Nitrofurāla molekulā imīna grupas slāpeklim ir pamata īpašības un tas piedalās kompleksu veidošanās reakcijās ar katjoniem smagie metāli.
Elektronu blīvuma maiņas uz karbonilskābekli rezultātā nitrofurālam piemīt vājas NH skābes īpašības.
Nitrofurālu raksturo prototropiskā tautometrija:
Kvalitātes kontrole
Autentiskuma noteikšana. Furatsilīna autentiskumu nosaka ar spektrometriskām metodēm.
Identifikācija ar IR spektroskopiju sastāv no iegūtā spektra salīdzināšanas ar furatsilīna darba standarta parauga spektru.
Furatsilīna šķīduma, kas iegūts, izšķīdinot vielas paraugu DMF, absorbcijai ir divi maksimumi: pie 260 un 375 nm. Pie 375 nm izmērītās absorbcijas attiecība pret 260 nm mērīto absorbciju ir no 1,15 līdz 1,30.
Autentiskuma noteikšana pēc šķīduma absorbcijas attiecības divos viļņu garumos A 375 / A 260 ļauj testēt bez standarta parauga.
Nosakot autentiskumu, izmantojot hromatogrāfiju plānā silikagela slānī, ir nepieciešams nitrofurāla standarta paraugs. 10 mg nitrofurāla un 10 mg tā standarta parauga izšķīdina 10 ml metanola. Par kustīgo fāzi izmanto metanola un nitrometāna maisījumu (10:90 V/V), bet kā attīstītāju izmanto fenilhidrazīna hidrohlorīda šķīdumu. Analīta galvenajam plankuma izmēram, novietojumam un krāsas intensitātei jāsakrīt ar TLC noteikšanas rezultātiem nitrofurāla standartam.
Tiek noteikts arī nitrofurāla autentiskums ķīmiskā metode. Lai to izdarītu, apmēram 1 mg vielas izšķīdina 1 ml dimetilformamīda. Pievienojiet iegūtajam šķīdumam spirta šķīdums KOH, parādās sarkani violeta krāsa. Var pieņemt, ka, tāpat kā alifātiskie nitro savienojumi, kālija nitronāts veidojas šķīdumā:
Furāna atvasinājumu mijiedarbība ar koncentrētiem sārmiem noved pie furāna gredzena un sānu ķēdes pārrāvuma, veidojoties dažādi produkti sadalīšanās: formaldehīds ar raksturīgu asu smaržu un amonjaks, kas slapjo lakmusa papīru iegūst zilā krāsā.
Furatsilīna hidrolītiskās šķelšanās reakcija sārmaina vide:
Neoficiāla reakcija: 2,4-dinitrofenilhidrazona-5-nitrofurfurola kristālu veidošanās (temp. 273 °C), vārot zāļu šķīdumu DMF šķīdumā ar piesātinātu 2,4-dinitrofenilhidrazīna šķīdumu un 2 mol/ l sālsskābes šķīdums. 1. posms:
Nitrofurālu raksturo kompleksu veidošanās reakcijas. Vielas šķīdumā dimetilformamīdā, pievienojot piridīnu un vara sāls CuSO 4 šķīdumu, veidojas krāsains koordinācijas savienojums:
Tīrības testi. Pārraugiet furatsilīna šķīduma pH vērtību. Lai to izdarītu, 1,0 g vielas izšķīdina 100 ml ūdens (atbrīvots no oglekļa dioksīda), sakrata un filtrē. Filtra pH 5,0-7,0.
Radniecīgo vielu piemaisījumus kontrolē ar šķidruma hromatogrāfiju. Tie ietver, piemēram:
Sulfētie pelni - ne vairāk kā 0,1% uz 1,0 g.
Pārbaudot tīrību, nosaka masas zudumu pēc žāvēšanas. Vielas masa nedrīkst samazināties par vairāk kā 0,5 % 1 g paraugam, žāvējot krāsnī 105 °C temperatūrā.
kvantitatīvā noteikšana. Nitrofurāla kvantitatīvo noteikšanu veic vietā, kas ir aizsargāta no spilgtas gaismas. 60 mg vielas izšķīdina dimetilformamīdā un iegūto šķīdumu atšķaida ar ūdeni līdz 500 ml. 5 ml alikvotu daļu atšķaida ar ūdeni līdz 100 ml. Līdzīgi sagatavo nitrofurāla standarta parauga šķīdumu. Tiek ņemti abu šķīdumu elektroniskie spektri un mērīta absorbcija pie viļņa garuma 375 nm. Nitrofurāla saturu vielā aprēķina pēc formulas:
Kur Cx Un Cst- koncentrācijas, Ax Un Ast- analizējamās vielas un standartparauga šķīdumu gaismas absorbcija.
Ievads
Jau 60 gadus medicīnas praksē un veterinārajā medicīnā no 5-nitrofurāna iegūtas zāles ir izmantotas baktēriju un dažu vienšūņu infekciju ārstēšanai. Šīs ķīmisko savienojumu klases pretmikrobu aktivitāti pirmo reizi 1944. gadā noteica M. Dods, V. Stillmans, un tā nekavējoties piesaistīja ārstu uzmanību. Pētījumi liecina, ka starp daudziem furāna atvasinājumiem, kas pētīti kopš 18. gadsimta beigām, pretmikrobu īpašības raksturo tikai savienojumi, kas satur nitrogrupu (NO2) stingri 5. furāna gredzena pozīcijā.
