տուն Հեռացում Բերանի հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներ. ցանկը, դրանց գործողության սկզբունքը. Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներ Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներ դեղեր

Հեռացում

Բերանի հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներ. ցանկը, դրանց գործողության սկզբունքը. Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներ Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներ դեղեր

Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների օգտագործման հակացուցումները.

Բորբոքային աղիքային հիվանդություններ;
Աղիքային խոցեր;
Աղիքային նեղացում;
Քրոնիկ երիկամային անբավարարություն;
Հղիություն և լակտացիա.

Թիազոլիդինեդիոնի ածանցյալներ (գլիտազոններ)

Պլանշետների այս խմբի ներկայացուցիչները pioglitazone (Actos), rosiglitazone (Avandia), pioglar. Սրա գործողությունը դեղերի խումբպայմանավորված է թիրախային հյուսվածքների ինսուլինի գործողության նկատմամբ զգայունության բարձրացմամբ՝ դրանով իսկ մեծացնելով գլյուկոզայի օգտագործումը։ Գլիտազոնները չեն ազդում բետա բջիջների կողմից ինսուլինի սինթեզի վրա: Թիազոլիդինեդիոնի ածանցյալների հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը սկսում է ի հայտ գալ մեկ ամիս անց և ձեռք բերել ամբողջական ազդեցությունկարող է տևել մինչև երեք ամիս:

Հետազոտության տվյալների համաձայն՝ գլիտազոնները բարելավում են լիպիդային նյութափոխանակությունը, ինչպես նաև նվազեցնում են որոշ գործոնների մակարդակը, որոնք դեր են խաղում աթերոսկլերոտիկ անոթների վնասման մեջ: Ներկայումս լայնածավալ ուսումնասիրություններ են իրականացվում՝ պարզելու, թե արդյոք գլիկատոնները կարող են օգտագործվել որպես կանխարգելիչ միջոց: շաքարային դիաբետտիպ 2 և նվազեցնել սրտանոթային բարդությունների հաճախականությունը:

Այնուամենայնիվ, թիազոլիդինեդիոնի ածանցյալներն ունեն նաև կողմնակի ազդեցություններ՝ մարմնի քաշի ավելացում և սրտի անբավարարության որոշակի ռիսկ:

Գլինիդ ածանցյալներ

Այս խմբի ներկայացուցիչներն են ռեպագլինիդ (նովոնորմ)Եվ նատեգլինիդ (Starlix). Սրանք կարճ գործող դեղամիջոցներ են, որոնք խթանում են ինսուլինի սեկրեցումը, որն օգնում է հսկողության տակ պահել գլյուկոզայի մակարդակը ուտելուց հետո: Դատարկ ստամոքսի ծանր հիպերգլիկեմիայի դեպքում գլինիդներն անարդյունավետ են։

Գլինիդներ ընդունելիս ինսուլինոտրոպ ազդեցությունը բավականին արագ է զարգանում։ Այսպիսով, ինսուլինի արտադրությունը տեղի է ունենում Novonorm հաբեր ընդունելուց քսան րոպե հետո և Starlix-ից հինգից յոթ րոպե հետո:

Ի թիվս կողմնակի ազդեցություն- քաշի ավելացում, ինչպես նաև երկարատև օգտագործմամբ դեղամիջոցի արդյունավետության նվազում:

Հակացուցումները ներառում են հետևյալ պայմանները.

Ինսուլինից կախված շաքարախտ;
Երիկամների, լյարդի անբավարարություն;
Հղիություն և լակտացիա.

Ինկրետիններ

Սա նոր դասհիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներ, որոնք ներառում են dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ինհիբիտորների ածանցյալներ և գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 (GLP-1) ագոնիստների ածանցյալներ: Ինկրետինները հորմոններ են, որոնք արտազատվում են աղիքներից ուտելիս: Նրանք խթանում են ինսուլինի սեկրեցումը և գլխավոր դերըԳլյուկոզայից կախված ինսուլինոտրոպ (GIP) և գլյուկագոնանման պեպտիդները (GLP-1) դեր են խաղում այս գործընթացում։ Սա տեղի է ունենում առողջ մարմին. Իսկ 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդի մոտ նվազում է ինկրետինների արտազատումը, համապատասխանաբար նվազում է ինսուլինի սեկրեցումը։

Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ինհիբիտորները հիմնականում GLP-1-ի և GIP-ի ակտիվացնողներն են: DPP-4 ինհիբիտորների ազդեցության տակ ինկրետինների գործողության տևողությունը մեծանում է: Դիպեպտիդիլ պեպտիդազ-4 ինհիբիտորների ներկայացուցիչը սիտագլիպտինն է, որը վաճառվում է հետևյալ կերպ. Ֆիրմային անվանումըՅանուվիա.

Յանուվիախթանում է ինսուլինի սեկրեցումը և նաև ճնշում է գլյուկագոնի հորմոնի սեկրեցումը: Դա տեղի է ունենում միայն հիպերգլիկեմիայի պայմաններում: Գլյուկոզայի նորմալ կոնցենտրացիաների դեպքում վերը նշված մեխանիզմները չեն ակտիվանում, դա օգնում է խուսափել հիպոգլիկեմիայից, որը տեղի է ունենում բուժման ընթացքում: հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներայլ խմբեր։ Januvia-ն հասանելի է դեղահատերի տեսքով:

Սակայն GLP-1 ագոնիստների ածանցյալները (Victoza, Lyxumia) հասանելի են լուծույթների տեսքով. ենթամաշկային կառավարում, ինչն իհարկե ավելի քիչ հարմար է, քան պլանշետների օգտագործումը։

SGLT2 ինհիբիտորների ածանցյալներ

Նատրիում-գլյուկոզա տիպի 2 (SGLT2) ինհիբիտորների ածանցյալներն են. նորագույն խումբհիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներ. Նրա ներկայացուցիչները դապագլիֆլոզինԵվ կանագլիֆլոզինհաստատվել են FDA-ի կողմից համապատասխանաբար 2012 և 2013 թվականներին: Այս պլանշետների գործողության մեխանիզմը հիմնված է SGLT2-ի (նատրիում-գլյուկոզա տիպ 2 փոխադրիչ) գործունեության արգելակման վրա:

SGLT2-ը հիմնական տրանսպորտային սպիտակուցն է, որը ներգրավված է երիկամներից արյան մեջ գլյուկոզայի վերաներծծման (վերաբսսսսսսման) մեջ: SGLT2 ինհիբիտորները նվազեցնում են արյան մեջ գլյուկոզայի կոնցենտրացիան՝ նվազեցնելով դրա երիկամային ռեաբսորբցիան: Այսինքն՝ դեղերը խթանում են մեզի մեջ գլյուկոզայի արտազատումը։

SGLT2 ինհիբիտորների օգտագործման հետ կապված երևույթները նվազում են արյան ճնշում, ինչպես նաև մարմնի քաշը։ Ի թիվս կողմնակի ազդեցությունդեղամիջոցները կարող են զարգացնել հիպոգլիկեմիա և միզասեռական ինֆեկցիաներ:

Դապագլիֆլոզինը և կանագլիֆլոզինը հակացուցված են ինսուլինակախված շաքարախտի, կետոացիդոզի, երիկամային անբավարարության և հղիության դեպքում:

Կարևոր! Նույն դեղամիջոցը տարբեր կերպ է ազդում մարդկանց վրա: Երբեմն մեկ դեղամիջոցով թերապիայի ընթացքում հնարավոր չէ հասնել ցանկալի արդյունքի: Նման դեպքերում նրանք դիմում են համակցված բուժումմի քանի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներ: Այս թերապևտիկ ռեժիմը հնարավորություն է տալիս ազդել հիվանդության տարբեր մասերի վրա, մեծացնել ինսուլինի սեկրեցումը և նաև նվազեցնել հյուսվածքների ինսուլինի դիմադրությունը:

Գրիգորովա Վալերիա, բժշկական դիտորդ

Կոմպլեքս շաքարները, որոնք սննդի հետ ներթափանցում են աղեստամոքսային տրակտ, սկզբնական շրջանում աղիքներում ֆերմենտների օգնությամբ տրոհվում են պարզ շաքարների։ Ակարբոզը գործում է որպես «սննդի թակարդ»՝ մրցակցային և շրջելիորեն կապելով ֆերմենտին բարակ աղիքներ(ալֆա-գլյուկոզիդազ), մասնակցում է ածխաջրերի մարսմանը: Եվ քանի որ ֆերմենտը զբաղված է ակարբոզով, սննդով մատակարարվող պոլի- և օլիգոսաքարիդները չեն քայքայվում և չեն ներծծվում։ Սա կանխում է հետճաշից հետո հիպերգլիկեմիայի զարգացումը:

կողմ

Ակարբոզը չի առաջացնում արյան մեջ ինսուլինի մակարդակի բարձրացում (հետևաբար, հիպոգլիկեմիայի վտանգ չկա):
Շնորհիվ այն բանի, որ ակարբոզը խանգարում է ածխաջրերի կլանմանը, մարմնի քաշը այս կամ այն աստիճանի նվազում է (քանի որ սննդի կալորիականությունը նվազում է):
Ըստ ուսումնասիրությունների՝ ակարբոզով երկարատև թերապիան ուղեկցվում է անոթային աթերոսկլերոզի առաջընթացի զգալի կրճատմամբ։
Ակարբոզը չի ներծծվում և հետևաբար չունի համակարգային ազդեցություն:

Մինուսներ

Ածխաջրերը, որոնք ենթակա չեն ֆերմենտային մշակման, հաստ աղիքում առաջացնում են խմորումներ, որոնք կարող են ուղեկցվել գազերի և փորլուծությամբ։ Բայց սա կողմնակի ազդեցություն չէ, դա բուն դեղամիջոցի գործողության արդյունք է դիետայի խանգարման ֆոնի վրա:
Ակարբոզը ավելի քիչ հիպոգլիկեմիկ ակտիվություն ունի, քան մետֆորմինը կամ սուլֆոնիլուրայի ածանցյալները և նվազեցնում է HbA 1C-ը 0,5–0,8%-ով։

Ցուցումներ

1-ին տիպի շաքարային դիաբետ (ներառյալ համակցված թերապիա). Ակարբոզը միակ բանավոր հակադիաբետիկ դեղամիջոցն է, որը կարող է օգտագործվել 1-ին տիպի շաքարախտի դեպքում:
2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ.
2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի կանխարգելում. Ակարբոզը նախընտրելի դեղամիջոց է նախադիաբետով հիվանդների համար, որն ուղեկցվում է հետճաշից հետո հիպերգլիկեմիայով նորմալ ծոմ պահելու դեպքում:

Հակացուցումներ և կողմնակի ազդեցություններ

Հակացուցումները ներառում են՝ լյարդի ցիռոզ; սուր և քրոնիկ բորբոքային հիվանդություններաղիքներ, հատկապես բարդացած մարսողության և ներծծման խանգարումներով, աղիների նեղացումներով և խոցերով, գազերի ավելացմամբ. քրոնիկ երիկամային անբավարարություն; հղիությունը և կրծքով կերակրումը.

Կողմնակի ազդեցությունները հազվադեպ են՝ տրանսամինազների (ALT և AST) մակարդակի բարձրացում, աղիքային խանգարում, դեղնախտ. Ալերգիկ ռեակցիաներ: մաշկի ցան(ներառյալ եղնջացան), մաշկի հիպերմինիա.

Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ

Acarbose-ն ընդունվում է ուտելուց անմիջապես առաջ (կամ ընթացքում):

Սկզբնական դոզան օրական 50 մգ է 3 անգամ: Դոզան դանդաղորեն ավելանում է (4-8 շաբաթական ընդմիջումներով)՝ հաշվի առնելով անհատական հանդուրժողականությունը: 60 կգ-ից ավելի քաշ ունեցող մեծահասակների համար թիրախային դոզան 300 մգ/օր է: երեք քայլով. Առավելագույն դոզան 600 մգ/օր է:

Ակարբոզայի ազդեցությունը կախված է չափաբաժնից. որքան մեծ է դոզան, այնքան քիչ ածխաջրեր են քայքայվում և ներծծվում բարակ աղիքներում: Այնուամենայնիվ, ավելացնելով դոզան ավելի քան 300 մգ / օր: չնայած այն ուղեկցվում է հետճաշից հետո հիպերգլիկեմիայի հետագա (թեև թույլ արտահայտված) նվազմամբ, այն միաժամանակ մեծացնում է արյան մեջ AST և ALT կոնցենտրացիայի բարձրացման ռիսկը:

Ակարբոզով բուժումը պետք է իրականացվի բուժման առաջին տարում գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի և տրանսամինազների մակարդակի հսկողության ներքո՝ 3 ամիսը մեկ անգամ, ապա պարբերաբար:

Նախազգուշական միջոցներ

Ակարբոզով բուժման ընթացքում ածխաջրերի ընդունումը պետք է սահմանափակվի: Բուժման ընթացքում առաջացող գազերն ու փորլուծությունը արտացոլում են դեղաբանական ազդեցությունդեղամիջոցի և սննդային առաջարկությունների խախտման հետևանք են: Ակարբոզը ինքնին չի ներծծվում և, համապատասխանաբար, չի առաջացնում համակարգային ազդեցություն:

Ակարբոզը կարող է համակցվել մյուսների հետ հիպոգլիկեմիկ նյութեր. Այնուամենայնիվ, դուք պետք է տեղյակ լինեք, որ ակարբոզը ուժեղացնում է օգտագործվող այլ բանավոր դեղամիջոցների հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը, ինչը պահանջում է դրանց դոզայի ճշգրտում (ներքև): Եթե այս պայմանը չկատարվի, կարող է զարգանալ հիպոգլիկեմիա, որը կարելի է դադարեցնել միայն մաքուր գլյուկոզա ընդունելով, քանի որ բարդ ածխաջրեր ընդունելը ակարբոզով բուժման ընթացքում որևէ ազդեցություն չի ունենա:

ժամը համատեղ օգտագործումըհակաօքսիդներով, սորբենտներով և ֆերմենտներով, որոնք բարելավում են մարսողության գործընթացը, զգալիորեն նվազում է ակարբոզայի արդյունավետությունը:

Ֆայլի բովանդակությունը Բերանի հիպոգլիկեմիկ թերապիա

Alpha-glucosidase inhibitors - acarbose (Glucobay):

Հեղինակային իրավունք © Վանյուկով Դ.Ա.

Բերանի հիպոգլիկեմիկ թերապիա

2. Ակարբոզ (Գլյուկոբայ)

Կայքի որոնումը էջի ներքևում է

Գովազդը չի ազդում բովանդակության վրա

Ալֆա գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներ

Ես ուզում եմ գրանցվել որպես.

Ի տարբերություն այլ հակադիաբետիկ դեղամիջոցների, ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը դուրս է հորմոնալ կարգավորման սպեկտրից: ածխաջրերի նյութափոխանակություն(հիմնականում ինսուլին/գլյուկագոն) – դրանք խանգարում են աղիքներից ածխաջրերի կլանմանը: Արդյունքում, ուտելուց հետո, հետճաշից հետո գլիկեմիան նվազում է, և դրան երկրորդական՝ հետճաշից հետո հիպերինսուլինեմիան։ Քանի որ ոչ միայն հիպերգլիկեմիան, այլև հիպերինսուլինեմիան նվազեցնում է T2DM-ի սրտանոթային բարդությունների ռիսկը, ենթադրվում է, որ սա վերջին ազդեցությունըԱլֆա-գլյուկոզիդազայի ինհիբիտորներով բուժման լրացուցիչ առավելություն կա՝ համեմատած ինսուլինի սեկրեցիաների հետ:

Գործողության մեխանիզմ. Այս խմբի դեղերը շրջելիորեն կապում են ալֆա-գլյուկոզիդազային ֆերմենտները (սախարոզա, մալտոզ, իզոմալտոզ և գլյուկոամիլազ) լույսի մեջ: բարակ աղիքներ. Արդյունքում արգելափակվում է դիսաքարիդների և օլիգոսաքարիդների (օրինակ՝ շաքարավազի և օսլայի) տրոհումը գլյուկոզայի և ֆրուկտոզայի, որոնք կարող են ներծծվել միայն աղիքներում։ Ալֆա-գլյուկոզիդազների մրցունակ (համեմատած սննդի ածխաջրերի հետ) և հետադարձելի կապը լիովին ճնշում է ածխաջրերի կլանումը մոտակա աղիքներում, ինչը հանգեցնում է հետճաշից հետո գլիկեմիայի գագաթնակետի նվազմանը բարդ ածխաջրեր ընդունելուց հետո: Ներկայումս արտադրվում է այս խմբի երկու դեղամիջոց՝ Acarbose և Miglitol, որոնց գործողությունը մի փոքր տարբերվում է: Միգլիտոլը չի ճնշում կաթնաշաքարը, բայց Ակարբոզը ճնշում է այն, բայց միայն թեթևակի (

10%), որ դա չի ազդում լակտոզայի ազդեցության վրա: Ակարբոզը նաև արգելակում է ենթաստամոքսային գեղձի ամիլազան, իսկ Միգլիտոլը՝ ոչ: Սակայն այս դեղերի կլինիկական ազդեցությունները նույնն են: Քանի որ, ի տարբերություն Acarbose-ի, Miglitol-ը ներծծվում է, ուսումնասիրվել են նրա համակարգային ազդեցությունները նյութափոխանակության գործընթացների վրա: Պարզվել է, որ այն in vitro ճնշում է լյարդի հյուսվածքի գլիկոգենոլիզը։ Միևնույն ժամանակ, Miglitol-ի արտադրողները մարմնում որևէ համակարգային գործողություն չեն հայտնաբերել, չնայած կլանմանը:

Ակարբոզը նվազեցնում է սրտանոթային բարդությունների վտանգը, և երբ նշանակվում է ածխաջրերի նյութափոխանակության վաղ խանգարումներ ունեցող հիվանդներին, այն կարող է նորմալացնել այն և նվազեցնել բացահայտ շաքարախտի զարգացման ռիսկը: Acarbose-ի այս գործողության մեխանիզմը դեռևս պարզ չէ, բայց ուսումնասիրելով գլյուկոզայի կինետիկան ներերակային գլյուկոզայի հանդուրժողականության թեստում, մենք կարողացանք ցույց տալ, որ ածխաջրային նյութափոխանակության վաղ խանգարումների դեպքում (IGT, IGN) այն չի ազդում գլյուկոզայի արտադրության վրա: գլյուկոզա լյարդի կողմից և գլյուկոզայի վերացում այն մարդկանց մոտ, որոնց դեպքում Acarbose-ով բուժումը հանգեցրել է նախկինում խանգարված ածխաջրային նյութափոխանակության (NGN կամ IGT) նորմալացմանը: Այսինքն, Acarbose-ը վերացնում է վաղ նյութափոխանակության խանգարումները՝ չխանգարելով T2DM-ի պաթոգենեզի ինտիմ գործընթացներին, ինչը, հավանաբար, բնական է՝ հաշվի առնելով դրա գործողության «էքստրաէնդոկրին» մեխանիզմը:

Ֆարմակոկինետիկա. Օգտագործելուց հետո Acarbose-ը գործնականում չի ներծծվում աղիքներում. կենսահասանելիությունը կազմում է 1-2%, իսկ արյան մեջ առավելագույն կոնցենտրացիան նկատվում է 1 ժամվա ընթացքում, որտեղից այն անփոփոխ արտազատվում է երիկամներով: Ակարբոզի նյութափոխանակությունը տեղի է ունենում բացառապես աղիքներում: Բնական աղիքային ֆլորայի և մարսողական ֆերմենտների ազդեցությամբ ակարբոզից ձևավորվում է առնվազն 13 մետաբոլիտ, որոնց կենսահասանելիությունն արդեն իսկ

34% և դրանք ներծծվում են աղիներում ձևավորվելուց մեկ ժամ անց։ Ալֆա-գլյուկոզիդազային մետաբոլիտներից միայն մեկն է պահպանում իր արգելակող ազդեցությունը ալֆա-գլյուկոզիդազների վրա:

Միգլիտոլի առավելագույն կոնցենտրացիան ընդունվելուց հետո արյան մեջ տեղի է ունենում 3 ժամվա ընթացքում, իսկ կես կյանքը 2-3 ժամ է: Դրա կլանումը կախված է դոզանից՝ որքան բարձր է, այնքան քիչ է:

95%: Բայց քանի որ դրա գործողության կետը բարակ աղիքներն են, Միգլիտոլի կլանումը որևէ կերպ չի ազդում դեղամիջոցի գլյուկոզայի իջեցման արդյունավետության վրա: Միգլիտոլն անփոփոխ է արտազատվում արյունից երիկամներով, իսկ աղիներում մնացած դեղամիջոցը արտազատվում է կղանքով, նույնպես անփոփոխ։ Միգլիտոլը չի մետաբոլիզացվում մարմնում:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ: Ինսուլինի կամ այլ հակադիաբետիկ դեղամիջոցների հետ ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների հետ համակցված թերապիայի դեպքում վերջինիս հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը կարող է ուժեղանալ՝ առաջացնելով հիպոգլիկեմիա: Այս դեպքերում գլյուկոզա իջեցնող ցանկացած դեղամիջոցի համակցված դոզան պետք է կրճատվի: Ցանկացած դեղամիջոց, որը բարձրացնում է արյան գլյուկոզի մակարդակը, ինչպիսիք են թիազիդային միզամուղները, կորտիկոստերոիդները, բանավոր հակաբեղմնավորիչներև էստրոգենները, նիասինը, ֆենոթիազիդները, վահանաձև գեղձի հորմոնները և կալցիումի ալիքների արգելափակումները կարող են նվազեցնել ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների արդյունավետությունը: Չնայած միգլիտոլը նվազեցնում է կլանման աստիճանը և գլիբենկլամիդի և մետֆորմինի առավելագույն կոնցենտրացիան, դա կլինիկորեն չի արտահայտվում: Acarbose-ը նվազեցնում է մետֆորմինի կենսահասանելիությունը, սակայն դա չի ազդում դրա արդյունավետության վրա: Ակարբոզը չի փոխազդում դիգոքսինի, նիֆեդիպինի, պրոպրանոլոլի կամ րանիտիդինի հետ: Քանի որ շատ մեծ չափաբաժիններով Acarbose-ն առաջացնում է լյարդի ֆերմենտների ավելացում, անցանկալի է այն համատեղել պարացետամոլի հետ (հայտնի լյարդի տոքսին), հատկապես այն մարդկանց մոտ, ովքեր չարաշահում են ալկոհոլը: Միգլիտոլը նվազեցնում է դիգոքսինի մակարդակը արյան մեջ, ինչպես նաև պրոպրանոլոլի և րանիտիդինի կենսահասանելիությունը, սակայն չի փոխազդում նիֆեդիպինի, հակաթթվային դեղամիջոցների կամ վարֆարինի հետ: Ակտիվացված ածխածին, մարսողական ֆերմենտներ, ինչպիսիք են ամիլազը և պանկրեատինը, կարող են խանգարել աղիներում տեղային ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների գործողությանը:

Դեղորայք, դեղաչափեր և բուժման ռեժիմներ. Հարկ է նշել, որ շատ հիվանդների մոտ խուսափելու համար կողմնակի ազդեցությունԱլֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներով բուժումը պետք է սկսել օրական մեկ դեղահատով 25 մգ դոզանով: Դեղը պետք է ընդունվի ճաշի սկզբում, ամենամեծ կերակուրով, որը պետք է պարունակի բարդ ածխաջրեր (ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորները գործում են միայն սննդի մեջ պոլիսաքարիդների առկայության դեպքում): Այնուհետև դոզան ավելանում է 25 մգ/օրով և ոչ ավելի, քան շաբաթական մեկ անգամ, մինչև այն նշանակվի բոլոր հիմնական կերակուրներով: Առավելագույն դոզան (300 մգ) կարող է նշանակվել, սակայն պետք է հիշել, որ միջինից բարձր դոզան մեծացնելը սովորաբար տալիս է գլյուկոզայի իջեցման մի փոքր աճ, իսկ կողմնակի ազդեցությունները համամասնորեն և զգալիորեն ավելանում են դոզայի ավելացման հետ: Սովորաբար օրական 3 անգամ 50 մգ դոզան տալիս է առավելագույն ազդեցություն:

ԳԼՈՒԿՈԲԱՅ

(B AYER SCHERING PHARMA, Գերմանիա) – Acarbose, 50 կամ 100 մգ դեղահատ: Սկզբնական դոզան օրական 3 անգամ մգ է ածխաջրեր պարունակող սննդի հետ: Եթե բուժումը անբավարար է թերապիայի 4-8 շաբաթից հետո, ապա դոզան կարող է ավելացվել մինչև 200 մգ օրական 3 անգամ: Առավելագույնը օրական դոզանմգ. Միջին օրական չափաբաժինը 300 մգ է (2 հաբ 50 մգ կամ 1 հաբ 100 մգ օրական 3 անգամ): սննդի մի մասը.

