“Jenis hipersensitivitas.
Respon imun tipe sel
(hipersensitivitas tipe HRT tertunda). Contoh klinis”.
Siklus 1 – imunologi.
Pelajaran No.5 a

Alergi (Yunani kuno ἄλλος - lainnya, lainnya, asing + ἔργον - dampak)

Alergi
(Yunani kuno ἄλλος - lainnya, berbeda, alien + ἔργον -
dampak)
1906 Austria
dokter anak Clemens von
saran Pirquet
istilah "Alergi".
Dia memperhatikan itu
beberapa gejala di
pasien dipanggil
pengaruh eksternal
agen (nanti
bernama
alergen).
Saat ini di bawah
istilah alergi
mengerti berlebihan
menyakitkan
reaksi imun
diarahkan melawan
zat eksogen
(alergen).

Atopia (Yunani: Atopia – tidak biasa, aneh, asing)

Pada tahun 1923 Coca dan Cook
mengusulkan istilah tersebut
"atopi".
Mereka menjelaskan
turun temurun
kecenderungan
untuk perkembangan eksim dan
reaksi alergi
Tipe I sebagai tanggapan terhadap
inhalasi
alergen.
Saat ini di bawah
istilah "atopik"
penyakit" bersatu
penyakit alergi,
mengalir melalui
hipersensitivitas
tipe langsung –
asma alergi,
rinitis alergi,
dermatitis atopik
dan sebagainya.

Sensitisasi (lat. sensibilis - sensitif)

Spesifik
kepekaan
tubuh terhadap alergen,
yang didasarkan pada
proses sintesis
spesifik alergen
kih IgE
diikuti oleh mereka
menghubungkan dengan
reseptor IgE afinitas tinggi pada obesitas
sel dan basofil.

Anafilaksis

Ahli fisiologi Perancis Charles
Richet (Hadiah Nobel
1913): anafilaksis –
keadaan meningkat tajam
kepekaan tubuh terhadap
tertangkap lagi
organisme alergen
(obat-obatan, makanan, racun
serangga, dll.), berkembang
oleh IgE-mediated
mekanisme.
(Kaya dan Portier
pertama pada tahun 1902
terapan
ketentuan
"anafilaksis"
untuk deskripsi
sistemik
reaksi terhadap
air dadih
seekor kelinci).

Hipersensitivitas

Berlebihan atau
tidak memadai
manifestasi reaksi
diperoleh
kekebalan.
Hipersensitivitas
tidak muncul kapan
pertama, dan kapan
pukulan berulang
antigen ke dalam tubuh.
Setelah pukulan pertama
antigen berkembang
respon imun,
manifestasi klinis
belum tersedia.
Jika dipukul lagi
antigen terjadi
efektor
reaksi inflamasi,
muncul
secara klinis (peradangan).

Jenis hipersensitivitas menurut klasifikasi ahli imunologi Inggris Robin Coombs dan Philip Gell 1963

Berdasarkan semua jenis
hipersensitivitas –
berbagai jenis kekebalan
mekanisme yang mengarah ke
kerusakan jaringan
tubuh
(patofisiologis
klasifikasi).
KLASIFIKASI JENIS
HIPERSENSITIVITAS
COOMBS dan GELLA
1963
juga digunakan di
saat ini

4 jenis hipersensitivitas menurut Coombs dan Gell (Coombs and Gell)

Tipe 1 - reagin atau
alergi akut
peradangan,
hipersensitivitas
tipe langsung (GNT).
Tipe 2 – bergantung pada antibodi
sitotoksisitas seluler
(AZKTS).
Tipe 3 –
imunokompleks
peradangan (IR).
Tipe 4 –
hipersensitivitas
tipe lambat
(HRT).

Hipersensitivitas tipe 1 menurut Coombs dan Gell (Coombs dan Gell)

Tipe 1 - reagin atau akut
peradangan alergi,
hipersensitivitas
tipe langsung (GNT).
Pada saat penciptaan
klasifikasi
imunoglobulin E belum
membuka.
Jawabannya digambarkan sebagai
"reaginis".
Di GNT, peran utama dimainkan oleh
IgE disintesis melawan
protein yang larut
(alergen); yang paling
contoh umum
adalah serbuk sari, wol
hewan, tungau serbuk sari,
produk makanan,
racun antropogenik.
Paparan terhadap alergen dimulai
interaksi aktif
IgE yang terikat membran dengan obesitas
pemicu sel atau basofil
reaksi inflamasi yang khas:
pelepasan neurotransmiter
tanggapan segera (mis
histamin)
pembentukan prostaglandin dan
leukotrien
sintesis sitokin – IL-4,5,13, ​​​​yang, di
pada gilirannya, memperkuat reaksi ini.
Contoh klinis khas HNT:
rinitis alergi, alergi
asma, urtikaria alergi,
syok anafilaksis.

Tipe 2 – bergantung pada antibodi
sitotoksisitas seluler
(AZKTS) hasil interaksi
antibodi yang beredar
kelas G dengan permukaan
antigen.
Biasanya antigen target adalah
berhubungan dengan sel darah merah
antibiotik (penisilin),
komponen seluler
(misalnya antigen Rh D,
komponen basal
membran).
Interaksi seperti itu
merangsang racun
efek menggunakan
melengkapi atau
fagositosis.
Contoh – hemolitik
anemia, beberapa bentuk
glomerulonefritis,
beberapa bentuk
sarang lebah,
dimediasi
pembentukan antibodi
terhadap reseptor Fcέ.

Hipersensitivitas tipe 2 menurut Coombs dan Gell (Coombs dan Gell)

Diagnosis reaksi tipe 2 sulit dilakukan
kondisi in vitro.
Mekanisme kerusakan jaringan pada tipe 2
reaksi.
Antibodi berikatan dengan antigen pada
permukaan sel (fragmen Fab), dan
Fragmen Fc mampu:
1. Aktifkan NK yang memiliki reseptor F. NK yang teraktivasi mengalami lisis
sel target yang terhubung dengannya
antibodi.
2.Reseptor Fc diekspresikan pada
sel makrofag monosit
baris. Makrofag menghancurkan sel
antiele mana yang ada – yaitu ini
– sitotoksisitas yang bergantung pada antibodi
(berbagai jenis nyanyian - trombositopenia dan
anemia hemolitik).
Trombositopenia lebih sering
muncul dalam formulir
purpura pada kulit (kaki,
bagian distal
tulang kering) dan pada selaput lendir
cangkang (sering menyala
langit-langit keras).
Kerusakan
mewakili
petechiae - kecil, dengan
kepala peniti, tidak
menghilang kapan
mengkliknya
bintik merah.

Tipe 3 – imunokompleks
peradangan (IR).
Ketika antibodi terhadap
antigen yang larut
sistem kekebalan tubuh terbentuk
kompleks pada hal tertentu
konsentrasi.
Antigen yang khas
adalah:
protein whey
antigen bakteri, virus
antigen jamur.
Muncul kekebalan
kompleks dapat bertindak
lokal, atau menyebar
dengan aliran darah.
Mekanisme efektor
respon inflamasi dalam hal ini
kasus termasuk aktivasi sistem
komplemen melalui jalur klasik dengan
stimulasi granulosit,
kerusakan jaringan dan pembuluh darah.
Contohnya adalah penyakit serum atau
reaksi Arthus lokal terhadap
injeksi serum; vaskulitis,
termasuk lesi kulit,
ginjal dan persendian (misalnya terkait
dengan bentuk virus kronis
hepatitis), atau, misalnya. eksogen
alveolitis alergi (EAA),
yang, tergantung pada antigennya,
disebut “paru-paru petani”
(cetakan), paru-paru peternak merpati,
pecinta bergelombang mudah
burung beo (bulu AG, kotoran

Hipersensitivitas tipe 3 menurut Coombs dan Gell (Coombs dan Gell)

Tipe 3 – imunokompleks
peradangan (IR).
Diagnosis reaksi tipe 3
sulit dalam kondisi
ciri khas
jenis reaksi ini adalah
pengendapan kompleks
antigen-antibodi bersama
membran basal kecil
kapal - misalnya, di
glomeruli ginjal dan
kulit. Meluncurkan
aktivasi sistem
pelengkap dan daya tarik
sel – neutrofil dan
lainnya ke tempat pengendapan
kompleks imun
mengarah pada pembangunan
imunokompleks
Manifestasi kulit
vaskulitis kompleks imun adalah
purpura teraba yang dapat dideteksi
seperti papula hemoragik kecil,
mampu menyatukan dan membentuk
zona nekrosis (reaksi Arthus).
Lebih sering jenis ini terjadi dalam satu
organ (misalnya, eksogen
alveolitis alergi), tapi mungkin
mengembangkan dan menggeneralisasi respons
Pemicu umum reaksi ini:
Infeksi bakteri
Reaksi terhadap obat-obatan
(penisilin dan turunannya)
Reaksi terhadap spora jamur
Dalam beberapa jam setelahnya
paparan antigen ini muncul
gejala : malaise, demam, nyeri pada

Hipersensitivitas tipe 4 menurut Coombs dan Gell (Coombs dan Gell)

Tipe 4 – hipersensitivitas
tipe tertunda (DTH).–
reaksi tertunda,
dimediasi oleh T helper spesifik antigen 1
tipe dan limfosit T sitotoksik.
Kemungkinan penyebabnya
agennya adalah ion
logam atau lainnya
zat dengan berat molekul rendah
(pengawet makanan),
disebut haptens, yang mana
menjadi penuh
antigen setelahnya
interaksi dengan pembawa protein.
Protein mikobakteri
sering menimbulkan reaksi
HRT.
Peradangan
infiltrasi seluler –
fitur karakteristik
HRT.
Contoh – kontak
dermatitis, lokal
nodul eritematosa,
terdeteksi oleh
positif
reaksi tuberkulin,
sarkoidosis, kusta.

JENIS
TIPE I
TIPE II
TIPE III
TIPE I V
hipersensitif
kebosanan; waktu
manifestasi
10-30 menit
3-8 jam
3-8 jam
24-48 jam
Imun
reaksi
Ig E
antibodi;
nomor 2
Ig G
Ig G
nomor 1
makrofag
nomor 1
CD 8+
makrofag
Antigen (AG)
Larut
dicuci
AG
AG,
Berhubungan dengan
sel
atau
matriks
Larut
dicuci
AG
Larut
dicuci
AG
AG,
Berhubungan dengan
sel
Efektor
tidak
mekanisme
Pengaktifan
gendut
sel
Melengkapi
dan sel dengan
Fc γR
(fagosit dan
tidak)
Melengkapi
dan sel dengan
Fc γR
(fagosit
dan NK)
Pengaktifan
makrofa
pemerintah
Sitotoksik
ness
Alergi Hemolitik
isyarat rinitis;
anemia apa
asma;
anafilaksis
Reaksi imun
der Haut
ini
Sistem
merah
lupus
Reaksi terhadap
tuberka
lin
Kontak
infeksi kulit
Contoh
15

Hipersensitivitas langsung (IHT)

fenomena ini digunakan dalam
Mekanisme untuk pertama kalinya
saat ini sebagai
metode diagnostik
dijelaskan pada tahun 1921
alergi in vivo - kulit
(Praunitz, Kustner):
sampel.
Serum darah
Kustner, yang menderita
alergi terhadap ikan, diperkenalkan
secara subkutan ke Praunitz.
Kemudian secara subkutan
antigen disuntikkan ke tempat yang sama
ikan. Di kulit
Praunitz muncul
lecet.

Tahapan HNT

Kontak pertama alergen dengan
selaput lendir atau kulit
mengarah pada pembentukan IgE.
IgE yang diproduksi secara lokal
peka dulu saja
sel mast lokal
kemudian menembus ke dalam darah dan
berikatan dengan reseptor lemak
sel di bagian tubuh mana pun.
Pada reseptor
sel mast
IgE bisa
bertahan
beberapa
bulan (dan
darah - saja
2-3 hari).

Tahapan HNT

Jika dipukul lagi
alergen ke dalam tubuh
berinteraksi dengan IgE,
berhubungan dengan reseptor
sel mast.
Interaksi seperti itu
menyebabkan degranulasi
sel mast dan pemicunya
tahap patokimia dan patofisiologi lebih lanjut
peradangan alergi.
Karena obesitas
sel
disajikan
di mana-mana
tubuh,
degranulasi mereka
mungkin terjadi
di berbagai jaringan
dan organ - kulit,
paru-paru, mata,
saluran pencernaan dan
dll.

sel efektor HNT

APC (antigen
mewakili
sel)
T – limfosit –
pembantu tipe 2
B - limfosit
sel plasma,
mensintesis IgE
B - sel memori
Gendut
sel dan
basofil
Eosinofil
Neutrofil

Jenis polarisasi respon imun pada HNT

GNT dicirikan oleh
polarisasi respons
sepanjang jalur Th2.
Di lingkungan mikro
naif T
limfosit
IL-4 hadir,
diproduksi oleh DC
dan sel mast.
T sel naif
membedakan
di Th2,
mensintesis:
IL-4
IL-5
IL-10
IL-13.

Sel efektor GNT: limfosit Th2
Analisis sitokin dalam cairan lavage bronkoalveolar
pasien alergi asma bronkial menunjukkan bahwa limfosit T tidak hanya menghasilkan IL-5, tetapi juga IL-4 - yaitu
profil sitokin khas sel Th2:
IL-3
Pertumbuhan sel nenek moyang
GM-CSF
Mielopoiesis.
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
Pertumbuhan dan aktivasi sel B
Isotipe beralih ke IgE.
Induksi molekul MHC kelas II.
Penghambatan makrofag
Pertumbuhan eosinofil
B – pertumbuhan sel,
pelepasan protein fase akut
Penghambatan aktivitas makrofag:
penghambatan sel Th1
Th2

Tahapan GNT: tahap 1 - imunologis

Menanggapi sebuah pukulan
alergen dalam tubuh
pendidikan terjadi
spesifik terhadap alergen
IgE,
IgE berikatan dengan IgE
-reseptor aktif
permukaan lemak
sel dan basofil,
sel-sel ini menjadi
peka.
Pukulan berulang
alergen menyebabkan
interaksinya dengan
hebat - sebuah fragmen
Molekul IgE, kuat
terikat oleh fragmen F ke IgE –
reseptor lemak
sel dan basofil,
dimulai
degranulasi tiang
sel dan basofil.

Hipersensitivitas tipe I

interaksi alergen dengan IgE R pada permukaan lemak
sel menyebabkan pelepasan mediator inflamasi
IgE berikatan dengan reseptor sel mast
Sel mast
Butiran dengan mediator

Hipersensitivitas tipe I (HHT)

Imunologis
panggung
berakhir
degranulasi
sel mast
atau basofil -
dimulai
patokimia
panggung, sejak masuk
sekitarnya
ruang angkasa
dilepaskan
mediator
peradangan
alergen
Gendut
sel
Mediator
peradangan
IgE terikat

Sel mast dan basofil

Paul Ehrlich – penemuan sel mast (P. Ehrlich 1878)

Mastzellen
Tiang - "menggemukkan".
Pada awalnya diyakini bahwa sel mast
“memberi makan” sel-sel yang berdekatan dengannya.

Tahapan HNT: 2. Tahap patokimia

Degranulasi obesitas
sel dan basofil
Seleksi di
sekitarnya
ruang angkasa
yang sudah ada sebelumnya di
butiran mediator
peradangan
Sintesis de novo
sel mast dan
basofil
mediator
peradangan dan peradangan
kemoatraktan untuk
eosinofil,
limfosit,
neutrofil

Mekanisme imun degranulasi sel mast: alergen berinteraksi dengan dua molekul IgE yang berhubungan dengan reseptor IgE pada permukaan sel mast

Mekanisme imun degranulasi sel mast:
alergen berinteraksi dengan dua molekul IgE,
berhubungan dengan reseptor IgE pada permukaan sel mast
,

Tahapan HNT : 3. Tahap patofisiologis

Panggung
manifestasi
klinis
manifestasi:
mediator
peradangan
bertindak
substrat,
panggilan
tanggapan
reaksi.
Manifestasi klinis,
bersyarat
oleh tindakan mediator
peradangan:
gatal
hiperemia
busung
ruam kulit
mati lemas, dll.

GNT (respon IgE) - patofisiologi

Efektor organ
Sindroma
Alergen
Jalur
Menjawab
Pembuluh
Anafi
laxia
Obat
Serum
Racun
Di dalam
tidak
Busung; peningkatan permeabilitas
pembuluh; oklusi trakea; runtuh
pembuluh; kematian
Kulit
Jelatang
menunduk
Sengatan lebah;
spesialis alergi
Anda
Intrako
lembut
Peningkatan lokal aliran darah dan
permeabilitas pembuluh darah.
Atas
pernapasan
cara
alergi
ajaib
rinitis
Serbuk sari
tanaman
Rumah
debu
Ingala
nasional
Pembengkakan dan peradangan pada rongga hidung
selaput lendir
Lebih rendah
pernapasan
cara
bronkus
asma
Serbuk sari
tanaman
Rumah
debu
Ingala
nasional
Bronkospasme
Peningkatan produksi lendir
Peradangan pada bronkus
Saluran pencernaan
Makanan
alergi
Produk
nutrisi
Lisan
tidak
Mual, muntah, enterokolitis
30 karakter
alergi
urtikaria, anafilaksis

Peradangan: sejarah

Tanda-tanda eksternal
peradangan (Kornelius
Celsus):
1. rubor (kemerahan),
2. tumor (tumor dalam
pada kasus ini
pembengkakan),
3. kalori (panas),
4. dolor (nyeri).
(Claudius Galen 130 -
200 N. e.)
5. fungsi laesa
(penyelewengan fungsi).
Manifestasi alergi
peradangan

Manifestasi alergi

Pembengkakan Quincke

Manifestasi peradangan alergi

Respons awal dari GNT

Pada tahap awal
GNT (10-20 menit)
sedang terjadi
mengikat
alergen dengan
spesifik
terkait dengan IgE
afinitas tinggi
reseptor lemak
sel dan
basofil.
Kejadian
degranulasi sel mast dan
basofil.
Isi butiran –
histamin, triptase,
heparin, dan
terakumulasi
metabolisme
asam arakidonat
meluncurkan
respon inflamasi
(bengkak, kemerahan, gatal).
TC dimulai
mempersatukan
kemoatraktan untuk
eosinofil,
limfosit, monosit.

Respons terlambat dari GNT

Jika paparan
alergen (masuk ke dalam
organisme) berlanjut
kemudian setelah 18-20 jam di
fokus peradangan dari
darah tepi
eosinofil bermigrasi
limfosit, monosit,
neutrofil –
tahap seluler
infiltrasi.
Eosinofil
degranulasi,
melepaskan
kationik dasar
protein semakin meningkat
senyawa aktif
oksigen.
Peradangan
semakin intensif.

Gambar 12-16

Balasan awal
Jawaban terlambat
Memasuki
tion
AG
30 menit
jam tangan

Pseudoalergy - (Yunani pseudēs salah)

Patologi
proses, menurut
klinis
manifestasi
mirip dengan GNT, tapi
tidak mempunyai
imunologis
tahapan perkembangan.
(“alergi palsu”)
Tahap akhir yang sebenarnya
alergi bertepatan dengan
alergi semu:
tahap pelepasan patokimia (dan
pendidikan de novo)
mediator;
patofisiologis
panggung -
implementasi klinis
gejala

Mekanisme degranulasi sel mast yang non-imun adalah faktor yang menyebabkan destabilisasi membran sel mast dan degranulasinya (obat-obatan

Mekanisme degranulasi sel mast yang non-imun –
faktor yang menyebabkan destabilisasi membran sel mast dan nya
degranulasi (obat-obatan, suplemen nutrisi, stabilisator, dll.)

Perbandingan HNT dan HRT

1. GNT : Th0 (naif) bermigrasi ke kelenjar getah bening, dimana dibawah
pengaruh IL-4, yang disintesis oleh sel dendritik,
berubah menjadi Th 2 (T helper tipe 2), mensintesis IL-4
dan mempromosikan sintesis IgE.

Hipersensitivitas tipe tertunda (DTH) - Respons yang dimediasi oleh T h1

Respon imun dimediasi
Tipe CD4+Th1, sebelumnya
peka
antigen.
Jika ini terjadi lagi
antigen yang sama, Th1 disintesis
sitokin yang bertanggung jawab
perkembangan peradangan selama
24-48 jam.
Hiperaktivasi
interferon-gamma
makrofag menghancurkan
kain sendiri.
Diaktifkan
limfosit T interleukin 2 dan interferon gamma CD8+ dipamerkan
sitotoksiknya
properti.
Histologi: dalam kondisi
bentuk peradangan
sel raksasa dan khusus
formasi - granuloma.
Contoh: tuberkulosis,
sarkoidosis, kontak
dermatitis, dll.

Perbandingan HNT dan HRT

2. HRT: Th0 (naif) bermigrasi ke kelenjar getah bening, di bawah pengaruh
IL-12, disintesis oleh sel dendritik, diubah menjadi Th
1 (T helper tipe 1), mensintesis interferon-gamma dan faktor
nekrosis tumor-alpha

Berbagai jenis respon imun

IL-21
IL-10
IL-6
IL-21
th fn
IL21
Sintesis imunoglobulin
Humoral atau
jenis sel
menjawab

HRT - T h1 – respon tidak langsung

Di sumber infeksi
sel dendritik
menyerap patogen dan atau patogennya
fragmen dan transportasi
AG ke kelenjar getah bening regional
– di zona bergantung T.
DC mensintesis kemokin,
menarik T naif
limfosit di kelenjar getah bening
Di zona LU yang bergantung pada T
bermigrasi Th 0 (naif).
Pusat kebudayaan dihadirkan kepada mereka
peptida antigenik di
Molekul MHC kelas II.
Di bawah pengaruh sitokin
(IL-12, 18,23,27 dan IFN-γ)
Th 0 (naif)
berdiferensiasi pada Th 1
jenis.
Tipe 1 Ini masuk ke dalam
interaksi
makrofag membawa
di permukaannya
Molekul MHC II dengan
peptida antigenik.
Tipe 1 diaktifkan dan
mulai mensintesis
IFN-γ dan TNF-α,
mengaktifkan makrofag.

HRT - Respons yang dimediasi oleh T h1

Di bawah pengaruh interferon gamma di
gen diaktifkan di makrofag
mereka yang bertanggung jawab untuk aktivasi
metabolisme oksidatif dan gen
sitokin pro inflamasi
Makrofag menghasilkan
radikal oksigen (nitric oxide
dan sebagainya.);
mensintesis sitokin (TNF-α, IL-6,
IL-1,IFN-α).
Kehancuran terjadi
patogen intraseluler (serta
kemungkinan kehancurannya sendiri
kain).
Untuk mungkin
lokalisasi
inflamasi
dan destruktif
proses di
kain
sedang terjadi
proses
seperti granuloma
vania

Granuloma

Untuk sarkoidosis
Untuk tuberkulosis (caseous)

Ulasan: Jenis Respon Kekebalan Tubuh

Properti
Respon tipe sel
Tipe humoral
menjawab
Seluler
sitotoksisitas
Peradangan
respon imun
(hipersensitif
ada yang lambat
ketik -GZT)
Lokalisasi
antigen
Di sitosol, antara
organel
Dalam fagositik
vakuola
Di luar kandang
kompleks agroindustri
sel dendritik
makrofag
sel dendritik
sel dendritik
Dalam limfosit
Membayangkan
pernyataan AG
HLA I
HLA II
HLA II

GNT dan HRT

Properti
limfosit T
Mediator
Respon tipe sel
Kasus spesial
lucu
respon imun Seluler
Peradangan
GNT
respon imun sitotoksisitas
(Respon IgE)
(hipersensitif
ness
tipe lambat
–HRT)
CD8+sel T helper CD4+ sitotoksik
isyarat
Transisi Th 0
di Th 1
IL-2, TNF-, IFN-
IFN-,TNF-,
IL-2
sel pembantu CD4+ T
Transisi Th 0
di Th 2
IL-4, IL-5,IL-10, IL13

GNT dan HRT

Properti
Respon tipe sel
Seluler
sitotoksik
tenda
Peradangan
respon imun
(hipersensitivitas
tipe tertunda - HRT)
Sel Klon
Makrofag, hiper
efektor bersifat sitotoksik
diaktifkan
Interferon positif CD8+ - ,
limfosit
disintesis
-(CTL)
T pembantu tipe 1
Kasus spesial
lucu
respon imun - GNT
(Respon IgE)
limfosit B
berubah menjadi
plasmatik
beberapa sel,
mensintesis IgE dan masuk
Ke dalam sel memori

GNT dan HRT

Properti
ya
Respon tipe sel
Seluler
sitotoksisitas
Kasus spesial
lucu
Peradangan
respon imun
respon imun
- GNT
(hipersensitivitas
(Respon IgE)
tipe tertunda - HRT)
Efek
CTL:
Makrofag,
Berumur pendek
diaktifkan
plasmatik
perforin-granzim
mekanisme lisis target;
sel yang mana
IFN- baru, bentuk
kita dimediasi oleh Fa
mempersatukan
bersama dengan granuloma Th 1.
kelas antibodi
sitolisis;
Makrofag mensintesis
E, yang mana
Mekanisme sitokin
pro-inflamasi
sitotoksisitas (sintesis sitokin dan pelepasan ikatan
penuh kasih sayang
TNF-α bersifat sitotoksik
faktor
nama
limfosit-apoptosis
bakterisida
reseptor
target)
sel mast
basofil

Peran reaksi
hipersensitif
kerataan pada rongga
mulut meningkat
dental
beberapa ahli ortopedi –
pada
menggunakan
asing bagi
tubuh
prostetik
bahan.
Bahan-bahan itu sendiri dapat menyebabkannya
iritasi mekanis
mukosa mulut dan
terutama sel mast, mereka
degranulasi (alergi semu).
Pelepasan histamin dan
sintesis IL-4 dan IL-5 oleh obesitas
sel dapat berkontribusi
pengembangan kekebalan tipe Th 2
menjawab
(Respon IgE dan GNT dapat berkembang).

Manifestasi utama alergi

Ruam kulit.
Ruam dan peradangan
pada selaput lendir
rongga mulut.
Serangan bronkus
asma.
Peradangan pada parotis
kelenjar ludah
(penyakit gondok).
Mulut kering.
Sensasi terbakar di lidah.

Reaksi hipersensitivitas dalam kedokteran gigi prostetik

Menggunakan
bahan yang berbeda
(paduan) di rongga mulut di
fase cair (air liur) bisa
membuat galvanis
efek,
yang bertindak sebagai
faktor stres pada
mikroorganisme komensal,
menyebabkan penurunan
faktor pelindung
imunitas bawaan
Mengurangi resistensi
mukosa mulut
terhadap bakteri patogen
mengarah ke mereka
setelah
kolonisasi, sebagai tanggapannya
peluncuran makrofag
inflamasi
proses.
Pro-inflamasi
sitokin - IL-1, IL-6,
IL-8 dalam kasus seperti itu
ditentukan dalam air liur.

Reaksi hipersensitivitas dalam kedokteran gigi prostetik

Zat kimia
bahan prostetik
mungkin terjadi.
Hapten bukanlah dirinya sendiri
antigen. Antigen
mereka hanya menjadi
setelah menghubungkannya dengan
protein organisme inang.
Konversi hapten menjadi
antigen, sering kali
disertai dengan
perkembangan reaksi
hipersensitivitas.
Lebih sering di mulut
HRT berkembang
(melibatkan Th tipe 1,
hiperaktif
interferon - gamma
makrofag,
mensintesis
pro-inflamasi
sitokin,
mendukung
peradangan, dan - caranya
konsekuensi - mungkin
penolakan prostetik
desain.

Reaksi hipersensitivitas dalam kedokteran gigi prostetik

Logam dalam komposisi
paduan (haptens)
Jika dikombinasikan dengan protein pembawa, mereka bisa
menyebabkan perkembangan
reaksi
hipersensitivitas.
Dalam percobaan pada
marmut
ketersediaan ditampilkan
derajat yang berbeda-beda
sensitisasi terhadap
logam:
krom, nikel
menyebabkan
menyatakan
alergi
reaksi.
kobalt dan emas –
reaksi sedang.
titanium dan perak –
reaksi lemah.
aluminium secara praktis
tidak menyebabkan
sensitisasi.

Reaksi hipersensitivitas dalam kedokteran gigi prostetik

Diagnostik
kemungkinan alergi
mukosa mulut (HRT) oleh
jenis kontak
dermatitis ke
logam dilakukan
sebelum produksi
prostetik
desain dengan
menggunakan
Tes PATCH
Patch (dari bahasa Inggris patch -
"tambalan").
Sesuai dengan hasil tes PATCH untuk tingkat keparahannya
reaksi positif
logam didistribusikan
dengan cara berikut:
kobalt ˃ timah ˃ seng
˃ nikel ˃ paladium

Reaksi hipersensitivitas dalam kedokteran gigi prostetik: tes PATCH

Dengan tambalan khusus untuk
permukaan kulit dengan rapat
piring terpaku dengan
diterapkan padanya di
tempat tertentu 16
tersedia secara komersial
logam
Diterapkan pada kulit
materi ditahan
dalam waktu 48 jam, reaksi
biasanya dinilai melalui
24, 48 jam dan setelah 1
seminggu
setelah melepas perekatnya
tambalan.
Peradangan kulit di lokasi tersebut
kontak dengan tertentu
logam terungkap
hipersensitivitas terhadap
logam tertentu.
Jika logam ini
Gunakan ini
sabar, dia punya yang besar
Mungkin
mengembangkan kontak
penyakit kulit (DTH).
Metode ini tidak digunakan
hanya di bidang kedokteran gigi (lainnya
alergen juga ada
dalam tes PATCH).

Tes tempel (patch test) digunakan sebagai metode diagnostik untuk dermatitis kontak.

Tes tempel (tes tempel kulit) digunakan
sebagai metode diagnostik untuk dermatitis kontak.

Penilaian reaksi: dengan adanya sensitisasi terhadap alergen kontak, reaksi lokal diamati pada area kulit yang bersentuhan dengannya

Penilaian reaksi: adanya sensitisasi terhadap kontak
alergen, pada area kulit yang bersentuhan dengannya,
reaksi lokal dengan tingkat yang berbeda-beda diamati
tingkat keparahan (skor dalam “silang”)

Mungkinkah pasien seperti itu memasang struktur logam di rongga mulut dengan logam ini?

Pertanyaan

1.
2.
3.
Definisikan istilah “hipersensitivitas”.
Jenis hipersensitivitas apa yang Anda ketahui?
Prinsip apa yang mendasari pengklasifikasian jenis
hipersensitivitas.
4. Ciri-ciri HNT
5. Jelaskan hipersensitivitas tipe I.
6. Jelaskan hipersensitivitas tipe I I I.
7. Jelaskan hipersensitivitas tipe IV.
8. Patogenesis penyakit apa yang mendasari HRT?
9. Apa perbedaan hipersensitivitas tipe IV dengan tipe lainnya.
10. Sel apa saja yang terlibat dalam hipersensitivitas tipe 4?

pertanyaan tes

Jenis utama reaksi hipersensitivitas menurut Gell P.,
Coombs (1969), adalah:





Perjalanan waktu berkembangnya reaksi hipersensitivitas tipe I:
1. 10-30 menit
2. 3-8 jam
3. 5-15 jam
4. 45-50 jam
5. 24-48 jam

pertanyaan tes

Jangka waktu berkembangnya reaksi hipersensitivitas tipe I:
1. 10-30 menit
2. 3-8 jam
3. 5-15 jam
4. 45-50 jam
5. 24-48 jam
Durasi perkembangan reaksi hipersensitivitas tipe IV:
1. 10-30 menit
2. 3-8 jam
3. 5-15 jam
4. 45-50 jam
5. 24-48 jam

pertanyaan tes

Urutan perkembangan reaksi hipersensitivitas tipe I meliputi:
1. Adanya kecenderungan genetik terhadap respon IgE terhadap suatu alergen.
2. Alergen menginduksi sintesis antibodi IgE.
3. Antibodi IgE difiksasi pada reseptor permukaan sel mast dan
basofil.
4. Interaksi alergen yang masuk kembali dengan antibodi IgE
pada permukaan sel mast dan basofil menyebabkan degranulasinya.
5. Produk degranulasi menimbulkan respon yang tidak memadai
intensitas.
Urutan perkembangan reaksi hipersensitivitas tipe I meliputi:
1. Tahap imunologi.
2. Tahap patokimia.
3. Tahap patofisiologis.
4. Tahap aktivasi sel pembunuh alami.
5. Tahap aktivasi limfosit T helper tipe 1.

pertanyaan tes

Sel efektor utama hipersensitivitas tipe IV adalah:
1. Sel dendritik
2. Limfosit T pembantu tipe 2
3. Limfosit T pembantu tipe 1
4. Makrofag teraktivasi sebagai efektor
5. Sel plasma teraktivasi
Jenis hipersensitivitas apa yang paling sering berkembang di rongga mulut?
mulut saat menggunakan bahan prostetik?
1. Hipersensitivitas tipe I
2. Hipersensitivitas tipe I
3. Hipersensitivitas I I I mengetik
4. Hipersensitivitas tipe IV
5. Hipersensitivitas tipe V

pertanyaan tes

Untuk apa metode diagnostik laboratorium in vitro digunakan
deteksi reaksi hipersensitivitas langsung di
kedokteran gigi?
1. Penentuan antibodi IgE terhadap logam dalam darah
2. Uji aktivasi aktivitas proliferasi limfosit
3. Penentuan protein kationik eosinofilik dalam air liur
4. Penentuan subpopulasi limfosit T
5. Penentuan triptase dalam air liur
Logam mana yang paling banyak digunakan dalam kedokteran gigi
diucapkan sifat “alergi”?
1. Emas
2. Nikel
3. Kobalt
4. Aluminium
5.Titan

Hipersensitivitas langsung.

Manifestasi klinis hipersensitivitas tipe I. Manifestasi klinis hipersensitivitas tipe I dapat terjadi dengan latar belakang atopi.

Atopi- kecenderungan herediter terhadap perkembangan HNT, karena peningkatan produksi antibodi IgE terhadap alergen, peningkatan jumlah reseptor Fc untuk antibodi ini pada sel mast, karakteristik distribusi sel mast dan peningkatan permeabilitas penghalang jaringan.

Syok anafilaksis- terjadi secara akut dengan perkembangan kolaps, edema, kejang otot polos; seringkali berakhir dengan kematian.

sarang lebah- permeabilitas pembuluh darah meningkat, kulit menjadi merah, muncul lepuh dan gatal-gatal.

Asma bronkial- Peradangan dan bronkospasme berkembang, sekresi lendir di bronkus meningkat.

Jenis transplantasi. Mekanisme penolakan transplantasi.

Transplantasi organ dan jaringan (identik dengan transplantasi organ dan jaringan).

Transplantasi organ dan jaringan dalam satu organisme disebut transplantasi otomatis , dari satu organisme ke organisme lain dalam spesies yang sama - homotransplantasi , dari organisme satu spesies ke organisme spesies lain - heterotransplantasi .

Transplantasi organ dan jaringan dengan pencangkokan cangkok berikutnya hanya dimungkinkan dengan kompatibilitas biologis - kesamaan antigen yang membentuk protein jaringan donor dan penerima. Jika tidak ada, antigen jaringan donor menyebabkan produksi antibodi di tubuh penerima. Terjadi proses perlindungan khusus - reaksi penolakan, diikuti dengan kematian organ yang ditransplantasikan. Kompatibilitas biologis hanya dapat terjadi dengan autotransplantasi. Itu tidak ada dalam homo dan heterotransplantasi. Oleh karena itu, tugas utama dalam melakukan transplantasi organ dan jaringan adalah mengatasi hambatan ketidakcocokan jaringan. Jika pada masa embrio tubuh terpapar suatu antigen, maka setelah lahir tubuh tersebut tidak lagi memproduksi antibodi sebagai respons terhadap pemberian berulang antigen yang sama. Terjadi toleransi aktif (toleransi) terhadap protein jaringan asing.

Reaksi penolakan dapat dikurangi dengan berbagai pengaruh yang menekan fungsi sistem yang mengembangkan kekebalan terhadap organ asing. Untuk tujuan ini, apa yang disebut zat imunosupresif digunakan - imuran, kortison, serum antilimfosit, serta umum iradiasi sinar-x. Namun, hal ini menekan pertahanan tubuh dan fungsi sistem hematopoietik, yang dapat menyebabkan komplikasi serius.

Transplantasi otomatis - transplantasi jaringan dalam satu organisme hampir selalu berhasil. Kemampuan autograft untuk berakar dengan mudah digunakan dalam pengobatan luka bakar - kulit seseorang ditransplantasikan ke area tubuh yang terkena. Transplantasi syngeneic - jaringan yang secara genetik berkerabat dekat dengan jaringan donor (misalnya, diperoleh dari kembar identik atau hewan kawin) - hampir selalu berakar. Cangkok alogenik (allograft; transplantasi jaringan dari satu individu ke individu lain yang secara genetis asing dari spesies yang sama) dan cangkok xenogeneik (xenograft; transplantasi jaringan dari individu spesies lain) biasanya mengalami penolakan.

Penyakit graft versus host (GVHD) adalah komplikasi yang berkembang setelah transplantasi sel induk atau sumsum tulang sebagai akibat dari bahan yang ditransplantasikan mulai menyerang tubuh penerima.

Penyebab. Sumsum tulang menghasilkan berbagai sel darah, termasuk limfosit, yang melakukan respon imun. Biasanya, sel induk ditemukan di sumsum tulang. Karena hanya kembar identik yang memiliki tipe jaringan yang benar-benar identik, maka donornya Sumsum tulang tidak sepenuhnya sesuai dengan jaringan penerima. Perbedaan inilah yang menyebabkan limfosit T donor (sejenis sel darah putih) menganggap tubuh penerima sebagai benda asing dan menyerangnya. Bentuk akut GVHD biasanya berkembang dalam tiga bulan pertama setelah operasi, dan reaksi kronis terjadi kemudian dan dapat berlangsung sepanjang hidup pasien. Risiko GVHD ketika menerima transplantasi dari donor terkait adalah 30-40%; dengan transplantasi yang tidak terkait, risikonya meningkat menjadi 60-80%. Semakin rendah indeks kompatibilitas antara donor dan penerima, semakin tinggi risiko terkena GVHD. Setelah operasi, pasien terpaksa mengonsumsi obat yang menekan sistem kekebalan: ini membantu mengurangi kemungkinan terjadinya penyakit dan mengurangi keparahannya.

imunitas transplantasi adalah reaksi imun suatu makroorganisme yang ditujukan terhadap jaringan asing (cangkok) yang ditransplantasikan ke dalamnya. Pengetahuan tentang mekanisme kekebalan transplantasi diperlukan untuk memecahkan salah satu masalah terpenting pengobatan modern - transplantasi organ dan jaringan. Pengalaman bertahun-tahun menunjukkan bahwa keberhasilan transplantasi organ dan jaringan asing pada sebagian besar kasus bergantung pada kompatibilitas imunologis jaringan donor dan penerima.
Reaksi imun terhadap sel dan jaringan asing disebabkan oleh fakta bahwa sel dan jaringan tersebut mengandung antigen yang secara genetik asing bagi tubuh. Antigen ini, yang disebut antigen transplantasi atau antigen histokompatibilitas, paling banyak terwakili pada CPM sel.
Reaksi penolakan tidak terjadi jika kompatibilitas penuh donor dan penerima berdasarkan antigen histokompatibilitas - ini hanya mungkin untuk kembar identik. Tingkat keparahan reaksi penolakan sangat bergantung pada derajat asing, volume bahan yang ditransplantasikan, dan keadaan imunoreaktivitas penerima. Setelah kontak dengan antigen transplantasi asing, tubuh bereaksi dengan faktor imunitas seluler dan humoral.

Faktor utama imunitas transplantasi seluler adalah sel T-killer. Sel-sel ini, setelah sensitisasi oleh antigen donor, bermigrasi ke dalam jaringan cangkok dan mengerahkan sitotoksisitas yang dimediasi sel yang tidak bergantung pada antibodi pada sel tersebut.

Antibodi spesifik yang terbentuk terhadap antigen asing (hemaglutinin, hemolisin, leukotoksin, sitotoksin) memiliki penting dalam pembentukan kekebalan transplantasi. Mereka memicu sitolisis cangkok yang dimediasi antibodi (sitotoksisitas yang dimediasi sel yang dimediasi komplemen dan bergantung pada antibodi). Transfer imunitas transplantasi yang adaptif dimungkinkan menggunakan limfosit teraktivasi atau dengan antiserum spesifik dari individu yang peka ke makroorganisme utuh.
Mekanisme penolakan imun terhadap sel dan jaringan yang ditransplantasikan memiliki dua fase. Pada fase pertama, akumulasi sel imunokompeten (infiltrasi limfoid), termasuk sel T-killer, diamati di sekitar cangkok dan pembuluh darah. Pada fase kedua, penghancuran sel transplantasi oleh T-killer terjadi, tautan makrofag, sel pembunuh alami, dan pembentukan antibodi spesifik diaktifkan. Peradangan kekebalan tubuh, terjadi trombosis pembuluh darah, nutrisi cangkok terganggu dan terjadi kematiannya. Jaringan yang rusak dimanfaatkan oleh fagosit.
Selama reaksi penolakan, klon sel T dan B memori imun terbentuk. Upaya berulang kali untuk mentransplantasikan organ dan jaringan yang sama menyebabkan respons imun sekunder, yang sangat hebat dan dengan cepat berakhir dengan penolakan transplantasi.
Dari sudut pandang klinis, ada penolakan cangkok akut, hiperakut, dan tertunda. Mereka berbeda dalam waktu reaksi dan mekanisme individu.

Direkam oleh

Lakukan apa yang harus Anda lakukan, dan apa pun yang terjadi.

Detail donasi ke situs:
WebMoney R368719312927
YandexUang 41001757556885

Ada dua jenis kerusakan kompleks imun yang diketahui: 1) ketika antigen eksogen (protein asing, bakteri, virus) masuk ke dalam tubuh dan 2) ketika antibodi terbentuk terhadap antigen sendiri (endogen). Penyakit yang perkembangannya disebabkan oleh kompleks imun, dapat bersifat umum jika kompleks imun terbentuk di dalam darah dan menetap di banyak organ, atau lokal, bila kompleks imun terlokalisasi di organ individu, misalnya ginjal (glome nephritis). , sendi (radang sendi) atau pembuluh darah kecil hingga °G (reaksi Arthus lokal).
Skema 28. ReaksihipersensitivitasAKU AKU AKUjenis- imunokompleksreaksi

Skema 30. Penolakantransplantasi


Reaksi yang dimediasi oleh limfosit T. Sel pembantu CD4+ T yang teraktivasi terlibat dalam aktivasi CTL CD8+. Perkembangan reaksi yang dimediasi limfosit T terjadi ketika limfosit penerima bertemu dengan antigen HLA donor. Dipercaya bahwa imunogen terpenting adalah sel dendritik pada organ donor. Sel T inang bertemu dengan sel dendritik pada organ yang ditransplantasikan dan kemudian bermigrasi ke kelenjar getah bening regional. Prekursor SS+CTL (sel T prekiller), yang memiliki reseptor untuk antigen HLA kelas I, berdiferensiasi menjadi CTL matang. Proses diferensiasi itu rumit dan tidak sepenuhnya dipahami. Ini melibatkan sel penyaji antigen, limfosit T dan sitokin IL-2, IL-4 dan IL-5. CTL dewasa melisiskan jaringan yang ditransplantasikan. Selain CTL spesifik, limfosit CO4 + T yang mensekresi limfokin terbentuk, yang berperan secara eksklusif peran penting dalam penolakan transplantasi. Seperti pada reaksi hipersensitivitas tertunda, limfosit T CO4 + teraktivasi melepaskan sitokin yang menyebabkan peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan akumulasi lokal sel mononuklear (limfosit dan makrofag). Dipercaya bahwa HRT, yang dimanifestasikan oleh kerusakan mikrovaskuler, iskemia, dan kerusakan jaringan, merupakan mekanisme paling penting dalam penghancuran cangkok. Akan tetapi, kemungkinan besar bahwa kepentingan relatif sitotoksisitas terkait sel CD8 + T versus respons yang dimediasi sel CO4 + T bergantung pada sifat ketidakcocokan HLA donor-penerima.
Reaksi yang dimediasi antibodi. Reaksi ini dapat terjadi dalam dua cara. Penolakan hiperakut terjadi ketika darah penerima mengandung antibodi terhadap donor. Antibodi tersebut dapat terjadi pada penerima yang telah mengalami kegagalan transplantasi. Transfusi darah sebelumnya dari donor yang tidak diketahui HLA juga dapat menyebabkan sensitisasi karena trombosit dan leukosit sangat kaya akan antigen HLA. Dalam kasus seperti itu, penolakan terjadi segera setelah transplantasi, karena antibodi yang bersirkulasi membentuk kompleks imun yang menetap di endotel vaskular organ yang ditransplantasikan. Kemudian terjadi fiksasi komplemen dan reaksi Arthus berkembang.
Pada penerima yang sebelumnya belum pernah peka terhadap antigen transplantasi, paparan antigen HLA kelas I dan II donor disertai dengan pembentukan antibodi. Antibodi yang dihasilkan oleh penerima dapat menyebabkan kerusakan melalui beberapa mekanisme, termasuk sitotoksisitas yang bergantung pada komplemen, sitolisis yang dimediasi sel yang bergantung pada antibodi, dan pelepasan kompleks antigen-antibodi. Target awal antibodi ini adalah pembuluh cangkok, sehingga fenomena penolakan yang bergantung pada antibodi (misalnya di ginjal) diwakili oleh vaskulitis.

Kuliah 17

REAKSIHIPERSENSITIVITAS

Reaksi hipersensitivitas dapat diklasifikasikan berdasarkan mekanisme imunologi yang menyebabkannya.

Pada reaksi hipersensitivitas tipe I, respon imun disertai dengan pelepasan zat vasoaktif dan spasmogenik yang bekerja pada pembuluh darah dan otot polos sehingga mengganggu fungsinya.

Pada reaksi hipersensitivitas tipe II, antibodi humoral terlibat langsung dalam kerusakan sel, sehingga rentan terhadap fagositosis atau lisis.

Pada reaksi hipersensitivitas tipe III (penyakit kompleks imun), antibodi humoral mengikat antigen dan mengaktifkan komplemen. Fraksi komplemen kemudian menarik neutrofil, yang menyebabkan kerusakan jaringan.

Pada reaksi hipersensitivitas tipe IV, terjadi kerusakan jaringan yang disebabkan oleh efek patogen limfosit yang tersensitisasi.

Reaksi hipersensitivitas tipe I - reaksi anafilaksis

Reaksi hipersensitivitas tipe I dapat bersifat sistemik atau lokal. Reaksi sistemik biasanya berkembang sebagai respons terhadap pemberian antigen secara intravena yang sudah peka terhadap inang. Dalam hal ini, keadaan syok sering terjadi setelah beberapa menit, yang dapat menyebabkan kematian. Reaksi lokal bergantung pada tempat masuknya antigen dan bersifat pembengkakan lokal pada kulit (alergi kulit, urtikaria), keluarnya cairan dari hidung dan konjungtiva (rinitis alergi dan konjungtivitis), demam, asma bronkial atau gastroenteritis alergi ( alergi makanan).

Skema25. ReaksihipersensitivitasSAYAjenis- anafilaksisreaksi

Diketahui bahwa reaksi hipersensitivitas tipe I mengalami dua fase perkembangannya (Skema 25). Fase pertama dari respons awal ditandai dengan vasodilatasi dan peningkatan permeabilitasnya, serta, tergantung pada lokasinya, kejang otot polos atau sekresi kelenjar. Tanda-tanda ini muncul 5-30 menit setelah terpapar alergen. Dalam banyak kasus, fase kedua (akhir) berkembang setelah 2-8 jam, tanpa kelanjutan

paparan antigen tambahan dan berlangsung beberapa hari. Fase akhir reaksi ini ditandai dengan infiltrasi intens eosinofil, neutrofil, basofil dan monosit, serta kerusakan jaringan berupa kerusakan sel epitel mukosa.

Sel mast dan basofil memainkan peran utama dalam perkembangan reaksi hipersensitivitas tipe I; mereka diaktifkan oleh reseptor IgE afinitas tinggi yang bereaksi silang. Selain itu, sel mast diaktifkan oleh komponen komplemen C5a dan C3 (anafilatoksin), serta sitokin makrofag (interleukin-8), obat-obatan tertentu (kodein dan morfin) dan pengaruh fisik (panas, dingin, sinar matahari).

Pada manusia, reaksi hipersensitivitas tipe I disebabkan oleh imunoglobulin golongan IgE. Alergen merangsang produksi IgE oleh limfosit B terutama di selaput lendir di tempat masuknya antigen dan di daerah. kelenjar getah bening. Antibodi IgE yang terbentuk sebagai respons terhadap alergen menyerang sel mast dan basofil, yang memiliki reseptor sangat sensitif untuk bagian Fc dari IgE. Setelah sel mast dan basofil, yang diserang oleh antibodi IgE sitofilik, bertemu kembali dengan antigen spesifik, serangkaian reaksi berkembang, yang mengarah pada pelepasan sejumlah mediator kuat yang bertanggung jawab atas manifestasi klinis hipersensitivitas tipe I.

Pertama, antigen (alergen) berikatan dengan antibodi IgE. Dalam hal ini, antigen multivalen mengikat lebih dari satu molekul IgE dan menyebabkan ikatan silang antibodi IgE yang berdekatan. Pengikatan molekul IgE mengawali perkembangan dua proses independen: 1) degranulasi sel mast dengan pelepasan mediator primer; 2) sintesis de novo dan pelepasan mediator sekunder, seperti metabolit asam arakidonat. Mediator ini bertanggung jawab langsung gejala awal reaksi hipersensitivitas tipe I. Selain itu, ini mencakup rantai reaksi yang mengarah pada pengembangan fase kedua (akhir) dari respons awal.

Mediator primer terkandung dalam butiran sel mast. Mereka dibagi menjadi empat kategori. - Amina biogenik termasuk histamin dan adenosin. Histamin menyebabkan kejang parah pada otot polos bronkus, peningkatan permeabilitas pembuluh darah, dan sekresi intensif kelenjar hidung, bronkus, dan lambung. Adenosin merangsang sel mast untuk melepaskan mediator yang menyebabkan bronkospasme dan penghambatan agregasi trombosit.

- Mediator kemotaksis termasuk faktor kemotaktik eosinofilik dan faktor kemotaktik neutrofilik.

- Enzim terkandung dalam matriks granul dan termasuk protease (chymase, triptase) dan beberapa hidrolase asam. Enzim menyebabkan pembentukan kinin dan aktivasi komponen komplemen (C3), mempengaruhi prekursornya - Proteoglikan- heparin.

Mediator sekunder mencakup dua kelas senyawa; mediator lipid dan sitokin. - Mediator lipid terbentuk karena reaksi berurutan yang terjadi pada membran sel mast dan mengarah pada aktivasi fosfolipase A2. Ini mempengaruhi fosfolipid membran, menyebabkan munculnya asam arakidonat. Asam arakidonat, pada gilirannya, menghasilkan leukotrien dan prostaglandin.

Leukotrien memainkan peran yang sangat penting dalam patogenesis reaksi hipersensitivitas tipe I. Leukotrien C4 dan D4 adalah agen vasoaktif dan spasmogenik paling kuat yang diketahui. Mereka beberapa ribu kali lebih aktif dibandingkan histamin dalam meningkatkan permeabilitas pembuluh darah dan mengontraksi otot polos bronkus. Leukotriene B4 memiliki efek kemotaktik yang kuat pada neutrofil, eosinofil, dan monosit.

ProstaglandinD 2 terbentuk di sel mast dan menyebabkan bronkospasme intens dan peningkatan sekresi lendir.

Faktor pengaktif trombosit(PAF) merupakan mediator sekunder yang menyebabkan agregasi trombosit, pelepasan histamin, bronkospasme, peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan pelebaran pembuluh darah. Selain itu, ia memiliki efek pro-inflamasi yang nyata. PAF memiliki efek toksik pada neutrofil dan eosinofil. Dalam konsentrasi tinggi, ia mengaktifkan sel-sel yang terlibat dalam peradangan, menyebabkan sel-sel tersebut berkumpul dan mengalami degranulasi. - Sitokin memainkan peran penting dalam patogenesis reaksi hipersensitivitas tipe I karena kemampuannya merekrut dan mengaktifkan sel inflamasi. Sel mast diyakini menghasilkan sejumlah sitokin, termasuk tumor necro-α factor α (TNF-α), interleukin (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) dan faktor perangsang koloni granulosit-makrofag (GM-CSF). Model eksperimental telah menunjukkan bahwa TNF-a merupakan mediator penting dari reaksi kulit yang bergantung pada IgE. TNF-α dianggap sebagai sitokin proinflamasi kuat yang dapat menarik neutrofil dan eosinofil, mendorong penetrasi mereka melalui dinding pembuluh darah dan mengaktifkannya di jaringan. Terakhir, IL-4 diperlukan untuk rekrutmen eosinofil. Sel inflamasi terakumulasi di tempat berkembangnya reaksi hipersensitivitas tipe I

pas, merupakan sumber tambahan sitokin dan faktor pelepas gnetamine, yang menyebabkan degranulasi sel mast lebih lanjut.

Dengan demikian, histamin dan leukotrien dengan cepat dilepaskan dari sel mast yang tersensitisasi dan bertanggung jawab atas reaksi yang segera berkembang yang ditandai dengan edema, sekresi mukus, dan spasme otot polos. Banyak mediator lain diwakili oleh leukotrien, PAF dan TNF-a. termasuk dalam fase akhir respons, merekrut sejumlah leukosit tambahan - basofil, neutrofil, dan eosinofil.

Di antara sel-sel yang muncul pada fase akhir reaksi, eosinofil sangat penting. Kumpulan mediator di dalamnya sama besarnya dengan sel mast. Dengan demikian, sel-sel tambahan yang direkrut meningkatkan dan mempertahankan respons inflamasi tanpa pasokan antigen tambahan.

Regulasi reaksi hipersensitivitas tipe I oleh sitokin. Pertama, IgE yang disekresi oleh limfosit B dengan adanya IL-4 memainkan peran khusus dalam perkembangan reaksi hipersensitivitas tipe I. YYA-5 dan IL-6, dan IL-4 mutlak diperlukan untuk transformasi sel B penghasil IgE. Kecenderungan beberapa antigen menyebabkan reaksi alergi sebagian disebabkan oleh kemampuannya mengaktifkan sel T helper 2 (Th-2). Sebaliknya, beberapa sitokin. dibentuk oleh T-helper-1 (Th-I), misalnya gamma interferon (INF-γ). mengurangi sintesis IgE. Kedua, ciri reaksi sensitivitas tipe I adalah peningkatan kandungan sel mast dalam jaringan, yang pertumbuhan dan diferensiasinya bergantung pada SITOKIN tertentu, termasuk IL-3 dan IL-4. Ketiga, IL-5 yang disekresikan oleh Th-2 sangat penting untuk pembentukan eosinofil dari prekursornya. Ini juga mengaktifkan eosinofil dewasa.

Alergi (dari bahasa Yunani alios - berbeda, ergon - akting) adalah proses imunopatologis khas yang berkembang setelah kontak dengan antigen (hapten) dan disertai dengan kerusakan struktur dan fungsi sel, jaringan, dan organ diri sendiri. Zat menyebabkan alergi disebut alergen.

Sensitisasi

Dasar dari alergi adalah sensitisasi (atau imunisasi) - proses perolehan tubuh hipersensitivitas terhadap satu atau beberapa alergen. Jika tidak, sensitisasi adalah proses memproduksi antibodi atau limfosit spesifik alergen.

Ada sensitisasi pasif dan aktif.

• Sensitisasi pasif berkembang pada penerima yang tidak diimunisasi dengan diperkenalkannya antibodi siap pakai (serum) atau sel limfoid (selama transplantasi jaringan limfoid) dari donor yang peka secara aktif.
• Sensitisasi aktif berkembang ketika alergen masuk ke dalam tubuh karena

pembentukan antibodi dan limfosit imunokompeten setelah aktivasi sistem kekebalannya sendiri.

Sensitisasi (imunisasi) sendiri tidak menyebabkan penyakit - hanya kontak berulang dengan alergen yang sama dapat menimbulkan efek yang merusak.

Jadi, alergi adalah bentuk reaktivitas imunologis tubuh yang berubah secara kualitatif (patologis).

Alergi dan kekebalan memiliki ciri-ciri yang sama:

1. Alergi, seperti halnya kekebalan, merupakan salah satu bentuk reaktivitas spesies yang berkontribusi terhadap kelestarian spesies, meskipun bagi individu tidak hanya memiliki arti positif, tetapi juga negatif, karena dapat menyebabkan berkembangnya suatu penyakit atau (dalam beberapa kasus). kasus) kematian.
2. Alergi, seperti halnya kekebalan, bersifat protektif. Inti dari perlindungan ini adalah lokalisasi, inaktivasi dan eliminasi antigen (alergen).
3. Alergi didasarkan pada mekanisme perkembangan kekebalan tubuh - reaksi “antigen-antibodi” (AG+AT) atau “limfosit tersensitisasi antigen” (“limfosit tersensitisasi AG+”).

Reaksi imun

Biasanya, reaksi imun terjadi secara terselubung, dan menyebabkan penghancuran total agresor antigenik atau penekanan sebagian tindakan patogeniknya, sehingga memberikan kekebalan pada tubuh.

Dalam beberapa kasus, ketika zat asing masuk ke dalam tubuh, efeknya sangat kuat sehingga menyebabkan kerusakan jaringan dan disertai dengan fenomena peradangan: kemudian mereka berbicara tentang reaksi hipersensitivitas (atau penyakit).

Terkadang, dalam kondisi tertentu, sel-sel tubuh memperoleh sifat antigenik atau tubuh memproduksi antibodi yang dapat bereaksi dengan antigen sel normal. Dalam kasus ini kita berbicara tentang penyakit akibat autoimunisasi atau penyakit autoimun.

Terakhir, ada kondisi di mana, meskipun ada bahan antigenik, reaksi imun tidak berkembang. Kondisi seperti ini disebut sebagai kegagalan imun atau imunodefisiensi.

Dengan demikian, sistem kekebalan tubuh, yang biasanya terlibat dalam menjaga homeostatis, dapat berperan sebagai sumbernya kondisi patologis disebabkan oleh reaksi berlebihan atau respon yang tidak memadai terhadap agresi, yang disebut proses imunopatologis.

Hipersensitivitas imun

Hipersensitivitas adalah reaksi kekebalan patologis yang terlalu kuat terhadap zat asing, yang menyebabkan kerusakan jaringan tubuh. Empat menonjol berbagai jenis hipersensitivitas Semua bentuk, kecuali tipe IV, mempunyai mekanisme humoral (yaitu dimediasi oleh antibodi); Hipersensitivitas tipe IV memiliki mekanisme seluler. Dalam segala bentuk, asupan awal antigen spesifik (sensitisasi dosis) menyebabkan respon imun primer (sensitisasi). Setelah periode singkat (1 minggu atau lebih) selama sistem kekebalan diaktifkan, respons hipersensitif terjadi terhadap paparan berikutnya terhadap antigen yang sama (dosis penyelesaian).

Hipersensitivitas tipe I (langsung) (atopi; anafilaksis)

Mekanisme pembangunan

Kedatangan pertama antigen (alergen) mengaktifkan sistem kekebalan tubuh, yang mengarah pada sintesis antibodi - IgE (reagins), yang memiliki reaktivitas spesifik terhadap antigen ini. Mereka kemudian difiksasi pada membran permukaan basofil jaringan dan basofil darah karena tingginya afinitas (afinitas) IgE terhadap reseptor Fc. Sintesis antibodi dalam jumlah yang cukup untuk berkembangnya hipersensitivitas membutuhkan waktu 1 minggu atau lebih.

Dengan pemberian antigen yang sama selanjutnya, antibodi (IgE) berinteraksi dengan antigen pada permukaan jaringan atau basofil darah, menyebabkan degranulasinya. Zat vasoaktif (histamin dan berbagai enzim yang terlibat dalam sintesis bradikinin dan leukotrien) dilepaskan ke dalam jaringan dari butiran sitoplasma basofil jaringan, yang menyebabkan vasodilatasi, peningkatan permeabilitas pembuluh darah, dan kontraksi otot polos.

Basofil jaringan juga mengeluarkan faktor kemotaksis untuk neutrofil dan eosinofil; Saat mempelajari sediaan dari jaringan di mana reaksi hipersensitivitas tipe I terjadi, sejumlah besar eosinofil ditentukan, dan peningkatan jumlah eosinofil diamati dalam darah pasien. Eosinofil mengaktifkan pembekuan darah dan sistem komplemen dan mendorong degranulasi lebih lanjut basofil darah dan basofil jaringan. Namun, eosinofil juga mengeluarkan arylsulfatase B dan histaminase, yang masing-masing menurunkan leukotrien dan histamin; sehingga melemahkan respons alergi. ====Gangguan yang terjadi pada hipersensitivitas tipe I====:

• Manifestasi lokal – Manifestasi lokal hipersensitivitas tipe I disebut atopi. Atopi adalah kecenderungan bawaan, yang diturunkan dalam keluarga, untuk memiliki respons abnormal terhadap alergen tertentu. Reaksi atopik tersebar luas dan dapat terjadi di banyak organ.
  • Kulit - ketika alergen masuk ke kulit, langsung timbul kemerahan, bengkak (terkadang disertai lepuh [urtikaria]) dan gatal-gatal; dalam beberapa kasus, dermatitis akut atau eksim berkembang. Antigen dapat bersentuhan langsung dengan kulit, melalui suntikan (termasuk gigitan serangga) atau secara oral ke dalam tubuh (dengan alergi makanan dan obat).
  • Mukosa hidung - ketika alergen terhirup (misalnya serbuk sari tanaman, bulu hewan), vasodilatasi dan hipersekresi lendir terjadi di mukosa hidung (rinitis alergi).
  • Paru-paru - menghirup alergen (serbuk sari, debu) menyebabkan kontraksi otot polos bronkus dan hipersekresi lendir, yang menyebabkan obstruksi akut saluran pernafasan dan mati lemas (asma bronkial alergi).
  • Usus - konsumsi alergen secara oral (misalnya kacang-kacangan, kerang, kepiting) menyebabkan kontraksi otot dan pelepasan cairan, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk kram perut dan diare (gastroenteritis alergi).

• Manifestasi sistemik - anafilaksis - reaksi hipersensitivitas tipe I sistemik yang jarang namun sangat mengancam jiwa. Masuknya amina vasoaktif ke dalam aliran darah menyebabkan kontraksi otot polos, perluasan vasodilatasi dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah dengan keluarnya cairan dari pembuluh darah ke dalam jaringan.

Periferal yang dihasilkan insufisiensi vaskular dan syok dapat menyebabkan kematian dalam hitungan menit (syok anafilaksis). Dalam kasus yang tidak terlalu parah, peningkatan permeabilitas pembuluh darah menyebabkan edema alergi, yang manifestasi paling berbahayanya terjadi di laring, karena dapat menyebabkan asfiksia yang fatal.

Anafilaksis sistemik biasanya terjadi setelah injeksi alergen (misalnya penisilin, serum asing, anestesi lokal, agen kontras sinar-X). Lebih jarang, anafilaksis dapat terjadi ketika alergen tertelan secara oral (kerang, kepiting, telur, buah beri) atau ketika alergen masuk ke kulit (sengatan lebah dan tawon).

Pada individu yang peka, bahkan sejumlah kecil alergen dapat memicu anafilaksis yang fatal (misalnya penisilin intradermal [uji hipersensitivitas penisilin]).

Hipersensitivitas tipe II

Mekanisme pembangunan

Hipersensitivitas tipe II ditandai dengan reaksi antibodi dengan antigen pada permukaan sel inang, yang menyebabkan rusaknya sel tersebut. Antigen yang terlibat mungkin adalah diri sendiri, tetapi karena alasan tertentu dapat dikenali sistem imun sebagai benda asing (terjadi penyakit autoimun). Antigen juga dapat bersifat eksternal dan terakumulasi pada permukaan sel (misalnya, suatu obat dapat menjadi hapten jika obat tersebut berikatan dengan protein membran sel dan dengan demikian merangsang respon imun).

Antibodi spesifik, biasanya IgG atau IgM, yang diproduksi melawan antigen berinteraksi dengannya di permukaan sel dan menyebabkan kerusakan sel melalui beberapa cara:

1. Lisis sel - aktivasi kaskade komplemen mengarah pada pembentukan kompleks "serangan membran" C5b6789, yang menyebabkan lisis membran sel.
2. Fagositosis - sel pembawa antigen ditelan oleh makrofag fagositik, yang memiliki reseptor Fc atau C3b, yang memungkinkan mereka mengenali kompleks antigen-antibodi pada sel.
3. Sitotoksisitas seluler - kompleks antigen-antibodi dikenali oleh limfosit "null" yang tidak tersensitisasi (sel K; lihat Imunitas), yang menghancurkan sel. Hipersensitivitas jenis ini terkadang diklasifikasikan secara terpisah sebagai hipersensitivitas tipe VI.
4. Mengubah fungsi sel—Antibodi dapat bereaksi dengan molekul atau reseptor permukaan sel untuk menyebabkan peningkatan atau penghambatan respons metabolik spesifik tanpa menyebabkan nekrosis sel (lihat Stimulasi dan Penghambatan pada Hipersensitivitas, di bawah). Beberapa penulis mengklasifikasikan fenomena ini secara terpisah sebagai hipersensitivitas tipe V.

Manifestasi reaksi hipersensitivitas tipe II

Tergantung pada jenis sel yang membawa antigen. Perhatikan bahwa reaksi transfusi darah sebenarnya merupakan respons imun normal terhadap sel asing. Mereka identik dalam mekanisme reaksi hipersensitivitas tipe II dan juga berdampak buruk pada pasien, dan oleh karena itu komplikasi transfusi darah sering dianggap bersamaan dengan kelainan yang terjadi dengan hipersensitivitas.

Reaksi dengan penghancuran sel darah merah

• Reaksi pasca transfusi - antibodi dalam serum pasien bereaksi dengan antigen pada sel darah merah yang ditransfusikan, menyebabkan hemolisis intravaskular yang dimediasi komplemen atau hemolisis tertunda akibat fagositosis imun oleh makrofag limpa. Ada sejumlah besar antigen eritrosit yang dapat menyebabkan reaksi hemolitik selama transfusi (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Selain itu, hemolisis dapat terjadi ketika darah Rh+ ditransfusikan kembali ke pasien Rh-. Selain itu, darah yang ditransfusikan mungkin secara langsung mengandung antibodi yang bereaksi terhadap sel inang, namun karena tingginya pengenceran dalam total volume darah, reaksi ini biasanya memiliki konsekuensi klinis yang kecil. Untuk mencegah reaksi tersebut, perlu dilakukan pemeriksaan kompatibilitas darah.
• Penyakit hemolitik Pada bayi baru lahir, penyakit ini berkembang ketika antibodi ibu menembus plasenta, yang aktif melawan antigen eritrosit janin (Rh dan ABO) dan menghancurkannya. Penyakit hemolitik pada bayi baru lahir lebih sering terjadi pada ketidakcocokan Rh, karena antibodi anti-Rh dalam plasma ibu biasanya berupa IgG, yang mudah melewati plasenta. Antibodi anti-A dan anti-B biasanya berupa IgM, yang biasanya tidak dapat melewati plasenta.
• Reaksi hemolitik lainnya - hemolisis dapat disebabkan oleh obat yang bertindak sebagai haptens dalam kombinasi dengan protein membran sel darah merah atau dapat terjadi ketika penyakit menular terkait dengan munculnya antibodi anti-eritrosit, misalnya pada mononukleosis menular, pneumonia mikoplasma.

Reaksi dengan penghancuran neutrofil

antibodi ibu terhadap antigen neutrofil janin dapat menyebabkan leukopenia neonatal jika melewati plasenta. Terkadang reaksi pasca transfusi terjadi karena aktivitas serum inang terhadap antigen HLA leukosit donor.

Reaksi dengan penghancuran trombosit

reaksi demam pasca transfusi dan trombositopenia neonatal dapat disebabkan oleh faktor leukosit yang dijelaskan di atas. Purpura trombositopenik idiopatik adalah penyakit autoimun umum di mana antibodi terbentuk melawan antigen sendiri pada membran trombosit.

Reaksi pada membran basal

antibodi terhadap antigen membran basal di glomeruli ginjal dan alveoli paru terjadi pada sindrom Goodpasture. Kerusakan jaringan terjadi akibat aktivasi komplemen.

Stimulasi dan penghambatan untuk hipersensitivitas

• Stimulasi - dengan pembentukan antibodi (IgG) yang berikatan dengan reseptor TSH pada sel epitel folikel kelenjar tiroid Penyakit Graves (hipertiroidisme primer) berkembang. Interaksi ini menyebabkan stimulasi enzim adenilat siklase, yang menyebabkan peningkatan kadar cAMP dan peningkatan sekresi hormon tiroid.
• Penghambatan - antibodi penghambat memainkan peran penting dalam miastenia gravis, penyakit yang ditandai dengan gangguan transmisi neuromuskular dan terjadinya kelemahan otot. Penyakit ini disebabkan oleh antibodi (IgG) yang ditujukan terhadap reseptor asetilkolin pada pelat ujung motorik. Antibodi bersaing dengan asetilkolin untuk mendapatkan tempat pengikatan pada reseptor, sehingga menghalangi transmisi impuls saraf.

Mekanisme penghambatan juga mendasari anemia pernisiosa, dimana antibodi berikatan faktor internal dan menghambat penyerapan vitamin B12.

Hipersensitivitas tipe III (kerusakan kompleks imun)

Mekanisme pembangunan

Interaksi antigen dan antibodi dapat menyebabkan pembentukan kompleks imun, baik secara lokal di lokasi kerusakan, atau secara umum di aliran darah. Akumulasi kompleks imun di berbagai bagian tubuh mengaktifkan komplemen dan menyebabkan peradangan akut dan nekrosis.

Ada dua jenis kerusakan kompleks imun:

• Reaksi seperti fenomena Arthus - dalam reaksi seperti fenomena Arthus, nekrosis jaringan terjadi di tempat suntikan antigen. Pemberian antigen yang berulang menyebabkan akumulasi sejumlah besar antibodi pencetus dalam serum. Pemberian antigen yang sama selanjutnya mengarah pada pembentukan kompleks antigen-antibodi besar, yang disimpan secara lokal dalam jumlah kecil. pembuluh darah, di mana mereka mengaktifkan komplemen, yang disertai dengan perkembangan reaksi inflamasi akut lokal yang parah dengan perdarahan dan nekrosis. Fenomena ini sangat jarang terlihat. Ini terjadi pada kulit setelah pemberian antigen berulang kali (misalnya, selama vaksinasi rabies, ketika beberapa suntikan vaksin diberikan). Tingkat keparahan peradangan tergantung pada dosis antigen. Hipersensitivitas tipe III diyakini bertanggung jawab atas terjadinya pneumonitis hipersensitivitas, suatu penyakit paru yang ditandai dengan batuk, sesak napas, dan demam 6-8 jam setelah menghirup antigen tertentu (Tabel 11.2). Jika suplai antigen berulang, maka terjadi peradangan granulomatosa kronis. Hipersensitivitas tipe I dan IV dapat terjadi bersamaan dengan tipe III.
• Reaksi tipe penyakit serum - Reaksi tipe penyakit serum, juga disebabkan oleh kerusakan kompleks imun, lebih sering terjadi dibandingkan reaksi seperti fenomena Arthus. Jalannya reaksi tergantung pada dosis antigen. Kedatangan kembali dosis besar antigen, misalnya protein serum asing, obat-obatan, antigen virus dan mikroba lainnya, menyebabkan pembentukan kompleks imun dalam darah. Dengan adanya kelebihan antigen, mereka tetap kecil, larut, dan bersirkulasi dalam aliran darah. Mereka akhirnya melewati pori-pori endotel pembuluh darah kecil dan terakumulasi di dinding pembuluh darah, di mana mereka mengaktifkan komplemen dan menyebabkan nekrosis yang dimediasi komplemen dan peradangan akut pada dinding pembuluh darah (vaskulitis nekrotikans).

Vaskulitis dapat bersifat umum, mempengaruhi sejumlah besar organ (misalnya, pada penyakit serum karena masuknya serum asing atau pada lupus eritematosus sistemik, penyakit autoimun) atau dapat mempengaruhi organ tertentu (misalnya, dengan glomerulonefritis pasca-streptokokus).

Kerusakan kompleks imun dapat terjadi pada banyak penyakit. Pada beberapa diantaranya, termasuk penyakit serum, lupus eritematosus sistemik, dan glomerulonefritis pascastreptokokus, kerusakan kompleks imun bertanggung jawab atas manifestasi klinis utama penyakit ini. Bagi yang lain, seperti hepatitis B, endokarditis infektif, malaria dan beberapa jenis tumor ganas, vaskulitis kompleks imun terjadi sebagai komplikasi penyakit.

Diagnosis penyakit kompleks imun: diagnosis penyakit kompleks imun yang andal dapat ditegakkan dengan mendeteksi kompleks imun dalam jaringan mikroskop elektron. Jarang, kompleks imun yang besar dapat terlihat dengan mikroskop cahaya (misalnya pada glomerulonefritis pascastreptokokus). Metode imunologi (metode imunofluoresensi dan imunoperoksidase) menggunakan antibodi berlabel anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA atau anti-komplemen yang mengikat imunoglobulin atau komplemen dalam kompleks imun. Ada juga metode untuk menentukan kompleks imun yang beredar dalam darah.

Hipersensitivitas tipe IV (seluler)

Mekanisme pembangunan

Berbeda dengan reaksi hipersensitivitas lainnya, hipersensitivitas tipe lambat melibatkan sel, bukan antibodi. Jenis ini dimediasi oleh limfosit T yang tersensitisasi, yang secara langsung menimbulkan sitotoksisitas atau melalui sekresi limfokin. Reaksi hipersensitivitas tipe IV biasanya terjadi 24 hingga 72 jam setelah pemberian antigen kepada orang yang peka, yang membedakan hipersensitivitas tipe ini dengan hipersensitivitas tipe I, yang sering berkembang dalam beberapa menit.

Pemeriksaan histologis jaringan di mana terjadi reaksi hipersensitivitas tipe IV menunjukkan nekrosis sel dan infiltrasi limfositik yang nyata.

Sitotoksisitas langsung sel T berperan penting dalam dermatitis kontak, dalam respons terhadap sel tumor, sel yang terinfeksi virus, sel transplantasi yang mengandung antigen asing, dan pada beberapa penyakit autoimun.

Hipersensitivitas sel T akibat kerja berbagai limfokin juga berperan dalam peradangan granulomatosa yang disebabkan oleh mikobakteri dan jamur. Manifestasi hipersensitivitas jenis ini menjadi dasar tes kulit yang digunakan dalam diagnosis infeksi ini (tes tuberkulin, lepromin, histoplasmin, dan coccidioidin). Dalam tes ini, antigen mikroba atau jamur yang diinaktivasi disuntikkan secara intradermal. Jika reaksinya positif, peradangan granulomatosa berkembang di tempat suntikan setelah 24-72 jam, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk papula. Tes positif menunjukkan adanya hipersensitivitas tertunda terhadap antigen yang diberikan dan merupakan bukti bahwa tubuh sebelumnya pernah menemukan antigen ini. ===Gangguan yang terjadi pada hipersensitivitas tipe IV===Hipersensitivitas tipe tertunda mempunyai beberapa manifestasi:

• Infeksi - pada penyakit menular yang disebabkan oleh mikroorganisme intraseluler fakultatif, misalnya mikobakteri dan jamur, manifestasi morfologi hipersensitivitas tipe lambat - granuloma sel epiteloid dengan nekrosis kaseosa di tengahnya.
• Penyakit autoimun - dengan tiroiditis Hashimoto dan terkait dengan gastritis autoimun anemia pernisiosa, aksi langsung sel T melawan antigen pada sel inang (sel epitel tiroid dan sel parietal di lambung) menyebabkan kerusakan progresif pada sel-sel ini.
• Dermatitis kontak - ketika antigen bersentuhan langsung dengan kulit, terjadi respons hipersensitif lokal tipe IV, yang areanya sama persis dengan area kontak. Antigen yang paling umum adalah nikel, obat-obatan, dan pewarna pakaian.

Perubahan morfologi pada organ dengan hipersensitivitas

Secara morfologis, selama stimulasi antigenik (sensitisasi) tubuh, perubahan paling nyata diamati pada kelenjar getah bening, terutama regional di tempat masuknya antigen.

• Kelenjar getah bening membesar dan penuh darah. Pada hipersensitivitas tipe I-III, banyak plasmablas dan sel plasma terdeteksi di pusat cahaya folikel kortikal dan di korda pulpa medula. Jumlah limfosit T berkurang. Sejumlah besar makrofag ditemukan di sinus. Tingkat transformasi makrofag-plasmacytic jaringan limfoid mencerminkan intensitas imunogenesis dan, yang terpenting, tingkat produksi antibodi (imunoglobulin) oleh sel plasmacytic. Jika, sebagai respons terhadap stimulasi antigenik, sebagian besar reaksi imun seluler berkembang (hipersensitivitas tipe IV), maka di kelenjar getah bening di zona parakortikal, sebagian besar limfosit yang tersensitisasi berproliferasi, bukan plasmablas dan sel plasma. Dalam hal ini, terjadi perluasan zona T-dependent.
• Limpa membesar dan penuh darah. Pada hipersensitivitas tipe I-III, folikel besar berwarna merah muda keabu-abuan yang membesar secara tajam terlihat jelas pada bagian tersebut. Secara mikroskopis, hiperplasia dan plasmatisasi pulpa merah serta makrofag yang melimpah dicatat. Pada pulpa putih, terutama di sepanjang pinggiran folikel, juga terdapat banyak plasmablas dan plasmasit. Pada hipersensitivitas tipe IV, perubahan morfologi serupa dengan perubahan yang diamati pada kelenjar getah bening di zona T.

Selain itu, pada organ dan jaringan di mana reaksi hipersensitivitas tipe langsung - HHT (tipe I, II, III) berkembang, terjadi peradangan imun akut. Hal ini ditandai dengan perkembangan pesat, dominasi perubahan alteratif dan eksudatif. Perubahan alternatif dalam bentuk mukoid, pembengkakan fibrinoid dan nekrosis fibrinoid diamati pada substansi dasar dan struktur fibrosa jaringan ikat. Dalam fokus peradangan imun, plasmorrhagia diekspresikan, fibrin, neutrofil, dan eritrosit terdeteksi.

Pada hipersensitivitas tipe IV (reaksi hipersensitivitas tertunda - DTH), infiltrasi limfositik dan makrofag (limfosit dan makrofag yang tersensitisasi) di lokasi konflik imun merupakan ekspresi peradangan imun kronis. Untuk membuktikan kepemilikan perubahan morfologi terhadap reaksi imun, perlu menggunakan metode imunohistokimia; dalam beberapa kasus, pemeriksaan mikroskopis elektron dapat membantu.

literatur

Patofisiologi: buku teks: dalam 2 jilid / ed. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, OI. Urazova. - Edisi ke-4, direvisi. dan tambahan - GEOTAR-Media, 2009. - T. 1. - 848 hal. : sakit.

Ceramah dari Prof. V.G.Shlopova