કાલેત્રા: તમારે આ દવા વિશે શું જાણવાની જરૂર છે? Kaletra - ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ, આડ અસરો, સમીક્ષાઓ, Kaletra આડઅસરોના એનાલોગ.

એન્ટિવાયરલ-એન્ટી-એચઆઇવી એજન્ટો.

કલેત્રાની રચના

લોપીનાવીર+રીટોનાવીર.

ઉત્પાદકો

EbbWee Deutschland GmbH અને Co.KG Ortat JSC (જર્મની), એબોટ GmbH અને Co.KG (જર્મની), Abbott GmbH અને Co.KG દ્વારા પેકેજ્ડ Ortat JSC (જર્મની)

ફાર્માકોલોજિકલ અસર

સંયુક્ત એન્ટિવાયરલ દવા.

લોપીનાવીર એ એચઆઇવી-1 અને એચઆઇવી-2 પ્રોટીઝનું અવરોધક છે.

એચ.આય.વી પ્રોટીઝનું નિષેધ પોલીપ્રોટીનના ગેગ (જૂથ-વિશિષ્ટ એન્ટિજેન્સ) પોલિમરેઝ બોન્ડના ભંગાણને અટકાવે છે, જે ચેપ માટે અસમર્થ અપરિપક્વ વાયરસની રચના તરફ દોરી જાય છે.

રીટોનાવીર યકૃતમાં CYP3A એન્ઝાઇમ દ્વારા મધ્યસ્થી લોપીનાવીરના ચયાપચયને અટકાવે છે, જે લોહીના પ્લાઝ્મામાં લોપીનાવીરની સાંદ્રતામાં વધારો તરફ દોરી જાય છે.

લોપીનાવીર અને રિતોનાવીર મુખ્યત્વે યકૃત દ્વારા ચયાપચય અને દૂર કરવામાં આવે છે, તેથી યકૃતની નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં તેમની પ્લાઝ્માની સાંદ્રતા વધી શકે છે.

લોપીનાવીર અને રિતોનાવીર ખૂબ જ પ્રોટીન સાથે બંધાયેલા છે અને હેમોડાયલિસિસ અથવા પેરીટોનિયલ ડાયાલિસિસ દ્વારા દૂર કરવામાં આવતાં નથી.

Kaletra ની આડ અસરો

પ્રયોગશાળા પરિમાણોમાંથી:

• હાઈપરગ્લાયકેમિઆ,
• AL પ્રવૃત્તિમાં વધારો,
• લોહીના પ્લાઝ્મામાં કુલ કોલેસ્ટ્રોલ અને ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સમાં વધારો.

હેમેટોપોએટીક સિસ્ટમમાંથી:

• એનીમી
• લ્યુકોપેનિયા,
• લિમ્ફેડેનોપેથી

અંતઃસ્ત્રાવી પ્રણાલીમાંથી:

• કુશિંગ સિન્ડ્રોમ,
• હાઇપોથાઇરોડિઝમ

ચયાપચયની બાજુથી:

• એવિટામિનો
• નિર્જલીકરણ
• ક્ષતિગ્રસ્ત ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા,
• લેક્ટિક એસિડો,
• સ્થૂળતા
• પેરિફેરલ એડીમા અને વજન ઘટાડવું.

નર્વસ સિસ્ટમમાંથી:

• ઊંઘની વિકૃતિઓ,
• ઉત્તેજિત
• સ્મૃતિ ભ્રંશ
• ચિંતાઓ,
• અટાક્સી
• ઓરિએન્ટેશન ડિસઓર્ડર,
• હતાશા,
• ચક્કર
• ડિસ્કીનેસિસ,
• ભાવનાત્મક ક્ષમતા,
• એન્સેફાલોપથી,
• અનિદ્રા,
• કામવાસનામાં ઘટાડો,
• ગભરાટ
• ન્યુરોપથી,
• પેરેસ્થેસિયા
• પેરિફેરલ ન્યુરિટિસ,
• ઊંઘમાં
• વિચાર પ્રક્રિયાઓમાં વિક્ષેપ,
• ધ્રુજારી

ઇન્દ્રિયોમાંથી:

• દ્રષ્ટિની ક્ષતિ,
• સરેરાશ ઓટી,
• સ્વાદમાં ફેરફાર,
• કાનમાં અવાજ.

કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમમાંથી:

• ધમનીનું હાયપરટેન્શન,
• ટાકીકાર્ડિયા
• થ્રોમ્બોફ્લેબી,
• વેસ્ક્યુલાટીસ

શ્વસનતંત્રમાંથી:

• શ્વાસનળી,
• હાંફ ચઢવી,
• ફેફસામાં સોજો,
• સાઇનસાઇટિસ.

પાચન અંગોમાંથી:

• ઝાડા
• મંદાગ્નિ,
• કોલેસીસ્ટીટીસ,
• ઝાપો,
• શુષ્ક મોં,
• ડિસ્પેપ્સિયા
• અસ્વસ્થતા,
• એન્ટરકોલી,
• ઓડકાર
• અન્નનળી,
• ફેકલ અસંયમ,
• પેટ ફૂલવું,
• ગેસ્ટ્રી,
• ગેસ્ટ્રોએન્ટરી
• હેમોરહેજિક કોલી,
• ભૂખમાં વધારો,
• સ્વાદુપિંડ
• સિયાલાદેની,
• stomatitis અને અલ્સેરેટિવ stomatitis.

ત્વચામાંથી:

• ઉંદરી
• શુષ્ક ત્વચા,
• એક્સ્ફોલિએટીવ ત્વચાકોપ,
• ઉકાળો
• મેક્યુલોપેપ્યુલર ફોલ્લીઓ,
• નખની રચનામાં ફેરફાર,
• ચામડીના દાંત,
• સૌમ્ય ત્વચા ગાંઠો,
• ત્વચાના રંગમાં ફેરફાર અને વધુ પડતો પરસેવો.

મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ સિસ્ટમમાંથી:

• સંધિવા,
• આર્ટ્રો
• માયાલ્જીઆ

જીનીટોરીનરી સિસ્ટમમાંથી:

• સ્ખલન વિકૃતિઓ,
• ગાયનેકોમાસ્ટિયા,
• પુરૂષ હાયપોગોનાડિસ,
• નેફ્રોલિથિયા,
• પેશાબની વિકૃતિઓ.

અન્ય:

• પીઠનો દુખાવો,
• છાતીમાં,
• પેટનો દુખાવો,
• ઠંડી
• ચહેરા પર સોજો,
• તાવ
• ઈન્ફલ્યુએન્ઝા જેવા સિન્ડ્રોમ,
• અસ્વસ્થતા

ઉપયોગ માટે સંકેતો

પુખ્ત વયના લોકો અને 2 વર્ષથી વધુ ઉંમરના બાળકોમાં HIV ચેપ (સંયોજન ઉપચારના ભાગરૂપે).

એચ.આય.વી-1 થી સંક્રમિત દર્દીઓની સારવારમાં અને અગાઉ પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે સારવારમાં કાલેટ્રાની પસંદગી વાયરલ પ્રતિકાર અને અગાઉની ઉપચારના વ્યક્તિગત નિર્ધારણ પર આધારિત હોવી જોઈએ.

બિનસલાહભર્યું Kaletra

ગંભીર યકૃત નિષ્ફળતા; - એસ્ટેમિઝોલ, ટેર્ફેનાડીન, મિડાઝોલમ, ટ્રાયઝોલમ, સીસાપ્રાઈડ, પિમોઝાઈડ, એમિઓડેરોન, એર્ગોટ આલ્કલોઈડ્સ, ફ્લેકાઈનાઈડ, પ્રોપાફેનોન, રિફામ્પિસિન અને સેન્ટ જ્હોન વોર્ટ ધરાવતી તૈયારીઓ સાથે એકસાથે ઉપયોગ; - વધેલી સંવેદનશીલતાલોપીનાવીર, રીતોનાવીર અને દવાના અન્ય ઘટકો માટે.

ઓવરડોઝ

સારવાર:

• ગેસ્ટ્રિક લેવેજ,
• સક્રિય કાર્બનનો પરિચય,
• મહત્વપૂર્ણ શરીર પ્રણાલીઓના કાર્યને જાળવી રાખવું,
• દર્દીની ક્લિનિકલ સ્થિતિનું નિરીક્ષણ.

ડાયાલિસિસ બિનઅસરકારક છે (પ્રોટીન બંધનકર્તાની ઉચ્ચ ડિગ્રી).

ત્યાં કોઈ ચોક્કસ મારણ નથી.

ક્રિયાપ્રતિક્રિયા

કાલેટ્રા અને દવાઓનું સહ-વહીવટ મુખ્યત્વે CYP3A સિસ્ટમ દ્વારા ચયાપચય થાય છે (એસ્ટેમિઝોલ, ટેર્ફેનાડિન, મિડાઝોલમ, ટ્રાયઝોલમ, સિસાપ્રાઈડ, પિમોઝાઈડ, એમિઓડેરોન, એર્ગોટામાઈન, ડાયહાઈડ્રોરેગોટામાઈન, એર્ગોમેટ્રીન, મેથાઈલર્ગોમેટ્રીન) તેમના પ્રોફીલૉન્ગમાં વધારો કરી શકે છે. રોગનિવારક અસરઅને આડઅસરો.

કાલેટ્રાનો ઉપયોગ દવાઓ સાથે એકસાથે થવો જોઈએ નહીં કે જેની ચયાપચય CYP2D6 પ્રવૃત્તિ પર આધારિત છે (ઉદાહરણ તરીકે, પ્રોપાફેનોન અને ફ્લેકાઇનાઇડ), અને પ્લાઝ્મા સ્તરમાં વધારો ગંભીર અથવા ગંભીર રોગ તરફ દોરી શકે છે. જીવન માટે જોખમીઆડઅસરો.

વિવોમાં કાલેટ્રા અમુક દવાઓના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનમાં વધારો કરે છે જે સાયટોક્રોમ P450 એન્ઝાઇમ સિસ્ટમ દ્વારા તેમજ ગ્લુકોરોનિડેશન દ્વારા ચયાપચય થાય છે.

ડીડાનોસિન કાલેટ્રા (પ્રતિરોધક હોજરીનો રસડીડોનોસિન ડોઝ ફોર્મ ભોજન પછી 2 કલાક લેવું જોઈએ).

કાલેટ્રા ઝિડોવુડિન અને અબાકાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા ઘટાડે છે.

જ્યારે નેવિરાપીન સાથે એકસાથે વહીવટ કરવામાં આવે ત્યારે લોપીનાવીરની સાંદ્રતા ઓછી થાય છે.

કાલેટ્રા એચઆઈવી પ્રોટીઝ અવરોધકો ઈન્ડિનાવીર, નેલ્ફીનાવીર અને સક્વિનાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે.

જ્યારે કાલેટ્રા સાથે એકસાથે લેવામાં આવે ત્યારે એન્ટિએરિથમિક દવાઓ (બેપ્રિડિલ, લિડોકેઇન અને ક્વિનીડાઇન) ની સાંદ્રતા વધી શકે છે (સાવધાની લેવી જોઈએ અને, જો શક્ય હોય તો, તેમની પ્લાઝ્માની સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ).

જ્યારે કાલેટ્રા સાથે એકસાથે વહીવટ કરવામાં આવે ત્યારે વોરફેરિનની સાંદ્રતા બદલાઈ શકે છે (રક્તના કોગ્યુલેશન પરિમાણોનું નિરીક્ષણ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે).

એન્ટિપીલેપ્ટિક દવાઓ (ફેનોબાર્બીટલ, ફેનિટોઈન, કાર્બામાઝેપિન) લોપીનાવીરની સાંદ્રતા ઘટાડે છે.

કાલેટ્રા રક્ત પ્લાઝ્મામાં ડાયહાઇડ્રોપીરીડિન કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લોકર્સ (ફેલોડિપિન, નિફેડિપિન, નિકાર્ડિપિન) ની સાંદ્રતા વધારે છે.

HMG-CoA રિડક્ટેઝ અવરોધકો (lovastatin અને simvastatin) CYP3A4 દ્વારા નોંધપાત્ર રીતે ચયાપચય થાય છે, અને જ્યારે કાલેટ્રા સાથે એકસાથે વહીવટ કરવામાં આવે છે, ત્યારે તેમની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા નોંધપાત્ર રીતે વધી શકે છે (મ્યોપથી અને રેબડોમાયોલિસિસનું જોખમ).

CYP3A4 દ્વારા એટોર્વાસ્ટેટિન અને સેરિવાસ્ટેટિનનું ચયાપચય ઓછી માત્રામાં થાય છે.

ડેક્સામેથાસોન CYP3A4 પ્રેરિત કરી શકે છે અને લોપીનાવીર લોહીની સાંદ્રતા ઘટાડી શકે છે.

કાલેટ્રાનો એક સાથે ઉપયોગ લોહીમાં સાયક્લોસ્પોરીન અને ટેક્રોલિમસની સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે. વારંવાર વ્યાખ્યાજ્યાં સુધી સ્થિર સ્થિતિ સ્થાપિત ન થાય ત્યાં સુધી આ દવાઓની ઉપચારાત્મક સાંદ્રતા).

કેટોકોનાઝોલ અને ઇટ્રાકોનાઝોલની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા વધી શકે છે.

કાલેટ્રા ક્લેરિથ્રોમાસીનનું એયુસી સાધારણ વધારે છે.

રેનલ/લિવર નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓને ક્લેરિથ્રોમાસીનની માત્રામાં ઘટાડો કરવાની જરૂર છે.

કાલેટ્રા મેથાડોનની સાંદ્રતા ઘટાડે છે.

કારણ કે ethinyl estradiol સાંદ્રતા ઘટી શકે છે, વૈકલ્પિક અથવા વધારાની પદ્ધતિઓએસ્ટ્રોજન ધરાવતા ગર્ભનિરોધક અને કાલેટ્રા લેતી વખતે ગર્ભનિરોધક.

રિફામ્પિસિન લોપીનાવીરની સાંદ્રતા ઘટાડે છે, જે બાદમાંની ઉપચારાત્મક અસરકારકતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો તરફ દોરી શકે છે.

સેન્ટ જ્હોન્સ વોર્ટ (હાયપરિકમ પરફોરેટમ) પ્લાઝ્મામાં કાલેટ્રાના સક્રિય પદાર્થોની સાંદ્રતા ઘટાડે છે, જે રોગનિવારક અસરમાં ઘટાડો અને પ્રતિકારના વિકાસ તરફ દોરી શકે છે.

દવાઓની સાંદ્રતા વધારવી શક્ય છે જે QT અંતરાલ (ક્લોરફેનામાઇન, ક્વિનીડાઇન, એરિથ્રોમાસીન, ક્લેરિથ્રોમાસીન) ને લંબાવવાનું કારણ બને છે, જે લયમાં વિક્ષેપ થવાનું જોખમ વધારે છે.

ખાસ નિર્દેશો

એચ.આય.વી સંક્રમણને રોકવા માટે HIV સંક્રમિત માતાઓએ તેમના બાળકોને કોઈપણ સંજોગોમાં સ્તનપાન કરાવવું જોઈએ નહીં.

વાયરલ હેપેટાઇટિસ B અને C, હિમોફિલિયા A અને B, ડિસ્લિપિડેમિયા (હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા, હાઇપરટ્રિગ્લાઇસેરિડેમિયા) ના કિસ્સામાં કાલેટ્રાનો ઉપયોગ અત્યંત સાવધાની સાથે કરવો જોઈએ.

દવા જાતીય સંપર્ક અથવા લોહી દ્વારા એચ.આય.વી સંક્રમણનું જોખમ ઘટાડતી નથી (યોગ્ય નિવારક પગલાં જરૂરી છે).

દવા લેતા દર્દીઓમાં એચ.આય.વી સંક્રમણ અને એડ્સ સાથે સંકળાયેલ ચેપી અથવા અન્ય રોગો થઈ શકે છે.

જે બાળકોના શરીરની સપાટી 1.3 ચોરસ મીટરથી ઓછી છે. દવા ફક્ત મૌખિક ઉકેલના સ્વરૂપમાં સૂચવવામાં આવે છે.

સંગ્રહ શરતો

દવાને 2° થી 8°C (રેફ્રિજરેટરમાં) તાપમાને સંગ્રહિત કરવી જોઈએ.

દવાને રેફ્રિજરેટરમાં સંગ્રહિત કરવાની જરૂર નથી જો દવાનો ઉપયોગ રિલીઝ થયાના 42 દિવસ (6 અઠવાડિયા)ની અંદર કરવામાં આવશે અને સ્ટોરેજ તાપમાન 25 ° સે કરતા વધારે ન હોય.

ઉત્પાદક દ્વારા વર્ણનનું નવીનતમ અપડેટ 20.08.2013

ફિલ્ટર કરી શકાય તેવી સૂચિ

સક્રિય પદાર્થ:

એટીએક્સ

ફાર્માકોલોજીકલ જૂથ

નોસોલોજિકલ વર્ગીકરણ (ICD-10)

સંયોજન

ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ	1 ટેબલ
મુખ્ય:
સક્રિય પદાર્થો:
લોપીનાવીર	200 મિલિગ્રામ
રીતોનાવીર	50 મિલિગ્રામ
સહાયક પદાર્થો:
કોપોવિડોન K28 - 853.8 મિલિગ્રામ; સોર્બિટન લોરેટ - 83.9 મિલિગ્રામ; કોલોઇડલ સિલિકોન ડાયોક્સાઇડ - 12.00 મિલિગ્રામ
2જી સ્તર:સોડિયમ સ્ટીરીલ ફ્યુમરેટ - 12.3 મિલિગ્રામ; કોલોઇડલ સિલિકોન ડાયોક્સાઇડ - 8.0 મિલિગ્રામ
ફિલ્મ કોટિંગ:રંગ opadrayલાલ - 22.0 મિલિગ્રામ (હાયપ્રોમેલોઝ 6 એમપીએ - 58.26% ટાઇટેનિયમ ડાયોક્સાઇડ - 10.32%, મેક્રોગોલ 400 - 9.03%, હાઇપ્રોલોઝ - 5.78%, હાઇપ્રોમેલોઝ 15 એમપીએ - 5.78%, 15%, સિલૉનિક - 15% મેક્રોગોલ 3350 - 1.62%, આયર્ન ઓક્સાઇડ ડાઇ (E172) - 4.80%, પોલિસોર્બેટ 80 - 0.15%)

ડોઝ ફોર્મનું વર્ણન

લાલ અંડાકાર ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ. એબોટ @ અને "AL" લોગો એક બાજુ એમ્બોસ્ડ છે.

ફાર્માકોલોજિકલ અસર

ફાર્માકોલોજિકલ અસર- એન્ટિવાયરલ.

ફાર્માકોડાયનેમિક્સ

દવા Kaletra છે સંયોજન દવા, જેમાં લોપીનાવીર અને રીતોનાવીર હોય છે. લોપીનાવીર એ HIV-1 અને HIV-2 પ્રોટીઝ ઓફ હ્યુમન ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ (HIV) નો અવરોધક છે અને કાલેટ્રાની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ પ્રદાન કરે છે. HIV પ્રોટીઝનું નિષેધ વાયરલ પ્રોટીનના સંશ્લેષણને અટકાવે છે, પરિણામે અપરિપક્વ વાયરસનું ઉત્પાદન થાય છે જે ચેપ માટે અસમર્થ હોય છે. રિટોનાવીર એ એચઆઇવી-1 અને એચઆઇવી-2 એસ્પાર્ટિલ પ્રોટીઝનું મૌખિક અવરોધક છે અને સક્રિય પેપ્ટીડોમિમેટિક છે. એચ.આય.વી પ્રોટીઝનું નિષેધ જૂથ-વિશિષ્ટ એન્ટિજેન-પોલિમરેઝ બોન્ડના ક્લીવેજને અટકાવે છે (ગેગ-પોલ)પોલીપ્રોટીન, જે ચેપ માટે અસમર્થ અપરિપક્વ વાયરસની રચના તરફ દોરી જાય છે. રિટોનાવીર એચઆઈવી પ્રોટીઝ માટે પસંદગીયુક્ત આકર્ષણ ધરાવે છે અને માનવ એસ્પર્ટિલ પ્રોટીઝ સામે ઓછી પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે.

તે યકૃતમાં લોપીનાવીરના CYP3A એન્ઝાઇમ-મધ્યસ્થી ચયાપચયને અટકાવે છે, પરિણામે લોપીનાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો થાય છે.

પ્રતિકાર.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના પ્રતિકારના વિકાસનો અભ્યાસ એવા દર્દીઓમાં કરવામાં આવ્યો હતો કે જેમણે અગાઉ એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી લીધી ન હતી અને જે દર્દીઓએ અગાઉ એન્ટિરેટ્રોવાયરલ દવાઓ લીધી હતી, તે સહિત. પ્રોટીઝ અવરોધકો.

એચઆઇવી સંક્રમિત પુખ્ત વયના લોકો અને બાળકોમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિના ક્લિનિકલ અભ્યાસો કે જેમણે અગાઉ એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી લીધી નથી, તેમાં સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો અને લોપિનાવીરના પ્રતિકારના વિકાસ સાથે સંકળાયેલ એક પણ પરિવર્તનની ઓળખ થઈ નથી.

બીજા તબક્કામાં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ 227 એચઆઇવી સંક્રમિત દર્દીઓમાં કાલેત્રા કે જેમણે અગાઉ એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી લીધી હતી અને ન મેળવી હતી, 23 માંથી 4 દર્દીઓમાં થેરાપીની વાઇરોલોજિકલ નિષ્ફળતા (એચઆઇવી આરએનએ > 400 નકલો/એમએલ) 12-100 અઠવાડિયા પછી લોપીનાવીર પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. કાલેટ્રા ઉપચાર; 4 માંથી 3 દર્દીઓએ અગાઉ એક જ પ્રોટીઝ અવરોધક (નેલ્ફીનાવીર, સાક્વિનાવીર, અથવા ઈન્ડિનાવીર) મેળવ્યું હતું, 4 માંથી 1 દર્દીએ પ્રોટીઝ અવરોધકો (ઈન્ડિનાવીર, સક્વિનાવીર અને રિતોનાવીર) સાથે બહુવિધ ઉપચાર મેળવ્યો હતો. કાલેટ્રા થેરાપી શરૂ કરતા પહેલા તમામ 4 દર્દીઓમાં પ્રોટીઝ અવરોધક પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલા ઓછામાં ઓછા 4 પરિવર્તન હતા. વાયરલ લોડમાં વધુ વધારો પ્રોટીઝ અવરોધકોના પ્રતિકારના વિકાસ સાથે સંકળાયેલા વધારાના પરિવર્તનના ઉદભવ સાથે સંકળાયેલા હતા. જો કે, આ ડેટા લોપીનાવીરના પ્રતિકારના વિકાસ માટે જવાબદાર પરિવર્તનોને ઓળખવા માટે અપૂરતા છે.

ક્રોસ પ્રતિકાર

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર ઉપચાર દરમિયાન ક્રોસ-રેઝિસ્ટન્સના વિકાસ પર અપૂરતી માહિતી છે.

HIV પ્રોટીઝ જનીનમાં નીચેનામાંથી ત્રણ અથવા વધુ એમિનો એસિડ અવેજીની હાજરીમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર ઉપચાર માટેના વાઈરોલોજિકલ પ્રતિભાવમાં ફેરફાર કરવામાં આવ્યો હતો: (L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, M36I, I54L/ T/V, I84V, G48V, L33F, 147V, 82A/C/F/S/T).

લોપીનાવીર પ્રત્યે ઘટતી સંવેદનશીલતાનું ક્લિનિકલ મહત્વ ઇન વિટ્રો 1000 કોપી/એમએલથી ઉપરના HIV RNA ધરાવતા 56 દર્દીઓમાં વાઈરસના પ્રારંભિક જીનોટાઈપ અને ફેનોટાઈપના આધારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર થેરાપી પ્રત્યેના વાઈરોલોજીકલ પ્રતિભાવનો અભ્યાસ કર્યો, જેમણે અગાઉ નેલ્ફીનાવીર, ઈન્ડિનાવીર, સાક્વિનાવીર અથવા રીતોનાવીર (અભ્યાસ M98-957) સાથે ઉપચાર મેળવ્યો હતો. આ અભ્યાસમાં, દર્દીઓને ઇફેવિરેન્ઝ અને ન્યુક્લિયોસાઇડ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ ઇન્હિબિટર સાથેના સંયોજનમાં બેમાંથી એક ડોઝમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર મેળવવા માટે રેન્ડમાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા. ઉપચારની શરૂઆત પહેલાં, 56 વાયરસ સ્ટ્રેન્સ સામે લોપીનાવીરનું EC 50 (વાયરસની 50% પ્રતિકૃતિને દબાવવા માટે જરૂરી દવાની સાંદ્રતા) જંગલી પ્રકારના વાયરસ માટે EC 50 કરતા 0.5-96 ગણી વધારે હતી. 55% (31/56) વાયરસના તાણમાં, લોપીનાવીર પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં 4 ગણાથી વધુનો ઘટાડો નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો, જ્યારે 31 જાતોમાં લોપીનાવીર પ્રત્યેની સંવેદનશીલતામાં સરેરાશ ઘટાડો 27.9 ગણો હતો.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર, ઇફેવિરેન્ઝ અને ન્યુક્લિયોસાઇડ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ ઇન્હિબિટર સાથે ઉપચારની શરૂઆતના 48 અઠવાડિયા પછી, HIV RNA સાંદ્રતા ≤400 નકલો/ml 93% (25/27), 73% (11/15) અને 25% (25%) માં નક્કી કરવામાં આવી હતી. /8) દર્દીઓ, જેમાં લોપીનાવીર પ્રત્યે પ્રારંભિક સંવેદનશીલતા અનુક્રમે ≤10-ગણો, 10-40-ગણો અને ≥40-ગણો ઘટાડો થયો હતો. આ જૂથોમાં, HIV RNA સાંદ્રતા અનુક્રમે 81% (22/27), 60% (9/15) અને 25% (2/8) દર્દીઓમાં ≤50 નકલો/ml હતી.

જો કે, લોપીનાવીર પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલા પરિવર્તનોને ઓળખવા માટે વધારાના અભ્યાસની જરૂર છે.

ફાર્માકોકીનેટિક્સ

રીટોનાવીર સાથે સંયોજનમાં લોપીનાવીરના ફાર્માકોકેનેટિક્સનો તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકો અને એચઆઇવી સંક્રમિત દર્દીઓમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો; બે જૂથો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતા. CYP3A દ્વારા લોપીનાવીર લગભગ સંપૂર્ણપણે ચયાપચય પામે છે. રિટોનાવીર લોપીનાવીરના ચયાપચયને અટકાવે છે અને તેના પ્લાઝ્મા સ્તરમાં વધારો કરે છે. દિવસમાં 2 વખત 400/100 મિલિગ્રામની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ કરતી વખતે, એચ.આય.વી સંક્રમિત દર્દીઓમાં પ્લાઝમામાં લોપીનાવીરની સરેરાશ સંતુલન સાંદ્રતા રિતોનાવીર કરતા 15-20 ગણી વધારે હતી અને પ્લાઝ્મામાં રિતોનાવીરની સાંદ્રતા હતી. દિવસમાં 2 વખત 600 મિલિગ્રામની માત્રામાં રિતોનાવીર લેતી વખતે 7% કરતા ઓછી સાંદ્રતા. EU 50 lopinavir ઇન વિટ્રોરિતોનાવીર કરતાં લગભગ 10 ગણું ઓછું છે. આમ, લોપીનાવીર અને રીતોનાવીરના સંયોજનની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ લોપીનાવીર દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે.

સક્શન

3 અઠવાડિયા સુધી ભોજન સાથે દરરોજ બે વાર લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 400/100 મિલિગ્રામ મેળવતા HIV-પોઝિટિવ દર્દીઓમાં, લોપીનાવીર (Cmax) ની સરેરાશ મહત્તમ પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા 9.8 ± 3.7 μg/ml હતી અને વહીવટ પછી લગભગ 4 કલાકમાં પ્રાપ્ત થઈ હતી. સ્થિર સ્થિતિમાં સરેરાશ અવશેષ સાંદ્રતા (આગામી ડોઝ લેતા પહેલા સવારે) સરેરાશ 7.1±2.9 mcg/ml, અને ન્યૂનતમ એકાગ્રતા- 5.5±2.7 µg/ml. 12 કલાકમાં લોપીનાવીરનું એયુસી સરેરાશ 92.6 ± 36.7 μg h/ml છે. રિતોનાવીર સાથે સંયોજનમાં લોપીનાવીરની સંપૂર્ણ જૈવઉપલબ્ધતા સ્થાપિત થઈ નથી.

દવાના શોષણ પર ખોરાકની અસર

ખોરાક સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર ગોળીઓ 400/100 મિલિગ્રામની એક માત્રા સાથે, ખાલી પેટ પર દવા લેતી વખતે એયુસી અને સી મેક્સમાં નોંધપાત્ર ફેરફાર થયો નથી. ખાલી પેટે લેવાની સરખામણીમાં જ્યારે ટેબ્લેટ મધ્યમ ચરબી (500-682 kcal, 23-25% ચરબીમાંથી કેલરી) અને ઉચ્ચ ચરબી (872 kcal, 56% ચરબી) ભોજન સાથે લેવામાં આવે ત્યારે AUC વધે છે. મધ્યમ સાથે ગોળીઓ લેતી વખતે C મહત્તમ 17.6% વધે છે ફેટી ખોરાક, ખોરાકમાં ચરબીની ઉચ્ચ સામગ્રી Cmax ને નોંધપાત્ર રીતે બદલતી નથી. તેથી, ભોજનને ધ્યાનમાં લીધા વિના લોપીનાવીર/રીતોનાવીર ગોળીઓ લઈ શકાય છે.

વિતરણ

સ્થિર સ્થિતિમાં, લોપીનાવીર લગભગ 98-99% પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે બંધાયેલ છે. લોપીનાવીર આલ્ફા-1-એસિડ ગ્લાયકોપ્રોટીન અને આલ્બ્યુમિન બંને સાથે જોડાય છે, પરંતુ આલ્ફા-1-એસિડ ગ્લાયકોપ્રોટીન માટે વધુ આકર્ષણ ધરાવે છે. સ્થિર સ્થિતિમાં, લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 400/100 મિલિગ્રામ દરરોજ બે વાર લેવાથી લોપીનાવીર પ્રોટીન બંધન નોંધાયેલ સાંદ્રતાની શ્રેણી પર સ્થિર રહે છે અને તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકો અને એચઆઈવી-પોઝિટિવ દર્દીઓમાં તુલનાત્મક છે.

ચયાપચય

લોપીનાવીર મુખ્યત્વે હેપેટોસાઇટ સાયટોક્રોમ P450 સિસ્ટમની ભાગીદારી સાથે તીવ્ર ઓક્સિડેટીવ ચયાપચયને આધિન છે, લગભગ ફક્ત CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમના પ્રભાવ હેઠળ. રિટોનાવીર એ CYP3A ના શક્તિશાળી અવરોધક છે અને લોપીનાવીરના ચયાપચયમાં દખલ કરે છે, પરિણામે લોપીનાવીરના પ્લાઝ્મા સ્તરમાં વધારો થાય છે. માનવ પ્લાઝ્મામાં લોપીનાવીરના 13 ઓક્સિડેટીવ ચયાપચય મળી આવ્યા હતા; 4-ઓક્સો- અને 4-હાઇડ્રોક્સી મેટાબોલાઇટ આઇસોમેરિક જોડીઓ એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ સાથેના મુખ્ય ચયાપચય છે. 400/100 મિલિગ્રામ લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની એક માત્રા 14 સી-લોપીનાવીર સાથે લેબલ કર્યા પછી, 89% પ્લાઝ્મા રેડિયોએક્ટિવિટી અપરિવર્તિત દવાને કારણે હતી. લોપીનાવીરની માત્રા પહેલાની સાંદ્રતા સમય જતાં ઘટે છે અને આશરે 10 થી 16 દિવસ પછી સ્થિર થાય છે.

દૂર કરવું

8 દિવસ પછી 400/100 મિલિગ્રામની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની એક માત્રા પછી, લગભગ 10.4 ± 2.3% લોપીનાવીરની માત્રા પેશાબમાં જોવા મળે છે અને 82.6 ± 2.5% લોપીનાવીર મળમાં જોવા મળે છે, જેમાં કોઈ ફેરફાર થયો નથી. લોપીનાવીર અનુક્રમે 2.2% અને 19.8% છે. પુનરાવર્તિત ડોઝ પછી, લોપીનાવીરની 3% થી ઓછી માત્રા કિડની દ્વારા યથાવત વિસર્જન થાય છે. જ્યારે મૌખિક રીતે લેવામાં આવે ત્યારે લોપીનાવીરનું ક્લિયરન્સ 5.98±5.75 l/h છે.

દિવસમાં એકવાર અરજી કરો

દરરોજ એક વખત લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સનો અભ્યાસ HIV સંક્રમિત દર્દીઓમાં કરવામાં આવ્યો હતો જેમણે અગાઉ એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી લીધી ન હતી. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 800/200 મિલિગ્રામ એમટ્રિસીટાબિન 200 મિલિગ્રામ અને ટેનોફોવિર ડીએફ 300 મિલિગ્રામ સાથે સંયોજનમાં આપવામાં આવ્યું હતું. બધી દવાઓનો ઉપયોગ દિવસમાં એકવાર થતો હતો. લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ 800/200 મિલિગ્રામની માત્રામાં દરરોજ એકવાર 4 અઠવાડિયા સુધી ખોરાક સાથે કરવામાં આવે ત્યારે, લોપીનાવીરની મહત્તમ સાંદ્રતા વહીવટ પછી લગભગ 6 કલાક સુધી પહોંચી હતી અને સરેરાશ 11.8 ± 3.7 μg/ml હતી. સ્થિર સ્થિતિમાં (સવારની માત્રા પહેલાં) ચાટની સાંદ્રતા સરેરાશ 3.2 ± 2.1 μg/ml હતી, અને ડોઝિંગ અંતરાલમાં ચાટની સાંદ્રતા 1.7 ± 1.6 μg/ml હતી. દિવસ દરમિયાન લોપીનાવીરનું એયુસી સરેરાશ 154.1±61.4 mcg·h/ml હતું.

ખાસ જૂથો

જાતિ, જાતિ અને ઉંમર

વૃદ્ધ લોકોમાં લોપીનાવીરના ફાર્માકોકેનેટિક્સનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. પુખ્ત વયના લોકોમાં, લોપીનાવીરની ફાર્માકોકેનેટિક્સ લિંગ પર આધારિત નથી. જાતિ પર ફાર્માકોકીનેટિક્સની તબીબી રીતે નોંધપાત્ર નિર્ભરતા પણ સ્થાપિત થઈ નથી.

કિડની નિષ્ફળતા

સાથેના દર્દીઓમાં લોપીનાવીરના ફાર્માકોકેનેટિક્સનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી રેનલ નિષ્ફળતા. જો કે, લોપીનાવીરની રેનલ ક્લિયરન્સ નજીવી છે, તેથી રેનલ નિષ્ફળતાની હાજરીમાં દવાના કુલ ક્લિયરન્સમાં ઘટાડો થવાની અપેક્ષા રાખવાનું કોઈ કારણ નથી.

યકૃતની તકલીફ

લોપીનાવીર મુખ્યત્વે યકૃત દ્વારા ચયાપચય અને દૂર કરવામાં આવે છે. એચઆઇવી અને હેપેટાઇટિસ સી વાયરસથી સંક્રમિત દર્દીઓમાં દિવસમાં 2 વખત 400/100 મિલિગ્રામની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના વારંવાર ઉપયોગ સાથે હળવા અથવા મધ્યમ યકૃતની તકલીફ સાથે, લોપીનાવીરના એયુસી અને સીમેક્સમાં 30 અને 20 નો વધારો નોંધવામાં આવ્યો હતો. %, અનુક્રમે, એચ.આય.વી સંક્રમિત દર્દીઓની સરખામણીમાં સામાન્ય કાર્યયકૃત હળવા અને મધ્યમ યકૃતની તકલીફવાળા દર્દીઓમાં પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે લોપીનાવીરનું બંધન નિયંત્રણ જૂથના દર્દીઓ (અનુક્રમે 99.09 અને 99.31%) કરતા થોડું ઓછું હતું. સાથેના દર્દીઓમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ફાર્માકોકેનેટિક્સનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી ગંભીર ઉલ્લંઘનયકૃતના કાર્યો.

Kaletra ® માટે સંકેતો

કોમ્બિનેશન થેરાપીના ભાગરૂપે પુખ્ત વયના અને 3 વર્ષથી વધુ ઉંમરના બાળકોમાં હસ્તગત હ્યુમન ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી સિન્ડ્રોમ (એચઆઇવી ચેપ).

બિનસલાહભર્યું

લોપીનાવીર, રીતોનાવીર અથવા દવાના સહાયક ઘટકો પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતા.

ગંભીર યકૃત નિષ્ફળતા.

દવાઓનો સહવર્તી ઉપયોગ જેની મંજૂરી CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમ દ્વારા ચયાપચય પર નોંધપાત્ર રીતે નિર્ભર છે. આ દવાઓમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે: એસ્ટેમિઝોલ, બ્લોનસેરીન, ટેર્ફેનાડીન, મિડાઝોલમ, ટ્રાયઝોલમ, સિસાપ્રાઈડ, પિમોઝાઈડ, સાલ્મેટેરોલ, સિલ્ડેનાફિલ (ફક્ત સારવારના કિસ્સામાં પલ્મોનરી હાયપરટેન્શન, "ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ" જુઓ), વર્ડેનાફિલ, વોરીકોનાઝોલ, એર્ગોટ આલ્કલોઇડ્સ (ઉદાહરણ તરીકે, એર્ગોટામાઇન અને ડાયહાઇડ્રોરેગોટામાઇન, એર્ગોમેટ્રીન અને મેથિલેર્ગોમેટ્રીન), HMG-CoA રીડક્ટેઝ અવરોધકો (lovastatin, simvastatin), fosamprenavir, alfuzosin, amfuzosin, amfuzione acid.

સેન્ટ જ્હોન વોર્ટ અને બોસેપ્રેવિર સાથે એકસાથે ઉપયોગ.

રિફામ્પિસિન સાથે કાલેટ્રાના પ્રમાણભૂત ડોઝનો એક સાથે ઉપયોગ.

રિતોનાવીરની ઓછી માત્રા સાથે કાલેત્રા અને ટિપ્રણવીરનો એક સાથે ઉપયોગ (વિભાગ “પરસ્પર ક્રિયા” જુઓ).

3 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકો (6 મહિનાથી 3 વર્ષની વયના બાળકોને "મૌખિક ઉકેલ" ના ડોઝ સ્વરૂપમાં દવા સૂચવવામાં આવે છે).

કાર્બામાઝેપિન, ફેનોબાર્બીટલ અથવા ફેનિટોઈન સાથે દરરોજ એક વખત કાલેટ્રાનો ઉપયોગ કરો.

Efavirenz, nevirapine, amprenavir અથવા nelfinavir સાથે દરરોજ એકવાર Kaletra નો ઉપયોગ કરો.

કાળજીપૂર્વક

વાયરલ હેપેટાઇટિસબી અને એસ.

યકૃતનું સિરોસિસ.

હળવાથી મધ્યમ યકૃતની નિષ્ફળતા.

યકૃત ઉત્સેચકોની પ્રવૃત્તિમાં વધારો.

સ્વાદુપિંડનો સોજો.

હિમોફિલિયા એ અને બી.

ડિસ્લિપિડેમિયા (હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા, હાયપરટ્રિગ્લાઇસેરિડેમિયા).

વૃદ્ધાવસ્થા(65 વર્ષથી વધુ ઉંમરના).

સાથે દર્દીઓ કાર્બનિક રોગોહૃદય, કાર્ડિયાક વહન પ્રણાલીની વિકૃતિઓનો ઇતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓ અથવા પીઆર અંતરાલને લંબાવતી દવાઓ લેતા દર્દીઓ (જેમ કે વેરાપામિલ અથવા એટાઝાનાવીર).

ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શનની સારવાર માટે દવાઓ સાથે એકસાથે ઉપયોગ, એટલે કે સિલ્ડેનાફિલ (જુઓ "ઇન્ટરએક્શન"), ટેડાલાફિલ.

ફેન્ટાનાઇલ, રોસુવાસ્ટેટિન, એટોર્વાસ્ટેટિન, બ્યુપ્રોપિયન, ઇન્હેલ્ડ અથવા અનુનાસિક ગ્લુકોકોર્ટિકોસ્ટેરોઇડ્સ (ઉદાહરણ તરીકે, ફ્લુટીકાસોન, બ્યુડેસોનાઇડ) સાથે સહવર્તી ઉપયોગ એન્ટિએરિથમિક દવાઓ(દા.ત., બેપ્રિડિલ, લિડોકેઇન, ક્વિનીડાઇન), ડિગોક્સિન, રિફામ્પિસિન, લેમોટ્રિજીન, વાલ્પ્રોઇક એસિડ (જુઓ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ).

ક્યુટી અંતરાલને લંબાવતી દવાઓ સાથે સહવર્તી ઉપયોગ.

ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાન દરમિયાન ઉપયોગ કરો

સગર્ભાવસ્થા દરમિયાન, દવા લેવાના સંભવિત લાભોનું વિશ્લેષણ કરવું જોઈએ શક્ય જોખમમાતા અને બાળક માટે. સ્ત્રીઓએ સ્તનપાન બંધ કરવું જોઈએ.

આડઅસરો

પુખ્ત

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સંકળાયેલ સૌથી સામાન્ય આડઅસર ઝાડા, ઉબકા, ઉલટી, હાયપરટ્રિગ્લિસેરિડેમિયા અને હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા હતી. ઝાડા, ઉબકા અને ઉલટી ઉપચારની શરૂઆતમાં થઈ શકે છે, જ્યારે હાઈપરટ્રિગ્લિસેરિડેમિયા અને હાઈપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા પાછળથી વિકસી શકે છે. આવર્તન સાથે મધ્યમથી ગંભીર આડઅસરો નીચે સૂચિબદ્ધ છે (ખૂબ સામાન્ય ≥1/10; સામાન્ય ≥1/100, પરંતુ<1/10; нечасто ≥1/1000, но <1/100).

રોગપ્રતિકારક તંત્રમાંથી

સામાન્ય: અિટકૅરીયા અને એન્જીયોએડીમા સહિત અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ; અસામાન્ય: રોગપ્રતિકારક પુનર્ગઠન સિન્ડ્રોમ.

પાચન તંત્રમાંથી

ખૂબ જ સામાન્ય: ઝાડા, ઉબકા; વારંવાર: ઉલટી, પેટમાં દુખાવો (ઉપલા અને નીચે), ગેસ્ટ્રોએન્ટેરિટિસ, કોલાઇટિસ, ડિસપેપ્સિયા, સ્વાદુપિંડનો સોજો, ગેસ્ટ્રોએસોફેજલ રિફ્લક્સ, હેમોરહોઇડ્સ, પેટનું ફૂલવું, પેટનું ફૂલવું, હેપેટાઇટિસ, હેપેટોમેગલી, કોલેંગાઇટિસ, હેપેટિક સ્ટીટોસિસ; અસામાન્ય: કબજિયાત, સ્ટેમેટીટીસ, મૌખિક શ્વૈષ્મકળામાં અલ્સર, ડ્યુઓડેનાઇટિસ, ગેસ્ટ્રાઇટિસ, જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવ, ગુદામાર્ગના રક્તસ્રાવ સહિત, શુષ્ક મોં, પેટ અને આંતરડાના અલ્સર, ફેકલ અસંયમ.

નર્વસ સિસ્ટમમાંથી

સામાન્ય: માથાનો દુખાવો, આધાશીશી, અનિદ્રા, ન્યુરોપથી, પેરિફેરલ ન્યુરોપથી, ચક્કર, ચિંતા; અસામાન્ય: એજ્યુસિયા, આંચકી, કંપન, સેરેબ્રોવેસ્ક્યુલર ડિસઓર્ડર, ઊંઘમાં ખલેલ, કામવાસનામાં ઘટાડો.

SSS બાજુથી

સામાન્ય: ધમનીય હાયપરટેન્શન; અસામાન્ય: એથરોસ્ક્લેરોસિસ, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, એટ્રિઓવેન્ટ્રિક્યુલર બ્લોક, ટ્રિકસ્પિડ વાલ્વની અપૂર્ણતા, ઊંડા નસ થ્રોમ્બોસિસ.

ત્વચા અને સબક્યુટેનીયસ ફેટ પેશીમાંથી

ઘણીવાર: ફોલ્લીઓ, જેમાં મેક્યુલોપાપ્યુલર, લિપોડિસ્ટ્રોફી, ચહેરા પર સબક્યુટેનીયસ ચરબીના ઘટાડા સહિત, ત્વચાનો સોજો, ખરજવું, સેબોરિયા, રાત્રે પરસેવો વધવો, ખંજવાળ; અસામાન્ય: એલોપેસીયા, કેપિલરિટિસ, વેસ્ક્યુલાટીસ.

મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ સિસ્ટમમાંથી

સામાન્ય: મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ દુખાવો, આર્થ્રાલ્જીયા અને પીઠનો દુખાવો, માયાલ્જીઆ, સ્નાયુની નબળાઇ, સ્નાયુ ખેંચાણ સહિત; અસામાન્ય: રેબડોમાયોલિસિસ, ઓસ્ટિઓનક્રોસિસ.

મેટાબોલિક અને અંતઃસ્ત્રાવી વિકૃતિઓ

ઘણીવાર: હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા, હાયપરટ્રિગ્લાઇસેરિડેમિયા, વજન ઘટાડવું, ભૂખ ન લાગવી, ડાયાબિટીસ મેલીટસ; અસામાન્ય: વજનમાં વધારો, લેક્ટિક એસિડિસિસ, ભૂખમાં વધારો, પુરૂષ હાયપોગોનાડિઝમ.

કિડની અને પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર માંથી

સામાન્ય: રેનલ નિષ્ફળતા; અસામાન્ય: હિમેટુરિયા, નેફ્રાઇટિસ.

પ્રજનન તંત્રમાંથી

સામાન્ય: ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શન, એમેનોરિયા, મેનોરેજિયા.

રક્ત સિસ્ટમ અને હેમેટોપોએટીક અંગોમાંથી

સામાન્ય: એનિમિયા, લ્યુકોપેનિયા, ન્યુટ્રોપેનિયા, લિમ્ફેડેનોપથી.

ઇન્દ્રિયોમાંથી

અસામાન્ય: વેસ્ટિબ્યુલર ચક્કર, ટિનીટસ, અસ્પષ્ટ દ્રષ્ટિ.

ચેપ

ખૂબ જ સામાન્ય: ઉપલા શ્વસન માર્ગના ચેપ; ઘણીવાર: નીચલા શ્વસન માર્ગના ચેપ, ચામડીના ચેપ અને સબક્યુટેનીયસ ચરબી, જેમાં સેલ્યુલાઇટિસ, ફોલિક્યુલાઇટિસ અને ફુરુનક્યુલોસિસનો સમાવેશ થાય છે.

સામાન્ય છે

ઘણીવાર: નબળાઇ, અસ્થિરતા.

પ્રયોગશાળા પરિમાણોમાં ફેરફાર: ગ્લુકોઝ, યુરિક એસિડ, કુલ કોલેસ્ટ્રોલ, કુલ બિલીરૂબિન, ટ્રિગ્લાઇસેરાઇડ્સની વધેલી સાંદ્રતા, સીરમ એસ્પાર્ટેટ એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ (એએસટી), એલનાઇન એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ (એએલટી), ગામા-ગ્લુટામિલ ટ્રાન્સપેપ્ટીડેઝ (જીજીટીપી), લિપેઝ, એમીલેઝ, ક્રિએટાઇન ફોસેન્ટ્રેશનમાં ઘટાડો. અકાર્બનિક ફોસ્ફરસ, હિમોગ્લોબિન, ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સમાં ઘટાડો.

બાળકો

6 મહિનાથી 12 વર્ષની વયના બાળકોમાં આડઅસરની પ્રોફાઇલ પુખ્ત વયના લોકો જેવી જ હતી. સૌથી સામાન્ય લક્ષણોમાં ફોલ્લીઓ, ડિસજ્યુસિયા, ઉલટી અને ઝાડા હતા.

પ્રયોગશાળાના પરિમાણોની દ્રષ્ટિએ, બાળકોમાં નીચેના ફેરફારો નોંધવામાં આવ્યા હતા: કુલ બિલીરૂબિન, કુલ કોલેસ્ટ્રોલની સામગ્રીમાં વધારો, એમીલેઝ પ્રવૃત્તિમાં વધારો, એએસટી, એએલટી, ન્યુટ્રોપેનિયા, થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયાની પ્રવૃત્તિમાં વધારો, વધારો અથવા ઘટાડો સોડિયમ સામગ્રીમાં. હેપેટાઇટિસ, ઝેરી એપિડર્મલ નેક્રોલિસીસ, સ્ટીવેન્સ-જહોન્સન સિન્ડ્રોમ, એરિથેમા મલ્ટિફોર્મ અને બ્રેડાયરિથમિયાના અલગ કેસ પણ લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ઉપયોગ સાથે નોંધાયા છે.

ક્રિયાપ્રતિક્રિયા

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર ઇન વિટ્રોઅને vivo માં CYP3A isoenzyme નું અવરોધક છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને મુખ્યત્વે CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમ દ્વારા ચયાપચયની દવાઓનો એક સાથે ઉપયોગ (ઉદાહરણ તરીકે, "ધીમી" કેલ્શિયમ ચેનલોના ડાયહાઇડ્રોપ્રાયરીડિન બ્લોકર્સ, HMG-CoA રિડક્ટેઝ અવરોધકો, ઇમ્યુનોસપ્રેસન્ટ્સ અને ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ 5 (PDE-5 માં વધારો થઈ શકે છે) આ દવાઓની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા જેની ઉપચારાત્મક અથવા આડઅસર વધી શકે છે અથવા લાંબા સમય સુધી થઈ શકે છે. જે દવાઓ CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમ દ્વારા વ્યાપકપણે ચયાપચય પામે છે અને ઉચ્ચ ફર્સ્ટ-પાસ મેટાબોલિઝમ ધરાવે છે, જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે લેવામાં આવે છે, ત્યારે એયુસી (3 ગણાથી વધુ) માં નોંધપાત્ર વધારો વારંવાર જોવા મળે છે. દવાઓ કે જે અનિચ્છનીય ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ અને ગંભીર આડઅસર થવાની સંભાવનાને કારણે ચોક્કસપણે બિનસલાહભર્યા છે તે "વિરોધાભાસ" વિભાગમાં સૂચિબદ્ધ છે.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર આઇસોએન્ઝાઇમ CYP3A દ્વારા મેટાબોલાઇઝ થાય છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને દવાઓ કે જે આઇસોએન્ઝાઇમ CYP3A ને પ્રેરિત કરે છે તેનો એક સાથે ઉપયોગ, લોપીનાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા ઘટાડી શકે છે અને તેની રોગનિવારક અસર ઘટાડી શકે છે, જો કે કેટોકોનાઝોલ સાથે એક સાથે ઉપયોગ દરમિયાન આ ફેરફારો જોવા મળ્યા ન હતા.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને અન્ય દવાઓ કે જે CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમને અવરોધે છે તેનો એક સાથે ઉપયોગ લોપીનાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે.

HIV દવાઓ

ન્યુક્લિયોસાઇડ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ ઇન્હિબિટર્સ (NRTIs)

સ્ટેવુડિન અને લેમિવુડિન

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર મોનોથેરાપીની તુલનામાં સ્ટેવુડિન અને લેમિવુડિન સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના એકસાથે ઉપયોગ સાથે લોપીનાવીરના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સમાં કોઈ ફેરફાર થયો નથી.

ઝિડોવુડિન અને અબાકાવીર

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર ગ્લુકોરોનિડેશનને પ્રેરિત કરે છે, તેથી દવા ઝિડોવુડિન અને અબાકાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા ઘટાડી શકે છે. આ સંભવિત ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું ક્લિનિકલ મહત્વ અજ્ઞાત છે.

ટેનોફોવિર

અભ્યાસ દર્શાવે છે કે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર ટેનોફોવીર પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની પદ્ધતિ અજ્ઞાત છે. ટેનોફોવીર-સંબંધિત આડઅસરો માટે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને ટેનોફોવીર લેતા દર્દીઓનું નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ.

અન્ય NRTI

ક્રિએટાઇન ફોસ્ફોકિનેઝ (CPK) પ્રવૃત્તિમાં વધારો, માયાલ્જીઆ, માયોસાઇટિસ અને ભાગ્યે જ, એચઆઇવી પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે, ખાસ કરીને NRTIs સાથે સંયોજનમાં, રેબડોમાયોલિસિસની જાણ કરવામાં આવી છે.

નોન્યુક્લિયોસાઇડ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ ઇન્હિબિટર્સ (NNRTIs)

નેવિરાપીન

નેવિરાપીન અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના સહવર્તી ઉપયોગ દરમિયાન તંદુરસ્ત પુખ્ત દર્દીઓમાં લોપીનાવીરના ફાર્માકોકેનેટિક્સમાં કોઈ ફેરફાર થયો નથી. એચઆઈવી-પોઝિટિવ બાળકોના અભ્યાસના પરિણામો દર્શાવે છે કે નેવિરાપીન સાથે સહ-વહીવટ દરમિયાન લોપીનાવીરની સાંદ્રતામાં ઘટાડો થયો છે. એવું માનવામાં આવે છે કે એચઆઈવી-પોઝિટિવ પુખ્ત દર્દીઓમાં નેવિરાપીનની અસર બાળકોમાં સમાન હોઈ શકે છે, જેના પરિણામે લોપીનાવીરની સાંદ્રતામાં ઘટાડો થઈ શકે છે. ફાર્માકોકીનેટિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું ક્લિનિકલ મહત્વ અજ્ઞાત છે.

જે દર્દીઓએ અગાઉ એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી લીધી હોય અથવા જેમને લોપીનાવીર પ્રત્યે નોંધપાત્ર રીતે ઘટતી સંવેદનશીલતાના ફેનોટાઇપિક અથવા જીનોટાઇપિક પુરાવા હોય, ત્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો નેવિરાપિન સાથે સહ-સંચાલન કરતી વખતે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની માત્રા દરરોજ બે વાર 500/125 મિલિગ્રામ સુધી વધારવાની જરૂર પડી શકે છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર નેવિરાપીન સાથે સંયોજનમાં દરરોજ એક વખત ઉપયોગ કરવો જોઈએ નહીં.

એફાવિરેન્ઝ

lopinavir/ritonavir ગોળીઓની માત્રાને 500/125 mg (બે Kaletra 200/50 mg ગોળીઓ + એક Kaletra 100/25 mg ટેબ્લેટ) સુધી દિવસમાં બે વાર વધારવી, lopinavir/ritonavir0404 ના ઉપયોગની સરખામણીમાં લોપીનાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતાને અસર કરતું નથી. /100 મિલિગ્રામ દરરોજ બે વાર ઇફેવિરેન્ઝ વિના. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર ટેબ્લેટ્સની માત્રાને 600/150 મિલિગ્રામ (ત્રણ (3) 200/50 મિલિગ્રામ ગોળીઓ) સુધી વધારીને દિવસમાં બે વાર જ્યારે ઇફેવિરેન્ઝ સાથે એકસાથે વહીવટ કરવામાં આવે ત્યારે લોપીનાવીર પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં આશરે 36% અને રિતોનાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતાની તુલનામાં 5% 9% જેટલો વધારો થાય છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 400/100 મિલિગ્રામ ગોળીઓ (બે (2) 200/50 મિલિગ્રામની ગોળીઓ)ની માત્રા સાથે દરરોજ બે વાર ઇફેવિરેન્ઝ વિના લેવામાં આવે છે (ડોઝ અને વહીવટ જુઓ).

એફાવિરેન્ઝઅને nevirapine CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમને પ્રેરિત કરે છે અને આ રીતે અન્ય વાયરલ પ્રોટીઝ અવરોધકોની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા ઘટાડી શકે છે જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગ થાય છે. દરરોજ એક વખત ઇફેવિરેન્ઝ અથવા નેવિરાપીન સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

ડેલાવર્ડિન

ડેલાવર્ડિન લોપીનાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા વધારવામાં સક્ષમ છે.

એચઆઇવી પ્રોટીઝ અવરોધકો

એમ્પ્રેનાવીર

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર એમ્પ્રેનાવીરની સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે (એમ્પ્રેનાવીર 750 મિલિગ્રામ દરરોજ બે વાર વત્તા લોપીનાવીર/રિતોનાવીર Cmax સમાન એયુસીમાં વધારો અને એમ્પ્રેનાવીર 1200 મિલિગ્રામની તુલનામાં દરરોજ બે વાર Cmin માં વધારો તરફ દોરી જાય છે). lopinavir/ritonavir અને amprenavir નો એક સાથે ઉપયોગ લોપીનાવીરની સાંદ્રતા ઘટાડવામાં મદદ કરે છે (વિભાગ "ડોઝ અને એડમિનિસ્ટ્રેશન" જુઓ). દરરોજ એકવાર એમ્પ્રેનાવીર સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

ફોસામ્પ્રેનાવીર

એક અભ્યાસ દર્શાવે છે કે ફોસામ્પ્રેનાવીર સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના એક સાથે વહીવટથી ફોસામ્પ્રેનાવીર અને લોપીનાવીર સાંદ્રતામાં ઘટાડો થયો છે. સલામતી અને અસરકારકતાના સંદર્ભમાં ફોસામ્પ્રેનાવીર અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની પર્યાપ્ત માત્રાની સ્થાપના કરવામાં આવી નથી.

ઈન્દિનાવીર

Lopinavir/ritonavir indinavir ની સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે (જ્યારે indinavir 600 mg ની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના એકસાથે ઉપયોગ સાથે દિવસમાં બે વાર સંયોજિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે C max માં ઘટાડો અને C min નો વધારો દિવસમાં ત્રણ વખત indinavir લેવાની સરખામણીમાં જોવા મળે છે. 800 મિલિગ્રામની માત્રા પર, જ્યારે AUC સમાન અવલોકન કરવામાં આવે છે). દિવસમાં બે વાર લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 400/100 મિલિગ્રામ સહ-વહીવટ કરતી વખતે ઇન્ડિનાવીરની માત્રા ઘટાડવાની જરૂર પડી શકે છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો દરરોજ એક વખત ઈન્ડિનાવીર સાથે સંયોજનમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.

નેલ્ફીનાવીર

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર નેલ્ફીનાવીર અને નેલ્ફીનાવીર મેટાબોલિટ M8 ની સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે (નેલ્ફીનાવીર 1000 મિલિગ્રામ સાથે દરરોજ બે વાર અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 1250 મિલિગ્રામની તુલનામાં દરરોજ બે વાર, સમાન AUC, સમાન Cmax, Cmin વધે છે). લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને નેલ્ફીનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ લોપીનાવીરની સાંદ્રતામાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે (વિભાગ "ડોઝ અને એડમિનિસ્ટ્રેશન" જુઓ). દરરોજ એકવાર નેલ્ફીનાવીર સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

રિતોનાવીર

જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરને દરરોજ બે વાર વધારાના 100 મિલિગ્રામ રિતોનાવીર સાથે એકસાથે આપવામાં આવે છે, ત્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 400/100 મિલિગ્રામની સરખામણીમાં દરરોજ બે વાર લોપીનાવીર AUC 33% અને Cmin 64% વધ્યો હતો.

સકીનાવીર

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સક્વિનાવીર સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે (સાક્વિનાવીર 800 મિલિગ્રામ દરરોજ બે વાર વત્તા લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 1200 મિલિગ્રામની તુલનામાં દરરોજ ત્રણ વખત AUC, Cmax અને Cmin વધે છે). લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 400/100 મિલિગ્રામ સાથે દરરોજ બે વાર સહ-સંચાલિત કરવામાં આવે ત્યારે સક્વિનાવીરની માત્રા ઘટાડવાની જરૂર પડી શકે છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો દરરોજ એક વખત સાક્વિનાવીર સાથે સંયોજનમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.

ટીપ્રણવીર

જ્યારે ટીપ્રાનાવીર (500 મિલિગ્રામ દિવસમાં બે વાર) અને લોપીનાવીર/રિતોનાવીર (400/100 મિલિગ્રામ દરરોજ બે વાર) સાથે એકસાથે લેવામાં આવે છે, ત્યારે લોપીનાવીરનું AUC અને Cmin અનુક્રમે 55% અને 70% ઘટ્યું હતું. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને ટીપ્રાનાવીરનો લો ડોઝ રીટોનવીર સાથે એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

હેપેટાઇટિસ સી વાયરસ પ્રોટીઝ અવરોધકો

ટેલાપ્રેવીર

ટેલાપ્રેવીર સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એકસાથે ઉપયોગ કરવાથી લોપીનાવીરની સ્થિર-સ્થિતિ સાંદ્રતામાં ફેરફાર કર્યા વિના ટેલાપ્રેવીરની સ્થિર-સ્થિતિ સાંદ્રતામાં ઘટાડો થાય છે.

બોસપ્રેવિર

boceprevir સાથે lopinavir/ritonavir નો એકસાથે ઉપયોગ કરવાથી boceprevir અને lopinavir ની સ્થિર-સ્થિતિ સાંદ્રતામાં ઘટાડો થાય છે. બોસેપ્રેવીર સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

એન્ટિવાયરલ દવાઓ - CCR5 કેમોકિન રીસેપ્ટર અવરોધકો

મારાવિરોક

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે મેરાવિરોકનો એક સાથે ઉપયોગ મેરાવિરોકની સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે. દિવસમાં બે વાર 400/100 મિલિગ્રામની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે, મારાવિરોકની માત્રા ઘટાડવી જોઈએ. મારાવિરોકની માત્રા તેની ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર પસંદ કરવી જોઈએ.

અન્ય દવાઓ

નાર્કોટિક એનાલજેક્સ

ફેન્ટાનીલ

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર CYP3A4 આઇસોએન્ઝાઇમને અટકાવે છે, તેથી લોહીના પ્લાઝ્મામાં ફેન્ટાનાઇલની સાંદ્રતામાં વધારો શક્ય છે.

જો lopinavir/ritonavir અને fentanylનો એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે તો, ઉપચારાત્મક અને પ્રતિકૂળ અસરો (શ્વસન ડિપ્રેશન સહિત) માટે નજીકથી દેખરેખ રાખો.

એન્ટિએરિથમિક દવાઓ (બેપ્રિડિલ, લિડોકેઇન અને ક્વિનીડાઇન)

જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે આ દવાઓની સાંદ્રતા વધી શકે છે. જો શક્ય હોય તો, આ દવાઓનો ઉપયોગ કરતી વખતે અને રોગનિવારક સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરતી વખતે સાવચેતી જરૂરી છે.

ડિગોક્સિન

સાહિત્યની સમીક્ષા દર્શાવે છે કે રિતોનાવીર (દર 12 કલાકે 300 મિલિગ્રામ) અને ડિગોક્સિનના એક સાથે ઉપયોગથી લોહીમાં ડિગોક્સિનની સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે. ડિગોક્સિન સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ કરતી વખતે અને ડિગોક્સિનની સીરમ સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરતી વખતે સાવચેતી રાખવી જોઈએ.

દવાઓ કે જે QT અંતરાલને લંબાવે છે

લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના પ્રભાવ હેઠળ, ફેનીરામાઇન, ક્વિનીડાઇન, એરિથ્રોમાસીન, ક્લેરિથ્રોમાસીન ની સાંદ્રતા ક્યુટી અંતરાલના અનુગામી લંબાણ અને કાર્ડિયાક આડઅસરોના વિકાસ સાથે વધી શકે છે. ક્યુટી અંતરાલને લંબાવતી દવાઓ સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સહ-વહીવટ કરતી વખતે ખાસ સાવધાની રાખવી જોઈએ.

એન્ટિટ્યુમર એજન્ટો (દા.ત., દાસાટીનીબ, નિલોટીનીબ, વિંક્રિસ્ટીન, વિનબ્લાસ્ટાઈન)

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે તેમની સીરમ સાંદ્રતા વધી શકે છે, જે સામાન્ય રીતે આ વિરોધી દવાઓ સાથે સંકળાયેલ આડઅસરો તરફ દોરી શકે છે.

આ દવાઓના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર નિલોટિનિબ અને ડેસાટિનિબની માત્રાને સમાયોજિત કરવી જોઈએ.

એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે વોરફરીન સાંદ્રતા પર અસર થઈ શકે છે. INR (આંતરરાષ્ટ્રીય નોર્મલાઇઝ્ડ રેશિયો) પર નજર રાખવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

રિવારોક્સાબન

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે રિવારોક્સાબનનો એકસાથે ઉપયોગ કરવાથી રિવારોક્સાબનની સાંદ્રતા વધી શકે છે, જે રક્તસ્રાવનું જોખમ વધી શકે છે.

એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ

બ્યુપ્રોપિયન

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે બ્યુપ્રોપિયનનો એક સાથે ઉપયોગ પ્લાઝમામાં બ્યુપ્રોપિયન અને તેના સક્રિય મેટાબોલાઇટ (હાઈડ્રોક્સીબુપ્રોપિયન)ની સાંદ્રતા ઘટાડે છે. જો બ્યુપ્રોપિયન સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એકસાથે ઉપયોગ કરવો જરૂરી હોય, તો ચયાપચયમાં અવલોકન કરાયેલ વધારો હોવા છતાં, ભલામણ કરેલ ડોઝને ઓળંગ્યા વિના બ્યુપ્રોપિયનની અસરકારકતા માટે નજીકના ક્લિનિકલ મોનિટરિંગ હેઠળ થવું જોઈએ.

ટ્રેઝોડોન

રીટોનાવીર અને ટ્રેઝોડોનના એક સાથે ઉપયોગથી ટ્રેઝોડોનની સાંદ્રતા વધી શકે છે. આડઅસરો અવલોકન: ઉબકા, ચક્કર, હાયપોટેન્શન અને બેહોશી. ટ્રેઝોડોનનો ઉપયોગ CYP3A4 અવરોધક સાથે કરો, જેમ કે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર, સાવધાની સાથે અને ટ્રેઝોડોનની ઓછી માત્રા સાથે.

એન્ટિકોનવલ્સન્ટ્સ (ફેનોબાર્બીટલ, ફેનીટોઈન, કાર્બામાઝેપિન)

તે જાણીતું છે કે આ દવાઓ CYP3A4 isoenzyme પ્રેરિત કરી શકે છે અને આમ લોપીનાવીરની સાંદ્રતા ઘટાડી શકે છે. ફેનોબાર્બીટલ, ફેનિટોઈન અથવા કાર્બામાઝેપિન સાથે દરરોજ એક વખત લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

વધુમાં, ફેનિટોઈન અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ સ્થિર-સ્થિતિમાં ફેનિટોઈન સાંદ્રતામાં મધ્યમ ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે દવાનો એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે ફેનિટોઈનની સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ.

લેમોટ્રીજીન અને વાલ્પ્રોઇક એસિડ

જ્યારે આ દવાઓ લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગમાં લેવાતી હતી, ત્યારે લેમોટ્રિજીન અને વાલ્પ્રોઇક એસિડની સાંદ્રતામાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. લેમોટ્રીજીનની સાંદ્રતામાં ઘટાડો 50% સુધી પહોંચ્યો. આ દવાઓના સંયોજનોનો ઉપયોગ સાવધાની સાથે થવો જોઈએ. જ્યારે આ દવાઓ લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગમાં લેવામાં આવે છે, ખાસ કરીને ડોઝની પસંદગી દરમિયાન, લેમોટ્રીજીન અથવા વાલ્પ્રોઇક એસિડની માત્રા વધારવી, તેમજ તેમના પ્લાઝ્માની સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે.

એન્ટિફંગલ એજન્ટો

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર દ્વારા કેટોકોનાઝોલ અને ઇટ્રાકોનાઝોલની સીરમ સાંદ્રતા વધી શકે છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે કેટોકોનાઝોલ અને ઇટ્રાકોનાઝોલનો ઉચ્ચ ડોઝમાં (200 મિલિગ્રામ/દિવસ કરતાં વધુ) ઉપયોગની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.

વોરીકોનાઝોલ

અભ્યાસ દર્શાવે છે કે દર 12 કલાકે રિતોનાવીર 100 મિલિગ્રામના એકસાથે વહીવટથી વોરીકોનાઝોલની સ્થિર-સ્થિતિ એયુસી સરેરાશ 39% ઘટે છે; lopinavir/ritonavir અને voriconazole નો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

સંધિવાની સારવાર માટે દવાઓ

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે કોલ્ચીસીનના એક સાથે ઉપયોગ સાથે, કોલ્ચીસીનની સાંદ્રતામાં વધારો શક્ય છે. colchicine ના પ્રિસ્ક્રિપ્શન અને ડોઝની પસંદગી તેના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર થવી જોઈએ.

એન્ટીબેક્ટેરિયલ એજન્ટો

Lopinavir/ritonavir clarithromycin AUC માં સાધારણ વધારો કરી શકે છે. ક્ષતિગ્રસ્ત રેનલ અથવા હેપેટિક ફંક્શનવાળા દર્દીઓમાં, જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે ક્લેરિથ્રોમાસીનની માત્રા ઘટાડવી જોઈએ.

