Concentración mínima inhibidora. Concentración inhibitoria mínima (CMI) de antibióticos

Análisis de la capacidad de las bacterias para multiplicarse y crecer en medios que contienen concentraciones decrecientes. sustancia medicinal, le permite determinar la concentración mínima inhibidora del antibiótico (CIM), el papel inhibidor de las bacterias in vitro (Tabla 3 (vet7)). La magnitud de esta dosis determina la elección de un fármaco que pueda alcanzar concentraciones similares in vivo y es la base para comparar la sensibilidad relativa del cuerpo a otros fármacos. Se cree que para garantizar la eficacia, la concentración del fármaco en el lugar de la infección debe ser al menos igual al valor concentración mínima inhibidora del antibiótico. Por otro lado, las concentraciones plasmáticas del fármaco generalmente deben ser mayores para garantizar concentraciones tisulares adecuadas. Sin embargo, un aumento injustificado de las dosis de fármacos antimicrobianos para alcanzar una dosis mínima de un antibiótico que inhiba el crecimiento de un determinado tipo de bacteria in vitro puede provocar la acumulación del fármaco en el organismo del receptor en dosis tóxicas.

La "CMI crítica" para un fármaco en particular es la concentración más alta razonablemente segura del fármaco que se puede lograr utilizando una dosis y una vía de administración clínicamente aceptables (Tabla 3 (vet7)). La CIM depende del tipo específico de cultivo bacteriano y del tipo específico de fármaco. Al mismo tiempo, la CIM crítica es específica de un receptor particular y de una sustancia farmacológica particular. Por tanto, la CIM crítica será la misma para cualquier organismo (Tabla 3 (vet7)). El valor de concentración crítica para un organismo en particular puede diferir según la especie animal (debido a diferencias en la sensibilidad o los patrones de distribución). medicamento) y un laboratorio específico. Se debe contactar al laboratorio que proporciona datos sobre métodos de cultivo y susceptibilidad a los antibióticos para obtener los valores críticos utilizados en los estudios que allí se realizan.

Según los datos de dilución in vitro, las bacterias se clasifican como sensibles (S) a un fármaco en particular si la CMI está significativamente por debajo del valor crítico para este indicador. El crecimiento de microorganismos patógenos con valores de sensibilidad intermedios (MS) o intermedios (IS) se inhibe cuando la concentración del fármaco se acerca al valor MIC crítico. Estas bacterias pueden provocar reacciones negativas en el organismo del paciente o no tener ningún efecto sobre él. La CIM para bacterias resistentes (R) supera valor crítico dosis mínima. Es poco probable que se logre una concentración eficaz en el cuerpo del paciente de un fármaco que afecte a un microorganismo específico. En tales casos, el peligro de acumulación del fármaco en dosis tóxicas también puede ser mayor. beneficios potenciales del uso de la terapia. La dosis mínima crítica de antibióticos antibacterianos de nueva generación es, en algunos casos, más difícil de determinar debido a la transición a un etiquetado profesional flexible de los rangos de dosificación.

Los medicamentos deben seleccionarse de tal manera que, cuando se administran en un horario que evite la acumulación del medicamento en dosis tóxicas, sea posible alcanzar una concentración máxima del medicamento en plasma que supere significativamente la CMI. Muchas bacterias serán sensibles a los efectos de un fármaco en particular en concentraciones muy por debajo de la dosis mínima crítica. La diferencia entre el valor crítico y valor propio Las CIM se pueden utilizar para comparar la eficacia relativa de diferentes antimicrobianos. Por ejemplo, para la amikacina, el valor crítico es 32 μg/ml, por lo que E. coli con un valor de MIC de 2 μg/ml es relativamente más sensible a la amikacina que E. coli con un valor de MIC de 16 μg/ml. Ambas especies deben considerarse sensibles (aunque la segunda especie puede considerarse de sensibilidad intermedia), pero el crecimiento de las bacterias de la primera especie parece estar inhibido en mayor medida. Si la misma especie de E. coli con un valor de CIM de 2 μg/ml en relación con la amoxicilina tiene un valor de CIM de 16 μg/ml (con un valor crítico de 32 μg/ml), entonces el crecimiento de este microorganismo presumiblemente sería se previene más fácilmente con el uso de amikacina en lugar de amoxicilina porque el valor de CIM de la amikacina está más alejado de su valor de CIM crítico que el valor de CIM de la amoxicilina.

Aunque las diferencias entre los valores de CIM para una especie bacteriana particular y un fármaco particular (16 o 32) pueden parecer bastante grandes (particularmente en el contexto del límite de concentración plasmática del fármaco), dicha diferencia corresponde a una sola solución en un tubo de ensayo. Este es un ejemplo del peligro de sobreestimar los datos de sensibilidad. Si el valor MIC de un organismo en particular está lo suficientemente cerca del valor crítico, entonces, debido a posibles diferencias en la interpretación, a este microorganismo se le puede asignar un grado de sensibilidad de "S" o "MS" en un laboratorio, y "R" en otro, debido a posibles diferencias de interpretación. Estas posibles discrepancias en la evaluación son una de las razones por las que se debe evitar el uso de fármacos para los cuales un determinado organismo tiene una sensibilidad MS (o si el valor de CMI es cercano al crítico), a menos que la concentración del fármaco en el sitio de la infección pueda ser mucho mayor. mayor que el valor de CIM determinado en el ensayo in vitro. Un ejemplo ilustrativo sería el uso de fármacos excretados por vía renal para tratar infecciones. tracto urinario o uso de medicamentos excretados por la bilis para tratar una infección tracto biliar. La acumulación de ciertos fármacos por los leucocitos (fluoroquinolonas, macrólidos) también puede dar lugar a concentraciones de fármacos en los tejidos que superan significativamente la CIM (o valor crítico de CIM), a pesar de las concentraciones plasmáticas más bajas.

La CIM de las bacterias puede cambiar durante infecciones posteriores causadas por bacterias de la misma especie y también puede cambiar durante el curso de la enfermedad infecciosa. Un aumento en la CIM puede simplemente reflejar un enfoque diferente para la evaluación del ensayo (particularmente si las diferencias sólo se detectan mediante dilución in vitro), pero también puede deberse al desarrollo de resistencia a un fármaco en particular. En tales casos, el curso de la terapia antimicrobiana se puede cambiar usando un medicamento adicional o cambiando a uno nuevo y más eficaz. droga efectiva. En las infecciones polimicrobianas, es probable que el valor de CMI de un fármaco en particular sea diferente para cada bacteria infectante. Se cree que es más fácil prevenir el crecimiento de bacterias con bajo valor MIC en relación con un fármaco en particular que el crecimiento de un microorganismo con un valor de MIC más alto en relación con el mismo fármaco.

Índice del tema “Métodos para determinar la sensibilidad a los agentes antimicrobianos. Efectos secundarios terapia con antibióticos.":

Métodos para determinar la sensibilidad a los agentes antimicrobianos. Concentración mínima inhibitoria (CIM). Método de diluciones seriadas en medios líquidos.

Los criterios para la actividad de un fármaco en particular son concentración mínima inhibidora (micrófono) - la concentración más baja del fármaco que inhibe el crecimiento del cultivo de prueba y concentración mínima bactericida (MBK) - la concentración más baja del fármaco que provoca un efecto bactericida.

Método de diluciones seriadas en medios líquidos.

Método de diluciones seriadas en medios líquidos. te permite instalar concentración mínima inhibidora (micrófono) Y concentración bactericida mínima (MBK) fármaco para el patógeno aislado. La investigación se puede realizar en varios volúmenes de medio nutritivo (1-10 ml). Utilice medios nutritivos líquidos que satisfagan las necesidades nutricionales del patógeno. En tubos de ensayo (generalmente ocho), se preparan una serie de diluciones dobles del fármaco en un medio nutritivo. La concentración se reduce correspondientemente de 128 a 0,06 µg/ml (la concentración básica puede variar dependiendo de la actividad del fármaco). El volumen final de medio en cada tubo es de 1 ml. Como control se utiliza un tubo de ensayo que contiene un medio nutritivo limpio. A cada tubo de ensayo se añaden 0,05 ml de solución fisiológica que contiene 106/ml de células microbianas. Los tubos se incuban durante 10 a 18 horas a 37 °C (o hasta que aparezca crecimiento bacteriano en el tubo de control). Después del período especificado, los resultados se tienen en cuenta mediante cambios en la densidad óptica del medio de forma visual o nefelométrica. También se puede utilizar un método modificado utilizando un medio suplementado con glucosa y un indicador. El crecimiento de microorganismos va acompañado de un cambio en el pH del medio y, en consecuencia, del color del indicador.

(MIC) - concentración mínima inhibidora (supresora) - la concentración más baja de antibiótico que inhibe el crecimiento visible del microorganismo en estudio in vitro(en caldo o medio nutritivo agar) en condiciones experimentales estándar y se expresa en µg/ml (mg/l) o unidades/ml.

Concentración mínima bactericida (MBC) - la concentración más baja de antibiótico, que en el estudio in vitro provoca la muerte del 99,9% de los microorganismos base durante un cierto período de tiempo.

Sensible microorganismo: una cepa de un microorganismo que no tiene mecanismos de resistencia a un fármaco determinado. Se suspende en un medio nutritivo cuando se usa un antibiótico en una dosis terapéutica.

Moderadamente resistente microorganismo: una cepa de microorganismo cuyo crecimiento en un medio nutritivo se detiene solo cuando el antibiótico se usa en la dosis más alta. El tratamiento de las infecciones causadas por microorganismos moderadamente resistentes se lleva a cabo en ausencia de medicamentos alternativos, con la dosis más alta (máxima terapéutica) de un antibiótico.

Microorganismo resistente - Cepa de un microorganismo que tiene mecanismos de resistencia a un fármaco determinado. Su crecimiento en un medio nutritivo se detiene sólo cuando se utilizan concentraciones muy altas del fármaco, que no pueden crearse en el cuerpo debido a su alta toxicidad. En el tratamiento de infecciones causadas por este microorganismo, la terapia no produce ningún efecto clínico, incluso cuando se utiliza la dosis más alta de antibiótico. En este caso se puede observar efectos secundarios antibiótico.

Indicaciones para determinar la sensibilidad de los microorganismos a los antibióticos:

1) determinación de la sensibilidad a un nuevo antibiótico recomendado para su uso;

2) seguimiento periódico de la resistencia a los antibióticos en individuos centros medicos y en diferentes regiones geográficas para monitorear la propagación de la resistencia a los antibióticos;

3) justificación de una terapia antibiótica adecuada en pacientes individuales en casos de:

a) aislamiento de microorganismos a partir de líquidos, órganos y tejidos humanos principalmente estériles;

b) al aislar microorganismos de biotopos principalmente no estériles, la evaluación de la sensibilidad debe ir precedida de una evaluación de la importancia clínica del microorganismo aislado;

c) infecciones resistentes a los medicamentos terapia empírica;

d) infecciones únicas y falta de experiencia en su terapia;

e) infecciones que requieren terapia prolongada (la resistencia a los antibióticos se detecta cada semana de terapia, ya que es posible un cambio en los patógenos).

No es práctico determinar la sensibilidad de los microorganismos a los antibióticos:

1) para representantes microflora normal los humanos, cuando están aislados de sus hábitats naturales;

2) para tipos de microorganismos en los que no se han descrito formas resistentes a determinados antibióticos. Por ejemplo, Streptococcus pyogenes es sensible a la penicilina, por lo que probar la sensibilidad a estos fármacos no es práctico en la práctica habitual.

concentración inhibidora mínima- concentración mínima inhibidora.

Un indicador de la acción de un antibiótico sobre un cultivo bacteriano, igual a su concentración mínima a la que se produce una inhibición completa del crecimiento bacteriano.

(Fuente: “Diccionario explicativo de términos genéticos inglés-ruso”. Arefiev V.A., Lisovenko L.A., Moscú: VNIRO Publishing House, 1995)

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(AMAPOLA)es la concentración alveolar de anestésico inhalatorio que impide el movimiento en el 50% de los pacientes en respuesta a un estímulo estandarizado (p. ej., incisión en la piel). MAC es una medida útil porque refleja la presión parcial del anestésico en el cerebro, permite comparar la potencia de diferentes anestésicos y proporciona un estándar para estudios experimentales (tabla 7-3). Sin embargo, debe recordarse que la MAC es un valor estadísticamente promediado y su valor en anestesiología práctica es limitado, especialmente en etapas acompañadas de un cambio rápido en la concentración alveolar (por ejemplo, durante la inducción). Se suman los valores de MAC de varios anestésicos. Por ejemplo, una mezcla de 0,5 MAC de óxido nitroso (53%) Y 0,5 MAC de halotano (0,37%) provocan una depresión del SNC aproximadamente comparable a la depresión que se produce con la acción de 1 MAC de enflurano (1,7%). A diferencia de la depresión del sistema nervioso central, los grados de depresión miocárdica con diferentes anestésicos con el mismo MAC no son equivalentes: 0,5 MAC de halotano provoca una inhibición más pronunciada de la función de bombeo del corazón que 0,5 MAC de óxido nitroso.

Arroz. 7-4. Existe una línea directa, aunque no estrictamente dependencia lineal entre el poder del anestésico y sus propiedades liposolubles. (De: Lowe H. J., Hagler K. Gas Chromatography in Biology and Medicine. Churchill, 1969. Reproducido con cambios y con autorización.)

MAC representa solo un punto en la curva dosis-respuesta, a saber, DE 50 (DE 50%, o 50% de dosis efectiva, es la dosis del fármaco que causa el efecto esperado en el 50% de los pacientes). Nota carril). MAK tiene valor clínico si se conoce la forma de la curva dosis-respuesta del anestésico. Aproximadamente, podemos suponer que 1,3 MAC de cualquier anestésico inhalatorio (por ejemplo, para halotano 1,3 X 0,74% = 0,96%) previene el movimiento durante la estimulación quirúrgica en el 95% de los pacientes (es decir, 1,3 MAC - equivalente aproximado a la DE 95%)); a 0,3-0,4 MAC, se produce el despertar (MAC de la vigilia).

CAM cambia bajo la influencia de factores fisiológicos y farmacológicos (Tabla 7-4). MAC es prácticamente independiente del tipo de ser vivo, su tipo y duración de la anestesia.

Óxido nitroso

Propiedades físicas

El óxido nitroso (N 2 O, "gas de la risa") es el único compuesto inorgánico de los utilizados en Práctica clinica anestésicos inhalatorios (tabla 7-3). El óxido nitroso es incoloro, prácticamente inodoro, no se enciende ni explota, pero favorece la combustión como el oxígeno. A diferencia de todos los demás anestésicos inhalados a temperatura ambiente y presión atmosférica El óxido nitroso es un gas (todos los anestésicos inhalatorios líquidos se convierten a un estado de vapor mediante vaporizadores, por lo que a veces se les llama anestésicos formadores de vapor). Nota carril). Bajo presión, el óxido nitroso se puede almacenar en forma líquida porque su temperatura crítica es mayor que la temperatura ambiente (consulte el Capítulo 2). El óxido nitroso es un anestésico inhalatorio relativamente económico.

Efecto en el cuerpo

A. El sistema cardiovascular. El óxido nitroso estimula el sistema simpático. sistema nervioso, lo que explica su efecto sobre la circulación sanguínea. A pesar de in vitro el anestésico provoca depresión del miocardio; en la práctica, la presión arterial, el gasto cardíaco y la frecuencia cardíaca no cambian o aumentan ligeramente debido a un aumento en la concentración de catecolaminas (Tabla 7-5).

TABLA 7-3. Propiedades de los anestésicos inhalatorios modernos.

1 Los valores MAC presentados se calculan para personas de entre 30 y 55 años y se expresan como porcentaje de una atmósfera. Cuando se usa a grandes altitudes, se debe usar una mayor concentración de anestésico en la mezcla inhalada para lograr la misma presión parcial. *Si MAC > 100 %, se requieren condiciones hiperbáricas para alcanzar 1,0 MAC.

La depresión miocárdica puede tener significación clínica con cardiopatía isquémica e hipovolemia: la hipotensión arterial resultante aumenta el riesgo de desarrollar isquemia miocárdica.

El óxido nitroso provoca contracción. arteria pulmonar, lo que aumenta la resistencia vascular pulmonar (PVR) y conduce a un aumento de la presión auricular derecha. A pesar del estrechamiento de los vasos cutáneos, la resistencia vascular periférica total (TPVR) cambia ligeramente.

TABLA 7-4.Factores que influyen en MAC

Factores	Impacto en MAC	Notas
Temperatura
Hipotermia	↓
hipertermia	↓	, si >42°С
Edad
Joven
Senil	↓
Alcohol
Intoxicación aguda	↓
Consumo crónico
Anemia
Número de hematocrito< 10 %	↓
PaO2
< 40 мм рт. ст.	↓
PaCO2
> 95 mmHg Arte.	↓	Causado por una disminución del pH en el LCR.
Función glándula tiroides
hipertiroidismo	No afecta
hipotiroidismo	No afecta
Presion arterial
PA promedio< 40 мм рт. ст.	↓
Electrolitos
Hipercalcemia	↓
Hipernatremia		Causado por cambios en la composición del LCR.
hiponatremia	↓
El embarazo	↓
Medicamentos
anestésicos locales	↓	excepto cocaína
Opioides	↓
ketamina	↓
barbitúricos	↓
Benzodiazepinas	↓
verapamilo	↓
Preparaciones de litio	↓
simpaticolíticos
metildopa	↓
reserpina	↓
clonidina	↓
Simpaticomiméticos
Anfetamina
Uso crónico	↓
Intoxicación aguda
Cocaína
Efedrina

Dado que el óxido nitroso aumenta la concentración de catecolaminas endógenas, su uso aumenta el riesgo de arritmias.

B. Sistema respiratorio. El óxido nitroso aumenta la frecuencia respiratoria (es decir, causa taquipnea) y disminuye el volumen corriente como resultado de la estimulación del sistema nervioso central y posiblemente la activación de los receptores de estiramiento pulmonar. El efecto general es un ligero cambio en el volumen minuto de respiración y la PaCO 2 en reposo. El impulso hipóxico, es decir, un aumento de la ventilación en respuesta a la hipoxemia arterial, mediada por quimiorreceptores periféricos en los cuerpos carotídeos, se inhibe significativamente cuando se utiliza óxido nitroso incluso en concentraciones bajas. Esto puede provocar complicaciones graves que ocurren en el paciente en la sala de recuperación, donde no siempre es posible identificar rápidamente la hipoxemia.

B. Sistema nervioso central. El óxido nitroso aumenta el flujo sanguíneo cerebral, provocando un ligero aumento de la presión intracraneal. El óxido nitroso también aumenta el consumo de oxígeno cerebral (CMRO 2). El óxido nitroso en una concentración inferior a 1 MAC proporciona un alivio adecuado del dolor en odontología y durante procedimientos quirúrgicos menores.

D. Conducción neuromuscular. A diferencia de otros anestésicos inhalados, el óxido nitroso no provoca una relajación muscular notable. Por el contrario, en altas concentraciones (cuando se utiliza en cámaras hiperbáricas) provoca rigidez de los músculos esqueléticos. Es poco probable que el óxido nitroso cause hipertermia maligna.

D. Riñones. El óxido nitroso reduce el flujo sanguíneo renal debido al aumento de la resistencia vascular renal. Esto reduce la velocidad filtración glomerular y diuresis.

TABLA 7-5.Farmacología clínica de los anestésicos inhalados.

	Óxido nitroso	halotano	metoxiflurano	enflurano	Izoflu-ran	Desflu-run	Sevo-flurano
El sistema cardiovascular
Presion arterial	±	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓
Ritmo cardiaco	±	↓				± o
OPSS	±	±	±	↓	↓↓	↓↓	↓
Salida cardíaca 1	±	↓	↓	↓↓	±	± o ↓	↓
Sistema respiratorio
Volumen corriente	↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓
Frecuencia respiratoria
PaCO 2 en reposo	±
PaCO 2 bajo carga
SNC
El flujo sanguíneo cerebral
Presión intracraneal
Necesidades metabólicas del cerebro 2		↓	↓	↓	↓↓	↓↓	↓↓
Convulsiones	↓	↓	↓		↓	↓	↓
Conducción neuromuscular
Bloque no despolarizante 3
riñones
Flujo sanguíneo renal	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓
Tasa de filtración glomerular	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	?	?
Diuresis	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	?	?
Hígado
Flujo de sangre en el hígado.	↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓	↓
Metabolismo 4O	,004 %	15-20%	50%	2-5 %	0,2 %	< 0, 1 %	2-3 %

Nota:

Aumentar;

↓ - disminuir; ± - sin cambios; ? - desconocido. 1 En el contexto de la ventilación mecánica.

2 Las demandas metabólicas del cerebro aumentan si el enflurano provoca convulsiones.

Es probable que los anestésicos prolonguen el bloqueo despolarizante, pero este efecto no es clínicamente significativo.

4 Parte del anestésico que ingresa al torrente sanguíneo que se metaboliza.

E. Hígado. El óxido nitroso reduce el flujo sanguíneo hepático, pero en menor medida que otros anestésicos inhalados.

G. Tracto gastrointestinal. Algunos estudios han demostrado que el óxido nitroso causa náuseas y vómitos en periodo postoperatorio como resultado de la activación de la zona desencadenante de quimiorreceptores y el centro del vómito en Medula oblonga. Por el contrario, estudios de otros científicos no han encontrado ninguna conexión entre el óxido nitroso y los vómitos.