Mūsdienu perinatologu rīcībā ir tik plašs augļa izmeklēšanas līdzekļu klāsts, ka vecākiem tagad reti nākas domāt par diviem vārdu sarakstiem – vīrieša un sievietes. Un, ja ultraskaņas interpretācija ir ļoti reta, bet joprojām var izrādīties kļūdaina, tad augļa kariotipēšana - hromosomu kopas noteikšana -, veicot rūpīgi, nekad neizdodas.
Tieši šī iemesla dēļ Šveices ārsti bija ļoti pārsteigti, kad pirms septiņiem gadiem dzemdībās piedzima pilnīgi vesela meitenīte.
Augļa kariotipēšana nav obligāta procedūra, bet, tā kā topošā māmiņa jau bija veca, ārsti ieteica šo procedūru, lai izslēgtu iedzimtas hromosomu anomālijas. Viņi ir atbildīgi par līdz pat 50% spontāno abortu un aptuveni 7% no visiem nedzīvi dzimušajiem. Un Dauna sindroma biežums, ko izraisa 21. hromosomas trīskāršošanās, liek vecākiem nopietni domāt par agrīnu diagnostiku.
Vada posmā embriju attīstība un atkārtota kariotipiskā analīze, kas acīmredzamu iemeslu dēļ tika veikta pēc dzimšanas, neatklāja nekādas novirzes nevienā no 46 hromosomām, kuru saraksts beidzās ar XY pāri. Bet ārstu priekšā nepārprotami bija meitene.
IN klīniskā prakseŠis nekādā gadījumā nav pirmais gadījums, un šādām situācijām ir jāattiecas uz Šereševska-Tērnera sindroma definīciju. Tas var attīstīties ar 45X0 kariotipu, kad no abām dzimuma hromosomām ir tikai viena – sievišķā, vai himerisma gadījumā 46Xq – ja organismā ir šūnas ar atšķirīgu hromosomu komplektu.
Šajā gadījumā ārsti veic rūpīgu pārbaudi pat dzimšanas brīdī, lai noņemtu mazattīstītos dzimumdziedzerus, kas ir pakļauti audzēju veidošanās procesam. Operācijas laikā pārsteigums kļuva tikai lielāks – ķirurgi neatrada pēdas par mazattīstītiem, pareizāk sakot, neizlēmušiem to attīstības virzienā, dzimumdziedzeriem, sarucis sēkliniekiem vai citiem. iedzimtas anomālijas. Tā vietā autori publikācijasžurnālā American Journal of Human Genetics
Viņi redzēja, ka “hromosomu zēnam” ir pilnvērtīga maksts, dzemdes kakls un normālas, veselīgas olnīcas.
Viņi paņēma nelielu šķipsniņu no pēdējās ģenētiskai un citoloģiskai analīzei. Pirmais pieņēmums - ka vainojams defekts SRY reģionā, kas atrodas "vīriešu" Y hromosomā un kam ir galvenā loma dzimuma noteikšanā, nevarēja pierādīt.
Anna Biasone-Lauber no Universitātes Bērnu slimnīcas, kas vadīja darbu, uzskata, ka CBX2 palīdz SRY gēnam veikt savu funkciju. Tāpēc pat tad, ja pilnvērtīgā Y hromosomā ir pilnvērtīgs SRY, bērna sieviešu dzimums nav apšaubāms.
Lielākajā daļā gadījumu SRY izraisa divu proteīnu darbību pat embrija attīstības stadijā. Viens no tiem veicina testosterona pārvēršanos estradiolā, kas stimulē vīriešu dzimumdziedzeru attīstību. Otrs SRY kodētais faktors neļauj attīstīties Millera kanāliem, nākotnes olvadiem, kas raksturīgi sievietes ķermenim.
Tagad zinātnieki saskaras ar citu jautājumu: vai meitenei var būt bērni?
Laboratorijas peles ar līdzīgu defektu 17. hromosomā ir sterilas. Tomēr 7 gadus veca bērna gadījumā, kurš nonācis pētnieku grupas aprūpē, viss nav tik acīmredzams. Galu galā olnīcas, kas ir atbildīgas par dzimumšūnu uzglabāšanu un veidošanos, un visi nepieciešamie dzimumorgāni ir klāt un pilnīgi veseli.
Hromosomu slimības ir smagu slimību grupa iedzimtas slimības ko izraisa hromosomu skaita izmaiņas kariotipa vai strukturālās izmaiņas atsevišķās hromosomās. Šai slimību grupai raksturīgas vairākas iedzimtas malformācijas, intrauterīna un pēcdzemdību augšanas aizkavēšanās, psihomotorā attīstība, galvaskausa un sejas dismorfija, nervu, endokrīnās un imūnsistēmas disfunkcija (Vorsanova S.G.
Et al., 1999; Puzirevs V.P. et al., 1997).
Hromosomu anomāliju biežums ir 5-7 uz 1000 dzimušajiem. Vispārējā priekšlaicīgi dzimušo bērnu grupā hromosomu patoloģija veido aptuveni 3%. Turklāt priekšlaicīgi dzimušiem bērniem ar iedzimtām malformācijām hromosomu anomāliju līmenis sasniedz 18%, bet vairāku iedzimtu anomāliju klātbūtnē - vairāk nekā 45% (Vorsanova S.G. et al., 1999).
Hromosomu patoloģijas etioloģiskie faktori ir visu veidu hromosomu mutācijas (delecija, dublēšanās, inversija, translokācija) un dažas genoma mutācijas (aneuploīdija, triploīdija, tetraploīdija).
Faktori, kas veicina hromosomu anomāliju rašanos, ir jonizējošais starojums, dažu ķīmisko vielu iedarbība, smagas infekcijas un intoksikācija. Viens no ārējie faktori ir vecāku vecums: vecākām mātēm un tēviem ir lielāka iespēja dzemdēt bērnus ar kariotipa anomālijām. Svarīga loma Līdzsvarotai hromosomu anomāliju kombinācijai ir nozīme hromosomu anomāliju rašanās procesā. Pilnas veidlapas hromosomu sindromi rodas kaitīgu faktoru ietekmes rezultātā uz dzimumšūnām meiozes gadījumā, savukārt mozaīkas formās negatīvi notikumi notiek augļa intrauterīnās dzīves laikā mitozē (Vorsanova S.G. et al., 1999).
Dauna sindroms - trisomija 21. hromosomā (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Biežums jaundzimušajiem ir 1:700-1:800. Dauna sindroma citoģenētiskos variantus attēlo vienkārša pilnīga grisomija 21 (94-95%), translokācijas forma (4%), mozaīkas formas (apmēram 2%). Zēnu un meiteņu attiecība jaundzimušajiem ar Dauna sindromu ir 1:1.
Bērni ar Dauna sindromu piedzimst priekšlaicīgi, bet ar vidēji smagu pirmsdzemdību nepietiekamu uzturu (8-10% zem vidējā līmeņa). Pacientiem ar Dauna sindromu ir raksturīga brahicefālija, mongoloīdu acu forma, apaļa, saplacināta seja, plakans pakausis, plakans deguna tilts, epikants, liela, parasti izvirzīta mēle, deformētas auss, muskuļu hipotonija, klinodaktilija V, brahimezofalangija V, smaga vidusdaļas hipoplāzija. falanga un vienreizēja fleksija uz mazā pirkstiņa, izmaiņas dermatoglifā (4 ciparu kroka), īss augums. Acu patoloģija ietver Brushfield plankumus, un katarakta bieži tiek konstatēta vecākiem bērniem. Dauna sindromu raksturo iedzimtas sirds (40%) un kuņģa-zarnu trakta (15%) anomālijas. Visizplatītākais iedzimto sirds defektu veids ir starpsienas defekti, no kuriem smagākā ir atrioventrikulāra komunikācija (apmēram 36%). Iedzimtas gremošanas trakta anomālijas attēlo atrēzijas un stenozes divpadsmitpirkstu zarnas. Bērniem ar Dauna sindromu ir raksturīga dziļa garīga atpalicība: 90% bērnu ir garīga atpalicība imbecilitātes stadijā.
Sakāves imūnsistēma prezentēts sekundāri imūndeficīti ko izraisa šūnu un humorālo komponentu bojājumi. Pacientiem ar sindromu bieži ir leikēmija.
Lai apstiprinātu diagnozi, tiek veikts citoģenētiskais pētījums. Diferenciāldiagnoze veikta ar citām hromosomu anomālijām, iedzimtu hipotireozi.
Ārstēšana ir simptomātiska, ķirurģiska korekcija VPR.
Patau sindroms - 13. hromosomas trisomija (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Šī sindroma biežums ir 1:5000 jaundzimušo. Citoģenētiskie varianti: vienkārša pilnīga 13. hromosomas trisomija un dažādas translokācijas formas. Dzimumu attiecība ir tuvu 1:1.
Bērni ar Patau sindromu piedzimst ar patiesu pirmsdzemdību hipotrofiju (par 25-30% zem vidējā līmeņa). Polihidramnions ir bieži sastopama grūtniecības komplikācija (apmēram 50%). Patau sindromu raksturo vairāki galvaskausa un sejas BIIP: augšlūpas un aukslēju plaisas (parasti abpusējas), samazināts galvaskausa apkārtmērs (reti tiek novērota trigonocefālija), slīpa, zema piere, šauras palpebrālās plaisas, iegrimis deguna tilts, plata deguna pamatne, zemu guļus un deformētas ausu čaulas, galvas ādas defekti. Tiek atzīmēta plaukstu polidaktilija un saliecēja pozīcija (otrais un ceturtais pirksts ir pievilkts pie plaukstas, un tos pilnībā vai daļēji nosedz pirmais un piektais pirksts).
Pacientiem ar Patau sindromu raksturīgi šādi iekšējo orgānu defekti: sirds starpsienas defekti, nepilnīga zarnu rotācija, nieru cistas, dzimumorgānu defekti. Lielākā daļa bērnu ar Patau sindromu mirst pirmajās dzīves dienās vai mēnešos (apmēram 95% pirms 1 gada).
Lai apstiprinātu diagnozi, tiek veikts citoģenētiskais pētījums. Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar citām hromosomu anomāliju formām, Mekela sindromu, II tipa orofaciālo-digitālo sindromu, Opica trigonocefāliju.
Edvardsa sindroms - trisomija 18 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Šī sindroma biežums ir 1:5000-7000 jaundzimušo. Citoģenētiskie varianti gandrīz pilnībā ir saistīti ar vienkāršu pilnīgu trisomiju 18 un retāk slimības mozaīkas formām. Dzimumu attiecība ir M:F = 1:3.
Bērni ar Edvarda sindromu piedzimst ar smagu pirmsdzemdību nepietiekamu uzturu (dzimšanas svars - 2200). Galvaskauss ir dolichocefālas formas, tiek atzīmēta mikrostomija, šauras un īsas plaukstas plaisas, izvirzītas glabellas, deformētas un zemas ausis. Raksturīga ir roku saliecēja pozīcija, tomēr atšķirībā no Patau sindroma izteiktāka ir otrā un trešā pirksta addukcija, pirksti saliekti tikai pirmajā starpfalangu locītavā.
Edvardsa sindromu raksturo sirds un lielo asinsvadu defekti (apmēram 90% gadījumu). Dominē kambaru starpsienas defekti. Vārstuļu defektu biežums ir augsts: 30% gadījumu ir aortas pusmēness vārstuļa vienas lapiņas aplazija un/vai plaušu artērija. Šiem defektiem ir diagnostiska nozīme, jo tie ir reti sastopami citās hromosomu slimībās. Aprakstīti kuņģa-zarnu trakta (apmēram 50% gadījumu), acu, plaušu un urīnceļu sistēmas defekti. Bērni ar Edvarda sindromu mirst agrīnā vecumā no BIIP izraisītām komplikācijām.
Lai apstiprinātu diagnozi, tiek veikts kariotipa pētījums. Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar Smith-Lemli-Opitz sindromu, cerebro-oculo-facioskeletal, VATER-ac asociāciju.
Šereševska Tērnera sindroms ( Bočkovs N-P., 1997; Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991). Sindroma biežums ir 1:2000-1:5000 jaundzimušo. Citoģenētiskās formas ir dažādas. 50-70% gadījumu patiesa monosomija tiek novērota visās šūnās (45, XO). Pastāv arī citas hromosomu anomāliju formas: X hromosomas īsās vai garās rokas dzēšana, izohromosomas, gredzena hromosomas, dažādas mozaīkas formas (30-40%).
Jaundzimušajiem un zīdaiņiem ir īss kakls ar lieko ādu un pterigoīdu krokām, pēdu, kāju, roku un apakšdelmu limfātiskā tūska, kas atspoguļo dažādu ķermeņa daļu attīstības anomālijas. limfātiskā sistēma. Trešdaļai pacientu diagnoze tiek veikta jaundzimušā periodā. Pēc tam galvenās klīniskās izpausmes ir īss augums, sekundāro seksuālo īpašību nepietiekama attīstība, hipogonādisms un neauglība. Aprakstīti sirds, nieru, platās krūškurvja, epikanta, mikrognātijas un augstās aukslējas defekti.
Lai apstiprinātu diagnozi, tiek veikts citoģenētiskais pētījums.
Ārstēšana”, iedzimtas sirdskaites (KSS) ķirurģiska korekcija, kakla plastiskā korekcija, hormonu aizstājterapija.
Vilka-Hiršhorna sindroms ir daļēja 4. hromosomas īsās rokas monosomija (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Biežums - 1:100 000 jaundzimušo. Sindromu izraisa ceturtās hromosomas īsās rokas segmenta dzēšana. Starp bērniem ar Wolf-Hirschhorn sindromu dominē meitenes.
Izteikta fiziskās un psihomotorās attīstības kavēšanās ir viena no galvenajām sindroma klīniskajām pazīmēm. Šīs slimības gadījumā pirmsdzemdību hipotrofija ir izteiktāka nekā citām hromosomu slimībām: pilngadīgo bērnu vidējais dzimšanas svars ir 2000. Raksturīga ir šāda galvaskausa un sejas dismorfija: mērena mikrocefālija, knābjains deguns, hipertelorisms, epikants, lielas, izvirzītas auss, spraugas. lūpas un aukslējas, anomālijas acs āboli, anti-mongoloīdu acu forma, maza mute. Tiek atzīmētas arī hipopādijas, kriptorhidisms, sakrālā bedre, pēdas deformācija un konvulsīvs sindroms. Vairāk nekā 50% bērnu ir iedzimtas sirds, nieru un kuņģa-zarnu trakta anomālijas.
Sindroms “Kaķa kliedziens” ir 5. hromosomas (5p) sindroma īsās rokas daļēja monosomija (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Šī sindroma biežums ir 1:45 000 jaundzimušo. Vairumā gadījumu tiek konstatēta piektās hromosomas īsās rokas dzēšana, mozaīkums dzēšanas dēļ, gredzena hromosomas veidošanās un translokācijas (apmēram 15%). Meitenes ar šo sindromu ir biežāk nekā zēni.
Raksturīgākais klīniskās pazīmes sindroms 5p- ir specifiska raudāšana, kas atgādina kaķa ņaušanu, kā arī garīga un fiziska nepietiekama attīstība. Ir aprakstītas šādas galvaskausa un sejas anomālijas: mikrocefālija, zemas, deformētas ausis, mēness seja, hipertelorisms, epikants, šķielēšana, muskuļu hipotonija, diastasis recti. “Kaķa raudāšana” parasti izraisa izmaiņas balsenē (sašaurinājums, mīksti skrimšļi, gļotādas pietūkums un neparasts locījums, epigloti mazināšanās).
Iedzimtas iekšējo orgānu malformācijas ir reti. Ir iedzimti sirds, centrālās nervu sistēmas, nieru un kuņģa-zarnu trakta defekti. Lielākā daļa pacientu mirst pirmajos dzīves gados, aptuveni 10% sasniedz desmit gadu vecumu.
Lai apstiprinātu diagnozi, tiek veikts citoģenētiskais pētījums. Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar citām hromosomu anomālijām.
Mikrocitoģenētiskie sindromi. Šajā slimību grupā ietilpst sindromi, ko izraisa stingri noteiktu hromosomu sekciju nelieli sadalījumi vai dublēšanās. To patiesā etioloģiskā būtība tika noteikta, izmantojot molekulārās citoģenētiskās metodes (Bochkov N.P., 1997).
Kornēlijas de Langes sindroms (Kozlova S.I. et al., 1996; Puzyrev V.G. et al., 1997). Šī sindroma biežums ir 1:12 000 jaundzimušo. Sindromu izraisa 3. hromosomas garās rokas mikroduplēšanās - dup (3) (q25-q29). Dzimuma attiecība M:F = 1:1.
Parasti bērniem ir aizkavēta izaugsme un psihomotorā attīstība. Šim sindromam raksturīga šāda galvaskausa un sejas dismorfija: mikrocefālija, sinofrīze, plānas uzacis, garas, krokas skropstas, mazs deguns ar nāsīm atvērtu uz priekšu, deformētas ausis, garš filtrs, tievas augšlūpa, augstas debesis un aukslēju šķeltne. Raksturīgās pazīmes ir akromikrija, oligodaktilija, klinodaktilija V un radiālā hipoplāzija. Ir aprakstīta tuvredzība, astigmatisms, redzes nerva atrofija, šķielēšana, vēlu zobu nākšana, lielas starpzobu atstarpes, hipertrichoze, augsta balss un muskuļu hipertoniskums. Šim sindromam raksturīgas šādas iedzimtas anomālijas: policistiska nieru slimība, hidronefroze, pīlora stenoze, kriptorhidisms, hipospadijas, zarnu defekti, iedzimta sirdskaite.
Ir aprakstīti divi sindroma klīniskie varianti. Klasiskā versija ir saistīta ar smagu pirmsdzemdību nepietiekamu uzturu, ievērojamu fiziskās un garīgās attīstības aizkavēšanos un rupjām malformācijām. Labdabīgi - sejas un skeleta anomālijas, neliela psihomotorās attīstības aizkavēšanās, iedzimtas malformācijas, kā likums, nav raksturīgas.
Diagnoze tiek veikta klīniski, pamatojoties uz fenotipa īpašībām. Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar Coffin-Siris sindromu.
Lisencefalijas sindroms (Millera-Dīkera sindroms)
(Kozlova S.I. et al., 1996; Puzyrev V.II. et al., 1997). Sindromu izraisa 17. hromosomas īsās rokas mikrodelācija - del (17) (p 13.3). Dzimuma attiecība M:F = 1:1.
Slimību raksturo izteikta psihomotorās attīstības aizkavēšanās un konvulsīvs sindroms. Kraniofaciālā dismorfija ietver: mikrocefāliju, augstu pieri, sašaurinātu plkst laika zonas, izvirzīts pakausis, pagrieztas ausis ar izlīdzinātu rakstu, anti-mongoloīdu acu forma, acu hipertelorisms, “karpu” mute, mikrognatija, sejas hipertrichoze. Raksturīga polidaktilija, kampodaktilija, šķērsvirziena plaukstu kroka, muskuļu hipotonija, apgrūtināta rīšana, apnoja, pastiprināti cīpslu refleksi, decerebrēta stīvums.
Ir aprakstīti šādi CNR: BIIC, nieru agenēze, divpadsmitpirkstu zarnas atrēzija, kriptorhidisms. Pacienti mirst agrā bērnībā. Autopsija atklāj, ka smadzeņu puslodēs nav rievu un izliekumu.
Diagnoze balstās uz fenotipa īpašībām un klīniskā aina, kā arī molekulāro ģenētisko pētījumu dati. Diferenciāldiagnoze veikta ar hromosomu patoloģija, Zelvēgera sindroms.
Smith-Magenis sindroms (Smith A.S.M. et al., 2001). Šī sindroma biežums ir 1:25 000 jaundzimušo. Sindromu izraisa 17. hromosomas īsās rokas intersticiāla dzēšana - del (17) (pi 1.2). 50% gadījumu tiek aprakstīts samazinājums motora aktivitāte auglis pirmsdzemdību periodā. Bērnu svars un augums dzimšanas brīdī ir normāls, bet pēc tam viņu auguma un svara rādītāji atpaliek no vecuma normas.
Smita-Magenisa sindromu raksturo specifisks fenotips, garīgās un fiziskās attīstības aizkavēšanās un uzvedības īpatnības. Sejas dismorfijas ir: sejas vidusdaļas hipoplāzija, plata, kvadrātveida seja, brahicefālija, izvirzīta piere, sinofrīze, mongoloīdu acu forma, dziļi novietotas acis, plats deguna tilts, īss uz augšu vērsts deguns, mikrognatija, bieza, uz augšu vērsta augšlūpa. Viena no raksturīgajām klīniskie simptomi tiek novērota muskuļu hipotonija, hiporefleksija, slikta sūkšana, rīšana un gastroezofageālais reflukss. Miega traucējumi (miegainība, bieža aizmigšana, letarģija) rodas zīdaiņa vecumā.
Diagnoze balstās uz fenotipisko un uzvedības īpašību kombināciju un datiem no molekulārās ģenētiskās izpētes. Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar Prader-Willi, Williams, Martin-Bell sindromiem, velokardiofaciālo sindromu.
Beckwith-Wiedemann sindroms (Kozlova S.I. et al., 1996). Sindroms pieder sindromu grupai ar progresējošu fizisko attīstību, un to izraisa 11. hromosomas īsās rokas dublēšanās: dup(ll)(pl5).
Piedzimstot, kā likums, ir makrosomija ar pieaugumu muskuļu masa un zemādas tauku slānis (svars vairāk nekā 4 kg). Dažos gadījumos progresējoša fiziskā attīstība attīstās pēcdzemdību periodā. Jaundzimušā periodā var attīstīties hipoglikēmija. Visbiežāk sastopamās ir makroglosijas, omfalocele un dažreiz taisnās vēdera muskuļu novirzes. Raksturīga sindroma pazīme ir vertikālas rievas uz ausu ļipiņām, retāk - noapaļotas ieplakas spirāles aizmugurējā virsmā. Tipisks simptoms ir visceromegālija: tiek aprakstīta aknu, nieru, aizkuņģa dziedzera, sirds, dzemdes, urīnpūšļa un aizkrūts dziedzera palielināšanās. Raksturīga ir mikrocefālija, hidrocefālija, izvirzīts pakausis, nepareiza saspiešana, eksoftalms, hemiginertrofija, imūndeficīta stāvokļi, iespējama mērena garīga atpalicība. Kaulu vecums ir pirms pases vecuma. 5% gadījumu tie attīstās ļaundabīgi audzēji. Tiek konstatēta hiperholesterinēmija, hiperligshdēmija un hiokalciēmija.
Diagnoze balstās uz klīnisko datu un molekulārās ģenētiskās izpētes rezultātu kombināciju. Diferenciāldiagnoze jāveic ar iedzimtu hipotireozi un omfaloceli.
Hromosomu sistēma šūnas kodolā ir ilgstošas evolūcijas rezultāts, tajā ir komplekss šūnas vadības aparāts, kas kontrolē vielmaiņas specifiku. Mainoties paaudzēm, šīs sistēmas stabilitāti nodrošina mejoze un apaugļošanās. Individuālās attīstības laikā hromosomas, pateicoties autoreprodukcijai un mitozes mehānismam, tiek nepārtraukti pārnestas uz miljardiem somatisko šūnu. Ir pilnīgi skaidrs, ka cilvēka hromosomu aparāta kvantitatīvu vai kvalitatīvu traucējumu gadījumā rodas dažādas novirzes no normālas attīstības.
Cilvēka genotipisko īpašību kvalitatīvie un kvantitatīvie pārkāpumi ir saistīti ar gēnu mutāciju parādīšanos. Šīs izmaiņas DNS molekulārajā struktūrā ietekmē tik mazu hromosomu daļu, ka tās nav redzamas mikroskopā. Jebkurš jauns mutants gēns ar hromosomu autoreprodukciju
nodota visām nākamajām paaudzēm. Šie gēnu mutācijas var būtiski traucēt attīstību un izraisīt iedzimtas slimības. Tikai X hromosomā pašlaik ir zināms, ka vairāk nekā 70 lokusos ir gēnu mutācijas, no kurām katra izraisa īpašu iedzimtu slimību.
Kvantitatīvie traucējumi kodola sastāvā ir ļoti svarīgi cilvēka iedzimtajām slimībām. Hromosomu komplektā parādās papildu hromosomas vai tiek zaudētas atsevišķas hromosomas, kā rezultātā tiek izjaukta vēsturiski izveidotā integrālā ģenētiskās informācijas sistēma un kvantitatīvā un kvalitatīvi pārkāpumi indivīda attīstība.
Klasiskie pētījumi par Drosophila, Datura un citiem objektiem jau sen ir parādījuši, ka visizplatītākais šādu izmaiņu veids ir aneuploīdija, t.i., atsevišķu hromosomu pievienošana vai zudums no kopas, vai poliploīdija, t.i., vairākkārtēja hromosomu kopas palielināšanās. Ir pierādīts, ka visas šīs hromosomu skaita izmaiņas izraisa izmaiņas indivīda attīstībā.
Aneuploīdija cilvēkiem var ietekmēt jebkuru no tās 23 hromosomu pāriem. Var būt 23 zigotu veidi ar 47 un tikpat daudz zigotu veidu ar 45 hromosomām. Katrai no tām specifisku gēnu līdzsvara izmaiņu dēļ ir jābūt īpaši traucētai attīstībai. Iespējams, ka daudzos gadījumos šis traucējums ir tik smags, ka embriji iet bojā. Pēdējie gadi piedzīvoja izcilus panākumus cilvēka citoģenētikā, parādot vairāku veidu hromosomu mutāciju esamību, kas izraisa nopietnas iedzimtas slimības, kura parādīšanās iemesls līdz šim bija pilnīgi neizprotams.
Pirmais piemērs trisomijas lomai noteiktam hromosomu pārim smagas iedzimtas slimības izraisīšanā bija hromosomu kopas apraksts cilvēkiem ar Dauna sindromu. Cilvēki ar Dauna sindromu cieš no fiziskām novirzēm sejas, plakstiņu, mēles un citu ķermeņa daļu struktūrā un smagas iedzimtas idiotisma. Dauna sindroms nav retums. Tas notiek daudzās vietās un veido 0,15% no visiem dzimušajiem.
Lejeune, Turpin un Gautner Francijā veica negaidītu atklājumu. Fibroblastu un šūnu kultivēšana kaulu smadzenes pacienti ar Dauna slimību, viņi atklāja, ka šīm šūnām atšķirībā no normālām ir 47 hromosomas (145. att.). Izrādījās, ka 21. hromosoma bija ekstra. Tā bija šī mazā akrocentriskā hromosoma, kas izrādījās trīskāršā skaitā pacientu ar Dauna sindromu.
Cilvēka dzimuma hromosomām ir konstatēti vairāki hromosomu traucējumi.
Ir konstatēts (146. att.), ka indivīdiem ir pat četras X hromosomas (XXXX). Kad parādās super-Klinefeltera sindroms, tiek konstatētas novirzes vīriešu struktūrās XXXY un pat XXXXY. Jā, starp aberrantiem XXXXYTurklāt rodas skeleta anomālijas, smaga sēklinieku nepietiekama attīstība un idiotisms. Tajā pašā laikā šajos gadījumos ir skaidri parādīta X hromosomas īpašā loma vīriešu attīstības veida noteikšanā. Tika aprakstīts, ka vīriešiem ir pārmērība Y- hromosomas - XYY (147. att.).
Dzimuma hromosomu skaita traucējumu izpēti ievērojami atviegloja M. Barrs un viņa kolēģi
Tā sauktā dzimumhromatīna atklāšana. Tika pierādīts, ka 65-75% starpfāzu kodolu zīdītāju mātītēm un cilvēkiem tieši zem olas čaumalas satur kompaktus hromatīna ķermeņus, ko sauc par dzimumhromatīnu (148. att.). Dzimuma hromatīna rakstura analīze parādīja, ka tas parādās zem kodola membrānas vienā vai vairāk, un hromatīna ķermeņu skaits ir vienāds ar X hromosomu skaitu mīnus viens. Tāpēc vīriešiem, kuriem ir viena X hromosoma, parasti starpfāžu kodolos nav hromatīna ķermeņu. Sievietēm divu X hromosomu klātbūtnē parādās viens hromatīna ķermenis, XXX indivīdiem - divi hromatīna ķermeņi utt. Dzimuma hromatīna izpēte pati par sevi ir ārkārtīgi vienkārša un efektīva; tas veidojas uz uztriepes starpfāzu šūnu kodolos, kas ņemti no mutes gļotādas skrāpējumiem. Tas ļauj ļoti ātri atklāt dzimuma hromosomu sastāva pārkāpumus pacientiem, jo katrs normālā dzimuma hromosomu skaita pārkāpuma veids (XY) hromosomas pavada atbilstoša skaita hromatīna ķermeņu parādīšanās.
Tagad ir veikti mēģinājumi veikt masveida iedzīvotāju aptauju, izmantojot dzimuma hromatīna metodi, lai plaši analizētu, cik lielā mērā dzimuma hromosomu anomālijas ir izplatītas cilvēkiem.
Kad dzimumšūnas nobriest meiozes laikā, nesadalīšanās var ietekmēt jebkuru hromosomu pāri, tostarp jebkuru no 22 autosomu pāriem. Šo traucējumu rezultātā cilvēka spermatozoīdā vai olšūnā parastā haploīdā hromosomu komplekta vietā ir viena papildu hromosoma vai, gluži pretēji, trūkst viena no jebkura pāra hromosomām. Pēc šādas gametas apaugļošanas ar citu, normālu gametu, attīstās indivīdi, kuru ķermeņa šūnās būs vai nu papildu autosoma, vai autosomas trūkums.
1959. gadā tika atklāta pirmā hromosomu slimība - Dauna sindroms, kuru mēs aprakstījām iepriekš. Pašlaik ir identificētas vairākas hromosomu slimības, ko izraisa autosomu skaita pārkāpums. Vairākos gadījumos trisomijas izraisīti indivīda attīstības defekti sasniedz ļoti asu izpausmi. Piemēram:
a) trisomija vienā no hromosomām 13-15 grupā izraisa smagu garīgu atpalicību, krampjus, kurlumu, aukslēju šķeltni, redzes defektus, pēdas deformācijas, hematomas;
b) trisomija 17. hromosomā izraisa “trīsstūrveida” muti jaundzimušajiem, kakla neesamību, ausu defektus, sirds defektus;
c) trisomija 18. hromosomā izraisa skeleta muskuļu, žokļu nepietiekamu attīstību, ausu deģenerāciju, nepareizu rādītājpirksta stāvokli un pēdas defektus;
d) trisomija 21. hromosomā - klīniskais idiotisms (Dauna sindroms);
e) trisomija 22. hromosomā - šizofrēnijas gadījumi. Attiecībā uz Dauna slimību ir pierādīts, ka tās rašanās iespējamība palielinās līdz ar mātes vecumu. Tādējādi mātes vecumā līdz 30 gadiem 21. hromosomas nesadalīšanās iespējamība un tā rezultātā bērna ar Dauna sindromu piedzimšana ir aptuveni 0,05%; 30-35 gadu vecumā - aptuveni 0,33%; 40-44 gadu vecumā - vairāk nekā 1% un pēc tam straujāk (līdz 12,5%) palielinās 45-47 gadu vecumā. Tāda pati tendence palielināties hromosomu nesadalīšanai ar mātes novecošanos tika konstatēta citiem autosomu pāriem.
Trisomija vairākām autosomām noved pie ļoti smagas sekas. Acīmredzot trisomikas parādīšanās biežums visos autosomu pāros ir diezgan augsts. Tomēr vairumā gadījumu šī trisomika izraisa tādus attīstības traucējumus, ka auglis iet bojā. Tas ir daudzu agrīnu spontāno abortu un nedzīvi dzimušu bērnu cēlonis.
Īpaša hromosomu mutāciju klase ir hromosomu strukturālas pārkārtošanās. Vienā gadījumā Dauna slimības parādīšanās bija saistīta ar visa 21. hromosomas ķermeņa pārvietošanos uz vienu no autosomām. Pacientam bija 46 hromosomas, nevis 47, kā tas parasti notiek Dauna sindroma gadījumā. Tomēr patiesībā tie bija 47, jo viss 21. hromosomas ķermenis tika pārnests uz citu hromosomu.
Pirmo reizi noteiktas slimības atkarība no translokācijas tika aprakstīta Francijā. Pacientam ar polidispondīliju (fizisku un garīgu atpalicību, sarežģītiem mugurkaula defektiem) normālo 46 vietā bija 45 hromosomas. Tomēr vienas no mazajām akrocentriskajām hromosomām (22. hromosomas) trūkums šajā gadījumā nebija vienkāršs zaudējuma gadījums. Izrādījās, ka gandrīz viss šīs akrocentriskās hromosomas ķermenis tika pārvietots uz vienas no lielajām akrocentriskajām autosomām (13. hromosoma) roku. Pacientam bija translokācija starp 13. un 22. hromosomu.
Šis ir viens no biežas translokācijas gadījumiem akrocentriķu grupā (13, 14, 15, 21, 22 hromosomu pāri), kas ir saistīts ar to savienojumu ar kodolu, kur tie asociējas viens ar otru.
Starp strukturālajām mutācijām cilvēkiem ir konstatētas dzēšanas, t.i., atsevišķu hromosomu sekciju zudums. Pirmais dzēšanas gadījums Anglijā tika konstatēts sievietei, kurai bija vairāki dzimumakta attīstības defekti un garīgo attīstību. Izrādījās, ka 2/3 tās vielas tika zaudētas vienā no X hromosomām.
Filadelfijas citoģenētisko speciālistu veiktās delecijas atklāšanai 21. hromosomā bija liela nozīme iedzimto slimību hromosomu pamatu doktrīnas attīstībā. Ir konstatēts, ka hroniska mieloleikoze cilvēkiem ir saistīta ar ļoti specifisku balto asins šūnu hromosomu sastāva defektu. Šīs izmaiņas ir tādas, ka vienā 21. hromosomā tika zaudēta līdz 1/3 tās vielas. Šī bojātā 21. hromosoma kļuva pazīstama kā Filadelfijas hromosoma (simbols Ph). Šajā gadījumā asins ļaundabīgais augšana izrādījās saistīta ar noteiktām strukturālām izmaiņām noteiktā hromosomā.
Dažos gadījumos sarežģītas izmaiņas cilvēka kodola struktūrā izraisa sarežģītu iedzimtu defektu parādīšanos. Šajā sakarā lielu interesi izraisa Dauna sindroma un leikēmijas parādīšanās analīze hromosomu līmenī slimam zēnam (149. att.). Ir konstatēts, ka pacientiem ar Dauna sindromu leikēmija rodas 15 reizes biežāk nekā cilvēkiem bez šī sindroma. Vairāki pētnieki ir pierādījuši, ka Dauna sindroms atsevišķi ir saistīts ar papildu (21.) hromosomas klātbūtni. Pētītajā Dauna sindroma un leikēmijas līdzāspastāvēšanas piemērā hromosomu situācija izrādījās jauna un ļoti interesanta.
Daudzbērnu ģimenes ciltsrakstu analīze, kurā tika pētīta vairāku locekļu struktūra šūnu kodoli(150. att.), liecina, ka zēnam, kuram bija leikēmija un arī Dauna sindroms, bija sarežģīta hromosomu pārkārtošanās (150. att. III, 20). Šī zēna šūnu kodolos bija 46 hromosomas, tas ir, tiem bija šķietami normāla struktūra. Tomēr detalizēta citoloģiskā analīze parādīja, ka pacienta kodolos viena hromosoma no 13.-15. grupas (151. att.) izrādījās saistīta translokācijas ceļā ar kādu no akrocentriskajām hromosomām (no 21.-22. pāru grupas vai arY-hromosoma). Turklāt vienai no šīm akrocentriskajām hromosomām ir iegarena īsa roka. Tāpēc pacienta kariotipam ir translokācija
starp divām hromosomām un vienas hromosomas daļas dublēšanās. Mēs redzam (150. att.,III, 17, 18, 21), ka starp pacienta trim brāļiem diviem ir pārvietošanās kariotipā un vienam no viņiem (150. att., III, 17) ir tikai translokācija, bet otrai ir translokācija un neliels centrisks fragments (150. att., III, 21). Abi bija normāli veseliem cilvēkiem. Māsa, kurai bija normāls kariotips (150. att., III, 19), bija diezgan veselīgi. Šo bērnu tēvam bija normāla hromosomu uzbūve (150. att., II, 4). Šīs ģimenes māte (150. att., II, 5) bija translokācija un neliels centrisks fragments. Viņai bija vairākas nelielas, bet izteiktas novirzes (līdz piecu gadu vecumam viņa nestaigāja, bija ļoti maza auguma utt.). Divos gadījumos šīs ģimenes locekļiem tika konstatētas hromosomu izmaiņas starp šūnām ar normālu kariotipu. Tātad, slima zēna onkulis (150. att., II, 2), ar normālu hromosomu komplektu, vienā no šūnām tika atklāts skaidrs priekšstats par translokāciju starp hromosomām grupā 7- 12. Šeit ir ievērojams piemērs lielai hromosomu mainīgumam atsevišķā ģimenē. Dažos gadījumos hromosomu pārkārtošanās klātbūtne neietekmē tās nesēja veselību (150. att., III, 17, 21), citos gadījumos izrādās zināms slikta ietekme traucēts kariotips (150. att., II, 5). Visbeidzot, ar īpašām izmaiņām hromosomu struktūrā, kas izpaužas kā translokācijas kombinācija ar dublēšanos vienā no hromosomām, rodas specifiska dubultslimība Dauna sindroma un leikēmijas formā. Tagad ir zināms, ka Dauna sindroms rodas, kad dažādas izmaiņas hromosomas, kurās tomēr iekšā Visos gadījumos šķiet, ka tas ir iesaistīts
viena un tā pati hromosoma, proti, pāra hromosoma 21. Iepriekš tika parādīts, ka trisomija šajā hromosomā izraisa sindroma attīstību. Ir pierādījumi, kas liecina, ka tas pats sindroms attīstās cilvēkiem, kuriem ir viena hromosoma 21 nonāca translokācijā ar kādu citu hromosomu. Iepriekš aprakstītajā gadījumā vienas translokācijas klātbūtne neizraisīja Dauna sindromu. Translokācijas kombinācija ar vienas hromosomas daļas dublēšanos izraisīja gan Dauna sindromu, gan leikēmiju.
Aprakstītie materiāli parāda hromosomu struktūru traucējumu nozīmi cilvēka šūnu kodolos noteiktu slimību parādīšanos. nopietnas slimības. Šie atklājumi noveda pie jaunas medicīniskās ģenētikas jomas, proti, cilvēka iedzimto slimību citoģenētikas un vēža citoģenētikas, straujas attīstības.
- avots-
Dubinins, N.P. Ģenētikas horizonti / N.P. Dubinins. – M.: Izglītība, 1970.- 560 lpp.
Ziņas skatījumi: 1722
17. hromosoma
Zināšanu uzkrāšanas process nozīmē ne tikai jaunu savienojumu rašanos starp neironiem, bet arī veco savienojumu noņemšanu. Embrionālajās smadzenēs nervu šūnas veido daudz sarežģītāku savienojumu tīklu, no kuriem daudzi nobriest un pazūd nobriest. Piemēram, jaundzimušajiem puse no smadzeņu redzes garozas šūnām saņem impulsus no abām acīm uzreiz. Drīz pēc piedzimšanas lieko aksonu radikālas apgriešanas rezultātā smadzeņu pusložu redzes garoza tiek sadalīta zonās, kas apstrādā informāciju tikai no kreisās vai labās acs. Nebūtisku savienojumu noņemšana noved pie smadzeņu reģionu funkcionālās specializācijas. Tādā pašā veidā tēlnieks nošķeļ liekās daļas marmora blokā, lai atbrīvotu slēpto mākslas darbu. Zīdītāju zīdaiņiem, kuri ir akli kopš dzimšanas, redzes garozas specializācija nenotiek.
Nevajadzīgu savienojumu likvidēšana starp nervu šūnām nozīmē ne tikai sinapses sagraušanu. Pašas šūnas mirst. Mēs tik daudz reižu esam dzirdējuši skumjo stāstu, ka nervu šūnas mirst un nekad netiek atjaunotas. Jūs varat zaudēt līdz 1 miljonam nervu šūnu dienā. Bet pele ar bojātu gēnu ced-9 nervu šūnas nemirst, kas viņu nepadara gudrāku. Gluži pretēji, šāda pele piedzīvos bēdīgu galu ar milzīgām, bet pilnīgi neattīstītām smadzenēm. Embrijiem vēlākajos attīstības mēnešos un zīdaiņiem nervu šūnas smadzenēs mirst neticami ātri. Bet tas nav slimības rezultāts, bet gan smadzeņu attīstības veids. Ja šūnas nemirtu, mēs nevarētu domāt.
Nospiež noteikti gēni, kuriem gēns pieder ced-9, veselas ķermeņa šūnas izdara masveida pašnāvību. (Dažādi ģimenes gēni ced izraisīt šūnu nāvi citos orgānos.) Šūnu nāve tiek veikta stingrā saskaņā ar iepriekš noteiktu plānu. Tādējādi mikroskopiskajā nematodes tārpā embrijs pirms dzimšanas no olšūnas sastāv no 1090 šūnām, bet pēc tam 131 no tām iet bojā, atstājot pieaugušā organismā tieši 959 šūnas. Šķiet, ka šīs šūnas upurē sevi ķermeņa labklājības labā, piemēram, karavīri, kuri, kliedzot “Par dzimteni”, dodas nāvējošā uzbrukumā, vai kā strādnieku bites, kas mirst, atstājot savu dzēlienu nelūgta viesa ķermenī. . Starp citu, analoģija nav tik tāla. Attiecības starp ķermeņa šūnām patiešām atgādina attiecības starp bitēm stropā. Visu ķermeņa šūnu senči kādreiz bija brīvi dzīvojoši vienšūnas organismi. Viņu pirms 600 miljoniem gadu pieņemtais “lēmums” dibināt kooperatīvu bija to pašu iemeslu dēļ, kas piespieda sociālo kukaiņu senčus apvienoties ģimenēs (tikai tas notika daudz vēlāk, apmēram pirms 50 miljoniem gadu). Ģenētiski radniecīgi radījumi, vienā gadījumā šūnu līmenī, bet otrā organismu līmenī, izrādījās daudz izturīgāki pret likteņa peripetijas, kad tās sadalīja funkcijas savā starpā, vienā gadījumā atstājot reproduktīvo funkciju. dzimumšūnām, bet otrajā – ģimenes karalienei.
Analoģija izrādījās tik laba, ka tā ļāva zinātniekiem labāk izprast daudzu neinfekciozu somatisko slimību būtību. Karavīru vidū bieži izceļas dumpis pret pavēli, un bišu vidū disciplīnu uztur ne tikai instinkts, bet arī kolektīvā modrība un slinko cilvēku izraidīšana no stropa. Ģenētiskā līmenī darba bišu lojalitāti savai karalienei uztur tas, ka bišu māte pārojas ar vairākiem tēviņiem vienlaikus. Pēcnācēju ģenētiskā neviendabība nedod iespēju izpausties gēniem, kuru mērķis ir izjaukt ģimeni un atgriezties pie savrupa dzīvesveida. Sacelšanās problēma ir aktuāla arī daudzšūnu organismu šūnām. Dažas šūnas pastāvīgi aizmirst par savu patriotisko pienākumu, proti, nodrošināt reproduktīvās šūnas ar visu nepieciešamo. Tā vietā viņi sāk dalīties un uzvesties kā neatkarīgi organismi. Galu galā katra šūna ir brīvi dzīvojošu senču pēctecis. Sadalīšanās pārtraukšana ir pretrunā visu dzīvo organismu vai, pareizāk sakot, to gēnu attīstības pamattendencei vairoties. Visos ķermeņa audos katru dienu parādās dumpīgas, nejauši sadalošas šūnas. Ja ķermenis nevar tos apturēt, rodas vēža audzējs.
Bet parasti organismam ir līdzekļi, lai apspiestu vēža šūnu sacelšanos. Katra šūna satur gēnu sistēmu, kas sargā ķermeni un ieslēdz pašiznīcināšanās programmu, parādoties pirmajām nekontrolētas šūnu dalīšanās pazīmēm. Slavenākais šūnu pašnāvības gēns, par kuru ir rakstīti daudzi raksti kopš tā atklāšanas 1979. gadā, ir gēns TP53, guļot uz 17. hromosomas īsās rokas. Šajā nodaļā runāsim par vēža problēmu no gēnu viedokļa, kuru uzdevums ir nodrošināt vēža šūnu pašiznīcināšanos.
Laikā, kad 1971. gadā Ričards Niksons pieteica karu pret vēzi, zinātnieki praktiski neko nezināja par savu ienaidnieku, izņemot acīmredzamo faktu, ka skartajos audos šūnas ātri dalās. Bija arī acīmredzams, ka vairumā gadījumu onkoloģija nav ne infekcijas, ne iedzimta slimība. Tika vispāratzīts, ka vēzis nav atsevišķa slimība, bet gan dažādu ķermeņa disfunkciju izpausme, kas bieži vien ir saistīta ar ārējo faktoru iedarbību, kas izraisa nekontrolētu šūnu dalīšanos. Tādējādi skursteņslauķi “nopelna” sēklinieku maisiņa vēzi pastāvīgas saskares ar darvu rezultātā; Rentgena vai starojuma iedarbība izraisa leikēmiju; smēķētājiem un celtniekiem, kas strādā ar azbestu, attīstās plaušu vēzis u.c., utt. Bija arī skaidrs, ka kancerogēno faktoru ietekme var būt nevis tieša, bet gan saistīta ar vispārēju organisma imūnsistēmas pavājināšanos.
Pateicoties vairāku konkurējošu zinātnieku grupu atklājumiem, vēža problēma tika aplūkota no cita leņķa. Tā 1960. gadā Brūss Eimss no Kalifornijas parādīja, ka tādiem kancerogēniem kā rentgena stariem un darvai kopīgs ir to spēja iznīcināt DNS. Eimss ierosināja, ka vēža cēlonis ir gēnos.
Vēl viens atklājums notika daudz agrāk, tālajā 1909. gadā: Peitons Rouss pierādīja vistas sarkomas infekciozo raksturu. Viņa darbs ilgu laiku palika nepamanīts, jo eksperimentā infekciju bija diezgan grūti reproducēt. Bet 1960. gados tika aprakstīti daudzi jauni dzīvnieku onkovīrusi, tostarp vistas sarkomas vīruss. 86 gadu vecumā Rouss saņēma Nobela prēmiju par savu agrīno atklājumu. Drīz vien tika atklāti cilvēka onkovīrusi un kļuva skaidrs, ka vesela grupa onkoloģisko slimību, piemēram, dzemdes kakla vēzis, zināmā mērā jāuzskata par infekciozu.
Tiklīdz kļuva iespējams sekvencēt (nolasīt) organismu genomus, zinātnieki uzzināja, ka labi zināmais Rousa sarkomas vīruss satur īpašu gēnu, ko sauc. src, kas atbild par šūnu onkoloģisko transformāciju. Viņu pašu "onkogēni" ir atklāti citu onkovīrusu genomos. Tāpat kā Ames, virusologi redzēja onkoloģijas ģenētisko raksturu. Taču 1975. gadā topošā teorija par gēnu lomu vēža attīstībā tika apgriezta kājām gaisā. Izrādījās, ka briesmīgais gēns src Tas vispār nav vīrusu izcelsmes. Tas ir normāls jebkura organisma – vistas, peles un mūsu – gēns, ko kaitīgais Rousa sarkomas vīruss vienkārši nozaga kādam no tā saimniekiem.
Konservatīvāki ārsti jau sen ir atteikušies atzīt vēža ģenētisko pamatu – galu galā, izņemot dažus retus gadījumus, onkoloģija nav iedzimta slimība. Viņi aizmirsa, ka genomam ir sava vēsture ne tikai no paaudzes paaudzē, bet arī katrā atsevišķā ķermeņa šūnā. Ģenētiskās slimības atsevišķos orgānos vai atsevišķās šūnās, lai gan tās nav iedzimtas, joprojām ir klasiskas ģenētiskas slimības. 1979. gadā, lai apstiprinātu gēnu lomu vēža ārstēšanā, pelēm eksperimentāli tika ierosināti audzēji, šūnās injicējot DNS no vēža šūnām.
Zinātniekiem uzreiz bija hipotēzes par to, kādai gēnu klasei varētu piederēt onkogēni. Protams, tiem jābūt gēniem, kas atbild par šūnu augšanu un dalīšanos. Mūsu šūnām šādi gēni ir nepieciešami embrija pirmsdzemdību augšanai un bērnu attīstībai, kā arī brūču dzīšanai un dzīšanai. Bet ir ārkārtīgi svarīgi, lai šie gēni lielāko daļu laika paliktu izslēgti. Nekontrolēta šādu gēnu iekļaušana noved pie katastrofas. 100 triljonu nepārtraukti dalāmo šūnu "kaudzē" onkogēniem ir daudz iespēju apiet ierobežojumus un palikt ieslēgtiem pat bez mutagēniem, piemēram, cigarešu dūmiem vai saules ultravioletās gaismas. Par laimi, šūnām ir arī gēni, kuru uzdevums ir iznīcināt ātri dalošās šūnas. Pirmos šādus gēnus 80. gadu vidū atklāja Henrijs Heriss no Oksfordas, un tos nosauca par audzēju nomācējiem. Viņu darbība ir pretēja onkogēnu aktivitātei. Viņi pilda savas funkcijas dažādos veidos. Parasti šūnu attīstības cikls tiek bloķēts noteiktā posmā, līdz iekšējie kontroles mehānismi pārbauda šūnas stāvokli. Ja trauksme bija nepatiesa, šūna tiks atbloķēta. Kļuva skaidrs, lai vēža šūna rastos, tajā jānotiek diviem notikumiem: onkogēna iekļaušanai un supresora gēna iznīcināšanai. Abu nosacījumu izpildes iespējamība ir diezgan zema, taču ar to viss vēl nebeidzas. Pēc nomācošo gēnu maldināšanas vēža šūnai tagad ir jāveic vēl viena stingrāka ģenētiskā kontrole. Īpaši gēni tiek aktivizēti nedabiskas šūnu dalīšanās rezultātā un uzdod citiem gēniem sintezēt vielas, kas nogalina šūnu no iekšpuses. Šo lomu uzņemas gēns TP53.
Gene TP53 pirmo reizi atklāja Deivids Leins Dandī, Apvienotajā Karalistē. Sākumā tas tika sajaukts ar onkogēnu. Tikai vēlāk kļuva zināms, ka tā loma ir vēža šūnu nomākšana. Leins un viņa kolēģis Pīters Hols reiz krogā strīdējās par gēna mērķi. TP53, un Hols ierosināja izmantot sevi kā jūrascūciņu, lai pierādītu gēna pretvēža lomu. Lai iegūtu atļauju veikt eksperimentus ar dzīvniekiem, bija jāgaida mēneši, un tuvumā atradās brīvprātīgais. Hols vairākas reizes apstaroja nelielu ādas laukumu uz rokas, un Leins divu nedēļu laikā paņēma audu paraugus biopsijai. Tika konstatēts ievērojams p53 proteīna satura pieaugums šūnās - gēna produkts TP53 pēc apstarošanas. Eksperiments parādīja, ka gēns tiek ieslēgts, reaģējot uz kancerogēna faktora darbību. Leins turpināja pētījumus par p53 proteīnu kā pretvēža līdzekli. Līdz šīs grāmatas publicēšanai Dandī bija jāsākas zāļu klīniskajiem izmēģinājumiem ar brīvprātīgo grupu ārstu uzraudzībā. Neliela Skotijas pilsētiņa pie Tajas ietekas, kas līdz šim bija slavena tikai ar audeklu un marmelādi, pamazām pārtop par globālu vēža izpētes centru. P53 proteīns ir kļuvis par trešo daudzsološo pretvēža līdzekli, ko izstrādājuši Dandī zinātnieki.
Mutācija gēnā TP53- viens no nepieciešamajiem nosacījumiem letālam vēzim. 55% cilvēku vēža gadījumu šī gēna defekts tiek konstatēts vēža šūnās, bet plaušu vēža gadījumā mutācija tiek konstatēta vairāk nekā 90% gadījumu. Cilvēkiem ar iedzimtu gēnu defektu TP53 vismaz vienā hromosomā vēža attīstības iespējamība jaunībā sasniedz 95%. Ņemiet, piemēram, kolorektālo vēzi. Šī slimība parasti sākas ar supresora gēna mutāciju APC. Ja attīstītajā polipā notiek šāda onkogēna mutācija RAS, tad polipa vietā parādās adenomas audzējs. Slimība nonāk bīstamākā fāzē pēc trešās mutācijas vienā vēl neidentificētā supresora gēnā. Bet audzējs kļūst par letālu karcinomu tikai pēc ceturtās gēna mutācijas TP53. Līdzīgi attīstības modeļi attiecas uz citām vēža formām. Un tā vienmēr ir pēdējā mutācija, kas notiek gēnā TP53.
Tagad jūs varat redzēt, kāpēc agrīna vēža diagnostika ir tik svarīga veiksmīgai ārstēšanai. Jo lielāks kļūst audzējs, jo lielāka kļūst citas mutācijas iespējamība gan vispārējās varbūtības teorijas dēļ, gan arvien paātrinātā šūnu dalīšanās biežuma rezultātā, kas izraisa kļūdas genomā. Cilvēkiem, kuriem ir nosliece uz vēzi, bieži ir mutācijas tā sauktajos mutācijas gēnos, kas izraisa nejaušu mutāciju skaita palielināšanos genomā. Šie gēni, visticamāk, ietver krūts vēža gēnus, BRCA1 Un BRCA2, par ko mēs runājām, apsverot 13. hromosomu. Vēža šūnas ir pakļautas spiedienam no tā paša evolūcijas procesa, kas ietekmē trušu populāciju. Tāpat kā ātri vairojoša trušu pāra pēcnācēji drīz izspiež savus pasīvākos kaimiņus, vēža audzējā strauji augošu šūnu līnijas izspiež vidēji augošās šūnas. Tāpat kā trušu populācijā izdzīvo un pēcnācējus atstāj tikai tie, kas prasmīgi slēpjas no pūcēm un lapsām, vēža audzējā no daudzajām mutācijām tiek atlasītas tikai tās, kas palīdz vēža šūnām veiksmīgi pretoties organisma aizsargspējai. Vēža audzēja attīstība notiek stingri saskaņā ar Darvina evolūcijas teoriju. Neskatoties uz milzīgo mutāciju daudzveidību, vēža gaita vairumā gadījumu ir līdzīga. Mutācijas ir nejaušas, taču selektīvā procesa virziens un tā mehānismi visiem cilvēkiem ir vienādi.
Kļūst arī skaidrs, kāpēc ar katru mūsu vecuma desmitgadi vēža iespējamība dubultojas, jo tā ir galvenokārt vecāku cilvēku slimība. Nejaušu mutāciju rezultātā dažiem cilvēkiem populācijā agrāk vai vēlāk rodas supresorgēnu mutācijas, piemēram, TP53, vai onkogēnos, kas noved pie neatgriezeniskām un bieži vien letālām sekām. Onkoloģijas īpatsvars starp cilvēku nāves cēloņiem svārstās no 10 līdz 50% apgriezti proporcionāli medicīnas attīstības līmenim. Jo labāk ārsti tiek galā ar citām slimībām, jo ilgāks kļūst vidējais mūža ilgums un attiecīgi vairāk mutāciju cilvēkam izdodas uzkrāt, un lielāka iespējamība ir vēža rašanās iespējamība. Iespējamība, ka nejaušu mutāciju rezultātā tiks bojāti svarīgi supresorgēni un aktivizēsies bīstamie onkogēni, ir ārkārtīgi maza. Bet, ja mēs šo varbūtību reizinām ar ķermeņa šūnu skaitu un dalījumu skaitu, tad ar noteiktu laiku šī varbūtība pārvērtīsies paraugā. "Viena letāla mutācija uz 100 triljoniem šūnu dalīšanās kļūst ne tik reta," šajā gadījumā sacīja Roberts Veinbergs.
Apskatīsim gēnu tuvāk TP53. Gēns sastāv no 1179 “burtiem” un kodē diezgan vienkāršu p53 proteīnu, ko šūnā ātri iznīcina citi proteīni un “dzīvo” vidēji ne ilgāk kā 20 minūtes. Turklāt visu šo laiku p53 proteīns ir neaktīvā stāvoklī. Bet, tiklīdz šūnā rodas noteikti signāli, proteīnu sintēze strauji palielinās, un tā noārdīšanās ar šūnu enzīmiem apstājas. Kas ir šie signāli, joprojām nav skaidrs. Protams, viens no šādiem signāliem ir DNS fragmenti, kas rodas hromosomu iznīcināšanas vai nepareizas kopēšanas rezultātā. Salauzti DNS fragmenti ietekmē arī paša p53 proteīna aktivitāti. Tāpat kā īpašo spēku karavīri, proteīnu molekulas steidzas cīņā. Var iedomāties, ka brašais proteīns p53 iet uz skatuves un paziņo: "No šī brīža es esmu atbildīgs par operāciju." P53 proteīna galvenā funkcija ir nodrošināt citu gēnu un olbaltumvielu darbību. Turpmākie notikumi attīstās saskaņā ar kādu no šādiem scenārijiem: vai nu šūna pārtrauc proliferāciju un DNS replikāciju, līdz situāciju noskaidro speciāli remonta proteīni, vai arī tiek aktivizēta pašiznīcināšanās programma.
Vēl viens signāls, kas aktivizē p53 proteīnu, ir skābekļa trūkums šūnā, kas raksturīgs vēža audzējam. Strauji augošā audzēja iekšpusē tiek traucēta asins piegāde, un šūnas sāk nosmakt. Ļaundabīgi audzēji tiek galā ar šo problēmu, ražojot īpašus hormonus, kas liek organismam audzēt jaunas artērijas, lai barotu audzēju. Tieši šīm artērijām, kas atgādina vēža nagus, audzējs ir parādā savu nosaukumu, ko lietoja Senajā Grieķijā. Vesels virziens vēža zāļu izstrādē ir veltīts tādu vielu meklēšanai, kas bloķē procesu angioģenēze- jaunu asinsvadu veidošanās vēža audzējā. Bet parasti p53 proteīns izprot situāciju pat pirms audzējs sāk angiogenēzi un iznīcina to agrīnās attīstības stadijās. Audos ar sliktu asins piegādi, piemēram, ādā, skābekļa signāla trūkums nav pietiekami skaidrs, ļaujot audzējiem attīstīties un neitralizēt p53 proteīnu. Iespējams, tāpēc ādas melanoma ir tik bīstama.
Nav pārsteidzoši, ka p53 proteīnam tika piešķirts nosaukums “Genoma aizstāvis” vai pat “Genoma sargeņģelis”. Gene TP53 ir kaut kas līdzīgs kapsulai ar indi karavīra mutē, kas izšķīst tikai pie pirmajām nodevības pazīmēm. Šo šūnu pašnāvību sauc apoptoze, no grieķu vārda rudens lapu krišana. Tas ir visefektīvākais dabiskais līdzeklis pret vēzi un ķermeņa pēdējā aizsardzības līnija. Tagad arvien vairāk pierādījumu liecina, ka gandrīz visas mūsdienu veiksmīgās vēža ārstēšanas metodes vienā vai otrā veidā ietekmē p53 proteīnu un tā kolēģus. Iepriekš tika uzskatīts, ka staru terapijas un ķīmijterapijas ietekme tika samazināta līdz DNS iznīcināšanai strauji dalošajās šūnās. Bet, ja tas tā ir, kāpēc dažos gadījumos ārstēšana ir efektīva, bet citos tā nav efektīva? Jebkura vēža audzēja attīstībā pienāk brīdis, kad tā šūnas pārstāj reaģēt uz staru terapiju un ķīmijterapiju. Kāds tam ir iemesls? Ja terapija vienkārši nogalina augošās šūnas, ārstēšanas efektivitātei tikai jāpalielinās, audzējam augot ātrāk.
Skots Lovs no Cold Spring Harbor Laboratory atrada atbildi uz šo jautājumu. "Pretvēža terapijas bojā daļu DNS augošajās šūnās," viņš teica, "taču nepietiek, lai tās nogalinātu." Bet iznīcinātās DNS fragmenti ir labākie p53 proteīna aktivitātes stimulatori, kas izraisa vēža šūnu pašiznīcināšanās procesu. Tādējādi radio un ķīmijterapija vairāk atgādina vakcināciju – organisma iekšējo aizsargspēju aktivizēšanas procesu. Drīz vien parādījās eksperimentālie dati, kas apstiprināja Lowe teoriju. Radiācija, kā arī ķīmiskās vielas 5-fluoruracils, etopozīds un doksorubicīns, ko bieži izmanto ķīmijterapijā, izraisīja apoptozi laboratorijas audu kultūrā, kas bija inficēta ar onkovīrusu. Un gadījumos, kad vēlākās slimības stadijās vēža šūnas pārstāj reaģēt uz terapiju, to vienmēr pavada gēna mutācija TP53. Neārstējamu ādas, plaušu, krūts, taisnās zarnas, asins un prostatas audzēju gadījumā gēna mutācija TP53 rodas slimības sākuma stadijā.
Šis atklājums bija svarīgs, lai meklētu jaunus līdzekļus vēža apkarošanai. Tā vietā, lai meklētu vielas, kas nogalina augošās šūnas, ārstiem vajadzētu meklēt vielas, kas izraisa šūnu pašnāvības procesu. Tas nenozīmē, ka ķīmijterapija ir bezjēdzīga, bet tās efektivitāte bija nejaušības rezultāts. Tagad, kad kļūst skaidrāki terapeitiskās iedarbības mehānismi uz vēža šūnām, mēs varam sagaidīt kvalitatīvu izrāvienu jaunu zāļu izveidē. Tuvākajā laikā būs iespējams vismaz paglābt pacientus no nevajadzīgām ciešanām. Ja ārsts izmanto ģenētisko testēšanu, lai noteiktu, ka gēns TP53 jau iznīcināts, nav nepieciešams pakļaut pacientu sāpīgai, bet bezjēdzīgai terapijai viņa pēdējos dzīves mēnešos.
Onkogēni normālā nemutētā stāvoklī ir nepieciešami, lai šūnas augtu un sadalītos visā organisma dzīves laikā: ādai jāatjaunojas, jāveidojas jaunām asins šūnām, jāaug kopā kauliem, jādzīst brūces utt. Vēža augšanas nomākšanas mehānismi šūnas jāregulē tā, lai netraucētu organismam normālai augšanai un attīstībai. Ķermenim ir līdzekļi, kas ļauj šūnām ne tikai ātri sadalīties, bet arī ātri pārtraukt augšanu īstajā laikā. Tikai tagad kļūst skaidrs, kā šie mehānismi tiek īstenoti dzīvā šūnā. Ja šos kontroles mehānismus izstrādātu cilvēks, mēs brīnītos par viņa necilvēcīgo ģēniju.
Atkal, apoptoze ir sistēmas galvenais elements. Onkogēni izraisa šūnu augšanu un dalīšanos, bet tajā pašā laikā, pārsteidzoši, daži no tiem darbojas kā šūnu pašnāvības izraisītāji. Piemēram, gēns Myc ir atbildīgs gan par šūnu augšanu, gan nāvi, bet tā nogalināšanas funkciju īslaicīgi bloķē ārēji faktori, ko sauc par dzīvības signāliem. Ja dzīvības signāli pārstāj nākt, un gēnu proteīns Myc joprojām ir aktīvā formā, notiek šūnu nāve. Radītājs, zinot gēna neierobežoto dabu Myc, nodrošināja tai divas pretējas funkcijas. Ja kādā no šūnām gēns Myc izkļūst nekontrolējams, tas pats gēns liek šūnai izdarīt pašnāvību tūlīt pēc augšanas signālu pārtraukšanas. Izveidotājs arī veica papildu piesardzības pasākumus, savienojot kopā trīs dažādus onkogēnus, Myc, Bcl-2 Un Ras, lai viņi kontrolētu viens otru. Normāla šūnu augšana ir iespējama tikai tad, ja visi trīs gēni koordinē savu darbu savā starpā. Pēc zinātnieku domām, kas atklāja šo fenomenu, "tiklīdz tiek pārkāptas proporcijas, tiek iedarbināts slazda aizvars, un šūna ir mirusi vai tādā stāvoklī, ka tā vairs nerada onkoloģiskus draudus."
Manam stāstam par p53 proteīnu, tāpat kā visai manai grāmatai, vajadzētu kalpot par argumentu strīdā ar tiem, kuri uzskata, ka ģenētiskie pētījumi ir cilvēcei bīstami, un ierosina visos iespējamos veidos ierobežot zinātnieku iejaukšanos dabas noslēpumos. Visi mēģinājumi izprast sarežģītu bioloģisko sistēmu darbību, tām nepieskaroties, ir kļūdaini un neauglīgi. Gadsimtiem ilgi vēzi pētījušo ārstu un zinātnieku veltītais darbs, lai arī ir atzinības cienīgs, ir devis maz, salīdzinot ar pēdējās desmitgades sasniegumiem, kad ārsti pieķēra ģenētisko pētījumu metodes. Viens no pirmajiem, kas izteica ideju par cilvēka genoma projektu, bija Itālijas Nobela prēmijas laureāts Renato Dulbecco 1986. gadā, kurš vienkārši paziņoja, ka tas ir vienīgais veids, kā uzvarēt vēzi. Pirmo reizi cilvēkiem ir reāla iespēja izārstēt vēzi - mūsdienu cilvēku izplatītāko un biedējošāko nāves cēloni. Un šo iespēju nodrošināja ģenētiķi. Tiem, kas biedē cilvēkus ar mītiskiem ģenētisko eksperimentu monstriem, tas jāatceras.
Kad daba ir atradusi veiksmīgu vienas problēmas risinājumu, tas pats mehānisms tiek izmantots citu problēmu risināšanai. Papildus vēža šūnu likvidēšanas funkcijai apoptozei ir svarīga loma pretestībā infekcijām. Ja šūna atklāj, ka tā ir inficēta ar vīrusu, organismam būs labāk, ja tā pašiznīcināsies (arī slimas skudras un bites atstāj saimi, lai neinficētu savus līdzcilvēkus). Ir eksperimentāli pierādījumi par inficēto šūnu pašnāvību, un ir zināmi mehānismi, ar kuriem daži vīrusi mēģina bloķēt šūnu apoptozi. Tika atzīmēta šāda Epšteina-Barra vīrusa membrānas proteīna funkcionalitāte, kas izraisa mononukleozi. Divas olbaltumvielas cilvēka papilomas vīrusā, kas izraisa dzemdes kakla vēzi, bloķē gēnu TP53 un citi supresoru gēni.
Kā es atzīmēju 4. nodaļā, Hantingtona sindroms izraisa neplānotu smadzeņu nervu šūnu apoptozi, kuras nevar aizstāt. Pieaugušam cilvēkam neironi neatjaunojas, tāpēc smadzeņu un muguras smadzeņu bojājumi bieži noved pie neatgriezeniskām sekām. Neironi evolūcijas laikā zaudēja spēju vairoties, jo organisma attīstības laikā katrs neirons iegūst savu unikālo funkcionālo unikalitāti un īpašu nozīmi neironu tīklā. Neirona aizstāšana ar jaunu, naivu un nepieredzējušu šūnu nodarīs vairāk ļauna nekā laba. Tāpēc ar vīrusu inficētu neironu apoptoze, atšķirībā no apoptozes citos audos, tikai noved pie slimības saasināšanās. Daži vīrusi vēl nezināmu iemeslu dēļ aktīvi stimulē nervu šūnu apoptozi, jo īpaši encefalīta alfa vīrusu.
Apoptozei ir svarīga loma aktīvo transpozonu likvidēšanā. Īpaši stingra kontrole pār savtīgajiem gēniem ir noteikta dzimumšūnām. Bija skaidrs, ka kontroles funkcijas uzņēmās folikulu šūnas olnīcās un Sertoli šūnas sēkliniekos. Tie izraisa apoptozi nobriedušajās dzimumšūnās, ja tām ir kādas transposona aktivitātes pazīmes. Tādējādi piecu mēnešu sievietes embrija olnīcās ir līdz 7 miljoniem olu. Līdz piedzimšanai no tiem palikuši tikai 2 miljoni, un sievietes dzīves laikā olnīcas ražos tikai aptuveni 400 olu. Visas pārējās šūnas, kuras stingri kontrolētāji uzskata par nepietiekami perfektām, saņem pavēli izdarīt pašnāvību. Organisms ir totalitāra despotiska valsts.
No grāmatas Vīrietis atrod draugu autors Lorencs Konrāds Z.LOJALITĀTE UN NĀVE Raudiet par to, kas tagad mums dots, Ja mums lemts to zaudēt. V. Šekspīrs. Soneti Veidojot suni, daba, acīmredzot, nav ņēmusi vērā draudzību, kas šo radījumu saistīja ar cilvēku. Jebkurā gadījumā suņa vecums ir piecas reizes mazāks par tā saimnieka vecumu. IN
No grāmatas Naughty Child of the Biosphere [Sarunas par cilvēka uzvedību putnu, dzīvnieku un bērnu sabiedrībā] autors Dolniks Viktors RafaeļevičsKā piekrāpt nāvi Viens veids, kā pārspēt nāvi, ir ar to nodibināt aliansi. Jūs zināt, ka daudzas sugas noslēdz alianses savā starpā, ka, noslēdzot īpašas attiecības ar plēsēju, jūs varat ne tikai izvairīties no apēsta, bet arī saņemt aizsardzību. "Mehānika" šeit ir vienkārša, viņi
No grāmatas Pirmie suši kolonisti autors Akimuškins Igors Ivanovičs"Nāvi tirāniem!" Senie grieķi bija pirmie, kas saprata, ka tirānija pārvērš bailes no tirāna mīlestībā pret viņu. Un viņi saprata, ka pašai polisai (senajai pilsētvalstij) bija gandrīz neiespējami izbēgt no tirānijas lamatas. Grieķi atrada vienkāršu veidu, kā ārstēt
No grāmatas Cilvēku rase autors Bārnets EntonijsKurš izgudroja nāvi? Pirms trīssimt piecdesmit miljoniem gadu planētas Zeme kopumā bija nedzīva un tukša. Neviens neņurdēja, nekurkšķēja, nečīkstēja utt. Neviens uz vēdera nerāpoja, iedomājieties. Zobus neviens nebāza, jo zobu tad nevienam nebija. Viņu
No grāmatas Lielie atklājumi autors Augusta Džozefs13 Dzīvība un nāve Nāve, neesi lepns; lai gan tevi sauc par Vareno un Briesmīgo, tu tāds neesi. Džons Dons Visā cilvēces vēsturē galvenie priekšlaicīgas nāves cēloņi ir bijuši bads un infekcijas slimības. Salīdzinot ar tiem, dzīvības zaudēšana laikā
No grāmatas Ceļojums uz mikrobu zemi autors Betina VladimirsOma nāve Zilās kaļķakmens klintis, kas dažkārt maigi un dažreiz stāvas stiepjas gar upi, nesen kļuva par patvērumu Aurignacian mednieku cilts. Zem lielas klints cilvēki uzcēla primitīvas būdas, kurās viņi nakšņoja un slēpās no laikapstākļiem. Agrāk viņi šeit pārcēlās
No grāmatas Nāves nesēju slepenie ceļi autors Daniels MilānsNāve mikrobiem! Spallanzani arī pierādīja, ka, ilgstoši vārot šķidrumus, tajos esošie mikrobi mirst. Pagājušā gadsimta pirmajā pusē vācu dabaszinātnieks Švāns, turpinot šos novērojumus, atklāja, ka augsta temperatūra nogalina arī mikrobus,
No grāmatas DMT - The Spirit Molecule autors Štrasmens RiksMelnā nāve Pagātnes bailes izraisošā slimība, par kuru mēs tik daudz zinām no vēstures, bija mēris. Nosaukums "melnā nāve" vai "melnā slimība" attiecas uz vispārējo slimības gaitu, kurai ir trīs dažādas formas. Viens no tiem ir mēra buboņu forma -
No grāmatas Cilvēka ģenētiskā odiseja autors Velss Spensers"Melnā nāve" 19. gadsimta pēdējos gados. zinātnieki atklāja mēra izraisītāju un identificēja tā nesējus. Beidzot panākumiem vainagojās cilvēces tūkstošgadu mēģinājumi atrast ieroci pret “melno nāvi”, kuras ēnā izauga un dažkārt tikai knapi pazibēja cilvēce.
No grāmatas Red-Skinned Predator autors Beikers Roberts No grāmatas Dzīvnieku pasaule. 1. sējums [Stāsti par pīļknābi, ehidnu, ķenguru, ežiem, vilkiem, lapsām, lāčiem, leopardiem, degunradžiem, nīlzirgiem, gazelēm un daudziem citiem autors Akimuškins Igors IvanovičsDeath and Decay Lake Mungo atrodas Jaundienvidvelsā, 1000 km uz rietumiem no Sidnejas. No tuvākās pilsētas ar lidostu Milduras ir 120 km brauciens pa zemes ceļu cauri svelmainam krūmāju tuksnesim, kas veido lielu daļu Austrālijas. Mungo jau
No grāmatas Cilvēka daba (kolekcija) autors Mečņikovs Iļja IļjičsMarts Utahraptor nāve Pavasara sniegs atdzesēja gaisu. Sarkans visu nakti negulēja ne aci. Viņa gulēja saritinājusies ar māsu vienā pusē un brāļameitu otrā pusē. Bija dzirdama tikai vāja elpošana.No rīta Sarkans iešņaukāja gaisu – to piepildīja draudīgas smakas. Divi vai
No grāmatas Dzīves kāpnes [Ten Greatest Inventions of Evolution] autors Lane NickMaksā par nāvi Piesardzība, veiklība un ātrums neglābj. Briedis var tikai ar dzīvību pretoties priekšlaicīgai nāvei. Rudenī atskan signāls tā turpinājumam: “Jū-ju-ju”, nožņaugtas, pēkšņas nopūtas un pēkšņi, it kā izlaužoties cauri aizsmakumam, kas bija apstājies kaklā,
No grāmatas Mēs esam nemirstīgi! Zinātniskie dvēseles pierādījumi autors Muhins Jurijs IgnatjevičsNāve kā sapnis Katrs jauns zinātnes sasniegums ietekmē sarežģītās un interesantās miega problēmas izpēti. Laikā, kad alkaloīdiem (ptomainiem) tika piedēvēta nozīmīga loma infekcijas slimībās, viņi arī mēģināja miegu izskaidrot ar līdzīgu vielu ietekmi. Šobrīd
No autora grāmatas10. nodaļa. Nāve Saka, ka nauda laimi nenopērk. Krūzs, senās Lidijas karalis, bija bagāts kā... jā, tāpat kā Krēzs, un uzskatīja sevi par laimīgāko no cilvēkiem. Un tomēr, kad viņš vēlējās, lai Atēnu politiķis Solons, kurš apmeklēja viņa valsti, to atzītu, viņš, karalim par lielu nepatiku,
No autora grāmatasNāve ir novecojusi Pats nāves fakts, starp citu, arī ir jautājums, jo salīdzinoši nesen ārsti tik daudz dzīvu cilvēku atzina par mirušiem un ļāva viņiem apglabāt tik daudz, ka pat cara Aleksandra III kambarkungs grāfs Karnice-Karņitskis pievērsās šim jautājumam un izgudroja cauruli, kas ved no zārka uz