એન્ટિ-ટ્યુબરક્યુલોસિસ દવાઓ

રિફાબ્યુટિન

જ્યારે રિફાબ્યુટીનને લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે દસ દિવસ માટે એકસાથે આપવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે રિફાબ્યુટીનનું Cmax અને AUC (અપરિવર્તિત દવા અને સક્રિય 25-O-desacetyl મેટાબોલાઇટ) અનુક્રમે 3.5-ગણો અને 5.7-ગણો વધ્યો હતો. આ ડેટાના આધારે, લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે રિફાબ્યુટીન (એટલે ​​​​કે, દર બીજા દિવસે 150 મિલિગ્રામ અથવા અઠવાડિયામાં ત્રણ વખત) ની માત્રામાં 75% ઘટાડો કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. રિફાબ્યુટિનની માત્રામાં વધુ ઘટાડો જરૂરી હોઈ શકે છે.

રિફામ્પિસિન

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે રિફામ્પિસિનનો એક સાથે ઉપયોગ, રિફામ્પિસિન વિના 400/100 મિલિગ્રામના પ્રમાણભૂત ડોઝ પર લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ઉપયોગની તુલનામાં લોપીનાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં ડોઝ-આશ્રિત ઘટાડો સાથે છે. પ્રમાણભૂત ડોઝ લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે રિફામ્પિસિનનો ઉપયોગ વાઇરોલોજિક પ્રતિભાવમાં ઘટાડો અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અથવા એચઆઈવી પ્રોટીઝ અવરોધક વર્ગ અથવા અન્ય એકસાથે સંચાલિત એન્ટિરેટ્રોવાયરલ દવાઓ સામે પ્રતિકારના સંભવિત વિકાસમાં પરિણમી શકે છે.

જ્યારે રિફામ્પિસિનને લોપીનાવીર/રીતોનાવીર (દિવસમાં બે વાર 800/200 મિલિગ્રામ) સાથે એકસાથે આપવામાં આવે છે, ત્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 400/100 મિલિગ્રામની સરખામણીમાં લોપિનાવીર/રીતોનાવીર 400/100 મિલિગ્રામની સરખામણીમાં એક સાથે રિફામ્પિસિન વિના પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં ઘટાડો 57% સુધી પહોંચ્યો હતો. જ્યારે 400/400 મિલિગ્રામની માત્રામાં દરરોજ બે વાર રિફામ્પિસિન લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સહ-સંચાલિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે લોપીનાવીર પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં અનુરૂપ ઘટાડો 7% સુધી પહોંચ્યો હતો.

લોપીનાવીર/રીટોનાવીરના ઉચ્ચ ડોઝ સાથેના અભ્યાસમાં, જ્યારે રિફામ્પિસિન સાથે એકસાથે વહીવટ કરવામાં આવે ત્યારે ALT અને AST સ્તરમાં વધારો જોવા મળ્યો હતો, આ ડોઝના ક્રમ પર આધાર રાખે છે.

જો lopinavir/ritonavir અને rifampicin નો એકસાથે ઉપયોગ જરૂરી હોય, તો lopinavir/ritonavir 400/100 mg ના પ્રમાણભૂત ડોઝથી દરરોજ બે વાર રિફામ્પિસિન શરૂ કરવાના આશરે 10 દિવસ પહેલા શરૂ કરવું જોઈએ, અને lopinavir/ritonavir ની માત્રા ધીમે ધીમે વધારવી જોઈએ. યકૃતના કાર્યનું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે એટોવાક્વોનની ઉપચારાત્મક સાંદ્રતામાં ઘટાડો થઈ શકે છે. એટોવાક્વોનની માત્રા વધારવી જરૂરી બની શકે છે.

ગ્લુકોકોર્ટિકોસ્ટેરોઇડ્સ (GCS)

ડેક્સામેથાસોન CYP3A4 પ્રવૃત્તિમાં વધારો અને લોપીનાવીર સાંદ્રતામાં ઘટાડોનું કારણ બની શકે છે.

ફ્લુટીકાસોન:લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને ફ્લુટીકાસોનનો એક સાથે ઉપયોગ ફ્લુટીકાસોનની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો કરી શકે છે અને સીરમ કોર્ટીસોલ સાંદ્રતામાં ઘટાડો કરી શકે છે. સાવધાની સાથે ઉપયોગ કરવો જોઈએ. ખાસ કરીને લાંબા ગાળાના ઉપયોગ માટે ફ્લુટીકાસોનના વિકલ્પોને ધ્યાનમાં લેવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

કુશિંગ સિન્ડ્રોમ અને એડ્રેનલ સપ્રેસન સહિત પ્રણાલીગત કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ અસરો, ફ્લુટીકાસોન અને બ્યુડેસોનાઇડના ઇન્ટ્રાનાસલ અને શ્વાસમાં લેવાયેલા સ્વરૂપો સાથે રીટોનાવીરના સહવર્તી ઉપયોગ દરમિયાન નોંધવામાં આવી છે.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને ફ્લુટીકાસોન, તેમજ અન્ય કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ કે જે CYP3A4 દ્વારા ચયાપચય પામે છે, જેમ કે બ્યુડેસોનાઈડનો એક સાથે ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી, સિવાય કે આવી ઉપચારનો સંભવિત લાભ કુશિંગ સિન્ડ્રોમ અને એડ્રેનલ સ્યુપ્ર્રેસ સહિત પ્રણાલીગત કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ અસરોના જોખમ કરતાં વધી જાય.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને કોઈપણ શ્વાસમાં લેવાતી અથવા અનુનાસિક કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સનો એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે ખાસ સાવધાની રાખવી જોઈએ.

સ્થાનિક અને સામાન્ય પ્રતિક્રિયાઓની સાવચેતીપૂર્વક દેખરેખ સાથે ગ્લુકોકોર્ટિકોસ્ટેરોઇડની માત્રા ઘટાડવા અથવા CYP3A4 (દા.ત., બેક્લોમેથાસોન) માટે સબસ્ટ્રેટ ન હોય તેવા ગ્લુકોકોર્ટિકોસ્ટેરોઇડ પર સ્વિચ કરવા પર વિચારણા કરવી જોઈએ. અને એ પણ, ગ્લુકોકોર્ટિકોસ્ટેરોઇડ ઉપચાર બંધ કરવાના કિસ્સામાં, લાંબા સમય સુધી ધીમે ધીમે ડોઝ ઘટાડો કરવો જોઈએ.

"ધીમી" કેલ્શિયમ ચેનલોના બ્લોકર્સ (દા.ત. ફેલોડિપિન, નિફેડિપિન, નિકાર્ડિપિન).

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે આ દવાઓની સીરમ સાંદ્રતામાં વધારો જોવા મળી શકે છે.

PDE-5 અવરોધકો

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લેતા દર્દીઓમાં ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શનની સારવાર માટે સિલ્ડેનાફિલ અને ટેડાલાફિલનો ઉપયોગ કરતી વખતે ખાસ સાવધાની રાખવી જોઈએ, કારણ કે જ્યારે આ દવાઓ એકસાથે લેવામાં આવે છે, ત્યારે તેમની સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો થાય છે અને આડઅસર જેમ કે ધમની હાયપોટેન્શન અને લાંબા સમય સુધી ઉત્થાનનો વિકાસ થાય છે. અપેક્ષા રાખી શકાય.

સિલ્ડેનાફિલ

સિલ્ડેનાફિલનો ઉપયોગ ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શનની સારવાર માટે ઓછી માત્રામાં (દર 48 કલાકે 25 મિલિગ્રામ) અને આડઅસરો માટે વારંવાર દેખરેખ માટે સાવધાનીપૂર્વક કરવો જોઈએ.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લેતી વખતે પલ્મોનરી ધમનીના હાયપરટેન્શનની સારવાર માટે સિલ્ડેનાફિલનો ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

તડાલાફિલ

ટેડાલાફિલનો ઉપયોગ ઓછી માત્રામાં સાવધાનીપૂર્વક કરવો જોઈએ (દર 72 કલાકમાં 10 મિલિગ્રામથી વધુ નહીં) અને વારંવાર આડઅસરોનું નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લેતી વખતે પલ્મોનરી ધમનીના હાયપરટેન્શનની સારવાર માટે ટેડાલાફિલનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.

વર્ડેનાફિલ

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે વર્ડેનાફિલનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

હર્બલ દવાઓ

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સારવાર મેળવતા દર્દીઓમાં, સેન્ટ જ્હોન્સ વોર્ટ ધરાવતી દવાઓનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યો છે, કારણ કે આ સંયોજન લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા ઘટાડી શકે છે. આ અસર CYP3A4 આઇસોએન્ઝાઇમના ઇન્ડક્શનને કારણે થઈ શકે છે અને તે રોગનિવારક અસર અને પ્રતિકારના વિકાસ તરફ દોરી શકે છે.

HMG-CoA રિડક્ટેઝ અવરોધકો

Lopinavir/ritonavir CYP3A4 દ્વારા ચયાપચય કરાયેલ HMG-CoA રિડક્ટેઝ અવરોધકોની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો કરી શકે છે, જેમ કે લોવાસ્ટેટિન અને સિમવાસ્ટેટિન. આ સ્ટેટિન્સની સાંદ્રતામાં વધારો થવાથી મેયોપથીના વિકાસમાં પરિણમી શકે છે, જેમાં રેબડોમાયોલિસિસનો સમાવેશ થાય છે, તેથી લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે તેમનું સંયોજન બિનસલાહભર્યું છે. રોસુવાસ્ટેટિન અને એટોર્વાસ્ટેટિન, જેનું ચયાપચય CYP3A4 એન્ઝાઇમ પર ઓછું નિર્ભર છે, તેનો ઉપયોગ સાવધાની સાથે રિતોનાવીર/લોપીનાવીર સાથે ન્યૂનતમ ડોઝમાં થવો જોઈએ. જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સંયોજનમાં લેવામાં આવે છે, ત્યારે એટોર્વાસ્ટેટિનના Cmax અને AUC માં અનુક્રમે 4.7 અને 5.9 ગણો વધારો જોવા મળ્યો હતો, જે મ્યોપથી અને રેબડોમાયોલિસિસની ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓનું જોખમ વધારે છે.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને પ્રવાસ્ટાટિન વચ્ચે તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના કોઈ ચિહ્નો નથી. પ્રવાસ્ટાટિન અને ફ્લુવાસ્ટેટિનનું ચયાપચય CYP3A4 થી સ્વતંત્ર છે અને તેથી લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવી જોઈએ નહીં. જો લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ઉપયોગ દરમિયાન HMG-CoA રિડક્ટેઝ ઇન્હિબિટર્સ સાથેની સારવાર સૂચવવામાં આવે છે, તો પ્રવાસ્ટેટિન અથવા ફ્લુવાસ્ટેટિનનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

ઇમ્યુનોસપ્રેસન્ટ્સ

આ દવાઓની સાંદ્રતા (દા.ત., સાયક્લોસ્પોરીન, ટેક્રોલિમસ અને સિરોલિમસ) જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે લેવામાં આવે ત્યારે વધી શકે છે. જ્યાં સુધી આ દવાઓની લોહીની સાંદ્રતા સ્થિર ન થાય ત્યાં સુધી રોગનિવારક સાંદ્રતાનું વધુ વારંવાર નિરીક્ષણ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

મેથાડોન

Lopinavir/ritonavir મેથાડોનની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા ઘટાડવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. મેથાડોનની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

બુપ્રેનોર્ફિન

દિવસમાં એકવાર બુપ્રેનોર્ફિન 16 મિલિગ્રામને ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટની જરૂર નથી.

મૌખિક ગર્ભનિરોધક અથવા પેચ-પ્રકારના ગર્ભનિરોધક

કારણ કે જ્યારે એસ્ટ્રોજન ધરાવતા મૌખિક ગર્ભનિરોધક અથવા પેચ ગર્ભનિરોધક સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે એથિનાઇલ એસ્ટ્રાડિઓલની સાંદ્રતા ઘટી શકે છે, વૈકલ્પિક અથવા વધારાના ગર્ભનિરોધકનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ.

વાસોડિલેટર

જ્યારે બોસેન્ટનનું લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સંયોજનમાં સહ-વહીવટ કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે બોસેન્ટનના Cmax અને AUCમાં અનુક્રમે 6 અને 5 ગણો વધારો જોવા મળ્યો હતો. બોસેન્ટનની પ્રિસ્ક્રિપ્શન અને ડોઝની પસંદગી તેના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર થવી જોઈએ.

કોઈ તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની અપેક્ષા નથી

અભ્યાસોએ લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને ડેસીપ્રામિન, રાલ્ટેગ્રાવીર, ઓમેપ્રાઝોલ અને રેનિટીડિન વચ્ચેની તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ જાહેર કરી નથી. મેટાબોલિક ડેટાના આધારે, સામાન્ય રેનલ અને હેપેટિક ફંક્શન ધરાવતા દર્દીઓમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને ફ્લુવાસ્ટેટિન, ડેપ્સોન, ટ્રાઇમેથોપ્રિમ સલ્ફેમેથોક્સાઝોલ, એઝિથ્રોમાસીન અથવા ફ્લુકોનાઝોલ વચ્ચે કોઈ તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની અપેક્ષા નથી.

ઉપયોગ અને ડોઝ માટેની સૂચનાઓ

અંદર, ખોરાક લેવાનું અનુલક્ષીને. કાલેટ્રાની ગોળીઓ ચાવ્યા, તોડ્યા કે કચડી નાખ્યા વિના આખી ગળી જવી જોઈએ.

800/200 મિલિગ્રામ (4 ગોળીઓ) દરરોજ એક વખત લોપીનાવીરના પ્રતિકારના વિકાસ સાથે સંકળાયેલા બે કરતા વધુ પરિવર્તનો ધરાવતા દર્દીઓમાં. લોપીનાવીરના પ્રતિકારના વિકાસ સાથે સંકળાયેલા બે કરતા વધુ પરિવર્તનવાળા દર્દીઓમાં કાલેટ્રાના દૈનિક ઉપયોગને સમર્થન આપવા માટે અપૂરતો ડેટા છે.

સહવર્તી ઉપચાર

કાર્બામાઝેપિન, ફેનોબાર્બીટલ અથવા ફેનિટોઈન લેતી વખતે દરરોજ એક વખત કાલેટ્રાનો ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

ઓમેપ્રાઝોલ અને રેનિટીડિન સાથે કલેટ્રા ટેબ્લેટનો ઉપયોગ ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટની જરૂર નથી.

જ્યારે લાંબા ગાળાની એન્ટિવાયરલ દવાઓ લેતા દર્દીઓમાં ઇફેવિરેન્ઝ, નેવિરાપીન, એમ્પ્રેનાવીર અથવા નેલ્ફીનાવીર સાથે એકસાથે લેવામાં આવે છે, જો લોપીનાવીર (તબીબી ઇતિહાસ અથવા પ્રયોગશાળા પરીક્ષણોના આધારે) પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો થવાની શંકા હોય, તો કાલેટ્રા ગોળીઓની માત્રા વધારવી જરૂરી છે. 500/125 મિલિગ્રામ (બે કાલેટ્રા 200 ટેબ્લેટ /50 મિલિગ્રામ + એક કાલેટ્રા 100/25 મિલિગ્રામ ટેબ્લેટ) દિવસમાં 2 વખત. Efavirenz, nevirapine, amprenavir અથવા nelfinavir લેતી વખતે દિવસમાં એકવાર Kaletra ગોળીઓ લેવી બિનસલાહભર્યું છે.

બાળકો

બાળરોગના દર્દીઓમાં કાલેટ્રા ટેબ્લેટની એક વખતની દૈનિક પદ્ધતિનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. કાલેટ્રા ટેબ્લેટની પુખ્ત માત્રા (400/100 મિલિગ્રામ દરરોજ બે વાર) એફેવિરેન્ઝ, નેવિરાપીન, નેલ્ફીનાવીર અથવા એમ્પ્રેનાવીરના સહવર્તી ઉપયોગ વિના 35 કિગ્રા અથવા તેથી વધુ વજનવાળા બાળકોમાં અથવા 1.4 એમ2 અને તેથી વધુના શરીરની સપાટી વિસ્તાર (બીએસએ) માં વાપરી શકાય છે.

35 કિગ્રા કરતા ઓછા વજનવાળા અને 0.6 m2 થી 1.4 m2 સુધીના શરીરની સપાટીવાળા બાળકોમાં, Kaletra ગોળીઓ 100 mg + 25 mg નો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે; BSA 0.6 m 2 કરતાં ઓછી અથવા 3 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકો માટે, 80 mg + 20 mg/ml ના મૌખિક દ્રાવણના સ્વરૂપમાં કાલેટ્રા દવા છે.

આ દવાઓના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓમાં Kaletra 100 mg + 25 mg ગોળીઓ અને Kaletra ઓરલ સોલ્યુશન માટે ડોઝિંગ માર્ગદર્શિકા આપવામાં આવી છે.

શરીરની સપાટીના ક્ષેત્રફળની ગણતરી નીચેના સૂત્રનો ઉપયોગ કરીને કરી શકાય છે:

PSA (m 2) = C (ઊંચાઈ (cm) × શારીરિક વજન (kg)/3600)

ઓવરડોઝ

હાલમાં, માનવોમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે તીવ્ર ઓવરડોઝનો ક્લિનિકલ અનુભવ મર્યાદિત છે. ત્યાં કોઈ ચોક્કસ મારણ નથી. સારવારમાં મહત્વપૂર્ણ પ્રણાલીઓની દેખરેખ અને દર્દીની ક્લિનિકલ સ્થિતિની દેખરેખ સહિત શરીરના જીવન આધારને જાળવવાના હેતુથી પગલાંનો સમાવેશ થાય છે. જો જરૂરી હોય તો, ગેસ્ટ્રિક લેવેજ દ્વારા અશોષિત દવાઓ દૂર કરો, જેના માટે સક્રિય ચારકોલનો વહીવટ ઉપયોગી થઈ શકે છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે ખૂબ જ બંધાયેલ હોવાથી, ડાયાલિસિસનો ઉપયોગ કરવાની સલાહ આપવામાં આવતી નથી.

ખાસ નિર્દેશો

યકૃતની તકલીફ

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર મુખ્યત્વે યકૃતમાં મેટાબોલાઇઝ થાય છે. આ સંદર્ભમાં, હળવાથી મધ્યમ યકૃતની તકલીફવાળા દર્દીઓને આ દવા સૂચવતી વખતે સાવચેતી રાખવી જોઈએ. ગંભીર યકૃતની ક્ષતિ ધરાવતા દર્દીઓમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ઉપયોગનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. ફાર્માકોકાઇનેટિક ડેટા સૂચવે છે કે HCV ચેપ અને હળવા અથવા મધ્યમ યકૃતની ક્ષતિવાળા એચઆઇવી-પોઝિટિવ દર્દીઓમાં, લોપીનાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા લગભગ 30% વધી શકે છે, તેમજ પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે તેના બંધનમાં ઘટાડો થઈ શકે છે. જો તમને હેપેટાઇટિસ B અથવા C હોય અથવા સારવાર શરૂ કરતા પહેલા એમિનોટ્રાન્સફેરેસ પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હોય, તો તેમના વધુ વધારાનું જોખમ વધારે છે. ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં, જીવલેણ સહિત, લીવરની તકલીફના કિસ્સા નોંધાયા છે. તેઓ સામાન્ય રીતે પ્રગતિશીલ એચઆઇવી ચેપ અને સહવર્તી ક્રોનિક હેપેટાઇટિસ અથવા સિરોસિસ ધરાવતા દર્દીઓમાં જોવા મળતા હતા જેમણે વધુ પડતી દવા ઉપચાર મેળવ્યો હતો. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર ઉપચાર સાથે આવા કેસોનો સંબંધ સ્થાપિત થયો નથી.

અન્ય એન્ટિવાયરલ એજન્ટો સાથે સંયોજનમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લેવાનું શરૂ કર્યા પછી સાત દિવસમાં બિલીરૂબિનની સાંદ્રતામાં એક સાથે વધારા સાથે અથવા તેના વિના ટ્રાન્સમિનેઝ પ્રવૃત્તિમાં વધારો થવાના કિસ્સા નોંધાયા છે. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, યકૃતની તકલીફ ગંભીર હતી, પરંતુ લોપીનાવીર/રીતોનાવીર થેરાપી સાથે આવા કિસ્સાઓમાં કારણભૂત સંબંધ સ્થાપિત થયો નથી.

આવી પરિસ્થિતિઓમાં, એએસટી/એએલટીની પ્રવૃત્તિને વધુ વખત મોનિટર કરવાની સલાહ આપવામાં આવે છે, ખાસ કરીને લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના વહીવટ પછીના પ્રથમ મહિનામાં.

ડાયાબિટીસ મેલીટસ/હાયપરગ્લાયકેમિઆ

માર્કેટિંગ પછીની દેખરેખ દરમિયાન, પ્રોટીઝ અવરોધકો મેળવતા એચ.આય.વી સંક્રમિત દર્દીઓમાં વિકાસ અને વિઘટનના કિસ્સા નોંધાયા છે. ડાયાબિટીસઅને હાઈપરગ્લાયકેમિઆ. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, ઇન્સ્યુલિન અથવા મૌખિક હાઈપોગ્લાયકેમિક એજન્ટો સૂચવવામાં આવ્યા હતા અથવા તેમની માત્રા વધારવી પડી હતી. કેટલીકવાર ડાયાબિટીક કીટોએસિડોસિસ વિકસિત થાય છે. કેટલાક દર્દીઓમાં, પ્રોટીઝ અવરોધકને બંધ કર્યા પછી હાયપરગ્લાયકેમિઆ ચાલુ રહે છે. આ કેસો સ્વૈચ્છિક રીતે નોંધવામાં આવ્યા હતા, તેથી તેમની આવર્તન અને પ્રોટીઝ અવરોધક ઉપચાર સાથેના સંબંધનું મૂલ્યાંકન કરી શકાયું નથી.

સ્વાદુપિંડનો સોજો

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર મેળવતા દર્દીઓમાં, ગંભીર હાયપરટ્રિગ્લાઇસેરિડેમિયાના દેખાવની પૃષ્ઠભૂમિ સહિત, સ્વાદુપિંડનો વિકાસ જોવા મળ્યો હતો. જીવલેણ કેસ નોંધાયા છે. જો કે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે આ આડઅસરનો સંબંધ સ્થાપિત થયો નથી, ટ્રાઇગ્લિસેરાઇડની સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો એ સ્વાદુપિંડનું જોખમ પરિબળ છે. અદ્યતન એચ.આય.વી સંક્રમણ ધરાવતા દર્દીઓમાં હાઈપરટ્રિગ્લિસેરિડેમિયા અને સ્વાદુપિંડનો વિકાસ થવાનું જોખમ વધી જાય છે, અને સ્વાદુપિંડનો ઈતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથેની સારવાર દરમિયાન તીવ્રતાનું જોખમ વધી જાય છે.

પ્રતિકાર/ક્રોસ-રેઝિસ્ટન્સ

પ્રોટીઝ અવરોધકોનો અભ્યાસ કરતી વખતે, વિવિધ તીવ્રતાના ક્રોસ-પ્રતિરોધક અવલોકન કરવામાં આવ્યા હતા. અન્ય પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે અનુગામી ઉપચારની અસરકારકતા પર લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની અસર હાલમાં અભ્યાસ કરવામાં આવી રહી છે.

હિમોફીલિયા

હિમોફિલિયા પ્રકાર A અને B ધરાવતા દર્દીઓમાં, પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે સારવાર દરમિયાન રક્તસ્રાવના કિસ્સાઓ વર્ણવવામાં આવ્યા છે, જેમાં સબક્યુટેનીયસ હેમેટોમાસની સ્વયંસ્ફુરિત રચના અને હેમર્થ્રોસિસના વિકાસનો સમાવેશ થાય છે. કેટલાક દર્દીઓને પરિબળ VIII ના વધારાના ડોઝ આપવામાં આવ્યા હતા. અડધાથી વધુ નોંધાયેલા કેસોમાં, પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથેની સારવાર ચાલુ રાખવામાં આવી હતી અથવા ફરી શરૂ કરવામાં આવી હતી. પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે સારવાર દરમિયાન આવી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓના વિકાસ માટે કારણ-અને-અસર સંબંધ અથવા પદ્ધતિ સ્થાપિત થઈ નથી.

પીઆર અંતરાલને લંબાવવું

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લેતી વખતે, કેટલાક દર્દીઓએ પીઆર અંતરાલમાં મધ્યમ એસિમ્પટમેટિક લંબાણનો અનુભવ કર્યો. ઓર્ગેનિક હ્રદય રોગ અને કાર્ડિયાક વહન પ્રણાલીની પૂર્વ-અસ્તિત્વમાં રહેલી વિકૃતિઓ ધરાવતા દર્દીઓમાં અથવા પીઆર અંતરાલ (જેમ કે વેરાપામિલ અથવા એટાઝાનાવીર) લંબાવતી દવાઓ લેતા દર્દીઓમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લેતી વખતે બીજા અને ત્રીજા ડિગ્રીના એટ્રિઓવેન્ટ્રિક્યુલર બ્લોકના દુર્લભ કિસ્સાઓ નોંધાયા છે. . આવા દર્દીઓમાં સાવધાની સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ.

ઇલેક્ટ્રોકાર્ડિયોગ્રામ

QTcF અંતરાલ (ફ્રીડેરિસિયા એડજસ્ટેડ)નું મૂલ્યાંકન 39 તંદુરસ્ત પુખ્ત સ્વયંસેવકોમાં રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત, સક્રિય-નિયંત્રિત ક્રોસઓવર અભ્યાસ (રોજમાં એકવાર મોક્સિફ્લોક્સાસીન 400 મિલિગ્રામ) માં કરવામાં આવ્યું હતું. અભ્યાસના ત્રીજા દિવસે 12 કલાકમાં 10 માપ લેવામાં આવ્યા હતા. પ્લાસિબોની સરખામણીમાં ક્યુટીસીએફમાં સરેરાશ મહત્તમ તફાવત 3.6 (6.3) ms અને 13.1 (15.8) ms હતો લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 400/100 મિલિગ્રામ દિવસમાં બે વાર અને 800/200 મિલિગ્રામ બે વાર. ઉપરોક્ત બે ડોઝિંગ રેજીમેન્સ સાથે અવલોકન કરાયેલ ફેરફારો લગભગ 1.5 અને 3 ગણા વધારે હતા જે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની ભલામણ કરેલ ડોઝ સાથે દરરોજ અથવા બે વાર સ્થિર સ્થિતિમાં જોવા મળે છે. બેઝલાઇનની સરખામણીમાં કોઈપણ દર્દીએ QTcF અંતરાલ >60 ms માં વધારો દર્શાવ્યો નથી; QTcF અંતરાલ 500 ms ના સંભવિત તબીબી રીતે નોંધપાત્ર થ્રેશોલ્ડ કરતાં વધી ગયો ન હતો.

સમાન અભ્યાસમાં, લોપીનાવીર/રીતોનાવીર મેળવતા દર્દીઓમાં PR અંતરાલમાં મધ્યમ વધારો પણ 3 દિવસે જોવા મળ્યો હતો. મહત્તમ PR અંતરાલ 286 ms હતો, અને II અથવા III ડિગ્રી એટ્રિઓવેન્ટ્રિક્યુલર બ્લોકનો કોઈ વિકાસ જોવા મળ્યો ન હતો.

ચરબીનું પુનઃવિતરણ

એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપીની પૃષ્ઠભૂમિ સામે, શરીરના મધ્ય ભાગોમાં, પીઠ, ગળામાં, "ભેંસના ખૂંધ" નો દેખાવ, ચહેરા અને હાથપગ પર ચરબીના થાપણોમાં ઘટાડો સાથે ચરબીનું પુનર્વિતરણ/સંચય જોવા મળ્યું હતું. , વિસ્તૃત સ્તનધારી ગ્રંથીઓ અને કુશીંગોઇડ. આ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓના મિકેનિઝમ અને લાંબા ગાળાના પરિણામો અજ્ઞાત છે. ઉપચાર સાથે તેમનો સંબંધ સ્થાપિત થયો નથી.

લિપિડ સાંદ્રતામાં વધારો

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથેની સારવારથી કુલ કોલેસ્ટ્રોલ અને ટ્રાઇગ્લિસરાઈડ્સની સાંદ્રતામાં વધારો થયો. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સારવાર શરૂ કરતા પહેલા અને ઉપચાર દરમિયાન નિયમિતપણે ટ્રાઇગ્લિસેરાઇડ અને કોલેસ્ટ્રોલની સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ. લિપિડ ડિસઓર્ડરની હાજરીમાં, યોગ્ય ઉપચાર સૂચવવામાં આવે છે.

રોગપ્રતિકારક પુનર્ગઠન સિન્ડ્રોમ

કોમ્બિનેશન એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં, જેમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ સામેલ છે, રોગપ્રતિકારક પુનર્ગઠન સિન્ડ્રોમનો વિકાસ જોવા મળ્યો હતો. કોમ્બિનેશન એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપીની શરૂઆતમાં રોગપ્રતિકારક કાર્યની પુનઃસ્થાપનાની પૃષ્ઠભૂમિ સામે, એસિમ્પટમેટિક અથવા અવશેષ તકવાદી ચેપ (જેમ કે માયકોબેક્ટેરિયમ એવિયમ, સાયટોમેગાલોવાયરસ, ન્યુમોસિસ્ટિસ જીરોવેસી (ન્યુમોસિસ્ટિસ કેરીનીટીરિયમ, માયકોસિસ્ટિસ કેરીનિટીરિયમ, વધારાની પરીક્ષાની જરૂર પડી શકે છે)) ની તીવ્રતા. સારવાર

રોગપ્રતિકારક પુનર્ગઠન સિન્ડ્રોમના વિકાસની પૃષ્ઠભૂમિ સામે, સ્વયંપ્રતિરક્ષા બિમારીઓનો વિકાસ જેમ કે ગ્રેવ્સ ડિસીઝ, પોલિમાયોસિટિસ અને ગુઇલેન-બેરે સિન્ડ્રોમનો વિકાસ જોવા મળ્યો છે, જો કે, આ ઘટનાની ઘટનાનો સમયગાળો નોંધપાત્ર રીતે બદલાઈ શકે છે અને કેટલાક મહિનાઓ સુધી હોઈ શકે છે. ઉપચારની શરૂઆત.

ઑસ્ટિઓનક્રોસિસ

તે જાણીતું છે કે ઑસ્ટિઓનક્રોસિસના ઇટીઓલોજીમાં ઘણા પરિબળો ભૂમિકા ભજવે છે (કોર્ટિકોસ્ટેરોઇડ્સ લેવા, દારૂનો દુરૂપયોગ, ઉચ્ચ બોડી માસ ઇન્ડેક્સ, ગંભીર રોગપ્રતિકારક શક્તિ, વગેરે). ખાસ કરીને, પ્રગતિશીલ એચઆઇવી ચેપ અને/અથવા સંયોજન એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપીના લાંબા ગાળાના ઉપયોગવાળા દર્દીઓમાં ઓસ્ટિઓનક્રોસિસના કિસ્સા નોંધાયા છે. તેથી, જો આ દર્દીઓને પીડા, સાંધામાં જડતા અને ક્ષતિગ્રસ્ત મોટર કાર્યનો અનુભવ થાય તો ડૉક્ટરની સલાહ લેવાની સલાહ આપવી જોઈએ.

વૃદ્ધોમાં ઉપયોગ કરો

65 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓની સંખ્યા યુવાન દર્દીઓની સરખામણીમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથેની સારવાર માટેના તેમના પ્રતિભાવમાં સંભવિત તફાવતોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે અપૂરતી હતી. વૃદ્ધોમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ કરતી વખતે સાવધાની રાખવી જોઈએ, લીવર, રેનલ અથવા કાર્ડિયાક ફંક્શનમાં ઘટાડો, સહવર્તી રોગો અને સહવર્તી દવાઓના વધતા બનાવોને જોતા.

બાળકોમાં ઉપયોગ કરો

6 મહિનાથી ઓછી ઉંમરના બાળકોમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની સલામતી અને ફાર્માકોકેનેટિક્સ સ્થાપિત થયા નથી. ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં 6 મહિનાથી 12 વર્ષની વયના એચઆઈવી સંક્રમિત બાળકોમાં પુખ્ત વયના લોકો માટે સમાન આડઅસર પ્રોફાઇલ હતી.

બાળકોમાં દિવસમાં એકવાર લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.

વાહનો ચલાવવાની અને મશીનરી ચલાવવાની ક્ષમતા પર અસર

દવાના તબીબી ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ

ફાર્માકોલોજિકલ ક્રિયાનું વર્ણન

લોપીનાવીર દવાની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ પ્રદાન કરે છે અને HIV-1 અને HIV-2 પ્રોટીઝને અટકાવે છે. એચ.આય.વી પ્રોટીઝનું નિષેધ ગેગ (જૂથ-વિશિષ્ટ એન્ટિજેન્સ) - પોલ (પોલિમરેઝ) પોલીપ્રોટીન બોન્ડના ભંગાણ અને ચેપ માટે અસમર્થ અપરિપક્વ વાયરસની રચનાને અટકાવે છે.

ઉપયોગ માટે સંકેતો

પુખ્ત વયના લોકો અને 2 વર્ષથી વધુ ઉંમરના બાળકોમાં HIV ચેપ (અન્ય દવાઓ સાથે સંયોજનમાં).

પ્રકાશન ફોર્મ

ઓરલ સોલ્યુશન 80 મિલિગ્રામ + 20 મિલિગ્રામ/એમએલ; ડિસ્પેન્સર કાર્ડબોર્ડ પેક 5 સાથે બોટલ (બોટલ) 60 મિલી;

ફાર્માકોડાયનેમિક્સ

લોપીનાવીર એચઆઈવી વાયરસના પ્રોટીઝને અટકાવે છે, રીટોનાવીર યકૃતમાં CYP3A એન્ઝાઇમ દ્વારા મધ્યસ્થી લોપીનાવીરના ચયાપચયને અટકાવે છે અને પ્લાઝ્મામાં તેની સાંદ્રતા વધારે છે.

ફાર્માકોકીનેટિક્સ

400/100 મિલિગ્રામની માત્રામાં 3-4 અઠવાડિયા માટે દિવસમાં 2 વખત કોઈપણ આહાર પ્રતિબંધ વિના દવા લેતી વખતે, સરેરાશ Cmax મૂલ્ય 9.6 ± 4.4 mcg/ml છે અને વહીવટ પછી 4 કલાક પછી પ્રાપ્ત થાય છે. સવારે ડોઝ લેતા પહેલા લોહીના પ્લાઝ્મામાં સંતુલન સાંદ્રતાનું સરેરાશ મૂલ્ય 5.5 ± 4 mcg/ml છે. 12-કલાકના ડોઝિંગ અંતરાલ પર AUC વળાંક હેઠળનો વિસ્તાર સરેરાશ 82.8 ± 44.5 mcg x h/ml છે.

સ્થિર-સ્થિતિ પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં, લોપીનાવીર લગભગ 98-99% પ્રોટીન બંધાયેલ છે. CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમના પ્રભાવ હેઠળ લગભગ ફક્ત હેપેટોસાઇટ્સની સાયટોક્રોમ P450 સિસ્ટમની ભાગીદારી સાથે લોપીનાવીર વ્યાપક ઓક્સિડેટીવ ચયાપચયમાંથી પસાર થાય છે. રિટોનાવીર (એક શક્તિશાળી CYP3A અવરોધક) લોપીનાવીરના ચયાપચયમાં દખલ કરે છે અને તેના પ્લાઝ્મા સ્તરમાં વધારો કરે છે. માનવ પ્લાઝ્મામાં શોધાયેલ લોપીનાવીરના 13 ઓક્સિડેટીવ ચયાપચયમાંથી, 4-ઓક્સો અને 4-હાઇડ્રોક્સી મેટાબોલાઇટ આઇસોમેરિક જોડીઓ એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ સાથેના મુખ્ય ચયાપચય છે. લોપીનાવીરની સાંદ્રતા પુનરાવર્તિત ડોઝ પછી 10-14 દિવસમાં સ્થિર થાય છે.

400/100 mg 14C-lopinavir/ritonavir ની એક માત્રા પછી, 14C-lopinavir ની 10.4±2.3% વહીવટી માત્રા પેશાબમાં અને 82.6±2.5% મળમાં જોવા મળી હતી. અપરિવર્તિત લોપીનાવીરનો હિસ્સો લગભગ 2.2% પેશાબમાં અને 19.8% મળમાં આપવામાં આવે છે. પુનરાવર્તિત ડોઝ પછી, લોપીનાવીરની 3% થી ઓછી માત્રા પેશાબમાં યથાવત વિસર્જન થાય છે. લોપીનાવીરનું T1/2 જ્યારે 12-કલાકના અંતરાલ પર સૂચવવામાં આવે ત્યારે 5-6 કલાક હોય છે અને જ્યારે મૌખિક રીતે લેવામાં આવે ત્યારે ક્લિયરન્સ 6 થી 7 l/કલાક હોય છે.

ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ઉપયોગ કરો

ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ડ્રગના ઉપયોગ વિશે કોઈ ડેટા નથી. એચ.આય.વી સંક્રમણને રોકવા માટે HIV સંક્રમિત માતાઓએ તેમના બાળકોને કોઈપણ સંજોગોમાં સ્તનપાન કરાવવું જોઈએ નહીં.

રેનલ ક્ષતિ માટે ઉપયોગ કરો

ગંભીર રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓને સાવધાની સાથે સૂચવો.

ઉપયોગ માટે વિરોધાભાસ

અતિસંવેદનશીલતા, ગંભીર યકૃતની નિષ્ફળતા, દવાઓ સાથે એક સાથે વહીવટ, જેની મંજૂરી મોટાભાગે CYP3A ની પ્રવૃત્તિ પર આધારિત છે, સહિત. astemizole, terfenadine, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), તેમજ flecainide અને propafenone સાથે વારાફરતી, જેનું ચયાપચય CYP2D6 ની પ્રવૃત્તિ પર આધારિત છે, કારણ કે તેમના પ્લાઝ્મા સ્તરમાં વધારો ગંભીર અથવા જીવલેણ પરિણામો તરફ દોરી શકે છે; સેન્ટ જ્હોન્સ વોર્ટ અથવા રિફામ્પિસિન ધરાવતી દવાઓ સાથે એકસાથે વહીવટ (રક્ત પ્લાઝ્મામાં લોપીનાવીર સહિત કાલેટ્રાની સાંદ્રતા ઘટાડી શકે છે, રોગનિવારક અસર ઘટાડી શકે છે અને પ્રતિકારના વિકાસમાં ફાળો આપી શકે છે).

આડઅસરો

સૌથી સામાન્ય આડઅસર મધ્યમ ઝાડા (14%) છે.

રક્તવાહિની તંત્ર અને રક્તમાંથી (હેમેટોપોઇઝિસ, હિમોસ્ટેસિસ): ધમનીનું હાયપરટેન્શન, ટાકીકાર્ડિયા, થ્રોમ્બોફ્લેબિટિસ, વેસ્ક્યુલાટીસ, એનિમિયા, લ્યુકોપેનિયા, લિમ્ફેડેનોપથી;

મેટાબોલિક બાજુથી: કુશિંગ સિન્ડ્રોમ, હાઇપોથાઇરોડિઝમ, વિટામિનની ઉણપ, ડિહાઇડ્રેશન, એડીમા, ક્ષતિગ્રસ્ત ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા, લેક્ટિક એસિડિસિસ, સ્થૂળતા, પેરિફેરલ એડીમા અને વજનમાં ઘટાડો.

નર્વસ સિસ્ટમ અને સંવેદનાત્મક અંગોમાંથી: માથાનો દુખાવો (3%), ઊંઘમાં વિક્ષેપ, આંદોલન, સ્મૃતિ ભ્રંશ, અસ્થિરતા (4%), ચિંતા, અટેક્સિયા, દિશાહિનતા, હતાશા, ચક્કર, ડિસ્કિનેસિયા, ભાવનાત્મક ક્ષમતા, એન્સેફાલોપથી, અનિદ્રા (1-2% ), ગભરાટ, ન્યુરોપથી, પેરેસ્થેસિયા, પેરિફેરલ ન્યુરિટિસ, સુસ્તી, ક્ષતિગ્રસ્ત વિચાર, કંપન, અસ્પષ્ટ દ્રષ્ટિ, ઓટાઇટિસ મીડિયા, સ્વાદમાં ફેરફાર, ટિનીટસ.

શ્વસનતંત્રમાંથી: બ્રોન્કાઇટિસ, શ્વાસની તકલીફ, પલ્મોનરી એડીમા, સિનુસાઇટિસ.

જઠરાંત્રિય માર્ગમાંથી: ઝાડા (14%), મંદાગ્નિ, કોલેસીસ્ટાઇટિસ, કબજિયાત, શુષ્ક મોં, અપચા, ઉબકા (6%), ઉલટી (2%), પેટમાં દુખાવો (2.5%), ડિસફેગિયા, એન્ટરકોલિટીસ, ઓડકાર, અન્નનળી, અન્નનળી અસંયમ, પેટનું ફૂલવું, જઠરનો સોજો, ગેસ્ટ્રોએન્ટેરિટિસ, હેમોરહેજિક કોલાઇટિસ, ભૂખમાં વધારો, સ્વાદુપિંડનો સોજો (સ્વાદુપિંડના વિકાસ સાથે, રક્ત પ્લાઝ્મામાં કુલ કોલેસ્ટ્રોલ અને ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સની સાંદ્રતામાં વધારો થવાના કિસ્સાઓ હતા, અને ક્યારેક ક્યારેક પી-આર અંતરાલની અવધિમાં વધારો થયો હતો. ઇસીજી), સિઆલાડેનાઇટિસ, સ્ટેમેટીટીસ (અલ્સરેટિવ સહિત).

ત્વચામાંથી: ખીલ, ટાલ પડવી, શુષ્ક ત્વચા, એક્સ્ફોલિએટીવ ત્વચાનો સોજો, ફુરુનક્યુલોસિસ, મેક્યુલોપાપ્યુલર ફોલ્લીઓ (1-2%), નખની રચનામાં ફેરફાર, ખંજવાળ, સૌમ્ય ત્વચા નિયોપ્લાઝમ, ત્વચાના રંગમાં ફેરફાર, વધુ પડતો પરસેવો.

મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ સિસ્ટમમાંથી: આર્થ્રાલ્જીઆ, આર્થ્રોસિસ, માયાલ્જીઆ.

જીનીટોરીનરી સિસ્ટમમાંથી: કામવાસનામાં ઘટાડો, ક્ષતિગ્રસ્ત સ્ખલન, ગાયનેકોમાસ્ટિયા, પુરૂષ હાયપોગોનાડિઝમ, નેફ્રોલિથિયાસિસ, ક્ષતિગ્રસ્ત પેશાબ.

અન્ય: પીઠનો દુખાવો, છાતીમાં દુખાવો, છાતીમાં દુખાવો, શરદી, ચહેરા પર સોજો, તાવ, ફલૂ જેવો સિન્ડ્રોમ, અસ્વસ્થતા, પ્રયોગશાળાના પરિમાણોમાં ફેરફાર (ગ્લુકોઝના સ્તરમાં વધારો, સીરમ એસ્પાર્ટેટ એમિનોટ્રાન્સફેરેઝની પ્રવૃત્તિમાં વધારો, એલનાઇન એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ, ગામા-ગ્લુટામિલ ટ્રાન્સપેપ્ટીડેસ, વધારો કુલ કોલેસ્ટ્રોલ અને પ્લાઝ્મા રક્તમાં વધેલા ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ).

ઉપયોગ અને ડોઝ માટેની સૂચનાઓ

પુખ્ત વયના લોકો - ભોજન સાથે દિવસમાં 2 વખત 5 મિલી.

2 વર્ષથી વધુ ઉંમરના બાળકો માટે, આગ્રહણીય માત્રા 230/57.5 mg/m2 ભોજન સાથે દિવસમાં 2 વખત છે, મહત્તમ માત્રા દિવસમાં 2 વખત 400/100 mg/m2 છે. 230/57.5 mg/m2 ની માત્રા અમુક બાળકોમાં નેવિરાપીન અથવા એફેવિરેન્ઝ એકસાથે લેતા હોય તે પર્યાપ્ત ન હોઈ શકે. આ કિસ્સામાં, ડોઝમાં 300/75 mg/m2 વધારો ધ્યાનમાં લેવો જોઈએ.

માપાંકિત સિરીંજનો ઉપયોગ કરીને ડોઝિંગ કરવું જોઈએ.

શરીરની સપાટીના વિસ્તારના આધારે બાળકોમાં ડોઝની પદ્ધતિ:

0.25 m2 સુધી - 0.7 મિલી (57.5/14.4 મિલિગ્રામ),

0.5 m2 સુધી - 1.4 મિલી (115/28.8 મિલિગ્રામ),

0.75 m2 સુધી - 2.2 ml (172.5/43.1 mg),

1 એમ2 સુધી - 2.9 મિલી (230/57.5 મિલિગ્રામ),

1.25 m2 સુધી - 3.6 ml (287.5/71.9 mg),

1.5 m2 સુધી - 4.3 ml (345/86.3 mg),

1.75 એમ 2 - 5 મિલી (402/100.6 મિલિગ્રામ) સુધી.

ઓવરડોઝ

સારવાર: મહત્વપૂર્ણ પ્રણાલીઓની દેખરેખ અને દર્દીની ક્લિનિકલ સ્થિતિની દેખરેખ સહિત શરીરના જીવન આધારને જાળવવાના હેતુથી પગલાં. જો જરૂરી હોય તો, ગેસ્ટ્રિક લેવેજ અને સક્રિય કાર્બનનું વહીવટ. ડાયાલિસિસ બિનઅસરકારક છે (ઉચ્ચ પ્લાઝ્મા પ્રોટીન બંધનને કારણે, તે અસંભવિત છે કે લોપીનાવીર અને રીટોનાવીરને હેમોડાયલિસિસ અથવા પેરીટોનિયલ ડાયાલિસિસ દ્વારા નોંધપાત્ર રીતે દૂર કરવામાં આવશે).

અન્ય દવાઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ

ક્લિનિકલ અધ્યયનમાં, જ્યારે કાલેટ્રાને સ્ટેવુડિન અને લેમિવુડિન સાથે સંયોજનમાં સૂચવવામાં આવી ત્યારે લોપીનાવીરના ફાર્માકોકેનેટિક્સમાં કોઈ ફેરફાર થયો ન હતો. Didanosine 1 કલાક પહેલાં અથવા Kaletra ખોરાક સાથે લેવામાં આવે તેના 2 કલાક પછી સૂચવવામાં આવે છે. કાલેટ્રા ઝિડોવુડિન અને અબાકાવીરનું ગ્લુકોરોનિડેશન (સંભવતઃ પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં ઘટાડો) પ્રેરિત કરે છે.

નેવિરાપીન લોપીનાવીરની સાંદ્રતા ઘટાડે છે (ક્લિનિકલ અનુભવના આધારે, જ્યારે નેવિરાપીન સાથે સહ-સંચાલિત કરવામાં આવે છે, ખાસ કરીને લોપીનાવીર પ્રત્યે સંભવિત ઘટાડો સંવેદનશીલતા ધરાવતા દર્દીઓમાં, કાલેટ્રાની માત્રાને 533/133 મિલિગ્રામ - 4 કેપ્સ્યુલ્સ દિવસમાં 2 વખત વધારો).

જે દર્દીઓને અગાઉ પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર્સ સૂચવવામાં આવ્યા હતા તેવા દર્દીઓમાં ઇફેવિરેન્ઝ સાથે સંયોજનમાં, કાલેટ્રાની માત્રા દિવસમાં 2 વખત 400/100 મિલિગ્રામ (3 કેપ્સ.) થી વધારીને 533/133 મિલિગ્રામ (4 કેપ્સ.) દિવસમાં 2 વખત કરવામાં આવે છે (સાવધાની રાખવી જોઈએ. કેટલાક દર્દીઓમાં સૂચવેલ માત્રામાં ફેરફાર અપૂરતો હોઈ શકે છે. કાલેટ્રા એચઆઇવી પ્રોટીઝ અવરોધકો (ઇન્ડિનાવીર, નેલ્ફીનાવીર અને સક્વિનાવીર), ડાયહાઇડ્રોપાયરિડિન કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લોકર્સ (ફેલોડિપિન, નિફેડિપિન, નિકાર્ડિપિન), એન્ટિએરિથમિક દવાઓ, સહિતની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે. bepridil, lidocaine, quinidine (કાળજી લેવી જોઈએ અને, જો શક્ય હોય તો, લોહીમાં તેમની સામગ્રીનું નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ). વોરફરીન સાંદ્રતામાં ફેરફાર કરી શકે છે (રક્ત કોગ્યુલેશન પરિમાણોનું નિરીક્ષણ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે).

એન્ટિકોનવલ્સન્ટ્સ (ફેનોબાર્બીટલ, ફેનિટોઈન, કાર્બામાઝેપિન) CYP3A4 આઇસોએન્ઝાઇમને સક્રિય કરે છે અને લોપીનાવીર સાંદ્રતા ઘટાડે છે. HMG-CoA રિડક્ટેઝ અવરોધકો (lovastatin અને simvastatin) મોટાભાગે CYP3A4 દ્વારા ચયાપચય થાય છે અને, જ્યારે કાલેટ્રા સાથે એકસાથે વહીવટ કરવામાં આવે છે, ત્યારે તેમની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા નોંધપાત્ર રીતે વધી શકે છે (આ દવાઓના સંયુક્ત ઉપયોગની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી, કારણ કે માયોપથી અને રેબડોમાયોલિસિસ શક્ય છે અને એસ્ટેટિન એસ્ટેટિન અને પ્લાઝ્માનો ઉપયોગ કરી શકે છે. CYP3A4 દ્વારા ઓછી માત્રામાં ચયાપચય થાય છે: એટોર્વાસ્ટેટિન અને કાલેટ્રાના એક સાથે વહીવટ સાથે, Cmax અને AUC માં અનુક્રમે સરેરાશ 4.7 અને 5.9 ગણો વધારો જોવા મળ્યો હતો.

જો HMG-CoA રિડક્ટેઝ અવરોધકો સાથે સારવાર જરૂરી હોય, તો પ્રવાસ્ટેટિન અથવા ફ્લુવાસ્ટેટિનનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે, અથવા એટોર્વાસ્ટેટિન અને સેરિવાસ્ટેટિનના સૌથી ઓછા ડોઝનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ. ડેક્સામેથાસોન CYP3A4 પ્રેરિત કરે છે અને લોપીનાવીર રક્ત સ્તર ઘટાડે છે. રિટોનાવીર સિલ્ડેનાફિલના એયુસીમાં 1000% વધારો કરે છે (સહ-વહીવટની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી અને સિલ્ડેનાફિલની માત્રા 48 કલાકમાં 25 મિલિગ્રામથી વધુ ન હોવી જોઈએ).

સાયક્લોસ્પોરીન અને ટેક્રોલિમસ, કેટોકોનાઝોલ અને ઇટ્રાકોનાઝોલ (કેટોકોનાઝોલ અને ઇટ્રાકોનાઝોલના ઉચ્ચ ડોઝ ->200 મિલિગ્રામ/દિવસની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી), ક્લેરિથ્રોમાસીનનું એયુસી (રેનલ અથવા લીવર નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં, ક્લેરિથ્રોમાસીનની માત્રા ઘટાડે છે) ની રક્ત સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે. મેથાડોનની સાંદ્રતા ઘટાડે છે (રક્ત પ્લાઝ્મામાં મેથાડોનની સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે). એસ્ટ્રોજન આધારિત ગર્ભનિરોધક અને કાલેટ્રા એકસાથે લેતી વખતે વૈકલ્પિક અથવા વધારાના ગર્ભનિરોધકનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ.

જ્યારે રિફાબ્યુટિન અને કાલેટ્રાને 10 દિવસ માટે એકસાથે સંચાલિત કરવામાં આવ્યા હતા, ત્યારે રિફાબ્યુટીનનું Cmax અને AUC અનુક્રમે 3.5-ગણો અને 5.7-ગણો વધ્યો હતો (પેરેન્ટ ડ્રગ અને સક્રિય 25-O-ડેસેસેટીલ મેટાબોલાઇટ). રિફાબ્યુટિનની માત્રા 75% ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે (એટલે ​​​​કે દર બીજા દિવસે 150 મિલિગ્રામ અથવા અઠવાડિયામાં 3 વખત).

જો જરૂરી હોય તો, રિફાબ્યુટિનની માત્રામાં વધુ ઘટાડો શક્ય છે. ક્યુટી અંતરાલ (ક્લોરફેનિરામાઇન, ક્વિનીડાઇન, એરિથ્રોમાસીન, ક્લેરીથ્રોમાસીન) ને લંબાવતી દવાઓ સાથે એક સાથે કાલેટ્રા સૂચવતી વખતે ખાસ સાવધાની જરૂરી છે, કારણ કે લોહીમાં આ દવાઓની સાંદ્રતા વધારવી શક્ય છે, જે બદલામાં, લયમાં વિક્ષેપ લાવી શકે છે.

ઉપયોગ માટે સાવચેતીઓ

મધ્યમ યકૃતની નિષ્ફળતા, ગંભીર મૂત્રપિંડની નિષ્ફળતા અને હેપેટાઇટિસ બી અને સી (લોહીમાં ટ્રાન્સમિનેઝ પ્રવૃત્તિમાં વધારો થવાનું જોખમ વધે છે) ધરાવતા દર્દીઓને સાવધાની સાથે સૂચવો.

લોપીનાવીર અને રીતોનાવીરની રેનલ ક્લિયરન્સ નજીવી હોવાથી, રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં પ્લાઝ્માની સાંદ્રતા વધતી નથી. હિમોફિલિયાવાળા દર્દીઓમાં, રક્તસ્રાવમાં વધારો થવાની સંભાવનાને ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ (હેમોફિલિયા પ્રકાર A અને B ધરાવતા દર્દીઓમાં સ્વયંસ્ફુરિત ત્વચા હેમેટોમાસ અને હેમર્થ્રોસિસ સહિત રક્તસ્રાવમાં વધારો થવાના કિસ્સા નોંધાયા છે). સારવારથી કુલ કોલેસ્ટ્રોલ અને ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સની સાંદ્રતામાં વધારો થાય છે (થેરાપી શરૂ કરતા પહેલા ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ અને કોલેસ્ટ્રોલની સામગ્રી નક્કી કરવી જરૂરી છે અને સારવાર દરમિયાન ચોક્કસ સમયાંતરે સૂચકાંકોના ઉચ્ચ મૂલ્યો ધરાવતા દર્દીઓમાં વિશેષ સાવધાની જરૂરી છે); અને લિપિડ મેટાબોલિઝમ ડિસઓર્ડરના ઇતિહાસ સાથે. લિપિડ મેટાબોલિઝમ ડિસઓર્ડરની સારવાર ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં સ્વીકૃત પદ્ધતિઓ અનુસાર થવી જોઈએ.

ક્લિનિકલ લક્ષણો (ઉબકા, ઉલટી, પેટમાં દુખાવો) અથવા પ્રયોગશાળાના પરિમાણોમાં ફેરફાર (લિપેઝ અથવા સીરમ એમીલેઝમાં વધારો) ધરાવતા દર્દીઓમાં, સારવાર અસ્થાયી રૂપે સ્થગિત કરવી જોઈએ.

ડાયાબિટીસ મેલીટસ, હાઈપરગ્લાયકેમિઆ અથવા હાલના ડાયાબિટીસ મેલીટસના વિઘટનના નવા નિદાન થયેલા કેસો એવા દર્દીઓમાં જોવા મળ્યા હતા જેમને પ્રોટીઝ અવરોધકો સૂચવવામાં આવ્યા હતા. ઘણા દર્દીઓ હતા સાથેની બીમારીઓ, જેમાંથી કેટલાકને દવાઓ સાથે સારવારની જરૂર હતી જે ડાયાબિટીસ મેલીટસ અથવા હાઈપરગ્લાયકેમિઆના વિકાસ તરફ દોરી શકે છે, કેટલાક કિસ્સાઓમાં હાઈપરગ્લાયકેમિઆ ગંભીર હતું અને કેટલીકવાર કીટોએસિડોસિસ સાથે હતું.

જટિલ એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી, સહિત. પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે સંયોજનમાં, કેટલાક દર્દીઓમાં તે એડિપોઝ પેશીઓના પુનઃવિતરણ સાથે જોડવામાં આવ્યું હતું, મેટાબોલિક વિકૃતિઓ- હાયપરટ્રિગ્લિસેરિડેમિયા, હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા, ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર અને હાયપરગ્લાયકેમિઆ (ક્લિનિકલ પરીક્ષામાં ચરબીના પુનઃવિતરણના શારીરિક સંકેતોનું મૂલ્યાંકન શામેલ હોવું જોઈએ, લોહીના પ્લાઝ્મામાં લિપિડ્સ અને ગ્લુકોઝની સામગ્રી નક્કી કરવા પર ધ્યાન આપવું જોઈએ).

કાલેટ્રા એચ.આય.વી સંક્રમણ અથવા એડ્સનો ઇલાજ કરતું નથી, જાતીય સંપર્ક અથવા લોહી દ્વારા એચ.આય.વી સંક્રમણનું જોખમ ઘટાડતું નથી અથવા યોગ્ય નિવારક પગલાંને બદલે છે. કાલેટ્રા લેતા દર્દીઓ ચેપી અથવા એચઆઇવી ચેપ અને એઇડ્સ સાથે સંકળાયેલ અન્ય રોગો વિકસાવી શકે છે.

24 અઠવાડિયાના અવલોકન દરમિયાન 2.5% (પ્રથમ વખત સારવાર કરાયેલ દર્દીઓ) અને 8% (દર્દીઓ જેમણે અગાઉ એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી મેળવી હતી) માં આડઅસરોને કારણે દવા બંધ કરવામાં આવી હતી.

પીળો રંગ (E110) દવામાં સહાયક તરીકે શામેલ છે તે એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓનું કારણ બની શકે છે, મોટેભાગે એસ્પિરિન પ્રત્યે એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓ ધરાવતા દર્દીઓમાં.

સંગ્રહ શરતો

2-8 ° સે તાપમાને.

તારીખ પહેલાં શ્રેષ્ઠ

ATX વર્ગીકરણ:

** ડ્રગ ડાયરેક્ટરી માત્ર માહિતીના હેતુઓ માટે બનાવાયેલ છે. વધુ મેળવવા માટે સંપૂર્ણ માહિતીકૃપા કરીને ઉત્પાદકની સૂચનાઓનો સંદર્ભ લો. સ્વ-દવા ન કરો; તમે Kaletra નો ઉપયોગ કરવાનું શરૂ કરો તે પહેલાં, તમારે તમારા ડૉક્ટરની સલાહ લેવી જોઈએ. પોર્ટલ પર પોસ્ટ કરેલી માહિતીના ઉપયોગથી થતા પરિણામો માટે EUROLAB જવાબદાર નથી. સાઇટ પરની કોઈપણ માહિતી તબીબી સલાહને બદલતી નથી અને હકારાત્મક અસરની બાંયધરી તરીકે સેવા આપી શકતી નથી. દવા.

શું તમને કાલેત્રામાં રસ છે? શું તમે વધુ વિગતવાર માહિતી જાણવા માંગો છો અથવા તમારે ડૉક્ટરની તપાસની જરૂર છે? અથવા તમારે તપાસની જરૂર છે? તમે કરી શકો છો ડૉક્ટર સાથે મુલાકાત લો- ક્લિનિક યુરોપ્રયોગશાળાહંમેશા તમારી સેવામાં! શ્રેષ્ઠ ડોકટરોતમારી તપાસ કરશે, તમને સલાહ આપશે, પ્રદાન કરશે જરૂરી મદદઅને નિદાન કરો. તમે પણ કરી શકો છો ઘરે ડૉક્ટરને બોલાવો. ક્લિનિક યુરોપ્રયોગશાળાચોવીસ કલાક તમારા માટે ખુલ્લું છે.

** ધ્યાન આપો! આ દવા માર્ગદર્શિકામાં પ્રસ્તુત માહિતીનો હેતુ છે તબીબી નિષ્ણાતોઅને સ્વ-દવા માટેનો આધાર ન હોવો જોઈએ. કાલેટ્રા નામની દવાનું વર્ણન માત્ર માહિતીના હેતુ માટે જ આપવામાં આવ્યું છે અને ડૉક્ટરની સહભાગિતા વિના સારવાર સૂચવવા માટેનો હેતુ નથી. દર્દીઓએ નિષ્ણાતની સલાહ લેવી જરૂરી છે!

જો તમને અન્ય કોઈપણ દવાઓ અને દવાઓમાં રસ હોય, તો તેમના વર્ણન અને ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ, રચના અને પ્રકાશનના સ્વરૂપ વિશેની માહિતી, ઉપયોગ માટેના સંકેતો અને આડઅસરો, ઉપયોગની પદ્ધતિઓ, કિંમતો અને સમીક્ષાઓ. દવાઓઅથવા તમારી પાસે અન્ય પ્રશ્નો અને સૂચનો છે - અમને લખો, અમે ચોક્કસપણે તમને મદદ કરવાનો પ્રયાસ કરીશું.

J05AE HIV પ્રોટીઝ અવરોધકો

સક્રિય ઘટકો

લોપીનાવીર

રિતોનાવીર

ફાર્માકોલોજીકલ જૂથ

સંયોજનોમાં એચઆઇવી ચેપની સારવાર માટે દવાઓ

ફાર્માકોલોજિકલ અસર

એન્ટિવાયરલ દવાઓ

કાલેટ્રાના ઉપયોગ માટેના સંકેતો

કાલેટ્રા દવાના ઉપયોગ માટેનો એકમાત્ર સંકેત માનવ ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસની પ્રતિકૃતિને અટકાવીને એચઆઇવી ચેપની સારવાર છે.

પ્રકાશન ફોર્મ

કાલેટ્રાનું પ્રકાશન સ્વરૂપ એ ખાસ રક્ષણાત્મક કોટિંગ સાથે ટોચ પર કોટેડ ગોળીઓ છે, જે ડ્રગને તેમના સૌથી અસરકારક કાર્યના ક્ષેત્રમાં સીધા "વિતરિત" કરવાની મંજૂરી આપે છે.

કાલેત્રામાં બે છે સક્રિય પદાર્થો, તેમના પોતાના ડોઝ ધરાવે છે: લોપીનાવીર (0.2 મિલિગ્રામ) અને રિતોનાવીર (0.05 મિલિગ્રામ).

ટેબ્લેટ સ્વરૂપમાં કાલેટ્રા ગાઢ પોલિઇથિલિનની બનેલી બોટલમાં ઉપલબ્ધ છે. એક બોટલમાં દવાના 120 યુનિટ હોય છે. દવાના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ સાથેની બોટલ કાર્ડબોર્ડ પેકેજમાં પેક કરવામાં આવે છે.

વધારાનુ રાસાયણિક સંયોજનોદવામાં સોર્બિટન લોરેટ, સોડિયમ સ્ટીરીલ ફ્યુમરેટ, કોપોવિડોન K28, કોલોઇડલ સિલિકોન ડાયોક્સાઇડ છે.

ટેબ્લેટની ફિલ્મ કોટિંગની પોતાની રચના છે.

ફાર્માકોડાયનેમિક્સ

આ દવાસાંકડી વિશેષતા ધરાવે છે. રોગનિવારક લક્ષણોકાલેટ્રા બે મુખ્ય સક્રિય ઘટકોના ફાર્માકોડાયનેમિક્સ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે.

લોપીનાવીર એ એચઆઇવી-1 અને એચઆઇવી-2 પ્રોટીઝનું અવરોધક છે, જે કાલેટ્રાને એન્ટિવાયરલ ફાર્માકોડાયનેમિક્સ પ્રદાન કરે છે. આ પ્રોટીઝનું નિષેધ વાયરલ પ્રોટીનના ઉત્પાદનમાં વિક્ષેપ પાડે છે, જે અવિકસિત રેટ્રોવાયરસની રચના અને વિકાસ તરફ દોરી જાય છે.

રિટોનાવીર એ એસ્પર્ટિલ પ્રોટીઝ HIV-1 અને HIV-2 ના પેપ્ટીડોમિમેટિક અવરોધક છે.

યકૃતમાં ચયાપચય થાય છે.

લોપીનાવીર અને રીતોનાવીરના ક્રોસ-રેઝિસ્ટન્સ સંબંધિત સંપૂર્ણ માહિતી હાલમાં ઉપલબ્ધ નથી, જેને વધારાના સંશોધનની જરૂર છે.

, , , , ,

ફાર્માકોકીનેટિક્સ

કાલેટ્રાના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ લોપીનાવીર અને રીટોનાવીરના અનુરૂપ સૂચકાંકો દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. ક્લિનિકલ અભ્યાસો દર્શાવે છે તેમ, CYP3A ના પ્રભાવ હેઠળ, લોપીનાવીર લગભગ 100% તેના ચયાપચયમાં પરિવર્તિત થાય છે. રીતોનાવીરની હાજરી લોપીનાવીરના ચયાપચયને અટકાવે છે અને લોહીના પ્લાઝ્મામાં તેની સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે, કાલેટ્રાની ફાર્માકોલોજીકલ અસરકારકતામાં વધારો કરે છે.

ફાસ્ટિંગ ફૂડ સાથે અને ખાલી પેટ પર દવાની એક માત્રા શોષણના સ્તરમાં નોંધપાત્ર ફેરફાર દર્શાવતી નથી. જ્યારે સાધારણ ચરબીયુક્ત ખોરાક ખાય છે, ત્યારે દવાનું શોષણ સુધરે છે.

કાલેત્રાની જૈવઉપલબ્ધતા ઘણી ઊંચી છે અને તેની માત્રા 99% સુધી છે. લોપીનાવીર પ્રાધાન્ય રૂપે પ્લાઝ્મા પ્રોટીન માળખાં જેમ કે આલ્બ્યુમિન અને આલ્ફા-1 એસિડ ગ્લાયકોપ્રોટીન સાથે જોડાય છે.

દવા શરીરમાંથી ધીમે ધીમે દૂર થાય છે. આઠ દિવસ પછી, લોપીનાવીરની સાંદ્રતામાં 10% ઘટાડો થાય છે, તે મુખ્યત્વે પેશાબ સાથે ચયાપચયના સ્વરૂપમાં અને મળ સાથે 80% થી વધુ વિસર્જન થાય છે. લગભગ 2.2% લોપીનાવીર પેશાબમાં યથાવત વિસર્જન થાય છે અને તેમાંથી 19.8% મળમાં વિસર્જન થાય છે.

દવાના મૌખિક વહીવટના કિસ્સામાં લોપીનાવીરનું ક્લિયરન્સ 0.23 થી 11.73 l/h સુધીનું સ્તર દર્શાવે છે.

, , ,

ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન Kaletra નો ઉપયોગ

ડોકટરો અને ફાર્માસિસ્ટ દ્વારા ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન એન્ટિવાયરલ ડ્રગ કાલેટ્રાનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.

જો યુવાન માતા તેના બાળકને સ્તનપાન કરાવતી હોય તે સમયગાળા દરમિયાન એન્ટિરેટ્રોવાયરલ ઉપચારની જરૂરિયાતનો પ્રશ્ન ઊભો થાય છે, તો સ્ત્રીએ સ્તનપાન બંધ કરવું જોઈએ.

બિનસલાહભર્યું

ડોકટરોએ કાલેટ્રાના ઉપયોગ માટે નીચેના વિરોધાભાસને ઓળખ્યા છે:

1. દર્દીના શરીરની લોપીનાવીર અને/અથવા રીટોનાવીર તેમજ દવાના એક અથવા વધુ વધારાના પદાર્થો પ્રત્યે વ્યક્તિગત અતિસંવેદનશીલતા.
2. લીવર ડિસફંક્શનની ગંભીર ડિગ્રી.
3. યુવાન દર્દીની ઉંમર ત્રણ વર્ષ સુધીની છે.

નીચેના રોગોનો ઇતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓ માટે વિશેષ કાળજી સાથે સારવાર પ્રોટોકોલમાં કાલેટ્રાને દાખલ કરવી જરૂરી છે:

1. યકૃતનું સિરોસિસ.
2. હળવાથી મધ્યમ યકૃતની તકલીફ.
3. હિમોફિલિયા - લોહીની અસંગતતા.
4. સ્વાદુપિંડનો સોજો એ સ્વાદુપિંડની બળતરા છે.
5. વાયરલ હેપેટાઇટિસ બી અને સી.
6. યકૃત ઉત્સેચકોના ધોરણો કરતાં વધી જવું.
7. હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા.
8. હાઈપરટ્રિગ્લિસેરિડેમિયા એ લોહીમાં ટ્રિગ્લિસરાઈડ્સનું વધેલું સ્તર છે.
9. આદરણીય. દર્દી વૃદ્ધ છે, 65 વર્ષથી વધુનો છે.
10. હૃદયની સમસ્યાવાળા દર્દીઓ.

Kaletra ની આડ અસરો

અત્યંત અસરકારક એન્ટિરેટ્રોવાયરલ દવા કાલેટ્રા, જ્યારે મૌખિક રીતે આપવામાં આવે છે, ત્યારે ઘણી બધી આડઅસર થઈ શકે છે:

1. પાચન અંગોની પ્રતિક્રિયા:

• ઝાડાના લક્ષણોનો દેખાવ.
• ઉબકા, જે ઉલટી રીફ્લેક્સનું કારણ બની શકે છે.
• પીડા સિન્ડ્રોમપેટના વિસ્તારમાં.
• પેટનું ફૂલવું.
• ઉત્તેજના વિવિધ રોગોપાચનતંત્ર સાથે સંકળાયેલ: કોલાઇટિસ, એન્ટરકોલાઇટિસ, હેમોરહોઇડ્સ, હેપેટાઇટિસ, ગેસ્ટ્રોએન્ટેરિટિસ, હેપેટિક સ્ટીટોસિસ, ગેસ્ટ્રોએસોફેજલ રીફ્લક્સ, હેપેટોમેગેલી અને અન્ય સંખ્યાબંધ, જે થોડા ઓછા સામાન્ય છે.

1. પ્રતિક્રિયા રક્ષણાત્મક કાર્યશરીર - એલર્જીક પ્રતિક્રિયાસજીવ, તેના લક્ષણો દ્વારા નિર્ધારિત:

• ત્વચાની હાયપરિમિયા.
• એન્જીઓએડીમા.
• શિળસ.
• ફોલ્લીઓ.
• બર્નિંગ.

1. રક્તવાહિની તંત્રની પ્રતિક્રિયા:

• બ્લડ પ્રેશરમાં વધારો.
• એથરોસ્ક્લેરોસિસ, ઊંડા નસ થ્રોમ્બોસિસ, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન અને અન્ય સંખ્યાબંધ વિકૃતિઓના ઓછા સામાન્ય અભિવ્યક્તિઓ.

1. ન્યુરલજિક પ્રતિક્રિયા:

• માથાનો દુખાવો.
• ઊંઘમાં ખલેલ.
• ટિનીટસનો દેખાવ.
• ન્યુરોપથી, ન્યુરલજીઆ.
• ચક્કર.
• ચિંતાની લાગણીઓ દેખાય.
• દૃષ્ટિની ક્ષતિ.

1. મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ સિસ્ટમની પ્રતિક્રિયા:

• પીઠના વિસ્તારને અસર કરતી પીડા સિન્ડ્રોમ.
• માયાલ્જીઆ.

1. ત્વચાની અને સબક્યુટેનીયસ સ્તરોની પ્રતિક્રિયા:

• વિવિધનું અભિવ્યક્તિ પેથોલોજીકલ ફેરફારોત્વચારોગ સંબંધી પ્રકૃતિ.

1. અંતઃસ્ત્રાવી સિસ્ટમ પ્રતિભાવ:

• ભૂખ ઓછી લાગવી.
• વજનમાં ઘટાડો.
• ડાયાબિટીસ.
• હાયપરટ્રિગ્લાઇસેરિડેમિયા.
• હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા (લોહીમાં કોલેસ્ટ્રોલનું ઊંચું પ્રમાણ).

1. ઉત્સર્જન પ્રણાલીની પ્રતિક્રિયા:

• રેનલ ડિસફંક્શન.

1. માનવ પ્રજનન તંત્રનો પ્રતિભાવ:

• કેટલાક માસિક ચક્ર માટે માસિક સ્રાવની ગેરહાજરી.
• માસિક સ્રાવ દરમિયાન મોટા પ્રમાણમાં રક્ત નુકશાન.
• ઉત્થાનની તકલીફ.

1. શરીરના હિમેટોપોએટીક તત્વોની પ્રતિક્રિયા:

• એનિમિયા એ લાલ રક્ત કોશિકાઓની ઉણપને કારણે થતી સ્થિતિ છે.
• લિમ્ફેડેનોપથી - પ્રતિક્રિયા લસિકા ગાંઠો, તેમના પ્રસાર દ્વારા વ્યક્ત.

1. બગડવી સામાન્ય સ્થિતિવ્યક્તિ:

• નીચલા અને ઉપલા શ્વસન માર્ગને અસર કરતા વારંવાર ચેપ.
• ત્વચાની અને સબક્યુટેનીયસ ચરબીનો ચેપ.
• ફુરુનક્યુલોસિસ.
• અસ્થેનિયા.
• એકંદર શરીરના સ્વરમાં ઘટાડો.
• પ્રયોગશાળા પરીક્ષણ પરિણામોમાં બગાડ.

ઉપયોગ અને ડોઝ માટેની સૂચનાઓ

કાલેટ્રા ગોળીઓ મૌખિક રીતે લેવામાં આવે છે. દવાના વહીવટની પદ્ધતિ અને ડોઝ દર્દીની સ્થિતિ અને તેના આધારે ઉપસ્થિત ચિકિત્સક દ્વારા વ્યક્તિગત રીતે સૂચવવામાં આવે છે. ક્લિનિકલ ચિત્રરોગો Kaletra ની અસરકારકતા સમય કે ખોરાક લેવામાં આવે છે તેના પર નિર્ભર નથી. ગોળીઓને કચડી નાખવી જોઈએ નહીં. તે આગ્રહણીય છે કે તેઓ સંપૂર્ણ ગળી જાય.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર રેશિયોમાં, પ્રારંભિક ભલામણ કરેલ ડોઝ એ બે ટેબ્લેટ સ્વરૂપો લેવાનો છે, જે ડોઝમાં 0.4/0.1 ગ્રામ (એક ટેબ્લેટના સક્રિય ઘટકો લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની સાંદ્રતા 0.2/0.05 ગ્રામ છે) ને અનુરૂપ છે દિવસમાં બે વાર. બીજી ડોઝ શેડ્યૂલ પણ શક્ય છે - એક સમયે ચાર ગોળીઓ.

જે બાળકો પહેલાથી જ ત્રણ વર્ષના છે, પ્રશ્નમાંની દવા થોડી અલગ ડોઝમાં સૂચવવામાં આવે છે.

ડોઝ અને એડમિનિસ્ટ્રેશન શેડ્યૂલ પ્રમાણભૂત પુખ્ત ડોઝમાં કલેટ્રાને એવા બાળકોમાં ઉપયોગ માટે મંજૂરી છે જેનું વજન 35 કિલોથી વધુ છે અને જેમના શરીરની સપાટીનું ક્ષેત્રફળ (BSA) ઓછામાં ઓછું 1.4 m2 છે.

જો બાળકનું વજન ઓછું હોય અને તેનું BSA 0.6 m2 થી 1.4 m2 ની રેન્જમાં આવે, તો દવાની ભલામણ કરેલ માત્રા 0.1 g + 0.025 g છે.

જે બાળકોના શરીરની સપાટીનું ક્ષેત્રફળ 0.6 એમ 2 કરતા ઓછું છે અથવા જેમની ઉંમર ત્રણ વર્ષ સુધી પહોંચી નથી, તેમના માટે કાલેટ્રાનો ઉપયોગ ગોળીઓના રૂપમાં નહીં, પરંતુ ચાસણીના રૂપમાં થાય છે. આ સ્થિતિમાં, દવાની માત્રા 0.080 g + 0.020 g/ml ની આકૃતિને અનુરૂપ છે.

ઓવરડોઝ

લોપીનાવીર અને/અથવા રીટોનાવીરનો ઓવરડોઝ - સક્રિય પદાર્થો એન્ટિવાયરલ એજન્ટએચ.આય.વી સંક્રમણ પર અસર માટે કાલેટ્રા હકીકતો અને અવલોકનોની અછતને કારણે જાણીતું નથી.

ત્યાં કોઈ અસરકારક મારણ નથી, અને જ્યારે આડઅસર દેખાય છે નકારાત્મક લક્ષણોલક્ષણોની સારવાર હાથ ધરવામાં આવે છે.

જો જરૂરિયાત ઊભી થાય, તો બિનઝેરીકરણ પગલાં હાથ ધરવામાં આવી શકે છે: ગેસ્ટ્રિક લેવેજ (તમને દવાના અવશેષો દૂર કરવાની મંજૂરી આપે છે), તેમજ સોર્બન્ટનો ઉપયોગ (આ સામાન્ય સક્રિય કાર્બન હોઈ શકે છે).

હકીકત એ છે કે સક્રિય કારણે સક્રિય ઘટકોકાલેટ્રા દવા લોહીના પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે જોડાણની ઊંચી ટકાવારી દર્શાવે છે, ડાયાલિસિસ દવા સાથે ઓવરડોઝની સારવારમાં ઉપયોગ કરવાની સલાહ આપવામાં આવતી નથી.

ઉપયોગ સંબંધિત સંખ્યાબંધ સાવચેતીઓ:

1. લોપીનાવીર અને રીતોનાવીર પ્રાધાન્યરૂપે યકૃતમાં તેમના ચયાપચયમાં રૂપાંતરિત થાય છે, તેથી જો યકૃતનું કાર્ય ક્ષતિગ્રસ્ત છે, તો પ્રમાણભૂત ડોઝને સમાયોજિત કરવો પડશે.
2. કાલેટ્રા સાથેની સારવાર દરમિયાન, ડ્રાઇવિંગ કરતી વખતે તમારી ટ્રિપ્સ રદ કરવી જરૂરી છે. જો કામમાં લાંબા સમય સુધી જાળવણી કરવાની જરૂર હોય ઉચ્ચ સ્તરધ્યાન આપો, અન્ય પ્રકારના કામમાં અસ્થાયી સ્થાનાંતરણનો મુદ્દો ઉઠાવવો યોગ્ય છે.

સક્રિય ઘટકો

રિતોનાવીર
- લોપીનાવીર

પ્રકાશન ફોર્મ, રચના અને પેકેજિંગ

ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ નિસ્તેજ ગુલાબી, અંડાકાર, એબોટ લોગો અને એક બાજુ "AC" સાથે કોતરેલ.

એક્સિપિયન્ટ્સ: કોપોવિડોન કે 28 - 426.9 મિલિગ્રામ, સોર્બિટન લોરેટ - 41.95 મિલિગ્રામ, કોલોઇડલ સિલિકોન ડાયોક્સાઇડ - 6 મિલિગ્રામ; બીજો સ્તર: સોડિયમ સ્ટીરીલ ફ્યુમરેટ - 6.15 મિલિગ્રામ, કોલોઇડલ સિલિકોન ડાયોક્સાઇડ - 4 મિલિગ્રામ.

ફિલ્મ શેલ રચના:ઓપેડ્રી II ગુલાબી 85F14399 - 15 મિલિગ્રામ (પોલીવિનાઇલ આલ્કોહોલ - 40%, ટાઇટેનિયમ ડાયોક્સાઇડ - 24.85%, ટેલ્ક - 14.8%, મેક્રોગોલ 3350 - 20.2%, લાલ આયર્ન ઓક્સાઇડ ડાઇ (E172) - 0.).

60 પીસી. - ઉચ્ચ ઘનતા પોલિઇથિલિન (1) - કાર્ડબોર્ડ પેકથી બનેલી બોટલ.

ફાર્માકોલોજિકલ અસર

એક સંયુક્ત એન્ટિવાયરલ દવા જેમાં લોપીનાવીર અને રીટોનાવીર હોય છે.

લોપીનાવીર એ માનવ ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ (એચઆઈવી) ના એચઆઈવી-1 અને એચઆઈવી-2 પ્રોટીઝનું અવરોધક છે અને દવાની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ પ્રદાન કરે છે. એચ.આય.વી પ્રોટીઝનું નિષેધ વાયરલ પ્રોટીનના સંશ્લેષણને અટકાવે છે અને ગેગ-પોલ પોલિપેપ્ટાઈડના ક્લીવેજને અટકાવે છે, જે ચેપ માટે અસમર્થ એવા અપરિપક્વ વાયરસની રચના તરફ દોરી જાય છે.

રીટોનાવીર યકૃતમાં લોપીનાવીરના CYP3A4 આઇસોએન્ઝાઇમ-મધ્યસ્થી ચયાપચયને અટકાવે છે, જે લોહીમાં લોપીનાવીરની સાંદ્રતામાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. રિટોનાવીર એ એચઆઈવી પ્રોટીઝ અવરોધક પણ છે.

પ્રતિકાર

વિટ્રોમાં પ્રતિરોધક તાણનું અલગતા

લોપીનાવીર પ્રત્યે ઓછી સંવેદનશીલતા સાથે એચઆઈવી-1ના તાણને અલગ કરવામાં આવ્યો હતો ઇન વિટ્રો. એચઆઇવી-1 પસાર થાય છે ઇન વિટ્રોએકલા લોપીનાવીર સાથે અને કાલેટ્રા સાથેની સારવાર દરમિયાન જોવા મળેલી પ્લાઝ્મા સાંદ્રતાની સમકક્ષ સાંદ્રતામાં રીટોનાવીર સાથે લોપીનાવીરનું સંયોજન. પેસેજ દરમિયાન અલગ કરાયેલા વાયરસ પેટાપ્રકારોના જીનોટાઇપિક અને ફેનોટાઇપિક અભ્યાસના આધારે, એવું માની શકાય છે કે આ સાંદ્રતામાં રીટોનાવીરની હાજરી લોપીનાવીર-પ્રતિરોધક વાયરસ પેટાપ્રકારોના અલગતા પર નોંધપાત્ર અસર કરતી નથી. એકંદરે, અભ્યાસ ઇન વિટ્રોલોપીનાવીર અને અન્ય પ્રોટીઝ અવરોધકો વચ્ચેના ફેનોટાઇપિક ક્રોસ-રેઝિસ્ટન્સની લાક્ષણિકતાઓ સૂચવે છે કે લોપીનાવીર પ્રત્યેની સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો એ રિતોનાવીર અને ઈન્ડિનાવીર પ્રત્યેની ઘટતી સંવેદનશીલતા સાથે ગાઢ રીતે સંકળાયેલ છે, પરંતુ એમ્પ્રેનાવીર, સક્વિનાવીર અને નેલ્ફીનાવીર પ્રત્યે ઘટેલી સંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલ નથી.

એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપીના ઇતિહાસ વિના દર્દીઓમાં પ્રતિકારનો અભ્યાસ

ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં મર્યાદિત સંખ્યામાં સ્ટ્રેઇનનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો, પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર્સ સામે નોંધપાત્ર પ્રતિકાર વિનાના દર્દીઓમાં લોપીનાવીર માટે કોઈ પસંદગીયુક્ત પ્રતિકાર જોવા મળ્યો ન હતો. આધારરેખા.

પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં પ્રતિકારનું સંશોધન

પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે પ્રાથમિક સારવારમાં નિષ્ફળ ગયેલા દર્દીઓમાં લોપીનાવીર પ્રતિકારનો ઉદભવ લાંબા ગાળાના અભ્યાસમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો જેમાં બે તબક્કા II અભ્યાસ અને એક તબક્કા III અભ્યાસમાં પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે સારવાર કરાયેલા 19 દર્દીઓનો સમાવેશ થાય છે. દર્દીઓમાં અપૂર્ણ વાયરલ દમન અથવા વાયરલ રીબાઉન્ડ ઘટના હતી જે કાલેટ્રાના પ્રતિભાવના પરિણામે અને વધતી જતી પ્રતિકાર દર્શાવે છે. ઇન વિટ્રોબેઝલાઇન અને રીબાઉન્ડ વચ્ચે (નવા પરિવર્તનની ઘટના અથવા લોપીનાવીર પ્રત્યે ફેનોટાઇપિક સંવેદનશીલતામાં બે ગણો ફેરફાર તરીકે વ્યાખ્યાયિત). વધતો પ્રતિકાર એ દર્દીઓની લાક્ષણિકતા હતી જે પ્રારંભિક તાણની હાજરી દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવી હતી કે જેઓ પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે સારવાર દરમિયાન અનેક પરિવર્તનોમાંથી પસાર થયા હતા, જેમાં લોપીનાવીર પ્રત્યે પ્રારંભિક સંવેદનશીલતામાં 40-ગણાથી વધુ ઘટાડો થયો ન હતો. મ્યુટેશન V82A, I54V અને M46I સૌથી વધુ વારંવાર થાય છે. I47V/A સાથે સંયોજનમાં L33F, I50V અને V32I પરિવર્તનો પણ જોવા મળ્યા હતા. 19 જાતોમાં, મૂળ તાણની તુલનામાં 50% નિષેધ (IC 50) ની સાંદ્રતામાં 3-/4-ગણો વધારો જોવા મળ્યો હતો (વાઇરસના જંગલી પ્રકારોની સરખામણીમાં 6.2 થી 43-ગણો).

અન્ય પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર્સ સાથે સારવાર કર્યા પછી અલગ પડેલા વાયરસમાં લોપીનાવીર પ્રત્યે ફેનોટાઇપિક સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો થવાનો જીનોટાઇપિક સહસંબંધ છે. ઇન વિટ્રોલોપીનાવીરની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિનું મૂલ્યાંકન એવા દર્દીઓમાંથી અલગ કરાયેલ 112 જાતો સામે કરવામાં આવ્યું હતું જેમની એક અથવા વધુ પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે અસફળ સારવાર કરવામાં આવી હતી. આ જૂથની અંદર, HIV પ્રોટીઝમાં નીચેના પરિવર્તનો ઘટવા સાથે સંકળાયેલા હતા ઇન વિટ્રોલોપીનાવીર પ્રત્યે સંવેદનશીલતા: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V અને L90M. ઉપરોક્ત એમિનો એસિડ પોઝિશન્સ પર 0-3, 4-5, 6-7 અને 8-10 મ્યુટેશન સાથેના આઇસોલેટ્સ સામે લોપીનાવીરનું સરેરાશ EC 50 અનુક્રમે 0.8, 2.7 અને 13.5 હતું, જે EC 50 કરતાં 44 ગણું વધારે છે. જંગલી પ્રકારો એચ.આય.વી. સંવેદનશીલતામાં 20 ગણો વધારો દર્શાવતા તમામ 16 વાયરસ પ્રકારો 10, 54, 63 અને 82 અને/અથવા 84 પોઝિશન્સ પર મ્યુટેશન ધરાવે છે. વધુમાં, તેઓ એમિનો એસિડ પોઝિશન્સ 20, 24, 46, 53 પર 3 મ્યુટેશનનો મધ્યક ધરાવે છે. , 71 અને 90. ઉપરોક્ત પરિવર્તનો ઉપરાંત, પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર્સ સાથે સારવાર કરાયેલા અને કાલેટ્રા સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં લોપીનાવીર પ્રત્યે ઓછી સંવેદનશીલતા સાથે રિલેપ્સિંગ સ્ટ્રેન્સમાં પરિવર્તન V32I અને I47A જોવા મળ્યું છે. કાલેટ્રા સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં, I47A અને L76V પરિવર્તનની ઓળખ લોપીનાવીર પ્રત્યે ઓછી સંવેદનશીલતા સાથે રિકરન્ટ સ્ટ્રેઈનમાં કરવામાં આવી હતી. વ્યક્તિગત મ્યુટેશન અથવા મ્યુટેશનના સેટનું મહત્વ બદલાઈ શકે છે કારણ કે વધુ ડેટા ઉપલબ્ધ થાય છે. પ્રતિકાર અભ્યાસના પરિણામોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે વર્તમાન સિસ્ટમનો સંપર્ક કરવાની હંમેશા ભલામણ કરવામાં આવે છે.

પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે અસફળ સારવાર કરાયેલ દર્દીઓમાં લોપીનાવીરની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ

લોપીનાવીર પ્રત્યે ઘટતી સંવેદનશીલતાનું ક્લિનિકલ મહત્વ ઇન વિટ્રોવિવિધ પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર્સ સાથેની સારવારથી સકારાત્મક અસર ન મેળવતા 56 દર્દીઓમાં, પ્રારંભિક વાયરલ જીનોટાઇપ અને ફેનોટાઇપને ધ્યાનમાં લઈને, કાલેટ્રા સાથેની સારવાર માટેના વાઇરોલોજિકલ પ્રતિભાવનું મૂલ્યાંકન કરીને અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. 56 મૂળ વાયરસ સ્ટ્રેઈન પર આધારિત લોપીનાવીરનું EC 50 મૂલ્ય 0.6 થી 98 ના પરિબળ દ્વારા જંગલી પ્રકારના HIV ના EC 50 મૂલ્યને વટાવી ગયું છે. કાલેટ્રા, ઇફેવિરેન્ઝ અને ન્યુક્લિયોસાઇડ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ ઇન્હિબિટર્સ સાથે 48 અઠવાડિયાની સારવાર પછી, પ્લાઝ્મા એચઆઇવી આરએનએ સ્તર 93% (25/27), 73% (11/15), અને 25% (2/8) માં ≤ 400 નકલો/એમએલ હતું. ) બેઝલાઇનની તુલનામાં, અનુક્રમે લોપીનાવીર પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં 10-ગણાથી ઓછા, 10-40-ગણા અને 40-ગણાથી વધુ ઘટાડો ધરાવતા દર્દીઓમાં. ઉપરાંત, ઉપરોક્ત મ્યુટેશનમાં 0-5, 6-7 અને 8-10 મ્યુટેશન ધરાવતા 91% (21/23), 71% (15/21) અને 33% (2/6) દર્દીઓમાં વાઈરોલોજીકલ પ્રતિભાવ જોવા મળ્યો હતો. એચ.આય.વી પ્રોટીઝમાં, લોપીનાવીર પ્રત્યે ઘટતી સંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલ ઇન વિટ્રો. કારણ કે આ દર્દીઓએ અગાઉ કાલેટ્રા અથવા ઇફેવિરેન્ઝ લીધું ન હતું, અસરનો એક ભાગ એફેવિરેન્ઝની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિને આભારી હોઈ શકે છે, ખાસ કરીને અત્યંત પ્રતિરોધક પ્રકારના વાયરસ ધરાવતા દર્દીઓ માટે. અભ્યાસમાં એવા દર્દીઓના નિયંત્રણ જૂથનો સમાવેશ થતો નથી કે જેમણે કાલેટ્રા લીધા ન હતા.

ક્રોસ પ્રતિકાર

પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર્સ લેતા દર્દીઓમાં કાલેટ્રા સાથે સારવાર પછી લોપીનાવીર સામે વધતો પ્રતિકાર વિકસાવનાર તાણ સામે અન્ય પ્રોટીઝ અવરોધકોની અસરકારકતા: અન્ય પ્રોટીઝ અવરોધકોના ક્રોસ-રેઝિસ્ટન્સની હાજરીનું 18 રિકરન્ટ સ્ટ્રેન્સમાં વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું જેણે પ્રતિકારમાં વધારો દર્શાવ્યો હતો.

ત્રણ તબક્કા II અભ્યાસમાં લોપીનાવીર સામે પ્રતિકાર અને પ્રોટીઝ અવરોધકો મેળવતા દર્દીઓમાં કાલેટ્રાના એક તબક્કા II અભ્યાસમાં. આ 18 તાણ માટે લોપીનાવીરનું મધ્યક IC 50 પ્રારંભિક અવસ્થામાં અને વાઈરોલોજિકલ રીબાઉન્ડની ઘટના દરમિયાન જંગલી પ્રકારના વાયરસની સરખામણીમાં અનુક્રમે 6.9 થી 63 ગણું વધારે હતું. નિયમ પ્રમાણે, વાઈરોલોજિકલ રીબાઉન્ડ સાથેના તાણ બંને જાળવી રાખે છે (પ્રારંભિક ક્રોસ-પ્રતિકાર સાથે) અને ઈન્ડિનાવીર, સક્વિનાવીર અને એટાઝાનાવીર માટે નોંધપાત્ર પ્રતિકાર વિકસાવે છે. એમ્પ્રેનાવીર પ્રવૃત્તિમાં સાધારણ ઘટાડો 3.7 થી 8 ના મધ્યક IC 50 સાથે અનુક્રમે મૂળ અને રિલેપ્સ સ્ટ્રેન માટે જોવા મળ્યો હતો. વાઇરસના જંગલી પ્રકારોની સરખામણીમાં 1.9 થી 1.8 ના ફોલ્ડ સાથે બેઝલાઇન પર IC 50 માં સરેરાશ વધારો સાથે અને વાઇરોલોજિકલ રિબાઉન્ડ ઘટના દરમિયાન સ્ટ્રેન્સે ટીપ્રાનવીર પ્રત્યે સંવેદનશીલતા જાળવી રાખી હતી. મેળવવા માટે વધારાની માહિતીલોપીનાવીર-પ્રતિરોધક HIV-1 ચેપની સારવારમાં જીનોટાઇપિક પ્રતિભાવ દર સહિત ટીપ્રાનાવીર માટે, કૃપા કરીને ટિપ્રનાવીરના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓનો સંદર્ભ લો.

ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પરિણામો

બાળકો

M98-940 એ પ્રવાહીનો ઓપન-લેબલ અભ્યાસ હતો ડોઝ ફોર્મ 100 બાળરોગના દર્દીઓમાં કાલેટ્રા એન્ટિરેટ્રોવાયરલ દવાઓ (44%) નથી લેતા અને એન્ટિરેટ્રોવાયરલ દવાઓ (56%) મેળવે છે. બધા દર્દીઓને નોન-ન્યુક્લિયોસાઇડ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ અવરોધકો પ્રાપ્ત થયા નથી. દર્દીઓને 230 mg lopinavir/57.5 mg ritonavir per m2 અથવા 300 mg lopinavir/75 mg ritonavir per m2 માં રેન્ડમાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા. અગાઉ સારવાર ન કરાયેલા દર્દીઓને ન્યુક્લિયોસાઇડ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ ઇન્હિબિટર પણ મળ્યા હતા. સારવાર-અનુભવી દર્દીઓને નેવિરાપીન વત્તા બે ન્યુક્લિયોસાઇડ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ ઇન્હિબિટર્સ પ્રાપ્ત થયા. દરેક દર્દી માટે, સારવારના 3 અઠવાડિયા પછી, બે ડોઝિંગ રેજીમેન્સની સલામતી, અસરકારકતા અને ફાર્માકોકેનેટિક પ્રોફાઇલ્સનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. પછી બધા દર્દીઓએ 300/75 મિલિગ્રામ પ્રતિ એમ 2 ડોઝ લેવાનું ચાલુ રાખ્યું. સરેરાશ ઉંમરદર્દીઓ 5 વર્ષની વયના હતા (રેન્જ, 6 મહિનાથી 12 વર્ષ), 14 દર્દીઓ 2 વર્ષથી ઓછા અને 6 દર્દીઓ એક વર્ષ કે તેથી ઓછા વયના હતા. સરેરાશ આધારરેખા CD4 + T કોષોની સંખ્યા 838 કોષો/mm 3 હતી અને સરેરાશ આધારરેખા પ્લાઝ્મા HIV-1 RNA સ્તર 4.7 લોગ 10 નકલો/mL હતું.

ટેબલ

KONCERT/PENTA 18 એ સંભવિત, મલ્ટિ-સેન્ટર, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ઓપન-લેબલ અભ્યાસ છે જે ફાર્માકોકાઇનેટિક પ્રોફાઇલ, અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરે છે બે વાર-સાપ્તાહિક વિરુદ્ધ લોપીનાવીર/mg/25 mg ટેબ્લેટની એક-સાપ્તાહિક ડોઝ, ડોઝ-સમયોજિત, ભાગ તરીકે. વાયરલ રીતે દબાયેલા એચઆઇવી સંક્રમિત બાળકોમાં એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી (કાર્ટી) સંયોજન (n=173). જો બાળકો તેમની ઉંમર હોય તો અભ્યાસ માટે લાયક હતા<18 лет, масса тела ≥15 кг, если они получали c кАРТ, которая включала лопинавир/ритонавир, если концентрация РНК ВИЧ-1 составляла <50 копий/мл в течение как минимум 24 недель, и если они были способны глотать таблетки. В точке неделя 24, эффективность и безопасность при приеме 2 раза/сут (n=87) в педиатрической популяции, получавшей таблетки лопинавир/ритонавир 100 мг/25 мг, соответствовали наблюдениям по эффективности и безопасности в предшествующих исследованиях среди взрослых и детей с применением препаратов лопинавир/ритонавир 2 раза/сут. Доля пациентов, достигших концентрации РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в точке неделя 24 среди пациентов педиатрической популяции, получающих таблетки лопинавир/ритонавир 1 раз/сут (88,2%), была меньше, чем у пациентов, получающих дозу 2 раза/сут (96.6%, p = 0.040), преимущественно в связи с более низким уровнем следования терапии в группе приема 1 раз/сут. Данные по эффективности в пользу режима 2 раза/сут поддерживаются различиями по фармакокинетическим параметрам, существенно свидетельствующим в пользу режима 2 раза/сут

ફાર્માકોકીનેટિક્સ

રીટોનાવીર સાથે સંયોજનમાં લોપીનાવીરના ફાર્માકોકેનેટિક્સનો તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકો અને એચઆઇવી સંક્રમિત દર્દીઓમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો; બે જૂથો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતા. CYP3A isoenzymes દ્વારા લોપીનાવીર લગભગ સંપૂર્ણપણે ચયાપચય પામે છે. રિટોનાવીર લોપીનાવીરના ચયાપચયને અટકાવે છે અને લોહીના પ્લાઝ્મામાં તેની સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે. દિવસમાં 2 વખત 400/100 મિલિગ્રામની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ કરતી વખતે, એચ.આય.વી સંક્રમિત દર્દીઓમાં પ્લાઝ્મામાં લોપીનાવીરનું સરેરાશ Css રિતોનાવીર કરતા 15-20 ગણું વધારે હતું, અને પ્લાઝમામાં રિતોનાવીરની સાંદ્રતા હતી. દિવસમાં 2 વખત 600 મિલિગ્રામની માત્રામાં રિતોનાવીર લેતી વખતે 7% કરતા ઓછી સાંદ્રતા. લોપીનાવીરનું ઇન વિટ્રો EC 50 રિતોનાવીર કરતાં લગભગ 10 ગણું ઓછું છે. આમ, લોપીનાવીર અને રીતોનાવીરના સંયોજનની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ લોપીનાવીર દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે.

સક્શન

HIV-પોઝિટિવ દર્દીઓમાં ફાર્માકોકાઇનેટિક અભ્યાસમાં (n=19), જ્યારે 400/100 mg lopinavir/ritonavir 3 અઠવાડિયા માટે ભોજન સાથે દિવસમાં 2 વખત લેતી વખતે, સરેરાશ Cmax 9.8±3.7 mcg/ml હતી અને લગભગ 4 પછી પ્રાપ્ત થઈ હતી. દવા લીધાના કલાકો પછી.

સવારના ડોઝ પહેલાં સરેરાશ સ્થિર-સ્થિતિ સાંદ્રતા (C ss) 7.1 ± 2.9 μg/ml હતી અને ડોઝિંગ અંતરાલમાં ન્યૂનતમ સાંદ્રતા (C min) 5.5 ± 2.7 μg/ml હતી.

ડોઝ કર્યા પછી 12 કલાકની અંદર લોપીનાવીરનું એયુસી સરેરાશ 92.6±36.7 mcg×h/ml. મનુષ્યોમાં રીટોનાવીર સાથે સંયોજનમાં લોપીનાવીરની સંપૂર્ણ જૈવઉપલબ્ધતા સ્થાપિત થઈ નથી.

મૌખિક શોષણ પર ખોરાકની અસર.જમ્યા પછી ટેબ્લેટ ડોઝ સ્વરૂપમાં 400/100 મિલિગ્રામ કાલેટ્રાની એક માત્રા (ઉચ્ચ ચરબી, 872 kcal, 56% ચરબી) લેવાથી ખાલી પેટ પર વહીવટની તુલનામાં Cmax અને AUC inf માં નોંધપાત્ર ફેરફારો થયા નથી. તેથી, ટેબ્લેટ સ્વરૂપમાં કાલેટ્રાને ખોરાક સાથે અથવા વગર લઈ શકાય છે.

વિતરણ

સ્થિર સ્થિતિમાં, લગભગ 98-99% લોપીનાવીર પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે બંધાયેલા છે. લોપીનાવીર આલ્ફા 1-એસિડ ગ્લાયકોપ્રોટીન (ACG) અને આલ્બ્યુમિન સાથે જોડાય છે, જો કે, લોપીનાવીર એસીજી માટે વધુ આકર્ષણ ધરાવે છે. સ્થિર સ્થિતિમાં, પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે લોપિનાવીરનું બંધન એ એકાગ્રતા પર સ્થિર રહે છે જે દિવસમાં 2 વખત 400/100 મિલિગ્રામની માત્રામાં દવા લીધા પછી લોહીમાં સ્થાપિત થાય છે અને તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકો અને એચઆઇવી-પોઝિટિવ દર્દીઓમાં તુલનાત્મક છે.

ચયાપચય

ઇન વિટ્રો અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે લોપીનાવીર મુખ્યત્વે CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમના પ્રભાવ હેઠળ, હીપેટોસાઇટ્સની સાયટોક્રોમ P450 સિસ્ટમની ભાગીદારી સાથે ઓક્સિડેટીવ ચયાપચયને આધિન છે. રિટોનાવીર એ CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમનું એક શક્તિશાળી અવરોધક છે જે લોપીનાવીરના ચયાપચયને અટકાવે છે, જે લોહીના પ્લાઝ્મામાં લોપીનાવીરની સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે. 400/100 mg lopinavir/ritonavir (14 C-લેબલવાળા lopinavir) ની એક માત્રા પછી, 89% કિરણોત્સર્ગીતા પિતૃ દવા દ્વારા પૂરી પાડવામાં આવી હતી. મનુષ્યોમાં લોપીનાવીરના ઓછામાં ઓછા 13 ઓક્સિડેટીવ મેટાબોલાઇટ્સ ઓળખવામાં આવ્યા છે. રિટોનાવીર સાયટોક્રોમ P450 આઇસોએન્ઝાઇમ્સને પ્રેરિત કરવામાં સક્ષમ છે, જે તેના પોતાના ચયાપચયને ઇન્ડક્શન તરફ દોરી જાય છે. લાંબા ગાળાના ઉપયોગ દરમિયાન, આગામી ડોઝ પહેલાં લોપિનોવીરની સાંદ્રતા સમય જતાં ઘટતી જાય છે અને લગભગ 10 થી 16 દિવસ પછી સ્થિર થાય છે.

દૂર કરવું

8 દિવસ પછી 14 C-lopinavir/ritonavir ના 400/100 mg લીધા પછી, લગભગ 10.4 ± 2.3% અને 82.6 ± 2.5% 14 C-lopinavir ની વહીવટી માત્રા અનુક્રમે પેશાબ અને મળમાં જોવા મળે છે. વધુમાં, અપરિવર્તિત લોપીનાવીર અનુક્રમે 2.2% અને 19.8% છે. લાંબા ગાળાના ઉપયોગ પછી, લોપીનાવીરની 3% થી ઓછી માત્રા કિડની દ્વારા યથાવત વિસર્જન થાય છે. જ્યારે મૌખિક રીતે લેવામાં આવે ત્યારે લોપીનાવીરનું ક્લિયરન્સ 5.98±5.75 l/h છે.

અરજી 1 વખત/દિવસ

લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સનો અભ્યાસ જ્યારે દિવસમાં એકવાર કરવામાં આવે છે ત્યારે એચઆઇવી સંક્રમિત દર્દીઓમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો જેમણે અગાઉ એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી લીધી ન હતી. Lopinavir/ritonavir 800/200 mg નો ઉપયોગ એમ્ટ્રિસિટાબિન સાથે 200 મિલિગ્રામની માત્રામાં અને ટેનોફોવિર 300 મિલિગ્રામની માત્રામાં દિવસમાં એકવાર કરવામાં આવ્યો હતો. 4 અઠવાડિયા સુધી ખોરાક સાથે 800/200 મિલિગ્રામ લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના 1 વખત/દિવસના લાંબા ગાળાના ઉપયોગ સાથે, લોપીનાવીરની સીમેક્સ વહીવટના લગભગ 6 કલાક પછી પ્રાપ્ત થઈ હતી અને સરેરાશ 11.8±3.7 mcg/ml. સવારના ડોઝ પહેલાં સરેરાશ C ss સરેરાશ 3.2 ± 2.1 μg/ml અને ડોઝિંગ અંતરાલમાં C મિનિટ સરેરાશ 1.7 ± 1.6 μg/ml. 24-કલાકના ડોઝિંગ અંતરાલમાં લોપીનાવીરનું એયુસી સરેરાશ 154.1±61.4 mcg×h/ml છે.

ખાસ દર્દી જૂથો

જાતિ, જાતિ, ઉંમર.વૃદ્ધ દર્દીઓમાં લોપીનાવીરના ફાર્માકોકેનેટિક્સનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. પુખ્ત દર્દીઓમાં લિંગ આધારિત ફાર્માકોકેનેટિક તફાવતો જોવા મળ્યા નથી. જાતિના આધારે કોઈ તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ફાર્માકોકેનેટિક તફાવતો સ્થાપિત થયા નથી.

બાળકો. 12 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના કુલ 53 બાળકોમાં 300/75 mg/m2 2 વખત/દિવસ અને 230/57.5 mg/m2 ની માત્રામાં મૌખિક વહીવટ માટે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ફાર્માકોકેનેટિક્સનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. નેવિરાપીન વિના 230/57.5 mg/m 2 વખત/દિવસ અને nevirapine સાથે 300/75 mg/m 2 2 વખત/દિવસની માત્રામાં લોપીનાવીર પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા પૂરી પાડવામાં આવે છે જે પુખ્ત દર્દીઓમાં 400/100 mg 2 વખત લેતી હોય છે. દિવસ (નેવિરાપીન વિના). બાળકોમાં દિવસમાં એકવાર લેવામાં આવે ત્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ફાર્માકોકેનેટિક્સનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.

સ્થિર સ્થિતિમાં, 230/57.5 mg/ ની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના વહીવટ પછી, લોપીનાવીરના AUC, Cmax અને Cmin અનુક્રમે 72.6±31.1 µg×h/ml, 8.2±2.9 અને 3.4±2.1 µg/ml હતા. m2 નેવિરાપીન (n=12) વગર દિવસમાં 2 વખત, અને 300/75 mg/m ની માત્રામાં દવાનો ઉપયોગ કર્યા પછી નેવિરાપીન (n=12) સાથે 2 વખત/દિવસ - 85.8±36.9 mcg×h/ml, અનુક્રમે 10±3.3 અને 3.6±3.5 mcg/ml. નેવિરાપીન માટે ડોઝ રેજીમેન 7 મિલિગ્રામ/કિલો 2 વખત/દિવસ (6 મહિનાથી 8 વર્ષ સુધીના દર્દીઓમાં) અથવા 4 મિલિગ્રામ/કિલો 2 વખત/દિવસ (8 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં) હતો.

કિડની નિષ્ફળતા.રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં લોપીનાવીરના ફાર્માકોકેનેટિક્સનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. પરંતુ હકીકત એ છે કે લોપીનાવીરની રેનલ ક્લિયરન્સ નજીવી છે, રેનલ નિષ્ફળતામાં દવાના કુલ ક્લિયરન્સમાં ઘટાડો થવાની અપેક્ષા રાખવી જોઈએ નહીં.

લીવર નિષ્ફળતા.લોપીનાવીર મુખ્યત્વે યકૃત દ્વારા ચયાપચય અને દૂર કરવામાં આવે છે. એચઆઇવી અને હેપેટાઇટિસ સી વાયરસથી સંક્રમિત દર્દીઓમાં દિવસમાં 2 વખત લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 400/100 મિલિગ્રામની સંયુક્ત માત્રા મધ્યમથી હળવી યકૃતની તકલીફવાળા દર્દીઓમાં લેવાથી લોપીનાવીર એયુસીમાં 30% અને HIV-ની સરખામણીમાં Cmax માં 20% વધારો થયો છે. સામાન્ય યકૃત કાર્ય સાથે સંક્રમિત દર્દીઓ. નિયંત્રણ જૂથોની તુલનામાં હળવા અને મધ્યમ યકૃતની ક્ષતિમાં લોપીનાવીરનું પ્લાઝ્મા પ્રોટીન બંધન ઓછું હતું (અનુક્રમે 99.31% ની તુલનામાં 99.09%). ગંભીર યકૃતની ક્ષતિવાળા દર્દીઓમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી (વિભાગ "વિરોધાભાસ" જુઓ).

ગર્ભાવસ્થા અને પોસ્ટપાર્ટમ સમયગાળો

ફાર્માકોકીનેટિક ડેટા દર્શાવે છે કે ગર્ભાવસ્થાના બીજા ત્રિમાસિકની તુલનામાં ગર્ભાવસ્થાના ત્રીજા ત્રિમાસિક ગાળામાં સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં લોપીનાવીરના એયુસી અને સીમેક્સમાં થોડો ઘટાડો જોવા મળે છે.

HIV-1-સંક્રમિત સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં મેળવેલ ફાર્માકોકાઇનેટિક ડેટા જેઓ લોપીનાવીર/રીતોનાવીર ફિલ્મ-કોટેડ ટેબ્લેટ્સ 400/100 મિલિગ્રામ દરરોજ બે વાર લે છે તે નીચેના કોષ્ટકમાં રજૂ કરવામાં આવ્યા છે:

સંકેતો

• સંયોજન ઉપચારના ભાગ રૂપે પુખ્ત વયના લોકો અને 3 વર્ષથી વધુ ઉંમરના બાળકોમાં HIV ચેપની સારવાર.

બિનસલાહભર્યું

• લોપીનાવીર, રીતોનાવીર અથવા દવાના સહાયક ઘટકો પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતા;
• ગંભીર યકૃત નિષ્ફળતા;
• દવાઓનો એક સાથે ઉપયોગ જેની મંજૂરી CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમ દ્વારા ચયાપચય પર નોંધપાત્ર રીતે આધાર રાખે છે. આ દવાઓમાં astemizole, blonanserin, terfenadine, midazolam (મૌખિક), triazolam, cisapride, pimozide, salmeterol, sildenafil (ફક્ત પલ્મોનરી હાયપરટેન્શનની સારવાર માટે, "ડ્રગ ઇન્ટરેક્શન" જુઓ), ટેડાલાફિલ (ફક્ત પલ્મોનરી હાયપરટેન્શનની સારવાર માટે) નો સમાવેશ થાય છે. "દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ"), વર્ડેનાફિલ, અવનાફિલ, વોરીકોનાઝોલ, એર્ગોટ આલ્કલોઇડ્સ (ઉદાહરણ તરીકે, એર્ગોટામાઇન અને ડાયહાઇડ્રોરેગોટામાઇન, એર્ગોમેટ્રીન અને મેથિલેર્ગોમેટ્રીન), HMG-CoA રીડક્ટેઝ અવરોધકો (લોવાસ્ટેટિન, સિમ્વાસ્ટેટિન, એટોર્વાસ્ટેટિન), ફોસામપ્રેસીના એસિડ, ફ્યુસેન્સિન, ફ્યુસેન્સિન, ટ્રીટમેન્ટ. ત્વચા ચેપ), એમિઓડેરોન, ક્વેટીયાપીન;
• સેન્ટ જ્હોન વોર્ટ, બોસેપ્રેવિર, સિમેપ્રેવિર સાથે એકસાથે ઉપયોગ;
• ઉચ્ચ ડોઝમાં કેટોકોનાઝોલ અને ઇટ્રાકોનાઝોલનો એક સાથે ઉપયોગ (200 મિલિગ્રામ/દિવસ કરતાં વધુ);
• રિફામ્પિસિન સાથે કાલેટ્રાના પ્રમાણભૂત ડોઝનો એક સાથે ઉપયોગ;
• રિતોનાવીરની ઓછી માત્રા સાથે કાલેટ્રા અને ટીપ્રાનવીરનો એક સાથે ઉપયોગ (વિભાગ "દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ" જુઓ);
• 3 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકો (6 મહિનાથી 3 વર્ષની વયના બાળકોને મૌખિક વહીવટ માટેના સોલ્યુશનના ડોઝ સ્વરૂપમાં દવા સૂચવવામાં આવે છે);
• કાર્બામાઝેપિન, ફેનોબાર્બીટલ અથવા ફેનિટોઈન સાથે સંયોજનમાં કાલેટ્રા દવાનો 1 વખત / દિવસનો ઉપયોગ;
• ઇફેવિરેન્ઝ, નેવિરાપીન, એમ્પ્રેનાવીર અથવા નેલ્ફીનાવીર દવાઓ સાથે સંયોજનમાં કાલેટ્રા દવાનો 1 વખત/દિવસ ઉપયોગ;
• 18 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકો અને કિશોરોમાં દરરોજ 1 વખત કાલેટ્રા દવાનો ઉપયોગ;
• સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો 1 વખત/દિવસ ઉપયોગ.

કાળજીપૂર્વક:

• વાયરલ હેપેટાઇટિસ બી અને સી;
• યકૃતના સિરોસિસ;
• હળવાથી મધ્યમ તીવ્રતાની યકૃતની નિષ્ફળતા;
• યકૃત ઉત્સેચકોની વધેલી પ્રવૃત્તિ;
• સ્વાદુપિંડનો સોજો;
• હિમોફિલિયા એ અને બી;
• ડિસ્લિપિડેમિયા (હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા, હાયપરટ્રિગ્લાઇસેરિડેમિયા);
• 65 વર્ષથી વધુ ઉંમરના વૃદ્ધ દર્દીઓ;
• કાર્બનિક હૃદય રોગ ધરાવતા દર્દીઓ, કાર્ડિયાક વહન પ્રણાલીની વિકૃતિઓનો ઇતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓ અથવા પીઆર અંતરાલને લંબાવતી દવાઓ લેતા દર્દીઓ (જેમ કે વેરાપામિલ અથવા એટાઝાનાવીર) અથવા દવાઓ કે જે QT અંતરાલને લંબાવે છે (ફેનિરામાઇન, ક્વિનીડાઇન, એરિથ્રોમાસીન, ક્લેરિથ્રોમાસીન);
• ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શનની સારવાર માટે દવાઓ સાથે એક સાથે ઉપયોગ, એટલે કે સિલ્ડેનાફિલ (જુઓ "દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ"), ટેડાલાફિલ;
• ફેન્ટાનાઇલ, રોસુવાસ્ટેટિન, બ્યુપ્રોપિયન સાથે એકસાથે ઉપયોગ, શ્વાસમાં લેવાયેલ અથવા નાક દ્વારા સંચાલિત ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ, ઉદાહરણ તરીકે, ફ્લુટીકાસોન, બ્યુડેસોનાઇડ (જુઓ "દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ");
• બેપ્રિડિલ, લિડોકેનોમ અને ક્વિનીડાઇન જેવી એન્ટિએરિથમિક દવાઓ સાથે એક સાથે ઉપયોગ;
• ડિગોક્સિન સાથે એક સાથે ઉપયોગ;
• લેમોટ્રીજીન સાથે એક સાથે ઉપયોગ;
• બેડાક્વિલિન સાથે એક સાથે ઉપયોગ;
• ટ્રેઝોડોન સાથે એક સાથે ઉપયોગ.

ડોઝ

અંદર, ખોરાક લેવાનું અનુલક્ષીને. કાલેટ્રાની ગોળીઓ ચાવ્યા, તોડ્યા કે કચડી નાખ્યા વિના આખી ગળી જવી જોઈએ.

• 4 ગોળીઓ કાલેટ્રા 100/25 મિલિગ્રામ (400/100 મિલિગ્રામ) દિવસમાં 2 વખત, ભોજનને ધ્યાનમાં લીધા વિના;
• કાલેટ્રા 100/25 મિલિગ્રામ (400/100 મિલિગ્રામ) ની 8 ગોળીઓ 1 વખત/દિવસ, ભોજનને ધ્યાનમાં લીધા વિના, એવા દર્દીઓ માટે કે જેમાં લોપીનાવીરના પ્રતિકારના વિકાસ સાથે સંકળાયેલા 3 કરતા ઓછા પરિવર્તનની ઓળખ કરવામાં આવી છે. લોપીનાવીરના પ્રતિકારના વિકાસ સાથે સંકળાયેલા 3 કે તેથી વધુ મ્યુટેશનવાળા પુખ્ત દર્દીઓમાં દિવસમાં એકવાર લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ઉપયોગને સમર્થન આપવા માટે અપૂરતો ડેટા છે.

સહવર્તી ઉપચાર

ઓમેપ્રાઝોલ અને રેનિટીડિન સાથેના સંયોજનમાં કાલેટ્રાના ઉપયોગને ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટની જરૂર નથી.

લોપીનાવીર (તબીબી રીતે અથવા લેબોરેટરીમાં સૂચવાયેલ) પ્રત્યે શંકાસ્પદ સંવેદનશીલતા ધરાવતા દર્દીઓમાં જેમણે અગાઉ ઇફેવિરેન્ઝ, નેવિરાપીન, એમ્પ્રેનાવીર અથવા નેલ્ફીનાવીર સાથે એન્ટિરેટ્રોવાયરલ ઉપચાર મેળવ્યો હોય, તો કાલેટ્રાની માત્રા 500/125 મિલિગ્રામ (100/25 ની 5 ગોળીઓ) સુધી વધારવી જોઈએ. મિલિગ્રામ) દિવસમાં 2 વખત. જ્યારે આ દવાઓ સાથે વારાફરતી ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે કાલેટ્રાને દિવસમાં એકવાર સંચાલિત કરવું જોઈએ નહીં.

બાળકો

બાળરોગના દર્દીઓમાં દિવસમાં એકવાર કાલેટ્રાનો ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

પુખ્ત વયના લોકો માટે કાલેટ્રાની માત્રા (400/100 મિલિગ્રામ દિવસમાં 2 વખત) એફાવિરેન્ઝ, નેવિરાપીન, નેલ્ફીનાવીર અથવા એમ્પ્રેનાવીરના સહવર્તી ઉપયોગ વિના ઉપયોગ કરી શકાય છે. ≥35 કિગ્રા વજનવાળા બાળકો અથવા શરીરની સપાટી વિસ્તાર (BSA) ≥1.4 m2. માટે ડોઝ નક્કી કરવા માટે વધુ વજનવાળા બાળકો< 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м 2 નીચેના કોષ્ટકોનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

યુ 0.6 એમ2 કરતા ઓછા BSA ધરાવતા બાળકો અથવા 3 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકોમૌખિક ઉકેલના રૂપમાં કાલેટ્રાનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

કોષ્ટકો 1 અને 2 TSA પર આધારિત Kaletra 100/25 mg માટે ડોઝિંગ માર્ગદર્શિકા પ્રદાન કરે છે.

કોષ્ટક 1. ઇફેવિરેન્ઝ, નેવિરાપીન, નેલ્ફીનાવીર, અથવા એમ્પ્રેનાવીરના સહવર્તી ઉપયોગ વિના TSA પર આધારિત બાળકો માટે ડોઝિંગ માર્ગદર્શિકા

*બોડી સરફેસ એરિયા (BSA)ની ગણતરી નીચેના સૂત્રનો ઉપયોગ કરીને કરી શકાય છે: BSA (m2) = ચોરસમૂળ (cm માં ઊંચાઈ × શરીરનું વજન kg/3600 માં).

કોષ્ટક 2. ઇફેવિરેન્ઝ, નેવિરાપીન, નેલ્ફીનાવીર અથવા એમ્પ્રેનાવીરનું સહ-સંચાલન કરતી વખતે TSA પર આધારિત બાળકો માટે ડોઝિંગ માર્ગદર્શિકા

કોષ્ટકો 3 અને 4 શરીરના વજન દ્વારા કાલેટ્રા 100/25 મિલિગ્રામ માટે ડોઝિંગ માર્ગદર્શિકા પ્રદાન કરે છે.

કોષ્ટક 3. ઇફેવિરેન્ઝ, નેવિરાપીન, નેલ્ફીનાવીર અથવા એમ્પ્રેનાવીરના સહવર્તી ઉપયોગ વિના શરીરના વજન દ્વારા બાળકો માટે ડોઝિંગ માર્ગદર્શિકા

કોષ્ટક 4. ઇફેવિરેન્ઝ, નેવિરાપીન, નેલ્ફીનાવીર અથવા એમ્પ્રેનાવીરનું સહ-સંચાલન કરતી વખતે શરીરના વજનના આધારે બાળકો માટે ડોઝિંગ માર્ગદર્શિકા

*વૈકલ્પિક રીતે, જે દર્દીઓ મોટી ટેબ્લેટ ગળી શકે છે તેમને 200/50 મિલિગ્રામની બે ગોળીઓ આપવામાં આવી શકે છે.

ગર્ભાવસ્થા અને પોસ્ટપાર્ટમ સમયગાળા દરમિયાન ઉપયોગ કરો

સંખ્યાબંધ ક્લિનિકલ અભ્યાસો અનુસાર, ગર્ભાવસ્થા અને પોસ્ટપાર્ટમ સમયગાળા દરમિયાન કાલેટ્રાના ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટની જરૂર નથી. અપૂરતા ફાર્માકોકેનેટિક અને ક્લિનિકલ ડેટાને કારણે સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં દિવસમાં એકવાર ડ્રગનો ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

આડઅસરો

પુખ્ત

લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલ સૌથી સામાન્ય આડઅસર ઝાડા, ઉબકા, ઉલટી, હાયપરટ્રિગ્લિસેરિડેમિયા અને હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા હતી. ઝાડા, ઉબકા અને ઉલટી ઉપચારની શરૂઆતમાં થઈ શકે છે, જ્યારે હાઈપરટ્રિગ્લિસેરિડેમિયા અને હાઈપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા પાછળથી વિકસી શકે છે.

મધ્યમ અને ગંભીર આડઅસરો આવર્તન સાથે નીચે સૂચિબદ્ધ છે: ખૂબ સામાન્ય (≥1/10), સામાન્ય (≥1/100, પરંતુ<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).

રોગપ્રતિકારક તંત્રમાંથી:ઘણીવાર - અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ, સહિત. અિટકૅરીયા અને એન્જીયોએડીમા; અવારનવાર - રોગપ્રતિકારક પુનર્ગઠન સિન્ડ્રોમ.

પાચન તંત્રમાંથી:ઘણી વાર - ઝાડા, ઉબકા; વારંવાર - ઉલટી, પેટમાં દુખાવો (ઉપલા અને નીચલા ભાગોમાં), ગેસ્ટ્રોએન્ટેરિટિસ, કોલાઇટિસ, ડિસપેપ્સિયા, સ્વાદુપિંડનો સોજો, ગેસ્ટ્રોએસોફેજલ રીફ્લક્સ, હેમોરહોઇડ્સ, પેટનું ફૂલવું, હેપેટાઇટિસ, હેપેટોમેગલી, કોલેંગાઇટિસ, હેપેટિક સ્ટીટોસિસ; અસામાન્ય - કબજિયાત, સ્ટેમેટીટીસ, મૌખિક શ્વૈષ્મકળામાં અલ્સર, ડ્યુઓડેનેટીસ, જઠરનો સોજો, જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવ (ગુદામાર્ગના રક્તસ્રાવ સહિત), શુષ્ક મોં, પેટ અને આંતરડાના અલ્સર, ફેકલ અસંયમ.

નર્વસ સિસ્ટમમાંથી:ઘણીવાર - માથાનો દુખાવો, આધાશીશી, અનિદ્રા, ન્યુરોપથી, પેરિફેરલ ન્યુરોપથી, ચક્કર, ચિંતા; અસામાન્ય - એજ્યુસિયા, આંચકી, કંપન, સેરેબ્રોવેસ્ક્યુલર ડિસઓર્ડર, ઊંઘની વિકૃતિઓ, કામવાસનામાં ઘટાડો.

કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમમાંથી:વારંવાર - ધમનીય હાયપરટેન્શન; અસામાન્ય - એથરોસ્ક્લેરોસિસ, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, AV બ્લોક, ટ્રિકસ્પિડ વાલ્વની અપૂર્ણતા, ઊંડા નસ થ્રોમ્બોસિસ; આવર્તન અજ્ઞાત - PR અંતરાલમાં વધારો.

ત્વચા અને સબક્યુટેનીયસ ચરબી માટે:ઘણીવાર - ફોલ્લીઓ (મેક્યુલોપેપ્યુલર સહિત), ત્વચાનો સોજો, ખરજવું, સેબોરિયા, રાત્રે પરસેવો વધવો, ખંજવાળ; અસામાન્ય - ઉંદરી, કેપિલરિટિસ, વેસ્ક્યુલાટીસ; આવર્તન અજ્ઞાત - લિપોડિસ્ટ્રોફી અને સબક્યુટેનીયસ ચરબીનું પુનઃવિતરણ.

મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ સિસ્ટમમાંથી:ઘણીવાર - મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ પીડા (આર્થ્રાલ્જિયા અને પીઠના દુખાવા સહિત), માયાલ્જીઆ, સ્નાયુઓની નબળાઇ, સ્નાયુઓની ખેંચાણ; અવારનવાર - rhabdomyolysis, osteonecrosis.

મેટાબોલિક અને એન્ડોક્રાઈન સિસ્ટમ વિકૃતિઓ:ઘણીવાર - હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા, હાયપરટ્રિગ્લિસેરિડેમિયા, વજન ઘટાડવું, ભૂખ ન લાગવી, ડાયાબિટીસ મેલીટસ; અસામાન્ય - વજનમાં વધારો, લેક્ટિક એસિડિસિસ, ભૂખમાં વધારો, પુરૂષ હાયપોગોનાડિઝમ; આવર્તન અજ્ઞાત - ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર.

કિડની અને મૂત્ર માર્ગમાંથી:વારંવાર - રેનલ નિષ્ફળતા; ભાગ્યે જ - હિમેટુરિયા, નેફ્રાઇટિસ.

પ્રજનન પ્રણાલીમાંથી:ઘણીવાર - ફૂલેલા તકલીફ, એમેનોરિયા, મેનોરેજિયા.

હેમેટોપોએટીક સિસ્ટમમાંથી:ઘણીવાર - એનિમિયા, લ્યુકોપેનિયા, ન્યુટ્રોપેનિયા, લિમ્ફેડેનોપથી.

ઇન્દ્રિયોમાંથી:અવારનવાર - વેસ્ટિબ્યુલર ચક્કર, ટિનીટસ, દ્રષ્ટિની ક્ષતિ.

ચેપ:ઘણી વાર - ઉપલા શ્વસન માર્ગના ચેપ; ઘણીવાર - નીચલા શ્વસન માર્ગના ચેપ, ચામડીના ચેપ અને સબક્યુટેનીયસ ચરબી, સહિત. સેલ્યુલાઇટ, folliculitis, furunculosis.

સામાન્ય પ્રતિક્રિયાઓ:ઘણીવાર - નબળાઇ, અસ્થિનીયા.

પ્રયોગશાળા પરિમાણોમાં ફેરફાર:ગ્લુકોઝ, યુરિક એસિડ, કુલ કોલેસ્ટ્રોલ, કુલ બિલીરૂબિન, ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સની સાંદ્રતામાં વધારો, AST, ALT, GGT, lipase, amylase, CPK ની પ્રવૃત્તિમાં વધારો, અકાર્બનિક ફોસ્ફરસ, હિમોગ્લોબિનની સાંદ્રતામાં ઘટાડો, ઘટાડો સીકે માં.

બાળકો

6 મહિનાથી 12 વર્ષની વયના બાળકોમાં આડઅસરની પ્રોફાઇલ પુખ્ત વયના લોકો જેવી જ હતી. સૌથી સામાન્ય લક્ષણોમાં ફોલ્લીઓ, ડિસજ્યુસિયા, ઉલટી અને ઝાડા હતા.

પ્રયોગશાળાના પરિમાણોમાંથીબાળકોમાં, નીચેના ફેરફારો નોંધવામાં આવ્યા હતા: કુલ બિલીરૂબિન, કુલ કોલેસ્ટ્રોલની સામગ્રીમાં વધારો, એમીલેઝ પ્રવૃત્તિમાં વધારો, એએસટી, એએલટી, ન્યુટ્રોપેનિયા, થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયાની પ્રવૃત્તિમાં વધારો, સોડિયમની સામગ્રીમાં વધારો અથવા ઘટાડો.

હેપેટાઇટિસ, ઝેરી એપિડર્મલ નેક્રોલિસીસ, સ્ટીવેન્સ-જહોન્સન સિન્ડ્રોમ, એરિથેમા મલ્ટિફોર્મ અને બ્રેડાયરિથમિયાના અલગ કેસ પણ લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ઉપયોગ સાથે નોંધાયા છે.

વ્યક્તિગત આડઅસરોનું વર્ણન

કુશિંગ સિન્ડ્રોમ રિતોનાવીર મેળવતા અને ઇન્ટ્રાનાસલ અથવા ઇન્હેલ્ડ ફ્લુટીકાસોન પ્રોપિયોનેટ લેતા દર્દીઓમાં નોંધાયેલ છે. આ અસર સાયટોક્રોમ P450 દ્વારા મેટાબોલાઇઝ કરાયેલા અન્ય કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ્સ સાથે સંભવિત રૂપે થઇ શકે છે, જેમ કે બ્યુડેસોનાઇડ.

CPK પ્રવૃત્તિમાં વધારો, માયાલ્જીઆ, માયોસિટિસ અને ભાગ્યે જ કિસ્સાઓમાં, પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથેની સારવાર દરમિયાન, ખાસ કરીને ન્યુક્લિયોસાઇડ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ ઇન્હિબિટર સાથેના સંયોજનમાં રેબડોમાયોલિસિસ નોંધવામાં આવ્યા છે.

ગંભીર રોગપ્રતિકારક શક્તિની ઉણપ ધરાવતા એચઆઇવી સંક્રમિત દર્દીઓમાં, કોમ્બિનેશન એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી (સીએઆરટી) ની શરૂઆત દરમિયાન એસિમ્પટમેટિક અથવા અવશેષ તકવાદી ચેપ થઈ શકે છે. સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓ (જેમ કે ઝેરી પ્રસરેલું ગોઇટર) પણ નોંધવામાં આવ્યું છે, જેની શરૂઆતનો સમય, જો કે, વધુ પરિવર્તનશીલ છે - આ રોગ સારવારની શરૂઆત પછી લાંબા સમય સુધી શરૂ થઈ શકે છે.

ઓસ્ટિઓનક્રોસિસના કિસ્સાઓ નોંધવામાં આવ્યા છે, ખાસ કરીને જોખમી પરિબળોનો ઇતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓમાં, અદ્યતન HIV ચેપ અથવા એન્ટિરેટ્રોવાયરલ ઉપચારના લાંબા સમય સુધી ઉપયોગ કર્યા પછી. તેમની ઘટનાની આવર્તન અજ્ઞાત છે. સબક્યુટેનીયસ ચરબીના પુનઃવિતરણ પરની માહિતી માટે, "વિશેષ સૂચનાઓ" વિભાગ જુઓ.

મેટાબોલિક સૂચકાંકો

એન્ટિરેટ્રોવાયરલ ઉપચાર દરમિયાન શરીરનું વજન અને પ્લાઝ્મા લિપિડ અને ગ્લુકોઝની સાંદ્રતા વધી શકે છે.

ઓવરડોઝ

હાલમાં, માનવોમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે તીવ્ર ઓવરડોઝનો ક્લિનિકલ અનુભવ મર્યાદિત છે.

કોઈ ખાસ મારણ નથી. સારવારમહત્વપૂર્ણ સંકેતોનું નિરીક્ષણ અને દર્દીની ક્લિનિકલ સ્થિતિનું નિરીક્ષણ કરવા સહિત સામાન્ય સહાયક સંભાળનો સમાવેશ થવો જોઈએ. જો જરૂરી હોય તો, ગેસ્ટ્રિક લેવેજ દ્વારા અશોષિત દવાને દૂર કરો અને સૂચવો. કારણ કે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે ખૂબ જ બંધાયેલ હોવાથી, ડાયાલિસિસની સલાહ આપવામાં આવતી નથી.

ડ્રગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ

કાલેત્રામાં લોપીનાવીર અને રીતોનાવીર હોય છે, જે વિટ્રોમાં CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમના અવરોધકો છે. . કાલેટ્રા અને ઔષધીય ઉત્પાદનોનો એકસાથે ઉપયોગ જે મુખ્યત્વે CYP3A દ્વારા ચયાપચય થાય છે તે અન્ય દવાના પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં પરિણમી શકે છે, જે તેની ઉપચારાત્મક અને પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓને વધારી શકે છે. કાલેટ્રા CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2 અથવા CYP2B6 આઇસોએન્ઝાઇમ્સને તબીબી રીતે સંબંધિત સાંદ્રતામાં અટકાવતું નથી.

વિવોમાં કાલેટ્રા તેના પોતાના ચયાપચયને પ્રેરિત કરે છે અને સાયટોક્રોમ P450 (આઇસોએન્ઝાઇમ્સ CYP2C9 અને CYP2C19 સહિત), અને ગ્લુકોરોનિડેશનની ભાગીદારી સાથે ચયાપચયની અમુક દવાઓના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનને વધારે છે. આનાથી પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં ઘટાડો અને એક સાથે ઉપયોગમાં લેવાતી દવાઓની અસરકારકતામાં ઘટાડો થઈ શકે છે.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર વિટ્રો અને વિવોમાં CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમને અટકાવે છે. CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમ્સ દ્વારા ચયાપચય પામેલ કાલેટ્રા અને દવાઓનો એક સાથે ઉપયોગ (ડાયહાઇડ્રોપીરીડિન કેલ્શિયમ વિરોધીઓ, HMG-CoA રીડક્ટેઝ ઇન્હિબિટર્સ, ઇમ્યુનોસપ્રેસન્ટ્સ અને ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ 5 (PDE-5) ઇન્હિબિટર્સ સહિત) તેમના પ્લાઝ્માની પ્રોસેન્ટિક ક્રિયામાં વધારો અને પ્રોસેન્ટિક ક્રિયામાં વધારો તરફ દોરી શકે છે. અને આડઅસરો.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથેની સારવાર દરમિયાન એયુસી (≥3-ગણો) માં નોંધપાત્ર વધારો એવી દવાઓના એક સાથે ઉપયોગ સાથે જોવા મળે છે જે CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમ્સ દ્વારા સક્રિય રીતે ચયાપચય કરે છે અને પ્રથમ-પાસ ચયાપચયમાંથી પસાર થાય છે. "વિરોધાભાસ" વિભાગ એવી દવાઓની સૂચિ આપે છે કે જેને લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે જોડી શકાતી નથી, ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની તીવ્રતા અને ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ થવાની સંભાવનાને ધ્યાનમાં લેતા.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનું ચયાપચય CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમ્સ દ્વારા થાય છે. આ આઇસોએન્ઝાઇમના પ્રેરક સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ લોપીનાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા અને તેની ઉપચારાત્મક અસરમાં ઘટાડો તરફ દોરી શકે છે. અન્ય દવાઓ કે જે CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમ્સને અટકાવે છે તે લોપીનાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે, જો કે કેટોકોનાઝોલ સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે આ ફેરફારો જોવા મળ્યા ન હતા.

HIV દવાઓ

ન્યુક્લિયોસાઇડ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ ઇન્હિબિટર્સ (NRTIs)

સ્ટેવુડિન અને લેમિવુડિન

સ્ટેવુડિન અને લેમિવુડિન સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના એકસાથે ઉપયોગ સાથે લોપીનાવીરના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સમાં કોઈ ફેરફાર થયો નથી.

ડીડેનોસિન

કારણ કે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર ગોળીઓ ભોજનને ધ્યાનમાં લીધા વિના લેવામાં આવે છે; તેનો ઉપયોગ ભોજનના એક કલાક પહેલા અથવા 2 કલાક પછી શક્ય છે.

ઝિડોવુડિન અને અબાકાવીર

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર ગ્લુકોરોનિડેશનને પ્રેરિત કરે છે, તેથી જ્યારે કાલેટ્રા સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે ઝિડોવુડિન અને અબાકાવીરની સાંદ્રતામાં ઘટાડો શક્ય છે. સંભવિત ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું ક્લિનિકલ મહત્વ અજ્ઞાત છે.

ટેનોફોવિર

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર ટેનોફોવીરની સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની પદ્ધતિ અજ્ઞાત છે. ટેનોફોવિર સાથે એકસાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર મેળવતા દર્દીઓને ટેનોફોવીર સંબંધિત આડઅસરોની સંભાવના માટે દેખરેખ રાખવી જોઈએ.

અન્ય NRTI

એચઆઇવી પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર્સ લેતી વખતે, ખાસ કરીને એનઆરટીઆઇ સાથે સંયોજનમાં, સીપીકે પ્રવૃત્તિમાં વધારો, માયાલ્જીઆ, માયોસાઇટિસ અને રેબડોમાયોલિસિસ (દુર્લભ) ના કિસ્સા નોંધાયા છે.

નોન્યુક્લિયોસાઇડ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ ઇન્હિબિટર્સ (NNRTIs)

નેવિરાપીન

નેવિરાપીન અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના એક સાથે ઉપયોગ દરમિયાન તંદુરસ્ત પુખ્ત દર્દીઓમાં લોપીનાવીરના ફાર્માકોકેનેટિક્સમાં કોઈ ફેરફાર થયો નથી. એચઆઈવી-પોઝિટિવ બાળરોગના દર્દીઓને સંડોવતા અભ્યાસના પરિણામોએ જ્યારે નેવિરાપીન સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે લોપીનાવીરની સાંદ્રતામાં ઘટાડો દર્શાવે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે HIV-પોઝિટિવ પુખ્ત દર્દીઓમાં nevirapine અને lopinavir/ritonavir વચ્ચેની દવાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ બાળકોમાં સમાન હોઈ શકે છે (કદાચ લોપીનાવીર સાંદ્રતામાં ઘટાડો). ફાર્માકોકીનેટિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું ક્લિનિકલ મહત્વ અજ્ઞાત છે.

જે દર્દીઓએ અગાઉ એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી લીધી હોય અથવા જેમને લોપીનાવીર પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થવાના ફેનોટાઇપિક અથવા જીનોટાઇપિક ચિહ્નો હોય તેમને લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની માત્રા દિવસમાં 2 વખત 500/125 મિલિગ્રામ સુધી વધારવાની જરૂર પડી શકે છે જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સહ-સંચાલિત થાય છે. nevirapine સાથે.

