DALAM amalan klinikal Doktor keluarga sering menghadapi situasi apabila ibu yang menyusu perlu menetapkan terapi ubat, yang sering membawa kepada dilema: adakah mungkin untuk meneruskan penyusuan (BF) semasa mengambil ubat yang ditetapkan, adakah terdapat risiko untuk bayi dan penyusuan semasa menggunakan ubat, atau, semua Perlukah anda berhenti menyusu? Untuk masa yang lama ia dipercayai bahawa

Apabila menggunakan kebanyakan ubat, ibu yang menyusu mesti, sekurang-kurangnya buat sementara waktu, mengganggu penyusuan. Pendekatan ini disebabkan oleh kekurangan maklumat mengenai farmakokinetik ubat, khususnya, tahap pengumpulannya dalam susu ibu, serta kekurangan maklumat tentang kesan kebanyakan ubat pada badan. bayi.

Memandangkan manfaat penyusuan yang tidak diragui untuk kedua-dua anak dan ibu, isu ini sentiasa diberikan perhatian yang besar. Oleh itu, pada tahun 1983, American Academy of Pediatrics pertama kali menerbitkan maklumat mengenai penggunaan ubat-ubatan dengan penyusuan susu ibu, dengan mengambil kira kesannya terhadap ibu, bayi dan proses penyusuan itu sendiri. Maklumat ini sentiasa ditambah dan dikemas kini dan, hari ini, mujurlah, banyak jurang telah diisi. Salah satu sumber dalam talian yang paling berwibawa di mana anda boleh mendapatkan maklumat komprehensif tentang isu ini ialah pangkalan data LactMed, yang digunakan oleh doktor dari seluruh dunia, dan kami menggalakkan rakan sekerja domestik kami untuk melakukan perkara yang sama.

Dengan cara ini, perlu diperhatikan bahawa dalam arahan Ukraine dan Rusia untuk ubat-ubatan, maklumat mungkin berbeza secara radikal daripada cadangan antarabangsa dan sering mengandungi larangan penggunaan semasa penyusuan, sementara dunia telah mengumpulkan banyak pengalaman positif dalam menggunakan ubat-ubatan ini dalam wanita menyusu. Ini paling kerap disebabkan oleh fakta bahawa pengilang atau pengedar tidak menguntungkan dari segi ekonomi untuk melalui semua prosedur untuk mendapatkan kebenaran menggunakan ubat semasa penyusuan.

Pada Ogos 2013, penerbitan yang dikemas kini dari American Academy of Pediatrics telah dikeluarkan, yang menekankan bahawa dalam kebanyakan kes, penyusuan susu ibu harus diteruskan dengan latar belakang terapi dadah dan pemberhentian makan mungkin dibenarkan hanya dalam situasi tertentu: apabila mengambil antidepresan, anxiolytics , antipsikotik, analgesik opioid, sitostatik, radiofarmaseutikal (contohnya, I 131), ubat untuk rawatan ketagihan dadah. Tidak disyorkan untuk menyusu herba perubatan, dengan mengambil kira bahawa selalunya kepekatan racun perosak yang tidak boleh diterima, garam didapati dalam ubat-ubatan herba logam berat, di samping itu, kesan mereka pada badan kanak-kanak sukar untuk diramalkan, memandangkan komposisi yang kompleks. Kes yang diterangkan kematian apabila menggunakan herba yohimbe dan beberapa yang lain.

Secara umum, diakui bahawa doktor menasihatkan untuk menghentikan penyusuan susu ibu secara tidak perlu, manakala penggunaan kebanyakan ubat (termasuk antibiotik, dan juga vaksin, kecuali vaksin cacar dan demam kuning) boleh diterima dan selamat.

Doktor latihan umum Sergey Makarov

Keperluan untuk menetapkan terapi dadah kepada wanita yang menyusukan bayi bukanlah situasi yang jarang berlaku pada zaman kita. Dan jika dalam penyakit akut ijazah ringan keterukan atau patologi kronik dalam keadaan remisi separa, anda boleh cuba mengatasi tanpa ubat, maka dalam kes yang mengancam nyawa atau kesihatan ibu, kemungkinan ini tidak dibincangkan. Tiada doktor akan meninggalkan pesakit dengan mastitis purulen dan ancaman sepsis tanpa terapi antibiotik atau wanita dengan makroprolaktinoma progresif tanpa bromocriptine. Dalam situasi sedemikian, doktor Ukraine biasanya mengesyorkan mengelakkan penyusuan susu ibu. Adakah syor sedemikian sentiasa wajar? Ternyata tidak. Di negara maju, di mana pemakanan buatan tidak dianggap sebagai alternatif yang layak untuk pemakanan semula jadi, pendekatan formal seperti itu telah lama ditinggalkan. Pakar Eropah bukan sahaja membenarkan, tetapi juga sangat mengesyorkan memelihara laktasi dalam kebanyakan kes rawatan dadah untuk ibu yang menyusu. Untuk melakukan ini, anda perlu mengetahui prinsip asas menetapkan ubat semasa penyusuan, serta dapat memilih ubat yang optimum.

Mengenai ini dalam laporannya sebagai sebahagian daripada XIV Rusia kongres kebangsaan"Manusia dan Perubatan" (Moscow, 16 April) diberitahu oleh Lyudmila Stackelberg (Pusat Farmakovigilans Berlin

dan ketoksikan embrio).

Sumber maklumat utama untuk doktor apabila menilai keselamatan ubat-ubatan yang ditetapkan semasa penyusuan adalah arahan untuk penggunaan ubat, buku rujukan farmakologi, manual mengenai farmakologi klinikal dan terapi. Dalam kebanyakan kes, maklumat ini tidak mencukupi untuk doktor memberikan konsultasi lengkap dan menyeluruh kepada pesakit semasa penyusuan. Oleh itu, pusat panggilan telah diwujudkan beberapa tahun lalu di Pusat Farmakovigilans dan Ketoksikan Fetal Berlin, yang tugasnya adalah bantuan nasihat doktor, serta wanita hamil dan menyusu sendiri mengenai isu terapi dadah. Apakah soalan yang paling kerap menarik minat pesakit kami?

Setelah menganalisis panggilan yang diterima oleh pusat pada tahun 2006 (sebanyak 11,286 panggilan), kami mendapati bahawa kira-kira 63% soalan berkaitan pengambilan ubat semasa mengandung, 35% semasa penyusuan dan 2% tentang pengambilan ubat oleh bapa kanak-kanak itu. Soalan yang paling kerap ditanya adalah tentang keselamatan psikotropik, antihistamin, anti-radang, hormon, ubat antibakteria dan analgesik.

Bagaimana untuk menilai keselamatan ubat tertentu dan kemungkinan penggunaannya semasa penyusuan? Sudah tentu, ini ditentukan oleh ciri farmakokinetik ubat. Lebih-lebih lagi, dalam dalam kes ini farmakokinetik dikaji dari sudut pandang model tiga komponen: ibu - kelenjar susu - anak.

Pertama sekali, laluan kemasukan dadah ke dalam badan ibu, pengedaran, metabolisme dan perkumuhannya diambil kira. Tidak kurang juga faktor penting adalah ciri metabolisme dalam kelenjar susu, tahap dan mekanisme peralihan ke dalam susu (secara pasif, dengan bantuan pembawa, secara aktif). Pemindahan ubat ke dalam susu ibu difasilitasi oleh sifat berikut: berat molekul rendah, tahap pemisahan yang rendah, persekitaran alkali, keterlarutan lemak yang baik, tahap pengikatan protein yang rendah. Harus diingat bahawa dalam dua hingga tiga hari pertama selepas kelahiran, struktur kelenjar susu adalah sedemikian rupa sehingga bahan dengan berat molekul yang besar (imunoglobulin, lipid, dll.) boleh menembusi ke dalam susu, walaupun ini tidak menimbulkan bahaya kerana sedikit kolostrum yang dihasilkan.

Farmakokinetik ubat dalam badan kanak-kanak juga mesti diambil kira: bioavailabiliti oral, metabolisme, pengedaran dalam badan kanak-kanak, kemungkinan penembusan melalui halangan hematohistologi, dan laluan perkumuhan.

Bioavailabiliti oral merujuk kepada keupayaan ubat untuk mencapai peredaran sistemik selepas pemberian oral. Ubat dengan penyerapan oral yang tidak ketara atau boleh dikatakan tidak diserap daripada saluran gastrousus, atau dinetralkan dalam hati sebelum memasuki peredaran sistemik. Dadah dengan hampir sifar penyerapan oral adalah insulin, infliximab, gentamicin, omeprazole, ceftriaxone, heparin dan enoxaparin.

Oleh itu, kita boleh menyerlahkan sifat utama ubat dengan risiko rendah semasa penyusuan:

- separuh hayat pendek;

- metabolit tidak aktif atau dikumuhkan dengan cepat;

- dos relatif rendah;

- potensi toksik yang rendah;

- bioavailabiliti oral yang rendah.

Dua penunjuk yang paling banyak digunakan membantu menilai risiko kepada kanak-kanak semasa terapi ubat ibu - dos kanak-kanak relatif dan nisbah kepekatan ubat dalam susu ibu dan plasma anak. Dos anak relatif difahami sebagai sebahagian daripada dos harian ibu ubat dalam %, dikira setiap kilogram berat badan ibu, yang akan diterima oleh kanak-kanak sepenuhnya. menyusu badan pada siang hari, berdasarkan berat badan kanak-kanak.

Nisbah kepekatan ubat dalam susu ibu kepada plasma bayi digunakan untuk menilai pengumpulan atau pencairan ubat dalam susu berbanding plasma ibu.

Terdapat beberapa cara untuk meminimumkan risiko terapi ubat untuk ibu yang menyusu. Dalam sesetengah kes, adalah mungkin untuk menangguhkan rawatan ke tarikh kemudian atau berhenti mengambil ubat sama sekali. Apabila tidak mungkin untuk berhenti menetapkan ubat, doktor mesti, sudah tentu, memilih ubat dengan laluan minimum ke dalam susu ibu. Bagi sesetengah penyakit, penyelesaian yang optimum mungkin mengubah bentuk atau kaedah pentadbiran ubat, contohnya, penyedutan dan bukannya bentuk tablet, dsb.

Salah satu prinsip terapi ubat yang paling penting semasa penyusuan adalah jeda antara penyusuan sementara kepekatan bahan aktif dalam plasma darah dan susu ibu mencapai kemuncaknya. Sekiranya rejimen rawatan membenarkan, ubat harus diambil sebelum tempoh tidur terpanjang kanak-kanak, dalam kebanyakan kes pada waktu petang. Apabila mustahil bagi ibu untuk menolak rawatan, dan risiko dadah untuk kanak-kanak melebihi manfaat penyusuan, mereka mengambil jalan keluar sama ada berhenti sementara atau enggan memberi anak susu ibu.

Berhati-hati apabila terapi perubatan untuk ibu yang menyusu harus diperhatikan dalam kes berikut: tempoh neonatal, bayi pramatang, kanak-kanak yang sakit, penggunaan dos yang tinggi atau rawatan jangka panjang.

Saya ingin menarik perhatian kepada situasi di mana, walaupun terdapat pendapat umum tentang keperluan untuk berhenti menyusu, langkah drastik seperti itu tidak diperlukan. Pengalaman kami menunjukkan bahawa laktasi boleh dikekalkan dengan anestesia tempatan, gunakan kontraseptif hormon, bromocriptine, cabergoline, tetracyclines, sulfonamides, co-trimoxazole, glucocorticosteroids, heparin dan heparin berat molekul rendah, antikoagulan oral (diperlukan pelantikan profilaksis vitamin K untuk bayi yang baru lahir dalam 4 minggu pertama kehidupan, 1 mg 3 kali seminggu).

Analisis data kesusasteraan dan penunjuk statistik membolehkan kita menyimpulkan bahawa doktor cenderung untuk melebihkan kesan sampingan terapi ubat ibu pada tubuh kanak-kanak. Oleh itu, Ito et al. (1993), setelah mengkaji kesan pada kanak-kanak ubat yang digunakan oleh ibu yang menyusu (bilangan pasangan anak-ibu - 838), mendapati bahawa hanya dalam 11% kes terdapat gejala ringan pada kanak-kanak (terhadap latar belakang terapi antibiotik. - "najis lembut", penggunaan ubat psikotropik - kesan sedatif, antihistamin - kegembiraan, dll.). Tiada seorang pun daripada kanak-kanak itu mengalami masalah yang teruk kesan sampingan terapi dadah ibu.

Setelah menganalisis seratus rujukan dalam kesusasteraan hari ini tentang kejadian kesan sampingan pada kanak-kanak yang menyusu semasa rawatan ibu, Anderson et al. mendapati bahawa terdapat kemungkinan hubungan antara gejala dan ubat dalam 47 kes, dan kemungkinan sambungan dalam 53 kes. Dalam 3 kes ada kematian, dan dalam semua kes ubat psikotropik telah digunakan, dan kanak-kanak mempunyai tambahan faktor penting risiko. Saya ingin menarik perhatian anda kepada fakta bahawa 78 kanak-kanak daripada seratus adalah di bawah 2 bulan (63 adalah bayi baru lahir), dan hanya empat yang lebih tua daripada 6 bulan.

Salah satu hasil maut kanak-kanak selepas terapi dadah untuk ibu telah diterangkan oleh Koren et al. (Lancet, 2006). Selepas terapi analgesik berkaitan dengan episiotomi (paracetamol 1000 mg 2 kali sehari + codeine 60 mg 2 kali sehari), ibu mengalami keadaan mengantuk. Dari hari ke-2, dos ubat dikurangkan separuh, tetapi kanak-kanak itu mula mengalami kelemahan refleks menghisap, dan dari hari ke-7 - kelesuan. Pada hari ke-12, kulit kelabu diperhatikan, dan pada hari ke-13 kematian kanak-kanak itu diisytiharkan. Post mortem, kepekatan kodin metabolit aktif morfin dalam darah dan susu ditentukan, iaitu 70 dan 87 ng/ml, masing-masing. Pada kanak-kanak dan ibu, polimorfisme keluarga enzim CYP2D6 telah ditubuhkan dengan perkembangan seterusnya metabolisme ultra-pantas yang sengit kodin kepada morfin.

Kumpulan ubat yang paling bermasalah yang digunakan semasa penyusuan adalah ubat psikotropik. Namun begitu, di bawah pengawasan perubatan yang ketat, laktasi boleh dikekalkan dalam banyak penyakit neuropsikiatri. Berdasarkan pengalaman kami, ubat antiepileptik yang paling selamat untuk kanak-kanak ialah gabapentin, valproate, levetiracetam, dan vigabatrin.

Kami percaya bahawa ibu yang menyusu boleh mengambil antidepresan jika perlu. Banyak antidepresan trisiklik dan perencat pengambilan semula serotonin selektif mempunyai dos relatif yang rendah (pengecualian adalah doxepin dan fluoxetine, yang tidak boleh diambil semasa penyusuan).

Data yang telah kami kumpulkan membolehkan kami membuat kesimpulan bahawa antara neuroleptik, phenothiazines, clozapine, risperidone, quetiapine, dan olanzapine boleh digunakan sebagai monoterapi. Seorang ibu boleh dibenarkan menyusukan bayi dengan susu ibu semasa mengambil ubat litium hanya jika ibu bapa berkeras, kerana litium mempunyai separuh hayat yang panjang (17-24 jam, sehingga 96 jam pada bayi baru lahir), berat molekul rendah, pengikatan sifar kepada protein plasma dan 100% bioavailabiliti oral. Dalam kes ini, pemantauan perubatan berterusan dan penentuan tetap kepekatan litium dalam plasma kanak-kanak adalah perlu.

Apabila menetapkan benzodiazepin, ubat dengan separuh hayat yang pendek harus dipilih dan digunakan dalam dos yang rendah untuk masa yang singkat. Ciri-ciri yang paling baik adalah ubat-ubatan seperti oxazepam (keterlarutan rendah lemak, dos relatif kurang daripada 1%) dan lormetazepam (dos relatif 0.04%, tahap pengikatan protein plasma 88%, metabolit tidak aktif).

Apabila menetapkan antiepileptik dan antipsikotik semasa penyusuan, beberapa peraturan asas harus diingat. Biasanya, monoterapi dengan ubat-ubatan ini diterima dengan baik oleh kanak-kanak. Dalam kes terapi gabungan, pendekatan individu yang ketat mesti diikuti dengan pemantauan berterusan keadaan kanak-kanak. Ia adalah perlu untuk memberi amaran kepada ibu bahawa apabila gejala yang sedikit Ia adalah perlu untuk berunding dengan doktor dan, jika boleh, tentukan kepekatan bahan aktif dalam serum darah kanak-kanak.

Sebagai tambahan kepada terapi gabungan dengan ubat psikotropik, agak bermasalah untuk menetapkan ubat seperti sitostatik, radionuklid dan agen kontras yang mengandungi iodin semasa penyusuan, serta penggunaan antiseptik yang mengandungi iodin pada permukaan besar badan. Dalam setiap kes tertentu, keputusan dibuat secara individu; dalam banyak kes, pemberhentian sementara atau kekal penyusuan mungkin perlu.

Adalah penting bagi doktor yang mengamalkan untuk mengetahui ubat-ubatan daripada kumpulan ubat yang paling biasa ditetapkan harus dipilih semasa merawat ibu yang menyusu. Ubat anti-radang bukan steroid boleh digunakan: ibuprofen, flurbiprofen, diclofenac, asid mefenamik. Mereka memasuki susu dalam kuantiti yang kecil, mempunyai separuh hayat yang pendek dan membentuk metabolit yang tidak aktif. Penggunaan salisilat, ketoprofen, fenbufen (metabolit aktif), naproxen, piroxicam ( tempoh yang panjang separuh hayat), indomethacin (separuh hayat boleh ubah disebabkan oleh peredaran enterohepatik).

Pada sindrom kesakitan Ubat pilihan semasa penyusuan mungkin paracetamol (gabungan dengan codeine, kafein), ibuprofen, asid acetylsalicylic (dalam kes terpencil), untuk migrain - sumatriptan. Untuk tujuan terapi antibakteria, penisilin, cephalosporins, erythromycin, roxithromycin boleh ditetapkan.

Sekumpulan penyelidik mengkaji keselamatan metronidazole dalam ibu yang menyusu. Nisbah kepekatan bahan aktif dalam susu ibu dan plasma bayi ialah 0.9. Apabila mengambil dos tunggal 2 g setiap os atau terapi jangka panjang 1.2 mg/hari, kepekatan bahan aktif dalam susu yang diukur selepas 2-4 jam purata 21 mcg/ml, maksimum ialah 46 mcg/ml (Erickson , 1981; Heisterberg, 1983; Passmore, 1988). Dos relatif tidak melebihi 20% (purata 12%) dan sepadan dengan dos pediatrik metronidazole. Di antara 60 pasangan ibu-anak yang diperhatikan, tiada kes ketoksikan khusus diperhatikan. Oleh itu, kajian yang dijalankan membolehkan kami mengesyorkan meneruskan penyusuan menggunakan metronidazole pada waktu petang selepas penyusuan terakhir.

Untuk rawatan asma bronkial pada ibu yang menyusu, glukokortikoid yang disedut, agonis beta-2-adrenergik, cromones, teofilin boleh digunakan, dengan penyakit alahan- loratadine, cetirizine.

Apabila menetapkan terapi ubat kepada wanita yang menyusu, kesan ubat pada penyusuan juga harus diambil kira. Sebilangan ubat adalah antagonis dopamin dan merangsang rembesan prolaktin dan penyusuan. Ini termasuk antipsikotik (phenothiazines, haloperidol, risperidone, levosulpiride), α-methyldopa, domperidone, metoclopramide, reserpine. Derivatif ergotamin (bromocriptine, cabergoline, lisuride, methylergometrine), amphetamine, diuretik, dan estrogen mempunyai kesan sebaliknya.

Merumuskan semua perkara di atas, kita boleh menentukan prinsip asas terapi ubat semasa penyusuan. Pertama, perlu diingat bahawa kekurangan maklumat tentang toleransi ubat tertentu semasa penyusuan tidak bermakna ketiadaan bahaya. Di samping itu, hasil kajian baru tentang keselamatan terapi sedemikian kerap muncul, dan cadangan untuk penggunaan ubat dalam wanita menyusu mungkin berubah dari semasa ke semasa.

Walau bagaimanapun, anda tidak boleh terlalu mendramatkan keadaan. Reaksi toksik pada kanak-kanak semasa rawatan dadah ibu kelihatan agak jarang dan dalam kebanyakan kes adalah ringan. Pada masa ini, pakar menekankan bahawa keperluan untuk jeda semasa penyusuan jarang berlaku, dan penolakan penyusuan berlaku dalam kes terpencil. Untuk kebanyakan petunjuk terapeutik Terdapat ubat pilihan yang boleh dikatakan selamat untuk bayi yang disusui. Sekiranya boleh, monoterapi perlu dijalankan; dengan rawatan yang panjang, ubat itu harus diambil waktu petang, selepas penyusuan terakhir.

Maklumat lebih terperinci tentang kerja Pusat Farmakovigilans dan Ketoksikan Embrio Berlin boleh didapati di laman web: www.embryotox.de.

L. Stackelberg
Disediakan oleh Natalya Mishchenko

BAB 6. CIRI-CIRI FARMAKOLOGI KLINIKAL PADA IBU HAMIL, IBU MENYUSU, BARU LAHIR DAN WARGA TUA.

BAB 6. CIRI-CIRI FARMAKOLOGI KLINIKAL PADA IBU HAMIL, IBU MENYUSU, BARU LAHIR DAN WARGA TUA.

CIRI-CIRI FARMAKOLOGI KLINIKAL DALAM WANITA HAMIL

Penggunaan ubat-ubatan yang meluas dalam rawatan wanita hamil adalah realiti objektif, ditentukan oleh kemerosotan yang diperhatikan dalam kesihatan wanita usia subur dan peningkatan purata umur ibu pertama kali. Kerumitan masalah keselamatan menggunakan ubat untuk rawatan wanita hamil sebahagian besarnya ditentukan oleh fakta bahawa ubat boleh menjejaskan kedua-dua proses pembentukan dan fungsi sel kuman, dan proses pelbagai peringkat kehamilan itu sendiri (persenyawaan, implantasi, embriogenesis, fetogenesis). Walaupun fakta bahawa tiada ubat yang diperkenalkan ke dalam amalan tanpa penilaian eksperimen ke atas keteratogenannya, sekurang-kurangnya 3% daripada semua kecacatan kongenital dikaitkan dengan penggunaan dadah. Ini disebabkan oleh fakta bahawa kesan teratogenik dadah pada manusia adalah sukar untuk diramal berdasarkan data eksperimen yang diperolehi ke atas haiwan (contohnya, eksperimen tidak mendedahkan keteratogenan teratogen thalidomide sebenar*). Pada masa ini, kira-kira 60-80% wanita hamil mengambil ubat (antiemetik, analgesik, pil tidur, sedatif, diuretik, antibiotik, antasid, antihistamin, ekspektoran, dll.). Dalam sesetengah kes, disebabkan polifarmasi (secara purata, seorang wanita hamil mengambil empat ubat, tidak mengira multivitamin dan suplemen zat besi), tidak mungkin untuk menentukan punca kecacatan itu. Di samping itu, mengenal pasti komplikasi serius ubat-ubatan ini adalah rumit dengan kehadiran kemungkinan penyebab lain keabnormalan perkembangan janin (contohnya, jangkitan virus, bahaya pekerjaan, alkoholisme, dll.).

Berdasarkan data daripada kajian klinikal dan eksperimen, ubat dibahagikan mengikut tahap risiko kepada janin (Jadual 6-1) kepada kategori dari A (tiada bukti risiko) hingga D (risiko terbukti), dan kategori X juga dibezakan. (benar-benar kontraindikasi untuk wanita hamil). PM

Jadual 6-2. Ubat-ubatan benar-benar kontraindikasi semasa kehamilan (kategori X)

Ubat yang dikelaskan sebagai kategori D mempunyai kesan terapeutik yang diperlukan, tetapi keutamaan dalam situasi tertentu harus diberikan kepada ubat lain yang serupa sifat farmakologi(tetapi tidak termasuk dalam kategori D) dan hanya mengikut tanda-tanda penting mereka boleh diresepkan kepada wanita hamil (Jadual 6-3).

Jadual 6-3. Ubat dengan kesan teratogenik (kategori D)

Hujung meja. 6-3

Tempoh kritikal kehamilan

Dalam perkembangan intrauterin, terdapat tempoh kritikal yang dicirikan oleh peningkatan sensitiviti terhadap kesan teratogenik, termasuk ubat-ubatan.

Tempoh awal perkembangan intrauterin. Dari saat persenyawaan sehingga implantasi blastokista (akhir 1, awal minggu ke-2 kehamilan). Dalam tempoh ini, risiko maksimum kesan embriotoksik dadah diperhatikan, yang paling kerap menunjukkan dirinya dalam kematian embrio sebelum kehamilan ditubuhkan.

Tempoh embriogenesis (dari hari ke-16 selepas persenyawaan hingga akhir minggu ke-8 perkembangan intrauterin). Kesan ubat yang tidak menguntungkan ditunjukkan oleh teratogenik dan embriotoksik, dengan kemungkinan berlakunya kecacatan kongenital, kematian embrio, keguguran spontan, dan kelahiran pramatang. Semasa tempoh organogenesis dan plasentasi, fasa perkembangan yang paling sensitif ialah 3-6 minggu pertama selepas persenyawaan (tempoh pembentukan organ embrio). Tempoh kritikal kerosakan pada organ yang berbeza berbeza disebabkan oleh perbezaan temporal dalam pembezaan tisu.

Tempoh fetogenesis (dari minggu ke-9 perkembangan intrauterin sehingga kelahiran), di mana tindakan ubat boleh menyebabkan kelembapan dalam pertumbuhan janin. Walau bagaimanapun, kesan khusus tidak boleh dikecualikan sepenuhnya, kerana perkembangan mata, telinga, gigi, dan sistem saraf pusat

menduduki bahagian penting dalam tempoh janin. Pendedahan kepada dadah atau bahan lain semasa tempoh janin mungkin mempunyai kesan jangka panjang pada tindak balas tingkah laku dan perkembangan mental anak.

Ciri farmakokinetik ubat pada wanita hamil

Ciri sedutan. Semasa kehamilan, fungsi penguncupan dan penyembunyian perut berkurangan, yang membawa kepada penyerapan ubat yang kurang larut dengan lebih perlahan. Pada masa yang sama, penyerapan ubat lain mungkin meningkat akibat peningkatan masa yang dihabiskan dalam usus yang disebabkan oleh penurunan motilitasnya. Perbezaan individu dalam penjerapan dadah pada wanita hamil bergantung pada tempoh kehamilan, pada keadaan sistem kardio-vaskular, saluran gastrousus dan sifat fizikokimia ubat.

Ciri-ciri pengedaran. Semasa kehamilan, perubahan dalam jumlah darah yang beredar, jumlah air, lemak, penapisan glomerular, paras protein plasma mempengaruhi kelajuan dan kecekapan pengedaran ubat.

Peningkatan dalam jumlah cecair ekstraselular, jumlah darah yang beredar, aliran darah buah pinggang dan penapisan glomerular pada wanita hamil, serta kemasukan ubat ke dalam janin dan cecair amniotik membawa kepada penurunan kepekatan beberapa ubat dalam darah plasma wanita hamil (berbanding wanita tidak hamil).

Semasa kehamilan dan dalam tempoh awal selepas bersalin (dari minggu ke-15 kehamilan hingga 2 minggu selepas kelahiran), penurunan dalam pengikatan ubat kepada protein plasma, terutamanya albumin, telah diperhatikan, yang disebabkan oleh penurunan kuantiti mereka (15). -30%), persaingan untuk mengikat dengan protein antara ubat dan asid lemak tak tepu, kepekatannya meningkat dengan ketara semasa kehamilan. Penurunan tahap pengikatan kepada protein membawa kepada fakta bahawa kepekatan pecahan bebas ubat meningkat dengan ketara (contohnya, diazepam - lebih daripada 3 kali).

Ciri-ciri metabolisme. Semasa kehamilan, perubahan berbilang arah dalam aktiviti banyak enzim hati yang terlibat dalam fasa I dan II metabolisme dadah diperhatikan, dan untuk beberapa enzim aktiviti ini berbeza-beza bergantung pada tempoh kehamilan (contohnya, aktiviti sitokrom P- 450 3A4 isoenzim meningkat sepanjang tempoh kehamilan). Pengurangan dalam aktiviti isoenzim sitokrom P-450 1A2 membawa kepada peningkatan progresif dalam separuh hayat kafein (pada trimester pertama kehamilan ia meningkat

urat 5.3 jam, dalam II - 12 jam dan dalam III - 18 jam). Keamatan metabolisme hepatik dipengaruhi oleh perubahan dalam peraturan hormon, nisbah output jantung dan aliran darah hepatik.

Ciri pembiakan. Hasil daripada peningkatan ketara dalam kadar penapisan glomerular pada wanita hamil (70%) dan penurunan dalam tahap pengikatan protein, penyingkiran dadah meningkat. Pada akhir kehamilan, kadar penyingkiran buah pinggang sangat dipengaruhi oleh kedudukan badan. Kehamilan patologi memperkenalkan perubahan tambahan dalam farmakokinetik

Ciri-ciri farmakokinetik ubat dalam plasenta

Pertukaran utama xenobiotik antara ibu dan janin berlaku terutamanya melalui plasenta. Perkembangan plasenta bermula pada minggu pertama kehamilan melalui pembezaan trofoblas, yang berasal dari lapisan selular permukaan telur yang disenyawakan. Semasa kehamilan, plasenta mengalami perubahan fungsi, yang membolehkan pertukaran bahan antara janin dan ibu. Telah ditunjukkan bahawa plasenta secara morfologi dan berfungsi memainkan peranan sebagai organ yang bertanggungjawab untuk pengangkutan, metabolisme dan perkumuhan ubat untuk janin (disebabkan ketidakmatangan sistem ini semasa perkembangan intrauterin janin). Andaian sebelum ini bahawa halangan plasenta memberikan perlindungan semula jadi kepada janin daripada pendedahan kepada bahan eksogen adalah benar hanya pada tahap yang terhad. Di bawah keadaan fisiologi dan patologi, metabolisme plasenta adalah fungsi aktif membran plasenta, yang menjalankan kawalan terpilih ke atas laluan xenobiotik melaluinya.

Plasenta melakukan pelbagai fungsi, seperti pertukaran gas, pengangkutan nutrien dan bahan buangan, dan pengeluaran hormon, berfungsi sebagai organ endokrin aktif yang penting untuk kehamilan yang berjaya. begitu nutrien bagaimana glukosa, asid amino dan vitamin melalui plasenta melalui mekanisme pengangkutan khas yang berlaku di bahagian ibu membran apikal dan bahagian janin membran bawah tanah syncytiotrophoblast. Pada masa yang sama, penyingkiran produk metabolik dari sistem peredaran janin melalui plasenta ke dalam sistem peredaran ibu juga berlaku melalui mekanisme pengangkutan khas. Bagi sesetengah sebatian, plasenta berfungsi sebagai penghalang pelindung untuk janin yang sedang berkembang, menghalang laluan pelbagai xenobiotik daripada ibu kepada janin, manakala untuk

Bagi yang lain, ia memudahkan laluan mereka ke dan dari janin, secara amnya berfungsi sebagai sistem detoksifikasi xenobiotik.

Pengangkutan dadah dalam plasenta

Terdapat 5 mekanisme pertukaran transplasenta yang diketahui: pemindahan pasif, pengangkutan aktif, penyebaran terfasilitasi, fagositosis dan pinositosis. Dua mekanisme terakhir mempunyai kepentingan relatif dalam pengangkutan ubat dalam plasenta, dan kebanyakan ubat dicirikan oleh pengangkutan aktif.

Penyebaran pasif- satu bentuk metabolisme dalam plasenta yang membolehkan molekul ubat bergerak mengikut kecerunan kepekatan. Jumlah ubat yang dipindahkan melalui plasenta melalui penyebaran pasif bergantung pada kepekatannya dalam plasma darah ibu, sifat fizikokimia ubat dan plasenta. Resapan pasif adalah ciri-ciri ubat-ubatan yang bermolekul rendah, larut lemak, kebanyakannya tidak terion. Walau bagaimanapun, kadar resapan pasif adalah sangat rendah sehingga kepekatan keseimbangan dalam darah ibu dan janin tidak ditetapkan. Hanya pecahan ubat yang tidak terikat kepada protein boleh meresap secara bebas merentasi plasenta. Pengikatan ubat kepada protein plasma mengubah jumlah kepekatan dalam plasma darah janin dan ibu. Dalam beberapa penyakit ibu (contohnya, preeklampsia), bilangan protein yang mengikat ubat dikurangkan, yang membawa kepada peningkatan dalam pengangkutan ubat ke janin. Kadar pemindahan merentasi plasenta bergantung terutamanya pada kepekatan bentuk bukan terion bagi ubat tertentu pada pH darah tertentu, keterlarutan lipid dan saiz molekul. Bahan larut lemak dalam bentuk tidak terion mudah meresap melalui plasenta ke dalam darah janin (phenazone, thiopental). Dadah dengan berat molekul lebih daripada 500 Dalton selalunya tidak sepenuhnya melalui plasenta (contohnya, pelbagai heparin). Perbezaan antara pH janin dan ibu mempengaruhi nisbah kepekatan janin/ibu untuk pecahan ubat bebas. Dalam keadaan normal, pH janin boleh dikatakan tidak berbeza dengan pH ibu. Semasa bersalin, pH janin mungkin menurun dengan ketara, mengakibatkan penyingkiran ubat penting dari janin kepada ibu berkurangan (cth, kepekatan lidocaine janin lebih tinggi, yang boleh menyebabkan kesan buruk pada janin atau bayi baru lahir).

Pengangkutan aktif Penghantaran ubat melalui membran plasenta adalah tipikal untuk ubat-ubatan yang strukturnya serupa dengan bahan endogen dan bergantung bukan sahaja pada saiz molekul, tetapi juga pada kehadiran bahan pembawa (pengangkut). Pengangkut ubat aktif terletak sama ada pada bahagian ibu membran apikal atau pada membran janin

bahagian membran bawah tanah tempat mereka mengangkut dadah ke dalam atau keluar dari syncytiotrophoblast.

Plasenta mengandungi pelbagai pengangkut yang menghilangkan ubat dari plasenta ke dalam sistem peredaran darah ibu atau janin, serta pengangkut yang memindahkan substrat ke dalam dan keluar dari plasenta. Terdapat pengangkut yang mengawal pergerakan ubat hanya ke dalam plasenta. Adalah dipercayai bahawa jenis pengangkut dalam plasenta dan perubahan dalam aktiviti dan ekspresi semasa kehamilan mungkin penting untuk memodulasi keberkesanan dan ketoksikan kesan ubat pada janin.

Pengangkut yang menghapuskan ubat daripada plasenta ialah P glikoprotein, keluarga protein yang dikaitkan dengan rintangan pelbagai ubat dan protein rintangan kanser payudara. Substrat pengangkut ini adalah pelbagai jenis ubat: beberapa sitostatik, ubat antivirus, ubat yang mempengaruhi sistem saraf pusat, ubat kardiovaskular.

Kini telah ditunjukkan bahawa pengekodan gen glikoprotein P mempunyai polimorfisme, yang boleh membawa kepada perubahan dalam aktivitinya, yang membawa kepada peningkatan tahap pendedahan dadah kepada janin.

Metabolisme dadah dalam plasenta

Cytochrome P-450 mewakili sekumpulan enzim yang terlibat dalam sintesis dan katabolisme hormon steroid, metabolisme sejumlah besar ubat dan bahan toksik. Isoenzim plasenta cytochrome P-450 terkandung dalam retikulum endoplasma sel trofoblas. Semasa kehamilan, perubahan pelbagai arah dalam aktiviti isoenzim fasa I (CYP1A1, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 dan 4B1) dan enzim fasa II (UDP-glucuronyltransferase, dsb.) metabolisme dadah dalam plasenta dicatatkan. Jenis, kuantiti dan aktiviti isoenzim cytochrome P-450 berbeza-beza bergantung pada tempoh kehamilan dan kesihatan ibu. Kebanyakan isoenzim sitokrom P-450 dinyatakan pada trimester pertama kehamilan, apabila terdapat kemungkinan besar terdedah kepada teratogen. Pelbagai faktor ibu dan persekitaran boleh mempengaruhi aktiviti enzim yang memetabolismekan dadah dalam plasenta (contohnya, metabolisme dadah dikurangkan dalam plasenta ibu yang mengambil dadah, alkohol, atau merokok).

Ciri farmakokinetik ubat dalam janin

Ciri sedutan. Pertukaran xenobiotik antara ibu dan janin berlaku terutamanya melalui plasenta. Selain itu, PM

diserap melalui kulit janin atau melalui saluran penghadaman daripada cecair amniotik yang ditelan. Jumlah ubat yang diserap akan bergantung kepada jumlah cecair amniotik yang diserap (pada akhir kehamilan ia adalah 5-7 ml/j). Oleh kerana penampilan awal aktiviti glucuronyl transferase dalam mukosa usus kecil, konjugat yang dikeluarkan oleh buah pinggang janin boleh diserap semula, yang membawa kepada peredaran semula beberapa ubat dan pemanjangan kesannya pada janin.

Ciri-ciri pengedaran. Lazimnya, pada peringkat awal kehamilan, pengedaran ubat-ubatan cenderung lebih seragam berbanding peringkat kemudian.

Ubat hidrofilik mempunyai jumlah pengedaran yang lebih besar, manakala ubat lipofilik terkumpul terutamanya pada trimester terakhir kehamilan.

Dadah mengikat protein plasma darah pada tahap yang lebih rendah, kerana kandungan protein dalam plasma darah janin lebih rendah daripada dalam darah wanita hamil dan bayi baru lahir. Di samping itu, penurunan dalam kapasiti pengikat protein plasma darah wanita hamil (hubungan kompetitif dengan substrat endogen - hormon, asid lemak bebas) boleh memberi kesan yang signifikan terhadap pengedaran ubat dalam sistem hamil-plasenta-janin. . Ini membawa kepada peningkatan dalam kandungan pecahan bebas ubat dan meningkatkan risiko pendedahan mereka kepada janin, diperburuk oleh keanehan peredaran darahnya. Selepas melalui plasenta, ubat-ubatan memasuki vena umbilical, 60-80% daripada darah yang mengalir ke hati melalui vena portal, dan kira-kira 20-40% masuk melalui shunt (duktus venosus) ke dalam vena kava inferior dan mencapai jantung dan otak, memintas hati. BBB dalam janin tidak berkembang sepenuhnya, jadi kepekatan ubat dalam cecair serebrospinal dan di dalam otak boleh mencapai nilai yang sama dengan kepekatan ubat ini dalam plasma darah.