ԴԻԱՍՏԱԲՈԼ

(BAYER AG, Գերմանիա) – Miglitol, 50 կամ 100 մգ դեղահատ: Նախնական դոզան 25 մգ է 3 անգամ օրական սննդի հետ; անհրաժեշտության դեպքում դոզան ավելացվում է մինչև 50 մգ օրական 3 անգամ 4-8 շաբաթ ընդմիջումով; առավելագույն դոզան 100 մգ օրական 3 անգամ: Նշենք, որ չնայած դեղը Ռուսաստանում գրանցվել է BAYER AG-ի կողմից 1998 թվականին և առկա է ռուսական տեղեկատուներում. դեղեր(թեև առանց արտադրողի նշելու և «Միգլիտոլի» տեսքով), ներ կլինիկական պրակտիկաայն իրականում չի օգտագործվում: IN Ռուսական ինտերնետայն առաջարկվում է գնման համար, բայց արտադրողը սովորաբար նշված չէ Կայքերում, և եթե այն նշված է, ապա դա BAYER չէ: Այսպիսով, էնդոկրինոլոգները պետք է շարունակեն որոշակի զգուշություն ցուցաբերել Ռուսաստանում դրա օգտագործման վերաբերյալ:

Ցուցումներ. Acarbose-ը, ինչպես նաև Miglitol-ը կարող են նշանակվել T2DM-ով հիվանդներին որպես նախնական մոնոթերապիա կամ այլ հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների՝ մետֆորմինի, սուլֆոնամիդների կամ ինսուլինի հետ համատեղ: Acarbose-ով մի քանի լայնածավալ ուսումնասիրություններ, ներառյալ մեծ հետմարքեթինգային PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies) հետազոտությունը, որն ընդգրկում էր ավելի քան 6000 դիաբետիկ հիվանդների, ցույց տվեցին, որ Acarbose-ով բուժումը նվազեցնում է HbA 1c մակարդակը 0,6-1,1%-ով, հետճաշից հետո: գլիկեմիան՝ 2,2-2,8 մմոլ/լ-ով, իսկ ծոմի գլիկեմիան՝ 1,4-1,7 մմոլ/լ-ով:

Միգլիտոլի արդյունավետության փոքր և կարճաժամկետ ուսումնասիրություններում հայտնաբերվել է HbA 1c-ի նվազում 0,4-1,2%-ով, հետճաշից հետո գլիկեմիան 1,1-3,3 մմոլ/լ-ով և հետճաշից հետո հիպերինսուլինեմիայի մի փոքր նվազում:

Ենթադրվում է, որ երկու դեղամիջոցների կլինիկական արդյունավետությունը համադրելի է, թեև հատուկ համեմատական ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել, ինչը մեզ թույլ չի տալիս օբյեկտիվորեն ընդգծել դրանցից յուրաքանչյուրի որևէ առավելություն: Տարիքը չի ազդում բուժման արդյունավետության վրա։ Չնայած ածխաջրերի կլանումը ճնշելուն, դեղամիջոցները չեն հանգեցնում քաշի կորստի:

Ռուսաստանում օգտագործվում է միայն Acarbose-ը, չնայած ոչ շատ հաճախ: Դրա պատճառները կարող են լինել ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների դոզան շաբաթների ընթացքում տիտրելու անհրաժեշտությունը՝ կողմնակի ազդեցությունների հավանականությունը վերացնելու համար, ինչպես նաև այլ հակադիաբետիկ դեղամիջոցների ավելի նկատելի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը:

Հակացուցումներ և սահմանափակումներ. Չնայած ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներն իրենք չեն առաջացնում հիպոգլիկեմիա, դրանք կարող են ուժեղացնել սուլֆոնամիդների կամ ինսուլինի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը, եթե դրանք համակցվեն: Հիպոգլիկեմիայի դեպքում, որը զարգանում է ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներ ընդունելու ընթացքում, այն պետք է վերացնել բացառապես մոնոսաքարիդների, մասնավորապես՝ գլյուկոզայի ընդունմամբ։ Բարդ ածխաջրերի (սենդվիչ և այլն) ընդունումն այս դեպքում ավելի քիչ արդյունավետ է, քանի որ ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորները նվազեցնում են բարդ ածխաջրերի մարսողության աստիճանը: ստամոքս - աղիքային տրակտի. Քանի որ ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորները արտազատվում են երիկամներով, հատկապես միգլիտոլը, դրանք հակացուցված են կրեատինինի մաքրման մակարդակ ունեցող հիվանդների մոտ:<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем, больным с циррозом печени Акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Խորհուրդ չի տրվում այդ դեղերը նշանակել հղիներին, քանի որ հղի կանանց մոտ դրանց անվտանգությունը չի ուսումնասիրվել, և քանի որ դրանք փոքր քանակությամբ արտազատվում են կաթով, դրանք չեն նշանակվում կրծքով կերակրող կանանց:

Ակարբոզը և Միգլիտոլը հակացուցված են դրանց նկատմամբ գերզգայունության, դիաբետիկ կետոացիդոզի և պլազմայի կրեատինինի դեպքում:<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

Աղիների բորբոքային հիվանդություններ

Մասնակի աղիքային խանգարում

Աղիքային քրոնիկ հիվանդություններ, որոնք ուղեկցվում են մարսողության և (կամ) կլանման գործընթացների զգալի խախտումներով կամ այն պայմաններում, որոնք սրվում են աղիներում գազերի ավելացմամբ:

Որոշ հիվանդների մոտ ակարբոզով բարձր դոզանով (≥100 մգ / օրական 3 անգամ) բուժման ընթացքում նկատվել է լյարդի ֆերմենտների մակարդակի բարձրացում, որը դեղամիջոցի դադարեցումից հետո վերադարձել է նորմալ: Հետևաբար, ալֆա-գլյուկոզիդազային ինհիբիտորներով բուժման առաջին տարվա ընթացքում խորհուրդ է տրվում վերահսկել լյարդի ֆերմենտները երեք ամիսը մեկ և նվազեցնել դոզան կամ դադարեցնել դրանք, եթե լյարդի ֆերմենտի մակարդակը բարձրանա:

Բերանի հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներ. ցանկը, դրանց գործողության սկզբունքը

1-ին և 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի բուժումը զգալի տարբերություններ ունի: 2-րդ տիպի շաքարախտի դեպքում ինսուլինի սինթեզի ֆունկցիան պահպանվում է, բայց այն արտադրվում է կրճատված քանակությամբ։ Միեւնույն ժամանակ, հյուսվածքային բջիջները դառնում են ավելի քիչ զգայուն հորմոնի նկատմամբ: Այս խանգարումները կարող են հաջողությամբ շտկվել բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներով:

Բերանի գլյուկոզա իջեցնող դեղամիջոցների տեսակները

Կան բազմաթիվ հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներ, որոնք տարբերվում են միմյանցից իրենց ծագմամբ և քիմիական բանաձևով: Առանձնացվում են բերանի հիպոգլիկեմիկ միջոցների հետևյալ խմբերը.

սուլֆոնիլուրայի ածանցյալներ;
գլինիդներ;
բիգուանիդներ;
թիազոլիդինեդիոններ;
α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներ;
ինկրետիններ.

Բացի այդ, վերջերս սինթեզվել է հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների նոր խումբ՝ նատրիում-գլյուկոզա տիպի 2 (SGLT2) ինհիբիտորների ածանցյալներ:

Բիգուանիդի ածանցյալներ

Ներկայումս օգտագործվում են միակ բիգուանիդները մետֆորմին. Փաստորեն, այս դեղամիջոցը չի ազդում ինսուլինի սինթեզի վրա և, հետևաբար, լիովին անարդյունավետ կլինի, եթե ինսուլինն ընդհանրապես չսինթեզվի: Դեղամիջոցն իր թերապևտիկ ազդեցությունն իրականացնում է գլյուկոզայի օգտագործումը մեծացնելու, բջջային թաղանթների միջոցով դրա տեղափոխումը բարելավելու, ինչպես նաև արյան մեջ գլյուկոզայի նվազեցման միջոցով:

Բացի այդ, դեղամիջոցն ունի անորեքսիգեն ազդեցություն, և, հետևաբար, կարող է օգտագործվել գիրության բուժման մեջ՝ բժշկի հսկողության ներքո: Ի դեպ, քաշի կորստի համար որոշ «հրաշք հաբեր» պարունակում են այս նյութը, թեև անբարեխիղճ արտադրողը կարող է դա չնշել բաղադրության մեջ: Նման դեղամիջոցների օգտագործումը կարող է իսկապես վտանգավոր լինել առողջության համար։ Մետֆորմինը հակադիաբետիկ դեղամիջոց է, որը նշանակվում է բժշկի կողմից՝ հաշվի առնելով ցուցումները և հակացուցումները։

Բիգուանիդների օգտագործման հակացուցումները.

Եթե մետֆորմին ընդունող կինը հղիանա, նա պետք է դադարեցնի այս դեղամիջոցի օգտագործումը: Մետֆորմինի օգտագործումը հնարավոր կլինի միայն կրծքով կերակրումը դադարեցնելուց հետո։

Սուլֆոնիլուրայի ածանցյալներ

Շատ հաճախ 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման ժամանակ նրանք դիմում են սուլֆոնիլուրայի ածանցյալների օգտագործմանը։ Գոյություն ունեն սուլֆոնիլուրայի դեղամիջոցների երեք սերունդ.

Առաջին սերունդ՝ տոլբուտամիդ, տոլազամիդ, քլորպրոպամիդ:
Երկրորդ սերունդ՝ գլիբենկլամիդ, գլիսոքսեպիդ, գլիկիդոն, գլիպիզիդ:
Երրորդ սերունդ՝ գլիմեպիրիդ:

Առաջին սերնդի դեղամիջոցներն իրականում կորցրել են իրենց արդիականությունը և, հետևաբար, այժմ գործնականում չեն օգտագործվում: Երկրորդ և երրորդ սերնդի դեղերը մի քանի տասնյակ անգամ ավելի ակտիվ են, քան առաջին սերնդի դեղերը: Բացի այդ, ավելի քիչ սուլֆոնիլուրայի դեղամիջոցներ օգտագործելիս կողմնակի ազդեցությունների զարգացման հավանականությունը շատ ավելի քիչ է: Երկրորդ սերնդի առաջին դեղամիջոցն էր գլիբենկլամիդ, որն այժմ հաջողությամբ օգտագործվում է։

Սուլֆոնիլյուրայինները ունեն տարբեր աստիճանի ազդեցություն և գործողության տևողությունը: Դրանցից ամենաընդգծված հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունն ունի գլիբենկլամիդը։ Թերևս սա սուլֆոնիլուրայի դեղամիջոցների մեջ ամենատարածված ներկայացուցիչն է: Երկրորդ առավել հաճախ օգտագործվողն է գլիկլազիդ. Այս դեղամիջոցը ոչ միայն ունի հիպոգլիկեմիկ ազդեցություն, այլև դրական է ազդում արյան ռեոլոգիական հատկությունների, ինչպես նաև միկրոշրջանառության վրա։

Սուլֆոնիլուրայի ածանցյալները խթանում են ինսուլինի սեկրեցումը և դրա արտազատումը բետա բջիջներից, ինչպես նաև վերականգնում են այդ բջիջների զգայունությունը գլիկեմիայի նկատմամբ:

Արդյունավետ չէ, եթե հիվանդը ունի ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների զգալի կորուստ;
Որոշ հիվանդների մոտ, անհայտ պատճառներով, այն չունի հակադիաբետիկ ազդեցություն.
Արդյունավետ է միայն դիետայի հետևելու դեպքում;
Պետք է ընդունել ուտելուց կես ժամ առաջ։

Սուլֆոնիլուրայի դեղամիջոցների օգտագործման հիմնական հակացուցումները 1-ին տիպի շաքարային դիաբետն են, կետոացիդոզը, հղիությունը և լակտացիան և խոշոր վիրահատությունները:

Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներ

Այս խումբը ներկայացված է դեղերով ակարբոզԵվ միգլիտոլ. Նրանք նվազեցնում են ածխաջրերի մեծ մասի (մալտոզա, սախարոզա, օսլա) աղիքային կլանումը: Արդյունքում՝ կանխելով հիպերգլիկեմիայի զարգացումը։ Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների օգտագործումը կարող է առաջացնել բոլոր տեսակի դիսպեպտիկ ախտանիշներ (մետեորիզմ, փորլուծություն)՝ մարսողության և ածխաջրերի կլանման խանգարման պատճառով: Մարսողական համակարգի անցանկալի ազդեցություններից խուսափելու համար բուժումը սկսվում է փոքր չափաբաժիններով՝ աստիճանաբար ավելացնելով այն։ Պլանշետը պետք է ընդունվի սննդի հետ։ Բացի այդ, կարևոր է հետևել սննդակարգին և սահմանափակել բարդ ածխաջրերի ընդունումը:

Դիսպեպտիկ ախտանիշների դեպքում չպետք է դիմել ֆերմենտային պատրաստուկների, հակաթթվային կամ սորբենտների օգտագործմանը: Սա, իհարկե, կբարելավի մարսողությունը, կվերացնի գազերն ու փորլուծությունը, սակայն ալֆա-գլյուկոզիդազի արգելիչի արդյունավետությունը նկատելիորեն կնվազի։

Ակարբոզը միակ բանավոր միջոցն է, որը կարող է օգտագործվել ինսուլինակախված շաքարախտի համալիր բուժման մեջ: Բացի այդ, ժամանակակից հետազոտությունների համաձայն, ակարբոզով բուժումը ուղեկցվում է անոթային աթերոսկլերոզի առաջընթացի նվազմամբ և աթերոսկլերոզի հետևանքով սրտի բարդությունների զարգացման ռիսկի նվազմամբ։

Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների օգտագործման հակացուցումները.

Բորբոքային աղիքային հիվանդություններ;
լյարդի ցիռոզ;
Աղիքային խոցեր;
Աղիքային նեղացում;
Երիկամների քրոնիկ անբավարարություն;
Հղիություն և լակտացիա.

Թիազոլիդինեդիոնի ածանցյալներ (գլիտազոններ)

Պլանշետների այս խմբի ներկայացուցիչները pioglitazone (Actos), rosiglitazone (Avandia), pioglar. Դեղերի այս խմբի գործողությունը պայմանավորված է թիրախային հյուսվածքների ինսուլինի գործողության նկատմամբ զգայունության բարձրացմամբ, դրանով իսկ մեծացնելով գլյուկոզայի օգտագործումը: Գլիտազոնները չեն ազդում բետա բջիջների կողմից ինսուլինի սինթեզի վրա: Թիազոլիդինեդիոնի ածանցյալների հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը սկսում է դրսևորվել մեկ ամիս անց, և կարող է տևել մինչև երեք ամիս ամբողջական ազդեցություն ստանալու համար:

Հետազոտության տվյալների համաձայն՝ գլիտազոնները բարելավում են լիպիդային նյութափոխանակությունը, ինչպես նաև նվազեցնում են որոշ գործոնների մակարդակը, որոնք դեր են խաղում աթերոսկլերոտիկ անոթների վնասման մեջ: Ներկայումս լայնածավալ ուսումնասիրություններ են իրականացվում՝ պարզելու, թե արդյոք գլիկատոնները կարող են օգտագործվել որպես 2-րդ տիպի շաքարախտի կանխարգելման և սրտանոթային բարդությունների հաճախականությունը նվազեցնելու միջոց:

Գլինիդ ածանցյալներ

Կողմնակի ազդեցությունները ներառում են քաշի ավելացում, ինչպես նաև երկարատև օգտագործմամբ դեղամիջոցի արդյունավետության նվազում:

Հակացուցումները ներառում են հետևյալ պայմանները.

Ինսուլինից կախված շաքարախտ;
Երիկամների, լյարդի անբավարարություն;
Հղիություն և լակտացիա.

Ինկրետիններ

Սա հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների նոր դաս է, որը ներառում է դիպեպտիդիլ պեպտիդազ-4 (DPP-4) ինհիբիտորների ածանցյալներ և գլյուկագոնանման պեպտիդ-1 (GLP-1) ագոնիստների ածանցյալներ: Ինկրետինները հորմոններ են, որոնք արտազատվում են աղիքներից ուտելիս: Նրանք խթանում են ինսուլինի սեկրեցումը և այս գործընթացում հիմնական դերը խաղում են գլյուկոզա-կախյալ ինսուլինոտրոպ (GIP) և գլյուկագոնանման պեպտիդները (GLP-1): Սա տեղի է ունենում առողջ մարմնում: Իսկ 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդի մոտ նվազում է ինկրետինների արտազատումը, համապատասխանաբար նվազում է ինսուլինի սեկրեցումը։

Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ինհիբիտորները հիմնականում GLP-1-ի և GIP-ի ակտիվացնողներն են: DPP-4 ինհիբիտորների ազդեցության տակ ինկրետինների գործողության տևողությունը մեծանում է: Դիպեպտիդիլ պեպտիդազ-4-ի ներկայացուցչական ինհիբիտորը սիտագլիպտինն է, որը վաճառվում է Januvia ֆիրմային անունով:

Յանուվիախթանում է ինսուլինի սեկրեցումը և նաև ճնշում է գլյուկագոնի հորմոնի սեկրեցումը: Դա տեղի է ունենում միայն հիպերգլիկեմիայի պայմաններում: Գլյուկոզայի նորմալ կոնցենտրացիաների դեպքում վերը նշված մեխանիզմները չեն ակտիվանում, դա օգնում է խուսափել հիպոգլիկեմիայից, ինչը տեղի է ունենում այլ խմբերի գլյուկոզա իջեցնող դեղամիջոցներով բուժվելիս: Januvia-ն հասանելի է դեղահատերի տեսքով:

Բայց GLP-1 ագոնիստների ածանցյալները (Victoza, Lyxumia) հասանելի են ենթամաշկային կիրառման համար լուծույթների տեսքով, ինչը, իհարկե, ավելի քիչ հարմար է, քան հաբեր օգտագործելը:

SGLT2 ինհիբիտորների ածանցյալներ

Նատրիում-գլյուկոզա տիպի 2 (SGLT2) ինհիբիտորների ածանցյալները հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների ավելի նոր խումբ են: Նրա ներկայացուցիչները դապագլիֆլոզինԵվ կանագլիֆլոզինհաստատվել են FDA-ի կողմից համապատասխանաբար 2012 և 2013 թվականներին: Այս պլանշետների գործողության մեխանիզմը հիմնված է SGLT2-ի (նատրիում-գլյուկոզա տիպ 2 փոխադրիչ) գործունեության արգելակման վրա:

SGLT2 ինհիբիտորների օգտագործման հետ կապված ազդեցությունները արյան ճնշման և մարմնի քաշի նվազումն են: Թմրամիջոցների կողմնակի ազդեցություններից հնարավոր է հիպոգլիկեմիայի և միզասեռական վարակների զարգացում:

Կարևոր! Նույն դեղամիջոցը տարբեր կերպ է ազդում մարդկանց վրա: Երբեմն մեկ դեղամիջոցով թերապիայի ընթացքում հնարավոր չէ հասնել ցանկալի արդյունքի: Նման դեպքերում կիրառվում է համակցված բուժում մի քանի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներով։ Այս թերապևտիկ ռեժիմը հնարավորություն է տալիս ազդել հիվանդության տարբեր մասերի վրա, մեծացնել ինսուլինի սեկրեցումը և նաև նվազեցնել հյուսվածքների ինսուլինի դիմադրությունը:

Գրիգորովա Վալերիա, բժշկական դիտորդ

Տեղեկատվությունը տրամադրվում է միայն տեղեկատվական նպատակներով: Ինքնաբուժությամբ մի զբաղվեք։ Հիվանդության առաջին նշաններում խորհրդակցեք բժշկի հետ: Կան հակացուցումներ, պարտադիր է բժշկի խորհրդատվություն։ Կայքը կարող է պարունակել բովանդակություն, որն արգելված է դիտել 18 տարեկանից ցածր անձանց համար:

Ալֆա գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներ

α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորները դեղերի խումբ են, որոնք արգելափակում են աղիքային հատուկ ֆերմենտների՝ α-գլյուկոզիդազների գործունեությունը: Դիսաքարիդները և օլիգոսաքարիդները չեն ներծծվում աղիքներում, սակայն α-գլյուկոզիդազների ազդեցության տակ դրանք տրոհվում են մոնոսաքարիդների, որոնք կարող են ներծծվել։

Ներկայումս կլինիկական պրակտիկայում օգտագործվում է երկու դեղամիջոց՝ ակարբոզ և միգլիտոլ:

α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների գործողության մեխանիզմը հիմնականում կապված է էնտերոցիտների «խոզանակի սահմանում» գտնվող ֆերմենտների վրա դրանց ազդեցության հետ: Ակարբոզը և միգլիտոլը շրջելիորեն և մրցունակ կերպով արգելակում են α-գլյուկոզիդազը, գլյուկամիլազը, սախարազը, դեքստրինազը, մալթազը և միայն փոքր չափով α-ամիլազը (ակարբոզ) և լակտազը (միգլիտոլ):

Այս դեղերի ֆարմակոկինետիկ հատկությունների շնորհիվ նրանց գործողությունը հիմնականում տեղի է ունենում բարակ աղիքի վերին հատվածում։ Բարակ աղիքի հեռավոր հատվածում թուլանում է α-գլյուկոզիդազներին արգելակելու ունակությունը, ուստի չմարսված օլիգո- և դիսաքարիդները դեռևս տրոհվում են մոնոսաքարիդների և ներծծվում էնտերոցիտների մեջ։

Այսպիսով, α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների ազդեցության տակ բարդ ածխաջրերի խմորման գործընթացները դանդաղում են, և արդյունքում նվազում է խմորման արտադրանքի (մոնոսաքարիդների) կլանման արագությունը։ Համապատասխանաբար, ուտելուց հետո գլիկեմիկ մակարդակի կտրուկ բարձրացում չկա։

Ոչ ակարբոզը, ոչ էլ միգլիտոլը չեն ազդում պարզ ածխաջրերի (գլյուկոզա, ֆրուկտոզա) կլանման վրա, հետևաբար α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների հակահիպերգլիկեմիկ ազդեցությունը դրսևորվում է միայն բարդ ածխաջրերի գերակշռող սպառմամբ (օսլա, դեքստրիններ, դիսաքարիդներ պարունակող ապրանքներ):

α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորները գործում են անմիջապես բարակ աղիքներում: Զարմանալի չէ, որ ակարբոզի ներծծվող չափաբաժնի միայն 2%-ն է ներծծվում և մտնում համակարգային շրջանառություն, իսկ ակարբոզի հիմնական մասը վերջիվերջո քայքայվում է բարակ աղիքներում բնակվող միկրոօրգանիզմների կողմից:

Միգլիտոլը, ընդհակառակը, ամբողջությամբ ներծծվում է պրոքսիմալ բարակ աղիքներում։ Արյան պլազմայից միգլիտոլի և ակարբոզայի T1/2-ը կազմում է մոտ 2 ժամ, հեռացումն իրականացվում է երիկամներով։

Դեղորայք, որոնք խանգարում են աղիքներում ածխաջրերի կլանմանը, օգտագործվում են 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի բուժման համար, հիմնականում՝ այլ բանավոր հիպոգլիկեմիկ միջոցների հետ համատեղ: Սա օգտվում է α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների կարողությունից՝ արդյունավետորեն նվազեցնելու հետճաշից հետո արյան գլյուկոզայի մակարդակը, և ծոմ պահելու արյան գլյուկոզայի մակարդակի շտկումը սովորաբար իրականացվում է սուլֆոնիլյուրայի կամ մետֆորմինի միջոցով: α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներ ընդունելիս սուլֆոնիլուրայի ածանցյալների և մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկան չի փոխվում:

α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորները կարող են զուգակցվել նաև ինսուլինային թերապիայի հետ:

α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների կողմնակի ազդեցությունները չեն կարող վտանգավոր համարվել, սակայն դրանք հաճախ դառնում են դեղամիջոցի դուրսբերման պատճառ: Դեղերի գործողության արդյունքում զգալի քանակությամբ ածխաջրեր ներթափանցում են հաստ աղիքներ։ Այստեղ նրանք անցնում են խմորման գործընթացներ՝ մեծ քանակությամբ գազերի առաջացմամբ։ Որպես հետեւանք, հիվանդները հաճախ նկատվում են գազեր և փորլուծություն: Կողմնակի ազդեցությունների սրությունը կարող է նվազել, եթե սկսեք թերապիան փոքր չափաբաժիններով և աստիճանաբար ավելացնեք դոզան: Դեղերը պետք է ընդունել առանց ծամելու, փոքր քանակությամբ հեղուկով, ուտելուց անմիջապես առաջ կամ ընթացքում:

α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներով թերապիայի ընթացքում հիպոգլիկեմիան չի զարգանում, սակայն, եթե հիպոգլիկեմիան առաջանում է մեկ այլ պատճառով (օրինակ՝ սուլֆոնիլուրայի ածանցյալների չափից մեծ դոզայի պատճառով), ապա այս խմբի դեղամիջոցները կարող են զգալիորեն դանդաղեցնել ածխաջրերի կլանումը, որոնք ընդունվում են բանավոր: ճիշտ հիպոգլիկեմիա. Այլ կերպ ասած, չնայած ածխաջրերի (շաքար, ալյուրի արտադրանք) բանավոր ընդունմանը, հիպոգլիկեմիան կարող է վատթարանալ: Նման իրավիճակում հիպոգլիկեմիան շտկելու համար հիվանդը պետք է օգտագործի պարզ գլյուկոզա (քաղցրացված գազավորված ըմպելիքներ) կամ պլանշետային գլյուկոզա պարունակող ապրանքներ։

Ակարբոզա ընդունող հիվանդների մոտ, հատկապես բարձր չափաբաժիններով, երբեմն հայտնաբերվում է ալանին տրանսամինազի (ALT) և ասպարագին տրանսամինազի (AST) մակարդակի բարձրացում, բայց դեռևս լիովին պարզ չէ, թե ինչու: Այս առումով, α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների ընդունման առաջին տարում անհրաժեշտ է կանոնավոր (սովորաբար 3 ամիսը մեկ) որոշել ALT-ի և AST-ի ակտիվությունը արյան շիճուկում: Եթե ֆերմենտային ակտիվությունը մեծանում է, ապա անհրաժեշտ է նվազեցնել դեղամիջոցի դոզան: Եթե կա ALT-ի և AST-ի ակտիվության կայուն աճ, ապա պետք է որոշվի α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների հետագա շարունակման նպատակահարմարության հարցը:

Ինսուլինի սեկրեցումը մեծացնող դեղամիջոցների օգտագործման հակացուցումները ներառում են.

Հղիություն.
Լակտացիան.
Աղիների քրոնիկ հիվանդություններ.
Սուր և քրոնիկ հեպատիտ և պանկրեատիտ:
Տարիքը մինչև 18 տարեկան.

Հղիության և կրծքով կերակրման ընթացքում α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների օգտագործումը նպատակահարմար չէ:

Երեխաների մոտ այս խմբի դեղերի օգտագործման անվտանգությունն ու արդյունավետությունը չի որոշվել:

α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների արդյունավետությունը կարող է նվազել մարսողական ֆերմենտներ պարունակող դեղամիջոցների հետ միաժամանակ ընդունելու դեպքում:

Արդյունքում, ուտելուց հետո, հետճաշից հետո գլիկեմիան նվազում է, և դրան երկրորդական՝ հետճաշից հետո հիպերինսուլինեմիան։ Քանի որ ոչ միայն հիպերգլիկեմիան, այլև հիպերինսուլինեմիան նվազեցնում է T2DM-ի սրտանոթային բարդությունների վտանգը, ենթադրվում է, որ այս վերջին էֆեկտը ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներով բուժման լրացուցիչ առավելություն է ինսուլինի սեկրեագոգերի համեմատ:

Գործողության մեխանիզմ.Այս խմբի դեղերը շրջելիորեն կապում են ալֆա-գլյուկոզիդազային ֆերմենտները (սախարոզա, մալտոզ, իզոմալտոզ և գլյուկոամիլազ) բարակ աղիքի լույսում: Արդյունքում արգելափակվում է դիսաքարիդների և օլիգոսաքարիդների (օրինակ՝ շաքարավազի և օսլայի) տրոհումը գլյուկոզայի և ֆրուկտոզայի։ Ալֆա-գլյուկոզիդազների մրցունակ (համեմատած սննդի ածխաջրերի հետ) և հետադարձելի կապը լիովին ճնշում է ածխաջրերի կլանումը մոտակա աղիքներում, ինչը հանգեցնում է հետճաշից հետո գլիկեմիայի գագաթնակետի նվազմանը բարդ ածխաջրեր ընդունելուց հետո: Ներկայումս արտադրվում է այս խմբի երկու դեղամիջոց՝ ակարբոզ և միգլիտոլ, որոնց գործողությունը մի փոքր տարբերվում է։ Միգլիտոլը չի ճնշում կաթնաշաքարը, բայց ակարբոզը ճնշում է այն, բայց այնքան աննշան (-10%), որ դա որևէ կերպ չի ազդում լակտոզայի գործողության վրա: Ակարբոզը նաև արգելակում է ենթաստամոքսային գեղձի ամիլազան, իսկ միգլիտոլը՝ ոչ: Սակայն այս դեղերի կլինիկական ազդեցությունները նույնն են: Քանի որ միգլիտոլը, ի տարբերություն ակարբոզի, ներծծվում է, ուսումնասիրվել են նրա համակարգային ազդեցությունը նյութափոխանակության գործընթացների վրա: Պարզվել է, որ այն in vitro ճնշում է լյարդի հյուսվածքի գլիկոգենոլիզը։ Այնուամենայնիվ, միգլիտոլ արտադրողները չեն հայտնաբերել որևէ համակարգային գործողություն մարմնում, չնայած կլանմանը:
Ակարբոզը նվազեցնում է սրտանոթային բարդությունների վտանգը, և երբ նշանակվում է ածխաջրերի նյութափոխանակության վաղ խանգարումներ ունեցող հիվանդներին, այն կարող է նորմալացնել այն և նվազեցնել բացահայտ շաքարախտի զարգացման ռիսկը: Ակարբոզայի այս գործողության մեխանիզմը դեռևս պարզ չէ, բայց ուսումնասիրելով գլյուկոզայի կինետիկան ներերակային գլյուկոզայի հանդուրժողականության թեստի ժամանակ, մենք կարողացանք ցույց տալ, որ ածխաջրերի նյութափոխանակության վաղ խանգարումների դեպքում (IGT, IGN) այն չի ազդում գլյուկոզայի արտադրության վրա: գլյուկոզա լյարդի կողմից և գլյուկոզայի հեռացում այն մարդկանց մոտ, որոնց մոտ ակարբոզայի բուժումը հանգեցրել է նախկինում ածխաջրերի նյութափոխանակության (NGN կամ IGT) խանգարված նորմալացման: Այսինքն, Acarbose-ը վերացնում է վաղ նյութափոխանակության խանգարումները՝ չխանգարելով T2DM-ի պաթոգենեզի ինտիմ գործընթացներին, ինչը, հավանաբար, բնական է՝ հաշվի առնելով դրա գործողության «էքստրաէնդոկրին» մեխանիզմը:

Ֆարմակոկինետիկա. Օգտագործելուց հետո ակարբոզը գործնականում չի ներծծվում աղիքներում. կենսահասանելիությունը կազմում է 1-2%, իսկ արյան մեջ առավելագույն կոնցենտրացիան նկատվում է 1 ժամվա ընթացքում, որտեղից այն անփոփոխ արտազատվում է երիկամներով: Ակարբոզի նյութափոխանակությունը տեղի է ունենում բացառապես աղիքներում: Բնական աղիքային ֆլորայի և մարսողական ֆերմենտների ազդեցությամբ ակարբոզից ձևավորվում է առնվազն 13 մետաբոլիտ, որոնց կենսահասանելիությունը կազմում է արդեն -34%, և դրանք ներծծվում են աղիներում ձևավորվելուց 14-24 ժամ հետո։ Ալֆա-գլյուկոզիդազային մետաբոլիտներից միայն մեկն է պահպանում իր արգելակող ազդեցությունը ալֆա-գլյուկոզիդազների վրա:
Միգլիտոլի առավելագույն կոնցենտրացիան ընդունվելուց հետո արյան մեջ տեղի է ունենում 3 ժամվա ընթացքում, իսկ կես կյանքը 2-3 ժամ է: Դրա կլանումը կախված է դեղաչափից՝ որքան բարձր է, այնքան քիչ և կազմում է -95%: Բայց քանի որ դրա գործողության կետը բարակ աղիքներն են, միգլիտոլի կլանումը ոչ մի կերպ չի ազդում դեղամիջոցի գլյուկոզայի իջեցման արդյունավետության վրա: Միգլիտոլն անփոփոխ է արտազատվում արյունից երիկամներով, իսկ աղիներում մնացած դեղամիջոցը արտազատվում է կղանքով, նույնպես անփոփոխ։ Միգլիտոլը չի մետաբոլիզացվում մարմնում:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ:Երբ համակցվում է ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների և ինսուլինի կամ այլ հակադիաբետիկ դեղամիջոցների հետ, վերջիններիս հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը կարող է ուժեղանալ, ինչը կարող է առաջացնել հիպոգլիկեմիա: Այս դեպքերում գլյուկոզա իջեցնող ցանկացած դեղամիջոցի համակցված դոզան պետք է կրճատվի: Ցանկացած դեղամիջոց, որը բարձրացնում է արյան գլյուկոզան, ինչպիսիք են թիազիդային միզամուղները, կորտիկոստերոիդները, բանավոր հակաբեղմնավորիչները և էստրոգենները, նիասինը, ֆենոթիազիդները, վահանաձև գեղձի հորմոնները և կալցիումի ալիքների արգելափակումները, կարող են նվազեցնել ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների արդյունավետությունը: Չնայած միգլիտոլը նվազեցնում է կլանման աստիճանը և գլիբենկլամիդի և մետֆորմինի առավելագույն կոնցենտրացիան, դա կլինիկորեն չի արտահայտվում: Acarbose-ը նվազեցնում է մետֆորմինի կենսահասանելիությունը, սակայն դա չի ազդում դրա արդյունավետության վրա: Ակարբոզը չի փոխազդում դիգոքսինի, նիֆեդիպինի, պրոպրանոլոլի կամ րանիտիդինի հետ: Քանի որ շատ մեծ չափաբաժիններով ակարբոզը առաջացնում է լյարդի ֆերմենտների ավելացում, անցանկալի է այն պարացետամոլի (հայտնի լյարդի թույնի) հետ համատեղելը, հատկապես այն մարդկանց մոտ, ովքեր չարաշահում են ալկոհոլը: Միգլիտոլը նվազեցնում է դիգոքսինի մակարդակը արյան մեջ, ինչպես նաև պրոպրանոլոլի և րանիտիդինի կենսահասանելիությունը, սակայն չի փոխազդում նիֆեդիպինի, հակաթթվային դեղամիջոցների կամ վարֆարինի հետ: Ակտիվացված փայտածուխը և մարսողական ֆերմենտները, ինչպիսիք են ամիլազը և պանկրեատինը, կարող են խանգարել աղիներում տեղային ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների գործողությանը:

(մոդուլ direct4)

Դեղորայք, դեղաչափեր և բուժման ռեժիմներ.Հարկ է նշել, որ շատ հիվանդների մոտ, կողմնակի ազդեցություններից խուսափելու համար, ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորով բուժումը պետք է սկսել օրական մեկ դեղահատով 25 մգ դոզանով: Դեղը պետք է ընդունվի ճաշի սկզբում, ամենամեծ կերակուրով, որը պետք է պարունակի բարդ ածխաջրեր (ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորները գործում են միայն սննդի մեջ պոլիսաքարիդների առկայության դեպքում): Այնուհետև դոզան ավելանում է 25 մգ/օրով և ոչ ավելի, քան շաբաթական մեկ անգամ, մինչև այն նշանակվի բոլոր հիմնական կերակուրներով: Առավելագույն դոզան (300 մգ) կարող է նշանակվել, սակայն պետք է հիշել, որ միջինից բարձր դոզան մեծացնելը սովորաբար տալիս է գլյուկոզայի իջեցման մի փոքր աճ, իսկ կողմնակի ազդեցությունները համամասնորեն և զգալիորեն ավելանում են դոզայի ավելացման հետ: Սովորաբար օրական 3 անգամ 50 մգ դոզան տալիս է առավելագույն ազդեցություն:

Ցուցումներ. Ակարբոզը, ինչպես միգլիտոլը, կարող է նշանակվել T2DM ունեցող հիվանդներին որպես նախնական մոնոթերապիա կամ այլ հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների՝ մետֆորմինի, սուլֆոնամիդների կամ ինսուլինի հետ համատեղ: Acarbose-ով մի քանի խոշոր հետազոտություններ, ներառյալ մեծ հետմարքեթինգային PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies) հետազոտությունը, որն ընդգրկում էր ավելի քան 6000 դիաբետիկ հիվանդների, ցույց տվեցին, որ Acarbose-ով բուժումը նվազեցնում է HbA1c-ի մակարդակը 0,6-1%-ով: հետճաշի գլիկեմիան՝ 2,2-2,8 մմոլ/լ-ով, իսկ ծոմի գլիկեմիան՝ 1,4-1,7 մմոլ/լ-ով:
Միգլիտոլի արդյունավետության փոքր և կարճաժամկետ ուսումնասիրությունները հայտնաբերել են HbA1c-ի նվազում 0,4-1,2%-ով, հետճաշից հետո գլիկեմիան 1,1-3,3 մմոլ/լ-ով և հետճաշից հետո հիպերինսուլինեմիայի մի փոքր նվազում:
Ենթադրվում է, որ երկու դեղամիջոցների կլինիկական արդյունավետությունը համադրելի է, թեև հատուկ համեմատական ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել, ինչը մեզ թույլ չի տալիս օբյեկտիվորեն ընդգծել դրանցից յուրաքանչյուրի որևէ առավելություն: Տարիքը չի ազդում բուժման արդյունավետության վրա։ Չնայած ածխաջրերի կլանումը ճնշելուն, դեղամիջոցները չեն հանգեցնում քաշի կորստի:
Ռուսաստանում օգտագործվում է միայն ակարբոզ, թեև ոչ շատ հաճախ: Դրա պատճառները կարող են լինել ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների դոզան տիտրելու անհրաժեշտությունը 10-12 շաբաթվա ընթացքում, որպեսզի բացառվի կողմնակի ազդեցությունների հավանականությունը, ինչպես նաև այլ հակադիաբետիկ դեղամիջոցների գլյուկոզայի իջեցման ավելի նկատելի ազդեցությունը:

Հակացուցումներ և սահմանափակումներ.Չնայած ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներն իրենք չեն առաջացնում հիպոգլիկեմիա, դրանք կարող են ուժեղացնել սուլֆոնամիդների կամ ինսուլինի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը, եթե դրանք համակցվեն: Հիպոգլիկեմիայի դեպքում, որը զարգանում է ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներ ընդունելու ընթացքում, այն պետք է վերացնել բացառապես մոնոսաքարիդների, մասնավորապես՝ գլյուկոզայի ընդունմամբ։ Բարդ ածխաջրերի (սենդվիչ և այլն) ընդունումն այս դեպքում ավելի քիչ արդյունավետ է, քանի որ ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորները նվազեցնում են աղեստամոքսային տրակտում բարդ ածխաջրերի մարսողության աստիճանը։ Քանի որ ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորները արտազատվում են երիկամներով, հատկապես միգլիտոլով, դրանք հակացուցված են կրեատինինի մաքրման մակարդակ ունեցող հիվանդների մոտ:<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Խորհուրդ չի տրվում այդ դեղերը նշանակել հղիներին, քանի որ հղի կանանց մոտ դրանց անվտանգությունը չի ուսումնասիրվել, և քանի որ դրանք փոքր քանակությամբ արտազատվում են կաթով, դրանք չեն նշանակվում կրծքով կերակրող կանանց:
Ակարբոզը և միգլիտոլը հակացուցված են դրանց նկատմամբ գերզգայունության, դիաբետիկ կետոացիդոզի և պլազմայի կրեատինինի դեպքում:<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

աղիքի բորբոքային հիվանդություններ;
խոցային կոլիտ;
մասնակի աղիքային խանգարում;
աղիքային քրոնիկ հիվանդություններ, որոնք ուղեկցվում են մարսողության և (կամ) կլանման գործընթացների զգալի խախտմամբ կամ այն պայմաններում, որոնք սրվում են աղիներում գազերի ավելացմամբ.
լյարդի ցիռոզ.

Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների կողմնակի ազդեցությունները կապված են դրանց գործողության հիմնական մեխանիզմի հետ. դրանց ազդեցության տակ ածխաջրերի կլանման դանդաղեցումը նպաստում է դրանց կուտակմանը աղիքի հեռավոր մասերում, մասնավորապես հաստ աղիքում, որի ֆլորան սկսում է արտադրել ավելորդ քանակությամբ գազ. Արդյունքում, հիվանդների 1/3 - 2/3-ը զգում են ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներով բուժման կողմնակի ախտանիշների մեծ մասը՝ գազեր, որովայնի ընդլայնման զգացում, ցավ և փորլուծություն: Այնուամենայնիվ, այս ախտանիշների ինտենսիվությունը շարունակական բուժման դեպքում սովորաբար նվազում է աղիքներում մարսողական ֆերմենտների վերաբաշխման պատճառով, որը սովորաբար տևում է մի քանի շաբաթ:
Որոշ հիվանդների մոտ բարձր դոզանով ակարբոզով բուժման ընթացքում նկատվել է լյարդի ֆերմենտների մակարդակի բարձրացում, որը դեղամիջոցի դադարեցումից հետո վերադարձել է նորմալ: Հետևաբար, ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներով բուժման առաջին տարվա ընթացքում խորհուրդ է տրվում վերահսկել լյարդի ֆերմենտները յուրաքանչյուր երեք ամիսը մեկ և նվազեցնել դոզան կամ դադարեցնել դրանք, եթե լյարդի ֆերմենտի մակարդակը բարձրանա:

UDC 615.032 DOI՝ 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Սոկոլովա Լ.Կ.

Պետական հիմնարկ «Էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության ինստիտուտ Վ.Պ. Կոմիսարենկո NAMS Ուկրաինայի», Կիև, Ուկրաինա

Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորները կլինիկական պրակտիկայում. Հարցեր եւ պատասխաններ

Մեջբերման համար՝ Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018; 14 (1): 71-75. doi՝ 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Ամփոփում. Հոդվածը նվիրված է ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների դասի դեղամիջոցների օգտագործմանը շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ:

C2> «0 ® Գործող էնդոկրինոլոգի համար

/Գործող էնդոկրինոլոգներին/

Էնդոկրինոլոգիայի միջազգային ամսագիր

Ամենատարածված քրոնիկ հիվանդությունը, զարկերակային հիպերտոնիայի և գիրության հետ մեկտեղ, 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետն է (DM): Ածխաջրային նյութափոխանակության խանգարումներ ունեցող մարդկանց և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդացության դեպքերն անընդհատ աճում են, ինչն առաջին հերթին պայմանավորված է գեր հիվանդների թվի աճով, ինչպես նաև կյանքի միջին տեւողությամբ։

Ներկայումս ամբողջ աշխարհում ճանաչված է ածխաջրային նյութափոխանակության խանգարումներով հիվանդների բուժման անհատական մոտեցման անհրաժեշտությունը. Առաջնահերթ խնդիրն է հասնել օպտիմալ հավասարակշռության թերապիայի արդյունավետության և անվտանգության միջև:

Ոչ դեղորայքային միջոցների բավարար ազդեցության բացակայության դեպքում, ստուգված տիպի 2 շաքարախտով հիվանդների, ինչպես նաև ծոմի գլիկեմիայի և/կամ գլյուկոզայի հանդուրժողականության խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ նշվում է ածխաջրերի նյութափոխանակության վրա ազդող դեղերի ավելացում:

Ո՞րն է α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների դասի դեղերի գործողության մեխանիզմը:

α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների դասի դեղերը բերանի հիպոգլիկեմիկ նյութեր են, որոնք, արգելակելով աղիքային α-գլյուկոզիդազները, նվազեցնում են դի-, օլիգո- և պոլիսախարիդների ֆերմենտային փոխակերպումը մոնոսաքարիդների՝ դրանով իսկ նվազեցնելով գլյուկոզայի կլանումը աղիքից և հետընտրական գլիկեմիայից: Նրանք գործում են բարակ աղիքի վերին մասում, որտեղ շրջելիորեն արգելափակում են ալֆա-գլյուկոզիդազները (գլյուկոզա-գլյուկոզիդազներ):

ամիլազ, սախարազ, մալթազ) և դրանով իսկ կանխելով պոլի- և օլիգոսաքարիդների ֆերմենտային քայքայումը: Սա կանխում է մոնոսաքարիդների (գլյուկոզա) կլանումը և օգնում է նվազեցնել արյան շաքարի մակարդակը, որը բարձրանում է ուտելուց հետո: Ալֆա-գլյուկոզիդազի արգելումը տեղի է ունենում ֆերմենտի ակտիվ կենտրոնի մրցակցության սկզբունքով, որը գտնվում է բարակ աղիքի միկրովիլի մակերեսին: Ճաշից հետո գլիկեմիայի մակարդակի բարձրացումը կանխելով՝ այս դասի դեղամիջոցները զգալիորեն նվազեցնում են արյան մեջ ինսուլինի մակարդակը, ինչը օգնում է բարելավել նյութափոխանակության փոխհատուցման որակը, ինչի մասին վկայում է գլիկացված հեմոգլոբինի մակարդակի նվազումը: α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների օգտագործումը որպես միակ բանավոր հակադիաբետիկ միջոց, բավարար է 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ նյութափոխանակության խանգարումների ծանրությունը զգալիորեն նվազեցնելու համար, որոնք չեն փոխհատուցվում սննդակարգով:

Ուկրաինայում գրանցված ո՞ր դեղամիջոցներն են պատկանում ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների դասին:

Այս դասի դեղերը (ա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներ, A10BF) են.

Ակարբոզ (A10BF01);

Միգլիտոլ (A10BF02);

Voglibose (A10BF03):

Ներկայումս Ուկրաինայում a-glucosidase inhibitors-ի դասը ներկայացված է Voxide դեղամիջոցով (արտադրող Kusum Pharm), ակտիվ նյութը voglibose է:

© «Miznarodnij endokrinologichnij zurnal» / «International Endocrinological Journal» / «International Journal of Endocrinology» («Miznarodnij endokrinologicnij zurnal»), 2018 © Vidavets Zaslavskiy O.Yu. / Հրատարակիչ Zaslavsky A.Yu. / Հրատարակիչ Zaslavsky O.Yu., 2018 թ

Նամակագրության համար՝ Սոկոլովա Լ.Կ., Էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության ինստիտուտ Վ.Պ. Ուկրաինայի Կոմիսարենկո ՆԱՄՍ», փող. Վիշգորոդսկայա, 69, Կիև, 04114, Ուկրաինա; էլ. փոստ: [էլփոստը պաշտպանված է]

Նամակագրության համար. Լ. Սոկոլովա, «Ուկրաինայի NAMS-ի Վ.Պ. Կոմիսարենկոյի անվան էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության ինստիտուտ» պետական հաստատություն. Վիշգորոդսկա փող., 69, Կիև, 04114, Ուկրաինա; էլ. փոստ: [էլփոստը պաշտպանված է]

Արդյո՞ք կա բավարար ապացույցների բազա՝ աջակցելու ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների դասի դեղերի օգտագործումը կլինիկական պրակտիկայում՝ շաքարային դիաբետով և/կամ դիսգլիկեմիա ունեցող անձանց բուժման համար:

Ոչ ինսուլին-կախված շաքարային դիաբետի կանխարգելման հետազոտության մեջ (STOP-NIDDM) ուսումնասիրություն 3 տարի 3 ամիս: ուսումնասիրել է ակարբոզայի արդյունավետությունը (առավելագույն դոզան 100 մգ օրական 3 անգամ): Պլացեբոյի համեմատ՝ ակարբոզայի օգտագործմամբ 2-րդ տիպի շաքարախտի զարգացման ռիսկը նվազել է 25%-ով։

Ելնելով գլյուկոզայի հանդուրժողականության խանգարում ունեցող մարդկանց մոտ շաքարախտի կանխարգելման վերաբերյալ ուսումնասիրություններից ստացված տվյալների վրա՝ եզրակացություն է արվել, որ կենսակերպի փոփոխությունը կամ դեղամիջոցների (մետֆորմին, ակարբոզ) օգտագործումը դիետիկ թերապիայի և ֆիզիկական ակտիվության բարձրացման հետ միասին հանգեցնում են ռիսկի նվազեցմանը: 3-6 տարվա ընթացքում շաքարային դիաբետի զարգացումը 31-58%-ով:

Այս ուսումնասիրությունները նաև հաստատեցին, որ T2DM-ի կանխարգելման որոշիչ գործոնը քաշի կորուստն է: α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների օգտագործման դեպքում քաշի կորուստը ձեռք է բերվում աղիքներում ածխաջրերի կլանումը նվազեցնելու միջոցով։

Բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների (OHDs) նշանակման ալգորիթմ՝ համաձայն IDF-ի առաջարկությունների

Պայմանական մոտեցում

Այլընտրանքային մոտեցում

Նկար 1

Արյան գլյուկոզի մակարդակի մոնիտորինգի ալգորիթմ - 2017 թ

Բուժում, որն ուղղված է ապրելակերպի փոփոխմանը (ներառյալ քաշի կորուստը դեղաբուժությամբ)

Առաջին մակարդակ

A1C< 7,5 %

Մոնոթերապիա*

Մետֆորմին

Եթե 3 ամիս հետո թիրախային մակարդակը չի հասնում, անցեք երկբաղադրիչ թերապիայի

Սկզբնական A1C մակարդակ > 7,5%

Առաջին մակարդակ

Երկբաղադրիչ թերապիա

Մետֆորմին

կամ ես այլ դեղամիջոց

առաջինը, բազալ ինսուլինի գիծը

Կոլեսվելամ

Եթե 3 ամիս հետո թիրախային մակարդակը չի հասնում, անցեք եռակի թերապիայի

Եռակի թերապիա

Մետֆորմին

կամ մեկ այլ առաջին գծի դեղամիջոց + երկրորդ գծի դեղամիջոց

Բազալային ինսուլին DPP-4i

Կոլեսվելամ

Բրոմոկրիպտին կարճ գործողությամբ

1 տոննա I Ինսուլին

թերապիա I Պր-

Եռակի թերապիա

այլ դեղեր

*Դեղերի հերթականությունը ներկայացնում է օգտագործման նախատեսվող հիերարխիան. տողի երկարությունը արտացոլում է առաջարկության ուժը

Եթե 3 ամիս անց նպատակային մակարդակը չի հասնում, անցեք ինսուլինային թերապիայի կամ ավելացրեք այն

Ավելացրեք ինսուլին կամ ուժեղացրեք ձեր ընդունումը

Տես ինսուլին ընդունելու ալգորիթմը

Փոքր կողմնակի ազդեցությունները և/կամ հնարավոր օգուտները Ես զգուշությամբ եմ օգտագործում

Հիվանդության առաջընթաց

Նկար 2

Նշումներ՝ A1C - գլիկացված հեմոգլոբին; GLP-1 RA - գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 ընկալիչների ագոնիստներ; SGLT-2i - նատրիումի կախված գլյուկոզայի համատրանսպորտային արգելակիչ; DPP-4i - dipeptidyl peptidase-4 inhibitor; TZD - թիազոլիդինեդիոն; AGi - ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտոր; SU/GLN-ը սուլֆոնիլուրայի/գլինիդային ածանցյալ է:

Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների դասը ամենաանվտանգ դեղամիջոցներից մեկն է, որն ազդում է հետճաշից հետո գլյուկոզայի մակարդակի և ինսուլինի դիմադրության վրա: STOP-NIDDM ուսումնասիրությունը հստակ ցույց տվեց ակարբոզայի բարձր արդյունավետությունը 2-րդ տիպի շաքարախտի կանխարգելման գործում գլյուկոզայի հանդուրժողականության խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ: STOP-NIDDM հետազոտության հիմնական բացահայտումն այն էր, որ ակտիվ ակարբոզով բուժում ստացած հիվանդների մոտ 2-րդ տիպի դիաբետի զարգացման հարաբերական ռիսկը 36%-ով ավելի ցածր էր, քան պլացեբո խմբում: Ակտիվ բուժման ընթացքում հիպերտոնիայի նոր դեպքերի զարգացման հարաբերական ռիսկը նվազել է 34%-ով, սրտամկանի ինֆարկտը 91%-ով, իսկ ցանկացած գրանցված սրտանոթային դեպք՝ 49%-ով: Այսպիսով, ցույց է տրվել, որ ակարբոզը դրականորեն է ազդում սրտանոթային ռիսկի հիմնական գործոնների վրա՝ ավելորդ քաշի, հետճաշից հետո հիպերգլիկեմիայի և հիպերտոնիայի վրա։

Ն.Վ. Pasechko et al. իրականացրել է ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների ազդեցության ուսումնասիրություն մարմնի քաշի վրա՝ հիմնվելով ածխաջրերի նյութափոխանակության պարամետրերի վրա: Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ վոգլիբոզը նվազեցնում է հետճաշից հետո գլիկեմիայի մակարդակը՝ Hb^, ինչպես նաև նպաստում է քաշի կորստին։

Ճապոնացի հետազոտողները (Kawamori R. et al., 2009) ուսումնասիրել են voglibose-ի արդյունավետությունը 2-րդ տիպի շաքարախտի կանխարգելման համար 1780 մարդկանց մոտ գլյուկոզայի հանդուրժողականության խանգարումներով (IGT) բազմակենտրոն, պատահական, կրկնակի կույր հետազոտության ընթացքում: Հետազոտության մասնակիցները պատահականորեն ստացան վոգլիբոզ (n = 897) օրական երեք անգամ 0,2 մգ դոզան կամ պլացեբո (n = 883): Բուժումը շարունակվել է մինչև 2-րդ տիպի շաքարախտի (առաջնային վերջնակետ) կամ նորմոգլիկեմիայի զարգացումը (երկրորդային վերջնակետը): Պարզվել է, որ IGT ունեցող անհատները, ովքեր ստացել են վոգլիբոզ, ունեին 2-րդ տիպի շաքարախտի առաջընթացի ցածր ռիսկ՝ համեմատած պլացեբոյի հետ: Վոգլիբոզ խմբում շատ ավելի շատ մարդիկ են հասել նորմոգլիկեմիայի, քան պլացեբո խմբում (897-ից 599-ը 881-ից 454-ի դիմաց): Հեղինակները եզրակացրել են, որ վոգլիբոզայի ընդունումը, ի լրումն ապրելակերպի փոփոխման, կարող է նվազեցնել 2-րդ տիպի շաքարախտի զարգացման ռիսկը IGT ունեցող մարդկանց մոտ:

Ի.Վ.-ի աշխատության մեջ. Չերնյավսկայան ցույց է տվել վոգլիբոզայի փոփոխող ազդեցությունը ածխաջրերի նյութափոխանակության ցուցանիշների վրա գլյուկոզայի հանդուրժողականության և սրտանոթային բարձր ռիսկ ունեցող անձանց մոտ:

Շաքարախտի ուսումնասիրման եվրոպական ասոցիացիայի 53-րդ կոնգրեսում, որը տեղի ունեցավ 2017 թվականի սեպտեմբերի 11-ից 15-ը Լիսաբոնում, հրապարակվեցին ACE հետազոտության արդյունքները: Հետազոտողները նաև ընդգծել են ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների դասի անվտանգությունը 2-րդ տիպի շաքարախտով և սրտանոթային բարձր ռիսկով հիվանդների մոտ, ինչպես նաև հաստատել են այս դասի դեղերի օգտագործման առավելությունները շաքարախտի կանխարգելման գործում:

Կլինիկական և փորձարարական ուսումնասիրությունները, որոնք հաստատում են այս դասի դեղերի օգտագործման արդյունավետությունն ու անվտանգությունը ածխաջրային նյութափոխանակության խանգարումներ ունեցող հիվանդների մոտ՝ սկսած գլյուկոզայի հանդուրժողականությունից մինչև կլինիկական դրսևորվող տիպ 2 շաքարախտ, նկարագրված են պրոֆեսոր Վ.Ի. Պանկիվա. Ըստ երևույթին, այս ուսումնասիրությունների տվյալները կարող են էքստրապոլացվել ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների ամբողջ դասի վրա, քանի որ այս դասի անդամներն ունեն գործողության ընդհանուր մեխանիզմ:

Արդյո՞ք ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների դասի դեղերը ներառված են շաքարային դիաբետով հիվանդների բուժման ժամանակակից միջազգային առաջարկություններում:

α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորները առկա են բոլոր ամենաազդեցիկ մասնագիտական ասոցիացիաների 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների ժամանակակից բուժման ալգորիթմներում, ինչպես արտասահմանյան, այնպես էլ ուկրաինական:

Համաձայն 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների կառավարման վերաբերյալ առաջարկությունների, ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների նշանակման ցուցումները սննդակարգի պատճառով գլիկեմիկ անբավարար հսկողություն են. ինսուլինի սեկրեցիայի բավարար մակարդակ ունեցող հիվանդների մոտ սուլֆոնիլուրայի ածանցյալներով բուժման ձախողումը. անբավարար վերահսկողություն մետֆորմինով բուժման ընթացքում:

Համաձայն Voxid դեղամիջոցի օգտագործման ցուցումների, օգտագործման ցուցումներն են.

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ (դիետաթերապիայի անարդյունավետությամբ, որի ընթացքը պետք է լինի առնվազն 6 ամիս, սուլֆոնիլուրայի ածանցյալների անբավարար արդյունավետությունը ցածր կալորիականությամբ դիետայի ֆոնի վրա);

1-ին տիպի շաքարային դիաբետ (որպես համակցված թերապիայի մաս);

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի կանխարգելում (գլյուկոզայի հանդուրժողականության խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ՝ սննդակարգի և վարժությունների հետ համատեղ):

Ի՞նչ հակացուցումներ և կողմնակի ազդեցություններ են բնորոշ այս դասի դեղերին:

Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների օգտագործման հակացուցումներն են՝ դիաբետիկ ketoacidosis, լյարդի ցիռոզ, սուր և քրոնիկական աղիքային բորբոքում, ստամոքս-աղիքային պաթոլոգիա՝ գազերի ձևավորման ավելացմամբ, խոցային կոլիտ, աղիքային խանգարում, խոշոր ճողվածքներ, հղիություն և կրծքով կերակրում:

Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների օգտագործման առանձնահատկությունները կլինիկայում

Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորները ցուցված են շաքարային դիաբետով հիվանդների համար, երբ դիետան և ֆիզիկական վարժություններն անարդյունավետ են՝ ուտելուց հետո հիպերգլիկեմիայի գերակշռությամբ:

Voxide-ը բանավոր ընդունվում է յուրաքանչյուր կերակուրից առաջ 0,2 մգ դոզանով օրական 3 անգամ: Անհրաժեշտության դեպքում դոզան կարող է ավելացվել մինչև 0,3 մգ օրական 3 անգամ, սակայն հիվանդի վիճակը պետք է ուշադիր վերահսկվի: Խորհուրդ է տրվում դեղամիջոցի չափաբաժինը կարգավորել 1-2 շաբաթվա ընդմիջումներով: Պլանշետները պետք է ընդունել առանց ծամելու, փոքր քանակությամբ հեղուկով, ուտելուց անմիջապես առաջ։

Որպես կանոն, առաջին 10-15 օրվա ընթացքում Voxide-ն ընդունվում է 0,2 մգ օրական 3 անգամ ուտելուց անմիջապես առաջ կամ ընթացքում, այնուհետև դոզան աստիճանաբար ավելանում է՝ ելնելով հանդուրժողականությունից: Դեղամիջոցի նշանակման այս մարտավարությունը կարող է կանխել կամ նվազեցնել աղեստամոքսային տրակտի ախտանիշները, ինչպիսիք են մետեորիզմը և փորլուծությունը: Դեղամիջոցի ընդունման հետևանքով առաջացած աղիքային խանգարումների դեպքում անհրաժեշտ է խստորեն հետևել ածխաջրերի սահմանափակ քանակով սննդակարգին և նվազեցնել դրա չափաբաժինը։

Voxide-ի օգտագործման հակացուցումները աղիքային հիվանդություններն են, որոնք ուղեկցվում են մալաբսսսսսսմամբ, խոցերով, դիվերտիկուլներով, ճեղքերով, ստենոզներով: Բացի այդ, դեղը չպետք է նշանակվի 18 տարեկանից ցածր անձանց կամ հղիության կամ լակտացիայի ժամանակ:

Տարեց հիվանդներին նշանակվում է նախնական դոզան՝ 0,1 մգ օրական 3 անգամ: Անհրաժեշտության դեպքում դոզան ավելացվում է մինչև 0,2-0,3 մգ օրական 3 անգամ:

Voxide-ի անկասկած առավելությունն այն է, որ այն չի առաջացնում հիպոգլիկեմիա մոնոթերապիայի ընթացքում: Այս դեղամիջոցով բուժման ընթացքում դուք պետք է սահմանափակեք ածխաջրերի ընդունումը: Բուժման ընթացքում սննդային առաջարկությունների խախտման պատճառով կարող է առաջանալ գազեր և փորլուծություն, որոնք արտացոլում են դեղամիջոցի դեղաբանական ազդեցությունը: Վոքսիդը չի ներծծվում և, համապատասխանաբար, չունի համակարգային ազդեցություն:

Դեղը կարող է զուգակցվել շաքարը իջեցնող այլ միջոցների հետ: Պետք է հիշել, որ այն ուժեղացնում է այլ բանավոր դեղամիջոցների հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը, ինչը պահանջում է դրանց չափաբաժնի կրճատում: Հակառակ դեպքում կարող է զարգանալ հիպոգլիկեմիա, որը հնարավոր է դադարեցնել միայն մաքուր գլյուկոզա ընդունելով, քանի որ բարդ ածխաջրեր ընդունելն անարդյունավետ կլինի Վոքսիդով բուժման ընթացքում:

Պետք է նաև հիշել, որ α-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների արդյունավետությունը զգալիորեն նվազում է, երբ օգտագործվում են հակաօքսիդների, սորբենտների և ֆերմենտների հետ, որոնք բարելավում են մարսողության գործընթացը:

Այս դասի հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների առանձնահատկությունը նրանց արդյունավետությունն է մեծ քանակությամբ բարդ ածխաջրեր օգտագործելիս: Եթե հիվանդի սննդակարգում գերակշռում են պարզ ածխաջրերը, ապա ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորներով բուժումը էական դրական ազդեցություն չի ապահովում: Գործողության այս մեխանիզմը դարձնում է այս խմբի դեղամիջոցներն ամենաարդյունավետը նորմալ ծոմ պահելու արյան գլյուկոզի և դրանից հետո կտրուկ բարձրացման համար

ուտել. Բացի այդ, այս դեղամիջոցները չեն ավելացնում մարմնի քաշը, ինչը լրացուցիչ առավելություն է ավելորդ քաշով և/կամ գիրություն ունեցող հիվանդներին բուժելիս:

Voxide-ի կարևոր թերապևտիկ ազդեցությունը հետճաշից հետո հիպերինսուլինեմիայի և արյան մեջ տրիգլիցերիդների մակարդակի նվազումն է: Այս փաստի նշանակությունը մեծ է, քանի որ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ տրիգլիցերիդներով հագեցած լիպոպրոտեինները խորացնում են ինսուլինի դիմադրությունը և հանդիսանում են աթերոսկլերոզի զարգացման անկախ ռիսկի գործոն: Դեղամիջոցի առավելությունը հիպոգլիկեմիկ ռեակցիաների բացակայությունն է, ինչը հատկապես կարևոր է տարեց հիվանդների մոտ:

Մենք Voxide-ի օգտագործման փորձ ունենք 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ, ովքեր սովորաբար ընդունում են գլյուկոզան իջեցնող համակցված թերապիա: Ըստ մեր տվյալների՝ դեղամիջոցն օգնում է նվազեցնել հետճաշից գլիկեմիայի և տրիգլիցերիդների մակարդակը, լավ հանդուրժվում է հիվանդների կողմից և ունի փոքր թվով կողմնակի ազդեցություններ։

Որպես օրինակ՝ ներկայացված է կլինիկական դեպք

Հիվանդ K.T., 46 տարեկան, ձեռնարկատեր, տիպ 2 շաքարախտ 5 տարի. Հետազոտման պահին պասուց գլիկեմիայի մակարդակը եղել է 6,9 մմոլ/լ, հետճաշից հետո՝ 13,7 մմոլ/լ, գլիկացված հեմոգլոբինը՝ 7,9%, մարմնի զանգվածի ինդեքսը՝ 32,2 կգ/մ2։

Արյան ճնշում 130/80 մմ ս.ս., լիպիդոգրամի պարամետրեր՝ ընդհանուր խոլեստերին 4,2 մմոլ/լ, LDL 2,1 մմոլ/լ, HDL 1,0 մմոլ/լ, TG 2,1 մմոլ/լ։

Հակահիպերգլիկեմիկ թերապիան համակարգված չէր, որը ներկայացնում էր մեկ պլանշետային դեղամիջոցի փոխարինումը մյուսով: Վերջին երկու ամիսների ընթացքում հիվանդը բժշկի առաջարկությամբ ստացել է մետֆորմին 1000 մգ օրական 2 անգամ։ Կենսակերպի առանձնահատկություններից պետք է նշել անկանխատեսելի աշխատանքային գրաֆիկը, անկանոն մեծ սնունդը, ինտենսիվ ֆիզիկական ակտիվությունը շաբաթական 2 անգամ (մարզասրահ): Հիվանդը հրաժարվել է փոխել իր սովորական ապրելակերպը՝ պատճառաբանելով, որ դա պայմանավորված է իր աշխատանքի առանձնահատկություններով։ Ելնելով այն հանգամանքից, որ հիվանդին անհրաժեշտ էր գլյուկոզայի իջեցման ավելացված թերապիա, ինչպես նաև հաշվի առնելով նրա ցանկությունը նիհարելու և բուժման առավել պարզեցված սխեման, մետֆորմինի համակցումը ալֆա-գլյուկոզիդազայի ինհիբիտորների հետ (Վօքսիդ 0,2 մգ ուտելուց առաջ): առաջարկված.

Voxide-ի նշանակումը չի կարող էականորեն ազդել սովորական ապրելակերպի վրա, չի պահանջում գլիկեմիկ մակարդակի լրացուցիչ չափումներ և կապված չէ ծանր հիպոգլիկեմիայի զարգացման ռիսկի հետ:

Առաջին շաբաթվա ընթացքում արձանագրվել է ծոմ պահելու արյան գլյուկոզի մակարդակի մի փոքր նվազում: Ամենաէականը հետճաշից հետո գլիկեմիայի նվազումն էր: Առաջին երկու շաբաթվա ընթացքում մակարդակները նվազել են միջինը 2 մմոլ/լ-ով և կազմել 8,3-9,8 մմոլ/լ։ HbA1c ցուցանիշը նվազել է 1,2%-ով եւ կազմել 3

MEPAGS^U endokrinologlcnij zurnal, ^ 2224-0721 (rpp^, ^ 2307-1427 (online)

Ես 1. 14, N0. 1, 2018 թ

ամիս 6.7%, որը համապատասխանում է ինչպես մեր երկրում բուժման ստանդարտներով, այնպես էլ միջազգային ստանդարտներով ընդունված թիրախային մակարդակին: Մարմնի քաշի կորստի դինամիկան 6-ամսյա դիտարկման ժամանակահատվածում կազմել է 5,4 կգ (սկզբում 108 կգ, 6 ամսից հետո՝ 102,6 կգ), ինչը կազմում է սկզբնական քաշի ավելի քան 5%-ը։

Նշվել է լիպիդոգրաֆիայի դրական դինամիկան, տրիգլիցերիդների մակարդակը 1,7 մմոլ/լ է, ինչը, մեր կարծիքով, կապված է ինչպես ածխաջրերի կլանման, այնպես էլ հիվանդի քաշի նվազման հետ:

Այս խմբի դեղերը նվազեցնում են ածխաջրերի կլանումը աղիքներից՝ արգելակելով ածխաջրերի մարսողության մեջ ներգրավված ֆերմենտների ակտիվությունը: Ակարբոզը շրջելիորեն արգելակում է աղիքային թաղանթով կապված ալֆա-գլյուկոզիդազը և ենթաստամոքսային գեղձի ալֆա-ամիլազը: Բարակ աղիքի լույսում ալֆա-ամիլազը հիդրոլիզացնում է պոլիմերային շաքարները՝ վերածելով օլիգոսաքարիդների, իսկ աղիքային ալֆա-գլյուկոզիդազը հիդրոլիզացնում է օլիգո-, դի- և տրիսաքարիդները՝ վերածելով գլյուկոզայի և այլ մոնոսաքարիդների: Այս ֆերմենտների ապաակտիվացումը հանգեցնում է աղիքներում գլյուկոզայի ձևավորման նվազմանը և, հետևաբար, դրա կլանմանը, այսինքն՝ նվազում է սնվելուց հետո հիպերգլիկեմիան, և կանխվում է ինսուլինի ավելորդ արտազատումը սեկրեցիայի երկրորդ հետաձգված փուլում:

Ակարբոզով բուժումից 3-6 ամիս հետո նկատվում է լիպիդային նյութափոխանակության նորմալացում՝ խոլեստերինի և տրիգլիցերիդների պարունակությունը նվազում է, իսկ արյան մեջ մեծանում է «պաշտպանիչ» բարձր խտության լիպոպրոտեինների պարունակությունը:

Դեղը մեծացնում է գլյուկագոնի նման պեպտիդ I-ի սեկրեցումը, որը հանդիսանում է ինսուլինի սեկրեցիայի առաջին փուլի էնդոգեն խթանիչ՝ ի պատասխան արյան գլյուկոզի ավելացման:

Այսպիսով, ակարբոզը (գլյուկոբայը) առաջին փուլում վերականգնում է ենթաստամոքսային գեղձի կողմից ինսուլինի սեկրեցումը և կանխում է հիպերինսուլինեմիայի զարգացումը երկրորդ փուլում:

Ընդունված դոզայի միայն 35%-ն է ներծծվում աղիքից, իսկ ակտիվ ձևով՝ միայն 2%-ը: Կես կյանքը 2 ժամ է: Ակարբոզի ներծծված մասը արտազատվում է երիկամներով: Երիկամային անբավարարության և տարեցների դեպքում դեղամիջոցի հեռացումը զգալիորեն դանդաղում է, բայց դա գործնական նշանակություն չունի, քանի որ ակարբոզը, իր ցածր կենսահասանելիության պատճառով, չունի համակարգային ազդեցություն: Դեղամիջոցի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը զարգանում է աղեստամոքսային տրակտում, որտեղ տեղի է ունենում նրա բիոտրանսֆորմացիան:

Ցուցումներ և դեղաչափի ռեժիմ

II տիպի շաքարային դիաբետ՝ մոնո- կամ համակցված թերապիա:

Որպես մոնոթերապիա Ակարբոզ (Ակարբոզ, Գլյուկոբայ)նշանակվում է, երբ դիետիկ թերապիան անարդյունավետ է: Acbose-ը նույնպես օգտագործվում է սուլֆոնիլյուրիների հետ համատեղ։

Ընդունել 25 մգ ակարբոզ՝ սննդի առաջին կումով՝ օրը 3 անգամ։ Դոզան ավելացվում է մինչև 50-100 մգ օրական 3 անգամ 4-8 շաբաթվա ընդմիջումներով և հիմնված է երկու չափանիշների վրա՝ արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակը ուտելուց 1 ժամ հետո և անհատական հանդուրժողականություն:

Հակացուցումներ

Գերզգայունություն, դիաբետիկ ketoacidosis, սուր և քրոնիկական աղիքային հիվանդություններ, հղիություն և լակտացիա: Համեմատաբար հակացուցված է 1-ին տիպի շաքարային դիաբետի, քրոնիկ երիկամային անբավարարության և 18 տարեկանից ցածր երեխաների մոտ:

Կողմնակի ազդեցություն

Դիսպեպտիկ ախտանշաններ (որովայնի ցավ, գազեր, փորլուծություն), տրանսամինազների մակարդակի բարձրացում, դեղնախտ: Հեմատոկրիտի մակարդակի նվազում (առանց հեմոգլոբինի կոնցենտրացիայի փոփոխության): PC-ում կալցիումի, վիտամին B 6-ի կոնցենտրացիայի նվազում:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ

Ազդեցությունը նվազեցվում է ակտիվացված ածխածնի և այլ ադսորբենտների, պանկրեատին կամ ամիլազ պարունակող մարսողական ֆերմենտային պատրաստուկների միջոցով: Թիազիդային միզամուղները, կորտիկոստերոիդները, ֆենոթիազինները, վահանաձև գեղձի հորմոնները, էստրոգենները, բանավոր հակաբեղմնավորիչները, ֆենիտոինը, նիկոտինաթթուն, սիպատոմիմետիկները, կալցիումի անտագոնիստները, իզոնիազիդը թուլացնում են ազդեցությունը: Սուլֆոնիլուրայի ածանցյալները մեծացնում են ազդեցությունը: