У дома Премахване Перорални хипогликемични лекарства: списък, принцип на тяхното действие. Алфа-гликозидазни инхибитори Лекарства, инхибитори на алфа-глюкозидазата

Премахване

Перорални хипогликемични лекарства: списък, принцип на тяхното действие. Алфа-гликозидазни инхибитори Лекарства, инхибитори на алфа-глюкозидазата

Противопоказания за употребата на инхибитори на алфа-глюкозидазата:

Възпалителни заболявания на червата;
Чревни язви;
Чревни стриктури;
Хронична бъбречна недостатъчност;
Бременност и кърмене.

Тиазолидиндионови производни (глитазони)

Представители на тази група табл пиоглитазон (Actos), розиглитазон (Avandia), пиоглар. Действието на това лекарствена групасе причинява от повишаване на чувствителността на целевите тъкани към действието на инсулина, като по този начин се увеличава използването на глюкоза. Глитазоните не влияят върху синтеза на инсулин от бета клетките. Хипогликемичният ефект на тиазолидиндионовите производни започва да се проявява след месец и да се получи пълен ефектможе да отнеме до три месеца.

Според данни от изследвания глитазоните подобряват липидния метаболизъм и също така намаляват нивото на някои фактори, които играят роля в атеросклеротичното съдово увреждане. В момента се провеждат мащабни проучвания, за да се определи дали глитазоните могат да се използват като превантивен агент. захарен диабеттип 2 и намаляване на честотата на сърдечносъдовите усложнения.

Производните на тиазолидиндиона обаче имат и странични ефекти: повишено телесно тегло и известен риск от сърдечна недостатъчност.

Производни на глинид

Представители на тази група са репаглинид (новонорм)И натеглинид (Starlix). Това са лекарства с кратко действие, които стимулират секрецията на инсулин, което помага да се поддържат нивата на глюкозата под контрол след хранене. В случай на тежка хипергликемия на празен стомах, глинидите са неефективни.

Инсулинотропният ефект се развива доста бързо при приемане на глиниди. По този начин производството на инсулин настъпва двадесет минути след приема на таблетките Novonorm и пет до седем минути след приема на Starlix.

Между странични ефекти- наддаване на тегло, както и намаляване на ефективността на лекарството при продължителна употреба.

Противопоказанията включват следните състояния:

Инсулинозависим диабет;
Бъбречна, чернодробна недостатъчност;
Бременност и кърмене.

Инкретини

Това нов класхипогликемични лекарства, които включват производни на инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) и производни на агонисти на глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1). Инкретините са хормони, които се отделят от червата, когато ядете. Те стимулират секрецията на инсулин и Главна роляГлюкозозависимите инсулинотропни (GIP) и глюкагоноподобни пептиди (GLP-1) играят роля в този процес. Това се случва в здраво тяло. А при пациент с диабет тип 2 секрецията на инкретини намалява и съответно намалява секрецията на инсулин.

Инхибиторите на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) са по същество активатори на GLP-1 и GIP. Под влияние на DPP-4 инхибиторите продължителността на действие на инкретините се увеличава. Представител на инхибиторите на дипептидил пептидаза-4 е ситаглиптин, който се предлага на пазара под търговско наименованиеЯнувия.

Янувиястимулира секрецията на инсулин и също така потиска секрецията на хормона глюкагон. Това се случва само при условия на хипергликемия. При нормални концентрации на глюкоза горните механизми не се активират, това помага да се избегне хипогликемия, която се случва по време на лечението хипогликемични лекарствадруги групи. Januvia се предлага под формата на таблетки.

Но производни на GLP-1 агонисти (Victoza, Lyxumia) се предлагат под формата на разтвори за подкожно приложение, което разбира се е по-малко удобно от използването на таблети.

SGLT2 инхибиторни производни

Производните на инхибитора на натриево-глюкозния котранспортер тип 2 (SGLT2) са най-новата групахипогликемични лекарства. Неговите представители дапаглифлозинИ канаглифлозинбяха одобрени от FDA съответно през 2012 и 2013 г. Механизмът на действие на тези таблетки се основава на инхибиране на активността на SGLT2 (натриево-глюкозен котранспортер тип 2).

SGLT2 е основният транспортен протеин, участващ в реабсорбцията (реабсорбцията) на глюкозата от бъбреците в кръвта. Лекарствата инхибитори на SGLT2 понижават концентрациите на глюкоза в кръвта чрез намаляване на нейната бъбречна реабсорбция. Тоест, лекарствата стимулират отделянето на глюкоза в урината.

Свързаните явления с употребата на SGLT2 инхибитори са намаление кръвно налягане, както и телесното тегло. Между странични ефектилекарствата могат да развият хипогликемия и пикочно-полови инфекции.

Дапаглифлозин и канаглифлозин са противопоказани при инсулинозависим диабет, кетоацидоза, бъбречна недостатъчност и бременност.

важно! Едно и също лекарство влияе различно на хората. Понякога не е възможно да се постигне желаният ефект по време на терапия с едно лекарство. В такива случаи те прибягват до комбинирано лечениеняколко перорални хипогликемични лекарства. Този терапевтичен режим позволява да се повлияят различни части на заболяването, да се увеличи секрецията на инсулин, както и да се намали инсулиновата резистентност на тъканите.

Григорова Валерия, медицински наблюдател

Сложните захари, които влизат в стомашно-чревния тракт с храната, първоначално се разграждат в червата до прости захари с помощта на ензими. Акарбозата действа като „хранителен капан“, конкурентно и обратимо свързване с ензима тънко черво(алфа-глюкозидаза), участващи в смилането на въглехидратите. И тъй като ензимът е зает от акарбоза, поли- и олигозахаридите, доставени с храната, не се разграждат и не се абсорбират. Това предотвратява развитието на постпрандиална хипергликемия.

професионалисти

Акарбозата не предизвиква повишаване на нивата на инсулин в кръвта (следователно няма риск от хипогликемия).
Поради факта, че акарбозата пречи на усвояването на въглехидратите, телесното тегло намалява в една или друга степен (с намаляването на калоричното съдържание на храната).
Според проучвания, дългосрочната терапия с акарбоза е придружена от значително намаляване на прогресията на съдовата атеросклероза.
Акарбозата не се абсорбира и следователно няма системни ефекти.

минуси

Въглехидратите, които не са подложени на ензимна обработка, причиняват ферментация в дебелото черво, което може да бъде придружено от метеоризъм и диария. Но това не е страничен ефект, а резултат от действието на самото лекарство на фона на диетично разстройство.
Акарбозата има по-слаба хипогликемична активност от метформин или производни на сулфонилурея и намалява HbA 1C с 0,5–0,8%

Показания

Захарен диабет тип 1 (включително комбинирана терапия). Акарбозата е единственото перорално антидиабетно лекарство, което може да се използва при диабет тип 1.
Захарен диабет тип 2.
Профилактика на захарен диабет тип 2. Акарбозата е лекарството на избор за лица с преддиабет, който е придружен от постпрандиална хипергликемия при нормални нива на гладно.

Противопоказания и странични ефекти

Противопоказанията включват: цироза на черния дроб; остри и хронични възпалителни заболяваниячервата, особено усложнени от храносмилателни и абсорбционни нарушения, чревни стриктури и язви, повишено образуване на газове; хронична бъбречна недостатъчност; бременност и кърмене.

Страничните ефекти са редки: повишени нива на трансаминазите (ALT и AST), чревна непроходимост, жълтеница. Алергични реакции: кожен обрив(включително уртикария), кожна хиперемия.

Начин на употреба и дози

Акарбозата се приема непосредствено преди (или по време) на хранене.

Началната доза е 50 mg 3 пъти дневно. Дозата се увеличава бавно (на интервали от 4-8 седмици), като се вземе предвид индивидуалната поносимост. Целевата доза за възрастен с тегло над 60 kg е 300 mg/ден. в три стъпки. Максималната доза е 600 mg/ден.

Ефектът на акарбозата зависи от дозата: колкото по-висока е дозата, толкова по-малко въглехидрати се разграждат и абсорбират в тънките черва. Въпреки това, увеличаване на дозата до повече от 300 mg/ден. въпреки че е придружено от допълнително (макар и слабо изразено) намаляване на постпрандиалната хипергликемия, то едновременно с това увеличава риска от повишаване на концентрацията на AST и ALT в кръвта.