Ciri-ciri metabolisme. Metabolisme ubat dalam janin adalah lebih perlahan daripada pada orang dewasa. Aktiviti enzim yang terlibat dalam pengoksidaan mikrosomal ubat-ubatan telah dikesan pada akhir trimester pertama, bagaimanapun, mereka lebih aktif berhubung dengan bahan endogen. Organ-organ biotransformasi xenobiotik dalam janin (dalam urutan kepentingan menurun) ialah kelenjar adrenal, hati, pankreas dan gonad. Semasa metabolisme, sesetengah ubat dioksidakan kepada epoksida, yang dalam kebanyakan kes menyebabkan kesan teratogenik ubat. Kepekatan cytochrome P-450 dalam kelenjar adrenal adalah lebih tinggi daripada di hati. Isoenzim cytochrome P-450 yang berbeza memperoleh aktiviti berfungsi pada masa perkembangan intrauterin janin yang berlainan, yang menyebabkan kapasiti oksidatif yang berbeza berhubung dengan

penggunaan pelbagai ubat, kadangkala dikelaskan sebagai satu kumpulan bahan. Sebagai contoh, teofilin mengalami transformasi metabolik lebih awal dan lebih cepat daripada kafein. Keupayaan unik tisu hati janin untuk metilasi teofilin telah ditemui, menukarnya kepada kafein. Enzim lain dan proses enzimatik dalam janin ketinggalan dalam aktiviti berfungsi. Kelaziman konjugasi sulfat dalam tempoh pranatal mungkin akibat pengaruh hormon semasa kehamilan. Biotransformasi ubat dengan mengikat asid glukuronik adalah terhad; kekurangannya sebahagiannya dikompensasikan oleh sulfation.

Ciri pembiakan. Tahap kematangan fungsi buah pinggang yang rendah dalam tempoh janin membawa kepada perbezaannya daripada fungsi buah pinggang orang dewasa berhubung dengan perkumuhan kebanyakan ubat. Oleh kerana aliran darah yang berkurangan dengan ketara dalam janin, kadar penapisan dan rembesan tiub aktif adalah rendah.

Dadah yang masuk ke dalam air ketuban boleh memasuki saluran gastrousus janin dan diserap semula dalam usus. Organ perkumuhan utama untuk kebanyakan produk dan ubat metabolik janin ialah plasenta.

Ciri farmakodinamik ubat dalam janin

Persoalan sensitiviti reseptor badan janin terhadap ubat-ubatan belum cukup dikaji. Terdapat pendapat bahawa sudah pada peringkat awal perkembangan janin, reseptor yang sensitif terhadap tindakan ubat muncul. Keterukan kesan ubat pada janin menentukan kelajuan pergerakan transplasenta ubat, tempoh kehamilan, dan ciri-ciri metabolisme pada ibu, janin, dan plasenta.

Kematangan reseptor dalam organ janin berlaku pada tarikh yang berbeza perkembangan intrauterin. Sebagai contoh, pada tempoh kehamilan 12-24 minggu, reseptor β-adrenergik berfungsi, manakala reseptor α-adrenergik masih tidak aktif.

Isu khusus penggunaan ubat pada wanita hamil

Ubat antimikrob. Kajian farmakoepidemiologi yang dijalankan menunjukkan bahawa kekerapan purata preskripsi ubat antimikrob pada wanita hamil ialah 12.3%. Keperluan untuk menetapkan ubat antimikrob mungkin timbul walaupun tanpa ketiadaan penyakit berjangkit pada ibu, dan sekiranya berlaku perkembangan penyakit berjangkit pada janin atau risiko tinggi kejadiannya. Sebagai contoh, pencegahan dan terapi toksoplasmosis pada janin dengan spiramycin, pencegahan jangkitan HIV dengan ubat antiretroviral.

Kebanyakan ubat antimikrob mempunyai berat molekul yang rendah dan mudah melintasi plasenta, mewujudkan kepekatan terapeutik dalam darah janin yang setanding dengan kepekatan ubat ibu. Klasifikasi ubat antimikrob mengikut tahap keselamatan untuk janin dibentangkan dalam Jadual. 6-4.

Jadual 6-4. Klasifikasi ubat antimikrob mengikut kategori keselamatan untuk kegunaan wanita hamil

Penisilin (terutamanya semisintetik) dan cephalosporin menembusi plasenta, mewujudkan kepekatan terapeutik dalam tisu janin (biasanya tidak mempunyai kesan toksik pada janin). Keupayaan penisilin untuk menembusi halangan plasenta adalah berbanding terbalik dengan tahap pengikatan kepada protein plasma.

Macrolides (erythromycin, roxithromycin, azithromycin) menembusi plasenta dengan teruk dan mencipta kepekatan rendah dalam sistem peredaran janin. Berkenaan dengan makrolida yang dikaji, tidak terdapat peningkatan dalam kejadian anomali janin apabila digunakan pada wanita hamil.

Streptomycin cepat melepasi plasenta (kepekatannya dalam darah janin adalah kira-kira 50% daripada kandungan dalam darah wanita hamil) dan boleh mempunyai kesan neurotoksik (termasuk ototoksik) dan menyebabkan pelbagai gangguan dalam struktur tulang. rangka.

Pada trimester terakhir kehamilan, sulfonamides (terutamanya yang bertindak panjang) tidak boleh ditetapkan, kerana ia secara intensif mengikat protein plasma, menggantikan bilirubin dan boleh menyebabkan jaundis pada bayi baru lahir. Di samping itu, sulfonamides (serta nitrofurans) boleh menyebabkan anemia hemolitik pada kanak-kanak dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase. Co-trimoxazole boleh mengganggu metabolisme asid folik kedua ibu dan anak.

Metronidazole dan trimethoprim tidak digunakan pada trimester pertama kehamilan kerana risiko embriotoksisiti yang tinggi.

Ubat anti-radang, jika perlu, disyorkan untuk digunakan dalam dos yang kecil dan untuk masa yang singkat. Dos yang rendah dianggap agak selamat asid acetylsalicylic(40-150 mg/hari). Apabila menggunakan NSAID pada akhir kehamilan, disebabkan oleh perencatan sintesis prostaglandin dan, oleh itu, kelemahan bersalin, komplikasi mungkin berlaku dalam bentuk kehamilan selepas berjangka, pendarahan pada janin dan wanita hamil, penutupan pramatang duktus arteriosus dengan pembentukan hipertensi pulmonari. Yang terakhir ini sering disebabkan oleh NSAID yang kuat, seperti indometasin dan diklofenak (Jadual 6-5).

Jadual 6-5. Kesan sampingan dan penggunaan ubat anti-radang semasa kehamilan

Ubat antiemetik. Gejala gestosis awal ditemui pada 80% wanita hamil dalam bentuk loya dan muntah pada waktu pagi. Gejala ini muncul pada minggu ke-4 kehamilan dan hilang (paling kerap secara spontan) pada minggu ke-12-14. Kira-kira 20% wanita hamil berterusan

Anda mungkin mengalami loya dan muntah sepanjang kehamilan. Biasanya tidak ada keperluan untuk terapi ubat untuk keadaan ini. Jika muntah membawa kepada dehidrasi yang teruk, penurunan berat badan, dan perkembangan asidosis metabolik, farmakoterapi adalah lebih selamat untuk wanita hamil dan janin. Selepas mengecualikan penyakit organik sistem saraf pusat dan saluran gastrousus, pyridoxine (50-100 mg / hari) ditetapkan, selalunya digabungkan dengan promethazine (10-25 mg / hari), metoclopramide (10 mg IM atau 5 mg IV setiap 6 Jam). Metoclopramide ditetapkan terutamanya untuk muntah yang sukar dikawal dan, sebagai peraturan, hanya pada kehamilan lewat.

Neuroleptik dan penenang. Chlorpromazine, dalam beberapa kes digunakan untuk merawat gestosis, menembusi halangan plasenta (kepekatannya dalam darah janin adalah kira-kira 50% daripada kandungan dalam darah ibu), tidak mempunyai kesan teratogenik, tetapi boleh mempunyai kesan hepatotoksik dan menyebabkan retinopati . Untuk gangguan tidur, wanita hamil boleh diberi diazepam dalam dos sederhana, tetapi ia tidak digunakan pada minggu-minggu terakhir kehamilan (ia boleh menyebabkan kemurungan pernafasan pada bayi baru lahir).

Ubat antihipertensi ditetapkan apabila tekanan darah diastolik meningkat melebihi 90 mm Hg. Methyldopa dan beberapa penyekat β terpilih (metoprolol) boleh digunakan dalam dos yang kecil. Propranolol dalam wanita hamil boleh meningkatkan nada rahim, mengurangkan keluaran jantung, menyebabkan hipotrofi plasenta, dan pada janin, melalui plasenta tidak berubah, menyebabkan bradikardia, hipoksia, hipoglikemia, hiperbilirubinemia, dan mengurangkan takikardia pampasan sebagai tindak balas kepada hipoksia. Pemberian magnesium sulfat secara parenteral kepada wanita hamil sebelum bersalin boleh menyebabkan penurunan nada otot rangka dan kelesuan teruk pada bayi baru lahir. Diuretik thiazide boleh menyebabkan trombositopenia dan ketidakseimbangan elektrolit.

Ubat hormon. Estrogen dan progestin tidak boleh digunakan dalam 4 bulan pertama kehamilan kerana risiko perkembangan jantung dan anggota badan terjejas dan kemungkinan pseudohermafroditisme pada janin lelaki. Kesan teratogenik kontraseptif hormon digambarkan sebagai sindrom VACTERL (vertebra, dubur, jantung, trakea, esofagus, anomali buah pinggang dan struktur anggota badan yang tidak normal). Kesan teratogenik glukokortikoid ditunjukkan oleh perkembangan katarak dan hipoplasia adrenal, tetapi risikonya kesan sampingan Bagi janin, terdapat kurang manfaat untuk wanita hamil dengan penyakit tisu penghubung sistemik yang teruk atau asma bronkial.

Ubat anestesia, analgesik narkotik, pil tidur.

Dietil eter, kloroform, nitrus oksida*, menembusi plasenta, boleh menyebabkan kemurungan pusat pernafasan pada janin, dan oleh itu ia tidak disyorkan untuk digunakan untuk melegakan kesakitan semasa bersalin dan pembedahan cesarean. Morfin, barbiturat, dan benzodiazepin juga cepat melepasi halangan plasenta dan menekan pusat pernafasan janin (kepekatannya dalam sistem saraf pusat janin lebih tinggi daripada wanita hamil). Jika seorang wanita hamil menyalahgunakan ubat-ubatan ini, ia boleh menyebabkan sindrom penarikan pada bayi yang baru lahir.

Antikoagulan. Natrium heparin tidak melepasi plasenta dan disyorkan untuk digunakan pada wanita hamil jika perlu. Antikoagulan tidak langsung merentas plasenta tidak berubah dan boleh menyebabkan pendarahan pada janin walaupun tanpa gejala. sindrom hemoragik pada wanita hamil. Pada trimester pertama kehamilan, antikoagulan tidak langsung boleh menyebabkan kesan embriotoksik dan teratogenik (hipoplasia hidung, lengan pendek, jari pendek, atrofi mata, katarak, keabnormalan perkembangan tulang).

Vitamin dan persediaan herba. Hypo- dan hipervitaminosis boleh menyebabkan gangguan perkembangan janin. Kekurangan vitamin B2 menyebabkan keabnormalan perkembangan anggota badan, membelah lelangit keras; vitamin A - lelangit sumbing dan anencephaly; asid folik - kecacatan sistem kardiovaskular, organ visual (mikro dan anophthalmia, katarak); vitamin C (serta kelebihannya) - penamatan kehamilan (kekurangan vitamin C juga membawa kepada peningkatan kebolehtelapan kapilari dan pernafasan tisu terjejas); kekurangan vitamin E - gangguan perkembangan embrio dan kematiannya (pada bayi baru lahir, keabnormalan otak, mata dan tulang rangka ditemui).

Tumbuhan ubatan. Tumbuhan ubatan yang penyediaannya tidak disyorkan untuk digunakan oleh wanita hamil kerana kandungan alkaloid pyrrolizidine, yang mempunyai kesan teratogenik, termasuk barberry, black cohosh, fumaria, juniper biasa, kelp laut, wormwood, dan pennyroyal.

Ubat antiepileptik. Penggunaan ubat antiepileptik semasa kehamilan meningkatkan kejadian anomali kongenital dalam janin sebanyak 2-3 kali berbanding populasi secara keseluruhan (anomali sistem saraf pusat, jantung dan organ genital, terencat pertumbuhan intrauterin, pelbagai keabnormalan struktur tengkorak muka - hidung pendek, berbentuk pelana). Terapi antiepileptik semasa kehamilan perlu dijalankan dengan satu ubat, dalam dos berkesan minimum, di bawah kawalan kepekatan ubat dalam serum.

mulut darah dan pranatal ujian diagnostik(Ultrasound, amniosentesis, α-fetoprotein, dll.). Pengambilan prapekatan asid folik (pencegahan kecacatan tiub neural pada janin) dan vitamin K* pada bulan sebelum kelahiran (pencegahan sindrom hemoragik pada bayi baru lahir) adalah disyorkan.

Ubat hipoglikemik. Semasa mengandung, keutamaan diberikan kepada persediaan insulin. Derivatif sulfonylurea lebih selamat daripada biguanida. Penggunaannya, bagaimanapun, harus dihentikan 4 hari sebelum kelahiran yang dijangkakan untuk mengelakkan perkembangan hipoglikemia pada bayi yang baru lahir. Ubat hipoglikemik untuk pentadbiran oral pada wanita hamil digunakan jika ia berkesan sebelum kehamilan, jika hiperglikemia berkembang semasa diabetes mellitus, sebelum ini dikawal oleh diet, jika hiperglikemia pertama kali dikesan semasa kehamilan dan tidak dikawal oleh diet.

Prinsip farmakoterapi untuk wanita hamil

Apabila menetapkan ubat kepada wanita hamil, faktor berikut harus diambil kira.

Tiada ubat tunggal (walaupun untuk aplikasi tempatan) tidak boleh dianggap benar-benar selamat untuk janin, kerana kebanyakan ubat dengan berat molekul sehingga 1 kDa melalui plasenta, dan dalam beberapa kes yang mempunyai berat molekul yang besar, disebabkan oleh pinositosis dan mekanisme pengangkutan lain. Kebolehtelapan plasenta meningkat pada 32-35 minggu kehamilan. Situasi yang tertekan, gestosis boleh meningkatkan kebolehtelapan plasenta. Dengan diabetes mellitus, preeklampsia, dan hipertensi arteri pada akhir kehamilan, terdapat penurunan relatif dalam kelajuan aliran darah plasenta, yang, dalam satu tangan, mengehadkan aliran ubat ke janin, dan sebaliknya, mengurangkan mereka. kandungan dalam darah yang keluar.

Potensi manfaat daripada penggunaan ubat-ubatan mestilah melebihi potensi risiko kepada wanita hamil dan janin daripada kesan sampingannya.

Kesan farmakodinamik ubat pada wanita hamil dan janin boleh berbeza dengan ketara.

Terdapat hubungan antara peringkat kehamilan dan kesan ubat.

Sesetengah ubat mungkin telah menangguhkan kesan buruk pada janin.

Perubahan dalam farmakokinetik ubat pada wanita semasa kehamilan menentukan keperluan untuk pelarasan yang sesuai bagi dos tunggal, kekerapan pentadbiran dan laluan pentadbiran.

Tempoh tindakan dadah dalam janin (termasuk kesan yang tidak diingini) adalah jauh lebih lama daripada pada wanita, yang disebabkan oleh kadar inaktivasi dan penyingkiran yang rendah.

Kepekatan dadah dalam janin dipengaruhi oleh:

Rejimen dos ubat - dos tunggal, kekerapan pentadbiran, laluan pentadbiran, tujuan, tempoh rawatan;

Keadaan fungsi saluran gastrousus, sistem kardiovaskular, hati, buah pinggang wanita hamil dan janin, plasenta;

Sifat fiziko-kimia ubat - berat molekul, lipofilisiti, pengionan, mengikat protein plasma darah, pengedaran;

Ciri-ciri farmakokinetik ubat dalam janin.

Ciri-ciri farmakologi klinikal dalam wanita menyusu

Kebanyakan ubat yang diambil oleh ibu yang menyusukan dikumuhkan dalam susu. Selalunya, apabila menggunakan ubat kejururawatan, terutamanya untuk masa yang lama, dengan julat terapeutik yang sempit, kanak-kanak mungkin mengalami tindak balas yang tidak diingini(Jadual 6-6). Sejumlah ubat (contohnya, yang menjejaskan rembesan prolaktin, keamatan bekalan darah ke kelenjar susu) boleh mengurangkan atau bahkan menghentikan laktasi, yang, tentu saja, juga tidak menguntungkan dalam kebanyakan kes. Laluan dadah ke dalam susu disertai dengan pengikatannya dengan protein dan titisan lemak. Mekanisme utama untuk pemindahan ubat dari plasma darah ibu ke dalam susu adalah difusi, pinositosis dan rembesan apikal. Molekul tidak terion, terutamanya yang mempunyai berat molekul kecil (sehingga 200 Da), mudah masuk ke dalam susu, tetapi mudah terion, terikat rapat dengan protein plasma - kurang baik. Alkali lemah, pada tahap yang lebih besar daripada asid lemah, terkumpul dalam susu, yang mempunyai pH yang lebih rendah daripada plasma darah. Untuk mengurangkan pengambilan ubat ke dalam badan anak melalui susu ibu, disyorkan untuk berehat panjang antara mengambil ubat dan menyusu. Jumlah ubat yang masuk ke dalam badan bayi yang baru lahir bersama susu biasanya 1-2% daripada dos yang diambil oleh ibu. Oleh itu, kebanyakannya agak selamat untuk kanak-kanak (kemungkinan kesan pemekaan dadah tidak boleh diketepikan). Walau bagaimanapun, terdapat ubat yang dikontraindikasikan untuk digunakan pada ibu yang menyusu, dan jika penggunaannya perlu, penyusuan susu ibu harus dihentikan (Jadual 6-7). Kepekaan individu bayi baru lahir kepada ubat tertentu juga harus diambil kira. Sebagai contoh, sesetengah ubat sulfonamida dikumuhkan dalam susu dalam kuantiti yang kecil tetapi boleh menyebabkan anemia hemolitik pada neonatus dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase. Ubat memasuki susu dalam kuantiti

Dalam keadaan di mana ia agak selamat untuk bayi baru lahir, jika fungsi hati atau buah pinggang terjejas, ia terkumpul di dalam badan ibu, dan kepekatannya dalam susu ibu meningkat. Sebagai contoh, dengan kegagalan buah pinggang kronik (CRF) pada ibu, kepekatan metabolit utama streptomycin, dihydrostreptomycin, dalam susu ibu meningkat 25 kali ganda.

Jadual 6-6. Kesan sampingan ubat pada kanak-kanak apabila diambil oleh ibu yang menyusu

Hujung meja. 6-6

Jadual 6-7. Terapi dadah pada wanita menyusu

Hujung meja. 6-7

CIRI-CIRI FARMAKOLOGI KLINIKAL PADA BULAN BARU LAHIR

Dalam tempoh janin, sistem metabolisme dan penyingkiran ubat tidak cukup sempurna, mencapai tahap dewasa berfungsi hanya pada bulan-bulan tertentu selepas kelahiran (Jadual 6-8).

Jadual 6-8. Tahap kematangan pelbagai sistem badan bayi yang baru lahir bergantung kepada umur

sedutan. Pada bayi baru lahir, terutamanya yang pramatang, rembesan asid hidroklorik berkurangan dengan ketara, kadar pengosongan gastrik biasanya perlahan dan mencapai kematangan hanya dalam 6-8 bulan.

Keamatan peristalsis dan, akibatnya, kelajuan laluan makanan melalui usus dalam kebanyakan kes tidak dapat diramalkan dan hanya dalam sebahagian kecil bayi baru lahir bergantung pada sifat pemakanan. Semua di atas menyebabkan perbezaan yang ketara dalam tahap dan kadar penyerapan dadah pada kanak-kanak dalam tempoh umur yang berbeza. Sebagai contoh, pada bayi baru lahir sehingga 15 hari, kelewatan dalam penyerapan phenytoin, rifampicin, ampicillin, dan cephalexin diperhatikan. Penyerapan digoxin dan diazepam tidak banyak bergantung pada umur. Ketersediaan bio ubat dengan pelepasan hepatik yang tinggi (contohnya, propranolol) pada bayi baru lahir mungkin kurang daripada pada kanak-kanak yang lebih tua, dengan perbezaan individu yang ketara diperhatikan.

Selain faktor fisiologi, penyerapan ubat juga boleh dipengaruhi oleh pelbagai keadaan patologi. Dengan cirit-birit, penyerapan ampicillin terjejas, dengan steatorrhea - vitamin larut lemak. Penyerapan ubat selepas pentadbiran intramuskular bergantung terutamanya pada bekalan darah ke otot dan kehadiran keadaan patologi tertentu (contohnya, edema), dan oleh itu berbeza-beza secara meluas.

Apabila pentadbiran transdermal ubat kepada bayi baru lahir, penyerapannya harus lebih kuat daripada pada orang dewasa. Oleh itu, sebagai contoh, jika pentadbiran tempatan glukokortikoid diperlukan, ubat yang paling kurang toksik dipilih. Asid borik, yang merupakan sebahagian daripada banyak serbuk, boleh diserap melalui kulit dan menyebabkan cirit-birit, memburukkan haba berduri dan beberapa penyakit kulit yang lain. Walaupun melalui utuh kulit Bayi baru lahir boleh menyerap derivatif aniline (yang merupakan sebahagian daripada pewarna pada linen), menyebabkan methemoglobinemia.

Pengagihan ubat-ubatan. Perbezaan dalam pengedaran dadah pada kanak-kanak dari kumpulan umur yang berbeza bergantung pada kandungan air relatif (pada bayi pramatang - 86% berat badan, dalam tempoh penuh - 75%, menjelang akhir tahun pertama kehidupan - kira-kira 65 tahun. %), mengenai keupayaan ubat untuk mengikat protein dan reseptor tisu, keadaan peredaran darah, tahap kebolehtelapan halangan histagema (contohnya, kebolehtelapan penghalang darah-otak untuk kebanyakan ubat lipofilik meningkat dengan ketara). Oleh itu, dalam otak bayi baru lahir, kepekatan morfin lebih tinggi daripada kanak-kanak yang lebih tua. Asidosis, hipoksia dan hipotermia juga menyumbang kepada penembusan lebih cepat ubat-ubatan ini ke dalam sistem saraf pusat, dan oleh itu ia hampir tidak pernah digunakan dalam amalan anestesiologi pada bayi baru lahir, dan pada kanak-kanak berumur 6 bulan hingga satu tahun ia digunakan dalam dos yang lebih rendah.

Dengan asidosis (sangat tipikal untuk kanak-kanak yang sakit), pengedaran ubat secara amnya berubah dengan ketara: penyerapan ubat berasid oleh tisu meningkat, dan ubat alkali berkurangan (kesan pH pada tahap pengionan elektrolit lemah). Kesan toksik asid acetylsalicylic pada kanak-kanak diperhatikan lebih kerap daripada pada orang dewasa, kerana dengan penurunan pH darah, tahap pengionan salisilat berkurangan, yang membawa kepada peningkatan penembusan mereka melalui halangan tisu. Pembersihan renal salisilat meningkat dengan peningkatan pH air kencing.

Pada bayi baru lahir, jumlah cecair ekstraselular adalah kira-kira 45% (pada bayi pramatang - sehingga 50%) berat badan, manakala pada kanak-kanak berumur 4-6 bulan - 30%, 1 tahun - 25%; Pertukaran harian intensifnya juga diperhatikan (pada bayi, 56% daripada cecair ekstraselular ditukar, pada orang dewasa - hanya 14%). Ini memudahkan penembusan cepat ubat hidrofilik ke dalam cecair ekstraselular dan penyingkiran yang sama cepatnya. Pada masa yang sama, bayi baru lahir mempunyai jumlah lemak yang berkurangan: ia menyumbang kira-kira 3% daripada jumlah berat badan pada bayi pramatang, 12% pada bayi cukup bulan (berbanding dengan 30% pada kanak-kanak berumur 1 tahun dan 18% pada kanak-kanak yang sihat. orang). Oleh kerana pengagihan ubat antara cecair ekstraselular dan depot lemak berlaku mengikut lipo- dan hidrofiliknya, sifat ubat ini memainkan peranan utama dalam pengedaran ubat. Dadah yang sangat larut dalam air dan sedikit mengikat kepada protein menembusi secara intensif ke dalam cecair ekstraselular, dan kepekatannya dalam darah berkurangan. Oleh itu, kadangkala dinasihatkan untuk mengambil ubat-ubatan (contohnya, sulfonamides, benzylpenicillin, amoksisilin) ​​berdasarkan cecair ekstraselular, dan bukan pada jumlah berat badan. Dengan dehidrasi atau kejutan, jumlah cecair ekstraselular berkurangan, dan kepekatan ubat larut air dalam plasma darah meningkat, dan oleh itu kemungkinan kesan sampingan meningkat.

Jumlah pengedaran banyak ubat (digoxin, anticonvulsants, sedatif, penenang) pada kanak-kanak adalah lebih tinggi daripada orang dewasa. Jumlah pengedaran (berbanding dengan separuh hayat) tidak mempunyai pergantungan jelas yang sama pada umur, dan penunjuk ini mencapai nilai dewasa lebih cepat daripada separuh hayat.

Mengikat kepada protein plasma. Pada bayi baru lahir, berbanding dengan orang dewasa, pengikatan ubat kepada protein plasma darah adalah kurang (oleh itu, kepekatan pecahan bebas ubat lebih tinggi), kerana mereka mempunyai kurang protein plasma darah (khususnya albumin), terdapat perbezaan kualitatif dalam keupayaan mengikat protein, serta kepekatan tinggi bebas asid lemak, bilirubin dan hormon (masuk ke dalam badan dalam tempoh pranatal)

Riode), bersaing dengan ubat untuk mengikat protein plasma. Kandungan albumin, kapasiti pengikatannya, serta jumlah protein mencapai tahap dewasa pada akhir tahun pertama kehidupan. Pengikatan dadah yang terjejas kepada protein sering diperhatikan pada bayi baru lahir dan kanak-kanak dengan asidosis, uremia, sindrom nefrotik, dengan pengambilan protein yang tidak mencukupi daripada makanan, serta dalam kes keracunan dengan ubat tertentu. Ubat itu sendiri juga boleh mengganggu pengikatan bahan endogen kepada protein. Oleh itu, salisilat dan kebanyakan sulfonamida, yang secara aktif mengikat albumin plasma, menggantikan bilirubin. Apabila kepekatan bilirubin tak terkonjugasi dalam plasma darah meningkat, jaundis berlaku; bilirubin mudah menembusi BBB (terutamanya terhadap latar belakang asidosis, hipotermia, hipoglikemia). Interaksi ini boleh meningkatkan risiko bilirubin encephalopathy pada bayi baru lahir. Derivatif vitamin K larut air mempunyai kesan yang sama pada sambungan bilirubin dengan protein plasma.

