صفحه اصلی حذف داروهای خوراکی کاهنده قند خون: فهرست، اصل عمل آنها. مهارکننده های آلفا گلیکوزیداز داروهای مهارکننده آلفا گلوکوزیداز

حذف

داروهای خوراکی کاهنده قند خون: فهرست، اصل عمل آنها. مهارکننده های آلفا گلیکوزیداز داروهای مهارکننده آلفا گلوکوزیداز

موارد منع مصرف مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز:

بیماری های التهابی روده؛
زخم روده؛
تنگی روده؛
مزمن نارسایی کلیه;
بارداری و شیردهی.

مشتقات تیازولیدین دیون (گلیتازون ها)

نمایندگان این گروه از تبلت ها پیوگلیتازون (Actos)، روزیگلیتازون (Avandia)، پیوگلار. عمل این گروه داروییبه دلیل افزایش حساسیت بافت های هدف به عملکرد انسولین ایجاد می شود و در نتیجه استفاده از گلوکز را افزایش می دهد. گلیتازون ها بر سنتز انسولین توسط سلول های بتا تأثیر نمی گذارند. اثر هیپوگلیسمی مشتقات تیازولیدین دیون پس از یک ماه ظاهر می شود و به دست می آید. اثر کاملممکن است تا سه ماه طول بکشد.

بر اساس داده های تحقیقاتی، گلیتازون ها متابولیسم لیپیدها را بهبود می بخشد و همچنین سطح برخی از عوامل را که در آسیب عروقی آترواسکلروتیک نقش دارند، کاهش می دهد. در حال حاضر مطالعات گسترده‌ای در حال انجام است تا مشخص شود که آیا گلیتازون‌ها می‌توانند به عنوان یک عامل پیشگیرانه استفاده شوند یا خیر. دیابت قندینوع 2 و کاهش بروز عوارض قلبی عروقی.

با این حال، مشتقات تیازولیدین دیون نیز عوارض جانبی دارند: افزایش وزن بدن و خطر نارسایی قلبی.

مشتقات گلینید

نمایندگان این گروه هستند رپاگلینید (نوونورم)و ناتگلینید (Starlix). اینها داروهای کوتاه اثری هستند که ترشح انسولین را تحریک می کنند، که به کنترل سطح گلوکز بعد از غذا کمک می کند. در صورت هیپرگلیسمی شدید با معده خالی، گلینیدها بی اثر هستند.

اثر انسولینوتروپیک به سرعت در هنگام مصرف گلینید ایجاد می شود. بنابراین، تولید انسولین بیست دقیقه پس از مصرف قرص Novonorm و پنج تا هفت دقیقه پس از مصرف Starlix رخ می دهد.

در میان اثرات جانبی- افزایش وزن و همچنین کاهش اثربخشی دارو با مصرف طولانی مدت.

موارد منع مصرف شامل شرایط زیر است:

دیابت وابسته به انسولین؛
نارسایی کلیه، کبد؛
بارداری و شیردهی.

اینکرتین ها

این کلاس جدیدداروهای کاهنده قند خون، که شامل مشتقات مهارکننده های دی پپتیدیل پپتیداز-4 (DPP-4) و مشتقات آگونیست های پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) می شود. اینکرتین ها هورمون هایی هستند که هنگام غذا خوردن از روده ها ترشح می شوند. آنها ترشح انسولین را تحریک می کنند و نقش اصلیانسولینتروپیک وابسته به گلوکز (GIP) و پپتیدهای شبه گلوکاگون (GLP-1) در این فرآیند نقش دارند. این اتفاق می افتد در بدن سالم. و در بیمار مبتلا به دیابت نوع 2، ترشح اینکرتین ها کاهش می یابد و ترشح انسولین نیز به همین نسبت کاهش می یابد.

مهارکننده های دی پپتیدیل پپتیداز-4 (DPP-4) اساساً فعال کننده های GLP-1 و GIP هستند. تحت تأثیر مهارکننده های DPP-4، مدت اثر اینکرتین ها افزایش می یابد. نماینده مهارکننده های دی پپتیدیل پپتیداز-4 سیتاگلیپتین است که تحت عنوان نام تجاریژانویا

ژانویاترشح انسولین را تحریک می کند و همچنین ترشح هورمون گلوکاگون را سرکوب می کند. این فقط در شرایط هیپرگلیسمی رخ می دهد. با غلظت طبیعی گلوکز، مکانیسم های فوق فعال نمی شوند، این به جلوگیری از هیپوگلیسمی، که در طول درمان اتفاق می افتد، کمک می کند. داروهای کاهنده قند خونگروه های دیگر Januvia به شکل قرص موجود است.

اما مشتقات آگونیست های GLP-1 (Victoza، Lyxumia) به شکل محلول هایی برای تجویز زیر جلدی، که البته راحت تر از استفاده از تبلت است.

مشتقات بازدارنده SGLT2

مشتقات مهارکننده هم انتقال دهنده سدیم-گلوکز نوع 2 (SGLT2) جدیدترین گروهداروهای کاهنده قند خون نمایندگان آن داپاگلیفلوزینو کاناگلیفلوزینبه ترتیب در سال های 2012 و 2013 توسط FDA تایید شدند. مکانیسم اثر این قرص ها بر اساس مهار فعالیت SGLT2 (هم انتقال دهنده سدیم-گلوکز نوع 2) است.

SGLT2 پروتئین حمل و نقل اصلی است که در بازجذب (بازجذب) گلوکز از کلیه ها به خون نقش دارد. داروهای مهارکننده SGLT2 با کاهش بازجذب کلیوی، غلظت گلوکز خون را کاهش می دهند. یعنی داروها ترشح گلوکز در ادرار را تحریک می کنند.

پدیده های مرتبط با استفاده از مهارکننده های SGLT2 کاهش می یابد فشار خونو همچنین وزن بدن. در میان اثرات جانبیداروها ممکن است باعث کاهش قند خون و عفونت های دستگاه تناسلی شوند.

داپاگلیفلوزین و کاناگلیفلوزین در دیابت وابسته به انسولین، کتواسیدوز، نارسایی کلیه و بارداری منع مصرف دارند.

مهم! یک دارو روی افراد متفاوت تأثیر می گذارد. گاهی اوقات نمی توان در طول درمان با یک دارو به اثر مطلوب دست یافت. در چنین مواردی متوسل می شوند درمان ترکیبیچندین داروی خوراکی کاهش قند خون این رژیم درمانی امکان تأثیرگذاری بر بخش های مختلف بیماری، افزایش ترشح انسولین و همچنین کاهش مقاومت بافتی به انسولین را فراهم می کند.

گریگورووا والریا، ناظر پزشکی

قندهای پیچیده ای که با غذا وارد دستگاه گوارش می شوند در ابتدا در روده ها با کمک آنزیم ها به قندهای ساده تجزیه می شوند. آکاربوز به عنوان یک "تله غذایی" عمل می کند و به طور رقابتی و برگشت پذیر به آنزیم متصل می شود. روده کوچک(آلفا گلوکوزیداز)، در هضم کربوهیدرات ها نقش دارد. و از آنجایی که آنزیم توسط آکاربوز اشغال می شود، پلی و الیگوساکاریدهای عرضه شده با غذا تجزیه نمی شوند و جذب نمی شوند. این از ایجاد هیپرگلیسمی پس از غذا جلوگیری می کند.

طرفداران

آکاربوز باعث افزایش سطح انسولین خون نمی شود (بنابراین خطر هیپوگلیسمی وجود ندارد).
با توجه به اینکه آکاربوز در جذب کربوهیدرات ها اختلال ایجاد می کند، وزن بدن به یک درجه یا دیگری کاهش می یابد (با کاهش محتوای کالری غذا).
طبق مطالعات، درمان طولانی مدت با آکاربوز با کاهش قابل توجهی در پیشرفت آترواسکلروز عروقی همراه است.
آکاربوز جذب نمی شود و بنابراین اثرات سیستمیک ندارد.

موارد منفی

کربوهیدرات هایی که تحت پردازش آنزیمی نیستند باعث تخمیر در روده بزرگ می شوند که می تواند با نفخ و اسهال همراه باشد. اما این یک عارضه جانبی نیست، بلکه نتیجه عمل خود دارو در پس زمینه یک اختلال رژیم غذایی است.
آکاربوز نسبت به متفورمین یا مشتقات سولفونیل اوره فعالیت هیپوگلیسمی کمتری دارد و HbA 1C را 0.5-0.8٪ کاهش می دهد.

نشانه ها

دیابت نوع 1 (شامل درمان ترکیبی). آکاربوز تنها داروی خوراکی ضد دیابت است که می تواند برای دیابت نوع 1 استفاده شود.
دیابت نوع 2.
پیشگیری از دیابت نوع 2. آکاربوز داروی انتخابی برای افراد مبتلا به پیش دیابت است که با افزایش قند خون پس از غذا در سطوح ناشتا طبیعی همراه است.

موارد منع مصرف و عوارض جانبی

موارد منع مصرف عبارتند از: سیروز کبدی. حاد و مزمن بیماری های التهابیروده ها، به ویژه با اختلالات گوارشی و جذب، تنگی روده و زخم، افزایش تشکیل گاز پیچیده است. نارسایی مزمن کلیه؛ بارداری و شیردهی

عوارض جانبی نادر است: افزایش سطح ترانس آمینازها (ALT و AST)، انسداد روده، یرقان عکس العمل های آلرژیتیک: بثورات پوستی(از جمله کهیر)، پرخونی پوست.

دستورالعمل استفاده و دوز

آکاربوز بلافاصله قبل (یا در حین) غذا مصرف می شود.

دوز اولیه 50 میلی گرم 3 بار در روز است. دوز به آرامی (در فواصل 4-8 هفته) با در نظر گرفتن تحمل فردی افزایش می یابد. دوز هدف برای بزرگسالان با وزن بیش از 60 کیلوگرم 300 میلی گرم در روز است. در سه مرحله حداکثر دوز 600 میلی گرم در روز است.

اثر آکاربوز به دوز بستگی دارد: هر چه دوز بالاتر باشد، کربوهیدرات های کمتری در روده کوچک شکسته و جذب می شوند. با این حال، افزایش دوز به بیش از 300 میلی گرم در روز. اگرچه با کاهش بیشتر (البته با بیان ضعیف) هیپرگلیسمی پس از غذا همراه است، اما به طور همزمان خطر افزایش غلظت AST و ALT در خون را افزایش می دهد.

درمان با آکاربوز باید تحت کنترل سطح هموگلوبین گلیکوزیله و ترانس آمینازها در سال اول درمان - هر 3 ماه یک بار و سپس به صورت دوره ای انجام شود.

اقدامات پیشگیرانه

در طول درمان با آکاربوز، مصرف کربوهیدرات باید محدود شود. نفخ و اسهال که در طول درمان رخ می دهد منعکس کننده است اثر فارماکولوژیکدارو و نتیجه نقض توصیه های غذایی است. آکاربوز به خودی خود جذب نمی شود و بر این اساس، اثرات سیستمیک ایجاد نمی کند.

آکاربوز را می توان با سایرین ترکیب کرد عوامل کاهش دهنده قند خون. با این حال، باید توجه داشته باشید که آکاربوز اثر هیپوگلیسمی سایر داروهای خوراکی مورد استفاده را افزایش می دهد، که نیاز به تنظیم دوز آنها (به سمت پایین) دارد. اگر این شرایط برآورده نشود، هیپوگلیسمی ممکن است ایجاد شود، که فقط با مصرف گلوکز خالص می توان آن را متوقف کرد، زیرا مصرف کربوهیدرات های پیچیده در طول درمان با آکاربوز هیچ تاثیری نخواهد داشت.

در استفاده مشترکبا آنتی اسیدها، جاذب ها و آنزیم هایی که روند هضم را بهبود می بخشند، اثر آکاربوز به طور قابل توجهی کاهش می یابد.

محتویات فایل درمان خوراکی هیپوگلیسمی

مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز - آکاربوز (Glucobay).

حق چاپ © Vanyukov D.A.

درمان خوراکی کاهش قند خون

2. آکاربوز (گلوکوبای)

جستجوی سایت در پایین صفحه است

تبلیغات هیچ تاثیری بر محتوا ندارد

مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز

من می خواهم به عنوان ثبت نام کنم:

بر خلاف سایر داروهای ضد دیابت، اثر کاهش قند خون مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز خارج از طیف تنظیم هورمونی است. متابولیسم کربوهیدرات(در درجه اول انسولین / گلوکاگون) - آنها در جذب کربوهیدرات ها از روده اختلال ایجاد می کنند. در نتیجه، پس از غذا، قند خون پس از غذا کاهش می یابد و به دنبال آن، هیپرانسولینمی پس از غذا کاهش می یابد. از آنجایی که نه تنها هیپرگلیسمی، بلکه هیپرانسولینمی نیز خطر عوارض قلبی عروقی T2DM را کاهش می دهد، اعتقاد بر این است که این آخرین اثریک مزیت اضافی در درمان با مهارکننده‌های آلفا گلوکوزیداز در مقایسه با ترشح‌کننده‌های انسولین وجود دارد.

مکانیسم عمل. داروهای این گروه به طور برگشت پذیر به آنزیم های آلفا گلوکوزیداز (ساکارز، مالتوز، ایزومالتوز و گلوکومیلاز) در لومن متصل می شوند. روده کوچک. در نتیجه، تجزیه دی ساکاریدها و الیگوساکاریدها (مثلاً قند و نشاسته) به گلوکز و فروکتوز که فقط در روده قابل جذب هستند، مسدود می شود. اتصال رقابتی (نسبت به کربوهیدرات های غذا) و اتصال برگشت پذیر آلفا گلوکوزیدازها جذب کربوهیدرات ها را در روده پروگزیمال کاملاً سرکوب می کند که منجر به کاهش اوج گلیسمی پس از غذا پس از مصرف کربوهیدرات های پیچیده می شود. در حال حاضر، دو دارو از این گروه تولید می شود - آکاربوز و میگلیتول، که عملکرد آنها کمی متفاوت است. میگلیتول لاکتوز را سرکوب نمی کند، اما آکاربوز آن را سرکوب می کند، اما فقط کمی (

10٪ که این تاثیری بر اثر لاکتوز ندارد. آکاربوز همچنین آمیلاز پانکراس را مهار می کند، اما میگلیتول اینطور نیست. اما اثرات بالینی این داروها یکسان است. از آنجایی که برخلاف آکاربوز، میگلیتول جذب می شود، اثرات سیستمیک آن بر فرآیندهای متابولیک مورد مطالعه قرار گرفته است. معلوم شد که گلیکوژنولیز در بافت کبد را در شرایط آزمایشگاهی سرکوب می کند. در همان زمان، تولید کنندگان Miglitol، با وجود جذب، هیچ گونه عملکرد سیستمیک را در بدن تشخیص ندادند.

آکاربوز خطر عوارض قلبی عروقی را کاهش می دهد و هنگامی که برای بیماران مبتلا به اختلالات اولیه متابولیسم کربوهیدرات تجویز می شود، می تواند آن را عادی کند و خطر ابتلا به دیابت آشکار را کاهش دهد. مکانیسم این عمل آکاربوز هنوز نامشخص است، اما با مطالعه سینتیک گلوکز در آزمایش تحمل گلوکز داخل وریدی، توانستیم نشان دهیم که در اختلالات اولیه متابولیسم کربوهیدرات (IGT، IGN)، بر تولید گلوکز تأثیر نمی گذارد. گلوکز توسط کبد و حذف گلوکز در افرادی که درمان آکاربوز در آنها منجر به عادی سازی متابولیسم کربوهیدرات مختل شده قبلی (NGN یا IGT) شده است. یعنی آکاربوز اختلالات متابولیک اولیه را بدون تداخل با فرآیندهای صمیمی پاتوژنز T2DM از بین می برد، که با توجه به مکانیسم "برون درون ریز" عمل آن، احتمالا طبیعی است.

فارماکوکینتیک. پس از تجویز، آکاربوز عملاً در روده جذب نمی شود - فراهمی زیستی 1-2٪ است و حداکثر غلظت در خون در عرض 1 ساعت مشاهده می شود و از آنجا بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود. متابولیسم آکاربوز منحصراً در روده ها اتفاق می افتد. تحت تأثیر فلور طبیعی روده و آنزیم های گوارشی، حداقل 13 متابولیت از آکاربوز تشکیل می شود که فراهمی زیستی آنها قبلاً وجود دارد.

34 درصد و یک ساعت پس از تشکیل در روده جذب می شوند. تنها یکی از متابولیت های آلفا گلوکوزیداز اثر مهاری خود را بر روی آلفا گلوکوزیدازها حفظ می کند.

حداکثر غلظت Miglitol پس از تجویز در خون در عرض 3 ساعت رخ می دهد و نیمه عمر 2-3 ساعت است. جذب آن بستگی به دوز دارد: هر چه بیشتر باشد، کمتر است.

95 درصد اما از آنجایی که نقطه اثر آن پرزهای روده کوچک است، جذب میگلیتول به هیچ وجه تأثیری بر اثر کاهش گلوکز دارو ندارد. میگلیتول بدون تغییر از خون توسط کلیه ها دفع می شود و داروی باقی مانده در روده نیز بدون تغییر از طریق مدفوع دفع می شود. میگلیتول در بدن متابولیزه نمی شود.

تداخل با سایر داروها. هنگامی که درمان ترکیبی با مهارکننده‌های آلفا گلوکوزیداز با انسولین یا سایر داروهای ضد دیابت انجام می‌شود، ممکن است اثر هیپوگلیسمی دومی افزایش یافته و باعث هیپوگلیسمی شود. در این موارد، دوز هر داروی کاهش دهنده گلوکز در ترکیب باید کاهش یابد. هر دارویی که سطح گلوکز خون را افزایش می دهد، مانند دیورتیک های تیازیدی، کورتیکواستروئیدها، داروهای ضد بارداری خوراکیو استروژن‌ها، نیاسین، فنوتیازیدها، هورمون‌های تیروئید و مسدودکننده‌های کانال کلسیم ممکن است اثربخشی مهارکننده‌های آلفا گلوکوزیداز را کاهش دهند. اگرچه میگلیتول درجه جذب و حداکثر غلظت گلی بن کلامید و متفورمین را کاهش می دهد، این خود را از نظر بالینی نشان نمی دهد. آکاربوز فراهمی زیستی متفورمین را کاهش می دهد، اما این تاثیری بر اثربخشی آن ندارد. آکاربوز با دیگوکسین، نیفدیپین، پروپرانولول یا رانیتیدین تداخل ندارد. از آنجایی که آکاربوز در دوزهای بسیار زیاد باعث افزایش آنزیم های کبدی می شود، ترکیب آن با پاراستامول (یک سم شناخته شده کبد) به خصوص در افرادی که از الکل سوء استفاده می کنند نامطلوب است. میگلیتول سطح دیگوکسین در خون و همچنین فراهمی زیستی پروپرانولول و رانیتیدین را کاهش می دهد، اما با نیفدیپین، آنتی اسیدها یا وارفارین تداخل ندارد. کربن فعال, آنزیم های گوارشیمانند آمیلاز و پانکراتین، ممکن است با عملکرد مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز به صورت موضعی در روده تداخل داشته باشند.

داروها، دوزها و رژیم های درمانی. لازم به ذکر است که در بسیاری از بیماران به منظور اجتناب از اثرات جانبیدرمان با یک مهارکننده آلفا گلوکوزیداز باید با یک قرص در روز با دوز 25 میلی گرم شروع شود. این دارو باید در ابتدای غذا همراه با بزرگترین وعده غذایی مصرف شود که لزوماً حاوی کربوهیدرات های پیچیده است (مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز فقط در حضور پلی ساکاریدها در غذا عمل می کنند). سپس دوز 25 میلی گرم در روز افزایش می یابد و حداکثر یک بار در هفته تا زمانی که با تمام وعده های غذایی اصلی تجویز شود. حداکثر دوز (300 میلی گرم) ممکن است تجویز شود، اما باید در نظر داشت که افزایش دوز بالاتر از میانگین معمولاً باعث افزایش جزئی کاهش گلوکز می شود و عوارض جانبی به طور متناسب و با افزایش دوز افزایش می یابد. به طور معمول دوز 50 میلی گرم 3 بار در روز حداکثر اثر را ایجاد می کند.

GLUCOBAY

(B AYER SCHERING PHARMA، آلمان) - قرص آکاربوز 50 یا 100 میلی گرم. دوز اولیه mg 3 بار در روز با غذای حاوی کربوهیدرات است. اگر درمان پس از 4-8 هفته از درمان به اندازه کافی مؤثر نباشد، می توان دوز را به 200 میلی گرم 3 بار در روز افزایش داد. بیشترین دوز روزانهمیلی گرم متوسط دوز روزانه 300 میلی گرم (2 قرص 50 میلی گرمی یا 1 قرص 100 میلی گرمی 3 بار در روز) قرص باید به طور کامل، بدون جویدن، با مقدار کمی آب، بلافاصله قبل از غذا مصرف شود یا با اولین آن جویده شود. بخشی از غذا

دیاستابول

(BAYER AG، آلمان) - قرص Miglitol، 50 یا 100 میلی گرم. دوز اولیه 25 میلی گرم 3 بار در روز همراه با غذا است. در صورت لزوم، دوز به 50 میلی گرم 3 بار در روز با فاصله 4-8 هفته افزایش می یابد. حداکثر دوز 100 میلی گرم 3 بار در روز. لازم به ذکر است که اگرچه این دارو در سال 1998 توسط BAYER AG در روسیه به ثبت رسیده و در دایرکتوری های روسیه وجود دارد. داروها(البته بدون ذکر سازنده و به شکل "Miglitol")، در عمل بالینیدر واقع استفاده نمی شود. که در اینترنت روسیهبرای خرید ارائه می شود، اما سازنده معمولاً در سایت ها نشان داده نمی شود و اگر در لیست باشد، BAYER نیست. بنابراین متخصصان غدد باید در مورد استفاده از آن در روسیه احتیاط کنند.

نشانه ها آکاربوز و همچنین میگلیتول را می توان برای بیماران مبتلا به T2DM به عنوان تک درمانی اولیه یا در ترکیب با سایر داروهای کاهنده قند خون - متفورمین، سولفونامیدها یا انسولین تجویز کرد. چندین مطالعه گسترده با آکاربوز، از جمله مطالعه بزرگ پس از بازاریابی PROTECT (قطع‌بندی پیش‌فرض تیتراسیون بهینه برای تقویت درمان‌های فعلی)، که شامل بیش از 6000 بیمار دیابتی بود، نشان داد که درمان با آکاربوز سطح HbA 1c را 0.6-1.1 درصد پس از غذا کاهش می‌دهد. گلیسمی - 2.2-2.8 میلی مول در لیتر و گلیسمی ناشتا - 1.4-1.7 میلی مول در لیتر.

در مطالعات کوچک و کوتاه مدت در مورد اثربخشی Miglitol، کاهش HbA 1c به میزان 0.4-1.2٪، گلیسمی پس از غذا به میزان 1.1-3.3 میلی مول در لیتر و کاهش جزئی در هیپرانسولینمی پس از غذا مشاهده شد.

اعتقاد بر این است که اثربخشی بالینی هر دو دارو قابل مقایسه است، اگرچه هیچ مطالعه مقایسه ای خاصی انجام نشده است، که به ما اجازه نمی دهد به طور عینی مزایای هر یک از آنها را برجسته کنیم. سن تاثیری بر اثربخشی درمان ندارد. با وجود سرکوب جذب کربوهیدرات، داروها باعث کاهش وزن نمی شوند.

در روسیه، فقط آکاربوز استفاده می شود، هرچند نه خیلی زیاد. دلایل این امر ممکن است نیاز به تیتراژ دوز مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز در طی هفته ها برای از بین بردن احتمال عوارض جانبی و همچنین اثر کاهش قند خون قابل توجه سایر داروهای ضد دیابت باشد.

موارد منع مصرف و محدودیت ها. اگرچه مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز خود باعث هیپوگلیسمی نمی شوند، اما اگر با آنها ترکیب شوند، می توانند اثر هیپوگلیسمی سولفونامیدها یا انسولین را افزایش دهند. در مورد هیپوگلیسمی که در حین مصرف مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز ایجاد می شود، باید منحصراً با مصرف مونوساکاریدها، به ویژه گلوکز، از بین برود. مصرف کربوهیدرات های پیچیده (ساندویچ و غیره) در این مورد کمتر موثر است زیرا مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز درجه هضم کربوهیدرات های پیچیده را در دستگاه گوارش. از آنجایی که مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز از طریق کلیه ها دفع می شوند، به ویژه میگلیتول، در بیمارانی که سطح کلیرانس کراتینین دارند، منع مصرف دارند.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем, больным с циррозом печени Акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

تجویز این داروها برای زنان باردار توصیه نمی شود، زیرا ایمنی آنها در زنان باردار مطالعه نشده است و از آنجایی که به مقدار کم در شیر دفع می شود، برای زنان شیرده تجویز نمی شود.

آکاربوز و میگلیتول در صورت حساسیت به آنها، کتواسیدوز دیابتی و کراتینین پلاسما منع مصرف دارند.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

بیماری های التهابی روده

انسداد جزئی روده

بیماری های روده ای مزمن که با اختلال قابل توجه در فرآیند هضم و/یا جذب همراه است یا در شرایطی که با افزایش تشکیل گازها در روده تشدید می شود.

در برخی از بیماران، در طول درمان با آکاربوز با دوز بالا (≥100 میلی گرم / 3 بار در روز)، افزایش سطح آنزیم های کبدی مشاهده شد که پس از قطع دارو به حالت عادی بازگشت. بنابراین توصیه می‌شود در سال اول درمان با مهارکننده‌های آلفا گلوکوزیداز، آنزیم‌های کبدی را هر سه ماه یکبار کنترل کنید و در صورت افزایش سطح آنزیم‌های کبدی، دوز را کاهش دهید یا آن را قطع کنید.

داروهای خوراکی کاهنده قند خون: فهرست، اصل عمل آنها

درمان دیابت نوع 1 و نوع 2 تفاوت های قابل توجهی دارد. در دیابت نوع 2، عملکرد سنتز انسولین حفظ می شود، اما در مقادیر کاهش یافته تولید می شود. در عین حال، سلول های بافتی کمتر به هورمون حساس می شوند. این اختلالات را می توان با داروهای خوراکی کاهنده قند خون با موفقیت اصلاح کرد.

انواع داروهای خوراکی پایین آورنده گلوکز

داروهای کاهنده قند خون زیادی وجود دارد که از نظر منشأ و فرمول شیمیایی با یکدیگر تفاوت دارند. گروه های زیر از عوامل هیپوگلیسمی خوراکی متمایز می شوند:

مشتقات سولفونیل اوره؛
گلینیدها;
بیگوانیدها؛
تیازولیدین دیون ها؛
مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز؛
اینکرتین ها

علاوه بر این، اخیراً گروه جدیدی از داروهای کاهنده قند خون - مشتقات مهارکننده های انتقال دهنده همزمان سدیم-گلوکز نوع 2 (SGLT2) ساخته شده است.

مشتقات بیگوانید

در حال حاضر، تنها بیگوانیدهای مورد استفاده هستند متفورمین. در واقع این دارو روی سنتز انسولین تاثیری ندارد و بنابراین در صورت عدم سنتز انسولین کاملا بی اثر خواهد بود. این دارو با افزایش استفاده از گلوکز، بهبود انتقال آن از طریق غشای سلولی و همچنین کاهش گلوکز در خون، به اثر درمانی خود پی می برد.

علاوه بر این، این دارو دارای اثر بی اشتهایی است و بنابراین می توان تحت نظر پزشک در درمان چاقی استفاده کرد. به هر حال ، برخی از "قرص های معجزه آسا" برای کاهش وزن حاوی این ماده هستند ، اگرچه ممکن است یک سازنده بی پروا آن را در ترکیب نشان ندهد. استفاده از چنین داروهایی می تواند واقعا برای سلامتی خطرناک باشد. متفورمین یک داروی ضد دیابت است که توسط پزشک با در نظر گرفتن موارد منع مصرف و موارد منع مصرف تجویز می شود.

موارد منع مصرف بیگوانیدها:

اگر خانمی که متفورمین مصرف می کند باردار شود، باید مصرف این دارو را متوقف کند. استفاده از متفورمین تنها پس از قطع شیردهی امکان پذیر خواهد بود.

مشتقات سولفونیل اوره

اغلب، در درمان دیابت نوع 2، آنها به استفاده از مشتقات سولفونیل اوره متوسل می شوند. سه نسل از داروهای سولفونیل اوره وجود دارد:

نسل اول: تولبوتامید، تولازامید، کلرپروپامید.
نسل دوم: گلی بن کلامید، گلیسوکسپید، گلیکویدون، گلیپیزید.
نسل سوم: گلیمپراید.

داروهای نسل اول در واقع ارتباط خود را از دست داده اند و بنابراین در حال حاضر عملاً استفاده نمی شوند. داروهای نسل دوم و سوم چندین ده برابر داروهای نسل اول فعال تر هستند. علاوه بر این، احتمال ایجاد عوارض جانبی هنگام استفاده از داروهای مدرن سولفونیل اوره بسیار کمتر است. اولین داروی نسل دوم بود گلی بن کلامید، که اکنون با موفقیت استفاده می شود.

سولفونیل اوره ها درجات اثر و مدت اثر متفاوتی دارند. در میان آنها، گلی بن کلامید بارزترین اثر هیپوگلیسمی را دارد. شاید این محبوب ترین نماینده در بین داروهای سولفونیل اوره باشد. دومین مورد پرکاربرد این است گلیکلازید. این دارو نه تنها اثر هیپوگلیسمی دارد، بلکه تأثیر مثبتی بر خواص رئولوژیکی خون و همچنین میکروسیرکولاسیون دارد.

مشتقات سولفونیل اوره باعث تحریک ترشح انسولین و آزادسازی آن از سلول های بتا می شود و همچنین حساسیت این سلول ها را به گلیسمی باز می گرداند.

اگر بیمار دچار از دست دادن قابل توجه سلول های بتای پانکراس شود، موثر نیست.
در برخی از بیماران، به دلایل نامعلوم، اثر ضد دیابتی ندارد.
تنها در صورت پیروی از رژیم غذایی موثر است.
باید نیم ساعت قبل از غذا مصرف شود.

موارد منع مصرف اصلی برای استفاده از داروهای سولفونیل اوره عبارتند از دیابت نوع 1، کتواسیدوز، بارداری و شیردهی و اعمال جراحی بزرگ.

مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز

این گروه با مواد مخدر نشان داده می شود آکاربوزو میگلیتول. آنها جذب روده ای اکثر کربوهیدرات ها (مالتوز، ساکارز، نشاسته) را کاهش می دهند. در نتیجه از ایجاد هیپرگلیسمی جلوگیری می کند. استفاده از مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز می تواند باعث بروز انواع علائم سوء هاضمه (نفخ، اسهال) به دلیل اختلال در فرآیندهای هضم و جذب کربوهیدرات ها شود. برای جلوگیری از اثرات نامطلوب دستگاه گوارش، درمان با دوزهای کم شروع می شود و به تدریج آن را افزایش می دهد. قرص باید با غذا مصرف شود. علاوه بر این، رعایت رژیم غذایی و محدود کردن مصرف کربوهیدرات های پیچیده بسیار مهم است.

در صورت بروز علائم سوء هاضمه، نباید به استفاده از داروهای آنزیمی، آنتی اسیدها یا جاذب ها متوسل شد. البته این کار هضم را بهبود می بخشد، نفخ و اسهال را از بین می برد، اما اثر بازدارنده آلفا گلوکوزیداز به میزان قابل توجهی کاهش می یابد.

آکاربوز تنها عامل خوراکی است که می تواند در درمان پیچیده دیابت وابسته به انسولین استفاده شود. علاوه بر این، طبق تحقیقات مدرن، درمان با آکاربوز با کاهش پیشرفت آترواسکلروز عروقی و کاهش خطر ابتلا به عوارض قلبی ناشی از آترواسکلروز همراه است.

موارد منع مصرف مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز:

بیماری های التهابی روده؛
سیروز کبدی؛
زخم روده؛
تنگی روده؛
نارسایی مزمن کلیه؛
بارداری و شیردهی.

مشتقات تیازولیدین دیون (گلیتازون ها)

نمایندگان این گروه از تبلت ها پیوگلیتازون (Actos)، روزیگلیتازون (Avandia)، پیوگلار. اثر این گروه دارویی به دلیل افزایش حساسیت بافت های هدف به عمل انسولین و در نتیجه افزایش استفاده از گلوکز است. گلیتازون ها بر سنتز انسولین توسط سلول های بتا تأثیر نمی گذارند. اثر هیپوگلیسمی مشتقات تیازولیدین دیون پس از یک ماه ظاهر می شود و ممکن است تا سه ماه طول بکشد تا اثر کامل حاصل شود.

بر اساس داده های تحقیقاتی، گلیتازون ها متابولیسم لیپیدها را بهبود می بخشد و همچنین سطح برخی از عوامل را که در آسیب عروقی آترواسکلروتیک نقش دارند، کاهش می دهد. در حال حاضر مطالعات گسترده ای در حال انجام است تا مشخص شود که آیا گلیتازون ها می توانند به عنوان وسیله ای برای پیشگیری از دیابت نوع 2 و کاهش بروز عوارض قلبی عروقی استفاده شوند یا خیر.

با این حال، مشتقات تیازولیدین دیون نیز عوارض جانبی دارند: افزایش وزن بدن و خطر نارسایی قلبی.

مشتقات گلینید

عوارض جانبی شامل افزایش وزن و همچنین کاهش اثربخشی دارو با مصرف طولانی مدت است.

موارد منع مصرف شامل شرایط زیر است:

دیابت وابسته به انسولین؛
نارسایی کلیه، کبد؛
بارداری و شیردهی.

اینکرتین ها

این دسته جدیدی از داروهای کاهنده قند خون است که شامل مشتقات مهارکننده های دی پپتیدیل پپتیداز-4 (DPP-4) و مشتقات آگونیست های پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) می باشد. اینکرتین ها هورمون هایی هستند که هنگام غذا خوردن از روده ها ترشح می شوند. آنها ترشح انسولین را تحریک می کنند و نقش اصلی در این فرآیند توسط انسولینتروپیک وابسته به گلوکز (GIP) و پپتیدهای شبه گلوکاگون (GLP-1) ایفا می شود. این در یک بدن سالم اتفاق می افتد. و در بیمار مبتلا به دیابت نوع 2، ترشح اینکرتین ها کاهش می یابد و ترشح انسولین نیز به همین نسبت کاهش می یابد.

مهارکننده های دی پپتیدیل پپتیداز-4 (DPP-4) اساساً فعال کننده های GLP-1 و GIP هستند. تحت تأثیر مهارکننده های DPP-4، مدت اثر اینکرتین ها افزایش می یابد. یک مهارکننده دی پپتیدیل پپتیداز-4 نماینده سیتاگلیپتین است که با نام تجاری Januvia به بازار عرضه می شود.

ژانویاترشح انسولین را تحریک می کند و همچنین ترشح هورمون گلوکاگون را سرکوب می کند. این فقط در شرایط هیپرگلیسمی رخ می دهد. در غلظت های طبیعی گلوکز، مکانیسم های فوق فعال نمی شوند، این به جلوگیری از هیپوگلیسمی کمک می کند، که هنگام درمان با داروهای کاهش دهنده گلوکز گروه های دیگر اتفاق می افتد. Januvia به شکل قرص موجود است.

اما مشتقات آگونیست های GLP-1 (ویکتوزا، لیکسومیا) به شکل محلول هایی برای تجویز زیر جلدی موجود است که البته راحت تر از استفاده از قرص ها است.

مشتقات بازدارنده SGLT2

مشتقات مهارکننده کوترانسپورتر سدیم-گلوکز نوع 2 (SGLT2) گروه جدیدی از داروهای کاهش قند خون هستند. نمایندگان آن داپاگلیفلوزینو کاناگلیفلوزینبه ترتیب در سال های 2012 و 2013 توسط FDA تایید شدند. مکانیسم اثر این قرص ها بر اساس مهار فعالیت SGLT2 (هم انتقال دهنده سدیم-گلوکز نوع 2) است.

اثرات مرتبط با استفاده از مهارکننده های SGLT2 کاهش فشار خون و وزن بدن است. از جمله عوارض جانبی دارو، ایجاد هیپوگلیسمی و عفونت های ادراری تناسلی امکان پذیر است.

داپاگلیفلوزین و کاناگلیفلوزین در دیابت وابسته به انسولین، کتواسیدوز، نارسایی کلیه و بارداری منع مصرف دارند.

مهم! یک دارو روی افراد متفاوت تأثیر می گذارد. گاهی اوقات نمی توان در طول درمان با یک دارو به اثر مطلوب دست یافت. در چنین مواردی، به درمان ترکیبی با چندین داروی خوراکی کاهنده قند خون متوسل می شود. این رژیم درمانی امکان تأثیرگذاری بر بخش های مختلف بیماری، افزایش ترشح انسولین و همچنین کاهش مقاومت بافتی به انسولین را فراهم می کند.

گریگورووا والریا، ناظر پزشکی

اطلاعات فقط برای مقاصد اطلاعاتی ارائه شده است. خوددرمانی نکنید. در اولین علائم بیماری، با پزشک مشورت کنید. موارد منع مصرف وجود دارد، مشاوره با پزشک لازم است. این سایت ممکن است حاوی محتوایی باشد که برای افراد زیر 18 سال ممنوع است.

مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز

مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز گروهی از داروها هستند که فعالیت آنزیم های خاص روده - α-گلوکوزیدازها را مسدود می کنند. دی ساکاریدها و الیگوساکاریدها در روده جذب نمی شوند، اما تحت تأثیر آلفا گلوکوزیدازها به مونوساکاریدهایی که قابل جذب هستند، تجزیه می شوند.

در حال حاضر، دو دارو در عمل بالینی استفاده می شود: آکاربوز و میگلیتول.

مکانیسم اثر مهارکننده های α-گلوکوزیداز در درجه اول با تأثیر آنها بر روی آنزیم های واقع در "مرز برس" انتروسیت ها مرتبط است. آکاربوز و میگلیتول به طور قابل برگشت و رقابتی آلفا گلوکوزیداز، گلوکامیلاز، سوکراز، دکستریناز، مالتاز و تنها تا حدی آلفا آمیلاز (آکاربوز) و لاکتاز (میگلیتول) را مهار می کنند.

با توجه به خواص فارماکوکینتیک این داروها، عمل آنها عمدتا در قسمت فوقانی روده کوچک اتفاق می افتد. در قسمت انتهایی روده کوچک، توانایی مهار آلفا گلوکوزیدازها ضعیف می شود، بنابراین الیگو و دی ساکاریدهای هضم نشده هنوز به مونوساکاریدها تجزیه شده و به داخل انتروسیت ها جذب می شوند.

بنابراین، تحت تأثیر مهارکننده های α-گلوکوزیداز، فرآیندهای تخمیر کربوهیدرات های پیچیده کند می شود و در نتیجه سرعت جذب محصولات تخمیر (مونوساکاریدها) کاهش می یابد. بر این اساس، پس از خوردن غذا هیچ افزایش شدیدی در سطح گلیسمی وجود ندارد.

نه آکاربوز و نه میگلیتول تأثیری بر جذب کربوهیدرات های ساده (گلوکز، فروکتوز) ندارند، بنابراین اثر ضد هیپرگلیسمی مهارکننده های α-گلوکزیداز تنها با مصرف غالب کربوهیدرات های پیچیده (محصولات حاوی نشاسته، دکسترین، دی ساکاریدها) آشکار می شود.

مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز مستقیماً در روده کوچک عمل می کنند. جای تعجب نیست که تنها 2 درصد از دوز جذب شده آکاربوز جذب شده و وارد گردش خون سیستمیک می شود و بخش عمده آکاربوز در نهایت توسط میکروارگانیسم های ساکن در روده کوچک تجزیه می شود.

برعکس، میگلیتول به طور کامل در روده کوچک نزدیک جذب می شود. T1/2 میگلیتول و آکاربوز از پلاسمای خون حدود 2 ساعت است، دفع توسط کلیه ها انجام می شود.

داروهایی که در جذب کربوهیدرات‌ها در روده اختلال ایجاد می‌کنند، برای درمان دیابت نوع 2، عمدتاً در ترکیب با سایر داروهای خوراکی کاهش قند خون استفاده می‌شوند. این از توانایی مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز برای کاهش موثر سطح گلوکز خون پس از غذا استفاده می کند و اصلاح سطح گلوکز خون ناشتا معمولاً با استفاده از سولفونیل اوره یا متفورمین انجام می شود. هنگام مصرف مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز، فارماکوکینتیک مشتقات سولفونیل اوره و متفورمین تغییر نمی کند.

مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز را می توان با انسولین درمانی نیز ترکیب کرد.

عوارض جانبی مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز را نمی توان خطرناک تلقی کرد، با این حال، آنها اغلب دلیلی برای ترک دارو می شوند. در نتیجه اثر داروها، مقدار قابل توجهی کربوهیدرات وارد روده بزرگ می شود. در اینجا آنها تحت فرآیندهای تخمیر با تشکیل مقادیر زیادی گاز قرار می گیرند. در نتیجه، بیماران اغلب دچار نفخ و اسهال می شوند. در صورت شروع درمان با دوزهای کم و افزایش تدریجی دوز، می توان شدت عوارض جانبی را کاهش داد. داروها باید بدون جویدن، با مقدار کمی مایع، بلافاصله قبل یا در حین غذا مصرف شوند.

در طول درمان با مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز، هیپوگلیسمی ایجاد نمی شود، با این حال، اگر هیپوگلیسمی به دلیل دیگری (به عنوان مثال، به دلیل مصرف بیش از حد مشتقات سولفونیل اوره) رخ دهد، داروهای این گروه می توانند به طور قابل توجهی جذب کربوهیدرات های خوراکی را کاهش دهند. هیپوگلیسمی را اصلاح کنید به عبارت دیگر، با وجود مصرف خوراکی کربوهیدرات ها (قند، فرآورده های آرد)، هیپوگلیسمی ممکن است بدتر شود. در چنین شرایطی برای اصلاح افت قند خون، بیمار باید از محصولات حاوی گلوکز ساده (نوشیدنی های گازدار شیرین) یا گلوکز قرصی استفاده کند.

در بیمارانی که آکاربوز مصرف می کنند، به ویژه در دوزهای بالا، گاهی اوقات افزایش آلانین ترانس آمیناز (ALT) و آسپاراژین ترانس آمیناز (AST) مشاهده می شود، اما هنوز کاملاً مشخص نیست که چرا. در این راستا در سال اول مصرف مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز لازم است بطور منظم (معمولاً هر 3 ماه یکبار) میزان فعالیت ALT و AST در سرم خون تعیین شود. در صورت افزایش فعالیت آنزیم، کاهش دوز دارو ضروری است. اگر افزایش مداوم در فعالیت ALT و AST وجود داشته باشد، باید در مورد توصیه به ادامه مصرف مهارکننده های α-گلوکوزیداز تصمیم گیری شود.

موارد منع مصرف داروهایی که باعث افزایش ترشح انسولین می شوند عبارتند از:

بارداری.
شیردهی
بیماری های مزمن روده.
هپاتیت حاد و مزمن و پانکراتیت.
سن زیر 18 سال.

در دوران بارداری و شیردهی، استفاده از مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز توصیه نمی شود.

ایمنی و اثربخشی استفاده از داروها در این گروه در کودکان مشخص نشده است.

اثربخشی مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز ممکن است در صورت تجویز همزمان با داروهای حاوی آنزیم های گوارشی کاهش یابد.

در نتیجه، پس از غذا، قند خون پس از غذا کاهش می یابد و به دنبال آن، هیپرانسولینمی پس از غذا کاهش می یابد. از آنجایی که نه تنها هیپرگلیسمی، بلکه هیپرانسولینمی نیز خطر عوارض قلبی عروقی T2DM را کاهش می دهد، اعتقاد بر این است که این اثر اخیر مزیت دیگری در درمان با مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز در مقایسه با ترشح کننده های انسولین است.

مکانیسم عمل.داروهای این گروه به طور برگشت پذیر آنزیم های آلفا گلوکوزیداز (ساکارز، مالتوز، ایزومالتوز و گلوکومیلاز) را در مجرای روده کوچک متصل می کنند. در نتیجه، تجزیه دی ساکاریدها و الیگوساکاریدها (مثلاً قند و نشاسته) به گلوکز و فروکتوز مسدود می شود. اتصال رقابتی (نسبت به کربوهیدرات های غذا) و اتصال برگشت پذیر آلفا گلوکوزیدازها جذب کربوهیدرات ها را در روده پروگزیمال کاملاً سرکوب می کند که منجر به کاهش اوج گلیسمی پس از غذا پس از مصرف کربوهیدرات های پیچیده می شود. در حال حاضر، دو دارو از این گروه تولید می شود - آکاربوز و میگلیتول، که عملکرد آنها کمی متفاوت است. میگلیتول لاکتوز را سرکوب نمی کند، اما آکاربوز آن را سرکوب می کند، اما آنقدر اندک (-10%) که به هیچ وجه بر عملکرد لاکتوز تأثیر نمی گذارد. آکاربوز همچنین آمیلاز پانکراس را مهار می کند، اما میگلیتول اینطور نیست. اما اثرات بالینی این داروها یکسان است. از آنجایی که میگلیتول، بر خلاف آکاربوز، جذب می شود، اثرات سیستمیک آن بر فرآیندهای متابولیک مورد مطالعه قرار گرفته است. معلوم شد که گلیکوژنولیز در بافت کبد را در شرایط آزمایشگاهی سرکوب می کند. با این حال، تولید کنندگان میگلیتول، علیرغم جذب، هیچ گونه عملکرد سیستمیک در بدن را تشخیص نداده اند.
آکاربوز خطر عوارض قلبی عروقی را کاهش می دهد و هنگامی که برای بیماران مبتلا به اختلالات اولیه متابولیسم کربوهیدرات تجویز می شود، می تواند آن را عادی کند و خطر ابتلا به دیابت آشکار را کاهش دهد. مکانیسم این عمل آکاربوز هنوز نامشخص است، اما با مطالعه سینتیک گلوکز در آزمایش تحمل گلوکز داخل وریدی، توانستیم نشان دهیم که در اختلالات اولیه متابولیسم کربوهیدرات (IGT, IGN) بر تولید گلوکز تأثیر نمی گذارد. گلوکز توسط کبد و حذف گلوکز در افرادی که درمان آکاربوز در آنها منجر به عادی سازی متابولیسم کربوهیدرات مختل شده قبلی (NGN یا IGT) شده است. یعنی آکاربوز اختلالات متابولیک اولیه را بدون تداخل با فرآیندهای صمیمی پاتوژنز T2DM از بین می برد، که با توجه به مکانیسم "برون درون ریز" عمل آن، احتمالا طبیعی است.

فارماکوکینتیک. پس از تجویز، آکاربوز عملاً در روده جذب نمی شود - فراهمی زیستی 1-2٪ است و حداکثر غلظت در خون در عرض 1 ساعت مشاهده می شود و از آنجا بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود. متابولیسم آکاربوز منحصراً در روده اتفاق می افتد. تحت تأثیر فلور طبیعی روده و آنزیم های گوارشی، حداقل 13 متابولیت از آکاربوز تشکیل می شود که فراهمی زیستی آنها در حال حاضر -34٪ است و 14-24 ساعت پس از تشکیل در روده جذب می شوند. تنها یکی از متابولیت های آلفا گلوکوزیداز اثر مهاری خود را بر روی آلفا گلوکوزیدازها حفظ می کند.
حداکثر غلظت میگلیتول پس از تجویز در خون در عرض 3 ساعت رخ می دهد و نیمه عمر آن 2-3 ساعت است. جذب آن بستگی به دوز دارد: هر چه بیشتر، کمتر و -95٪ است. اما از آنجایی که نقطه اثر آن پرزهای روده کوچک است، جذب میگلیتول به هیچ وجه تأثیری بر اثر کاهش گلوکز دارو ندارد. میگلیتول بدون تغییر از خون توسط کلیه ها دفع می شود و داروی باقی مانده در روده نیز بدون تغییر از طریق مدفوع دفع می شود. میگلیتول در بدن متابولیزه نمی شود.

تداخل با سایر داروها.هنگامی که با مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز و انسولین یا سایر داروهای ضد دیابت ترکیب می شود، اثر کاهش قند خون ممکن است افزایش یابد که ممکن است باعث هیپوگلیسمی شود. در این موارد، دوز هر داروی کاهش دهنده گلوکز در ترکیب باید کاهش یابد. هر دارویی که باعث افزایش گلوکز خون شود، مانند دیورتیک‌های تیازیدی، کورتیکواستروئیدها، داروهای ضد بارداری خوراکی و استروژن‌ها، نیاسین، فنوتیازیدها، هورمون‌های تیروئید و مسدودکننده‌های کانال کلسیم ممکن است اثربخشی مهارکننده‌های آلفا گلوکوزیداز را کاهش دهند. اگرچه میگلیتول درجه جذب و حداکثر غلظت گلی بن کلامید و متفورمین را کاهش می دهد، این خود را از نظر بالینی نشان نمی دهد. آکاربوز فراهمی زیستی متفورمین را کاهش می دهد، اما این تاثیری بر اثربخشی آن ندارد. آکاربوز با دیگوکسین، نیفدیپین، پروپرانولول یا رانیتیدین تداخل ندارد. از آنجایی که آکاربوز در دوزهای بسیار زیاد باعث افزایش آنزیم های کبدی می شود، ترکیب آن با پاراستامول (یک سم شناخته شده کبد) به خصوص در افرادی که الکل مصرف می کنند نامطلوب است. میگلیتول سطح دیگوکسین در خون و همچنین فراهمی زیستی پروپرانولول و رانیتیدین را کاهش می دهد، اما با نیفدیپین، آنتی اسیدها یا وارفارین تداخل ندارد. زغال چوب فعال و آنزیم های گوارشی مانند آمیلاز و پانکراتین ممکن است با عملکرد مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز به صورت موضعی در روده تداخل داشته باشند.

(ماژول direct4)

داروها، دوزها و رژیم های درمانی.لازم به ذکر است که در بسیاری از بیماران برای جلوگیری از عوارض جانبی، درمان با مهارکننده آلفا گلوکوزیداز باید با یک قرص در روز با دوز 25 میلی گرم شروع شود. این دارو باید در ابتدای غذا همراه با بزرگترین وعده غذایی مصرف شود که لزوماً حاوی کربوهیدرات های پیچیده است (مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز فقط در حضور پلی ساکاریدها در غذا عمل می کنند). سپس دوز 25 میلی گرم در روز افزایش می یابد و حداکثر یک بار در هفته تا زمانی که با تمام وعده های غذایی اصلی تجویز شود. حداکثر دوز (300 میلی گرم) ممکن است تجویز شود، اما باید در نظر داشت که افزایش دوز بالاتر از میانگین معمولاً باعث افزایش جزئی کاهش گلوکز می شود و عوارض جانبی به طور متناسب و با افزایش دوز افزایش می یابد. به طور معمول دوز 50 میلی گرم 3 بار در روز حداکثر اثر را ایجاد می کند.

نشانه ها. آکاربوز، مانند میگلیتول، می تواند برای بیماران مبتلا به T2DM به عنوان تک درمانی اولیه یا در ترکیب با سایر داروهای کاهش قند خون - متفورمین، سولفونامیدها یا انسولین تجویز شود. چندین مطالعه بزرگ با آکاربوز، از جمله مطالعه بزرگ پس از بازاریابی PROTECT (قطع‌بندی پیش‌فرض تیتراسیون بهینه برای تقویت درمان‌های فعلی)، که شامل بیش از 6000 بیمار دیابتی بود، نشان داد که درمان با آکاربوز سطح HbA1c را 0.6-1.1 درصد کاهش می‌دهد. قند خون پس از غذا - 2.2-2.8 میلی مول در لیتر، و قند خون ناشتا - 1.4-1.7 میلی مول در لیتر.
مطالعات کوچک و کوتاه مدت در مورد اثربخشی میگلیتول کاهش HbA1c را 0.4-1.2٪، گلیسمی بعد از غذا 1.1-3.3 میلی مول در لیتر و کاهش جزئی در هیپرانسولینمی بعد از غذا نشان داد.
اعتقاد بر این است که اثربخشی بالینی هر دو دارو قابل مقایسه است، اگرچه هیچ مطالعه مقایسه ای خاصی انجام نشده است، که به ما اجازه نمی دهد به طور عینی مزایای هر یک از آنها را برجسته کنیم. سن تاثیری بر اثربخشی درمان ندارد. با وجود سرکوب جذب کربوهیدرات، داروها باعث کاهش وزن نمی شوند.
در روسیه، فقط آکاربوز استفاده می شود، البته نه خیلی زیاد. دلایل این امر ممکن است نیاز به تیتر کردن دوز مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز در طی 10-12 هفته به منظور جلوگیری از احتمال عوارض جانبی و همچنین اثر قابل توجه کاهش دهنده گلوکز سایر داروهای ضد دیابت باشد.

موارد منع مصرف و محدودیت ها.اگرچه مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز خود باعث هیپوگلیسمی نمی شوند، اما اگر با آنها ترکیب شوند، می توانند اثر هیپوگلیسمی سولفونامیدها یا انسولین را افزایش دهند. در مورد هیپوگلیسمی که در حین مصرف مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز ایجاد می شود، باید منحصراً با مصرف مونوساکاریدها، به ویژه گلوکز، از بین برود. مصرف کربوهیدرات های پیچیده (ساندویچ و ...) در این مورد کمتر موثر است، زیرا مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز درجه هضم کربوهیدرات های پیچیده را در دستگاه گوارش کاهش می دهند. از آنجایی که مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز از طریق کلیه ها دفع می شوند، به ویژه میگلیتول، در بیمارانی که سطح کلیرانس کراتینین دارند، منع مصرف دارند.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
تجویز این داروها برای زنان باردار توصیه نمی شود، زیرا ایمنی آنها در زنان باردار مطالعه نشده است و از آنجایی که به مقدار کم در شیر دفع می شود، برای زنان شیرده تجویز نمی شود.
آکاربوز و میگلیتول در صورت حساسیت به آنها، کتواسیدوز دیابتی و کراتینین پلاسما منع مصرف دارند.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

بیماری های التهابی روده؛
کولیت زخمی؛
انسداد جزئی روده؛
بیماری های مزمن روده که با اختلال قابل توجهی در فرآیند هضم و/یا جذب همراه است یا در شرایطی که با افزایش تشکیل گازها در روده تشدید می شود.
سیروز کبدی.

عوارض جانبی مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز با مکانیسم اصلی عمل آنها مرتبط است - کاهش سرعت جذب کربوهیدرات تحت تأثیر آنها به تجمع آنها در قسمت های انتهایی روده، به ویژه روده بزرگ، که فلور آن شروع به شروع می کند، کمک می کند. مقدار زیادی گاز تولید می کند. در نتیجه، 1/3 - 2/3 بیماران اغلب علائم جانبی درمان با مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز را تجربه می کنند: نفخ، احساس اتساع شکم، درد و اسهال. با این حال، شدت این علائم با ادامه درمان معمولاً به دلیل توزیع مجدد آنزیم های گوارشی در روده کاهش می یابد که معمولاً چندین هفته طول می کشد.
در برخی از بیماران در طول درمان با آکاربوز با دوز بالا، افزایش سطح آنزیم های کبدی مشاهده شد که پس از قطع دارو به حالت عادی بازگشت. بنابراین توصیه می‌شود در سال اول درمان با مهارکننده‌های آلفا گلوکوزیداز، آنزیم‌های کبدی را هر سه ماه یکبار کنترل کنید و در صورت افزایش سطح آنزیم‌های کبدی، دوز را کاهش دهید یا آن را قطع کنید.

DOI 615.032 UDC: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

سوکولووا L.K.

موسسه دولتی "انستیتو غدد درون ریز و متابولیسم به نام V.P. Komissarenko NAMS اوکراین، کیف، اوکراین

مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز در عمل بالینی پرسش و پاسخ

برای نقل قول: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018؛ 14 (1): 71-75. doi: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

خلاصه. این مقاله به استفاده از داروهای گروه مهارکننده آلفا گلوکوزیداز در بیماران مبتلا به دیابت اختصاص دارد.

C2> "0 ® برای یک متخصص غدد درون ریز

/به متخصصان غدد داخلی/

مجله بین المللی غدد درون ریز

شایع ترین بیماری مزمن همراه با فشار خون شریانی و چاقی، دیابت نوع 2 (DM) است. تعداد افراد مبتلا به اختلالات متابولیسم کربوهیدرات و بروز دیابت نوع 2 به طور مداوم در حال افزایش است که در درجه اول به دلیل افزایش تعداد بیماران چاق و همچنین میانگین امید به زندگی است.

در حال حاضر، نیاز به یک رویکرد فردی برای درمان بیماران مبتلا به اختلالات متابولیسم کربوهیدرات در سراسر جهان شناخته شده است. وظیفه اولویت دستیابی به تعادل مطلوب بین اثربخشی و ایمنی درمان است.

در غیاب اثر کافی از اقدامات غیر دارویی، در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تایید شده، و همچنین در افراد مبتلا به اختلال قند خون ناشتا و/یا اختلال در تحمل گلوکز، افزودن داروهایی که بر متابولیسم کربوهیدرات تاثیر می گذارند نشان داده می شود.

مکانیسم اثر داروهای گروه مهارکننده آلفا گلوکوزیداز چیست؟

داروهای گروه بازدارنده آلفا گلوکوزیداز، عوامل کاهنده قند خون خوراکی هستند که با مهار آلفا گلوکوزیدازهای روده ای، تبدیل آنزیمی دی، اولیگو و پلی ساکاریدها را به مونوساکاریدها کاهش می دهند و در نتیجه جذب گلوکز از هیپرگلیسمی و پس از آن را کاهش می دهند. آنها در قسمت بالایی روده کوچک عمل می کنند، جایی که به طور برگشت پذیر آلفا گلوکوزیدازها (گلوکز-گلوکوزیدازها) را مسدود می کنند.

آمیلاز، سوکراز، مالتاز) و در نتیجه از تجزیه آنزیمی پلی و الیگوساکاریدها جلوگیری می کند. این از جذب مونوساکاریدها (گلوکز) جلوگیری می کند و به کاهش سطح قند خون که بعد از غذا افزایش می یابد کمک می کند. مهار آلفا گلوکوزیداز بر اساس اصل رقابت برای مرکز فعال آنزیم واقع در سطح میکروویلی های روده کوچک رخ می دهد. با جلوگیری از افزایش سطح گلیسمی بعد از غذا، داروهای این دسته به طور قابل توجهی سطح انسولین را در خون کاهش می دهند که به بهبود کیفیت جبران متابولیک کمک می کند، همانطور که با کاهش سطح هموگلوبین گلیکوزیله مشهود است. استفاده از مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز به عنوان تنها عامل ضد دیابت خوراکی برای کاهش قابل توجهی از شدت اختلالات متابولیک در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که با رژیم غذایی جبران نمی شوند، کافی است.

چه داروهایی که در اوکراین ثبت شده اند به کلاس مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز تعلق دارند؟

این دسته از داروها (مهارکننده های a-گلوکوزیداز، A10BF) عبارتند از:

آکاربوز (A10BF01)؛

میگلیتول (A10BF02)؛

Voglibose (A10BF03).

در حال حاضر در اوکراین، کلاس مهارکننده های a-glucosidase توسط داروی Voxide (تولید شده توسط Kusum Pharm) ارائه می شود، ماده فعال آن voglibose است.

© "Miznarodnij endokrinologichnij zurnal" / "مجله بین المللی غدد درون ریز" / "مجله بین المللی غدد درون ریز" ("Miznarodnij endokrinologicnij zurnal")، 2018 © Vidavets Zaslavskiy O.Yu. / ناشر Zaslavsky A.Yu. / ناشر Zaslavsky O.Yu.، 2018

برای مکاتبات: Sokolova L.K.، موسسه غدد درون ریز و متابولیسم به نام V.P. Komissarenko NAMS اوکراین، خ. Vyshgorodskaya، 69، کیف، 04114، اوکراین؛ پست الکترونیک: [ایمیل محافظت شده]

برای مکاتبه: L. Sokolova، موسسه دولتی "V.P Komisarenko موسسه غدد درون ریز و متابولیسم NAMS اوکراین"؛ Vyshgorodska st., 69, Kiev, 04114, Ukraine; پست الکترونیک: [ایمیل محافظت شده]

آیا پایه شواهد کافی برای حمایت از استفاده از داروهای گروه مهارکننده آلفا گلوکوزیداز در عمل بالینی برای درمان بیماران دیابتی و/یا افراد مبتلا به دیسگلیسمی وجود دارد؟

در مطالعه پیشگیری از دیابت شیرین غیر وابسته به انسولین (STOP-NIDDM) مطالعه به مدت 3 سال و 3 ماه. اثر آکاربوز (حداکثر دوز 100 میلی گرم 3 بار در روز) را مورد مطالعه قرار داد. در مقایسه با دارونما، خطر ابتلا به T2DM با آکاربوز 25٪ کاهش یافت.