નેવિરાપીન સાથે દિવસમાં એકવાર લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

એફાવિરેન્ઝ

જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની માત્રા દિવસમાં 2 વખત 500/125 મિલિગ્રામ (200/50 મિલિગ્રામની 2 ગોળીઓ + 100/25 મિલિગ્રામની 1 ટેબ્લેટ) સુધી વધારવામાં આવી હતી, જે દર્દીઓએ અગાઉ એચઆઈવી પ્રોટીઝ અવરોધકો લીધા હતા, ત્યારે લોપીનાવીરની સાંદ્રતા લોહીના પ્લાઝ્મામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 400/100 મિલિગ્રામ દિવસમાં 2 વખત ઇફેવિરેન્ઝ વિના ઉપયોગ કરવા જેવું જ હતું.

લોપિનાવીર/રીતોનાવીરની માત્રાને 600/150 મિલિગ્રામ (200/50 મિલિગ્રામની 3 ગોળીઓ) સુધી વધારીને દિવસમાં 2 વખત જ્યારે ઇફેવિરેન્ઝ સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે લોપિનાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં લગભગ 36% અને રિટોનાવીરની સાંદ્રતા લગભગ 29%-5% જેટલી વધી જાય છે. દિવસમાં 2 વખત 400/100 મિલિગ્રામ (200/50 મિલિગ્રામની 2 ગોળીઓ) ની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ ઇફેવિરેન્ઝ વિના (વિભાગ "ડોઝ રેજીમેન" જુઓ) સાથે સરખામણી કરો.

એફાવિરેન્ઝ અને nevirapine CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમને પ્રેરિત કરે છે અને આ રીતે અન્ય HIV પ્રોટીઝ અવરોધકોની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા ઘટાડી શકે છે જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગ થાય છે.

દિવસમાં એકવાર ઇફેવિરેન્ઝ સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

ડેલાવર્ડિન

ડેલાવિર્ડિન લોપીનાવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે.

ઇટ્રાવિરિન

દિવસમાં 2 વખત 400/100 મિલિગ્રામ (200/50 મિલિગ્રામની 2 ગોળીઓ) ની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ ઇટ્રાવાયરિન સાથે AUC, C મિનિટ અને C મેક્સમાં 35%, 45% જેટલો ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. 30%, અનુક્રમે. તે જ સમયે, લોપીનાવીરના C મિનિટમાં 20% ઘટાડો થાય છે, અને AUC અને C મહત્તમ યથાવત રહે છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટની જરૂર નથી.

રિલ્પીવિરિન

દિવસમાં 2 વખત 400/100 મિલિગ્રામની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ રિલ્પીવિરિન સાથે અનુક્રમે 52%, 74%, 29% દ્વારા રિલ્પીવીરિનના AUC, C મિનિટ અને C મહત્તમમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. તે જ સમયે, લોપીનાવીરના C મિનિટમાં 11% ઘટાડો થાય છે, અને AUC અને C મહત્તમ યથાવત રહે છે. lopinavir/ritonavir અને rilpivirine નો એકસાથે ઉપયોગ કરવાથી પ્લાઝ્મા રિલ્પીવિરિનની સાંદ્રતામાં વધારો થાય છે, પરંતુ લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટની જરૂર નથી.

એચઆઇવી પ્રોટીઝ અવરોધકો

એમ્પ્રેનાવીર

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લોહીના પ્લાઝ્મામાં એમ્પ્રેનાવીરની સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે (લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે દિવસમાં 2 વખત 750 મિલિગ્રામની માત્રામાં એમ્પ્રેનાવીર લેવાથી એમ્પ્રેનાવીરનો ઉપયોગ કરતી વખતે એયુસી અને સી મિનિટમાં વધારો થાય છે. દિવસમાં 2 વખત 1200 મિલિગ્રામની માત્રામાં, જ્યારે Cmax નોંધપાત્ર રીતે બદલાતું નથી). લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને એમ્પ્રેનાવીર સાથે એકસાથે ઉપચાર કરવાથી લોપીનાવીરની સાંદ્રતામાં ઘટાડો થાય છે (વિભાગ "ડોઝ રેજીમેન" જુઓ).

દિવસમાં એકવાર એમ્પ્રેનાવીર સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

ફોસામ્પ્રેનાવીર

એક અભ્યાસ દર્શાવે છે કે ફોસામ્પ્રેનાવીર સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના એક સાથે વહીવટથી ફોસામ્પ્રેનાવીર અને લોપીનાવીર સાંદ્રતામાં ઘટાડો થયો છે. સલામતી અને અસરકારકતાના સંદર્ભમાં ફોસામ્પ્રેનાવીર અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની પર્યાપ્ત માત્રાની સ્થાપના કરવામાં આવી નથી. ફોસામ્પ્રેનાવીર અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.

ઈન્દિનાવીર

Lopinavir/ritonavir indinavir સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે (જ્યારે indinavir 600 mg ની માત્રામાં દિવસમાં 2 વખત lopinavir/ritonavir સાથે જોડવામાં આવે છે, Cmax માં ઘટાડો અને Cmin નો વધારો 800 mg ની માત્રામાં indinavir નો ઉપયોગ કરતી વખતે સરખામણીમાં જોવા મળે છે. દિવસમાં 3 વખત, જ્યારે AUC નોંધપાત્ર રીતે બદલાતું નથી જ્યારે 400/100 મિલિગ્રામ/દિવસની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ ઇન્ડિનાવીર 1 સાથે કરવામાં આવે છે સમય/દિવસનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.

નેલ્ફીનાવીર

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર નેલ્ફીનાવીર અને તેના મેટાબોલિટ M8 ની સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે (લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના એક સાથે ઉપયોગ સાથે 1000 મિલિગ્રામની માત્રામાં 2 વખત/દિવસમાં નેલ્ફીનાવીરનો ઉપયોગ જ્યારે સારવાર કરવામાં આવે ત્યારે તેની સરખામણીમાં C મિનિટમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. દિવસમાં 2 વખત 1250 મિલિગ્રામની માત્રામાં નેલ્ફીનાવીર, જો કે, એયુસી અને સીમેક્સ નોંધપાત્ર રીતે બદલાતા નથી). નેલ્ફીનાવીર સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ લોપીનાવીરની સાંદ્રતામાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે (વિભાગ "ડોઝ રેજીમેન" જુઓ).

દિવસમાં એકવાર નેલ્ફીનાવીર સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

રિતોનાવીર

જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરને રીટોનાવીરની વધારાની માત્રા (દિવસમાં 100 મિલિગ્રામ 2 વખત) સાથે સહ-સંચાલિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે માત્ર લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ કરતી વખતે લોપીનાવીર એયુસીમાં 33% અને C મિનિટનો 64% વધારો જોવા મળ્યો હતો. દિવસમાં 2 વખત 400/100 મિલિગ્રામની માત્રા

સકીનાવીર

Lopinavir/ritonavir saquinavir ની સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે (lopinavir/ritonavir સાથે 2 વખત/દિવસમાં 800 mg ની માત્રામાં saquinavir નો ઉપયોગ 1200 mg ની માત્રામાં saquinavir લેવાની સરખામણીમાં AUC, C મહત્તમ અને C મિનિટમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. 3 વખત/દિવસ). દિવસમાં 2 વખત 400/100 મિલિગ્રામની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ કરતી વખતે, સક્વિનાવીરની માત્રા ઘટાડવાની જરૂર પડી શકે છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો દિવસમાં એકવાર સાક્વિનાવીર સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગ કરવાનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.

ટીપ્રણવીર

રિતોનાવીર (200 મિલિગ્રામ 2 વખત/દિવસ) અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીર (400/100 મિલિગ્રામ 2 વખત/દિવસ) સાથે ટીપ્રાનાવીર (500 મિલિગ્રામ 2 વખત/દિવસ)ના એક સાથે ઉપયોગથી, એયુસી અને સી મિનિટમાં 55% અને 70% ઘટાડો થાય છે, અનુક્રમે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને ટીપ્રાનાવીરનો લો ડોઝ રીટોનવીર સાથે એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

હેપેટાઇટિસ સી વાયરસ પ્રોટીઝ અવરોધકો

ટેલાપ્રેવીર

ટેલાપ્રેવિર સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એકસાથે ઉપયોગ કરવાથી લોપીનાવીરના સીએસએસમાં ફેરફાર કર્યા વિના ટેલપ્રેવીરના Cssમાં ઘટાડો થાય છે. એક સાથે ઉપયોગની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.

બોસપ્રેવિર

બોસેપ્રેવિર સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એકસાથે ઉપયોગ કરવાથી લોહીના પ્લાઝ્મામાં બોસેપ્રેવિર અને લોપીનાવીરના Cssમાં ઘટાડો થાય છે. બોસેપ્રેવીર સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

સિમેપ્રેવિર

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સિમેપ્રેવીરનો એક સાથે ઉપયોગ સિમેપ્રેવીરની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે. lopinavir/ritonavir અને simeprevir નો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

એન્ટિવાયરલ દવાઓ - CCR5 કેમોકિન રીસેપ્ટર અવરોધકો

મારાવિરોક

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે મેરાવિરોકનો એક સાથે ઉપયોગ લોહીના પ્લાઝ્મામાં મારાવિરોકની સાંદ્રતામાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. દિવસમાં 2 વખત 400/100 મિલિગ્રામની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે વારાફરતી ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે, મારાવિરોકની માત્રા ઘટાડવી જોઈએ. મારાવિરોકની માત્રા તેના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર ગોઠવવી જોઈએ.

એકીકૃત અવરોધકો

રાલ્ટેગ્રાવીર

જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરને રાલ્ટેગ્રાવીર સાથે સહ-સંચાલિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે રાલ્ટેગ્રાવીરના AUC અને Cmax માં કોઈ ફેરફાર થતો નથી. રાલ્ટેગ્રાવીરના C12 માં 30% નો ઘટાડો થયો હતો. લોપીનાવીરના ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણોમાં કોઈ ફેરફાર જોવા મળ્યો નથી. જ્યારે રાલ્ટેગ્રાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટની જરૂર નથી.

અન્ય દવાઓ

નાર્કોટિક એનાલજેક્સ

ફેન્ટાનીલ

કારણ કે Lopinavir/ritonavir CYP3A4 isoenzyme ને અટકાવે છે, સંભવતઃ લોહીના પ્લાઝ્મામાં ફેન્ટાનીલની સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે. જો lopinavir/ritonavir અને fentanylનો એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે તો, ઉપચારાત્મક અને પ્રતિકૂળ અસરો (શ્વસન ડિપ્રેશન સહિત) માટે નજીકથી દેખરેખ રાખો.

એન્ટિએરિથમિક દવાઓ

બેપ્રિડિલ, લિડોકેઇન અને ક્વિનીડાઇન

જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે લેવામાં આવે છે, ત્યારે બેપ્રિડિલ, લિડોકેઇન અને ક્વિનીડાઇનની સાંદ્રતા વધી શકે છે. આ દવાઓનો ઉપયોગ કરતી વખતે સાવચેતી જરૂરી છે; જો શક્ય હોય તો તેમની ઉપચારાત્મક પ્લાઝ્મા સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ.

ડિગોક્સિન

સાહિત્યમાં એવા પુરાવા છે કે રિતોનાવીર (દર 12 કલાકે 300 મિલિગ્રામ) અને ડિગોક્સિનના એક સાથે ઉપયોગથી લોહીમાં ડિગોક્સિનની સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે. ડિગોક્સિન અને મોનિટર ડિગોક્સિન સીરમ સાંદ્રતા સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ કરતી વખતે સાવચેતી રાખવી જોઈએ.

દવાઓ કે જે QT અંતરાલને લંબાવે છે

લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના પ્રભાવ હેઠળ, ફેનીરામાઇન, ક્વિનીડાઇન, એરિથ્રોમાસીન, ક્લેરિથ્રોમાસીન ની સાંદ્રતા ક્યુટી અંતરાલના અનુગામી લંબાણ અને કાર્ડિયાક આડઅસરોના વિકાસ સાથે વધી શકે છે. QT અંતરાલને લંબાવતી દવાઓ સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનું સહ-સંચાલન કરતી વખતે ખાસ સાવધાની રાખવી જોઈએ.

દાસાટિનિબ, નિલોટિનિબ, વિંક્રિસ્ટાઇન, વિનબ્લાસ્ટાઇન

શક્ય છે કે ઉપરોક્ત દવાઓની સીરમ સાંદ્રતામાં વધારો થઈ શકે જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે, જે આ વિરોધી દવાઓની લાક્ષણિકતાની આડઅસરો તરફ દોરી શકે છે. આ દવાઓના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર નિલોટિનિબ અને ડેસાટિનિબની માત્રાને સમાયોજિત કરવી જોઈએ.

એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે વોરફરીન સાંદ્રતા પર અસર થઈ શકે છે. આંતરરાષ્ટ્રીય નોર્મલાઇઝ્ડ રેશિયો (INR) ને મોનિટર કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

રિવારોક્સાબન

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે રિવારોક્સાબનનો એકસાથે ઉપયોગ રિવારોક્સાબનના પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે, જે રક્તસ્રાવનું જોખમ વધી શકે છે. એક સાથે ઉપયોગની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.

એન્ટિકોનવલ્સન્ટ્સ (ફેનોબાર્બીટલ, ફેનિટોઈન, કાર્બામાઝેપિન)

તે જાણીતું છે કે આ દવાઓ CYP3A4 આઇસોએન્ઝાઇમને પ્રેરિત કરી શકે છે અને આમ, લોપીનાવીરની સાંદ્રતા ઘટાડે છે. ફેનોબાર્બીટલ, ફેનિટોઈન અથવા કાર્બામાઝેપિન સાથે દિવસમાં એકવાર લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

વધુમાં, ફેનીટોઈન અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ ફેનીટોઈનના Css માં સાધારણ ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. જ્યારે ફેનિટોઈનનો ઉપયોગ લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે થાય છે, ત્યારે પ્લાઝ્મામાં ફેનિટોઈન સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ.

લેમોટ્રીજીન અને વાલ્પ્રોઇક એસિડ

લેમોટ્રિજીન અને વાલ્પ્રોઇક એસિડની સાંદ્રતામાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો જ્યારે તેઓને લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સહ-સંચાલિત કરવામાં આવ્યા હતા; લેમોટ્રીજીનની સાંદ્રતામાં ઘટાડો 50% સુધી પહોંચ્યો. આ દવાઓના સંયોજનોનો ઉપયોગ સાવધાની સાથે થવો જોઈએ. જ્યારે આ દવાઓ લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગમાં લેવામાં આવે છે, ખાસ કરીને ડોઝની પસંદગી દરમિયાન, લેમોટ્રીજીન અથવા વાલ્પ્રોઇક એસિડની માત્રા વધારવી, તેમજ તેમના પ્લાઝ્માની સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે.

લેમોટ્રિજીનની જાળવણી ડોઝ લેતી વખતે કેલેટ્રા શરૂ અથવા બંધ કરતા દર્દીઓ માટે,જો Kaletra વધુમાં સૂચવવામાં આવે તો લેમોટ્રિજીનની માત્રા વધારવી જરૂરી બની શકે છે. જો કાલેટ્રા બંધ કરવામાં આવે, તો લેમોટ્રીજીનની માત્રા ઘટાડવી જોઈએ. લેમોટ્રિજીનનું ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ જરૂરી છે કે કેમ તે નિર્ધારિત કરવા માટે કાલેટ્રા સાથે એક સાથે વહીવટ કરતા પહેલા, એક સાથે વહીવટના પ્રથમ 2 અઠવાડિયા દરમિયાન અથવા કાલેટ્રા બંધ કર્યા પછી 2 અઠવાડિયા સુધી લેમોટ્રિજીન પ્લાઝ્માની સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ.

કાલેટ્રા લેતા દર્દીઓમાં જેમને લેમોટ્રીજીન પણ સૂચવવામાં આવે છે, લેમોટ્રીજીનની માત્રાને સમાયોજિત કરવાની જરૂર નથી.

એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ

બ્યુપ્રોપિયન

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે બ્યુપ્રોપિયનનો એક સાથે ઉપયોગ પ્લાઝમામાં બ્યુપ્રોપિયન અને તેના સક્રિય મેટાબોલાઇટ (હાઈડ્રોક્સીબુપ્રોપિયન)ની સાંદ્રતા ઘટાડે છે. જો બ્યુપ્રોપિયન સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એકસાથે ઉપયોગ કરવો જરૂરી હોય, તો ચયાપચયમાં અવલોકન કરાયેલ વધારો હોવા છતાં, ભલામણ કરેલ ડોઝને ઓળંગ્યા વિના બ્યુપ્રોપિયનની અસરકારકતા માટે નજીકના ક્લિનિકલ મોનિટરિંગ હેઠળ થવું જોઈએ.

ટ્રેઝોડોન

રીટોનાવીર અને ટ્રેઝોડોનના એક સાથે ઉપયોગથી ટ્રેઝોડોનની સાંદ્રતા વધી શકે છે. આડઅસરો અવલોકન: ઉબકા, ચક્કર, બ્લડ પ્રેશરમાં ઘટાડો અને મૂર્છા. ટ્રેઝોડોનનો ઉપયોગ CYP3A4 અવરોધક સાથે કરો, જેમ કે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર, સાવધાની સાથે, જો જરૂરી હોય તો ટ્રેઝોડોનની માત્રા ઘટાડીને.

એન્ટિસાઈકોટિક્સ

Quetiapine, blonanserin, pimozide

કારણ કે Lopinavir/ritonavir એ CYP3A isoenzyme ના અવરોધક છે, ક્યુટીઆપીન, બ્લોનસેરીન અને પિમોઝાઈડની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા વધી શકે છે. lopinavir/ritonavir અને quetiapine, blonanserin અને pimozide નો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

ઊંઘની ગોળીઓ

ઓરલ મિડાઝોલમ અને ટ્રાયઝોલમ

કારણ કે Lopinavir/ritonavir CYP3A isoenzyme ને અટકાવે છે, મિડાઝોલમ અને ટ્રાયઝોલમની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા વધી શકે છે, જે ગંભીર શામક અને શ્વસન નિષ્ફળતાનું જોખમ વધારે છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને મિડાઝોલમ અને ટ્રાયઝોલમ દવાઓનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

પેરેંટલ ઉપયોગ માટે મિડાઝોલમ

પેરેંટરલ એડમિનિસ્ટ્રેશન માટે કાલેટ્રા અને મિડાઝોલમનો ઉપયોગ સાવધાની સાથે કરવો જોઈએ. મિડાઝોલમ ઉપચાર સઘન સંભાળ એકમ અથવા સમાન સેટિંગમાં સંચાલિત થવો જોઈએ જે શ્વસન ડિપ્રેશન અને/અથવા લાંબા સમય સુધી ઘેનની ઘટનામાં ક્લિનિકલ દેખરેખ અને યોગ્ય તબીબી સાધનો પ્રદાન કરી શકે. જો એક કરતાં વધુ ઇન્જેક્શનનો ઉપયોગ કરવામાં આવે તો મિડાઝોલમ ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ જરૂરી છે.

જઠરાંત્રિય ગતિશીલતા ઉત્તેજકો, સહિત. ઇમેટિક્સ

સિસાપ્રાઈડ

કારણ કે Lopinavir/ritonavir CYP3A isoenzyme ને અવરોધે છે, રક્ત પ્લાઝ્મામાં cisapride ની સાંદ્રતા વધી શકે છે, ગંભીર એરિથમિયાનું જોખમ વધી શકે છે. lopinavir/ritonavir અને cisaprideનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યા છે.

બીટા 2 એડ્રેનર્જિક એગોનિસ્ટ્સ

સાલ્મેટરોલ

કારણ કે Lopinavir/ritonavir CYP3A isoenzyme ને અટકાવે છે, લોહીના પ્લાઝ્મામાં સાલ્મેટેરોલની સાંદ્રતા વધી શકે છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને સૅલ્મેટરોલના એક સાથે ઉપયોગથી સૅલ્મેટરોલ-સંબંધિત પ્રતિકૂળ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર અસરોનું જોખમ વધી શકે છે, જેમાં QT લંબાવવું, ધબકારા વધવા અને સાઇનસ ટાકીકાર્ડિયાનો સમાવેશ થાય છે. lopinavir/ritonavir અને salmeterol નો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

આલ્ફા 1-બ્લોકર્સ

આલ્ફુઝોસિન

કારણ કે Lopinavir/ritonavir CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમને અટકાવે છે, રક્ત પ્લાઝ્મામાં અલ્ફ્યુઝોસિનનું પ્રમાણ વધી શકે છે, જે ગંભીર ધમનીય હાયપોટેન્શનનું જોખમ વધારે છે. lopinavir/ritonavir અને alfuzosin નો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યા છે.

એન્ટિએરિથમિક દવાઓ

એમિઓડેરોન

કારણ કે Lopinavir/ritonavir CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમને અટકાવે છે, રક્ત પ્લાઝ્મામાં એમિઓડેરોનની સાંદ્રતા વધી શકે છે, એરિથમિયાના વિકાસમાં વધારો કરે છે અને એમિઓડેરોનના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલ અન્ય પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ. lopinavir/ritonavir અને amiodarone નો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યા છે.

એર્ગોટ આલ્કલોઇડ્સ

એર્ગોટામાઈન, ડાયહાઈડ્રોર્ગોટામાઈન, એર્ગોમેટ્રીન અને મેથાઈલર્ગોમેટ્રીન

કારણ કે Lopinavir/ritonavir CYP3A ને અટકાવે છે અને એર્ગોટામાઈન, ડાયહાઈડ્રોરેગોટામાઈન, એર્ગોમેટ્રીન અને મેથાઈલર્ગોમેટ્રીનની પ્લાઝમા સાંદ્રતા વધી શકે છે, જે વાસોસ્પેઝમ અને ઈસ્કેમિયા સહિત એર્ગોટ આલ્કલોઈડ ઝેરીનું જોખમ વધારે છે. lopinavir/ritonavir અને ergot alkaloids નો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

એન્ટિફંગલ એજન્ટો

ઇટ્રાકોનાઝોલ અને કેટોકોનાઝોલની સીરમ સાંદ્રતામાં વધારો થઈ શકે છે જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે વહીવટ કરવામાં આવે છે. ઇટ્રાકોનાઝોલ અને કેટોકોનાઝોલનો ઉચ્ચ ડોઝમાં (>200 મિલિગ્રામ/દિવસ) લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

વોરીકોનાઝોલ

અભ્યાસ દર્શાવે છે કે રીટોનાવીર 100 મિલિગ્રામ દર 12 કલાકે સહ-વહીવટ કરવાથી વોરીકોનાઝોલની સ્થિર-સ્થિતિ એયુસી સરેરાશ 39% ઘટે છે; તેથી, lopinavir/ritonavir અને voriconazole નો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

સંધિવાની સારવાર માટે દવાઓ

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે કોલ્ચીસીનના એક સાથે ઉપયોગ સાથે, લોહીના પ્લાઝ્મામાં કોલચીસીનની સાંદ્રતામાં વધારો શક્ય છે. colchicine ના પ્રિસ્ક્રિપ્શન અને ડોઝની પસંદગી તેના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર થવી જોઈએ. ન્યુરોમસ્ક્યુલર ટોક્સિસિટી (રૅબડોમાયોલિસિસ સહિત) સાથે સંકળાયેલ કોલ્ચિસીનની પ્રતિકૂળ અસરોને કારણે એક સાથે ઉપયોગની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી, ખાસ કરીને રેનલ અને યકૃતની ક્ષતિવાળા દર્દીઓમાં.

એન્ટીબેક્ટેરિયલ દવાઓ

Lopinavir/ritonavir clarithromycin AUC માં સાધારણ વધારો કરી શકે છે. ક્ષતિગ્રસ્ત રેનલ ફંક્શનવાળા દર્દીઓમાં (CC સાથે<30 мл/мин) или печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

ફ્યુસિડિક એસિડ

કારણ કે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર એ CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમનું અવરોધક છે, લોહીના પ્લાઝ્મામાં ફ્યુસિડિક એસિડની સાંદ્રતા વધી શકે છે. ફ્યુસિડિક એસિડ સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ, ફ્યુસિડિક એસિડના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલ આડઅસરોના વધતા જોખમને કારણે બિનસલાહભર્યું છે, ખાસ કરીને હાડપિંજરના સ્નાયુઓના તીવ્ર નેક્રોસિસમાં. મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ ચેપની સારવાર માટે ફ્યુસિડિક એસિડનો ઉપયોગ કરતી વખતે, જ્યાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સહ-વહીવટ અનિવાર્ય હોય, ત્યારે મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ અને કનેક્ટિવ પેશીની આડઅસરોનું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે.

એન્ટિ-ટ્યુબરક્યુલોસિસ દવાઓ

રિફાબ્યુટિન

10 દિવસ માટે રિફાબ્યુટિન અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના એકસાથે ઉપયોગ સાથે, રિફાબ્યુટીન (અપરિવર્તિત દવા અને સક્રિય 25-ઓ-ડેસેટીલ મેટાબોલાઇટ) ના Cmax અને AUC અનુક્રમે 3.5 અને 5.7 ગણો વધ્યો. આ ડેટાના આધારે, લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે રિફાબ્યુટીન (એટલે ​​​​કે, દર બીજા દિવસે 150 મિલિગ્રામ અથવા અઠવાડિયામાં 3 વખત) 75% ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. રિફાબ્યુટિનની માત્રામાં વધુ ઘટાડો કરવાની જરૂર પડી શકે છે. રિફાબ્યુટિનની અસરોમાં વધારો થવાની સંભાવનાને કારણે, રિફાબ્યુટીન સંબંધિત આડઅસરો (ન્યુટ્રોપેનિયા અને યુવેટીસ સહિત) ની કાળજીપૂર્વક દેખરેખ રાખવી જોઈએ. રિફાબ્યુટિનની માત્રામાં વધુ ઘટાડો કરવાની જરૂર પડી શકે છે. જે દર્દીઓ અઠવાડિયામાં બે વાર 150 મિલિગ્રામ સહન કરી શકતા નથી તેમના માટે રિફાબ્યુટીન ડોઝને સાપ્તાહિકમાં બે વાર 150 મિલિગ્રામ સુધી ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. તે ધ્યાનમાં રાખવું જોઈએ કે અઠવાડિયામાં 2 વખત 150 મિલિગ્રામની માત્રા લેવાથી રિફાબ્યુટિનની શ્રેષ્ઠ ઉપચારાત્મક અસર ન મળી શકે, જે પ્રતિકાર અને સારવારની નિષ્ફળતાના વિકાસ તરફ દોરી શકે છે. કાલેટ્રાના ડોઝમાં કોઈ ફેરફારની જરૂર નથી.

રિફામ્પિસિન

પ્રમાણભૂત ડોઝ પર લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે રિફામ્પિસિનનો એકસાથે ઉપયોગ, રિફામ્પિસિન વિના 400/100 મિલિગ્રામના પ્રમાણભૂત ડોઝ પર લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ઉપયોગની તુલનામાં પ્લાઝ્મામાં લોપીનાવીરની સાંદ્રતામાં ડોઝ-આશ્રિત ઘટાડો સાથે છે. પ્રમાણભૂત માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે રિફામ્પિસિનનો ઉપયોગ વાઈરોલોજિકલ પ્રતિભાવમાં ઘટાડો અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અથવા એચઆઈવી પ્રોટીઝ અવરોધક વર્ગ અથવા અન્ય એક સાથે ઉપયોગમાં લેવાતી એન્ટિરેટ્રોવાયરલ દવાઓ સામે પ્રતિકારના સંભવિત વિકાસમાં પરિણમી શકે છે. પ્રમાણભૂત માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે રિફામ્પિસિનનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર (દિવસમાં 800/200 મિલિગ્રામ 2 વખત) સાથે રિફામ્પિસિનના એકસાથે ઉપયોગ સાથે, લોહીના પ્લાઝ્મામાં લોપીનાવીરની સાંદ્રતામાં ઘટાડો 57% સુધી પહોંચ્યો, લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના 400/100 મિલિગ્રામની માત્રામાં 2 વખત/દિવસના ઉપયોગની તુલનામાં. રિફામ્પિસિનનો એક સાથે વહીવટ. દિવસમાં 2 વખત 400/400 મિલિગ્રામની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે રિફામ્પિસિનના એકસાથે ઉપયોગ સાથે, લોહીના પ્લાઝ્મામાં લોપીનાવીરની સાંદ્રતામાં અનુરૂપ ઘટાડો 400/100 ની માત્રામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લેવાની તુલનામાં 7% સુધી પહોંચ્યો. મિલિગ્રામ 2 વખત/દિવસ રિફામ્પિસિનના એક સાથે વહીવટ વિના.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ઉચ્ચ ડોઝ સાથેના અભ્યાસમાં, જ્યારે રિફામ્પિસિન સાથે એક સાથે વહીવટ કરવામાં આવે ત્યારે ALT અને AST સ્તરમાં વધારો જોવા મળ્યો હતો; આ ઘટના ડોઝ ક્રમ પર આધાર રાખે છે.

જો lopinavir/ritonavir અને rifampicin નો એકસાથે ઉપયોગ કરવો જરૂરી હોય તો, lopinavir/ritonavir 400/100 mg ના પ્રમાણભૂત ડોઝથી દિવસમાં 2 વખત રિફામ્પિસિન શરૂ કરવાના આશરે 10 દિવસ પહેલા શરૂ કરવું જોઈએ, અને lopinavir/ritonavir ની માત્રા માત્ર ધીમે ધીમે વધારવી જોઈએ. રિફામ્પિસિન ઉપચારની શરૂઆત પછી. યકૃતના કાર્યનું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે.

દિવસમાં 2 વખત Kaletra 400 mg/400 mg (એટલે ​​​​કે Kaletra 400/100 mg + ritonavir 300 mg) ના ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટથી CYP3A4 ઇન્ડ્યુસર રિફામ્પિસિનની અસરને વળતર આપવાનું શક્ય બન્યું. જો કે, આ ડોઝની પદ્ધતિ સાથે, ALT/AST પ્રવૃત્તિ વધી શકે છે અને જઠરાંત્રિય વિકૃતિઓ વધી શકે છે. તેથી, lopinavir/ritonavir અને rifampicin ના એક સાથે ઉપયોગની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. ક્લિનિકલ મોનિટરિંગ જરૂરી છે. કાલેટ્રા ડોઝ રિફામ્પિસિન શરૂ કર્યા પછી એડજસ્ટ થવો જોઈએ.

બેડાક્વિલિન

સ્વસ્થ સ્વયંસેવકોના અભ્યાસમાં, બેડાક્વિલિન 400 મિલિગ્રામ એક વખત અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 400/100 મિલિગ્રામ દિવસમાં બે વાર 24 દિવસ માટે લેવાથી બેડાક્વિલિન એયુસીમાં 22% વધારો થયો છે. બેડાક્વિલિનનો ઉપયોગ લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સાવધાની સાથે થવો જોઈએ, અને જો સંયુક્ત ઉપયોગનો લાભ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓના સંભવિત જોખમ કરતાં વધારે હોય તો જ (વિભાગ "વિશેષ સૂચનાઓ" અને "વિરોધાભાસ" વિભાગમાં "સાવધાની સાથે" પેટા વિભાગ જુઓ).

ડેલામનીડ

એકલા રિતોનાવીર સાથે ડેલામેનિડના ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યા નથી. સ્વસ્થ સ્વયંસેવકોના અભ્યાસમાં, ડેલામેનિડ 100 મિલિગ્રામ દિવસમાં બે વાર અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીર 400/100 મિલિગ્રામ દિવસમાં બે વાર 14 દિવસ માટે ઉપયોગમાં લેવાયો હતો અને ડેલામેનિડ અને ડેલામેનિડ મેટાબોલાઇટ (DM-6705) ની સાંદ્રતામાં થોડો વધારો જોવા મળ્યો હતો. જો ડેલામેનિડ અને રીટોનાવીરનો ઉપયોગ ખરેખર જરૂરી હોય, તો મેટાબોલિટ ડીએમ-6705 સાથે સંકળાયેલ QTc લંબાવવાના જોખમને કારણે સમગ્ર ડેલામેનિડ સારવાર દરમિયાન ECG મોનિટરિંગ કરવું જોઈએ.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે એટોવાક્વોનની ઉપચારાત્મક સાંદ્રતામાં ઘટાડો થઈ શકે છે. એટોવાક્વોનની માત્રા વધારવાની જરૂર પડી શકે છે.

ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ દવાઓ (GCS)

ડેક્સામેથાસોન CYP3A isoenzyme ની પ્રવૃત્તિમાં વધારો અને લોપીનાવીરની સાંદ્રતામાં ઘટાડો થઈ શકે છે. એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિનું નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે.

ફ્લુટીકાસોન

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને ફ્લુટીકાસોનનો એક સાથે ઉપયોગ ફ્લુટીકાસોનની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો કરી શકે છે અને સીરમ કોર્ટીસોલ સાંદ્રતામાં ઘટાડો કરી શકે છે. સાવધાની સાથે ઉપયોગ કરવો જોઈએ. એવી ભલામણ કરવામાં આવે છે કે ફ્લુટીકાસોનના વિકલ્પોને ધ્યાનમાં લેવામાં આવે, ખાસ કરીને જો લાંબા ગાળાના ઉપયોગની જરૂર હોય.

ફ્લુટીકાસોન અને બ્યુડેસોનાઇડના ઇન્ટ્રાનાસલ અને ઇન્હેલ્ડ સ્વરૂપો સાથે રિટોનવીરના એક સાથે ઉપયોગ સાથે, કુશિંગ સિન્ડ્રોમ અને એડ્રેનલ સપ્રેસન સહિત જીસીએસની પ્રણાલીગત અસરો નોંધવામાં આવી છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને ફ્લુટીકાસોન, તેમજ અન્ય કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ કે જે CYP3A4 દ્વારા ચયાપચય પામે છે, જેમ કે બ્યુડેસોનાઈડનો એક સાથે ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી, સિવાય કે આવી ઉપચારના સંભવિત લાભો કુશિંગ સિન્ડ્રોમ અને એડ્રેનલ સ્યુપ્રેસ સહિત પ્રણાલીગત કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ અસરોના જોખમ કરતાં વધી જાય.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને ઇન્હેલેશન અને ઇન્ટ્રાનાસલ ઉપયોગ માટે કોઈપણ કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સના એકસાથે ઉપયોગ સાથે, ખાસ સાવધાની રાખવી જોઈએ.

GCS ની માત્રા ઘટાડવાની શક્યતા સ્થાનિક અને સામાન્ય પ્રતિક્રિયાઓનું સાવચેતીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરીને અથવા CYP3A4 isoenzyme (ઉદાહરણ તરીકે, beclomethasone) માટે સબસ્ટ્રેટ ન હોય તેવા GCS પર સ્વિચ કરીને ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ. જો GCS ઉપચાર બંધ કરવામાં આવે, તો લાંબા સમય સુધી ધીમે ધીમે માત્રામાં ઘટાડો થવો જોઈએ.