Metabolisme dadah

Seperti pada orang dewasa, organ utama yang bertanggungjawab untuk metabolisme dadah pada bayi baru lahir adalah hati. Memandangkan sistem cytochrome P-450 berkembang sepenuhnya hanya pada masa kelahiran, ia berfungsi lebih perlahan berbanding orang dewasa. Reaksi fasa I, serta metilasi, dikurangkan semasa lahir. Ini membawa kepada pembentukan pelbagai metabolit pada bayi baru lahir. Sebagai contoh, neonat memetabolismekan kira-kira 30% teofilin kepada kafein berbanding orang dewasa. Kebanyakan enzim tindak balas fasa I mencapai tahap dewasa dalam 6 bulan, dan aktiviti alkohol dehidrogenase muncul dalam 2 bulan, mencapai tahap dewasa dalam 5 tahun (Jadual 6-8).

Tindak balas fasa II sintetik bertanggungjawab untuk penyingkiran bahan endogen dan banyak bahan eksogen. Ketidakmatangan laluan glukuronidasi boleh membawa kepada perkembangan sindrom Gray pada neonat yang menerima kloramfenikol. Bayi pramatang dan jangka penuh meninggal dunia akibat sindrom ini disebabkan oleh perkembangan anemia dan keruntuhan vaskular akibat kepekatan tinggi kloramfenikol tak terkonjugasi, separuh hayatnya adalah 26 jam pada pesakit ini, berbanding dengan 4 jam pada kanak-kanak yang lebih tua.

Pada bayi baru lahir, tindak balas konjugasi lebih sengit daripada orang dewasa. Sebagai contoh, pada kanak-kanak, parasetamol dikumuhkan terutamanya sebagai konjugat sulfat, dan pada orang dewasa sebagai glukuronida. Enzim tindak balas fasa II mencapai tahap dewasa antara 3 dan 6 bulan hayat.

Hidroksilasi oksidatif pada bayi baru lahir (terutama bayi pramatang) berjalan dengan perlahan, dan oleh itu perkumuhan fenobarbital, lidocaine, fenitoin dan diazepam berkurangan secara mendadak. Oleh itu, separuh hayat diazepam berkurangan dengan usia (38-120 jam pada bayi pramatang, 22-46 jam pada bayi baru lahir cukup bulan dan 15-21 jam pada kanak-kanak berumur 1-2 tahun). Oleh kerana ciri-ciri farmakokinetik ini, pengumpulan ketara ubat dan metabolitnya diperhatikan pada bayi baru lahir apabila diazepam ditetapkan kepada wanita hamil sejurus sebelum kelahiran. Keamatan hidrolisis ester juga dikurangkan pada bayi baru lahir, kerana aktiviti esterase bergantung pada umur. Inilah yang menjelaskan kemurungan pernafasan dan bradikardia pada bayi baru lahir apabila anestetik tempatan digunakan untuk membius bersalin.

Selain berkaitan umur ciri fisiologi metabolisme, terdapat faktor lain yang mempengaruhi kadar biotransformasi ubat pada bayi baru lahir.

Kadar metabolisme ubat juga bergantung pada pengikatannya kepada protein plasma: contohnya, pengikatan fenitoin yang lemah membawa kepada peningkatan kadar metabolismenya.

Sejumlah penyakit dan keadaan patologi mempunyai kesan tambahan pada biotransformasi ubat-ubatan dan, dengan itu, mempengaruhi kekuatan atau bahkan mengubah suai kesan farmakodinamik mereka, yang merumitkan farmakoterapi rasional bayi baru lahir. Separuh hayat kebanyakan ubat adalah berpanjangan pada awal kanak-kanak, yang menentukan keperluan untuk mengurangkan dos ubat atau meningkatkan selang antara dos. Peningkatan maksimum dalam separuh hayat ubat diperhatikan pada bayi baru lahir pramatang, maka ia secara beransur-ansur berkurangan, mencapai 50% daripada nilai pada orang dewasa selepas 1-2 bulan.

Perkumuhan. Kadar aliran darah buah pinggang, penapisan glomerular dan rembesan tiub dikurangkan pada bayi cukup bulan dan pramatang. Oleh itu, kekerapan rejimen dos, terutamanya pada bayi baru lahir kurang daripada 3-4 minggu, harus dikurangkan. Oleh itu, aminoglycosides ditetapkan setiap 8 jam untuk kanak-kanak yang lebih tua, setiap 12 jam untuk bayi cukup bulan, dan setiap 24 jam untuk bayi baru lahir pramatang. Kadar penapisan glomerular bayi cukup bulan adalah kira-kira 50% daripada tahap dewasa, mencapainya menjelang 1 tahun hayat. Kadar aliran darah buah pinggang mencapai tahap dewasa antara 5 dan 12 bulan. Kematangan fungsi rembesan tiub datang lewat daripada penapisan glomerular. Pada bayi baru lahir, perkumuhan anion organik, seperti benzylpenicillin, furosemide, dan indomethacin, dikurangkan. Rembesan tiub dan penyerapan semula mencapai tahap dewasa dengan 7 tahun hayat.

tidak juga. Terdapat hubungan antara perkumuhan elektrolit dan perkembangan selepas bersalin peraturan hormon proses ini. Sebab kepekatan air kencing yang rendah pada bayi baru lahir dianggap bukan kekurangan hormon antidiuretik, tetapi kepada sensitiviti reseptor yang rendah kepadanya. Tahap aldosteron dan renin yang tinggi dalam darah bayi baru lahir adalah tindak balas pampasan kepada penurunan sensitiviti reseptor kepada hormon ini. Ciri-ciri perkumuhan air dan elektrolit dalam tempoh neonatal mesti diambil kira semasa menjalankan terapi infusi dan mentadbir diuretik. Penggunaan elektrolit, terutamanya natrium bikarbonat, harus dihadkan kerana perkumuhan natrium dikurangkan pada bayi baru lahir. Adalah disyorkan untuk mengelakkan pemberian natrium dalam 3 hari pertama kehidupan, dan pemberian kalium hanya dibenarkan jika buah pinggang berfungsi dengan normal. Memandangkan kecenderungan untuk mengekalkan air dan elektrolit, pentadbiran diuretik kepada bayi baru lahir ditunjukkan, terutamanya semasa terapi infusi. Walau bagaimanapun, memandangkan ketidakmatangan sistem pengangkutan buah pinggang dan bekalan ubat yang tidak mencukupi ke tubulus buah pinggang, untuk memberikan kesan diuretik, dos diuretik thiazide mesti ditingkatkan berbanding dengan dos pada orang dewasa. Kesan furosemide atau diuretik gelung lain tidak dikaitkan dengan pengumpulan ubat dalam sel tiub. Walau bagaimanapun, perlu diambil kira bahawa pada bayi yang baru lahir, disebabkan oleh pengurangan penapisan dan rembesan tiub, separuh hayat furosemide adalah 8 kali lebih lama daripada pada orang dewasa dan adalah 4-9 jam (pada orang dewasa 30-70 minit).

CIRI-CIRI FARMAKOLOGI KLINIKAL

UBAT-UBATAN PADA ORANG TUA

Farmakologi geriatrik ialah bahagian farmakologi klinikal yang mengkaji prinsip dos dan ciri-ciri interaksi ubat dalam pesakit tua dan nyanyuk, serta cara untuk meningkatkan daya tahan tubuh mereka terhadap kesan ubat yang tidak diingini. Farmakoterapi pesakit dalam kumpulan umur ini adalah rumit oleh kehadiran beberapa penyakit, dan, oleh itu, penggunaan pelbagai ubat, peningkatan risiko tindak balas ubat yang merugikan (pada pesakit lebih 60 tahun mereka diperhatikan 1.5 kali lebih kerap daripada di orang muda), perubahan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik ubat pada orang tua. Kejadian tindak balas ubat yang tidak diingini juga mungkin disebabkan oleh fakta bahawa pesakit mencampurkan ubat, mengambil dos tambahan, dsb.

Ciri farmakokinetik ubat pada orang tua

sedutan. Orang tua dicirikan oleh hipokinesia progresif perut dan usus. Pengurangan dalam fungsi pemindahan perut membawa kepada kemasukan ubat yang lebih perlahan ke dalam usus kecil. Ini amat penting apabila menggunakan ubat yang mempunyai separuh hayat yang pendek dan ubat tahan asid. Pengurangan dalam kadar penyerapan juga mungkin disebabkan oleh perubahan atropik dalam membran mukus perut dan usus, dan penurunan aliran darah dalam saluran gastrousus. Pada pesakit tua, achlorhydria sering berlaku, yang boleh menyebabkan penurunan keterlarutan beberapa ubat, seperti tetracyclines, dan secara tidak langsung mengurangkan bioavailabilitinya. Penyerapan kebanyakan ubat yang diserap melalui resapan kekal hampir tidak berubah, manakala tahap penyerapan ubat yang diserap oleh pengangkutan aktif (contohnya, kalsium, besi, vitamin, dll.) mungkin berkurangan.

Pengurangan dalam penyerapan ubat juga diperhatikan dengan suntikan intramuskular, yang boleh menyebabkan penurunan kadar permulaan kesan terapeutik. Sebab untuk ini mungkin penurunan aliran darah masuk otot rangka dan penurunan aktiviti fizikal pada pesakit yang lebih tua.

Pengagihan. Hypoalbuminemia, penurunan jumlah protein yang mengikat ubat, penurunan jisim otot, peningkatan jisim lemak, dan penurunan air dalam tisu mengubah pengedaran ubat pada orang tua dan, dengan itu, farmakokinetik ubat (Jadual 6-9). Penurunan yang berkaitan dengan usia (kira-kira 20%) dalam kepekatan albumin diketahui disebabkan oleh penurunan dalam kadar sintesis hepatik mereka. Perubahan ini menjejaskan kepekatan pecahan ubat bebas untuk beberapa ubat dengan kapasiti pengikatan tinggi (fenitoin, warfarin, promedol*), yang boleh membawa kepada perkembangan kesan sampingan apabila menetapkan dos standard.

Penurunan kadar pengedaran kebanyakan ubat berlaku disebabkan oleh kemerosotan dalam kelajuan aliran darah, penurunan bekalan darah pelbagai organ dan tisu akibat sklerosis saluran darah dan penurunan dalam output jantung.

Metabolisme. Pengurangan dalam bekalan darah ke hati, sintesis protein dan fungsi detoksifikasi menyebabkan keamatan metabolisme dadah yang lebih rendah pada orang tua. Keamatan tindak balas

Metabolisme fasa I berkurangan dengan usia, tindak balas konjugasi

Fasa II tidak berubah. Dalam kajian yang dikawal dengan teliti, terdapat pergantungan yang ketara terhadap separuh hayat

diazepam dari umur. Pada usia 20 tahun, separuh hayat ialah 20 jam. Nilai ini meningkat secara linear dan berjumlah 90 jam pada pesakit berumur 80 tahun (Jadual 6-10). Corak peningkatan separuh hayat dengan umur ini berterusan selama satu bilangan ubat, yang disebabkan oleh penurunan metabolisme dan pelepasan LS atau kedua-duanya bersama-sama (lihat Jadual 6-10).

Jadual 6-9. Beberapa perubahan berkaitan usia mempengaruhi farmakokinetik ubat

Jadual 6-10. Separuh hayat beberapa ubat pada orang muda dan warga tua

Perkumuhan. Fungsi perkumuhan buah pinggang merosot dengan usia. Ini dikaitkan dengan penurunan aliran darah buah pinggang, penapisan glomerular, rembesan tiub, serta penurunan jumlah

nefron. Telah didapati bahawa pada orang yang bermula pada umur 20 tahun, fungsi buah pinggang berkurangan sebanyak 10% untuk setiap 10 tahun kehidupan berikutnya. Ini mesti diambil kira apabila memilih rejimen dos untuk ubat-ubatan yang terutamanya dikumuhkan oleh buah pinggang (contohnya, penisilin, digoxin). Pada orang tua, walaupun kepekatan kreatinin yang normal tidak selalu menunjukkan fungsi perkumuhan buah pinggang yang normal. Memandangkan rendah diri metabolisme hepatik dan penurunan fungsi perkumuhan buah pinggang, dos awal ubat pada orang tua harus dikurangkan sebanyak 30-50%.

Ciri farmakodinamik ubat pada orang tua

Pada pesakit tua, adalah mungkin untuk membangunkan sukar untuk diramal, tidak tipikal, tidak mencukupi untuk jumlah ubat yang diberikan dan juga tindak balas paradoks apabila menggunakan, sebagai contoh, glikosida jantung, glukokortikoid, nitrat, adrenomimetik dan penyekat adrenergik, beberapa ubat antihipertensi, analgesik, barbiturat, penenang benzodiazepin, ubat antiparkinson dan antiepileptik . Ini difasilitasi oleh perubahan dalam ketumpatan atau sensitiviti reseptor, penurunan aktiviti fizikal, disfungsi saluran gastrousus, hipovitaminosis, kemerosotan bekalan darah ke tisu, dsb. Akibatnya, barbiturat, sebagai contoh, sering menyebabkan kesedaran terjejas atau pergolakan paradoks, nitrat dan procainamide - penurunan tekanan darah yang lebih kuat dan kemungkinan peredaran serebrum yang lebih teruk daripada pada pesakit pertengahan umur, analgesik narkotik - kemurungan pernafasan yang lebih cepat dan rangsangan pusat muntah.

Kecelaruan dan gangguan kognitif adalah perkara biasa di kalangan orang dewasa yang lebih tua apabila diberi ubat psikotropik. Risiko tindak balas buruk ubat meningkat apabila pesakit menerima beberapa ubat, dan apabila lebih daripada 6 jenis ubat ditetapkan, ia meningkat 14 kali ganda.

Prinsip farmakoterapi pada orang tua

Persoalan untuk menetapkan ubat tertentu harus diputuskan hanya selepas analisis komprehensif mengenai kesannya pada tubuh pesakit tua, dipandu oleh prinsip berikut.

Adalah perlu untuk mengambil kira peningkatan sensitiviti orang tua terhadap ubat-ubatan (terutamanya kepada glikosida jantung, ubat antihipertensi, penenang, antidepresan), serta keadaan mental dan faktor sosial pesakit.

Rejimen dos ubat mestilah secara individu. Pada permulaan rawatan, ubat-ubatan ditetapkan dalam dos kira-kira 2 kali lebih rendah daripada

berbanding pesakit pertengahan umur. Kemudian, secara beransur-ansur meningkatkan dos, toleransi individu dadah ditubuhkan. Sebaik sahaja kesan terapeutik dicapai, dos dikurangkan kepada dos penyelenggaraan (sebagai peraturan, ia lebih rendah daripada dos yang ditetapkan kepada pesakit pertengahan umur).

Jika boleh, pemberian oral cecair harus dielakkan. bentuk dos, kerana disebabkan ketajaman penglihatan yang berkurangan dan gegaran tangan, pesakit warga emas mengalami kesukaran untuk memberi dos.

Dalam keadaan pegun kakitangan perubatan patut diberi Perhatian istimewa memantau pengambilan ubat yang ditetapkan tepat pada masanya, kerana pesakit mungkin terlupa untuk mengambil dos ubat seterusnya atau mengambilnya semula.

Apabila menetapkan beberapa ubat, ia harus diambil kira usia tua- faktor risiko untuk interaksi dadah berbahaya. Rejimen dos hendaklah berdasarkan pengalaman, pengetahuan tentang perubahan dalam farmakokinetik, sifat penyakit dan status fisiologi organ dan tisu yang terlibat dalam penjerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhan ubat.

Semasa menyusu, kadangkala perlu diambil ubat-ubatan. Bolehkah saya meneruskan penyusuan bayi saya? Doktor Komarovsky menjawab.

Ubat yang diambil oleh ibu yang menyusu boleh masuk ke dalam susu ibu, dan ini mesti diambil kira semasa rawatan.

Menyusu semasa mengambil ubat (syor WHO/UNICEF, 2001)

Dadah	Risiko kepada kesihatan bayi/potensi penyusuan
Ubat antikanser (sitostatik, imunosupresan)	Pemakanan adalah kontraindikasi
Ubat antitiroid	Pemakanan adalah kontraindikasi
Ejen radioaktif	Pemakanan adalah kontraindikasi
Persediaan litium	Pemakanan adalah kontraindikasi
Diuretik yang mengandungi thiazide
Kloramfenikol, tetrasiklin, antibiotik kuinolon, kebanyakan antibiotik makrolida
Sulfonamida	Pemakanan boleh diteruskan, dengan mengingati kemungkinan mengembangkan jaundis
Analgesik dan antipiretik (paracetamol, ibuprofen)
Erythromycin, Antibiotik kumpulan penisilin	Selamat dalam dos biasa, pemakanan boleh diteruskan
Ubat antituberkulosis (kecuali rifabutin dan para-aminosalicylate)	Selamat dalam dos biasa, pemakanan boleh diteruskan
Antihelminthics(kecuali metronidazole, tinidazole, dihydroemetine, primaquine)	Selamat dalam dos biasa, pemakanan boleh diteruskan
Antikulat (kecuali flukonazol, griseofulvin, ketoconazole, intraconazole)	Selamat dalam dos biasa, pemakanan boleh diteruskan
Bronkodilator	Selamat dalam dos biasa, pemakanan boleh diteruskan
Glukokortikosteroid	Selamat dalam dos biasa, pemakanan boleh diteruskan
Antihistamin	Selamat dalam dos biasa, pemakanan boleh diteruskan
Antacid	Selamat dalam dos biasa, pemakanan boleh diteruskan
Ubat antidiabetik	Selamat dalam dos biasa, pemakanan boleh diteruskan
Ubat antihipertensi	Selamat dalam dos biasa, pemakanan boleh diteruskan
Digoxin	Selamat dalam dos biasa, pemakanan boleh diteruskan
Suplemen pemakanan (iodin, vitamin, unsur mikro)	Selamat dalam dos biasa, pemakanan boleh diteruskan

Penggunaan ubat adalah selepas berunding dengan doktor anda!

Sila ambil perhatian: tiada peraturan sejagat untuk mengambil ubat oleh ibu menyusu. Berdasarkan ini, penggunaan mana-mana ubat oleh ibu yang menyusu mesti dipersetujui dengan doktor!

Dua contoh yang sangat menggambarkan:

• antihistamin antiallergik selamat semasa menyusu, tetapi ubat clemastine (tavegil) adalah dilarang sama sekali;
• antibiotik kumpulan makrolida tidak disyorkan semasa penyusuan, tetapi penggunaan ubat paling terkenal kumpulan ini, erythromycin, agak boleh diterima.

Olesya Butuzova, pakar pediatrik:"Adalah sangat penting untuk memahami bahawa sebarang ubat sendiri tidak boleh diterima. Malah vitamin, yang dianggap oleh kebanyakan ibu yang menyusu sebagai pil selamat, boleh memudaratkan jika diambil tanpa kawalan. Ingat, jika anda menyusu, apa-apa ubat, termasuk vitamin, herba dan makanan tambahan, mesti diberi preskripsi doktor!”

Pakar: Olesya Butuzova, pakar pediatrik
Evgeny Komarovsky, pakar pediatrik

Foto yang digunakan dalam bahan ini adalah milik shutterstock.com

Hantar kerja baik anda di pangkalan pengetahuan adalah mudah. Gunakan borang di bawah

Pelajar, pelajar siswazah, saintis muda yang menggunakan pangkalan pengetahuan dalam pengajian dan kerja mereka akan sangat berterima kasih kepada anda.

Disiarkan pada http://www.allbest.ru

Disiarkan pada http://www.allbest.ru

pengenalan

Isu farmakoterapi semasa mengandung dan penyusuan adalah sangat relevan. Sebilangan besar komplikasi kehamilan, serta penyakit extragenital. berlaku semasa itu, memerlukan terapi ubat, selalunya multikomponen. Perkara yang sama berlaku untuk tempoh laktasi.

Pada masa yang sama, ramai pengamal am dan doktor kepakaran sempit langsung tidak menyedari bahaya ubat tertentu untuk wanita hamil, janinnya dan anak yang disusui. Ahli farmasi juga sering mengeluarkan ubat tanpa mengambil kira perkara di atas. Akibat tindakan terburu-buru sedemikian boleh menjadi negatif. Ia harus menjadi peraturan yang tidak berubah untuk doktor mana-mana kepakaran dan ahli farmasi (ahli farmasi) sebelum menetapkan (menjual) sebarang ubat kepada wanita dalam usia reproduktif, pastikan anda menjelaskan kehadiran atau ketiadaan kehamilan atau penyusuan. Kehamilan adalah keadaan khusus wanita, yang memerlukan peningkatan berhati-hati apabila menetapkan ubat. Keseimbangan antara tahap risiko dan potensi manfaat menetapkan ubat adalah masalah utama farmakoterapi semasa kehamilan.

1. Penggunaan ubat-ubatan semasa mengandung

Keistimewaannya adalah berkaitan dengan fakta bahawa ubat-ubatan (selepas ini dirujuk sebagai ubat) bertindak ke atas janin, plasenta, dan wanita. Plasenta mempunyai kebolehtelapan yang terhad. Bergantung kepada ini, bahan perubatan boleh dibahagikan kepada tiga kumpulan:

1) tidak menembusi plasenta, oleh itu tidak menyebabkan kemudaratan langsung kepada janin;

2) menembusi plasenta, tetapi tidak berusaha pengaruh yang memudaratkan kepada buah;

3) menembusi plasenta dan terkumpul di dalam tisu janin, dan oleh itu terdapat risiko kerosakan pada yang terakhir.

Kebanyakan ubat menembusi plasenta disebabkan oleh penyebaran dan (atau) pengangkutan aktif.

Kadar penyebaran bergantung kepada beberapa faktor:

1) Berat molekul: kurang daripada 500 D mudah melepasi, lebih daripada 1000 D tidak menembusi halangan plasenta.

2) Kelajuan aliran darah plasenta: semakin tinggi kelajuan aliran darah, semakin cepat ubat memasuki badan janin.

3) Pengikatan protein: semakin tinggi peratusan pengikatan protein, semakin kurang ia menembusi plasenta.

4) Keadaan kesihatan wanita: Kebolehtelapan plasenta lebih tinggi semasa hipoksia, toksikosis kehamilan, gangguan endokrin, situasi tertekan.

5) Kebolehtelapan meningkat dengan merokok dan minum alkohol. Relaks otot yang mana ia telap boleh menembusi.

2. Prinsip farmakoterapi pada wanita hamil

Penggunaan ubat-ubatan yang meluas untuk merawat wanita hamil telah menjadi realiti objektif, ditentukan oleh kemerosotan kesihatan wanita dalam usia mengandung dan peningkatan usia ibu kali pertama. Yang berikut dibezakan: adalah biasa Prinsip farmakoterapi untuk wanita hamil:

2) Elakkan preskripsi ubat dalam 6-8 minggu pertama kehamilan.

3) 3-4 bulan pertama rawatan dadah harus dielakkan atau dijalankan dengan sangat berhati-hati.

4) Untuk rawatan dadah, ubat berikut harus digunakan:

a) kurang berkemungkinan menembusi plasenta

b) kurang kumulatif

c) tidak mempunyai kesan embrio, terato, fetotoksik.

5) Manfaat yang berpotensi mesti melebihi kemungkinan bahaya yang boleh ditimbulkan oleh ubat kepada wanita atau janin

risiko perubahan patologi bergantung kepada:

1. Sifat, sifat, dos ubat

2. Umur wanita

3. Tempoh kehamilan

Terdapat beberapa tempoh kritikal di mana sensitiviti terbesar embrio terhadap ubat-ubatan dicatatkan.

Tempoh implantasi (7-14 hari) - implantasi embrio ke dalam dinding rahim

Tempoh penempatan (3-4 minggu) - plasenta terbentuk

Tempoh organogenesis utama (5-6 minggu) ialah pembentukan organ dan sistem.

3. Konsep kesan embriotoksik, teratogenik dan fetotoksik

1. Kesan embriotoksik dadah - kesan negatif bahan pada zigot dan blastokista yang terletak di lumen tiub fallopio atau dalam rongga rahim. Selalunya, hasilnya adalah pembentukan kecacatan kasar, yang membawa kepada penamatan kehamilan, hipoksia janin sering berlaku, kadang-kadang kematian, dan pada ibu - toksikosis wanita hamil (preeklampsia), pengguguran spontan.

Pendedahan embriotoksik dicirikan sebagai kematian intrauterin pada peringkat awal perkembangan embrio (minggu pertama). Mengikut prinsip "semua atau tiada".

Mereka mempunyai kesan embriotoksik

hormon (contohnya estrogen),

· sitostatik (antimetabolit - menghalang proses biokimia tertentu yang sangat diperlukan untuk pembiakan malignan sel tumor, iaitu, untuk proses pembahagian, mitosis, replikasi DNA, yang juga menjejaskan sel pembahagi embrio),

· barbiturat,

· ubat sulfa,

Antibiotik (menghalang sintesis protein),

· nikotin.

· Kontraseptif hormon sangat berbahaya. Mereka harus dihentikan sekurang-kurangnya 6 bulan sebelum kehamilan yang dirancang.

2. Kesan teratogenik - keupayaan ubat untuk menyebabkan kecacatan janin. Berlaku dari kira-kira 2 hingga 16 minggu (semasa tempoh pembezaan tisu yang paling sengit).

Kesan teratogenik bergantung kepada beberapa keadaan:

1. Umur kandungan. Kecacatan yang paling teruk, tidak serasi dengan kehidupan, timbul daripada kesan merosakkan pada peringkat awal embriogenesis (56 hari pertama). Mereka terdiri daripada gangguan kasar dalam perkembangan otak, sistem kardiovaskular, dan saluran gastrousus. Pada penghujung tempoh ini, bahan teratogenik boleh menyebabkan kecacatan yang kurang teruk, selalunya serasi dengan kehidupan (kecacatan jantung, anggota badan, kawasan kemaluan), tetapi ia menjadikan seseorang kurang upaya. Selepas 8 minggu kehamilan, apabila pembezaan organ dan tisu pada asasnya selesai, tetapi perkembangan sistem saraf pusat dan saluran pembiakan berterusan, bukan gabungan bibir atas dan lelangit, pengambilan bahan teratogenik oleh seorang wanita menyebabkan kecacatan morfologi kecil, seperti sumbing lelangit atau bibir, kecacatan pada jari dan saluran pembiakan.