بر اساس داده های به دست آمده در مطالعات مربوط به پیشگیری از دیابت در افراد مبتلا به اختلال تحمل گلوکز، به این نتیجه رسیدیم که تغییر سبک زندگی یا استفاده از داروها (متفورمین، آکاربوز) همراه با رژیم درمانی و افزایش فعالیت بدنی منجر به کاهش خطر می شود. دیابت در حال ابتلا به دیابت 31-58 درصد در طول 3-6 سال.

این مطالعات همچنین تایید کردند که عامل تعیین کننده در پیشگیری از دیابت T2 کاهش وزن است. در مورد استفاده از مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز، کاهش وزن با کاهش جذب کربوهیدرات ها در روده حاصل می شود.

الگوریتم تجویز داروهای خوراکی کاهنده قند خون (OHDs) بر اساس توصیه های IDF

رویکرد متعارف

رویکرد جایگزین

تصویر 1

الگوریتم پایش سطح گلوکز خون - 2017

درمان با هدف اصلاح سبک زندگی (از جمله کاهش وزن با دارو درمانی)

سطح اول

A1C< 7,5 %

تک درمانی*

متفورمین

اگر سطح هدف بعد از 3 ماه به دست نیامد، به درمان دو جزئی بروید

سطح اولیه A1C > 7.5٪

سطح اول

درمان دو جزئی

متفورمین

یا سایر مواد مخدر

اول، خط انسولین پایه

کولسولام

اگر سطح هدف بعد از 3 ماه به دست نیامد، به درمان سه گانه بروید

درمان سه گانه

متفورمین

یا داروی خط اول دیگر + داروی خط دوم

انسولین پایه DPP-4i

کولسولام

بروموکریپتین اثر کوتاه

انسولین 1 تن I

درمان I Pr-

درمان سه گانه

داروهای دیگر

*ترتیب داروها نشان دهنده سلسله مراتب مصرف مورد نظر است: طول خط نشان دهنده قدرت توصیه است.

اگر بعد از 3 ماه به سطح هدف نرسید، به انسولین درمانی بروید یا آن را افزایش دهید

انسولین اضافه کنید یا مصرف خود را تشدید کنید

الگوریتم مصرف انسولین را ببینید

عوارض جانبی جزئی و/یا مزایای احتمالی من با احتیاط استفاده می کنم

پیشرفت بیماری

شکل 2

یادداشت ها: A1C - هموگلوبین گلیکوزیله. GLP-1 RA - آگونیست های گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون؛ SGLT-2i - مهارکننده انتقال دهنده گلوکز وابسته به سدیم؛ DPP-4i - بازدارنده دی پپتیدیل پپتیداز-4. TZD - تیازولیدین دیون؛ AGi - مهارکننده آلفا گلوکوزیداز؛ SU/GLN یک مشتق سولفونیل اوره/گلینید است.

کلاس مهارکننده آلفا گلوکوزیداز یکی از بی خطرترین داروهایی است که بر سطح گلوکز پس از غذا و مقاومت به انسولین تأثیر می گذارد. مطالعه STOP-NIDDM به وضوح اثربخشی بالای آکاربوز را در پیشگیری از دیابت نوع 2 در بیماران مبتلا به اختلال تحمل گلوکز نشان داد. یافته اصلی مطالعه STOP-NIDDM این بود که بیمارانی که تحت درمان با آکاربوز فعال بودند نسبت به گروه دارونما 36 درصد خطر نسبی کمتری برای ابتلا به دیابت نوع 2 داشتند. خطر نسبی ابتلا به موارد جدید فشار خون بالا در طول درمان فعال 34٪، انفارکتوس میوکارد تا 91٪ و هر رویداد قلبی عروقی ثبت شده تا 49٪ کاهش یافت. بنابراین، نشان داده شده است که آکاربوز تأثیر مثبتی بر عوامل اصلی خطر قلبی عروقی - وزن اضافی بدن، هیپرگلیسمی پس از غذا و فشار خون بالا دارد.

N.V. پاسچکو و همکاران مطالعه ای در مورد اثر مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز بر وزن بدن بر اساس پارامترهای متابولیسم کربوهیدرات انجام داد. نتایج این مطالعه نشان داد که وگلیبوز باعث کاهش سطح گلیسمی پس از غذا، Hb^ و همچنین کاهش وزن می شود.

محققان ژاپنی (Kawamori R. et al., 2009) اثربخشی voglibose را برای پیشگیری از دیابت نوع 2 در 1780 فرد مبتلا به اختلال تحمل گلوکز (IGT) در یک مطالعه چند مرکزی، تصادفی و دوسوکور مورد مطالعه قرار دادند. شرکت کنندگان در مطالعه به طور تصادفی برای دریافت وگلیبوز (تعداد = 897) با دوز 0.2 میلی گرم سه بار در روز یا دارونما (n = 883) قرار گرفتند. درمان تا ایجاد دیابت نوع 2 (نقطه پایانی اولیه) یا نورموگلیسمی (نقطه پایانی ثانویه) ادامه یافت؛ دوره پیگیری 3 سال بود. مشخص شد که افراد مبتلا به IGT که وگلیبوز دریافت کرده بودند در مقایسه با دارونما در معرض خطر پایینی برای پیشرفت به دیابت نوع 2 بودند. افراد بیشتری در گروه ووگلیبوز نسبت به گروه دارونما به نرموگلیسمی دست یافتند (599 از 897 در مقابل 454 از 881). نویسندگان به این نتیجه رسیدند که مصرف voglibose علاوه بر اصلاح سبک زندگی می تواند خطر ابتلا به دیابت نوع 2 را در افراد مبتلا به IGT کاهش دهد.

در کار I.V. Chernyavskaya اثر اصلاح کننده voglibose را بر شاخص های متابولیسم کربوهیدرات در افراد مبتلا به اختلال تحمل گلوکز و خطر قلبی عروقی بالا نشان داد.

در پنجاه و سومین کنگره انجمن اروپایی برای مطالعه دیابت که از 11 تا 15 سپتامبر 2017 در لیسبون برگزار شد، نتایج مطالعه ACE منتشر شد. محققان همچنین بر ایمنی کلاس بازدارنده آلفا گلوکوزیداز در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و خطر قلبی عروقی بالا تاکید کردند و همچنین مزایای استفاده از داروهای این گروه را در پیشگیری از دیابت تایید کردند.

مطالعات بالینی و تجربی تایید کننده اثربخشی و ایمنی استفاده از این دسته از داروها در بیماران مبتلا به اختلالات متابولیسم کربوهیدرات - از اختلال تحمل گلوکز تا دیابت نوع 2 آشکار بالینی - در انتشارات پروفسور V.I. پانکیوا ظاهراً، داده‌های این مطالعات را می‌توان به کل کلاس مهارکننده‌های آلفا گلوکوزیداز تعمیم داد، زیرا اعضای این طبقه مکانیسم عمل مشترکی دارند.

آیا داروهای گروه مهارکننده آلفا گلوکوزیداز در توصیه های بین المللی مدرن برای درمان بیماران دیابتی گنجانده شده است؟

مهارکننده‌های آلفا گلوکوزیداز در الگوریتم‌های درمانی مدرن برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 از همه انجمن‌های حرفه‌ای تأثیرگذار، اعم از خارجی و اوکراینی، وجود دارند.

با توجه به توصیه‌هایی برای مدیریت بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، نشانه‌هایی برای تجویز مهارکننده‌های آلفا گلوکوزیداز کنترل گلیسمی رضایت‌بخش به دلیل رژیم غذایی است. شکست درمان با مشتقات سولفونیل اوره در بیماران با سطوح کافی ترشح انسولین. کنترل نامطلوب در طول درمان با متفورمین.

طبق دستورالعمل استفاده از داروی Voxid، موارد مصرف عبارتند از:

دیابت نوع 2 (با ناکارآمدی رژیم درمانی، دوره آن باید حداقل 6 ماه باشد، اثربخشی ناکافی مشتقات سولفونیل اوره در پس زمینه یک رژیم غذایی کم کالری)؛

دیابت نوع 1 (به عنوان بخشی از درمان ترکیبی)؛

پیشگیری از دیابت نوع 2 (در بیماران مبتلا به اختلال تحمل گلوکز همراه با رژیم غذایی و ورزش).

چه موارد منع مصرف و عوارض جانبی برای این دسته از داروها مشخص است؟

موارد منع مصرف مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز عبارتند از: کتواسیدوز دیابتی، سیروز کبدی، التهاب حاد و مزمن روده، آسیب شناسی دستگاه گوارش با افزایش تشکیل گاز، کولیت اولسراتیو، انسداد روده، فتق های بزرگ، بارداری و شیردهی.

ویژگی های استفاده از مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز در کلینیک

مهارکننده‌های آلفا گلوکوزیداز برای بیماران مبتلا به دیابت زمانی که رژیم غذایی و ورزش با غلبه قند خون بعد از غذا بی‌اثر هستند، نشان داده می‌شوند.

واکسید به صورت خوراکی قبل از هر وعده غذایی با دوز 0.2 میلی گرم 3 بار در روز تجویز می شود. در صورت لزوم، دوز را می توان به 0.3 میلی گرم 3 بار در روز افزایش داد، اما وضعیت بیمار باید به دقت کنترل شود. توصیه می شود دوز دارو را در فواصل 1-2 هفته تنظیم کنید. قرص ها باید بدون جویدن، با مقدار کمی مایع، بلافاصله قبل از غذا مصرف شوند.

به طور معمول، برای 10-15 روز اول، واکسید 0.2 میلی گرم 3 بار در روز بلافاصله قبل یا در حین غذا مصرف می شود، سپس دوز به تدریج بر اساس تحمل افزایش می یابد. این تاکتیک تجویز دارو می تواند از علائم گوارشی مانند نفخ شکم و اسهال جلوگیری یا کاهش دهد. در صورت اختلالات روده ای ناشی از مصرف دارو، رعایت دقیق رژیم غذایی با کربوهیدرات محدود و کاهش دوز آن ضروری است.

موارد منع مصرف واکسید بیماری های روده ای همراه با سوء جذب، زخم، دیورتیکول، شقاق، تنگی است. همچنین این دارو برای افراد زیر 18 سال یا در دوران بارداری یا شیردهی نباید تجویز شود.

برای بیماران مسن دوز اولیه 0.1 میلی گرم 3 بار در روز تجویز می شود. در صورت لزوم، دوز به 0.2-0.3 میلی گرم 3 بار در روز افزایش می یابد.

مزیت بدون شک واکساید نیز این است که در طی تک درمانی باعث هیپوگلیسمی نمی شود. در طول درمان با این دارو، باید مصرف کربوهیدرات خود را محدود کنید. به دلیل نقض توصیه های غذایی در طول درمان، نفخ و اسهال ممکن است رخ دهد که منعکس کننده اثر فارماکولوژیک دارو است. واکسید جذب نمی شود و بر این اساس، اثرات سیستمیک ندارد.

این دارو را می توان با سایر عوامل کاهنده قند ترکیب کرد. لازم به یادآوری است که اثر هیپوگلیسمی سایر داروهای خوراکی را افزایش می دهد که نیاز به کاهش دوز آنها دارد. در غیر این صورت، هیپوگلیسمی ممکن است ایجاد شود، که فقط با مصرف گلوکز خالص می توان آن را متوقف کرد، زیرا مصرف کربوهیدرات های پیچیده در طول درمان با واکسید بی اثر خواهد بود.

همچنین باید به خاطر داشت که اثربخشی مهارکننده‌های α-گلوکوزیداز در صورت استفاده همراه با آنتی اسیدها، جاذب‌ها و آنزیم‌هایی که فرآیند هضم را بهبود می‌بخشند، به میزان قابل توجهی کاهش می‌یابد.

یکی از ویژگی های این دسته از داروهای کاهش قند خون، اثربخشی آنها در هنگام مصرف مقادیر زیاد کربوهیدرات های پیچیده است. اگر کربوهیدرات های ساده در رژیم غذایی بیمار غالب باشد، درمان با مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز تأثیر مثبت قابل توجهی ندارد. این مکانیسم اثر باعث می شود که داروهای این گروه برای قند خون طبیعی ناشتا و افزایش شدید پس از آن موثرتر باشد

غذا خوردن. همچنین، این داروها وزن بدن را افزایش نمی دهند، که یک مزیت اضافی در درمان بیماران دارای اضافه وزن و/یا چاقی است.

یک اثر درمانی مهم واکسید کاهش هیپرانسولینمی پس از غذا و سطوح تری گلیسیرید در خون است. اهمیت این واقعیت بسیار زیاد است، زیرا لیپوپروتئین های اشباع شده با تری گلیسیرید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مقاومت به انسولین را تشدید می کند و یک عامل خطر مستقل برای ایجاد آترواسکلروز است. مزیت دارو عدم وجود واکنش های هیپوگلیسمی است که به ویژه در بیماران مسن اهمیت دارد.

ما تجربه استفاده از واکسید را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 داریم که معمولاً تحت درمان ترکیبی کاهش دهنده گلوکز هستند. طبق داده‌های ما، این دارو به کاهش سطح گلیسمی و تری گلیسیرید پس از غذا کمک می‌کند، به خوبی توسط بیماران تحمل می‌شود و تعداد کمی عوارض جانبی دارد.

به عنوان مثال، یک مورد بالینی ارائه شده است

بیمار K.T.، 46 ساله، کارآفرین، دیابت نوع 2 به مدت 5 سال. در زمان معاینه، سطح گلیسمی ناشتا 6.9 میلی مول در لیتر، گلیسمی پس از غذا 13.7 میلی مول در لیتر، هموگلوبین گلیکوزیله 7.9 درصد، شاخص توده بدنی - 32.2 کیلوگرم بر متر مربع بود.

فشار خون 130/80 میلی متر جیوه، پارامترهای لیپیدوگرام: کلسترول تام 4.2 میلی مول در لیتر، LDL 2.1 میلی مول در لیتر، HDL 1.0 میلی مول در لیتر، TG 2.1 میلی مول در لیتر.

درمان ضد هیپرگلیسمی سیستماتیک نبود و نشان دهنده جایگزینی یک داروی قرص با دیگری بود. طی دو ماه گذشته، بیمار به توصیه پزشک متفورمین 1000 میلی گرم 2 بار در روز دریافت کرده است. از ویژگی های سبک زندگی باید به برنامه کاری غیرقابل پیش بینی، وعده های غذایی زیاد نامنظم، فعالیت بدنی شدید 2 بار در هفته (سالن ورزشی) اشاره کرد. بیمار از تغییر سبک زندگی معمول خود امتناع کرد، با این استدلال که این به دلیل ویژگی های کار او بود. بر اساس این واقعیت که بیمار نیاز به افزایش درمان کاهش گلوکز داشت و همچنین با در نظر گرفتن تمایل وی به کاهش وزن و داشتن ساده ترین رژیم درمانی، ترکیبی از متفورمین با مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز (واکسید 0.2 میلی گرم قبل از غذا) انجام شد. پیشنهاد شده.

تجویز واکسید نمی تواند به طور قابل توجهی بر سبک زندگی معمول تأثیر بگذارد، نیازی به اندازه گیری اضافی سطح گلیسمی ندارد و با خطر ابتلا به هیپوگلیسمی شدید همراه نیست.

کاهش جزئی در سطح گلوکز خون ناشتا در طول هفته اول مشاهده شد. مهم ترین کاهش قند خون پس از غذا بود. در طی دو هفته اول، سطوح به طور متوسط 2 میلی مول در لیتر کاهش یافت و به 8.3-9.8 میلی مول در لیتر رسید. شاخص HbA1c با کاهش 1.2 درصدی به 3 رسید

MEPAGS^U endokrinologlcnij zurnal, ^ 2224-0721 (rpp^, ^ 2307-1427 (آنلاین)

من 1. 14، N0. 1, 2018

ماه 6.7 درصد، که مطابق با سطح هدف اتخاذ شده توسط استانداردهای درمان در کشور ما و استانداردهای بین المللی است. پویایی کاهش وزن بدن در دوره مشاهده 6 ماهه 5.4 کیلوگرم (108 کیلوگرم در ابتدا، پس از 6 ماه - 102.6 کیلوگرم) بود که بیش از 5 درصد وزن اولیه است.

دینامیک مثبت لیپیدوگرام مشاهده شد؛ سطح تری گلیسیرید 1.7 میلی مول در لیتر بود که به نظر ما با کاهش جذب کربوهیدرات و کاهش وزن بیمار همراه است.

داروهای این گروه باعث کاهش جذب کربوهیدرات ها از روده شده و از فعالیت آنزیم های دخیل در هضم کربوهیدرات ها جلوگیری می کند. آکاربوز به طور برگشت پذیر آلفا گلوکوزیداز متصل به غشای روده و آلفا آمیلاز پانکراس را مهار می کند. در مجرای روده کوچک، آلفا آمیلاز قندهای پلیمری را به الیگوساکاریدها هیدرولیز می کند و آلفا گلوکوزیداز روده ای اولیگو، دی و تری ساکاریدها را به گلوکز و سایر مونوساکاریدها هیدرولیز می کند. غیرفعال شدن این آنزیم ها منجر به کاهش تشکیل گلوکز در روده و در نتیجه جذب آن می شود، یعنی قند خون پس از غذا کاهش می یابد و از ترشح بیش از حد انسولین در مرحله دوم تاخیری ترشح جلوگیری می شود.

پس از 3-6 ماه درمان با آکاربوز، عادی سازی متابولیسم لیپید مشاهده می شود - محتوای کلسترول و تری گلیسیرید کاهش می یابد و محتوای لیپوپروتئین های با چگالی بالا "محافظت کننده" در خون افزایش می یابد.

این دارو باعث افزایش ترشح پپتید I شبه گلوکاگون می شود که یک محرک درون زا فاز اول ترشح انسولین در پاسخ به افزایش گلوکز خون است.

بنابراین، آکاربوز (گلوکوبای) در مرحله اول ترشح انسولین توسط پانکراس را بازیابی می کند و در مرحله دوم از ایجاد هیپرانسولینمی جلوگیری می کند.

تنها 35 درصد از دوز تجویز شده از روده و تنها 2 درصد به شکل فعال جذب می شود. نیمه عمر 2 ساعت است قسمت جذب شده آکاربوز از طریق کلیه ها دفع می شود. در صورت نارسایی کلیوی و در افراد مسن، دفع دارو به میزان قابل توجهی کاهش می یابد، اما این اهمیت عملی ندارد، زیرا آکاربوز، به دلیل فراهمی زیستی کم، اثر سیستمیک ندارد. اثر هیپوگلیسمی دارو در دستگاه گوارش ایجاد می شود، جایی که تبدیل زیستی آن رخ می دهد.

موارد مصرف و رژیم دوز

دیابت نوع دوم: درمان تک یا ترکیبی.

به عنوان مونوتراپی آکاربوز (آکاربوز، گلیوکوبای)زمانی تجویز می شود که رژیم درمانی بی اثر باشد. Acbose همچنین در ترکیب با سولفونیل اوره استفاده می شود.

25 میلی گرم آکاربوز را با اولین جرعه غذا 3 بار در روز مصرف کنید. دوز به 50-100 میلی گرم 3 بار در روز در فواصل 4-8 هفته افزایش می یابد و بر اساس دو معیار است - سطح گلوکز در خون 1 ساعت بعد از غذا و تحمل فردی.

موارد منع مصرف

حساسیت، کتواسیدوز دیابتی، بیماری های حاد و مزمن روده، بارداری و شیردهی. در دیابت نوع 1، نارسایی مزمن کلیه و در کودکان زیر 18 سال نسبتاً منع مصرف دارد.

اثرات جانبی

علائم سوء هاضمه (درد شکمی، نفخ، اسهال)، افزایش سطح ترانس آمیناز، یرقان. کاهش سطح هماتوکریت (بدون تغییر غلظت هموگلوبین). کاهش غلظت کلسیم، ویتامین B6 در PC.

تداخل با سایر داروها

این اثر توسط کربن فعال و سایر جاذب ها، آماده سازی آنزیم های گوارشی حاوی پانکراتین یا آمیلاز کاهش می یابد. دیورتیک های تیازیدی، کورتیکواستروئیدها، فنوتیازین ها، هورمون های تیروئیدی، استروژن ها، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنی توئین، اسید نیکوتینیک، سیپاتومیمتیک ها، آنتاگونیست های کلسیم، ایزونیازید اثر را ضعیف می کنند. مشتقات سولفونیل اوره اثر را افزایش می دهند.