Նվազագույն կոնցենտրացիան. Նվազագույն արգելակող կոնցենտրացիան

Դեղամիջոցի հակամանրէային ակտիվության չափանիշներն են նվազագույն արգելակող կոնցենտրացիան(MIC) և մանրէասպան նվազագույն կոնցենտրացիան(MBK): MIC-ը հակաբիոտիկների ամենացածր կոնցենտրացիան է, որն ամբողջությամբ արգելակում է in vitro տեսանելի բակտերիաների աճ. Այն արտահայտվում է մգ/լ կամ մկգ/մլ։ MBC-ն հակաբիոտիկի ամենացածր կոնցենտրացիան է, որն առաջացնում է բակտերիալ ազդեցություն: Այն որոշելու համար անհրաժեշտ է պատվաստել փորձանոթները, որոնցում տեսողականորեն աճ չկա, հակաբիոտիկ չպարունակող խիտ սննդարար ագարի վրա: Այս ցուցանիշը մեծ է կլինիկական նշանակություն. Սերիական նոսրացման մեթոդի հիման վրա ստեղծվել են միկրոմեթոդներ, որոնք ենթադրում են ավելի փոքր ծավալով սննդային միջավայրի օգտագործում։ Ներկայումս, այս տեսակի հետազոտություններ իրականացնելու համար արտադրվում են բազմաթիվ առևտրային փաթեթներ, որոնք բաղկացած են հակաբիոտիկների չորացած կայունացված նոսրացումներից սննդարար միջավայրում, որոնք նոսրացվում են թեստային միկրոբի կասեցմամբ: Այս հավաքածուները կարող են պահվել նորմալ պայմաններ, դրանով իսկ բացառելով լաբորատոր միջավայրում միջավայրի և հակաբիոտիկների նոսրացումների պատրաստման անհրաժեշտությունը: Microdilution թեստերն ունեն նաև ավտոմատացված համակարգի մեջ ներառվելու առավելություն:

Ստացված տվյալների հիման վրա (աճի արգելակման գոտու տրամագիծը կամ MIC արժեքը) միկրոօրգանիզմները բաժանվում են զգայուն, չափավոր դիմացկուն և դիմացկուն: Այս կատեգորիաները տարբերելու համար օգտագործվում են այսպես կոչված հակաբիոտիկների սահմանային կոնցենտրացիաներ, որոնք հաստատուն արժեքներ չեն։ Դրանք վերանայվում են, քանի որ փոխվում է մանրէաբանական պոպուլյացիայի զգայունությունը: Մեկնաբանության չափանիշների մշակումն ու վերանայումն իրականացնում են հատուկ հանձնաժողովների անդամ առաջատար մասնագետները (քիմիաթերապևտներ, մանրէաբաններ): Դրանցից մեկը Ազգային կլինիկական լաբորատոր ստանդարտների կոմիտեն է ( Նազգային Գ ommitteefor Գլինիկական Լաբորատորիա Սստանդարտներ - NCCLS), կազմակերպված ԱՄՆ-ում։ Ներկայումս NCCLS ստանդարտները օգտագործվում են որպես միջազգային ստանդարտներ՝ գնահատելու բակտերիաների զգայունության որոշման արդյունքները բազմակենտրոն մանրէաբանական և կլինիկական ուսումնասիրություններ.

Հակաբիոտիկների նկատմամբ բակտերիալ զգայունության որոշում:Հակաբիոտիկների նկատմամբ միկրոօրգանիզմների զգայունության չափանիշը հակաբիոտիկի նվազագույն արգելակող կոնցենտրացիան (MIC) է, որը դանդաղեցնում է պաթոգենների աճը ստանդարտ փորձարարական պայմաններում:

Դեղորայքի դիմադրողականությունը որոշելու համար հիվանդի մարմնից մեկուսացված պաթոգենի ամենօրյա մաքուր կուլտուրան և ստանդարտ սննդարար միջավայրը (AGV կամ Mueller-Hinton ագար) օգտագործվում են այն պատվաստելու համար:

Հակաբիոտիկների նկատմամբ միկրոօրգանիզմների զգայունության որոշումն իրականացվում է սկավառակի դիֆուզիոն մեթոդի կամ հեղուկ կամ պինդ միջավայրում հակաբիոտիկի սերիական նոսրացման մեթոդի միջոցով:

Սկավառակի դիֆուզիոն մեթոդ.Հակաբիոտիկների նկատմամբ զգայունության որոշումը թղթային սկավառակի մեթոդով հիմնված է հակաբիոտիկի դիֆուզիայի վրա սննդարար միջավայրում: Սկավառակներում հակաբիոտիկների կոնցենտրացիան ընտրվում է այնպես, որ ստանդարտ փորձարկման միկրոօրգանիզմների աճի արգելակման գոտիների տրամագիծը համապատասխանի. միջազգային չափանիշներին. Այս կոնցենտրացիան համապատասխանում է միկրոօրգանիզմների ստանդարտ շտամների միջին թերապևտիկ դոզային:

Միկրոօրգանիզմների պատրաստված կախոցը պատվաստվում է հատուկ միջավայրի (AGV կամ Մյուլլեր-Հինտոն ագար) մակերեսին Պետրիի ափսեներում։ Այնուհետև, օգտագործելով ստերիլ պինցետ, տարբեր հակաբիոտիկների լուծույթներով թաթախված ստանդարտ թղթե սկավառակներ տեղադրվում են պատվաստված մակերեսի վրա միմյանցից հավասար հեռավորության վրա՝ բաժակի եզրերից և կենտրոնից (կարող են օգտագործվել նաև հատուկ սարքեր և դիսպենսերներ): Պատվաստված սպասքը պահվում է թերմոստատում՝ ուսումնասիրվող բակտերիաների աճի համար օպտիմալ ջերմաստիճանում: Եթե ​​բակտերիաները զգայուն են այս հակաբիոտիկի նկատմամբ, ապա սկավառակի շուրջ կստեղծվի աճի արգելակման գոտի: Աճի արգելակման գոտու տրամագիծը համապատասխանում է տվյալ հակաբիոտիկի նկատմամբ ուսումնասիրվող միկրոօրգանիզմի զգայունության աստիճանին: Վերջնական արդյունքը գնահատվում է հատուկ աղյուսակների միջոցով, որոնք ցույց են տալիս ստանդարտ մշակաբույսերի աճի արգելակման գոտիների տրամագիծը՝ զգայուն, դիմացկուն և չափավոր դիմացկուն:

Սկավառակի մեթոդը հուսալի տվյալներ չի ապահովում միկրոօրգանիզմների զգայունությունը պոլիպեպտիդային հակաբիոտիկների նկատմամբ, որոնք վատ ցրվում են ագարի մեջ (օրինակ՝ պոլիմիքսին, ռիստոմիցին): Նաև այս մեթոդը թույլ չի տալիս որոշել հակաբիոտիկի նվազագույն արգելակող կոնցենտրացիան:

Սերիական նոսրացման մեթոդ.Այս մեթոդը որոշում է նվազագույն կոնցենտրացիանհակաբիոտիկ, որն արգելակում է ուսումնասիրվող բակտերիալ մշակույթի աճը (MIC, MIC): Դա անելու համար նախ պատրաստեք հակաբիոտիկի որոշակի կոնցենտրացիան (մկգ/մլ կամ միավոր/մլ) պարունակող լուծույթ հատուկ լուծիչի կամ բուֆերային լուծույթի մեջ: Այնուհետև արգանակի բոլոր հետագա նոսրացումները (1 մլ ծավալով) պատրաստվում են հիմնական լուծույթից, որից հետո յուրաքանչյուր նոսրացմանը ավելացվում է 0,1 մլ փորձնական բակտերիալ կախոց, որը պարունակում է 1 մլ-ում 10 6 -10 7 բակտերիաների բջիջներ: Վերջին փորձանոթին ավելացրեք 1 մլ արգանակ (առանց հակաբիոտիկի) և 0,1 մլ բակտերիալ կախոց (մշակույթի հսկողություն): Մշակաբույսերը ինկուբացվում են 37 0 C ջերմաստիճանում մինչև հաջորդ օրը, որից հետո փորձի արդյունքները նշվում են սնուցող միջավայրի պղտորությամբ՝ համեմատած հսկողության հետ։ Թափանցիկ սնուցող միջավայրով վերջին փորձանոթը ցույց է տալիս ուսումնասիրվող բակտերիալ մշակույթի աճի դանդաղում, դրանում պարունակվող հակաբիոտիկի նվազագույն արգելակող (արգելակիչ) կոնցենտրացիայի (MIC, MIC) ազդեցության տակ: Նվազագույն մանրէասպան կոնցենտրացիան (MBC) գնահատելու համար սերմնավորումն իրականացվում է պինդ սննդային միջավայրի վրա, առանց հակաբիոտիկի, փորձանոթներից առանց աճի: ՄԲԿ-ն ընդունված է որպես հակաբիոտիկի նվազագույն կոնցենտրացիան, որն առաջացնում է միկրոօրգանիզմի մահը, որը բնութագրվում է սննդարար միջավայրով Petri ուտեստների վրա աճի բացակայությամբ:

Ագար միջավայրում հակաբիոտիկի սերիական նոսրացման մեթոդ.Այս դեպքում հնարավոր է մեկ փորձով ստուգել միկրոօրգանիզմների մի քանի մշակույթների զգայունությունը տվյալ հակաբիոտիկի տարբեր կոնցենտրացիաների նկատմամբ։ Ստերիլ ագարի միջավայրում պատրաստվում են հակաբիոտիկի տարբեր նոսրացումներ: Դրա համար ավելացրեք նախնական հակաբիոտիկ լուծույթի անհրաժեշտ քանակությունը, մանրակրկիտ խառնեք և լցրեք ստերիլ Պետրի ափսեների մեջ։ Ագարը պնդանալուց հետո գավաթի հատակը դրսից բաժանվում է սեկտորների՝ մարկերով։ Հետազոտվող յուրաքանչյուր մշակույթ շերտավորվում է մանրէաբանական օղակի միջոցով հակաբիոտիկի տարբեր կոնցենտրացիաներով կերակրատեսակների որոշակի հատվածի վրա: Հետազոտված կուլտուրաները հակաբիոտիկի տարբեր կոնցենտրացիաներով ճաշատեսակների վրա ցանելը կարող է իրականացվել ապլիկատորի միջոցով, որը թույլ է տալիս միաժամանակ պատվաստել 12-15 կուլտուրա մեկ ճաշատեսակի համար: Այնուհետև սպասքը տեղադրվում է թերմոստատի մեջ՝ ուսումնասիրվող բակտերիաների աճի և զարգացման համար օպտիմալ ջերմաստիճանում։ Արդյունքները հաշվի են առնվում բակտերիաների աճի առկայությամբ կամ բացակայությամբ՝ համեմատած հսկիչ ափսեի միջավայրում աճի հետ: Բակտերիաները համարվում են զգայուն հակաբիոտիկի նկատմամբ այն կոնցենտրացիայի դեպքում, երբ նրանց աճը լիովին արգելակվում է:

Էլեկտրոնային թեստի մեթոդ.Այս մեթոդը համատեղում է սերիական նոսրացման մեթոդի և սկավառակի մեթոդի առավելությունները: Սկավառակների փոխարեն օգտագործվում են հակաբիոտիկով ներծծված ֆիլտր թղթի շերտեր («կանոններ»), իսկ շերտի հիմքում հակաբիոտիկի կոնցենտրացիան կլինի նվազագույն, իսկ «վերևում»՝ առավելագույնը։ Շերտերը տեղադրվում են ուսումնասիրվող մշակույթով սերմնավորված սննդարար ագարի մակերեսին: Եթե ​​բակտերիաները զգայուն են այս դեղամիջոցի գործողության նկատմամբ, ապա աճի արգելակման էլիպսոիդային գոտի է հայտնվում շերտի այն հատվածներում, որոնք պարունակում են դրա արգելակող կոնցենտրացիաները: Թվային արժեքհակաբիոտիկների կոնցենտրացիան այս գոտու հիմքում ցույց է տալիս տվյալ հակաբիոտիկի MIC-ը տվյալ մշակաբույսի համար:

TO զգայունԴրանք ներառում են միկրոօրգանիզմների շտամներ, որոնց աճը արգելակվում է հիվանդի արյան շիճուկում հայտնաբերված դեղամիջոցի կոնցենտրացիաների դեպքում, երբ օգտագործում են հակաբիոտիկների նորմալ չափաբաժիններ:

TO չափավոր կայունԴրանք ներառում են շտամներ, որոնց աճի արգելակումը պահանջում է արյան շիճուկում ստեղծված կոնցենտրացիաներ՝ դեղամիջոցի առավելագույն չափաբաժիններ ընդունելուց հետո:

Կայունմիկրոօրգանիզմներ են, որոնց աճը դեղամիջոցի կողմից չի ճնշվում այն ​​կոնցենտրացիաներում, որոնք ձևավորվում են մարմնում առավելագույն թույլատրելի չափաբաժիններով:

Վերահսկիչ հարցեր.

Սահմանեք «հակաբիոտիկներ» տերմինը: Հակաբիոտիկների հիմնական խմբերը՝ կախված պատրաստման եղանակից՝ բնական, կիսասինթետիկ, սինթետիկ։ Նշե՛ք այն գիտնականին, ով մշակել է քիմիաթերապիայի տեսությունը։ Ո՞ր հատկություններն են որոշիչ քիմիաթերապևտիկ դեղամիջոց ընտրելիս: Ո՞րն է քիմիաթերապիայի ինդեքսը, գրեք դրա բանաձևը, ինչպիսի՞ն պետք է լինի: Նշեք առաջին հակասպիրոխետալ դեղամիջոցները. առաջին հակաբակտերիալ դեղամիջոցև այն ստացած գիտնականի անունը։ Որո՞նք են ռուս գիտնականների անունները, ովքեր առաջին անգամ հայտնաբերեցին կանաչ բորբոսի հակաբակտերիալ հատկությունները: Անվանե՛ք այն գիտնականին, ով ուսումնասիրել է Penicillium բորբոսի հակաբակտերիալ հատկությունները և փորձել է մեկուսացնել պենիցիլինը։ Գիտնականներ, ովքեր առաջին անգամ ստացել են պենիցիլինի պատրաստուկներ. Հակաբիոտիկներ արտադրողներ - բերեք օրինակներ: Հակաբիոտիկների դասակարգում ըստ ծագման, քիմիական բաղադրությունը, ըստ գործողության սպեկտրի. Հակաբիոտիկների գործողության մեխանիզմը. թիրախներ (հակաբիոտիկների կիրառման կետեր տարբեր խմբեր). Գործողության տեսակները `բակտերիալ և բակտերիոստատիկ; ինչպե՞ս որոշել դրանք in vitro փորձի ժամանակ: Հակավիրուսային հակաբիոտիկներ, դրանց գործողության մեխանիզմները։ Ո՞ր միավորներով է չափվում հակաբիոտիկների ակտիվությունը: Հակաբիոտիկների պահպանման պայմանները.

Անվանեք և նկարագրեք հնարավորը կողմնակի ազդեցությունհակաբիոտիկ թերապիայի հետ: Սահմանեք «մանրէների թմրամիջոցների դիմադրության» հասկացությունը: Դեղերի դիմադրության տեսակները. Բնական և ձեռքբերովի (առաջնային և երկրորդային): Դեղերի դիմադրության գենետիկ մեխանիզմները՝ քրոմոսոմային և պլազմիդային: Թմրամիջոցների դիմադրության ֆենոտիպային մեխանիզմներ - անվանում և բնութագրում: Հակաբիոտիկների ռացիոնալ օգտագործում - անվանեք մեթոդները: Անվանեք դեղամիջոցներ, որոնք հակաբիոտիկները ոչնչացնող ֆերմենտների արգելակիչ են: Նկարագրեք հակաբիոտիկների նկատմամբ մանրէների զգայունությունը որոշելու մեթոդներ:

Նվազող կոնցենտրացիա պարունակող միջավայրում բակտերիաների բազմանալու և աճելու կարողության վերլուծություն բուժիչ նյութ, թույլ է տալիս որոշել հակաբիոտիկի (MIC) նվազագույն արգելակող կոնցենտրացիան, բակտերիաների արգելակող դերը in vitro (Աղյուսակ 3(vet7)): Այս չափաբաժնի մեծությունը որոշում է դեղամիջոցի ընտրությունը, որը կարող է ձեռք բերել նմանատիպ կոնցենտրացիաներ in vivo, և հիմք է հանդիսանում մարմնի հարաբերական զգայունությունը այլ դեղամիջոցների նկատմամբ համեմատելու համար: Ենթադրվում է, որ արդյունավետությունն ապահովելու համար դեղանյութի կոնցենտրացիան վարակի վայրում պետք է լինի առնվազն արժեքին հավասարհակաբիոտիկի նվազագույն արգելակող կոնցենտրացիան. Մյուս կողմից, պլազմայում դեղամիջոցի կոնցենտրացիաները, ընդհանուր առմամբ, պետք է ավելի բարձր լինեն՝ ապահովելու համար համապատասխան հյուսվածքային կոնցենտրացիան: Այնուամենայնիվ, հակամանրէային դեղամիջոցների չափաբաժինների չհիմնավորված աճը հակաբիոտիկի նվազագույն չափաբաժնի հասնելու համար, որը խոչընդոտում է որոշակի տեսակի բակտերիաների աճը in vitro, կարող է հանգեցնել դեղամիջոցի կուտակմանը ստացողի մարմնում թունավոր չափաբաժիններով:

Որոշակի դեղորայքային նյութի համար «կրիտիկական MIC»-ը դեղամիջոցի ամենաբարձր ողջամիտ անվտանգ կոնցենտրացիան է, որը կարելի է ձեռք բերել՝ օգտագործելով դեղամիջոցի կլինիկական ընդունելի չափաբաժինը և կիրառման եղանակը (Աղյուսակ 3(Vet7)): MIC-ը կախված է բակտերիալ կուլտուրաների հատուկ տեսակից և դեղանյութի կոնկրետ տեսակից: Միևնույն ժամանակ, կրիտիկական MIC-ը հատուկ է որոշակի ստացողի և որոշակի դեղանյութի համար: Այսպիսով, կրիտիկական MIC-ը նույնը կլինի ցանկացած օրգանիզմի համար (Աղյուսակ 3(Vet7)): Որոշակի օրգանիզմի համար կոնցենտրացիայի կրիտիկական արժեքը կարող է տարբերվել՝ կախված կենդանատեսակից (զգայունության կամ բաշխման ձևերի տարբերությունների պատճառով): դեղ) և հատուկ լաբորատորիա: Կուլտուրայի մեթոդների և հակաբիոտիկների նկատմամբ զգայունության վերաբերյալ տվյալներ տրամադրող լաբորատորիան պետք է կապ հաստատի այնտեղ կատարվող ուսումնասիրություններում օգտագործվող կրիտիկական արժեքները ստանալու համար:

Ելնելով in vitro նոսրացման տվյալներից՝ բակտերիաները դասակարգվում են որպես զգայուն (S) որոշակի դեղամիջոցի նկատմամբ, եթե MIC-ը զգալիորեն ցածր է այս ցուցանիշի համար կրիտիկական արժեքից: Միջանկյալ (MS) կամ միջանկյալ (IS) զգայունության արժեքներով պաթոգեն միկրոօրգանիզմների աճը արգելակվում է, երբ դեղամիջոցի կոնցենտրացիան մոտենում է կրիտիկական MIC արժեքին: Նման բակտերիաները կարող են բացասական ռեակցիաներ առաջացնել հիվանդի մարմնում կամ որևէ ազդեցություն չունենալ դրա վրա: Դիմացկուն (R) բակտերիաների MIC-ը գերազանցում է կրիտիկական արժեքնվազագույն դոզան. Հիվանդի մարմնում նման դեղամիջոցի արդյունավետ կոնցենտրացիան, որը ազդում է կոնկրետ միկրոօրգանիզմի վրա, քիչ հավանական է: Նման դեպքերում թունավոր չափաբաժիններով դեղամիջոցի կուտակման վտանգը նույնպես կարող է գերազանցել հնարավոր օգուտներըթերապիայի օգտագործումից. Նոր սերնդի հակաբակտերիալ հակաբիոտիկների կրիտիկական նվազագույն չափաբաժինը որոշ դեպքերում ավելի դժվար է որոշել դեղաչափերի միջակայքերի մասնագիտական ​​ճկուն պիտակավորման անցնելու պատճառով:

Դեղերը պետք է ընտրվեն այնպես, որ երբ ընդունվեն այնպիսի ռեժիմով, որը կանխում է դեղամիջոցի թունավոր դոզանների կուտակումը, հնարավոր լինի հասնել պլազմայում դեղամիջոցի առավելագույն կոնցենտրացիան, որը զգալիորեն ավելի բարձր է, քան MIC-ը: Շատ բակտերիաներ զգայուն կլինեն որոշակի դեղամիջոցի ազդեցության նկատմամբ կրիտիկական նվազագույն դոզանից շատ ցածր կոնցենտրացիաներում: Կրիտիկական արժեքի և սեփական արժեք MIC-ները կարող են օգտագործվել տարբեր հակամանրէային նյութերի հարաբերական արդյունավետությունը համեմատելու համար: Օրինակ՝ ամիկացինի համար կրիտիկական արժեքը 32 մկգ/մլ է, ուստի E. coli-ն՝ 2 մկգ/մլ MIC-ով, համեմատաբար ավելի զգայուն է ամիկացինի նկատմամբ, քան E. coli-ն՝ 16 մկգ/մլ MIC-ով: Երկու տեսակներն էլ պետք է զգայուն համարվեն (չնայած երկրորդ տեսակը կարող է համարվել միջանկյալ զգայունություն), սակայն առաջին տեսակների բակտերիաների աճը, ըստ երևույթին, ավելի մեծ չափով արգելակվում է: Եթե ​​ամոքսիցիլինի նկատմամբ 2 մկգ/մլ MIC արժեք ունեցող E. coli-ի նույն տեսակն ունի 16 մկգ/մլ MIC արժեք (32 մկգ/մլ կրիտիկական արժեքով), ապա այս միկրոօրգանիզմի աճը ենթադրաբար կկազմի. ավելի հեշտ է կանխարգելել ոչ թե ամոքսիցիլինի, այլ ամիկացինի օգտագործմամբ, քանի որ ամիկացինի MIC արժեքը ավելի հեռու է նրա կրիտիկական MIC արժեքից, քան ամոքսիցիլինի MIC արժեքը:

Թեև որոշակի բակտերիաների տեսակների և որոշակի դեղամիջոցի (16 կամ 32) MIC արժեքների միջև տարբերությունները կարող են բավականին մեծ թվալ (հատկապես դեղամիջոցի պլազմայի կոնցենտրացիայի սահմանի համատեքստում), նման տարբերությունը համապատասխանում է միայն մեկ լուծույթի: փորձանոթ. Սա զգայունության տվյալների գերագնահատման վտանգի օրինակ է: Եթե ​​որոշակի օրգանիզմի MIC արժեքը բավականաչափ մոտ է կրիտիկական արժեքին, ապա մեկնաբանության հնարավոր տարբերությունների պատճառով այս միկրոօրգանիզմին կարող է նշանակվել «S» կամ «MS» զգայունության աստիճան մեկ լաբորատորիայում, իսկ «R»՝ մեկ այլ՝ մեկնաբանության հնարավոր տարբերությունների պատճառով։ Գնահատման նման հնարավոր անհամապատասխանությունները պատճառներից մեկն են, թե ինչու պետք է խուսափել դեղամիջոցների օգտագործումից, որոնց նկատմամբ որոշակի օրգանիզմ ունի MS զգայունություն (կամ եթե MIC արժեքը մոտ է կրիտիկականին), բացառությամբ այն դեպքերի, երբ դեղամիջոցի կոնցենտրացիան վարակի վայրում կարող է մեծ լինել: ավելի բարձր, քան MIC արժեքը, որը որոշվել է in vitro վերլուծության ժամանակ: Ցուցաբեր օրինակ կարող է լինել երիկամներով արտազատվող դեղամիջոցների օգտագործումը վարակի բուժման համար: միզուղիներկամ լեղուղիներից արտազատվող դեղամիջոցների օգտագործումը վարակի բուժման համար լեղուղի. Որոշ դեղամիջոցների լեյկոցիտների (ֆտորկինոլոններ, մակրոլիդներ) կուտակումը կարող է նաև հանգեցնել հյուսվածքներում դեղամիջոցի կոնցենտրացիաների, որոնք զգալիորեն գերազանցում են MIC-ը (կամ կրիտիկական MIC արժեքը), չնայած պլազմայում ավելի ցածր կոնցենտրացիաներին:

Բակտերիաների MIC-ը կարող է փոխվել նույն տեսակի բակտերիաների կողմից առաջացած հետագա վարակների ժամանակ, ինչպես նաև կարող է փոխվել վարակիչ հիվանդության ընթացքում: MIC-ի աճը կարող է պարզապես արտացոլել վերլուծության գնահատման այլ մոտեցում (մասնավորապես, եթե տարբերությունները հայտնաբերվում են միայն in vitro նոսրացման միջոցով), բայց կարող է նաև պայմանավորված լինել որոշակի դեղամիջոցի նկատմամբ դիմադրողականության զարգացմամբ: Նման դեպքերում հակամանրէային թերապիայի ընթացքը կարող է փոխվել՝ օգտագործելով լրացուցիչ դեղամիջոց կամ անցնելով նոր, ավելի արդյունավետ դեղամիջոցի։ արդյունավետ դեղամիջոց. Պոլիմանրէային վարակների դեպքում տվյալ դեղամիջոցի MIC արժեքը հավանաբար տարբեր է յուրաքանչյուր վարակիչ բակտերիայից: Ենթադրվում է, որ ավելի հեշտ է կանխել բակտերիաների աճը ցածր արժեքՄԻԿ՝ որոշակի դեղորայքային նյութի նկատմամբ, քան նույն դեղամիջոցի նյութի նկատմամբ ավելի բարձր MIC արժեք ունեցող միկրոօրգանիզմի աճը:

(MIC) - նվազագույն արգելակող (ճնշող) կոնցենտրացիան - հակաբիոտիկի ամենացածր կոնցենտրացիան, որն արգելակում է հետազոտվող միկրոօրգանիզմի տեսանելի աճը արհեստական ​​պայմաններում(արգանակի կամ ագարի սննդարար միջավայրում) ստանդարտ փորձարարական պայմաններում և արտահայտվում է մկգ/մլ (մգ/լ) կամ միավոր/մլ:

Նվազագույն մանրէասպան կոնցենտրացիան (MBC) -հակաբիոտիկի ամենացածր կոնցենտրացիան, որը հետազոտության մեջ արհեստական ​​պայմաններումառաջացնում է միկրոօրգանիզմների 99,9%-ի մահը բազայինորոշակի ժամանակահատվածում:

Զգայունմիկրոօրգանիզմ - միկրոօրգանիզմի շտամ, որը չունի տվյալ դեղամիջոցի նկատմամբ դիմադրողականության մեխանիզմներ: Այն դադարեցվում է սննդային միջավայրի վրա, երբ հակաբիոտիկն օգտագործվում է բուժական չափաբաժնով:

Չափավոր դիմացկունմիկրոօրգանիզմ - միկրոօրգանիզմի շտամ, որի աճը սննդային միջավայրի վրա դադարում է միայն այն դեպքում, երբ հակաբիոտիկն օգտագործվում է առավելագույն չափաբաժինով: Չափավոր դիմացկուն միկրոօրգանիզմներով առաջացած վարակների բուժումն իրականացվում է այլընտրանքային դեղամիջոցների բացակայության դեպքում՝ հակաբիոտիկի ամենաբարձր (առավելագույն թերապևտիկ) դոզանով:

Դիմացկուն միկրոօրգանիզմ -միկրոօրգանիզմի շտամ, որն ունի տվյալ դեղամիջոցի նկատմամբ դիմադրողականության մեխանիզմներ: Սննդային միջավայրի վրա նրա աճը դադարում է միայն այն դեպքում, երբ օգտագործվում են դեղամիջոցի շատ բարձր կոնցենտրացիաներ, որոնք չեն կարող ստեղծվել մարմնում՝ իրենց բարձր թունավորության պատճառով: Այս միկրոօրգանիզմով առաջացած վարակները բուժելիս թերապիայի կլինիկական ազդեցություն չկա նույնիսկ հակաբիոտիկի ամենաբարձր դոզան օգտագործելիս: Այս դեպքում կարող է նկատվել կողմնակի ազդեցությունհակաբիոտիկ.

Հակաբիոտիկների նկատմամբ միկրոօրգանիզմների զգայունությունը որոշելու ցուցումներ.

1) կիրառման համար առաջարկվող նոր հակաբիոտիկի նկատմամբ զգայունության որոշում.

2) անհատական ​​հակաբիոտիկների նկատմամբ կայունության պարբերական մոնիտորինգ բժշկական կենտրոններև տարբեր աշխարհագրական շրջաններում հակաբիոտիկների նկատմամբ կայունության տարածումը վերահսկելու համար.

3) առանձին հիվանդների մոտ համարժեք հակաբիոտիկ թերապիայի հիմնավորումը հետևյալ դեպքերում.

ա) միկրոօրգանիզմների մեկուսացում հիմնականում ստերիլ հեղուկներից, օրգաններից և մարդու հյուսվածքներից.

բ) միկրոօրգանիզմները հիմնականում ոչ ստերիլ բիոտոպներից մեկուսացնելիս զգայունության գնահատմանը պետք է նախորդի մեկուսացված միկրոօրգանիզմի կլինիկական նշանակության գնահատումը.

գ) դեղակայուն վարակներ էմպիրիկ թերապիա;

դ) եզակի վարակներ և դրանց բուժման փորձի բացակայություն.

ե) երկարատև թերապիա պահանջող վարակներ (հակաբիոտիկների դիմադրությունը հայտնաբերվում է թերապիայի յուրաքանչյուր շաբաթ, քանի որ հնարավոր է պաթոգենների փոփոխություն):

Հակաբիոտիկների նկատմամբ միկրոօրգանիզմների զգայունության որոշումը անտեղի է.

1) ներկայացուցիչների համար նորմալ միկրոֆլորամարդիկ, երբ մեկուսացված են բնական միջավայրից.

2) միկրոօրգանիզմների տեսակների համար, որոնցում որոշակի հակաբիոտիկների նկատմամբ կայուն ձևեր նկարագրված չեն: Օրինակ, Streptococcus pyogenes-ը զգայուն է պենիցիլինի նկատմամբ, ուստի այս դեղերի նկատմամբ զգայունության փորձարկումը սովորական պրակտիկայում գործնական չէ:

Թեմայի բովանդակությունը «Հակամանրէային նյութերի նկատմամբ զգայունության որոշման մեթոդներ. Կողմնակի ազդեցությունհակաբիոտիկ թերապիա»:

Հակամանրէային նյութերի նկատմամբ զգայունության որոշման մեթոդներ. Նվազագույն արգելակող կոնցենտրացիան (MIC): Հեղուկ միջավայրում սերիական նոսրացման մեթոդ.

Որոշակի դեղամիջոցի գործունեության չափանիշներն են նվազագույն արգելակող կոնցենտրացիան (MIC) - դեղամիջոցի ամենացածր կոնցենտրացիան, որը արգելակում է փորձարկման մշակույթի աճը և մանրէասպան նվազագույն կոնցենտրացիան (MBK) - դեղամիջոցի ամենացածր կոնցենտրացիան, որն առաջացնում է բակտերիալ ազդեցություն:

Հեղուկ միջավայրում սերիական նոսրացման մեթոդ

Հեղուկ միջավայրում սերիական նոսրացման մեթոդթույլ է տալիս տեղադրել նվազագույն արգելակող կոնցենտրացիան (MIC) Եվ մանրէասպան նվազագույն կոնցենտրացիան (MBK) դեղամիջոց մեկուսացված հարուցչի համար. Հետազոտությունը կարող է իրականացվել տարբեր ծավալների սննդային միջավայրում (1-10 մլ): Օգտագործեք հեղուկ սննդանյութեր, որոնք բավարարում են հարուցչի սննդային կարիքները: Փորձանոթներում (սովորաբար ութ) դեղամիջոցի մի շարք կրկնակի նոսրացումներ են պատրաստվում սննդարար միջավայրում: Համապատասխանաբար կոնցենտրացիան նվազում է 128-ից մինչև 0,06 մկգ/մլ (բազային կոնցենտրացիան կարող է տարբեր լինել՝ կախված դեղամիջոցի ակտիվությունից): Յուրաքանչյուր խողովակում միջավայրի վերջնական ծավալը 1 մլ է: Մաքուր սննդային միջավայր պարունակող փորձանոթը ծառայում է որպես հսկիչ: Յուրաքանչյուր փորձանոթին ավելացվում է 0,05 մլ ֆիզիոլոգիական լուծույթ, որը պարունակում է 106/մլ մանրէաբանական բջիջներ: Խողովակները ինկուբացվում են 10-18 ժամ 37 °C ջերմաստիճանում (կամ մինչև հսկիչ խողովակում բակտերիաների աճը հայտնվի): Նշված ժամանակահատվածից հետո արդյունքները հաշվի են առնվում միջավայրի օպտիկական խտության տեսողական կամ նեֆելոմետրիկ փոփոխությունների միջոցով: Փոփոխված մեթոդը կարող է օգտագործվել նաև գլյուկոզայով և ցուցիչով համալրված միջավայրի օգտագործմամբ: Միկրոօրգանիզմների աճը ուղեկցվում է միջավայրի pH-ի և, համապատասխանաբար, ցուցիչի գույնի փոփոխությամբ։