Лечението с акарбоза трябва да се извършва под контрола на нивото на гликозилиран хемоглобин и трансаминази през първата година от лечението - веднъж на всеки 3 месеца, след това периодично.

Предпазни мерки

По време на лечението с акарбоза приемът на въглехидрати трябва да бъде ограничен. Метеоризмът и диарията, които се появяват по време на лечението, отразяват фармакологичен ефектна лекарството и са следствие от нарушаване на диетичните препоръки. Самата акарбоза не се абсорбира и съответно не предизвиква системни ефекти.

Акарбозата може да се комбинира с др хипогликемични средства. Трябва обаче да знаете, че акарбозата засилва хипогликемичния ефект на другите използвани перорални лекарства, което налага коригиране на дозата им (надолу). Ако това условие не е изпълнено, може да се развие хипогликемия, която може да бъде спряна само чрез приемане на чиста глюкоза, тъй като приемането на сложни въглехидрати няма да има ефект по време на лечението с акарбоза.

При съвместно използванес антиациди, сорбенти и ензими, които подобряват процеса на храносмилане, ефективността на акарбозата е значително намалена.

Съдържание на файла Перорална хипогликемична терапия

Алфа-глюкозидазни инхибитори - акарбоза (Glucobay).

Перорална хипогликемична терапия

2. Акарбоза (Glucobay)

Търсенето в сайта е в долната част на страницата

Рекламата няма влияние върху съдържанието

Инхибитори на алфа глюкозидазата

Искам да се регистрирам като:

За разлика от други антидиабетни лекарства, хипогликемичният ефект на алфа-глюкозидазните инхибитори е извън спектъра на хормоналната регулация въглехидратния метаболизъм(основно инсулин/глюкагон) – пречат на усвояването на въглехидратите от червата. В резултат на това след хранене постпрандиалната гликемия намалява и, вторично след нея, постпрандиалната хиперинсулинемия. Тъй като не само хипергликемията, но и хиперинсулинемията намалява риска от сърдечно-съдови усложнения на T2DM, се смята, че това последен ефектима допълнително предимство на лечението с алфа-глюкозидазни инхибитори в сравнение с инсулиновите секретагози.

Механизъм на действие. Лекарствата от тази група обратимо свързват алфа-глюкозидазните ензими (захароза, малтоза, изомалтоза и глюкоамилаза) в лумена тънко черво. В резултат на това се блокира разграждането на дизахариди и олигозахариди (например захар и нишесте) до глюкоза и фруктоза, които могат да се абсорбират само в червата. Конкурентното (по отношение на хранителните въглехидрати) и обратимо свързване на алфа-глюкозидазите напълно потиска абсорбцията на въглехидрати в проксималните черва, което води до намаляване на пика на постпрандиалната гликемия след поглъщане на сложни въглехидрати. В момента се произвеждат две лекарства от тази група - акарбоза и миглитол, чието действие е малко по-различно. Miglitol не потиска лактозата, но Acarbose я потиска, но съвсем леко (

10%), че това не влияе на ефекта на лактозата. Акарбозата също инхибира панкреатичната амилаза, но Миглитол не го прави. Но клиничните ефекти на тези лекарства са еднакви. Тъй като, за разлика от Acarbose, Miglitol се абсорбира, неговите системни ефекти върху метаболитните процеси са изследвани. Оказа се, че ин витро потиска гликогенолизата в чернодробната тъкан. В същото време производителите на Miglitol не са открили никакво системно действие в организма, въпреки абсорбцията.

Акарбозата намалява риска от сърдечно-съдови усложнения и когато се предписва на пациенти с ранни нарушения на въглехидратния метаболизъм, може да го нормализира и да намали риска от развитие на явен захарен диабет. Механизмът на това действие на акарбозата все още е неясен, но чрез изследване на кинетиката на глюкозата при интравенозен тест за глюкозен толеранс успяхме да покажем, че при ранни нарушения на въглехидратния метаболизъм (IGT, IGN), тя не повлиява производството на глюкоза от черния дроб и елиминирането на глюкоза при лица, при които лечението с Acarbose е довело до нормализиране на преди това нарушен въглехидратен метаболизъм (NGN или IGT). Това означава, че Acarbose елиминира ранните метаболитни нарушения, без да се намесва в интимните процеси на патогенезата на T2DM, което вероятно е естествено, като се има предвид „екстраендокринният“ механизъм на неговото действие.

Фармакокинетика. След приложение, акарбозата практически не се абсорбира в червата - бионаличността е 1-2%, а пиковата концентрация в кръвта се наблюдава в рамките на 1 час, откъдето се екскретира непроменена чрез бъбреците. Метаболизмът на акарбозата се извършва изключително в червата. Под въздействието на естествената чревна флора и храносмилателните ензими от акарбозата се образуват най-малко 13 метаболита, чиято бионаличност вече е

34% и се абсорбират час след образуването им в червата. Само един от метаболитите на алфа-глюкозидазата запазва своя инхибиторен ефект върху алфа-глюкозидазите.

Пиковата концентрация на Miglitol след приложение настъпва в кръвта в рамките на 3 часа, а полуживотът е 2-3 часа. Усвояването му зависи от дозата: колкото по-висока е, толкова по-малко е.

95%. Но тъй като точката на неговото действие са въси на тънките черва, абсорбцията на Miglitol по никакъв начин не влияе на глюкозопонижаващата ефективност на лекарството. Миглитол се екскретира непроменен от кръвта чрез бъбреците, а лекарството, останало в червата, се екскретира в изпражненията, също непроменено. Миглитолът не се метаболизира в организма.

Взаимодействие с други лекарства. При комбинирана терапия с инхибитори на алфа-глюкозидазата с инсулин или други антидиабетни лекарства, хипогликемичният ефект на последните може да се засили, причинявайки хипогликемия. В тези случаи дозата на всяко глюкозопонижаващо лекарство в комбинацията трябва да се намали. Всички лекарства, които повишават нивата на кръвната захар, като тиазидни диуретици, кортикостероиди, орални контрацептивии естрогени, ниацин, фенотиазиди, тиреоидни хормони и блокери на калциевите канали могат да намалят ефективността на алфа-глюкозидазните инхибитори. Въпреки че миглитол намалява степента на абсорбция и пиковата концентрация на глибенкламид и метформин, това не се проявява клинично. Акарбозата намалява бионаличността на метформин, но това не влияе на неговата ефективност. Акарбозата не взаимодейства с дигоксин, нифедипин, пропранолол или ранитидин. Тъй като в много големи дози акарбозата предизвиква повишаване на чернодробните ензими, не е желателно да се комбинира с парацетамол (известен чернодробен токсин), особено при хора, които злоупотребяват с алкохол. Миглитол намалява нивото на дигоксин в кръвта, както и бионаличността на пропранолол и ранитидин, но не взаимодейства с нифедипин, антиациди или варфарин. Активен въглен, храносмилателни ензими, като амилаза и панкреатин, могат да повлияят на действието на алфа-глюкозидазните инхибитори локално в червата.

Лекарства, дози и схеми на лечение. Трябва да се отбележи, че при много пациенти, за да се избегне странични ефектилечението с алфа-глюкозидазен инхибитор трябва да започне с една таблетка на ден в доза от 25 mg. Лекарството трябва да се приема в началото на хранене, с най-голямото хранене, което трябва да съдържа сложни въглехидрати (алфа-глюкозидазните инхибитори действат само при наличие на полизахариди в храната). След това дозата се увеличава с 25 mg/ден и не повече от веднъж седмично, докато се предпише с всички основни хранения. Максималната доза (300 mg) може да бъде предписана, но трябва да се има предвид, че увеличаването на дозата над средната обикновено води до леко понижаване на глюкозата, а страничните ефекти нарастват пропорционално и значително с увеличаване на дозата. Обикновено доза от 50 mg 3 пъти дневно дава максимален ефект.

ГЛЮКОБАЙ

(B AYER SCHERING PHARMA, Германия) – Акарбоза, 50 или 100 mg табл. Началната доза е mg 3 пъти дневно с храна, съдържаща въглехидрати. Ако лечението е недостатъчно ефективно след 4-8 седмици лечение, дозата може да се увеличи до 200 mg 3 пъти дневно. Максимум дневна дозамг. Средната дневна доза е 300 mg (2 таблетки от 50 mg или 1 таблетка от 100 mg 3 пъти на ден. Таблетката се приема цяла, без да се дъвче, с малко количество вода, непосредствено преди хранене или сдъвкана с първата). порция храна.

ДИАСТАБОЛ

(BAYER AG, Германия) – Miglitol, 50 или 100 mg табл. Началната доза е 25 mg 3 пъти дневно с храна; ако е необходимо, дозата се увеличава до 50 mg 3 пъти дневно с интервал от 4-8 седмици; максимална доза 100 mg 3 пъти дневно. Трябва да се отбележи, че въпреки че лекарството е регистрирано в Русия от BAYER AG през 1998 г. и присъства в руските директории лекарства(макар и без посочване на производителя и под формата на "Miglitol"), в клинична практикавсъщност не се използва. IN руски интернетпредлага се за закупуване, но производителят обикновено не е посочен в сайтовете, а ако е посочен, не е BAYER. Така че ендокринолозите трябва да продължат да проявяват известна предпазливост по отношение на употребата му в Русия.

Показания. Acarbose, както и Miglitol, могат да се предписват на пациенти с T2DM като начална монотерапия или в комбинация с други хипогликемични лекарства - метформин, сулфонамиди или инсулин. Няколко обширни проучвания с Acarbose, включително голямото постмаркетингово проучване PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies), което включва повече от 6000 пациенти с диабет, показва, че лечението с Acarbose намалява нивата на HbA 1c с 0,6-1,1%, след хранене гликемия - с 2,2-2,8 mmol/l, а гликемия на гладно - с 1,4-1,7 mmol/l.

При малки и краткосрочни проучвания на ефективността на Miglitol е установено понижение на HbA 1c с 0,4-1,2%, постпрандиална гликемия с 1,1-3,3 mmol/l и леко намаление на постпрандиалната хиперинсулинемия.

Смята се, че клиничната ефективност на двете лекарства е сравнима, въпреки че не са провеждани специални сравнителни проучвания, което не ни позволява обективно да подчертаем предимствата на всяко от тях. Възрастта не влияе върху ефективността на лечението. Въпреки че потискат усвояването на въглехидратите, лекарствата не водят до загуба на тегло.

В Русия се използва само акарбоза, макар и не много често. Причини за това може да са необходимостта от титриране на дозата на инхибиторите на алфа-глюкозидазата в продължение на седмици, за да се елиминира възможността от странични ефекти, както и по-забележимият хипогликемичен ефект на други антидиабетни лекарства.

Противопоказания и ограничения. Въпреки че самите алфа-глюкозидазни инхибитори не причиняват хипогликемия, те могат да засилят хипогликемичния ефект на сулфонамидите или инсулина, ако се комбинират с тях. В случай на хипогликемия, която се развива по време на приема на инхибитори на алфа-глюкозидазата, тя трябва да се елиминира изключително чрез приемане на монозахариди, по-специално глюкоза. Приемът на сложни въглехидрати (сандвич и др.) в този случай е по-малко ефективен, тъй като алфа-глюкозидазните инхибитори намаляват степента на смилане на сложните въглехидрати в стомашно-чревния тракт. Тъй като инхибиторите на алфа-глюкозидазата се екскретират от бъбреците, особено Miglitol, те са противопоказани при пациенти с нива на креатининов клирънс<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем, больным с циррозом печени Акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Не се препоръчва тези лекарства да се предписват на бременни жени, тъй като тяхната безопасност при бременни жени не е проучена и тъй като се екскретират в малки количества в млякото, те не се предписват на кърмачки.

Акарбоза и миглитол са противопоказани при свръхчувствителност към тях, диабетна кетоацидоза и плазмен креатинин.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

Възпалителни заболявания на червата

Частична чревна непроходимост

Хронични чревни заболявания, придружени от значително нарушение на процесите на храносмилане и/или усвояване или при състояния, утежнени от повишено образуване на газове в червата

При някои пациенти по време на лечение с акарбоза във високи дози (≥100 mg / 3 пъти на ден) се наблюдава повишаване на нивото на чернодробните ензими, което се нормализира след спиране на лекарството. Поради това се препоръчва да се проследяват чернодробните ензими на всеки три месеца през първата година от лечението с алфа-глюкозидазни инхибитори и да се намали дозата или да се преустанови приема им, ако нивата на чернодробните ензими се повишат

Перорални хипогликемични лекарства: списък, принцип на тяхното действие

Лечението на захарен диабет тип 1 и тип 2 има значителни разлики. При диабет тип 2 функцията за синтез на инсулин е запазена, но той се произвежда в намалени количества. В същото време тъканните клетки стават по-малко податливи на хормона. Тези нарушения могат да бъдат успешно коригирани с перорални хипогликемични лекарства.

Видове перорални лекарства за понижаване на глюкозата

Има много хипогликемични лекарства, които се различават един от друг по своя произход и химична формула. Разграничават се следните групи перорални хипогликемични средства:

производни на сулфонилурея;
глиниди;
бигуаниди;
тиазолидиндиони;
а-глюкозидазни инхибитори;
инкретини.

Освен това наскоро беше синтезирана нова група хипогликемични лекарства - производни на инхибитори на натрий-глюкозен котранспортер тип 2 (SGLT2).

Бигуанидни производни

В момента единствените използвани бигуаниди са метформин. Всъщност това лекарство не влияе върху синтеза на инсулин и следователно ще бъде напълно неефективно, ако инсулинът изобщо не се синтезира. Лекарството реализира своя терапевтичен ефект чрез увеличаване на усвояването на глюкозата, подобряване на нейния транспорт през клетъчните мембрани, както и намаляване на глюкозата в кръвта.

В допълнение, лекарството има анорексигенен ефект и следователно може да се използва при лечение на затлъстяване под наблюдението на лекар. Между другото, някои „чудодейни хапчета“ за отслабване съдържат това вещество, въпреки че безскрупулен производител може да не го посочи в състава. Употребата на такива лекарства може да бъде наистина опасна за здравето. Метформин е антидиабетно лекарство, което се предписва от лекар, като се вземат предвид показанията и противопоказанията.

Противопоказания за употребата на бигуаниди:

Ако жена, приемаща метформин, забременее, тя трябва да спре да използва това лекарство. Употребата на метформин ще бъде възможна само след спиране на кърменето.

Сулфонилурейни производни

Много често при лечението на диабет тип 2 те прибягват до използването на производни на сулфонилурея. Има три поколения сулфонилурейни лекарства:

Първо поколение: толбутамид, толазамид, хлорпропамид.
Второ поколение: глибенкламид, глисоксепид, гликвидон, глипизид.
Трето поколение: глимепирид.

Лекарствата от първо поколение всъщност са загубили своята актуалност и затова сега практически не се използват. Лекарствата от второ и трето поколение са няколко десетки пъти по-активни от лекарствата от първо поколение. В допълнение, вероятността от развитие на странични ефекти при използване на по-модерни сулфонилурейни лекарства е много по-малка. Първото лекарство от второ поколение беше глибенкламид, който се използва успешно в момента.

Сулфонилуреите имат различна степен на ефект и продължителност на действие. Сред тях глибенкламидът има най-изразен хипогликемичен ефект. Може би това е най-популярният представител сред сулфонилурейните лекарства. Второто най-често използвано е гликлазид. Това лекарство има не само хипогликемичен ефект, но също така има положителен ефект върху реологичните свойства на кръвта, както и върху микроциркулацията.

Сулфонилурейните производни стимулират секрецията на инсулин и освобождаването му от бета-клетките, а също така възстановяват чувствителността на тези клетки към гликемия.

Не е ефективен, ако пациентът има значителна загуба на панкреатични бета клетки;
При някои пациенти по неизвестни причини не оказва антидиабетно действие;
Ефективен само ако спазвате диета;
Трябва да се приема половин час преди хранене.

Основните противопоказания за употребата на сулфонилурейни лекарства са захарен диабет тип 1, кетоацидоза, бременност и кърмене, големи операции.

Алфа-глюкозидазни инхибитори

Тази група е представена от лекарства акарбозаИ миглитол. Те намаляват абсорбцията на повечето въглехидрати (малтоза, захароза, нишесте) в червата. В резултат на това се предотвратява развитието на хипергликемия. Употребата на инхибитори на алфа-глюкозидазата може да причини различни диспептични симптоми (метеоризъм, диария) поради нарушаване на храносмилателните процеси и усвояването на въглехидратите. За да се избегнат нежелани реакции от храносмилателния тракт, лечението започва с малки дози, като постепенно се увеличава. Таблетката трябва да се приема с храна. Освен това е важно да спазвате диета и да ограничите приема на сложни въглехидрати.

В случай на диспептични симптоми не трябва да се прибягва до употребата на ензимни препарати, антиациди или сорбенти. Това, разбира се, ще подобри храносмилането, ще премахне метеоризма и диарията, но ефективността на инхибитора на алфа-глюкозидазата значително ще намалее.

Акарбозата е единственият орален агент, който може да се използва в комплексното лечение на инсулинозависим диабет. В допълнение, според съвременните изследвания, лечението с акарбоза е придружено от намаляване на прогресията на съдовата атеросклероза и намаляване на риска от развитие на сърдечни усложнения, дължащи се на атеросклероза.

Противопоказания за употребата на инхибитори на алфа-глюкозидазата:

Възпалителни заболявания на червата;
Цироза на черния дроб;
Чревни язви;
Чревни стриктури;
Хронична бъбречна недостатъчност;
Бременност и кърмене.

Тиазолидиндионови производни (глитазони)

Представители на тази група табл пиоглитазон (Actos), розиглитазон (Avandia), пиоглар. Действието на тази група лекарства се дължи на повишаване на чувствителността на целевите тъкани към действието на инсулина, като по този начин се увеличава използването на глюкоза. Глитазоните не влияят върху синтеза на инсулин от бета клетките. Хипогликемичният ефект на производните на тиазолидиндиона започва да се проявява след един месец и може да отнеме до три месеца, за да се постигне пълен ефект.

Според данни от изследвания глитазоните подобряват липидния метаболизъм и също така намаляват нивото на някои фактори, които играят роля в атеросклеротичното съдово увреждане. В момента се провеждат мащабни проучвания, за да се определи дали глитазоните могат да се използват като средство за предотвратяване на диабет тип 2 и намаляване на честотата на сърдечно-съдови усложнения.

Производни на глинид

Страничните ефекти включват наддаване на тегло, както и намаляване на ефективността на лекарството при продължителна употреба.

Противопоказанията включват следните състояния:

Инсулинозависим диабет;
Бъбречна, чернодробна недостатъчност;
Бременност и кърмене.

Инкретини

Това е нов клас хипогликемични лекарства, който включва производни на инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) и производни на агонисти на глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1). Инкретините са хормони, които се отделят от червата, когато ядете. Те стимулират секрецията на инсулин, като основна роля в този процес играят глюкозозависимите инсулинотропни (GIP) и глюкагоноподобните пептиди (GLP-1). Това се случва в здраво тяло. А при пациент с диабет тип 2 секрецията на инкретини намалява и съответно намалява секрецията на инсулин.

Инхибиторите на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) са по същество активатори на GLP-1 и GIP. Под влияние на DPP-4 инхибиторите продължителността на действие на инкретините се увеличава. Представителен инхибитор на дипептидил пептидаза-4 е ситаглиптин, който се продава под търговското наименование Januvia.

Янувиястимулира секрецията на инсулин и също така потиска секрецията на хормона глюкагон. Това се случва само при условия на хипергликемия. При нормални концентрации на глюкоза горните механизми не се активират, това помага да се избегне хипогликемия, която се случва при лечение с понижаващи глюкозата лекарства от други групи. Januvia се предлага под формата на таблетки.

Но производни на GLP-1 агонисти (Victoza, Lyxumia) се предлагат под формата на разтвори за подкожно приложение, което разбира се е по-малко удобно от използването на таблетки.

SGLT2 инхибиторни производни

Производните на инхибитора на натриево-глюкозния котранспортер тип 2 (SGLT2) са по-нова група хипогликемични лекарства. Неговите представители дапаглифлозинИ канаглифлозинбяха одобрени от FDA съответно през 2012 и 2013 г. Механизмът на действие на тези таблетки се основава на инхибиране на активността на SGLT2 (натриево-глюкозен котранспортер тип 2).

Свързаните ефекти с употребата на SGLT2 инхибитори са понижаване на кръвното налягане и телесното тегло. Сред страничните ефекти на лекарството е възможно развитието на хипогликемия и пикочно-полови инфекции.

важно! Едно и също лекарство влияе различно на хората. Понякога не е възможно да се постигне желаният ефект по време на терапия с едно лекарство. В такива случаи се прибягва до комбинирано лечение с няколко перорални хипогликемични лекарства. Този терапевтичен режим позволява да се повлияят различни части на заболяването, да се увеличи секрецията на инсулин, както и да се намали инсулиновата резистентност на тъканите.

Григорова Валерия, медицински наблюдател

Информацията е предоставена само за информационни цели. Не се самолекувайте. При първите признаци на заболяване се консултирайте с лекар. Има противопоказания, необходима е консултация с лекар. Сайтът може да съдържа съдържание, забранено за разглеждане от лица под 18 години.

Инхибитори на алфа глюкозидазата

Инхибиторите на α-глюкозидазата са група лекарства, които блокират активността на специални чревни ензими - α-глюкозидази. Дизахаридите и олигозахаридите не се абсорбират в червата, но под действието на α-глюкозидазите се разграждат до монозахариди, които могат да се абсорбират.

Понастоящем в клиничната практика се използват две лекарства: акарбоза и миглитол.

Механизмът на действие на инхибиторите на α-глюкозидазата се свързва главно с техния ефект върху ензимите, разположени в "четката" на ентероцитите. Акарбозата и миглитолът обратимо и конкурентно инхибират α-глюкозидазата, глюкамилазата, сукразата, декстриназата, малтазата и само в малка степен α-амилазата (акарбоза) и лактазата (миглитол).

Поради фармакокинетичните свойства на тези лекарства, тяхното действие се проявява главно в горната част на тънките черва. В дисталната част на тънките черва способността за инхибиране на α-глюкозидазите е отслабена, така че неразградените олиго- и дизахариди все още се разграждат до монозахариди и се абсорбират в ентероцитите.

По този начин, под въздействието на инхибиторите на α-глюкозидазата, ферментационните процеси на сложните въглехидрати се забавят и в резултат на това намалява скоростта на усвояване на ферментационните продукти (монозахариди). Съответно няма рязко покачване на гликемичните нива след хранене.

Нито акарбозата, нито миглитолът нямат ефект върху абсорбцията на прости въглехидрати (глюкоза, фруктоза), поради което антихипергликемичният ефект на инхибиторите на α-глюкозидазата се проявява само при преобладаващата консумация на сложни въглехидрати (продукти, съдържащи нишесте, декстрини, дизахариди).

Инхибиторите на α-глюкозидазата действат директно в тънките черва. Не е изненадващо, че само 2% от абсорбираната доза акарбоза се абсорбира и навлиза в системното кръвообращение, а по-голямата част от акарбозата в крайна сметка се разгражда от микроорганизми, обитаващи тънките черва.

Миглитолът, напротив, се абсорбира напълно в проксималните тънки черва. T1/2 на миглитол и акарбоза от кръвната плазма е около 2 часа, елиминирането се извършва чрез бъбреците.

Лекарства, които пречат на абсорбцията на въглехидрати в червата, се използват за лечение на захарен диабет тип 2, главно в комбинация с други перорални хипогликемични средства. Това се възползва от способността на инхибиторите на α-глюкозидазата ефективно да намаляват постпрандиалните нива на кръвната захар, а корекцията на нивата на кръвната захар на гладно обикновено се постига с помощта на сулфонилурейни препарати или метформин. При приемане на инхибитори на α-глюкозидазата фармакокинетиката на производните на сулфонилурея и метформин не се променя.

Инхибиторите на α-глюкозидазата също могат да се комбинират с инсулинова терапия.

Страничните ефекти на инхибиторите на α-глюкозидазата не могат да се считат за опасни, но често стават причина за оттеглянето на лекарството. В резултат на действието на лекарствата значително количество въглехидрати навлиза в дебелото черво. Тук те преминават през процеси на ферментация с образуване на големи количества газове. В резултат на това пациентите често изпитват метеоризъм и диария. Тежестта на страничните ефекти може да бъде намалена, ако започнете терапията с малки дози и постепенно увеличавате дозата. Лекарствата трябва да се приемат без дъвчене, с малко количество течност, непосредствено преди или по време на хранене.

По време на терапията с инхибитори на α-глюкозидазата хипогликемия не се развива, но ако хипогликемията възникне по друга причина (например поради предозиране на производни на сулфонилурея), тогава лекарствата от тази група могат значително да забавят усвояването на въглехидратите, приемани перорално правилна хипогликемия. С други думи, въпреки приема на въглехидрати (захар, продукти от брашно) през устата, хипогликемията може да се влоши. В такава ситуация, за да се коригира хипогликемията, пациентът трябва да използва продукти, съдържащи проста глюкоза (сладки газирани напитки) или таблетирана глюкоза.

При пациенти, приемащи акарбоза, особено във високи дози, понякога се открива повишаване на аланин трансаминазата (ALT) и аспарагин трансаминазата (AST), но все още не е напълно ясно защо. В тази връзка през първата година от приема на инхибитори на α-глюкозидазата е необходимо редовно (обикновено на всеки 3 месеца) да се определя активността на ALT и AST в кръвния серум. Ако ензимната активност се увеличи, е необходимо да се намали дозата на лекарството. Ако има постоянно повишаване на активността на ALT и AST, трябва да се реши въпросът за целесъобразността на по-нататъшното продължаване на приема на инхибитори на α-глюкозидазата.

Противопоказанията за употребата на лекарства, които повишават секрецията на инсулин, включват:

Бременност
Кърмене.
Хронични заболявания на червата.
Остър и хроничен хепатит и панкреатит.
Възраст под 18 години.

По време на бременност и кърмене не се препоръчва употребата на инхибитори на α-глюкозидазата.

Безопасността и ефективността на употребата на лекарства от тази група при деца не са определени.

Ефективността на инхибиторите на α-глюкозидазата може да бъде намалена, когато се прилагат едновременно с лекарства, съдържащи храносмилателни ензими.

В резултат на това след хранене постпрандиалната гликемия намалява и, вторично след нея, постпрандиалната хиперинсулинемия. Тъй като не само хипергликемията, но и хиперинсулинемията намалява риска от сърдечно-съдови усложнения на T2DM, този последен ефект се смята за допълнително предимство на лечението с алфа-глюкозидазни инхибитори в сравнение с инсулиновите секретагоги.

Механизъм на действие.Лекарствата от тази група обратимо свързват алфа-глюкозидазните ензими (захароза, малтоза, изомалтоза и глюкоамилаза) в лумена на тънките черва. В резултат на това се блокира разграждането на дизахариди и олигозахариди (например захар и нишесте) до глюкоза и фруктоза. Конкурентното (по отношение на хранителните въглехидрати) и обратимо свързване на алфа-глюкозидазите напълно потиска абсорбцията на въглехидрати в проксималните черва, което води до намаляване на пика на постпрандиалната гликемия след поглъщане на сложни въглехидрати. В момента се произвеждат две лекарства от тази група - акарбоза и миглитол, чието действие е малко по-различно. Miglitol не потиска лактозата, но акарбозата я потиска, но толкова леко (-10%), че това по никакъв начин не се отразява на действието на лактозата. Акарбозата също инхибира панкреатичната амилаза, но миглитолът не го прави. Но клиничните ефекти на тези лекарства са еднакви. Тъй като миглитолът, за разлика от акарбозата, се абсорбира, са изследвани неговите системни ефекти върху метаболитните процеси. Оказа се, че ин витро потиска гликогенолизата в чернодробната тъкан. Въпреки това, производителите на миглитол не са открили никакво системно действие в организма, въпреки абсорбцията.
Акарбозата намалява риска от сърдечно-съдови усложнения и когато се предписва на пациенти с ранни нарушения на въглехидратния метаболизъм, може да го нормализира и да намали риска от развитие на явен захарен диабет. Механизмът на това действие на акарбозата все още е неясен, но чрез изследване на кинетиката на глюкозата при интравенозен тест за глюкозен толеранс, успяхме да покажем, че при ранни нарушения на въглехидратния метаболизъм (IGT, IGN), тя не повлиява производството на глюкоза от черния дроб и елиминирането на глюкоза при лица, при които лечението с акарбоза е довело до нормализиране на преди това нарушен въглехидратен метаболизъм (NGN или IGT). Това означава, че Acarbose елиминира ранните метаболитни нарушения, без да се намесва в интимните процеси на патогенезата на T2DM, което вероятно е естествено, като се има предвид „екстраендокринният“ механизъм на неговото действие.

Фармакокинетика. След приложение акарбозата практически не се абсорбира в червата - бионаличността е 1-2%, а пиковата концентрация в кръвта се наблюдава в рамките на 1 час, откъдето се екскретира непроменена от бъбреците. Метаболизмът на акарбозата се извършва изключително в червата. Под въздействието на естествената чревна флора и храносмилателните ензими от акарбозата се образуват най-малко 13 метаболита, чиято бионаличност вече е -34%, и се абсорбират 14-24 часа след образуването в червата. Само един от метаболитите на алфа-глюкозидазата запазва своя инхибиторен ефект върху алфа-глюкозидазите.
Пиковата концентрация на миглитол след приложение настъпва в кръвта в рамките на 3 часа, а полуживотът е 2-3 часа. Усвояването му зависи от дозата: колкото по-висока, толкова по-малко и е -95%. Но тъй като точката на неговото действие са въси на тънките черва, абсорбцията на миглитол по никакъв начин не влияе на глюкозопонижаващата ефективност на лекарството. Миглитол се екскретира непроменен от кръвта чрез бъбреците, а лекарството, останало в червата, се екскретира в изпражненията, също непроменено. Миглитолът не се метаболизира в организма.

Взаимодействие с други лекарства.Когато се комбинира с алфа-глюкозидазни инхибитори и инсулин или други антидиабетни лекарства, хипогликемичният ефект на последните може да се засили, което може да причини хипогликемия. В тези случаи дозата на всяко глюкозопонижаващо лекарство в комбинацията трябва да се намали. Всички лекарства, които повишават кръвната захар, като тиазидни диуретици, кортикостероиди, орални контрацептиви и естрогени, ниацин, фенотиазиди, тиреоидни хормони и блокери на калциевите канали, могат да намалят ефективността на алфа-глюкозидазните инхибитори. Въпреки че миглитол намалява степента на абсорбция и пиковата концентрация на глибенкламид и метформин, това не се проявява клинично. Акарбозата намалява бионаличността на метформин, но това не влияе на неговата ефективност. Акарбозата не взаимодейства с дигоксин, нифедипин, пропранолол или ранитидин. Тъй като акарбозата в много големи дози предизвиква повишаване на чернодробните ензими, не е желателно да се комбинира с парацетамол (известен чернодробен токсин), особено при хора, които злоупотребяват с алкохол. Миглитол намалява нивото на дигоксин в кръвта, както и бионаличността на пропранолол и ранитидин, но не взаимодейства с нифедипин, антиациди или варфарин. Активният въглен и храносмилателните ензими като амилаза и панкреатин могат да повлияят на действието на алфа-глюкозидазните инхибитори локално в червата.

(модул direct4)

Лекарства, дози и схеми на лечение.Трябва да се отбележи, че при много пациенти, за да се избегнат странични ефекти, лечението с алфа-глюкозидазен инхибитор трябва да започне с една таблетка дневно в доза от 25 mg. Лекарството трябва да се приема в началото на хранене, с най-голямото хранене, което трябва да съдържа сложни въглехидрати (алфа-глюкозидазните инхибитори действат само при наличие на полизахариди в храната). След това дозата се увеличава с 25 mg/ден и не повече от веднъж седмично, докато се предпише с всички основни хранения. Максималната доза (300 mg) може да бъде предписана, но трябва да се има предвид, че увеличаването на дозата над средната обикновено води до леко понижаване на глюкозата, а страничните ефекти нарастват пропорционално и значително с увеличаване на дозата. Обикновено доза от 50 mg 3 пъти дневно дава максимален ефект.

Показания. Акарбозата, подобно на миглитол, може да се предписва на пациенти с T2DM като начална монотерапия или в комбинация с други хипогликемични лекарства - метформин, сулфонамиди или инсулин. Няколко големи проучвания с акарбоза, включително голямото постмаркетингово проучване PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies), което включва повече от 6000 пациенти с диабет, показва, че лечението с акарбоза намалява нивата на HbA1c с 0,6-1%. постпрандиална гликемия - с 2,2-2,8 mmol/l, а гликемия на гладно - с 1,4-1,7 mmol/l.
Малки и краткосрочни проучвания на ефективността на миглитол установяват понижение на HbA1c с 0,4-1,2%, постпрандиална гликемия с 1,1-3,3 mmol/l и леко намаление на постпрандиалната хиперинсулинемия.
Смята се, че клиничната ефективност на двете лекарства е сравнима, въпреки че не са провеждани специални сравнителни проучвания, което не ни позволява обективно да подчертаем предимствата на всяко от тях. Възрастта не влияе върху ефективността на лечението. Въпреки че потискат усвояването на въглехидратите, лекарствата не водят до загуба на тегло.
В Русия се използва само акарбоза, макар и не много често. Причини за това може да са необходимостта от титриране на дозата на инхибиторите на алфа-глюкозидазата в продължение на 10-12 седмици, за да се изключи възможността от странични ефекти, както и по-забележимия глюкозопонижаващ ефект на други антидиабетни лекарства.

Противопоказания и ограничения.Въпреки че самите алфа-глюкозидазни инхибитори не причиняват хипогликемия, те могат да засилят хипогликемичния ефект на сулфонамидите или инсулина, ако се комбинират с тях. В случай на хипогликемия, която се развива по време на приема на инхибитори на алфа-глюкозидазата, тя трябва да се елиминира изключително чрез приемане на монозахариди, по-специално глюкоза. Приемът на сложни въглехидрати (сандвич и др.) В този случай е по-малко ефективен, тъй като инхибиторите на алфа-глюкозидазата намаляват степента на смилане на сложните въглехидрати в стомашно-чревния тракт. Тъй като инхибиторите на алфа-глюкозидазата се екскретират от бъбреците, особено миглитол, те са противопоказани при пациенти с нива на креатининов клирънс<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Не се препоръчва тези лекарства да се предписват на бременни жени, тъй като тяхната безопасност при бременни жени не е проучена и тъй като те се екскретират в малки количества в млякото, те не се предписват на кърмачки.
Акарбозата и миглитолът са противопоказани при свръхчувствителност към тях, диабетна кетоацидоза и плазмен креатинин.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

възпалителни заболявания на червата;
язвен колит;
частична чревна обструкция;
хронични чревни заболявания, които са придружени от значително нарушаване на процесите на храносмилане и/или абсорбция или при състояния, които се влошават от повишено образуване на газове в червата;
цироза на черния дроб.

Страничните ефекти на алфа-глюкозидазните инхибитори са свързани с основния механизъм на тяхното действие - забавянето на абсорбцията на въглехидрати под тяхно влияние допринася за натрупването им в дисталните части на червата, по-специално в дебелото черво, чиято флора започва да произвеждат излишни количества газ. В резултат на това 1/3 - 2/3 от пациентите изпитват повечето от страничните симптоми на лечението с алфа-глюкозидазни инхибитори: метеоризъм, чувство на раздуване на корема, болка и диария. Въпреки това, интензивността на тези симптоми при продължаване на лечението обикновено намалява поради преразпределението на храносмилателните ензими в червата, което обикновено отнема няколко седмици.
При някои пациенти по време на лечение с акарбоза във високи дози се наблюдава повишаване на нивото на чернодробните ензими, което се нормализира след спиране на лекарството. Поради това се препоръчва проследяване на чернодробните ензими на всеки три месеца през първата година от лечението с алфа-глюкозидазни инхибитори и намаляване на дозата или спиране на приема им, ако нивата на чернодробните ензими се повишат.

UDC 615.032 DOI: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Соколова Л.К.

Държавна институция „Институт по ендокринология и метаболизъм на името на V.P. Комисаренко NAMS на Украйна“, Киев, Украйна

Алфа-глюкозидазни инхибитори в клиничната практика. Въпроси и отговори

За цитат: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018; 14 (1): 71-75. doi: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Резюме. Статията е посветена на употребата на лекарства от класа на инхибиторите на алфа-глюкозидазата при пациенти със захарен диабет.

C2> "0 ® За практикуващ ендокринолог

/До практикуващите ендокринолози/

Международно списание по ендокринология

Най-често срещаното хронично заболяване, наред с артериалната хипертония и затлъстяването, е захарният диабет тип 2 (ЗД). Броят на хората с нарушения на въглехидратния метаболизъм и заболеваемостта от диабет тип 2 непрекъснато нараства, което се дължи главно на увеличаването на броя на пациентите със затлъстяване, както и на средната продължителност на живота.

Понастоящем необходимостта от индивидуален подход към лечението на пациенти с нарушения на въглехидратния метаболизъм е призната в целия свят; Приоритетна задача е да се постигне оптимален баланс между ефективност и безопасност на терапията.

При липса на достатъчен ефект от немедикаментозни мерки, при пациенти с доказан диабет тип 2, както и при лица с нарушена гликемия на гладно и/или нарушен глюкозен толеранс, е показано добавянето на лекарства, които повлияват въглехидратния метаболизъм.

Какъв е механизмът на действие на лекарствата от класа на инхибиторите на α-глюкозидазата?

Лекарствата от класа на α-глюкозидазните инхибитори са перорални хипогликемични средства, които чрез инхибиране на чревните α-глюкозидази намаляват ензимното превръщане на ди-, олиго- и полизахариди в монозахариди, като по този начин намаляват абсорбцията на глюкоза от червата и постпрандиалната хипергликемия. Те действат в горната част на тънките черва, където блокират обратимо алфа-глюкозидазите (глюкоза-глюкозидази).

амилаза, сукраза, малтаза) и по този начин предотвратяват ензимното разграждане на поли- и олигозахаридите. Това предотвратява усвояването на монозахаридите (глюкоза) и помага за намаляване на нивата на кръвната захар, които се повишават след хранене. Инхибирането на алфа-глюкозидазата се извършва на принципа на конкуренцията за активния център на ензима, разположен на повърхността на микровилите на тънките черва. Като предотвратяват повишаване на нивото на гликемия след хранене, лекарствата от този клас значително намаляват нивото на инсулин в кръвта, което спомага за подобряване на качеството на метаболитната компенсация, както се вижда от намаляването на нивото на гликирания хемоглобин. Използването на инхибитори на α-глюкозидазата като единствен перорален антидиабетен агент е достатъчно за значително намаляване на тежестта на метаболитните нарушения при пациенти с диабет тип 2, които не се компенсират с диета.

Какви лекарства, регистрирани в Украйна, принадлежат към класа на алфа-глюкозидазните инхибитори?

Този клас лекарства (инхибитори на a-глюкозидаза, A10BF) са:

Акарбоза (A10BF01);

Миглитол (A10BF02);

Воглибоза (A10BF03).

В момента в Украйна класът на инхибиторите на a-глюкозидазата е представен от лекарството Voxide (произведено от Kusum Pharm), активното вещество е воглибоза.

© “Miznarodnij endokrinologichnij zurnal” / “Международен ендокринологичен журнал” / “Международен журнал по ендокринология” (“Miznarodnij endokrinologicnij zurnal”), 2018 © Vidavets Zaslavskiy O.Yu. / Издател Заславски А.Ю. / Издател Заславски О.Ю., 2018 г

За кореспонденция: Соколова L.K., Институт по ендокринология и метаболизъм на името на V.P. Комисаренко NAMS на Украйна", ул. Vyshgorodskaya, 69, Киев, 04114, Украйна; електронна поща: [имейл защитен]

За кореспонденция: L. Sokolova, Държавна институция "V.P Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of NAMS of Ukraine"; ул. Вишгородска, 69, Киев, 04114, Украйна; електронна поща: [имейл защитен]

Има ли достатъчно доказателствена база в подкрепа на употребата на лекарства от класа на алфа-глюкозидазните инхибитори в клиничната практика за лечение на пациенти с диабет и/или лица с дисгликемия?

В проучването за предотвратяване на неинсулинозависим захарен диабет (STOP-NIDDM) за 3 години и 3 месеца. изследва ефективността на акарбозата (максимална доза 100 mg 3 пъти на ден). В сравнение с плацебо, рискът от развитие на T2DM с акарбоза намалява с 25%.

Въз основа на данни, получени в проучвания за превенция на диабет при хора с нарушен глюкозен толеранс, се стигна до заключението, че промените в начина на живот или употребата на лекарства (метформин, акарбоза) в комбинация с диетична терапия и повишена физическа активност водят до намаляване на риска на развитие на диабет с 31-58% за 3-6 години.

Тези проучвания също потвърдиха, че определящият фактор за превенцията на T2DM е загубата на тегло. В случай на употреба на инхибитори на α-глюкозидаза, загубата на тегло се постига чрез намаляване на абсорбцията на въглехидрати в червата.

Алгоритъм за предписване на перорални хипогликемични лекарства (ХХЛ) съгласно препоръките на IDF

Конвенционален подход

Алтернативен подход

Снимка 1

Алгоритъм за проследяване на нивата на кръвната захар - 2017 г

Лечение, насочено към промяна на начина на живот (включително загуба на тегло с фармакотерапия)

Първо ниво

A1C< 7,5 %

Монотерапия*

Метформин

Ако целевото ниво не се постигне след 3 месеца, преминете към двукомпонентна терапия

Първоначално ниво на A1C > 7,5%

Първо ниво

Двукомпонентна терапия

Метформин

или друго I лекарство

първо, базален инсулин

Kolesevelam

Ако целевото ниво не се постигне след 3 месеца, преминете към тройна терапия

Тройна терапия

Метформин

или друго лекарство от първа линия + лекарство от втора линия

Базален инсулин DPP-4i

Kolesevelam

Бромокриптин с кратко действие

1 тон I инсулин

терапия I Pr-

Тройна терапия

други лекарства

*Редът на лекарствата представлява предвидената йерархия на употреба: дължината на реда отразява силата на препоръката

Ако след 3 месеца целевото ниво не бъде постигнато, преминете към инсулинова терапия или я увеличете

Добавете инсулин или увеличете приема

Вижте алгоритъма за приемане на инсулин

Незначителни странични ефекти и/или възможни ползи. Използвам с повишено внимание

Прогресия на заболяването

Фигура 2

Бележки: A1C - гликиран хемоглобин; GLP-1 RA - глюкагон-подобен пептид-1 рецепторни агонисти; SGLT-2i - инхибитор на натрий-зависим глюкозен котранспортер; DPP-4i - дипептидил пептидаза-4 инхибитор; TZD - тиазолидиндион; AGi - алфа-глюкозидазен инхибитор; SU/GLN е производно на сулфонилурея/глинид.

Класът на алфа-глюкозидазните инхибитори е едно от най-безопасните лекарства, повлияващи постпрандиалните глюкозни нива и инсулиновата резистентност. Проучването STOP-NIDDM ясно демонстрира високата ефективност на акарбозата за предотвратяване на диабет тип 2 при пациенти с нарушен глюкозен толеранс. Основното заключение от проучването STOP-NIDDM е, че пациентите на активно лечение с акарбоза са имали 36% по-нисък относителен риск от развитие на диабет тип 2, отколкото тези в плацебо групата. Относителният риск от развитие на нови случаи на хипертония по време на активно лечение намалява с 34%, инфаркт на миокарда с 91%, а всяко регистрирано сърдечно-съдово събитие с 49%. По този начин е доказано, че акарбозата има положителен ефект върху основните сърдечно-съдови рискови фактори - наднормено телесно тегло, постпрандиална хипергликемия и хипертония.

Н.В. Пасечко и др. проведе проучване на ефекта на алфа-глюкозидазните инхибитори върху телесното тегло въз основа на параметрите на въглехидратния метаболизъм. Резултатите от проучването показват, че воглибозата намалява нивото на постпрандиална гликемия, Hb^, и също така насърчава загубата на тегло.

Японски изследователи (Kawamori R. et al., 2009) изследват ефективността на воглибозата за превенция на диабет тип 2 при 1780 души с нарушен глюкозен толеранс (IGT) в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване. Участниците в проучването са рандомизирани да получават воглибоза (n = 897) в доза от 0,2 mg три пъти дневно или плацебо (n = 883). Лечението продължава до развитие на диабет тип 2 (първична крайна точка) или нормогликемия (вторична крайна точка); периодът на проследяване е 3 години. Установено е, че лицата с IGT, които са получавали воглибоза, са имали нисък риск от прогресия до диабет тип 2 в сравнение с плацебо. Много повече хора в групата на voglibose са постигнали нормогликемия, отколкото в групата на плацебо (599 от 897 срещу 454 от 881). Авторите заключават, че приемането на воглибоза в допълнение към промяната на начина на живот може да намали риска от развитие на диабет тип 2 при хора с IGT.

В работата на I.V. Чернявская показа модифициращия ефект на воглибоза върху показателите на въглехидратния метаболизъм при лица с нарушен глюкозен толеранс и висок сърдечно-съдов риск.

На 53-ия конгрес на Европейската асоциация за изследване на диабета, който се проведе от 11 до 15 септември 2017 г. в Лисабон, бяха публикувани резултатите от проучването ACE. Изследователите допълнително подчертават безопасността на класа инхибитори на алфа-глюкозидазата при пациенти с диабет тип 2 и висок сърдечно-съдов риск и също така потвърждават ползите от употребата на лекарства от този клас за превенция на диабет.

Клинични и експериментални проучвания, потвърждаващи ефективността и безопасността на употребата на този клас лекарства при пациенти с нарушения на въглехидратния метаболизъм - от нарушен глюкозен толеранс до клинично изявен диабет тип 2 - са описани в публикациите на професор V.I. Панкива. Очевидно данните от тези проучвания могат да бъдат екстраполирани към целия клас алфа-глюкозидазни инхибитори, тъй като членовете на този клас имат общ механизъм на действие.

Включени ли са лекарства от класа на алфа-глюкозидазните инхибитори в съвременните международни препоръки за лечение на пациенти с диабет?

Инхибиторите на α-глюкозидазата присъстват в съвременните алгоритми за лечение на пациенти с диабет тип 2 на всички най-влиятелни професионални асоциации, както чуждестранни, така и украински.

Според препоръките за лечение на пациенти с диабет тип 2 индикациите за предписване на инхибитори на алфа-глюкозидазата са незадоволителен гликемичен контрол поради диета; неуспех на лечението със сулфонилурейни производни при пациенти с достатъчни нива на инсулинова секреция; незадоволителен контрол по време на лечение с метформин.

Според инструкциите за употреба на лекарството Voxid, показанията за употреба са:

Захарен диабет тип 2 (с неефективност на диетична терапия, чийто курс трябва да бъде най-малко 6 месеца, недостатъчна ефективност на производните на сулфонилурея на фона на нискокалорична диета);

Захарен диабет тип 1 (като част от комбинирана терапия);

Профилактика на захарен диабет тип 2 (при пациенти с нарушен глюкозен толеранс в комбинация с диета и упражнения).

Какви противопоказания и странични ефекти са характерни за този клас лекарства?

Противопоказания за употребата на алфа-глюкозидазни инхибитори са: диабетна кетоацидоза, чернодробна цироза, остри и хронични чревни възпаления, стомашно-чревна патология с повишено образуване на газове, улцерозен колит, чревна непроходимост, големи хернии, бременност и кърмене.

Характеристики на употребата на инхибитори на алфа-глюкозидазата в клиниката

Алфа-глюкозидазните инхибитори са показани при пациенти със захарен диабет, когато диетата и упражненията са неефективни с преобладаване на хипергликемия след хранене.

Voxide се прилага перорално преди всяко хранене в доза от 0,2 mg 3 пъти на ден. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи до 0,3 mg 3 пъти дневно, но състоянието на пациента трябва да се проследява внимателно. Препоръчва се коригиране на дозата на лекарството на интервали от 1-2 седмици. Таблетките трябва да се приемат без дъвчене, с малко количество течност, непосредствено преди хранене.

Обикновено през първите 10-15 дни Voxide се приема по 0,2 mg 3 пъти на ден непосредствено преди или по време на хранене, след което дозата постепенно се увеличава въз основа на поносимостта. Тази тактика на предписване на лекарството може да предотврати или намали стомашно-чревни симптоми като метеоризъм и диария. В случай на чревни нарушения, причинени от приема на лекарството, е необходимо стриктно да се спазва диета с ограничени въглехидрати и да се намали дозата му.

Противопоказания за употребата на Voxide са чревни заболявания, придружени от малабсорбция, язви, дивертикули, фисури, стенози. Също така, лекарството не трябва да се предписва на лица под 18-годишна възраст или по време на бременност или кърмене.

На пациенти в старческа възраст се предписва начална доза от 0,1 mg 3 пъти на ден. Ако е необходимо, дозата се увеличава до 0,2-0,3 mg 3 пъти на ден.

Несъмнено предимство на Voxide също е, че не предизвиква хипогликемия по време на монотерапия. По време на лечението с това лекарство трябва да ограничите приема на въглехидрати. Поради нарушаване на диетичните препоръки по време на лечението може да се появи метеоризъм и диария, отразяващи фармакологичния ефект на лекарството. Воксидът не се абсорбира и съответно няма системни ефекти.

Лекарството може да се комбинира с други средства за понижаване на захарта. Трябва да се помни, че той засилва хипогликемичния ефект на други перорални лекарства, което изисква намаляване на дозата им. В противен случай може да се развие хипогликемия, която може да бъде спряна само чрез приемане на чиста глюкоза, тъй като приемането на сложни въглехидрати ще бъде неефективно по време на лечението с Voxide.

Трябва също да се помни, че ефективността на инхибиторите на α-глюкозидазата е значително намалена, когато се използва заедно с антиациди, сорбенти и ензими, които подобряват процеса на храносмилане.

Характеристика на този клас хипогликемични лекарства е тяхната ефективност при консумация на големи количества сложни въглехидрати. Ако простите въглехидрати преобладават в диетата на пациента, тогава лечението с инхибитори на алфа-глюкозидазата не осигурява значителен положителен ефект. Този механизъм на действие прави лекарствата от тази група най-ефективни при нормална кръвна захар на гладно и рязко покачване след това

храня се. Освен това тези лекарства не повишават телесното тегло, което е допълнително предимство при лечение на пациенти с наднормено тегло и/или затлъстяване.

Важен терапевтичен ефект на Voxide е намаляването на постпрандиалната хиперинсулинемия и нивата на триглицеридите в кръвта. Значението на този факт е голямо, тъй като наситените с триглицериди липопротеини при пациенти с диабет тип 2 влошават инсулиновата резистентност и са независим рисков фактор за развитието на атеросклероза. Предимството на лекарството е липсата на хипогликемични реакции, което е особено важно при пациенти в напреднала възраст.

Имаме опит с използването на Voxide при пациенти с диабет тип 2, които обикновено са на комбинирана глюкозопонижаваща терапия. Според нашите данни, лекарството помага за намаляване на постпрандиалната гликемия и нивата на триглицеридите, понася се добре от пациентите и има малък брой странични ефекти.

Като пример е представен клиничен случай

Пациент К.Т., 46 години, предприемач, диабет тип 2 от 5 години. Към момента на изследване нивото на гликемия на гладно е 6,9 mmol/l, постпрандиална гликемия 13,7 mmol/l, гликиран хемоглобин 7,9%, индекс на телесна маса - 32,2 kg/m2.

Артериално налягане 130/80 mm Hg, показатели на липидограмата: общ холестерол 4,2 mmol/l, LDL 2,1 mmol/l, HDL 1,0 mmol/l, TG 2,1 mmol/l.

Антихипергликемичната терапия не е системна, представляваща замяна на едно таблетно лекарство с друго. През последните два месеца пациентът, по препоръка на лекар, получава метформин 1000 mg 2 пъти на ден. Сред характеристиките на начина на живот трябва да се отбележи непредсказуем работен график, нередовни големи хранения, интензивна физическа активност 2 пъти седмично (фитнес зала). Пациентът отказа да промени обичайния си начин на живот с аргумента, че това се дължи на особеностите на работата му. Въз основа на факта, че пациентът се нуждаеше от повишена глюкозопонижаваща терапия, както и като се има предвид желанието му да отслабне и да има максимално опростен режим на лечение, беше предложена комбинация от метформин с алфа-глюкозидазни инхибитори (Voxide 0,2 mg преди хранене). предложено.

Предписването на Voxide не може значително да повлияе на обичайния начин на живот, не изисква допълнителни измервания на гликемичните нива и не е свързано с риск от развитие на тежка хипогликемия.

През първата седмица е отбелязано леко понижение на нивата на кръвната захар на гладно. Най-значимото е понижението на постпрандиалната гликемия. През първите две седмици нивата намаляват средно с 2 mmol/l и възлизат на 8,3-9,8 mmol/l. Показателят HbA1c намалява с 1,2% и възлиза на 3

MEPAGS^U endokrinologlcnij zurnal, ^ 2224-0721 (rpp^, ^ 2307-1427 (онлайн)

Аз1. 14, N0. 1, 2018 г

месец 6,7%, което съответства на целевото ниво, възприето както от стандартите за лечение у нас, така и от международните стандарти. Динамиката на загуба на телесно тегло за 6-месечния период на наблюдение е 5,4 kg (първоначално 108 kg, след 6 месеца - 102,6 kg), което е повече от 5% от първоначалното тегло.

Отбелязана е положителна динамика на липидограмата, нивото на триглицеридите е 1,7 mmol / l, което според нас е свързано с намаляване както на абсорбцията на въглехидрати, така и на теглото на пациента.

Лекарствата от тази група намаляват абсорбцията на въглехидрати от червата, инхибирайки активността на ензимите, участващи в смилането на въглехидратите. Акарбозата обратимо инхибира свързаната с чревната мембрана алфа-глюкозидаза и панкреатичната алфа-амилаза. В лумена на тънките черва алфа-амилазата хидролизира полимерните захари до олигозахариди, а чревната алфа-глюкозидаза хидролизира олиго-, ди- и тризахаридите до глюкоза и други монозахариди. Инактивирането на тези ензими води до намаляване на образуването на глюкоза в червата и следователно на нейната абсорбция, т.е. намалява хипергликемията след хранене и се предотвратява прекомерното освобождаване на инсулин във втората забавена фаза на секреция.

След 3-6 месеца лечение с акарбоза се наблюдава нормализиране на липидния метаболизъм - съдържанието на холестерол и триглицериди намалява и съдържанието на "защитни" липопротеини с висока плътност в кръвта се повишава.

Лекарството повишава секрецията на глюкагоноподобен пептид I, който е ендогенен стимулатор на първата фаза на секрецията на инсулин в отговор на повишена кръвна захар.

Така акарбозата (glucobay) възстановява секрецията на инсулин от панкреаса в първата фаза и предотвратява развитието на хиперинсулинемия във втората.

Само 35% от приетата доза се абсорбира от червата и само 2% в активна форма. Периодът на полуживот е 2 часа, абсорбираната част от акарбозата се екскретира чрез бъбреците. В случай на бъбречна недостатъчност и при пациенти в напреднала възраст елиминирането на лекарството се забавя значително, но това няма практическо значение, тъй като акарбозата, поради ниската си бионаличност, няма системен ефект. Хипогликемичният ефект на лекарството се развива в стомашно-чревния тракт, където се извършва неговата биотрансформация.

Показания и режим на дозиране

Захарен диабет тип II: моно- или комбинирана терапия.

Като монотерапия акарбоза (Акарбоза, Глюкобай)предписва се, когато диетичната терапия е неефективна. Acbose се използва също в комбинация със сулфонилурейни производни.

Вземете 25 mg акарбоза с първата глътка храна 3 пъти на ден. Дозата се повишава до 50-100 mg 3 пъти дневно на интервали от 4-8 седмици и се основава на два критерия - ниво на глюкоза в кръвта 1 час след хранене и индивидуална поносимост.

Противопоказания

Свръхчувствителност, диабетна кетоацидоза, остри и хронични чревни заболявания, бременност и кърмене. Относително противопоказан при диабет тип 1, хронична бъбречна недостатъчност и при деца под 18 години.

Странични ефекти

Диспептични симптоми (болка в корема, метеоризъм, диария), повишени нива на трансаминазите, жълтеница. Намаляване на нивото на хематокрита (без промяна на концентрацията на хемоглобина). Намаляване на концентрацията на калций, витамин B 6 в PC.

Взаимодействие с други лекарства

Ефектът се намалява от активен въглен и други адсорбенти, храносмилателни ензимни препарати, съдържащи панкреатин или амилаза. Тиазидни диуретици, кортикостероиди, фенотиазини, тиреоидни хормони, естрогени, орални контрацептиви, фенитоин, никотинова киселина, сипатомиметици, калциеви антагонисти, изониазид отслабват ефекта. Производните на сулфонилурея засилват ефекта.