proliferācijas procesu. Tā rezultātā tika veikta mutācija audzēja šūnas, kas dzimuši no esošajiem, savās īpašībās ļoti nestabili, kuriem pēc visām pazīmēm bija vairāk atbilstošās īpašības agresīvas formas vēzis. Turklāt jaundzimušā mutācijas vēža šūnas bija izturīgas pret toksīniem (ķīmijterapija). Šī pētījuma rezultāti, kas publicēti žurnāla Nature 18. janvāra numurā, ir svarīgs izstrādāt jaunu zāles un varētu palīdzēt izveidot jaunu "marķiera gēnu", lai diagnosticētu audzēju agresivitātes pakāpi un atklātu tos agrīnā stadijā.
1996. gadā Dr Robert Benezra un Yong Lee identificēja MAD2 gēnu kā proteīnu klasi, kas atbild par dažām jaundzimušo dalīšanās un pumpuru veidošanās funkcijām. vēža šūnas no dzemdes šūnas. Viņi garantē vienmērīgs sadalījums hromosomas uz divām meitas šūnām šūnu dalīšanās procesa laikā. Šī parastā sadalīšanās mehānisma zaudēšana noved pie nestabilām formām, kurās var tikt zaudētas visas hromosomu ķēdes vai pievienotas papildu ķēdes. Vēži, kuriem ir šāda veida hromosomu nestabilitāte, parasti ir agresīvāki un tiem ir neskaidra prognoze attiecībā uz pacienta turpmākajām dzīves izredzēm. Cilvēka resnās zarnas vēža šūnās ir noteiktas korelācijas starp hromosomu nestabilitāti un MAD2 zudumu. Tomēr iepriekš nebija pierādījumu, ka starp šīm parādībām pastāv saikne. Tagad zinātnieki zina, ka MAD2 zudums uz mātes vēža šūnām rada hromosomu nestabilitāti jaundzimušo vēža šūnām.
Piemēram, pelēm ar pilnīga prombūtne MAD2 gēns mirst pat laikā embriju attīstība. Pat viena MAD2 gēna kopija izraisīja vēža attīstību pelēm. Unikāli, šī mutācija izraisīja plaušu vēža attīstību pelēm, neskatoties uz to, ka slimība viņiem ir ārkārtīgi reta. Kāpēc šis ietekmētais plaušu audi vēl nav zināms, taču tas liecina, ka MAD2 ir iesaistīts vēža attīstībā.
Vairāku citu šīs jomas speciālistu viedokļi par šī pētījuma rezultātiem norāda uz citām fundamentālām iespējām, kas palīdz izskaidrot vēža ārstēšanas efektivitātes cēloņus dažiem, bet ķīmijterapijas neefektivitāti un dažkārt pat negatīvo ietekmi citiem.
Jo īpaši vienam vēža pacientam ir, piemēram, nestabilas un mutācijām pakļautas (MAD2 gēna vājuma dēļ) noteikta veida vēža šūnas, bet citam ir tāda pati vēža forma, bet ar rezistentām formām. Tādējādi ķīmijterapijas terapija pirmajam pacientam, visticamāk, neietekmēs audzēja iznīcināšanu vai tā augšanas palēnināšanos, un var pat izraisīt paātrinātu reakciju uz turpmāku vēža progresēšanu. Tajā pašā laikā citam pacientam ķīmijterapijas kurss var pozitīvi ietekmēt un pat izraisīt atveseļošanos.
Pēdējais apstāklis ir ārkārtīgi reti sastopams, kas var liecināt par to, ka lielākajai daļai cilvēku ar vēzi ir nestabilas vēža šūnu formas, kuras var ietekmēt kombinācijā, dažādi veidi Terapija dažreiz ir vienkārši neiespējama. Nestabilas formas pastāv, acīmredzot, galveno faktoru dēļ, kas kļūst par attīstības iemesliem onkoloģiskās slimības. Kā likums, tie ir kancerogēni un indes, kas mūsdienu civilizācija saindē sevi. Tas ir, vēža šūnas pašas piedzīvo pastāvīgas mutācijas, tāpat kā veselas šūnas mutāciju dēļ attīstās par ļaundabīgām.
