Rawatan penyakit genetik. Terapi gen: cara merawat penyakit genetik Adakah mungkin untuk menyembuhkan penyakit genetik?

Terapi gen manusia, dalam erti kata yang luas, melibatkan pengenalan gen (s) yang berfungsi secara aktif ke dalam sel untuk membetulkan kecacatan genetik. Terdapat dua cara yang mungkin untuk merawat penyakit keturunan. Dalam kes pertama, sel somatik (sel selain daripada sel kuman) tertakluk kepada transformasi genetik. Dalam kes ini, pembetulan kecacatan genetik adalah terhad kepada organ atau tisu tertentu. Dalam kes kedua, genotip sel germanium (sperma atau telur) atau telur yang disenyawakan (zigot) diubah supaya semua sel individu yang berkembang daripadanya mempunyai gen yang "diperbetulkan". Melalui terapi gen menggunakan sel germanium, perubahan genetik diteruskan dari generasi ke generasi.

Dasar Terapi Gen sel somatik.

Pada tahun 1980, wakil masyarakat Katolik, Protestan dan Yahudi di Amerika Syarikat menulis surat terbuka kepada Presiden yang menggariskan pandangan mereka tentang penggunaan kejuruteraan genetik berhubung dengan manusia. Suruhanjaya Presiden dan Suruhanjaya Kongres telah diwujudkan untuk menilai aspek etika dan sosial masalah ini. Mereka sangat inisiatif penting, memandangkan di Amerika Syarikat penggubalan program yang menjejaskan kepentingan awam sering dijalankan berdasarkan cadangan suruhanjaya tersebut. Kesimpulan akhir kedua-dua komisen menarik perbezaan yang jelas antara terapi gen sel somatik dan terapi gen sel germanium. Terapi gen sel somatik telah dikelaskan sebagai kaedah standard campur tangan perubatan ke dalam badan, sama seperti pemindahan organ. Sebaliknya, terapi gen sel germanium telah dianggap terlalu sukar dari segi teknologi dan terlalu mencabar dari segi etika untuk dilaksanakan dengan segera. Disimpulkan bahawa terdapat keperluan untuk membangunkan peraturan yang jelas yang mengawal penyelidikan dalam bidang terapi gen sel somatik; pembangunan dokumen serupa berhubung dengan terapi gen sel germanium dianggap pramatang. Untuk menghentikan semua aktiviti haram, ia telah memutuskan untuk menghentikan semua eksperimen dalam bidang terapi gen sel germanium.

Menjelang tahun 1985, mereka telah membangunkan dokumen bertajuk "Peraturan mengenai penyediaan dan penyerahan permohonan untuk eksperimen dalam bidang terapi gen sel somatik." Ia mengandungi semua maklumat tentang data yang mesti dikemukakan dalam permohonan kebenaran untuk menguji terapi gen sel somatik pada manusia. Asasnya diambil daripada peraturan yang mengawal penyelidikan makmal dengan DNA rekombinan; mereka hanya telah disesuaikan untuk tujuan bioperubatan.

Perundangan bioperubatan telah disemak dan diperluaskan pada tahun 1970-an. sebagai tindak balas kepada keluaran 1972 hasil percubaan selama 40 tahun yang dijalankan oleh Perkhidmatan Kesihatan Kebangsaan di Alabama ke atas sekumpulan 400 orang Afrika Amerika yang buta huruf dengan sifilis. Eksperimen ini dijalankan untuk mengkaji perkembangan semula jadi penyakit kelamin ini; Berita tentang pengalaman ngeri terhadap orang yang tidak berpengetahuan mengejutkan ramai di Amerika Syarikat. Kongres segera menghentikan percubaan dan meluluskan undang-undang yang melarang penyelidikan sedemikian daripada dijalankan lagi.

Antara soalan yang ditujukan kepada orang yang memohon kebenaran untuk bereksperimen dalam bidang terapi gen sel somatik adalah seperti berikut:

• 1. Apakah penyakit yang sepatutnya dirawat?
• 2. Seberapa seriusnya?
• 3. Adakah terdapat rawatan alternatif?
• 4. Betapa bahayanya rawatan yang dicadangkan untuk pesakit?
• 5. Apakah kebarangkalian kejayaan rawatan?
• 6. Bagaimana pesakit akan dipilih ujian klinikal?
• 7. Adakah pemilihan ini tidak berat sebelah dan mewakili?
• 8. Bagaimanakah pesakit akan dimaklumkan tentang ujian?
• 9. Apakah jenis maklumat yang perlu diberikan kepada mereka?
• 10. Bagaimanakah persetujuan mereka akan diperolehi?
• 11. Bagaimanakah kerahsiaan maklumat tentang pesakit dan penyelidikan akan dijamin?

Apabila eksperimen terapi gen mula-mula dimulakan, kebanyakan permohonan untuk ujian klinikal telah disemak terlebih dahulu oleh Jawatankuasa Etika institusi tempat penyelidikan itu akan dijalankan sebelum dimajukan kepada Jawatankuasa Kecil Terapi Gen Manusia. Yang terakhir menilai permohonan dari sudut pandangan kepentingan saintifik dan perubatan mereka, pematuhan dengan peraturan semasa, dan persuasif hujah. Sekiranya permohonan itu ditolak, ia dikembalikan dengan ulasan yang diperlukan. Pengarang cadangan boleh menyemak cadangan dan mengolahnya semula. Sekiranya permohonan diluluskan, Jawatankuasa Kecil Terapi Gene membincangkannya dalam perbincangan awam menggunakan kriteria yang sama. Selepas kelulusan permohonan di peringkat ini, pengarah Jawatankuasa Kecil meluluskannya dan menandatangani kebenaran untuk ujian klinikal, tanpanya mereka tidak boleh bermula. Dalam kes terakhir ini Perhatian istimewa menangani kaedah mendapatkan produk, kaedah kawalan kualitatif terhadap ketulenannya, serta apakah ujian praklinikal yang dijalankan untuk memastikan keselamatan produk.

Tetapi apabila bilangan permohonan meningkat dari masa ke masa, dan terapi gen menjadi, dalam kata-kata seorang pengulas, "tiket yang menang dalam bidang perubatan," proses kelulusan permohonan asal dianggap tidak perlu memakan masa dan berlebihan. Sehubungan itu, selepas 1997, Jawatankuasa Kecil Terapi Gen bukan lagi salah satu agensi yang menyelia penyelidikan terapi gen manusia. Sekiranya Jawatankuasa Kecil wujud, ia berkemungkinan besar akan menyediakan forum untuk membincangkan isu etika yang berkaitan dengan terapi gen manusia. Sementara itu, keperluan bahawa semua aplikasi terapi gen dibincangkan secara terbuka telah ditarik balik. Agensi yang bertanggungjawab untuk memantau pengeluaran dan penggunaan produk biologi menjalankan semua penilaian yang diperlukan secara sulit untuk memastikan hak proprietari pemaju dihormati. Pada masa ini, terapi gen manusia dianggap sebagai prosedur perubatan yang selamat, walaupun tidak begitu berkesan. Kebimbangan yang dinyatakan sebelum ini telah hilang, dan ia telah menjadi salah satu pendekatan baru utama untuk rawatan penyakit manusia.

Kebanyakan pakar menganggap proses kelulusan untuk ujian terapi gen sel somatik manusia di Amerika Syarikat adalah cukup memadai; ia menjamin pemilihan pesakit yang tidak berat sebelah dan kesedaran mereka, serta pelaksanaan semua manipulasi dengan betul, tanpa menyebabkan kemudaratan kepada kedua-dua pesakit tertentu dan populasi manusia secara keseluruhan. Negara lain juga sedang membangunkan peraturan untuk ujian terapi gen. Di AS ini dilakukan dengan menimbang dengan teliti setiap cadangan. Seperti yang dikatakan oleh Dr. Walters, salah seorang peserta dalam perbicaraan Jawatankuasa Kecil Terapi Gene pada Januari 1989: "Saya tidak mengetahui sains atau teknologi bioperubatan lain yang telah tertakluk kepada penelitian yang begitu meluas seperti terapi gen."

Pengumpulan gen yang rosak pada generasi akan datang.

Terdapat pendapat bahawa rawatan penyakit genetik menggunakan terapi gen sel somatik pasti akan membawa kepada kemerosotan dalam kumpulan gen populasi manusia. Ia berdasarkan idea bahawa kekerapan gen yang rosak dalam populasi akan meningkat dari generasi ke generasi, kerana terapi gen akan menggalakkan penghantaran gen mutan kepada generasi seterusnya daripada orang-orang yang sebelum ini tidak dapat menghasilkan keturunan atau tidak dapat bertahan hingga dewasa. Namun, hipotesis ini ternyata tidak betul. Menurut genetik populasi, ia mengambil masa beribu-ribu tahun untuk gen yang berbahaya atau maut untuk meningkatkan kekerapan dengan ketara akibat rawatan yang berkesan. Oleh itu, jika penyakit genetik yang jarang berlaku berlaku dalam 1 dalam 100,000 kelahiran hidup, ia akan mengambil masa kira-kira 2,000 tahun selepas pengenalan terapi gen yang berkesan sebelum kejadian penyakit itu meningkat dua kali ganda kepada 1 dalam 50,000.

Sebagai tambahan kepada fakta bahawa kekerapan gen maut hampir tidak meningkat dari generasi ke generasi, akibat rawatan jangka panjang semua orang yang memerlukannya, genotip individu individu juga kekal tidak berubah. Perkara ini boleh digambarkan dengan contoh dari sejarah evolusi. Primata, termasuk manusia, tidak dapat mensintesis vitamin C yang penting, mereka mesti mendapatkannya daripada sumber luar. Oleh itu, kita boleh mengatakan bahawa kita semua mempunyai kecacatan genetik dalam gen untuk bahan penting ini. Sebaliknya, amfibia, reptilia, burung, dan mamalia bukan primata mensintesis vitamin C. Namun kecacatan genetik yang menyebabkan ketidakupayaan untuk biosintesis vitamin C tidak "menghalang" evolusi primata yang berjaya selama lebih daripada berjuta-juta tahun. Begitu juga, membetulkan kecacatan genetik yang lain tidak akan membawa kepada pengumpulan gen "tidak sihat" yang ketara pada generasi akan datang.

Terapi gen sel germanium.

Eksperimen dalam bidang terapi gen sel germanium manusia kini dilarang sama sekali, tetapi mesti diakui bahawa sesetengah penyakit genetik hanya boleh disembuhkan dengan cara ini. Metodologi untuk terapi gen sel germanium manusia masih belum dibangunkan dengan secukupnya. Walau bagaimanapun, tidak ada keraguan bahawa dengan pembangunan kaedah manipulasi genetik dalam haiwan dan ujian diagnostik embrio praimplantasi, jurang ini akan diisi. Lebih-lebih lagi, apabila terapi gen sel somatik menjadi lebih rutin, ini akan menjejaskan sikap orang ramai terhadap terapi gen germanium manusia, dan dari masa ke masa akan ada keperluan untuk mengujinya. Seseorang hanya boleh berharap bahawa pada masa itu semua masalah yang berkaitan dengan akibat penggunaan praktikal terapi gen untuk sel germanium manusia, termasuk yang sosial dan biologi, akan diselesaikan.

Terapi gen manusia dianggap membantu merawat penyakit yang serius. Malah, ia boleh memberikan pembetulan untuk beberapa gangguan fizikal dan mental, walaupun masih tidak jelas sama ada masyarakat akan mendapati penggunaan terapi gen sedemikian boleh diterima. Seperti mana-mana bidang perubatan baharu, terapi gen sel germanium manusia menimbulkan pelbagai persoalan, termasuk:

• 1. Berapakah kos untuk membangunkan dan melaksanakan kaedah terapi gen untuk sel germanium manusia?
• 2. Patutkah kerajaan menetapkan keutamaan penyelidikan perubatan?
• 3. Adakah keutamaan pembangunan terapi gen untuk sel germanium akan membawa kepada pengurangan usaha untuk mencari kaedah rawatan lain?
• 4. Adakah mungkin untuk menghubungi semua pesakit yang memerlukannya?
• 5. Adakah individu atau syarikat boleh mendapatkan hak eksklusif untuk merawat penyakit tertentu menggunakan terapi gen?

Pengklonan manusia.

