Վերջին 10 տարում երկարատև գործող β2-ագոնիստները առաջատար տեղ են գրավել միջազգային չափանիշներինբուժումներ բրոնխիալ ասթմաև թոքերի քրոնիկ օբստրուկտիվ հիվանդություն: Եթե բրոնխիալ ասթմայի գլոբալ ռազմավարության առաջին տարբերակում այս դեղամիջոցներին վերապահված էր երկրորդ գծի գործակալների դերը, ապա GINA 2002 β 2-ագոնիստների նոր տարբերակում. երկարատև դերասանությունհամարվում են որպես ինհալացիոն գլյուկոկորտիկոստերոիդների օրական չափաբաժինների ավելացման այլընտրանք, եթե հիվանդի արձագանքը հակաբորբոքային թերապիային անբավարար է և անհնար է վերահսկել բրոնխիալ ասթման: Այս դեպքում, երկարատև գործող β2-ագոնիստների ընդունումը միշտ պետք է նախորդի ինհալացիոն գլյուկոկորտիկոստերոիդների օրական չափաբաժնի հաջորդ ավելացմանը: Դա պայմանավորված է նրանով, որ չվերահսկվող բրոնխիալ ասթմայի ինհալացիոն գլյուկոկորտիկոստերոիդներով բուժման ռեժիմում երկարատև գործող β 2-ագոնիստների ընդգրկումն ավելի արդյունավետ է, քան պարզապես ինհալացիոն գլյուկոկորտիկոստերոիդների օրական դոզան 2 անգամ կամ ավելի մեծացնելը: Այնուամենայնիվ, երկարատև գործող β2-ագոնիստներով երկարատև թերապիան, ըստ երևույթին, չի ազդում ասթմայի համառ բորբոքման վրա, և, հետևաբար, դրանց օգտագործումը միշտ պետք է զուգակցվի ինհալացիոն գլյուկոկորտիկոստերոիդների ընդունման հետ:
Երկարատև ինհալացիոն β2-ագոնիստները ներառում են սալմետերոլ և ֆորմոտերոլ (ավելի քան 12 ժամ): Կարճ գործող ինհալացիոն β 2-ագոնիստների ազդեցությունը տևում է 4-ից 6 ժամ: Սալմետերոլը, ինչպես և ֆորմոտերոլը, թուլացնում է բրոնխի հարթ մկանները, մեծացնում է լորձաթաղանթի մաքրումը, նվազեցնում անոթային թափանցելիությունը և կարող է ազդել մաստ բջիջներից և բազոֆիլներից միջնորդների ազատման վրա: Բիոպսիայի նմուշների ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ երկարատև ինհալացիոն β 2-ագոնիստներով բուժվելիս բրոնխիալ ասթմայով հիվանդների մոտ շնչուղիների քրոնիկական բորբոքման նշանները չեն ավելանում, իրականում այդ դեղերի երկարատև օգտագործմամբ նույնիսկ նշվում է փոքր հակաբորբոքային ազդեցություն: Բացի այդ, սալմետերոլը ապահովում է նաև երկարաժամկետ (ավելի քան 12 ժամ) պաշտպանություն բրոնխի սեղմման պատճառող գործոններից: Ֆորմոտերոլը β 2-ընկալիչների ամբողջական ագոնիստ է, մինչդեռ սալմետերոլը մասնակի ագոնիստ է, սակայն այս տարբերությունների կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ: Ֆորմոտերոլն ունի ավելի արագ գործողության սկիզբ, քան սալմետերոլը, ինչը այն դարձնում է ավելի հարմար ինչպես ախտանիշների կառավարման, այնպես էլ կանխարգելման համար, թեև դրա արդյունավետությունն ու անվտանգությունը որպես փրկարար բուժում պահանջում է հետագա ուսումնասիրություն:
Սալմետերոլը (մասնավորապես սալմետրը, Dr. Reddy's Laboratories) ավելի բարձր սպեցիֆիկություն է ցուցաբերում β 2 ընկալիչների նկատմամբ՝ համեմատած այլ սիմպաթոմիմետիկների հետ: Դեղամիջոցի բրոնխոդիլացնող ազդեցությունը դրսևորվում է ինհալացիաից 10-20 րոպե հետո: Հարկադիր արտաշնչման ծավալը 1 վայրկյանում (FEV 1) ավելանում է 180-ի ընթացքում: րոպե, և կլինիկական նշանակալի բրոնխոդիլացնող ազդեցությունը պահպանվում է 12 ժամ: Սալմետերոլի լիպոֆիլությունը 10000 անգամ ավելի բարձր է, քան սալբուտամոլը, ինչը նպաստում է դեղամիջոցի արագ ներթափանցմանը բջջային թաղանթների մեջ: Սալմետերոլը կայունացնող ազդեցություն ունի մաստ բջիջների վրա, արգելակում է դրանց արտազատումը: հիստամինը, ավելի մեծ չափով նվազեցնում է թոքային մազանոթների թափանցելիությունը, քան ինհալացիոն գլյուկոկորտիկոստերոիդները, նվազեցնում է T-լիմֆոցիտների կողմից ցիտոկինների արտադրությունը, ճնշում է TNF-α-ի IgE-ից կախված սինթեզը և լեյկոտրիեն C4-ի և պրոստագլանդին D-ի արտազատումը:
Բրոնխիալ ասթմայով հիվանդների մեծ մասում հնարավոր է հասնել ախտանիշների վերահսկողության՝ օրական 2 անգամ 50 մկգ դեղը նշանակելիս: Խոշոր պատահական փորձարկումը ցույց է տվել, որ 12 շաբաթ սալմետերոլ ընդունելը կապված է առավոտյան արտաշնչման գագաթնակետի (PEF) բարձրացման հետ 7.1%-ով բազային ցուցանիշի համեմատ (p.< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.
Թոքերի քրոնիկ օբստրուկտիվ հիվանդությամբ հիվանդների մոտ սալմետերոլը սովորաբար նշանակվում է օրական 50 մկգ 2 անգամ: 3 խոշոր պատահականացված պլացեբո վերահսկվող ուսումնասիրությունների արդյունքները բացահայտեցին հիվանդության ախտանիշների ծանրության զգալի նվազում և FEV 1-ի բարելավում: Հետազոտության ընթացքում դեղամիջոցի նկատմամբ հանդուրժողականության նշաններ չեն նկատվել, և սրացումների հաճախականությունը չի տարբերվել պլացեբոյի խմբից: Այնուամենայնիվ, սալմետերոլ ընդունելիս կյանքի որակի զգալի բարելավումը հնարավորություն է տալիս հաշվի առնել դրա ընդգրկումը թոքերի քրոնիկ օբստրուկտիվ հիվանդությամբ հիվանդների բուժման ռեժիմում:
Համեմատաբար դանդաղ զարգացող էֆեկտի պատճառով սալմետերոլը խորհուրդ չի տրվում օգտագործել բրոնխիալ ասթմայի սուր ախտանշանները թեթևացնելու համար, այս դեպքում նախընտրելի են ինհալացիոն կարճ գործող բրոնխոդիլատորները: Օրական երկու անգամ (առավոտյան և երեկոյան) սալմետերոլ նշանակելիս բժիշկը պետք է հիվանդին լրացուցիչ տրամադրի կարճ գործող β 2-ագոնիստ ինհալատոր՝ սալմետերոլի մշտական օգտագործմանը զուգահեռ սուր զարգացող ախտանիշները բուժելու համար:
Բրոնխոդիլատորների ընդունման հաճախականության աճը, մասնավորապես կարճ գործող β 2-ագոնիստների ինհալացիոն ձևերը, նվազեցնում են բրոնխային ասթմայի բուժելիությունը: Հիվանդին պետք է զգուշացնել փնտրելու անհրաժեշտության մասին բժշկական օգնություննշանակված կարճ գործող բրոնխոդիլատորների արդյունավետության նվազման կամ դեղամիջոցի դոզավորման հաճախականության բարձրացման դեպքում. Այս իրավիճակում անհրաժեշտ է հետազոտություն, որից հետո առաջարկվում են ուժեղացնել հակաբորբոքային թերապիան (օրինակ՝ կորտիկոստերոիդների ավելի մեծ չափաբաժիններ ինհալացիաների կամ բանավոր ձևով): Սալմետերոլի օրական չափաբաժնի ավելացումն այս դեպքում արդարացված չէ։
Սալմետերոլը չպետք է ընդունվի օրական 2 անգամից ավելի (առավոտյան և երեկոյան) առաջարկված չափաբաժնով (երկու ինհալացիա): Սալմետերոլի մեծ չափաբաժինների ընդունումը ինհալացիոն կամ բանավոր ձևով (առաջարկվող դոզանից 12-20 անգամ) կհանգեցնի QT միջակայքի կլինիկական նշանակալի երկարացմանը, ինչը նշանակում է փորոքային առիթմիայի առաջացում: Առաջարկվող չափաբաժիններով սալմետերոլը չի ազդում սրտանոթային համակարգի վրա: Սրտանոթային և կենտրոնական ֆունկցիաների խանգարումներ նյարդային համակարգերԲոլոր սիմպաթոմիմետիկ դեղամիջոցներով (արյան ճնշման բարձրացում, տախիկարդիա, գրգռվածություն, ԷՍԳ փոփոխություններ) նկատվում են հազվադեպ դեպքերում սալմետերոլ ընդունելուց հետո: Նման ազդեցությունները հազվադեպ են, և եթե դրանք տեղի ունենան, ապա դեղը պետք է դադարեցվի: Այնուամենայնիվ, սալմետերոլը, ինչպես և բոլոր սիմպաթոմիմետիկ միջոցները, զգուշությամբ են նշանակվում սրտանոթային խանգարումներ ունեցող հիվանդներին, հատկապես կորոնար անբավարարությամբ, առիթմիաներով և հիպերտոնիայով; ջղաձգական համախտանիշով, թիրեոտոքսիկոզով, սիմպաթոմիմետիկ դեղամիջոցներին ոչ ադեկվատ արձագանքով անձինք:
Սալմետերոլը չի կարող օգտագործվել որպես ինհալացիոն կամ բանավոր կորտիկոստերոիդների կամ նատրիումի կրոմոգլիկատի փոխարինող, և հիվանդին պետք է նախազգուշացնել, որ չդադարեցնի այդ դեղերը, նույնիսկ եթե սալմետերոլն ավելի մեծ թեթևացում է ապահովում:
Սալմետերոլի ինհալացիա կարող է բարդանալ սուր գերզգայունությամբ պարադոքսալ բրոնխոսպազմի, անգիոեդեմայի, եղնջացանի, ցանի, հիպոթենզիայի, կոլապտոիդ ռեակցիայի և լարինգոսպազմի, գրգռման կամ կոկորդի այտուցի ախտանիշների տեսքով, ինչը հանգեցնում է ստրիդորի և ասֆիքսիայի: Հաշվի առնելով այն հանգամանքը, որ բրոնխոսպազմը կյանքին սպառնացող վիճակ է, հիվանդը պետք է նախազգուշացվի դեղամիջոցի հնարավոր դադարեցման և այլընտրանքային բուժման նշանակման մասին:
Կատարված բազմակենտրոն հետազոտությունները ապացուցում են երկարատև գործող β 2 ագոնիստների բարձր արդյունավետությունը: Այս դեղերի առաջացումը զգալիորեն փոխել է բրոնխո-օբստրուկտիվ հիվանդությունների բուժման մոտեցումները։ Սալմետրի ընդգրկումը դեղորայքային բուժման սխեմաներում զգալիորեն կբարելավի քրոնիկական բրոնխո-օբստրուկտիվ պաթոլոգիայի երկարատև հիմնական թերապիայի արդյունքները, հատկապես, որ դեղամիջոցն ունի առավելություններ ոչ միայն արդյունավետության և անվտանգության, այլ նաև արժեքի առումով:
(Լապտեվա Ի. Մ. Բելառուսի Հանրապետության առողջապահության նախարարության թոքաբանության և ֆթիզիոլոգիայի գիտահետազոտական ինստիտուտ. Հրատարակված՝ «Բժշկական համայնապատկեր» թիվ 10, նոյեմբեր 2004 թ.)
Բրոնխոդիլատորների խումբը ներառում է սիմպաթոմիմետիկներ (բետա 2-ագոնիստներ), հակաքոլիներգիկ (M-հակահոլիներգիկներ), մեթիլքսանտիններ (թեոֆիլիններ):
Բետա-2 ագոնիստները բաժանվում են կարճատև և երկարատև գործող դեղամիջոցների՝ ելնելով դրանց գործողության տևողությունից:
Կարճ գործող բետա-2 ագոնիստներն ամենաարդյունավետ բրոնխոդիլացնողներն են ախտանիշները (սուլացում, կրծքավանդակի ձգվածություն և հազ) թեթևացնելու և ապահովելու համար շտապ օգնություն. Նրանք կարողանում են արագ ընդլայնել նեղացած բրոնխները։ Երբ օգտագործվում է ինհալացիա, բրոնխոդիլացնող ազդեցությունը տեղի է ունենում 5-10 րոպեի ընթացքում: Դրանք նշանակվում են ոչ ավելի, քան օրական 4 անգամ։
Երկար գործող բետա-2 ագոնիստների ազդեցությունը տեղի է ունենում ավելի ուշ: Այդ կապակցությամբ, այս դեղամիջոցները նախատեսված չեն բրոնխոսպազմի նոպաները թեթևացնելու համար, բայց կարող են առաջարկվել երկարատև շարունակական թերապիայի համար՝ կանխելու շնչահեղձության և հիվանդության սրացման հարձակումները, ինչպես նաև այլընտրանք են ինհալացիոն GCS-ի չափաբաժինների ավելացմանը: Բացասական կողմն այն է, որ այս դեղերն ընդունող հիվանդները ստիպված են լինում մշտապես կրել արագ գործող ինհալացիոն կորտիկոստերոիդ, եթե բետա-2 ագոնիստների պրոֆիլակտիկան ձախողվի և նրանց մոտ շնչառական խնդիրներ առաջանան: Այս դեղամիջոցները կարող են օգտագործվել որպես օժանդակ թերապիա միջին և ծանր ասթմայի դեպքում: Այնուամենայնիվ, երկարատև սիմպաթոմիմետիկների երկարատև օգտագործման նպատակահարմարության վերաբերյալ կարծիքները բավականին հակասական են: Որոշ հետազոտողներ կարծում են, որ մշտական օգտագործումՆման դեղամիջոցները երկար ժամանակ կարող են վատթարացնել կանխատեսումը հենց հիվանդության ընթացքում, մյուսները վախենում են տախիֆիլաքսիայի ավելի արագ զարգացումից, բայց դա պարզ չէ և պահանջում է հետագա ուսումնասիրություն: Ժամանակակից սիմպաթոմիմետիկ դեղամիջոցների հիմնական պահանջները դրանց բարձր արդյունավետությունն ու ընտրողականությունն են: Նման դեղամիջոցների սրտանոթային համակարգի վրա կողմնակի ազդեցությունները նվազագույնի են հասցվում: Բետա-2 ագոնիստների մեծամասնության հիմնական թերությունը նրանց գործողության կարճ տեւողությունն է (4-6 ժամ), որը պահանջում է հաճախակի օգտագործում ամբողջ օրվա ընթացքում, եւ թմրամիջոցի ցածր կոնցենտրացիաները արյան մեջ գիշերը:
Հիմնական բետա-2-ագոնիստ դեղամիջոցների համեմատական բնութագրերը ներկայացված են Աղյուսակ 2-ում:
Բրոնխիալ ասթմայի բուժման մեջ օգտագործվող հիմնական բետա-2 ագոնիստների համեմատական բնութագրերը.
M-հակահոլիներգիկները (հակախոլիներգիկները) ասթմայի սրման բուժման համար առաջին շարքի դեղամիջոցներ չեն, ասթմայի դեպքում դրանց արդյունավետությունը զիջում է սիմպաթոմիմետիկներին: Հակաքոլիներգիկ դեղամիջոցներն ունեն մի շարք ազդեցություններ, որոնք դժվարացնում են դրանց օգտագործումը. դրանք առաջացնում են քթի և վերին շնչուղիների լորձաթաղանթների չորացում, նվազեցնում են բրոնխային գեղձերի սեկրեցումը և էպիթելային թարթիչների շարժունակությունը, այսինքն՝ արգելակում են էվակուացիոն ֆունկցիան։ բրոնխները, մեծացնում են սրտի զարկերի քանակը, խթանում աշակերտի լայնացումը և մաշկի կարմրությունը: Հետևաբար, ասթմայի կայուն ընթացքով, հակաքոլիներգիկ դեղամիջոցները ավելի համեստ տեղ են զբաղեցնում բետա-2 ագոնիստների համեմատ: Ռուսաստանում ամենատարածված հակաքոլիներգիկ դեղամիջոցը ipratropium bromide-ն է (Atrovent®): Այս դեղամիջոցի առավելություններն այն են, որ այն ունի ավելի երկար գործողություն, քան սիմպաթոմիմետիկները, դրա գործողության ընդհանուր տևողությունը մոտավորապես է, գործողության սկիզբը նկատվում է 5 րոպե անց, իսկ գործողության գագաթնակետը տեղի է ունենում 1,5 ժամ հետո:
Խոլիներգիկ դեղամիջոցները հիմնականում օգտագործվում են.
Եթե գերակշռում են բրոնխիտի նշանները,
«Հազալ ասթմայի» համար (հազը որպես ասթմայի նոպաների համարժեք),
Ֆիզիկական ակտիվությամբ, ցրտով, փոշու, գազերի ինհալացիայով հրահրված բրոնխի խանգարումով.
Բրոնխո-օբստրուկտիվ համախտանիշի դեպքում՝ ծանր բրոնխորեայով («թաց ասթմա»),
Բետա-2 ադրեներգիկ խթանիչների օգտագործման հակացուցումներ ունեցող ասթմայով հիվանդների մոտ.
Փսիխոգեն ասթմայի և հորմոնալ բնութագրերի դեպքում (նախադաշտանային ասթմա, ասթմայի համակցում թիրոտոքսիկոզով) հակաքոլիներգիկ և հանգստացնող դեղամիջոցների համալիրի օգտագործումը առավելություն ունի բետա-2-ադրեներգիկ ագոնիստների համեմատ.
Գիշերային ասթմայի համար,
Մթնոլորտային աղտոտիչներով և քիմիական գրգռիչներով առաջացած ասթմայի դեպքում,
Որոշ դեպքերում հակախոլիներգիկները օգտագործվում են բետա-2 ագոնիստների հետ համատեղ: Այնուամենայնիվ, ասթմայի բուժման ժամանակ համակցված դեղամիջոցները հազվադեպ են օգտագործվում, քանի որ Բուժումը ստանդարտ դեղամիջոցներով, ինչպիսիք են բետա-2 ագոնիստները կամ իպրատրոպիում բրոմիդը, ավելի արդյունավետ են և թույլ են տալիս յուրաքանչյուր դեղամիջոցի ընտրովի չափաբաժին: Առավելությունն այն է, որ այս համադրությունը սիներգիկ է և նվազեցնում է ռիսկը կողմնակի ազդեցությունբաղկացուցիչ բաղադրիչներ. Համակցված թերապիան նաև հանգեցնում է ավելի մեծ բրոնխոդիլացնող ազդեցության՝ համեմատած մոնոթերապիայի հետ և կարող է զգալիորեն մեծացնել դրա տևողությունը։ Իպրատրոպիումի հիմնական համակցված դեղամիջոցները բետա-2 ագոնիստների հետ են՝ ipratropium/fenoterol (Berodual®) և ipratropium/salbutamol (Combivent®): Այս դեղերը հիմնականում օգտագործվում են որպես բարդ թերապիայի մաս՝ շնչահեղձության ծանր նոպաների դեպքում՝ ինհալացիա նեբուլայզերի միջոցով:
Մեթիլքսանտիններից բրոնխիալ ասթմայի բուժման մեջ օգտագործվում են թեոֆիլինը և ամինոֆիլինը։
Մի շարք անբարենպաստ կողմնակի ազդեցությունների պատճառով, որոնք կարող են առաջանալ այս դեղամիջոցների չափից մեծ դոզայով, անհրաժեշտ է արյան մեջ թեոֆիլինի կոնցենտրացիայի մոնիտորինգ: Ամինոֆիլինը (թեոֆիլինի և էթիլենդիամինի խառնուրդ, որը 20 անգամ ավելի լուծելի է, քան ինքը թեոֆիլինը) ներերակային ներարկվում է շատ դանդաղ (առնվազն 20 րոպե): Ներերակային ամինոֆիլինը կարևոր դեր է խաղում ասթմայի ծանր նոպաների թեթևացման գործում, որոնք հանդուրժող են բետա-2 ագոնիստների նեբուլիզացված ձևերին: Ամինոֆիլինը օգտագործվում է նաև սրտի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ, երբ այն զուգակցվում է ասթմայի կամ բրոնխիտի և թոքային շրջանառության հիպերտոնիայի հետ: Օրգանիզմում ամինոֆիլինն ազատում է ազատ թեոֆիլին։
Ժամանակակից բետա-2-ադրենոմիմետիկ դեղամիջոցները և հակաբորբոքային դեղերը «տեղահանել են» թեոֆիլին դեղամիջոցները ասթմայի բուժման մեջ: Ասթմայի դեպքում առաջնային օգտագործման ցուցումներն են.
Ասթմայի հարձակման ժամանակաշրջանում, 5-10 մլ 2,4% լուծույթի ներերակային կաթիլային ներարկումների կուրսի տեսքով կալիումի պատրաստուկների և (եթե նշված է) կորտիկոստերոիդների հետ աղի լուծույթում.
Ընդլայնված թողարկման թեոֆիլինի պատրաստուկները անհատական չափաբաժնի ընտրությամբ (0,1-ից մինչև 0,5 գ) արդյունավետ են գիշերային ասթմայի նոպաների բուժման համար.
Խրոնիկ ասթմայի դեպքում երկարատև գործող թեոֆիլինի պատրաստուկների օգտագործումը կարող է զգալիորեն նվազեցնել բետա-2 ադրեներգիկ ագոնիստների դոզան և նվազեցնել ասթմայի ախտանիշների սրությունը:
Բրոնխոդիլացնող դեղերի շուկայի վերլուծությունը կարող եք գտնել Արդյունաբերական շուկայի ուսումնասիրությունների ակադեմիայի «Բրոնխիալ ասթմայի բուժման դեղերի ռուսական շուկա» զեկույցում։
Արդյունաբերական շուկայի պայմանների ակադեմիա
Դեղեր
Ակպեկտորանտ խթանիչներ
Ռեֆլեքսային գործող դեղամիջոցներ
Դրանք ներառում են թերմոպսիսի, istoda, marshmallow, licorice, coltsfoot պատրաստուկներ: Երբ ընդունվում են բանավոր, այս խմբի դեղամիջոցներն ունեն չափավոր գրգռիչ ազդեցություն ստամոքսի ընկալիչների վրա, ինչը ռեֆլեքսորեն մեծացնում է թքագեղձերի և բրոնխի լորձաթաղանթների սեկրեցումը: Այս դեղերի ազդեցությունը կարճատև է, ուստի հաճախակի, փոքր չափաբաժիններ են անհրաժեշտ (2-4 ժամը մեկ): Էքսպեկտորանտները ներառում են առատ ալկալային ըմպելիքներ, թուրմեր և եփուկներ՝ մարշմելոուի և թերմոպսիսից՝ օրական մինչև 10 անգամ: Էքսպեկտորանտները օգտագործվում են ինչպես հիվանդության սրման, այնպես էլ ռեմիսիայի ժամանակ։
Ռեզորբիվ դեղամիջոցներ՝ նատրիումի և կալիումի յոդիդ, նատրիումի բիկարբոնատ և աղի այլ պատրաստուկներ: Նրանք մեծացնում են բրոնխի սեկրեցումը, առաջացնում են բրոնխային սեկրեցների նոսրացում և դրանով իսկ հեշտացնում արտահոսքը:
8, 12, 16 մգ դեղահատեր և դրաժեներ: Բժշկություն շշի մեջ.
Սիրոպ. Լուծում բանավոր օգտագործման համար. Մեծահասակներին նշանակվում է 8-16 մգ օրական 4 անգամ։
8 մգ հաբեր, 100 հատ մեկ փաթեթում: Լուծում բանավոր օգտագործման համար. Էլիքսիր. Նշանակել 8-16 մգ օրական 4 անգամ։
Պլանշետներ 30 մգ 20 հատ մեկ փաթեթում: Retard պարկուճներ 75 մգ, 10 և 20 հատ մեկ փաթեթում: Բերանի օգտագործման լուծույթ՝ 40 և 100 մլ շշերի մեջ։ Օշարակ 100 մլ շշերի մեջ։ Դեղամիջոցի սովորական օրական չափաբաժինը պլանշետներում 60 մգ է: Ընդունել 1 դեղահատ՝ օրը 2-3 անգամ սննդի հետ՝ քիչ քանակությամբ հեղուկով։ Երկարատև արձակման պարկուճներ (ռետարդ պարկուճներ) նշանակվում են առավոտյան 1 հատ։ Լուծույթը նշանակվում է 4 մլ օրական 3 անգամ առաջին 2-3 օրը, իսկ հետո 2 մլ 3 անգամ։ Օշարակի տեսքով դեղը մեծահասակներին խորհուրդ է տրվում առաջին 2-3 օրվա ընթացքում՝ 10 մլ օրական 3 անգամ, իսկ հետո՝ 5 մլ 3 անգամ։
Պլանշետներ 30 մգ 50 հատ մեկ փաթեթում: Օշարակ 100 մլ շշերի մեջ։ Նշանակեք 30 մգ օրական 2-3 անգամ։
Գոյություն ունեն նաև մեծ քանակությամբ համակցված դեղամիջոցներ՝ Doctor IOM, broncholitin, bronchicum և այլն։
Ներկայումս դեղամիջոց է հայտնվել, որն ունի և՛ հակաբորբոքային, և՛ բրոնխոդիլացնող ազդեցություն։ Այս դեղը կոչվում է erespal (fenspiride): Erespal-ով բուժվելիս շնչուղիների խցանման աստիճանը նվազում է, արտադրվող լորձի քանակը նվազում է, ինչը կապված է ինչպես ձևավորման նվազման, այնպես էլ սեկրեցիայի նվազման հետ, այսինքն՝ դեղը գործում է լորձի ավելցուկ արտադրությունը նվազեցնելու առումով: Հասանելի է 80 մգ հաբերով (30 հաբ մեկ փաթեթում): Դեղը նշանակվում է օրական 2-3 հաբ:
Ֆիտոնսիդներով և հակասեպտիկներով աերոզոլային թերապիան կարող է իրականացվել ուլտրաձայնային ինհալատորների միջոցով, որոնք ստեղծում են միատարր աերոզոլներ՝ օպտիմալ մասնիկների չափսերով, որոնք ներթափանցում են ծայրամասային մասեր։ բրոնխիալ ծառ. Դեղերի օգտագործումը աերոզոլների տեսքով ապահովում է դրանց բարձր տեղային կոնցենտրացիան և բրոնխիալ ծառի մեջ դեղամիջոցի միատեսակ բաշխումը: Օգտագործելով աերոզոլներ, դուք կարող եք ներշնչել հակասեպտիկները furatsilin, rivanol, chlorophyllipt, սոխի կամ սխտորի հյութ (նոսրացված նովոկաինի 0,25% լուծույթով 1:30 հարաբերակցությամբ), եղևնիի թուրմ, ցորենի տերևի կոնդենսատ, դիօքսիդին: Աերոզոլային թերապիայից հետո կատարվում է պոստուրալ դրենաժ և վիբրացիոն մերսում։
Խրոնիկ բրոնխիտի ռեմիսիայի ժամանակաշրջաններում իրականացվում են երկրորդական կանխարգելիչ միջոցառումներ՝ ուղղված սրացումները կանխելուն։ Դեղերի ընդունման ամենանախընտրելի և անվտանգ ուղին ինհալացիա է, որը սովորաբար լուրջ կողմնակի բարդություններ չի առաջացնում: Օգտագործման այս մեթոդով բրոնխոդիլացնող դեղամիջոցը ուղղակիորեն մտնում է բրոնխներ: Գոյություն ունի ինհալատորների լայն տեսականի, և չափված դոզան ինհալատորները ամենատարածվածն են:
Առավելագույն ազդեցություն ապահովելու համար դեղորայքշնչառական ուղիների խորքում, շատ կարևոր է չափված դոզայի ինհալատորը ճիշտ օգտագործել:
Ինհալատորի օգտագործման տեխնիկան հետևյալն է.
Թափահարել ինհալատորը (միատեսակ մասնիկների չափի աերոզոլ ստանալու համար); հեռացնել պաշտպանիչ գլխարկը (շատ հիվանդներ մոռանում են դա անել); գլուխը մի փոքր ետ թեքեք (վերին շնչուղիները մի փոքր ուղղելու և դեղամիջոցի ազատ հոսքը բրոնխներ ապահովելու համար); շրջել ինհալատորը գլխիվայր (բերան պետք է ցած լինի); ամբողջությամբ արտաշնչել.
Սկսելով ներշնչել՝ սեղմեք ինհալատորի հատակը և խորը ներշնչեք դեղամիջոցը (միայն մեկ սեղմում արեք տարայի հատակին): Շունչը պահեք 5-10 վայրկյան (այնպես, որ դեղը նստի բրոնխի պատին)։ Հանգիստ արտաշնչիր։ Անհրաժեշտության դեպքում կրկնել մանիպուլյացիան:
Կարևոր է հասկանալ, որ չնայած լավ ինքնազգացողությանը, կանոնավոր բուժում է անհրաժեշտ։ Դա պայմանավորված է նրանով, որ գործընթացի առաջընթացը տեղի է ունենում աննկատ, աստիճանաբար, երկար տարիների ընթացքում: Հետևաբար, երբ հիվանդը զգում է ինքնազգացողության ընդգծված փոփոխություններ (շնչառություն փոքր ֆիզիկական ուժերով և հանգստի ժամանակ), բրոնխների փոփոխությունների գործընթացն արդեն զգալիորեն արտահայտված է: Ուստի գործընթացի առաջընթացը կասեցնելու համար անհրաժեշտ է բուժումը սկսել հնարավորինս շուտ, այսինքն՝ անմիջապես ախտորոշման պահից։
Մեկ այլ կետ, որի վրա ես կցանկանայի ուշադրություն հրավիրել, այն է, որ խրոնիկական օբստրուկտիվ բրոնխիտի բուժումը շնչահեղձության ժամանակավոր նվազեցման կամ որևէ դեղամիջոցի հետ էպիզոդիկ, ընթացքային բուժման խնդիր չէ: Հիվանդության բուժումը թերապիա է, որը պարբերաբար իրականացվում է ամիսների և տարիների ընթացքում: Սա միակ միջոցն է՝ դանդաղեցնելու հիվանդության առաջընթացի տեմպերը և երկար ժամանակ պահպանել բավարար առողջություն և լավ ֆիզիկական ակտիվություն։
Քանի որ բրոնխների նեղացումը մեծ դեր է խաղում քրոնիկ օբստրուկտիվ բրոնխիտի զարգացման և առաջընթացի մեջ, բրոնխները լայնացնող դեղամիջոցները հիմնականում օգտագործվում են հիվանդության մշտական բուժման համար: Իդեալական բրոնխոդիլացնող դեղամիջոցը քրոնիկ օբստրուկտիվ բրոնխիտի բուժման համար պետք է համապատասխանի հետևյալ պահանջներին՝ բարձր արդյունավետություն; անբարենպաստ ռեակցիաների նվազագույն քանակն ու ծանրությունը; արդյունավետության պահպանում, չնայած երկարատև օգտագործմանը:
Այսօր ինհալացիոն հակաքոլիներգիկ դեղամիջոցները լավագույնս համապատասխանում են այս պահանջներին: Նրանք գործում են հիմնականում խոշոր բրոնխների վրա։ Այս խմբի դեղերը բնութագրվում են ընդգծված բրոնխոդիլացնող ազդեցությամբ և կողմնակի ազդեցությունների նվազագույն քանակով: Դրանք ներառում են Atrovent, Troventol, Truvent:
Այս դեղերը չեն առաջացնում ցնցում (ցնցում) և չեն ազդում սրտանոթային համակարգի վրա: Atrovent-ով բուժումը սովորաբար սկսվում է օրական 4 անգամ 2 ինհալացիայով: Բրոնխի խանգարման նվազում և, հետևաբար, ինքնազգացողության բարելավում տեղի է ունենում թերապիայի մեկնարկից ոչ շուտ, քան 7-10 օր հետո: Հնարավոր է օրական մեկ շնչով ավելացնել դեղամիջոցի դոզան։ Այս խմբի դեղերը օգտագործվում են հիմնական երկարատև բրոնխոդիլացնող թերապիայի համար: Նախընտրելի է օգտագործել չափված չափաբաժնի ինհալատոր՝ spacer-ով:
Չափված աերոզոլ: 300 դոզան 20 մկգ.
Ներշնչված կարճ գործող B-2-ագոնիստներ
Նրանք ունեն նաև բրոնխոդիլացնող ազդեցություն։ Այս դեղերը ավելի քիչ արդյունավետ են քրոնիկ օբստրուկտիվ բրոնխիտի դեպքում, քան հակաքոլիներգիկները: Այս խմբի դեղերը խորհուրդ է տրվում օգտագործել օրական ոչ ավելի, քան 3-4 անգամ կամ որպես պրոֆիլակտիկա ֆիզիկական ակտիվությունից առաջ։ Կարճ գործող ինհալացիոն բետա-2 ագոնիստների համակցված օգտագործումը քրոնիկ օբստրուկտիվ բրոնխիտով հիվանդների մոտ ավելի արդյունավետ է, քան նույն խմբի բրոնխոդիլացնող դեղամիջոցներով թերապիան:
Զգուշություն է պահանջվում տարեց մարդկանց մոտ բետա-2 ագոնիստ դեղամիջոցներ օգտագործելիս, հատկապես սրտանոթային հիվանդությունների առկայության դեպքում:
Կողմնակի ազդեցությունները՝ ձեռքերի հնարավոր դող, ներքին ցնցումներ, լարվածություն, սրտխփոց, սրտխառնոց, փսխում:
Այս խմբի ամենատարածված դեղերը հետեւյալն են.
Բերոտեկ (ֆենոտերոլ): Չափիչ աերոզոլ ինհալացիայի համար: 300 ինհալացիոն դոզան 200 մկգ:
Berotek-100 (ֆենոտերոլ): (Boehringer Ingelheim, Գերմանիա): Չափիչ աերոզոլ, որը պարունակում է դեղամիջոցի ավելի ցածր չափաբաժին, մկգ:
Չափված աերոզոլ 100 մկգ մեկ դոզայի համար:
Վենտոլին (սալբուտամոլ): Աերոզոլային ինհալատոր 100 մկգ մեկ դոզայի համար:
Կա մի դեղամիջոց, որը այս երկու խմբերի դեղերի համակցությունն է:
Berodual (20 մկգ ipratropium bromide + 50 mcg fenoterol): Berodual-ում պարունակվող երկու բրոնխոդիլացնողներն ավելի ուժեղ ազդեցություն ունեն համակցությամբ, քան նրանցից յուրաքանչյուրն առանձին: Եթե ներշնչվող հակախոլիներգիկ միջոցների և կարճ գործող բետա-2 ագոնիստների հետ համատեղ բուժումն անարդյունավետ է, ձեր բժիշկը կարող է խորհուրդ տալ դեղերի մեկ այլ խումբ:
Մեթիլքսանտինների խմբի հիմնական ներկայացուցիչը թեոֆիլինն է։ Այն ունի ավելի թույլ բրոնխոդիլացնող ազդեցություն՝ համեմատած ինհալացիոն հակաքոլիներգիկների և բետա-2 ագոնիստների հետ: Այնուամենայնիվ, բացի բրոնխոդիլացնող ազդեցությունից, այս խմբի դեղամիջոցներն ունեն մի շարք այլ հատկություններ. դրանք կանխում կամ նվազեցնում են շնչառական մկանների հոգնածությունը; ակտիվացնել թարթիչավոր էպիթելի շարժիչային ունակությունը. խթանել շնչառությունը.
Կողմնակի ազդեցությունները՝ ստամոքսի լորձաթաղանթի գրգռում, ցավ էպիգաստրային շրջանում, սրտխառնոց, փսխում, փորլուծություն, գրգռվածություն, անքնություն, անհանգստություն, գլխացավ, դող, արագ սրտի բաբախյուն, առիթմիա, արյան ճնշման նվազում:
Թեոֆիլին խմբի դեղերից մեծ հետաքրքրություն են ներկայացնում դրա ընդլայնված ձևերը։
Այս խմբում առաջարկվում է մեծ թվով դեղեր: Դրանք նշանակվում են բժշկի կողմից։ Դոզան և բուժման ռեժիմը կախված են հիվանդության ծանրությունից և որոշ այլ անհատական գործոններից:
Առաջին սերնդի դեղեր (օրական 2 անգամ ընդունված)
Պլանշետներ, 0,3 գ 50 հատ մեկ փաթեթում:
Դանդաղ լցնում. Պլանշետներ 0,1 և 0,2 գ 100 հատ մեկ փաթեթում:
Retard պարկուճներ 0.1, 0.2, 0.3 գ 20, 60 և 100 հատ մեկ փաթեթում:
Պարկուճներ 0,125 և 0,25 գ 40 հատ մեկ փաթեթում:
Պլանշետներ 0,2 և 0,3 գ 100 հատ մեկ փաթեթում:
II սերնդի դեղեր (ընդունվում են օրական մեկ անգամ)
Retard պարկուճներ 0,375 և 0,25 գ 20, 50, 100 հատ մեկ փաթեթում:
Դեղերի մեկ այլ խումբ, որը կարող է առաջարկվել որպես հիմնական թերապիա ընդունել, գլյուկոկորտիկոստերոիդներն են: Խրոնիկ օբստրուկտիվ բրոնխիտի դեպքում դրանք նշանակվում են այն դեպքերում, երբ շնչուղիների խցանումը մնում է ծանր և առաջացնում է հաշմանդամություն՝ չնայած ծխելու դադարեցմանը և բրոնխոդիլացնող օպտիմալ թերապիայի: Բժիշկը սովորաբար այդ դեղերը նշանակում է պլանշետային տեսքով՝ բրոնխոդիլատորներով շարունակվող թերապիայի ֆոնին: Այս խմբի ամենատարածվածը պրեդնիզոլոնն է:
Վերոհիշյալ բոլոր դեղերը պատկանում են հիմնական թերապիային, այսինքն, երբ նշանակվում են, դրանք պետք է պարբերաբար ընդունվեն երկար ժամանակ: Միայն այս դեպքում կարող եք հույս դնել թերապիայի հաջողության վրա: Ցանկանում ենք ևս մեկ անգամ ընդգծել ծխելը դադարեցնելու անհրաժեշտությունը՝ որպես վիճակը էականորեն սրող և հիվանդության առաջընթացը արագացնող գործոններից մեկը։
Խրոնիկ բրոնխիտի դեպքում օգտագործվում են օրգանիզմի ոչ սպեցիֆիկ դիմադրողականությունը բարձրացնելու մեթոդներ։ Այդ նպատակով օգտագործվում են ադապտոգեններ՝ էլեյթերոկոկի էքստրակտ՝ օրական 3 անգամ 40 կաթիլ, ժենշենի թուրմ՝ 30 կաթիլ՝ օրը 3 անգամ, արալիայի, ռոդիոլա ռոզայի, պանտոկրինի թուրմեր՝ նույն չափաբաժիններով, սապարալ 0,05 գ՝ օրը 3 անգամ։ Այս դեղերի ազդեցությունը բազմակողմանի է. դրանք դրական են ազդում իմունային համակարգի աշխատանքի, նյութափոխանակության գործընթացների վրա և մեծացնում են օրգանիզմի դիմադրողականությունը շրջակա միջավայրի անբարենպաստ ազդեցություններին և վարակիչ գործոնների ազդեցությանը:
Աղբյուր՝ Ավանդական և այլընտրանքային բժշկության հանրագիտարան
Բուժում և կանխարգելում
արագորեն ազդում է բրոնխի խանգարման վրա՝ բարելավելով հիվանդների ինքնազգացողությունը կարճ ժամանակ. β2-ագոնիստների երկարատև օգտագործմամբ զարգանում է դիմադրություն դրանց նկատմամբ, դեղերի ընդունման ընդմիջումից հետո վերականգնվում է դրանց բրոնխոդիլացնող ազդեցությունը: β2-ադրեներգիկ խթանիչների արդյունավետության նվազումը և, որպես հետևանք, բրոնխի խանգարման վատթարացումը կապված են β2-ադրեներգիկ ընկալիչների անզգայացման և դրանց խտության նվազման հետ՝ ագոնիստների երկարատև ազդեցության պատճառով, ինչպես նաև « վերադարձի համախտանիշ», որը բնութագրվում է ծանր բրոնխոսպազմով: «Rebound սինդրոմը» պայմանավորված է բրոնխների b2-ադրեներգիկ ընկալիչների շրջափակմամբ նյութափոխանակության արտադրանքներով և բրոնխիալ ծառի դրենաժային ֆունկցիայի խախտմամբ՝ «թոքային փակման» համախտանիշի զարգացման պատճառով: COPD-ում β2-ագոնիստների օգտագործման հակացուցումներն են՝ գերզգայունությունը դեղամիջոցի որևէ բաղադրիչի նկատմամբ, տախիառիթմիա, սրտի արատներ, աորտայի ստենոզ, հիպերտրոֆիկ կարդիոմիոպաթիա, դեկոմպենսացված շաքարային դիաբետ, թիրեոտոքսիկոզ, գլաուկոմա, վտանգված աբորտ: Դեղերի այս խումբը պետք է հատկապես ուշադիր օգտագործվի սրտի ուղեկցող պաթոլոգիա ունեցող տարեց հիվանդների մոտ:
Կարճ գործող (սալբուտամոլ, ֆենոտերոլ) և երկարատև (ֆորմոտերոլ, սալմետերոլ) b2-ագոնիստների առանձնահատկությունները.
Չափված դոզան ինհալատոր 100 մկգ/ինհալացիոն դոզան կգ/6-8 ժամ (օրական առավելագույն կգ) Diskhalermkg/blistermkg/6-8 ժամ (առավելագույնը 1600 մկգ/օր Nebulizer 2,5-5,0 մգ յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ
Ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունները. Սարսուռ Գլխացավ Գրգռվածություն հիպոթենզիա Տաք բռնկումներ Հիպոկալեմիա տախիկարդիա Գլխապտույտ
Չափված դոզան ինհալատոր 100 մկգ/ինհալացիոն դոզան կգ/6-8 ժամ (օրական առավելագույն կգ) Nebulizer 0,5-1,25 մգ յուրաքանչյուր 6 ժամը
Գործողության սկիզբ՝ 5-10 րոպե Առավելագույն ազդեցություն՝ րոպե Ազդեցության տևողությունը՝ 3-6 ժ.
Կողմնակի ազդեցությունների մոնիտորինգ Ախտանիշների վերլուծություն Արյան ճնշման վերահսկում Սրտի հաճախության վերահսկում Էլեկտրոլիտի վերահսկում
12 մկգ/պատիճ 12 մկգ/12 ժամ (առավելագույնը 48 մկգ/օր)
Գործողության սկիզբը՝ min Ազդեցության տևողությունը՝ 12 ժ
Չափված դոզան ինհալատոր 25 մկգ/ինհալացիոն դոզան կգ/12 ժամ (առավելագույնը 100 մկգ/24 ժամ) Diskhaler 50 մկգ/բլիստեր 50 մկգ/12 ժամ Discus 50 մկգ/ինհալացիոն դոզան 50 մկգ/12 ժամ
Գործողության սկիզբը՝ 10-2 րոպե Ազդեցության տևողությունը՝ 12 ժամ
ավելացվում է թերապիայի, երբ դեղերի առաջին երկու խմբերը անբավարար արդյունավետ են, դրանք նվազեցնում են համակարգային թոքային հիպերտոնիան և ուժեղացնում շնչառական մկանների աշխատանքը:
Այս դեղամիջոցներն ունեն ընդգծված հակաբորբոքային ակտիվություն, չնայած COPD-ով հիվանդների մոտ այն զգալիորեն ավելի քիչ է արտահայտված, քան ասթմայով հիվանդների մոտ: COPD-ի սրացումները բուժելու համար օգտագործվում են համակարգային ստերոիդների կարճ (10-14 օր) դասընթացներ: Այս դեղերի երկարատև օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում կողմնակի ազդեցությունների ռիսկի պատճառով (միոպաթիա, օստեոպորոզ և այլն):
Ցույց է տրվել, որ դրանք ոչ մի ազդեցություն չունեն COPD-ով հիվանդների մոտ բրոնխային խցանման աստիճանական նվազման վրա: Դրանց բարձր չափաբաժինները (օրինակ՝ ֆլուտիկազոն պրոպիոնատ 1000 մկգ/օր) կարող են բարելավել հիվանդների կյանքի որակը և նվազեցնել ծանր և ծայրահեղ ծանր COPD-ի սրման հաճախականությունը:
COPD-ում շնչուղիների բորբոքման հարաբերական ստերոիդային դիմադրության պատճառները ինտենսիվ հետազոտության առարկա են: Դա կարող է պայմանավորված լինել այն հանգամանքով, որ կորտիկոստերոիդները մեծացնում են նեյտրոֆիլների կյանքի տևողությունը՝ արգելակելով նրանց ապոպտոզը: Գլյուկոկորտիկոիդների նկատմամբ դիմադրողականության հիմքում ընկած մոլեկուլային մեխանիզմները լավ հասկանալի չեն: Եղել են հաղորդումներ ծխելու և ազատ ռադիկալների ազդեցության տակ ստերոիդների գործողության թիրախ հանդիսացող հիստոնային դեացետիլազի ակտիվության նվազման մասին, ինչը կարող է նվազեցնել գլյուկոկորտիկոիդների արգելակող ազդեցությունը «բորբոքային» գեների և տրանսկրիպցիայի վրա։ թուլացնել դրանց հակաբորբոքային ազդեցությունը.
ՍԻՆԴՐՈՄՆԵՐ ԵՎ ՇՏԱՊ ՀԻՎԱՆԴՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ ՇՆՉԱԿԱՆ ՕՐԳԱՆՆԵՐԻ.
5.1 Բրոնխիալ ասթմայի սրացում
Բրոնխիալ ասթման հիվանդություն է, որը հիմնված է քրոնիկական ալերգիկ բորբոքման և բրոնխի հիպերռեակտիվության վրա, որը կլինիկորեն դրսևորվում է բրոնխի խանգարումով, որը ժամանակի ընթացքում փոփոխվում է: Օբսեսիվ ոչ արտադրողական հազի կրկնվող դրվագները, հատկապես գիշերը և/կամ վաղ առավոտյան, համատարած, բայց փոփոխական բրոնխային օբստրուկցիայի ախտանիշներ են, որոնք ինքնաբերաբար շրջելի են կամ անհետանում են բուժման ընթացքում:
Գոյություն ունեն շնչուղիների խցանման 4 մեխանիզմ.
Հարթ մկանների սպազմ;
Շնչառական ուղիների լորձաթաղանթի այտուցվածություն;
Հիպերսեկրեցիա լորձի խցանների ձևավորմամբ;
Բրոնխի պատի սկլերոզ՝ հիվանդության երկարատև և ծանր ընթացքով.
Այսպիսով, ասթման շնչուղիների քրոնիկ, ալերգիկ բորբոքում է, որը հանգեցնում է բրոնխի հիպերռեակտիվության, բրոնխի սեղմման հետևանքով խցանման, լորձաթաղանթի այտուցի և մածուցիկ սեկրեցներով խցանման, որը կլինիկորեն դրսևորվում է շնչառական ախտանիշներով:
Ասթմայի ախտորոշիչ չափանիշները
Ասթմայի ախտորոշում նախահիվանդանոցային փուլախտորոշվել է գանգատների, բժշկական պատմության և կլինիկական հետազոտության հիման վրա:
1. Բողոքներ և բժշկական պատմություն:
շնչահեղձության կամ շնչառության նոպաների առկայություն, շնչառության, հազի ի հայտ գալը և դրանց անհետացումը ինքնաբուխ կամ բրոնխոդիլատորների և հակաբորբոքային դեղերի օգտագործումից հետո: Այս ախտանիշների կապը ասթմայի ռիսկի գործոնների հետ (տես ասթմայի ռիսկի գործոնները): Հիվանդը կամ նրա հարազատները ունեն հաստատված ասթմայի կամ այլ ալերգիկ հիվանդությունների պատմություն:
2. Կլինիկական հետազոտություն.
Ստիպված դիրք, օժանդակ շնչառական մկանների մասնակցություն շնչառության ակտին, չոր շնչափողություն, որը կարող է լսվել հեռվից և/կամ թոքերի վրայով լսելիս:
Եթե (ներառյալ հիվանդը) գրանցվում է պիկ հոսքաչափ կամ սպիրոմետր, գրանցվում է զգալի բրոնխո-օբստրուկցիա՝ հարկադիր արտաշնչման ծավալը 1 վայրկյանում (FEV1) կամ արտաշնչման գագաթնակետը (PEF) պատշաճ կամ նորմալ արժեքների 80%-ից պակաս:
Ասթմայի սրացման չափանիշները
BA-ի սրումը կարող է առաջանալ սուր հարձակման կամ բրոնխի խանգարման երկարատև վիճակի տեսքով:
Ասթմայի նոպաը սուր զարգացած և/կամ աստիճանաբար վատթարացող արտաշնչման շնչահեղձություն է, դժվարություն և/կամ շնչափողություն, սպազմոդիկ հազ կամ այս ախտանիշների համակցությունը՝ արտաշնչման գագաթնակետային հոսքի արագության կտրուկ նվազմամբ:
Բրոնխիալ օբստրուկցիայի երկարատև վիճակի սրումը բնութագրվում է երկարատև (օրեր, շաբաթներ, ամիսներ) շնչառության դժվարությամբ, կլինիկականորեն արտահայտված բրոնխիալ խանգարման համախտանիշով, որի ֆոնի վրա կարող են կրկնվել տարբեր ծանրության BA սուր նոպաներ: .
Բրոնխիալ ասթմայի սրացումները շտապօգնության կանչերի և հիվանդների հոսպիտալացման հիմնական պատճառն են:
Ասթմայի սրացման գնահատումն իրականացվում է կլինիկական նշանների և (եթե առկա է պիկ հոսքաչափ) ֆունկցիոնալ շնչառական թեստերի հիման վրա: Սրացման ծանրությունը կարող է լինել թեթև, չափավոր, ծանր և ստատուս ասթմատիկուսի տեսքով:
Աղյուսակ 1. Ասթմայի սրման ծանրության դասակարգում *:
Կտրուկ կրճատված, հարկադրված դիրք
Կտրուկ կրճատվել կամ բացակայել
Անփոփոխ, երբեմն գրգռված
Հուզմունք, վախ, «շնչառական խուճապ»
Շփոթմունք, կոմա
Սահմանափակ է, խոսում է առանձին արտահայտություններ
Նորմալ շնչառության հաճախականություն արթուն երեխաների մոտ (RR/րոպե)
Նորմալ կամ ավելացել է մինչև 30% նորմալ
Ծանր արտաշնչման շնչառություն. Նորմայի ավելի քան 30-50%-ը
Ծանր արտաշնչման շունչը նորմայի 50%-ից ավելին է
Tachypnea կամ bradypnea
Աքսեսուար շնչառական մկանների ներգրավում;
պարանոցային ֆոսայի ետ քաշում
Չի արտասանվում
Պարադոքսալ կրծքային-որովայնային շնչառություն
Շնչառություն լսողության ժամանակ
Շնչառություն, սովորաբար արտաշնչման վերջում
Ուժեղ շնչառություն ներշնչման և արտաշնչման ժամանակ կամ խճանկարային շնչառության ժամանակ
Ուժեղ սուլոց կամ հաղորդունակության թուլացում
Շնչառական ձայների բացակայություն, «լուռ թոքեր»
Սրտի նորմալ հաճախականությունը արթուն երեխաների մոտ (bpm)
PSV** (նորմալ կամ լավագույն անհատական ցուցանիշի տոկոս)
Բրոնխոդիլացնող միջոցների օգտագործման հաճախականությունը վերջին տարիներին
Չօգտագործված կամ օգտագործված ցածր/չափավոր չափաբաժիններ: Արդյունավետությունը անբավարար է, կարիքն աճել է անհատական նորմայի համեմատ
Օգտագործվել են բարձր չափաբաժիններ.
* - Սրացման ծանրությունը նշվում է առնվազն մի քանի պարամետրերի առկայությամբ
** - PSV - օգտագործվում է մեծահասակների և 5 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ
***-Ներկայումս որոշվում է հիմնականում հիվանդանոցում
Աղյուսակ 2. Ֆունկցիոնալ ցուցանիշների ստանդարտներ արտաքին շնչառություներեխաների մեջ
Նախահիվանդանոցային թերապիայի մարտավարությունը լիովին որոշվում է ասթմայի սրման ծանրությամբ, հետևաբար, ՍՍ և ՆՄՊ բժշկի կողմից ախտորոշում ձևակերպելիս անհրաժեշտ է նշել ասթմայի սրման ծանրությունը:
Բրոնխիալ ասթմայի նոպաների բուժման ժամանակ բժշկի մարտավարությունն ունի մի քանի ընդհանուր սկզբունքներ.
Հետազոտության ընթացքում բժիշկը պետք է օգտագործի կլինիկական տվյալները՝ գնահատելու սրացման ծանրությունը և որոշելու PEF-ը (եթե առկա է պիկ հոսքաչափ):
Հնարավորության դեպքում սահմանափակեք շփումը պատճառող ալերգենների կամ հրահրիչների հետ:
Բժշկական պատմության հիման վրա պարզաբանեք նախորդ բուժումը.
բրոնխոսպազմոլիտիկ դեղեր, ընդունման ուղիներ; դոզաները և ընդունման հաճախականությունը;
վերջին դեղամիջոցի ընդունման ժամանակը; արդյոք հիվանդը ստանում է համակարգային կորտիկոստերոիդներ, ինչ չափաբաժիններով:
Բացառեք բարդությունները (օրինակ՝ թոքաբորբ, ատելեկտազ, պնևմոթորաքս կամ պնևմոմեդիաստինում):
Տրամադրել շտապ օգնություն՝ կախված հարձակման ծանրությունից:
Գնահատեք թերապիայի ազդեցությունը (շնչառության պակաս, սրտի հաճախություն, զարկերակային ճնշում: PEF-ի ավելացում>15%):
Դեղամիջոցի, դեղաչափի և ընդունման ուղու ընտրություն
Ասթմայի սրմամբ հիվանդների ժամանակակից խնամքը ներառում է դեղերի միայն հետևյալ խմբերի օգտագործումը.
1. Ընտրովի կարճ գործող բետա-2 ադրեներգիկ ընկալիչների ագոնիստներ (սալբուտամոլ, ֆենոտերոլ):
2. Anticholinergic դեղեր (ipratropium bromide); նրանց համակցված դեղամիջոցը berodual (ֆենոտերոլ + ipratropium bromide):
Կարճ գործող ընտրովի բետա-2 ագոնիստներ:
Այս դեղերը, ունենալով բրոնխոսպազմոլիտիկ ազդեցություն, առաջին շարքի դեղեր են ասթմայի նոպաների բուժման համար։
ՍԱԼԲՈՒՏԱՄՈԼ (վենտոլին, սալբեն, վենտոլինի միգամածություններ և 0,1% սալգիմի լուծույթ՝ նեբուլայզերային թերապիայի համար) բետա-2 ադրեներգիկ ընկալիչների ընտրովի ագոնիստ է:
Սալբուտամոլի բրոնխոդիլացնող ազդեցությունը տեղի է ունենում 4-5 րոպեի ընթացքում։ Դեղամիջոցի ազդեցությունը աստիճանաբար ավելանում է մինչև իր առավելագույնը րոպեների ընթացքում: Կես կյանքը 3-4 ժամ է, իսկ գործողության տևողությունը՝ 4-5 ժամ։
Կիրառման եղանակը : Օգտագործելով nebulizer, 2,5 մլ միգամածություններ, որոնք պարունակում են 2,5 մգ սալբուտամոլ սուլֆատ աղի լուծույթում: Ինհալացիայի համար նշանակվում է 1-2 միգամածություն (2,5 - 5,0 մգ), չնոսրացված: Եթե բարելավում չկա, կրկնեք սալբուտամոլի 2,5 մգ ինհալացիաները 20 րոպեն մեկ մեկ ժամվա ընթացքում: Բացի այդ, դեղը օգտագործվում է MDI (spacer), spacer կամ dischaler (100 mcg մեկ ինհալացիա, 1-2 puffs) կամ cyclohailer (200 mcg մեկ ինհալացիա, 1 puff) տեսքով:
ՖԵՆՈՏԵՐՈԼ (Berotec) և Բերոտեկ լուծույթը նեբուլայզերով թերապիայի համար կարճ գործող ընտրովի բետա-2 ագոնիստ է: Բրոնխոդիլացնող ազդեցությունը տեղի է ունենում 3-4 րոպեի ընթացքում և հասնում է առավելագույն ազդեցության 45 րոպեի ընթացքում: Կես կյանքը 3-4 ժամ է, իսկ ֆենոտերոլի գործողության տևողությունը՝ 5-6 ժամ։
Կիրառման եղանակը.Օգտագործելով nebulizer - 0,5-1,5 մլ ֆենոտերոլի լուծույթ աղի լուծույթում 5-10 րոպե: Եթե բարելավում չկա, կրկնեք դեղամիջոցի նույն չափաբաժնի ինհալացիաները յուրաքանչյուր 20 րոպեն մեկ: Երեխաները 0,5 -1,0 մլ (10-20 կաթիլ) 1 ինհալացիայի համար: Berotec-ն օգտագործվում է նաև MDI-ի տեսքով (100 մկգ 1-2 ներարկումով):
Կողմնակի ազդեցություն.Բետա-2 ագոնիստներ օգտագործելիս հնարավոր են ձեռքերի ցնցումներ, գրգռվածություն, գլխացավ, սրտի հաճախության փոխհատուցման բարձրացում, սրտի առիթմիա և զարկերակային հիպերտոնիա: Կողմնակի ազդեցություններն ավելի շատ են սպասվում սրտանոթային համակարգի հիվանդություններ ունեցող հիվանդների մոտ, տարեցների մոտ տարիքային խմբերև երեխաների մոտ; Բրոնխոսպազմոլիտիկի կրկնակի օգտագործմամբ, կախված է դեղամիջոցի դոզանից և կիրառման ուղուց:
Հարաբերական հակացուցումներինհալացիոն բետա-2 ագոնիստների օգտագործումը `թիրեոտոքսիկոզ, սրտի արատներ, տաքիկարիա և ծանր տախիկարդիա, սուր կորոնար պաթոլոգիա, դեկոմպենսացված շաքարային դիաբետ, բետա-ադրեներգիկ ագոնիստների նկատմամբ զգայունության բարձրացում:
ԻՊՐԱՏՐՈՊԻՈՒՄ ԲՐՈՄԻԴԸ (ատրովենտ) հակաքոլիներգիկ դեղամիջոց է շատ ցածր (10%-ից ոչ ավելի) կենսահասանելիությամբ, ինչը լավ հանդուրժում է դեղամիջոցը: Իպրատրոպիումի բրոմիդը օգտագործվում է բետա-2-ագոնիստների անարդյունավետության դեպքում, որպես լրացուցիչ միջոց՝ ուժեղացնելու նրանց բրոնխոդիլացնող ազդեցությունը, բետա-2-ագոնիստների անհատական անհանդուրժողականության դեպքում և քրոնիկ բրոնխիտով հիվանդների դեպքում:
Կիրառման եղանակը.Ինհալացիա - օգտագործելով nebulizer - 1.0 - 2.0 մլ (0.25 - 0.5 մգ): Անհրաժեշտության դեպքում կրկնեք մեկ րոպե հետո, օգտագործելով pMDI կամ spacer:
BERODUAL-ը համակցված բրոնխոսպազմոլիտիկ դեղամիջոց է, որը պարունակում է երկու բրոնխոդիլացնող ֆենոտերոլ և ipratropium bromide: Berodual-ի մեկ դոզան պարունակում է 0,05 մգ ֆենոտերոլ և 0,02 մգ ipratropium bromide:
Կիրառման եղանակը.Օգտագործելով nebulizer, հարձակումը թեթևացնելու համար, 5-10 րոպե ներշնչեք Berodual-ի 1-4 մլ լուծույթը ֆիզիոլոգիական լուծույթում: Եթե բարելավում չի նկատվում, կրկնեք ինհալացիա 20 րոպե հետո: Դեղամիջոցի չափաբաժինը նոսրացվում է աղի լուծույթում: Օգտագործելով DAI, անհրաժեշտության դեպքում, 5 րոպե հետո - ևս 2 դոզան, հետագա ինհալացիա պետք է իրականացվի ոչ շուտ, քան 2 ժամ հետո:
ասթմայի ծանր և կյանքին սպառնացող սրացում
ասթմայի հորմոնալ կախված ձևով հիվանդի մոտ շնչահեղձության հարձակման թեթևացում
անցյալում ասթմայի սրացումը թեթևացնելու համար գլյուկոկորտիկոիդների օգտագործման անհրաժեշտության անամնետիկ ցուցումներ:
Կողմնակի ազդեցություն:զարկերակային հիպերտոնիա, գրգռվածություն, առիթմիա, խոցային արյունահոսություն
ՀակացուցումներՍտամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի պեպտիկ խոց, ծանր զարկերակային գերճնշում, երիկամային անբավարարություն:
PREDNISOONE-ը հիդրոկորտիզոնի ջրազրկված անալոգ է և պատկանում է սինթետիկ գլյուկոկորտիկոստերոիդ հորմոններին: Կես կյանքը 2-4 ժամ է, գործողության տևողությունը՝ ժամ։ Այն ներարկվում է պարենտերալ մեծահասակների մոտ առնվազն 60 մգ դոզանով, երեխաներին՝ պարենտերալ կամ բանավոր՝ 1-2 մգ/կգ:
ՄԵՏԻԼՊՐԵԴՆԻԶՈԼՈՆ (solumedrol, metypred) Պրեդնիզոլոնի ոչ հալոգեն ածանցյալ, որն ունի ավելի մեծ հակաբորբոքային ակտիվություն (5 մգ պրեդնիզոլոնը համարժեք է 4 մգ մեթիլպրեդնիզոլոնին) և զգալիորեն ավելի քիչ հանքային կորտիկոիդ ակտիվություն:
Դեղը բնութագրվում է կարճ կիսամյակով, ինչպես պրեդնիզոլոնը, և հոգեկանի և ախորժակի ավելի թույլ խթանումը: Բրոնխիալ ասթմայի սրացումների բուժման համար այն օգտագործվում է պրեդնիզոլոնի պես, բայց ավելի փոքր չափաբաժիններով (մեթիլպրեդնիզոլոն-պրեդնիզոլոն 4: 5 փոխարժեքով):
Ներշնչվող գլյուկոկորտիկոիդները (բուդեսոնիդ) կարող են արդյունավետ լինել: Ցանկալի է օգտագործել ինհալացիոն գլյուկոկորտիկոիդներ նեբուլայզերի միջոցով:
BUDESONIDE (pulmicort) - կասեցում nebulizer- ի համար պլաստիկ տարաներում 0,25-0,5 մգ (2 մլ):
Բուդեսոնիդի լյարդում բիոտրանսֆորմացիայի ժամանակ այն ձևավորում է մետաբոլիտներ՝ ցածր գլյուկոկորտիկոստերոիդային ակտիվությամբ:
Pulmicort nebulizer կախոցը կարելի է նոսրացնել աղի լուծույթով և նաև խառնել սալբուտամոլի և իպրատրոպիումի բրոմիդի լուծույթների հետ: Դոզան մեծահասակների համար՝ 0,5 մգ (2 մլ), երեխաների համար՝ 0,5 մգ (1 մլ) 2 անգամ յուրաքանչյուր 30 րոպեն մեկ։
EUPHYLLINE-ը թեոֆիլինի (80%) համակցություն է, որը որոշում է դեղամիջոցի ֆարմակոդինամիկան, և էթիլենդիամինի (20%), որը որոշում է դրա լուծելիությունը: Թեոֆիլինի բրոնխոդիլացնող գործողության մեխանիզմները հայտնի են:
Շտապ օգնություն ցուցաբերելիս դեղը ներարկվում է ներերակային, իսկ ազդեցությունը սկսվում է անմիջապես և տևում է մինչև 6-7 ժամ: Թեոֆիլինը բնութագրվում է նեղ թերապևտիկ տիրույթով, այսինքն. Նույնիսկ դեղամիջոցի աննշան չափից մեծ դոզայի դեպքում կարող են զարգանալ կողմնակի բարդություններ: Մեծահասակների կես կյանքը ժամեր: Ընդունվող դեղամիջոցի մոտ 90%-ը մետաբոլիզացվում է լյարդում, մետաբոլիտները և անփոփոխ դեղամիջոցը (7-13%) արտազատվում են մեզով երիկամների միջոցով: Դեռահասների և ծխողների մոտ թեոֆիլինի նյութափոխանակությունը արագանում է, ինչը կարող է պահանջել դեղամիջոցի չափաբաժնի և ինֆուզիոն արագության բարձրացում: Լյարդի դիսֆունկցիան, սրտի անբավարարությունը և ծերությունը, ընդհակառակը, դանդաղեցնում են դեղամիջոցի նյութափոխանակությունը, մեծացնում են կողմնակի ազդեցությունների վտանգը և պահանջում են նվազեցնել դոզան և նվազեցնել ամինոֆիլինի ներերակային ինֆուզիոն արագությունը:
Ասթմայի դեպքում օգտագործման ցուցումները.
ասթմայի նոպաների թեթևացում ինհալացիոն դեղամիջոցների բացակայության դեպքում կամ ինչպես լրացուցիչ թերապիաասթմայի ծանր կամ կյանքին սպառնացող սրացմամբ:
սրտանոթային համակարգից - արյան ճնշման նվազում, սրտի բաբախյուն, սրտի առիթմիա, կարդիալգիա
ստամոքս-աղիքային տրակտից - սրտխառնոց, փսխում, փորլուծություն;
կենտրոնական նյարդային համակարգից - գլխացավ, գլխապտույտ, ցնցում, ցնցումներ:
Փոխազդեցություն (տես Աղյուսակ 3)
դեղը անհամատեղելի է գլյուկոզայի լուծույթի հետ:
Դոզան երեխաների մոտ՝ 4,5-5 մգ/կգ ներերակային (ներարկվում է րոպեների ընթացքում) մեկ մլ աղի լուծույթի համար:
Nebulizer թերապիայի նպատակն է դեղամիջոցի թերապևտիկ չափաբաժինը աերոզոլային ձևով հասցնել անմիջապես հիվանդի բրոնխների մեջ և կարճ ժամանակահատվածում (5-10 րոպե) ստանալ ֆարմակոդինամիկական արձագանք:
Nebulizer թերապիան իրականացվում է հատուկ սարքի միջոցով, որը բաղկացած է բուն nebulizer-ից և կոմպրեսորից, ստեղծելով 2-5 միկրոն չափի մասնիկների հոսք առնվազն 4 լ/րոպե արագությամբ:
«Nebulizer» բառը գալիս է լատինական nebula բառից, որը նշանակում է մառախուղ։ Nebulizer-ը հեղուկը աերոզոլի վերածելու սարք է՝ հատկապես նուրբ մասնիկներով, որոնք կարող են ներթափանցել հիմնականում ծայրամասային բրոնխներ: Այս պրոցեսն իրականացվում է սեղմված օդի ազդեցությամբ կոմպրեսորի միջոցով (կոմպրեսորային nebulizer) կամ ուլտրաձայնային (ուլտրաձայնային nebulizer) ազդեցության տակ։
Nebulizer թերապիան, ստեղծելով դեղամիջոցի բարձր կոնցենտրացիաներ թոքերում, չի պահանջում ինհալացիայի համակարգումը ինհալացիայի ակտի հետ, ինչը զգալի առավելություն ունի MDI-ի նկատմամբ:
Ինհալացիայի արդյունավետությունը կախված է աերոզոլի դոզանից և որոշվում է մի շարք գործոններով.
արտադրված աերոզոլի քանակը,
ներշնչման և արտաշնչման հարաբերակցությունը,
շնչառական ուղիների անատոմիա և երկրաչափություն
Փորձարարական տվյալները ցույց են տալիս, որ 2-5 մկմ մասնիկների տրամագծով աերոզոլները օպտիմալ են շնչառական ուղիներ մուտք գործելու համար և, համապատասխանաբար, խորհուրդ են տրվում: Ավելի փոքր մասնիկները (0,8 մկմ-ից պակաս) մտնում են ալվեոլներ, որտեղ արագ ներծծվում կամ արտաշնչվում են՝ չմնալով շնչուղիներում, առանց ապահովելու. թերապևտիկ ազդեցություն. Ավելի մեծ մասնիկներ (ավելի քան 10 մկմ) նստում են օրոֆարնքսում։ Նեբուլայզերային թերապիայի շնորհիվ ձեռք է բերվում բուժիչ նյութերի ավելի բարձր թերապևտիկ ցուցանիշ, ինչը որոշում է բուժման արդյունավետությունն ու անվտանգությունը։
· դեղերի բարձր չափաբաժինների օգտագործման անհրաժեշտությունը;
· դեղամիջոցի նպատակային առաքում շնչառական ուղիներ;
· եթե բարդություններ են առաջանում դեղերի սովորական չափաբաժիններով, և ինհալացիոն կորտիկոստերոիդների և այլ հակաբորբոքային դեղերի օգտագործման հաճախականությունը մեծ է.
· երեխաների մոտ, հատկապես կյանքի առաջին տարիներին;
վիճակի ծանրությունը (արդյունավետ ոգեշնչման բացակայություն)
· կարիք չկա համակարգել շնչառությունը աերոզոլի ընդունման հետ.
· դեղամիջոցի բարձր չափաբաժիններ օգտագործելու և կարճ ժամանակահատվածում ֆարմակոդինամիկական արձագանք ստանալու ունակություն.
· դեղորայքային աերոզոլի շարունակական մատակարարում նուրբ մասնիկներով;
· Վիճակի արագ և զգալի բարելավում դեղամիջոցի արդյունավետ մուտքի շնորհիվ բրոնխներ;
· հեշտ ինհալացիոն տեխնիկա.
Nebulizer թերապիայի պատրաստուկներն օգտագործվում են հատուկ տարաներում, միգամածություններում, ինչպես նաև ապակե շշերի մեջ արտադրվող լուծույթներում։ Սա հնարավորություն է տալիս հեշտությամբ, ճիշտ և ճշգրիտ չափաբաժնել դեղամիջոցը:
Nebulizer-ի միջոցով ինհալացիայի համար անհրաժեշտ է.
· միգամածությունից հեղուկ լցնել կամ շշից լուծույթ կաթել (դեղամիջոցի մեկ դոզան);
· 2-3 մլ պահանջվող ծավալին ավելացրեք աղի լուծույթ (ըստ նեբուլայզերի ցուցումների;
· ամրացնել բերան կամ դեմքի դիմակ;
· միացնել կոմպրեսորը, միացնել nebulizer-ը և compressor-ը;
· կատարել ինհալացիա, մինչև լուծույթը ամբողջությամբ սպառվի;
· Երեխաների մոտ նախապատվությունը տրվում է բերանի միջոցով ինհալացիաին՝ բերանի միջոցով;
· Կյանքի առաջին տարիների երեխաների մոտ կարելի է կիրառել ամուր դիմակ։
Ենթակայանում իրականացվում է նեբուլայզերի առաջնային ախտահանում: Այդ նպատակով անհրաժեշտ է ապամոնտաժել nebulizer-ը, ողողել վարդակները տաք ջրով և լվացող միջոցներով և չորացնել (չեք կարող օգտագործել խոզանակ): Այնուհետև, nebulizer-ը և վարդակները մանրէազերծվում են ավտոկլավում 120°C և 1.1 մթնոլորտում (OST5):
Նեբուլիզատորների տեխնիկական զննումն իրականացվում է տարին մեկ անգամ։
Աղյուսակ 3. Ասթմայի սրացման բուժումը նախահիվանդանոցային փուլում
վենտոլին 2,5 մգ (1 միգամածություն) կամ սալգիմ 2,5 մգ (1/2 շիշ) նեբուլայզատորի միջոցով 5-10 րոպե;
berodual 1-2 մլ (20-40 կաթիլ) nebulizer միջոցով 5-10 րոպե;
.
վենտոլին 1,25-2,5 մգ (1/2-1 միգամածություն) 5-10 րոպե նեբուլայզերի միջոցով կամ սալգիմ 1,25-2,5 մգ (1/4-1/2 սրվակ):
Berodual 0.5 մլ - 10 կաթիլ: (6 տարեկանից փոքր երեխաներ) և 1 մլ - 20 կաթիլ (6 տարեկանից բարձր երեխաներ) 5-10 րոպե նեբուլայզերի միջոցով;
Գնահատեք թերապիան 20 րոպե հետո
Եթե էֆեկտը ձեռք բերվի, կրկնեք բրոնխոդիլացնողի նույն ինհալացիա:
վենտոլին 2,5-5,0 մգ (1-2 միգամածություն) կամ սալգիմ 2,5-5,0 (1/2-1 սրվակ) մգ նեբուլայզերի միջոցով 5-10 րոպե
berodual 1-3 մլ (20-60 կաթիլ) nebulizer միջոցով 5-10 րոպե;
պրեդնիզոլոն բանավոր մգ, IV 60-90 մգ կամ մեթիլպրեդնիզոլոն IV; կամ pulmicort nebulizer mgk (1-2 միգամածություն) միջոցով 5-10 րոպե
Գնահատեք թերապիան 20 րոպե հետո
Եթե ազդեցությունը անբավարար է, կրկնեք բրոնխոդիլացնողի նմանատիպ ինհալացիա
վենտոլին 2,5 մգ (1 միգամածություն) նեբուլայզերի միջոցով 5-10 րոպե կամ սալգիմ (1/2 սրվակ)
Berodual 0.5 մլ - 10 կաթիլ: 6 տարեկանից փոքր երեխաների մոտ և 1 մլ - 20 կաթիլ (6 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ) նեբուլայզերի միջոցով 5-10 րոպե;
prednisolone - բանավոր; IV 1 մգ/կգ
pulmicort (1/2-1 nebulamkg) nebulizer միջոցով 5-10 րոպե;
Գնահատեք թերապիան 20 րոպե հետո
Եթե ազդեցությունը անբավարար է, կրկնեք բրոնխոդիլացնողի նմանատիպ ինհալացիա
Երեխաների հոսպիտալացում հիվանդանոցում
ventolin, salgim կամ berodual նույն չափաբաժիններով և prednisolone բանավոր մգ, ներերակային մգ (կամ methylprednisolone ներերակային մգ և pulmicort nebulizer mcg 1-2 միգամածությունների միջոցով 5-10 րոպե:
Վենտոլին կամ Սալգիմ կամ Բերոդուալ նույն չափաբաժիններով և պրեդնիզոլոն երեխաների համար - ներերակային մգ կամ բանավոր 1-2 մգ/կգ
pulmicort միջոցով nebulizer 000 mcg 5-10 րոպե:
Հոսպիտալացում
ventolin, salgim կամ berodual նույն չափաբաժիններով և ներերակային մգ պրեդնիզոլոն (կամ ներերակային մգ մեթիլպրեդնիզոլոն և pulmicort nebulizer mcg 1-2 միգամածություն 5-10 րոպեի ընթացքում;
Եթե անարդյունավետ է, շնչափողի ինտուբացիա, մեխանիկական օդափոխություն
վենտոլին կամ սալգիմ կամ բերոդուալ նույն չափաբաժիններով և պրեդնիզոլոն երեխաների համար՝ առնվազն մգ IV կամ 1-2 մգ/կգ բանավոր
pulmicort nebulizer- ի միջոցով 5-10 րոպե;
Շնչափողի ինտուբացիա, մեխանիկական օդափոխություն
2. Հոսպիտալացում հիվանդանոցում
* Եթե ծանր սրացման թերապիան անարդյունավետ է, և առկա է շնչառության կանգի վտանգ, մեծահասակներին հնարավոր է ադրենալին նշանակել ենթամաշկային 0,1%-0,5 մլ: Երեխաները 0,01 մլ/կգ, բայց ոչ ավելի, քան 0,3 մլ
** Նեբուլիզատորների բացակայության դեպքում կամ հիվանդի մշտական խնդրանքով հնարավոր է 10 րոպե ներերակային ամինոֆիլինի 2,4% լուծույթ ներարկել 10,0-20,0 մլ:
***Կյանքին սպառնացող նշաններ՝ ցիանոզ, լուռ թոքեր, թուլացած շնչառություն, ընդհանուր թուլություն, ավելի մեծ երեխաների մոտ PEF-ը 33%-ից պակաս է: Այս դեպքում անհապաղ հոսպիտալացում, բետա-2 ագոնիստների օգտագործում անհրաժեշտ չափաբաժինով և հաճախականությամբ, բանավոր պրեդնիզոլոն, թթվածնային թերապիա.
Բուժման արդյունավետության չափանիշները.
1. Թերապիայի արձագանքը համարվում է «լավ», եթե.
վիճակը կայուն է, շնչահեղձությունը և թոքերում չոր շնչառության քանակը նվազել է. ՊՍՎ
ավելացել է 60 լ/րոպե-ով, երեխաների մոտ՝ օրիգինալից 12-15%-ով։
2. Թերապիայի պատասխանը համարվում է «թերի», եթե.
վիճակն անկայուն է, ախտանշանները նույնն են, տարածքները՝ հետ
վատ շնչառական հաղորդունակություն, PSV-ի աճ չկա:
3. Թերապիայի պատասխանը համարվում է «վատ», եթե.
ախտանշանները մնում են նույնը կամ ավելանում, PEF-ը վատանում է:
Աղյուսակ 4. Բրոնխիալ ասթմայի բուժման համար
շնչառական դեպրեսիա կենտրոնական մկանային հանգստացնող գործողության պատճառով
շնչառական կենտրոնի դեպրեսիա
1-ին սերնդի հակահիստամիններ
խորացնում է բրոնխի անանցանելիությունը՝ մեծացնելով թուքի մածուցիկությունը, դիֆենհիդրամինի մերձությունը H1-հիստամինային ընկալիչներին շատ ավելի ցածր է, քան բուն հիստամինայինը, հիստամինը, որն արդեն կապված է ընկալիչների հետ, չի տեղաշարժվում, այլ ունի միայն կանխարգելիչ ազդեցություն, հիստամինը չունի։ առաջատար դեր է խաղում բրոնխիալ ասթմայի հարձակման պաթոգենեզում:
Էֆեկտն ապացուցված չէ, միայն ադեկվատ ռեհիդրացիա է ցուցված՝ քրտինքով կամ ամինոֆիլինի օգտագործումից հետո հեղուկի կորուստը լրացնելու համար:
Ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր (ասպիրին)
հակացուցված է «ասպիրին» ասթմայի դեպքում, ասպիրինի անհանդուրժողականության վտանգը
ԸՆԴՀԱՆՈՒՐ ԹԵՐԱՊԵՏԻԱՅԻ ՍԽԱԼՆԵՐ.
Ասթմայի սրացման ժամանակ ոչ ընտրովի բետա-ագոնիստների օգտագործումը, ինչպիսիք են իպրադոլը և ասթմապենտը, անցանկալի է. բարձր ռիսկայինկողմնակի ազդեցությունների զարգացում. Ավանդաբար օգտագործվող հակահիստամինները (դիֆենհիդրամին և այլն) անարդյունավետ են բրոնխի խանգարման բուժման համար, քանի որ նրանց մերձեցումը H1-histamine ընկալիչների նկատմամբ շատ ավելի ցածր է, քան բուն հիստամիինը, և նրանք չեն փոխարինում հիստամինին, որն արդեն կապված է ընկալիչների հետ: Բացի այդ, հիստամինը առաջատար դեր չի խաղում ասթմայի նոպաների պաթոգենեզում: Ադրենալինի օգտագործումը, թեև արդյունավետ է, բայց հղի է լուրջ կողմնակի ազդեցություններով։ Ներկայումս, երբ առկա է ընտրովի ադրեներգիկ ագոնիստների լայն ընտրություն, էպինեֆրինի օգտագործումը արդարացված է միայն անաֆիլաքսիայի բուժման համար: Corglycon-ի օգտագործումը արդարացված չէ աջ փորոքի անբավարարության ժամանակ դրա անարդյունավետության պատճառով: Կորգլիկոնի համադրությունը ամինոֆիլինի հետ մեծացնում է թվային առիթմիայի (ներառյալ փորոքային) զարգացման ռիսկը: Բացի այդ, որևէ կապ չկա սրտի գլիկոզիդների չափաբաժնի և սինուսային հանգույցների գործունեության վրա ազդեցության միջև, ուստի դրանց ազդեցությունը սինուսային ռիթմի ընթացքում սրտի հաճախության վրա անկանխատեսելի է:
Ժամանակակից հայեցակարգի համաձայն, մեծ քանակությամբ հեղուկի ներդրմամբ խոնավացումը անարդյունավետ է (միայն ռեհիդրացիան նշվում է քրտինքի միջոցով հեղուկի կորուստները լրացնելու համար կամ ամինոֆիլինի օգտագործումից հետո դիուրեզի ավելացման պատճառով):
Թմրամիջոցների անալգետիկ միջոցների օգտագործումը բացարձակապես անընդունելի է շնչառական կենտրոնի դեպրեսիայի սպառնալիքի պատճառով: Ատրոպինի օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում նաև բրոնխների դրենաժային ֆունկցիայի հնարավոր խախտման պատճառով՝ լորձաթաղանթային համակարգի արգելակման և բրոնխներում սեկրեցների մածուցիկության բարձրացման պատճառով:
Մագնեզիումի սուլֆատն ունի որոշակի բրոնխոդիլացնող հատկություն, սակայն դրա օգտագործումը որպես ասթմայի նոպաները թեթևացնելու միջոց խորհուրդ չի տրվում:
Խեղդման հարձակումը հաճախ ուղեկցվում է ծանր հուզական խանգարումներով (մահվան վախ և այլն), սակայն հակացուցված է հանգստացնող միջոցների օգտագործումը, որոնք ճնշում են շնչառությունը կենտրոնական մկանային հանգստացնող ազդեցության պատճառով:
Վերջապես, սխալ մարտավարություն է ամինոֆիլինի օգտագործումը բետա-2-ագոնիստներով ադեկվատ ինհալացիոն թերապիայից հետո, ինչպես նաև կրկնակի ներերակային ներարկումներից հետո (հատկապես երկարատև ազդեցությամբ թեոֆիլիններ ստացող հիվանդների մոտ)՝ կողմնակի ազդեցությունների (տախիկարդիա, առիթմիա) ռիսկը: բուժումը գերազանցում է ամինոֆիլինի ընդունման առավելությունները: Այս իրավիճակում գլյուկոկորտիկոիդների ուշ ընդունումը (հաճախ ոչ ադեկվատ չափաբաժիններով) պայմանավորված է դրանց օգտագործման չափազանցված վախով:
Ցուցումներ ՀՈՍՊԻՏԱԼԱՑՄԱՆ ՀԱՄԱՐ.
Հոսպիտալացումը ցուցված է ասթմայի ծանր սրմամբ և շնչառական կանգի սպառնալիքով հիվանդների համար. բրոնխոդիլացիոն թերապիային արագ արձագանքի բացակայության կամ սկսված բուժման ընթացքում հիվանդի վիճակի հետագա վատթարացման դեպքում. համակարգային կորտիկոստերոիդների երկարատև օգտագործման կամ վերջերս դադարեցված օգտագործման դեպքում: Հիվանդները, ովքեր մի քանի անգամ ընդունվել են բաժանմունք, նույնպես պետք է ուղարկվեն հիվանդանոց: ինտենսիվ խնամքվերջին մեկ տարվա ընթացքում; ասթմայի բուժման պլանին չհամապատասխանող հիվանդներ և հոգեկան հիվանդությամբ տառապող հիվանդներ.
Nebulizer թերապիայի արդյունավետության կլինիկական օրինակ .
Թոքաբորբը (P) գերակշռող բակտերիալ էթիոլոգիայի սուր վարակիչ հիվանդություն է, որը բնութագրվում է թոքերի շնչառական մասերի կիզակետային վնասով՝ ներալվեոլային էքսուդացիայով, հայտնաբերվում է ֆիզիկական և/կամ ռենտգեն հետազոտությամբ և տարբեր աստիճանի արտահայտված տենդային ռեակցիայով։ և թունավորում:
ԷԹԻՈԼՈԳԻԱ ԵՎ ՊԱՏՈԳԵՆԵԶ .
P-ն առաջանում է վարակիչ գործակալի կողմից: Ամենից հաճախ դրանք պնևմոկոկեր են, գրիպի բացիլներ, streptococci, staphylococci, mycoplasma և chlamydia: Հակաբիոտիկների, հատկապես լայն սպեկտրի հակաբիոտիկների համատարած և ոչ միշտ արդարացված օգտագործումը հանգեցրել է դիմացկուն շտամների ընտրությանը և հակաբիոտիկների նկատմամբ կայունության զարգացմանը: Վիրուսները կարող են նաև թոքերի մեջ բորբոքային փոփոխություններ առաջացնել՝ ազդելով տրախեոբրոնխիալ ծառի վրա, պայմաններ ստեղծելով թոքերի շնչառական հատվածներ պնևմոտրոպ բակտերիաների ներթափանցման համար։
Վարակման հիմնական ուղին պաթոգենների ներթափանցման օդակաթիլային ճանապարհն է կամ վերին շնչուղիներից միկրոօրգանիզմներ պարունակող սեկրեցների ձգտումը։
Ավելի քիչ տարածված է պաթոգենների հեմատոգեն տարածումը (եռիկուսպիդային փականի էնդոկարդիտ, կոնքի երակների սեպտիկ թրոմբոֆլեբիտ) և հարակից հյուսվածքներից վարակի ուղղակի տարածումը (լյարդի թարախակույտ) կամ վարակը թափանցող վերքերից։ կրծքավանդակը.
ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ՊԱՏԿԵՐԸ ԵՎ ԴԱՍԱԿԱՐԳՈՒՄԸ.
Կախված առաջացման պայմաններից, կլինիկական ընթացքից, հիվանդի իմունոլոգիական ռեակտիվության վիճակից՝ առանձնանում են Պ-ի հետևյալ տեսակները.
Համայնքային (տուն, ամբուլատոր)
հիվանդանոց (ներհիվանդանոցային, ներհիվանդանոցային)
Իմունային անբավարարության պայմանների ֆոնին
Այս դասակարգումն օգտագործվում է էմպիրիկ թերապիան արդարացնելու համար: P-ի մանրամասնումը՝ հաշվի առնելով ռիսկի գործոնները (քրոնիկ ալկոհոլային թունավորում, COPD-ի ֆոնի վրա, վիրուսային վարակներ, չարորակ և համակարգային հիվանդություններ, քրոնիկ երիկամային անբավարարություն, նախկինում հակաբիոտիկ թերապիա և այլն, թույլ է տալիս հաշվի առնել հնարավոր պաթոգենների ողջ շրջանակը և մեծացնում է նախնական հակաբիոտիկ թերապիայի թիրախավորումը:
Պ–ի կլինիկական պատկերը որոշվում է ինչպես հարուցիչի, այնպես էլ հիվանդի վիճակով և բաղկացած է արտաթոքային ախտանիշներից և թոքերի և բրոնխների վնասման նշաններից։
1) բրոնխոթոքային՝ հազ, շնչահեղձություն, կրծքավանդակի ցավ, խորխի արտադրություն, երբեմն՝ հեմոպտիզ, հարվածային ձայնի թուլացում, վեզիկուլյար կամ բրոնխիալ շնչառության թուլացում, ծակոց, պլևրալ շփման աղմուկ.
2) արտաթոքային՝ հիպոթենզիա, թուլություն, տախիկարդիա, քրտնարտադրություն, դող, ջերմություն, շփոթություն, սուր փսիխոզ, մենինգիալ ախտանիշներ, քրոնիկական հիվանդությունների դեկոմպենսացիա.
Ալկոհոլային խրոնիկական թունավորմամբ կամ ծանր ուղեկցող հիվանդություններով հիվանդների մոտ ( շաքարային դիաբետ, սրտային անբավարարություն, ուղեղի ինֆարկտ և այլն) կամ տարեցների մոտ արտաթոքային ախտանշանները կարող են գերակշռել բրոնխոթոքային ախտանիշներից։
Երբ P-ն տեղայնացված է թոքերի ստորին հատվածներում և երբ գործընթացում ներգրավված է դիֆրագմատիկ պլեվրա (հետ. լոբար թոքաբորբ- պլեվրոպնևմոնիա), ցավը կարող է տարածվել որովայնի խոռոչի մեջ՝ նմանակելով սուր որովայնի պատկերը։
Որոշ դեպքերում պլեվրոպնևմոնիան պետք է տարբերվի թոքային ինֆարկտից, որը նույնպես բնութագրվում է հանկարծակի ցավի, հաճախ՝ հեմոպտիզի և շնչահեղձության առաջացմամբ։ Այնուամենայնիվ, հիվանդության սկզբում բարձր ջերմաստիճանի և թունավորման առկայությունը պաթոգոմոնիկ չեն: Այս հիվանդների մոտ հնարավոր է հայտնաբերել թրոմբոէմբոլիայի հնարավոր աղբյուրները (թրոմբոֆլեբիտ ստորին վերջույթներ, սրտի հիվանդություն, հետինֆարկտային կարդիոսկլերոզ): ԷՍԳ գրանցելիս բացահայտվում են աջ սրտի ծանրաբեռնվածության ախտանիշներ (աջ կապոցի ճյուղի շրջափակում, նշան S I -Q III.):
Ինքնաբուխ պնևմոթորաքսով սուր զարգացումցավային սինդրոմը կարող է զուգակցվել շնչառական անբավարարության աճի հետ (լարված ինքնաբուխ պնևմոթորաքս): Հարվածային հարվածով բացահայտվում է թմբկաթաղանթ, շնչառության թուլացում, երբեմն ծավալի ավելացում և կրծքավանդակի համապատասխան կեսի շնչառական էքսկուրսիաների սահմանափակում։
Պ–ի բարդություններն են՝ պլերիտ, թարախակույտ, պիոպնևմոթորաքս և պլևրային էմպիեմա, մեծահասակների շնչառական դիստրես համախտանիշ, վարակիչ տոքսիկ շոկ, բրոնխոօբստրուկտիվ համախտանիշ, անոթային անբավարարություն։ Ծանր թունավորմամբ ծանր դեպքերում, թուլացած հիվանդների մոտ հնարավոր է սեպսիսի, վարակիչ էնդոկարդիտի, սրտամկանի և երիկամների վնասման զարգացում:
Լոբարային թոքաբորբը, որը պարտադիր կերպով կապված է պնևմակոկային վարակի հետ, ամենաշատերից մեկն է ծանր ձևեր P. Այն բնութագրվում է. ժանգոտ թուք, թոքերում հստակ հարվածային և լսողական փոփոխություններ, մարմնի ջերմաստիճանի կրիտիկական անկում; հնարավոր է հիպոթենզիայի զարգացում, սուր անոթային անբավարարություն, մեծահասակների մոտ շնչառական խանգարման համախտանիշ, վարակիչ-թունավոր շոկ:
Ստաֆիլոկոկային վարակների դեպքում, որոնք ավելի հաճախ են հանդիպում գրիպի համաճարակների ժամանակ, զարգանում են ծանր թունավորում և թարախային բարդություններ։
Տարեցների և ալկոհոլային կախվածություն ունեցող մարդկանց մոտ դրանք հաճախ առաջանում են գրամ-բացասական ֆլորայով, մասնավորապես՝ Klebsiella pneumoniae-ով: Այս Պ–ներով նկատվում է թոքերի հյուսվածքի լայնածավալ վնաս՝ քայքայմամբ, թարախային բարդություններով, թունավորումով։
ՀԱՐՑԵՐԻ ՑԱՆԿ ԹՈՔԱԲՈՒՅՔՈՎ ՀԻՎԱՆԴԻ ՀԱՄԱՐ.
1) հիվանդության առաջացման ժամանակը.
2) Պ-ի ընթացքը սրող ռիսկի գործոնների առկայությունը
Քրոնիկ հիվանդություններ, վատ սովորություններ և այլն:
3) համաճարակաբանական պատմության պարզում.
Հնարավոր վարակիչ հիվանդության նշանների հայտնաբերում.
4) ջերմաստիճանի բարձրացման տևողությունը և բնույթը.
5) հազի, թուքի, դրա բնույթի, հեմոպտիզի առկայությունը.
6) կրծքավանդակում ցավի առկայությունը, դրա կապը շնչառության, հազի հետ
7) Կա՞ շնչահեղձություն, շնչահեղձության նոպաներ:
Թոքաբորբի Ախտորոշիչ Չափանիշներ.
1. Հիվանդի բողոքները հազի, խորխի, կրծքավանդակի ցավի, շնչառության պակասի մասին
2. Հիվանդության սուր սկիզբ
3. Փոփոխություններ թոքերի հարվածային հարվածների (հարվածային ձայնի թուլացում) և լսողության (վեզիկուլյար շնչառության թուլացում, բրոնխիալ շնչառություն, կրիպտուս, պլևրալ շփման աղմուկ) ժամանակ, բրոնխո-օբստրուկցիայի դրսևորումներ.
4. Ջերմաստիճանի բարձրացում
5. Թունավորման ախտանիշները
Հիվանդին զննելիս անհրաժեշտ է չափել ջերմաստիճանը, շնչառության հաճախությունը, արյան ճնշումը, սրտի հաճախությունը; շոշափել որովայնը՝ բացահայտելու ուղեկցող հիվանդությունների դեկոմպենսացման ախտանիշները:
Եթե դուք կասկածում եք AMI, PE, ծեր տարիքում, ուղեկցող աթերոսկլերոզով, անհրաժեշտ է անցկացնել ԷՍԳ հետազոտություն:
Ռենտգեն հետազոտության ժամանակ թոքաբորբի ինֆիլտրացիայի հայտնաբերումը հաստատում է Պ.
Լաբորատոր հետազոտությունների տվյալները (ծայրամասային արյան անալիզ, կենսաքիմիական հետազոտություններ), արյան գազի բաղադրության որոշումը կարևոր են հիվանդի վիճակի ծանրությունը գնահատելու և թերապիա ընտրելու համար:
Թոքի բջջաբանական հետազոտությունը հնարավորություն է տալիս պարզաբանել բորբոքային պրոցեսի բնույթը և դրա ծանրությունը։
Հակաբակտերիալ թերապիայի շտկման համար կարևոր է խորքի, բրոնխի պարունակության և արյան մանրէաբանական հետազոտությունը, հատկապես Պ–ի ծանր դեպքերում։
Կլինիկական օրինակ. Հիվանդ Վ.-ն, 44 տարեկան, կանչել է ՍՍ և ՆՄՊ թիմ՝ հանկարծակի ցնցումների, ջերմաստիճանի բարձրացման մինչև 38,5, սուր ցավ աջ կողմում, սրված շնչառության և շարժման հետևանքով։ Ալկոհոլի չարաշահման պատմություն.
Նա հոսպիտալացվել է սուր խոլեցիստիտ ախտորոշմամբ։ Շտապօգնության բաժանմունքում զննման ժամանակ բացառվել է վիրաբուժական պաթոլոգիան, սակայն բացահայտվել է աջ կողմում հարվածային ձայնի բթություն՝ թոքերի ստորին հատվածներում, ինչպես նաև շնչառության և բրոնխոֆոնիայի ավելացում։ Շտապօգնության բաժանմունքի բժիշկը թոքաբորբի կասկած է ունեցել։ Ռենտգեն հետազոտությունը հաստատել է ստորին բլթի պրոլերալ պլեվրոպնեւմոնիայի ախտորոշումը։ Այսպիսով, այս դեպքում աջակողմյան պլեվրոպնևմոնիայով հիվանդի մոտ պլևրալ ցավը ճառագայթվել է դեպի աջ հիպոքոնդրիում և ընդօրինակել սուր խոլեցիստիտի պատկերը։
SUI-ի բժշկի համար մեծ նշանակություն ունի P-ի բաժանումն ըստ ծանրության, ինչը հնարավորություն է տալիս նախահիվանդանոցային փուլում հայտնաբերել հոսպիտալացում և ինտենսիվ խնամք պահանջող հիվանդներին։ Հիվանդության ծանրության հիմնական կլինիկական չափանիշներն են շնչառական անբավարարության աստիճանը, թունավորման ծանրությունը, բարդությունների առկայությունը և ուղեկցող հիվանդությունների դեկոմպենսացումը։
Չափանիշներ ծանր թոքաբորբի (Niederman et al., 1993 թ.):
1. Շնչառության հաճախականությունը > 30 րոպեում:
2. 38,5 C-ից բարձր ջերմաստիճան
3. վարակի արտաթոքային օջախներ
4. Խանգարված գիտակցություն
5. Թոքերի արհեստական օդափոխության անհրաժեշտությունը
6. Շոկային վիճակ (SBP 90 mmHg-ից պակաս կամ DBP 60 mmHg-ից պակաս)
7. 4 ժամից ավելի վազոպրեսորների օգտագործման անհրաժեշտությունը.
8. Դիուրեզ< 20 мл/ч или проявления острой почечной недостаточности.
Հոսպիտալացման ենթակա են նաև բարդությունների և մահվան ռիսկի գործոններ ունեցող հիվանդները։
Ռիսկի գործոններ, որոնք մեծացնում են թոքաբորբից բարդությունների և մահացության հավանականությունը (Niederman et al., 1993):
1. Թոքերի քրոնիկ օբստրուկտիվ հիվանդություններ
2. Շաքարային դիաբետ
3. Երիկամային քրոնիկ անբավարարություն
4. Ձախ փորոքի սրտի անբավարարություն
5. Լյարդի քրոնիկ անբավարարություն
6. Նախորդ տարվա ընթացքում հոսպիտալացումներ.
7. Կուլ տալու հետ կապված խնդիրներ
8. Բարձրագույն նյարդային ֆունկցիաների խախտում
12. Տարիքը 65 տարեկանից բարձր
Միջին և ծանր ընթացքի Պ-ով, բարդ ընթացքով հիվանդները ռիսկի գործոնների առկայության դեպքում ենթակա են հոսպիտալացման։ Նախահիվանդանոցային փուլում գտնվող մի շարք հիվանդների մոտ կարող են զարգանալ ախտանիշներ, որոնք պահանջում են ուղղում SUI-ի բժշկի կողմից:
ԲԺԻՇԿԻ ՄԱՐՏԱՎՈՐՈՒԹՅԱՆ ՍԻՆՄՊԻ ԱԼԳՈՐԻԹՄԸ ԹՈՔԱԲՈՒՅՔՈՒՄ.
Զարկերակային հիպոթենզիաԼոբար P-ով հիվանդների մոտ (պլեվրոպնևմոնիա) տեղի է ունենում զարկերակների և փոքր զարկերակների պատերի հարթ մկանների տոնուսի ընդհանրացված նվազման և ընդհանուր ծայրամասային դիմադրության նվազման պատճառով: Որոշ հեղինակների կարծիքով, դրա պատճառը անոթային պատի անմիջական արձագանքն է զգայուն օրգանիզմի անաֆիլակտիկ ռեակցիայի ժամանակ պնևմոկոկի քայքայման արտադրանքներին, որոնք այս դեպքում գործում են ոչ թե որպես տոքսիններ, այլ որպես անտիգեններ: Լոբարային P-ով հիվանդներ: պետք է հոսպիտալացվել թերապևտիկ բաժանմունքներում՝ պառկած դիրքով: Հոսպիտալացումից առաջ չպետք է սկսել հակաբակտերիալ թերապիա կամ նշանակել ջերմիջեցնող կամ ցավազրկող դեղամիջոցներ, քանի որ դա կարող է հանգեցնել արյան ճնշման անկման, ինչը հատկապես վտանգավոր է հիվանդին տեղափոխելիս:
SBP-ի պահպանումն ապահովելու համար 100 մմ Hg: իրականացվում են հեղուկներ (նատրիումի քլորիդի, դեքստրոզայի, դեքստրան 40-ի iv կաթիլային իզոտոնիկ լուծույթներ 0 մլ ընդհանուր ծավալով):
Սուր շնչառական անբավարարություն - մեծահասակների շնչառական խանգարման համախտանիշ (ARDS): ARDS-ը հաճախ զարգանում է սեպսիսի, բակտերիալ շոկի և իմունային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ (քրոնիկ ալկոհոլային թունավորում, նեյտրոպենիա, թմրամոլություն, ՄԻԱՎ վարակ): Ի պատասխան վարակի, զարգանում է տեղային բորբոքային ռեակցիա, որը հանգեցնում է անոթների լայնացման, անոթային պատի թափանցելիության բարձրացման, մի շարք բջջային բաղադրիչների (լիզոսոմային ֆերմենտներ, վազոակտիվ ամիններ, պրոստագլանդիններ) արտազատմանը, և կոմպլեմենտային համակարգը ակտիվանում է՝ ներգրավելով նեյտրոֆիլները: թոքային միկրո շրջանառություն. Գրանուլոցիտները և մոնոմիջուկային բջիջները կուտակվում են վնասվածքի տեղում և կոնգլոմերատ են կազմում տեղային ֆիբրոբլաստների և էնդոթելային բջիջների հետ: Նեյտրոֆիլների կպչումը էնդոթելիում խթանում է թունավոր նյութերի արտազատումը, որոնք վնասում են այն: Թոքային մազանոթների էնդոթելիումի վնասման արդյունքում զարգանում է թոքային այտուց, որը կլինիկականորեն դրսևորվում է ծանր շնչառությամբ և ծանր հիպոքսեմիայով, դիմացկուն թթվածնային թերապիայի նկատմամբ, որն առաջացնում է թթվածնի կարիքի ավելացում։ Հիվանդները պահանջում են մեխանիկական օդափոխություն: Diuretics-ն անարդյունավետ է թոքային այտուցի դեպքում ARDS-ով հիվանդների դեպքում: Ֆուրոսեմիդի IV ընդունումը կարող է բարելավել գազափոխանակությունը՝ չնվազեցնելով թոքային այտուցի աստիճանը, ինչը կարող է բացատրվել թոքային արյան հոսքի վերաբաշխմամբ (թոքերի լավ օդափոխվող տարածքներում այն մեծացնելով):
Շնչառական անբավարարության բուժման թերապիայի հիմնական նպատակը հյուսվածքների թթվածնացման պահպանումն է: ARDS-ում թթվածնի սպառումը ծայրամասում ուղիղ համեմատական է դրա մատակարարմանը: Զարկերակային հիպոթենզիայի և սրտի թողունակության նվազման դեպքում ցուցված է դոբութամինի ներերակային ներարկում կգ/կգ րոպե չափաբաժիններով:
Ծայրամասային վազոդիլատորները վատթարացնում են թոքային հիպոքսեմիան՝ մեծացնելով ներթոքային շունտավորումը: Զարկերակային հեմոգլոբինի թթվածնային հագեցվածությունը պահպանվում է 90%-ից բարձր, ինչը բավարար է ծայրամասային հյուսվածքներին թթվածնի մատակարարումը պահպանելու համար: Ներկայումս չապացուցված է համարվում, որ գլյուկոկորտիկոստերոիդների օգտագործումը բարձր չափաբաժիններով նվազեցնում է թոքերի բորբոքային պրոցեսը։ Միաժամանակ, գլյուկոկորտիկոստերոիդների բարձր չափաբաժինները մեծացնում են երկրորդական վարակի առաջացման վտանգը։
Վարակիչ - թունավոր ցնցումկարող է բարդացնել լոբարային (պլեվրոպնևմոնիա), ստաֆիլոկոկային Պ.-ի ընթացքը, առաջանում է գրամ-բացասական ֆլորայի հետևանքով առաջացած Պ.-ում և ռիսկի գործոններով հիվանդների մոտ։ Բուժումը նախահիվանդանոցային փուլում բաղկացած է ինֆուզիոն թերապիայից և դոբութամինի ընդունումից: Լրացուցիչ մանրամասների համար տե՛ս համապատասխան բաժինը:
Բրոնխո-օբստրուկտիվ համախտանիշ- տես համապատասխան բաժինը:
Pleural ցավերբեմն դրանք այնքան ծանր են, որ պահանջում են ցավազրկողներ: NSAID խմբի դեղերի առավել ռացիոնալ օգտագործումը (պարացետամոլ 0,5 գ մեկ օս-ում, իբուպրոֆեն՝ 0,2 գ մեկ օս-ում; ասպիրին 0,5 - 1,0 գ մեկ օպերացիոն համակարգում կամ պարենտերալ՝ լիզին մոնոացետիլսալիցիլատի տեսքով 2,0 գ; դիկլոֆենակ՝ 0,075 գ պերալլիոս պարետեր: intramuscularly խորը մեջ gluteal մկանների 0,075 գ): Անալգինը, որը դեռ լայնորեն օգտագործվում է որպես ցավազրկող, շատ ավելի հաճախ առաջացնում է լուրջ անցանկալի հետևանքներ (սուր անաֆիլաքսիա, արյունաստեղծության արգելակում) և, հետևաբար, խորհուրդ չի տրվում օգտագործել:
Լոբար P-ով (պլեվրոպնևմոնիա) ունեցող հիվանդների մոտ ցավազրկողների կիրառումը կարող է առաջացնել հիպոթենզիա և ավելի լավ է ձեռնպահ մնալ դրանց օգտագործումից նախահիվանդանոցային փուլում:
ՊԱՐԱՑԵՏԱՄՈԼ. Արյան մեջ առավելագույն կոնցենտրացիան ձեռք է բերվում ընդունումից 0,5-2 ժամ հետո, գործողության տևողությունը 3-4 ժամ է:
Օգտագործման ցուցումներն են՝ մեղմ և չափավոր ցավ, 38 C-ից բարձր ջերմաստիճան:
Լյարդի և երիկամների հիվանդությունների դեպքում՝ քրոնիկ ալկոհոլային թունավորումդեղը պետք է օգտագործվի զգուշությամբ:
Հակացուցումները ներառում են դեղամիջոցի նկատմամբ գերզգայունության ռեակցիաների պատմություն:
Անցանկալի էֆեկտներ (հազվադեպ են զարգանում) մաշկի ցան, ցիտոպենիա, լյարդի վնասում (ավելի հազվադեպ՝ երիկամների վնասում) չափից մեծ դոզայի դեպքում, հատկապես ալկոհոլ օգտագործելիս: Երկարատև օգտագործման դեպքում հնարավոր է սուր պանկրեատիտի զարգացում:
Պրոկինետիկայի և անուղղակի հակակոագուլանտների հետ երկարատև համակցված օգտագործման դեպքում պրոկինետիկայի և հակակոագուլանտների ազդեցությունը կարող է ուժեղանալ:
Դոզաները. մեծահասակներին ամեն ժամը մեկ օրական նշանակվում է 0,5-1,0 գ, օրական առավելագույն չափաբաժինը 4 գ է:
Ասպիրին ( ացետիլսալիցիլաթթու) Արյան մեջ առավելագույն կոնցենտրացիան ձեռք է բերվում ընդունումից 2 ժամ հետո: Գործողության տեւողությունը 4 ժամ։
Ցուցումներ՝ թեթև և չափավոր ցավ, 38 C-ից բարձր ջերմաստիճան
Ասթմայի, ալերգիկ ռեակցիաների պատմության, լյարդի և երիկամների հիվանդությունների, ջրազրկման, հղիության ընթացքում և տարեց հիվանդների դեպքում դեղը պետք է օգտագործվի զգուշությամբ:
12 տարեկանից ցածր երեխաների, կերակրող մայրերի մոտ, պեպտիկ խոցով, հեմոֆիլիայով, ասպիրինի և այլ NSAID-ների նկատմամբ գերզգայունությամբ, երիկամային և լյարդի ծանր անբավարարությամբ, իսկ հղիության 3-րդ եռամսյակում ասպիրինի օգտագործումը հակացուցված է:
Անցանկալի ազդեցությունները ներառում են ստամոքս-աղիքային դիսպեպսիա, բրոնխոսպազմ և մաշկային ռեակցիաներ: Երկարատև օգտագործման դեպքում հնարավոր է խոցային ազդեցություն, արյունահոսության ժամանակի ավելացում, թրոմբոցիտոպենիա և գերզգայունության ռեակցիաներ:
Այլ NSAID-ների և գլյուկոկորտիկոստերոիդների հետ համակցվելիս ավելանում է անցանկալի հետևանքների առաջացման վտանգը, իսկ հակակոագուլանտների դեպքում՝ արյունահոսության վտանգը: Ցիտոստատիկների և հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների հետ համատեղ օգտագործումը մեծացնում է այդ դեղերի թունավորությունը:
Դոզաներ՝ մեծահասակներ՝ 0,25 - 1,0 գ ամեն ժամ, առավելագույն դոզան՝ 4 գ/օր։
Լիզին մոնոացետիլսալիցիլատը ասպիրինի ածանցյալ է պարենտերալ ընդունման համար: Այն գերազանցում է զարգացման արագությամբ և անալգետիկ ազդեցության ուժով: Միանգամյա դոզան 2 գ, առավելագույնը` օրական մինչև 10 գ: Անբարենպաստ ռեակցիաները նման են ասպիրինի ազդեցությանը:
ԻԲՈՒՊՐՈՖԵՆ Արյան մեջ առավելագույն կոնցենտրացիան զարգանում է բանավոր ընդունումից 1-2 ժամ հետո, ցավազրկող և ջերմիջեցնող ազդեցությունը տևում է մինչև 8 ժամ: Իբուպրոֆենը նշանակվում է թեթև և չափավոր ցավերի դեպքում՝ 38 C-ից բարձր ջերմաստիճանի դեպքում
Հակացուցումներն են NSAID-ների նկատմամբ գերզգայունությունը, երիկամային և լյարդի ծանր անբավարարությունը, պեպտիկ խոց, հղիության երրորդ եռամսյակ.
Անցանկալի հետևանքներ՝ ստամոքս-աղիքային դիսպեպսիա, գերզգայունության ռեակցիաներ, բրոնխոսպազմ; ցիտոպենիաներ, աուտոիմուն սինդրոմներ, բուժման ընթացքով, խոցային ազդեցություն, երիկամային և լյարդի անբավարարության վատթարացում, գլխացավ, գլխապտույտ, լսողության կորուստ, կողմնորոշում, ֆոտոզգայունություն, հազվադեպ պապիլյար նեկրոզ, ասեպտիկ մենինգիտ:
Այլ NSAID-ների և գլյուկոկորտիկոստերոիդների հետ համատեղ օգտագործումը մեծացնում է անցանկալի հետևանքների առաջացման վտանգը: Ֆտորկինոլոնների հետ համակցման դեպքում հնարավոր է ջղաձգական համախտանիշի զարգացում։ Միզամուղների, ACE ինհիբիտորների, բետա-բլոկլերների հետ զուգակցվելիս նկատվում է այս դեղերի թերապևտիկ ազդեցության նվազում և կողմնակի ազդեցությունների ռիսկի աճ: Ցիտոստատիկների, հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների, լիթիումի դեղամիջոցների հետ համակցվելիս դրանց ազդեցությունը մեծանում է. Հակակոագուլանտների հետ զուգակցվելիս մեծանում է հեմոռագիկ բարդությունների ռիսկը, սրտային գլիկոզիդների հետ զուգակցման դեպքում NSAID-ները կարող են մեծացնել դրանց կոնցենտրացիան պլազմայում:
ԴԻԿԼՈՖԵՆԱԿ. Արյան մեջ առավելագույն կոնցենտրացիան զարգանում է 0,5 - 2 ժամ հետո: բանավոր ընդունումից հետո և րոպեից հետո: ներմկանային ներարկումից հետո:
Ցուցումներ - տես վերևում
Հակացուցումները՝ տես վերևում, ինչպես նաև աղիքային քրոնիկ հիվանդությունների սրացում, պորֆիրիա։
Փոխազդեցություններ. բնորոշ NSAID խմբի դեղերի համար (տես վերևում):
Դոզաներ՝ մգ/օր երկու-երեք չափաբաժիններով բանավոր, 75 մգ ներմկանային գլյուտալ մկանների խորքում:
Հակաբիոտիկ թերապիայի ժամանակին սկիզբը որոշիչ ազդեցություն ունի Պ-ի ընթացքի և դրա ելքի վրա։ Երբ հիվանդը ընդունվում է հիվանդանոց, հակաբիոտիկի ընտրությունը կատարվում է՝ հաշվի առնելով վերը նշված կլինիկական առանձնահատկությունները։
ՀԱԿԱԲԻՈՏԱԿԱՆ ԹԵՐԱՊԻԱ ԹՈՔԱԲԵՐՈՒԹՅԱՆ ՀԱՄԱՐ.
Ամենատարածված պաթոգենները
Առաջին գծի հակաբիոտիկներ
P ոչ ծանր ընթացք 60 տարեկանից ցածր հիվանդների մոտ, որոնք ունեն հստակ բժշկական պատմություն
P 60 տարեկան և ավելի բարձր և/կամ ուղեկցող պաթոլոգիա ունեցող հիվանդների մոտ
II սերնդի ցեֆալոսպորիններ
P ծանր ընթացք
III սերնդի ցեֆալոսպորիններ
Պ իմունային անբավարարված հիվանդների մոտ
III սերնդի antipseudomonas cephalosporins
(հակասեւդոմոնաս պենիցիլիններ) + ամինոգիկոզիդներ,
III սերնդի ցեֆալոսպորիններ
ամոքսիցիլին - կլավուլանատ + ամինոգլիկոզիդ,
5.3 ԹՈՔԱՅԻՆ ԶԱՐԿԱԿԻ ԹՐՈՄԲՈԷՄԲՈԼԻԶՄ
Թոքային էմբոլիան (ԹԷ) համախտանիշ է, որն առաջանում է թոքային զարկերակի կամ նրա ճյուղերի էմբոլիայի հետևանքով թրոմբի միջոցով և բնութագրվում է սրտանոթային շնչառության ծանր խանգարումներով, իսկ փոքր ճյուղերի արգելափակման դեպքում՝ թոքային հեմոռագիկ ինֆարկտի ձևավորման ախտանիշներով։
ԷԹԻՈԼՈԳԻԱ ԵՎ ՊԱՏՈԳԵՆԵԶ.
Մեծ մասը ընդհանուր պատճառիսկ թոքային զարկերակի ճյուղերի էմբոլիզացիայի աղբյուրը ստորին վերջույթների խորը երակներից տրոմբներն են ֆլեբոթրոմբոզի դեպքում (դեպքերի մոտ 90%), շատ ավելի քիչ հաճախ՝ սրտի աջ հատվածներից՝ սրտի անբավարարության և հիպերարտեզիայի ժամանակ։ աջ փորոք. Նախատրամադրող գործոններն են երկարատև անշարժությունը, կոնքի օրգանների կամ ստորին հատվածների վիրահատությունները որովայնի խոռոչը, տրավմա, գիրություն, ընդունում բանավոր հակաբեղմնավորիչներ, հղիություն, չարորակ նորագոյացություններ, սրտամկանի ինֆարկտ, ընդլայնված կարդիոմիոպաթիա, սրտային անբավարարություն, նախասրտերի ֆիբրիլացիա, սեպսիս, ինսուլտ, ողնաշարի վնասվածք, էրիթրեմիա, նեֆրոտիկ համախտանիշ:
ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ՆԿԱՐ, ԴԱՍԱԿԱՐԳՈՒՄ ԵՎ Ախտորոշիչ Չափանիշներ.
PE-ի համար ախտորոշիչ կլինիկական նշաններ չկան, ախտորոշումը նախահիվանդանոցային փուլում կարելի է կասկածել՝ հիմնվելով անամնեստական տվյալների համակցության, օբյեկտիվ հետազոտության արդյունքների և էլեկտրասրտագրության ախտանիշների վրա:
ՄԱՐՄՆԻ ԿԼԻՆԻԿԱ-ԷԼԵԿՏՐԱՍԱՐԴԱԳՐԱԿԱՆ ՊԱՏԿԵՐԸ.
Հանկարծակի սկիզբ՝ շնչառության (դեպքերի 72%) և կրծքավանդակի սուր ցավով (86%), հաճախ սուր անոթային անբավարարություն՝ գունատության, ցիանոզի, տախիկարդիայի (87%), արյան ճնշման անկում մինչև զարգացումը։ փլուզում և գիտակցության կորուստ (12%): Թոքերի ինֆարկտի զարգացմամբ 10-50% դեպքերում հեմոպտիզը հայտնվում է խորխի մեջ արյան շերտերի տեսքով։ Հետազոտության ընթացքում նշանները կարող են հայտնաբերվել թոքային հիպերտոնիաև սուր թոքային սրտի հիվանդություն - պարանոցի երակների այտուցվածություն և զարկերակ, սրտի սահմանների ընդլայնում դեպի աջ, պուլսացիա էպիգաստրում, ներշնչմամբ մեծանալով, թոքային զարկերակի վրա երկրորդ տոնուսի շեշտադրմամբ և բիֆուրկացիայով, լյարդի մեծացում: . Թոքերի վրա կարող է առաջանալ չոր շնչառություն:
ԷՍԳ նշանները (ի հայտ են գալիս դեպքերի 25%-ում):
Աջ ատրիումի (P-pulmonale - բարձր սրածայր P ալիք II, III, aVF) և աջ փորոքի գերբեռնվածության նշաններ (McGean-White սինդրոմ - խորը S ալիք I կապարի մեջ, խորը Q ալիք և բացասական ալիք T կապարի III-ում՝ ST հատվածի հնարավոր բարձրացմամբ; աջ կապոցի ճյուղի թերի շրջափակում),
Այսպիսով, չնայած հստակ ախտորոշիչ չափանիշների բացակայությանը, PE-ն կարող է ախտորոշվել նախահիվանդանոցային փուլում՝ բժշկական պատմության, հետազոտության տվյալների և ԷՍԳ-ի մանրակրկիտ համապարփակ գնահատման հիման վրա: Ախտորոշման վերջնական ստուգումն իրականացվում է հիվանդանոցում։ Երբեմն ռենտգեն հետազոտությունը բացահայտում է դիֆրագմայի բարձր գմբեթը, սկավառակաձև ատելեկտազը, թոքերի արմատներից մեկի գերբնակվածությունը կամ «կտրված» արմատը, թոքերի օրինաչափության սպառումը թոքի իշեմիկ տարածքի վրա: , ծայրամասային եռանկյուն բորբոքման ստվեր կամ պլեվրալ արտահոսք, սակայն հիվանդների մեծ մասում ռադիոգրաֆիկ փոփոխություններ չկան։ Ախտորոշումը հաստատվում է թոքային պերֆուզիոն սինտիգրաֆիայի միջոցով, որը թույլ է տալիս հայտնաբերել թոքային պերֆուզիայի նվազման բնորոշ եռանկյունի հատվածները (ընտրության մեթոդ), ինչպես նաև ռենտգեն կոնտրաստային թոքային անգիոգրաֆիա (թոքային անգիոգրաֆիա), որը բացահայտում է արյան հոսքի նվազման տարածքները:
Կլինիկորեն առանձնանում է թոքային էմբոլիայի սուր, ենթասուր և կրկնվող ընթացքը (Աղյուսակ 13):
ՄԱՐՄՆԻ ՀՈՍՔԻ ՏԱՐԲԵՐԱԿՆԵՐԸ.
Բնութագրական կլինիկական առանձնահատկություններ
Հանկարծակի սկիզբ, կրծքավանդակի ցավ, շնչահեղձություն, արյան ճնշման անկում, սուր թոքաբորբի նշաններ
Շնչառական և աջ փորոքի պրոգրեսիվ անբավարարություն, ինֆարկտային թոքաբորբի նշաններ, հեմոպտիզի
Շնչառության, ուշագնացության, թոքաբորբի նշանների կրկնվող դրվագներ
Կլինիկական պատկերը վերլուծելիս SUI-ի բժիշկը պետք է ստանա հետևյալ հարցերի պատասխանները.
1) Կա՞ շնչահեղձություն, և եթե այո, ապա ինչպես է այն առաջացել (սուր կամ աստիճանաբար):
PE-ով շնչահեղձությունը սուր է առաջանում, օրթոպնեան բնորոշ չէ:
2) Ցավ կա՞ կրծքավանդակում:
Կարող է նմանվել անգինա պեկտորիսին, տեղայնացվել է կրծոսկրի հետևում և կարող է ուժեղանալ շնչառության և հազի ժամանակ:
3) Արդյո՞ք եղել է ոչ մոտիվացված ուշագնացություն:
PE-ն ուղեկցվում կամ դրսևորվում է սինկոպով մոտավորապես 13% դեպքերում:
4) Կա՞ հեմոպտիզ:
Հայտնվում է թոքային ինֆարկտի զարգացմամբ։
5) Կա՞ ոտքերի այտուց (ուշադրություն դարձնելով դրանց անհամաչափությանը).
Ոտքերի խորը երակային թրոմբոզը թոքային էմբոլիայի տարածված աղբյուրն է։
6) Վերջերս եղե՞լ են վիրահատություններ, վնասվածքներ, սրտային հիվանդություն՝ սրտանոթային անբավարարությամբ, առիթմիաներով, ընդունո՞ւմ է բանավոր հակաբեղմնավորիչներ, հղի՞ է, այցելու՞մ է ուռուցքաբանի մոտ:
Բժիշկը պետք է հաշվի առնի թոքային էմբոլիայի համար նախատրամադրող գործոնների առկայությունը (օրինակ՝ պարոքսիզմալ նախասրտերի ֆիբրիլյացիա), երբ հիվանդի մոտ առաջանում են սուր սրտանոթային խանգարումներ:
ԲՈՒԺՄԱՆ ԱԼԳՈՐԻԹՄ
PE-ի բուժման հիմնական ուղղությունները նախահիվանդանոցային փուլում ներառում են ցավազրկում, թոքային զարկերակներում շարունակվող թրոմբոզի կանխարգելում և PE-ի կրկնվող դրվագներ, միկրոշրջանառության բարելավում (հակակագուլանտային թերապիա), աջ փորոքի անբավարարության շտկում, զարկերակային հիպոթենզիա, հիպոքսիա (թթվածնային թերապիա): ), բրոնխոսպազմի թեթևացում:
Ուժեղ ցավերի դեպքում և թոքային շրջանառությունը թեթևացնելու և շնչահեղձությունը նվազեցնելու համար օգտագործում են թմրադեղ ցավազրկողներ (օրինակ՝ 1 մլ մորֆինի 1% լուծույթ IV ֆրակցիաներով)։ Սա թույլ է տալիս ոչ միայն արդյունավետ կերպով թեթեւացնել ցավը, այլեւ նվազեցնել թոքային էմբոլիայի համար բնորոշ շնչառությունը։ Կողմնակի ազդեցությունների և մորֆինի օգտագործման հակացուցումների համար տե՛ս «Սրտամկանի ինֆարկտ» բաժինը:
Ինֆարկտային թոքաբորբի զարգացման դեպքում, երբ կրծքավանդակի ցավը կապված է շնչառության, հազի և մարմնի դիրքի հետ, ավելի նպատակահարմար է օգտագործել ոչ թմրամիջոցների ցավազրկողներ (օրինակ, 2 մլ 50% անալգինի լուծույթի ներերակային ներարկում):
Թոքային ինֆարկտով հիվանդների գոյատևումն ուղղակիորեն կախված է հակակոագուլանտների վաղ օգտագործման հնարավորությունից: Ցանկալի է օգտագործել ուղղակի հակակոագուլանտներ՝ հեպարին ներերակային 00 IU չափաբաժնով: Հեպարինը չի լիզում թրոմբոսը, այլ դադարեցնում է թրոմբոցային պրոցեսը և կանխում է թրոմբի աճը էմբոլուսին հեռավոր և մոտակայքում: Թուլացնելով թորոմբոցիտային սերոտոնինի և հիստամինի վազոկոնստրրիտորային և բրոնխոսպաստիկ ազդեցությունը՝ հեպարինը նվազեցնում է թոքային զարկերակների և բրոնխիոլների սպազմը՝ բարենպաստորեն ազդելով ֆլեբոթրոմբոզի ընթացքի վրա, հեպարինը ծառայում է կանխելու թոքային էմբոլիայի ռեցիդիվները։ Կողմնակի ազդեցությունների և հեպարինի օգտագործման հակացուցումների համար տե՛ս «Սրտամկանի ինֆարկտ» բաժինը:
Եթե հիվանդության ընթացքը բարդանում է աջ փորոքի անբավարարությամբ, հիպոթենզիայով կամ ցնցումով, ցուցված է դոպամինով կամ դոբուտամինով թերապիա (տե՛ս «Շոկ» բաժինը): Միկրոշրջանառությունը բարելավելու համար ռեոպոլիգլյուցին մլ-ը լրացուցիչ ներարկվում է ներերակային՝ րոպեում մինչև 1 մլ արագությամբ: Reopolyglucin-ը ոչ միայն մեծացնում է արյան ծավալը և բարձրացնում արյան ճնշումը, այլև ունի հակաագրեգացիոն ազդեցություն։ Եթե շոկը պահպանվում է վերը նշված բուժման ընթացքում, ապա նրանք անցնում են պրեսորային թերապիայի՝ ամինաթթուներով և դոֆամինով նոսրացված 400 մլ ռեոպոլիգլյուցինով, մինչդեռ ստացված լուծույթի 1 մլ պարունակում է 500 մկգ դոպամին, մեկ կաթիլը՝ 25 մկգ: Ընդունման սկզբնական արագությունը 5 մկգ/կգ րոպե է արյան ճնշման հսկողության ներքո՝ դոզայի աստիճանական աճով մինչև 15 մկգ/կգ րոպե: 2 մլ 0,2% նորէպինեֆրինի լուծույթը նոսրացվում է 250 մլ նատրիումի քլորիդի իզոտոնիկ լուծույթում և ներարկվում րոպեում կաթիլների սկզբնական արագությամբ (երբ հեմոդինամիկան կայունանում է, արագությունը նվազեցվում է րոպեում կաթիլների):
Թոքային էմբոլիայի դեպքում ցուցված է երկարատև թթվածնային թերապիա: Բրոնխոսպազմի և կայուն զարկերակային ճնշման (SBP ոչ ցածր, քան 100 մմ Hg) զարգացման դեպքում ցուցված է ամինոֆիլինի 2,4% լուծույթի 10 մլ ներերակային դանդաղ (հոսանք կամ կաթիլային) ընդունում: Eufillin-ը նվազեցնում է ճնշումը թոքային արտրիում, ունի հակաթրոմբոցիտային հատկություն և ունի բրոնխոդիլացնող ազդեցություն։
ԸՆԴՀԱՆՈՒՐ ԹԵՐԱՊԵՏԻԱՅԻ ՍԽԱԼՆԵՐ.
Թոքային էմբոլիայով հիվանդների մոտ թոքային ինֆարկտի դեպքում հեմոստատիկ միջոցների օգտագործումը տեղին չէ, քանի որ հեմոպտիզը տեղի է ունենում թրոմբոզի կամ թրոմբոէմբոլիայի ֆոնի վրա:
Անպատշաճ է նաև սրտային գլիկոզիդներ նշանակելը աջ փորոքի սուր անբավարարության դեպքում, քանի որ այդ դեղամիջոցները չեն ազդում միայն սրտի աջ կողմի վրա և չեն նվազեցնում աջ փորոքի հետբեռնվածությունը: Թվայնացումը, սակայն, լիովին արդարացված է նախասրտերի ֆիբրիլյացիայի տախիսիստոլիկ ձևով հիվանդների մոտ, որը հաճախ դառնում է թրոմբոէմբոլիայի պատճառ:
ՀՈՍՊԻՏԱԼԱՑՄԱՆ ՑՈՒՑՈՒՄՆԵՐ.
Եթե PE-ի կասկած կա, անհրաժեշտ է հոսպիտալացում:
5.4 ԹՈՔԻ ԵՎ ՊԼԵՎՐՈՒՄԻ ԹԱՌԱԿԱՅԻՆ ՀԻՎԱՆԴՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ.
Սուր թարախակույտ, թոքի գանգրենան թոքային պարենխիմայի թարախային-նեկրոտիկ հալոց է (գանգրենայի դեպքում նեկրոզն ավելի ընդարձակ է, առանց հստակ սահմանների, հակված է տարածման. կլինիկականորեն հիվանդությունը շատ ծանր է։ ընդհանուր վիճակհիվանդ):
ԷԹԻՈԼՈԳԻԱ ԵՎ ՊԱՏՈԳԵՆԵԶ.
Թոքերի դեստրուկտիվ փոփոխությունների հիմնական պատճառներն են՝ սուր Պ-ի (հաճախ հետգրիպային) բարդացումը՝ 63-95% դեպքերում; ասպիրացիա (բերանի խոռոչից թոքերի ներթափանցող վարակ՝ ատամների կարիես, պարոդոնտալ հիվանդություն, քրոնիկ տոնզիլիտ): Վերջին տարիներին հաստատվել է, որ դիտարկումների 50-60%-ում ասպիրացվում է բացառապես անաէրոբ միկրոֆլորան (Fusobact. nucleatum, Fusobact. necrophorum, Bacter. fragilis, Bacter. melaninogenus և այլն)։
Բացի այդ, ամենատարածված պաթոգեններն են՝ հեմոլիտիկ ստաֆիլոկոկը և գրամ-բացասական միկրոֆլորան:
Թոքերի սուր թարախակույտի և գանգրենային զարգացման այլ պատճառների թվում պետք է նշել հեմատոգեն-էմբոլիկ ուղին (0,8-9,0% դեպքերում), հետվնասվածքային գործոնը, բրոնխների խցանումը (ուռուցք, օտար մարմին): )
Հարկ է ընդգծել, որ թոքերի սուր թարախակույտերը և գանգրենաները առավել հաճախ զարգանում են քրոնիկ հիվանդություններով թուլացած հիվանդների մոտ, ալկոհոլային կախվածություն ունեցող մարդկանց մոտ. ծանրի համար համակարգային հիվանդություններ, CNLD-ի ֆոնին.
Թոքերի սուր թարախակույտերը և գանգրենաները բազմազան են և կախված են թոքերի հյուսվածքի նեկրոտիկ տարածքների չափից, բարդ կամ ոչ բարդ ընթացքից, հիվանդի տարիքից, ուղեկցող պաթոլոգիայից, մարմնի անհատական բնութագրերից և այլն: Հիվանդության սկզբնական (առաջին) շրջանում թոքերի թարախակույտով (մինչև թարախակույտը բրոնխի մեջ բացելը) հիվանդի վիճակի ծանրությունը որոշվում է թարախային թունավորմամբ՝ թարախային և նեկրոտիկ զանգվածների բնական տարհանման կործանարար խոռոչներից։ արտահոսող բրոնխների միջոցով: Հիվանդները գանգատվում են բարձր ջերմությունից, դողից, կրծքավանդակի համապատասխան կեսի ցավից, սակավ խորխով հազից։ Ֆիզիկական զննման ժամանակ «հիվանդ» կողմի շնչառությունը թուլանում է, իսկ հարվածային հարվածի ձայնը` կրճատվում: Թոքերի հյուսվածքի ծանր վնասման դեպքում կարող են լսվել կրեպիտացնող ռալեր: Ռենտգենյան տվյալները ցույց են տալիս թոքերի բորբոքային ինֆիլտրացիան՝ առանց հստակ սահմանների:
Հիվանդության առաջին շրջանը տևում է միջինը 7-10 օր։
Հիվանդության երկրորդ շրջանում (թարախակույտը բրոնխի մեջ բացելուց հետո) պաթոգոմոնիկ ախտանիշը կլինի թարախային խորքի առատ արտահոսքը, հաճախ տհաճ հոտով, «բերան»: Եթե առաջանում է բրոնխիալ անոթների քայքայում, թոքային արյունահոսություն է առաջանում: Միեւնույն ժամանակ ջերմաստիճանը նվազում է, թունավորումը նվազում է, առողջությունը բարելավվում է: Ֆիզիկական հետազոտությունը կարող է հայտնաբերել թոքերի խոռոչ՝ հարվածային հարվածի ժամանակ, իսկ լսողության ժամանակ՝ բրոնխային շնչառություն՝ ամֆորիկ երանգով: Բնորոշ է ռենտգենյան սեմիոտիկա՝ կլորացված խոռոչ՝ շրջապատված ինֆիլտրատիվ լիսեռով, իր լույսում հեղուկի հորիզոնական մակարդակով։
Խորխը (մակրոսկոպիկորեն) ունի երեք շերտ՝ թարախ, պղտոր հեղուկ և փրփրած շերտ։
Թոքերի գանգրենային բնութագրվում է թոքային պարենխիմայի ավելի լայնածավալ նեկրոզով (քան թարախակույտով), առանց հստակ սահմանների՝ զբաղեցնելով մի քանի հատվածներ, բլիթ կամ ամբողջ թոքը։ Հիվանդությունը զարգանում է արագ, հետ բուռն ջերմություն, ծանր թունավորում, կրծքավանդակի ցավ ախտահարված կողմում, շնչահեղձություն։ Արտադրվում է խորխ, որը կեղտոտ մոխրագույն կամ շագանակագույն (ավելի հաճախ) գույնի է գարշահոտ հոտով, որը հայտնաբերվում է հեռավորության վրա, հաճախ թոքերի հյուսվածքի անջատմամբ: Երբեմն հիվանդությունը բարդանում է թոքային արյունահոսությամբ (հեմոպթիզ), որը կարող է մահացու լինել։ Տուժած տարածքի վրա որոշվում է հարվածային ձայնի կրճատում և կտրուկ թուլացած (կամ բրոնխիալ) շնչառություն: Արյան և թուքի թեստերը ցույց են տալիս սուր թարախակույտին բնորոշ, բայց ավելի ընդգծված փոփոխություններ։ Թոքերի ռենտգենյան ճառագայթները բացահայտում են զանգվածային ինֆիլտրացիա առանց հստակ սահմանների՝ զբաղեցնելով բլիթը կամ ամբողջ թոքը: Եթե առաջացել է քայքայված խոռոչ և այն շփվում է բրոնխի լույսի հետ, ապա ռադիոլոգիականորեն դա որոշվում է անկանոն ձևի մաքրման (մեկ կամ բազմակի) տեսքով, հնարավոր է ազատ կամ պարիետալ սեկվեստերների առկայությամբ:
Հարկ է ընդգծել, որ թոքերի սուր թարախակույտը և գանգրենան հղի են մի շարք ծանր, երբեմն մահացու բարդությունների զարգացմամբ՝ ակոսավոր արյունահոսություն (հատկապես երբ պրոցեսը տեղայնացված է հեղեղատային գոտիներում), պիոպնևմոթորաքս (ենթապլևրային թարախակույտներով), սեպսիս։ , պերիկարդիտ, հակառակ թոքի վնաս։
Սուր թարախային պլերիտ
Սուր թարախային պլերիտը պլևրայի բորբոքումն է, որը բնութագրվում է թարախային էքսուդատի ձևավորմամբ։
Սուր թարախային պլերիտը (պլևրային էմպիեմա) կարող է լինել առաջնային (կրծքավանդակի թափանցող վնասվածքից հետո, թոքերի վիրահատությունից հետո, ախտորոշիչ թորակոսկոպիան, արհեստական պնևմոթորաքս կիրառելիս) կամ երկրորդական (թոքերի թարախային-բորբոքային հիվանդությունների բարդություններով և ենթապլուրալ թարախակույտերի բացումով): Վերջին դեպքում թարախի հետ միասին օդը ներթափանցում է նաև պլևրալ խոռոչ (պիոպնևմոթորաքս)։ Պլևրային խոռոչի պարունակության բակտերիալ սպեկտրը հիվանդների 62,5%-ի մոտ վկայում է 2-5 տարբեր տեսակների (ստաֆիլոկոկ, պրոտեուս, էշերիխիա կոլի և պսևդոմոնաս աերուգինոզա) պաթոգենների միության մասին: Մանրէաբանական ուսումնասիրությունները դեպքերի 28%-ում հայտնաբերել են տարբեր տեսակի ոչ կլոստրիդային անաէրոբներ (բակտերոիդներ, ֆուզոբակտերիաներ, փտած streptococcus և այլն):
Սուր երկրորդական պլևրային էմպիեմա բնութագրվում է նրանով, որ թոքերի բորբոքային պրոցեսը (թոքաբորբ, թարախակույտ, խոռոչ, թարախակալող կիստա) անցնում է պլևրա, սովորաբար նույն կողմում։ Կան սուր ցավեր կրծքավանդակի համապատասխան կեսում, ջերմաստիճանի բարձրացում մինչև 38,5-39 C, շնչառական անբավարարության նշաններ (թոքերի թարախով սեղմման և բուն թոքային հյուսվածքի թարախային-քայքայիչ փոփոխությունների հետևանքով), հազ. թարախային թուքի ազատում. Օբյեկտիվ հետազոտությամբ հայտնաբերվում են թունավորման ախտանիշներ, կրծքավանդակի մեկ կեսի շնչառական շարժումների սահմանափակում, հարվածային ձայնի թուլացում և շնչառության կտրուկ թուլացում (կամ ընդհանրապես չի իրականացվում, որն ավելի հաճախ է լինում): Ռենտգեն հետազոտությունը ցույց է տալիս էմպիեմայի կողքի մգացում, միջաստինի տեղափոխում հակառակ կողմ։ Պիոպնևմոթորաքսի դեպքում որոշվում է հորիզոնական մակարդակը և դրա վերևում գտնվող գազը։ Կախված պլևրալ խոռոչում թարախային հեղուկի քանակից և համապատասխանաբար թոքի կոլապսի աստիճանից՝ առանձնանում են սահմանափակ, ենթատոհմային և ընդհանուր պիոպնևմոթորաքսը։
Ինքնաբուխ ոչ սպեցիֆիկ պնևմոթորաքս
Ինքնաբուխ պնևմոթորաքսը (SP) օդի կուտակում է պլևրալ խոռոչում, զարգանում է, որպես կանոն, առանց նախկին ախտանիշների (լիակատար առողջության պայմաններում)։ Օդի մուտքն առաջանում է ենթապլեուրալ տեղակայված օդային բուլլայի արատ(ներ)ից: Հետազոտողների մեծամասնությունը կարծում է, որ բուլլայի առաջացումը կապված է թոքերի պարենխիմայի բնածին թերարժեքության հետ: IN ՎերջերսԵղել են հիվանդության ընտանեկան ձևի դեպքեր՝ ժառանգական ինքնաբուխ պնևմոթորաքս (ժառանգական էմֆիզեմա): Ենթադրվում է, որ այն պայմանավորված է ալֆա-1 հակատրիպսինի անբավարարությամբ, որը ժառանգվում է աուտոսոմային ռեցեսիվ ձևով: Ամենից հաճախ ախտահարվում է աջ թոքը, դեպքերի 17,7%-ում նկատվում է երկկողմանի (սովորաբար փոփոխվող) պնևմոթորաքս։
Բավական բնորոշ է ինքնաբուխ պնևմոթորաքսը. սուր ցավի առաջացում կրծքավանդակի համապատասխան կեսում (հաճախ առանց. ակնհայտ պատճառ), շնչահեղձություն (դրա ծանրությունը կախված է թոքերի կոլապսի աստիճանից): Ցավը տարածվում է ուսի, պարանոցի, էպիգաստրային շրջանի վրա, կրծոսկրի հետևում (հատկապես ձախակողմյան պնևմոթորաքսով), հաճախ նմանակում է անգինա պեկտորը կամ սրտամկանի ինֆարկտը: Ֆիզիկական զննումը բացահայտում է շնչառության շեղում, տիմպանիտ հարվածի հարվածով տուժած կողմի վրա, շնչառության թուլացում (կամ բացակայություն) աուսկուլտացիայի ժամանակ: Ախտորոշումը հաստատվում է ռենտգենյան տվյալներով՝ ախտահարված կողմում նկատվում է տարբեր ծանրության պնևմոթորաքս և թոքը փլուզված։ Մեծ պնևմոթորաքսի դեպքում կարող է լինել միջաստինի տեղափոխում հակառակ կողմ: Պնևմոթորաքսի հնարավոր պատճառը պարզելու համար անհրաժեշտ է թոքերի մանրակրկիտ հետազոտություն՝ բուլյոզային էմֆիզեմա, տուբերկուլյոզային խոռոչ, թարախակույտ (այս հիվանդությունների դեպքում պնևմոթորաքսը բարդություն է): Երբեմն առաջին սեգմենտի խոշոր ենթապլեուրալ տեղակայված բուլլաները կարող են հայտնաբերվել ռադիոգրաֆիայի վրա:
ԲՈՒԺՄԱՆ ՄԻՋՈՑԱՌՈՒՄՆԵՐԻ ՍԿԶԲՈՒՆՔՆԵՐԸ.
Նախահիվանդանոցային փուլում միջամտությունը սահմանափակվում է սիմպտոմատիկ թերապիայով:
1) Ցավային սինդրոմ - մինչև հիվանդին հիվանդանոց տեղափոխելը, պլևրալ ուժեղ ցավի դեպքում, կարող են կիրառվել ոչ թմրամիջոցների ցավազրկողներ՝ կետարոլակ, տրամադոլ։ Պնևմոթորաքսով ցավային սինդրոմի ինտենսիվությունը կարող է պահանջել թմրամիջոցների ցավազրկողներ: Ընտրության դեղամիջոցն այս դեպքում պետք է դիտարկել որպես պրոմեդոլի 2% լուծույթ: Պետք է հաշվի առնել, որ ավելի հզոր դեղամիջոցները՝ մորֆինը և ֆենտանիլը, ճնշող ազդեցություն ունեն շնչառական կենտրոնի վրա և կարող են վատթարացնել հիպոքսիան։
2) Զարկերակային հիպոթենզիա - հիվանդների տեղափոխումը հիվանդանոց՝ օրթոստատիկ կոլապսի զարգացումից խուսափելու համար պետք է իրականացվի պառկած դիրքում. Ցածր արյան ճնշմամբ (SBP< 100) целесообразно во время транспортировки проводить в/в инфузию раствора полиглюкина.
3) Շնչառական անբավարարություն - զարգանում է թոքերի հյուսվածքի զանգվածային վնասով. Փոխադրման ընթացքում հիպոքսիայի աստիճանը նվազեցնելու համար խոնավացված թթվածինը ներշնչվում է ռնգային ջրանցքների կամ դիմակի միջոցով:
4) Պնևմոթորաքսի ժամանակ շնչառական անբավարարության աճը կարող է կապված լինել դրա զարգացման փականի մեխանիզմի հետ. Այս դեպքում լարվածության պնևմոթորաքսը պահանջում է շտապ ապակոմպրեսիա, որն իրականացվում է մեկ կամ մի քանի մեծ տրամագծով ներարկման ասեղներ պլևրալ խոռոչի մեջ մտցնելու միջոցով։ Այս մանիպուլյացիան պահանջում է նախնական անզգայացում՝ 1 մլ 2% պրոմեդոլ լուծույթի կիրառմամբ:
ՀՈՍՊԻՏԱԼԱՑՄԱՆ ՑՈՒՑՈՒՄՆԵՐ.
Թոքերի թարախային հիվանդությունները, ինչպես նաև պնևմոթորաքսի դեպքերը պահանջում են հիվանդների շտապ հոսպիտալացում կրծքային վիրաբուժության բաժանմունքում:
Բրոնխիալ ասթման (BA) շնչուղիների (AD) քրոնիկ բորբոքային հիվանդություն է, որում դեր են խաղում բազմաթիվ բջիջներ և բջջային տարրեր: Քրոնիկ բորբոքումն առաջացնում է բրոնխի հիպերակտիվության զարգացում, ինչը հանգեցնում է տարբեր ծանրության ընդհանրացված բրոնխի խանգարման կրկնվող դրվագների, որոնք շրջելի են ինքնաբուխ կամ բուժման հետ: ԱՀԿ-ի տվյալներով՝ աշխարհում մոտ 300 միլիոն մարդ տառապում է ասթմայից։
Ասթմայի բուժումը ներառում է դեղամիջոցների ինհալացիոն ձևերի գերակշռող օգտագործումը, որոնք բաժանվում են նոպաները դադարեցնելու և երկարատև հսկողության դեղերի: β-ադրեներգիկ ընկալիչների ագոնիստները, որոնք դեղագործական շուկայում առկա են տարբեր դեղաչափերի ձևերով, ունեն ասթմայի հարձակումը դադարեցնելու և հիվանդության ընթացքը վերահսկելու հատկություն:
Օրգանիզմում տեղի ունեցող բոլոր գործընթացները՝ սկսած բջջային մակարդակից, խստորեն համաձայնեցված են միմյանց հետ ժամանակի, արագության և առաջացման վայրի մեջ։ Այս հետևողականությունը ձեռք է բերվում բարդ կարգավորիչ մեխանիզմների առկայության շնորհիվ, որն իրականացվում է որոշ բջիջների կողմից որոշակի նյութերի արտազատման և մյուսների կողմից դրանց ընդունման միջոցով: Նման նյութերի ճնշող մեծամասնությունը (նեյրոհաղորդիչներ, հորմոններ, պրոստագլանդիններ) գործում են բջջի վրա՝ առանց դրա մեջ ներթափանցելու, այլ փոխազդելով հատուկ սպիտակուցային մակրոմոլեկուլների՝ բջջի արտաքին մակերևույթի (մակերևութային թաղանթ) մեջ ներկառուցված ընկալիչների հետ։
Բջջային թաղանթ ֆոսֆոլիպիդների երկմոլեկուլային շերտ է՝ ներծծված սպիտակուցների երկու շերտերի միջև: Ֆոսֆոլիպիդային մոլեկուլների ոչ բևեռային հիդրոֆոբ ծայրերն ուղղված են դեպի մեմբրանի կեսը, իսկ բևեռային հիդրոֆիլ ծայրերը՝ դեպի ջրային փուլից բաժանող եզրերը։ Սպիտակուցի մեծ մոլեկուլները ներառված են լիպիդային երկշերտ մատրիցում: Որոշ սպիտակուցներ թափանցում են թաղանթի ամբողջ հաստությունը, իսկ մյուսները ներկառուցված են շերտերից միայն մեկում (նեյրոհաղորդիչ ընկալիչներ, ադենիլատ ցիկլազ)։ Թաղանթն ունի որոշակի հեղուկություն, և սպիտակուցներն ու լիպիդային մոլեկուլները կարող են շարժվել նրա հարթության երկայնքով: Մեմբրանի հեղուկությունը որոշվում է նրա մոլեկուլային բաղադրությամբ և էլեկտրական հատկություններով. խոլեստերինի պարունակության բարձրացմամբ՝ հեղուկությունը նվազում է, իսկ ֆոսֆոլիպիդային մոլեկուլների չհագեցած կամ ճյուղավորվող հիդրոֆոբ պոչերի պարունակության ավելացմամբ՝ ավելանում է:
Շրջանառվող կատեխոլամինների ազդեցությունը տեղի է ունենում հետ փոխազդեցության միջոցով ադրեներգիկ ընկալիչները (AR). Ըստ սահմանման Բ.Ն. Մանուխին, ադրեներգիկ ընկալիչները ֆունկցիոնալ բջիջների գոյացումներ են, որոնք ընկալում են ադրեներգիկ համակարգի նեյրոհաղորդիչի և հորմոնի ազդեցությունը և այն վերածում էֆեկտոր բջջի որոշակի քանակական և որակապես համարժեք ռեակցիայի։ Այդպիսի ընկալիչների թիվը փոքր է՝ մի քանի մկմ մակերեսի վրա։ Սա որոշում է կարգավորման մեկ այլ առանձնահատկություն. կարգավորիչների արդյունավետ քանակները աննշանորեն փոքր են: Ամբողջ բջջի նյութափոխանակությունն ու ֆունկցիոնալ ակտիվությունը փոխելու համար, որը ներառում է հարյուր միլիոնավոր տարբեր մոլեկուլներ, ըստ երևույթին, բավարար է 2-5 կարգավորիչ մոլեկուլների կապումը բջջային թաղանթին: Ամբողջ շղթայում՝ սկսած ընկալիչից մինչև խնդրո առարկա բջջային ռեակցիան, ազդանշանն ուժեղանում է 10-100 միլիոն անգամ:
Ադրեներգիկ ընկալիչները ի սկզբանե բնութագրվում էին ըստ իրենց ֆունկցիոնալ արձագանքի խթանմանը, երբ արգելակվում էին տարբեր դեղաբանական գործակալների կողմից: Նրանք հետագայում որակավորվեցին՝ ըստ իրենց մերձավորության նմանության, երբ կապվում էին պիտակավորված լիգանդներով: α-ադրեներգիկ ընկալիչները սահմանվում են որպես օլիգոմերային սպիտակուցներ, որոնք տեղայնացված են բջջային թաղանթների մակերեսին. β-ադրեներգիկ ընկալիչները հայտնաբերվել են որպես պրոտեոլիպիդներ և նուկլեոպրոտեիններ: 1948 թվականին Ռ.Ալքվիստը հաստատեց, որ ադրեներգիկ ընկալիչները բաժանվում են երկու տեսակի՝ α և β։ A. Lands-ը 1967 թվականին որոշեց, որ կան β-AR-ի ենթատեսակներ: Մոլեկուլային կենսաբանության մեթոդների կիրառումը հաստատել է ադրեներգիկ ընկալիչների ենթատիպերի տարասեռությունը՝ որպես տարբեր գեների արտադրանք: Սա հնարավորություն տվեց հետագայում բացահայտել ադրեներգիկ ընկալիչների առնվազն ինը ենթատեսակներ՝ α 1A, α 1B, α 1C, α 2A, α 2B, α 2C, β 1, β 2, β 3:
β-ադրեներգիկ ընկալիչները , որոնք նույնականացվում են որպես պրոտեոլիպիդներ և նուկլեոպրոտեիններ, տեղակայված են բջիջների սարկոլեմայի վրա, ինչը նրանց հեշտությամբ հասանելի է դարձնում սիմպաթոադրենալ համակարգի նեյրոհաղորդիչին և հորմոնին: β-ադրեներգիկ ընկալիչները կայուն գոյացություններ չեն, այլ ավելի շուտ դինամիկ կառուցվածք, որոնց հատկությունները կարող են տարբեր լինել՝ ի պատասխան ֆիզիոլոգիական սթրեսի, հիվանդության և դեղերի ընդունման: Ռեցեպտորների մոդուլյատորների դերը, որոնք կարող են վերափոխել α- և β-ադրեներգիկ ընկալիչները, կարող են խաղալ էնդորֆինները, ադենիլ նուկլեոտիդները, պրոստագլանդինները և էնդոգեն և էկզոգեն ծագման այլ նյութեր, ներառյալ կատիոնները: Ռեցեպտորների ամբողջ համալիրը պետք է դիտարկել որպես մեկ համակարգ, որն ապահովում է բջիջների փոխազդեցությունը շրջակա միջավայրի հետ, քանի որ գրեթե բոլոր ուսումնասիրված ընկալիչների պոպուլյացիաները ֆունկցիոնալորեն փոխկապակցված են երկրորդ սուրհանդակների և ցիտոկմախքի համակարգերի միջոցով:
Հորմոնային զգայուն ադենիլատ ցիկլազային ազդանշանային համակարգ (ACS) առանցքային դեր է խաղում բջջի ամենակարևոր աճի և նյութափոխանակության գործընթացների կարգավորման գործում: Սպիտակուցների՝ ACS-ի բաղադրիչների ֆունկցիոնալ միացման մոլեկուլային մեխանիզմները, չնայած այս խնդրին նվիրված մեծ թվով աշխատանքների, բավականաչափ ուսումնասիրված չեն. Այնուամենայնիվ, առանձին որոշիչները, որոնք պատասխանատու են ընկալիչից բջջի էֆեկտոր համակարգերին հորմոնալ ազդանշանի փոխանցման գործընթացի համար, այժմ արդեն հայտնաբերվել են: Այս առումով ադրենոռեակտիվ համալիրն առավել ամբողջական ուսումնասիրված է: Համաձայն ժամանակակից տեսարաններ, նա է բարդ համակարգ, տեղայնացված է պլազմային թաղանթում և բաղկացած է առնվազն երեք մոլեկուլային բաղադրիչներից՝ ընկալիչ, կարգավորող և կատալիտիկ։ Վերջինս ադենիլատ ցիկլազ է՝ ֆերմենտ, որը կատալիզացնում է ցիկլային ադենոզին մոնոֆոսֆատի (cAMP) սինթեզը։ Կարգավորող բաղադրիչն իր բնույթով սպիտակուց է, որը մասնակցում է ոչ հորմոնալ բնույթի գործակալների՝ նուկլեոտիդների, անիոնների և այլն ադենիլատ ցիկլազի կատալիտիկ ֆունկցիայի վրա կարգավորիչ ազդեցությունների իրականացմանը:
Դրա հետ մեկտեղ գուանիլային նուկլեոտիդներին վերագրվում է ընկալիչի և կատալիտիկ բաղադրիչների հորմոնային զուգակցման գործառույթը: Կան ապացույցներ, որոնք վկայում են այս գործընթացում թաղանթային լիպիդների մասնակցության մասին: Ինտերֆեյսի մասնակիցների տարասեռությունը ցույց է տալիս դրա բարդությունը: Այս և մի շարք այլ փաստեր հիմք են ծառայել հորմոնային զգայուն համակարգում անկախ (չորրորդ) բաղադրիչի առկայության ենթադրության համար, որն ունի զուգավորման ֆունկցիա։ Հորմոնալ ազդանշանի բացակայության դեպքում այս բաղադրիչները գոյություն ունեն միմյանցից անկախ, դրա առկայության դեպքում նրանք փոխազդում են՝ ձևավորելով ժամանակավոր կարճատև բարդույթ։
Ադենիլատ ցիկլազի ակտիվացումը պահանջում է ագոնիստի միացում ընկալիչին և հետագայում հորմոն-ընկալիչ-Ns-սպիտակուցային համալիրի ձևավորում: Ակտիվացման գործընթացում ACS սպիտակուցները շարժվում են թաղանթում, որի արդյունավետությունը կախված է հեղուկ բյուրեղային լիպիդների համամասնությունից։ Բջջային մեմբրանի մակրոկառուցվածքի փոփոխությունները զգալիորեն փոխում են հորմոնալ նյութերի ազդեցության արդյունավետությունը։ Ցիկլային նուկլեոտիդային համակարգի խանգարումները առաջացնում են բջիջների զգայունության փոփոխություններ նյարդային և հումորային ազդեցությունների նկատմամբ, ինչը, իր հերթին, կարող է հիմք հանդիսանալ կամ խորացնել բազմաթիվ պաթոլոգիական պրոցեսների ընթացքը:
β-ադրեներգիկ ընկալիչները կազմում են բարդույթներ հետերոտրիմետրիկ գուանոզին-տրիֆոսֆատ (GTP) կլաստերով, որը բաղկացած է α-, β- և γ-սպիտակուցային ենթամիավորներից: Այս համալիրի առաջացումը փոխում է ինչպես ընկալիչի, այնպես էլ G սպիտակուցի հատկությունները։ Հետագայում, Gs α-GTP ենթամիավորը կարող է ակտիվացնել ադենիլատ ցիկլազը: Այս խթանումն իրականացվում է գուանոզինտրիֆոսֆատազի մասնակցությամբ, GTP հիդրոլիզով և գուանոզին դիֆոսֆատի (GDP) ձևավորմամբ։ Gs α-GDP-ն կապվում է βγ ստորաբաժանումների հետ՝ թույլ տալով, որ համալիրը նորից շրջվի: Սթրեսի և ֆիզիկական ակտիվության ժամանակ զգալիորեն ավելանում է կատեխոլամինների արտադրությունը, որոնք խթանում են β-ադրեներգիկ ընկալիչները։ Սա առաջացնում է cAMP-ի ձևավորում, որն ակտիվացնում է ֆոսֆորիլազը, որն առաջացնում է միջմկանային գլիկոգենի քայքայումը և գլյուկոզայի ձևավորումը և մասնակցում է կալցիումի իոնների ակտիվացմանը: Բացի այդ, կատեխոլամինները մեծացնում են թաղանթի թափանցելիությունը կալցիումի իոնների համար և մոբիլիզացնում Ca 2+-ը ներբջջային պահեստներից:
β-ագոնիստների համառոտ պատմություն. β-ագոնիստների օգտագործման պատմությունը դեղերի հետևողական զարգացումն ու ներդրումն է կլինիկական պրակտիկայում՝ գնալով աճող β 2-ադրեներգիկ ընտրողականությամբ և գործողության տևողության աճով:
Սիմպաթոմիմետիկ ադրենալինը (էպինեֆրին) առաջին անգամ օգտագործվել է բրոնխիալ ասթմայով հիվանդների բուժման մեջ 1900 թվականին։ Գործողության կարճ տեւողությունը եւ մեծ թվով կողմնակի ազդեցությունները խթանեցին ավելի գրավիչ դեղերի որոնումը:
1940 թվականին ի հայտ եկավ իզոպրոտերենոլը։ Այն լյարդում ոչնչացվում էր նույնքան արագ, որքան ադրենալինը (կատեխոլոմեթիլտրանսֆերազի մասնակցությամբ), և, հետևաբար, բնութագրվում էր գործողության կարճ տևողությամբ, և ստացված մետաբոլիտները (մեթօքսիպրենալին) ունեին β-արգելափակող ազդեցություն:
Առաջին ընտրովի β 2-ագոնիստը սալբուտամոլն էր 1970 թվականին: Հետո հայտնվեցին տերբուտալինն ու ֆենոտերոլը։ Նոր դեղամիջոցները պահպանեցին իրենց գործողության արագությունը (առաջանում են 35 րոպեից) տեւողության նկատելի աճով (46 ժամ): Սա բարելավեց ցերեկային ժամերին ասթմայի ախտանիշները վերահսկելու ունակությունը, բայց չխանգարեց գիշերային հարձակումները:
Առանձին β2-ագոնիստների բանավոր ընդունման նոր հնարավորությունը (սալբուտամոլ, տերբուտալին, ֆորմոտերոլ, բամբուտերոլ) որոշ չափով լուծեց գիշերային ասթմայի նոպաների խնդիրը։ Այնուամենայնիվ, ավելի մեծ չափաբաժիններ ընդունելու անհրաժեշտությունը (> 20 անգամ) նպաստեց անբարենպաստ իրադարձությունների առաջացմանը, որոնք կապված են α- և β 1-ադրեներգիկ ընկալիչների խթանման հետ: Բացի այդ, բացահայտվել է նաև այս դեղամիջոցների ավելի ցածր թերապևտիկ արդյունավետությունը։
Երկարատև ինհալացիոն β2-ագոնիստների սալմետերոլի և ֆորմոտերոլի հայտնվելը զգալիորեն փոխեց ասթմայի թերապիայի հնարավորությունները: Առաջինը շուկայում հայտնվեց սալմետերոլը, որը տևեց 12 ժամ, բայց դանդաղ սկիզբ ունեցավ: Շուտով նրան միացավ ֆորմոտերոլը՝ սալբուտամոլի նման ազդեցության արագությամբ։ Երկար գործող β2-ագոնիստների օգտագործման առաջին տարիներին արդեն նշվել է, որ դրանք օգնում են նվազեցնել ասթմայի սրացումները, նվազեցնել հոսպիտալացումների թիվը, ինչպես նաև նվազեցնել ինհալացիոն կորտիկոստերոիդների անհրաժեշտությունը:
Ասթմայի համար դեղերի, ներառյալ β 2-ագոնիստների կիրառման ամենաարդյունավետ ուղին ինհալացիա է: Այս ճանապարհի կարևոր առավելություններն են.
- դեղերի անմիջական առաքման հնարավորությունը թիրախային օրգան.
- անցանկալի հետևանքների նվազագույնի հասցնել:
Ներկայումս հայտնի առաքման մեքենաներից առավել հաճախ օգտագործվում են չափված դոզայի աերոզոլային ինհալատորները, իսկ չափված դոզայի ինհալատորներն ու նեբուլիզատորներն ավելի քիչ են օգտագործվում: Բերանի β2-ագոնիստները հաբերի կամ օշարակների տեսքով օգտագործվում են չափազանց հազվադեպ, հիմնականում որպես լրացուցիչ բուժում գիշերային ասթմայի հաճախակի ախտանիշների կամ ինհալացիոն կարճ գործող β2-ագոնիստների մեծ անհրաժեշտության դեպքում ինհալացիոն գլյուկոկորտիկոստերոիդների (ICS) բարձր չափաբաժիններ ստացող հիվանդների մոտ ( > 1000 մկգ բեկլոմեթազոն / օր):
Բրոնխները պարունակում են ոչ նյարդայնացված β 2-ադրեներգիկ ընկալիչներ, որոնց գրգռումը առաջացնում է բրոնխի լայնացում բրոնխի հիերարխիայի բոլոր մակարդակներում: β 2 ընկալիչները լայնորեն առկա են շնչառական ուղիներում: Նրանց խտությունը մեծանում է բրոնխների տրամագծի նվազման հետ, իսկ ասթմայով հիվանդների մոտ β 2 ընկալիչների խտությունը շնչուղիներում ավելի բարձր է, քան առողջ մարդկանց մոտ։ Դա պայմանավորված է cAMP-ի մակարդակի բարձրացմամբ և շնչուղիների հարթ մկաններում ներբջջային Ca 2+-ի պարունակության նվազմամբ։ AR-ները տրանսմեմբրանային ընկալիչներ են, որոնց կառուցվածքը հիմնված է մի քանի հարյուր ամինաթթուներից բաղկացած պոլիպեպտիդային շղթայի վրա: β 2-AR-ը բջջային թաղանթում կազմում է հիդրոֆոբ շրջան, որը բաղկացած է 7 տրանսմեմբրանային տիրույթներից; N-տերմինալ շրջանը գտնվում է բջջից դուրս, C-տերմինալ շրջանը՝ ցիտոպլազմում։ β 2 ագոնիստի հետ փոխազդեցության համար պատասխանատու կառուցվածքը գտնվում է բջջի արտաքին մակերեսին։ Բջջի ներսում β 2 -AR-ները կապված են կարգավորող G սպիտակուցների տարբեր տեսակների հետ: G սպիտակուցները փոխազդում են ադենիլատ ցիկլազի հետ, որը պատասխանատու է cAMP-ի սինթեզի համար։ Այս նյութը ակտիվացնում է մի շարք ֆերմենտներ, որոնք նշանակված են որպես cAMP-կախյալ պրոտեին կինազներ, որոնցից մեկը (սպիտակուցային կինազա A) արգելակում է միոզինի թեթև շղթաների ֆոսֆորիլացումը, ֆոսֆոինոզիդի հիդրոլիզը, ակտիվացնում է կալցիումի վերաբաշխումը ներբջջային տարածությունից և բացվածքը։ մեծ կալցիումով ակտիվացված կալիումի ալիքներ: Բացի այդ, β2-ագոնիստները կարող են կապվել կալիումի ալիքների հետ և ուղղակիորեն առաջացնել հարթ մկանային բջիջների թուլացում՝ անկախ cAMP-ի ներբջջային կոնցենտրացիայի ավելացումից:
Բազմաթիվ β 2 ընկալիչները հայտնաբերվում են մաստ բջիջների, նեյտրոֆիլների, էոզինոֆիլների և լիմֆոցիտների մակերեսին։
Շնչառական β 2-ադրեներգիկ ագոնիստների ազդեցությունը.β 2 -ագոնիստները համարվում են ֆունկցիոնալ անտագոնիստներ, որոնք առաջացնում են բրոնխոկոնստրրիքսիայի հակադարձ զարգացում` անկախ տեղի ունեցած կծկող ազդեցությունից: Այս հանգամանքը չափազանց կարևոր է թվում, քանի որ շատ բորբոքային միջնորդներ և նեյրոհաղորդիչներ ունեն բրոնխոկոնստրրիտորական ազդեցություն։
DP-ի տարբեր հատվածներում տեղայնացված β-ադրեներգիկ ընկալիչների վրա ազդեցության արդյունքում բացահայտվում են β 2-ագոնիստների լրացուցիչ ազդեցությունները, որոնք բացատրում են դրանց կանխարգելիչ կիրառման հնարավորությունը։
Էպիթելային բջիջների, գեղձային բջիջների, անոթային հարթ մկանների, մակրոֆագների, էոզինոֆիլների, մաստ բջիջների β 2-ադրեներգիկ ընկալիչների խթանումը նվազեցնում է բորբոքային միջնորդների և էնդոգեն սպազմոգենների արտազատումը, օգնում է վերականգնել լորձաթաղանթի մաքրումը և միկրոանոթային թափանցելիությունը: Մաստ բջիջների և էոզինոֆիլների կողմից լեյկոտրիենների, ինտերլեյկինների և ուռուցքային նեկրոզի գործոնի ալֆայի սինթեզի արգելափակումը կանխում է մաստ բջիջների և էոզինոֆիլների դեգրանուլյացիան՝ արգելակելով հիստամինի, լորձի արտազատումը և բարելավում է լորձաթաղանթների մաքրումը, ճնշում է հազի ռեֆլեքսը։ արյունատար անոթներ. Խոլիներգիկ մանրաթելերի β 2-ադրեներգիկ ընկալիչների խթանումը նվազեցնում է հիպերպարասիմպաթիկոտոնիայի հետևանքով առաջացած բրոնխի սեղմումը:
Միկրոկինետիկ դիֆուզիոն տեսություն Գ. Անդերսեն.Գործողության տևողությունը և բրոնխոդիլացնող էֆեկտի առաջացման ժամանակը որոշվում են β 2-ագոնիստների տարբեր լիպոֆիլությամբ: Ֆորմոտերոլը լիպոֆիլության առումով (420 ± 40 միավոր) միջանկյալ դիրք է զբաղեցնում սալբուտամոլի (11 ± 5 միավոր) և սալմետերոլի (12,450 ± 200 միավոր) միջև: Սալմետերոլը ներթափանցում է մեմբրանի լիպոֆիլ շերտը և այնուհետև դանդաղորեն ցրվում է մեմբրանի միջով դեպի ընկալիչ, ինչը հանգեցնում է դրա երկարատև ակտիվացման (հետագայում գործողության սկսվելով): Սալբուտամոլը, մտնելով ինտերստիցիալ տարածության ջրային միջավայր, արագ փոխազդում է ընկալիչի հետ և ակտիվացնում է այն՝ չձևավորելով պահեստ։ Ֆորմոտերոլը պլազմային թաղանթում ձևավորում է պահեստ, որտեղից այն ցրվում է արտաբջջային միջավայր և այնուհետև կապվում β 2-AR-ին։
Racemates.Ընտրովի β 2-ագոնիստ պատրաստուկները երկու օպտիկական իզոմերների R և S ռասեմիկ խառնուրդներ են 50:50 հարաբերակցությամբ:Հաստատվել է, որ R-իզոմերների դեղաբանական ակտիվությունը 20-100 անգամ գերազանցում է S-իզոմերներինը: Ցույց է տրվել, որ սալբուտամոլի R-իզոմերը ցուցադրում է բրոնխոդիլացնող հատկություններ: Միևնույն ժամանակ, S-իզոմերը ունի ճիշտ հակառակ հատկությունները. բացի այդ, այն շատ ավելի դանդաղ է մետաբոլիզացվում: Վերջերս ստեղծվել է նոր nebulizer պատրաստուկ, որը պարունակում է միայն R-իզոմեր, որն արդյունավետ է ռասեմիկ խառնուրդի 25% դոզանով:
Ամբողջական և մասնակի β 2-AR ագոնիստներ:β-ագոնիզմի ամբողջականությունը որոշվում է իզոպրենալինի համեմատությամբ, որն ի վիճակի է ակտիվացնել ընկալիչն այնպես, ինչպես բնական կատեխոլամինները: Սալմետերոլը կոչվում է «սալբուտամոլ ցողունի վրա». նրա մոլեկուլը բաղկացած է ակտիվ մասից (որն ուղղակիորեն փոխազդում է ընկալիչի հետ և իրականում սալբուտամոլ է) և երկար լիպոֆիլ մասից, որն ապահովում է երկարատև ազդեցություն՝ կապված ընկալիչի ոչ ակտիվ մասի հետ։ Այս դեպքում մասնակի β 2-ագոնիստները մեծացնում են cAMP-ի կոնցենտրացիան 2-2,5 անգամ: Salmeterol-ի կողմից β 2-AR ակտիվացման «կախովի» մեխանիզմը և դրա 30 հնարավոր տարածական դիրքերից 1-ը զբաղեցնելու անհրաժեշտությունը որոշում են մասնակի ագոնիզմը: Ֆորմոտերոլը լիարժեք β 2-AR ագոնիստ է. դրա օգտագործումից հետո cAMP-ի ներբջջային կոնցենտրացիան ավելանում է 4 անգամ: Այս հանգամանքը կլինիկորեն առավել ցայտուն է այն հիվանդների մոտ, ովքեր չեն արձագանքում սալմետերոլով թերապիային (EFORA, 2003):
Հանդուրժողականության զարգացում.β2-AR-ի β 2-ագոնիստների ինտենսիվ խթանումը հանգեցնում է ազդանշանի փոխանցման արգելակմանը (ընկալիչների անզգայացման), ընկալիչների ներքինացմանը (մեմբրանային մակերեսի վրա ընկալիչների քանակի կրճատմանը) և հետագայում նորի սինթեզի դադարեցմանը: ընկալիչներ (ներքև կարգավորում): β 2-AR-ի դեզենսիտիզացիան հիմնված է ընկալիչի ցիտոպլազմային շրջանների ֆոսֆորիլացման վրա՝ cAMP-կախյալ պրոտեին կինազներով: Պետք է նշել, որ շնչուղիների հարթ մկանների β-ընկալիչները ունեն բավականին զգալի պաշար, և, հետևաբար, նրանք ավելի դիմացկուն են դեզենսիտիզացիայի նկատմամբ, քան ոչ շնչառական գոտիների ընկալիչները: β 2-AR-ի դեզենսիտիզացիան առաջացնում է արձագանքի նվազում 40%-ով ֆորմոտերոլի օգտագործումից 2 շաբաթ հետո և 54%-ով սալմետերոլի նմանատիպ օգտագործումից հետո: Հաստատվել է, որ առողջ անհատների մոտ արագ հանդուրժողականություն է առաջանում սալբուտամոլի բարձր չափաբաժինների, բայց ոչ ֆենոտերոլի և տերբուտալինի նկատմամբ։ Միևնույն ժամանակ, ասթմայով հիվանդների մոտ հազվադեպ է ի հայտ գալիս β 2-ագոնիստների բրոնխոդիլացնող ազդեցության նկատմամբ հանդուրժողականությունը, նրանց բրոնխոպրոտեկտիվ ազդեցության նկատմամբ հանդուրժողականությունը զարգանում է շատ ավելի հաճախ: Հ.Ջ. վան դեր Վուդը և այլք: (2001) պարզել է, որ ասթմայով հիվանդների կողմից ֆորմոտերոլի և սալմետերոլի կանոնավոր օգտագործման ֆոնին նրանց բրոնխոդիլացնող ազդեցությունը չի նվազում, բրոնխոպաշտպանիչ ազդեցությունը ֆորմոտերոլի համար ավելի բարձր է, բայց սալբուտամոլի բրոնխոդիլացնող ազդեցությունը զգալիորեն ավելի քիչ է արտահայտված: β 2 -AR-ի վերականգնումը դեզենսիտիզացիայի ժամանակ տեղի է ունենում մի քանի ժամվա ընթացքում, իսկ նվազ կարգավորման ժամանակ՝ մի քանի օրվա ընթացքում: ICS-ն ապահովում է արագ (1 ժամվա ընթացքում) վերականգնում և β 2-AR-ի բարձր խտություն թիրախային բջիջների թաղանթների վրա՝ կանխելով նվազ կարգավորման երևույթի զարգացումը:
Ֆարմակոգենետիկա.Շատ հետազոտողներ կապում են β 2-ագոնիստների արձագանքի անհատական փոփոխականությունը և դրանց բրոնխոդիլացնող ազդեցության նկատմամբ հանդուրժողականության զարգացումը գենային պոլիմորֆիզմի հետ: Բացահայտվել են β 2-ադրեներգիկ ընկալիչների գենային պոլիմորֆիզմի ինը տարբերակներ, որոնցից 2-ը հատկապես տարածված են: Դրանք կապված են գենի արտաբջջային N-բեկորում ամինաթթուների փոխարինման հետ՝ β 2 -ադրեներգիկ ընկալիչները-16 արգինինի (Arg-16) փոխարինմամբ գլիցինով (Gly-16) և β 2 -ադրեներգիկ ընկալիչներով: 27 գլուտամինի (Gln-27) փոխարինմամբ գլուտամիկ թթու(Glu-27): Gly-16 տարբերակը կապված է ծանր ասթմայի զարգացման հետ՝ հաճախակի գիշերային հարձակումներով և սալբուտամոլի արդյունավետության նվազմամբ: Երկրորդ տարբերակը որոշում է մետախոլինի բարձր ակտիվությունը բրոնխոկնստրրիգիայի հետ կապված։ β 2 -AP պոլիմորֆիզմը (IV տրանսմեմբրանային տիրույթում 164-րդ դիրքում թրեոնինի փոխարինումը իզոլեյցինով) փոխում է սալմետերոլի կապը էկզոզիտի հետ՝ նվազեցնելով սալմետերոլի (բայց ոչ ֆորմոտերոլի) գործողության տևողությունը 50%-ով։
Անվտանգություն և հնարավոր ռիսկ:Սալմետերոլը և ֆորմոտերոլը ցուցադրում են երկարատև β 2-ագոնիստ հատկություններ միայն ինհալացիոն դեղամիջոցների տեսքով, ինչը բացատրում է անցանկալի հետևանքների ցածր հաճախականությունը (ներծծվող ֆրակցիան արագորեն ապաակտիվացվում է): Ֆորմոտերոլի ավելի բարձր բրոնխոդիլացնող ակտիվությունը չի ուղեկցվում անբարենպաստ ազդեցությունների հաճախականության աճով: Ֆորմոտերոլի առանձնահատկությունն այն է, որ ապացուցված է բրոնխոդիլացնող էֆեկտի դոզայից կախված բնույթը. դոզայի ավելացման դեպքում առաջանում է լրացուցիչ բրոնխոդիլացում:
β 2-ադրեներգիկ ագոնիստների ընտրողականությունը հարաբերական է և կախված է դոզանից: α- և β1-ադրեներգիկ ընկալիչների աննշան ակտիվացումը, որն աննկատելի է սովորական միջին թերապևտիկ չափաբաժիններով, կլինիկական նշանակալի է դառնում, երբ մեծանում է դեղամիջոցի դոզան կամ օրվա ընթացքում դրա ընդունման հաճախականությունը: β2-ագոնիստների դոզան կախված ազդեցությունը պետք է հաշվի առնել ասթմայի սրացումների, հատկապես կյանքին սպառնացող պայմանների բուժման ժամանակ, երբ կարճ ժամանակով կրկնվող ինհալացիաները 5-10 անգամ բարձր են թույլատրելի մակարդակից: օրական դոզան.
β 2-ադրեներգիկ ընկալիչները հայտնաբերված են տարբեր հյուսվածքներում և օրգաններում, հատկապես ձախ փորոքում, որտեղ նրանք կազմում են բոլոր β-ադրեներգիկ ընկալիչների 14%-ը և աջ ատրիումում (բոլոր β-ադրեներգիկ ընկալիչների 26%-ը): Այս ընկալիչների խթանումը կարող է հանգեցնել անբարենպաստ հետևանքների զարգացմանը (> 100 մկգ սալբուտամոլ).
- տախիկարդիա;
- սրտամկանի իշեմիա;
- առիթմիա;
- արյան անոթային Δ ընկալիչների խթանման արդյունքում դիաստոլիկ արյան ճնշման նվազում;
- հիպոկալեմիա, QT միջակայքի երկարացում և մահացու առիթմիա (կալիումի մեծ ալիքների ակտիվացմամբ);
- հիպոքսեմիա և շնչառական անբավարարության վատթարացում՝ հիպերինֆլյացիայի գոտում թոքային շրջանառության համակարգի անոթների լայնացման հետևանքով թոքային խրոնիկ օբստրուկտիվ հիվանդություններ ունեցող հիվանդների մոտ.
- կմախքի մկանների ցնցում (կմախքի մկանների β-ընկալիչների խթանմամբ):
Մեծ չափաբաժինների համակարգային ընդունմամբ հնարավոր է ազատ ճարպաթթուների, ինսուլինի, գլյուկոզայի, պիրուվատի և լակտատի մակարդակի բարձրացում: Ուստի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ առաջարկվում է լրացուցիչ գլիկեմիկ հսկողություն: Սրտի անցանկալի ազդեցությունները հատկապես ընդգծված են ասթմայի սրման ժամանակ ծանր հիպոքսիայի պայմաններում. երակային վերադարձի ավելացումը (հատկապես օրթոպնեիկ դիրքում) կարող է առաջացնել Բեզոլդ-Յարիշի համախտանիշի զարգացում հետագա սրտի կանգով:
β 2-ագոնիստների հակաբորբոքային ազդեցությունը, որն օգնում է փոփոխել բրոնխի սուր բորբոքումը, կարելի է համարել կայմ բջիջներից բորբոքային միջնորդների արտազատման արգելակում և մազանոթների թափանցելիության նվազում: Միևնույն ժամանակ, BA հիվանդների բրոնխի լորձաթաղանթի բիոպսիայի ժամանակ, որոնք պարբերաբար ընդունում էին β2-ագոնիստներ, պարզվեց, որ բորբոքային բջիջների քանակը, ներառյալ ակտիվացվածները (մակրոֆագներ, էոզինոֆիլներ, լիմֆոցիտներ) չի նվազում: β 2-ագոնիստների կանոնավոր օգտագործումը կարող է քողարկել ասթմայի սրացման զարգացումը, այդ թվում՝ մահացու:
Առաջին անգամ ինհալացիոն β-ագոնիստների անվտանգության վերաբերյալ լուրջ կասկածներ առաջացան 1960-ականներին, երբ մի շարք երկրներում (Անգլիա, Ավստրալիա, Նոր Զելանդիա) ասթմայով հիվանդների շրջանում բռնկվեց «մահվան համաճարակ»: Տարիքը 5-ից մինչև 34 տարեկան 1961-1967թթ. Մահացել է 3500 մարդ (1,000,000-ից 2-ը): Այնուհետև մամուլում սկսեցին հրապարակումներ հայտնվել այն մասին, թե ինչպես են ասթմայով հիվանդներին մահացած գտել՝ ձեռքին դատարկ (կամ գրեթե դատարկ) աերոզոլային ինհալատոր։ Ենթադրվեց, որ մահացությունը կապված է մահացու ռիթմի խանգարումների և β-ընկալիչների շրջափակման հետ իզոպրոտերենոլ մետաբոլիտների կողմից, թեև β-ագոնիստների օգտագործման և մահացության աճի միջև պատճառահետևանքային կապ երբեք չի հաստատվել:
Նոր Զելանդիայում անցյալ դարի 80-ականներին կապ է հայտնաբերվել ֆենոտերոլի ընդունման և ասթմայից մահացության աճի միջև: Որպես արդյունք համաճարակաբանական հետազոտությունանցկացվել է Կանադայում (W.O. Spitzer et al., 1992), ցույց է տվել, որ հաճախականության աճ մահվան դեպքեր | մահացություններկապված բարձր դոզայի ինհալացիոն β2-ագոնիստ թերապիայի հետ: Միևնույն ժամանակ, անվերահսկելի և ծանր ասթմայով հիվանդները ավելի քիչ են հակված հակաբորբոքային դեղեր ընդունելուն՝ ինհալացիոն կորտիկոստերոիդներ: Սալմետերոլի՝ ասթմայի սուր նոպաները թեթևացնելու ունակության մասին սխալ պատկերացումները հանգեցրին նրան, որ ասթմայից մահվան առնվազն 20 դեպք է գրանցվել ԱՄՆ-ի դեղագործական շուկայում դեղամիջոցի ներմուծումից հետո առաջին 8 ամիսների ընթացքում: Ելնելով SMART հետազոտության արդյունքներից, որոշվել է երկարատև գործող β 2-ագոնիստներ (LABA) օգտագործել միայն ICS-ի հետ համատեղ: Ավելին, LABA-ի ավելացումը համարժեք է ICS-ի չափաբաժնի կրկնապատկմանը:
ինհալացիոն կարճ գործող β 2-ագոնիստների (SABA) դեղաչափերի սխեման:Դրանք ընտիր դեղամիջոցներ են ասթմայի իրավիճակային սիմպտոմատիկ հսկողության, ինչպես նաև ֆիզիկական վարժությունների ասթմայի (PAE) ախտանիշների զարգացումը կանխելու համար: Դրանց կանոնավոր օգտագործումը կարող է հանգեցնել հիվանդության ընթացքի նկատմամբ համարժեք վերահսկողության կորստի: Մ.Ռ. Sears et al. (1990 թ.) հայտնաբերվել է ասթմայով հիվանդների մի խումբ, ովքեր կանոնավոր (օրական 4 անգամ) ֆենոտերոլ են օգտագործել, թույլ են վերահսկել ասթմայի ախտանիշները, ավելի հաճախակի և ծանր սրացումները: Պացիենտները, ովքեր օգտագործում էին ֆենոտերոլ ըստ պահանջի, ցույց տվեցին շնչառական ֆունկցիայի բարելավում, արտաշնչման արտահոսքի առավոտյան գագաթնակետին և մետախոլինով բրոնխոպրովոկացիոն թեստի ի պատասխան: Կան ապացույցներ, որ սալբուտամոլի կանոնավոր օգտագործումը ուղեկցվում է AFU-ի դրվագների հաճախականության աճով և DP-ում բորբոքման ծանրության աճով:
Կարճ գործող β-ագոնիստները պետք է օգտագործվեն միայն անհրաժեշտության դեպքում: Բարձր (ամսական ավելի քան 1,4 աերոզոլի բանկա) չափաբաժիններ ստացող հիվանդները պահանջում են արդյունավետ հակաբորբոքային թերապիա: β-ագոնիստների բրոնխոպաշտպանիչ ազդեցությունը սահմանափակվում է օրական 3-4 ինհալացիայով: Բերանի β-ագոնիստները օգնում են բարելավել կատարողականությունը՝ ավելացնելով մկանային զանգվածը, սպիտակուցային և լիպիդային անաբոլիզմը և հոգեկան խթանումը: Այսպիսով, AFU-ով 67 մարզիկներից 41-ը, ովքեր կանոնավոր կերպով օգտագործում էին SABA-ն 1984 թվականի Օլիմպիական խաղերում, ստացան տարբեր անվանակարգերի մեդալներ:
Երկարատև ինհալացիոն β2-ագոնիստների դեղաչափերի սխեման:Սալմետերոլի և ֆորմոտերոլի միջև տարբերությունն այն է, որ բրոնխոդիլացումը արագ է առաջանում վերջինիս օգտագործումից հետո, և անբարենպաստ իրադարձությունները զգալիորեն ավելի քիչ են, քան սալբուտամոլի դեպքում: Այս դեղամիջոցները կարող են նշանակվել որպես մոնոթերապիա մեղմ ասթմայով հիվանդների մոտ և որպես բրոնխոպրոտեկտորներ ՀՖՀ-ում: Շաբաթական 2 անգամից ավելի ֆորմոտերոլ օգտագործելիս անհրաժեշտ է բուժմանը ավելացնել ICS։
Մինչ օրս չեն իրականացվել ոչ մի ուսումնասիրություն, որը համապատասխանում է լավ կլինիկական պրակտիկայի (GCP) սկզբունքներին, որոնցում ապացուցված է LABA մոնոթերապիայի հիվանդությունը փոփոխող ազդեցությունը:
Մինչ օրս կատարված ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս երկարատև ինհալացիոն β 2-ագոնիստների ավելի վաղ ընդունման հնարավորությունը: Ֆորմոտերոլի ավելացումը 400-800 մկգ/օր ICS-ին (բուդեսոնիդ) ապահովում է ավելի ամբողջական և համարժեք վերահսկողություն՝ համեմատած ICS-ի չափաբաժնի ավելացման հետ:
Մատենագիտություն
1. Lefkowitz R.J., Caron M.G. Ադրեներգիկ ընկալիչներ. մոդելներ գուանի նուկլեոտիդային կարգավորող սպիտակուցների հետ զուգակցված ընկալիչների ուսումնասիրության համար // J. Biol. Քիմ.—1988 թ. - Թիվ 263. - R. 4993-4996.
2. Dhalla N.S., Ziegelhoffer A., Hazzow J.A. Մեմբրանի համակարգերի կարգավորիչ դերը սրտի աշխատանքի մեջ // Կանադա. Ջ. Ֆիզիոլ. Ֆարմակոլ. - 1977. - No 55. - R. 1211-1234.
3. Գլիչ Հ.Գ. Նատրիումի էլեկտրագենային պոմպի ակտիվացում ծովախոզուկի ականջներում ներքին նատրիումի իոնների միջոցով // J. Physiol. (Լոնդ.): - 1972. - No 220. - R. 565-582.
4. McDonald T.F., McLeod D.P. Հանգստի ներուժի պահպանում անօքսիկ ծովախոզուկի փորոքային մկանում. նատրիումի էլեկտրագենային պոմպում // Գիտություն. - 1971. - No 172. - R. 570-572.
5. Noma A., Irisawa H. Նատրիումի էլեկտրագենային պոմպ նապաստակի sinoatrial հանգույցի բջիջում // Pflugers: Արք. - 1974. - No 351. - R. 177-182.
6. Vassale M. Electrogenic suppression of automacity ոչխարների և շների Purkinje մանրաթելերում // Circulat. Ռես. - 1970. - No 27. - R. 361-377.
7. Մանուխին Բ.Ն. Ադրեներգիկ ընկալիչների ֆիզիոլոգիա. - Մոսկվա: Nauka, 1968. - 236 p.
8. Ahlquist R.P. Ադրեներգիկ ընկալիչների ուսումնասիրություն // Am. Ջ. Ֆիզիոլ. - 1948. - No 153. - R. 586-600.
9. Պոդիմով Վ.Կ., Գլադկիխ Ս.Պ., Փիրուզյան Լ.Ա. Քելատային ֆարմակոլոգիայի լիգանդի պաթոլոգիայի մոլեկուլային մեխանիզմներ // Դեղագործական քիմիա. ամսագիր - 1982. - No 1. - P. 9-14.
10. Lands A.M., Lunduena F.P., Buzzo H.J. Իզոպրոտերենոլին ընկալիչների արձագանքման տարբերակում // Life Sci. - 1967. - No 6. - R. 2241-2249.
11. Պերցևա Մ.Ն. Մեմբրանային համալիր հորմոնային ընկալիչ-ադենիլատ ցիկլազ և դրա ֆունկցիոնալ ձևավորումը օնտոգենեզում // Առաջընթացներ ժամանակակից կենսաբանության մեջ: - 1982. - No 3. - P. 382-396.
12. Helmreich E.L.M., Bakardjieva A. Hormonally stimulated adenylate cyclase. a membranous multicomponent system // Biosystems. - 1980. - թիվ 3-4: - R. 295-304.
13. Rodbell M. Հորմոնային ընկալիչների և GTP-կարգավորող սպիտակուցների դերը մեմբրանի փոխակերպման մեջ // Բնություն. - 1980. - No 5751. - P. 17-22.
14. Շպակով Ա.Օ. GTP-կապող սպիտակուցների և էֆեկտորների մոլեկուլների կառուցվածքային տարրերը, որոնք միջնորդում են նրանց միջև կապը // Ուկր. կենսաքիմ. ամսագիր - 1997. - No 1. - P. 3-20.
15. Շպակով Ա.Օ., Պերցևա Մ.Ն. G- սպիտակուցների β- և γ-ստորաբաժանումների կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ բնութագրերը և ազդանշանի փոխանցման համակարգերի այլ բաղադրիչների հետ դրանց միացման մոլեկուլային մեխանիզմները // ամսագիր. էվոլյուցիոն կենսաքիմ. ֆիզիոլ. - 1997. - No 6. - P. 669-688:
16. Pertseva M.N., Kuznetzova L.A., Mazina T.I., Plesneva S.A. Գուանիլային նուկլեոտիդների դերի մասին սաղմնային կմախքային մկանների ադենիլատ ցիկլազային համակարգում // Կենսաքիմ. Ներքին. - 1983. - No 6. - P. 789-797.
17. Drummond G.J., Nambi P. Proteolysis of skeletal muscle adenylate cyclase. Ֆտորիդային և գուանիլնուկլեոտիդային զգայունության ոչնչացում և վերակառուցում // Biochim. et Biophys. Ակտա. - 1980. - No 2. - P. 393-401:
18. Կազարով Ա.Ռ., Ռոզենկրանց Ա.Ա., Սոբոլև Ա.Ս. β-ադրեներգիկ ագոնիստ իզոպրոտերենոլի բնորոշ ակտիվության կախվածությունը բջջի պլազմային մեմբրանի ներթափանցման հատկություններից // BEBiM. - 1988. - No 9. - P. 319-321:
19. Փաքեր Մ. Նեյրոհորմոնալ փոխազդեցություններ և հարմարվողականություններ սրտային անբավարարության ժամանակ // շրջանառություն. - 1988. - Հատ. 77. - P. 721-730.
20. Rubenstein R.C., Wong S.K., Ross E.M. β-ադրեներգիկ ընկալիչի հիդրոֆոբ տրիպտիկ միջուկը պահպանում է Gs կարգավորիչը՝ ի պատասխան ագոնիստների և թիոլների // J. Biol. Քիմ. - 1987. - No 262. - R. 16655-16662.
21. Կոսիցկի Գ.Ի. Սրտի ակտիվության, համակարգային և կորոնար շրջանառության կարգավորում // Կանխարգելիչ սրտաբանություն. ուղեցույց. - Մոսկվա: Բժշկություն, 1987. - P. 91-122:
22. Lawrence D.R., Benitt P.N. Կլինիկական ֆարմակոլոգիա. 2 հատորով - Մոսկվա: Բժշկություն, 1984 թ.
23. Ցույց տալ M. B2-ագոնիստներին՝ սկսած դեղաբանական հատկություններից մինչև ամենօրյա կլինիկական պրակտիկա: Միջազգային աշխատաժողովի զեկույց (հիմնված սեմինարի աշխատանքի վրա Լոնդոնում, Մեծ Բրիտանիա, 2000թ. փետրվարի 28-29):
24. Բարնս Պ.Ջ. բ-Ագոնիստներ, հակաքոլիներգիկներ և այլ ոչ ստերոիդ դեղեր // R. Albert, S. Spiro, J. Jett., eds. Համապարփակ շնչառական բժշկություն. - Մեծ Բրիտանիա: Harcourt Publishers Limited, 2001 թ. h.34.13410:
25. Առողջապահության ազգային ինստիտուտներ, Սրտի, թոքերի և արյան ազգային ինստիտուտ: Փորձագիտական խումբ Զեկույց 2. Ասթմայի ախտորոշման և կառավարման ուղեցույցներ: Bethesda, Md. Առողջապահության ազգային ինստիտուտներ, Սրտի, թոքերի և արյան ազգային ինստիտուտ; Ապրիլ 1997. ԱԱԻ հրատարակություն 974051.
26. Մեծահասակների մոտ ասթմայի վերաբերյալ ուղեցույցների թարմացում (խմբագրական) // BMJ. - 2001. - 323. - 1380-1381 թթ.
27. Jonson M. b2-adrenoceptor ագոնիստներ. օպտիմալ դեղաբանական պրոֆիլ // b2 ագոնիստների դերը ասթմայի կառավարման մեջ: - Oxford: The Medicine Group, 1993. - R. 68:
28. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Կարգավորումը Ca2+ կախված K+ կապուղու գործունեության մեջ շնչափողի myocytes ֆոսֆորիլացմամբ // Բնություն. - 1989. - 341. - 152-154.
29. Անդերսոն Գ.Պ. Երկար գործող ինհալացիոն բետա-ադրենոընկալիչների ագոնիստներ. - 1993. - 43. - 253-269.
30. Սթայլս Գ.Լ., Թեյլոր Ս., Լեֆկովից Ռ.Ջ. Մարդու սրտի բետա-ադրեներգիկ ընկալիչները. ենթատիպային տարասեռություն, որը սահմանվում է ուղիղ ռադիոլիգանդի կապով // Life Sci. - 1983. - 33. - 467-473.
31. Նախկին Ջ.Գ., Քոքրեյն Գ.Մ., Ռեփեր Ս.Մ., Ալի Ս., Վոլանս Գ.Ն. Ինքնաթունավորումը բանավոր սալբուտամոլով // BMG. - 1981. - 282. - 19-32.
32. Handley D. The asthmalike pharmacology and toxicology of (S)isomers of beta agonists // J. Allergy. Քլին. Իմունոլ. - 1999. - 104. - S69-S76.
33. Ցոյ Ա.Ն., Արխիպով Վ.Վ. β-ադրեներգիկ խթանիչների կլինիկական դեղաբանության հարցեր // Ռուս. մեղր. ամսագիր - 2001. - T. 9, No 21(140). — Էջ 930-933։
34. Brambilla C., Le Gros V., Bourdeix I. et.al. Ֆորմոտերոլ 12-ը կիրառվում է չոր փոշու ինհալատորի միջոցով մեկ դոզայի միջոցով ասթմայով մեծահասակների մոտ, որոնք ոչ օպտիմալ կերպով վերահսկվում են սալմետերոլով կամ ըստ պահանջի սալբուտամոլով, բազմակենտրոն, պատահական, բաց պիտակավորված, զուգահեռ խմբային հետազոտություն // Clin. Այնտեղ - 2003. - V. 25. - P. 2022-2036:
35. Jonson M., Coleman R. b2 adrenoceptor agonists-ի գործողության մեխանիզմները / W. Bisse, S. Holgate, eds. Asthma and Rhinitis: - Blackwell Science, 1995. - R. 1278-1308.
36. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Սալբուտամոլի բրոնխոդիլացնող ազդեցության նվազեցում մետախոլինից ազատվելու համար, որը առաջացրել է միջին և ծանր բրոնխոկոնստրրիցիա երկարատև գործող բ2ագոնիստներով բարձր չափաբաժիններով բուժման ընթացքում // Կրծքավանդակ: - 2001. - 56. - 529-535.
37. Van Shayck C.P., BijlHoffland I.D., Closterman S.G.M. et. ալ. Պոտենցիալ դիմակավոր ազդեցություն շնչառության ընկալման մեջ կարճ և երկարատև բ2-ագոնիստների կողմից ասթմայի դեպքում // ERJ. - 2002. - 19. - 240-245.
38. Taylor D.R., Sears M.R., Cocroft D.W. Բետա-ագոնիստների օգտագործման հակասություններ // Med. Քլին. Հյուսիսային Ամ. - 1996. - 80. - 719-748.
39. Spitzer W.O., Suissa S., Ernst P. et al. Բետա-ագոնիստների օգտագործումը և ասթմայից մահվան և մոտ մահվան ռիսկը // N. Engl. J. Med. - 1992. - 326. - 501-506.
40. Գրինինգ Ա. Allen & Hanburys Limited UK Study Group // Lancet. - 1994. - 334. - 219-224.
Բետա ագոնիստներ
Բետա-ագոնիստներ(սին. բետա-ագոնիստներ, բետա-ագոնիստներ, բետա-ադրեներգիկ խթանիչներ, բետա-ագոնիստներ): Կենսաբանական կամ սինթետիկ նյութեր, որոնք առաջացնում են β-ադրեներգիկ ընկալիչների խթանում և զգալի ազդեցություն ունեն մարմնի հիմնական գործառույթների վրա: Կախված β-ընկալիչների տարբեր ենթատեսակներին կապվելու ունակությունից՝ առանձնանում են β1- և β2-ադրեներգիկ ագոնիստները։
β-ադրեներգիկ ընկալիչների ֆիզիոլոգիական դերը
Սրտի սելեկտիվ β1-բլոկլերները ներառում են թալինոլոլը (Cordanum), ացեբուտոլոլը (Sectral) և ցելիպրոլոլը:
Բժշկության մեջ բետա-ագոնիստների օգտագործումը
Ոչ ընտրովի β1-, β2-ադրեներգիկ ագոնիստներիզոպրենալինը և օրցիպրենալինը կարճաժամկետ օգտագործվում են ատրիովորոքային հաղորդունակությունը բարելավելու և բրադիկարդիայի ժամանակ ռիթմը բարձրացնելու համար:
β1-ադրեներգիկ ագոնիստներԴոպամինը և դոբուտամինը օգտագործվում են սրտի կծկման ուժը խթանելու համար սրտամկանի սուր անբավարարության դեպքում, որն առաջանում է սրտամկանի ինֆարկտի, միոկարդիտի կամ այլ պատճառներով:
Կարճ գործող β2-ագոնիստներ, ինչպիսիք են ֆենոտերոլը, սալբուտամոլը և տերբուտալինը, օգտագործվում են չափված աերոզոլների տեսքով՝ բրոնխիալ ասթմայի, թոքային քրոնիկ օբստրուկտիվ հիվանդության (COPD) և այլ բրոնխո-օբստրուկտիվ համախտանիշների դեպքում ասթմայի նոպաները վերացնելու համար։ Ֆենոտերոլի և տերբուտալինի ներերակային ներարկումն օգտագործվում է ծննդաբերությունը նվազեցնելու համար և երբ կա վիժման վտանգ:
Երկար գործող β2-ագոնիստներսալմետերոլն օգտագործվում է կանխարգելման համար, իսկ ֆորմոտերոլը՝ ինչպես կանխարգելման, այնպես էլ բրոնխոսպազմի համար բրոնխային ասթմայի և COPD-ի դեպքում՝ չափված աերոզոլների տեսքով: Դրանք հաճախ համակցվում են մեկ աերոզոլում ինհալացիոն կորտիկոստերոիդների հետ՝ ասթմայի և COPD-ի բուժման համար:
Բետա-ագոնիստների կողմնակի ազդեցությունները
Ինհալացիոն բետա-ագոնիստներ օգտագործելիս առավել հաճախ հանդիպում են տախիկարդիա և ցնցում: Երբեմն - հիպերգլիկեմիա, կենտրոնական նյարդային համակարգի խթանում, արյան ճնշման նվազում: Պարենտերալ օգտագործման դեպքում այս բոլոր երևույթներն ավելի արտահայտված են:
Չափից մեծ դոզա
Բնութագրվում է արյան ճնշման անկմամբ, առիթմիայով, արտամղման ֆրակցիայի նվազմամբ, շփոթմունքով և այլն:
Բուժումը բետա-բլոկլերների, հակաառիթմիկ դեղամիջոցների և այլնի օգտագործումն է։
Առողջ մարդկանց մոտ β2-ադրեներգիկ ագոնիստների օգտագործումը ժամանակավորապես մեծացնում է ֆիզիկական ակտիվության դիմադրությունը, քանի որ դրանք «պահում են» բրոնխները ընդլայնված վիճակում և նպաստում են երկրորդ քամու արագ բացմանը: Սա հաճախ օգտագործվում էր պրոֆեսիոնալ մարզիկների, մասնավորապես, հեծանվորդների կողմից: Պետք է նշել, որ կարճաժամկետ հեռանկարում β2-ագոնիստները իսկապես մեծացնում են վարժությունների հանդուրժողականությունը: Բայց դրանց անվերահսկելի օգտագործումը, ինչպես ցանկացած դոպինգ, կարող է անուղղելի վնաս հասցնել առողջությանը։ Կախվածություն է զարգանում β2-ադրեներգիկ ագոնիստներից (բրոնխները բաց պահելու համար պետք է անընդհատ ավելացնել դոզան): Դոզայի ավելացումը հանգեցնում է առիթմիայի և սրտի կանգի ռիսկի:
Որոշ դեպքերում հակախոլիներգիկները օգտագործվում են բետա-2 ագոնիստների հետ համատեղ: Այնուամենայնիվ, ասթմայի բուժման ժամանակ համակցված դեղամիջոցները հազվադեպ են օգտագործվում, քանի որ Բուժումը ստանդարտ դեղամիջոցներով, ինչպիսիք են բետա-2 ագոնիստները կամ իպրատրոպիում բրոմիդը, ավելի արդյունավետ են և թույլ են տալիս յուրաքանչյուր դեղամիջոցի ընտրովի չափաբաժին: Առավելությունն այն է, որ այս համադրությունն ունի սիներգիզմ և նվազեցնում է բաղադրիչ բաղադրիչների կողմնակի ազդեցությունների ռիսկը: Համակցված թերապիան նաև հանգեցնում է ավելի մեծ բրոնխոդիլացնող ազդեցության՝ համեմատած մոնոթերապիայի հետ և կարող է զգալիորեն մեծացնել դրա տևողությունը։ Իպրատրոպիումի հիմնական համակցված դեղամիջոցները բետա-2 ագոնիստների հետ են՝ ipratropium/fenoterol (Berodual®) և ipratropium/salbutamol (Combivent®): Այս դեղերը հիմնականում օգտագործվում են որպես բարդ թերապիայի մաս՝ շնչահեղձության ծանր նոպաների դեպքում՝ ինհալացիա նեբուլայզերի միջոցով:
Սկսած մեթիլքսանտիններ Բրոնխիալ ասթմայի բուժման համար օգտագործվում են թեոֆիլին և ամինոֆիլին դեղամիջոցները։
Մի շարք անբարենպաստ կողմնակի ազդեցությունների պատճառով, որոնք կարող են առաջանալ այս դեղամիջոցների չափից մեծ դոզայով, անհրաժեշտ է արյան մեջ թեոֆիլինի կոնցենտրացիայի մոնիտորինգ: Ամինոֆիլինը (թեոֆիլինի և էթիլենդիամինի խառնուրդ, որը 20 անգամ ավելի լուծելի է, քան ինքը թեոֆիլինը) ներերակային ներարկվում է շատ դանդաղ (առնվազն 20 րոպե): Ներերակային ամինոֆիլինը կարևոր դեր է խաղում ասթմայի ծանր նոպաների թեթևացման գործում, որոնք հանդուրժող են բետա-2 ագոնիստների նեբուլիզացված ձևերին: Ամինոֆիլինը օգտագործվում է նաև սրտի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ, երբ այն զուգակցվում է ասթմայի կամ բրոնխիտի և թոքային շրջանառության հիպերտոնիայի հետ: Օրգանիզմում ամինոֆիլինն ազատում է ազատ թեոֆիլին։
