Pro výrobu injekčních roztoků se používá čištěná voda vysoké čistoty, získaná destilací nebo reverzní osmózou (voda na injekci).
Voda na injekci (Aqua pro injectionibus) musí splňovat požadavky na čištěnou vodu, ale navíc musí být apyrogenní a nesmí obsahovat antimikrobiální látky a další přísady. Pyrogenní látky se nedestilují vodní párou, ale mohou se dostat do kondenzátu s vodními kapkami, pokud destilační přístroj není vybaven zařízeními pro oddělování vodních kapek od páry.
Sběr vody na injekci, stejně jako vyčištěné vody, se provádí ve sterilizovaných (parou upravených) sbírkách průmyslová produkce nebo skleněné láhve, které musí být náležitě označeny (štítky s datem přijetí vody). Je povolena denní zásoba vody na injekci za předpokladu, že je ihned po obdržení sterilizována a skladována v těsně uzavřených nádobách za aseptických podmínek.
Aby se zabránilo kontaminaci mikroorganismy, výsledná pyrogenní voda se používá k výrobě injekčních lékových forem ihned po destilaci nebo do 24 hodin, skladuje se při teplotě 5 až 10 ° C nebo 80 až 95 ° C v uzavřených nádobách, které zabraňují vodě kontaminace cizími částicemi a mikroorganismy.
Pro injekční lékové formy vyrobené za aseptických podmínek a nepodléhající následné sterilizaci se voda pro injekci předem sterilizuje nasycenou párou.
Výroba a skladování apyrogenní vody pro injekční lékové formy jsou pod systematickou kontrolou hygienicko-epidemiologických a kontrolně-analytických služeb.
Pro výrobu injekčních a aseptických lékových forem je povoleno používat nevodná rozpouštědla (mastné oleje) a směsná rozpouštědla (směsi rostlinné oleje s ethyloleátem, benzylbenzoátem, voda-glycerol, ethanol-voda-glycerin). Jako součást komplexních rozpouštědel se používá propylenglykol, PEO-400, benzylalkohol aj.
Nevodná rozpouštědla mají různou rozpouštěcí schopnost, antihydrolýzu, baktericidní vlastnosti a jsou schopna prodloužit a zesílit účinek léčivých látek. Směsná rozpouštědla mají obecně větší rozpouštěcí schopnost než každé rozpouštědlo samotné. Kosolventy našly uplatnění při přípravě injekčních roztoků látek, které jsou v jednotlivých rozpouštědlech málo rozpustné (hormony, vitamíny, antibiotika atd.).
Pro výrobu injekčních roztoků se používají broskvové, meruňkové a mandlové oleje (Olea pinguia) - estery glycerolu a vyšší mastné kyseliny(hlavně olejová). Mají nízkou viskozitu a poměrně snadno procházejí úzkým kanálem jehly injekční stříkačky.
Injekční oleje se získávají lisováním za studena z dobře vysušených semen. Neměly by obsahovat bílkoviny, mýdlo (<0,001 %). Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывают гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5 (< 1,25 % жирных кислот, в пересчете на кислоту олеиновую).
Negativní vlastnosti olejových roztoků jsou vysoká viskozita, bolestivé injekce, obtížné vstřebávání oleje a možnost tvorby oleomu. Pro snížení negativních vlastností se v některých případech do olejových roztoků přidávají pomocná rozpouštědla (ethyloleát, benzylalkohol, benzylbenzoát atd.). Z olejů se vyrábějí roztoky kafru, retinolacetátu, sinestrolu, deoxykortikosteronacetátu a dalších, především pro intramuskulární injekce a zcela vzácně pro subkutánní injekce.
Ethanol(Spiritus aethylicus) se používá jako pomocné rozpouštědlo při přípravě roztoků srdečních glykosidů a jako antiseptikum a používá se ve složení protišokových kapalin.
Etanol používaný v injekčních roztocích musí mít vysoký stupeň čistoty (bez příměsí aldehydů a fuselových olejů). Používá se v koncentracích do 30 %.
Ethylalkohol se někdy používá jako přechodné rozpouštědlo pro látky, které jsou nerozpustné buď ve vodě, ani v oleji. K tomu se látka rozpustí v minimálním objemu alkoholu, smíchá se s olivovým olejem a poté se ethanol oddestiluje ve vakuu, aby se získal téměř molekulární roztok látky v oleji. Tato technologická technika se používá při přípravě olejových roztoků některých protinádorových látek.
BNZYL alkohol(Spiritus benzylicus) je bezbarvá, snadno pohyblivá, neutrální kapalina s aromatickým zápachem. Rozpustný ve vodě v koncentraci asi 4%, v 50% ethanolu - v poměru 1:1. Mísí se s organickými rozpouštědly ve všech poměrech. Používá se jako kosolvent v olejových roztocích v koncentracích od 1 do 10 %. Má bakteriostatické a krátkodobé anestetické účinky.
Glycerol(Glycerinum) v koncentracích do 30 % se používají v injekčních roztocích. Ve vysokých koncentracích působí dráždivě v důsledku narušení osmotických procesů v buňkách. Glycerin zlepšuje rozpustnost ve vodě srdečních glykosidů apod. Jako dehydratační činidlo (při otocích mozku a plic) se glycerin podává nitrožilně ve formě 10 - 30% roztoků v izotonickém roztoku chlorid sodný.
Ethyloleát(Ethyliii oleas). Jedná se o ester nenasycených mastných kyselin s ethanolem. Je to světle žlutá kapalina, nerozpustná ve vodě. Ethyloleát je smíchán s ethanolem a mastnými oleji ve všech poměrech. V ethyloleátu se dobře rozpouštějí vitamíny a hormony rozpustné v tucích. Používá se v olejových roztocích ke zvýšení rozpustnosti a snížení viskozity roztoků.
Benzylbenzoát(Benzylii benzoas) - benzylester kyseliny benzoové - bezbarvá, olejovitá kapalina, mísitelná s ethanolem a mastnými oleji, zvyšuje rozpustnost steroidních hormonů v olejích, zabraňuje krystalizaci látek z olejů při skladování.
KONTROLNÍ OTÁZKY
1. Definujte „kontejner“. Jaké materiály se používají k výrobě kontejnerů?
2. Jaké typy uzávěrů se používají v lékárenské praxi?
3. Jak se zpracovávají farmaceutické obaly a uzávěry?
4. Jak se v lékárenské praxi sleduje čistota skla?
5. Jaký je režim sterilizace farmaceutických nádob a uzávěrů?
Výroba injekčních roztoků v lékárně.
Výrobu injekčních roztoků v lékárnách upravuje řada normativních dokumentů: Státní fond, příkazy Ministerstva zdravotnictví Ruské federace č. 309, 214, 308, Směrnice pro výrobu sterilních roztoků v lékárnách, schválené Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace ze dne 24. srpna 1994.
Lékové formy injekce mohou vyrábět pouze lékárny, které mají aseptickou jednotku a schopnost vytvářet asepse.
Není dovoleno připravovat injekční lékové formy, pokud neexistují metody kvantitativní analýzy, údaje o kompatibilitě složek, sterilizačním režimu a technologii.
Fáze procesu:
- Přípravné.
- Tvorba řešení.
- Filtrace.
- Balení roztoku.
- Sterilizace.
- Standardizace.
- Registrace na dovolenou.
V přípravné fázi se provádějí práce na vytvoření aseptických podmínek: příprava prostor, personálu, vybavení, pomocných materiálů, kontejnerů a obalových materiálů.
Výzkumný ústav farmaceutický vypracoval směrnici (MU) č. 99/144 „Zpracování skla a uzávěrů používaných v technologii sterilních roztoků vyráběných v lékárnách“ (M., 1999). Tyto MU jsou doplňkem k aktuálnímu „Pokynu k hygienickému režimu lékáren“ (Postup Ministerstva zdravotnictví Ruské federace č. 309 ze dne 21. října 1997).
Skleněné zboží zahrnuje skleněné lahve na krev, transfuzní a infuzní léky a šípkové lahve na léčivé látky. Uzávěry zahrnují pryžové a polyetylenové zátky a hliníkové uzávěry.
V přípravné fázi se také provádí příprava léčivých látek, rozpouštědel a stabilizátorů. K získání vyčištěné vody se používají vodní destilátory. Provádějí se také výpočty. Na rozdíl od jiných dávkových forem jsou složení, způsoby zajištění stability a sterility regulovány pro všechny injekční roztoky. Tyto informace jsou k dispozici v Příkazu č. 214 Ministerstva zdravotnictví Ruské federace ze dne 16. září 1997 a také v Směrnici pro výrobu sterilních roztoků v lékárnách schválených Ministerstvem zdravotnictví Ruské federace ze srpna. 24, 1994.
