Lékařská referenční kniha geotar. Léková forma Imipenemu s cilastatinem: prášek pro přípravu roztoku pro intramuskulární podání Imipenem je zničen

Imipenem Cilastatin je antibiotikum, dle návodu patří do skupiny karbopenemů - podtřídy beta-laktamů antibakteriální látky. Ovlivňuje mnoho patogenních mikroorganismů a narušuje jejich syntézu buněčné membrány. Lék má široké spektrum účinku, vysokou biologickou dostupnost a je často zahrnut do lékařských doporučení. Dále zvážíme mechanismus účinku imipenemu, pokyny pro jeho použití, indikace a vedlejší účinky.

1. Imipenem cilastatin– prášek pro injekci, bělavé nebo žlutobílé barvy. Rozpouští se v dextróze, podává se kapátkem. Vyrábí se a prodává v krabičkách po 1-50 kusech ve formě lahviček s antibiotiky (průhledné lahvičky s práškem).
2. Lahvička imipenem-cilastatin– podobný výše popsanému typu uvolňování, s výjimkou obsahu hlavní účinné látky. Vyrábí se v průhledných skleněných lahvičkách po 20 ml v kartonových krabicích po 1, 10 nebo 50 lahvičkách.
3. Imipenem a cilastatin Spencer. K dispozici v průhledných lahvičkách, je to prášek, ze kterého se vyrábí roztok pro intravenózní kapací injekci.
4. Imipenem-cilastatin Jodas. Tato forma uvolňování je také prezentována v průhledných lahvičkách s antibiotickým práškem, vyráběných ve variantách buď 1, nebo 5 nebo 10 kusů v balení.

Během 10 hodin se ledvinami vyloučí přibližně 75 % cilastatinu a přibližně 70 % imipenemu. Neexistuje žádná tabletová verze léku. Podle návodu se vyrábí a používá v lékařská praxe výhradně jako prášek pro injekci.

Indikace pro použití

Imipenem je antibiotikum, které patří do nové generace antimikrobiálních látek. Na základě oficiálních pokynů působí na širokou škálu grampozitivních (Gr+) a gramnegativních (Gr-) nebezpečných patogenních kmenů bakterií a působí na ně baktericidně.

β-laktamázy jsou řadou specifických enzymů produkovaných bakteriemi pro boj s beta-laktamovými antibiotiky – peniciliny, cefalosporiny a dalšími. Tyto látky vůči nim tvoří tzv. rezistenci. Imipenem je rezistentní na mikrobiální β-laktamázy, a proto může být předepsán v případech, kdy jiné β-laktamy nejsou účinné. Indikace pro použití v pokynech pro imipenem jsou určeny spektrem mikroorganismů, které jsou citlivé na toto antibakteriální činidlo. Spektrum citlivosti pro imipenem cilastatin, uvedené v oficiálních pokynech k léku:

• Gr+ bakterie z čeledi Staphylococcus. Pod řadou faktorů - snížená imunitní reaktivita, obezita, základní onemocnění - se zástupci této rodiny stávají patogenními a mohou způsobit zánětlivou reakci téměř v jakékoli tkáni a orgánu tělesného systému. Nejběžnější kmeny vyžadující antibakteriální úprava — Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis (včetně kmenů produkujících penicilinázu).
• Gr+ prokaryota z rodiny Streptococcus. Nejčastěji lze tyto mikroorganismy kultivovat z nosohltanu, ústní dutina a střeva. Patří mezi ně Strept. pneumoniae, streptokoky skupiny B na příkladu Strept. agalactiae, Strept. pyogenes.
• Jsou to aerobní mikroorganismy, na rozdíl od pohyblivých streptokoků nemají schopnost pohybu, jsou statické. Může způsobit rozvoj nokardiózy.
• Gr+ zástupci čeledi Listeriae (Listeriaceae).
• Gr+ typ Enterococ. faecalis, který je necitlivý k mnoha dalším skupinám antibakteriálních látek.
• Prokaryota fyziologické mikroflóry, která může za určitých podmínek získat patogenní vlastnosti. Jsou nejčastějším faktorem vzniku nozokomiálních komplikací a onemocnění v důsledku snížené rychlosti růstu nových krevních pletení a cév a s infekčními lézemi močového a reprodukčního systému.
• Gr-bacillus, včetně E. coli, jsou kmeny, které netvoří spory.
• Gr-klebsiella – in minulé roky mikroorganismy této rodiny jsou zahrnuty do seznamu nejnebezpečnějších typů infekčních agens kvůli jejich nízké a špatně kontrolované citlivosti na antibiotika.
• Patogenní Gr jsou zástupci rodu Proteus. Způsobují převážnou většinu onemocnění trávicího traktu infekčního charakteru.
• Rody z rodu Salmonella (kmeny netvořící spory), Shigella, Yersinia, čeleď Moraxellaceae.
• Gramnegativní bakterie Campylobacter, které způsobují kampylobakteriózu.
• Striktní anaeroby rodu Bacteroidaceae.
• Haemophilus influenzae – může způsobit infekční stavy v krvi.

Na základě radaru a výše uvedeného spektra citlivosti mikroorganismů na imipenem má v návodu k použití následující řadu indikací:

• Léčba infekcí břišní dutina
• Infekce dolních cest dýchacích.
• Infekční procesy v pánevních orgánech a gynekologické problémy.
• Sepse, zánět kůže, život ohrožující infekce
• Nozokomiální infekce po operacích a jiných chirurgických zákrocích.

Kontraindikace

Tablety Imipenem cilastatin se užívají přísně podle pokynů pod dohledem odborníka. Existuje řada kontraindikací pro předepisování tohoto léku, a to:

1. Nízká tělesná hmotnost (hmotnost výrazně nižší než 30 kg)
2. Jednotlivé hypersenzitivní reakce na peniciliny, zkřížené reakce z přecitlivělosti na cefalosporiny, beta-laktamy, karbapenemy nebo složky léčiva.
3. Věk méně než 3 měsíce.
4. Těžké selhání ledvin u dětských pacientů a chronické u dospělých.
5. Laktace.

Podle pokynů je imipenem předepisován s dostatečnou opatrností při užívání kyseliny valproové, kolitidy, onemocnění a poruch centrálního nervový systém, středně nízký sérový kreatinin a pro starší pacienty.

Vedlejší efekty

Stejně jako všechny léky, pokyny pro imipenem cilastatin obsahují seznam nežádoucích účinků, které mohou způsobit užívání tohoto léku. Výskyt nežádoucích účinků je vždy řazen podle klasifikace WHO: velmi často, často, někdy, ojedinělé případy, vzácné, čistota neznámá.

• Psychoneurologické poruchy: bolesti hlavy, třes končetin (hlavně rukou), poruchy funkce vestibulární oblasti, křeče.
• Smyslové orgány – zkreslení chuti, ztráta sluchu.
• Trávicí systém - nevolnost, zvracení, průjem, jiné poruchy, bolesti břicha, dyspepsie.
• Srdce a cévní systém: zvýšení arteriálního systolického a diastolického tlaku, tachykardie
• Hematopoetické orgány a krevní parametry: eozinofilie - zvýšení počtu eozinofilů, leukopenie a neutropenie - snížení počtu zejména leukocytů a granulocytů-neutrofilů, počet krevních destiček se může zvýšit nebo snížit. Hematopoetické mechanismy a procesy jsou inhibovány.
• Hypersenzitivní reakce – erytematózní vyrážka, otok, anafylaxe, kopřivka.
• Genitourinární projevy: zarudnutí moči, zvýšení výdeje moči za den nebo naopak, oligurie – pomalý výdej moči, renální dysfunkce – porucha funkce ledvin, která může vyžadovat vysazení léku.
• Jiní vedlejší efekty: plísňová infekce zástupci rodu Candida (kandidóza), astenický syndrom, hyperhidróza a polyartralgie.

Návod k použití

Pokyny uvádějí, že imipenem se používá k intravenóznímu nebo kapkovému podání. K přípravě roztoku potřebujete 100 ml injekčního roztoku. Musí se podávat v množství 10-20 ml (v závislosti na objemu lahvičky a potřebná dávka) do práškové hmoty v lahvičce s antibiotikem. Poté je třeba láhev protřepat, dokud se nevytvoří suspenze jednotné konzistence.

Je velmi důležité si uvědomit, že výsledná směs nemůže být použita pro injekci. Musí být naředěn ve zbývajících 80-90 ml injekčního roztoku, čímž se celkový objem zvýší na 100 ml. Aby se zajistilo, že fragmenty směsi nezůstanou v původní lahvičce, je třeba postup opakovat znovu a poté znovu promíchat s obecné řešení. Když je roztok řádně připraven, s obsahem imipenemu 0,005 g na ml, bude bezbarvý nebo mírně nažloutlý. Za normálních podmínek pokojové teploty se roztok skladuje až čtyři hodiny. Při umístění do chladničky - až jeden den.

Roztok lze připravit na základě následujících infuzních tekutin: fyziologický roztok, roztok dextrózy 5-10%, kombinace roztoku dextrózy 5% a 0,45% roztok chloridu sodného, ​​kombinace fyziologického roztoku a 5% dextrózy, 0,15% roztok KCl (chlorid draselný) a 5% roztok dextrózy. Denní dávka léku imipenem cilastatin (obchodní název a mezinárodní generické jméno(INN) v pokynech jsou totožné: pro osoby starší 12 let - ne více než 4 gramy, pro děti do 12 let vážící méně než 30 kg - ne více než 2 gramy. V prvním případě by denní dávka neměla být vyšší než 1 gram za 6 hodin. Doktor tento pokyn lze upravit - potřebné dávkování se vypočítá v závislosti na závažnosti infekce. Každý stupeň závažnosti infekčního procesu má své vlastní pokyny pro dávkování a podávání.

Podle pokynů, pokud je lék používán u pacientů s renálním selháním, patologické procesy v gastrointestinální trakt a nervový systém, je nutná individuální volba dávky (možná by měla být úměrně snížena) a trvání léčby. Pacienti ve věku nad 65-70 let by měli být léčeni opatrně a měli by sledovat stav renálních funkcí.

Použití během těhotenství

Prakticky nebyly provedeny žádné studie o účincích imipenemu během těhotenství a nejsou uvedeny v pokynech. V těhotenství je vhodné užívat tento lék pouze v případě, že přínos terapie je vyšší než teoretické riziko pro plod. Imipenem cilastatin přechází do mateřského mléka, proto se během laktace nepředepisuje.

Pro děti

Podle pokynů pro dětské pacienty o hmotnosti 40 kg a více je dávka stejná jako u dospělých. Při hmotnosti pod 40 kg - maximální dávka je 2 gramy, rozdělená do 4 dávek denně rychlostí 15 mg/kg každých 6 hodin.

Interakce s jinými léky

Dnes uvažujeme o kombinovaném léku – imipenemu s cilastatinem. Druhá složka zvyšuje obsah původního, nezměněného antibiotika imipenemu v moči a močových cestách díky inhibici jeho metabolických procesů. Lékové interakce se současným užíváním tohoto antibiotika a jiných léků mají své vlastní charakteristiky.

Současné užívání s ganciklovirem může způsobit rozvoj generalizovaných záchvatů. Tyto léky jsou předepisovány společně ve výjimečných případech, kdy je očekávaný efekt terapie vyšší než teoretické riziko. Použití probenecidu se nedoporučuje, protože zvyšuje plazmatickou koncentraci a poločas imipenemu.

Při kombinaci s kyselinou valproovou je vhodné sledovat její plazmatickou koncentraci, protože existuje zvýšené riziko zvýšené aktivity záchvatů. Aby se zabránilo rozvoji nežádoucích účinků, u pacientů s epilepsií by antiepileptická léčba měla pokračovat po celou dobu antibiotické léčby.

Toto antibiotikum se podává injekčně výhradně v mono verzích.

Cena léku

V Rusku se imipenem cilastatin prodává v lékárnách za cenu 460 rublů za láhev. Na Ukrajině cena jedné láhve dosahuje 330-370 UAH.

Analogy

Na farmaceutickém trhu existuje řada analogů účinná látka imipenem. Patří mezi ně takové kombinované léky jako: Tienam, Aquapenem, Imipenem a cilastatin Spencer, Imipenem Jodas, Tiepenem, Cilapenem, Grimipenem.

účinné látky:

1 lahvička obsahuje imipenem monohydricum 530 mg, což odpovídá imipenemu 500 mg a cilastatinum natricum 530 mg, což odpovídá cilastatinum 500 mg;

pomocné látky: hydrogenuhličitan sodný.

Léková forma

Prášek pro přípravu infuzního roztoku.

Základní fyzikální a chemické vlastnosti: bílý až téměř bílý nebo slabě nažloutlý prášek.

Farmakologická skupina

Antibakteriální látky pro systémové použití, Karbapenemy. Imipenem a inhibitor enzymů. ATX kód J01D H51.

Farmakologické vlastnosti

Farmakologické.

Imipenem/Cilastatin-Vista se skládá ze dvou složek: imipenem, prvního zástupce nové třídy b-laktamových antibiotik - thienamycinu, a cilastatin sodný, speciální enzymový inhibitor, který blokuje metabolismus imipenemu v ledvinách a výrazně zvyšuje koncentraci nezměněný imipenem v močových cestách. Hmotnostní poměr imipenemu a sodné soli cilastatinu v léku je 1: 1.

Třída thienamycinových antibiotik, do které imipenem patří, se vyznačuje širším spektrem silné baktericidní aktivity, než jaké poskytuje kterékoli ze studovaných antibiotik.

Imipenem/Cilastatin-Vista je indikován k léčbě smíšených infekcí způsobených citlivými kmeny aerobních a anaerobních bakterií. Bylo zjištěno, že přípravek Imipenem/Cilastatin-Vista je účinný při léčbě mnoha infekcí způsobených aerobními a anaerobními grampozitivními a gramnegativními bakteriemi rezistentními na cefalosporiny, včetně cefazolinu, cefoperazonu, cefalotinu, cefoxitinu, cefotaximu, moxalaktamu, cefamaftamu a ceftriaxon. Touto kombinací je také léčitelné velké množství infekcí způsobených patogeny rezistentními na aminoglykosidy (gentamicin, amikacin, tobramycin) a/nebo peniciliny (ampicilin, karbenicilin, penicilin-G, tikarcilin, piperacilin, azlocilin, mezlocilin).

Imipenem/Cilastatin-Vista není indikován k léčbě meningitidy.

Imipenem/Cilastatin-Vista je silný inhibitor syntézy bakteriální buněčné stěny a má baktericidní účinek proti široký rozsah grampozitivní a gramnegativní, aerobní a anaerobní patogenní mikroorganismy.

Imipenem/Cilastatin-Vista má spolu s novějšími cefalosporiny a peniciliny široké spektrum účinnosti proti gramnegativním druhům, ale jeho vynikající vlastností je vysoká aktivita proti grampozitivním druhům, dříve pozorovaná pouze u b-laktamu s úzkým spektrem účinku antibiotika.

Spektrum účinku léku Imipenem / Cilastatin-Vista pokrývá Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis a Bacteroides fragilis, skupinu původců různého složení a klinicky problematických, obvykle rezistentních na jiná antibiotika.

Imipenem/Cilastatin-Vista je účinný proti širokému spektru mikroorganismů, jako jsou druhy Pseudomonas aeruginosa, Serratia a Enterobacter, které jsou přirozeně odolné vůči většině b-laktamových antibiotik.

Antibakteriální spektrum imipenemu/cilastatinu je širší než u kteréhokoli jiného již známého antibiotika a pokrývá všechny klinicky významné patogenní mikroorganismy. Mikroorganismy, na které je přípravek Imipenem/Cilastatin-Vistazavichay účinný in vitro, zahrnují:

Gramnegativní aerobní bakterie

Druhy Achromobacter

Druh Acinetobacter (dříve Mima-Herellea).

Aeromonas hydrophila

Alcaligenes spp.

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (dříve Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (dříve Pseudomonas stutzeri)

Druhy Campylobacter

Capnocytophaga spp.

Druhy Citrobacter

Citrobacter koseri (dříve Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Druhy Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter aglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících b-laktamázu)

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella spp.

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii (dříve Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (včetně kmenů produkujících penicilinázu)

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Proteus spp.

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia spp.

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (dříve Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Druh Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Salmonella spp.

Salmonella typhi

Serratia spp.

Serratia proteamaculans (dříve Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Shigella spp.

Druh Yersinia (dříve Pasteurella).

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Kmeny Stenotrophomonas maltophilia (dříve Xanthomas maltophilia, dříve Pseudomonas maltophilia) a Burkholderia cepacia (dříve Pseudomonas cepacia) jsou obecně necitlivé na Imipenem/Cilastatin-Vista.

Gram-pozitivní aerobní bakterie

Druhy Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Nocardia spp.

Pediococcus spp.

Staphylococcus aureus (včetně kmenů produkujících penicilinázu)

Staphylococcus epidermidis (včetně kmenů produkujících penicilinázu)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus skupiny C

Streptococcus skupiny G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (včetně α a γ hemolytických kmenů)

Enterococcus faecium a některé stafylokoky rezistentní na meticilin, které nejsou citlivé na přípravek Imipenem/Cilastatin-Vista.

Gramnegativní anaerobní bakterie

Bacteroides spp.

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Druhy Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (dříve Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (dříve Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (dříve Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (dříve Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (dříve Bacteroides melaninogenicus)

Gram-pozitivní anaerobní bakterie

Actinomyces spp.

Druhy Bifidobacterium

Clostridium spp.

Clostridium perfringens

Druhy Eubacterium

Lactoballus spp.

Mobiluncus spp.

Mikroaerofilní streptokok

Peptococcus spp.

Druhy Peptostreptococcus

Druhy Propionibacterium (včetně P. acnes)

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Testy in vitro ukazují, že imipenem působí synergicky s aminoglykosidy proti určitým izolátům Pseudomonas aeruginosa.

Farmakokinetika.

Imipenem. U zdravých dobrovolníků vedla infuze přípravku Imipenem/Cilastatin-Vista 500 mg po dobu 20 minut k maximálním plazmatickým hladinám imipenemu 21 až 58 mcg/ml. Vazba imipenemu na lidské sérové ​​proteiny je přibližně 20 %.

Při samostatném použití je imipenem metabolizován v ledvinách dehydropeptidázou-I. Individuální výtěžek moči se pohyboval od 5 do 40 %, s průměrem 15 až 20 % v několika studiích.

Cilastatin je specifický inhibitor enzymu dehydropeptidáza-I, účinně inhibuje metabolismus imipenemu, proto současné použití imipenemu a cilastatinu umožňuje dosažení terapeutických antibakteriálních hladin imipenemu v moči a plazmě.

Poločas imipenemu z krevní plazmy byl 1:00. Přibližně 70 % aplikovaného antibiotika bylo zjištěno intaktní v moči do 10:00 a nebylo pozorováno žádné další vylučování léku močí. Při použití léku Imipenem / Cilastatin-Vista podle schématu každých 6:00 nedošlo u pacientů s normální funkcí ledvin k akumulaci imipenemu v krevní plazmě nebo moči. Současné podávání přípravku Imipenem/Cilastatin-Vistai a probenecidu vedlo k minimálnímu zvýšení plazmatických hladin a plazmatického poločasu imipenemu.

Cilastatin. Maximální plazmatické hladiny cilastatinu po 20minutové infuzi léku v dávce 500 mg se pohybovaly od 21 do 55 mcg/ml. Vazba cilastatinu na lidské plazmatické proteiny je přibližně 40 %. Poločas cilastatinu z krevní plazmy je přibližně 1:00. Přibližně 70 - 80 % dávky cilastatinu se vyloučí v nezměněné podobě močí do 10:00 po podání léku. Poté nebyl cilastatin v moči detekován. Přibližně 10 % bylo vyjádřeno jako metabolit N-acetyl, který má inhibiční účinek na dehydropeptidázu srovnatelný s původním léčivem. Současné podávání léku a probenecidu zdvojnásobilo plazmatické hladiny a poločas cilastatinu, ale nemělo žádný vliv na vylučování cilastatinu močí.

selhání ledvin

Po jedné dávce imipenemu/cilastatinu 250 mg/250 mg se plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) pro imipenem zvýšila 1,1krát, 1,9krát a 2,7krát u pacientů s nízkou clearance kreatininu ( CrCL 50 - 80 ml/min/1,73 m2), střední (CrCL 30-80 ml/min/1,73 m2) a plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) pro cilastatin se zvýšila 1,6krát, respektive 2 a 6,2krát u pacientů s mírným, středně těžkým a těžkým selháním ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Po jednorázové dávce imipenemu/cilastatinu 250 mg/250 mg podané 24 hodin po hemodialýze byla plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) pro imipenem a cilastatin 3–7krát větší a cilastatin 16,4krát větší ve srovnání s pacienty s normální funkci ledvin. Vylučování močí, renální clearance a clearance imipenemu a cilastatinu se po podání přípravku Imipenem/Cilastatin-Vist snižují spolu se snížením renálních funkcí. U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutná úprava dávky.

selhání jater

Farmakokinetika imipenemu u pacientů s poruchou funkce jater byla stanovena. -Vzhledem k omezenému rozsahu jaterního metabolismu imipenemu se neočekává, že by porucha funkce jater ovlivňovala jeho farmakokinetiku. U pacientů s poruchou funkce jater se proto úprava dávky nedoporučuje.

Průměrná clearance a distribuční objem imipenemu byly u dětí (ve věku 3 měsíců až 14 let) přibližně o 45 % vyšší než u dospělých Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) pro imipenem po podání imipenemu/cilastatinu 15/15 mg. /kg tělesné hmotnosti u dětí byla přibližně o 30 % vyšší než expozice u dospělých užívajících dávku 500 mg/500 mg Při vyšší dávce byla dětem podávána expozice imipenem/cilastatin 25/25 mg/kg o 9 % vyšší expozice u dospělých užívajících dávku 1000 mg/1000 mg.

Starší pacienti

U zdravých starších dobrovolníků (ve věku 65 až 75 let s normální funkcí ledvin na svůj věk) byla farmakokinetika jednorázové dávky imipenemu/cilastatinu 500 mg/500 mg podané během 20 minut v souladu s očekávanými výsledky u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin. u nichž jsou jakékoli změny dávek považovány za zbytečné. Průměrný plazmatický poločas imipenemu byl 91 ± 7 minut a cilastatinu 69 ± 15 minut. Opakované podávání nemělo žádný vliv na farmakokinetiku imipenemu nebo cilastatinu a nebyla pozorována žádná akumulace imipenemu/cilastatinu.

Indikace

Léčba infekcí u dospělých a dětí starších 1 roku způsobených mikroorganismy citlivými na léčivo:

• intraabdominální infekce;
• infekce dolních dýchací trakt(těžká pneumonie, včetně nemocniční pneumonie a pneumonie související s ventilátorem)
• Intrapartální a poporodní infekce;
• komplikované infekce genitourinární systém;
• komplikované infekce kůže a měkkých tkání;
• infekce kostí a kloubů;
• septikémie,
• endokarditida.

Lék lze použít k léčbě pacientů s neutropenií doprovázenou horečkou, pravděpodobná příčina jehož výskyt je bakteriální infekce.

Léčba pacientů s bakteriémií, která je spojena nebo pravděpodobně bude spojena s některou z výše uvedených infekcí.

Kontraindikace

Zvýšená citlivost na složky léčiva, jiná karbapenemová léčiva, akutní projevy přecitlivělost (např. anafylaktické reakce, závažné kožní reakce) na jiná ß-laktamová antibiotika (např. penicilin nebo cefalosporiny).

Interakce s jinými léky a jiné typy interakcí

U pacientů užívajících ganciklovir s imipenemem/cilastatinem pro nitrožilní použití byly zaznamenány generalizované křeče.

Tyto léky lze užívat společně pouze tehdy, když očekávaný přínos převáží možné riziko.

Při současném užívání s karbapenemy byly hlášeny snížené plazmatické hladiny kyseliny valproové a v některých případech byly hlášeny náhlé záchvaty. Proto se současné užívání imipenemu a kyseliny valproové/valproátu sodného nedoporučuje.

Perorální antikoagulancia.

Současné užívání antibiotik s warfarinem může zvýšit jeho antikoagulační účinky. Bylo hlášeno mnoho zpráv o zvýšených antikoagulačních účincích perorálních antikoagulancií, včetně warfarinu, u pacientů užívajících současně antibiotika. Riziko se může lišit v závislosti na typu infekce, věku a obecný stav trpěliví. Během a po současném užívání antibiotik s perorálními antikoagulancii se doporučuje časté sledování mezinárodního normalizovaného poměru (INR).

Současné užívání imipenemu/cilastatinu a probenecidu vedlo k minimálnímu zvýšení plazmatických koncentrací imipenemu a plazmatického poločasu imipenemu. Vylučování aktivního (neabsorbovaného) imipenemu močí bylo sníženo na přibližně 60 % dávky, když byl lék podáván s probenecidem. Současné užívání léku a probenecidu zdvojnásobilo plazmatické hladiny cilastatinu a poločas cilastatinu, ale nemělo žádný vliv na vylučování cilastatinu močí.

Vlastnosti aplikace

Při volbě imipenemu/cilastatinu jako léku pro léčbu v každém konkrétním případě je třeba vzít v úvahu vhodnost použití karbapenemů s přihlédnutím k závažnosti infekce, prevalenci rezistence na jiná přijatelná antibakteriální činidla a s ohledem na možnost přítomnost bakterií rezistentních na karbapenem.

Přecitlivělost.

Jsou známy některé klinické a laboratorní údaje, které naznačují částečnou zkříženou alergii léku Imipenem/Cilastatin-Vista a dalších b-laktamových antibiotik, penicilinů a cefalosporinů. Závažné reakce (včetně anafylaxe) se vyskytují u většiny b-laktamových antibiotik. Před zahájením medikamentózní léčby je třeba pečlivě vyšetřit pacientovu anamnézu na přítomnost hypersenzitivních reakcí na karbapenemy, peniciliny, cefalosporiny, jiná b-laktamová antibiotika a další alergeny (viz bod „Kontraindikace“).

Pokud se během užívání léku rozvine alergická reakce, je třeba lék vysadit a přijmout vhodná opatření. Závažné anafylaktické reakce vyžadují neodkladnou léčbu.

Funkce jater.

Během léčby imipenemem/cilastatinem je třeba pečlivě sledovat jaterní funkce kvůli riziku jaterní toxicity (zvýšené transaminázy, selhání jater a fulminantní hepatitida).

Pacienti s již existujícím onemocněním jater by měli během léčby imipenemem/cilastatinem sledovat jaterní funkce. Úprava dávky není nutná.

Hematologie.

Při léčbě imipenemem/cilastatinem pozitivní přímý resp nepřímý vzorek Coombs.

Antibakteriální spektrum.

Před jakoukoli empirickou léčbou je třeba zvážit antibakteriální spektrum imipenem/cilastatin, zejména u stavů, které ohrožují život pacienta. Navíc je třeba dbát opatrnosti vzhledem k omezené citlivosti některých patogenů (spojených např. s bakteriálními infekcemi kůže a měkkých tkání) na imipenem/cilastatin. Použití imipenemu/cilastatinu je vhodné k léčbě těchto typů infekcí, pokud byl konkrétní patogen již dokumentován a je známo, že je citlivý, nebo pokud existuje velmi dobrý důvod se domnívat, že nejpravděpodobnější patogeny jsou náchylné k taková léčba. Současné použití tohoto přípravku proti meticilin-rezistentnímu Staphylococcus aureus (MRSA) může být indikováno při podezření na infekce MRSA nebo jejich prokázání ve schválených indikacích. Současné použití aminoglykosidů může být indikováno, pokud je podezření na infekce Pseudomonas aeruginosa nebo se prokázalo, že jsou součástí schválených indikací.

Clostridium difficile

Vznik pseudomembranózní kolitidy byl hlášen jako komplikace při použití téměř všech antibiotik; její formy se mohou pohybovat od mírných až po ty, které ohrožují život pacienta. Proto by měla být antibiotika předepisována s opatrností pacientům s anamnézou gastrointestinální onemocnění, zejména kolitida. Je důležité pamatovat na možnost vzniku pseudomembranózní kolitidy, kdy se u pacienta během léčby nebo po ukončení léčby antibiotiky objeví průjem. Je třeba zvážit přerušení léčby imipenemem/cilastatinem a použití specifické léčby Clostridium difficile. Léky, které inhibují peristaltiku, by neměly být předepisovány.

Selhání ledvin.

U pacientů s poruchou funkce ledvin se imipenem/cilastatin kumuluje. Pokud není dávka léku snížena kvůli stavu funkce ledvin, mohou se vyvinout nežádoucí účinky z centrálního nervového systému (viz „Dávkování a způsob podání“ a níže).

Centrální nervový systém (CNS).

Stejně jako při léčbě β-laktamovými antibiotiky byly při užívání přípravku Imipenem/Cilastatin-Vista popsány nežádoucí účinky na CNS, jako je myoklonus, zmatenost nebo křeče, zvláště pokud jsou překročeny doporučené dávky, které byly stanoveny v závislosti na renálních funkcích a tělesné hmotnosti. Typicky byly takové poruchy pozorovány u pacientů s poškozením centrálního nervového systému (zranění mozku nebo záchvaty v anamnéze) a/nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin, u kterých je možná akumulace léčiva v těle. V tomto ohledu, zvláště u takových pacientů, je mimořádně nutné přísně dodržovat doporučené dávky a léčebný režim. Antikonvulzivní léčba by měla pokračovat u pacientů s anamnézou záchvatů.

Zvláštní pozornost by měla být věnována neurologickým symptomům nebo záchvatům u dětí se známými rizikovými faktory pro záchvaty nebo souběžná léčba léky ke snížení intenzity pokusu.

Pokud se během léčby objeví fokální třes, myoklonus nebo záchvaty, pacienti by měli podstoupit neurologické vyšetření a měla by jim být předepsána antikonvulzivní léčba, pokud již nebyla předepsána. Pokud příznaky poruch centrálního nervového systému přetrvávají, pak by měla být dávka přípravku Imipenem/Cilastatin-Vista snížena nebo by měl být lék zcela vysazen.

Imipenem/Cilastatin-Vista není indikován k léčbě pacientů s clearance kreatininu ≤ 5 ml/min/1,73 m2, pokud není po 48 hodinách provedena hemodialýza. U hemodialyzovaných pacientů se přípravek Imipenem/Cilastatin-Vista doporučuje pouze tehdy pozitivní výsledky léčba převyšuje potenciální riziko rozvoje záchvatů.

Pomocné látky.

Lék obsahuje 37,6 mg sodíku (1,6 mEq), což je třeba vzít v úvahu při jeho použití u pacientů na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku (bez soli).

Užívejte během těhotenství nebo kojení.

Těhotenství.

Použití léku k léčbě těhotných žen nebylo řádně studováno, proto může být předepsáno během těhotenství pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro těhotnou ženu převáží potenciální riziko pro plod.

Období kojení.

Imipenem a cilastatin jsou vylučovány v malých množstvích mateřské mléko. Pokud je nutné užívat lék, kojení by mělo být přerušeno.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo jiných mechanismů.

Vzhledem k riziku nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, ospalost, závratě, byste se při užívání léku měli vyvarovat řízení vozidel a obsluhy strojů.

Návod k použití a dávkování

Denní dávka přípravku Imipenem/Cilastatin-Vista se stanoví s ohledem na závažnost infekce, typ izolovaného patogenu (patogenů); rozděleno do několika stejných dávek ve stejných dávkách s přihlédnutím ke stavu funkce ledvin a tělesné hmotnosti.

Dospělí pacienti s normální funkcí ledvin

Dávky pro pacienty s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu > 70 ml/min/1,73 m2) a tělesnou hmotností alespoň 70 kg:

• 500 mg/500 mg každých 6:00 nebo
• 1000 mg / 1000 mg každých 8:00 nebo každých 6:00.

Pro léčbu infekcí, o kterých je známo nebo pravděpodobně je způsobeno méně citlivými druhy bakterií (např. Pseudomonas aeruginosa) a závažných infekcí (např. neutropenických pacientů s horečkou), se doporučuje dávka 1000 mg/1000 mg každých 6:00.

Dávka by měla být snížena u pacientů s:

• CC ≤ 70 ml / min / 1,73 m 2 a / nebo
• s tělesnou hmotností nižší než 70 kg. Snížení dávky na základě tělesné hmotnosti je zvláště důležité u pacientů s tělesnou hmotností významně nižší než 70 kg a/nebo středně těžkou/těžkou poruchou funkce ledvin.

Dávka pro pacienty vážící méně než 70 kg se stanoví pomocí vzorce:

skutečná tělesná hmotnost (kg) * standardní dávka

Maximální denní dávka by neměla překročit 4000 mg / 4000 mg denně.

Dospělí pacienti s poruchou funkce ledvin

Ke stanovení snížené dávky u dospělých pacientů s poruchou funkce ledvin:

1. Určete celkovou denní dávku (tj. 2000/2000, 3000/3000 nebo 4000/4000 mg) typicky podávanou pacientům s normální funkcí ledvin.
2. Zvolte požadovaný způsob podávání snížené dávky (viz tabulka 1) podle clearance kreatininu pacienta a doby trvání infuze (viz „Způsob podání“).

stůl 1

Dávky imipenem/cilastatin pro dospělé s poruchou funkce ledvin a hmotností ≥ 70 kg *

* U pacientů s hmotností nižší než 70 kg by měla být dávka úměrně snížena. Proporcionální dávka pro pacienty s tělesnou hmotností

** Při použití dávky 500 mg / 500 mg u pacientů s clearance kreatininu 6-20 ml / min / 1,73 m 2 se významně zvyšuje riziko záchvatů.

Pacienti s clearance kreatininu ≤ 5 ml/min/1,73 m2

Přípravek Imipenem/Cilastatin-Vista pro intravenózní podání by neměl být předepsán, pokud během následujících 48 hodin nepodstoupí hemodialýzu.

hemodialýza

Při léčbě pacientů s clearance kreatininu ≤ 5 ml/min/1,73 m2 a podstupujících hemodialýzu se používají dávky doporučené pro pacienty s clearance kreatininu 6-20 ml/min/1,73 m2 (viz tabulka 1).

Jak imipenem, tak cilastatin jsou eliminovány během hemodialýzy. Pacientovi musí být podán imipenem/cilastatin ihned po hemodialýze a následně každých 12:00 po jejím ukončení. Hemodialyzovaní pacienti, zejména ti, jejichž základním onemocněním je onemocnění centrálního nervového systému, vyžadují pečlivé sledování; Těmto pacientům se doporučuje předepisovat imipenem/cilastatin pouze tehdy, pokud očekávaný účinek převáží možné riziko záchvatů (viz „Zvláštnosti použití“).

K dnešnímu dni nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití léku u pacientů na peritoneální dialýze, proto se nedoporučuje používat jej k léčbě této kategorie pacientů.

selhání jater

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky.

Starší pacienti

U starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávky.

Děti ve věku 1 rok a starší.

Pro léčbu infekcí, o kterých je známo nebo pravděpodobně způsobených méně citlivými druhy bakterií (např. Pseudomonas aeruginosa) a závažných infekcí (např. neutropenických pacientů s horečkou), se doporučuje dávka 25/25 mg/kg každých 6 hodin.

Děti do 1 roku a/nebo s poruchou funkce ledvin.

Způsob aplikace.

Každá lahvička je pouze na jedno použití.

Před použitím je třeba obsah lahvičky (prášek) rozpustit a vhodně naředit (viz.

doporučení níže). Každá dávka nepřesahující 500 mg / 500 mg přípravku Imipenem / Cilastatin-Vista pro intravenózní podání by měla být podávána po dobu 20-30 minut. Každá dávka přesahující 500 mg/500 mg by měla být podána po dobu 40-60 minut. Pokud se u pacienta během infuze objeví nevolnost, je nutné snížit rychlost podávání léku.

Příprava roztoku pro intravenózní podání.

Imipenem/Cilastatin-Vista pro infuzi je dostupný jako sterilní prášek v injekčních lahvičkách obsahujících 500 mg ekvivalentu imipenemu a 500 mg ekvivalentu cilastatinu.

Složení léčiva Imipenem / Cilastatin-Vista zahrnuje hydrogenuhličitan sodný jako pufr, který poskytuje roztok s pH od 6,5 do 8,5. Tyto změny pH nejsou významné, pokud je roztok připraven a skladován podle uvedených pokynů. Imipenem/Cilastatin-Vista pro intravenózní podání obsahuje 37,5 mg sodíku (1,6 mEq).

Sterilní prášek Imipenem/Cilastatin-Vista by měl být zředěn, jak je uvedeno v tabulce 2. Výsledný roztok by měl být protřepáván, dokud se nevytvoří čirá kapalina. Změna barvy roztoku od bezbarvé po žlutou neovlivňuje aktivitu léčiva.

Tabulka 2

Příprava roztoku Imipenem / Cilastatin-Vista pro intravenózní podání

Obsah lahvičky musí být suspendován a zředěn na 100 ml vhodným injekčním roztokem.

V první fázi se doporučuje přidat do lahvičky přibližně 10 ml 0,9% roztoku chloridu sodného. Ve výjimečných případech, kdy nelze z klinických důvodů použít 0,9% roztok chloridu sodného, ​​lze jako rozpouštědlo použít 5% glukózu.

Dobře protřepejte a vzniklou suspenzi přeneste do nádobky s injekčním roztokem.

Upozornění: Suspenze není hotový injekční roztok.

Postup opakujte a znovu přidejte 10 ml infuzního roztoku tak, aby se celý obsah lahvičky přenesl do infuzního roztoku. Výsledná směs se musí protřepat, dokud se nestane průhlednou.

Koncentrace rekonstituovaného roztoku po výše uvedeném postupu je přibližně 5 mg/ml imipenemu a cilastatinu.

farmakologický účinek

Širokospektrální karbapenemové antibiotikum. Má baktericidní účinek díky inhibici bakteriální buněčné stěny.

Aktivní proti aerobním grampozitivním bakteriím: Staphylococcus spp. (včetně kmenů produkujících penicilinázu), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Nocardia spp., Listeria spp.; aerobní gramnegativní bakterie: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Providencia spp., Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Yersinia spp., Pseudomonas aeruginosa, Appcinet Campylobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp.; anaerobní bakterie: Bacteroides spp.

Imipenem není účinný proti Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., houbám a virům.

Rezistentní vůči β-laktamázám.

Farmakokinetika

Po intramuskulárním podání je biologická dostupnost 95 %. Rychle a široce distribuován ve většině tkání a tělesných tekutin. Vazba na plazmatické bílkoviny – 20 %. Metabolizuje se v ledvinách hydrolýzou beta-laktamového kruhu působením renální dehydropeptidázy.

Dávkování

IV pro dospělé a děti starší 12 let - 0,25-1 g každých 6 hodin Děti starší 3 měsíců a vážící méně než 40 kg - 15 mg/kg tělesné hmotnosti každých 6 hodin.

IM pro dospělé a děti starší 12 let - 500-750 mg každých 12 hodin.

Maximální dávky: maximální denní dávka pro dospělé s intravenózním podáním je 4 g, s intramuskulárním podáním - 1,5 g, pro děti vážící méně než 40 kg s intravenózním podáním - 2 g.

Drogové interakce

Při současném použití kombinace imipinemu s cilastatinem a ganciklovirem je možný rozvoj záchvatů.

Těhotenství a kojení

Použití během těhotenství je možné pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Není známo, zda je imipenem vylučován do mateřského mléka, proto je třeba zvážit ukončení kojení, pokud je použití během kojení nezbytné.

Vedlejší efekty

Alergické reakce: kožní vyrážka, horečka, kopřivka, eozinofilie, anafylaktický šok.

Ze strany zažívací ústrojí: nevolnost, zvracení, průjem, změna chuti, pseudomembranózní kolitida, zvýšená aktivita jaterních transamináz.

Ze strany centrálního nervového systému: křeče, epileptické záchvaty.

Reakce spojené s chemoterapeutickými účinky: kandidóza.

Místní reakce: bolest, tromboflebitida (s intravenózním podáním).

Indikace

Infekce břišních orgánů, dolních cest dýchacích, urogenitálního systému, gynekologické infekce, septikémie, infekční endokarditida, infekce kostí a kloubů, kůže a měkkých tkání. Prevence pooperačních infekcí.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na imipenem.

speciální instrukce

Používejte opatrně u pacientů s onemocněním centrálního nervového systému a poruchou funkce ledvin. U této kategorie pacientů je indikována úprava dávky.

Je třeba vzít v úvahu, že imipenem se používá v kombinaci s cilastatinem, který je inhibitorem renální dehydropeptidázy a tím, že blokuje renální metabolismus imipenemu, podporuje jeho akumulaci v moči v nezměněné podobě. Cilastatin nemá antibakteriální aktivitu a neovlivňuje beta-laktamázy, ani nemění účinky imipenemu.

U pacientů, kteří mají alergické reakce na jiná beta-laktamová antibiotika, se může rozvinout alergie na imipenem.

Je třeba vzít v úvahu, že při použití imipenemu je možný vývoj falešně pozitivní Coombsovy reakce.

Přípravky obsahující IMIPENEM

IMIPENEM & CILASTATIN JODAS prášek pro přípravu. roztok pro intravenózní podání 500 mg+500 mg: lahvička. 1, 5 nebo 10 ks.
. TIENAM ® (TIENAM) prášek pro přípravu. r-ra d/inf. 500 mg + 500 mg: lahvička. 10 ks, sada (lahev 10 ks a spojovací trubičky 5 ks) 1 ks.
. GRIMIPENEM ® prášek pro přípravu. r-ra d/inf. 500 mg + 500 mg: lahvička. 1 PC.
. IMIPENEM A CILASTATIN SPENSER prášek pro přípravu. roztok pro intravenózní podání 500 mg + 500 mg: lahvička. 1 PC.
. CILASPEN prášek pro přípravu. r-ra d/inf. 500 mg + 500 mg: lahvička. 1 PC.
. TIENAM ® (TIENAM) prášek pro přípravu. d/v/m roztok zaveden. 500 mg + 500 mg: lahvička. 1 PC.

IMIPENEM - popis a pokyny uvedené v referenční knize léky Vidal.

Antibiotikum ze skupiny karbapenemů

Účinné látky

Cilastatin
- imipenem (monohydrátová forma) (imipenem)

Forma uvolnění, složení a balení

Prášek pro přípravu infuzního roztoku bílá nebo bílá se žlutavým nádechem.

lahve (1) - kartonové obaly.
lahve (10) - kartonové krabice.
lahve (50) - kartonové krabice (pro nemocnice).
lahve (1-50) - kartonové krabice (pro nemocnice).

farmakologický účinek

Imipenem je širokospektré beta-laktamové antibiotikum, derivát thienamycinu a patří do skupiny karbapenemů. Potlačuje syntézu bakteriálních buněčných stěn a má baktericidní účinek proti širokému spektru grampozitivních a gramnegativních bakterií. aerobní a anaerobní mikroorganismy. Cilastatin sodný inhibuje dehydropeptidázu, enzym, který metabolizuje imipenem v ledvinách, což významně zvyšuje koncentraci nezměněného imipenemu v močovém traktu. Cilastatin nemá vlastní antibakteriální aktivitu a neinhibuje bakteriální beta-laktamázy.

Imipenem + cilastatin je odolný vůči destrukci bakteriálními beta-laktamázami, díky čemuž je účinný proti většině mikroorganismů produkujících beta-laktamázy, jako jsou Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. a Enterobacler spp., rezistentní vůči penicilinům a cefalosporinům.

Imipenem + cilastatin má in vivo baktericidní účinek na následující mikroorganismy:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (včetně kmenů produkujících penicilinázu), Slaphylococcus epidermidis (včetně kmenů produkujících penicilinázu). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettm s;

grampozitivní anaerobní bakterie: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

gramnegativní anaerobní bakterie: Bacteroides spp., včetně Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.

Imipenem má in vitro baktericidní účinek proti následujícím mikroorganismům:

grampozitivní aerobní bakterie: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus skupiny C, G a skupina viridans;

gramnegativní aerobní bakterie: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, včetně kmenů produkujících penicilinázu, Pasteurella spp., Providencia stuartii; gramnegativní anaerobní bakterie: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Necitlivý: Enterococcus faecium, methicilin-rezistentní Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro působí synergicky s aminoglykosidy proti některým kmenům Pseudomonas aeruginosa.

Farmakokinetika

Maximální koncentrace (Cmax) imipenemu při intravenózním podání v dávce 250 mg, 500 mg, 1000 mg po dobu 20 minut - 14-24 μg/ml, 21-58 μg/ml, resp. 41-83 μg/ml. C max cilastatinu při intravenózním podání v dávce 250 mg, 500 mg, 1000 mg po dobu 20 minut - 15-25 μg/ml, 31-49 μg/ml, 56-80 μg/ml, v tomto pořadí. 20 % podané dávky imipenemu a 40 % cilastatinu se reverzibilně váže na krevní bílkoviny.

Imipenem se dobře a rychle distribuuje do většiny tkání a tělesných tekutin. Nejvyšších koncentrací je dosaženo v pleurálním výpotku, peritoneálních a intersticiálních tekutinách, reprodukční orgány. Nachází se v nízkých koncentracích v mozkomíšním moku (CSF). Distribuční objem u dospělých je 0,23-0,31 l/kg, u dětí ve věku 2-12 let - 0,7 l/kg, u novorozenců -0,4-0,5 l/kg. Obě složky léčiva se vylučují primárně ledvinami (70–76 % během 10 hodin) glomerulární filtrací (2/3) a aktivní tubulární sekrecí (1/3): 1–2 % se vylučují střevy a 20- 25 % extrarenální cestou (mechanismus neznámý).

Při intravenózním podání je poločas (T 1/2) imipenemu a cilastatinu u dospělých 1 hodina, u dětí ve věku 2-12 let - 1-1,2 hodiny, u novorozenců T 1/2 imipenemu - 1,7-2,4 hodiny cilastatin -3,8-8,4 hodin; v případě poruchy funkce ledvin T1/2 imipenemu - 2,9-4 hodiny Cilastatin - 13,3-17,1 hodin.

Imipenem a cilastatin jsou rychle a účinně (73–90 %) eliminovány hemodialýzou (3hodinová intermitentní hemofiltrace odstraní 75 % podané dávky).

Indikace

Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na léčivo:

• infekce dolních cest dýchacích;
• infekce močové cesty;
• intraabdominální infekce;
• gynekologické infekce;
• bakteriální septikémie;
• infekce kostí a kloubů;
• infekce kůže a měkkých tkání;
• bakteriální endokarditida.

Prevence pooperačních infekčních komplikací.

Kontraindikace

• přecitlivělost na jednu ze složek léčiva, jakož i na jiné karbapenemy, beta-laktamová antibiotika, peniciliny a cefalosporiny;
• chronické selhání ledvin s CC menším než 5 ml/min/1,73 m2 bez hemodialýzy;
• rané dětství (až 3 měsíce);
• u dětí - těžké selhání ledvin (koncentrace kreatininu v séru více než 2 mg/dl).

Opatrně

Onemocnění centrálního nervového systému (CNS), pseudomembranózní kolitida, pacienti s anamnézou gastrointestinálních onemocnění, s clearance kreatininu nižší než 70 ml/min/1,73 m2, pacienti na hemodialýze, antikonvulzivní léčba (snížená účinnost terapie), vyšší věk.

Dávkování

Intravenózní kapání.

Léková forma pro intravenózní podání by neměla být podávána intramuskulárně.

Průměrná terapeutická dávka pro Dospělí s tělesnou hmotností větší nebo rovnou 70 kg a normální funkcí ledvin (clearance kreatininu 70 ml/min/1,73 m2 nebo více) - 1-2 g/den (vztaženo na imipenem), rozděleno do 3-4 podání.

Maximální denní dávka je 4 g nebo 50 mg/kg, podle toho, která dávka je nižší.

• na mírné infekce a nekomplikované infekce močových cest- 250 mg 4krát denně (celková denní dávka 1 g);
• na mírný kurz- 500 mg 3krát denně nebo 1000 mg 2krát denně (celková denní dávka 1,5-2 g);
• na těžké a komplikované infekce močových cest- 500 mg 4krát denně (celková denní dávka 2 g);
• na infekce, která ohrožuje život pacienta- 1000 mg 3-4krát denně (celková denní dávka 3-4 g).

Pro prevence pooperačních infekcí- 1000 mg během úvodu do anestezie a 1000 mg po 3 hodinách chirurgický zákrok s vysokým rizikem rozvoje infekce (operace na tlustém střevě a konečníku) se podává další dávka 500 mg 8 hodin a 16 hodin po Celková anestezie.

Pro pacienty s CC méně než 70 ml/min/1,73 m2 a/nebo tělesná hmotnost nižší než 70 kg dávka by měla být úměrně snížena (výpočet dávky na základě imipenemu):

Maximální denní dávka 1,0 g

Tělesná hmotnost, kg
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	250 mg každých 6 hodin	250 mg každých 8 hodin	250 mg každých 12 hodin	250 mg každých 12 hodin
60-69	250 mg každých 8 hodin	125 mg každých 6 hodin	250 mg každých 12 hodin	125 mg každých 12 hodin
50-59	125 mg každých 6 hodin	125 mg každých 6 hodin	125 mg každých 8 hodin	125 mg každých 12 hodin
40-49	125 mg každých 6 hodin	125 mg každých 8 hodin	125 mg každých 12 hodin	125 mg každých 12 hodin
30-39	125 mg každých 8 hodin	125 mg každých 8 hodin	125 mg každých 12 hodin	125 mg každých 12 hodin

Maximální denní dávka 1,5 g

Tělesná hmotnost kg	Clearance kreatininu, ml/min/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg každých 8 hodin	250 mg každých 6 hodin	250 mg každých 8 hodin	250 mg každých 12 hodin
60-69	250 mg každých 6 hodin	250 mg každých 8 hodin	250 mg každých 8 hodin	250 mg každých 12 hodin
50-59	250 mg každých 6 hodin	250 mg každých 8 hodin	250 mg každých 12 hodin	250 mg každých 12 hodin
40-49	250 mg každých 8 hodin	125 mg každých 6 hodin	125 mg každých 8 hodin	125 mg každých 12 hodin
30-39	125 mg každých 6 hodin	125 mg každých 8 hodin	125 mg každých 8 hodin	125 mg každých 12 hodin

Maximální denní dávka 2,0 g

Tělesná hmotnost, kg	Clearance kreatininu, ml/min/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg každých 6 hodin	500 mg každých 8 hodin	250 mg každých 6 hodin	250 mg každých 12 hodin
60-69	500 mg každých 8 hodin	250 mg každých 6 hodin	250 mg každých 8 hodin	250 mg každých 12 hodin
50-59	250 mg každých 6 hodin	250 mg každých 6 hodin	250 mg každých 8 hodin	250 mg každých 12 hodin
40-49	250 mg každých 6 hodin	250 mg každých X hodin	250 mg každých 12 hodin	250 mg každých 12 hodin
30-39	250 mg každých 8 hodin	125 mg každých 6 hodin	125 mg každých 8 hodin	125 mg každých 12 hodin

Maximální denní dávka 3,0 g

Tělesná hmotnost, kg	Clearance kreatininu. ml/min/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg každých 8 hodin	500 mg každých 6 hodin	500 mg každých 8 hodin	500 mg každých 12 hodin
60-69	750 mg každých 8 hodin	500 mg každých 8 hodin	500 mg každých 8 hodin	500 mg každých 12 hodin
50-59	500 mg každých 6 hodin	500 mg každých 8 hodin	250 mg každých 6 hodin	250 mg každých 12 hodin
40-49	500 mg každých 8 hodin	250 mg každých 6 hodin	250 mg každých 8 hodin	250 mg každých 12 hodin
30-39	250 mg každých 6 hodin	250 mg každých 8 hodin	250 mg každých 8 hodin	250 mg každých 12 hodin

Maximální denní dávka 4,0 g

Tělesná hmotnost, kg	Clearance kreatininu, ml/min/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg každých 6 hodin	750 mg každých 8 hodin	500 mg každých 6 hodin	500 mg každých 12 hodin
60-69	1000 mg každých 8 hodin	750 mg každých 8 hodin	500 mg každých 8 hodin	500 mg každých 12 hodin
50-59	750 mg každých 8 hodin	500 mg každých 6 hodin	500 mg každých 8 hodin	500 mg každých 12 hodin
40-49	500 mg každých 6 hodin	500 mg každých 8 hodin	250 mg každých 6 hodin	250 mg každých 12 hodin
30-39	500 mg každých 8 hodin	250 mg každých 6 hodin	250 mg každých 8 hodin	250 mg každých 12 hodin

U pacientů s CC méně než 5 ml/min/1,73 m2 lék se podává pouze v případě, že hemodialýza bude provedena nejpozději do 48 hodin.

U pacientů s CC méně než 5 ml/min/1,73 m2 pacientům na hemodialýze by měl být lék podáván v dávkách doporučených pro pacienty s CC 6-20 ml/min/1,73 m2, bezprostředně po hemodialýze a ve 12hodinových intervalech od ukončení výkonu. Pacienti podstupující hemodialýzu, zejména pacienti s onemocněním centrálního nervového systému, by měli být pečlivě sledováni. Použití léku u pacientů na hemodialýze se doporučuje pouze v případech, kdy přínos léčby převáží potenciální riziko rozvoje záchvatů. V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje pro doporučení použití léku u pacientů podstupujících peritoneální dialýzu.

U děti od 3 měsíců věku do 40 kg, jednorázová dávka je 15 mg/kg, která se podává každých 6 hodin. Maximální denní dávka je 2 g.

Děti s hmotností 40 kg a více předepisují se stejné dávky jako u dospělých (viz tabulky).

Příprava infuzního roztoku a podání

Do lahvičky s lékem přidejte 10 ml nebo 20 ml vhodného rozpouštědla. Láhev dobře protřepejte, abyste získali homogenní suspenzi.

Vzniklou suspenzi nelze použít k podání!

Výsledná suspenze se přenese do lahvičky se zbytkem rozpouštědla (80-90 ml). Celkový objem roztoku je 100 ml. Pro úplné přenesení léčiva (zbytky léčiva na stěnách lahvičky) přidejte do lahvičky 20 ml dříve získaného roztoku, dobře protřepejte a poté oba roztoky spojte. Výsledný roztok důkladně promíchejte, dokud nebude čirý. Teprve poté je roztok připraven k použití. Celkový objem roztoku je 100 ml. Rozdíly v barvě roztoku od bezbarvé po žlutou neovlivňují aktivitu léčiva.

Podává se intravenózně.

Délka infuze závisí na zvolené dávce: 250-500 mg se podává během 20-30 minut; nad 500 mg - během 40-60 minut. Pacienti, kteří během infuze pociťují nevolnost, by měli snížit rychlost podávání léku.

Připravené infuzní roztoky (koncentrace imipenemu 5 mg/ml) lze uchovávat 4 hodiny při pokojové teplotě nebo 24 hodin v chladničce.

Tabulka uvádí údaje o dobách stability roztoků léčiv připravených na základě řady infuzních roztoků.

Vedlejší efekty

Z centrálního nervového systému: závratě, ospalost, myoklonus, duševní poruchy, halucinace, zmatenost, křeče, parestézie, encefalopatie, třes, bolest hlavy, vertigo.

Ze smyslů: ztráta sluchu, zvonění v uších, poruchy chuti.

Z močového systému: oligurie, anurie, polyurie, akutní selhání ledvin, změny barvy moči.

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida, hemoragická kolitida, hepatitida (včetně fulminantní), selhání jater, žloutenka, gastroenteritida, bolest břicha, glositida, hypertrofie jazykových papil, barvení zubů nebo jazyka, bolest v krku, hypersalivace, pálení žáhy.

Z dýchacího systému: pocit nepohodlí na hrudi, dušnost, hyperventilace.

Z krvetvorných orgánů: eozinofilie. leukopenie, neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, trombocytóza, monocytóza, lymfocytóza, leukocytóza, bazofilie, pancytopenie, inhibice hematopoézy kostní dřeně, hemolytická anémie.

Laboratorní indikátory: zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz a alkalické fosfatázy, laktátdehydrogenázy, hyperkreatininémie, hyperbilirubinémie, zvýšená koncentrace močovinového dusíku; falešně pozitivní přímý Coombsův test; snížení hemoglobinu a hematokritu, prodloužení protrombinového času; zvýšená koncentrace lipoproteinů s nízkou hustotou; hyponatremie, hyperkalemie, hypochloremie; výskyt bílkovin, červených krvinek, leukocytů, sádry, zvýšená koncentrace bilirubinu v moči.

Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, kopřivka, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, angioedém, toxická epidermální nekrolýza, exfoliativní dermatitida, horečka, anafylaktické reakce.

Z venku kardiovaskulárního systému: snížený krevní tlak, bušení srdce, tachykardie.

Místní reakce: kožní hyperémie, bolestivý infiltrát v místě vpichu, flebitida/tromboflebitida.

Jiný: kandidóza, vaginální svědění, cyanóza, hyperhidróza, polyartralgie, astenie, pocit pálení za hrudní kostí, bolest hrudní oblasti páteř.

Předávkovat

Drogové interakce

Farmaceuticky nekompatibilní se solemi kyseliny mléčné a roztoky jiných antibiotik.

Při současném použití s ​​peniciliny a cefalosporiny je možná zkřížená alergie; vykazuje antagonismus vůči jiným beta-laktamovým antibiotikům (peniciliny, cefalosporiny a monobaktamy).

Při současném použití se zvyšuje riziko rozvoje generalizovaných záchvatů. Tyto léky by neměly být používány společně, pokud potenciální přínosy nepřeváží potenciální rizika.

Léky, které blokují tubulární sekreci, mírně zvyšují plazmatickou koncentraci a poločas imipenemu (pokud jsou vyžadovány vysoké koncentrace imipenemu, nedoporučuje se současné užívání těchto léků).

Při použití léku se sérová koncentrace kyseliny valproové snižuje, což vede ke snížení účinnosti antikonvulzivní terapie, proto se během léčebného období doporučuje monitorovat sérovou koncentraci kyseliny valproové.

speciální instrukce

Je striktně vyžadováno důsledné dodržování doporučeného dávkování a dávkovacího režimu, zejména u pacientů s predispozicí k záchvatové aktivitě. Léčba antikonvulzivy u pacientů s epilepsií v anamnéze by měla pokračovat po celou dobu léčby tímto lékem. Pokud je pozorován lokální třes, myoklonus nebo záchvaty, pacienti by měli podstoupit neurologické vyšetření a měla by jim být předepsána antikonvulzivní léčba. Dávkování léku by v tomto případě mělo být přehodnoceno, aby se určilo, zda by mělo být sníženo nebo zda by měl být lék vysazen.

Léková forma obsahuje 37,56 mg (1,63 mEq) sodíku.

Před zahájením léčby je třeba získat podrobnou anamnézu týkající se předchozích alergických reakcí na beta-laktamová antibiotika. Během vývoje alergická reakce lék by měl být okamžitě vysazen.

Jedinci s anamnézou gastrointestinálních onemocnění (zejména kolitidy) mají zvýšené riziko vzniku pseudomembranózní kolitidy.

Při použití léku, jak během podávání, tak po 2-3 týdnech. po ukončení léčby se může rozvinout průjem způsobený Clostridium difficile (pseudomembranózní kolitida). V mírných případech stačí přerušit léčbu a použít iontoměničové pryskyřice (colestyramin, colestipol v těžkých případech je indikováno nahrazení ztráty tekutin, elektrolytů a bílkovin a jmenování vankomycinu a metronidazolu). Neužívejte léky, které inhibují střevní motilitu.

Stejně jako u jiných beta-laktamových antibiotik může Pseudomonas aeruginosa během léčby rychle vyvinout rezistenci na lék. Proto se během léčby infekcí způsobených Pseudomonas aeruginosa doporučuje provádět periodické testy citlivosti na antibiotika podle klinické situace.

Starší pacienti pravděpodobně mají poruchy související s věkem renální funkce, což může vyžadovat snížení dávky.

Barvy moči načervenalé.

Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje

Při řízení a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností je třeba dbát opatrnosti. nebezpečné druhyčinnosti vyžadující zvýšenou pozornost a rychlost psychomotorických reakcí.

Těhotenství a kojení

Použití během těhotenství je přípustné pouze tehdy, pokud možný prospěch z léčby pro matku převyšuje potenciální riziko pro plod.

Imipenem a cilastatin přecházejí do mateřského mléka v malých množstvích, proto je třeba zvážit otázku ukončení kojení během léčby tímto přípravkem.

Dostupné podle předpisu.

Podmínky a lhůty skladování

Na místě chráněném před světlem při teplotě do 25°C. Držte mimo dosah dětí. Datum minimální trvanlivosti. 2 roky.

HOSPODA: Imipenem, Cilastatin

Výrobce: Khimpharm JSC

Anatomicko-terapeuticko-chemická klasifikace: Imipenem v kombinaci s inhibitory beta-laktamázy

Registrační číslo v Republice Kazachstán:č. RK-LS-5 č. 010367

Období registrace: 03.08.2015 - 03.08.2020

KNF (lék zahrnutý v Kazachstánu National Formulary of Medicines)

ED (Zařazeno do Seznamu léků v rámci garantovaného objemu bezplatné lékařské péče, s výhradou nákupu u jediného distributora)

Limitní nákupní cena v Republice Kazachstán: 6 479,51 KZT

Instrukce

Jméno výrobku

Pojďme se prepenem ®

Mezinárodní nechráněný název

Léková forma

Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní podání

Sloučenina

Jedna lahvička obsahuje

sterilní směs imipenemu, cilastatinu a hydrogenuhličitanu sodného, ​​včetně:

účinné látky: imipenem

(ve smyslu bezvodého imipenemu) 500,0 mg

cilastatin sodný

(ve smyslu cilastatinu) 500,0 mg,

pomocná látka: hydrogenuhličitan sodný.

Popis

Prášek je bílé až mírně nažloutlé barvy.

Farmakoterapeutická skupina

Antibakteriální léky pro systémové použití. Beta-laktam antibakteriální léky ostatní. karbapenemy. Imipenem a inhibitor dehydropeptidázy.

ATX kód J01DH51

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Po intravenózním (IV) podání je biologická dostupnost imipenemu 98 %. Rychle a široce distribuován ve většině tkání a tělesných tekutin. Vazba na bílkoviny krevní plazmy - 20%. Poločas rozpadu je 1 hodina. Metabolizuje se v ledvinách hydrolýzou beta-laktamového kruhu působením renální dehydropeptidázy.

Po intravenózním podání roztoku imipenem/cilastatin je doba k dosažení maximální koncentrace (TCmax) v plazmě 20 minut pro obě složky. V tomto případě maximální koncentrace (Cmax) pro imipenem/cilastatin dosahuje hodnot od 21 do 58 μg/ml pro imipenem a od 31 do 49 μg/ml pro cilastatin. Po podání imipenemu/cilastatinu klesne Cmax na 1 mcg/ml nebo nižší během 4-6 hodin.

Poločas pro každou složku je 1 hodina. Vazba na plazmatické proteiny je 20 % u imipenemu a 40 % u cilastatinu. Přibližně 70 % imipenemu/cilastatinu podaného intravenózně se vyloučí ledvinami během 10 hodin. Koncentrace antibiotika v moči nad 10 mcg/ml mohou přetrvávat po dobu 8 hodin po intravenózním podání imipenemu/cilastatinu. Asi 70 % cilastatinu se vylučuje ledvinami do 10 hodin po intravenózním podání léku.

Po intravenózním podání se imipenem/cilastatin stanovuje v následujících tkáních a prostředích lidského těla: ve sklivci oční bulvy, nitrooční tekutině, plicní tkáni, pleurální tekutině, peritoneální tekutině, žluči, mozkomíšním moku, pojivové, kostní tkáni.

Farmakodynamika

Pojďme se prepenem ® je širokospektrální antibiotikum sestávající ze dvou složek: imipenem a cilastatin.

Imipenem inhibuje syntézu bakteriální buněčné stěny a má baktericidní účinek proti širokému spektru grampozitivních a gramnegativních patogenních mikroorganismů. Imipenem je účinný proti těm grampozitivním druhům, na které byla dříve účinná pouze úzkospektrá beta-laktamová antibiotika.

Cilastatin sodný, kompetitivní, reverzibilní a specifický inhibitor dihydropeptidázy-I, je renální enzym, který je metabolizován a inaktivován imipenemem, čímž jej zbavuje jeho vlastní antibakteriální aktivity, ale neovlivňuje antibakteriální aktivitu imipenemu.

Spektrum akce Imipenem/cilastatin zahrnuje Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis a Bacteroides fragilis, různorodou skupinu problematických patogenů, které jsou obvykle rezistentní na jiná antibiotika.

Imipenem je odolný vůči destrukci bakteriální beta-laktamázou, díky čemuž je účinný proti mnoha mikroorganismům, jako jsou Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. a Enterobacter spp., které jsou odolné vůči většině beta-laktamových antibiotik.

Antimikrobiální spektrum imipenem/cilastatin zahrnuje prakticky všechny klinicky významné patogenní mikroorganismy.

Imipenem/cilastatin je aktivní in vitro proti aerobním gramnegativním bakteriím: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (dříve Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (včetně Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (včetně Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alpp. (včetně Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Legionella spp., Moraxella spp., Morganella morganii (dříve Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (včetně kmenů produkujících penicilinázu), Neisseria meningitidis, Pastuseurella muringtocida (včetně Proteus mirabilis, Proteus vulgaris) Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (včetně Providencia rettgeri (dříve Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (včetně Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, P. stutzeri), Salmonella spp. (včetně Salmonella typhi), Serratia spp. (včetně Serratia liquefaciens, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (včetně Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis);

Aerobní grampozitivní bakterie: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis (včetně kmenů produkujících penicilinázu), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. skupina B (včetně Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. skupiny C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans (včetně hemolytických kmenů alfa a gama);

Anaerobní gramnegativní bakterie: Porph romonas asaccharolytica (dříve Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (dříve Bacteroides bivius), Prevotella disiens (dříve Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (dříve Bacteroides intermedius), Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides sw. (včetně Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Veillonella spp.;

Anaerobní grampozitivní bakterie: Actinomyces spp., Clostridium spp. (včetně Clostridium perfringens), Eubacterium spp., mikroaerofilní streptokok, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (včetně Propionibacterium acnes), Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Xanthomonas maltophilia (dříve Pseudomonas maltophilia) a některé kmeny Pseudomonas cepacia jsou rezistentní na imipenem/cilastatin.

Testy in vitro ukazují, že imipenem/cilastatin působí synergicky s aminoglykosidovými antibiotiky proti určitým izolátům Pseudomonas aeruginosa.

Indikace pro použití

Dospělí a děti starší 1 roku k léčbě následujících infekcí:

Komplikované intraabdominální infekce

Těžký zápal plic, vč nozokomiální pneumonie a související zápal plic umělá ventilace plíce

Porodní a poporodní infekce

Komplikované infekce močových cest

Komplikované infekce kůže a měkkých tkání

Pojďme se prepenem ® lze použít při léčbě febrilních pacientů s neutropenií při podezření na bakteriální infekci, při léčbě pacientů s bakteriémií vyskytující se v kombinaci s nebo při podezření na přítomnost některé z výše uvedených infekcí.

Je třeba konzultovat oficiální pokyny pro správné používání antibakteriálních látek.

Návod k použití a dávkování

Denní dávka závisí na typu a závažnosti infekce, izolovaném patogenu (patogenech), funkci ledvin a tělesné hmotnosti pacienta.

Dospělí a teenageři

U pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu > 70 ml/min/1,73 m2) se doporučují následující dávky:

500 mg/500 mg každých 6 hodin NEBO

1000 mg/1000 mg každých 8 hodin NEBO každých 6 hodin.

Doporučuje se předepisovat 1000 mg/1000 mg každých 6 hodin při podezření nebo prokázané infekci spojené s méně citlivým druhem bakterií (například Pseudomonas aeruginosa) a při velmi závažných infekcích (u febrilních pacientů s neutropenií).

Snížení dávky je nutné, když:

Clearance kreatininu ≤70 ml/min/1,73 m2 (viz tabulka 1) popř.

Tělesná hmotnost<70 кг.

Dávka pro pacienty<70 кг будет рассчитываться по следующей формуле:

Tělesná hmotnost pacienta (kg) * standardní dávka léku

Maximální celková denní dávka by neměla překročit 4000 mg/4000 mg denně.

Selhání ledvin

Stanovení dávky u dospělých pacientů s poruchou funkce ledvin:

1. Denní dávku (tj. 2000/2000, 3000/3000 nebo 4000/4000 mg) lze obecně použít při léčbě pacientů s normální funkcí ledvin.

2. Podle tabulky 1 je vhodné snížit dávku léku v souladu s clearance kreatininu pacienta. Doba trvání infuzí – viz podkapitola „Způsob podání“.

Tabulka 1: Snížení dávky u dospělých pacientů s poruchou funkce ledvin a tělesnou hmotností >70 kg*

*Pro pacienty s nadváhou<70 кг следует рассчитать дальнейшее пропорциональное снижение дозы путем деления массы тела больного (в кг) на 70 кг и умножения на соответствующую рекомендуемую дозу согласно табл.1.

** Při použití dávek 500 mg/500 mg u pacientů s clearance kreatininu od 6 do 20 ml/min/1,73 m2 existuje riziko rozvoje záchvatů.

Pacienti s clearance kreatininu<5мл/мин/1.73м2

Pojďme se prepenem ® by se těmto pacientům neměl předepisovat, pokud do 48 hodin nepodstoupili hemodialýzu.

Pacienti na hemodialýze

Při léčbě pacientů s clearance kreatininu ≤5 ml/min/1,73 m2 na hemodialýze se doporučuje používat dávky uvedené v tabulce 1 pro pacienty s clearance kreatininu od 6 do 20 ml/min/1,73 m2 (viz tabulka 1).

Imipenem a cilastatin jsou eliminovány z oběhu během hemodialýzy. Pacient musí dostat Prepenem ® v intervalech 12 hodin po ukončení hemodialýzy. Pacienti na hemodialýze, zejména ti, kteří mají základní onemocnění centrálního nervového systému, by měli být pečlivě sledováni. Pro pacienty na hemodialýze Prepenem ® doporučeno pouze v případě, že přínos převáží potenciální riziko záchvatů (viz bod „Zvláštní pokyny“).

V současné době nejsou k dispozici žádné spolehlivé údaje pro doporučení použití Prepenemu ® pacientů na peritoneální dialýze.

Selhání jater

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky (viz bod „Farmakodynamika/farmakokinetika“).

Aplikace v geriatrii

U starších pacientů bez renální patologie nejsou nutné žádné změny dávkování (viz bod „Farmakodynamika/farmakokinetika“).

Použití v pediatrii

Při podezření na infekci nebo při zjištění necitlivých bakteriálních druhů (například: Pseudomonas aeruginosa) a u velmi závažných infekcí (například u febrilních pacientů s neutropenií) se doporučuje předepisovat dávky 25/25 mg/kg každých 6 hodin.

Pro děti<1 года

Pediatrická populace s renálním selháním

Způsob aplikace

Příprava roztoku pro intravenózní infuzi

Do lahvičky s práškem přidejte 100 ml rozpouštědla. Lze použít následující rozpouštědla: izotonický roztok chloridu sodného; 5% vodný roztok dextrózy; 10% vodný roztok dextrózy; roztok 5% dextrózy a 0,9% chloridu sodného; roztok 5% dextrózy a 0,45% chloridu sodného; roztok 5% dextrózy a 0,225% chloridu sodného; roztok 5% dextrózy a 0,15% chloridu draselného; manitol 5 % a 10 %. Výsledný roztok (koncentrace imipenemu 5 mg/ml) se musí protřepávat, dokud se nevytvoří čirá kapalina. Rozdíly v barvě roztoku od žluté po bezbarvou neovlivňují aktivitu léčiva.

K přípravě roztoku prepenemu ® Nepoužívejte rozpouštědla obsahující sůl kyseliny mléčné (laktát).

Každá dávka ≤ 500 mg/500 mg by měla být podávána intravenózně po dobu 20 až 30 minut. Každá dávka >500 mg/500 mg by měla být podávána po dobu 40 až 60 minut. Pokud se u pacienta během infuze objeví nevolnost, může být rychlost infuze snížena.

Vedlejší efekty

V klinických studiích (1723 pacientů užívalo imipenem/

cilastatin intravenózně) nejčastěji hlášené systémové nežádoucí účinky spojené s touto terapií byly: nauzea (2,0 %), průjem (1,8 %), zvracení (1,5 %), vyrážka (0,9 %), horečka (0,5 %), arteriální hypotenze (0,4 %) %), křeče (0,4 %), závratě (0,3 %), svědění (0,3 %), kopřivka (0,2 %), ospalost (0,2 %). Z lokálních nežádoucích účinků byly nejčastěji zjištěny: flebitida/tromboflebitida (3,1 %), bolest v místě vpichu (0,7 %), erytém v místě vpichu (0,4 %) a ztluštění žil (0,2 %). Dále byly zaznamenány: zvýšené sérové ​​transaminázy a alkalická fosfatáza.

V klinických a postmarketingových studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle klasifikace orgánů a frekvence: velmi často (≥1/10), často (≥1/100 až<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестная частота (может не быть оценена по имеющимся данным).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí podle závažnosti nežádoucích účinků.

Systém	Frekvence	Vedlejší efekty
Infekce a projevy		pseudomembranózní kolitida, kandidóza
	velmi zřídka	gastroenteritida
Nemoci krve a lymfatického systému		eozinofilie
		pancytopenie, neutropenie, leukopenie, trombocytopenie, trombocytóza
		agranulocytóza
	velmi zřídka	hemolytická anémie, útlum kostní dřeně
Nemoci imunitního systému		anafylaktické reakce
Duševní nemoc		duševní poruchy, včetně halucinací a dezorientace
Poruchy nervového systému		křeče, myoklonická aktivita, závratě, ospalost
		encefalopatie, parestézie, fokální třes, perverze chuti
	velmi zřídka	exacerbace myasthenia gravis, bolest hlavy
ORL poruchy		ztráta sluchu
	velmi zřídka	tinnitus, závratě
Srdeční choroba	velmi zřídka	cyanóza, tachykardie, palpitace
Cévní onemocnění		tromboflebitida
		hypotenze
	velmi zřídka
Poruchy dýchacího systému	velmi zřídka	dušnost, hyperventilace, bolest v krku
Gastrointestinální poruchy		průjem, nevolnost, zvracení. Léková nauzea a zvracení jsou častější u pacientů s granulocytopenií než u pacientů bez granulocytopenie během léčby imipenemem/cilastatinem
		barvení jazyka a/nebo zubů
	velmi zřídka	hemoragická kolitida, bolest břicha, pálení žáhy, glositida, hypertrofie jazykových papil, hypersalivace
Onemocnění jater		selhání jater, hepatitida
	velmi zřídka	fulminantní hepatitida
Onemocnění kůže a podkoží		vyrážka, včetně exantematózní)
		kopřivka, svědění
		toxická epidermální nekrolýza, angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme, exfoliativní dermatitida
	velmi zřídka	hyperhidrióza, kožní změny
Nemoci pohybového aparátu	velmi zřídka	polyartralgie, bolest v hrudní páteři
Nemoci močového systému		akutní selhání ledvin, oligurie/anurie, polyurie, změna barvy moči (neškodné, nezaměňovat s hematurií). Je obtížné posoudit úlohu imipenemu/cilastatinu ve změnách funkce ledvin, pokud neexistují žádné predisponující faktory, jako je prerenální azotémie a selhání ledvin
Nemoci mléčných žláz a reprodukčního systému	velmi zřídka	svědění vulvy
Častá onemocnění a vedlejší účinky v oblasti podávání léků		horečka, lokální bolest a indurace, erytém v místě vpichu
	velmi zřídka	nepohodlí na hrudi, astenie/slabost
Výzkum		zvýšení transamináz a alkalické fosfatázy v krevním séru
		pozitivní přímá Coombsova reakce, prodloužení protrombinového času, snížení hemoglobinu, zvýšení bilirubinu, zvýšení sérového kreatininu a močoviny

V pediatrické praxi

Děti (≥ 3 měsíce)

Ve studii se 178 nemocnými dětmi ve věku ≥ 3 měsíce byly nežádoucí účinky v souladu s údaji u dospělých pacientů.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku

Hypersenzitivita na jakékoli jiné karbapenemové antibakteriální léčivo

Závažná přecitlivělost (např. anafylaktická reakce, závažné kožní reakce) na jakýkoli jiný typ beta-laktamových antibakteriálních látek (např. peniciliny nebo cefalosporiny)

Věk dětí do 1 roku

Děti s poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin >2 mg/l)

Dospělí pacienti s clearance kreatininu nižší než 5 ml/min

Drogové interakce

U pacientů užívajících ganciklovir a imipenem/cilastatin byly hlášeny generalizované záchvaty. Tyto léky by neměly být podávány současně, pokud potenciální přínos nepřeváží riziko komplikací.

Podávání imipenemu/cilastatinu je doprovázeno poklesem sérové ​​koncentrace kyseliny valproové s přidruženým rizikem zvýšené aktivity záchvatů (případy hlášené v klinické praxi), proto během léčby přípravkem Prepenem ® Doporučuje se monitorování sérových koncentrací kyseliny valproové.

Pojďme se prepenem ® by neměl být smíchán ve stejné injekční stříkačce s jinými antibiotiky, zatímco současné, ale izolované podávání s jinými antibiotiky (aminoglykosidy) je povoleno.

Současné podávání antibiotik s warfarinem může zvýšit antikoagulační účinek warfarinu. Existují četné zprávy o zvýšení antikoagulačního účinku perorálních antikoagulancií, včetně warfarinu, u pacientů užívajících současně antibiotika. Rizika se mohou lišit v závislosti na typu infekce, věku a celkovém stavu pacienta, takže podíl antibiotika na zvýšení INR (mezinárodní normalizovaný poměr) je obtížné posoudit. Doporučuje se monitorovat INR, zvláště často během a bezprostředně po současném podávání antibiotik s perorálními antikoagulancii.

Současné podávání imipenemu/cilastatinu a probenecidu má za následek minimální zvýšení plazmatických hladin imipenemu a prodloužení jeho plazmatického poločasu. Vylučování aktivního (nemetabolizovaného) imipenemu močí je sníženo přibližně o 60 %, když je imipenem/cilastatin podáván s probenecidem. Současné užívání imipenemu/cilastatinu a probenecidu zdvojnásobuje plazmatickou hladinu cilastatinu a jeho poločas, ale nemá žádný vliv na jeho vylučování v moči.

speciální instrukce

Při výběru imipenemu/cilastatinu pro léčbu konkrétního pacienta je třeba vypočítat vhodnost předepisování karbapenemu na základě faktorů, jako je závažnost infekce, rezistence na jiná antibiotika a riziko selekce bakterií rezistentních na karbapenem.

Zvýšená citlivost

U pacientů užívajících beta-laktamovou terapii byly hlášeny závažné a někdy fatální případy hypersenzitivních (anafylaktických) reakcí. Tyto reakce jsou pravděpodobnější u lidí s anamnézou citlivosti na více alergenů. Před zahájením léčby Prepenemem ® je nutné pacienta pečlivě vyslechnout ohledně předchozích hypersenzitivních reakcí na karbapenemy, peniciliny, cefalosporiny a další beta-laktamy a alergeny (viz bod „Kontraindikace“).

Léčba by měla být okamžitě přerušena, pokud se objeví alergická reakce na Prepenem. ® . Závažné anafylaktické reakce vyžadují okamžitou pohotovostní léčbu.

Z jater

Během léčby Prepenemem je třeba pečlivě sledovat jaterní funkce. ® kvůli riziku rozvoje jaterní toxicity (například zvýšení transamináz, rozvoj selhání jater a fulminantní hepatitida).

Při předepisování Prepenem ® u pacientů s onemocněním jater je nutné během léčby sledovat jaterní funkce. Upravte dávkování Prepenemu ® volitelné (viz část „Způsob aplikace“).

Hematologie

Během léčby Prepenemem ® může se vyvinout pozitivní Coombsův test (přímý nebo nepřímý).

Antibakteriální spektrum

Před zahájením empirické léčby je nutné vzít v úvahu antibakteriální spektrum Prepenemu ® a to zejména v podmínkách, které ohrožují život pacienta. Navíc je třeba opatrnosti při předepisování Prepenemu ® kvůli omezené citlivosti specifických patogenů způsobujících např. bakteriální infekce kůže a měkkých tkání. Pojďme se prepenem ® by neměl být předepisován k léčbě takových infekcí, dokud není patogen identifikován, není stanovena pozitivní citlivost na něj a existuje vysoká pravděpodobnost, že patogen bude reagovat na léčbu. Při podezření na infekci MRSA nebo v indikacích k použití může být nezbytné současné podávání vhodného přípravku proti MRSA. Současné užívání Prepenemu ® a aminoglykosid mohou být indikovány, pokud je podezření na infekci způsobenou Pseudomonas aeruginosa nebo existuje důkaz o přítomnosti indikací schválených v tomto návodu (viz část „Indikace pro použití“).

Interakce s kyselinou valproovou

Současné užívání Prepenemu ® a kyselina valproová/valproát sodný se nedoporučuje (viz bod „Lékové interakce“).

Clostridium difficile

Při předepisování Prepenem ® Jako téměř u všech antibiotik byla hlášena kolitida spojená s antibiotiky a pseudomembranózní kolitida, jejíž závažnost se liší od mírné až po život ohrožující. Je důležité mít na paměti tuto diagnózu u pacientů, u kterých se během nebo po použití přípravku Prepenem objeví průjem ® (viz část „Nežádoucí účinky“). U této kategorie pacientů je nutné zvážit možnost přerušení léčby Prepenemem. ® a předepisování specifické léčby Clostridium difficile. Nedoporučuje se předepisovat léky, které inhibují střevní motilitu.

Selhání ledvin

Pojďme se prepenem ® se může akumulovat u pacientů se sníženou funkcí ledvin a způsobit nežádoucí reakce centrálního nervového systému, pokud je dávka antibiotika nedostatečná (viz bod „Způsob podání“)

centrální nervový systém

Byly identifikovány nežádoucí účinky z centrálního nervového systému, jako je myoklonická aktivita, křeče, dezorientace, zmatenost, ke kterým došlo při překročení doporučených dávek, vypočtených na základě clearance kreatininu a tělesné hmotnosti pacienta. Tyto nežádoucí účinky byly častěji hlášeny u pacientů s poruchami centrálního nervového systému (např. poškození mozku nebo záchvaty v anamnéze) a/nebo s poruchou funkce ledvin, u kterých může dojít ke kumulaci podaných dávek. V tomto ohledu se doporučuje přísně dodržovat výpočty dávek podávání léků u těchto kategorií pacientů (viz část „Způsob podávání a dávky“). U pacientů, kteří již záchvatovou poruchu prodělali, je nutné pokračovat v antikonvulzivní léčbě.

Zvláštní opatrnosti je třeba u dětí s neurologickými příznaky a záchvaty v anamnéze, zvláště u dětí se známými rizikovými faktory pro záchvaty nebo při současné léčbě léky, které snižují práh záchvatů.

Pokud se objeví menší třes, klonické křeče nebo záchvaty, je nutná urgentní konzultace s neurologem k předepsání antikonvulzivní léčby. Pokud příznaky CNS přetrvávají, dávka Prepenemu ® lék by měl být snížen nebo úplně vysazen.

Pacienti s clearance kreatininu ≤5 ml/min/1,73 m2 by neměli dostávat Prepenem ® , pokud nebyla provedena hemodialýza do 48 hodin. U pacientů na hemodialýze se imipenem/cilastatin doporučuje pouze tehdy, pokud přínos převáží potenciální riziko záchvatů (viz Dávkování a způsob podání).

Pediatrická populace

Pojďme se prepenem ® 500 mg/500 mg obsahuje 37,5 mg sodíku (1,6 mmol), což je třeba vzít v úvahu při výpočtu obsahu sodíku při výběru diety.

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistují žádné spolehlivé kontrolované studie o použití imipenemu/cilastatinu u těhotných žen.

Studie na březích opicích prokázaly přítomnost reprodukční toxicity. Potenciální riziko pro člověka není známo.

Pojďme se prepenem ® by měl být používán během těhotenství pouze v případě, že přínos pro matku ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Kojení

Imipenem/cilastatin se nachází v lidském mateřském mléce v malých množstvích. Pokud je použití Prepenem ® považuje za nezbytné, je nutné porovnat rovnováhu mezi přínosem krmení a možným rizikem pro dítě

Plodnost

Neexistují žádné údaje o možných účincích imipenemu/

cilastatinan ovlivňuje plodnost mužů nebo žen.

Vlastnosti účinku léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy

Nebyly provedeny klinické studie ke studiu účinku léku na schopnost řídit vozidla. Vzhledem k možnosti nežádoucích účinků (rozvoj halucinací a ospalosti) během léčby přípravkem Prepenem ® , je třeba věnovat zvláštní pozornost řízení automobilu a práci s potenciálně nebezpečnými mechanismy.

Předávkovat

Příznaky: zvýšené nežádoucí účinky léku, které mohou zahrnovat: křeče, zmatenost, třes, nauzea, zvracení, hypotenze, bradykardie.

Léčba: Neexistují žádné specifické informace o léčbě předávkování imipenemem/cilastitinem. Lék je eliminován během hemodialýzy, ale účinnost tohoto postupu v případě předávkování lékem není známa.

Uvolňovací forma a balení

500 mg účinných látek je umístěno v lahvičkách hermeticky uzavřených pryžovými zátkami, zalemovaných hliníkovými uzávěry nebo kombinovanými uzávěry „FLIPP OFF“.

Na každou láhev je nalepena etiketa z etiketového nebo psacího papíru, případně dovezená samolepicí etiketa. Každá lahvička je spolu se schváleným návodem k lékařskému použití ve státním a ruském jazyce uložena v kartonovém obalu.

Na balení je povoleno umístit text ze schváleného návodu pro lékařské použití ve státním a ruském jazyce.

Podmínky skladování

Skladujte v suché místo, chráněné před světlem, při teplotě ne

nad 25 °C.

Držte mimo dosah dětí!

Skladovatelnost

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Podmínky pro výdej z lékáren

Na předpis

Výrobce

Držitel osvědčení o registraci

JSC "Khimpharm", Republika Kazachstán

Adresa organizace, která přijímá reklamace spotřebitelů ohledně kvality výrobků (produktů) na území Republiky Kazachstán

JSC "Khimpharm", Shymkent, Republika Kazachstán,

Svatý. Rašídová, 81 let, t/f: 560882

Telefonní číslo 7252 (561342)

Faxové číslo 7252 (561342)

Emailová adresa [e-mail chráněný]

Přiložené soubory

060667411477976385_ru.doc	159,5 kb
588601521477977580_kz.doc	197,5 kb