ધીમા કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લોકર્સ

ફેલોડિપિન, નિફેડિપિન, નિકાર્ડિપિન

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લેતી વખતે આ દવાઓની સેરોલોજીકલ સાંદ્રતામાં વધારો થઈ શકે છે. જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સહ-વહીવટ કરવામાં આવે ત્યારે ક્લિનિકલ મોનિટરિંગ જરૂરી છે.

PDE5 અવરોધકો

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લેતા દર્દીઓમાં ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શનની સારવાર માટે સિલ્ડેનાફિલ અને ટેડાલાફિલનો ઉપયોગ કરતી વખતે ખાસ સાવધાની રાખવી જોઈએ. આ દવાઓ સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ તેમની સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો કરી શકે છે, જે હાયપોટેન્શન અને લાંબા સમય સુધી ઉત્થાન જેવી આડઅસરોની ઘટનાઓમાં વધારો તરફ દોરી શકે છે.

અવનાફિલ

અવનાફિલ સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એકસાથે ઉપયોગથી અવનાફિલની સીરમ સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો થવાની ધારણા છે. અવનાફિલ અને લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

સિલ્ડેનાફિલ

ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શનની સારવાર માટે સિલ્ડેનાફિલનો ઉપયોગ ઓછી માત્રામાં સાવધાની સાથે કરો (દર 48 કલાકે 25 મિલિગ્રામ) અને વારંવાર આડઅસરોનું નિરીક્ષણ કરો. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લેતી વખતે પલ્મોનરી ધમનીના હાયપરટેન્શનની સારવાર માટે સિલ્ડેનાફિલનો ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

તડાલાફિલ

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લેતી વખતે પલ્મોનરી ધમનીના હાયપરટેન્શનની સારવાર માટે ટેડાલાફિલનો ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે. ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શનની સારવાર માટે ટેડાલાફિલનો ઉપયોગ ઓછી માત્રામાં સાવધાની સાથે કરો (દર 72 કલાકમાં 10 મિલિગ્રામથી વધુ નહીં) અને આડ અસરોને વધુ વખત મોનિટર કરો.

વર્ડેનાફિલ

lopinavir/ritonavir સાથે એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યા છે.

ઔષધીય વનસ્પતિઓ પર આધારિત દવાઓ

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સારવાર મેળવતા દર્દીઓમાં, સેન્ટ જ્હોન વોર્ટ ધરાવતી દવાઓનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે, કારણ કે આ સંયોજન લોપીનાવીર/રીતોનાવીર પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા ઘટાડવામાં મદદ કરી શકે છે. આ અસર CYP3A4 આઇસોએન્ઝાઇમના ઇન્ડક્શનને કારણે થઈ શકે છે અને તે રોગનિવારક અસર અને પ્રતિકારના વિકાસ તરફ દોરી શકે છે.

જો દર્દી પહેલેથી જ સેન્ટ જ્હોન્સ વોર્ટ લેતો હોય અને તેને લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સૂચવવામાં આવે, તો તેણે સેન્ટ જોન્સ વોર્ટ બંધ કરવું અને વાયરલ લોડનું સ્તર તપાસવું જરૂરી છે. જ્યારે સેન્ટ જ્હોન્સ વોર્ટ ધરાવતી દવાઓ બંધ કરવામાં આવે છે, ત્યારે લોહીના પ્લાઝ્મામાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની સાંદ્રતા વધી શકે છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટની જરૂર પડી શકે છે. સેન્ટ જ્હોન વોર્ટ સાથે સારવાર બંધ કર્યા પછી ઓછામાં ઓછા 2 અઠવાડિયા સુધી પ્રેરક અસર ચાલુ રહી શકે છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીરને સેન્ટ જોન્સ વોર્ટનો ઉપયોગ બંધ કર્યાના 2 અઠવાડિયા પછી સૂચવવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

HMG-CoA રિડક્ટેઝ અવરોધકો

Lopinavir/ritonavir CYP3A4 isoenzyme, જેમ કે lovastatin અને simvastatin દ્વારા ચયાપચય કરાયેલ HMG-CoA રિડક્ટેઝ અવરોધકોના પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો કરી શકે છે. આ દવાઓની સાંદ્રતામાં વધારો મ્યોપથીના વિકાસ તરફ દોરી શકે છે, સહિત. રેબડોમાયોલિસિસ, તેથી લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે તેમનું સંયોજન બિનસલાહભર્યું છે. રોસુવાસ્ટેટિનનું ચયાપચય, જે CYP3A4 isoenzyme પર ઓછું નિર્ભર છે, તેનો ઉપયોગ ન્યૂનતમ ડોઝમાં સાવધાની સાથે રિતોનાવીર/લોપીનાવીર સાથે કરવો જોઈએ. જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સંયોજનમાં લેવામાં આવે છે, ત્યારે એટોર્વાસ્ટેટિનના Cmax અને AUCમાં અનુક્રમે 4.7 અને 5.9 ગણો વધારો જોવા મળ્યો હતો, જે મ્યોપથી અને રેબડોમાયોલિસિસની ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ થવાનું જોખમ વધારે છે.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એટોર્વાસ્ટેટિનનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને પ્રવાસ્ટાટિન વચ્ચે તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના કોઈ ચિહ્નો નથી. પ્રવાસ્ટાટિન અને ફ્લુવાસ્ટેટિનનું ચયાપચય CYP3A4 આઇસોએન્ઝાઇમ પર આધારિત નથી, તેથી લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અપેક્ષિત નથી. જો લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ઉપયોગ દરમિયાન HMG-CoA રિડક્ટેઝ ઇન્હિબિટર્સ સાથેની સારવાર સૂચવવામાં આવે છે, તો પ્રવાસ્ટેટિન અથવા ફ્લુવાસ્ટેટિનનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

ઇમ્યુનોસપ્રેસન્ટ્સ

આ દવાઓની સાંદ્રતા (દા.ત., સાયક્લોસ્પોરીન, ટેક્રોલિમસ અને સિરોલિમસ) જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે લેવામાં આવે ત્યારે વધી શકે છે. જ્યાં સુધી આ દવાઓની લોહીની સાંદ્રતા સ્થિર ન થાય ત્યાં સુધી રોગનિવારક સાંદ્રતાનું વધુ વારંવાર નિરીક્ષણ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

એન્ટિહિસ્ટેમાઈન્સ

એસ્ટેમિઝોલ અને ટેર્ફેનાડીન

કારણ કે Lopinavir/ritonavir CYP3A આઇસોએન્ઝાઇમને અટકાવે છે, રક્ત પ્લાઝ્મામાં એસ્ટેમિઝોલ અને ટેર્ફેનાડીનની સાંદ્રતા વધી શકે છે, ગંભીર એરિથમિયાનું જોખમ વધી શકે છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને દવાઓ એસ્ટેમિઝોલ અને ટેર્ફેનાડીનનો એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

મેથાડોન

Lopinavir/ritonavir મેથાડોનની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા ઘટાડવા માટે જાણીતું છે. મેથાડોનની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

બુપ્રેનોર્ફિન

દિવસમાં 1 વખત 16 મિલિગ્રામની માત્રામાં બ્યુપ્રેનોફ્રાઇનનો ઉપયોગ કરતી વખતે, ડોઝમાં ફેરફારની જરૂર નથી.

મૌખિક ગર્ભનિરોધક અને પેચ ગર્ભનિરોધક

કારણ કે એથિનાઇલ એસ્ટ્રાડિઓલની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં ઘટાડો થઈ શકે છે જ્યારે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર એસ્ટ્રોજન ધરાવતા મૌખિક ગર્ભનિરોધક અથવા પેચ ગર્ભનિરોધક સાથે સહ-સંચાલિત થાય છે, અને ગર્ભનિરોધકની વૈકલ્પિક અથવા વધારાની પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ.

વાસોડિલેટર

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે બોસેન્ટનના એકસાથે ઉપયોગ સાથે, બોસેન્ટનના Cmax અને AUC માં અનુક્રમે 6 અને 5 ગણો વધારો જોવા મળ્યો હતો. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે બોસેન્ટનનો એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે સાવધાની રાખવી જોઈએ. જો સહ-વહીવટ જરૂરી હોય, તો એન્ટિવાયરલ થેરાપી અને બોસેન્ટન-વિશિષ્ટ આડઅસરોની અસરકારકતાનું નિરીક્ષણ કરો, ખાસ કરીને સહ-વહીવટના પ્રથમ સપ્તાહ દરમિયાન. બોસેન્ટનની પ્રિસ્ક્રિપ્શન અને ડોઝની પસંદગી તેના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર હાથ ધરવામાં આવવી જોઈએ.

કોઈ તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની અપેક્ષા નથી

અભ્યાસોએ લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને ડેસીપ્રામિન, રાલ્ટેગ્રાવીર, ઓમેપ્રાઝોલ અને રેનિટીડિન વચ્ચેની તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ જાહેર કરી નથી.

મેટાબોલિક માહિતીના આધારે, સામાન્ય રેનલ અને હેપેટિક કાર્ય ધરાવતા દર્દીઓમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને ફ્લુવાસ્ટેટિન, ડેપ્સોન, ટ્રાઇમેથોપ્રિમ/સલ્ફામેથોક્સાઝોલ, એઝિથ્રોમાસીન અથવા ફ્લુકોનાઝોલ વચ્ચે કોઈ તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની અપેક્ષા નથી.

ખાસ નિર્દેશો

યકૃતની તકલીફ

Lopinavir/ritonavir મુખ્યત્વે યકૃતમાં ચયાપચય થાય છે. તેથી, હળવાથી મધ્યમ યકૃતની ક્ષતિવાળા દર્દીઓને કાલેટ્રા સૂચવતી વખતે ખાસ સાવચેતી રાખવી જોઈએ. ગંભીર યકૃતની ક્ષતિવાળા દર્દીઓમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક ડેટા સૂચવે છે કે હેપેટાઇટિસ સી અને હળવા અથવા મધ્યમ યકૃતની ક્ષતિવાળા એચઆઇવી-પોઝિટિવ દર્દીઓમાં, લોહીના પ્લાઝ્મામાં લોપિનાવીરની સાંદ્રતામાં લગભગ 30% વધારો શક્ય છે, તેમજ પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે તેનું બંધન ઘટાડવું શક્ય છે. જો દર્દીને હેપેટાઇટિસ બી અથવા સી હોય અથવા સારવાર શરૂ કરતા પહેલા એમિનોટ્રાન્સફેરેસ પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હોય, તો તેમના વધુ વધારાનું જોખમ વધારે છે.

ક્રોનિક હેપેટાઇટિસ સહિત પૂર્વ-અસ્તિત્વમાં રહેલા યકૃતની વિકૃતિઓ ધરાવતા દર્દીઓમાં કોમ્બિનેશન એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી દરમિયાન યકૃતની તકલીફની ઘટનાઓ વધી છે. તેથી, પ્રમાણભૂત ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ અનુસાર સાવચેતીપૂર્વક દેખરેખ હાથ ધરવામાં આવવી જોઈએ. જો દર્દીની સ્થિતિ વધુ ખરાબ થાય, તો લોપીનાવીર/રીતોનાવીર ઉપચાર બંધ કરવો જોઈએ.

ક્રોનિક હેપેટાઇટિસ બી અથવા સી ધરાવતા એચઆઇવી સંક્રમિત દર્દીઓ કે જેઓ કોમ્બિનેશન એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી મેળવી રહ્યા છે તેઓને ગંભીર અને સંભવિત ઘાતક આડઅસર થવાનું જોખમ વધારે છે. તેઓ સામાન્ય રીતે પ્રગતિશીલ એચઆઇવી ચેપ અને સહવર્તી ક્રોનિક હેપેટાઇટિસ અથવા સિરોસિસ ધરાવતા દર્દીઓમાં જોવા મળતા હતા જેમણે વધુ પડતી દવા ઉપચાર મેળવ્યો હતો. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર થેરાપી સાથે આવા કેસોના કારણ અને અસર સંબંધની સ્થાપના કરવામાં આવી નથી.

અન્ય એન્ટિવાયરલ એજન્ટો સાથે સંયોજનમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લેવાનું શરૂ કર્યા પછી 7 દિવસની અંદર બિલીરૂબિનની સાંદ્રતામાં એક સાથે વધારા સાથે અથવા તેના વિના ટ્રાન્સમિનેઝ પ્રવૃત્તિમાં વધારો થવાના કિસ્સા નોંધાયા છે. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, યકૃતની તકલીફ ગંભીર હતી, પરંતુ લોપીનાવીર/રીતોનાવીર થેરાપી સાથે આવા કિસ્સાઓમાં કારણભૂત સંબંધ સ્થાપિત થયો નથી.

આવી પરિસ્થિતિઓમાં, એએસટી/એએલટીની પ્રવૃત્તિને વધુ વખત મોનિટર કરવાની સલાહ આપવામાં આવે છે, ખાસ કરીને લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના વહીવટ પછીના પ્રથમ મહિનામાં.

રેનલ ડિસફંક્શન

લોપીનાવીર અને રીટોનાવીરની રેનલ ક્લિયરન્સ નજીવી હોવાથી, રેનલ ક્ષતિવાળા દર્દીઓમાં પ્લાઝ્માની સાંદ્રતામાં વધારો અપેક્ષિત નથી. કારણ કે લોપીનાવીર અને રીતોનાવીર પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે સક્રિય રીતે બંધાયેલા છે અને હેમોડાયલિસિસ અથવા પેરીટોનિયલ ડાયાલિસિસ દ્વારા નોંધપાત્ર રીતે દૂર થવાની શક્યતા નથી.

ડાયાબિટીસ મેલીટસ/હાયપરગ્લાયકેમિઆ

માર્કેટિંગ પછીના સમયગાળામાં, પ્રોટીઝ અવરોધકો મેળવતા એચઆઈવી સંક્રમિત દર્દીઓમાં ડાયાબિટીસ મેલીટસ અને હાઈપરગ્લાયકેમિઆના વિકાસ અને વિઘટનના કિસ્સા નોંધાયા છે. આ પરિસ્થિતિઓની સારવાર માટે, કેટલાક કિસ્સાઓમાં ઇન્સ્યુલિન અથવા મૌખિક હાઈપોગ્લાયકેમિક દવાઓ સૂચવવી અથવા તેમની માત્રા વધારવી જરૂરી હતી. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, ડાયાબિટીક કીટોએસિડોસિસ વિકસિત થાય છે. કેટલાક દર્દીઓમાં, પ્રોટીઝ અવરોધકને બંધ કર્યા પછી હાયપરગ્લાયકેમિઆ ચાલુ રહે છે. આ કેસો સ્વૈચ્છિક રીતે નોંધાયા હતા, તેથી તેમની આવર્તન અને પ્રોટીઝ અવરોધક ઉપચાર સાથેના સંબંધનું મૂલ્યાંકન કરવું શક્ય નથી. ડાયાબિટીસ મેલીટસવાળા દર્દીઓમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ કરતી વખતે, લોહીમાં ગ્લુકોઝની સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે.

સ્વાદુપિંડનો સોજો

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર મેળવતા દર્દીઓમાં સ્વાદુપિંડનો સોજો જોવા મળ્યો છે, જેમાં ગંભીર હાઈપરટ્રિગ્લિસેરિડેમિયાવાળા દર્દીઓનો સમાવેશ થાય છે. જીવલેણ કેસ નોંધાયા છે. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે આ આડઅસરનો સંબંધ સ્થાપિત થયો નથી, તેમ છતાં, ટ્રાઇગ્લિસેરાઇડની સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો એ સ્વાદુપિંડના વિકાસ માટે જોખમ પરિબળ છે. અદ્યતન એચ.આય.વી સંક્રમણ ધરાવતા દર્દીઓમાં હાઈપરટ્રિગ્લિસેરિડેમિયા અને સ્વાદુપિંડનો વિકાસ થવાનું જોખમ વધી જાય છે, અને સ્વાદુપિંડનો ઈતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથેની સારવાર દરમિયાન ફરીથી થવાનું જોખમ વધી જાય છે. જે દર્દીઓને ઉબકા, ઉલટી, પેટમાં દુખાવો, અથવા પ્રયોગશાળાની અસાધારણતા (દા.ત., લિપેઝ અથવા એમીલેઝનું સ્તર વધે છે)નું નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ અને, જો સ્વાદુપિંડના નિદાનની પુષ્ટિ થાય, તો કાલેટ્રા સાથેની સારવાર બંધ કરવી જોઈએ.

પ્રતિકાર/ક્રોસ-રેઝિસ્ટન્સ

પ્રોટીઝ અવરોધકોનો અભ્યાસ કરતી વખતે, વિવિધ તીવ્રતાના ક્રોસ-પ્રતિરોધક અવલોકન કરવામાં આવ્યા હતા. અન્ય પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે અનુગામી ઉપચારની અસરકારકતા પર લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની અસર હાલમાં અભ્યાસ કરવામાં આવી રહી છે.

હિમોફીલિયા

હિમોફિલિયા પ્રકાર A અને B ધરાવતા દર્દીઓમાં, પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે સારવાર દરમિયાન રક્તસ્રાવના કિસ્સાઓ વર્ણવવામાં આવ્યા છે, જેમાં સબક્યુટેનીયસ હેમેટોમાસની સ્વયંસ્ફુરિત રચના અને હેમર્થ્રોસિસના વિકાસનો સમાવેશ થાય છે. કેટલાક દર્દીઓને પરિબળ VIII ના વધારાના ડોઝ આપવામાં આવ્યા હતા. વર્ણવેલ કેસોમાં અડધાથી વધુ કિસ્સાઓમાં, પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથેની સારવાર ચાલુ રાખવામાં આવી હતી અથવા ફરી શરૂ કરવામાં આવી હતી. પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે સારવાર દરમિયાન આવી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓના વિકાસ માટે કારણ-અને-અસર સંબંધ અથવા પદ્ધતિ સ્થાપિત થઈ નથી.

પીઆર અંતરાલને લંબાવવું

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લેતી વખતે, કેટલાક દર્દીઓએ પીઆર અંતરાલમાં મધ્યમ એસિમ્પટમેટિક લંબાણનો અનુભવ કર્યો. ઓર્ગેનિક હ્રદય રોગ અને પહેલાથી અસ્તિત્વમાં રહેલા કાર્ડિયાક વહન પ્રણાલીની વિકૃતિઓ ધરાવતા દર્દીઓમાં અથવા પીઆર અંતરાલ (જેમ કે વેરાપામિલ અથવા એટાઝાનાવીર)ને લંબાવતી દવાઓ લેતા દર્દીઓમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે બીજા અને ત્રીજા ડિગ્રીના AV બ્લોકના કિસ્સાઓ ભાગ્યે જ નોંધાયા છે. આવા દર્દીઓમાં સાવધાની સાથે લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ.

ઇલેક્ટ્રોકાર્ડિયોગ્રામ

QTc F અંતરાલ (ફ્રીડેરિસિયસ દ્વારા સમાયોજિત) 39 તંદુરસ્ત પુખ્ત સ્વયંસેવકોમાં રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત, સક્રિય-નિયંત્રિત ક્રોસઓવર અભ્યાસ (મોક્સીફ્લોક્સાસીન 400 મિલિગ્રામ દરરોજ એકવાર) માં મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. અભ્યાસના ત્રીજા દિવસે 12 કલાકમાં 10 માપ લેવામાં આવ્યા હતા. પ્લાસિબોની સરખામણીમાં QT c F નું મહત્તમ પ્રમાણભૂત વિચલન અનુક્રમે 400/100 mg 2 વખત/દિવસ અને 800/200 mg 2 વખત/દિવસ લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ડોઝ માટે 3.6 (6.3) ms અને 13.1 (15.8) ms હતું. ઉપરોક્ત બે ડોઝિંગ રેજીમેન્સ સાથે અવલોકન કરાયેલ ફેરફારો લગભગ 1.5 અને 3 ગણા વધારે હતા જે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે ભલામણ કરેલ ડોઝ પર દિવસમાં એકવાર અથવા દિવસમાં બે વખત સ્થિર સ્થિતિમાં જોવા મળે છે. પ્રારંભિક મૂલ્યની સરખામણીમાં કોઈપણ દર્દીમાં QT અંતરાલ c F >60 ms માં વધારો થયો ન હતો; QT c F અંતરાલ 500 ms ના સંભવિત તબીબી રીતે નોંધપાત્ર થ્રેશોલ્ડ કરતાં વધી ગયો ન હતો.

આ અભ્યાસમાં, લોપીનાવીર/રીતોનાવીર લેતા દર્દીઓમાં PR અંતરાલમાં સાધારણ વધારો પણ 3 દિવસે જોવા મળ્યો હતો. મહત્તમ PR અંતરાલ 286 ms હતો, અને II અથવા III ડિગ્રી AV બ્લોકનો કોઈ વિકાસ જોવા મળ્યો ન હતો.

ચરબીનું પુનઃવિતરણ

એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપીની પૃષ્ઠભૂમિની વિરુદ્ધ, શરીરના મધ્ય ભાગોમાં, પીઠ, ગરદનમાં, "ભેંસના ખૂંધ" નો દેખાવ, ચહેરા અને હાથપગ પર ચરબીના થાપણોમાં ઘટાડો સાથે એડિપોઝ પેશીઓનું પુનર્વિતરણ/સંચય જોવા મળ્યું હતું. , વિસ્તૃત સ્તનધારી ગ્રંથીઓ અને કુશીંગોઇડ. આ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓના મિકેનિઝમ અને લાંબા ગાળાના પરિણામો અજ્ઞાત છે. કાલેત્રા સાથે ઉપચાર સાથેનો તેમનો સંબંધ સ્થાપિત થયો નથી.

લિપોડિસ્ટ્રોફી થવાનું ઉચ્ચ જોખમ વ્યક્તિગત લક્ષણો સાથે સંકળાયેલું છે, જેમ કે વૃદ્ધાવસ્થા, સહવર્તી ઉપચાર (લાંબા ગાળાની એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી અને સંકળાયેલ મેટાબોલિક વિકૃતિઓ). ક્લિનિકલ પરીક્ષામાં ચરબીના પુનઃવિતરણના ભૌતિક સંકેતો અને પ્રયોગશાળાના પરિમાણો (ઉપવાસના સીરમ લિપિડ્સ અને લોહીમાં શર્કરાની સાંદ્રતાનું માપન) બંનેનું મૂલ્યાંકન શામેલ હોવું જોઈએ. લિપિડ ડિસઓર્ડરની સારવાર પ્રમાણભૂત ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ અનુસાર હાથ ધરવામાં આવવી જોઈએ.

લિપિડ સાંદ્રતામાં વધારો

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથેની સારવારથી કુલ કોલેસ્ટ્રોલ અને ટ્રાઇગ્લિસરાઈડ્સની સાંદ્રતામાં વધારો થયો. લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે સારવાર શરૂ કરતા પહેલા અને ઉપચાર દરમિયાન નિયમિતપણે ટ્રાઇગ્લિસેરાઇડ અને કોલેસ્ટ્રોલની સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ. લિપિડ ડિસઓર્ડરની હાજરીમાં, યોગ્ય ઉપચાર સૂચવવામાં આવે છે. ઉચ્ચ પ્રારંભિક રક્ત લિપિડ સાંદ્રતા અને લિપિડ મેટાબોલિક ડિસઓર્ડરનો ઇતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓને લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સૂચવતી વખતે ખાસ સાવધાની રાખવી જોઈએ. લિપિડ મેટાબોલિઝમ ડિસઓર્ડરની સારવાર પ્રમાણભૂત ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ અનુસાર હાથ ધરવામાં આવવી જોઈએ (વિભાગ "દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ. HMG-CoA રિડક્ટેઝ ઇન્હિબિટર્સ" જુઓ)

રોગપ્રતિકારક પુનર્ગઠન સિન્ડ્રોમ

કોમ્બિનેશન એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં, સહિત. લોપીનાવીર/રીતોનાવીરના ઉપયોગ સાથે, રોગપ્રતિકારક પુનર્ગઠન સિન્ડ્રોમનો વિકાસ જોવા મળ્યો હતો. કોમ્બિનેશન એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપીની શરૂઆતમાં રોગપ્રતિકારક કાર્યની પુનઃસ્થાપનાની પૃષ્ઠભૂમિ સામે, એસિમ્પટમેટિક અથવા અવશેષ તકવાદી ચેપ (માયકોબેક્ટેરિયમ એવિયમ જેવા પેથોજેન્સને કારણે) ની તીવ્રતા હોઈ શકે છે. , સાયટોમેગાલોવાયરસ, ન્યુમોસિસ્ટિસ જીરોવેસી (ન્યુમોસિસ્ટિસ કેરીની) અથવા માયકોબેક્ટેરિયમ ટ્યુબરક્યુલોસિસ), જેને વધારાની તપાસ અને સારવારની જરૂર પડી શકે છે.

રોગપ્રતિકારક પુનર્ગઠન સિન્ડ્રોમના વિકાસની પૃષ્ઠભૂમિ સામે, સ્વયંપ્રતિરક્ષા બિમારીઓ જેમ કે ગ્રેવ્સ રોગ, પોલિમાયોસિટિસ અને ગ્યુલેન-બેરે સિન્ડ્રોમનો વિકાસ જોવા મળ્યો છે, જો કે, આ ઘટનાની ઘટનાનો સમયગાળો નોંધપાત્ર રીતે બદલાઈ શકે છે અને કેટલાક મહિનાઓ સુધી હોઈ શકે છે. ઉપચારની શરૂઆત.

ઑસ્ટિઓનક્રોસિસ

તે જાણીતું છે કે ઑસ્ટિઓનક્રોસિસના ઇટીઓલોજીમાં ઘણા પરિબળો ભૂમિકા ભજવે છે (કોર્ટિકોસ્ટેરોઇડ્સ લેવા, દારૂનો દુરૂપયોગ, ઉચ્ચ BMI, ગંભીર રોગપ્રતિકારક શક્તિ અને અન્ય). ખાસ કરીને, પ્રગતિશીલ એચઆઇવી ચેપ અને/અથવા સંયોજન એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપીના લાંબા ગાળાના ઉપયોગવાળા દર્દીઓમાં ઓસ્ટિઓનક્રોસિસના કિસ્સા નોંધાયા છે. તેથી, આવા દર્દીઓને જો પીડા, સાંધામાં જડતા અને ક્ષતિગ્રસ્ત મોટર કાર્યનો અનુભવ થાય તો ડૉક્ટરની સલાહ લેવાની સલાહ આપવી જોઈએ.

વૃદ્ધ દર્દીઓમાં ઉપયોગ કરો

65 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓની સંખ્યા યુવાન દર્દીઓની સરખામણીમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથેની સારવાર માટેના તેમના પ્રતિભાવમાં સંભવિત તફાવતોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે અપૂરતી હતી. વૃદ્ધ દર્દીઓમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ કરતી વખતે સાવચેતી રાખવી જોઈએ, લીવર, રેનલ અથવા કાર્ડિયાક ફંક્શનમાં ઘટાડો, સહવર્તી રોગો અને સહવર્તી ઉપચારની વધતી ઘટનાઓને ધ્યાનમાં રાખીને.

બાળકોમાં ઉપયોગ કરો

6 મહિનાથી ઓછી ઉંમરના બાળકોમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની સલામતી અને ફાર્માકોકેનેટિક પ્રોફાઇલ સ્થાપિત થઈ નથી. 6 મહિનાથી 18 વર્ષની વયના એચઆઈવી સંક્રમિત બાળકોમાં, ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં આડઅસરની પ્રોફાઇલ પુખ્ત વયના લોકો જેવી જ હતી.

બાળકોમાં દિવસમાં એકવાર લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

ક્રિયાપ્રતિક્રિયા

દવાઓ કે જેનો લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એક સાથે ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે: astemizole, blonanserin, terfenadine, midazolam (મૌખિક), triazolam, cisapride, pimozide, salmeterol, sildenafil (ફક્ત પલ્મોનરી હાયપરટેન્શનની સારવાર માટે વપરાય છે, વિભાગ "ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા" જુઓ), tadalafil (ફક્ત પલ્મોનરી હાયપરટેન્શનની સારવાર માટે વપરાય છે, વિભાગ "ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ" જુઓ), વર્ડેનાફિલ, અવનાફિલ, વોરીકોનાઝોલ, એર્ગોટ આલ્કલોઇડ્સ (ઉદાહરણ તરીકે, એર્ગોટામાઇન અને ડાયહાઇડ્રોરેગોટામાઇન, એર્ગોમેટ્રીન અને મેથિલરગોમેટ્રીન), એચએમજી-કોએ રીડક્ટેઝ ઇન્હિબિટર્સ (લોવાસ્ટેટિન, સિમ્વાસ્ટેટિન), ફોસામ્પ્રેનાફિલ, એમ્ફ્યુકોનાફિલ, એમ્ફ્યુસિઓન, એસિડિક એસિડ્સ. , સેન્ટ જ્હોન્સ વોર્ટ, બોસેપ્રેવિર, કેટોકોનાઝોલ અને ઇટ્રાકોનાઝોલ ઉચ્ચ ડોઝમાં (200 મિલિગ્રામ/દિવસ કરતાં વધુ), રિફામ્પિસિન સાથે કાલેટ્રાના પ્રમાણભૂત ડોઝનો ઉપયોગ, ઓછી માત્રામાં રિટોનવીર સાથે કાલેટ્રા અને ટીપ્રાનવીરનો ઉપયોગ, કાલેટ્રાનો 1 વખત ઉપયોગ / દિવસ કાર્બામાઝેપિન, ફેનોબાર્બીટલ અથવા ફેનિટોઈન સાથે સંયોજનમાં, કાલેટ્રા દવાનો ઉપયોગ એફવીરેન્ઝ, નેવિરાપીન, એમ્પ્રેનાવીર અથવા નેલ્ફીનાવીર, સિમેપ્રેવીર દવાઓ સાથે 1 વખત / દિવસ.

દવાઓ કે જેનો લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એક સાથે ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી:લોપીનાવીર/રીતોનાવીર અને ફ્લુટીકાસોનનો એકસાથે ઉપયોગ, તેમજ અન્ય કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ કે જે CYP3A4 આઇસોએન્ઝાઇમ દ્વારા ચયાપચય થાય છે, જેમ કે બ્યુડેસોનાઇડ, સિવાય કે આવી ઉપચારના સંભવિત લાભો કુશિંગ સિન્ડ્રોમ અને એડ્રેન પ્રેશર સહિત પ્રણાલીગત કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ અસરોના જોખમ કરતાં વધી જાય. રિવારોક્સાબન અને કાલેટ્રાનો એક સાથે ઉપયોગ રક્તસ્રાવનું જોખમ વધારી શકે છે. ખાસ કરીને રેનલ અથવા યકૃતની ક્ષતિવાળા દર્દીઓમાં, કોલ્ચીસિન (રેબડોમાયોલિસિસ સહિત) ની ચેતાસ્નાયુ ઝેરીતામાં વધારો થવાની સંભાવનાને કારણે કાલેટ્રા અને કોલ્ચીસિનનો એક સાથે ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.

લોપીનાવીર/રીતોનાવીર સાથે એકસાથે ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે સાવધાની સાથે ઉપયોગમાં લેવાતી દવાઓ:વેરાપામિલ, એટાઝાનાવીર, ફેનિરામાઇન, ક્વિનીડિન, એરિથ્રોમાસીન, ક્લેરિથ્રોમાસીન, ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શનની સારવાર માટે દવાઓ સાથે એક સાથે ઉપયોગ, જેમ કે સિલ્ડેનાફિલ, ટેડાલાફિલ, ફેન્ટાનાઇલ, રોસુવાસ્ટેટિન, બ્યુપ્રોપિયોન, સિમલ્ટેનિક દવાઓ, જેમ કે સિલ્ડેનાફિલનો ઉપયોગ નિડાઇન ડિગોક્સિન, લેમોટ્રિજીન, વાલ્પ્રોઇક એસિડ, ટ્રેઝોડોન સાથે એક સાથે ઉપયોગ.

વાહનો ચલાવવાની અને મશીનરી ચલાવવાની ક્ષમતા પર અસર

સારવારના સમયગાળા દરમિયાન, વાહનો ચલાવતી વખતે અને સાયકોમોટર પ્રતિક્રિયાઓની વધેલી સાંદ્રતા અને ગતિની જરૂર હોય તેવી અન્ય સંભવિત જોખમી પ્રવૃત્તિઓમાં વ્યસ્ત રહેતી વખતે સાવચેતી રાખવી જોઈએ. જો આડઅસર વિકસે છે જે આ ક્ષમતાઓને અસર કરી શકે છે (ઉદાહરણ તરીકે, ચક્કર), તો વાહન ચલાવવા અને મશીનરી ચલાવવાથી દૂર રહેવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. વાહનો ચલાવવાની અને મશીનરી ચલાવવાની ક્ષમતા પર કોઈ અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યો નથી.

ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાન

ગર્ભાવસ્થા

3366 સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં લોપીનાવીર/રીતોનાવીરની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. ઉપલબ્ધ ડેટા સૂચવે છે કે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર જન્મજાત ખોડખાંપણની મૂળભૂત ઘટનાઓની સરખામણીમાં એકંદરે મોટી જન્મજાત ખોડખાંપણનું જોખમ વધારતું નથી. જો જરૂરી હોય તો, ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન લોપીનાવીર/રીતોનાવીરનો ઉપયોગ કરી શકાય છે.

સ્તનપાનનો સમયગાળો

ઉંદરો પરના અધ્યયનોએ દર્શાવ્યું છે કે લોપીનાવીર માતાના દૂધમાં વિસર્જન થાય છે. આ દવા માનવ દૂધમાં વિસર્જન થાય છે કે કેમ તે જાણી શકાયું નથી. સ્ત્રીઓએ સ્તનપાન બંધ કરવું જોઈએ.

બાળપણમાં ઉપયોગ કરો

3 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકોમાં ડ્રગનો ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે (6 મહિનાથી 3 વર્ષની વયના બાળકોને મૌખિક સોલ્યુશનના ડોઝ સ્વરૂપમાં દવા સૂચવવામાં આવે છે).

18 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકો અને કિશોરોમાં દિવસમાં એકવાર કાલેટ્રાનો ઉપયોગ બિનસલાહભર્યું છે.

ક્ષતિગ્રસ્ત રેનલ કાર્ય માટે

રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં લોપીનાવીરના ફાર્માકોકેનેટિક્સનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. લોપીનાવીર અને રીટોનાવીરની રેનલ ક્લિયરન્સ નજીવી હોવાથી, રેનલ ક્ષતિવાળા દર્દીઓમાં પ્લાઝ્માની સાંદ્રતામાં વધારો અપેક્ષિત નથી.

સંગ્રહ શરતો અને સમયગાળા

દવાને બાળકોની પહોંચની બહાર 15 ° થી 30 ° સે તાપમાને સંગ્રહિત કરવી જોઈએ. શેલ્ફ લાઇફ - 3 વર્ષ. પેકેજ પર દર્શાવેલ સમાપ્તિ તારીખ પછી ઉપયોગ કરશો નહીં.