Minat orang ramai terhadap kemungkinan pengklonan manusia timbul pada tahun 1960-an, selepas eksperimen yang sepadan dijalankan ke atas katak dan kodok. Kajian ini menunjukkan bahawa nukleus telur yang disenyawakan boleh digantikan dengan nukleus sel yang tidak dibezakan, dan embrio akan berkembang secara normal. Oleh itu, pada dasarnya, adalah mungkin untuk mengasingkan nukleus daripada sel organisma yang tidak dibezakan, memperkenalkannya ke dalam telur yang disenyawakan dari organisma yang sama, dan menghasilkan anak dengan genotip yang sama seperti induk. Dengan kata lain, setiap organisma keturunan boleh dianggap sebagai klon genetik organisma penderma asal. Pada tahun 1960-an nampaknya, walaupun kekurangan keupayaan teknikal, tidak sukar untuk mengekstrapolasi hasil pengklonan katak kepada manusia. Banyak artikel mengenai topik ini muncul di akhbar, malah karya fiksyen sains juga ditulis. Salah satu cerita adalah mengenai pengklonan Presiden AS John F. Kennedy yang dibunuh secara khianat, tetapi topik yang lebih popular ialah pengklonan penjahat. Kerja-kerja tentang pengklonan manusia bukan sahaja tidak masuk akal, tetapi juga mempromosikan idea yang salah dan sangat berbahaya bahawa sifat keperibadian, watak dan kualiti lain seseorang ditentukan semata-mata oleh genotipnya. Malah, seseorang sebagai personaliti terbentuk di bawah pengaruh kedua-dua gen dan keadaan persekitarannya, khususnya tradisi budaya. Sebagai contoh, perkauman jahat yang diwar-warkan Hitler adalah kualiti tingkah laku yang diperoleh yang tidak ditentukan oleh mana-mana satu gen atau gabungan mereka. Dalam persekitaran lain dengan ciri budaya yang berbeza, "Hitler yang diklon" tidak semestinya terbentuk menjadi seorang yang serupa dengan Hitler yang sebenar. Begitu juga, "klon Ibu Teresa" tidak semestinya "menjadikan" seorang wanita yang mendedikasikan hidupnya untuk membantu orang miskin dan sakit di Calcutta.

Apabila kaedah biologi pembiakan mamalia berkembang dan penciptaan pelbagai haiwan transgenik, semakin jelas bahawa pengklonan manusia adalah masalah masa depan yang tidak terlalu lama. Spekulasi itu menjadi kenyataan pada tahun 1997, apabila seekor biri-biri bernama Dolly diklon. Untuk tujuan ini, nukleus sel yang dibezakan daripada biri-biri penderma telah digunakan. Pendekatan metodologi yang digunakan untuk "mencipta" Dolly, pada dasarnya, sesuai untuk mendapatkan klon mana-mana mamalia, termasuk manusia. Dan walaupun ia tidak berfungsi dengan baik dalam spesies mamalia lain, ia mungkin tidak akan mengambil terlalu banyak percubaan untuk membangunkan kaedah yang sesuai. Akibatnya, pengklonan manusia akan segera menjadi bahan perbincangan yang melibatkan masalah etika genetik dan perubatan biologi.

Tidak dinafikan, pengklonan manusia adalah isu yang kompleks dan kontroversi. Bagi sesetengah orang, idea untuk mencipta salinan individu yang sedia ada melalui manipulasi eksperimen nampaknya tidak boleh diterima. Yang lain percaya bahawa individu yang diklon adalah sama dengan kembar seiras, walaupun berbeza umur, dan oleh itu pengklonan tidak semestinya berniat jahat, walaupun mungkin tidak diperlukan sepenuhnya. Pengklonan boleh mempunyai kesan perubatan dan sosial yang positif yang membenarkan pelaksanaannya dalam kes luar biasa. Sebagai contoh, ia mungkin penting untuk ibu bapa kanak-kanak yang sakit. Liabiliti untuk eksperimen pengklonan manusia dikawal oleh undang-undang di banyak negara, dan semua penyelidikan yang berkaitan dengan pengklonan manusia adalah dilarang. Sekatan sedemikian sudah cukup untuk mengecualikan kemungkinan pengklonan manusia. Walau bagaimanapun, persoalan tentang pengklonan manusia yang tidak dapat dielakkan pasti akan timbul.

Terapi gen dalam erti kata luas bermaksud rawatan dengan memperkenalkan urutan DNA semantik ke dalam tisu atau sel pesakit. Pada mulanya, terapi gen dilihat sebagai satu cara untuk membetulkan kecacatan pada gen.

Kajian lanjut membetulkan idea-idea ini. Ternyata lebih mudah untuk membetulkan bukan kecacatan pada gen itu sendiri, tetapi untuk melakukan pembetulan dengan memperkenalkan gen yang berfungsi sepenuhnya ke dalam tubuh pesakit. Ternyata terapi gen harus dijalankan secara eksklusif pada tisu somatik terapi gen pada tahap sel kuman dan kuman adalah sangat bermasalah dan tidak realistik. Sebabnya adalah bahaya sebenar menyumbat kumpulan gen dengan binaan gen buatan yang tidak diingini atau memperkenalkan mutasi dengan akibat yang tidak dapat diramalkan untuk masa depan manusia (Fr. Anderson, T. Caskey, Fr. Collins, dll.). Akhir sekali, metodologi praktikal terapi gen telah terbukti sesuai untuk merawat bukan sahaja monogenik penyakit keturunan, tetapi juga penyakit yang meluas seperti tumor malignan, bentuk yang teruk jangkitan virus, AIDS, kardiovaskular dan penyakit lain.

Ujian klinikal pertama terapi gen telah dijalankan pada 22 Mei 1989, dengan matlamat untuk menandakan secara genetik limfosit penyusupan tumor dalam melanoma lanjutan. Penyakit keturunan monogenik pertama yang kaedah terapi gen digunakan ialah kekurangan imuniti keturunan yang disebabkan oleh mutasi dalam gen adenosin deaminase. Dengan penyakit ini, kepekatan tinggi 2-deoxyadenosine terkumpul dalam darah pesakit, yang mempunyai kesan toksik pada limfosit T dan B, mengakibatkan perkembangan kekurangan imunokombinasi yang teruk. Pada 14 September 1990, di Bethesda (AS), seorang kanak-kanak perempuan berusia 4 tahun yang menghidap penyakit yang agak jarang ini (1:100,000) telah dipindahkan dengan limfositnya sendiri, sebelum ini berubah ex vivo dengan gen ADA (gen + penanda ADA. gen PEO + vektor retroviral). Kesan terapeutik diperhatikan selama beberapa bulan, selepas itu prosedur diulang pada selang 3-5 bulan. Sepanjang 3 tahun terapi, sejumlah 23 transfusi intravena limfosit yang diubah ADA telah dilakukan. Hasil daripada rawatan, keadaan pesakit bertambah baik dengan ketara.

Penyakit keturunan monogenik lain yang mana terdapat protokol yang diluluskan secara rasmi dan ujian klinikal telah mula berkaitan dengan hiperkolesterolemia keluarga (1992), hemofilia B (1992), cystic fibrosis (1993), penyakit Gaucher (1993). Menjelang tahun 1993, di Amerika Syarikat sahaja, 53 projek telah diluluskan untuk ujian klinikal reka bentuk kejuruteraan genetik. Menjelang tahun 1995, bilangan projek sedemikian di seluruh dunia telah meningkat kepada 100, dan lebih daripada 400 pesakit terlibat secara langsung dalam kajian ini. Pada masa yang sama, walaupun penyelidikan terapi gen hari ini mengambil kira bahawa akibat memanipulasi gen atau DNA rekombinan dalam vivo belum cukup dikaji. Oleh itu, apabila membangunkan program terapi gen, keselamatan rejimen rawatan untuk kedua-dua pesakit dan penduduk secara keseluruhan adalah penting.

Program terapi gen untuk ujian klinikal merangkumi bahagian berikut: justifikasi untuk pilihan nosologi untuk menjalankan kursus terapi gen; penentuan jenis sel yang tertakluk kepada pengubahsuaian genetik; skim untuk membina DNA eksogen; pengesahan keselamatan biologi binaan gen yang diperkenalkan, termasuk eksperimen ke atas kultur sel dan haiwan model; pembangunan prosedur untuk memindahkannya ke dalam sel pesakit; kaedah untuk menganalisis ekspresi gen yang diperkenalkan; penilaian kesan klinikal (terapeutik); kemungkinan kesan sampingan dan cara untuk mencegahnya.

Di Eropah, protokol sedemikian disediakan dan diluluskan mengikut cadangan Eropah kerja berkumpulan mengenai pemindahan gen dan terapi gen. Elemen yang paling penting dalam program terapi gen ialah analisis akibat daripada prosedur yang dilakukan. Syarat penentu untuk terapi gen yang berjaya adalah untuk memastikan penghantaran yang berkesan, iaitu pemindahan atau transduksi (menggunakan vektor virus) gen asing ke dalam sel sasaran, memastikan kegigihan jangka panjangnya dalam sel-sel ini dan mewujudkan keadaan untuk operasi penuh, iaitu , ungkapan. Kunci kepada kegigihan jangka panjang DNA asing dalam sel penerima adalah integrasinya ke dalam genom, iaitu, ke dalam sel DNA perumah. Kaedah utama penghantaran gen asing ke dalam sel dibahagikan kepada kimia, fizikal dan biologi. Pembinaan vektor berasaskan virus adalah cabang terapi gen yang paling menarik dan menjanjikan.

Kemunculan teknologi asas baru yang memungkinkan untuk memanipulasi gen dan serpihannya secara aktif, memastikan penghantaran sasaran blok maklumat genetik baharu ke kawasan genom tertentu, telah merevolusikan biologi dan perubatan. Dalam kes ini, gen itu sendiri semakin mula bertindak sebagai ubat yang digunakan untuk merawat pelbagai penyakit. Penggunaan terapi gen untuk memerangi penyakit multifaktorial tidaklah jauh. Kini, pada tahap pengetahuan semasa kita tentang genom manusia, pengubahsuaian sedemikian oleh pemindahan gen adalah sangat mungkin, yang boleh dilakukan untuk meningkatkan beberapa parameter fizikal (contohnya, ketinggian), mental dan intelektual. Oleh itu, sains manusia moden, dalam pusingan baru perkembangannya, telah kembali kepada idea "memperbaiki umat manusia," yang dipostulatkan oleh ahli genetik Inggeris yang cemerlang Fr. Galton dan pelajarnya.

Terapi gen pada abad ke-21 bukan sahaja menawarkan cara sebenar untuk merawat penyakit keturunan dan bukan keturunan yang teruk, tetapi juga, dalam perkembangan pesatnya, menimbulkan masalah baru bagi masyarakat yang perlu diselesaikan dalam masa terdekat.

Catatan!

Karya ini telah diserahkan kepada pertandingan artikel sains popular dalam kategori "Ulasan Terbaik".

Cakar maut

Manusia telah berhadapan dengan penyakit misteri ini sebelum zaman kita. Para saintis di pelbagai bahagian dunia cuba memahami dan merawatnya: di Mesir Purba - Ebers, di India - Sushruta, Greece - Hippocrates. Kesemua mereka dan ramai doktor lain berjuang menentang musuh yang berbahaya dan serius - kanser. Dan walaupun pertempuran ini berterusan hingga ke hari ini, sukar untuk menentukan sama ada terdapat peluang untuk kemenangan yang lengkap dan muktamad. Lagipun, semakin kita mengkaji penyakit ini, semakin kerap persoalan timbul: adakah mungkin untuk menyembuhkan kanser sepenuhnya? Bagaimana untuk mengelakkan penyakit? Adakah mungkin untuk membuat rawatan dengan cepat, mudah diakses dan murah?

Terima kasih kepada Hippocrates dan kuasa pemerhatiannya (dialah yang melihat persamaan antara tumor dan tentakel kanser), istilah itu muncul dalam risalah perubatan kuno karsinoma(karsino Yunani) atau barah(lat. kanser). Dalam amalan perubatan, neoplasma malignan dikelaskan secara berbeza: karsinoma (dari tisu epitelium), sarkoma (dari tisu penghubung, otot), leukemia (dalam darah dan sumsum tulang), limfoma (dalam sistem limfa) dan lain-lain (berkembang dalam jenis lain. sel, sebagai contoh, glioma - kanser otak). Tetapi dalam kehidupan seharian istilah "kanser" lebih popular, yang bermaksud mana-mana tumor malignan.

Mutasi: mati atau hidup selama-lamanya?

banyak penyelidikan genetik mendapati bahawa kejadian sel kanser adalah hasil daripada perubahan genetik. Ralat dalam replikasi DNA (penyalinan) dan pembaikan (pembetulan ralat) membawa kepada perubahan dalam gen, termasuk yang mengawal pembahagian sel. Faktor-faktor utama yang menyumbang kepada kerosakan genom, dan seterusnya kepada pemerolehan mutasi, adalah endogen (serangan radikal bebas yang terbentuk semasa metabolisme, ketidakstabilan kimia beberapa asas DNA) dan eksogen (pengionan dan sinaran UV, karsinogen kimia). Apabila mutasi menjadi wujud dalam genom, ia menggalakkan transformasi sel normal menjadi sel kanser. Mutasi sedemikian terutamanya berlaku dalam proto-onkogen, yang biasanya merangsang pembahagian sel. Akibatnya, gen mungkin sentiasa "hidup", dan mitosis (pembahagian) tidak berhenti, yang, sebenarnya, bermakna degenerasi malignan. Jika mutasi menyahaktifkan berlaku dalam gen yang biasanya menghalang percambahan (gen penindas tumor), kawalan ke atas pembahagian hilang dan sel menjadi "abadi" (Rajah 1).

Rajah 1. Model genetik kanser: kanser kolon. Langkah pertama ialah kehilangan atau ketidakaktifan dua alel gen APS pada kromosom kelima. Bila kanser keluarga(poliposis adenomatous biasa, FAP) satu mutasi gen APC diwarisi. Kehilangan kedua-dua alel membawa kepada pembentukan adenoma jinak. Mutasi gen seterusnya pada kromosom 12, 17, 18 adenoma jinak boleh membawa kepada transformasi menjadi tumor malignan. Sumber: .

Adalah jelas bahawa perkembangan jenis kanser tertentu melibatkan perubahan dalam kebanyakan atau bahkan semua gen ini dan boleh berlaku dengan cara yang berbeza. Oleh itu, setiap tumor harus dianggap sebagai objek unik secara biologi. Hari ini, terdapat pangkalan data maklumat genetik khas mengenai kanser yang mengandungi data mengenai 1.2 juta mutasi daripada 8207 sampel tisu yang berkaitan dengan 20 jenis tumor: Atlas Genom Kanser dan katalog mutasi somatik dalam kanser (Katalog Mutasi Somatik dalam Kanser (COSMIC)).

Akibat kerosakan gen adalah pembahagian sel yang tidak terkawal, dan pada peringkat seterusnya - metastasis ke dalam pelbagai organ dan bahagian badan melalui salur darah dan limfa. Ini adalah proses yang agak kompleks dan aktif yang terdiri daripada beberapa peringkat. Sel-sel kanser individu dipisahkan dari tapak utama dan merebak melalui darah ke seluruh badan. Kemudian, menggunakan reseptor khas, mereka melekat pada sel endothelial dan mengekspresikan proteinase, yang memecahkan protein matriks dan membentuk liang dalam membran bawah tanah. Setelah memusnahkan matriks ekstraselular, sel-sel kanser berhijrah lebih dalam tisu yang sihat. Disebabkan oleh rangsangan autokrin, mereka membahagi untuk membentuk nod (diameter 1–2 mm). Dengan kekurangan nutrisi, beberapa sel dalam nod mati, dan mikrometastasis "tidak aktif" sedemikian boleh kekal terpendam dalam tisu organ untuk masa yang agak lama. Di bawah keadaan yang menggalakkan, nod tumbuh, gen untuk faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) dan faktor pertumbuhan fibroblast (FGFb) diaktifkan dalam sel, dan angiogenesis dimulakan (pembentukan salur darah) (Gamb. 2).

Walau bagaimanapun, sel dipersenjatai dengan mekanisme khas yang melindungi daripada perkembangan tumor:

Kaedah tradisional dan keburukannya

Jika sistem pertahanan badan gagal dan tumor mula berkembang, hanya campur tangan perubatan boleh menyelamatkannya. Untuk tempoh yang lama, doktor telah menggunakan tiga terapi "klasik" utama:

• pembedahan ( penyingkiran lengkap tumor). Digunakan apabila tumor kecil dan disetempat dengan baik. Sebahagian daripada tisu yang bersentuhan dengan neoplasma malignan juga dikeluarkan. Kaedah ini tidak digunakan dengan kehadiran metastasis;
• sinaran - menyinari tumor dengan zarah radioaktif untuk menghentikan dan menghalang pembahagian sel kanser. Sel yang sihat juga sensitif kepada sinaran ini dan sering mati;
• kemoterapi - ubat digunakan untuk menghalang pertumbuhan sel yang membahagi dengan cepat. Ubat juga mempunyai kesan negatif terhadap sel normal.

Pendekatan yang diterangkan di atas tidak boleh selalu menyelamatkan pesakit daripada kanser. Selalunya bila rawatan pembedahan sel kanser tunggal kekal, dan tumor boleh berulang, dan dengan kemoterapi dan terapi radiasi, kesan sampingan berlaku (penurunan imuniti, anemia, keguguran rambut, dll.), yang membawa kepada akibat yang serius, dan selalunya kepada kematian pesakit. Walau bagaimanapun, setiap tahun, rawatan tradisional semakin bertambah baik dan rawatan baru muncul yang boleh mengalahkan kanser, seperti terapi biologi, terapi hormon, penggunaan sel stem, pemindahan sumsum tulang, dan pelbagai terapi sokongan. Terapi gen dianggap paling menjanjikan, kerana ia bertujuan untuk punca kanser - pampasan untuk kerosakan gen tertentu.

Terapi gen sebagai prospek

Menurut PubMed, minat dalam terapi gen (GT) untuk kanser berkembang pesat, dan hari ini GT menggabungkan beberapa teknik yang beroperasi pada sel kanser dan dalam badan ( dalam vivo) dan di luarnya ( ex vivo) (Gamb. 3).

Rajah 3. Dua strategi terapi gen utama. Ex vivo- bahan genetik dipindahkan menggunakan vektor ke dalam sel yang ditanam dalam kultur (transduksi), dan kemudian sel transgenik dimasukkan ke dalam penerima; dalam vivo- pengenalan vektor dengan gen yang dikehendaki ke dalam tisu atau organ tertentu. Gambar dari.

Terapi gen dalam vivo melibatkan pemindahan gen - pengenalan binaan genetik ke dalam sel kanser atau ke dalam tisu yang mengelilingi tumor. Terapi gen ex vivo terdiri daripada mengasingkan sel-sel kanser daripada pesakit, memasukkan gen terapeutik "sihat" ke dalam genom kanser, dan memperkenalkan sel-sel yang ditransduksi kembali ke dalam badan pesakit. Untuk tujuan sedemikian, vektor khas yang dicipta oleh kaedah kejuruteraan genetik digunakan. Sebagai peraturan, ini adalah virus yang mengenal pasti dan memusnahkan sel-sel kanser, sambil kekal tidak berbahaya kepada tisu-tisu badan yang sihat, atau vektor bukan virus.

Vektor viral

Retrovirus, adenovirus, virus berkaitan adeno, lentivirus, virus herpes dan lain-lain digunakan sebagai vektor virus. Virus ini berbeza dalam kecekapan transduksi, interaksi dengan sel (pengiktirafan dan jangkitan) dan DNA. Kriteria utama adalah keselamatan dan ketiadaan risiko penyebaran DNA virus yang tidak terkawal: jika gen dimasukkan ke tempat yang salah dalam genom manusia, mereka boleh mencipta mutasi berbahaya dan memulakan perkembangan tumor. Ia juga penting untuk mempertimbangkan tahap ekspresi gen yang dipindahkan untuk mengelakkan tindak balas keradangan atau imun dalam badan semasa hipersintesis protein sasaran (Jadual 1).

Jadual 1. Vektor virus.

vektor	Penerangan Ringkas
Virus campak	mengandungi urutan RNA negatif yang tidak mendorong tindak balas perlindungan dalam sel kanser
Virus herpes simplex (HSV-1)	boleh membawa urutan transgen yang panjang
Lentivirus	berasal daripada HIV, boleh mengintegrasikan gen ke dalam sel yang tidak membahagikan
Retrovirus (RCR)	tidak berupaya untuk replikasi bebas, memastikan integrasi berkesan DNA asing ke dalam genom dan kegigihan perubahan genetik
Virus berbuih Simian (SFV)	vektor RNA baharu yang memindahkan transgen ke tumor dan merangsang ekspresinya
Adenovirus rekombinan (rAdv)	memastikan pemindahan yang cekap, tetapi tindak balas imun yang kuat adalah mungkin
Virus berkaitan adeno rekombinan (rAAV)	mampu memindahkan banyak jenis sel

Vektor bukan virus

Vektor bukan virus juga digunakan untuk memindahkan DNA transgenik. Pembawa ubat polimer - struktur yang diperbuat daripada nanopartikel - digunakan untuk menghantar ubat dengan berat molekul rendah, contohnya, oligonukleotida, peptida, siRNA. Oleh kerana saiznya yang kecil, nanopartikel diserap oleh sel dan boleh menembusi kapilari, yang sangat mudah untuk menghantar molekul "ubat" ke tempat yang paling tidak boleh diakses di dalam badan. Teknik ini sering digunakan untuk menghalang angiogenesis tumor. Tetapi terdapat risiko zarah terkumpul di organ lain, seperti sumsum tulang, yang boleh membawa kepada akibat yang tidak dapat diramalkan. Kaedah penghantaran DNA bukan virus yang paling popular ialah liposom dan elektroporasi.

sintetik liposom kationik kini diiktiraf sebagai kaedah yang menjanjikan untuk menyampaikan gen berfungsi. Caj positif pada permukaan zarah memastikan gabungan dengan membran sel bercas negatif. Liposom kationik meneutralkan cas negatif rantai DNA, menjadikan struktur spatialnya lebih padat dan menggalakkan pemeluwapan yang berkesan. Kompleks plasmid-liposom mempunyai beberapa kelebihan penting: ia boleh menampung binaan genetik dengan saiz yang hampir tidak terhad, tidak ada risiko replikasi atau penggabungan semula, dan ia secara praktikal tidak menyebabkan tindak balas imun dalam badan perumah. Kelemahan sistem ini adalah jangka pendek kesan terapeutik, dan kesan sampingan mungkin muncul dengan pentadbiran berulang.

Elektroporasi adalah kaedah popular penghantaran DNA bukan virus yang agak mudah dan tidak mendorong tindak balas imun. Dengan bantuan impuls elektrik yang diinduksi, liang-liang terbentuk pada permukaan sel, dan DNA plasmid mudah menembusi ruang intraselular. Terapi gen dalam vivo menggunakan elektroporasi telah membuktikan keberkesanannya dalam beberapa eksperimen ke atas tumor tikus. Dalam kes ini, sebarang gen boleh dipindahkan, contohnya, gen sitokin (IL-12) dan gen sitotoksik (TRAIL), yang menyumbang kepada pembangunan pelbagai strategi terapeutik. Selain itu, pendekatan ini mungkin berkesan untuk merawat kedua-dua tumor metastatik dan primer.

Pemilihan peralatan

Bergantung pada jenis tumor dan perkembangannya, rawatan yang paling sesuai dipilih untuk pesakit. teknik yang berkesan rawatan. Sehingga kini, teknik baru yang menjanjikan terapi gen terhadap kanser telah dibangunkan, termasuk HT virus onkolitik, HT prodrug (terapi prodrug), imunoterapi, HT menggunakan sel stem.

Terapi gen virus onkolitik

Teknik ini menggunakan virus yang, dengan bantuan manipulasi genetik khas, menjadi onkolitik - mereka berhenti membiak dalam sel yang sihat dan hanya menjejaskan sel tumor. Contoh yang baik Terapi sedemikian ialah ONYX-015, adenovirus yang diubah suai yang tidak mengekspresikan protein E1B. Dengan ketiadaan protein ini, virus tidak boleh mereplikasi dalam sel dengan gen p53 biasa. Dua vektor berdasarkan virus herpes simplex (HSV-1) - G207 dan NV1020 - juga membawa mutasi dalam beberapa gen untuk mereplikasi hanya dalam sel kanser. Kelebihan hebat teknik ini ialah semasa suntikan intravena, virus onkolitik dibawa melalui darah ke seluruh badan dan boleh melawan metastasis. Masalah utama yang timbul apabila bekerja dengan virus ialah risiko yang mungkin berlakunya tindak balas imun dalam badan penerima, serta integrasi yang tidak terkawal binaan genetik ke dalam genom sel yang sihat, dan, sebagai akibatnya, berlakunya tumor kanser.

Terapi prodrug enzimatik pengantara gen

Ia berdasarkan pengenalan gen "bunuh diri" ke dalam tisu tumor, akibatnya sel-sel kanser mati. Transgen ini mengekod enzim yang mengaktifkan sitostatik intraselular, reseptor TNF dan komponen penting lain untuk pengaktifan apoptosis. Gabungan gen prodrug membunuh diri sebaiknya memenuhi keperluan berikut: ekspresi gen terkawal; penukaran yang betul bagi prodrug yang dipilih menjadi agen antikanser yang aktif; pengaktifan lengkap prodrug tanpa enzim endogen tambahan.

Kelemahan terapi ialah tumor mengandungi semua mekanisme pertahanan, ciri sel yang sihat, dan mereka secara beransur-ansur menyesuaikan diri dengan faktor dan prodrug yang merosakkan. Proses penyesuaian difasilitasi oleh ekspresi sitokin (regulasi autokrin), faktor pengawalan kitaran sel (pemilihan klon kanser yang paling tahan), dan gen MDR (bertanggungjawab terhadap kerentanan terhadap ubat-ubatan tertentu).

Imunoterapi

Terima kasih kepada terapi gen, imunoterapi baru-baru ini mula aktif berkembang - pendekatan baru untuk rawatan kanser menggunakan vaksin antitumor. Strategi utama kaedah tersebut ialah imunisasi aktif badan terhadap antigen kanser (TAA) menggunakan teknologi pemindahan gen [?18].

Perbezaan utama antara vaksin rekombinan dan ubat lain ialah ia membantu sistem imun pesakit mengenali sel-sel kanser dan memusnahkannya. Pada peringkat pertama, sel-sel kanser diperoleh daripada badan penerima (sel autologous) atau daripada garisan sel khas (sel allogeneic), dan kemudian tumbuh secara in vitro. Untuk membolehkan sel-sel ini dikenali oleh sistem imun, satu atau lebih gen diperkenalkan yang menghasilkan molekul perangsang imun (sitokin) atau protein dengan peningkatan bilangan antigen. Selepas pengubahsuaian ini, sel-sel terus dikultur, kemudian dilisiskan dan vaksin siap diperolehi.

Pelbagai jenis vektor virus dan bukan virus untuk transgen membolehkan eksperimen pada pelbagai jenis sel imun (cth, sel T sitotoksik dan sel dendritik) untuk menghalang tindak balas imun dan regresi sel kanser. Pada tahun 1990-an, adalah dicadangkan bahawa limfosit penyusupan tumor (TILs) adalah sumber limfosit T sitotoksik (CTL) dan sel pembunuh semulajadi (NK) untuk sel kanser. Oleh kerana TIL boleh dimanipulasi dengan mudah ex vivo, mereka menjadi yang pertama diubah suai secara genetik sel imun, yang telah digunakan untuk imunoterapi antikanser. Dalam sel T yang dikeluarkan daripada darah pesakit kanser, gen yang bertanggungjawab untuk ekspresi reseptor untuk antigen kanser diubah. Gen juga boleh ditambah untuk menjadikan sel T yang diubah suai lebih berkemungkinan untuk bertahan dan memasuki tumor dengan lebih cekap. Dengan bantuan manipulasi sedemikian, "pembunuh" sel kanser yang sangat aktif dicipta.

Apabila terbukti bahawa kebanyakan kanser mempunyai antigen tertentu dan mampu mendorong mekanisme pertahanan mereka sendiri, telah dihipotesiskan bahawa menyekat sistem imun sel kanser akan memudahkan penolakan tumor. Oleh itu, untuk penghasilan kebanyakan vaksin antitumor, sel tumor pesakit atau sel alogenik khas digunakan sebagai sumber antigen. Masalah utama imunoterapi tumor adalah kemungkinan tindak balas autoimun dalam badan pesakit, ketiadaan tindak balas antitumor, imunostimulasi pertumbuhan tumor, dan lain-lain.

Sel stem

Alat yang berkuasa untuk terapi gen ialah penggunaan sel stem sebagai vektor untuk pemindahan agen terapeutik - sitokin imunostimulasi, gen bunuh diri, nanopartikel dan protein antiangiogenik. Sel stem (SC), sebagai tambahan kepada keupayaan untuk memperbaharui diri dan membezakan, mempunyai kelebihan yang besar berbanding dengan sistem pengangkutan lain (nanopolymer, virus): pengaktifan prodrug berlaku secara langsung dalam tisu tumor, yang mengelakkan ketoksikan sistemik (ekspresi transgenes menyumbang kepada pemusnahan hanya sel-sel kanser) . Kualiti positif tambahan ialah keadaan "keistimewaan" SC autologous - sel yang digunakan sendiri menjamin keserasian 100% dan meningkatkan tahap keselamatan prosedur. Namun begitu, keberkesanan terapi bergantung pada yang betul ex vivo pemindahan gen yang diubah suai kepada SC dan pemindahan sel transduksi seterusnya ke dalam badan pesakit. Di samping itu, sebelum menggunakan terapi secara besar-besaran, adalah perlu untuk mengkaji secara terperinci semua kemungkinan cara transformasi SC menjadi sel kanser dan membangunkan langkah keselamatan untuk mencegah transformasi karsinogenik SC.

Kesimpulan

Untuk meringkaskan, kami dengan yakin boleh mengatakan bahawa era perubatan peribadi akan datang, apabila terapi berkesan khusus akan dipilih untuk rawatan setiap pesakit kanser. Program rawatan individu sedang dibangunkan yang menyediakan penjagaan yang tepat pada masanya dan betul dan membawa kepada peningkatan yang ketara dalam keadaan pesakit. Pendekatan evolusi untuk onkologi diperibadikan, seperti analisis genomik, pengeluaran ubat yang disasarkan, terapi gen kanser dan diagnostik molekul menggunakan biomarker sudah pun membuahkan hasil.

Kaedah yang sangat menjanjikan untuk merawat kanser ialah terapi gen. hidup masa ini Ujian klinikal sedang giat dijalankan, yang sering mengesahkan keberkesanan HT dalam kes di mana rawatan antikanser standard - pembedahan, terapi sinaran dan kemoterapi - tidak membantu. Pembangunan teknik inovatif GT (imunoterapi, viroterapi onkolitik, terapi "bunuh diri", dll.) akan dapat menyelesaikan masalah kematian yang tinggi akibat kanser, dan mungkin pada masa akan datang diagnosis kanser tidak akan terdengar seperti hukuman mati.

Kanser: mengenali, mencegah dan menghapuskan penyakit.

kesusasteraan

1. Williams S. Klug, Michael R. Cummingm. Dunia biologi dan perubatan. Asas genetik. Moscow: Tekhnosphere, 2007. - 726 p.;
2. Bioinformatik: Pangkalan Data Besar lwn Big P;
3. Cui H., Cruz-Correa M. et al. (2003).

pengenalan

Setiap tahun dalam jurnal ilmiah Terdapat lebih banyak artikel tentang kajian klinikal perubatan di mana, satu cara atau yang lain, rawatan berdasarkan pengenalan pelbagai gen - terapi gen - digunakan. Arah ini berkembang daripada cabang biologi yang berkembang dengan baik seperti genetik molekul dan bioteknologi.

Selalunya, apabila kaedah konvensional (konservatif) telah pun dicuba, terapi genlah yang boleh membantu pesakit bertahan malah pulih sepenuhnya. Sebagai contoh, ini terpakai kepada penyakit monogenik keturunan, iaitu, yang disebabkan oleh kecacatan pada satu gen, serta banyak lagi. Atau, sebagai contoh, terapi gen boleh membantu dan menyelamatkan anggota badan bagi pesakit yang telah menyempitkan lumen saluran darah dalam anggota bawah dan akibatnya, iskemia berterusan pada tisu sekeliling telah berkembang, iaitu, tisu ini mengalami kekurangan nutrien dan oksigen yang teruk, yang biasanya dibawa oleh darah ke seluruh badan. Selalunya mustahil untuk merawat pesakit sedemikian dengan manipulasi pembedahan dan ubat-ubatan, tetapi jika sel-sel tempatan terpaksa melepaskan lebih banyak faktor protein yang akan menjejaskan proses pembentukan dan percambahan saluran baru, maka iskemia akan menjadi lebih kurang ketara dan kehidupan akan menjadi. lebih mudah untuk pesakit.

Terapi gen hari ini boleh ditakrifkan sebagai rawatan penyakit dengan memasukkan gen ke dalam sel pesakit untuk secara khusus mengubah kecacatan gen atau memberi sel fungsi baru. Ujian klinikal pertama kaedah terapi gen telah dijalankan baru-baru ini - pada 22 Mei 1989, untuk tujuan mendiagnosis kanser. Penyakit keturunan pertama yang mana kaedah terapi gen digunakan ialah kekurangan imuniti keturunan.

Setiap tahun bilangan ujian klinikal yang berjaya dijalankan untuk rawatan pelbagai penyakit menggunakan terapi gen semakin meningkat, dan menjelang Januari 2014 ia mencapai 2 ribu.

Pada masa yang sama, dalam penyelidikan moden mengenai terapi gen, adalah perlu untuk mengambil kira bahawa akibat daripada memanipulasi gen atau DNA "shuffled" (rekombinan) dalam vivo(Latin secara harfiah "dalam kehidupan") belum cukup dipelajari. Di negara yang mempunyai tahap penyelidikan paling maju dalam bidang ini, terutamanya di Amerika Syarikat, protokol perubatan yang menggunakan urutan DNA deria tertakluk kepada semakan mandatori oleh jawatankuasa dan komisen yang berkaitan. Di Amerika Syarikat, ini ialah Jawatankuasa Penasihat DNA Rekombinan (RAC) dan Pentadbiran Dadah. produk makanan(Pentadbiran Makanan dan Dadah, FDA) dengan kelulusan mandatori projek berikutnya oleh pengarah Institut Negara kesihatan (Institut Kesihatan Negara).

Jadi, kami telah memutuskan bahawa rawatan ini adalah berdasarkan fakta bahawa jika sesetengah tisu badan kekurangan faktor protein individu tertentu, maka ini boleh diperbetulkan dengan memperkenalkan gen yang sepadan yang mengekod protein ke dalam tisu ini, dan semuanya akan menjadi lebih atau lebih. kurang indah. Ia tidak mungkin untuk memperkenalkan protein itu sendiri, kerana badan kita akan segera bertindak balas dengan tindak balas imun yang kuat, dan tempoh tindakan tidak mencukupi. Sekarang anda perlu memutuskan kaedah penghantaran gen ke dalam sel.

Transfeksi sel

Pertama, anda perlu memperkenalkan definisi beberapa istilah.

Pengangkutan gen dijalankan terima kasih kepada vektor ialah molekul DNA yang digunakan sebagai "kenderaan" untuk pemindahan tiruan maklumat genetik ke dalam sel. Terdapat banyak jenis vektor: plasmid, virus, serta kosmid, phasmid, kromosom buatan, dll. Pada asasnya penting bahawa vektor (khususnya, yang plasmid) mempunyai ciri ciri mereka:

1. Asal replikasi (ori)- urutan nukleotida dari mana pertindihan DNA bermula. Jika DNA vektor tidak boleh berganda (meniru), maka perlu kesan penyembuhan tidak akan tercapai, kerana ia hanya akan cepat dipecahkan oleh enzim nuklease intraselular, dan disebabkan kekurangan matriks, molekul protein yang lebih sedikit akhirnya akan terbentuk. Perlu diingatkan bahawa mata ini khusus untuk setiap spesies biologi, iaitu, jika DNA vektor sepatutnya diperoleh dengan membiaknya dalam budaya bakteria (dan bukan hanya dengan sintesis kimia, yang biasanya jauh lebih mahal), maka dua asal replikasi yang berasingan akan diperlukan - untuk manusia dan untuk bakteria;

2. Tapak sekatan- urutan pendek tertentu (biasanya palindromik), yang diiktiraf oleh enzim khas (endonucleases sekatan) dan dipotong dengan cara tertentu - dengan pembentukan "hujung melekit" (Rajah 1).

Rajah.1 Pembentukan "hujung melekit" dengan penyertaan enzim sekatan

Tapak ini diperlukan untuk mencantumkan DNA vektor (yang, pada dasarnya, adalah "kosong") dengan gen terapeutik yang dikehendaki ke dalam satu molekul. Molekul sebegini yang dipaut silang daripada dua atau lebih bahagian dipanggil "rekombinan";

3. Jelas sekali bahawa kita ingin mendapatkan berjuta-juta salinan molekul DNA rekombinan. Sekali lagi, jika kita berhadapan dengan budaya sel bakteria, maka DNA ini perlu diasingkan. Masalahnya ialah tidak semua bakteria akan menelan molekul yang kita perlukan; Untuk membezakan kedua-dua kumpulan ini, mereka memasukkan penanda terpilih- kawasan rintangan kepada bahan kimia tertentu; Sekarang jika anda menambah bahan yang sama ini ke alam sekitar, maka hanya yang tahan terhadapnya akan bertahan, dan selebihnya akan mati.

Ketiga-tiga komponen ini boleh diperhatikan dalam plasmid yang disintesis buatan pertama (Rajah 2).

Rajah.2

Proses memasukkan vektor plasmid ke dalam sel tertentu dipanggil pemindahan. Plasmid ialah molekul DNA yang agak pendek dan biasanya berbentuk bulat yang terdapat dalam sitoplasma sel bakteria. Plasmid tidak dikaitkan dengan kromosom bakteria, ia boleh mereplikasi secara bebas daripadanya, boleh dilepaskan oleh bakteria ke persekitaran atau, sebaliknya, diserap (proses penyerapan adalah transformasi). Dengan bantuan plasmid, bakteria boleh bertukar maklumat genetik, contohnya, menghantar rintangan kepada antibiotik tertentu.

Plasmid wujud secara semula jadi dalam bakteria. Tetapi tiada siapa yang boleh menghalang penyelidik daripada mensintesis secara buatan plasmid yang akan mempunyai sifat yang diperlukannya, memasukkan sisipan gen ke dalamnya dan memasukkannya ke dalam sel. Sisipan yang berbeza boleh dimasukkan ke dalam plasmid yang sama .

Kaedah terapi gen

Terdapat dua pendekatan utama, berbeza dalam sifat sel sasaran:

1. Fetal, di mana DNA asing dimasukkan ke dalam zigot (telur yang disenyawakan) atau embrio pada peringkat awal perkembangan; dalam kes ini, adalah dijangka bahawa bahan yang diperkenalkan akan memasuki semua sel penerima (dan juga sel kuman, dengan itu memastikan penghantaran kepada generasi seterusnya). Di negara kita ia sebenarnya dilarang;

2. Somatik, di mana bahan genetik dimasukkan ke dalam sel bukan pembiakan orang yang sudah dilahirkan dan ia tidak dihantar ke sel kuman.

Terapi gen dalam vivo adalah berdasarkan pengenalan langsung urutan DNA yang diklon (didarab) dan dibungkus dengan cara tertentu ke dalam tisu tertentu pesakit. Terutama menjanjikan untuk rawatan penyakit gen dalam vivo ialah pengenalan gen menggunakan aerosol atau vaksin yang disuntik. Terapi gen aerosol sedang dibangunkan, biasanya untuk rawatan penyakit pulmonari(fibrosis sista, kanser paru-paru).

Terdapat banyak langkah yang terlibat dalam membangunkan program terapi gen. Ini termasuk analisis menyeluruh tentang ekspresi khusus tisu gen yang sepadan (iaitu, sintesis pada matriks gen sesetengah protein dalam tisu tertentu), dan pengenalpastian kecacatan biokimia utama, dan kajian struktur, fungsi dan pengedaran intraselular produk proteinnya, serta analisis biokimia proses patologi. Semua data ini diambil kira semasa merangka protokol perubatan yang sesuai.

Adalah penting apabila merangka skim pembetulan gen, kecekapan pemindahan dan tahap pembetulan kecacatan biokimia utama di bawah keadaan kultur sel dinilai ( dalam vitro,"in vitro") dan, yang paling penting, dalam vivo pada model biologi haiwan. Hanya selepas ini program percubaan klinikal boleh dimulakan .

Penghantaran terus dan pembawa selular gen terapeutik

Terdapat banyak kaedah untuk memasukkan DNA asing ke dalam sel eukariotik: sesetengahnya bergantung pada pemprosesan fizikal (elektroporasi, magnetofection, dll.), yang lain pada penggunaan bahan kimia atau zarah biologi (contohnya, virus) yang digunakan sebagai pembawa. Ia patut disebut dengan segera bahawa bahan kimia dan kaedah fizikal(cth. elektroporasi + menyelubungi DNA dengan liposom)

Kaedah langsung

1. Transfeksi berasaskan kimia boleh dikelaskan kepada beberapa jenis: menggunakan bahan siklodekstrin, polimer, liposom atau nanozarah (dengan atau tanpa kefungsian kimia atau virus, iaitu pengubahsuaian permukaan).
a) Salah satu kaedah yang paling murah ialah menggunakan kalsium fosfat. Ia meningkatkan kecekapan penggabungan DNA ke dalam sel sebanyak 10-100 kali ganda. DNA membentuk kompleks yang kuat dengan kalsium, yang memastikan penyerapannya yang berkesan. Kelemahan - hanya kira-kira 1 - 10% daripada DNA mencapai nukleus. Kaedah yang digunakan dalam vitro untuk memindahkan DNA ke dalam sel manusia (Rajah 3);

Rajah.3

b) Penggunaan molekul organik yang sangat bercabang - dendrimer, untuk mengikat DNA dan memindahkannya ke dalam sel (Rajah 4);

Rajah.4

c) Sangat kaedah yang berkesan Untuk memindahkan DNA, ia diperkenalkan melalui liposom - badan kecil yang dikelilingi membran yang boleh bergabung dengan membran sitoplasma sel (CPM), yang merupakan lapisan ganda lipid. Untuk sel eukariotik, pemindahan lebih cekap menggunakan liposom kationik kerana sel lebih sensitif terhadapnya. Proses ini mempunyai namanya sendiri - lipofection. Kaedah ini dianggap salah satu yang paling selamat hari ini. Liposom tidak toksik dan tidak imunogenik. Walau bagaimanapun, kecekapan pemindahan gen menggunakan liposom adalah terhad, kerana DNA yang mereka masukkan ke dalam sel biasanya segera ditangkap oleh lisosom dan dimusnahkan. Pengenalan DNA ke dalam sel manusia menggunakan liposom adalah terapi utama hari ini. dalam vivo(Gamb. 5);

Rajah.5

d) Kaedah lain ialah penggunaan polimer kationik seperti diethylaminoethyl dextran atau polyethylenimine. Molekul DNA bercas negatif mengikat polikasi bercas positif, dan kompleks ini terus memasuki sel melalui endositosis. DEAE-dextran mengubah sifat fizikal membran plasma dan merangsang pengambilan kompleks ini oleh sel. Kelemahan utama kaedah ini ialah DEAE-dextran adalah toksik dalam kepekatan tinggi. Kaedah ini tidak menjadi meluas dalam terapi gen;

e) Dengan bantuan histon dan protein nuklear lain. Protein ini, yang mengandungi banyak asid amino bercas positif (Lys, Arg), dalam keadaan semula jadi membantu padat membungkus rantai panjang DNA ke dalam nukleus sel yang agak kecil.

2. Kaedah fizikal:

a) Elektroporasi adalah kaedah yang sangat popular; peningkatan segera dalam kebolehtelapan membran dicapai kerana fakta bahawa sel terdedah kepada pendedahan singkat kepada intens medan elektrik. Telah ditunjukkan bahawa dalam keadaan optimum bilangan transforman boleh mencapai 80% daripada sel yang masih hidup. Ia tidak digunakan pada manusia pada masa ini (Rajah 6).

Rajah.6

b) "Cell squeezing" adalah kaedah yang dicipta pada tahun 2013. Ia membolehkan anda menghantar molekul ke dalam sel dengan "memicit perlahan-lahan" membran sel. Kaedah ini menghapuskan kemungkinan ketoksikan atau salah sasaran kerana ia tidak bergantung pada bahan luaran atau medan elektrik;

c) Sonoporation ialah kaedah pemindahan DNA asing secara buatan ke dalam sel dengan mendedahkannya kepada ultrasound, menyebabkan pembukaan liang dalam membran sel;
d) Transfeksi optik - kaedah di mana lubang kecil dibuat dalam membran (kira-kira 1 μm diameter) menggunakan laser yang sangat fokus;
e) Transfeksi hidrodinamik - kaedah penyampaian binaan genetik, protein, dsb. oleh peningkatan terkawal dalam tekanan dalam kapilari dan cecair antara sel, yang menyebabkan peningkatan jangka pendek dalam kebolehtelapan membran sel dan pembentukan liang sementara di dalamnya. Ia dijalankan dengan suntikan pantas ke dalam tisu, dan penghantaran tidak spesifik. Kecekapan penghantaran untuk otot rangka - dari 22 hingga 60% ;

f) Suntikan mikro DNA - pengenalan ke dalam nukleus sel haiwan menggunakan mikrotubul kaca nipis (d=0.1-0.5 µm). Kelemahannya adalah kerumitan kaedah, terdapat kemungkinan besar pemusnahan nukleus atau DNA; bilangan sel yang terhad boleh diubah. Bukan untuk kegunaan manusia.

3. Kaedah berasaskan zarah.

a) Pendekatan langsung kepada pemindahan ialah senapang gen, di mana DNA disatukan ke dalam zarah nano dengan pepejal lengai (biasanya emas, tungsten), yang kemudiannya "ditembak" diarahkan ke dalam nukleus sel sasaran. Kaedah ini digunakan dalam vitro Dan dalam vivo untuk memperkenalkan gen, khususnya, ke dalam sel tisu otot, contohnya, dalam penyakit seperti distrofi otot Duchenne. Saiz zarah emas ialah 1-3 mikron (Rajah 7).

Rajah.7

b) Magnetofection ialah kaedah yang menggunakan daya magnet untuk menghantar DNA ke sel sasaran. Pertama, asid nukleik (NA) dikaitkan dengan nanopartikel magnetik, dan kemudian, di bawah pengaruh medan magnet, zarah didorong ke dalam sel. Keberkesanan hampir 100%, jelas bukan ketoksikan dinyatakan. Dalam masa 10-15 minit, zarah didaftarkan dalam sel - ini lebih cepat daripada kaedah lain.
c) Impalefection; "impalement", lit "impalement" + "infection") - kaedah penghantaran menggunakan bahan nano seperti tiub nano karbon dan nanofiber. Dalam kes ini, sel benar-benar tertusuk oleh lapisan nanofibril. Awalan "nano" digunakan untuk menunjukkan saiznya yang sangat kecil (dalam satu per satu bilion meter) (Rajah 8).

Rajah 8

Secara berasingan, kaedah seperti pemindahan RNA patut diserlahkan: bukan DNA yang dihantar ke dalam sel, tetapi molekul RNA - "pengganti" mereka dalam rantai biosintesis protein; dalam kes ini, protein khas diaktifkan yang memotong RNA menjadi serpihan pendek - yang dipanggil. RNA mengganggu kecil (siRNA). Serpihan ini mengikat kepada protein lain dan, akhirnya, ini membawa kepada perencatan ekspresi sel terhadap gen yang sepadan. Dengan cara ini, adalah mungkin untuk menyekat tindakan gen tersebut dalam sel yang berpotensi pada masa ini mendatangkan lebih banyak bahaya daripada kebaikan. Transfeksi RNA telah menemui aplikasi yang luas, khususnya, dalam onkologi.

Prinsip asas penghantaran gen menggunakan vektor plasmid dikaji semula. Sekarang kita boleh beralih kepada mempertimbangkan kaedah virus. Virus adalah bentuk bukan selular kehidupan, paling kerap mewakili molekul asid nukleik (DNA atau RNA) yang dibalut dengan cangkang protein. Jika kita memotong daripada bahan genetik virus semua urutan yang menyebabkan penyakit, maka keseluruhan virus juga boleh berjaya diubah menjadi "kenderaan" untuk gen kita.

Proses memasukkan DNA ke dalam sel, yang dimediasi oleh virus, dipanggil transduksi.
Dalam amalan, yang paling biasa digunakan ialah retrovirus, adenovirus dan virus berkaitan adeno (AAV). Pertama, adalah wajar untuk mengetahui calon yang ideal untuk transduksi antara virus. Kriterianya ialah ia mestilah:

Stabil;
. luas, iaitu, untuk menampung jumlah DNA yang mencukupi;
. lengai berhubung dengan laluan metabolik sel;
. tepat - idealnya, ia harus mengintegrasikan genomnya ke dalam lokus tertentu genom nukleus perumah, dsb.

Dalam kehidupan sebenar, sangat sukar untuk menggabungkan sekurang-kurangnya beberapa mata, jadi biasanya pilihan dibuat apabila mempertimbangkan setiap kes individu secara berasingan (Rajah 9).

Rajah.9

Daripada ketiga-tiga senarai virus yang paling banyak digunakan, yang paling selamat dan pada masa yang sama yang paling tepat ialah AAV. Hampir satu-satunya kelemahan mereka ialah kapasiti yang agak kecil (kira-kira 4800 bp), yang, bagaimanapun, ternyata mencukupi untuk banyak gen .

Sebagai tambahan kepada kaedah yang disenaraikan, terapi gen sering digunakan dalam kombinasi dengan terapi sel: pertama, budaya sel manusia tertentu ditanam dalam medium nutrien, selepas itu gen yang diperlukan dimasukkan ke dalam sel dalam satu cara atau yang lain, ditanam untuk beberapa lama dan sekali lagi dipindahkan ke dalam badan perumah. Akibatnya, sel boleh dikembalikan kepada sifat normalnya. Jadi, sebagai contoh, sel darah putih manusia (leukosit) telah diubah suai untuk leukemia (Rajah 10).

Rajah.10

Nasib gen selepas ia memasuki sel

Oleh kerana segala-galanya lebih kurang jelas dengan vektor virus kerana keupayaan mereka untuk menyampaikan gen dengan lebih cekap ke matlamat akhir - nukleus, kita akan memikirkan nasib vektor plasmid.

Pada peringkat ini, kami telah mencapai bahawa DNA telah melepasi halangan besar pertama - membran sitoplasma sel.

Selanjutnya, dalam kombinasi dengan bahan lain, shell atau tidak, ia perlu mencapai nukleus sel supaya enzim khas - RNA polimerase - mensintesis molekul RNA utusan (mRNA) pada templat DNA (proses ini dipanggil transkripsi). Hanya selepas ini mRNA akan dilepaskan ke dalam sitoplasma, membentuk kompleks dengan ribosom dan, mengikut kod genetik, polipeptida disintesis - sebagai contoh, faktor pertumbuhan vaskular (VEGF), yang akan mula melaksanakan fungsi terapeutik tertentu ( dalam kes ini, ia akan memulakan proses pembentukan saluran bercabang dalam tisu tertakluk kepada iskemia) .

Bagi ekspresi gen yang diperkenalkan dalam jenis sel yang diperlukan, masalah ini diselesaikan dengan bantuan elemen pengawalseliaan transkripsi. Tisu di mana ekspresi berlaku selalunya ditentukan oleh gabungan penambah khusus tisu (urutan (“meningkatkan”) dengan promoter tertentu (jujukan nukleotida dari mana RNA polimerase memulakan sintesis), yang boleh diinduksi. . Adalah diketahui bahawa aktiviti gen boleh dimodulasi dalam vivo isyarat luaran, dan memandangkan penambah boleh berfungsi dengan mana-mana gen, penebat boleh dimasukkan ke dalam vektor, yang membantu penambah berfungsi tanpa mengira kedudukannya dan boleh bertindak sebagai penghalang berfungsi antara gen. Setiap penambah mengandungi satu set tapak pengikat untuk mengaktifkan atau menekan faktor protein. Promoter juga boleh digunakan untuk mengawal tahap ekspresi gen. Contohnya, terdapat metallothionein atau promoter sensitif suhu; promoter dikawal oleh hormon.

Ekspresi gen bergantung pada kedudukannya dalam genom. Dalam kebanyakan kes, kaedah virus sedia ada hanya menghasilkan pemasukan rawak gen ke dalam genom. Untuk menghapuskan pergantungan sedemikian, apabila membina vektor, gen itu dibekalkan dengan jujukan nukleotida yang diketahui, yang membolehkan gen itu dinyatakan tanpa mengira di mana ia dimasukkan ke dalam genom.

Cara paling mudah untuk mengawal ekspresi transgen ialah menyediakannya dengan penganjur penunjuk yang sensitif kepada isyarat fisiologi, seperti pelepasan glukosa atau hipoksia. Sistem kawalan "endogen" sedemikian mungkin berguna dalam beberapa situasi, seperti kawalan bergantung kepada glukosa terhadap pengeluaran insulin. Sistem kawalan "eksogen" lebih dipercayai dan universal, apabila ekspresi gen dikawal secara farmakologi dengan pengenalan molekul ubat kecil. Pada masa ini, 4 sistem kawalan utama diketahui - dikawal oleh tetracycline (Tet), steroid serangga, ecdysone atau analognya, ubat antiprogestin mayfpristone (RU486) dan dimerizer kimia seperti rapamycin dan analognya. Kesemua mereka termasuk tarikan bergantung kepada dadah dari domain pengaktifan transkripsi kepada promoter utama yang mengetuai gen yang dikehendaki, tetapi mereka berbeza dalam mekanisme tarikan ini. .

Kesimpulan

Kajian semula data membolehkan kami membuat kesimpulan bahawa, walaupun terdapat usaha banyak makmal di seluruh dunia, semuanya sudah diketahui dan diuji. dalam vivo Dan dalam vitro sistem vektor jauh dari sempurna . Sekiranya terdapat masalah dengan penghantaran DNA asing dalam vitro diselesaikan secara praktikal, dan penghantarannya ke sel sasaran dari tisu yang berbeza dalam vivo berjaya diselesaikan (terutamanya dengan mencipta binaan yang membawa protein reseptor, termasuk antigen khusus untuk tisu tertentu), maka ciri-ciri lain sistem vektor sedia ada - kestabilan integrasi, ekspresi terkawal, keselamatan - masih memerlukan penambahbaikan yang serius.

Pertama sekali, ini melibatkan kestabilan integrasi. Sehingga kini, integrasi ke dalam genom hanya dicapai menggunakan vektor retroviral atau berkaitan adeno. Kecekapan integrasi yang stabil boleh ditingkatkan dengan menambah baik binaan gen seperti sistem pengantara reseptor atau dengan mencipta vektor episomal yang cukup stabil (iaitu, struktur DNA yang mampu tinggal jangka panjang di dalam nukleus). Baru-baru ini, perhatian khusus telah diberikan kepada penciptaan vektor berdasarkan kromosom buatan mamalia. Disebabkan kehadiran unsur struktur asas kromosom biasa, kromosom mini tersebut disimpan dalam sel untuk jangka masa yang lama dan mampu membawa gen bersaiz penuh (genomik) dan unsur pengawalseliaan semula jadinya, yang diperlukan untuk berfungsi dengan betul. gen, dalam tisu yang betul dan pada masa yang betul.

Terapi gen dan sel membuka prospek cemerlang untuk pemulihan sel dan tisu yang hilang dan reka bentuk kejuruteraan genetik organ, yang sudah pasti akan meluaskan dengan ketara kaedah penyelidikan bioperubatan dan mencipta peluang baharu untuk memelihara dan memanjangkan hayat manusia.

Di samping itu, anda boleh belajar tentang keupayaan sains perubatan moden dalam rawatan keabnormalan kromosom dengan membiasakan diri dengan pencapaian terapi gen. Arah ini berdasarkan pemindahan bahan genetik ke dalam tubuh manusia, tertakluk kepada penghantaran gen kepada sel sasaran yang dipanggil menggunakan pelbagai kaedah.

Petunjuk untuk digunakan

Rawatan penyakit keturunan dijalankan hanya jika penyakit itu dikenal pasti dengan tepat. Pada masa yang sama, sebelum menetapkan langkah terapeutik, beberapa ujian dijalankan untuk menentukan hormon dan bahan lain yang dihasilkan secara berlebihan dalam badan dan yang dihasilkan dalam kuantiti yang tidak mencukupi untuk memilih dos ubat yang paling berkesan.

Semasa mengambil ubat, keadaan pesakit sentiasa dipantau dan, jika perlu, perubahan dibuat pada perjalanan rawatan.

Sebagai peraturan, pesakit sedemikian harus mengambil ubat seumur hidup atau untuk jangka masa yang panjang (contohnya, sehingga akhir proses pertumbuhan badan), dan cadangan pemakanan harus diikuti dengan ketat dan berterusan.

Kontraindikasi

Apabila membangunkan kursus terapi, kemungkinan kontraindikasi individu untuk digunakan diambil kira dan, jika perlu, menggantikan beberapa ubat dengan yang lain.

Apabila membuat keputusan untuk memindahkan organ atau tisu untuk penyakit keturunan tertentu, risiko akibat negatif selepas pembedahan mesti diambil kira.

Terapi gen adalah salah satu bidang perubatan yang berkembang pesat, yang melibatkan merawat seseorang dengan memperkenalkan gen yang sihat ke dalam badan. Lebih-lebih lagi, menurut saintis, dengan bantuan terapi gen adalah mungkin untuk menambah gen yang hilang, membetulkan atau menggantikannya, dengan itu meningkatkan fungsi badan pada tahap sel dan menormalkan keadaan pesakit.

Menurut saintis, 200 juta orang di planet ini adalah calon berpotensi untuk terapi gen, dan angka ini semakin meningkat. Dan adalah sangat menggembirakan bahawa beberapa ribu pesakit telah menerima rawatan untuk penyakit yang tidak dapat diubati sebagai sebahagian daripada ujian yang berterusan.

Dalam artikel ini kita akan bercakap tentang tugas terapi gen yang ditetapkan sendiri, penyakit apa yang boleh dirawat dengan kaedah ini, dan masalah apa yang perlu dihadapi oleh saintis.

Di manakah terapi gen digunakan?

Terapi gen pada asalnya diilhamkan untuk memerangi penyakit warisan yang teruk seperti penyakit Huntington, cystic fibrosis dan beberapa penyakit berjangkit. Walau bagaimanapun, tahun 1990, apabila saintis berjaya membetulkan gen yang rosak dan, dengan memasukkannya ke dalam badan pesakit, mengalahkan fibrosis kistik, menjadi benar-benar revolusioner dalam bidang terapi gen. Berjuta-juta orang di seluruh dunia telah menerima harapan untuk rawatan penyakit yang sebelum ini dianggap tidak dapat diubati. Dan walaupun terapi sedemikian adalah pada permulaan perkembangannya, potensinya mengejutkan walaupun dalam dunia saintifik.

Sebagai contoh, sebagai tambahan kepada fibrosis kistik, saintis moden telah membuat kemajuan dalam memerangi patologi keturunan seperti hemofilia, enzimopati dan kekurangan imun. Selain itu, rawatan gen memungkinkan untuk melawan beberapa penyakit onkologi, serta patologi jantung, penyakit sistem saraf dan juga kecederaan, sebagai contoh, kerosakan saraf. Oleh itu, terapi gen menangani penyakit yang sangat teruk yang membawa kepada kematian awal dan selalunya tidak mempunyai rawatan lain selain terapi gen.

Prinsip rawatan gen

Sebagai bahan aktif doktor menggunakan maklumat genetik, atau, lebih tepatnya, molekul yang merupakan pembawa maklumat tersebut. Kurang biasa, asid nukleik RNA digunakan untuk ini, dan lebih kerap sel DNA digunakan.

Setiap sel sedemikian mempunyai apa yang dipanggil "penyalin" - mekanisme yang mana ia menterjemah maklumat genetik ke dalam protein. Sel yang mempunyai gen yang betul dan mesin fotostat berfungsi tanpa kegagalan adalah sel yang sihat dari sudut terapi gen. Setiap sel yang sihat mempunyai perpustakaan keseluruhan gen asli, yang digunakan untuk fungsi yang betul dan harmoni bagi seluruh organisma. Walau bagaimanapun, jika atas sebab tertentu gen penting hilang, tidak mungkin untuk memulihkan kehilangan tersebut.

Ini menjadi punca perkembangan penyakit genetik yang serius, seperti distrofi otot Duchenne (dengannya, pesakit mengalami kelumpuhan otot, dan dalam kebanyakan kes dia tidak hidup hingga 30 tahun, mati akibat penangkapan pernafasan). Atau keadaan yang kurang membawa maut. Sebagai contoh, "pecahan" gen tertentu membawa kepada fakta bahawa protein berhenti melaksanakan fungsinya. Dan ini menjadi punca perkembangan hemofilia.

Dalam mana-mana kes yang disenaraikan, terapi gen datang untuk menyelamatkan, tugasnya adalah untuk menghantar salinan gen biasa ke sel yang berpenyakit dan meletakkannya dalam "penyalin" selular. Dalam kes ini, fungsi sel akan bertambah baik, dan mungkin fungsi seluruh badan akan dipulihkan, berkat yang mana orang itu akan menyingkirkan penyakit yang serius dan akan dapat memanjangkan hayatnya.

Apakah penyakit yang boleh dirawat oleh terapi gen?

Sejauh manakah terapi gen benar-benar membantu seseorang? Menurut saintis, terdapat kira-kira 4,200 penyakit di dunia yang timbul akibat daripada gen yang tidak berfungsi. Dalam hal ini, potensi bidang perubatan ini sangat luar biasa. Walau bagaimanapun, apa yang lebih penting ialah apa yang telah dicapai oleh doktor setakat ini. Sudah tentu, terdapat banyak kesukaran di sepanjang laluan ini, tetapi hari ini beberapa kemenangan tempatan dapat dikenal pasti.

Sebagai contoh, saintis moden sedang membangunkan pendekatan untuk merawat penyakit jantung koronari melalui gen. Tetapi ini adalah penyakit yang sangat biasa yang menjejaskan ramai lebih ramai orang daripada patologi kongenital. Akhirnya, orang yang berhadapan dengan penyakit koronari, mendapati dirinya dalam keadaan di mana terapi gen boleh menjadi satu-satunya penyelamatnya.

Lebih-lebih lagi, hari ini patologi yang berkaitan dengan kerosakan pada sistem saraf pusat dirawat dengan bantuan gen. Ini adalah penyakit seperti amyotrophic lateral sclerosis, penyakit Alzheimer atau penyakit Parkinson. Menariknya, untuk merawat penyakit ini, virus digunakan yang cenderung menyerang sistem saraf. Oleh itu, dengan bantuan virus herpes, sitokin dan faktor pertumbuhan dihantar ke sistem saraf, memperlahankan perkembangan penyakit. Ini adalah contoh yang menarik tentang bagaimana virus patogen yang biasanya menyebabkan penyakit diproses di makmal, dilucutkan daripada protein pembawa penyakit, dan digunakan sebagai kaset yang menghantar bahan penyembuhan ke saraf dan dengan itu bertindak untuk manfaat kesihatan, memanjangkan manusia. kehidupan.

Satu lagi penyakit keturunan yang serius ialah kolesterolemia, yang menyebabkan tubuh manusia tidak dapat mengawal kolesterol, akibatnya lemak terkumpul di dalam badan, dan risiko serangan jantung dan strok meningkat. Untuk mengatasi masalah ini, pakar mengeluarkan sebahagian daripada hati pesakit dan membetulkan gen yang rosak, menghentikan pengumpulan kolesterol selanjutnya dalam badan. Gen yang diperbetulkan kemudiannya diletakkan ke dalam virus hepatitis yang dineutralkan dan dihantar semula ke hati.

Baca juga:

Terdapat perkembangan positif dalam memerangi AIDS. Bukan rahsia lagi bahawa AIDS berpunca daripada virus immunodeficiency manusia, yang memusnahkan sistem imun dan membuka pintu kepada penyakit maut dalam badan. Para saintis moden sudah tahu cara menukar gen supaya mereka berhenti melemahkan sistem imun, dan mula menguatkannya untuk melawan virus. Gen tersebut diperkenalkan melalui darah, melalui pemindahan darah.

Terapi gen juga berfungsi melawan kanser, khususnya terhadap kanser kulit (melanoma). Rawatan pesakit sedemikian melibatkan pengenalan gen dengan faktor nekrosis tumor, i.e. gen yang mengandungi protein antitumor. Lebih-lebih lagi, hari ini ujian sedang dijalankan untuk rawatan kanser otak, di mana pesakit yang sakit disuntik dengan gen yang mengandungi maklumat untuk meningkatkan sensitiviti sel malignan terhadap ubat yang digunakan.

Penyakit Gaucher adalah penyakit keturunan yang teruk yang disebabkan oleh mutasi dalam gen yang menyekat pengeluaran enzim khas, glucocerebrosidase. Pada orang yang menghidap penyakit yang tidak boleh diubati ini, limpa dan hati diperbesar, dan apabila penyakit itu berlanjutan, tulang mula merosot. Para saintis telah berjaya dalam eksperimen untuk memperkenalkan ke dalam badan pesakit sedemikian gen yang mengandungi maklumat mengenai pengeluaran enzim ini.

Ini satu lagi contoh. Bukan rahsia lagi bahawa orang buta kehilangan keupayaan untuk melihat imej visual sepanjang hayatnya. Salah satu punca kebutaan kongenital dianggap sebagai atrofi Leber, yang, pada dasarnya, adalah mutasi gen. Sehingga kini, saintis telah memulihkan kebolehan visual kepada 80 orang buta menggunakan adenovirus yang diubah suai yang menghantar gen "berfungsi" ke tisu mata. By the way, beberapa tahun yang lalu saintis berjaya menyembuhkan buta warna dalam monyet eksperimen dengan memperkenalkan gen manusia yang sihat ke dalam retina mata haiwan itu. Dan baru-baru ini, operasi sedemikian membolehkan pesakit pertama menyembuhkan buta warna.

Biasanya, kaedah penyampaian maklumat genetik menggunakan virus adalah yang paling optimum, kerana virus itu sendiri mencari sasarannya di dalam badan (virus herpes pasti akan menemui neuron, dan virus hepatitis akan menemui hati). Walau bagaimanapun, kaedah penghantaran gen ini mempunyai kelemahan yang ketara - virus adalah imunogenik, yang bermaksud bahawa apabila mereka memasuki badan, mereka boleh dimusnahkan oleh sistem imun sebelum mereka mempunyai masa untuk bekerja, atau bahkan menyebabkan tindak balas imun yang kuat dari badan, hanya memburukkan keadaan kesihatan.

Terdapat kaedah lain untuk menyampaikan bahan gen. Ia adalah molekul DNA bulat atau plasmid. Ia berputar dengan sempurna, menjadi sangat padat, yang membolehkan saintis "membungkus"nya ke dalam polimer kimia dan memasukkannya ke dalam sel. Tidak seperti virus, plasmid tidak menyebabkan tindak balas imun badan. Namun, kaedah ini kurang sesuai, kerana selepas 14 hari, plasmid dikeluarkan dari sel dan pengeluaran protein berhenti. Iaitu, dengan cara ini gen mesti diperkenalkan dalam jangka masa yang panjang sehingga sel "pulih."

Oleh itu, saintis moden mempunyai dua kaedah yang berkuasa untuk menyampaikan gen kepada sel "sakit", dan penggunaan virus nampaknya lebih disukai. Walau apa pun, keputusan akhir mengenai pilihan satu kaedah atau yang lain dibuat oleh doktor, berdasarkan tindak balas badan pesakit.

Cabaran yang dihadapi terapi gen

Kita boleh membuat kesimpulan tertentu bahawa terapi gen adalah bidang perubatan yang kurang dikaji, yang dikaitkan dengan sejumlah besar kegagalan dan kesan sampingan, dan ini adalah kelemahan besarnya. Walau bagaimanapun, terdapat juga isu etika, kerana ramai saintis secara kategori menentang gangguan dalam struktur genetik tubuh manusia. Itulah sebabnya hari ini terdapat larangan antarabangsa terhadap penggunaan sel kuman, serta sel kuman pra-implantasi, dalam terapi gen. Ini dilakukan untuk mengelakkan perubahan gen dan mutasi yang tidak diingini dalam keturunan kita.

Jika tidak, terapi gen tidak melanggar mana-mana piawaian etika, kerana ia direka untuk melawan penyakit yang serius dan tidak boleh diubati di mana perubatan rasmi hanya tidak berdaya. Dan ini adalah kelebihan paling penting dalam rawatan gen.
Jaga diri!

"Anak anda mempunyai penyakit genetik" bunyi seperti ayat. Tetapi selalunya, ahli genetik dapat membantu kanak-kanak yang sakit dengan ketara, dan juga mengimbangi sepenuhnya beberapa penyakit. Maria Alekseevna Bulatnikova, pakar neurologi-genetik di Pusat Perubatan Pokrovsky, PBSK, bercakap tentang pilihan rawatan moden.

Seberapa biasa penyakit genetik?

Oleh kerana diagnostik molekul telah menjadi lebih meluas, didapati bahawa bilangan penyakit genetik adalah lebih besar daripada yang difikirkan sebelumnya. Banyak penyakit jantung, kecacatan perkembangan, dan keabnormalan neurologi nampaknya mempunyai punca genetik. Dalam kes ini, saya bercakap secara khusus mengenai penyakit genetik (bukan kecenderungan), iaitu keadaan yang disebabkan oleh mutasi (pecahan) dalam satu atau lebih gen. Menurut statistik, di Amerika Syarikat, sehingga satu pertiga daripada pesakit neurologi dimasukkan ke hospital akibat gangguan genetik. Kesimpulan sedemikian diketuai bukan sahaja oleh perkembangan pesat genetik molekul dan keupayaan analisis genetik, tetapi juga oleh kemunculan kaedah neuroimaging baru, seperti MRI. Menggunakan MRI, adalah mungkin untuk menentukan kerosakan pada kawasan otak mana yang membawa kepada gangguan yang berlaku pada kanak-kanak, dan selalunya apabila kami mengesyaki kecederaan kelahiran, kami mengesan perubahan dalam struktur yang tidak mungkin rosak semasa bersalin, dan kemudian timbul andaian tentang sifat genetik penyakit, tentang pembentukan organ yang tidak betul. Menurut hasil kajian baru-baru ini, pengaruh kelahiran yang sukar walaupun dengan genetik yang utuh boleh dikompensasikan semasa tahun pertama kehidupan.

Apakah pengetahuan tentang sifat genetik penyakit ini?

Pengetahuan tentang punca genetik penyakit ini jauh dari sia-sia - ia bukan hukuman mati, tetapi cara untuk mencari jalan yang betul untuk rawatan dan pembetulan gangguan. Banyak penyakit hari ini dirawat dengan jayanya, yang lain pakar genetik boleh menawarkan lebih banyak cara yang berkesan terapi yang meningkatkan kualiti hidup kanak-kanak dengan ketara. Sudah tentu, terdapat juga gangguan yang belum dapat diatasi oleh doktor, tetapi sains tidak berhenti, dan kaedah rawatan baru muncul setiap hari.

Dalam amalan saya terdapat satu kes yang sangat tipikal. Seorang kanak-kanak berumur 11 tahun berjumpa pakar neurologi tentang cerebral palsy. Setelah pemeriksaan dan soal siasat saudara-mara, timbul syak wasangka tentang sifat genetik penyakit itu, yang disahkan. Nasib baik untuk kanak-kanak ini, penyakit yang dikenal pasti boleh dirawat walaupun pada usia ini, dan dengan mengubah taktik rawatan, adalah mungkin untuk mencapai peningkatan yang ketara dalam keadaan kanak-kanak itu.

Pada masa ini, bilangan penyakit genetik, manifestasi yang boleh dikompensasikan, sentiasa berkembang. Contoh yang paling terkenal ialah fenilketonuria. Ia menunjukkan dirinya sebagai kelewatan perkembangan, terencat akal. Sekiranya diet tanpa fenilalanin ditetapkan tepat pada masanya, kanak-kanak itu akan membesar dengan sihat sepenuhnya, dan selepas 20 tahun, keterukan diet dapat dikurangkan. (Jika anda bersalin di hospital bersalin atau pusat perubatan, bayi anda akan diuji untuk fenilketonuria pada hari pertama kehidupan).

Bilangan penyakit sedemikian telah meningkat dengan ketara. Leucinosis juga tergolong dalam kumpulan penyakit metabolik. Dengan penyakit ini, rawatan harus ditetapkan pada bulan pertama kehidupan (sangat penting untuk tidak terlambat), kerana produk toksik metabolisme terjejas membawa kepada kerosakan yang lebih cepat pada tisu saraf berbanding dengan fenilketonuria. Malangnya, jika penyakit itu dikesan pada usia tiga bulan, adalah mustahil untuk mengimbangi sepenuhnya manifestasinya, tetapi mungkin untuk meningkatkan kualiti hidup kanak-kanak. Sudah tentu, saya ingin penyakit ini dimasukkan ke dalam program saringan.

Penyebab gangguan saraf selalunya adalah lesi genetik yang agak heterogen, tepatnya kerana terdapat begitu banyak daripada mereka, sangat sukar untuk membuat program pemeriksaan untuk pengesanan tepat pada masanya semua penyakit yang diketahui.

Ini termasuk penyakit seperti penyakit Pompe, penyakit Grover, penyakit Felidbacher, sindrom Rett, dll. Terdapat banyak kes penyakit yang lebih ringan.

Memahami sifat genetik penyakit ini membolehkan anda mengarahkan rawatan kepada punca gangguan, dan bukan hanya untuk mengimbanginya, yang dalam banyak kes membolehkan anda mencapai kejayaan yang serius dan juga menyembuhkan bayi.

Apakah gejala yang mungkin menunjukkan sifat genetik penyakit ini?

Pertama sekali, ini adalah kelewatan perkembangan kanak-kanak, termasuk intrauterin (dari 50 hingga 70% mengikut beberapa anggaran), miopati, autisme, yang tidak boleh dirawat. sawan epilepsi, sebarang kecacatan organ dalaman. Penyebab cerebral palsy juga boleh menjadi gangguan genetik, biasanya dalam kes sedemikian, doktor bercakap tentang perjalanan penyakit yang tidak biasa. Jika doktor anda mengesyorkan menjalani ujian genetik, jangan menangguhkannya, dalam kes ini masa adalah sangat berharga. Kehamilan yang terlepas dan keguguran berulang, termasuk dalam kalangan saudara-mara, mungkin juga menunjukkan kemungkinan keabnormalan genetik. Amat mengecewakan apabila penyakit ini dikesan terlalu lewat dan tidak dapat diperbetulkan lagi.

Sekiranya penyakit itu tiada penawar, adakah ibu bapa perlu tahu mengenainya?

Pengetahuan tentang sifat genetik penyakit pada kanak-kanak membolehkan anda mengelakkan penampilan kanak-kanak lain yang sakit dalam keluarga ini. Ini mungkin sebab utama mengapa perlu menjalani kaunseling genetik pada peringkat perancangan kehamilan, jika salah seorang kanak-kanak mengalami kecacatan perkembangan atau penyakit serius. Sains moden memungkinkan untuk menjalankan kedua-dua diagnostik genetik pranatal dan praimplantasi, jika terdapat maklumat tentang penyakit yang terdapat risiko kejadian. Pada peringkat ini, tidak mungkin untuk segera menguji semua kemungkinan penyakit genetik. Malah keluarga yang sihat, di mana kedua ibu bapa tidak pernah mendengar sebarang penyakit, tidak terlepas daripada penampilan kanak-kanak dengan kelainan genetik. Gen resesif boleh diwariskan melalui berpuluh-puluh generasi dan dalam pasangan andalah anda akan bertemu separuh lagi anda (lihat gambar).

Sekiranya anda sentiasa berunding dengan pakar genetik?

Anda perlu menjalani ujian genetik berdasarkan kehadiran masalah jika anda atau doktor anda mempunyai sebarang syak wasangka. Tak payah periksa anak sihat untuk berjaga-jaga. Ramai orang mengatakan bahawa mereka telah melalui semua pemeriksaan semasa kehamilan dan semuanya baik-baik saja, tetapi di sini... Dalam kes ini, anda perlu memahami bahawa pemeriksaan pemeriksaan bertujuan untuk mengenal pasti (dan sangat berkesan) penyakit genetik yang paling biasa - Down, Penyakit Patau dan Edwards, mutasi dalam gen individu yang dibincangkan di atas tidak dikesan semasa pemeriksaan sedemikian.

Apakah kelebihan pusat anda?

Setiap pusat genetik mempunyai pengkhususan tersendiri, sebaliknya pengkhususan doktor yang bekerja di dalamnya. Sebagai contoh, saya seorang pakar neurologi kanak-kanak dengan latihan. Kami juga melihat pakar genetik yang pakar dalam masalah kehamilan. Kelebihan pusat berbayar adalah keupayaan doktor untuk menumpukan lebih banyak masa kepada pesakitnya (temu janji berlangsung selama dua jam, dan pencarian penyelesaian kepada masalah itu biasanya berterusan walaupun selepas itu). Tidak perlu takut dengan pakar genetik, dia hanya pakar yang boleh membuat diagnosis yang membolehkannya menyembuhkan penyakit yang kelihatan tidak ada harapan.

“Majalah kesihatan untuk bakal ibu bapa”, No. 3 (7), 2014

Genetik di Israel berkembang pesat, dan kaedah progresif untuk mendiagnosis dan merawat penyakit keturunan muncul. Pelbagai penyelidikan khusus sentiasa berkembang, pangkalan makmal meningkat dan kakitangan perubatan meningkatkan kelayakan mereka. Keupayaan untuk membuat diagnosis seawal mungkin dan memulakan rawatan komprehensif gangguan keturunan menjadikan rawatan untuk kanak-kanak di Israel paling popular dan berkesan.

Diagnosis penyakit genetik

Rawatan penyakit keturunan boleh menjadi radikal dan paliatif, tetapi diagnosis yang tepat mesti dibuat terlebih dahulu. Terima kasih kepada penggunaan teknik terkini, pakar Tel Aviv Pusat Perubatan dinamakan sempena Sourasky (Klinik Ichilov) berjaya menjalankan diagnostik, membuat diagnosis yang tepat dan memberikan cadangan komprehensif mengenai pelan rawatan selanjutnya.

Perlu difahami bahawa jika campur tangan radikal tidak mungkin, usaha doktor bertujuan untuk meningkatkan kualiti hidup pesakit kecil: penyesuaian sosial, pemulihan fungsi penting, pembetulan kecacatan luaran, dsb. Melegakan gejala, memetakan tindakan selanjutnya dan meramalkan perubahan seterusnya dalam kesihatan - semua ini mungkin selepas diagnosis diagnosis yang tepat. Anda boleh segera menjalani pemeriksaan dan mengesahkan kehadiran gangguan genetik di klinik Ichilov, selepas itu pesakit akan diberi rawatan komprehensif untuk penyakit yang dikenal pasti.

Pusat Sourasky menawarkan ujian dan pemeriksaan bukan sahaja untuk kanak-kanak, tetapi untuk ibu bapa masa depan dan wanita hamil. Kajian sedemikian ditunjukkan terutamanya untuk orang yang mempunyai sejarah peribadi atau keluarga yang rumit. Kajian itu akan menunjukkan kemungkinan kelahiran anak yang sihat, selepas itu doktor akan menentukan langkah rawatan lanjut. Bahaya menghantar kelainan keturunan kepada kanak-kanak ditentukan setepat mungkin, menggunakan teknologi terkini.

Kanak-kanak dengan patologi genetik dan pasangan yang menjangkakan bayi dengan gangguan keturunan ditetapkan rawatan kompleks sudah pada peringkat mengumpul anamnesis dan membuat diagnosis.

Diagnostik genetik pediatrik di Ichilov

Sehingga 6% bayi baru lahir mempunyai gangguan perkembangan keturunan pada sesetengah kanak-kanak, tanda-tanda gangguan genetik dikesan kemudian. Kadangkala cukuplah ibu bapa mengetahui bahaya yang sedia ada bagi mengelakkan situasi yang merbahaya kepada anak. Perundingan genetik dengan pakar terkemuka Israel membantu mengenal pasti kehadiran keabnormalan pada peringkat awal dan memulakan rawatan tepat pada masanya.

Ini termasuk penyakit berikut pada kanak-kanak:

• kecacatan atau pelbagai kecacatan dan anomali (kecacatan tiub saraf, sumbing bibir, kecacatan jantung);
• terencat akal, seperti autisme, ketidakupayaan perkembangan lain yang tidak diketahui etimologinya, terencat kanak-kanak untuk belajar;
• struktur anomali kongenital otak;
• keabnormalan deria dan metabolik;
• keabnormalan genetik, didiagnosis dan tidak diketahui;
• keabnormalan kromosom.

Antara penyakit kongenital Mereka mengasingkan mutasi dalam gen tertentu yang diwarisi dari generasi ke generasi. Ini termasuk talasemia, cystic fibrosis, dan beberapa bentuk miopati. Dalam kes lain, keabnormalan keturunan disebabkan oleh perubahan dalam bilangan atau struktur kromosom. Mutasi sedemikian boleh diwarisi oleh seorang anak daripada seorang ibu bapa atau timbul secara spontan pada peringkat itu perkembangan intrauterin. Contoh ketara gangguan kromosom ialah penyakit Down atau retinoblastoma.

Untuk diagnosis awal kecacatan keturunan pada kanak-kanak di Pusat Perubatan Ichilov yang mereka gunakan pelbagai kaedah penyelidikan makmal:

• molekul, yang memungkinkan untuk mewujudkan penyelewengan dalam DNA pada peringkat perkembangan intrauterin janin;
• sitogenetik, di mana kromosom diperiksa dalam pelbagai tisu;
• biokimia, yang menentukan keabnormalan metabolik dalam badan;
• klinikal, membantu menentukan punca kejadian, menjalankan rawatan dan pencegahan.

Di samping menetapkan rawatan kompleks dan memantau perjalanan penyakit genetik, tugas doktor adalah untuk meramalkan kejadian penyakit itu pada masa akan datang.

Rawatan penyakit genetik pada kanak-kanak

Rawatan kanak-kanak di Israel terdiri daripada pelbagai aktiviti. Pertama sekali, ujian makmal dijalankan untuk mengesahkan atau membuat diagnosis utama. Ibu bapa akan ditawarkan kaedah pembangunan teknologi yang paling inovatif untuk menentukan mutasi genetik.

Secara keseluruhan, sains kini mengetahui kira-kira 600 keabnormalan genetik, jadi pemeriksaan tepat pada masanya ke atas kanak-kanak akan membolehkan penyakit itu dikenal pasti dan rawatan yang sewajarnya dimulakan. Ujian genetik bayi baru lahir adalah salah satu sebab mengapa wanita lebih suka bersalin di Klinik Ichilov (Suraski).

Baru-baru ini, rawatan penyakit keturunan dianggap sebagai tugas yang sia-sia, jadi penyakit genetik dianggap sebagai hukuman mati. Pada masa ini, kemajuan yang ketara dapat dilihat, sains tidak berdiam diri, dan pakar genetik Israel menawarkan rejimen rawatan terkini untuk penyelewengan sedemikian dalam perkembangan kanak-kanak.

Penyakit gen mempunyai ciri yang sangat heterogen, jadi rawatan ditetapkan dengan mengambil kira manifestasi klinikal dan parameter individu pesakit. Dalam banyak kes, rawatan pesakit dalam lebih diutamakan. Doktor harus mempunyai peluang untuk menjalankan pemeriksaan yang paling luas pesakit kecil, pilih rejimen dadah, jika ditunjukkan, lakukan pembedahan.

Untuk memilih terapi hormon dan imun dengan betul, anda memerlukan pemeriksaan menyeluruh dan pemantauan yang teliti terhadap pesakit. Masa pelantikan terapeutik juga adalah individu dan bergantung pada keadaan dan umur kanak-kanak. Dalam sesetengah kes, ibu bapa menerima pelan terperinci untuk prosedur lanjut dan pemantauan pesakit. Anak itu terpilih ubat-ubatan untuk mengurangkan gejala penyakit, diet dan fisioterapi.

Arah utama proses rawatan di Pusat Sourasky

Rawatan gangguan genetik pada kanak-kanak adalah proses yang kompleks dan panjang. Kadang-kadang mustahil untuk menyembuhkan sepenuhnya penyakit tersebut, tetapi rawatan dijalankan di tiga kawasan utama.

• Kaedah etiologi adalah yang paling berkesan, bertujuan untuk punca masalah kesihatan. Kaedah terbaharu pembetulan gen melibatkan mengasingkan sekeping DNA yang rosak, mengklonkannya, dan memperkenalkan komponen yang sihat di tempat asalnya. Ini adalah kaedah yang paling menjanjikan dan inovatif untuk memerangi masalah kesihatan keturunan. Hari ini, tugas itu dianggap sangat sukar, tetapi sudah digunakan untuk beberapa petunjuk.
• Kaedah patogenetik menjejaskan proses dalaman berlaku dalam badan. Dalam kes ini, genom patologi terjejas, keadaan fisiologi dan biokimia pesakit diselaraskan dengan semua cara yang ada.
• Kaedah pengaruh gejala bertujuan untuk melegakan kesakitan, keadaan negatif dan mewujudkan halangan untuk perkembangan selanjutnya penyakit. Arahan ini digunakan secara bebas atau digabungkan dengan jenis rawatan lain, tetapi dalam kes gangguan gen yang dikenal pasti ia sentiasa ditetapkan. Farmakologi menawarkan pelbagai jenis ubat perubatan untuk mengurangkan manifestasi penyakit. Ini adalah anticonvulsants, ubat penahan sakit, sedatif dan ubat lain yang harus diberikan kepada kanak-kanak hanya selepas preskripsi perubatan.
• Kaedah pembedahan kadangkala diperlukan untuk membetulkan kecacatan luaran dan anomali dalaman badan kanak-kanak. Petunjuk untuk campur tangan pembedahan diberikan dengan sangat berhati-hati. Kadangkala pemeriksaan dan rawatan awal yang panjang diperlukan untuk menyediakan pesakit kecil untuk pembedahan.

Sebagai contoh positif rawatan kanak-kanak di Israel, kita boleh memetik statistik mengenai penyakit genetik yang biasa - autisme. Di hospital Ichilov-Suraski pengesanan awal anomali (dari enam bulan hayat) membolehkan 47% kanak-kanak tersebut berkembang secara normal pada masa hadapan. Doktor menganggap gangguan yang dikesan pada baki kanak-kanak yang diperiksa sebagai tidak penting dan tidak memerlukan campur tangan terapeutik.

Ibu bapa dinasihatkan supaya tidak panik jika gejala membimbangkan muncul atau terdapat penyelewengan yang jelas dalam kesihatan anak-anak mereka. Cuba hubungi klinik secepat mungkin, dapatkan cadangan dan nasihat komprehensif mengenai tindakan selanjutnya.

Rumah" Tempoh selepas bersalin » Rawatan penyakit genetik. Terapi gen: cara merawat penyakit genetik Adakah mungkin untuk menyembuhkan penyakit genetik?