Divdesmitā gadsimta 50.–60. gados tika ierosināti vairāki dažādi 5-nitrofurāna atvasinājumi izmantošanai medicīnas praksē. Pēc tam, klīniskajā praksē ieviešot lielu skaitu ļoti efektīvu ķīmijterapijas zāļu citās ķīmisko vielu klasēs, kas pārsniedza nitrofurānu aktivitātes pakāpi un kurām bija vairākas priekšrocības farmakokinētiskās un toksikoloģiskās īpašības, radās interese par šīm zālēm. šī grupa samazinājās. Tomēr nitrofurānus joprojām izmanto medicīnas prakse. Joprojām praktiski interesē paši pirmie nitrofurāni - nitrofurantoīns (furadonīns), furazolidons, furazidīns (furagīns) un nitrofurāls (furatsilīns).
Kursa darba studiju priekšmets ir nitrofurāls (furatsilīns).
Mana kursa darba mērķis:
Veikt vielas (furatsilīna) kvalitatīvu noteikšanu, izmantojot zināmas farmaceitiskās metodes, un ierosināt jaunas;
Veikt kvantitatīvo noteikšanu un noteikt vienkāršāko un optimālāko metodi.
Furacilīns (Furacilinum)
5-nitrofurfurola semikarbazons
5-nitrofurfurilēdēna semikarbazīds
Sinonīmi:
- Amifur;
- Vabrocid;
- Vatrocīns;
- Vitrocīns;
- Nitrofurazons;
- Nitrofurāls;
- Nitrofurāns;
- Otofurāls;
- Flavazons;
- Furazems;
- Furaldons;
- Furacīns;
- Ķīmofurāns.
Fizikālās īpašības:
Furacilīns (C 6 H 6 O 4 N 4) ir dzeltens vai zaļgani dzeltens kristālisks pulveris, bez smaržas, rūgta garša. Kūst 227-232°C temperatūrā, sadaloties. Ļoti vāji šķīst ūdenī (1:4200), nedaudz šķīst 95% spirtā, praktiski nešķīst ēterī, šķīst sārmos.
Ilgstošas uzglabāšanas laikā ūdens šķīdumi zaudē savu pretmikrobu aktivitāti.
Attiecas uz 5-nitrofurāna atvasinājumiem.
Farmakoloģiskā darbība:
Pretmikrobu līdzeklis, nitrofurāna atvasinājums. Aktīvs pret grampozitīvām baktērijām: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis; gramnegatīvās baktērijas: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp. (ieskaitot Salmonella paratyphi).
Kvīts:
Visu nitrofurānu sērijas zāļu sintēzes izejas produkts ir ļoti pieejama viela - furfurols, kas iegūts no dažādu lauksaimniecības produktu atkritumiem (kukurūzas vālītes, saulespuķu sēnalas utt.).
Furfurolu nitrē ar slāpekļskābi etiķskābes anhidrīda klātbūtnē, kas reaģē ar furfurola aldehīdu grupu, pasargājot to no slāpekļskābes oksidēšanās. Saņemts
5-nitrofurfurola diacetātu hidrolizē ar sērskābi, lai iegūtu 5-nitrofurfurolu.
Indikācijas zāļu lietošanai:
- strutojošas brūces;
- izgulējumi;
- II-III pakāpes apdegumi;
- sagatavot granulēšanas virsmu ādas potēšanai;
- blefarīts;
- konjunktivīts;
- ārējie vārās auss kanāls;
- osteomielīts;
- deguna blakusdobumu un pleiras empiēma (dobumu mazgāšana);
- asas ārējās un vidusauss iekaisums;
- stomatīts;
- gingivīts;
- nelieli bojājumiāda (ieskaitot nobrāzumus, skrāpējumus, plaisas, griezumus).
Sastāvs un izlaišanas forma:
- Furacilīna pulveris stikla pudelēs pa 10 g;
- Tabletes iekšķīgai lietošanai, kas satur 0,1 g furatsilīna, iepakojumā pa 12, 24 un 30 tabletēm;
- Kombinētas tabletes ārējai lietošanai ar šādu sastāvu: furatsilīns - 0,02 g, nātrija hlorīds - 0,8 g; iepakojumos pa 10, 20 un 25 tabletēm;
- 0,02% furatsilīna šķīdums (1:5000) ārējai lietošanai 200 ml pudelēs;
- 0,2% furacilīna ziede (1:500) mēģenēs pa 25 g;
- Furacilīna pastas sastāvs: furacilīns - 0,2 g, kaolīns - 100,0 g, želatīns - 10,0 g, talks - 100,0 g, glicerīns - 40,0 g, smaržu eļļa vai vazelīna eļļa - 75,0 g, nātrija karboksimetilceluloze - 20,0 g, salicilskābe - 20,0 g, borskābe - 3,0 g, etilspirts - 12,0 g, destilēts ūdens - 634 ml, smaržviela (benzaldehīds) - 1,0 g.
Uzglabāšanas nosacījumi:
- Uzglabāt sausā, no gaismas pasargātā vietā, temperatūrā, kas nepārsniedz 25°C;
- Derīguma termiņš: 5 gadi;
- Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā;
- Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.
Identifikācija
Daži autori iesaka izmantot reakciju ar dimetilformamīdu (DMF), lai identificētu furatsilīnu. Iegūtais produkts ir dzeltenā krāsā. Viņi reaģē arī ar smagajiem metāliem. Tātad, pievienojot vara (II) sulfāta šķīdumu, furatsilīns rada tumši sarkanas nogulsnes. Ir zināms, ka furatsilīns tiek hidrolītiski šķelts. Rezultātā furāna cikls pārtrauc, un furacilīnu var noteikt ar iegūto sadalīšanās produktu - amonjaku:
Furacilīns ar cinka granulu sārmainā β-naftola šķīdumā maina krāsu uz brūni brūnu. Furatsilīnam ir aprakstīta reakcija, kas to atšķir no visām citām nitrofurāna sērijas zālēm - tā ir reakcija ar rezorcīnu sālsskābes vidē. Tiek novērota fluorescence, kas palielinās, pievienojot izoamilspirtu.
kvantitatīvā noteikšana
Nosvērtā zāļu daļa tiek izšķīdināta ūdenī, karsējot ūdens vannā. Labākai šķīdībai pievieno nātrija hlorīdu. Pēc tam noteiktam šī šķīduma daudzumam pievieno titrēta joda šķīduma pārpalikumu un 0,1 ml nātrija hidroksīda šķīduma. notiek hidrazīna grupas oksidatīvā sadalīšanās līdz slāpeklim.
Sārmainā vidē jods var reaģēt ar sārmu un radīt hipojodīdus.
Pievienojot sērskābi, izdalās jods, ko titrē ar nātrija tiosulfātu.
Indikators – ciete:
2. Arī furatsilīna kvantitatīvai noteikšanai tiek izmantoti tā 0,0006% šķīdumu UV spektri dimetilformamīda maisījumā ar ūdeni (1:50). Šāda šķīduma absorbcijas maksimumi 245-250 nm apgabalā ir pie 260 un 375 nm, bet minimumi ir pie 306 nm. Otrās absorbcijas joslas maksimumi (365-375 nm) ir specifiskāki, jo ir saistītas ar dažādu elektronu donoru grupu klātbūtni furāna gredzena 2. pozīcijā. 3. Spektrofotometrija (pie viļņa garuma 375 nm)
eksperimentālā daļa
Kvalitatīva analīze.
1. Reakcija ar nātrija hidroksīdu.
Apmēram 0,005 g vielas izšķīdina 0,5 ml ūdens un 0,5 ml 10% nātrija hidroksīda šķīduma maisījumā, tiek novērota šķīduma krāsas maiņa - oranži sarkana.
2. Reakcija ar DMF.
0,005-0,01 g vielas izšķīdina 3 ml dimetilformamīda. Iegūtajam šķīdumam pievieno 1-2 pilienus 1 M kālija hidroksīda spirta ūdens šķīduma, un tiek novērota krāsas maiņa - dzeltena krāsa.
3. Reakcija ar smagajiem metāliem.
0,002 - 0,005 g vielas pievieno 2 pilienus 96% spirta, 10% vara (II) sulfāta šķīduma un 10% nātrija hidroksīda šķīduma, novērojiet krāsas maiņu - tumši sarkanas nogulsnes.
4. Zāļu šķīdumu 10% nātrija hidroksīda šķīdumā uzkarsē līdz vārīšanās temperatūrai, un tvaikiem pievieno slapju sarkano lakmusa papīru. Amonija hidroksīda izdalīšanos nosaka sarkanā lakmusa papīra zilums un smarža.
5. 0,01 g vielas izšķīdina 5 ml ūdens un uzkarsē līdz vārīšanās temperatūrai. Atdzesē un pievieno cinka granulas un 1 ml sālsskābes. Atstāj uz 20 minūtēm. Pēc nātrija nitrīta pievienošanas sārmainam beta-naftola šķīdumam tiek novērota krāsas maiņa - brūngani brūna.
6. Furatsilīnam ir aprakstīta reakcija (nefarmakopeja), kas to atšķir no visām citām nitrofurāna sērijas zālēm - tā ir reakcija ar rezorcīnu sālsskābes vidē. Kad reakcijas maisījumu karsē un pēc tam padara sārmainu, tiek novērota fluorescence, kas palielinās, pievienojot izoamilspirtu.
7. Hidrolītiskā šķelšanās.
0,01 - 0,02 g vielas izšķīdina 10 ml nātrija hidroksīda un karsē. Furāna cikls pārtrauc, veidojoties amonjaks, ko nosaka sarkanā lakmusa papīra, hidrazīna un nātrija karbonāta izmaiņas.
Kvantitatīvā noteikšana.
Jodimetriskā noteikšana.
Apmēram 0,02 g zāles (precīzi nosvērtas) ievieto 100 ml mērkolbā, pievieno 1 g nātrija hlorīda, 70 ml ūdens un izšķīdina, karsējot līdz 70-80 ° C ūdens vannā. Atdzesēto šķīdumu uzpilda līdz atzīmei ar ūdeni un sajauc. 50 ml kolbā ar slīpētu aizbāzni ievieto 5 ml joda šķīduma, pievieno 0,1 ml (2 pilienus) nātrija hidroksīda šķīduma un pievieno 5 ml sagatavotā furatsilīna. Atstājiet 1-2 minūtes tumšā vietā. Tad šķīdumam pievienoju 2 ml atšķaidītas sērskābes un atbrīvoto jodu titrē ar nātrija tiosulfāta šķīdumu. Indikators ir ciete. Tajā pašā laikā tiek veikts kontroles eksperiments (95 ml), 01 M joda šķīdums + 0,1 ml nātrija hidroksīda šķīdums + 2 ml atšķaidīta sērskābe).
1 ml 0,01 N joda šķīduma atbilst 0,0004954 g furatsilīna, no kura preparātā jāsatur vismaz 97,5%.
kur a ir furatsilīna svars, g;
Va – alikvotās daļas tilpums, ml;
K – 0,01 M nātrija tiosulfāta šķīduma korekcijas koeficients;
T – analizējamās vielas titrs, g/ml.
Mēs veicam 6 atkārtotus eksperimentus.
M.m (furacilīns) = 198,14 g/mmol;
kur a ir furatsilīna svars, g;
K – 0,01 M nātrija tiosulfāta šķīduma korekcijas koeficients;
Va – alikvotās daļas tilpums, ml.
Vt = = = 3,6 ml;
V eksperiments = 0,7 ml;
g (g) = = = 0,01
Vt = 3,5 ml;
V op = 0,9 ml;
Vt = 4,3 ml;
Vop = 0,6 ml;
V op = 0,7 ml;
Vt = 3,7 ml;
Vop = 0,7 ml;
Vt = 4,2 ml;
Vop = 0,5 ml;
Kvantitatīvās noteikšanas datu statistiskā apstrāde, izmantojot jodimetrijas metodi
0,02% - 200,0
Gatavā produkta īpašības
Furatsilīna 0,02% šķīdums ar 0,9% nātrija hlorīdu ir sterils.
Savienojums
Furacilīna 0,2 g
Nātrija hlorīds 0,2 g
Ūdens injekcijām līdz 1 l
Caurspīdīgs dzeltens šķidrums, pH=5,2-6,8, bez smaržas.
Preparātam jāatbilst prasībām, kas norādītas Art. attiecībā uz sterilitāti un mehānisko piemaisījumu neesamību. GF XI, izlaidums. 2, 140. lpp.
Zāles ražo 200 un 400 ml pudelēs asinīm un asins aizstājējiem, kas noslēgtas ar gumijas aizbāžņiem 25P, IR-21 un alumīnija vāciņiem.
Zāles uzglabā istabas temperatūrā (ne augstāk par 25 o C) vietā, kas ir aizsargāta no gaismas. Uzglabāšanas laiks 1 mēnesis.
Izmanto neiroķirurģisku operāciju laikā, brūču un dobumu ārstēšanai pēc operācijām, strutojošu procesu laikā, instilācijas Urīnpūslis un utt.
Autentiskums
1. Pievienojiet 2-3 pilienus nātrija hidroksīda 0,5 ml šķīduma. Parādās spilgti sarkana krāsa.
5-nitrofurfurola semikarbazons
2. 0,5 ml šķīduma pievieno 2-3 pilienus atšķaidītas slāpekļskābes un sudraba nitrāta šķīduma. Veidojas baltas sierveidīgas nogulsnes, kas šķīst amonjaka šķīdumā (hlorīdos).
3. Šķīdumā samitrina grafīta kociņu un ievieto bezkrāsainā liesmā. Tiek novērota liesmas krāsa dzeltens(nātrijs).
kvantitatīvā noteikšana
Metode: JODOMETRIJA, sārmainā vidē, atpakaļtitrēšana, E= 1/4 M.m.
Ievietojiet 2 ml 0,01 N joda šķīduma 50 ml tilpuma kolbā ar iezemētu aizbāzni un pievienojiet 2 pilienus nātrija hidroksīda šķīduma (līdz joda krāsa maina krāsu), 2 ml (0,02%) vai 5 ml ( 0,01%) testa vielas šķīduma, aizver ar aizbāzni, samaisa un atstāj uz 2 minūtēm tumšā vietā.
Tad pievieno 2 ml atšķaidītas sērskābes un atbrīvoto jodu titrē no mikrobiretes ar 0,01 N nātrija tiosulfātu (ciete kā indikators). Tajā pašā laikā tiek veikts kontroles eksperiments. 1 ml 0,01 N joda šķīduma atbilst 0,0004954 g furatsilīna.
pH noteikšana
Noteikšanu veic, izmantojot pH metru vai RIFAN indikatorpapīru.
Protokols Nr.3
Aseptisks bloks. Darba organizēšana aseptiskos apstākļos.
Aseptika ietver virkni secīgu pasākumu, kas viens otru papildina, un kļūda, kas pieļauta vienā šīs sērijas saitē, anulē visu veikto un turpmāko darbu.
1. Iepriekš aseptisks (vārti) - paredzēts personāla sagatavošanai darbam.
2. Aseptisks - paredzēts zāļu formu pagatavošanai.
3. Aparatūra - tajā ir autoklāvi, sterilizatori un ierīces, kas ļauj ražot ūdeni injekcijām.
Telpu prasības. Zāļu ražošana aseptiskos apstākļos tiek veikta “tīrās” telpās, kurās gaisa tīrība ir standartizēta, pamatojoties uz mikrobu un mehānisko daļiņu saturu.
Aseptiskais bloks parasti atrodas tālāk no mikroorganismu piesārņojuma avotiem (pacientu apkalpošanas zona, mazgāšanas telpa, iepakošanas telpa, sanitārais mezgls).
Telpās zāļu pagatavošanai aseptiskos apstākļos sienām jābūt krāsotām eļļas krāsa vai izklāta ar gaišas krāsas flīzēm, un tajā nedrīkst būt izvirzījumu, karnīžu vai plaisu. Griesti tiek krāsoti ar līmes vai ūdens bāzes krāsu. Grīdas ir pārklātas ar linoleju vai relīnu ar obligātu šuvju metināšanu. Durvīm un logiem jābūt cieši pieguļošiem un bez atstarpēm.
Aseptiskā iekārta ir aprīkota ar pieplūdes un izplūdes ventilāciju ar gaisa plūsmas pārsvaru virs pārsega. Lai samazinātu mikrobu piesārņojumu, ieteicams uzstādīt gaisa attīrītājus, kas nodrošina efektīva tīrīšana gaisa filtrēšana caur īpaši smalku šķiedru filtriem un ultravioleto starojumu.
Lai dezinficētu gaisu aseptiskajā blokā, tiek uzstādīti neekranēti baktericīdie apstarotāji: pie sienas stiprināms BN-150, piestiprināms pie griestiem (OBP-300), mobilā bāka tipa BPE-450); baktericīdas lampas BUV-25, BUV-30, BUV-60 ar jaudu 2-2,5 W uz 1 m 3 telpas tilpuma, kuras tiek ieslēgtas 1-2 stundas pirms darba uzsākšanas cilvēku prombūtnes laikā. Slēdzis: šiem apstarotājiem jāatrodas telpas ieejas priekšā, bloķētiem ar gaismas zīmi “Nenāc iekšā, ir ieslēgts baktericīdais apstarotājs”. Iekļūšana telpā, kurā ir ieslēgta neekranēta baktericīda lampa, atļauta tikai pēc tās izslēgšanas, ilgstoša uzturēšanās norādītajā telpā ir tikai 15 minūtes pēc neekranētās baktericīdās lampas izslēgšanas.
Personāla klātbūtnē var izmantot ekranētus baktericīdos apstarotājus, kas uzstādīti 1,8-2 m augstumā ar ātrumu 1 W uz 1 m 3 telpas, ar nosacījumu, ka tiek izslēgta vērsta starojuma iedarbība uz telpā esošajiem cilvēkiem. .
Tā kā ultravioletie apstarotāji gaisā rada toksiskus produktus (ozonu un slāpekļa oksīdus), darbības laikā ir jāieslēdz ventilācija.
Visas iekārtas un mēbeles, kas tiek ievestas aseptiskajā blokā, tiek iepriekš apstrādātas ar dezinfekcijas šķīdumā samitrinātām salvetēm (hloramīna B šķīdums 1%, hloramīna B šķīdums 0,75% ar 0,5% mazgāšanas līdzeklis, 3% ūdeņraža peroksīda šķīdums ar 0,5% mazgāšanas līdzekli). Nelietotu aprīkojumu glabāt aseptiskā telpā ir stingri aizliegts. Aseptisko iekārtu tīra vismaz vienu reizi maiņā, izmantojot dezinfekcijas līdzekļus.
Notiek reizi nedēļā pavasara tīrīšana aseptisks bloks. Vienlaikus, ja iespējams, telpas tiek atbrīvotas no iekārtām, tiek mazgātas un dezinficētas sienas, durvis, grīdas. Pēc dezinfekcijas apstaro ar ultravioleto gaismu.
Pirms ieiešanas aseptiskajā nodaļā jābūt gumijas paklājiņiem, kas ir samitrināti ar dezinfekcijas šķīdumu reizi maiņā. Aseptisko bloku no pārējām aptiekas telpām atdala gaisa slūžas.
Personāla prasības . Personām, kas iesaistītas zāļu sagatavošanā aseptiskos apstākļos, stingri jāievēro personīgās higiēnas noteikumi. Ieejot gaisa slūžā, jāuzvelk speciāli apavi, jānomazgā rokas ar ziepēm un otu, jāuzvelk sterils halāts, 4 slāņu marles pārsējs, vāciņš (uzmanīgi noņemot matiņus), apavu pārvalki. Optimāli ir izmantot ķiveri un kombinezonu. Marles pārsējs jāmaina ik pēc 4 stundām. Pēc sterila tehnoloģiskā apģērba uzvilkšanas personālam jānoskalo rokas ar ūdeni injekcijām un jāapstrādā ar dezinfekcijas līdzekli 80% etilspirta, hlorheksidīna diglukonāta šķīdumu 70% etilspirtā vai 0,5% hloramīna B šķīdumu citu vielu trūkums). Aizliegts ieiet no gaisa slūžas zāļu sagatavošanas un iepakošanas telpā aseptiskos apstākļos nesterilā sanitārā apģērbā. Arī sterilā sanitārajā apģērbā aizliegts iziet ārpus aseptiskā bloka.