Iespējams, šī paša iemesla dēļ vēl nav atrasts risinājums, kā to apkarot letāla slimība, kas ieņem otro vietu kā galvenais nāves cēlonis pēc sirds un asinsvadu slimībām.
Lai uzveiktu vēzi, kas ir rezistents pret parasto ķīmijterapiju, vēža šūnās jāieslēdz alternatīvs pašiznīcināšanās scenārijs.
Zāļu rezistence vēža šūnās parasti tiek attiecināta uz jaunām mutācijām. Piemēram, pēc mutācijas šūna kļūst neredzama zāļu molekulām – zāles pārstāj mijiedarboties ar kādu šūnas receptorproteīnu, vai vēža šūnas pēc jaunām ģenētiskām izmaiņām atrod risinājumu svarīgiem procesiem, kurus ķīmijterapija tajās izslēdza; Scenāriji šeit var būt dažādi.
Parasti šādos gadījumos viņi cenšas radīt jaunas zāles, kas iedarbotos, ņemot vērā jauno mutāciju; tas izrādās kaut kas līdzīgs pastāvīgām bruņošanās sacīkstēm. Tomēr vēzim ir cita stratēģija, ar kuras palīdzību tas spēj izbēgt no narkotiku uzbrukuma, un šī stratēģija nav saistīta ar mutācijām, bet gan ar normālu šūnu spēju pielāgoties vides apstākļiem. Šo spēju sauc par plastiskumu: ģenētiskajā tekstā nenotiek nekādas izmaiņas, tikai signāli no ārējā vide mainīt gēnu aktivitāti - daži sāk darboties spēcīgāk, daži vājāk.
Parasti pretvēža zāles izraisa šūnas iekļūšanu apoptozē vai pašnāvības programmā, kurā šūna iznīcina pati sevi, radot minimālu kaitējumu citiem. Vēža šūnas plastiskuma dēļ var nonākt tādā stāvoklī, ka kļūst ļoti, ļoti grūti ar jebko ieslēgt to apoptozes programmu.
Mēs varam izskaidrot, kas šeit notiek šādi: iedomājieties, ka šūnai ir slēdzis, kas ieslēdz apoptozi, un ir roka, kas velk slēdzi. Mutācijas zāļu rezistences gadījumā slēdzis tik ļoti maina formu, ka to vairs nevar satvert ar roku; un stabilitātes gadījumā plastiskuma dēļ jūs varat satvert šo slēdzi, bet tas kļūst tik cieši, ka to nav iespējams pagriezt.
Tas, ka vēža šūnas spēj, tā teikt, apspiest savas pašnāvības tieksmes, ir zināms jau salīdzinoši sen, taču jautājums palika, cik iedarbīgs ir šāds triks. Pētnieki uzskata, ka tas ir efektīvs un pat ļoti efektīvs.
Viņi analizēja gēnu aktivitāti vairākos simtos vēža šūnu veidu un nonāca pie secinājuma, ka jo skaidrāk šūnās darbojās "pret-pašnāvības" gēni, jo izturīgāki tie bija pret zālēm. Citiem vārdiem sakot, pastāv tieša saikne starp šūnu plastiskumu un spēju pretoties ārstnieciskas vielas.
Turklāt izrādās, ka šūnas izmanto šo taktiku ar variācijām, ka neiznīcināšanas taktika ir ieslēgta daudzos, ja ne visos vēža veidos, un ka tā tiek ieslēgta neatkarīgi no konkrētās terapijas. Tas ir, nemutācijas zāļu rezistence ir izrādījusies universāls un plaši izplatīts veids, kā tikt galā ar ļaundabīgo šūnu problēmām. (Atcerieties, ka metastāzes izkliedējas pa visu ķermeni ne tik daudz jaunu mutāciju dēļ, kas veicina vēža šūnu klejošanu, bet gan tāpēc.)
Rodas jautājums: vai šajā gadījumā ir jēga vispār lietot medikamentus, jo pret tiem ir tik absolūts vairogs? Bet katrai aizsardzībai ir vājums, un rakstā in Daba Darba autori saka, ka pret apoptozi rezistentas šūnas var tikt iznīcinātas, izmantojot ferroptozi.
Šūnas var iet bojā pēc dažādiem scenārijiem – pēc apoptozes, nekroptozes, piroptozes u.c. scenārija, un viens no tiem ir ferroptoze, kas atklāta salīdzinoši nesen. No nosaukuma ir skaidrs, ka galvenā lomašeit ar dzelzi: noteiktos apstākļos un dzelzs jonu klātbūtnē šūnā sāk oksidēties lipīdi, kas veido membrānas; Šūnā parādās toksiski oksidācijas produkti, sāk bojāties membrānas, tā ka beigās šūna izvēlas mirt pati.
Ferroptoze, tāpat kā viss pārējais, ir atkarīga no dažādiem gēniem, un darba autoriem izdevās atrast gēnu, caur kuru šeit vislabāk darboties - tas ir gēns GPX4, kas kodē enzīmu glutationa peroksidāzi. Tas aizsargā šūnu lipīdus no oksidēšanās, un, ja tas tiek izslēgts, šūnā neizbēgami sāksies ferroptoze. Atspējošana GPX4, ir iespējams nomākt dažādu audzēju šūnu augšanu, sākot no plaušu vēža līdz prostatas vēzim, no aizkuņģa dziedzera vēža līdz melanomai.
Tas viss vēlreiz liek domāt, ka ļaundabīgās slimības prasa kompleksa ārstēšana– Vēža šūnām ir daudz triku, kas palīdz tām izdzīvot. No otras puses, tā kā ne vienmēr viss ir atkarīgs no jaunām mutācijām, uz to var cerēt efektīva terapija var atlasīt pacientam bez rūpīgas ģenētiskās analīzes.
Lai šūna varētu paklausīt komandām un aizliegumiem, tai ir nepieciešama signālu sistēma, kas pārraida šīs komandas, un aparāts, kas spēj tās uztvert. Šos signālus sauc par vielām citokīni. Pēc savas ķīmiskās būtības tie parasti ir olbaltumvielas vai polipeptīdi- īsākas aminoskābju ķēdes nekā olbaltumvielām.Tie saistās ar receptoru proteīniem, kas atrodas uz šūnas ārējās membrānas, maina to stāvokli, un tie izraisa reakciju ķēdi – aktivizē dažas molekulas, bet citas izņem no spēles. Taču starpšūnu vidē gandrīz vienmēr atrodas zināms daudzums citokīnu, un šūna reaģē nevis uz vienu molekulu, bet gan uz to, ka to koncentrācija pārsniedz noteiktu slieksni. Dažreiz konkrēta citokīna neesamība kļūst par signālu. Tā, piemēram, ja augšanas faktoru (citokīnu, kas veicina šūnu dalīšanos) koncentrācija ir augsta – šūna dalās, zema – nedalās, un ja tie ilgu laiku vispār nē - tas veic apoptozi.
Šūnu mutācijas
Gan citokīnus, gan to receptorus kodē mums zināmie gēni pakļauti mutācijām. Piemēram, ir zināma augšanas faktora receptora mutācijas forma, kas uzvedas kā lipīga zvana poga – nepārtraukti ģenerē intracelulārus signālus dalīšanai neatkarīgi no tā, vai uz tās atrodas signalizācijas molekula vai nē. Ir skaidrs, ka šūna, kas aprīkota ar šādiem receptoriem, pastāvīgi mēģinās dalīties, neklausot ārējās komandas. Vēl viena mutācija ļauj šūnai ražot augšanas faktorus, uz kuriem tā reaģēs.
Taču ar šādu mutāciju vien nepietiek vēža šūna. Dalīšanu bez komandas apturēs citi citokīni – proliferācijas inhibitori. Ir arī citi mehānismi, kas novērš šūnu ļaundabīgu deģenerāciju. Lai pārvarētu visas šīs barjeras un atbrīvotos no ķermeņa uzliktajiem ierobežojumiem, izmaiņas ir nepieciešamas uzreiz vairākās (saskaņā ar matemātiskie modeļi- no 3 līdz 7) nav savstarpēji saistīti galvenie gēni.
Šos gēnus sauc proto-onkogēni(pilnīgi negodīgi, jo to normāla darbība novērš vēža attīstību. Taču neviens nebrīnās, ka ierīci, kas ieslēdz gaismu, sauc par slēdzi.) B dažādi veidi Audzējus ietekmē dažādi proto-onkogēni. Kopumā zināmi ap 200. 2005. gada martā eksperti Nacionālais institūts cilvēka genomu, ASV paziņoja par nodomu apkopot pilns katalogs gēni, kuru mutācijas ir saistītas ar ļaundabīgu transformāciju.
Ja šīs idejas ir pareizas, tad no pirmā acu uzmetiena nav skaidrs, kā kādam izdodas saslimt ar vēzi. Konkrētas mutācijas iespējamība konkrētajā gēnā ir ļoti zema, un vairāku šādu mutāciju kombinācija vienā šūnā robežojas ar brīnumu, ja vien neņem vērā, cik šūnu dalīšanās(un līdz ar to genoma kopēšanas akti) notiek mūsu ķermenī. Fiziologi lēš, ka katra mūsu šūna dalās aptuveni divus triljonus reižu dienā.
Mutācija- notikums ir nejaušs un var notikt jebkurā laikā. Bet noteikti ķīmiskās vielas Un fiziskas ietekmes
var ievērojami palielināt tā iespējamību: viss jonizējošā radiācija un lielākā daļa ķīmisko kancerogēnu ir labi zināmi kā mutagēni. Ir skaidrs, kāpēc audzējs visbiežāk attīstās tur, kur ir daudz pastāvīgi dalošu šūnu: asinsrades audos, ādā, visa veida epitēlijās (barības vadā, kuņģī, zarnās, balsenē, plaušās, dzemdē).
Citos audos audzēji rodas daudz retāk un, kā likums, nevis no specializētām šūnām, bet no salīdzinoši retām. kāts. Un teiksim smadzenēs parasti parādās tikai specifiski bērnības audzēji (attīstās pirmajos dzīves gados, kad smadzeņu šūnas vēl dalās) vai metastāzes, kas atdalījušās no audzēja, kas radies citos audos.
Pēc pirmās mutācijas Var paiet gadi vai gadu desmiti, līdz skartā šūna kļūst ļaundabīga. Faktiski tas var nenotikt vispār, ja citi nepieciešamie gēni nemutē. Tomēr ir iespējams, ka šūna, kas spēj neierobežoti dalīties un necaurlaidīga ārējām komandām, tomēr dzims.
Lai šāda šūna pārvērstos par audzēju, ir nepieciešams daudz vairāk, un, galvenais, replikatīva nemirstība. Lieta tāda, ka šūnas daudzšūnu organisms var koplietot tikai ierobežotu skaitu reižu (apmēram 50). Tālāk tiek iedarbināts telomēru skaitītājs – mazas, bezjēdzīgas nukleotīdu sekvences hromosomu galos, kas ar katru dalījumu tiek saīsinātas par noteiktu daudzumu. Tiesa, genoms kodē īpašu enzīmu – telomerāzi, kas spēj atjaunot telomērus to sākotnējā garumā. Bet parasti tas atrodas tikai dzimumšūnās un cilmes šūnās, un visās pārējās tā gēns ir bloķēts. Ja tā nav atbloķēta, šūna nevarēs dalīties bezgalīgi.
Jaunas vēža šūnas nepārtraukti dalās, un kontrole pār DNS kopēšanas precizitāti ir dramatiski vājināta. Jaunās šūnas kļūst daudzveidīgākas. Un sākas klasiskā darviniskā atlase: priekšrocības gūst tie, kas visātrāk vairojas, visveiksmīgāk pasargājas no kaimiņiem un limfocītiem, un galvenais, visefektīvāk pārvērš apkārtējās šūnas un audus savos resursos. Citiem vārdiem sakot, kad rodas un tiek atlasīti jauni audzēja šūnu kloni, pēdējie kļūst arvien aktīvāki.
Metastāzes vai vēža šūnu tendence atdalīties no sākotnējā audzēja, migrēt uz citiem audiem un tur radīt sekundārus audzējus, ir vēl viens. raksturīga iezīme ļaundabīgi audzēji, padarot to ļoti grūti cīnīties. Lielākā daļa ķermeņa šūnu nenosēžas svešos audos un neiziet ārpus sava orgāna robežām. Priekš vēža šūnas nav nekādu ierobežojumu: viņi var pārvietoties gan ar asinsriti, gan paši, iziet cauri jebkādiem šķēršļiem (teiksim, no asinsrites uz smadzenēm, ko nevar izdarīt pat imūnās un cilmes šūnas, kurām ir pieeja gandrīz visur) un apmesties jebkur .
Nereaģējot uz ķermeņa ķīmiskajām komandām, vēža šūnas tajā pašā laikā viņi paši veiksmīgi izmanto šādas komandas. Kad jauna audzēja diametrs pārsniedz 2-4 milimetrus, šūnas iekšpusē pārstāj iegūt pietiekami daudz skābekļa un barības vielas. Bet ļaundabīgās šūnas izdala īpašas vielas, kas veicina blakus esošo asinsvadu augšanu audzēja biezumā. Nobriedušas audzēja šūnas var pat nomākt limfocītu aktivitāti ar saviem izdalījumiem.
Dzīvojot uz iekarotā organisma rēķina, viņi ne tikai necenšas samazināt nodarīto kaitējumu un tādējādi paildzināt savu eksistenci, bet, gluži pretēji, šķiet, ka cenšas to iznīcināt pēc iespējas ātrāk. Dažkārt attīstīti audzēji pat izdala spēcīgu vazomotoru hormonu zalvi asinīs, kas var izraisīt sirdsdarbības apstāšanos un tūlītēja nāve organisms - un līdz ar to tā slepkavas.
Tas, protams, ir rets un ārkārtējs gadījums, bet tas parāda vispārējs modelis: kā Bībeles Simsons, ļaundabīgs audzējs cenšas pilnībā iznīcināt organismu, kurā tas atrodas. Vēzis nepazīst nesēju hroniskas formas, spontāna dzīšana. Palicis sev, viņam ir tikai viens iznākums - nāve, no kā var izvairīties tikai ar aktīvu un savlaicīgu ārstēšanu.
Kad 1962. gadā kāds amerikāņu zinātnieks ekstraktā atklāja siekalu dziedzeris pelēm ir sarežģīta viela, epidermas augšanas faktors (EGF), kas sastāv no vairāk nekā pieciem desmitiem aminoskābju, viņam nebija ne jausmas, ka ir spēris pirmo soli ceļā uz liels atklājums, kam būs lemts izmainīt plaušu vēža seju. Taču tikai 21. gadsimta sākumā kļūs skaidrs, ka mutācijas receptoros, pie kuriem saistās EGF, var kļūt par sākumpunktu viena no agresīvākajiem audzējiem - plaušu vēža - attīstībai.
Kas ir epidermas augšanas faktors?
Epidermas augšanas faktors (angļu valodā Epidermal Izaugsmes faktors, jeb EGF) ir proteīns, kas stimulē ķermeņa virsmu (epidermu), dobumu un gļotādu pārklājošo šūnu augšanu un diferenciāciju.
Jāpiebilst, ka EGF ir mūsu organismam nepieciešamais proteīns. Tātad, kas atrodas siekalu dziedzeri Epidermas augšanas faktors nodrošina normālu barības vada un kuņģa epitēlija augšanu. Turklāt EGF ir atrodams asins plazmā, urīnā un pienā.
EGF veic savu darbu, saistoties ar epidermas augšanas faktora receptoru, EGFR, kas atrodas uz šūnu virsmas. Tas noved pie tirozīna kināzes enzīmu aktivācijas, kas pārraida signālu par aktīvās aktivitātes nepieciešamību. Rezultātā notiek vairāki secīgi procesi, tostarp palielinās olbaltumvielu ražošanas ātrums un notiek molekulas sintēze, kas nodrošina dzīvo organismu, DNS, uzglabāšanu un attīstības programmas īstenošanu. Tā rezultāts ir šūnu dalīšanās.
Ja jums ir plaušu vēzis, jūs, iespējams, dzirdēsit gan par epidermas augšanas faktoru, gan par epidermas faktora receptoriem. Ļoti bieži zāļu instrukcijās un literatūrā, runājot par epidermas augšanas faktora receptoru, viņi izmanto angļu valodas saīsinājumu EGFR - no angļu valodas frāzes epidermas augšanas faktora receptors.
Pagājušā gadsimta 90. gados kļuva acīmredzama epidermas augšanas faktora receptora kā onkogēna loma, kam bija vadošā loma vairāku ļaundabīgu slimību attīstībā.
Epidermas augšanas faktors un vēzis
20. gadsimta beigās tika veikti vairāki pētījumi, kas apstiprināja EGF nozīmi ļaundabīgo slimību attīstībā. 1990. gadā amerikāņu zinātnieki pierādīja, ka, bloķējot epidermas augšanas faktora saistīšanos ar receptoriem un rezultātā novēršot tirozīna kināzes enzīma aktivāciju, tiek apturēta ļaundabīgo šūnu augšana.
Protams, ne visi un ne vienmēr epidermas augšanas faktors “izraisa” patoloģiskas šūnu dalīšanās procesus. Lai kāds normāls mūsu organisma funkcionēšanai nepieciešamais proteīns pēkšņi kļūtu par tā ļaunāko ienaidnieku, epidermas augšanas faktora receptoru molekulā jānotiek ģenētiskām izmaiņām jeb mutācijām, kas noved pie EGF receptoru skaita vairākkārtēja pieauguma – to pārmērīgas ekspresijas.
Mutācijas var izraisīt potenciāli agresīvi faktori vidi, piemēram, toksīni, kā arī smēķēšana, kancerogēnu uzņemšana no pārtikas. Dažos gadījumos epidermas augšanas faktora receptoru “bojājumi” uzkrājas vairāku paaudžu laikā, ko no vecākiem pārnēsā bērniem. Tad viņi runā par iedzimtām mutācijām.
EGFR mutācijas izraisa šūnu dalīšanās procesa pilnīgu nekontrolēšanu, kā rezultātā attīstās vēzis.
Jāpiebilst, ka epidermas augšanas faktora receptoru molekulas “sadalījumi” ir saistīti ar vairākiem vēža veidiem. Pirmkārt, tas ir nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC). Daudz retāk mutācijas un līdz ar to pārmērīga EGFR ekspresija izraisa kakla, smadzeņu, resnās zarnas, olnīcu, dzemdes kakla audzēju attīstību, Urīnpūslis, nieres, krūtis, endometrijs.
Vai jums ir epidermas augšanas faktora mutācija?
Dažās pacientu kategorijās “sabrukšanas” iespējamība ir ievērojami palielināta. Tādējādi ir zināms, ka epidermas augšanas faktora receptoru mutācija notiek daudz biežāk cilvēkiem, kuri nekad nav smēķējuši. Tas nenozīmē, ka tabakas smēķētājiem ir mazāka iespēja saslimt. plaušu vēzis– gluži otrādi, tas ir zināms slikts ieradums izraisa slimības attīstību 90% gadījumu. Tas ir tikai tas, ka plaušu vēzis smēķētājiem attīstās, izmantojot citu mehānismu.
Epidermas augšanas faktora receptoru mutācijas biežāk konstatē pacientiem ar plaušu adenokarcinomu, kuri nekad nav smēķējuši. Vairumā gadījumu EGFR “neveiksmes” tiek konstatētas arī sievietēm.
Indikatīvi rezultāti, kas atspoguļo epidermas augšanas faktoru mutāciju izplatību krievu vidū, tika iegūti vienā lielā vietējā pētījumā, kurā tika pārbaudīti dati no vairāk nekā 10 tūkstošiem plaušu vēža pacientu. Viņi parādīja, ka tika atrastas EGFR mutācijas:
- 20,2% pacientu ar adenokarcinomu, 4,2% pacientu ar plakanšūnu karcinomu un 6,7% pacientu ar lielšūnu plaušu karcinomu
- 38,2% to nedara smēķējošas sievietes un tikai 15,5% nesmēķējošo vīriešu
- 22% smēķējošo sieviešu un 6,2% smēķējošo vīriešu
Turklāt pētījumā tika atklāts, ka epidermas augšanas faktora receptoru "sabrukuma" iespējamība pacientiem ar adenokarcinomu palielinās līdz ar vecumu, pieaugot no 3,7% 18-30 gadu vecumā līdz 18,5% 81-100 gadu vecumā.
Ārvalstu pētījuma rezultāti, kuros piedalījās vairāk nekā 2000 pacientu ar plaušu adenokarcinomu, parādīja, ka tika identificēta EGFR mutācija:
- 15% pacientu, kas agrāk smēķējuši
- 6% pacientu bija pašreizējie smēķētāji
- 52% pacientu, kuri nekad nav smēķējuši
Šie dati apstiprina, ka epidermas augšanas faktora receptoru mutācijas var konstatēt arī tiem, kuri nevar iedomāties dzīvi bez cigaretes, tikai daudz retāk nekā piekritējiem. veselīgs tēls dzīvi.
Neskatoties uz ļoti skaidru EGFR "vadītāja mutāciju" izplatības tendenci, precīzu atbildi uz jautājumu, vai jums ir šis "bojājums", var iegūt tikai no molekulārās ģenētiskās pārbaudes rezultātiem, kas tiek veikta visiem plaušu vēža pacientiem. .
Ja jums ir EGFR mutācija
Tikai pirms desmit gadiem pusei plaušu vēža pacientu bija daudz mazāka iespēja veiksmīgi cīnīties ar audzēju. Tomēr šodien ir kļuvušas pieejamas zāles, kas šo situāciju ir radikāli mainījušas. Runa ir par mērķterapiju, kas kļuvusi pieejama pēdējā desmitgadē.
Epidermas augšanas faktora mutācijas klātbūtne, ko apstiprina molekulārā ģenētiskā pētījuma rezultāti, nodrošina onkologiem iespēju ārstēšanas shēmā ieviest mērķtiecīgas zāles. Mērķtiecīgu zāļu radīšana plaušu vēža ārstēšanai ir kļuvusi par izrāvienu mūsdienu onkoloģijā.
Mērķtiecīgas zāles iedarbojas uz ļaundabīgas slimības galveno cēloni, ietekmējot pašu mehānismu, kas izraisa neierobežotu šūnu augšanu un dalīšanos. Tie bloķē enzīmu tirozīna kināzi, kas pārraida signālu “sākt karadarbību” un faktiski aktivizē šūnu reprodukcijas un augšanas procesus.
Mērķtiecīgas zāles “darbojas” tikai tad, ja ir attiecīgās mutācijas. Ja nav gēnu “sadalījuma”, tie ir neefektīvi!
Mērķtiecīga vēža terapija var ievērojami aizkavēt tās progresēšanu, tostarp salīdzinājumā ar standarta ķīmijterapiju. Tā ir mērķtiecīgu narkotiku būtiska priekšrocība.
Dzīvildze bez slimības progresēšanas ir laiks no zāļu lietošanas sākuma līdz slimības progresēšanai.
Mērķa zāļu (EGFR tirozīnkināzes inhibitoru) spēja paildzināt laiku līdz audzēja progresēšanai tika pierādīta plašā analīzē, kurā tika pārbaudīti 23 pētījumu rezultāti, kuros piedalījās vairāk nekā 14 tūkstoši pacientu ar nesīkšūnu plaušu vēzi ar epidermas augšanas faktora receptoru mutāciju. .
Ir svarīgi atzīmēt, ka EGFR mutācijas klātbūtnē vēža ārstēšana, kā likums, neaprobežojas tikai ar mērķtiecīgām zālēm. Jums jābūt gatavam sarežģītai, ilgstošai un kompleksā terapija, ieskaitot ķirurģiska iejaukšanās, staru terapija un utt.
Ja jums nav EGFR mutācijas
Negatīvs molekulārā ģenētiskā testa rezultāts EGFR mutācijai nenozīmē, ka mērķterapija jums nepalīdzēs. Pirmkārt, ir svarīgi noskaidrot, vai jūsu audzējā nav atrasts kāds cits “lūzums”. Lai gan epidermas augšanas faktora receptoru mutācija ir visizplatītākā plaušu vēža slimnieku vidū, nevar izslēgt arī citu, retāku “kļūdu” iespējamību.
Mūsdienu protokoli, uz kuriem paļaujas onkologi, izvēloties individuālu NSCLC ārstēšanas shēmu, stingri iesaka veikt detalizētu molekulāro ģenētisko analīzi, lai identificētu ne tikai visizplatītākās “vadītāja mutācijas”, bet arī retos “bojājumus”. Mūsdienīga izvēle Mērķtiecīgas zāles ļauj izvēlēties "mērķa" zāles lielākajai daļai zināmo plaušu vēža mutāciju.
Ja jūsu audzēja paraugā netika atrasta ģenētiska "kļūda", mērķtiecīga terapija jums patiešām nav indicēta. Narkotikas, kas paredzētas, lai trāpītu buļļa acij, netiek lietotas bez mērķa, jo tās vienkārši nedarbosies. Bet onkologiem ir citas terapeitiskās iespējas, kas būs efektīvas jūsu gadījumā: ķīmijterapija un, iespējams, imūnterapija. Un tomēr jāatceras – Jūsu individuālo ārstēšanas shēmu noteiks Jūsu ārstējošais ārsts, pamatojoties uz datiem par Jūsu audzēja histoloģisko tipu, slimības stadiju utt.
Bibliogrāfija
- Divgi C.R., et al. I fāze un ar indija 111 iezīmētā antiepidermālā augšanas faktora receptora monoklonālās antivielas 225 attēlveidošanas izmēģinājums pacientiem ar plakanšūnu plaušu karcinomu. JNCI J Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 1991. Vol.83, No.2, P. 97-104.
- Imjanitovs E.N., et al. EGFR mutāciju sadalījums 10 607 Krievijas pacientiem ar plaušu vēzi. Mol. Diagnoze. Tur. Springer International Publishing, 2016. Vol.20, Nr.4, P. 40-406.
- D'Angelo S.P., et al. EGFR eksona 19 dzēšanu un L858R sastopamība audzēju paraugos no vīriešiem un cigarešu smēķētājiem ar plaušu adenokarcinomu. Dž.Klins. Oncol. American Society of Clinical Oncology, 2011. Vol.29, No. 15, P. 2066-2070.
- Sharma S.V., et al. Epidermas augšanas faktora receptoru mutācijas plaušu vēža gadījumā. Nat. Rev. Vēzis. 2007. 7.sēj., 3.nr., 169.-181.lpp.
- Linčs T.J. un citi. Mutāciju aktivizēšana epidermas augšanas faktora receptoros, kas ir pamatā nesīkšūnu plaušu vēža reakcijai uz gefitinibu. N.Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2004. Sēj. 350, Nr. 21, P. 2129-2139.
- Lee C.K., et al. EGFR inhibitora ietekme uz nesīkšūnu plaušu vēzi uz izdzīvošanu bez slimības progresēšanas un vispārējo dzīvildzi: metaanalīze. JNCI J Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 2013. 105. sēj., 9. nr., 595.–605. lpp.
