Това е феноменът на улавяне и смилане на чужди вредни частици, които влизат в тялото от специални защитни клетки. Освен това не само „специално обучени“ фагоцити, чиято цел на живота е да защитават човешкото здраве, са способни на фагоцитоза, но и клетки, които изпълняват напълно различни задачи в нашето тяло... И така, какви клетки има, които са способни на фагоцитоза?
Моноцити
По време на фагоцитоза моноцитът се справя с вредни обекти само за 9 минути. Понякога той абсорбира и разгражда клетки и субстрати, които са няколко пъти по-големи от него.
Неутрофили
Фагоцитозата на неутрофилите се извършва по подобен начин, с единствената разлика, че те работят на принципа „Като светя на другите, изгарям себе си“. Това означава, че след като е уловил патогена и го е унищожил, неутрофилът умира.
Макрофаги
Макрофагите са левкоцити, които извършват фагоцитоза и се образуват от кръвни моноцити. Те се намират в тъканите: както директно под кожата и лигавиците, така и дълбоко в органите. Има специални видове макрофаги, които се намират в определени органи.
Например клетките на Купфер „живеят“ в черния дроб, чиято задача е да унищожават старите компоненти на кръвта. Алвеоларните макрофаги се намират в белите дробове. Тези клетки, способни на фагоцитоза, улавят вредни частици, които влизат в белите дробове с вдишвания въздух и ги усвояват, унищожавайки ги със своите ензими: протеази, лизозим, хидролази, нуклеази и др.
Обикновените тъканни макрофаги обикновено умират след среща с патогени, т.е. в този случай се случва същото като при фагоцитозата на неутрофилите.
Дендритни клетки
Тези клетки - ъглови, разклонени - са напълно различни от макрофагите. Те обаче са техни роднини, тъй като също се образуват от кръвни моноцити. Само младите дендритни клетки са способни на фагоцитоза, останалите "работят" главно с лимфоидна тъкан, учейки лимфоцитите да реагират правилно на определени антигени.
Мастни клетки
В допълнение към задействането на възпалителния отговор, мастоцитите са способни на фагоцитоза. Особеността на тяхната работа е, че те унищожават само грам-отрицателни бактерии. Причините за такава „разбираемост“ очевидно не са напълно ясни, мастни клеткиима специален афинитет към тези бактерии.
Те могат да унищожат салмонелата, коли, спирохета, много патогени на полово предавани болести, но ще възприемат патогена напълно безразлично антракс, стрептококи и стафилококи. Други левкоцити ще се борят с тях.
Изброените по-горе клетки са професионални фагоцити, чиито „опасни“ свойства са известни на всички. И сега няколко думи за тези клетки, за които фагоцитозата не е най-типичната функция.
Тромбоцити
Тромбоцитите или кръвните плочици са отговорни главно за съсирването на кръвта, спирането на кървенето и образуването на кръвни съсиреци. Но в допълнение към това те имат и фагоцитни свойства. Тромбоцитите могат да образуват псевдоподи и да унищожат някои вредни компоненти, които влизат в тялото.
Ендотелни клетки
Оказва се, че клетъчната обвивка на кръвоносните съдове също представлява 
опасност за бактерии и други „нашественици“, които са влезли в тялото. В кръвта моноцитите и неутрофилите се борят с чужди тела, в тъканите макрофагите и други фагоцити ги чакат и дори в стените на кръвоносните съдове, намиращи се между кръвта и тъканите, „враговете“ не могат да се „чувстват в безопасност“. Наистина, защитните способности на организма са изключително големи. С увеличаване на съдържанието на хистамин в кръвта и тъканите, което се случва по време на възпаление, фагоцитната способност на ендотелните клетки, почти незабележима преди, се увеличава няколко пъти!
хистиоцити
Под това общо наименование се обединяват всички тъканни клетки: съединителната тъкан, кожа, подкожна тъкан, паренхим на органи и др. Никой не можеше да си представи това преди, но се оказва, че при определени условия много хистиоцити могат да променят своите „жизнени приоритети“ и също така да придобият способността да фагоцитират! Увреждане, възпаление и др патологични процесисъбуди в тях тази способност, която нормално липсва.
Фагоцитоза и цитокини:
И така, фагоцитозата е цялостен процес. IN нормални условиятя се извършва от фагоцити, специално създадени за това, но критичните ситуации могат да принудят дори онези клетки, за които такава функция не е в природата, да я изпълняват. Когато тялото е в реална опасност, просто няма друг изход. Това е като на война, когато не само хората вземат оръжие в ръцете си, но и всеки, който може да го държи.
По време на процеса на фагоцитоза клетките произвеждат цитокини. Това са така наречените сигнални молекули, с помощта на които фагоцитите предават информация на други компоненти на имунната система. Най-важните от цитокините са трансфер факторите или трансмисионните фактори - протеинови вериги, които могат да бъдат наречени най-ценният източник на имунна информация в организма.
За да може фагоцитозата и други процеси в имунната система да протичат безопасно и пълноценно, можете да използвате лекарството Трансфер фактор , активно веществокоето се представя чрез фактори на предаване. С всяка таблетка от продукта човешкият организъм получава порция безценна информация за правилното функциониране на имунната система, получена и натрупана от много поколения живи същества.
При прием на Трансфер Фактор се нормализират процесите на фагоцитоза, ускорява се реакцията на имунната система към проникването на патогени и се повишава активността на клетките, които ни защитават от агресорите. Освен това чрез нормализиране на имунната система се подобряват функциите на всички органи. Това ви позволява да увеличите общо нивоздраве и, ако е необходимо, да помогне на тялото да се бори с почти всяка болест.
Имунология
Урок №1
Предмет: "Учението за имунитета. Неспецифични защитни фактори ».
Имунитете начин за защита на организма от генетично чужди вещества - антигени от екзогенен и ендогенен произход, насочен към поддържане и запазване на хомеостазата, структурната и функционална цялост на тялото, биологичната (антигенна) индивидуалност на всеки организъм и вида като цяло .
Това определение подчертава:
че имунологията изучава методите и механизмите на защита срещу всякакви антигени, които са генетично чужди на даден организъм, независимо дали са от микробен, животински или друг произход;
че механизмите на имунитета са насочени срещу антигени, които могат да проникнат в тялото, както отвън, така и да се образуват в самия организъм;
че имунната система е насочена към запазване и поддържане на генетично обусловената антигенна индивидуалност на всеки индивид, на всеки вид като цяло
Постига се имунна защита срещу биологична агресия триада от реакции, включително:
разпознаване на чужди и променени собствени макромолекули (AG)
отстраняване на антигените и клетките, които ги пренасят от тялото.
запаметяване на контакт със специфични антигени, което определя тяхното ускорено отстраняване при повторно влизане в тялото.
Основатели на имунологията:
Луи Пастьор - принципът на ваксинацията.
И. И. Мечников - учението за фагоцитозата.
Пол Ерлих - Хипотеза за антителата.
Значението на имунологията като наука се доказва от факта, че авторите на много открития са удостоени с Нобелова награда.
Неспецифични факториустойчивост на тялото
При неспецифична защита срещу микроби и антигени важна роля, както е посочено по-горе, играйте три бариери: 1) механичен, 2) физико-химични и 3) имунобиологични.
Основните защитни фактори на тези бариери са кожата и лигавиците, ензимите, фагоцитните клетки, комплемента, интерферона и инхибиторите на кръвния серум.
Кожа и лигавици Стратифициран епителздрава кожа и лигавиците обикновено са непропускливи за микроби и макромолекули. Въпреки това, при фини микроувреждания, възпалителни промени, ухапвания от насекоми, изгаряния и наранявания, микробите и макромолекулите не могат да проникнат през кожата и лигавиците. Вирусите и някои бактерии могат да проникнат в макроорганизма междуклетъчно, през клетката и с помощта на фагоцити, които транспортират абсорбираните микроби през епитела и лигавиците. Доказателство за това е инфекция в естествени условия през лигавиците на горните дихателни пътища, белите дробове,стомашно-чревния тракт
t на урогениталния тракт, както и възможността за перорална и инхалационна имунизация с живи ваксини, когато ваксиналния щам на бактерии и вируси проникне в лигавиците на стомашно-чревния тракт и дихателните пътища.
Физико-химична защита Чистата и неувредена кожа обикновено съдържа малко микроби, тъй като потта имастни жлези
На повърхността му непрекъснато се отделят вещества, които имат бактерициден ефект (оцетна, мравчена, млечна киселина).
Стомахът също е бариера за бактерии, вируси и антигени, които проникват през устата, тъй като последните се инактивират и унищожават под въздействието на киселинното съдържание на стомаха (pH 1,5-2,5) и ензимите. В червата инактивиращи фактори са ензими и бактериоцини, образувани от нормалната микробна флора на червата, както и трипсин, панкреатин, липаза, амилази и жлъчка.
Имунобиологична защита
Имунобиологична защитаФагоцитоза (от гръцки фагос - Поглъщам, - клетка), открита и изследвана от И. И. Мечников, е един от основните мощни фактори, които осигуряват устойчивостта и защитата на организма от чужди вещества, включително микроби. Това е най-древната форма имунна защита, които вече са се появили в coelenterates.
Механизмът на фагоцитозата се състои в абсорбцията, смилането и инактивирането на чужди за организма вещества от специализирани клетки - фагоцити.
И. И. Мечников към фагоцитни клеткикамеракласифицирани макрофаги и микрофаги. Най-изследвани и числено преобладаващи са кръвните моноцити и образуваните от тях тъканни макрофаги. Продължителността на престоя на моноцитите в кръвния поток е 2-4 дни. След това те мигрират в тъканите, превръщайки се в макрофаги. Продължителността на живота на макрофагите е от 20 дни до 7 месеца (говорим за различни субпопулации на тъканни макрофаги); в повечето случаи е 20 -40 дни.
Макрофагите са по-големи от моноцитите поради изпъкналата им форма. Макрофагите са разделени на резидентни (стабилно локализирани в определени тъкани) и мобилни (мобилизирани към мястото на възпалението) В момента всички фагоцити са обединени Vединичен мононуклеарен фагоцитенсистема:
Включва тъканни макрофаги(алвеоларен, перитонеален и др.), клеткаЛангерханс киИ Гренщайн(епидермоцити на кожата), Купферови клетки(звездовидни ретикулоендотелиоцити), епителни клетки, неутрофили и еозинофили в кръвта и някои други.
Основни функции на фагоцитите.
премахване на умиращите клетки и техните структури (червени кръвни клетки, ракови клетки) от тялото;
премахване на неметабилизиращи се неорганични вещества, попадайки в вътрешна средатялото по един или друг начин (например въглищни частици, минерален и друг прах, проникващ в дихателните пътища);
абсорбират и инактивират микроби (бактерии, вируси, гъбички), техните остатъци и продукти;
синтезират различни биологично активни вещества, необходими за осигуряване на устойчивостта на организма (някои компоненти на комплемента, лизозим, интерферон, интерлевкини и др.);
участват в регулирането имунна система;
извършват "запознаване" на Т-хелперите с антигени, т.е. те участват в сътрудничеството на имунокомпетентните клетки.
Следователно, фагоцитите са, от една страна, своеобразни „чистачи“, които почистват тялото от всички чужди частици, независимо от тяхната природа и произход (неспецифична функция), а от друга страна, те участват в процеса на специфичен имунитет. чрез представяне на антигена на имунокомпетентни клетки (Т лимфоцити) и регулиране и активност.
Етапи на фагоцитоза . Процесът на фагоцитоза, т.е. абсорбцията на чуждо вещество от клетките, има няколко етапа:
подход на фагоцита към обекта на абсорбция (хемотаксис);
адсорбция nпогълнато вещество върху повърхността на фагоцита;
абсорбциявещества чрез инвагинация на клетъчната мембрана с образуването в протоплазмата на фагозома (вакуола, везикули), съдържаща абсорбираното вещество;
сливанефагозоми с клетъчната лизозома, за да образуват фаголизозома;
активиране на лизозомни ензими и храносмиланевещества във фаголизозомата с тяхна помощ.
Характеристики на физиологията на фагоцитите. За да изпълняват функциите си, фагоцитите имат обширен набор от литични ензими, а също така произвеждат пероксид и NO "радикални йони, които могат да увредят мембраната (или стената) на клетката от разстояние или след фагоцитоза. На цитоплазмената мембрана има рецептори за компоненти на комплемента, Fc фрагменти на имуноглобулини , хистамин, както и антигени на хистосъвместимост от клас I и II Вътреклетъчните лизозоми съдържат до 100 различни ензима, които могат да "смилат" почти всяко органично вещество.
Фагоцитите имат развита повърхност и са много подвижни. Те са в състояние активно да се придвижват към обекта на фагоцитоза по градиента на концентрация на специални биологично активни вещества - хемоатрактанти.Това движение се наричаше хемотаксис (от гръцки химея - изкуството на топене на метали и такси - местоположение, строителство). Това е АТФ-зависим процес, който включва контрактилните протеини актин и миозин. Хемоатрактантите включват, например, фрагменти от компоненти на комплемента (C3 и C5a), лимфокини IL-8 и др., продукти на разпадане на клетки и бактерии, плюс променен епител кръвоносен съдна мястото на възпалението. Както е известно, неутрофилите мигрират към мястото на възпалението преди другите клетки, а макрофагите пристигат там много по-късно. Скоростта на хемотактичното движение обаче е същата. Разликите са свързани с различен набор от фактори, които служат като хемоатрактанти за тях, с по-бърза първоначална реакция на неутрофилите (начален хемотаксис), както и наличието на неутрофили в париеталния слой на кръвоносните съдове (т.е. тяхната готовност да проникнат носни кърпи)
Адсорбциявещества на повърхността на фагоцита се осъществява поради слаби химични взаимодействия и възниква или спонтанно, неспецифично, или чрез свързване към специфични рецептори (към имуноглобулини, компоненти на комплемента). Мембранните структури, които взаимодействат, когато фагоцитите влязат в контакт с целевите клетки (по-специално опсонините на повърхността на микробната клетка и техните рецептори на повърхността на фагоцита), са разположени равномерно върху взаимодействащите клетки. Това създава условия за последователно поглъщане на частицата от псевдоподии, което включва изцяло цялата повърхност на фагоцита в процеса и води до абсорбция на частицата поради затваряне на мембраната по протежение на принципа на ципа.„Улавянето“ на вещество от фагоцит причинява производството на голям брой пероксидни радикали („кислородна експлозия“) и NO, които причиняват необратими, смъртоносни увреждания както на цели клетки, така и на отделни молекули.
Абсорбциявещество, адсорбирано върху фагоцита, възниква чрез ендоцитотзад.Това е енергийно зависим процес, свързан с превръщането на енергията на химичните връзки на молекулата на АТФ в контрактилната активност на вътреклетъчния актин и миозин. Заобикаляне на фагоцитираното вещество с двуслойна цитоплазмена мембрана и образуване на изолирана вътреклетъчна везикула - фагозоминаподобява "ципиране". Вътре във фагозомата продължава атаката на абсорбираното вещество от активни радикали. След сливането на фагозома и лизозома и образуването в цитоплазмата фаголизозомиактивират се лизозомни ензими, които разрушават абсорбираното вещество до елементарни компоненти, подходящи за по-нататъшно използване за нуждите на самия фагоцит.
Във фаголизозомата има няколко системи от бактерицидни фактори:
фактори, изискващи кислород
азотни метаболити
активни вещества, включително ензими
локално подкисляване.
Една от основните форми на унищожаване на микроорганизъм вътре в макрофага е това е кислородна експлозия. Кислородът или дихателната експлозия е процесът на образуване на продукти от частично редуциран кислород, свободни радикали, пероксиди и други продукти с висока антимикробна активност. Тези процеси се развиват за секунди, поради което се означават като „експлозия“. Намерени са разлики между EF на неутрофили и макрофаги , в първия случай реакцията е по-краткотрайна, но по-интензивна, води до голямо натрупване на водороден прекис и не зависи от протеиновия синтез, във втория случай е по-продължителна, но се потиска от протеина инхибитор на синтеза циклохексидин.
Азотен оксид и NO радикал (особено важен при унищожаването на микобактерии).
Ензимното разграждане на дадено вещество може да се случи и извънклетъчно, когато ензимите напуснат фагоцита.
Трудно влиза в микробната клетка хранителни веществапоради намаляване на неговия електронен потенциал. В кисела среда ензимната активност се повишава.
Фагоцитите, като правило, "усвояват" уловените бактерии, гъбички, вируси, като по този начин извършват завършена фагоцитоза. Въпреки това, в някои случаи фагоцитозата е незавършен характер: абсорбираните бактерии (например Yersinia) или вируси (например причинителят на HIV инфекцията, едра шарка) блокират ензимната активност на фагоцита, не умират, не се унищожават и дори се размножават във фагоцитите. Този процес се нарича непълна фагоцитоза.
Малък олигопептид може да бъде ендоцитизиран от фагоцит и след обработка (т.е. ограничена протеолиза) да бъде включен в молекулата на антигена хистосъвместимВиеIIклас.Като част от сложен макромолекулен комплекс, олигопептидът е изложен (експресиран) върху клетъчната повърхност, за да „запознае“ Т-хелперните клетки с него.
Фагоцитозата се активирапод влияние на опсонинови антитела, адюванти, комплемент, имуноцитокини (IL-2) и други фактори. Активиращ механизъм действия на опсонинитесе основава на свързването на комплекса антиген-антитяло към рецепторите за Fc фрагментите на имуноглобулините на повърхността на фагоцитите. Комплементът действа по подобен начин, което насърчава свързването на комплекса антиген-антитяло към неговите специфични фагоцитни рецептори (С-рецептори). Адювантиувеличават молекулите на антигена и по този начин улесняват процеса на неговото усвояване, тъй като интензивността на фагоцитозата зависи от размера на абсорбираната частица.
Характеризира се активността на фагоцитите фагоцитни показателиИ опсоно-фагоцияиндекс на тара.
Фагоцитни показатели се оценяват чрез броя на бактериите, абсорбирани или "усвоени" от един фагоцит за единица време, и опсонофагоцитен индекс представлява съотношението на фагоцитни индикатори, получени от имунен, т.е. съдържащ опсонини, и неимунен серум. Тези показатели се използват в клиничната практика за определяне на имунния статус на индивида.
Секреторна активност на макрофагите. TТази активност е характерна предимно за активираните фагоцитни клетки, но поне макрофагите секретират вещества (лизозим, простагландин Е2) спонтанно. Дейността се предлага в две форми:
1 . освобождаване на съдържанието на гранули (за макрофаги лизозоми), т.е. дегранулация.
2 . секреция с участието на ЕР и апарата на Голджи.
Дегранулацията е характерна за всички основни фагоцитни клетки, а вторият тип е изключително за макрофагите.
СЪС оставащи неутрофилни гранулисе разделя на две части, едната действа при неутрални или алкални стойности на pH, другата е кисела хидролаза.
У дома характеристика на макрофагитев сравнение с неутрофилите, това е много по-изразена секреция, която не е свързана с дегранулация.
Макрофагите спонтанно секретират: лизозим, компоненти на комплемента, редица ензими (например еластаза), фибронектин, апопротеин А и липопротеин липаза. Когато се активираЗначително се повишава секрецията на С2, С4, фибронектин, плазминогенен активатор, активира се синтеза на цитокини (IL1, 6 и 8), TNFα, интерферони α, β, хормони и др.
Активирането на макрофагите води до процеси на дегранулация на фагозоми и лизозоми с освобождаване на продукти, подобни на тези, освободени по време на дегранулация на неутрофилите. Комплексът от тези продукти определя извънклетъчната бактериолиза и цитолиза, както и разграждането на компонентите на разрушените клетки. Въпреки това извънклетъчната бактерицидна активност в макрофагите е по-слабо изразена, отколкото в неутрофилите . Макрофагите не причиняват масивна автолиза, водеща до образуване на гной.
Тромбоцити
Тромбоцитисъщо играят важна роля за имунитета. Те възникват от мегакариоцити, чиято пролиферация се усилва от IL-11. Тромбоцитите имат на повърхността си рецептори за IgG и IgE, за компонентите на комплемента (C 1 и C3), както и клас I антигени на хистосъвместимост. Тромбоцитите се влияят от образуваните в организма имунни комплекси антиген + антитяло (AG + AT) и активиран комплемент. В резултат на този ефект тромбоцитите освобождават биологично активни вещества (хистамин, лизозим, (3-лизини, левкоплакини, простагландини и др.), Които участват в процесите на имунитет и възпаление.
Допълнение
Същност и характеристики на комплемента. Комплементът е един от важните фактори на хуморалния имунитет, играещ роля в защитата на организма от антигени. Открит е през 1899 г. от френския имунолог J. Bordet, който го наименува "Алексин". Съвременното наименование на комплемента е дадено от П. Ерлих. Комплементът е сложен комплекс от кръвни серумни протеини, който обикновено е в неактивно състояние и се активира, когато антигенът се комбинира с антитяло или когато антигенът се агрегира.
Допълнението включва:
20 протеина, взаимодействащи един с друг,
- деветот които са главна комдопълващи компоненти; те са обозначени с номера: C1, C2, SZ, C4... C9.
Също така играят важна роля фактори B,ди Р (пропердин).
Белтъците на комплемента принадлежат към глобулините и се различават един от друг по редица физикохимични свойства. По-специално, те се различават значително по молекулно тегло и също така имат сложен състав на субединици: Cl-Clq, Clr, Cls; NW-NZZA, NW; C5-C5a, C5b и др. Компонентите на комплемента се синтезират в големи количества (представляващи 5-10% от всички кръвни протеини), някои от тях се образуват от фагоцити. След активиране те се разпадат на субединици: леки (а), без ензимна активност, но притежаващи собствена активност (хемотактични фактори и анафилогени) и тежки (б), притежаващи ензимна активност.
Функции на комплемента разнообразен:
участва в лизиране на микробни и други клетки (цитотоксичен ефект);
има хемотаксична активност;
участва в анафилаксия;
участва във фагоцитозата.
следователно допълнението е компонентобем на много имунолитични реакции, направленияпосветен на освобождаването на тялото от микробии други чужди клетки и антигени(напр. туморни клетки, трансплантация).
Механизъм за активиране допълнениее много сложен и представлява каскада от ензимни протеолитични реакции, което води до образуването на активен цитолитичен комплекс, който разрушава стената на бактерии и други клетки.
Известен трипътища за активиране на комплемента:
класически,
алтернатива
лектин.
откласически начин допълнение активирахарактеризиращ се с комплекс антиген-антитяло.За да направите това, е достатъчно една молекула IgM или две молекули IgG да участват в свързването на антигена. Процесът започва с добавянето на компонент С1 към комплекса AG+AT, който се разпада на субединици Clq, Clr и Cls. След това реакцията включва последователно активиране "ранни" компонентидопълнение в следната последователност: C4, C2, C3. Тази реакция има характер на усилваща се каскада, т.е. когато една молекула от предишния компонент активира няколко молекули от следващия. „Ранният” компонент на комплемента С3 активира компонента С5, който има свойството да се прикрепя към клетъчната мембрана. На компонент C5 чрез серийна връзка "късен"компонентиОбразуват се C6, C7, C8, C9 литихеличен или мембранен атакуващ комплекс(цилиндричен комплекс), който нарушава целостта на мембраната (образува дупка в нея) и клетката умира в резултат на осмотичен лизис.
Алтернативен път настъпва активиране на комплемента без участието на антитела.Този път е характерен за защита срещу грам-отрицателни микроби. Верижната каскадна реакция в алтернативния път започва с взаимодействието на антиген (например полизахарид) с протеини B, D и пропердин (P), последвано от активиране на S3 компонента. Освен това реакцията протича по същия начин, както при класическия начин - образува се мембранен атакуващ комплекс.
Лектинов път настъпва и активиране на комплемента без участието на антитела.Инициира се от спец маноза свързващ протеин кръвен серум, който след взаимодействие с манозни остатъци на повърхността на микробните клетки (липсващи в макроорганизма) катализира C4 (като C1grs). По-нататъшната каскада от реакции е подобна на класическия път.
При активирането на комплемента се образуват продукти на протеолизата на неговите компоненти - субединици C3a и C3b, C5a и C5b и други, които имат висока биологична активност. Например SZa и S5a участват анафилактични реакции, са хемоатрактанти, C3b - играе роля в опсонизацията на обекти на фагоцитоза и др. Протича сложна каскадна реакция на комплемента с участието на Ca 2+ и Mg 2+ йони.
Забавянето на екскрецията на IR води до тяхното отлагане върху биомембраните на макроорганизма, в резултат на което се развива имунопатология, тъй като те привличат макрофаги и други ефектори на имунното възпаление към мястото на отлагане.
Лизозим.
Специална и важна роля в естествената устойчивост принадлежи на лизозим,открит през 1909 г. от P. L. Lashchenko и изолиран и изследван през 1922 г. от A. Fleming.
Лизозиме протеолитичен ензим мурамидаза (от лат. майки - стена) с молекулно тегло 14-16 kDa, синтезирани от макрофаги, неутрофили и други фагоцитни клетки и постоянно влизащи в течностите и тъканите на тялото. Ензимът се намира в кръвта, лимфата, сълзите, млякото, спермата, урогениталния тракт, върху лигавиците на дихателните пътища, стомашно-чревния тракт и в мозъка. Лизозимът отсъства само в цереброспиналната течност и предната камера на окото. На ден се синтезират няколко десетки грама ензим.
Механизъм на действие на лизо цената пада до разрушаване на гликопротеините (мурамид пептид) на бактериалната клетъчна стена, което води до техния лизис и насърчава фагоцитозата на увредените клетки. Следователно лизозимът има бактерициден и бактериостатичен ефект. Освен това активира фагоцитозата и образуването на антитела.
Нарушаването на синтеза на лизозим води до намаляване на устойчивостта на организма, възникване на възпалителни и инфекциозни заболявания; в такива случаи за лечение се използва лизозимен препарат, получен от яйчен белтък или чрез биосинтеза, тъй като се произвежда от определени бактерии (напр. Бацил subtilis), растения от семейство кръстоцветни (репички, ряпа, хрян, зеле и др.). Химическата структура на лизозима е известна и той се синтезира по химичен път.
Интерферон
Интерферонсе отнася до важни защитни протеини на имунната система. Открит през 1957 г. от А. Айзъкс и Дж. Линдеман при изучаване на намесата на вируси (лат. интер - между и ferens - носител), т.е. явления, при които животни или клетъчни култури, заразени с един вирус, стават нечувствителни към инфекция с друг вирус. Оказа се, че намесата се дължи на получения протеин, който има защитни антивирусни свойства. Този протеин се нарича интерферон. В момента интерферонът е доста добре проучен, неговата структура и свойства са известни и се използва широко в медицината като терапевтично и профилактично средство.
Интерферонът е семейство гликопротеинови протеини с молекулно тегло от 15 до 70 kDa, които се синтезират от клетки на имунната система и съединителната тъкан. В зависимост от каквоклетките синтезират интерферон, секретиращима три вида: α, β и β-интерферони.
Алфа интерферонпроизвежда се от левкоцити и се нарича левкоцит; интерферон бетанаречен фибробластен, тъй като се синтезира от фибробласти - клетки на съединителната тъкан, и гама интерферон- имунен, тъй като се произвежда от активирани Т-лимфоцити, макрофаги, естествени клетки убийци, т.е. имунни клетки.
Интерферонът непрекъснато се синтезира в тялото и концентрацията му в кръвта се поддържа приблизително 2 IU/ml (1 международна единица - IU - е количеството интерферон, което предпазва клетъчна култура от 1 CPD 50 от вируса). Производството на интерферон се увеличава рязко по време на инфекция с вируси, както и при излагане на индуктори на интерферон, като РНК, ДНК и сложни полимери. Такива индуктори на интерферон се наричат интерфероногени.
Освен това антивирусно действиеинтерферонът има противотуморна защита, тъй като забавя пролиферацията (размножаването) на туморните клетки, както и имуномодлитична дейност, стимулиране на фагоцитоза, естествени клетки убийци, регулиране на производството на антитела от В-клетки, активиране на експресията на основния комплекс за хистосъвместимост.
Механизъм на действие Интерферонът е сложен. Интерферонът не засяга директно вируса извън клетката, но се свързва със специални клетъчни рецептори и засяга процеса на възпроизвеждане на вируса вътре в клетката на етапа на синтез на протеини.
Действието на интерферона е по-ефективно, колкото по-рано започва да се синтезира или навлиза в тялото отвън. Поради това се използва за профилактика на много вирусни инфекции, като грип, както и за терапевтични цели при хронични вирусни инфекции, като парентерален хепатит (B, C, D), херпес, множествена склерозаи др. Интерферон дава положителни резултатипо време на лечението злокачествени тумории заболявания, свързани с имунен дефицит.
Интерфероните са специфични за вида, т.е. човешкият интерферон е по-малко ефективен за животните и обратно. Тази видова специфика обаче е относителна. Получетеинтерферондва начина: а)чрез заразяване на човешки левкоцити или лимфоцити с безопасен вирус, в резултат на което инфектираните клетки синтезират интерферон, който след това се изолира и от него се изграждат интерферонови препарати; б)генно инженерство - чрез отглеждане на рекомбинантни щамове бактерии, способни да произвеждат интерферон при производствени условия. Обикновено се използват рекомбинантни щамове на pseudomonas и Escherichia coli с интерферонови гени, вградени в тяхната ДНК. Интерферонът, получен чрез генно инженерство, се нарича рекомбинантен. В нашата страна рекомбинантният интерферон получи официалното име "Reaferon". Производството на това лекарство е в много отношения по-ефективно и по-евтино от левкоцитното лекарство.
Фагоцитозата изпълнява най-важната функция на гранулоцитните кръвни клетки - защита срещу чужди ксеноагенти, които се опитват да нахлуят във вътрешната среда на тялото (предотвратяване или забавяне на тази инвазия, както и "смилане" на последната, ако са успели да проникнат).
Неутрофилите отделят различни вещества в околната среда и следователно изпълняват секреторна функция.
Фагоцитоза = ендоцитоза е същността на процеса на абсорбция на ксеносубстанция от обвиващата част на цитоплазмената мембрана (цитоплазма), в резултат на което чуждо тялое включен в клетката. От своя страна ендоцитозата се разделя на пиноцитоза („клетъчно пиене“) и фагоцитоза („клетъчно хранене“).
Фагоцитозата е много ясно видима вече на светлинно-оптично ниво (за разлика от пиноцитозата, свързана с смилането на микрочастици, включително макромолекули, и следователно може да се изследва само с помощта на електронна микроскопия). И двата процеса се осигуряват от механизма на инвагинация на клетъчната мембрана, в резултат на което в цитоплазмата се образуват фагозоми с различни размери. Повечето клетки са способни на пиноцитоза, докато само неутрофилите, моноцитите, макрофагите и в по-малка степен базофилите и еозинофилите са способни на фагоцитоза.
Веднъж на мястото на възпалението, неутрофилите влизат в контакт с чужди агенти, абсорбират ги и ги излагат на храносмилателни ензими (тази последователност е описана за първи път от Иля Мечников през 80-те години на 19 век). Докато абсорбират различни ксеноагенти, неутрофилите рядко усвояват автоложни клетки.
Унищожаването на бактериите от левкоцитите се извършва в резултат на комбинирания ефект на протеазите на храносмилателните вакуоли (фагот), както и разрушителния ефект на токсичните форми на кислород 0 2 и водороден пероксид H 2 0 2, които също се освобождават във фагозомата.
Значението на ролята на фагоцитните клетки в защитата на тялото не беше специално подчертано до 40-те години. миналия век - докато Ууд и Айрън доказаха, че изходът от една инфекция се решава много преди появата на специфични антитела в серума.
Относно фагоцитозата
Фагоцитозата е еднакво успешна както в атмосфера на чист азот, така и в атмосфера чист кислород; не се инхибира от цианиди и динитрофенол; обаче, той се инхибира от инхибитори на гликолизата.
Към днешна дата ефективността на комбинирания ефект на сливането на фагозоми и лизозоми е изяснена: многогодишните спорове завършват със заключението, че едновременният ефект на серума и фагоцитозата върху ксеноагентите е много важен. Неутрофилите, еозинофилите, базофилите и мононуклеарните фагоцити са способни на насочено движение под въздействието на хемотаксични агенти, но такава миграция също изисква концентрационен градиент.
Все още не е ясно как фагоцитите разграничават различни частици и увредени автоложни клетки от нормалните. Въпреки това, тази тяхна способност е може би същността на фагоцитната функция, общ принципкоето е: частиците, които трябва да се абсорбират, трябва първо да бъдат прикрепени (прилепени) към повърхността на фагоцита с помощта на Ca ++ или Mg ++ йони и катиони (в противен случай слабо прикрепените частици (бактерии) могат да бъдат отмити от фагоцита клетка). Те засилват фагоцитозата и опсонините, както и редица серумни фактори (например лизозим), но засягат пряко не фагоцитите, а частиците, които трябва да се абсорбират.
В някои случаи имуноглобулините улесняват контакта между частиците и фагоцитите и някои вещества в нормалния серум могат да играят роля в поддържането на фагоцитите в отсъствието на специфични антитела. Неуторофилите изглежда не могат да поглъщат неопсонизирани частици; в същото време макрофагите са способни на неутрофилна фагоцитоза.
Неутрофили
В допълнение към известния факт, че съдържанието на неутрофилите се освобождава пасивно в резултат на спонтанен клетъчен лизис, редица вещества вероятно се активират от левкоцитите, освободени от гранулите (рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, бета-глюкуронидаза, хиалуронидаза, фагоцитин, лизозим, хистамин, витамин B12). Съдържанието на определени гранули се освобождава преди съдържанието на първичните.
Дадени са някои пояснения относно морфофункционалните характеристики на неутрофилите: трансформациите на техните ядра определят степента на тяхната зрялост. Например:
– лентовите неутрофили се характеризират с по-нататъшна кондензация на техния ядрен хроматин и превръщането му в колбасовидна или пръчковидна форма с относително еднакъв диаметър на последната по цялата дължина;
– впоследствие се наблюдава стеснение на някое място, в резултат на което се разделя на лобове, свързани с тънки мостове от хетерохроматин. Такива клетки вече се интерпретират като полиморфонуклеарни гранулоцити;
– определянето на дяловете на ядрото и неговото сегментиране често е необходимо за диагностични цели: ранните състояния на фолиева недостатъчност се характеризират с по-ранно освобождаване в кръвта от костен мозъкмлади клетъчни форми;
– на полиморфонуклеарния етап ядрото, оцветено по Райт, има тъмно лилав цвят и съдържа кондензиран хроматин, чиито лобове са свързани с много тънки мостове. В този случай цитоплазмата, съдържаща малки гранули, изглежда бледорозова.
Липсата на консенсус относно трансформациите на неуторофилите все още предполага, че техните деформации улесняват преминаването им през съдова стенакъм мястото на възпалението.
Arnet (1904) вярва, че разделянето на ядрото на дялове продължава в зрелите клетки и че гранулоцитите с три до четири ядрени сегмента са по-зрели от тези с бисегменти. "Старите" полиморфонуклеарни левкоцити не могат да възприемат неутрален цвят.
Благодарение на напредъка в имунологията станаха известни нови факти, потвърждаващи хетерогенността на неутрофилите, чиито имунологични фенотипове корелират с морфологичните етапи на тяхното развитие. Много е важно чрез определяне на функцията на различни агенти и факторите, които контролират тяхната експресия, да е възможно да се разбере последователността от промени, съпътстващи клетъчното съзряване и диференциация, която се случва на молекулярно ниво.
Еозинофилите се характеризират със съдържанието на ензими, открити в неутрофилите; обаче в тяхната цитоплазма се образува само един вид гранулирани кристалоиди. Постепенно гранулите придобиват ъглова форма, характерна за зрелите полиморфнонуклеарни клетки.
Кондензация на ядрен хроматин, намаляване на размера и окончателно изчезване на нуклеоли, намаляване на апарата на Голджи и двойна сегментация на ядрото - всички тези промени са характерни за зрелите еозинофили, които - подобно на неутрофилите - са също толкова подвижни.
Еозинофили
При хората нормалната концентрация на еозинофили в кръвта (изчислена чрез брояч на левкоцити) е по-малка от 0,7-0,8 х 109 клетки/l. Техният брой се увеличава през нощта. Физически упражнениятехният брой е намален. Производство на еозинофили (както и неутрофили) в здрав човексе извършва в костния мозък.
Базофилната серия (Ehrlich, 1891) са най-малките левкоцити, но тяхната функция и кинетика не са достатъчно проучени.
Базофили
Базофилите и мастните клетки са морфологично много сходни, но се различават значително по киселинното съдържание на техните гранули, съдържащи хистамин и хепарин. Базофилите са значително по-ниски от мастоцитите както по размер, така и по брой на гранулите. Мастните клетки, за разлика от базофилните клетки, съдържат хидролитични ензими, серотонин и 5-хидрокситриптамин.
Базофилните клетки се диференцират и узряват в костния мозък и подобно на други гранулоцити циркулират в кръвния поток, без нормално да се намират в съединителната тъкан. Мастните клетки, напротив, са свързани със съединителната тъкан около кръвоносните съдове и лимфни съдове, нерви, белодробна тъкан, стомашно-чревен тракт и кожа.
Мастните клетки имат способността да се освобождават от гранули, изхвърляйки ги навън („екзоплазмоза“). След фагоцитоза базофилите претърпяват вътрешна дифузна дегранулация, но не са способни на „екзоплазмоза“.
Първичните базофилни гранули се образуват много рано; те са ограничени от 75 A широка мембрана, идентична външна мембранаи мембраната на везикулите. Те съдържат големи количества хепарин и хистамин, бавно реагиращо вещество на анафилаксия, калекреин, еозинофилен хемотаксичен фактор и тромбоцитен активиращ фактор.
Вторичните - по-малки - гранули също имат мембранна среда; те се класифицират като пероксидаза-отрицателни. Сегментираните базофили и еозинофили се характеризират с големи и многобройни митохондрии, както и с малко количество гликоген.
Хистаминът е основният компонент на базофилните гранули на мастоцитите. Метахроматичното оцветяване на базофилите и мастоцитите обяснява тяхното съдържание на протеогликан. Мастоцитните гранули съдържат предимно хепарин, протеази и редица ензими.
При жените броят на базофилите варира в зависимост от менструален цикъл: с най-голямо количество в началото на кървенето и намаляване към края на цикъла.
При хора, склонни към алергични реакции, броят на базофилите се променя, заедно с IgG, през целия период на цъфтеж на растенията. При употребата на стероидни хормони се наблюдава паралелно намаляване на броя на базофилите и еозинофилите в кръвта; също инсталиран цялостно въздействиехипофизно-надбъбречна система на двете от тези серии клетки.
Недостигът на базофили и мастоцити в кръвообращението затруднява определянето както на разпределението, така и на продължителността на пребиваване на тези групи в кръвния поток. Кръвните базофили са способни на бавни движения, което им позволява да мигрират през кожата или перитонеума след въвеждането на чужд протеин.
Способността за фагоцитоза остава неясна както за базофилите, така и за мастните клетки. Най-вероятно тяхната основна функция е екзоцитоза (изхвърляне на съдържанието на богати на хистамин гранули, особено в мастоцитите).
Защитната роля на подвижните кръвни клетки и тъкани е открита за първи път от I.I. Мечников през 1883 г. Той нарича тези клетки фагоцити и формулира основните принципи на фагоцитната теория за имунитета.
Всички фагоцитни клетки на тялото, според I.I. Мечников, са разделени на макрофагиИ микрофаги.ДА СЕ микрофагиотнасят се полиморфонуклеарни кръвни гранулоцити: неутрофили, еозинофили и базофили. Макрофагиразлични тъкани на тялото (съединителна тъкан, черен дроб, бели дробове и др.) заедно с кръвните моноцити и техните предшественици на костния мозък (промоноцити и монобласти) се обединяват в специална система от мононуклеарни фагоцити (MPF). SMF е филогенетично по-древен от имунната система. Той се формира доста рано в онтогенезата и има определени характеристики, свързани с възрастта.
Микрофагите и макрофагите имат общ миелоиден произход - от плурипотентна стволова клетка, която е единствен предшественик на грануло- и моноцитопоеза. Периферната кръв съдържа повече гранулоцити (60 до 70% от всички кръвни левкоцити), отколкото моноцити (8 до 11%). В същото време продължителността на циркулацията на моноцитите в кръвта е много по-дълга (полуживот 22 часа) от тази на краткотрайните гранулоцити (полуживот 6,5 часа). За разлика от кръвните гранулоцити, които са зрели клетки, моноцитите, напускайки кръвния поток, узряват в тъканни макрофаги в подходящата микросреда. Екстраваскуларният пул от мононуклеарни фагоцити е десетки пъти по-голям от броя им в кръвта. Черният дроб, далакът и белите дробове са особено богати на тях.
Всички фагоцитни клетки се характеризират с общи основни функции, сходство на структурите и метаболитните процеси. На открито плазмената мембранаот всички фагоцити е активно функционираща структура. Характеризира се с изразено нагъване и носи много специфични рецептори и антигенни маркери, които се актуализират постоянно. Фагоцитите са оборудвани с високо развит лизозомален апарат, който съдържа богат арсенал от ензими. Активното участие на лизозомите във функциите на фагоцитите се осигурява от способността на техните мембрани да се сливат с мембраните на фагозомите или с външната мембрана. В последния случай настъпва клетъчна дегранулация и съпътстваща секреция на лизозомни ензими в извънклетъчното пространство. Фагоцитите имат три функции:
Защитни, свързани с очистване на организма от инфекциозни агенти, продукти от разпадане на тъкани и др.;
Представяне, което се състои в представяне на антигенни епитопи върху фагоцитната мембрана на лимфоцитите;
Секреторна, свързана със секрецията на лизозомни ензими и други биологични активни вещества- цитокини, които играят важна роля в имуногенезата.
Различават се следните последователни етапи на фагоцитозата.
1. Хемотаксис (приблизително).
2. Адхезия (закрепване, залепване).
3. Ендоцитоза (потапяне).
4. Храносмилане.
1. Хемотаксис- целенасочено движение на фагоцитите по посока на химичния градиент на хемоатрактантите в заобикаляща среда. Способността за хемотаксис се свързва с наличието върху мембраната на специфични рецептори за хемоатрактанти, които могат да бъдат бактериални компоненти, продукти на разграждане на телесни тъкани, активирани фракции на системата на комплемента - C5a, C3 , продукти на лимфоцитите - лимфокини.
2. Адхезия (закрепване)също се медиира от съответните рецептори, но може да протича в съответствие със законите на неспецифичното физикохимично взаимодействие. Адхезията непосредствено предхожда ендоцитозата (поемане).
3.Ендоцитозае основният физиологична функциятака наречените професионални фагоцити. Има фагоцитоза - по отношение на частици с диаметър най-малко 0,1 микрона и пиноцитоза - по отношение на по-малки частици и молекули. Фагоцитните клетки са способни да улавят инертни частици от въглища, кармин и латекс, като се движат около тях през псевдоподии без участието на специфични рецептори. В същото време се извършва фагоцитоза на много бактерии, дрождеподобни гъбички от рода Capsida и други микроорганизми. медииран от специални манозни фукозни рецептори на фагоцитите, които разпознават въглехидратните компоненти на повърхностните структури на микроорганизмите. Най-ефективна е рецептор-медиираната фагоцитоза за Fc фрагмента на имуноглобулина и за C3 фракцията на комплемента. Тази фагоцитоза се нарича имунна,тъй като протича с участието на специфични антитела и активирана система на комплемента, които опсонизират микроорганизма. Това прави клетката силно податлива на поглъщане от фагоцити и води до последваща вътреклетъчна смърт и разграждане. В резултат на ендоцитозата се образува фагоцитна вакуола - фагозома.
4.Вътреклетъчно храносмиланезапочва с поглъщането на бактерии или други предмети. Случва се в фаго-лизозомиобразувани от сливането на първични лизозоми с фагозоми. Микроорганизмите, уловени от фагоцитите, умират в резултат на микробицидните механизми на тези клетки.
Оцеляването на фагоцитираните микроорганизми може да бъде осигурено чрез различни механизми. Някои патогенни агенти могат да предотвратят сливането на лизозоми с фагозоми (Toxoplasma, Mycobacterium tuberculosis). Други са резистентни към действието на лизозомните ензими (гонококи, стафилококи, стрептококи от група А и др.). Трети, след ендоцитоза, напускат фагозомата, избягвайки действието на микробицидни фактори и могат да персистират дълго време в цитоплазмата на фагоцитите (рикетсии и др.). В тези случаи фагоцитозата остава незавършена.
Представяне или представяне на функцията на макрофагитесе състои от фиксиране на антигенни епитопи на микроорганизми и други чужди агенти върху външната мембрана. В тази форма те се представят от макрофаги за специфичното им разпознаване от клетки на имунната система - Т-лимфоцити.
Секреторна функциясе състои в секрецията на биологично активни вещества - цитокини - от фазоцитите. Те включват вещества, които имат регулиращ ефект върху пролиферацията, диференциацията и функциите на фагоцитите, лимфоцитите, фибробластите и други клетки. Особено място сред тях заема интерлевкин-1 (IL-1), който се секретира от макрофагите. Той активира много функции на Т клетките, включително производството на интерлевкин-2 (IL-2). IL-1 и IL-2 са клетъчни медиатори, участващи в регулацията на имуногенезата и различни формиимунен отговор. В същото време IL-1 има свойствата на ендогенен пироген, тъй като предизвиква треска чрез действие върху ядрата на предния хипоталамус.
Макрофагите произвеждат и секретират такива важни регулаторни фактори като простагландини, левкотриени, циклични нуклеотиди с широк обхватбиологична активност.
Заедно с това фагоцитите синтезират и отделят редица продукти с предимно ефекторна активност: антибактериална, антивирусна и цитотоксична. Те включват кислородни радикали, компоненти на комплемента, лизозим и други лизозомни ензими, интерферон. Благодарение на тези фактори фагоцитите могат да убиват бактерии не само във фаголизозомите, но и извън клетките, в непосредствената микросреда.
Разгледаните функции на фагоцитните клетки осигуряват активното им участие в поддържането на хомеостазата на организма, в процесите на възпаление и регенерация, в неспецифичната противоинфекциозна защита, както и в имуногенезата и специфичните реакции. клетъчен имунитет(ХЗТ). Ранното участие на фагоцитни клетки (първо гранулоцити, след това макрофаги) в отговор на всяка инфекция или каквото и да е увреждане се обяснява с факта, че микроорганизмите, техните компоненти, продукти на тъканна некроза, кръвни серумни протеини, вещества, секретирани от други клетки, са хемоатрактанти за фагоцитите . На мястото на възпалението се активират функциите на фагоцитите. Макрофагите заместват микрофагите. В случаите, когато възпалителна реакцияс участието на фагоцити не е достатъчно за очистване на тялото от патогени, тогава секреторните продукти на макрофагите осигуряват участието на лимфоцитите и индуцирането на специфичен имунен отговор.
1. Неутрофилите са първите, които проникват в мястото на възпалението и фагоцитират микробите. В допълнение, лизозомните ензими на разлагащите се неутрофили омекотяват околните тъкани и образуват гноен фокус.
2. Моноцитите, мигриращи в тъканите, се трансформират там в макрофаги и фагоцитират всичко, което се намира в огнището на възпалението: микроби, унищожени левкоцити, увредени клетки и тъкани на тялото и др. В допълнение, те засилват синтеза на ензими, които насърчават образуването на фиброзна тъкан на мястото на възпалението и по този начин насърчават заздравяването на рани.
фагоцитулавя отделни сигнали (хемотаксис) и мигрира в тяхната посока (хемокинеза). Подвижността на левкоцитите се проявява в присъствието на специални вещества (хемоатрактанти). Хемоатрактантите взаимодействат със специфични неутрофилни рецептори. В резултат на взаимодействието на миозиновия актин, псевдоподиите се разширяват и фагоцитът се движи. Движейки се по този начин, левкоцитът прониква през стената на капиляра, излиза в тъканта и влиза в контакт с фагоцитирания обект. Веднага след като лигандът взаимодейства с рецептора, възниква конформацията на последния (този рецептор) и сигналът се предава на ензима, свързан с рецептора, в единичен комплекс. Благодарение на това фагоцитираният обект се абсорбира и се слива с лизозомата. В този случай фагоцитираният обект или умира ( завършена фагоцитоза ), или продължава да живее и да се развива във фагоцита ( непълна фагоцитоза ).
Последен етапфагоцитоза - разрушаване на лиганда. В момента на контакт с фагоцитирания обект се активират мембранни ензими (оксидази), рязко се увеличават окислителните процеси във фаголизозомите, което води до смъртта на бактериите.
Функция на неутрофилите. Неутрофилите остават в кръвта само няколко часа (при преминаване от костния мозък към тъканите) и присъщите им функции се изпълняват навън съдово легло(излизането от съдовото легло става в резултат на хемотаксис) и само след активиране на неутрофилите. Главна функция- фагоцитоза на тъканни остатъци и унищожаване на опсонизирани микроорганизми (опсонизацията е прикрепването на антитела или комплементни протеини към бактериалната клетъчна стена, което позволява разпознаване на тази бактерия и фагоцитоза). Фагоцитозата протича на няколко етапа. След предварително специфично разпознаване на материала, който ще се фагоцитира, настъпва инвагинация на неутрофилната мембрана около частицата и образуване на фагозома. След това, в резултат на сливането на фагозома с лизозоми, се образува фаголизозома, след което бактериите се унищожават и уловеният материал се унищожава. За това във фаголизозомата влизат: лизозим, катепсин, еластаза, лактоферин, дефензини, катионни протеини; миелопероксидаза; супероксид O 2 – и хидроксилен радикал OH – образувани (заедно с H 2 O 2) по време на дихателна експлозия. Респираторен взрив: неутрофилите рязко увеличават усвояването на кислород през първите секунди след стимулацията и бързо консумират значително количество от него. Това явление е известно като дихателна (кислород) експлозия. В този случай се образуват Н 2 О 2, супероксид О 2 – и хидроксилен радикал ОН –, които са токсични за микроорганизмите, след едно избухване на активност неутрофилът умира. Такива неутрофили съставляват основния компонент на гнойта ("гнойни" клетки).
Базофилна функция. Активираните базофили напускат кръвния поток и участват в алергичните реакции в тъканите. Базофилите имат високочувствителни повърхностни рецептори за IgE фрагменти, които се синтезират от плазмените клетки, когато антигените навлязат в тялото. След взаимодействие с имуноглобулин, базофилите дегранулират. Освобождаването на хистамин и други вазоактивни фактори по време на дегранулацията и окисляването на арахидоновата киселина предизвикват развитието на алергична реакциянезабавен тип (такива реакции са характерни за алергичен ринит, някои форми бронхиална астма, анафилактичен шок).
Макрофаг- диференцирана форма на моноцити - голяма (около 20 микрона), подвижна клетка на мононуклеарната фагоцитна система. Макрофаги - професионални фагоцити, намират се във всички тъкани и органи, те са подвижна популация от клетки. Продължителността на живота на макрофагите е месеци. Макрофагите се делят на резидентни и мобилни. Резидентните макрофаги присъстват в тъканите нормално, при липса на възпаление. Макрофагите улавят денатурирани протеини и стари червени кръвни клетки от кръвта (фиксирани макрофаги на черния дроб, далака, костния мозък). Макрофагите фагоцитират клетъчни остатъци и тъканен матрикс. Неспецифична фагоцитозахарактерни за алвеоларните макрофаги, които улавят прахови частици от различно естество, сажди и др. Специфична фагоцитозавъзниква, когато макрофагите взаимодействат с опсонизирана бактерия.
Макрофагът, в допълнение към фагоцитозата, изпълнява изключително важна функция: Това- антиген представяща клетка. Антиген-представящите клетки, в допълнение към макрофагите, включват дендритни клетки на лимфните възли и далака, Лангерхансови клетки на епидермиса, М клетки в лимфните фоликули на храносмилателния тракт, дендритни епителни клетки тимус. Тези клетки улавят, преработват (преработват) и представят Ag на повърхността си на хелперните Т лимфоцити, което води до стимулиране на лимфоцитите и стартиране на имунни реакции. IL1 от макрофагите активира Т-лимфоцитите и в по-малка степен В-лимфоцитите.
