Topamax (topiramat) - epilepsiyani davolash uchun ishlatiladigan asl dori. Uning samaradorligi va xavfsizligi ko'plab klinik sinovlar va ko'p yillik amaliyotlar bilan bir necha bor tasdiqlangan. Guerrini R. va boshqalar Topamaxning monoterapiya sifatida samaradorligini isbotladilar turli shakllar barcha bemorlarda epilepsiya yosh guruhlari. Tadqiqotda ilgari antiepileptik dorilarni qabul qilmagan yoki ushbu dorilar bilan davolanishga javob bermagan bemorlar ishtirok etdi. Dozaj bemorning klinik holatiga va yoshiga qarab individual ravishda tanlanadi. Tadqiqot 7 oy davom etdi. Muntazam davomida dori terapiyasi Topamax bilan bemorlarning 44% 76% da bitta konvulsiv epizodni boshdan kechirmagan, konvulsiv epizodlar chastotasi sezilarli darajada kamaydi; Arroyo S. va boshqalar birinchi marta epilepsiya tashxisi qo'yilgan shaxslar uchun Topamax davolashning samaradorligini tasdiqladilar. Tadqiqotda turli yoshdagi 470 nafar bemor ishtirok etdi. Olti oylik muntazam farmakoterapiyadan so'ng, bemorlarning 83 foizida hujumlardan to'liq xalos bo'lishga erishildi va bir yildan keyin - bemorlarning 76 foizida. Ramsay RE. Birinchi marta epilepsiya tashxisi qo'yilgan keksa bemorlarni davolashda Topamaks samaradorligini isbotladi. Barcha tadqiqot ishtirokchilari 60 yoshdan oshgan. Monitoring muddati olti oy edi. Preparatni kuniga 50 mg dozada qabul qilgan bemorlarning 52 foizida va kuniga 200 mg dozada qabul qilingan bemorlarning 58 foizida epilepsiya xurujlarini to‘liq bartaraf etishga erishildi.

Tadqiqot natijalari, shuningdek, keksa bemorlarda epilepsiya xurujlarini samarali bartaraf etishdan tashqari, Topamaks hujum bilan bog'liq somatik asoratlarni rivojlanish ehtimolini sezilarli darajada kamaytirishi nuqtai nazaridan ham muhimdir. Yu.A. Yakovleva va E.V.Pleshkova Topamaxning bolalarda kognitiv faollikni yaxshilash qobiliyatini isbotladilar. Tadqiqotda bolalar ishtirok etdi, ularning eng kichigi 6 yoshda, eng kattasi 17 yoshda edi. IN klinik sinov preparatning nutq funktsiyasiga, intellektual-mnestik sohaga ijobiy ta'siri, shu jumladan. kognitiv funktsiyalar (xotira, diqqat, konsentratsiya, aqliy faoliyat), hissiy soha. Topamaks oshqozon-ichak traktidan tez va samarali so'riladi. Oshqozon-ichak traktida oziq-ovqat tarkibining mavjudligi preparatning biologik mavjudligiga ta'sir qilmaydi. Tanadan chiqarilishi siydik orqali sodir bo'ladi. Ko'tarilish xavfini kamaytirish uchun topiramatni asta-sekin to'xtatish kerak epileptik tutilishlar. Agar klinik vaziyatdan kelib chiqib, preparatni keskin to'xtatish talab etilsa, bemor doimiy tibbiy nazorat ostida bo'lishi kerak. Vaqtida dori kursi Depressiv kasalliklarning ko'payishi kuzatilishi mumkin.

Farmakologiya

Sulfamat o'rnini bosuvchi monosaxaridlar sinfiga mansub antiepileptik preparat.

Topiramat natriy kanallarini bloklaydi va neyron membranasining uzoq muddatli depolarizatsiyasi fonida takroriy ta'sir potentsiallarining paydo bo'lishini bostiradi. Topiramat GABA (GABA) ning GABA retseptorlarining ma'lum kichik turlariga (shu jumladan GABA A retseptorlari) nisbatan faolligini oshiradi, shuningdek, GABA A retseptorlarining faolligini modulyatsiya qiladi va kainat / AMPK kichik turi sezgirligini kainat tomonidan faollashishini oldini oladi. (alfa-amino-3-gidroksi-5-metilizoksazol-4-propion kislotasi) glutamat retseptorlari NMDA retseptorlari kichik turiga nisbatan NMDA faolligiga ta'sir qilmaydi. Ushbu dori ta'siri dozaga bog'liq bo'lib, topiramatning plazma kontsentratsiyasi 1 mkM dan 200 mkM gacha, eng past faolligi 1 mkM dan 10 mkM gacha.

Bundan tashqari, topiramat ba'zi karbonat angidraz izoenzimlarining faolligini inhibe qiladi. Ushbu farmakologik ta'sirning jiddiyligi nuqtai nazaridan topiramat ma'lum bo'lgan karbonat angidraz inhibitori atsetazolamiddan sezilarli darajada past, shuning uchun topiramatning bu faolligi uning antiepileptik faolligining asosiy komponenti emas.

Farmakokinetika

So'rish

Preparatni og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, topiramat oshqozon-ichak traktidan tez va samarali so'riladi. Bioavailability 81% ni tashkil qiladi. Ovqatlanishning klinik ta'siri yo'q mazmunli harakat preparatning bioavailability to'g'risida.

Topiramatning farmakokinetikasi chiziqli, plazma klirensi doimiy bo'lib qoladi va 100 mg dan 400 mg gacha bo'lgan dozada AUC dozaga mutanosib ravishda ortadi.

Kuniga 2 marta 100 mg dozada takroriy og'iz orqali yuborilgandan so'ng, Cmax o'rtacha 6,76 mkg / ml ni tashkil qiladi.

Tarqatish

Plazma oqsillari bilan bog'lanish 13-17% ni tashkil qiladi.

1200 mg gacha bo'lgan bitta og'iz dozasidan so'ng o'rtacha Vd 0,55-0,8 l / kg ni tashkil qiladi. V d qiymati jinsga bog'liq. Ayollarda bu qiymatlar erkaklarda kuzatilgan qiymatlarning taxminan 50% ni tashkil qiladi, bu ayollarning tanasida yog 'to'qimalarining yuqori miqdori bilan bog'liq.

Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda barqaror holatga erishish uchun 4-8 kun kerak bo'lishi mumkin.

Metabolizm

Og'iz orqali yuborilgandan so'ng, dozaning taxminan 20% metabollanadi.

Oltita deyarli faol bo'lmagan metabolitlar ajratilgan va inson plazmasi, siydik va najasdan aniqlangan.

Olib tashlash

Topiramat (70%) va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi.

Og'iz orqali yuborishdan keyin preparatning plazma klirensi 20-30 ml/min ni tashkil qiladi.

Preparatning takroriy dozalari 50 mg va 100 mg dan kuniga 2 marta o'rtacha T1/2 21 soatni tashkil etdi.

Maxsus klinik vaziyatlarda farmakokinetika

Topiramatning buyraklar orqali chiqarilish tezligi buyrak funktsiyasiga bog'liq va yoshga bog'liq emas.

O'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi ≤ 70 ml/min) topiramatning buyrak va plazma klirensi pasayadi, natijada topiramatning qon plazmasidagi C ss si bo'lgan bemorlarga nisbatan oshishi mumkin normal funktsiya buyrak O'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon plazmasidagi topiramatning C ss ga erishish vaqti 10 dan 15 kungacha. bilan bemorlar buyrak etishmovchiligi O'rtacha va og'ir holatlarda tavsiya etilgan boshlang'ich va parvarishlash dozasining yarmi tavsiya etiladi.

Buyrak kasalligi bo'lmagan keksa odamlarda topiramatning plazma klirensi o'zgarmaydi.

Dori metabolizmida ishtirok etadigan fermentlarni qo'zg'atuvchi antiepileptik dorilar bilan bir vaqtda terapiya olgan bemorlarda topiramat metabolizmi 50% ga oshdi.

Topiramat gemodializ orqali samarali ravishda chiqariladi. Uzoq muddatli gemodializ qonda topiramat kontsentratsiyasining antikonvulsan faolligini saqlab qolish uchun zarur bo'lgan miqdordan pastga tushishiga olib kelishi mumkin. Gemodializ paytida plazmadagi topiramat kontsentratsiyasining tez pasayishiga yo'l qo'ymaslik uchun Topamaxning qo'shimcha dozasi talab qilinishi mumkin. Dozani sozlashda siz quyidagilarni hisobga olishingiz kerak:

1) gemodializ davomiyligi;

2) ishlatiladigan gemodializ tizimining klirens qiymati;

3) dializdagi bemorda topiramatning samarali buyrak klirensi.

O'rtacha yoki og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda topiramatning plazma klirensi o'rtacha 26% ga kamayadi. Shuning uchun jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar topiramatdan ehtiyotkorlik bilan foydalanishlari kerak.

12 yoshgacha bo'lgan bolalarda topiramatning farmakokinetik ko'rsatkichlari preparatni qabul qilgan kattalardagi kabi. yordamchi terapiya, tabiatda chiziqli bo'lib, uning klirensi dozaga bog'liq emas va plazmadagi C ss dozaga mutanosib ravishda ortadi. Shuni hisobga olish kerakki, bolalarda topiramatning klirensi oshadi va uning T1/2 qisqaradi. Shuning uchun, 1 kg tana vazniga bir xil dozada, bolalarda topiramatning plazma kontsentratsiyasi kattalarnikidan past bo'lishi mumkin. Bolalarda, kattalardagi kabi, jigar fermentlarini qo'zg'atadigan antiepileptik preparatlar qon plazmasidagi topiramat kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi.

Chiqarish shakli

Qattiq jelatinli kapsulalar, №2 o'lchamli, tanasi bilan oq"15 mg" yozuvi va "TOP" yozuvi bilan shaffof rangsiz qopqoq; kapsulalarning tarkibi oq yoki deyarli oq granulalardir.

	1 qopqoq.
topiramat	15 mg

Yordamchi moddalar: donador shakar (saxaroza, kraxmal siropi) - 45 mg, povidon - 10,4199 mg, tsellyuloza asetat - 5,423 mg.

Kapsula qobig'ining tarkibi: jelatin - 50,8-52,7 mg, suv - 9,3-11,2 mg, sorbitan laurat - 0,0252 mg, natriy lauril sulfat - 0,0252 mg, titan dioksidi (E171) - 0,6-ko'p 28 mg, qora. /23 qora (shellak sirining etanol, qora temir oksidi, n-butil spirti, izopropil spirti, propilen glikol, ammoniy gidroksiddagi eritmasi) - 5-10 mkg.

28 dona. - polietilen butilkalar (1) - karton paketlar.
60 dona. - polietilen butilkalar (1) - karton paketlar.

Dozalash

Preparat ovqatdan qat'i nazar, og'iz orqali qabul qilinadi.

Kapsüllarni ehtiyotkorlik bilan ochish va ularning tarkibini oz miqdorda (taxminan 1 choy qoshiq) yumshoq oziq-ovqat bilan aralashtirish kerak. Bu aralashmani chaynamasdan darhol yutib yuborish kerak. Oziq-ovqat bilan aralashtirilgan preparatni saqlaguncha saqlamaslik kerak keyingi uchrashuv. Topamax ® kapsulalarini butunlay yutib yuborish mumkin.

Optimal nazoratga erishish uchun epileptik tutilishlar Kattalar va bolalarda preparatni past dozalarda davolashni boshlash tavsiya etiladi, so'ngra dozani titrlash tavsiya etiladi samarali doza.

Kapsulalar tabletkalarni yutishda qiynaladigan bemorlar uchun mo'ljallangan (masalan, bolalar va keksa bemorlar).

Qisman yoki umumiy tonik-klonik tutilishlar, shuningdek Lennox-Gastaut sindromi bilan bog'liq tutilishlar

Kattalardagi kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya. Minimal samarali doz - kuniga 200 mg. Odatda, umumiy sutkalik doza 200 mg dan 400 mg gacha va 2 dozaga bo'lingan holda olinadi. Ba'zi bemorlarga ko'payish kerak bo'lishi mumkin kunlik doza maksimal - 1600 mg. Davolashni past dozadan boshlash tavsiya etiladi, so'ngra samarali dozani bosqichma-bosqich tanlash tavsiya etiladi. Dozani tanlash 25-50 mg dan boshlanadi, ularni kechasi 1 hafta davomida qabul qiladi. Kelajakda, 1-2 hafta oralig'ida, dozani 25-50 mg ga oshirish va 2 dozada olish mumkin. Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak. Ba'zi bemorlarda preparatni kuniga bir marta qabul qilish orqali ta'sirga erishish mumkin. Topamax ® bilan davolashning optimal ta'siriga erishish uchun uning plazma kontsentratsiyasini nazorat qilish shart emas.

2 yoshdan oshgan bolalarda kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya. Vosita sifatida Topamax ® ning tavsiya etilgan umumiy sutkalik dozasi qo'shimcha terapiya 5 dan 9 mg / kg gacha va 2 dozada olinadi. Dozani titrlash 1 hafta davomida kechasi 25 mg dan (yoki undan kam, kuniga 1 dan 3 mg/kg boshlang'ich dozaga qarab) boshlanishi kerak. Kelajakda dozani 1-2 hafta oralig'ida 1-3 mg / kg ga oshirish va 2 dozada olish mumkin. Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak. 30 mg / kg gacha bo'lgan sutkalik dozalar odatda yaxshi muhosaba qilinadi.

Epilepsiya (shu jumladan yangi tashxis qo'yilgan)

Topiramat monoterapiyasi uchun bir vaqtda qo'llaniladigan antikonvulsanlarni to'xtatganda, ushbu bosqichning tutilish chastotasiga mumkin bo'lgan ta'sirini hisobga olish kerak. Hamrohlikni keskin bekor qilishning hojati bo'lmagan hollarda antikonvulsanlar Xavfsizlik nuqtai nazaridan, ularning dozalarini asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi, har 2 haftada bir vaqtning o'zida antiepileptik dorilarning dozasini 1/3 ga kamaytiradi.

Mikrosomal jigar fermentlarining induktorlari bo'lgan dorilar to'xtatilganda, qonda topiramat kontsentratsiyasi oshadi. Bunday holatlarda, agar klinik ko'rsatma bo'lsa, Topamax ® dozasini kamaytirish mumkin.

Kattalardagi monoterapiya uchun, davolashning boshida, Topamax ® 1 hafta davomida yotishdan oldin 25 mg dozada buyuriladi. Keyin doz 1-2 hafta oralig'ida 25 mg yoki 2 dozada 50 mg ga oshiriladi. Agar bemor dozani oshirishning ushbu rejimiga toqat qilmasa, u holda dozani oshirish orasidagi intervallarni oshirish yoki dozani asta-sekin oshirish mumkin. Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak. Kattalardagi topiramat monoterapiyasining boshlang'ich dozasi kuniga 100 mg ni tashkil qiladi va maksimal sutkalik dozasi 500 mg dan oshmasligi kerak. Epilepsiyaning refrakter shakllari bo'lgan ba'zi bemorlar kuniga 1000 mg gacha bo'lgan dozalarda topiramat monoterapiyasiga toqat qiladilar. Ushbu dozalash bo'yicha tavsiyalar barcha kattalar uchun, shu jumladan buyrak kasalligi bo'lmagan keksa bemorlarga ham tegishli.

Monoterapiyada 2 yoshdan oshgan bolalarga Topamax ® davolashning birinchi haftasida yotishdan oldin tana vazniga 0,5-1 mg/kg dozada buyuriladi. Keyin doz 1-2 haftalik interval bilan 2 dozada kuniga 0,5-1 mg / kg ga oshiriladi. Agar bola dozani oshirishning ushbu rejimiga toqat qilmasa, dozani asta-sekin oshirish yoki dozani oshirish orasidagi intervallarni oshirish mumkin. Dozaning kattaligi va uni oshirish tezligi klinik ta'sirga bog'liq. 2 yoshdan oshgan bolalarda topiramat monoterapiyasi uchun tavsiya etilgan dozalar oralig'i kuniga 100-400 mg ni tashkil qiladi. Yangi tashxis qo'yilgan bolalar qisman tutilishlar 500 mg / kungacha buyurilishi mumkin.

O'chokli xurujlarning oldini olish uchun topiramatning tavsiya etilgan sutkalik dozasi 2 dozaga bo'lingan 100 mg ni tashkil qiladi. Davolashning boshida 25 mg 1 hafta davomida yotishdan oldin buyuriladi. Keyin doz 1 haftalik interval bilan kuniga 25 mg ga oshiriladi. Agar ushbu davolash sxemasi murosasiz bo'lsa, dozani kichikroq miqdorda yoki kattaroq vaqt oralig'ida oshiradi. Doza klinik ta'sirga qarab tanlanadi. Ba'zi hollarda ijobiy natija 50 mg topiramatning sutkalik dozasi bilan erishiladi. Klinik tadkikotlarda bemorlar topiramatning har xil dozalarini qabul qilishgan, ammo kuniga 200 mg dan oshmasligi kerak.

Maxsus bemorlar guruhlari

O'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani kamaytirish kerak bo'lishi mumkin. Tavsiya etilgan boshlang'ich va parvarishlash dozasining yarmidan foydalanish tavsiya etiladi.

Gemodializ: Topiramat plazmadan gemodializ orqali chiqarilishi sababli, gemodializ kunlarida Topamaksning qo'shimcha dozasi sutkalik dozaning taxminan yarmiga teng bo'lishi kerak. Qo'shimcha dozani gemodializ jarayonining boshida va tugagandan so'ng qabul qilingan ikki dozaga bo'lish kerak. Qo'shimcha doza gemodializ paytida ishlatiladigan uskunaning xususiyatlariga qarab farq qilishi mumkin.

Topiramat jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Dozani oshirib yuborish

Alomatlar: konvulsiyalar, uyquchanlik, nutq va ko'rishning buzilishi, diplopiya, fikrlashning buzilishi, muvofiqlashtirish muammolari, letargiya, stupor, gipotenziya, qorin og'rig'i, bosh aylanishi, qo'zg'alish va depressiya. Ko `p holatlarda klinik oqibatlari og'ir bo'lmagan, ammo o'lim holatlari bir nechta dorilar aralashmasidan, shu jumladan topiramatdan foydalangan holda dozani oshirib yuborishdan keyin qayd etilgan. Jiddiy metabolik atsidoz rivojlanishi mumkin.

Bemor 96 dan 110 g gacha bo'lgan topiramat dozasini qabul qilganda, dozani oshirib yuborish holatlari ma'lum bo'lib, bu 20-24 soat davom etgan komaga olib keldi, 3-4 kundan keyin dozani oshirib yuborish belgilari yo'qoldi.

Davolash: agar bemor preparatning haddan tashqari dozasini qabul qilishdan biroz oldin ovqat iste'mol qilsa, darhol oshqozonni yuvish yoki qusishni qo'zg'atish kerak. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdi Faollashtirilgan uglerod topiramatni adsorbsiyalaydi. Agar kerak bo'lsa, simptomatik terapiya o'tkazilishi kerak. Samarali usul topiramatni tanadan olib tashlash gemodializdir. Bemorlarga suyuqlikni iste'mol qilishni etarli darajada oshirish tavsiya etiladi.

O'zaro ta'sir

Topamax ® ning boshqa antiepileptik dorilar (AED) kontsentratsiyasiga ta'siri

Topamax ® ni boshqa AED (fenitoin, karbamazepin, valpik kislota, fenobarbital, primidon) bilan bir vaqtda qo'llash ularning plazma C ss qiymatlariga ta'sir qilmaydi, Topamax ® ni fenitoinga qo'shilishi fenitoinning ko'payishiga olib kelishi mumkin bo'lgan ayrim bemorlar bundan mustasno. plazmadagi fenitoin kontsentratsiyasi. Bu P450 sitoxrom fermentining (CYP2Cmeph) o'ziga xos polimorfik izoformini inhibe qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shuning uchun, agar fenitoinni qabul qilgan bemorlarda toksiklik belgilari paydo bo'lsa, qon plazmasidagi fenitoin kontsentratsiyasini kuzatish kerak.

Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarning farmakokinetikasini o'rganishda topiramatning lamotriginga qo'shilishi topiramatning kuniga 100-400 mg dozasida qon plazmasidagi C s ga ta'sir qilmadi. Lamotrijinni to'xtatish paytida va undan keyin (o'rtacha doz 327 mg / kun) topiramatning C ss o'zgarmadi.

Topiramatning plazma kontsentratsiyasiga boshqa AEDlarning ta'siri

Fenitoin va karbamazepin, Topamax ® bilan bir vaqtda qo'llanilganda, plazmadagi topiramat kontsentratsiyasini kamaytiradi. Topamax ® bilan davolash paytida fenitoin yoki karbamazepinni qo'shish yoki olib tashlash, ikkinchisining dozasini o'zgartirishni talab qilishi mumkin. Doza kerakli klinik ta'sirning rivojlanishiga qarab tanlanadi. Valpik kislota qo'shilishi yoki olib tashlanishi klinik ko'rinishga olib kelmaydi sezilarli o'zgarishlar qon plazmasidagi topiramat kontsentratsiyasi va shuning uchun Topamax ® dozasini o'zgartirishni talab qilmaydi.

Boshqalar bilan o'zaro munosabat dorilar

Topamax ® ni bitta dozada bir vaqtda qo'llash bilan olib borilgan tadqiqotlarda digoksinning AUC 12% ga kamaydi. Ushbu ta'sirning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Digoksin olgan bemorlarga Topamax ® preparatini buyurish yoki to'xtatishda qon zardobidagi digoksin kontsentratsiyasini kuzatish kerak.

Klinik tadkikotlarda Topamax ® ni markaziy asab tizimining funktsiyalarini susaytiradigan dorilar bilan, shuningdek, etanol bilan birgalikda qo'llash oqibatlari o'rganilmagan. Birgalikda foydalanish bilan Topamax ® preparati dorilar, markaziy asab tizimiga depressiv ta'sir ko'rsatadigan va etanol bilan tavsiya etilmaydi.

Topamaksni Avliyo Ioann sharbati (Hypericum perforatum) asosidagi preparatlar bilan birgalikda qabul qilganda, topiramatning plazma kontsentratsiyasi kamayishi va natijada preparatning samaradorligi ham pasayishi mumkin. Topamax ® va Seynt Jonning ziravoriga asoslangan dorilarning o'zaro ta'siri bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Noretisteron (1 mg) va etinil estradiol (35 mkg) o'z ichiga olgan og'iz kontratseptivlarini bir vaqtda qo'llash bilan Topamax ® kuniga 50-800 mg dozada noretisteronning samaradorligiga va 50-50 dozada sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. 200 mg / kun - etinil estradiolning samaradorligi bo'yicha. Topamax ® 200-800 mg / kun dozalarida etinil estradiol samaradorligining dozaga bog'liq sezilarli pasayishi kuzatildi. Ta'riflangan o'zgarishlarning klinik ahamiyati aniq emas. Topamaks ® bilan birgalikda og'iz kontratseptivlarini qabul qilgan bemorlarda kontratseptsiya samaradorligining pasayishi va qon ketishining kuchayishi xavfini hisobga olish kerak. Estrogen o'z ichiga olgan kontratseptivlarni qabul qiladigan bemorlar hayz ko'rish vaqti va tabiatidagi har qanday o'zgarishlar haqida shifokorga xabar berishlari kerak. Kontratseptiv vositalarning samaradorligi keskin qon ketishi bo'lmagan taqdirda ham kamayishi mumkin.

Sog'lom ko'ngillilarda topiramatni kuniga 200 mg dozada qabul qilishda litiyning AUC ning 18% ga pasayishi kuzatildi. Manik-depressiv psixoz bilan og'rigan bemorlarda topiramatni kuniga 200 mg gacha bo'lgan dozalarda qo'llash litiyning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmadi, ammo yuqori dozalarda (kuniga 600 mg gacha) litiyning AUC 26 ga oshdi. %. Topiramat va lityumni bir vaqtda qo'llashda qon plazmasidagi ikkinchisining kontsentratsiyasini kuzatish kerak.

Tadqiqot dorilarning o'zaro ta'siri Sog'lom ko'ngillilar va bemorlarga topiramatni bir martalik va ko'p marta yuborish bilan o'tkazildi bipolyar buzuqlik, xuddi shunday natijalarni berdi. Topiratamni sutkalik 250 mg yoki 400 mg dozalarda bir vaqtda qo‘llash bilan kuniga 1-6 mg dozada qabul qilingan risperidonning AUC mos ravishda 16% va 33% ga kamayadi. Shu bilan birga, 9-gidroksirisperidonning farmakokinetikasi o'zgarmadi va umumiy farmakokinetikasi faol moddalar(risperidon va 9-gidroksirisperidon) biroz o'zgardi. Risperidon/9-gidroksirisperidon va topiramatning tizimli taʼsirining oʻzgarishi klinik ahamiyatga ega emas va bu oʻzaro taʼsir klinik ahamiyatga ega boʻlishi dargumon.

Giyohvand moddalarning o'zaro ta'siri sog'lom ko'ngillilarda gidroxlorotiyazid (25 mg) va topiramat (96 mg) alohida va birgalikda qo'llanilishi bilan o'rganildi. Tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, topiramat va gidroxlorotiyazidni bir vaqtda qabul qilganda, topiramatning Cmax 27% ga va uning AUC 29% ga oshgan. Ushbu tadqiqotlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Topiramatni qabul qilgan bemorlarga gidroxlorotiyazidni buyurishda topiramatning dozasini to'g'irlash talab qilinishi mumkin. Topiramat bilan bir vaqtda terapiya paytida gidroxlorotiyazidning farmakokinetik parametrlarida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri metformin yoki metformin va topiramat kombinatsiyasini olgan sog'lom ko'ngillilarda o'rganildi. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, topiramat va metforminni bir vaqtda qabul qilganda metforminning Cmax va AUC mos ravishda 18% va 25% ga oshgan, topiramat bilan bir vaqtda qo'llanganda metforminning klirensi esa 20% ga kamaydi. Topiramat metformin plazma Tmax ga ta'sir ko'rsatmadi. Metformin bilan birgalikda qo'llanganda topiramatning klirensi kamayadi. Tozalashda kuzatilgan o'zgarishlar darajasi o'rganilmagan. Metforminning topiramatning farmakokinetikasiga ta'sirining klinik ahamiyati aniq emas. Metformin olgan bemorlarda Topamax ® qo'shilsa yoki to'xtatilsa, bemorning ahvolini kuzatib borish kerak. qandli diabet.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri sog'lom ko'ngillilarda pioglitazon va topiramatni alohida va birgalikda qo'llash bilan o'rganildi. Preparatning Cmax qiymatini o'zgartirmasdan, pioglitazonning AUC ning 15% ga pasayishi aniqlandi. Ushbu o'zgarishlar statistik ahamiyatga ega emas edi. Shuningdek, pioglitazonning faol gidroksimetaboliti uchun Cmax va AUC ning mos ravishda 13% va 16% ga pasayishi, faol ketometabolit uchun ham Cmax va AUC ning 60% ga pasayishi aniqlandi. Ushbu ma'lumotlarning klinik ahamiyati aniq emas. Bemorlarga Topamax ® va pioglitazon bir vaqtda qo'llanilganda, diabetes mellitusning kechishini baholash uchun bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda yakka o'zi yoki topiramat (150 mg/kun) bilan bir vaqtda qo'llangan glibenklamidning (kuniga 5 mg) barqaror holatda farmakokinetikasini o'rganish uchun dorilarning o'zaro ta'sirini o'rganish o'tkazildi. Topiramat ishlatilganda glibenklamidning AUC 25% ga kamaydi. Faol metabolitlarga, 4-trans-gidroksi-glibenklamid va 3-sis-gidroksi-glibenklamidga tizimli ta'sir qilish darajasi ham kamaydi (mos ravishda 13% va 15%). Glibenclamid muvozanat holatida topiramatning farmakokinetikasiga ta'sir qilmadi. Pioglitazonning AUC ning 15% ga statistik ishonchsiz pasayishi, uning Cmax o'zgarmaganligi aniqlandi. Topiramatni glibenklamid olgan bemorlarga buyurishda (yoki topiramat olgan bemorlarga glibenklamidni buyurishda) qandli diabetning kechishini baholash uchun bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Topamax ® ni nefrolitiaz rivojlanishiga moyil bo'lgan boshqa dorilar bilan bir vaqtda qo'llashda buyrak toshlari xavfi oshishi mumkin. Topamaks ® bilan davolash paytida bunday dorilarni qo'llashdan qochish kerak, chunki ular nefrolitiaz rivojlanishiga yordam beradigan fiziologik o'zgarishlarga olib kelishi mumkin.

Har bir preparatni alohida toqat qiladigan bemorlarda topiramat va valpik kislotani birgalikda qo'llash ensefalopatiya bilan yoki ensefalopatiyasiz giperammonemiya bilan birga keladi. Ko'pgina hollarda, alomatlar va belgilar dori vositalaridan birini to'xtatgandan keyin yo'qoladi. Ushbu noxush hodisa farmakokinetik o'zaro ta'sirga bog'liq emas. Giperammonemiya va topiramatni yolg'iz yoki boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan.

Topiramat va valpik kislota birgalikda qabul qilinganda, giperammonemiya bilan birgalikda yoki mustaqil ravishda gipotermiya (tana haroratining 35 ° C dan past bo'lgan tasodifiy pasayishi) paydo bo'lishi mumkin. Ushbu hodisa boshlanganidan keyin paydo bo'lishi mumkin qo'shma qabul valpik kislota va topiramat va ortishi bilan kunlik doza topiramat.

Potentsial baholash uchun mumkin bo'lgan variantlar topiramat va boshqa dorilar o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar o'tkazildi klinik tadqiqotlar. Ushbu o'zaro ta'sir natijalari jadvalda jamlangan.

Qo'shilgan dori	Qo'shilgan dori kontsentratsiyasi*	Topiramat konsentratsiyasi*
Amitriptilin	nortriptilinning (amitriptilin metaboliti) Cmax va AUC ning 20% ​​ga oshishi	o'rganilmagan
Dihidroergotamin (og'iz orqali va teri ostiga)	**	**
Haloperidol	metabolitning AUC ning 31% ga oshishi	o'rganilmagan
Propranolol	C max 4-OH propranololning 17% ga oshishi (topiramat 50 mg)	Cmax ning 9% va 16% ga oshishi, AUC ning 9% va 17% ga oshishi (propranolol har 12 soatda mos ravishda 40 mg va 80 mg)
Sumatriptan (og'iz orqali va teri ostiga)	**	o'rganilmagan
Pizotifen	**	**
Diltiazem	N-demetildiltiazem uchun diltiazemning AUC ning 25% ga va dezasetildiltiazemning 18% ga va ** ga pasayishi	AUC 20% ga oshadi
Venlafaksin	**	**
Flunarizin	AUC ning 16% ga oshishi (har 12 soatda 50 mg) 1	**

*monoterapiya paytida Cmax va AUC qiymatlarining % sifatida ifodalanadi
**Cmax va AUCda o'zgarishlar yo'q (asl ma'lumotlarning ≤ 15%)
Flunarizinni (monoterapiya) takroriy qo'llash bilan AUC ning 14% ga oshishi kuzatildi, bu muvozanat holatiga erishish jarayonida preparatning to'planishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Yon effektlar

Chastotani aniqlash yon effektlar: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Asab tizimidan: juda tez-tez - uyquchanlik, bosh aylanishi, paresteziya, bolalarda - apatiya, e'tiborning buzilishi; tez-tez - nistagmus, letargiya, xotira buzilishi, konsentratsiyaning buzilishi, tremor, amneziya, gipoesteziya, ta'mning buzilishi, fikrlashning buzilishi, nutqning buzilishi, kognitiv buzilishlar, apatiya, aqliy zaiflik, psixomotor buzilish, sedativ ta'sir; kamdan-kam hollarda - ta'm sezuvchanligini yo'qotish, akineziya, hidni yo'qotish, afaziya, apraksiya, aura, yonish hissi (asosan yuz va ekstremitalarda), serebellar sindromi, sirkadiyalik uyqu buzilishi, harakatni muvofiqlashtirishning buzilishi, murakkab qisman tutilishlar, konvulsiyalar, postural bosh aylanishi, tupurikning ko'payishi, disesteziya, disgrafiya, diskineziya, disfaziya, distoni, tanadagi "pin va ignalar" hissi, katta malign turdagi tonik-klonik tutilishlar, giperesteziya, gipogeuziya, gipokineziya, giposmiya, periferik neyropatiya, repetitiviya nutq, buzilgan taktillik, stupor , hushidan ketish, ogohlantirishlarga reaktsiyaning yo'qligi, bolalarda - psixomotor giperaktivlik.

Ruhiy kasalliklar: ko'pincha - sekin fikrlash, tartibsizlik, depressiya, uyqusizlik, tajovuzkor reaktsiyalar, qo'zg'alish, disorientatsiya, hissiy labillik, erektil disfunktsiya, bolalarda - xatti-harakatlarning o'zgarishi; kamdan-kam hollarda - anorgazmiya, jinsiy disfunktsiya, yig'lash, jinsiy qo'zg'alishning buzilishi, disfemiya, ertalab uyg'onish, eyforik kayfiyat, eshitish va vizual gallyutsinatsiyalar, gipomanik holatlar, libidoning pasayishi, maniya, vahima, paranoid holatlar, fikrlashning qat'iyatliligi, o'qish qobiliyatining buzilishi, bezovtalik. uyqu buzilishi, o'z joniga qasd qilish g'oyalari yoki urinishlari, ko'z yoshlari; juda kamdan-kam hollarda - umidsizlik hissi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - ishtahaning pasayishi, anoreksiya; tez-tez - ko'ngil aynishi, diareya; kamdan-kam hollarda - qorin og'rig'i, ich qotishi, quruq og'iz, og'iz bo'shlig'ida sezuvchanlikning pasayishi, pankreatit, ishtahaning oshishi, gastrit, gastroezofagial reflyuks, milklardan qon ketishi, og'izdan nafas olish, meteorizm, glossodiniya, og'iz bo'shlig'ida og'riq, chanqoqlik, bezovtalik alomatlari ( oshqozon, epigastral mintaqada noqulaylik, oshqozonda og'irlik), bolalarda - qusish.

Tayanch-harakat tizimidan: ko'pincha - miyalji, mushaklarning spazmlari, mushaklarning kramplari, ko'krak qafasidagi mushaklarning og'rig'i, artralgiya; kamdan-kam hollarda - yon tomondagi og'riq, mushaklarning qattiqligi; juda kamdan-kam hollarda - bo'g'imlarning shishishi, oyoq-qo'llardagi noqulaylik.

Yurak-qon tomir tizimidan: kamdan-kam hollarda - bradikardiya, tez yurak urishi, qizarish, ortostatik gipotenziya, Raynaud fenomeni.

Ko'rish organidan: ko'pincha - diplopiya, loyqa ko'rish, quruq ko'zlar; kamdan-kam hollarda - akkomodatsiyaning buzilishi, ambliyopiya, blefarospazm, vaqtinchalik ko'rlik, bir tomonlama ko'rlik, lakrimatsiyaning kuchayishi, midriaz, tungi ko'rlik, fotopsiya, presbiyopiya, skotoma (shu jumladan atriyal fibrilatsiya), ko'rish keskinligining pasayishi; juda kamdan-kam hollarda - yopiq burchakli glaukoma, ko'z olmalarining majburiy harakatlari, ko'z qovoqlarining shishishi, miyopi, kon'yunktiva shishi, makulopatiya.

Eshitish organidan: ko'pincha - quloqlarda og'riq, quloqlarda shovqin, bolalarda - vertigo; kamdan-kam hollarda - karlik (shu jumladan sensorinöral va bir tomonlama), quloqlarda noqulaylik, eshitish qobiliyatining buzilishi.

Nafas olish tizimidan: ko'pincha - nafas olish qiyinlishuvi, burundan qon ketish; kamdan-kam hollarda - xirillash, jismoniy mashqlar paytida nafas qisilishi, burun tiqilishi, paranasal sinuslarda gipersekretsiya, bolalarda - rinoreya; juda kamdan-kam hollarda - nazofaringit.

Teri va teri osti to'qimalaridan: ko'pincha - toshma, alopesiya, qichishish, yuzning sezgirligining pasayishi; kamdan-kam hollarda - terlashning etishmasligi, allergik dermatit, terining qizarishi, terining pigmentatsiyasining buzilishi, terining yoqimsiz hidi, ürtiker; juda kamdan-kam hollarda - eritema multiforme, periorbital shish, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.

Siydik chiqarish tizimidan: ko'pincha - nefrolitiaz, dizuriya, pollakiuriya; kamdan-kam hollarda - urolitiyozning kuchayishi, gematuriya, siydik o'g'irlab ketish, tez-tez siyish, buyrak kolikasi, buyrak sohasidagi og'riq; juda kamdan-kam hollarda - buyrak tubulyar atsidoz.

Gematopoetik tizimdan: ko'pincha - anemiya; kamdan-kam hollarda - leykopeniya, limfadenopatiya, trombotsitopeniya, bolalarda - eozinofiliya; juda kamdan-kam hollarda - neytropeniya.

Laboratoriya ko'rsatkichlari bo'yicha: kamdan-kam hollarda - qondagi bikarbonatlar miqdorining pasayishi (o'rtacha 4 mmol / l), kristalluriya, leykopeniya, gipokalemiya (qon zardobida kaliy darajasining 3,5 mmol / l dan past bo'lishi) .

Umumiy buzilishlar: juda tez-tez - charchoq, asabiylashish, vazn yo'qotish; ko'pincha - asteniya, tashvish, bolalarda - isitma; kamdan-kam hollarda - yuzning shishishi, allergik reaktsiyalar, giperkloremik atsidoz, ishtahaning oshishi, metabolik atsidoz, polidipsiya, sovuq ekstremitalar, charchoq, zaiflik, kalsinoz; juda kamdan-kam hollarda - umumiy shish, grippga o'xshash kasalliklar, allergik shish, kilogramm ortishi.

Ko'rsatkichlar

Epilepsiya:

• epilepsiya bilan og'rigan kattalar va 2 yoshdan oshgan bolalarda (shu jumladan yangi tashxis qo'yilgan epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda) monoterapiya sifatida;
• qisman yoki umumiy tonik-klonik tutilishlari bo'lgan kattalar va 2 yoshdan oshgan bolalarda kompleks terapiyaning bir qismi sifatida, shuningdek Lennox-Gastaut sindromi bilan bog'liq tutilishlarni davolash uchun.

• kattalardagi migren xurujlarining oldini olish (o'tkir migren xurujlarini davolash uchun Topamax ® dan foydalanish o'rganilmagan).

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

• 2 yoshgacha bo'lgan bolalar;
• preparatning tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

Buyrak yoki jigar etishmovchiligi, nefrourolitiyoz (shu jumladan o'tmishda yoki oilaviy tarixda) va giperkaltsiuriyada ehtiyotkorlik bilan foydalaning.

Qo'llash xususiyatlari

Homiladorlik va emizish davrida foydalaning

Topamax ® homilador ayollarni davolashda qo'llanilgan maxsus nazorat ostida tadqiqotlar o'tkazilmagan. Topiramat homilador ayollarda qo'llanilganda homilaga zarar etkazishi mumkin.

Homiladorlik haqidagi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bachadonda topiramatga duchor bo'lgan chaqaloqlarda tug'ma nuqsonlar (masalan, lab yoki tanglay yorig'i, gipospadias va turli tana tizimlarining rivojlanish anomaliyalari kabi kraniofasiyal nuqsonlar) rivojlanish xavfi ortadi. Ushbu malformatsiyalar topiramat bilan monoterapiya paytida ham, politerapiyaning bir qismi sifatida ishlatilganda ham qayd etilgan.

Antiepileptik dorilarni qabul qilmaydigan bemorlar guruhi bilan solishtirganda, Topamax ® bilan monoterapiya paytida homiladorlik ma'lumotlari tana vazni past (2500 g dan kam) bo'lgan bolalar tug'ilish ehtimoli oshganligini ko'rsatadi. Kuzatilgan hodisalar va preparatni qo'llash o'rtasidagi bog'liqlik o'rnatilmagan. Bundan tashqari, homiladorlik yozuvlari va boshqa tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, antiepileptik dorilar bilan kombinatsiyalangan davolashda teratogen ta'sirlarni rivojlanish xavfi monoterapiyaga qaraganda yuqori.

Homiladorlik paytida Topamax ® dan foydalanish, agar ona uchun terapiyaning mumkin bo'lgan foydasi homila uchun mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lsa, oqlanadi.

Bola tug'ish potentsialidagi ayollarni davolash va maslahat berishda davolovchi shifokor davolanish xavfi va foydani o'lchashi va muqobil davolash usullarini ko'rib chiqishi kerak.

Agar Topamax ® homiladorlik paytida ishlatilsa yoki bemor preparatni qabul qilish paytida homilador bo'lsa, uni homila uchun potentsial xavf haqida ogohlantirish kerak.

Cheklangan miqdordagi kuzatishlar shuni ko'rsatadiki, topiramat ayollarda ona sutiga chiqariladi. Agar laktatsiya davrida Topamax ® preparatini qo'llash zarur bo'lsa, emizishni to'xtatish yoki preparatni qabul qilishni to'xtatish masalasi hal qilinishi kerak.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalaning

Jigar etishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan foydalaning. O'rtacha va og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda plazma klirensi kamayadi.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalaning

Preparatni buyrak funktsiyasi o'rtacha yoki og'ir darajada buzilgan bemorlarga buyurishda shuni hisobga olish kerakki, ushbu toifadagi bemorlarda muvozanat holatiga erishish uchun 10-15 kun kerak bo'lishi mumkin, bu normal bo'lgan bemorlarda 4-8 kundan farqli o'laroq. buyrak funktsiyasi. Gemodializ paytida topiramat plazmadan chiqarilganligi sababli, gemodializ kunlarida preparatning qo'shimcha dozasi sutkalik dozaning yarmiga teng bo'lgan 2 dozada (protseduradan oldin va keyin) buyurilishi kerak.

Buyrak etishmovchiligi, nefrourolitiyoz (shu jumladan o'tmishda yoki oilaviy tarixda) va giperkaltsiuriyada ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.

Bolalarda foydalaning

Preparat 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda foydalanish uchun kontrendikedir.

maxsus ko'rsatmalar

Topamax ® (boshqa antiepileptik dorilar kabi) soqchilik chastotasini oshirish ehtimolini minimallashtirish uchun asta-sekin to'xtatilishi kerak. Klinik tadkikotlarda preparatning dozasi haftasiga bir marta - epilepsiyani davolash paytida kattalar uchun 50-100 mg ga va profilaktika maqsadida kuniga 100 mg dozada Topamax ® ni qabul qilgan kattalarda 25-50 mg ga kamaytirildi. migren kasalligi. Klinik tadqiqotlardagi bolalarda Topamax ® 2-8 hafta davomida asta-sekin bekor qilindi. Agar tibbiy sabablarga ko'ra Topamax ® preparatini tezda to'xtatish zarur bo'lsa, bemorning ahvolini tegishli monitoringini o'tkazish tavsiya etiladi.

Har qanday kasallikda bo'lgani kabi, dozalash jadvali klinik foyda (ya'ni, tutilishni nazorat qilish darajasi, nojo'ya ta'sirlarning yo'qligi) asosida ishlab chiqilishi kerak va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda har bir doza uchun barqaror plazma kontsentratsiyasiga erishish zarurligini hisobga olish kerak. .

Topiramat bilan terapiya paytida oligohidroz (terlashning pasayishi) va anhidroz paydo bo'lishi mumkin. Atrof-muhitning yuqori haroratiga ta'sir qiladigan bolalarda terlash va gipertermiya (tana haroratining oshishi) kamayishi mumkin. Topiramat bilan davolashda suyuqlikni iste'mol qilish hajmini etarli darajada oshirish juda muhim, bu nefrolitiaz rivojlanish xavfini kamaytirishga yordam beradi, shuningdek, jismoniy faollik yoki yuqori harorat ta'sirida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar.

Topiramat bilan davolash paytida ruhiy holatning buzilishi va depressiyaning ko'payishi kuzatildi.

Antiepileptik dorilarni, shu jumladan Topamax ® dan foydalanganda, ushbu dorilarni har qanday ko'rsatma uchun qabul qilgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikri va xatti-harakatlari xavfi ortadi.

Ikki tomonlama ko'r-ko'rona klinik tadkikotlarda o'z joniga qasd qilish bilan bog'liq hodisalar (o'z joniga qasd qilish fikrlari, o'z joniga qasd qilishga urinishlar, o'z joniga qasd qilish) topiramat olgan bemorlarda (8652 kishidan 46 tasi) 0,5% ni tashkil etdi, bu topiramat bilan davolangan bemorlarga nisbatan taxminan 3 baravar yuqori. platsebo olganlar (0,2%; 4045 kishidan 8 kishi). Topiramat qabul qilgan bemorda bipolyar buzilishning ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotida o'z joniga qasd qilishning bitta holati qayd etilgan.

Shunday qilib, bemorlarni o'z joniga qasd qilish g'oyalari belgilarini kuzatib borish va tegishli davolanishni buyurish kerak. Bemorlarga (va, agar kerak bo'lsa, parvarish qiluvchilarga) o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari belgilari paydo bo'lsa, darhol tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya qilinishi kerak.

Ba'zi bemorlarda, ayniqsa nefrolitiyazga moyil bo'lgan bemorlarda buyrak toshlari va buyrak sanchig'i kabi alomatlar paydo bo'lish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Ushbu xavfni kamaytirish uchun suyuqlik miqdorini etarli darajada oshirish kerak. Nefrolitiazning rivojlanishi uchun xavf omillari - nefrolitiaz tarixi (shu jumladan, oilaviy tarix), giperkaltsiuriya va nefrolitiazning rivojlanishiga hissa qo'shadigan boshqa dorilar bilan birgalikda terapiya.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga Topamax ® ni buyurishda ehtiyot bo'lish kerak (KR<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramat klirensining mumkin bo'lgan pasayishi tufayli Topamax ® ni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Topamax ® preparatini qo'llashda bir vaqtning o'zida ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma bilan birga o'tkir miyopiyani o'z ichiga olgan sindrom tasvirlangan. Alomatlar orasida ko'rish keskinligining keskin yo'qolishi va / yoki ko'z og'rig'i mavjud. Oftalmologik tekshiruvda miyopiya, ko'zning old kamerasining tekislanishi, ko'z olmasining giperemiyasi (qizarishi) va ko'z ichi bosimining oshishi aniqlanishi mumkin. Midriazis paydo bo'lishi mumkin. Ushbu sindrom suyuqlik sekretsiyasi bilan birga bo'lishi mumkin, bu esa ikkilamchi burchakni yopuvchi glaukoma rivojlanishi bilan linzalar va ìrísíning oldinga siljishiga olib keladi. Semptomlar odatda Topamax ® ni boshlaganidan keyin 1 oy o'tgach paydo bo'ladi. 40 yoshgacha bo'lgan bemorlarda kamdan-kam kuzatiladigan birlamchi ochiq burchakli glaukomadan farqli o'laroq, kattalar va bolalarda topiramatni qo'llash bilan ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma kuzatiladi. Yopiladigan burchakli glaukoma bilan bog'liq miyopi bilan bog'liq sindrom yuzaga kelsa, davolash Topamaks ® ni davolovchi shifokor tomonidan imkon qadar tezroq to'xtatish va ko'z ichi bosimini pasaytirish uchun tegishli choralarni ko'rishni o'z ichiga oladi. Odatda, bu chora-tadbirlar ko'z ichi bosimining normallashishiga olib keladi.

Etarli davolanish bo'lmasa, har qanday etiologiyaning ko'z ichi bosimining oshishi jiddiy asoratlarga, shu jumladan ko'rish qobiliyatini yo'qotishiga olib kelishi mumkin.

Topiramatni qo'llashda giperkloremiya, anion bo'lmagan tanqislik, metabolik atsidoz (masalan, nafas olish alkalozi bo'lmaganda plazmadagi bikarbonat kontsentratsiyasining me'yordan past bo'lishi) paydo bo'lishi mumkin. Sarum bikarbonat kontsentratsiyasining bu pasayishi topiramatning buyrak karbonat angidrazasiga inhibitiv ta'sirining natijasidir. Ko'pgina hollarda, bikarbonat kontsentratsiyasining pasayishi preparatning boshida sodir bo'ladi, garchi bu ta'sir topiramat bilan davolash paytida istalgan vaqtda sodir bo'lishi mumkin. Konsentratsiyaning pasayishi darajasi odatda zaif yoki o'rtacha (katta bemorlarda kuniga 100 mg dan ortiq dozada qo'llanganda o'rtacha qiymat 4 mmol / l va pediatriya amaliyotida qo'llanilganda taxminan 6 mg / kg / kun). Kamdan kam hollarda bemorlarda 10 mmol / l dan past konsentratsiyaning pasayishi kuzatildi. Atsidoz rivojlanishiga moyil bo'lgan ayrim tibbiy sharoitlar yoki davolash usullari (masalan, buyrak kasalligi, og'ir nafas olish kasalliklari, epileptik holat, diareya, jarrohlik, ketogenik parhez, ba'zi dorilar) topiramatning bikarbonat darajasini pasaytiradigan ta'sirini kuchaytiruvchi qo'shimcha omillar bo'lishi mumkin.

Bolalarda surunkali metabolik atsidoz o'sishning kechikishiga olib kelishi mumkin. Topiramatning o'sishga ta'siri va skelet tizimi bilan bog'liq yuzaga kelishi mumkin bo'lgan asoratlar bolalar va kattalarda tizimli ravishda o'rganilmagan.

Yuqoridagilardan kelib chiqqan holda, topiramat bilan davolashda zaruriy tadqiqotlarni o'tkazish, shu jumladan qon zardobidagi bikarbonat kontsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi. Agar metabolik atsidoz yuzaga kelsa va davom etsa, dozani kamaytirish yoki Topamax ® ni qabul qilishni to'xtatish tavsiya etiladi.

Agar Topamax ® ni qabul qilishda bemorning tana vazni kamaysa, ovqatlanishni ko'paytirish maqsadga muvofiqligini hisobga olish kerak.

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Topamax ® markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi va uyquchanlik, bosh aylanishi, loyqa ko'rish va boshqa alomatlarga olib kelishi mumkin. Ushbu nojo'ya ta'sirlar, ayniqsa, bemorning preparatga reaktsiyasi aniqlanmaguncha, avtomobil va mexanizmlarni boshqaradigan bemorlarga xavf tug'dirishi mumkin.

Kattalar va 2 yoshdan oshgan bolalarda:

Epilepsiya (shu jumladan yangi tashxis qo'yilgan epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda) - monoterapiya;

Qisman yoki umumiy tonik-klonik tutilishlar, Lennox-Gastaut sindromi tufayli soqchilik - kompleks terapiyaning bir qismi sifatida.

Kattalarda: migren xurujlarining oldini olish (o'tkir migren xurujlarini davolashda Topamax® dan foydalanish o'rganilmagan).

Topamaks preparatining chiqarilish shakli

kapsulalar 15 mg; polietilen shisha (shisha) 28, quti (quti) 1;

Kapsulalar 15 mg; shisha (shisha) polietilen 60, quti (quti) 1;

Kapsulalar 25 mg; polietilen shisha (shisha) 28, quti (quti) 1;

Kapsulalar 25 mg; shisha (shisha) polietilen 60, quti (quti) 1;

Kapsulalar 50 mg; polietilen shisha (shisha) 28, karton paket 1;

Kapsulalar 50 mg; polietilen shisha (shisha) 60, karton paket 1;

Murakkab
Kapsulalar 1 kapsula.
topiramat 15 mg, 25 mg, 50 mg
15 va 25 mg kapsulalar uchun yordamchi moddalar: donador shakar (saxaroza, kraxmal siropi); ko'rilgan; tsellyuloza asetat
kapsula tarkibi: jelatin; tozalangan suv; kremniy dioksidi; natriy lauril sulfat; titan dioksidi; Opacode siyoh qora S-1-17822/23 (tarkibida E172 temir oksidi mavjud)
kapsulalar uchun yordamchi moddalar 50 mg: saxaroza; povidon; tsellyuloza asetat; jelatin; tozalangan suv; kremniy dioksidi; natriy lauril sulfat; titan dioksidi; Opacode siyoh S-1-1788/23 qora (tarkibida: etanoldagi shellac sirli eritmasi; qora temir oksidi; n-butil spirti; izopropil spirti; propilen glikol; ammoniy gidroksid)
pe shishada 28 yoki 60 dona; Bir qutida 1 shisha.

Topamaks preparatining farmakodinamikasi

Topiramat - sulfamat o'rnini bosuvchi monosaxaridlar sinfiga mansub antiepileptik dori.

Topiramat natriy kanallarini bloklaydi va neyron membranasining uzoq muddatli depolarizatsiyasi fonida takroriy ta'sir potentsiallarining paydo bo'lishini bostiradi. Topiramat g-aminobutirik kislotaning (GABA) GABA retseptorlarining ma'lum kichik turlariga (shu jumladan GABAA retseptorlari) nisbatan faolligini oshiradi, shuningdek GABAA retseptorlarining faolligini modulyatsiya qiladi va kainat / AMPK sezgirligining kainat tomonidan faollashishini oldini oladi. kichik turi (a-amino-3-gidroksi-5-metilizoksazol-4-propion kislotasi) glutamat retseptorlari N-metil-D-aspartat (NMDA) ning NMDA retseptorlari kichik turiga nisbatan faolligiga ta'sir qilmaydi. Topiramatning bu ta'siri dozaga bog'liq bo'lib, preparatning plazma kontsentratsiyasi 1 mkM dan 200 mkM gacha, past faolligi 1 mkM dan 10 mkM gacha.

Bundan tashqari, topiramat ba'zi karbonat angidraz izoenzimlarining faolligini inhibe qiladi. Ushbu farmakologik ta'sirning jiddiyligi nuqtai nazaridan topiramat ma'lum bo'lgan karbonat angidraz inhibitori atsetazolamiddan sezilarli darajada past, shuning uchun topiramatning bu faolligi uning antiepileptik faolligining asosiy komponenti hisoblanmaydi.

Topamaks preparatining farmakokinetikasi

Topiramat tez va samarali so'riladi. Bioavailability - 81%. Oziq-ovqatlarni qabul qilish topiramatning biologik mavjudligiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Topiramatning 13-17% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. 1200 mg gacha bo'lgan bir martalik dozadan keyin o'rtacha tarqalish hajmi 0,55-0,8 l / kg ni tashkil qiladi. Tarqatish hajmining kattaligi jinsga bog'liq: ayollarda bu erkaklarda kuzatiladigan qiymatlarning taxminan 50% ni tashkil qiladi, bu ayollarning tanasida yog 'to'qimalarining yuqori miqdori bilan bog'liq.

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin qabul qilingan dozaning taxminan 20% metabollanadi. Shu bilan birga, dori metabolizmi uchun mas'ul bo'lgan fermentlarni qo'zg'atuvchi antiepileptik dorilar bilan bir vaqtda terapiya olgan bemorlarda topiramat metabolizmi 50% gacha ko'tarildi. Oltita deyarli faol bo'lmagan metabolitlar ajratilgan va inson plazmasi, siydik va najasdan aniqlangan. O'zgarmagan topiramat (70%) va uning metabolitlarini yo'q qilishning asosiy yo'li buyraklardir. Og'iz orqali yuborishdan keyin preparatning plazma klirensi 20-30 ml / min ni tashkil qiladi. Topiramatning farmakokinetikasi chiziqli, plazma klirensi doimiy bo‘lib qoladi va konsentratsiya/vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) 100 dan 400 mg gacha bo‘lgan doza oralig‘idagi dozaga mutanosib ravishda ortadi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda plazmadagi muvozanat kontsentratsiyasiga erishish uchun 4-8 kun kerak bo'lishi mumkin. Preparatni kuniga ikki marta 100 mg dozada takroriy og'iz orqali yuborishdan keyin Cmax qiymati o'rtacha 6,76 mkg / ml ni tashkil etdi. Kuniga ikki marta 50 va 100 mg dozada ko'p marta qabul qilingandan so'ng, plazmadagi topiramatning T1/2 si o'rtacha 21 soatni tashkil qiladi.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramatning plazma va buyrak klirensi kamayadi (Cl kreatinin - ≤60 ml/min). Buyrak kasalligi bo'lmagan keksa odamlarda topiramatning plazma klirensi o'zgarmaydi.

Topiramat gemodializ orqali plazmadan samarali ravishda chiqariladi.

O'rtacha va og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda topiramatning plazma klirensi kamayadi.

12 yoshgacha bo'lgan bolalarda topiramatning farmakokinetikasi. Bolalardagi topiramatning farmakokinetik parametrlari, shuningdek, ushbu preparatni adjuvant terapiya sifatida qabul qiluvchi kattalardagi kabi, uning klirensi dozaga bog'liq emas va plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi dozaga mutanosib ravishda oshadi. Shuni hisobga olish kerakki, bolalarda topiramatning klirensi oshadi va T1/2 qisqaradi. Shuning uchun, 1 kg tana vazniga bir xil dozada, bolalarda topiramatning plazma kontsentratsiyasi kattalarnikidan past bo'lishi mumkin. Bolalarda, kattalarda bo'lgani kabi, jigar fermentlarini qo'zg'atadigan antiepileptik dorilar topiramatning plazma kontsentratsiyasining barqaror holatini pasayishiga olib keladi.

Homiladorlik paytida Topamax dan foydalanish

Homilador ayollarni davolashda Topamax® dan foydalanish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ammo homiladorlik davrida Topamax® dan faqat onaga ijobiy ta'siri homila uchun potentsial xavfdan yuqori bo'lgan taqdirda qo'llanilishi kerak.

Bemorlarning cheklangan miqdordagi kuzatuvlari topiramat ayollarda ona suti bilan ajralib chiqishini ko'rsatadi. Emizishni to'xtatish yoki preparatni qabul qilishni to'xtatish, uning ona uchun ahamiyatini hisobga olgan holda qaror qabul qilish kerak.

Topamax dan foydalanishga qarshi ko'rsatmalar

preparatning har qanday tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;

2 yoshgacha bo'lgan bolalar.

Ehtiyotkorlik bilan:

Buyrak yoki jigar etishmovchiligi;

Nefrourolitiyoz (shu jumladan o'tmishda yoki oilada);

Giperkaltsiuriya.

Topamaks preparatining yon ta'siri

Yon ta'siri chastota va organ tizimi bo'yicha taqsimlanadi. Yon ta'sirlarning chastotasi quyidagicha tasniflandi: juda tez-tez - ≥1/10, ko'pincha - ≥1/100,<1/10), нечасто - ≥1/1000 и <1/100, редко - ≥1/10000 и <1/1000 и очень редко - <1/10000.

INFEKTSION: juda kam - nazofaringit.

Qon va limfa tizimidan: ko'pincha - anemiya; kamdan-kam hollarda - leykopeniya, limfadenopatiya, trombotsitopeniya, bolalarda - eozinofiliya; juda kamdan-kam hollarda - neytropeniya.

Markaziy asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyquchanlik, bosh aylanishi, paresteziya, bolalarda - befarqlik, diqqatning buzilishi; ko'pincha - buzilgan muvofiqlashtirish, nistagmus, letargiya, xotira buzilishi, konsentratsiyaning buzilishi, tremor, amneziya, gipoesteziya, ta'mning buzilishi, fikrlashning buzilishi, nutqning buzilishi, kognitiv buzilishlar, apatiya, aqliy zaiflik, psixomotor buzilish, sedativ ta'sir; kamdan-kam hollarda - ta'm sezuvchanligini yo'qotish, akineziya, hidni yo'qotish, afaziya, yonish hissi (asosan yuz va oyoq-qo'llarda), serebellar sindromi, uyquning sirkadiyalik ritmining buzilishi, harakatlarning noqulayligi, postural bosh aylanishi, tupurikning ko'payishi, dizesteziya, , diskineziya, disfaziya, butun tanadagi g'ozlar, giperesteziya, gipogeuziya, gipokineziya, giposmiya, periferik neyropatiya, parosmiya, presenkop, takroriy nutq, teginishning buzilishi, stupor, hushidan ketish, stimulga reaktsiyaning yo'qligi, bolalarda - giperaktivlik.

Ruhiy kasalliklar: ko'pincha - sekin fikrlash, tartibsizlik, depressiya, uyqusizlik, tajovuzkor reaktsiyalar, qo'zg'alish, asabiylashish, disorientatsiya, hissiy labillik, erektil disfunktsiya, bolalarda - xatti-harakatlarning o'zgarishi; kamdan-kam hollarda - anorgazmiya, jinsiy disfunktsiya, apatiya, yig'lash, jinsiy qo'zg'alishning buzilishi, disfemiya, erta tongda uyg'onish, eyforik kayfiyat, eshitish va vizual gallyutsinatsiyalar, gipomanik holatlar, libidoning pasayishi, maniya, vahima holati, paranoid holatlar, o'qish qobiliyatining buzilishi, ko'nikmalar , tashvish, uyqu buzilishi, o'z joniga qasd qilish g'oyalari yoki urinishlari, ko'z yoshlari; juda kamdan-kam hollarda - umidsizlik hissi.

Oshqozon-ichak trakti va gepatobiliar tizimning buzilishi: juda tez-tez - ishtahaning pasayishi, anoreksiya; tez-tez - ko'ngil aynishi, diareya; kamdan-kam hollarda - qorin og'rig'i, ich qotishi, quruq og'iz, og'iz bo'shlig'ida sezuvchanlikning pasayishi, gastrit, gastroezofagial reflyuks, tish go'shtidan qon ketish, og'izdan yomon hid, meteorizm, glossodiniya, og'iz bo'shlig'ida og'riq, tashnalik, dispeptik alomatlar, xususan, oshqozon bezovtaligi, bezovtalik. epigastral mintaqa, oshqozonda og'irlik, bolalarda - qusish.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to'qimalarning buzilishi: ko'pincha - miyalji, shu jumladan. ko'krak qafasi, mushaklarning spazmlari, mushaklarning kramplari, artralgiya; kamdan-kam hollarda - yon tomondagi og'riq, mushaklarning qattiqligi; juda kamdan-kam hollarda: bo'g'imlarning shishishi, oyoq-qo'llardagi noqulaylik.

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez emas - bradikardiya, tez yurak urishi, qizarish, ortostatik gipotenziya, Raynaud fenomeni.

Umumiy buzilishlar: juda tez-tez - charchoq, asabiylashish, vazn yo'qotish; ko'pincha - asteniya, tashvish, bolalarda - isitma; kamdan-kam hollarda - yuzning shishishi, allergik reaktsiyalar, giperkloremik atsidoz, ishtahaning oshishi, metabolik atsidoz, polidipsiya, sovuq ekstremitalar, charchoq, zaiflik; juda kamdan-kam hollarda - umumiy shish, grippga o'xshash kasalliklar, allergik shish, kilogramm ortishi.

Oftalmologik kasalliklar: ko'pincha - diplopiya, loyqa ko'rish, quruq ko'zlar; kamdan-kam hollarda - akkomodatsiyaning buzilishi, ambliyopiya, blefarospazm, vaqtinchalik ko'rlik, bir tomonlama ko'rlik, lakrimatsiyaning kuchayishi, midriaz, tungi ko'rlik, fotopsiya, presbiyopiya, skotoma, shu jumladan. miltillash, ko'rish keskinligining pasayishi; juda kamdan-kam hollarda - yopiq burchakli glaukoma, ko'z harakatining buzilishi, ko'z qovoqlarining shishishi, miyopi, kon'yunktiva shishi.

Quloq va labirint kasalliklari: ko'pincha - quloq og'rig'i, tinnitus, bolalarda - vertigo; kamdan-kam hollarda - karlik, shu jumladan. neyrosensor va bir tomonlama, quloqdagi noqulaylik, eshitish qobiliyati.

Nafas olish tizimining buzilishi: ko'pincha - nafas olish qiyinlishuvi, burundan qon ketish; kamdan-kam hollarda - xirillash, jismoniy mashqlar paytida nafas qisilishi, burun tiqilishi, paranasal sinuslarda gipersekretiya, bolalarda - rinoreya.

Teri va teri osti to'qimalarining buzilishi: ko'pincha - toshma, alopesiya, qichishish, yuzning sezgirligining pasayishi; kamdan-kam hollarda - terlashning etishmasligi, allergik dermatit, terining qizarishi, teri pigmentatsiyasining buzilishi, toshmalar, yuzning shishishi, terining yoqimsiz hidi, ürtiker; juda kamdan-kam hollarda - polimorf eritema, periorbital shish, Stiven-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.

Buyrak va siydik yo'llari kasalliklari: ko'pincha - nefrolitiaz, dizuriya, pollakiuriya; kamdan-kam hollarda - urolitiyoz, gematuriya, siydik o'g'irlab ketish, tez-tez siyish, buyrak kolikasi, buyrak og'rig'i; juda kamdan-kam hollarda - buyrak tubulyar atsidoz.

Laboratoriya parametrlarining o'zgarishi: kamdan-kam hollarda - qonda bikarbonat darajasining pasayishi (o'rtacha 4 mmol / l), kristalluriya, leykopeniya, gipokalemiya (qon zardobida kaliy miqdorining pasayishi).<3ммоль/л).

Topamaxni qo'llash va dozalash bo'yicha ko'rsatmalar

Ichkarida, oziq-ovqat iste'mol qilishdan qat'iy nazar.

Bolalar va kattalardagi bemorlarda epileptik tutilishlarni optimal nazorat qilish uchun preparatning past dozalari bilan davolashni boshlash tavsiya etiladi, so'ngra samarali dozaga bosqichma-bosqich titrlash tavsiya etiladi.

Kapsulalar tabletkalarni yutishda qiynaladigan bemorlar uchun mo'ljallangan (masalan, bolalar va keksa bemorlar). Bunday hollarda Topamax® kapsulasi ehtiyotkorlik bilan ochilishi va uning tarkibini oz miqdorda (taxminan 1 choy qoshiq) yumshoq oziq-ovqat bilan aralashtirish kerak. Bu aralashmani chaynamasdan darhol yutib yuborish kerak. Oziq-ovqat bilan aralashtirilgan dorini keyingi dozaga qadar saqlamang. Topamax® kapsulalarini butun holda yutib yuborish mumkin.

Katta yoshli bemorlarda boshqa antikonvulsanlar bilan birgalikda foydalaning. Minimal samarali doz kuniga 200 mg ni tashkil qiladi. Odatda, umumiy sutkalik doza 200 dan 400 mg gacha va 2 dozaga bo'lingan holda olinadi. Ba'zi bemorlarga sutkalik dozani maksimal 1600 mg ga oshirish kerak bo'lishi mumkin. Davolashni past dozadan boshlash tavsiya etiladi, so'ngra samarali dozani bosqichma-bosqich tanlash tavsiya etiladi. Dozani tanlash 25-50 mg dan boshlanadi, ularni kechasi 1 hafta davomida qabul qiladi. Kelajakda haftalik yoki 2 haftalik interval bilan dozani 25-50 mg ga oshirish va 2 dozada olish mumkin. Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak. Ba'zi bemorlarda preparatni kuniga bir marta qabul qilish orqali ta'sirga erishish mumkin. Topamax® bilan davolashning optimal samarasiga erishish uchun uning plazma kontsentratsiyasini nazorat qilish shart emas.

2 yoshdan oshgan bolalarda kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya. Qo'shimcha davolash sifatida Topamax® ning tavsiya etilgan umumiy sutkalik dozasi 5 dan 9 mg/kg gacha va 2 dozaga bo'lingan holda olinadi. Dozani tanlash 1 hafta davomida kechasi qabul qilingan 25 mg (yoki undan kam, kuniga 1 dan 3 mg / kg gacha bo'lgan boshlang'ich dozadan kelib chiqqan holda) boshlanishi kerak. Keyinchalik, haftalik yoki 2 haftalik interval bilan dozani 1-3 mg / kg ga oshirish va 2 dozaga bo'lish mumkin. Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak. 30 mg / kg gacha bo'lgan sutkalik dozalar odatda yaxshi muhosaba qilinadi.

Monoterapiya, umumiy qoidalar. Topiramat monoterapiyasi uchun bir vaqtda qo'llaniladigan antikonvulsanlarni to'xtatganda, ushbu bosqichning tutilish chastotasiga mumkin bo'lgan ta'sirini hisobga olish kerak. Xavfsizlik nuqtai nazaridan bir vaqtda qo'llaniladigan antikonvulsanlarni to'satdan to'xtatish kerak bo'lmagan hollarda, ularning dozalarini asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi, bu bilan birga keladigan antiepileptik preparatning dozasini har 2 haftada 1/3 ga kamaytirish tavsiya etiladi.

Jigar fermentlarining induktorlari bo'lgan dorilar to'xtatilganda, qonda topiramat kontsentratsiyasi oshadi. Bunday holatlarda, agar klinik ko'rsatma bo'lsa, Topamax® dozasini kamaytirish mumkin.

Kattalardagi monoterapiya. Boshida - 25 mg Topamax® 1 hafta davomida yotishdan oldin. Keyin doz 1-2 hafta oralig'ida 25 yoki 50 mg ga oshiriladi (kunlik doz 2 dozaga bo'linadi). Agar bemor dozani oshirishning ushbu rejimiga toqat qilmasa, u holda dozani oshirish orasidagi intervallarni oshirish yoki dozani asta-sekin oshirish mumkin. Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak.

Kattalardagi topiramat monoterapiyasining boshlang'ich dozasi kuniga 100 mg ni tashkil qiladi va maksimal sutkalik dozasi 500 mg dan oshmasligi kerak. Epilepsiyaning refrakter shakllari bo'lgan ba'zi bemorlar kuniga 1000 mg gacha bo'lgan dozalarda topiramat monoterapiyasiga toqat qiladilar. Dozalash bo'yicha tavsiyalar barcha kattalarga, shu jumladan buyrak kasalligi bo'lmagan keksa bemorlarga ham tegishli.

Bolalarda monoterapiya. 2 yoshdan oshgan bolalarga davolanishning birinchi haftasida yotishdan oldin 0,5-1 mg / kg dozada topiramat berilishi kerak. Keyin doz 1-2 hafta oralig'ida kuniga 0,5-1 mg / kg ga oshiriladi (kunlik doza 2 dozaga bo'linadi). Agar bola dozani oshirishning ushbu rejimiga toqat qilmasa, dozani asta-sekin oshirish yoki dozani oshirish orasidagi intervallarni oshirish mumkin. Dozaning kattaligi va o'sish tezligi klinik natijaga qarab belgilanishi kerak.

O'chokli. O'chokli hujumlarning oldini olish uchun topiramatning tavsiya etilgan umumiy sutkalik dozasi 2 dozaga bo'lingan 100 mg ni tashkil qiladi. Davolashning boshida bemor 1 hafta davomida yotishdan oldin 25 mg Topamax® ni qabul qilishi kerak. Keyin doz 1 haftalik interval bilan kuniga 25 mg ga oshiriladi. Agar bemor dozani oshirishning ushbu rejimiga toqat qilmasa, u holda dozani oshirish orasidagi intervallarni oshirish yoki dozani asta-sekin oshirish mumkin. Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak.

Ba'zi bemorlarda 50 mg topiramatning sutkalik dozasi bilan ijobiy natijaga erishiladi. Klinik tadkikotlarda bemorlar topiramatning har xil sutkalik dozalarini oldilar, lekin kuniga 200 mg dan oshmaydi.

Topamaxni qabul qilishda maxsus ko'rsatmalar

Antiepileptik dorilar, shu jumladan Topamax®, soqchilik chastotasining ko'payishi ehtimolini minimallashtirish uchun asta-sekin to'xtatilishi kerak. Klinik tadkikotlarda epilepsiya bilan davolangan kattalar uchun doz haftalik interval bilan 50-100 mg ga va migrenning oldini olish uchun kuniga 100 mg Topamax® qabul qilgan kattalarda 25-50 mg ga kamaytirildi. Klinik tadqiqotlardagi bolalarda Topamax® 2-8 hafta davomida asta-sekin bekor qilindi. Agar tibbiy sabablarga ko'ra Topamax® ni tezda to'xtatish zarur bo'lsa, bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi.

Buyraklar orqali chiqarilish tezligi buyrak funktsiyasiga bog'liq va yoshga bog'liq emas. O'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazmadagi muvozanat konsentratsiyasiga erishish uchun 10-15 kun kerak bo'lishi mumkin, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda 4-8 kun.

Har qanday kasallikda bo'lgani kabi, dozani tanlash klinik ta'sirga (ya'ni, tutilishni nazorat qilish darajasiga, nojo'ya ta'sirlarning yo'qligiga) asoslangan bo'lishi kerak va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda har bir dori uchun barqaror plazma kontsentratsiyasini o'rnatish uchun ko'proq talab qilinishi mumkinligini hisobga olish kerak. uzoq vaqt.

Topiramat bilan davolashda suyuqlikni iste'mol qilish hajmini etarli darajada oshirish juda muhim, bu nefrolitiaz rivojlanish xavfini, shuningdek jismoniy faollik yoki yuqori harorat ta'sirida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni kamaytirishi mumkin.

Kayfiyatning buzilishi / depressiya. Topiramat bilan davolash paytida ruhiy holatning buzilishi va depressiyaning ko'payishi kuzatildi.

O'z joniga qasd qilishga urinishlar. Tasdiqlangan va tadqiqot ko'rsatkichlari uchun topiramatni qo'llagan ikki tomonlama ko'r-ko'rona klinik tadkikotlarda o'z joniga qasd qilishga urinishlar topiramat bilan 0,003 (3999 bemor orasida 13 ta holat), platsebo bilan 0 (430 bemor orasida 0 ta holat) chastotasi bilan sodir bo'lgan. Bipolyar kasalliklarda preparatni klinik tadqiq qilish paytida bitta o'z joniga qasd qilishga urinish bo'lgan.

Nefrolitiaz. Ba'zi bemorlarda, ayniqsa nefrolitiyazga moyil bo'lgan bemorlarda buyrak toshlari va buyrak sanchig'i kabi alomatlar paydo bo'lish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Ushbu xavfni kamaytirish uchun suyuqlik miqdorini etarli darajada oshirish kerak.

Nefrolitiaz rivojlanishining xavf omillari - nefrolitiaz (shu jumladan, oilaviy tarix), giperkaltsiuriya va nefrolitiazning rivojlanishiga hissa qo'shadigan dorilar bilan birgalikda terapiya.

Jigar disfunktsiyasi. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramat ushbu preparatning klirensining pasayishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Miyopi va ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma. Topamax ® preparatini qo'llashda bir vaqtning o'zida ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma bilan birga o'tkir miyopiyani o'z ichiga olgan sindrom tasvirlangan. Alomatlar orasida ko'rish keskinligining keskin yo'qolishi va / yoki ko'z og'rig'i mavjud. Oftalmologik tekshiruvda miyopiya, ko'zning old kamerasining tekislanishi, ko'z olmasining giperemiyasi (qizarishi) va ko'z ichi bosimining oshishi aniqlanishi mumkin. Midriazis paydo bo'lishi mumkin. Ushbu sindrom suyuqlik sekretsiyasi bilan birga bo'lishi mumkin, bu esa ikkilamchi burchakni yopuvchi glaukoma rivojlanishi bilan linzalar va ìrísíning oldinga siljishiga olib keladi. Semptomlar odatda Topamax® dan foydalanish boshlanganidan keyin 1 oy o'tgach paydo bo'ladi. 40 yoshgacha bo'lgan bemorlarda kamdan-kam kuzatiladigan birlamchi ochiq burchakli glaukomadan farqli o'laroq, kattalar va bolalarda topiramatni qo'llash bilan ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma kuzatiladi. Yopiq burchakli glaukoma bilan bog'liq miyopi bilan bog'liq sindrom yuzaga kelsa, davolash Topamax® ni davolovchi shifokor tomonidan imkon qadar tezroq to'xtatish va ko'z ichi bosimini pasaytirishga qaratilgan tegishli choralarni o'z ichiga oladi. Odatda, bu chora-tadbirlar ko'z ichi bosimining normallashishiga olib keladi.

Etarli davolanish bo'lmasa, har qanday etiologiyaning ko'z ichi bosimining oshishi jiddiy asoratlarga, shu jumladan ko'rish qobiliyatini yo'qotishiga olib kelishi mumkin.

Metabolik atsidoz. Topiramatni qo'llashda anion etishmovchiligi bilan bog'liq bo'lmagan giperxloremik metabolik atsidoz paydo bo'lishi mumkin (masalan, nafas olish alkalozi bo'lmaganda plazmadagi bikarbonat kontsentratsiyasining normal darajadan past bo'lishi). Sarum bikarbonat kontsentratsiyasining bu pasayishi topiramatning buyrak karbonat angidrazasiga inhibitiv ta'sirining natijasidir. Ko'pgina hollarda, bikarbonat kontsentratsiyasining pasayishi preparatning boshida sodir bo'ladi, garchi bu ta'sir topiramat bilan davolash paytida istalgan vaqtda sodir bo'lishi mumkin. Konsentratsiyaning pasayishi darajasi odatda zaif yoki o'rtacha (katta bemorlarda kuniga 100 mg dan yuqori dozalarda qo'llanganda o'rtacha qiymat 4 mmol / l va pediatriya amaliyotida qo'llanilganda taxminan 6 mg / kg / kun). Kamdan kam hollarda bemorlarda bikarbonat kontsentratsiyasining 10 mmol / L dan past bo'lishi kuzatiladi. Atsidoz rivojlanishiga moyil bo'lgan ayrim tibbiy sharoitlar yoki davolash usullari (masalan, buyrak kasalligi, og'ir nafas olish kasalliklari, epileptik holat, diareya, jarrohlik, ketogenik parhez, ba'zi dorilar) topiramatning bikarbonat darajasini pasaytiradigan ta'sirini kuchaytiruvchi qo'shimcha omillar bo'lishi mumkin.

Bolalarda surunkali metabolik atsidoz o'sishning kechikishiga olib kelishi mumkin. Topiramatning o'sishga ta'siri va skelet tizimi bilan bog'liq mumkin bo'lgan asoratlar bolalar va kattalarda tizimli ravishda o'rganilmagan.

Yuqoridagilardan kelib chiqqan holda, topiramat bilan davolashda zaruriy tadqiqotlarni o'tkazish, shu jumladan qon zardobidagi bikarbonat kontsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi. Agar metabolik atsidoz yuzaga kelsa va davom etsa, dozani kamaytirish yoki topiramatni to'xtatish tavsiya etiladi.

Kengaytirilgan ovqatlanish. Agar bemor Topamax® bilan davolanish paytida vazn yo'qotsa, unda yaxshilangan ovqatlanishning maqsadga muvofiqligini hisobga olish kerak.

Haydash va ishlatish uskunalariga ta'siri. Topamax® markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi va uyquchanlik, bosh aylanishi va boshqa alomatlarga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, ko'rish muammolariga olib kelishi mumkin. Ushbu noxush hodisalar, ayniqsa, bemorning preparatga individual reaktsiyasi aniqlanmaguncha, avtomobil va harakatlanuvchi mexanizmlarni boshqarayotgan bemorlar uchun xavf tug'dirishi mumkin.

Catad_pgroup Antiepileptiklar

Topamax 15, 25 - foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Ro'yxatga olish raqami:

Savdo nomi:

Topamax ®

Xalqaro nodavlat nomi:

topiramat

Dozalash shakli:

Murakkab

15 mg dozada:
Faol modda: topiramat 15 mg.
Yordamchi moddalar: donador shakar [saxaroza, kraxmal siropi] 45,00 mg, povidon 10,4199 mg, tsellyuloza asetat 5,423 mg;
Kapsül tarkibi: jelatin 50,8-52,7 mg, suv 9,3-11,2 mg, sorbitan laurat 0,0252 mg, natriy lauril sulfat 0,0252 mg, titan dioksidi (E171) 0,63 mg, Opacode Black siyoh (qora siyoh S-23 : 1 lk) etanol, qora temir oksidi, n-butil spirti, izopropil spirti, propilen glikol, ammoniy gidroksiddagi sir eritmasi) 5-10 mkg.

25 mg dozada:
Faol modda: topiramat 25 mg.
Yordamchi moddalar: donador shakar [saxaroza, kraxmal siropi] 75,00 mg, povidon 17,3665 mg, tsellyuloza asetat 9,038 mg.
Kapsül tarkibi: jelatin 64,7-67,0 mg, suv 10,0-12,3 mg, sorbitan laurat 0,0312 mg, natriy lauril sulfat 0,0312 mg, titan dioksidi (E171) 0,78 mg, Opacode- Black siyoh tarkibi: 1782 mg qora siyoh: etanol, qora temir oksidi, n-butil spirti, izopropil spirti, propilen glikol, ammoniy gidroksiddagi sir eritmasi) 5-10 mkg.

Tavsif

15 mg kapsulalar: qattiq jelatin kapsulalar № 2, oq tanli va shaffof, rangsiz qopqoqdan iborat. Kapsulaning qopqog'ida "TOP" yozuvi mavjud. Kapsulaning tanasida "15 mg" yozuvi mavjud. Kapsulalarning tarkibi oq yoki deyarli oq granulalardir.

25 mg kapsulalar: qattiq jelatinli №1 kapsulalar, oq korpus va shaffof rangsiz qopqoqdan iborat. Kapsulaning qopqog'ida "TOP" yozuvi mavjud. Kapsula tanasida "25 mg" yozuvi mavjud. Kapsulalarning tarkibi oq yoki deyarli oq granulalardir.

Farmakoterapevtik guruhi:

antiepileptik dori

ATX kodi: N03AX11

Farmakologik xossalari

Farmakodinamikasi

Topiramat - sulfamat o'rnini bosuvchi monosaxaridlar sinfiga mansub antiepileptik dori.

Topiramat natriy kanallarini bloklaydi va neyron membranasining uzoq muddatli depolarizatsiyasi fonida takroriy ta'sir potentsiallarining paydo bo'lishini bostiradi. Topiramat GABA retseptorlarining ayrim kichik turlariga (shu jumladan GABAA retseptorlari) nisbatan b-aminobutirik kislota (GABA) faolligini oshiradi, shuningdek, GABAA retseptorlarining faolligini modulyatsiya qiladi va kainat / AMPK sezgirligini kainat tomonidan faollashishini oldini oladi. subtipi (b-amino-3-gidroksi-5-metilizoksazol-4-propion kislotasi) glutamat retseptorlari N-metil-D-aspartat (NMDA) ning NMDA retseptorlari kichik turiga nisbatan faolligiga ta'sir qilmaydi. Topiramatning bu ta'siri dozaga bog'liq bo'lib, preparatning plazma kontsentratsiyasi 1 mkM dan 200 mkM gacha, past faolligi 1 mkM dan 10 mkM gacha.

Bundan tashqari, topiramat ba'zi karbonat angidraz izoenzimlarining faolligini inhibe qiladi. Ushbu farmakologik ta'sirning jiddiyligi nuqtai nazaridan topiramat ma'lum bo'lgan karbonat angidraz inhibitori atsetazolamiddan sezilarli darajada past, shuning uchun topiramatning bu faolligi uning antiepileptik faolligining asosiy komponenti hisoblanmaydi.

Farmakokinetika

Topiramat tez va samarali so'riladi. Uning biologik mavjudligi 81% ni tashkil qiladi. Oziq-ovqatlarni qabul qilish topiramatning biologik mavjudligiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Topiramatning 13-17% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. 1200 mg gacha bo'lgan bir martalik dozadan keyin o'rtacha tarqalish hajmi 0,55-0,8 l / kg ni tashkil qiladi. Tarqatish hajmining kattaligi jinsga bog'liq: ayollarda bu erkaklarda kuzatiladigan qiymatlarning taxminan 50% ni tashkil qiladi, bu ayollarning tanasida yog 'to'qimalarining yuqori miqdori bilan bog'liq.

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin qabul qilingan dozaning taxminan 20% metabollanadi. Shu bilan birga, dori metabolizmi uchun mas'ul bo'lgan fermentlarni qo'zg'atuvchi antiepileptik dorilar bilan bir vaqtda terapiya olgan bemorlarda topiramat metabolizmi 50% gacha oshadi. Oltita faol bo'lmagan metabolitlar inson plazmasi, siydik va najasdan ajratilgan va aniqlangan. O'zgarmagan topiramat (70%) va uning metabolitlarini yo'q qilishning asosiy yo'li buyraklardir. Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin topiramatning plazma klirensi 20-30 ml / min ni tashkil qiladi. Topiramatning farmakokinetikasi chiziqli, plazma klirensi doimiy bo'lib qoladi va konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) dozani 100 dan 400 mg gacha bo'lgan dozalar oralig'ida proportsional ravishda oshiradi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda plazmadagi muvozanat kontsentratsiyasiga erishish uchun 4-8 kun kerak bo'lishi mumkin. Kuniga ikki marta 100 mg preparatni takroriy og'iz orqali yuborishdan keyin maksimal kontsentratsiya (Cmax) o'rtacha 6,76 mkg / ml ni tashkil etdi. Kuniga ikki marta 50 va 100 mg dozada ko'p marta qabul qilingandan so'ng, topiramatning plazmadagi yarimparchalanish davri o'rtacha 21 soatni tashkil qiladi.

O'rtacha va og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda topiramatning plazma va buyrak klirensi pasayadi (kreatinin klirensi (CC) ≥ 70 ml / min), buning natijasida qon plazmasidagi topiramatning muvozanat konsentratsiyasi bemorlarga nisbatan oshishi mumkin. normal buyrak funktsiyasi. Bundan tashqari, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramatning qondagi muvozanat kontsentratsiyasiga erishish uchun ko'proq vaqt talab etiladi. O'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga tavsiya etilgan boshlang'ich va parvarishlash dozasining yarmi tavsiya etiladi.

Topiramat gemodializ orqali plazmadan samarali ravishda chiqariladi. Uzoq muddatli gemodializ qonda topiramat kontsentratsiyasining antikonvulsan faolligini saqlab qolish uchun zarur bo'lgan miqdordan pastga tushishiga olib kelishi mumkin. Gemodializ paytida plazmadagi topiramat kontsentratsiyasining tez pasayishiga yo'l qo'ymaslik uchun Topamaxning qo'shimcha dozasi talab qilinishi mumkin. Dozani sozlashda siz quyidagilarni hisobga olishingiz kerak:

1. gemodializ davomiyligi,
2. ishlatiladigan gemodializ tizimining klirens qiymati,
3. diyalizdagi bemorda topiramatning samarali buyrak klirensi.

O'rtacha yoki og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda topiramatning plazma klirensi o'rtacha 26% ga kamayadi. Shuning uchun jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar topiramatdan ehtiyotkorlik bilan foydalanishlari kerak.

Buyrak kasalligi bo'lmagan keksa bemorlarda topiramatning plazma klirensi o'zgarmaydi.

12 yoshgacha bo'lgan bolalarda topiramatning farmakokinetikasi

Bolalardagi topiramatning farmakokinetik ko'rsatkichlari, shuningdek, ushbu preparatni adjuvant terapiya sifatida qabul qiluvchi kattalardagi kabi, uning klirensi dozaga bog'liq emas va plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi dozaga mutanosib ravishda oshadi. Ammo shuni hisobga olish kerakki, bolalarda topiramatning klirensi oshadi va uning yarimparchalanish davri qisqaradi. Shuning uchun, 1 kg tana vazniga bir xil dozada, bolalarda topiramatning plazma kontsentratsiyasi kattalarnikidan past bo'lishi mumkin. Bolalarda, kattalarda bo'lgani kabi, jigar mikrosomal fermentlarini qo'zg'atadigan antiepileptik dorilar topiramatning plazma kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Epilepsiya

Monoterapiya sifatida:
kattalar va 2 yoshdan oshgan bolalarda epilepsiya (shu jumladan yangi tashxis qo'yilgan epilepsiya bilan og'rigan bemorlar).

Kompleks terapiyaning bir qismi sifatida:
kattalar va 2 yoshdan oshgan bolalarda qisman yoki umumiy tonik-klonik tutilishlar, shuningdek Lennox-Gastaut sindromi bilan bog'liq tutilishlarni davolash uchun.

O'chokli

Kattalardagi migren hujumlarining oldini olish. O'tkir migren xurujlarini davolash uchun Topamax ® dan foydalanish o'rganilmagan.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Ushbu preparatning har qanday tarkibiy qismlariga, 2 yoshgacha bo'lgan bolalarga yuqori sezuvchanlik.

O'chokli xurujlarning oldini olish uchun topiramatdan foydalanish homiladorlik paytida, shuningdek, kontratseptsiyaning ishonchli usullaridan foydalanmaydigan tug'ish qobiliyati saqlanib qolgan ayollarda kontrendikedir.

Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalaning

Topiramat sichqonlar, kalamushlar va quyonlarda teratogen xususiyatlarni ko'rsatdi. Sichqonlarda topiramat platsenta to'sig'ini kesib o'tdi.

Topamax ® homilador ayollarni davolashda qo'llanilgan maxsus nazorat ostida tadqiqotlar o'tkazilmagan. Topiramat homilador ayollarda qo'llanilganda homilaga zarar etkazishi mumkin. Homiladorlik haqidagi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, homiladorlikning birinchi trimestrida bachadonda topiramatga duchor bo'lgan chaqaloqlarda tug'ma nuqsonlar (masalan, lab yoki tanglay yorig'i, gipospadias va turli tana tizimlarining rivojlanish anomaliyalari kabi kraniofasiyal nuqsonlar) rivojlanish xavfi ortadi. Ushbu malformatsiyalar topiramat bilan monoterapiya paytida ham, politerapiyaning bir qismi sifatida ishlatilganda ham qayd etilgan.

Bir homiladorlik ro'yxatidan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, topiramat monoterapiyasi bilan sezilarli tug'ma nuqsonlar chastotasi antiepileptik dorilarni qabul qilmaydigan taqqoslash guruhiga nisbatan taxminan 3 baravar ko'paygan.

Bundan tashqari, antiepileptik dorilarni qabul qilish bilan bog'liq teratogen ta'sirlarni rivojlanish xavfi monoterapiyaga qaraganda kombinatsiyalangan terapiyada yuqori ekanligi ko'rsatilgan.

Antiepileptik dorilarni qabul qilmaydigan bemorlar guruhi bilan taqqoslaganda, Topamax ® bilan monoterapiya paytida homiladorlik to'g'risidagi ma'lumotlar tana vazni past (2500 g dan kam) bo'lgan bolalar tug'ilish ehtimoli oshganligini ko'rsatadi. Bir homiladorlik reestrida bachadonda topiramatga duchor bo'lgan chaqaloqlar orasida homiladorlik yoshiga (SGA; tug'ilish vazni 10 foizdan past bo'lgan, homiladorlik yoshiga moslashtirilgan va jinsi bo'yicha tabaqalashtirilgan) kichik bolalarning nisbiy sonining ko'payishi ko'rsatilgan. NGB ning uzoq muddatli oqibatlari aniqlanmagan. Tug'ilish vazni va NGVning kamayishi sabablari aniqlanmagan.

Topiramat terapiyasi paytida tug'ish yoshidagi ayollar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.

Nazorat qilinmagan epilepsiya bilan og'rigan ayollarda homiladorlik paytida Topamax ® dan foydalanish, agar preparatning ona uchun potentsial foydasi homila uchun mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lsa, oqlanadi. O'chokli xurujlarning oldini olish uchun topiramatdan foydalanish homiladorlik paytida, shuningdek, kontratseptsiyaning ishonchli usullaridan foydalanmaydigan tug'ish qobiliyati saqlanib qolgan ayollarda kontrendikedir. Bola tug'ish potentsialidagi ayollarni davolash va maslahat berishda davolovchi shifokor davolanishning foydalari va xavf-xatarlarini ko'rib chiqishi va muqobil davolash usullarini ko'rib chiqishi kerak. Agar Topamax ® homiladorlik paytida ishlatilsa yoki bemor ushbu preparatni qabul qilish paytida homilador bo'lsa, uni homila uchun potentsial xavf haqida ogohlantirish kerak.

Bemorlarning cheklangan kuzatuvlari shuni ko'rsatadiki, topiramat ayollarda ona suti bilan chiqariladi, shuning uchun shifokor emizish yoki preparatni to'xtatish to'g'risida qaror qabul qilishi kerak.

Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda topiramatning fertillikka ta'siri aniqlanmagan. Topiramatning odamlarda fertillikka ta'siri aniqlanmagan.

Ehtiyotkorlik bilan

Buyrak va jigar etishmovchiligi, nefrourolitiyoz (shu jumladan o'tmishda va oilaviy tarixda), giperkaltsiuriya.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Ichkarida, oziq-ovqat iste'mol qilishdan qat'iy nazar. Bolalar va kattalardagi bemorlarda epileptik tutilishlarni optimal nazorat qilish uchun preparatning past dozalari bilan davolashni boshlash tavsiya etiladi, so'ngra samarali dozaga bosqichma-bosqich titrlash tavsiya etiladi.

Kapsulalar tabletkalarni yutishda qiynaladigan bemorlar uchun mo'ljallangan (masalan, bolalar va keksa bemorlar).

Topamax ® kapsulalarini ehtiyotkorlik bilan ochish va kapsulalarning tarkibini oz miqdorda (taxminan 1 choy qoshiq) yumshoq oziq-ovqat bilan aralashtirish kerak. Bu aralashmani chaynamasdan darhol yutib yuborish kerak. Oziq-ovqat bilan aralashtirilgan preparat keyingi dozaga qadar saqlanmasligi kerak.

Topamax ® kapsulalarini butunlay yutib yuborish mumkin.

Qisman yoki umumiy tonik-klonik tutilishlar, shuningdek Lennox-Gastaut sindromi bilan bog'liq tutilishlar

Katta yoshli bemorlarda boshqa antikonvulsanlar bilan birgalikda foydalaning

Minimal samarali doz kuniga 200 mg ni tashkil qiladi. Odatda, umumiy sutkalik doza 200 mg dan 400 mg gacha bo'lib, ikki dozada olinadi. Ba'zi bemorlarga sutkalik dozani maksimal 1600 mg ga oshirish kerak bo'lishi mumkin. Davolashni past dozadan boshlash tavsiya etiladi, so'ngra samarali dozani bosqichma-bosqich tanlash tavsiya etiladi. Dozani tanlash 25-50 mg dan boshlanadi, 1 hafta davomida kechasi olinadi. Keyinchalik, haftalik yoki ikki haftalik interval bilan dozani 25-50 mg ga oshirish va ikki dozada olish mumkin. Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak. Ba'zi bemorlarda preparatni kuniga bir marta qabul qilish orqali ta'sirga erishish mumkin. Topamax ® bilan davolashning optimal ta'siriga erishish uchun uning plazma kontsentratsiyasini nazorat qilish shart emas.
Dozalash bo'yicha ushbu tavsiyalar barcha kattalardagi bemorlarga, shu jumladan, keksa yoshdagi bemorlarga, agar ularda buyrak kasalligi bo'lmasa, qo'llaniladi ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

2 yoshdan oshgan bolalarda kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya

Qo'shimcha terapiya sifatida Topamax ® ning tavsiya etilgan umumiy sutkalik dozasi 5 dan 9 mg / kg gacha va ikki dozada olinadi. Dozani titrlash 1 hafta davomida kechasi qabul qilingan 25 mg (yoki undan kam, kuniga 1 dan 3 mg/kg boshlang'ich dozasiga qarab) boshlanishi kerak. Keyinchalik, haftalik yoki ikki haftalik interval bilan dozani 1-3 mg / kg ga oshirish va ikki dozada olish mumkin. Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak. 30 mg / kg gacha bo'lgan sutkalik dozalar odatda yaxshi muhosaba qilinadi.

Epilepsiya (shu jumladan yangi tashxis qo'yilgan)

Monoterapiya: umumiy qoidalar

Topiramat monoterapiyasi uchun bir vaqtda qo'llaniladigan antikonvulsanlarni to'xtatganda, ushbu bosqichning tutilish chastotasiga mumkin bo'lgan ta'sirini hisobga olish kerak. Xavfsizlik nuqtai nazaridan bir vaqtda qo'llaniladigan antikonvulsanlarni to'satdan to'xtatish kerak bo'lmagan hollarda, ularning dozasini asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi, har 2 haftada bir vaqtda qo'llaniladigan antiepileptik dorilarning dozasini uchdan biriga kamaytirish tavsiya etiladi.
Mikrosomal jigar fermentlarining induktorlari bo'lgan dorilar to'xtatilganda, qondagi topiramat kontsentratsiyasi oshadi. Bunday holatlarda, agar klinik ko'rsatma bo'lsa, Topamax ® dozasini kamaytirish mumkin.

Monoterapiya: kattalar

Davolashning boshida bemor 1 hafta davomida yotishdan oldin 25 mg Topamax ® ni qabul qilishi kerak. Keyin doz 1-2 hafta oralig'ida 25 yoki 50 mg ga oshiriladi (kunlik doza ikki dozaga bo'linadi). Agar bemor dozani oshirishning ushbu rejimiga toqat qilmasa, u holda dozani oshirish orasidagi intervallarni oshirish yoki dozani asta-sekin oshirish mumkin. Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak. Kattalardagi topiramat monoterapiyasining boshlang'ich dozasi kuniga 100 mg ni tashkil qiladi va maksimal sutkalik dozasi 500 mg dan oshmasligi kerak. Epilepsiyaning refrakter shakllari bo'lgan ba'zi bemorlar kuniga 1000 mg gacha bo'lgan dozalarda topiramat bilan monoterapiyaga toqat qiladilar. Ushbu dozalash bo'yicha tavsiyalar barcha kattalar uchun, shu jumladan buyrak kasalligi bo'lmagan keksa bemorlarga ham tegishli.

Monoterapiya: bolalar

2 yoshdan oshgan bolalarga davolanishning birinchi haftasida yotishdan oldin 0,5-1 mg / kg dozada topiramat berilishi kerak. Keyin doz 1-2 hafta oralig'ida kuniga 0,5-1 mg / kg ga oshiriladi (kunlik doza ikki dozaga bo'linadi). Agar bola dozani oshirishning ushbu rejimiga toqat qilmasa, dozani asta-sekin oshirish yoki dozani oshirish orasidagi intervallarni oshirish mumkin. Doza va o'sish tezligi klinik natijaga qarab belgilanishi kerak.
2 yoshdan oshgan bolalarda topiramat monoterapiyasi uchun tavsiya etilgan dozalar oralig'i kuniga 100-400 mg ni tashkil qiladi. Yangi tashxis qo'yilgan qisman tutqanoqli bolalarga kuniga 500 mg gacha berilishi mumkin.

O'chokli

O'chokli xurujlarning oldini olish uchun topiramatning tavsiya etilgan umumiy sutkalik dozasi 2 dozaga bo'lingan 100 mg ni tashkil qiladi. Davolashning boshida bemor 1 hafta davomida yotishdan oldin 25 mg Topamax ® ni qabul qilishi kerak. Keyin doz 1 haftalik interval bilan kuniga 25 mg ga oshiriladi. Agar bemor dozani oshirishning ushbu rejimiga toqat qilmasa, dozani oshirish orasidagi intervallarni oshirish yoki dozani asta-sekin oshirish mumkin. Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak.

Ba'zi bemorlarda 50 mg topiramatning sutkalik dozasi bilan ijobiy natijaga erishiladi. Klinik tadkikotlarda bemorlar topiramatning har xil sutkalik dozalarini oldilar, lekin kuniga 200 mg dan oshmaydi.

Maxsus bemorlar guruhlari

1. Buyrak etishmovchiligi
   O'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar dozani kamaytirishni talab qilishi mumkin. Tavsiya etilgan boshlang'ich va parvarishlash dozasining yarmidan foydalanish tavsiya etiladi.
2. Gemodializ
   Gemodializ paytida topiramat plazmadan chiqarilganligi sababli, gemodializ kunlarida Topamaks ® ning qo'shimcha dozasi sutkalik dozaning taxminan yarmiga teng bo'lishi kerak. Qo'shimcha dozani gemodializ jarayonining boshida va tugagandan so'ng qabul qilingan ikki dozaga bo'lish kerak. Qo'shimcha doza gemodializ paytida ishlatiladigan uskunaning xususiyatlariga qarab farq qilishi mumkin.
3. Jigar etishmovchiligi
   Topiramat jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Yon ta'siri

Nojo'ya reaktsiyalar chastota va organ tizimi bo'yicha taqsimlanadi. Nojo'ya reaktsiyalarning chastotasi quyidagicha tasniflandi: juda tez-tez (?1/10), tez-tez (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar (ularning chastotasi platsebo guruhidagidan 5% dan ko'proq va topiramatning nazorat qilinadigan klinik sinovlari davomida ko'rsatmalarning kamida bittasi bo'lgan) quyidagilardir: anoreksiya, ishtahaning pasayishi, sekin fikrlash, depressiya, buzilgan nutqning ravonligi, uyqusizlik, harakatlarni muvofiqlashtirishning buzilishi, diqqatni jamlashning buzilishi, bosh aylanishi, dizartriya, disgeuziya, gipoesteziya, kechikish, xotira buzilishi, nistagmus, paresteziya, uyquchanlik, tremor, diplopiya, loyqa ko'rish, vazn yo'qotishi, diareya va diareya.

Infektsiyalar va infektsiyalar: juda tez-tez: ​​nazofaringit*.

Qon va limfa tizimining buzilishi: tez-tez: ​​anemiya; kamdan-kam hollarda: leykopeniya, limfadenopatiya, trombotsitopeniya, eozinofiliya; kamdan-kam hollarda: neytropeniya*.

Immun tizimining buzilishi: tez-tez: ​​yuqori sezuvchanlik; chastotasi noma'lum: allergik shish *, kon'yunktiva shishi *.

Metabolik va ovqatlanishning buzilishi: tez-tez: ​​anoreksiya, ishtahaning pasayishi; tez-tez emas: metabolik atsidoz, gipokalemiya, ishtahaning oshishi, polidipsiya; kamdan-kam hollarda: giperxloremik atsidoz.

Ruhiy buzilishlar: juda tez-tez: ​​depressiya; tez-tez: ​​sekin fikrlash, uyqusizlik, nutqning buzilishi, tashvish, tartibsizlik, disorientatsiya, tajovuzkor reaktsiyalar, kayfiyatning buzilishi, qo'zg'alish, hissiy labillik, tushkun kayfiyat, g'azab, xatti-harakatlarning buzilishi; kamdan-kam hollarda: o'z joniga qasd qilish fikrlari, o'z joniga qasd qilishga urinishlar, gallyutsinatsiyalar, psixotik buzilishlar, eshitish gallyutsinatsiyalari, vizual gallyutsinatsiyalar, apatiya, gapirishda qiyinchilik, uyqu buzilishi, affektiv labillik, libidoning pasayishi, bezovtalik, yig'lash, disfemiya, eyforik kayfiyat, paranoyya, persever hujumlar , ko'z yoshi, o'qish qobiliyatining buzilishi, uxlab qolish qiyinligi, his-tuyg'ularning tekislanishi, patologik fikrlash, libidoning yo'qolishi, letargiya, intrasomnik buzuqlik, beparvolik, ertalab erta uyg'onish, vahima reaktsiyalari, ko'tarilish; kamdan-kam hollarda: maniya, vahima buzilishi, umidsizlik hissi *, gipomaniya.

Markaziy asab tizimining buzilishi: juda tez-tez: ​​paresteziya, uyquchanlik, bosh aylanishi; tez-tez: ​​konsentratsiyaning buzilishi, xotiraning buzilishi, amneziya, kognitiv buzilishlar, fikrlashning buzilishi, psixomotor buzilish, konvulsiyalar, harakatlarni muvofiqlashtirishning buzilishi, tremor, letargiya, gipoesteziya, nistagmus, disgeuziya, muvozanat hissi, dizartriya, niyat tremori; Tez-tez emas: depressiv ong, tonik-klonik yirik tutilishlar, ko'rish maydonining buzilishi, murakkab qisman tutilishlar, nutqning buzilishi, psixomotor giperaktivlik, hushidan ketish, hissiy buzilishlar, suv oqishi, gipersomniya, afaziya, takroriy nutq, gipokineziya, diskineziya, postural sifatning pastligi. uyqu, yonish hissi, sezgirlikni yo'qotish, parosmiya, miya sindromi, dizesteziya, gipogeuziya, stupor, noqulaylik, aura, ageuziya, disgrafiya, disfaziya, periferik neyropatiya, presinkop, distoni, "pin va igna" hissi; kamdan-kam hollarda: apraksiya, sirkadiyalik uyqu ritmining buzilishi, giperesteziya, giposmiya, anosmiya, muhim tremor, akineziya, ogohlantirishlarga javob bermaslik.

Vizual buzilishlar: tez-tez: ​​loyqa ko'rish, diplopiya, ko'rishning buzilishi; kamdan-kam hollarda: ko'rish keskinligining pasayishi, skotoma, miyopiya *, ko'zlarda g'alati hislar *, quruq ko'zlar, fotofobi, blefarospazm, lakrimatsiyaning kuchayishi, fotopsiya, midriaz, presbiyopiya; kamdan-kam hollarda: bir tomonlama ko'rlik, vaqtinchalik ko'rlik, glaukoma, akkomodatsiyaning buzilishi, ko'rishning fazoviy idrokining buzilishi, atriyal skotoma, ko'z qovoqlarining shishishi *, tungi ko'rlik, ambliyopiya; chastotasi noma'lum: burchakni yopadigan glaukoma *, makulopatiya *, ko'z harakatining buzilishi *.

Eshitish va muvozanat buzilishi: tez-tez: ​​bosh aylanishi, quloqlarda shovqin, quloq og'rig'i; kamdan-kam hollarda: karlik, bir tomonlama karlik, sensorinöral karlik, quloqdagi noqulaylik, eshitish qobiliyatining buzilishi.

Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari: tez-tez emas: bradikardiya, sinus bradikardiyasi, yurak urishi.

Qon tomir tizimining buzilishi: kamdan-kam hollarda: gipotenziya, ortostatik gipotenziya, issiq chaqnashlar, qizib ketish; kamdan-kam: Raynaud fenomeni.

Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va mediastinal organlarning buzilishi: tez-tez: ​​nafas qisilishi, burundan qon ketish, burun tiqilishi, rinoreya, yo'tal *; tez-tez emas: jismoniy mashqlar paytida nafas qisilishi, paranasal sinuslarda gipersekretsiya, disfoniya.

Oshqozon-ichak kasalliklari: juda tez-tez: ​​ko'ngil aynishi, diareya; tez-tez: ​​qusish, ich qotishi, epigastral mintaqada og'riq, dispepsiya, qorin og'rig'i, quruq og'iz, oshqozon noqulayligi, og'iz bo'shlig'ida sezgirlikning buzilishi, gastrit, qorin bo'shlig'idagi noqulaylik; kamdan-kam hollarda: pankreatit, meteorizm, gastroezofagial reflyuks, qorinning pastki qismida og'riq, og'iz bo'shlig'ida sezuvchanlikning pasayishi, milklarning qon ketishi, shishiradi, epigastral noqulaylik, qorin bo'shlig'ida sezuvchanlik, gipersalivatsiya, og'izda og'riq, yomon nafas, glossodiniya .

Gepatobiliar tizimning buzilishi: kamdan-kam hollarda: gepatit, jigar etishmovchiligi.

Teri va teri osti to'qimalarining buzilishi: tez-tez: ​​alopesiya, toshma, qichishish; kamdan-kam hollarda: anhidroz, yuz sohasida sezgirlikning buzilishi, ürtiker, eritema, umumiy qichishish, makula toshmasi, teri pigmentatsiyasining buzilishi, allergik dermatit, yuzning shishishi; tez-tez emas: Stivens-Jonson sindromi*, eritema multiforme*, teri hidining o‘zgarishi, periorbital shish*, mahalliy ürtiker; chastotasi noma'lum: toksik epidermal nekroliz*.

Tayanch-harakat va biriktiruvchi to'qimalarning kasalliklari: tez-tez: ​​artralgiya, mushaklarning spazmlari, miyalji, mushaklarning kramplari, mushaklarning kuchsizligi, mushak-skelet tizimining ko'krak og'rig'i; tez-tez emas: bo'g'imlarning shishishi *, mushaklarning qattiqligi, yon og'riqlar, mushaklarning charchashi; kamdan-kam hollarda: oyoq-qo'llardagi noqulaylik*.

Buyrak va siydik yo'llari kasalliklari: tez-tez: ​​nefrolitiaz, pollakiuriya, dizuriya; kamdan-kam hollarda: urolitiyozning kuchayishi (buyrak toshlari), stressni ushlab turmaslik, gematuriya, siydik o'g'irlab ketish, tez-tez siyish, buyrak sanchig'i, buyrak sohasidagi og'riq; kamdan-kam hollarda: urolitiyozning kuchayishi (uretradagi toshlar), buyrak tubulyar atsidoz *.

Jinsiy organlar va ko'krak kasalliklari: kamdan-kam hollarda: erektil disfunktsiya, jinsiy disfunktsiya.

Qo'llash usulidan kelib chiqqan umumiy buzilishlar va buzilishlar: juda tez-tez: ​​charchoq; tez-tez: ​​tana haroratining ko'tarilishi, asteniya, asabiylashish, yurishning buzilishi, yomon sog'liq, tashvish; tez-tez emas: gipertermiya, tashnalik, grippga o'xshash sindrom *, sekinlik, sovuq ekstremitalar, mastlik hissi, bezovtalik hissi; kamdan-kam hollarda: yuzning shishishi, kalsifikatsiya. Laboratoriya parametrlarining o'zgarishi: juda tez-tez: ​​tana vaznining yo'qolishi; tez-tez: ​​vazn ortishi*; kamdan-kam hollarda: kristalluriya, tandem yurish testining anormal natijasi, leykopeniya, qon zardobida jigar fermentlarining faolligi oshishi, kamdan-kam hollarda: qonda bikarbonatlar miqdorining pasayishi.

Ijtimoiy faoliyatning buzilishi: kamdan-kam hollarda: o'rganish nogironligi.

* - nojo'ya reaktsiyalar ro'yxatga olishdan keyingi davrda o'z-o'zidan paydo bo'lgan xabarlardan qayd etilgan. Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari asosida hisoblangan chastota.

Maxsus guruhlar:
Bolalar:

Quyida nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar davomida bolalarda kattalarnikiga qaraganda 2 yoki undan ko'p marta tez-tez qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar ro'yxati keltirilgan: ishtahaning pasayishi, ishtahaning oshishi, giperxloremik atsidoz, gipokaliemiya, xatti-harakatlarning buzilishi, tajovuzkor reaktsiyalar, apatiya, uxlab qolish qiyinlishuvi. , o'z joniga qasd qilish fikrlari , konsentratsiyaning buzilishi, letargiya, uyquning sirkadiyalik ritmini buzish, uyquning yomon sifati, lakrimatsiyaning kuchayishi, sinus bradikardiyasi, yomon sog'liq, yurishning buzilishi.

Quyida nazorat ostida bo'lgan klinik tadqiqotlar davomida faqat bolalarda qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar ro'yxati keltirilgan: eozinofiliya, psixomotor giperaktivlik, vertigo, qusish, gipertermiya, pireksiya, o'rganish qobiliyati.

Dozani oshirib yuborish

Topamaks ® dozasini oshirib yuborish belgilari va alomatlari: konvulsiyalar, uyquchanlik, nutq va ko'rishning buzilishi, diplopiya, fikrlashning buzilishi, muvofiqlashtirishning buzilishi, letargiya, stupor, gipotenziya, qorin og'rig'i, bosh aylanishi, qo'zg'alish va depressiya. Ko'pgina hollarda, klinik oqibatlar og'ir emas edi, lekin bir nechta dorilar, shu jumladan topiramat aralashmasidan foydalangan holda dozani oshirib yuborishdan keyin o'lim holatlari qayd etilgan. Topiramatning haddan tashqari dozasi og'ir metabolik atsidozga olib kelishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Bemor topiramatning 96 dan 110 g gacha dozasini qabul qilganda, 20-24 soat davom etgan komaga olib kelgan dozani oshirib yuborish holatlari ma'lum. 3-4 kundan keyin dozani oshirib yuborish belgilari yo'qoladi.

Davolash

Topamaks ® ning o'tkir dozasini oshirib yuborish holatlarida, agar bemor biroz oldin ovqatlangan bo'lsa, darhol oshqozonni yuvish yoki qusishni qo'zg'atish kerak. In vitro tadqiqotlarida faollashtirilgan uglerod topiramatni adsorbsiyalashi ko‘rsatilgan. Agar kerak bo'lsa, simptomatik terapiya o'tkazilishi kerak. Topiramatni tanadan olib tashlashning samarali usuli bu gemodializdir. Bemorlarga suyuqlikni iste'mol qilishni etarli darajada oshirish tavsiya etiladi.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri

Topamax ® ning boshqa antiepileptik dorilar (AED) kontsentratsiyasiga ta'siri

Topamax ® ni boshqa AED (fenitoin, karbamazepin, valpik kislota, fenobarbital, primidon) bilan bir vaqtda qo'llash ularning plazmadagi muvozanat kontsentratsiyasining qiymatiga ta'sir qilmaydi, Topamaks preparati qo'shilgan ayrim bemorlar bundan mustasno. ® plazmadagi fenitoin kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Bu P450 sitoxrom fermentining (CYP2Cmeph) o'ziga xos polimorfik izoformini inhibe qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shuning uchun fenitoinni qabul qilgan har qanday bemorda toksiklikning klinik belgilari yoki alomatlari paydo bo'lganda plazmadagi fenitoin kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda topiramatning lamotriginga qo'shilishi topiramatning kuniga 100-400 mg dozalarida ikkinchisining muvozanat konsentratsiyasiga ta'sir qilmadi. Lamotrijinni to'xtatish paytida va undan keyin (kuniga o'rtacha doz 327 mg) topiramatning muvozanat konsentratsiyasi o'zgarmadi.

Boshqa antiepileptik dorilarning Topamax ® kontsentratsiyasiga ta'siri

Fenitoin va karbamazepin Topamax® ning plazma kontsentratsiyasini kamaytiradi. Topamax ® bilan davolash paytida fenitoin yoki karbamazepinni qo'shish yoki olib tashlash, ikkinchisining dozasini o'zgartirishni talab qilishi mumkin. Dozani kerakli klinik ta'sirga erishish asosida tanlash kerak. Valpik kislotani qo'shish yoki olib tashlash Topamax ® ning plazma kontsentratsiyasida klinik jihatdan muhim o'zgarishlarga olib kelmaydi va shuning uchun Topamax ® dozasini o'zgartirishni talab qilmaydi.

- = Ta'siri yo'q
** = Izolyatsiya qilingan bemorlarda konsentratsiyaning oshishi
v = Plazma kontsentratsiyasining pasayishi
NI = o'rganilmagan
AED = antiepileptik dori

Boshqa dorilarning o'zaro ta'siri

Digoksin: bir dozali tadqiqotda Topamaks® bilan birgalikda qo'llanganda digoksinning plazma kontsentratsiyasi-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon 12% ga kamaydi. Ushbu kuzatuvning klinik ahamiyati aniq emas. Digoksinni qabul qilgan bemorlarga Topamax ® ni buyurish yoki to'xtatishda qon zardobidagi digoksin kontsentratsiyasini kuzatishga alohida e'tibor berish kerak.

CNS depressantlari: Klinik tadkikotlarda Topamax ® ni alkogol yoki markaziy asab tizimining faoliyatini susaytiradigan boshqa moddalar bilan birgalikda qo'llash ta'siri o'rganilmagan. Topamax ® ni alkogol yoki markaziy asab tizimining ishini depressiyaga olib keladigan boshqa dorilar bilan bir vaqtda qabul qilmaslik tavsiya etiladi.

Seynt Jonning go'shti
Topamaksni Avliyo Ioann sharbati (Hypericum perforatum) asosidagi preparatlar bilan birgalikda qabul qilganda, topiramatning plazma kontsentratsiyasi kamayishi va natijada preparatning samaradorligi ham pasayishi mumkin. Topamax ® va Seynt Jonning ziravoriga asoslangan dorilarning o'zaro ta'siri bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Og'iz orqali kontratseptivlar: Noretisteron (1 mg) va etinil estradiol (35 mkg) o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan dori vositasidan foydalangan holda og'iz kontratseptivlari bilan o'zaro ta'sirini o'rganishda Topamax ® kuniga 50-800 mg dozada noretisteronning samaradorligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. kuniga 50-200 mg dozalari - etinil estradiolning samaradorligi bo'yicha. Kuniga 200-800 mg Topamax ® dozalarida etinil estradiol samaradorligining dozaga bog'liq sezilarli pasayishi kuzatildi. Ta'riflangan o'zgarishlarning klinik ahamiyati aniq emas. Topamax ® bilan birgalikda og'iz kontratseptivlarini qabul qilgan bemorlarda kontratseptsiya samaradorligining pasayishi va qon ketishining kuchayishi xavfini hisobga olish kerak. Estrogen o'z ichiga olgan kontratseptivlarni qabul qiladigan bemorlar hayz ko'rish vaqti va tabiatidagi har qanday o'zgarishlar to'g'risida xabardor qilinishi kerak. Kontratseptiv vositalarning samaradorligi keskin qon ketishi bo'lmagan taqdirda ham kamayishi mumkin.

Lityum: Sog'lom ko'ngillilarda topiramatni kuniga 200 mg dozada qabul qilishda litiyning AUC ning 18% ga pasayishi kuzatildi. Manik-depressiv psixoz bilan og'rigan bemorlarda topiramatni kuniga 200 mg gacha bo'lgan dozalarda qo'llash litiyning farmakokinetikasiga ta'sir qilmadi, ammo yuqori dozalarda (kuniga 600 mg gacha) lityumning AUC 26 ga oshdi. %. Topiramat va lityumni bir vaqtda qo'llashda qon plazmasidagi ikkinchisining kontsentratsiyasini kuzatish kerak.

Risperidon: Sog'lom ko'ngillilar va bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarda topiramatning bir martalik va ko'p dozalari bilan o'tkazilgan dorilarning o'zaro ta'sirini o'rganish shunga o'xshash natijalarni berdi. Topiramatni kuniga 250 yoki 400 mg dozada bir vaqtda qo'llash bilan kuniga 1-6 mg dozada qabul qilingan risperidonning AUC mos ravishda 16% va 33% ga kamayadi. Shu bilan birga, 9-gidroksirisperidonning farmakokinetikasi o'zgarmadi va faol moddalarning umumiy farmakokinetikasi (risperidon va 9-gidroksirisperidon) biroz o'zgardi. Risperidon/9-gidroksirisperidon va topiramatning tizimli taʼsirining oʻzgarishi klinik ahamiyatga ega emas va bu oʻzaro taʼsir klinik ahamiyatga ega boʻlishi dargumon.

Gidroklorotiyazid: Dori vositalarining o'zaro ta'siri sog'lom ko'ngillilarda gidroxlorotiyazid (25 mg) va topiramatni (96 mg) alohida va birgalikda qo'llash bilan baholandi. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, topiramat va gidroxlorotiyazidni bir vaqtda qabul qilganda topiramatning maksimal kontsentratsiyasi 27% ga, topiramatning kontsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon esa 29% ga oshgan. Ushbu tadqiqotlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Topiramatni qabul qilgan bemorlarga gidroxlorotiyazidni buyurish topiramat dozasini sozlashni talab qilishi mumkin. Gidroxlorotiyazidning farmakokinetik parametrlari topiramat bilan bir vaqtda qabul qilinganda sezilarli darajada o'zgarmadi.

Metformin: Dori vositalarining o'zaro ta'siri metformin yoki metformin va topiramat kombinatsiyasini olgan sog'lom ko'ngillilarda baholandi. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, topiramat va metforminni bir vaqtning o'zida qabul qilganda, metforminning maksimal kontsentratsiyasi va konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon mos ravishda 18% va 25% ga oshgan, topiramat bilan bir vaqtda qo'llanganda metforminning klirensi esa pasaygan. 20%. Topiramat plazmadagi metforminning maksimal kontsentratsiyasiga erishish vaqtiga ta'sir qilmadi. Metformin bilan bir vaqtda qo'llanilganda topiramatning klirensi kamayadi. Tozalashda kuzatilgan o'zgarishlar darajasi o'rganilmagan. Metforminning topiramatning farmakokinetikasiga ta'sirining klinik ahamiyati aniq emas. Metformin olgan bemorlarga Topamax ® qo'shilsa yoki to'xtatilsa, qandli diabet bilan og'rigan bemorlarning holatini tekshirish kerak.

Pioglitazon: Pioglitazon va topiramatni alohida va bir vaqtda qo'llash bilan sog'lom ko'ngillilarda dori vositalarining o'zaro ta'siri baholandi. Preparatning maksimal kontsentratsiyasini o'zgartirmasdan, pioglitazonning kontsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydonning 15% ga kamayishi aniqlandi. Ushbu o'zgarishlar statistik ahamiyatga ega emas edi. Pioglitazonning faol gidroksimetaboliti uchun maksimal kontsentratsiyaning va kontsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydonning pasayishi mos ravishda 13% va 16% ga, faol ketometabolit uchun ham maksimal konsentratsiyaning, ham ta'sir qilish maydonining pasayishi aniqlandi. konsentratsiya-vaqt egri chizig'i 60% ga aniqlandi. Ushbu ma'lumotlarning klinik ahamiyati aniq emas. Bemorlar Topamax ® va pioglitazonni bir vaqtning o'zida ishlatganda, diabetes mellitus bilan og'rigan bemorlarning holatini tekshirish kerak.

Glibenklamid: 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda glibenklamidning (kuniga 5 mg) farmakokinetikasini, yakka o'zi yoki topiramat bilan bir vaqtda (kuniga 150 mg) qo'llashni o'rganish uchun dorilarning o'zaro ta'sirini o'rganish o'tkazildi.
Topiramat ishlatilganda glibenklamidning AUC 25% ga kamaydi. 4-trans-gidroksiglibenklamid va 3-sis-gidroksiglibenklamidning tizimli ta'siri ham kamaydi (mos ravishda 13% va 15%). Glibenclamid muvozanat holatida topiramatning farmakokinetikasiga ta'sir qilmadi. Cmax o'zgarmagan holda pioglitazonning AUC ning statistik jihatdan ahamiyatsiz 15% ga pasayishi aniqlandi. Topiramatni glibenklamid olgan bemorlarga buyurishda (yoki topiramat olgan bemorlarga glibenklamidni buyurishda) qandli diabetning kechishini baholash uchun bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Boshqa dorilar: Topamax ® ni nefrolitiazga moyil bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llash buyrak toshlari xavfini oshirishi mumkin. Topamax ® bilan davolash paytida nefrolitiazga moyil bo'lgan dorilarni qo'llashdan qochish kerak, chunki ular nefrolitiazga yordam beradigan fiziologik o'zgarishlarga olib kelishi mumkin.

Valpik kislota: Har bir preparatni alohida toqat qiladigan bemorlarda topiramat va valpik kislotani birgalikda qo'llash ensefalopatiya bilan yoki ensefalopatiyasiz giperammonemiya bilan birga keladi. Ko'pgina hollarda, alomatlar va belgilar dori vositalaridan birini to'xtatgandan keyin yo'qoladi. Ushbu noxush hodisa farmakokinetik o'zaro ta'sirga bog'liq emas. Giperammonemiya va topiramatni yolg'iz yoki boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan.
Topiramat va valpik kislotani birgalikda qabul qilganda, giperammonemiya bilan birgalikda yoki mustaqil ravishda gipotermiya (tana haroratining 35 ° C dan past bo'lmagan pasayishi) paydo bo'lishi mumkin. Ushbu hodisa valpik kislota va topiramatni birgalikda qo'llash boshlanganidan keyin ham, topiramatning sutkalik dozasi oshishi bilan ham sodir bo'lishi mumkin.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar: Topiramat va boshqa dorilar o'rtasidagi potentsial dori o'zaro ta'sirini baholash uchun bir qator klinik tadqiqotlar o'tkazildi.

Ushbu o'zaro ta'sirlarning natijalari quyidagi jadvalda jamlangan:

Qo'shilgan dori	Qo'shilgan dori kontsentratsiyasi	Topiramat konsentratsiyasi a
Amitriptilin	nortriptilin metabolitining maksimal konsentratsiyasi va AUC ning 20% ​​ga oshishi	o'rganilmagan
Dihidroergotamin (og'iz va teri ostiga)	-	-
Haloperidol	metabolitning AUC ning 31% ga oshishi	o'rganilmagan
Propranolol	4-OH propranololning maksimal konsentratsiyasini 17% ga oshirish (topiramat 50 mg)	maksimal kontsentratsiyaning 9% va 16% ga oshishi, AUC ning mos ravishda 9 va 17% ga oshishi (propranolol uchun har 12 soatda 40 mg va 80 mg)
Sumatriptan (og'iz va teri ostiga)	-	o'rganilmagan
Pizotifen	-	-
Diltiazem	diltiazemning AUC ning 25% ga kamayishi va desasetildiltiazemning 18% ga kamayishi va - N-demetildiltiazem uchun	AUC 20% ga oshadi
Venlafaksin	-	-
Flunarizin	AUC ni 16% ga oshirish (har 12 soatda 50 mg) b	-

a monoterapiya paytida maksimal plazma kontsentratsiyasi va AUC qiymatlarining foizi sifatida ifodalanadi
- = Maksimal plazma kontsentratsiyasi va AUC o'zgarmaydi (boshlang'ich ma'lumotlarning? 15%)
b AUC ning 14% ga oshishi faqat flunarizinning ko'p dozalari bilan kuzatilgan, bu barqaror holatda preparatning to'planishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

maxsus ko'rsatmalar

Antiepileptik dorilar, shu jumladan Topamaks ®, soqchilik chastotasini oshirish ehtimolini minimallashtirish uchun asta-sekin to'xtatilishi kerak. Klinik tadkikotlarda epilepsiya bilan davolangan kattalar uchun dozalar haftalik interval bilan 50-100 mg ga va migren profilaktikasi uchun kuniga 100 mg Topamax ® qabul qilgan kattalarda 25-50 mg ga kamaydi. Klinik tadqiqotlardagi bolalarda Topamax ® 2-8 hafta davomida asta-sekin kamaytirildi. Agar tibbiy sabablarga ko'ra Topamax ® preparatini tezda to'xtatish zarur bo'lsa, bemorning ahvolini tegishli monitoringini o'tkazish tavsiya etiladi.

Boshqa antiepileptik preparatlarda bo'lgani kabi, topiramatni qabul qilgan ba'zi bemorlarda soqchilik yoki yangi turdagi tutilishlar tez-tez uchraydi. Ushbu hodisa dozani oshirib yuborish, bir vaqtda qo'llaniladigan antiepileptik dorilar kontsentratsiyasining pasayishi, kasallikning rivojlanishi yoki paradoksal ta'sirning natijasi bo'lishi mumkin.

Buyraklar orqali chiqarilish tezligi buyrak funktsiyasiga bog'liq va yoshga bog'liq emas. O'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazmadagi muvozanat konsentratsiyasiga erishish uchun 10-15 kun kerak bo'lishi mumkin, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda 4-8 kun.

Har qanday kasallikda bo'lgani kabi, dozani tanlash klinik foyda (ya'ni, tutilishni nazorat qilish darajasi, nojo'ya ta'sirlarning yo'qligi) asosida amalga oshirilishi kerak va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda har bir doza uchun barqaror plazma kontsentratsiyasiga erishish zarurligini hisobga olish kerak. uzoqroq vaqt.

Topiramat bilan terapiya paytida oligohidroz (terlashning pasayishi) va anhidroz paydo bo'lishi mumkin. Atrof-muhitning yuqori haroratiga ta'sir qiladigan bolalarda terlash va gipertermiya (tana haroratining oshishi) kamayishi mumkin. Shu munosabat bilan, topiramat bilan davolashda suyuqlikni iste'mol qilish hajmini etarli darajada oshirish juda muhim, bu nefrolitiaz rivojlanish xavfini, shuningdek, jismoniy faoliyat yoki yuqori harorat ta'sirida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni kamaytiradi.

Kayfiyatning buzilishi / depressiya

Topiramat bilan davolash paytida ruhiy holatning buzilishi va depressiyaning ko'payishi kuzatildi.

O'z joniga qasd qilishga urinishlar

Antiepileptik dorilarni, shu jumladan Topamax® ni qo'llashda, ushbu dorilarni har qanday ko'rsatma uchun qabul qilgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfi ortadi.

Ikki tomonlama ko'r-ko'rona klinik tadkikotlarda o'z joniga qasd qilish bilan bog'liq hodisalar (o'z joniga qasd qilish fikri, o'z joniga qasd qilishga urinish, o'z joniga qasd qilish) topiramat olgan bemorlarda 0,5% ni tashkil etdi (8652 kishidan 46 tasi), bu topiramat olgan bemorlarga qaraganda taxminan 3 baravar yuqori platsebo qabul qilish (0,2%; 4045 kishidan 8 tasi). Topiramat qabul qilgan bemorda bipolyar buzilishning ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotida o'z joniga qasd qilishning bitta holati qayd etilgan.

Shunday qilib, bemorlarni o'z joniga qasd qilish g'oyalari belgilarini kuzatib borish va tegishli davolanishni buyurish kerak. Bemorlarga (va, agar kerak bo'lsa, parvarish qiluvchilarga) o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari belgilari paydo bo'lsa, darhol tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya qilinishi kerak.

Nefrolitiaz

Ba'zi bemorlarda, ayniqsa nefrolitiazga moyil bo'lgan bemorlarda buyrak toshlari va buyrak sanchig'i, buyrak og'rig'i yoki yonbosh og'rig'i kabi alomatlar paydo bo'lish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Ushbu xavfni kamaytirish uchun suyuqlik miqdorini etarli darajada oshirish kerak. Nefrolitiaz rivojlanishining xavf omillari - nefrolitiaz (shu jumladan, oilaviy tarix), giperkaltsiuriya va nefrolitiazning rivojlanishiga hissa qo'shadigan dorilar bilan birgalikda terapiya.

Buyrak disfunktsiyasi

Buyrak etishmovchiligi (kreatinin klirensi) bo'lgan bemorlarga Topamax ® ni buyurishda ehtiyot bo'lish kerak.<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Jigar disfunktsiyasi

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramat ushbu preparatning klirensining pasayishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Miyopi va ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma

Topamax ® preparatini qo'llashda bir vaqtning o'zida ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma bilan birga o'tkir miyopiyani o'z ichiga olgan sindrom tasvirlangan. Alomatlar orasida ko'rish keskinligining keskin yo'qolishi va / yoki ko'z og'rig'i mavjud. Oftalmologik tekshiruvda miyopiya, ko'zning old kamerasining tekislanishi, ko'z olmasining giperemiyasi (qizarishi) va ko'z ichi bosimining oshishi aniqlanishi mumkin. Midriazis paydo bo'lishi mumkin. Ushbu sindrom suyuqlik sekretsiyasi bilan birga bo'lishi mumkin, bu esa ikkilamchi burchakni yopuvchi glaukoma rivojlanishi bilan linzalar va ìrísíning oldinga siljishiga olib keladi. Semptomlar odatda Topamax ® ni boshlaganidan keyin 1 oy o'tgach paydo bo'ladi. 40 yoshgacha bo'lgan bemorlarda kamdan-kam kuzatiladigan birlamchi ochiq burchakli glaukomadan farqli o'laroq, kattalar va bolalarda topiramatni qo'llash bilan ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma kuzatiladi. Yopiladigan burchakli glaukoma bilan bog'liq miyopi bilan bog'liq sindrom yuzaga kelsa, davolash Topamaks ® ni davolovchi shifokor tomonidan imkon qadar tezroq to'xtatish va ko'z ichi bosimini pasaytirish uchun tegishli choralarni ko'rishni o'z ichiga oladi. Odatda, bu chora-tadbirlar ko'z ichi bosimining normallashishiga olib keladi.

Etarli davolanish bo'lmasa, har qanday etiologiyaning ko'z ichi bosimining oshishi jiddiy asoratlarga, shu jumladan ko'rish qobiliyatini yo'qotishiga olib kelishi mumkin.

Ko'z kasalliklari tarixi bo'lgan bemorlarga topiramatni buyurishda kutilayotgan foydaning foydalanish xavfiga nisbatini baholash kerak.

Vizual sohadagi nuqsonlar

Topiramatni qabul qilgan bemorlarda ko'z ichi bosimining ko'tarilganligidan qat'i nazar, ko'rish maydonining nuqsonlari kuzatilgan. Klinik tadkikotlar natijalariga ko'ra, bu holatlarning aksariyati qaytarilmas edi va topiramat terapiyasi to'xtatilgandan keyin ko'rish maydonining nuqsonlari yo'qoldi. Agar topiramatni qabul qilishda ko'rish bilan bog'liq muammolar yuzaga kelsa, terapiyani to'xtatish haqida o'ylash kerak.

Metabolik atsidoz

Topiramatni qo'llashda anion etishmovchiligi bilan bog'liq bo'lmagan giperxloremik, metabolik atsidoz (masalan, nafas olish alkalozi bo'lmaganda plazmadagi bikarbonat kontsentratsiyasining normal darajadan past bo'lishi) mumkin. Sarum bikarbonat kontsentratsiyasining bu pasayishi topiramatning buyrak karbonat angidrazasiga inhibitiv ta'sirining natijasidir. Ko'pgina hollarda, bikarbonatlar kontsentratsiyasining pasayishi preparatni qabul qilishning boshida sodir bo'ladi, garchi bu ta'sir topiramat bilan davolash paytida istalgan vaqtda paydo bo'lishi mumkin. Konsentratsiyani pasaytirish darajasi odatda zaif yoki o'rtacha (katta bemorlarda kuniga 100 mg dan ortiq dozada qo'llanilganda o'rtacha qiymat 4 mmol / l ni tashkil qiladi va pediatrik amaliyotda qo'llanganda tana vaznining har bir kilogrammiga kuniga taxminan 6 mg). Kamdan kam hollarda bemorlarda bikarbonat kontsentratsiyasining 10 mmol / l dan past bo'lishi kuzatildi. Atsidoz rivojlanishiga moyil bo'lgan ayrim kasalliklar yoki davolash usullari (masalan, buyrak kasalligi, og'ir nafas olish kasalliklari, epileptik holat, diareya, jarrohlik, ketogenik parhez, ba'zi dorilar) topiramatning bikarbonat darajasini pasaytiradigan ta'sirini kuchaytiruvchi qo'shimcha omillar bo'lishi mumkin.

Bolalarda surunkali metabolik atsidoz o'sishning kechikishiga olib kelishi mumkin. Topiramatning o'sishga ta'siri va skelet tizimi bilan bog'liq mumkin bo'lgan asoratlar bolalar va kattalarda tizimli ravishda o'rganilmagan.

Yuqoridagilardan kelib chiqqan holda, topiramat bilan davolashda zaruriy tadqiqotlarni o'tkazish, shu jumladan qon zardobidagi bikarbonatlar kontsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi. Agar metabolik atsidoz belgilari paydo bo'lsa (masalan, chuqur Kussmaul nafas olish, nafas qisilishi, anoreksiya, ko'ngil aynishi, qusish, charchoq, taxikardiya yoki aritmiya), qon zardobidagi bikarbonat kontsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi. Agar metabolik atsidoz yuzaga kelsa va davom etsa, dozani kamaytirish yoki topiramatni to'xtatish tavsiya etiladi.

Kognitiv buzilish

Epilepsiyada kognitiv funktsiyalarning buzilishi tabiatda ko'p faktorli bo'lib, kasallikning asosiy sababi, epilepsiyaning o'zi yoki antiepileptik terapiya sabab bo'lishi mumkin. Topiramatni qabul qilgan katta yoshli bemorlarda dozani kamaytirish yoki terapiyani to'xtatishni talab qiladigan kognitiv buzilish holatlari haqida xabar berilgan. Topiramatning bolalarda kognitiv funktsiyaga ta'siri to'g'risida ma'lumotlar etarli emas va uning ta'siri qo'shimcha o'rganishni talab qiladi.

Kengaytirilgan ovqatlanish

Agar bemor Topamax ® bilan davolanish paytida vaznini yo'qotsa, unda yaxshilangan ovqatlanishning maqsadga muvofiqligini hisobga olish kerak.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Topamax ® markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi va uyquchanlik, bosh aylanishi va boshqa alomatlarga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, ko'rish muammolariga olib kelishi mumkin. Ushbu noxush hodisalar avtomobil va harakatlanuvchi mexanizmlarni boshqarayotgan bemorlar uchun, ayniqsa bemorning preparatga reaktsiyasi aniqlanmaguncha, xavf tug'dirishi mumkin.

Saqlash shartlari

25 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda quruq joyda saqlang.
Bolalar qo'li etmaydigan joyda saqlang.

Eng yaxshi sanadan oldin

2 yil.
Paketda ko'rsatilgan yaroqlilik muddati o'tganidan keyin foydalanmang.

Chiqarish shakli

15 mg va 25 mg kapsulalar.
Yuqori zichlikdagi polietilendan tayyorlangan shishada 28 yoki 60 kapsula. Shisha, tibbiy foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar bilan birga karton qutiga joylashtirilgan.

Dorixonalardan tarqatish shartlari

Retsept bo'yicha.

Ishlab chiqaruvchi:

Ishlab chiqarish:
Janssen-Orto MChJ, Puerto-Riko,
Davlat Road, 933 km 0,1 Mamie Ward, Gurabo.

Birlamchi qadoqlash:
Silag AG, Shveytsariya,
yoki
Janssen-Cilag S.p.A., Italiya
Kologno Monzese, Milan,
st. M. Buonarotti, 23 yosh.

Ikkilamchi qadoqlash va chiqarish sifatini nazorat qilish:
Silag AG, Shveytsariya,
Hochstrasse 201, CH-8205, Schaffhausen
yoki
Janssen-Cilag S.p.A., Italiya
Kologno Monzese, Milan,
st. M. Buonarotti, 23 yosh
yoki
"Biocom" OAJ, Rossiya,
355016, Stavropol,
Chapaevskiy proezd, 54

Marketing ruxsatnomasi egasi va da'volarni qabul qiluvchi tashkilot:
Johnson & Johnson MChJ, Rossiya,
121614, Moskva, st. Krilatskaya, 17/2.

Murakkab

Faol modda: topiramat 15 mg, 25 mg yoki 50 mg.

Yordamchi moddalar: donador shakar (saxaroza, kraxmal siropi), povidon, tsellyuloza asetat.

Bitta 15 mg kapsulada 28,1 mg dan 41,2 mg gacha saxaroza mavjud.

Bitta 25 mg kapsulada 46,8 mg dan 68,6 mg gacha saxaroza mavjud. Bitta 50 mg kapsulada 93,7 mg dan 137,2 mg gacha saxaroza mavjud.

Kapsül tarkibi: jelatin, tozalangan suv, sorbitan monolaureat, natriy lauril sulfat, titan dioksidi (E171), Opacode Black siyoh S-1-17822/23 (tarkibida: etanoldagi shellac sirli eritmasi, qora temir oksidi (E172), n-butil. spirt, izopropil spirt, propilen glikol, ammoniy gidroksid).

Tavsif

Oq korpusli va shaffof, rangsiz qopqoqli qattiq jelatinli kapsulalar. Kapsulaning qopqog'ida "TOP" yozuvi mavjud. Kapsül tarkibi: oq yoki deyarli oq granulalar.

15 mg kapsulalar: qattiq jelatinli kapsulalar № 2, kapsula tanasi "15 mg" deb belgilangan.

25 mg kapsulalar: qattiq jelatinli kapsulalar No1, kapsula tanasi "25 mg" deb belgilangan.

50 mg kapsulalar: qattiq jelatinli kapsulalar № 0, kapsula tanasi "50 mg" deb belgilangan.

Farmakoterapevtik guruh

P Boshqa antiepileptik preparatlar.

ATX kodi: N03AX11.

Farmakologik xossalari

Farmakodinamikasi

Topiramat - sulfamat o'rnini bosuvchi monosaxaridlar sinfiga mansub antiepileptik dori.

Topiramat natriy kanallarini bloklaydi va neyron membranasining uzoq muddatli depolarizatsiyasi fonida takroriy ta'sir potentsiallarining paydo bo'lishini bostiradi. Topiramat g-aminobutirik kislotaning (GABA) GABA retseptorlarining ma'lum kichik turlariga (shu jumladan GABAA retseptorlari) nisbatan faolligini oshiradi, shuningdek GABAA retseptorlarining faolligini modulyatsiya qiladi va kainat / AMPK sezgirligining kainat tomonidan faollashishini oldini oladi. kichik turi (a-amino-3-gidroksi-5-metilizoksazol-4-propion kislotasi) glutamat retseptorlari N-metil-D-aspartat (NMDA) ning NMDA retseptorlari pastki turiga nisbatan faolligiga ta'sir qilmaydi. Topiramatning bu ta'siri dozaga bog'liq bo'lib, preparatning plazma kontsentratsiyasi 1 mkM dan 200 mkM gacha, past faolligi 1 mkM dan 10 mkM gacha.

Bundan tashqari, topiramat ba'zi karbonat angidraz izoenzimlarining faolligini inhibe qiladi. Ushbu farmakologik ta'sirning jiddiyligi nuqtai nazaridan topiramat karbonat angidrazaning ma'lum inhibitori bo'lgan atsetazolamiddan sezilarli darajada past, shuning uchun topiramatning bu faolligi uning antiepileptik faolligining asosiy komponenti hisoblanmaydi.

Farmakokinetika

So'rish

Topiramat tez va to'liq so'riladi. Sog'lom ko'ngillilarga topiramatning 100 mg dozasini og'iz orqali yuborishdan keyin plazmadagi o'rtacha maksimal kontsentratsiyasi (Cmax) 1,5 mkg/ml ni tashkil qiladi va 2-3 soat ichida erishiladi (Tmax). Og'iz orqali qabul qilingan 100 mg topiramatning so'rilish darajasi kamida 81% ni tashkil qiladi. Oziq-ovqatlarni qabul qilish topiramatning biologik mavjudligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Tarqatish

Topiramatning 13-17% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Tarqatish hajmi dozaga teskari o'zgaradi. O'rtacha ko'rinadigan tarqalish hajmi 100 dan 1200 mg gacha bo'lgan bir martalik doza uchun 0,80 dan 0,55 l / kg ni tashkil qiladi. Bemorning jinsi tarqalish hajmiga ta'sir qiladi: ayollardagi ko'rsatkichlar erkaklarnikiga qaraganda 50% past. Bu ta'sir ayol tanasida klinik oqibatlarsiz yog 'to'qimalarining yuqori foizi bilan izohlanadi.

Metabolizm

Preparatni metabolizatsiya qiluvchi fermentlarning ma'lum induktorlari bilan bir vaqtda antiepileptik terapiya olgan bemorlarda preparat 50% gacha metabollanadi. 6 ta metabolit gidroksillanish, gidroliz va glyukuronidlanish natijasida hosil bo'ladi. Har bir metabolit dan kamroq 3% 14C-topiramatni qabul qilgandan keyin chiqarilgan umumiy radioaktivlikdan. Tarkibiy jihatdan topiramatga o'xshash ikkita metabolit kam antikonvulsant ta'sir ko'rsatadi.

Olib tashlash

Odamlarda o'zgarmagan topiramat va uning metabolitlari buyraklar orqali chiqariladi (qabul qilingan dozaning kamida 81%). 14C-topiramatning taxminan 66% siydik bilan 4 kun ichida o'zgarmagan holda chiqariladi. Topiramatning 50 mg yoki 100 mg dozasida ikki marta yuborilganda, o'rtacha buyrak klirensi mos ravishda 18 ml / min va 17 ml / min ni tashkil qiladi. Topiramatning buyrak tubulyar reabsorbtsiyasi aniqlandi. Kalamushlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda topiramatni probenetsid bilan birlashtirishda topiramatning buyrak klirensi sezilarli darajada oshishi aniqlandi. Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin topiramatning plazma klirensi daqiqada 20-30 ml ni tashkil qiladi.

Topiramatning farmakokinetikasi chiziqli: plazma klirensi doimiy, kontsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon sog'lom ko'ngillilarga bir martalik 100-400 mg dozadan keyin mutanosib ravishda ortadi.

Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda plazmadagi muvozanat kontsentratsiyasiga 4-8 kun ichida erishiladi. Sog'lom ko'ngillilarga kuniga 2 marta 100 mg dan takroriy dozalarni og'iz orqali yuborishdan keyin o'rtacha Cmax qiymati 6,76 mkg / ml ni tashkil qiladi. Kuniga ikki marta 50 mg va 100 mg topiramatning ko'p dozalarini qabul qilgandan so'ng, plazmadan o'rtacha yarimparchalanish davri taxminan 21 soatni tashkil qiladi.

Topiramatni kuniga ikki marta 100 mg dan 400 mg gacha bo'lgan dozalarda fenitoin yoki karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llashda topiramatning plazma kontsentratsiyasining mutanosib ortishi kuzatiladi.

BemorlarBilanbuyrak etishmovchiligi

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramatning plazma va buyrak klirensi kamayadi (CLCR

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar

O'rtacha yoki og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda topiramatning plazma klirensi o'rtacha 26% ga kamayadi.

Keksa bemorlar

Keksa bemorlarda topiramatning plazma klirensi asosiy buyrak kasalligi bo'lmaganida o'zgarishsiz qoladi.

12 yoshgacha bo'lgan bolalar

Bolalarda topiramatning farmakokinetikasi, qo'shimcha terapiya olgan kattalardagi kabi, chiziqli bo'lib, dozaga bog'liq bo'lmagan klirens va plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi dozaga mutanosib ravishda oshadi. Bolalarda yuqori klirens va yarimparchalanish davri qisqaroq, shuning uchun bir xil mg/kg dozalarda topiramatning plazma kontsentratsiyasi kattalarga nisbatan bolalarda past bo‘lishi mumkin. Kattalardagi kabi, antiepileptik dorilar tomonidan jigar fermentlarini induktsiya qilish plazmadagi muvozanat konsentratsiyasini pasaytiradi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Epilepsiya

Monoterapiya sifatida:

qisman yoki birlamchi umumlashgan tonik-klonik tutilishlari bo'lgan 2 yoshdan oshgan bemorlarda boshlang'ich terapiya.

Kompleks terapiyaning bir qismi sifatida:

kattalar va 2 yoshdan 16 yoshgacha bo'lgan bolalarda qisman yoki umumiy tonik-klonik tutilishlar, shuningdek Lennox-Gastaut sindromi bilan bog'liq tutilishlari bo'lgan 2 va undan ortiq yoshdagi bemorlarda.

O'chokli

O'chokli bosh og'rig'ining oldini olish uchun 12 yosh va undan katta bemorlar uchun.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Ushbu preparatning har qanday tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

Kontratseptsiyaning samarali usullaridan foydalanmaydigan tug'ish yoshidagi ayollarda migrenning oldini olish.

Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalaning

Topamax® homilador ayollarni davolashda qo'llangan maxsus nazorat ostida tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Homiladorlik paytida Topamax® dan foydalanish homilaga zarar etkazishi mumkin. Homiladorlikni ro'yxatga olish kitobi ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, homila bachadonida topiramatga ta'sir qilish tug'ma nuqsonlar (masalan, lablar / tanglay yorig'i, gipospadias va turli tana tizimlarining rivojlanish anomaliyalari kabi kraniofasiyal nuqsonlar) xavfini oshiradi. Ushbu malformatsiyalar topiramat bilan monoterapiya paytida ham, u kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida ishlatilganda ham qayd etilgan.

Bundan tashqari, homiladorlik reestri va boshqa tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, antiepileptik dorilar bilan kombinatsiyalangan davolashda teratogen ta'sir xavfi monoterapiyaga qaraganda yuqori bo'lishi mumkin.

Antiepileptik dori-darmonlarni qabul qilmaydigan bemorlar guruhi bilan taqqoslaganda, Topamax® bilan monoterapiya qilingan homilador ayollar reestridagi ma'lumotlar tana vazni past (2500 g dan kam) bo'lgan bolalarning tug'ilish chastotasining ko'payishini ko'rsatadi. Bir homiladorlik ro'yxatga olish uteroda topiramatga duchor bo'lgan chaqaloqlar orasida homiladorlik yoshiga (SGA; homiladorlik yoshiga moslashtirilgan va jinsga qarab 10 foizdan past bo'lgan tug'ilish vazni sifatida aniqlanadi) nisbiy sonining o'sishini ko'rsatdi. NGB ning uzoq muddatli oqibatlari aniqlanmagan. Kam tug'ilish vazni va NGB uchun sabab-ta'sir munosabatlari o'rnatilmagan.

Topamaks® homiladorlik paytida, agar potentsial foyda homila uchun mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lsa, qo'llanilishi kerak. Bola tug'ish potentsialidagi ayollarni davolash va maslahat berishda davolovchi shifokor davolanishning foydalari va xavf-xatarlarini o'lchashi va muqobil davolash usullarini ko'rib chiqishi kerak. Agar Topamax® homiladorlik paytida qo'llanilsa yoki bemor Topamax® ni qabul qilish paytida homilador bo'lsa, uni homila uchun potentsial xavf haqida ogohlantirish kerak.

Bemorlarning cheklangan kuzatuvlari shuni ko'rsatadiki, topiramat ayollarda ko'krak suti bilan chiqariladi, shuning uchun shifokor preparatning ona uchun ahamiyatini hisobga olgan holda emizishni yoki preparatni to'xtatishni hal qilishi kerak.

O'chokli oldini olish uchun retsept

Topiramat homiladorlik paytida va reproduktiv yoshdagi ayollarda, agar ular kontratseptsiyaning samarali usullaridan foydalanmasa, migrenning oldini olish uchun kontrendikedir ("Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri", "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir qilish", "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limlariga qarang).

Ehtiyotkorlik bilan

Buyrak va jigar etishmovchiligi, nefrourolitiyoz (shu jumladan o'tmishda va oilaviy tarixda), giperkaltsiuriya.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Epilepsiya uchun monoterapiya

Kattalar va 10 yoshdan katta bolalar:

Jadval 1

2 yoshdan 9 yoshgacha bo'lgan bolalar:

Doza bolaning vazniga bog'liq. Dastlabki dozasi birinchi haftada kechasi qabul qilingan kuniga 25 mg ni tashkil qiladi. Bardoshlilikka qarab, ikkinchi haftada sutkalik dozani kuniga 50 mg (kuniga ikki marta 25 mg) ga oshirish mumkin. Kelajakda tolerantlikni hisobga olgan holda, har hafta dozani kuniga 25-50 mg ga oshirish mumkin. 5-7 hafta ichida minimal parvarishlash dozasiga erishish tavsiya etiladi. Ta'minot dozasini keyingi oshirish (tolerantlik va klinik javob asosida) haftasiga kuniga 25-50 mg ga oshirilishi mumkin. Umumiy sutkalik doza har bir vazn diapazoni uchun maksimal parvarishlash dozasidan oshmasligi kerak (2-jadval).

jadval 2

* 2 dozaga bo'lingan.

Epilepsiya uchun qo'shimcha terapiya

Kattalar (17 yosh va undan katta)

Qisman tutilish yoki Lennox-Gastaut sindromi bo'lgan kattalar uchun tavsiya etilgan doz kuniga 200-400 mg (ikki bo'lingan dozada) va birlamchi umumiy tonik-klonik tutilishlar uchun kuniga 400 mg (ikki bo'lingan dozada). Boshlang'ich doza kuniga 25 dan 50 mg gacha, so'ngra har hafta kuniga 25-50 mg qo'shib samarali dozaga erishiladi. Har haftada kuniga 25 mg dozada titrlash samarali dozaga erishish vaqtini kechiktirishi mumkin. Kuniga 400 mg dan ortiq dozalar qisman boshlangan tutilishlari bo'lgan kattalarda klinik javobni yaxshilashi ko'rsatilmagan.

2 yoshdan 16 yoshgacha bo'lgan bolalar:

Qisman tutilishlar, birlamchi generalize tonik-klonik tutilishlar yoki Lennox-Gastaut sindromi bilan bog'liq tutilishlar bo'lgan bemorlarda tavsiya etilgan doz 2 dozaga bo'lingan holda kuniga 5-9 mg / kg ni tashkil qiladi. Dastlabki dozasi birinchi haftada kechasi qabul qilingan kuniga 25 mg (yoki 1-3 mg / kg / kun oralig'ida kamroq). Optimal klinik ta'sirga erishilgunga qadar dozani kuniga 1-3 mg/kg ga (ikki bo'lingan dozada) 1 yoki 2 haftalik interval bilan oshirish tavsiya etiladi. Dozani titrlash klinik natijalarga asoslanadi. Umumiy sutkalik doza kuniga 400 mg dan oshmasligi kerak.

Maxsus bemorlar guruhlari

Buyrak disfunktsiyasi

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramatning plazma va buyrak klirensi pasayganligini hisobga olsak (C.L.CR≤ 70 ml/min), topiramat bunday bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Buyrak etishmovchiligi ma'lum bo'lgan bemorlar har bir dozadan keyin muvozanat holatiga erishish uchun ko'proq vaqt talab qilishi mumkin. Dastlabki va parvarishlash dozasining yarmi tavsiya etiladi ("Farmakologik xususiyatlar" bo'limiga qarang).

Jigar disfunktsiyasi

O'rtacha va og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda topiramatning klirensi pasayganligini hisobga olgan holda, Topamaks ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.

Keksa bemorlar

Keksa bemorlarni davolash uchun, agar ularda buyrak funktsiyasi buzilgan bo'lsa, dozani to'g'irlash talab qilinmaydi.

Boshqaruv usuli

Topamax® ni ovqat bilan yoki ovqatsiz qabul qilish mumkin.

Topamax® og'iz orqali yuborish uchun kapsula shaklida mavjud.

Topamax® kapsulalarini butunlay yutib yuborish yoki ehtiyotkorlik bilan ochish va oz miqdorda (taxminan 1 choy qoshiq) yumshoq ovqat bilan aralashtirish mumkin. Bu oziq-ovqat/dori aralashmasi chaynamasdan darhol og'iz orqali olinishi kerak. Oziq-ovqat bilan aralashtirilgan dorini keyingi dozaga qadar saqlamang.

Maxsus bemorlar guruhlari

Buyrak etishmovchiligi

O'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi).

Gemodializ paytida topiramat plazmadan chiqarilganligi sababli, gemodializ kunlarida Topamaksning qo'shimcha dozasi sutkalik dozaning taxminan yarmiga teng bo'lishi kerak. Qo'shimcha dozani gemodializ jarayonining boshida va tugagandan so'ng qabul qilingan ikki dozaga bo'lish kerak. Qo'shimcha doza gemodializ paytida ishlatiladigan uskunaning xususiyatlariga qarab farq qilishi mumkin.

Jigar etishmovchiligi

Topiramat jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Yon ta'siri

Bo'limda Topamax® preparatini klinik sinovlar paytida va marketingdan keyingi foydalanish paytida qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar ro'yxati keltirilgan. Nojo'ya reaktsiyalar chastota va organ tizimi bo'yicha taqsimlanadi. Yon ta'sirlarning chastotasi quyidagicha tasniflandi: juda tez-tez (≥1/10 retseptlar), tez-tez (≥1/100 va

juda tez-tez:nazofaringit*.

Qon va limfa tizimining buzilishi:

tez-tez:anemiya;

kamdan-kam hollarda: leykopeniya, trombotsitopeniya, limfadenopatiya, eozinofiliya;

kamdan-kam hollarda: neytropeniya*.

Immun tizimining buzilishi:

tez-tez:yuqori sezuvchanlik;

kamdan kam:allergik shish*.

Metabolik va ovqatlanishning buzilishi:

tez-tez:anoreksiya, ishtahani yo'qotish;

tez-tez emas: metabolik atsidoz, gipokalemiya, ishtahaning oshishi, polidipsiya;

kamdan-kam hollarda: giperkloremik atsidoz, giperammonemiya, giperammonemik ensefalopatiya.

Ruhiy buzilishlar:

juda tez-tez:depressiya;

tez-tez: ​​sekin fikrlash, uyqusizlik, og'ir nutq buzilishi, tashvish, tartibsizlik, disorientatsiya, tajovuz, kayfiyatning o'zgaruvchanligi, tashvishli qo'zg'alish, hissiy labillik, tushkun kayfiyat, g'azab, noto'g'ri xatti-harakatlar;

kamdan-kam hollarda: o'z joniga qasd qilish g'oyalari yoki urinishlari, eshitish va vizual gallyutsinatsiyalar, psixotik buzilish, anorgazmiya, apatiya, spontan nutqning etishmasligi, uyqu buzilishi, affektiv labillik, tashvish, ko'z yoshlari, jinsiy qo'zg'alishning buzilishi, disfemiya, eyforik kayfiyat, paranoid fikrlash holatlari, vahima hujumi , ko'z yoshlari, buzilgan o'qish qobiliyatlari, dastlabki uyqusizlik, his-tuyg'ularning tekislanishi, patologik fikrlash, libidoning yo'qolishi, letargiya, intrasomnik buzuqlik, patologik ravishda chalg'itishning kuchayishi, ertalab erta uyg'onish, orgazm tuyg'ularining pasayishi, vahima reaktsiyasi, yuqori kayfiyat;

kamdan-kam hollarda: maniya, vahima buzilishi, umidsizlik hissi *, gipomanik holat.

Asab tizimining buzilishlari:

juda tez-tez: ​​paresteziya, uyquchanlik, bosh aylanishi;

ko'pincha: diqqatning buzilishi, xotira buzilishi, amneziya, kognitiv buzilishlar, aqliy faoliyatning pasayishi, psixomotor buzilish, konvulsiyalar, zaif muvofiqlashtirish, tremor, letargiya, gipoesteziya, nistagmus, disgeuziya, muvozanat, artikulyatsiya buzilishi, qasddan titroq (dinamik), sedasyon;

Tez-tez emas: ongning depressiya darajasi, katta tutilishlar, ko'rish maydonining nuqsoni (yo'qolishi), murakkab qisman tutilishlar, nutqning buzilishi, psixomotor giperaktivlik, hushidan ketish, hissiy buzilishlar, oqizish, gipersomniya, afazi, takroriy nutq, gipokineziya, diskineziya, postural bosh aylanishi, zaif uyqu sifati, yonish hissi, sezuvchanlikning yo'qolishi, parosmiya, serebellar sindromi, dizesteziya, gipogeuziya, stupor, noqulaylik, aura, ageuziya, disgrafiya, disfazi, periferik neyropatiya, presinkop, distoni, emaklash hissi;

kamdan-kam hollarda: apraksiya, sirkadiyalik uyqu ritmining buzilishi, giperesteziya, giposmiya, anosmiya, muhim tremor, akineziya, ogohlantirishlarga javob bermaslik.

tomonidan buzilishlar op Gana ko'rinishi:

tez-tez: ​​loyqa ko'rish, diplopiya, ko'rishning buzilishi;

kamdan-kam hollarda: ko'rish keskinligining pasayishi, skotoma, miyopiya *, ko'zlarda patologik hislar, quruq ko'zlar, fotofobiya, blefarospazm, lakrimatsiyaning kuchayishi, fotopsiya, midriaz, presbiyopiya;

kamdan-kam hollarda: bir tomonlama ko'rlik, vaqtinchalik ko'rlik, glaukoma, akkomodatsiyaning buzilishi, ko'rish chuqurligini idrok etishning buzilishi, atriyal skotoma, ko'z qovoqlarining shishishi *, tungi ko'rlik, ambliyopiya;

juda kam: burchakni yopuvchi glaukoma*, makulopatiya*, ko‘z harakatining buzilishi*, kon’yunktiva shishi*.

Eshitish va labirint kasalliklari:

tez-tez:vertigo, quloqlarda jiringlash, quloq og'rig'i;

kamdan-kam hollarda: karlik, bir tomonlama karlik, sensorinöral karlik, quloqdagi noqulaylik, eshitish qobiliyatining buzilishi.

Yurak kasalliklari:

tez-tez emas: bradikardiya, sinus bradikardiyasi, yurak urishi.

Qon tomir kasalliklari:

kamdan-kam hollarda: ortostatik gipotenziya, qizarish, giperemiya;

kamdan-kam: Raynaud fenomeni.

Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi organlari va buzilishlari mediastinum:

tez-tez: ​​nafas qisilishi, burundan qon ketish, burun tiqilishi, rinoreya, yo'tal;

kamdan-kam hollarda: charchoq paytida nafas qisilishi, paranasal sinuslarda gipersekretiya, disfoniya.

Oshqozon-ichak kasalliklari:

juda tez-tez:ko'ngil aynishi, diareya;

tez-tez: ​​qusish, ich qotishi, qorinning yuqori qismida og'riqlar, dispepsiya, qorin og'rig'i, quruq og'iz, oshqozon noqulayligi, og'iz paresteziyasi, gastrit, qorin bo'shlig'idagi noqulaylik;

kamdan-kam hollarda: pankreatit, meteorizm, gastroezofagial reflyuks kasalligi, qorinning pastki qismida og'riqlar, og'iz bo'shlig'i gipoesteziyasi, milklarning qon ketishi, shishiradi, epigastral noqulaylik, qorin bo'shlig'ida sezuvchanlik, tuprik bezining gipersekretsiyasi, og'iz bo'shlig'i og'rig'i, og'iz bo'shlig'i, glossodiniya.

Jigar va o't yo'llarining buzilishi th :

kamdan-kam hollarda: gepatit, jigar etishmovchiligi.

Teri va teri osti to'qimalarining buzilishi:

tez-tez:alopesiya, qichishish, toshma;

kamdan-kam hollarda: anhidroz, yuz gipoesteziyasi, ürtiker, eritema, umumiy qichishish, makula toshmasi, terining rangi o'zgarishi, allergik dermatit, yuzning shishishi;

kamdan-kam hollarda: Stivens-Jonson sindromi*, eritema multiforme*, terining yoqimsiz hidi, periorbital shish*, mahalliy ürtiker;

juda kam: toksik epidermal nekroliz*.

Tayanch-harakat va biriktiruvchi to'qimalarning kasalliklari:

tez-tez: ​​artralgiya, mushaklarning spazmlari, miyalji, mushaklarning kramplari, mushaklarning kuchsizligi, ko'krak qafasidagi mushaklarning og'rig'i;

kamdan-kam hollarda: bo'g'imlarning shishishi *, mushaklarning qattiqligi, yonbosh og'rig'i, mushaklarning charchashi;

kamdan-kam hollarda: oyoq-qo'llarda noqulaylik.

Buyrak va siydik chiqarish kasalliklari sch ularning yo'llari:

tez-tez:nefrolitiaz, pollakiuriya, dizuriya;

kamdan-kam hollarda: siydik toshlari, siydik o'g'irlab ketish, stress o'tkaza olmaslik, gematuriya, og'riqli siydik chiqarish, buyrak sanchig'i, buyrak sohasidagi og'riq;

kamdan-kam hollarda: siydik yo'llarida toshlar, buyrak tubulyar atsidoz *.

Jinsiy organlar va ko'krak kasalliklari:

har doim ham emas:erektil disfunktsiya, jinsiy disfunktsiya.

Inyeksiya joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar:

juda tez-tez:charchoq;

tez-tez: ​​pireksiya, asteniya, asabiylashish, yurishning buzilishi, g'ayrioddiy hislar, bezovtalik;

tez-tez emas: gipertermiya, umumiy shish, tashnalik, grippga o'xshash holat *, inertsiya, sovuq ekstremitalar, intoksikatsiya hissi, tashvish hissi;

kamdan-kam hollarda: yuzning shishishi, kalsifikatsiyasi.

Laboratoriya va instrumental tadqiqotlar natijalariga ta'siri:

juda tez-tez: Ozish;

tez-tez:vazn yig'moq;

kamdan-kam hollarda: kristalluriya, anormal tandem yurish testi, leykopeniya, jigar fermenti darajasining oshishi, gipokalemiya;

kamdan-kam hollarda: qondagi bikarbonatlar miqdorining pasayishi.

Ijtimoiy omillarga ta'siri:

har doim ham emas:o'rganish qiyinchiliklari.

* nojo'ya reaktsiyalar preparatni marketingdan keyingi qo'llash paytida o'z-o'zidan paydo bo'lgan hisobotlarni tahlil qilish asosida aniqlangan. Ularning chastotasi klinik sinov ma'lumotlari asosida hisoblab chiqilgan.

Dozani oshirib yuborish

Topamax® dozasini oshirib yuborish belgilari va alomatlari: konvulsiyalar, uyquchanlik, nutq va ko'rishning buzilishi, diplopiya, fikrlashning buzilishi, muvofiqlashtirishning buzilishi, letargiya, stupor, gipotenziya, qorin og'rig'i, bosh aylanishi, qo'zg'alish va depressiya. Ko'pgina hollarda, klinik oqibatlar og'ir emas edi, lekin bir nechta dorilar, shu jumladan topiramat aralashmasidan foydalangan holda dozani oshirib yuborishdan keyin o'lim holatlari qayd etilgan. Topiramatning haddan tashqari dozasi og'ir metabolik atsidozga olib kelishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Bemor topiramatning 96 dan 110 g gacha dozasini qabul qilganda, 20-24 soat davom etgan komaga olib kelgan dozani oshirib yuborish holatlari ma'lum. 3-4 kundan keyin bemorning ahvoli normal holatga qaytdi.

Davolash.

Topamax® ning o'tkir dozasini oshirib yuborish holatlarida, agar bemor biroz oldin ovqatlangan bo'lsa, darhol oshqozonni yuvish yoki qusishni qo'zg'atish kerak. In vitro tadqiqotlarida faollashtirilgan uglerod topiramatni adsorbsiyalashi ko‘rsatilgan. Agar kerak bo'lsa, simptomatik terapiya o'tkazilishi kerak. Topiramatni tanadan olib tashlashning samarali usuli bu gemodializdir. Bemorlarga suyuqlikni iste'mol qilishni etarli darajada oshirish tavsiya etiladi.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siritami

Topamaks preparatining ta'siri® boshqalarning kontsentratsiyasi haqidavayantiepileptikdorilar(PEP)

Topamax® ni boshqa AED (fenitoin, karbamazepin, valpik kislota, fenobarbital, primidon) bilan bir vaqtda qo'llash ularning plazmadagi muvozanat konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi, Fenitoinga Topamax® qo'shilgan ayrim bemorlar bundan mustasno. plazmadagi fenitoin kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Bu P450 sitoxrom tizimi fermentining o'ziga xos polimorfik izoformini (CYP2C19 sitoxrom izoenzimi) inhibe qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shuning uchun fenitoinni qabul qilgan har qanday bemorda toksiklikning klinik belgilari yoki alomatlari paydo bo'lganda plazmadagi fenitoin kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda topiramatning lamotriginga qo'shilishi topiramatning kuniga 100-400 mg dozalarida ikkinchisining muvozanat konsentratsiyasiga ta'sir qilmadi. Lamotrijinni to'xtatish paytida va undan keyin (kuniga o'rtacha doz 327 mg) topiramatning muvozanat konsentratsiyasi o'zgarmadi.

Boshqa antiepileptik dorilarning Topamax kontsentratsiyasiga ta'siri®

Fenitoin va karbamazepin Topamax® ning plazma kontsentratsiyasini kamaytiradi. Topamax® bilan davolash paytida fenitoin yoki karbamazepin qo'shilishi yoki olib tashlanishi ikkinchisining dozasini o'zgartirishni talab qilishi mumkin. Dozani kerakli klinik ta'sirga erishish asosida tanlash kerak. Valpik kislota qo'shilishi yoki chiqarilishi Topamax® ning plazma kontsentratsiyasida klinik jihatdan muhim o'zgarishlarga olib kelmaydi va shuning uchun Topamax® dozasini o'zgartirishni talab qilmaydi.

↔ = Ta'siri yo'q

** = Izolyatsiya qilingan bemorlarda konsentratsiyaning oshishi

↓ = Plazma kontsentratsiyasining pasayishi

NI = o'rganilmagan

P E P = Antiepileptik dori

Boshqa dorilarning o'zaro ta'siri

Digoksin: bir martalik dozani o'rganishda Topamax® bilan birgalikda qo'llanganda digoksinning plazma kontsentratsiyasi-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon 12% ga kamaydi. Ushbu kuzatuvning klinik ahamiyati aniq emas. Digoksin olgan bemorlarga Topamax® ni buyurish yoki to'xtatishda qon zardobidagi digoksin kontsentratsiyasini kuzatishga alohida e'tibor berish kerak.

CNS depressantlari: Topamaxni alkogol yoki markaziy asab tizimining boshqa depressantlari bilan bir vaqtda qo'llashning ta'siri klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan. Topamax® ni alkogol yoki markaziy asab tizimining ishini depressiyaga olib keladigan boshqa dorilar bilan qabul qilmaslik tavsiya etiladi.

Seynt Jonning go'shti(Giperikum perforatum)

Topiramat va Seynt Jonning ziravorlarini bir vaqtda qo'llash bilan qon plazmasidagi topiramat kontsentratsiyasini kamaytirish va uning samaradorligini pasaytirish xavfi mavjud. Ushbu o'zaro ta'sirni baholash uchun klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Og'iz orqali kontratseptivlar: Noretisteron (1 mg) va etinil estradiol (35 mkg) ni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan mahsulotdan foydalangan holda, og'iz kontratseptivlari bilan dori vositalarining o'zaro ta'sirini o'rganishda Topamax® kuniga 50-200 mg dozada preparatning samaradorligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. noretisteron va etinil estradiol. Kuniga 200-800 mg Topamax® dozalarida etinil estradiol samaradorligining dozaga bog'liq sezilarli pasayishi kuzatildi. Ta'riflangan o'zgarishlarning klinik ahamiyati aniq emas. Topamaks® bilan birgalikda og'iz kontratseptivlarini qabul qilgan bemorlarda kontratseptsiya samaradorligini pasaytirish va qon ketishining kuchayishi xavfini hisobga olish kerak. Estrogen o'z ichiga olgan kontratseptivlarni qabul qiladigan bemorlar hayz ko'rish vaqti va tabiatidagi har qanday o'zgarishlar to'g'risida xabardor qilinishi kerak. Kontratseptiv vositalarning samaradorligi keskin qon ketishi bo'lmagan taqdirda ham kamayishi mumkin.

Litiy: Sog'lom ko'ngillilarda topiramatni kuniga 200 mg dozada qo'llashda litiyning AUC ning 18% ga pasayishi kuzatildi. Manik-depressiv psixoz bilan og'rigan bemorlarda topiramatni kuniga 200 mg gacha bo'lgan dozalarda qo'llash litiyning farmakokinetikasiga ta'sir qilmadi, ammo yuqori dozalarda (kuniga 600 mg gacha) lityumning AUC 26 ga oshdi. %. Topiramat va lityumni bir vaqtda qo'llashda qon plazmasidagi ikkinchisining kontsentratsiyasini kuzatish kerak.

Risperidon: Sog'lom ko'ngillilar va manik-depressiv bemorlarda topiramatning bir martalik va ko'p dozalari bilan o'tkazilgan dorilarning o'zaro ta'siri o'xshash natijalarni berdi. Topiramatni kuniga 100, 250 yoki 400 mg dozada bir vaqtda qo'llash bilan kuniga 1-6 mg dozada qabul qilingan risperidonning AUC mos ravishda 16% va 33% ga kamayadi. Shu bilan birga, 9-gidroksirisperidonning farmakokinetikasi o'zgarmadi va faol moddalarning umumiy farmakokinetikasi (risperidon va 9-gidroksirisperidon) biroz o'zgardi. Risperidon/9-gidroksirisperidon va topiramatning tizimli taʼsirining oʻzgarishi klinik ahamiyatga ega emas va bu oʻzaro taʼsir klinik ahamiyatga ega boʻlishi dargumon. Riperidonga topiramat qo'shilganda (kuniga 1-6 mg dozada) davolash bilan bog'liq noxush hodisalar topiramatni qabul qilishdan oldingi (250-400 mg / kun)ga qaraganda tez-tez qayd etilgan (mos ravishda 90% va 54%). ). Risperidon terapiyasiga topiramat qo'shilgandan keyin eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar: uyquchanlik (27% va 12%), paresteziya (22% va 0%), ko'ngil aynish (18% va 19%).

Gidroklorotiyazid: Sog'lom ko'ngillilarda gidroxlorotiyazid (har 24 soatda 25 mg) va topiramat (har 12 soatda 96 mg) alohida va birgalikda qo'llanganda dorilarning o'zaro ta'siri baholandi. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, topiramat va gidroxlorotiyazidni bir vaqtda qabul qilganda topiramatning maksimal kontsentratsiyasi 27% ga, topiramatning kontsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon esa 29% ga oshgan. Ushbu tadqiqotlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Topiramat olgan bemorlarga gidroxlorotiyazidni buyurish topiramatning dozasini to'g'irlashni talab qilishi mumkin. Gidroxlorotiyazidning farmakokinetik parametrlari topiramat bilan bir vaqtda qabul qilinganda sezilarli darajada o'zgarmadi. Klinik laboratoriya tadqiqotlari natijalari topiramat yoki gidroxlorotiyazidni qabul qilgandan keyin qon zardobida kaliyning pasayishini ko'rsatadi, bu topiramat yoki gidroxlorotiyazidni birgalikda qabul qilishda sezilarli darajada sezilarli bo'ldi.

Metformin: Dori vositalarining o'zaro ta'siri metformin yoki metformin va topiramat kombinatsiyasini olgan sog'lom ko'ngillilarda baholandi. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, topiramat va metforminni bir vaqtning o'zida qabul qilganda, metforminning maksimal kontsentratsiyasi va konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon mos ravishda 18% va 25% ga oshgan, topiramat bilan bir vaqtda qo'llanganda metforminning klirensi esa pasaygan. 20%. Topiramat plazmadagi metforminning maksimal kontsentratsiyasiga erishish vaqtiga ta'sir qilmadi. Topiramatning metforminning farmakokinetikasiga ta'sirining klinik ahamiyati aniq emas. Metformin bilan birgalikda qo'llanganda topiramatning klirensi kamayadi. Tozalashda kuzatilgan o'zgarishlar darajasi o'rganilmagan. Metforminning topiramatning farmakokinetikasiga ta'sirining klinik ahamiyati aniq emas. Metforminni qabul qilgan bemorlarda Topamax® qo'shilsa yoki to'xtatilsa, qandli diabetning kechishini baholash uchun bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Pioglitazon: Sog'lom ko'ngillilarda pioglitazon va topiramat alohida va birgalikda qo'llanganda dorilarning o'zaro ta'siri baholandi. Preparatning maksimal kontsentratsiyasini o'zgartirmasdan, pioglitazonning kontsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydonning 15% ga kamayishi aniqlandi. Ushbu o'zgarishlar statistik ahamiyatga ega emas edi. Shuningdek, faol gidroksimetabolit pioglitazon uchun maksimal kontsentratsiyaning pasayishi va konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon mos ravishda 13% va 16% ga, faol ketometabolit uchun esa maksimal konsentratsiya va maydonning pasayishi aniqlandi. konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostida 60% ga aniqlandi. Ushbu ma'lumotlarning klinik ahamiyati aniq emas. Bemorlarga Topamax® va pioglitazonni bir vaqtda qo'llashda, diabetes mellitusning kechishini baholash uchun bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Glibenclamid: 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda yakka tartibda yoki topiramat (kuniga 150 mg) bilan bir vaqtda qo'llangan glibenclamidning (kuniga 5 mg) barqaror holatda farmakokinetikasini o'rganish uchun dorilarning o'zaro ta'sirini o'rganish o'tkazildi. Topiramat ishlatilganda glibenklamidning AUC 25% ga kamaydi. 4-trans-gidroksi-glibenklamid va 3-sis-gidroksi-glibenklamidning tizimli ta'siri ham kamaydi (mos ravishda 13% va 15%). Glibenclamid muvozanat holatida topiramatning farmakokinetikasiga ta'sir qilmadi. Pioglitazonning AUC ning statistik jihatdan ahamiyatsiz 15% ga kamayishi Cmax o'zgarmagan holda aniqlandi. Topiramatni glibenklamid olgan bemorlarga buyurishda (yoki topiramat olgan bemorlarga glibenklamidni buyurishda) qandli diabetning kechishini baholash uchun bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Boshqa preparatlar: Topamax® ni nefrolitiazga moyil bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llash buyrak toshlarining paydo bo'lish xavfini oshirishi mumkin. Topamax® bilan davolash paytida nefrolitiazga moyil bo'lgan dorilarni qo'llashdan qochish kerak, chunki ular nefrolitiazga yordam beradigan fiziologik o'zgarishlarga olib kelishi mumkin.

Valpik kislota: har bir dorini alohida toqat qiladigan bemorlarda topiramat va valpik kislotani birgalikda qo'llash ensefalopatiya bilan yoki ensefalopatiyasiz giperammonemiya bilan birga keladi. Ko'pgina hollarda, alomatlar va belgilar dorilardan birini to'xtatgandan so'ng yo'qoladi ("Maxsus ko'rsatmalar" va "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limlariga qarang). Ushbu nojo'ya reaktsiya farmakokinetik o'zaro ta'sirga bog'liq emas.

Topiramat va valpik kislotani birgalikda qo'llash bilan, gipotermiya holatlari tana haroratining o'z-o'zidan pasayishi bilan tavsiflanadi.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar: kuchli baholash uchun Topiramat va boshqa dorilar o'rtasidagi mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlarni baholash uchun bir qator klinik tadqiqotlar o'tkazildi.

Ushbu o'zaro ta'sirlarning natijalari quyidagi jadvalda jamlangan:

Qo'shilgan dori	Qo'shilgan dori kontsentratsiyasi	Topiramat konsentratsiyasi
Amitriptilin	nortriptilin metabolitining maksimal konsentratsiyasi va AUC ning 20% ​​ga oshishi	o'rganilmagan
Dihidroergotamin (og'iz va teri ostiga)	↔	↔
Haloperidol	metabolitning AUC ning 31% ga oshishi	o'rganilmagan
Propranolol	4-OH propranololning maksimal konsentratsiyasini 17% ga oshirish (topiramat 50 mg)	maksimal kontsentratsiyaning 9% va 16% ga oshishi, AUC ning mos ravishda 9 va 17% ga oshishi (propranolol har 12 soatda 40 mg va 80 mg uchun)
Sumatriptan (og'iz va teri ostiga)	↔	o'rganilmagan
Pizotifen	↔	↔
Diltiazem	Diltiazemning AUC ning 25% ga va desasetildiltiazemning 18% ga kamayishi va N-demetildiltiazem uchun ↔	AUC 20% ga oshadi
Venlafaksin	↔	↔
Flunarizin	AUC ning 16% ortishi (har 12 soatda 50 mg) b	↔

a monoterapiya paytida maksimal plazma kontsentratsiyasi va AUC qiymatlarining foizi sifatida ifodalanadi

↔ = Maksimal plazma kontsentratsiyasi va AUCda o'zgarish yo'q (asosiy ma'lumotlarning ≤15%).

b AUC ning 14% ga oshishi faqat flunarizinning ko'p dozalari bilan kuzatilgan, bu barqaror holatda preparatning to'planishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Ehtiyot choralari

Agar topiramatni tezda to'xtatish zarur bo'lsa, bemorning ahvolini klinik kuzatish tavsiya etiladi.

Boshqa antiepileptik preparatlarda bo'lgani kabi, ba'zi bemorlarda topiramatni qo'llash paytida tutilish chastotasining oshishi yoki yangi turdagi tutilishlar rivojlanishi mumkin. Ushbu hodisalar dozani oshirib yuborish, bir vaqtning o'zida ishlatiladigan antiepileptik dorilarning plazma kontsentratsiyasining pasayishi, kasallikning rivojlanishi yoki paradoksal ta'sirning natijasi bo'lishi mumkin.

Anamnezda soqchilik yoki epilepsiya bo'lgan yoki bo'lmagan bemorlarda tutqanoqqa qarshi dorilarni, shu jumladan Topamax® ni, tutilish chastotasini oshirish ehtimolini minimallashtirish uchun asta-sekin bekor qilish kerak. Klinik tadkikotlarda epilepsiya bilan davolangan kattalar uchun doz haftalik interval bilan 50-100 mg ga va migrenning oldini olish uchun kuniga 100 mg Topamax® qabul qilgan kattalarda 25-50 mg ga kamaydi. Klinik tadqiqotlardagi bolalarda Topamax® 2-8 hafta davomida asta-sekin kamaytirildi. Agar tibbiy sabablarga ko'ra Topamax® ni tezda to'xtatish zarur bo'lsa, bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi.

Buyraklar orqali chiqarilish tezligi buyrak funktsiyasiga bog'liq va yoshga bog'liq emas. O'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazmadagi muvozanat konsentratsiyasiga erishish uchun 10 yoki undan ko'p kerak bo'lishi mumkin. oldin Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda 4-8 kundan farqli ravishda 15 kun.

Har qanday kasallikda bo'lgani kabi, dozani tanlash klinik ta'sirga (ya'ni, tutilishni nazorat qilish darajasi, nojo'ya ta'sirlarning yo'qligi) asoslangan bo'lishi kerak va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda har bir doza uchun barqaror plazma kontsentratsiyasiga erishish kerak bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak. . ko'proq vaqt.

Topiramat bilan davolashda suyuqlikni iste'mol qilish hajmini etarli darajada oshirish juda muhim, bu nefrolitiaz rivojlanish xavfini, shuningdek jismoniy faollik yoki yuqori harorat ta'sirida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni kamaytirishi mumkin.

Oligohidroz

Topiramatni qo'llash bilan bog'liq oligohidroz (terlashning kamayishi) va anhidroz haqida xabarlar mavjud. Atrof-muhit haroratining ko'tarilishi sharoitida, ayniqsa, yosh bolalarda terlash va gipertermiya (tana haroratining oshishi) kamayishi mumkin.

Topiramatdan foydalanganda suyuqlikni etarli darajada almashtirish juda muhimdir. Suyuqlik yo'qotilishini to'ldirish nefrolitiaz xavfini kamaytirishi mumkin (pastga qarang). Jismoniy mashqlar yoki yuqori haroratga ta'sir qilish kabi harakatlardan oldin va davomida suyuqlikni etarli darajada almashtirish issiqlik bilan bog'liq asoratlar xavfini kamaytirishi mumkin.

Kayfiyat buzilishlari/depressiya

Topiramat bilan davolash paytida ruhiy holatning buzilishi va depressiyaning ko'payishi kuzatildi.

O'z joniga qasd qilishga urinishlar

Antiepileptik dorilarni, shu jumladan Topamax® ni qo'llashda, ushbu dorilarni har qanday ko'rsatma uchun qabul qilgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfi ortadi. Antiepileptik dorilarning randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli sinovlarining meta-tahlili o'z joniga qasd qilish g'oyalari va xatti-harakatlari xavfini oshirdi (antiepileptik dorilar bilan 0,43% va platsebo bilan 0,24%). Ushbu xavfning mexanizmi noma'lum. Ikki tomonlama ko'r-ko'rona klinik tadkikotlarda o'z joniga qasd qilish bilan bog'liq hodisalar (o'z joniga qasd qilishni ideallashtirish, o'z joniga qasd qilishga urinishlar, o'z joniga qasd qilish) topiramat olgan bemorlarda (8652 kishidan 46 tasi) 0,5% ni, platsebo qabul qilgan bemorlarda esa 0,2% ni tashkil etdi (8 4045 kishidan). Topiramat qabul qilgan bemorda bipolyar buzilishning ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotida o'z joniga qasd qilishning bitta holati qayd etilgan. Shuning uchun bemorlarni o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlarini kuzatib borish va tegishli davolanishni buyurish kerak. Bemorlarga (agar kerak bo'lsa, g'amxo'rlik qiluvchilarga) o'z joniga qasd qilishni idealizatsiya qilish yoki o'z joniga qasd qilish harakati paydo bo'lganda, darhol tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya qilinishi kerak.

Nefrolitiaz

Ba'zi bemorlarda, ayniqsa nefrolitiazga moyil bo'lgan bemorlarda buyrak toshlari va buyrak sanchig'i, buyrak og'rig'i va yonbosh og'rig'i kabi alomatlar paydo bo'lish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Ushbu xavfni kamaytirish uchun suyuqlik miqdorini etarli darajada oshirish kerak. Nefrolitiaz rivojlanishining xavf omillari - nefrolitiaz (shu jumladan, oilaviy tarix), giperkaltsiuriya va nefrolitiazning rivojlanishiga hissa qo'shadigan dorilar bilan birgalikda terapiya. Ushbu xavf omillarining hech biri topiramat bilan davolash paytida tosh shakllanishini ishonchli tarzda bashorat qilmaydi.

Jigar disfunktsiyasi

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramat ushbu preparatning klirensining pasayishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Buyrak etishmovchiligi

O'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar dozani kamaytirishni talab qilishi mumkin. Odatdagi boshlang'ich va parvarishlash dozalarining yarmini qo'llash tavsiya etiladi.

Gemodializ

Topamaks® gemodializ paytida plazmadan chiqarilganligi sababli, gemodializ kunlarida Topamax® ning qo'shimcha dozasi sutkalik dozaning taxminan yarmiga teng bo'lishi kerak. Qo'shimcha dozani gemodializ jarayonining boshida va tugagandan so'ng qabul qilingan ikki dozaga bo'lish kerak. Qo'shimcha doza gemodializ paytida ishlatiladigan uskunaning xususiyatlariga qarab farq qilishi mumkin.

Miyopi va ikkilamchi yopiq burchakbglaukoma

Topamax® preparatini qo'llashda o'tkir miyopiya bilan birga keladigan ikkilamchi yopiq burchakli glaukomani o'z ichiga olgan sindrom tasvirlangan. Alomatlar orasida ko'rish keskinligining keskin yo'qolishi va / yoki ko'z og'rig'i mavjud. Oftalmologik tekshiruvda miyopiya, ko'zning old kamerasining tekislanishi, ko'z olmasining giperemiyasi (qizarishi) va ko'z ichi bosimining oshishi aniqlanishi mumkin. Midriazis paydo bo'lishi mumkin. Ushbu sindrom suyuqlik sekretsiyasi bilan birga bo'lishi mumkin, bu esa ikkilamchi burchakni yopuvchi glaukoma rivojlanishi bilan linzalar va ìrísíning oldinga siljishiga olib keladi. Semptomlar odatda Topamax® ni qabul qilish boshlanganidan 1 oy o'tgach paydo bo'ladi. 40 yoshgacha bo'lgan bemorlarda kamdan-kam kuzatiladigan birlamchi ochiq burchakli glaukomadan farqli o'laroq, kattalar va bolalarda topiramatni qo'llash bilan ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma kuzatiladi. Yopiq burchakli glaukoma bilan bog'liq miyopiya bilan bog'liq sindrom yuzaga kelsa, davolash Topamax® ni davolovchi shifokor tomonidan imkon qadar tezroq to'xtatish va ko'z ichi bosimini pasaytirish uchun tegishli choralarni ko'rishni o'z ichiga oladi. Odatda, bu chora-tadbirlar ko'z ichi bosimining normallashishiga olib keladi. Etarli davolanish bo'lmasa, har qanday etiologiyaning ko'z ichi bosimining oshishi jiddiy asoratlarga, shu jumladan ko'rish qobiliyatini yo'qotishiga olib kelishi mumkin.

Vizual sohadagi nuqsonlar

Ko'z ichi bosimining oshishidan qat'i nazar, topiramat olgan bemorlarda ko'rish maydonining nuqsonlari kuzatildi. Klinik tadkikotlarda bu ta'sirlarning ko'pchiligi topiramatni qo'llash to'xtatilgandan keyin qaytarilar edi. Agar preparatni qabul qilish paytida istalgan vaqtda ko'rish buzilishi yuzaga kelsa, topiramatni to'xtatish haqida o'ylash kerak.

Metabolik atsidoz

Topiramatni qo'llashda anion etishmovchiligi bilan bog'liq bo'lmagan giperxloremik, metabolik atsidoz (masalan, nafas olish alkalozi bo'lmaganda plazmadagi bikarbonat kontsentratsiyasining normal darajadan past bo'lishi) mumkin. Sarum bikarbonat kontsentratsiyasining bu pasayishi topiramatning buyrak karbonat angidrazasiga inhibitiv ta'sirining natijasidir. Ko'pgina hollarda, bikarbonatlar kontsentratsiyasining pasayishi preparatni qabul qilishning boshida sodir bo'ladi, garchi bu ta'sir topiramat bilan davolash paytida istalgan vaqtda paydo bo'lishi mumkin. Konsentratsiyani pasaytirish darajasi odatda zaif yoki o'rtacha (katta bemorlarda kuniga 100 mg dan ortiq dozada qo'llanilganda o'rtacha qiymat 4 mmol / l ni tashkil qiladi va pediatrik amaliyotda qo'llanganda har bir kg tana vazniga kuniga taxminan 6 mg). Kamdan kam hollarda bemorlarda bikarbonat kontsentratsiyasining 10 mmol / l dan past bo'lishi kuzatildi. Atsidoz rivojlanishiga moyil bo'lgan ayrim kasalliklar yoki davolash usullari (masalan, buyrak kasalligi, og'ir nafas olish kasalliklari, epileptik holat, diareya, jarrohlik, ketogenik parhez, ba'zi dorilar) topiramatning bikarbonat darajasini pasaytiradigan ta'sirini kuchaytiruvchi qo'shimcha omillar bo'lishi mumkin.

Bolalarda surunkali metabolik atsidoz o'sishning kechikishiga olib kelishi mumkin.

Topiramatning o'sishga ta'siri va skelet tizimi bilan bog'liq mumkin bo'lgan asoratlar bolalar va kattalarda tizimli ravishda o'rganilmagan.

Yuqoridagilardan kelib chiqqan holda, topiramat bilan davolashda zaruriy tadqiqotlarni o'tkazish, shu jumladan qon zardobidagi bikarbonatlar kontsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi. Agar metabolik atsidoz yuzaga kelsa va davom etsa, dozani kamaytirish yoki topiramatni to'xtatish (dozani asta-sekin kamaytirish orqali) tavsiya etiladi.

Kognitiv buzilish

Epilepsiyadagi kognitiv buzilish ko'plab omillar tufayli yuzaga keladi va kasallikning asosiy sababi, epilepsiyaning o'zi yoki antiepileptik davolanish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Adabiyotda topiramat bilan davolangan kattalarda kognitiv funktsiyalarning yomonlashishi holatlari haqida xabarlar mavjud, bu esa dozani kamaytirishni yoki davolanishni to'xtatishni talab qiladi. Mavjud tadqiqot ma'lumotlari topiramatning bolalarda kognitiv funktsiyaga ta'sirini baholash uchun etarli emas. Ushbu muammo qo'shimcha o'rganishni talab qiladi.

Giperammonemiya va ensefalopatiya

Topiramatni qo'llashda ensefalopatiya bilan yoki ensefalopatiyasiz giperammonemiya rivojlanishi kuzatildi ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang). Topiramat bilan giperammonemiya rivojlanish xavfi dozaga bog'liq. Giperammonemiya ko'proq topiramat va valpik kislotani bir vaqtda qo'llash bilan kuzatiladi ("Boshqa dorilarning o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang). Giperammonemik ensefalopatiyaning klinik belgilari ko'pincha ong va / yoki kognitiv funktsiyaning jiddiy buzilishi va letargiyani o'z ichiga oladi. Ko'pgina hollarda, terapiya to'xtatilganda giperammonemik ensefalopatiya regressiyaga uchraydi. Noma'lum letargiya yoki kelib chiqishi noma'lum bo'lgan ruhiy holatdagi o'zgarishlar bo'lgan, topiramatni monoterapiya sifatida yoki kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida qabul qilgan bemorlarda giperammonemik ensefalopatiya ehtimolini hisobga olish va qondagi ammiak kontsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Topamax foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Dozalash shakli

Qattiq jelatinli kapsulalar №1, oq korpus va shaffof rangsiz qopqoqdan iborat. Kapsulaning qopqog'ida "TOP" yozuvi mavjud. Kapsula tanasida "25 mg" yozuvi mavjud. Kapsulalarning tarkibi oq yoki deyarli oq granulalardir.

Murakkab

Faol modda: topiramat 25 mg.

Yordamchi moddalar: donador shakar [saxaroza, kraxmal siropi] 75,00 mg, povidon 17,3665 mg, tsellyuloza asetat 9,038 mg.

Kapsül tarkibi: jelatin 64,7-67,0 mg, suv 10,0-12,3 mg, sorbitan laurat 0,0312 mg, natriy lauril sulfat 0,0312 mg, titan dioksidi (E171) 0,78 mg, Opacode siyoh 78-100 mg Black Siyoh 782-120 ml etanol, qora temir oksidi, n-butil spirti, izopropil spirti, propilen glikol, ammoniy gidroksiddagi sir eritmasi) 5-10 mkg.

Farmakodinamikasi

Topiramat - sulfamat o'rnini bosuvchi monosaxaridlar sinfiga mansub antiepileptik dori.

Topiramat natriy kanallarini bloklaydi va neyron membranasining uzoq muddatli depolarizatsiyasi fonida takroriy ta'sir potentsiallarining paydo bo'lishini bostiradi. Topiramat a-aminobutirik kislotaning (GABA) GABA retseptorlarining ayrim kichik turlariga (shu jumladan GABAA retseptorlari) nisbatan faolligini oshiradi, shuningdek, GABAA retseptorlarining faolligini modulyatsiya qiladi va kainat / AMPK sezgirligini kainat tomonidan faollashishini oldini oladi. kichik turi (b-amino-3-gidroksi-5-metilizoksazol-4-propion kislotasi) glutamat retseptorlari N-metil-D-aspartat (NMDA) ning NMDA retseptorlari kichik turiga nisbatan faolligiga ta'sir qilmaydi. Topiramatning bu ta'siri dozaga bog'liq bo'lib, preparatning plazma kontsentratsiyasi 1 mkM dan 200 mkM gacha, past faolligi 1 mkM dan 10 mkM gacha.

Bundan tashqari, topiramat ba'zi karbonat angidraz izoenzimlarining faolligini inhibe qiladi. Ushbu farmakologik ta'sirning jiddiyligi nuqtai nazaridan topiramat karbonat angidrazaning ma'lum inhibitori bo'lgan atsetazolamiddan sezilarli darajada past, shuning uchun topiramatning bu faolligi uning antiepileptik faolligining asosiy komponenti hisoblanmaydi.

Farmakokinetika

Topiramat tez va samarali so'riladi. Uning biologik mavjudligi 81% ni tashkil qiladi. Oziq-ovqatlarni qabul qilish topiramatning biologik mavjudligiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Topiramatning 13-17% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. 1200 mg gacha bo'lgan bir martalik dozadan keyin o'rtacha tarqalish hajmi 0,55-0,8 l / kg ni tashkil qiladi.

Tarqatish hajmining kattaligi jinsga bog'liq: ayollarda bu erkaklarda kuzatiladigan qiymatlarning taxminan 50% ni tashkil qiladi, bu ayollarning tanasida yog 'to'qimalarining yuqori miqdori bilan bog'liq.

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin qabul qilingan dozaning taxminan 20% metabollanadi. Shu bilan birga, dori metabolizmi uchun mas'ul bo'lgan fermentlarni qo'zg'atuvchi antiepileptik dorilar bilan bir vaqtda terapiya olgan bemorlarda topiramat metabolizmi 50% gacha oshadi. Oltita faol bo'lmagan metabolitlar inson plazmasi, siydik va najasdan ajratilgan va aniqlangan.

O'zgarmagan topiramat (70%) va uning metabolitlarini yo'q qilishning asosiy yo'li buyraklardir. Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin topiramatning plazma klirensi 20-30 ml / min ni tashkil qiladi. Topiramatning farmakokinetikasi chiziqli, plazma klirensi doimiy bo'lib qoladi va konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) 100 dan 400 mg gacha bo'lgan dozalar oralig'ida dozaga mutanosib ravishda ortadi.

Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda plazmadagi muvozanat kontsentratsiyasiga erishish uchun 4-8 kun kerak bo'lishi mumkin. Kuniga ikki marta 100 mg preparatni takroriy og'iz orqali yuborishdan keyin maksimal kontsentratsiya (Cmax) o'rtacha 6,76 mkg / ml ni tashkil etdi. Kuniga ikki marta 50 va 100 mg dozada ko'p marta qabul qilingandan so'ng, topiramatning plazmadagi yarimparchalanish davri o'rtacha 21 soatni tashkil qiladi.

O'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda topiramatning plazma va buyrak klirensi kamayadi (kreatinin klirensi (CC))< 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Topiramat gemodializ orqali plazmadan samarali ravishda chiqariladi. Uzoq muddatli gemodializ qonda topiramat kontsentratsiyasining antikonvulsan faolligini saqlab qolish uchun zarur bo'lgan miqdordan pastga tushishiga olib kelishi mumkin. Gemodializ paytida plazmadagi topiramat kontsentratsiyasining tez pasayishiga yo'l qo'ymaslik uchun Topamaxning qo'shimcha dozasi talab qilinishi mumkin.

Dozani sozlashda siz quyidagilarni hisobga olishingiz kerak:

1) gemodializ davomiyligi;

2) ishlatiladigan gemodializ tizimining klirens qiymati;

3) dializdagi bemorda topiramatning samarali buyrak klirensi.

O'rtacha yoki og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda topiramatning plazma klirensi o'rtacha 26% ga kamayadi. Shuning uchun jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar topiramatdan ehtiyotkorlik bilan foydalanishlari kerak.

Buyrak kasalligi bo'lmagan keksa bemorlarda topiramatning plazma klirensi o'zgarmaydi.

12 yoshgacha bo'lgan bolalarda topiramatning farmakokinetikasi

Bolalardagi topiramatning farmakokinetik ko'rsatkichlari, bu preparatni yordamchi terapiya sifatida qabul qilgan kattalardagi kabi, chiziqli, uning klirensi dozaga bog'liq emas va plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi dozaga mutanosib ravishda ortadi.

Ammo shuni hisobga olish kerakki, bolalarda topiramatning klirensi oshadi va uning yarimparchalanish davri qisqaradi. Shuning uchun, 1 kg tana vazniga bir xil dozada, bolalarda topiramatning plazma kontsentratsiyasi kattalarnikidan past bo'lishi mumkin.

Bolalarda, kattalarda bo'lgani kabi, jigar mikrosomal fermentlarini qo'zg'atadigan antiepileptik dorilar topiramatning plazma kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi.

Yon effektlar

Nojo'ya reaktsiyalar chastota va organ tizimi bo'yicha taqsimlanadi. Nojo'ya reaktsiyalarning chastotasi quyidagicha tasniflandi: juda tez-tez (?1/10), tez-tez (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar (ularning chastotasi platsebo guruhidagidan 5% dan ko'proq va topiramatning nazorat qilinadigan klinik sinovlari davomida ko'rsatmalarning kamida bittasi bo'lgan) quyidagilardir: anoreksiya, ishtahaning pasayishi, sekin fikrlash, depressiya, buzilgan nutqning ravonligi, uyqusizlik, harakatlarni muvofiqlashtirishning buzilishi, diqqatni jamlashning buzilishi, bosh aylanishi, dizartriya, disgeuziya, gipoesteziya, kechikish, xotira buzilishi, nistagmus, paresteziya, uyquchanlik, tremor, diplopiya, loyqa ko'rish, vazn yo'qotishi, diareya va diareya.

INFEKTSION va infestatsiyalar: juda tez-tez: ​​nazofaringit*.

Qon va limfa tizimining buzilishi: ko'pincha: anemiya; kamdan-kam hollarda: leykopeniya, limfadenopatiya, trombotsitopeniya, eozinofiliya; kamdan-kam hollarda: neytropeniya*.

Immunitet tizimining buzilishi: tez-tez: ​​yuqori sezuvchanlik; chastotasi noma'lum: allergik shish *, kon'yunktiva shishi *.

Metabolik va ovqatlanish buzilishi: tez-tez: ​​anoreksiya, ishtahaning pasayishi; tez-tez emas: metabolik atsidoz, gipokalemiya, ishtahaning oshishi, polidipsiya; kamdan-kam hollarda: giperxloremik atsidoz; giperammonemiya, giperammonemik ensefalopatiya.

Ruhiy kasalliklar: juda tez-tez: ​​depressiya; tez-tez: ​​sekin fikrlash, uyqusizlik, nutqning buzilishi, tashvish, tartibsizlik, disorientatsiya, tajovuzkor reaktsiyalar, kayfiyatning buzilishi, qo'zg'alish, hissiy labillik, tushkun kayfiyat, g'azab, xatti-harakatlarning buzilishi; kamdan-kam hollarda: o'z joniga qasd qilish fikrlari, o'z joniga qasd qilishga urinishlar, gallyutsinatsiyalar, psixotik buzilishlar, eshitish gallyutsinatsiyalari, vizual gallyutsinatsiyalar, apatiya, gapirishda qiyinchilik, uyqu buzilishi, affektiv labillik, libidoning pasayishi, bezovtalik, yig'lash, disfemiya, eyforik kayfiyat, paranoyya, persever hujumlar , ko'z yoshi, o'qish qobiliyatining buzilishi, uxlab qolish qiyinligi, his-tuyg'ularning tekislanishi, patologik fikrlash, libidoning yo'qolishi, letargiya, intrasomnik buzuqlik, beparvolik, ertalab erta uyg'onish, vahima reaktsiyalari, ko'tarilish; kamdan-kam hollarda: maniya, vahima buzilishi, umidsizlik hissi *, gipomaniya.

Markaziy asab tizimining buzilishi: juda tez-tez: ​​paresteziya, uyquchanlik, bosh aylanishi; tez-tez: ​​konsentratsiyaning buzilishi, xotiraning buzilishi, amneziya, kognitiv buzilishlar, fikrlashning buzilishi, psixomotor buzilish, konvulsiyalar, harakatlarni muvofiqlashtirishning buzilishi, tremor, letargiya, gipoesteziya, nistagmus, disgeuziya, muvozanat hissi, dizartriya, niyat tremori; Tez-tez emas: depressiv ong, tonik-klonik yirik tutilishlar, ko'rish maydonining buzilishi, murakkab qisman tutilishlar, nutqning buzilishi, psixomotor giperaktivlik, hushidan ketish, hissiy buzilishlar, suv oqishi, gipersomniya, afaziya, takroriy nutq, gipokineziya, diskineziya, postural sifatning pastligi. uyqu, yonish hissi, sezgirlikni yo'qotish, parosmiya, miya sindromi, dizesteziya, gipogeuziya, stupor, noqulaylik, aura, ageuziya, disgrafiya, disfaziya, periferik neyropatiya, presinkop, distoni, "pin va igna" hissi; kamdan-kam hollarda: apraksiya, sirkadiyalik uyqu ritmining buzilishi, giperesteziya, giposmiya, anosmiya, muhim tremor, akineziya, ogohlantirishlarga javob bermaslik.

Vizual buzilishlar: ko'pincha: loyqa ko'rish, diplopiya, ko'rishning buzilishi; kamdan-kam hollarda: ko'rish keskinligining pasayishi, skotoma, miyopiya *, ko'zlarda g'alati hislar *, quruq ko'zlar, fotofobi, blefarospazm, lakrimatsiyaning kuchayishi, fotopsiya, midriaz, presbiyopiya; kamdan-kam hollarda: bir tomonlama ko'rlik, vaqtinchalik ko'rlik, glaukoma, akkomodatsiyaning buzilishi, ko'rishning fazoviy idrokining buzilishi, atriyal skotoma, ko'z qovoqlarining shishishi *, tungi ko'rlik, ambliyopiya; chastotasi noma'lum: burchakni yopadigan glaukoma *, makulopatiya *, ko'z harakatining buzilishi *.

Eshitish va muvozanat buzilishlari: tez-tez: ​​bosh aylanishi, tinnitus, quloq og'rig'i; kamdan-kam hollarda: karlik, bir tomonlama karlik, sensorinöral karlik, quloqdagi noqulaylik, eshitish qobiliyatining buzilishi.

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez: ​​bradikardiya, sinus bradikardiya, yurak urishi.

Qon tomir tizimidan: tez-tez: ​​gipotenziya, ortostatik gipotenziya, issiq chaqnashlar, issiq chaqnashlar; kamdan-kam: Raynaud fenomeni.

Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va mediastinal organlarning buzilishi: tez-tez: ​​nafas qisilishi, burundan qon ketish, burun tiqilishi, rinoreya, yo'tal*; tez-tez emas: jismoniy mashqlar paytida nafas qisilishi, paranasal sinuslarda gipersekretsiya, disfoniya.

Oshqozon-ichak kasalliklari: juda tez-tez: ​​ko'ngil aynishi, diareya; tez-tez: ​​qusish, ich qotishi, epigastral mintaqada og'riq, dispepsiya, qorin og'rig'i, quruq og'iz, oshqozon noqulayligi, og'iz bo'shlig'ida sezgirlikning buzilishi, gastrit, qorin bo'shlig'idagi noqulaylik; kamdan-kam hollarda: pankreatit, meteorizm, gastroezofagial reflyuks, qorinning pastki qismida og'riq, og'iz bo'shlig'ida sezuvchanlikning pasayishi, milklarning qon ketishi, shishiradi, epigastral noqulaylik, qorin bo'shlig'ida sezuvchanlik, gipersalivatsiya, og'izda og'riq, yomon nafas, glossodiniya .

Gepatobiliar tizimning buzilishi: kamdan-kam hollarda: gepatit, jigar etishmovchiligi.

Teri va teri osti to'qimalarining buzilishi: ko'pincha: alopesiya, toshma, qichishish; kamdan-kam hollarda: anhidroz, yuz sohasida sezgirlikning buzilishi, ürtiker, eritema, umumiy qichishish, makula toshmasi, teri pigmentatsiyasining buzilishi, allergik dermatit, yuzning shishishi; tez-tez emas: Stivens-Jonson sindromi*, eritema multiforme*, teri hidining o‘zgarishi, periorbital shish*, mahalliy ürtiker; chastotasi noma'lum: toksik epidermal nekroliz*.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to'qimalarning kasalliklari: tez-tez: ​​artralgiya, mushaklarning spazmlari, miyalji, mushaklarning kramplari, mushaklarning kuchsizligi, mushak-skelet tizimining ko'krak qafasidagi og'riqlar; tez-tez emas: bo'g'imlarning shishishi *, mushaklarning qattiqligi, yon og'riqlar, mushaklarning charchashi; kamdan-kam hollarda: oyoq-qo'llardagi noqulaylik*.

Buyrak va siydik yo'llari kasalliklari: ko'pincha: nefrolitiaz, pollakiuriya, dizuriya; kamdan-kam hollarda: urolitiyozning kuchayishi (buyrak toshlari), stressni ushlab turmaslik, gematuriya, siydik o'g'irlab ketish, tez-tez siyish, buyrak sanchig'i, buyrak sohasidagi og'riq; kamdan-kam hollarda: urolitiyozning kuchayishi (uretradagi toshlar), buyrak tubulyar atsidoz *.

Jinsiy organlar va ko'krak kasalliklari: kamdan-kam hollarda: erektil disfunktsiya, jinsiy disfunktsiya.

Qo'llash usuli bilan yuzaga kelgan umumiy buzilishlar va buzilishlar: juda tez-tez: ​​charchoq; tez-tez: ​​tana haroratining ko'tarilishi, asteniya, asabiylashish, yurishning buzilishi, yomon sog'liq, tashvish; tez-tez emas: gipertermiya, tashnalik, grippga o'xshash sindrom *, sekinlik, sovuq ekstremitalar, mastlik hissi, bezovtalik hissi; kamdan-kam hollarda: yuzning shishishi, kalsifikatsiya.

Laboratoriya parametrlarining o'zgarishi: juda tez-tez: ​​tana vaznining yo'qolishi; tez-tez: ​​vazn ortishi*; tez-tez emas: kristalluriya, anormal tandem yurish testi natijasi, leykopeniya, qon zardobida jigar fermentlarining faolligi oshishi: qonda bikarbonatlar miqdorining pasayishi;

Ijtimoiy faoliyatning buzilishi: kamdan-kam hollarda: o'rganishning buzilishi.

* - nojo'ya reaktsiyalar ro'yxatga olishdan keyingi davrda o'z-o'zidan paydo bo'lgan xabarlardan qayd etilgan. Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari asosida hisoblangan chastota.

Maxsus guruhlar:

Quyida nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar davomida bolalarda kattalarnikiga qaraganda 2 yoki undan ko'p marta tez-tez qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar ro'yxati keltirilgan: ishtahaning pasayishi, ishtahaning oshishi, giperxloremik atsidoz, gipokaliemiya, xatti-harakatlarning buzilishi, tajovuzkor reaktsiyalar, apatiya, uxlab qolish qiyinlishuvi. , o'z joniga qasd qilish fikrlari , konsentratsiyaning buzilishi, letargiya, uyquning sirkadiyalik ritmini buzish, uyquning yomon sifati, lakrimatsiyaning kuchayishi, sinus bradikardiyasi, yomon sog'liq, yurishning buzilishi.

Quyida nazorat ostida bo'lgan klinik tadqiqotlar davomida faqat bolalarda qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar ro'yxati keltirilgan: eozinofiliya, psixomotor giperaktivlik, vertigo, qusish, gipertermiya, pireksiya, o'rganish qobiliyati.

Sotish xususiyatlari

retsept

Maxsus shartlar

Antiepileptik dorilar, shu jumladan Topamax®, soqchilik chastotasining ko'payishi ehtimolini minimallashtirish uchun asta-sekin to'xtatilishi kerak. Klinik tadkikotlarda epilepsiya bilan davolangan kattalar uchun dozalar haftalik interval bilan 50-100 mg ga va migrenning oldini olish uchun kuniga 100 mg Topamax® qabul qilgan kattalarda 25-50 mg ga kamaytirildi. Klinik tadqiqotlardagi bolalarda Topamax® 2-8 hafta davomida asta-sekin bekor qilindi. Agar tibbiy sabablarga ko'ra Topamax® ni tezda to'xtatish zarur bo'lsa, bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi.

Boshqa antiepileptik preparatlarda bo'lgani kabi, topiramatni qabul qilgan ba'zi bemorlarda soqchilik yoki yangi turdagi tutilishlar tez-tez uchraydi. Ushbu hodisa dozani oshirib yuborish, bir vaqtda qo'llaniladigan antiepileptik dorilar kontsentratsiyasining pasayishi, kasallikning rivojlanishi yoki paradoksal ta'sirning natijasi bo'lishi mumkin.

Buyraklar orqali chiqarilish tezligi buyrak funktsiyasiga bog'liq va yoshga bog'liq emas. O'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazmadagi muvozanat konsentratsiyasiga erishish uchun 10-15 kun kerak bo'lishi mumkin, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda 4-8 kun.

Har qanday kasallikda bo'lgani kabi, dozani tanlash klinik ta'sirga (ya'ni, tutilishni nazorat qilish darajasiga, nojo'ya ta'sirlarning yo'qligiga) asoslangan bo'lishi kerak va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda har bir dori uchun barqaror plazma kontsentratsiyasini o'rnatish uchun ko'proq talab qilinishi mumkinligini hisobga olish kerak. uzoq vaqt.

Topiramat bilan terapiya paytida oligohidroz (terlashning pasayishi) va anhidroz paydo bo'lishi mumkin. Atrof-muhitning yuqori haroratiga ta'sir qiladigan bolalarda terlash va gipertermiya (tana haroratining oshishi) kamayishi mumkin. Shu munosabat bilan, topiramat bilan davolashda suyuqlikni iste'mol qilish hajmini etarli darajada oshirish juda muhim, bu nefrolitiaz rivojlanish xavfini, shuningdek, jismoniy faoliyat yoki yuqori harorat ta'sirida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni kamaytiradi.

Kayfiyatning buzilishi / depressiya

Topiramat bilan davolash paytida ruhiy holatning buzilishi va depressiyaning ko'payishi kuzatildi.

O'z joniga qasd qilishga urinishlar

Antiepileptik dorilarni, shu jumladan Topamax® ni qo'llashda, ushbu dorilarni har qanday ko'rsatma uchun qabul qilgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfi ortadi.

Ikki tomonlama ko'r-ko'rona klinik tadkikotlarda o'z joniga qasd qilish bilan bog'liq hodisalar (o'z joniga qasd qilish fikri, o'z joniga qasd qilishga urinish, o'z joniga qasd qilish) topiramat olgan bemorlarda 0,5% ni tashkil etdi (8652 kishidan 46 tasi), bu topiramat olgan bemorlarga qaraganda taxminan 3 baravar yuqori platsebo qabul qilish (0,2%; 4045 kishidan 8 tasi). Topiramat qabul qilgan bemorda bipolyar buzilishning ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotida o'z joniga qasd qilishning bitta holati qayd etilgan.

Shunday qilib, bemorlarni o'z joniga qasd qilish g'oyalari belgilarini kuzatib borish va tegishli davolanishni buyurish kerak. Bemorlarga (va, agar kerak bo'lsa, parvarish qiluvchilarga) o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari belgilari paydo bo'lsa, darhol tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya qilinishi kerak.

Nefrolitiaz

Ba'zi bemorlarda, ayniqsa nefrolitiazga moyil bo'lgan bemorlarda buyrak toshlari va buyrak sanchig'i, buyrak og'rig'i yoki yonbosh og'rig'i kabi alomatlar paydo bo'lish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Ushbu xavfni kamaytirish uchun suyuqlik miqdorini etarli darajada oshirish kerak. Nefrolitiaz rivojlanishining xavf omillari - nefrolitiaz (shu jumladan, oilaviy tarix), giperkaltsiuriya va nefrolitiazning rivojlanishiga hissa qo'shadigan dorilar bilan birgalikda terapiya.

Buyrak disfunktsiyasi

Buyrak etishmovchiligi (kreatinin klirensi) bo'lgan bemorlarga Topamax® ni buyurishda ehtiyot bo'lish kerak.<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Jigar disfunktsiyasi

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramat ushbu preparatning klirensining pasayishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Miyopi va ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma

Topamax® preparatini qo'llashda o'tkir miyopiya bilan birga keladigan ikkilamchi yopiq burchakli glaukomani o'z ichiga olgan sindrom tasvirlangan. Alomatlar orasida ko'rish keskinligining keskin yo'qolishi va / yoki ko'z og'rig'i mavjud. Oftalmologik tekshiruvda miyopiya, ko'zning old kamerasining tekislanishi, ko'z olmasining giperemiyasi (qizarishi) va ko'z ichi bosimining oshishi aniqlanishi mumkin. Midriazis paydo bo'lishi mumkin. Ushbu sindrom suyuqlik sekretsiyasi bilan birga bo'lishi mumkin, bu esa ikkilamchi burchakni yopuvchi glaukoma rivojlanishi bilan linzalar va ìrísíning oldinga siljishiga olib keladi. Semptomlar odatda Topamax® ni qabul qilish boshlanganidan 1 oy o'tgach paydo bo'ladi.

40 yoshgacha bo'lgan bemorlarda kamdan-kam kuzatiladigan birlamchi ochiq burchakli glaukomadan farqli o'laroq, kattalar va bolalarda topiramatni qo'llash bilan ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma kuzatiladi.

Yopiq burchakli glaukoma bilan bog'liq miyopi bilan bog'liq sindrom yuzaga kelsa, davolash Topamax® ni davolovchi shifokor tomonidan imkon qadar tezroq to'xtatish va ko'z ichi bosimini pasaytirishga qaratilgan tegishli choralarni o'z ichiga oladi. Odatda, bu chora-tadbirlar ko'z ichi bosimining normallashishiga olib keladi. Etarli davolanish bo'lmasa, har qanday etiologiyaning ko'z ichi bosimining oshishi jiddiy asoratlarga, shu jumladan ko'rish qobiliyatini yo'qotishiga olib kelishi mumkin.

Ko'z kasalliklari tarixi bo'lgan bemorlarga topiramatni buyurishda kutilayotgan foydaning foydalanish xavfiga nisbatini baholash kerak.

Vizual sohadagi nuqsonlar

Topiramatni qabul qilgan bemorlarda ko'z ichi bosimining ko'tarilganligidan qat'i nazar, ko'rish maydonining nuqsonlari kuzatilgan. Klinik tadkikotlar natijalariga ko'ra, bu holatlarning aksariyati qaytarilmas edi va topiramat terapiyasi to'xtatilgandan keyin ko'rish maydonining nuqsonlari yo'qoldi. Agar topiramatni qabul qilishda ko'rish bilan bog'liq muammolar yuzaga kelsa, terapiyani to'xtatish haqida o'ylash kerak.

Metabolik atsidoz

Topiramatni qo'llashda anion etishmovchiligi bilan bog'liq bo'lmagan giperxloremik, metabolik atsidoz (masalan, nafas olish alkalozi bo'lmaganda plazmadagi bikarbonat kontsentratsiyasining normal darajadan past bo'lishi) mumkin. Sarum bikarbonat kontsentratsiyasining bu pasayishi topiramatning buyrak karbonat angidrazasiga inhibitiv ta'sirining natijasidir. Ko'pgina hollarda, bikarbonatlar kontsentratsiyasining pasayishi preparatni qabul qilishning boshida sodir bo'ladi, garchi bu ta'sir topiramat bilan davolash paytida istalgan vaqtda paydo bo'lishi mumkin. Konsentratsiyani pasaytirish darajasi odatda zaif yoki o'rtacha (katta bemorlarda kuniga 100 mg dan ortiq dozada qo'llanilganda o'rtacha qiymat 4 mmol / l ni tashkil qiladi va pediatrik amaliyotda qo'llanganda tana vaznining har bir kilogrammiga kuniga taxminan 6 mg). Kamdan kam hollarda bemorlarda bikarbonat kontsentratsiyasining 10 mmol / l dan past bo'lishi kuzatildi. Atsidoz rivojlanishiga moyil bo'lgan ayrim kasalliklar yoki davolash usullari (masalan, buyrak kasalligi, og'ir nafas olish kasalliklari, epileptik holat, diareya, jarrohlik, ketogenik parhez, ba'zi dorilar) topiramatning bikarbonat darajasini pasaytiradigan ta'sirini kuchaytiruvchi qo'shimcha omillar bo'lishi mumkin.

Bolalarda surunkali metabolik atsidoz o'sishning kechikishiga olib kelishi mumkin. Topiramatning o'sishga ta'siri va skelet tizimi bilan bog'liq mumkin bo'lgan asoratlar bolalar va kattalarda tizimli ravishda o'rganilmagan.

Yuqoridagilardan kelib chiqqan holda, topiramat bilan davolashda zaruriy tadqiqotlarni o'tkazish, shu jumladan qon zardobidagi bikarbonatlar kontsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi. Agar metabolik atsidoz belgilari paydo bo'lsa (masalan, chuqur Kussmaul nafas olish, nafas qisilishi, anoreksiya, ko'ngil aynishi, qusish, charchoq, taxikardiya yoki aritmiya), qon zardobidagi bikarbonat kontsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi. Agar metabolik atsidoz yuzaga kelsa va davom etsa, dozani kamaytirish yoki topiramatni to'xtatish tavsiya etiladi.

Kognitiv buzilish

Epilepsiyada kognitiv funktsiyalarning buzilishi tabiatda ko'p faktorli bo'lib, kasallikning asosiy sababi, epilepsiyaning o'zi yoki antiepileptik terapiya sabab bo'lishi mumkin. Topiramatni qabul qilgan katta yoshli bemorlarda dozani kamaytirish yoki terapiyani to'xtatishni talab qiladigan kognitiv buzilish holatlari haqida xabar berilgan. Topiramatning bolalarda kognitiv funktsiyaga ta'siri to'g'risida ma'lumotlar etarli emas va uning ta'siri qo'shimcha o'rganishni talab qiladi.

Giperammonemiya va ensefalopatiya

Topiramatni qo'llashda ensefalopatiya bilan yoki ensefalopatiyasiz giperammonemiya rivojlanishi kuzatildi ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang). Topiramat bilan giperammonemiya rivojlanish xavfi dozaga bog'liq.

Giperammonemiya ko'proq topiramat va valpik kislotani bir vaqtda qo'llash bilan kuzatiladi ("Boshqa dorilarning o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

Giperammonemik ensefalopatiyaning klinik belgilari ko'pincha ong va / yoki kognitiv funktsiyaning jiddiy buzilishi va letargiyani o'z ichiga oladi.

Ko'pgina hollarda, terapiya to'xtatilganda giperammonemik ensefalopatiya regressiyaga uchraydi.

Rivojlangan letargiya yoki aqliy holatida tushunarsiz o'zgarishlar bo'lgan bemorlarda topiramatni monoterapiya sifatida yoki kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida qabul qilishda giperammonemik ensefalopatiya ehtimolini hisobga olish va qondagi ammiak darajasini aniqlash tavsiya etiladi.

Kengaytirilgan ovqatlanish

Agar bemor Topamax® bilan davolanish paytida vazn yo'qotsa, unda yaxshilangan ovqatlanishning maqsadga muvofiqligini hisobga olish kerak.

Avtotransport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Chorshanba va mo'yna.:

Topamax® markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi va uyquchanlik, bosh aylanishi va boshqa alomatlarga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, ko'rish muammolariga olib kelishi mumkin. Ushbu noxush hodisalar avtomobil va harakatlanuvchi mexanizmlarni boshqarayotgan bemorlar uchun, ayniqsa bemorning preparatga reaktsiyasi aniqlanmaguncha, xavf tug'dirishi mumkin.

Ko'rsatkichlar

Epilepsiya

Monoterapiya sifatida: epilepsiya bilan og'rigan kattalar va 2 yoshdan oshgan bolalarda (shu jumladan yangi tashxis qo'yilgan epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda).

Kompleks terapiyaning bir qismi sifatida: kattalar va 2 yoshdan oshgan bolalarda qisman yoki umumiy tonik-klonik tutilishlar, shuningdek Lennox-Gastaut sindromi bilan bog'liq tutilishlarni davolash uchun.

Kattalardagi migren hujumlarining oldini olish. O'tkir migren xurujlarini davolashda Topamax® dan foydalanish o'rganilmagan.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Ushbu preparatning har qanday tarkibiy qismlariga, 2 yoshgacha bo'lgan bolalarga yuqori sezuvchanlik.

O'chokli xurujlarning oldini olish uchun topiramatdan foydalanish homiladorlik paytida, shuningdek, kontratseptsiyaning ishonchli usullaridan foydalanmaydigan tug'ish qobiliyati saqlanib qolgan ayollarda kontrendikedir.

Ehtiyotkorlik bilan:

Buyrak va jigar etishmovchiligi, nefrourolitiyoz (shu jumladan o'tmishda va oilaviy tarixda), giperkaltsiuriya.

Homiladorlik va laktatsiya:

Topiramat sichqonlar, kalamushlar va quyonlarda teratogen xususiyatlarni ko'rsatdi. Sichqonlarda topiramat platsenta to'sig'ini kesib o'tdi.

Topamax® homilador ayollarni davolashda qo'llanilgan maxsus nazorat ostida tadqiqotlar o'tkazilmagan. Topiramat homilador ayollarda qo'llanilganda homilaga zarar etkazishi mumkin. Homiladorlik haqidagi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, homiladorlikning birinchi trimestrida bachadonda topiramatga duchor bo'lgan chaqaloqlarda tug'ma nuqsonlar (masalan, lab yoki tanglay yorig'i, gipospadias va turli tana tizimlarining rivojlanish anomaliyalari kabi kraniofasiyal nuqsonlar) rivojlanish xavfi ortadi. Ushbu malformatsiyalar topiramat bilan monoterapiya paytida ham, politerapiyaning bir qismi sifatida ishlatilganda ham qayd etilgan. Bir homiladorlik ro'yxatidan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, topiramat monoterapiyasi bilan sezilarli tug'ma nuqsonlar chastotasi antiepileptik dorilarni qabul qilmaydigan taqqoslash guruhiga nisbatan taxminan 3 baravar ko'paygan.

Bundan tashqari, antiepileptik dorilarni qabul qilish bilan bog'liq teratogen ta'sirlarni rivojlanish xavfi monoterapiyaga qaraganda kombinatsiyalangan terapiyada yuqori ekanligi ko'rsatilgan.

Antiepileptik dorilarni qabul qilmaydigan bemorlar guruhi bilan solishtirganda, Topamax® bilan monoterapiya paytida homiladorlik ma'lumotlari tana vazni past (2500 g dan kam) bo'lgan bolalar tug'ilish ehtimoli oshganligini ko'rsatadi. Bir homiladorlik reestrida bachadonda topiramatga duchor bo'lgan chaqaloqlar orasida homiladorlik yoshiga (SGA; tug'ilish vazni 10 foizdan past bo'lgan, homiladorlik yoshiga moslashtirilgan va jinsi bo'yicha tabaqalashtirilgan) kichik bolalarning nisbiy sonining ko'payishi ko'rsatilgan. NGB ning uzoq muddatli oqibatlari aniqlanmagan. Tug'ilish vazni va NGVning kamayishi sabablari aniqlanmagan.

Topiramat terapiyasi paytida tug'ish yoshidagi ayollar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Topamax® dan homiladorlik davrida nazoratsiz epilepsiya bilan og'rigan ayollarda foydalanish

Preparatning ona uchun potentsial foydasi homila uchun mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lgandagina oqlanadi.

O'chokli xurujlarning oldini olish uchun topiramatdan foydalanish homiladorlik paytida, shuningdek, kontratseptsiyaning ishonchli usullaridan foydalanmaydigan tug'ish qobiliyati saqlanib qolgan ayollarda kontrendikedir. Bola tug'ish potentsialidagi ayollarni davolash va maslahat berishda davolovchi shifokor davolanishning foydalari va xavf-xatarlarini ko'rib chiqishi va muqobil davolash usullarini ko'rib chiqishi kerak. Agar Topamax® homiladorlik paytida ishlatilsa yoki bemor ushbu preparatni qabul qilish paytida homilador bo'lsa, uni homila uchun potentsial xavf haqida ogohlantirish kerak.

Bemorlarning cheklangan kuzatuvlari shuni ko'rsatadiki, topiramat ayollarda ona suti bilan chiqariladi, shuning uchun shifokor emizish yoki preparatni to'xtatish to'g'risida qaror qabul qilishi kerak.

Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda topiramatning fertillikka ta'siri aniqlanmagan. Topiramatning odamlarda fertillikka ta'siri aniqlanmagan.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Topamax® ning boshqa antiepileptik dorilar (AED) kontsentratsiyasiga ta'siri

Topamax® preparatini boshqa AED (fenitoin, karbamazepin, valpik kislota, fenobarbital, primidon) bilan bir vaqtda qo'llash ularning plazmadagi muvozanat kontsentratsiyasining qiymatiga ta'sir qilmaydi, Topamaks preparati qo'shilgan ayrim bemorlar bundan mustasno. ® plazmadagi fenitoin kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Bu P450 sitoxrom fermentining (CYP2Cmeph) o'ziga xos polimorfik izoformini inhibe qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shuning uchun fenitoinni qabul qilgan har qanday bemorda toksiklikning klinik belgilari yoki alomatlari paydo bo'lganda plazmadagi fenitoin kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda topiramatning lamotriginga qo'shilishi topiramatning kuniga 100-400 mg dozalarida ikkinchisining muvozanat konsentratsiyasiga ta'sir qilmadi. Lamotrijinni to'xtatish paytida va undan keyin (kuniga o'rtacha doz 327 mg) topiramatning muvozanat konsentratsiyasi o'zgarmadi.

Boshqa antiepileptik dorilarning Topamax® kontsentratsiyasiga ta'siri

Fenitoin va karbamazepin Topamax® ning plazma kontsentratsiyasini kamaytiradi. Topamax® bilan davolash paytida fenitoin yoki karbamazepin qo'shilishi yoki olib tashlanishi ikkinchisining dozasini o'zgartirishni talab qilishi mumkin. Dozani kerakli klinik ta'sirga erishish asosida tanlash kerak.

Valpik kislota qo'shilishi yoki chiqarilishi Topamax® ning plazma kontsentratsiyasida klinik jihatdan muhim o'zgarishlarga olib kelmaydi va shuning uchun Topamax® dozasini o'zgartirishni talab qilmaydi.

Boshqa dorilarning o'zaro ta'siri

Digoksin: bir martalik dozani o'rganishda Topamax® bilan birgalikda qo'llanganda digoksinning kontsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi plazma maydoni 12% ga kamaydi. Ushbu kuzatuvning klinik ahamiyati aniq emas. Digoksin olgan bemorlarga Topamax® ni buyurish yoki to'xtatishda qon zardobidagi digoksin kontsentratsiyasini kuzatishga alohida e'tibor berish kerak. CNS depressantlari: Topamaxni alkogol yoki markaziy asab tizimining boshqa depressantlari bilan bir vaqtda qo'llashning ta'siri klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan. Topamax® ni alkogol yoki markaziy asab tizimining ishini depressiyaga olib keladigan boshqa dorilar bilan qabul qilmaslik tavsiya etiladi.

Seynt Jonning go'shti

Topamax® ni Avliyo Ioann sharbati (Hypericum perforatum) asosidagi preparatlar bilan birgalikda qabul qilganda, topiramatning plazma kontsentratsiyasi pasayishi va natijada preparatning samaradorligi ham pasayishi mumkin. Topamax® va Seynt Jonning ziravoriga asoslangan dorilarning o'zaro ta'siri bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Og'iz orqali yuboriladigan kontratseptivlar: Noretisteron (1 mg) va etinil estradiol (35 mkg) o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparatni qo'llagan og'iz kontratseptivlari bilan dorilarning o'zaro ta'sirini o'rganishda Topamax® kuniga 50-800 mg dozada samaradorlikka sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. noretisteron va dozalari kuniga 50-200 mg - etinil estradiolning samaradorligi uchun. Topamax® kuniga 200-800 mg dozada etinil estradiol samaradorligining dozaga bog'liq sezilarli pasayishi kuzatildi. Ta'riflangan o'zgarishlarning klinik ahamiyati aniq emas. Topamaks® bilan birgalikda og'iz kontratseptivlarini qabul qilgan bemorlarda kontratseptsiya samaradorligining pasayishi va qon ketishining kuchayishi xavfini hisobga olish kerak. Estrogen o'z ichiga olgan kontratseptivlarni qabul qiladigan bemorlar hayz ko'rish vaqti va tabiatidagi har qanday o'zgarishlar to'g'risida xabardor qilinishi kerak. Kontratseptiv vositalarning samaradorligi keskin qon ketishi bo'lmagan taqdirda ham kamayishi mumkin.

Litiy: Sog'lom ko'ngillilarda topiramatni kuniga 200 mg dozada qo'llashda litiyning AUC ning 18% ga pasayishi kuzatildi. Manik-depressiv psixoz bilan og'rigan bemorlarda topiramatni kuniga 200 mg gacha bo'lgan dozalarda qo'llash litiyning farmakokinetikasiga ta'sir qilmadi, ammo yuqori dozalarda (kuniga 600 mg gacha) lityumning AUC 26 ga oshdi. %. Topiramat va lityumni bir vaqtda qo'llashda qon plazmasidagi ikkinchisining kontsentratsiyasini kuzatish kerak.

Risperidon: Sog'lom ko'ngillilar va bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarda topiramatning bir martalik va ko'p dozalari bilan o'tkazilgan dorilarning o'zaro ta'sirini o'rganish shunga o'xshash natijalarni berdi. Topiramatni kuniga 250 yoki 400 mg dozada bir vaqtda qo'llash bilan kuniga 1-6 mg dozada qabul qilingan risperidonning AUC mos ravishda 16% va 33% ga kamayadi. Shu bilan birga, 9-gidroksirisperidonning farmakokinetikasi o'zgarmadi va faol moddalarning umumiy farmakokinetikasi (risperidon va 9-gidroksirisperidon) biroz o'zgardi. Risperidon/9-gidroksirisperidon va topiramatning tizimli taʼsirining oʻzgarishi klinik ahamiyatga ega emas va bu oʻzaro taʼsir klinik ahamiyatga ega boʻlishi dargumon.

Gidroklorotiyazid: Giyohvand moddalarning o'zaro ta'siri sog'lom ko'ngillilarda gidroxlorotiyazid (25 mg) va topiramat (96 mg) alohida va birgalikda qo'llanilishi bilan baholandi. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, topiramat va gidroxlorotiyazidni bir vaqtda qabul qilganda topiramatning maksimal kontsentratsiyasi 27% ga, topiramatning kontsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon esa 29% ga oshgan. Ushbu tadqiqotlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Topiramatni qabul qilgan bemorlarga gidroxlorotiyazidni buyurish topiramat dozasini sozlashni talab qilishi mumkin. Gidroxlorotiyazidning farmakokinetik parametrlari topiramat bilan bir vaqtda qabul qilinganda sezilarli darajada o'zgarmadi.

Metformin: Dori vositalarining o'zaro ta'siri metformin yoki metformin va topiramat kombinatsiyasini olgan sog'lom ko'ngillilarda baholandi. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, topiramat va metforminni bir vaqtning o'zida qabul qilganda, metforminning maksimal kontsentratsiyasi va konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon mos ravishda 18% va 25% ga oshgan, topiramat bilan bir vaqtda qo'llanganda metforminning klirensi esa pasaygan. 20%. Topiramat plazmadagi metforminning maksimal kontsentratsiyasiga erishish vaqtiga ta'sir qilmadi. Metformin bilan bir vaqtda qo'llanilganda topiramatning klirensi kamayadi. Tozalashda kuzatilgan o'zgarishlar darajasi o'rganilmagan. Metforminning topiramatning farmakokinetikasiga ta'sirining klinik ahamiyati aniq emas. Metforminni qabul qilgan bemorlarda Topamax® qo'shilsa yoki to'xtatilsa, qandli diabet bilan og'rigan bemorlarning holatini tekshirish kerak.

Pioglitazon: Dori vositalarining o'zaro ta'siri sog'lom ko'ngillilarda pioglitazon va topiramatni alohida va bir vaqtda qo'llash bilan baholandi. Preparatning maksimal kontsentratsiyasini o'zgartirmasdan, pioglitazonning kontsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydonning 15% ga kamayishi aniqlandi. Ushbu o'zgarishlar statistik ahamiyatga ega emas edi. Pioglitazonning faol gidroksimetaboliti uchun maksimal kontsentratsiyaning va kontsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydonning pasayishi mos ravishda 13% va 16% ga, faol ketometabolit uchun ham maksimal konsentratsiyaning, ham ta'sir qilish maydonining pasayishi aniqlandi. konsentratsiya-vaqt egri chizig'i 60% ga aniqlandi. Ushbu ma'lumotlarning klinik ahamiyati aniq emas. Bemorlar Topamax® va pioglitazonni bir vaqtning o'zida ishlatganda, qandli diabet bilan og'rigan bemorlarning holatini tekshirish kerak.

Glibenclamid: 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda yakka tartibda yoki topiramat (kuniga 150 mg) bilan bir vaqtda qo'llangan glibenclamidning (kuniga 5 mg) barqaror holatda farmakokinetikasini o'rganish uchun dorilarning o'zaro ta'sirini o'rganish o'tkazildi. Topiramat ishlatilganda glibenklamidning AUC 25% ga kamaydi. 4-trans-gidroksiglibenklamid va 3-sis-gidroksiglibenklamidning tizimli ta'siri ham kamaydi (mos ravishda 13% va 15%). Glibenclamid muvozanat holatida topiramatning farmakokinetikasiga ta'sir qilmadi.

Pioglitazonning AUC ning statistik jihatdan ahamiyatsiz 15% ga kamayishi Cmax o'zgarmagan holda aniqlandi. Topiramatni glibenklamid olgan bemorlarga buyurishda (yoki topiramat olgan bemorlarga glibenklamidni buyurishda) qandli diabetning kechishini baholash uchun bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Boshqa preparatlar: Topamax® ni nefrolitiazga moyil bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llash buyrak toshlarining paydo bo'lish xavfini oshirishi mumkin. Topamax® bilan davolash paytida nefrolitiazga moyil bo'lgan dorilarni qo'llashdan qochish kerak, chunki ular nefrolitiazga yordam beradigan fiziologik o'zgarishlarga olib kelishi mumkin.

Valpik kislota: har bir dorini alohida toqat qiladigan bemorlarda topiramat va valpik kislotani birgalikda qo'llash ensefalopatiya bilan yoki ensefalopatiyasiz giperammonemiya bilan birga keladi. Ko'pgina hollarda, alomatlar va belgilar dorilardan birini to'xtatgandan so'ng yo'qoladi ("Maxsus ko'rsatmalar" va "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limlariga qarang). Ushbu nojo'ya reaktsiya farmakokinetik o'zaro ta'sirga bog'liq emas.

Topiramat va valpik kislotani birgalikda qabul qilganda, giperammonemiya bilan birgalikda yoki mustaqil ravishda gipotermiya (tana haroratining 35 ° C dan past bo'lmagan pasayishi) paydo bo'lishi mumkin. Ushbu hodisa valpik kislota va topiramatni birgalikda qabul qilishni boshlagandan keyin yoki topiramatning sutkalik dozasi oshirilganda paydo bo'lishi mumkin.

Dori vositalarining o'zaro ta'sirini qo'shimcha tadqiqotlar: Topiramat va boshqa dorilar o'rtasidagi potentsial dori o'zaro ta'sirini baholash uchun bir qator klinik tadqiqotlar o'tkazildi.
Topamax® kapsulalarini ehtiyotkorlik bilan ochish va kapsulalarning tarkibini oz miqdorda (taxminan 1 choy qoshiq) yumshoq oziq-ovqat bilan aralashtirish kerak. Bu aralashmani chaynamasdan darhol yutib yuborish kerak. Oziq-ovqat bilan aralashtirilgan preparat keyingi dozaga qadar saqlanmasligi kerak.

Topamax® kapsulalarini butun holda yutib yuborish mumkin.

Qisman yoki umumiy tonik-klonik tutilishlar, shuningdek Lennox-Gastaut sindromi bilan bog'liq tutilishlar

Katta yoshli bemorlarda boshqa antikonvulsanlar bilan birgalikda foydalaning

Minimal samarali doz kuniga 200 mg ni tashkil qiladi. Odatda, umumiy sutkalik doza 200 mg dan 400 mg gacha bo'lib, ikki dozada olinadi. Ba'zi bemorlarga sutkalik dozani maksimal 1600 mg ga oshirish kerak bo'lishi mumkin.

Davolashni past dozadan boshlash tavsiya etiladi, so'ngra samarali dozani bosqichma-bosqich tanlash tavsiya etiladi. Dozani tanlash 25-50 mg dan boshlanadi, ularni kechasi 1 hafta davomida qabul qiladi. Kelajakda haftalik yoki ikki haftalik interval bilan dozani 25-50 mg ga oshirish va ikki dozada olish mumkin. Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak. Ba'zi bemorlarda preparatni kuniga bir marta qabul qilish orqali ta'sirga erishish mumkin. Topamax® bilan davolashning optimal samarasiga erishish uchun uning plazma kontsentratsiyasini nazorat qilish shart emas.

2 yoshdan oshgan bolalarda kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya

Dozani titrlash 1 hafta davomida kechasi qabul qilingan 25 mg (yoki undan kam, kuniga 1 dan 3 mg/kg boshlang'ich dozasiga qarab) boshlanishi kerak. Keyinchalik, haftalik yoki ikki haftalik interval bilan dozani 1-3 mg / kg ga oshirish va ikki dozada qabul qilish mumkin. Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak. 30 mg / kg gacha bo'lgan sutkalik dozalar odatda yaxshi muhosaba qilinadi.

Epilepsiya (shu jumladan yangi tashxis qo'yilgan)

Monoterapiya: umumiy qoidalar

Topiramat monoterapiyasi uchun bir vaqtda qo'llaniladigan antikonvulsanlarni to'xtatganda, ushbu bosqichning tutilish chastotasiga mumkin bo'lgan ta'sirini hisobga olish kerak. Xavfsizlik nuqtai nazaridan bir vaqtda qo'llaniladigan antikonvulsanlarni to'satdan to'xtatish kerak bo'lmagan hollarda, ularning dozasini asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi, har 2 haftada bir vaqtda qo'llaniladigan antiepileptik dorilarning dozasini uchdan biriga kamaytirish tavsiya etiladi.

Mikrosomal jigar fermentlarining induktorlari bo'lgan dorilar to'xtatilganda, qondagi topiramat kontsentratsiyasi oshadi. Bunday holatlarda, agar klinik ko'rsatma bo'lsa, Topamax® dozasini kamaytirish mumkin.

Monoterapiya: kattalar

Davolashning boshida bemor 1 hafta davomida yotishdan oldin 25 mg Topamax® ni qabul qilishi kerak. Keyin doz 1-2 hafta oralig'ida 25 yoki 50 mg ga oshiriladi (kunlik doza ikki dozaga bo'linadi). Agar bemor dozani oshirishning ushbu rejimiga toqat qilmasa, u holda dozani oshirish orasidagi intervallarni oshirish yoki dozani asta-sekin oshirish mumkin.

Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak. Kattalardagi topiramat monoterapiyasining boshlang'ich dozasi kuniga 100 mg ni tashkil qiladi va maksimal sutkalik dozasi 500 mg dan oshmasligi kerak. Epilepsiyaning refrakter shakllari bo'lgan ba'zi bemorlar kuniga 1000 mg gacha bo'lgan dozalarda topiramat bilan monoterapiyaga toqat qiladilar. Ushbu dozalash bo'yicha tavsiyalar barcha kattalar uchun, shu jumladan buyrak kasalligi bo'lmagan keksa bemorlarga ham tegishli.

Monoterapiya: bolalar

2 yoshdan oshgan bolalarga davolashning birinchi haftasida yotishdan oldin tana vazniga 0,5-1 mg/kg dozada topiramat berilishi kerak. Keyin doz 1-2 haftalik interval bilan kuniga 0,5-1 mg/kg ga oshiriladi (kunlik doza ikki dozaga bo'linadi). Agar bola dozani oshirishning ushbu rejimiga toqat qilmasa, dozani asta-sekin oshirish yoki dozani oshirish orasidagi intervallarni oshirish mumkin. Doza va o'sish tezligi klinik natijaga qarab belgilanishi kerak. 2 yoshdan oshgan bolalarda topiramat monoterapiyasi uchun tavsiya etilgan dozalar oralig'i kuniga 100-400 mg ni tashkil qiladi. Yangi tashxis qo'yilgan qisman tutqanoqli bolalarga kuniga 500 mg gacha berilishi mumkin.

O'chokli xurujlarning oldini olish uchun topiramatning tavsiya etilgan umumiy sutkalik dozasi 2 dozaga bo'lingan 100 mg ni tashkil qiladi. Davolashning boshida bemor 1 hafta davomida yotishdan oldin 25 mg Topamax® ni qabul qilishi kerak. Keyin doz 1 haftalik interval bilan kuniga 25 mg ga oshiriladi. Agar bemor dozani oshirishning ushbu rejimiga toqat qilmasa, dozani oshirish orasidagi intervallarni oshirish yoki dozani asta-sekin oshirish mumkin. Dozani tanlashda klinik ta'sirni hisobga olish kerak.

Ba'zi bemorlarda 50 mg topiramatning sutkalik dozasi bilan ijobiy natijaga erishiladi. Klinik tadkikotlarda bemorlar topiramatning har xil sutkalik dozalarini oldilar, lekin kuniga 200 mg dan oshmaydi.

Maxsus bemorlar guruhlari

1. Buyrak etishmovchiligi

O'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar dozani kamaytirishni talab qilishi mumkin. Tavsiya etilgan boshlang'ich va parvarishlash dozasining yarmidan foydalanish tavsiya etiladi.

2. Gemodializ

Gemodializ paytida topiramat plazmadan chiqarilganligi sababli, gemodializ kunlarida Topamaksning qo'shimcha dozasi sutkalik dozaning taxminan yarmiga teng bo'lishi kerak. Qo'shimcha dozani gemodializ jarayonining boshida va tugagandan so'ng qabul qilingan ikki dozaga bo'lish kerak. Qo'shimcha doza gemodializ paytida ishlatiladigan uskunaning xususiyatlariga qarab farq qilishi mumkin.

3. Jigar etishmovchiligi

Topiramat jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Dozani oshirib yuborish

Topamax® dozasini oshirib yuborish belgilari va alomatlari: konvulsiyalar, uyquchanlik, nutq va ko'rishning buzilishi, diplopiya, fikrlashning buzilishi, muvofiqlashtirishning buzilishi, letargiya, stupor, gipotenziya, qorin og'rig'i, bosh aylanishi, qo'zg'alish va depressiya. Ko'pgina hollarda, klinik oqibatlar og'ir emas edi, lekin bir nechta dorilar, shu jumladan topiramat aralashmasidan foydalangan holda dozani oshirib yuborishdan keyin o'lim holatlari qayd etilgan. Topiramatning haddan tashqari dozasi og'ir metabolik atsidozga olib kelishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Topamax® ning o'tkir dozasini oshirib yuborish holatlarida, agar bemor biroz oldin ovqatlangan bo'lsa, darhol oshqozonni yuvish yoki qusishni qo'zg'atish kerak. In vitro tadqiqotlarida faollashtirilgan uglerod topiramatni adsorbsiyalashi ko‘rsatilgan. Agar kerak bo'lsa, simptomatik terapiya o'tkazilishi kerak. Topiramatni tanadan olib tashlashning samarali usuli bu gemodializdir. Bemorlarga suyuqlikni iste'mol qilishni etarli darajada oshirish tavsiya etiladi.