2. sangat penting mempunyai saiz dos dan tempoh penggunaan teratogen.

3. Teratogenesis difasilitasi oleh disfungsi organ penyingkiran (hati dan buah pinggang).

Terdapat sekumpulan bahan perubatan yang telah terbukti teratogenik dan penggunaannya pada wanita hamil tidak boleh diterima.

Ini termasuk:

dos tinggi vitamin A - lelangit sumbing,

· diphenine - anticonvulsant, agen antiarrhythmic dan relaxant otot (penstabilan membran neuron badan sel saraf, akson dan di kawasan sinaps) - terencat akal, mikrosefali, dipendekkan falang jari,

· androgen,

ubat anoreksia,

· antitumor,

· antiepileptik,

· antiestrogen (clomiphene citrate, tamoxifen) - Sindrom Down, kecacatan sistem saraf

· antimalaria,

· antikoagulan tidak langsung,

· progestogen,

· tetracycline - kesan teratogenik, kemungkinan kecacatan.

· antagonis asid folik - trimethoprim, pyremethamine, ubat gabungan mereka (biseptol, bactrim) - hidrosefalus

· sitostatik,

alkohol - 2% daripada semua kesan teratogenik (menyumbang kepada berlakunya sindrom alkohol, kekurangan pertumbuhan, koordinasi pergerakan terjejas, kekurangan zat makanan janin.)

· Disyaki: sulfonamida, glukokortikoid. diazepam

3. Kesan fetotoksik- gangguan mana-mana fungsi janin akibat tindakan ubat pada janin. Dari 4 bulan sehingga akhir kehamilan.

Menyediakan:

· anaprilin-bradikardia janin

Morfin - kemurungan pusat pernafasan

· aminoglycosides (streptomycin, gentamicin, amikacin - terikat pada subunit 30S ribosom bakteria dan mengganggu biosintesis protein dalam ribosom, menyebabkan gangguan dalam aliran maklumat genetik dalam sel). Aminoglycosides melalui plasenta dan boleh mempunyai kesan nefrotoksik pada janin dan ototoksisiti. Terdapat laporan mengenai perkembangan pekak kongenital dua hala yang tidak dapat dipulihkan.

· thyreostatics (thiamazole, persediaan iodin) - goiter kongenital, hipotiroidisme

· kloramfenikol - penurunan bilangan leukosit, anemia.

4. Klasifikasi ubat mengikut tahap risiko kesan teratogenik

farmakoterapi ubat teratogenik kehamilan

Berdasarkan data yang diperoleh pada manusia dan, pada tahap yang lebih besar, pada haiwan, ubat dikelaskan mengikut tahap risiko kepada janin. Terdapat sejumlah besar klasifikasi, saya akan memberikan yang utama.

Kategori B: kajian eksperimen tidak mendedahkan kesan teratogenik atau komplikasi yang diperhatikan pada haiwan tidak ditemui pada kanak-kanak yang ibunya mengambil dadah termasuk dalam kumpulan ini (insulin, metronidazole);

Kategori C: kesan teratogenik atau embriotoksik ubat telah didedahkan pada haiwan, tiada ujian terkawal telah dijalankan atau kesan ubat belum dikaji (isoniazid, fluoroquinolones, gentamicin, ubat antiparkinson, antidepresan);

Kategori X: kesan teratogenik ubat dalam kumpulan ini telah terbukti; penggunaannya adalah kontraindikasi sebelum dan semasa kehamilan (isotretinoin, carbamazepine, streptomycin). Telah terbukti bahawa ubat-ubatan kategori X tidak memberikan kesan terapeutik yang mencukupi, dan risiko penggunaannya melebihi manfaatnya.

Ubat juga dikelaskan seperti berikut:

1. Berisiko tinggi (100%).

2. Risiko ketara (sehingga 10 minggu) - menyebabkan pengguguran dan/atau kecacatan

3. Risiko sederhana - jarang berlaku, hanya dalam situasi yang terdedah.

Keadaan risiko:

1. Kemasukan pada trimester pertama kehamilan

2. Umur<17 или >35 tahun

3. Menetapkan dos yang tinggi.

6. Bentuk klinikal utama toksikosis pada wanita hamil. Pemilihan ubat untuk farmakoterapi.

Penyakit yang berlaku semasa kehamilan dan berhenti apabila ia berakhir.

Sebab muktamad mengapa toksikosis berkembang semasa kehamilan belum ditubuhkan. Beberapa teori etiopatogenetik telah dikemukakan, termasuk:

· neurogenik (ia dikaitkan dengan peningkatan tekanan psiko-emosi, kehidupan peribadi yang tidak menentu, dsb.)

· humoral (menurutnya, toksikosis awal dianggap sebagai pantulan pelbagai ketidakseimbangan hormon);

· refleks (apabila satu organ adalah patologi, laluan sarafnya teriritasi, yang membawa kepada impuls patologi, disertai dengan pelbagai manifestasi klinikal).

Klasifikasi:

1. toksikosis awal - 20 minggu pertama

2. toksikosis lewat - selepas 30 minggu

Toksikosis pada awal kehamilan biasanya terbahagi kepada dua kumpulan besar- Ini sering ditemui dan jarang ditemui.

Yang pertama termasuk muntah wanita hamil, air liur, dan yang kedua - dermatitis, jaundis, asma bronkial dan manifestasi lain.

Muntah wanita hamil adalah salah satu bentuk klinikal toksikosis awal yang paling biasa. Ia bersifat episodik, tidak menyebabkan gangguan tajam dalam kesihatan, dan tidak memerlukan rawatan.

Dalam 10%, gejala meningkat: muntah setiap hari atau beberapa kali sehari. Hipotesis utama: gangguan peraturan saraf dan endokrin.

Sedatif herba - valerian, dll.,

Penenang: diazepam menormalkan sistem saraf pusat, memperbaiki tidur dan membantu menghilangkan gejala.

Dalam kes yang teruk, antiemetik ditambah: etaprazin, droperidol. Metoclopramide adalah kontraindikasi.

Gunakan apabila perlu! Jangan minum dalam kursus!

Splenin menormalkan fungsi detoksifikasi hati.

Vitamin B, asid askorbik.

Pembetulan metabolisme garam air: Larutan Ringer-Locke, natrium klorida. 5% larutan glukosa. Untuk toksikosis teruk, sehingga 2.5-3 liter.

Pemakanan parenteral: persediaan protein, emulsi lemak. Sehingga muntah berhenti.

Toksikosis lewat atau diaStosis

dicirikan oleh penampilan edema, protein dalam air kencing, berat badan lebih daripada 300 gram seminggu dan tekanan darah lebih tinggi daripada 130/100. Bagaimana gejala yang lebih teruk, semakin teruk keadaan wanita hamil itu. Rawatan gestosis dijalankan berdasarkan keadaan tertentu dan keparahannya.

Manifestasi klinikal:

1. Hidrops wanita hamil (edema) - pengumpulan cecair akibat gangguan metabolisme air-elektrolit. Tanda: peningkatan pesat dalam berat badan >300 g seminggu.

2. Nefropati:

b) proteinuria.

c) hipertensi.

Punca: kekejangan vaskular umum, yang membawa kepada peredaran rahim terjejas dan hipoksia janin; peredaran otak berkurangan dan aliran darah menggaru.

3. Preeklampsia - keadaan yang disebabkan oleh kemalangan serebrovaskular (edema serebrum, peningkatan tekanan intrakranial)

Gejala: sakit kepala, penglihatan kabur.

4. Eklampsia - perkembangan sawan. Komplikasi: Kematian janin. strok, kegagalan hati atau buah pinggang.

Rawatan:

1. Hadkan jumlah air yang digunakan - tidak lebih daripada 1 l/hari.

2. Mengehadkan garam<5 г.

3. Larutan glukosa hipertonik, vit. C, cocarboxylase.

4. Ubat yang menguatkan dinding vaskular - ascorutin, kalsium glukonat.

5. Untuk nefropati, diuretik: thiazides-hypothiazide, furosemide 25 mg/hari selama 3-4 hari, rehat + KCl.

Rawatan nefropati jelas dijalankan di hospital:

1. Ubat penenang herba.

2. Penenang.

3. Terapi magnesium mengikut Brovkin: larutan magnesia 25% 20 ml + novocaine = setiap 4-6 jam (tidak lebih daripada 24 g/hari).

4. Vasodilator secara intravena: dibazol, aminophylline, no-spa.

5. Jika tidak berkesan: nifedipine, suntikan hidrolasine.

6. Untuk terapi jangka panjang: dopegit, pindolol (visket), prazosin, nifedipine NOT ACEI, BRAT-2

7. Dalam kes yang teruk - diuretik: Lasix, manitol.

8. Ubat yang menguatkan dinding vaskular.

Rawatan preeklampsia:

1. Masuk ke hospital dalam rawatan rapi.

2. Penenang - diazepam.

3. Neuroleptik - droperidol.

4. Glukosa 40%.

5. lihat rawatan nefropati dari titik 3.

Rawatan eklampsia:

1. lihat perkara 1-3 di atas.

2. IV hidroksibutirat untuk melegakan sawan.

3. penyedutan jangka pendek fotorotan + nitrik oksida1 + oksigen.

4. hipotensi: aminophylline, dibazol, azomethonium.

5. hipertensi yang teruk -> hipotensi terkawal dengan bantuan arfonode, hygronium.

6. pembetulan tindak balas metabolik: campuran glukosa-novocaine, vitamin.

7. peningkatan peredaran mikro - rheopolyglucin.

8. diuretik - Lasix, manitol, albumin intravena.

9. hemodesis.

7. Gangguan utama fungsi kontraktil rahim: jenis dan kepentingan klinikal. Ciri farmakoterapeutik ubat yang digunakan untuk membetulkan fungsi kontraktil miometrium.

Disiarkan di Allbest.ru

Dokumen yang serupa

Ciri-ciri utama mengambil ubat semasa kehamilan. Pembentukan kecacatan perkembangan semasa tempoh penamatan teratogenetik. Dadah yang mempunyai kemungkinan tinggi untuk mengalami keabnormalan. Penggunaan antibiotik semasa kehamilan.

abstrak, ditambah 06/16/2014


Ciri-ciri farmakologi klinikal ubat-ubatan yang digunakan pada wanita hamil dan menyusu. Ciri-ciri farmakokinetik pada trimester terakhir. Ubat-ubatan dan penyusuan susu ibu. Analisis ubat-ubatan yang dikontraindikasikan semasa kehamilan.

pembentangan, ditambah 03/29/2015


Ubat antikulat, peranan mereka dalam farmakoterapi dan klasifikasi moden. Analisis pasaran serantau ubat antikulat. Ciri-ciri ubat kulat, fungistatic dan antibakteria.

kerja kursus, tambah 14/12/2014


Kesan epilepsi dan antikonvulsan pada janin. Kecacatan kongenital kanak-kanak. Merancang kehamilan untuk epilepsi. Sawan sebagai faktor risiko untuk terancam keguguran dan hipoksia janin. Tempoh selepas bersalin wanita dengan epilepsi.

abstrak, ditambah 11/25/2012


Peraturan kerajaan dalam bidang pengedaran dadah. Pemalsuan ubat merupakan masalah penting dalam pasaran farmaseutikal masa kini. Analisis keadaan kawalan kualiti produk perubatan pada peringkat sekarang.

kerja kursus, ditambah 04/07/2016


Riwayat penyakit, keadaan umum dan diagnosis pesakit. Rejimen farmakoterapi, ciri farmakodinamik dan farmakokinetik ubat yang digunakan, rejimen penggunaannya. Kriteria klinikal dan makmal untuk menilai kesan farmakoterapi.

sejarah perubatan, ditambah 03/11/2009


Matlamat dan jenis farmakoterapi rasional. Prinsip asas preskripsi ubat. Kesahan dan keberkesanan terapi ubat perubatan. Ciri-ciri kesan sampingan ubat terapeutik dalam kompleks langkah rawatan.

pembentangan, ditambah 15/11/2015


Konsep dan punca utama autisme: mutasi gen, kegagalan dalam perkembangan embrio dalam tempoh dari 20 hingga 40 hari kehamilan. Konsep kemiskinan emosi. Pengenalan kepada kaedah rawatan untuk autisme: mengambil ubat-ubatan dan sedatif.

pembentangan, ditambah 03/06/2013


Ciri-ciri jenis utama interaksi ubat: sinergi dan antagonisme. Ketidakserasian ubat dalam larutan infusi. Interaksi antara dadah dan makanan. Perencat enzim penukar angiotensin.

pembentangan, ditambah 21/10/2013


Ciri-ciri akibat preskripsi dan penggunaan ubat antimikrob yang tidak betul. Penggunaan ubat yang rasional adalah kunci utama pemulihan. data yang digunakan perubatan berasaskan bukti untuk farmakoterapi rasional.