Arahan taxotere untuk digunakan. Arahan Taxotere untuk kegunaan, kontraindikasi, kesan sampingan, ulasan

Taksotere

Kompaun

1 botol Taxotere mengandungi 40.0 mg docetaxel trihydrate - komponen aktif.

Komponen tambahan: polysorbate, etanol anhydrous, nitrogen, air untuk suntikan.

kesan farmakologi

Taxotere ialah agen antineoplastik; ia diperoleh melalui semisintesis kimia daripada biojisim yew Eropah. Dengan menggalakkan pengumpulan tubulin dalam nukleus sel, Taxotere menghalang perpecahan tubulin dengan nama yang sama semasa pembahagian mitosis sel tumor. Penstabilan mikrotubulus tubulin membawa kepada pemberhentian pembahagian sel atipikal dan kematiannya.

Taxotere juga menghalang sintesis dan pembebasan p-glikoprotein, yang bertanggungjawab untuk pelbagai kemoresistan dalam sel atipikal.

95% Taxotere selepas infusi intravena digabungkan dengan protein plasma. Selepas itu, menjalani pengoksidaan dengan kumpulan terbutyl eter melalui isoenzim P450, Taxotere dalam bentuk metabolit tidak aktif dikumuhkan oleh buah pinggang dan saluran gastrousus.

Petunjuk untuk digunakan

Taxotere ditetapkan kepada pesakit dengan kanser payudara pada wanita sebagai kaedah tambahan rawatan dengan pembedahan radikal.

Secara serentak dengan doxorubicin, Taxotere digunakan untuk kanser payudara progresif atau metastatik tempatan pada pesakit yang pernah menerima rawatan kemoterapi untuk sebab ini.

Taxotere diambil dalam kombinasi untuk kanser payudara pada wanita sekiranya terapi sebelumnya dengan antrasiklin atau derivatif alkylating lain tidak berkesan.

Dalam kombinasi dengan trastuzumab, Taxotere digunakan dalam rawatan pesakit dengan kanser payudara metastatik dengan ekspresi tinggi HER-2 oleh sel atipikal, dengan syarat bahawa kemoterapi tidak pernah diberikan sebelum ini.

Jika kemoterapi tidak berkesan, termasuk. anthracycline, kanser payudara progresif tempatan atau bentuk metastatik Taxotere ditetapkan dalam kombinasi dengan capecitabine.

Sebagai monoterapi, Taxotere boleh digunakan pada individu dengan kanser paru-paru bukan sel kecil tanpa kesan daripada kemoterapi sebelumnya dalam bentuk progresif atau metastatik tempatan.

Dengan cisplatin, Taxotere ditetapkan untuk bentuk kanser paru-paru bukan sel kecil yang tidak boleh beroperasi atau teruk dan berkembang pesat pada pesakit yang tidak pernah menjalani sebarang kemoterapi sebelum ini.

Untuk karsinoma ovari, termasuk. bentuk metastatik, Taxotere ditetapkan dalam kes kemoterapi yang tidak berkesan sebelum ini.

Taxotere ditetapkan serentak dengan prednison kepada pesakit dengan bentuk kanser prostat yang tahan hormon.

Bersama-sama dengan 5-FU dan cisplatin, Taxotere adalah sebahagian daripada rejimen rawatan gabungan untuk adenokarsinoma gastrousus dengan metastasis pada tahap gastroesophageal pada pesakit yang tidak pernah menjalani kemoterapi untuk metastasis sebelum ini.

Mod permohonan

Terapi taxotere dijalankan di jabatan khusus oleh doktor yang berpengalaman dalam menetapkan ubat antineoplastik dan menguruskan pesakit di bawah terapi yang sama.

Sebagai monoterapi, Taxotere digunakan untuk kanser payudara dengan metastasis dan karsinoma ovari pada dos 100 mg/m2 kawasan badan pesakit. Infusi dijalankan selama sejam dengan rehat 3 minggu.

Untuk kanser paru-paru bukan sel kecil, Taxotere diberikan dalam jumlah 75 mg/m2, juga selama 1 jam pada selang waktu yang sama.

Dalam kes rawatan gabungan dengan Taxotere pada pesakit dengan kanser payudara, ia dijalankan seperti berikut:

1. apabila digunakan bersama doxorubicin, 75 mg/m2 Taxotere dan 50 mg/m2 doxorubicin ditadbir secara parenteral selama sejam;

1. apabila menetapkan Taxotere serentak dengan capecitabine, dos yang terakhir dikira dalam jumlah 1250 mg/m2 dua kali sehari selama setengah bulan, diikuti dengan selang 1 minggu, manakala 75 mg/m2 Taxotere diberikan sekali setiap 1 jam infusi dengan selang 3 minggu.

Pada terapi adjuvant untuk kanser payudara yang boleh dikendalikan dengan metastasis, Taxotere ditetapkan dalam jumlah 75 mg/m2 selepas rawatan gabungan dengan doxorubicin pada dos 50 mg/m2 dan cyclophosphamide pada dos 500 mg/m2 untuk 6 kitaran, selang antaranya ialah 3 minggu.

Dalam jumlah 100 mg/m2 melalui infusi 1 jam, Taxotere digunakan dalam kombinasi dengan trastuzumab. Dalam kes ini, selang antara pentadbiran Taxotere adalah 3 minggu, trastuzumab - 1 minggu.

Untuk kanser paru-paru bukan sel kecil, Taxotere ditadbir pada dos 75 mg/m2 selama setengah jam hingga satu jam sejurus selepas infusi cisplatin dalam dos yang sama. Dalam kes ketidakberkesanan rawatan dengan ubat platinum untuk kanser paru-paru bukan sel kecil, Taxotere juga ditetapkan sekali dalam jumlah 75 mg/m2.

Untuk kanser prostat bebas androgen dengan metastasis, Taxotere ditetapkan pada dos 75 mg/m2 sebagai infusi tunggal selama 1 jam dengan selang 3 minggu, manakala prednisolon diambil pada dos 5 mg dua kali sehari.

Pesakit dengan adenokarsinoma gastrousus ditetapkan Taxotere pada dos di atas secara parenteral selama infusi 1 jam, selepas selang 3 minggu. Taxotere diikuti dengan infusi cisplatin dalam jumlah 75 mg/m2 secara intravena selama 1-3 jam. Pentadbiran parenteral 5-fluorouracil 24 jam pada dos 750 mg/m2 bermula sejurus selepas tamat infusi cisplatin.

Dalam kes ini, sebelum pentadbiran cisplatin, premedikasi dengan antimimetik dijalankan, predilution dijalankan, dan kortikosteroid diberikan untuk mencegah hematotoksik dadah.

Tempoh terapi Taxotere ditentukan oleh keterukan tindak balas klinikal dan toleransi pesakit terhadap ubat. Secara umum, rawatan Taxotere diteruskan sepanjang tempoh remisi penyakit. Sekiranya perkembangan pertumbuhan tumor dikesan semasa terapi Taxotere atau kehadiran kesan sampingan yang jelas, pentadbiran ubat dihentikan.

Untuk mengelakkan manifestasi tindak balas hipersensitiviti dan sindrom edema, premedikasi digunakan sebelum pentadbiran Taxotere. Premedikasi bermula 1 hari sebelum penyerapan Taxotere yang dijangkakan. Dalam kes ini, 16 mg dexamethasone setiap hari ditetapkan, dibahagikan kepada dua dos, selama 3 hari (GCS diambil satu hari selepas pentadbiran parenteral Taxotere).

Untuk kanser prostat yang berkaitan dengan penggunaan sebelumnya GCS, premedikasi dengan dexamethasone dijalankan mengikut skema berikut: 8 mg 12 jam, 3 jam dan 1 jam sebelum infusi Taxotere, pesakit diberi jumlah GCS yang sama.

Sebelum menetapkan Taxotere untuk rawatan kanser payudara dan kanser paru-paru bukan sel kecil, premedikasi dijalankan dengan 16 mg dexamethasone, jumlah harian hormon ini dibahagikan kepada dua dos dan juga diambil selama 3 hari.

Pelarasan dos taxotere

Infusi taxotere dijalankan apabila bilangan neutrofil mencapai 1500/mm3 atau lebih tinggi.

Bagi pesakit yang mengalami hipertermia, dengan neutropenia berterusan kurang daripada 500/mm3, serta dengan tindak balas kulit yang teruk dengan manifestasi neuropati teruk, adalah disyorkan untuk mengurangkan dos Taxotere daripada 100 mg/m2 kepada 75 mg/m2, atau jika jumlah harian awal ubat ialah 75 mg/m2 - hingga 60 mg/m2.

Dalam kes di mana pesakit menerima Taxotere dalam kombinasi dengan cisplatin, carboplatin, dengan manifestasi trombositopenia kurang daripada 25,000/mm3 (dengan terapi cisplatin) dan kurang daripada 75,000/mm3 (dengan terapi carboplatin), dengan hipertermia yang teruk dan hematotoksik dadah, Dos taxotere dikurangkan kepada 65 mg / m2. Dengan perkembangan lanjut penyakit, intensifikasi reaksi buruk Terapi taxotere dihentikan.

Apabila terapi antineoplastik digabungkan dengan Taxotere dengan capecitabine, dos yang terakhir diselaraskan mengikut arahan penggunaannya. Jika tanda-tanda ketoksikan gred 2 berterusan daripada terapi sebelumnya dengan Taxotere dengan capecitabine, permulaan kursus seterusnya harus ditangguhkan sehingga keterukan gejala bertambah baik kesan sampingan sehingga 0–1 darjah. Selepas ini, terapi Taxotere bermula dengan jumlah harian 55 mg/m2. Manifestasi ketoksikan gred 4 semasa terapi gabungan Taxotere dengan capecitabine adalah petunjuk untuk pemberhentiannya.

Dalam terapi gabungan dengan 5-FU dan cisplatin dengan preskripsi GCS, dalam kes di mana pesakit terus mengalami hipertermia dengan neutropenia teruk, dos Taxotere dikurangkan daripada 75 mg/m2 kepada 60 mg/m2. Jika anda terus menyimpan perkara di atas gejala sampingan jumlah Taxotere perlu dikurangkan lagi kepada 45 mg/m2. Kursus terapi Taxotere berikutnya hanya mungkin jika tahap neutrofil adalah sekurang-kurangnya 1500/mm3, platelet - sekurang-kurangnya 100,000/mm3.

Bergantung pada keparahan gejala gastrousus ketoksikan terapi antineoplastik gabungan dengan Taxotere, 5-fluorouracil dan cisplatin, pelarasan dos Taxotere dijalankan seperti berikut:

• untuk cirit-birit gred 3, kurangkan jumlah 5-FU yang diambil sebanyak 20%, jika gejala yang tidak diingini berterusan, kurangkan jumlah Taxotere yang diambil sebanyak 20%;
• pada manifestasi pertama cirit-birit gred 4, jumlah Taxotere dan 5-FU dikurangkan sebanyak 20%, jika gejala ketoksikan berterusan, terapi dihentikan;
• pada manifestasi pertama stomatitis tahap ke-3, jumlah 5-fluorourasil dikurangkan sebanyak 20%, pada episod kedua stomatitis, 5-fluorouracil dibatalkan sepenuhnya, pada manifestasi stomatitis seterusnya, dos Taxotere juga dikurangkan sebanyak 20%;
• dalam episod pertama stomatitis peringkat 4, 5-fluorouracil dikecualikan daripada kitaran kemoterapi berikutnya; dalam kes kesan yang tidak mencukupi, jumlah Taxotere dikurangkan sebanyak 20%.

Bagi pesakit yang mengalami disfungsi hati, jumlah Taxotere ditetapkan berdasarkan penunjuk biokimia tahap ALT dan/atau AST dan alkali fosfatase. Jika aktiviti transaminase hati adalah 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai normal, dan fosfatase alkali adalah 2.5 kali lebih tinggi, Taxotere ditetapkan dalam jumlah 75 mg/m2.

Tiada data mengenai jumlah Taxotere yang ditetapkan pada pesakit dengan patologi hati dengan ubat lain.

Data tentang penggunaan selamat Kanak-kanak tidak mempunyai Taxotere.

Preskripsi dos khas untuk pesakit tua tidak diperlukan.

Larutan infusi Taxotere separuh siap dan sedia untuk digunakan adalah toksik. Jika ia terkena pada kulit anda, bilas dengan air hingga bersih. Jika penyelesaian yang disediakan mendapat pada membran mukus, bilas di bawah air yang mengalir juga diperlukan.

Penyediaan penyelesaian Taxotere separuh siap melibatkan penggabungan komponen pelarut dan pekat. Pelarut terlebih dahulu dipanaskan pada suhu bilik. Semasa mencampurkan, jangan goncang botol dengan pekat terlarut. Penyelesaian separuh siap produk harus digunakan sebaik sahaja selepas penyediaannya. Kehadiran buih pada permukaan dibenarkan dalam 5 minit pertama pembubarannya.

Untuk mendapatkan penyelesaian infusi Taxotere siap pakai, ambil jumlah larutan separuh siap yang diperlukan yang mengandungi komponen aktif doxetacel 10 mg/ml ke dalam picagari, larutkan dalam 250 ml larutan natrium klorida isotonik atau 5% glukosa. Penyerapan penyelesaian yang terhasil dijalankan selama 1 jam.

Penggunaan larutan Taxotere siap sedia atau separuh sedia yang mengandungi mendakan adalah dilarang.

Pelupusan bahan buangan selepas infusi Taxotere dijalankan mengikut piawaian yang ditetapkan.

Kesan sampingan

Kerap kesan sampingan Apabila menggunakan Taxotere, neutropenia, trombositopenia dengan pendarahan, anemia, dan jangkitan sekunder diperhatikan.

Dari saluran gastrousus: stomatitis, sindrom dyspeptik, cirit-birit.

Sesetengah pesakit mencatatkan hipertermia berterusan, myalgia, dan alopecia.

4-5 minggu selepas terapi Taxotere, sesetengah pesakit mengalami edema periferal yang disebabkan oleh kebolehtelapan kapilari yang berlebihan, polineuropati dan hipotensi arteri, aritmia, penambahan berat badan akibat sindrom nefrotik, dan anoreksia.

Hipersensitisasi menunjukkan dirinya dalam bentuk kulit ruam alergik, kadang-kadang dengan desquamation, kurang kerap - bronkospasme.

Dalam profil biokimia, hiperbilirubinemia dan peningkatan dalam aktiviti transaminase hati, termasuk fosfatase alkali, berlaku semasa terapi Taxotere.

Dari luar penganalisis visual Jarang, pesakit yang menerima Taxotere melaporkan lacrimation, sakit mata, diplopia, dan konjunktivitis.

Perubahan toksik dalam lampiran dermal diperhatikan pada pesakit yang menerima Taxotere serentak dengan trastuzumab.

Kontraindikasi

Taxotere tidak ditetapkan kepada pesakit yang mempunyai sejarah hipersensitiviti kepada Taxotere docetaxel atau polysorbate 80.

