IN կլինիկական պրակտիկաԸնտանեկան բժիշկը հաճախ հանդիպում է իրավիճակների, երբ կերակրող մայրը դեղորայքային թերապիա նշանակելու կարիք ունի, ինչը հաճախ հանգեցնում է երկընտրանքի. կամ, բոլորը Պետք է դադարեցնել կրծքով կերակրելը. Երկար ժամանակ համարվում էր, որ

Դեղամիջոցների մեծ մասի օգտագործման ժամանակ կերակրող մայրը պետք է, գոնե ժամանակավորապես, ընդհատի կրծքով կերակրումը: Այս մոտեցումը պայմանավորված էր դեղերի ֆարմակոկինետիկայի, մասնավորապես՝ կրծքի կաթում դրանց կուտակման աստիճանի, ինչպես նաև օրգանիզմի վրա դեղերի մեծ մասի ազդեցության մասին տեղեկատվության բացակայությամբ։ նորածին.

Հաշվի առնելով կրծքով կերակրման անկասկած առավելությունները թե՛ երեխայի, թե՛ մոր համար, այս հարցը միշտ տրվել է. մեծ ուշադրություն. Այսպիսով, 1983 թ.-ին Ամերիկյան մանկաբուժության ակադեմիան առաջին անգամ հրապարակեց տեղեկատվություն օգտագործման վերաբերյալ դեղերկրծքով կերակրման հետ՝ հաշվի առնելով դրանց ազդեցությունը մոր, երեխայի և բուն լակտացիայի գործընթացի վրա։ Այս տեղեկատվությունը մշտապես լրացվում ու թարմացվում է, և այսօր, բարեբախտաբար, բազմաթիվ բացեր են լրացվել։ Ամենահեղինակավոր առցանց ռեսուրսներից մեկը, որտեղ դուք կարող եք գտնել համապարփակ տեղեկատվություն այս խնդրի վերաբերյալ, LactMed տվյալների բազան է, որն օգտագործում են բժիշկները ամբողջ աշխարհից, և մենք խրախուսում ենք մեր հայրենի գործընկերներին անել նույնը:

Ի դեպ, հարկ է նշել, որ դեղերի վերաբերյալ ուկրաինական և ռուսերեն ցուցումներում տեղեկատվությունը կարող է արմատապես տարբերվել միջազգային առաջարկություններից և հաճախ պարունակում է լակտացիայի ընթացքում օգտագործման արգելք, մինչդեռ աշխարհը կուտակել է այդ դեղերի օգտագործման մեծ դրական փորձ: կրծքով կերակրող կանայք. Ամենից հաճախ դա պայմանավորված է նրանով, որ արտադրողի կամ դիստրիբյուտորի համար տնտեսապես ձեռնտու չէ անցնել բոլոր ընթացակարգերը՝ լակտացիայի ընթացքում դեղը օգտագործելու թույլտվություն ստանալու համար:

2013 թվականի օգոստոսին թողարկվեց Ամերիկյան մանկաբուժության ակադեմիայի թարմացված հրապարակումը, որն ընդգծում է, որ շատ դեպքերում կրծքով կերակրումը պետք է շարունակվի դեղորայքային թերապիայի ֆոնի վրա, և կերակրման դադարեցումը կարող է արդարացված լինել միայն որոշակի իրավիճակներում. , հակահոգեբուժական, ափիոնային ցավազրկողներ, ցիտոստատիկներ, ռադիոդեղամիջոցներ (օրինակ՝ I 131), թմրամոլության բուժման համար նախատեսված դեղեր։ Խորհուրդ չի տրվում կրծքով կերակրել բուժիչ դեղաբույսեր, հաշվի առնելով, որ բուսական դեղամիջոցներում հաճախ անընդունելի թունաքիմիկատներ, աղեր են հայտնաբերվում ծանր մետաղներԲացի այդ, նրանց ազդեցությունը երեխայի մարմնի վրա դժվար է կանխատեսել՝ հաշվի առնելով բարդ կազմը։ Նկարագրված դեպքեր մահվան դեպքեր | մահացություններՅոհիմբե և մի քանի այլ խոտաբույս ​​օգտագործելիս:

Ընդհանրապես, հայտնի է, որ բժիշկները խորհուրդ են տալիս հաճախակի դադարեցնել կրծքով կերակրումը, մինչդեռ դեղերի մեծ մասի օգտագործումը (ներառյալ հակաբիոտիկները և նույնիսկ պատվաստանյութերը, բացառությամբ ջրծաղիկի և դեղին տենդի պատվաստանյութերի) ընդունելի է և անվտանգ:

Բժիշկ ընդհանուր պրակտիկաՍերգեյ Մակարով

Կրծքով կերակրող կանանց դեղորայքային թերապիա նշանակելու անհրաժեշտությունը մեր ժամանակներում ամենևին էլ հազվադեպ իրավիճակ չէ: Իսկ եթե սուր հիվանդության մեղմ աստիճանծանրության կամ քրոնիկական պաթոլոգիա մասնակի թողության վիճակում, կարող եք փորձել հաղթահարել առանց դեղորայքի, ապա այն դեպքերում, որոնք սպառնում են մոր կյանքին կամ առողջությանը, այդ հնարավորությունն անգամ չի քննարկվում։ Ոչ մի բժիշկ չի թողնի թարախային մաստիտով և սեպսիսի սպառնալիքով հիվանդին առանց հակաբիոտիկ թերապիայի կամ պրոգրեսիվ մակրոպրոլակտինոմայով կնոջը՝ առանց բրոմոկրիպտինի։ Նման իրավիճակներում ուկրաինացի բժիշկները սովորաբար խորհուրդ են տալիս խուսափել կրծքով կերակրելուց։ Արդյո՞ք նման հանձնարարականը միշտ արդարացված է: Պարզվում է՝ ոչ։ Զարգացած երկրներում, որտեղ արհեստական ​​կերակրումը բնական կերակրման արժանի այլընտրանք չի համարվում, նման պաշտոնական մոտեցումը վաղուց հրաժարվել է։ Եվրոպացի փորձագետները ոչ միայն թույլ են տալիս, այլեւ խստորեն խորհուրդ են տալիս պահպանել լակտացիան կերակրող մոր դեղորայքային բուժման շատ դեպքերում: Դա անելու համար դուք պետք է իմանաք լակտացիայի ընթացքում դեղամիջոցներ նշանակելու հիմնական սկզբունքները, ինչպես նաև կարողանաք ընտրել օպտիմալ դեղամիջոցը:

Այս մասին իր զեկույցում որպես մաս XIV ռուս ազգային կոնգրես«Մարդը և բժշկությունը» (Մոսկվա, ապրիլի 16) պատմեց Լյուդմիլա Ստաքելբերգը (Բեռլինի դեղագործական զգոնության կենտրոն.

և սաղմնային թունավորություն):

Լակտացիայի ընթացքում նշանակված դեղերի անվտանգությունը գնահատելիս բժշկի համար տեղեկատվության հիմնական աղբյուրներն են դեղամիջոցի օգտագործման հրահանգները, դեղաբանական տեղեկատուները, ձեռնարկները: կլինիկական ֆարմակոլոգիաև թերապիա. Շատ դեպքերում այս տեղեկատվությունը բավարար չէ, որպեսզի բժիշկը լիարժեք և համապարփակ խորհրդատվություն տա հիվանդին կրծքով կերակրման ժամանակ։ Հետևաբար, մի քանի տարի առաջ Բեռլինի Ֆարմակոզգոնության և Պտղի Թունավորության Կենտրոնում ստեղծվել է զանգերի կենտրոն, որի խնդիրն է. խորհրդատվական օգնությունբժիշկները, ինչպես նաև իրենք՝ հղի և կերակրող կանայք՝ դեղորայքային թերապիայի հարցերով։ Ո՞ր հարցերն են առավել հաճախ հետաքրքրում մեր հիվանդներին:

Վերլուծելով կենտրոնի կողմից 2006 թվականին ստացված զանգերը (ընդհանուրը՝ 11286 զանգ), պարզեցինք, որ հարցերի շուրջ 63%-ը վերաբերում էր հղիության ընթացքում դեղորայք ընդունելուն, 35%-ը՝ լակտացիայի ժամանակ, և 2%-ը՝ երեխայի հոր կողմից դեղեր ընդունելուն: Ամենահաճախ տրվող հարցերը վերաբերում էին հոգեմետ, հակահիստամինային, հակաբորբոքային, հորմոնալ, հակաբակտերիալ դեղամիջոցներև ցավազրկողներ:

Ինչպե՞ս գնահատել որոշակի դեղամիջոցի անվտանգությունը և լակտացիայի ընթացքում դրա օգտագործման հնարավորությունը: Իհարկե, դա որոշվում է դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկ բնութագրերով: Ավելին, ներս այս դեպքումֆարմակոկինետիկան ուսումնասիրվում է երեք բաղադրիչ մոդելի տեսանկյունից՝ մայր – կաթնագեղձ – երեխա:

Նախևառաջ հաշվի են առնվում դեղամիջոցի մոր օրգանիզմ մտնելու ուղիները, դրա բաշխումը, նյութափոխանակությունը և արտազատումը: Ոչ պակաս կարևոր գործոնկաթնագեղձում նյութափոխանակության առանձնահատկություններն են, կաթի անցման աստիճանն ու մեխանիզմը (պասիվ, կրիչի օգնությամբ, ակտիվ)։ Դեղորայքի տեղափոխումը կրծքի կաթին նպաստում են հետևյալ հատկությունները. ցածր մոլեկուլային քաշ, ցածր դիսոցման աստիճան, ալկալային միջավայր, լավ ճարպային լուծելիություն, սպիտակուցների հետ կապված ցածր աստիճան: Պետք է հիշել, որ ծնվելուց հետո առաջին երկու-երեք օրվա ընթացքում կաթնագեղձերի կառուցվածքն այնպիսին է, որ մեծ մոլեկուլային քաշ ունեցող նյութերը (իմունոգոլոբուլիններ, լիպիդներ և այլն) կարող են ներթափանցել կաթի մեջ, թեև դա չի առաջացնում վտանգ՝ արտադրված կոլոստրումի փոքր քանակության պատճառով:

Պետք է հաշվի առնել նաև երեխայի օրգանիզմում դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկան՝ բանավոր կենսահասանելիությունը, նյութափոխանակությունը, բաշխումը երեխայի մարմնում, հեմատոհիստոլոգիական արգելքների միջով ներթափանցման հնարավորությունը և արտազատման ուղիները:

Բերանի բիոանվտանգությունը վերաբերում է դեղամիջոցի ընդունակությանը համակարգային շրջանառության հասնելու բանավոր ընդունումից հետո: Բերանի խոռոչի աննշան ներծծմամբ կամ գործնականում չներծծվող դեղամիջոցներ ստամոքս - աղիքային տրակտի, կամ չեզոքացվում են լյարդում՝ համակարգային շրջանառություն մտնելուց առաջ։ Գործնականում զրոյական բանավոր կլանում ունեցող դեղամիջոցներն են՝ ինսուլինը, ինֆլիքսիմաբը, գենտամիցինը, օմեպրազոլը, ցեֆտրիաքսոնը, հեպարինը և էնոքսապարինը:

Այսպիսով, մենք կարող ենք առանձնացնել կրծքով կերակրման ընթացքում ցածր ռիսկով դեղերի հիմնական հատկությունները.

- կարճ կիսամյակ;

- ոչ ակտիվ կամ արագ արտազատվող մետաբոլիտներ.

- ցածր հարաբերական դոզան;

- ցածր թունավոր ներուժ;

- ցածր բիոանվտանգություն:

Երկու ամենալայն կիրառվող ցուցիչները օգնում են գնահատել երեխայի համար վտանգը մայրական դեղորայքային թերապիայի ընթացքում՝ մանկական հարաբերական չափաբաժինը և դեղամիջոցի կոնցենտրացիայի հարաբերակցությունը մոր կաթում և երեխայի պլազմայում: Երեխայի հարաբերական չափաբաժինը հասկացվում է որպես դեղամիջոցի մայրական օրական չափաբաժնի մի մասը՝ հաշվարկված մոր մարմնի քաշի մեկ կիլոգրամի հաշվով, որը երեխան կստանա ամբողջությամբ։ կրծքով կերակրելըօրվա ընթացքում՝ ելնելով երեխայի մարմնի քաշից։

Կրծքի կաթում դեղամիջոցի կոնցենտրացիաների հարաբերակցությունը մանկական պլազմայում օգտագործվում է կաթում դեղամիջոցի կուտակումը կամ նոսրացումը մայրական պլազմայի համեմատ գնահատելու համար:

Բուժքույր մոր համար դեղորայքային թերապիայի ռիսկը նվազագույնի հասցնելու մի շարք եղանակներ կան: Որոշ դեպքերում հնարավոր է բուժումը հետաձգել ավելի ուշ ժամկետների կամ ընդհանրապես դադարեցնել դեղերի ընդունումը: Երբ հնարավոր չէ դադարեցնել դեղերի նշանակումը, բժիշկը, իհարկե, պետք է ընտրի դեղամիջոցներ, որոնք նվազագույն ներթափանցում են կրծքի կաթ: Որոշ հիվանդությունների դեպքում օպտիմալ լուծումը կարող է լինել դեղամիջոցի ընդունման ձևի կամ մեթոդի փոփոխությունը, օրինակ՝ դեղահատերի փոխարեն ինհալացիա և այլն։

Լակտացիայի ընթացքում դեղորայքային թերապիայի ամենակարևոր սկզբունքներից մեկը կերակրման միջև ընդմիջումն է, մինչդեռ ակտիվ նյութի կոնցենտրացիան մոր արյան պլազմայում և կաթում հասնում է իր գագաթնակետին: Եթե ​​բուժման ռեժիմը թույլ է տալիս, դեղը պետք է ընդունվի երեխայի ամենաերկար քնից առաջ, շատ դեպքերում երեկոյան: Երբ մոր համար անհնար է հրաժարվել բուժումից, և երեխայի համար դեղորայքային ռիսկը գերազանցում է կրծքով կերակրման առավելությունները, նրանք դիմում են կա՛մ ժամանակավոր դադարի, կա՛մ հրաժարվելու երեխային կերակրել կրծքի կաթով:

Ամենամեծ զգուշությունը, երբ բուժքույր մոր համար դեղորայքային թերապիան պետք է պահպանվի հետևյալ դեպքերում՝ նորածնային շրջան, վաղաժամ երեխաներ, հիվանդ երեխաներ, բարձր չափաբաժինների օգտագործում կամ երկարատև բուժում:

Ուզում եմ ուշադրություն հրավիրել այն իրավիճակների վրա, երբ, չնայած կրծքով կերակրելուց հրաժարվելու անհրաժեշտության մասին գերակշռող կարծիքին, նման կտրուկ քայլ անհրաժեշտ չէ։ Մեր փորձը ցույց է տալիս, որ լակտացիան կարելի է պահպանել տեղային անզգայացմամբ, օգտագործմամբ հորմոնալ հակաբեղմնավորիչներ, բրոմոկրիպտին, կաբերգոլին, տետրացիկլիններ, սուլֆոնամիդներ, կոտրիմոքսազոլ, գլյուկոկորտիկոստերոիդներ, հեպարին և ցածր մոլեկուլային քաշի հեպարիններ, բանավոր հակակոագուլանտներ (պահանջվում է պրոֆիլակտիկ նշանակումվիտամին K նորածնի համար կյանքի առաջին 4 շաբաթվա ընթացքում, շաբաթական 1 մգ 3 անգամ):

Գրականության տվյալների և վիճակագրական ցուցանիշների վերլուծությունը թույլ է տալիս եզրակացնել, որ բժիշկները հակված են գերագնահատել մայրական դեղորայքային թերապիայի կողմնակի ազդեցությունները երեխայի մարմնի վրա: Այսպիսով, Ito et al. (1993 թ.), ուսումնասիրելով բուժքույր մոր կողմից օգտագործվող դեղամիջոցների ազդեցությունը երեխաների վրա (երեխա-մայր զույգերի թիվը՝ 838), պարզել է, որ միայն դեպքերի 11%-ում են եղել երեխայի մոտ մեղմ ախտանիշներ (հակաբիոտիկ թերապիայի ֆոնին): - «փափուկ կղանք», հոգեմետ դեղերի օգտագործում՝ հանգստացնող ազդեցություն, հակահիստամիններ՝ գրգռվածություն և այլն): Երեխաներից ոչ մեկի մոտ ծանր հիվանդություն չի եղել կողմնակի ազդեցությունմայրական դեղորայքային թերապիա.

Վերլուծելով այսօր գրականության հարյուր հղումներ մայրերի բուժման ընթացքում կրծքով կերակրվող երեխաների մոտ կողմնակի ազդեցությունների առաջացման մասին՝ Անդերսոնը և այլք: պարզել է, որ ախտանշանների և դեղորայքի միջև հավանական կապ կա 47 դեպքում, իսկ հնարավոր կապը 53 դեպքում: 3 դեպքում եղել է մահվան դեպքեր | մահացություններ, և բոլոր դեպքերում օգտագործվել են հոգեմետ դեղեր, և երեխաների մոտ եղել է հավելյալ նշանակալի գործոններռիսկը։ Ուզում եմ ձեր ուշադրությունը հրավիրել այն փաստի վրա, որ հարյուր երեխաներից 78-ը եղել են մինչև 2 ամսական (63-ը՝ նորածին), և միայն չորսը՝ 6 ամսականից մեծ։

Մոր համար դեղորայքային թերապիայից հետո երեխայի մահացու ելքերից մեկը նկարագրվել է Կորենի և այլոց կողմից: (Lancet, 2006): Էպիզիոտոմիայի հետ կապված անալգետիկ թերապիայից հետո (պարացետամոլ 1000 մգ օրական 2 անգամ + 60 մգ կոդեին օրական 2 անգամ), մոր մոտ զգացվել է քնկոտություն։ 2-րդ օրվանից դեղերի չափաբաժինը կրկնակի կրճատվել է, սակայն երեխայի մոտ սկսվել է ծծելու ռեֆլեքսի թուլացում, իսկ 7-րդ օրվանից՝ անտարբերություն։ 12-րդ օրը նկատվել է մոխրագույն մաշկ, իսկ 13-րդ օրը հայտարարվել է երեխայի մահվան մասին։ Հետմահու որոշվել է մորֆինակտիվ մետաբոլիտի կոդեինի կոնցենտրացիան արյան և կաթի մեջ, որը համապատասխանաբար կազմել է 70 և 87 նգ/մլ։ Երեխայի և մոր մոտ հաստատվել է CYP2D6 ֆերմենտի ընտանեկան պոլիմորֆիզմ՝ կոդեինից մորֆին ինտենսիվ գերարագ նյութափոխանակության հետագա զարգացմամբ:

Լակտացիայի ժամանակ օգտագործվող դեղերի ամենախնդրահարույց խումբը հոգեմետ դեղերն են։ Այնուամենայնիվ, խիստ բժշկական հսկողության ներքո լակտացիան կարող է պահպանվել բազմաթիվ նյարդահոգեբուժական հիվանդությունների դեպքում: Ելնելով մեր փորձից՝ երեխայի համար ամենաանվտանգ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներն են գաբապենտինը, վալպրոատը, լևետիրացետամը և վիգաբատրինը:

Մենք հավատում ենք, որ անհրաժեշտության դեպքում կերակրող մայրը կարող է հակադեպրեսանտներ ընդունել: Շատ եռացիկլիկ հակադեպրեսանտներ և սերոտոնինի վերադարձի ընտրովի ինհիբիտորներ ունեն ցածր հարաբերական դոզան (բացառություն են կազմում դոքսեպինը և ֆլուոքսետինը, որոնք չպետք է ընդունվեն լակտացիայի ընթացքում):

Մեր կուտակած տվյալները թույլ են տալիս եզրակացնել, որ նեյրոէլեպտիկներից ֆենոթիազինները, կլոզապինը, ռիսպերիդոնը, քեթիապինը և օլանզապինը կարող են օգտագործվել որպես մոնոթերապիա։ Մայրը կարող է թույլատրվել երեխային կերակրել կրծքի կաթով լիթիումային դեղամիջոցներ ընդունելիս միայն այն դեպքում, եթե ծնողները պնդում են, քանի որ լիթիումը երկար կիսատ կյանք ունի (17-24 ժամ, մինչև 96 ժամ նորածինների մոտ), ցածր մոլեկուլային քաշ, զրոյական կապ: պլազմայի սպիտակուցների նկատմամբ և 100% բանավոր կենսամատչելիություն: Այս դեպքում անհրաժեշտ է մշտական ​​բժշկական մոնիտորինգ և երեխայի պլազմայում լիթիումի կոնցենտրացիայի կանոնավոր որոշում:

Բենզոդիազեպիններ նշանակելիս պետք է ընտրել կարճ կիսամյակ ունեցող դեղամիջոցներ և կարճ ժամանակով օգտագործել ցածր չափաբաժիններով: Առավել բարենպաստ հատկություններն են այնպիսի դեղամիջոցների, ինչպիսիք են օքսազեպամը (ցածր ճարպային լուծելիություն, հարաբերական դոզան՝ 1%-ից պակաս) և լորմետազեպամը (հարաբերական դոզան՝ 0,04%, պլազմայի սպիտակուցներին կապելու աստիճանը՝ 88%, ոչ ակտիվ մետաբոլիտ):

Լակտացիայի ժամանակ հակաէպիլեպտիկ և հակահոգեբուժական դեղամիջոցներ նշանակելիս պետք է հիշել մի քանի հիմնական կանոններ. Սովորաբար, այս դեղամիջոցներով մոնոթերապիան լավ է հանդուրժվում երեխաների կողմից: Համակցված թերապիայի դեպքում պետք է հետևել խիստ անհատական ​​մոտեցում՝ երեխայի վիճակի մշտական ​​մոնիտորինգով: Հարկավոր է զգուշացնել մորը, որ երբ ամենափոքր ախտանիշներըԱնհրաժեշտ է խորհրդակցել բժշկի հետ և, հնարավորության դեպքում, որոշել ակտիվ նյութի կոնցենտրացիան երեխայի արյան շիճուկում։

Բացի հոգեմետ դեղերի հետ համակցված թերապիայից, բավականին խնդրահարույց է լակտացիայի ընթացքում այնպիսի դեղամիջոցներ նշանակելը, ինչպիսիք են ցիտոստատիկները, ռադիոնուկլիդները և յոդ պարունակող հակադրական նյութերը, ինչպես նաև մարմնի մեծ մակերեսի վրա յոդ պարունակող հակասեպտիկների օգտագործումը: Յուրաքանչյուր կոնկրետ դեպքում որոշումը կայացվում է անհատապես, շատ դեպքերում կարող է անհրաժեշտ լինել կրծքով կերակրման ժամանակավոր կամ մշտական ​​դադարեցում:

Գործող բժշկի համար կարևոր է իմանալ, թե ամենից հաճախ նշանակվող դեղերի խմբերից որ դեղամիջոցները պետք է ընտրվեն կերակրող մորը բուժելիս: Կարող են օգտագործվել ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր՝ իբուպրոֆեն, ֆլուրբիպրոֆեն, դիկլոֆենակ, մեֆենամաթթու։ Նրանք կաթ են մտնում փոքր քանակությամբ, ունեն կարճ կիսամյակ և ձևավորում են ոչ ակտիվ մետաբոլիտներ։ Սալիցիլատների, կետոպրոֆենի, ֆենբուֆենի (ակտիվ մետաբոլիտների), նապրոքսենի, պիրոքսիկամի ( երկար ժամանակաշրջանկիսամյակ), ինդոմետասին (փոփոխական կիսամյակ՝ էնտերոհեպատիկ շրջանառության պատճառով):

ժամը ցավային համախտանիշԼակտացիայի ընթացքում ընտրված դեղամիջոցները կարող են լինել պարացետամոլը (կոդեինի, կոֆեինի հետ համակցություններ), իբուպրոֆենը, ացետիլսալիցիլաթթուն (առանձին դեպքերում), միգրենի դեպքում՝ սումատրիպտանը: Հակաբակտերիալ թերապիայի նպատակով կարող են նշանակվել պենիցիլիններ, ցեֆալոսպորիններ, էրիթրոմիցին, ռոքսիտրոմիցին։

Մի խումբ հետազոտողներ ուսումնասիրել են մետրոնիդազոլի անվտանգությունը կերակրող մայրերի մոտ: Մայրական կաթում և երեխայի պլազմայում ակտիվ նյութի կոնցենտրացիայի հարաբերակցությունը 0,9 է: 2 գ մեկ դոզան մեկ դոզան ընդունելիս կամ 1,2 մգ/օր երկարատև թերապիայի ժամանակ ակտիվ նյութի կոնցենտրացիան կաթում, որը չափվել է 2-4 ժամ հետո միջինը 21 մկգ/մլ է, առավելագույնը՝ 46 մկգ/մլ (Էրիքսոն , 1981 թ., Հեյստերբերգ, 1983 թ. Հարաբերական դոզան չի գերազանցել 20% (միջին 12%) և համապատասխանում է մետրոնիդազոլի մանկական չափաբաժինին: Դիտարկված 60 մայր-երեխա զույգերի մեջ առանձնահատուկ թունավորության դեպքեր չեն արձանագրվել: Այսպիսով, անցկացված ուսումնասիրությունները թույլ են տալիս մեզ խորհուրդ տալ շարունակել կրծքով կերակրումը մետրոնիդազոլի օգտագործմամբ՝ երեկոյան վերջին կերակրումից հետո:

Բրոնխիալ ասթմայի բուժման համար կերակրող մոր մոտ կարող են օգտագործվել ինհալացիոն գլյուկոկորտիկոիդներ, բետա-2-ադրեներգիկ ագոնիստներ, կրոմոններ, թեոֆիլին, ալերգիկ հիվանդություններ- լորատադին, ցետիրիզին:

Բուժքույր կնոջը դեղորայքային թերապիա նշանակելիս պետք է հաշվի առնել նաև դեղամիջոցների ազդեցությունը լակտացիայի վրա: Մի շարք դեղամիջոցներ դոֆամինի հակառակորդներ են և խթանում են պրոլակտինի սեկրեցումը և լակտացիան: Դրանք ներառում են հակահոգեբուժական դեղամիջոցներ (ֆենոթիազիններ, հալոպերիդոլ, ռիսպերիդոն, լևոսուլպիրիդ), α-մեթիլդոպա, դոմպերիդոն, մետոկլոպրամիդ, ռեզերպին: Էրգոտամինի ածանցյալները (բրոմոկրիպտին, կաբերգոլին, լիսուրիդ, մեթիլերգոմետրին), ամֆետամինները, միզամուղները և էստրոգենները ունեն հակառակ ազդեցություն։

Ամփոփելով վերը նշված բոլորը, մենք կարող ենք որոշել լակտացիայի ընթացքում դեղորայքային թերապիայի հիմնական սկզբունքները: Նախ, պետք է հիշել, որ լակտացիայի ընթացքում որոշակի դեղամիջոցի հանդուրժողականության մասին տեղեկատվության բացակայությունը չի նշանակում վտանգի բացակայություն: Բացի այդ, նման թերապիայի անվտանգության վերաբերյալ նոր ուսումնասիրությունների արդյունքները պարբերաբար ի հայտ են գալիս, և կրծքով կերակրող կանանց դեղերի օգտագործման վերաբերյալ առաջարկությունները ժամանակի ընթացքում կարող են փոխվել:

Այնուամենայնիվ, չպետք է գերդրամատիզացնել իրավիճակը: Թունավոր ռեակցիաները երեխաների մոտ մոր դեղորայքային բուժման ընթացքում ի հայտ են գալիս բավականին հազվադեպ և շատ դեպքերում մեղմ են: Ներկայումս մասնագետները շեշտում են, որ լակտացիայի ժամանակ դադարի անհրաժեշտությունը հազվադեպ է լինում, իսկ կրծքով կերակրելուց հրաժարվելը` առանձին դեպքերում: Շատերի համար թերապևտիկ ցուցումներԿան ընտրովի դեղամիջոցներ, որոնք գործնականում անվտանգ են կրծքով կերակրվող երեխայի համար: Հնարավորության դեպքում մոնոթերապիան պետք է իրականացվի երկարատև բուժման կուրսով, դեղը պետք է ընդունվի երեկոյան ժամ, վերջին կերակրումից հետո։

Բեռլինի դեղագործական զգոնության և սաղմնային թունավորության կենտրոնի աշխատանքի մասին ավելի մանրամասն տեղեկություններ կարելի է գտնել կայքում՝ www.embryotox.de:

L. Stackelberg
Պատրաստեց Նատալյա Միշչենկոն

ԳԼՈՒԽ 6. ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ԴԵՂԱԳՈՐԾՈՒԹՅԱՆ ԱՌԱՆՁՆԱՀԱՏԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՀՂԻՆԵՐԻ, ԿՈՒՅՔԱՅԻՆ ՄԱՅՐԵՐԻ, ՆՈՐԱԾԻՆՆԵՐԻ ԵՎ տարեցների ՄԵՋ.

ԳԼՈՒԽ 6. ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ԴԵՂԱԳՈՐԾՈՒԹՅԱՆ ԱՌԱՆՁՆԱՀԱՏԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ Հղիների, կերակրող մայրերի, նորածինների և տարեցների մոտ.

ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ԴԵՂԱԳՈՐԾՈՒԹՅԱՆ ԱՌԱՆՁՆԱՀԱՏԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ Հղի կանանց մոտ.

Հղի կանանց բուժման մեջ դեղերի համատարած օգտագործումը օբյեկտիվ իրականություն է, որը պայմանավորված է վերարտադրողական տարիքի կանանց առողջության նկատվող վատթարացմամբ և առաջին անգամ ծնված մայրերի միջին տարիքի աճով: Հղի կանանց բուժման համար դեղերի օգտագործման անվտանգության խնդրի բարդությունը մեծապես պայմանավորված է նրանով, որ դեղամիջոցները կարող են ազդել ինչպես սեռական բջիջների ձևավորման և գործունեության, այնպես էլ հղիության բազմափուլ գործընթացի վրա (բեղմնավորում, իմպլանտացիա, էմբրիոգենեզ, ֆետոգենեզ): Չնայած այն հանգամանքին, որ ոչ մի դեղամիջոց գործնականում չի ներմուծվում առանց դրա տերատոգենության փորձարարական գնահատման, բոլոր բնածին արատների առնվազն 3%-ը կապված է թմրամիջոցների օգտագործման հետ: Դա պայմանավորված է այն հանգամանքով, որ մարդկանց վրա դեղերի տերատոգեն ազդեցությունը դժվար է կանխատեսել՝ հիմնվելով կենդանիների վրա ձեռք բերված փորձարարական տվյալների վրա (օրինակ, փորձերը չեն բացահայտել իրական տերատոգեն թալիդոմիդի տերատոգենությունը*): Ներկայումս հղիների մոտ 60-80%-ն ընդունում է դեղեր (հակամետետիկ միջոցներ, ցավազրկողներ, քնաբերներ, հանգստացնող, միզամուղներ, հակաբիոտիկներ, հակաօքսիդներ, հակահիստամիններ, խորխաբեր միջոցներ և այլն): Որոշ դեպքերում պոլիֆարմացիայի պատճառով (միջինում հղի կինն ընդունում է չորս դեղորայք՝ չհաշված մուլտիվիտամիններն ու երկաթի հավելումները), հնարավոր չէ պարզել արատների մեղավորին։ Բացի այդ, դեղերի այս լուրջ բարդությունների բացահայտումը բարդանում է պտղի զարգացման անոմալիաների այլ հնարավոր պատճառների առկայությամբ (օրինակ՝ վիրուսային վարակներ, մասնագիտական ​​վտանգներ, ալկոհոլիզմ և այլն):

Կլինիկական և փորձարարական հետազոտությունների տվյալների հիման վրա դեղերը բաժանվում են ըստ պտղի համար ռիսկի աստիճանի (Աղյուսակ 6-1) կատեգորիաների՝ A-ից (ռիսկի ապացույց չկա) մինչև D (ռիսկի ապացուցված), և առանձնանում է նաև X կատեգորիան։ (բացարձակապես հակացուցված է հղիներին): վարչապետ

Աղյուսակ 6-2.Հղիության ընթացքում բացարձակապես հակացուցված դեղեր (կատեգորիա X)

Դ կատեգորիայի դասակարգված դեղամիջոցներն ունեն անհրաժեշտ թերապևտիկ ազդեցություն, բայց նախապատվությունը որոշակի իրավիճակներպետք է տրվի նմանատիպ այլ դեղամիջոցների դեղաբանական հատկություններ(բայց ներառված չէ D կատեգորիայում) և միայն ըստ կենսական նշաններդրանք կարող են նշանակվել հղի կանանց (Աղյուսակ 6-3):

Աղյուսակ 6-3.տերատոգեն ազդեցություն ունեցող դեղամիջոցներ (կատեգորիա D)

Սեղանի վերջը. 6-3

Հղիության կրիտիկական շրջաններ

Ներարգանդային զարգացման մեջ կան կրիտիկական ժամանակաշրջաններ, որոնք բնութագրվում են տերատոգեն ազդեցությունների, ներառյալ դեղերի նկատմամբ զգայունության բարձրացմամբ:

Ներարգանդային զարգացման սկզբնական շրջանը. Բեղմնավորման պահից մինչև բլաստոցիստի իմպլանտացիա (հղիության 1-ին շաբաթվա վերջ, 2-րդ շաբաթվա սկիզբ): Այս ժամանակահատվածում նկատվում է դեղերի սաղմնային ազդեցության առավելագույն ռիսկը, որն առավել հաճախ դրսևորվում է սաղմի մահով մինչև հղիության հաստատումը:

Սաղմնածին շրջանը (բեղմնավորումից հետո 16-րդ օրվանից մինչև 8-րդ շաբաթվա վերջը). ներարգանդային զարգացում) Դեղերի անբարենպաստ ազդեցությունը դրսևորվում է տերատոգենությամբ և սաղմնային թունավորությամբ՝ հնարավոր բնածին արատների, սաղմի մահվան, ինքնաբուխ վիժումների և վաղաժամ ծննդաբերության հնարավորությամբ։ Օրգանոգենեզի և պլացենտացիայի ժամանակաշրջանում զարգացման ամենազգայուն փուլը բեղմնավորումից հետո առաջին 3-6 շաբաթն է (սաղմնային օրգանների ձևավորման շրջանը)։ Տարբեր օրգանների վնասման կրիտիկական ժամանակաշրջանները տարբերվում են հյուսվածքների տարբերակման ժամանակային տարբերությունների պատճառով:

Ֆետոգենեզի շրջանը (ներարգանդային զարգացման 9-րդ շաբաթից մինչև ծնունդ), որի ընթացքում դեղերի ազդեցությունը կարող է առաջացնել պտղի աճի դանդաղում: Այնուամենայնիվ, կոնկրետ ազդեցությունները չեն կարող լիովին բացառվել, քանի որ աչքերի, ականջների, ատամների և կենտրոնական նյարդային համակարգի զարգացումը

զբաղեցնում է պտղի շրջանի զգալի մասը. Պտղի շրջանում թմրամիջոցների կամ այլ նյութերի ազդեցությունը կարող է երկարաժամկետ ազդեցություն ունենալ վարքային արձագանքների և մտավոր զարգացումերեխա.

Հղի կանանց դեղերի ֆարմակոկինետիկայի առանձնահատկությունները

Ներծծման առանձնահատկությունները.Հղիության ընթացքում ստամոքսի կծկման և արտազատման գործառույթները նվազում են, ինչը հանգեցնում է վատ լուծվող դեղամիջոցների դանդաղ կլանմանը: Միևնույն ժամանակ, այլ դեղամիջոցների կլանումը կարող է մեծանալ աղիքներում անցկացրած ժամանակի ավելացման հետևանքով, որը պայմանավորված է նրա շարժունակության նվազմամբ: Անհատական ​​տարբերություններՀղի կանանց մոտ դեղերի կլանումը կախված է հղիության տևողությունից, պայմանից սրտանոթային համակարգի, ստամոքս-աղիքային տրակտի և դեղերի ֆիզիկաքիմիական հատկությունները.

Բաշխման առանձնահատկությունները.Հղիության ընթացքում շրջանառվող արյան ծավալի, ջրի քանակի, ճարպի փոփոխություններ, գլոմերուլային ֆիլտրացիա, պլազմային սպիտակուցի մակարդակը ազդում է դեղամիջոցի բաշխման արագության և արդյունավետության վրա։

Հղի կնոջ մոտ արտաբջջային հեղուկի, շրջանառվող արյան ծավալի, երիկամային արյան հոսքի և գլոմերուլային ֆիլտրացիայի ծավալի ավելացումը, ինչպես նաև դեղերի մուտքը պտղի և ամնիոտիկ հեղուկի մեջ հանգեցնում են արյան մեջ որոշ դեղամիջոցների կոնցենտրացիայի նվազմանը: հղի կանանց պլազմա (համեմատած ոչ հղիների հետ):

Հղիության ընթացքում և հետծննդյան վաղ շրջանում (հղիության 15-րդ շաբաթից մինչև ծննդաբերությունից հետո 2 շաբաթ) նկատվել է դեղերի կապի նվազում պլազմայի սպիտակուցների, հիմնականում ալբումինների հետ, ինչը պայմանավորված է դրանց քանակի նվազմամբ (15): -30%), սպիտակուցների հետ կապվելու մրցակցություն դեղերի և չհագեցած ճարպաթթուների միջև, որոնց կոնցենտրացիան զգալիորեն ավելանում է հղիության ընթացքում: Սպիտակուցների հետ կապվելու աստիճանի նվազումը հանգեցնում է նրան, որ դեղերի ազատ ֆրակցիայի կոնցենտրացիան զգալիորեն մեծանում է (օրինակ, դիազեպամը `ավելի քան 3 անգամ):

Նյութափոխանակության առանձնահատկությունները.Հղիության ընթացքում նկատվում են դեղերի նյութափոխանակության I և II փուլերում ներգրավված լյարդի բազմաթիվ ֆերմենտների գործունեության բազմակողմանի փոփոխություններ, և մի շարք ֆերմենտների համար այդ ակտիվությունը տատանվում է կախված հղիության տևողությունից (օրինակ՝ ցիտոքրոմ P-ի ակտիվությունը. 450 3A4 իզոֆերմենտը ավելանում է հղիության ողջ ժամանակահատվածում): Ցիտոքրոմ P-450 1A2 իզոֆերմենտի ակտիվության նվազումը հանգեցնում է կոֆեինի կիսամյակի աստիճանական աճի (հղիության առաջին եռամսյակում այն ​​մեծանում է.

երակները 5,3 ժամ, II-ում՝ 12 ժամ և III-ում՝ 18 ժամ): Լյարդային նյութափոխանակության ինտենսիվության վրա ազդում են հորմոնալ կարգավորման փոփոխությունները, սրտի արտադրանքի և լյարդի արյան հոսքի հարաբերակցությունը:

Բուծման առանձնահատկությունները.Հղի կանանց մոտ գլոմերուլային ֆիլտրման արագության զգալի աճի (70%) և սպիտակուցների կապակցման աստիճանի նվազման հետևանքով մեծանում է դեղամիջոցի հեռացումը: Հղիության վերջում երիկամների արտազատման արագությունը զգալիորեն ազդում է մարմնի դիրքից: Պաթոլոգիական հղիությունը լրացուցիչ փոփոխություններ է առաջացնում ֆարմակոկինետիկայի մեջ

Պլասենցայում դեղերի ֆարմակոկինետիկայի առանձնահատկությունները

Քսենոբիոտիկների հիմնական փոխանակումը մոր և պտղի միջև տեղի է ունենում հիմնականում պլասենցայի միջոցով: Պլասենցայի զարգացումը սկսվում է հղիության առաջին շաբաթից՝ տրոֆոբլաստի տարբերակման միջոցով, որն առաջանում է բեղմնավորված ձվի մակերեսային բջջային շերտից։ Հղիության ընթացքում պլասենտան ենթարկվում է ֆունկցիոնալ փոփոխությունների, ինչը թույլ է տալիս նյութեր փոխանակել պտղի և մոր միջև։ Ապացուցված է, որ պլասենտան մորֆոլոգիապես և ֆունկցիոնալ առումով կատարում է պտղի համար դեղերի տեղափոխման, նյութափոխանակության և արտազատման համար պատասխանատու օրգանի դեր (պտղի ներարգանդային զարգացման ընթացքում այս համակարգերի անհասության պատճառով): Նախորդ ենթադրությունը, որ պլասենցային արգելքը ապահովում է պտղի բնական պաշտպանությունը էկզոգեն նյութերի ազդեցությունից, ճիշտ է միայն սահմանափակ չափով: Ֆիզիոլոգիական և պաթոլոգիական պայմաններում պլասենցային նյութափոխանակությունը պլասենցայի մեմբրանի ակտիվ գործառույթն է, որն ընտրովի վերահսկում է քսենոբիոտիկների անցումը դրա միջով:

Պլասենտան կատարում է բազմաթիվ գործառույթներ, ինչպիսիք են գազի փոխանակումը, սննդանյութերի և թափոնների տեղափոխումը և հորմոնների արտադրությունը, որը գործում է որպես ակտիվ էնդոկրին օրգան, որը կենսական է հաջող հղիության համար: Այդպիսին սննդանյութերինչպես են գլյուկոզան, ամինաթթուները և վիտամինները անցնում պլասենցայով հատուկ տրանսպորտային մեխանիզմների միջոցով, որոնք տեղի են ունենում գագաթային մեմբրանի մայրական մասում և սինցիտիոտրոֆոբլաստի նկուղային մեմբրանի պտղի հատվածում: Միևնույն ժամանակ, պտղի շրջանառության համակարգից նյութափոխանակության արտադրանքի հեռացումը պլասենցայի միջոցով մայրական շրջանառության համակարգ տեղի է ունենում նաև հատուկ տրանսպորտային մեխանիզմների միջոցով: Որոշ միացությունների համար պլասենտան ծառայում է որպես պաշտպանիչ արգելք զարգացող պտղի համար՝ կանխելով տարբեր քսենոբիոտիկների փոխանցումը մորից պտուղ, մինչդեռ

Մյուսների համար այն հեշտացնում է նրանց անցումը և՛ դեպի պտուղ, և՛ պտղի հետ՝ ընդհանուր առմամբ գործելով որպես քսենոբիոտիկ դետոքսիկացիոն համակարգ:

Թմրամիջոցների տեղափոխումը պլասենցայում

Հայտնի են տրանսպլացենտային փոխանակման 5 մեխանիզմներ՝ պասիվ փոխանցում, ակտիվ տեղափոխում, հեշտացված դիֆուզիոն, ֆագոցիտոզ և պինոցիտոզ։ Վերջին երկու մեխանիզմները հարաբերական նշանակություն ունեն պլասենցայում դեղերի տեղափոխման գործում, և դեղերի մեծ մասը բնութագրվում է ակտիվ տրանսպորտով:

Պասիվ դիֆուզիոն- պլասենցայում նյութափոխանակության ձև, որը թույլ է տալիս դեղամիջոցի մոլեկուլին շարժվել համակենտրոնացման գրադիենտով: Պասիվ դիֆուզիոն միջոցով պլասենցայի միջոցով փոխանցվող դեղերի քանակը կախված է մոր արյան պլազմայում դրանց կոնցենտրացիայից, դեղամիջոցի և պլասենցայի ֆիզիկաքիմիական հատկություններից: Պասիվ դիֆուզիան բնորոշ է ցածր մոլեկուլային, ճարպային լուծվող, հիմնականում ոչ իոնացված դեղերի ձևերին: Այնուամենայնիվ, պասիվ դիֆուզիայի արագությունը այնքան ցածր է, որ մոր և պտղի արյան մեջ հավասարակշռության կոնցենտրացիաները հաստատված չեն: Դեղամիջոցների միայն այն մասը, որը կապված չէ սպիտակուցին, կարող է ազատորեն տարածվել պլասենցայի միջով: Դեղորայքի միացումը պլազմայի սպիտակուցներին փոխում է պտղի և մոր արյան պլազմայում ընդհանուր կոնցենտրացիան: Մայրական մի շարք հիվանդությունների դեպքում (օրինակ՝ պրեէկլամպսիա) դեղամիջոցները կապող սպիտակուցների քանակը նվազում է, ինչը հանգեցնում է պտուղ դեղերի տեղափոխման ավելացմանը։ Պլասենցայի միջոցով փոխանցման արագությունը հիմնականում կախված է որոշակի դեղամիջոցի ոչ իոնացված ձևի կոնցենտրացիայից արյան տվյալ pH-ում, լիպիդների լուծելիությունից և մոլեկուլային չափից: Ճարպ լուծվող նյութերը ոչ իոնացված ձևով հեշտությամբ ցրվում են պլասենցայի միջոցով պտղի արյան մեջ (ֆենազոն, թիոպենտալ): 500 Դալտոնից ավելի մոլեկուլային քաշ ունեցող դեղամիջոցները հաճախ ամբողջությամբ չեն անցնում պլասենցայով (օրինակ՝ տարբեր հեպարիններ): Պտղի և մոր pH-ի տարբերությունը ազդում է պտղի/մոր կոնցենտրացիայի հարաբերակցության վրա ազատ դեղամիջոցի ֆրակցիայի համար: Նորմալ պայմաններում պտղի pH-ն գործնականում չի տարբերվում մոր pH-ից: Ծննդաբերության ընթացքում պտղի pH-ը կարող է զգալիորեն նվազել, ինչը հանգեցնում է էական դեղերի հեռացման նվազմանը պտղից դեպի մայր (օրինակ, պտղի լիդոկաինի կոնցենտրացիաները ավելի բարձր են, ինչը կարող է անբարենպաստ հետևանքներ առաջացնել պտղի կամ նորածնի վրա):

Ակտիվ տրանսպորտԹմրամիջոցների առաքումը պլասենցայի մեմբրանի միջոցով բնորոշ է դեղամիջոցների համար, որոնք կառուցվածքով նման են էնդոգեն նյութերին և կախված են ոչ միայն մոլեկուլի չափից, այլև կրող նյութի (փոխադրողի) առկայությունից: Ակտիվ թմրամիջոցների փոխադրիչները տեղակայված են կամ գագաթային թաղանթի մայրական մասում կամ պտղի թաղանթի վրա

նկուղային մեմբրանի մասեր, որտեղ նրանք թմրանյութերը տեղափոխում են սինցիտիոտրոֆոբլաստ կամ դուրս:

Պլասենտան պարունակում է տարբեր փոխադրիչներ, որոնք թմրանյութերը վերացնում են պլասենցայից դեպի մայրական կամ պտղի շրջանառու համակարգ, ինչպես նաև փոխադրիչներ, որոնք սուբստրատները տեղափոխում են ինչպես պլասենցա, այնպես էլ դուրս: Կան փոխադրիչներ, որոնք կարգավորում են դեղերի տեղաշարժը միայն դեպի պլասենտա։ Ենթադրվում է, որ պլասենցայում փոխադրողների տեսակը և հղիության ընթացքում նրանց գործունեության և արտահայտման փոփոխությունները կարող են կարևոր լինել պտղի վրա դեղերի ազդեցության արդյունավետությունն ու թունավորությունը կարգավորելու համար:

Փոխադրողները, որոնք վերացնում են դեղամիջոցները պլասենցայից, P glycoprotein են՝ սպիտակուցների ընտանիք, որը կապված է բազմադեղորայքային դիմադրության և կրծքագեղձի քաղցկեղի նկատմամբ դիմադրողական սպիտակուցի հետ: Այս փոխադրողների սուբստրատը դեղերի լայն տեսականի է. որոշ ցիտոստատիկներ, հակավիրուսային դեղամիջոցներ, կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա ազդող դեղամիջոցներ, սրտանոթային դեղամիջոցներ:

Այժմ ցույց է տրվել, որ գլիկոպրոտեին P-ն կոդավորող գենն ունի պոլիմորֆիզմ, որը կարող է հանգեցնել նրա գործունեության փոփոխության՝ հանգեցնելով պտղի թմրամիջոցների ազդեցության աստիճանի բարձրացման:

Դեղերի նյութափոխանակությունը պլասենցայում

Cytochrome P-450-ը ներկայացնում է ֆերմենտների խումբ, որը մասնակցում է ստերոիդ հորմոնների սինթեզին և կատաբոլիզմին, մեծ քանակությամբ դեղերի և թունավոր նյութերի նյութափոխանակությանը: Ցիտոխրոմ P-450-ի պլասենցայի իզոֆերմենտները պարունակվում են տրոֆոբլաստ բջիջների էնդոպլազմիկ ցանցում: Հղիության ընթացքում նշվում են պլասենցայում դեղամիջոցի նյութափոխանակության I փուլի իզոֆերմենտների (CYP1A1, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 և 4B1) և II փուլի ֆերմենտների (UDP-գլյուկուրոնիլտրանսֆերազա և այլն) ակտիվության բազմակողմանի փոփոխություններ: Ցիտոքրոմ P-450 իզոֆերմենտների տեսակը, քանակը և ակտիվությունը տատանվում են՝ կախված հղիության ժամկետից և մոր առողջական վիճակից: Ցիտոքրոմ P-450 իզոֆերմենտների մեծ մասն արտահայտվում է հղիության առաջին եռամսյակում, երբ կա տերատոգենների ազդեցության ամենամեծ հավանականությունը: Մայրական և շրջակա միջավայրի մի շարք գործոններ կարող են ազդել պլասենցայում դեղերը նյութափոխանակող ֆերմենտների գործունեության վրա (օրինակ, թմրանյութեր, ալկոհոլ կամ ծխող մայրերի պլասենտայում թմրամիջոցների նյութափոխանակությունը նվազում է):

Պտղի մեջ դեղերի ֆարմակոկինետիկայի առանձնահատկությունները

Ներծծման առանձնահատկությունները.Քսենոբիոտիկների փոխանակումը մոր և պտղի միջև տեղի է ունենում հիմնականում պլասենցայի միջոցով: Բացի այդ, վարչապետ

ներծծվում է պտղի մաշկի կամ մարսողական համակարգի միջոցով կուլ տված ամնիոտիկ հեղուկից: Կլանված դեղամիջոցի քանակը կախված կլինի կլանված ամնիոտիկ հեղուկի ծավալից (հղիության վերջում այն ​​5-7 մլ/ժ է): Փոքր աղիքի լորձաթաղանթում գլյուկուրոնիլ տրանսֆերազայի ակտիվության վաղ ի հայտ գալու պատճառով պտղի երիկամներով արտազատվող կոնյուգատները կարող են վերաներծծվել, ինչը հանգեցնում է որոշ դեղամիջոցների վերաշրջանառության և պտղի վրա դրանց ազդեցության երկարացման:

Բաշխման առանձնահատկությունները.Որպես կանոն, հղիության վաղ փուլերում դեղերի բաշխումը ավելի միատեսակ է, քան հետագա փուլերում:

Հիդրոֆիլ դեղամիջոցներն ավելի մեծ բաշխման ծավալ ունեն, մինչդեռ լիպոֆիլ դեղամիջոցները հիմնականում կուտակվում են հղիության վերջին եռամսյակում։

Դեղորայքը ավելի փոքր չափով կապվում է արյան պլազմայի սպիտակուցներին, քանի որ պտղի արյան պլազմայում սպիտակուցի պարունակությունը ավելի ցածր է, քան հղի կնոջ և նորածնի արյան մեջ: Բացի այդ, հղի կնոջ արյան պլազմայի սպիտակուցը կապող կարողության նվազումը (մրցակցային հարաբերություններ էնդոգեն սուբստրատների հետ՝ հորմոններ, ազատ ճարպաթթուներ) կարող է էական ազդեցություն ունենալ հղի-պլասենցա-պտղի համակարգում դեղերի բաշխման վրա։ . Սա հանգեցնում է դեղերի ազատ ֆրակցիայի պարունակության ավելացմանը և մեծացնում է պտղի հետ դրանց ազդեցության վտանգը, ինչը սրվում է նրա արյան շրջանառության առանձնահատկություններով: Պլասենցայով անցնելուց հետո դեղամիջոցները մտնում են պորտալարային երակ, որից արյան 60-80%-ը պորտալարով անցնում է լյարդ, իսկ մոտ 20-40%-ը շանթով (երակային ծորան) մտնում է ներքևի խոռոչ երակ և հասնում է սիրտ ու ուղեղ՝ շրջանցելով լյարդը։ Պտղի մեջ BBB-ն լիովին զարգացած չէ, ուստի դեղամիջոցի կոնցենտրացիան ողնուղեղային հեղուկում և ուղեղում կարող է հասնել նույն արժեքներին, ինչ այս դեղամիջոցի կոնցենտրացիան արյան պլազմայում:

Նյութափոխանակության առանձնահատկությունները.Պտղի մեջ դեղերի նյութափոխանակությունը ավելի դանդաղ է, քան մեծահասակների մոտ: Դեղերի միկրոսոմային օքսիդացման մեջ ներգրավված ֆերմենտների ակտիվությունը հայտնաբերվում է արդեն առաջին եռամսյակի վերջում, սակայն դրանք ավելի ակտիվ են էնդոգեն նյութերի նկատմամբ: Պտղի մեջ քսենոբիոտիկների կենսատրանսֆորմացիայի օրգաններն են (կարևորության նվազման կարգով) վերերիկամային գեղձերը, լյարդը, ենթաստամոքսային գեղձը և սեռական գեղձերը։ Նյութափոխանակության ընթացքում որոշ դեղամիջոցներ օքսիդացվում են էպօքսիդների, որոնք շատ դեպքերում առաջացնում են դեղերի տերատոգեն ազդեցություն: Ցիտոքրոմ P-450-ի կոնցենտրացիան մակերիկամներում ավելի բարձր է, քան լյարդում: Ցիտոքրոմ P-450-ի տարբեր իզոֆերմենտներ ձեռք են բերում ֆունկցիոնալ ակտիվություն պտղի ներարգանդային զարգացման տարբեր ժամանակներում, ինչը առաջացնում է տարբեր օքսիդատիվ կարողություններ՝ կապված

տարբեր դեղամիջոցների օգտագործումը, որոնք երբեմն դասակարգվում են որպես նյութերի մեկ խմբի: Օրինակ՝ թեոֆիլինը կոֆեինից ավելի շուտ և ավելի արագ է ենթարկվում նյութափոխանակության փոխակերպումների։ Հայտնաբերվել է պտղի լյարդի հյուսվածքի՝ թեոֆիլինը մեթիլացնելու յուրահատուկ ունակություն՝ այն վերածելով կոֆեինի։ Պտղի այլ ֆերմենտները և ֆերմենտային գործընթացները հետ են մնում ֆունկցիոնալ ակտիվությունից: Նախածննդյան շրջանում սուլֆատի կոնյուգացիայի տարածվածությունը կարող է հղիության ընթացքում հորմոնալ ազդեցության հետևանք լինել: Թմրամիջոցների կենսատրանսֆորմացիան՝ կապված գլյուկուրոնաթթվի հետ, սահմանափակվում է դրա պակասը մասամբ փոխհատուցվում սուլֆատմամբ։

Բուծման առանձնահատկությունները.Երիկամների ֆունկցիոնալ հասունության ցածր աստիճանը պտղի շրջանում հանգեցնում է նրանց տարբերությունների մեծահասակների երիկամների ֆունկցիայից՝ կապված դեղերի մեծ մասի արտազատման հետ: Պտղի մեջ արյան հոսքի զգալի կրճատման պատճառով ֆիլտրման արագությունը և խողովակային ակտիվ սեկրեցումը ցածր են:

Թմրամիջոցները, որոնք մտնում են ամնիոտիկ հեղուկը, կարող են ներթափանցել պտղի ստամոքս-աղիքային տրակտ և նորից ներծծվել աղիքներում: Պտղի նյութափոխանակության արտադրանքի և դեղամիջոցների մեծ մասի արտազատման հիմնական օրգանը պլասենտան է:

Պտղի մեջ դեղերի ֆարմակոդինամիկայի առանձնահատկությունները

Թմրամիջոցների նկատմամբ պտղի մարմնի ընկալիչների զգայունության հարցը բավականաչափ ուսումնասիրված չէ: Կարծիք կա, որ արդեն պտղի զարգացման շատ վաղ փուլերում հայտնվում են դեղերի գործողության նկատմամբ զգայուն ընկալիչներ։ Պտղի վրա դեղամիջոցի ազդեցության ծանրությունը որոշում է դեղամիջոցի տրանսպլացենտային շարժման արագությունը, հղիության տևողությունը և մոր, պտղի և պլասենցայի նյութափոխանակության առանձնահատկությունները:

Պտղի օրգաններում ընկալիչների հասունացումը տեղի է ունենում ժամը տարբեր ժամկետներներարգանդային զարգացում. Օրինակ, 12-24 շաբաթական հղիության ընթացքում β-ադրեներգիկ ընկալիչները գործում են, մինչդեռ α-ադրեներգիկ ընկալիչները դեռևս ակտիվ չեն:

Հղի կանանց մոտ թմրամիջոցների օգտագործման առանձնահատուկ հարցեր

Հակամանրէային դեղամիջոցներ.Կատարված ֆարմակոէպիդեմիոլոգիական հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ հղի կանանց մոտ հակամանրէային դեղամիջոցների նշանակման միջին հաճախականությունը կազմում է 12,3%: Հակամանրէային դեղամիջոցներ նշանակելու անհրաժեշտություն կարող է առաջանալ նույնիսկ մոր մոտ վարակիչ հիվանդությունների բացակայության և պտղի մեջ վարակիչ հիվանդությունների զարգացման կամ դրանց առաջացման բարձր ռիսկի դեպքում: Օրինակ՝ պտղի մոտ տոքսոպլազմոզի կանխարգելումը և բուժումը սպիրամիցինով, ՄԻԱՎ վարակի կանխարգելումը հակառետրովիրուսային դեղամիջոցներով։

Հակամանրէային դեղամիջոցների մեծամասնությունը ցածր մոլեկուլային քաշ ունի և հեշտությամբ անցնում է պլասենցայի միջով՝ պտղի արյան մեջ ստեղծելով բուժական կոնցենտրացիաներ, որոնք համեմատելի են մոր թմրամիջոցների կոնցենտրացիաների հետ: Հակամանրէային դեղամիջոցների դասակարգումն ըստ պտղի անվտանգության աստիճանի ներկայացված է Աղյուսակում: 6-4.

Աղյուսակ 6-4.Հակամանրէային դեղամիջոցների դասակարգում ըստ անվտանգության կատեգորիաների հղի կանանց օգտագործման համար

Պենիցիլինները (հատկապես կիսասինթետիկները) և ցեֆալոսպորինները ներթափանցում են պլասենտա՝ պտղի հյուսվածքներում թերապևտիկ կոնցենտրացիա ստեղծելով (դրանք սովորաբար թունավոր ազդեցություն չեն ունենում պտղի վրա)։ Պենիցիլինների պլասենցային պատնեշը ներթափանցելու ունակությունը հակադարձորեն կապված է պլազմային սպիտակուցների հետ կապվելու աստիճանի հետ:

Մակրոլիդները (էրիթրոմիցին, ռոքսիտրոմիցին, ազիտրոմիցին) վատ են ներթափանցում պլասենտա և ցածր կոնցենտրացիաներ են ստեղծում պտղի շրջանառության համակարգում: Ինչ վերաբերում է ուսումնասիրված մակրոլիդներին, ապա հղի կանանց մոտ օգտագործման դեպքում պտղի անոմալիաների հաճախականության աճ չի գրանցվել:

Ստրեպտոմիցինը արագ անցնում է պլասենցայով (պտղի արյան մեջ դրա կոնցենտրացիան հղի կնոջ արյան մեջ պարունակության մոտ 50%-ն է) և կարող է ունենալ նեյրոտոքսիկ (ներառյալ օտոտոքսիկ) ազդեցություն և առաջացնել ոսկրային կառուցվածքի տարբեր խանգարումներ։ կմախք.

Հղիության վերջին եռամսյակում սուլֆոնամիդները (հատկապես երկարատև գործող) չպետք է նշանակվեն, քանի որ դրանք ինտենսիվորեն կապվում են պլազմայի սպիտակուցներին, տեղահանում բիլիռուբինը և կարող են նորածինների մոտ դեղնախտ առաջացնել: Բացի այդ, սուլֆոնամիդները (ինչպես նաև նիտրոֆուրանները) կարող են առաջացնել հեմոլիտիկ անեմիագլյուկոզա-6-ֆոսֆատ դեհիդրոգենազի անբավարարությամբ երեխաների մոտ: Co-trimoxazole-ը կարող է խանգարել նյութափոխանակությանը ֆոլաթթուինչպես մոր, այնպես էլ երեխայի մոտ:

Metronidazole-ը և trimethoprim-ը չեն օգտագործվում հղիության առաջին եռամսյակում՝ սաղմնային թունավորության բարձր ռիսկի պատճառով:

Հակաբորբոքային դեղերը, անհրաժեշտության դեպքում, խորհուրդ է տրվում օգտագործել փոքր չափաբաժիններով և կարճ ժամանակով։ Ցածր չափաբաժինները համարվում են համեմատաբար անվտանգ ացետիլսալիցիլաթթու(40-150 մգ/օր): Հղիության վերջում NSAID-ներ օգտագործելիս պրոստագլանդինների սինթեզի արգելակման և, համապատասխանաբար, ծննդաբերության թուլացման պատճառով հնարավոր են բարդություններ հետծննդյան հղիության, պտղի և հղի կնոջ արյունահոսության, զարկերակային ծորանի վաղաժամ փակման տեսքով: թոքային հիպերտոնիայի ձևավորում. Վերջինս հաճախ առաջանում է ուժեղ NSAID-ներով, ինչպիսիք են indomethacin-ը և diclofenac-ը (Աղյուսակ 6-5):

Աղյուսակ 6-5.Հղիության ընթացքում հակաբորբոքային դեղերի կողմնակի ազդեցությունները և օգտագործումը

Հակաէմետիկ դեղամիջոցներ.Վաղ գեստոզիայի ախտանիշները հայտնաբերվում են հղիների 80%-ի մոտ՝ առավոտյան սրտխառնոցի և փսխման տեսքով: Այս ախտանիշներն ի հայտ են գալիս հղիության 4-րդ շաբաթում և անհետանում (առավել հաճախ՝ ինքնաբուխ) 12-14-րդ շաբաթում։ Հղիների մոտ 20%-ը շարունակում է

Հղիության ընթացքում կարող եք սրտխառնոց և փսխում զգալ: Սովորաբար այս վիճակի համար դեղորայքային թերապիայի կարիք չկա: Եթե ​​փսխումը հանգեցնում է ծանր ջրազրկման, քաշի կորստի և մետաբոլիկ acidosis-ի զարգացման, դեղորայքային բուժումն ավելի անվտանգ է հղի կնոջ և պտղի համար: Կենտրոնական նյարդային համակարգի և աղեստամոքսային տրակտի օրգանական հիվանդությունները բացառելուց հետո նշանակվում է պիրիդոքսին (50-100 մգ/օր), հաճախ զուգակցված պրոմետազինի (10-25 մգ/օր), մետոկլոպրամիդի (10 մգ IM կամ 5 մգ ներերակային յուրաքանչյուր 6 անգամ): ժամեր). Մետոկլոպրամիդը նշանակվում է հիմնականում անբուժելի փսխումների ժամանակ և, որպես կանոն, միայն ուշ հղիության ժամանակ։

Նյարդալեպտիկներ և հանգստացնողներ.Քլորպրոմազինը, որը որոշ դեպքերում օգտագործվում է գեստոզի բուժման համար, ներթափանցում է պլասենցային պատնեշը (նրա կոնցենտրացիան պտղի արյան մեջ մոր արյան պարունակության մոտ 50%-ն է), չունի տերատոգեն ազդեցություն, բայց կարող է ունենալ հեպատոտոքսիկ ազդեցություն և առաջացնել ռետինոպաթիա։ . Քնի խանգարումների դեպքում հղիներին կարող են նշանակել դիազեպամ չափավոր չափաբաժիններով, սակայն այն չի օգտագործվում հղիության վերջին շաբաթներին (այն կարող է առաջացնել շնչառական դեպրեսիա նորածնի մոտ):

Հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներնշանակվում է, երբ դիաստոլիկ արյան ճնշումը բարձրանում է 90 մմ Hg-ից բարձր: Մեթիլդոպան և որոշ ընտրովի β-բլոկլերներ (մետոպրոլոլ) կարող են օգտագործվել փոքր չափաբաժիններով: Հղի կնոջ մոտ պրոպրանոլոլը կարող է բարձրացնել արգանդի տոնուսը, նվազեցնել սրտի ելք, առաջացնում են պլասենցայի հիպոտրոֆիա, իսկ պտղի մոտ, անփոփոխ անցնելով պլասենցայով, առաջացնում են բրադիկարդիա, հիպոքսիա, հիպոգլիկեմիա, հիպերբիլիրուբինեմիա և նվազեցնում փոխհատուցվող տախիկարդիան՝ ի պատասխան հիպոքսիայի։ Հղի կնոջը մագնեզիումի սուլֆատի պարենտերալ ընդունումը մինչև ծննդաբերությունը կարող է հանգեցնել նորածնի մոտ կմախքի մկանների տոնուսի նվազմանը և ծանր անտարբերությանը: Թիազիդային միզամուղները կարող են առաջացնել թրոմբոցիտոպենիա և էլեկտրոլիտների անհավասարակշռություն:

Հորմոնալ դեղամիջոցներ.Էստրոգենները և պրոգեստինները չպետք է օգտագործվեն հղիության առաջին 4 ամիսներին՝ սրտի և վերջույթների զարգացման ռիսկի և արական սեռի պտղի պսևդոհերմաֆրոդիտիզմի հնարավորության պատճառով: Հորմոնալ հակաբեղմնավորիչների տերատոգեն ազդեցությունը բնութագրվում է որպես VACTERL համախտանիշ (ողնաշարային, անալոգային, սրտի, շնչափողի, կերակրափողի, երիկամային անոմալիաներ և վերջույթների աննորմալ կառուցվածք): Գլյուկոկորտիկոիդների տերատոգեն ազդեցությունը դրսևորվում է կատարակտի և մակերիկամների հիպոպլազիայի զարգացմամբ, սակայն դրանց առաջացման վտանգը. կողմնակի ազդեցությունպտղի համար անհամեմատ ավելի քիչ օգուտ կա շարակցական հյուսվածքի ծանր համակարգային հիվանդություններով կամ բրոնխային ասթմայով հղի կնոջ համար:

Անզգայացման դեղեր, թմրամիջոցների ցավազրկողներ, քնաբեր հաբեր.

Դիէթիլ եթերը, քլորոֆորմը, ազոտի օքսիդը*, որոնք ներթափանցում են պլասենտա, կարող են առաջացնել պտղի շնչառական կենտրոնի դեպրեսիա, ուստի խորհուրդ չի տրվում օգտագործել ծննդաբերության և կեսարյան հատման ժամանակ ցավազրկման համար: Մորֆինը, բարբիթուրատները և բենզոդիազեպինները նույնպես արագ անցնում են պլասենցային պատնեշով և ճնշում են պտղի շնչառական կենտրոնը (նրանց կոնցենտրացիան պտղի կենտրոնական նյարդային համակարգում ավելի բարձր է, քան հղիների մոտ): Եթե ​​հղի կինը չարաշահում է այդ դեղերը, դրանք կարող են նորածնի մոտ առաջացնել հեռացման համախտանիշ:

Anticoagulants.Հեպարին նատրիումը չի անցնում պլասենցայի միջով և անհրաժեշտության դեպքում խորհուրդ է տրվում օգտագործել հղի կանանց: Անուղղակի հակակոագուլանտները անցնում են պլասենցայով անփոփոխ և կարող են պտղի արյունահոսություն առաջացնել նույնիսկ ախտանիշների բացակայության դեպքում: հեմոռագիկ համախտանիշհղի կնոջ մեջ. Հղիության առաջին եռամսյակում անուղղակի հակակոագուլանտները կարող են առաջացնել սաղմնային և տերատոգեն ազդեցություն (քթի հիպոպլազիա, ձեռքերի կրճատում, կարճ մատներ, աչքի ատրոֆիա, կատարակտ, ոսկրերի զարգացման աննորմալություններ):

Վիտամիններ և բուսական պատրաստուկներ.Հիպո- և հիպերվիտամինոզը կարող է հանգեցնել պտղի զարգացման խանգարումների: Վիտամին B2-ի պակասը հանգեցնում է վերջույթների զարգացման շեղումների, պառակտման կոշտ ճաշակ; վիտամին A - քիմքի ճեղքվածք և անենսեֆալիա; ֆոլաթթու - սրտանոթային համակարգի, տեսողական օրգանների արատներ (միկրո և անոֆթալմիա, կատարակտ); վիտամին C (ինչպես նաև դրա ավելցուկը) - հղիության դադարեցում (վիտամին C-ի անբավարարությունը նաև հանգեցնում է մազանոթների թափանցելիության և հյուսվածքների շնչառության խանգարման); Վիտամին E-ի անբավարարություն - սաղմի զարգացման և նրա մահի խախտում (նորածինների մոտ հայտնաբերվում են ուղեղի, աչքերի և կմախքի ոսկորների անոմալիաներ):

Դեղաբույսեր.Դեղորայքային բույսերը, որոնց պատրաստուկները խորհուրդ չեն տրվում օգտագործել հղիներին՝ տերատոգեն ազդեցություն ունեցող պիրոլիզիդին ալկալոիդների պարունակության պատճառով, ներառում են ծորենի, սև կոխոշը, ֆումարիան, սովորական գիհը, ծովային լամինարիան, որդանակը և ցորենը:

Հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ.Հղիության ընթացքում հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների օգտագործումը մեծացնում է հիվանդացությունը բնածին անոմալիաներպտղի մոտ 2-3 անգամ՝ ընդհանուր բնակչության համեմատ (կենտրոնական նյարդային համակարգի, սրտի և սեռական օրգանների անոմալիաներ, ներարգանդային աճի հետամնացություն, դեմքի գանգի կառուցվածքային տարբեր աննորմալություններ՝ կարճ, թամբաձև քիթ): Հղիության ընթացքում հակաէպիլեպտիկ թերապիան պետք է իրականացվի մեկ դեղամիջոցով, նվազագույն արդյունավետ չափաբաժիններով, շիճուկում դեղամիջոցի կոնցենտրացիայի հսկողության ներքո:

բերանը արյան եւ նախածննդյան ախտորոշիչ թեստեր(Ուլտրաձայնային, ամնիոցենտեզ, α-fetoprotein և այլն): Խորհուրդ է տրվում ֆոլաթթվի (պտղի նյարդային խողովակի արատների կանխարգելում) և վիտամին K*-ի նախնական կոնցենտրացիայի ընդունումը ծնվելուց մեկ ամսվա ընթացքում (նորածնի մոտ հեմոռագիկ համախտանիշի կանխարգելում):

Հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներ.Հղիության ընթացքում նախապատվությունը տրվում է ինսուլինային պատրաստուկներին։ Սուլֆոնիլուրայի ածանցյալներն ավելի անվտանգ են, քան բիգուանիդները: Դրանց օգտագործումը, սակայն, պետք է դադարեցնել ակնկալվող ծնունդից 4 օր առաջ՝ նորածնի մոտ հիպոգլիկեմիայի զարգացումից խուսափելու համար։ Հղի կանանց բանավոր ընդունման համար հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցները օգտագործվում են, եթե դրանք արդյունավետ են եղել մինչև հղիությունը, եթե հիպերգլիկեմիան առաջացել է շաքարային դիաբետի ժամանակ, որը նախկինում վերահսկվել է սննդակարգով, եթե հիպերգլիկեմիան առաջին անգամ հայտնաբերվել է հղիության ընթացքում և չի վերահսկվում սննդակարգով:

Հղի կանանց դեղաբուժության սկզբունքները

Հղիներին դեղեր նշանակելիս պետք է հաշվի առնել հետևյալ գործոնները.

Ոչ մի դեղամիջոց (նույնիսկ դրա համար տեղական դիմում) չպետք է համարել բացարձակապես անվտանգ պտղի համար, քանի որ մինչև 1 կԴա մոլեկուլային քաշ ունեցող դեղերի մեծ մասն անցնում է պլասենցայով, իսկ որոշ դեպքերում՝ մեծ մոլեկուլային քաշ ունեցողները՝ պինոցիտոզի և տրանսպորտային այլ մեխանիզմների պատճառով։ Պլասենցայի թափանցելիությունը մեծանում է հղիության 32-35 շաբաթով։ Սթրեսային իրավիճակներ, գեստոզը կարող է մեծացնել պլասենցայի թափանցելիությունը։ Հղիության վերջում շաքարային դիաբետի, պրեէկլամպսիայի, զարկերակային հիպերտոնիայի դեպքում նկատվում է պլասենցայի արյան հոսքի արագության հարաբերական նվազում, ինչը, մի կողմից, սահմանափակում է դեղերի հոսքը դեպի պտուղ, իսկ մյուս կողմից՝ նվազեցնում դրանց պարունակությունը։ արտահոսող արյան մեջ։

Թմրամիջոցների օգտագործման հնարավոր օգուտը պետք է գերազանցի հղի կնոջ և պտղի համար դրանց կողմնակի ազդեցությունների հնարավոր ռիսկը:

Հղի կանանց և պտղի վրա դեղերի ֆարմակոդինամիկ ազդեցությունները կարող են զգալիորեն տարբերվել:

Հղիության փուլի և դեղերի ազդեցության միջև կապ կա:

Որոշ դեղամիջոցներ կարող են հետաձգված անբարենպաստ ազդեցություն ունենալ պտղի վրա:

Հղիության ընթացքում կանանց մոտ դեղերի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխությունները որոշում են մեկ դոզայի, ընդունման հաճախականության և ընդունման ուղու համապատասխան ճշգրտման անհրաժեշտությունը:

Պտղի մեջ դեղերի գործողության տևողությունը (ներառյալ անցանկալի ազդեցությունները) զգալիորեն ավելի երկար է, քան կնոջ մոտ, ինչը պայմանավորված է դրանց ապաակտիվացման և վերացման ցածր արագությամբ:

Պտղի մեջ դեղերի կոնցենտրացիայի վրա ազդում են.

Դեղամիջոցի դեղաչափի սխեման - մեկ դոզան, ընդունման հաճախականությունը, ընդունման ուղին, նպատակը, բուժման տևողությունը;

Ստամոքս-աղիքային տրակտի, սրտանոթային համակարգի, լյարդի, հղի կնոջ և պտղի երիկամների, պլասենցայի ֆունկցիոնալ վիճակը;

Դեղերի ֆիզիկաքիմիական հատկությունները - մոլեկուլային քաշ, լիպոֆիլություն, իոնացում, արյան պլազմայի սպիտակուցների հետ կապ, բաշխում;

Պտղի մեջ դեղերի ֆարմակոկինետիկայի առանձնահատկությունները.

Կլինիկական ֆարմակոլոգիայի առանձնահատկությունները կերակրող կանանց մոտ

Կերակրող մոր ընդունած դեղերի մեծ մասը արտազատվում է կաթով: Հաճախ, բուժքույրական դեղամիջոցներ օգտագործելիս, հատկապես երկար ժամանակ, նեղ թերապևտիկ տիրույթով, երեխաները կարող են զգալ. անցանկալի ռեակցիաներ(Աղյուսակ 6-6): Մի շարք դեղամիջոցներ (օրինակ՝ նրանք, որոնք ազդում են պրոլակտինի սեկրեցիայի վրա, կաթնագեղձի արյան մատակարարման ինտենսիվության վրա) կարող են նվազեցնել կամ նույնիսկ դադարեցնել լակտացիան, ինչը, իհարկե, շատ դեպքերում նույնպես անբարենպաստ է։ Դեղամիջոցի կաթի մեջ ներթափանցումը ուղեկցվում է սպիտակուցների և ճարպային կաթիլների հետ դրա կապով: Մայրական արյան պլազմայից կաթի մեջ դեղերի փոխանցման հիմնական մեխանիզմներն են դիֆուզիան, պինոցիտոզը և գագաթային սեկրեցումը: Ոչ իոնացված մոլեկուլները, հատկապես փոքր մոլեկուլային քաշ ունեցողները (մինչև 200 Da), հեշտությամբ անցնում են կաթի մեջ, բայց հեշտությամբ իոնացվում են, սերտորեն կապված են պլազմայի սպիտակուցների հետ՝ վատ: Թույլ ալկալիները, ավելի մեծ չափով, քան թույլ թթուները, կուտակվում են կաթում, որն ավելի ցածր pH ունի, քան արյան պլազմայում: Մոր կաթի միջոցով երեխայի օրգանիզմ դեղերի ընդունումը նվազեցնելու համար խորհուրդ է տրվում երկար ընդմիջում կատարել դեղեր ընդունելու և կրծքով կերակրելու միջև: Նորածնի օրգանիզմ կաթի հետ ներթափանցող դեղերի քանակը սովորաբար կազմում է մոր ընդունած չափաբաժնի 1-2%-ը։ Հետևաբար, նրանցից շատերը համեմատաբար անվտանգ են երեխաների համար (չի կարելի բացառել դեղերի զգայունացնող ազդեցության հնարավորությունը): Այնուամենայնիվ, կան դեղամիջոցներ, որոնք հակացուցված են կերակրող մայրերի օգտագործման համար, և եթե դրանց օգտագործումը անհրաժեշտ է, ապա կրծքով կերակրումը պետք է դադարեցվի (Աղյուսակ 6-7): Պետք է նաև հաշվի առնել նորածինների անհատական ​​զգայունությունը որոշակի դեղամիջոցի նկատմամբ: Օրինակ, որոշ սուլֆոնամիդային դեղամիջոցներ փոքր քանակությամբ արտազատվում են կաթում, բայց կարող են հեմոլիտիկ անեմիա առաջացնել գլյուկոզա-6-ֆոսֆատ դեհիդրոգենազի անբավարարությամբ նորածինների մոտ: Դեղորայք, որոնք մտնում են կաթի քանակով

Այն պայմաններում, երբ դրանք համեմատաբար անվտանգ են նորածնի համար, եթե լյարդի կամ երիկամների ֆունկցիան խանգարված է, դրանք կուտակվում են մոր մարմնում, և նրանց կոնցենտրացիան կրծքի կաթում մեծանում է: Օրինակ, մոր մոտ երիկամային քրոնիկ անբավարարությամբ (CRF) streptomycin-ի հիմնական մետաբոլիտի կոնցենտրացիան՝ դիհիդրոստրեպտոմիցինը, կրծքի կաթում ավելանում է 25 անգամ:

Աղյուսակ 6-6.Դեղորայքի կողմնակի ազդեցությունները երեխայի մոտ, երբ դրանք ընդունվում են կերակրող մոր կողմից

Սեղանի վերջը. 6-6

Աղյուսակ 6-7.Դեղորայքային թերապիա կրծքով կերակրող կանանց մոտ

Սեղանի վերջը. 6-7

ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ԴԵՂԱԳԻՏՈՒԹՅԱՆ ԱՌԱՆՁՆԱՀԱՏԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՆՈՐԱԾԻՆՆԵՐՈՒՄ

Պտղի շրջանում նյութափոխանակության և դեղերի հեռացման համակարգերը բավականաչափ կատարյալ չեն՝ հասնելով մեծահասակների գործելու մակարդակին միայն ծնվելուց հետո որոշակի ամիսների ընթացքում (Աղյուսակ 6-8):

Աղյուսակ 6-8.Հասունության մակարդակը տարբեր համակարգերնորածնի մարմինը կախված տարիքից

Ներծծում.Նորածինների, հատկապես վաղաժամ երեխաների մոտ, հիդրոքլորաթթվի արտազատումը զգալիորեն նվազում է, ստամոքսի դատարկման արագությունը սովորաբար դանդաղ է և հասունանում է միայն 6-8 ամսականում:

Պերիստալտիկայի ինտենսիվությունը և, հետևաբար, աղիքներով սննդի անցման արագությունը շատ դեպքերում անկանխատեսելի է և միայն նորածինների փոքր մասում է կախված կերակրման բնույթից: Վերոհիշյալ բոլորը տարբեր տարիքային շրջանների երեխաների մոտ թմրամիջոցների կլանման աստիճանի և արագության զգալի տարբերություններ են առաջացնում: Օրինակ՝ մինչև 15 օրական նորածինների մոտ նկատվում է ֆենիտոինի, ռիֆամպիցինի, ամպիցիլինի և ցեֆալեքսինի կլանման ուշացում։ Դիգոքսինի և դիազեպամի կլանումը էականորեն կախված չէ տարիքից: Նորածինների մոտ լյարդի բարձր մաքրում ունեցող դեղամիջոցների կենսամատչելիությունը (օրինակ՝ պրոպրանոլոլ) կարող է ավելի քիչ լինել, քան ավելի մեծ երեխաների մոտ՝ նշելով զգալի անհատական ​​տարբերությունները:

Բացի ֆիզիոլոգիական գործոններից, դեղերի կլանման վրա կարող են ազդել նաև տարբեր պաթոլոգիական պայմաններ: Դիարխի դեպքում ամպիցիլինի կլանումը խաթարված է, ստեատորեայով. ճարպային լուծվող վիտամիններ. Թմրամիջոցների կլանումը միջմկանային ընդունումից հետո հիմնականում կախված է մկանների արյան մատակարարումից և որոշակի պաթոլոգիական պայմանների առկայությունից (օրինակ, այտուց), և, հետևաբար, շատ տարբեր է:

Երբ նորածիններին դեղերի տրանսդերմալ ընդունումը, դրանց կլանումը պետք է լինի ավելի ինտենսիվ, քան մեծահասակների մոտ: Հետևաբար, օրինակ, եթե անհրաժեշտ է գլյուկոկորտիկոիդների տեղական կառավարում, ապա ընտրվում է ամենաքիչ թունավոր դեղամիջոցը: Բորային թթուն, որը շատ փոշիների մի մասն է, կարող է ներծծվել մաշկի միջոցով և առաջացնել փորլուծություն, խորացնել փշոտ ջերմությունը և որոշ այլ մաշկային հիվանդություններ: Նույնիսկ անձեռնմխելի միջոցով մաշկըՆորածինները կարող են կլանել անիլինի ածանցյալները (որոնք սպիտակեղենի ներկերի մաս են կազմում)՝ առաջացնելով մետեմոգլոբինեմիա։

Դեղերի բաշխում.Տարբեր տարիքային խմբերի երեխաների մոտ դեղերի բաշխման տարբերությունները կախված են ջրի հարաբերական պարունակությունից (վաղաժամ նորածինների մոտ՝ մարմնի քաշի 86%-ը, լրիվ ծննդկանների մոտ՝ 75%, կյանքի 1-ին տարվա վերջում՝ մոտ 65%-ը։ %), դեղամիջոցի սպիտակուցների և հյուսվածքների ընկալիչների հետ կապվելու ունակության, շրջանառության պայմանների, հիստագեմայի պատնեշների թափանցելիության աստիճանի վրա (օրինակ, լիպոֆիլ դեղամիջոցների մեծ մասի համար արյունաուղեղային պատնեշի թափանցելիությունը զգալիորեն ավելացել է): Այսպիսով, նորածինների ուղեղում մորֆինի կոնցենտրացիան ավելի բարձր է, քան մեծ երեխաների մոտ։ Ացիդոզը, հիպոքսիան և հիպոթերմիան նաև նպաստում են այս դեղերի ավելի արագ ներթափանցմանը կենտրոնական նյարդային համակարգ, և, հետևաբար, դրանք գրեթե երբեք չեն օգտագործվում նորածինների անեսթեզիոլոգիական պրակտիկայում, իսկ 6 ամսականից մինչև մեկ տարեկան երեխաների մոտ դրանք օգտագործվում են ավելի ցածր չափաբաժիններով:

Ացիդոզով (հիվանդ երեխաների համար շատ բնորոշ) դեղերի բաշխումը հիմնականում զգալիորեն փոխվում է. հյուսվածքների կողմից թթվային դեղամիջոցների կլանումը մեծանում է, իսկ ալկալային դեղամիջոցները նվազում են (pH-ի ազդեցությունը թույլ էլեկտրոլիտների իոնացման աստիճանի վրա): Երեխաների մոտ ացետիլսալիցիլաթթվի թունավոր ազդեցությունը նշվում է ավելի հաճախ, քան մեծահասակների մոտ, քանի որ արյան pH-ի նվազմամբ նվազում է սալիցիլատների իոնացման աստիճանը, ինչը հանգեցնում է հյուսվածքների պատնեշների միջոցով դրանց ներթափանցման ավելացմանը: Սալիցիլատների երիկամային մաքրումը մեծանում է մեզի pH-ի աճով:

Նորածինների մոտ արտաբջջային հեղուկի ծավալը կազմում է մոտավորապես 45% (վաղաժամ նորածինների մոտ՝ մինչև 50%) մարմնի քաշի, մինչդեռ 4-6 ամսական երեխաների մոտ՝ 30%, 1 տարեկանում՝ 25%; Նշվում է նաև դրա ինտենսիվ ամենօրյա փոխանակումը (նորածնի մոտ արտաբջջային հեղուկի 56%-ը փոխանակվում է, մեծահասակների մոտ՝ ընդամենը 14%)։ Սա հեշտացնում է հիդրոֆիլ դեղամիջոցների արագ ներթափանցումը արտաբջջային հեղուկ և դրանց նույնքան արագ վերացումը: Միևնույն ժամանակ, նորածինների մոտ ճարպի նվազում է նկատվում. այն կազմում է վաղաժամ նորածինների մարմնի ընդհանուր քաշի մոտավորապես 3%-ը, լրիվ ժամկետանց նորածինների մոտ՝ 12%-ը (համեմատած 1 տարեկան երեխաների 30%-ի և առողջ երիտասարդների մոտ՝ 18%-ի հետ: Ժողովուրդ). Քանի որ դեղերի բաշխումը արտաբջջային հեղուկի և ճարպային պահեստի միջև տեղի է ունենում դրանց լիպո- և հիդրոֆիլության համաձայն, դեղերի այս հատկությունները առաջատար դեր են խաղում դեղերի բաշխման գործում: Դեղամիջոցները, որոնք շատ լուծելի են ջրում և մի փոքր կապված են սպիտակուցների հետ, ինտենսիվորեն ներթափանցում են արտաբջջային հեղուկ, և դրանց կոնցենտրացիան արյան մեջ նվազում է։ Հետևաբար, երբեմն խորհուրդ է տրվում դեղամիջոցներ (օրինակ՝ սուլֆոնամիդներ, բենզիլպենիցիլին, ամոքսիցիլին) դոզավորել արտաբջջային հեղուկի, այլ ոչ թե մարմնի ընդհանուր քաշի վրա: Ջրազրկման կամ ցնցման դեպքում արտաբջջային հեղուկի ծավալը նվազում է, և արյան պլազմայում ջրի լուծվող դեղամիջոցների կոնցենտրացիան մեծանում է, և հետևաբար մեծանում է կողմնակի ազդեցությունների հավանականությունը:

Բազմաթիվ դեղամիջոցների (դիգոքսին, հակաջղաձգային, հանգստացնող, հանգստացնող միջոցներ) բաշխման ծավալը երեխաների մոտ ավելի մեծ է, քան մեծահասակների մոտ: Բաշխման ծավալը (ի տարբերություն կիսամյակի) չունի նույն հստակ կախվածությունը տարիքից, և այս ցուցանիշը մեծահասակների արժեքներին հասնում է ավելի արագ, քան կիսամյակի ժամկետը:

Պլազմային սպիտակուցների հետ կապում:Նորածինների մոտ, համեմատած մեծահասակների հետ, դեղերի կապը արյան պլազմայի սպիտակուցներին ավելի քիչ է (հետևաբար, դեղերի ազատ ֆրակցիայի կոնցենտրացիան ավելի բարձր է), քանի որ նրանք ունեն ավելի քիչ արյան պլազմայի սպիտակուցներ (մասնավորապես ալբումիններ), կան որակական տարբերություններ. սպիտակուցների կապակցման ունակությունը, ինչպես նաև ազատի բարձր կոնցենտրացիաները ճարպաթթուներ, բիլիռուբին և հորմոններ (օրգանիզմ են մտել նախածննդյան շրջանում)

Ռիոդ), որը մրցում է պլազմայի սպիտակուցների հետ կապվելու դեղամիջոցների հետ: Ալբոմինի պարունակությունը, դրանց կապող հզորությունը, ինչպես նաև ընդհանուրսպիտակուցները մեծահասակների մակարդակին հասնում են կյանքի 1-ին տարվա վերջում: Դեղորայքի սպիտակուցների հետ կապի խանգարումը հաճախ նկատվում է ացիդոզով, ուրեմիայով, նեֆրոտիկ համախտանիշով նորածինների և երեխաների մոտ, սննդից սպիտակուցի անբավարար ընդունմամբ, ինչպես նաև որոշակի դեղամիջոցներով թունավորվելու դեպքում: Դեղամիջոցներն իրենք կարող են նաև խաթարել էնդոգեն նյութերի կապը սպիտակուցների հետ։ Այսպիսով, սալիցիլատները և սուլֆոնամիդների մեծ մասը, որոնք ակտիվորեն կապվում են պլազմայի ալբումինի հետ, տեղահանում են բիլիռուբինը: Երբ արյան պլազմայում չկոնյուգացված բիլիրուբինի կոնցենտրացիան մեծանում է, բիլլուբինը հեշտությամբ ներթափանցում է BBB (հատկապես թթվայնության, հիպոթերմային, հիպոգլիկեմիայի ֆոնին): Այս փոխազդեցությունը կարող է մեծացնել նորածնի մեջ բիլիրուբինային էնցեֆալոպաթիայի վտանգը: Վիտամին K-ի ջրում լուծվող ածանցյալները նման ազդեցություն ունեն բիլիրուբինի պլազմային սպիտակուցների հետ կապի վրա։

Դեղերի նյութափոխանակությունը

Ինչպես մեծահասակների մոտ, նորածինների թմրամիջոցների նյութափոխանակության համար պատասխանատու հիմնական օրգանը լյարդն է: Քանի որ ցիտոքրոմ P-450 համակարգը լիովին զարգանում է միայն ծննդյան պահին, այն ավելի դանդաղ է գործում, քան մեծահասակների մոտ: I փուլի ռեակցիաները, ինչպես նաև մեթիլացումը կրճատվում են ծննդյան ժամանակ: Սա հանգեցնում է նորածինների մեջ տարբեր մետաբոլիտների ձևավորմանը: Օրինակ՝ նորածինները մեծահասակների համեմատ թեոֆիլինի մոտավորապես 30%-ը փոխակերպում են կոֆեինի: I փուլի ռեակցիայի ֆերմենտների մեծ մասը մեծահասակների մակարդակին հասնում է 6 ամսականում, իսկ ալկոհոլային դեհիդրոգենազի ակտիվությունը հայտնվում է 2 ամսում՝ հասնելով մեծահասակների մակարդակին 5 տարի հետո (Աղյուսակ 6-8):

Սինթետիկ II փուլի ռեակցիաները պատասխանատու են էնդոգեն նյութերի և շատ էկզոգեն նյութերի հեռացման համար: Գլյուկուրոնիդացման ուղու անհասությունը կարող է հանգեցնել Քլորամֆենիկոլ ստացող նորածինների մոտ Գրեյի համախտանիշի զարգացմանը: Վաղաժամ և լրիվ ծնված նորածինները մահանում են այս համախտանիշից՝ անեմիայի և անոթային կոլապսի զարգացման պատճառով՝ չկոնյուգացված քլորամֆենիկոլի բարձր կոնցենտրացիաների պատճառով, որի կես կյանքը այս հիվանդների մոտ կազմում է 26 ժամ, իսկ ավելի մեծ երեխաների մոտ՝ 4 ժամ:

Նորածինների մոտ կոնյուգացիոն ռեակցիաները ավելի ինտենսիվ են, քան մեծահասակների մոտ: Օրինակ՝ երեխաների մոտ պարացետամոլը արտազատվում է հիմնականում որպես սուլֆատացված կոնյուգատ, իսկ մեծահասակների մոտ՝ որպես գլյուկուրոնիդ։ Երկրորդ փուլի ռեակցիայի ֆերմենտները հասնում են մեծահասակների մակարդակին կյանքի 3-ից 6 ամիսների ընթացքում:

Նորածինների (հատկապես վաղաժամ նորածինների) օքսիդատիվ հիդրօքսիլացումը դանդաղ է ընթանում, և, հետևաբար, կտրուկ նվազում է ֆենոբարբիտալի, լիդոկաինի, ֆենիտոինի և դիազեպամի արտազատումը: Այսպիսով, դիազեպամի կիսամյակը նվազում է տարիքի հետ (38-120 ժամ վաղաժամ նորածինների մոտ, 22-46 ժամ լրիվ ժամկետով նորածինների և 15-21 ժամ 1-2 տարեկան երեխաների մոտ): Այս ֆարմակոկինետիկ առանձնահատկությունների շնորհիվ նորածինների մոտ նկատվում է դեղամիջոցի և նրա մետաբոլիտների զգալի կուտակում, երբ հղիներին դիազեպամ է նշանակվում ծնվելուց անմիջապես առաջ: Էսթերային հիդրոլիզի ինտենսիվությունը նվազում է նաև նորածինների մոտ, քանի որ էսթերազների ակտիվությունը կախված է տարիքից։ Հենց դրանով է բացատրվում շնչառական դեպրեսիան և բրադիկարդիան նորածինների մոտ, երբ տեղային անզգայացնող միջոցները օգտագործվում են ծննդաբերությունը անզգայացնելու համար:

Բացի տարիքի հետ կապված ֆիզիոլոգիական բնութագրերընյութափոխանակությունը, կան այլ գործոններ, որոնք ազդում են նորածինների մեջ դեղերի կենսատրանսֆորմացիայի արագության վրա:

Դեղերի նյութափոխանակության արագությունը կախված է նաև պլազմայի սպիտակուցների հետ դրանց կապից. օրինակ, ֆենիտոինի թույլ կապը հանգեցնում է դրա նյութափոխանակության արագության բարձրացմանը:

Մի շարք հիվանդություններ և պաթոլոգիական պայմաններ լրացուցիչ ազդեցություն են ունենում դեղերի բիոտրանսֆորմացիայի վրա և, համապատասխանաբար, ազդում են դրանց ուժի վրա կամ նույնիսկ փոփոխում են դրանց ֆարմակոդինամիկ ազդեցությունը, ինչը բարդացնում է նորածինների ռացիոնալ դեղագործությունը: Դեղամիջոցների մեծ մասի կես կյանքը երկարաձգվում է վաղ մանկության շրջանում, ինչը որոշում է դեղամիջոցի չափաբաժինը նվազեցնելու կամ դոզանների միջև ընդմիջումը մեծացնելու անհրաժեշտությունը: Դեղամիջոցների կիսամյակի առավելագույն աճը նկատվում է վաղաժամ նորածինների մոտ, այնուհետև այն աստիճանաբար նվազում է՝ հասնելով մեծահասակների արժեքի 50%-ի 1-2 ամսից հետո։

Արտազատում.Երիկամային արյան հոսքի արագությունը, գլոմերուլային ֆիլտրացիան և խողովակային սեկրեցումը կրճատվում են լիարժեք և վաղաժամ նորածինների մոտ: Հետևաբար, դոզավորման ռեժիմի հաճախականությունը, հատկապես 3-4 շաբաթականից փոքր նորածինների մոտ, պետք է կրճատվի: Այսպիսով, ամինոգիկոզիդները նշանակվում են ամեն 8 ժամը մեկ մեծ երեխաների համար, 12 ժամը մեկ՝ լրիվ ծննդկանների համար, իսկ 24 ժամը մեկ՝ վաղաժամ նորածինների համար։ Լիարժեք նորածինների գլոմերուլային ֆիլտրման մակարդակը կազմում է մեծահասակների մակարդակի մոտ 50%-ը՝ հասնելով կյանքի 1 տարում: Երիկամային արյան հոսքի արագությունը մեծահասակների մակարդակին հասնում է 5-ից 12 ամսականում: Խողովակային սեկրեցիայի գործողության հասունությունը գալիս է ավելի ուշ, քան գլոմերուլային ֆիլտրացիան: Նորածինների մոտ օրգանական անիոնների՝ բենզիլպենիցիլինի, ֆուրոսեմիդի և ինդոմետասինի արտազատումը նվազում է։ Խողովակային սեկրեցումը և ռեաբսորբցիան ​​հասնում են մեծահասակների մակարդակին մինչև կյանքի 7 տարին:

ոչ էլ. Կա կապ էլեկտրոլիտների արտազատման և այս գործընթացի հորմոնալ կարգավորման հետծննդյան զարգացման միջև։ Նորածինների մեջ մեզի ցածր կոնցենտրացիայի պատճառը համարվում է ոչ թե հակադիուրետիկ հորմոնի պակասը, այլ դրա նկատմամբ ընկալիչների ցածր զգայունությունը։ Նորածինների արյան մեջ ալդոստերոնի և ռենինի բարձր մակարդակը փոխհատուցող ռեակցիա է այս հորմոնների նկատմամբ ընկալիչների զգայունության նվազմանը: Նորածինների շրջանում ջրի և էլեկտրոլիտների արտազատման առանձնահատկությունները պետք է հաշվի առնվեն ինֆուզիոն թերապիա անցկացնելիս և միզամուղներ ընդունելիս: Էլեկտրոլիտների, հատկապես նատրիումի բիկարբոնատի օգտագործումը պետք է սահմանափակվի, քանի որ նորածինների մոտ նատրիումի արտազատումը նվազում է: Կյանքի առաջին 3 օրվա ընթացքում խորհուրդ է տրվում խուսափել նատրիումի ընդունումից, իսկ կալիումի ընդունումը թույլատրելի է միայն երիկամների նորմալ աշխատանքի դեպքում: Հաշվի առնելով ջուրը և էլեկտրոլիտները պահպանելու միտումը, նորածիններին ցուցված է միզամուղ միջոցների ընդունումը, հատկապես ինֆուզիոն թերապիայի ժամանակ: Այնուամենայնիվ, հաշվի առնելով երիկամային տրանսպորտային համակարգերի անհասունությունը և երիկամային խողովակներին դեղերի անբավարար մատակարարումը, միզամուղ ազդեցություն ապահովելու համար թիազիդային միզամուղների դոզան պետք է մեծացվի մեծահասակների դոզաների համեմատ: Ֆուրոսեմիդի կամ այլ հանգույցային միզամուղների ազդեցությունը կապված չէ խողովակային բջիջներում դեղամիջոցի կուտակման հետ: Այնուամենայնիվ, պետք է հաշվի առնել, որ նորածնի մոտ, ֆիլտրացիայի և խողովակային սեկրեցիայի նվազման պատճառով, ֆուրոսեմիդի կես կյանքը 8 անգամ ավելի երկար է, քան մեծահասակների մոտ և կազմում է 4-9 ժամ (մեծահասակների մոտ 30-70 րոպե):

ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ԴԵՂԱԳԻՏՈՒԹՅԱՆ ԱՌԱՆՁՆԱՀԱՏԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ

ԴԵՂԵՐ՝ տարեց մարդկանց մոտ

Ծերերի ֆարմակոլոգիան կլինիկական ֆարմակոլոգիայի բաժին է, որն ուսումնասիրում է տարեց և ծեր հիվանդների մոտ դեղերի դեղաչափի սկզբունքները և փոխազդեցության առանձնահատկությունները, ինչպես նաև դեղամիջոցների անցանկալի հետևանքների նկատմամբ նրանց մարմնի դիմադրողականությունը բարձրացնելու ուղիները: Այս տարիքային խմբի հիվանդների դեղորայքային բուժումը բարդանում է մի քանի հիվանդությունների առկայությամբ և, համապատասխանաբար, տարբեր դեղամիջոցների օգտագործմամբ, դեղերի անբարենպաստ ռեակցիաների ռիսկի բարձրացմամբ (60 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ դրանք նկատվում են 1,5 անգամ ավելի հաճախ, քան երիտասարդներ), տարեց մարդկանց մոտ դեղերի ֆարմակոկինետիկայի և ֆարմակոդինամիկայի փոփոխությունները: Թմրամիջոցների անցանկալի ռեակցիաների առաջացումը կարող է պայմանավորված լինել նաև նրանով, որ հիվանդը խառնել է դեղը, ընդունել լրացուցիչ չափաբաժին և այլն:

Դեղերի ֆարմակոկինետիկայի առանձնահատկությունները տարեցների մոտ

Ներծծում.Տարեցներին բնորոշ է ստամոքսի և աղիքների առաջադեմ հիպոկինեզիան։ Ստամոքսի տարհանման ֆունկցիայի նվազումը հանգեցնում է թմրամիջոցների ավելի դանդաղ ներթափանցմանը բարակ աղիքներ. Սա առանձնահատուկ նշանակություն ունի կարճ կիսամյակ ունեցող և թթվակայուն դեղամիջոցներ օգտագործելիս: Կլանման արագության նվազումը կարող է պայմանավորված լինել նաև ստամոքսի և աղիքների լորձաթաղանթի ատրոֆիկ փոփոխություններով և ստամոքս-աղիքային տրակտում արյան հոսքի նվազմամբ: Տարեց հիվանդների մոտ հաճախ առաջանում է աքլորհիդրիա, որը կարող է հանգեցնել որոշ դեղամիջոցների, օրինակ՝ տետրացիկլինների լուծելիության նվազմանը, և անուղղակիորեն նվազեցնել դրանց կենսահասանելիությունը: Դիֆուզիայի միջոցով ներծծվող դեղերի մեծ մասի կլանումը գործնականում մնում է անփոփոխ, մինչդեռ ակտիվ տրանսպորտով ներծծվող դեղերի (օրինակ՝ կալցիում, երկաթ, վիտամիններ և այլն) կլանման մակարդակը կարող է նվազել:

Դեղերի կլանման նվազում է նկատվում նաև ներմկանային ներարկում, ինչը կարող է առաջացնել թերապևտիկ էֆեկտի առաջացման արագության նվազում։ Դրա պատճառները կարող են լինել արյան հոսքի նվազումը կմախքի մկաններըև տարեց հիվանդների ֆիզիկական ակտիվության նվազում:

Բաշխում.Հիպոալբումինեմիան, դեղերը կապող սպիտակուցների քանակի նվազումը, մկանային զանգվածի նվազումը, ճարպային զանգվածի ավելացումը և հյուսվածքներում ջրի նվազումը փոխում են տարեցների մեջ դեղերի բաշխումը և, համապատասխանաբար, դեղերի ֆարմակոկինետիկան (Աղյուսակ. 6-9): Հայտնի է ալբումինի կոնցենտրացիայի տարիքի հետ կապված նվազում (մոտ 20%)՝ կապված դրանց լյարդի սինթեզի արագության նվազման հետ։ Այս փոփոխությունները ազդում են ազատ դեղամիջոցի ֆրակցիայի կոնցենտրացիայի վրա մի շարք դեղամիջոցների համար, որոնք ունեն բարձր կապող հզորություն (ֆենիտոին, վարֆարին, պրոմեդոլ*), ինչը կարող է հանգեցնել կողմնակի ազդեցությունների զարգացմանը ստանդարտ դոզաներ նշանակելիս:

Դեղերի մեծ մասի բաշխման արագության նվազումը տեղի է ունենում արյան հոսքի արագության վատթարացման, արյան մատակարարման նվազման պատճառով: տարբեր օրգաններև հյուսվածքները՝ արյան անոթների սկլերոզի և սրտի արտադրանքի նվազման հետևանքով։

Նյութափոխանակություն.Լյարդի արյան մատակարարման նվազումը, նրա սպիտակուցների սինթեզման և դետոքսիկացման գործառույթները տարեցների մոտ առաջացնում են թմրամիջոցների նյութափոխանակության ավելի ցածր ինտենսիվություն: Ռեակցիաների ինտենսիվությունը

I փուլի նյութափոխանակությունը նվազում է տարիքի հետ, կոնյուգացիոն ռեակցիաները

II փուլը չի ​​փոխվում: Խնամքով վերահսկվող հետազոտության մեջ կար կես կյանքի զգալի կախվածություն

դիազեպամ տարիքից. 20 տարեկան հասակում կիսատ կյանքը 20 ժամ էր: Այս արժեքը 80 տարեկան հիվանդների մոտ գծային կերպով ավելացավ և կազմեց 90 ժամ (Աղյուսակ 6-10): դեղերի քանակը, որը պայմանավորված է LS նյութափոխանակության և մաքրման նվազմամբ (տես Աղյուսակ 6-10):

Աղյուսակ 6-9.Որոշ տարիքային փոփոխություններ, որոնք ազդում են դեղերի ֆարմակոկինետիկայի վրա

Աղյուսակ 6-10.Որոշ դեղերի կիսամյակը երիտասարդ և տարեց մարդկանց մոտ

Արտազատում.Երիկամների արտազատման ֆունկցիան տարիքի հետ վատանում է։ Սա կապված է երիկամային արյան հոսքի նվազման, գլոմերուլային ֆիլտրացիայի, խողովակային սեկրեցիայի, ինչպես նաև քանակի նվազման հետ:

նեֆրոններ. Պարզվել է, որ 20 տարեկանից սկսած մարդկանց մոտ երիկամների ֆունկցիան կյանքի յուրաքանչյուր հաջորդ 10 տարվա ընթացքում նվազում է 10%-ով: Սա պետք է հաշվի առնել այն դեղերի համար, որոնք հիմնականում արտազատվում են երիկամներով (օրինակ՝ պենիցիլին, դիգոքսին) դեղաչափի ռեժիմ ընտրելիս: Տարեցների մոտ նույնիսկ կրեատինինի նորմալ կոնցենտրացիան միշտ չէ, որ ցույց է տալիս երիկամների արտազատման նորմալ գործառույթը: Հաշվի առնելով լյարդի նյութափոխանակության թերարժեքությունը և երիկամների արտազատման ֆունկցիայի նվազումը, տարեցների մոտ դեղերի սկզբնական չափաբաժինները պետք է կրճատվեն 30-50%-ով:

Դեղերի ֆարմակոդինամիկայի առանձնահատկությունները տարեցների մոտ

Տարեց հիվանդների մոտ հնարավոր է զարգանալ դժվար կանխատեսելի, ոչ տիպիկ, ընդունվող դեղերի քանակին անբավարար և նույնիսկ պարադոքսալ ռեակցիաներ, օրինակ՝ սրտային գլիկոզիդներ, գլյուկոկորտիկոիդներ, նիտրատներ, ադրենոմիմետիկներ և ադրենոգրաֆիկ արգելափակումներ, որոշ հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներ, ցավազրկողներ, բարբիթուրատներ, բենզոդիազեպինային հանգստացնողներ, հակապարկինսոնյան և հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ: Դրան նպաստում են ընկալիչների խտության կամ զգայունության փոփոխությունները, ֆիզիկական ակտիվության նվազումը, աղեստամոքսային տրակտի դիսֆունկցիան, հիպովիտամինոզը, հյուսվածքներին արյան մատակարարման վատթարացումը և այլն: Արդյունքում, բարբիթուրատները, օրինակ, հաճախ առաջացնում են գիտակցության խանգարում կամ պարադոքսալ գրգռվածություն, նիտրատները և պրոկաինամիդը՝ արյան ճնշման ավելի ուժեղ նվազում և ուղեղային շրջանառության հնարավոր վատթարացում, քան միջին տարիքի հիվանդների մոտ, թմրամիջոցների ցավազրկողները՝ շնչառական համակարգի ավելի արագ դեպրեսիան և փսխման կենտրոնների խթանում.

Զառանցանքը և ճանաչողական խանգարումները տարածված են տարեցների մոտ, երբ նշանակվում են հոգեմետ դեղամիջոցներ: Դեղորայքի անբարենպաստ ռեակցիաների ռիսկը մեծանում է, երբ հիվանդը ստանում է մի քանի դեղամիջոց, իսկ երբ նշանակվում է ավելի քան 6 տեսակի դեղամիջոց, այն ավելանում է 14 անգամ:

Տարեցների դեղաբուժության սկզբունքները

Որոշակի դեղամիջոց նշանակելու հարցը պետք է որոշվի միայն տարեց հիվանդի մարմնի վրա դրա ազդեցության համապարփակ վերլուծությունից հետո՝ առաջնորդվելով հետևյալ սկզբունքներով.

Պետք է հաշվի առնել տարեցների բարձր զգայունությունը դեղերի նկատմամբ (հատկապես սրտային գլիկոզիդների, հիպերտոնիկ դեղամիջոցների, հանգստացնողների, հակադեպրեսանտների նկատմամբ), ինչպես նաև հիվանդի հոգեկան վիճակի և սոցիալական գործոնների նկատմամբ:

Դեղերի դեղաչափի ռեժիմը պետք է լինի խիստ անհատական: Բուժման սկզբում դեղերը նշանակվում են մոտավորապես 2 անգամ ավելի ցածր չափաբաժիններով, քան

քան միջին տարիքի հիվանդների համար: Այնուհետև, աստիճանաբար ավելացնելով դոզան, սահմանվում է դեղամիջոցի անհատական ​​հանդուրժողականություն: Թերապևտիկ ազդեցությունը ձեռք բերելուց հետո դոզան կրճատվում է մինչև պահպանման դոզան (որպես կանոն, այն ավելի ցածր է, քան միջին տարիքի հիվանդների համար նախատեսված դոզան):

Հնարավորության դեպքում պետք է խուսափել հեղուկների բանավոր ընդունումից: դեղաչափի ձևեր, քանի որ տեսողության սրության նվազման և ձեռքի ցնցումների պատճառով տարեց հիվանդները դժվարանում են դրանք դոզավորել։

Ստացիոնար պայմաններում բժշկական անձնակազմպետք է տրվի Հատուկ ուշադրություննշանակված դեղերի ժամանակին ընդունման մոնիտորինգ, քանի որ հիվանդները կարող են մոռանալ վերցնել դեղամիջոցի հաջորդ չափաբաժինը կամ կրկին ընդունել այն:

Մի քանի դեղամիջոց նշանակելիս պետք է հաշվի առնել, որ տարեց տարիք- վտանգավոր դեղերի փոխազդեցության ռիսկի գործոն. Դեղաչափի ռեժիմը պետք է հիմնված լինի փորձի, ֆարմակոկինետիկայի փոփոխությունների, հիվանդության բնույթի և օրգանների և հյուսվածքների ֆիզիոլոգիական վիճակի վրա, որոնք ներգրավված են դեղերի կլանման, բաշխման, նյութափոխանակության և արտազատման մեջ:

Կրծքով կերակրման ժամանակ երբեմն անհրաժեշտ է լինում ընդունել դեղեր. Կարո՞ղ եմ շարունակել երեխայիս կրծքով կերակրել: Բժիշկ Կոմարովսկին պատասխանում է.

Կերակրող մոր ընդունած դեղամիջոցները կարող են անցնել կրծքի կաթ, և դա պետք է հաշվի առնել բուժման ընթացքում:

Կրծքով կերակրելը դեղորայք ընդունելիս (ԱՀԿ/ՅՈՒՆԻՍԵՖ-ի առաջարկություններ, 2001 թ.)

Թմրամիջոցներ	Երեխայի առողջության/կրծքով կերակրելու ներուժի վտանգը
Հակաքաղցկեղային դեղամիջոցներ (ցիտոստատիկներ, իմունոպրեսանտներ)	Կերակրումը հակացուցված է
Հակաթիրոիդ դեղամիջոցներ	Կերակրումը հակացուցված է
Ռադիոակտիվ նյութեր	Կերակրումը հակացուցված է
Լիթիումի պատրաստուկներ	Կերակրումը հակացուցված է
Թիազիդ պարունակող diuretics
Քլորամֆենիկոլ, տետրացիկլին, քինոլոնային հակաբիոտիկներ, մակրոլիդային հակաբիոտիկների մեծ մասը
Սուլֆոնամիդներ	Կերակրումը կարելի է շարունակել՝ նկատի ունենալով դեղնախտի զարգացման հավանականությունը
Ցավազրկողներ և ջերմիջեցնող միջոցներ (պարացետամոլ, իբուպրոֆեն)
Էրիտրոմիցին, հակաբիոտիկներ պենիցիլինի խումբ	Անվտանգ է նորմալ չափաբաժիններով, կերակրումը կարող է շարունակվել
Հակատուբերկուլյոզային դեղամիջոցներ (բացառությամբ ռիֆաբուտինի և պարամինոսալիցիլատի)	Անվտանգ է նորմալ չափաբաժիններով, կերակրումը կարող է շարունակվել
Antihelminthics(բացառությամբ մետրոնիդազոլի, տինիդազոլի, դիհիդրոեմետինի, պրիմակինի)	Անվտանգ է նորմալ չափաբաժիններով, կերակրումը կարող է շարունակվել
Հակասնկային միջոցներ (բացառությամբ ֆլուկոնազոլի, գրիզեոֆուլվինի, կետոկոնազոլի, ինտրակոնազոլի)	Անվտանգ է նորմալ չափաբաժիններով, կերակրումը կարող է շարունակվել
Բրոնխոդիլատորներ	Անվտանգ է նորմալ չափաբաժիններով, կերակրումը կարող է շարունակվել
Գլյուկոկորտիկոստերոիդներ	Անվտանգ է նորմալ չափաբաժիններով, կերակրումը կարող է շարունակվել
Հակահիստամիններ	Անվտանգ է նորմալ չափաբաժիններով, կերակրումը կարող է շարունակվել
Հակաթթուներ	Անվտանգ է նորմալ չափաբաժիններով, կերակրումը կարող է շարունակվել
Հակադիաբետիկ դեղամիջոցներ	Անվտանգ է նորմալ չափաբաժիններով, կերակրումը կարող է շարունակվել
Հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներ	Անվտանգ է նորմալ չափաբաժիններով, կերակրումը կարող է շարունակվել
Դիգոքսին	Անվտանգ է նորմալ չափաբաժիններով, կերակրումը կարող է շարունակվել
Սննդային հավելումներ (յոդ, վիտամիններ, միկրոէլեմենտներ)	Անվտանգ է նորմալ չափաբաժիններով, կերակրումը կարող է շարունակվել

Դեղորայքի օգտագործումը կատարվում է բժշկի հետ խորհրդակցելուց հետո:

Խնդրում ենք նկատի ունենալ, որ կրծքով կերակրող մայրերի կողմից դեղեր ընդունելու համընդհանուր կանոններ չկան: Ելնելով դրանից՝ կերակրող մոր կողմից ցանկացած դեղամիջոցի օգտագործումը պետք է համաձայնեցվի բժշկի հետ:

Երկու շատ պատկերավոր օրինակ.

• հակաալերգիկ հակահիստամինները անվտանգ են կրծքով կերակրման ժամանակ, բայց դեղը clemastine (tavegil) խստիվ հակացուցված է.
• Կրծքով կերակրման ժամանակ խորհուրդ չի տրվում մակրոլիդային խմբի հակաբիոտիկները, սակայն այս խմբի ամենահայտնի դեղամիջոցի` էրիթրոմիցինի օգտագործումը միանգամայն ընդունելի է:

Օլեսյա Բուտուզովա, մանկաբույժ.«Շատ կարևոր է հասկանալ, որ ցանկացած ինքնաբուժումն անընդունելի է։ Նույնիսկ վիտամինները, որոնք կերակրող մայրերի մեծ մասի կողմից ընկալվում են որպես անվտանգ դեղահաբեր, կարող են վնասակար լինել, եթե դրանք ընդունվեն անվերահսկելի: Հիշեք, եթե դուք կրծքով կերակրում եք, ապա ցանկացած դեղամիջոց, ներառյալ վիտամինները, դեղաբույսերը և հավելումները, պետք է նշանակվեն բժշկի կողմից»:

Փորձագետ:Օլեսյա Բուտուզովա, մանկաբույժ
Եվգենի Կոմարովսկի, մանկաբույժ

Այս նյութում օգտագործված լուսանկարները պատկանում են shutterstock.com-ին

Ուղարկել ձեր լավ աշխատանքը գիտելիքների բազայում պարզ է: Օգտագործեք ստորև բերված ձևը

Ուսանողները, ասպիրանտները, երիտասարդ գիտնականները, ովքեր օգտագործում են գիտելիքների բազան իրենց ուսումնառության և աշխատանքի մեջ, շատ շնորհակալ կլինեն ձեզ:

Տեղադրված է http://www.allbest.ru

Տեղադրված է http://www.allbest.ru

Ներածություն

Շատ արդիական են հղիության և լակտացիայի ընթացքում դեղաբուժության խնդիրները։ Հղիության բարդությունների զգալի քանակություն, ինչպես նաև էքստրասեռական հիվանդություններ. դրա ընթացքում առաջացող դեղորայքային թերապիա է պահանջում, հաճախ բազմաբաղադրիչ: Նույնը վերաբերում է լակտացիայի շրջանին։

Միևնույն ժամանակ, շատ ընդհանուր բժիշկներ և նեղ մասնագիտությունների բժիշկներ լիովին անտեղյակ են հղի կնոջ, նրա պտղի և կրծքով կերակրվող երեխայի համար որոշակի դեղամիջոցների վտանգների մասին: Դեղագործները նույնպես հաճախ դեղեր են բաժանում առանց վերը նշվածը հաշվի առնելու: Նման չմտածված գործողությունների հետևանքները կարող են բացասական լինել: Այն պետք է դառնա անփոփոխ կանոն ցանկացած մասնագիտության բժշկի և դեղագործների (դեղագետների) համար վերարտադրողական տարիքի կնոջը որևէ դեղամիջոց նշանակելը (վաճառելը), անպայման պարզաբանեք հղիության կամ լակտացիայի առկայությունը կամ բացակայությունը։ Հղիությունը կնոջ սպեցիֆիկ վիճակ է, որը պահանջում է ավելի մեծ զգուշություն դեղամիջոցներ նշանակելիս։ Ռիսկի աստիճանի և դեղամիջոց նշանակելու հնարավոր օգուտի միջև հավասարակշռությունը հղիության ընթացքում դեղաբուժության հիմնական խնդիրն է:

1. Հղիության ընթացքում դեղերի օգտագործումը

Առանձնահատկությունները կապված են այն բանի հետ, որ դեղերը (այսուհետ՝ դեղեր) գործում են պտղի, պլասենցայի և կնոջ վրա։ Պլասենտան ունի սահմանափակ թափանցելիություն: Կախված դրանից, բուժիչ նյութերը կարելի է բաժանել երեք խմբի.

1) չներթափանցել պլասենտա, հետևաբար ուղղակի վնաս չպատճառելով պտղի.

2) ներթափանցելով պլասենտա, բայց ոչ ճիգերով վնասակար ազդեցությունդեպի պտուղը;

3) պլասենտա ներթափանցելը և պտղի հյուսվածքներում կուտակվելը, հետևաբար վերջինիս վնասման վտանգ կա.

Դեղերի մեծ մասը ներթափանցում է պլասենտա դիֆուզիայի և (կամ) ակտիվ տրանսպորտի պատճառով:

Դիֆուզիայի արագությունը կախված է մի շարք գործոններից.

1) Մոլեկուլային քաշը՝ 500 Դ-ից պակասը հեշտությամբ անցնում է, 1000 Դ-ից ավելին չի թափանցում պլասենցային պատնեշ.

2) պլասենցայի արյան հոսքի արագությունը. որքան մեծ է արյան հոսքի արագությունը, այնքան ավելի արագ է դեղը մտնում պտղի օրգանիզմ:

3) Սպիտակուցների հետ կապված՝ որքան մեծ է սպիտակուցի կապի տոկոսը, այնքան այն քիչ է թափանցում պլասենտա:

4) կնոջ առողջական վիճակ. պլասենցայի թափանցելիությունն ավելի բարձր է հիպոքսիայի, հղիության տոքսիկոզի ժամանակ. էնդոկրին խանգարումներ, սթրեսային իրավիճակներ.

5) թափանցելիությունը մեծանում է ծխելու և ալկոհոլ օգտագործելու դեպքում. Մկանային հանգստացնող միջոցները, որոնց համար այն թափանցելի է, կարող են ներթափանցել:

2. Հղի կանանց դեղաբուժության սկզբունքները

Հղիների բուժման համար դեղերի համատարած օգտագործումը դարձել է օբյեկտիվ իրականություն՝ պայմանավորված ինչպես վերարտադրողական տարիքի կանանց առողջության վատթարացմամբ, այնպես էլ առաջին անգամ ծնվող մայրերի տարիքի աճով: Առանձնացվում են հետևյալները. տարածված են Հղի կանանց դեղաբուժության սկզբունքները.

2) Խուսափեք հղիության առաջին 6-8 շաբաթներին դեղեր նշանակելուց.

3) Դեղորայքային բուժումից առաջին 3-4 ամիսները պետք է խուսափել կամ իրականացվել ծայրահեղ զգուշությամբ:

4) Դեղորայքային բուժման համար պետք է օգտագործվեն հետեւյալ դեղերը.

ա) պլասենցա ներթափանցելու ավելի քիչ հավանականություն

բ) պակաս կուտակային

գ) չունենալով սաղմնային, տերատոտոքսիկ ազդեցություն.

5) Հնարավոր օգուտը պետք է գերազանցի այն հնարավոր վնասը, որը դեղը կարող է պատճառել կնոջը կամ պտղի համար

Ռիսկ պաթոլոգիական փոփոխություններկախված է նրանից:

1. Դեղերի բնույթը, հատկությունները, դեղաչափը

2. Կնոջ տարիքը

3. Հղիության տեւողությունը

Կան մի քանի կրիտիկական ժամանակաշրջաններ, որոնցում նշվում է սաղմի ամենամեծ զգայունությունը դեղերի նկատմամբ:

Իմպլանտացիայի շրջան (7-14 օր) - սաղմի իմպլանտացիա արգանդի պատին

Պլասենցիայի շրջանը (3-4 շաբաթ) - ձևավորվում է պլասենտան

Հիմնական օրգանոգենեզի շրջանը (5-6 շաբաթ) օրգանների և համակարգերի ձևավորումն է։

3. Սաղմնային, տերատոգեն և ֆետոտոքսիկ ազդեցությունների հայեցակարգ

1. Էմբրիոտոքսիկ ազդեցությունդեղեր - նյութի բացասական ազդեցությունը արգանդափողերի լույսում կամ արգանդի խոռոչում տեղակայված զիգոտի և բլաստոցիստի վրա: Ամենից հաճախ արդյունքը կոպիտ արատների ձևավորումն է, որը հանգեցնում է հղիության ընդհատման, հաճախ առաջանում է պտղի հիպոքսիա, երբեմն՝ մահ, իսկ մոր մոտ՝ հղիների տոքսիկոզ (պրէկլամպսիա), ինքնաբուխ աբորտ։

Սաղմնային թունավոր ազդեցությունը բնութագրվում է որպես ներարգանդային մահ սաղմի զարգացման վաղ փուլերում (առաջին շաբաթներ): «Ամեն ինչ կամ ոչինչ» սկզբունքով։

Նրանք ունեն սաղմնային ազդեցություն

հորմոններ (օրինակ՝ էստրոգեններ),

· ցիտոստատիկներ (հակամետաբոլիտներ - արգելակում են որոշ կենսաքիմիական գործընթացներ, որոնք խիստ անհրաժեշտ են չարորակ ուռուցքների տարածման համար. ուռուցքային բջիջները, այսինքն՝ բաժանման, միտոզի, ԴՆԹ-ի վերարտադրության գործընթացի համար, որն ազդում է նաև սաղմի բաժանվող բջիջների վրա),

· բարբիթուրատներ,

· սուլֆա դեղամիջոցներ,

հակաբիոտիկներ (խանգարում են սպիտակուցի սինթեզը),

· Նիկոտին.

· Հորմոնալ հակաբեղմնավորիչները շատ վտանգավոր են: Դրանք պետք է դադարեցվեն պլանավորված հղիությունից առնվազն 6 ամիս առաջ։

2. Տերատոգեն ազդեցություն - պտղի արատներ առաջացնելու դեղերի կարողությունը. Առաջանում է մոտավորապես 2-ից 16 շաբաթ (հյուսվածքների առավել ինտենսիվ տարբերակման ժամանակաշրջանում):

Տերատոգեն ազդեցությունը կախված է մի շարք հանգամանքներից.

1. Հղիության տարիք. Ամենադաժան արատները, որոնք անհամատեղելի են կյանքի հետ, առաջանում են սաղմոգենեզի վաղ փուլերում (առաջին 56 օրը) վնասակար ազդեցություններից: Դրանք բաղկացած են ուղեղի, սրտանոթային համակարգի և ստամոքս-աղիքային տրակտի զարգացման կոպիտ խանգարումներից: Այս շրջանի վերջում տերատոգեն նյութը կարող է առաջացնել ավելի քիչ ծանր արատներ՝ հաճախ կյանքի հետ համատեղելի (սրտի, վերջույթների, սեռական տարածքի արատներ), սակայն մարդուն դարձնում է հաշմանդամ։ Հղիության 8 շաբաթից հետո, երբ օրգանների և հյուսվածքների տարբերակումը հիմնականում ավարտված է, բայց կենտրոնական նյարդային համակարգի և վերարտադրողական համակարգի զարգացումը շարունակվում է, ոչ միաձուլում. վերին շրթունքև քիմքը, կնոջ կողմից տերատոգեն նյութի ընդունումը առաջացնում է փոքր մորֆոլոգիական թերություններ, ինչպիսիք են քիմքի կամ շրթունքի ճեղքվածքը, մատների և վերարտադրողական տրակտի թերությունները:

2. Մեծ նշանակությունունի տերատոգենի չափը և օգտագործման տևողությունը:

3. Տերատոգենեզին նպաստում է արտազատող օրգանների (լյարդի և երիկամների) ֆունկցիայի խանգարումը։

Կա մի խումբ բուժիչ նյութեր, որոնք ապացուցված են տերատոգեն, և որոնց օգտագործումը հղի կանանց համար անընդունելի է:

Դրանք ներառում են.

վիտամին A-ի բարձր չափաբաժիններ՝ քիմքի ճեղքվածք,

· դիֆենին - հակացնցումային, հակաառիթմիկ միջոց և մկանային հանգստացնող միջոց (նյարդային բջիջների մարմնի նեյրոնային թաղանթների, աքսոնների և սինապսի տարածքում կայունացում) - մտավոր հետամնացություն, միկրոցեֆալիա, կրճատված մատների ֆալանգներ,

· անդրոգեններ,

անորեքսիկ դեղամիջոցներ,

· հակաուռուցքային,

· հակաէպիլեպտիկ միջոցներ,

· հակաէստրոգեններ (կլոմիֆեն ցիտրատ, տամոքսիֆեն) - Դաունի համախտանիշ, նյարդային համակարգի արատներ

· հակամալարիայի,

· անուղղակի հակակոագուլյանտներ,

· պրոգեստոգեններ,

· տետրացիկլին - տերատոգեն ազդեցություն, հնարավոր դեֆորմացիաներ:

· ֆոլաթթվի անտագոնիստներ - տրիմետոպրիմ, պիրեմետամին, դրանց համակցված դեղամիջոցներ (բիսեպտոլ, բակտրիմ) - հիդրոցեֆալուս

· ցիտոստատիկներ,

ալկոհոլ - բոլոր տերատոգեն ազդեցությունների 2% -ը (նպաստում է ալկոհոլային համախտանիշի առաջացմանը, աճի անբավարարությանը, շարժումների համակարգման խանգարմանը, պտղի թերսնմանը):

· Կասկածելի՝ սուլֆոնամիդներ, գլյուկոկորտիկոիդներ: դիազեպամ

3. Ֆետոտոքսիկ ազդեցություն- պտղի ցանկացած ֆունկցիայի խախտում՝ պտղի վրա դեղերի ազդեցության հետեւանքով. 4 ամսականից մինչև հղիության ավարտը.

Տրամադրել՝

· պտղի անապրիլին-բրադիկարդիա

Մորֆին - շնչառական կենտրոնի դեպրեսիա

· ամինոգլիկոզիդներ (streptomycin, gentamicin, amikacin - կապված է բակտերիալ ռիբոսոմների 30S ենթամիավորի հետ և խաթարում է ռիբոսոմներում սպիտակուցների կենսասինթեզը՝ առաջացնելով բջջի գենետիկական տեղեկատվության հոսքի խախտում): Ամինոգլիկոզիդները անցնում են պլասենցայով և կարող են նեֆրոտոքսիկ ազդեցություն ունենալ պտղի վրա և օտոտոքսիկություն: Կան հաղորդումներ անդառնալի երկկողմանի բնածին խուլության զարգացման մասին:

թիրեոստատիկ միջոցներ (թիամազոլ, յոդի պատրաստուկներ) - բնածին խոպոպ, հիպոթիրեոզ

· քլորամֆենիկոլ - լեյկոցիտների քանակի նվազում, անեմիա:

4. Դեղերի դասակարգումն ըստ տերատոգեն ազդեցության ռիսկի աստիճանի

հղիության տերատոգեն դեղամիջոցներով դեղորայքային բուժում

Մարդկանց և ավելի մեծ չափով կենդանիների մոտ ստացված տվյալների հիման վրա դեղերը դասակարգվում են ըստ պտղի համար վտանգի աստիճանի: Դասակարգումները մեծ են, ես կտամ հիմնականները.

Կատեգորիա B. փորձարարական ուսումնասիրությունները չեն հայտնաբերել տերատոգեն ազդեցություն կամ կենդանիների մոտ նկատված բարդություններ չեն հայտնաբերվել երեխաների մոտ, որոնց մայրերը ընդունել են այս խմբին ընդգրկված դեղամիջոցներ (ինսուլին, մետրոնիդազոլ);

Կատեգորիա C. դեղամիջոցի տերատոգեն կամ սաղմնային ազդեցությունը բացահայտվել է կենդանիների վրա, վերահսկվող փորձարկումներ չեն իրականացվել կամ դեղամիջոցի ազդեցությունը չի ուսումնասիրվել (իզոնիազիդ, ֆտորկինոլոններ, գենտամիցին, հակապարկինսոնյան դեղամիջոցներ, հակադեպրեսանտներ);

Կատեգորիա X. ապացուցված է այս խմբի դեղերի տերատոգեն ազդեցությունը, դրանց օգտագործումը հակացուցված է հղիությունից առաջ և ընթացքում (իզոտրետինոին, կարբամազեպին, streptomycin). Ապացուցված է, որ X կատեգորիայի դեղերը բավարար թերապևտիկ ազդեցություն չեն տալիս, և դրանց օգտագործման ռիսկը գերազանցում է օգուտը:

Դեղամիջոցները դասակարգվում են նաև հետևյալ կերպ.

1. Բարձր ռիսկային (100%).

2. Զգալի ռիսկ (մինչև 10 շաբաթ)՝ հղիության ընդհատման և/կամ արատների պատճառ.

3. Չափավոր ռիսկ - հազվադեպ, միայն նախատրամադրող իրավիճակներում:

Ռիսկի պայմանները.

1. Ընդունելություն հղիության 1-ին եռամսյակում

2. Տարիքը<17 или >35 տարի

3. Բարձր չափաբաժինների նշանակում.

6. Հղի կանանց տոքսիկոզի հիմնական կլինիկական ձևերը. Դեղաբուժության համար դեղերի ընտրություն.

Հիվանդություններ, որոնք առաջանում են հղիության ընթացքում և դադարում են, երբ այն ավարտվում է։

Հղիության ընթացքում տոքսիկոզի զարգացման վերջնական պատճառները հաստատված չեն: Առաջարկվել են մի քանի էթոպաթոգենետիկ տեսություններ, որոնք ներառում են.

· նեյրոգեն (դա կապված է հոգե-հուզական սթրեսի, անկայուն անձնական կյանքի և այլնի հետ):

· հումորալ (ըստ դրա՝ վաղ տոքսիկոզը համարվում է տարբերի արտացոլում հորմոնալ անհավասարակշռություն);

· ռեֆլեքս (երբ մի օրգան պաթոլոգիական է, նրա նյարդային ուղիները գրգռված են, ինչը հանգեցնում է պաթոլոգիական իմպուլսների, որոնք ուղեկցվում են տարբեր կլինիկական դրսևորումներով):

Դասակարգում:

1. վաղ տոքսիկոզ՝ առաջին 20 շաբաթ

2. ուշ տոքսիկոզ՝ 30 շաբաթից հետո

Տոքսիկոզ հղիության վաղ շրջանումսովորաբար բաժանվում է երկուսի մեծ խմբեր- Սրանք հաճախ են հանդիպում և հազվադեպ են հանդիպում:

Առաջինը ներառում է հղիների փսխում, թքարտադրություն, իսկ երկրորդը՝ դերմատիտ, դեղնախտ, բրոնխիալ ասթմա և այլ դրսևորումներ։

Հղի կանանց փսխումը վաղ տոքսիկոզի ամենատարածված կլինիկական ձևերից մեկն է: Այն էպիզոդիկ բնույթ է կրում, առողջության կտրուկ խանգարում չի առաջացնում, բուժում չի պահանջում։

10%-ի մոտ ախտանշաններն ավելանում են՝ փսխում ամեն օր կամ օրը մի քանի անգամ։ Հիմնական վարկածը՝ նյարդային և էնդոկրին կարգավորման խախտում։

Բուսական հանգստացնող միջոցներ՝ վալերիան և այլն,

Հանգստացնող միջոցներ. դիազեպամը նորմալացնում է կենտրոնական նյարդային համակարգը, բարելավում է քունը և օգնում վերացնել ախտանիշները:

Ծանր դեպքերում ավելացվում են հակաէմետիկ միջոցներ՝ էտպրազին, դրոպերիդոլ։ Մետոկլոպրամիդը հակացուցված է:

Օգտագործեք անհրաժեշտության դեպքում: Մի խմեք դասընթացների ժամանակ:

Սպլենինը նորմալացնում է լյարդի դետոքսիկացիոն ֆունկցիան:

B վիտամիններ, ասկորբինաթթու:

Ջուր-աղ նյութափոխանակության շտկում՝ Ռինգեր-Լոքի լուծույթներ, նատրիումի քլորիդ։ 5% գլյուկոզայի լուծույթ. Ծանր տոքսիկոզի դեպքում՝ մինչև 2,5-3 լիտր։

Պարենտերալ սնուցում` սպիտակուցային պատրաստուկներ, ճարպային էմուլսիաներ: Մինչև փսխումը դադարում է։

Ուշ տոքսիկոզ կամ նաՍտոզ

բնութագրվում է այտուցի, մեզի մեջ սպիտակուցի, շաբաթական ավելի քան 300 գրամ քաշի ավելացմամբ և 130/100-ից բարձր արյան ճնշմամբ: Ինչպես ավելի սուր ախտանիշներ, այնքան ծանր է հղի կնոջ վիճակը։ Գեստոզի բուժումը կատարվում է ելնելով կոնկրետ իրավիճակից և դրա ծանրությունից:

Կլինիկական դրսեւորումներ:

1. Հղիների հիդրոպս (այտուց) - հեղուկի կուտակում ջրային-էլեկտրոլիտային նյութափոխանակության խանգարումների պատճառով: Նշան՝ մարմնի քաշի արագ աճ> 300 գ շաբաթական:

2. Նեֆրոպաթիա:

բ) պրոտեինուրիա.

գ) հիպերտոնիա.

Պատճառները՝ ընդհանրացված անոթային անոթային սպազմ, որը հանգեցնում է արգանդի շրջանառության խանգարման և պտղի հիպոքսիայի; ուղեղի շրջանառության նվազում և արյան հոսքի քերծվածք:

3. Պրեէկլամպսիա՝ ուղեղի անոթային վթարի հետևանքով առաջացած վիճակ (ուղեղային այտուց, ներգանգային ճնշման բարձրացում)

Ախտանիշները՝ գլխացավ, մշուշոտ տեսողություն:

4. Էկլամպսիա - նոպաների զարգացում: Բարդություններ՝ պտղի մահ։ կաթված, լյարդի կամ երիկամների անբավարարություն.

Բուժում:

1. Սահմանափակել սպառվող ջրի ծավալը՝ ոչ ավելի, քան 1լ/օր։

2. Աղի սահմանափակում<5 г.

3. Հիպերտոնիկ գլյուկոզայի լուծույթ, վիտ. C, կոկարբոքսիլազ:

4. Անոթային պատը ամրացնող դեղամիջոցներ՝ ասկորուտին, կալցիումի գլյուկոնատ։

5. Նեֆրոպաթիայի դեպքում՝ միզամուղներ՝ թիազիդ-հիպոթիազիդ, ֆուրոսեմիդ 25 մգ/օր 3-4 օր, ընդմիջում + KCl:

Նեֆրոպաթիայի բուժումը հստակորեն իրականացվում է հիվանդանոցում.

1. Բուսական հանգստացնող դեղամիջոցներ.

2. Հանգստացնող միջոցներ.

3. Մագնեզիումի թերապիա ըստ Բրովկինի՝ մագնեզիա 25% լուծույթ 20 մլ + նովոկաին = 4-6 ժամը մեկ (24 գ/օրից ոչ ավել)։

4. Ներերակային վազոդիլատորներ՝ դիբազոլ, ամինոֆիլին, նո-սպա։

5. Անարդյունավետության դեպքում՝ նիֆեդիպին, հիդրոլազինի ներարկում:

6. Երկարատև թերապիայի համար՝ դոպեգիտ, պինդոլոլ (վիսկետ), պրազոսին, նիֆեդիպին NOT ACEI, BRAT-2

7. Ծանր դեպքերում՝ միզամուղներ՝ Լասիքս, մանիտոլ։

8. Դեղորայք, որոնք ամրացնում են անոթային պատը.

Պրեէկլամպսիայի բուժում.

1. Հոսպիտալացում վերակենդանացման բաժանմունքում.

2. Հանգստացնող միջոցներ՝ դիազեպամ:

3. Նեյրոլեպտիկներ՝ դրոպերիդոլ։

4. Գլյուկոզա 40%.

5. տես նեֆրոպաթիայի բուժումը 3-րդ կետից:

Էկլամպսիայի բուժում.

1. տես վերը նշված 1-3 կետերը:

2. IV հիդրօքսիբուտիրատ՝ նոպաները թեթևացնելու համար:

3. ֆոտոռոտանի + ազոտի օքսիդ1 + թթվածնի կարճատև ինհալացիա։

4. հիպոթենզիվ՝ ամինոֆիլին, դիբազոլ, ազոմեթոնիում։

5. ծանր հիպերտոնիա -> կառավարվող հիպոթենզիա արֆոնադի, հիգրոնիումի օգնությամբ։

6. նյութափոխանակության խանգարումների շտկում՝ գլյուկոզա-նովոկաին խառնուրդ, վիտամիններ։

7. միկրո շրջանառության բարելավում - ռեոպոլիգլյուցին:

8. diuretics - Lasix, մանիտոլ, ներերակային ալբումին:

9. հեմոդեզ.

7. Արգանդի կծկողական ֆունկցիայի հիմնական խանգարումները՝ տեսակները եւ կլինիկական նշանակություն. Միոմետրիումի կծկման գործառույթը շտկելու համար օգտագործվող դեղերի ֆարմակոթերապևտիկ բնութագրերը.

Տեղադրված է Allbest.ru-ում

Նմանատիպ փաստաթղթեր

Հղիության ընթացքում դեղեր ընդունելու հիմնական առանձնահատկությունները. տերատոգենետիկ դադարեցման ժամանակահատվածում զարգացման արատների ձևավորում. Անոմալիաների զարգացման մեծ հավանականություն ունեցող դեղամիջոցներ. Հղիության ընթացքում հակաբիոտիկների օգտագործումը.

վերացական, ավելացվել է 16.06.2014թ


Հղի և կերակրող կանանց մոտ օգտագործվող դեղերի կլինիկական ֆարմակոլոգիայի առանձնահատկությունները. Ֆարմակոկինետիկայի բնութագրերը վերջին եռամսյակում. Դեղորայք և կրծքով կերակրելը. Հղիության ընթացքում հակացուցված դեղերի վերլուծություն.

շնորհանդես, ավելացվել է 29.03.2015թ


Հակասնկային դեղամիջոցներ, նրանց դերը ժամանակակից դեղաբուժության և դասակարգման մեջ։ Հակասնկային դեղամիջոցների տարածաշրջանային շուկայի վերլուծություն. Ֆունգիցիդային, ֆունգիստատիկ և հակաբակտերիալ դեղամիջոցների բնութագրերը.

դասընթացի աշխատանք, ավելացվել է 14.12.2014թ


Էպիլեպսիայի և հակաթրտամինների ազդեցությունը պտղի վրա. Երեխայի բնածին արատները. Հղիության պլանավորում էպիլեպսիայի համար. Նոպաները որպես վտանգի գործոններ վիժման և պտղի հիպոքսիայի համար: Հետծննդյան շրջանէպիլեպսիայով կանայք.

վերացական, ավելացվել է 25.11.2012թ


Կառավարության կարգավորումթմրամիջոցների շրջանառության ոլորտում։ Դեղերի կեղծումը կարևոր խնդիր է այսօրվա դեղագործական շուկայում։ Դեղերի որակի վերահսկողության վիճակի վերլուծություն ներկա փուլում:

դասընթացի աշխատանք, ավելացվել է 04/07/2016 թ


Հիվանդության պատմություն, ընդհանուր վիճակև հիվանդի ախտորոշումը: Ֆարմակոթերապիայի սխեման, օգտագործվող դեղերի ֆարմակոդինամիկ և ֆարմակոկինետիկ բնութագրերը, դրանց օգտագործման սխեման. Ֆարմակոթերապիայի ազդեցությունը գնահատելու կլինիկական և լաբորատոր չափանիշներ.

բժշկական պատմություն, ավելացվել է 03/11/2009


Նպատակներն ու տեսակները ռացիոնալ դեղաբուժություն. Դեղորայք նշանակելու հիմնական սկզբունքները. Բժշկական դեղորայքային թերապիայի վավերականությունը և արդյունավետությունը: Կողմնակի ազդեցությունների բնութագրերը թերապևտիկ դեղամիջոցներբուժման միջոցառումների համալիրում։

շնորհանդես, ավելացվել է 15.11.2015թ


Աուտիզմի հայեցակարգը և հիմնական պատճառները. գենային մուտացիա, սաղմի զարգացման ձախողում հղիության 20-ից 40 օր ընկած ժամանակահատվածում։ Զգացմունքային աղքատության հայեցակարգը. Աուտիզմի բուժման մեթոդների ներածություն՝ դեղերի և հանգստացնող դեղերի ընդունում:

շնորհանդես, ավելացվել է 03/06/2013


Դեղերի փոխազդեցության հիմնական տեսակների բնութագրերը՝ սիներգիզմ և անտագոնիզմ: Թմրամիջոցների անհամատեղելիությունը ինֆուզիոն լուծույթներում. Դեղերի և սննդի փոխազդեցությունը. Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորներ.

շնորհանդես, ավելացվել է 21.10.2013թ


Հակամանրէային դեղերի ոչ պատշաճ նշանակման և օգտագործման հետևանքների բնութագրերը. Դեղերի ռացիոնալ օգտագործումը վերականգնման գլխավոր բանալին է։ տվյալների օգտագործումը ապացույցների վրա հիմնված բժշկությունռացիոնալ դեղաբուժության համար: