Tevastor uputstvo za upotrebu. Obrasci puštanja i cijene za lijek, prosjek u Rusiji

Tablete 5 mg
1 tableta sadrži:
Aktivna supstanca: rosuvastatin (rosuvastatin kalcijum) 5,00 (5,21) mg;
Pomoćne tvari: mikrokristalni 47,82 mg, krospovidon 30,00 mg, laktoza 54,97 mg, povidon-KZO 8,50 mg, natrijum stearil fumarat 3,50 mg; školjka Opadry II 85F23426 narandžasta (polivinil alkohol - djelimično hidroliziran 1.800 mg, titanijum dioksid (E171) 1.025 mg, makrogol-3350 0.909 mg, talk 0.666 mg, željezo boja žuti oksid iron 725 mg (E17725 mg oksid) ) 0,0 03 mg, Sunset žuta boja (E110) 0,022 mg).
Tablete 10 mg, 20 mg, 40 mg
1 tableta sadrži:
Aktivna supstanca: rosuvastatin (rosuvastatin kalcijum) 10,00 (10,42)/20,00 (20,83)/40,00 (41,67) mg;
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza 45,22/90,45/80,03 mg, krospovidon 30,00/60,00/60,00 mg, laktoza 52,36/104,72/94,30 mg, povidon-KZO117,00 mg, povidon-KZO117,000 mg. 50/7,00/7,00 mg; školjka Opadry II 85F24155 roza (polivinil alkohol - djelimično hidroliziran 1,800/3,600/3,600 mg, titan dioksid (E171) 1,105/2,210/2,210 mg, makrogol-3350/1,618 mg, 618 mg, 618 mg 332 /1,332 mg, boja gvožđa Žuti oksid (E172) 0,009/0,018/0,018 mg, boja gvožđa crveni oksid (E172) 0,005/0,010/0,010 mg, aluminijumski lak (E 122) 0,005/0,009/0,009/0,009 indiguniš0 mg0 0,009 aluminij 0,009 mg 3 mg) .

Opis:
Tablete 5 mg. Okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete u rasponu od svijetlo žute ili svijetlo narandžaste (moguća je sivkasta nijansa) do narandžaste, sa ugraviranim znakom “N” na jednoj strani i “5” na drugoj. On presjek-jezgro od belog do skoro bijela.
Tablete 10 mg. Okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete od svijetloružičaste do Pink color, ugravirano sa "N" na jednoj strani i "10" na drugoj strani. Na poprečnom presjeku jezgro je bijelo do skoro bijelo.
Tablete 20 mg. Okrugle, bikonveksne, svijetloružičaste do ružičaste filmom obložene tablete, s utisnutim “N” na jednoj strani i “20” na drugoj strani. Na poprečnom presjeku jezgro je bijelo do skoro bijelo.
Tablete 40 mg. Ovalne, svijetloružičaste do ružičaste filmom obložene tablete, s utisnutim "N" na jednoj strani i "40" na drugoj strani. Na poprečnom presjeku jezgro je bijelo do skoro bijelo.

Farmakodinamika. Rosuvastatin je selektivni, kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima koji pretvara 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A u mevalonat, prekursor holesterola (Cc). Glavni cilj djelovanja rosuvastatina je jetra, gdje se odvija sinteza kolesterola i katabolizam lipoproteina niske gustine (LDL). Rosuvastatin povećava broj "jetrenih" LDL receptora na površini ćelije, povećavajući unos i katabolizam LDL, što zauzvrat dovodi do inhibicije sinteze lipoproteina vrlo niske gustine (VLDL), čime se smanjuje ukupno LDL i VLDL.
Rosuvastatin smanjuje povećanu koncentraciju holesterola lipoproteina niske gustine (LDL-C), ukupnog holesterola, triglicerida (TG), povećava koncentraciju holesterola lipoproteina visoke gustine (HDL-C), a takođe smanjuje koncentraciju apolipoproteina B (ApoB). ), ne-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG i povećava koncentraciju apolipoproteina A-1 (ApoA-1), smanjuje omjer LDL-C/HDL-C, ukupni C/HDL-C i ne- HDL-C/HDL-C i odnos ApoB/ApoA- 1. Terapeutski efekat se javlja u roku od 1 nedelje nakon početka terapije rosuvastaninom, nakon 2 nedelje lečenja dostiže 90% od maksimuma mogući efekat. Maksimalni terapeutski efekat se obično postiže do 4. nedelje i održava se redovnom upotrebom.

Farmakokinetika. Usisavanje. Maksimalna koncentracija (Cmax) rosuvastatina u krvnoj plazmi postiže se otprilike 5 sati nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost je oko 20%.
Distribucija. Rosuvastatin se akumulira pretežno u jetri, glavnom organu za sintezu holesterola i klirens LDL holesterola. Zapremina distribucije (Vd) - približno 134 l. Vezivanje za proteine ​​plazme (uglavnom albumin) je približno 90%.
Metabolizam. Biotransformiše se u maloj meri (oko 10%), budući da je supstrat bez jezgra za metabolizam enzima sistema citokroma P450. Glavni izoenzim uključen u metabolizam rosuvastatina je CYP2C9. Izoenzimi CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6 su u manjoj mjeri uključeni u metabolizam. Glavni identificirani metaboliti rosuvastatina su metaboliti N-dimetila i laktona. N-dimetil je približno 50% manje aktivan od rosuvastatina; metaboliti laktona su farmakološki neaktivni. Više od 90% farmakološke aktivnosti inhibicije cirkulirajuće HMG-CoA reduktaze osigurava rosuvastatin, a ostatak njegovi metaboliti.
Izlučivanje. Oko 90% doze rosuvastatina se izlučuje nepromijenjeno fecesom. Ostatak se izlučuje urinom. Poluvrijeme (T½) je otprilike 19 sati.T½ se ne mijenja s povećanjem doze lijeka. Prosječni klirens iz plazme je približno 50 l/h (koeficijent varijacije - 21,7%). Kao iu slučaju drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, membranski anionski transporter Xc uključen je u proces "jetrenog" preuzimanja rosuvastatina, koji vrši važnu ulogu u hepatičkoj eliminaciji rosuvastatina.
Farmakokinetika u posebnom kliničkih slučajeva. Pol i starost nemaju klinički značajan uticaj na farmakokinetiku rosuvastatina.
Komparativna istraživanja farmakokinetike rosuvastatina kod japanskih i kineskih pacijenata koji žive u Aziji pokazala su približno dvostruko povećanje srednjih vrijednosti površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) u poređenju sa vrijednostima kod Evropljana koji žive u Evropi i Azija. Nije identifikovan uticaj genetskih faktora i faktora okruženje na nastale razlike u farmakokinetičkim parametrima. Farmakokinetička analiza među različitim etničkim grupama pacijenata nije otkrila klinički značajne razlike između bijelaca, Hispanoamerikanaca, crnaca ili Afroamerikanaca.
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim zatajenje bubrega koncentracija rosuvastatina ili N-dimetila u plazmi se ne mijenja značajno.
Kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina (CC)<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Kod pacijenata sa različitim stadijumima nije otkriven porast T½ rosuvastatina (pacijenti sa rezultatom 7 i ispod na Child-Pugh skali). Kod 2 pacijenta sa ocjenama od 8 i 9 na Child-Pugh skali, zabilježeno je povećanje T½ za najmanje 2 puta. Nema iskustva s primjenom rosuvastatina kod pacijenata sa rezultatom iznad 9 na Child-Pugh skali.

Upute za upotrebu i doziranje:

Karakteristike primjene:

Nuspojave:

Interakcija s drugim lijekovima:

Kontraindikacije:

predoziranje:

Uslovi skladištenja:

Rok trajanja: 2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju. Čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C. Čuvati van domašaja djece.

Uslovi odmora:

Na recept

Paket:

Filmom obložene tablete, 5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg.
10 tableta u blisteru od PVC/PVA/aluminijske folije.
3 ili 9 blistera zajedno sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji.

Da saznate više…

Simvastatin je lijek sa svojstvima snižavanja lipida. Lijek se dobiva kemijskom sintezom iz proizvoda enzimskog metabolizma Aspergillus terreus.

Hemijska struktura supstance je neaktivan oblik laktona. Sinteza holesterola odvija se kroz biohemijske transformacije. Primjena lijeka sprječava nakupljanje visoko toksičnih lipida u tijelu.

Molekule supstance pomažu u smanjenju koncentracije triglicerida u plazmi, aterogenih frakcija lipoproteina, kao i nivoa ukupnog holesterola. Do supresije sinteze aterogenih lipida dolazi usled supresije stvaranja holesterola u hepatocitima i povećanja broja receptorskih struktura za LDL na ćelijskoj membrani, što dovodi do aktivacije i iskorišćenja LDL.

Proizvod takođe povećava nivo lipoproteina visoke gustine, smanjuje odnos aterogenih lipida prema antiaterogenim lipidima i nivo slobodnog holesterola prema antiaterogenim frakcijama.

Prema kliničkim ispitivanjima, proizvod ne uzrokuje mutacije stanica. Brzina nastupa terapijskog efekta Početak djelovanja je 12-14 dana, maksimalni terapijski učinak se javlja mjesec dana nakon početka upotrebe. Efekat je trajan uz produženje terapije. Ako prestanete da uzimate lek, nivo endogenog holesterola se vraća na prvobitni nivo.

Sastav lijeka predstavlja aktivna supstanca Simvastatin i pomoćne komponente.

Supstanca ima visoku apsorpciju i nisku bioraspoloživost. Ulazeći u krv, vezuje se za albumin. Aktivni oblik lijeka sintetizira se kroz specifične biokemijske reakcije.

Metabolizam simvastatina odvija se u hepatocitima. Ima efekat „prvog prolaska“ kroz ćelije jetre. Odlaganje se odvija kroz probavni trakt (do 60%) u obliku neaktivnih metabolita. Mali dio tvari bubrezi koriste u deaktiviranom obliku.

Indikacije za upotrebu

Liječenje simvastatinom propisano je za snižavanje nivoa lipida u krvi, budući da je lijek lijek za snižavanje lipida.

Lijek za upotrebu propisuje isključivo liječnik, samopropisivanje lijeka je strogo zabranjeno.

Indikacije za upotrebu su stanja praćena visokim nivoom holesterola i aterogenih lipida.

Ove bolesti uključuju sljedeće patologije:

• Stanje primarne hiperholesterolemije sa nedovoljnom efikasnošću nefarmakoloških mera kontrole kod pacijenata sa rizikom od razvoja ateroskleroze koronarnih arterija.
• Kombinirani oblik hiperholesterolemije i hipertrigliceridemije, koji se ne može ispraviti niskokolesterolskom dijetom i doziranom fizičkom aktivnošću.
• IHD za prevenciju rizika od smrtnosti od akutnog koronarnog sindroma (kako bi se usporila brzina progresije ateroskleroze koronarnih arterija), akutnih poremećaja cerebralnog krvotoka i prolaznih poremećaja cerebralnog krvotoka.
• Smanjenje rizika od revaskularizacije.

Oblik doziranja lijeka su oralne tablete s dozom od 10, 20 i 40 miligrama. Doziranje lijeka odabire se pojedinačno, uzimajući u obzir karakteristike tijela pojedinca.

Lijek se nalazi na listi lijekova koji se ne preporučuju za samorecept.

Uputstvo za upotrebu Simvastatina

Prije početka terapije pacijentu se propisuje klasična hipoholesterolska dijeta, koju treba produžiti za cijeli tok terapije. Simvastatin tableta je namijenjena za oralnu primjenu. Lijek se mora uzimati jednom u 24 sata uveče, isprati sa dosta tečnosti. Tokom uzimanja lijeka ne bi trebalo uzimati hranu.

Trajanje liječenja Simvastatinom određuje isključivo pacijentov ljekar.

Za hiperholesterolemiju, efektivna minimalna terapijska doza je 5-80 mg jednokratno. Ako nema efekta pri dozi od 40 mg, terapiju treba modificirati. To je zbog visoke miotoksičnosti lijeka u dozama većim od 40 mg. Maksimalna terapijska doza se propisuje pacijentima kod kojih je liječenje s 40 mg bilo neučinkovito. Minimalna terapijska koncentracija je 10 mg.

Kod pacijenata sa genetskom hiperholesterolemijom, optimalna koncentracija simvastatina je 40 mg. Preporučuje se dnevnu dozu podijeliti u dvije doze. Za tešku hiperholesterolemiju preporučuje se kombinovana terapija za snižavanje lipida.

Za liječenje pacijenata sa koronarnom bolešću ili onih koji imaju rizik od razvoja koronarne bolesti, terapijski učinak postiže se primjenom simvastatina od 20 do 40 mg u trajanju od 24 sata. Preporučuje se modifikacija doze ne ranije od mjesec dana od početka upotrebe. Efikasnost liječenja javlja se već kod 20 mg supstance.

Ako je potrebno, udvostručite dozu.

Interakcija s drugim lijekovima

Lijek je vrlo aktivan, hipolipidemijski agens.

U tom smislu, lijek lako reagira i farmakološki stupa u interakciju s drugim lijekovima.

Dnevna koncentracija simvastatina kod osoba koje uzimaju određene lijekove ne smije prelaziti 10 mg.

Takvi lijekovi su imunosupresivi (Ciclosporin); sintetički androgeni (Danazol); fibrati; Pripravci nikotinske kiseline;

Za pacijente koji uzimaju amiodaron i verapamil, količina lijeka ne smije biti veća od 20 mg. Kod liječenja diltiazemom maksimalna količina simvastatina treba biti 40 mg.

Kod pacijenata starije starosne grupe, kao i kod pacijenata sa kompenzovanim ili subkompenziranim zatajenjem bubrega, nije potrebno prilagođavanje doze. U bolesnika s dekompenziranim zatajenjem bubrega, kada se klirens kreatinina smanji na manje od 30 mililitara, ne preporučuje se propisivanje lijeka u dozi većoj od 10 mg. Ukoliko je potrebno povećati dozu, potrebno je osigurati medicinski nadzor ove grupe pacijenata.

Istovremenu terapiju sa drugim lekovima treba dogovoriti sa lekarom. Prilikom prvog pregleda treba pažljivo prikupiti anamnezu pacijenta i razjasniti istovremenu terapiju.

Neželjene reakcije Simvastatina

Prilikom uzimanja lijeka, pacijent može osjetiti čitav niz nuspojava.

Nuspojave simvastatina zavise od doze.

Što je veća količina lijeka uzeta, to je veći rizik od nuspojava.

Najčešći neželjeni efekti Simvastatina uključuju:

1. Reakcije iz gastrointestinalnog trakta: bol u trbuhu, zatvor ili dijareja, nadutost, maldigestija, malapsorpcija, mučnina sa povraćanjem, upala gušterače, hepatoza ili hepatitis, ikterični sindrom, disfunkcija jetre.
2. Od nervnog sistema: astenični sindrom, glavobolje, parestezije, vrtoglavica, polineuropatija, poremećaj sna, poremećaj mnestičkih funkcija.
3. Od mišićnih struktura: mišićni grčevi i trzaji, poremećaji akomodacije, mijastenija gravis, slabost mišića, miopatija; rabdomioliza, bol u mišićima.
4. Iz senzornog sistema: oštećena percepcija ukusa.
5. Reakcije preosjetljivosti: Quinckeov edem, reumatske reakcije, vaskulitis, dermatomiozitis, urtikarija, svrab, osip, povećana osjetljivost na UV zračenje.
6. Sa strane hematopoeze: smanjen broj trombocita, eozinofila, povećana brzina sedimentacije eritrocita, anemija.
7. Iz mišićno-koštanog sistema: artritis, artroza, bol u zglobovima
8. Iz kardiovaskularnog sistema: tahikardija, povišen krvni pritisak.
9. Rijetke reakcije: seksualna disfunkcija kod muškaraca, alopecija.

Najozbiljnija komplikacija je akutno zatajenje bubrega zbog masivnog oslobađanja mioglobina zbog destrukcije mišića tokom rabdomiolize.

Ako se pojavi bilo koji od njihovih simptoma, morate odmah obavijestiti svog ljekara. Ljekar koji prisustvuje je dužan prilagoditi dozu lijeka.

Kontraindikacije i ograničenja upotrebe

Upotreba Simvastatina ima mnoga ograničenja.

To je zbog činjenice da proizvod ima određeni učinak na tijelo u cjelini, regulirajući metabolizam masti.

Općenito, lijek je nesiguran ako se propisuje i koristi pogrešno.

Kontraindikacije za Simvastatin uključuju sljedeća stanja:

• aktivna patologija jetre;
• visoka aktivnost jetrenih enzima nepoznatog porijekla;
• istovremena primjena itrakonazola, ketokonazola, HAART-a, makrolida;
• bolesti poprečno-prugastih mišića;
• trudnoća i dojenje;
• djetinjstvo;
• niži nivo holesterola;
• nedostatak laktaze,
• malapsorpcija ugljikohidrata;
• preosjetljivost na aktivnu supstancu ili pomoćne komponente,
• povećana osjetljivost na statine.

Ne preporučuje se upotreba Simvastatina tokom trudnoće i dojenja. To je zbog činjenice da lijek ima izražen teratogeni učinak. Takođe, lek je kontraindiciran tokom dojenja, jer može preći u mleko.

Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi biti zaštićene od trudnoće tokom liječenja Simvastatinom.

Kod pacijenata starije dobne skupine, posebno žena, lijek treba ograničiti.

Lijek je kontraindiciran za djecu.

Na početku liječenja Simvastatinom uočeno je prolazno povećanje broja transaminaza. Prije početka liječenja i tijekom cijelog liječenja potrebno je redovno kontrolirati funkciju jetre.

Ako se količina transaminaza poveća više od 3 puta, terapiju Simvastatinom treba prekinuti.

Značajke primjene Simvastatina

Lijek bi trebao propisati terapeut ili kardiolog. Simvastatin je lijek nove generacije, obavezna uputstva za upotrebu pretpostavljaju specifičnosti terapije, što objašnjava visoku cijenu liječenja.

Proizvod proizvodi međunarodni farmakološki koncern “Zentiva” koji se nalazi u Češkoj. Proizvođač proizvodi generički lijek brendiranog proizvoda.

Lijek brzo i efikasno snižava kolesterol, uzrokuje gubitak težine i općenito poboljšanje stanja pacijenata s poremećajem metabolizma lipida.

Lijek je lijek koji se izdaje na recept.

Kako biste uštedjeli novac, možete kupiti zamjenu za lijek. Direktni analozi Simvastatina su Atherostat, Zocor, Simvacard itd. Nazivi se mogu razlikovati ovisno o proizvođaču.

Šteta lijeka, u većini slučajeva, nastaje zbog kršenja režima doziranja i primjene.

Općenito, proizvod je dobio pozitivne povratne informacije i puno pozitivnih povratnih informacija od medicinskih stručnjaka. Lijek je proizvod nove generacije visoke efikasnosti i minimalne toksičnosti.

Međutim, treba se pridržavati svih uputa za upotrebu. Tokom terapije zabranjeno je piti alkohol. Važno je kontrolisati nivoe glikemije tokom lečenja kod pacijenata sa dijabetes melitusom, jer statini utiču na nivo šećera u krvi.

Pristup liječenju hiperholesterolemije i ateroskleroze treba biti sveobuhvatan. Uzimanje Simvastatina treba kombinovati sa racionalnom prehranom i redovnom doziranom fizičkom aktivnošću.

Ako je terapija Simvastatinom neefikasna, mogu se propisati sljedeće grupe lijekova:

1. Ostali predstavnici grupe statina su atorvastatin, rosuvastatin, rozulip itd.
2. Fibrati.
3. Preparati nikotinske kiseline.
4. Omega masne kiseline.

Svaka grupa lijekova ima jednu ili drugu toksičnost. Samo Omega-3 i Omega-6 masne kiseline su sigurne. Djelotvorne su u preventivne svrhe. Kada se rano uvede u ishranu, rizik od smrtnosti od srčanih i vaskularnih problema se smanjuje za 40%. Krvni sudovi se čiste od aterosklerotskih plakova i smanjuje se nivo aterogenih lipida.

Cijena varira u cijeloj Rusiji ovisno o lancu ljekarni i datumu kupovine. Lijek češke proizvodnje dobio je dobre kritike. Cijena u Rusiji počinje od 93 rubalja.

Informacije o lijeku Simvastatin nalaze se u videu u ovom članku.

• Stabilizuje nivo šećera na duže vreme
• Obnavlja proizvodnju inzulina u gušterači

Da saznate više…

Efikasan lijek Simvastatin za visok holesterol

Konstantin Iljič Buljišev

• Mapa sajta

• Analizatori krvi
• Analize
• Ateroskleroza
• Lijekovi
• Tretman
• Tradicionalne metode
• Ishrana

Simvastatin je lijek koji se koristi za liječenje stanja uzrokovanih visokim kolesterolom u krvi. Odnosi se na lijekove za snižavanje lipida. U kojim slučajevima se Simvastatin koristi za holesterol, kako deluje, koje su njegove nuspojave, kontraindikacije za upotrebu?

Djelovanje lijeka

Ovaj lijek ima izražen efekat snižavanja lipida. Aktivna tvar se sintetizira iz proizvoda dobivenih fermentacijom posebnih vrsta plijesni Aspergillus terreus. Oblik oslobađanja: tablete. Nakon prodiranja u ljudsko tijelo, ova tvar prolazi kroz ciklus transformacija s formiranjem klinički aktivnih derivata.

Mehanizam djelovanja je da je lijek uključen u inhibiciju aktivnosti enzima uključenih u početnim fazama stvaranja kolesterola. Prilikom uzimanja takvog lijeka u organizam, smanjuje se toksičnost štetnih lipoproteina niske gustoće. Ovo se posebno odnosi na pacijente sa nepovoljnim porodičnim naslijeđem.

Prilikom uzimanja ovog lijeka za holesterol dolazi do blagog povećanja nivoa lipoproteina visoke gustine u krvi. Efekat uzimanja takvih tableta se razvija postepeno, u roku od 14 dana od početka terapije. Maksimalni učinak takvog tretmana se kod pacijenta razvija tek nakon 4 sedmice. Nakon što prestane da uzima lek, njegov holesterol će polako porasti na nivo koji je bio pre početka lečenja.

Ovaj lijek dobro prodire u krv u području crijeva. Najveće koncentracije aktivne supstance u plazmi primećuju se u roku od 2 sata. U narednih 12 sati sadržaj aktivne tvari se značajno smanjuje. Većina simvastatina se vezuje za proteine ​​plazme. Lijek se metabolizira uglavnom u jetri.

Poluvrijeme eliminacije lijeka je oko 2 sata. Značajan dio izlučuje se fecesom, dok se manja količina u inaktiviranom obliku izlučuje urinom.

Indikacije i načini primjene lijeka

Indikacije za primjenu ovog lijeka su primarna ili sekundarna hiperholesterolemija, mješovita dislipidemija. Uzimanje lijekova je opravdano ako su druge metode korekcije ovih stanja nedjelotvorne.

Simvastatin tablete se također propisuju u sljedećim slučajevima:

• homozigotni nasljedni tip hiperholesterolemije;
• kao dodatak vježbanju i prehrani;
• kao preventivni lijek za dijabetes;
• kao dodatni lijek za koronarne bolesti srca;
• za sprječavanje nastanka komplikacija srčanih i vaskularnih bolesti.

U uputama za upotrebu Simvastatina stoji da se uzima samo oralno. Tabletu treba popiti cijelu bez žvakanja. Potrebna je jedna doza ovog lijeka dnevno. Dnevna doza se određuje uzimajući u obzir karakteristike svakog pacijenta. Može se povećati ako krvni test pokaže kontinuirano povišen nivo holesterola. Trajanje uzimanja lijeka određuje ljekar.

Preventivnu upotrebu tableta, čak i ako je holesterol u krvi povišen, može propisati samo lekar. Samoprimjena je zabranjena zbog rizika od određenih nuspojava.

Ako je pacijent propustio dozu naznačenog lijeka, onda ga mora uzeti ranije. Ne preporučuje se udvostručenje broja tableta zbog činjenice da nije bilo prethodne doze.

Dok uzima ovaj lijek, pacijent se mora pridržavati standardne prehrane. Ne biste trebali prestati s vježbanjem dok uzimate Simvastatin.

Kada je ovaj lijek kontraindiciran?

Kontraindikacije za primjenu Simvastatina su sljedeće:

Imajte na umu da se zbog rizika od vrtoglavice ne preporučuje vožnja automobila tokom terapije Simvastatinom.

Nuspojave od uzimanja Simvastatina

Kada se liječi ovim lijekom, mogu se razviti sljedeće nuspojave:

Ovaj lijek se prekida ako postoji značajno i trajno povećanje aktivnosti jetrenih enzima. U ovom slučaju, visoki kolesterol se smanjuje drugim metodama.

Ako pacijent duže vrijeme uzima povećane doze ovog lijeka, može doći do dugotrajnog predoziranja. Karakterizira ga ozbiljnost gore navedenih nuspojava. U teškim slučajevima manifestira se oštećenjem mišića i rabdomiolizom. U slučaju akutnog predoziranja, pacijentu se propisuje ispiranje želuca i liječenje usmjereno na uklanjanje simptoma koji se pojavljuju.

U slučaju akutnog zatajenja jetre, pacijentu se propisuju diuretički lijekovi natrijum bikarbonat u kapaljkama. Za hiperkalemiju indiciran je kalcijum glukonat ili kalcijum hlorid. U teškim slučajevima propisuje se dijaliza.

Simvastatin i drugi lijekovi

Nije dozvoljena istovremena primjena ovog lijeka sa itrakonazolom, ketokonazolom, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom, nefazodonom. Morate biti oprezni kada koristite lijekove kao što su ciklosporin, verapamil, diltiazem, amiodaron. U takvim slučajevima, manifestacije miopatije mogu se intenzivirati. Prilikom uzimanja antikoagulansa potrebno je pratiti povećanje ili smanjenje protrombinskog vremena.

Podaci iz kliničkih studija ukazuju na to da pacijenti ne bi trebali piti sok od grejpfruta dok se liječe ovim lijekom. Uz ovu kombinaciju, mogu se javiti neželjene reakcije.

Simvastatin tablete su efikasan lek za lečenje bolesti povezanih sa visokim nivoom holesterola u krvi. Kao i svaki drugi lijek, mora se uzimati tačno prema uputama Vašeg ljekara. Nepoštivanje ovog pravila može uzrokovati neželjene reakcije ili pogoršanje postojećih bolesti.

Spisak statina za snižavanje holesterola

Opasnost od visokog holesterola je u tome što je nevidljiv. Minimalne naslage holesterolskih plakova mogu se otkriti nakon 20 godina. A kada se pojave simptomi - sa 40, 50, 60 godina - ovi plakovi su stari već decenijama. Ali osoba, otkrivši da ima problema - koronarnu bolest srca ili plakove u žilama vrata, iskreno je iznenađena - uostalom, ništa mu prije nije smetalo! Nije imao pojma da ima visok nivo holesterola dugo vremena.

Neki od najefikasnijih lekova za snižavanje holesterola su statini. Njihovu upotrebu, osim odličnih rezultata, prate i neke nuspojave, pa je važno znati kako pravilno uzimati statine.

Kako statini djeluju?

U farmakologiji se ovi lijekovi nazivaju inhibitori enzima HMG-Co-A reduktaze. To znači da molekul statina inhibira enzim. Ovaj efekat dovodi do smanjenja sadržaja holesterola unutar ćelije i do brže obrade holesterola niske gustine (najopasnijeg). Kao rezultat: holesterol u krvi se smanjuje. Statini djeluju direktno na jetru.

Osim toga, statini imaju protuupalno i antioksidativno djelovanje, što znači da će plak koji se već formirao biti stabilniji i manje je vjerovatno da će uzrokovati trombozu (što je uzrok srčanog ili moždanog udara).

Samo Vaš lekar treba da prepisuje statine: neke nuspojave statina su smrtonosne. Prije nego što ih preporuči, liječnik će procijeniti sve parametre krvnog testa i postojeće bolesti.

Statini

U Rusiji možete pronaći nekoliko vrsta lijekova protiv holesterola:

• Atorvastatin
• Simvastatin
• Rosuvostatin
• Lovastatin
• Fluvastatin

Prva tri statina se najčešće koriste: oni su najviše proučavani.

Doze lijekova i primjeri tableta

• Simvastatin je najslabiji lijek. Ima smisla koristiti ga samo za one osobe čiji je holesterol blago povišen. To su tablete kao što su Zocor, Vazilip, Simvacard, Sivahexal, Simvastol. Dolaze u dozama od 10, 20 i 40 mg.
• Atorvastatin je već jači. Može se koristiti ako je nivo holesterola veoma visok. To su tablete holesterola Liprimar, Atoris, Torvacard, Novostat, Liptonorm. Doziranje može biti 10, 20, 30, 40 i 80 mg.
• Rosuvostatin je najjači. Lekari ga propisuju za veoma visoke nivoe holesterola, kada ih treba brzo smanjiti. To su tablete Crestor, Roxera, Mertenil, Rozulip, Tevastor. Rosecard. Ima sljedeće doze: 5, 10, 20 i 40 mg.
• Lovastatin se nalazi u Cardiostatinu, Holetaru, Mevacoru. Ovaj lijek je dostupan samo u dozi od 20 mg po tableti.
• Fluvastatin trenutno ima samo jednu vrstu tableta - Lescor (20 ili 40 mg svaka)

Kao što vidite, doze lijekova su slične. Ali zbog razlika u efikasnosti, 10 mg rosuvostatina snižava holesterol brže od 10 mg atorvastatina. A 10 mg Atorisa je efikasnije od 10 mg Vasilipa. Stoga samo liječnik može propisati statine, procijenivši sve faktore, kontraindikacije i vjerovatnoću nuspojava.

Kako uzimati statine?

Za smanjenje holesterola, statini se uzimaju jednom dnevno. Bolje je ako je uveče - jer se lipidi aktivno formiraju uveče. Ali to nije tako tačno za atorvastatin i rosuvostatin: oni rade podjednako tokom dana.

Ne možete misliti da ako osoba uzima lijekove za snižavanje kolesterola, dijeta nije potrebna. Ako se ništa ne promijeni u načinu života osobe, liječenje statinima je beskorisno. Dijeta bi trebala uključivati ​​prestanak pušenja i alkohola, smanjenje količine soli u hrani. Hrana treba da bude raznovrsna, da sadrži najmanje tri porcije ribe nedeljno i 400 g povrća ili voća dnevno. Općenito je prihvaćeno da nema smisla smanjivati ​​kalorijski sadržaj hrane ako nemate višak kilograma.

Umjerena fizička aktivnost na svježem zraku je vrlo korisna: poboljšava stanje krvnih žila. 30-45 minuta 3-4 puta sedmično biće dovoljno.

Doziranje statina je individualno i treba ga propisati samo ljekar. To ne zavisi samo od nivoa holesterola, već i od ljudskih bolesti.

Na primjer, Vaš ljekar Vam je prepisao 20 mg Atorisa, a komšinici sa istim nivoom holesterola 10 mg. To ne znači da je specijalista nepismen. To samo znači da imate različite bolesti, pa je i doza statina različita.

Mogu li uzimati statine?

Gore je već rečeno da tablete holesterola deluju na jetru. Stoga pri liječenju treba uzeti u obzir bolesti ovog organa.

Kontraindikacije

Ne biste trebali uzimati statine ako:

• Bolesti jetre u aktivnoj fazi: akutni hepatitis, egzacerbacija.
• Povećanje enzima ALT i AST za više od 3 puta.
• Povećanje nivoa CPK za više od 5 puta.
• Trudnoća, dojenje.

Nije preporučljivo koristiti statine protiv holesterola kod žena u reproduktivnoj dobi koje su slabo zaštićene i imaju visok rizik od trudnoće.

Relativne kontraindikacije

Statini se koriste sa oprezom:

• Za bolesti jetre koje su nekada postojale.
• Sa masnom hepatozom sa blagim povećanjem nivoa enzima.
• Kod dijabetes melitusa tipa 2 – dekompenzirani, kada se ne održava nivo šećera.
• Kod mršavih žena starijih od 65 godina koje već uzimaju mnoge lijekove.

Međutim, s oprezom ne znači ne prepisivati.

Na kraju krajeva, prednost statina protiv holesterola je u tome što oni štite osobu od bolesti kao što su infarkt miokarda, poremećaji ritma (koji mogu izazvati zastoj srca), moždani udar i tromboza. Ove patologije svakodnevno dovode do smrti hiljada ljudi i smatraju se jednim od glavnih uzroka smrtnosti. Ali rizik od umiranja od masne hepatoze je minimalan.

Stoga, nemojte se plašiti ako ste nekada imali bolest jetre, a sada su vam prepisani statini. Lekar će Vam savetovati da uradite analizu krvi pre nego što počnete da uzimate lekove na holesterol i mesec dana nakon toga. Ako je nivo jetrenih enzima normalan, to znači da se dobro nosi sa opterećenjem, a holesterol će se smanjiti.

Nuspojave statina

• Sa strane gastrointestinalnog sistema: dijareja, mučnina, nelagodnost u jetri, zatvor.
• Od strane nervnog sistema: nesanica, glavobolja.

Međutim, ove nuspojave su privremene i, sudeći po recenzijama ljudi, nestaju nakon 2-3 tjedna stalne primjene statina.

Opasna, ali izuzetno rijetka komplikacija je rabdomioliza. Ovo je uništavanje vaših mišića. Manifestira se jakim bolovima u mišićima, otokom, zatamnjivanjem urina. Prema istraživanjima, slučajevi rabdomiolize nisu česti: od 900 hiljada ljudi koji su uzimali statine, samo 42 osobe imale su slučajeve oštećenja mišića. Ali ako sumnjate na ovu komplikaciju, trebate se što prije obratiti stručnjaku.

Kombinacija sa drugim lekovima

Šteta od statina se povećava ako se uzimaju istovremeno s drugim lijekovima: tiazidni dijaretici (hipotiazid), makrolidi (azitromicin), antagonisti kalcija (amlodipin). Trebalo bi da izbegavate samopropisivanje lekova za holesterol – lekar treba da proceni sve lekove koje osoba uzima. On će odlučiti da li je ova kombinacija kontraindicirana.

Koliko dugo treba da uzimate statine?

Često se javlja situacija kada osoba popije paket Crestora i misli da je sada zdrava. Ovo je pogrešno mišljenje. Visok nivo holesterola (ateroskleroza) je hronična bolest i ne može se izlečiti jednim paketom tableta.

Ali sasvim je moguće održavati nivo holesterola tako da se novi plakovi neće formirati, a stari rastvoriti. Da biste to učinili, važno je slijediti dijetu i dugo uzimati statine.

Ali doza koja je bila u početku može se značajno smanjiti s vremenom.

Šta trebate pratiti ako uzimate statine

Tokom i prije tretmana mjere se nivoi lipida: ukupnog holesterola, triglicerida i lipida visoke i niske gustine. Ako se nivo holesterola ne smanji, doza može biti preniska. Lekar može savetovati povećanje ili čekanje.

Budući da lijekovi za snižavanje kolesterola utječu na jetru, morate povremeno uzimati biokemijski test krvi kako biste odredili nivo enzima. To će pratiti ljekar koji prisustvuje.

• Prije propisivanja statina: AST, ALT, CPK.
• 4-6 sedmica nakon početka liječenja: AST, ALT.

Ako se nivoi AST i ALT povećaju više od tri puta, analiza krvi se ponavlja. Ako su rezultati krvnog testa isti, tada se statini prekidaju dok se nivo ne vrati na isti nivo. Vaš lekar može odlučiti da se statini mogu zameniti drugim lekovima za holesterol.

Aktivna supstanca

Rosuvastatin

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

od svijetložute ili svijetlonarandžaste (moguća je sivkasta nijansa) do narandžaste, okrugle, bikonveksne, sa ugraviranim "N" na jednoj strani i "5" na drugoj; na poprečnom presjeku jezgro je bijelo ili gotovo bijelo.

Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza - 47,82 mg, krospovidon - 30 mg, laktoza - 54,97 mg, K30 - 8,5 mg, natrijum stearil fumarat - 3,5 mg.

Sastav školjke: Opadry II 85F23426 Narančasto (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol (E171) - 1.025 mg, makrogol 3350 - 0.909 mg, talk - 0.666 mg, željezo žuti oksid (E172) crni oksid (E172 ) - 0,003 mg, Sunset žuta boja (E110) - 0,022 mg).

Filmom obložene tablete svijetlo ružičasta do ružičasta, okrugla, bikonveksna, ugravirana sa "N" na jednoj strani i "10" na drugoj strani; na poprečnom presjeku jezgro je bijelo ili gotovo bijelo.

Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza - 45,22 mg, krospovidon - 30 mg, laktoza - 52,36 mg, povidon K30 - 8,5 mg, natrijum stearil fumarat - 3,5 mg.

Sastav školjke: Opadry II 85F24155 ružičasta (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol (E171) - 1.105 mg, makrogol 3350 - 0,90 mg, talk - 0.666 mg, željezo žuti oksid (E172) - 0,009 mg, gvožđak crveni oksid (E172 ) - 0,005 mg, boja azorubin aluminijum lak (E122) - 0,005 mg, aluminijum lak (E132) - 0,001 mg).

10 komada. - blisteri od PVC/PVA/aluminijske folije (3) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri od PVC/PVA/aluminijske folije (9) - kartonska pakovanja.

Filmom obložene tablete svijetloružičasta do ružičasta, okrugla, bikonveksna, ugravirana sa "N" na jednoj strani i "20" na drugoj; na poprečnom presjeku jezgro je bijelo ili gotovo bijelo.

Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza - 90,45 mg, krospovidon - 60 mg, laktoza - 104,72 mg, povidon K30 - 17 mg, natrijum stearil fumarat - 7 mg.

Sastav školjke:

10 komada. - blisteri od PVC/PVA/aluminijske folije (3) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri od PVC/PVA/aluminijske folije (9) - kartonska pakovanja.

Filmom obložene tablete svijetlo roze do roze, ovalne, sa ugraviranim "N" na jednoj strani i "40" na drugoj strani; na poprečnom presjeku jezgro je bijelo ili gotovo bijelo.

Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza - 80,03 mg, krospovidon - 60 mg, laktoza - 94,3 mg, povidon K30 - 17 mg, natrijum stearil fumarat - 7 mg.

Sastav školjke: opadry II 85F24155 roze (djelimično hidrolizirani polivinil alkohol - 3,6 mg, titanijum dioksid (E171) - 2,21 mg, makrogol 3350 - 1,818 mg, talk - 1,332 mg, željezna boja žuti oksid 1, E702 mg oksid 1,02 ) - 0,01 mg, boja azorubin aluminijum lak (E122) - 0,009 mg, indigo karmin aluminijum lak (E132) - 0,003 mg).

10 komada. - blisteri od PVC/PVA/aluminijske folije (3) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri od PVC/PVA/aluminijske folije (9) - kartonska pakovanja.

farmakološki efekat

Lijek za snižavanje lipida, selektivni kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima koji pretvara 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A u mevalonat, prekursor kolesterola (C). Glavni cilj djelovanja rosuvastatina je jetra, gdje dolazi do sinteze kolesterola i katabolizma LDL-a. Rosuvastatin povećava broj "jetrenih" LDL receptora na površini ćelije, povećavajući apsorpciju i katabolizam LDL, što zauzvrat dovodi do inhibicije sinteze VLDL, čime se smanjuje ukupna količina LDL i VLDL. Rosuvastatin smanjuje povišene koncentracije LDL-C, ukupnog holesterola, TG, povećava koncentraciju HDL-C, a takođe smanjuje koncentraciju apolipoproteina B (ApoB), non-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG i povećava koncentracija apolipoproteina A-1 (ApoA-1), smanjuje odnos LDL-C/HDL-C, ukupnog holesterola/HDL-C i ne-HDL-C/HDL-C i odnos ApoB/ApoA-1.

Terapeutski efekat se javlja u roku od 1 nedelje nakon početka terapije rosuvastaninom, nakon 2 nedelje lečenja dostiže 90% maksimalnog mogućeg efekta. Maksimalni terapeutski efekat se obično postiže do 4. nedelje i održava se redovnom upotrebom.

Farmakokinetika

Usisavanje

Cmax rosuvastatina u krvi se postiže otprilike 5 sati nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost - približno 20%

Distribucija

Vezivanje za proteine ​​plazme (uglavnom albumin) je približno 90%. Rosuvastatin se akumulira pretežno u jetri, glavnom organu za sintezu holesterola i klirens LDL holesterola. V d - približno 134 l.

Metabolizam

Biotransformiše se u maloj meri (oko 10%), budući da je supstrat bez jezgra za metabolizam enzima sistema citokroma P450. Glavni izoenzim uključen u metabolizam rosuvastatina je CYP2C9. Izoenzimi CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6 su u manjoj mjeri uključeni u metabolizam. Glavni identificirani metaboliti rosuvastatina su metaboliti N-dimetila i laktona. N-dimetil je približno 50% manje aktivan od rosuvastatina; metaboliti laktona su farmakološki neaktivni. Više od 90% farmakološke aktivnosti inhibicije cirkulirajuće HMG-CoA reduktaze osigurava rosuvastatin, a ostatak njegovi metaboliti.

Odstranjivanje

T1/2 - približno 19 sati T1/2 se ne mijenja sa povećanjem doze lijeka. Oko 90% doze rosuvastatina se izlučuje nepromijenjeno fecesom. Ostatak se izlučuje urinom. Prosječni klirens iz plazme je približno 50 l/h (koeficijent varijacije - 21,7%). Kao iu slučaju drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, membranski anjonski transporter Xc uključen je u proces „jetrenog“ unosa rosuvastatina, koji igra važnu ulogu u hepatičkoj eliminaciji rosuvastatina.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Pol i starost nemaju klinički značajan uticaj na farmakokinetiku rosuvastatina.

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim zatajenjem bubrega, koncentracija rosuvastatina ili N-dimetila u plazmi se ne mijenja značajno. Kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega (CR< 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев.

Koncentracije rosuvastatina u plazmi kod pacijenata na hemodijalizi bile su približno 50% veće nego kod zdravih dobrovoljaca.

Kod pacijenata sa različitim stadijumima zatajenja jetre (skor 7 i ispod na Child-Pugh skali) nije otkriven porast T1/2 rosuvastatina. Kod 2 pacijenta sa ocjenom 8 i 9 na Child-Pugh skali, zabilježeno je povećanje T1/2 za najmanje 2 puta. Nema iskustva s primjenom rosuvastatina kod pacijenata sa rezultatom iznad 9 na Child-Pugh skali.

Komparativna istraživanja farmakokinetike rosuvastatina kod japanskih i kineskih pacijenata koji žive u Aziji pokazala su približno dvostruko povećanje srednjih vrijednosti AUC u poređenju sa vrijednostima kod Evropljana koji žive u Europi i Aziji. Nije bilo utjecaja genetskih i okolišnih faktora na razlike u dobivenim farmakokinetičkim parametrima. Farmakokinetička analiza među različitim etničkim grupama pacijenata nije otkrila klinički značajne razlike između bijelaca, Hispanoamerikanaca, crnaca ili Afroamerikanaca.

Indikacije

- primarna hiperholesterolemija ili mješovita hiperholesterolemija (Fredrickson tip IIb) - kao dodatak ishrani, kada su dijeta i drugi tretmani bez lijekova (na primjer, vježbanje, gubitak težine) nedovoljni;

- porodična homozigotna hiperholesterolemija - kao dodatak dijeti i drugoj terapiji za snižavanje lipida, ili u slučajevima kada takva terapija nije dovoljno efikasna;

- hipertrigliceridemija (Fredrickson tip IV) kao dodatak ishrani;

- za usporavanje progresije ateroskleroze kao dodatak ishrani kod pacijenata kojima je indikovana terapija za smanjenje koncentracije ukupnog holesterola i LDL holesterola;

- primarna prevencija velikih kardiovaskularnih komplikacija (moždani udar, srčani udar, arterijska revaskularizacija) kod odraslih pacijenata bez kliničkih znakova koronarne bolesti, ali s povećanim rizikom od njenog razvoja (starost preko 50 godina za muškarce i preko 60 godina za žene, povećan koncentracija C-reaktivnog proteina (najmanje 2 mg/l) u prisustvu najmanje jednog od dodatnih faktora rizika, kao što su arterijska hipertenzija, niska koncentracija HDL-C, pušenje, porodična anamneza ranog početka ishemijske bolesti srca).

Kontraindikacije

Za tablete od 5, 10 i 20 mg

- oboljenje jetre u aktivnoj fazi, uključujući uporno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza ili bilo kakvo povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza (više od 3 puta u poređenju sa GGN);

- teška disfunkcija jetre (više od 9 poena na Child-Pugh skali) (bez iskustva sa upotrebom);

- teška bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina manji od 30 ml/min);

- miopatija;

- trudnoća;

Za tablete 40 mg

- bolesti jetre u aktivnoj fazi, uključujući trajno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza i svako povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza (više od 3 puta u odnosu na GGN);

- istovremena upotreba fibrata; teška disfunkcija jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh skali) (bez iskustva s upotrebom);

- pacijenti sa faktorima rizika za miopatiju/rabdomiolizu: zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 60 ml/min), hipotireoza, lična ili porodična anamneza mišićnih bolesti, miotoksičnost dok su uzimali druge inhibitore HMG-Co-A reduktaze ili anamneza fibrata; prekomjerna konzumacija alkohola; stanja koja mogu dovesti do povećanja koncentracije rosuvastatina u plazmi;

- istovremena primjena ciklosporina;

- trudnoća;

- period dojenja;

— nedostatak pouzdanih metoda kontracepcije;

- netoleranciju na laktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpciju glukoze-galaktoze (lijek sadrži laktozu);

— starost ispod 18 godina (nedovoljni podaci o efikasnosti i sigurnosti);

- upotreba kod pacijenata azijske rase;

- preosjetljivost na komponente lijeka.

Pažljivo

Za tablete od 5, 10 i 20 mg: prisustvo faktora rizika za razvoj miopatije i/ili rabdomiolize - zatajenje bubrega, hipotireoza, lična ili porodična anamneza nasljednih mišićnih bolesti i prethodna anamneza mišićne toksičnosti pri korištenju drugih inhibitora HMG-Co-A reduktaze ili fibrata; prekomjerna konzumacija alkohola, dob preko 65 godina, stanja u kojima su zabilježene povećane koncentracije rosuvastatina u plazmi; rasa (azijska rasa), istodobna primjena s fibratima, povijest bolesti jetre, sepsa, hipotenzija, velika operacija, trauma, teški metabolički, endokrini ili elektrolitni poremećaji ili nekontrolirani napadi.

Za tablete od 40 mg: zatajenje bubrega (klirens kreatinina veći od 60 ml/min), dob preko 65 godina, povijest bolesti jetre, sepsa, hipotenzija, velika operacija, trauma, teški metabolički, endokrini ili elektrolitni poremećaji ili nekontrolirani napadi.

Doziranje

Lijek se uzima oralno u bilo koje doba dana, bez obzira na unos hrane. Tabletu treba progutati cijelu sa vodom, bez žvakanja ili drobljenja. Ako je potrebno uzeti lijek u dozi od 5 mg, tabletu od 10 mg treba podijeliti na pola.

Prije početka terapije Tevastorom, pacijent treba da počne da se pridržava standardne dijete za snižavanje lipida i da je nastavi pridržavati se tokom liječenja.

Dozu lijeka treba individualizirati ovisno o indikaciji i terapijskom odgovoru, uzimajući u obzir trenutne preporuke za ciljne razine lipida.

Preporučena početna doza Tevastora za pacijente koji počinju uzimati lijek ili za pacijente koji prelaze s uzimanja drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze je 5 ili 10 mg 1 put dnevno. Prilikom odabira početne doze treba se rukovoditi nivoom holesterola kod pacijenta i uzeti u obzir rizik od razvoja kardiovaskularnih komplikacija, te procijeniti potencijalni rizik od nuspojava. Ako je potrebno, nakon 4 sedmice doza se može povećati.

Bolesnici s teškom hiperholesterolemijom i s visokim rizikom od kardiovaskularnih komplikacija (posebno pacijenti s porodičnom hiperholesterolemijom) koji nisu postigli željeni rezultat uzimanjem doze od 20 mg tokom 4 sedmice terapije trebaju biti pod medicinskim nadzorom zbog mogućeg povećanog rizika od nuspojave. Preporučuje se posebno pažljivo praćenje pacijenata koji primaju lijek u dozi od 40 mg. Nakon 2-4 sedmice terapije i/ili povećanja doze Tevastora, potrebno je praćenje parametara metabolizma lipida.

U stariji pacijenti (preko 65 godina) Preporučuje se početak liječenja dozom od 5 mg.

zatajenje bubrega ozbiljne . Pacijenti sa umjerenim oštećenjem bubrega Preporučena početna doza lijeka je 5 mg.

Upotreba Tevastora u dozi od 40 mg je kontraindikovana kod pacijenata sa faktorima koji mogu ukazivati predispozicija za razvoj miopatije. Prilikom propisivanja lijeka u dozama od 10 mg i 20 mg, preporučena početna doza za pacijente ove grupe je 5 mg.

Nosioci genotipova SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC i ABCG2 (BCRP) c.421AA pokazali su povećanje izloženosti (AUC) rosuvastatinu u poređenju sa nosiocima genotipova SLCO1B1 c.521TT i ABCG2c.421CC. Za pacijente sa genotipovima c.521CC ili c.421AA, preporučena maksimalna dnevna doza Tevastora je 20 mg jednom dnevno (pogledajte odeljke “Farmakokinetika”, “Posebne upute” i “Interakcije s lijekovima”).

Kada se Tevastor koristi s ciklosporinom i inhibitorima HIV proteaze (uključujući kombinaciju ritonavira sa atazanavirom, lopinavirom), povećava se rizik od miopatije (uključujući rabdomiolizu), pa treba razmotriti alternativnu terapiju ili privremeno ukidanje Tevastora. Ako je istovremena primjena ovih lijekova neizbježna, potrebno je procijeniti omjer koristi i rizika istodobne terapije Tevastorom i razmotriti mogućnost smanjenja njegove doze.

Nuspojave

Nuspojave koje se primećuju pri upotrebi leka Tevastor su obično blage i prolaze same od sebe. Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, incidencija nuspojava uglavnom zavisi od doze.

Određivanje učestalosti neželjenih dejstava: često (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Od imunološkog sistema: rijetko - reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem.

Iz endokrinog sistema:često - dijabetes melitus tipa 2.

Sa strane centralnog nervnog sistema:često - glavobolja, vrtoglavica.

često - zatvor, mučnina, bol u trbuhu; rijetko - pankreatitis.

Sa kože: manje često - svrab kože, osip, urtikarija.

Iz mišićno-koštanog sistema: često - mijalgija; rijetko - miopatija (uključujući miozitis), rabdomioliza. Prilikom primjene lijeka Tevastor u svim dozama, posebno u dozama većim od 20 mg - mijalgija, miopatija (uključujući miozitis); u rijetkim slučajevima, rabdomioliza sa ili bez akutnog zatajenja bubrega. Povećanje aktivnosti CPK ovisno o dozi opaženo je kod malog broja pacijenata koji uzimaju rosuvastatin. U većini slučajeva, povećanje aktivnosti CPK bilo je neznatno, asimptomatsko i privremeno. Ako se aktivnost CK poveća (više od 5 puta u odnosu na GGN), terapiju rosuvastatinom treba obustaviti.

Iz urinarnog sistema: Proteinurija se može otkriti kod pacijenata liječenih Tevastorom. Promjene u količini proteina u urinu (od nikakva ili u tragovima do ++ ili više) uočene su kod manje od 1% pacijenata koji su primali lijek u dozi od 10-20 mg i kod približno 3% pacijenata koji su primali lijeka u dozi od 40 mg. U većini slučajeva, proteinurija se smanjuje ili nestaje tokom terapije i ne ukazuje na početak akutne ili progresije postojeće bolesti bubrega.

Iz jetre: dozno-ovisno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza kod malog broja pacijenata. U većini slučajeva je mala, asimptomatska i privremena.

Iz laboratorijskih parametara: povećane koncentracije glukoze, bilirubina, GGT aktivnost, alkalna fosfataza, disfunkcija štitnjače.

Ostalo:često - astenični sindrom.

Postmarketinška upotreba

Iz krvnog i limfnog sistema: neodređena učestalost - trombocitopenija.

Iz probavnog sistema: rijetko - povećana aktivnost jetrenih transaminaza; vrlo rijetko - žutica, hepatitis; neodređena učestalost - dijareja.

Iz mišićno-koštanog sistema: vrlo rijetko - artralgija; nespecificirana učestalost - imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija.

Sa strane centralnog nervnog sistema: vrlo rijetko - polineuropatija, gubitak pamćenja.

Iz respiratornog sistema: neodređena učestalost - kašalj, otežano disanje.

Iz urinarnog sistema: vrlo rijetko - hematurija.

Za kožu i potkožno masno tkivo: neodređena učestalost - Stevens-Johnsonov sindrom.

Iz reproduktivnog sistema: neodređena učestalost - ginekomastija.

Ostalo: neodređena učestalost - periferni edem.

Sljedeće nuspojave su prijavljene kod upotrebe nekih statina: depresija, poremećaji spavanja (uključujući nesanicu, noćne more), seksualna disfunkcija. Prijavljeni su izolovani slučajevi intersticijske bolesti pluća, posebno kod dugotrajne upotrebe lekova.

Predoziranje

Prilikom istovremenog uzimanja nekoliko dnevnih doza, farmakokinetički parametri rosuvastatina se ne mijenjaju.

tretman: u slučaju predoziranja, po potrebi se provodi simptomatska terapija; potrebno je praćenje funkcije jetre i aktivnosti CPK. Ne postoji specifičan antidot. Hemodijaliza nije efikasna.

Interakcije lijekova

Uz istovremenu primjenu rosuvastatina i ciklosporina, AUC rosuvastatina je u prosjeku bila 7 puta veća od vrijednosti uočene kod zdravih dobrovoljaca, dok se koncentracija ciklosporina u plazmi nije mijenjala.

Započinjanje terapije rosuvastatinom ili povećanje doze lijeka kod pacijenata koji istovremeno primaju antagoniste vitamina K (npr. varfarin) može dovesti do povećanja međunarodnog normaliziranog omjera (INR). Prekid primjene rosuvastatina ili smanjenje njegove doze može dovesti do smanjenja MHO (u takvim slučajevima preporučuje se praćenje MHO).

Istodobna primjena rosuvastatina u dozi od 10 mg i ezetimiba u dozi od 10 mg bila je praćena povećanjem AUC rosuvastatina u bolesnika s hiperholesterolemijom. Ne može se isključiti povećan rizik od nuspojava zbog farmakodinamičke interakcije između rosuvastatina i ezetimiba.

Istovremena primjena rosuvastatina i gemfibrozila dovodi do 2-strukog povećanja Cmax u krvnoj plazmi i AUC rosuvastatina. Prema posebnim studijama, nije zabilježena relevantna farmakokinetička interakcija sa fenofibratom, ali je farmakodinamička interakcija moguća. Hemofibrozil, fenofibrat, drugi fibrati i doze za snižavanje lipida povećavaju rizik od miopatije kada se koriste istovremeno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze (vjerovatno zbog činjenice da inhibitori HMG-CoA mogu uzrokovati miopatiju kada se koriste kao monoterapija).

Iako je tačan mehanizam interakcije rosuvastatina s inhibitorima proteaze nepoznat, njihova istovremena primjena može uzrokovati trajno povećanje učinka rosuvastatina. U farmakokinetičkim studijama na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena 20 mg rosuvastatina i kombinacije inhibitora proteaze (lopinavir 400 mg/mg) izazvala je približno 2- i 5-struko povećanje AUC i Cmax, respektivno. Stoga se ne preporučuje istovremena primjena rosuvastatina i inhibitora proteaze u liječenju pacijenata sa HIV-om.

Istovremena primjena rosuvastatina i antacidnih suspenzija koje sadrže aluminij i magnezijev hidroksid dovodi do smanjenja koncentracije rosuvastatina u plazmi za približno 50%. Ovaj efekat je manje izražen ako se antacidi koriste 2 sata nakon uzimanja rosuvastatina. Klinički značaj ove interakcije nije proučavan.

Istovremena primjena rosuvastatina i eritromicina dovodi do smanjenja AUC rosuvastatina za 20% i Cmax rosuvastatina za 30%, vjerovatno kao rezultat povećane intestinalne pokretljivosti uzrokovane eritromicinom.

Istovremena upotreba rosuvastatina i oralnih kontraceptiva povećava AUC etinil estradiola i AUC norgestrela za 26%, odnosno 34%. Ovo povećanje koncentracije u plazmi treba uzeti u obzir pri odabiru doze oralnih kontraceptiva za vrijeme primjene rosuvastatina.

Na osnovu studija interakcije rosuvastatina i digoksina, nije utvrđena klinički značajna interakcija.

Rezultati in vivo i in vitro studija pokazali su da rosuvastatin nije ni inhibitor ni induktor izoenzima sistema citokroma P450. Osim toga, rosuvastatin je slab supstrat za ove izoenzime. Nije bilo klinički značajne interakcije između rosuvastatina i flukonazola (inhibitor CYP2C9 i CYP3A4) i ketokonazola (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4). Stoga se ne očekuju interakcije koje uključuju sistem citokroma P450.

specialne instrukcije

Proteinurija, uglavnom bubrežnog porijekla, otkrivena testiranjem, uočena je kod pacijenata koji uzimaju rosuvastatin u dozi od 40 mg i više, iu većini slučajeva je prolazna. Takva proteinurija nije simptom akutne ili progresivne bubrežne patologije. Ukupan broj slučajeva ozbiljnih bubrežnih komplikacija opažen je primjenom rosuvastatina u dozi od 40 mg. Prilikom primjene lijeka Tevastor u dozi od 40 mg, preporučuje se praćenje pokazatelja funkcije bubrega.

Efekti na skeletne mišiće (mijalgija, miopatija i vrlo rijetko rabdomioliza) uočeni su kod pacijenata koji uzimaju Tevastor, posebno u dozama većim od 20 mg. Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi rabdomiolize kada se ezetimib koristio s inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Vjerojatnost razvoja rabdomiolize, i kod primjene rosuvastatina i drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, veća je pri dozi od 40 mg.

Određivanje aktivnosti CPK ne treba vršiti nakon intenzivne fizičke aktivnosti ili u prisustvu drugih mogućih razloga za povećanu aktivnost CPK zbog mogućeg izobličenja dobijenih rezultata. Ako je početna aktivnost CPK značajno povećana (5 puta veća od GGN), potrebno je ponoviti mjerenje nakon 5-7 dana. Terapiju ne treba započeti ako ponovljeni test potvrdi početnu aktivnost CPK (5 puta GGN).

Pacijente treba upozoriti da odmah obavijeste svog liječnika ako osete nove, ranije neprepoznate simptome, neobjašnjive bolove u mišićima, slabost ili grčeve, posebno kada ih prati groznica i malaksalost. Terapiju treba prekinuti ako je aktivnost CPK 5 puta veća od GGN ili ako su prisutni teški mišićni simptomi koji uzrokuju trajnu nelagodu. Kada simptomi nestanu i aktivnost CPK se normalizuje, treba razmotriti ponovnu upotrebu rosuvastatina uz minimalnu dozu i pažljivo praćenje. Rutinsko praćenje aktivnosti CPK u odsustvu simptoma je nepraktično.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Nisu provedene studije usmjerene na proučavanje djelovanja lijeka Tevastor na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja opremom. Prilikom primjene lijeka Tevastor potreban je oprez zbog činjenice da se može razviti vrtoglavica.

Trudnoća i dojenje

Tevastor je kontraindiciran tokom trudnoće i dojenja. Ako se tokom terapije utvrdi trudnoća, lijek treba odmah prekinuti.

Žene u reproduktivnom dobu moraju koristiti pouzdane metode kontracepcije. Budući da su holesterol i proizvodi njegove biosinteze važni za razvoj fetusa, potencijalni rizik od inhibicije HMG-CoA reduktaze je veći od koristi od upotrebe lijeka.

Nema podataka o oslobađanju rosuvastatina u majčino mlijeko, stoga, ako je potrebno koristiti lijek Tevastor tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Upotreba u detinjstvu

Kontraindicirano kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Za oštećenu funkciju bubrega

Bolesnici s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega nije potrebno prilagođavanje doze. Upotreba Tevastora u bilo kojoj dozi je kontraindicirana. zatajenje bubrega ozbiljne stepeni (CC manji od 30 ml/min). Primjena Tevastora u dozi od 40 mg je kontraindicirana pacijenti sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 60 ml/min).

Lijek je dostupan na recept.

TSTR-RU-00011-DOK-PHARM-14082016

Uslovi i rokovi skladištenja

Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi koja ne prelazi 25°C. Rok trajanja - 2 godine.

Terapeutske indikacije

Navedeno u odjeljku Terapeutske indikacije Sorvasta Sorvasta Terapeutske indikacije u uputstvu za lijek Sorvasta

Više...blizu

primarna hiperholesterolemija prema Fredricksonovoj klasifikaciji (tip IIa, uključujući porodičnu heterozigotnu hiperholesterolemiju) ili mješovitu hiperholesterolemiju (tip IIb) - kao dodatak prehrani kada dijeta i drugi tretmani bez lijekova (na primjer, vježbanje, gubitak težine) nisu dovoljni;

porodična homozigotna hiperholesterolemija - kao dodatak dijeti i drugoj terapiji za snižavanje lipida (na primjer, LDL afereza) ili u slučajevima kada takva terapija nije dovoljno efikasna;

hipertrigliceridemija (tip IV prema Fredricksonovoj klasifikaciji) - kao dodatak ishrani;

za usporavanje progresije ateroskleroze - kao dodatak ishrani kod pacijenata kojima je indicirana terapija za smanjenje koncentracije ukupnog kolesterola i LDL kolesterola u plazmi;

primarna prevencija velikih kardiovaskularnih komplikacija (moždani udar, infarkt miokarda, arterijska revaskularizacija) kod odraslih pacijenata bez kliničkih znakova koronarne bolesti, ali s povećanim rizikom od njenog razvoja (starost preko 50 godina za muškarce i preko 60 godina za žene, povećana plazma koncentracija C-reaktivnog proteina (≥2 g/l) u prisustvu najmanje jednog od dodatnih faktora rizika, kao što su: arterijska hipertenzija, niska koncentracija HDL-C u plazmi, pušenje, porodična anamneza ranog početka ishemijske bolesti srca.

Upute za upotrebu i doze

Navedeno u odjeljku Upute za upotrebu i doze Sorvasta informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Sorvasta(Rosuvastatin). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Upute za upotrebu i doze u uputstvu za lijek Sorvasta direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više...blizu

Filmom obložene tablete; Pilule

Obložene tablete

unutra, Nemojte žvakati ili drobiti tabletu; progutajte je cijelu sa vodom. Lijek se može propisati u bilo koje doba dana, bez obzira na unos hrane.

Pre i tokom terapije lekom Sorvasta®, pacijent treba da se pridržava standardne dijete za snižavanje holesterola. Dozu lijeka treba odabrati pojedinačno, ovisno o ciljevima terapije i terapijskom odgovoru na liječenje, uzimajući u obzir trenutne preporuke za ciljane koncentracije lipida.

Preporučena početna doza za pacijente koji počinju da uzimaju lek ili za pacijente koji prelaze sa uzimanja drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, treba da bude 5 ili 10 mg Sorvaste ® 1 put dnevno. Prilikom odabira početne doze treba se voditi individualnom koncentracijom kolesterola i uzeti u obzir mogući rizik od razvoja kardiovaskularnih komplikacija, a također je potrebno procijeniti potencijalni rizik od nuspojava. Ako je potrebno, doza se može povećati na višu dozu nakon 4 sedmice.

Zbog mogućeg razvoja nuspojava pri uzimanju doze od 40 mg (u poređenju s nižim dozama lijeka), povećanje doze na 40 mg nakon dodatne doze iznad preporučene početne doze može se provesti samo u roku od 4 tjedna terapije kod pacijenata sa teškom hiperholesterolemijom i visokim rizikom od razvoja kardiovaskularnih komplikacija (posebno kod pacijenata sa porodičnom hiperholesterolemijom) koji nisu postigli željeni rezultat terapije uzimanjem doze od 20 mg i koji će biti pod nadzorom specijaliste. Preporučuje se posebno pažljivo praćenje pacijenata koji primaju lijek u dozi od 40 mg.

Ne preporučuje se propisivanje doze od 40 mg pacijentima koji se prethodno nisu konsultovali sa lekarom. Nakon 2-4 sedmice terapije i/ili pri povećanju doze Sorvaste®, potrebno je praćenje parametara metabolizma lipida (potrebno je prilagođavanje doze ako je potrebno).

Posebne grupe pacijenata

Starije godine. Nije potrebno prilagođavanje doze.

Otkazivanja bubrega. Kod pacijenata s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega nije potrebno prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min), upotreba Sorvaste ® je kontraindikovana. Primjena lijeka u dozi od 40 mg je kontraindicirana kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min). Za pacijente s umjerenim oštećenjem bubrega preporučuje se početna doza od 5 mg.

Otkazivanje jetre. Sorvasta ® je kontraindicirana kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre.

Etničke grupe. Prilikom proučavanja farmakokinetičkih parametara rosuvastatina kod pacijenata koji pripadaju različitim etničkim grupama, uočeno je povećanje sistemske koncentracije rosuvastatina kod Japanaca i Kineza. Ovu činjenicu treba uzeti u obzir kada se Sorvasta ® propisuje ovim grupama pacijenata. Kada se propisuju doze od 10 i 20 mg, preporučena početna doza za pacijente mongoloidne rase je 5 mg. Propisivanje lijeka u dozi od 40 mg je kontraindicirano za pacijente mongoloidne rase.

Genetski polimorfizam. Nosioci genotipova SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC i ABCG2 (BCRP) c.421AA pokazali su povećanje izloženosti (AUC) rosuvastatinu u poređenju sa nosiocima genotipova SLCO1B1 c.521TT i ABCG2 c.421CC. Za pacijente sa genotipovima c.521CC ili c.421AA, preporučena maksimalna doza Sorvaste ® je 20 mg/dan.

Pacijenti predisponirani na miopatiju. Propisivanje lijeka u dozi od 40 mg je kontraindicirano kod pacijenata s faktorima koji mogu ukazivati ​​na predispoziciju za razvoj miopatije. Kod propisivanja doza od 10 i 20 mg, preporučena početna doza za ovu grupu pacijenata je 5 mg.

Istovremena terapija. Rosuvastatin se vezuje za različite transportne proteine ​​(posebno OATP1B1 i BCRP). U kombinaciji sa Sorvastom ® i lijekovima (kao što je ciklosporin, neki inhibitori HIV proteaze, uključujući kombinaciju ritonavira s atazanavirom, lopinavirom i/ili tipranavirom) koji povećavaju koncentraciju rosuvastatina u plazmi zbog interakcije s transportnim proteinima, postoji rizik od razvoja miopatije može se povećati (uključujući rabdomiolizu). Trebalo bi da pročitate uputstva za upotrebu ovih lekova pre nego što ih prepišete zajedno sa Sorvastom ® . U takvim slučajevima treba procijeniti alternativnu terapiju ili privremeni prekid primjene Sorvaste ®. Ako je primjena gore navedenih lijekova neophodna, potrebno je procijeniti omjer koristi i rizika istodobne terapije lijekom Sorvasta ® i razmotriti mogućnost smanjenja njegove doze.

unutra, Tabletu nemojte žvakati niti drobiti; progutajte je cijelu sa vodom; može se uzimati u bilo koje doba dana, bez obzira na obroke.

Prije početka terapije lijekom Sorvasta ®, pacijent treba početi slijediti standardnu ​​dijetu za snižavanje kolesterola i nastaviti je slijediti tokom liječenja. Dozu lijeka treba odabrati pojedinačno, ovisno o ciljevima terapije i terapijskom odgovoru na liječenje, uzimajući u obzir nacionalne preporuke za ciljane koncentracije lipida u plazmi.

Preporučena početna doza za pacijente koji počinju da uzimaju lek ili za pacijente koji prelaze sa uzimanja drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, treba da bude 5 ili 10 mg Sorvaste ® 1 put dnevno.

Kod istovremene primjene lijeka s gemfibrozilom, fibratima, nikotinskom kiselinom u dozama za snižavanje lipida (više od 1 g/dan), pacijentima se preporučuje početna doza lijeka od 5 mg/dan.

Prilikom odabira početne doze treba se voditi individualnom koncentracijom kolesterola u krvnoj plazmi i uzeti u obzir mogući rizik od razvoja kardiovaskularnih komplikacija; potencijalni rizik od nuspojava također se mora uzeti u obzir. Ako je potrebno, doza se može povećati nakon 4 sedmice.

Zbog mogućeg razvoja nuspojava pri primjeni doze od 40 mg/dan, u usporedbi s nižim dozama lijeka, povećanje doze na maksimalnu dozu od 40 mg/dan treba razmotriti samo kod pacijenata s teškom hiperholesterolemijom i visokog rizika. razvoja kardiovaskularnih komplikacija (posebno kod pacijenata sa porodičnom hiperholesterolemijom) koji nisu postigli željeni rezultat terapije primjenom doze od 20 mg/dan i koji će biti pod medicinskim nadzorom.

Ne preporučuje se primena doze od 40 mg/dan kod pacijenata koji se prethodno nisu konsultovali sa lekarom. Nakon 2-4 sedmice terapije i/ili pri povećanju doze Sorvaste®, potrebno je praćenje parametara metabolizma lipida (potrebno je prilagođavanje doze ako je potrebno).

Pacijenti sa zatajenjem bubrega. Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega. Kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min), upotreba Sorvaste ® je kontraindikovana. Primjena Sorvaste ® u dozi većoj od 30 mg/dan kod pacijenata sa umjerenim do teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 60 ml/min) je kontraindicirana. Za pacijente sa umjerenim oštećenjem bubrega, preporučena početna doza Sorvaste ® je 5 mg/dan.

Pacijenti sa zatajenjem jetre. Sorvasta ® je kontraindicirana kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre.

Upotreba kod starijih pacijenata. Nije potrebno prilagođavanje doze.

Etničke grupe. Kod pacijenata mongoloidne rase uočeno je povećanje sistemske izloženosti rosuvastatinu. Za pacijente mongoloidne rase, preporučena početna doza Sorvaste® je 5 mg/dan; upotreba Sorvaste® u dozi od 40 mg je kontraindikovana.

Genetski polimorfizam. Nosioci genotipova SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC i ABCG2 (BCRP) c.421AA imali su povećanje izloženosti rosuvastatinu (AUC) u poređenju sa nosiocima genotipova SLCO1B1 c.521TT i ABCG2 c.421CC. Za pacijente sa genotipovima c.521CC ili c.421AA, preporučena maksimalna doza Sorvaste ® je 20 mg jednom dnevno.

Pacijenti predisponirani na miotoksične komplikacije. Primjena lijeka Sorvasta ® u dozi od 40 mg je kontraindicirana kod pacijenata koji su predisponirani za razvoj miotoksičnih komplikacija. Ukoliko je potrebno koristiti doze od 10-20 mg/dan, preporučena početna doza za ovu grupu pacijenata je 5 mg/dan.

Istovremena terapija. Rosuvastatin se vezuje za različite transportne proteine ​​(posebno OATP1B1 i BCRP). Kada koristite Sorvasta® istovremeno s lijekovima (kao što je ciklosporin, neki inhibitori proteaze virusa humane imunodeficijencije (HIV), uključujući kombinaciju ritonavira s atazanavirom, lopinavirom i/ili tipranavirom) koji povećavaju koncentraciju rosuvastatina u krvnoj plazmi zbog interakcije s transportnih proteina, rizik od razvoja miopatije (uključujući rabdomiolizu) se može povećati. Trebalo bi da pročitate uputstva za upotrebu navedenih lekova pre nego što ih prepišete istovremeno sa Sorvastom ® . U takvim slučajevima treba procijeniti alternativnu terapiju ili privremeni prekid primjene Sorvaste ®. Ako je potrebno koristiti gore navedene lijekove, potrebno je procijeniti omjer koristi i rizika istodobne terapije Sorvastom ® i razmotriti mogućnost smanjenja njene doze.

Kontraindikacije

Navedeno u odjeljku Kontraindikacije Sorvasta informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Sorvasta(Rosuvastatin). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Kontraindikacije u uputstvu za lijek Sorvasta direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više...blizu

U dnevnoj dozi do 30 mg

teško zatajenje bubrega (Cl kreatinina manji od 30 ml/min);

miopatija;

istovremena primjena ciklosporina;

starosti do 18 godina.

U dnevnoj dozi od 30 mg ili više

preosjetljivost na rosuvastatin ili bilo koju komponentu lijeka;

bolesti jetre u aktivnoj fazi (uključujući trajno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza i povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza u krvnom serumu za više od 3 puta u odnosu na GGN);

umjereno do teško zatajenje bubrega (Cl kreatinina manji od 60 ml/min);

miopatija;

istovremena primjena ciklosporina;

pacijenti predisponirani na razvoj miotoksičnih komplikacija;

trudnoća, period dojenja;

primjena kod žena u reproduktivnoj dobi korištenjem adekvatnih metoda kontracepcije;

hipotireoza;

istorija bolesti mišića (uključujući porodične);

anamneza miotoksičnosti uz upotrebu drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze ili fibrata;

prekomjerna konzumacija alkohola;

stanja koja mogu dovesti do povećanja koncentracije rosuvastatina u krvnoj plazmi;

istovremena upotreba fibrata;

netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;

pacijenti mongoloidne rase;

starosti do 18 godina.

Pažljivo

U dnevnoj dozi do 30 mg. Postoji rizik od razvoja miopatije/rabdomiolize – zatajenje bubrega, hipotireoza, anamneza nasljednih bolesti mišića (uključujući porodičnu anamnezu) i prethodna anamneza mišićne toksičnosti kada se koriste drugi inhibitori HMG-CoA reduktaze ili fibrati; prekomjerna konzumacija alkohola; starost preko 65 godina; stanja u kojima je zabilježeno povećanje koncentracije rosuvastatina u plazmi; rasa (Mongoloidna rasa - Japanci i Kinezi); istovremena upotreba s fibratima; istorija bolesti jetre; sepsa; arterijska hipotenzija; teške operacije, traume, teški metabolički, endokrini ili elektrolitni poremećaji ili nekontrolirani napadi, istodobna primjena s ezetimibom.

Uz dnevnu dozu od 30 mg ili više. Blaga bubrežna insuficijencija (Cl kreatinina više od 60 ml/min); starost preko 65 godina; istorija bolesti jetre; sepsa; arterijska hipotenzija; velike operacije, traume, teški metabolički, endokrini ili elektrolitni poremećaji ili nekontrolirani napadi; istovremena primjena s ezetimibom.

Nuspojave

Navedeno u odjeljku Nuspojave Sorvasta informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Sorvasta(Rosuvastatin). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Nuspojave u uputstvu za lijek Sorvasta direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više...blizu

Nuspojave uočene pri upotrebi rosuvastatina su obično blage i prolaze same od sebe. Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, incidencija nuspojava uglavnom zavisi od doze.

Klasifikacija SZO učestalosti nuspojava: vrlo često - ≥1/10; često - od ≥1/100 do<1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Iz krvnog i limfnog sistema: učestalost nepoznata - trombocitopenija.

Od imunološkog sistema: rijetko - reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem.

Iz endokrinog sistema:često - dijabetes melitus tipa 2.

Iz nervnog sistema:često - glavobolja, vrtoglavica; vrlo rijetko - gubitak ili smanjenje pamćenja; učestalost nepoznata - periferna neuropatija.

Iz respiratornog sistema, grudnog koša i medijastinalnih organa: učestalost nepoznata - kašalj, kratak dah.

Iz probavnog sistema:često - zatvor, mučnina, bol u trbuhu; rijetko - pankreatitis; vrlo rijetko - žutica, hepatitis; učestalost nepoznata - dijareja. Kod primjene rosuvastatina, kod malog broja pacijenata uočeno je povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza u krvnoj plazmi ovisno o dozi. U većini slučajeva je mala, asimptomatska i privremena.

Za kožu i potkožno tkivo: manje često - svrab kože, osip na koži, urtikarija; učestalost nepoznata - Stevens-Johnsonov sindrom.

Sa strane mišićno-koštanog i vezivnog tkiva:često - mijalgija; rijetko - miopatija (uključujući miozitis), rabdomioliza (sa ili bez akutnog zatajenja bubrega); vrlo rijetko - artralgija; učestalost nepoznata - imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija.

Povećanje aktivnosti CPK u krvnoj plazmi ovisno o dozi opaženo je kod malog broja pacijenata koji uzimaju rosuvastatin. U većini slučajeva je mala, asimptomatska i privremena. Ako se aktivnost CPK poveća na više od 5 puta od GGN, terapiju treba obustaviti.

Iz bubrega i urinarnog trakta: Proteinurija se može otkriti kod pacijenata koji primaju terapiju rosuvastatinom. Promjena količine proteina u urinu (od nikakva ili u tragovima na ++ ili više) uočena je kod manje od 1% pacijenata koji su primali 10-20 mg rosuvastatina i kod približno 3% pacijenata koji su primali dozu od 40 mg/dan rosuvastatina. Pri uzimanju doze od 20 mg zabilježena je mala promjena u količini proteina u urinu. U većini slučajeva, proteinurija se smanjuje ili nestaje tokom terapije i ne ukazuje na pojavu akutne ili progresije postojeće bolesti bubrega; vrlo rijetko - hematurija.

Iz genitalnih organa i dojke: učestalost nepoznata - ginekomastija.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja:često - astenični sindrom; učestalost nepoznata - periferni edem.

Laboratorijski indikatori: Kod primjene rosuvastatina uočene su i sljedeće promjene laboratorijskih parametara: hiperglikemija, povećana koncentracija bilirubina u krvnoj plazmi, aktivnost GGTP, alkalna fosfataza u krvnoj plazmi, promjene u serumskoj koncentraciji hormona štitnjače.

Sljedeće nuspojave su prijavljene kod upotrebe nekih inhibitora HMG-CoA reduktaze (statina): depresija, poremećaji spavanja, uključujući nesanicu i noćne more, seksualna disfunkcija, povećane koncentracije glikoziliranog hemoglobina. Prijavljeni su izolovani slučajevi intersticijalne bolesti pluća, posebno kod dugotrajne upotrebe lekova (videti "Posebna uputstva").

Predoziranje

Navedeno u odjeljku Predoziranje Sorvasta informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Sorvasta(Rosuvastatin). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Predoziranje u uputstvu za lijek Sorvasta direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više...blizu

Klinička slika predoziranja nije opisana. Prilikom uzimanja nekoliko dnevnih doza lijeka istovremeno, farmakokinetički parametri rosuvastatina se ne mijenjaju.

Liječenje: simptomatsko, potrebno je praćenje funkcije jetre i serumske CPK aktivnosti, nema specifičnog antidota, hemodijaliza je neefikasna.

Farmakodinamika

Navedeno u odjeljku Farmakodinamika Sorvasta informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Sorvasta(Rosuvastatin). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Farmakodinamika u uputstvu za lijek Sorvasta direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više...blizu

Mehanizam djelovanja

Rosuvastatin je selektivni, kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima koji pretvara metilglutaril koenzim A u mevalonsku kiselinu, prekursor kolesterola. Glavni cilj rosuvastatina je jetra, gdje se odvija sinteza kolesterola (C) i katabolizam LDL-a.

Rosuvastatin povećava broj jetrenih LDL receptora na površini ćelije, povećavajući apsorpciju i katabolizam LDL, što zauzvrat dovodi do inhibicije sinteze VLDL, čime se smanjuje ukupna količina LDL i VLDL.

Farmakodinamika

Rosuvastatin smanjuje povišene koncentracije LDL-C (LDL-C), ukupnog holesterola, triglicerida (TG), povećava serumsku koncentraciju HDL-C (HDL-C), a takođe smanjuje koncentraciju apolipoproteina B (ApoB), ne -HDL-C, VLDL-C, TG-VLDL i povećava koncentraciju apolipoproteina A-I (ApoA-I) (vidi tabele 1 i 2). Smanjuje odnos LDL-C/HDL-C, ukupnog holesterola/HDL-C i ne-HDL-C/HDL-C i odnos ApoB/ApoA-I.

Terapijski učinak se razvija u roku od jedne sedmice nakon početka terapije, nakon 2 sedmice liječenja dostiže 90% maksimalnog mogućeg učinka. Maksimalni terapeutski efekat se obično postiže do 4. nedelje terapije i održava se redovnom upotrebom leka.

Tabela 1

Efekat doza-odgovor kod pacijenata sa primarnom hiperholesterolemijom (Fridrickson tip IIa i IIb) (srednja prilagođena procentualna promjena u odnosu na početnu vrijednost)

tabela 2

Efekat doza-odgovor kod pacijenata sa Fredricksonovim tipom IIb i IV hipertrigliceridemijom (srednja procentualna promjena u odnosu na početnu vrijednost)

Klinička efikasnost. Rosuvastatin je efikasan kod odraslih pacijenata sa hiperholesterolemijom sa ili bez hipertrigliceridemije, bez obzira na rasu, pol ili godine, uklj. kod pacijenata sa dijabetes melitusom i porodičnom hiperholesterolemijom.

Kod 80% pacijenata sa Fredricksonovim tipom IIa i IIb hiperholesterolemijom (prosječna početna koncentracija LDL-C u serumu od približno 4,8 mmol/l), dok uzimaju lijek u dozi od 10 mg, koncentracija LDL-C dostiže vrijednosti manje od 3 mmol/l.

Kod pacijenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom koji su primali rosuvastatin u dozi od 20-80 mg, uočena je pozitivna dinamika lipidnog profila (u studiji je učestvovalo 435 pacijenata). Nakon odabira doze na dnevnu dozu od 40 mg (12 sedmica terapije), uočeno je smanjenje koncentracije LDL-C u serumu za 53%. Kod 33% pacijenata postiže se koncentracija LDL-C u serumu manja od 3 mmol/l.

Kod pacijenata sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom koji su uzimali rosuvastatin u dozama od 20 i 40 mg, prosječno smanjenje koncentracije LDL-C u serumu bilo je 22%.

Kod pacijenata sa hipertrigliceridemijom sa početnom koncentracijom TG u serumu od 273 do 817 mg/dL koji su primali rosuvastatin u dozi od 5 do 40 mg jednom dnevno tokom 6 nedelja, koncentracija TG u krvnoj plazmi značajno je smanjena (videti tabelu 2). .

Aditivni efekat se primećuje u kombinaciji sa fenofibratom u odnosu na sadržaj triglicerida i sa nikotinskom kiselinom u dozama za snižavanje lipida u odnosu na koncentraciju HDL-C (videti i „Posebna uputstva“).

U studiji METEOR koji uključuje 984 pacijenta u dobi od 45-70 godina s niskim rizikom od razvoja koronarne bolesti (10-godišnji rizik prema Framinghamskoj skali manji od 10%), srednja koncentracija LDL-C u serumu od 4 mmol/l (154,5 mg/dl ) i subkliničke ateroskleroze (koja je procjenjivana debljinom karotidne intime-medije (IMT), proučavan je učinak rosuvastatina na IMT. Pacijenti su primali rosuvastatin u dozi od 40 mg/dan ili placebo 2 godine. Terapija rosuvastatinom značajno je usporila stopa progresije maksimalnog IMT-a za 12 segmenata karotidne arterije u poređenju sa placebom sa razlikom od -0,0145 mm/god (95% CI -0,0196 do -0,0093, p<0,001). По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина, было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12%/год — недостоверное различие) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12%/год, р <0,001) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование METEOR je provedena kod pacijenata s niskim rizikom od koronarne bolesti, za koje se ne preporučuje doza rosuvastatina od 40 mg. Pacijentima sa teškom hiperholesterolemijom i visokim rizikom od kardiovaskularnih bolesti (KVB) treba propisati dozu od 40 mg.

Rezultati studije JUPITER(Obrazloženje za statine u primarnoj prevenciji: Interventna studija koja procjenjuje rosuvastatin) kod 17.802 pacijenta pokazala je da rosuvastatin značajno smanjuje rizik od kardiovaskularnih događaja (252 u placebo grupi u poređenju sa 142 u grupi koja je primala rosuvastatin) (p<0,001) со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых мес применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95%, ДИ 0,4-0,68, р <0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95%, ДИ 0,3-0,7) и на 48% — фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20% в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,8, 95%, ДИ 0,67-0,97, р=0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был в целом схож с профилем безопасности в группе плацебо.

Farmakokinetika

Navedeno u odjeljku Farmakokinetika Sorvasta informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Sorvasta(Rosuvastatin). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Farmakokinetika u uputstvu za lijek Sorvasta direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više...blizu

Apsorpcija i distribucija

Cmax rosuvastatina u krvnoj plazmi se postiže otprilike 5 sati nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost je oko 20%. Metabolizira se prvenstveno u jetri, koja je glavni organ koji sintetizira kolesterol i metabolizira LDL-C. Vd rosuvastatina je približno 134 l. Otprilike 90% rosuvastatina se vezuje za proteine ​​plazme, uglavnom albumin.

Metabolizam

Podložni su ograničenom metabolizmu (oko 10%). Rosuvastatin je nespecifičan supstrat sistema citokroma P450. Glavni izoenzim uključen u metabolizam rosuvastatina je izoenzim CYP2C9. Izoenzimi CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 su u manjoj mjeri uključeni u metabolizam. Glavni identificirani metaboliti su N-desmetilrosuvastatin i laktonski metaboliti. N-desmetil rosuvastatin je približno 50% manje aktivan od rosuvastatina; metaboliti laktona su farmakološki neaktivni. Više od 90% farmakološke aktivnosti inhibicije HMG-CoA reduktaze u plazmi osigurava rosuvastatin, ostatak osiguravaju njegovi metaboliti.

Odstranjivanje

Oko 90% doze rosuvastatina se izlučuje nepromijenjeno kroz crijeva (uključujući apsorbirani i neapsorbirani rosuvastatin). Preostali dio se izlučuje putem bubrega. T1/2 iz krvne plazme je otprilike 19 sati (ne mijenja se s povećanjem doze lijeka). Geometrijski prosječni klirens plazme je 50 l/h (koeficijent varijacije - 21,7%). Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, membranski transporter Xc je uključen u unos rosuvastatina u jetru, koji igra važnu ulogu u hepatičkoj eliminaciji rosuvastatina.

Linearnost

Sistemska izloženost rosuvastatinu raste proporcionalno dozi. Farmakokinetički parametri se ne mijenjaju svakodnevnom upotrebom.

Posebne grupe pacijenata

Starost i spol. Pol i starost nemaju klinički značajan uticaj na farmakokinetiku rosuvastatina.

Etničke grupe. Farmakokinetičke studije su pokazale približno dvostruko povećanje medijane AUC i Cmax rosuvastatina kod mongoloidnih pacijenata (Japanaca, Kineza, Filipinaca, Vijetnamaca i Korejaca) u poređenju sa pacijentima bele rase; Indijci su pokazali povećanje medijana AUC i Cmax za 1,3 puta. Farmakokinetička analiza nije otkrila klinički značajne razlike u farmakokinetici između pacijenata bijele rase i negroidne rase.

Otkazivanja bubrega. Kod pacijenata sa blagim do umjerenim zatajenjem bubrega, koncentracija rosuvastatina ili N-desmetilrosuvastatina u plazmi se ne mijenja značajno. Kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega (Cl kreatinin manji od 30 ml/min) koncentracija rosuvastatina u krvnoj plazmi je 3 puta veća, a koncentracija N-desmetil rosuvastatina 9 puta veća nego kod zdravih dobrovoljaca. Koncentracija rosuvastatina u plazmi kod pacijenata na hemodijalizi je približno 50% viša nego kod zdravih dobrovoljaca.

Otkazivanje jetre. Kod pacijenata sa zatajenjem jetre od 7 bodova i ispod na Child-Pugh skali, nije otkriveno povećanje sistemske izloženosti rosuvastatinu. Kod dva pacijenta sa zatajenjem jetre od 8-9 bodova na Child-Pugh skali, zabilježeno je povećanje sistemske izloženosti za najmanje 2 puta. Nema iskustva s primjenom rosuvastatina kod pacijenata sa zatajenjem jetre iznad 9 bodova na Child-Pugh skali.

Genetski polimorfizam. Inhibitori HMG-CoA reduktaze, uklj. rosuvastatin, vezuje se za transportne proteine ​​OATP1B1 (organski polipeptid za transport aniona koji učestvuje u preuzimanju statina od strane hepatocita) i BCRP(efluks transporter). Nosioci genotipova SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC i ABCG2 (BCRP) c.421AA pokazali su povećanje izloženosti rosuvastatinu (AUC) za 1,6 odnosno 2,4 puta, u poređenju sa nosiocima SLCO1B1 c.521TT i 4ABCG. genotipovi.

Farmakološka grupa

Navedeno u odjeljku Farmakološka grupa Sorvasta informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Sorvasta(Rosuvastatin). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Farmakološka grupa u uputstvu za lijek Sorvasta direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Navedeno u odjeljku Interakcija Sorvasta informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Sorvasta(Rosuvastatin). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Interakcija u uputstvu za lijek Sorvasta direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više...blizu

Učinak primjene drugih lijekova na rosuvastatin

Inhibitori transportnih proteina. Rosuvastatin je supstrat za neke transportne proteine, posebno za OATP1B1 i BCRP. Istodobna primjena lijekova koji su inhibitori ovih transportnih proteina može biti praćena povećanjem koncentracije rosuvastatina u krvnoj plazmi i povećanim rizikom od razvoja miopatije (vidjeti “Doziranje i primjena”, “Posebna uputstva” i Tabela 3). .

Ciklosporin. Uz istovremenu primjenu rosuvastatina i ciklosporina, AUC rosuvastatina je u prosjeku 7 puta veća od vrijednosti uočene kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti tabelu 3). Istovremena primjena s rosuvastatinom ne utječe na koncentraciju ciklosporina u krvnoj plazmi. Upotreba rosuvastatina je kontraindikovana kod pacijenata koji uzimaju ciklosporin (videti „Kontraindikacije“).

inhibitori HIV proteaze. Istovremena primena inhibitora HIV proteaze može značajno povećati izloženost rosuvastatinu (videti tabelu 1).

Istodobna primjena 20 mg rosuvastatina i kombinacije dva inhibitora HIV proteaze (400 mg lopinavira/100 mg ritonavira) je praćena povećanjem AUC (0-24) i Cmax rosuvastatina za 2 odnosno 5 puta . Zbog toga se ne preporučuje istovremena primjena rosuvastatina i inhibitora HIV proteaze (vidjeti “Doziranje i primjena,” Tabela 3).

Gemfibrozil i drugi lijekovi za snižavanje lipida. Istovremena primjena rosuvastatina i gemfibrozila dovodi do 2-strukog povećanja Cmax i AUC rosuvastatina u krvnoj plazmi (pogledajte “Posebne upute”). Na osnovu podataka o specifičnim interakcijama, farmakokinetički značajna interakcija sa fenofibratom se ne očekuje, ali je moguća farmakodinamička interakcija. Gemfibrozil, fenofibrat, drugi fibrati i doze nikotinske kiseline za snižavanje lipida (više od 1 g/dan) povećavaju rizik od miopatije kada se koriste istovremeno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze, vjerovatno zbog činjenice da mogu uzrokovati miopatiju kada se koriste u monoterapija (pogledajte . "Posebne upute"). Istovremena primjena fibrata i rosuvastatina u dnevnoj dozi od 30 mg je kontraindicirana. Kod takvih pacijenata terapiju treba započeti s dozom od 5 mg/dan (vidjeti “Kontraindikacije”, “Doziranje i primjena”, “Posebna uputstva”).

Ezetimibe. Istodobna primjena rosuvastatina u dozi od 10 mg i ezetimiba u dozi od 10 mg bila je praćena povećanjem AUC rosuvastatina kod pacijenata s hiperholesterolemijom (vidjeti Tabelu 3). Ne može se isključiti farmakodinamička interakcija između rosuvastatina i ezetimiba, koja se manifestira povećanim rizikom od neželjenih reakcija.

Antacidi. Istovremena primjena rosuvastatina i antacida koji sadrže aluminij i magnezijev hidroksid dovodi do smanjenja koncentracije rosuvastatina u plazmi za približno 50%. Ovaj efekat je manje izražen ako se antacidi koriste 2 sata nakon uzimanja rosuvastatina. Klinički značaj ove interakcije nije proučavan.

Eritromicin. Istovremena primjena rosuvastatina i eritromicina dovodi do smanjenja AUC (0-t) rosuvastatina za 20% i njegovog Cmax za 30%. Ova interakcija može nastati kao rezultat povećane crijevne pokretljivosti uzrokovane upotrebom eritromicina.

Izoenzimi sistema citokroma P450. Rezultati studija sprovedenih u uslovima in vivo I in vitro, su pokazali da rosuvastatin nije ni inhibitor ni induktor izoenzima sistema citokroma P450. Osim toga, rosuvastatin je slab supstrat za ovaj izoenzimski sistem. Stoga se ne očekuje interakcija rosuvastatina sa drugim lijekovima na metaboličkom nivou koji uključuju izoenzime sistema citokroma P450.

Nije uočena klinički značajna interakcija između rosuvastatina, flukonazola (inhibitor izoenzima CYP2C9 i CYP3A4) i ketokonazola (inhibitor izoenzima CYP2A6 i CYP3A4).

Fusidinska kiselina. Nisu provedene studije koje bi proučavale interakciju rosuvastatina i fusidne kiseline. Kao i kod drugih statina, postojali su postmarketinški izvještaji o rabdomiolizi uz istovremenu primjenu rosuvastatina i fusidne kiseline. Pacijenti se moraju pažljivo pratiti. Ako je potrebno, moguće je privremeno prekinuti uzimanje rosuvastatina.

Interakcija s lijekovima koji zahtijevaju prilagođavanje doze rosuvastatina (vidjeti Tabelu 3)

Dozu lijeka Sorvasta ® treba prilagoditi ako je potrebno koristiti ga istovremeno s lijekovima koji povećavaju izloženost rosuvastatinu. Ako se očekuje povećanje izloženosti za 2 puta ili više, početna doza Sorvaste ® treba biti 5 mg 1 put dnevno.

Maksimalnu dnevnu dozu lijeka Sorvasta također treba prilagoditi tako da očekivana izloženost rosuvastatinu ne bude veća od one za dozu od 40 mg koja se uzima bez istovremene primjene lijekova koji djeluju u interakciji s rosuvastatinom. Na primjer, maksimalna dnevna doza Sorvaste ® kada se koristi istovremeno s gemfibrozilom je 20 mg (povećana izloženost za 1,9 puta), s ritonavirom/atazanavirom - 10 mg (povećana izloženost za 3,1 puta).

Tabela 3

Učinak istodobne terapije na izloženost rosuvastatinu (AUC, podaci u opadajućem redoslijedu) - rezultati objavljenih kliničkih studija

Učinak rosuvastatina na druge lijekove

Antagonisti vitamina K. Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, započinjanje terapije rosuvastatinom ili povećanje njegove doze kod pacijenata koji istovremeno uzimaju antagoniste vitamina K (npr. varfarin) može dovesti do povećanja INR-a. Prekid primjene rosuvastatina ili smanjenje njegove doze može dovesti do smanjenja MHO. U takvim slučajevima preporučuje se praćenje MHO.

Oralni kontraceptivi/hormonska nadomjesna terapija (HRT). Istovremena upotreba rosuvastatina i oralnih kontraceptiva povećava AUC etinil estradiola i norgestrela za 26, odnosno 34%. Ovo povećanje koncentracije u plazmi treba uzeti u obzir pri odabiru doze hormonskih kontraceptiva.

Ne postoje farmakokinetički podaci o istovremenoj primjeni rosuvastatina i HNL-a, stoga se sličan učinak ne može isključiti kada se koristi ova kombinacija. Međutim, ova kombinacija se široko koristila tokom kliničkih ispitivanja i pacijenti su je dobro podnosili.

Druge droge. Ne očekuje se klinički značajna interakcija između rosuvastatina i digoksina.