Sanitāro apģērbu, halātus, marli, tekstilizstrādājumus, vati sterilizē traukos tvaika sterilizatoros 132 °C temperatūrā 20 minūtes vai 120 °C temperatūrā 45 minūtes un uzglabā slēgtos traukos ne ilgāk kā 3 dienas. Apavus dezinficē ārā pirms un pēc darba un uzglabā slēdzenēs. Personas ar infekcijas slimības, atvērtas brūces uz ādas, nesēji patogēna mikroflora Viņiem nevajadzētu ļaut strādāt, kamēr viņi nav pilnībā atveseļojušies.
STERILIZĀCIJA
Sterilizācija (vai sterilizācija)- Tas ir mikroorganismu un to sporu pilnīgas iznīcināšanas process zāļu vielās, zāļu formas, uz traukiem, palīgmateriāliem, instrumentiem un aparātiem.
Termins “sterilizācija” nāk no lat. sterils, kas nozīmē neauglīgs. Sterilitāte tiek panākta, ievērojot aseptiku un izmantojot sterilizācijas metodes saskaņā ar Valsts federālās universitātes prasībām “Sterilizācijas metodes un nosacījumi”, iepriekš Valsts fonda XI rakstā. "Sterilizācija".
Izvēloties sterilizācijas metodi un ilgumu, jāņem vērā sterilizējamo materiālu īpašības, tilpums vai svars.
Sterilizācijas metodes var iedalīt: fizikālās, mehāniskās, ķīmiskās.
Fiziskās metodes sterilizācija. Tie ietver: termisko vai termisko, sterilizāciju, sterilizāciju ar ultravioletajiem stariem, starojuma sterilizāciju, sterilizāciju ar augstfrekvences strāvām.
No šīm metodēm aptiekās tiek izmantota termiskā sterilizācija un ultravioletā sterilizācija. Citas sterilizācijas metodes aptiekās vēl nav atradušas pielietojumu.
Termiskā sterilizācija. Izmantojot šo sterilizācijas metodi, mikroorganismu nāve notiek augstas temperatūras ietekmē olbaltumvielu koagulācijas un mikroorganismu enzīmu iznīcināšanas dēļ. Farmācijas praksē visplašāk tiek izmantota sterilizācija ar sausu karstumu un tvaiku.
Sterilizācija ar tvaiku zem spiediena tiek veikta tvaika sterilizatoros (autoklāvos) dažādi dizaini. Ērtākie ir tie tvaika sterilizatori, kas automātiski uztur noteikto spiedienu un temperatūru, kā arī nodrošina iespēju pēc sterilizācijas izžāvēt palīgmateriālu (vati, filtrpapīru, marli u.c.) (31.tabula). Šobrīd plaši tiek izmantoti sterilizatori tipa VK-15, VK-30 (137. att.), GP-280 u.c. Slimnīcu aptieku praksē var būt arī GP-400, GPD-280 tipa sterilizatori. lietots \ un GPS-500, kas pēc konstrukcijas un darbības principa ir līdzīgi sterilizatoram GP-280.
CRA Nr.3 izmanto sterilizatoru-autoklāvu VK-75. Vertikālie tvaika sterilizatori VK-ZO un VK-75 atšķiras ar sterilizācijas kameras ietilpību. Tie sastāv no korpusa ar sterilizācijas un ūdens tvaika kameru, vāka, korpusa, elektriskajiem sildelementiem, elektrības paneļa, elektriskā kontaktspiediena mērītāja, spiediena vakuuma mērītāja, ežektora, drošības vārsta, ūdens- indikācijas kolonna un cauruļvads ar vārstiem. Sterilizācijas un ūdens-tvaika kameras ir apvienotas vienotā metinātā konstrukcijā, bet ir funkcionāli atdalītas, kā rezultātā ir iespējams slēgt tvaika plūsmu sterilizācijas kamerā autoklāva iekraušanas un izkraušanas laikā, kā arī automātiski uztur darba spiedienu ūdens tvaika kamerā turpmākai sterilizācijai. Abas kameras ir izgatavotas no nerūsējošā tērauda. Maksimālais tvaika spiediens sterilizācijas kamerā ir 0,25 MPa. Abi sterilizatori darbojas no trīsfāzu maiņstrāvas tīkla ar spriegumu 220/380 V.
Farmācijas fakultāte
__________________________
Farmaceitiskās ķīmijas un farmakognozijas katedra
Analīze zāles,
5-nitrofurāna atvasinājumi.
Izglītības — Rīku komplekts studentiem
Farmācijas fakultāte.
