Retrovir-ի կողմնակի ազդեցությունները նորածինների մոտ. Նորածինների մոտ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների պրոֆիլակտիկ օգտագործումը

Դեղաչափի ձևը: Ինֆուզիոն լուծույթ.Միացություն:

Բաղադրիչներ
Ակտիվ նյութ
Զիդովուդին
Օժանդակ նյութեր
Խտացված աղաթթու
Նատրիումի հիդրօքսիդ
Ջուր ներարկման համար

Նշումներ:

Օգտագործվում է խտացված աղաթթու կամ նատրիումի հիդրօքսիդ։

Նկարագրություն:

Թափանցիկ կամ թեթևակի օպալեսցենտ անգույն լուծույթ, գործնականում զերծ մեխանիկական ներդիրներից:

Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ.Հակավիրուսային [ՄԻԱՎ] գործակալ. ATX՝  

J.05.A.F.01 Զիդովուդին

Ֆարմակոդինամիկա:

Գործողության մեխանիզմ

Զիդովուդին - հակավիրուսային դեղամիջոց, թիմիդինի անալոգային, բարձր ակտիվ in vitro ռետրովիրուսների դեմ, ներառյալ մարդու իմունային անբավարարության վիրուսը (ՄԻԱՎ): ենթարկվում է ֆոսֆորիլացման ինչպես վարակված, այնպես էլ անձեռնմխելի բջիջներում՝ բջջային թիմիդինկինազի միջոցով մոնոֆոսֆատ ձևավորելու համար: Զիդովուդին մոնոֆոսֆատի հետագա ֆոսֆորիլացումը դեպի զիդովուդին դիֆոսֆատ, ապա դեպի զիդովուդին տրիֆոսֆատ կատալիզացվում է համապատասխանաբար բջջային թիմիդիլատ կինազով և ոչ սպեցիֆիկ կինազներով:

Զիդովուդին տրիֆոսֆատը գործում է որպես վիրուսային հակադարձ տրանսկրիպտազի արգելակիչ և սուբստրատ: Պրովիրուսային ԴՆԹ-ի ձևավորումն արգելափակվում է նրա շղթայի մեջ զիդովուդին տրիֆոսֆատի ներգրավմամբ, ինչը հանգեցնում է շղթայի դադարեցմանը: Զիդովուդին տրիֆոսֆատի մրցակցությունը ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի համար մոտավորապես 100 անգամ ավելի ուժեղ է, քան բջջային մարդու ԴՆԹ պոլիմերազի ա:

Զիդովուդինի և այլ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների ( և) հակադրություն in vitro չի նկատվել:

Թիմիդինի անալոգների նկատմամբ դիմադրողականության զարգացումը (դրանցից մեկն է) տեղի է ունենում ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի 6 կոդոններում (41, 67, 70, 210, 215 և 219) հատուկ մուտացիաների աստիճանական կուտակման արդյունքում։ Վիրուսները ֆենոտիպային դիմադրություն են ստանում թիմիդինի անալոգների նկատմամբ 41 և 215 կոդոնների համակցված մուտացիաների կամ 6-ից առնվազն 4-ի մուտացիաների կուտակման արդյունքում: Այս մուտացիաները չեն առաջացնում խաչաձև դիմադրողականություն այլ նուկլեոզիդային անալոգների նկատմամբ, ինչը թույլ է տալիս ապագայում օգտագործել հակադարձ տրանսկրիպտազի այլ ինհիբիտորներ ՄԻԱՎ վարակի բուժման համար:

Երկու տեսակի մուտացիաներ հանգեցնում են բազմաթիվ դեղամիջոցների դիմադրության զարգացմանը.

Մի դեպքում ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի 62, 75, 77, 116 և 151 կոդոններում մուտացիաներ են տեղի ունենում, իսկ երկրորդ դեպքում խոսքը այս դիրքում 6 ազոտային հիմքերի զույգերի ներդրմամբ T69S մուտացիայի մասին է, որն ուղեկցվում է. Զիդովուդինի, ինչպես նաև այլ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների (NRTIs) նկատմամբ ֆենոտիպային դիմադրության տեսքը: Այս մուտացիաների երկու տեսակներն էլ զգալիորեն սահմանափակում են թերապևտիկ տարբերակները ՄԻԱՎ վարակ.

Նվազեցված in vitro զիդովուդինի զգայունությունը ՄԻԱՎ-ի մեկուսացման մեջ նկատվել է, երբ երկարատև բուժումՄԻԱՎ վարակը զիդովուդինով. Առկա տվյալները դա են վկայում վաղ փուլերըՄԻԱՎ վարակը, in vitro զգայունության նվազման հաճախականությունը և աստիճանը զգալիորեն ավելի քիչ է, քան ին ուշ փուլերհիվանդություններ.

Ներկայումս զիդովուդինին in vitro զգայունության և թերապիայի կլինիկական ազդեցության միջև կապը չի ուսումնասիրվել: In vitro զգայունության թեստը ստանդարտացված չէ, և արդյունքները կարող են տարբեր լինել՝ կախված մեթոդաբանական գործոններից:

Լամիվուդինի հետ համատեղ զիդովուդինի in vitro ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ զիդովուդին-դիմացկուն վիրուսի մեկուսացվածները դառնում են զգայուն զիդովուդինի նկատմամբ՝ միաժամանակ ձեռք բերելով դիմադրողականություն լամիվուդինի նկատմամբ: Կլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ զիդովուդինի օգտագործումը լամիվուդինի հետ համատեղ հետաձգում է զիդովուդինին դիմացկուն վիրուսային շտամների առաջացումը այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում չեն ստացել հակառետրովիրուսային թերապիա (APT): լայնորեն օգտագործվում է որպես համակցված APT-ի բաղադրիչ նույն դասի այլ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների (NRTIs) կամ այլ դասերի (ՄԻԱՎ պրոտեազի ինհիբիտորներ (ՄԻԱՎ PIs), ոչ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ (NNRTIs)):

Ֆարմակոկինետիկա:

Ներծծում

Այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են Retrovir դեղամիջոցի ժամային ինֆուզիոն 1-5 մգ/կգ դոզանով օրական 3-6 անգամ, zidovudine-ի ֆարմակոկինետիկան եղել է դոզայից անկախ: Զիդովուդինի միջին կայուն վիճակի առավելագույն (C ssmax) և նվազագույն (C ssmin) պլազմայում կոնցենտրացիաները մեծահասակների մոտ 1 ժամ 2,5 մգ/կգ 4 ժամը մեկ ինֆուզիոնից հետո եղել են համապատասխանաբար 4,0 և 0,4 մկմոլ (կամ 1,1 և 0,1): մկգ/մլ):

Բաշխում

Զիդովուդինի ներերակային կիրառմամբ ուսումնասիրությունների ժամանակ պլազմայում կիսամյակի միջին վերջնաժամկետը 1,1 ժամ էր, միջին ընդհանուր մաքրումը` 27,1 մլ/րոպե/կգ, իսկ բաշխման ակնհայտ ծավալը` 1,6 լ/կգ:

Մեծահասակների մոտ զիդովուդինի կոնցենտրացիայի միջին հարաբերակցությունը ողնուղեղային հեղուկիսկ արյան պլազման դոզան ընդունելուց 2-լ ժամ հետո կազմում էր մոտավորապես 0,5: Տվյալները ցույց են տալիս, որ այն անցնում է պլասենցայով և հայտնաբերվում է ամնիոտիկ հեղուկում և պտղի արյան մեջ: հայտնաբերվել է նաև սերմնահեղուկի և կրծքի կաթի մեջ:

Պլազմային սպիտակուցների կապը համեմատաբար ցածր է՝ 34-38%, այնպես որ այլ դեղամիջոցների հետ փոխազդեցությունները, որոնք ազդում են զիդովուդինի պլազմային սպիտակուցների հետ կապվելու վրա, քիչ հավանական են:

Նյութափոխանակություն

Զիդովուդին 5'-գլյուկուրոնիդը զիդովուդինի հիմնական վերջնական մետաբոլիտն է, որը որոշվում է պլազմայում և մեզում և կազմում է երիկամների միջոցով արտազատվող դեղամիջոցի չափաբաժնի մոտավորապես 50-80%-ը: Որպես zidovudine-ի մետաբոլիտ հետո ներերակային կառավարումԴեղամիջոցը նույնականացվել է որպես 3"-amino-3"-deoxytymidine (AMT):

Հեռացում

Զիդովուդինի երիկամային մաքրումը շատ ավելի մեծ է, քան կրեատինինի մաքրումը, ինչը վկայում է գլանային սեկրեցիայի միջոցով զիդովուդինի գերակշռող հեռացման մասին:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Երեխաներ

5-6 ամսականից բարձր երեխաների մոտ ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը նման են մեծահասակների ցուցանիշներին: Զիդովուդինի ներերակային ներարկումից հետո 80 մգ/մ2, 120 մգ/մ2 և մարմնի մակերեսի 160 մգ/մ2 չափաբաժիններով C ssmax արժեքները կազմում են 1,46 մկգ/մլ, 2,26 մկգ/մլ և 2,96 մկգ/։ մլ, համապատասխանաբար: Երեխաների մոտ ողնուղեղային հեղուկում և արյան պլազմայում զիդովուդինի կոնցենտրացիայի միջին հարաբերակցությունը տատանվում էր 0,52-ից մինչև 0,85 0,5-4 ժամ դեղը բանավոր ընդունելուց հետո և կազմում էր 0,87 1-5 ժամ մեկժամյա ներերակային ինֆուզիոնից հետո: Ներերակային ինֆուզիայի ժամանակ պլազմայում և ողնուղեղային հեղուկում թմրամիջոցների կոնցենտրացիաների միջին հարաբերակցությունը կայուն վիճակում կազմում է մոտավորապես 0,24: Երբ ներերակային ներարկվում է, միջին կես կյանքը և ընդհանուր մաքրումը կազմում են համապատասխանաբար 1,5 ժամ և 30,9 մլ/րոպե/կգ: Հիմնական մետաբոլիտը զիդովուդին 5'-գլյուկուրոնիդն է: Ներերակային ներարկումից հետո դեղամիջոցի դոզայի 29%-ը արտազատվում է երիկամների միջոցով անփոփոխ, դոզայի 45%-ը արտազատվում է որպես գլյուկուրոնիդ:

Զիդովուդինի երիկամային մաքրումը զգալիորեն գերազանցում է կրեատինինի մաքրումը, ինչը ցույց է տալիս զգալի խողովակային սեկրեցիա:

Ֆարմակոկինետիկ տվյալները ցույց են տալիս, որ զիդովուդինի գլյուկուրոնիդացումը ներթափանցում է

նորածիններ և երեխաներ մանկությունկրճատվել է, ինչը հանգեցնում է կենսահասանելիության բարձրացման: 14 օրից փոքր նորածինների մոտ գրանցվում է մաքրման նվազում և ավելի երկար կիսատ կյանք, այնուհետև ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը դառնում են նման մեծահասակների մոտ:

Տարեց հիվանդներ

Զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկան 65 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ չի ուսումնասիրվել:

Երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդներ

Երիկամային պրոգրեսիվ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ զիդովուդինի առավելագույն կոնցենտրացիան պլազմայում ավելանում է 50%-ով, համեմատած հիվանդների հետ նորմալ գործառույթերիկամը Զիդովուդինի համակարգային ազդեցությունը (կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքը (AUC)) ավելանում է 100%-ով, կիսատ կյանքը էականորեն չի փոխվում: Երիկամների ֆունկցիայի խանգարման դեպքում նկատվում է զիդովուդին 5'-գլյուկուրոնիդի հիմնական մետաբոլիտի զգալի կուտակում, սակայն թունավոր ազդեցության նշաններ չեն հայտնաբերվում:

Հեմոդիալիզը և պերիտոնալ դիալիզը չեն ազդում զիդովուդինի արտազատման վրա, մինչդեռ զիդովուդին 5'-գլյուկուրոնիդի արտազատումը ուժեղանում է:

Լյարդի դիսֆունկցիայի հետ կապված հիվանդներ

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարման դեպքում զիդովուդինի կուտակումը կարող է առաջանալ գլյուկուրոնիդացիայի նվազման պատճառով, ինչը կարող է պահանջել դեղամիջոցի դոզայի ճշգրտում, սակայն, քանի որ առկա են միայն սահմանափակ տվյալներ, ճշգրիտ առաջարկություններանհնար է ապահովել:

Հղիություն

Զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկան ուսումնասիրվել է հղիության վերջին եռամսյակում 8 կանանց շրջանում անցկացված հետազոտության ընթացքում: Հղիության զարգացման հետ մեկտեղ զիդովուդինի կուտակման նշաններ չեն նկատվել: Զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկան նման էր ոչ հղի մեծահասակների մոտ: Ծննդյան ժամանակ նորածինների մոտ զիդովուդինի պլազմայում կոնցենտրացիաները նման էին մայրերի պլազմային կոնցենտրացիաներին, ինչը համահունչ է պլասենցայի միջոցով զիդովուդինի պասիվ անցմանը:

Ցուցումներ:

ՄԻԱՎ վարակի ծանր դրսևորումներ ՁԻԱՀ-ով հիվանդների մոտ, երբ անհնար է բանավոր ընդունել Retrovir-ը:

ՄԻԱՎ վարակը հղի կանանց մոտ՝ սկսած հղիության 14-րդ շաբաթից, և նրանց նորածին երեխաների մոտ՝ նվազեցնելու ՄԻԱՎ-ի ուղղահայաց փոխանցման հաճախականությունը.

Հակացուցումներ:

Զիդովուդինի կամ դեղամիջոցի որևէ այլ բաղադրիչի նկատմամբ գերզգայունություն;

Նեյտրոֆենիա (նեյտրոֆիլների քանակը 0,75x10 9/լ-ից պակաս);

Հեմոգլոբինի պարունակության նվազում (75 գ/լ-ից պակաս կամ 4,65 մմոլ/լ):

Զգուշորեն.

3 ամսականից ցածր հիվանդներին խորհուրդ է տրվում դեղը նշանակել զգուշությամբ, քանի որ Սահմանափակ տվյալները թույլ չեն տալիս հստակ առաջարկություններ ձևակերպել դեղամիջոցի դեղաչափի սխեմայի վերաբերյալ ոսկրածուծի արյունաստեղծության, վիտամին B12-ի անբավարարության և ճնշելու համար: ֆոլաթթու, լյարդի անբավարարություն.

Հղիություն և լակտացիա.

Պտղաբերություն

Կանանց վերարտադրողական ֆունկցիայի վրա Retrovir® դեղամիջոցի ազդեցության վերաբերյալ տվյալներ չկան: Տղամարդկանց մոտ Retrovir®-ը չի ազդում սերմնահեղուկի կազմի, մորֆոլոգիայի և սպերմատոզոիդների շարժունակության վրա:

Հղիություն

Զիդովուդինը անցնում է պլասենտան: Retrovir-ը կարող է օգտագործվել մինչև հղիության 14 շաբաթը միայն այն դեպքում, եթե մոր համար հնարավոր օգուտը գերազանցում է պտղի համար վտանգը: Եղել են հաղորդումներ շիճուկում լակտատի կոնցենտրացիաների աննշան, անցողիկ աճի մասին, որը կարող է պայմանավորված լինել նորածինների և նորածինների մոտ միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի հետ, ովքեր ենթարկվել են արգանդի կամ պերինատալ շրջանում NRTI-ներին:

Շիճուկում լակտատի կոնցենտրացիաների անցողիկ աճի կլինիկական նշանակությունը անհայտ է: Շատ հազվադեպ են արձանագրվում զարգացման հետաձգման, նոպաների և այլ դեպքերի մասին նյարդաբանական խանգարումներ(օրինակ, մկանների տոնուսի բարձրացում): Այնուամենայնիվ, պատճառահետևանքԱյս իրադարձությունների և NRTI-ների ներարգանդային կամ պերինատալ ազդեցության միջև կապը հաստատված չէ: Այս տվյալները չեն ազդում հղիության ընթացքում APT-ի օգտագործման վերաբերյալ ընթացիկ առաջարկությունների վրա՝ կանխելու ՄԻԱՎ-ի ուղղահայաց փոխանցումը:

ՄԻԱՎ-ի մորից պտղի փոխանցման կանխարգելում

ACTG 076 փորձարկումներում, 14 շաբաթական հղիությունից հետո զիդովուդինի օգտագործումը, որին հաջորդում է նորածինների ընդունումը, հանգեցրել է ՄԻԱՎ-ի ուղղահայաց փոխանցման դեպքերի կրճատմանը (վարակի մակարդակը 23% է պլացեբո խմբում՝ համեմատած 8% զիդովուդինի խմբում): Զիդովուդինով բանավոր թերապիան սկսվել է հղիության 14-ից 34 շաբաթների ընթացքում և շարունակվել մինչև ծննդաբերության սկիզբը: Ծննդաբերության ժամանակ այն ներարկվել է ներերակային: Նորածիններն այն ստացել են բանավոր՝ մինչև 6 շաբաթական: Նորածիններին, որոնք չեն կարողացել դեղը բանավոր ընդունել, ներարկվել են: Հետազոտության ժամանակ հղի կանանց մոտ 36 շաբաթականից սկսած մինչև ծննդաբերությունը բերանային կիրառվող զիդովուդինով մոնոթերապիան հանգեցրեց մորից պտղի ՄԻԱՎ-ի փոխանցման դեպքերի զգալի կրճատմանը (վարակի մակարդակը 19% պլացեբո խմբում՝ համեմատած 9%-ի հետ): զիդովուդինի խմբում): Այս հետազոտության ընթացքում մայրերը կրծքով չեն կերակրել իրենց նորածիններին: Զիդովուդինի երկարաժամկետ ազդեցությունները արգանդի կամ նորածնային շրջաններում դրան ենթարկված երեխաների վրա անհայտ են: Կենդանիների քաղցկեղածինության և մուտագենության վերաբերյալ տվյալների հիման վրա չի կարելի լիովին բացառել մարդկանց վրա քաղցկեղածին ազդեցության հնարավորությունը: Զիդովուդինին ենթարկված վարակված և չվարակված նորածինների համար այս տվյալների նշանակությունը անհայտ է: Այնուամենայնիվ, հղի կանայք, ովքեր մտածում են հղիության ընթացքում զիդովուդինի օգտագործման մասին, պետք է հաշվի առնեն այս տվյալները:

Կրծքով կերակրման շրջան

Արյունաստեղծությունից և լիմֆատիկ համակարգից

Հաճախ` անեմիա (որը կարող է պահանջել արյան փոխներարկում), նեյտրոպենիա և լեյկոպենիա: Անեմիա ավելի հաճախ առաջանում է դեղամիջոցի բարձր չափաբաժիններ ընդունելու ժամանակ (1200-1500 մգ/օր) և ՄԻԱՎ վարակի վերջին փուլերում գտնվող հիվանդների մոտ, մասնավորապես, երբ CD4 լիմֆոցիտների կոնցենտրացիան 100 բջիջ/մկլ-ից պակաս է: Արդյունքում, կարող է անհրաժեշտ լինել դոզայի կրճատում կամ թերապիայի դադարեցում: Նեյտրոֆենիայի հաճախականությունն ավելի բարձր է եղել այն հիվանդների մոտ, ովքեր մինչ բուժումը ունեցել են ցածր նեյտրոֆիլների, հեմոգլոբինի և արյան շիճուկ վիտամին B12 մակարդակ:

Հազվադեպ՝ թրոմբոցիտոպենիա և պանսիտոպենիա (հիպոպլազիայով Ոսկրածուծի).

Հազվադեպ՝ իսկական էրիթրոցիտների ապլազիա:

Շատ հազվադեպ՝ ապլաստիկ անեմիա:

Նյութափոխանակություն և սնուցում

Հաճախ` հիպերլակտատեմիա:

Հազվադեպ՝ կաթնաթթու, անորեքսիա: Ենթամաշկային ճարպի վերաբաշխում և/կամ կուտակում (այս երևույթի զարգացումը կախված է բազմաթիվ գործոններից, այդ թվում՝ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների համակցումից):

Կենտրոնական և ծայրամասայինից նյարդային համակարգ

Հաճախ: գլխացավ.

Հաճախ՝ գլխապտույտ:

Հազվադեպ՝ անքնություն, պարեստեզիա, քնկոտություն, մտածողության արագության նվազում, ցնցումներ:

Հոգեկան ոլորտից

Հազվադեպ՝ անհանգստություն, դեպրեսիա:

Արտաքինից սրտանոթային համակարգի

Հազվադեպ՝ կարդիոմիոպաթիա:

Արտաքինից Շնչառական համակարգ, կրծքավանդակի և միջաստինային օրգաններ

Հազվադեպ՝ շնչահեղձություն:

Հազվադեպ՝ հազ.

Ստամոքս-աղիքային տրակտից

Շատ հաճախ՝ սրտխառնոց:

Հաճախ՝ փսխում, որովայնի ցավ, փորլուծություն:

Հազվադեպ՝ գազեր:

Հազվադեպ՝ բերանի լորձաթաղանթի պիգմենտացիա, համի խանգարում, դիսպեպսիա:

Լյարդից, լեղուղիներից և ենթաստամոքսային գեղձից

Հաճախ՝ բիլիրուբինի մակարդակի և լյարդի ֆերմենտների ակտիվության բարձրացում:

Հազվադեպ՝ լյարդի վնասվածք, օրինակ՝ ծանր հեպատոմեգալիա ստեատոզով; պանկրեատիտ.

Մաշկից և ենթամաշկային ճարպից

Հազվադեպ՝ ցան, մաշկի քոր:

Հազվադեպ՝ եղունգների և մաշկի պիգմենտացիա, եղնջացան, քրտնարտադրության ավելացում:

Մկանային-կմախքային համակարգից

Հաճախ `միալգիա:

Հազվադեպ՝ միոպաթիա:

Միզուղիների համակարգից

Հազվադեպ՝ հաճախամիզություն:

Արտաքինից էնդոկրին համակարգ

Հազվադեպ՝ գինեկոմաստիա:

Ընդհանուր և տեղական ռեակցիաներ

Հաճախ՝ տհաճություն:

Հազվադեպ՝ ջերմություն, ընդհանրացված ցավային սինդրոմ, ասթենիա.

Հազվադեպ՝ դող, ցավ կրծքավանդակը, գրիպի նման համախտանիշ.

Անբարենպաստ ռեակցիաներ, որոնք տեղի են ունենում Retrovir դեղամիջոցի օգտագործման ժամանակ® կանխելու ՄԻԱՎ վարակի փոխանցումը մորից պտղի

Հղի կանայք լավ են հանդուրժում Retrovir®-ը առաջարկվող չափաբաժիններով: Երեխաների մոտ նկատվում է հեմոգլոբինի մակարդակի նվազում, որը, սակայն, արյան փոխներարկում չի պահանջում։ Անեմիան անհետանում է Retrovir®-ով թերապիայի ավարտից 6 շաբաթ անց:

Չափից մեծ դոզա:

Ախտանիշներ

Հնարավոր հոգնածության զգացում, գլխացավ, փսխում; շատ հազվադեպ - արյան պարամետրերի փոփոխություններ: Գոյություն ունի զիդովուդինի անհայտ քանակի չափից մեծ դոզայի մեկ զեկույց, որտեղ զիդովուդինի կոնցենտրացիան արյան մեջ 16 անգամ գերազանցել է սովորական բուժական կոնցենտրացիան, սակայն, չի եղել կլինիկական, կենսաքիմիական կամ հեմատոլոգիական ախտանիշներ:

Երբ օգտագործվում է ներսում Կլինիկական փորձարկումներառավելագույն չափաբաժիններ - 7,5 մգ/կգ մարմնի քաշի ինֆուզիոն յուրաքանչյուր 4 ժամը մեկ 2 շաբաթվա ընթացքում, 5 հիվանդներից մեկն ուներ անհանգստություն, մնացած 4 հիվանդների մոտ ոչ մի անցանկալի ռեակցիաներ.

Բուժում

Սիմպտոմատիկ թերապիա. Հեմոդիալիզը և որովայնային դիալիզը այնքան էլ արդյունավետ չեն զիդովուդինի օրգանիզմից հեռացնելու համար, բայց ուժեղացնում են դրա գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտի հեռացումը:

Փոխազդեցություն:

Զիդովուդինը հիմնականում արտազատվում է որպես ոչ ակտիվ մետաբոլիտ, որը լյարդում ձևավորված գլյուկուրոնիդային կոնյուգատ է։ Հեռացման նմանատիպ ուղի ունեցող դեղերը կարող են պոտենցիալ արգելակել զիդովուդինի նյութափոխանակությունը: օգտագործվում է APT-ի համակցությամբ այլ NRTI-ների և այլ խմբերի դեղերի հետ միասին (ՄԻԱՎ II, NNRTIs):

Ստորև թվարկված փոխազդեցությունների ցանկը չպետք է սպառիչ համարել, սակայն դրանք բնորոշ են դեղամիջոցների համար, որոնք պահանջում են զգուշավոր օգտագործում zidovudine-ի հետ:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության վրա: ամուսնացնել և մորթի:

Retrovir®-ի ազդեցությունը մեքենա վարելու կամ մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա չի ուսումնասիրվել: Այնուամենայնիվ, այս ունակությունների վրա անբարենպաստ ազդեցությունը դժվար թե հիմնված լինի դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Այնուամենայնիվ, մեքենա վարել կամ մեխանիզմներ վարելու որոշում կայացնելիս պետք է հաշվի առնել հիվանդի վիճակը և դրա զարգացման հնարավորությունը. անբարենպաստ ռեակցիաներ(գլխապտույտ, քնկոտություն, անտարբերություն, ցնցումներ):

Ազատման ձևը/դեղաքանակը.

Ինֆուզիոն լուծույթ 10 մգ/մլ.

Փաթեթ:

Ինֆուզիոն լուծույթ 200 մգ/20 մլ չեզոք լուսապաշտպան ապակե շշի մեջ՝ քլորոբուտիլային ռետինե խցանով և ալյումինե գլխարկով պլաստիկ ներդիրով:

5 շիշ յուրաքանչյուրը պլաստմասե բլիստերի տուփի մեջ օգտագործման ցուցումների հետ միասին դրվում է ստվարաթղթե տուփի մեջ:

Պահպանման պայմանները.

Լույսից պաշտպանված տեղում 30°C-ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում։

Պահել երեխաներից անհասանելի վայրում:

Լավագույն նախքան ամսաթիվը.

Մի օգտագործեք փաթեթի վրա նշված պիտանելիության ժամկետից հետո:

Դեղատներից բացթողման պայմանները.Դեղատոմսով Գրանցման համարը: P N014790/01 Գրանցման ամսաթիվ. 19.12.2008 Գրանցման վկայականի սեփականատեր.ViiV Healthcare UK Limited Մեծ Բրիտանիա Արտադրող՝   Ներկայացուցչություն՝  GlaxoSmithKline Trading, JSC Տեղեկությունների թարմացման ամսաթիվը՝   25.10.2015 Պատկերազարդ հրահանգներ

Դեղամիջոցի կազմը և թողարկման ձևը

Ինֆուզիոն լուծույթ թափանցիկ, անգույն կամ բաց դեղին, գործնականում զերծ մեխանիկական կեղտից:

Օժանդակ նյութեր՝ աղաթթու, նատրիումի հիդրօքսիդ, ներարկման ջուր:

20 մլ - մուգ ապակե շշեր (5) - ուրվագծային պլաստիկ փաթեթավորում (1) - ստվարաթղթե տուփեր:

դեղաբանական ազդեցություն

Դեղը նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտոր է, թիմիդինի անալոգը: Ակտիվ ՄԻԱՎ-ի դեմ: Բջիջ մտնելուց հետո զիդովուդինը հաջորդաբար մետաբոլիզացվում է զիդովուդին տրիֆոսֆատի, որը մրցում է թիմիդին տրիֆոսֆատի բնական սուբստրատի հետ՝ վիրուսային ՌՆԹ-ից կախված ԴՆԹ պոլիմերազի (հակադարձ տրանսկրիպտազա) շղթաներին ինտեգրվելու համար՝ դրանով իսկ ճնշելով վիրուսային ԴՆԹ-ի բազմացումը և աճը: Զիդովուդինի՝ ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազը արգելակելու ունակությունը 100-300 անգամ գերազանցում է մարդու ԴՆԹ պոլիմերազին արգելակելու ունակությունը:

Ֆարմակոկինետիկա

Բերանի ընդունումից հետո այն արագ և գրեթե ամբողջությամբ ներծծվում է ստամոքս-աղիքային տրակտից: Ներթափանցում է BBB և պլասենցային պատնեշ: Սպիտակուցների կապը `30-38%: Մետաբոլիզացված է լյարդում:

T1/2 բանավոր և ներերակային ընդունումից հետո՝ 1 ժամ: Արտազատվում է մեզի մեջ՝ 14-18%՝ անփոփոխ, 60-74%՝ մետաբոլիտների տեսքով:

Ցուցումներ

ՄԻԱՎ վարակ (մեծահասակների և 3 ամսականից բարձր երեխաների մոտ). առաջնային դրսևորումներ(փուլ 2B, 2B ըստ V.I. Pokrovsky դասակարգման), երբ CD4 լիմֆոցիտների պարունակությունը նվազում է 400-500/μl-ից ցածր, ինկուբացիոն փուլ (1-ին փուլ), երկրորդական հիվանդությունների փուլ (3A, 3B, 3B), փուլ. սուր վարակ(2Ա), զգալի նվազում ունեցող, հիվանդության ախտանիշներ չունեցող երեխաներ իմունային կարգավիճակը. ՄԻԱՎ-ով վարակված նյութի հետ աշխատելիս ներարկումներ և կտրվածքներ ստացած անձանց մասնագիտական ​​վարակի կանխարգելում և պտղի տրանսպլացենտային ՄԻԱՎ վարակի կանխարգելում:

Հակացուցումներ

Նեյտրոֆենիա (նեյտրոֆիլների քանակը 750/µl-ից պակաս), հեմոգլոբինի մակարդակը՝ 7,5 գ/դլ-ից պակաս, ավելացել է զգայունությունըդեպի զիդովուդին, միաժամանակյա օգտագործում ստավուդինի, դոքսորուբիցինի և այլոց հետ դեղեր, նվազեցնելով զիդովուդինի հակավիրուսային ակտիվությունը:

Դոզա

Այն որոշվում է անհատապես և կախված է հիվանդության փուլից, ոսկրածուծի պաշարների պահպանման աստիճանից, հիվանդի մարմնի քաշից և բուժման արձագանքից:

Մեծահասակների կողմից բանավոր ընդունման համար՝ 500-600 մգ/օր, ընդունման հաճախականությունը՝ 2-5 անգամ/օր; 3 ամսականից մինչև 12 տարեկան երեխաներ՝ 360-720 մգ/մ2/օր 4 դեղաչափով։

IV մեծահասակների համար - 1-2 մգ/կգ յուրաքանչյուր 4 ժամը մեկ; երեխաներ՝ 120 մգ/մ2 յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ։

Կողմնակի ազդեցություն

Արյունաստեղծ համակարգից.միելոսուպրեսիա, անեմիա, նեյտրոպենիա, լեյկոպենիա, լիմֆադենոպաթիա, թրոմբոցիտոպենիա, պանսիտոպենիա ոսկրածուծի հիպոպլազիայով, ապլաստիկ կամ հեմոլիտիկ անեմիա:

Արտաքինից մարսողական համակարգը: սրտխառնոց, փսխում, դիսպեպսիա, դիսֆագիա, անորեքսիա, ճաշակի խանգարում, փորլուծություն, գազեր, փքվածություն, բերանի լորձաթաղանթի պիգմենտացիա կամ խոց, հեպատիտ, հեպատոմեգալիա ստեատոզով, դեղնախտ, հիպերբիլիրուբինեմիա, լյարդի ֆերմենտների ակտիվության բարձրացում, պանկրեումիլային ակտիվության բարձրացում, .

Նյարդային համակարգից.գլխացավ, գլխապտույտ, պարեստեզիա, անքնություն, քնկոտություն, թուլություն, անտարբերություն, նվազում մտավոր կատարում, ցնցումներ, ցնցումներ; անհանգստություն, դեպրեսիա, շփոթություն, մոլուցք:

Զգայարաններից.մակուլյար այտուց, ամբլիոպիա, ֆոտոֆոբիա, գլխապտույտ, լսողության կորուստ:

Շնչառական համակարգից.շնչահեղձություն, հազ, ռինիտ, սինուսիտ:

Սրտանոթային համակարգից.կարդիոմիոպաթիա, ուշագնացություն:

Միզուղիների համակարգից.հաճախակի կամ դժվար միզարձակում, հիպերկրեատինինեմիա:

Էնդոկրին համակարգից և նյութափոխանակությունից.կաթնաթթու, գինեկոմաստիա:

Մկանային-կմախքային համակարգից.միալգիա, միոպաթիա, մկանային սպազմ, միոզիտ, ռաբդոմիոլիզ, CK, LDH-ի ակտիվության բարձրացում:

Մաշկաբանական ռեակցիաներ.եղունգների և մաշկի պիգմենտացիա, քրտնարտադրության ավելացում, Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշ, թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզ:

Ալերգիկ ռեակցիաներ. մաշկի ցանքոր, եղնջացան, angioedema, վասկուլիտ, անաֆիլակտիկ ռեակցիաներ.

Այլ:տհաճություն, կրծքավանդակի ցավ, ջերմություն, գրիպի նման համախտանիշ, ցավային համախտանիշ տարբեր տեղայնացումներ, դող, երկրորդային վարակի զարգացում, ճարպային հյուսվածքի վերաբաշխում։

Դեղերի փոխազդեցություններ

Գլյուկուրոնաթթվի հետ փոխկապակցված լյարդում (պարացետամոլ, ինդոմետասին, կետոպրոֆեն, կոդեին, մորֆին, օքսազեպամ, լորազեպամ, ցիմետիդին, սուլֆոնամիդներ) փոխակերպվող դեղամիջոցները տեսականորեն կարող են մրցակցել զիդովուդինի հետ նյութափոխանակության համար և նվազեցնել դրա մաքրումը: Հետևաբար, միաժամանակյա օգտագործման դեպքում մեծանում է զիդովուդինի կամ դրա հետ փոխազդող դեղամիջոցների թունավոր ազդեցության զարգացման ռիսկը:

Պենտամիդինի, ամֆոտերիցինի, ֆլյուցիտոզինի, գանսիկլովիրի, ինտերֆերոնի, վինկրիստինի, վինբլաստինի, դոքսորուբիցինի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում թունավոր ազդեցությունների զարգացման ռիսկը մեծանում է:

Ռիբավիրինի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում հաստատվել է հակավիրուսային ազդեցության անտագոնիզմ:

հատուկ հրահանգներ

Ծայրահեղ զգուշությամբ օգտագործեք երիկամային և լյարդային անբավարարության դեպքում, ինչպես նաև տարեց հիվանդների դեպքում, խորհուրդ է տրվում կարգավորել դեղաչափի ռեժիմը՝ կախված արյան մեջ զիդովուդինի կոնցենտրացիայի դինամիկայից:

Բուժման ժամանակահատվածում անհրաժեշտ է համակարգված անցկացնել լյարդի և ծայրամասային արյան ֆունկցիայի ուսումնասիրություններ (բուժման առաջին 3 ամիսներին՝ 2 շաբաթը մեկ, ապա առնվազն ամիսը մեկ անգամ): Բուժումը պետք է դադարեցվի, եթե հեմոգլոբինի մակարդակը 7,5 գ/դլ-ից պակաս է և/կամ նեյտրոֆիլների քանակը 750/մլ-ից պակաս է: Այս ցուցանիշների վերականգնումից հետո (սովորաբար 2 շաբաթյա ընդմիջումից հետո) բուժումը կարող է վերսկսվել։

Բուժումը պետք է ընդհատվի, եթե կա աճող հեպատոմեգալիա, լյարդի տրանսամինազների ակտիվության արագ աճ և կաթնաթթվային թթվայնության զարգացում:

Հղիություն և լակտացիա

Հաստատվել է, որ զիդովուդինը թափանցում է պլասենցային պատնեշ:

Հայտնի չէ, թե արդյոք զիդովուդինը արտազատվում է կրծքի կաթՀետևաբար, եթե լակտացիայի ընթացքում օգտագործումը անհրաժեշտ է, կրծքով կերակրումը պետք է դադարեցվի:

Հնարավորության դեպքում հետծննդյան պրոֆիլակտիկան պետք է սկսվի ծնվելուց հետո 6 ժամվա ընթացքում: Զիդովուդինը ընդունվում է բանավոր կամ ստամոքս-աղիքային խանգարումների առկայության դեպքում՝ ներերակային: Գերմանիայում ստանդարտ բանավոր պրոֆիլակտիկայի տևողությունը կրճատվել է վեցից երկու (չորս) շաբաթ (Vocks-Hauck, 2001):

Պերինատալ ՄԻԱՎ-ի փոխանցման բարձր ռիսկի կանխարգելում (բազմակի ծնունդներ, վաղաժամ ծնունդներ)

Բազմակի ծնունդների դեպքում նորածիններին խորհուրդ է տրվում 4 շաբաթ շարունակ պրոֆիլակտիկա անցնել զիդովուդինով` լրացուցիչ ռիսկի գործոնների բացակայության դեպքում: Նախածննդյան նորածինները զիդովուդինից բացի պետք է ստանան նևիրապին. մեկ չափաբաժին, եթե մայրը ստացել է նևիրապին ծննդաբերության պահին, կամ երկու չափաբաժին, եթե մայրը չի ստացել նևիրապին: Եթե ​​մոր կողմից NVP-ն ընդունելուց մինչև երեխայի ծնունդը մեկ ժամից պակաս է անցել, երեխան պետք է ստանա NVP-ի առաջին չափաբաժինը ծնվելուց հետո 48 ժամվա ընթացքում (Stringer, 2003 թ.): Եթե ​​մայրը ոչ վիրապին էր ընդունում որպես ART համակցված սխեմայի մաս, ապա նորածնի համար դոզան պետք է կրկնապատկվի մինչև 4 մգ/կգ՝ հնարավոր ֆերմենտային ինդուկտացիայի պատճառով: Բացի այդ, նորածինները պետք է ստանան երկարաժամկետ զիդովուդինային պրոֆիլակտիկա՝ օգտագործելով վաղաժամ ռեժիմը (տես վերևում) չորս (Ferguson, 2008) մինչև վեց (CDC, 2008a) շաբաթների ընթացքում:

Պերինատալ ՄԻԱՎ-ի փոխանցման չափազանց բարձր ռիսկի կանխարգելում

Լրացուցիչ ռիսկի գործոններով նորածինների դեպքում խորհուրդ է տրվում համակցված կանխարգելում զիդովուդինով և լամիվուդինով: Գործոնները շատ են բարձր ռիսկայինամնիոտիկ հեղուկի վաղաժամ պատռվածք, ամնիոնիտ, մոր մոտ բարձր վիրուսային ծանրաբեռնվածություն մինչև ծննդաբերությունը, պերինատալ ՄԻԱՎ-ի փոխանցման կանխարգելման բացակայություն, երեխայի կտրող վնասվածք կեսարյան հատումինչպես նաև ստամոքս-աղիքային տրակտից հեմոռագիկ ամնիոտիկ հեղուկի արտահոսք կամ շնչառական ուղիներըերեխա. Եթե ​​առկա են լրացուցիչ ռիսկի գործոններ, խորհուրդ է տրվում, որ նորածիններին տրվի համակցված պրոֆիլակտիկա՝ զիդովուդինի և լամիվուդինի հետ, ինչպես նաև նևիրապինի երկու չափաբաժին: Այնուամենայնիվ, նորածինների հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների ֆարմակոկինետիկայի վերաբերյալ շատ քիչ տվյալներ կան:

Կանխարգելում այն ​​դեպքերում, երբ մայրը չի ստացել PMTCT հղիության և ծննդաբերության ընթացքում

Զիդովուդինի հետ համակցված պրոֆիլակտիկան լամիվուդինի հետ համատեղ պետք է սկսել ծնվելուց հետո առաջին 6-12 ժամվա ընթացքում: Բացի այդ, խորհուրդ է տրվում պերինատալ պրոֆիլակտիկա նևիրապինով: Եթե ​​մոր մոտ ախտորոշվում է ՄԻԱՎ վարակը միայն ծնվելուց հետո, ապա ծնվելուց հետո 48 ժամվա ընթացքում սկսված համակցված պրոֆիլակտիկան շատ ավելի արդյունավետ է, քան երրորդ օրվանից սկսված մոնոպրոֆիլակտիկան (ուղղահայաց փոխանցման մակարդակը 9,2%՝ 18,4%-ի դիմաց, Ուեյդ, 1998թ.): Այնուամենայնիվ, նույնիսկ զիդովուդինով պրոֆիլակտիկայի ուշ մեկնարկը ավելի լավ է, քան լիակատար բացակայությունկանխարգելում (պերինատալ վարակի վտանգը 18.4%՝ 26.6%-ի դիմաց) (տես աղյուսակ 15.6): Նույնիսկ հետծննդյան պրոֆիլակտիկայի շատ ուշ մեկնարկը (> 3 օր) օգուտ կտա:

Նորածինների մոտ ՄԻԱՎ վարակի կանխարգելման հետագա հետազոտություն

Նորածինների ֆարմակոկինետիկ հետազոտությունների ակնարկը տրված է Աղյուսակ 15.7-ում (Ronkavilit, 2001 և 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008): Հղի կանանց մոտ ՄԻԱՎ վարակի հակառետրովիրուսային բուժումը շարունակաբար բարելավելու և պերինատալ ՄԻԱՎ-ի փոխանցման հակառետրովիրուսային կանխարգելման համար անհրաժեշտ է ուշադիր գրանցել բոլոր կլինիկական տվյալները: Միացյալ Նահանգներն ունի հակառետրովիրուսային հղիության գրանցամատյան, որն օգնում է հետևել հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների բոլոր հնարավոր տերատոգեն ազդեցություններին՝ հիմնվելով արատների մասին զեկույցների վրա: Աղյուսակ 15.7.Նորածինների հակառետրովիրուսային պրոֆիլակտիկայի ուսումնասիրություններ Հապավում Առևտրային անվանումՄիջին օրական դոզանԱմենատարածված կողմնակի ազդեցություններըՀետազոտություն AZT Retrovir®2 մգ/կգ օրական 4 անգամ 2 մգ/կգ օրական 2 անգամ; ապա 2 մգ/կգ օրական 3 անգամ՝ վաղաժամ<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 ամիս) Գերզգայունության ռեակցիա, միտոքոնդրիոպաթիա, կաթնաթթվային PACTG 321TDF Virid4 մգ/կգ ծնվելուց անմիջապես հետո, ինչպես նաև 3-րդ և 5-րդ օրերին 13 մգ/կգ ծնվելուց հետո (որպես ուսումնասիրության մաս) օստեոպենիա, նեֆրոտոքսիկությունNCT00120475, ANRS12109NVP Viramune®2-4 մգ/կգ օրական մեկ անգամ 14 օրվա ընթացքում կամ 120 մգ/մ2 մեկ անգամ, այնուհետև 3,5-4 մգ/կգ օրական երկու անգամ կամ 120 մգ/մ2 օրական երկու անգամ (առավելագույն դոզան 200 մգ օրական 2 անգամ) Ցան, հեպատոտոքսիկություն։ , հիպերբիլիրուբինեմիաPACTG 316, 356, HIVNET012NFV Viracept®40-60 մգ/կգ օրական 2 անգամ (որպես հետազոտության մաս), նորածինների տարիքի<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

ՄԻԱՎ վարակի ոլորտում հետազոտություն Նիդեռլանդներում, Ավստրալիայում և Թաիլանդում: Ծանոթագրություն. Բացառությամբ լիաժամկետ նորածինների օգտագործման համար նախատեսված zidovudine-ի, մնացած դեղամիջոցները նշված չափաբաժիններով օգտագործվել են միայն ուսումնասիրությունների շրջանակներում: Հնարավորության դեպքում դեղամիջոցները, որոնք հաստատված չեն նորածինների օգտագործման համար, պետք է օգտագործվեն միայն կլինիկական փորձարկումներում: և այլ աննորմալություններ նորածինների մոտ, որոնց մայրերը հղիության ընթացքում հակառետրովիրուսային դեղամիջոցներ են ընդունել.

Retrovir-ը հակավիրուսային դեղագործական միջոց է, որը նախատեսված է ՄԻԱՎ վարակի դեպքում օգտագործելու համար:

Retrovir-ի օգտագործման ցուցումներ

Ո՞րն է Retrovir-ի կազմը և ազատման ձևը:

Retrovir հակավիրուսային դեղամիջոցի ակտիվ բաղադրիչը զիդովուդինն է, որի քանակությունը կազմում է 100 միլիգրամ մեկ պարկուճում և 200 մգ մեկ սրվակի համար: Լուծույթի օժանդակ նյութեր՝ աղաթթու և նատրիումի հիդրօքսիդ։

Retrovir-ը պարունակում է նաև օժանդակ նյութեր՝ շելակ, մագնեզիումի ստեարատ, միկրոբյուրեղային ցելյուլոզա, եգիպտացորենի օսլա, բացի այդ, սև երկաթի օքսիդ, ամոնիումի հիդրօքսիդ 28%, ամոնիումի խտացված լուծույթ, պրոպիլեն գլիկոլ, կալիումի հիդրօքսիդ և ժելատին:

Retrovir դեղամիջոցը հասանելի է սպիտակ պարկուճներով՝ մարմնի վրա «GSYJU» նշմամբ, որի ներսում կա սպիտակ փոշի: Տրվում է 10 հատ բշտիկներով: Բացի այդ, արտադրվում է թափանցիկ, թեթեւակի օպալեսցենտ լուծույթ, որը վաճառվում է 20 մլ շշերի մեջ։ Վաճառքը հնարավոր է միայն դեղատոմսի ներկայացումից հետո։

Ո՞րն է Retrovir-ի ազդեցությունը:

Հակավիրուսային դեղամիջոց, որի գործունեությունն ուղղված է ռետրովիրուսների դեմ, որոնցից ամենահայտնի ներկայացուցիչը մարդու իմունային անբավարարության վիրուսն է, որը հապավում է ՄԻԱՎ-ով։

Դեղամիջոցի գործողության մեխանիզմը հիմնված է նրա ակտիվ նյութի ունակության վրա՝ խաթարելու վիրուսային ֆերմենտի տրանսկրիպտազի գործունեությունը, որը մասնակցում է վիրուսի մասնիկների հավաքման գործընթացին: Արդյունքում խախտվում է օտար ԴՆԹ-ի առաջացման գործընթացը, ինչը դանդաղեցնում է հիվանդության ախտանիշների առաջընթացը։

Վիրուսային ֆերմենտների աշխատանքի խախտումը պայմանավորված է դեղամիջոցի ակտիվ նյութի և թիմիդին տրիֆոսֆատի կառուցվածքային նմանությամբ: Ինտեգրվելով նուկլեինաթթվի շղթայում՝ զիդովուդինի ածանցյալները խաթարում են վիրուսային ԴՆԹ-ի հավաքման հետագա գործընթացները:

Retrovir-ի օգտագործումը հանգեցնում է արյան «բանաձևի» մասնակի նորմալացման, ինչը մեծացնում է հիվանդի օրգանիզմի դիմադրողականությունը տարբեր վտանգավոր գործոնների, այդ թվում՝ վարակների նկատմամբ:

Հարկ է նշել, որ Retrovir-ի գործողությունը լիովին ընտրողական չէ։ Դեղամիջոցի ակտիվ բաղադրիչը ճնշում է ոչ միայն վիրուսային մասնիկների հավաքման գործընթացները, այլև մարդու ԴՆԹ շղթաները, թեև զգալիորեն ավելի փոքր քանակությամբ: Հիվանդի տրանսկրիպտազի վրա ազդեցության աստիճանը մոտավորապես 300 անգամ ցածր է:

Retrovir դեղամիջոցը մասամբ արդյունավետ է այլ վիրուսների դեմ՝ հեպատիտ B, Էպշտեյն-Բար վիրուս և մի քանի այլ վիրուսներ: Փորձերի ընթացքում հայտնաբերվել է նաև աննշան հակաբակտերիալ ակտիվություն՝ ճնշելով Enterobacteriaceae ցեղի առանձին ներկայացուցիչների կենսական գործընթացները։

Կլանումը աղիքից ավարտված է: Հիվանդի օրգանիզմ ներմուծված դեղագործական դեղամիջոցը արագորեն ներթափանցում է համակարգային արյան մեջ: Զիդովուդինը թափանցում է հյուսվածքային պատնեշների մեծ մասը: Մետաբոլիզացման գործընթացները կապված են լյարդի գործունեության հետ: Կես կյանքը մոտ մեկ ժամ է: Ակտիվ նյութի մետաբոլիտները օրգանիզմից արտազատվում են մեզի միջոցով։

Որո՞նք են Retrovir-ի օգտագործման ցուցումները:

Retrovir-ի ցուցումները հետևյալն են.

ՄԻԱՎ վարակի բուժումը որպես համալիր թերապիայի մաս;
Պտղի մեջ ՄԻԱՎ վարակի զարգացման կանխարգելում, եթե մայրը ՄԻԱՎ վարակակիր է:

Դեղամիջոցի օգտագործումը հնարավոր է միայն ախտորոշման լաբորատոր հաստատումից հետո։ Բացի այդ, դեղամիջոցի օգտագործման ընթացքում անհրաժեշտ է ձեռնարկված միջոցառումների արդյունավետության պարբերական գնահատում:

Որո՞նք են Retrovir-ի օգտագործման հակացուցումները:

Օգտագործման հրահանգները թույլ չեն տալիս Retrovir դեղամիջոցի օգտագործումը հետևյալ դեպքերում.

ծայրամասային արյան մեջ նեյտրոֆիլների պարունակության կտրուկ նվազում;
հեմոգլոբինի պարունակության նվազում;
Անհատական ​​անհանդուրժողականություն.

Retrovir-ի հարաբերական հակացուցումները՝ տարեց հիվանդ, երիկամային անբավարարություն, ինչպես նաև արյունաստեղծ պրոցեսների խիստ արգելակում, ի լրումն, ծանր անեմիկ պայմաններ:

Որո՞նք են Retrovir-ի օգտագործումը և դեղաքանակը:

Retrovir-ի դեղաչափը ընտրվում է անհատապես՝ հաշվի առնելով արյունաստեղծ համակարգի ակտիվությունը, մարմնի քաշը և այլ գործոններ։ Պարկուճները կարող են օգտագործվել առանց ճաշի, օրական 500-ից 600 միլիգրամ քանակությամբ: Ընդունման հաճախականությունը 2-ից 5 անգամ է:

Retrovir դեղամիջոցի պարենտերալ ձևը ներարկվում է ներերակային 1-ից 2 միլիգրամ հիվանդի մարմնի քաշի մեկ կիլոգրամի հաշվով, յուրաքանչյուր 4 ժամը մեկ: Թերապեւտիկ միջոցառումների տեւողությունը որոշվում է ներկա բժիշկի կողմից՝ հաշվի առնելով բուժման արդյունավետությունը:

Որո՞նք են Retrovir-ի կողմնակի ազդեցությունները:

Retrovir դեղամիջոցի օգտագործումը, ինչպես բանավոր, այնպես էլ ներերակային, կարող է հանգեցնել հետևյալ կողմնակի ազդեցությունների՝ սակավարյունություն, հեպատիտ, գազեր (գազերի արտադրության ավելացում), մաշկի պիգմենտացիա, փսխում, փորլուծություն, կուլ տալու խանգարումներ, անորեքսիա, որովայնի ցավ, գլխացավ, քուն: խանգարումներ, դեպրեսիա, թուլություն, անտարբերություն, քնկոտություն: Retrovir-ի այլ կողմնակի ազդեցություններն են՝ շնչուղիների բորբոքային փոփոխությունները, միզուղիների պահպանումը, սրտի ցավը, մաշկի ալերգիկ ցաները, անաֆիլակտիկ ռեակցիաները, նյութափոխանակության խանգարումները:

Ինչպե՞ս փոխարինել Retrovir-ը, ինչ անալոգներ պետք է օգտագործեմ:

Retrovir-ի անալոգները ներառում են Zido-H, Viro-Z, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine:

Եզրակացություն

ՄԻԱՎ վարակի բուժումը պետք է լինի համապարփակ: Հիվանդը պետք է հետևի մասնագետի բոլոր առաջարկություններին. դեղորայքի ընդունում, սննդարար սնուցում, բժշկական և պաշտպանիչ ռեժիմ, մուլտիվիտամինների և մուլտիմիներալների կուրսի ընդունում, բժշկական հաստատությունում կանոնավոր դիտարկում:

Բժշկական օգտագործման ցուցումներ

դեղ

Ռետրովիր ®

Ֆիրմային անվանումը

Ռետրովիր ®

Միջազգային ոչ գույքային անվանում

Զիդովուդին

Դեղաչափի ձևը

Բերանի լուծույթ 10 մգ/մլ, 200 մլ

Բաղադրյալ

5 մլ լուծույթը պարունակում է

ակտիվ նյութ- զիդովուդին 50 մգ,

Օժանդակ նյութեր.հիդրոգենացված գլյուկոզայի օշարակ, գլիցերին, անջուր կիտրոնաթթու 1, նատրիումի բենզոատ, նատրիումի սախարին, ելակի համ, սպիտակ շաքարի համ, մաքրված ջուր:

1 - անջուր կիտրոնաթթվի փոխարեն կարող է օգտագործվել կիտրոնաթթվի մոնոհիդրատ

Նկարագրություն

Թափանցիկ գունատ դեղին լուծույթ՝ բնորոշ ելակի հոտով։

Ֆարմակոթերապիայի խումբ

Համակարգային օգտագործման հակավիրուսային դեղամիջոցներ. Նուկլեոզիդները հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ են: Զիդովուդին.

ATX կոդ J05AF01

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոկինետիկա

Ֆարմակոկինետիկա մեծահասակների մոտ

Ներծծում

Զիդովուդինը լավ ներծծվում է աղիքներից: Կենսահասանելիությունը 60-70% է: Միջին առավելագույն հավասարակշռության Css max և Css min զիդովուդինի լուծույթի բանավոր ընդունումից հետո 5 մգ/կգ դոզան յուրաքանչյուր 4 ժամը մեկ կազմում են 7,1 և 0,4 մկմ (կամ 1,9 և 0,1 մկգ/մլ), համապատասխանաբար:

Զիդովուդինը ֆոսֆորիլացվում է վիրուսով ազդված և չազդված բջիջներում՝ վերածելով մոնոֆոսֆատի (MP) ածանցյալների՝ բջջային թիմիդին կինազի միջոցով:

Բաշխում

Մեծահասակների մոտ բանավոր ընդունումից 2-4 ժամ անց, ողնուղեղային հեղուկում և արյան պլազմայում զիդովուդինի կոնցենտրացիայի միջին հարաբերակցությունը 0,5 է, իսկ երեխաների մոտ 0,5-4 ժամ հետո այս ցուցանիշը 0,52-0,85 է: Զիդովուդինը անցնում է պլասենցայով և հայտնաբերվում ամնիոտիկ հեղուկում և պտղի արյան մեջ: Զիդովուդինը հայտնաբերվել է նաև սերմնահեղուկի և կրծքի կաթի մեջ: Դեղամիջոցի կապը պլազմայի սպիտակուցներին համապատասխանաբար կազմում է 34 - 38%, փոխարինման մեխանիզմով մրցակցային կապ չի ակնկալվում:

Նյութափոխանակություն

5"-գլյուկուրոնիդը զիդովուդինի հիմնական մետաբոլիտն է, որը որոշվում է ինչպես պլազմայում, այնպես էլ մեզի մեջ և կազմում է դեղամիջոցի դոզայի մոտավորապես 50-80%-ը, որը արտազատվում է երիկամների միջոցով:

Հեռացում

Միջին կես կյանքը, միջին ընդհանուր մաքրումը և բաշխման ծավալը համապատասխանաբար կազմում են 1,1 ժամ, 27,1 մլ/րոպե/կգ և 1,6 լ/կգ:

Զիդովուդինի երիկամային մաքրումը շատ ավելի մեծ է, քան կրեատինինի մաքրումը, ինչը ցույց է տալիս դրա նախընտրելի հեռացումը խողովակային սեկրեցիայի միջոցով:

Ֆարմակոկինետիկա երեխաների մոտ

5-6 ամսականից բարձր երեխաների մոտ ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը նման են մեծահասակների ցուցանիշներին:

Զիդովուդինը լավ ներծծվում է աղիքներից, կենսահասանելիությունը կազմում է 60-74%, միջին արժեքը 65%:

Զիդովուդինի լուծույթի բանավոր ընդունումից հետո մարմնի մակերեսի 120 մգ/մ2 և 180 մգ/մ2 չափաբաժինով Css-ի առավելագույն մակարդակը համապատասխանաբար կազմում է 1,19 մկգ/մլ (4,45 մկՄ) և 2,06 մկգ/մլ (7,7 մկՄ):

Հիմնական մետաբոլիտը 5"-գլյուկուրոնիդն է: Զիդովուդինի երիկամային մաքրումը շատ ավելի բարձր է, քան կրեատինինի մաքրումը, ինչը ցույց է տալիս նրա զգալի հեռացումը խողովակային սեկրեցիայի միջոցով: Կյանքի 14 օրից փոքր նորածինների մոտ նկատվում է զիդովուդինի գլյուկուրոնիդացման նվազում: 14 օրականից բարձր երեխաների մոտ նրա կենսամատչելիության հետագա բարձրացմամբ, մաքրման նվազմամբ և կիսամյակի երկարացմամբ, զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկան նման է մեծահասակների մոտ:

Տարեցներ

65 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ ֆարմակոկինետիկ հետազոտություններ չեն իրականացվել:

Երիկամային դիսֆունկցիա

Երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ զիդովուդինի առավելագույն կոնցենտրացիան պլազմայում ավելանում է 50%-ով՝ համեմատած նրա կոնցենտրացիայի հետ՝ երիկամային անբավարարություն չունեցող հիվանդների մոտ: Դեղամիջոցի համակարգային ազդեցությունը (սահմանվում է որպես կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածք) ավելացել է 100%-ով, դեղամիջոցի կիսատ կյանքը էականորեն չի փոխվում: Երիկամային անբավարարության դեպքում նկատվում է հիմնական գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտի զգալի կուտակում, սակայն թունավոր ազդեցության նշաններ չեն հայտնաբերվում: Հեմոդիալիզը և որովայնային դիալիզը չեն ազդում զիդովուդինի արտազատման վրա, մինչդեռ գլյուկուրոնիդի արտազատումը ուժեղանում է:

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում

Լյարդի անբավարարության դեպքում զիդովուդինի կուտակումը կարող է նկատվել նրա գլյուկուրոնիդացման նվազման պատճառով, ինչը կարող է պահանջել դեղամիջոցի դոզայի ճշգրտում, սակայն սահմանափակ տվյալների պատճառով այս կատեգորիայի հիվանդների համար հատուկ առաջարկություններ չկան:

Հղի կանայք

Կան տվյալներ հղիության վերջին եռամսյակում կանանց մոտ զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկայի վերաբերյալ: Հղիության զարգացման հետ մեկտեղ զիդովուդինի կուտակման ազդեցություն չի նկատվել: Զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկան նույնական էր ոչ հղի կանանց մոտ: Պլասենցայի միջով զիդովուդինի անցման պասիվ մեխանիզմի շնորհիվ պտղի պլազմայում նրա կոնցենտրացիան նույնական էր մոր պլազմայում:

Ֆարմակոդինամիկա

Ռետրովիր ® - հակավիրուսային դեղամիջոց, որը բարձր ակտիվ է ռետրովիրուսների, ներառյալ մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի (ՄԻԱՎ) դեմ:

Զիդովուդին մոնոֆոսֆատի հետագա ֆոսֆորիլացումը դեպի zidovudine di- և triphosphate (TP) կատալիզացվում է համապատասխանաբար բջջային թիմիդին կինազով և ոչ սպեցիֆիկ կինազներով:

Զիդովուդին տրիֆոսֆատը (TF) գործում է որպես վիրուսային հակադարձ տրանսկրիպտազի արգելակիչ և սուբստրատ: Վիրուսային ԴՆԹ-ի ձևավորումը արգելափակվում է նրա շղթայում zidovudine-TF-ի ներմուծմամբ, ինչը հանգեցնում է շղթայի դադարեցմանը: Զիդովուդին-TF-ի մրցակցությունը ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի համար մոտավորապես 100 անգամ ավելի ուժեղ է, քան մարդու բջջային ԴՆԹ α-պոլիմերազի համար: Ռետրովիր ® չի հակասում այլ հակավիրուսային դեղամիջոցներին (լամիվուդին, դիդանոզին, ինտերֆերոն-ալֆա, աբակավիր):

ՄԻԱՎ-ի հետզտման կանխարգելում

ՄԻԱՎ-ով վարակված արյան հետ պատահական ազդեցության միջոցով ՄԻԱՎ-ի փոխանցման կանխարգելման միջազգային ուղեցույցները, ինչպիսիք են ասեղնագործության վնասվածքները, խորհուրդ են տալիս սկսել համակցված թերապիա զիդովուդինի և լամիվուդինի (Epivir™) հետ շփումից հետո 1-2 ժամվա ընթացքում: Եթե ​​վարակի վտանգը ավելի բարձր է, պրոթեզերոնի ինհիբիտորները պետք է ներառվեն բուժման ռեժիմում: Խորհուրդ է տրվում չորս շաբաթ շարունակել հակառետրովիրուսային պրոֆիլակտիկան։ Այս առաջարկություններին աջակցելու համար վերահսկվող կլինիկական հետազոտությունները սահմանափակ են: Սերոկոնվերսիան կարող է առաջանալ՝ չնայած հակառետրովիրուսային դեղամիջոցներով համապատասխան բուժմանը:

Օգտագործման ցուցումներ

ՄԻԱՎ վարակի բուժումը որպես երեխաների և մեծահասակների համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի մաս

ՄԻԱՎ վարակակիր հղի կանանցից պտուղ տրանսպլացենտային ՄԻԱՎ-ի փոխանցման դեպքերի կրճատում

Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ

Բուժում Retrovir-ով ® պետք է իրականացվի ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների խնամքի փորձ ունեցող բժշկի կողմից:

30 կգ-ից ավելի քաշ ունեցող մեծահասակներ և դեռահասներ

9 կգ-ից մինչև 30 կգ քաշ ունեցող երեխաներ

4 կգ-ից մինչև 9 կգ քաշ ունեցող երեխաներ

ՄԻԱՎ վարակի մորից մոր փոխանցման կանխարգելում պտուղը

Արդյունավետ են երկու կանխարգելման սխեմաներ.

1. Հղիներին, սկսած հղիության 14 շաբաթականից, խորհուրդ է տրվում նշանակել Retrovir դեղը. ® բանավոր՝ մինչև ծննդաբերության սկիզբը 500 մգ/օր դոզանով (օրական 100 մգ 5 անգամ): Ծննդաբերության ժամանակ Retrovir դեղամիջոցը ® նշանակվում է ներերակային 2 մգ/կգ մարմնի քաշի չափաբաժնով 1 ժամվա ընթացքում, այնուհետև անհրաժեշտ է շարունակել ներերակային ինֆուզիոն 1 մգ/կգ/ժամ չափաբաժնով, մինչև սեղմիչը կիրառվի պորտալարի վրա։ Նորածիններին նշանակվում է Retrovir® բանավոր որպես լուծույթ ծնվելուց հետո առաջին 12 ժամվա ընթացքում մինչև 6 շաբաթը 2 մգ/կգ յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ:

Դոզան ճշգրիտ որոշելու համար պետք է օգտագործվի դոզան ներարկիչի ճիշտ չափը: Եթե ​​նորածինները չեն կարող ստանալ Retrovir ® բանավոր, նրանց պետք է նշանակել Retrovir ® 30 րոպեանոց ներերակային ինֆուզիոնների տեսքով՝ 1,5 մգ/կգ մարմնի քաշի չափաբաժնով յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ։

Օգտագործման հրահանգներ

Ավելի ճշգրիտ չափաբաժինների համար օգտագործեք փաթեթում ներառված չափիչ ներարկիչը:

1. Բացեք շիշը և մի կողմ դրեք կափարիչը
2. Պլաստիկ ադապտերը ամրացրեք շշի պարանոցին, ամուր բռնելով շիշը
3. Դոզավորման ներարկիչը ամուր մտցրեք ադապտորի մեջ
4. Շրջեք շիշը
5. Հետ քաշեք ներարկիչի մխոցը և քաշեք առաջարկվող չափաբաժնի առաջին մասը
6. Շրջեք շիշը և անջատեք ներարկիչը ադապտերից
7. Դեղամիջոցի ամբողջ քանակությունը ներարկեք բերանի խոռոչ անմիջապես ներարկիչից դեպի այտի ներքին մակերեսը՝ դանդաղ շարժելով ներարկիչի մխոցը դեպի իր հիմքը: Այս մանիպուլյացիան թույլ կտա կուլ տալ լուծույթը՝ առանց կուլ տալու դժվարություն առաջացնելու: Մի սեղմեք մխոցը շատ ուժեղ և մի՛ ներարկեք դեղը շատ արագ դեպի կոկորդը, քանի որ դա կարող է առաջացնել հազի ռեֆլեքս:
8. Կրկնեք 3-7 քայլերը, մինչև ընդունվի ամբողջ առաջարկվող դոզան
9. Մի թողեք ներարկիչը սրվակի մեջ: Հեռացրեք ադապտերն ու ներարկիչը շշից և մանրակրկիտ լվացեք դրանք մաքուր ջրի մեջ: Համոզվեք, որ ներարկիչը և ադապտերը չոր են, նախքան դրանք նորից օգտագործելը:
10. Շիշը զգուշորեն փակեք գլխարկով։

Երիկամային անբավարարություն

Երիկամային ծանր անբավարարության դեպքում դեղամիջոցի առաջարկվող դոզան օրական 300-400 մգ է: Կախված ծայրամասային արյան արձագանքից և կլինիկական ազդեցությունից, կարող է պահանջվել դոզայի հետագա ճշգրտում: Հեմոդիալիզը և որովայնային դիալիզը չեն ազդում զիդովուդինի արտազատման վրա, մինչդեռ գլյուկուրոնիդի արտազատումը ուժեղանում է: Հեմոդիալիզի կամ պերիտոնեալ դիալիզի վերջնական փուլի երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների համար Retrovir-ի առաջարկվող չափաբաժինը. ® 100 մգ է 6-8 ժամը մեկ:

Լյարդի անբավարարություն

Ցիրոզով հիվանդների մոտ ստացված տվյալները ցույց են տալիս, որ հնարավոր է զիդովուդինի կուտակում գլյուկուրոնիդացիայի նվազման պատճառով, ինչը կարող է պահանջել դոզայի ճշգրտում, սակայն սահմանափակ տվյալների պատճառով այս կատեգորիայի հիվանդների համար հատուկ առաջարկություններ չկան: Եթե ​​պլազմայում զիդովուդինի մակարդակի վերահսկումը հնարավոր չէ, բժիշկը պետք է հատուկ ուշադրություն դարձնի դեղամիջոցի նկատմամբ անհանդուրժողականության կլինիկական նշաններին և, անհրաժեշտության դեպքում, կարգավորի դոզան և/կամ մեծացնի դոզանների միջև ընդմիջումը:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ արյունաստեղծ օրգաններից

Retrovir-ի դեղաչափի փոփոխություն կամ դադարեցում ® կարող է պահանջվել արյունաստեղծ օրգաններից անբարենպաստ ռեակցիաներով հիվանդների մոտ, որոնց մոտ հեմոգլոբինի պարունակությունը նվազում է մինչև 7,5-9,0 գ/դլ (4,65-5,59 մմոլ/լ) կամ նեյտրոֆիլների քանակը նվազում է մինչև 0,75-1,0 x 10 9/լ:

Տարեց հիվանդներ

Զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկան 65 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ չի ուսումնասիրվել: Այնուամենայնիվ, հաշվի առնելով երիկամների ֆունկցիայի տարիքային անկումը և ծայրամասային արյան պարամետրերի հնարավոր փոփոխությունները, նման հիվանդների մոտ անհրաժեշտ է հատուկ զգուշություն ցուցաբերել Retrovir դեղամիջոցը նշանակելիս: ® և իրականացնել համապատասխան մոնիտորինգ դեղով բուժումից առաջ և ընթացքում:

Կողմնակի ազդեցություն

Կողմնակի ազդեցության պրոֆիլը նման է մեծահասակների և երեխաների մոտ:

Շատ հաճախ (>1/10), հաճախ (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Հաճախակի

Գլխացավ

Սրտխառնոց

Հաճախակի

Անեմիա (կարող է պահանջվել արյան փոխներարկում), նեյրոպենիա և լեյկոպենիա; Այս պայմանները զարգանում են Retrovir-ի բարձր չափաբաժինների օգտագործման ժամանակ ® (1200-1500 մգ/օր) և ՄԻԱՎ-ի ծանր վարակով հիվանդների մոտ (հատկապես մինչև բուժումը ոսկրածուծի ռեզերվով նվազեցված հիվանդների մոտ), հիմնականում, երբ CD 4 բջիջների քանակը նվազում է 100/մմ 3-ից ցածր; Այս դեպքերում կարող է անհրաժեշտ լինել նվազեցնել Retrovir-ի դոզան ® կամ դրա չեղարկումը; նեյրոպենիայի հաճախականությունը մեծանում է այն հիվանդների մոտ, ովքեր բուժման սկզբում ունեցել են շիճուկում նեյտրոֆիլների, հեմոգլոբինի և վիտամին B 12-ի քանակի նվազում:

Հիպերլակտատեմիա

Գլխապտույտ, թուլություն

Փսխում, որովայնի ցավ, փորլուծություն

Բիլիրուբինի և լյարդի ֆերմենտների մակարդակի բարձրացում

Միալգիա

Հազվադեպ

Թրոմբոցիտոպենիա և պանկիտոպենիա (ոսկրածուծի հիպոպլազիայով)

Մետեորիզմ

Մաշկի ցան, մաշկի քոր առաջացում

Միոպաթիաներ

Ջերմություն, ցավ, ասթենիա

Հազվադեպ

Կարմիր ծիլերի ապլազիա

Կաթնաթթվային

Անորեքսիա

Ճարպային կուտակումների վերաբաշխում/կուտակում (ունի բազմագործոն էթիոլոգիա, մասնավորապես՝ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների հետ համակցված թերապիայի կիրառում)

անքնություն, պարեստեզիա, քնկոտություն, մտածողության արագության նվազում,

ցնցումներ

Կարդիոմիոպաթիա

Բերանի լորձաթաղանթի պիգմենտացիա, համի խանգարում, դիսպեպսիա,

պանկրեատիտ

Լուրջ հեպատոմեգալիա ստեատոզով

Եղունգների և մաշկի պիգմենտացիա, եղնջացան և ավելացած քրտնարտադրություն

Հաճախակի միզարձակում

Գինեկոմաստիա

Սարսուռ, կրծքավանդակի ցավ, գրիպի նման ախտանիշներ

Անհանգստություն, դեպրեսիա

Շատ հազվադեպ

Ապլաստիկ անեմիա

Մի քանի շաբաթ թերապիայից հետո սրտխառնոցի հաճախականությունը և այլն

Retrovir-ի ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները ® նվազում է.

Անբարենպաստ ռեակցիաներ, որոնք առաջանում են Retrovir-ի օգտագործման ժամանակ ® կանխելու ՄԻԱՎ վարակի փոխանցումը մորիցպտուղը

Երեխաների մոտ նկատվել է հեմոգլոբինի պարունակության նվազում, ինչը, սակայն, չի արձանագրվել

պահանջում է արյան փոխներարկում. Անեմիան անհետանում է Retrovir-ով թերապիայի ավարտից 6 շաբաթվա ընթացքում ® . Retrovir դեղամիջոցի օգտագործման երկարատև հետևանքները ® մեջ արգանդիիսկ նորածինների մոտ անհայտ են:

Հակացուցումներ

Գերզգայունություն զիդովուդինի կամ դեղամիջոցի որևէ այլ բաղադրիչի նկատմամբ

Նեյտրոֆենիա (նեյտրոֆիլների քանակը 0,75 x 10 9 / լ-ից պակաս)

Հեմոգլոբինի պարունակության նվազում (7,5 գ/դլ-ից պակաս կամ 4,65 մմոլ/լ)

3 ամսականից փոքր երեխաներ և 4 կգ-ից պակաս մարմնի քաշ

Լակտացիայի շրջանը

Զգուշությամբ՝ լյարդի անբավարարություն

Դեղերի փոխազդեցություններ

Քանի որ զիդովուդինը արտազատվում է հիմնականում լյարդային նյութափոխանակության միջոցով՝ որպես ոչ ակտիվ մետաբոլիտ, գործողության նմանատիպ մեխանիզմով դեղամիջոցները (գլյուկուրոնիդացում) կարող են պոտենցիալ արգելակել Retrovir®-ի նյութափոխանակությունը:

Ստորև թվարկված փոխազդեցությունների ցանկը չպետք է սպառիչ համարել, այնուամենայնիվ, դրանք բնորոշ են դեղամիջոցների համար, որոնք պահանջում են զգուշավոր օգտագործում zidovudine-ի հետ:

Atovaquone:Զիդովուդինը չի խանգարում ատովակոնի ֆարմակոկինետիկային: Այնուամենայնիվ, ֆարմակոկինետիկ տվյալները ցույց են տալիս, որ ատովակոնը նվազեցնում է զիդովուդինի նյութափոխանակության արագությունը մինչև իր մետաբոլիտ 5"-գլյուկուրոնիդը (AUC-ն զիդովուդինի թիրախային կոնցենտրացիաներում ավելացել է 33%-ով, պլազմայում գլյուկուրոնիդի առավելագույն կոնցենտրացիան նվազել է 19%-ով): Զիդովուդինի դոզան օգտագործելիս 500 կամ 600 մգ/օր, քիչ հավանական է, որ սուր պնևմոցիստիս թոքաբորբի բուժման համար ատովակոնով միաժամանակյա բուժումը կարող է հանգեցնել անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականության աճին, որոնք կապված են պլազմայում զիդովուդինի կոնցենտրացիայի բարձրացման հետ - ժամկետային թերապիա ատովակոնով:

Կլարիտրոմիցին.Կլարիտրոմիցինի հաբերը նվազեցնում են զիդովուդինի կլանումը: Սրանից կարելի է խուսափել՝ զիդովուդինը և կլարիտոմիցինը առանձին ընդունելով, առնվազն երկու ժամ ընդմիջումով:

Լամիվուդին.Զիդովուդինի Cmax-ի չափավոր աճ կա (28%), երբ օգտագործվում է լամիվուդինի հետ միասին, սակայն ընդհանուր ազդեցությունը (AUC) չի ազդում: Զիդովուդինը չի ազդում լամիվուդինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Ֆենիտոին.նվազեցնում է արյան մեջ ֆենիտոինի կոնցենտրացիան (նկատվել է ֆենիտոինի կոնցենտրացիայի բարձրացման մեկ դեպք), որը պահանջում է արյան մեջ ֆենիտոինի մակարդակի մոնիտորինգ Retrovir-ի հետ միաժամանակ ընդունման դեպքում ® .

Պրոբենիցիդ:նվազեցնում է գլյուկուրոնիդացումը և մեծացնում է zidovudine-ի միջին կես կյանքը և AUC-ն: Գլյուկուրոնիդի և զիդովուդինի երիկամային արտազատումը նվազում է պրոբենեցիդի առկայության դեպքում:

Ռիֆամպիցին.Ռիֆամպիցինի հետ համակցումը հանգեցնում է AUC-ի նվազմանը

zidovudine 48% ± 34%, սակայն այս փոփոխության կլինիկական նշանակությունը անհայտ է:

Ստավուդին.Զիդովուդինը կարող է արգելակել ներբջջային ֆոսֆորիլացումը

Ստավուդին, և, հետևաբար, դեղերի համակցված օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

Այլ:այնպիսի դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են ասպիրինը, կոդեինը, մեթադոնը, մորֆինը, ինդոմետասինը, կետոպրոֆենը, նապրոքսենը, օքսազեպամը, լորազեպամը, ցիմետիդինը, կլոֆիբրատը, դափսոնը, իզոպրինոզինը, կարող են խանգարել զիդովուդինի նյութափոխանակությանը` մրցակցային արգելակելով գլյուկուրոնիդային մետաբոլիզմը կամ գլյուկուրոնիդիդացման ուղղակիորեն: Այս դեղերը Retrovir-ի հետ համատեղ օգտագործելու հնարավորության մասին ® , հատկապես երկարատև թերապիայի դեպքում, պետք է զգուշությամբ մոտենալ:

Retrovir համադրություն ® , հատկապես սուր պայմանների բուժման դեպքում, պոտենցիալ նեֆրոտոքսիկ և միելոտոքսիկ դեղամիջոցներով (օրինակ՝ պենտամիդին, դափսոն, պիրիմետամին, կոտրիմոքսազոլ, ամֆոտերիցին, ֆլյուցիտոզին, գանցիկլովիր, ինտերֆերոն, վինկրիստին, վինբլաստին, դոքսորուբիցին) մեծացնում է հակադարձ ռեակցիաների ռիսկը: Ռետրովիր ® . Անհրաժեշտ է վերահսկել երիկամների աշխատանքը և արյան հաշվարկը և անհրաժեշտության դեպքում նվազեցնել դեղերի դոզան:

Օպորտունիստական ​​վարակների բուժումը կոտրիմոքսազոլով, պենտամիդինով աերոզոլի, պիրիմետամինի և ացիկլովիրի տեսքով չի ուղեկցվում Retrovir-ի անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականության բարձրացման զգալի ռիսկով: ® .

Դիմադրություն

Թիմիդինի անալոգների նկատմամբ դիմադրողականության զարգացումը (դրանցից մեկն է զիդովուդինը) տեղի է ունենում ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի 6 կոդոններում (41, 67, 70, 210, 215 և 219) հատուկ մուտացիաների աստիճանական առաջացման արդյունքում: Վիրուսները ֆենոտիպային դիմադրություն են ստանում թիմիդինի անալոգների նկատմամբ 41 և 215 կոդոնների մուտացիաների համակցության կամ 6-ից առնվազն 4-ի մուտացիաների կուտակման արդյունքում։ Մուտացիաները չեն առաջացնում խաչաձև դիմադրություն այլ նուկլեոզիդների նկատմամբ, ինչը հնարավորություն է տալիս օգտագործել հակադարձ տրանսկրիպտազի այլ ինհիբիտորներ ՄԻԱՎ վարակի բուժման համար:

Երկու տեսակի մուտացիաներ հանգեցնում են բազմաթիվ դեղամիջոցների դիմադրության զարգացմանը.

Մի դեպքում մուտացիաները տեղի են ունենում ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի 62, 75, 77,116 և 151 կոդոններում, իսկ երկրորդ դեպքում խոսքը գնում է T69S մուտացիայի մասին՝ այս դիրքին համապատասխանող ազոտային հիմքերի 6-րդ զույգի դիրքում ներդիրով. որն ուղեկցվում է զիդովուդինի, ինչպես նաև այլ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների նկատմամբ ֆենոտիպային դիմադրության ի հայտ գալով։ Այս մուտացիաների երկու տեսակներն էլ զգալիորեն սահմանափակում են ՄԻԱՎ վարակի թերապևտիկ տարբերակները: Զիդովուդինի նկատմամբ զգայունության նվազում է նկատվել Retrovir-ով ՄԻԱՎ վարակի երկարատև բուժման ընթացքում ® . Առկա տվյալները ցույց են տալիս, որ ՄԻԱՎ վարակի վաղ շրջանում զգայունության նվազեցման հաճախականությունն ու չափը մեջ վիտրոնկատելիորեն ավելի քիչ, քան հիվանդության վերջին փուլերում:

Ներկայումս զիդովուդինի նկատմամբ զգայունության կապը դեռևս ուսումնասիրված չէ մեջ վիտրոև թերապիայի կլինիկական ազդեցությունը: Զիդովուդինի օգտագործումը լամիվուդինի հետ համատեղ հետաձգում է վիրուսի զիդովուդին դիմացկուն շտամների առաջացումը, եթե հիվանդները նախկինում չեն ստացել հակառետրովիրուսային թերապիա: Զիդովուդինը օգտագործվում է համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի մեջ այլ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների և այլ խմբերի դեղերի հետ միասին (պրոտեազի ինհիբիտորներ, ոչ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ):

հատուկ հրահանգներ

Հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն Retrovir-ի միաժամանակյա օգտագործման վտանգի մասին ® այլ դեղամիջոցների հետ առանց ներկա բժշկին ծանուցելու և Retrovir դեղամիջոցի օգտագործման մասին ® չի կանխում ՄԻԱՎ վարակը սեռական շփման կամ վարակված արյան միջոցով: Պահանջվում են համապատասխան անվտանգության միջոցներ:

Ռետրովիր ® չի բուժում ՄԻԱՎ-ի վարակը, և հիվանդները շարունակում են մնալ իմունոպրեսիայի հետ կապված լիարժեք հիվանդության զարգացման վտանգի տակ, ներառյալ օպորտունիստական ​​վարակները և չարորակ նորագոյացությունները: Ապացուցված է, որ դեղամիջոցը նվազեցնում է օպորտունիստական ​​վարակների ռիսկը, սակայն նորագոյացությունների, այդ թվում՝ լիմֆոմաների առաջացման տվյալները սահմանափակ են: ՄԻԱՎ-ի առաջադեմ վարակի համար բուժվող հիվանդների հասանելի տվյալները ցույց են տալիս, որ լիմֆոմայի զարգացման ռիսկը նման է չբուժված հիվանդների ռիսկին: ՄԻԱՎ-ի վաղ փուլերում գտնվող հիվանդների մոտ, ովքեր երկարատև թերապիա են անցնում, լիմֆոմայի զարգացման վտանգը անհայտ է:

Համաձայն միջազգային առաջարկությունների՝ ՄԻԱՎ-ով վարակված արյան միջոցով պատահական վարակվելու դեպքում շտապ անհրաժեշտ է նշանակել Retrovir®-ի և Epivir-ի հետ համակցված թերապիա վարակվելու պահից 1-2 ժամվա ընթացքում: Վարակման բարձր ռիսկի դեպքում պրոթեզերոնի ինհիբիտորների խմբի դեղամիջոցը պետք է ներառվի բուժման ռեժիմում: Պրոֆիլակտիկ բուժումը խորհուրդ է տրվում 4 շաբաթ: Չնայած հակառետրովիրուսային թերապիայի արագ մեկնարկին, դեռևս կարող է առաջանալ սերոկոնվերսիա:

Ախտանիշներ, որոնք սխալմամբ համարվում են Retrovir-ի անբարենպաստ ռեակցիաներ ® , կարող է լինել հիմքում ընկած հիվանդության դրսևորում կամ ՄԻԱՎ վարակի բուժման համար օգտագործվող այլ դեղամիջոցներ ընդունելու ռեակցիա: Զարգացած ախտանիշների և Retrovir®-ի ազդեցության միջև կապը հաճախ շատ դժվար է հաստատել, հատկապես ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ կլինիկական պատկերի դեպքում: Նման դեպքերում հնարավոր է նվազեցնել դեղամիջոցի չափաբաժինը կամ դադարեցնել այն։

Անբարենպաստ արյան ռեակցիաներ

Անեմիա (սովորաբար նկատվում է Retrovir-ի օգտագործումը սկսելուց 6 շաբաթ անց ® , բայց երբեմն կարող է զարգանալ ավելի վաղ); նեյտրոպենիա (սովորաբար զարգանում է Retrovir-ով բուժման մեկնարկից 4 շաբաթ անց ® , բայց երբեմն տեղի է ունենում ավելի վաղ); Լեյկոպենիա կարող է առաջանալ ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ կլինիկական պատկեր ունեցող հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են Retrovir ® , հատկապես բարձր չափաբաժիններով (1200 մգ - 1500 մգ/օր) և բուժումից առաջ ոսկրածուծի արյունաստեղծման նվազեցմամբ:

Retrovir-ի ընդունման ժամանակ ® ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ կլինիկական պատկեր ունեցող հիվանդների դեպքում անհրաժեշտ է արյան անալիզների մոնիտորինգ իրականացնել առնվազն 2 շաբաթը մեկ անգամ թերապիայի առաջին 3 ամիսների ընթացքում, այնուհետև՝ ամսական: ՁԻԱՀ-ի վաղ փուլում (երբ ոսկրածուծի արյունազեղումը դեռևս նորմալ սահմաններում է), արյունից անբարենպաստ ռեակցիաները հազվադեպ են զարգանում, ուստի արյան անալիզները կատարվում են ավելի հազվադեպ՝ կախված հիվանդի ընդհանուր վիճակից, 1-3 ամիսը մեկ անգամ: Եթե ​​հեմոգլոբինի պարունակությունը նվազում է մինչև 75-90 գ/լ (4,65-5,59 մմոլ/լ), նեյտրոֆիլների թիվը նվազում է մինչև 0,75x10: 9 /լ -1.0x10 9 /լ, Retrovir-ի օրական չափաբաժինը ® պետք է կրճատվի մինչև արյան հաշվարկի վերականգնումը կամ Retrovir-ը ® չեղյալ է հայտարարվում 2-4 շաբաթով, մինչև արյան հաշվարկը վերականգնվի: Սովորաբար արյան պատկերը վերադառնում է նորմալ 2 շաբաթ անց, որից հետո դեղը Retrovir ® կարող է կրկին նշանակվել նվազեցված դեղաչափով: Ծանր անեմիա ունեցող հիվանդներ, չնայած Retrovir-ի դոզայի կրճատմանը ® , արյան փոխներարկման կարիք ունի։

Կաթնաթթու և ծանր հեպատոմեգալիա ստեատոզով

Հակառետրովիրուսային նուկլեոզիդային անալոգիաների օգտագործման դեպքում, ինչպես մոնոթերապիա, այնպես էլ Retrovir-ի հետ համակցված, արձանագրվել են կաթնաթթու և ծանր լյարդի ճարպային հիվանդությամբ լյարդամեգալիա, ներառյալ մահը: ® . Կանանց մոտ այս բարդությունների առաջացման վտանգը մեծանում է։ Ռետրովիր ® պետք է դադարեցվի կլինիկական (ընդհանուր թուլություն, անորեքսիա, հանկարծակի և անբացատրելի քաշի կորուստ, ստամոքս-աղիքային ախտանշաններ, շնչառության շնչառություն, տախիպնո) կամ լաբորատոր ախտանշանների դեպքում կաթնաթթվային ցիդոզի հետ կամ առանց հեպատիտի (որը կարող է ներառել հեպատոմեգալիա և ստեատոզ նույնիսկ բարձր մակարդակի բացակայության դեպքում): մարկերներ - տրանսամինազներ):

Լյարդի անբավարարության զարգացման համար հայտնի ռիսկի գործոններ ունեցող հիվանդները պետք է օգտագործեն Retrovir ® ուշադիր.

Ճարպի կուտակումների վերաբաշխում

Համակցված հակառետրովիրուսային թերապիա ստացող որոշ հիվանդների մոտ առանձին կամ միասին նկատվել է ճարպային նստվածքների վերաբաշխում/կուտակում, ներառյալ կենտրոնական գիրություն, դորսոարգանդային գիրություն (գոմեշի կուզ), ծայրամասային ճարպային կուտակումներ, ներառյալ դեմքի հատվածը, գինեկոմաստիան և արյան մեջ լիպիդների և գլյուկոզայի մակարդակների բարձրացումը:

Քանի որ պրոթեզերոնի բոլոր ինհիբիտորները և հակադարձ նուկլեոզիդային տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները կապված են վերը նշված մեկ կամ մի քանի կողմնակի էֆեկտների հետ՝ համակցված ընդհանուր լիպոդիստրոֆիայի համախտանիշի հետ, տվյալները ցույց են տալիս համապատասխան բուժական դասերի հիվանդների առանձին խմբերի միջև լիպոդիստրոֆիայի ռիսկի տարբերությունները:

Բացի այդ, լիպոդիստրոֆիայի համախտանիշն ունի բազմագործոն բնույթ՝ ՄԻԱՎ-ի հիվանդության փուլ, ավելի մեծ տարիք և հակառետրովիրուսային թերապիայի տևողությունը, որոնք միասին կարող են սիներգիստական ​​դեր խաղալ:

Այս երևույթների երկարաժամկետ հետևանքները ներկայումս անհայտ են։

Կլինիկական հետազոտությունը պետք է ներառի ֆիզիկական գնահատում ճարպերի վերաբաշխման նշանների համար: Պետք է լուծվի շիճուկի լիպիդների և արյան գլյուկոզայի մակարդակների որոշման հարցը: Լիպիդային անոմալիաները պահանջում են համապատասխան կլինիկական մոտեցում:

Իմունային վերականգնման բորբոքային համախտանիշ

ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ, ովքեր խիստ թուլացած են հակառետրովիրուսային թերապիայի (ART) սկզբում, բորբոքային պատասխանը ասիմպտոմատիկ կամ մնացորդային օպորտունիստական ​​վարակներին կարող է առաջացնել համակցված հիվանդությունների կլինիկական ախտանիշների վատթարացում: Ցիտոմեգալովիրուսային ռինիտը, ընդհանրացված և/կամ կիզակետային միկոբակտերիալ վարակները և Pneumocystis թոքաբորբը սովորաբար նկատվել են ART-ի մեկնարկից հետո առաջին մի քանի շաբաթների կամ ամիսների ընթացքում: Անհրաժեշտ է անհապաղ բացահայտել բորբոքման ցանկացած ախտանիշ և անհրաժեշտության դեպքում նշանակել համապատասխան հակաբորբոքային թերապիա: Բորբոքային իմունային վերականգնողական համախտանիշով արձանագրվել են աուտոիմուն խանգարումների դեպքեր (պոլիմյոզիտ, Ջուլիան-Բարրի համախտանիշ, ցրված թունավոր խպիպ), սակայն հիվանդության առաջացման ժամանակը բավականին փոփոխական է՝ մինչև թերապիայի մեկնարկից մի քանի ամիս և կարող է լինել. ուղեկցվում է ատիպիկ ախտանիշներով.

Հեպատիտ C-ի ուղեկցող վիրուսով վարակված հիվանդներ

Ռիբավիրինի ընդունման հետ կապված անեմիայի սրումը նկատվել է Retrovir-ի հետ համակցված բուժման ընթացքում ® որպես ՄԻԱՎ-ի բուժման ART-ի մաս. փոխազդեցության ճշգրիտ մեխանիզմը պարզ չէ: Ռիբավիրինի և Retrovir-ի միաժամանակյա ընդունում ® խորհուրդ չի տրվում, և պետք է լուծվի Զիդովուդինի փոխարինման հարցը որպես ART ռեժիմի մաս: Սա հատկապես կարևոր է զիդովուդինով բուժման ընթացքում անեմիայի պատմություն ունեցող հիվանդների համար:

Հղիություն և լակտացիա

Պտղաբերություն

Retrovir դեղամիջոցի ազդեցության վերաբերյալ տվյալներ չկան ® կանանց վերարտադրողական ֆունկցիայի վրա. Տղամարդկանց մոտ՝ ընդունելով Retrovir դեղամիջոցը ® չի ազդում սերմի կազմի, մորֆոլոգիայի և սպերմատոզոիդների շարժունակության վրա։

Հղիություն

Զիդովուդինը անցնում է պլասենտան: Դեղ Retrovir ® կարող է օգտագործվել մինչև հղիության 14 շաբաթը միայն այն դեպքում, եթե մոր համար հնարավոր օգուտը գերազանցում է պտղի համար հնարավոր ռիսկը:

Հղի կանայք, ովքեր դիտարկում են Retrovir դեղամիջոցի օգտագործումը ® հղիության ընթացքում ՄԻԱՎ վարակի պտղի փոխանցումը կանխելու համար նրանք պետք է տեղեկացված լինեն պտղի վարակման ռիսկի մասին՝ չնայած թերապիային:

ՄԻԱՎ վարակի փոխանցման կանխարգելում մորից պտուղ

Retrovir դեղամիջոցի օգտագործումը ® 14 շաբաթական հղիությունից հետո, որին հաջորդում է նորածիններին դրա ընդունումը, հանգեցնում է մորից պտուղ ՄԻԱՎ-ի փոխանցման հաճախականության նվազմանը: Հայտնաբերվել է պտղի շիճուկում կաթնաթթվի մակարդակի աննշան և անցողիկ աճ, որը կարող է պայմանավորված լինել միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի հետևանքով: Այս փաստի կլինիկական նշանակությունն անհայտ է: Կան նաև զարգացման ուշացումների, նոպաների և այլ նյարդաբանական խանգարումների ապացույցներ շատ հազվադեպ դեպքերում երեխաների մոտ, որոնց մայրերը ընդունել են Retrovir դեղամիջոցը: ® Այնուամենայնիվ, դեղամիջոցի ընդունման և այս պաթոլոգիաների միջև ուղղակի կապ չի հայտնաբերվել: Ստացված տվյալները չեն ազդում Retrovir դեղամիջոցի օգտագործման վերաբերյալ առաջարկությունների վրա ® կանխելու ՄԻԱՎ վարակի ուղղահայաց փոխանցումը: Retrovir դեղամիջոցի օգտագործման երկարատև հետևանքները ® արգանդի կամ նորածնային շրջանում այն ​​ստացող երեխաների մոտ անհայտ է: Չի կարելի ամբողջությամբ բացառել քաղցկեղածին ազդեցության հավանականությունը, ինչի մասին հղիներին պետք է տեղեկացնել։

Լակտացիան

Վիրուսի փոխանցումից խուսափելու համար ՄԻԱՎ-ով վարակված կանանց խորհուրդ չի տրվում կրծքով կերակրել իրենց նորածիններին, սակայն եթե այլ կերակրումը հնարավոր չէ, ապա պետք է հետևել պաշտոնական առաջարկություններին հակառետրովիրուսային թերապիա ստացող կանանց կրծքով կերակրելիս:

Պետք է նկատի ունենալ, որ Retrovir դեղամիջոցը նշանակելիս ® 200 մգ դեղաչափի դեպքում կրծքի կաթում զիդովուդինի կոնցենտրացիան նույնական է պլազմային շիճուկի կոնցենտրացիան: Զիդովուդինի օրական 2 անգամ 300 մգ դոզան ընդունելիս պլազմայում և կրծքի կաթում զիդովուդինի կոնցենտրացիաների հարաբերակցությունը եղել է 0,4 - 3,2: Շիճուկում զիդովուդինի միջին կոնցենտրացիան եղել է 24 նգ/մլ: Քանի որ զիդովուդին տրիֆոսֆատի (զիդովուդինի ակտիվ մետաբոլիտի) ներբջջային մակարդակները չեն որոշվել կերակրող նորածինների մոտ, այդ նյութերի շիճուկային կոնցենտրացիաների կլինիկական նշանակությունը անհայտ է:

Դեղամիջոցի ազդեցության առանձնահատկությունները տրանսպորտային միջոց վարելու ունակության կամ պոտենցիալ վտանգավոր մեխանիզմների վրա

Retrovir դեղամիջոցի ազդեցությունը ® մեքենա վարելու ունակությունը և այլ մեխանիզմներ չեն ուսումնասիրվել: Այնուամենայնիվ, այս ունակությունների վրա բացասական ազդեցությունները քիչ հավանական են: Այնուամենայնիվ, մեքենա վարել կամ այլ մեխանիզմներ օգտագործելու որոշում կայացնելիս պետք է հաշվի առնել հիվանդի վիճակը և անբարենպաստ ռեակցիաների զարգացման հնարավորությունը (գլխապտույտ, քնկոտություն, անտարբերություն, ցնցումներ) Retrovir դեղամիջոցն ընդունելիս: ® .

Չափից մեծ դոզա

Ախտանիշները: Retrovir-ի չափից մեծ դոզայի հատուկ ախտանիշներ կամ նշաններ ® Ոչ մի անբարենպաստ ռեակցիա չի հայտնաբերվել, բացառությամբ հաստատված անբարենպաստ ռեակցիաների. հոգնածություն, գլխացավ, փսխում և արյան պարամետրերի հազվադեպ փոփոխություններ:

Զեկուցվել է պլազմայում զիդովուդինի մակարդակի 16 անգամ աճ՝ համեմատած թերապևտիկ կոնցենտրացիաների հետ, ինչը կապված չէ որևէ կլինիկական, կենսաքիմիական կամ հեմատոլոգիական հետևանքների հետ:

Բուժում:հիվանդի մոնիտորինգը թունավորման նշանների և սիմպտոմատիկ օժանդակ թերապիայի զարգացման համար: Հեմոդիալիզը և որովայնային դիալիզը այնքան էլ արդյունավետ չեն զիդովուդինի օրգանիզմից հեռացնելու համար, բայց ուժեղացնում են դրա գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտի հեռացումը:

Ազատման ձև և փաթեթավորում

Բերանի լուծույթ 10 մգ/մլ, 200 մլ.

200 մլ դեղամիջոցը դրվում է դեղին ապակուց պատրաստված ապակե շշի մեջ։

Ստվարաթղթե տուփի մեջ դրվում է 1 շիշ 1, 5 կամ 10 մլ ծավալով չափիչ ներարկիչի հետ, ադապտեր և բժշկական օգտագործման հրահանգներ պետական ​​և ռուսերեն լեզուներով:

Պահպանման պայմանները

Պահել 30 0 C-ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում:

Պահել երեխաներից անհասանելի վայրում:

Պահպանման ժամկետը

Մի օգտագործեք պիտանելիության ժամկետը լրանալուց հետո

Դեղատներից բացթողման պայմանները

Դեղատոմսով

Արտադրող

GlaxoSmithKline Inc., Կանադա

Փաթեթավորող

GlaxoSmithKline Inc., Կանադա

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canada, L5N 6L4)

Սեփականատեր Գրանցում վկայականներ

ViiV Healthcare ULC, Կանադա

(8455 Route Transcanadienne, Մոնրեալ, Քվեբեկ, Կանադա, H4S 1Z1)

Retrovir-ը մի խումբ ընկերությունների գրանցված ապրանքային նշան էViiV Առողջապահություն

Կազմակերպության հասցեն, որն ընդունում է սպառողների պահանջները Ղազախստանի Հանրապետության տարածքում ապրանքների (ապրանքների) որակի վերաբերյալ.

GlaxoSmithKline Export Ltd-ի ներկայացուցչությունը Ղազախստանում

050059, Ալմաթի, Ֆուրմանովի փող., 273

Հեռախոսահամար՝ +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Ֆաքսի համար՝ + 7 727 258 28 90

Դուք հիվանդ արձակուրդ վերցրե՞լ եք մեջքի ցավի պատճառով:

Որքա՞ն հաճախ եք բախվում մեջքի ցավի խնդրին:

Կարո՞ղ եք ցավը հանդուրժել առանց ցավազրկողներ ընդունելու:

Իմացեք ավելին, թե ինչպես վարվել մեջքի ցավի հետ հնարավորինս արագ