Xarelto և ցավազրկողներ. Ե՞րբ է ավելի լավ խմել Xarelto-ն առավոտյան կամ երեկոյան:

Ակտիվ նյութ

Rivaroxaban (միկրոնիզացված)

Թողարկման ձևը, կազմը և փաթեթավորումը

Թաղանթապատ հաբեր բաց դեղին, կլոր, բիկոնուռ; մի կողմում արտամղված եռանկյուն է՝ «2.5» դեղաչափով, մյուս կողմում՝ «Բայերի» պատկերանշանը՝ խաչի տեսքով. միջուկի խաչմերուկը սպիտակ.

	1 ներդիր.
rivaroxaban (միկրոնիզացված)	2,5 մգ

Օժանդակ նյութեր՝ միկրոբյուրեղային ցելյուլոզա՝ 40 մգ, նատրիումի խաչկարմելոզա՝ 3 մգ, հիպրոմելոզա 5cP՝ 3 մգ, լակտոզա մոնոհիդրատ՝ 35,7 մգ, մագնեզիումի ստեարատ՝ 0,6 մգ, նատրիումի լաուրիլ սուլֆատ՝ 0,2 մգ:

Կեղևի կազմը.երկաթի ներկ դեղին օքսիդ - 0,015 մգ, հիպրոմելոզա 15cP - 1,5 մգ, մակրոգոլ 3350 - 0,5 մգ, տիտանի երկօքսիդ - 0,485 մգ:

10 հատ. - բշտիկներ (10) - ստվարաթղթե տուփեր:
14 հատ. - բշտիկներ (1) - ստվարաթղթե տուփեր:
14 հատ. - բշտիկներ (2) - ստվարաթղթե տուփեր:
14 հատ. - բշտիկներ (4) - ստվարաթղթե տուփեր:
14 հատ. - բշտիկներ (7) - ստվարաթղթե տուփեր:
14 հատ. - բշտիկներ (12) - ստվարաթղթե տուփեր:
14 հատ. - բշտիկներ (14) - ստվարաթղթե տուփեր:

դեղաբանական ազդեցություն

Գործողության մեխանիզմ

Rivaroxaban-ը բարձր ընտրովի ուղղակի Xa գործոնի ինհիբիտոր է, որն ունի բարձր բիոանվտանգություն:

X գործոնի ակտիվացումը՝ Xa գործոնի ձևավորման համար ներքին և արտաքին կոագուլյացիայի ուղիներով կենտրոնական դերկոագուլյացիայի կասկադում։ Xa գործոնը զարգացող պրոտոմբինազային համալիրի բաղադրիչ է, որի գործողությունը հանգեցնում է պրոտոմբինի փոխակերպմանը: Արդյունքում այս ռեակցիաները հանգեցնում են ֆիբրինային թրոմբի առաջացմանը և թրոմբինի կողմից թրոմբոցիտների ակտիվացմանը։ Xa գործոնի մեկ մոլեկուլը կատալիզացնում է ավելի քան 1000 թրոմբինի մոլեկուլների ձևավորումը, որը կոչվում է «թրոմբինի պայթյուն»: Պրոթրոմբինազում կապված Xa գործոնի ռեակցիայի արագությունը 300000 անգամ ավելացել է ազատ Xa գործոնի համեմատությամբ, որն ապահովում է թրոմբինի մակարդակի կտրուկ թռիչք: Ընտրովի Xa գործոնի ինհիբիտորները կարող են կանգնեցնել թրոմբինի պոռթկումը: Այսպիսով, rivaroxaban- ը ազդում է որոշ կոնկրետ կամ ընդհանուր արդյունքների վրա լաբորատոր հետազոտություն, օգտագործվում է կոագուլյացիայի համակարգերը գնահատելու համար։

Ֆարմակոդինամիկ ազդեցություն

Մարդկանց մոտ նկատվել է Xa գործոնի դոզայից կախված արգելակում: Ռիվարոքսաբանը դոզայից կախված ազդեցություն ունի պրոտոմբինային ժամանակի փոփոխության վրա, որը սերտորեն փոխկապակցված է արյան պլազմայում ռիվարոքսաբանի կոնցենտրացիայի հետ (կոռելյացիոն գործակից 0,98), եթե վերլուծության համար օգտագործվում է Neoplastin հավաքածուն: Արդյունքները տարբեր կլինեն, եթե օգտագործվեն այլ ռեակտիվներ: Պրոթրոմբինային ժամանակը պետք է չափվի վայրկյաններով, քանի որ MHO-ն չափորոշված ​​և հավաստագրված է միայն կումարինի ածանցյալների համար և չի կարող օգտագործվել այլ հակակոագուլանտների համար: Խոշոր օրթոպեդիկ վիրահատության ենթարկվող հիվանդների մոտ պրոտոմբինային ժամանակի 5/95 ցենտիլը (նեոպլաստին) դեղահատը ընդունելուց 2-4 ժամ հետո (այսինքն՝ առավելագույն ազդեցության դեպքում) տատանվում է 13-ից 25 վայրկյան:

Նաև rivaroxaban-ը դոզայից կախված մեծացնում է APTT և HepTest արդյունքը. այնուամենայնիվ, այս պարամետրերը խորհուրդ չեն տրվում ռիվարոքսաբանի ֆարմակոդինամիկական ազդեցությունները գնահատելու համար:

Xarelto-ով բուժման ընթացքում արյան մակարդման պարամետրերի մոնիտորինգ չի պահանջվում: Այնուամենայնիվ, եթե կլինիկորեն երաշխավորված է, ռիվարոքսաբանի կոնցենտրացիաները կարող են չափվել՝ օգտագործելով չափորոշված ​​քանակական հակագործոն Xa թեստ:

50 տարեկանից բարձր առողջ տղամարդկանց և կանանց մոտ, Ռիվարոքսաբանի ազդեցության տակ ԷՍԳ-ի վրա QT միջակայքի երկարացում չի նկատվել:

Ֆարմակոկինետիկա

Ներծծում

Բերանի ընդունումից հետո ռիվարոքսաբանը արագ և գրեթե ամբողջությամբ ներծծվում է: Cmax-ը հասնում է պլանշետն ընդունելուց 2-4 ժամ հետո: Ռիվարոքսաբանի կենսահասանելիությունը 2,5 մգ հաբեր ընդունելիս բարձր է (80-100%)՝ անկախ սննդի ընդունումից: Սննդի ընդունումը չի ազդում AUC-ի և C max-ի վրա՝ դեղը 10 մգ դոզան ընդունելիս: Xarelto 2,5 մգ հաբերը կարելի է ընդունել սննդի հետ կամ դատարկ ստամոքսին:

Ռիվարոքսաբանի ֆարմակոկինետիկան բնութագրվում է չափավոր միջանձնային փոփոխականությամբ, փոփոխականության Cv% գործակիցը տատանվում է 30% -ից մինչև 40%:

Ռիվարոքսաբանի կլանումը կախված է աղեստամոքսային տրակտում արտազատման վայրից: AUC-ի և Cmax-ի կրճատում համապատասխանաբար 29% և 56%-ով` համեմատած ընդունման հետ ամբողջ պլանշետընկատվում է ռիվարոքսաբանի հատիկավորի ներմուծմամբ պրոքսիմալ մաս բարակ աղիքներ. Դեղամիջոցի ազդեցությունը նույնպես նվազում է, երբ այն ընդունվում է հեռավոր հատվածբարակ աղիքներ կամ աճող կրկնակետ. Պետք է խուսափել ռիվարոքսաբանի ընդունումից ստամոքս-աղիքային տրակտից հեռու, քանի որ դա կարող է հանգեցնել կլանման նվազմանը և, հետևաբար, դեղամիջոցի ազդեցության նվազմանը:

Ռիվարոքսաբանի 20 մգ բիոհասանելիությունը (AUC և Cmax), երբ ընդունվում է որպես ամբողջ դեղահատ, համադրելի է բանավոր ընդունված դեղամիջոցի կենսամատչելիության հետ՝ որպես մանրացված դեղահատ (խառնած խնձորի թուրմով կամ ջրի մեջ կասեցված), ինչպես նաև դեղամիջոցի կենսահասանելիության հետ։ երբ կառավարվում է միջոցով ստամոքսային խողովակորին հաջորդում է հեղուկ սնունդը. Հաշվի առնելով rivaroxaban-ի կանխատեսելի դոզայից կախված ֆարմակոկինետիկ պրոֆիլը, արդյունքները այս ուսումնասիրությունըբիոհասանելիությունը վերաբերում է նաև ավելի ցածր չափաբաժիններին:

Բաշխում

Ռիվարոքսաբանն ունի պլազմային սպիտակուցների հետ կապվելու բարձր աստիճան՝ մոտավորապես 92-95%, հիմնականում ռիվարոքսաբանը կապում է շիճուկի ալբումինին: Դեղը ունի միջին Vd մոտավորապես 50 լ:

Նյութափոխանակություն

Երբ ընդունվում է բանավոր, ռիվարոքսաբանի ստացված դոզայի մոտավորապես 2/3-ը մետաբոլիզացվում է և արտազատվում երիկամներով և աղիքներով հավասար համամասնությամբ: Ստացված դոզայի մնացած 1/3-ը արտազատվում է անփոփոխ երիկամային ուղղակի արտազատմամբ, հիմնականում երիկամային ակտիվ սեկրեցիայի շնորհիվ:

Ռիվարոքսաբանը մետաբոլիզացվում է CYP3A4, CYP2J2 իզոֆերմենտների, ինչպես նաև ցիտոքրոմային համակարգից անկախ մեխանիզմների միջոցով: Բիոտրանսֆորմացիայի հիմնական վայրերն են մորֆոլին խմբի օքսիդացումը և ամիդային կապերի հիդրոլիզը։

Ըստ in vitro տվյալների՝ rivaroxaban-ը հանդիսանում է P-gp (P-glycoprotein) և Bcrp (կրծքագեղձի քաղցկեղի նկատմամբ դիմադրողական պրոտեին) փոխադրող սպիտակուցների սուբստրատ:

Անփոփոխ ռիվարոքսաբանը պլազմայի միակ ակտիվ միացությունն է, պլազմայում հիմնական կամ ակտիվ շրջանառվող մետաբոլիտներ չեն հայտնաբերվել:

Հեռացում

Rivaroxaban-ը, որի համակարգային մաքրումը մոտավորապես 10 լ/ժ է, կարող է դասակարգվել որպես բուժիչ նյութերցածր մաքրությամբ: Երբ rivaroxaban-ը դուրս է գալիս պլազմայից, վերջնական T1/2-ը տատանվում է 5-ից 9 ժամ երիտասարդ հիվանդների մոտ և 11-ից 13 ժամ տարեց հիվանդների մոտ:

Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում

Սեռը/Ծերությունը (65 տարեկանից բարձր):Տարեց հիվանդների մոտ ռիվարոքսաբանի պլազմային կոնցենտրացիան ավելի բարձր է, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ. AUC-ի միջին արժեքը մոտավորապես 1,5 անգամ ավելի բարձր է, քան երիտասարդ հիվանդների համապատասխան արժեքները, հիմնականում ընդհանուր և երիկամային մաքրման ակնհայտ նվազման պատճառով:

Տղամարդկանց և կանանց ֆարմակոկինետիկայի կլինիկական նշանակալի տարբերություններ չեն հայտնաբերվել:

Մարմնի զանգված.Մարմնի չափազանց փոքր կամ չափազանց մեծ քաշը (50 կգ-ից պակաս և 120 կգ-ից ավելի) միայն փոքր ազդեցություն ունի ռիվարոքսաբանի պլազմայում կոնցենտրացիայի վրա (տարբերությունը 25%-ից պակաս է):

Մանկական և պատանեկություն(ծննդից մինչև 18 տարեկան):Այս տարիքային կատեգորիայի համար հասանելի տվյալներ չկան:

Ազգամիջյան տարբերություններ.Ֆարմակոկինետիկայի և ֆարմակոդինամիկայի կլինիկական նշանակալի տարբերություններ չեն նկատվել կովկասցի, աֆրոամերիկացի, իսպանախոս, ճապոնացի կամ չինացի էթնիկ հիվանդների մոտ:

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդներ.Լյարդի անբավարարության ազդեցությունը ռիվարոքսաբանի ֆարմակոկինետիկայի վրա ուսումնասիրվել է Child-Pugh դասակարգման համաձայն բաժանված հիվանդների մոտ (ըստ կլինիկական փորձարկումների ստանդարտ ընթացակարգերի): Child-Pugh դասակարգումը թույլ է տալիս գնահատել լյարդի քրոնիկ հիվանդությունների, հիմնականում ցիռոզի կանխատեսումը: Հակակագուլանտային թերապիայի ենթարկվող հիվանդների մոտ լյարդի ֆունկցիայի խանգարման ամենակարևոր հետևանքը լյարդում կոագուլյացիոն գործոնների սինթեզի նվազումն է: Որովհետեւ Այս ցուցանիշը համապատասխանում է հինգ կլինիկական/կենսաքիմիական չափանիշներից միայն մեկին, որոնք կազմում են Child-Pugh դասակարգումը, արյունահոսության ռիսկը հստակորեն չի փոխկապակցվում այս դասակարգման հետ: Նման հիվանդներին հակակոագուլանտներով բուժելու հարցը պետք է որոշվի՝ անկախ Child-Pugh դասից:

Rivaroxaban-ը հակացուցված է լյարդի հիվանդություններով հիվանդների մոտ, որոնք կապված են կոագուլոպաթիայի հետ, որն առաջացնում է արյունահոսության կլինիկական նշանակալի ռիսկ:

Լյարդի ցիռոզով հիվանդների մոտ մեղմ աստիճանլյարդի անբավարարություն (դաս A՝ ըստ Child-Pugh դասակարգման), ռիվարոքսաբանի ֆարմակոկինետիկան միայն փոքր-ինչ տարբերվում էր առողջ առարկաների հսկիչ խմբի համապատասխան ցուցանիշներից (միջինում գրանցվել է ռիվարոքսաբանի AUC-ի աճ 1,2 անգամ): Խմբերի միջև ֆարմակոդինամիկ հատկությունների զգալի տարբերություններ չկան:

Ցիրոզով և լյարդի չափավոր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ (Child-Pugh դասի B), ռիվարոքսաբանի միջին AUC-ը զգալիորեն ավելացել է (2,3 անգամ)՝ համեմատած առողջ կամավորների հետ՝ դեղամիջոցի մաքրման զգալիորեն նվազման պատճառով, ինչը վկայում է լյարդի լուրջ հիվանդության մասին: Xa գործոնի ակտիվության ճնշումն ավելի ցայտուն էր (2,6 անգամ), քան առողջ կամավորների մոտ: Պրոտրոմբինային ժամանակը նույնպես 2,1 անգամ ավելի բարձր էր, քան առողջ կամավորների մոտ։ Պրոթրոմբինային ժամանակի չափման միջոցով գնահատվում է արտաքին կոագուլյացիայի ուղին, ներառյալ VII, X, V, II և I մակարդման գործոնները, որոնք սինթեզվում են լյարդում: Լյարդի չափավոր անբավարարությամբ հիվանդներն ավելի զգայուն են ռիվարոքսաբանի նկատմամբ, ինչը ֆարմակոդինամիկ էֆեկտների և ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի միջև ավելի սերտ կապի հետևանք է, հատկապես կոնցենտրացիայի և պրոտոմբինային ժամանակի միջև:

Չկան հասանելի տվյալներ Child-Pugh դասի C լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների համար:

Երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդներ.Երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ նկատվել է AUC-ի աճ՝ հակադարձ համեմատական ​​նվազման աստիճանին: երիկամային ֆունկցիան, որը գնահատել է QC-ն։

Երիկամների թեթև անբավարարությամբ (կրեատինինի մաքրում 50-80 մլ/րոպե), չափավոր երիկամային անբավարարություն (կրեատինինի մաքրում 30-49 մլ/րոպե) և ծանր երիկամային անբավարարություն (կրեատինինի մաքրում 15-29 մլ/րոպե), նկատվել է համապատասխանաբար 1,4: - Ռիվարոքսաբանի պլազմայում կոնցենտրացիաների (AUC) 1,5 և 1,6 անգամ աճ՝ համեմատած առողջ կամավորների հետ:

Ֆարմակոդինամիկ էֆեկտների համապատասխան աճն ավելի ցայտուն է եղել։

Երիկամների թեթև, չափավոր և ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ Xa գործոնի ակտիվության ընդհանուր ճնշումը առողջ կամավորների համեմատ աճել է 1,5, 1,9 և 2 անգամ: Xa գործոնի ազդեցությամբ պայմանավորված պրոտոմբինային ժամանակը նույնպես աճել է համապատասխանաբար 1,3, 2,2 և 2,4 անգամ։

CC 29-15 մլ/րոպե հիվանդների մոտ Xarelto-ի օգտագործման վերաբերյալ տվյալները սահմանափակ են, և, հետևաբար, պետք է զգուշություն ցուցաբերել այս կատեգորիայի հիվանդների մոտ դեղը օգտագործելիս: Տվյալներ Xarelto-ի օգտագործման վերաբերյալ CC-ով հիվանդների մոտ<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у этой категории пациентов.

Հիմքում ընկած հիվանդության պատճառով երիկամների ծանր անբավարարությամբ հիվանդները գտնվում են արյունահոսության և թրոմբոցի բարձր ռիսկի տակ:

Ցուցումներ

• Սրտանոթային պատճառներով, սրտամկանի ինֆարկտի և ստենտի թրոմբոզի հետևանքով հիվանդների մոտ կանխարգելում է սուր կորոնար համախտանիշից հետո (ACS), որը տեղի է ունեցել սրտամկանին հատուկ բիոմարկերների ավելացմամբ՝ որպես ացետիլսալիցիլաթթվի և թիենոպիրիդինների՝ կլոպիդոգրելի կամ տիկոպիդինի հետ կամ հետ համատեղ թերապիայի մաս։ ;
• ինսուլտի, սրտամկանի ինֆարկտի և սրտանոթային պատճառներով մահվան կանխարգելում, ինչպես նաև վերջույթների սուր իշեմիայի և ընդհանուր մահացության կանխարգելում կորոնար արտրի կամ ծայրամասային զարկերակային հիվանդությամբ հիվանդների մոտ՝ ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համակցված թերապիայի ժամանակ:

Հակացուցումներ

• գերզգայունություն ռիվարոքսաբանի կամ դեղամիջոցի որևէ օժանդակ բաղադրիչի նկատմամբ.
• կլինիկական նշանակալի ակտիվ արյունահոսություն (օրինակ, ներգանգային արյունահոսություն, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն);
• լյարդի հիվանդություններ, որոնք առաջանում են կոագուլոպաթիայով, որն առաջացնում է արյունահոսության կլինիկական նշանակալի ռիսկ, ներառյալ. լյարդի ցիռոզ և լյարդի դիսֆունկցիա B և C դասի ըստ Child-Pugh դասակարգման.
• երիկամների ծանր անբավարարություն (CK<15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов отсутствуют);
• ACS-ի բուժում հակաթրոմբոցիտային նյութերով հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են ինսուլտ կամ անցողիկ իշեմիկ նոպան.
• ցանկացած այլ հակակոագուլանտների հետ միաժամանակյա թերապիա, օրինակ՝ չֆրակցիոն հեպարին, ցածր մոլեկուլային քաշի հեպարիններ (ներառյալ էնոքսապարին, դալտեպարին), հեպարինի ածանցյալներ (այդ թվում՝ ֆոնդապարինուքս), բանավոր հակակոագուլանտներ (ներառյալ՝ վարֆարին, ապիկսաբան, դաբիգաթրան կամ ռիվարին), բացառությամբ այն դեպքերի կենտրոնական երակային կամ զարկերակային կաթետերի գործունեությունը ապահովելու համար անհրաժեշտ չափաբաժիններով չֆրակցիոն հեպարին օգտագործելիս.
• հղիություն;
• կրծքով կերակրման ժամանակահատվածը;
• մինչև 18 տարեկան երեխաներ և դեռահասներ (այս տարիքային խմբի հիվանդների համար արդյունավետությունն ու անվտանգությունը հաստատված չէ);
• ժառանգական կաթնաշաքարի կամ գալակտոզայի անհանդուրժողականություն (օրինակ՝ բնածին լակտազային անբավարարություն կամ գլյուկոզա-գալակտոզայի անբավարար կլանումը), քանի որ այս դեղամիջոցը պարունակում է կաթնաշաքար:

Զգուշորենդեղը պետք է օգտագործվի.

• արյունահոսության բարձր ռիսկ ունեցող հիվանդներին բուժելիս (ներառյալ արյունահոսության բնածին կամ ձեռքբերովի միտում, չվերահսկվող ծանր զարկերակային գերճնշում, ստամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի պեպտիկ խոց սուր փուլում, ստամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի վերջին պեպտիկ խոց, անոթային ռետինոպաթիա, բրոնխեեկտազիա կամ պատմություն): թոքային արյունահոսություն);
• երիկամների չափավոր անբավարարությամբ հիվանդների բուժման մեջ (կրեատինինի մաքրում 30-49 մլ/րոպե), որոնք միաժամանակ ստանում են դեղամիջոցներ, որոնք բարձրացնում են արյան պլազմայում ռիվարոքսաբանի կոնցենտրացիան.
• երիկամների ծանր անբավարարությամբ հիվանդների բուժման ժամանակ (կրեատինինի մաքրում 15-29 մլ/րոպե);
• հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են միաժամանակ դեղամիջոցներ, որոնք ազդում են հեմոստազի վրա (օրինակ՝ NSAID-ներ, հակաթրոմբոցիտային նյութեր, այլ հակաթրոմբոտիկներ կամ սերոտոնինի վերաբնակեցման ընտրովի արգելակիչներ և սերոտոնինի և նորէպինեֆրինի հետընտրական ինհիբիտորներ);
• rivaroxaban-ը խորհուրդ չի տրվում օգտագործել ազոլային հակասնկային միջոցներով (օրինակ՝ կետոկոնազոլ) կամ ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով համակարգային բուժում ստացող հիվանդների մոտ (օրինակ՝ ռիտոնավիր);
• Երիկամների ծանր անբավարարությամբ (կրեատինինի մաքրում 15-29 մլ/րոպե), արյունահոսության բարձր ռիսկով և ազոլային հակասնկային դեղամիջոցներով կամ ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով միաժամանակյա համակարգային բուժում ստացող հիվանդները պետք է ուշադիր մոնիտորինգի ենթարկվեն բուժումը սկսելուց հետո՝ բարդությունների ժամանակին հայտնաբերման համար, ինչպիսիք են արյունահոսությունը:

Դոզա

Xarelto 2,5 մգ պետք է ընդունել 1 դեղահատ օրական 2 անգամ՝ անկախ սնունդից։

Սրտանոթային հիվանդությունների, սրտամկանի ինֆարկտի և ստենտի թրոմբոզի հետևանքով առաջացած մահվան կանխարգելում ACS-ից հետո հիվանդների մոտ

ACS-ից հետո անոթային իրադարձությունների կանխարգելման համար առաջարկվող դեղաչափային ռեժիմը Xarelto-ի 1 դեղահատ է 2,5 մգ օրական 2 անգամ: Հիվանդները նաև պետք է ընդունեն օրական 75-100 մգ ացետիլսալիցիլաթթու կամ 75-100 մգ ացետիլսալիցիլաթթվի օրական դոզան՝ 75 մգ կլոպիդոգրելի կամ տիկլոպիդինի ստանդարտ օրական չափաբաժնի հետ միասին:

Բուժումը պետք է պարբերաբար գնահատվի՝ ապահովելու հավասարակշռությունը իշեմիկ իրադարձությունների և արյունահոսության ռիսկի միջև: Բուժման տեւողությունը 12 ամիս է։ Ընտրված հիվանդների համար բուժումը կարող է երկարացվել մինչև 24 ամիս, քանի որ այս տևողության բուժման վերաբերյալ տվյալները սահմանափակ են:

Xarelto 2,5 մգ-ով բուժումը պետք է սկսվի հնարավորինս շուտ, երբ հիվանդը կայունացել է ընթացիկ ACS-ի ընթացքում (ներառյալ ռեվասկուլյարիզացիայի ընթացակարգերը): Xarelto-ով բուժումը պետք է սկսվի հոսպիտալացումից առնվազն 24 ժամ հետո: Xarelto 2.5 մգ-ով պետք է սկսել, երբ սովորաբար դադարեցվում են պարենտերալ հակամակարդիչները:

Կաթվածի, սրտամկանի ինֆարկտի և սրտանոթային պատճառներով մահվան կանխարգելում, ինչպես նաև վերջույթների սուր իշեմիայի և բոլոր պատճառներով մահացության կանխարգելում կորոնար զարկերակների հիվանդությամբ կամ PAD-ով հիվանդների մոտ

Անոթային իրադարձությունների կանխարգելման համար առաջարկվող դեղաչափային սխեման է անոթային իրադարձությունների կանխարգելման համար սրտի կորոնար անոթային հիվանդությամբ կամ PAD-ով հիվանդների մոտ 1 դեղահատ Xarelto 2,5 մգ օրական 2 անգամ՝ ացետիլսալիցիլաթթվի օրական 75-100 մգ դեղաչափի հետ համատեղ: Xarelto 2,5 մգ-ով բուժումը պետք է լինի երկարաժամկետ՝ պայմանով, որ ստացված օգուտները գերազանցեն ռիսկերը:

Սուր թրոմբոցային իրադարձություն ունեցող հիվանդների մոտ կամ անոթային միջամտության կարիք ունեցող հիվանդների մոտ, ովքեր պահանջում են կրկնակի հակաթրոմբոցիտային թերապիա, Xarelto-ի 2,5 մգ-ով օրական երկու անգամ շարունակելու անհրաժեշտությունը պետք է գնահատվի՝ կախված թրոմբոցային իրադարձության տեսակից կամ պրոցեդուրայից և հակաթրոմբոցիտային թերապիայի տեսակից: Xarelto 2,5 մգ-ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը, երբ ընդունվում է օրական 2 անգամ ացետիլսալիցիլաթթվի և կլոպիդոգրելի կամ տիկլոպիդինի հետ համատեղ, ուսումնասիրվել են միայն ACS-ի վերջին պատմություն ունեցող հիվանդների մոտ: Կրկնակի հակաթրոմբոցիտային թերապիայի օգտագործումը Xarelto-ի հետ 2,5 մգ օրական 2 անգամ զուգակցված կորոնար արտրի հիվանդությամբ կամ PAD-ով հիվանդների մոտ չի ուսումնասիրվել:

Կորոնար արտրի հիվանդություն կամ PAD ախտորոշված ​​հիվանդների համար Xarelto-ով բուժումը 2,5 մգ օրական 2 անգամ 75-100 մգ ացետիլսալիցիլաթթվի հետ միասին կարող է սկսվել ցանկացած ժամանակ:

Դոզան բաց թողնելու դեպքում հիվանդը պետք է շարունակի Xarelto 2,5 մգ ընդունելը սովորական չափաբաժինով, այսինքն. առաջարկություններին համապատասխան նշանակված հաջորդ հանդիպմանը։

Եթե ​​հիվանդը չի կարողանում ամբողջությամբ կուլ տալ դեղահատը, Xarelto դեղահատը կարող է տրորվել կամ խառնվել ջրի կամ հեղուկ սննդի հետ, օրինակ՝ խնձորի սոուսին անմիջապես ընդունելուց առաջ: Մանրացված Xarelto դեղահատը կարող է տրվել ստամոքսային խողովակի միջոցով: Նախքան Xarelto-ն ընդունելը, զոնդի դիրքը ստամոքս-աղիքային տրակտում պետք է լրացուցիչ համաձայնեցվի բժշկի հետ: Մանրացված դեղահատը պետք է ներարկվի ստամոքսային խողովակի միջոցով փոքր քանակությամբ ջրի մեջ, որից հետո պետք է փոքր քանակությամբ ջուր մտցվի խողովակի պատերից մնացած դեղամիջոցը լվանալու համար:

Լրացուցիչ տեղեկություններ հատուկ հիվանդների խմբերի համար

Լյարդի դիսֆունկցիայի հետ կապված հիվանդներ

Xarelto-ն հակացուցված է լյարդի հիվանդություններով հիվանդների մոտ, որոնք կապված են կոագուլոպաթիայի հետ, ինչը հանգեցնում է արյունահոսության կլինիկական նշանակալի ռիսկի:

Լյարդի այլ հիվանդություններով հիվանդները դոզայի ճշգրտում չեն պահանջում:

Սահմանափակ կլինիկական տվյալները, որոնք ստացվել են լյարդի չափավոր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ (Child-Pugh դասի B) ցույց են տալիս դեղաբանական ակտիվության զգալի աճ: Լյարդի ծանր անբավարարությամբ հիվանդների համար (Child-Pugh դասի C) կլինիկական տվյալներ չկան:

Երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդներ

Դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում, եթե Xarelto-ն օգտագործվում է թեթև (CR 50-80 մլ/րոպե) կամ չափավոր (CR 30-49 մլ/րոպե) երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ:

Երիկամների ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ ստացված սահմանափակ կլինիկական տվյալները (կրեատինինի մաքրում 15-29 մլ/րոպե) ցույց են տալիս, որ ռիվարոքսաբանի պլազմայում կոնցենտրացիաները զգալիորեն ավելացել են այս հիվանդների շրջանում: Հետևաբար, Xarelto-ն պետք է զգուշությամբ օգտագործվի նման հիվանդների մոտ:

Անցում վիտամին K-ի հակառակորդներից(AVK) Xarelto դեղամիջոցի համար

Հիվանդներին VKA-ից Xarelto-ին անցնելիս INR արժեքները սխալմամբ բարձր կլինեն Xarelto-ն ընդունելուց հետո: INR-ը հարմար չէ Xarelto-ի հակամակարդիչ ակտիվությունը որոշելու համար և չպետք է օգտագործվի այդ նպատակով:

Xarelto թերապիայից անցում վիտամին K-ի անտագոնիստ (VKA) թերապիայի

Xarelto թերապիայից VKA թերապիայի անցնելիս կա անբավարար հակամակարդիչ ազդեցության հավանականություն: Այս առումով անհրաժեշտ է ապահովել շարունակական բավարար հակամակարդիչ ազդեցություն նման անցման ժամանակ՝ օգտագործելով այլընտրանքային հակակոագուլանտներ: Հարկ է նշել, որ Xarelto-ից VKA թերապիայի անցնելիս Xarelto-ն կարող է նպաստել INR-ի ավելացմանը:

Xarelton-ից VKA թերապիայի անցնող հիվանդների դեպքում վերջինս պետք է շարունակաբար ընդունվի մինչև INR-ը լինի ≥2.0: Անցումային շրջանի առաջին երկու օրերին VKA-ն պետք է օգտագործվի ստանդարտ չափաբաժիններով՝ հետագայում հարմարեցնելով VKA-ի դոզան՝ INR արժեքին համապատասխան: Որովհետեւ Այս ժամանակահատվածում հիվանդները միաժամանակ ստանում են և՛ Xarelto, և՛ VKA; INR-ը պետք է գնահատվի ոչ շուտ, քան 24 ժամ հետո (առաջին դեղաչափից հետո, բայց մինչև Xarelto-ի հաջորդ դոզան): Հետևաբար, Xarelto-ի դադարեցումից հետո INR-ը կարող է օգտագործվել որպես VKA-ի թերապևտիկ ազդեցության հուսալի չափում Xarelto-ի վերջին դեղաչափից ոչ շուտ, քան 24 ժամ հետո:

Անցում parenteral anticoagulant թերապիայի Xarelto թերապիայի

Պարենտերալ հակակոագուլյանտներ ստացող հիվանդների համար Xarelto-ի օգտագործումը պետք է սկսվի դեղամիջոցի հաջորդ պլանավորված պարենտերալ ընդունման պահից 0-2 ժամ առաջ (օրինակ՝ ցածր մոլեկուլային քաշի հեպարին) կամ դեղամիջոցի շարունակական պարենտերալ ընդունումը դադարեցնելու ժամանակ։ (օրինակ՝ չֆրակցիոն հեպարինի ներերակային ներարկում):

Xarelto-ով թերապիայի անցում պարենտերալ հակակոագուլանտներով թերապիայի

Դադարեցրեք Xarelto-ի օգտագործումը և ընդունեք պարենտերալ հակակոագուլանտի առաջին դոզան այն պահին, երբ պետք է ընդունվի Xarelto-ի հաջորդ դեղաչափը:

Երեխաներ և դեռահասներ (ծննդից մինչև 18 տարեկան)

Մինչև 18 տարեկան երեխաների և դեռահասների մոտ օգտագործման անվտանգությունն ու արդյունավետությունը հաստատված չէ:

Տարեց հիվանդներ

Դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում՝ կախված տարիքից:

Դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում՝ կախված սեռից:

Մարմնի զանգված

Դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում՝ կախված մարմնի քաշից:

Ազգություն

Դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում՝ կախված էթնիկ պատկանելությունից:

Կողմնակի ազդեցություն

Xarelto-ի անվտանգությունը գնահատվել է III փուլի տասներկու ուսումնասիրություններում, որոնք ներգրավել են Xarelto-ով բուժվող 53103 հիվանդների:

Աղյուսակ 1. Հետազոտությանը ընդգրկված հիվանդների թիվը, ովքեր ստացել են ռիվարոքսաբանի առնվազն 1 դոզան, ընդհանուր օրական դոզան և բուժման առավելագույն տևողությունը III փուլի կլինիկական հետազոտություններում Xarelto-ի օգտագործմամբ:

Հիվանդների թիվը*	Ընդհանուր օրական դոզան	Բուժման առավելագույն տևողությունը
Երակային թրոմբոէմբոլիայի (VTE) կանխարգելում հիվանդների մոտ, ովքեր ենթարկվում են ազդրի կամ ծնկի փոխարինման ընտրովի վիրահատության
6097	10 մգ	39 օր
Բժշկական պատճառներով հոսպիտալացված հիվանդների մոտ երակային թրոմբոէմբոլիայի կանխարգելում
3997	10 մգ	39 օր
6790	Օր 1-21՝ 30 մգ 22-րդ օրից՝ 20 մգ Թերապիայից առնվազն 6 ամիս հետո՝ 10 մգ կամ 20 մգ	21 ամիս
7750	20 մգ	41 ամիս
Սուր կորոնար համախտանիշից հետո (ACS) հիվանդների մոտ աթերոթրոմբոզային իրադարձությունների կանխարգելում
10 225	5 մգ կամ 10 մգ, համապատասխանաբար, ացետիլսալիցիլաթթվի կամ ացետիլսալիցիլաթթվի հետ կլոպիդոգրելի կամ տիկլոպիդինի հետ	31 ամիս
18 244	5 մգ ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ 100 մգ կամ 10 մգ որպես մոնոթերապիա	47 ամիս

*Հիվանդներ, ովքեր ստացել են ռիվարոքսաբանի առնվազն մեկ չափաբաժին:

Աղյուսակ 2. Կլինիկական փորձարկումներում Xarelto-ով բուժվող հիվանդների արյունահոսության և անեմիայի դեպքերըIII փուլ

Օգտագործման ցուցումներ	Հիվանդների թիվը
	Ցանկացած արյունահոսություն	Անեմիա
VTE-ի կանխարգելում հիվանդների մոտ, ովքեր ենթարկվում են ազդրի կամ ծնկի փոխարինման ընտրովի վիրահատության	Հիվանդների 6,8%-ը	5.9%
Բժշկական պատճառներով հոսպիտալացված հիվանդների մոտ VTE-ի կանխարգելում	Հիվանդների 12,6%-ը	2.1%
DVT-ի, PE-ի բուժում և DVT, PE-ի կրկնության կանխարգելում	23% հիվանդների	1.6%
Կաթվածի և համակարգային թրոմբոէմբոլիայի կանխարգելում նախասրտերի ոչ փականային ֆիբրիլյացիայով հիվանդների մոտ	28 իրադարձություն 100 հիվանդ-տարեկանում	2,5 100 հիվանդ-տարեկանում
ACS-ից հետո հիվանդների մոտ աթերոթրոմբոզային բարդությունների կանխարգելում	22 իրադարձություն 100 հիվանդ-տարեկանում	1.4 100 հիվանդ-տարեկանում
Կաթվածի, սրտամկանի ինֆարկտի և սրտանոթային պատճառներով մահվան կանխարգելում, ինչպես նաև վերջույթների սուր իշեմիայի և բոլոր պատճառներով մահացության կանխարգելում կորոնար զարկերակների հիվանդությամբ կամ PAD-ով հիվանդների մոտ	6.7 իրադարձություն 100 հիվանդ-տարեկանում	0,15 իրադարձություն 100 հիվանդ-տարեկանում*

* Անբարենպաստ իրադարձությունների վերաբերյալ տվյալների հավաքագրման համար կիրառվել է նախապես սահմանված ընտրանքային մոտեցում:

Հաշվի առնելով գործողության մեխանիզմը՝ Xarelto-ի օգտագործումը կարող է կապված լինել ցանկացած հյուսվածքներից և օրգաններից թաքնված կամ ակնհայտ արյունահոսության ռիսկի հետ, ինչը կարող է հանգեցնել հետհեմոռագիկ անեմիայի զարգացմանը: Արյունահոսության վտանգը կարող է մեծանալ ծանր չվերահսկվող զարկերակային հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ և/կամ հեմոստազի վրա ազդող դեղամիջոցների հետ համատեղ օգտագործման դեպքում:

Նշանները, ախտանիշները և ծանրությունը (ներառյալ հնարավոր մահը) տարբեր կլինեն՝ կախված արյունահոսության և/կամ անեմիայի աղբյուրից և աստիճանից կամ ծանրությունից:

Հեմոռագիկ բարդությունները կարող են ներառել թուլություն, գունատություն, գլխապտույտ, գլխացավ կամ անբացատրելի այտուց, շնչահեղձություն կամ ցնցում, որը չի կարող բացատրվել այլ պատճառներով: Որոշ դեպքերում, որպես անեմիայի հետևանք, նկատվում են սրտամկանի իշեմիայի ախտանիշներ, ինչպիսիք են կրծքավանդակի ցավը կամ անգինան։

Ծանր արյունահոսության հետևանքով առաջացած հայտնի բարդություններ, ինչպիսիք են ենթաֆասցիոն ճնշման սինդրոմը (կոմպարտմենտի սինդրոմը) և երիկամային անբավարարությունը հիպոպերֆուզիայի հետևանքով, նույնպես գրանցվել են Xarelto-ի օգտագործման ժամանակ: Ուստի հակակոագուլանտներ ստացող ցանկացած հիվանդի վիճակը գնահատելիս պետք է հաշվի առնել արյունահոսության հավանականությունը:

ADR-ների (դեղամիջոցի անբարենպաստ ռեակցիաների) հաճախականությունը Xarelto-ի օգտագործման ժամանակ ներկայացված է ստորև բերված աղյուսակում: Յուրաքանչյուր հաճախականության խմբում անբարենպաստ իրադարձությունները ներկայացվում են ըստ սրության նվազման: Առաջացման հաճախականությունը սահմանվում է հետևյալ կերպ՝ շատ հաճախ (≥1/10), հաճախ (≥1/100-ից մինչև<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).

Աղյուսակ 3. Բուժման հետևանքով առաջացող դեղերի բոլոր անբարենպաստ ռեակցիաները գրանցված են հիվանդների մոտ III փուլի կլինիկական փորձարկումներում (հավաքական տվյալներ RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS և EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) և COMPASS-ից: *)

Հաճախակի	Հազվադեպ	Հազվադեպ
Արյան և ավշային համակարգից
Անեմիա (ներառյալ համապատասխան լաբորատոր պարամետրեր)	Թրոմբոցիտոզ (ներառյալ աճը թրոմբոցիտների քանակ) Ա
Իմունային համակարգից
	Ալերգիկ ռեակցիա, ալերգիկ դերմատիտ
Նյարդային համակարգից
Գլխապտույտ, գլխացավ	Ներուղեղային եւ ներգանգային արյունազեղումներ, ուշագնացություն
Սրտանոթային համակարգից
Արյան ճնշման նվազում, հեմատոմա	Տախիկարդիա
Տեսողության օրգանի կողմից
Արյունահոսություն աչքի մեջ (ներառյալ արյունահոսությունը կոնյուկտիվայի մեջ)
Շնչառական համակարգից, կրծքավանդակի օրգաններից և միջաստինից
Քթից արյունահոսություն, hemoptysis
Ստամոքս-աղիքային տրակտից
Լնդերի արյունահոսություն ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն (ներառյալ հետանցքային արյունահոսություն), ցավ ստամոքս-աղիքային տրակտում իսկ ստամոքսում՝ դիսպեպսիա, սրտխառնոց, փորկապություն A, փորլուծություն, փսխում Ա	Չոր բերան
Լյարդից և լեղուղիներից
	Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում	Դեղնախտ
Մկանային-կմախքային և շարակցական հյուսվածքի կողմից
Ցավ վերջույթների Ա	Հեմարտրոզ	Արյունահոսություն մկանների մեջ
Երիկամներից և միզուղիներից
Արյունահոսություն -ից միզասեռական տրակտ (ներառյալ հեմատուրիան), երիկամային դիսֆունկցիա (ներառյալ աճը կրեատինինի կոնցենտրացիան, միզանյութի կոնցենտրացիայի ավելացում) Ա
Վերարտադրողական համակարգից
Արյունահոսություն -ից միզասեռական տրակտ (ներառյալ մենորագիա B)
Մաշկից և ենթամաշկային ճարպային հյուսվածքից
Մաշկի քոր առաջացում (ներառյալ հազվադեպ դեպքեր ընդհանրացված քոր), մաշկի ցան, էխիմոզ, մաշկ և ենթամաշկային արյունազեղումներ	Փեթակ
Ընդհանուր և ընդունման վայրի խանգարումներ
տենդ Ա, ծայրամասային այտուց, ընդհանուր կրճատում մկանների ուժ և տոնայնություն (ներառյալ թուլությունը և ասթենիան)	Ընդհանուր վատթարացում բարեկեցություն (ներառյալ անբավարարությունը)	Տեղական այտուց Ա
Վնասվածքներ, թունավորումներ և մանիպուլյացիաներից հետո բարդություններ
Արյունահոսություն ընթացակարգերից հետո (ներառյալ հետվիրահատական անեմիա և արյունահոսություն վերքից), հեմատոմա	Գաղտնի տեղաբաշխում վերքից Ա	Անոթային կեղծ անևրիզմա Գ
Լաբորատոր և գործիքային տվյալներ
Աճող ակտիվություն լյարդի տրանսամինազներ	Համակենտրոնացման բարձրացում բիլիրուբին, ալկալային ֆոսֆատազ A-ի ակտիվության բարձրացում, ավելացել է LDH A ակտիվությունը, լիպազ A-ի ակտիվության բարձրացում, ամիլազ A-ի ակտիվության բարձրացում, GGT A-ի ակտիվության բարձրացում	Համակենտրոնացման բարձրացում կոնյուգացված բիլիռուբին (ALT-ի ակտիվության ուղեկցող աճով կամ առանց դրա)

Ա-ն նկատվել է հիմնականում ստորին վերջույթների խոշոր օրթոպեդիկ վիրահատություններից հետո;

B-ն նկատվել է VTE-ի բուժման մեջ որպես շատ տարածված տարիքի կանանց մոտ<55 лет;

C-ն նկատվել է որպես հազվադեպ՝ որպես ACS-ում բարդությունների կանխարգելման մաս (պերմաշկային միջամտություններից հետո):

*Կիրառվել է կանխորոշված ​​ընտրողական մոտեցում՝ անբարենպաստ իրադարձությունների վերաբերյալ տվյալների հավաքագրման համար: Որովհետեւ Դեղերի անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը չի աճել, և քանի որ դեղերի նոր անբարենպաստ ռեակցիաներ չեն հայտնաբերվել, COMPASS ուսումնասիրության տվյալները չեն ներառվել այս աղյուսակում հաճախականությունը հաշվարկելու համար:

Դեղորայք օգտագործող հիվանդների մոտ ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները արյունահոսությունն էին: Ամենատարածված արյունահոսությունը ( > 4%-ը եղել է էպիստաքսիս (5,9%) և ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն (4,2%):

Հետմարքեթինգային մոնիտորինգի ընթացքում արձանագրվել են հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաների դեպքերը, որոնց զարգացումը ժամանակավոր կապ է ունեցել Xarelto-ի ընդունման հետ: Հնարավոր չէ գնահատել նման անբարենպաստ ռեակցիաների առաջացման հաճախականությունը հետգրանցման մոնիտորինգի շրջանակներում:

Իմունային համակարգից. angioedema, ալերգիկ edema. III փուլի գրանցման կլինիկական փորձարկումներում (RCT) նման անբարենպաստ ռեակցիաները համարվում էին հազվադեպ (>1/1000-ից մինչև<1/100).

Լյարդից և լեղուղիներից.խոլեստազ, հեպատիտ (ներառյալ լյարդի բջիջների վնասը): III փուլի RCT-ում նման անբարենպաստ ռեակցիաները համարվում էին հազվադեպ (>1/10,000-ից մինչև<1/1000).

Արյան և ավշային համակարգից.թրոմբոցիտոպենիա. III փուլի RCT-ում նման անբարենպաստ ռեակցիաները համարվում էին հազվադեպ (>1/1000-ից մինչև<1/100).

Չափից մեծ դոզա

Չափից մեծ դոզայի հազվադեպ դեպքեր են գրանցվել մինչև 600 մգ ռիվարոքսաբան առանց արյունահոսության կամ այլ անբարենպաստ ռեակցիաների ընդունման ժամանակ: Սահմանափակ կլանման պատճառով սարահարթի կոնցենտրացիաները ակնկալվում են առանց պլազմայում ռիվարոքսաբանի միջին կոնցենտրացիաների հետագա աճի, երբ օգտագործվում է գերթերապևտիկ չափաբաժիններով (50 մգ կամ ավելի բարձր):

Բուժում:Ռիվարոքսաբանի հատուկ հակաթույնը անհայտ է: Դեղամիջոցի չափից մեծ դոզայի դեպքում Xarelto-ն կարող է օգտագործվել ռիվարոքսաբանի կլանումը նվազեցնելու համար: Պլազմային սպիտակուցների հետ ռիվարոքսաբանի զգալի կապի պատճառով չի ակնկալվում, որ ռիվարոքսաբանը կվերանա հեմոդիալիզի միջոցով:

Արյունահոսության բուժում

Եթե ​​բարդություն է առաջանում արյունահոսության տեսքով, ապա պետք է հետաձգել դեղամիջոցի հաջորդ դոզան կամ դադարեցնել դեղամիջոցի հետ բուժումը: Ռիվարոքսաբանի T1/2-ը մոտավորապես 5-13 ժամ է: Բուժումը պետք է ընտրվի անհատապես՝ կախված արյունահոսության ծանրությունից և տեղայնացումից:

Անհրաժեշտության դեպքում կարող է իրականացվել համապատասխան սիմպտոմատիկ բուժում, ինչպիսիք են մեխանիկական սեղմումը (օրինակ՝ քթի ծանր արյունահոսության դեպքում), վիրաբուժական հեմոստազը՝ դրա արդյունավետության գնահատմամբ (արյունահոսության վերահսկում), հեղուկ թերապիա և հեմոդինամիկ աջակցություն, արյան արտադրանքի օգտագործումը (կարմիր փաթեթավորված): արյան բջիջներ կամ թարմ սառեցված պլազմա՝ կախված անեմիայի կամ կոագուլոպաթիայի առկայությունից) կամ թրոմբոցիտներ։

Եթե ​​վերը նշված միջոցները չեն վերացնում արյունահոսությունը, ապա կարող են օգտագործվել հակադարձ ազդող հատուկ պրոկոագուլանտներ, ինչպիսիք են պրոտոմբինային համալիրի խտանյութը, ակտիվացված պրոտոմբինային համալիրի խտանյութը կամ ռեկոմբինանտ VIIa գործոնը: Այնուամենայնիվ, ներկայումս Xarelto ստացող հիվանդների մոտ այս դեղերի օգտագործման փորձը շատ սահմանափակ է:

Ենթադրվում է, որ վիտամին K-ն չի ազդի ռիվարոքսաբանի հակամակարդիչ ակտիվության վրա:

Տրանեքսամիկ թթվի օգտագործման սահմանափակ փորձ կա և Xarelto ստացող հիվանդների մոտ ապրոտինինի օգտագործման փորձ չկա: Xarelto ստացող հիվանդների մոտ համակարգային հեմոստատիկ դեղամիջոցի դեսմոպրեսինի օգտագործման վերաբերյալ որևէ գիտական ​​հիմք կամ փորձ չկա:

Դեղերի փոխազդեցություններ

Ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցություն

Ռիվարոքսաբանի վերացումը հիմնականում տեղի է ունենում լյարդային նյութափոխանակության միջոցով՝ միջնորդավորված ցիտոքրոմ P450 համակարգով (CYP3A4, CYP2J2), ինչպես նաև անփոփոխ դեղամիջոցի երիկամային արտազատմամբ՝ օգտագործելով P-gp/Bcrp (P-գլիկոպրոտեին/կրծքագեղձի քաղցկեղի դիմադրության պրոտեին):

CYP արգելակում

Rivaroxaban-ը չի արգելակում CYP3A4 կամ որևէ այլ հիմնական CYP իզոֆերմենտ:

CYP ինդուկցիա

Rivaroxaban-ը չի առաջացնում CYP3A4 կամ որևէ այլ հիմնական CYP իզոֆերմենտ:

Ազդեցություն ռիվարոքսաբանի վրա

Rivaroxaban-ի և CYP3A4-ի և P-glycoprotein-ի ուժեղ ինհիբիտորների միաժամանակյա օգտագործումը կարող է հանգեցնել ռիվարոքսաբանի երիկամային և լյարդային մաքրման նվազմանը և այդպիսով զգալիորեն մեծացնել դրա համակարգային ազդեցությունը:

Ռիվարոքսաբանի և ազոլային հակասնկային նյութի՝ ketoconazole-ի (400 մգ 1 անգամ/օր) համատեղ օգտագործումը, որը CYP3A4-ի և P-գլիկոպրոտեինի հզոր արգելակիչ է, հանգեցրել է rivaroxaban-ի միջին կայուն վիճակի AUC-ի 2,6 անգամ ավելացման և Ռիվարոքսաբանի միջին Cmax-ի աճը 1,7 անգամ, ինչը ուղեկցվում էր դեղամիջոցի ֆարմակոդինամիկ ազդեցության զգալի աճով:

Ռիվարոքսաբանի և ՄԻԱՎ-ի պրոտեազի ինհիբիտորի ռիտոնավիրի (600 մգ 2 անգամ/օր), որը CYP3A4-ի և P-գլիկոպրոտեինի հզոր արգելակիչ է, հանգեցրել է rivaroxaban-ի միջին կայուն վիճակի AUC-ի 2,5 անգամ բարձրացման և Ռիվարոքսաբանի միջին Cmax-ի աճը 1,6 անգամ, ինչն ուղեկցվել է դեղամիջոցի ֆարմակոդինամիկ գործողության զգալի աճով: Հետևաբար, rivaroxaban-ը խորհուրդ չի տրվում օգտագործել ազոլային հակասնկային դեղամիջոցներով կամ ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով համակարգային բուժում ստացող հիվանդների մոտ:

Կլարիտրոմիցինը (500 մգ 2 անգամ/օր), որը CYP3A4 իզոֆերմենտի հզոր արգելակիչ է և P-գլիկոպրոտեինի չափավոր արգելակիչ, առաջացրել է AUC արժեքների 1,5 անգամ, իսկ ռիվարոքսաբանի Cmax-ը 1,4 անգամ: Այս աճը AUC-ի և Cmax-ի նորմալ փոփոխականության կարգի է և համարվում է կլինիկապես աննշան:

Էրիտրոմիցինը (500 մգ 3 անգամ/օր), որը CYP3A4 իզոֆերմենտի և P-գլիկոպրոտեինի չափավոր արգելակիչ է, առաջացրել է ռիվարոքսաբանի AUC և Cmax արժեքների 1,3 անգամ ավելացում: Այս աճը AUC-ի և Cmax-ի նորմալ փոփոխականության կարգի է և համարվում է կլինիկապես աննշան:

Երիկամների թեթև անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ (կրեատինինի մաքրումը 50-80 մլ/րոպե), էրիթրոմիցինը (500 մգ 3 անգամ/օր) առաջացրել է ռիվարոքսաբանի AUC-ի արժեքների աճ 1,8 անգամ և Cmax-ը 1,6 անգամ՝ համեմատած երիկամների նորմալ ֆունկցիա ունեցող հիվանդների հետ։ , չստանալով ուղեկցող թերապիա։ Երիկամների չափավոր անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ (կրեատինինի մաքրում 30-49 մլ/րոպե), էրիթրոմիցինը առաջացրել է rivaroxaban AUC-ի 2,0 անգամ և Cmax-ի աճ 1,6 անգամ՝ համեմատած երիկամային նորմալ ֆունկցիա ունեցող հիվանդների հետ, ովքեր չեն ստացել ուղեկցող թերապիա:

Ֆլուկոնազոլը (400 մգ 1 անգամ / օր), CYP3A4 իզոֆերմենտի չափավոր ինհիբիտորը, առաջացրել է ռիվարոքսաբանի միջին AUC-ի աճ 1,4 անգամ և միջին Cmax-ի աճ 1,3 անգամ: Այս աճը նորմալ AUC փոփոխականության կարգի է, և Cmax-ը համարվում է կլինիկապես աննշան:

Ռիվարոքսաբանի միաժամանակյա օգտագործումը դրոնեդարոնի հետ պետք է խուսափել՝ համատեղ օգտագործման վերաբերյալ սահմանափակ կլինիկական տվյալների պատճառով:

Xarelto-ի և ռիֆամպիցինի՝ CYP3A4-ի և P-գլիկոպրոտեինի ուժեղ ինդուկտորի միաժամանակյա ընդունումը հանգեցրել է ռիվարոքսաբանի միջին AUC-ի նվազմանը մոտավորապես 50%-ով և դրա ֆարմակոդինամիկ ազդեցությունների զուգահեռ նվազմանը: Ռիվարոքսաբանի միաժամանակյա օգտագործումը CYP3A4 այլ ուժեղ ինդուկտորների հետ (օրինակ՝ ֆենիտոին, կարբամազեպին, ֆենոբարբիտալ կամ Սուրբ Հովհաննեսի զավակ) կարող է նաև հանգեցնել ռիվարոքսաբանի պլազմայում կոնցենտրացիաների նվազմանը: Ռիվարոքսաբանի պլազմայում կոնցենտրացիաների նվազումը համարվում էր կլինիկական աննշան: CYP3A4 հզոր ինդուկտորները պետք է օգտագործվեն զգուշությամբ:

Վարֆարինի և Xarelto-ի միջև ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցություններ չեն գրանցվել:

Ֆարմակոդինամիկ փոխազդեցություն

Միաժամանակյա օգտագործումից հետո (մեկ դոզան՝ 40 մգ) և Xarelto-ն (մեկ դոզան՝ 10 մգ), նկատվել է կուտակային ազդեցություն Xa հակագործոնի ակտիվության վրա, որը չի ուղեկցվել արյան մակարդման թեստերի վրա լրացուցիչ կուտակային ազդեցություններով (պրոթրոմբինային ժամանակ, aPTT): . Էնոքսապարինը չի փոխել ռիվարոքսաբանի ֆարմակոկինետիկան:

Արյունահոսության բարձր ռիսկի պատճառով պետք է զգույշ լինել ցանկացած այլ հակակոագուլանտների հետ համատեղ օգտագործման դեպքում:

Xarelto-ի (15 մգ) և կլոպիդոգրելի միջև ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցություն չի հայտնաբերվել (բեռնման դոզան 300 մգ, որին հաջորդում է պահպանման դոզան՝ 75 մգ), սակայն հիվանդների ենթախմբի մոտ հայտնաբերվել է արյունահոսության ժամանակի զգալի աճ, որը չի փոխկապակցվում աստիճանի հետ: թրոմբոցիտների ագրեգացման և P-սելեկտինի կամ GPIIb/IIIa ընկալիչի պարունակությունը:

Xarelto-ի (15 մգ) և նապրոքսենի (500 մգ) միաժամանակյա ընդունումից հետո արյունահոսության ժամանակի կլինիկական նշանակալի աճ չի նկատվել: Այնուամենայնիվ, որոշ անհատների մոտ հնարավոր է ավելի ընդգծված ֆարմակոդինամիկական արձագանք:

Պետք է զգույշ լինել Xarelto-ն NSAID-ների (ներառյալ ացետիլսալիցիլաթթվի) և թրոմբոցիտների ագրեգացման ինհիբիտորների հետ միասին օգտագործելիս, քանի որ այդ դեղերի օգտագործումը սովորաբար մեծացնում է արյունահոսության վտանգը:

Հիվանդների տեղափոխումը վարֆարինից (IHO 2-ից 3) Xarelto-ի (20 մգ) կամ Xarelto-ից (20 մգ) վարֆարինի (MHO 2-ից 3) փոխարկելով պրոտոմբինային ժամանակը/INR (Neoplastin) ավելի, քան սպասվում էր, ակնկալվում էր պարզ ամփոփմամբ: ազդեցությունները (առանձին MHO արժեքները կարող են լինել մինչև 12), մինչդեռ ազդեցությունները aPTT-ի, Xa գործոնի ճնշման և էնդոգեն թրոմբինային պոտենցիալի վրա հավելում էին:

Եթե ​​անհրաժեշտ է ուսումնասիրել Xarelto-ի ֆարմակոդինամիկ ազդեցությունը անցումային շրջանում, հակա-Xa-ի ակտիվությունը, PiCT-ը և HepTest-ը կարող են օգտագործվել որպես անհրաժեշտ թեստեր, որոնց վրա չի ազդում վարֆարինը: Վարֆարինի օգտագործումը դադարեցնելուց հետո 4-րդ օրվանից բոլոր թեստի արդյունքները (ներառյալ PT, aPTT, Xa գործոնի ակտիվության արգելակումը և EPT (էնդոգեն թրոմբինային պոտենցիալ)) արտացոլում են միայն Xarelto դեղամիջոցի ազդեցությունը:

Եթե ​​անհրաժեշտ է ուսումնասիրել վարֆարինի ֆարմակոդինամիկ ազդեցությունը անցումային շրջանում, կարող է օգտագործվել MHO-ի արժեքի չափումը C միջանկյալում: rivaroxaban (ռիվարոքսաբանի նախորդ դոզանից 24 ժամ անց), քանի որ rivaroxaban-ը նվազագույն ազդեցություն ունի այս ցուցանիշի վրա այս ժամանակահատվածում:

Xarelto-ի դեղերի փոխազդեցությունը VKA phenindione-ի հետ չի ուսումնասիրվել: Հնարավորության դեպքում խորհուրդ է տրվում խուսափել հիվանդներին Xarelto թերապիայից VKA phenindione թերապիա տեղափոխելուց և հակառակը: Կա սահմանափակ փորձ՝ հիվանդներին VKA ացենոկումարոլային թերապիայից Xarelto-ի փոխակերպելու համար:

Եթե ​​հիվանդին Xarelto-ով թերապիայից տեղափոխելու անհրաժեշտություն կա ֆենինդիոնով կամ ացենոկումարոլով VKA թերապիայի, ապա պետք է հատուկ խնամք ցուցաբերել. , պրոտոմբինային ժամանակ) պետք է իրականացվի անմիջապես Xarelto-ի հաջորդ դոզան ընդունելուց անմիջապես առաջ: Եթե ​​հիվանդին ֆենինդիոնով կամ ացենոկումարոլով VKA թերապիայից տեղափոխելու անհրաժեշտություն կա Xarelto-ով թերապիայի, ապա պետք է հատուկ խնամք ցուցաբերել, դեղերի ֆարմակոդինամիկ ազդեցության մոնիտորինգ չի պահանջվում:

Ինչպես մյուս հակակոագուլանտների դեպքում, պետք է զգույշ լինել, երբ Xarelto-ն միաժամանակ օգտագործվում է սերոտոնինի հետընտրական ինհիբիտորների (SSRIs) և serotonin norepinephrine reuptake inhibitors-ի (SNRIs) հետ, քանի որ այս դեղամիջոցների օգտագործումը մեծացնում է արյունահոսության վտանգը: Կլինիկական ուսումնասիրությունների արդյունքները ցույց են տվել խոշոր և փոքր կլինիկական նշանակալի արյունահոսության թվային աճ բուժման բոլոր խմբերում, երբ այդ դեղամիջոցները միասին օգտագործվում էին:

Սննդամթերք և կաթնամթերք

Xarelto-ն կարելի է ընդունել սննդի հետ կամ առանց սննդի:

Փոխազդեցություն չի հայտնաբերվել

Ռիվարոքսաբանի և միդազոլամի (CYP3A4 սուբստրատ), դիգոքսինի (P-gp սուբստրատ) կամ ատորվաստատինի (CYP3A4 և P-gp սուբստրատ) միջև ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցություններ չեն հայտնաբերվել:

Պրոտոնային պոմպի ինհիբիտորի օմեպրազոլի, հիստամինի H2 ընկալիչների արգելափակման՝ րանիտիդինի, ալյումինի հիդրօքսիդի/մագնեզիումի հիդրօքսիդի հակաթթվի, նապրոքսենի, կլոպիդոգրելի կամ էնոքսապարինի հետ համատեղ օգտագործումը չի ազդում ռիվարոքսաբանի կենսամատչելիության և ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Կլինիկորեն նշանակալի ֆարմակոկինետիկ կամ ֆարմակոդինամիկ փոխազդեցություն չի նկատվել Xarelto-ի և ացետիլսալիցիլաթթվի համակցված օգտագործման դեպքում 500 մգ դոզանով:

Ազդեցությունը լաբորատոր պարամետրերի վրա

Xarelto դեղը ազդում է արյան մակարդման պարամետրերի վրա (պրոթրոմբինային ժամանակ, APTT, Hep-Test) իր գործողության մեխանիզմի շնորհիվ:

հատուկ հրահանգներ

Միաժամանակյա դեղամիջոցների օգտագործումը

Ռիվարոքսաբանը խորհուրդ չի տրվում ազոլային հակասնկային միջոցներով (օրինակ՝ կետոկոնազոլ) կամ ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով (օրինակ՝ ռիտոնավիր) միաժամանակյա համակարգային բուժում ստացող հիվանդներին: Այս դեղամիջոցները CYP3A4-ի և P-glycoprotein-ի ուժեղ արգելակիչներ են: Այսպիսով, այս դեղամիջոցները կարող են բարձրացնել ռիվարոքսաբանի պլազմային կոնցենտրացիան մինչև կլինիկական նշանակալի մակարդակ (միջինում 2,6 անգամ), ինչը կարող է հանգեցնել արյունահոսության ռիսկի բարձրացման: Այնուամենայնիվ, ազոլային հակասնկային ֆլուկոնազոլը, որը CYP3A4-ի չափավոր արգելակիչ է, ավելի քիչ ընդգծված ազդեցություն ունի ռիվարոքսաբանի ազդեցության վրա և կարող է օգտագործվել դրա հետ միաժամանակ:

Երիկամային դիսֆունկցիա

Rivaroxaban-ը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի երիկամների չափավոր անբավարարությամբ (կրեատինինի մաքրում 30-49 մլ/րոպե) հիվանդների մոտ, որոնք միաժամանակ ընդունում են դեղամիջոցներ, որոնք կարող են հանգեցնել պլազմայում ռիվարոքսաբանի կոնցենտրացիայի բարձրացման:

Երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Կլինիկական տվյալներ rivaroxaban-ի օգտագործման վերաբերյալ երիկամների ծանր անբավարարությամբ (CR) հիվանդների մոտ<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто не рекомендуется у таких пациентов.

Երիկամների ծանր անբավարարությամբ (կրեատինինի մաքրում 15-29 մլ/րոպե), արյունահոսության բարձր ռիսկով և ազոլային հակասնկային դեղամիջոցներով կամ ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով միաժամանակյա համակարգային բուժում ստացող հիվանդները պետք է ուշադիր մշտադիտարկվեն՝ բուժումը սկսելուց հետո արյունահոսության նշանների համար: Մոնիտորինգը կարող է իրականացվել հիվանդների կանոնավոր ֆիզիկական հետազոտություններ անցկացնելու, հետվիրահատական ​​վերքերի դրենաժի վիճակի ուշադիր մոնիտորինգի միջոցով, ինչպես նաև պարբերաբար որոշելով հեմոգլոբինը:

Կաթվածի և/կամ TIA-ի պատմություն ունեցող հիվանդներ

Xarelto-ի 2,5 մգ դոզանով օրական 2 անգամ ընդունելը հակացուցված է ինսուլտի կամ TIA-ի պատմություն ունեցող ACS ունեցող հիվանդների մոտ: Ուսումնասիրվել են միայն մի քանի հիվանդներ ACS-ով, որոնք ունեն ինսուլտի կամ TIA-ի պատմություն, սակայն ստացված սահմանափակ տվյալները ցույց են տալիս այս հիվանդների մոտ ռիվարոքսաբանով բուժման կլինիկական օգուտների բացակայությունը:

Հեմոռագիկ կամ լակունային ինսուլտով հիվանդներ

Հեմոռագիկ կամ լակունային ինսուլտի պատմություն ունեցող CAD կամ PAD հիվանդները չեն ուսումնասիրվել: Նման հիվանդներին հակացուցված է Xarelto-ով 2,5 մգ օրական 2 անգամ ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ բուժման մեջ:

Իշեմիկ ոչ լակունային ինսուլտով հիվանդներ

CAD կամ PAD-ով հիվանդները, ովքեր նախորդ ամսվա ընթացքում ունեցել են իշեմիկ ոչ լակունար ինսուլտ, չեն ուսումնասիրվել: Նման հիվանդներին հակացուցված է Xarelto-ով 2,5 մգ օրական 2 անգամ ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ բուժման մեջ կաթվածից հետո առաջին ամսվա ընթացքում:

Արյունահոսության վտանգ

Xarelto-ն, ինչպես մյուս հակաթրոմբոտիկ միջոցները, պետք է զգուշությամբ օգտագործվի արյունահոսության բարձր ռիսկ ունեցող հիվանդների մոտ, ինչպիսիք են.

• արյունահոսության բնածին կամ ձեռքբերովի միտում;
• չվերահսկվող ծանր զարկերակային հիպերտոնիա;
• ակտիվ ստամոքս-աղիքային պաթոլոգիա խոցով;
• վերջին սուր ստամոքս-աղիքային խոց;
• անոթային ռետինոպաթիա;
• վերջին ներգանգային կամ ներուղեղային արյունահոսություն;
• intraspinal կամ intracerebral անոթային անոմալիաներ;
• վերջերս ուղեղի, ողնուղեղի կամ ակնաբուժական վիրահատություն;
• բրոնխեեկտազիայի կամ թոքային արյունահոսության դրվագների պատմություն:

Պետք է զգույշ լինել, եթե հիվանդը միաժամանակ ստանում է դեղամիջոցներ, որոնք ազդում են հեմոստազի վրա, ինչպիսիք են NSAID-ները, թրոմբոցիտների ագրեգացման արգելակիչները, այլ հակաթրոմբոտիկները կամ սերոտոնինի հետընտրական ինհիբիտորները (SSRIs) և սերոտոնինի նորէպինեֆրինի ընտրովի ինհիբիտորները (SNRIs):

Այն հիվանդները, ովքեր ստանում են Xarelto ացետիլսալիցիլաթթվի կամ Xarelto ացետիլսալիցիլաթթվի և կլոպիդոգրել/տիկլոպիդինի հետ համակցված, NSAID-ներ կարող են ստանալ որպես երկարատև ուղեկցող բուժում միայն այն դեպքում, եթե բուժման առավելությունները գերազանցում են արյունահոսության ռիսկը:

Ստամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի խոցերի զարգացման վտանգի տակ գտնվող հիվանդներին կարող է նշանակվել համապատասխան կանխարգելիչ բուժում:

Եթե ​​կա հեմոգլոբինի կամ արյան ճնշման անբացատրելի նվազում, անհրաժեշտ է փնտրել արյունահոսության աղբյուրը։

ACS-ից հետո հիվանդների մոտ Xarelto-ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը 2,5 մգ օրական 2 անգամ ուսումնասիրվել է հակաթրոմբոցիտային գործակալի ացետիլսալիցիլաթթվի կամ ացետիլսալիցիլաթթվի և կլոպիդոգրել/տիկլոպիդինի հետ համատեղ: Այլ հակաթրոմբոցիտային միջոցների հետ համակցված թերապիայի օգտագործումը (օրինակ՝ պրասուգրել կամ տիկագրելոր) չի ուսումնասիրվել և, հետևաբար, խորհուրդ չի տրվում օգտագործել:

Ողնաշարի անզգայացում

Թրոմբոցիտների ագրեգացման ինհիբիտորներ ստացող հիվանդների մոտ էպիդուրալ/ողնաշարային անզգայացում կամ ողնաշարային պունկցիա կատարելիս՝ թրոմբոէմբոլիկ բարդությունների կանխարգելման նպատակով, կա էպիդուրալ կամ ողնաշարի հեմատոմայի զարգացման վտանգ, որը կարող է հանգեցնել երկարատև կաթվածի:

Այս իրադարձությունների ռիսկն ավելի է մեծանում մշտական ​​էպիդուրալ կաթետերի կամ հեմոստազի վրա ազդող դեղամիջոցների հետ միաժամանակյա թերապիայի միջոցով: Վնասվածքային էպիդուրալ կամ ողնաշարի պունկցիան կամ կրկնվող պունկցիան նույնպես կարող է մեծացնել ռիսկը: Հիվանդները պետք է վերահսկվեն նյարդաբանական խանգարումների նշանների և ախտանիշների համար (օրինակ՝ ոտքերի թմրություն կամ թուլություն, աղիների կամ միզապարկի դիսֆունկցիա): Նյարդաբանական խանգարումների հայտնաբերման դեպքում անհրաժեշտ է շտապ ախտորոշում և բուժում:

Բժիշկը պետք է կշռի պոտենցիալ օգուտը հարաբերական ռիսկի հետ նախքան ողնաշարի վիրահատություն կատարելը այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են հակակոագուլյանտներ կամ ովքեր նախատեսվում է ստանալ հակակոագուլանտներ՝ թրոմբոզը կանխելու նպատակով: Նկարագրված իրավիճակներում ացետիլսալիցիլաթթվի և կլոպիդոգրելի կամ տիկլոպիդինի հետ օրական 2 անգամ 2,5 մգ դեղաչափով ռիվարոքսաբանի կլինիկական օգտագործման փորձ չկա:

Ռիվարոքսաբանի և էպիդուրալ/ողնաշարային անզգայացման կամ ողնաշարի պունկցիայի հետ կապված արյունահոսության հնարավոր ռիսկը նվազեցնելու համար պետք է հաշվի առնել ռիվարոքսաբանի ֆարմակոկինետիկ պրոֆիլը: Էպիդուրալ կաթետերի տեղադրումը կամ հեռացումը կամ գոտկային պունկցիան լավագույնս կատարվում է, երբ ռիվարոքսաբանի հակակոագուլանտ ազդեցությունը գնահատվում է որպես թույլ: Այնուամենայնիվ, յուրաքանչյուր հիվանդի մոտ բավական ցածր հակամակարդիչ ազդեցության հասնելու ճշգրիտ ժամանակը անհայտ է:

Պետք է ուշադրություն դարձնել թրոմբոցիտների ագրեգացման ինհիբիտորների միաժամանակյա օգտագործմանը և, անհրաժեշտության դեպքում, դադարեցնել օգտագործումը:

Վիրաբուժական վիրահատություններ և միջամտություններ

Եթե ​​անհրաժեշտ է ինվազիվ ընթացակարգ կամ վիրաբուժական միջամտություն, Xarelto 2.5 մգ-ի օգտագործումը պետք է դադարեցվի ընթացակարգից առնվազն 12 ժամ առաջ, հնարավորության դեպքում, և հիմնվելով բժշկի կլինիկական դատողության վրա:

Եթե ​​թրոմբոցիտների ագրեգացման ինհիբիտորներ ստացող և ընտրովի վիրահատության ենթարկվող հիվանդի մոտ հակաթրոմբոցիտային էֆեկտ չի պահանջվում, թրոմբոցիտների ագրեգացման ինհիբիտորների օգտագործումը պետք է դադարեցվի, ինչպես նշված է արտադրողի կողմից նշված տեղեկություններում:

Եթե ​​պրոցեդուրան հնարավոր չէ հետաձգել, արյունահոսության բարձր ռիսկը պետք է կշռել հրատապ միջամտության անհրաժեշտության հետ:

Xarelto-ն պետք է հնարավորինս շուտ վերսկսվի ինվազիվ պրոցեդուրայից կամ վիրահատությունից հետո, պայմանով, որ կլինիկական ցուցանիշները թույլ են տալիս և ձեռք է բերվում համապատասխան հեմոստազ:

Սրտի արհեստական ​​փականներով հիվանդներ

Xarelto-ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը չեն ուսումնասիրվել սրտի արհեստական ​​փականներով հիվանդների մոտ: Չկա որևէ ապացույց, որ Xarelto-ն ապահովում է բավարար հակամակարդիչ ազդեցություն այս կատեգորիայի հիվանդների մոտ:

Մաշկի ռեակցիաներ

Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշի և թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզի դեպքեր են գրանցվել հետմարքեթինգային հսկողության ընթացքում: Մաշկային սուր ցանի առաջին ի հայտ գալու դեպքում (օրինակ՝ տարածվող, ուժեղացող և/կամ բշտիկների առաջացում) կամ լորձաթաղանթի գերզգայունության այլ ախտանիշների դեպքում Xarelto-ով բուժումը պետք է դադարեցվի:

Վերարտադրողական տարիքի կանայք

Xarelto-ն կարող է օգտագործվել վերարտադրողական տարիքի կանանց մոտ միայն հակաբեղմնավորման արդյունավետ մեթոդների կիրառման դեպքում:

Ուղղված QT միջակայքի երկարացում

Xarelto-ի ազդեցությունը QT միջակայքի տևողության վրա չի եղել:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ և մեքենաներ վարելու ունակության վրա

Թմրամիջոցն ընդունելու ընթացքում նկատվել են ուշագնացություն և գլխապտույտ, որոնք կարող են ազդել տրանսպորտային միջոցներ վարելու կամ այլ մեխանիզմներ օգտագործելու ունակության վրա: Նման անբարենպաստ ռեակցիաներ ունեցող հիվանդները չպետք է մեքենա վարեն կամ աշխատեն մեքենաներ:

Հղիություն և լակտացիա

Հղիություն

Հղի կանանց մոտ ռիվարոքսաբանի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը հաստատված չէ:

Ստացված տվյալները կենդանիների մոտ, ցույց է տվել ռիվարոքսաբանի ընդգծված թունավորությունը մայրական մարմնի համար, որը կապված է դեղամիջոցի դեղաբանական գործողության հետ (օրինակ՝ արյունահոսության տեսքով բարդություններ) և հանգեցնելով վերարտադրողական թունավորության: Առաջնային տերատոգեն պոտենցիալ չի հայտնաբերվել:

Արյունահոսության հնարավոր ռիսկի և պլասենցային պատնեշը ներթափանցելու հնարավորության պատճառով ռիվարոքսաբանը հակացուցված է հղիության ընթացքում:

Պահպանված վերարտադրողական կարողություն ունեցող կանայք պետք է օգտագործեն հակաբեղմնավորման արդյունավետ մեթոդներ Xarelto-ով բուժման ընթացքում:

Կրծքով կերակրման շրջանը

Կրծքով կերակրման ընթացքում կանանց բուժման համար Xarelto-ի օգտագործման վերաբերյալ տվյալներ չկան: Ստացված տվյալները փորձարարական ուսումնասիրություններԿենդանիների մոտ ռիվարոքսաբանն արտազատվում է կրծքի կաթում: Xarelto-ն կարող է օգտագործվել միայն կրծքով կերակրման դադարեցումից հետո:

Օգտագործեք մանկության մեջ

Հակացուցումներ. մինչև 18 տարեկան երեխաներ և դեռահասներ (այս տարիքային խմբի հիվանդների համար արդյունավետությունն ու անվտանգությունը հաստատված չէ):

Երիկամների ֆունկցիայի խանգարման համար

Դեղամիջոցի օգտագործումը հակացուցված է, երբ ծանր երիկամային անբավարարություն CC- ով<15 мл/мин (այս կատեգորիայի հիվանդների մոտ ռիվարոքսաբանի օգտագործման վերաբերյալ կլինիկական տվյալներ չկան):

ՀԵՏ զգուշությունդեղը պետք է օգտագործվի բուժման համար հիվանդների հետ երիկամային անբավարարությունծանր (CC 30-15 մլ/րոպե), քանի որ հիմքում ընկած հիվանդության պատճառով նման հիվանդների մոտ և՛ արյունահոսության, և՛ թրոմբոզի բարձր ռիսկ կա. չափավոր երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդներ (կրեատինինի մաքրում 50-30 մլ/րոպե),միաժամանակ ընդունելով դեղամիջոցներ, որոնք մեծացնում են ռիվարոքսաբանի կոնցենտրացիան արյան պլազմայում:

Լյարդի դիսֆունկցիայի համար

Xarelto-ն հակացուցված է կոագուլոպաթիայի հետ կապված լյարդի հիվանդություններով հիվանդներ,հանգեցնում է արյունահոսության կլինիկական նշանակալի ռիսկի . Լյարդի այլ հիվանդություններով հիվանդներդոզայի ճշգրտում չի պահանջվում .

Սահմանափակ կլինիկական տվյալներ լյարդի չափավոր դիսֆունկցիայով հիվանդներ (դաս Բ Child-Pugh սանդղակով), ցույց են տալիս դեղաբանական ակտիվության զգալի աճ: Համար լյարդի ծանր դիսֆունկցիայով հիվանդներ (C դաս՝ Child-Pugh սանդղակով)չկան կլինիկական տվյալներ .

Օգտագործեք ծերության ժամանակ

Դոզայի ճշգրտում կախված հիվանդի տարիքը (65 տարեկանից բարձր)պարտադիր չէ:

Դեղատներից բացթողման պայմանները

Դեղը հասանելի է դեղատոմսով:

Պահպանման պայմանները և ժամկետները

Դեղը պետք է պահվի երեխաներից անհասանելի վայրում՝ 30°C-ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում: Պահպանման ժամկետը՝ 3 տարի։

Այս հոդվածում դուք կարող եք կարդալ դեղամիջոցի օգտագործման հրահանգները Xarelto. Ներկայացված են կայքի այցելուների՝ այս դեղամիջոցի սպառողների ակնարկները, ինչպես նաև մասնագետ բժիշկների կարծիքները իրենց պրակտիկայում Xarelta-ի օգտագործման վերաբերյալ: Խնդրում ենք ակտիվորեն ավելացնել ձեր ակնարկները դեղամիջոցի վերաբերյալ. օգնե՞լ է դեղը, թե՞ չի օգնել ազատվել հիվանդությունից, ինչ բարդություններ և կողմնակի ազդեցություններ են նկատվել, որոնք, հավանաբար, չեն նշվում արտադրողի կողմից անոտացիայի մեջ: Xarelta-ի անալոգները գոյություն ունեցող կառուցվածքային անալոգների առկայության դեպքում: Օգտագործեք թրոմբոզի, էմբոլիայի բուժման և մեծահասակների, երեխաների մոտ ինսուլտի և սրտի կաթվածի կանխարգելման, ինչպես նաև հղիության և լակտացիայի ժամանակ: Դեղամիջոցի կազմը.

Xarelto- 10a գործոնի ընտրովի ուղղակի արգելակիչ՝ բանավոր ընդունման համար: Գործոն 10-ի ակտիվացումը ներքին և արտաքին ուղիներով 10ա գործոն ձևավորելու համար կենտրոնական դեր է խաղում կոագուլյացիայի կասկադում:

Rivaroxaban-ը (Xarelto-ի ակտիվ նյութը) ունի դոզայից կախված ազդեցություն պրոտոմբինային ժամանակի վրա և բնութագրվում է բարձր հարաբերակցությամբ պլազմայի կոնցենտրացիաների հետ, երբ վերլուծվում է Neoplastin հավաքածուի միջոցով (արդյունքները տարբեր կլինեն այլ ռեակտիվների օգտագործման դեպքում):

Rivaroxaban-ը նաև դոզայից կախված մեծացնում է aPTT-ի և Heptest-ի արդյունքը, այնուամենայնիվ, այս պարամետրերը խորհուրդ չեն տրվում օգտագործել ռիվարոքսաբանի ֆարմակոդինամիկական ազդեցությունները գնահատելու համար:

Բաղադրյալ

Rivaroxaban (միկրոնիզացված) + օժանդակ նյութեր:

Ֆարմակոկինետիկա

10 մգ դոզանով բանավոր ընդունելուց հետո Xarelto-ն արագ ներծծվում է, բացարձակ բիոանվտանգությունը բարձր է և կազմում է 80-100%: Սննդի ընդունումը չի ազդում ռիվարոքսաբանի AUC-ի և Cmax-ի վրա: Ռիվարոքսաբանի ֆարմակոկինետիկան բնութագրվում է չափավոր փոփոխականությամբ. անհատական ​​փոփոխականությունը (փոփոխականության գործակիցը) կազմում է 30-40%, բացառությամբ վիրահատության օրվա և վիրահատությունից հետո հաջորդ օրվա, երբ փոփոխականությունը բարձր է (70%): Պլազմայի սպիտակուցների, հիմնականում ալբումինի հետ կապը կազմում է 92-95%: Ռիվարոքսաբանն արտազատվում է հիմնականում մետաբոլիտների տեսքով (դոզայի մոտ 2/3-ը), որոնց կեսը արտազատվում է երիկամներով, իսկ մյուս կեսը՝ կղանքով։ Կիրառվող դոզայի 1/3-ն ուղղակիորեն արտազատվում է երիկամներով՝ որպես անփոփոխ նյութ, որը ենթադրվում է, որ գերակշռում է ակտիվ երիկամային սեկրեցիայի միջոցով: Ռիվարոքսաբանի նյութափոխանակությունը տեղի է ունենում CYP3A4, CYP2J2 իզոֆերմենտների, ինչպես նաև ցիտոքրոմ P450 համակարգից անկախ ֆերմենտների մասնակցությամբ: Բիոտրանսֆորմացիայի հիմնական մասնակիցներն են մորֆոլինային խումբը, որը ենթարկվում է օքսիդատիվ քայքայման, և ամիդային խմբերը, որոնք ենթարկվում են հիդրոլիզի։

Ցուցումներ

• ինսուլտի, սրտի կաթվածի և համակարգային թրոմբոէմբոլիայի կանխարգելում ոչ փականային նախասրտերի ֆիբրիլացիա ունեցող հիվանդների մոտ.
• խորը երակային թրոմբոզի և թոքային էմբոլիայի բուժում և դրանց ռեցիդիվների կանխարգելում.
• ստորին վերջույթների լայնածավալ օրթոպեդիկ վիրահատության ենթարկվող հիվանդների մոտ երակային թրոմբոէմբոլիայի կանխարգելում:

Թողարկման ձևեր

Թաղանթապատ հաբեր 2,5 մգ, 10 մգ, 15 մգ և 20 մգ:

Օգտագործման հրահանգներ և դեղաչափի ռեժիմ

Ներսում, ճաշի ժամանակ։

Եթե ​​հիվանդը չի կարողանում ամբողջությամբ կուլ տալ դեղահատը, Xarelto դեղահատը կարող է տրորվել և խառնվել ջրի կամ հեղուկ սննդի հետ, օրինակ՝ խնձորի սոուսին անմիջապես ընդունելուց առաջ: Մանրացված Xarelto 15 կամ 20 մգ հաբեր ընդունելուց հետո պետք է անմիջապես ուտել:

Մանրացված Xarelto դեղահատը կարող է տրվել ստամոքսային խողովակի միջոցով: Նախքան Xarelto-ն ընդունելը, զոնդի դիրքը ստամոքս-աղիքային տրակտում պետք է լրացուցիչ համաձայնեցվի բժշկի հետ: Մանրացված դեղահատը պետք է ներարկվի ստամոքսային խողովակի միջոցով փոքր քանակությամբ ջրի մեջ, որից հետո պետք է փոքր քանակությամբ ջուր մտցվի խողովակի պատերից մնացած դեղամիջոցը լվանալու համար: Մանրացված Xarelto 15 կամ 20 մգ հաբեր ընդունելուց հետո դուք պետք է անմիջապես ստանաք էնտերալ սնուցում:

Կաթվածի և համակարգային թրոմբոէմբոլիայի կանխարգելում նախասրտերի ոչ փականային ֆիբրիլյացիայով հիվանդների մոտ

Երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների համար (Cl կրեատինին 49-30 մլ/րոպե), առաջարկվող դոզան օրական 1 անգամ 15 մգ է:

Բուժման տեւողությունը

Xarelto թերապիան պետք է դիտարկվի որպես երկարատև բուժում, որը շարունակվում է այնքան ժամանակ, քանի դեռ բուժման օգուտը գերազանցում է հնարավոր բարդությունների ռիսկը:

Ինչ անել, եթե բաց թողնեք դոզան

Եթե ​​դեղաչափը բաց է թողնվել, հիվանդը պետք է անմիջապես ընդունի Xarelto-ն և հաջորդ օրը շարունակի դեղի կանոնավոր ընդունումը՝ առաջարկվող սխեմայի համաձայն: Դուք չպետք է կրկնապատկեք ձեր ընդունած դոզանը՝ նախկինում բաց թողնված դոզան փոխհատուցելու համար:

Կողմնակի ազդեցություն

• անեմիա;
• թրոմբոցիտեմիա;
• հետվիրահատական ​​արյունազեղումներ (ներառյալ հետվիրահատական ​​անեմիա և արյունահոսություն վերքից);
• տախիկարդիա;
• զարկերակային հիպոթենզիա (ներառյալ հիպոթենզիան ընթացակարգերի ընթացքում);
• արյունահոսություն (ներառյալ հեմատոմաները և մկանային արյունահոսության հազվադեպ դեպքերը);
• ստամոքս-աղիքային արյունազեղումներ (ներառյալ հեմետեմեզ, լնդերի արյունահոսություն, արյունահոսություն ուղիղ աղիքից, հեմատուրիա, սեռական տրակտից արյունոտ արտահոսք, քթի արյունահոսություն);
• սրտխառնոց, փսխում;
• փորկապություն, փորլուծություն;
• ցավ որովայնի տարածքում;
• ստամոքսում անհարմարության զգացում;
• դիսպեպտիկ ախտանիշներ;
• չոր բերան;
• տեղայնացված կամ ծայրամասային այտուց;
• հոգնածություն;
• թուլություն;
• ասթենիա;
• ջերմություն;
• եղնջացան (ներառյալ ընդհանրացված եղնջացանի դեպքերը);
• ալերգիկ դերմատիտ;
• գլխապտույտ;
• գլխացավ;
• սինկոպ;
• ցավ վերջույթների մեջ;
• քոր առաջացում (ներառյալ ընդհանրացված քորի դեպքերը);
• մաշկի ցաներ;
• երիկամային անբավարարություն (արյան մեջ կրեատինինի մակարդակի բարձրացում, միզանյութ);
• LDH-ի մակարդակի բարձրացում, AAT-ի և AAT-ի մակարդակների բարձրացում, լիպազի, ամիլազի, արյան բիլիրուբինի, ալկալային ֆոսֆատազի մակարդակների բարձրացում:

Հակացուցումներ

• կլինիկական նշանակալի ակտիվ արյունահոսություն (օրինակ, ներգանգային, ստամոքս-աղիքային);
• լյարդի հիվանդություններ, որոնք ուղեկցվում են կոագուլոպաթիայով, ինչը մեծացնում է կլինիկական նշանակալի արյունահոսության վտանգը.
• հղիություն;
• գերզգայունություն ռիվարոքսաբանի նկատմամբ:

Օգտագործեք հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ

Հակացուցված է հղիության ընթացքում օգտագործման համար:

Xarelto-ն պետք է զգուշությամբ օգտագործվի չափավոր երիկամային անբավարարությամբ (կրեատինինի մաքրում 30-49 մլ/րոպե) ունեցող հիվանդների բուժման ժամանակ, որոնք միաժամանակ ընդունում են դեղամիջոցներով, որոնք կարող են առաջացնել արյան պլազմայում ռիվարոքսաբանի կոնցենտրացիայի բարձրացում, ինչպես նաև հիվանդների մոտ: 15-30 մլ/րոպե-ից պակաս կրեատինինի մաքրման դեպքում: Երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ ռիվարոքսաբանի կոնցենտրացիաները պլազմայում կարող են զգալիորեն աճել, ինչը կարող է հանգեցնել արյունահոսության ռիսկի բարձրացման:

Երիկամային ծանր անբավարարությամբ հիվանդները՝ արյունահոսության բարձր ռիսկով և ազոլային հակասնկային դեղամիջոցներով կամ ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորներով ուղեկցող համակարգային թերապիա ստացող հիվանդները բուժումը սկսելուց հետո պետք է ուշադիր մշտադիտարկվեն՝ ապահովելու արյունահոսության բարդությունների ժամանակին հայտնաբերումը: Նման մոնիտորինգը կարող է ներառել հիվանդի կանոնավոր ֆիզիկական հետազոտություն, վիրաբուժական վերքերի դրենաժի մանրակրկիտ մոնիտորինգ և հեմոգլոբինի մակարդակի պարբերական որոշում:

Rivaroxaban-ը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի արյունահոսության բարձր ռիսկով հիվանդներին բուժելիս, ներառյալ: եթե կան բնածին կամ ձեռքբերովի հիվանդություններ, որոնք հանգեցնում են արյունահոսության. չվերահսկվող ծանր հիպերտոնիա; ստամոքս-աղիքային տրակտի պեպտիկ խոցը սուր փուլում; վերջերս ստամոքս-աղիքային տրակտի պեպտիկ խոց; անոթային ռետինոպաթիա; վերջին ներգանգային կամ ներուղեղային արյունահոսություն; intraspinal կամ intracerebral անոթային պաթոլոգիա; վերջին նյարդավիրաբուժական (ուղեղի, ողնուղեղի վիրահատություն) կամ ակնաբուժական միջամտություն:

Զգուշացում է պահանջվում ռիվարոքսաբան նշանակելիս հեմոստազի վրա ազդող դեղամիջոցներ ստացող հիվանդներին, ինչպիսիք են ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղերը (NSAIDs), թրոմբոցիտների ագրեգացման արգելակիչները կամ այլ հակաթրոմբոտիկ միջոցներ:

Դեղերի փոխազդեցություններ

Ռիվարոքսաբանի և CYP3A4 իզոֆերմենտի և P-գլիկոպրոտեինի ուժեղ ինհիբիտորների միաժամանակ օգտագործումը կարող է հանգեցնել երիկամային և լյարդի մաքրման նվազմանը և այդպիսով զգալիորեն բարձրացնել ռիվարոքսաբանի AUC-ը:

Ռիվարոքսաբանի և ազոլային հակասնկային դեղամիջոցի՝ կետոկոնազոլի (400 մգ օրական մեկ անգամ) համակցված օգտագործումը, որը CYP3A4-ի և P-գլիկոպրոտեինի ուժեղ արգելակիչ է, հանգեցրել է ռիվարոքսաբանի միջին կայուն վիճակում գտնվող AUC-ի 2,6 անգամ աճի և 1,7-: Ռիվարոքսաբանի միջին Cmax-ի կրկնապատկումը, որն ուղեկցվում է դեղամիջոցի ֆարմակոդինամիկ ազդեցության զգալի աճով:

Ռիվարոքսաբանի և ՄԻԱՎ-ի պրոտեազի ինհիբիտորի (600 մգ օրական 2 անգամ) միաժամանակ օգտագործմամբ, որը CYP3A4-ի և P-գլիկոպրոտեինի ուժեղ արգելակիչ է, հանգեցրել է ռիվարոքսաբանի միջին կայուն վիճակում գտնվող AUC-ի 2,5 անգամ աճի և a. Ռիվարոքսաբանի միջին Cmax-ի 1,6 անգամ ավելացում, որն ուղեկցվում է դեղամիջոցի ֆարմակոդինամիկ ազդեցությունների զգալի ուժեղացմամբ: Այս առումով, Xarelto-ն պետք է զգուշությամբ օգտագործվի հիվանդների բուժման ժամանակ, որոնք միաժամանակ ստանում են համակարգային ազոլային հակասնկային դեղամիջոցներ կամ ՄԻԱՎ-ի պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ:

Կլարիտրոմիցինը (500 մգ օրական երկու անգամ), հզոր CYP3A4 ինհիբիտոր և միջին ինտենսիվության P-գլիկոպրոտեինի ինհիբիտոր, առաջացրել է AUC միջին արժեքների 1,5 անգամ բարձրացում և ռիվարոքսաբանի Cmax-ի 1,4 անգամ բարձրացում: AUC-ի այս աճը և Cmax-ի աճը գտնվում են նորմալ սահմաններում և համարվում են կլինիկական աննշան:

Էրիտրոմիցինը (500 մգ օրական 3 անգամ), որը CYP 3A4-ի և P-գլիկոպրոտեինի չափավոր արգելակիչ է, առաջացրել է ռիվարոքսաբանի միջին կայուն վիճակի AUC և Cmax արժեքների 1,3 անգամ աճ: AUC-ի այս աճը և Cmax-ի բարձրացումը նորմալ սահմաններում են և համարվում են կլինիկական նշանակալի:

Ռիվարոքսաբանի և ռիֆամպիցինի՝ CYP3A4-ի և P-գլիկոպրոտեինի հզոր ինդուկտորի միաժամանակյա ընդունումը հանգեցրել է ռիվարոքսաբանի միջին AUC-ի մոտավորապես 50%-ով նվազմանը և դրա ֆարմակոդինամիկ ազդեցությունների զուգահեռ նվազմանը: Ռիվարոքսաբանի միաժամանակյա օգտագործումը CYP3A4 այլ ուժեղ ինդուկտորների հետ (օրինակ՝ ֆենիտոին, կարբամազեպին, ֆենոբարբիտալ կամ Սուրբ Հովհաննեսի զավակ) կարող է նաև հանգեցնել ռիվարոքսաբանի պլազմայում կոնցենտրացիաների նվազմանը: Ռիվարոքսաբանի պլազմայում կոնցենտրացիաների նվազումը համարվում է կլինիկական աննշան:

Էնոքսապարինի (40 մգ մեկ դոզանով) և ռիվարոքսաբանի (10 մգ մեկ դոզանով) համակցված օգտագործումից հետո նկատվել է հավելումային ազդեցություն հակագործոն 10a-ի գործունեության նկատմամբ, որը չի ուղեկցվել արյան մակարդման պարամետրերի հետ կապված լրացուցիչ ազդեցություններով: (պրոթրոմբինային ժամանակ, aPTT):

Էնոքսապարինը չի փոխել ռիվարոքսաբանի ֆարմակոկինետիկան:

Xarelto-ի և clopidogrel-ի միջև ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցություն չկար (բեռնման դոզան 300 մգ, որին հաջորդում է պահպանման դոզան 75 մգ), սակայն հիվանդների ենթախմբում հայտնաբերվել է արյունահոսության ժամանակի կլինիկական զգալի աճ, որը չի փոխկապակցված թրոմբոցիտների ագրեգացիայի և P-ի հետ: սելեկտինի կամ GP2b/3a ընկալիչների մակարդակները:

Ռիվարոքսաբանի և 500 մգ նապրոքսենի միաժամանակյա ընդունումից հետո արյունահոսության ժամանակի կլինիկական նշանակալի երկարացում չի նկատվել: Այնուամենայնիվ, որոշ անհատների մոտ հնարավոր է ավելի ընդգծված ֆարմակոդինամիկական արձագանք:

Փոխազդեցություն սննդի հետ. Rivaroxaban 10 մգ կարելի է ընդունել սննդի հետ կամ առանձին:

Ազդեցությունը լաբորատոր թեստերի վրա. Արյան մակարդման պարամետրերի վրա ազդեցությունը (պրոթրոմբինային ժամանակ, aPTT, Heptest) սպասվում է` հաշվի առնելով ռիվարոքսաբանի գործողության մեխանիզմը:

Xarelto դեղամիջոցի անալոգները

Xarelto դեղամիջոցը չունի ակտիվ նյութի կառուցվածքային անալոգներ: Դեղը պարունակում է յուրահատուկ ակտիվ բաղադրիչ.

Անալոգներ ըստ դեղաբանական խմբի (թրոմբոզի և էմբոլիայի բուժման դեղեր).

• Ավելիզին Բրաուն;
• Agrenox;
• Ակտիվացնել;
• Անգիովիտ;
• Ասպիզոլ;
• Ասպիրին Կարդիո;
• Ացենոկումարոլ;
• Ացետիլսալիցիլաթթու;
• Բրիլինտա;
• Բուֆերին;
• Warfarin Nycomed;
• Վինպոցետին;
• Վոբենզիմ;
• Հեպարին;
• Գոդասալ;
• Դեքստրան;
• Dethromb;
• Դիպիրիդամոլ;
• Զիլտ;
• կալցիպարին;
• Կարդիոմագնիլ;
• Կարինատ;
• Կարինատ Ֆորտե;
• Clexane;
• Կլիվարին;
• Clopidex;
• Կոլֆարիտ;
• Բողոքել;
• Կոպլավիքս;
• Քսանտինոլ նիկոտինատ;
• Զանգահարել;
• Լասպալ;
• Listab;
• Միկրիստին;
• Պարսեդիլ;
• Պելենտան;
• Պենտոքսիֆիլին;
• Պլավիքս;
• Պլագրիլ;
• Պլիդոլ;
• Պրադաքսա;
• Ռալոֆեկտ;
• Ռեօղլուման;
• Ռեոպոլիգլյուկին;
• Ռիբասան ֆորտե;
• Սինկումար;
• Ստրեպտազա;
• Տագրեն;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Thrombo ACC;
• Թրոմբոպոլ;
• Տրոպարին;
• Ուկիդան;
• Urokinase medac;
• Ֆենիլին;
• Ֆիբրինոլիզին;
• Ֆլոգենզիմ;
• Ցիբոր;
• Էգիտրոմբ.

Եթե ​​ակտիվ նյութի համար դեղամիջոցի անալոգներ չկան, կարող եք հետևել ստորև բերված հղումներին այն հիվանդություններին, որոնց դեպքում օգնում է համապատասխան դեղամիջոցը և դիտել առկա անալոգները բուժական ազդեցության համար:

Արյան թրոմբները կարող են առաջացնել մի շարք առողջական խնդիրներ, որոշ դեպքերում նույնիսկ մահացու ելքով: Արյան մակարդման ավելացման հետ կապված հիվանդությունների զարգացումը կանխելու համար ընդունվում են դեղամիջոցներ, որոնք նվազեցնում են մակարդումը: Դեղագործական շուկայում բավականին լայնորեն ներկայացված է մի խումբ դեղամիջոցներ, որոնք նվազեցնում են արյան հյուսվածքը: Վերջին զարգացումներից մեկը Xarelto դեղամիջոցն է:

Կազմը և թողարկման ձևը

Xarelto-ն հասանելի է միայն պլանշետների տեսքով: Xarelto պլանշետները պատված են հատուկ թաղանթանման ծածկով, վարդագույն-շագանակագույն կամ կարմիր-շագանակագույն գույնով:

Պլանշետի հիմնական նյութը ռիվարոքսաբանն է, որը կարող է լինել 10, 15 կամ 20 մգ մեկ դեղահատի համար: Պլանշետի օժանդակ բաղադրիչները ստանդարտ են.

• կաթնաշաքար մոնոհիդրատ;
• ցելյուլոզա;
• մագնեզիումի ստեարատ և այլն:

Թաղանթը բաղկացած է տիտանի երկօքսիդից, մակրոգոլից, հիպրոմելոզից և ներկանյութից, ինչի շնորհիվ այն լավ լուծվում է, երբ ենթարկվում է հարմար պայմանների։

Արտադրող

Xarelto-ն օրիգինալ դեղամիջոց է, այն արտադրում է Bayer AG ընկերությունը, որը գտնվում է Գերմանիայում։ Այնուամենայնիվ, այս արտադրողը ունի նաև ներկայացուցչություն Ռուսաստանում, այնպես որ, եթե հարցեր ունեք, կարող եք կապվել նրանց հետ այնտեղ:

Օգտագործման ցուցումներ

Դեղը օգտագործվում է մարմնում չափազանց ակտիվ թրոմբի ձևավորման գործընթացները թուլացնելու համար: Այն օգտագործվում է որպես պրոֆիլակտիկ միջոց՝ սովորաբար արյան մակարդումը նվազեցնելու այլ միջոցների հետ համատեղ։ Քանի որ դեղը գործում է արյան մակարդման համակարգի վրա, այն օգտագործվում է թրոմբոէմբոլիայի դեմ պայքարելու համար ինչպես ստորին վերջույթների վիրահատությունների, այնպես էլ օրթոպեդիայի միջամտությունների ժամանակ:

Xarelto-ն ցուցված է նաև խորը երակների և զարկերակների թրոմբոզով հիվանդների համար: Այս դեպքում այն ​​նաեւ կանխում է թրոմբոէմբոլիան։

Արյան անոթներում թրոմբի ձևավորման սխեմատիկ տեսք

Առանձին-առանձին պետք է առանձնացնել նախասրտերի ֆիբրիլյացիայի վիճակը, որում Xarelto-ն նույնպես գերազանց արդյունքներ է ցույց տվել։

Դեղամիջոցի օգտագործման ցուցումների մանրամասն նկարագրությունը կարելի է գտնել Վիդալի դեղերի տեղեկատու գրքում:

Հակացուցումներ

Այս հաբերի հակացուցումների ցանկը բավականին ընդարձակ է և բաժանված է ընդհանուր և դոզայից կախված հակացուցումների:

Ընդհանուր հակացուցումներ.

• Լակտացիան և հղիությունը.
• Մանկություն.
• Բաղադրիչների նկատմամբ ցանկացած գերզգայունություն, ներառյալ ալերգիկ ռեակցիաները:
• Հիվանդություններ, որոնք կարող են նպաստել արյունահոսությանը՝ անևրիզմա կամ վիրաբուժական միջամտություններ։
• Արտազատման համակարգի խանգարումներ, երիկամային և լյարդի քրոնիկ անբավարարություն:
• Արգելվում է դեղը նշանակել նույն ազդեցություն ունեցող այլ դեղամիջոցների հետ՝ արյունահոսության և արյունահոսության խանգարումների զարգացումից խուսափելու համար։ Բայց կան բացառություններ՝ Xarelto-ին անցնելու գործընթացը հակակոագուլանտ խմբի այլ դեղամիջոցներով բուժումից հետո:
• Վնասվածքներ կամ այլ վնասվածքներ, որոնք հանգեցնում են լայնածավալ արյունահոսության. նման պայմանները կարող են ներառել ստամոքսի կամ աղիքների պեպտիկ խոցերը:

Բայց բացի սրանից, կան նաև պայմաններ, որոնք հակացուցումներ են միայն դեղամիջոցի որոշակի չափաբաժինով օգտագործելու ժամանակահատվածում. 10 մգ դեղաչափի ընդունումը երբեմն կարող է ազդել ֆեմուրի վիրահատությունից հետո վիճակի վրա:

Բացի այդ, ի լրումն օգտագործման հստակ հակացուցումների, կա նաև այն պայմանների ցանկը, որոնց համար դեղը նշվում է ներկա բժշկի սերտ հսկողության ներքո:

• Համակցված օգտագործումը դեղերի հետ, որոնք կապված են հեմոստազի վրա ազդեցության հետ:
• Երիկամների ծանր անբավարարություն, ներառյալ երիկամային անբավարարություն: Ամենից հաճախ դա հանգեցնում է չափից մեծ դոզայի և երիկամների ֆունկցիայի խանգարման նշանների:
• ՄԻԱՎ-ի դեմ հակավիրուսային դեղամիջոցներով, ինչպես նաև հակասնկային դեղամիջոցներով թերապիա իրականացնելիս.
• Եթե ​​հիվանդը բնածին հակում ունի արյունահոսություն ցուցաբերելու:
• Դեղորայքը վտանգավոր է նաև, եթե ստամոքսի խոց եք ունեցել։

Եթե ​​անցանկալի ազդեցություններ առաջանան, բժիշկը կարող է դադարեցնել Xarelto-ն և նշանակել նմանատիպ խմբի մեկ այլ դեղամիջոց, օրինակ, որն ամենամոտն է գործող դեղամիջոցին: Ընտրություն կարող է կատարել միայն ներկա բժիշկը՝ Eliquis կամ Xarelto, և միայն անհրաժեշտության դեպքում, եթե վերջինս արդեն ընդունված է։ Դեղերի միջև տարբերությունն այն է, որ Xarelto-ն ավելի լավ է ուսումնասիրվել, քանի որ այն շուկա դուրս է եկել ավելի վաղ, քան Eliquis-ը և կարողացել է բավականին շատ թեստեր անցնել:

Օգտագործման հրահանգներ

Դեղորայքը պետք է ընդունվի բանավոր: Ցանկալի է այն ընդունել անմիջապես սննդի հետ, որոշ դեպքերում թույլատրելի է տրորել դեղահատը՝ սննդի հետ տալու համար: Պլանշետի բաժանումը նույնպես թույլատրվում է: Այնուամենայնիվ, եթե այն հնարավոր չէ ընդունել ուտելու ժամանակ, ապա կարող եք դեղը ընդունել այլ ժամանակ: Բայց հիշեք, որ եթե 10 մգ դեղաչափի դեպքում դեղը զգալի վնաս չի հասցնում, ապա խորհուրդ է տրվում ավելի մեծ չափաբաժիններ կապել հենց ուտելու ժամանակի հետ:

Ամենատարածված ռեժիմը օրական 10 մգ է: Դուք պետք է ընդունեք Xarelto-ն երկար ժամանակ, ոչ թե դեղերի որոշ այլ խմբերի նման, այլ նաև բավականին երկար:

Կարևոր! Միջին հաշվով, բուժման ժամանակահատվածը կարող է տատանվել 3 շաբաթից մինչև 5:

Վիրահատությունից հետո Xarelto-ն պետք է հնարավորինս արագ ընդունվի, լավագույն տարբերակը վիրահատությունից վեց կամ տասը ժամ հետո է:

Խորհուրդ չի տրվում բաց թողնել բուժումը։ Եթե ​​հիվանդը մոռացել է ընդունել հաբը, նա պետք է անմիջապես ընդունի այն, հենց հիշի: Դրանից հետո դուք պետք է վերադառնաք սահմանված բուժման ռեժիմին: Բաց թողնված դոզան փոխհատուցելու համար խստիվ արգելվում է կրկնապատկել չափաբաժինը:

Չափից մեծ դոզա

Չնայած Xarelto-ի չափից մեծ դոզայից արյունահոսության գաղափարը տրամաբանական է թվում, նման դեպքեր դեռ չեն գրանցվել: Դա պայմանավորված է առաջին հերթին նրանով, որ արյան մեջ կոնցենտրացիայի որոշակի մակարդակի հասնելուց հետո դեղը պարզապես դադարում է ներծծվել՝ մնալով մարմնում «կենտրոնացման սարահարթի» տեսքով։

Ակտիվացված ածխածին. առաջին օգնություն դեղորայքի չափից մեծ դոզայի դեպքում

Կանոնավոր ակտիվացված ածխածինը լավագույնս աշխատում է չափից մեծ դոզայի դեպքում: Հիվանդին պետք է տեղափոխել հիվանդանոց միայն կյանքին և առողջությանը սպառնացող ծայրահեղ դեպքերում։ Հեմոդիալիզը բացարձակապես չի ազդում հիվանդի վիճակի վրա, ուստի հոսպիտալացումը սովորաբար չի նշվում:

Ուստի թունավորման դեպքում ավելի լավ է իրականացնել սիմպտոմատիկ բուժում՝ դադարեցնելով ի հայտ եկած ախտանշանները և բոլոր հնարավոր ձևերով մեղմացնելով մարդու վիճակը։

հատուկ հրահանգներ

Ի հավելումն այն իրավիճակներին, որոնցում պետք է հատուկ զգուշություն ցուցաբերել դեղատոմսով, կան նաև այլ հատուկ ցուցումներ դեղը ընդունելիս:

Բժշկի կարծիքը.

«Առաջին հերթին նրանք, ովքեր ընդունում են Xarelto, պետք է իմանան, որ բուժումը պահանջում է արյան մակարդման համակարգի մոնիտորինգ: Սա հատկապես ճիշտ է տարեց հիվանդների համար, որոնց մոտ կարող է արյունահոսություն առաջանալ: Եթե ​​դա տեղի ունենա, տարեց հիվանդը պետք է կարգավորի դոզան: Այնուամենայնիվ, երիտասարդները նույնպես պետք է կանոնավոր կերպով վերահսկեն արյան մակարդման համակարգի աշխատանքը, որպեսզի հնարավորինս շուտ հայտնաբերեն հնարավոր խնդիրները»։

Եթե ​​հիվանդին նշանակվում է որևէ վիրաբուժական միջամտություն, ապա դեղամիջոցի օգտագործումը պետք է դադարեցվի: Դա արվում է վիրահատությունից ոչ պակաս, քան մեկ օր առաջ։ Ուստի կարևոր է տեղեկացնել ձեր բժշկին, որ դուք արյան մակարդման դեղամիջոց եք ընդունում՝ նախքան վիրահատությունը պլանավորելը:

Xarelto-ն չի ազդում մեքենա վարելու ունակության վրա, սակայն որոշ առանձին դեպքերում հիվանդների մոտ զգացվել է ընդհանուր անբավարարություն կամ զգոնության անկում այն ​​ընդունելիս: Ուստի, եթե անհրաժեշտ է դեղորայքը համատեղել մեքենա վարելու հետ, հիվանդը պետք է առավելագույն զգուշություն ցուցաբերի։

Եթե ​​հանդիպման ժամանակ ձեր արյան վիճակը վերահսկելիս հայտնաբերվել է հեմոգլոբինի արժեքների կտրուկ անկում, ինչպես նաև արյան ճնշման լուրջ անկում, դա կարող է նշանակել, որ հնարավոր է ներքին արյունահոսություն առաջանա: Այս դեպքում անհրաժեշտ է մարդուն տեղափոխել հիվանդանոց և փնտրել աղբյուրը, ինչպես նաև արտաքին տեսքի պատճառը։

Xarelto և ալկոհոլ

Xarelto-ի և ալկոհոլային խմիչքների համադրությունը ամենատարածված խնդիրներից է, որն անհանգստացնում է շատ հիվանդների։ Եթե ​​ուշադրություն դարձնեք դեղերի մեծ մասի օգտագործման ցուցումներին, ապա կտեսնեք, որ դրանցից ոչ մեկը չի կարող համակցվել ալկոհոլային խմիչքների հետ: Այնուամենայնիվ, կան նաև դեղամիջոցներ, որոնք ունեն հատուկ հակացուցումներ այս համակցության համար: Xarelto-ն, թերեւս, կարելի է անվանել այդպիսի դեղամիջոց։ Ալկոհոլը, բացի սրտի մկանների վրա ունեցած բացասական ազդեցությունից, լրջորեն նպաստում է նաև արյան հաստացմանը։ Սա ճիշտ հակառակն է դեղամիջոցի ազդեցությանը:

Կարևոր! Այսպիսով, ալկոհոլ խմելով, դուք կարող եք չեզոքացնել դեղահաբի ազդեցությունը և բուժումը հասցնել զրոյի։

Այնուամենայնիվ, խորհուրդ չի տրվում պարզապես բաց թողնել դոզան: Հակակագուլանտները դեղեր են, որոնք պահանջում են կանոնավոր օգտագործում, ալկոհոլի պատճառով դոզան բաց թողնելը բացարձակապես անընդունելի է: Ուստի, երբ ընտրությունը ծագում է բուժման և ալկոհոլ խմելու միջև, ավելի լավ կլինի ընտրել թերապիան։

Հղիության և լակտացիայի ժամանակ

Հղիությունը և կրծքով կերակրումը Xarelto-ի օգտագործման հստակ հակացուցումներ են: Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ դեղամիջոցը բացասաբար է ազդում կնոջ և երեխայի օրգանիզմի վրա։ Կենդանիների վրա կատարվել են դեղամիջոցի ազդեցության ուսումնասիրություններ ինչպես հղիների, այնպես էլ կրծքով կերակրող կանանց օրգանիզմի վրա, և արդյունքում բացահայտվել է դեղամիջոցի բացասական ազդեցությունը ինչպես առաջին, այնպես էլ երկրորդ դեպք.

Հղիության ընթացքում ռիվարոքսաբանն ի վիճակի է անցնել պլասենցային պատնեշը և մտնել պտղի մեջ, որն իր հերթին կարող է արյունահոսություն առաջացնել: Արյունահոսություն է առաջանում նաև ապագա մայրիկի մոտ: Հետևաբար, օգտագործումը հնարավոր է միայն հակաբեղմնավորիչների հետ համատեղ՝ բերրի տարիքի բոլոր կանանց համար:

Լակտացիայի ընթացքում նյութը ակտիվորեն արտազատվում է կրծքի կաթով և այդպիսով կարող է մտնել երեխայի օրգանիզմ կերակրման ժամանակ: Դուք կարող եք սկսել դեղը վերցնել միայն այն դեպքում, եթե լակտացիայի շրջանն ավարտված է, կամ եթե երեխան այս ժամանակահատվածում չի սնվում կրծքի կաթով:

Չեղարկում և անցում այլ դեղամիջոցների

Դեղը դադարեցվում է կարճ ժամանակահատվածում աստիճանաբար նվազեցնելով դեղաչափը:

Բժշկի կարծիքը. «Այլ դեղամիջոցների անցնելը պետք է զգույշ լինել, քանի որ որոշ դեպքերում հակակոագուլյացիոն ազդեցությունը կարող է նվազել հենց նման անցման սկզբում: Այս դեպքում անհրաժեշտ է փոխհատուցել արյան մեջ հակակոագուլանտների անբավարար կոնցենտրացիան այլ դեղամիջոցների օգնությամբ։ Սա միակ իրավիճակն է, երբ թույլատրվում է Xarelto-ի և նրա խմբի ցանկացած այլ դեղամիջոցի համադրությունը»։

Անցումային սխեման բավականին պարզ է թվում. հիվանդը չեղարկում է դոզան և նոր դեղամիջոց է օգտագործում այն ​​ժամանակ, երբ հաջորդ անգամ պետք է ընդուներ դեղը: Սա ապահովում է սահունություն անցումային շրջանում և թույլ է տալիս չդադարեցնել բուժումը կամ նվազեցնել դրա թերապևտիկ ազդեցությունը:

Դիետա ընդունելությունից հետո

Թիվ 10 սննդակարգում ընդգրկված ապրանքների ցանկ

Հակակագուլանտներ ընդունելիս հիվանդը պարզապես պետք է դիետա պահի։ Դա պայմանավորված է, առաջին հերթին, նրանով, որ արյան մակարդման համակարգը մեծապես կախված է օրգանիզմ բազմաթիվ նյութերի, այդ թվում՝ վիտամինների (վիտամին K) և որոշ հանքանյութերի ընդունումից։ Բացի այդ, դիետան օգնում է բարելավել անոթների առողջությունը, ինչը նույնպես ուղղակիորեն ազդում է դրանցում արյան մակարդուկների առաջացման վրա։ Որքան առողջ են անոթները, այնքան ցածր է դրանցում թրոմբոէմբոլիայի առաջացման հավանականությունը։

Աղյուսակ 10-ը հարմար է որպես դիետա դեղորայք ընդունելիս.

1. Զերծ մնացեք կենդանական ճարպեր ընդունելուց և անցեք բուսական ճարպերի:
2. Կենդանական ծագման մթերքները թույլատրվում են օգտագործել միայն յուղայնության նվազեցված պարունակությամբ, ներառյալ կաթնամթերքը և ֆերմենտացված կաթնամթերքը:
3. Խորհուրդ է տրվում սննդակարգում ավելացնել հացահատիկի քանակությունը։
4. Սպիտակուցը կարելի է ստանալ նիհար միսից, օրինակ՝ թռչնամսից կամ նապաստակից, ինչպես նաև որոշ նիհար սորտերից։

Պետք է ուշադրություն դարձնել նաև կանաչեղենի, բանջարեղենի և մրգերի վրա։ Նվազեցրեք շոկոլադի և, ընդհանրապես, կակաոյի կամ կակաոյի յուղ պարունակող մթերքների ընդունումը։

Դեղատներից վաճառելու գինը և կանոնները

Xarelto-ն հասանելի է միայն բժշկի դեղատոմսով:

Դեղամիջոցի փաթեթավորման արժեքը բավականին բարձր է և տատանվում է 1500 ռուբլու շուրջ։ Սա միջին գին է և կարող է տարբեր լինել տարբեր դեղատների ցանցերում: Այնուամենայնիվ, դեղը բավականին թանկ է, և շատ հիվանդներ կարող են չկարողանալ այն ընդունել հենց գնի պատճառով: Դա պետք է հաշվի առնել նշանակելիս, քանի որ դեղորայքը չպետք է հաճախակի փոխվի:

Xarelto դեղամիջոցի ընթացիկ գների աղյուսակ առցանց դեղատներում: Տվյալների վերջին թարմացումը եղել է 29.03.2020 00:00:

քանակությունը մեկ փաթեթում՝ 14 հատ
Դեղատուն	Անուն	Գին	Արտադրող
Դեղատան երկխոսություն

Xarelto-ն ուղղակի գործող հակամակարդիչ է, ընտրովի Xa գործոնի արգելակիչ:

Թողարկման ձևը և կազմը

Xarelto-ի դեղաչափային ձևը թաղանթապատ հաբեր է՝ կլոր, բիուռուցիկ, մի կողմում Bayer լոգոն խաչի տեսքով կիրառվում է արտամղման միջոցով, մյուս կողմից՝ դեղաչափով եռանկյունի («2.5», «10»: », «15» կամ «20» ), խաչմերուկում միջուկը սպիտակ է.

• 2,5 մգ՝ 10 հատ: blisters, 10 blisters ստվարաթղթե փաթեթում; 14 հատ. բշտիկների մեջ, 1, 2, 4, 7, 12 կամ 14 բշտիկների ստվարաթղթե տուփի մեջ;
• 10 մգ: 5 հատ: բշտիկների մեջ, ստվարաթղթե տուփի մեջ 1 բլիստեր; 10 հատ. բշտիկների մեջ, ստվարաթղթե տուփի մեջ 1, 3 կամ 10 բշտիկ;
• 15 մգ: 10 հատ: blisters, 10 blisters ստվարաթղթե փաթեթում; 14 հատ. բշտիկների մեջ, ստվարաթղթե տուփի մեջ 1, 2 կամ 3 բշտիկ;
• 20 մգ: 10 հատ: blisters, 10 blisters ստվարաթղթե փաթեթում; 14 հատ. բշտիկների մեջ, ստվարաթղթե տուփի մեջ 1 կամ 2 բշտիկ:

Դեղամիջոցի ակտիվ բաղադրիչը ռիվարոքսաբանն է (միկրոնիզացված): Դրա պարունակությունը պլանշետներում կախված կեղևի գույնից.

• բաց դեղին - 2,5 մգ;
• Վարդագույն - 10 մգ;
• Վարդագույն-շագանակագույն - 15 մգ;
• Կարմիր-շագանակագույն - 20 մգ:

Օժանդակ բաղադրիչներ՝ նատրիումի լաուրիլ սուլֆատ, նատրիումի կրոսկարմելոզա, միկրոբյուրեղային ցելյուլոզա, մագնեզիումի ստեարատ, լակտոզա մոնոհիդրատ, հիպրոմելոզա 5cP:

Կեղևի բաղադրությունը՝ հիպրոմելոզա 15cP, մակրոգոլ 3350, տիտանի երկօքսիդ և ներկ (հաբերում 2,5 մգ՝ դեղին երկաթի օքսիդ, մնացածում՝ կարմիր երկաթի օքսիդ):

Օգտագործման ցուցումներ

2,5 մգ հաբերի համար (ացետիլսալիցիլաթթվի (ASA) կամ ASA-ի և թիենոպիրիդինների հետ համատեղ՝ տիկլոպիդին կամ կլոպիդոգրել).

• Սրտանոթային բարդությունների և սրտամկանի ինֆարկտի հետևանքով մահացության կանխարգելում սուր կորոնար համախտանիշից (ACS) հետո հիվանդների մոտ, որն ուղեկցվում է սրտի հատուկ կենսամարկերների ավելացմամբ:

10 մգ հաբերի համար.

• Ստորին վերջույթների խոշոր օրթոպեդիկ վիրահատության ենթարկվող հիվանդների մոտ երակային թրոմբոէմբոլիզմի (ՎԹԷ) կանխարգելում.

15 և 20 մգ հաբերի համար.

• Խորը երակային թրոմբոզի (DVT) և թոքային էմբոլիայի (PE) բուժում, դրանց ռեցիդիվների կանխարգելում.
• Համակարգային թրոմբոէմբոլիայի և ինսուլտի կանխարգելում ոչ փականային նախասրտերի ֆիբրիլյացիայով հիվանդների մոտ:

Հակացուցումներ

Xarelto-ի բոլոր դեղաչափային ձևերը հակացուցված են հետևյալ դեպքերում.

• Կլինիկական նշանակալի ակտիվ արյունահոսություն (օրինակ, ստամոքս-աղիքային կամ ներգանգային);
• Երիկամային ծանր անբավարարություն (կրեատինինի մաքրում (CC) 15 մլ/րոպե-ից պակաս);
• Լյարդի հիվանդություններ, որոնք ուղեկցվում են կոագուլոպաթիայով, ինչը մեծացնում է կլինիկական նշանակալի արյունահոսության զարգացման ռիսկը, ներառյալ. Լյարդի ֆունկցիոնալ խանգարումներ B և C դասերի համաձայն Child-Pugh դասակարգման, լյարդի ցիռոզ;
• Գլյուկոզա-գալակտոզայի անբավարար կլանումը, լակտազի բնածին անբավարարությունը կամ լակտոզայի անհանդուրժողականությունը;
• Այլ հակակոագուլանտների հետ թերապիայի անհրաժեշտություն, ինչպիսիք են հեպարինի ածանցյալները (ներառյալ ֆոնդապարինուքը), բանավոր հակակոագուլանտները (ներառյալ ապիկսաբանը, վարֆարինը, դաբիգատրան), ցածր մոլեկուլային քաշի հեպարինները (ներառյալ դալտեպարինը և էնոքսապարինը) և չֆրակցիոն հեպարինը՝ բացառությամբ դեպքերի: հիվանդը ռիվարոքսաբանից կամ չֆրակցիոն հեպարինի օգտագործումը այն չափաբաժիններով, որոնք անհրաժեշտ են կենտրոնական զարկերակային կամ երակային կաթետերի գործունեությունը ապահովելու համար.
• Տարիքը մինչև 18 տարեկան;
• Հղիություն;
• Լակտացիա;
• Գերզգայունություն դեղամիջոցի բաղադրիչներին:

Լրացուցիչ հակացուցումներ՝ կախված Xarelto-ի դոզանից.

• 2,5 մգ հաբեր. ԱԿՍ-ի բուժում հակաթրոմբոցիտային նյութերով հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են ինսուլտ կամ անցողիկ իշեմիկ նոպան.
• 15 և 20 մգ հաբեր. պայմաններ կամ վնասվածքներ, որոնք կապված են մեծ արյունահոսության բարձր ռիսկի հետ, ինչպիսիք են ուղեղի կամ ողնաշարի վերջին վնասվածքը, վերջին կամ գոյություն ունեցող ստամոքս-աղիքային խոցը, կերակրափողի ախտորոշված ​​կամ կասկածելի վարիզը, ներգանգային արյունահոսությունը, չարորակ ուռուցքների բարձր ռիսկի արյունահոսությունը, վիրահատությունը աչքերը, ողնուղեղը կամ ուղեղը, անոթային անևրիզմաները կամ ուղեղի/ողնուղեղի անոթային պաթոլոգիաները, զարկերակային արատները.

Xarelto-ն օգտագործվում է ծայրահեղ զգուշությամբ հետևյալ դեպքերում.

• Արյունահոսության ռիսկի բարձրացում. անոթային ռետինոպաթիա, ստամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի սրացում կամ վերջին սուր պեպտիկ խոց, բրոնխեեկտազներ կամ թոքային արյունահոսության պատմություն, չվերահսկվող ծանր զարկերակային գերճնշում, արյունահոսության բնածին կամ ձեռքբերովի միտում, ուղեղի կամ ողնուղեղի վերջին անոթային պաթոլոգիաներ: կամ ներուղեղային արյունահոսություն, վերջերս վիրահատություն աչքերի, ողնուղեղի կամ ուղեղի վրա;
• Երիկամային չափավոր անբավարարություն (կրեատինինի մաքրում 30-49 մլ/րոպե) դեղամիջոցներ ստացող հիվանդների մոտ, որոնք բարձրացնում են արյան պլազմայում ռիվարոքսաբանի կոնցենտրացիան.
• Երիկամային ծանր անբավարարություն (կրեատինինի մաքրում 15-ից 29 մլ/րոպե);
• Հեմոստազի վրա ազդող դեղերի միաժամանակյա օգտագործումը (օրինակ, հակաթրոմբոցիտային կամ այլ հակաթրոմբոտիկ միջոցներ, ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր);
• Համակարգային ազոլային հակասնկային դեղամիջոցների (օրինակ, կետոկոնազոլ) կամ մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի պրոտեազի ինհիբիտորների միաժամանակյա օգտագործումը:

Օգտագործման ցուցումներ և դեղաքանակ

Xarelto 2,5 մգ ընդունվում է 1 դեղահատ օրական 2 անգամ՝ անկախ սնունդից։

Դեղը նշանակվում է հնարավորինս շուտ ՕՍԿ-ով հիվանդի վիճակի կայունացումից հետո (ներառյալ ռեվասկուլյարիզացիայի ընթացակարգը), հոսպիտալացումից ոչ շուտ, քան 24 ժամ հետո, հակակոագուլանտների պարենտերալ կիրառման ավարտից հետո:

Հիվանդներին նշանակվում է նաև ացետիլսալիցիլաթթու (ASA) օրական 75-100 մգ կամ 75-100 մգ/օր ացետիլսալիցիլաթթու կամ 75 մգ/օր կլոպիդոգրելի կամ ստանդարտ օրական տիկոպիդինի հետ համատեղ:

Թերապիայի տևողությունը 12 ամիս է, որոշ հիվանդների դեպքում այն ​​կարող է երկարացվել մինչև 24 ամիս: Իշեմիկ իրադարձությունների և արյունահոսության ռիսկի հարաբերակցությունը պետք է պարբերաբար գնահատվի բուժման ողջ ընթացքում:

Եթե ​​դուք բաց եք թողնում հաջորդ դեղաչափը, ապա չպետք է կրկնապատկեք դոզան, դուք պետք է ընդունեք հաջորդ դեղաչափը նախատեսված ժամին:

Xarelto 10 մգ ընդունվում է 1 դեղահատ օրական 1 անգամ, անկախ սնունդից: Հեմոստազի առկայության դեպքում առաջին դեղահատը պետք է ընդունվի վիրահատությունից 6-10 ժամ հետո:

Բուժման տևողությունը.

• Ծնկի խոշոր վիրահատությունից հետո – 2 շաբաթ;
• Կոճը մեծ վիրահատությունից հետո – 5 շաբաթ:

Եթե ​​բաց եք թողնում հաջորդ դեղաչափը, դուք պետք է անհապաղ ընդունեք հաբը և հաջորդ օրը շարունակեք բուժումը, ինչպես նախկինում:

Xarelto 15 և 20 մգ ընդունվում է սննդի հետ:

Սիստեմային թրոմբոէմբոլիայի և ինսուլտի կանխարգելման համար ոչ փականային նախասրտերի ֆիբրիլյացիայով հիվանդների մոտ դեղը նշանակվում է 20 մգ օրական մեկ անգամ, երիկամային անբավարարության դեպքում՝ 15-20 մգ օրական մեկ անգամ։

DVT և PE բուժելիս և դրանց ռեցիդիվները կանխելիս առաջին 3 շաբաթվա ընթացքում նշանակվում է 15 մգ օրական 2 անգամ, այնուհետև դոզան ավելացվում է մինչև 20 մգ օրական 1 անգամ:

Առավելագույն թույլատրելի օրական չափաբաժինները՝ բուժման ընթացքում՝ 30 մգ (առաջին 3 շաբաթվա ընթացքում), հետագա կանխարգելման համար՝ 20 մգ։

Բուժման տևողությունը յուրաքանչյուր դեպքում որոշվում է անհատապես՝ թերապիայի օգուտների և արյունահոսության հնարավոր ռիսկերի հավասարակշռության մանրակրկիտ գնահատումից հետո: Նվազագույն դասընթացը 3 ամիս է և հիմնված է շրջելի գործոնների գնահատման վրա, ինչպիսիք են վնասվածքը, նախորդ վիրահատությունը և անշարժացման ժամանակահատվածը: Բժիշկը կարող է որոշել երկարացնել բուժման տևողությունը՝ իդիոպաթիկ թոքային էմբոլիայի կամ խորը երակային թրոմբոէմբոլիայի զարգացման դեպքում կամ համառ ռիսկի գործոնները հայտնաբերելուց հետո:

Եթե ​​հաջորդ դոզան բաց է թողնում հիվանդը, որը ընդունում է Xarelto 15 մգ դոզան օրական 2 անգամ, ապա անհրաժեշտ է հնարավորինս արագ ընդունել բաց թողնված դոզան, որպեսզի հասնեք օրական 30 մգ դոզան, այսինքն. երկու հաբերը կարելի է ընդունել միաժամանակ: Հաջորդ օրը դուք պետք է շարունակեք կանոնավոր օգտագործումը առաջարկվող ռեժիմին համապատասխան։

Եթե ​​հաջորդ դեղաչափը բաց է թողնում հիվանդը, որն ընդունում է Xarelto 20 մգ դոզան օրական 1 անգամ, նա պետք է անմիջապես ընդունի դեղը, իսկ հաջորդ օրը շարունակի կանոնավոր օգտագործումը սահմանված ռեժիմին համապատասխան:

Բոլոր հիվանդների համար, ովքեր դժվարանում են ամբողջական հաբեր կուլ տալ, դրանք կարող են մանրացնել կամ խառնել ջրի/հեղուկ սննդի հետ (օրինակ՝ խնձորի թուրմ) անմիջապես ընդունելուց առաջ:

Անհրաժեշտության դեպքում փոքր քանակությամբ ջրով մանրացված դեղահատը կարող է ներարկվել ստամոքսային խողովակի միջոցով (որի դիրքը պետք է համաձայնեցվի բժշկի հետ), որից հետո պետք է մի քիչ ջուր լցնել՝ մնացած դեղամիջոցը պատերից լվանալու համար։ խողովակ. Xarelto-ն 15 կամ 20 մգ դոզան ընդունելուց հետո դուք պետք է անմիջապես ստանաք էնտերալ սնուցում:

Կողմնակի ազդեցություն

• Արյունաբանական համակարգ. հաճախ – անեմիա, հազվադեպ – թրոմբոցիտեմիա (ներառյալ թրոմբոցիտների քանակի ավելացում)*;
• Սրտանոթային համակարգ. հաճախ - հեմատոմա, զարկերակային հիպոթենզիա; հազվադեպ - տախիկարդիա;
• Մարսողական համակարգ. հաճախ – ցավ ստամոքս-աղիքային տրակտում, դիսպեպսիա, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն (ներառյալ ուղիղ աղիքը), սրտխառնոց, լնդերի արյունահոսություն, փորլուծություն, փսխում*, փորկապություն*; հազվադեպ - չոր բերան;
• Նյարդային համակարգից՝ հաճախ – գլխապտույտ և գլխացավ; հազվադեպ - կարճատև ուշագնացություն, ներուղեղային և ներգանգային արյունահոսություն;
• Տեսողության օրգան. հաճախ – արյունահոսություն աչքի մեջ (ներառյալ կոնյուկտիվայում);
• Լյարդ. հազվադեպ - լյարդի ֆունկցիոնալ խանգարում; հազվադեպ - դեղնախտ;
• Միզասեռական համակարգ. երիկամային անբավարարություն (ներառյալ կրեատինինի և միզանյութի կոնցենտրացիայի ավելացում)*, արյունահոսություն միզասեռական տրակտից (ներառյալ մենորագիա և հեմատուրիա**);
• Իմունային համակարգ. հազվադեպ - ալերգիկ դերմատիտ, ալերգիկ ռեակցիաներ;
• Շնչառական համակարգ. հաճախ - հեմոպտիզ, քթից արյունահոսություն;
• Մկանային-կմախքային համակարգ. հաճախ – վերջույթների ցավ*; հազվադեպ - հեմարթրոզ; հազվադեպ - արյունահոսություն մկանների մեջ;
• Մաշկ և ենթամաշկային հյուսվածքներ. հաճախ - մաշկային և ենթամաշկային արյունազեղումներ, ցան, էխիմոզ, քոր; հազվադեպ - ընդհանրացված քոր, եղնջացան;
• Ամբողջ օրգանիզմից՝ ընդհանուր առողջության վատթարացում (ներառյալ թուլությունը և ասթենիան), ծայրամասային այտուց, ջերմություն*; հազվադեպ - տհաճություն և անհանգստություն; հազվադեպ – տեղային այտուց*;
• Լաբորատոր ցուցանիշներ. հաճախ - տրանսամինազների մակարդակի բարձրացում; հազվադեպ - ալկալային ֆոսֆատազի, լիպազի, ամիլազի, գամմա-գլուտամիլտրանսֆերազի և լակտատդեհիդրոգենազի ակտիվության բարձրացում, բիլիրուբինի կոնցենտրացիայի ավելացում; հազվադեպ - կոնյուգացված բիլիրուբինի կոնցենտրացիայի ավելացում (ներառյալ ալանին ամինոտրանսֆերազի ակտիվության միաժամանակյա աճով);
• Այլ․ հազվադեպ – վերքից արտահոսք*; հազվադեպ – անոթային պսևդոանևրիզմա***:

* – այս կողմնակի ազդեցությունները գրանցվել են խոշոր օրթոպեդիկ վիրահատություններից հետո:

** - այս անբարենպաստ ռեակցիաները գրանցվել են VTE-ի բուժման ընթացքում որպես շատ հաճախ 55 տարեկանից ցածր կանանց մոտ:

*** – այս իրադարձությունները գրանցվել են որպես հազվադեպ սրտամկանի ինֆարկտի և հանկարծակի մահվան կանխարգելման գործում սուր կորոնար համախտանիշից հետո (պերմաշկային միջամտություններից հետո):

հատուկ հրահանգներ

Երբ ողնաշարային/էպիդուրալ անզգայացում կամ գոտկային պունկցիա են կատարում այն ​​հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են թրոմբոցիտների ագրեգացման ինհիբիտորներ՝ կանխելու համար թրոմբոէմբոլիկ բարդությունները, կա ողնաշարի կամ էպիդուրալ հեմատոմայի զարգացման վտանգ, որը կարող է հանգեցնել երկարատև կաթվածի: Հետագայում այս ռիսկը մեծանում է հեմոստազի վրա ազդող դեղամիջոցների հետ միաժամանակյա թերապիայի և մշտական ​​էպիդուրալ կաթետերի օգտագործման դեպքում: Ողնաշարի տրավմատիկ կամ էպիդուրալ պունկցիան նույնպես կարող է մեծացնել ռիսկը: Նյարդաբանական խանգարումների ախտանիշների ժամանակին ախտորոշման համար (օրինակ՝ միզապարկի կամ աղիների ֆունկցիայի խանգարում, ոտքերի թմրություն կամ թուլություն) հիվանդները պետք է լինեն մշտական ​​բժշկական հսկողության ներքո։ Էպիդուրալ կաթետերը պետք է հեռացվի Xarelto-ի վերջին դեղաչափից ոչ շուտ, քան 18 ժամ հետո: Դեղը նշանակվում է կաթետերի հեռացումից ոչ շուտ, քան 6 ժամ հետո: Վնասվածքային պունկցիայի դեպքում ռիվարոքսաբանի օգտագործումը պետք է հետաձգվի 24 ժամով։

Եթե ​​անհրաժեշտ է ինվազիվ պրոցեդուրա կամ վիրահատություն, Xarelto-ի օգտագործումը պետք է դադարեցվի առնվազն 24 ժամ առաջ: Եթե ​​պրոցեդուրան/վիրահատությունը հնարավոր չէ հետաձգել, ապա արյունահոսության բարձր ռիսկը պետք է կշռել հրատապ միջամտության անհրաժեշտության հետ: Պրոցեդուրայից հետո դուք կարող եք վերսկսել դեղամիջոցի ընդունումը միայն այն դեպքում, եթե կա համապատասխան հեմոստազ և կլինիկական ցուցանիշների առկայություն:

Ստամոքսի և/կամ տասներկումատնյա աղիքի խոցերի զարգացման վտանգի տակ գտնվող հիվանդներին կարող է նշանակվել համապատասխան կանխարգելիչ թերապիա:

Xarelto-ն խորհուրդ չի տրվում օգտագործել որպես չֆրակցիոն հեպարինի այլընտրանք անկայուն PE-ի դեպքում, կամ երբ պահանջվում է թրոմբոլիզ կամ թրոմբէկտոմիա, քանի որ այս կլինիկական իրավիճակներում ռիվարոքսաբանի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը հաստատված չէ:

Xarelto-ն ընդունելու ժամանակ կարող են առաջանալ ուշագնացություն և գլխապտույտ: Հիվանդները, ովքեր զգում են այս ռեակցիաները, պետք է ձեռնպահ մնան մեքենա վարելուց կամ պոտենցիալ վտանգավոր գործողություններ կատարելուց:

Դեղերի փոխազդեցություններ

CYP3A4 իզոֆերմենտի և P-glycoprotein-ի ուժեղ ինհիբիտորների միաժամանակյա օգտագործմամբ նկատվում է լյարդի և երիկամների մաքրման նվազում և համակարգային ազդեցության բարձրացում, ուստի դրանք պետք է օգտագործվեն զգուշությամբ:

Կետոկոնազոլը ուժեղացնում է Xarelto-ի ֆարմակոդինամիկական ազդեցությունը, մինչդեռ ռիֆամպիցինը նվազեցնում է այն:

Պետք է խուսափել դրոնեդարոնի հետ դեղամիջոցի միաժամանակյա օգտագործումից, քանի որ Այս համադրության վերաբերյալ կլինիկական տվյալները սահմանափակ են:

Ռիտոնավիրը մեծացնում է ռիվարոքսաբանի առավելագույն կոնցենտրացիան 1,6 անգամ, ինչը ուղեկցվում է նրա ֆարմակոդինամիկ ազդեցության զգալի աճով, և այդ պատճառով այս համադրությունը խորհուրդ չի տրվում:

Ռիվարոքսաբանի և էնոքսապարին նատրիումի միաժամանակ օգտագործմամբ (40 մգ մեկ դեղաչափով) նշվել է ամփոփիչ ազդեցություն հակա-Xa գործոնի ակտիվության վերաբերյալ:

Ցանկացած այլ հակակոագուլյանտ պետք է օգտագործվի ծայրահեղ զգուշությամբ, քանի որ արյունահոսության բարձր ռիսկ:

Երբ Xarelto 15 մգ ընդունվել է կլոպիդոգրելի հետ համակցված (300 մգ բեռնման դոզան, որին հաջորդում է 75 մգ պահպանման դոզան), ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցություն չի նկատվել, սակայն հիվանդների ենթախմբում հայտնաբերվել է արյունահոսության ժամանակի զգալի աճ, որը չի փոխկապակցված P-սելեկտինի կամ GPIIb/IIIa ընկալիչի և թրոմբոցիտների ագրեգացման աստիճանի հետ:

Որոշ դեպքերում, 500 մգ դոզանով նապրոքսենի միաժամանակյա ընդունմամբ, հնարավոր է արտահայտված ֆարմակոդինամիկ արձագանք:

Թրոմբոցիտների ագրեգացման արգելակիչները և ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղերը (ներառյալ ացետիլսալիցիլաթթուն) մեծացնում են արյունահոսության վտանգը:

Հիվանդին վարֆարինից ռիվարոքսաբան և հակառակը տեղափոխելիս պրոտոմբինային ժամանակը մեծանում է։

Հնարավորության դեպքում խորհուրդ է տրվում խուսափել հիվանդներին ֆենինդիոնից ռիվարոքսաբան տեղափոխելուց և հակառակը, քանի որ. Այս հավելվածի հետ կապված փորձը շատ սահմանափակ է: Եթե ​​նման անհրաժեշտությունը հիմնավորված է, ապա դեղերի ֆարմակոդինամիկ ազդեցությունը (պրոթրոմբինային ժամանակ, MHO) պետք է ամեն օր վերահսկվի Xarelto-ի հաջորդ դոզան ընդունելուց անմիջապես առաջ:

Պահպանման պայմաններն ու պայմանները

Պահել մինչև 30 ºС ջերմաստիճանում երեխաներից անհասանելի վայրում:

Պահպանման ժամկետը – 3 տարի:

Սխա՞լ եք գտել տեքստում: Ընտրեք այն և սեղմեք Ctrl + Enter: