Peptydy regulatorowe. Peptydy w kosmetologii anti-age

Znaczenie białek dla niemal każdego aspektu życia od dawna nie budzi wątpliwości. Jednak ich „młodszym braciom” – peptydom – poświęcono niezasłużenie mało uwagi, zwykle uważając je za mało ważne biologicznie. Nie, nikt nie zapomina o wyjątkowej roli peptydów w układzie hormonalnym i ochronie antybakteryjnej. Jednak jeszcze dwadzieścia lat temu nie można było podejrzewać, że peptydowe „tło”, obecne we wszystkich tkankach i tradycyjnie postrzegane jako „fragmenty” białek funkcjonalnych, również spełnia swoją funkcję. Peptydy „cienia” tworzą globalny system bioregulacji i homeostazy, być może starszy niż układ hormonalny i nerwowy.

Na początku 2010 roku dekretem Prezydium Rosyjskiej Akademii Nauk dyrektor Instytutu Chemii Bioorganicznej im. Naukowcy M.M. Shemyakin i Yu.A. Owczinnikowa – Wadim Tichonowicz Iwanow – nagrodzona Wielkim Złotym Medalem Rosyjskiej Akademii Nauk im. M.V. Łomonosow - „za wybitny wkład w rozwój chemii bioorganicznej”. Na walnym zgromadzeniu Rosyjskiej Akademii Nauk w maju tego roku V.T. Iwanow wygłosił wykład na temat roli peptydów jako uniwersalnych bioregulatorów. Artykuł ten powstał na podstawie wykładu Iwanowa.

Białka, jak postulują klasycy materializmu dialektycznego, są głównym „ciałem roboczym” życia. Nie bez powodu nawet szkolny podręcznik biologii wymienia funkcje białek na osobnej liście: katalityczne, strukturalne, ochronne, regulacyjne, sygnalizacyjne, transportowe, magazynujące, receptorowe i motoryczne. Pierwsze białka opisano już w XVIII wieku – były to albumina (białko jaja), fibryna (jedno z białek krwi) i gluten (białko magazynujące w pszenicy). Centralna rola białek w całej biologii została uświadomiona już pod koniec pierwszej ćwierci XX wieku i od tego czasu nikt nie wątpił, że absolutnie wszystkie procesy życiowe zachodzą z udziałem tych uniwersalnych „cząsteczek życia”.

Białka mają też „młodszych braci” – peptydy. Różnica między tymi dwiema klasami cząsteczek jest dość dowolna - identyczne pod względem chemicznym, różnią się jedynie wielkością (długością łańcucha polipeptydowego): jeśli cząsteczka składa się z więcej niż 50 reszt aminokwasowych, jest to białko, a jeśli mniej, jest to peptyd. Wymienione powyżej „klasyczne” funkcje dotyczą głównie białek, podczas gdy peptydy tradycyjnie odgrywają rolę w regulacji hormonalnej: najbardziej znane peptydy biologiczne (a jest ich niewiele) to neurohormony i neuroregulatory. Głównymi peptydami o znanej funkcji w organizmie człowieka są peptydy tachykininowe, wazoaktywne peptydy jelitowe, peptydy trzustkowe, endogenne opioidy, kalcytonina i niektóre inne neurohormony.

Ponadto ważną rolę biologiczną odgrywają peptydy przeciwdrobnoustrojowe wydzielane zarówno przez zwierzęta, jak i rośliny (występujące na przykład w nasionach lub w śluzie żab), a także antybiotyki o charakterze peptydowym, o czym będzie mowa nieco później .

A nie tak dawno temu (nie więcej niż trzydzieści lat temu) odkryto, że oprócz tych peptydów, które pełnią bardzo specyficzne funkcje, tkanki organizmów żywych zawierają dość silne „tło” peptydowe, składające się głównie z fragmentów większych białka. Przez długi czas uważano, że nie ma to fundamentalnego znaczenia, a takie peptydy to jedynie „fragmenty” działających cząsteczek, których organizm nie miał jeszcze czasu „oczyścić”. Jednak w Ostatnio staje się jasne, że to „tło” odgrywa ważną rolę w utrzymaniu homeostazy (równowagi biochemicznej tkanek) i regulacji wielu procesów życiowych o bardzo ogólnym charakterze - takich jak wzrost, różnicowanie i odbudowa komórek. Możliwe jest nawet, że system bioregulacji oparty na peptydach jest ewolucyjnym „poprzednikiem” nowocześniejszych układów hormonalnych i nerwowych.

Uporządkujmy jednak sprawę i żeby nie zatracić perspektywy historycznej, zacznijmy od krótkiej wycieczki do historii badań substancji peptydowych w naszym kraju.

Tło historyczne: szkoła peptydowa w ZSRR

„Wizytówką” Instytutu jest długie lata stał się walinomycyna- cykliczny antybiotyk depsipeptydowy pochodzenia bakteryjnego Streptomyces fulvissimus, - którego syntezę przeprowadził zespół kierowany przez Owczinnikowa, udowadniając jednocześnie błędność istniejących wcześniej wyobrażeń na temat struktury tej substancji (ryc. 1). Okazało się, że jest to walinomycyna jonofor, czyli substancja selektywnie zwiększająca przepuszczalność biologicznej błony lipidowej dla określonego rodzaju jonów. Badanie konformacyjne walinomycyny i jej kompleksów z jonami potasu (tj. transportuje je przez błonę) umożliwiło sformułowanie mechanizmu działania antybiotyku. Jon metalu niczym w bransoletce zostaje umieszczony w środku wnęki obecnej w cząsteczce cyklicznej i przedostaje się przez błonę komórkową bez wydatku energetycznego, co prowadzi do „zerowania” potencjału transbłonowego potasu i w efekcie do śmierć mikroorganizmu.

Rycina 1. Na kolokwium laboratoryjnym w Instytucie Chemii Związków Naturalnych (1965). Strukturę cyklicznego antybiotyku walinomycyny narysował na tablicy V.T. Iwanow. Depsypeptydy, do których należy walinomycyna, zawierają oprócz „klasycznych” wiązań peptydowych także jedną lub więcej grup estrowych.

Znakomity przykład walinomycyny i innych jonoforów oraz równoległe badania w USA etery koronowe, zdolne również do tworzenia silnych kompleksów z jonami metali, zapoczątkowały kaskadę prac na całym świecie, która doprowadziła do powstania chemia pojemnikowa w oparciu o koncepcję gospodarz-gość. Za swoją pracę w tej dziedzinie Donald Cram, Jean-Marie Lehn i Charles Pedersen otrzymali w 1987 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie chemii. Swoją drogą uzyskana już w XXI w. struktura przestrzenna transbłonowego kanału potasowego pokazała, że ​​mechanizm przenoszenia i selektywności na jon K+ w tym białku jest zasadniczo taki sam jak w przypadku walinomycyny – jedynie w kanał sfera koordynacyjna jonu jest utworzona przez reszty aminokwasowe z podjednostek kanału-tetrameru, a w antybiotyku stanowi szkielet samej cząsteczki cyklicznego depsipeptydu.

Za ogromną pracę nad badaniem walinomycyny i innych jonoforów, której wyniki podsumowano w monografii „Kompleksy aktywne błonowo”, Yu. A. Ovchinnikov i V. T. Iwanow - obecny dyrektor Rosyjskiej Akademii Nauk (IBCh - tak dziś nazywa się instytut stworzony przez Szemiakina) – gdzie w 1987 roku otrzymali Nagrodę Lenina. A na pamiątkę tego romantycznego okresu w chemii bioorganicznej, przy wejściu do IBCh znajduje się pomnik przedstawiający kompleks walinomycyny z jonem potasu.

„Bułgarskie zsiadłe mleko”, czyli jak peptydy stymulują wrodzoną odporność

Antybiotyki peptydowe są niewątpliwie interesującą rzeczą, jednak w większości są produkowane przez mikroorganizmy i działają na mikroorganizmy, co oznacza, że ​​badania musiały posunąć się dalej - w stronę badań peptydów zwierzęcych i ludzkich. Aby przejście do mówienia o ludzkich peptydach było płynniejsze, porozmawiajmy najpierw krótko o peptydy muramylowe- składniki ściany komórkowej bakterii, które mogą stymulować wrodzoną odporność u człowieka.

W latach 70. XX w. bułgarski lekarz Iwan Bogdanow zwrócił się do IBH z prośbą o pomoc w analizie leku otrzymanego z produktów fermentacji bakterii kwasu mlekowego Lactobacillus bulgaricus. Faktem jest, że chciał znaleźć aktywną zasadę „cudownego” Bułgara fermentowane produkty mleczne(głównie zsiadłe mleko), rzekomo odgrywające rolę w słynnej bułgarskiej długowieczności. Rola diety w długowieczności całych narodów nie została w pełni udowodniona, ale lek Bogdanowa wzbudził duże zainteresowanie, ponieważ miał znaczną aktywność przeciwnowotworową. Skład tego ekstraktu stanowił złożoną mieszaninę substancji pochodzenia bakteryjnego.

W wyniku badań odkryto, że substancją czynną leku Bogdanowa jest elementarna jednostka ściany komórkowej bakterii – dipeptyd glukozaminylo-muramylowy (GMDP), który działa immunostymulująco i przeciwnowotworowo na organizm ludzki. W rzeczywistości ten element bakterii stanowi dla układu odpornościowego rodzaj „obrazu wroga”, natychmiast uruchamiając kaskadę poszukiwania i usuwania patogenu z organizmu. Nawiasem mówiąc, szybka reakcja jest integralną cechą odporności wrodzonej, w przeciwieństwie do odpowiedzi adaptacyjnej, która potrzebuje nawet kilku tygodni, aby się całkowicie „rozwinąć”. Na bazie GMDP stworzono lek likopid, obecnie stosowany w szerokim zakresie wskazań, głównie związanych z niedoborami odporności i choroba zakaźna- posocznica, zapalenie otrzewnej, zapalenie zatok, zapalenie błony śluzowej macicy, gruźlica, a także różnego rodzaju radio i chemioterapia.

Nowe „-omiki”: peptydomika – nowy kierunek badań postgenomicznych

Na tym nie zakończyły się badania „z życia peptydów” – tak naprawdę historia z „jogurtem” i wieloma innymi pracami nad substancjami o charakterze peptydowym dała impuls do narodzin nowego przemysłu zajmującego się systematyczny badanie peptydów zawartych w żywych komórkach i płynach tkankowych.

Na początku lat 80-tych stało się jasne, że rola peptydów w biologii jest mocno niedoceniana – ich funkcje są znacznie szersze niż dobrze znanych neurohormonów. Przede wszystkim odkryto, że w cytoplazmie, płynie międzykomórkowym i ekstraktach tkankowych znajduje się znacznie więcej peptydów niż wcześniej sądzono – zarówno pod względem masy, jak i liczby odmian. Co więcej, skład „puli” peptydów (lub „tła”) różni się znacznie w różnych tkankach i narządach, a różnice te utrzymują się między osobnikami. Liczba „świeżo odkrytych” peptydów w tkankach ludzi i zwierząt była kilkadziesiąt razy większa niż liczba „klasycznych” peptydów o dobrze poznanych funkcjach. Na jakiś czas peptydy „cieniowe”. uznawano je po prostu za biochemiczne „śmieci” pozostałe po degradacji większych białek funkcjonalnych i jeszcze nie „uprzątnięte” przez organizm i dopiero od początku lat 90. zaczęto uchylać zasłonę tajemnicy.

Rozpoczęła się nowa dyscyplina badająca rolę „pul” peptydów – peptydomika,- którego powstanie miało miejsce nie tylko w IBH. Każdy wie, że zaczyna się realizacja programu genetycznego wbudowanego w DNA organizmów - zbiór chromosomów i genów. Organizację i działanie genomu bada się w specjalnym obszarze na styku biologii molekularnej i biotechnologii - genomika. Jądro komórkowe, niczym centrum dowodzenia, wysyła do cytoplazmy wiadomości – informacyjne RNA (mRNA), które stanowią „odlew” genów. Proces ten nazywa się transkrypcja, a całość wszystkich mRNA obecnych obecnie w cytoplazmie i odzwierciedlających aktywność genomu, przez analogię, nazwano transkryptom, którego cechy są badane transkryptomika. Suma wszystkich cząsteczek białka, które zostały zsyntetyzowane przez rybosomy poprzez „odczytanie” mRNA kodującego białko, nazywa się proteom i bada tę „sferę białkową” proteomika .

Te trzy „-omiki” są klasyczne, ale jeśli pamiętać, że białka mają ograniczony „okres trwałości”, po którym są rozkładane przez proteazy na fragmenty – czyli na peptydy! - następnie pojawia się kolejny „-omik”: peptydomika. Przez analogię jego rolą jest badanie składu i funkcji „pul” białek występujących w różnych tkankach i narządach, a także wyjaśnianie mechanizmów ich powstawania i niszczenia. Peptydom znajduje się na samym końcu łańcucha informacyjnego: Genom → Transkryptom → Proteom → Peptydeom. Peptydomika jest najmłodszą z nich: jej wiek nie przekracza 30 lat, a nazwę zaproponowano dopiero około 2000 roku. Dotychczasowa peptydomika eksperymentalna umożliwiła sformułowanie trzech najważniejszych wzorców opisujących zachowanie zestawu „peptydów cienia” w organizmach żywych.

Przede wszystkim tkanki, płyny i narządy biologiczne zawierają dużą liczbę peptydów, które tworzą „pule peptydów”, a ich rola nie jest jedynie balastem. Pule te powstają zarówno z wyspecjalizowanych białek prekursorowych, jak i z białek posiadających inne, własne funkcje (enzymy, białka strukturalne, transportowe itp.).

Po drugie, skład pul peptydów jest stabilnie odtwarzany w normalnych warunkach i nie ujawnia różnic indywidualnych. Oznacza to, że u różnych osób peptydomy mózgu, serca, płuc, śledziony i innych narządów będą w przybliżeniu pokrywać się, ale te pule będą znacząco się od siebie różnić. U różne rodzaje(przynajmniej wśród ssaków) skład podobnych pul jest również dość podobny.

I wreszcie, po trzecie, wraz z rozwojem procesów patologicznych, a także w wyniku stresu (w tym długotrwałego braku snu) lub stosowania leków farmakologicznych, skład puli peptydów zmienia się, czasem dość radykalnie. Można to wykorzystać do diagnozowania różnych stany patologiczne, - w szczególności takie dane istnieją w odniesieniu do chorób Hodgkina i Alzheimera.

Dokładny skład pul peptydów jest trudny do określenia, przede wszystkim dlatego, że liczba „uczestników” będzie w znacznym stopniu zależała od stężenia uznawanego za znaczące. Pracując na poziomie jednostek i dziesiątych nanomola (10-9 M), jest to kilkaset peptydów, ale gdy czułość metod wzrasta do pikomoli (10-12 M), liczba ta wykracza poza skalę do dziesiątek tysiące. Pytaniem otwartym jest, czy uznać takie „drobne” komponenty za niezależnych „graczy”, czy też zaakceptować fakt, że nie pełnią one swojej własnej roli biologicznej i stanowią jedynie biochemiczny „szum”.

Czy pule peptydów są wspólną cechą organizmów żywych?

Większość pionierskich prac z zakresu peptydomiki przeprowadzono na tkankach zwierzęcych i we wszystkich przypadkach zidentyfikowano pule peptydów o pewnym i charakterystycznym składzie - u ludzi, bydła, szczurów, myszy, świń, susłów, hydrów, Drosophila i szarańczy. Ale czy zjawisko obecności pul peptydów jest powszechne np. u roślin i prokariotów? W przypadku pierwotniaków czy bakterii sytuacja pozostaje do wyjaśnienia, ale w przypadku roślin najwyraźniej można już udzielić pozytywnej odpowiedzi. W szczególności dla rośliny modelowej - mchu Physcomitrella patens, którego genom niedawno rozszyfrowano, wykazano, że na każdym etapie rozwoju (w postaci nitkowatej, protonemie i w fazie dojrzałej, w gametoforach) w roślinie występuje duża liczba endogennych peptydów – fragmentów białek komórkowych, których zestaw jest indywidualny dla każdej formy rośliny. (Schemat analizy eksperymentalnej peptydów z mchu przedstawiono na rycinie 2.)

Rycina 2. Schemat analizy peptydów mchu.

Nawet jeśli u prokariotów nie znaleziono nic podobnego, możemy już stwierdzić, że jest to duża liczba Organizmy wielokomórkowe kultywuje w sobie „pule” peptydów. Ale czemu służą i jak powstają?

Peptydy: system bioregulacji „cienia”.

Mechanizm tworzenia puli peptydów najłatwiej jest określić w hodowlach komórkowych, gdyż w odróżnieniu od całych tkanek i narządów, w tym przypadku istnieje pewność, że peptydy powstają w tym konkretnym typie komórek, a nie w jakimkolwiek innym (lub w ogóle ich nie ma). artefakt izolacji od tkanin). W tym sensie najdokładniej zbadano ludzkie erytrocyty - komórki są tym bardziej interesujące, że brakuje im jądra, a zatem większość procesów biochemicznych w nich jest znacznie zahamowana.

Ustalono, że wewnątrz erytrocytów łańcuchy α i β hemoglobiny są „pocięte” na szereg dużych fragmentów (w sumie wyizolowano 37 fragmentów peptydowych α-globiny i 15 β-globiny), a dodatkowo , erytrocyty są izolowane środowisko wiele krótszych peptydów (Rysunek 3). Pule peptydów tworzą także inne hodowle komórkowe (transformowane mielomonocyty, ludzkie komórki erytroleukemii itp.), co oznacza, że ​​wytwarzanie peptydów przez hodowle komórkowe jest zjawiskiem powszechnym. W większości tkanek 30–90% wszystkich zidentyfikowanych peptydów to fragmenty hemoglobiny, ale zidentyfikowano również inne białka, które generują „kaskady” endogennych peptydów - albuminy, mieliny, immunoglobuliny itp. W przypadku niektórych peptydów „cienia”: prekursorów nie odnaleziono jeszcze.

Nawet pobieżny rzut oka na listę fragmentów peptydowych hemoglobiny (ryc. 3) prowadzi do wniosku, że różnorodność peptydów endogennych znacznie przewyższa tradycyjny zestaw hormonów peptydowych, neuromodulatorów i antybiotyków. Pomimo wielu rozproszonych danych na temat aktywności poszczególnych składników pul peptydowych, kluczowe pytanie o biologiczną rolę pul peptydowych jako całości pozostało nierozwiązane. Czy większość peptydów w pulach reprezentuje po prostu obojętne produkty pośrednie zniszczenia substratów białkowych na drodze do aminokwasów, które są ponownie wykorzystywane do resyntezy białek, czy też peptydy te odgrywają niezależną rolę biologiczną?

Rycina 3. Tworzenie peptydów w hodowanych ludzkich erytrocytach. Sekwencje aminokwasowe α- i β-globiny pokazano na czarnym tle, a sekwencje peptydów zidentyfikowanych jako fragmenty tych białek pokazano na szarym tle.

Aby odpowiedzieć na to pytanie, zbadano wpływ ponad 300 peptydów – składników puli peptydów tkanek ssaków – na zestaw hodowli komórek nowotworowych i normalnych. W rezultacie okazało się, że ponad 75% tych peptydów ma wyraźne działanie proliferacyjne lub antyproliferacyjne na co najmniej jedną kulturę (czyli przyspieszają lub spowalniają podział komórek). Odkryto inne rodzaje aktywności biologicznych, które w mniejszym lub większym stopniu pokrywają się z aktywnością hormonów, parahormonów i neuroprzekaźników. W wyniku szeregu takich prac wyciągnięto kilka wniosków:

• składniki peptydomu biorą udział w regulacji układu nerwowego, odpornościowego, hormonalnego i innych układów organizmu, a ich działanie można uznać za złożone, to znaczy wykonywane jednocześnie przez cały zespół peptydów;
• Pula peptydów jako całość reguluje procesy długotrwałe („długie” w biochemii oznacza godziny, dni i tygodnie), odpowiada za utrzymanie homeostazy oraz reguluje proliferację, śmierć i różnicowanie komórek tworzących tkankę.

Najwyraźniej jednym z głównych mechanizmów działania krótkich peptydów biologicznych jest działanie poprzez receptory dobrze znanych neurohormonów peptydowych. Powinowactwo peptydów „cieniowych” do receptorów jest bardzo niskie - dziesiątki, a nawet tysiące razy mniejsze niż ich „głównych” ligandów, ale trzeba też wziąć pod uwagę fakt, że stężenie peptydów „cieniowych” jest w przybliżeniu takie samo ilość razy większa. W rezultacie efekt, jaki wywierają, może mieć tę samą wielkość, a biorąc pod uwagę szerokie „spektrum biologiczne” puli peptydów, można stwierdzić, że odgrywają one ważną rolę w procesach regulacyjnych.

Przykładem działania poprzez receptory „obce” jest hemorfiny- fragmenty hemoglobiny działające na receptory opioidowe, podobnie jak „endogenne opiaty” - enkefalina I endorfina. Udowodniono to w standardowy sposób w biochemii: dodawanie nalokson- antagonista receptorów opioidowych, stosowany jako antidotum w przypadku przedawkowania morfiny, heroiny lub innych narkotycznych leków przeciwbólowych, blokuje działanie hemorfin, co potwierdza ich interakcję z receptorami opioidowymi.

Jednocześnie cele działania większości peptydów „cienia” są nieznane. Według wstępnych danych część z nich może wpływać na funkcjonowanie kaskad receptorowych, a nawet uczestniczyć w „kontrolowanej śmierci” komórki – apoptoza.

Nawiasem mówiąc, nazywa się fragmenty większych białek, które mają swoją własną funkcję, która w żaden sposób nie jest związana z funkcją „rodzica”. krypteiny(„ukryte” białka). Krypteiny są obecnie dość aktywnie badane i identyfikowane w sekwencjach „nietajnych” białek w nadziei odkrycia w nich specjalnych właściwości biologicznych (na przykład leczniczych).

Wielofunkcyjny i polispecyficzny „bufor biochemiczny”, tworzący pulę peptydów, „łagodzący” wahania metaboliczne, pozwala mówić o nowym, nieznanym wcześniej systemie regulacyjnym opartym na peptydach (patrz tabela 1). Mechanizm ten uzupełnia dobrze znany układ nerwowy i hormonalny, utrzymując swego rodzaju homeostazę w organizmie i ustanawiając równowagę pomiędzy wzrostem, różnicowaniem, odbudową i śmiercią komórek. Zmiana „tła” peptydowego prawie na pewno zwróci uwagę na trwający proces patologiczny, a regenerujące i stymulujące działanie wielu substancji peptydowych można najwyraźniej dokładnie wytłumaczyć przywróceniem zaburzonej równowagi.

Biorąc powyższe pod uwagę, można wręcz zasugerować, że peptydowy układ bioregulacyjny jest ewolucyjnym poprzednikiem bardziej zaawansowanych i nowoczesnych układów nerwowych i hormonalnych. Efekty wywierane przez „tło” peptydowe mogą objawiać się na poziomie pojedynczej komórki, podczas gdy w organizmie jednokomórkowym nie sposób wyobrazić sobie pracy układu nerwowego czy hormonalnego.

Tabela 1. Porównanie różnych systemów regulacyjnych

Nieruchomość	System regulacyjny
	Nerwowy	Endokrynne/parakrynne	Pule peptydów specyficzne dla tkanki
„Ciało robocze”	Neuroprzekaźniki	Hormony	Peptydy - fragmenty białek funkcjonalnych
Poprzednik		Specyficzny prekursor białka	Białka funkcjonalne
Proces „generatywny”.		Rozszczepienie specyficzne dla miejsca	Działanie zestawu proteaz komórkowych
Stężenie (nM/g tkanki)	0,001–1.0	0,001–1.0	0,1–100
Rodzaj regulacji	Wydzielina synaptyczna	Wydzielanie zewnątrzkomórkowe	Zmiana stężenia w tkankach
Mechanizm akcji	Wiązanie z receptorami błony synaptycznej	Wiązanie z receptorami błony komórkowej	Wiązanie się z receptorami „pokrewnych” hormonów
Stała wiązania receptora ( K d, nM)	1–1000	0,1–10	100–10000
Okres aktywności	Sekundy – minuty	Minuty – godziny	Godziny – dni
Rola biologiczna	Przekazywanie impulsów nerwowych	Regulacja procesów fizjologicznych w tkance lub całym organizmie	Utrzymanie homeostazy tkanek

Przyszłe zastosowania peptydomiki

Leki będące w zasadzie wariacjami na temat pul peptydowych różnych tkanek zwierzęcych są już dość szeroko reprezentowane na rynku (tabela 2), choć nie należą do „hitów kinowych”, które przynoszą koncernom maksymalne zyski. Głównym obszarem ich zastosowania są stany związane ze zwyrodnieniem lub transformacją komórek i tkanek, a także koniecznością regeneracji (gojenia ran). Leki takie nie są jednak czystymi substancjami chemicznymi i dlatego nie spełniają wymagań współczesnej medycyny molekularnej opartej na dowodach. (Faktem jest, że współczesne standardy farmakologiczne – jak np Dobra praktyka kliniczna- oznaczają wykonanie Badania kliniczne, w którym działanie tego lub innego składnika leczniczego zostałoby absolutnie wyraźnie udowodnione.)

Tabela 2. Leki stworzone na bazie pul peptydowych

Narkotyk	Źródło	Wskazanie
Solcoseryl (Szwajcaria)	Odbiałczona hemopochodna z krwi cielęcej
Actovegin (Dania)	Peptydy osocza krwi	Gojenie ran, przeszczep, niedokrwienie
Wirulizyna (Kanada)	Ekstrakt z pęcherzyka żółciowego bydła	Niedobory odporności, onkologia
Timulin (Rosja)	Ekstrakt z grasicy bydlęcej	Niedobory odporności
Cerebrolysin (Austria), Cortexin (Rosja)	Ekstrakt z mózgu bydlęcego/świńskiego	Udar mózgu, choroba Alzheimera
Raveron (Szwajcaria) Prostatilen (Rosja)	Ekstrakt z prostaty bydlęcej	Zapalenie gruczołu krokowego, gruczolak prostaty

Jednym z obiecujących kierunków jest wykorzystanie wspomnianego już działania antyproliferacyjnego peptydów. Zatem w doświadczeniach na mysim raku sutka jeden z fragmentów hemoglobiny (tzw. VV-hemorfina-5) podwajał przeżycie zwierząt w połączeniu ze standardową cytostatyczną epirubicyną w porównaniu ze stosowaniem samej epirubicyny (ryc. 4). Eksperyment ten daje podstawy sądzić, że na bazie naturalnych pul peptydowych możliwe jest stworzenie leków pomocniczych i wspomagających terapię onkologiczną.

Rycina 4. Średnia długość życia myszy chorych na raka sutka po dootrzewnowym podaniu epirubicyny i terapii skojarzonej epirubicyną z VV-hemorfiną-5. W drugim przypadku przeżywalność była dwukrotnie większa.

Jednak opracowywanie i testowanie nowych leków to proces niezwykle długi i kosztowny, komplikowany przez konkurencję ze strony gigantów farmaceutycznych. Bardziej bezpośrednią perspektywą wykorzystania pul peptydów jest diagnostyka chorób i innych stanów patologicznych. Niejednokrotnie mówiono już, że skład peptydowy próbki silnie zależy od stanu, w jakim znajdował się organizm dawcy tkanki. Istnieją już przykłady wykorzystania podejścia peptydomicznego do identyfikacji markerów niektórych chorób, w tym nowotworów.

Instytut Chemii Bioorganicznej opracował metodę analizy spektrometrii mas profilu peptydowego próbek krwi i zidentyfikował istotne statystycznie różnice, które można wykorzystać w diagnostyce raka jajnika, raka jelita grubego czy kiły (ryc. 5). Widmo masowe, odzwierciedlające skład puli peptydów próbki tkanki, w przypadku chorego będzie charakteryzowało się charakterystycznymi różnicami, dzięki którym badacze – a w przyszłości lekarze – będą mogli postawić trafną diagnozę.

W zarządzaniu funkcjami trawiennymi biorą udział peptydy i aminy, które są wytwarzane przez komórki endokrynne samego przewodu pokarmowego. Komórki te są rozproszone po błonie śluzowej i gruczołach trawiennych i razem tworzą rozproszony układ hormonalny. Produkty ich działania nazywane są hormonami żołądkowo-jelitowymi, enterinami i peptydami regulatorowymi przewodu pokarmowego. Są to nie tylko peptydy, ale także aminy. Niektóre z nich są również produkowane przez komórki nerwowe. W pierwszym przypadku te biologiczne substancje czynne działają jak hormony (dostarczane do docelowych narządów poprzez ogólny i regionalny przepływ krwi) i parahormony (dyfundują przez tkankę śródmiąższową do pobliskiej lub pobliskiej komórki). W drugim przypadku substancje te pełnią rolę neuroprzekaźników.
Odkryto ponad 30 peptydów regulatorowych przewodu pokarmowego, część z nich występuje w kilku izoformach, różniących się liczbą grup aminowych i aktywnością fizjologiczną. Zidentyfikowano komórki wytwarzające te peptydy i aminy (Tabela 9.1), a także komórki, w których powstaje nie jeden, ale kilka peptydów. Ustalono, że ten sam peptyd może powstawać w różnych komórkach.
Hormony żołądkowo-jelitowe mają szeroki zakres działania fizjologicznego, wpływając na funkcje trawienne i wywołując skutki ogólne. W przewodzie pokarmowym peptydy i aminy stymulują, hamują, modulują wydzielanie, ruchliwość, wchłanianie, wykazują działanie troficzne, w tym wpływając na procesy proliferacyjne, np. zmieniając liczbę żołędzi

dulocyty w błonie śluzowej żołądka i trzustce, zmniejszając lub zwiększając ich masę. Każdy z peptydów regulatorowych powoduje kilka efektów, z których jeden jest często głównym (tabela 9.2). Szereg peptydów działa jako czynniki uwalniające inne peptydy, które powodują zmiany w funkcjach trawiennych w tej kaskadzie regulacyjnej. Działanie peptydów regulatorowych zależy od ich dawki i mechanizmów stymulacji funkcji.
Połączone wpływy kilku peptydów regulatorowych, a także peptydów z wpływami autonomicznego (autonomicznego) układu nerwowego są złożone.
Peptydy regulatorowe należą do substancji „krótkowiecznych” (okres półtrwania wynosi kilka minut), a skutki, jakie powodują, są z reguły znacznie dłuższe. Stężenie
Tabela 9.1. Rodzaje i lokalizacja komórek wydzielania wewnętrznego przewodu pokarmowego oraz produkty, które tworzą

Typy	Wykształcony		Lokalizacja komórki
komórki	produkty	podpalić	żołądek		jelita
		Nie	zabawa-	Mrówka-	cienki	jelito	gruby
			daleko- Nie Część	Nie Część	pełnomocnik mały Dział	dis wysoki Dział
UE	Serotonina, substancja P, enkefalina	Kilka	+	+	+	+	+
D	Somatostatyna	+	+	+	+	Kilka	Kilka
W RR	Insulina Trzustka	+	-		-	-	-
	peptyd (PP)	+	-	-	-	-	-
A	Glukagon	+	-	-	-	-	-
X	Nieznany	-	+	-	-	-	-
ECL	Nieznany (serotonina? histamina?)	-	+	-	-	-	-
G	G. Astrin	-	-	+	+	-	-
SSK	Cholecystokinina (HCC)	-	-	-	+	Kilka	-
S GIP	Sekretyna Hamujące działanie żołądka		-	-	+	Kilka	-
	peptyd (GIP)	-	-	-	+	Kilka	-
M	Motylin	-	-	-	+	Kilka	-
N	Neurotensyna	-	-	-	Kilka	+	Rzadko
L	Immunologicznie glukagonopodobny peptyd, glicentyna				Kilka	+	+
GRP VIP	Peptyd uwalniający g-astrynę Wazoaktywny peptyd jelitowy (VIP)		Kilka	+	+

Tabela 9.2. Główne skutki działania hormonów żołądkowo-jelitowych na funkcje trawienne

Hormony	Efekty (najbardziej widoczne są podświetlone)
Gastryna	Zwiększone wydzielanie żołądkowe ( kwasu solnego i pepsynogen) i trzustki, przerost błony śluzowej żołądka, wzmożona motoryka żołądka, jelita cienkiego i grubego oraz pęcherzyka żółciowego
Sekretyna	Zwiększone wydzielanie wodorowęglanów przez trzustkę, nasilenie działania cholecystokininy (CCK) na trzustkę, hamowanie wydzielania kwasu solnego w żołądku i jego motoryki, zwiększone wytwarzanie żółci, wydzielanie jelita cienkiego
Cholecystokinina (CCK)	Zwiększona ruchliwość pęcherzyka żółciowego i wydzielanie enzymów przez trzustkę, zahamowanie wydzielania
Peptyd hamujący żołądek (żołądek, hamujący). (GIP lub GIP) Motilin	reakcja kwasu solnego w żołądku i jego ruchliwość, zwiększone wydzielanie w nim pepsynogenu, ruchliwość jelita cienkiego i grubego, rozluźnienie zwieracza wątrobowo-trzustkowego (ampułki Oddiego). Tłumienie apetytu, przerost trzustki Zależne od glukozy nasilenie wydzielania insuliny przez trzustkę, hamowanie wydzielania i motoryki żołądka poprzez zmniejszenie uwalniania gastryny, zwiększone wydzielanie jelitowe i hamowanie wchłaniania elektrolitów w jelicie cienkim Zwiększona motoryka żołądka i jelita cienkiego, wydzielanie pepsynogenu przez żołądek, wydzielanie jelita cienkiego
Neurotensyna	Hamowanie wydzielania kwasu solnego przez żołądek, zwiększone wydzielanie trzustki, nasilenie działania sekretyny i CCK
Peptyd trzustkowy (PP)	Antagonista CCK. Hamowanie wydzielania enzymów i wodorowęglanów przez trzustkę, wzmożona proliferacja błony śluzowej jelita cienkiego, trzustki i wątroby, rozluźnienie żółci
Enteroglukagon	pęcherza, wzmożenie motoryki żołądka i jelita cienkiego Mobilizacja węglowodanów, hamowanie wydzielania żołądka i trzustki, motoryka żołądka i jelit, proliferacja błony śluzowej jelita cienkiego (indukcja glikogenolizy, lipolizy, glukoneogenezy i ketogenezy)
Peptyd UU	Hamowanie wydzielania żołądkowego i trzustkowego
Wazoaktywny peptyd jelitowy (VIP)	gruczoły (różnice w działaniu w zależności od dawki i przedmiotu badań) Rozluźnienie mięśni gładkich naczyń krwionośnych, pęcherzyka żółciowego, zwieraczy, hamowanie wydzielania soku żołądkowego, zwiększone wydzielanie węglowodorów.
Czynnik uwalniający g-astrynę	gruczoł żołądkowy, wydzielina jelitowa Skutki gastryny i zwiększonego uwalniania CCK (i jego skutki)
Chimodenina	Stymulacja trzustkowego wydzielania chymotrypsynogenu
Substancja P	Zwiększona ruchliwość jelit, wydzielanie śliny, wydzielanie trzustki, hamowanie wchłaniania
Enkefalina	sód Hamowanie wydzielania enzymów przez trzustkę i żołądek

Stężenie peptydów we krwi na czczo waha się w niewielkich granicach, spożycie pokarmu powoduje wzrost stężenia szeregu peptydów w różnym czasie. Względną stałość zawartości peptydów we krwi zapewnia równowaga wejścia peptydów do krwiobiegu z ich enzymatyczną degradacją; niewielka ich ilość jest usuwana z krwi wraz z wydzielinami i wydalinami i wiąże się z białkami krwi . Degradacja polipeptydów prowadzi do powstania prostszych oligopeptydów, które mają większą lub mniejszą, czasami zmienioną jakościowo aktywność. Dalsza hydroliza peptydów prowadzi do utraty ich aktywności. Degradacja peptydów zachodzi głównie w nerkach i wątrobie. Peptydy regulatorowe przewodu pokarmowego wraz z mechanizmami ośrodkowymi i obwodowymi zapewniają adaptacyjny charakter i integrację funkcji trawiennych.

Dziękuję

Strona zapewnia informacje podstawowe wyłącznie w celach informacyjnych. Diagnozowanie i leczenie chorób musi odbywać się pod nadzorem specjalisty. Wszystkie leki mają przeciwwskazania. Wymagana konsultacja ze specjalistą!

informacje ogólne

Dziś mieszkańcy dużych miast z reguły nie mogą pochwalić się dobrym zdrowiem. Pogorszenie czynników środowiskowych, stres, niezdrowa dieta, brak aktywności fizycznej - wszystko to stopniowo zmniejsza rezerwy zdrowia i powoduje przedwczesne starzenie się. Ludzie przyzwyczaili się już do tego, że młodość to ulotny dar życia, który bezpowrotnie przemija. Ale teraz, dzięki osiągnięciom rosyjskich badaczy, na rynku narkotykowym pojawił się nowy rodzaj leków, których działanie ma na celu nie tylko poprawę zdrowia, ale także zapobieganie przedwczesnemu starzeniu się. Te leki to tzw bioregulatory peptydowe.

Peptydy- Są to bardzo krótkie białka. Jak wiemy, białka są łańcuchem połączonych aminokwasów. Występują w różnej długości: długie zawierają dziesiątki aminokwasów, a krótkie zawierają tylko kilka ogniw. Krótkie białka nazwano peptydami.

Komórki ludzkiego organizmu muszą regularnie i nieprzerwanie wytwarzać białka o określonej strukturze. Jeśli komórka skutecznie spełnia swoje funkcje, cały narząd funkcjonuje dobrze. Jeśli komórki narządu z jakiegoś powodu zaczną działać nieprawidłowo, cierpi cały narząd, co z kolei prowadzi do choroby. Oczywiście z chorobami można walczyć poprzez terapię zastępczą, czyli sztuczne wprowadzanie substancji, których organizmowi brakuje. Ale ta metoda ma wadę: stopniowo komórka przestaje pełnić swoje funkcje. A jeśli wprowadzisz do organizmu niezbędne cząsteczki informacyjne, komórka wznowi normalną aktywność, a ciało się zregeneruje.

Oligopeptydy regulatorowe (krótkie peptydy) to cząsteczki organiczne składające się z reszt aminokwasowych połączonych specjalnymi wiązaniami peptydowymi.

Aminokwas jest najprostszym związkiem organicznym pod względem złożoności budowy. Aminokwasy to zarówno kwasy, jak i zasady, dzięki czemu potrafią się ze sobą łączyć, tworząc w miarę stabilne, a jednocześnie funkcjonalnie mobilne związki. Do chwili obecnej naukowcy odkryli około 250 aminokwasów. Tylko 20 z nich jest wykorzystywanych w organizmach żywych. Wydaje się niewiarygodne, że tylko 20 odmian aminokwasów tworzy tak ogromną różnorodność żywych organizmów. Tworzą wszystkie białka, które są budulcem wszystkich żywych istot.

Każda tkanka ludzkiego ciała odpowiada określonym peptydom: tkance mózgowej - peptydom mózgowym, nerkom - nerkom, mięśniom - mięśniom itp.

Cząsteczki peptydów są identyczne u wszystkich ssaków. Dlatego jeśli do organizmu człowieka zostanie wprowadzony krowi peptyd, będzie on postrzegany jako własny.

Będąc w naturze

Większość zasad budowy i funkcjonowania systemów żywych jest taka sama dla najprostszych organizmów żywych (jednokomórkowych) i wyższych (kręgowców, ssaków). Nic więc dziwnego, że związki organiczne pełniące funkcję nośników informacji i regulatorów różnych funkcji okazały się w większości identyczne dla organizmów z całego ciągu ewolucyjnego.

Podstawowe krótkie peptydy występują u skorupiaków, owadów, ryb, gadów itp. Co więcej, pełnią te same funkcje fizjologiczne, ponieważ Organizmy zwierzęce funkcjonują według tych samych zasad. Wszystkie powyższe gatunki mają układ nerwowy, serce, układ oddechowy i wydalniczy. Podstawowe mechanizmy biochemiczne są na ogół identyczne.

Historia odkryć

Już w starożytności ludzie próbowali stworzyć eliksir młodości. Alchemicy bezskutecznie kontynuowali próby stworzenia substancji, która mogłaby cofnąć czas, przywracając starcom młodość. Minęły wieki, a nauka nie stała w miejscu. Dziś nanotechnologia uważana jest za jedną z najbardziej obiecujących dziedzin nauki, w tym medycyny. Niedawno stworzono leki na bazie krótkich peptydów, które mogą zapobiegać przedwczesnemu starzeniu się organizmu człowieka, przedłużając młodość na wiele lat.

Do niedawna ludzie nie byli w stanie ekstrahować peptydów z narządów zwierząt. Jednak taką technologię odkryli w 1971 roku w Wojskowej Akademii Medycznej w Leningradzie dwaj wybitni radzieccy naukowcy - Władimir Chawinson i Wiaczesław Morozow.

Naukowcy otrzymali zadanie wytworzenia leku, który może zwiększyć wytrzymałość żołnierzy w ekstremalnych warunkach.

Khavinson i Morozow wyszli z faktu, że starzenie się jest procesem ciągłym, rozciągniętym na dziesięciolecia, podczas którego następuje powolna niewydolność wszystkich narządów i układów organizmu człowieka.

Jednym z głównych aspektów procesu starzenia jest zmniejszenie tempa produkcji białka. Naukowcy wierzyli, że te wskaźniki można przywrócić poprzez oddziaływanie na organizm regulatorami peptydowymi.

Naukowcy odkryli najbardziej optymalny sposób regeneracji naturalna synteza peptydy przez organizm w optymalnych ilościach, po odkryciu technologii ekstrakcji endogennych bioregulatorów (peptydów) z tkanek zwierzęcych, identycznych pod względem budowy z tkankami organizmu ludzkiego.

Kilka lat później ciężka praca badaczy zaowocowała. Stworzono nowy rodzaj leków, które mogą wydłużyć oczekiwaną długość życia – bioregulatory peptydowe. Badania wykazały możliwość zapobiegania przedwczesne starzenie a także zapobiegać i leczyć choroby związane z procesem starzenia.

Powstały farmaceutyki, a potem na nich bazowano, gdyż suplementy diety są bardziej naturalne dla organizmu.

Badając proces starzenia i metody jego zapobiegania, naukowcy z Instytutu Bioregulacji i Gerontologii Północno-Zachodniego Oddziału Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych (St. Petersburg) doszli do wniosku, że gdy myszom doświadczalnym podaje się opracowane leki w pożywieniu , ich średnia długość życia wzrasta o 30-40%.

Później badano właściwości peptydów u osób starszych i podeszły wiek w Kijowskich i Petersburgu Instytutach Gerontologii. W rezultacie śmiertelność została zmniejszona o 50%, co wykazało wysokie właściwości geroprotekcyjne peptydów.

Wieloletnia praktyka kliniczna stosowania peptydów bioregulacyjnych wykazała wysoką skuteczność tego typu leków w leczeniu różnych schorzeń i dolegliwości bólowych m.in. w przypadku patologii, których nie można leczyć innymi lekami.

Homeostaza i homeokineza

Niedawno naukowcy zidentyfikowali klasę tak zwanych uniwersalnych peptydów regulatorowych, które są zdolne do normalizacji aktywności zarówno poszczególnych typów komórek, jak i całych narządów i układów. Badania przeprowadzone przez naukowców i lekarzy na całym świecie dowodzą, że krótkie peptydy regulacyjne odpowiadają za szereg różnorodnych zjawiska fizjologiczne w organizmie. Dzięki temu znajdują zastosowanie w leczeniu szeregu chorób o różnym pochodzeniu i nasileniu.

W powstaniu i rozwoju niektórych chorób (w tym ogólnoustrojowych) uczestniczą nie poszczególne peptydy regulatorowe, ale cały ich układ.

Peptydy regulatorowe zapewniają harmonię w funkcjonowaniu poszczególnych komórek, narządów i układów organizmu. Z tego punktu widzenia choroba rozwija się, gdy w ich integralnym układzie występuje brak równowagi, zostaje zakłócony naturalny stosunek ich ilości.

Oligopeptydy regulatorowe są jedną z najważniejszych cząstek odpowiedzialnych za funkcję samoregulacji organizmu (homeostazę). Homeostaza to delikatna równowaga w funkcjonowaniu wszystkich komórek, narządów i układów żywego organizmu. Gdy naukowcy zdali sobie sprawę ze złożoności budowy i funkcjonowania organizmu człowieka, w medycynie pojawiło się kolejne pojęcie – homeokineza. Homeokineza to proces zmiany funkcjonowania organizmu, mający na celu osiągnięcie homeostazy (tzw. równowagi ruchomej). W organizmie człowieka zachodzą jednocześnie miliony homeokinez. Z kolei krótkie peptydy są głównymi przedstawicielami tych procesów.

We wszystkich komórkach zachodzi szereg kolejnych przemian chemicznych, aktywowanych przez specjalne enzymy (peptydazy), w wyniku których powstają krótkie peptydy. Charakteryzują się zwiększoną aktywnością biologiczną i są uważane za regulatory szerokiego zakresu reakcji mikrobiologicznych. Wszystkie komórki organizmu w sposób ciągły tworzą i utrzymują określony, wymagany poziom peptydów regulatorowych. Jeśli jednak homeostaza zostanie zakłócona, tempo ich powstawania (w całym organizmie lub w niektórych tkankach) wzrasta lub maleje. Takie wahania występują w określonych sytuacjach:

• organizm musi przystosować się do nowych warunków (adaptacja);
• wykonywana jest praca fizyczna, umysłowa lub psycho-emocjonalna;
• pojawienie się i rozwój jakiejkolwiek choroby - gdy organizm próbuje chronić się przed naruszeniem homeostazy.

Ilustracyjnym przykładem zapewnienia równowagi jest regulacja ciśnienia krwi. Istnieją grupy peptydów bioregulacyjnych, które nieustannie „konkurują” – niektóre obniżają, inne podwyższają ciśnienie krwi. Aby biegać, chodzić szybko pod górę, brać kąpiel parową lub wykonywać aktywność umysłową lub emocjonalną, konieczne jest podniesienie ciśnienia krwi do pewnego poziomu, w zależności od obciążenia. Ale gdy tylko obciążenie się skończy i organizm będzie musiał się zrelaksować, aktywują się peptydy, dzięki czemu serce zwalnia do normalnego tempa, a ciśnienie krwi normalizuje się. Wazoaktywne peptydy regulatorowe stale konkurują, aby zapewnić wzrost ciśnienia do wymaganego poziomu (w przeciwnym razie nie wyższego). Negatywne konsekwencje aż do udaru), a także w celu zapewnienia prawidłowego tempa skurczów serca i prawidłowej średnicy naczyń krwionośnych po zakończeniu pracy.

Mechanizm akcji

Peptydy są prawdziwymi przedstawicielami nanoświata, ponieważ ich długość nie przekracza 1 nanometra.

W organizmie człowieka peptyd pełni funkcję cząsteczki informacyjnej, przekazującej informację z jednej komórki do drugiej. Peptyd znajdujący się w żywej komórce powoduje syntezę substancji aktywnych, normalizuje metabolizm i aktywuje proces regeneracji. Peptydy powodują zatem ogromne odmłodzenie tkanek – czyli faktycznie działają jak eliksir młodości.

Cząsteczki te są takie same dla wszystkich ssaków. Na przykład peptyd wyekstrahowany z wątroby jagnięcej lub cielęcej zostanie zaakceptowany przez ludzką wątrobę jako własny. Każdy narząd i układ ludzkiego ciała odpowiada określonemu rodzajowi oligopeptydów regulatorowych: dla tętnic i serca, tkanki kostnej, układu nerwowego, układu odpornościowego, trzustki, tarczycy itp. Postęp współczesnej medycyny umożliwia ekstrakcję peptydów z tkanek ssaków i wprowadzenie ich do organizmu człowieka, aktywując procesy naprawy tkanek.

Bioregulatory peptydowe wpływają na organizm w następujących obszarach:

• odmłodzić komórki organizmu;
• zwiększyć odporność komórek na głód tlenu;
• zwiększyć odporność komórek na toksyny i inne szkodliwe substancje;
• zoptymalizować metabolizm tkanek;
• zoptymalizować wchłanianie tkanek składniki odżywcze i uwalnianie produktów rozkładu;
• optymalizować aktywność funkcjonalną komórek i metabolizm komórkowy;
• optymalizują procesy regeneracji wszystkich tkanek organizmu.

Peptydy nie tylko spowalniają proces starzenia, ale także przywracają uszkodzone funkcje organizmu, ponieważ Wszyscy jesteśmy stale narażeni na negatywny wpływ zarówno czasu, jak i negatywnych czynników środowiskowych.

Dziś mechanizmy tego systemu regulacyjnego są już znane na pewno. Główną specyfiką działania peptydów regulatorowych jest mitoza i dojrzewanie komórek niektórych tkanek. Peptydy regulatorowe bezpośrednio regulują stosunek komórek namnażających się, dojrzewających, pracujących i wykorzystywanych, tj. zapewniają optymalne tempo wymiany starych ogniw na nowe. Ponadto zwiększają stabilność komórek i zmniejszają tempo programowanej śmierci komórek, zarówno w normalnym stanie organizmu, jak i podczas chorób; Dzieje się tak na skutek aktywacji nieswoistych mechanizmów ochronnych i regeneracyjnych wewnątrzkomórkowych.

To właśnie dzięki ich działaniu na podstawowym poziomie peptydy regulatorowe odpowiadające konkretnym tkankom są skuteczne w tak szerokim spektrum schorzeń. Krótkie peptydy regulatorowe różnią się od wszystkich współczesnych tak popularnych leków i bioaktywnych suplementów. Wszystko, co oferuje dziś rynek leków, to chemia i biochemia. Peptydy z kolei nie działają chemicznie. Niosą informację zawartą w tworzących je aminokwasach.

Kolejną pozytywną właściwością bioregulatorów jest to, że wykazują one działanie przeciwutleniające. Ponadto krótkie peptydy są w stanie określić kierunek różnicowania komórek macierzystych. W ten sposób aktywują potencjał rezerwowy każdej tkanki i przywracają go nawet przy bardzo poważnych uszkodzeniach.

Formy dawkowania

Preparaty zawierające peptydy bioregulacyjne dostępne są w różnych postaciach dawkowania. Jedną z najnowszych takich form, która staje się dziś powszechna, jest forma biologiczna aktywne dodatki. Oprócz oligopeptydów ich skład zawiera szereg przydatnych składników - witaminy, mikroelementy itp.

Dziś dużą popularnością cieszą się nanokosmetyki – kremy, roztwory i maski przeciwstarzeniowe, których działanie osiąga się dzięki mikroskopijnemu rozmiarowi peptydów: maleńkie białka z łatwością wnikają w głębokie warstwy skóry, aktywując funkcje komórek nabłonkowych, zwiększając ich odporność na niekorzystny wpływ czynników zewnętrznych.

Osiągnięcia współczesnej nanomedycyny umożliwiają tworzenie past do zębów i rozwiązań do pielęgnacji jamy ustnej – skutecznych środków zapobiegania próchnicy i chorobom dziąseł. Taki postać dawkowania w postaci płynnych peptydów nakłada się na wewnętrzną stronę przedramienia. Wchłonięte przez skórę nanocząsteczki przedostają się do krwioobiegu i limfy, a następnie do komórek, narządów i układów, dla których są przeznaczone.

Wskazania

Eksperci nanomedycyny twierdzą, że regularne stosowanie leków opartych na krótkich peptydach może nie tylko zapobiegać przedwczesnemu starzeniu się, ale także znacząco wydłużyć oczekiwaną długość życia – o 20-30%. Oligopeptydy nie mają praktycznie żadnych przeciwwskazań, dlatego polecane są wszystkim osobom chcącym zachować zdrowie i dobre samopoczucie. Lekarze zalecają stosowanie bioregulatorów oligopeptydowych począwszy od 25-30 roku życia. To znacznie spowolni starzenie się organizmu jako całości.

Istnieją również szczególne wskazania do stosowania leków na bazie oligopeptydów – obecność zaburzeń w funkcjonowaniu dowolnego narządu lub układu organizmu. Istotnym czynnikiem przedłużenia młodości jest odbudowa i wzmocnienie układu odpornościowego, którego funkcjonowanie w dużej mierze zależy od stanu i funkcjonowania grasicy. To właśnie dzięki temu gruczołowi nasz organizm skutecznie chroni się przed patogenami. Dlatego też zaleca się włączenie do terapii przeciwstarzeniowej leków mających na celu odbudowę i regenerację komórek grasicy.

Poniżej znajduje się krótka lista chorób, w przypadku których wskazane są oligopeptydy bioregulacyjne:

• choroby układu krążenia;
• patologie gruczołów dokrewnych;
• patologie układu moczowego i rozrodczego;
• choroby układu mięśniowo-szkieletowego;
• choroby ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego;
• pogorszenie stanu skóry, zmarszczki;
• spadek witalności.

Należy zrozumieć, że leczenie każdej choroby z powyższej listy wymaga specjalnego podejścia - każda choroba odpowiada indywidualnemu lekowi.

Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na składniki leku;

Odmłodzenie

Współczesna nauka wie z całą pewnością, że proces starzenia się jest także zjawiskiem informacyjnym. Można to sobie wyobrazić w ten sposób: tak jakby komórki otrzymały polecenie, aby zwolniły, a następnie całkowicie przestały się dzielić. Być może w przyszłości, za 1-2 dekady, w medycynie dominuje terapia informacyjna. Postępując zgodnie z instrukcjami z zewnątrz, organizm sam usunie blaszki miażdżycowe z naczyń krwionośnych, usunie toksyny, zniszczy komórki złośliwe itp.

Wpływ na organizm za pomocą krótkich peptydów regulatorowych jest jedną z pierwszych metod oddziaływania na organizm poprzez informację. Aby oddziaływać tymi substancjami na określone tkanki i układy organizmu, specjaliści z Narodowego Centrum Badawczo-Produkcyjnego Technologii Odmładzania (St. Petersburg) opracowali przeznaskórkową metodę ich podawania (przez skórę). Dzięki specjalnym substancjom regulatory peptydowe transportowane są przez warstwy skóry.

Wygoda i wszechstronność stosowania tych leków pozwala na ich stosowanie w domu. Wystarczy raz dziennie nałożyć 12-15 kropli preparatu peptydowego na nieuszkodzoną skórę i delikatnie wcierać aż do całkowitego wchłonięcia. W ciągu 10-15 minut. oligopeptydy poprzez krwioobieg docierają do komórek, którym odpowiadają.

Wiele osób na całym świecie rozwiązało już swoje problemy związane z wiekiem dzięki zastosowaniu oligopeptydów bioregulacyjnych. Wiele z nich, mając już ponad 70 lat, wygląda o 10-15 lat młodziej.

Efekty stosowania tych leków są niesamowite. Ponadto ich ważną zaletą jest to, że krótkie peptydy są całkowicie bezpieczne i nie mają przeciwwskazań ani skutków ubocznych. Efekty zabiegu wpływają pozytywnie na niemal cały organizm. Pozwala to mówić o ogólnoustrojowym działaniu tych leków, zapewniając ochronę aparatu genetycznego komórek, optymalizując energię, metabolizm, fizjologię i procesy informacyjne w organizmie; jednocześnie aktywowane są procesy regeneracyjne i odbudowujące.

Peptydy bioregulacyjne pomagają przywrócić zdrowie i przedłużyć młodość bez operacji skutki uboczne. W tej chwili są to przede wszystkim leki odmładzające i zapobiegające chorobom. Przywracając każdemu narządowi, którego funkcje z czasem zanikają, można cieszyć się wysoką witalnością i doskonałym zdrowiem, jakie dają naszemu organizmowi młode komórki przez wiele lat. Nie zapominajmy jednak, że oprócz stosowania leków peptydowych musimy prowadzić zdrowy tryb życia.

Peptydy syntetyczne

Obecnie preparaty peptydowe wytwarzane z narządów młodych zwierząt i materiałów roślinnych nie doczekały się jeszcze masowej dystrybucji. Faktem jest, że stosowanie takich leków wiąże się z pewnym ryzykiem - w szczególności alergiami i infekcjami wirusowymi. Z tych powodów Parlament Europejski przyjął szereg poważnych ograniczeń w ich sprzedaży.

Naukowcy opracowali metody tworzenia sztucznych peptydów. Polega na sekwencyjnym połączeniu aminokwasów. W efekcie powstał nowy rodzaj leku – regulatory peptydowe, składające się z trzech kolejno połączonych aminokwasów. Leki takie uznawane są za analogi naturalnych bioregulatorów pozyskiwanych z narządów zwierzęcych, jednak w przeciwieństwie do tych ostatnich są całkowicie bezpieczne. Mają jednak gorszą skuteczność od naturalnych peptydów.

Przegląd leków

Obecnie na rynku leków istnieje tylko jedna duża firma produkująca bioregulatory peptydów leczniczych. To Centrum Badawczo-Produkcyjne Rewitalizacji i Zdrowia. Wszystkie leki produkowane są przy użyciu opatentowanych technologii.

Cytomaxy
Naturalne kompleksy peptydowe Cytomax zawierają jako główne substancje aktywne oligopeptydy ekstrahowane z tkanek młodych zwierząt.

Lista cytomaksów:

• Ventfort – bioregulator naczyniowy;
• Vladonix jest bioregulatorem układu odpornościowego;
• Svetinorm – bioregulator wątroby;
• Sigumir jest bioregulatorem tkanki chrzęstnej i kostnej;
• Suprefort – bioregulator trzustki;
• Thyrogen – bioregulator tarczycy;
• Cerluten jest bioregulatorem mózgu i układu nerwowego;
• Pielotax jest bioregulatorem nerek i układu moczowego;
• Stamacort jest bioregulatorem żołądka;
• Visoluten – bioregulator analizator wizualny(oko);
• Endoluten to złożony bioregulator otrzymywany z szyszynki młodych zwierząt;
Ma działanie ogólnouzdrawiające, optymalizujące i odmładzające organizm.

Cytogeny
Cytogeny są syntetycznymi analogami naturalnych peptydów regulatorowych. Uważane są za mniej skuteczne w porównaniu z naturalnymi peptydami, dlatego polecane są w początkowej fazie terapii peptydowej, a także w krótkich cyklach kuracji i profilaktyce starzenia.

Lista cytogenów:

• Vezugen – regulator naczyniowy;
• Kartalax – regulator tkanki chrzęstnej i kostnej;
• Christagen – regulator układu odpornościowego;
• Ovagen – regulator pracy wątroby i przewodu pokarmowego;
• Pinealon jest regulatorem mózgu i układu nerwowego jako całości;
• Honluten jest regulatorem płuc i błony śluzowej drzewa oskrzelowego.

Płynne kompleksy peptydowe
Kompleksy te opierają się na peptydach pozyskiwanych z narządów i tkanek młodych zwierząt. Roztwór nakłada się na wewnętrzną stronę przedramienia i wmasowuje lekkimi ruchami masującymi. Efekt 2-4-miesięcznego kursu utrzymuje się do sześciu miesięcy. Następnie zaleca się powtórzenie kursu.

Lista płynnych kompleksów peptydowych:

• PC1 – dla naczyń krwionośnych i mięśnia sercowego;
• PC2 – dla układu nerwowego jako całości;
• PC3 – dla układu odpornościowego;
• PC4 – dla tkanki chrzęstnej (stawów);
• PC5 – dla tkanki kostnej;
• PC6 – dla tarczycy;
• PC7 – dla trzustki;
• PC8 – dla wątroby;
• PC9 – dla mężczyzn układ rozrodczy;
• PC10 – dla żeńskiego układu rozrodczego;
• PC11 – dla nerek i układu moczowego.

W ofercie Centrum Badawczo-Produkcyjnego Rewitalizacji i Zdrowia dostępnych jest także szereg serii kosmetyków opartych na bioregulatorach peptydowych. Przed użyciem należy skonsultować się ze specjalistą.

Od wielu lat zjawisko starzenia się rozpatrywane jest w ramach zagadnień etycznych i społecznych problemy społeczne. Dopiero w ciągu ostatniego stulecia społeczeństwo zdało sobie sprawę, że proces starzenia należy badać w innym aspekcie: jako specjalny mechanizm fizjologiczny organizmu, który ma pewne znaczenie ewolucyjne.

Starzenie się jest najtrudniejszym problemem medycyny i biologii. Proces starzenia to stopniowa inwolucja tkanek i zaburzenie funkcji organizmu. Objawy starości pojawiają się już pod koniec okresu rozrodczego i nasilają się wraz z wiekiem.

Pod koniec XIX wieku I.I. Mechnikov wykazał, że wzrost odporność komórkowa pomaga zwiększyć oczekiwaną długość życia. Rozwinął fagocytarną teorię odporności i uważał, że sam organizm ludzki zawiera zdolności, które pozwalają skutecznie walczyć z patologicznym starzeniem. W 1908 wspólnie z P. Ehrlichem otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny. Dopiero sto lat później P. Dougherty i R. Zinkernagel przeprowadzili szczegółowe badania specyfiki odporności komórkowej podczas infekcji wirusowej (Nagroda Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1996 r.).

D. Watson i F. Crick wraz z M. Wilkinsonem otrzymali w 1962 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny „za odkrycie struktury molekularnej kwasów nukleinowych i jej znaczenia w przekazywaniu informacji w materii żywej”.

W 1961 roku F. Jacob i J. Monod zaproponowali model genetycznej regulacji syntezy białek z udziałem niskocząsteczkowego ligandu, który wypiera represor i powoduje allosteryczne przejście konformacyjne w strukturze DNA w komórce bakteryjnej. Otrzymali Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1965 roku wraz z A. Lwowem.

W wyniku wieloletnich prac M. Nirenberg i G. Korana rozszyfrowali kod genetyczny i zidentyfikowali kodony (triplety nukleotydów) dla każdego z dwudziestu aminokwasów (Nagroda Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1968 r. wspólnie z R. Ostrokrzew).

Podstawowe badania biochemii kwasów nukleinowych oraz wyznaczania sekwencji zasad w RNA i DNA prowadzili w latach 60. - 70. XX w. P. Berg, W. Gilbert i F. Sanger (Nagroda Nobla z chemii w 1980 r.). ).

Badania eksperymentalne i kliniczne z zakresu gerontologii wykazały, że obrona immunologiczna organizmu jest pierwszą funkcją ogólnoustrojową, która ulega upośledzeniu w procesie starzenia. Ekstrakty peptydowe z grasicy i peptydy wyizolowane z tych ekstraktów były pierwszymi lekami zaproponowanymi do korygowania niedoborów odporności.

Pochodzenie puli krótkich peptydów regulatorowych w organizmie stało się oczywiste po odkryciu przez A. Chikhanovera, A. Gershko i I. Rose procesu degradacji białek w proteasomach za pośrednictwem ubikwityny (Nagroda Nobla w dziedzinie chemii w 2004 r.). Ich praca wykazała, że ​​krótkie peptydy odgrywają ważną rolę w przekazywaniu informacji biologicznych, takich jak hormony autokrynne i neuropeptydy. Jedno białko o dużej masie cząsteczkowej można hydrolizować na różne sposoby, w wyniku czego powstaje kilka krótkich peptydów. Mechanizm ten pozwala na wytwarzanie peptydów, które mają zupełnie inne funkcje biologiczne w porównaniu do makrocząsteczki macierzystej. W pracach amerykańskiego matematyka S. Carlina wykazano, że w makrocząsteczkach białek występuje kilka rodzajów powtarzających się bloków reszt aminokwasowych z naładowanymi grupami bocznymi. Najwięcej takich bloków zawierają białka jądrowe: czynniki transkrypcyjne, białka centromerowe oraz grupa białek o wysokiej mobilności. Hydroliza proteasomalna tych białek w jądrze może zapewnić obecność wystarczającego zestawu peptydów z naładowanymi grupami bocznymi.

Przed rozpoczęciem prac zespołu w naszym instytucie nie rozważano regulacyjnej roli krótkich peptydów w teoriach genowej kontroli syntezy białek w organizmach wyższych.

Wraz z wiekiem, oprócz obniżonej odporności, na poziomie komórkowym zachodzą inne zmiany. W szczególności wewnętrzna struktura jądra komórkowego zmienia się również podczas starzenia. Kompleks DNA-białko jądra komórkowego (chromatyna) samoorganizuje się w chromosomy tylko podczas podziału komórki. W stanie stacjonarnym chromatyna występuje w dwóch odmianach: euchromatynie i heterochromatynie. Heterochromatyna jest zwykle zlokalizowana na obrzeżach jądra i zawiera ogólnie nieaktywną część genomu: geny blokowane przez represory. Stosunek euchromatyna/heterochromatyna zmienia się wraz z wiekiem ze względu na zmniejszenie zawartości aktywnej euchromatyny, co warunkuje zmniejszenie syntezy białek w komórce.

Zatem starzenie się organizmu charakteryzuje się wieloma stopniami dysfunkcji i można je sklasyfikować jako zespół ogólnoustrojowy. Obiecujące wyniki w zakresie korygowania niedoborów odporności za pomocą endogennych peptydów regulatorowych wskazały na potrzebę dalszego poszerzania badań.

Odkrycie peptydowej regulacji starzenia

Wiadomo, że gatunkowa granica długości życia zwierząt i ludzi jest o około 30-40% wyższa przeciętny czas trwaniażycie. Dzieje się tak na skutek oddziaływania na organizm różnych niekorzystnych czynników, które prowadzą do zmian w ekspresji i strukturze genów, czemu towarzyszy upośledzona synteza białek i pogorszenie funkcji organizmu (ryc. 1).

Ryż. 1. Przewidywana długość życia człowieka i jego rezerwa biologiczna.

Obecna sytuacja medyczna i demograficzna w Rosji charakteryzuje się wysoką przedwczesną umieralnością, spadkiem liczby urodzeń i spadkiem średniej długości życia, co w połączeniu ze wzrostem liczby osób starszych i starczych prowadzi do wyludniania się ludności populacji i niedobór potencjału siły roboczej.

W ostatniej dekadzie postęp gerontologii teoretycznej i stosowanej umożliwił prowadzenie ukierunkowanej regulacji zmian związanych z wiekiem. W związku z tym jednym z priorytetowych zadań współczesnej gerontologii jest zapobieganie przyspieszonemu starzeniu się i patologiom związanym z wiekiem, mające na celu zwiększenie średniej długości życia, utrzymanie aktywnej długowieczności i osiągnięcie gatunkowej granicy życia ludzkiego.

Zastosowanie osiągnięć nauk podstawowych w medycynie doprowadziło do zrozumienia, że ​​postęp medycyny klinicznej w dużej mierze zależy od medycyny molekularnej, czyli tzw. badania prowadzone na poziomie genów i cząsteczek biologicznie aktywnych. Medycyna molekularna w szerokim zakresie wykorzystuje również postępy w genetyce, biologii molekularnej i komórkowej do projektowania nowych leków i technologii.

Jednym z aktualnych obszarów medycyny molekularnej jest badanie genetycznych mechanizmów starzenia. Obecnie ustalono, że istnieją geny regulujące mechanizmy indywidualnego rozwoju i występowanie wielu chorób.

Wraz z towarzyszącym wiekiem osłabieniem procesów proliferacji i różnicowania komórek możliwa jest korekta tych zaburzeń poprzez wpływ na ekspresję genów. Badanie genetycznych mechanizmów starzenia i rozwoju patologii związanych z wiekiem stanowi podstawę terapii regulacyjnej - stosowania modulatorów transkrypcji, które powstrzymują i przywracają zmiany genetyczne zachodzące wraz z wiekiem. Wymaga to wiedzy o genomie, pojawiających się zaburzeniach i stosowaniu substancji selektywnie wpływających na ekspresję genów. Stworzenie skutecznych bioregulatorów, które przyczyniają się do osiągnięcia przez gatunek limitu długości życia i utrzymania podstawowych funkcji fizjologicznych, jest jednym z najważniejszych obecne problemy współczesna biogerontologia. W badaniach poświęconych temu zagadnieniu dużą uwagę poświęca się roli peptydów w zapobieganiu przyspieszonemu starzeniu.

Peptydowa regulacja homeostazy zajmuje ważne miejsce w złożonym łańcuchu procesów fizjologicznych prowadzących do starzenia się komórek, tkanek, narządów i organizmu jako całości. Morfofunkcjonalnym odpowiednikiem starzenia jest inwolucja narządów i tkanek, szczególnie tych należących do głównych układów regulacyjnych – nerwowego, hormonalnego i odpornościowego. Istnieją dowody na związaną z wiekiem hipoplazję, a w niektórych przypadkach zanik szyszynki (nasady), grasicy, neuronów kory mózgowej i struktur podkorowych, siatkówki, ściany naczyń i narządów płciowych.

Na początku lat 70. Badaliśmy mechanizm immunosupresji w eksperymentach i klinikach. Stwierdzono, że wraz z wiekiem następuje inwolucja Główny autorytet układ odpornościowy – grasica (ryc. 2, 3) i układ neuroendokrynny – szyszynka. Stwierdzono także znaczny spadek syntezy białek w komórkach różnych tkanek organizmu (ryc. 4).

Strefa podtorebkowa kory (dziecko 2 lata)
B - luminescencja polipeptydów grasicy w ciałach i procesach tworzących komórki Clarka, a także w postaci granulek na błonach tymocytów wewnątrz komórek.

Kora podtorebkowa (46-letni mężczyzna)
A - barwienie hematoksyliną i eozyną;
B - luminescencja polipeptydów grasicy w ciałach i procesach komórek nabłonkowych, tworząc grupy po 2-5 komórek.

Ryż. 2. Inwolucja grasicy związana z wiekiem (pośrednia metoda immunofluorescencyjna z przeciwciałami przeciwko polipeptydom grasicy, x600).

Laserowa mikroskopia konfokalna immunofluorescencyjna, x400 (światło czerwone – Rodamin G, światło zielone – FITC).

Ryż. 3. Synteza białek transkrypcyjnych (PAX 1) w ludzkich komórkach nabłonka grasicy (badania realizowane we współpracy z Centrum Badań Biomedycznych im. Księcia Filipa, Walencja, Hiszpania).

Ryż. 4. Synteza białek w hepatocytach szczurów w różnym wieku.

Aby przywrócić funkcje grasicy, szyszynki, szpiku kostnego i innych narządów, opracowaliśmy specjalna metoda izolacja i frakcjonowanie peptydów o niskiej masie cząsteczkowej z ekstraktów tych narządów.

Na poziomie całego organizmu U różnych zwierząt wykazano znaczne zróżnicowanie aktywności biologicznej krótkich peptydów, a zwłaszcza preparatu peptydu grasicy (lek „tymalina”) i preparatu szyszynki (lek „epitalamina”). W licznych doświadczeniach te preparaty peptydowe przyczyniły się do znacznego wydłużenia średniej długości życia zwierząt aż o 25-30% w porównaniu do kontroli. W większości eksperymentów odnotowano również niewielki wzrost maksymalnej długości życia. Najbardziej znaczący efekt wydłużenia maksymalnej długości życia zaobserwowano u myszy CBA po podaniu peptydu Ala-Glu-Asp-Gly i wyniósł 42,3%. Na szczególną uwagę zasługuje wyraźna korelacja pomiędzy wzrostem średniej długości życia a głównym wskaźnikiem odporności komórkowej – reakcją transformacji blastycznej limfocytów z fitohemaglutyniną (RBTL z PHA), która charakteryzuje funkcję limfocytów T, gdy grasica i szyszynka preparaty podaje się zwierzętom (ryc. 5).

Ryż. 5. Wpływ leków peptydowych na średnią długość życia i RBTL z PHA u myszy.

Znaczące wydłużenie średniej długości życia zwierząt wynikało z pewnością z faktu, że niskocząsteczkowe peptydy wyizolowane z szyszynki i grasicy wykazywały znaczną aktywność przeciwnowotworową, co wyrażało się ostrym, 1,4-7-krotnym spadkiem częstości występowania obu nowotwory złośliwe u zwierząt spontaniczne i wywołane promieniowaniem lub czynnikami rakotwórczymi (ryc. 6). Należy podkreślić, że ten bezprecedensowy poziom redukcji nowotworu zaobserwowano w zdecydowanej większości eksperymentów (ponad 30). Wyniki tych badań, biorąc pod uwagę ogólny mechanizm karcynogenezy u wszystkich ssaków, mają ogromne znaczenie praktyczne w profilaktyce nowotworów u człowieka.

Ryż. 6. Wpływ preparatu peptydowego szyszynki na występowanie nowotworów u zwierząt.

W specjalnych eksperymentach stwierdzono, że krótkie peptydy wyizolowane z różnych narządów i tkanek, a także ich zsyntetyzowane analogi (di-, tri-, tetrapeptydy) wykazują wyraźną aktywność tkankowo-specyficzną zarówno w hodowli komórkowej, jak i w modelach doświadczalnych u młodych i starych zwierząt (ryc. 7).

Ekspozycja na peptydy doprowadziła do specyficznej tkankowo stymulacji syntezy białek w komórkach narządów, z których wyizolowano te peptydy. Wpływ zwiększenia syntezy białek po podaniu peptydów wykryto u młodych i starych zwierząt (ryc. 8).

Ryż. 7. Peptydowo-specyficzna regulacja wzrostu eksplantatów tkankowych w organotypowych hodowlach komórkowych.

Ryż. 8. Wpływ peptydów na syntezę białek w hepatocytach szczurów w różnym wieku.

Szczególnie istotny był fakt przywrócenia układu rozrodczego u starych samic szczurów po podaniu do szyszynki preparatu peptydowego. Zatem faza rui u zwierząt, podobnie jak menopauza u kobiet, zmniejszyła się z początkowego stanu 95% po podaniu leku do 52%, a pozostałe fazy cyklu, charakterystyczne dla normy, wzrosły z początkowych 5% do 48%. Należy podkreślić, że w innym eksperymencie ani jedna stara szczurka nie zaszła w ciążę po kryciu z młodymi samcami. Po podaniu preparatu szyszynki podczas wielokrotnego krycia, 4 z 16 szczurów zaszło w ciążę i urodziło 5-9 zdrowych młodych szczurów.

W ten sposób ustalono główne zalety peptydów o niskiej masie cząsteczkowej w porównaniu z regulatorami białek o dużej masie cząsteczkowej: mają one wysoką aktywność biologiczną, wykazują specyficzność tkankową oraz brak specyficzności gatunkowej i immunogenności. Te cechy sprawiają, że peptydy regulatorowe są podobne do hormonów peptydowych.

Od wielu lat prowadzone są szczegółowe badania masy cząsteczkowej, właściwości chemicznych, składu aminokwasowego i sekwencji aminokwasowej peptydów niskocząsteczkowych pochodzących z grasicy, szyszynki i innych narządów. Uzyskane informacje wykorzystano do przeprowadzenia syntezy chemicznej kilku krótkich peptydów. Porównanie wykazało, że aktywność biologiczna leków naturalnych i syntetycznych jest w zasadzie identyczna. Na przykład dipeptyd grasicy Glu-Trp stymulował układ odpornościowy, zmniejszał tempo starzenia i hamował występowanie samoistnych nowotworów u zwierząt. Aktywność biologiczna peptydów naturalnych i syntetycznych była podobna w testach w standardowych hodowlach tkankowych i modelach zwierzęcych. Wyniki te wskazują na możliwość zastosowania peptydów jako leków geroprotekcyjnych. Mając na uwadze celowość poszukiwań nowych leków – geroprotektorów, przeprowadzono badania przedkliniczne leków peptydowych na różnym poziomie.

Na poziomie struktury komórkowe Stwierdzono, że krótkie peptydy aktywują heterochromatynę w jądrach komórkowych osób starszych i sprzyjają „uwalnianiu” genów tłumionych w wyniku heterochromatynizacji euchromatycznych regionów chromosomów, która zachodzi podczas starzenia (Tabela 1).

Strukturalna kondensacja chromatyny jest ściśle skorelowana z niejednorodnością funkcjonalną. Ustalono, że wraz z wiekiem wzrasta heterochromatyzacja, co koreluje z inaktywacją wcześniej aktywnych genów. Gęsto skondensowane heterochromatyczne regiony chromosomów są genetycznie inaktywowane i replikują się późno. Zdekondensowane (euchromatyczne) regiony chromosomów aktywnie funkcjonują. Wiadomo, że warunkiem koniecznym aktywności transkrypcyjnej genów jest aktywna chromatyna. Jak wspomniano powyżej, w jądrze komórkowym występują dwa rodzaje chromatyny: lekka euchromatyna i gęsta heterochromatyna, zlokalizowana obok błony jądrowej. Transkrypcja genów zachodzi w fazie lekkiej – w euchromatynie. Wraz z wiekiem objętość heterochromatyny w jądrze wzrasta średnio z 63% do 80%. Peptydy regulatorowe zwiększają zawartość euchromatyny w jądrze. Oznacza to, że więcej genów jest dostępnych dla czynników transkrypcyjnych, transkrypcja zachodzi intensywniej, a synteza białek wzrasta. Innymi słowy, im wyższa zawartość euchromatyny w jądrze, tym intensywniejsza jest synteza białek w komórce. Wyniki tego doświadczenia pozwoliły wyciągnąć niezwykle ważny wniosek, że heterochromatynizacja chromatyny jest procesem odwracalnym, co potwierdza możliwość przywrócenia syntezy białek, a co za tym idzie, funkcji organizmu.

Najważniejszym faktem eksperymentalnym było odkrycie zdolności peptydów do indukowania różnicowania komórek pluripotencjalnych (ryc. 9). Zatem dodanie peptydów siatkówki do pluripotencjalnych wczesnych komórek ektodermy gastruli żaby Xenopus laevis doprowadziło do pojawienia się komórek siatkówki i nabłonka barwnikowego. Ten znakomity wynik w dużej mierze wyjaśnia pozytywny efekt kliniczny po zastosowaniu leku retinal u ludzi ze zwyrodnieniowymi chorobami siatkówki oraz u zwierząt z genetycznie uwarunkowanym barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki.

Ryż. 9. Indukcyjny wpływ peptydów siatkówkowych na pluripotencjalne komórki ektodermy wczesnej gastruli Xenopus laevis.

Dodanie innych krótkich peptydów do pluripotencjalnych komórek ektodermy w tym samym modelu eksperymentalnym spowodowało pojawienie się różnych tkanek. Doświadczenia te wykazały, że peptydy są w stanie indukować różnicowanie komórek w zależności od struktury dodanej substancji. Analiza wyników tych badań daje podstawę do wyciągnięcia zasadniczego wniosku o możliwości celowanej indukcji różnicowania komórek pluripotencjalnych i wykorzystania biologicznej rezerwy komórkowej różnych narządów i tkanek organizmu, co stanowi podstawę do zwiększania średniej długości życia do granicy gatunku.

Wiadomo, że liczba aberracji chromosomowych wykorzystywana jest jako marker uszkodzeń DNA w starzejącym się organizmie. Mutacje somatyczne mogą powstać w wyniku nagromadzenia stabilnych aberracji i leżą u podstaw patologii związanej z wiekiem, w tym nowotwory złośliwe. Niezawodne działanie antymutagenne i naprawcze peptydów grasicy i szyszynki zostało potwierdzone zmniejszeniem liczby aberracji chromosomowych w komórkach nabłonka szpiku kostnego i rogówki zwierząt z przyspieszonym starzeniem.

Na poziomie regulacji aktywności genów Ustalono, że peptydy Lys-Glu i Ala-Glu-Asp-Gly wprowadzone do organizmu myszy transgenicznych hamują ekspresję genu HER-2/neu (rak piersi u człowieka 2 – 3,6 razy w porównaniu do kontrola). Stłumieniu ekspresji genów towarzyszy znaczne zmniejszenie średnicy guza (ryc. 10).

Ryż. 10. Wpływ peptydów na rozwój gruczolakoraków sutka i ekspresję onkogenu HER-2/neu u myszy transgenicznych (badanie przeprowadzono we współpracy z National Centre on Aging, Ankona, Włochy).

Stwierdzono, że dodanie peptydu Ala-Glu-Asp-Gly do hodowli ludzkich fibroblastów płucnych i inkubacja ich w temperaturze 30°C przez 30 minut indukuje ekspresję genu telomerazy, aktywność telomerazy i sprzyja 2,4-krotnemu wydłużeniu telomerów. Aktywacji ekspresji genów towarzyszy wzrost liczby podziałów komórkowych o 42,5%, co świadczy o przekroczeniu granicy podziału komórek Hayflicka (ryc. 11). Ten główny wynik w pełni koreluje z wcześniej zgłoszonym maksymalnym wzrostem oczekiwanej długości życia zwierząt (42,3%) po podaniu tego peptydu.

Wykorzystując technologię mikromacierzy DNA przeprowadzono badania wpływu peptydów Lys-Glu, Glu-Trp, Ala-Glu-Asp-Gly, Ala-Glu-Asp-Pro na ekspresję 15247 genów w sercu i mózgu myszy. W eksperymentach wykorzystano klony zawarte w bibliotece cDNA amerykańskiego National Institute of Aging. Eksperymenty te dostarczyły unikalnych danych na temat zmian w ekspresji różnych genów pod wpływem peptydów (ryc. 12). Ważnym odkryciem było to, że każdy peptyd specyficznie reguluje określone geny. Wyniki eksperymentu wskazują na istniejący mechanizm regulacji aktywności genetycznej peptydów. W eksperymencie stwierdzono także, że dipeptyd Lys-Glu, który wykazuje działanie immunomodulujące, reguluje ekspresję genu interleukiny-2 w limfocytach krwi.

Ryż. 11. Pokonanie granicy podziału ludzkich komórek somatycznych poprzez dodanie peptydu Ala-Glu-Asp-Gly do hodowli fibroblastów płucnych.

Ryż. 12. Wpływ peptydów na ekspresję genów w sercu myszy (badania realizowane we współpracy z National Institute of Aging, Baltimore, USA).

Na poziomie molekularnym Istniała wyraźna luka pomiędzy licznymi dowodami na specyficzne skutki wywoływane przez peptydy regulatorowe w aktywacji transkrypcji genów a ograniczonym zarysem procesu leżącego u podstaw selektywnego wiązania czynników transkrypcyjnych z określonymi miejscami DNA. Jednocześnie metodami fizykochemicznymi wykazano niespecyficzne wiązanie białek z podwójną helisą DNA. Aby aktywować transkrypcję genów w komórkach organizmów wyższych, z reguły potrzebne są dziesiątki aktywatorów makromolekularnych i czynników transkrypcyjnych.

Zaproponowaliśmy molekularny model interakcji pomiędzy peptydami regulatorowymi a podwójną helisą DNA w regionie promotorowym genu (ryc. 13, 14, 15, 16).

Ryż. 13. Rozłożona konformacja peptydu Ala-Glu-Asp-Gly (rzut na płaszczyznę). Przedstawiono końcowe i boczne grupy funkcyjne zdolne do komplementarnych interakcji z DNA.

—NH3, —OH — grupy dostarczające protony;
=O - grupy akceptorów protonów;
Gruba linia wskazuje główny łańcuch peptydowy.

Ryż. 14. Metryczne rozmieszczenie grup funkcyjnych na powierzchni głównego rowka podczas włączania każdej pary nukleotydów do podwójnej helisy DNA.
Linia przerywana przedstawia prostopadłą płaszczyznę, w której znajdują się struktury aromatyczne zasad nukleinowych.

—NH2 - grupy donorów protonów;
= 7 N - grupy akceptorów protonów;
—CH3 oznacza grupę hydrofobową (metylową).

Ryż. 15. Sekwencja par nukleotydów w podwójnej helisie DNA, których grupy funkcyjne są komplementarne do grup funkcyjnych peptydu Ala-Glu-Asp-Gly.
Ta sekwencja par nukleotydów powtarza się wielokrotnie w regionie promotorowym genu telomerazy.

Ryż. 16. Model komplementarnego oddziaływania peptydu Ala-Glu-Asp-Gly z podwójną helisą DNA (kompleks DNA-peptyd w regionie promotorowym genu telomerazy).

Jako podstawę modelu molekularnego wykorzystano komplementarność geometryczną i chemiczną sekwencji aminokwasów peptydu oraz sekwencji par nukleotydów DNA. Peptyd regulatorowy rozpoznaje specyficzne miejsce w podwójnej helisie DNA, jeśli jego własna sekwencja aminokwasów jest komplementarna w wystarczającym stopniu do sekwencji nukleotydów DNA; innymi słowy, ich interakcja jest specyficzna ze względu na dopasowanie sekwencji.

Każda sekwencja par nukleotydów w podwójnej helisie DNA tworzy unikalny wzór grup funkcyjnych na powierzchni głównego rowka podwójnej helisy DNA. Peptyd w rozwiniętej konformacji β może być umiejscowiony komplementarnie w głównym rowku DNA wzdłuż osi podwójnej helisy. Dane literaturowe dotyczące geometrii molekularnej podwójnej helisy DNA i nici β peptydu wykorzystano do ustalenia sekwencji par nukleotydów pod kątem specyficznego wiązania DNA i peptydu Ala-Glu-Asp-Gly. Badania przesiewowe wykazały, że ten tetrapeptyd można umieścić w dużym rowku DNA z sekwencją nukleotydową na nici wiodącej ATTTG (lub ATTTC) zgodnie z komplementarnością ułożenia ich grup funkcyjnych.

Do eksperymentalnego przetestowania modelu molekularnego wykorzystano leki syntetyczne: DNA [poli(dA-dT):poli(dA-dT)] (podwójna helisa) oraz peptyd Ala-Glu-Asp-Gly. Za pomocą chromatografii żelowej wykazano, że peptyd Ala-Glu-Asp-Gly tworzy stabilny kompleks międzycząsteczkowy z podwójną helisą DNA (ryc. 17).

Ryż. 17. Chromatografia żelowa peptydu i DNA na Sephadex G-25 w roztworze fizjologicznym w temperaturze pokojowej.

Komplementarne wiązanie peptydu z sekwencją nukleotydową na wiodącej nici TATATA podwójnej helisy można osiągnąć poprzez sześć wiązań wodorowych i jedno wiązanie hydrofobowe pomiędzy grupami funkcyjnymi obu członków.

W normalnych warunkach fizjologicznych DNA występuje w postaci podwójnej helisy, której dwie nici polimerowe są połączone wiązaniami wodorowymi pomiędzy parami zasad na każdej nici. Większość procesów biologicznych z udziałem DNA (transkrypcja, replikacja) wymaga rozdzielenia podwójnej helisy na pojedyncze nici. W szczególności wiadomo, że lokalne rozdzielenie nici podwójnej helisy poprzedza transkrypcję genów przez polimerazę RNA. Aby mogła rozpocząć się transkrypcja (synteza informacyjnego RNA), podwójna helisa DNA musi zostać uwolniona od histonów, a w miejscu rozpoczęcia syntezy informacyjnego RNA należy oddzielić nici podwójnej helisy (ryc. 18).

Ryż. 18. Schemat lokalnego rozdziału nici [poli(dA-dT):poli(dA-dT)] w wyniku związania peptydu Ala-Glu-Asp-Gly w głównym rowku podwójnej helisy DNA.

Za pomocą spektrofotometrii ultrafioletowej roztworów syntetycznego DNA o podwójnej helisie i peptydu Ala Glu Asp Gly wykryto zależny od stężenia efekt hiperchromiczny (wzrost gęstości optycznej roztworu przy długości fali 260 nm) w mieszaninie peptydu i podwójnej helisy helisa DNA. Efekt hiperchromiczny oznacza częściowe zniszczenie wiązań wodorowych pomiędzy parami nukleotydów podwójnej helisy i lokalne rozdzielenie łańcuchów podwójnej helisy (allosteryczna zmiana konformacyjna).

W specjalnym eksperymencie ustalono, że rozdzielenie łańcuchów (stopienie) wolnego syntetycznego DNA następuje w temperaturze +69,50 C. W układzie DNA z peptydem topienie helisy następowało w temperaturze +280 C i charakteryzowało się poprzez zmniejszenie entropii i entalpii procesu około 2-krotnie. Ten ważny fakt wskazuje na praktyczną możliwość termodynamicznie ułatwionej ścieżki rozdzielania łańcuchów DNA w reżimie temperaturowym charakterystycznym dla reakcji biochemicznych większości organizmów żywych. Wskazuje to również, że separacja nici DNA podczas temperatura fizjologiczna nie jest denaturacją i jest charakterystyczna dla inicjowania procesu syntezy białek. Doświadczenia in vitro pokazują, że krótki peptyd o określonej budowie i sekwencji aminokwasów może brać udział w aktywacji transkrypcji genów na etapie rozdzielania nici podwójnej helisy DNA. Biochemiczny aspekt tego faktu polega na podobieństwie struktury i sekwencji aminokwasów peptydu regulatorowego i specyficznego regionu łańcucha peptydowego wielkocząsteczkowego czynnika transkrypcyjnego.

Należy wyciągnąć wnioskiże badanie aktywności biologicznej peptydów na różnych poziomach strukturalnych oraz badanie procesów fizykochemicznych ich interakcji wykazało niewątpliwą wysoką aktywność fizjologiczną regulatorów peptydowych i perspektywy ich dalszego wykorzystania. Głównym wnioskiem było to, że peptydy mają zdolność regulowania ekspresji genów. Badania przedkliniczne wykazały wysoką aktywność biologiczną i bezpieczeństwo syntetyzowanych peptydów. Zatem wprowadzenie do zwierząt peptydów Lys-Glu, Ala-Glu-Asp-Gly przyczyniło się do zmniejszenia częstości występowania rozwoju nowotworów i wydłużenia średniej długości życia. Peptyd Ala-Glu-Asp-Pro stymulował regenerację nerwów, Peptyd Lys-Glu-Asp-Trp obniżał poziom glukozy we krwi u zwierząt z eksperymentalną cukrzycą, Peptyd Ala-Glu-Asp zwiększał gęstość kości, Ala-Glu-Asp-peptyd Leu przyczynił się w celu przywrócenia funkcji komórek nabłonka oskrzeli, peptyd Ala-Glu-Asp-Arg przywrócił aktywność funkcjonalną komórkom mięśnia sercowego.

Obecnie trwają badania nad lekami peptydowymi izolowanymi z chrząstki, jąder, wątroby, naczyń krwionośnych, pęcherza moczowego, tarczycy, a także syntetyzowanymi peptydami regulującymi funkcję mózgu, siatkówki oka, układu odpornościowego, proliferację i różnicowanie komórek pluripotencjalnych. Te fizjologicznie czynne substancje z reguły wykazują znaczną aktywność tkankową i z pewnością są obiecujące dla tworzenia na ich bazie nowych leków do terapii bioregulacyjnej.

Zastosowanie bioregulatorów peptydowych u małp. Biorąc pod uwagę znaczącą i wiarygodną aktywność biologiczną peptydów, kolejnym właściwym krokiem było zbadanie regulatorów peptydowych u małp (makaków rezusów, makaków mulatta). Ważnym osiągnięciem było całkowite przywrócenie prawidłowego poziomu wydzielania melatoniny u młodych zwierząt (6-8 lat) u starych małp (20-26 lat) po podaniu peptydu szyszynki (ryc. 19).

Ryż. 19. Wpływ peptydu szyszynki na produkcję melatoniny u małp w różnym wieku.

U tych samych starych małp po podaniu peptydu dobowy rytm wydzielania głównego hormonu nadnerczy, kortyzolu, został przywrócony do normy (ryc. 20). Podawanie peptydu lub preparatu szyszynki starym zwierzętom doprowadziło także do przywrócenia tolerancji glukozy, która zaburza się w procesie starzenia. Regenerujący wpływ peptydów szyszynki na funkcję aparatu wysp trzustkowych i metabolizm glukozy wydaje się być związany z przywróceniem zarówno wrażliwości komórek beta na poziom glukozy we krwi, jak i tkanek obwodowych na insulinę. W związku z całkowitym powiązaniem mechanizmów starzenia się naczelnych i człowieka, logiczne jest stosowanie peptydów szyszynki w celu skorygowania funkcji szyszynki produkującej melatoninę, aparatu wysepkowego trzustki oraz układu podwzgórze-przysadka-nadnercza u ludzi starszych grup wiekowych.

Ryż. 20. Wpływ peptydu szyszynki na produkcję kortyzolu u małp w różnym wieku (w różnych porach dnia).

Zastosowanie bioregulatorów peptydowych u ludzi. Biorąc pod uwagę powyższe dane, wskazujące na wysoką aktywność geroprotekcyjną zarówno naturalnych tkankowo swoistych, jak i syntetycznych leków peptydowych, w ostatnich latach szczególną uwagę poświęcono badaniom skuteczności leków peptydowych i peptydów u osób starszych i starczych. Zatem roczny przebieg stosowania leków grasicy („tymaliny”) i szyszynki („epithalaminy”) doprowadził do znacznego zmniejszenia śmiertelności pacjentów w obserwowanym okresie (6-12 lat) (Tabela 2) , co wiązało się z poprawą funkcji układu odpornościowego, hormonalnego, sercowo-naczyniowego, mózgu, zwiększoną gęstością kości (ryc. 21, 22). Należy zaznaczyć, że stosowanie preparatu grasicy spowodowało 2-krotne zmniejszenie częstości występowania ostrych chorób układu oddechowego (ryc. 23).

Szczególnie istotny był fakt przywrócenia poziomu wydzielania melatoniny u pacjentów po podaniu peptydu lub preparatu szyszynki (ryc. 24).

Stosowanie preparatu szyszynki u pacjentów spowodowało znaczny wzrost aktywności antyoksydacyjnej, odporności organizmu na czynniki stresogenne oraz miało działanie normalizujące gospodarkę węglowodanową. Hipoglikemiczne działanie preparatu szyszynki wynikało ze zwiększenia wydzielania insuliny, czemu towarzyszył wzrost wrażliwości tkanek obwodowych na insulinę. Wpływ peptydów szyszynki na poziom glikemii był modulacyjny i zmniejszał się w miarę kompensacji choroby. Po leczeniu tym lekiem u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną nadciśnienie doświadczyli obniżenia ciśnienia krwi i przywrócenia funkcji rozkurczowej mięśnia sercowego. U chorych kobiet z menopauzalną dystrofią mięśnia sercowego zaobserwowano istotny efekt terapeutyczny po zastosowaniu preparatu szyszynki, co korelowało z normalizacją ich układu odpornościowego i hormonalnego. Skuteczność preparatu szyszynki stwierdzono w leczeniu chorych na astmę aspirynową, u których początkowo stwierdzono niską zawartość melatoniny, a także u pacjentów ze stanem astenicznym.

Ryż. 21. Wpływ preparatu grasicy na parametry metaboliczne u pacjentów w podeszłym wieku (60-74 lata).

Ryc. 22. Dynamika RBTL z PHA u pacjentów w podeszłym wieku 3 lata po wprowadzeniu 6 kursów bioregulatorów peptydowych.

Ryż. 23. Częstość występowania ostrych chorób układu oddechowego u pacjentów w podeszłym wieku podczas stosowania preparatu grasicy.

Ryż. 24. Wpływ preparatu szyszynki na poziom melatoniny we krwi osób starszych.

Stosowanie preparatu z grasicy okazało się niezwykle skuteczne u pacjentów po usunięciu grasicy z powodu guzów grasicy. Po 6-18 miesiącach. po operacji rozwinął się u nich ciężki stan niedoboru odporności, który wyrażał się gwałtownym wzrostem częstotliwości oddechów infekcje wirusowe, występowanie nawracających zapaleń płuc, pojawienie się czyraczności, zmniejszenie zdolności tkanek do regeneracji, pojawienie się oznak przedwczesnego starzenia (osłabienie napięcia skóry, siwienie włosów, zwiększona masa tkanki tłuszczowej, dysfunkcja układu hormonalnego, itp.). Pacjentom tym podawano wyłącznie preparat z grasicy, bez innych leków. Po zakończeniu leczenia zaobserwowano przywrócenie wskaźników odporności komórkowej, ustąpienie czyraczności i zwiększone napięcie mięśniowe. Następnie odnotowano znaczny spadek zachorowań na choroby wirusowe i zapalenie płuc. Powtarzane kursy leku przeprowadzono po 6-8 miesiącach. Pacjenci ci otrzymywali peptydy grasicy zarówno pochodzenia naturalnego (lek „tymalina”), jak i syntetycznego (lek „tymogen”) przez 15-20 lat. Należy podkreślić, że zastosowanie peptydów grasicy u tych pacjentów było istotną metodą leczenia. Szczególną wartością tego badania było to, że wykazało pełną korelację z pozytywnymi wynikami podawania peptydów grasicy zwierzętom po usunięciu grasicy.

Stosowanie preparatów peptydowych grasicy (leki „tymalina”, „thymogen”, „vilon”) okazało się skuteczne w wielu chorobach i stanach związanych z obniżeniem odporności komórkowej i fagocytozą: podczas radioterapii i chemioterapii u chorych na nowotwory, w ostrych i przewlekłe choroby zakaźne, choroby zapalne, stosowanie ogromnych dawek antybiotyków, hamowanie procesów regeneracyjnych w okresie pourazowym i pooperacyjnym przy różnych powikłaniach, choroby zarostowe tętnic kończyn, przewlekłe choroby wątroby , prostata, w kompleksowym leczeniu niektórych postaci gruźlicy, trądu.

Lek peptydowy „cortexin”, wyizolowany z kory mózgowej, ma znaczące działanie neuroprotekcyjne. Lek ten poprawia procesy pamięciowe, stymuluje procesy naprawcze w mózgu, przyspiesza przywrócenie jego funkcji po stresach. Lek jest skutecznie stosowany w przypadku urazowego uszkodzenia mózgu, zaburzeń krążenie mózgowe, neuroinfekcje wirusowe i bakteryjne, encefalopatie różnego pochodzenia, ostre i przewlekłe zapalenie mózgu oraz zapalenie mózgu i rdzenia. Szczególnie wysoką skuteczność preparatu peptydów mózgowych zaobserwowano u osób starszych i starczych.

Lek peptydowy „retinalamina”, wyizolowany z siatkówki zwierząt, ma wyraźną skuteczność kliniczną. Po raz pierwszy w praktyce medycznej stworzyliśmy ten unikalny lek i stosowaliśmy go u pacjentów z różnymi chorobami zwyrodnieniowymi siatkówki, w tym z retinopatią cukrzycową, dystrofią inwolucyjną, zwyrodnieniem barwnikowym siatkówki i innymi patologiami. Szczególnie ważna była zdolność leku do przywracania aktywności elektrycznej siatkówki, co z reguły korelowało z poprawą funkcji wzrokowych.

Wyraźny efekt u pacjentów zaobserwowano po zastosowaniu leku peptydowego „prostatilen” („samprost”), wyizolowanego z gruczołu krokowego zwierząt. Lek okazał się skuteczny w leczeniu przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego, gruczolaka, powikłań po operacji prostaty, a także różnych związanych z wiekiem zaburzeń czynności prostaty.

Długotrwałe badania i stosowanie preparatów peptydowych szyszynki, grasicy, mózgu, siatkówki i prostaty wykazały ich wysoką skuteczność u pacjentów w różnych grupach wiekowych, jednak szczególną skuteczność odnotowano u osób starszych (powyżej 60. roku życia). Niewątpliwą zaletą tej grupy bioregulatorów peptydowych-geroprotektorów jest brak jakichkolwiek działań niepożądanych. Należy podkreślić, że w ciągu 26 lat leki otrzymało ponad 15 milionów osób z różnymi patologiami. Skuteczność aplikacji wynosiła średnio 75-85%.

Zaprezentowane wyniki badań klinicznych z pewnością otwierają pewne perspektywy rozwiązania niektórych problemów demograficznych.

Wniosek

Badania nad mechanizmami starzenia wykazały, że proces ten opiera się na inwolucji głównych narządów i tkanek organizmu, czemu towarzyszy zmniejszenie syntezy białek w komórkach. Peptydy izolowane z narządów młodych zwierząt wprowadzone do organizmu są w stanie wywołać syntezę białek, czemu towarzyszy przywrócenie podstawowych funkcji życiowych. Ustalono, że długotrwałe stosowanie peptydów u zwierząt (zwykle od drugiej połowy życia), zarówno izolowanych z narządów, jak i syntetyzowanych analogów, prowadzi do znacznego wydłużenia średniej długości życia do 25-30% i osiągnięcia granica gatunku.

Stwierdzono, że krótkie peptydy (di-, tri- i tetrapeptydy) są zdolne do komplementarnego oddziaływania w regionie promotorowym genów ze specyficznymi miejscami wiązania DNA, powodując rozdzielenie nici podwójnej helisy i aktywację polimerazy RNA. Identyfikacja zjawiska peptydowej aktywacji transkrypcji genów wskazuje na naturalny mechanizm utrzymania funkcji fizjologicznych organizmu, który opiera się na komplementarnym oddziaływaniu DNA i peptydów regulatorowych. Proces ten stanowi podstawę rozwoju i funkcjonowania materii żywej (ryc. 25, 26). Potwierdzają to nasze dane eksperymentalne. Ustalono, że inkubacja peptydu z DNA prowadzi do rozdzielenia jego łańcuchów w temperaturze 28°C i towarzyszy temu połowa entalpii i entropii procesu. Aktywację ekspresji genu telomerazy uzyskano poprzez inkubację z tym samym peptydem w temperaturze 30°C, czemu towarzyszył wzrost liczby podziałów fibroblastów o 42,5%. Podawanie tego peptydu zwierzętom umożliwiło osiągnięcie maksymalnego wydłużenia średniej długości życia o 42,3%, co korelowało ze zjawiskiem wzmożonych podziałów fibroblastów.

Profilaktyczne stosowanie leków peptydowych u ludzi doprowadziło do znacznego przywrócenia podstawowych funkcji fizjologicznych i znacznego zmniejszenia śmiertelności w różnych grupach wiekowych w okresie obserwacji trwającym 6 - 12 lat.

Ryż. 25. Rola peptydów w cyklu biosyntezy DNA, RNA, białek.

Ryż. 26. Mechanizm peptydowej regulacji procesów biochemicznych i fizjologicznych.

Należy podkreślić, że to podejście do profilaktyki starzenia opiera się nie tylko na danych eksperymentalnych i klinicznych, ale także na rozwoju technologii na światowym poziomie.

Można zatem stwierdzić, że starzenie się jest zdeterminowane ewolucyjnie proces biologiczny związane z wiekiem zmiany w strukturze chromatyny i ekspresji genów, co skutkuje zaburzeniem syntezy regulatorowych peptydów specyficznych dla tkanki w różnych narządach i tkankach. W związku z tym dalsze badania mechanizmów geroprotekcyjnego działania peptydów otwierają nowe perspektywy w rozwoju koncepcji peptydowej regulacji starzenia, w zapobieganiu przyspieszonemu starzeniu, patologiom związanym z wiekiem i wydłużaniu okresu aktywnej długowieczności człowieka.

Autor i jego zespół mają nadzieję, że cały kompleks 35 lat badań eksperymentalnych i klinicznych może stanowić ważny wkład w rozwój dziedzictwa naukowego wybitnego rosyjskiego naukowca I.I. Mechnikova w dziedzinie gerontologii i przynoszą ogromne korzyści ludziom, szczególnie w starszym wieku.

Wdzięczność

Autor wyraża szczerą wdzięczność pracownikom naukowym Rosyjskiej Akademii Nauk i Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych A.I. Grigoriew, MA Paltsev, R.V. Petrov, pracownicy naukowi RAS V.T. Iwanow, S.G. Inge-Vechtomov, A.D. Nozdrachev, akademicy Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych V.G. Artamonova, I.P. Ashmarin, N.P. Bochkov, FI Komarow, E.A. Kornevoy, BA Lapin, GA Sofronow, K.V. Sudakov, B.I. Tkachenko, V.A. Tuteljan, akademicy Akademii Nauk Medycznych Ukrainy, członkowie korespondenci Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych O.V. Korkushko i G.M. Butenko, członek korespondent RAS D.P. Dvoretsky, członek korespondent Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych G.M. Jakowlew, profesorowie V.N. Anisimov, A.V. Harutyunyan, B.I. Kuźnik, L.K. Shataeva, pracownicy Instytutu Bioregulacji i Gerontologii w Petersburgu Północno-Zachodniego Oddziału Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, profesorowie I.M. Kwietny, V.V. Malinin, V.G. Morozow, G.A. Ryzhak, Honorowy Doktor Federacji Rosyjskiej L.V. Kozłów, dr. Miód. Nauki S.V. Trofimova, dr. chemia Nauki E.I. Grigoriew, dr. Miód. Nauki S.V. Anisimov, I.E. Bondarev, S.V. Seroy, dr. biol. Nauki O.N. Michajłowa, A.A. Chernova i zagraniczni koledzy, profesorowie T.A. Lezhave (Gruzja), A.I. Yashin (USA), J. Atzpodien (Niemcy), K.R. Boheler (USA), C. Franceschi (Włochy), E. Lakatta (USA), J. Martinez (Francja), M. Passeri (Włochy) za wieloletnią pomoc w pracach.

Bibliografia

1. Anisimov V.N. Molekularne i fizjologiczne mechanizmy starzenia // St. Petersburg: Nauka. - 2003. - 468 s.
2. Anisimov V.N., Loktionov A.S., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Zwiększanie średniej długości życia i zmniejszanie częstości występowania nowotworów u myszy poprzez wprowadzenie czynników polipeptydowych grasicy i szyszynki rozpoczęło się w różnym wieku.Dokl. Akademia Nauk ZSRR. - 1988. - T. 302, nr 2. - s. 473-476.
3. Anisimov V.N., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Zwiększona oczekiwana długość życia i zmniejszona częstość występowania nowotworów u myszy C3H/Sn pod wpływem czynników polipeptydowych grasicy i szyszynki // Dokl. Akademia Nauk ZSRR. - 1982. - T. 263, nr 3. - s. 742-745.
4. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Wpływ preparatu polipeptydowego szyszynki na długość życia i częstość występowania nowotworów samoistnych u starych samic szczurów // Dokl. Akademia Nauk ZSRR. - 1991. - T. 319, nr 1. - s. 250-253.
5. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Rola peptydów szyszynki w regulacji homeostazy: dwadzieścia lat doświadczenia badawczego // Współczesne osiągnięcia. biol. - 1993. - T. 113, nr 6. - s. 752-762.
6. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Dilman V.M. Obniżenie progu wrażliwości układu podwzgórzowo-przysadkowego na działanie estrogenów pod wpływem ekstraktu z szyszynki u starych samic szczurów // Raporty Akademii Nauk ZSRR. - 1973. - T.213, nr 2. - s. 483-485.
7. Boczkow N.P. Genetyka – medycyna XXI wieku // Vestnik Ros. wojskowa medycyna akad. - 1999. - nr 1. - s. 44-47.
8. Bochkov N.P., Solovyova D.V., Strekalov D.L., Khavinson V.Kh. Rola molekularnej diagnostyki genetycznej w przewidywaniu i zapobieganiu patologiom związanym z wiekiem // Kliniczna. medycyna. - 2002. - nr 2. - s. 4-8.
9. Vinogradova I.A., Bukalev A.V., Zabezhinsky M.A., Semencheko A.V., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Geroprotekcyjne działanie peptydu ALA-GLU-ASP-GLY u samców szczurów trzymanych w różnych warunkach oświetleniowych // Bull. do potęgi. biol. - 2008. - T. 145, nr 4. - s. 455-460.
10. Vozianov A.F., Gorpinchenko II., Boyko N.I., Drannik G.N., Khavinson V.Kh. Zastosowanie prostatilenu w leczeniu pacjentów z chorobami prostaty // Urologia i Nefrologia. - 1991. - nr 6. - s. 43-46.
11. Goncharova N.D., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Szyszynka i patologia związana z wiekiem (mechanizmy i korekcja) // - St. Petersburg: Nauka. -2007. - 168 s.
12. Davydov M.I., Zaridze D.G., Lazarev A.F., Maksimovich D.M., Igitov V.I., Boroda A.M., Khvastyuk M.G. Analiza przyczyn śmiertelności w Rosji // Biuletyn Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych. - 2007. - nr 7. - s. 17-27.
13. Korkushko O.V., Lapin B.A., Goncharova N.D., Khavinson V.Kh., Shatilo V.B., Vengerin A.A., Antonyuk-Shcheglova I.A., Magdich L.V. Normalizujący wpływ peptydów szyszynki na dobowy rytm melatoniny u starych małp i osób starszych // Postępy gerontologii. - 2007. - T. 20., nr 1. - s. 74-85.
14. Korkushko O.V., Khavinson V.H., Butenko G.M., Shatilo V.B. Preparaty peptydowe grasicy i szyszynki w profilaktyce przyspieszonego starzenia. // Petersburg: Nauka. - 2002. - 202 s.
15. Korkushko O.V., Khavinson V.Kh., Shatilo V.B., Antonyuk-Shcheglova I.A. Geroprotekcyjne działanie epitalaminy leku peptydowego u osób starszych z przyspieszonym starzeniem się // Biuletyn. do potęgi. biol. - 2006. - T. 142, nr 9. - s. 328-332.
16. Korneva E.A., Shkhinek E.K. Hormony i układ odpornościowy. // L.: Nauka. - 1988. - 248 s.
17. Kuznik B.I., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Cytomediny: 25 lat doświadczenia w badaniach eksperymentalnych i klinicznych // St. Petersburg: Nauka. - 1998. - 310 s.
18. Morozow V.G., Khavinson V.Kh. Izolacja polipeptydów ze szpiku kostnego, limfocytów i grasicy regulujących procesy współpracy międzykomórkowej w układzie odpornościowym // Dokl. Akademia Nauk ZSRR. - 1981. - T.261, nr 1. - s. 235-239.
19. Morozow V.G., Khavinson V.Kh. Funkcja immunologiczna grasicy // Współczesne osiągnięcia. biol. - 1984. - T.97, wydanie 1. - s. 36-49.
20. Morozow V.G., Khavinson V.Kh. Rola mediatorów komórkowych (cytomedyn) w regulacji aktywności genetycznej // Izv. Akademia Nauk ZSRR. Ser.biol. - 1985. - nr 4. - s. 581-587.
21. Morozow V.G., Khavinson V.Kh. Bioregulatory peptydowe (25 lat doświadczenia w badaniach eksperymentalnych i klinicznych) // St. Petersburg: Nauka. - 1996. - 74 s.
22. Laureat Nagrody Nobla I.I. Miecznikow. T.1. Khavinson V.Kh. Rozwój pomysłów przez I.I. Mechnikov w pracach nad peptydową regulacją starzenia się // St. Petersburg: Humanistyka. - 2008. - 592 s.
23. Nozdrachev A.D., Maryanovich A.T., Polyakov E.L., Sibarov D.A., Khavinson V.Kh. Nagrody Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za 100 lat // St. Petersburg: Humanistyka. - 2002. - 688 s.
24. MA Paltsev Medycyna molekularna i postęp nauk podstawowych // Biuletyn Rosyjskiej Akademii Nauk. - 2002. - T. 72, nr 1. - s. 13-21.
25. Petrov R.V., Khaitov R.M. Odpowiedź immunologiczna i starzenie się // Postęp w czasach nowożytnych. biol. - 1975. - T. 79, wydanie 1. - s. 111-127.
26. Povoroznyuk V.V., Khavinson V.Kh., Makogonchuk A.V., Ryzhak G.A., Ereslov E.A., Gopkalova I.V. Badanie wpływu regulatorów peptydowych na stan strukturalny i funkcjonalny tkanki kostnej u szczurów w okresie starzenia // Postępy w Gerontologii. - 2007. - T. 20., nr 2. - s. 134-137.
27. Trofimova S.V., Khavinson V.Kh. Siatkówka i starzenie się // Postępy gerontologii. - 2002. - Wydanie. 9. - s. 79-82.
28. Tutelyan V.A., Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Fizjologiczna rola krótkich peptydów w żywieniu // Biuletyn. do potęgi. biol. - 2003. - T. 135, nr 1. - s. 4-10.
29. Frolkis V.V., Muradyan H.K. Starzenie się, ewolucja i przedłużanie życia // Kijów: Nauk. Dumka. - 1992. - 336 s.
30. Khavinson V.Kh. Tkankowo-specyficzne działanie peptydów // Biuletyn. do potęgi. biol. - 2001. - T. 132, nr 8. - s. 228-229.
31. Khavinson V.Kh. Peptydowa regulacja starzenia // Biuletyn Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych - 2001. - nr 12. - s. 16-20.
32. Khavinson V.Kh. Wpływ tetrapeptydu na biosyntezę insuliny u szczurów z cukrzycą alloksanową // Biuletyn. do potęgi. biol. - 2005. - T. 140, nr 10. - s. 453-456.
33. Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Syntetyczny dipeptyd vilon (L-Lys-L-Glu) zwiększa oczekiwaną długość życia i hamuje rozwój samoistnych nowotworów u myszy // Dokl. JAKIŚ. - 2000. - T. 372, nr 3. - s. 421-423.
34. Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Syntetyczny peptyd szyszynki zwiększa długość życia i hamuje rozwój nowotworów u myszy // Dokl. JAKIŚ. - 2000. - T. 373, nr 4. - s. 567-569.
35. Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Bioregulatory peptydowe i starzenie się // St. Petersburg: Nauka. - 2003. - 223 s.
36. Khavinson V.Kh., Anisimov S.V., Malinin V.V., Anisimov V.N. Peptydowa regulacja genomu i starzenie się // M.: RAMS - 2005. - 208 s.
37. Khavinson V.Kh., Żukow V.V. Peptydy grasicy i mechanizmy immunomodulacji // Współczesne osiągnięcia. biol. - 1992. - T.112, wydanie 4. - s. 554-570.
38. Khavinson V.Kh., Zemchikhina V.N., Trofimova S.V., Malinin V.V. Wpływ peptydów na aktywność proliferacyjną komórek siatkówki i nabłonka barwnikowego // Biuletyn. do potęgi. biol. - 2003. - T. 135, nr 6. - s. 700-702.
39. Khavinson V.Kh., Kvetnoy I.M., Ashmarin I.P. Peptydergiczna regulacja homeostazy // Współczesne osiągnięcia. biol. - 2002. - T. 122, nr 2. - s. 190-203.
40. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Mechanizmy geroprotekcyjnego działania peptydów // Biuletyn. do potęgi. biol. - 2002. - T. 133, nr 1. - s. 4-10.
41. Khavinson V.Kh., Morozow V.G. Zastosowanie peptydów grasicy jako środków geroprotekcyjnych // Probl. stary i długowieczność - 1991. - T.1, nr 2. - s. 123-128.
42. Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Anisimov V.N. Wpływ epitalaminy na procesy wolnorodnikowe u ludzi i zwierząt // Postępy w Gerontologii - 1999. - tom. 3. - s. 133-142.
43. Khavinson V.Kh., Sery S.V., Malinin V.V. Korekta zaburzeń układu odpornościowego i hematopoezy wywołanych promieniowaniem za pomocą peptydów grasicy i szpiku kostnego // Radiobiol. - 1991. - T.31, wydanie 4. - s. 501-505.
44. Khavinson V.Kh., Soloviev A.Yu., Shataeva L.K. Topienie podwójnej helisy DNA po związaniu z tetrapeptydem geroprotekcyjnym // Biuletyn. do potęgi. biol. - 2008. - T. 146, nr 11. - s. 560-562.
45. Khavinson V.Kh., Shataeva L.K. Model komplementarnego oddziaływania oligopeptydów z podwójną helisą DNA // Med. akad. czasopismo - 2005. - T. 5, nr 1. - s. 15-23.
46. Khavinson V.Kh., Shataeva L.K., Bondarev I.E. Model oddziaływania peptydów regulatorowych z podwójną helisą DNA // Współczesne osiągnięcia. biol. - 2003. - T. 123, nr 5. - P.467-474.
47. Shataeva L.K., Ryadnova I.Yu., Khavinson V.Kh. Badanie wartości informacyjnej bloków oligopeptydowych w peptydach i białkach regulatorowych // Postęp w czasach nowożytnych. biol. - 2002. - T. 122, nr 3. - s. 282-289.
48. Yakovlev G.M., Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Novikov V.S. Perspektywy terapii bioregulacyjnej // Kliniczne. Miód. - 1991. - T. 69, nr 5. - s. 19-23.
49. Alexandrov V.A., Bespalov V.G., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Badanie poporodowego wpływu środków chemoprewencyjnych na indukowaną etylonitrozomocznikiem przezłożyskową karcynogenezę u szczurów. II. Wpływ czynników polipeptydowych o niskiej masie cząsteczkowej z grasicy, szyszynki, szpiku kostnego, przedniego podwzgórza, kory mózgowej i substancji białej mózgu // Karcynogeneza. - 1996. - Tom 17, nr 8. - S. 1931-1934.
50. Anisimov V.N., Arutjunyan A.V., Khavinson V.Kh. Wpływ preparatu peptydowego szyszynki Epitalamina na procesy wolnorodnikowe u ludzi i zwierząt // Neuroendokrynologia Lett. - 2001. - Cz. 22. - s. 9-18.
51. Anisimov S.V., Boheler K.R., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Wyjaśnienie wpływu tetrapeptydu kory mózgowej Cortagen na ekspresję genów w sercu myszy za pomocą mikromacierzy // Neuroendokrynologia Lett. - 2004. - V. 25. nr 1/2. - s. 87-93.
52. Anisimov V.N., Bondarenko L.A., Khavinson V.Kh.Wpływ preparatu peptydowego szyszynki (epitalaminy) na długość życia oraz poziom melatoniny w szyszynce i surowicy u starych szczurów // Ann. Nowy Jork Acad. Nauka. - 1992. - V. 673. - P 53-57.
53. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Mała związana z peptydami modulacja starzenia i długowieczności. // Modulowanie starzenia i długowieczności. - Kluwer Academic Publishers (wydrukowano w Wielkiej Brytanii) - S.I.S.Rattan (red.). - 2003. - s. 279-301.
54. Władimir N.Anisimow, Władimir Ch. Khavinsona. Peptydy szyszynki jako modulatory starzenia // Interwencje i terapie związane ze starzeniem się - World Scientific. - Suresh I. S. Rattan (red.). - 2005. - s. 127-146.
55. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Mikhalski A.I., Yashin A.I. Wpływ syntetycznych peptydów grasicy i szyszynki na biomarkery starzenia, przeżycia i spontanicznego występowania nowotworów u samic myszy CBA // Mech. Starzenie się Dev. - 2001. - V. 122, nr 1. - s. 41-68.
56. Anisimov V.N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Karcynogeneza i starzenie się. IV. Wpływ czynników drobnocząsteczkowych grasicy, szyszynki i przedniego podwzgórza na odporność, częstość występowania nowotworów i długość życia myszy C3H/Sn // Mech.Ageing Dev. - 1982. -- Cz. 19. - s. 245-258.
57. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Dwadzieścia lat badań nad wpływem preparatu peptydów szyszynki: epitalamina w eksperymentalnej gerontologii i onkologii // Ann. Nowy Jork Acad. Nauka. - 1994. - Tom 719. - s. 483-493.
58. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Wpływ syntetycznego dipeptydu Thymogen Ò (Glu-Trp) na długość życia i spontaniczne występowanie nowotworów u szczurów // Gerontolog. - 1998. - Cz. 38. - s. 7-8.
59. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Immunomodulujący peptyd L-Glu-L-Trp spowalnia proces starzenia i hamuje spontaniczną karcynogenezę u szczurów // Biogerontologia. - 2000. - V. 1. - s. 55-59.
60. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A. Hamujący wpływ peptydu Epitalon na karcynogenezę okrężnicy indukowaną przez 1,2-dimetylohydrazynę u szczurów // Cancer Lett. - 2002. - V. 183. - s. 1-8.
61. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Alimova I.N., Rosenfeld S.V., Zavarzina N.Yu., Semenchenko A.V., Yashin A.I. Wpływ epitalonu na biomarkery starzenia, długość życia i spontaniczne występowanie nowotworów u samic myszy SHR pochodzenia szwajcarskiego // Biogerontologia. - 2003. - nr 4. - s. 193-202.
62. Anisimov V.N., Khavinson K.Kh., Provinciali M., Alimova I.N., Baturin D.A., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Imyanitov E.N., Mancini R., Franceschi C. Hamujący wpływ epitalonu peptydowego na rozwój spontanicznych guzów sutka u Her -2/NEU myszy transgeniczne // Int. J. Rak. - 2002. - V. 101. - s. 7-10.
63. Anisimov V.N., Loktionov A.S., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Wpływ czynników niskocząsteczkowych grasicy i szyszynki na długość życia i spontaniczny rozwój nowotworu u samic myszy w różnym wieku // Mech. Starzenie się Dev. - 1989. - Cz. 49. - s. 245-257.
64. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Khavinson V.Kh. Preparat peptydowy z szyszynki, epitalamina, zwiększa długość życia muszek owocowych, myszy i szczurów // Mech. Starzenie się Dev. - 1998. - Cz. 103. - s. 123-132.
65. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Oparina T.I., Khavinson V.Kh. Wpływ melatoniny i epitalaminy preparatu peptydowego szyszynki na długość życia i utlenianie wolnych rodników u Drosophila melanogaster // Mech.Ageing Dev. - 1997. - Cz. 97. - s. 81-91.
66. ArkingR. Biologia starzenia się. Obserwacje i zasady // Sunderland: Sinauer. - 1998. - 486 s.
67. Audhya T., Scheid M. P., Goldstein G. Kontrastujące aktywności biologiczne tymopoetyny i śledziony, dwóch blisko spokrewnionych produktów polipeptydowych grasicy i śledziony // Proc. Natl. Acad. Nauka. USA. - 1984. - V. 81, nr. 9. - s. 2847-2849.
68. Bellamy D. Grasica w odniesieniu do problemów wzrostu i starzenia się komórek // Gerontologia. - 1973. - V.19. - s. 162-184.
69. Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Zwiększenie długości życia szczurów po leczeniu polipeptydowym ekstraktem z szyszynki // Exp. Patol. - 1979. - Bd. 17, nr 9. – s. 539-545.
70. Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Azarova M.A. Badanie działania przeciwnowotworowego polipeptydowego ekstraktu z szyszynki // Onkologia - 1979. - Tom. 36, nr 6. – s. 274-280.
71. Djeridane Y, Khavinson V.Kh., Anisimov V.N., Touitou Y. Wpływ syntetycznego tetrapeptydu szyszynki (Ala-Glu-Asp-Gly) na wydzielanie melatoniny przez szyszynkę młodych i starych szczurów // J.Endocrinol.Invest. - 2003. - Cz. 26, nr 3. – s. 211-215.
72. Finch C. Długowieczność, starzenie się i genom // Chicago: Univ. Chicago Press. - 1990. - 922 s.
73. Frolkis V.V. O mechanizmie regulacyjnym zmian molekularno-genetycznych podczas starzenia się // Exp. Geronta. - 1970. - Cz. 5. - s. 37-47.
74. Goldstein G., Scheid M., Hammerling U. i in. Izolacja polipeptydu, który ma właściwości różnicowania limfocytów i jest prawdopodobnie powszechnie reprezentowany w żywych komórkach // Proc. Natl. Acad. Nauka. USA. - 1975. - V. 72, nr 1. - s. 11-15.
75. Goncharova N.D., Vengerin A.A., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Peptydy szyszynki przywracają związane z wiekiem zaburzenia funkcji hormonalnych szyszynki i trzustki // Gerontologia Doświadczalna. - 2005. - V.40. - s. 51-57.
76. Hannappel E., Davoust S., Horecker B.L. Tymozyna β8 i β9: Dwa nowe peptydy wyizolowane z grasicy cielęcej homologicznej do tymozyny β4 // Proc. Natl. Acad. Nauka. USA. - 1982. - V. 82. - s. 1708-1711.
77. Hayflick L. Przyszłość starzenia się // Natura. - 2000. - Cz. 408, N 6809. - s. 267-269.
78. Hirokawa K. Grasica a starzenie się // Immunologia a starzenie się. Nowy Jork; Londyn, - 1977. - s. 51-72.
79. Iwanow V.T., Karelin A.A., Philippova M.M. i in. Hemoglobina jako źródło endogennych peptydów bioaktywnych: koncepcja puli peptydów specyficznych dla tkanki // Biopolimery - 1997. - V. 43, N 2. - P. 171-188.
80. Jacob F., Monod J. Genetyczne mechanizmy regulacji syntezy białek // J. Mol. Biol. - 1961. - V.3. - s. 318-356.
81. Karlin S., Altschul S.F., Metoda oceny istotności statystycznej cech sekwencji molekularnej za pomocą ogólnych schematów punktacji. //Proc. Natl. Acad. Nauka. USA, - 1990, - V. 87, N 6, - P. 2264-2268.
82. Khavinsona. V.Ch. Peptydy i starzenie się // Listy neuroendokrynologiczne. - Wydanie specjalne - 2002. - 144 s.
83. Khavinson V.Kh.; Patent USA nr 6,727,227 B1 „Tetrapeptyd wykazujący działanie geroprotekcyjne, substancja farmakologiczna na jego bazie i sposób jego stosowania”; 27.04.2004.
84. Khavinson V.Kh.; Patent USA nr 7,101,854 B2 „Tetrapeptyd stymulujący czynność funkcjonalną hepatocytów, substancja farmakologiczna na jego podstawie i sposób jej stosowania”; 09.05.2006.
85. Khavinson V.Kh., Goncharova N., Lapin B. Syntetyczny epitalon tetrapeptydowy przywraca zaburzoną regulację neuroendokrynną u starzejących się małp // Neuroendokrynologia Lett. - 2001. - V. 22. - s. 251-254.
86. Khavinson V.Kh., Izmailov D.M., Obukhova L.K., Malinin V.V Wpływ epitalonu na wzrost długości życia Drosophila melanogaster // Mech. Starzenie sięDev. - 2000. - V. 120. - S. 141-149.
87. Khavinson V.Kh., Korneva E.A., Malinin V.V., Rybakina E.G., Pivanovich I.Yu., Shanin S.N. Wpływ epitalonu na przekazywanie sygnału interleukiny-1ß i reakcję transformacji blastycznej tymocytów pod wpływem stresu // Neuroendokrynologia Lett. - 2002. - V. 23. nr 5/6. - s. 411-416.
88. Khavinson V.Kh, Lezhava T.A., Monaselidze J.R., Jokhadze T.A., Dvalis N.A., Bablishvili N.K., Trofimova S.V. Peptyd Epitalon aktywuje chromatynę na starość // Neuroendokrynologia Lett. - 2003. - V. 24. nr 5 - s. 329-333.
89. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontologiczne aspekty regulacji peptydów genomu // Bazylea (Szwajcaria): Karger AG. - 2005. - 104 s.
90. Khavinson V.Kh., Mikhailova O.N. Zdrowie i starzenie się w Rosji // Globalne zdrowie i globalne starzenie się / (red. Mary Robinson i in.); przedmowa Roberta Butlera. - wyd. L. - 2007. - s. 226-237.
91. Khavinson V., Morozov V. Peptydy szyszynki i grasicy przedłużają życie człowieka // Neuroendokrynologia Lett. - 2003. - V. 24. Nr. 3/4. - s. 233-240.
92. Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Anisimov V.N. Badania eksperymentalne preparatu szyszynki Epitalamina. - Szyszynka i nowotwór. - Bartsch C., Bartsch H., Blask D.E., Cardinali D.P., Hrushesky W.J.M., Mecke D. (red.) - Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 2001. - s. 294-306.
93. Khavinson V.Kh, Morozov V.G., Malinin V.V., Grigoriev E.I.; Patent USA nr 7,189,701 B1 „Tetrapeptyd stymulujący aktywność funkcjonalną neuronów, środek farmakologiczny na jego bazie i sposób jego stosowania”; 13.03.2007.
94. Khavinson V., Razumovsky M., Trofimova S., Grigorian R., Razumovskaya A. Epitalon tetrapeptydowy regulujący szyszynkę poprawia stan siatkówki oka w barwnikowym zwyrodnieniu siatkówki // Neuroendokrynologia Lett. - 2002. - V. 23. - s. 365-368.
95. Khavinson V., Shataeva L., Chernova A. Podwójna helisa DNA wiąże peptydy regulatorowe podobnie jak czynniki transkrypcyjne // Neuroendocrinology Lett. - 2005. - V. 26. Nr. 3. - s. 237-241.
96. Khavinson V.Kh., Solovieva D.V. Nowe podejście do profilaktyki i leczenia patologii związanych z wiekiem // Rumuński J. Gerontologii i Geriatrii. - 1998. - Cz. 20, nr 1. - s. 28-34.
97. Khavinson V.Kh., Ryzhak G.A., Grigoriev E.I., Ryadnova I.Yu.; Patent EP nr 1 758 922 B1 „Substancja peptydowa przywracająca funkcję narządów oddechowych”; 13.02.2008.
98. Khavinson V.Kh., Ryzhak G.A., Grigoriev E.I., Ryadnova I.Yu.; Patent EP nr 1 758 923 B1 „Substancja peptydowa przywracająca funkcję mięśnia sercowego”; 13.02.2008.
99. Kirkwood T.B. Geny kształtujące przebieg starzenia się // Trendy Endocrinol. Metab. - 2003. - Cz. 14, N 8. - s. 345-347.
100. Kossoy G., Zandbank J., Tendler E., Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Zusman I., Ben-Hur H. Epitalon i rakotwórczość okrężnicy u szczurów: aktywność proliferacyjna i apoptoza w nowotworach okrężnicy i błona śluzowa // Int. J. Mol. Med. - 2003. - V.12, nr. 4. - s. 473-477.
101. Kozina L.S., Arutjunyan A.V., Khavinson V.Kh. Właściwości przeciwutleniające peptydów geroprotekcyjnych szyszynki // Arch. Gerontol. Geriatr. Dodatek 1. - 2007. - s. 213-216.
102. Kvetnoy I.M., Reiter R.J., Khavinson V.Kh. Claude Bernard miał rację: hormony mogą być wytwarzane przez komórki „nieendokrynne” // Neuroendokrynologia Lett. - 2000. - Cz. 21.- s. 173-174.
103. Lezhava T. Heterochromatyzacja jako kluczowy czynnik starzenia // Mech. Starzenie się Dev. - 1984. - V.28. N 2-3, - s. 279-288.
104. Lezhava T. Ludzkie chromosomy i starzenie się. Od 80 do 114 lat. // Nova Biomedical. - 2006. - Nowy Jork. - 177 s.
105. Mechnikov I. Etudes sur la nature humaine: essai de philosophie optimiste // Paryż: Masson. - 1903. - 399 s.
106. Morozow V.G., Khavinson V.Kh.; Patent USA nr 5,070,076 „Przygotowanie grasicy i sposób jej wytwarzania”; 03.12.1991.
107. Morozow V.G., Khavinson V.Kh.; Patent USA nr 5,538,951 „Preparat farmaceutyczny do leczenia stanów niedoboru odporności”; 23.07.1996.
108. Morozow V.G., Khavinson V.Kh. Naturalne i syntetyczne peptydy grasicy jako leki na zaburzenia odporności // Int.J. Immunofarmakologia. - 1997. - Cz. 19, nr 9/10. - s. 501-505.
109. Pisarev O.A., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Shataeva L.K., Samsonov G.V. Izolacja, właściwości fizykochemiczne i biologiczne bioregulatora polipeptydowego odporności z grasicy // Chemia peptydów i białek. - Berlinie, Nowym Jorku. - 1982. - Cz. 1. - s. 137-142.
110. Sibarov D.A., Kovalenko R.I., Malinin V.V., Khavinson V.Kh. Epitalon wpływa na wydzielanie szyszynki u szczurów narażonych na stres w ciągu dnia // Neuroendocrinology Lett. - 2002. - V. 23. - s. 452-454.
111. Tucer J.D. Cytogenetyka radiacyjna od chromosomów do pojedynczych nukleotydów i od komórek metafazowych do tkanek. // Cancer Metastas.Rev., 2004, V.23, s. 341-349.

Codziennie odpowiadamy na dziesiątki Waszych listów i pytań. W tej sekcji chcielibyśmy wyrazić najczęściej zadawane pytania. Zapraszamy również do zapoznania się z naszymi klientami.
Do czego służy Endoluten?

Pytanie: Nie rozumiem, co i w jaki sposób da mi spożywanie ENDOLUTENU?
Odpowiedź:
Aby zrozumieć choć jedną setną część tego, przed czym stoi ludzkość po odkryciu istnienia na planecie Ziemia „peptydowej regulacji starzenia się”, trzeba uważnie obejrzeć popularnonaukowy film „Nanomedycyna i granica gatunku ludzkiego”. A żeby wyjaśnić „w skrócie”, to: bioregulatory peptydowe lub peptydy regulatorowe to bardzo krótkie białka, które KAŻDA żywa komórka na NASZEJ PLANECIE produkuje SAMĄ. Fizjologicznym zadaniem bioregulatorów peptydowych W KAŻDEJ ŻYWEJ KOMÓRCE jest „wyzwolenie” ekspresji genów. Innymi słowy: bioregulatory peptydowe „rozpoczynają czytanie DNA”, umożliwiając w ten sposób komórce ŻYCIE. Wyjątkowość odkrycia Wojskowej Akademii Medycznej w Leningradzie polega na jego genialnej prostocie: „jeśli od czasu do czasu uzupełnisz niedobór bioregulatorów, który powstaje z różnych powodów, możesz zmusić organizm do prawidłowego życia, a nie „jak się okaże out” pod wpływem ogromnej liczby czynników stresowych.
Bez wyjątku wszystkie bioregulatory są bardzo ważne dla zdrowia, pełne życie. Ale to bioregulator szyszynki NAPRAWDĘ obniża wiek biologiczny, ponieważ normalizacja metabolizmu KAŻDEJ komórki szyszynki (naszego zegara biologicznego) pomaga poprawić funkcjonowanie każdego narządu, a tym samym całego organizmu. Zastosowanie peptydu szyszynki zwiększa liczbę podziałów każdej komórki. Oznacza to, że zwiększa ich oczekiwaną długość życia.
W ciągu 15 lat badań klinicznych (na osobach powyżej 70. roku życia w Kijowie) to bioregulator EPIPHYSAL zmniejszył śmiertelność o 60%, a bioregulator THYMUS „tylko” o 45%. W Petersburgu: u osób powyżej 80. roku życia łączne stosowanie tych dwóch leków przez 6 lat spowodowało śmiertelność na poziomie 23%. Aby zrozumieć absurdalność tej liczby, należy ją porównać ze śmiertelnością w grupie kontrolnej (osoby, które odmówiły przyjmowania bioregulatorów peptydowych), która wyniosła 81,5%. Czy to normalna różnica? Dlatego zaawansowani naukowcy na całym świecie nazywają bioregulator szyszynki: „złotym standardem długowieczności”.

Saratów
Pytanie: Ile leków peptydowych można przyjmować jednocześnie?
Odpowiedź: Jednocześnie możesz przyjmować do 8 leków peptydowych. Peptydy można stosować w dowolnej kolejności i kombinacji. Nie ma to wpływu na ich skuteczność.

Skrzydlak
Pytanie: Czy Enduloten może przyjmować młodzież?Mam 27 lat, nie mam żadnych poważnych chorób, jedynie szmery na sercu?
Odpowiedź: W eksperymentach na zwierzętach udowodniono klinicznie, że podawanie peptydów od wieku, w ujęciu ludzkim, od 25 roku życia, przedłuża życie o 42%. Zostało to udowodnione klinicznie w eksperymentach prowadzonych przez ponad 40 lat na 25 pokoleniach zwierząt. Kurs Endoluten pozwala na wsparcie funkcjonowania wszystkich układów i narządów poprzez odbudowę układu neuroendokrynnego.
Aby normalizować funkcjonowanie mięśnia sercowego, konieczne jest przyjmowanie peptydu mięśnia sercowego Chelohart.

KHMAO
Pytanie: Witam, czy istnieją peptydy z łożyska ludzkiego lub zwierzęcego?
Odpowiedź: Nasza linia preparatów peptydowych z Instytutu Bioregulacji i Gerontologii w Petersburgu Oddziału Północno-Zachodniego Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych nie zawiera peptydów pochodzących z łożyska ludzkiego i zwierzęcego. Cytomaxy uzyskuje się z tkanek cieląt do pierwszego roku życia. Cytogeny są syntetyzowane z aminokwasów roślinnych.
Tiumeń
Pytanie: Czy lek Vladonins można przyjmować, jeśli choruje się na wirusowe zapalenie wątroby typu C?
Odpowiedź: Thymus Peptyd Vladonix można stosować przy wirusowym zapaleniu wątroby typu C według schematu 2 kapsułki dziennie przez 1 miesiąc. Zalecany jest także peptyd wątrobowy Svetinorma (2 kapsułki dziennie przez 3 miesiące)

Ufa
Pytanie: Dobry wieczór Jak przywrócić cykl podczas wczesnej menopauzy?
Odpowiedź: Dzień dobry.
Cykl menstruacyjny powraca, i to nie tylko we wczesnej menopauzie, po zażyciu peptydów szyszynki Endoluten, peptydów tarczycy Thyriogen, peptydów jajników Zhenoluten.
Razem te peptydy normalizują równowagę hormonalną organizmu.
Z reguły stosuje się następujący schemat: Endoluten, Zhenoluten, Thyriogen przez 1 miesiąc z rzędu. Po 3 miesiącach powtórz kurs.
Wiele osób stosuje i osiąga ten sam efekt stosując PK-10 na okolice żeńskich narządów płciowych przez 4-6 miesięcy z rzędu. Ze względu na niższe stężenie peptydów, płynne kompleksy peptydowe działają wolniej, ale równie pewnie.
Pozwólcie, że zwrócę Waszą uwagę na jedną subtelną kwestię, którą z praktyki jesteśmy zmuszeni omówić z naszymi partnerami. Stosując powyższe peptydy należy się zabezpieczyć. Jest to ważne, jeśli nie planujesz ciąży. Nie będę Was zanudzać przykładami, przypadków jest wiele, na szczęście ciąże były upragnione przez konsumentki naszego salonu.
Wszystkiego najlepszego dla Ciebie.

Kogalym
Pytanie: Zamawiam kompleks peptydowy nr 10 na Waszej stronie internetowej, ale chciałbym dodać Zhenoluten. Proszę mi powiedzieć, czy można je połączyć razem lub lepszy odbiór Czy powinienem rozpocząć zhenoluten po zażyciu pk10? Dziękuję.
Odpowiedź: Lepiej połączyć PC-10 i Zhenoluten.
PC-10 zawiera peptydy naczyń krwionośnych, mózgu i grasicy. A Zhenoluten to peptydy jajnikowe.
Zatem stosowane łącznie kompleksowo regenerują żeński układ rozrodczy.

Moskwa
Pytanie: Cześć. Znajomy mówił bardzo krótko cudowna moc swoje leki. Znalazłem w internecie, przeczytałem aż nic nie zrozumieliśmy... Jaki program polecacie dla początkujących? Oczywiście każdy w rodzinie ma swoje problemy
Odpowiedź: Pisałaś o konsultacjach ogólnych dla rodzin.
Najczęstszym podejściem do programów rekonwalescencji, niezależnie od wieku, jest stosowanie peptydów grasicy. Podniesie stan odporności wszyscy.
Dla dorosłych: 2 kapsułki Vladonix na miesiąc.
Dla dzieci: 5 kropli na przedramię przez 3 miesiące.
Dobrze jest podawać 1 łyżeczkę Mesotelu przez 1-2 miesiące. To wielofunkcyjny lek o ogromnym spektrum pozytywnego działania na organizm.
Proszę napisać pytania dotyczące każdego członka rodziny, aby konsultanci medyczni mogli udzielić konkretnych zaleceń.
Zdrowia i dobrego nastroju dla całej Waszej sympatycznej rodziny.

Petersburg
Pytanie: Jak przywrócić tkankę kostno-chrzęstną?
Odpowiedź:
Odbudowa tkanki chrzęstnej kostnej jest długoterminowa, ale w przypadku bioregulatorów peptydowych zachodzi na poziomie komórkowym.
Może to wyglądać następująco:
1 miesiąc: Kartalax, Christagen, Vezugen..
2-3 miesiące: Sigumir, Vladonix, Ventfort.
4-6 miesięcy: PC-5, PC-3,
7-9 miesięcy: PC-4
Razem z płynnymi kompleksami peptydowymi dobrze jest przez miesiąc stosować na zmianę chondroprotektory Chondromix i Regenart.
Następnie raz na kwartał wykonaj miesięczny kurs pielęgnacyjny Sigumiry.

Jekaterynburg
Pytanie: Dzień dobry Czy można wybrać sposób leczenia marskości płuc?
Odpowiedź: Aby przywrócić oddychanie i układu sercowo-naczyniowego przy rozedmie płuc zaleca się przyjmowanie peptydów oskrzelowo-płucnych Honluten i/lub PC-12 oraz układu sercowo-naczyniowego Vesugen i/lub Ventfort.
Bardzo dobrze jest włączyć do kompleksu terapeutycznego Ensil i Mesotel.
Przykładowy kurs:
1 miesiąc: Honluten, Vezugen, 2 kapsułki dziennie. Ensil 3 kapsułki dziennie.
2 miesiąc: Honluten, Ventfort 2 kapsułki dziennie, Mesotel 1 łyżeczka dziennie.
3 miesiące: PC-12, Vladonix, Mesotel.

Azbest
Pytanie: Proszę mi powiedzieć, czy w przypadku leczenia artrozy, zapalenia przedsionków, osteochondrozy, na przykład na etapie 1 wymagane są 4 nazwy, czy można wybrać dwa? Mam nadzieję, że wyraziłem się jasno, z góry dziękuję.
Odpowiedź: Kurs lepiej rozpocząć od Cytogenów: Kartalax, Christagen – 1 miesiąc.
Następnie 3 miesiące, najlepiej Cytomax: Sigumir, Vladonix.
Następnie wspomagaj płynnymi kompleksami peptydowymi przez 3 miesiące: PC-4 i PC-3.
Jeśli dodasz leki niepeptydowe: Olekap, Mesotel, Regenart, Ensil, znacznie poprawi to oddychanie tkankowe, złagodzi stany zapalne, szybko złagodzi ból i przyspieszy regenerację tkanek kostno-chrzęstnych.
Ale główną odbudowę na poziomie komórkowym zapewniają oczywiście peptydy. Działają także niezależnie.
Zdrowie dla Ciebie i Twoich bliskich.

Irbit
Pytanie: Polecono mi peptyd GHRP-2, mówią, że ma brutalny apetyt, czy moglibyście mi doradzić?
Odpowiedź: W linii Instytutu Bioregulacji i Gerontologii Północno-Zachodniego Oddziału Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych w Petersburgu nie ma peptydu GHRP-2.
Z tego powodu nie można Państwu w tej kwestii doradzić.

Norylsk
Pytanie: Dzień dobry. Kosmetolog poradziła mi zacząć stosować kremy peptydowe. Nie mogłam ich znaleźć w aptekach, więc przypadkowo natknęłam się na Waszą stronę. Nie wiem od czego zacząć? Na początek wiem, że na pewno potrzeba dnia , noc, dłonie, powieki i szyja. Jak wybrać, pomóżcie. Skóra jest sucha. Dziękuję!
Odpowiedź: Dobry dzień.
Kosmetyki peptydowe z Petersburskiego Instytutu Bioregulacji i Gerontologii dzielą się na dwie linie:
1. Uzupełnienie na bazie syntetyzowanych peptydów.
2. Revline oparty na naturalnych peptydach pochodzenia zwierzęcego.
Kosmetolodzy zalecają rozpoczęcie od tygodniowej kuracji płynnym kompleksem peptydowym dla skóry PK-13. Nakładaj rano i wieczorem na twarz, łącznie z powiekami i dekoltem. Jeśli to konieczne, nakłada się krem. Chociaż z doświadczenia wynika, że ​​skóra nie wymaga suplementacji kremem już po 2 dniach.
Następnie komplement wzmacniający – rano, komplement wzmacniający – wieczorem.
Compliment to kreska uniwersalna, można je nakładać także na powieki.
Produkty te promowane są wyłącznie za pośrednictwem przedstawicielstw NPTsRIZ.

Murmańsk
Pytanie: Proszę o informację czy peptydy będą skuteczne u osoby chorej
szpiku kostnego pod kątem upośledzenia funkcji krwiotwórczych?
Odpowiedź: Na razie skutecznie, pośrednio możliwe jest wspomaganie funkcji narządów krwiotwórczych za pomocą peptydów grasicy Vladonix, peptydów naczyniowych Ventfort i peptydów wątrobowych Svetinorm.
W 2014 roku do sprzedaży trafią peptydy szpiku kostnego w linii peptydów naturalnych Petersburskiego Instytutu Bioregulacji i Gerontologii Północno-Zachodniego Oddziału Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych.

Perworalsk
Pytanie: Jakie naturalne peptydy na stawy można kupić? Na artrozę stawu biodrowego stopień 2-3
Odpowiedź: Aby przywrócić tkankę kostną i chrzęstną na poziomie komórkowym, stosuje się peptydy z Petersburskiego Instytutu Bioregulacji i Gerontologii Północno-Zachodniego Oddziału Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych: Sigumir (postać kapsułkowana) i PK-5 (płynne kompleksy peptydowe) - są to naturalne peptydy. Aby szybciej rozpocząć proces rewitalizacji na początkowym etapie, można zastosować syntetyzowane peptydy tkanki chrzęstnej Kartalax.
Łącząc w kompleks naczynia krwionośne i grasicę, możemy poprawić ukrwienie tkanek, przynieść ulgę procesy zapalne i przyspieszyć regenerację. Chociaż peptydy tkanki chrzęstnej kostnej działają niezależnie.
Schemat może wyglądać następująco:
1 miesiąc: Kartalax, Christagen, Vezugen.
2 miesiące: Sigumir, Vladonix, Ventfort.
3 miesiące: Sigumir, Regenart.
4 miesiąc: Sigumir, Chondromix.
5-9 miesięcy: Kompleksy peptydowe nr 5, nr 3, nr 14.
Należy pamiętać, że tkanka chrzęstna kostna jest bardzo konserwatywna i regeneracja zajmuje 9-15 miesięcy. Dlatego budżet na te miesiące musi być zaplanowany z uwzględnieniem tych inwestycji.
Kolejne kursy pielęgnacyjne przeprowadza się z użyciem Sigumir, Ventfort, Vladonix przez 1 miesiąc kolejno po 3 miesiącach. Dzięki temu możliwe jest utrzymanie stanu tkanki stawowej i kostnej na optymalnym dla danego wieku poziomie oraz uniknięcie zaostrzeń.

Surgut
Pytanie: co można stosować na stwardnienie rozsiane, faza remisji
Odpowiedź: Cześć.
Najważniejszym w schemacie zintegrowanego podejścia do leczenia i profilaktyki stwardnienia rozsianego jest niewątpliwie Cerluten. Regeneruje neurony mózgu. Vladonix i Revifort pomagają spowolnić tempo zwyrodnienia wszystkich tkanek, w tym tkanki nerwowej.
Aby dokonać przełomu w terapii peptydowej, w tym schemacie potrzebny jest Pinialon, syntetyzowany peptyd z kory mózgowej. Cytogeny to najkrótsze łańcuchy aminokwasów, stanowią główne ogniwa tych cząsteczek informacyjnych, ich działanie zachodzi szybciej, ale nie w całym spektrum metabolizmu komórkowego, i mają krótszy efekt uboczny.
PC-2 (peptyd mózgowy - analog Cerlutena) i PC-3 (peptyd grasicy - analog Vladonix) są uwzględnione w tym schemacie jako opcja bardziej opłacalna, pomocnicza lub alternatywna. Są to te same naturalne peptydy, tylko w innej formie uwalniania i niższym stężeniu. Jeśli istnieje finansowa możliwość stosowania form kapsułkowanych, wówczas nie ma potrzeby stosowania kompleksów peptydowych. Komputery PC działają tak samo, tylko wolniej.
Mesotel jest bardzo ważny w tej chorobie jako źródło choliny (prekursora acetylocholiny). Przywraca przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. To ekskluzywny, opatentowany produkt, unikalny geroprotektor. Nie sposób w krótkim liście opisać wszystkich jego pozytywnych skutków dla organizmu. W Twoim przypadku podkreśliłem tylko najbardziej podstawowe. Przeczytaj uważniej jego podsumowanie pod linkiem.
Olekap można zastąpić dowolnym innym źródłem niezbędnych nienasyconych kwasów tłuszczowych i fosfolipidów.
Nie trzeba przyjmować wszystkich leków jednocześnie. Mogą to być kursy sekwencyjne. Najważniejsze jest to, że zapewniają odnowę na poziomie komórkowym i każdy kurs przenosi organizm na wyższy poziom jakości.

Polewski
Pytanie: Wyjaśnij proszę. Bierzemy kompleks leków np. na zapalenie zatok, zapalenie gardła itp. Czy trzeba brać wszystkie wymienione leki czy jeden z kilku? Dlaczego niektóre leki są zaznaczone w tabeli na niebiesko, a inne nie?
Odpowiedź: Faktem jest, że peptydy są ściśle tkankowo specyficzne i działają jedynie na tkankę, z której zostały pozyskane. Ale regeneracja tkanek przebiega lepiej i szybciej, jeśli poprawi się ukrwienie tej tkanki (stosując peptydy naczyniowe) i poprawi się funkcjonowanie grasicy (limfocyty T powstają w grasicy i tylko dzięki nim następuje regeneracja dowolnej tkanki Pamiętajcie, że jeśli układ odpornościowy jest silny, to mówią „leczy jak u psa”)
Dlatego do programu regeneracji konkretnego narządu stosuje się peptydy tej konkretnej tkanki (na przykład w przypadku zapalenia gardła: PK-12 i nowy lek peptydowy błony śluzowej układu oskrzelowo-płucnego i oddechowego Honluten) i lek ten działa niezależnie .
Ale lepszy jest kompleksowy efekt.
Dlatego w złożonym zastosowaniu wymienione są również leki, które pomagają temu programowi i go przyspieszają.
Kolory w tabeli służą wyłącznie celom projektowym i dla wygody wizualnej.

Kopiec
Pytanie: Mam 47 lat, skóra na twarzy jest cienka, sucha, a zmiany związane z wiekiem są znaczne. A chcę wyglądać młodziej.
Odpowiedź: W załączeniu bardziej szczegółowa odpowiedź.
Krótko mówiąc, pomaga zintegrowane zastosowanie naturalnych peptydów, kosmetyków z peptydami i Mesotelu do użytku zewnętrznego przez długi czas utrzymuj koloryt skóry bez interwencja chirurgiczna.
Kurs może wyglądać następująco:
1 tydzień: PC-13 pod kosmetyki rano i wieczorem, łącznie z okolicą powiek.
Jednocześnie zacznij stosować serię Compliment
Rano Regenerujący Komplement,
Wieczorem komplement Wzmacniający.
Do całkowitego zużycia kremów.
Następnego ranka komplement regenerujący,
Wieczorem Intensywny komplement.
Kosmetyk Compliment przeznaczony jest do powiek.
Bardzo dobrze jest stosować jednocześnie doustnie: Endoluten (co najmniej 20 kapsułek na ćwiartkę), Sigumir, Mesotel na wewnętrzny użytek.
Poprawia to skórę na poziomie komórkowym, odbudowuje własny kolagen, naczynia krwionośne i usuwa lipofucynę.
Po ukończeniu kursów z serii Compliment przechodzimy na serię Rivline opartą na naturalnych peptydach.

Kursk
Pytanie: Interesują mnie peptydy na masę mięśniową, masz jakieś?
Odpowiedź: W linii naturalnych preparatów peptydowych z petersburskiego Instytutu Bioregulacji i Gerontologii Północno-Zachodniego Oddziału Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych nie ma peptydów mięśniowych.
Dla sportowców z bioregulatorów peptydowych Khavinson V.Kh. stosowane są głównie:
Peptydy grasicy Vladonix (układ odpornościowy), Peptydy mózgowe Cerluten (ośrodkowy i obwodowy układ nerwowy, odporność na stres), Peptydy Sigumir tkanki chrzęstnej kostnej (układ mięśniowo-szkieletowy). Wszystkie te leki są zawsze dostępne w naszym sklepie internetowym.
W przyszłości do sprzedaży trafi peptyd mięśniowy z Instytutu Bioregulacji i Gerontologii w Petersburgu oraz V.K.Khavinsona.Będzie to złożony lek peptydowy dla sportowców.
Do sprzedaży trafi na początku 2014 roku.

Woroneż
Pytanie: Zaburzenia naczyniowe. Teraz mam nadciśnienie drugiego stopnia, chorobę niedokrwienną serca, dusznicę bolesną 2 f.kl, objawy demencji (utrata orientacji w czasie, przestrzeni, zapominanie, wzmożony lęk, okresowa agresja wobec dzieci). Oprócz zaleceń dotyczących leków chciałbym od razu poznać pełny koszt kursu.

Odpowiedź: Specjalista z Instytutu Bioregulacji i Gerontologii Północno-Zachodniego Oddziału Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych odpowiedział na Twoje pytanie.
Zalecono Państwu następujący przebieg leczenia:
1 miesiąc:
- Krótkie peptydy naczyniowe VESUGEN (2 kapsułki dziennie) Odbudowa układu sercowo-naczyniowego Cena za kurs: 1990 rub.
- PINEALON krótkie peptydy komórek mózgowych (2 kapsułki dziennie) Normalizacja aktywności mózgu Cena za kurs: 1990 rub.
2 miesiące:
- VENTFORT (2 kapsułki dziennie) Peptydy układu naczyniowego, pozyskiwane z naczyń młodych zwierząt Cena: Cena za kurs: 2990 rub.
- CERLUTEN (2 kapsułki dziennie) Peptyd mózgowy otrzymywany z mózgu młodych zwierząt Cena: Cena za kurs: 2990 rub.
- Chelohart (2 kapsułki dziennie) Kompleks frakcji peptydowych otrzymywanych z mięśnia sercowego młodych zwierząt Cena za kurs: 2990 rub.
3 - 4 miesiące
- Kompleks peptydowy nr 1 (peptydy tętnic i serca) 6 kropli na przedramię 1 raz dziennie. Cena: 450 rubli.
- Kompleks peptydowy nr 2 (peptydy układu nerwowego i mózgu) 6 kropli na przedramię 1 raz dziennie. Cena: 450 rubli.

Całkowity koszt przepisanego leczenia: 13 850 rubli.

Bardziej przyjazną dla budżetu opcją jest użycie
Kompleks peptydowy nr 1 (peptydy tętnic i serca) oraz kompleks peptydowy nr 2 (peptydy układu nerwowego i mózgu) przez 6-8 miesięcy. Koszt takiego leczenia wyniesie 900 rubli. na miesiąc. Całkowity koszt kursu wynosi 5400 rubli. Efekt stosowania płynnych kompleksów peptydowych pojawia się dopiero po 2-3 miesiącach kuracji, gdy osiągnięte zostanie wymagane stężenie peptydów w komórkach tkanek i narządów.
Szczęśliwego nowego roku. Życzymy Tobie i Twojej Mamie zdrowia, długowieczności i świątecznego nastroju.

Pytanie: Chcę zapytać, czy istnieją leki do leczenia wieloogniskowej neuropatii ruchowej z blokadą przewodzenia.

Odpowiedź: Cześć Aleksiej. Niestety masz bardzo poważną patologię, która nie została w pełni zbadana, ale rosyjska oficjalna medycyna praktycznie nie ma leczenia. MMN opiera się na autoimmunologicznych uszkodzeniach osłonki mielinowej komórki nerwowe, co prowadzi do ich śmierci lub niewystarczającej funkcjonalności. Bioregulatory peptydowe mogą zmniejszyć nasilenie sytuacji i osiągnąć pewną remisję. Należy jednak zrozumieć, że jeden bioregulator nie może tu pomóc, potrzebne jest zintegrowane podejście (łączne zastosowanie kilku bioregulatorów). Należy również zrozumieć, że nie należy oczekiwać natychmiastowego rezultatu - aby uzyskać trwały wynik, potrzebne są dość długie kursy.
Głównym lekiem dla Ciebie powinien być Cerluten (naturalny bioregulator całego mózgu), będzie on wspierał komórki układu nerwowego, poprawiając ich funkcjonowanie i przynajmniej hamując rozwój patologii. Ponadto konieczna jest walka z przyczyną - nieprawidłowym funkcjonowaniem układu odpornościowego. Głównymi lekami są: Endoluten (nat. bior szyszynki) i Thyreogen (nat. bior tarczycy). Łączne zastosowanie tych bioregulatorów może normalizować funkcjonowanie układu odpornościowego poprzez normalizację równowagi hormonalnej. Ponadto potrzebny jest (w małych dawkach) Vladonix (grasica nat.), należy go przyjmować nie więcej niż 2-3 kapsułki tygodniowo. nie po to, aby stymulować, ale normalizować funkcjonowanie układu odpornościowego. Spośród leków niepeptydowych wskazane jest ciągłe stosowanie mezotelu (najlepiej NEO), poprawi to przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, a tym samym zmniejszy nasilenie sytuacji. Testoluten (n.b.-r. jąder) jest również pożądany w celu normalizacji całej równowagi hormonalnej, odpowiednio dla kobiet Zhenoluten (n.b.-r. jajników). Bioregulatory nie będą zakłócać: naczyń krwionośnych (Ventfort) i wątroby (Svetinorm). W zależności od znaczenia leków: 1) Cerluten – przez długi czas i na początku kursu 4-5 kapsułek dziennie, następnie (w zależności od samopoczucia) zmniejsz dawkę do 2 kapsułek dziennie, a następnie 1, a następnie do 2-3 kapsułek tygodniowo. Endoluten 1 kapsułka rano. Thyrogen można i należy przyjmować przez 10 dni, 4-5 kapsułek dziennie. Zaleca się jednak zacząć od 1 kapsułki dziennie i (w zależności od samopoczucia) stopniowo zwiększać dawkę, a następnie ponownie ją zmniejszać. (Natychmiast duża dawka Thyrogenu może doprowadzić do zbyt drastycznych zmian w gospodarce hormonalnej, co z pewnością nie jest śmiertelne, ale też niezbyt przyjemne z punktu widzenia samopoczucia. Kursy tych bioregulatorów należy przeprowadzić 2-3 razy w roku Cerluten (w inne dawkowanie) wskazane jest przyjmowanie go prawie stale, a Mesotel - stale, z 1-2 przerwami w ciągu roku (Mesotel nie jest suplementem peptydowym na układ nerwowy i dlatego (w przeciwieństwie do bioregulatorów peptydowych) działa krótko.
Zapoznaj się z powyższymi lekami i w oparciu o swoje możliwości finansowe wybierz kurs. Oczekuje się, że wkrótce zakończy się certyfikacja peptydów przytarczyc i peptydów nadnerczy, które są bardzo przydatnymi lekami w Twojej patologii. Śledź ten problem na stronie i powodzenia, Alexey.

Pytanie: Mam 37 lat. Mam bardzo suchą skórę. W rezultacie wokół oczu powstają głębokie zmarszczki mimiczne. Zamówiłam krem ​​z peptydami do twarzy przeciw zmarszczkom. Nie znam jeszcze tego kosmetyku. Może dla lepszego efektu potrzebuję jakiegoś kompleksu?

Odpowiedź: Dla skóry suchej można polecić następujące kosmetyki peptydowe:
Opcja 1:
Krem przeciwzmarszczkowy z peptydami - rano,
Krem na noc z peptydami - na wieczór.
Intensywny krem ​​pod oczy z peptydami - rano, wieczorem.
Mesotel do stosowania rano na twarz i szyję pod makijaż, także na skórę powiek. Lub maski 3 razy w tygodniu

Opcja 2:
Lub uniwersalny krem ​​z peptydami Compliment Regenerating Stosuje się go na dzień, na noc oraz do skóry powiek.
Można go łączyć z Kremem Rewitalizującym - rano. Regenerujący - wieczór.
Mesotel nie jest wykluczony.

Pytanie: Czy można zaszczepić PC-17 do oczu?
Odpowiedź: Płynnego kompleksu peptydowego PK_17 nie wkrapla się do oczu.
Kompleksy peptydowe w roztworze stosuje się jako toniki zewnętrzne wyłącznie przez skórę.
Oparte są na olejkach eterycznych, dzięki czemu krótkie peptydy przenikają do skóry właściwej „w ogonie” olejków eterycznych.
A oleje te mogą powodować podrażnienie błon śluzowych, jeśli dostaną się do oczu.
Możesz wlać do oczu peptydowe krople do oczu

Pytanie: Mój mąż przeszedł sześć kursów chemioterapii; jakie peptydy można zastosować do przywrócenia funkcjonowania układu oskrzelowo-płucnego w raku płuc?
Odpowiedź: Bioregulatory peptydowe nie są lekarstwem na onkologię. Stosowane w połączeniu z terapią prowadzoną przez onkologa znacznie poprawiają odporność organizmu, układ odpornościowy i długość życia pacjenta onkologicznego.
Zalecane użycie:
1) Revifort 2-3 kapsułki dziennie,
2)Vladonix 2-4 kapsułki dziennie.
3) Endoluten 1 kapsułka dziennie.
i oczywiście Reviplant 2 łyżki dziennie
- są to najważniejsze leki i jeśli nie można ich przyjmować w tym samym czasie, to przynajmniej naprzemiennie, zwracając szczególną uwagę na czas trwania kursów Revifort i Vladonix.