Стабилизаторите на мембраната на мастоцитите се използват широко за лечение на пациенти с лека или умерена бронхиална астма, както и алергичен ринит.
Групата стабилизатори на мембраната на мастоцитите включва кетотифен и производни на кромон - кромоглицинова киселина и недокромил.

Механизъм на действие и фармакологични ефекти
Механизмът на действие на стабилизаторите на мастоцитната мембрана се дължи на инхибирането на освобождаването от целевите клетки, особено от мастоцитите, на алергични медиатори - хистамин и други биологични активни вещества. Освобождаването на тези вещества от гранулите на мастоцитите става, когато антиген взаимодейства с антитяло на клетъчната повърхност. Предполага се, че кетотифенът и кромоните индиректно инхибират навлизането в клетката на Ca2+ йони, необходими за дегранулация, блокирайки проводимостта на мембранните канали за Cl- йони, а също така инхибират фосфодиестераза и процеса на окислително фосфорилиране.
Инхибирането на функцията на алергичните прицелни клетки прави възможна употребатези лекарства за предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма, предизвикани от алергени, физическа дейности студен въздух. При редовната им употреба се наблюдава намаляване на честотата и тежестта на екзацербациите на бронхиалната астма, намаляване на необходимостта от бронхоспазмолитични лекарства и предотвратяване на появата на симптоми на заболяването, причинени от физическа активност.

Ориз. 1. Механизъм на действие на стабилизаторите на мембраната на мастоцитите

Кетотифенима антианафилактичен и антихистаминов ефект, инхибира освобождаването на възпалителни медиатори (хистамин, левкотриени) от мастоцитите и базофилите, е калциев антагонист и елиминира тахифилаксия на β-адренергичните рецептори. Намалява хиперреактивността на дихателните пътища, свързана с тромбоцит-активиращ фактор или експозиция на алерген; потиска натрупването в респираторен трактеозинофили. Лекарството също така блокира Н1-хистаминовите рецептори.

Кромогликатнатрий предотвратява развитието на ранни и късна фазаалерген-индуцирана бронхиална обструкция, намалява бронхиалната хиперреактивност, предотвратява бронхоспазъм, причинен от физическа активност, студен въздух и вдишване на алерген. Той обаче няма бронходилататорни и антихистаминови свойства. Основният механизъм на неговото действие е инхибирането на освобождаването на алергични медиатори от таргетните клетки, предотвратявайки ранните и късните стадии на алергичната реакция в отговор на имунологични и други стимули в белите дробове. Известно е, че натриевият кромогликат действа върху бронхиалния рецепторен апарат, повишава чувствителността и концентрацията на β-адренергичните рецептори. Лекарството блокира рефлексната бронхоконстрикция чрез инхибиране на активността на С-влакната на сензорните окончания блуждаещ нервв бронхите, което води до освобождаване на субстанция Р и други неврокинини. Последните са медиатори на неврогенното възпаление и предизвикват бронхоконстрикция. Профилактичното използване на натриев кромогликат инхибира рефлекторния бронхоспазъм, причинен от стимулация на чувствителните нервни С-влакна.

Недокромил натрийподобен по химична структура и механизъм на действие на натриевия кромогликат, обаче, както показват експериментални и клинични проучвания, недокромил натрий е 4-10 пъти по-ефективен от натриевия кромогликат за предотвратяване на развитието на бронхиална обструкция и алергични реакции. Недокромил натрий е в състояние да потисне активирането и освобождаването на алергични медиатори от Повече ▼имунокомпетентни клетки (еозинофили, мастоцити, базофили, макрофаги, тромбоцити), което е свързано с ефекта на лекарството върху хлоридните канали клетъчни мембрани. Той инхибира IgE-зависимата секреция на хистамин и простагландин D2 от мазнини белодробни клеткичовешки, предотвратява миграцията на еозинофилите от съдовото легло и инхибира тяхната активност. Лекарството възстановява функционалната активност на ресничестите клетки и блокира освобождаването на еозинофилен катионен протеин от еозинофилите.

алергия имунно заболяване свръхчувствителност

За профилактика на бронхиална астма, бронхоспазъм и лечение на сезонни алергични реакции. Кромоглициевата киселина, недокромилът, кетотифенът, оксатомидът и лодоксамидът имат тези свойства. Механизмът на действие на тези лекарства е свързан със стабилизирането на клетъчните мембрани. Променяйки свойствата на хидратация на тези клетки, лекарствата инхибират навлизането на калциеви йони във вътреклетъчното пространство, което от своя страна намалява свиването на миофибрилите и блокира процеса на освобождаване на медиатори от гранулите, които причиняват основните симптоми на алергия.

Кромоглицинова киселина се предлага под различни имена търговски именаи в различни дозирани форми е Cromolyn sodium, 2% разтвор на лекарството в аерозолна опаковка (спрей) в кутии от 15 ml (1 mg - 200 единични дози); Кромохексал разтвор за инхалации, 10 mg/ml/2 ml, спрей за нос 2% - 15 (30) ml; Кромогенен инхалатор, Cromogen лек дъх, Bicromat - аерозол 15 g, (20 mg/2 ml) и ампули за инхалация 2% - 10 ml, Intal - прах за инхалация в капсули 20 mg и аерозол за инхалация дозирана 5 mg доза, 112 дози; Optikrom, Lekrolin - капки за очи, 20 mg/ml, капачка на туба 0,25 или течна капачка 10 ml; Ифирал капсули с прах за инхалация 20 mg; Кромоглин - капки за очи 20 mg/ml, 10 ml бутилки и спрей 300 mg/15 ml спрей бутилки; Натриев кромогликат - дозиран спрей за нос; Ломузол е спрей за интраназално приложение, една доза съдържа 2,6 mg натриев кромогликат, предлага се в бутилки от 26 ml 2% разтвор; Nalkrom - капсули, разтворими в червата; Kropoz е аерозол за инхалация, 1 доза съдържа 5 mg кромоглицинова киселина, 150 дози в кутия от 15 ml; комбинирано лекарствоДитек. Една инхалаторна доза Дитек съдържа 1 mg натриев кромогликат и 0,05 mg фенотерол и проявява бронходилататорно, протективно и противовъзпалително действие. Наличието на две лекарства позволява да се блокира не само ранната фаза, но и да се повлияят на по-късните прояви на бронхоспазъм.

Кромоглициевата киселина инхибира навлизането на калциеви йони в клетката и блокира процеса на освобождаване на биологично активни вещества от гранулите. Смята се, че лекарството инхибира хемотаксиса на еозинофилите, неутрофилите и моноцитите (насочено движение на клетките към обекта на фагоцитоза). Той е ефективен за лечение на пациенти с алергична бронхиална астма и има превантивен ефект, когато се използва преди астматичен пристъп. Лекарството не се използва за облекчаване на остри астматични пристъпи. Присвояване лекарствени формилекарството като основен или спомагателен агент, в зависимост от хода на заболяването, т.к действието му се развива бавно. Максималният ефект обикновено се постига след седмица. По време на назначаването ви инхалационни формиЛекарството понякога причинява кашлица или краткотраен бронхоспазъм, оток на ларинкса. В случай на тежки нежелани реакции е необходимо спиране на лекарството. При приемане на перорални форми, гадене, неприятен вкус в устата, усещане за парене, подуване, кожен обрив. При постъпване капки за очипоявява се лакримация, сухота около очите, краткотрайно смущениевизия.

По отношение на антихистаминови и антиалергични ефекти, кетотифен (Zaditen, Astaphen) е близо до кромоглицинова киселина, но за разлика от нея има слаб седативен ефект и неконкурентно блокира Н1-хистаминовите рецептори. BBB преминава през и потиска централната нервна система. Стабилизира мастоцитите и базофилите, инхибира фосфодиестеразата, повишава нивата на cAMP в клетките, потиска сенсибилизацията на еозинофилите и предотвратява развитието на симптоми на хиперреактивност на дихателните пътища. Прониква кърма. Изразен терапевтичен ефект се развива след 6-8 седмици. Предлага се в таблетки от 1 mg и сироп в бутилки. При употребата му се наблюдават замаяност, сънливост, летаргия, сухота в устата, повишен апетит и наддаване на тегло.

Оксатомид (Tinset, Phensedyl) фармакологично действиеблизо до кромоглицинова киселина, предлага се в таблетки от 30 mg, приемайте 1-2 таблетки 2 пъти на ден.

Nedocromil (Tailed, Tilarin, Tilavist), в допълнение към антиалергичния си ефект, има противовъзпалително действие. Намалява добива на катионен протеин и мобилизира вътреклетъчните калциеви йони в по-малка степен. Nedocromil се предлага под формата на аерозол в кутии, съдържащи 56 или 112 единични дози от лекарството, като всяка доза съдържа 2 mg. Лекарството подобрява нощни симптомипри пациенти с бронхоспастични реакции и намалява нуждата от бронходилататори. Не е приложимо за вендузи остра атакабронхоспазъм. Възрастни и деца над 12 години се предписват 2 дози 4 пъти на ден, поддържаща терапия - 2 инхалации 2 пъти на ден.

Лодоксамид (Аломид) се използва основно при алергични очни заболявания: пролетен кератоконюнктивит, пролетен кератит и други, както и при алергични реакции, причинени от носене на контактни лещи. Не се показва, когато се прилага локално системно действие, без мутагенни или канцерогенни ефекти. Предписва се на възрастни и деца над 2 години по 1-2 капки 4 пъти на ден за не повече от 3 месеца. Не се препоръчва носенето на контактни лещи по време на лечението.

Лекарствата в тази група включват кромоглицинова киселина, недокромил, кетотифен.

Кромоглициева киселинастабилизира мембраните на мастоцитите, предотвратявайки навлизането на калциеви йони в тях. В тази връзка дегранулацията на сенсибилизираните мастоцити намалява (спира освобождаването на левкотриени, тромбоцитен активиращ фактор, хистамин и други медиатори на възпаление и алергия). Благодарение на този механизъм на действие препаратите с кромоглицинова киселина са изключително ефективни като средство за профилактика(но не докинг) бронхоспазъм. При систематично приложениеефектът нараства постепенно, достигайки максимум след 2-4 седмици.

Най-голяма ефективност се наблюдава при деца с атопичен синдром, което го прави лекарство на първи избор в педиатричната практика.

При възрастни ефективността на използването на кромолин натрий за предотвратяване на атаки е около 50%, което може да се дължи на късното начало на основната терапия.

Кромоглициевата киселина е практически неразтворима в липиди и се абсорбира слабо, когато се приема перорално, така че се използва чрез инхалация (прах и течни дозирани аерозоли) - 4 пъти на ден

При бронхиална астмаИзползват се следните препарати на кромоглицинова киселина: Cromolyn, Intal, Kropoz, Thaleum и др. Поради ниската способност на кромоглицинова киселина да се абсорбира в системното кръвообращение, лекарствата практически нямат системни странични ефекти. Местен странични ефекти се проявяват под формата на дразнене на лигавицата на дихателните пътища: парене и болки в гърлото, кашлица, възможен е краткотраен бронхоспазъм.

В допълнение, препарати с кромоглицинова киселина могат да се използват за алергичен ринит под формата на капки за нос или интраназален спрей (Vividrin, Cromoglin, Cromosol) и алергичен конюнктивит под формата на капки за очи (Vividrin, Cromohexal, Hi-Krom, Lecrolin).

Недокромил(Tyled, Tyled mint) се предлага под формата на калциеви и динатриеви соли (недокромил натрий). Подобен по действие и употреба на кромоглицинова киселина, но по-активен . При вдишване 8-17% от веществото се абсорбира в системното кръвообращение. Използван като средства за профилактика(но не докинг) бронхоспазъм. Ефектът се увеличава постепенно, достигайки максимум в края на 1-вата седмица на редовна употреба. Предписвайте 4 mg 2 - 4 пъти на ден.

Кетотифен(Zaditen, Zetifen) има свойствата на стабилизатор на мембраните на мастоцитите и блокер на хистаминовите H1 рецептори. Почти напълно се абсорбира от червата. Не много високата бионаличност (около 50%) се обяснява с ефекта на първото преминаване през черния дроб. Приема се перорално по 1 mg 2 пъти на ден (по време на хранене).

Терапевтичният ефект се проявява напълно след 1,5-2 месеца от началото на терапията.

За дълго времелекарството се използва за противорецидивно лечение на астма. Въпреки това, през 90-те години бяха проведени редица проучвания в съответствие с изискванията на GCP, в които беше показано, че кетотифенът е значително по-нисък по клинична ефективност от натриевия кромогликат и неговите предимства пред плацебо не са очевидни. В тази връзка отношението към лекарството е преразгледано - днес се смята, че то няма самостоятелно значение при лечението на астма. По-често се предписва за предотвратяване на кожни алергични реакции, сенна хрема, алергичен ринит, конюнктивит и при лечение на хранителни алергии.

Странични ефекти: седативен ефект, забавени психомоторни реакции, сънливост, сухота в устата, наддаване на тегло, тромбоцитопения.

Лекарството е противопоказано по време на бременност.

Според съвременните представи бронхиалната астма при деца е заболяване, което се развива на базата на хронично алергично възпаление на бронхите, причиняващо повтарящи се епизоди на бронхиална обструкция и хиперреактивност на дихателните пътища.

Характерни белези на алергичното възпаление са повишен брой активирани мастоцити, еозинофили и Th2 лимфоцити в лигавицата бронхиално дървои неговия лумен, повишаване на микроваскуларния пермеабилитет, десквамация на епитела, както и увеличаване на дебелината на ретикуларния слой на базалната мембрана.

Основните положения и подходи за лечение на деца с бронхиална астма са изложени в Националната програма „Бронхиална астма при деца. Стратегия на лечение и профилактика” (1997). Съвременната концепция за патогенезата на заболяването, основана на алергичното възпаление на дихателните пътища, предопредели стратегията за лечение на бронхиална астма, а именно основната противовъзпалителна терапия. Лекарствата, които могат да повлияят на основната връзка в патогенезата на бронхиалната астма - алергичното възпаление на дихателните пътища - са важен и необходим компонент на лечението на бронхиална астма при деца. Изборът на лекарство за лечение се определя от тежестта на бронхиалната астма, възрастта на болните деца, съображения за ефективност и риск странични ефектиот употребата на лекарството.

Деца с лека до умерена бронхиална астма се лекуват с лекарства, свързани с фармакологична група, посочени в справочника „Регистър на лекарствата на Русия. Енциклопедия на лекарствата. 2001” като стабилизатори на мембраните на мастоцитите. Групата на тези лекарства включва кромоглицинова киселина, недокромил, кетотифен (Таблица 17-1).

Кромоглициева киселина, синоним - натриев кромогликат. (Лекарства - Intal, Cromohexal, Chromogen, Chromogen лесно дишане, Chromoglin, Chropoz).

Intal се използва за лечение на бронхиална астма от около 30 години. През 1967 г. беше показано, че кромоглициевата киселина може да предотврати развитието на бронхоспазъм, причинен от вдишване на алерген. Лекарството е производно на келин, активно вещество, получено от екстракт от семената на средиземноморското растение Ammi visnaga.

Стабилизатори на клетъчната мембрана

Лекарство	Форма за освобождаване	Препоръчителни дози
Кромоглицинова киселина/кромогликат Intal	Прах за инхалация в капсули 20 mg	По 1 капсула 4 пъти дневно чрез Spinhaler
	Дозиран аерозол за инхалация (200 дози) 1 инхалационна доза -1 mg кромоглицинова киселина
	Дозиран аерозол за инхалация (112 дози) 1 инхалационна доза -2 mg кромоглицинова киселина	2 инхалации 4 пъти дневно
	Дозиран аерозол за инхалация (112 дози) 1 инхалационна доза -5 mg кромоглицинова киселина	2 инхалации 4 пъти дневно
	Разтвор за инхалация в ампули от 2 ml 1 ml - 10 mg кромоглицинова киселина	1 ампула 4 пъти на ден за инхалация с помощта на компресор, ултразвуков инхалатор през лицева маска или мундщук
Интал плюс	Дозиран аерозол за инхалация (200 дози) 1 инхалационна доза - 1 mg кромоглицинова киселина и 100 mcg салбутамол
Дитек	Дозиран аерозол за инхалация (200 дози) 1 инхалационна доза - 1 mg кромоглицинова киселина и 50 mcg фенотерол	1-2 инхалации 4 пъти дневно
Недокромил/недокромил натрий Tailed Tiled мента	Дозиран аерозол за инхалация (112 дози) 1 инхалационна доза - 2 mg недокромил	2 инхалации 2-4 пъти дневно
Кетотифен	Таблетки 1 мг Сироп в бутилка от 100 ml, 5 ml сироп съдържа - 1 mg кетотифен	1-2 таблетки на ден или 0,05 mg/kg/ден

Кромоглициевата киселина предотвратява развитието на ранните и късните фази на бронхиална обструкция, провокирана от алергени, намалява бронхиалната хиперреактивност, предотвратява бронхоспазъм, причинен от физическа активност, студен въздух и серен диоксид, и може да предотврати появата на бронхоспазъм в отговор на вдишване на антиген. Въпреки това, кромоглицинова киселина няма бронходилататор или антихистаминов ефект [Belousov Yu.B. et al., 1996; Konig R, 2000; Krawiec M.E., 1999].

Известно е, че основната посока на неговото действие е способността да инхибира процеса на дегранулация на мастоцитите, еозинофилите, неутрофилите и по този начин да предотврати освобождаването на възпалителни медиатори и да предотврати развитието на бронхоспазъм, образуването на възпалителни промени в бронхите. [КауА.В., 1987; Leung K.V., 1988].

Смята се, че този механизъм на действие на кромоглицинова киселина се дължи на способността й да инхибира калциево-зависимите механизми на освобождаване на медиатора и да предотвратява навлизането на Ca 2+ йони в клетките. Обяснение за това се намира в способността на кромогиката да блокира мембранните канали за транспортиране на хлорни йони. Известно е, че активирането на нископроводими хлоридни канали осигурява навлизането на CI йони в клетката и хиперполяризация на клетъчната мембрана, което е необходимо за поддържане на навлизането на Ca 2+ йони в клетката и съответно за осигуряване на процеса на дегранулация на клетки, участващи в алергични възпалителни реакции [Gushchin I.S., 1998; Janssen L.J., 1998; Зегара-Моран О., 1998]. Кромоглициевата киселина блокира освобождаването на хистамин, брадикинин, левкотриени и други биологично активни вещества, които допринасят за развитието на алергични реакции, възпаление и бронхоспазъм. Има доказателства, че кромоглициновата киселина действа върху бронхиалния рецепторен апарат, повишавайки чувствителността и концентрацията на бета-адренергичните рецептори [Fedoseev G.B., 1998].

IN последните годиниИзвестен е друг механизъм на действие на кромоглицинова киселина. Лекарството блокира рефлексната бронхоконстрикция, което значително разширява неговия терапевтичен ефект. Получени са доказателства, че производните на intal са способни да инхибират активирането на С-влакната на сетивните окончания на блуждаещия нерв в бронхите, които освобождават субстанция Р и други неврокинини, които са медиатори на неврогенно възпаление и водят до бронхоконстрикция. Профилактичното използване на кромогликат инхибира рефлекторния бронхоспазъм, причинен от стимулация на чувствителните нервни С-влакна.

Фармакокинетика. Молекулата на кромоглицинова киселина е силно полярна и има липофобни и киселинни свойства. При физиологични стойности на pH кромоглициновата киселина е в йонизирано състояние. Поради това се абсорбира слабо в стомашно-чревния тракт. Бавната абсорбция на силно йонизираното съединение осигурява относително дълготрайното му присъствие върху бронхиалната лигавица. След вдишване около 90% от лекарството се установява в трахеята и големите бронхи и само 10% достига до малките бронхи. С директно инжектиране на кромогликат (1 mg) в бронх от 2-ри ред начален периодполуживотът е около 2 минути, терминалният полуживот е около 65 минути, а времето за достигане на максимална концентрация (около 9 ng/ml) в кръвта е 15 минути. Високата степен на йонизация на молекулата се свързва и с факта, че кромогликатът не прониква в клетките, не се метаболизира и се екскретира от тялото непроменен в урината и жлъчката [Gushchin I.S., 1998].

Клинично приложение. Дългосрочната употреба на лекарството намалява и облекчава пристъпите на бронхиална астма при деца, намалява необходимостта от бронходилататори и предотвратява развитието на екзацербации. При деца с тежки чести пристъпи на задушаване терапевтичната ефективност на Intal е по-ниска от инхалаторните кортикостероиди, но при някои пациенти с тежко заболяване Intal има изразен положителен ефект, което в някои случаи позволява да се избегне предписването на кортикостероиди или намалява нуждата от тях.

Кромоглициевата киселина е локално лекарство. В момента лекарството съществува под формата на няколко инхалационни форми: прахове, под формата на дозиран аерозол, под формата на разтвор за инхалация. Доскоро най-разпространената форма на кромоглицинова киселина бяха капсулите на прах за инхалация. Всяка капсула съдържа 20 mg кромоглицинова киселина с добавка на малко количество (0,1 mg) изадрин. В тази форма пръскането на праха и вдишването му трябва да се извършва с активни инхалации с помощта на специален турбо инхалатор Spinhalera, в който се поставя капсула с лекарството. Необходимостта от активно участие на пациента в акта на вдишване на intal ограничава предписването на лекарството поради възрастта на детето. По правило праховете за инхалация Intal могат да се използват от деца над 5 години.

В средата на 80-те години се появиха лекарствени форми на кромоглициева киселина под формата на дозиран аерозол, което направи възможно лечението на деца и по-малки деца с лекарството с помощта на разделител и маска за лице. Кромоглицинова киселина се предлага като разтвор за пръскане. Използването на пулверизатор, работещ с въздушен компресор (пулверизатор), е най-удобно за деца под 2 години.

Честотата на вдишване на лекарството е 4 пъти на ден. Продължителността на действие на лекарството е 5 часа; ако пациентът има бронхиална обструкция, за повишаване на бионаличността на лекарството 5-10 минути преди приема му, 1-2 инхалации на краткодействащ симпатикомиметик (салбутамол, Беротек, тербуталин) се препоръчват. Терапевтичният ефект се развива постепенно. Ефективността на лекарството може да се оцени след 2-4 седмици от началото на лечението. Когато се постигне ремисия, дозата на лекарството се намалява и след това се прекратява, въпреки че напоследъкДългосрочната и в някои случаи постоянна употреба на кромони за бронхиална астма при деца се счита за подходяща като "основна" терапия.

При лека астма с редки пристъпи и за дълги периодиза предотвратяване на сезонни обостряния се предписват курсове за ремисия на кромоглицинова киселина. Приемането на лекарството за профилактични цели също е показано при астма поради физическо натоварване или контакт с алерген. При деца с тежка бронхиална астма, след постигане на клинична и функционална ремисия, намаление дневна дозаинхалаторните кортикостероиди трябва да бъдат придружени от включване в терапията на лекарства от типа на кромон.

Страничните ефекти на лекарството се дължат главно на локални реакции. Някои деца изпитват дразнене на устната кухина, горните дихателни пътища, кашлица и понякога бронхоспазъм поради механичните ефекти на лекарството [Balabolkin I.I., 1985]. Въпреки че в литературата има индикации за изолирани случаи на поява на уртикария, еозинофилна пневмония и алергична грануломатоза по време на приема на натриев кромогликат, въпреки това, като цяло, лекарството се характеризира с добра поносимост и редки странични ефекти [Belousov Yu.B. et al., 1996].

От втората половина на 80-те години, в допълнение към кромоглицинова киселина, инхалаторно лекарство с антиалергична и противовъзпалителна активност, недокромил, синоним на недокромил натрий, стана широко използван за "базисна терапия" на бронхиална астма. Лекарството се произвежда под формата на дозиран аерозол за инхалация под наименованията Tilade и Tilade mint.

Това лекарство е подобно както по своята химическа структура, така и по механизми на действие на кромоглицинова киселина, но както показват експериментални и клинични проучвания, то е 4-10 пъти по-ефективно от Intal за предотвратяване на образуването на алергични реакции и развитието на бронхоспазъм.

Доказано е, че Tailed е в състояние да потисне активирането и освобождаването на медиатори от голям брой възпалителни клетки: еозинофили, неутрофили, мастоцити, моноцити, макрофаги и тромбоцити, което се свързва с ефекта на лекарството върху хлоридните канали на клетъчните мембрани .

Противовъзпалителните терапевтични ефекти на недокромил натрий също се дължат на способността да се предотвратява миграцията на еозинофилите от съдовото легло и да се инхибира тяхната активност. Недокромил натрий е в състояние да възстанови функционалната активност на ресничестите клетки, а именно да повлияе на биенето на ресничките, нарушено в присъствието на активирани еозинофили, и също така да блокира освобождаването на еозинофилен катионен протеин от еозинофили.

Nedocromil sodium, подобно на Intal, е в състояние да инхибира бронхоспазма, причинен от вдишване на алерген, да предотврати развитието на късни алергични реакции и образуването на бронхиална хиперреактивност и да повлияе на неврогенното възпаление в бронхите.

Клиничните наблюдения показват, че употребата на недокромил натрий при лечението на бронхиална астма има бързо действиевърху симптомите на заболяването, подобрява функционалните показатели на белите дробове, намалява неспецифичната бронхиална хиперреактивност.

В клинични проучвания е доказано, че недокромил контролира симптомите на астма по-ефективно от кромоглицинова киселина, като в някои случаи има сходна ефективност с инхалаторните кортикостероиди. В същото време необходимостта от симпатикомиметици по време на лечение с недокромил е по-малка, отколкото на фона на натриев кромогликат [Белоусов Ю.Б. et al., 1996].

При възрастни пациенти лекарството се използва като поддържаща противовъзпалителна терапия в ранен стадий на заболяването. Клиничните проучвания на недокромил натрий при деца показват ефективност терапевтично действиелекарство, подобно на възрастни пациенти.

Фармакокинетика. След вдишване на недокромил натрий около 90% от лекарството се установява в устната кухина, трахеята и големите бронхи и само не повече от 10% от лекарството навлиза в малките бронхи и белодробна тъкан, където засяга клетките, отговорни за образуването на възпаление. Недокромил натрий не се натрупва в тялото, той се елиминира в урината и изпражненията [Белоусов Ю.Б. et al., 1996].

Лекарството се предлага под формата на дозиран аерозол за инхалация. При възрастни и деца над 12-годишна възраст лекарството се използва за предотвратяване на обостряне на астма, като се започне от 2 mg (1 инхалационна доза от лекарството) два пъти дневно до 4-8 mg 4 пъти дневно. Ефектът от лекарството трябва да се оцени не по-рано от месец от началото на лечението.

При лечение с недокромил натрий, в изключително редки случаи, кашлица, бронхоспазъм, главоболие, леки диспептични разстройства, гадене, рядко - повръщане и коремна болка. В допълнение към кромоглицинова киселина и недокромил, кетотифенът също е превантивно антиастматично мембранно стабилизиращо лекарство. Лекарства - Задитен, Зетифен, Кетотифен, Кетоф.

Кетотифенът няма бронходилататорен ефект и има антианафилактични и антихистаминови свойства. Кетотифен блокира реакцията на бронхиалното дърво при вдишване на хистамин, алергени, както и алергични рино-конюнктивални и кожни реакции при чувствителни към него хора.

Възможните механизми на действие на лекарството се основават на способността на кетотифен да потиска освобождаването на възпалителни медиатори (хистамин, левкотриени) от мастни клетки, базофили и неутрофили, предотвратяване на остър бронхоспазъм, причинен от левкотриени (LTC4) и фактор, активиращ тромбоцитите (PAF). ), инхибиране на натрупването на еозинофили в дихателните пътища. Кетотифенът елиминира тахифилаксията на бета-адренергичните рецептори и има блокиращ ефект върху H1-хистаминовите рецептори [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Контролирани проучвания, оценяващи терапевтичната ефикасност на кетотифен при астма, имат смесени резултати. Редица автори свидетелстват, че въпреки че кетотифенът има изразен антиастматичен ефект in vitro, но при клинична практиканяма очаквания терапевтичен ефект при деца, страдащи от бронхиална астма. Въпреки това, повечето клиницисти са стигнали до заключението, че дългосрочната употреба на кетотифен при деца води до бавно, но значително намаляване на симптомите на астма и необходимостта от други лекарства за астма.

Важен моментТерапевтичният ефект на кетотифен е способността му да повлиява алергичните прояви, съпътстващи бронхиалната астма. Най-ефективен е обаче, когато алергичен дерматитс изразен ексудативен компонент (екзема, повтарящ се ангиоедем, уртикария) [Balabolkin I.I., 1985].

Употребата на кетотифен е показана при деца с лека бронхиална астма, особено в случаите, когато ранна възрастзатруднява детето да използва инхалаторни препарати на натриев кромогликат, както и в случаи на комбинирани прояви на бронхиална астма и атопичен дерматит. Деца под 4-годишна възраст се препоръчват да приемат лекарството два пъти дневно, 0,5 mg (1/2 таблетка или 2,5 сироп), деца над 4 години - 1 mg сутрин и вечер. Терапевтичен ефекткогато се използва кетотифен, обикновено се проявява в рамките на 10-14 дни от началото на лечението, достигайки максимум след 1-2 месеца лечение.

Кетотифен се понася добре от пациентите. Възможните нежелани реакции на лекарството включват седация, особено в началото на приема на лекарството, сухота в устата, замаяност, наддаване на тегло и възможна тромбоцитопения.

По този начин кромоглицинова киселина, недокромил натрий, кетотифен са сред основните „основни“ лекарства, използвани в съвременна медициназа профилактика и лечение на бронхиална астма при деца. Те са особено ефективни при леки до умерени случаи на заболяването. Дългосрочното редовно лечение с мембранно-стабилизиращи лекарства потиска алергичното възпаление в бронхите, което е патогенетичната основа на бронхиалната астма.

Литература

1. Балаболкин И.И. Бронхиална астма при деца. - М.: Медицина, 1985. - С. 128.
2. Белоусов Ю.Б., Омеляновски В.В. Клинична фармакологияреспираторни заболявания. М .: Издателство Universum, 1996.
3. Geppe N.A., Nsdocromil sodium (Tyled) in лечение на лекии умерена бронхиална астма при деца. / Мат. 8-ми конгрес на педиатрите на Русия. - М., 1998. - С. 21-23.
4. Гушчин И.С. Алергично възпаление и неговият фармакологичен контрол. - М.: Фармаус-Принт, 1998. - С. 252.
5. Зайцева О.В., Зайцева С.В., Самсигина Г.А. Съвременни подходи за лечение на бронх лека астмаи умерена тежест в педиатричната практика. // Пулмология. - 2000, - № 4. - С. 58-63.
6. Мизерницки Ю.Л., Нестеренко В.Н., Дрожжев М.Е., Богорад А.Е. Клинична ефективност на лекарството "Опашата мента" при бронхиална астма при деца. / Алергии. заболявания при деца. - М., 1998. - С. 70.
7. Национална програма „Бронхиална астма при деца. Стратегия на лечение и профилактика. - М., 1997.
8. Регистър на лекарствата „Руска енциклопедия на лекарствата“. - М., 2001.
9. Федосеев G.B. Механизмът на бронхиалното възпаление и противовъзпалителната терапия, SP .: Normsdizdat, 1998. - P. 688.
10. Алтунян Р.Е. Преглед на клиничната активност и начина на действие на натриев кромогликат. // Clin. Алергия. 1980. 10 Доп. - стр. 481-489.
11. Арменио Л. и др. Двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на недокромил натрий при астма. //Арх. дис. дете. 1993. 68.- стр. 193-197.
12. Auty R.M., Holgate S.T. Недокромил натрий преглед на неговите противовъзпалителни свойства и клинична активност при лечението на астма. В алергията и астмата (ред. Kay A.B.) Нови тенденции и подходи към терапията. - Оксфорд, Blackwell Scientific -1989, Ch.ll.
13. Барнс П. Дж. и др. Модулиране на неврогенно възпаление, нови подходи към възпалителни заболявания.//Trends Pharmacol. наук.-1990.-т. 23 часа 185-189.
14. Bone R.C Цел на управлението на астма. Подход на поетапна грижа. // Сандък.-l996.-109 (4).-с. 1056-1065.
15. Busse WW, Pauvels R. Международен симпозиум за недокромил натрий. // Наркотици. 1989. -37.-Доп. л.-п. 1-8.
16. de Jong J.W., Teeng J.P., Postma D.S. Недокромил натрий срещу албутерол при лечението на алергична астма. // Am J Respir. Кр. Care Med. - 1994. - с. 149,- N1. — стр. 91-97.
17. Henry R. Небулизиран ипратропиев бромид и натриев кромогликат през първите 2 години от живота. //Арх. дис. дете. - 1984. - 59. - с. 54-57.
18. Кей А.Б., Уолш Г.М. и др. Динатриевият кромогликат инхибира активирането на човешки възпалителни клетки in vitro. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1987. - 80. - с. 1-8.
19. Konig R. Ефектите на кромолин натрий и недокромил натрий при ранна профилактика на астма. // J Allergy Clin Immunol - 2000. - 105 (2). — s575-81.
20. Korppi M., Remes K. Лечение на астма при ученици: белодробна функция в различни терапевтични групи. // Acta Pediatr. - 1996. - с. 85 (2). — стр. 190-194.
21. Krawiec ME, Wenzel SE. Инхалаторни нестероидни противовъзпалителни средства за лечение на астма. // Respir Care Clin N Am. - 1999. - 5 (4). — стр. 555-74.
22. Leung K.B., Флинт K.C. и др. Ефект на натриев кромогликат и недокромил натрий върху секрецията на хистамин от човешки белодробни клетки. // Гръден кош. - 1988. - 43. -с. 756-761.
23. O'Callaghan C., Milner A.D. et al. Небулизиран натриев кромогликат при кърмачета: защита на дихателните пътища след влошаване. //арх.дис. дете. -1 990. -6 5. - p. 404-406.
24. Tinkelman D.G. и др. Многоцентрово проучване на профилактичния ефект на кктотифен, теофилин и плацебо при атопична астма. // J. Allergy Clin. Immunol.-1985. — 76. p. 487^197.
25. Janssen L.J., Wattick J., Betti P.A. Ефекти на кромолин и недокромил върху йонните потоци в гладката трахеална мускулатура на кучето. // Eur Respr J. - 1998. - 12(1). — стр. 50-56.
26. Zegarra-Moran O., Lantero S, Sacco O. et al. Нечувствителност на чувствителни към обем хлоридни токове към хромони в епителните клетки на човешките дихателни пътища. // Br. J Phamacol. 1998. -125 (6).стр. 1382-1386.
27. Van Asperen P.P., McKay K.O. et.al.-Многоцентрово рандомизирано плацебо контролирано двойно-сляпо проучване за ефикасността на кктотифен при кърмачета с хронична кашлица и хрипове. // J.Paediatr.Child.Health. - 1992. - 28. - стр. 442-^46.
28. Waringa R., Mengeles H., Maikoe T. Инхибиране на цитоцин-праймиран еозинофилен хемотаксис от недокромил натрий. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1993. - с. 91. - стр.802-809.

Указател на основните лекарства Елена Юриевна Храмова

Стабилизатори на мембраната на мастоцитите

Стабилизаторите на мембраната на мастните клетки са лекарства, които противодействат на навлизането на калций в мастоцитите и по този начин водят до намаляване на производството на хистамин. Те имат антиалергичен ефект върху тялото, премахват отока на бронхиалната лигавица. Някои лекарства от тази група имат и антихистаминов ефект. Те се свързват с хистамин-чувствителните рецептори в различни тъкани и органи и действат подобно на H1-хистамин-блокерите.

Кетотифен

Активно вещество:кетотифен фумарат.

Фармакологичен ефект:стабилизатор на мембраните на мастоцитите, неекспресиран H1-hist блокер. Потиска астматичната реакция към алергични дразнители. Използва се за предотвратяване на бронхоспазъм.

Показания:профилактика и лечение алергични заболявания, включително бронхиална астма, алергичен бронхит, уртикария, кожни обриви.

Противопоказания:свръхчувствителност към лекарството, бременност, кърмене.

Странични ефекти:сънливост, летаргия, замайване, бавна реакция, повишена умора, нервност, нарушение на съня. Сухота в устната кухина, гадене, повръщане, задържане на изпражнения.

Начин на приложение:перорално по време на хранене за възрастни и деца над 3 години - 1 mg 2 пъти на ден; деца от 6 месеца до 3 години - 0,5 mg 2 пъти на ден; деца под 6 месеца - под формата на сироп, 0,05 mg/kg телесно тегло 2 пъти дневно.

Форма за освобождаване:Таблетки от 1 mg по 15 броя в блистер. Капсули 1 mg, 60 броя в опаковка. Сироп - бутилки от 60 или 100 ml (5 ml - 1 mg).

Специални инструкции:По време на лечението с лекарството не трябва да шофирате кола или да се занимавате с потенциално опасни видоведейности, изискващи висока концентрация и бързи реакции. Предписвайте с изключително внимание при епилепсия и чернодробни заболявания.

Интал

Активно вещество:кромоглицинова киселина.

Фармакологичен ефект:антиалергично средство, стабилизатор на мембраната на мастоцитите, предотвратява бронхоспазъм. Дългосрочната терапия помага за намаляване на честотата на пристъпите на бронхиална астма.

Показания:профилактика и лечение на бронхиална астма, хронична обструктивна белодробна болест.

Противопоказания:свръхчувствителност към лекарството, бременност ранни стадии, период на кърмене, детство(до 5 години - за аерозол; до 2 години - за прахови инхалации).

Начин на приложение:вдишване. Прах за инхалация за възрастни и деца - по 1 капсула 4 пъти на ден (необходима е 1 инхалация преди лягане). Аерозол за инхалация за възрастни и деца над 5 години - 2 дози (2-10 mg) 4 пъти на ден. Разтвор за инхалации за възрастни и деца - 20 mg 4 пъти на ден. След постигане на желания ефект не се препоръчва рязко спиране на терапията или спиране на лекарството в рамките на една седмица.

Форма за освобождаване:аерозол за инхалация, в цилиндри - 112 дози (5 mg / доза), 200 дози (1 mg / доза). Капсули с прах за инхалация по 20 mg по 10 броя в блистер. Разтвор за инхалация в ампули от 2 ml (1 ml – 10 mg).

Специални инструкции:Контейнерът не трябва да се пробива или доближава до огън, тъй като съдържанието е под налягане.

Опашата мента

Активно вещество:недокромил натрий.

Фармакологичен ефект:антиалергично средство, стабилизатор на мембраните на мастоцитите, блокира освобождаването на хистамин. Дългосрочната терапия с лекарството подобрява функционирането на бронхите, външните дихателна функция, намалява честотата на пристъпите на задушаване и кашлица.

Показания:бронхиална астма от различен произход.

Противопоказания:свръхчувствителност към компонентите на лекарството, детска възраст (до 2 години), бременност в ранните етапи.

Странични ефекти:кашлица, бронхоспазъм, гадене, стомашно-чревни разстройства, главоболие, неприятен вкус в устата.

Начин на приложение:инхалация за възрастни и деца над 12 години - 2 дози (4 mg) 2-4 пъти дневно; деца под 12 години - не повече от 10 mg на ден (2-4 инхалации).

Форма за освобождаване:аерозол за инхалация, във флакони - 56 или 112 дози (2 mg/доза).

Специални инструкции:Терапията с лекарството не трябва да се прекъсва; лекарството не се използва за блокиране на остър астматичен пристъп.

Този текст е въвеждащ фрагмент.От книгата Медицинска физика автор Вера Александровна Подколзина

От книгата Изометрична гимнастика за заети хора автор Игор Анатолиевич Борщенко

От книгата Ракът може да бъде победен! Капан за ракови клетки автор Генадий Гарбузов

От книгата Хранене и дълголетие от Жорес Медведев

От книгата Жива вода. Тайни клетъчно подмладяванеи загуба на тегло автор Людмила Рудницкая

От книгата Гръбначен стълб без болка автор Игор Анатолиевич Борщенко

От книгата Долната част на гърба без болка автор Игор Анатолиевич Борщенко

От книгата Диета със сурова храна автор Аршавир Тер-Ованесян (Атеров)

От книгата Витамини и минерали в ежедневното човешко хранене автор Генадий Петрович Малахов

От книгата Продукти без тайни! автор Лилия Петровна Малахова

От книгата Историята на нашата измама или как да се храним, с какво да се лекуваме, как да избягваме радиацията, за да останем здрави автор Юрий Гаврилович Мизун

От книгата Живи рецепти, издържали 1000-годишното изпитание на времето автор Савелий Кашницки