Nodarbības mērķis:
Pētīt no furāna iegūto ārstniecisko vielu īpašības, identifikācijas reakcijas un kvantitatīvās noteikšanas metodes;
Nodarbības mērķi:
Atbildēt uz jautājumiem no ienākošās pārbaudes;
Izpētīt furānu grupas ārstniecisko vielu īpašības: nitrofurāns, nitrofurantoīns, furazolidons, furagīns;
Veikt savas identifikācijas reakcijas atbilstoši RD prasībām;
Noteikt nitrofurāna kvantitatīvo saturu vielā, izmantojot reverso jodometriju;
Pašmācības procesā un stundās studentam jāapgūst šādas zināšanas un prasmes:
Zināt:
Zāļu ķīmiskā nomenklatūra, furāna atvasinājumi;
Formulas, krievu, starptautiski nepatentētas, medicīnas praksē izmantoto ārstniecisko vielu nosaukumi: nitrofurāls, nitrofurantoīns, furazolidons, furagina;
Nitrofurāla, nitrofurantoīna, furazolidona, furagīna identifikācijas reakcijas;
Nitrofurāla, nitrofurantoīna, furazolidona, furagīna kvantitatīvās noteikšanas metodes;
Nitrofurāla, nitrofurantoīna, furazolidona, furagīna uzglabāšanas un izmantošanas medicīniskajā praksē nosacījumi
Būt spējīgam
Novērtēt ārstniecisko vielu, furāna atvasinājumu kvalitāti pēc izskats un šķīdība.
Noteikt nitrofurāna identitāti;
Novērtēt nitrofurāna kvantitatīvo saturu;
Nodarbības uzdevums:
Furāna atvasinājumu - nitrofurāna - ārstniecisko vielu labas kvalitātes analīze.
Veikt reakcijas, kas apstiprina zāļu spēju jonizēt un veidot sāļus.
Nosaka nitrofurāna kvantitatīvo saturu vielā, izmantojot reverso jodometriju un fotokolorimetriju.
Uzdevums Nr.1. Veikt furatsilīna vielas farmakopejas analīzi.
Apraksts.
Dzeltens vai zaļgani dzeltens smalki kristālisks pulveris, bez smaržas, rūgta garša.
Autentiskums.
0,01 g vielas izšķīdina 5 ml ūdens un 5 ml nātrija hidroksīda šķīduma maisījumā. Parādās oranži sarkana krāsa. Iegūto šķīdumu uzkarsē līdz vārīšanās temperatūrai un tvaikiem pievieno slapju sarkano lakmusa papīru. Vielas sadalīšanās laikā izdalītais amonjaks tiek noteikts pēc sarkanā lakmusa papīra ziluma.
Svara zudums žāvējot.
Apmēram 1,0 g vielas (precīzi nosvērtas) žāvē 100 līdz 105ºС temperatūrā līdz nemainīgam svaram. Svara zudums žāvēšanas laikā nedrīkst pārsniegt 0,5%.
semikarbazīds.
10 ml tā paša filtrāta uzkarsē un ielej 2 m Fēlinga reaģenta, kas iepriekš uzkarsēts līdz vārīšanās temperatūrai; šķīduma krāsa pakāpeniski kļūst no dzeltenas līdz tumši zaļai; Stundas laikā nedrīkst veidoties sarkanas vara oksīda nogulsnes.
kvantitatīvā noteikšana
Jodometriskā noteikšana (saskaņā ar Pasaules fondu)
Apmēram 0,1 g vielas (precīzi nosvērtas) ievieto 500 ml mērkolbā, pievieno 4 g nātrija hlorīda, 300 ml ūdens un izšķīdina, karsējot līdz 70-80ºC ūdens vannā. Atdzesēto šķīdumu uzpilda līdz atzīmei ar ūdeni un sajauc. 5 ml 0,01 M joda šķīduma, kas ievietots 50 ml kolbā, pievieno 0,1 ml nātrija hidroksīda šķīduma un 5 ml testa šķīduma. Pēc 1-2 minūtēm šķīdumam pievieno 2 ml atšķaidītas sērskābes un atbrīvoto jodu no mikrobiretes titrē ar 0,01 M nātrija tiosulfāta šķīdumu (ciete kā indikators).
Tajā pašā laikā tiek veikts kontroles eksperiments.
1 ml 0,01 M joda šķīduma atbilst 0,0004954 g furatsilīna, kam jābūt vismaz 97,5%.
Spektrofotometriskā noteikšana (saskaņā ar ND)
Apmēram 0,075 g (precīzi nosvērtas) vielas ievieto 250 ml mērkolbā, izšķīdina 30 ml dimetilformamīda, šķīduma tilpumu noregulē līdz atzīmei ar ūdeni un samaisa. 5 ml iegūtā šķīduma ievieto 250 ml mērkolbā, šķīduma tilpumu noregulē līdz atzīmei ar ūdeni un samaisa. Iegūtā šķīduma optisko blīvumu mēra, izmantojot spektrofotometru pie viļņa garuma 375 nm kivetē ar slāņa biezumu 10 mm. Tajā pašā laikā izmēra optisko blīvumu GSO furatsilīna šķīdumam, kas sagatavots no 0,075 g GSO furatsilīna parauga, līdzīgi kā testa šķīdumam.
Ūdens tiek izmantots kā standartšķīdums.
kur: D 1 ir testa šķīduma optiskais blīvums;
D 0 - GSO furatsilīna šķīduma optiskais blīvums;
a 0 – GSO furacilīna masa, g;
A - vielas masa, g;
Uzdevums Nr.2. Veikt furatsilīna tablešu farmakopejas analīzi.
Furacilīna tabletes 0,1 g
Sastāvs vienā tabletē:
Furacilīna 0,1 g
Palīgvielas, lai iegūtu tableti, kas sver 0,3 g
Apraksts. Tabletes ir dzeltenas vai zaļgani dzeltenas.
Autentiskums. 0,03 g pulverveida tablešu nodrošina furatsilīnam raksturīgas autentiskuma reakcijas.
Kvantitatīvā noteikšana. Apmēram 0,06 g (precīzi nosvērtu) pulverveida tablešu ievieto glāzē ar tilpumu 20-25 ml, pievieno 1,5 ml ūdens, kas piesātināts ar furatsilīnu, sajauc ar stikla stienīti un filtrē. Atlikušo daļu glāzē mazgā ar 1 ml ūdens, kas piesātināts ar furatsilīnu. Filtru ar nogulsnēm ievieto 100 ml mērkolbā, glāzē palikušās nogulsnes nomazgā ar siltu ūdeni, pievieno 0,8 g nātrija hlorīda, 70 ml ūdens un karsējot līdz 70-80 0 C izšķīdina ūdens vanna. Atdzesēto šķīdumu uzpilda līdz atzīmei ar ūdeni un sajauc.
Furacilīns (furatsīns, nitrofurāns, nitrofurazons, 5-nitrofurfurilidēzemikarbazons) C6H6O4N4.
Tas ir dzeltens vai zaļgani dzeltens kristālisks pulveris, bez smaržas, rūgta garša. Kūst 227-232°C temperatūrā, sadaloties. Furacilīns ļoti vāji šķīst ūdenī (1:4200), nedaudz šķīst 95% spirtā, praktiski nešķīst ēterī, šķīst sārmos. Šķīdums ir dzeltens vai bezkrāsains. Ilgstošas uzglabāšanas laikā ūdens šķīdumi zaudē savu pretmikrobu aktivitāti.
Visu nitrofurānu sērijas zāļu sintēzes izejas produkts ir ļoti pieejama viela - furfurols, kas iegūts no dažādu lauksaimniecības produktu atkritumiem (kukurūzas vālītes, saulespuķu sēnalas).
Furatsilīna ražošanas pamatā ir furfurola nitrēšana etiķskābes anhidrīda un etiķskābe. Iegūtais 5-nitrofurfurāla diacetāts tiek hidrolizēts un iegūtais 5-nitrofurfurāls tiek kondensēts ar semikarbazīda hidrohlorīdu:
Furatsilīna noteikšanas metodes
Lai pārbaudītu autentiskumu, tiek izmantoti nitrofurāna atvasinājumu IR spektri. Tos presē tabletēs ar kālija bromīdu, un spektri tiek reģistrēti 1900-1700 cm-1 apgabalā. IR spektriem pilnībā jāsakrīt ar GSO IR spektriem. Furatsilīna IR spektrā ir absorbcijas joslas pie 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 cm-1.
Ķīmiskās reakcijas, ko izmanto furatsilīna identificēšanai.
Furatsilīna autentiskumu nosaka krāsu reakcija ar ūdens šķīdums nātrija hidroksīds. Lietojot atšķaidītus sārmu šķīdumus, nitrofurāls veido oranži sarkanu acisolu:
Karsējot furatsilīnu sārmu metālu hidroksīdu šķīdumos, furāna gredzens saplīst un veido nātrija karbonātu, hidrazīnu un amonjaku. Pēdējo nosaka pēc slapja sarkanā lakmusa papīra krāsas maiņas:
Raksturīgas krāsu reakcijas, kas ļauj atšķirt 5-nitrofurāna atvasinājumus vienu no otra, rodas kālija hidroksīda spirta šķīdums kombinācijā ar acetonu: nitrofurāls iegūst tumši sarkanu krāsu.
Furacilīns tiek identificēts arī, izmantojot vispārēja reakcija veidojas 2,4-dinitrofenilhidrazons (kušanas temperatūra 273°C). Šķīdumu vārot, tas izgulsnējas ārstnieciska viela dimetilformamīdā ar piesātinātu 2,4-dinitrofenilhidrazīna un 2 M sālsskābes šķīdumu. Nitrofurāla šķīdums dimetilformamīdā pēc svaigi pagatavota 1% nātrija nitroprusīda šķīduma un 1 M nātrija hidroksīda šķīduma pievienošanas dod sarkanu krāsu.
Nitrofurāna atvasinājumi veido krāsainus nešķīstošus kompleksus savienojumus ar sudraba, vara, kobalta un citu smago metālu sāļiem nedaudz sārmainā vidē. Kad nitrofurantoīna šķīdumam (dimetilformamīda un ūdens maisījumā) pievieno 1% vara (II) sulfāta šķīdumu, dažus pilienus piridīna un 3 ml hloroforma, pēc kratīšanas hloroforma slānis iegūst zaļu krāsu. Kompleksie nitrofurāla un furazolidona savienojumi šajos apstākļos netiek ekstrahēti ar hloroformu.
Redoksreakcijas (“sudraba spoguļa” veidošanās ar Fēlinga reaģentu) var veikt pēc sārmainās hidrolīzes, ko papildina aldehīdu veidošanās.