V této fázi se provádí vážení práškových látek, měření kapalin a chemický rozbor roztoku.
V souladu s nařízením Ministerstva zdravotnictví Ruské federace č. 308 ze dne 21. října 1997 „O schválení pokynů pro výrobu tekutých lékových forem v lékárnách“ se injekční roztoky připravují metodou hmotnostního objemu při měření nádob nebo se objem rozpouštědla stanoví výpočtem. V případě potřeby přidejte stabilizátor. Po výrobě se provede identifikace, stanoví se kvantitativní obsah léčivé látky, pH, izotonické a stabilizační látky. Pokud je výsledek analýzy uspokojivý, roztok se zfiltruje.
Fáze filtrace a plnění. K filtraci roztoků se používají schválené filtrační materiály. Filtrace velkých objemů se provádí pomocí stacionárních nebo rotačních filtračních jednotek.
Výroba injekčních roztoků
Injekční roztoky se připravují za použití vody pro injekci. Musí splňovat požadavky na čištěnou vodu, ale navíc musí být apyrogenní a nesmí obsahovat antimikrobiální látky ani jiné přísady.
Pyrogenní látky se nedestilují s vodní párou, ale mohou se dostat dovnitř kapkami vody během kondenzace.
Mnoho...zařízení nemá...
Voda pro injekce se skladuje ve skleněných nádobách ošetřených parou s příslušným označením udávajícím datum přijetí vody. Je povoleno mít denní zásobu vody za předpokladu, že je ihned po obdržení sterilizována. Skladujte v těsně uzavřených nádobách za aseptických podmínek. Doba použitelnosti 24 hodin.
Požadavky na léčivé látky pro injekci.
K přípravě sterilních roztoků nebo injekčních lékových forem se používají léky, které podléhají dalším požadavkům:
Glukóza;
síran hořečnatý MgS04;
hydrogenuhličitan sodný NaHC03;
chlorid sodný NaCl a chlorid draselný KCl;
Léčiva pro přípravu sterilních lékových forem se skladují v malých nádobkách, uzavřených skleněnými zabroušenými zátkami v uzavřené skříni.
Před plněním se tyčinky umyjí a sterilizují v sušárně. Tyče musí mít cestovní pas.
Injekční roztoky se připravují v lékárnách ve velkých nádobách, protože se připravují velmi velké objemy. Léky se v těchto nádobách míchají speciálními mixéry.
Na stejném pracovišti je zakázáno vyrábět současně více lékových forem s různými léčivy nebo injekčními roztoky stejného názvu, ale různých koncentrací.
Po výrobě jsou všechna řešení podrobena kompletní chemická analýza. Po pozitivním výsledku se roztoky filtrují přes skleněné filtry a filtrují se ve vakuu. Dále se filtruje přes speciální tkaniny, vatové tampony a filtrační papír (skládaný filtr).
Nejprve umístěte vatový tampon a poté složený filtr. Skládání se provádí za účelem zvětšení plochy kontaktu s roztoky a urychlení procesu filtrace.
... syntetické tkaniny na bázi polyvinylchloridu, polypropylenu, lavsanu.
První části filtrátu se přefiltrují do stojanu, aby se promyly všechny chloupky filtračního materiálu, a přefiltrovaný roztok se znovu přefiltruje, ale do láhve. Poté se provede filtrace do sterilních dávkovacích lahví. Při filtrování je zvykem přikrýt nálevku pergamenovým papírem.
Po filtraci lahev uzavřete gumovou zátkou a zkontrolujte čistotu, lahev lehce otočte a dlaní vytvořte síto. Nebo se na čistotu podívají pomocí speciálního přístroje.
Pokud uvidíte mechanické částice, otevřete láhev, nalijte roztok do stojanu a znovu přefiltrujte.
Poté, co je roztok čistý, odešleme lahvičku na testování a označíme ji visačkou:
Název roztoku, koncentrace;
Datum přípravy;
Příjmení kuchaře.
Po označení jsou sterilizovány a po sterilizaci nezapomeňte zkontrolovat čistotu.
Poté jsou vydány k vydání: štítek s modrým signálním pruhem. Mělo by být napsáno „Na injekci.“ Vše je psáno latinkou bez zkratek.
Pokud není roztok po sterilizaci čistý, znovu se nesterilizuje. Po sterilizaci, opakujte celou chemickou analýzu.
Přednáška č Stabilizace injekčních roztoků skupiny I a II
Existuje řada roztoků, jejichž soli jsou při sterilizaci nestabilní.
I skupina injekčních lékových forem.
Tvořeno silnou kyselinou a slabou zásadou.
Do této skupiny patří velké množství solí alkaloidů a syntetických dusíkatých organických zásad. Roztoky těchto solí vytvářejí v důsledku hydrolýzy mírně kyselé prostředí. Vznikne tak slabě disociovatelná báze a silná kyselina. Přidání volné HN02 do takových roztoků potlačuje hydrolýzu. Alkaloidní báze, které mají nízkou rozpustnost ve vodě, se mohou vysrážet (základ papaverinu).
Při sterilizaci roztoků tvořených silnou kyselinou a slabou zásadou, pokud sklo uvolňuje alkálie, stěny se mastí.
Například, Novokain se základnou tvoří žluté olejové kapky na stěnách. Vznikají produkty rozkladu léčiv, které jsou často toxické.
Mezi léčivé látky skupiny I patří:
─ všechny soli alkaloidů;
─ Novokain;
─ Dibazol;
─ difenhydramin;
─ Papaverin hydrochlorid;
─ Atropin sulfát.
Ke stabilizaci těchto roztoků přidejte 0,1 mol HC1. Jeho množství závisí na vlastnostech léčiva, ale zpravidla nezávisí na koncentraci roztoku, s výjimkou Novocainu.
Na 1 litr roztoku uvedených látek je potřeba...
Pro roztoky Novocainu různých koncentrací je zapotřebí HCl:
0,25% roztok novokainu – 3 ml 0,1 mol HCl na 1 litr.
0,5% roztok novokainu – 4 ml 0,1 mol HCl na 1 litr.
1% roztok Novocainu – 9 ml 0,1 mol HCl na 1 litr.
2% roztok novokainu – 12 ml 0,1 mol HCl na 1 litr.
MM (HCl) = 36,5 g/mol
36,5 – 1000 ml (1 molární roztok)
3,65 – 1000 ml (0,1 molární roztok)
0,365 – 100 ml (0,1 molární roztok)
|
|
||||
Ve Weibelově stabilizátoru je 4,4 ml 0,01 mol HCl - na 1000 ml.
II skupina řešení
Tvořeno silnou zásadou a slabou kyselinou.
Tato skupina zahrnuje:
─ Kofein benzoát sodný;
─ thiosíran sodný Na2S203;
─ Dusitan sodný.
Roztoky těchto látek mají zásadité prostředí a jsou v něm stabilní. Voda na injekci absorbuje CO 2 ze vzduchu a při skladování snižuje hodnotu pH do konce dne.
Kyseliny uhličité je dostatek stop, aby při rozpuštění uvedených látek způsobila nevratné rozkladné reakce.
Sterilita.
Dosahuje se sterilizací pomocí jedné z metod. Všechny oční kapky a vody, které snesou sterilizaci, se z lékáren prodávají pouze sterilní. Vysvětluje se to tím, že se oční kapky aplikují na spojivku oka...
Normálně slzná tekutina obsahuje speciální látku Lysocin, která má schopnost ničit mikroorganismy, které se dostanou do spojivky. U řady onemocnění slzná tekutina obsahuje málo lysocinu a oko není chráněno před působením mikroorganismů.
Infekce oka nesterilním léčivým roztokem může mít vážné následky, někdy vést ke ztrátě zraku.
Stabilita.
Oční kapky, v závislosti na jejich odolnosti vůči sterilizaci, tzn. Léky, ze kterých se tyto kapky připravují, lze rozdělit do 3 skupin:
já Léčiva, jejichž roztoky lze podrobit tepelné sterilizaci pod tlakem a řada roztoků se sterilizuje proudící párou při 100°C (metoda šetrné sterilizace), avšak bez přidání stabilizátorů.
Do této skupiny patří soli alkaloidů a syntetické dusíkaté báze a další látky, které jsou odolné vůči hydrolýze a oxidaci v kyselém prostředí. Tyto látky je třeba stabilizovat kyselinou boritou v izotonické koncentraci spolu s levomycetinem jako konzervačním činidlem a také pufrovacími roztoky různého složení, které zajišťují stabilitu reakčního média.
Kyselina boritá působí současně jako konzervant, stabilizátor a izotonizační činidlo.