Juga, ubat tidak ditetapkan kepada orang yang mengalami disfungsi hepatik yang teruk, dengan neutropenia kurang daripada 1500/mm3, wanita hamil dan menyusu.

Kehamilan

Taxotere dikontraindikasikan semasa tempoh kehamilan dan semasa penyusuan susu ibu kerana ketoksikannya yang tinggi. Kesan embrio dan fetotoksiknya telah ditunjukkan secara eksperimen pada haiwan.

Wanita yang berpotensi melahirkan anak mengambil Taxotere harus menggunakan kontraseptif semasa terapi docetaxel.

Interaksi dadah

Ketoconazole, cyclosporine, troleandomycin, erythromycin, terfenadine boleh menghalang metabolisme Taxotere akibat penyekatan silang cytochrome P450-3A.

Doxorubicin meningkatkan pelepasan Taxotere.

Terlebih dos

Dalam kes yang jarang berlaku, kes overdosis Taxotere telah dilaporkan. Manifestasi klinikal berlebihan: perencatan hematopoiesis, stomatitis dan neuropati periferal.

Apabila mentadbir jumlah Taxotere yang berlebihan, pesakit perlu dimasukkan ke hospital di institusi khusus dengan kemungkinan pemantauan dinamik fungsi penting. Sebagai tambahan kepada terapi gejala, GCS harus ditetapkan.

Borang keluaran

Terdapat dalam bentuk larutan infusi dengan konsistensi berminyak warna kuning atau kuning-coklat dalam botol kaca telus 0.5 dan 2 ml, masing-masing mengandungi 40 dan 80 mg. bahan aktif. Vial taxotere ditutup dengan penutup getah dengan penutup aluminium dan penutup flip-off polimer. Setiap botol Taxotere dimeteraikan dalam lepuh polimer dan dibungkus dalam kotak kadbod.

Keadaan penyimpanan

Vial Taxotere hendaklah disimpan di tempat yang gelap dalam pembungkusan asal, pada suhu 2–25 darjah Celsius. Apabila menyediakan penyelesaian infusi, disyorkan untuk menggunakannya dalam masa 6 jam untuk mengelakkan perubahan dalam sifat fizikokimia larutan yang dihasilkan.

sinonim

Docetaxel, Docetera, Oncodocel, Novotax, Tautax.

Pengelasan nosologi (ICD-10)

Keganasan gastrik (C16)

Taksotere – produk perubatan daripada kumpulan taksoid, asal tumbuhan, yang mempunyai kesan antitumor.

Borang keluaran dan gubahan

Taxotere boleh didapati dalam bentuk pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi: cecair berminyak, telus dari kuning muda hingga kuning keperangan; ubat pada dos 20 mg dan 80 mg disertai dengan botol dengan pelarut - cecair telus tidak berwarna (Taxotere 20 mg - 0.61 ml dalam botol kaca tidak berwarna, dalam pek lepuh 1 botol pekat dengan 1 botol pelarut, dalam kotak kadbod 1 pembungkusan pek lepuh; Taxotere 80 mg – 2.36 ml setiap satu dalam botol kaca jernih, dalam pek lepuh 1 botol pekat dengan 1 botol pelarut, dalam kotak kadbod 1 pek lepuh; Taxotere 160 mg – 8 ml dalam botol kaca jernih, dalam pek lepuh 1 botol dalam pek lepuh, 1 pek dalam kotak kadbod).

Komposisi 1 botol pekat:

• bahan aktif - docetaxel (dalam bentuk docetaxel trihydrate) - 20, 80 atau 160 mg;
• komponen tambahan: polysorbate 80, tambahan untuk Taxotere 160 mg - etanol kontang.

1 botol pelarut mengandungi: 13% larutan etanol dalam air untuk suntikan - 1.98 atau 7.33 ml.

Petunjuk untuk digunakan

• kanser payudara yang boleh dikendalikan dengan atau tanpa penglibatan nodus limfa serantau (dalam rawatan yang kompleks dengan cyclophosphamide dan doxorubicin, kemoterapi adjuvant);
• kanser payudara lanjutan tempatan dan/atau metastatik (monoterapi atau terapi gabungan dengan doxorubicin, trastuzumab atau capecitabine);
• kanser paru-paru bukan sel kecil (monoterapi atau terapi gabungan dengan cisplatin);
• kanser ovari metastatik (monoterapi);
• kanser tahan hormon metastatik kelenjar prostat(terapi gabungan dengan prednisolon atau prednison);
• kanser gastrik metastatik, termasuk kawasan persimpangan esophagogastric (terapi gabungan dengan fluorouracil dan cisplatin);
• meluas secara tempatan karsinoma sel skuamosa leher dan kepala (terapi gabungan dengan fluorouracil dan cisplatin).

Kontraindikasi

mutlak:

• disfungsi hati yang teruk;
• bilangan neutrofil dalam darah periferi adalah kurang daripada 1500/μl;
• kanak-kanak dan zaman remaja sehingga 18 tahun;
• tempoh kehamilan dan penyusuan;
• hipersensitiviti kepada komponen utama atau tambahan ubat.

Taxotere digunakan dengan berhati-hati (kerana peningkatan kemungkinan komplikasi) serentak dengan bahan/ubat berikut:

• perencat kuat isoenzim CYP3A4 (itraconazole, ketoconazole, clarithromycin, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazole);
• ubat yang mendorong atau menghalang isoenzim CYP3A, atau dimetabolismekan oleh isoenzim CYP3A (terfenadine, cyclosporine, troleandomycin, erythromycin).

Jika Taxotere digunakan dalam rawatan gabungan dengan ubat lain, ia juga perlu diambil kira kontraindikasi sedia ada kepada kegunaan mereka.

Arahan penggunaan dan dos

Rawatan dengan ubat dijalankan sahaja doktor berpengalaman di hospital khusus.

Sebelum pentadbiran ubat Taxotere, semua pesakit (kecuali pesakit kanser prostat) diberi premedikasi dengan glucocorticosteroids. Ia adalah perlu untuk mencegah tindak balas hipersensitiviti dan untuk mengurangkan pengekalan cecair dalam badan. Untuk premedikasi, dexamethasone boleh digunakan pada dos 16 mg sehari secara lisan (dalam dua dos). Ia ditetapkan satu hari sebelum Taxotere ditadbir dan diambil selama 3 hari.

Pada pesakit dengan kanser prostat yang menerima rawatan dengan prednisolone atau prednisone, dexamethasone digunakan untuk premedikasi (8 mg 12 jam, 3 jam dan 1 jam sebelum pentadbiran dadah).

Taxotere ditadbir secara intravena, lebih satu jam, sekali setiap 3 minggu.

• kanser payudara: 75 mg/m2 1 jam selepas pemberian cyclophosphamide (500 mg/m2) dan doxorubicin (50 mg/m2) setiap 3 minggu. Sebanyak 6 kitaran dilakukan. Apabila digabungkan dengan trastuzumab, dos ubat adalah 100 mg/m2 setiap 3 minggu, trastuzumab diberikan setiap minggu. Apabila digabungkan dengan capecitabine, dos ubat adalah 75 mg/m2 setiap 3 minggu, capecitabine ditetapkan pada dos 1250 mg/m2 secara lisan dua kali sehari selama 2 minggu, diikuti dengan rehat 1 minggu;
• kanser paru-paru bukan sel kecil: 75 mg/m2 (monoterapi selepas rawatan yang tidak berkesan dengan ubat kemoterapi berasaskan platinum); dalam kombinasi dengan cisplatin (pada pesakit yang belum pernah menerima kemoterapi) - 75 mg/m2, kemudian segera berikan cisplatin pada dos 75 mg/m2 selama 30-60 minit;
• kanser ovari metastatik: 100 mg/m2 setiap 3 minggu (sebagai terapi baris kedua);
• kanser prostat: 75 mg/m2 sekali setiap 3 minggu; pada masa yang sama, prednisolone atau prednisone ditetapkan pada dos 5 mg 2 kali sehari untuk masa yang lama;
• kanser perut: 75 mg/m2 selama 1 jam diikuti dengan infusi cisplatin selama 1-3 jam pada dos 75 mg/m2. Kemudian fluorouracil diberikan pada dos 750 mg/m2 sehari selama 5 hari. Rawatan diulang setiap 3 minggu;
• kanser sel skuamosa tempatan lanjutan pada leher dan kepala: terapi induksi untuk kanser tidak boleh beroperasi - 75 mg/m2 secara intravena selama 1 jam, kemudian 75 mg/m2 cisplatin secara intravena selama 1 jam. Selepas ini, fluorouracil diberikan pada dos 750 mg/m2 sehari selama 5 hari. Skim ini diulang setiap 3 minggu, sebanyak 4 kitaran diperlukan. Selepas kemoterapi selesai, pesakit menerima terapi radiasi.

Apabila menetapkan Taxotere kepada pesakit tua, tiada arahan khas untuk pelarasan dos. Apabila digabungkan dengan capecitabine pada pesakit berumur lebih dari 60 tahun, adalah disyorkan untuk mengurangkan dos capecitabine sebanyak 25%.

Tiada data mengenai penggunaan ubat pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk.

Sebarang pelarasan kepada dos docetaxel dan ubat lain yang digunakan dalam rawatan kanser kompleks dijalankan di bawah pengawasan doktor.

Kesan sampingan

Semasa monoterapi dengan Taxotere, serta mengikut data pasca pendaftaran ujian klinikal berikut telah dikenalpasti kesan sampingan daripada sistem dan organ:

• sistem penghadaman: muntah dan loya (termasuk teruk), anoreksia, stomatitis (termasuk teruk), sembelit atau cirit-birit (termasuk teruk), sakit epigastrik (termasuk teruk), esofagitis (termasuk teruk), pendarahan gastrousus(termasuk teruk), peningkatan aktiviti aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) dan alkali fosfatase (ALP), peningkatan paras bilirubin dalam darah, dehidrasi, kolitis (termasuk iskemia), perforasi usus atau gastrik, halangan usus, ileus , hepatitis , enterocolitis neutropenik;
• sistem kardiovaskular: menurun atau meningkat tekanan darah, pelanggaran kadar degupan jantung, tromboembolisme, kegagalan jantung, infarksi miokardium;
• sistem pernafasan: sesak nafas (termasuk teruk), radang paru-paru celahan, sindrom gangguan pernafasan akut, fibrosis pulmonari, pulmonitis sinaran (dengan penyinaran serentak);
• sistem saraf: neurosensori ringan, sederhana atau teruk (disestesia, paresthesia, sensasi terbakar) dan neuromotor ( kelemahan otot) reaksi, pelanggaran sensasi rasa(termasuk teruk), kehilangan kesedaran sementara, sawan;
• organ deria: gangguan visual sementara, lacrimation dalam kombinasi dengan konjunktivitis, halangan saluran lacrimal, gangguan dan/atau kehilangan pendengaran, kesan ototoksik;
• kulit dan tisu subkutan: ruam kulit, selalunya disertai dengan gatal-gatal, sakit pada kuku, kebotakan, hipo- dan hiperpigmentasi kuku, onikolisis, ruam bulosa, nekrolisis epidermis toksik, lupus erythematosus kulit, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, perubahan seperti skleroderma, edema limfangiektatik;
• sistem muskuloskeletal: arthralgia, myalgia;
• sistem hematopoietik: neutropenia boleh balik dan bukan kumulatif, neutropenia demam, trombositopenia, anemia, jangkitan (termasuk teruk);
• tindak balas alahan: hiperemia kulit, sesak nafas, ruam, gatal-gatal, sakit belakang, sesak dada, menggigil, atau demam dadah, penurunan tekanan darah dan/atau bronkospasme, ruam/eritema umum, kejutan anafilaksis;
• neoplasma (termasuk sista dan polip): sindrom myelodysplastic dan leukemia myeloid akut (apabila digunakan serentak dengan ubat kemoterapi dan/atau radiasi lain);
• tindak balas tempatan: keradangan, kemerahan atau kekeringan kulit, hiperpigmentasi, flebitis, pembengkakan urat, pendarahan dari urat yang tertusuk;
• tindak balas umum: asthenia, setempat dan umum sindrom kesakitan, pengekalan cecair, edema pulmonari, fenomena pulangan tempatan tindak balas sinaran di kawasan yang disinari sebelum ini.

Apabila menetapkan Taxotere dalam rawatan gabungan, adalah perlu untuk mengambil kira kemungkinan reaksi buruk ubat-ubatan yang digunakan serentak dengannya.

arahan khas

Semasa rawatan dengan Taxotere, ujian darah perlu dipantau dengan teliti. Dalam kes neutropenia yang teruk, disyorkan untuk mengurangkan dos ubat atau menjalankan terapi gejala yang mencukupi.

Untuk mengurangkan risiko membina neutropenia yang rumit semasa rawatan gabungan dengan docetaxel dengan fluorouracil dan cisplatin, G-CSF (faktor perangsang koloni granulosit) ditetapkan untuk profilaksis.

Sekiranya terdapat pengekalan cecair yang teruk dan penampilan edema pada pesakit, adalah perlu untuk mengehadkan rejim minuman dan garam dan menetapkan diuretik.

Jika neuropati deria teruk berkembang, pengurangan dos docetaxel diperlukan.

Ubat ini mengandungi etanol, yang harus diambil kira apabila menggunakan Taxotere pada pesakit dengan alkohol dan pesakit berisiko (pesakit dengan epilepsi dan penyakit hati).

Adalah disyorkan untuk menggunakan sarung tangan semasa menyediakan penyelesaian infusi. Sekiranya larutan pekat atau infusi secara tidak sengaja terkena pada kulit, ia harus segera dibasuh dengan sabun dan air, dan jika ia sampai pada membran mukus, dengan air bersih.

Pesakit yang menerima ubat harus, jika boleh, menahan diri daripada memandu dan terlibat dalam aktiviti lain yang berpotensi berbahaya.

Interaksi dadah

Apabila Taxotere digunakan secara serentak dengan ubat lain untuk rawatan kanser, farmakokinetik docetaxel dan ubat-ubatan ini tidak berubah dengan ketara.

Persoalan untuk menetapkan ubat lain secara serentak dengan docetaxel diputuskan oleh doktor yang hadir.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu 2-25° C, terlindung daripada cahaya. Jauhi daripada kanak-kanak.

Jangka hayat - 2 tahun.

kesan farmakologi

Ejen antitumor, analog semisintetik paclitaxel. Mekanisme tindakan dikaitkan dengan pengumpulan tubulin dalam mikrotubulus gelendong mitosis, yang membawa kepada gangguan proses pemasangan dan pembongkaran mereka. Melanggar pembahagian sel dalam fasa G 2 dan M kitaran sel.

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran intravena tunggal pada dos 100 mg/m2, purata Cmax docetaxel dalam plasma ialah 3.7 μg/ml. Nilai purata Vd pada keseimbangan ialah 113 l. Pengikatan protein plasma - 90%. Docetaxel dimetabolismekan.

Purata kelegaan sistem ialah 21 l/j/m2. Kira-kira 6% dikumuhkan oleh buah pinggang dan 75% melalui usus, terutamanya dalam bentuk metabolit dan hanya sebahagian kecil - tidak berubah.

Petunjuk

Sebagai rawatan baris pertama untuk kanser payudara, serta dalam kes terapi yang tidak berkesan dengan ubat antrasiklin; kanser paru-paru bukan sel kecil (termasuk jika rawatan lain tidak berkesan ubat antitumor); tumor malignan kepala dan leher; kanser ovari.

Rejimen dos

Mereka ditetapkan secara individu, bergantung pada tanda-tanda dan peringkat penyakit, keadaan sistem hematopoietik, dan rejimen terapi antitumor.

Kesan sampingan

Dari sistem hematopoietik: neutropenia, trombositopenia, anemia.

Dari luar sistem penghadaman: loya, muntah, cirit-birit, peningkatan tahap transaminase dan bilirubin dalam serum darah; jarang - stomatitis.

Dari luar sistem saraf: parestesia, hiperestesia.

Dari sistem muskuloskeletal: arthralgia, myalgia.

Reaksi alahan: kemungkinan manifestasi kulit; jarang - bronkospasme.

Reaksi dermatologi: ruam, terutamanya di kawasan kaki, tapak tangan, dan juga di kawasan itu anggota atas, muka, dada, selalunya disertai dengan gatal-gatal, kadang-kadang diikuti dengan desquamation; hipo- atau hiperpigmentasi kuku dan onikolisis; alopecia.

Dari sisi metabolisme air-elektrolit: pengekalan cecair dalam badan, termasuk. asites, edema periferal.

Dari luar sistem kardio-vaskular: hipotensi arteri, gangguan irama jantung.

Kontraindikasi untuk digunakan

Neutropenia kurang daripada 1500/µl, peningkatan sensitiviti sejarah docetaxel, kehamilan, penyusuan.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Kontraindikasi untuk digunakan semasa kehamilan dan penyusuan.

Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai semasa terapi docetaxel.

Penggunaan pada kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan Taxotere pada kanak-kanak belum cukup dikaji. Terdapat pengalaman terhad dengan Taxotere pada kanak-kanak.

Terlebih dos

Terdapat sebilangan kecil laporan mengenai dos berlebihan.

simptom: penindasan fungsi sumsum tulang, neurotoksisiti periferal dan mucositis (keradangan membran mukus).

Rawatan: Pada masa ini tiada penawar yang diketahui untuk docetaxel. Sekiranya berlebihan, kemasukan ke hospital di jabatan khusus dan pemantauan berhati-hati terhadap organ penting diperlukan. G-CSF harus ditetapkan secepat mungkin. Sekiranya perlu, lakukan terapi gejala.

Interaksi dadah

Data klinikal tentang interaksi dadah docetaxel adalah terhad.

Syarat untuk mendispens daripada farmasi

Ubat ini boleh didapati dengan preskripsi.

Keadaan dan tempoh penyimpanan

Ubat harus disimpan di luar jangkauan kanak-kanak, dilindungi dari cahaya pada suhu 2° hingga 25°C. Hayat rak - 2 tahun.

Gunakan untuk disfungsi hati

Penggunaan dadah adalah kontraindikasi dalam pelanggaran berat fungsi hati. Untuk pesakit dengan disfungsi hati untuk tahap ALT atau AST lebih daripada 1.5 kali ULN, atau tahap ALP lebih daripada 2.5 kali ULN, dos yang disyorkan ialah 75 mg/m2.

Gunakan pada pesakit tua

Berbanding dengan pesakit yang berumur di bawah 60 tahun, pesakit berumur 60 tahun ke atas yang menerima kemoterapi kombinasi Taxotere ® + capecitabine mengalami peningkatan kejadian tindak balas buruk gred 3 dan 4 yang berkaitan dengan rawatan, tindak balas buruk yang serius berkaitan rawatan dan pemberhentian rawatan awal akibat perkembangan reaksi buruk.

Terdapat data terhad mengenai penggunaan gabungan docetaxel dengan doxorubicin dan cyclophosphamide pada pesakit yang berumur lebih dari 70 tahun.

Pada pesakit berumur 65 tahun dan lebih tua yang dirawat dengan Taxotere setiap 3 minggu untuk kanser prostat, kejadian perubahan kuku adalah ≥10% lebih tinggi daripada pesakit lebih muda, dan pada pesakit berumur 75 tahun ke atas, insiden demam, cirit-birit, anoreksia, dan edema periferal adalah ≥10% lebih tinggi daripada pesakit yang lebih muda.

Apabila menggunakan gabungan docetaxel dengan cisplatin dan fluorouracil, tindak balas buruk berikut (dari semua keterukan) berlaku pada pesakit yang berumur lebih dari 65 tahun ≥10% lebih kerap daripada pesakit yang lebih muda: kelesuan (mengantuk, kelesuan, pengsan), stomatitis, neutropenik jangkitan. Oleh itu, pesakit berumur lebih 65 tahun yang menerima kombinasi ini memerlukan pemantauan yang teliti.

arahan khas

Docetaxel tidak digunakan apabila kandungan bilirubin melebihi ULN dalam kombinasi dengan aktiviti transaminase hati melebihi ULN sebanyak 1.5 kali dan alkali fosfatase melebihi ULN sebanyak 2.5 kali.

Sebelum memulakan terapi, pesakit diberi GCS secara lisan. Kebarangkalian pembangunan tindak balas alahan dan kejadian edema meningkat dengan ketara pada pesakit yang tidak pernah menjalani terapi sedemikian sebelum ini.

Semasa tempoh rawatan, pemantauan sistematik gambar darah periferi adalah perlu untuk mengenal pasti tahap myelodepression.

Bahan aktif

Docetaxel (sebagai docetaxel trihydrate) (docetaxel)

Borang keluaran, komposisi dan pembungkusan

Eksipien: polysorbate 80 - sehingga 0.5 ml.

Pelarut:(13% larutan etanol dalam air untuk suntikan) etanol 95% (V/V) - 191.1 mg, air untuk suntikan - sehingga 1.5 ml.

0.61 ml - botol kaca tidak berwarna (1) lengkap dengan pelarut (1.98 ml botol 1 pc.) - pembungkusan sel kontur (1) - pek kadbod.

Pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi dalam bentuk larutan telus, berminyak dari kuning ke kuning kecoklatan; pelarut yang melekat adalah lutsinar, tidak berwarna.

Eksipien: polysorbate 80 - sehingga 2.0 ml.

Pelarut:(13% larutan etanol dalam air untuk suntikan) etanol 95% (V/V) - 764.4 mg, air untuk suntikan - sehingga 6.0 ml.

2.36 ml - botol kaca tidak berwarna (1) lengkap dengan pelarut (7.33 ml botol 1 pc.) - pembungkusan sel kontur (1) - pek kadbod.

Pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi sebagai penyelesaian yang jelas daripada kuning muda kepada kuning keperangan.

Eksipien: polisorbat 80 - 4.32 g, etanol kontang - 3.16 g.

8 ml - botol kaca tidak berwarna (1) - pembungkusan sel kontur (1) - pek kadbod.

kesan farmakologi

Ubat antitumor asal tumbuhan (dari kumpulan taksonid). Mengumpul tubulin dalam mikrotubulus, menghalang pecahannya, yang mengganggu proses pembahagian sel tumor. Docetaxel untuk masa yang lama kekal dalam sel di mana kepekatannya mencapai nilai yang tinggi. Di samping itu, docetaxel aktif terhadap beberapa, tetapi bukan semua, sel yang menghasilkan berlebihan P-glikoprotein (P-gP), yang dikodkan oleh gen rintangan multidrug.

Dalam vivo, docetaxel mempunyai julat yang luas aktiviti terhadap tumor tikus dan sel tumor manusia yang boleh dipindahkan.

Keberkesanan docetaxel telah terbukti dalam kanser payudara, kanser paru-paru bukan sel kecil, kanser ovari, kanser prostat tahan hormon, kanser gastrik, dan kanser kepala dan leher.

Farmakokinetik

Pengagihan

Farmakokinetik docetaxel adalah bergantung kepada dos dan sepadan dengan model farmakokinetik tiga fasa dengan T1/2 dalam fasa α-, β- dan γ masing-masing 4 minit, 36 minit dan 11.1 jam.

Selepas penyerapan docetaxel selama satu jam pada dos 100 mg/m2, purata nilai Cmax docetaxel ialah 3.7 μg/ml dengan nilai AUC yang sepadan 4.6 μg×h/ml. Nilai purata Vd pada keseimbangan ialah 113 l.

Pengikatan docetaxel kepada protein plasma adalah lebih daripada 95%.

Metabolisme dan perkumuhan

Nilai purata jumlah kelegaan pada keadaan mantap ialah 21 l/j/m. Jumlah pelepasan docetaxel berbeza-beza kira-kira 50% antara pesakit.

Docetaxel, selepas pengoksidaan kumpulan tert-butil eter dengan penyertaan isoenzim sistem P450, dikumuhkan oleh buah pinggang, air kencing (6% daripada dos yang diberikan) dan melalui saluran gastrousus, dengan najis (75% daripada yang diberikan. dos) selama 7 hari. Kira-kira 80% daripada dos docetaxel yang diberikan dikumuhkan dalam najis dalam tempoh 48 jam dalam bentuk metabolit (metabolit tidak aktif utama dan tiga metabolit tidak aktif yang kurang ketara) dan dalam kuantiti yang sangat kecil tidak berubah.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Farmakokinetik docetaxel tidak bergantung pada umur dan jantina pesakit.

Dalam kes disfungsi hati ringan (aktiviti ALT dan AST tidak lebih daripada 1.5 daripada ULN mereka dalam kombinasi dengan aktiviti ALP tidak lebih daripada 2.5 daripada ULN), jumlah pelepasan docetaxel dikurangkan sebanyak purata 27%.

Dengan pengekalan cecair ringan hingga sederhana, pelepasan docetaxel tidak berubah; Tiada maklumat tentang pelepasannya dengan pengekalan cecair yang teruk.

Pada penggunaan gabungan docetaxel tidak menjejaskan pelepasan doxorubicin dan kepekatan plasma doxorubicinol (metabolit doxorubicin).

Parameter farmakokinetik docetaxel, doxorubicin dan cyclophosphamide tidak berubah apabila ia digunakan secara serentak.

Capecitabine tidak menjejaskan farmakokinetik docetaxel (Cmax, AUC), dan docetaxel, sebaliknya, tidak menjejaskan farmakokinetik capecitabine dan metabolit capecitabine yang paling penting (5"-DFUR).

Pelepasan docetaxel semasa terapi kombinasi dengan cisplatin tidak berubah berbanding dengan pelepasannya semasa monoterapi. Profil farmakokinetik docetaxel yang diberikan sejurus selepas infusi tidak berbeza dengan cisplatin sahaja.

Prednisone tidak menjejaskan farmakokinetik docetaxel yang diberikan selepas premedikasi standard dengan dexamethasone.

Terapi gabungan dengan docetaxel, cisplatin dan fluorouracil tidak mengubah parameter farmakokinetik mereka.

Pada kanak-kanak, parameter farmakokinetik semasa monoterapi docetaxel dan terapi docetaxel dalam kombinasi dengan cisplatin dan fluorouracil adalah serupa dengan pada orang dewasa.

Petunjuk

Kanser payudara kanser payudara yang boleh dikendalikan (Taxotere dalam kombinasi dengan doxorubicin dan cyclophosphamide, kemoterapi adjuvant):

• kanser payudara yang boleh dikendalikan dengan kerosakan pada nodus limfa serantau;
• kanser payudara yang boleh dikendalikan tanpa penglibatan nodus limfa serantau pada pesakit yang ditunjukkan untuk kemoterapi mengikut kriteria pemilihan antarabangsa yang ditetapkan untuk kemoterapi primer peringkat awal kanser payudara (dengan kehadiran satu atau lebih faktor berisiko tinggi perkembangan kambuh: saiz tumor lebih daripada 2 cm, status negatif reseptor estrogen dan progesteron, gred histologi/nuklear tinggi keganasan tumor /gred 2-3/, umur kurang daripada 35 tahun).

Kanser payudara metastatik dan/atau peringkat tempatan lanjutan:

• kanser payudara maju atau metastatik tempatan (Taxotere dalam kombinasi dengan doxorubicin, terapi baris pertama);
• kanser payudara metastatik dengan ekspresi berlebihan tumor HER2 (Taxotere dalam kombinasi dengan trastuzumab, terapi baris pertama);
• kanser payudara maju tempatan atau metastatik dengan ketidakberkesanan kemoterapi sebelumnya, termasuk anthracyclines atau agen alkylating (Taxotere sebagai monoterapi) atau dengan ketidakberkesanan kemoterapi sebelumnya, termasuk anthracyclines (Taxotere dalam kombinasi dengan capcetabine).

Kanser paru-paru bukan sel kecil:

• kanser paru-paru bukan sel kecil yang maju atau metastatik tempatan dengan kemoterapi sebelumnya yang tidak berkesan (Taxotere sebagai monoterapi);
• kanser paru-paru bukan sel kecil yang tidak boleh direseksi secara tempatan atau metastatik (Taxotere dalam kombinasi dengan cisplatin, terapi baris pertama).

Kanser ovari:

• kanser ovari metastatik dengan ketidakberkesanan terapi baris pertama sebelumnya (Taxotere sebagai monoterapi, terapi baris kedua).

Kanser prostat:

• kanser prostat tahan hormon metastatik (bebas androgen) (Taxotere dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolone).

Kanser perut:

• kanser gastrik metastatik, termasuk kanser simpang esophagogastric (Taxotere dalam kombinasi dengan cisplatin dan fluorouracil, terapi baris pertama).

Kanser kepala dan leher:

• karsinoma sel skuamosa tempatan lanjutan pada kepala dan leher (Taxotere dalam kombinasi dengan cisplatin dan fluorouracil, terapi induksi).

Kontraindikasi

• bilangan awal neutrofil dalam darah periferi<1500/мкл;
• disfungsi hati yang teruk;
• kehamilan;
• tempoh laktasi (menyusu);
• kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;
• hipersensitiviti kepada docetaxel atau polysorbate 80.

Apabila menggunakan Taxotere dalam kombinasi dengan ubat lain, kontraindikasi terhadap penggunaannya juga harus diambil kira.

DENGAN berhati-hati gunakan serentak dengan ubat-ubatan yang mendorong atau menghalang isoenzim cytochrome CYP3A, atau dimetabolismekan dengan penyertaan isoenzim cytochrome CYP3A, seperti siklosporin, terfenadine, antikulat daripada kumpulan imidazoles (ketoconazole, itraconazole), eritromisin, dan troleandomase.

Dos

Rawatan dengan Taxotere hanya boleh dijalankan di bawah pengawasan seorang doktor yang berpengalaman dalam menjalankan kemoterapi antitumor di hospital khusus.

Untuk mengelakkan tindak balas hipersensitiviti, serta mengurangkan pengekalan cecair, semua pesakit (tidak termasuk pesakit kanser prostat) sebelum memberikan ubat Taxotere diberi premedikasi dengan GCS, contohnya, dengan dexamethasone pada dos 16 mg/hari (8 mg 2 kali). /hari) secara lisan, selama 3 hari, bermula 1 hari sebelum pemberian ubat Taxotere.

Pada pesakit dengan kanser prostat yang menerima rawatan serentak dengan prednison atau prednisolone, premedikasi dengan dexamethasone pada dos 8 mg dijalankan 12, 3 dan 1 jam sebelum permulaan pentadbiran Taxotere.

Untuk mengurangkan risiko komplikasi hematologi, pentadbiran profilaksis G-CSF disyorkan.

Taxotere ditadbir secara intravena selama 1 jam, sekali setiap 3 minggu.

Kanser susu

Pada terapi adjuvant kanser payudara yang boleh dikendalikan dengan penglibatan nodus limfa serantau dan kanser payudara yang boleh dikendalikan tanpa penglibatan nodus limfa serantau Dos Taxotere yang disyorkan ialah 75 mg/m2 1 jam selepas pemberian doxorubicin (50 mg/m2) dan cyclophosphamide (500 mg/m2) setiap 3 minggu (rejimen TAC). Sebanyak 6 kitaran.

Pada kanser payudara peringkat tempatan atau metastatik sebagai terapi lini pertama, docetaxel 75 mg/m2 diberikan dalam kombinasi dengan doxorubicin 50 mg/m2; Sebagai terapi baris kedua, dos docetaxel yang disyorkan untuk monoterapi ialah 100 mg/m2.

Pada Gabungan Taxotere ditambah trastuzumab Dos Taxotere yang disyorkan ialah 100 mg/m2 setiap 3 minggu dengan pemberian trastuzumab mingguan. Infusi docetaxel awal diberikan sehari selepas dos pertama trastuzumab. Dos docetaxel yang berikutnya diberikan serta-merta selepas selesai infusi trastuzumab (jika dos trastuzumab sebelumnya diterima dengan baik). Dos dan laluan pentadbiran trastuzumab ditunjukkan dalam arahan untuk kegunaan perubatan trastuzumab.

Pada kombinasi dengan capecitabine Dos docetaxel yang disyorkan ialah 75 mg/m2 setiap 3 minggu, dan capecitabine ialah 1250 mg/m2 secara lisan 2 kali sehari (dalam masa 30 minit selepas makan) selama 2 minggu diikuti dengan tempoh rehat seminggu. Untuk mengira dos capecitabine mengikut luas permukaan badan, lihat arahan untuk kegunaan perubatan capecitabine.

Kanser paru-paru bukan sel kecil

U pesakit yang tidak pernah menerima kemoterapi sebelum ini, rejimen rawatan berikut disyorkan: docetaxel 75 mg/m2, sejurus selepas pentadbiran cisplatin pada dos 75 mg/m2 selama 30-60 minit.

Untuk rawatan selepas kegagalan kemoterapi berasaskan platinum, monoterapi dengan docetaxel pada dos 75 mg/m2 adalah disyorkan.

Kanser ovari metastatik

Untuk Terapi baris ke-2 untuk kanser ovari Taxotere disyorkan untuk digunakan sebagai monoterapi pada dos 100 mg/m2 setiap 3 minggu.

Kanser prostat

Kanser perut

Dos Taxotere yang disyorkan ialah 75 mg/m2 sebagai infusi satu jam diikuti dengan infusi cisplatin pada dos 75 mg/m2 selama 1-3 jam (kedua-dua ubat hanya pada hari pertama setiap kitaran kemoterapi). Setelah selesai pentadbiran cisplatin, infusi 24 jam fluorouracil dijalankan pada dos 750 mg / m2 / hari selama 5 hari. Rawatan diulang setiap 3 minggu. Premedikasi dengan antiemetik dan penghidratan yang sesuai untuk pentadbiran cisplatin perlu disediakan. Untuk mengurangkan risiko ketoksikan hematologi, pentadbiran G-CSF ditunjukkan untuk tujuan profilaksis.

Kanser kepala dan leher

Premedikasi dengan antiemetik harus disediakan, serta penghidratan yang sesuai (sebelum dan selepas pentadbiran cisplatin). Perkembangan jangkitan neutropenik harus dicegah. Semua pesakit yang menerima rejimen rawatan yang mengandungi Taxotere telah ditetapkan antibiotik profilaksis.

Kemoterapi induksi diikuti dengan terapi sinaran. Untuk terapi induksi karsinoma sel skuamosa yang tidak boleh dibedah secara tempatan pada kepala dan leher Dos Taxotere yang disyorkan ialah 75 mg/m2 sebagai infusi IV satu jam diikuti oleh cisplatin pada dos 75 mg/m2 selama 1 jam (kedua-dua ubat hanya diberikan pada hari pertama setiap kitaran kemoterapi). Selepas ini, infusi berterusan fluorouracil dijalankan pada dos 750 mg/m2/hari selama 5 hari. Regimen ini diulang setiap 3 minggu untuk 4 kitaran. Selepas kemoterapi, pesakit harus menerima terapi radiasi.

Kemoterapi induksi diikuti dengan kemoradioterapi. Untuk terapi induksi karsinoma sel skuamosa tempatan lanjutan pada kepala dan leher (secara teknikal tidak boleh dibuang, dengan kebarangkalian yang rendah untuk sembuh secara pembedahan atau dengan keputusan untuk memelihara organ) Dos Taxotere yang disyorkan ialah 75 mg/m2 sebagai infusi IV satu jam diikuti dengan infusi 0.5-3 jam cisplatin pada dos 100 mg/m2 (kedua-dua ubat hanya diberikan pada hari pertama setiap kitaran kemoterapi) dan diikuti dengan infusi berterusan fluorouracil pada dos 1000 mg/m2/hari dari hari 1 hingga 4. Regimen rawatan ini diulang setiap 3 minggu untuk jumlah 3 kitaran. Selepas kemoterapi, pesakit harus menerima kemoradioterapi. Untuk maklumat tentang pelarasan dos cisplatin dan fluorouracil, sila rujuk kepada arahan penggunaan ubat-ubatan ini.

Pelarasan dos

Prinsip umum

Taksotere perlu diberikan apabila kiraan neutrofil darah periferal adalah ≥1500/µl. Dalam kes neutropenia demam, bilangan neutrofil<500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической невропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м 2 до 75 мг/м 2 и/или с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м 2 , лечение препаратом следует прекратить.

Terapi adjuvant untuk kanser payudara

Bagi pesakit kanser payudara yang menerima terapi adjuvant dengan Taxotere dalam kombinasi dengan doxorubicin dan cyclophosphamide (rejimen TAS), G-CSF disyorkan untuk pencegahan utama. Bagi pesakit yang mengalami neutropenia febrile atau jangkitan neutropenik, dos Taxotere harus dikurangkan kepada 60 mg/m2 dalam semua kitaran berikutnya. Pada pesakit yang mengalami stomatitis gred 3 atau 4, adalah perlu untuk mengurangkan dos docetaxel kepada 60 mg/m2.

Taksotere dalam kombinasi dengan cisplatin

Pada pesakit yang pada mulanya menerima docetaxel 75 mg/m2 dalam kombinasi dengan cisplatin dan bilangan platelet dalam kitaran sebelumnya menurun kepada 25,000/μL, atau pada pesakit yang mengalami neutropenia febrile, atau pada pesakit dengan ketoksikan bukan hematologi yang teruk, dos docetaxel dalam kitaran seterusnya hendaklah dikurangkan kepada 65 mg/m2.

Untuk melaraskan dos cisplatin, anda harus menggunakan arahan untuk kegunaan perubatan untuk penggunaan cisplatin.

Taksotere dalam kombinasi dengan capecitabine

Untuk melaraskan dos capecitabine apabila digabungkan dengan Taxotere, anda harus menggunakan arahan untuk kegunaan perubatan capecitabine.

Untuk kejadian pertama ketoksikan gred 2 yang berterusan pada permulaan kitaran Taxotere/capecitabine seterusnya, kitaran rawatan seterusnya mungkin ditangguhkan sehingga ketoksikan dikurangkan kepada gred 0-1, dengan 100% daripada dos asal diberikan semasa rawatan seterusnya kitaran.

Pada pesakit dengan perkembangan ketoksikan gred 2 yang berulang atau perkembangan pertama ketoksikan gred 3 pada bila-bila masa semasa kitaran, rawatan ditangguhkan sehingga ketoksikan telah menurun kepada gred 0-1, kemudian rawatan dengan Taxotere disambung semula pada dos 55 mg/ m 2 .

Jika sebarang ketoksikan berikutnya berlaku atau sebarang ketoksikan gred 4 berlaku, Taxotere harus dihentikan.

Untuk melaraskan dos trastuzumab, gunakan arahan untuk kegunaan perubatan trastuzumab.

Taksotere dalam kombinasi dengan cisplatin dan fluorouracil

Pesakit yang menerima Taxotere dalam kombinasi dengan cisplatin dan fluorouracil harus menerima ubat antiemetik dan penghidratan yang mencukupi mengikut cadangan semasa yang diterima umum. Untuk mengurangkan risiko neutropenia yang rumit, G-CSF harus digunakan.

Jika, walaupun mengambil G-CSF, neutropenia febrile, neutropenia berpanjangan atau jangkitan neutropenik berlaku, dos Taxotere perlu dikurangkan daripada 75 kepada 60 mg/m2. Dengan perkembangan seterusnya episod neutropenia yang rumit, adalah disyorkan untuk mengurangkan dos Taxotere daripada 60 mg/m2 kepada 45 mg/m2. Dengan perkembangan trombositopenia gred 4, disyorkan untuk mengurangkan dos Taxotere daripada 75 mg/m2 kepada 60 mg/m2. Kitaran seterusnya menggunakan docetaxel adalah mungkin apabila bilangan neutrofil >1500/μl dan platelet >100,000/μl. Sekiranya manifestasi toksik ini berterusan, rawatan harus dihentikan.

Ketoksikan	Pelarasan dos
Cirit-birit darjah 3
Cirit birit darjah 4	Episod pertama: kurangkan dos Taxotere dan FU sebanyak 20% Episod berulang: hentikan rawatan
Stomatitis/mucositis gred 3	Episod pertama: kurangkan dos FU sebanyak 20% Episod berulang: Hentikan FU hanya dalam semua kitaran seterusnya Episod ketiga: kurangkan dos Taxotere sebanyak 20%
Stomatitis/mucositis 4 darjah keterukan	Episod pertama: berhenti menggunakan FU sahaja dalam semua kitaran seterusnya Episod berulang: kurangkan dos Taxotere sebanyak 20%

Untuk kanser kepala dan leher bukan sel kecil pada pesakit yang mengalami neutropenia rumit (termasuk neutropenia yang berpanjangan, neutropenia demam atau jangkitan), penggunaan G-CSF disyorkan untuk tujuan profilaksis dalam semua kitaran berikutnya (contohnya, dari hari 1 hingga 15). ).

Kumpulan pesakit khas

Kanak-kanak. Keselamatan dan keberkesanan Taxotere pada kanak-kanak belum cukup dikaji. Terdapat pengalaman terhad dengan penggunaan Taxotere pada kanak-kanak. Keberkesanan dan keselamatan menggunakan ubat Taxotere untuk kanser nasofaring pada kanak-kanak dan remaja dari 1 bulan hingga 18 tahun belum ditubuhkan. Taxotere tidak digunakan pada kanak-kanak untuk tanda-tanda berikut: kanser payudara, kanser paru-paru bukan sel kecil, kanser prostat, kanser gastrik dan kanser kepala dan leher, kecuali kanser nasofaring yang tidak dibezakan dengan baik (jenis I dan II).

Pesakit warga emas. Berdasarkan data analisis farmakokinetik populasi, tiada arahan khas untuk penggunaan Taxotere pada pesakit tua. U pesakit berumur 60 tahun ke atas apabila menggabungkan ubat Taxotere dengan capecitabine, disyorkan untuk mengurangkan dos capecitabine sebanyak 25% (mengikut arahan untuk kegunaan perubatan capecitabine).

Pesakit dengan kegagalan hati. Berdasarkan data farmakokinetik yang diperolehi untuk Taxotere dalam monoterapi pada dos 100 mg/m2, pada pesakit dengan aktiviti ALT dan/atau AST >1.5 ULN atau aktiviti ALP >2.5 ULN, dos Taxotere yang disyorkan ialah 75 mg/m2. Pada pesakit dengan paras bilirubin yang tinggi dalam darah (>1 ULN) dan/atau peningkatan aktiviti ALT dan AST (>3.5 ULN) dalam kombinasi dengan peningkatan aktiviti alkali fosfatase (>6 ULN), pengurangan dos tidak boleh disyorkan dan tidak boleh dilakukan. dilakukan tanpa petunjuk ketat untuk menggunakan docetaxel.

Gabungan Taxotere dengan cisplatin dan fluorouracil dalam rawatan kanser gastrik tidak digunakan pada pesakit dengan peningkatan aktiviti ALT dan/atau AST (>1.5 ULN) dalam kombinasi dengan peningkatan aktiviti ALP (>2.5 ULN) dan peningkatan paras bilirubin dalam darah (>1 ULN); Dalam pesakit sedemikian, pengurangan dos tidak boleh disyorkan dan docetaxel tidak boleh digunakan melainkan dinyatakan dengan tegas.

Pada masa ini tiada data mengenai penggunaan Taxotere dalam kombinasi dengan ubat lain pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas. Tiada data mengenai penggunaan docetaxel pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk.

Penyediaan penyelesaian untuk infusi

Anda tidak boleh menggunakan Taxotere, pekat untuk penyediaan larutan infusi (20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml dan 160 mg/8 ml), mengandungi pekat dan pelarut dalam satu botol, bersama-sama dengan bentuk pelepasan dadah Taxotere dalam 2 botol (pekat dan pelarut ).

Taksotere, pekat untuk penyediaan larutan infusi (20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml dan 160 mg/8 ml), mengandungi pekat dan pelarut dalam satu botol, tidak memerlukan pencairan terlebih dahulu dengan pelarut dan sedia untuk penambahan kepada larutan infusi.

Setiap botol bertujuan untuk kegunaan sekali sahaja dan hendaklah digunakan dengan segera.

Sekiranya botol disimpan di dalam peti sejuk, bilangan bungkusan Taxotere yang diperlukan dengan pekat untuk menyediakan penyelesaian untuk infusi hendaklah disimpan pada suhu bilik (tidak lebih tinggi daripada 25 ° C) selama 5 minit sebelum menggunakannya untuk menyediakan larutan infusi.

Isipadu pekat yang diperlukan untuk penyediaan larutan infusi Taxotere 20 mg/1 ml, mengikut dos yang diperlukan, dikeluarkan secara aseptik daripada botol menggunakan satu picagari bergraduat yang disambungkan ke jarum 21G dan disuntik ke dalam beg infusi atau botol yang mengandungi 250 ml larutan dextrose 5% atau larutan 0.9% (pentadbiran dijalankan dengan suntikan tunggal keseluruhan dos yang diperlukan). Jika dos docetaxel yang diperlukan melebihi 190 mg, maka bekas infusi yang lebih besar hendaklah digunakan untuk memastikan kepekatan docetaxel tidak melebihi 0.74 mg/mL.

Kandungan beg infusi atau vial hendaklah dicampur dengan perlahan-lahan menyongsangkannya. Penyerapan larutan yang terhasil hendaklah dijalankan tidak lewat daripada 6 jam selepas penyediaan (termasuk 1 jam pentadbiran) apabila disimpan pada suhu bilik dan keadaan biasa penerangan Selepas menyediakan larutan infusi di bawah keadaan aseptik, kestabilan fizikal dan kimianya ditunjukkan selama 48 jam apabila disimpan pada suhu 2° hingga 8°C dalam bekas bukan PVC.

Pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi Taxotere 20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml dan 160 mg/8 ml, dan larutan untuk infusi, seperti mana-mana ubat lain untuk kegunaan parenteral, mesti diperiksa sebelum pentadbiran: jika terdapat sedimen , ia tidak boleh ditadbir dan harus dilupuskan.

Sisa ubat dan semua bahan yang digunakan untuk pencairan dan pentadbiran hendaklah dilupuskan mengikut peraturan standard.

Kesan sampingan

Penentuan kekerapan tindak balas buruk (mengikut klasifikasi WHO): sangat kerap (≥10%), kerap (≥ 1% dan<10%, нечасто (≥ 0.1% и <1%), редко (≥ 0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития побочных реакций).

Monoterapi dengan ubat Taksotere (75 mg/m2 dan 100 mg/m2)

sangat kerap - boleh diterbalikkan dan tidak terkumpul (tidak meningkat dengan pentadbiran berulang) neutropenia, diperhatikan dalam 96.6% pesakit yang tidak menerima G-CSF (bilangan neutrofil menurun kepada nilai minimum selepas purata 7 hari, pada pesakit dengan kemoterapi sebelumnya yang intensif tempoh ini mungkin lebih pendek; tempoh purata neutropenia teruk,<500 клеток/мкл, также составляет 7 дней), фебрильная нейтропения, инфекции; часто - тяжелые инфекции вследствие снижения количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл, тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию (в т.ч. со смертельным исходом), тромбоцитопения <100 000/мкл, кровотечения вследствие тромбоцитопении <50 000/мкл, анемия (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл); нечасто - тяжелая тромбоцитопения.

Reaksi alahan: sangat kerap - hiperemia kulit; ruam dengan atau tanpa gatal-gatal; rasa sesak di dada; sakit belakang; sesak nafas; demam dadah atau menggigil (biasanya berlaku dalam beberapa minit selepas memulakan infusi Taxotere dan ringan hingga sederhana); selalunya - tindak balas alahan yang teruk, dicirikan oleh penurunan tekanan darah dan/atau bronkospasme, ruam/eritema umum (hilang selepas menghentikan infusi dan menetapkan terapi yang sesuai).

sangat biasa - ruam setempat, terutamanya pada lengan dan kaki, tetapi juga pada muka dan dada, yang sering disertai dengan gatal-gatal (tindak balas ini biasanya ringan atau sederhana, biasanya berlaku dalam masa satu minggu selepas infusi docetaxel), hipo- dan hiperpigmentasi kuku, sakit pada kuku, onikolisis (kehilangan kuku dari sisi tepi bebas kuku), alopecia; selalunya - tindak balas kulit yang teruk, seperti ruam diikuti dengan desquamation, termasuk sindrom kaki tangan yang teruk, yang mungkin memerlukan gangguan atau pemberhentian rawatan dengan docetaxel; jarang - alopecia teruk. Dalam sesetengah kes, gabungan beberapa faktor, seperti jangkitan bersamaan, terapi bersamaan dan penyakit asas, mempunyai pengaruh tambahan terhadap berlakunya tindak balas ini.

sangat kerap - loya, muntah, cirit-birit, anoreksia, stomatitis; selalunya - loya teruk, muntah teruk, cirit-birit teruk, sembelit, stomatitis teruk, esofagitis, sakit epigastrik (termasuk teruk), pendarahan gastrousus, peningkatan aktiviti serum AST, ALT, alkali fosfatase dan kandungan bilirubin dalam darah, lebih daripada 2.5 kali ganda melebihi ULN; jarang - pendarahan gastrousus yang teruk, sembelit teruk, esofagitis teruk.

Dari sistem saraf: sangat kerap - tindak balas neurosensori ringan atau sederhana, termasuk. paresthesia, disesthesia, sakit, termasuk sensasi terbakar, dan tindak balas neuromotor, terutamanya ditunjukkan oleh kelemahan otot, rasa terjejas; selalunya - tindak balas neurosensori dan neuromotor yang teruk (gred 3-4); jarang - gangguan sensasi rasa yang teruk. Sekiranya gejala neurologi ini berlaku, rejimen dos perlu diselaraskan. Sekiranya gejala neuropati berterusan, rawatan harus dihentikan. Masa purata untuk resolusi spontan tindak balas neurotoksik adalah 81 hari dari permulaannya (julat 0 hingga 741 hari).

selalunya - gangguan irama jantung, peningkatan atau penurunan tekanan darah, pendarahan; jarang - kegagalan jantung.

sangat kerap - sesak nafas; selalunya - sesak nafas yang teruk.

Dari sistem muskuloskeletal: sangat kerap - myalgia; selalunya - arthralgia.

Reaksi umum: sangat kerap - asthenia (termasuk asthenia teruk), sindrom kesakitan umum dan setempat (termasuk sakit dada bukan asal jantung), pengekalan cecair (perkembangan edema periferal dan penambahan berat badan telah dilaporkan, dan kurang kerap penampilan efusi dalam rongga pleura dan perikardial, asites). Edema periferi biasanya bermula di bahagian bawah kaki dan boleh menjadi umum dengan peningkatan berat badan sebanyak 3 kg atau lebih. Pengekalan cecair adalah kumulatif (meningkat dengan pentadbiran berulang ubat). Pengekalan cecair tidak disertai dengan episod akut oliguria atau penurunan tekanan darah. Selalunya - disebut sindrom kesakitan umum dan setempat (termasuk sakit dada bukan asal jantung).

Bentuk pengekalan cecair yang teruk. Pada pesakit yang dirawat dengan monoterapi docetaxel pada dos 100 mg/m2, jumlah median dos sehingga akhir rawatan akibat pengekalan cecair adalah lebih daripada 1000 mg/m2, dan masa median sehingga pengekalan cecair diterbalikkan ialah 16.4 minggu (julat 0). hingga 42 minggu). Pada pesakit yang menerima premedikasi, terdapat kelewatan dalam permulaan pengekalan cecair sederhana atau teruk (purata jumlah dos docetaxel di mana pengekalan cecair diperhatikan ialah 818.9 mg/m2 dengan premedikasi dan 489.7 mg/m2 tanpa premedikasi), namun dalam beberapa kes, pengekalan cecair telah pun berkembang semasa kursus pertama terapi.

Reaksi tempatan: selalunya - tindak balas di tapak suntikan ubat biasanya ringan dan dimanifestasikan dalam bentuk hiperpigmentasi, keradangan, kemerahan atau kekeringan kulit, flebitis, pendarahan dari urat tertusuk atau pembengkakan vena.

Taksotere V gabungan dengan ubat lain

Taksotere dalam kombinasi dengan doxorubicin

Apabila menggunakan Taxotere dalam kombinasi dengan doxorubicin, berbanding dengan monoterapi Taxotere, tindak balas buruk berikut diperhatikan dengan kekerapan yang lebih tinggi: neutropenia, termasuk neutropenia teruk; neutropenia demam; trombositopenia, termasuk trombositopenia yang teruk; anemia; jangkitan, termasuk jangkitan teruk; loya; muntah; cirit-birit, termasuk cirit-birit yang teruk; sembelit; stomatitis, termasuk stomatitis teruk; kegagalan jantung; alopecia. Tetapi tindak balas alahan diperhatikan dengan kekerapan yang kurang; tindak balas kulit, termasuk. berat; luka kuku, termasuk. berat; pengekalan cecair, termasuk. berat; anoreksia, tindak balas neurosensori dan neuromotor, termasuk bentuk yang teruk; hipotensi arteri; gangguan irama; peningkatan aktiviti transaminase hati, alkali fosfatase, kandungan bilirubin dalam darah; myalgia; asthenia.

Taksotere dalam kombinasi dengan doxorubicin dan cyclophosphamide (rejimen TAS)

Apabila menggunakan rejimen kemoterapi ini, berbanding dengan monoterapi dengan Taxotere, insiden yang lebih rendah daripada tindak balas buruk berikut diperhatikan: neutropenia, anemia teruk, neutropenia demam, jangkitan, tindak balas alahan, edema periferal, tindak balas neurosensori dan neuromotor, kerosakan kuku, cirit-birit, aritmia. . Tetapi insiden tinggi tindak balas berikut diperhatikan: anemia ringan, trombositopenia, loya, muntah, stomatitis, gangguan rasa, sembelit, asthenia, arthralgia, alopecia. Di samping itu, perkara berikut diperhatikan: kolitis, enterocolitis, penembusan usus besar tanpa hasil yang membawa maut (2 daripada 4 pesakit memerlukan pemberhentian rawatan), leukemia myeloid akut, leukemia akut.

Penggunaan profilaksis G-CSF mengurangkan kejadian neutropenia (sebanyak 60%) dan jangkitan neutropenik gred 3-4.

Taksotere dalam kombinasi dengan capecitabine

Apabila menggunakan ubat Taxotere dalam kombinasi dengan capecitabine, terdapat perkembangan tindak balas buruk dari sistem pencernaan yang lebih kerap (stomatitis, cirit-birit, muntah, sembelit, sakit perut, gangguan rasa); artralgia; trombositopenia dan anemia yang teruk; hiperbilirubinemia; sindrom palmar-plantar (hiperemia kulit bahagian kaki - tapak tangan dan kaki - diikuti dengan bengkak dan desquamation); tetapi lebih jarang perkembangan neutropenia teruk; alopecia; gangguan kuku, termasuk onikolisis; asthenia; myalgia; selera makan berkurangan dan anoreksia. Selain itu, dispepsia, mulut kering, sakit tekak, kandidiasis mulut, dermatitis, ruam eritematous, perubahan warna kuku, pyrexia, sakit pada anggota badan, sakit, sakit belakang, lesu (mengantuk, lesu, kebas), sesak nafas, batuk, hidung berdarah , paresthesia, pening, sakit kepala, neuropati periferal, dehidrasi, lacrimation, penurunan berat badan.

Berbanding dengan pesakit yang lebih muda, pesakit berumur 60 tahun dan lebih tua yang menerima gabungan Taxotere dengan capecitabine lebih berkemungkinan untuk mengembangkan ketoksikan gred 3-4.

Taksotere dalam kombinasi dengan trastuzumab

Pada pesakit yang menerima gabungan Taxotere dengan trastuzumab (berbanding monoterapi Taxotere), loya, cirit-birit, sembelit, sakit perut, gangguan rasa, neutropenia febrile, arthralgia, anoreksia, ketoksikan gred 4, kes kegagalan jantung, dan terutamanya pada pesakit yang mengalami sebelum ini menerima anthracyclines sebagai terapi adjuvant, tetapi neutropenia gred 3-4, asthenia, kelemahan, alopecia, kerosakan kuku, ruam kulit, muntah, stomatitis dan myalgia diperhatikan kurang kerap. Diperhatikan tambahan: lakrimasi, konjunktivitis, keradangan membran mukus, nasofaringitis, sakit pada pharynx dan laring, hidung berdarah, rhinorrhea, penyakit seperti influenza, batuk, pyrexia, menggigil, sakit, sakit dada, sakit pada bahagian kaki, sakit belakang, sakit tulang , lesu (mengantuk, lesu, pingsan), insomnia, sesak nafas, eritema, dispepsia, paresthesia, sakit kepala, hypoesthesia.

Berbanding dengan monoterapi docetaxel, peningkatan dalam kejadian tindak balas buruk yang teruk diperhatikan.

Gabungan Taxotere dengan cisplatin

Apabila menggunakan rejimen kemoterapi ini, berbanding dengan monoterapi dengan Taxotere, trombositopenia berlaku lebih kerap, termasuk trombositopenia gred 3-4; anemia, termasuk anemia gred 3-4; loya, termasuk loya gred 3-4; cirit-birit 3-4 keparahan; anoreksia, termasuk cirit-birit 3-4 darjah keterukan; tindak balas di tapak suntikan. Walau bagaimanapun, neutropenia, termasuk neutropenia gred 3-4, diperhatikan kurang kerap; jangkitan; neutropenia demam; tindak balas alahan; tindak balas kulit; kerosakan kuku; pengekalan cecair; termasuk pengekalan cecair gred 3-4; stomatitis, neuropati sensorineural dan, pada tahap yang lebih rendah, neuropati neuromotor; alopecia; asthenia dan myalgia. Di samping itu, perkara berikut diperhatikan: demam jika tiada jangkitan, termasuk. dan 3-4 darjah keterukan; sakit.

Gabungan Taxotere dengan prednisolon atau prednison

Apabila menggunakan ubat Taxotere dalam kombinasi dengan prednison atau prednison, berbanding dengan monoterapi dengan Taxotere, kejadian tindak balas buruk berikut dikurangkan dengan ketara: anemia, termasuk. dan 3-4 darjah keterukan; jangkitan; neutropenia, termasuk. 3-4 darjah keterukan; trombositopenia; neutropenia demam; kelemahan; tindak balas alahan; tindak balas neurosensori dan neuromotor; alopecia; ruam; penyahkuamatan; loya; cirit-birit; stomatitis; muntah; anoreksia; myalgia; artralgia; pengekalan cecair. Tetapi gangguan rasa dan kegagalan jantung adalah lebih biasa. Selain itu diperhatikan: hidung berdarah, batuk, sesak nafas, lemah, sebak.

Gabungan Taxotere dengan cisplatin dan fluorouracip

Apabila menggunakan kombinasi ini berbanding dengan monoterapi dengan Taxotere, anemia lebih kerap diperhatikan, termasuk. 3-4 darjah keterukan; trombositopenia, termasuk. 3-4 darjah keterukan; neutropenia demam; jangkitan neutropenik (walaupun dengan penggunaan G-CSF); loya; muntah; anoreksia; stomatitis; cirit-birit; esofagitis/disfagia/sakit apabila menelan; tetapi jangkitan diperhatikan kurang kerap; tindak balas alahan; pengekalan cecair; tindak balas neurosensori dan neuromotor; myalgia; alopecia; ruam; gatal-gatal; kerosakan kuku; desquamation kulit; gangguan irama. Di samping itu, demam jika tiada jangkitan diperhatikan; kelesuan (mengantuk, lesu, kebas); perubahan pendengaran; pening; sebak; kulit kering; pedih ulu hati; iskemia miokardium; menekankan corak vena; sakit kanser; konjunktivitis; pengurangan berat).

Pentadbiran profilaksis G-CSF mengurangkan kejadian neutropenia demam dan/atau komplikasi berjangkit neutropenik.

Data diperoleh apabila menggunakan ubat selepas pendaftaran

Neoplasma jinak, malignan dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip): sangat jarang - leukemia myeloid akut dan sindrom myelodysplastic yang dikaitkan dengan docetaxel apabila digunakan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi dan/atau radiasi lain.

Dari sistem hematopoietik: penindasan hematopoiesis sumsum tulang dan reaksi buruk hematologi yang lain, perkembangan sindrom pembekuan intravaskular tersebar, selalunya dalam kombinasi dengan sepsis atau kegagalan multiorgan, telah dilaporkan.

Reaksi alahan: jarang - kejutan anaphylactic, kadang-kadang membawa maut. Pada pesakit yang menerima premedikasi, kes-kes ini sangat jarang membawa maut.

Dari sistem saraf: jarang - sawan, kehilangan kesedaran sementara, kadang-kadang berkembang semasa infusi ubat.

Dari sisi organ penglihatan: jarang - lacrimation dalam kombinasi dengan konjunktivitis (atau tanpanya), gangguan visual sementara (kilat cahaya di mata, rupa scotomas) (biasanya berlaku semasa infusi ubat dan digabungkan dengan perkembangan tindak balas hipersensitiviti, yang biasanya hilang selepas menghentikan infusi) ; sangat jarang - halangan saluran lacrimal, yang membawa kepada pecahnya.

Di bahagian organ pendengaran: jarang - kesan ototoksik dadah, gangguan pendengaran dan/atau kehilangan.

Dari sistem kardiovaskular: jarang - tromboembolisme dan infarksi miokardium.

Dari sistem pernafasan: sindrom gangguan pernafasan akut, radang paru-paru interstisial, fibrosis paru-paru. Dengan penyinaran serentak, kes-kes jarang pulmonitis radiasi berlaku.

Dari sistem pencernaan: jarang - dehidrasi akibat perkembangan tindak balas dari saluran gastrousus, perforasi perut atau usus, kolitis, termasuk iskemia; enterokolitis neutropenik; dalam kes yang jarang berlaku - ileus (halangan usus), halangan usus, hepatitis (kadang-kadang membawa maut, terutamanya pada pesakit dengan penyakit hati bersamaan).

Untuk kulit dan tisu subkutaneus: sangat jarang - lupus erythematosus kulit, ruam bullous, erythema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik (dalam beberapa kes, perkembangan keadaan ini difasilitasi oleh jangkitan bersamaan, mengambil ubat lain dan penyakit bersamaan secara serentak); Perkembangan perubahan seperti skleroderma, biasanya didahului oleh edema limfangiektatik, telah dilaporkan.

Reaksi umum: jarang - fenomena kembalinya tindak balas sinaran tempatan di kawasan yang disinari sebelum ini, edema pulmonari.

Terlebih dos

Terdapat sebilangan kecil laporan mengenai dos berlebihan.

simptom: penindasan sumsum tulang, neurotoksisiti periferal dan mucositis (keradangan membran mukus).

Rawatan: Pada masa ini tiada penawar yang diketahui untuk docetaxel. Sekiranya berlebihan, kemasukan ke hospital di jabatan khusus dan pemantauan berhati-hati terhadap organ penting diperlukan. G-CSF harus ditetapkan secepat mungkin. Sekiranya perlu, lakukan terapi gejala.

Interaksi dadah

Kajian in vitro menunjukkan bahawa biotransformasi ubat mungkin berubah dengan penggunaan serentak bahan yang mendorong atau menghalang isoenzim cytochrome CYP3A, atau dimetabolismekan (perencatan kompetitif) dengan penyertaan cytochrome CYP3A, seperti cyclosporine, terfenadine, ketoconazole, erythromycin. dan troleandomycin. Dalam hal ini, berhati-hati mesti dilakukan apabila menetapkan ubat tersebut secara serentak, memandangkan kemungkinan interaksi yang ketara.

Apabila menggunakan docetaxel serentak dengan perencat isoenzim CYP3A4, seperti antikulat daripada kumpulan imidazoles (ketoconazole, itraconazole) dan perencat protease (ritonavir), berhati-hati diperlukan.

Kajian yang dijalankan pada pesakit yang menerima docetaxel dan ketoconazole secara serentak menunjukkan bahawa pelepasan docetaxel dikurangkan sebanyak 50%, nampaknya disebabkan oleh fakta bahawa laluan utama metabolisme docetaxel adalah metabolismenya dengan penyertaan isoenzim CYP3A4. Dalam kes ini, walaupun menggunakan docetaxel dalam dos yang lebih rendah, toleransinya mungkin merosot.

Farmakokinetik docetaxel dengan kehadiran prednisolon telah dikaji pada pesakit dengan kanser prostat metastatik. Walaupun fakta bahawa docetaxel dimetabolismekan oleh isoenzim CYP3A4, dan prednisolone adalah inducer isoenzim CYP3A4, tiada kesan signifikan secara statistik prednisolon pada farmakokinetik docetaxel diperhatikan.

Docetaxel dicirikan oleh tahap pengikatan yang tinggi kepada protein plasma (> 95%). In vitro, ubat-ubatan yang mengikat kuat kepada protein plasma, seperti erythromycin, diphenhydramine, propranolol, propafenone, phenytoin, salicylates, sulfamethoxazole dan sodium valproate, tidak mengganggu pengikatan docetaxel kepada protein plasma. Dexamethasone juga tidak menjejaskan tahap pengikatan docetaxel kepada protein plasma. Docetaxel tidak menjejaskan pengikatan digitoxin kepada protein plasma.

Farmakokinetik docetaxel, doxorubicin dan cyclophosphamide tidak berubah apabila digunakan bersama.

Terdapat maklumat tentang interaksi docetaxel dan carboplatin. Apabila menggunakan gabungan carboplatin dan docetaxel, pelepasan carboplatin meningkat sebanyak 50% berbanding dengan monoterapi carboplatin.

arahan khas

Neutropenia

Ujian darah klinikal harus dipantau dengan teliti pada pesakit yang menerima terapi Taxotere. Dengan perkembangan neutropenia teruk (< 500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом Таксотер рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или проводить адекватную симптоматическую терапию. Продолжать лечение препаратом Таксотер возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

Apabila menerima G-CSF pada pesakit yang menerima Taxotere dalam kombinasi dengan cisplatin dan fluorouracil, neutropenia demam dan/atau jangkitan neutropenik berkembang kurang kerap. Oleh itu, apabila menggunakan kombinasi ini, adalah perlu untuk menetapkan G-CSF untuk tujuan prophylactic untuk mengurangkan risiko mengembangkan neutropenia yang rumit (neutropenia febrile, neutropenia berpanjangan, jangkitan neutropenik). Keadaan dan nilai makmal pesakit yang menerima rejimen kemoterapi ini harus dipantau dengan teliti. Jika pesakit menerima profilaksis utama dengan G-CSF (dari kitaran pertama) apabila menetapkan Taxotere dalam kombinasi dengan doxorubicin dan cyclophosphamide (rejimen kemoterapi TAC), neutropenia demam dan/atau jangkitan neutropenik berkembang kurang kerap. Oleh itu, semasa kemoterapi adjuvant kanser payudara mengikut rejimen TAC, untuk mengurangkan risiko mengembangkan neutropenia yang rumit (neutropenia febrile, neutropenia berpanjangan, jangkitan neutropenik), isu pentadbiran profilaksis G-CSF harus dipertimbangkan dari kitaran pertama. Pesakit yang menerima TAC perlu dipantau dengan teliti.

Reaksi hipersensitiviti

Untuk mengesan tindak balas hipersensitiviti, pesakit perlu dipantau dengan teliti, terutamanya semasa infusi pertama dan kedua. Perkembangan tindak balas hipersensitiviti adalah mungkin pada minit pertama infus Taxotere, oleh itu, apabila mentadbirkannya, perlu mempunyai ubat-ubatan dan peralatan untuk rawatan hipotensi arteri dan bronkospasme. Manifestasi ringan hipersensitiviti (kemerahan muka atau tindak balas kulit setempat) tidak memerlukan gangguan pentadbiran ubat. Walaupun premedikasi, pesakit telah mengalami reaksi hipersensitiviti yang teruk, seperti penurunan ketara dalam tekanan darah, bronkospasme atau ruam/eritema umum, dan tindak balas anafilaksis yang sangat jarang membawa maut. Kejadian tindak balas hipersensitiviti memerlukan pemberhentian segera pentadbiran ubat Taxotere dan terapi yang sesuai. Pemberian berulang Taxotere pada pesakit yang mengalami reaksi hipersensitiviti yang teruk adalah dilarang.

Pesakit dengan kegagalan hati

Pada pesakit yang menerima monoterapi docetaxel pada dos 100 mg/m2 dan mempunyai peningkatan aktiviti transaminase serum (ALT dan/atau AST) lebih daripada 1.5 kali ganda ULN, digabungkan dengan peningkatan paras ALP serum lebih daripada 2.5 kali ganda ULN, risiko mengalami kesan sampingan yang teruk seperti sepsis, pendarahan gastrousus, neutropenia demam, jangkitan, trombositopenia, lesi kulit toksik yang teruk termasuk kematian, serta stomatitis dan asthenia adalah sangat tinggi. Dalam hal ini, bagi pesakit yang mengalami ujian fungsi hati yang tinggi, dos Taxotere yang disyorkan ialah 75 mg/m2.

Ujian fungsi hati perlu dilakukan sebelum memulakan rawatan dan sebelum setiap kitaran terapi Taxotere berikutnya. Pada pesakit dengan tahap bilirubin yang tinggi dan/atau peningkatan aktiviti ALT dan AST (>3.5 ULN) dalam kombinasi dengan peningkatan tahap alkali fosfatase>6 ULN, Taxotere tidak disyorkan. Pada masa ini tiada data mengenai penggunaan Taxotere dalam kombinasi dengan ubat lain pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati.

Pengekalan cecair

Pemantauan yang teliti terhadap pesakit dengan pengekalan cecair yang teruk adalah perlu: dengan efusi pleura, efusi perikardial, atau asites. Apabila edema muncul, hadkan rejim garam dan minuman dan tetapkan diuretik.

Leukemia

Apabila menggunakan gabungan Taxotere dengan doxorubicin dan cyclophosphamide untuk kanser payudara yang boleh dikendalikan, risiko mengembangkan myelodysplasia tertunda dan/atau leukemia myeloid memerlukan pemantauan hematologi yang kerap.

Kegagalan jantung

Pesakit yang menerima Taxotere dalam kombinasi dengan trastuzumab untuk kanser payudara metastatik dengan ekspresi berlebihan tumor HER2, terutamanya selepas kemoterapi yang mengandungi antrasiklin (doxorubicin atau erirubicin), mungkin mengalami kegagalan jantung, yang boleh menjadi sederhana hingga teruk dan membawa kepada kematian. Apabila pesakit ditunjukkan untuk rawatan dengan Taxotere dalam kombinasi dengan trastuzumab, dia harus menjalani penilaian jantung asas. Fungsi jantung perlu dipantau setiap 3 bulan untuk mengenal pasti perkembangan kegagalan jantung. Anda harus menggunakan arahan untuk penggunaan perubatan trastuzumab ubat.

Pesakit warga emas

Berbanding dengan pesakit yang lebih muda daripada 60 tahun, pesakit berumur 60 tahun ke atas yang menerima kemoterapi gabungan Taxotere + capecitabine mengalami peningkatan insiden tindak balas buruk gred 3 dan 4 yang berkaitan dengan rawatan, tindak balas buruk yang serius berkaitan rawatan dan pemberhentian rawatan awal akibat tindak balas buruk. tindak balas.

Neurotoksisiti

Perkembangan neuropati deria yang teruk memerlukan pengurangan dos Taxotere.

Taxotere mengandungi etanol pada kepekatan 50% mengikut isipadu (iaitu sehingga 0.385 g (0.5 ml) etanol kontang dalam botol 20 mg/1 ml, sehingga 1.58 g (2 ml) etanol kontang dalam 80 mg/4 ml vial dan sehingga 3.16 g (4 ml) etanol kontang dalam vial 160 mg/8 ml). Ini harus diambil kira apabila menggunakan ubat pada pesakit dengan alkohol dan pesakit berisiko (pesakit dengan penyakit hati dan epilepsi).

Langkah berjaga-jaga semasa mengendalikan Taxotere

Seperti bahan lain yang berpotensi toksik, penjagaan mesti diambil apabila menggunakan Taxotere dan menyediakan penyelesaian. Adalah disyorkan untuk menggunakan sarung tangan. Jika pekat Taxotere atau larutan infusi Taxotere bersentuhan dengan kulit, ia hendaklah segera dibasuh dengan sabun dan air. Sekiranya larutan pekat atau infusi ubat Taxotere mendapat pada membran mukus, ia harus segera dan dibilas dengan air.

Kesan kepada keupayaan memandu kenderaan dan mengendalikan jentera

Tiada kajian khas telah dijalankan. Walau bagaimanapun, perkembangan reaksi buruk dari sistem saraf, organ penglihatan, saluran gastrousus, serta kehadiran etanol dalam komposisi ubat boleh menyebabkan penurunan kelajuan tindak balas psikomotor dan perhatian. Dalam hal ini, pesakit tidak disyorkan untuk memandu atau terlibat dalam aktiviti lain yang berpotensi berbahaya semasa rawatan dengan Taxotere.

Kehamilan dan penyusuan

Taxotere adalah kontraindikasi untuk digunakan semasa kehamilan dan penyusuan (menyusu).

Wanita dan lelaki dalam usia mengandung Pembuahan harus dielakkan dengan menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai semasa menggunakan ubat dan sekurang-kurangnya 3 bulan selepas pemberhentiannya.

Wanita yang hamil semasa rawatan perlu segera memaklumkan kepada doktor mereka.

Kerana Memandangkan docetaxel telah ditunjukkan dalam kajian praklinikal sebagai genotoksik dan boleh menjejaskan kesuburan lelaki (keupayaan untuk hamil), lelaki yang dirawat dengan docetaxel dinasihatkan untuk menahan diri daripada mengandung anak semasa rawatan docetaxel dan sekurang-kurangnya 6 bulan selepas tamat kemoterapi. Pesakit mungkin dinasihatkan untuk memulihara sperma sebelum rawatan.

Capecitabine, peningkatan dalam kejadian tindak balas buruk gred 3 dan 4 yang berkaitan dengan rawatan, tindak balas buruk yang serius yang berkaitan dengan rawatan dan pemberhentian rawatan awal akibat tindak balas buruk diperhatikan.

Terdapat data terhad mengenai penggunaan gabungan docetaxel dengan doxorubicin dan cyclophosphamide pada pesakit yang berumur lebih dari 70 tahun.

Pada pesakit berumur 65 tahun dan lebih tua yang dirawat dengan Taxotere setiap 3 minggu untuk kanser prostat, kejadian perubahan kuku adalah ≥10% lebih tinggi daripada pesakit yang lebih muda, dan pada pesakit berumur 75 tahun ke atas, kejadian demam, cirit-birit , anoreksia dan edema periferal adalah ≥10% lebih tinggi daripada pesakit yang lebih muda.

Apabila menggunakan gabungan docetaxel dengan cisplatin dan fluorouracil, tindak balas buruk berikut (dari semua keterukan) berlaku pada pesakit yang berumur lebih dari 65 tahun ≥10% lebih kerap daripada pesakit yang lebih muda: kelesuan (mengantuk, kelesuan, pengsan), stomatitis, neutropenik jangkitan. Oleh itu, pesakit berumur lebih 65 tahun yang menerima kombinasi ini memerlukan pemantauan yang teliti.

Syarat untuk mendispens daripada farmasi

Ubat ini boleh didapati dengan preskripsi.

Keadaan dan tempoh penyimpanan

Ubat harus disimpan di luar jangkauan kanak-kanak, dilindungi dari cahaya pada suhu 2° hingga 25°C. Hayat rak - 2 tahun.

Taxotere: arahan penggunaan dan ulasan

Nama Latin: Taksotere

Kod ATX: L01CD02

Bahan aktif: Docetaxel

Pengilang: Aventis Pharma (Dagenham) (UK), Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Jerman)

Mengemas kini penerangan dan foto: 07.08.2019

Taxotere adalah agen antitumor yang berasal dari tumbuhan, tergolong dalam kumpulan taksonid.

Borang keluaran dan gubahan

Bentuk dos Taxotere ialah pekat untuk penyediaan larutan untuk infusi: cecair berminyak telus daripada kuning kecoklatan kepada kuning [0.61 ml atau 2.36 ml setiap satu dalam botol kaca tidak berwarna dengan penutup plastik hijau atau merah (masing-masing), dalam kontur 1 botol lengkap dengan pelarut (botol kaca tidak berwarna 1.98 ml atau 7.33 ml), 1 pek dalam kotak kadbod].

1 botol pekat mengandungi:

• bahan aktif: docetaxel trihydrate, bersamaan dengan 20 mg atau 80 mg docetaxel anhydrous;
• komponen tambahan: polisorbat 80.

Komposisi pelarut: 13% larutan – air untuk suntikan dan 95% etanol (V/V).

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Komponen aktif Taxotere, docetaxel, adalah bahan antitumor asal tumbuhan yang tergolong dalam kumpulan taksonid. Ia mengumpul tubulin dalam mikrotubulus dan menghalang pecahannya, yang membawa kepada gangguan dalam proses pembahagian sel tumor. Docetaxel kekal lama dalam sel, di mana tahapnya kekal agak tinggi. Kompaun ini juga dicirikan oleh aktiviti terhadap sel-sel tertentu yang mensintesis kuantiti berlebihan P-glikoprotein, yang mengandungi gen untuk pelbagai rintangan terhadap ubat kemoterapi. Dalam vivo, docetaxel mempunyai spektrum aktiviti yang luas terhadap sel tumor manusia yang boleh dipindahkan dan menghalang pertumbuhan tumor pada tikus.

Taxotere telah terbukti berkesan dalam kanser kepala dan leher, kanser perut, kanser payudara, kanser prostat tahan hormon, kanser ovari, dan kanser paru-paru bukan sel kecil.

Farmakokinetik

Tiada pergantungan farmakokinetik docetaxel pada dos yang diambil. Taxotere dicirikan oleh model farmakokinetik tiga fasa, di mana separuh hayat untuk fasa α, β dan γ ialah 4 minit, 36 minit dan 11.1 jam, masing-masing.

Apabila docetaxel diselitkan pada dos 100 mg/m2 selama 1 jam, purata kepekatan plasma maksimum ubat ialah 3.7 μg/ml dengan kawasan yang sepadan di bawah lengkung kepekatan-masa 4.6 μg/j/ml. Purata isipadu taburan dan jumlah kelegaan pada keadaan mantap ialah 113 l dan 21 l/j/m2. Dalam pesakit yang berbeza, variasi dalam jumlah pelepasan docetaxel adalah sehingga 50%.

Docetaxel lebih daripada 95% terikat kepada protein plasma. Kumpulan tert-butil eter sebatian ini mengalami pengoksidaan dengan penyertaan isoenzim cytochrome P 450, selepas itu docetaxel dikumuhkan melalui buah pinggang dengan air kencing (6% daripada dos yang diberikan) dan melalui saluran gastrousus dengan najis (75% daripada dos yang diberikan) selama 7 hari. Kira-kira 80% bahan aktif Taxotere dikumuhkan dalam najis selama 2 hari dalam bentuk metabolit (metabolit tidak aktif utama dan 3 metabolit tidak aktif yang kurang penting) dan hanya sebahagian kecil docetaxel dikumuhkan tidak berubah.

Farmakokinetik ubat tidak ditentukan oleh jantina dan umur pesakit.

Dengan disfungsi hati yang ringan dan sederhana [aktiviti aspartate aminotransferase dan alanine aminotransferase adalah 1.5 kali (atau lebih) lebih tinggi daripada had atas normal mereka dengan aktiviti alkali fosfatase 2.5 kali (atau lebih) lebih tinggi daripada had atas normal] jumlah pelepasan komponen aktif Taxotere berkurangan kira-kira 27%.

Dengan pengekalan cecair ringan hingga sederhana, tiada perubahan ketara dalam pelepasan docetaxel diperhatikan, dan tiada maklumat mengenai pelepasannya dengan pengekalan cecair yang teruk.

Apabila Taxotere digabungkan dengan ubat lain, docetaxel tidak menjejaskan pelepasan doxorubicin dan kandungan doxorubicinol (metabolit doxorubicin) dalam plasma darah. Apabila ubat itu digunakan serentak dengan doxorubicin dan cyclophosphamide, parameter farmakokinetik mereka kekal stabil. Capecitabine tidak mempunyai kesan ke atas farmakokinetik docetaxel, dan yang terakhir juga tidak mengubah farmakokinetik capecitabine dan metabolit paling ketara 5"-DFUR. Pelepasan docetaxel dalam monoterapi dan apabila digunakan sebagai sebahagian daripada terapi gabungan dengan cisplatin kekal sebagai sama. Prednison tidak mempunyai kesan kesan ke atas farmakokinetik docetaxel semasa infusi selepas premedikasi standard dengan dexamethasone.Parameter farmakokinetik fluorouracil dan docetaxel apabila digunakan dalam kombinasi kekal tidak berubah.

Pada kanak-kanak dengan monoterapi dengan docetaxel dan kursus rawatan dengan Taxotere dalam kombinasi dengan fluorouracil dan cisplatin, parameter farmakokinetik adalah sama dengan pesakit dewasa.

Petunjuk untuk digunakan

• terapi adjuvant kanser payudara yang boleh dikendalikan (BC) dengan penglibatan nodus limfa serantau dalam kombinasi dengan cyclophosphamide dan doxorubicin;
• kanser payudara metastatik atau lanjutan tempatan: barisan pertama rawatan kemoterapi - dalam kombinasi dengan doxorubicin; baris kedua: monoterapi - jika tiada kesan daripada rawatan sebelumnya dalam kombinasi dengan anthracyclines atau agen alkylating, atau terapi gabungan dengan capecitabine selepas rawatan sebelumnya termasuk anthracyclines;
• kanser payudara metastatik dengan ekspresi tumor HER2 - serentak dengan trastuzumab (tanpa kemoterapi sebelumnya);
• kanser paru-paru bukan sel kecil yang maju atau metastatik tempatan dalam bentuk yang tidak boleh dikendalikan: terapi lini pertama - dalam kombinasi dengan carboplatin atau cisplatin; monoterapi barisan kedua - jika tiada kesan kemoterapi dengan ubat platinum;
• tahan hormon, kanser prostat metastatik - dengan penggunaan serentak prednison atau prednisolone;
• kanser ovari metastatik: terapi lini kedua - jika tiada kesan selepas terapi lini pertama;
• kanser metastatik perut dan kawasan jantung: terapi lini pertama dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil (5-FU) dan cisplatin;
• karsinoma sel skuamosa tempatan lanjutan pada kepala dan leher dalam bentuk yang tidak boleh dikendalikan - terapi lini pertama dalam kombinasi dengan 5-FU dan cisplatin;
• karsinoma sel skuamosa metastatik kepala dan leher - terapi barisan kedua jika tiada kesan daripada rawatan sebelumnya.

Kontraindikasi

• disfungsi hati yang teruk;
• bilangan neutrofil dalam darah pesakit adalah kurang daripada 1500/μl;
• tempoh kehamilan dan penyusuan;
• hipersensitiviti individu kepada komponen Taxotere.

Arahan untuk penggunaan Taxotere: kaedah dan dos

Untuk mengurangkan pengekalan cecair dan risiko mengembangkan tindak balas hipersensitiviti, adalah dinasihatkan untuk mentadbir Taxotere terhadap latar belakang premedikasi dengan glukokortikosteroid. Pesakit ditetapkan dexamethasone 8 mg 2 kali sehari, pentadbiran oralnya bermula pada hari pertama terapi (sehari sebelum infusi) dan berterusan selama 3 hari. Untuk kanser prostat dengan terapi serentak dengan prednison atau prednisolone, premedikasi dilakukan dengan dexamethasone pada dos 8 mg 12, 3 dan 1 jam sebelum permulaan infusi.

Untuk mengelakkan komplikasi hematologi, pentadbiran awal persediaan faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) adalah perlu.

Penyelesaian siap sedia pekat Taxotere bertujuan untuk pentadbiran infusi intravena (IV) dalam masa satu jam. Untuk merawat semua patologi dari tanda-tanda klinikal untuk penggunaan ubat, prosedur itu dijalankan sekali setiap 3 minggu.

Penyelesaian untuk pentadbiran intravena disediakan sebaik sebelum prosedur.

Botol dengan ubat dan pelarut mesti berdiri pada suhu bilik selama 5 minit sebelum pencairan. Kemudian, memegang botol dengan pelarut pada sudut, kandungan ditarik ke dalam picagari dan disuntik ke dalam botol dengan dadah. Dalam masa ¾ minit, adunan hendaklah dibalikkan tanpa digoncang. Selepas berdiri selama 5 minit (kehadiran buih adalah normal), penyelesaian harus diperiksa secara visual untuk kehomogenan dan ketelusan. Sekiranya terdapat sedimen dalam larutan, larutan mesti dimusnahkan.

Kemudian dos yang diperlukan bagi larutan pra-campuran dicairkan dalam 250 ml larutan natrium klorida 0.9% atau larutan dekstrosa 5% dan dicampur. Isipadu penyelesaian untuk infusi harus memberikan tahap kepekatan docetaxel tidak melebihi 0.74 mg setiap 1 ml.

Larutan pracampur boleh digunakan dalam masa 8 jam apabila disimpan di dalam peti sejuk (2 hingga 8 °C) atau pada suhu bilik.

Penyelesaian yang disediakan mesti digunakan dalam masa 4 jam dari saat penyediaan.

• Kanser payudara: monoterapi - pada kadar 100 mg setiap 1 m2 permukaan badan setiap 3 minggu; terapi pembantu pesakit dengan kanser payudara yang boleh dikendalikan - pada kadar 75 mg setiap 1 m 2 permukaan badan 1 jam selepas pentadbiran doxorubicin pada dos 50 mg setiap 1 m 2 dan cyclophosphamide - 500 mg setiap 1 m 2. Prosedur ini dijalankan sekali setiap tiga minggu, sebanyak 6 prosedur; terapi gabungan - 75 mg setiap 1 m2 dengan rawatan serentak dengan doxorubicin pada dos 50 mg setiap 1 m2 atau capecitabine - 1250 mg setiap 1 m2 secara lisan 2 kali sehari selama 2 minggu diikuti dengan rehat minggu, atau sebanyak 100 mg setiap 1 m2 apabila Taxotere digabungkan dengan trastuzumab (dos trastuzumab ditentukan mengikut arahan penggunaannya);
• kanser paru-paru bukan sel kecil: pada dos 75 mg setiap 1 m 2 kedua-duanya dalam monoterapi dan dalam kombinasi dengan ubat platinum;
• kanser ovari metastatik: 100 mg setiap 1 m2 permukaan badan;
• karsinoma sel skuamosa tempatan lanjutan pada kepala dan leher: pada dos 75 mg setiap 1 m2; pada hari yang sama, selepas infusi Taxotere, adalah perlu untuk menjalankan infusi cisplatin pada dos 75 mg setiap 1 m2 selama satu jam, kemudian infusi 5-FU pada dos 750 mg setiap 1 m2 setiap hari. Tempoh infusi 5-FU ialah 24 jam, tempoh rawatan ialah 5 hari. Prosedur yang disenaraikan ditetapkan sekali setiap tiga minggu dan membentuk 1 kitaran. Sejumlah sehingga 4 kitaran dilakukan, kemudian terapi sinaran ditetapkan;
• karsinoma sel skuamosa metastatik kepala dan leher: pada dos 100 mg setiap 1 m2;
• kanser prostat tahan hormon metastatik: 75 mg setiap 1 m2 dalam kombinasi dengan prednison oral atau prednisolone 5 mg dua kali sehari sepanjang tempoh terapi kursus;
• kanser perut metastatik (termasuk kawasan jantung): pada dos 75 mg setiap 1 m2; pada hari yang sama, selepas penyerapan docetaxel, pentadbiran titisan intravena cisplatin pada dos 75 mg setiap 1 m2 dijalankan dalam masa 1-3 jam, diikuti dengan infusi 5-FU selama 24 jam pada dos 750 mg setiap 1 m2 sehari dalam masa 5 hari. Prosedur yang disenaraikan ditetapkan sekali setiap tiga minggu.

Petunjuk untuk pelarasan dos docetaxel:

• penurunan dalam kiraan neutrofil di bawah 500/μL yang berterusan selama lebih daripada seminggu;
• penampilan tindak balas kulit yang teruk;
• perkembangan neutropenia demam;
• perkembangan neuropati periferal yang teruk semasa rawatan.

Jika salah satu daripada gangguan ini hadir, dos docetaxel untuk kitaran seterusnya perlu dikurangkan kepada 75 mg setiap 1 m2 dengan preskripsi awal 100 mg setiap 1 m2 dan/atau kepada 60 mg setiap 1 m2 daripada 75 mg setiap 1 m2 . Sekiranya komplikasi timbul semasa penggunaan docetaxel pada dos 60 mg setiap 1 m2, rawatan harus dihentikan.

Jika neutropenia demam berkembang semasa terapi pembantu pesakit dengan kanser payudara yang boleh dikendalikan, G-CSF perlu diambil dalam setiap kitaran berikutnya. Jika neutropenia febrile berterusan, adalah perlu untuk meneruskan pengambilan G-CSF dan mengurangkan dos docetaxel kepada 60 mg setiap 1 m2. Untuk stomatitis gred 3 atau 4, dos hendaklah tidak lebih daripada 60 mg setiap 1 m2.

Dalam rawatan kanser paru-paru bukan sel kecil, dalam kes penurunan kiraan platelet dalam kitaran sebelumnya kepada 25,000/μl apabila digabungkan dengan cisplatin dan sehingga 75,000/μl apabila digabungkan dengan carboplatin, atau dengan perkembangan demam neutropenia, atau dengan manifestasi serius ketoksikan bukan hematologi, dos awal docetaxel ialah 75 mg setiap 1 m2 dalam kitaran seterusnya mesti dikurangkan kepada 65 mg setiap 1 m2.

Pembetulan rejimen dos sekiranya berlaku komplikasi semasa terapi gabungan:

• kombinasi dengan capecitabine: dalam kes ketoksikan gred 2, yang muncul buat kali pertama dan berterusan sehingga permulaan kitaran seterusnya, terapi selanjutnya harus ditangguhkan sehingga ketoksikan menurun kepada gred 0-1. Kitaran seterusnya dijalankan pada dos awal Taxotere. Dalam kes perkembangan ketoksikan gred 2 yang berulang atau perkembangan pertama ketoksikan gred 3 semasa kitaran rawatan, adalah perlu untuk menangguhkan penggunaan ubat yang berterusan sehingga ketoksikan menurun kepada gred 0-1. Terapi perlu disambung semula dengan dos 55 mg setiap 1 m2. Jika sebarang ketoksikan gred 4 atau ketoksikan seterusnya berlaku, pemberhentian ubat diperlukan;
• kombinasi dengan 5-FU dan cisplatin: jika jangkitan atau neutropenia demam berkembang semasa mengambil G-CSF, dos ubat perlu dikurangkan kepada 60 mg setiap 1 m2. Sekiranya berlakunya episod neutropenia rumit tidak berhenti, dos dikurangkan kepada 45 mg setiap 1 m2. Dalam kes perkembangan trombositopenia gred 4, dos Taxotere dikurangkan daripada 75 mg kepada 60 mg setiap 1 m2. Kitaran seterusnya adalah mungkin apabila kiraan neutrofil melebihi 1500/μl dan kiraan platelet melebihi 100,000/μl. Ketoksikan yang berterusan adalah alasan untuk menghentikan rawatan. Untuk cirit-birit gred 3: episod pertama - dos 5-FU perlu dikurangkan sebanyak 1/5, dengan episod berulang - dos Taxotere harus dikurangkan sebanyak 1/5. Untuk cirit-birit gred 4: episod pertama, dos docetaxel dan 5-FU perlu dikurangkan sebanyak 1/5; dengan episod berulang, rawatan harus dihentikan. Untuk stomatitis peringkat 3: episod pertama - dos 5-FU perlu dikurangkan sebanyak 1/5, dengan episod berulang, 5-FU harus dihentikan dalam kitaran berikut, dengan episod ketiga - dos docetaxel harus dikurangkan sebanyak 1/5. Untuk stomatitis peringkat 4: episod pertama, anda harus berhenti mengambil 5-FU dalam kitaran berikut; jika anda mengalami episod berulang, kurangkan dos docetaxel sebanyak 1/5.

Pada pesakit dengan disfungsi hati yang teruk [aktiviti ALT dan AST melebihi lebih daripada 3.5 kali had atas normal (ULN) dalam kombinasi dengan tahap alkali fosfatase meningkat lebih daripada 6 kali atau peningkatan tahap bilirubin], Taxotere tidak disyorkan. Untuk tahap kemerosotan yang sederhana, ubat ini ditetapkan pada dos 75 mg setiap 1 m2.

Pengalaman dengan ubat pada kanak-kanak adalah terhad, jadi keselamatan dan keberkesanan terapi belum ditubuhkan.

Tiada arahan khusus untuk penggunaan docetaxel pada pesakit tua. Apabila menggabungkan terapi dengan capecitabine pada pesakit berumur lebih dari 60 tahun, disyorkan untuk mengurangkan dos permulaan capecitabine.

Kesan sampingan

• organ hematopoietik: selalunya - (pada pesakit yang tidak menerima enzim G-CSF) neutropenia boleh balik (mungkin disertai dengan jangkitan, demam, perkembangan radang paru-paru dan sepsis); mungkin - trombositopenia, anemia; jarang - pendarahan (biasanya disebabkan oleh trombositopenia);
• tindak balas alahan: ringan atau sederhana - dalam bentuk kilat panas, ruam, gatal-gatal, sesak dada, sakit belakang, sesak nafas, demam atau menggigil; tindak balas yang teruk - bronkospasme, penurunan tekanan darah (BP), ruam umum atau eritema;
• tindak balas dermatologi: alopecia, tindak balas kulit dengan keterukan ringan atau sederhana; jarang - tindak balas yang teruk dalam bentuk ruam kulit dengan gatal-gatal, eritema terhad pada kulit tangan, muka, dada dan anggota badan (termasuk sindrom teruk tapak tangan dan kaki) dengan bengkak dan desquamation anggota badan; jarang – hipo- atau hiperpigmentasi kuku, onikolisis; sangat jarang - ruam bullous (sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell), pengekalan cecair (edema periferal, asites, efusi pleura dan perikardial, penambahan berat badan, dalam kes yang jarang berlaku - dehidrasi, edema pulmonari);
• saluran gastrousus: gangguan rasa, loya, muntah, sakit di perut, cirit-birit, sembelit, anoreksia, stomatitis, kolitis (termasuk iskemia), esofagitis, enterocolitis, penembusan usus dan/atau perut; jarang - halangan usus, pendarahan gastrousus;
• sistem saraf: neuropati periferal (darjah hiperesthesia ringan atau sederhana, paresthesia, disesthesia, sakit, terbakar), kelemahan motor; sangat jarang - sawan, kehilangan kesedaran sementara;
• sistem kardiovaskular: fibrilasi atrium, takikardia sinus, kegagalan jantung, penurunan atau peningkatan tekanan darah; jarang - tromboembolisme vena, infarksi miokardium;
• sistem hepatobiliari: mungkin (dengan monoterapi pada dos 100 mg setiap 1 m2 permukaan badan) - peningkatan dalam aktiviti serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkali fosfatase, peningkatan dalam tahap bilirubin kepekatan dalam serum darah (lebih daripada 2.5 kali daripada had atas normal); sangat jarang - hepatitis, termasuk kematian pada pesakit dengan sejarah penyakit hati;
• sistem pernafasan: sangat jarang - radang paru-paru interstisial, sindrom kesusahan pernafasan akut, peningkatan tindak balas kepada radiasi, fibrosis paru-paru;
• sistem muskuloskeletal: arthralgia, myalgia, kelemahan otot;
• organ penglihatan: jarang - gangguan visual sementara (apabila ubat diberikan - kilatan cahaya di mata, scotomas), lacrimation, konjunktivitis; sangat jarang (lebih kerap dengan penggunaan ubat antitumor lain secara serentak) - penyumbatan saluran lacrimal;
• tindak balas tempatan: hiperpigmentasi, keradangan, kemerahan atau kekeringan kulit di tapak suntikan, flebitis, pendarahan atau pembengkakan urat;
• lain: sesak nafas, asthenia, sakit tempatan atau umum, sakit dada (tidak dikaitkan dengan patologi jantung dan paru-paru).

Terlebih dos

Kes-kes overdosis Taxotere dilaporkan agak jarang. Gejala termasuk mucositis (keradangan membran mukus), neurotoksisiti periferal, dan penindasan sumsum tulang.

Sehingga kini, tiada penawar khusus untuk docetaxel. Sekiranya berlebihan, kemasukan ke hospital segera di hospital dan pemantauan yang teliti terhadap fungsi organ penting diperlukan. Ia adalah perlu untuk menetapkan G-CSF secepat mungkin dan, jika perlu, menjalankan terapi gejala.

arahan khas

Penggunaan Taxotere ditunjukkan di hospital khusus di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dalam kemoterapi antitumor.

Rawatan harus disertai dengan pemantauan teliti ujian darah klinikal. Jika neutropenia teruk (kurang daripada 500/µl) berkembang dan berterusan selama 7 hari, dos ubat dalam kursus berikutnya harus dikurangkan atau langkah simptomatik yang sesuai harus digunakan. Kitaran terapi seterusnya boleh dimulakan hanya selepas bilangan neutrofil meningkat kepada 1500/μl.

Perkembangan tindak balas hipersensitiviti adalah mungkin dari minit pertama infusi, oleh itu, apabila mentadbir ubat, pesakit harus dipantau dengan teliti. Sekiranya muka pesakit menjadi merah atau tindak balas kulit setempat berlaku, infusi tidak boleh diganggu. Jika ubat menyebabkan penurunan tekanan darah, ruam umum atau eritema, atau bronkospasme, pemberhentian serta-merta pemberian ubat diperlukan dan langkah-langkah mesti diambil untuk melegakan komplikasi ini. Terapi lanjut dengan Taxotere tidak dibenarkan dalam kategori pesakit ini.

Apabila digabungkan dengan capecitabine, gangguan gastrousus, sindrom tangan-kaki, dehidrasi, lacrimation, arthralgia, hiperbilirubinemia teruk, trombositopenia dan anemia lebih berkemungkinan untuk berkembang; pada pesakit tua, ketoksikan gred 3-4 berkembang. Gabungan ini lebih jarang menyebabkan neutropenia teruk, alopecia, asthenia, myalgia, gangguan kuku, dan edema pada bahagian bawah kaki.

Berbanding dengan monoterapi, apabila digabungkan dengan trastuzumab, kejadian kesan buruk, ketoksikan gred 4, dan kes kegagalan jantung meningkat, terutamanya apabila doxorubicin atau epirubicin ditambah kepada terapi.

Pesakit dalam usia melahirkan anak, tanpa mengira jantina, mesti menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai semasa keseluruhan rawatan dan sekurang-kurangnya tiga bulan selepas tamat terapi.

Oleh kerana pekat adalah bahan toksik, langkah berjaga-jaga keselamatan mesti dipatuhi semasa menyediakan penyelesaian dan penggunaannya. Sekiranya ubat itu terkena pada kulit atau membran mukus, ia harus segera dibilas dengan air.

Kesan ke atas keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Kajian khas tentang kesan Taxotere terhadap keupayaan memandu kenderaan dan mengendalikan jentera kompleks belum dijalankan. Walau bagaimanapun, berlakunya tindak balas buruk dari saluran gastrousus, organ penglihatan, sistem saraf pusat, serta kehadiran etanol dalam komposisi ubat, boleh menyebabkan pelesapan perhatian dan penurunan kelajuan tindak balas psikomotor. Oleh itu, semasa menjalani terapi, adalah disyorkan untuk menahan diri daripada memandu kereta dan melakukan kerja lain yang berpotensi berbahaya.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Mengikut arahan, Taxotere dilarang sama sekali semasa mengandung dan menyusu. Wanita dan lelaki dalam usia reproduktif harus mengelak daripada hamil dengan menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dengan ubat dan sekurang-kurangnya 3 bulan selepas pemberhentiannya.

Wanita yang hamil semasa menjalani terapi harus segera memaklumkan kepada doktor mereka.

Memandangkan kajian praklinikal telah menunjukkan bahawa docetaxel adalah genotoksik dan boleh menyebabkan kemerosotan kesuburan lelaki (keupayaan untuk hamil), lelaki yang menggunakan Taxotere sangat dinasihatkan untuk menahan diri daripada mengandung anak semasa rawatan dengan ubat dan sekurang-kurangnya 6 bulan selepas pemberhentiannya. . Adalah mungkin untuk mengekalkan sperma sebelum memulakan terapi.

Gunakan pada usia tua

Berbanding dengan pesakit di bawah umur 60 tahun, pesakit berumur 60 tahun ke atas yang menerima kemoterapi gabungan dengan Taxotere dan capecitabine mempunyai peningkatan kejadian kesan sampingan teruk berkaitan rawatan gred 3 dan 4 yang berkaitan dengan rawatan. , dan pembatalan rawatan di peringkat awal kerana berlakunya reaksi buruk juga lebih biasa.

Terdapat data terhad mengenai gabungan docetaxel dengan cyclophosphamide dan doxorubicin pada pesakit yang berumur lebih dari 70 tahun.

Pesakit berumur 65 tahun ke atas yang dirawat dengan Taxotere setiap 3 minggu untuk kanser prostat mengalami perubahan pada plat kuku 10% (atau lebih) lebih kerap daripada pesakit yang lebih muda. Pada pesakit berumur 75 tahun ke atas, anoreksia, demam, cirit-birit, dan edema periferal berlaku 10% (atau lebih) lebih kerap daripada pesakit yang lebih muda.

Gabungan docetaxel dengan fluorouracil dan cisplatin pada pesakit berumur lebih 65 tahun meningkatkan kejadian tindak balas buruk semua tahap keterukan [ini termasuk kelesuan (mengantuk, pingsan, kelesuan), jangkitan neutropenik, stomatitis] sebanyak 10% (atau lebih) berbanding dengan pesakit yang berumur lebih muda. Oleh itu, pesakit warga emas yang diberi rejimen rawatan yang serupa memerlukan pengawasan perubatan yang lebih rapi.

Interaksi dadah

Penggunaan serentak siklosporin, terfenadine, ketoconazole, erythromycin dan troleandomycin, ubat-ubatan yang menghalang atau mendorong sistem cytochrome CYP3A4, atau dimetabolismekan oleh sistem cytochrome CYP3A4, boleh menyebabkan biotransformasi docetaxel dan interaksi yang ketara.

Ubat berikut tidak menjejaskan pengikatan dadah kepada protein: propafenone, phenytoin, erythromycin, propranolol, diphenhydramine, salicylates, sodium valproate, dexamethasone, sulfamethoxazole.

Kesan docetaxel tidak menjejaskan pengikatan digitoxin kepada protein.

Apabila digabungkan dengan doxorubicin, pelepasan docetaxel meningkat, sementara keberkesanannya dikekalkan. Docetaxel tidak menjejaskan pelepasan doxorubicin dan tahapnya dalam plasma darah.

Taxotere meningkatkan pelepasan carboplatin sebanyak 1/2 daripada tahap penunjuk ini semasa monoterapi.

Tiada interaksi negatif Taxotere dengan capecitabine telah ditubuhkan.

Analogi

Analogi Taxotere ialah: Taxolik, Taxol, Paclitaxel, Docet, Docetactin, Docetaxel, Docetax.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhi daripada kanak-kanak.

Simpan di tempat yang terlindung daripada cahaya pada suhu sehingga 2–25 °C.

Jangka hayat: botol 20 mg - 2 tahun, 80 mg - 3 tahun.