Glutamic acid Depakine Chrono 500. Depakine Chrono

բլիստերի փաթեթում 10 հատ; տուփի մեջ 10 փաթեթ (150 և 500 մգ) կամ բլիստերի տուփի մեջ 20 հատ; Տուփի մեջ կա 5 տուփ (300 մգ):

100 մլ շշերի մեջ, լրացված չափիչ ներարկիչով; 1 հավաքածու տուփի մեջ։

100 մլ շշերի մեջ; 1 շիշ տուփի մեջ։

պոլիէթիլենային կամ մուգ ապակե շշերի մեջ 50 կամ 100 հատ; 1 շիշ ստվարաթղթե տուփի մեջ

Դոզայի ձևի նկարագրությունը

Պարկուճներ:դարչնագույն-վարդագույն փափուկ ժելատինե պարկուճներ, էնտերիկ ծածկով; պարկուճի վրա սև թանաքով մակագրված է «150», «300» կամ «500»:

Օշարակ երեխաների համար.անգույն կամ թեթևակի դեղնավուն օշարակ՝ դեղձի բույրով և դեղձի քաղցր համով։

Կաթիլներ բանավոր կառավարման համար.անգույն կամ թեթևակի դեղնավուն լուծույթ:

Ընդլայնված թողարկման թաղանթապատ հաբեր.օվալ, բիուռուցիկ հաբեր սպիտակվանիլի հոտով, թաղանթապատ, բաժանարար գծով և մի կողմից «CC3» (300 մգ հաբեր) կամ «CC5» (500 մգ հաբեր) փորագրությամբ; վրա խաչաձեւ հատվածըսպիտակ.

Ֆարմակոդինամիկա

Արգելափակում է GABA տրանսֆերազը և մեծացնում է GABA-ի պարունակությունը կենտրոնական նյարդային համակարգում: GABA-ն արգելակում է նախնական և հետսինապտիկ արտանետումները և դրանով իսկ կանխում է նոպաների ակտիվության տարածումը կենտրոնական նյարդային համակարգ: Բացի այդ, դեղամիջոցի գործողության մեխանիզմում էական դեր է խաղում վալպրոյաթթվի ազդեցությունը GABA A ընկալիչների վրա, ինչպես նաև ազդեցությունը լարման կախված նատրիումի ալիքների վրա: Մեկ այլ վարկածի համաձայն, այն գործում է հետսինապտիկ ընկալիչների տեղամասերում՝ նմանակելով կամ ուժեղացնելով GABA-ի արգելակող ազդեցությունը: Մեմբրանի գործունեության վրա հնարավոր ուղղակի ազդեցությունը կապված է կալիումի հաղորդունակության փոփոխության հետ: Բարելավում է հիվանդների հոգեկան վիճակն ու տրամադրությունը, ունի հակաառիթմիկ ակտիվություն։

Ֆարմակոկինետիկա

Արագ և ամբողջությամբ ներծծվում է աղեստամոքսային տրակտից, կենսահասանելիությունը 100% է: Ուտելը չի ​​նվազեցնում կլանման արագությունը: C max-ը որոշվում է 3-4 ժամ հետո Հավասարակշռության կոնցենտրացիան ձեռք է բերվում բուժման 2-4 օրերին (կախված դեղաչափերի ընդմիջումներից): Պլազմայում թերապևտիկ կոնցենտրացիան 50–150 մգ/լ է։ Պլազմայի սպիտակուցների հետ կապը կազմում է 90–95% մինչև 50 մգ/լ պլազմայի կոնցենտրացիաների դեպքում և 80–85% 50–100 մգ/լ կոնցենտրացիաների դեպքում։ Ուրեմիայի, հիպոպրոտեինեմիայի և ցիռոզի դեպքում սպիտակուցների կապը նվազում է: Ուղեղ-ողնուղեղային հեղուկի կոնցենտրացիայի մակարդակը փոխկապակցված է դեղամիջոցի ոչ սպիտակուցային ֆրակցիայի հետ: Վալպրոյաթթուն թափանցում է պլասենցային պատնեշը և արտազատվում կրծքի կաթում: Կրծքի կաթում կոնցենտրացիաները կազմում են մոր պլազմայի կոնցենտրացիաների 1-10%-ը: Դեղը ենթարկվում է գլյուկուրոնիդացման և օքսիդացման լյարդում. մետաբոլիտները և անփոփոխ վալպրոյաթթուն (դոզայի 1–3%) արտազատվում են երիկամներով, փոքր քանակությամբ՝ կղանքով և արտաշնչված օդով։ T1/2 առողջ առարկաների մոտ և մոնոթերապիայի հետ՝ 8–20 ժամ, երբ զուգակցվում է T1/2 նյութափոխանակության ֆերմենտների ինդուկտորների հետ՝ 6–8 ժամ; լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների և տարեց հիվանդների մոտ այն կարող է զգալիորեն երկարաձգվել:

Երկարատև ձևը բնութագրվում է դանդաղ կլանմամբ, ավելի ցածր (25%), բայց համեմատաբար ավելի կայուն պլազմայի կոնցենտրացիաներով 4-ից 14 ժամվա ընթացքում:

Depakine Chrono: Ցուցումներ

ցանկացած ծագման էպիլեպսիա;

էպիլեպտիկ նոպաներ (ներառյալ ընդհանրացված և մասնակի, ինչպես նաև ֆոնի վրա օրգանական հիվանդություններուղեղ);

էպիլեպսիայի հետ կապված բնավորության և վարքի խանգարումներ;

տենդային ցնցումներ երեխաների մոտ;

մանիակալ-դեպրեսիվ համախտանիշ երկբևեռ ընթացքով, որը չի կարող բուժվել լիթիումով կամ այլ դեղամիջոցներով:

Depakine Chrono: Հակացուցումներ

գերզգայունություն;

լյարդի և (կամ) ենթաստամոքսային գեղձի լուրջ դիսֆունկցիան;

պորֆիրիա;

ծանր թրոմբոցիտոպենիա;

հեմոռագիկ դիաթեզ;

հղիություն (առաջին եռամսյակ);

կրծքով կերակրելը;

3 տարեկանից փոքր երեխաներ (պլանշետներ):

Օգտագործեք հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ

Բուժման ընթացքում հղիությունը պետք է պաշտպանված լինի:

Կենդանիների վրա կատարված փորձերը բացահայտեցին վալպրոյաթթվի տերատոգեն ազդեցությունը։ Նյարդային խողովակի արատների հաճախականությունը երեխաների մոտ, ծնված կանանց կողմիցով հղիության առաջին եռամսյակում վալպրոատ է ընդունել, կազմում է 1-2%: Այս առումով նպատակահարմար է օգտագործել ֆոլաթթվի պատրաստուկներ։

Եթե ​​հղի կինն արդեն ստանում է դեղը, ապա բուժումը չպետք է ընդհատվի նոպաների ավելացման ռիսկի պատճառով: Դեղը պետք է օգտագործվի ամենացածր արդյունավետ չափաբաժիններով՝ խուսափելով այլ դեղամիջոցների հետ համակցությունից հակաթրտամիններև, հնարավորության դեպքում, պարբերաբար վերահսկել պլազմայում դեղամիջոցի մակարդակը:

Լակտացիայի ընթացքում դեղը պետք է զգուշությամբ ընդունվի: Միաժամանակ կրծքով կերակրելը հնարավոր է, քանի որ կաթի կոնցենտրացիան մոր արյան պլազմայում չի գերազանցում դեղամիջոցի մակարդակի 1-10%-ը:

Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ

Ներսում.

Պարկուճներ՝ առանց ծամելու, անկախ սննդից, քիչ քանակությամբ հեղուկով, օրը 2-3 անգամ։

Օշարակ և կաթիլներ՝ անկախ սննդից, քիչ քանակությամբ հեղուկով, օրը 2-3 անգամ։

Պլանշետներ՝ առանց ծամելու, անկախ սննդից, քիչ քանակությամբ հեղուկով, օրական 1-2 անգամ։

Մեծահասակների համար սկզբնական օրական դոզան 600 մգ է՝ դոզան աստիճանական աճով յուրաքանչյուր 3 օրը մեկ՝ մինչև կլինիկական էֆեկտի հասնելը (նոպանների անհետացում):

Մոնոթերապիայի համար նախնական դոզան 5–15 մգ/կգ/օր է, այնուհետև դոզան աստիճանաբար ավելանում է շաբաթական 5–10 մգ/կգ–ով։

Միջին օրական դոզան մոտ 1000–2000 մգ/օր է, այսինքն. 20–30 մգ/կգ։ Անհրաժեշտության դեպքում դոզան ավելացվում է մինչև 2500 մգ/օր:

Առավելագույն դոզան 30 մգ/կգ/օր է (կարող է ավելացվել, եթե հնարավոր է վերահսկել պլազմայի կոնցենտրացիան մինչև 60 մգ/կգ/օր):

Համակցված թերապիայի դեպքում՝ 10-30 մգ/կգ/օր, որին հաջորդում է դոզայի ավելացումը շաբաթական 5-10 մգ/կգ-ով:

25 կգ-ից ավելի քաշ ունեցող երեխաներ. նախնական օրական դոզան 300 մգ է (անկախ մարմնի քաշից), որը կարող է աստիճանաբար աճել մինչև կլինիկական էֆեկտի հասնելը (նոպանների անհետացում) մինչև 20-30 մգ/կգ օրական: Մոնոթերապիայի սկզբնական դոզան 5–15 մգ/կգ/օր է, այնուհետև այն աստիճանաբար ավելանում է շաբաթական 5–10 մգ/կգ–ով։ Առավելագույն դոզան 30 մգ/կգ/օր է (կարող է ավելացվել, եթե հնարավոր է վերահսկել պլազմայի կոնցենտրացիաները մինչև 60 մգ/կգ/օր):

17–25 կգ (դեղահատեր), 7,5–25 կգ քաշ ունեցող երեխաներ (պատիճներ, օշարակ, կաթիլներ). մոնոթերապիայի միջին օրական դոզան 15–45 մգ/կգ է, առավելագույնը՝ 50 մգ/կգ։ Համակցված թերապիայի հետ՝ 30–100 մգ/կգ/օր:

Միջին օրական չափաբաժինները - տես աղյուսակը:

Convulex ®-ի միջին օրական չափաբաժինները

Երեխայի, դեռահասի կամ մեծահասակի մարմնի քաշը, կգ	Դոզա, մգ/օր	Պարկուճների քանակը (150 մգ)	Պարկուճների կամ հաբերի քանակը (300 մգ)	Պարկուճների կամ հաբերի քանակը (500 մգ)	Օշարակի քանակը, մլ	Կաթիլների քանակը
7,5–14	150–450	1–3			3–9	15–45
14–21	300–600	2–4	1–2		6–12	30–60
21–32	600–900	4–6	2–3		12–18	60–90
32–50	900–1500		3–5	2–3
50–90	1500–2500			3–5

Տարեց հիվանդներին և երիկամային անբավարարությամբ հիվանդներին կարող են նշանակել դեղամիջոցի ավելի փոքր չափաբաժիններ (դոզայի մանրակրկիտ ընտրություն է պահանջվում):

Depakine Chrono: Կողմնակի ազդեցություններ

Ընդհանուր առմամբ, Konvulex ®-ը լավ հանդուրժվում է հիվանդների կողմից: Կողմնակի ազդեցությունները հնարավոր են հիմնականում այն ​​դեպքում, երբ պլազմայում դեղամիջոցի մակարդակը 100 մգ/լ-ից բարձր է կամ համակցված թերապիայի հետ:

Ստամոքս-աղիքային տրակտից.սրտխառնոց, փսխում, գաստրալգիա, անորեքսիա կամ ախորժակի ավելացում, լուծ, հեպատիտ; հազվադեպ - փորկապություն, պանկրեատիտ, մինչև մահացու ելքով ծանր վնասվածքներ (բուժման առաջին 6 ամիսներին, ավելի հաճախ 2-12 շաբաթվա ընթացքում):

Կենտրոնական նյարդային համակարգի կողմից.ցնցում; հազվադեպ - վարքի, տրամադրության փոփոխություններ կամ հոգեկան վիճակ(դեպրեսիա, հոգնածության զգացում, հալյուցինացիաներ, ագրեսիվություն, հիպերակտիվ վիճակ, փսիխոզ, անսովոր գրգռվածություն, շարժիչի անհանգստությունկամ դյուրագրգռություն), ատաքսիա, գլխապտույտ, քնկոտություն, գլխացավ, էնցեֆալոպաթիա, դիզարտրիա, թմբիր, խանգարված գիտակցություն, կոմա:

Զգայարաններից.դիպլոպիա, նիստագմուս, աչքերի առաջ առկայծող «բծեր»:

Արյունաստեղծ օրգաններից և հեմոստազի համակարգից.անեմիա, լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, ֆիբրինոգենի պարունակության նվազում, թրոմբոցիտների ագրեգացիա և արյան մակարդում, ուղեկցվում է արյունահոսության ժամանակի երկարացմամբ, պետեխիալ արյունազեղումներով, կապտուկներով, հեմատոմաներով, արյունահոսությամբ և այլն։

Նյութափոխանակության կողմից.մարմնի քաշի կորուստ կամ ավելացում.

Ալերգիկ ռեակցիաներ. մաշկի ցան, եղնջացան, angioedema, ֆոտոզգայունություն, Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշ։

Լաբորատոր ցուցանիշներ.հիպերկրեատինինեմիա, հիպերամմոնեմիա, հիպերբիլիրուբինեմիա, «լյարդի» տրանսամինազների ակտիվության աննշան աճ, LDH (դոզան կախված):

Արտաքինից էնդոկրին համակարգ: դիսմենորեա, երկրորդային ամենորեա, կրծքագեղձի մեծացում, գալակտորեա:

Մյուսները:ծայրամասային այտուց, մազաթափություն (սովորաբար դադարում է դեղամիջոցի դադարեցումից հետո):

Չափից մեծ դոզա

Ախտանիշները:սրտխառնոց, փսխում, գլխապտույտ, փորլուծություն, շնչառական դիսֆունկցիա, մկանային հիպոթոնիա, հիպոռեֆլեքսիա, միոզ, կոմա:

Բուժում:ստամոքսի լվացում (ոչ ուշ, քան 10–12 ժամ), նշանակում ակտիվացված ածխածին, հեմոդիալիզ, հարկադիր դիուրեզ, շնչառական աջակցություն և սրտանոթային համակարգի.

Փոխազդեցություն

Ֆարմակոդինամիկ փոխազդեցություն

Կենտրոնական նյարդային համակարգի դեպրեսիան կարող է առաջանալ, երբ վալպրոյաթթուն օգտագործվում է էթանոլի և կենտրոնական նյարդային համակարգի այլ ճնշող միջոցների հետ միաժամանակ: Էթանոլը և այլ հեպատոտոքսիկ դեղամիջոցները մեծացնում են լյարդի վնասման հավանականությունը: Տրիցիկլիկ հակադեպրեսանտները, MAO ինհիբիտորները, հակահոգեբուժական միջոցները և այլ դեղամիջոցներ, որոնք նվազեցնում են նոպաների ակտիվության շեմը, նվազեցնում են վալպրոյաթթվի արդյունավետությունը:

Convulex ® ուժեղացնում է էֆեկտները, ներառյալ. կողմնակի ազդեցությունները, այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ (ֆենիտոին, լամոտրիգին), հակադեպրեսանտներ, հակահոգեբուժական միջոցներ, հանգստացնողներ, բարբիթուրատներ, MAO ինհիբիտորներ, էթանոլ: Վալպրոատի ավելացումը կլոնազեպամին առանձին դեպքերում կարող է հանգեցնել բացակայության կարգավիճակի ծանրության բարձրացման:

Ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցություն

Բարբիթուրատների կամ պրիմիդոնի հետ վալպրոյաթթվի միաժամանակյա օգտագործմամբ նկատվում է արյան պլազմայում դրանց կոնցենտրացիայի ավելացում: Բարձրացնում է լամոտրիգինի T1/2-ը (արգելափակում է լյարդի ֆերմենտները, առաջացնում է լամոտրիգինի նյութափոխանակության դանդաղում, ինչի արդյունքում մեծահասակների մոտ T1/2 երկարաձգվում է մինչև 70 ժամ, իսկ երեխաների մոտ՝ 45–55 ժամ): Նվազեցնում է զիդովուդինի մաքրումը 38%-ով, մինչդեռ դրա T1/2-ը չի փոխվում:

Երբ զուգակցվում է սալիցիլատների հետ, նկատվում է վալպրոյաթթվի ազդեցության աճ (պլազմային սպիտակուցներից տեղաշարժ): Konvulex ® ուժեղացնում է հակաթրոմբոցիտային նյութերի (ացետիլսալիցիլաթթու) և անուղղակի հակակոագուլանտների ազդեցությունը:

Ֆենոբարբիտալի, ֆենիտոինի, կարբամազեպինի, մեֆլոքինի հետ զուգակցվելիս արյան շիճուկում վալպրոյաթթվի պարունակությունը նվազում է (նյութափոխանակության արագացում):

Ֆելբամատը բարձրացնում է վալպրոյաթթվի պլազմայում կոնցենտրացիաները 35–50%-ով (պահանջվում է դոզայի ճշգրտում):

Վալպրոյաթթուն չի առաջացնում լյարդի ֆերմենտներ և չի նվազեցնում բանավոր հակաբեղմնավորիչների արդյունավետությունը:

հատուկ հրահանգներ

Բուժման ընթացքում խորհուրդ է տրվում վերահսկել «լյարդի» տրանսամինազների ակտիվությունը, բիլիրուբինի մակարդակը, ծայրամասային արյան կառուցվածքը, արյան թրոմբոցիտները, արյան մակարդման համակարգի վիճակը, ամիլազի ակտիվությունը յուրաքանչյուր 3 ամիսը մեկ (հատկապես, երբ զուգակցվում է այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների հետ):

Այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ ստացող հիվանդների մոտ վալպրոյաթթվի տեղափոխումը պետք է իրականացվի աստիճանաբար՝ հասնելով կլինիկական արդյունավետ դոզան 2 շաբաթ անց, այնուհետև հնարավոր է այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների աստիճանական դադարեցում: Այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներով չբուժված հիվանդների դեպքում կլինիկական արդյունավետ դոզան պետք է ձեռք բերվի 1 շաբաթ անց:

Զարգացման ռիսկ կողմնակի ազդեցությունլյարդից ավելանում է համակցված հակաթրտամինային թերապիայի և երեխաների մոտ:

Բուժման ժամանակահատվածում անհրաժեշտ է ձեռնպահ մնալ պոտենցիալ ակտիվ գործունեությունից վտանգավոր տեսակներգործողություններ, որոնք պահանջում են հոգեմոմոտորական ռեակցիաների կենտրոնացում և արագություն:

Էթանոլ պարունակող ըմպելիքներն արգելված են։

Նախքան վիրաբուժական միջամտությունանհրաժեշտ ընդհանուր վերլուծությունարյուն (ներառյալ թրոմբոցիտների քանակը), արյունահոսության ժամանակի որոշում, կոագուլոգրամի պարամետրեր:

Եթե ​​նախկինում բուժման ընթացքում առաջացել են «սուր» որովայնի ախտանիշներ վիրաբուժական միջամտությունՍուր պանկրեատիտը բացառելու համար խորհուրդ է տրվում որոշել արյան մեջ ամիլազի մակարդակը։

Բուժման ընթացքում պետք է հաշվի առնել շաքարային դիաբետով մեզի թեստերի արդյունքների հնարավոր աղավաղումը (կետո արտադրանքի պարունակության ավելացման պատճառով) և վահանաձև գեղձի ֆունկցիայի ցուցանիշները:

Եթե ​​որևէ սուր լուրջ կողմնակի ազդեցություն է զարգանում, դուք պետք է անհապաղ քննարկեք ձեր բժշկի հետ բուժումը շարունակելու կամ դադարեցնելու նպատակահարմարությունը:

Դիսպեպտիկ ախտանշանների առաջացման վտանգը նվազեցնելու համար հնարավոր է ընդունել հակասպազմոդիկ և ծածկող միջոցներ:

Convulex ®-ի ընդունման կտրուկ դադարեցումը կարող է հանգեցնել ավելացման էպիլեպտիկ նոպաներ.

Կազմը և թողարկման ձևը

Depakine® chrono, 300 մգ

• ակտիվ բաղադրիչները `նատրիումի վալպրոատ - 199,8 մգ; valproic թթու - 87 մգ;
• օժանդակ նյութեր՝ մեթիլհիդրօքսիպրոպիլցելյուլոզա 4000 մՊա վ (հիպրոմելոզա) – 105,6 մգ; էթիլցելյուլոզա (20 մՊա վ) - 7,2 մգ; նատրիումի սախարինատ - 6 մգ; կոլոիդ սիլիցիումի երկօքսիդ հիդրացված - 32,4 մգ; մեթիլհիդրօքսիպրոպիլցելյուլոզա 6 մՊա վ (հիպրոմելոզա) - 4,8 մգ; 30% պոլիակրիլատային դիսպերսիա - 16 մգ; մակրոգոլ 6000 - 4,8 մգ; տալկ - 4,8 մգ; տիտանի երկօքսիդ - 0,8 մգ:

Depakine® chrono, 500 մգ

Թաղանթապատ հաբեր, երկարատև գործողությամբ - 1 դեղահատ.

• ակտիվ բաղադրիչներ՝ նատրիումի վալպրոատ - 333 մգ; valproic թթու - 145 մգ;
• օժանդակ նյութեր՝ անջուր կոլոիդային սիլիցիումի երկօքսիդ - 4 մգ; methylhydroxypropylcellulose 4000 mPa s (hypromellose) - 176 մգ; էթիլցելյուլոզա (20 մՊա վ) - 12 մգ; նատրիումի սախարինատ - 10 մգ; կոլոիդային սիլիցիումի երկօքսիդ հիդրացված - 50 մգ; մեթիլհիդրօքսիպրոպիլ ցելյուլոզա 6 մՊա վ (հիպրոմելոզա) - 7.2 մգ; 30% պոլիակրիլատային դիսպերսիա - 24 մգ; macrogol 6000 - 7.2 մգ; տալկ - 7,2 մգ; տիտանի երկօքսիդ - 1,2 մգ:

Երկարացված թողարկման թաղանթապատ հաբեր, 300 մգ: 50-ական հաբ պոլիպրոպիլենային շշի մեջ, փակված PE խցանով, չորացնող նյութով: 2 fl. տեղադրված է ստվարաթղթե տուփի մեջ:

Երկարացված թողարկման թաղանթապատ հաբեր, 500 մգ: 30 դեղահատ յուրաքանչյուրը: պոլիպրոպիլենային շշի մեջ, փակված PE խցանով, չորացնող նյութով: 1 փլ. տեղադրված է ստվարաթղթե տուփի մեջ:

Դոզայի ձևի նկարագրությունը

Երկարավուն, թաղանթապատ հաբեր, գրեթե սպիտակ գույնի, երկու կողմերում գծավոր:

դեղաբանական ազդեցություն

Հակաէպիլեպտիկ, հակացնցումային, նորմոթիմիկ:

Ֆարմակոկինետիկա

Կլանում

Նատրիումի վալպրոատի և վալպրոյաթթվի կենսամատչելիությունը բանավոր ընդունվելիս մոտ է 100%-ի:

Depakin® chrono 500 մգ դեղը 1000 մգ/օր դոզան ընդունելիս Cmin-ը պլազմայում (44,7 ± 9,8) մկգ/մլ է, իսկ Cmax-ը պլազմայում՝ (81,6 ± 15,8) մկգ/մլ։ Tmax-ը 6,58±2,23 ժամ է, Css-ը ձեռք է բերվում դեղամիջոցի կանոնավոր օգտագործումից 3-4 օրվա ընթացքում:

Շիճուկում վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիաների միջին թերապևտիկ միջակայքը 50-100 մգ/լ է: Եթե ​​կա արյան պլազմայում ավելի բարձր կոնցենտրացիաների հասնելու հիմնավորված անհրաժեշտություն, ապա պետք է ուշադիր կշռել ակնկալվող օգուտի և կողմնակի ազդեցությունների ռիսկի հարաբերակցությունը, հատկապես դոզայից կախված: 100 մգ/լ-ից բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում ակնկալվում է կողմնակի ազդեցությունների աճ, ներառյալ թունավորման զարգացումը: Պլազմայում 150 մգ/լ-ից բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում անհրաժեշտ է դեղամիջոցի դոզայի կրճատում:

Բաշխում

Vd-ը կախված է տարիքից և սովորաբար կազմում է 0,13–0,23 լ/կգ կամ մարդկանց մոտ երիտասարդ- 0,13–0,19 լ/կգ.

Պլազմայի սպիտակուցների (հիմնականում ալբումինի) հետ կապը բարձր է (90–95%), դոզայից կախված և հագեցված: Տարեց հիվանդների, երիկամների և լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ արյան պլազմայի սպիտակուցների հետ կապը նվազում է։ Երիկամային ծանր անբավարարության դեպքում վալպրոյաթթվի ազատ (թերապևտիկ ակտիվ) ֆրակցիայի կոնցենտրացիան կարող է աճել մինչև 8,5-20%:

Հիպոպրոտեինեմիայի դեպքում վալպրոյաթթվի ընդհանուր կոնցենտրացիան (ազատ + պլազմային սպիտակուցների հետ կապված ֆրակցիա) կարող է չփոխվել, բայց կարող է նվազել վալպրոյաթթվի ազատ (պլազմային սպիտակուցներին չկապված) ֆրակցիայի նյութափոխանակության բարձրացման պատճառով:

Վալպրոյաթթուն ներթափանցում է ողնուղեղային հեղուկի և ուղեղի մեջ: Ուղեղ-ողնուղեղային հեղուկում վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիան արյան շիճուկում համապատասխան կոնցենտրացիայի 10%-ն է։

Վալպրոյաթթուն ներթափանցում է կրծքի կաթկերակրող մայրեր. Երբ արյան շիճուկում վալպրոյաթթվի Cs-ն հասնում է, նրա կոնցենտրացիան կրծքի կաթում տատանվում է արյան շիճուկում նրա կոնցենտրացիայի 1-ից 10%-ի սահմաններում:

Նյութափոխանակություն

Նյութափոխանակությունը լյարդում տեղի է ունենում գլյուկուրոնիդացման, ինչպես նաև բետա, օմեգա և օմեգա1 օքսիդացման միջոցով: Հայտնաբերվել է ավելի քան 20 մետաբոլիտ, օմեգա-օքսիդացումից հետո մետաբոլիտներն ունեն հեպատոտոքսիկ ազդեցություն:

Վալպրոյաթթուն չի ազդում ցիտոքրոմ P450 նյութափոխանակության համակարգի մաս կազմող ֆերմենտների վրա։ անուղղակի հակակոագուլյանտներ.

Հեռացում

Վալպրոյաթթուն հիմնականում արտազատվում է երիկամներով գլյուկուրոնաթթվի հետ կոնյուգացիայից և բետա-օքսիդացումից հետո: Վալպրոյաթթվի 5%-ից պակասն անփոփոխ արտազատվում է երիկամներով։

Էպիլեպսիայով հիվանդների մոտ վալպրոյաթթվի պլազմային մաքրումը կազմում է 12,7 մլ/րոպե:

T1/2-ը 15-17 ժամ է: Երբ համակցվում է հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների հետ, որոնք հրահրում են լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտները, վալպրոյաթթվի պլազմային մաքրումը մեծանում է և T1/2 նվազում, դրանց փոփոխության աստիճանը կախված է այլ հակաէպիլեպտիկ միջոցներով լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտների ինդուկտացիայի աստիճանից: թմրամիջոցներ. T1/2 արժեքները 2-ից բարձր երեխաների մոտ մեկ ամսականմոտ մեծահասակների հետ:

Լյարդի հիվանդություններով հիվանդների մոտ վալպրոյաթթվի T1/2-ն ավելանում է։ Չափից մեծ դոզայի դեպքում նկատվել է T1/2-ի աճ մինչև 30 ժամ, արյան մեջ միայն վալպրոյաթթվի ազատ մասնաբաժինը (10%) ենթակա է հեմոդիալիզի։

Հղիության ընթացքում ֆարմակոկինետիկայի առանձնահատկությունները

Հղիության երրորդ եռամսյակում վալպրոյաթթվի Vd-ի ավելացմամբ, նրա երիկամային և լյարդային մաքրումը մեծանում է: Այս դեպքում, չնայած դեղամիջոցի մշտական ​​դոզան ընդունելուն, հնարավոր է վալպրոյաթթվի շիճուկի կոնցենտրացիայի նվազում: Բացի այդ, հղիության ընթացքում վալպրոյաթթվի կապը արյան պլազմայի սպիտակուցների հետ կարող է փոխվել, ինչը կարող է հանգեցնել արյան շիճուկում վալպրոյաթթվի ազատ (թերապևտիկ ակտիվ) ֆրակցիայի պարունակության ավելացմանը:

Համեմատ աղիքային ծածկույթով ձևի հետ, երկարացված արձակման ձևը համարժեք չափաբաժիններով բնութագրվում է հետևյալով.

• ընդունումից հետո կլանման հետաձգման բացակայություն;
• երկարատև կլանում;
• նույնական կենսամատչելիություն;
• Cmax-ի ավելի ցածր արժեք (Cmax-ի մոտ 25% նվազում), բայց ավելի կայուն սարահարթի փուլով ներարկումից 4-ից 14 ժամ հետո;
• ավելին գծային հարաբերակցությունդեղամիջոցի դոզայի և պլազմայի կոնցենտրացիայի միջև:

Ֆարմակոդինամիկա

Հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոց, որն ունի կենտրոնական մկանային հանգստացնող և հանգստացնող ազդեցություն:

Ցույց է տալիս հակաէպիլեպտիկ ակտիվություն տարբեր տեսակներէպիլեպսիա. Նրա գործողության հիմնական մեխանիզմը, ըստ երևույթին, կապված է GABAergic համակարգի վրա վալպրոյաթթվի ազդեցության հետ. կենտրոնական նյարդային համակարգում GABA պարունակության ավելացում և GABAergic փոխանցման ակտիվացում:

Օգտագործման ցուցումներ

Մեծահասակներ

• մասնակի էպիլեպտիկ նոպաների բուժում. մասնակի նոպաներ երկրորդական ընդհանրացումով կամ առանց դրա (մոնոթերապիայի կամ այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների հետ համատեղ);
• երկբևեռ աֆեկտիվ խանգարումների բուժում և կանխարգելում:

• ընդհանրացված էպիլեպտիկ նոպաների բուժում՝ կլոնիկ, տոնիկ, տոնիկ-կլոնիկ, բացակայող նոպաներ, միոկլոնիկ, ատոնիկ; Lennox-Gastaut համախտանիշ (մոնոթերապիայի կամ այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների հետ համատեղ);
• մասնակի էպիլեպտիկ նոպաների բուժում. մասնակի նոպաներ երկրորդական ընդհանրացումով կամ առանց դրա (մոնոթերապիայի կամ այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների հետ համատեղ):

Օգտագործման հակացուցումները

• գերզգայունություն նատրիումի վալպրոատի, վալպրոյաթթվի, կիսանատրիումի վալպրոատի, վալպրոմիդի կամ դեղամիջոցի որևէ բաղադրիչի նկատմամբ.
• սուր հեպատիտ;
• քրոնիկ հեպատիտ;
• հիվանդի և նրա մերձավոր արյունակիցների մոտ լյարդի ծանր հիվանդության պատմությունը (հատկապես դեղորայքի հետևանքով առաջացած հեպատիտ).
• լյարդի ծանր վնաս, մահացու ելքով հիվանդի մերձավոր արյան հարազատների մոտ վալպրոյաթթվի օգտագործման ժամանակ.
• լյարդի կամ ենթաստամոքսային գեղձի ծանր դիսֆունկցիան;
• լյարդի պորֆիրիա;
• հաստատված միտոքոնդրիալ հիվանդություններ, որոնք առաջացել են միջուկային գենի մուտացիաների հետևանքով, որը կոդավորում է միտոքոնդրիալ ֆերմենտը γ-պոլիմերազ (POLG), օրինակ՝ Ալպերս-Հուտենլոխերի համախտանիշը և արատների պատճառով կասկածելի հիվանդություններ (POLG), մինչև 2 տարեկան երեխաների մոտ (կիրառում է Depakine ® դեղամիջոցի դեղաչափային ձևերը, որոնք նախատեսված են երեխաների օգտագործման համար.
• համադրություն մեֆլոկինի հետ;
• Սուրբ Հովհաննեսի զավակի պատրաստուկների հետ համադրություն;
• 6 տարեկանից փոքր երեխաներ (հաբերը կուլ տալու դեպքում շնչուղիների մեջ մտնելու վտանգը):

Զգուշությամբ. լյարդի և ենթաստամոքսային գեղձի հիվանդությունների պատմություն; հղիություն; բնածին ֆերմենտներ; ոսկրածուծի հեմատոպոեզի արգելակում (լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, անեմիա); երիկամային անբավարարություն (պահանջվում է դոզայի ճշգրտում); հիպոպրոտեինեմիա; հիվանդներ, ովքեր ընդունում են բազմաթիվ հակաթրտամիններ (լյարդի վնասման մեծ ռիսկի պատճառով); նոպաներ հրահրող կամ նոպաների շեմը իջեցնող դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործումը, ինչպիսիք են եռացիկլիկ հակադեպրեսանտները, SSRI-ները, ֆենոթիազինի ածանցյալները, բուտիրոֆենոնի ածանցյալները, քլորոքինը, բուպրոպիոնը, տրամադոլը (նոպաներ հրահրելու վտանգը); հակափսիխոտիկների, MAO ինհիբիտորների, հակադեպրեսանտների, բենզոդիազեպինների միաժամանակյա օգտագործումը (դրանց ազդեցությունը ուժեղացնելու հնարավորությունը); ֆենոբարբիտալի, պրիմիդոնի, ֆենիտոինի, լամոտրիգինի, զիդովուդինի, ֆելբամատի, օլանզապինի, պրոպոֆոլի, ազտրեոնամի միաժամանակյա օգտագործումը, ացետիլսալիցիլաթթուանուղղակի հակակոագուլանտներ, ցիմետիդին, էրիթրոմիցին, կարբապենեմներ, ռիֆամպիցին, նիմոդիպին, ռուֆինամիդ (հատկապես երեխաների մոտ), պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ (լոպինավիր, ռիտոնավիր), խոլեստիրամին (պլազմայի ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցությունների պատճառով հնարավոր է նյութափոխանակության մակարդակում կամ դրա հետ հաղորդակցությունը: փոխել այս դեղերի և (կամ) վալպրոյաթթվի պլազմային կոնցենտրացիաները. կարբամազեպինի միաժամանակյա օգտագործումը (կարբամազեպինի թունավոր ազդեցությունների ուժեղացման և վալպրոյաթթվի պլազմայում կոնցենտրացիայի նվազեցման վտանգը), տոպիրամատի կամ ացետազոլամիդի (էնցեֆալոպաթիայի զարգացման ռիսկը); կարնիտինի պալմիտոիլտրանսֆերազի (CPT) տիպի II-ի առկա անբավարարություն (վալպրոյաթթու ընդունելիս ռաբդոմիոլիզի զարգացման ավելի բարձր ռիսկ):

Օգտագործեք հղիության և երեխաների ժամանակ

Depakine® Chrono դեղը չպետք է օգտագործվի երեխաների և դեռահասների, վերարտադրողական տարիքի կանանց և հղի կանանց մոտ, բացառությամբ այն դեպքերի, երբ բուժման այլ մեթոդներ անարդյունավետ են կամ հիվանդի կողմից չեն հանդուրժվում: Պետք է ամեն ջանք գործադրվի հղիություն պլանավորող հիվանդին, հնարավորության դեպքում, նախքան բեղմնավորումը փոխելու համապատասխան այլընտրանքային բուժման:

Հղիության ընթացքում էպիլեպտիկ նոպաների զարգացման հետ կապված ռիսկ: Հղիության ընթացքում ընդհանրացված տոնիկ-կլոնիկ էպիլեպտիկ նոպաների, ստատուս էպիլեպտիկուսի զարգացումը հիպոքսիայի զարգացմամբ կարող է հատուկ վտանգ ներկայացնել ինչպես մոր, այնպես էլ պտղի համար՝ մահվան հնարավորության պատճառով:

Հղիության ընթացքում Depakine® Chrono-ի օգտագործման հետ կապված ռիսկը: Մկների, առնետների և ճագարների վրա անցկացված վերարտադրողական թունավորության փորձարարական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ վալպրոյաթթուն տերատոգեն է:

Բնածին արատներ. Հասանելի կլինիկական տվյալները ցույց են տվել փոքր և ծանր արատների, մասնավորապես նյարդային խողովակի բնածին արատների, գանգուղեղային դեֆորմացիաների, վերջույթների և սրտանոթային համակարգի արատների, հիպոսպադիայի և բազմաթիվ արատների ավելի բարձր հաճախականություն: տարբեր համակարգերօրգաններ, հղիության ընթացքում վալպրոյաթթու ընդունած մայրերից ծնված երեխաների մոտ՝ համեմատած հղիության ընթացքում մի շարք այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների ընդունման հաճախականության հետ: Այսպիսով, ռիսկը բնածին արատներԷպիլեպսիայով հիվանդ մայրերից ծնված երեխաների զարգացումը, ովքեր հղիության ընթացքում ստացել են վալպրոյաթթվով մոնոթերապիա, կազմել է մոտավորապես 1,5; 2.3; 2,3 և 3,7 անգամ ավելի բարձր՝ համապատասխանաբար ֆենիտոինով, կարբամազեպինով, ֆենոբարբիտալով և լամոտրիգինով մոնոթերապիայի համեմատ։

Մետավերլուծության տվյալները, որոնք ներառում էին ռեեստրային և կոհորտային հետազոտություններ, ցույց տվեցին, որ էպիլեպսիայով ծնված երեխաների մոտ, որոնք հղիության ընթացքում վալպրոյաթթվով մոնոթերապիա են ստացել, բնածին արատների հաճախականությունը եղել է 10,73% (95% CI: 8,16–13. 29): Այս վտանգը ավելի մեծ է, քան ընդհանուր պոպուլյացիայի մեջ հիմնական բնածին արատների 2-3% ռիսկը: Այս ռիսկը կախված է դոզայից, սակայն հնարավոր չէ սահմանել շեմային դոզան, որից ցածր նման ռիսկ գոյություն չունի:

Հոգեկան և ֆիզիկական զարգացում. Ապացուցված է, որ վալպրոյաթթվի նախածննդյան ազդեցությունը կարող է բացասական ազդեցություն ունենալ մերկացած երեխաների մտավոր և ֆիզիկական զարգացման վրա: Այս ռիսկը, ըստ երևույթին, կախված է դոզայից, սակայն հնարավոր չէ սահմանել շեմային դոզան, որից ցածր նման ռիսկ գոյություն չունի: Այս հետևանքների առաջացման վտանգի ճշգրիտ հղիության ժամկետը հաստատված չէ, և ռիսկը հնարավոր է ամբողջ հղիության ընթացքում: Վալպրոյաթթվի արգանդում ենթարկված նախադպրոցական տարիքի երեխաների հետազոտությունները ցույց են տվել, որ նման երեխաների մինչև 30-40%-ը վաղ զարգացման հետաձգումներ են ունեցել (ներառյալ քայլել և սովորելու ուշացումները): խոսքի զարգացում), ինչպես նաև ցածր ինտելեկտուալ կարողություններ, վատ լեզվական հմտություններ (սեփական խոսքի և լեզվի ըմբռնում) և հիշողության հետ կապված խնդիրներ:

Ինտելեկտուալ գործակիցը (IQ) գնահատված 6 տարեկան երեխաների մոտ, ովքեր նախածննդյան վալպրոատի հետ կապված պատմություն ունեն, միջինում 7-10 միավորով ցածր էին, քան այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների նախածննդյան ազդեցություն ունեցող երեխաների ցուցանիշները: Թեև չի կարելի բացառել այլ գործոնների դերը, որոնք կարող են բացասաբար ազդել երեխաների ինտելեկտուալ զարգացման վրա, ովքեր ենթարկվում են վալպրոյաթթվի ներարգանդային շրջանում, պարզ է, որ նման երեխաների մոտ ինտելեկտուալ խանգարման ռիսկը կարող է անկախ լինել մայրական IQ-ից: Երկարաժամկետ արդյունքների վերաբերյալ տվյալները սահմանափակ են: Կան ապացույցներ, որ երեխաները, որոնք ենթարկվում են վալպրոյաթթվի արգանդում, ունեն ավելացել է ռիսկըաուտիզմի խանգարումների սպեկտրի զարգացում (ռիսկի մոտ 3 անգամ աճ), ներառյալ մանկական աուտիզմը (ռիսկի մոտ 5 անգամ աճ): Սահմանափակ ապացույցները ցույց են տալիս, որ այն երեխաները, ովքեր ենթարկվում են վալպրոյաթթվի արգանդում, ավելի հավանական է զարգացնել ուշադրության պակասի/հիպերակտիվության խանգարում:

Մոնոթերապիա վալպրոյաթթվով և համակցված թերապիաՎալպրոյաթթու պարունակող հղիությունը կապված է հղիության անբարենպաստ ելքերի հետ, սակայն վալպրոյաթթու պարունակող համակցված հակաէպիլեպտիկ թերապիան կապված է ավելի շատ բարձր ռիսկայինՀղիության անբարենպաստ ելք՝ համեմատած վալպրոյաթթվով մոնոթերապիայի հետ (այսինքն՝ պտղի մոտ խանգարումների զարգացման ռիսկն ավելի քիչ է մոնոթերապիայի մեջ վալպրոյաթթվի օգտագործման դեպքում):

Պտղի արատների առաջացման ռիսկի գործոններն են՝ ավելի քան 1000 մգ/օր դոզան (սակայն, ավելի ցածր դոզան չի վերացնում այս ռիսկը) և վալպրոյաթթվի համակցումը այլ հակաթրտամինների հետ:

Վերոնշյալի հետ կապված՝ Depakine® Chrono դեղը չպետք է օգտագործվի հղիության ընթացքում և վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանանց մոտ, բացառությամբ այն դեպքերի, երբ խիստ անհրաժեշտ է, այսինքն. դրա օգտագործումը հնարավոր է միայն այն իրավիճակներում, երբ այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներն անարդյունավետ են կամ հիվանդը չի հանդուրժում դրանք:

Depakine® Chrono դեղամիջոցի օգտագործման անհրաժեշտության կամ դրա օգտագործումից հրաժարվելու հնարավորության հարցը պետք է լուծվի նախքան դեղի օգտագործումը սկսելը կամ վերանայվի, եթե Depakine® Chrono դեղը ընդունող կինը պլանավորում է հղիություն:

Կանայք պետք է տեղեկացված լինեն հղիության պլանավորման և դրա առաջընթացը վերահսկելու անհրաժեշտության մասին:

Պտղաբերության տարիքի կանայք պետք է օգտագործեն հակաբեղմնավորման արդյունավետ մեթոդներ Depakin® Chrono-ով բուժման ընթացքում:

Վերարտադրողական տարիքի կանայք պետք է տեղեկացված լինեն հղիության ընթացքում վալպրոյաթթվի օգտագործման ռիսկերի և օգուտների մասին:

Եթե ​​կինը պլանավորում է հղիություն կամ նրա մոտ հղիություն է ախտորոշվել, ապա վալպրոյաթթվով բուժման անհրաժեշտությունը պետք է վերագնահատվի՝ կախված ցուցումներից (տես ստորև).

• եթե ցուցված է երկբևեռ խանգարում, պետք է հաշվի առնել վալպրոյաթթվով բուժման դադարեցումը.
• երբ ցուցված է էպիլեպսիա, վալպրոյաթթվով բուժումը շարունակելու կամ դրա դադարեցման հարցը որոշվում է օգուտ-ռիսկ հարաբերակցության վերագնահատումից հետո: Եթե, օգուտի և ռիսկի հավասարակշռությունը վերագնահատելուց հետո, Depakine® Chrono-ով բուժումը դեռ պետք է շարունակվի հղիության ընթացքում, խորհուրդ է տրվում օգտագործել այն նվազագույն արդյունավետ օրական չափաբաժնով` բաժանված մի քանի չափաբաժինների: Հարկ է նշել, որ հղիության ընթացքում ավելի նախընտրելի է օգտագործել դեղամիջոցի երկարացված արձակման դեղաչափային ձևերը։

Հնարավորության դեպքում, նույնիսկ հղիությունից առաջ, պետք է լրացուցիչ սկսել ֆոլաթթու (5 մգ/օր դոզանով), քանի որ. Ֆոլաթթուն կարող է նվազեցնել նյարդային խողովակի արատների վտանգը: Այնուամենայնիվ, ներկայումս առկա տվյալները չեն հաստատում դրա կանխարգելիչ ազդեցությունը վալպրոյաթթվի կողմից առաջացած բնածին արատների դեմ: Հատուկ նախածննդյան ախտորոշումը պետք է իրականացվի շարունակական հիմունքներով (ներառյալ հղիության երրորդ եռամսյակում) նյարդային խողովակի ձևավորման հնարավոր թերությունները կամ պտղի այլ արատները բացահայտելու համար, ներառյալ մանրամասն ուլտրաձայնը:

Ծննդաբերությունից առաջ. Մինչ ծննդաբերությունը մայրը պետք է անցնի մակարդման թեստեր, մասնավորապես թրոմբոցիտների քանակի, ֆիբրինոգենի կոնցենտրացիայի և մակարդման ժամանակի (aPTT):

Վտանգ նորածինների համար. Հեմոռագիկ համախտանիշի առանձին դեպքեր են գրանցվել նորածինների մոտ, որոնց մայրերը հղիության ընթացքում վալպրոյաթթու են ընդունել: Այս հեմոռագիկ համախտանիշը կապված է թրոմբոցիտոպենիայի, հիպոֆիբրինոգենեմիայի և/կամ կոագուլյացիայի այլ գործոնների մակարդակի նվազման հետ: Զեկուցվել է նաև աֆիբրինոգենեմիայի զարգացում, որը կարող է մահացու լինել: Սա հեմոռագիկ համախտանիշպետք է տարբերել վիտամին K-ի պակասից, որն առաջանում է ֆենոբարբիտալի և լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտների այլ ինդուկտորների կողմից:

Հետևաբար, նորածինների մոտ, որոնց մայրերը հղիության ընթացքում բուժվել են վալպրոյաթթուով, պետք է կատարվեն կոագուլյացիայի թեստեր (որոշել թրոմբոցիտների քանակը ծայրամասային արյան մեջ, ֆիբրինոգենի կոնցենտրացիան պլազմայում, կոագուլյացիայի գործոնները և կոագուլոգրամը):

Հիպոգլիկեմիայի դեպքեր են գրանցվել նորածինների մոտ, որոնց մայրերը հղիության երրորդ եռամսյակում ընդունել են վալպրոյաթթու:

Հիպոթիրեոզի դեպքեր են գրանցվել նորածինների մոտ, որոնց մայրերը հղիության ընթացքում վալպրոյաթթու են ընդունել:

Նորածինների մոտ, որոնց մայրերը հղիության վերջին եռամսյակում ընդունել են վալպրոյաթթու, կարող է առաջանալ հեռացման համախտանիշ (մասնավորապես, գրգռվածության, գրգռվածության, հիպերռեֆլեքսիայի, ցնցումների, հիպերկինեզիայի, խանգարումների տեսք): մկանային տոնով, ցնցումներ, ցնցումներ և կերակրման դժվարություն):

Պտղաբերություն

Դիսմենորեայի, ամենորեայի, ձվարանների պոլիկիստոզի և արյան մեջ տեստոստերոնի կոնցենտրացիայի բարձրացման հնարավորության պատճառով կանանց պտղաբերությունը կարող է նվազել։ Տղամարդկանց մոտ վալպրոյաթթուն կարող է նվազեցնել սերմնահեղուկի շարժունակությունը և խաթարել պտղաբերությունը:

Պարզվել է, որ պտղաբերության այս խնդիրները շրջելի են բուժման դադարեցումից հետո:

Կրծքով կերակրման շրջան. Վալպրոյաթթվի արտազատումը կրծքի կաթում ցածր է, կաթի կոնցենտրացիան կազմում է նրա շիճուկի կոնցենտրացիայի 1-10%-ը:

Կրծքով կերակրման ընթացքում վալպրոյաթթվի օգտագործման վերաբերյալ սահմանափակ կլինիկական տվյալներ կան, և, հետևաբար, այս ժամանակահատվածում դեղամիջոցի օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

Գրական տվյալների հիման վրա և փոքր կլինիկական փորձ Depakine® Chrono-ով մոնոթերապիայի ընթացքում կարող եք կրծքով կերակրել, սակայն պետք է հաշվի առնել դեղամիջոցի կողմնակի ազդեցությունների պրոֆիլը, հատկապես դրա պատճառած արյունաբանական խանգարումները:

Կողմնակի ազդեցություն

Զարգացման հաճախականությունը նշելու համար անբարենպաստ ռեակցիաներ(HP) Օգտագործված ԱՀԿ դասակարգումը. շատ տարածված ≥10%; հաճախ ≥1 և

Բնածին, ժառանգական և գենետիկ խանգարումներ. տերատոգեն ռիսկ:

Արյան կողմից և լիմֆատիկ համակարգհաճախ - անեմիա, թրոմբոցիտոպենիա; հազվադեպ - պանսիտոպենիա, լեյկոպենիա, նեյտրոպենիա: Լեյկոպենիան և պանկիտոպենիան կարող են առաջանալ ոսկրածուծի դեպրեսիայի հետ կամ առանց դրա: Դեղամիջոցի դադարեցումից հետո արյան պատկերը վերադառնում է նորմալ; հազվադեպ - ոսկրածուծի արյունաստեղծման խանգարումներ, ներառյալ էրիթրոցիտների մեկուսացված ապլազիա/հիպոպլազիա, ագրանուլոցիտոզ, մակրոցիտային անեմիա, մակրոցիտոզ; արյան մակարդման գործոնների պարունակության նվազում (առնվազն մեկը), արյան մակարդման պարամետրերի նորմայից շեղումներ (օրինակ՝ PT, APTT, թրոմբինային ժամանակի, INR-ի աճ): Ինքնաբուխ էխիմոզի և արյունահոսության հայտնվելը ցույց է տալիս դեղը դադարեցնելու և հետազոտություն անցկացնելու անհրաժեշտությունը:

Լաբորատոր և գործիքային տվյալներ. հազվադեպ՝ բիոտինի անբավարարություն/բիոտինիդազի անբավարարություն:

Նյարդային համակարգից՝ շատ հաճախ՝ ցնցում; հաճախ - էքստրաբուրամիդային խանգարումներ, թուլություն*, քնկոտություն, ցնցումներ*, հիշողության խանգարում, գլխացավ, նիստագմուս; գլխապտույտ (ներերակային ներարկումով, գլխապտույտը կարող է առաջանալ մի քանի րոպեի ընթացքում և ինքնաբերաբար անհետանալ մի քանի րոպեի ընթացքում); հազվադեպ - կոմա*, էնցեֆալոպաթիա*, անտարբերություն*, շրջելի պարկինսոնիզմ, ատաքսիա, պարեստեզիա, նոպաների վատթարացում; հազվադեպ - շրջելի դեմենսիա, որը զուգորդվում է ուղեղի հետադարձելի ատրոֆիայի, ճանաչողական խանգարումների հետ; հաճախականությունը անհայտ է - sedation.

Լսողության և լաբիրինթոսային խանգարումների օրգանից՝ հաճախ՝ շրջելի և անդառնալի խուլություն։

Տեսողության օրգանի կողմից հաճախականությունը անհայտ է՝ դիպլոպիա:

Շնչառական համակարգից, կրծքավանդակըև միջաստինում` հազվադեպ` պլևրալ արտահոսք:

Մարսողական համակարգից՝ շատ հաճախ՝ սրտխառնոց; հաճախ - փսխում, լնդերի փոփոխություններ (հիմնականում լնդերի հիպերպլազիա), ստոմատիտ, էպիգաստրային ցավ, փորլուծություն, որոնք հաճախ հայտնվում են որոշ հիվանդների մոտ բուժման սկզբում, բայց սովորաբար անհետանում են մի քանի օր հետո և չեն պահանջում թերապիայի դադարեցում (հաճախակի ռեակցիաներ մարսողական համակարգի համակարգերը կարող են կրճատվել՝ ընդունելով դեղը ճաշի ընթացքում կամ հետո); հազվադեպ՝ պանկրեատիտ, երբեմն՝ մահացու ելքով (պանկրեատիտի զարգացումը հնարավոր է բուժման առաջին 6 ամիսների ընթացքում. սուր ցավորովայնում անհրաժեշտ է վերահսկել շիճուկի ամիլազի ակտիվությունը. հաճախականությունը անհայտ է - որովայնի ցավեր, անորեքսիա, ախորժակի բարձրացում:

Երիկամներից և միզուղիներհազվադեպ - երիկամային անբավարարություն; հազվադեպ - էնուրեզ, տուբուլոինտերստիցիալ նեֆրիտ, հետադարձելի Fanconi համախտանիշ (երիկամային պրոքսիմալ խողովակների վնասման կենսաքիմիական և կլինիկական դրսևորումների համալիր ֆոսֆատի, գլյուկոզայի, ամինաթթուների և բիկարբոնատների գլանային ռեաբսսսսսման խանգարումներով), որի զարգացման մեխանիզմը դեռևս պարզ չէ:

Մաշկից և ենթամաշկային հյուսվածքներից. հաճախ - գերզգայունության ռեակցիաներ, ինչպիսիք են եղնջացանը, քորը; անցողիկ (շրջելի) և/կամ դոզայից կախված պաթոլոգիական մազաթափություն (ալոպեկիա), ներառյալ անդրոգենետիկ ալոպեկիան զարգացած հիպերանդրոգենիզմի, պոլիկիստոզային ձվարանների համախտանիշի ֆոնին (տես ստորև Սեռական օրգաններից և կաթնագեղձերից և էնդոկրին համակարգից), ինչպես նաև. ալոպեկիա զարգացած հիպոթիրեոզի ֆոնի վրա (տես ստորև Էնդոկրին համակարգից, Եղունգներից և եղունգների մահճակալից); հազվադեպ - անգիոեդեմա, ցան, մազերի խանգարումներ (օրինակ՝ մազաթափություն նորմալ կառուցվածքմազեր, մազերի գույնի փոփոխություն, մազերի աննորմալ աճ (ալիքաձև և գանգուր մազերի անհետացում կամ հակառակը՝ գանգուր մազերի տեսք սկզբնական ուղիղ մազերով մարդկանց մոտ); հազվադեպ - թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզ, Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշ, մուլտիֆորմե էրիթեմա, դեղորայքային ցանի համախտանիշ էոզինոֆիլիայով և համակարգային ախտանիշներով (DRESS համախտանիշ):

Մկանային-կմախքային և շարակցական հյուսվածքիՀազվադեպ - BMD-ի նվազում, օստեոպենիա, օստեոպորոզ և կոտրվածքներ երկար ժամանակ Depakine® դեղամիջոցներ ընդունող հիվանդների մոտ: Depakine® դեղամիջոցների ազդեցության մեխանիզմը նյութափոխանակության վրա ոսկրային հյուսվածքտեղադրված չէ; հազվադեպ - համակարգային կարմիր գայլախտ, ռաբդոմիոլիզ:

Էնդոկրին համակարգից. հազվադեպ - ADH-ի անբավարար սեկրեցիայի համախտանիշ, հիպերանդրոգենիզմ (հիրսուտիզմ, վիրիլիզացիա, պզուկներ, արական ալոպեկիա և/կամ արյան մեջ անդրոգենների կոնցենտրացիայի ավելացում); հազվադեպ - հիպոթիրեոզ:

Նյութափոխանակություն և սնուցում. հաճախ - հիպոնատրեմիա, քաշի ավելացում (քաշի ավելացումը պետք է ուշադիր վերահսկվի, քանի որ քաշի ավելացումը պոլիկիստոզային ձվարանների համախտանիշի զարգացմանը նպաստող գործոն է); հազվադեպ - հիպերամմոնեմիա (մեկուսացված և չափավոր հիպերամոնեմիայի դեպքերը կարող են առաջանալ առանց լյարդի ֆունկցիայի թեստերի փոփոխության, որոնք չեն պահանջում բուժման դադարեցում: Հիպերամոնեմիա նույնպես ուղեկցվում է նյարդաբանական ախտանիշներով (օրինակ՝ էնցեֆալոպաթիայի զարգացում, փսխում): , ատաքսիա և այլն նյարդաբանական ախտանիշներ), որը պահանջում էր վալպրոյաթթվի դադարեցում և լրացուցիչ հետազոտություն, գիրություն։

Բարորակ, չարորակ և չճշտված ուռուցքներ (ներառյալ կիստաներ և պոլիպներ). հազվադեպ - միելոդիսպլաստիկ համախտանիշներ:

Արյան անոթների կողմից. հաճախ - արյունահոսություն և արյունահոսություն; հազվադեպ - vasculitis.

Ընդհանուր խանգարումներ և փոփոխություններ ներարկման վայրում. հազվադեպ - հիպոթերմիա, ծայրամասային թեթև այտուց:

Լյարդի և լեղուղիների տրակտից հաճախ - լյարդի վնաս. լյարդի ֆունկցիոնալ վիճակի ցուցիչներով նորմայից շեղումներ, ինչպիսիք են պրոտոմբինային ինդեքսի նվազումը, հատկապես ֆիբրինոգենի պարունակության և արյան մակարդման զգալի նվազման հետ միասին: գործոններ, բիլիրուբինի կոնցենտրացիայի ավելացում և արյան մեջ լյարդի տրանսամինազների ակտիվության բարձրացում. լյարդի անբավարարություն, բացառիկ դեպքերում `մահացու; հիվանդները պետք է վերահսկվեն հնարավոր խախտումներըլյարդի գործառույթները.