─ Atropin sulfát – připravený 1 %;
─ Glycerin – 3 %;
─ dikain – 0,5 %;
─ Difenhydramin – 1 %, 2 %;
─ Ichthyol – 1 %, 2 %;
─ Jodid draselný – 3 – 6 %;
─ chlorid vápenatý – 3 %;
─ Riboflavin – 0,02 – 0,01 %;
─ Sulfopyridosin sodný – 10 %;
─ Thiaminchlorid – 0,2 %;
─ kyselina boritá – 2 – 3 %;
─ Kyselina nikotinová – 0,2 %;
─ Methylenová modř – 0,1 %;
─ hydrogenuhličitan sodný – 1 – 2 %;
─ Chlorid sodný – 0,9 – 4 %;
─ Novokain – 1 – 2 % (bez stabilizátoru);
─ Norsulfazol sodný – 10 %;
─ Pilokarpin hydrochlorid – 1 – 6 %;
─ Platyphyllin hydrotartrát – 1 – 2 %;
─ Prozerin – 0,5 – 1 %;
─ Furacilin – 0,02 %;
─ síran zinečnatý – 0,2 – 0,3 %;
─ Efedrin-hydrochlorid – 2 – 10 %.
II. Léky, které jsou stabilní v alkalickém prostředí:
─ Sulfacyl sodný;
─ Norsulfazol sodný;
─ Dikain 1 %, 2 %, 3 %.
Mohou být stabilizovány NaOH, NaHCO 3, tetraboritanem sodným Na 2 B 4 O 7 a pufrovacími směsmi s alkalickou hodnotou pH.
Sulfacyl sodný (Albucid).
Připraví se 10 %, 20 % a 30 %.
Stabilizátory jsou:
· Na2S203, který se přidává v množství 0,015 na 10 ml kapek;
· HCl 1 molární – 0,035 na 10 ml kapek.
Tento stabilizátor umožňuje, aby kapky zůstaly sterilní po dlouhou dobu. Sterilizujte proudící párou pod tlakem.
Pro děti a novorozence se k prevenci očních onemocnění používá 30% roztok Albucidu – Blennorea. Připravuje se asepticky bez stabilizátoru, těch. oční kapky se nesterilizují (pro novorozence).
III. Léky by neměly být podrobeny tepelné sterilizaci a jsou připravovány za přísně aseptických podmínek:
─ roztoky kamence – 0,5 – 1 %;
─ roztoky Collargol – 3 – 5 %;
─ Roztoky Protargolu – 1 – 10 %;
─ Roztoky lidázy – 0,1 %;
─ antibiotické roztoky (kromě Levomycetinu);
─ Citralové roztoky – 1:1000;
─ roztoky trypsinu;
─ roztoky hydrochloridu adrenalinu;
─ roztoky ethakridin laktátu – 0,1 %;
─ roztoky chinin hydrochloridu – 1 %;
─ roztoky dusičnanu stříbrného – 1 – 2 %.
Izotonie.
Zavedení neizotonických kapek způsobuje bolest. Výpočty jsou stejné jako u injekčních roztoků. Pokud je roztok hypertonický, pak neizotonujeme; pokud je hypotonický, tak ho určitě izotonizujeme. Přidáváme hlavně NaCl, ale některé látky nejsou s NaCl kompatibilní. Například:
ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - bílá sraženina
Proto se izotonizují Na2S04.
AgNO 3 isotonizováno NaNO3.
Pokud jsou léky předepisovány v malých množstvích (0,01 - 0,03), pak se připravují s 0,9% NaCl, protože malá množství léčiv nemají prakticky žádný vliv na osmotický tlak uvnitř těchto kapiček.
Připravte s 0,9% NaCl:
─ Roztoky furacilinu – 1:5000;
─ Roztoky riboflavinu – 1:5000;
─ Citralové roztoky – 1:1000;
─ Roztoky levomycetinu – 0,1 – ?
─ oční kapky s antibiotiky (kromě Levomycetinu) mají velmi nízký osmotický tlak a jsou také připravovány s 0,9% NaCl.
Koloidní roztoky Collargol, Protargol, Ichthyol, Ethacridin laktát neizotonizujte, protože dochází ke koagulaci.
č. 6. Rp.: Riboflavini 0,001
Kyseliny ascorbinové 0,06
Sol. Glukóza 2 % – 10 ml
K přípravě těchto oční kapky Předem si musíte připravit koncentrovaný roztok Riboflavinu 0,02 %.
0,02 riboflavinu – na 100 ml roztoku
0,002 Riboflavin – v 10 ml rozt
0,001 Riboflavin – v 5 ml roztoku
Získáte 5 ml 0,02% roztoku Riboflavinu.
********************
2. 0,22 x 0,18 = 0,039 NaCl pro glukózu
0,0108 + 0,039 = 0,05
3. Je třeba přidat 0,09 – 0,05 = 0,04 NaCl.
Oční kapky jsou lékové formy určené pro instilaci očí; vodné nebo olejové roztoky.
ŽE.: LF se připravuje metodou „dvouválců“ za aseptických podmínek. Nezapomeňte izotonizovat, protože roztok je hypotonický. Používáme koncentrovaný roztok Riboflavinu 0,02 %.
T.P.: Do stojanu odměřte 5 ml roztoku koncentrátu Riboflavinu. Odvážíme 0,06 kv kyseliny askorbové a nalijeme do stojanu. Odvažte 0,22 glukosy a nalijte do stojanu. Odvažte 0,04 chlorid sodný a nalijte do stojanu. Důkladně promíchejte a rozpusťte.
Kombinovaný filtr promyjeme vodou a připravený roztok přes něj přefiltrujeme do odvzdušňovací láhve.
Odměřte 5 ml vody na injekci a vypláchněte filtr do dávkovací lahvičky. Dáváme mu to k chemickému ošetření. rozbor a po kladném výsledku se podíváme na čistotu.
Čistý roztok hermeticky uzavřeme, označíme visačkou a dáme sterilizovat při 100°C po dobu 30 minut s tekoucí párou.
Po sterilizaci nalepíme štítek s růžovým signálním proužkem, na kterém označíme:
─ č. a adresa lékárny;
─ Celé jméno nemocný;
─ aplikace;
─ datum přípravy;
─ trvanlivost 5 dní.
PPK vyplníme zpaměti:
| X = 0,086 (NaN03) |
Kapky s Citralem.
Připraveno s 0,9% NaCl.
Roztok se sterilizuje a do sterilního roztoku se přidá určitý počet kapek roztoku Citralu.
Dle předpisu se předepisuje v 0,01 % a 0,02 %. Do lékárny přichází v 1% koncentraci (1:100).
č. 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01 % – 10 ml
0,001 – 1% (1:100)
0,001 × 100 = 0,1
... a pomocí této pipety odebereme požadovaný počet kapek.
Na tyč nalepíme štítek.
Ponořte se do sterilizovaného 0,9% roztoku NaCl.
Dodatečný štítek „Připraveno asepticky“.
Oční vody
Připravují se jako oční kapky za přísně aseptických podmínek, hromadně objemovou metodou a sterilizují (pokud snesou sterilizaci).
Protože jsou připravovány ve významných objemech, pak se „dvojitá titrace“ nepoužívá.
Aplikace:
· pro výplach očí;
· mytí chirurgického pole.
Tyto roztoky a jejich složení jsou dostupné v objednávka č. 214.
č. 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml
Ethakridin laktát je barvivo. Nelze jej izotonizovat, protože on je semikoloidní. Připraveno pouze za aseptických podmínek.
Přednáška č Oční masti.
Oční masti se používají přikládáním na spojivku pod víčkem.
Používají se pro:
─ dezinfekce;
─ úleva od bolesti;
─ rozšíření nebo zúžení zornice;
─ snížení nitroočního tlaku.
Spojivka oka je velmi jemná membrána, takže oční masti jsou klasifikovány jako samostatná skupina a podléhají dalším požadavkům:
· sterilita;
· nesmí obsahovat pevné částice s ostrými hranami, které mohou poranit spojivku, a nesmí obsahovat dráždivé látky;
· by měl být snadno distribuován (spontánně) po celé sliznici.
Oční masti se připravují za aseptických podmínek.
Při absenci schválené regulační dokumentace a pokynů lékaře se jako základ používá základ složený z 10 dílů bezvodého Lanolinu a 90 dílů vazelíny, který neobsahuje redukční látky (třída vazelíny „Na oční masti“) – uloženy po dobu 30 dnů.
Balení očních mastí musí obsahovat:
· stabilita lékové formy nebo léčiva;
Oční masti skladujte v dobře uzavřených sklenicích na chladném a tmavém místě v souladu s fyzikálně-chemickými vlastnostmi léčiv obsažených v jejich složení.
Základ pro oční masti se připravuje roztavením bezvodého lanolinu a vazelíny „Na oční masti“ v porcelánovém kelímku za zahřívání ve vodní lázni. Roztavený základ se filtruje přes několik vrstev gázy a balí se do suchých, sterilizovaných skleněných nádob nebo lahví; převážeme pergamenovým papírem a sterilizujeme ve vzduchovém sterilizátoru při 180°C 30 - 40 minut nebo při 200°C 10 - 15 minut.
Vazelína „Na oční masti“ neobsahuje redukční látky.
Nepřítomnost těchto redukčních látek se kontroluje následovně: naváží se 1,0 vazelíny + 5 ml čištěné vody + 2 ml zředěné kyseliny sírové + 0,1 ml 0,1 molárního roztoku manganistanu draselného. Zahřívejte za třepání po dobu 5 minut ve vroucí vodní lázni. Vodná vrstva by si měla zachovat růžovou barvu.
Vazelínu "Na oční masti" lze sehnat v lékárně. K tomu se vazelína zahřívá 1 - 2 hodiny na 150 °C s aktivním uhlím (přidává se do 1 - 2 % hmotnosti vazelíny). Tím se odstraní těkavé nečistoty a adsorbují barviva. Směs se poté filtruje přes filtrační papír pomocí horké filtrační nálevky.
Zavedení léků do očních mastí
Kvalita mastí by měla být kontrolována pod mikroskopem, jak je popsáno v Globálním fondu.
Oční masti musí být kontrolovány na kvalitu přípravy, zejména suspenzních, podle metody Státního fondu XI.
1. Látky rozpustné ve vodě se rozpustí v minimálním množství sterilní vody a smíchají se se sterilním základem.
2. Nerozpustné nebo špatně rozpustné látky se melou s malým množstvím kapaliny (1/2 hmotnosti těchto látek)
Vezmeme minimální množství tekutiny (1/2 hmotnosti prášků - Deryaginovo pravidlo), pokud lék< 5%.
Je-li léčiva 5 % a více, rozmělněte jej s ½ roztavené báze z hmotnosti předepsaného léčiva.
3. Masti jsou vydávány ve sterilních penicilinových lahvičkách pro testování nebo vázání; může být ve sklenicích.
4. Označení: "Oční masti" s růžovým signálním proužkem.
Směsi pufrů (roztoky)
Používají se jako rozpouštědla ke zvýšení stability a terapeutické aktivity očních kapek, ke snížení dráždivého účinku očních kapek za účelem konzervace, umožňující uchování ... očních kapek po celou dobu používání.
Tlumivé roztoky obsažené v individuálně vyrobených očních kapkách se užívají pouze podle pokynů lékaře.
Pufrové roztoky mají různé složení, tudíž i různé pH. V závislosti na složení a pH se používají pro určité léky.
1. Boritanový pufr s pH = 5:
Kyselina boritá 1.9
Levomycetin 0,2
Čištěná voda do 100 ml
· dikain;
· Kokain hydrochlorid;
· Novokain;
· Mezaton;
· Soli zinku.
2. Boritanový pufr s pH = 6,8:
Kyselina boritá 1.1
Tetraboritan sodný 0,025
Chlorid sodný 0,2
Čištěná voda do 100 ml
Oční kapky se připravují pomocí tohoto pufru:
· Atropin sulfát;
pilokarpin hydrochlorid;
· Skopolamin hydrobromid.
Kyselina boritá má izotonický ekvivalent NaCl = 0,53.
Enterální léková forma
Tyto zahrnují:
─ tekutiny pro vnitřní použití;
─ klystýry;
─ čípky;
─ rektální masti.
1. Kontrola dávek seznamů A a B.
Nejčastěji předepisovaný ZLF
Správný přístup k vytváření a výrobě lékových forem pro vnitřní použití pro děti je nemožný bez znalosti vlastností gastrointestinálního traktu.
Sliznice ústní dutiny a jícnu je jemná, bohatá na krevní cévy, snadno zranitelná a suchá, protože slizniční žlázy prakticky nejsou vyvinuty.
Prvních 24-48 hodin života je gastrointestinální trakt osídlen různými bakteriemi. Střevní mikroflóra je:
bifidobakterie;
· Escherichia coli;
· enterokoky;
Je to velmi důležité, plní několik funkcí:
1. Ochranné proti patologickým a pyogenním.
2. Podílet se na syntéze vitaminu G. V;
3. Enzymatický typ trávicích enzymů.
Vstřebávání látek v žaludku novorozenců a dětí do jednoho roku do značné míry závisí na pH.
Při perorálním podání LF dochází k absorpci především v tenkém střevě 7,3-7,6. Konstantní rychlost absorpce u dětí je stanovena do věku 1,5 roku.
Charakteristickým rysem střeva je zvýšená propustnost stěn pro toxiny, mikroorganismy a mnoho léků až po vývoj toxikózy.
Všechny lékové formy pro děti do 1 roku, bez ohledu na způsob podání, musí být připravovány za aseptických podmínek, protože mikroorganismy s nízkou virulence mohou způsobit závažná onemocnění, zejména v oslabeném organismu.
Použití tablet pro výrobu jiných lékových forem není povoleno.
Například: řešení Ringer-Locke.
II. Prášky pro děti
─ Dibazol 0,003 (od 0,005 do 0,008)
─ Cukr 0,2
─ Difenhydramin 0,005
─ Cukr (glukóza) 0,1
Na suchém místě, chráněném před světlem. Trvanlivost - 90 dní
Oční kapky pro děti.
V pediatrické praxi se používají: 2% a 3% roztoky Collargolu, připravené za aseptických podmínek, předem rozemleté v hmoždíři s malým množstvím vody.
10, 20, 30 % Albucid, který vydrží tepelnou sterilizaci pod tlakem, protože obsahují Na 2 S 2 O 3 – 0,15; HCl 0,1 m – 0,35 a čištěná voda do 100 ml.
Skladovatelnost 30 dní při teplotě nepřesahující 25°C
Roztoky pro injekce.
Připravuje se stejným způsobem, ale používá se v menším dávkování, které je regulováno medem. personál.
U injekčních lékových forem pro děti je důležitá velikost částic mechanických inkluzí. Normy ne více než 50 mikronů nemohou uspokojit pediatry, protože Lumen krevních cév u novorozenců je mnohem menší než u dospělých a je možná trombóza.
Masti.
Ochranná funkce kůže u dětí do jednoho roku je dokonalá. Tenkou stratum corneum snadno proniká šťavnatá a volná epidermální vrstva s široce vyvinutou sítí krevních cév, toxické látky a mikroorganismy včetně pyogenních bakterií.
Léčiva se aktivně vstřebávají do lipidové vrstvy buněčných membrán typem pasivního transportu (bez energetické spotřeby směrem k nižší koncentraci), látky rozpustné v tucích se vstřebávají aktivně.
Absorpce salicylátů, fenolu a mnoha dalších léků může vést k těžké smrtelné otravě.
Nepoužívejte masti kontaminované mikroorganismy.
Objednávka č. 214 schválila předepisování 1% a 5% taninových mastí pro novorozence. Obě masti jsou emulzního typu, protože... Předpokládá se, že tanin se rozpustí v očekávaném objemu čištěné vody.
1% mast - vazelína.
5% mast – složení na bázi emulze:
Čištěná voda 5 ml;
bezvodý lanolin 5,0;
Vazelína 85,0.
Základ sterilizujeme 30 minut při 180°C bez vody.
Přednáška č Injekční lékové formy
Jako rozpouštědla pro injekční roztoky nejvíce široké uplatnění mít vodu na injekci- Aqua pro injectionibus - a rostlinné oleje. Pro přípravu injekčních roztoků není vhodná běžná destilovaná voda, protože může obsahovat pyrogenní látky. Sterilizace vody vede pouze ke smrti mikroorganismů, usmrcené mikroby, odpadní produkty a rozklad mikroorganismů zůstávají ve vodě a mají pyrogenní vlastnosti, způsobují silné mrazení a ve velkém množství dokonce smrt. S
zbývající pyrogenní látky nebyly dosud dostatečně prozkoumány. Předpokládá se, že patří ke komplexním sloučeninám, jako jsou komplexní proteiny, polysacharidy, lipopolysacharidy, některé pyrogenní látky zahrnují až 75 % polysacharidů obsahujících fosfor a až 25 % látek podobných tukům. Předpokládá se, že pyrogenní účinek je způsoben přítomností fosfátových skupin.
K nejdramatičtějším pyrogenním reakcím dochází při intravaskulárních, spinálních a intrakraniálních injekcích. V tomto ohledu by měla být příprava injekčních roztoků prováděna s použitím vody, která neobsahuje pyrogenní látky. Pyrogenní látky nejsou těkavé a nejsou destilovány vodní párou. Jejich vstup do destilátu se vysvětluje strháváním drobných kapiček vody proudem páry do lednice.
Hlavním úkolem při získávání apyrogenní vody je proto čištění vodní páry z kapající vodné fáze. K tomuto účelu se v současnosti široce používá aparatura AA-1 (přístroj na výrobu apyrogenní vody).
V této aparatuře se do vodovodní vody přidávají chemická činidla (manganistan draselný - k oxidaci organických látek, kamenec draselný - k zachycení amoniaku a jeho přeměně na netěkavý síran amonný a fosforečnan sodný - k přeměně kyseliny chlorovodíkové na netěkavý chlorid sodný) . Výsledná směs se destiluje. Pára procházející lapači je zbavena kapkové fáze, vstupuje do kondenzační komory, ochlazena externě studenou vodou a kondenzací se mění na apyrogenní vodu.
Voda na injekci musí splňovat všechny požadavky na destilovanou vodu a musí být apyrogenní. Při skladování za aseptických podmínek je vhodný k použití ne déle než 24 hodin. Hygienické a epidemiologické stanice jsou odpovědné za čtvrtletní selektivní bakteriologické monitorování injekční vody a nepřítomnosti pyrogenních látek.
„Příručka pro lékárníky lékáren“, D.N.Sinev
Roztoky glukózy. Průmysl vyrábí roztoky glukózy pro injekci v koncentracích 5, 10, 25 a 40 %. Současně se v lékárnách ve značném množství připravují injekční roztoky glukózy. Roztoky glukózy jsou při dlouhodobém skladování poměrně nestabilní. Hlavním faktorem určujícím stabilitu glukózy v roztoku je pH média. V alkalickém prostředí dochází k jeho oxidaci, karamelizaci a polymeraci. V tomto případě je pozorováno žloutnutí a někdy zhnědnutí roztoku. V tomto případě se pod vlivem kyslíku tvoří hydroxykyseliny: glykolová, octová, mravenčí a další, dále acetaldehyd a hydroxymethyl-furfural (zničení vazeb mezi atomy uhlíku). Pro zamezení tohoto procesu jsou roztoky glukózy stabilizovány ODM roztokem kyseliny chlorovodíkové na pH = 3,0-4,0, jelikož v tomto prostředí dochází k minimální tvorbě 5-hydroxymethyl-furfuralu, který má nefrohepatotoxický účinek.
V silně kyselém prostředí (při pH = 1,0-3,0) vzniká v roztocích glukózy kyselina D-glukonová (cukr). Svou další oxidací, zejména při procesu sterilizace, se mění na 5-hydroxymethylfurfural, čímž dochází ke žloutnutí roztoku, které je spojeno s další polymerací. Při pH = 4,0-5,0 se rozkladná reakce zpomaluje a při pH nad 5,0 se rozklad na hydroxymethylfurfural opět zvyšuje. Zvýšení pH způsobuje rozklad se štěpením řetězce glukózy.
GF X předepisuje stabilizaci roztoků glukózy směsí chloridu sodného 0,26 g na 1 litr roztoku a roztoku ODM kyseliny chlorovodíkové na pH = 3,0-4,0.
V lékárně se pro snadné použití tento roztok (známý jako Weibelův stabilizátor) připravuje předem podle následující receptury:
Chlorid sodný - 5,2 g
Zředěná kyselina chlorovodíková (8,3 %) 4,4 ml
Voda na injekci do - 1l
Při přípravě roztoků glukózy (bez ohledu na její koncentraci) se do 5 % objemu roztoku přidává Weibelův stabilizátor.
Mechanismus stabilizačního účinku chloridu sodného není dostatečně prozkoumán. Někteří autoři navrhli, že když se přidá chlorid sodný, vytvoří se v místě aldehydové skupiny glukózy komplexní sloučenina. Tento komplex je velmi křehký, chlorid sodný se přesouvá z jedné molekuly glukózy do druhé a nahrazuje aldehydové skupiny, a tím potlačuje redoxní reakci.
Na moderní úrovni výuky o struktuře cukrů však tato teorie neodráží úplnou složitost probíhajících procesů. Další teorie vysvětluje tyto procesy následovně. Jak je známo, v pevném stavu je glukóza v cyklické formě. V roztoku dochází k částečnému otevření kruhu s tvorbou aldehydových skupin a mezi acyklickou a cyklickou formou se ustaví mobilní rovnováha. Acyklické (aldehydové) formy glukózy jsou vůči oxidaci nejreaktivnější. Cyklické formy glukózy s kyslíkovými můstky mezi prvním a pátým atomem uhlíku se vyznačují vysokou stabilitou. Přídavek stabilizátoru vytváří v roztoku podmínky, které podporují posun rovnováhy směrem k cyklické formě, která je odolnější vůči oxidaci. V současnosti se má za to, že chlorid sodný nepřispívá k cyklizaci glukózy, ale v kombinaci s kyselinou chlorovodíkovou vytváří pufrovací systém pro glukózu.
Při tepelné sterilizaci roztoků glukózy bez stabilizátoru vznikají dieny, karboxylové kyseliny, polymery a fenolické produkty. Nahrazením tepelné sterilizace sterilizační filtrací připravíte 5% roztok glukózy s trvanlivostí 3 roky bez stabilizátoru.
Pro stabilitu připravených roztoků má velký význam kvalita samotné glukózy, která může obsahovat krystalizační vodu. V souladu s FS 42-2419-86 se vyrábí bezvodá glukóza obsahující 0,5 % vody (místo 10 %). Liší se rozpustností, průhledností a barvou roztoku. Jeho trvanlivost je 5 let. Pokud používáte vodnou glukózu, vezměte jí více, než je uvedeno v receptu. Výpočet se provádí pomocí vzorce:
X- požadované množství glukózy;
A- množství bezvodé glukózy uvedené v receptu;
b- procento vody v glukóze podle analýzy.
Rp.: Solutionis Glucosi 40% - 100ml
Ano. Signa. 10 ml intravenózně
Například glukóza obsahuje 9,8 % vody. Poté musíte vzít 44,3 g vodné glukózy (místo 40,0 g bezvodé).
Za aseptických podmínek se glukóza (44,3 g) „fit for injection“ rozpustí ve 100 ml odměrné baňce ve vodě pro injekci, přidá se Weibelův stabilizátor (5 ml) a objem roztoku se upraví na 100 ml. Provede se primární chemická analýza, zfiltruje se, utěsní se pryžovou zátkou a zkontroluje se nepřítomnost mechanických nečistot. V případě pozitivní kontroly se lahve uzavřené zátkou srolují hliníkovým uzávěrem a označí a zkontroluje se těsnost uzávěru.
Vzhledem k tomu, že glukóza je dobré médium pro vývoj mikroorganismů, je výsledný roztok ihned po přípravě sterilizován při 100 °C po dobu 1 hodiny nebo při 120 °C po dobu 8 minut. Po sterilizaci se provede sekundární kontrola kvality roztoku a vydá se k uvolnění. Doba použitelnosti roztoku je 30 dní.
Datum receptu
Glukóza 44,3 (obsah 9,8 %)
Liguoris Wejbeli 5 ml
Sterilis celkem = 100 ml
Připravil: (podpis)
Zkontrolováno: (podpis)
Roztoky hydrogenuhličitanu sodného. K odkapávání se používají roztoky hydrogenuhličitanu sodného v koncentracích 3, 4, 5 a 7 %. intravenózní podání k hemolýze krve, acidóze, k resuscitaci (v případě klinické smrti), k regulaci solné rovnováhy.
Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% - 100 ml
Při použití hydrogenuhličitanu sodného „vhodného pro injekce“ není vždy možné získat transparentní a stabilní roztoky, proto se používá hydrogenuhličitan sodný „třídy pro reagencie“. nebo "ch.d.a." Pokud hydrogenuhličitan sodný obsahuje vlhkost, pak se přemění na sušinu. Podle tohoto receptu se 5,0 g hydrogenuhličitanu sodného (za aseptických podmínek) umístí do 100 ml odměrné baňky, rozpustí se v části vody na injekci, poté se objem roztoku upraví na 100 ml. Vzhledem k potenciální nestabilitě hydrogenuhličitanu sodného se rozpouští při nejnižší možné teplotě (15-20 °C), aby se zabránilo prudkému protřepávání roztoku. Provede se primární chemická analýza, zfiltruje se, utěsní a zkontroluje se nepřítomnost mechanických nečistot. Pokud je analýza pozitivní, láhev uzavřená gumovou zátkou se uzavře kovovým uzávěrem a zaroluje se dovnitř. Aby se zabránilo prasknutí lahví během sterilizace, jsou naplněny roztokem ne více než 80% objemu. Roztok se sterilizuje při 120 °C po dobu 8 minut.
Během sterilizace prochází hydrogenuhličitan sodný hydrolýzou. V tomto případě se uvolňuje oxid uhličitý a tvoří se uhličitan sodný:
2NaHC03 →Na2C03 + H20 + C02
Při chlazení dochází k opačnému procesu, oxid uhličitý se rozpouští a vzniká hydrogenuhličitan sodný. Pro dosažení rovnováhy v systému je proto možné použít sterilizované roztoky až po úplném vychladnutí, ne dříve než po 2 hodinách, a několikrát je převrátit, aby se promíchal a rozpustil oxid uhličitý umístěný nad roztokem. Po sterilizaci se provede sekundární kontrola kvality roztoku a vydá se k uvolnění.
Výsledný roztok by měl být bezbarvý a průhledný, pH = 9,1-8,9. Při vnitřní přípravě se roztok skladuje při pokojové teplotě po dobu 30 dnů.
Transparentní roztoky s koncentrací hydrogenuhličitanu sodného 7-8,4 % lze získat stabilizací Trilonem B s následnou mikrofiltrací přes membránové filtry Vladipor typu MFA-A č. 1 nebo č. 2 s předfiltrem z filtračního papíru.
IZOTONICKÁ ŘEŠENÍ
Izotonické roztoky jsou roztoky, jejichž osmotický tlak se rovná osmotickému tlaku tělesných tekutin (krev, plazma, lymfa, slzná tekutina atd.) .
Název izotonický pochází z gr. isos- rovnat se, tón- tlak.
Osmotický tlak krevní plazmy a slzné tekutiny těla je běžně na úrovni 7,4 atm (72,82 10 4 Pa). Po zavedení do těla jakýkoli roztok indiferentní látky, který se odchyluje od přirozeného osmotického tlaku séra, způsobuje výrazný pocit bolesti, který bude tím silnější, čím větší bude rozdíl mezi osmotickým tlakem vstřikovaného roztoku a tělem. tekutina.
Plazma, lymfa, slza a mozkomíšní mok mají konstantní osmotický tlak, ale po zavedení injekčního roztoku do těla se osmotický tlak tekutin změní. Koncentrace a osmotický tlak různých tekutin v těle jsou udržovány na konstantní úrovni působením tzv. osmoregulátorů.
Při zavedení roztoku s vysokým osmotickým tlakem (hypertonický roztok) se v důsledku rozdílu osmotických tlaků uvnitř buňky nebo červených krvinek a okolní plazmy začne z červené krvinky pohybovat voda, dokud se osmotické tlaky nevyrovnají. Zároveň červené krvinky, zbavené části vody, ztrácejí svůj tvar (smršťují se) – to se stává plazmolýza.
Hypertonické roztoky se v lékařské praxi používají ke zmírnění otoků. Hypertonické roztoky chloridu sodného v koncentracích 3, 5, 10 % se používají zevně pro odtok hnisu při léčbě hnisavých ran. Antimikrobiální účinek mají i hypertonické roztoky.
Pokud je do těla zaveden roztok s nízkým osmotickým tlakem (hypotonický roztok), kapalina pronikne do buňky nebo červené krvinky. Červené krvinky začnou bobtnat a při velkém rozdílu osmotického tlaku uvnitř a vně buňky membrána tlak nevydrží a praskne – hemolýza.
V tomto případě buňka nebo červená krvinka odumírají a mění se v cizí těleso, což může způsobit ucpání životně důležitých kapilár nebo cév, což má za následek ochrnutí jednotlivých orgánů nebo smrt. Proto se takové roztoky podávají v malých množstvích. Místo hypotonických roztoků je vhodné předepisovat izotonické roztoky.
Izotonická koncentrace předepsaného léku není v receptu vždy uvedena. Například lékař může napsat recept takto:
Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml
Ano. Signa. Pro intravenózní infuze
V tomto případě musí lékárník-technolog vypočítat izotonickou koncentraci.
Metody výpočtu izotonických koncentrací. Existuje několik způsobů, jak vypočítat izotonické koncentrace: metoda založená na Van't Hoffově zákonu nebo Mendělejevově-Clapeyronově rovnici; metoda založená na Raoultově zákoně (založená na kryoskopických konstantách); metoda využívající izotonické ekvivalenty chloridu sodného.
Výpočet izotonických koncentrací podle Vantova zákona Goffa . Podle zákona Avogadra a Gerarda zaujímá 1 gram molekuly plynné látky při 0 °C a tlaku 760 mm Hg objem 22,4 l. Tento zákon lze aplikovat i na roztoky s nízkou koncentrací látek.
Pro získání osmotického tlaku rovného osmotickému tlaku krevního séra 7,4 atm je nutné rozpustit 1 gram molekuly látky v menším množství vody: 22,4: 7,4 = 3,03 l.
Ale vzhledem k tomu, že tlak roste úměrně s absolutní teplotou (273 K), je nutné provést korekci na teplotu lidského těla (37 °C) (273 + 37 = 310 K). Pro udržení osmotického tlaku 7,4 atm v roztoku by se tedy 1 grammol látky neměl rozpustit ve 3,03 litrech rozpouštědla, ale v mírně větším množství vody.
Z 1 grammolu nedisociující látky je třeba připravit roztok
3,03 l -273 K 
X l -310 K
V prostředí lékárny je však vhodné provést výpočty pro přípravu 1 litru roztoku:
1 g/mol - 3,44 l 
X g/mol - 1 litr
Pro přípravu 1 litru izotonického roztoku jakékoli léčivé látky (neelektrolytu) je tedy nutné vzít 0,29 g/mol této látky, rozpustit ve vodě a objem roztoku upravit na 1 litr:
T= 0,29M nebo 0,29 =
Kde T- množství látky potřebné k přípravě 1 litru izotonického roztoku, g;
0,29 - faktor isotonicity neelektrolytové látky;
M– molekulová hmotnost dané léčivé látky.
t = 0,29 M; T= 0,29 180,18 = 52,22 g/l.
Proto je koncentrace izotonické glukózy 5,22 %. Poté, podle výše uvedeného receptu, k přípravě 200 ml izotonického roztoku glukózy musíte vzít 10,4 g.
5,2 l – 100 
X g - 200 ml
Vztah mezi osmotickým tlakem, teplotou, objemem a koncentrací ve zředěném neelektrolytovém roztoku lze také vyjádřit Mendělejevovou-Clapeyronovou rovnicí:
PV= nRT,
R- osmotický tlak krevní plazmy (7,4 atm);
PROTI- objem roztoku, l; R- plynová konstanta, vyjádřená pro daný případ v atmosférických litrech (0,082);
T- absolutní tělesná teplota (310 K);
P- počet grammolekul rozpuštěné látky.
nebo t= 0,29*M.
Při výpočtu izotonických koncentrací elektrolytů jak podle van’t Hoffova zákona, tak podle Mendělejevovy-Clapeyronovy rovnice je třeba provést korekci, tedy hodnotu (0,29 "M) musí být děleno izotonickým koeficientem já, která ukazuje, kolikrát se počet částic zvýší během disociace (ve srovnání s nedisociující látkou) a je číselně roven:
i= 1 + a (P- 1),
i- izotonický koeficient;
a je stupeň elektrolytické disociace;
P- počet částic vzniklých z jedné molekuly látky při disociaci.
Například během disociace chloridu sodného se vytvoří dvě částice (Na + ion a C1ˉ ion), poté dosazením hodnot a = 0,86 (převzatých z tabulek) do vzorce a P= 2, dostaneme:
i= 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.
Proto pro NaCl a podobné binární elektrolyty s jednotlivě nabitými ionty i = 1,86. Příklad pro CaC1 2: n = 3, A= 0,75,
i = 1 + 0,75 (3 - 1) = 2,5.
Proto pro CaCl 2 a podobné trinární elektrolyty
i= 2,5 (CaCl2, Na2S04, MgCl2, Na2HP03 atd.).
Pro binární elektrolyty s dvojnásobně nabitými ionty CuS0 4, MgS0 4, ZnS0 4 atd. (a = 0,5; n = 2):
i = 1 + 0,5(2-1) = 1,5.
Pro slabé elektrolyty (kyseliny borité, citrónové atd.) (a = 0,1; P= 2):
i = 1+ 0,1 (2-1) = 1,1.
Mendělejevova-Clapeyronova rovnice s izotonickým koeficientem má tvar: 
, pak řešení rovnice ve vztahu T, nalézt:
Pro chlorid sodný např. 
Proto k přípravě 1 litru izotonického roztoku chloridu sodného musíte vzít 9,06 g, nebo roztok chloridu sodného v koncentraci 0,9% bude izotonický.
Pro stanovení izotonických koncentrací při přípravě roztoků, které obsahují několik látek, jsou nutné další výpočty. Podle Daltonova zákona se osmotický tlak směsi rovná součtu parciálních tlaků jejích složek:
P = P1 + P2+ P 3 + …. atd.
Tuto situaci lze přenést na zředěné roztoky, u kterých je nutné nejprve spočítat, jaké množství izotonického roztoku se získá z látky nebo látek uvedených v receptuře. Pak je rozdílem určeno, jaké množství izotonického roztoku by mělo být dáno látkou, se kterou se roztok izotonizuje, načež se množství této látky zjistí.
Chlorid sodný se používá k izotonizaci roztoků. Pokud s ním předepsané látky nejsou kompatibilní, lze použít síran sodný, dusičnan sodný nebo glukózu.
Rp.: Hexamethylentetramini 2.0
Chlorid sodný q.s.
Aquae pro injectionibus ad 200 ml
ut fiat solutio isotonica
Sterilisa! Ano. Signa. Pro injekci
Vypočítejte množství izotonického roztoku získaného z 2,0 g hexaminu (M.m. = 140). Izotonická koncentrace urotropinu bude: 0,29 140 = 40,6 g nebo 4,06 %.
4,06 - 100 ml x = 50 ml.
2,0 - X
Určete množství izotonického roztoku, který by měl být získán přidáním chloridu sodného:
200 ml - 50 ml = 150 ml.
Vypočítejte množství chloridu sodného potřebné k získání 150 ml izotonického roztoku:
0,9 g - 100 ml x =( 0,9 x 150): 100 = 1,35 g.
X g - 150 ml
K získání 200 ml izotonického roztoku obsahujícího 2,0 g hexamethylentetraminu je tedy nutné přidat 1,35 g chloridu sodného.
Výpočet izotonických koncentrací pomocí Raoultova zákona nebo kryoskopické metody. Podle Raoultova zákona je tlak par nad roztokem úměrný molárnímu zlomku rozpuštěné látky.
Důsledek tohoto zákona stanoví vztah mezi poklesem tlaku par, koncentrací látky v roztoku a jejím bodem tuhnutí, a to: pokles bodu tuhnutí (deprese) je úměrný poklesu tlaku par, a proto úměrné koncentraci rozpuštěné látky v roztoku. Izotonické roztoky různých látek mrznou při stejné teplotě, to znamená, že mají stejný teplotní pokles 0,52 °C.
Sérová deprese (Δt) je 0,52 °C. Pokud má tedy připravený roztok jakékoli látky prohlubeň rovnou 0,52 °C, pak bude izotonický s krevním sérem.
> Deprese (pokles) bodu tuhnutí 1% roztoku léčivé látky (Δ t) ukazuje, o kolik stupňů se sníží bod tuhnutí 1% roztoku léčivé látky ve srovnání s bodem tuhnutí čistého rozpouštědla.
Když znáte depresi 1% roztoku jakékoli látky, můžete určit její izotonickou koncentraci.
Deprese 1% roztoků jsou uvedeny v příloze 4 učebnice. Označení deprese 1% roztoku látky s hodnotou Na, určete koncentraci roztoku s podtlakem rovným 0,52 °C pomocí následujícího vzorce:
Například je nutné stanovit izotonickou koncentraci glukózy X, pokud snížení 1% roztoku glukózy = 0,1 °C:
1%-0.1 
Proto bude izotonická koncentrace roztoku glukózy 5,2 %.
Při výpočtu množství látky potřebné k získání izotonického roztoku použijte vzorec:
Kde t 1- množství látky potřebné pro izotonizaci, g;
PROTI- objem roztoku předepsaný v receptu, ml.
Na 200 ml izotonického roztoku je zapotřebí g glukózy.
Se dvěma složkami v receptu se vzorec používá k výpočtu izotonických koncentrací:
,
Kde t 2
Δt 2- snížení bodu tuhnutí 1% roztoku předepsané látky;
C 2 - koncentrace předepsané látky, %;
Δt.- snížení bodu tuhnutí 1% roztoku látky odebrané k izotonizaci roztoku předepsaného v receptu;
PROTI- objem roztoku předepsaný na receptu, ml;
Například:
Rp.: Sol. Novocaini 2% 100 ml
Sodium sulfatis q.s.,
ut fiat sol. Isotonica
Ano. Signa. Pro injekci
At 1 - snížení teploty tuhnutí 1% roztoku síranu sodného (0,15 °C);
Ve 2- snížení bodu tuhnutí 1% roztoku novokainu (0,122 °C);
C 2 - koncentrace roztoku novokainu (2%).
G síran sodný.
Proto k přípravě izotonického roztoku novokainu podle daného receptu musíte vzít 2,0 g novokainu a 1,84 g síranu sodného.
Se třemi nebo více složkami v receptu se vzorec používá k výpočtu izotonických koncentrací:
,
Kde t 3- množství látky potřebné k izotonizaci roztoku, g;
0,52 °C - snížení teploty tuhnutí krevního séra;
Δt 1, - snížení bodu tuhnutí 1% roztoku látky odebrané k izotonizaci roztoku předepsaného v receptu;
Δ t 2- snížení bodu tuhnutí 1% roztoku druhé složky v receptuře;
C 2 - koncentrace druhé složky v receptuře, %, %;
Δt 3- snížení bodu tuhnutí roztoku třetí složky v receptuře; C 3 - koncentrace třetí složky v receptuře;
PROTI
Například:
Rp.: Atropini sulfatis 0,2
Morphini hydrochlorid 0,4
Chlorid sodný q.s.
Aquae pro injectionibus ad 20 ml
ut fiat solutio isotonica
Ano. Signa. Pro injekci
Δt 1- snížení bodu tuhnutí 1% roztoku chloridu sodného (0,576 °C);
Δt 2- snížení bodu tuhnutí 1% roztoku atropin sulfátu (0,073 °C);
C 2 - koncentrace atropin sulfátu (1 %);
Δt 3 - snížení bodu tuhnutí 1% roztoku hydrochloridu morfinu (0,086 °C);
C3 - koncentrace morfin hydrochloridu (2 %);
PROTI- objem roztoku předepsaný v receptu.
0,52-(0,073 1 + 0,086-2)-20 p str." l "
G chlorid sodný.
Při výpočtu izotonické koncentrace pomocí kryoskopické metody je hlavním zdrojem chyb absence přísného proporcionálního vztahu mezi koncentrací a depresí. Je důležité si uvědomit, že odchylky od proporcionální závislosti jsou u každé léčivé látky individuální.
Pro roztok jodidu draselného tedy existuje téměř lineární (proporcionální) vztah mezi koncentrací a depresí. Proto se izotonická koncentrace některých léčivých látek, stanovená experimentální metodou, blíží vypočtené, u jiných je výrazný rozdíl.
Druhým zdrojem chyb je experimentální chyba při praktickém stanovení deprese 1% roztoků, o čemž svědčí různé hodnoty deprese (Δt), zveřejněny v některých zdrojích.
Výpočet izotonických koncentrací S za použití ekvivalentů chloridu sodného. Všestrannější a přesná metoda Výpočet izotonických koncentrací lékopisných roztoků (převzatý Státním lékopisem XI) je založen na použití izotonických ekvivalentů léčivých látek v chloridu sodném. V lékárnické praxi se používá nejčastěji.
> Izotonický ekvivalent (E) pro chlorid sodný ukazuje množství chloridu sodného, které za stejných podmínek vytvoří osmotický tlak rovný osmotickému tlaku., komu je tlak 1,0 g léčivé látky. Například 1,0 g novokainu je svým osmotickým účinkem ekvivalentní 0,18 g chloridu sodného (viz Příloha 4 učebnice). To znamená, že 0,18 g chloridu sodného a 1,0 g novokainu vytváří stejný osmotický tlak a za stejných podmínek izotonizuje stejné objemy vodného roztoku.
Znáte-li ekvivalenty chloridu sodného, můžete izotonizovat jakékoli roztoky a také určit izotonickou koncentraci.
Například:
1,0 g novokainu odpovídá 0,18 g chloridu sodného,
a 0,9 g chloridu sodného - X g novokain;
G
Proto je izotonická koncentrace novokainu 5%.
Rp.: Dimedroli 1.0
Chlorid sodný q.s.
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
ut fiat solutio isotonica
Ano. Signa. Intramuskulárně 2 ml 2krát denně
K přípravě 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného by bylo potřeba 0,9 g (izotonická koncentrace - 0,9 %).
Část roztoku je však izotonická léčivá látka(difenhydramin).
Nejprve tedy vezměte v úvahu, jaká část předepsaného objemu je izotonizována 1,0 g difenhydraminu. Výpočet je založen na stanovení izotonického ekvivalentu chloridu sodného. Z tabulky (příloha 4) zjistí, že E difenhydramin pro chlorid sodný se rovná 0,2 g, to znamená, že 1,0 g difenhydraminu a 0,2 g chloridu sodného izotonizují stejné objemy vodných roztoků.
Rp.: Solutionis Novocaini 2% 200 ml
Chlorid sodný q.s.
ut fiat solutio isotonica
Ano. Signa. Pro intramuskulární injekce
V v tomto případě k přípravě 200 ml izotonického roztoku chloridu sodného by bylo zapotřebí 1,8 g:
0,9 - 100 
G
Předepsaných 4,0 g novokainu odpovídá 0,72 g chloridu sodného:
1,0 novokain - 0,18 chlorid sodný 
4,0 novokain – x chlorid sodný
Chlorid sodný by se proto měl brát 1,8 - 0,72 = 1,08 g.
Rp.: Strichnini nitratis 0,1% 50 ml
dusitan sodný q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Da.Signa. 1 ml 2x denně pod kůži
Nejprve určete množství chloridu sodného potřebné k přípravě 50 ml izotonického roztoku:
0,9 - 100 
G
1,0 g dusičnanu strychninu – 0,12 g chloridu sodného 
0,05 g dusičnanu strychninu - x g chloridu sodného
Potřebný chlorid sodný je tedy 0,45 - 0,01 = 0,44 g.
Ale recept uvádí, že roztok musí být izotonizován dusičnanem sodným. Proto se pro tuto látku provádí přepočet (ekvivalent dusičnanu sodného k chloridu sodnému - 0,66):
0,66 g chloridu sodného – 1,0 g dusičnanu sodného 
G
0,44 g chloridu sodného - x g dusičnanu sodného
K izotonizaci je tedy podle uvedeného receptu potřeba 0,67 g dusičnanu sodného.
Na základě známých ekvivalentů pro chlorid sodný byly vypočteny izotonické ekvivalenty pro glukózu, dusičnan sodný, síran sodný a kyselinu boritou, které jsou uvedeny v příloze 4 učebnice. Pomocí nich jsou výše uvedené výpočty zjednodušeny. Například:
Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% 100 ml
ut fiat solutio isotonica
Ano. Signa. Pro injekci
Izotonický ekvivalent glukózy efedrin hydrochloridu je 1,556. Předepsání 2,0 g efedrin hydrochloridu vytvoří stejný osmotický tlak jako 3,11 g glukózy (2,0 * 1,556). Protože izotonická koncentrace glukózy je 5,22 %, k izotonizaci roztoku efedrin-hydrochloridu by se mělo vzít 5,22 - 3,11 = 2,11 g.
Výpočet izotonických koncentrací pomocí vzorců. Osmotický tlak v vodní roztoky jednu nebo více látek (které se rovná osmotickému tlaku 0,9% roztoku chloridu sodného) lze vyjádřit následující rovnicí:
t 1 *E 1 + t 2 *E 2 + ... + t n *E n + t x E x= 0,009 V, odkud
,
Kde t x- hmotnost požadované látky, g;
E x- izotonický ekvivalent požadované látky v chloridu sodném;
t 1, m 2 ...- množství látek předepsaných v receptu;
E 1, E 2...- izotonické ekvivalenty látek v chloridu sodném;
PROTI- objem roztoku.
Pomocí vzorce (1) můžete určit množství různých léčivých nebo pomocných látek, které je nutné přidat do roztoku k dosažení izotonie pro vodné injekce, oční kapky, lotiony, výplachy.
Například:
Rp.: Solutionis Morphini hydrochloridi 1% 100ml
ut fiat solutio isotonica
Misce. Ano. Signa. 1 ml pod kůži
K izotonizaci injekčního roztoku je nutné přidat 4,17 g bezvodé glukózy jakosti „Na injekci“.
Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,5% 10ml
dusitan sodný q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Misce. Ano. Signa. 2 kapky 1krát denně
Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml
Ano. Signa. 10 ml intravenózně 1krát denně
Chcete-li připravit izotonický roztok, musíte vzít 6,43 g síranu hořečnatého třídy „Pro injekci“.
Izotonický roztok chloridu sodného (0,9 %) vytváří osmotický tlak 7,4 atm. Krevní plazma má stejný osmotický tlak. Osmotický tlak v injekčním roztoku lze určit pomocí následujícího vzorce:
Kde R- osmotický tlak, atm.
Například:
Rp.: Natriumchlorid 5,0
Kalii chloridi 1,0
Octany sodné 2,0
Aquae pro injectionibus ad 1000 ml
Misce. Ano. Signa. Pro intravenózní podání („Acesol“)
Roztok acesol je hypotonický. Je nutné připravit roztok tak, aby byl izotonický, při zachování poměru solí - chlorid sodný: chlorid draselný: octan sodný - 5: 1: 2 (nebo stejný 1: 0, 2: 0,4).
Množství látek, které musí být v roztoku (při zachování jejich poměru a roztok musí být izotonický), lze vypočítat pomocí následujícího vzorce:
,
Kde t a- hmotnost požadované látky, g;
t 1- hmotnost chloridu sodného v roztoku Acesol, g;
t 2- hmotnost chloridu draselného v roztoku Acesol, g;
t 3- hmotnost octanu sodného v roztoku acesolu, g;
E v E 2, E 3- odpovídající izotonické ekvivalenty chloridu sodného;
PROTI- objem roztoku.
(součet 5 1 + 1 0,76 + 2 0,46 se rovná 6,68).
Aby tedy byl roztok izotonický a zároveň zachoval poměr solí 1 : 0,2 : 0,4, je třeba k němu přidat: chlorid sodný 6,736 - 5 = 1,74 g, chlorid draselný 1,347 - 1 = 0,35 g, octan sodný 2,694 - 2 = 0,69 g.
Výpočet pomocí vzorce (3) lze provést pro hypertonické roztoky za účelem snížení množství látek a uvedení roztoků do normálu (izotonie).
Vzorce (1), (2) a (3) byly poprvé navrženy pro použití ve farmaceutické praxi asistentem oddělení technologie léčiv Záporožského lékařského institutu, kandidátem farmaceutických věd P.A. Logvin.
Spolu s izotonicitou důležitá vlastnost Osmotický tlak roztoků je osmolarita. Osmolarita (osmolalita)- hodnota posouzení celkového příspěvku různých rozpuštěných látek k osmotickému tlaku roztoku.
Jednotkou osmolarity je osmol na kilogram (osmol/kg), v praxi se běžně používá jednotka miliosmol na kilogram (mOsmol/kg). Rozdíl mezi osmolaritou a osmolalitou je v tom, že při jejich výpočtu se používají různé výrazy pro koncentraci roztoků: molární a molální.
Osmolarita je počet osmolů na 1 litr roztoku. Osmolalita je počet osmolů na 1 kg rozpouštědla. Pokud není uvedeno jinak, osmolalita (osmolarita) se stanoví pomocí osmometrického zařízení.
Stanovení osmolarity roztoků je důležité při použití parenterální výživy. Limitujícím faktorem pro parenterální výživu je množství podávané tekutiny, které ovlivňuje oběhový systém a rovnováhu voda-elektrolyt. Vzhledem k určitým limitům „vytrvalosti“ žil nelze použít roztoky libovolných koncentrací. Osmolarita asi 1100 mOsmol/l (20% roztok cukru) u dospělého je horní limit pro podávání periferní žilou.
Osmolarita krevní plazmy je „asi 300 mOsmol/l, což odpovídá tlaku asi 780 kPa při 38 °С, který je výchozí bod stabilita infuzních roztoků. Hodnota osmolarity se může pohybovat od 200 do 700 mOsmol/l.
Technologie izotonických roztoků. Izotonické roztoky se připravují podle všech pravidel pro přípravu roztoků pro injekce, nejpoužívanější je izotonický roztok chloridu sodného.
Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% 100 ml
Ano. Signa. Pro intravenózní podání
K přípravě roztoku se chlorid sodný předehřívá v suchovzdušném sterilizátoru při teplotě 180 °C po dobu 2 hodin, aby se zničily případné pyrogenní látky. Sterilizovaný chlorid sodný se za aseptických podmínek odváží na sterilní váze, umístí do sterilní odměrné baňky o objemu 100 ml a rozpustí v části vody na injekci, po rozpuštění zředí vodou na injekci na objem 100 ml . Roztok se přefiltruje do sterilní lahvičky, kontroluje se kvalita a hermeticky se uzavře sterilní pryžovou zátkou a kovovým uzávěrem. Sterilizujte v autoklávu při 120 °C po dobu 8 minut. Po sterilizaci se provede sekundární kontrola kvality roztoku a vydá se k uvolnění. Doba použitelnosti roztoku připraveného v lékárně je 1 měsíc.
Datum Předpis č.
Chlorid sodný 0,9
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
Sterilis PROTI celkem = 100 ml
Připravil: (podpis)
Zkontrolováno: (podpis)
Související informace.
