أدوية سكر الدم عن طريق الفم: القائمة، مبدأ عملها. مثبطات ألفا جليكوسيداز أدوية مثبطات ألفا جليكوزيداز

موانع استخدام مثبطات ألفا الجلوكوزيداز:

1. أمراض التهاب الأمعاء؛
2. القرحة المعوية.
3. القيود المعوية.
4. مزمن الفشل الكلوي;
5. الحمل والرضاعة.

مشتقات ثيازوليدينيديون (جليتازون)

ممثلو هذه المجموعة من الأجهزة اللوحية بيوجليتازون (أكتوس)، روزيجليتازون (أفانديا)، بيوجلار. العمل من هذا مجموعة المخدراتيحدث بسبب زيادة حساسية الأنسجة المستهدفة لعمل الأنسولين، وبالتالي زيادة استخدام الجلوكوز. لا يؤثر الجليتازون على تخليق الأنسولين بواسطة خلايا بيتا. يبدأ التأثير الخافض لسكر الدم لمشتقات الثيازوليدينديون في الظهور بعد شهر، ويتم الحصول عليه التأثير الكاملقد يستغرق ما يصل إلى ثلاثة أشهر.

وفقًا لبيانات البحث، يعمل الجليتازون على تحسين استقلاب الدهون وتقليل مستوى بعض العوامل التي تلعب دورًا في تلف الأوعية الدموية الناتج عن تصلب الشرايين. تجري حاليًا دراسات واسعة النطاق لتحديد ما إذا كان من الممكن استخدام الجليتازون كعامل وقائي. السكرىالنوع الثاني وتقليل حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية.

ومع ذلك، فإن مشتقات الثيازوليددينديون لها أيضًا آثار جانبية: زيادة وزن الجسم وخطر معين للإصابة بقصور القلب.

مشتقات جلينيد

ممثلو هذه المجموعة هم ريباجلينيد (نوفونورم)و ناتيجلينيد (ستارليكس). هذه أدوية قصيرة المفعول تحفز إفراز الأنسولين، مما يساعد في الحفاظ على مستويات الجلوكوز تحت السيطرة بعد الوجبات. في حالات ارتفاع السكر في الدم الشديد على معدة فارغة، تكون الجلينيدات غير فعالة.

يتطور تأثير الأنسولين بسرعة كبيرة عند تناول الجلينيدات. وهكذا، يحدث إنتاج الأنسولين بعد عشرين دقيقة من تناول أقراص نوفونورم، وخمس إلى سبع دقائق بعد تناول ستارليكس.

ضمن آثار جانبية- زيادة الوزن، وكذلك انخفاض فعالية الدواء مع الاستخدام طويل الأمد.

موانع الاستعمال تشمل الشروط التالية:

1. مرض السكري المعتمد على الأنسولين.
2. الكلى وفشل الكبد.
3. الحمل والرضاعة.

إنكريتينس

هذا صف جديدأدوية سكر الدم، والتي تشمل مشتقات مثبطات ديبيبتيديل ببتيداز -4 (DPP-4) ومشتقات منبهات الببتيد -1 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1). إنكريتينس هي الهرمونات التي يتم إطلاقها من الأمعاء عند تناول الطعام. أنها تحفز إفراز الأنسولين و دور أساسيتلعب الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP) والببتيدات الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1) دورًا في هذه العملية. يحدث هذا في جسم صحي. وعند مريض السكري من النوع الثاني، ينخفض ​​إفراز الإنكريتينات، ويقل إفراز الأنسولين تبعاً لذلك.

مثبطات ديبيبتيديل ببتيداز-4 (DPP-4) هي في الأساس منشطات لـGLP-1 وGIP. تحت تأثير مثبطات DPP-4، تزداد مدة عمل الإنكريتين. ممثل مثبطات ديبيبتيديل ببتيداز -4 هو سيتاجليبتين، الذي يتم تسويقه تحت عنوان اسم تجاريجانوفيا.

جانوفيايحفز إفراز الأنسولين ويمنع أيضًا إفراز هرمون الجلوكاجون. يحدث هذا فقط في ظل ظروف ارتفاع السكر في الدم. مع تركيزات الجلوكوز الطبيعية، لا يتم تنشيط الآليات المذكورة أعلاه، وهذا يساعد على تجنب نقص السكر في الدم، والذي يحدث أثناء العلاج أدوية سكر الدممجموعات أخرى. جانوفيا متوفر على شكل أقراص.

لكن مشتقات منبهات GLP-1 (فيكتوزا، ليكزوميا) متوفرة على شكل محاليل لـ الإدارة تحت الجلدوهو بالطبع أقل ملاءمة من استخدام الأجهزة اللوحية.

مشتقات مثبط SGLT2

مشتقات مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز من النوع 2 (SGLT2) هي أحدث مجموعةأدوية سكر الدم. ممثليها داباجليفلوزينو كاناجليفلوزينتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عامي 2012 و2013 على التوالي. تعتمد آلية عمل هذه الأقراص على تثبيط نشاط SGLT2 (ناقل الصوديوم والجلوكوز من النوع 2).

SGLT2 هو بروتين النقل الرئيسي المشارك في إعادة امتصاص (إعادة امتصاص) الجلوكوز من الكلى إلى الدم. تعمل أدوية مثبطات SGLT2 على خفض تركيزات الجلوكوز في الدم عن طريق تقليل إعادة امتصاصه الكلوي. أي أن الأدوية تحفز إطلاق الجلوكوز في البول.

الظواهر المرتبطة باستخدام مثبطات SGLT2 هي انخفاض ضغط الدم، وكذلك وزن الجسم. ضمن آثار جانبيةالأدوية قد تتطور إلى نقص السكر في الدم والتهابات الجهاز البولي التناسلي.

يمنع استخدام داباجليفلوزين وكاناجليفلوزين في حالات مرض السكري المعتمد على الأنسولين، والحماض الكيتوني، والفشل الكلوي، والحمل.

مهم! نفس الدواء يؤثر على الناس بشكل مختلف. في بعض الأحيان لا يكون من الممكن تحقيق التأثير المطلوب أثناء العلاج بدواء واحد. وفي مثل هذه الحالات يلجأون إلى العلاج المشتركالعديد من أدوية سكر الدم عن طريق الفم. يتيح هذا النظام العلاجي التأثير على أجزاء مختلفة من المرض، وزيادة إفراز الأنسولين، وكذلك تقليل مقاومة الأنسجة للأنسولين.

غريغوروفا فاليريا، مراقب طبي

يتم تقسيم السكريات المعقدة التي تدخل الجهاز الهضمي مع الطعام في البداية في الأمعاء إلى سكريات بسيطة بمساعدة الإنزيمات. يعمل الأكاربوز بمثابة "مصيدة طعام"، حيث يرتبط بالإنزيم بشكل تنافسي وعكسي الأمعاء الدقيقة(ألفا جلوكوزيداز)، يشارك في هضم الكربوهيدرات. وبما أن الإنزيم مشغول بالأكاربوز، فإن السكريات المتعددة والقليلة السكاريد المتوفرة مع الطعام لا تتحلل ولا يتم امتصاصها. هذا يمنع تطور ارتفاع السكر في الدم بعد الأكل.

الايجابيات

• لا يسبب أكاربوز زيادة في مستويات الأنسولين في الدم (وبالتالي، لا يوجد خطر الإصابة بنقص السكر في الدم).
• نظرا لحقيقة أن الأكاربوز يتداخل مع امتصاص الكربوهيدرات، ينخفض ​​\u200b\u200bوزن الجسم بدرجة أو بأخرى (مع انخفاض محتوى السعرات الحرارية في الطعام).
• وفقا للدراسات، فإن العلاج طويل الأمد بالأكاربوز يصاحبه انخفاض كبير في تطور تصلب الشرايين الوعائية.
• لا يتم امتصاص الأكاربوز وبالتالي ليس له أي تأثيرات جهازية.

السلبيات

• الكربوهيدرات التي لا تخضع للمعالجة الأنزيمية تسبب التخمر في الأمعاء الغليظة، والذي يمكن أن يصاحبه انتفاخ البطن والإسهال. ولكن هذا ليس من الآثار الجانبية، بل هو نتيجة لعمل الدواء نفسه على خلفية اضطراب النظام الغذائي.
• يمتلك الأكاربوز نشاطًا أقل لخفض نسبة السكر في الدم من مشتقات الميتفورمين أو السلفونيل يوريا ويقلل نسبة HbA 1C بنسبة 0.5-0.8%.

دواعي الإستعمال

• داء السكري من النوع 1 (يشمل الجمع بين العلاج). أكاربوز هو الدواء الوحيد المضاد لمرض السكر عن طريق الفم الذي يمكن استخدامه لمرض السكري من النوع الأول.
• داء السكري من النوع 2.
• الوقاية من مرض السكري من النوع 2. أكاربوز هو الدواء المفضل للأفراد الذين يعانون من مرض السكري، والذي يصاحبه ارتفاع السكر في الدم بعد الأكل عند مستويات الصيام الطبيعية.

موانع والآثار الجانبية

موانع الاستعمال تشمل: تليف الكبد. الحادة والمزمنة الأمراض الالتهابيةالأمعاء، وخاصة معقدة بسبب اضطرابات الجهاز الهضمي والامتصاص، وتضيق الأمعاء والقرحة، وزيادة تكوين الغاز. الفشل الكلوي المزمن. الحمل والرضاعة الطبيعية.

الآثار الجانبية نادرة: زيادة مستويات الترانساميناسات (ALT وAST)، انسداد معوي، اليرقان. ردود الفعل التحسسية: الطفح الجلدي(بما في ذلك الشرى)، احتقان الجلد.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

يؤخذ أكاربوز مباشرة قبل (أو أثناء) وجبات الطعام.

الجرعة الأولية هي 50 ملغ 3 مرات في اليوم. يتم زيادة الجرعة ببطء (على فترات 4-8 أسابيع) مع الأخذ في الاعتبار التحمل الفردي. الجرعة المستهدفة لشخص بالغ يزن أكثر من 60 كجم هي 300 ملغ/يوم. في ثلاث خطوات. الجرعة القصوى هي 600 ملغ/يوم.

يعتمد تأثير الأكاربوز على الجرعة: كلما زادت الجرعة، قل عدد الكربوهيدرات التي يتم تفكيكها وامتصاصها في الأمعاء الدقيقة. ومع ذلك، زيادة الجرعة إلى أكثر من 300 ملغ / يوم. على الرغم من أنه يصاحبه انخفاض آخر (على الرغم من ضعف التعبير) في ارتفاع السكر في الدم بعد الأكل، إلا أنه يزيد في الوقت نفسه من خطر زيادة تركيز AST وALT في الدم.

يجب أن يتم العلاج بالأكاربوز تحت مراقبة مستوى الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي والترانساميناسات في السنة الأولى من العلاج - مرة واحدة كل 3 أشهر، ثم بشكل دوري.

تدابير وقائية

أثناء العلاج بالأكاربوز، يجب أن يكون تناول الكربوهيدرات محدودًا. تعكس انتفاخ البطن والإسهال الذي يحدث أثناء العلاج التأثير الدوائيمن المخدرات وتكون نتيجة لانتهاك التوصيات الغذائية. لا يتم امتصاص الأكاربوز نفسه، وبالتالي لا ينتج عنه تأثيرات جهازية.

يمكن دمج الأكاربوز مع أدوية أخرى عوامل سكر الدم. ومع ذلك، يجب أن تدرك أن الأكاربوز يعزز تأثير سكر الدم للأدوية الأخرى المستخدمة عن طريق الفم، الأمر الذي يتطلب تعديل جرعتها (للأسفل). إذا لم يتم استيفاء هذا الشرط، فقد يتطور نقص السكر في الدم، والذي لا يمكن إيقافه إلا عن طريق تناول الجلوكوز النقي، حيث أن تناول الكربوهيدرات المعقدة لن يكون له أي تأثير أثناء العلاج بالأكاربوز.

في الاستخدام المشتركمع مضادات الحموضة والمواد الماصة والإنزيمات التي تعمل على تحسين عملية الهضم، تقل فعالية الأكاربوز بشكل كبير.

محتويات الملف علاج نقص السكر في الدم عن طريق الفم

مثبطات ألفا جلوكوزيداز - أكاربوز (جلوكوباي).

حقوق الطبع والنشر © فانيوكوف د.أ.

علاج سكر الدم عن طريق الفم

2. أكاربوز (جلوكوباي)

البحث في الموقع موجود في أسفل الصفحة

الإعلان ليس له أي تأثير على المحتوى

مثبطات ألفا جلوكوزيداز

أريد التسجيل باسم:

على عكس الأدوية المضادة لمرض السكر الأخرى، فإن التأثير الخافض لسكر الدم لمثبطات ألفا جلوكوزيداز يقع خارج نطاق التنظيم الهرموني. التمثيل الغذائي للكربوهيدرات(الأنسولين/الجلوكاجون في المقام الأول) – فهي تتداخل مع امتصاص الكربوهيدرات من الأمعاء. نتيجة لذلك، بعد تناول الوجبة، ينخفض ​​مستوى السكر في الدم بعد الأكل، ويصاحب ذلك فرط أنسولين الدم بعد الأكل. نظرًا لأن ارتفاع السكر في الدم ليس فقط، ولكن أيضًا فرط أنسولين الدم يقلل من خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية لـ T2DM، فمن المعتقد أن هذا التأثير الأخيرهناك ميزة إضافية للعلاج بمثبطات ألفا جلوكوزيداز مقارنة بمدرات إفراز الأنسولين.

آلية العمل. ترتبط الأدوية في هذه المجموعة بشكل عكسي بإنزيمات ألفا جلوكوزيداز (السكروز والمالتوز والإيزومالتوز والجلوكواميلاز) في التجويف الأمعاء الدقيقة. ونتيجة لذلك، يتم حظر تحلل السكريات الثنائية والسكريات قليلة التعدد (مثل السكر والنشا) إلى جلوكوز وفركتوز، والتي لا يمكن امتصاصها إلا في الأمعاء. إن الارتباط التنافسي (بالنسبة للكربوهيدرات الغذائية) والارتباط العكسي للجلوكوزيداز ألفا يمنع تمامًا امتصاص الكربوهيدرات في الأمعاء القريبة، مما يؤدي إلى انخفاض في ذروة نسبة السكر في الدم بعد الأكل بعد تناول الكربوهيدرات المعقدة. حاليا، يتم إنتاج عقارين من هذه المجموعة - أكاربوز وميجليتول، وعملهما مختلف قليلا. ميجليتول لا يثبط اللاكتوز، لكن الأكاربوز يثبطه، ولكن بشكل طفيف فقط (

10%) أن ذلك لا يؤثر على تأثير اللاكتوز. كما يثبط الأكاربوز الأميليز البنكرياسي، لكن ميجليتول لا يفعل ذلك. لكن التأثيرات السريرية لهذه الأدوية هي نفسها. نظرًا لأنه، على عكس الأكاربوز، يتم امتصاص ميجليتول، فقد تمت دراسة آثاره الجهازية على عمليات التمثيل الغذائي. اتضح أنه يمنع تحلل الجليكوجين في أنسجة الكبد في المختبر. وفي الوقت نفسه، لم يكتشف مصنعو ميجليتول أي عمل نظامي في الجسم، على الرغم من امتصاصه.

يقلل أكاربوز من خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية، وعندما يوصف للمرضى الذين يعانون من اضطرابات مبكرة في استقلاب الكربوهيدرات، فإنه يمكن أن يعيده إلى طبيعته ويقلل من خطر الإصابة بداء السكري العلني. آلية عمل الأكاربوز لا تزال غير واضحة، ولكن من خلال دراسة حركية الجلوكوز في اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الوريد، تمكنا من إظهار أنه في الاضطرابات المبكرة لاستقلاب الكربوهيدرات (IGT، IGN)، فإنه لا يؤثر على إنتاج الجلوكوز. الجلوكوز عن طريق الكبد وإزالة الجلوكوز لدى الأشخاص الذين أدى علاج أكاربوز لديهم إلى تطبيع التمثيل الغذائي للكربوهيدرات الذي كان يعاني من ضعف سابقًا (NGN أو IGT). وهذا يعني أن أكاربوز يزيل الاضطرابات الأيضية المبكرة دون التدخل في العمليات الحميمة للتسبب في مرض T2DM، وهو أمر طبيعي على الأرجح، نظرًا لآلية عمله "خارج الغدد الصماء".

الدوائية. بعد تناوله، لا يتم امتصاص الأكاربوز عمليا في الأمعاء - التوافر البيولوجي هو 1-2٪ ويلاحظ تركيزه الأقصى في الدم خلال ساعة واحدة، حيث يتم إفرازه دون تغيير عن طريق الكلى. يحدث استقلاب الأكاربوز حصريًا في الأمعاء. تحت تأثير النباتات المعوية الطبيعية والإنزيمات الهاضمة، يتم تشكيل ما لا يقل عن 13 مستقلبًا من الأكاربوز، والذي يكون التوافر البيولوجي له موجودًا بالفعل.

34% ويتم امتصاصها بعد ساعة من تكوينها في الأمعاء. يحتفظ واحد فقط من مستقلبات ألفا جلوكوزيداز بتأثيره المثبط على جلوكوزيداز ألفا.

يصل تركيز ميجليتول إلى الذروة بعد تناوله في الدم خلال 3 ساعات ونصف العمر هو 2-3 ساعات. يعتمد امتصاصه على الجرعة: كلما زادت قلّت.

95%. ولكن بما أن نقطة عملها هي زغابات الأمعاء الدقيقة، فإن امتصاص ميجليتول لا يؤثر بأي شكل من الأشكال على فعالية الدواء في خفض الجلوكوز. يُفرز ميجليتول من الدم دون تغيير عن طريق الكلى، ويطرح الدواء المتبقي في الأمعاء في البراز دون تغيير أيضًا. لا يتم استقلاب Miglitol في الجسم.

التفاعل مع أدوية أخرى. عند الجمع بين العلاج بمثبطات ألفا جلوكوزيداز والأنسولين أو أدوية أخرى مضادة لمرض السكر، قد يتعزز تأثير سكر الدم للأخيرة، مما يسبب نقص السكر في الدم. في هذه الحالات، يجب تقليل جرعة أي دواء لخفض الجلوكوز في المجموعة. أي أدوية تزيد من مستويات الجلوكوز في الدم، مثل مدرات البول الثيازيدية، والكورتيكوستيرويدات، وسائل منع الحمل عن طريق الفموالإستروجين والنياسين والفينوثيازيدات وهرمونات الغدة الدرقية وحاصرات قنوات الكالسيوم قد تقلل من فعالية مثبطات ألفا جلوكوزيداز. على الرغم من أن ميجليتول يقلل من درجة الامتصاص والتركيز الأقصى للجليبينكلاميد والميتفورمين، إلا أن هذا لا يظهر سريريًا. يقلل أكاربوز من التوافر الحيوي للميتفورمين، لكن هذا لا يؤثر على فعاليته. لا يتفاعل الأكاربوز مع الديجوكسين أو نيفيديبين أو بروبرانولول أو رانيتيدين. نظرًا لأن الجرعات الكبيرة جدًا من الأكاربوز تسبب زيادة في إنزيمات الكبد، فمن غير المرغوب فيه دمجه مع الباراسيتامول (أحد سموم الكبد المعروفة)، خاصة عند الأشخاص الذين يتعاطون الكحول. ميجليتول يخفض مستوى الديجوكسين في الدم، وكذلك التوافر الحيوي للبروبرانولول والرانيتيدين، لكنه لا يتفاعل مع النيفيديبين أو مضادات الحموضة أو الوارفارين. كربون مفعل, الانزيمات الهاضمة، مثل الأميليز والبنكرياتين، قد تتداخل مع عمل مثبطات ألفا جلوكوزيداز محليا في الأمعاء.

الأدوية والجرعات وأنظمة العلاج. وتجدر الإشارة إلى أنه في كثير من المرضى، من أجل تجنبها آثار جانبيةيجب أن يبدأ العلاج بمثبط ألفا جلوكوزيداز بقرص واحد يوميًا بجرعة 25 ملغ. يجب تناول الدواء في بداية الوجبة، مع الوجبة الأكبر، والتي يجب أن تحتوي على الكربوهيدرات المعقدة (مثبطات ألفا جلوكوزيداز تعمل فقط في وجود السكريات في الطعام). ثم يتم زيادة الجرعة بمقدار 25 ملغ/يوم وليس أكثر من مرة واحدة في الأسبوع حتى يتم وصفها مع جميع الوجبات الرئيسية. يمكن وصف الجرعة القصوى (300 ملغ)، ولكن يجب الأخذ في الاعتبار أن زيادة الجرعة فوق المتوسط ​​عادة ما تعطي زيادة طفيفة في خفض الجلوكوز، وتزداد الآثار الجانبية بشكل متناسب وكبير مع زيادة الجرعة. عادة جرعة 50 ملغ 3 مرات يوميا تنتج أقصى قدر من التأثير.

جلوكوباي

(B AYER SCHERING PHARMA، ألمانيا) - أكاربوز، 50 أو 100 ملغم. الجرعة الأولية هي ملغ 3 مرات يوميا مع الأطعمة التي تحتوي على الكربوهيدرات. إذا كان العلاج غير فعال بما فيه الكفاية بعد 4-8 أسابيع من العلاج، يمكن زيادة الجرعة إلى 200 ملغ 3 مرات في اليوم. أقصى جرعة يوميةملغ. متوسط ​​الجرعة اليومية هو 300 ملغ (قرصين من 50 ملغ أو قرص واحد من 100 ملغ 3 مرات يومياً). يجب تناول القرص كاملاً، دون مضغ، مع كمية قليلة من الماء، قبل الوجبات مباشرة أو يمضغ مع الجرعة الأولى جزء من الطعام.

دياستابول

(باير إيه جي، ألمانيا) – ميجليتول، 50 أو 100 ملغم. الجرعة الأولية هي 25 ملغ 3 مرات يوميا مع الطعام. إذا لزم الأمر، يتم زيادة الجرعة إلى 50 ملغ 3 مرات يوميا مع فترة 4-8 أسابيع. الجرعة القصوى 100 ملغ 3 مرات يوميا. تجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من أن الدواء تم تسجيله في روسيا من قبل شركة BAYER AG في عام 1998 وهو موجود في الدلائل الروسية الأدوية(على الرغم من عدم الإشارة إلى الشركة المصنعة وفي شكل "Miglitol")، في الممارسة السريريةلا يتم استخدامه فعليًا. في الإنترنت الروسييتم عرضه للشراء، ولكن عادةً لا يتم الإشارة إلى الشركة المصنعة على المواقع، وإذا كانت مدرجة، فهي ليست BAYER. لذا يجب على علماء الغدد الصماء الاستمرار في ممارسة بعض الحذر فيما يتعلق باستخدامه في روسيا.

دواعي الإستعمال. يمكن وصف Acarbose، وكذلك Miglitol، للمرضى الذين يعانون من T2DM كعلاج وحيد أولي أو بالاشتراك مع أدوية أخرى لسكر الدم - الميتفورمين أو السلفوناميدات أو الأنسولين. أظهرت العديد من الدراسات المكثفة باستخدام أكاربوز، بما في ذلك دراسة PROTECT الكبيرة بعد التسويق (التحليل المسبق للمعايرة المثلى لتعزيز العلاجات الحالية)، والتي شملت أكثر من 6000 مريض بالسكري، أن العلاج باستخدام أكاربوز قلل مستويات HbA 1c بنسبة 0.6 إلى 1.1٪، بعد الأكل. نسبة السكر في الدم - بمقدار 2.2-2.8 مليمول / لتر، ونسبة السكر في الدم أثناء الصيام - بنسبة 1.4-1.7 مليمول / لتر.

في الدراسات الصغيرة والقصيرة المدى لفعالية ميجليتول، تم العثور على انخفاض في نسبة HbA 1c بنسبة 0.4-1.2٪، ونسبة السكر في الدم بعد الأكل بنسبة 1.1-3.3 مليمول / لتر وانخفاض طفيف في فرط أنسولين الدم بعد الأكل.

ويعتقد أن الفعالية السريرية لكلا العقارين قابلة للمقارنة، على الرغم من عدم إجراء دراسات مقارنة خاصة، الأمر الذي لا يسمح لنا بتسليط الضوء بشكل موضوعي على أي مزايا لكل منهما. العمر لا يؤثر على فعالية العلاج. على الرغم من تثبيط امتصاص الكربوهيدرات، إلا أن الأدوية لا تسبب فقدان الوزن.

في روسيا، يتم استخدام Acarbose فقط، على الرغم من أنه ليس في كثير من الأحيان. قد تكون أسباب ذلك هي الحاجة إلى معايرة جرعة مثبطات ألفا جلوكوزيداز على مدار أسابيع للقضاء على احتمالية حدوث آثار جانبية، بالإضافة إلى التأثير الخافض لسكر الدم الأكثر وضوحًا للأدوية المضادة لمرض السكر الأخرى.

موانع والقيود. على الرغم من أن مثبطات ألفا جلوكوزيداز نفسها لا تسبب نقص السكر في الدم، إلا أنها يمكن أن تعزز تأثير سكر الدم للسلفوناميدات أو الأنسولين إذا تم دمجها معها. في حالة نقص السكر في الدم الذي يتطور أثناء تناول مثبطات ألفا جلوكوزيداز، يجب التخلص منه حصريًا عن طريق تناول السكريات الأحادية، وخاصة الجلوكوز. تناول الكربوهيدرات المعقدة (ساندويتش، الخ) في هذه الحالة يكون أقل فعالية لأن مثبطات ألفا جلوكوزيداز تقلل من درجة هضم الكربوهيدرات المعقدة في الجهاز الهضمي. بما أن مثبطات ألفا جلوكوزيداز تفرز عن طريق الكلى، وخاصة ميجليتول، فإنه يمنع استخدامها في المرضى الذين لديهم مستوى تصفية الكرياتينين.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем, больным с циррозом печени Акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

لا ينصح بوصف هذه الأدوية للحوامل، حيث لم يتم دراسة مدى سلامتها عند النساء الحوامل وبما أنها تفرز بكميات قليلة في الحليب فلا توصف للنساء المرضعات.

يمنع استخدام الأكاربوز والميجليتول في حالة فرط الحساسية لهما، والحماض الكيتوني السكري، وكرياتينين البلازما.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

أمراض التهاب الأمعاء

انسداد معوي جزئي

الأمراض المعوية المزمنة التي يصاحبها اضطراب كبير في عمليات الهضم و/أو الامتصاص أو في الحالات التي تتفاقم بسبب زيادة تكوين الغازات في الأمعاء

ترتبط الآثار الجانبية لمثبطات ألفا جلوكوزيداز بالآلية الرئيسية لعملها - حيث يساهم تباطؤ امتصاص الكربوهيدرات تحت تأثيرها في تراكمها في الأجزاء البعيدة من الأمعاء، ولا سيما الأمعاء الغليظة، التي تبدأ النباتات فيها إنتاج كميات زائدة من الغاز. ونتيجة لذلك، فإن 1/3 - 2/3 من المرضى يعانون من معظم الأعراض الجانبية للعلاج بمثبطات ألفا جلوكوزيداز: انتفاخ البطن، والشعور بانتفاخ البطن، والألم، والإسهال. إلا أن شدة هذه الأعراض عادة ما تقل مع استمرار العلاج بسبب إعادة توزيع الإنزيمات الهاضمة في الأمعاء، وهو ما يستغرق عادة عدة أسابيع.

في بعض المرضى، أثناء العلاج بالأكاربوز بجرعة عالية (≥100 ملغم / 3 مرات في اليوم)، لوحظ زيادة في مستوى إنزيمات الكبد، والتي عادت إلى وضعها الطبيعي بعد التوقف عن تناول الدواء. ولذلك يوصى بمراقبة إنزيمات الكبد كل ثلاثة أشهر خلال السنة الأولى من العلاج بمثبطات ألفا جلوكوزيداز وتقليل الجرعة أو التوقف عن تناولها إذا ارتفعت مستويات إنزيمات الكبد.

أدوية سكر الدم عن طريق الفم: القائمة، مبدأ عملها

هناك اختلافات كبيرة في علاج مرض السكري من النوع الأول والنوع الثاني. في مرض السكري من النوع 2، يتم الحفاظ على وظيفة تخليق الأنسولين، ولكن يتم إنتاجه بكميات أقل. وفي الوقت نفسه، تصبح خلايا الأنسجة أقل عرضة للهرمون. يمكن تصحيح هذه الاضطرابات بنجاح باستخدام أدوية سكر الدم عن طريق الفم.

أنواع أدوية خفض الجلوكوز عن طريق الفم

هناك العديد من أدوية سكر الدم المتاحة، وهي تختلف عن بعضها البعض في أصلها وصيغتها الكيميائية. يتم تمييز المجموعات التالية من عوامل سكر الدم عن طريق الفم:

• مشتقات السلفونيل يوريا.
• جلينيدس.
• بيجوانيدس.
• ثيازيدوليدين ديون.
• مثبطات ألفا جلوكوزيداز.
• incretins.

بالإضافة إلى ذلك، تم مؤخرًا تصنيع مجموعة جديدة من أدوية سكر الدم - مشتقات من مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز من النوع 2 (SGLT2).

مشتقات البيجوانيد

حاليا، البيجوانيدات الوحيدة المستخدمة هي الميتفورمين. في الواقع، هذا الدواء لا يؤثر على تخليق الأنسولين، وبالتالي سيكون غير فعال تماما إذا لم يتم تصنيع الأنسولين على الإطلاق. يحقق الدواء تأثيره العلاجي عن طريق زيادة استخدام الجلوكوز، وتحسين نقله عبر أغشية الخلايا، وكذلك تقليل نسبة الجلوكوز في الدم.

بالإضافة إلى ذلك، فإن الدواء له تأثير فقدان الشهية، وبالتالي يمكن استخدامه في علاج السمنة تحت إشراف الطبيب. بالمناسبة، تحتوي بعض "الحبوب المعجزة" لإنقاص الوزن على هذه المادة، على الرغم من أن الشركة المصنعة عديمة الضمير قد لا تشير إليها في التركيبة. إن استخدام مثل هذه الأدوية يمكن أن يشكل خطراً حقيقياً على الصحة. الميتفورمين هو دواء مضاد لمرض السكر يصفه الطبيب مع مراعاة المؤشرات وموانع الاستعمال.

موانع استخدام البيجوانيدات:

إذا أصبحت المرأة التي تتناول الميتفورمين حاملاً، فيجب عليها التوقف عن استخدام هذا الدواء. لن يكون استخدام الميتفورمين ممكنًا إلا بعد التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

مشتقات السلفونيل يوريا

في كثير من الأحيان، في علاج مرض السكري من النوع 2، يلجأون إلى استخدام مشتقات السلفونيل يوريا. هناك ثلاثة أجيال من أدوية السلفونيل يوريا:

• الجيل الأول: تولبوتاميد، تولازامايد، كلوربروباميد.
• الجيل الثاني: جليبينكلاميد، جليسوكسيبيد، جليكويدون، جليبيزيد.
• الجيل الثالث: جليميبيريد.

لقد فقدت أدوية الجيل الأول أهميتها بالفعل، وبالتالي فهي الآن غير مستخدمة عمليا. تعد أدوية الجيل الثاني والثالث أكثر فعالية بعشرات المرات من أدوية الجيل الأول. بالإضافة إلى ذلك، فإن احتمال ظهور آثار جانبية عند استخدام أدوية السلفونيل يوريا الحديثة أقل بكثير. الدواء الأول من الجيل الثاني كان جليبينكلاميد، والذي يتم استخدامه بنجاح الآن.

السلفونيل يوريا لها درجات متفاوتة من التأثير ومدة العمل. من بينها، غليبينكلاميد له تأثير سكر الدم الأكثر وضوحا. ربما يكون هذا هو الممثل الأكثر شعبية بين أدوية السلفونيل يوريا. والثاني الأكثر استخداما هو جليكلازيد. هذا الدواء ليس له تأثير سكر الدم فحسب، بل له أيضًا تأثير إيجابي على الخصائص الريولوجية للدم، وكذلك دوران الأوعية الدقيقة.

تعمل مشتقات السلفونيل يوريا على تحفيز إفراز الأنسولين وإطلاقه من خلايا بيتا، كما تعمل أيضًا على استعادة حساسية هذه الخلايا لنسبة السكر في الدم.

• غير فعال إذا كان المريض يعاني من فقدان كبير لخلايا بيتا البنكرياسية.
• في بعض المرضى، لأسباب غير معروفة، ليس له تأثير مضاد لمرض السكر.
• فعال فقط إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا؛
• يجب أن تؤخذ قبل نصف ساعة من وجبات الطعام.

الموانع الرئيسية لاستخدام أدوية السلفونيل يوريا هي داء السكري من النوع الأول، والحماض الكيتوني، والحمل والرضاعة، والعمليات الكبرى.

مثبطات ألفا جلوكوزيداز

وتمثل هذه المجموعة المخدرات أكاربوزو miglitol. أنها تقلل من امتصاص الأمعاء لمعظم الكربوهيدرات (المالتوز والسكروز والنشا). ونتيجة لذلك، منع تطور ارتفاع السكر في الدم. استخدام مثبطات ألفا جلوكوزيداز يمكن أن يسبب جميع أنواع أعراض عسر الهضم (انتفاخ البطن والإسهال) بسبب تعطيل عمليات الهضم وامتصاص الكربوهيدرات. لتجنب الآثار غير المرغوب فيها من الجهاز الهضمي، يبدأ العلاج بجرعات صغيرة، وزيادتها تدريجياً. يجب تناول القرص مع الطعام. بالإضافة إلى ذلك، من المهم اتباع نظام غذائي والحد من تناول الكربوهيدرات المعقدة.

في حالة ظهور أعراض عسر الهضم، لا ينبغي اللجوء إلى استخدام المستحضرات الأنزيمية أو مضادات الحموضة أو المواد الماصة. وهذا، بالطبع، سيؤدي إلى تحسين عملية الهضم، والقضاء على انتفاخ البطن والإسهال، ولكن فعالية مثبط ألفا جلوكوزيداز ستنخفض بشكل ملحوظ.

الأكاربوز هو العامل الفموي الوحيد الذي يمكن استخدامه في العلاج المعقد لمرض السكري المعتمد على الأنسولين. بالإضافة إلى ذلك، وفقًا للبحث الحديث، فإن العلاج بالأكاربوز يصاحبه انخفاض في تطور تصلب الشرايين الوعائية وانخفاض خطر الإصابة بمضاعفات القلب بسبب تصلب الشرايين.

موانع استخدام مثبطات ألفا الجلوكوزيداز:

1. أمراض التهاب الأمعاء؛
2. تليف الكبد.
3. القرحة المعوية.
4. القيود المعوية.
5. الفشل الكلوي المزمن.
6. الحمل والرضاعة.

مشتقات ثيازوليدينيديون (جليتازون)

ممثلو هذه المجموعة من الأجهزة اللوحية بيوجليتازون (أكتوس)، روزيجليتازون (أفانديا)، بيوجلار. يرجع عمل هذه المجموعة الدوائية إلى زيادة حساسية الأنسجة المستهدفة لعمل الأنسولين، وبالتالي زيادة استخدام الجلوكوز. لا يؤثر الجليتازون على تخليق الأنسولين بواسطة خلايا بيتا. يبدأ التأثير الخافض لسكر الدم لمشتقات الثيازوليدينديون في الظهور بعد شهر، وقد يستغرق الأمر ما يصل إلى ثلاثة أشهر للحصول على التأثير الكامل.

وفقًا لبيانات البحث، يعمل الجليتازون على تحسين استقلاب الدهون وتقليل مستوى بعض العوامل التي تلعب دورًا في تلف الأوعية الدموية الناتج عن تصلب الشرايين. تجري حاليًا دراسات واسعة النطاق لتحديد ما إذا كان من الممكن استخدام الجليتازون كوسيلة للوقاية من مرض السكري من النوع 2 وتقليل حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية.

ومع ذلك، فإن مشتقات الثيازوليددينديون لها أيضًا آثار جانبية: زيادة وزن الجسم وخطر معين للإصابة بقصور القلب.

مشتقات جلينيد

ممثلو هذه المجموعة هم ريباجلينيد (نوفونورم)و ناتيجلينيد (ستارليكس). هذه أدوية قصيرة المفعول تحفز إفراز الأنسولين، مما يساعد في الحفاظ على مستويات الجلوكوز تحت السيطرة بعد الوجبات. في حالات ارتفاع السكر في الدم الشديد على معدة فارغة، تكون الجلينيدات غير فعالة.

يتطور تأثير الأنسولين بسرعة كبيرة عند تناول الجلينيدات. وهكذا، يحدث إنتاج الأنسولين بعد عشرين دقيقة من تناول أقراص نوفونورم، وخمس إلى سبع دقائق بعد تناول ستارليكس.

وتشمل الآثار الجانبية زيادة الوزن، وكذلك انخفاض فعالية الدواء مع الاستخدام على المدى الطويل.

موانع الاستعمال تشمل الشروط التالية:

1. مرض السكري المعتمد على الأنسولين.
2. الكلى وفشل الكبد.
3. الحمل والرضاعة.

إنكريتينس

هذه فئة جديدة من أدوية سكر الدم، والتي تتضمن مشتقات مثبطات ديبيبتيديل ببتيداز-4 (DPP-4) ومشتقات منبهات الببتيد-1 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1). إنكريتينس هي الهرمونات التي يتم إطلاقها من الأمعاء عند تناول الطعام. إنها تحفز إفراز الأنسولين ويلعب الدور الرئيسي في هذه العملية بواسطة الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP) والببتيدات الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1). يحدث هذا في الجسم السليم. وعند مريض السكري من النوع الثاني، ينخفض ​​إفراز الإنكريتينات، ويقل إفراز الأنسولين تبعاً لذلك.

مثبطات ديبيبتيديل ببتيداز-4 (DPP-4) هي في الأساس منشطات لـGLP-1 وGIP. تحت تأثير مثبطات DPP-4، تزداد مدة عمل الإنكريتين. الممثل لمثبط ديبيبتيديل ببتيداز-4 هو سيتاجليبتين، والذي يتم تسويقه تحت الاسم التجاري جانوفيا.

جانوفيايحفز إفراز الأنسولين ويمنع أيضًا إفراز هرمون الجلوكاجون. يحدث هذا فقط في ظل ظروف ارتفاع السكر في الدم. في تركيزات الجلوكوز الطبيعية، لا يتم تنشيط الآليات المذكورة أعلاه، وهذا يساعد على تجنب نقص السكر في الدم، والذي يحدث عند علاجه بأدوية خفض الجلوكوز من مجموعات أخرى. جانوفيا متوفر على شكل أقراص.

لكن مشتقات منبهات GLP-1 (Victoza، Lyxumia) متوفرة في شكل محاليل للإعطاء تحت الجلد، وهي بالطبع أقل ملاءمة من استخدام الأقراص.

مشتقات مثبط SGLT2

تعتبر مشتقات مثبطات الناقل المشترك لجلوكوز الصوديوم من النوع 2 (SGLT2) مجموعة أحدث من أدوية سكر الدم. ممثليها داباجليفلوزينو كاناجليفلوزينتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عامي 2012 و2013 على التوالي. تعتمد آلية عمل هذه الأقراص على تثبيط نشاط SGLT2 (ناقل الصوديوم والجلوكوز من النوع 2).

SGLT2 هو بروتين النقل الرئيسي المشارك في إعادة امتصاص (إعادة امتصاص) الجلوكوز من الكلى إلى الدم. تعمل أدوية مثبطات SGLT2 على خفض تركيزات الجلوكوز في الدم عن طريق تقليل إعادة امتصاصه الكلوي. أي أن الأدوية تحفز إطلاق الجلوكوز في البول.

الآثار المرتبطة باستخدام مثبطات SGLT2 هي انخفاض في ضغط الدم ووزن الجسم. من بين الآثار الجانبية للدواء، من الممكن تطوير نقص السكر في الدم والتهابات الجهاز البولي التناسلي.

يمنع استخدام داباجليفلوزين وكاناجليفلوزين في حالات مرض السكري المعتمد على الأنسولين، والحماض الكيتوني، والفشل الكلوي، والحمل.

مهم! نفس الدواء يؤثر على الناس بشكل مختلف. في بعض الأحيان لا يكون من الممكن تحقيق التأثير المطلوب أثناء العلاج بدواء واحد. في مثل هذه الحالات، يتم اللجوء إلى العلاج المشترك مع العديد من أدوية سكر الدم عن طريق الفم. يتيح هذا النظام العلاجي التأثير على أجزاء مختلفة من المرض، وزيادة إفراز الأنسولين، وكذلك تقليل مقاومة الأنسجة للأنسولين.

غريغوروفا فاليريا، مراقب طبي

يتم توفير المعلومات لأغراض إعلامية فقط. لا تداوي نفسك. عند أول علامة للمرض، استشارة الطبيب. هناك موانع، مطلوب استشارة الطبيب. قد يحتوي الموقع على محتوى محظور مشاهدته من قبل الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

مثبطات ألفا جلوكوزيداز

مثبطات α-glucosidase هي مجموعة من الأدوية التي تمنع نشاط الإنزيمات المعوية الخاصة - α-glucosidase. لا يتم امتصاص السكريات الثنائية والسكريات قليلة التعدد في الأمعاء، ولكن تحت تأثير الجلوكوزيدات ألفا يتم تقسيمها إلى سكريات أحادية يمكن امتصاصها.

حاليا، يتم استخدام عقارين في الممارسة السريرية: أكاربوز وميجليتول.

ترتبط آلية عمل مثبطات α-glucosidase في المقام الأول بتأثيرها على الإنزيمات الموجودة في "حدود الفرشاة" للخلايا المعوية. أكاربوز وميجليتول يثبطان بشكل عكسي وتنافسي ألفا-جلوكوزيداز، جلوكاميلاز، سكراز، دكستريناز، مالتاز، وفقط إلى حد صغير ألفا-أميلاز (أكاربوز) واللاكتاز (ميجليتول).

بسبب الخصائص الدوائية لهذه الأدوية، فإن تأثيرها يحدث بشكل رئيسي في الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة. في الجزء البعيد من الأمعاء الدقيقة، تضعف القدرة على تثبيط α-glucosidases، لذلك لا تزال نسبة قليلة من السكريات والسكريات الثنائية غير المهضومة مقسمة إلى سكريات أحادية ويتم امتصاصها في الخلايا المعوية.

وبالتالي، تحت تأثير مثبطات α-glucosidase، تتباطأ عمليات تخمير الكربوهيدرات المعقدة، ونتيجة لذلك، ينخفض ​​معدل امتصاص منتجات التخمير (السكريات الأحادية). وعليه، لا يوجد ارتفاع حاد في مستويات السكر في الدم بعد تناول الطعام.

لا يؤثر أي من الأكاربوز أو الميليتول على امتصاص الكربوهيدرات البسيطة (الجلوكوز والفركتوز)، وبالتالي فإن التأثير الخافض لسكر الدم لمثبطات α-glucosidase يتجلى فقط مع الاستهلاك السائد للكربوهيدرات المعقدة (المنتجات التي تحتوي على النشا والدكسترين والديساكاريدس).

تعمل مثبطات ألفا جلوكوزيداز مباشرة في الأمعاء الدقيقة. ليس من المستغرب أن يتم امتصاص 2% فقط من الجرعة الممتصة من الأكاربوز ويدخل إلى الدورة الدموية الجهازية، ويتم تكسير الجزء الأكبر من الأكاربوز في النهاية بواسطة الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش في الأمعاء الدقيقة.

على العكس من ذلك، يتم امتصاص ميجليتول بالكامل في الأمعاء الدقيقة القريبة. يستغرق نصف ميجليتول وأكاربوز من بلازما الدم حوالي ساعتين، ويتم التخلص منه عن طريق الكلى.

تُستخدم الأدوية التي تتداخل مع امتصاص الكربوهيدرات في الأمعاء لعلاج داء السكري من النوع 2، وذلك بشكل رئيسي بالاشتراك مع عوامل سكر الدم الأخرى عن طريق الفم. يستخدم هذا قدرة مثبطات α-glucosidase على تقليل مستويات الجلوكوز في الدم بعد الأكل بشكل فعال، وعادةً ما يتم تصحيح مستويات الجلوكوز في الدم أثناء الصيام باستخدام السلفونيل يوريا أو الميتفورمين. عند تناول مثبطات ألفا جلوكوزيداز، لا تتغير الحرائك الدوائية لمشتقات السلفونيل يوريا والميتفورمين.

يمكن أيضًا دمج مثبطات α-glucosidase مع العلاج بالأنسولين.

لا يمكن اعتبار الآثار الجانبية لمثبطات α-glucosidase خطيرة، ولكنها غالبًا ما تصبح سببًا لسحب الدواء. نتيجة لعمل الأدوية، تدخل كمية كبيرة من الكربوهيدرات إلى الأمعاء الغليظة. هنا يخضعون لعمليات التخمير مع تكوين كميات كبيرة من الغازات. ونتيجة لذلك، غالبا ما يعاني المرضى من انتفاخ البطن والإسهال. يمكن تقليل شدة الآثار الجانبية إذا بدأت العلاج بجرعات صغيرة وقم بزيادة الجرعة تدريجياً. يجب تناول الأدوية دون مضغ، مع كمية قليلة من السائل، مباشرة قبل أو أثناء الوجبات.

أثناء العلاج بمثبطات α-glucosidase، لا يتطور نقص السكر في الدم، ومع ذلك، إذا حدث نقص السكر في الدم لسبب آخر (على سبيل المثال، بسبب جرعة زائدة من مشتقات السلفونيل يوريا)، فإن الأدوية من هذه المجموعة يمكن أن تبطئ بشكل كبير امتصاص الكربوهيدرات التي يتم تناولها عن طريق الفم. نقص السكر في الدم الصحيح. بمعنى آخر، على الرغم من تناول الكربوهيدرات (السكر ومنتجات الدقيق) عن طريق الفم، قد يتفاقم نقص السكر في الدم. في مثل هذه الحالة، لتصحيح نقص السكر في الدم، يجب على المريض استخدام المنتجات التي تحتوي على الجلوكوز البسيط (المشروبات الغازية الحلوة) أو أقراص الجلوكوز.

في المرضى الذين يتناولون الأكاربوز، خاصة بجرعات عالية، يتم في بعض الأحيان اكتشاف زيادات في ناقلة أمين الألانين (ALT) وناقلة أمين الأسباراجين (AST)، لكن السبب ليس واضحًا تمامًا بعد. في هذا الصدد، في السنة الأولى من تناول مثبطات α-glucosidase، من الضروري بانتظام (عادة كل 3 أشهر) تحديد نشاط ALT وAST في مصل الدم. إذا زاد نشاط الإنزيم، فمن الضروري تقليل جرعة الدواء. إذا كانت هناك زيادة مستمرة في نشاط ALT وAST، فيجب حل مسألة مدى استصواب الاستمرار في تناول مثبطات α-glucosidase.

موانع استخدام الأدوية التي تزيد من إفراز الأنسولين تشمل:

• حمل.
• الرضاعة.
• أمراض الأمعاء المزمنة.
• التهاب الكبد الحاد والمزمن والتهاب البنكرياس.
• العمر أقل من 18 سنة.

خلال فترة الحمل والرضاعة الطبيعية، لا ينصح باستخدام مثبطات α-glucosidase.

لم يتم تحديد سلامة وفعالية استخدام الأدوية في هذه المجموعة عند الأطفال.

قد تنخفض فعالية مثبطات α-glucosidase عند تناولها مع أدوية تحتوي على إنزيمات هاضمة.

نتيجة لذلك، بعد تناول الوجبة، ينخفض ​​مستوى السكر في الدم بعد الأكل، ويصاحب ذلك فرط أنسولين الدم بعد الأكل. نظرًا لأن ارتفاع السكر في الدم ليس فقط، ولكن أيضًا فرط أنسولين الدم يقلل من خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية لـ T2DM، يُعتقد أن هذا التأثير الأخير يمثل ميزة إضافية للعلاج بمثبطات ألفا جلوكوزيداز مقارنة بمدرات إفراز الأنسولين.

آلية العمل.ترتبط الأدوية في هذه المجموعة بشكل عكسي بإنزيمات ألفا جلوكوزيداز (السكروز والمالتوز والإيزومالتوز والجلوكواميلاز) في تجويف الأمعاء الدقيقة. ونتيجة لذلك، يتم حظر تحلل السكريات الثنائية والسكريات قليلة التعدد (على سبيل المثال، السكر والنشا) إلى الجلوكوز والفركتوز. إن الارتباط التنافسي (بالنسبة للكربوهيدرات الغذائية) والارتباط العكسي للجلوكوزيداز ألفا يمنع تمامًا امتصاص الكربوهيدرات في الأمعاء القريبة، مما يؤدي إلى انخفاض في ذروة نسبة السكر في الدم بعد الأكل بعد تناول الكربوهيدرات المعقدة. حاليا، يتم إنتاج عقارين من هذه المجموعة - أكاربوز وميجليتول، وعملهما مختلف قليلا. ميجليتول لا يثبط اللاكتوز، ولكن الأكاربوز يثبطه، ولكن بشكل طفيف جدًا (-10٪) بحيث لا يؤثر ذلك على عمل اللاكتوز بأي شكل من الأشكال. كما يثبط الأكاربوز الأميليز البنكرياسي، لكن الميجليتول لا يفعل ذلك. لكن التأثيرات السريرية لهذه الأدوية هي نفسها. نظرًا لأنه يتم امتصاص الميجليتول، على عكس الأكاربوز، فقد تمت دراسة تأثيراته الجهازية على عمليات التمثيل الغذائي. اتضح أنه يمنع تحلل الجليكوجين في أنسجة الكبد في المختبر. ومع ذلك، فإن الشركات المصنعة للميجليتول لم تكتشف أي تأثير جهازي في الجسم، على الرغم من امتصاصه.
يقلل أكاربوز من خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية، وعندما يوصف للمرضى الذين يعانون من اضطرابات مبكرة في استقلاب الكربوهيدرات، فإنه يمكن أن يعيده إلى طبيعته ويقلل من خطر الإصابة بداء السكري العلني. آلية عمل الأكاربوز لا تزال غير واضحة، ولكن من خلال دراسة حركية الجلوكوز في اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الوريد، تمكنا من إظهار أنه في الاضطرابات المبكرة لاستقلاب الكربوهيدرات (IGT، IGN)، فإنه لا يؤثر على إنتاج الجلوكوز. الجلوكوز عن طريق الكبد وإزالة الجلوكوز لدى الأشخاص الذين أدى علاجهم بالأكاربوز إلى تطبيع التمثيل الغذائي للكربوهيدرات الذي كان يعاني من ضعف سابقًا (NGN أو IGT). وهذا يعني أن أكاربوز يزيل الاضطرابات الأيضية المبكرة دون التدخل في العمليات الحميمة للتسبب في مرض T2DM، وهو أمر طبيعي على الأرجح، نظرًا لآلية عمله "خارج الغدد الصماء".

الدوائية. بعد تناوله، لا يتم امتصاص الأكاربوز عمليا في الأمعاء - التوافر البيولوجي هو 1-2٪، ويلاحظ تركيز الذروة في الدم خلال ساعة واحدة، حيث يتم إفرازه دون تغيير عن طريق الكلى. يحدث استقلاب الأكاربوز حصريًا في الأمعاء. تحت تأثير النباتات المعوية الطبيعية والإنزيمات الهاضمة، يتم تشكيل ما لا يقل عن 13 مستقلبًا من الأكاربوز، حيث يبلغ التوافر البيولوجي بالفعل -34٪، ويتم امتصاصها بعد 14-24 ساعة من تكوينها في الأمعاء. يحتفظ واحد فقط من مستقلبات ألفا جلوكوزيداز بتأثيره المثبط على جلوكوزيداز ألفا.
يصل تركيز الميجليتول إلى الذروة بعد تناوله في الدم خلال 3 ساعات، ونصف العمر هو 2-3 ساعات. يعتمد امتصاصه على الجرعة: كلما كانت أعلى، كلما كانت أقل -95%. ولكن بما أن نقطة عملها هي زغابات الأمعاء الدقيقة، فإن امتصاص الميليتول لا يؤثر بأي شكل من الأشكال على فعالية الدواء في خفض الجلوكوز. يُفرز ميجليتول من الدم دون تغيير عن طريق الكلى، ويطرح الدواء المتبقي في الأمعاء في البراز دون تغيير أيضًا. لا يتم استقلاب Miglitol في الجسم.

التفاعل مع أدوية أخرى.عند دمجه مع مثبطات ألفا جلوكوزيداز والأنسولين أو أدوية أخرى مضادة لمرض السكر، قد يتم تعزيز تأثير سكر الدم للأخير، مما قد يسبب نقص السكر في الدم. في هذه الحالات، يجب تقليل جرعة أي دواء لخفض الجلوكوز في المجموعة. أي أدوية تزيد من نسبة الجلوكوز في الدم، مثل مدرات البول الثيازيدية، والكورتيكوستيرويدات، وموانع الحمل الفموية، والإستروجين، والنياسين، والفينوثيازيدات، وهرمونات الغدة الدرقية، وحاصرات قنوات الكالسيوم، قد تقلل من فعالية مثبطات ألفا جلوكوزيداز. على الرغم من أن ميجليتول يقلل من درجة الامتصاص والتركيز الأقصى للجليبينكلاميد والميتفورمين، إلا أن هذا لا يظهر سريريًا. يقلل أكاربوز من التوافر الحيوي للميتفورمين، لكن هذا لا يؤثر على فعاليته. لا يتفاعل الأكاربوز مع الديجوكسين أو نيفيديبين أو بروبرانولول أو رانيتيدين. نظرًا لأن الأكاربوز بجرعات كبيرة جدًا يسبب زيادة في إنزيمات الكبد، فمن غير المرغوب فيه دمجه مع الباراسيتامول (أحد سموم الكبد المعروفة)، خاصة عند الأشخاص الذين يتعاطون الكحول. ميجليتول يخفض مستوى الديجوكسين في الدم، وكذلك التوافر الحيوي للبروبرانولول والرانيتيدين، لكنه لا يتفاعل مع النيفيديبين أو مضادات الحموضة أو الوارفارين. قد يتداخل الفحم المنشط والإنزيمات الهاضمة مثل الأميليز والبنكرياتين مع عمل مثبطات ألفا جلوكوزيداز محليًا في الأمعاء.

(الوحدة المباشرة 4)

الأدوية والجرعات وأنظمة العلاج.تجدر الإشارة إلى أنه في العديد من المرضى، لتجنب الآثار الجانبية، يجب أن يبدأ العلاج بمثبط ألفا جلوكوزيداز بقرص واحد يوميًا بجرعة 25 ملغ. يجب تناول الدواء في بداية الوجبة، مع الوجبة الأكبر، والتي يجب أن تحتوي على الكربوهيدرات المعقدة (مثبطات ألفا جلوكوزيداز تعمل فقط في وجود السكريات في الطعام). ثم يتم زيادة الجرعة بمقدار 25 ملغ/يوم وليس أكثر من مرة واحدة في الأسبوع حتى يتم وصفها مع جميع الوجبات الرئيسية. يمكن وصف الجرعة القصوى (300 ملغ)، ولكن يجب الأخذ في الاعتبار أن زيادة الجرعة فوق المتوسط ​​عادة ما تعطي زيادة طفيفة في خفض الجلوكوز، وتزداد الآثار الجانبية بشكل متناسب وكبير مع زيادة الجرعة. عادة جرعة 50 ملغ 3 مرات يوميا تنتج أقصى قدر من التأثير.

دواعي الإستعمال. يمكن وصف Acarbose، مثل miglitol، للمرضى الذين يعانون من T2DM كعلاج وحيد أولي أو بالاشتراك مع أدوية أخرى لخفض السكر في الدم - الميتفورمين أو السلفوناميدات أو الأنسولين. أظهرت العديد من الدراسات الكبيرة التي أجريت على الأكاربوز، بما في ذلك دراسة PROTECT (التحليل المسبق للمعايرة المثلى لتعزيز العلاجات الحالية) بعد التسويق، والتي شملت أكثر من 6000 مريض بالسكري، أن العلاج باستخدام الأكاربوز قلل مستويات HbA1c بنسبة 0.6-1%. نسبة السكر في الدم بعد الأكل - بمقدار 2.2-2.8 مليمول / لتر، ونسبة السكر في الدم أثناء الصيام - بنسبة 1.4-1.7 مليمول / لتر.
وجدت دراسات صغيرة وقصيرة المدى لفعالية الميجليتول انخفاضًا في نسبة HbA1c بنسبة 0.4-1.2%، ونسبة السكر في الدم بعد الأكل بنسبة 1.1-3.3 مليمول/لتر وانخفاض طفيف في فرط أنسولين الدم بعد الأكل.
ويعتقد أن الفعالية السريرية لكلا العقارين قابلة للمقارنة، على الرغم من عدم إجراء دراسات مقارنة خاصة، الأمر الذي لا يسمح لنا بتسليط الضوء بشكل موضوعي على أي مزايا لكل منهما. العمر لا يؤثر على فعالية العلاج. على الرغم من تثبيط امتصاص الكربوهيدرات، إلا أن الأدوية لا تسبب فقدان الوزن.
في روسيا، يتم استخدام الأكاربوز فقط، على الرغم من أنه ليس في كثير من الأحيان. قد تكون أسباب ذلك هي الحاجة إلى معايرة جرعة مثبطات ألفا جلوكوزيداز على مدار 10-12 أسبوعًا من أجل استبعاد احتمال حدوث آثار جانبية، بالإضافة إلى التأثير الملحوظ لخفض الجلوكوز للأدوية الأخرى المضادة لمرض السكر.

موانع والقيود.على الرغم من أن مثبطات ألفا جلوكوزيداز نفسها لا تسبب نقص السكر في الدم، إلا أنها يمكن أن تعزز تأثير سكر الدم للسلفوناميدات أو الأنسولين إذا تم دمجها معها. في حالة نقص السكر في الدم الذي يتطور أثناء تناول مثبطات ألفا جلوكوزيداز، يجب التخلص منه حصريًا عن طريق تناول السكريات الأحادية، وخاصة الجلوكوز. تناول الكربوهيدرات المعقدة (ساندويتش، وما إلى ذلك) في هذه الحالة يكون أقل فعالية، لأن مثبطات ألفا جلوكوزيداز تقلل من درجة هضم الكربوهيدرات المعقدة في الجهاز الهضمي. بما أن مثبطات ألفا جلوكوزيداز تفرز عن طريق الكلى، وخاصة الميليتول، فإنه يمنع استخدامها في المرضى الذين يعانون من مستويات تصفية الكرياتينين.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
لا ينصح بوصف هذه الأدوية للحامل، إذ لم يتم دراسة مدى سلامتها لدى الحامل، وبما أنها تفرز بكميات قليلة في الحليب فلا توصف للمرضعات.
يمنع استخدام الأكاربوز والميجليتول في حالة فرط الحساسية لهما، والحماض الكيتوني السكري، والكرياتينين في البلازما.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• أمراض التهاب الأمعاء؛
• التهاب القولون التقرحي؛
• انسداد معوي جزئي.
• الأمراض المعوية المزمنة، والتي يصاحبها اضطراب كبير في عمليات الهضم و/أو الامتصاص، أو في الحالات التي تتفاقم بسبب زيادة تكوين الغازات في الأمعاء؛
• تليف الكبد.

ترتبط الآثار الجانبية لمثبطات ألفا جلوكوزيداز بالآلية الرئيسية لعملها - حيث يساهم تباطؤ امتصاص الكربوهيدرات تحت تأثيرها في تراكمها في الأجزاء البعيدة من الأمعاء، ولا سيما الأمعاء الغليظة، التي تبدأ النباتات فيها إنتاج كميات زائدة من الغاز. ونتيجة لذلك، فإن 1/3 - 2/3 من المرضى يعانون من معظم الأعراض الجانبية للعلاج بمثبطات ألفا جلوكوزيداز: انتفاخ البطن، والشعور بانتفاخ البطن، والألم، والإسهال. إلا أن شدة هذه الأعراض مع استمرار العلاج عادة ما تنخفض بسبب إعادة توزيع الإنزيمات الهاضمة في الأمعاء، وهو ما يستغرق عادة عدة أسابيع.
في بعض المرضى، أثناء العلاج بالأكاربوز بجرعة عالية، لوحظ زيادة في مستوى إنزيمات الكبد، والتي عادت إلى وضعها الطبيعي بعد التوقف عن تناول الدواء. لذلك يوصى بمراقبة إنزيمات الكبد كل ثلاثة أشهر خلال السنة الأولى من العلاج بمثبطات ألفا جلوكوزيداز وتقليل الجرعة أو التوقف عن تناولها إذا ارتفعت مستويات إنزيمات الكبد.

UDC 615.032 DOI: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

سوكولوفا إل.ك.

مؤسسة الدولة "معهد الغدد الصماء والتمثيل الغذائي الذي يحمل اسم V.P. كوميسارينكو NAMS من أوكرانيا"، كييف، أوكرانيا

مثبطات ألفا جلوكوزيداز في الممارسة السريرية. أسئلة وأجوبة

للاقتباس: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(1):71-75. دوى: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

ملخص. المقال مخصص لاستخدام أدوية فئة مثبطات ألفا جلوكوزيداز في المرضى الذين يعانون من داء السكري.

C2> "0 ® لأخصائي الغدد الصماء الممارس

/إلى أطباء الغدد الصماء الممارسين/

المجلة الدولية للغدد الصماء

المرض المزمن الأكثر شيوعًا، إلى جانب ارتفاع ضغط الدم الشرياني والسمنة، هو داء السكري من النوع 2 (DM). يتزايد باستمرار عدد الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والإصابة بمرض السكري من النوع الثاني، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى زيادة عدد المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، وكذلك متوسط ​​العمر المتوقع.

حاليًا، هناك حاجة إلى نهج فردي لعلاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات في جميع أنحاء العالم؛ المهمة ذات الأولوية هي تحقيق التوازن الأمثل بين فعالية وسلامة العلاج.

في غياب التأثير الكافي للتدابير غير الدوائية، في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، وكذلك في الأشخاص الذين يعانون من ضعف نسبة السكر في الدم أثناء الصيام و/أو ضعف تحمل الجلوكوز، تتم الإشارة إلى إضافة الأدوية التي تؤثر على استقلاب الكربوهيدرات.

ما هي آلية عمل الأدوية من فئة مثبطات α-glucosidase؟

الأدوية من فئة مثبطات α-glucosidase هي عوامل سكر الدم عن طريق الفم والتي، عن طريق تثبيط α-glucosidase المعوية، تقلل التحويل الأنزيمي للثنائي والأوليغو والسكريات المتعددة إلى سكريات أحادية، مما يقلل من امتصاص الجلوكوز من الأمعاء وارتفاع السكر في الدم بعد الأكل. وهي تعمل في الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة، حيث تمنع بشكل عكسي ألفا جلوكوزيداز (الجلوكوز جلوكوزيداز).

الأميليز، السكراز، المالتاز) وبالتالي منع الانهيار الأنزيمي للسكريات المتعددة والقليلة. وهذا يمنع امتصاص السكريات الأحادية (الجلوكوز) ويساعد على تقليل مستويات السكر في الدم التي ترتفع بعد الوجبات. يحدث تثبيط ألفا جلوكوزيداز على مبدأ المنافسة على المركز النشط للإنزيم الموجود على سطح الزغيبات الدقيقة في الأمعاء الدقيقة. من خلال منع زيادة مستوى السكر في الدم بعد تناول الطعام، فإن أدوية هذه الفئة تقلل بشكل كبير من مستوى الأنسولين في الدم، مما يساعد على تحسين جودة التعويض الأيضي، كما يتضح من انخفاض مستوى الهيموجلوبين السكري. إن استخدام مثبطات α-glucosidase باعتبارها العامل الوحيد المضاد لمرض السكر عن طريق الفم يكفي لتقليل شدة الاضطرابات الأيضية بشكل كبير لدى مرضى السكري من النوع 2 الذين لا يتم تعويضهم عن طريق النظام الغذائي.

ما هي الأدوية المسجلة في أوكرانيا التي تنتمي إلى فئة مثبطات ألفا جلوكوزيداز؟

هذه الفئة من الأدوية (مثبطات الجلوكوزيداز A10BF) هي:

أكاربوز (A10BF01)؛

ميجليتول (A10BF02);

فوجليبوز (A10BF03).

حاليًا في أوكرانيا، يتم تمثيل فئة مثبطات الجلوكوزيداز بواسطة عقار Voxyde (الذي تصنعه شركة Kusum Pharm)، والمادة الفعالة هي voglibose.

© "Miznarodnij endokrinologichnij zurnal" / "المجلة الدولية للغدد الصماء" / "المجلة الدولية للغدد الصماء" ("Miznarodnij endokrinologicnij zurnal")، 2018 © Vidavets Zaslavskiy O.Yu. / الناشر زاسلافسكي أ.يو. / الناشر زاسلافسكي أو يو، 2018

للمراسلة: Sokolova L.K.، معهد الغدد الصماء والتمثيل الغذائي الذي يحمل اسم V.P. كوميسارينكو NAMS من أوكرانيا"، ش. فيشغورودسكايا، 69، كييف، 04114، أوكرانيا؛ بريد إلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

للمراسلات: L. Sokolova، المؤسسة الحكومية "معهد V.P Komisarenko للغدد الصماء والتمثيل الغذائي التابع لـ NAMS في أوكرانيا"؛ شارع فيشغورودسكا، 69، كييف، 04114، أوكرانيا؛ بريد إلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

هل هناك قاعدة أدلة كافية لدعم استخدام أدوية فئة مثبطات ألفا جلوكوزيداز في الممارسة السريرية لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض السكري و/أو الأشخاص الذين يعانون من خلل السكر في الدم؟

في دراسة الوقاية من مرض السكري غير المعتمد على الأنسولين (STOP-NIDDM) لمدة 3 سنوات و3 أشهر. تمت دراسة فعالية الأكاربوز (الجرعة القصوى 100 ملغ 3 مرات في اليوم). بالمقارنة مع الدواء الوهمي، انخفض خطر الإصابة بـ T2DM مع الأكاربوز بنسبة 25٪.

بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها في دراسات الوقاية من مرض السكري لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز، تم التوصل إلى أن تغيير نمط الحياة أو استخدام الأدوية (الميتفورمين، الأكاربوز) مع العلاج الغذائي وزيادة النشاط البدني يؤدي إلى تقليل خطر الإصابة بمرض السكري. من الإصابة بمرض السكري بنسبة 31-58% على مدى 3-6 سنوات.

وأكدت هذه الدراسات أيضًا أن العامل الحاسم في الوقاية من مرض T2DM هو فقدان الوزن. في حالة استخدام مثبطات α-glucosidase، يتم فقدان الوزن عن طريق تقليل امتصاص الكربوهيدرات في الأمعاء.

خوارزمية لوصف أدوية سكر الدم عن طريق الفم (OHDs) وفقًا لتوصيات جيش الدفاع الإسرائيلي

النهج التقليدي

طريقه بديله

الصورة 1

خوارزمية مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم - 2017

العلاج الذي يهدف إلى تعديل نمط الحياة (بما في ذلك فقدان الوزن مع العلاج الدوائي)

مستوى اول

A1C< 7,5 %

العلاج الأحادي*

ميتفورمين

إذا لم يتم تحقيق المستوى المستهدف بعد 3 أشهر، فانتقل إلى العلاج ثنائي المكونات

مستوى A1C الأولي > 7.5%

مستوى اول

العلاج ثنائي المكونات

ميتفورمين

أو غيرها من المخدرات

أولاً، خط الأنسولين القاعدي

كوليسيفيلام

إذا لم يتم تحقيق المستوى المستهدف بعد 3 أشهر، انتقل إلى العلاج الثلاثي

العلاج الثلاثي

ميتفورمين

أو دواء آخر من أدوية الخط الأول + أدوية الخط الثاني

الأنسولين القاعدي DPP-4i

كوليسيفيلام

بروموكريبتين قصير المفعول

1 طن أنسولين

العلاج الأول

العلاج الثلاثي

عقاقير أخرى

*يمثل ترتيب الأدوية التسلسل الهرمي المقصود للاستخدام: طول السطر يعكس قوة التوصية

إذا لم يتم الوصول إلى المستوى المستهدف بعد 3 أشهر، فانتقل إلى العلاج بالأنسولين أو قم بزيادته

أضف الأنسولين أو قم بتكثيف تناولك

انظر خوارزمية أخذ الأنسولين

آثار جانبية بسيطة و/أو فوائد محتملة أستخدمها بحذر

تطور المرض

الشكل 2

ملاحظات: A1C - الهيموجلوبين السكري؛ GLP-1 RA - منبهات مستقبلات الببتيد -1 الشبيهة بالجلوكاجون. SGLT-2i - مثبط ناقل الجلوكوز المعتمد على الصوديوم؛ DPP-4i - مثبط ديبيبتيديل ببتيداز -4؛ TZD - ثيازيدوليدينيديون. AGi - مثبط ألفا جلوكوزيداز. SU/GLN هو أحد مشتقات السلفونيل يوريا/جلينيد.

تعد فئة مثبطات ألفا جلوكوزيداز واحدة من أكثر الأدوية أمانًا التي تؤثر على مستويات الجلوكوز بعد الأكل ومقاومة الأنسولين. أظهرت دراسة STOP-NIDDM بوضوح الفعالية العالية للأكاربوز في الوقاية من مرض السكري من النوع 2 لدى المرضى الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز. كانت النتيجة الرئيسية لدراسة STOP-NIDDM هي أن المرضى الذين يتلقون علاج الأكاربوز النشط لديهم خطر نسبي أقل بنسبة 36٪ للإصابة بمرض السكري من النوع 2 مقارنة بأولئك في مجموعة الدواء الوهمي. انخفض الخطر النسبي لتطور حالات جديدة من ارتفاع ضغط الدم أثناء العلاج النشط بنسبة 34%، واحتشاء عضلة القلب بنسبة 91%، وأي حالة قلبية وعائية مسجلة بنسبة 49%. وهكذا، فقد ثبت أن الأكاربوز له تأثير إيجابي على عوامل الخطر القلبية الوعائية الرئيسية - زيادة وزن الجسم، وارتفاع السكر في الدم بعد الأكل وارتفاع ضغط الدم.

ن.ف. باسيتشكو وآخرون. أجريت دراسة لتأثير مثبطات ألفا جلوكوزيداز على وزن الجسم بناءً على معايير استقلاب الكربوهيدرات. أظهرت نتائج الدراسة أن voglibose خفض مستوى السكر في الدم بعد الأكل، Hb^، كما عزز فقدان الوزن.

قام باحثون يابانيون (Kawamori R. et al., 2009) بدراسة فعالية voglibose للوقاية من مرض السكري من النوع 2 لدى 1780 شخصًا يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز (IGT) في دراسة عشوائية متعددة المراكز ومزدوجة التعمية. تم اختيارهم بصورة عشوائية المشاركين في الدراسة لتلقي voglibose (ن = 897) بجرعة 0.2 ملغ ثلاث مرات يوميا أو وهمي (ن = 883). استمر العلاج حتى تطور مرض السكري من النوع 2 (نقطة النهاية الأولية) أو مستوى السكر في الدم (نقطة النهاية الثانوية) وكانت فترة المتابعة 3 سنوات. لقد وجد أن الأفراد الذين يعانون من IGT والذين تلقوا voglibose كان لديهم خطر منخفض للتطور إلى مرض السكري من النوع 2 مقارنة بالعلاج الوهمي. حقق عدد أكبر من الأشخاص في مجموعة voglibose مستوى سكر الدم الطبيعي مقارنةً بالمجموعة الثانية (599 من 897 مقابل 454 من 881). وخلص الباحثون إلى أن تناول فوجليبوز بالإضافة إلى تعديل نمط الحياة يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بمرض السكري من النوع 2 لدى الأشخاص الذين يعانون من IGT.

في عمل IV. أظهرت Chernyavskaya التأثير المعدل لـ voglibose على مؤشرات استقلاب الكربوهيدرات لدى الأفراد الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز وارتفاع مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

وفي المؤتمر الثالث والخمسين للجمعية الأوروبية لدراسة مرض السكري، الذي انعقد في الفترة من 11 إلى 15 سبتمبر 2017 في لشبونة، تم نشر نتائج دراسة ACE. وأكد الباحثون كذلك على سلامة فئة مثبطات ألفا جلوكوزيداز في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 والذين يعانون من ارتفاع مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وأكدوا أيضًا فوائد استخدام أدوية هذه الفئة في الوقاية من مرض السكري.

الدراسات السريرية والتجريبية التي تؤكد فعالية وسلامة استخدام هذه الفئة من الأدوية في المرضى الذين يعانون من اضطرابات استقلاب الكربوهيدرات - من ضعف تحمل الجلوكوز إلى مرض السكري من النوع الثاني الواضح سريريًا - موصوفة في منشورات البروفيسور ف. بانكيفا. على ما يبدو، يمكن استقراء البيانات من هذه الدراسات إلى فئة مثبطات ألفا جلوكوزيداز بأكملها، حيث أن أعضاء هذه الفئة لديهم آلية عمل مشتركة.

هل أدوية فئة مثبطات ألفا جلوكوزيداز مدرجة في التوصيات الدولية الحديثة لعلاج مرضى السكري؟

توجد مثبطات α-glucosidase في خوارزميات العلاج الحديثة للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 في جميع الجمعيات المهنية الأكثر تأثيرًا، الأجنبية والأوكرانية.

وفقًا للتوصيات الخاصة بإدارة المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، فإن مؤشرات وصف مثبطات ألفا جلوكوزيداز هي التحكم غير المرضي في نسبة السكر في الدم بسبب النظام الغذائي؛ فشل العلاج بمشتقات السلفونيل يوريا في المرضى الذين لديهم مستويات كافية من إفراز الأنسولين. مراقبة غير مرضية أثناء العلاج بالميتفورمين.

وفقا لتعليمات استخدام عقار VOXID ، فإن مؤشرات الاستخدام هي:

داء السكري من النوع 2 (مع عدم فعالية العلاج الغذائي، الذي يجب أن يكون مساره 6 أشهر على الأقل، وعدم كفاية فعالية مشتقات السلفونيل يوريا على خلفية اتباع نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية)؛

داء السكري من النوع 1 (كجزء من العلاج المركب) ؛

الوقاية من داء السكري من النوع 2 (في المرضى الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة).

ما هي موانع الاستعمال والآثار الجانبية المميزة لهذه الفئة من الأدوية؟

موانع استخدام مثبطات ألفا الجلوكوزيداز هي: الحماض الكيتوني السكري، تليف الكبد، التهاب الأمعاء الحاد والمزمن، أمراض الجهاز الهضمي مع زيادة تكوين الغاز، التهاب القولون التقرحي، انسداد الأمعاء، الفتق الكبير، الحمل والرضاعة الطبيعية.

ملامح استخدام مثبطات ألفا جلوكوزيداز في العيادة

يشار إلى مثبطات ألفا جلوكوزيداز للمرضى الذين يعانون من داء السكري عندما يكون النظام الغذائي وممارسة الرياضة غير فعالين مع غلبة ارتفاع السكر في الدم بعد الوجبات.

يتم تناول الفوكسيد عن طريق الفم قبل كل وجبة بجرعة 0.2 ملغ 3 مرات في اليوم. إذا لزم الأمر، يمكن زيادة الجرعة إلى 0.3 ملغ 3 مرات في اليوم، ولكن مراقبة حالة المريض بعناية. يوصى بضبط جرعة الدواء على فترات 1-2 أسابيع. يجب تناول الأقراص دون مضغ، مع كمية قليلة من السائل، قبل الأكل مباشرة.

عادة، خلال أول 10-15 يومًا، يتم تناول فوكسيد 0.2 مجم 3 مرات يوميًا قبل أو أثناء الوجبات مباشرة، ثم يتم زيادة الجرعة تدريجيًا بناءً على مدى التحمل. هذا التكتيك في وصف الدواء يمكن أن يمنع أو يقلل من أعراض الجهاز الهضمي مثل انتفاخ البطن والإسهال. في حالة الاضطرابات المعوية الناجمة عن تناول الدواء، فمن الضروري اتباع نظام غذائي صارم مع كمية محدودة من الكربوهيدرات وتقليل جرعته.

موانع استخدام Voxyde هي أمراض معوية مصحوبة بسوء الامتصاص والقرحة والرتوج والشقوق والتضيق. كما لا ينبغي وصف الدواء للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا أو أثناء الحمل أو الرضاعة.

يوصف للمرضى المسنين جرعة أولية قدرها 0.1 ملغ 3 مرات في اليوم. إذا لزم الأمر، يتم زيادة الجرعة إلى 0.2-0.3 ملغ 3 مرات في اليوم.

من المزايا التي لا شك فيها لـ Voxyde أيضًا أنه لا يسبب نقص السكر في الدم أثناء العلاج الأحادي. أثناء العلاج بهذا الدواء، يجب عليك الحد من تناول الكربوهيدرات. بسبب انتهاك التوصيات الغذائية أثناء العلاج، قد يحدث انتفاخ البطن والإسهال، مما يعكس التأثير الدوائي للدواء. لا يتم امتصاص الفوكسيد، وبالتالي ليس له أي تأثيرات جهازية.

يمكن دمج الدواء مع عوامل خفض السكر الأخرى. يجب أن نتذكر أنه يعزز تأثير سكر الدم للأدوية الأخرى عن طريق الفم، الأمر الذي يتطلب تخفيض جرعاتها. خلاف ذلك، قد يتطور نقص السكر في الدم، والذي لا يمكن إيقافه إلا عن طريق تناول الجلوكوز النقي، لأن تناول الكربوهيدرات المعقدة لن يكون فعالا أثناء العلاج بفوكسيد.

يجب أن نتذكر أيضًا أن فعالية مثبطات α-glucosidase تقل بشكل كبير عند استخدامها مع مضادات الحموضة والمواد الماصة والإنزيمات التي تعمل على تحسين عملية الهضم.

من سمات هذه الفئة من أدوية سكر الدم فعاليتها عند تناول كميات كبيرة من الكربوهيدرات المعقدة. إذا كانت الكربوهيدرات البسيطة هي السائدة في النظام الغذائي للمريض، فإن العلاج بمثبطات ألفا جلوكوزيداز لا يوفر تأثيرًا إيجابيًا كبيرًا. آلية العمل هذه تجعل الأدوية في هذه المجموعة أكثر فعالية بالنسبة لمستوى السكر في الدم أثناء الصيام الطبيعي والارتفاع الحاد بعد ذلك

يتناول الطعام. كما أن هذه الأدوية لا تزيد من وزن الجسم، وهي ميزة إضافية عند علاج المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن و/أو السمنة.

أحد التأثيرات العلاجية الهامة لفوكسيد هو تقليل فرط أنسولين الدم بعد الأكل ومستويات الدهون الثلاثية في الدم. أهمية هذه الحقيقة كبيرة، لأن البروتينات الدهنية المشبعة بالدهون الثلاثية لدى مرضى السكري من النوع 2 تؤدي إلى تفاقم مقاومة الأنسولين وهي عامل خطر مستقل لتطور تصلب الشرايين. ميزة الدواء هو عدم وجود تفاعلات سكر الدم، وهو أمر مهم بشكل خاص في المرضى المسنين.

لدينا خبرة في استخدام Voxyde في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، والذين عادة ما يخضعون للعلاج المركب لخفض الجلوكوز. وفقًا لبياناتنا، يساعد الدواء على تقليل نسبة السكر في الدم ومستويات الدهون الثلاثية بعد الأكل، ويتحمله المرضى جيدًا، وله عدد قليل من الآثار الجانبية.

على سبيل المثال، يتم عرض حالة سريرية

المريض ك.ت.، 46 سنة، رجل أعمال، مصاب بالسكري من النوع الثاني منذ 5 سنوات. في وقت الفحص، كان مستوى السكر في الدم أثناء الصيام 6.9 مليمول / لتر، نسبة السكر في الدم بعد الأكل 13.7 مليمول / لتر، الهيموجلوبين السكري 7.9٪، مؤشر كتلة الجسم - 32.2 كجم / م 2.

ضغط الدم 130/80 مم زئبق، معلمات مخطط الدهون: إجمالي الكوليسترول 4.2 مليمول / لتر، LDL 2.1 مليمول / لتر، HDL 1.0 مليمول / لتر، TG 2.1 مليمول / لتر.

لم يكن العلاج الخافض لسكر الدم منهجيًا، حيث يمثل استبدال دواء قرصي بآخر. خلال الشهرين الماضيين، تلقى المريض، بناء على توصية الطبيب، الميتفورمين 1000 ملغ مرتين في اليوم. تشمل ميزات نمط الحياة جدول عمل لا يمكن التنبؤ به، ووجبات كبيرة غير منتظمة، ونشاط بدني مكثف مرتين في الأسبوع (صالة الألعاب الرياضية). رفض المريض تغيير نمط حياته المعتاد، بحجة أن ذلك يرجع إلى خصوصيات عمله. بناءً على حقيقة أن المريض يحتاج إلى زيادة العلاج لخفض الجلوكوز، بالإضافة إلى مراعاة رغبته في إنقاص الوزن والحصول على نظام العلاج الأكثر بساطة، تم إجراء مزيج من الميتفورمين مع مثبطات ألفا جلوكوزيداز (فوكسيد 0.2 مجم قبل الوجبات) مقترح.

لا يمكن أن يؤثر وصف Voxyde بشكل كبير على نمط الحياة المعتاد، ولا يتطلب قياسات إضافية لمستويات السكر في الدم ولا يرتبط بخطر الإصابة بنقص السكر في الدم الشديد.

ولوحظ انخفاض طفيف في مستويات السكر في الدم الصائم خلال الأسبوع الأول. وكان الأكثر أهمية انخفاض نسبة السكر في الدم بعد الأكل. خلال الأسبوعين الأولين، انخفضت المستويات بمعدل 2 مليمول / لتر وبلغت 8.3-9.8 مليمول / لتر. انخفض مؤشر HbA1c بنسبة 1.2% وبلغ 3

MEPAGS^U endokrinologlcnij zurnal، ^ 2224-0721 (rpp^، ^ 2307-1427 (عبر الإنترنت)

أنا1. 14، ن0. 1, 2018

شهر 6.7%، وهو ما يتوافق مع المستوى المستهدف الذي تعتمده معايير العلاج في بلدنا والمعايير الدولية. كانت ديناميكيات فقدان وزن الجسم خلال فترة المراقبة البالغة 6 أشهر 5.4 كجم (108 كجم في البداية، بعد 6 أشهر - 102.6 كجم)، وهو أكثر من 5٪ من الوزن الأولي.

ولوحظت ديناميكيات إيجابية لمخطط الدهون؛ حيث بلغ مستوى الدهون الثلاثية 1.7 مليمول/لتر، وهو ما يرتبط، في رأينا، بانخفاض في امتصاص الكربوهيدرات ووزن المريض.

تعمل أدوية هذه المجموعة على تقليل امتصاص الكربوهيدرات من الأمعاء، مما يثبط نشاط الإنزيمات المشاركة في هضم الكربوهيدرات. أكاربوز يثبط بشكل عكسي ألفا جلوكوزيداز المعوي وألفا أميليز البنكرياس. في تجويف الأمعاء الدقيقة، يقوم ألفا أميليز بتحليل السكريات البوليمرية إلى سكريات قليلة التعدد، كما يقوم ألفا جلوكوزيداز المعوي بتحلل السكريات قليلة وثنائية وثلاثية السكاريد إلى جلوكوز وسكريات أحادية أخرى. يؤدي تعطيل هذه الإنزيمات إلى انخفاض تكوين الجلوكوز في الأمعاء، وبالتالي امتصاصه، أي انخفاض ارتفاع السكر في الدم بعد الوجبة، ومنع الإفراط في إطلاق الأنسولين في المرحلة الثانية المتأخرة من الإفراز.

بعد 3-6 أشهر من العلاج بالأكاربوز، يتم ملاحظة تطبيع استقلاب الدهون - ينخفض ​​محتوى الكوليسترول والدهون الثلاثية، ويزداد محتوى البروتينات الدهنية عالية الكثافة "الوقائية" في الدم.

يزيد الدواء من إفراز الببتيد I الشبيه بالجلوكاجون، وهو منبه داخلي للمرحلة الأولى من إفراز الأنسولين استجابة لزيادة نسبة الجلوكوز في الدم.

وبالتالي، فإن الأكاربوز (جلوكوباي) يستعيد إفراز الأنسولين من البنكرياس في المرحلة الأولى ويمنع تطور فرط أنسولين الدم في المرحلة الثانية.

يتم امتصاص 35% فقط من الجرعة المعطاة من الأمعاء، و2% فقط في الشكل النشط. عمر النصف هو ساعتان. يتم إخراج الجزء الممتص من الأكاربوز عن طريق الكلى. في حالة الفشل الكلوي وكبار السن، يتباطأ التخلص من الدواء بشكل كبير، ولكن هذا ليس له أهمية عملية، لأن الأكاربوز، بسبب توافره البيولوجي المنخفض، ليس له تأثير نظامي. يتطور تأثير سكر الدم للدواء في الجهاز الهضمي، حيث يحدث التحول الحيوي.

المؤشرات ونظام الجرعات

داء السكري من النوع الثاني: العلاج الأحادي أو المركب.

كعلاج وحيد أكاربوز (أكاربوز، جليكوباي)يوصف عندما يكون العلاج الغذائي غير فعال. يستخدم Acbose أيضًا مع السلفونيل يوريا.

تناول 25 ملغ من الأكاربوز مع الرشفة الأولى من الطعام 3 مرات في اليوم. يتم زيادة الجرعة إلى 50-100 ملغ 3 مرات يوميًا على فترات 4-8 أسابيع وتعتمد على معيارين - مستوى الجلوكوز في الدم بعد ساعة واحدة من الوجبات والتحمل الفردي.

موانع

فرط الحساسية، الحماض الكيتوني السكري، الأمراض المعوية الحادة والمزمنة، الحمل والرضاعة. موانع نسبيا في مرض السكري من النوع 1، والفشل الكلوي المزمن، وفي الأطفال دون سن 18 عاما.

آثار جانبية

أعراض عسر الهضم (آلام البطن، وانتفاخ البطن، والإسهال)، وزيادة مستويات الترانساميناسات، واليرقان. انخفاض مستوى الهيماتوكريت (دون تغيير تركيز الهيموجلوبين). انخفاض تركيز الكالسيوم وفيتامين ب6 في الكمبيوتر.

التفاعل مع أدوية أخرى

يتم تقليل التأثير عن طريق الكربون المنشط والمواد الماصة الأخرى ومستحضرات الإنزيم الهضمي التي تحتوي على البنكرياتين أو الأميليز. مدرات البول الثيازيدية، الكورتيكوستيرويدات، الفينوثيازينات، هرمونات الغدة الدرقية، الاستروجين، موانع الحمل الفموية، الفينيتوين، حمض النيكوتينيك، مقلدات السيباتوميت، مضادات الكالسيوم، أيزونيازيد تضعف التأثير. مشتقات السلفونيل يوريا تزيد من التأثير.