Սեռական օրգաններից և կաթնագեղձերից՝ հաճախ՝ դիսմենորեա; հազվադեպ - ամենորեա; հազվադեպ - տղամարդու անպտղություն, պոլիկիստոզային ձվարանների համախտանիշ; հաճախականությունը անհայտ է - անկանոն դաշտան, կրծքագեղձի մեծացում, գալակտորեա:

Հոգեկան խանգարումներ. հաճախ - շփոթության վիճակ, հալյուցինացիաներ, ագրեսիվություն**, գրգռվածություն**, ուշադրության թուլացում**; դեպրեսիա (վալպրոյաթթուն այլ հակաթրտամինների հետ համատեղելիս); հազվադեպ - վարքային խանգարումներ**, հոգեմետորական հիպերակտիվություն**, ուսուցման խանգարումներ**; դեպրեսիա (վալպրոյաթթուով մոնոթերապիայի հետ):

*Հարձրությունը և անտարբերությունը երբեմն հանգեցնում էին անցողիկ կոմայի/էնցեֆալոպաթիայի և բուժման ընթացքում կամ առանձնանում էին, կամ զուգակցվում նոպաների ավելացման հետ, ինչպես նաև նվազում էին, երբ դեղը դադարեցվեց կամ դրա չափաբաժինը նվազեց: Այս դեպքերի մեծ մասը նկարագրվել է համակցված թերապիայի ընթացքում, հատկապես ֆենոբարբիտալի կամ տոպիրամատի միաժամանակյա օգտագործմամբ կամ վալպրոյաթթվի դոզայի կտրուկ ավելացումից հետո:

** Անբարենպաստ ռեակցիաները հիմնականում նկատվում են մանկական հիվանդների մոտ:

Դեղերի փոխազդեցություններ

Վալպրոյաթթվի ազդեցությունը այլ դեղամիջոցների վրա

Նեյրոլեպտիկներ, MAO ինհիբիտորներ, հակադեպրեսանտներ, բենզոդիազեպիններ: Վալպրոյաթթուն կարող է ուժեղացնել այլ հոգեմետ դեղերի ազդեցությունը, ինչպիսիք են հակահոգեբուժական դեղերը, MAO ինհիբիտորները, հակադեպրեսանտները և բենզոդիազեպինները; Հետևաբար, վալպրոյաթթվի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում խորհուրդ է տրվում զգույշ բժշկական մոնիտորինգ և, անհրաժեշտության դեպքում, դոզայի ճշգրտում:

Լիթիումի պատրաստուկներ. Վալպրոյաթթուն չի ազդում շիճուկում լիթիումի կոնցենտրացիաների վրա:

Ֆենոբարբիտալ. Վալպրոյաթթուն մեծացնում է ֆենոբարբիտալի պլազմային կոնցենտրացիան (նվազեցնելով նրա լյարդային նյութափոխանակությունը), և, հետևաբար, վերջինիս հանգստացնող ազդեցությունը կարող է զարգանալ հատկապես երեխաների մոտ: Հետևաբար, հիվանդի զգույշ բժշկական մոնիտորինգը խորհուրդ է տրվում համակցված թերապիայի առաջին 15 օրվա ընթացքում՝ sedation-ի դեպքում ֆենոբարբիտալի դոզայի անհապաղ կրճատմամբ և, անհրաժեշտության դեպքում, ֆենոբարբիտալի պլազմայում կոնցենտրացիաների որոշմամբ:

Պրիմիդոն. Վալպրոյաթթուն մեծացնում է պրիմիդոնի կոնցենտրացիաները պլազմայում կողմնակի ազդեցությունների ավելացմամբ (ներառյալ հանգստացնող ազդեցությունը); ժամը երկարատև բուժումայս ախտանիշները անհետանում են: Խորհուրդ է տրվում հիվանդի զգույշ կլինիկական մոնիտորինգ, հատկապես համակցված թերապիայի սկզբում, անհրաժեշտության դեպքում պրիմիդոնի դոզայի ճշգրտմամբ:

Ֆենիտոին. Վալպրոյաթթուն նվազեցնում է ֆենիտոինի ընդհանուր պլազմային կոնցենտրացիան: Բացի այդ, վալպրոյաթթուն մեծացնում է ֆենիտոինի ազատ ֆրակցիայի կոնցենտրացիան չափից մեծ դոզայի ախտանիշների առաջացման հնարավորությամբ (վալպրոյաթթուն տեղափոխում է ֆենիտոինը պլազմայի սպիտակուցների հետ կապվելուց և դանդաղեցնում է նրա լյարդային նյութափոխանակությունը): Հետևաբար, խորհուրդ է տրվում հիվանդի մանրակրկիտ կլինիկական մոնիտորինգ և արյան մեջ ֆենիտոինի և նրա ազատ ֆրակցիայի կոնցենտրացիաների որոշում:

Կարբամազեպին. Վալպրոյաթթվի և կարբամազեպինի միաժամանակյա օգտագործմամբ, չափից մեծ դոզայի նշաններով հնարավոր է կարբամազեպինի ակտիվ մետաբոլիտի պլազմայի կոնցենտրացիայի ավելացում: Կարբամազեպինի թունավորության կլինիկական դրսևորումներ են արձանագրվել, քանի որ վալպրոյաթթուն կարող է ուժեղացնել կարբամազեպինի թունավոր ազդեցությունը: Խորհուրդ է տրվում նման հիվանդների մոտ կլինիկական մոնիտորինգ, հատկապես համակցված թերապիա սկսելիս՝ անհրաժեշտության դեպքում կարբամազեպինի դոզան համապատասխան ճշգրտումներով:

Լամոտրիգին. Վալպրոյաթթուն դանդաղեցնում է լամոտրիգինի նյութափոխանակությունը լյարդում և ավելացնում է լամոտրիգինի T1/2-ը գրեթե 2 անգամ։ Այս փոխազդեցությունը կարող է հանգեցնել լամոտրիգինի թունավորության բարձրացմանը, մասնավորապես, մաշկի ծանր ռեակցիաների զարգացմանը, ներառյալ թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզը: Հետևաբար, խորհուրդ է տրվում զգույշ կլինիկական մոնիտորինգ և, անհրաժեշտության դեպքում, լամոտրիգինի դոզայի ճշգրտում (նվազեցում):

Զիդովուդին. Վալպրոյաթթուն կարող է մեծացնել պլազմայում զիդովուդինի կոնցենտրացիաները, ինչը հանգեցնում է զիդովուդինի թունավորության բարձրացմանը, հատկապես արյունաբանական հետևանքների՝ արգելակելով նրա նյութափոխանակությունը վալպրոյաթթվի միջոցով: Անհրաժեշտ է շարունակական կլինիկական դիտարկում և լաբորատոր պարամետրերի մոնիտորինգ: Համակցված թերապիայի առաջին 2 ամիսների ընթացքում անեմիայի զարգացումը բացառելու համար պետք է արյան ստուգում կատարվի:

Ֆելբամատ. Վալպրոյաթթուն կարող է նվազեցնել ֆելբամատի միջին մաքրումը 16%-ով:

Օլանզապին. Վալպրոյաթթուն կարող է նվազեցնել օլանզապինի պլազմայում կոնցենտրացիան:

Ռուֆինամիդ. Վալպրոյաթթուն կարող է հանգեցնել ռուֆինամիդի պլազմայում կոնցենտրացիայի ավելացման: Այս աճը կախված է արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիայից: Պետք է զգույշ լինել, հատկապես երեխաների մոտ, քանի որ ազդեցությունն ավելի ցայտուն է այս պոպուլյացիայի մեջ:

Պրոպոֆոլ Վալպրոյաթթուն կարող է հանգեցնել պրոպոֆոլի պլազմայում կոնցենտրացիայի ավելացման: Պետք է հաշվի առնել պրոպոֆոլի դոզան նվազեցնելու հարցը, երբ օգտագործվում է վալպրոյաթթվի հետ միաժամանակ:

Նիմոդիպին (բանավոր ընդունման և (էքստրապոլյացիայի միջոցով) լուծույթ պարենտերալ ընդունման համար): Նիմոդիպինի հիպոթենզիվ էֆեկտի ուժեղացում՝ պայմանավորված այն հանգամանքով, որ նիմոդիպինի վալպրոյաթթվի հետ միաժամանակյա օգտագործումը կարող է բարձրացնել նիմոդիպինի պլազմայում կոնցենտրացիաները 50%-ով (վալպրոյաթթվի կողմից նիմոդիպինի նյութափոխանակության արգելակման պատճառով):

Թեմոզոլոմիդ. Թեմոզոլոմիդի վալպրոյաթթվի հետ միաժամանակ օգտագործումը հանգեցնում է թեմոզոլոմիդի մաքրման մեղմ, բայց վիճակագրորեն նշանակալի նվազմանը:

Այլ դեղամիջոցների ազդեցությունը վալպրոյաթթվի վրա

Հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցները, որոնք կարող են առաջացնել լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտներ (ներառյալ ֆենիտոինը, պրիմիդոնը, ֆենոբարբիտալը, կարբամազեպինը), նվազեցնում են վալպրոյաթթվի պլազմայում կոնցենտրացիան: Համակցված թերապիայի դեպքում վալպրոյաթթվի դոզանները պետք է ճշգրտվեն՝ կախված կլինիկական արձագանքից և արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիայից:

Վալպրոյաթթվի մետաբոլիտների շիճուկային կոնցենտրացիան կարող է աճել, երբ օգտագործվում է ֆենիտոինի կամ ֆենոբարբիտալի հետ միաժամանակ: Հետևաբար, այս երկու դեղամիջոցներով բուժում ստացող հիվանդները պետք է ուշադիր վերահսկվեն հիպերամոնեմիայի նշանների և ախտանիշների համար, քանի որ. Վալպրոյաթթվի որոշ մետաբոլիտներ կարող են արգելակել կարբամիդի ցիկլի ֆերմենտները (ուրայի ցիկլը):

Ազտրեոններ. Արյան պլազմայում վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիայի նվազման պատճառով նոպաների զարգացման ռիսկը: Այս հակաբակտերիալ դեղամիջոցով բուժման ընթացքում և դրա դադարեցումից հետո անհրաժեշտ են կլինիկական դիտարկումներ, վալպրոյաթթվի պլազմայում կոնցենտրացիաների որոշումը և հակաջղաձգային դեղամիջոցի դոզայի հնարավոր ճշգրտումը:

Ֆելբամատ. Երբ ֆելբամատը և վալպրոյաթթուն համակցվում են, վալպրոյաթթվի մաքրումը նվազում է 22-50%-ով և, համապատասխանաբար, վալպրոյաթթվի պլազմայում կոնցենտրացիաները մեծանում են: Պետք է վերահսկել վալպրոյաթթվի պլազմայում կոնցենտրացիաները: Անհրաժեշտ է կլինիկական դիտարկում և լաբորատոր պարամետրերի մոնիտորինգ, վալպրոատի դոզայի ճշգրտումը հնարավոր է բուժման ընթացքում և ֆելբամատի դադարեցումից հետո:

Կարբամազեպին. Վալպրոյաթթվի պլազմայում կոնցենտրացիայի նվազումը հնարավոր է կարբամազեպինի կողմից լյարդում դրա նյութափոխանակության արագացման պատճառով: Կլինիկական դիտարկումը, պլազմայի կոնցենտրացիաների որոշումը անհրաժեշտ է, և հնարավոր է երկու հակաջղաձգային դեղամիջոցների դոզայի ճշգրտում:

Լամոտրիգին. Հնարավոր է բարձրացնել լամոտրիգինի կոնցենտրացիան պլազմայում (վալպրոատի պատճառով, որը դանդաղեցնում է լամոտրիգինի նյութափոխանակությունը լյարդում): Եթե ​​անհրաժեշտ է այս դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործումը, անհրաժեշտ է կլինիկական մոնիտորինգ:

Մեֆլոքին. Մեֆլոկինը արագացնում է վալպրոյաթթվի նյութափոխանակությունը և ինքնին ունակ է ցնցումներ առաջացնել, հետևաբար, դրանց միաժամանակյա օգտագործմամբ հնարավոր է էպիլեպտիկ նոպաների զարգացում:

Սուրբ Հովհաննեսի զավակի պատրաստուկներ. Վալպրոյաթթվի և Սուրբ Հովհաննեսի զավակի պատրաստուկների միաժամանակյա օգտագործմամբ հնարավոր է վալպրոյաթթվի հակաջղաձգային արդյունավետության նվազում:

Դեղորայք, որոնք բարձր և ուժեղ կապ ունեն պլազմայի սպիտակուցների հետ (ացետիլսալիցիլաթթու): Վալպրոյաթթվի և պլազմայի սպիտակուցների հետ բարձր և ուժեղ կապ ունեցող դեղամիջոցների (ացետիլսալիցիլաթթու) միաժամանակյա օգտագործման դեպքում հնարավոր է մեծացնել վալպրոյաթթվի ազատ ֆրակցիայի կոնցենտրացիան:

Անուղղակի հակակոագուլանտներ, ներառյալ վարֆարինը և կումարինի այլ ածանցյալները: Վալպրոյաթթվի և անուղղակի հակակոագուլանտների միաժամանակյա օգտագործման դեպքում անհրաժեշտ է INR-ի և պրոտոմբինային ինդեքսի մանրակրկիտ մոնիտորինգ:

Ցիմետիդին, էրիթրոմիցին: Վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիաները արյան շիճուկում կարող են աճել ցիմետիդինի կամ էրիթրոմիցինի միաժամանակյա օգտագործմամբ (որպես լյարդի նյութափոխանակության դանդաղեցում):

Կարբապենեմներ (պանիպենեմ, մերոպենեմ, իմիպենեմ): Արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիաների նվազում կարբապենեմների հետ միաժամանակ օգտագործմամբ. 2 օր համատեղ թերապիայից հետո նկատվել է արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիայի 60-100% նվազում, որը երբեմն զուգակցվում էր նոպաների առաջացման հետ: Կարբապենեմների միաժամանակյա օգտագործումը պետք է խուսափել վալպրոյաթթվի ընտրված դոզան ունեցող հիվանդների մոտ՝ արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիան արագ և ինտենսիվ նվազեցնելու ունակության պատճառով: Եթե ​​կարբապենեմներով բուժումից հնարավոր չէ խուսափել, ապա պետք է արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիաների մանրակրկիտ մոնիտորինգ իրականացվի կարբապենեմով բուժման ընթացքում և դրա դադարեցումից հետո:

Ռիֆամպիցին. Ռիֆամպիցինը կարող է նվազեցնել արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիան, ինչը հանգեցնում է վալպրոյաթթվի թերապևտիկ ազդեցության կորստի: Հետևաբար, կարող է անհրաժեշտ լինել բարձրացնել վալպրոյաթթվի դոզան ռիֆամպիցինի միաժամանակյա օգտագործման և դրա դադարեցումից հետո:

Պրոթեզերոնի ինհիբիտորներ. Պրոտեազի ինհիբիտորները, ինչպիսիք են լոպինավիրը, ռիտոնավիրը, նվազեցնում են վալպրոյաթթվի պլազմային կոնցենտրացիան, երբ միաժամանակ օգտագործվում են:

Խոլեստիրամին. Խոլեստիրամինը կարող է հանգեցնել վալպրոյաթթվի պլազմայում կոնցենտրացիաների նվազմանը, երբ միաժամանակ օգտագործվում է:

Այլ փոխազդեցություններ

Տոպիրամատի կամ ացետազոլամիդի հետ: Վալպրոյաթթվի և տոպիրամատի կամ ացետազոլամիդի միաժամանակ օգտագործումը կապված է էնցեֆալոպաթիայի և/կամ հիպերամոնեմիայի հետ: Այս դեղերը վալպրոյաթթվի հետ միաժամանակ ընդունող հիվանդները պետք է ուշադիր վերահսկվեն հիպերամմոնեմիկ էնցեֆալոպաթիայի ախտանիշների զարգացման համար:

Քեթիապինով. Վալպրոյաթթվի և քեթիապինի միաժամանակ օգտագործումը կարող է մեծացնել նեյտրոպենիայի/լեյկոպենիայի զարգացման ռիսկը:

Էստրոգեն-պրոգեստոգեն դեղամիջոցներով: Վալպրոյաթթուն չունի լյարդի ֆերմենտներ հրահրելու ունակություն և, որպես հետևանք, չի նվազեցնում էստրոգեն-պրոգեստոգեն դեղամիջոցների արդյունավետությունը հակաբեղմնավորման հորմոնալ մեթոդներ օգտագործող կանանց մոտ:

Էթանոլով և այլ պոտենցիալ հեպատոտոքսիկ դեղամիջոցներով: Վալպրոյաթթվի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում վալպրոյաթթվի հեպատոտոքսիկ ազդեցությունը կարող է ուժեղանալ:

Կլոնազեպամով. Կլոնազեպամի միաժամանակյա օգտագործումը վալպրոյաթթվի հետ կարող է մեկուսացված դեպքերում հանգեցնել բացակայության կարգավիճակի ծանրության բարձրացման:

Միելոտոքսիկ դեղամիջոցներով. Վալպրոյաթթվի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում մեծանում է ոսկրածուծի արյունաստեղծման ճնշման վտանգը:

Դոզա

Այս դեղը նախատեսված է միայն մեծահասակների և 6 տարեկանից բարձր երեխաների համար, ովքեր կշռում են ավելի քան 17 կգ:

Depakine® Chrono-ն կայուն թողարկման ձև է ակտիվ նյութ. Երկարատև թողարկումը խուսափում է դեղամիջոցն ընդունելուց հետո արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիայի հանկարծակի բարձրացումից և պահպանում է արյան մեջ վալպրոյաթթվի մշտական ​​կոնցենտրացիան ամբողջ օրվա ընթացքում ավելի երկար ժամանակով:

Ընդլայնված թողարկման հաբեր Depakine® Chrono 300/500 մգ կարելի է բաժանել՝ հեշտացնելու համար անհատապես ընտրված դոզայի ընդունումը:

Պլանշետներն ընդունվում են առանց մանրացնելու կամ ծամելու:

Էպիլեպսիայի համար դեղաչափի ռեժիմը

Օրական դոզան ընտրվում է անհատապես ներկա բժշկի կողմից:

Պետք է ընտրել էպիլեպտիկ նոպաների զարգացումը կանխելու համար արդյունավետ նվազագույն դոզան (հատկապես հղիության ընթացքում): Օրական չափաբաժինը պետք է սահմանվի ըստ տարիքի և մարմնի քաշի: Խորհուրդ է տրվում չափաբաժնի աստիճանական (աստիճանաբար) ավելացում մինչև նվազագույն արդյունավետ դոզան ձեռք բերելը: Հստակ կապ չի հաստատվել օրական դոզայի, պլազմայի կոնցենտրացիայի և թերապևտիկ ազդեցության միջև: Հետևաբար, օպտիմալ դոզան պետք է որոշվի հիմնականում կլինիկական արձագանքով: Պլազմայում վալպրոյաթթվի մակարդակի որոշումը կարող է ծառայել որպես հավելում կլինիկական մոնիտորինգին, եթե էպիլեպսիան անվերահսկելի է կամ եթե կասկածվում են կողմնակի ազդեցությունները: Արյան թերապևտիկ կոնցենտրացիայի միջակայքը սովորաբար կազմում է 40–100 մգ/լ (300–700 մկմոլ/լ):

Մոնոթերապիայի համար նախնական դոզան սովորաբար կազմում է 5-10 մգ/կգ, որն այնուհետև աստիճանաբար ավելացվում է յուրաքանչյուր 4-7 օրը մեկ՝ 5 մգ վալպրոյաթթու/կգ մինչև էպիլեպտիկ նոպաների վերահսկման համար անհրաժեշտ դոզան:

Միջին օրական չափաբաժիններ (երկարատև օգտագործման դեպքում).

• 6-14 տարեկան երեխաների համար (մարմնի քաշը 20-30 կգ) - 30 մգ վալպրոյաթթու / կգ (600-1200 մգ);
• դեռահասների համար (մարմնի քաշը 40–60 կգ) - 25 մգ վալպրոյաթթու/կգ (1000–1500 մգ);
• մեծահասակների և տարեց հիվանդների համար (մարմնի քաշը 60 կգ և ավելի)՝ միջինը 20 մգ վալպրոյաթթու/կգ (1200–2100 մգ):

Թեև օրական չափաբաժինը որոշվում է կախված հիվանդի տարիքից և մարմնի քաշից, այն պետք է հաշվի առնել լայն շրջանականհատական ​​զգայունություն վալպրոատի նկատմամբ:

Եթե ​​էպիլեպսիան չի վերահսկվում այս չափաբաժիններով, ապա դրանք կարող են ավելացվել հիվանդի վիճակի և արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիայի մոնիտորինգի ներքո:

Որոշ դեպքերում ամբողջական թերապևտիկ ազդեցությունվալպրոյաթթուն անմիջապես չի առաջանում, բայց զարգանում է 4-6 շաբաթվա ընթացքում: Հետեւաբար, դուք չպետք է ավելացնեք օրական դոզանմինչև այս ամսաթիվը առաջարկվող միջին օրականից բարձր:

Օրական չափաբաժինը կարելի է բաժանել 1-2 չափաբաժնի, նախընտրելի է ուտելու հետ միասին։

Միանգամյա օգտագործումը հնարավոր է լավ վերահսկվող էպիլեպսիայի դեպքում:

Շատ հիվանդներ, ովքեր արդեն ընդունում են դեղաչափի ձևըերկարաժամկետ թողարկման Depakine®-ը կարող է անմիջապես կամ մի քանի օրվա ընթացքում անցնել այս դեղամիջոցի երկարատև դեղաչափի, մինչդեռ հիվանդները պետք է շարունակեն ընդունել նախկինում ընտրված օրական դոզան:

Հիվանդների համար, ովքեր նախկինում ընդունել են հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ, անցումը Depakine® Chrono դեղամիջոցի ընդունմանը պետք է իրականացվի աստիճանաբար՝ հասնելով օպտիմալ դոզան մոտավորապես 2 շաբաթվա ընթացքում: Այս դեպքում անմիջապես կրճատվում է նախկինում ընդունված հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցի, հատկապես ֆենոբարբիտալի դոզան։ Եթե ​​նման դեղամիջոցը դադարեցվի, այն պետք է աստիճանաբար դադարեցվի:

Քանի որ այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցները կարող են շրջելիորեն առաջացնել լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտներ, արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիաները պետք է վերահսկվեն այս հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների վերջին դոզան ընդունելուց հետո 4-6 շաբաթվա ընթացքում, և անհրաժեշտության դեպքում (որպես այդ դեղերի նյութափոխանակության խթանման ազդեցությունը. նվազում է), նվազեցնել վալպրոյաթթվի օրական դոզան: Եթե ​​անհրաժեշտ է վալպրոյաթթուն համատեղել այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների հետ, ապա դրանք պետք է աստիճանաբար ավելացվեն բուժմանը:

Երկբևեռ խանգարումների դեպքում մոլագար դրվագների դեղաչափի ռեժիմը

Մեծահասակներ. Օրական դոզան ընտրվում է անհատապես ներկա բժշկի կողմից:

Ընդլայնված թողարկման ձևակերպումները կարելի է ընդունել օրական մեկ կամ երկու անգամ: Դոզան պետք է հնարավորինս արագ ավելացվի, մինչև ձեռք բերվի նվազագույն թերապևտիկ դոզան, որն առաջացնում է ցանկալի կլինիկական ազդեցություն: Միջին օրական դոզան 1000-2000 մգ նատրիումի վալպրոատ է: 45 մգ/կգ/օրից բարձր օրական դոզան ստացող հիվանդները պետք է գտնվեն բժշկի խիստ հսկողության ներքո:

Երկբևեռ խանգարումների մոլագար դրվագների բուժման շարունակությունը պետք է իրականացվի անհատապես ընտրված նվազագույն արդյունավետ դոզան ընդունելով:

Երեխաներ և դեռահասներ. Դեղամիջոցի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը 18 տարեկանից ցածր հիվանդների մոտ երկբևեռ խանգարման մոլագար դրվագների բուժման մեջ չեն գնահատվել:

Դեղամիջոցի օգտագործումը հիվանդների հատուկ խմբերում

Իգական սեռի երեխաներ և դեռահասներ, պտղաբերություն ունեցող կանայք և հղի կանայք: Depakine® Chrono-ով բուժումը պետք է սկսվի էպիլեպսիայի և երկբևեռ խանգարումների բուժման փորձառու մասնագետի հսկողության ներքո: Բուժումը պետք է սկսել միայն այն դեպքում, եթե այլ բուժումներն անարդյունավետ են կամ անհանդուրժելի, և օգուտի և ռիսկի հավասարակշռությունը պետք է ուշադիր վերագնահատվի, երբ բուժումը պարբերաբար վերանայվի: Նախընտրելի է օգտագործել Depakine® դեղամիջոցները մոնոթերապիայի մեջ և ամենացածր արդյունավետ չափաբաժիններով և, հնարավորության դեպքում, երկարացված արձակման դեղաչափերով: Հղիության ընթացքում օրական չափաբաժինը պետք է բաժանվի առնվազն 2 միանվագ դոզայի:

Տարեց հիվանդներ. Չնայած տարեց հիվանդների մոտ վալպրոյաթթվի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխություններ կան, դրանք սահմանափակ կլինիկական նշանակություն ունեն, և տարեց հիվանդների մոտ վալպրոյաթթվի դոզան պետք է ճշգրտվի՝ համաձայն էպիլեպտիկ նոպաների վերահսկման հասնելու:

Երիկամային անբավարարություն և/կամ հիպոպրոտեինեմիա: Երիկամային անբավարարությամբ և/կամ հիպոպրոտեինեմիայով հիվանդների մոտ պետք է հաշվի առնել արյան շիճուկում վալպրոյաթթվի ազատ (թերապևտիկ ակտիվ) ֆրակցիայի կոնցենտրացիայի ավելացման հնարավորությունը և, անհրաժեշտության դեպքում, նվազեցնել վալպրոյաթթվի դոզան՝ կենտրոնանալով հիմնականում. վրա կլինիկական պատկերըև ոչ արյան շիճուկում վալպրոյաթթվի ընդհանուր պարունակության վրա (ազատ ֆրակցիան և պլազմային սպիտակուցների հետ կապված ֆրակցիան միասին), որպեսզի խուսափեն դոզայի ընտրության հնարավոր սխալներից:

Չափից մեծ դոզա

Ախտանիշներ. Սուր զանգվածային չափից մեծ դոզայի կլինիկական դրսևորումները սովորաբար տեղի են ունենում կոմայի տեսքով՝ մկանային հիպոթոնիայով, հիպոռեֆլեքսիայով, միոզով, շնչառական դեպրեսիայով, մետաբոլիկ թթվով, արյան ճնշման ավելորդ նվազմամբ և անոթային փլուզմամբ/շոկով:

Նկարագրվել են դեպքեր ներգանգային հիպերտոնիակապված ուղեղային այտուցի հետ:

Վալպրոյաթթվի պատրաստուկներում նատրիումի առկայությունը չափից մեծ դոզայի դեպքում կարող է հանգեցնել հիպերնատրեմիայի զարգացման։

Զանգվածային չափից մեծ դոզայի դեպքում մահը հնարավոր է, բայց սովորաբար չափից մեծ դոզայի կանխատեսումը բարենպաստ է:

Չափից մեծ դոզայի ախտանիշները կարող են տարբեր լինել, և վալպրոյաթթվի պլազմայում շատ բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում գրանցվել են նոպաներ:

Բուժում. Չափից մեծ դոզայի դեպքում շտապ օգնությունը հիվանդանոցում պետք է լինի հետևյալը՝ ստամոքսի լվացում, որն արդյունավետ է դեղամիջոցն ընդունելուց հետո 10-12 ժամվա ընթացքում: Վալպրոյաթթվի կլանումը նվազեցնելու համար կարող է լինել արդյունավետ տեխնիկաակտիվացված ածխածին, ներառյալ. դրա ներդրման միջոցով նազոգաստիկ խողովակ. Պահանջվում է սրտանոթային համակարգի վիճակի մոնիտորինգ և Շնչառական համակարգև պահպանելով արդյունավետ diuresis: Անհրաժեշտ է վերահսկել լյարդի և ենթաստամոքսային գեղձի գործառույթները: Եթե ​​առաջանում է շնչառական դեպրեսիա, կարող է պահանջվել մեխանիկական օդափոխություն: Նալոքսոնը հաջողությամբ օգտագործվել է որոշ դեպքերում: Զանգվածային չափից մեծ դոզայի շատ ծանր դեպքերում հեմոդիալիզը և հեմոպերֆուզիան արդյունավետ են եղել:

Նախազգուշական միջոցներ

Նախքան Depakine® chrono-ի օգտագործումը սկսելը և պարբերաբար բուժման առաջին 6 ամիսների ընթացքում, հատկապես լյարդի վնասման ռիսկի ենթարկված հիվանդների մոտ, պետք է կատարվեն լյարդի ֆունկցիայի թեստեր:

Ինչպես հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների մեծ մասի օգտագործման դեպքում, վալպրոյաթթվի օգտագործման դեպքում հնարավոր է լյարդի ֆերմենտների ակտիվության մի փոքր աճ, հատկապես բուժման սկզբում, որը տեղի է ունենում առանց կլինիկական դրսևորումների և անցողիկ է: Այս հիվանդների մոտ անհրաժեշտ է կենսաբանական պարամետրերի ավելի մանրամասն ուսումնասիրություն, ներառյալ պրոտոմբինային ինդեքսը, և կարող է պահանջվել դեղամիջոցի դոզայի ճշգրտում, իսկ անհրաժեշտության դեպքում կրկնակի կլինիկական և լաբորատոր հետազոտություններ:

Թերապիան սկսելուց առաջ կամ վիրահատությունից առաջ, ինչպես նաև ենթամաշկային հեմատոմաների կամ արյունահոսության ինքնաբուխ առաջացման դեպքում խորհուրդ է տրվում որոշել արյունահոսության ժամանակը, քանակը. ձևավորված տարրերծայրամասային արյան մեջ, ներառյալ թրոմբոցիտները:

Լյարդի լուրջ վնաս

Նախատրամադրող գործոններ. Եղել են լյարդի ծանր վնասման առանձին հաղորդումներ, երբեմն մահացու ելքով: Կլինիկական փորձը ցույց է տալիս, որ ռիսկի խումբը ներառում է միաժամանակ մի քանի հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ ընդունող հիվանդներ. նորածիններ և մինչև երեք տարեկան երեխաներ ծանր ցնցումներով, հատկապես ուղեղի վնասվածքի, մտավոր հետամնացության և/կամ բնածին նյութափոխանակության կամ դեգեներատիվ հիվանդությունների դեպքում. հիվանդներ, որոնք միաժամանակ ընդունում են սալիցիլատներ (քանի որ սալիցիլատները նյութափոխանակվում են նույն նյութափոխանակության ճանապարհով, ինչ վալպրոյաթթուն):

3 տարեկանից հետո լյարդի վնասման վտանգը զգալիորեն նվազում է և աստիճանաբար նվազում հիվանդի տարիքի հետ: Շատ դեպքերում, լյարդի նման վնասը տեղի է ունեցել բուժման առաջին 6 ամիսների ընթացքում, առավել հաճախ բուժման 2-րդ և 12-րդ շաբաթների միջև և սովորաբար, երբ վալպրոյաթթուն օգտագործվում էր որպես համակցված հակաէպիլեպտիկ թերապիայի մաս:

Լյարդի վնասման համար կասկածելի ախտանշաններ. Լյարդի վնասվածքի վաղ ախտորոշման համար հիվանդների կլինիկական դիտարկումը պարտադիր է։ Մասնավորապես, պետք է ուշադրություն դարձնել հետևյալ ախտանիշների ի հայտ գալուն, որոնք կարող են նախորդել դեղնախտի առաջացմանը, հատկապես ռիսկի խմբի հիվանդների մոտ (տես վերևում).

• ոչ սպեցիֆիկ ախտանշանները, հատկապես նրանք, որոնք հանկարծակի են սկսվում, ինչպիսիք են ասթենիան, անորեքսիան, անտարբերությունը, քնկոտությունը, որոնք երբեմն ուղեկցվում են կրկնվող փսխումներով և որովայնի ցավով.
• էպիլեպսիայով հիվանդների մոտ նոպաների վերսկսումը.

Հիվանդներին կամ նրանց ընտանիքի անդամներին (երեխաների մոտ դեղը օգտագործելիս) պետք է զգուշացվեն, որ նրանք պետք է անհապաղ տեղեկացնեն իրենց բժշկին այս ախտանիշներից որևէ մեկի առաջացման մասին: Հիվանդները պետք է անմիջապես անցնեն կլինիկական հետազոտություն և լյարդի ֆունկցիայի թեստերի լաբորատոր հետազոտություն:

Նույնականացում. Սահմանում ֆունկցիոնալ թեստերԼյարդի թեստերը պետք է կատարվեն նախքան բուժումը սկսելը, ապա պարբերաբար՝ բուժման առաջին 6 ամիսների ընթացքում: Պայմանական ուսումնասիրություններից առավել տեղեկատվական են լյարդի սպիտակուցային-սինթետիկ ֆունկցիայի վիճակն արտացոլող ուսումնասիրությունները, հատկապես պրոտոմբինային ինդեքսի որոշումը: Պրոթրոմբինային ինդեքսի նորմայից շեղման հաստատում դրա նվազման ուղղությամբ, հատկապես այլ լաբորատոր պարամետրերի նորմայից շեղումների հետ միասին (ֆիբրինոգենի և արյան մակարդման գործոնների պարունակության զգալի նվազում, կոնցենտրացիայի ավելացում. բիլիրուբինի և լյարդի տրանսամինազների ակտիվության բարձրացման, ինչպես նաև լյարդի վնասման մասին վկայող այլ ախտանիշների ի հայտ գալը (տես վերևում), պահանջում է Depakine® Chrono դեղամիջոցի օգտագործման դադարեցում: Որպես նախազգուշական միջոց, եթե հիվանդները միաժամանակ ընդունում էին սալիցիլատներ, ապա դրանց օգտագործումը նույնպես պետք է դադարեցվի:

Պանկրեատիտ. Երեխաների և մեծահասակների մոտ պանկրեատիտի ծանր ձևերի հազվադեպ դեպքեր են գրանցվել, որոնք զարգանում էին անկախ տարիքից և բուժման տևողությունից: Հեմոռագիկ պանկրեատիտի մի քանի դեպքեր են նկատվել՝ հիվանդության արագ առաջընթացով առաջին ախտանիշներից մինչև մահացու ելք. Երեխաների մոտ ենթաստամոքսային գեղձի բորբոքման բարձր ռիսկ կա, և այդ ռիսկը նվազում է երեխայի տարիքի հետ: Պանկրեատիտի զարգացման ռիսկի գործոնները կարող են ներառել ծանր նոպաները, նյարդաբանական խանգարումները կամ հակաջղաձգային թերապիան: Պանկրեատիտի հետ զուգակցված լյարդի անբավարարությունը մեծացնում է մահվան վտանգը:

Այն հիվանդները, ովքեր զգում են որովայնի ուժեղ ցավ, սրտխառնոց, փսխում և/կամ անորեքսիա, պետք է անհապաղ գնահատվեն: Եթե ​​պանկրեատիտի ախտորոշումը հաստատվում է, մասնավորապես արյան մեջ ենթաստամոքսային գեղձի ֆերմենտների ակտիվության բարձրացման դեպքում, վալպրոյաթթվի օգտագործումը պետք է դադարեցվի և համապատասխան բուժում սկսվի:

Իգական սեռի երեխաներ և դեռահասներ, պտղաբերություն ունեցող կանայք և հղի կանայք

Զգուշացում կին հիվանդների համար. Եթե ​​հղիությունը տեղի է ունենում, վալպրոյաթթվի դեղամիջոցները կարող են լուրջ վնաս հասցնել չծնված երեխային: Միշտ պետք է դիմել արդյունավետ ուղիներբուժման ընթացքում հակաբեղմնավորումը. Եթե ​​կինը պլանավորում է հղիություն կամ հղիանում, նա պետք է անմիջապես տեղեկացնի իր բժշկին:

Depakine® Chrono-ն չպետք է օգտագործվի իգական սեռի երեխաների և դեռահասների, վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանանց և հղի կանանց մոտ, բացառությամբ այն դեպքերի, երբ այլընտրանքային բուժումներն անարդյունավետ են կամ անհանդուրժելի: Այս սահմանափակումը կապված է տերատոգենության և մտավոր և ֆիզիկական զարգացման խանգարումների բարձր ռիսկի հետ այն երեխաների մոտ, ովքեր ներարգանդային շրջանում ենթարկվել են վալպրոյաթթվի ազդեցությանը: Օգուտ/ռիսկ հարաբերակցությունը պետք է ուշադիր վերագնահատվի: հետևյալ դեպքերըԲուժման կանոնավոր վերանայման ժամանակ, երբ աղջիկը հասնում է սեռական հասունացմանը և շտապ, եթե վալպրոյաթթու ընդունող կինը պլանավորում է կամ հղիանում:

Վալպրոյաթթվով բուժման ընթացքում վերարտադրողական տարիքի կանայք պետք է օգտագործեն հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդներ և տեղեկացված լինեն հղիության ընթացքում Depakin® Chrono-ի ընդունման հետ կապված ռիսկերի մասին: Որպեսզի օգնի հիվանդին հասկանալ այս ռիսկերը, վալպրոյաթթու նշանակող բժիշկը պետք է հիվանդին տրամադրի համապարփակ տեղեկատվություն հղիության ընթացքում Depakine Chrono-ի ընդունման հետ կապված ռիսկերի մասին: Մասնավորապես, վալպրոյաթթու նշանակող բժիշկը պետք է ապահովի, որ հիվանդը հասկանա.

• հղիության ընթացքում վալպրոյաթթվի օգտագործման ռիսկերի բնույթն ու մեծությունը, մասնավորապես, տերատոգեն ազդեցությունները, ինչպես նաև երեխայի մտավոր և ֆիզիկական զարգացման խանգարումները.
• արդյունավետ հակաբեղմնավորման օգտագործման անհրաժեշտությունը;
• բուժման կանոնավոր վերանայման անհրաժեշտությունը;
• իր բժշկի հետ շտապ խորհրդակցության անհրաժեշտությունը, եթե նա կասկածում է, որ հղի է կամ կասկածում է հղիության հնարավորության մասին: Հղիություն պլանավորող կինը պետք է անպայման փորձի, հնարավորության դեպքում, անցնել այլընտրանքային բուժման՝ նախքան հղիանալու փորձը: Վալպրոյաթթվով բուժումը պետք է շարունակվի միայն այն բանից հետո, երբ բժիշկը, որը փորձառու է էպիլեպսիայի և երկբևեռ խանգարումների բուժման մեջ, վերագնահատի բուժման օգուտներն ու ռիսկերը:

Ինքնասպանության մտքեր և փորձեր

Որոշ ցուցումների համար հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ ընդունող հիվանդների մոտ գրանցվել են ինքնասպանության մտքեր և փորձեր: Հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների պատահականացված պլացեբո վերահսկվող փորձարկումների մետավերլուծությունը նաև ցույց է տվել, որ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ ընդունող բոլոր հիվանդների մոտ ինքնասպանության գաղափարների և փորձերի ռիսկի 0,19% աճ է գրանցվել (ներառյալ էպիլեպսիայի համար հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ ընդունող հիվանդների մոտ այս ռիսկի 0,24% աճը: ), համեմատած դրանց հաճախականության հետ պլացեբո ընդունող հիվանդների մոտ: Այս ազդեցության մեխանիզմը անհայտ է: Հետևաբար, Depakine® Chrono-ով հիվանդները պետք է մշտապես մոնիտորինգի ենթարկվեն ինքնասպանության մտքերի և փորձերի համար, և եթե դրանք առաջանան, պետք է համապատասխան բուժում տրամադրվի: Հիվանդներին և խնամողներին խորհուրդ է տրվում անհապաղ դիմել բժշկական օգնություն, եթե հիվանդի մոտ ինքնասպանության մտքեր կամ փորձեր կան:

Կարբապենեմներ

Կարբապենեմների միաժամանակ օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

Հաստատված կամ կասկածելի միտոքոնդրիալ հիվանդություններ ունեցող հիվանդներ. Վալպրոյաթթուն կարող է առաջացնել կամ խորացնել հիվանդի միտոքոնդրիալ հիվանդությունների դրսևորումները, որոնք առաջանում են միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի մուտացիաներով, ինչպես նաև միջուկային գենում, որը կոդավորում է միտոքոնդրիալ ֆերմենտը POLG: Մասնավորապես, POLG կոդավորող գենի մուտացիաների հետևանքով առաջացած բնածին նեյրոմետաբոլիկ սինդրոմներով հիվանդների մոտ. Օրինակ, Ալպերս-Հուտենլոխերի համախտանիշով հիվանդների մոտ վալպրոյաթթուն կապված էր լյարդի սուր անբավարարության և լյարդի հետ կապված մահերի ավելի բարձր հաճախականության հետ: POLG-ի արատների հետևանքով առաջացած հիվանդությունները կարող են կասկածվել նման հիվանդությունների կամ դրանց առկայության մասին հուշող ախտանիշներ ունեցող հիվանդների մոտ, ներառյալ անբացատրելի էնցեֆալոպաթիա, հրակայուն էպիլեպսիա (կիզակետային, միոկլոնիկ), ստատուս էպիլեպտիկուս, մտավոր և ֆիզիկական հետամնացություն, հոգեմետորական ռեգրեսիա, աքսոնալ սենսոր-շարժիչ նյարդաբանություն: , միոպաթիա, ուղեղային ատաքսիա, օֆթալմոպլեգիա կամ բարդ միգրեն՝ տեսողական (օքսիպիտալ) աուրայով։ Համապատասխան ժամանակակից կլինիկական պրակտիկաՆման հիվանդությունները ախտորոշելու համար պետք է կատարել POLG գենի մուտացիաների թեստավորում։

Նոպաների հաճախականության և ծանրության պարադոքսալ աճ (ներառյալ էպիլեպտիկ կարգավիճակի զարգացումը) կամ նոր տեսակի նոպաների առաջացումը.

Ինչպես մյուս հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների դեպքում, վալպրոյաթթու ընդունելիս որոշ հիվանդներ բարելավման փոխարեն նկատեցին նոպաների հաճախականության և ծանրության շրջելի աճ (ներառյալ ստատուս էպիլեպտիկուսի զարգացումը) կամ նոր տեսակի նոպաների ի հայտ գալը: Եթե ​​նոպաներն ավելի ուժեղ են դառնում, հիվանդները պետք է անհապաղ խորհրդակցեն իրենց բժշկի հետ:

Երեխաներ (տեղեկատվությունը վերաբերում է Depakine® դեղամիջոցի դեղաչափերին, որոնք կարող են ընդունել մինչև 3 տարեկան երեխաները)

Մինչև 3 տարեկան երեխաների դեպքում, եթե դեղամիջոցի օգտագործումը անհրաժեշտ է, խորհուրդ է տրվում մոնոթերապիա երեխաների համար առաջարկվող դեղաչափով: Այնուամենայնիվ, նախքան բուժումը սկսելը, դուք պետք է կշռեք վալպրոյաթթվի օգտագործման հնարավոր օգուտների հարաբերակցությունը և այն օգտագործելիս լյարդի վնասման ռիսկը և պանկրեատիտի զարգացումը: 3 տարեկանից փոքր երեխաների մոտ պետք է խուսափել վալպրոյաթթվի և սալիցիլատների միաժամանակյա օգտագործումից՝ լյարդի թունավորության ռիսկի պատճառով:

Երիկամային անբավարարություն

Հնարավոր է, որ անհրաժեշտ լինի նվազեցնել վալպրոյաթթվի դոզան արյան շիճուկում դրա ազատ ֆրակցիայի կոնցենտրացիայի ավելացման պատճառով: Եթե ​​անհնար է վերահսկել վալպրոյաթթվի պլազմայում կոնցենտրացիաները, ապա դեղամիջոցի դոզան պետք է ճշգրտվի հիվանդի կլինիկական դիտարկման հիման վրա:

Կարբամիդի ցիկլի ֆերմենտային անբավարարություն (ուրայի ցիկլ)

Եթե ​​կարբամիդի ցիկլի ֆերմենտային անբավարարության կասկած կա, վալպրոյաթթվի օգտագործումը հակացուցված է: Նման հիվանդների մոտ նկարագրվել են հիպերամոնեմիայի մի քանի դեպքեր՝ թմրածության կամ կոմայի հետ: Այս դեպքերում, նախքան վալպրոյաթթվով բուժումը սկսելը, պետք է կատարվեն նյութափոխանակության ուսումնասիրություններ: Ստամոքս-աղիքային տրակտի անբացատրելի ախտանիշներով (անորեքսիա, փսխում, ցիտոլիզի դեպքեր), լեթարգիայի կամ կոմայի, մտավոր հետամնացության կամ նորածնի կամ երեխայի մահվան ընտանեկան պատմություն ունեցող երեխաների մոտ պետք է իրականացվեն նյութափոխանակության ուսումնասիրություններ, մասնավորապես ամոնիեմիայի որոշումը: Վալպրոյաթթվով բուժումից առաջ ամոնիակի և դրա միացությունների առկայությունը արյան մեջ) դատարկ ստամոքսին և ուտելուց հետո.

Համակարգային կարմիր գայլախտով հիվանդներ

Չնայած ցույց է տրվել, որ Depakin® Chrono-ով բուժման ընթացքում իմունային համակարգի դիսֆունկցիան չափազանց հազվադեպ է, դրա օգտագործման հնարավոր օգուտները պետք է համեմատվեն համակարգային կարմիր գայլախտով հիվանդների մոտ դեղամիջոցի օգտագործման հնարավոր ռիսկերի հետ:

Քաշ ավելացնել

Բուժման սկզբում հիվանդներին պետք է զգուշացնել քաշի ավելացման վտանգի և այս երևույթը նվազագույնի հասցնելու համար միջոցներ ձեռնարկելու, հիմնականում սննդակարգ նշանակելու մասին:

Շաքարային դիաբետով հիվանդներ

Հաշվի առնելով ենթաստամոքսային գեղձի վրա վալպրոյաթթվի անբարենպաստ ազդեցության հնարավորությունը, շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ դեղը օգտագործելիս արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիան պետք է ուշադիր վերահսկվի: Շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ կետոնային մարմինների առկայության համար մեզը ստուգելիս հնարավոր է կեղծ դրական արդյունքներ ստանալ, քանի որ. վալպրոյաթթուն արտազատվում է երիկամներով՝ մասամբ կետոնային մարմինների տեսքով։

Մարդու իմունային անբավարարության վիրուսով (ՄԻԱՎ) վարակված հիվանդներ.

In vitro հետազոտությունները ցույց են տվել, որ վալպրոյաթթուն որոշակի փորձարարական պայմաններում խթանում է ՄԻԱՎ-ի վերարտադրությունը: Այս փաստի կլինիկական նշանակությունը, եթե այդպիսիք կան, անհայտ են: Բացի այդ, այս in vitro տվյալների նշանակությունը մաքսիմալ ճնշող հակառետրովիրուսային թերապիա ստացող հիվանդների համար չի հաստատվել: Այնուամենայնիվ, այս տվյալները պետք է հաշվի առնվեն Վալպրոյաթթու ընդունող ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների վիրուսային բեռի շարունակական մոնիտորինգի արդյունքները մեկնաբանելիս:

Գոյություն ունեցող CBT տիպի II անբավարարությամբ հիվանդներ

Վալպրոյաթթու ընդունելիս CPT II տիպի առկա անբավարարություն ունեցող հիվանդները պետք է նախազգուշացվեն ռաբդոմիոլիզի բարձր ռիսկի մասին:

Վալպրոյաթթուով բուժման ընթացքում էթանոլի օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

Այլ հատուկ հրահանգներ

Depakine® chrono դեղամիջոցի իներտ մատրիցը (երկարատև թողարկման դեղամիջոց), իր օժանդակ բաղադրիչների բնույթով, չի ներծծվում ստամոքս-աղիքային տրակտում. ակտիվ նյութերի արտանետումից հետո իներտ մատրիցը արտազատվում է կղանքով:

1 աղյուսակում. Depakin® chrono 300 մգ դեղամիջոցը պարունակում է 1,2 մմոլ (27,6 մգ) նատրիում; դեղամիջոց Depakine® chrono 500 մգ - 2 մմոլ (46.1 մգ) նատրիում: Սա պետք է հաշվի առնել այն հիվանդների մոտ, ովքեր խիստ ցածր նատրիումի դիետա են պահում:

Ազդեցություն վարելու ունակության վրա տրանսպորտային միջոցներկամ զբաղվել այլ պոտենցիալ վտանգավոր գործունեությամբ: Հիվանդները պետք է նախազգուշացվեն քնկոտության զարգացման ռիսկի մասին, հատկապես համակցված հակաթրտամինային թերապիայի կամ Depakine® Chrono դեղամիջոցը բենզոդիազեպինների հետ համատեղելու դեպքում:

Ես այն ընդունում եմ մոտ 10 տարի: Ես 30 տարեկան եմ: Մազերս սկզբում ընկնում էին: Ես եղունգներիս հետ կապված խնդիր ունեմ. Ծնեց. Ես խմել եմ հղիության ժամանակ։ Ես չեմ բողոքում իմ կյանքից. Առանց նրա եղել են հարձակումներ։ Հենց սկսեցի վերցնել, նրանք անհետացան։

Տղաս 17 տարեկան է, շատ նոպաներ ենք ունեցել, մոտ երկու տարի դիմել ենք բժիշկների, էպիլեպտոլոգը մեզ ախտորոշել չի տվել, Մոսկվայում շտապ կարդիովերտեր են տեղադրել, քանի որ զարկերակը հասել է 250 զարկի, երկար ժամանակ է պահանջվում. գրել, թե ինչ և ինչպես: Ի վերջո, անցած տարի մենք գնացինք Պյատիգորսկում գտնվող Ի. Չերևաշչենկոյի մոտ, նա նշանակեց Դեպակին 500: Եվ հիմա մենք ապրում ենք գրեթե առանց հարձակումների մեկ տարի: Ես այլևս չէի հավատում, որ նրանք կգնան: Կան կողմնակի ազդեցություններ՝ անտարբերություն, քնկոտություն և քաշի կորուստ։Առողջություն բոլորին։

Կան մարդիկ, ովքեր չեն ցանկանում դեղեր ընդունել. Ես ինքս հրաժարվեցի... Բայց ես կյանքը շատ եմ սիրում, ինձ ադրենալին տվեք, բարձր արագություն, պարաշյուտներ, կրակոցներ։ Ես ձեզ սա կասեմ նրանց մասին, ովքեր վախենում են դեղորայք ընդունելուց։ Ավելի լավ է օրական 50 հաբ ընդունել և լյարդը տնկել և որևէ բան տնկել, քանի դեռ այդ հարձակումները չեն լինում: Անհնար է ապրել լիարժեք կյանքայս ախտորոշմամբ. Հետևաբար, խմեք այն, ինչ ձեզ խորհուրդ է տվել բժիշկը (կարևոր բժիշկը շատ կարևոր է, ես գնացի Սանկտ Պետերբուրգ մի հատուկ կլինիկա, որը հիմա չեմ հիշում): Ես արդեն հաճույքով եմ խմում հաբերը, ամեն ինչ կխմեմ, եթե այլևս նոպաներ չունենամ։ Եվ Ամենակարողի կամքով նրանք այլևս չկան: Խմեք և ոչ մի դեպքում անմիջապես հրաժարվեք: Դուք կարող եք նվազեցնել դոզան, բայց դուք չեք կարող պարզապես վերցնել այս հաբերը և դեն նետել դրանք: Սա նույնպես հանգեցնում է նոպաների: Նրանց համար, ովքեր վախենում են դեղահաբեր ընդունել. ես դրանք ընդունում եմ արդեն հինգ տարի: Ես անում եմ այն, ինչ ուզում եմ։ Առգրավումներ չկան: Սթրեսը լինում է, բայց անցնում է այնպես, ինչպես սովորական մարդիկ առողջ մարդիկ. Ես հիանալի տեսք ունեմ: Հաջողություն և մի վախեցեք ընդունել ձեր դեղերը: Զգույշ եղեք, որ դրանք չխմեք։

19 տարեկանում ես ունեցա իմ առաջին հարձակումը։ Նրանք նշանակեցին Depokin Chrono 500: Այժմ ես 25 տարեկան եմ: Ես ոչ մի հարձակում չեմ ունեցել այն ընդունելուց հետո: Բժիշկը երաշխավորեց, որ երեք տարվա ընթացքում ես կկարողանամ ընդհանրապես դեղեր չընդունել, բայց քանի որ վարում եմ այնպիսի ապրելակերպ, որն ինձ համար չէ։ Ես ինքս ինձ ոչինչ չեմ հերքում, այսպես ասած... Ակումբներ, ես կարող եմ օրերով անքուն մնալ. Այո, հարձակումներ չկան, բայց ես չեմ կարող դադարեցնել դրանք խմել: Ես նվազեցրի դոզան... Բայց ես չթողեցի այն, քանի որ իմ ապրելակերպը ամենանպաստավորը չէ այս ախտորոշման համար:

Ամուսնուս մոտ 65 տարեկանում ախտորոշվել է էպիլեպսիա։ Նշանակվել է Դեպակին: Գրոհները նվազել են, բայց ամբողջությամբ չեն անհետացել։ Իսկ 2 տարի շարունակ Depakine-ի մշտական ​​օգտագործմամբ փոխվել է արյան բաղադրությունը (նվազել են թրոմբոցիտները և դրանց բնութագրերը), զարգացել է հեմոպտիզը։ Այժմ նա հիվանդանոցում է թոքաբանության մեջ։

Աղջիկս 12 տարեկան է, նա ունեցել է մեկ ընդհանրացված նոպա՝ ճակատային էպիլեպսիա, ընդունում ենք Depakine Chrono 300, 1 դեղահատ 2 անգամ, դրականից՝ այլևս նոպաներ չեն եղել, ըստ ԷԷԳ-ի՝ էպիակտիվություն չկա, բացասականից Ստամոքսի ստորին հատվածում զարգացած բազմակի էրոզիվ-խոցային գաստրիտ ցանկացած դեպքում ռոտավիրուսային վարակբացվում է ստամոքսի արյունահոսությունիսկ ենթաստամոքսային գեղձը բորբոքվում է։Լյարդը դեռ նորմալ է, քանի որ մենք անընդհատ լյարդապրոտեկտորներ ենք խմում։Հիմա ստիպված կլինենք ընդունել նաև գաստրոպրոտեկտորներ։Շատ ագրեսիվ ազդեցություն ստամոքս-աղիքային համակարգի վրա։

Առաջին ամսվա վերջում ուժեղ ցավեր սկսվեցին, ես նույնիսկ չէի կարողանում քնել, դժվարությամբ էի քնում և քրտնած էի։
Բժիշկներն ինձ նշանակեցին յոթ օր ընդունել երկու հաբ, իսկ հետո երկար ժամանակ երեք հաբ։ 16 տարեկան 54 կիլոգրամ 500 միլիգրամ

Իմ 9,5 տարեկան դուստրը վերջին երեք տարիների ընթացքում ընդունում է Valproate 300 մգ առավոտյան և երեկոյան: Նախկինում էլ էի ընդունում, բայց փոքր չափաբաժիններով, բայց դեռ նոպաներ ունեի ու բժիշկն ավելացրեց դոզան։ Նա շատ ցածրահասակ է և թերքաշ: Հիշողությունս վատացել է, չնայած հարձակումներից առաջ ես շատ խելացի աղջիկ էի։ Մշտական ​​ցավ ոտքերում, մղձավանջներ և սրտխառնոց ուտելուց

Երեխային նշանակեցինք 13 տարեկան, գիշերը 500 մգ, ցինկի պատրաստուկներ, արդյունքը դրական էր, հիշողությունը, վարքը, մտածողությունը, մեր հարաբերությունները բարելավվեցին, քունը դարձավ հարթ, նիհարեց 7 կգ, սկսեց քիչ սնվել։ դրական դինամիկա Առաջին շաբաթը ցավ էր ստամոքսում, կրծքավանդակի ցավ և դրա համար բոլոր կողմնակի ազդեցությունները, հետո այն անցավ:

Բարեւ Ձեզ. Ես ընդունում եմ Depakine Chrono 300 7 ամիս, օրական 2 անգամ։ Դաշտաններս դադարել են, մեկ-մեկ գլխապտույտ եմ ունենում, շատ հաճախ եմ տաքանում, գինեկոլոգիայում ամեն ինչ լավ է, ասեք, թե ինչպես ստանամ դաշտան, ես 36 տարեկան եմ։

Ես 24 տարեկան եմ, ընդունում եմ այն ​​6 տարի, 16 տարեկանում մեկ նոպա ունեցա՝ գիտակցության կորստով, հետո երկար ժամանակ ձեռքերիս և ոտքերիս միոկլոնուս ունեի։ Դորզիովկան 1000 էր, հետո 800, հիմա գիշերը խմում եմ 600, փորձում եմ EEG-ը հավասարեցնել։
Ընդունման առաջին տարուց հետո մազերս սկսեցին շատ ընկնել, ինչն իհարկե տխուր էր, բայց չճաղատացա, ամբողջ ուժով խնամեցի ու 6-7 ամիս հետո ամեն ինչ լավացավ ու սկսեց աճել։ Դաշտանային ցիկլը ի սկզբանե խախտվել է ու չի բարելավվել, քիստի առաջացման պատճառով հորմոններ են նշանակվել, մի խոսքով, այլ դեղամիջոց։ Ձեռքերս չեն դողում, բայց հիշողությունս շատ վատ է։
Ինձ համար շատ ավելի հեշտ է հասկանալ, որ ես մի փոքր դանդաղ եմ (քանի որ կան առողջ մարդիկ, որոնք շատ ավելի դանդաղ են), քան առավոտյան արթնանալը և մարմնի բոլոր մասերում այս ցնցումներին սպասելը:

Բարի օր, խնդրում եմ, ասեք ինձ, ես արդեն մեկ շաբաթ է ընդունում եմ Depakine Chrono 300: Գրեթե առաջին օրերից իմ ձեռքերը սկսեցին մի փոքր դողալ, իմ ուշադրությունը վատացել էր: Եվ վերջին երկու օրվա ընթացքում ես զգում էի, որ երկար ժամանակ քնից զրկված վիճակում եմ: Սա լավ է? Դրանք ինձ հանձնարարվել են մեկ հարձակումից հետո: Դա այն ժամանակ էր, երբ ես շատ սուրճ խմեցի և քիչ քնեցի։ Ես քնում էի գիշերը ժամը 24-1-ին, իսկ աշխատանքային օրերին արթնանում էի 5:30-ին: Ասա ինձ, սա նորմալ վիճակ է, երբ սկսում ես այն ընդունել:

Ես 22 տարեկան եմ։ Արդեն 9 տարի է, ինչ ընդունում եմ Depakine 300, օրը մեկ անգամ՝ գիշերը։ Ձեռքերս շատ են դողում։ Հիշողությունը վատանում է. Տրամադրությունը հաճախ փոխվում է 100 աստիճանով։ Ես խնդիրներ ունեմ եղունգներիս հետ. Մնացած ամեն ինչ լավ է։

Իսկ իմ աղջկան 13 տարեկանում նշանակել են Suxilep 20: Ախտորոշումը եղել է մանկական բացակայ էպիլեպսիա: Նա ուներ սառեցում, հիշողության խանգարումներ 2-3 վայրկյան կամ նույնիսկ ավելի: Մեկ տարի անց սկսվեց էպիլեպտիկ նոպան։ Նա ընդունում է Depakine chrono-ն, արդեն գրեթե 17 տարի է, ինչ դաշտան չի ունենում: Արդեն մեկ տարի հարձակումներ չեն եղել. Նրա EEG-ը գերազանց է: Այս նոպաներից ընդհանուր առմամբ 2-ն է եղել... Միգուցե Depakine-ի աստիճանական դուրսբերումը կարգավորի՞ դաշտանը:

Բարի օր Տղաս 22 տարեկան է, 11 ամիս առաջ նա վթարի է ենթարկվել գլխի վնասվածքով, նա կոմայի մեջ էր, չնայած այն բանին, որ նոպաներ և էպիլեպսիա չեն եղել, բժիշկը նշանակել է Depakine Chrono 500, առավոտյան 250 մլ. Երեկոյան 500 մլ, անհանգստանում է բոլոր կողմնակի էֆեկտներով ..... տուփեր չկան... լավ, մի քիչ գրգռվածություն կա, բայց ոչ էական, ինձ անհանգստացնում է անպտղության փաստը, և առհասարակ.թվարկված կողմնակի էֆեկտները ընդունելուց հետո կանցնեն թե ոչ??? նախապես շնորհակալություն

Ասա ինձ, ես ընդունում էի Depakine օրական 3 անգամ: Հիմա ես ունեմ enkarat chrono. ինչպես պետք է վերցնեմ:

Ընդհանրապես մենք խմում ենք 3 տարի, էպիլեպսիան այնպիսին էր, ինչպիսին կար, և Depakine 500-ի հետ միասին, օգտագործելով այն, մենք նույնպես ամբողջ արագությամբ նսեմացնում ենք մեր հիշողությունը, իրականության ընկալումներ չկան, ոչ, և պարզապես երեխան ինչ-որ տեղ, բայց ոչ մեզ հետ, հաճախ քաշվում է իր մեջ և քնում է հենց ճանապարհին… .. Ինչպես ապրել և ինչպես շարունակել սովորել Մենք 15 տարեկան ենք, նա ցանկություններ չունի:
Եվ բոլորն ասում են, որ դա անցումային տարիքի է նման: Բոլորն այսպես կշարժվեին...

Ի՞նչ ընդունել հիշողությունը բարելավելու համար: Մենք ընդունում ենք ավելի քան 10 տարի: օրական 1500 դրամ։

Ես 28 տարեկան եմ, մի քանի նոպաներ եմ ունեցել գիտակցության կորստով (չգիտեմ, թե դրանք ինչպես են ճիշտ կոչվում): Բժիշկը նշանակել է օրական 2,5 հաբ, իսկ եթե նոպաները չկրկնվեն 3 տարվա ընթացքում, ապա ախտորոշումը կարելի է հեռացնել։ Գրեթե 3 ամիս է, ինչ դեղահաբերն իրենք եմ ընդունում, սկզբում գլխացավեր ու սրտխառնոց ունեի, դրանք անցան, հիմա մազերս շատ են սկսել ընկնել, բայց դատելով հրահանգներից սա. ժամանակավոր ազդեցություն. Ես տեսա մարմնի քաշի աճը որպես կողմնակի ազդեցություն. ես փորձում եմ քիչ ուտել և մարզվել, ես հավատում եմ լավագույնին!!

Սկսել է ընդունել 2014 թվականի սեպտեմբերից՝ գիտակցության կորստի պատճառով (դեռահասություն): Ինձ ասացին, որ վերցնեմ մոտ մեկ տարի։ Եթե ​​դա չօգնի, եւս մեկ տարի: Եվ ես ընդունում եմ այն ​​արդեն 4 ամիս: Ընդունման ժամանակահատվածում ես արդեն գիրացել եմ 10 կգ, չնայած ընդամենը 17 (!) տարեկան եմ։ Ծնողներիս խոսքերով, ես ինձ թուլացած եմ զգում, և տրամադրությունս կտրուկ փոխվում է... Ես օրական 3,5 հաբ եմ ընդունում։

Գրանցման համարը: P N013004/01.
Դեղամիջոցի ֆիրմային անվանումը. Depakine® chrono.
Միջազգային ընդհանուր անուն: վալպրոյաթթու.
Դեղաչափի ձևը:երկարաձգված թողարկման, թաղանթապատ հաբեր:

Միացություն:
Depakine® Chrono-ի 1 դեղահատ 300 մգ դեղաչափով պարունակում է.
ակտիվ բաղադրիչներ.նատրիումի վալպրոատ - 199,8 մգ, վալպրոաթթու - 87,0 մգ;
Օժանդակ նյութեր.մեթիլհիդրօքսիպրոպիլցելյուլոզա 4000 մՊա.վ (հիպրոմելոզա) - 105,6 մգ, էթիլցելյուլոզա (20 մՊա.վրկ) - 7,2 մգ, նատրիումի սախարինատ - 6,0 մգ, հիդրատացված կոլոիդային սիլիցիումի երկօքսիդ - 32,4 մ, մեթիլելլյուլոզե 32,4 մգ, մեթիլմգելլօքսի 4 (մեթիլմգելլօքսի3) 0 % պոլիակրիլատային դիսպերսիա՝ 16,0 մգ, մակրոգոլ 6000՝ 4,8 մգ, տալկ՝ 4,8 մգ, տիտանի երկօքսիդ՝ 0,8 մգ։
Depakine® Chrono-ի 1 դեղահատ 500 մգ դեղաչափով պարունակում է.
ակտիվ բաղադրիչներ.նատրիումի valproate - 333 մգ, valproic թթու - 145.0 մգ;
Օժանդակ նյութեր.անջուր կոլոիդ սիլիցիումի երկօքսիդ - 4,0 մգ, մեթիլհիդրօքսիպրոպիլցելյուլոզա 4000 mPa.s (հիպրոմելոզա) - 176,0 մգ, էթիլցելյուլոզա (20 մՊա.s) - 12,0 մգ, նատրիումի սախարինատ - 10,0 մգ, հիդրատացված -հիդրօքսիպրոպիլլօքսել 0. կամ 6 մՊա .s (հիպրոմելոզա) - 7,2 մգ, 30% պոլիակրիլատային դիսպերսիա - 24,0 մգ, մակրոգոլ 6000 - 7,2 մգ, տալկ - 7,2 մգ, տիտանի երկօքսիդ - 1,2 մգ:

Նկարագրություն:երկարավուն, թաղանթապատ հաբեր, գրեթե սպիտակ, երկու կողմերում փորված, առանց հոտի կամ թեթև հոտով:

Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ.հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոց.

ATX կոդը: N03AG01.

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոդինամիկա
Հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոց, որն ունի կենտրոնական մկանային հանգստացնող և հանգստացնող ազդեցություն:
Ցույց է տալիս հակաէպիլեպտիկ ակտիվություն էպիլեպսիայի տարբեր տեսակների դեպքում: Գործողության հիմնական մեխանիզմը կապված է GABAergic համակարգի վրա վալպրոյաթթվի ազդեցության հետ. նյարդային համակարգ(CNS) և GABAergic փոխանցման ակտիվացում:

Ֆարմակոկինետիկա
Կլանում
Նատրիումի վալպրոատի և վալպրոյաթթվի կենսամատչելիությունը բանավոր ընդունվելիս մոտ է 100%-ի: Depakine® Chrono 500 մգ հաբերը 1000 մգ/օր դոզան ընդունելիս պլազմայում նվազագույն կոնցենտրացիան (Cmin) 44,7±9,8 մկգ/մլ է, իսկ պլազմայում առավելագույն կոնցենտրացիան (Cmax)՝ 81,6±15,8 մկգ/մլ: Առավելագույն կոնցենտրացիայի (Tmax) հասնելու ժամանակը 6,58±2,23 ժամ է: Հավասարակշռության կոնցենտրացիան ձեռք է բերվում դեղամիջոցի կանոնավոր օգտագործումից 3-4 օրվա ընթացքում:
Վալպրոյաթթվի շիճուկային կոնցենտրացիաների միջին թերապևտիկ միջակայքը 50-100 մգ/լ է: Եթե ​​կա արյան պլազմայում ավելի բարձր կոնցենտրացիաների հասնելու հիմնավորված անհրաժեշտություն, ապա պետք է ուշադիր կշռել ակնկալվող օգուտի և կողմնակի ազդեցությունների ռիսկի հարաբերակցությունը, հատկապես դոզայից կախված, քանի որ 100 մգ/լ-ից բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում ավելանում է սպասվում են կողմնակի ազդեցություններ՝ ընդհուպ մինչև թունավորման զարգացումը։ Պլազմայում 150 մգ/լ-ից բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում անհրաժեշտ է դեղամիջոցի դոզայի կրճատում:
Բաշխում
Բաշխման ծավալը կախված է տարիքից և սովորաբար կազմում է 0,13-0,23 լ/կգ մարմնի քաշ կամ երիտասարդների մոտ 0,13-0,19 լ/կգ մարմնի քաշ:
Արյան պլազմայի սպիտակուցների (հիմնականում ալբումինի) հետ կապը բարձր է (90-95%), դոզայից կախված և հագեցված։ Տարեց հիվանդների, երիկամների և լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ արյան պլազմայի սպիտակուցների հետ կապը նվազում է։ Երիկամային ծանր անբավարարության դեպքում վալպրոյաթթվի ազատ (թերապևտիկ ակտիվ) ֆրակցիայի կոնցենտրացիան կարող է աճել մինչև 8,5-20%:
Հիպոպրոտեինեմիայի դեպքում վալպրոյաթթվի ընդհանուր կոնցենտրացիան (ազատ + պլազմային սպիտակուցների հետ կապված ֆրակցիա) կարող է չփոխվել, բայց կարող է նվազել վալպրոյաթթվի ազատ (պլազմային սպիտակուցներին չկապված) ֆրակցիայի նյութափոխանակության բարձրացման պատճառով:
Վալպրոյաթթուն թափանցում է ողնուղեղային հեղուկ և ուղեղ: Ուղեղ-ողնուղեղային հեղուկում վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիան արյան շիճուկում համապատասխան կոնցենտրացիայի 10%-ն է։
Վալպրոյաթթուն անցնում է կերակրող մայրերի կրծքի կաթում: Արյան շիճուկում վալպրոյաթթվի հավասարակշռության կոնցենտրացիայի հասնելու վիճակում կրծքի կաթում դրա կոնցենտրացիան տատանվում է արյան շիճուկում իր կոնցենտրացիայի 1%-ից մինչև 10%-ը:
Նյութափոխանակություն
Նյութափոխանակությունը լյարդում տեղի է ունենում գլյուկուրոնիդացման, ինչպես նաև բետա, օմեգա և օմեգա-1 օքսիդացման միջոցով: Հայտնաբերվել է ավելի քան 20 մետաբոլիտ, օմեգա-օքսիդացումից հետո մետաբոլիտներն ունեն հեպատոտոքսիկ ազդեցություն:
Վալպրոյաթթուն չի ազդում P450 ցիտոքրոմի մետաբոլիկ համակարգում ընդգրկված ֆերմենտների վրա. պրոգեստոգեններ և անուղղակի հակակոագուլանտներ:
Հեռացում
Վալպրոյաթթուն հիմնականում արտազատվում է երիկամներով գլյուկուրոնաթթվի հետ կոնյուգացիայից և բետա-օքսիդացումից հետո: Վալպրոյաթթվի 5%-ից պակասն անփոփոխ արտազատվում է երիկամներով։
Էպիլեպսիայով հիվանդների մոտ վալպրոյաթթվի պլազմային մաքրումը կազմում է 12,7 մլ/րոպե:
Կես կյանքը 15-17 ժամ է։ Լյարդի միկրոսոմային ֆերմենտներ հրահրող հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների հետ զուգակցվելիս վալպրոյաթթվի պլազմային մաքրումը մեծանում է, իսկ կես կյանքը նվազում է, դրանց փոփոխության աստիճանը կախված է այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների կողմից լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտների ինդուկտացիայի աստիճանից:
2 ամսականից բարձր երեխաների կես կյանքի արժեքները մոտ են մեծահասակների արժեքներին:
Լյարդի հիվանդությամբ հիվանդների մոտ վալպրոյաթթվի կիսամյակը մեծանում է:
Չափից մեծ դոզա ընդունելու դեպքում նկատվել է կիսամյակի ավելացում մինչև 30 ժամ:
Արյան մեջ վալպրոյաթթվի միայն ազատ մասնաբաժինը (10%) ենթակա է հեմոդիալիզի:
Հղիության ընթացքում ֆարմակոկինետիկայի առանձնահատկությունները
Հղիության երրորդ եռամսյակում վալպրոյաթթվի բաշխման ծավալի ավելացմամբ, նրա երիկամային և լյարդային մաքրումը մեծանում է: Այս դեպքում, չնայած դեղամիջոցի մշտական ​​դոզան ընդունելուն, հնարավոր է վալպրոյաթթվի շիճուկի կոնցենտրացիայի նվազում: Բացի այդ, հղիության ընթացքում վալպրոյաթթվի կապը արյան պլազմայի սպիտակուցների հետ կարող է փոխվել, ինչը կարող է հանգեցնել արյան շիճուկում վալպրոյաթթվի ազատ (թերապևտիկ ակտիվ) ֆրակցիայի պարունակության ավելացմանը:
Համեմատ աղիքային ծածկույթով ձևի հետ, երկարացված արձակման ձևը համարժեք չափաբաժիններով բնութագրվում է հետևյալով.
- ընդունումից հետո կլանման հետաձգում չկա;
- երկարատև կլանում;
- նույնական կենսահասանելիություն;
- Cmax-ի ավելի ցածր արժեք (Cmax-ի նվազում մոտավորապես 25%-ով), բայց ավելի կայուն սարահարթի փուլով՝ ընդունումից 4-ից 14 ժամ հետո;
- ավելի գծային հարաբերակցություն պլազմայում դեղամիջոցի դոզայի և կոնցենտրացիայի միջև:

Օգտագործման ցուցումներ

Մեծահասակների մոտ


- Երկբևեռ աֆեկտիվ խանգարումների բուժման և կանխարգելման համար:
Երեխաների մեջ
- կենտրոնացված էպիլեպտիկ նոպաների բուժման համար՝ կլինիկական, տոնիկ, տոնիկ-կլինիկական, նոպաների բացակայություն, միոկլոնիկ, ատոնիկ; Lennox-Gastaut համախտանիշ (մոնոթերապիայի կամ այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների հետ համատեղ):
- Մասնակի էպիլեպտիկ նոպաների բուժման համար.

Հակացուցումներ

Գերզգայունություն վալպրոատի, նատրիումի, վալպրոյաթթվի, կիսանատրիումի վալպրոատի, վալպրոմիդի կամ դեղամիջոցի որևէ բաղադրիչի նկատմամբ.
- Սուր հեպատիտ.
- Քրոնիկ հեպատիտ.
- Լուրջ հիվանդություններլյարդի հիվանդություն (հատկապես դեղորայքային հեպատիտ) հիվանդի և նրա մերձավոր արյունակիցների պատմության մեջ:
- հիվանդի մերձավոր արյունակից հարազատների մոտ վալպրոյաթթվի օգտագործման դեպքում լյարդի ծանր վնաս, մահացու ելքով:
- Խիստ խախտումներլյարդի կամ ենթաստամոքսային գեղձի գործառույթները.
- Լյարդի պորֆիրիա.
- Համադրություն մեֆլոկինի հետ.
- Համադրություն Սուրբ Հովհաննեսի զավակի հետ:
- 6 տարեկանից փոքր երեխաներ (հաբերի մեջ մտնելու վտանգ Շնչուղիներկուլ տալիս):

Զգուշորեն

Լյարդի և ենթաստամոքսային գեղձի հիվանդությունների պատմության հետ:
- Հղիության ընթացքում.
- Բնածին ֆերմենտների համար.
- Երբ ոսկրածուծի արյունաստեղծումը ճնշվում է (լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, անեմիա):
- Երիկամային անբավարարության դեպքում (պահանջվում է դոզայի ճշգրտում):
- Հիպոպրոտեինեմիայի դեպքում (տե՛ս «Ֆարմակոկինետիկա», «Դեղաքանակ և ընդունում» բաժինները):
- Բազմակի ստացող հիվանդների մոտ հակաթրտամիններլյարդի վնասման մեծ ռիսկի պատճառով:
- նոպաներ հրահրող կամ նոպաների շեմը իջեցնող դեղամիջոցներ ընդունելիս, ինչպիսիք են եռացիկլիկ հակադեպրեսանտները, սերոտոնինի վերադարձի ընտրովի ինհիբիտորները, ֆենոթիազինի ածանցյալները, բուտիրոֆենոնի ածանցյալները, քլորոքինը, բուպրոպիոնը, տրամադոլը (նոպաներ հրահրելու վտանգը):
- հակահոգեբուժական դեղեր, մոնոամին օքսիդազի ինհիբիտորներ (MAOIs), հակադեպրեսանտներ, բենզոդիազեպիններ միաժամանակ ընդունելիս (դրանց ազդեցությունը ուժեղացնելու հնարավորությունը):
- ֆենոբարբիտալ, պրիմիդոն, ֆենիտոին, լամոտրիգին, զիդովուդին, ֆելբամատ, ացետիլսալիցիլաթթու, անուղղակի հակակոագուլանտներ, ցիմետիդին, էրիթրոմիցին, կարբապենեմներ, ռիֆամպիցին, նիմոդիպին, միաժամանակ ընդունելիս (պայմանավորված է այս սպիտակուցների կամ բիպլազմայում բիպլազմային պրոտեինների կամ բիպլազմայի բիպլազմային նյութափոխանակության կամ բիպլազմայի բիպլազմայի փոխազդեցության պատճառով. դեղեր և/կամ վալպրոյաթթու, ավելի մանրամասն տե՛ս «Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ» բաժինը):
- Կարբամազեպինի միաժամանակյա օգտագործմամբ (կարբամազեպինի թունավոր ազդեցության ուժեղացման վտանգ և վալպրոյաթթվի պլազմայում կոնցենտրացիաների նվազում):
- տոպիրամատի միաժամանակյա օգտագործմամբ (էնցեֆալոպաթիայի զարգացման ռիսկ):

Հղիության և լակտացիայի շրջան

Հղիություն
Հղիության ընթացքում էպիլեպտիկ նոպաների զարգացման հետ կապված ռիսկ
Հղիության ընթացքում ընդհանրացված տոնիկ-կլինիկական էպիլեպտիկ նոպաների, ստատուս էպիլեպտիկուսի զարգացումը հիպոքսիայի զարգացմամբ կարող է առանձնահատուկ վտանգ ներկայացնել ինչպես մոր, այնպես էլ պտղի համար՝ մահվան հավանականության պատճառով:
Հղիության ընթացքում Depakine® Chrono-ի օգտագործման հետ կապված ռիսկը:
Մկների, առնետների և ճագարների վրա անցկացված վերարտադրողական թունավորության փորձարարական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ վալպրոյաթթուն տերատոգեն է:
Հասանելի կլինիկական տվյալները հաստատում են, որ էպիլեպսիայով տառապող մայրերից ծնված երեխաների մոտ, ովքեր բուժվել են վալպրոյաթթուով, խանգարումների հաճախականությունը մեծանում է: ներարգանդային զարգացում տարբեր աստիճաններծանրությունը (նյարդային խողովակի արատներ, գանգուղեղային դեֆորմացիաներ, վերջույթների, սրտանոթային համակարգի արատներ, ինչպես նաև տարբեր օրգան համակարգերի վրա ազդող ներարգանդային զարգացման բազմաթիվ արատներ) համեմատած դրանց առաջացման հաճախականության հետ, երբ հղի կանայք ընդունում են որոշ այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ: Առկա տվյալները վկայում են վալպրոյաթթվի նախածննդյան ազդեցության և զարգացման հետաձգման (հատկապես լեզվի զարգացման) ռիսկի միջև՝ էպիլեպսիայով տառապող մայրերից ծնված երեխաների մոտ, ովքեր վալպրոյաթթու են ընդունել: Զարգացման հետաձգումը հաճախ զուգորդվում է զարգացման արատների և դիսմորֆիզմի հետ: Այնուամենայնիվ, նման երեխաների զարգացման հետաձգման դեպքում դժվար է ճշգրիտ պատճառահետևանքային կապ հաստատել վալպրոյաթթվի հետ՝ այլ գործոնների միաժամանակյա ազդեցության հնարավորության պատճառով, ինչպիսիք են. ցածր մակարդակմոր կամ երկու ծնողների հետախուզություն; գենետիկ, սոցիալական գործոններ, գործոններ արտաքին միջավայր; հղիության ընթացքում մոր մոտ էպիլեպտիկ նոպաների կանխարգելմանն ուղղված բուժման անբավարար արդյունավետությունը:
Զարգանում են ճանապարհորդության տարբեր խանգարումներ նաև երեխաների մոտ, ովքեր ենթարկվում են վալպրոյաթթվի արգանդում:
Ե՛վ վալպրոյաթթվով մենաբուժությունը, և՛ վալպրոյաթթու պարունակող համակցված թերապիան կապված են հղիության անբարենպաստ ելքերի հետ, սակայն վալպրոյաթթու պարունակող համակցված հակաէպիլեպտիկ թերապիան հաղորդվում է, որ կապված է հղիության անբարենպաստ ելքի ավելի բարձր ռիսկի հետ՝ համեմատած վալպրոյաթթվի իոնոթերապիայի հետ:
Վերոնշյալի կապակցությամբ Depakine® Chrono-ն չպետք է օգտագործվի հղիության ընթացքում և վերարտադրողական տարիքի կանանց մոտ, բացառությամբ խիստ անհրաժեշտության: Դրա օգտագործումը հնարավոր է, օրինակ, այն իրավիճակներում, երբ այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներն անարդյունավետ են կամ հիվանդը չի կարող հանդուրժել դրանք:
Depakine® Chrono դեղամիջոցի օգտագործման անհրաժեշտության կամ դրա օգտագործումից հրաժարվելու հնարավորության հարցը պետք է լուծվի նախքան դեղի օգտագործումը սկսելը կամ վերանայվի, եթե Depakine® Chrono ստացող կինը պլանավորում է հղիանալ:
Վերարտադրողական տարիքի կանայք պետք է օգտագործեն հակաբեղմնավորման արդյունավետ մեթոդներ Depakine® Chrono-ով բուժման ընթացքում:
Վերարտադրողական տարիքի կանայք պետք է տեղեկացված լինեն հղիության ընթացքում վալպրոյաթթվի օգտագործման ռիսկերի և օգուտների մասին:
Եթե ​​կինը պլանավորում է հղիություն կամ նրա մոտ հղիություն է ախտորոշվել, ապա վալպրոյաթթվով բուժման անհրաժեշտությունը պետք է վերագնահատվի՝ կախված ցուցումներից:
- Եթե ցուցված է երկբևեռ խանգարում, պետք է հաշվի առնել վալպրոյաթթվով բուժման դադարեցումը:
- Երբ ցուցված է էպիլեպսիա, վալպրոյաթթվով բուժումը շարունակելու կամ դրա դադարեցման հարցը որոշվում է օգուտ-ռիսկ հարաբերակցության վերագնահատումից հետո: Եթե, օգուտի և ռիսկի հավասարակշռությունը վերագնահատելուց հետո, Depakine® Chrono-ով բուժումը, այնուամենայնիվ, պետք է շարունակվի հղիության ընթացքում, խորհուրդ է տրվում օգտագործել այն նվազագույն արդյունավետ օրական չափաբաժնով` բաժանված մի քանի չափաբաժինների:
Հարկ է նշել, որ հղիության ընթացքում նախընտրելի է օգտագործել դեղամիջոցի դանդաղ արձակման դեղաչափերը։
Բեղմնավորումից մեկ ամիս առաջ և դրանից հետո 2 ամիս պետք է ավելացվի հակաէպիլեպտիկ բուժում ֆոլաթթու(օրական 5 մգ դեղաչափով), քանի որ դա կարող է նվազագույնի հասցնել նյարդային խողովակի արատների վտանգը:
Մշտական ​​հատուկ նախածննդյան մոնիտորինգ պետք է իրականացվի նյարդային խողովակի ձևավորման հնարավոր թերությունները կամ պտղի այլ արատները հայտնաբերելու համար:

Վտանգ նորածինների համար
Հեմոռագիկ համախտանիշի առանձին դեպքերի զարգացում է գրանցվել նորածինների մոտ, որոնց մայրերը հղիության ընթացքում ընդունել են վալպրոյաթթու: Այս հեմոռագիկ համախտանիշը կապված է հիպոֆիբրինոգենեմիայի հետ և կարող է պայմանավորված լինել արյան մակարդման գործոնների պարունակության նվազմամբ։ Հայտնաբերվել է նաև մահացու աֆիբրինոգենեմիա: Այս հեմոռագիկ համախտանիշը պետք է տարբերվի վիտամին K-ի պակասից, որն առաջանում է ֆենոբարբիտալի և լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտների այլ ինդուկտորների պատճառով:
Հետևաբար, վալպրոյաթթու ստացող մայրերից ծնված նորածինների մոտ անհրաժեշտ է որոշել արյան մեջ թրոմբոցիտների քանակը, պլազմայում ֆիբրինոգենի կոնցենտրացիան, արյան մակարդման գործոնները և կոագուլոգրամը:
Հիպոգլիկեմիայի դեպքեր են գրանցվել նորածինների մոտ, որոնց մայրերը հղիության երրորդ եռամսյակում ընդունել են վալպրոյաթթու:

Կրծքով կերակրման շրջան
Վալպրոյաթթվի արտազատումը կրծքի կաթում ցածր է, նրա կոնցենտրացիան կաթում կազմում է շիճուկի կոնցենտրացիայի 1-10%-ը:
Հիմնվելով գրականության տվյալների և փոքր կլինիկական փորձի վրա՝ Depakine® Chrono-ով մոնոթերապիայի դեպքում մայրերը կարող են պլանավորել կրծքով կերակրել, սակայն պետք է հաշվի առնել դեղամիջոցի կողմնակի ազդեցությունների պրոֆիլը, հատկապես դրա պատճառած հեմատոլոգիական խանգարումները:

Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ

Այս դեղը նախատեսված է միայն մեծահասակների և 6 տարեկանից բարձր երեխաների համար, ովքեր կշռում են ավելի քան 17 կգ:
Այս դեղաչափի ձևը խորհուրդ չի տրվում 6 տարեկանից ցածր երեխաների համար (հաբը կուլ տալու դեպքում շնչառական ուղիներ մտնելու վտանգը):
Depakine® chrono-ն ակտիվ նյութի դանդաղ արձակման ձև է Depakine® խմբի դեղերից: Դանդաղ թողարկումը խուսափում է դեղամիջոցն ընդունելուց հետո արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիայի հանկարծակի բարձրացումից և պահպանում է արյան մեջ վալպրոյաթթվի մշտական ​​կոնցենտրացիան ամբողջ օրվա ընթացքում ավելի երկար ժամանակով:
Ընդլայնված թողարկման հաբեր Depakine® Chrono 300 մգ/500 մգ կարելի է բաժանել՝ անհատապես ընտրված դոզայի ընդունումը հեշտացնելու համար:
Պլանշետներն ընդունվում են առանց մանրացնելու կամ ծամելու:

Էպիլեպսիայի համար դեղաչափի ռեժիմը

Պետք է ընտրել էպիլեպտիկ նոպաների զարգացումը կանխելու համար արդյունավետ նվազագույն դոզան (հատկապես հղիության ընթացքում): Օրական չափաբաժինը պետք է սահմանվի ըստ տարիքի և մարմնի քաշի: Առաջարկվում է աստիճանաբար (աստիճանաբար) դոզայի ավելացում մինչև նվազագույն արդյունավետ դոզան հասնելը:
Հստակ կապ չի հաստատվել օրական դոզայի, պլազմայի կոնցենտրացիայի և թերապևտիկ ազդեցության միջև: Հետևաբար, օպտիմալ դոզան պետք է որոշվի հիմնականում կլինիկական արձագանքով: Պլազմայում վալպրոյաթթվի մակարդակի որոշումը կարող է ծառայել որպես հավելում կլինիկական մոնիտորինգին, եթե էպիլեպսիան անվերահսկելի է կամ եթե կասկածվում են կողմնակի ազդեցությունները: Արյան թերապևտիկ կոնցենտրացիայի միջակայքը սովորաբար կազմում է 40-100 մգ/լ (300-700 մկմոլ/լ):
Մոնոթերապիայի համար սկզբնական դոզան սովորաբար կազմում է 5-10 մգ վալպրոյաթթու մեկ կգ մարմնի քաշի համար, որն այնուհետև աստիճանաբար ավելանում է յուրաքանչյուր 4-7 օրը մեկ՝ 5 մգ վալպրոյաթթվի մեկ կգ մարմնի քաշի դիմաց մինչև էպիլեպտիկ խանգարումը վերահսկելու համար անհրաժեշտ դոզան: նոպաներ.
Միջին օրական չափաբաժիններ (երկարատև օգտագործման դեպքում).
- 6-14 տարեկան երեխաների համար (մարմնի քաշը 20-30 կգ) - 30 մգ վալպրոյաթթու/կգ մարմնի քաշ (600-1200 մգ);
- դեռահասների համար (մարմնի քաշը 40-60 կգ) - 25 մգ վալպրոյաթթու / կգ մարմնի քաշ (1000-1500 մգ);
- մեծահասակների և տարեց հիվանդների համար (մարմնի քաշը 60 կգ և ավելի) - միջինը 20 մգ վալպրոյաթթու / կգ մարմնի քաշ (1200-2100 մգ):
Չնայած օրական դոզան որոշվում է կախված հիվանդի տարիքից և մարմնի քաշից. Պետք է հաշվի առնել վալպրոատի նկատմամբ անհատական ​​զգայունության լայն շրջանակը:
Եթե ​​էպիլեպսիան չի վերահսկվում այս չափաբաժիններով, ապա դրանք կարող են ավելացվել հիվանդի վիճակի և արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիայի մոնիտորինգի ներքո:
Որոշ դեպքերում վալպրոյաթթվի լիարժեք թերապևտիկ ազդեցությունը չի ի հայտ գալիս անմիջապես, այլ զարգանում է 4-6 շաբաթվա ընթացքում։ Հետևաբար, դուք չպետք է ավելացնեք օրական դոզան ավելի բարձր առաջարկվող միջին օրական չափաբաժնից մինչև այս ամսաթիվը:
Օրական չափաբաժինը կարելի է բաժանել 1-2 չափաբաժնի, նախընտրելի է ուտելու հետ միասին։
Միանգամյա օգտագործումը հնարավոր է լավ վերահսկվող էպիլեպսիայի դեպքում:
Շատ հիվանդներ, ովքեր արդեն ընդունում են Depakine®-ի ոչ երկարացված թողարկման դեղաչափը, կարող են անմիջապես կամ մի քանի օրվա ընթացքում անցնել այս դեղամիջոցի երկարացված թողարկման դեղաչափին, մինչդեռ հիվանդները պետք է շարունակեն ընդունել նախկինում ընտրված օրական դոզան:
Հիվանդների համար, ովքեր նախկինում ընդունել են հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ, անցումը Depakin® Chrono-ին պետք է իրականացվի աստիճանաբար՝ հասնելով դեղամիջոցի օպտիմալ դոզան մոտավորապես 2 շաբաթվա ընթացքում: Այս դեպքում անմիջապես կրճատվում է նախկինում ընդունված հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցի, հատկապես ֆենոբարբիտալի դոզան։ Եթե ​​նախկինում ընդունված հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցը դադարեցվում է, ապա դրա դադարեցումը պետք է իրականացվի աստիճանաբար:
Քանի որ այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցները կարող են շրջելիորեն առաջացնել լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտներ, արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիաները պետք է վերահսկվեն այս հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների վերջին դոզան ընդունելուց հետո 4-6 շաբաթվա ընթացքում, և անհրաժեշտության դեպքում (որպես այդ դեղերի նյութափոխանակության խթանման ազդեցությունը. նվազում է), նվազեցնել վալպրոյաթթվի օրական դոզան:
Եթե ​​անհրաժեշտ է վալպրոյաթթուն համատեղել այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների հետ, ապա դրանք պետք է աստիճանաբար ավելացվեն բուժմանը (տե՛ս «Փոխազդեցությունը այլ դեղամիջոցների հետ»):

մոլագարային դրվագների դեղաչափի ռեժիմը հետ երկբևեռ խանգարումներ
Մեծահասակներ
Օրական դոզան ընտրվում է անհատապես ներկա բժշկի կողմից:
Առաջարկվող նախնական օրական դոզան 750 մգ է: Բացի այդ, ին կլինիկական ուսումնասիրություններ 20 մգ նատրիումի վալպրոատ նախնական դոզան մեկ կգ մարմնի քաշի համար նույնպես ցույց տվեց ընդունելի անվտանգության պրոֆիլ:
Դանդաղ արձակման ձևակերպումները կարելի է ընդունել օրական մեկ կամ երկու անգամ: Դոզան պետք է հնարավորինս արագ ավելացվի մինչև նվազագույն թերապևտիկ դոզան, որն առաջացնում է ցանկալի կլինիկական ազդեցություն:
Միջին օրական չափաբաժինը 1000-2000 մգ նատրիումի վալպրոատ է:
45 մգ/կգ/օրից բարձր օրական դոզան ստացող հիվանդները պետք է գտնվեն բժշկի խիստ հսկողության ներքո:
Երկբևեռ խանգարումների մոլագար դրվագների բուժման շարունակությունը պետք է իրականացվի անհատապես ընտրված նվազագույն արդյունավետ դոզան ընդունելով:

Երեխաներ և դեռահասներ
Դեղամիջոցի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը 18 տարեկանից ցածր հիվանդների մոտ երկբևեռ խանգարման մոլագար դրվագների բուժման մեջ չեն գնահատվել:

Դեղամիջոցի օգտագործումը հատուկ խմբերի հիվանդների մոտ
Երիկամային անբավարարություն և/կամ հիպոպրոտեինեմիա ունեցող հիվանդների մոտ պետք է հաշվի առնել արյան շիճուկում վալպրոյաթթվի ազատ (թերապևտիկ ակտիվ) ֆրակցիայի կոնցենտրացիայի ավելացման հնարավորությունը և անհրաժեշտության դեպքում նվազեցնել վալպրոյաթթվի դոզան՝ կենտրոնանալով. դոզայի ընտրությունը, հիմնականում կլինիկական պատկերի վրա, և ոչ ընդհանուր բովանդակությունվալպրոյաթթու արյան շիճուկում (ազատ ֆրակցիա և պլազմային սպիտակուցների հետ կապված ֆրակցիա)՝ դոզայի ընտրության հնարավոր սխալներից խուսափելու համար:

Կողմնակի ազդեցություն

Անբարենպաստ ռեակցիաների (ԱՌ) հաճախականությունը նշելու համար օգտագործվում է Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության ADR-ների դասակարգումը. շատ տարածված ≥10%; հաճախակի ≥1% և<10 %; нечастые ≥0,1 % и <1 %; редкие ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие <0,01 %, неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития НР).
Բնածին, ժառանգական և գենետիկ խանգարումներ
Տերատոգեն ռիսկ (տես «Հղիություն և լակտացիա» բաժինը):
Արյան և ավշային համակարգի խանգարումներ
Հաճախակի
Թրոմբոցիտոպենիա.
Հազվադեպ
Պանսիտոպենիա, անեմիա, լեյկոպենիա, ոսկրածուծի արյունաստեղծման խանգարումներ, ներառյալ կարմիր արյան բջիջների մեկուսացված ապլազիա; ագրանուլոցիտոզ.
Զեկուցվել է արյան մեջ ֆիբրինոգենի մակարդակի մեկուսացված նվազում և պրոտոմբինային ժամանակի ավելացում, որը սովորաբար չի ուղեկցվում կլինիկական դրսևորումներով, հատկապես բարձր չափաբաժիններով (վալպրոյաթթուն ունի արգելակող ազդեցություն թրոմբոցիտների ագրեգացման երկրորդ փուլի վրա):
Նյարդային համակարգի խանգարումներ
Հազվադեպ
Ատաքսիա.
Շատ հազվադեպ
Դեմենսիա՝ զուգորդված ուղեղի ատրոֆիայի հետ, որը շրջելի է դեղամիջոցի դադարեցումից հետո մի քանի շաբաթվա կամ ամիսների ընթացքում: Բթության և անտարբերության մի քանի դեպքեր, որոնք երբեմն հանգեցնում են անցողիկ կոմայի/էնցեֆալոպաթիայի: Դրանք կարող են մեկուսացվել կամ զուգակցվել ջղաձգական նոպաների հաճախականության հետ (չնայած բուժմանը), որը նվազում է, երբ դեղը դադարեցվում է կամ դոզան կրճատվում է: Այս դեպքերը հիմնականում նկատվել են համակցված թերապիայի ժամանակ (հատկապես ֆենոբարբիտալի կամ տոպիրամատի հետ) կամ վալպրոյաթթվի դոզայի կտրուկ ավելացումից հետո։
Էքստրաբիրամիդային խանգարումներ, որոնք կարող են անդառնալի լինել, ներառյալ շրջելի պարկինսոնիզմը:
Անցումային և/կամ դոզան կախված թեթև կեցվածքային ցնցում և քնկոտություն:
Հիպերամմոնեմիա՝ զուգորդված նյարդաբանական ախտանիշների հետ (այս դեպքում հիվանդը պահանջում է լրացուցիչ հետազոտություն) (տես «Հատուկ հրահանգներ» բաժինը):
Լսողության և լաբիրինթոսի խանգարումներ
Հազվադեպ
Անդարձելի կամ անդառնալի խուլություն.
Տեսողական խանգարումներ
Անհայտ հաճախականություն
Դիպլոպիա, նիստագմուս, փայլող «բծեր» աչքերի առաջ:
Ստամոքս-աղիքային խանգարումներ
Հաճախակի
Բուժման սկզբում սրտխառնոց, փսխում, էպիգաստրային ցավ, փորլուծություն, որոնք սովորաբար անհետանում են դեղամիջոցի շարունակական օգտագործմամբ մի քանի օր հետո:
Շատ հազվադեպ
Պանկրեատիտ, երբեմն մահացու ելք:
Երիկամների և միզուղիների խանգարումներ
Շատ հազվադեպ
Էնուրեզ.
Եղել են մի քանի առանձին հաղորդումներ շրջելի Ֆանկոնիի համախտանիշի զարգացման մասին, որոնց զարգացման մեխանիզմը դեռևս պարզ չէ։
Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքի խանգարումներ
Հաճախակի
Անցումային կամ դոզան կախված ալոպեկիա.
Շատ հազվադեպ
Թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզ, Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշ, մուլտիֆորմե էրիթեմա, ցան:
Նյութափոխանակության և սննդային խանգարումներ
Հաճախակի
Մեկուսացված և չափավոր հիպերամմոնեմիա լյարդի ֆունկցիայի թեստերի և նյարդաբանական դրսևորումների փոփոխությունների բացակայության դեպքում, որը չի պահանջում դեղամիջոցի դադարեցում:
Շատ հազվադեպ
Հիպոնատրեմիա.
Հակադիուրետիկ հորմոնի սեկրեցիայի խանգարման համախտանիշ.
Անոթային խանգարումներ
Վասկուլիտ.
Ընդհանուր խանգարումներ
Շատ հազվադեպ
Փոքր ծայրամասային այտուց:
Մարմնի քաշի ավելացում. Քանի որ գիրությունը պոլիկիստոզային ձվարանների համախտանիշի զարգացման ռիսկի գործոն է, հիվանդներին պետք է ուշադիր հետևել քաշի ավելացման համար:
Իմունային համակարգի խանգարումներ
Անջիոեդեմա, թմրամիջոցների ժայթքման համախտանիշ էոզինոֆիլիայով և համակարգային ախտանիշներով (DRESS սինդրոմ), ալերգիկ ռեակցիաներ, ինչպիսիք են եղնջացանը:
Լյարդի և լեղուղիների խանգարումներ
Հազվադեպ
Լյարդի վնաս.
Սեռական օրգանների և կրծքագեղձի խանգարումներ
Անհայտ հաճախականություն
Amenorrhea և dysmenorrhea.
Արական անպտղություն.
Հոգեկան խանգարումներ
Հազվադեպ
դյուրագրգռություն, հիպերակտիվ վիճակ, շփոթություն, հատկապես բուժման սկզբում:
Հազվադեպ
Վարքագծի փոփոխություններ, տրամադրություն, դեպրեսիա, հոգնածության զգացում, ագրեսիվություն, փսիխոզ, անսովոր գրգռվածություն, անհանգստություն, դիզարտրիա:
Անհայտ հաճախականություն
Հալյուցինացիաներ.

Չափից մեծ դոզա

Սուր զանգվածային չափից մեծ դոզայի կլինիկական դրսևորումները սովորաբար տեղի են ունենում կոմայի տեսքով՝ մկանային հիպոտոնիայով, հիպոռեֆլեքսիայով, միոզով, շնչառական դեպրեսիայով և մետաբոլիկ թթվով։ Նկարագրված են ներգանգային հիպերտոնիայի դեպքեր՝ կապված ուղեղային այտուցի հետ: Զանգվածային չափից մեծ դոզայի դեպքում մահը հնարավոր է, բայց սովորաբար չափից մեծ դոզայի կանխատեսումը բարենպաստ է: Չափից մեծ դոզայի ախտանիշները կարող են տարբեր լինել, և վալպրոյաթթվի պլազմայում շատ բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում գրանցվել են նոպաներ: Հիվանդանոցում չափից մեծ դոզայի դեպքում շտապ օգնությունը պետք է լինի հետևյալը՝ ստամոքսի լվացում, որն արդյունավետ է դեղամիջոցն ընդունելուց հետո 10-12 ժամվա ընթացքում, սրտանոթային և շնչառական համակարգերի վիճակի մոնիտորինգ և արդյունավետ դիուրեզի պահպանում: Նալոքսոնը հաջողությամբ օգտագործվել է որոշ դեպքերում: Զանգվածային չափից մեծ դոզայի շատ ծանր դեպքերում հեմոդիալիզը և հեմոպերֆուզիան արդյունավետ են եղել:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների և փոխազդեցության այլ ձևերի հետ

Վալպրոյաթթվի ազդեցությունը այլ դեղամիջոցների վրա
Նեյրոլեպտիկներ, մոնոամին օքսիդազի ինհիբիտորներ (MAOIs), հակադեպրեսանտներ, բենզոդիազեպիններ:
Վալպրոյաթթուն կարող է ուժեղացնել այլ հոգեմետ դեղերի ազդեցությունը, ինչպիսիք են հակահոգեբուժական դեղերը, MAO ինհիբիտորները, հակադեպրեսանտները և բենզոդիազեպինները; Հետևաբար, Depakin® Chrono դեղամիջոցի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում խորհուրդ է տրվում զգույշ բժշկական հսկողություն և, անհրաժեշտության դեպքում, դոզայի ճշգրտում:
Լիթիումի պատրաստուկներ
Վալպրոյաթթուն չի ազդում շիճուկում լիթիումի կոնցենտրացիաների վրա:
Ֆենոբարբիտալ
Վալպրոյաթթուն մեծացնում է ֆենոբարբիտալի պլազմային կոնցենտրացիան (նվազեցնելով նրա լյարդային նյութափոխանակությունը), և, հետևաբար, վերջինիս հանգստացնող ազդեցությունը կարող է զարգանալ հատկապես երեխաների մոտ: Հետևաբար, հիվանդի զգույշ բժշկական մոնիտորինգը խորհուրդ է տրվում համակցված թերապիայի առաջին 15 օրվա ընթացքում՝ sedation-ի դեպքում ֆենոբարբիտալի դոզայի անհապաղ կրճատմամբ և, անհրաժեշտության դեպքում, ֆենոբարբիտալի պլազմայում կոնցենտրացիաների որոշմամբ:
Պրիմիդոն
Վալպրոյաթթուն մեծացնում է պրիմիդոնի կոնցենտրացիաները պլազմայում կողմնակի ազդեցությունների ավելացմամբ (օրինակ՝ sedation); երկարատև բուժման դեպքում այս ախտանիշները անհետանում են: Խորհուրդ է տրվում հիվանդի զգույշ կլինիկական մոնիտորինգ, հատկապես համակցված թերապիայի սկզբում, անհրաժեշտության դեպքում պրիմիդոնի դոզայի ճշգրտմամբ:
Ֆենիտոին
Վալպրոյաթթուն նվազեցնում է ֆենիտոինի ընդհանուր պլազմային կոնցենտրացիան: Բացի այդ, վալպրոյաթթուն մեծացնում է ֆենիտոինի ազատ ֆրակցիայի կոնցենտրացիան չափից մեծ դոզայի ախտանիշների առաջացման հնարավորությամբ (վալպրոյաթթուն տեղափոխում է ֆենիտոինը պլազմայի սպիտակուցների հետ կապվելուց և դանդաղեցնում է նրա լյարդային նյութափոխանակությունը): Հետևաբար, խորհուրդ է տրվում հիվանդի մանրակրկիտ կլինիկական մոնիտորինգ և արյան մեջ ֆենիտոինի և նրա ազատ ֆրակցիայի կոնցենտրացիաների որոշում:
Կարբամազեպին
Կարբամազեպինի թունավորության կլինիկական դրսևորումներ են արձանագրվել վալպրոյաթթվի և կարբամազեպինի միաժամանակ օգտագործմամբ, քանի որ վալպրոյաթթուն կարող է ուժեղացնել կարբամազեպինի թունավոր ազդեցությունը: Խորհուրդ է տրվում նման հիվանդների զգույշ կլինիկական մոնիտորինգ, հատկապես համակցված թերապիայի սկզբում, անհրաժեշտության դեպքում, կարբամազեպինի դոզան ճշգրտմամբ:
Լամոտրիգին
Վալպրոյաթթուն դանդաղեցնում է լամոտրիգինի նյութափոխանակությունը լյարդում և գրեթե 2 անգամ ավելացնում լամոտրիգինի կիսամյակը։ Այս փոխազդեցությունը կարող է հանգեցնել լամոտրիգինի թունավորության բարձրացման, հատկապես մաշկի ծանր ռեակցիաների, ներառյալ թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզը: Հետևաբար, խորհուրդ է տրվում զգույշ կլինիկական մոնիտորինգ և, անհրաժեշտության դեպքում, լամոտրիգինի դոզայի ճշգրտում (նվազեցում):
Զիդովուդին
Վալպրոյաթթուն կարող է մեծացնել զիդովուդինի պլազմայում կոնցենտրացիաները, ինչը հանգեցնում է զիդովուդինի թունավորության բարձրացման:
Ֆելբամատ
Վալպրոյաթթուն կարող է նվազեցնել ֆելբամատի միջին մաքրումը 16%-ով:
Նիմոդիպին (բանավոր և, էքստրապոլացիայի միջոցով, լուծույթ պարենտերալ ընդունման համար)
Նիմոդիպինի հիպոթենզիվ ազդեցության բարձրացում՝ պլազմայում նրա կոնցենտրացիայի ավելացման պատճառով (նիմոդիպինի նյութափոխանակության արգելակում վալպրոյաթթվի կողմից):
Այլ դեղամիջոցների ազդեցությունը վալպրոյաթթվի վրա
Հակէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ, որոնք կարող են առաջացնել լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտներ (ներառյալ ֆենիտոին, ֆենոբարբիտալ, կարբամազեպին)նվազեցնել վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիան պլազմայում: Համակցված թերապիայի դեպքում վալպրոյաթթվի դոզանները պետք է ճշգրտվեն՝ կախված կլինիկական արձագանքից և արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիայից:
Ֆելբամատ
Երբ ֆելբամատը և վալպրոյաթթուն համակցվում են, վալպրոյաթթվի մաքրումը նվազում է 22-50%-ով, և վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիաները պլազմայում համապատասխանաբար աճում են: Պետք է վերահսկել վալպրոյաթթվի պլազմայում կոնցենտրացիաները:
Մեֆլոքին
Մեֆլոկինը արագացնում է վալպրոյաթթվի նյութափոխանակությունը և ինքնին ունակ է ցնցումներ առաջացնել, հետևաբար, դրանց միաժամանակյա օգտագործմամբ հնարավոր է էպիլեպտիկ նոպաների զարգացում:
Սուրբ Հովհաննեսի զավակի պատրաստուկներ
Վալպրոյաթթվի և Սուրբ Հովհաննեսի զավակի պատրաստուկների միաժամանակյա օգտագործմամբ հնարավոր է վալպրոյաթթվի հակաջղաձգային արդյունավետության նվազում:
Դեղորայք, որոնք բարձր և ուժեղ կապ ունեն արյան պլազմայի սպիտակուցների հետ (ացետիլսալիցիլաթթու)
Վալպրոյաթթվի և արյան պլազմայի սպիտակուցների (ացետիլսալիցիլաթթու) բարձր և ուժեղ կապ ունեցող դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործման դեպքում հնարավոր է մեծացնել վալպրոյաթթվի ազատ ֆրակցիայի կոնցենտրացիան:
Անուղղակի հակակոագուլյանտներ
Վալպրոյաթթվի և անուղղակի հակակոագուլանտների միաժամանակյա օգտագործման դեպքում անհրաժեշտ է պրոտոմբինային ինդեքսի մանրակրկիտ մոնիտորինգ:
Ցիմետիդին, էրիթրոմիցին
Վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիաները արյան շիճուկում կարող են աճել ցիմետիդինի կամ էրիթրոմիցինի միաժամանակյա օգտագործմամբ (որպես լյարդի նյութափոխանակության դանդաղեցում):
Կարբապենեմներ (պանիպենեմ, մերոպենեմ, իմիպենեմ)
Արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիայի նվազում կարբապենեմների հետ միաժամանակ օգտագործմամբ, ինչը հանգեցնում է արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիայի 60-100% նվազմանը համատեղ թերապիայից հետո երկու օրվա ընթացքում, որը երբեմն զուգորդվում է նոպաների առաջացման հետ: . Կարբապենեմների միաժամանակյա օգտագործումը պետք է խուսափել վալպրոյաթթվի ընտրված դոզան ունեցող հիվանդների մոտ՝ արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիան արագ և ինտենսիվ նվազեցնելու ունակության պատճառով: Եթե ​​կարբապենեմներով բուժումից հնարավոր չէ խուսափել, պետք է արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիաների ուշադիր մոնիտորինգ իրականացվի:
Ռիֆամպիցին
Ռիֆամպինը կարող է նվազեցնել արյան մեջ վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիան, ինչը հանգեցնում է Depakine ® Chrono դեղամիջոցի թերապևտիկ ազդեցության կորստի: Հետևաբար, կարող է անհրաժեշտ լինել մեծացնել Depakine® Chrono-ի չափաբաժինը ռիֆամպիցին օգտագործելիս:
Այլ փոխազդեցություններ
Տոպիրամատի հետ
Վալպրոյաթթվի և տոպիրամատի միաժամանակ օգտագործումը կապված է էնցեֆալոպաթիայի և/կամ հիպերամմոնեմիայի հետ: Այս երկու դեղամիջոցները միաժամանակ ստացող հիվանդները պետք է ուշադիր վերահսկվեն հիպերամմոնեմիկ էնցեֆալոպաթիայի ախտանիշների զարգացման համար:
Էստրոգեն-պրոգեստոգեն դեղամիջոցներով
Վալպրոյաթթուն չունի լյարդի ֆերմենտներ հրահրելու ունակություն, և, որպես հետևանք, վալպրոյաթթուն չի նվազեցնում էստրոգեն-պրոգեստոգեն դեղամիջոցների արդյունավետությունը հակաբեղմնավորման հորմոնալ մեթոդներ օգտագործող կանանց մոտ:
Էթանոլով և այլ պոտենցիալ հեպատոտոքսիկ դեղամիջոցներով
Վալպրոյաթթվի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում վալպրոյաթթվի հեպատոտոքսիկ ազդեցությունը կարող է ուժեղանալ:
Կլոնազեպամով
Կլոնազեպամի միաժամանակյա օգտագործումը վալպրոյաթթվի հետ կարող է մեկուսացված դեպքերում հանգեցնել բացակայության կարգավիճակի ծանրության բարձրացման:
Միելոտոքսիկ դեղամիջոցներով
Վալպրոյաթթվի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում մեծանում է ոսկրածուծի արյունաստեղծման ճնշման վտանգը:

հատուկ հրահանգներ

Լյարդի լուրջ վնաս
Նախատրամադրող գործոններ
Կլինիկական փորձը ցույց է տալիս, որ ռիսկի տակ գտնվող հիվանդները ներառում են միաժամանակ բազմաթիվ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ ստացող հիվանդներ, մինչև երեք տարեկան երեխաներ ծանր նոպաներով, հատկապես ուղեղի վնասվածքի, մտավոր հետամնացության և/կամ բնածին նյութափոխանակության կամ դեգեներատիվ հիվանդությունների առկայության դեպքում:
Երեք տարեկանից հետո լյարդի վնասման վտանգը զգալիորեն նվազում է և աստիճանաբար նվազում հիվանդի տարիքի հետ: Շատ դեպքերում լյարդի վնասը տեղի է ունեցել բուժման առաջին 6 ամիսների ընթացքում:
Լյարդի վնասման համար կասկածելի ախտանշաններ
Լյարդի վնասվածքի վաղ ախտորոշման համար հիվանդների կլինիկական դիտարկումը պարտադիր է։ Մասնավորապես, պետք է ուշադրություն դարձնել հետևյալ ախտանիշների ի հայտ գալուն, որոնք կարող են նախորդել դեղնախտի առաջացմանը, հատկապես ռիսկի խմբի հիվանդների մոտ (տես վերևում).
- ոչ սպեցիֆիկ ախտանշաններ, հատկապես նրանք, որոնք հանկարծակի են սկսվում, ինչպիսիք են ասթենիան, անորեքսիան, անտարբերությունը, քնկոտությունը, որոնք երբեմն ուղեկցվում են կրկնվող փսխումներով և որովայնի ցավով.
- էպիլեպսիայով հիվանդների մոտ նոպաների վերսկսում.
Հիվանդներին կամ նրանց ընտանիքի անդամներին (երեխաների մոտ դեղը օգտագործելիս) պետք է զգուշացվեն, որ նրանք պետք է անհապաղ տեղեկացնեն իրենց բժշկին այս ախտանիշներից որևէ մեկի առաջացման մասին: Եթե ​​դրանք առաջանան, հիվանդները պետք է անմիջապես անցնեն կլինիկական հետազոտություն և լյարդի ֆունկցիայի թեստերի լաբորատոր հետազոտություն:
Բացահայտում
Լյարդի ֆունկցիայի թեստերը պետք է կատարվեն նախքան բուժումը սկսելը, ապա պարբերաբար՝ բուժման առաջին 6 ամիսների ընթացքում: Պայմանական ուսումնասիրությունների շարքում առավել տեղեկատվական են լյարդի սպիտակուցային-սինթետիկ ֆունկցիայի վիճակը, հատկապես պրոտոմբինային ինդեքսը արտացոլող հետազոտությունները: Պրոթրոմբինային ինդեքսի նորմայից շեղումների հաստատում, հատկապես այլ լաբորատոր պարամետրերի նորմայից շեղումների հետ միասին (ֆիբրինոգենի և արյան մակարդման գործոնների պարունակության զգալի նվազում, բիլիրուբինի կոնցենտրացիայի բարձրացում և տրանսամինազների ակտիվության բարձրացում): ) պահանջում է Depakin® Chrono դեղամիջոցի օգտագործման դադարեցում: Որպես նախազգուշական միջոց, եթե հիվանդները միաժամանակ ստանում էին սալիցիլատներ, դրանց օգտագործումը նույնպես պետք է դադարեցվի, քանի որ դրանք նյութափոխանակվում են նույն նյութափոխանակության ճանապարհով, ինչ վալպրոյաթթուն:
Պանկրեատիտ
Երեխաների մոտ ենթաստամոքսային գեղձի բորբոքման բարձր ռիսկ կա, և ռիսկը նվազում է երեխայի տարիքի հետ: Ծանր նոպաները, նյարդաբանական խանգարումները կամ հակաջղաձգային թերապիան կարող են լինել պանկրեատիտի զարգացման ռիսկի գործոններ:
Պանկրեատիտի հետ զուգակցված լյարդի անբավարարությունը մեծացնում է մահվան վտանգը:
Այն հիվանդները, ովքեր զգում են որովայնի ուժեղ ցավ, սրտխառնոց, փսխում և/կամ անորեքսիա, պետք է անհապաղ գնահատվեն: Եթե ​​պանկրեատիտի ախտորոշումը հաստատվում է, մասնավորապես արյան մեջ ենթաստամոքսային գեղձի ֆերմենտների ակտիվության բարձրացման դեպքում, վալպրոյաթթվի օգտագործումը պետք է դադարեցվի և համապատասխան բուժում սկսվի:
Ինքնասպանության մտքեր և փորձեր
Որոշ ցուցումների համար հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ ստացող հիվանդների մոտ արձանագրվել են ինքնասպանության մտքեր կամ փորձեր: Հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների պատահականացված պլացեբո վերահսկվող փորձարկումների մետա-վերլուծությունը ցույց տվեց նաև ինքնասպանության գաղափարների և փորձերի ռիսկի փոքր աճ: Այս ազդեցության մեխանիզմը անհայտ է: Հետևաբար, Depakine® Chrono ստացող հիվանդները պետք է մշտապես մոնիտորինգի ենթարկվեն ինքնասպանության մտքերի կամ փորձերի համար, և եթե դրանք առաջանան, պետք է համապատասխան բուժում տրամադրվի: Հիվանդներին և խնամողներին խորհուրդ է տրվում անհապաղ
խորհրդակցեք բժշկի հետ.
Կարբապենեմներ
Կարբապենեմների միաժամանակյա օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում (տես «Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ» բաժինը):
Վերարտադրողական տարիքի կանայք
Վերարտադրողական տարիքի կանանց մոտ դեղը օգտագործելիս անհրաժեշտ է բացառել հղիությունը և համոզվել, որ կինը օգտագործում է հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդ:
Depakin® chrono-ով բուժման անվտանգության մոնիտորինգի մեթոդներ
Նախքան Depakine® chrono դեղամիջոցի օգտագործումը սկսելը և պարբերաբար բուժման առաջին 6 ամիսների ընթացքում, հատկապես լյարդի վնասման ռիսկի ենթարկված հիվանդների մոտ, պետք է կատարվեն լյարդի ֆունկցիայի թեստեր: Ինչպես հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների մեծ մասի օգտագործման դեպքում, կարող է լինել լյարդի ֆերմենտների ակտիվության մի փոքր աճ, հատկապես բուժման սկզբում, որը տեղի է ունենում առանց կլինիկական դրսևորումների և անցողիկ է: Այս հիվանդների մոտ անհրաժեշտ է լաբորատոր պարամետրերի ավելի մանրամասն ուսումնասիրություն, ներառյալ պրոտոմբինային ինդեքսը, և կարող է պահանջվել դեղամիջոցի դոզայի ճշգրտում, իսկ անհրաժեշտության դեպքում կրկնակի կլինիկական և լաբորատոր հետազոտություններ:
Նախքան թերապիան սկսելը կամ, եթե անհրաժեշտ է վիրահատություն, ենթամաշկային հեմատոմաների կամ արյունահոսության ինքնաբուխ առաջացման դեպքում, խորհուրդ է տրվում անցկացնել արյան հեմատոլոգիական թեստ (որոշել արյան լեյկոցիտային բանաձևը, ներառյալ թրոմբոցիտների քանակը, արյունահոսության ժամանակը և կոագուլոգրամը): .
Երեխաներ (տեղեկատվությունը վերաբերում է Depakine® դեղամիջոցի դեղաչափերին, որոնք կարող են ընդունել մինչև երեք տարեկան երեխաները)
Երեք տարեկանից ցածր երեխաների դեպքում, եթե անհրաժեշտ է դեղամիջոց օգտագործել, խորհուրդ է տրվում օգտագործել այն մոնոթերապիայի և երեխաների համար առաջարկվող դեղաչափի տեսքով: Այնուամենայնիվ, նախքան բուժումը սկսելը, դուք պետք է կշռեք վալպրոյաթթվի օգտագործման հնարավոր օգուտների հարաբերակցությունը և այն օգտագործելիս լյարդի վնասման ռիսկը և պանկրեատիտի զարգացումը:
Մինչև 3 տարեկան երեխաների դեպքում պետք է խուսափել սալիցիլատների միաժամանակյա օգտագործումից՝ հեպատոտոքսիկության և արյունահոսության ռիսկի պատճառով:
Երիկամային անբավարարություն
Հնարավոր է, որ անհրաժեշտ լինի նվազեցնել վալպրոյաթթվի դոզան արյան շիճուկում դրա ազատ ֆրակցիայի կոնցենտրացիայի ավելացման պատճառով: Եթե ​​անհնար է վերահսկել վալպրոյաթթվի պլազմայում կոնցենտրացիաները, ապա դեղամիջոցի դոզան պետք է ճշգրտվի հիվանդի կլինիկական դիտարկման հիման վրա:
Կարբամիդի ցիկլի ֆերմենտի անբավարարություն
Եթե ​​կարբամիդի ցիկլի ֆերմենտների անբավարարության կասկած կա, խորհուրդ չի տրվում օգտագործել վալպրոյաթթու: Նման հիվանդների մոտ նկարագրվել են հիպերամոնեմիայի մի քանի դեպքեր՝ թմրածության կամ կոմայի հետ: Այս դեպքերում, նախքան վալպրոյաթթվով բուժումը սկսելը, պետք է կատարվեն նյութափոխանակության ուսումնասիրություններ:
Անբացատրելի ստամոքս-աղիքային ախտանշաններով (անորեքսիա, փսխում, ցիտոլիզի դեպքեր), անամնեզ կամ կոմայի պատմություն, մտավոր հետամնացություն կամ նորածնի կամ երեխայի մահվան ընտանեկան պատմություն ունեցող երեխաների մոտ նյութափոխանակության ուսումնասիրություններ, մասնավորապես ամոնիեմիայի որոշումը (առկայություն ամոնիակի և նրա միացությունների արյան մեջ) դատարկ ստամոքսի վրա և ուտելուց հետո:
Համակարգային կարմիր գայլախտով հիվանդներ
Չնայած ցույց է տրվել, որ Depakin® Chrono-ով բուժման ընթացքում իմունային համակարգի դիսֆունկցիան չափազանց հազվադեպ է, դրա օգտագործման հնարավոր օգուտները պետք է համեմատվեն պոտենցիալ ռիսկերի հետ, երբ դեղը նշանակվում է համակարգային կարմիր գայլախտով հիվանդներին:
Քաշ ավելացնել
Բուժման սկզբում հիվանդներին պետք է զգուշացնել քաշի ավելացման ռիսկի մասին, և միջոցներ ձեռնարկել, հիմնականում դիետիկ, այս երևույթը նվազագույնի հասցնելու համար:
Էթանոլ
Վալպրոյաթթուով բուժման ընթացքում էթանոլի օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու կամ այլ պոտենցիալ վտանգավոր գործողություններով զբաղվելու ունակության վրա

Հիվանդները պետք է նախազգուշացվեն քնկոտության ռիսկի մասին, հատկապես, երբ ստանում են համակցված հակաթրտամինային թերապիա կամ երբ վալպրոյաթթուն զուգակցվում է բենզոդիազեպինների հետ:
Բուժման ժամանակահատվածում դուք պետք է զգույշ լինեք և ձեր բժշկի հետ քննարկեք տրանսպորտային միջոցներ վարելու և այլ պոտենցիալ վտանգավոր գործողություններով զբաղվելու հնարավորությունը, որոնք պահանջում են կենտրոնացում և հոգեմոմոտորական ռեակցիաների արագություն:

Depakine Chrono. օգտագործման հրահանգներ և ակնարկներ

Լատինական անուն: Depakine Chrono

ATX կոդ՝ N03AG01

Ակտիվ նյութ.նատրիումի վալպրոատ + վալպրոյաթթու (վալպրոյաթթու + վալպրոատ նատրիում)

Արտադրող՝ Sanofi Winthrop-Industrie (Ֆրանսիա)

Նկարագրության և լուսանկարի թարմացում. 21.11.2018

Depakine chrono-ն հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոց է, որն ունի կենտրոնական մկանային հանգստացնող և հանգստացնող ազդեցություն:

Թողարկման ձևը և կազմը

Depakine Chrono-ն արտադրվում է երկարատև, թաղանթապատ հաբերի տեսքով՝ երկարավուն, համարյա սպիտակ, երկու կողմից գծիկով (դոզան 500 մգ - 30 հատ պոլիպրոպիլենային սրվակի մեջ, 1 սրվակ ստվարաթղթե փաթեթում. դեղաչափը 300 մգ - 50 հատ պոլիպրոպիլենային շշի մեջ, 2 շիշ ստվարաթղթե տուփի մեջ):

1 դեղահատ պարունակում է.

• ակտիվ բաղադրիչներ՝ վալպրոյաթթու՝ 87 և 145 մգ, նատրիումի վալպրոատ՝ 199,8 և 333 մգ (համապատասխանաբար 300 և 500 մգ դեղաչափերի համար);
• լրացուցիչ բաղադրիչներ՝ էթիլցելյուլոզա 20 mPa.s, հիդրատացված կոլոիդային սիլիցիումի երկօքսիդ, մեթիլհիդրօքսիպրոպիլցելյուլոզա 4000 mPa.s (հիպրոմելոզա), մակրոգոլ 6000, մեթիլհիդրօքսիպրոպիլցելյուլոզա 6 mPa.s (հիպրոմելլոզա), տիտանի դիստալատ.

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոդինամիկա

Depakine chrono-ն հակացնցումային միջոց է, որը ցուցադրում է հակաէպիլեպտիկ ակտիվություն բոլոր տեսակի էպիլեպսիայի դեմ, ինչպես նաև ունի նորմոտիմիկ ազդեցություն: Գործողության հիմնական մեխանիզմը, հավանաբար, կապված է GABAergic համակարգի վրա դեղամիջոցի ազդեցության հետ՝ կենտրոնական նյարդային համակարգում (CNS) գամմա-ամինաբուտիրաթթվի (GABA) մակարդակի բարձրացման և GABAergic փոխանցման խթանման միջոցով:

Ֆարմակոկինետիկա

Դեղամիջոցի կենսամատչելիությունը բանավոր ընդունումից հետո հասնում է գրեթե 100%-ի:

Depakine Chrono 500 մգ հաբեր ընդունելիս օրական 1000 մգ դեղաչափով, վալպրոյաթթվի նվազագույն կոնցենտրացիան (Cmin) պլազմայում 44,7±9,8 մկգ/մլ է, իսկ առավելագույնը (Cmax)՝ 81,6±15,8 մկգ/մլ, ժամանակահատվածը: պլազմայում առավելագույն կոնցենտրացիայի հասնելը (Tmax) կազմում է 6,58±2,23 ժամ: Պլազմայում կայուն կոնցենտրացիան (Css) դիտվում է կանոնավոր օգտագործման 3-4 օրվա ընթացքում:

Շիճուկում վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիաների միջին թերապևտիկ միջակայքը 50-100 մգ/լ է: Եթե ​​անհրաժեշտ է հասնել նյութի պարունակության ավելի բարձր մակարդակի, ապա անհրաժեշտ է ուշադիր գնահատել ակնկալվող օգուտի հարաբերակցությունը և անբարենպաստ ռեակցիաների հնարավոր սպառնալիքը, հատկապես դոզայից կախված: Արյան մեջ վալպրոյաթթվի 100 մգ/լ-ից ավելի կոնցենտրացիաների դեպքում խանգարումների զարգացման ռիսկը սրվում է, ներառյալ թունավորման առաջացումը: Եթե ​​դեղամիջոցի պլազմային մակարդակը բարձրանում է 150 մգ/լ-ից, ապա անհրաժեշտ է դոզայի կրճատում:

Բաշխման ծավալը կախված է տարիքից և, որպես կանոն, կարող է լինել 0,13–0,23 լ/կգ, իսկ երիտասարդ հիվանդների մոտ՝ 0,13–0,19 լ/կգ։ Դեղը բնութագրվում է բարձր (90-95%), դոզան կախված և հագեցված կապով պլազմայի սպիտակուցների, հիմնականում ալբումինի հետ:

Ակտիվ նյութը հայտնաբերված է ուղեղում և ողնուղեղային հեղուկում: Նրա կոնցենտրացիան ողնուղեղային հեղուկում կազմում է շիճուկի կոնցենտրացիայի մոտավորապես 10%-ը: Նյութափոխանակության փոխակերպումը տեղի է ունենում լյարդում գլյուկուրոնաթթվի և օմեգա-, օմեգա1- և բետա-օքսիդացման միջոցով: Հայտնաբերվել է ավելի քան 20 մետաբոլիտ, որոնք օմեգա-օքսիդացման արդյունքում ունեն հեպատոտոքսիկ ազդեցություն։

Վալպրոյաթթուն արտազատվում է կրծքի կաթում շիճուկի ընդհանուր մակարդակի 1-10% կոնցենտրացիայով: Դեղը արտազատվում է հիմնականում երիկամներով գլյուկուրոնիդացումից և բետա-օքսիդացումից հետո, 5%-ից պակասը արտազատվում է անփոփոխ: Էպիլեպսիայով հիվանդների մոտ դեղամիջոցի պլազմայից մաքրումը կազմում է 12,7 մլ/րոպե, կիսամյակը (T 1/2)՝ 15–17 ժամ:

Դեղը չունի ցիտոքրոմ P450 ընտանիքին պատկանող ֆերմենտներ առաջացնելու ունակություն:

Օգտագործման ցուցումներ

• ընդհանրացված էպիլեպտիկ նոպաներ՝ տոնիկ, կլոնիկ, տոնիկ-կլոնիկ, ատոնիկ, միոկլոնիկ, բացակայ նոպաներ;
• Lennox-Gastaut համախտանիշ;
• մասնակի էպիլեպտիկ նոպաներ (երկրորդային ընդհանրացումով կամ առանց դրա):

Մեծահասակ հիվանդների մոտ Depakine Chrono-ն օգտագործվում է նաև երկբևեռ աֆեկտիվ խանգարումների կանխարգելման և բուժման համար:

Հակացուցումներ

Բացարձակ:

• լյարդի կամ ենթաստամոքսային գեղձի ծանր ֆունկցիոնալ խանգարումներ;
• սուր / քրոնիկ հեպատիտ;
• լյարդի ծանր հիվանդություն (հատկապես դեղորայքային հեպատիտ), որը նշված է հիվանդի անհատական ​​կամ ընտանեկան պատմության մեջ.
• լյարդի ծանր պաթոլոգիաներ մահացու ելքով, երբ արյան մերձավոր ազգականներում վալպրոյաթթու օգտագործում են.
• լյարդի պորֆիրիա;
• կարբամիդի ցիկլի (ուրայի ցիկլ) հաստատված խանգարումներ՝ հիպերամմոնեմիայի զարգացման սպառնալիքի պատճառով.
• համակցված օգտագործումը մեֆլոկինի, Սուրբ Հովհաննեսի զավակի պատրաստուկների հետ;
• տարիքը մինչև 6 տարեկան;
• ախտորոշված ​​միտոքոնդրիալ հիվանդություններ, որոնք առաջացել են միջուկային գենի մուտացիաների հետևանքով, որը կոդավորում է միտոքոնդրիալ ֆերմենտը γ-պոլիմերազը (POLG), ներառյալ Ալպերս-Հուտենլոխերի համախտանիշը և թերության հետևանքով առաջացած կասկածելի պաթոլոգիաները (POLG);
• գերզգայունություն դեղամիջոցի ցանկացած բաղադրիչի, ինչպես նաև վալպրոմիդի կամ կիսանատրիումի վալպրոատի նկատմամբ:

• բնածին ֆերմենտներ;
• լյարդի և ենթաստամոքսային գեղձի վնասման պատմություն;
• երիկամային անբավարարություն;
• հիպոպրոտեինեմիա;
• ոսկրածուծի հեմատոպոեզի արգելակում (թրոմբոցիտոպենիա, լեյկոպենիա, անեմիա);
• հղիություն;
• մի քանի հակաթրտամինների միաժամանակյա օգտագործում (մեծացնում է լյարդի վնասման վտանգը);
• հակահոգեբուժական դեղամիջոցների, մոնոամին օքսիդազի ինհիբիտորների (MAO), հակադեպրեսանտների, բենզոդիազեպինների հետ համադրություն;
• նոպաներ հրահրող կամ նոպաների շեմը իջեցնող դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործումը, ներառյալ՝ ընտրովի սերոտոնինի հետկլանման ինհիբիտորները (SSRIs), տրիցիկլիկ հակադեպրեսանտները, ֆենոթիազին/բուտիրոֆենոնի ածանցյալները, տրամադոլը, բուպրոպիոնը, քլորոքինը (նոպայի վտանգը);
• համակցում հետևյալ դեղամիջոցների հետ՝ լամոտրիգին, պրիմիդոն, ֆենոբարբիտալ, ֆենիտոին, ֆելբամատ, զիդովուդին, ազտրեոնամ, պրոպոֆոլ, օլանզապին, ացետիլսալիցիլաթթու, կարբապենեմներ, անուղղակի հակակոագուլանտներ, էրիթրոմիցին, ցիմետիդին, ռումոֆինխովիրիտին, ռումոֆինտիվիրիտին, ռումոֆինխովիրիտին, նիմոֆինխովիրիտին, ռամին, տոպիրամատ, ացետազոլամիդ, կարբամազեպին;
• II տիպի կարնիտին պալմիտոիլտրանսֆերազի (CPT) անբավարարություն (վալպրոյաթթու ընդունելիս ռաբդոմիոլիզի զարգացման ռիսկը սրվում է):

Depakine Chrono-ի օգտագործման ցուցումներ՝ մեթոդ և դեղաչափ

Depakine Chrono-ն նախատեսված է միայն մեծահասակների և 6 տարեկանից բարձր երեխաների համար, որոնց քաշը գերազանցում է 17 կգ-ը:

Դեղը ընդունվում է բանավոր: Պլանշետները կուլ են տալիս առանց ծամելու կամ մանրացնելու, սակայն անհատապես ընտրված դոզան ընդունելը հեշտացնելու համար դրանք կարելի է բաժանել: Օրական չափաբաժինը խորհուրդ է տրվում ընդունել մեկ կամ երկու չափաբաժինով, գերադասելի է ուտելիս։

Depakine Chrono-ի օգտագործման ժամանակ ակտիվ նյութի դանդաղ արտազատման պատճառով, ընդունումից հետո արյան մեջ դրա պարունակության մակարդակի կտրուկ գագաթնակետեր չկան, իսկ պլազմայում դեղամիջոցի միատեսակ կոնցենտրացիան օրվա ընթացքում ավելի երկար է մնում:

Դեղամիջոցի օրական չափաբաժինը որոշվում է անհատապես ներկա բժշկի կողմից: Էպիլեպսիայի հարձակումները կանխելու համար Depakine Chrono-ն պետք է ընդունվի նվազագույն արդյունավետ դոզանով:

Էպիլեպսիայի բուժման օպտիմալ դոզան պետք է սահմանվի հիմնականում կլինիկական արձագանքի հիման վրա, քանի որ հստակ կապ չի հայտնաբերվել դեղամիջոցի պլազմայում կոնցենտրացիայի, օրական դոզայի և բուժական ազդեցության միջև: Պլազմայում վալպրոյաթթվի մակարդակը կարող է որոշվել ի լրումն կլինիկական մոնիտորինգի, երբ կասկածվում են կողմնակի ազդեցությունները կամ հնարավոր չէ վերահսկել նոպաները:

Արյան մեջ դեղամիջոցի թերապևտիկ կոնցենտրացիաների շրջանակը սովորաբար կազմում է 40-100 մգ/լ: Օրական չափաբաժինը որոշվում է՝ հաշվի առնելով տարիքը և մարմնի քաշը: Մոնոթերապիա անցկացնելիս Depakine Chrono-ն սովորաբար նշանակվում է 5-10 մգ/կգ նախնական դոզանով, որն այնուհետև աստիճանաբար ավելանում է 4-7 օրը մեկ՝ 5 մգ վալպրոյաթթվի 1 կգ մարմնի քաշի դիմաց մինչև առավել բարենպաստ: դոզան հասնում է, ինչը թույլ է տալիս վերահսկել էպիլեպտիկ հարձակումները:

• 6–14 տարեկան երեխաներ (մարմնի քաշը 20–30 կգ) – 30 մգ/կգ (600–1200 մգ);
• դեռահասներ (մարմնի քաշը 40–60 կգ) – 25 մգ/կգ (1000–1500 մգ);
• մեծահասակ և տարեց հիվանդներ (մարմնի քաշը 60 կգ և ավելի) - միջինը 20 մգ/կգ (1200–2100 մգ):

Օրական դոզան սահմանելիս պետք է նաև հաշվի առնել վալպրոատի նկատմամբ անհատական ​​զգայունությունը:

Եթե ​​էպիլեպսիան չի վերահսկվում, այդ չափաբաժինները կարող են ավելացվել հիվանդի վիճակի և արյան մեջ դեղամիջոցի մակարդակի մոնիտորինգի ժամանակ: Depakine Chrono-ի լիարժեք թերապևտիկ ազդեցությունը երբեմն հնարավոր չէ հասնել անմիջապես, բայց միայն բուժման մեկնարկից 4-6 շաբաթ անց: Հետևաբար, դուք չպետք է ավելացնեք օրական չափաբաժինը առաջարկված չափաբաժնից մինչև այս ժամանակահատվածը: Համարժեքորեն վերահսկվող էպիլեպսիայի դեպքում դոզան կարելի է ընդունել օրական մեկ անգամ։

Եթե ​​անհրաժեշտ է Depakine-ի չերկարացված թողարկման դեղաչափը փոխարինել Depakine Chrono-ով, դա սովորաբար կարելի է անել անմիջապես կամ մի քանի օրվա ընթացքում՝ շարունակելով այն ընդունել նախապես ընտրված օրական չափաբաժնով:

Այն հիվանդները, ովքեր նախկինում ստացել են այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ, պետք է աստիճանաբար անցնեն Depakine Chrono-ին, հասնելով վալպրոյաթթվի օպտիմալ դոզան մոտավորապես 14 օրվա ընթացքում: Այս դեպքում նախկինում ընդունված դեղամիջոցի չափաբաժինը պետք է անմիջապես կրճատվի, հատկապես, եթե այն ֆենոբարբիտալ է, և դուրսբերումը պետք է իրականացվի աստիճանաբար:

Քանի որ այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներն ունեն լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտներ շրջելիորեն հրահրելու հատկություն, արյան մեջ վալպրոյաթթվի մակարդակը պետք է վերահսկվի վերջին դոզան ընդունելուց հետո 4-6 շաբաթվա ընթացքում, իսկ անհրաժեշտության դեպքում օրական դոզան պետք է կրճատվի:

Եթե ​​նշանակվում է համակցված թերապիա այլ հակաթրտամինների հետ, ապա դրանք պետք է սկսել աստիճանաբար:

Մեծահասակների մոտ երկբևեռ խանգարումների մոլագարային դրվագների բուժման համար խորհուրդ է տրվում դեղը ընդունել 750 մգ նախնական դոզանով: Նաև, ըստ կլինիկական ուսումնասիրությունների արդյունքների, դուք կարող եք օգտագործել արտադրանքը նախնական օրական 20 մգ նատրիումի վալպրոատ 1 կգ մարմնի քաշի համար: Նախնական դոզան պետք է հնարավորինս արագ ավելացվի մինչև նվազագույն արդյունավետ դոզան՝ ցանկալի կլինիկական ազդեցության հասնելու համար: Միջին օրական դոզան կարող է տատանվել 1000-ից մինչև 2000 մգ նատրիումի վալպրոատ: Եթե ​​հիվանդները ստանում են Depakine Chrono օրական 45 մգ/կգ մարմնի քաշը գերազանցող դոզան, նրանք պետք է ուշադիր բժշկական հսկողություն ունենան:

Երկբևեռ խանգարումների դեպքում մանիակալ դրվագների բուժումը շարունակելիս, Depakine chrono-ն պետք է ընդունվի անհատապես ընտրված նվազագույն արդյունավետ դոզանով:

Կողմնակի ազդեցություն

• արյան մակարդման համակարգ. հաճախ - արյունազեղումներ և արյունահոսություն; հազվադեպ - արյան մակարդման գործոնների մակարդակի նվազում; պրոտոմբինային ժամանակի (PTT), ակտիվացված մասնակի թրոմբոպլաստինի ժամանակի (aPTT), թրոմբինային ժամանակի, միջազգային նորմալացված հարաբերակցության (MHO) ավելացում (ինքնաբուխ արյունահոսության և էկխիմոզի առաջացումը պահանջում է դեղամիջոցի դադարեցում);
• արյունաստեղծ համակարգ. հաճախ - թրոմբոցիտոպենիա, անեմիա; հազվադեպ - լեյկոպենիա, պանսիտոպենիա (ոսկրածուծի արյունաստեղծման դեպրեսիայով կամ առանց դրա), նեյտրոպենիա (շրջելի է օգտագործման դադարեցումից հետո);
• նյարդային համակարգ: շատ հաճախ - ցնցում; հաճախ – քնկոտություն, գլխացավ, գլխապտույտ, հիշողության խանգարում, նիստագմուս, ցնցումներ*, թմբիր*, էքստրաբիրամիդային խանգարումներ; հազվադեպ – պարեստեզիա, ատաքսիա, շրջելի պարկինսոնիզմ, նոպաների ծանրության բարձրացում, անտարբերություն*, էնցեֆալոպաթիա*, կոմա*; հազվադեպ - ճանաչողական խանգարումներ, շրջելի դեմենսիա՝ ուղեղի հետադարձելի ատրոֆիայով; անհայտ հաճախականությամբ – sedation;
• հոգեկան խանգարումներ. հազվադեպ - խանգարված ուշադրություն**, ագրեսիվություն**, գրգռվածություն**, շփոթություն, դեպրեսիա (այլ հակացնցումային միջոցների հետ զուգակցվելիս); հազվադեպ – սովորելու խանգարումներ**, հոգեմետորական հիպերակտիվություն**, վարքային խանգարումներ**, դեպրեսիա (մոնոթերապիայի հետ միասին);
• զգայական օրգաններ. հաճախ – շրջելի/անդառնալի խուլություն; անհայտ հաճախականությամբ – դիպլոպիա;
• հաճախ - լյարդի վնաս, որը ուղեկցվում է պրոտոմբինային ինդեքսի (PTI) նվազմամբ (հատկապես արյան մակարդման գործոնների և ֆիբրինոգենի մակարդակի կտրուկ նվազման հետ միասին), բիլիրուբինի կոնցենտրացիայի ավելացում և աճ: արյան մեջ լյարդի տրանսամինազների գործունեության մեջ. լյարդի անբավարարություն, բացառիկ դեպքերում `մահվան հետ;
• մարսողական համակարգ: շատ հաճախ - սրտխառնոց; հաճախ - լնդերի հիպերպլազիա և այլ փոփոխություններ, փսխում, էպիգաստրային ցավ, ստոմատիտ, փորլուծություն (սովորաբար առաջանում են կուրսի սկզբում և մի քանի օր հետո ինքնուրույն անհետանում են. ազդեցությունների հաճախականությունը կարող է կրճատվել դեղամիջոցի ընթացքում ընդունելով. կամ ուտելուց հետո); հազվադեպ - պանկրեատիտ, երբեմն մահացու ելք; անհայտ հաճախականությամբ - ախորժակի ավելացում, անորեքսիա, որովայնի ցավեր;
• միզուղիների համակարգ. հազվադեպ - երիկամային անբավարարություն; հազվադեպ - tubulointerstitial nephritis, enuresis, reversible Fanconi syndrome (արտահայտվում է որպես երիկամային խողովակների վնասման կլինիկական և կենսաքիմիական դրսևորումների համալիր գլյուկոզայի, ֆոսֆատի, բիկարբոնատների և ամինաթթուների խողովակային ռեաբսորբցիայի փոփոխություններով);
• շնչառական համակարգ: հազվադեպ - պլևրալ արտահոսք;
• անոթային խանգարումներ. հազվադեպ - վասկուլիտ;
• մկանային-կմախքային համակարգ և միացնող հյուսվածք. հազվադեպ - օստեոպենիա, ոսկրային հյուսվածքի հանքային խտության նվազում, կոտրվածքներ և օստեոպորոզ (երկարատև բուժման դեպքում); հազվադեպ - ռաբդոմիոլիզ, համակարգային կարմիր գայլախտ;
• էնդոկրին համակարգ. հազվադեպ - հակադիուրետիկ հորմոնի (ADH) անբավարար սեկրեցիայի համախտանիշ, հիպերանդրոգենիզմ (պզուկներ, վիրիլիզացիա, հիրսուտիզմ, արական ալոպեկիա և/կամ արյան մեջ անդրոգենների մակարդակի բարձրացում); հազվադեպ - հիպոթիրեոզ;
• վերարտադրողական համակարգ և կաթնագեղձեր՝ հաճախ՝ դիսմենորեա; հազվադեպ - ամենորեա; հազվադեպ - պոլիկիստոզային ձվարանների համախտանիշ, տղամարդկանց անպտղություն; անհայտ հաճախականությամբ - կաթնագեղձերի մեծացում, անկանոն դաշտան, գալակտորեա;
• իմունային համակարգ. հաճախ – գերզգայունության ռեակցիաներ (ներառյալ եղնջացան); հազվադեպ - անգիոեդեմա; հազվադեպ - թմրամիջոցների ցանի համախտանիշ էոզինոֆիլիայով և համակարգային ախտանիշներով.
• Մաշկ և ենթամաշկային հյուսվածքներ. հաճախ՝ անցողիկ/դոզան կախված ալոպեկիա (ներառյալ անդրոգենետիկ ալոպեկիա՝ պոլիկիստոզային ձվարանների համախտանիշի, հիպերանդրոգենիզմի, հիպոթիրեոզի ֆոնի վրա), եղունգների շերտի և եղունգների խանգարումներ. հազվադեպ – ցան, գույնի փոփոխություն և/կամ մազերի նորմալ կառուցվածքի խախտում, մազերի աննորմալ աճ (գանգուր և ալիքաձև մազերի անհետացում կամ գանգուրների առաջացում սկզբնական ուղիղ մազերի վրա); հազվադեպ - Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշ, թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզ, բազմաձև erythema;
• բարորակ, անորոշ և չարորակ ուռուցքներ (ներառյալ կիստաներ և պոլիպներ). հազվադեպ - միելոդիսպլաստիկ համախտանիշ;
• լաբորատոր և գործիքային հետազոտություններ. հազվադեպ - բիոտինիդազայի անբավարարություն կամ բիոտինի անբավարարություն;
• հաճախ - հիպոնատրեմիա, մարմնի քաշի ավելացում (կանխարգելման համար անհրաժեշտ է սննդակարգի շտկում, քաշի ավելացումը պետք է վերահսկվի, քանի որ դա պոլիկիստոզային ձվարանների համախտանիշի առաջացմանը նպաստող գործոն է); հազվադեպ - գիրություն, հիպերամմոնեմիա նյարդաբանական ախտանիշների հնարավոր դրսևորմամբ (ներառյալ ատաքսիա, փսխում, էնցեֆալոպաթիա - այս դեպքում անհրաժեշտ է թերապիայի դադարեցում);
• ընդհանուր խանգարումներ՝ թեթև ծայրամասային այտուց, հիպոթերմիա:

* լեթարգիան և թմբիրը երբեմն առաջացրել են անցողիկ կոմա/էնցեֆալոպաթիա և մեկուսացվել կամ առաջացել են ջղաձգական նոպաների աճով բուժման ընթացքում, ինչպես նաև նվազել են Depakine Chrono-ի դոզան չեղարկելու կամ նվազեցնելու դեպքում; Նման ռեակցիաների գերակշռող մասը նկարագրվել է համակցված օգտագործման ֆոնի վրա:

**խանգարումներ, որոնք դիտվում են հիմնականում երեխաների մոտ.

Չափից մեծ դոզա

Սուր չափից մեծ դոզայի ախտանիշներն են՝ կոմա միոզով, հիպոռեֆլեքսիա, մկանային հիպոթոնիա, արյան ճնշման ընդգծված նվազում, շնչառական դեպրեսիա, մետաբոլիկ ացիդոզ և անոթային կոլապս/շոկ: Depakine-ում քրոնո նատրիումի առկայության պատճառով կարող է առաջանալ հիպերնատրեմիա:

Նկարագրվել են ուղեղային այտուցների և նոպաների հետևանքով առաջացած ներգանգային հիպերտոնիայի դեպքերը վալպրոյաթթվի պլազմայում շատ բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում: Զգալի չափից մեծ դոզա կարող է մահացու լինել, սակայն շատ դեպքերում կանխատեսումը բարենպաստ է:

Այս պայմանը պահանջում է շտապ օգնություն հիվանդանոցում՝ ստամոքսի լվացում (չափից մեծ դոզա ստանալուց հետո ոչ ուշ, քան 10-12 ժամ հետո), ակտիվացված փայտածուխի ընդունում, արդյունավետ դիուրեզի պահպանում, սրտանոթային և շնչառական համակարգերի, ենթաստամոքսային գեղձի և լյարդի ֆունկցիայի մոնիտորինգ: Ծայրահեղ ծանր դեպքերում նշանակվում է արհեստական ​​օդափոխություն, հեմոպերֆուզիա և հեմոդիալիզ։

հատուկ հրահանգներ

Նախքան դեղը օգտագործելը կամ վիրահատությունից առաջ, ինչպես նաև ինքնաբուխ ենթամաշկային արյունահոսություն կամ հեմատոմա դիտարկելիս պետք է որոշվի ծայրամասային արյան բջիջների քանակը (ներառյալ թրոմբոցիտների քանակը) և արյունահոսության ժամանակը:

Նախքան Depakine chrono-ով բուժումը և պարբերաբար կուրսի առաջին 6 ամիսների ընթացքում, պետք է գնահատվեն լյարդի ֆունկցիայի ցուցանիշները, հատկապես ռիսկի խմբի հիվանդների մոտ: Պետք է հաշվի առնել, որ թերապիայի ընթացքում, հիմնականում բուժման սկզբում, կարող է տեղի ունենալ տրանսամինազների մակարդակի մեկուսացված և անցողիկ աճ, որը կլինիկորեն չի դրսևորվում: Այս խախտման դեպքում խորհուրդ է տրվում կատարել կենսաբանական ցուցանիշների մանրամասն ուսումնասիրություն, ներառյալ PTI-ի որոշումը և, անհրաժեշտության դեպքում, վերանայել դեղաչափը, այնուհետև կատարել կրկնակի լաբորատոր հետազոտություն:

Եղել են շատ հազվադեպ դեպքեր լյարդի վնասման ծանր (մահացու) դեպքերի մասին Depakine Chrono-ն ընդունելիս: Ըստ կլինիկական փորձի, ռիսկի բարձրացված խումբը ներառում է միաժամանակ մի քանի հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ ստացող հիվանդներ, ծանր էպիլեպսիայով մինչև երեք տարեկան երեխաներ, ինչպես նաև միաժամանակյա սալիցիլատներ օգտագործող հիվանդներ: 3 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ լյարդի վնասման վտանգը զգալիորեն նվազում է, իսկ դրա առաջացման հաճախականությունը նվազում է տարիքի հետ։ Այս բարդությունը սովորաբար նկատվում է թերապիայի առաջին 6 ամիսների ընթացքում, հիմնականում 2-ից 12 շաբաթների ընթացքում, համակցված հակաէպիլեպտիկ բուժման ֆոնի վրա:

Լյարդի վնասման վաղ նշանները հայտնաբերելու համար անհրաժեշտ է հիվանդների մոնիտորինգ: Պետք է ուշադրություն դարձնել ախտանիշների առաջացմանը, որոնք կարող են վկայել դեղնախտի հետագա առաջացման մասին, ինչպիսիք են անորեքսիան, ասթենիան, քնկոտությունը, անտարբերությունը, երբեմն ուղեկցվում են որովայնի ցավով և կրկնվող փսխումներով (հատկապես հանկարծակի ի հայտ եկող), ինչպես նաև կրկնվում են։ նոպաներ էպիլեպսիայով հիվանդների մոտ. Եթե ​​դուք նկատում եք այս ախտանիշներից որևէ մեկը, դուք պետք է խորհրդակցեք բժշկի հետ և անցնեք կլինիկական հետազոտություն և լյարդի ֆունկցիայի թեստ:

Դասընթացը սկսելուց առաջ և դրա առաջին 6 ամիսների ընթացքում լյարդի դիսֆունկցիան հայտնաբերելու համար խորհուրդ է տրվում պարբերաբար վերահսկել լյարդի ֆունկցիան, ներառյալ IPT-ի պարտադիր որոշումը: Երբ հայտնաբերվում է պրոտոմբինի, ֆիբրինոգենի և արյան մակարդման գործոնների մակարդակի զգալի նվազում, լյարդի տրանսամինազների ակտիվության բարձրացում և բիլիրուբինի կոնցենտրացիա, անհրաժեշտ է դադարեցնել Depakine Chrono-ի օգտագործումը: Դուք նաև պետք է խուսափեք սալիցիլատների հետ միաժամանակյա թերապիայից, եթե այն նախկինում կիրառվել է:

Պանկրեատիտի ծանր ձևերի դեպքեր են նկատվել երեխաների և մեծահասակների մոտ։ Այս բարդության ռիսկի գործոնները կարող են ներառել հակաթրտամինային բուժումը, նյարդաբանական խանգարումները և ծանր նոպաները: Ռիսկն ամենաբարձրն էր փոքր երեխաների մոտ, բայց տարիքի հետ նվազում էր: Պանկրեատիտի դեպքում լյարդի անբավարարությունը մեծացնում է մահվան վտանգը: Այն հիվանդները, ովքեր թերապիայի ընթացքում ունենում են փսխում, անորեքսիա, սրտխառնոց կամ որովայնի սուր ցավ, պահանջում են անհապաղ բժշկական հետազոտություն: Եթե ​​ախտորոշվում է պանկրեատիտ, ներառյալ ենթաստամոքսային գեղձի ֆերմենտների ակտիվության բարձրացումը, Depakine Chrono-ն պետք է դադարեցվի:

Տեղեկություններ կան հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ ընդունող հիվանդների մոտ ինքնասպանության մտքերի/փորձերի մասին, սակայն այս ազդեցության մեխանիզմը պարզ չէ: Արդյունքում, Depakine Chrono ստացող հիվանդները պետք է ուշադիր վերահսկվեն՝ ժամանակին հայտնաբերելու հնարավոր ինքնասպանության մտքերը կամ հակումները, և եթե դրանք զարգանան, անհապաղ դիմեք բժշկական օգնություն:

Պոլիկիստիկական ձվարանների համախտանիշի, ամենորեայի, դիսմենորեայի և տեստոստերոնի մակարդակի բարձրացման սպառնալիքի պատճառով թերապիայի ընթացքում կանայք կարող են զգալ պտղաբերության նվազում: Տղամարդկանց մոտ սերմնահեղուկի շարժունակությունը կարող է վատանալ, իսկ պտղաբերությունը կարող է նվազել: Բուժման ավարտից հետո այս խանգարումները լուծվում են ինքնուրույն:

Շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ անհրաժեշտ է ուշադիր վերահսկել արյան գլյուկոզի մակարդակը ենթաստամոքսային գեղձի վրա դեղամիջոցի հնարավոր բացասական ազդեցության պատճառով: Կետոնային մարմինները մեզի մեջ փորձարկելիս կարող են կեղծ դրական արդյունքներ ստանալ:

Վալպրոյաթթու ընդունման ժամանակ որոշ հիվանդների մոտ կարող է զարգանալ նոպաների ծանրության և հաճախականության շրջելի պարադոքսալ աճ կամ նոպաների նոր տեսակներ: Եթե ​​նոպաները վատթարանում են, դուք պետք է անհապաղ խորհրդակցեք բժշկի հետ:

Մտավոր հետամնացություն ունեցող երեխաների կամ ստամոքս-աղիքային անբացատրելի ախտանիշների (փսխում, անորեքսիա, ցիտոլիզի դեպքեր), անտարբերություն կամ կոմա, ինչպես նաև նորածնի կամ երեխայի մահվան ընտանեկան պատմություն ունեցող երեխաների մոտ անհրաժեշտ է ուսումնասիրություններ կատարել. նախքան դեղամիջոցի նյութափոխանակության բուժումը սկսելը, մասնավորապես ամոնիեմիան (դատարկ ստամոքսի վրա և ուտելուց հետո):

Նատրիումի ցածր պարունակությամբ դիետա ունեցող հիվանդները պետք է հիշեն, որ Depakine Chrono 300 մգ դեղահատը պարունակում է 27,6 մգ նատրիում, իսկ Depakine Chrono 500 մգ դեղահատը պարունակում է 46,1 մգ:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ և բարդ մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա

Բուժման ընթացքում տրանսպորտային միջոցներ և այլ բարդ սարքավորումներ վարող հիվանդները, հատկապես, երբ Depakine Chrono-ն բենզոդիազեպինների հետ համատեղում են, պետք է հաշվի առնեն քնկոտության զարգացման ռիսկը:

Օգտագործեք հղիության և լակտացիայի ժամանակ

Depakine Chrono-ն չպետք է օգտագործվի վերարտադրողական տարիքի կանանց, հղիների և իգական սեռի երեխաների (դեռահասների) դեպքում, եթե թերապիայի այլ մեթոդներ չեն հանդուրժվում հիվանդի կողմից կամ չեն հասնում ցանկալի արդյունքի: Բուժումը պարբերաբար վերանայելիս պետք է ուշադիր գնահատել օգուտի և ռիսկի հավասարակշռությունը:

Վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանայք դեղը ընդունելիս պետք է օգտագործեն արդյունավետ հակաբեղմնավորիչներ: Հղիությունը պլանավորելիս (մինչ բեղմնավորումը) անհրաժեշտ է ձեռնարկել բոլոր հնարավոր միջոցները՝ հիվանդին համապատասխան այլընտրանքային բուժման տեղափոխելու համար։

Ընդհանրացված տոնիկ-կլոնիկ էպիլեպտիկ նոպաների, էպիլեպտիկ կարգավիճակի առաջացումը հղիության ընթացքում հիպոքսիայի զարգացմամբ, հնարավոր մահացու ելքի պատճառով, կարող է առանձնահատուկ վտանգ ներկայացնել կնոջ և պտղի համար:

Կենդանիների վերարտադրողական թունավորության փորձարարական հետազոտություններում վալպրոյաթթուն հայտնաբերվել է տերատոգեն ազդեցություն:

Ըստ առկա կլինիկական տվյալների՝ այն երեխաների մոտ, ում մայրերը հղիության ընթացքում որպես մոնոթերապիա ընդունել են վալպրոյաթթուն, բնածին արատների վտանգը մոտավորապես 3,7/2,3/2,3/1,5 անգամ ավելի մեծ է եղել, քան նմանատիպ ռիսկը՝ համեմատած լամոտրիգին/ֆենոբարբիտալ/կարբամազեպին/ մոնոթերապիայի հետ։ համապատասխանաբար ֆենիտոին: Վալպրոյաթթվի հետ կապված ռիսկը կազմում էր 10,73% և ավելի բարձր էր, քան ընդհանուր պոպուլյացիայի մեջ հիմնական բնածին արատների ռիսկը, որը կազմում էր 2-3%: Այս սպառնալիքը կախված է դոզանից, բայց անհնար է որոշել այն շեմային դոզան, որից ցածր սպառնալիք չկա: Առավել հաճախ նկատված արատներն էին բնածին գանգուղեղային դեֆորմացիաները, նյարդային խողովակի արատները, հիպոսպադիան, սրտանոթային համակարգի և վերջույթների արատները և այլ համակարգերի և օրգանների արատները:

Հաստատվել է, որ վալպրոյաթթվի ներարգանդային ազդեցության պատճառով կարող են առաջանալ երեխաների ֆիզիկական և մտավոր զարգացման խանգարումներ։ Նախադպրոցական տարիքի վտանգի տակ գտնվող երեխաների ուսումնասիրության ընթացքում 30-40%-ի մոտ հայտնաբերվել է վաղ զարգացում, հիշողության խանգարում, ինտելեկտուալ կարողությունների ցածր մակարդակ և խոսքի վատ հմտություններ: Բացի այդ, 6 տարեկան երեխաները ունեին IQ-ի գնահատական, որը միջինում 7-10 միավորով ցածր էր՝ համեմատած այն երեխաների հետ, ովքեր արգանդում ենթարկվում էին այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների:

Երկարաժամկետ արդյունքների վերաբերյալ սահմանափակ տվյալներ կան, որոնք ցույց են տալիս, որ այն երեխաները, որոնց մայրերը հղիության ընթացքում ընդունել են Depakine Chrono-ն, ավելի մեծ ռիսկի են ենթարկել աուտիզմի սպեկտրի խանգարումներ (ներառյալ մանկական աուտիզմը) և ուշադրության դեֆիցիտի/հիպերակտիվության խանգարումը (ADHD):

Պտղի արատների ռիսկի գործոնները ներառում են հղի կանայք, ովքեր ընդունում են 1000 մգ-ից ավելի օրական չափաբաժիններ (ավելի ցածր չափաբաժինների օգտագործումը չի վերացնում այս սպառնալիքը) և վալպրոյաթթվի համադրությունը այլ հակաջղաձգային միջոցների հետ:

Ելնելով վերը նշվածից՝ Depakine Chrono-ի օգտագործումը հղիության ընթացքում և վերարտադրողական տարիքի կանանց մոտ թույլատրվում է միայն խիստ անհրաժեշտության դեպքում:

Այն դեպքում, երբ կինը պլանավորում է հղիություն, կամ հղիությունն արդեն տեղի է ունեցել, պետք է շտապ վերանայել վալպրոյաթթվով թերապիայի անհրաժեշտությունը՝ հաշվի առնելով ցուցումները։ Երկբևեռ խանգարումները դեղամիջոցով բուժելիս պետք է հաշվի առնել դրա օգտագործումը դադարեցնելու հարցը: Եթե ​​հիվանդը վալպրոյաթթու է ստանում էպիլեպսիայի համար, ապա դեղը շարունակելու կամ դադարեցնելու հարցը որոշվում է ակնկալվող օգուտների և հնարավոր ռիսկերի հարաբերակցությունը վերագնահատելուց հետո: Հղիության ընթացքում բուժումը շարունակելու անհրաժեշտության դեպքում Depakine Chrono-ն նշանակվում է ամենացածր արդյունավետ դոզանով, որը պետք է բաժանվի օրական մի քանի չափաբաժինների: Հղիության ընթացքում երկարաժամկետ թողարկման դեղամիջոց ստանալը նախընտրելի է այլ դեղաչափեր ընդունելուց:

Ի լրումն թերապիայի, նույնիսկ մինչև հղիության ախտորոշումը, ֆոլաթթվի օգտագործումը օրական 5 մգ դեղաչափով կարող է ավելացվել՝ նվազեցնելու նյարդային խողովակի արատների վտանգը (ներկայումս դրա կանխարգելիչ ազդեցությունը հաստատված չէ): Հատուկ նախածննդյան մոնիտորինգը պետք է իրականացվի շարունակական հիմունքներով (ներառյալ հղիության երրորդ եռամսյակը) արատների հնարավոր հայտնաբերման համար, ներառյալ նյարդային խողովակի արատները: Մինչ ծննդաբերությունը կնոջից պահանջվում է անցնել մակարդման թեստեր՝ ներառյալ թրոմբոցիտների քանակությունը, ֆիբրինոգենի մակարդակը և aPTT:

Վալպրոյաթթուն արտազատվում է կրծքի կաթում փոքր քանակությամբ (շիճուկի կոնցենտրացիաների 1-10%): Բայց կրծքով կերակրման ընթացքում նյութի օգտագործման վերաբերյալ սահմանափակ կլինիկական տվյալների պատճառով խորհուրդ չի տրվում ընդունել Depakine chrono-ն լակտացիայի ընթացքում:

Օգտագործեք մանկության մեջ

Նորածինների մոտ, որոնց մայրերը հղիության ընթացքում ստացել են վալպրոյաթթու, արձանագրվել են հեմոռագիկ համախտանիշի առանձին դեպքեր, որոնք կապված են հիպոֆիբրինոգենեմիայի, թրոմբոցիտոպենիայի և/կամ կոագուլյացիայի այլ գործոնների մակարդակի նվազման հետ: Հայտնաբերվել է նաև մահացու աֆիբրինոգենեմիա: Հետևաբար, այս ռիսկային խմբի նորածինների մոտ պետք է կատարվեն կոագուլյացիայի թեստեր:

Հիպոթիրեոզի զարգացման վկայություններ կան, և երբ մայրերը հղիության երրորդ եռամսյակում օգտագործում են Depakine Chrono-ն՝ նորածինների մոտ հիպոգլիկեմիա և հեռացման համախտանիշ (սնուցման դժվարություն, դյուրագրգռություն, ցնցումներ, հիպերֆլեքսիա, հիպերկինեզիա, մկանային տոնուսի խանգարումներ, ցնցումներ):

Depakine Chrono-ն հակացուցված է մինչև 6 տարեկան երեխաների օգտագործման համար, քանի որ դեղահատը կուլ տալու դեպքում կարող է մտնել շնչառական ուղիներ: 6 տարեկանից բարձր երեխաների համար դեղը նշանակվում է միջին օրական 30 մգ/կգ դոզանով:

Դեղամիջոցի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը երկբևեռ խանգարումների հետ կապված մոլագար դրվագների բուժման համար չեն գնահատվել մինչև 18 տարեկան հիվանդների մոտ:

Երիկամների ֆունկցիայի խանգարման համար

Երիկամային անբավարարության առկայության դեպքում կարող է անհրաժեշտ լինել նվազեցնել Depakine Chrono-ի դեղաչափը:

Լյարդի դիսֆունկցիայի համար

Depakine chrono-ի ընդունումը հակացուցված է լյարդի ֆունկցիոնալ խանգարումների դեպքում։

Օգտագործեք ծերության ժամանակ

Տարեց հիվանդների դեպքում դոզան պետք է ճշգրտվի էպիլեպտիկ նոպաների արդյունավետ վերահսկումն ապահովելու համար:

Դեղերի փոխազդեցություններ

Վալպրոյաթթվի ազդեցությունը միաժամանակ օգտագործվող նյութերի/դեղերի վրա.

• հակադեպրեսանտներ, MAO inhibitors, antipsychotics, benzodiazepines և այլ հոգեմետ դեղեր. դրանց ազդեցությունը ուժեղանում է (անհրաժեշտության դեպքում անհրաժեշտ է դեղաչափի փոփոխություն);
• Պրիմիդոն. նրա կոնցենտրացիան պլազմայում մեծանում է, ինչը հանգեցնում է անբարենպաստ ռեակցիաների ավելացմանը (ներառյալ հանգստացնող ազդեցությունները); երկարատև համակցված օգտագործման դեպքում այս ախտանիշները անհետանում են, բայց կարող է պահանջվել դոզայի ճշգրտում.
• լիթիումի պատրաստուկներ. շիճուկում լիթիումի կոնցենտրացիան չի փոխվում.
• Կարբամազեպին. թունավորության կլինիկական դրսևորումները կարող են զարգանալ պլազմայում ակտիվ մետաբոլիտի Depakine Chrono-ի պարունակության բարձրացման պատճառով, չափից մեծ դոզա (դոզայի ճշգրտում կարող է պահանջվել);
• ֆենոբարբիտալ. արյան մեջ դեղամիջոցի մակարդակը մեծանում է, կարող է առաջանալ հանգստացնող ազդեցություն, հատկապես երեխաների մոտ. պահանջում է զգույշ մոնիտորինգ թերապիայի առաջին 15 օրվա ընթացքում՝ դոզան անհապաղ կրճատմամբ, եթե զարգանում է sedation;
• ֆենիտոին. պլազմայի ընդհանուր կոնցենտրացիան նվազում է, ազատ ֆրակցիայի կոնցենտրացիան մեծանում է, չափից մեծ դոզայի ախտանիշները կարող են զարգանալ.
• լամոտրիգին. լյարդում նյութափոխանակությունը դանդաղում է, իսկ T1/2-ն ավելանում է գրեթե 2 անգամ; թունավորության հնարավոր վատթարացում (մաշկի ծանր ռեակցիաներ, ներառյալ թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզ); Կարող է պահանջվել դոզայի կրճատում;
• Զիդովուդին. պլազմայի մակարդակը բարձրանում է, թունավորությունը մեծանում է (հիմնականում հեմատոլոգիական ազդեցությունները); անհրաժեշտ է լաբորատոր պարամետրերի և վիճակի մոնիտորինգ, հատկապես համակցված բուժման առաջին երկու ամիսների ընթացքում.
• օլանզապին. պլազմայի կոնցենտրացիան նվազում է;
• ֆելբամատ. նրա միջին մաքրումը նվազում է (16%);
• ռուֆինամիդ. պլազմայի մակարդակը բարձրանում է (ազդեցությունը հատկապես արտահայտված է երեխաների մոտ);
• պրոպոֆոլ: պլազմայի կոնցենտրացիաների ավելացում;
• նիմոդիպին. հիպոթենզիվ ազդեցությունը ուժեղանում է նրա պլազմայի մակարդակի բարձրացման արդյունքում.
• տեմոզոլոմիդ. նկատվում է մաքրման մեղմ, բայց վիճակագրորեն նշանակալի նվազում:

Միաժամանակ ընդունվող նյութերի/դեղերի ազդեցությունը վալպրոյաթթվի վրա.

• ռիտոնավիր, լոպինավիր, խոլեստիրամին, ռիֆամպիցին, հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ, որոնք հանգեցնում են լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտների ինդուկցիային (ֆենոբարբիտալ, ֆենիտոին, կարբամազեպին, պրիմիդոն և այլն).
• ֆենիտոին, ֆենոբարբիտալ. շիճուկում մետաբոլիտների մակարդակը բարձրանում է, վիճակը պետք է վերահսկվի՝ հայտնաբերելու հիպերամմոնեմիայի հնարավոր նշանները.
• aztreonam. նոպաների վտանգը մեծանում է հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցի կոնցենտրացիայի նվազման պատճառով. դոզան պետք է ճշգրտվի ազտրեոնամ ընդունելու ընթացքում և հետո;
• Սուրբ Հովհաննեսի զավակի պատրաստուկները. արգելակում են դեղամիջոցի հակաթրտամինային արդյունավետությունը.
• մեֆլոքին. վալպրոյաթթվի նյութափոխանակությունը մեծանում է և էպիլեպտիկ նոպաների առաջացման վտանգ կա.
• ֆելբամատ, ցիմետիդին, էրիթրոմիցին. պլազմայի մակարդակը բարձրանում է, հնարավոր է, որ անհրաժեշտ լինի փոխել Depakine Chrono-ի դոզան համակցված օգտագործման ընթացքում և հետո;
• պանիպենեմ, մերոպենեմ, իմիպենեմ (կարբապենեմներ). վալպրոյաթթվի կոնցենտրացիաները ինտենսիվ և արագ նվազում են (2 օրվա ընթացքում նվազումը կարող է լինել 60-100%), ինչը կարող է առաջացնել նոպաների զարգացում. համակցված օգտագործման ընթացքում և դրա ավարտից հետո պետք է վերահսկվի Depakine chrono-ի մակարդակը.
• ացետիլսալիցիլաթթու. մեծանում է վալպրոյաթթվի ազատ ֆրակցիայի կոնցենտրացիան.
• Վարֆարին և կումարինի այլ ածանցյալներ. անհրաժեշտ է վերահսկել PTI և INR:

Վալպրոյաթթվի փոխազդեցության այլ տեսակներ.

• տոպիրամատ կամ ացետազոլամիդ. համակցությունը կապված է էնցեֆալոպաթիայի և/կամ հիպերամմոնեմիայի զարգացման հետ. Այս բարդությունների ախտանիշների զարգացման համար անհրաժեշտ է զգույշ մոնիտորինգ.
.

Պահպանման պայմաններն ու պայմանները

Պահել խոնավությունից պաշտպանված տեղում 25 °C-ից ցածր ջերմաստիճանում: Հեռու պահել երեխաներից!

Պահպանման ժամկետը – 3 տարի: