6 Kekurangan Ketersediaan hayati yang rendah (dibandingkan dengan bentuk sediaan bubuk dan cair) Stabilitas yang tidak memadai dalam kondisi iklim tertentu Fenomena sementasi tablet Ketidakmungkinan pemberian kepada pasien tidak sadar Efek iritasi bahan peledak Iritasi parah pada selaput lendir di area pembubaran dan penyerapan
7 Klasifikasi tablet 1. Berdasarkan cara produksi: - dipres (tablet itu sendiri) – 98%; - triturasi 2. Berdasarkan komposisi: - sederhana - kompleks 3. Berdasarkan struktur: - homogen - kerangka - multilayer - dengan atau tanpa lapisan - retard (dari mikrokapsul), dll.
8 4. Berdasarkan sifat pelapisnya: - Dilapisi - Ditekan - Film 5. Berdasarkan luas, cara dan tempat pengaplikasiannya: - Untuk internal (lambung, sublingual, pipi) - Untuk eksternal (persiapan larutan, vagina, rektal, mata ) - Implantasi
14 Bentuk dan ukuran partikel Anisodiametris (asimetris, sumbu berbeda). Bentuk memanjang - panjangnya jauh melebihi dimensi melintang (tongkat, jarum, dll.), atau pipih, bila panjang dan lebarnya jauh lebih besar daripada ketebalannya (pelat, timbangan, tablet, selebaran, dll.).
18 Keterbasahan a) dengan pembasahan sempurna, cairan menyebar seluruhnya ke permukaan bubuk; b) dengan pembasahan sebagian, air menyebar sebagian ke seluruh permukaan; c) tidak basah sepenuhnya, setetes air tidak menyebar, mempertahankan bentuk mendekati bola. Keterbasahan secara proporsional mempengaruhi disintegrasi tablet.
20 Sifat teknologi bahan tablet Komposisi fraksional (granulometri) atau distribusi ukuran partikel bahan, ditentukan dengan analisis saringan. PS bergantung pada: - bentuk dan ukuran partikel PS mempengaruhi: - derajat kemampuan mengalir bubuk - stabilitas tablet - keakuratan dosis obat - karakteristik kualitatif tablet
21 Massa curah (massa jenis) massa suatu satuan volume bahan yang dituangkan bebas NM bergantung pada: - komposisi pecahan, - kelembaban, - massa jenis serbuk Ditentukan dengan mengisi serbuk secara bebas ke dalam volume tertentu, dilanjutkan dengan pengocokan dengan menimbangnya akurasi 0,01 g. NM mempengaruhi: - pada aliran bubuk
23 Porositas - adanya rongga antar partikel dan di dalam partikel individu Semakin besar porositas, semakin sedikit zat yang ditempatkan dalam cetakan Porositas terbuka - antara dan di dalam partikel terdapat jalan keluar ke luar Penentuan porositas: - dengan menekan ke nol porositas - dengan metode perpindahan - pori-pori terbuka diganti dengan cairan dalam kondisi vakum (menentukan perbedaan volume sebelum dan sesudah evakuasi)
26
27 Kasus pengepresan langsung Pengepresan langsung sederhana Dengan memasukkan bahan tablet secara paksa dari corong mesin tablet ke dalam matriks, yang memerlukan perangkat khusus Pengepresan dengan kristalisasi awal zat Pengepresan dengan zat pembantu
28 Kasus pengepresan langsung Pengepresan dengan kristalisasi awal zat (asam asetilsalisilat dan askorbat). Pengepresan dengan bahan pembantu (bromocamphor, hexamethylenetetramine dan PAS-sodium, bahan pelonggaran dan antifriction ditambahkan ke komposisi massa pengepres)
29 ZAT TAMBAHAN DALAM TEKNOLOGI TABLET Bahan pengisi digunakan untuk memberi massa tertentu pada tablet (kandungan tidak terstandar) - Pati, glukosa, sukrosa, laktosa, magnesium karbonat basa, magnesium oksida, natrium klorida, natrium bikarbonat, tanah liat putih, agar-agar, selulosa mikrokristalin (MCC ), metilselulosa (MC), garam natrium karboksimetilselulosa, kalsium karbonat, kalsium fosfat tersubstitusi, glisin, dekstrin, amilopektin, ultraamilpektin, sorbitol, manitol, pektin dan sukrosa lainnya,
30 Eksipien baru untuk tablet: pati termodifikasi - Starch-1500 (Colocron, USA), Tablettose (Meggle, Jerman), sorbitol dan kalsium karbonat dan sorbitol “terkonjugasi” - Formaxx® CaCO3 70 (Merck KGaA), Povidone 630-S ( BASF , Jerman), sukrosa terkompresi - Compri Sugar® (Suedzucker AG), sorbitol untuk kompresi langsung - Parteck® SI (Merck KGaA), manitol untuk kompresi langsung - Parteck® M (Merck KGaA), selulosa mikrokristalin - Microcel® MC 102 ( Blanver Farmoquimica Ltda), kombinasi laktosa monohidrat dengan dua jenis PVP - Ludipress (BASF, Jerman) dan lainnya. Bahan penghancur berikut digunakan: natrium kroskarmelosa - Explocel dan Solutab® (Blanver Farmoquimica Ltda), natrium pati glikolat (Avebe, Belanda) dan natrium pati glikolat - Explosol® (Blanver Farmoquimica Ltda).
31 Bahan pengikat dimasukkan dalam bentuk kering atau larutan granulasi ke dalam komposisi massa untuk pembuatan tablet selama granulasi untuk memastikan kekuatan butiran dan tablet (bukan standar, 1-5%) - Air murni, etil alkohol, pasta pati, sirup gula , larutan: karboksimetilselulosa CMC ), hidroksietilselulosa (OEC), hidroksipropilmetilselulosa (OPMC); polivinil alkohol (PVA), polivinilpirolidon (PVP), asam alginat, natrium alginat, gelatin, dll.
32 Penghancur Memberikan penghancuran mekanis yang cepat pada tablet dalam media cair 1) bahan pembengkakan - zat yang menghancurkan tablet setelah membengkak saat kontak dengan cairan (bukan normalnya). - asam alginat dan garam natriumnya, - amilopektin, - ultra amilopektin, - metilselulosa (MC), - garam natrium karboksimetilselulosa (Na KMC), - selulosa mikrokristalin, - agar-agar - polivinilpirolidon (PVP).
39 Pewarna untuk memperbaiki penampilan dan menentukan kelompok obat terapeutik - nila (biru), - tartrazine (kuning), - osine - campuran nila dan tartrazine ( warna hijau) - titanium dioksida (putih). -pewarna alami: klorofil, karotenoid, gula lemak berwarna
46 Granulasi kering 1) Granulasi dengan cara penggilingan - butiran diperoleh dari massa tablet kering, yang sebelumnya dibasahi. Orang Spanyol Excelsior, granulator vertikal 2) Jika pelembab tidak memungkinkan, penggilingan briket 3) Granulasi dengan cara peleburan - untuk zat yang tidak hancur pada suhu leleh
47
57 Marmerizer Pelat Marmerizer Kecepatan putaran rpm Waktu pengoperasian 2 menit
65 Memilih bentuk dan ukuran tablet Persyaratan utama adalah tujuan tablet dan dosis obat (untuk anak-anak - tanpa tepi dan sudut tajam, vagina - berbentuk torpedo, cincin) Bentuknya menjamin sifat struktural dan mekanik tablet tablet (kekuatan) Rasio optimal tinggi dan diameter tablet adalah tinggi 30-40 % dari diameter OST “Tablet, jenis dan ukuran”
67 Mesin tablet engkol Diterjemahkan gerakan rotasi dalam translasi Produktivitas rendah M.b. kereta luncur dan sepatu (mereka berbeda dalam prinsip pergerakan corong pemuatan) Mereka memiliki 1 set alat tekan Pekerja adalah pukulan atas, yang lebih rendah mendorong keluar tablet
72 Tahapan proses pembuatan tablet 1. pemadatan-pra-pengepresan terjadi ketika partikel-partikel bahan disatukan dan dipadatkan tanpa deformasi akibat perpindahan partikel relatif satu sama lain dan pengisian rongga. Dimulai pada tekanan rendah, energi dikeluarkan untuk mengatasi hambatan internal
75 Ejeksi Pukulan atas mulai naik, pukulan bawah mengikutinya dan berhenti tepat pada potongan dadu, mendorong tablet ke permukaan meja. Kecepatan gerakan pukulan atas harus lebih tinggi dari pukulan bawah, jika tidak maka tablet akan bergerak Dalam RTM, dengan gerakan rotor, tablet dibawa ke pisau pemotong khusus dan mengarahkan tablet ke dalam baki.
81 Pelapisan tablet. penampilan, kepadatan mekanis, menyembunyikan rasa tidak enak, bau dan sifat pewarnaan tablet, melindungi dari pengaruh lingkungan, melokalisasi atau memperpanjang efek obat, melindungi selaput lendir saluran pencernaan dari efek destruktif obat
83 Primer dilakukan dengan tujuan untuk menciptakan permukaan kasar pada tablet - lapisan dasar, yang kemudian mudah untuk membuat lapisan lain yang akan melekat dengan baik. Basahi dengan sirup gula dan taburi tepung secara merata, dan setelah 3-4 menit dengan magnesium karbonat dasar. Operasi ini diulangi 2-3 kali.
85 Penggilingan. Penghalusan permukaan, kekasaran, tonjolan kecil dan keripik pada permukaan cangkang dilakukan dalam obduktor berputar dengan sedikit sirup gula dengan penambahan gelatin 1%. Tablet kemudian dikeringkan selama 3040 menit.
88 Pelapis larut dalam jus lambung-diethylaminomethylcellulose, -benzylaminocellulose, -para-aminobenzoates dari gula dan selulosa asetat, dll. Tablet dilapisi dengan larutan zat ini dalam pelarut organik: etanol, isopropanol, aseton.
89 Pelapis larut enterik - selulosa asetilftalat, - selulosa metaftalat, - polivinil asetat ftalat, - dekstrin, - laktosa, - manitol ftalat, - kopolimer vinil asetat dengan akrilik, asam metakrilat; -resin poliakrilik. Pembentuk film diaplikasikan pada tablet dalam bentuk larutan dalam etanol, isopropanol, etil asetat, aseton, toluena atau campuran pelarut tersebut.
90 Pelapis tidak larut adalah film dengan struktur mikropori. -turunan selulosa sintetis (etilselulosa dan selulosa asetat) Dipakai dalam tablet dalam bentuk larutan etanol, isopropanol, aseton, kloroform, etil asetat, toluena. 92 Lapisan Lapisan Cairan 95 Pengisian dan pengemasan tablet Kemasan sel kontur Sebagai film yang dapat dibentuk secara termal, paling sering digunakan polivinil klorida kaku yang tidak plastis atau plastis lemah, yang dicetak dengan baik dan disegel panas dengan berbagai bahan (foil, kertas, karton, dilapisi dengan lapisan thermovarnish) .
Diperoleh dengan cara pengepresan atau pencetakan bahan obat atau campuran bahan obat dan bahan penolong, dimaksudkan untuk pemakaian dalam atau luar.
Ini adalah benda padat berpori yang terdiri dari partikel padat kecil yang terhubung satu sama lain pada titik kontak.
Tablet mulai digunakan sekitar 150 tahun yang lalu dan saat ini merupakan bentuk sediaan yang paling umum. Hal ini dijelaskan selanjutnya kualitas positif:
Mekanisasi lengkap proses pembuatan, memastikan produktivitas tinggi, kebersihan dan higienitas tablet.
Keakuratan takaran bahan obat yang dimasukkan ke dalam tablet.
Portabilitas /volume kecil/ tablet, memberikan kemudahan untuk mengeluarkan, menyimpan dan mengangkut obat.
Pengawetan bahan obat yang baik dalam tablet dan kemungkinan meningkatkannya untuk bahan yang tidak stabil dengan menerapkan lapisan pelindung.
Samaran rasanya tidak enak, bau, sifat pewarnaan bahan obat akibat penggunaan cangkang.
Kemungkinan menggabungkan bahan obat yang secara fisik tidak cocok sifat kimia pada orang lain bentuk sediaan Oh.
Lokalisasi kerja obat di saluran pencernaan.
Perpanjangan kerja obat.
Mengatur penyerapan berurutan zat obat individu dari tablet dengan komposisi kompleks - pembuatan tablet multilapis.
Bersamaan dengan ini, tablet juga memiliki beberapa kekurangan:
Selama penyimpanan, tablet mungkin kehilangan daya hancur (semen) atau, sebaliknya, hancur.
Dengan tablet, zat tambahan dimasukkan ke dalam tubuh, yang terkadang menimbulkan efek samping (misalnya, bedak mengiritasi selaput lendir).
Zat obat tertentu (misalnya natrium atau kalium bromida) membentuk larutan pekat di zona pelarutan, yang dapat menyebabkan iritasi parah pada selaput lendir.
Tablet mungkin punya berbeda bentuk, namun yang paling umum adalah bentuk bulat dengan permukaan datar atau bikonveks. Diameter tablet berkisar antara 3 hingga 25 mm. Tablet dengan diameter lebih dari 25 mm disebut briket.
2. Klasifikasi tablet
1. Menurut metode produksi:
ditekan - diperoleh ketika tekanan tinggi pada mesin tablet;
triturasi - diperoleh dengan mencetak massa basah dengan cara digosok ke dalam bentuk khusus, diikuti dengan pengeringan.
oral - diminum secara oral, diserap di lambung atau usus. Ini adalah kelompok utama tablet;
sublingual - larut di mulut, zat obat diserap oleh mukosa mulut;
implantasi - ditanamkan/dijahit/di bawah kulit atau secara intramuskular, memberikan efek terapeutik jangka panjang;
tablet untuk persiapan larutan injeksi tanpa persiapan;
tablet untuk menyiapkan obat kumur, douche dan larutan lainnya;
pil tujuan khusus- uretra, vagina dan dubur.
Akurasi dosis- tidak boleh ada penyimpangan berat masing-masing tablet yang melebihi standar yang dapat diterima. Selain itu, penyimpangan kandungan zat obat dalam tablet juga tidak boleh melebihi standar yang dapat diterima.
Kekuatan- tablet tidak boleh hancur karena tekanan mekanis selama pengemasan, pengangkutan dan penyimpanan.
Kehancuran- tablet harus hancur (hancur dalam cairan) dalam batas waktu yang ditentukan oleh peraturan dan dokumentasi teknis.
Kelarutan- pelepasan (ekskresi) bahan aktif ke dalam cairan dari tablet tidak boleh melebihi waktu tertentu. Kecepatan dan kelengkapan masuknya zat aktif ke dalam tubuh (bioavailabilitas) bergantung pada kelarutan.
1. Komposisi pecahan (granulometri). Ini adalah distribusi partikel bubuk berdasarkan kehalusan. Penentuan komposisi fraksi dilakukan dengan mengayak serbuk melalui serangkaian ayakan, dilanjutkan dengan menimbang setiap fraksi dan menghitung persentasenya.
Komposisi pecahan tergantung pada bentuk dan ukuran partikel serbuk. Sebagian besar zat memiliki partikel anisodiametris (asimetris). Bentuknya bisa memanjang (batang, jarum, dll.) atau pipih (piring, sisik, daun, dll.). Sebagian kecil bubuk obat memiliki partikel isodiametris (simetris) - berbentuk kubus, polihedron, dll.
2. Kepadatan curah (berat). Massa per satuan volume bubuk. Dinyatakan dalam kilogram per meter kubik (kg/m3). Ada massa jenis bebas - (minimum atau aerasi) dan getaran (maksimum). Kepadatan curah bebas ditentukan dengan menuangkan bubuk ke dalam volume tertentu (misalnya, gelas ukur) dan kemudian menimbangnya. Kepadatan curah getaran ditentukan dengan menuangkan sampel bubuk ke dalam silinder dan mengukur volume setelah pemadatan getaran. Kepadatan curah tergantung pada komposisi fraksi, kelembaban, formulir partikel, kepadatan (benar) dan porositas material.
Massa jenis sebenarnya suatu bahan dipahami sebagai massa per satuan volume tanpa adanya pori-pori/rongga/dalam zat tersebut.
Kepadatan curah mempengaruhi kemampuan mengalir bubuk dan keakuratan takaran. Ini digunakan untuk menghitung sejumlah indikator teknologi:
a) Koefisien pemadatan getaran( K ay ) ditemukan sebagai rasio perbedaan antara kerapatan getaran (p v) dan bebas (p„) terhadap kerapatan getaran:
Semakin rendah Kv, semakin tinggi keakuratan dosisnya.
b) Kepadatan relatif dihitung dengan rasio densitas curah terhadap densitas / sebenarnya / material sebagai persentase.
Kepadatan relatif mencirikan proporsi ruang yang ditempati oleh bahan serbuk. Semakin rendah kepadatan relatifnya, itu diperlukan volume bubuk yang lebih besar untuk mendapatkan tablet. Hal ini cenderung mengurangi produktivitas dan keakuratan takaran mesin tablet.
3. Kemampuan mengalir (fluiditas)- karakterisasi parameter yang kompleks
kemampuan material untuk keluar dari wadah karena gravitasinya sendiri,
membentuk aliran tetap yang terus menerus.
Kemampuan mengalir meningkat di bawah pengaruh faktor-faktor berikut: peningkatan ukuran partikel dan kepadatan curah, bentuk partikel isodiametrik, penurunan gesekan dan kelembaban antarpartikel dan eksternal. Saat memproses bubuk, elektrifikasinya (pembentukan muatan permukaan) dimungkinkan, yang menyebabkan partikel menempel pada permukaan kerja mesin dan satu sama lain, sehingga mengganggu kemampuan mengalir.
Kemampuan mengalir dicirikan terutama oleh 2 parameter: laju presipitasi dan sudut istirahat.
Laju presipitasi adalah massa serbuk yang dituangkan keluar dari lubang dengan ukuran tetap dalam corong berbentuk kerucut yang bergetar per satuan waktu (g/s).
Ketika material curah dituangkan dari corong ke bidang horizontal, material tersebut tersebar di atasnya, berbentuk slide berbentuk kerucut. Sudut antara generatrix kerucut Dan Dasar slide ini disebut sudut diam, yang dinyatakan dalam derajat.
Walter M.B. dan rekan penulis mengusulkan klasifikasi kemampuan mengalir bahan. Tergantung pada laju curah hujan dan sudut istirahat, bahan lihat dibagi menjadi 6 kelas. Kemampuan mengalir yang baik - dengan laju aliran lebih dari 6,5 g/s dan sudut kurang dari 28°, buruk - masing-masing, kurang dari 2 g/s dan lebih dari 45°.
4. Kadar air (kelembaban)- kadar air dalam bubuk /butiran/ sebagai persentase. Kadar air mempunyai pengaruh yang besar terhadap kemampuan alir dan kompresibilitas serbuk, sehingga bahan yang akan ditabletkan harus mempunyai kadar air yang optimal untuk setiap zat.
Kadar air ditentukan dengan mengeringkan sampel uji pada suhu 100-105°C hingga berat konstan. Metode ini akurat, namun merepotkan karena durasinya. Untuk penentuan cepat, gunakan metode pengeringan dengan sinar infra merah (dalam beberapa menit pada pengukur kelembaban ekspres).
5. Kompresibilitas bubuk- ini adalah kemampuan untuk saling tarik-menarik dan melekat di bawah tekanan. Kekuatan tablet tergantung pada derajat manifestasi kemampuan tersebut, oleh karena itu kompresibilitas tablet dinilai dari kuat tekan tablet dalam satuan Newton (N) atau MegaPascal (MPa). Untuk melakukan ini, sampel bubuk dengan berat 0,3 atau 0,5 g ditekan ke dalam matriks dengan diameter masing-masing 9 atau 11 mm, pada tekanan 120 MPa. Kompresibilitas dianggap baik jika kekuatannya 30-40 N.
Kompresibilitas bergantung pada bentuk partikel (partikel anisodiametrik ditekan lebih baik), kelembapan, gesekan internal, dan elektrifikasi serbuk.
6. Kekuatan mendorong tablet keluar dari matriks. Mencirikan gesekan dan adhesi antara permukaan samping tablet dan dinding matriks. Dengan mempertimbangkan gaya apung, maka diperkirakan akan terjadi penambahan eksipien.
Gaya ejeksi meningkat seiring dengan tingginya persentase butiran halus, penggilingan, kelembapan optimal, dan tekanan pengepresan. Gaya apung (F v) ditentukan dalam Newton dan tekanan apung (P„) dihitung dalam MPa menggunakan rumus:
, Di mana
S b - permukaan samping tablet, M 2
4. Landasan teori mendesak
Metode pengepresan bahan bubuk obat mengacu pada proses penyatuan bahan dalam fase padat (“pengelasan dingin”). Seluruh proses pengepresan secara skematis dapat dibagi menjadi 3 tahap. Tahapan-tahapan ini saling berhubungan, tetapi pada masing-masing tahapan tersebut terjadi proses mekanis yang berbeda satu sama lain.
Pada tahap pertama, partikel-partikel berkumpul dan menjadi padat tanpa deformasi akibat pengisian rongga. Pada tahap kedua, terjadi deformasi elastis, plastis dan rapuh dari partikel serbuk, saling meluncur dan pembentukan benda kompak dengan kekuatan mekanik yang cukup. Pada tahap ketiga, terjadi kompresi volumetrik dari benda kompak yang dihasilkan.
Ada beberapa mekanisme penggabungan partikel bubuk selama pengepresan:
Kontak kuat dapat terbentuk sebagai akibat belitan mekanis partikel-partikel yang bentuknya tidak beraturan atau terjepitnya ke dalam ruang antarpartikel. Dalam hal ini, semakin kompleks permukaan partikel, semakin kuat tablet terkompresi.
Di bawah pengaruh tekanan yang menekan, partikel-partikel saling mendekat dan tercipta kondisi untuk manifestasi gaya interaksi antarmolekul dan elektrostatis. Gaya tarik menarik antarmolekul (Vander Waals) muncul ketika partikel saling mendekat pada jarak sekitar 10 -6 -10 -7 cm.
Kadar air yang terdapat pada bahan pengepres mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap proses pengepresan. Sesuai dengan teori P.A. Rebinder, gaya interaksi antarpartikel ditentukan oleh adanya fasa cair pada permukaan partikel padat. Pada zat hidrofilik, air yang teradsorpsi dengan ketebalan film hingga 3 mikron bersifat padat dan terikat erat. Dalam hal ini, tablet adalah yang paling tahan lama. Penurunan dan peningkatan kelembapan menyebabkan Ke penurunan kekuatan tablet.
5. Kelompok utama eksipien untuk pembuatan tablet
Eksipien memberi bubuk tablet sifat teknologi yang diperlukan. Mereka tidak hanya mempengaruhi kualitas tablet, tetapi juga ketersediaan hayati zat obat, oleh karena itu pilihan eksipien untuk setiap tablet produk obat harus berdasarkan ilmu pengetahuan.
Semua eksipien menurut tujuannya dibagi menjadi beberapa kelompok:
Pengisi (pengencer)- ini adalah zat yang digunakan untuk memberi tablet berat tertentu dengan dosis kecil bahan aktif. Untuk tujuan ini, sukrosa, laktosa, glukosa, natrium klorida, magnesium karbonat dasar, dll. Untuk meningkatkan bioavailabilitas obat yang sukar larut dan hidrofobik, terutama digunakan pengencer yang larut dalam air.
pengikat digunakan untuk granulasi dan memastikan kekuatan butiran dan tablet yang diperlukan. Untuk tujuan ini, air digunakan, etanol, larutan gelatin, pati, gula, natrium alginat, gom alam, turunan selulosa (MC, NaKMLJ, OPMC), polivinilpirolidon (PVP), dll. Saat menambahkan zat dari golongan ini, perlu diperhitungkan kemungkinan memburuknya hancurnya tablet dan kecepatan pelepasan obat.
Agen ragi digunakan untuk memastikan disintegrasi tablet atau pembubaran bahan obat yang diperlukan. Berdasarkan mekanisme kerjanya, baking powder dibagi menjadi tiga kelompok:
B) Meningkatkan keterbasahan dan permeabilitas air- pati, Tween-80, dll.
V) Zat pembentuk gas: campuran asam sitrat dan tartarat dengan natrium bikarbonat atau kalsium karbonat - ketika dilarutkan, komponen campuran melepaskan karbon dioksida dan memecahkan tablet.
4. Geser dan pelumas zat (anti gesekan dan anti perekat) - mengurangi gesekan partikel satu sama lain dan dengan permukaan alat press. Zat-zat ini digunakan dalam bentuk bubuk kecil.
a) Geser - meningkatkan kemampuan mengalir campuran tablet. Ini adalah pati, bedak, aerosil, polietilen oksida 400.
5) Pelumas - mengurangi kekuatan ejeksi tablet dari matriks. Golongan ini meliputi asam stearat dan garamnya, bedak, hidrokarbon, polietilen oksida 4000.
Selain itu, zat-zat yang tercantum di atas (dari kedua kelompok) mencegah adhesi bubuk pada pukulan dan dinding cetakan serta menghilangkan muatan elektrostatis dari permukaan partikel.
Pewarna ditambahkan ke tablet untuk memperbaiki penampilan atau menunjuk kelompok terapeutik. Untuk tujuan ini digunakan: titanium dioksida (pigmen putih), nila carmine (biru), asam merah 2C, tropeolin 0 (kuning), ruberosum (merah), flavourosum (kuning), cerulesum (biru), dll.
Korrigen- zat yang digunakan untuk meningkatkan rasa dan bau. Untuk tujuan ini, gula, vanilin, kakao, dll digunakan.
6. Teknologi tablet
Yang paling umum adalah tiga skema teknologi untuk memproduksi tablet: menggunakan granulasi basah, granulasi kering, dan kompresi langsung.
Proses teknologi terdiri dari tahapan sebagai berikut:
1. Pembuatan obat dan bahan penolong.
menimbang (mengukur);
menggiling;
penyaringan;
Mencampur bubuk.
Granulasi (tidak ada tahap untuk pengepresan langsung).
Mendesak.
Lapisan tablet (tahap mungkin tidak ada).
Kontrol kualitas.
Pengemasan, pelabelan.
Paling menguntungkan penekanan langsung(tanpa tahap granulasi), namun untuk proses ini serbuk yang dikompres harus mempunyai sifat teknologi yang optimal. Hanya sejumlah kecil bubuk non-granular, seperti natrium klorida, kalium iodida, natrium bromida, dll., yang memiliki karakteristik ini.
Salah satu cara pembuatan bahan obat untuk kompresi langsung adalah kristalisasi terarah. Caranya begini. bahwa dengan memilih kondisi kristalisasi tertentu diperoleh serbuk kristal dengan sifat teknologi yang optimal.
Karakteristik teknologi beberapa bubuk obat dapat ditingkatkan dengan memilih bahan tambahan. Namun, sebagian besar bahan obat memerlukan persiapan yang lebih kompleks - granulasi.
Granulasi adalah proses mengubah bahan bubuk menjadi partikel (butiran) dengan ukuran tertentu. Ada: 1) granulasi basah (dengan membasahi bubuk sebelum/atau selama proses granulasi) dan 2) granulasi kering.
6.1. Granulasi basah
Kaca basah dapat dilakukan dengan menekan (menyeka) massa basah; di tempat tidur tersuspensi (terfluidisasi) atau dengan pengeringan semprot.
Granulasi basah dengan ekstrusi terdiri dari operasi berurutan berikut: pencampuran obat dan eksipien; mencampur bubuk dengan cairan granulasi; menggosok (menekan) massa yang dibasahi melalui saringan; mengeringkan dan membersihkan debu.
Operasi pencampuran dan pelembab biasanya digabungkan dan dilakukan dalam mixer. Menggosok massa yang dibasahi melalui saringan dilakukan dengan menggunakan granulator (mesin penyeka).
Butiran yang dihasilkan dikeringkan dalam berbagai jenis pengering. Metode yang paling menjanjikan adalah pengeringan unggun terfluidisasi. Lapisan bubuk terfluidisasi (butiran) dibentuk dalam ruang dengan dasar palsu (berlubang), yang dilalui udara panas dengan tekanan tinggi. Keuntungan utamanya adalah intensitas proses yang tinggi, pengurangan biaya energi spesifik, kemungkinan otomatisasi proses yang lengkap, dan pelestarian kemampuan aliran produk. Pabrik Penza "Dezhimoborudovanie" memproduksi pengering jenis SP-30, SP-60, SP-100.
Di beberapa perangkat, operasi granulasi dan pengeringan digabungkan. Untuk bahan obat yang tidak tahan kontak dengan logam jaring dalam keadaan basah, massa juga dibasahi, diikuti dengan pengeringan dan penggilingan menjadi “butir”.
Pembubukan butiran dilakukan dengan mengoleskan secara bebas zat-zat halus (menggeser, melumasi, melonggarkan) ke permukaan butiran. Pembuatan bubuk butiran biasanya dilakukan dalam mixer.
Granulasi dalam unggun tersuspensi (terfluidisasi). memungkinkan Anda menggabungkan operasi pencampuran, granulasi, pengeringan, dan debu dalam satu peralatan. Granulasi lapisan terfluidisasi suatu bahan melibatkan pencampuran bubuk dalam lapisan tersuspensi dan kemudian melembabkannya dengan cairan granulasi sambil terus diaduk. Untuk granulasi digunakan pengering granulator seperti SG-30, SG-60.
Granulasi dengan pengeringan semprot. Inti dari metode ini adalah larutan atau suspensi berair disemprotkan melalui nozel ke dalam ruang pengering yang dilalui udara panas. Saat disemprotkan, sejumlah besar tetesan terbentuk. Tetesan dengan cepat kehilangan kelembapan karena luas permukaannya yang besar. Dalam hal ini, butiran bulat terbentuk. Metode ini cocok untuk zat termolabil, karena kontak dengan udara panas dalam hal ini minimal.
Granulasi kering (ditekan).- ini adalah pemadatan bubuk atau campurannya dalam granulator khusus tanpa pembasahan untuk mendapatkan butiran yang tahan lama. Metode ini biasanya digunakan jika obat terurai dengan adanya air.
Granulasi kering dilakukan:
pembuatan briket,
meleleh ,
langsung dengan membentuk butiran (press granulation).
Pembuatan briket dilakukan pada mesin briket atau
Perusahaan "HUTT" (Jerman) menawarkan sejumlah mesin pembentuk butiran di mana campuran bubuk segera dipadatkan untuk mendapatkan butiran.
Untuk meningkatkan kemampuan alir butiran, butiran digulung menjadi bentuk bulat dalam marmerizer khusus.
Mendesak(tablet itu sendiri) dilakukan dengan menggunakan mesin press khusus - mesin tablet.
Bagian utama mesin tablet Sistem apa pun terdiri dari piston penekan - pelubang dan cetakan berlubang - soket. Pukulan bawah memasuki lubang matriks, meninggalkan ruang tertentu di mana massa tablet dituangkan. Setelah itu, pukulan atas menurunkan dan memampatkan massa. Kemudian pukulan atas naik, diikuti pukulan bawah, mendorong keluar tablet yang sudah jadi.
Untuk pembuatan tablet digunakan dua jenis mesin tablet: KTM - engkol (eksentrik) Dan RTM - putar (berputar atau berputar). Untuk mesin tipe KTM, matriksnya stasioner; perangkat pemuatan bergerak ketika matriks terisi. Untuk mesin tipe RTM, matriks bergerak bersama dengan tabel matriks, unit pemuatan (pengumpan dengan corong) tidak bergerak. Mesin-mesin tersebut juga berbeda dalam mekanisme pengepresannya. Di KTM, pukulan bawah bersifat stasioner, penekanan dilakukan dengan pukulan atas jenis benturan tajam. Pada RTM, pengepresan dilakukan dengan lancar, menggunakan kedua pukulan, dengan pengepresan awal. Oleh karena itu, kualitas tablet yang diperoleh pada RTM lebih tinggi.
Mesin tipe KTM memiliki produktivitas rendah dan digunakan secara terbatas. Mesin yang paling banyak digunakan adalah mesin jenis RTM dengan kapasitas hingga 500 ribu tablet per jam.
Mesin tablet diproduksi oleh:“Kilian” dan “Fette” (Jerman), “Manesti” (Inggris), “Stoke” (AS), dll. Di Rusia, mesin yang diproduksi oleh Minmedbiospeitekhoborudovanie dan NPO Progress, St. Desain mesin tipe RTM dan tipe KTM - dalam buku teks oleh Muravyov I.A., P. 358.
Mesin tablet modern tipe RTM adalah perangkat kompleks dengan pengumpan tipe getaran, pasokan bubuk vakum ke dalam matriks, memastikan dosis seragam. Mereka biasanya memiliki kontrol otomatis terhadap berat tablet dan tekanan kompresi. Desain alat berat memastikan keamanan ledakan. Penghilang debu digunakan untuk menghilangkan pecahan debu dari permukaan tablet yang keluar dari mesin press.
Tablet yang sudah jadi dikemas atau dilapisi.
7. Penyalutan tablet
Istilah “penyalut” untuk tablet memiliki arti ganda: mengacu pada penyalutan itu sendiri dan proses penerapannya pada inti. Sebagai elemen struktural bentuk sediaan, lapisan tablet (cangkang) melakukan dua fungsi utama: pelindung dan terapeutik.
Dalam hal ini, tujuan berikut tercapai:
Melindungi isi tablet dari faktor buruk lingkungan luar(cahaya, kelembapan, oksigen, karbon dioksida, tekanan mekanis, enzim pencernaan, dll.).
Koreksi sifat tablet (rasa, bau, warna, kekuatan, sifat pewarnaan, kenampakan).
Perubahan efek terapeutik (perpanjangan, lokalisasi, mitigasi efek iritasi obat).
Berdasarkan struktur dan cara pengaplikasiannya, pelapis tablet dibagi menjadi tiga kelompok:
dilapisi /"gula"/;
film;
ditekan;
Pelapis film diterapkan baik dengan penyemprotan (penghancuran) dengan larutan pelapis dalam panci atau unggun terfluidisasi, atau dengan perendaman dalam larutan pembentuk film (bergantian mencelupkan biji ke dalam pelat vakum atau dalam instalasi sentrifugal) diikuti dengan pengeringan.
Pelapis yang ditekan diaplikasikan hanya dengan satu cara yaitu dengan menekan pada mesin tablet khusus pengepresan ganda.
Melapisi tablet dengan cangkang merupakan salah satu tahapan dalam skema teknologi pembuatan tablet secara umum. Dalam hal ini, tablet jadi (biasanya berbentuk bikonveks) bertindak sebagai produk antara, yaitu. kernel tempat shell diterapkan. Tergantung pada metode penerapan dan jenis shell, terdapat beberapa perbedaan dalam jumlah dan kinerja operasi teknologi.
7.1. Pelapis kering
Penerapan lapisan “gula” dilakukan dengan menggunakan metode tradisional (dengan operasi pengujian) dan metode suspensi.
Pilihan tradisional terdiri dari beberapa operasi tambahan: priming (pelapisan), infusing (pengujian), pengamplasan (smoothing) dan glossing (glazing). Untuk priming, inti tablet dalam obduktor berputar dibasahi dengan sirup gula dan ditaburi tepung hingga permukaan tablet terlapisi merata (3-4 menit). Kemudian lapisan perekat didehidrasi dengan cara menaburkan bahan dasar magnesium karbonat atau campurannya dengan tepung dan gula halus, agar tablet tidak lembab dan kehilangan kekuatannya. Setelah 25-30 menit, massa dikeringkan dengan udara panas dan semua operasi diulangi hingga 4 kali.
Saat pengujian, adonan tepung diletakkan di atas biji yang sudah disiapkan - campuran tepung dan sirup gula (pertama dengan taburan magnesium karbonat dasar, kemudian tanpa itu) dengan pengeringan wajib pada setiap lapisan. Secara total, hingga 14 lapisan dilakukan (atau hingga berat tablet dengan cangkangnya berlipat ganda).
Penggilingan cangkang untuk menghilangkan ketidakrataan dan kekasaran dilakukan setelah permukaan melunak dengan sirup gula dengan penambahan gelatin 1% dengan cara digulung dalam obduktor.
Oleh karena itu, opsi suspensi menjadi metode panning yang lebih progresif.
Opsi suspensi, bila pelapisan dilakukan dari nosel atau dengan menuangkan suspensi magnesium karbonat basa pada sirup gula dengan penambahan BMC, aerosil, titanium dioksida, bedak. Proses pelapisan berkurang 6-8 kali lipat.
Terlepas dari opsi penggeseran, proses pelapisan diakhiri dengan operasi pengkilapan. Massa untuk kilap adalah lelehan lilin dengan minyak nabati, lelehan mentega kakao atau emulsi spermaceti, dimasukkan ke dalam massa tablet salut yang dipanaskan pada tahap terakhir pendulangan. Kilauan juga dapat diperoleh dalam obduktor terpisah, yang dindingnya dilapisi dengan lapisan bahan lilin atau kilap. Gloss tidak hanya memperbaiki tampilan lapisan yang dilapisi, tetapi juga memberikan ketahanan terhadap kelembaban pada lapisan dan membuat tablet berlapis lebih mudah ditelan.
Keuntungan dari pelapis berlapis:
presentasi yang luar biasa;
kemudahan menelan;
ketersediaan peralatan, bahan dan teknologi;
kecepatan pelepasan obat.
Kerugian dari pelapis berlapis:
durasi proses;
bahaya penghancuran zat aktif secara hidrolitik dan termal;
peningkatan massa yang signifikan (hingga dua kali lipat).
Penerapan lapisan pelindung tipis pada tablet dari larutan pembentuk film, diikuti dengan penghilangan pelarut, dapat dilakukan:
1. penyemprotan lapis demi lapis dalam ketel pelapis,
2. di tempat tidur mendidih semu,
3. perendaman inti dalam larutan pembentuk film dalam medan gaya sentrifugal dengan pengeringan dalam aliran pendingin sedangkan tablet jatuh bebas.
Pengoperasian umum saat menerapkan lapisan film (apa pun metode dan peralatannya) adalah penggulingan (menghaluskan tepi tajam pada inti) dan menghilangkan debu menggunakan pancaran udara, vakum, atau pengayakan. Hal ini memastikan ketebalan cangkang yang seragam di seluruh permukaan tablet.
Pelapisan inti yang sebenarnya paling sering dilakukan dengan penyemprotan tablet secara berkala berulang kali dengan larutan pembentuk film dari nosel dalam ketel pelapis atau dalam instalasi lapisan didih semu (dengan atau tanpa pengeringan bergantian).
Tergantung pada jenis pelarut pembentuk film, beberapa operasi proses pelapisan (tahapan) dan peralatannya berbeda-beda. Jadi, bila menggunakan pelarut organik (aseton, metilen klorida, kloroform-etanol, etil asetat-isopropanol) biasanya tidak diperlukan suhu tinggi untuk pengeringan, namun diperlukan operasi penangkapan dan regenerasi uap pelarut. Oleh karena itu, instalasi siklus tertutup digunakan (misalnya, UZTs-25).
Menggunakan larutan berair pembentuk film, masalah lain muncul: melindungi kernel dari kelembapan pada tahap pertama pelapisan. Untuk melakukan ini, permukaan kernel dihidrofobisasi dengan minyak setelah debu dihilangkan.
Metode perendaman sangat jarang digunakan. Varian historis dari pencelupan kernel secara bergantian, difiksasi dengan vakum pada pelat berlubang, diikuti dengan pengeringan, telah diketahui. Modifikasi modern dari metode perendaman dalam peralatan sentrifugal dijelaskan dalam buku teks ed. LA Ivanova.
Keuntungan pelapis film:
pelaksanaan semua tujuan penggunaan cangkang;
massa relatif rendah (3-5%);
kecepatan aplikasi (2-6 jam).
Kerugian dari pelapis film:
konsentrasi besar uap pelarut organik di udara (kebutuhan untuk menangkap atau menetralisirnya)
terbatasnya pilihan pembuat film.
Jenis pelapisan ini muncul berkat penggunaan mesin tablet kompresi ganda, yaitu unit rotor ganda dengan carousel transfer sinkron (rotor transport). Mesin Inggris tipe "Draikota" (dari perusahaan Manesti) memiliki dua rotor dengan 16 rongga, RTM-24 domestik memiliki dua rotor dengan 24 rongga. Produktivitas mesin 10-60 ribu tablet per jam.
Pada satu rotor, inti ditekan, yang ditransfer oleh carousel pengangkut dengan perangkat pemusatan ke rotor kedua untuk menekan cangkang. Pelapisan dibentuk dalam dua langkah: pertama, butiran untuk bagian bawah cangkang disuplai ke sarang matriks; kemudian korsel transfer digunakan untuk memusatkan inti di sana dan mengirimkannya dengan tekanan kecil ke dalam butiran; Setelah memasukkan bagian kedua butiran ke dalam ruang di atas tablet, lapisan akhirnya ditekan menggunakan pukulan atas dan bawah. Keuntungan dari pelapis yang ditekan:
otomatisasi proses sepenuhnya;
kecepatan aplikasi;
tidak berpengaruh pada inti suhu dan pelarut.
Kerugian dari pelapis yang ditekan:
porositas tinggi dan karenanya ketahanan terhadap kelembaban rendah;
Tablet bersalut selanjutnya dipindahkan ke pengemasan dan pengepakan.
8. Tablet triturasi
Tablet triturasi disebut tablet yang dibentuk dari massa yang dibasahi dengan cara digosokkan ke dalam bentuk khusus yang dilanjutkan dengan pengeringan. Mereka diproduksi jika diperlukan untuk mendapatkan tablet mikro (diameter 1-2 mm) atau jika perubahan bahan obat dapat terjadi selama pengepresan. Misalnya, tablet nitrogliserin dibuat sebagai tablet triturasi untuk menghindari ledakan saat nitrogliserin terkena tekanan tinggi.
Tablet triturasi diperoleh dari bahan obat dan bahan pembantu yang digiling halus. Campuran dibasahi dan digosokkan ke dalam pelat matriks yang memiliki banyak lubang. Kemudian, dengan menggunakan alat pelubang, tablet dikeluarkan dari cetakan dan dikeringkan. Cara lain adalah dengan mengeringkan tablet langsung di dalam matriks.
Tablet triturasi larut dengan cepat dan mudah dalam air, karena memiliki struktur berpori dan tidak mengandung bahan tambahan yang tidak larut. Oleh karena itu, tablet ini menjanjikan untuk persiapannya obat tetes mata dan solusi injeksi.
9. Menilai mutu tablet
Meluasnya distribusi tablet, karena sejumlah keunggulan dibandingkan bentuk sediaan lainnya, memerlukan standarisasi dalam banyak hal. Semua indikator kualitas tablet secara kondisional dibagi menjadi fisik, kimia dan bakteriologis. Untuk indikator kualitas fisik tablet meliputi:
geometris (bentuk, jenis permukaan, adanya talang, rasio ketebalan terhadap diameter, dll.);
fisik sebenarnya (massa, keakuratan takaran massa, indikator kekuatan, porositas, densitas curah);
kenampakan (pewarnaan, bercak, pelestarian bentuk dan permukaan, adanya tanda dan prasasti, jenis dan struktur patahan sepanjang diameter;
tidak adanya inklusi mekanis.
keteguhan komposisi kimia (kesesuaian dengan kandungan kuantitatif resep, keseragaman dosis, stabilitas penyimpanan, umur simpan);
kelarutan dan disintegrasi;
indikator farmakologis aktivitas zat obat (waktu paruh, konstanta eliminasi, tingkat bioavailabilitas, dll.)
kemandulan (implantasi dan injeksi);
kurangnya mikroflora usus;
kontaminasi maksimum dengan saprofit dan jamur.
Sebagian besar farmakope dunia telah mengadopsi persyaratan dasar kualitas tablet berikut:
penampilan;
kekuatan yang cukup;
disintegrasi dan kelarutan;
Kemurnian mikrobiologis.
Pasal Umum Global Fund XI menstandarkan:
bentuk tablet (bulat atau lainnya):
sifat permukaan (datar atau bikonveks, halus dan seragam, dengan tulisan, simbol, tanda);
bahan tambahan geser dan pelumas dalam jumlah maksimum;
Yang paling umum adalah tiga skema teknologi untuk memproduksi tablet: menggunakan granulasi basah atau kering dan kompresi langsung.
Tahapan utama proses pembuatan tablet adalah sebagai berikut:
- - penimbangan, setelah itu bahan baku dikirim untuk diayak menggunakan ayakan dengan prinsip operasi getaran;
- - granulasi;
- - kalibrasi;
- - pengepresan untuk menghasilkan tablet;
- - kemasan dalam lepuh.
- - kemasan.
Persiapan bahan awal untuk pembuatan tablet direduksi menjadi pembubaran dan penggantungan.
Penimbangan bahan baku dilakukan di lemari asam dengan aspirasi. Setelah ditimbang, bahan baku dikirim untuk disaring dengan menggunakan ayakan getar.
Percampuran. Obat dan eksipien yang membentuk campuran tablet harus tercampur rata distribusi seragam mereka dalam massa umum. Memperoleh campuran tablet yang komposisinya homogen merupakan operasi teknologi yang sangat penting dan agak rumit. Karena bubuk memiliki sifat fisikokimia yang berbeda: dispersi, kepadatan curah, kelembaban, fluiditas, dll. Pada tahap ini, mixer batch tipe dayung digunakan, bentuk bilahnya bisa berbeda, tetapi paling sering berbentuk cacing. atau berbentuk z. Pencampuran sering juga dilakukan dalam granulator.
Granulasi. Ini adalah proses mengubah bahan bubuk menjadi butiran dengan ukuran tertentu, yang diperlukan untuk meningkatkan kemampuan mengalir campuran tablet dan mencegah delaminasi. Granulasi bisa “basah” atau “kering”. Jenis granulasi pertama dikaitkan dengan penggunaan cairan - larutan eksipien; ketika granulasi kering, cairan pembasah tidak digunakan, atau hanya digunakan pada satu tahap tertentu dalam penyiapan bahan untuk pembuatan tablet.
Granulasi basah terdiri dari operasi berikut:
- - menggiling zat menjadi bubuk halus;
- - membasahi bedak dengan larutan zat pengikat;
- - menggosok massa yang dihasilkan melalui saringan;
- - pengeringan dan pengolahan butiran.
Menggiling. Biasanya, operasi pencampuran dan pelembapan seragam campuran bubuk dengan berbagai larutan granulasi digabungkan dan dilakukan dalam satu mixer. Terkadang operasi pencampuran dan granulasi digabungkan dalam satu peralatan (pencampur berkecepatan tinggi - granulator). Pencampuran dicapai dengan pencampuran partikel secara melingkar dan mendorongnya satu sama lain. Proses pencampuran hingga diperoleh campuran homogen berlangsung 3 – 5 menit. Kemudian cairan granulasi ditambahkan ke bubuk yang sudah dicampur sebelumnya ke dalam mixer, dan campuran diaduk lagi selama 3 - 10 menit. Setelah proses granulasi selesai, katup pembongkaran dibuka, dan dengan pengikis berputar perlahan, produk jadi dituang keluar. Desain peralatan lain yang digunakan untuk menggabungkan operasi pencampuran dan granulasi - mixer cemara sentrifugal - granulator.
Hidrasi. Disarankan untuk menggunakan air, alkohol, sirup gula, larutan gelatin dan pasta pati 5% sebagai bahan pengikat. Jumlah bahan pengikat yang diperlukan ditentukan secara eksperimental untuk setiap massa tablet. Agar bedak menjadi butiran, bedak harus dibasahi sampai batas tertentu. Kecukupan kelembaban dinilai sebagai berikut: sejumlah kecil massa (0,5 - 1 g) dikompresi antara besar dan jari telunjuk: “kue” yang dihasilkan tidak boleh menempel di jari (kelembaban berlebihan) dan hancur jika dijatuhkan dari ketinggian 15 - 20 cm (kelembaban tidak mencukupi). Humidifikasi dilakukan dalam mixer dengan bilah berbentuk S (sigma) yang berputar pada kecepatan yang berbeda: depan - dengan kecepatan 17 - 24 rpm, dan belakang - 8 - 11 rpm, bilah dapat berputar berlawanan arah. Untuk mengosongkan mixer, badan dimiringkan dan massa didorong keluar menggunakan bilah.
Menggosok (sebenarnya granulasi). Granulasi dilakukan dengan menggosok massa yang dihasilkan melalui saringan 3-5 mm (digunakan saringan pelubang yang terbuat dari baja tahan karat, kuningan atau perunggu). Penggunaan ayakan kawat anyaman tidak diperbolehkan untuk menghindari serpihan kawat masuk ke dalam massa tablet. Penyekaan dilakukan dengan menggunakan mesin gosok khusus - granulator. Massa butiran dituangkan ke dalam silinder berlubang vertikal dan digosok melalui lubang menggunakan bilah pegas.
Pengeringan dan pengolahan butiran. Ranula yang dihasilkan ditaburkan dalam lapisan tipis di atas palet dan terkadang dikeringkan di udara pada suhu kamar, tetapi lebih sering pada suhu 30 - 40? C pada lemari pengering atau ruang pengering. Kadar air sisa dalam butiran tidak boleh melebihi 2%.
Dibandingkan dengan pengeringan dalam oven pengering yang produktivitasnya rendah dan lama pengeringannya mencapai 20 - 24 jam, pengeringan butiran dalam fluidized bed (fluidized) dinilai lebih menjanjikan. Keuntungan utamanya adalah: intensitas proses yang tinggi; pengurangan biaya energi spesifik; kemungkinan otomatisasi proses yang lengkap.
Namun puncak kesempurnaan teknis dan yang paling menjanjikan adalah peralatannya, yang menggabungkan operasi pencampuran, granulasi, pengeringan dan debu. Ini adalah perangkat SG-30 dan SG-60 yang terkenal, yang dikembangkan oleh Leningrad NPO Progress.
Jika operasi granulasi basah dilakukan dalam peralatan terpisah, maka setelah butiran dikeringkan, dilanjutkan dengan operasi granulasi kering. Setelah kering, butiran tersebut tidak berbentuk massa yang seragam dan sering kali mengandung gumpalan butiran yang lengket. Oleh karena itu, butiran tersebut dimasukkan kembali ke dalam mesin pembersih. Setelah itu, debu yang dihasilkan diayak dari butiran.
Karena butiran yang diperoleh setelah granulasi kering memiliki permukaan yang kasar sehingga menyulitkan butiran tersebut untuk keluar dari corong pemuatan selama proses pembuatan tablet, dan selain itu, butiran tersebut dapat menempel pada matriks dan pukulan pada mesin press tablet, yang menyebabkan , selain masalah berat badan, cacat pada tablet, mereka terpaksa melakukan operasi “menyeka debu” butiran. Operasi ini dilakukan dengan mengoleskan zat yang digiling halus secara bebas ke permukaan butiran. Dengan cara membersihkan debu, meluncur dan melonggarkan zat dimasukkan ke dalam massa tablet
Granulasi kering. Dalam beberapa kasus, jika zat obat terurai dengan adanya air, granulasi kering digunakan. Untuk melakukan ini, briket diperas dari bubuknya, yang kemudian digiling untuk menghasilkan bubur jagung. Setelah debunya diayak, butirannya ditabletkan. Saat ini, granulasi kering dipahami sebagai suatu metode di mana bahan bubuk mengalami pemadatan awal (pengepresan) untuk menghasilkan butiran, yang kemudian ditabletkan - pemadatan sekunder. Selama pemadatan awal, perekat kering (MC, CMC, PEO) dimasukkan ke dalam massa, memastikan adhesi partikel zat hidrofilik dan hidrofobik di bawah tekanan. PEO yang dikombinasikan dengan pati dan talk telah terbukti cocok untuk granulasi kering. Saat menggunakan PEO saja, massa akan menempel pada pukulan.
Menekan (sebenarnya tablet). Ini adalah proses pembentukan tablet dari bahan granular atau bubuk di bawah tekanan. Dalam produksi farmasi modern, pembuatan tablet dilakukan pada mesin press khusus - mesin tablet putar (RTM). Kompresi pada mesin tablet dilakukan dengan menggunakan alat press yang terdiri dari matriks dan dua buah punch.
Siklus teknologi pembuatan tablet di RTM terdiri dari sejumlah operasi berurutan: pemberian dosis bahan, pengepresan (pembentukan tablet), mendorong keluar dan menjatuhkannya. Semua operasi di atas dilakukan secara otomatis satu demi satu dengan menggunakan aktuator yang sesuai.
Penekanan langsung. Ini adalah proses pengepresan bubuk non-granular. Pengepresan langsung menghilangkan 3-4 operasi teknologi dan dengan demikian memiliki keunggulan dibandingkan pembuatan tablet dengan granulasi awal bubuk. Namun, terlepas dari keuntungan yang terlihat, pengepresan langsung secara perlahan mulai diperkenalkan ke dalam produksi.
Hal ini dijelaskan oleh fakta bahwa untuk pengoperasian mesin tablet yang produktif, bahan yang dikompresi harus memiliki karakteristik teknologi yang optimal (kemampuan mengalir, kompresibilitas, kelembaban, dll.) Hanya sejumlah kecil bubuk non-granulasi yang memiliki karakteristik seperti itu - natrium klorida, kalium iodida, natrium dan amonium bromida, heksomethylenetetramine, bromocamphor dan zat lain yang mempunyai bentuk partikel isometrik dengan komposisi granulometri yang kurang lebih sama dan tidak mengandung fraksi kecil dalam jumlah besar. Mereka menekan dengan baik.
Salah satu metode untuk menyiapkan bahan obat untuk kompresi langsung adalah kristalisasi terarah - seseorang mencapai produksi zat tablet dalam kristal dengan kemampuan alir, kompresibilitas, dan kelembaban tertentu dengan cara kondisi khusus kristalisasi. Metode ini memperoleh asam asetilsalisilat dan asam askorbat.
Meluasnya penggunaan pengepresan langsung dapat dipastikan dengan meningkatkan daya alir bubuk non-granulasi, pencampuran bahan obat kering dan bahan pembantu berkualitas tinggi, dan mengurangi kecenderungan bahan untuk terpisah.
Penghapusan debu. Penghilang debu digunakan untuk menghilangkan pecahan debu dari permukaan tablet yang keluar dari mesin press. Tablet melewati drum berlubang yang berputar dan dibersihkan dari debu, yang disedot dengan penyedot debu.
Setelah produksi tablet, dilanjutkan dengan tahap pengemasan dalam lepuh pada mesin melepuh dan pengemasan. Dalam produksi besar, mesin melepuh dan karton (yang terakhir juga mencakup mesin stamping dan mesin penandaan) digabungkan menjadi satu siklus teknologi. Produsen mesin blister melengkapi mesin mereka dengan peralatan tambahan dan memasok produk jadi ke pelanggan. Dalam produksi dengan produktivitas rendah dan percontohan, dimungkinkan untuk melakukan sejumlah operasi secara manual; dalam hal ini, pekerjaan ini memberikan contoh kemungkinan pembelian elemen peralatan individual.
Tiga teknologi yang paling umum adalah skema untuk mendapatkan tablet: menggunakan granulasi basah atau kering dan pengepresan langsung.
Persiapan bahan awal pembuatan tablet turun untuk melarutkan dan menggantungnya. Penimbangan bahan baku dilakukan di lemari asam dengan aspirasi. Setelah ditimbang, bahan baku dikirim untuk disaring dengan menggunakan ayakan getar.
Percampuran
Komponen campuran tablet Obat dan eksipien harus tercampur rata untuk mendistribusikannya secara merata ke seluruh massa. Memperoleh campuran tablet yang komposisinya homogen merupakan operasi teknologi yang sangat penting dan agak rumit. Karena bubuk memiliki sifat fisikokimia yang berbeda: dispersi, kepadatan curah, kelembaban, fluiditas, dll. Pada tahap ini, mixer batch tipe dayung digunakan, bentuk bilahnya bisa berbeda, tetapi paling sering berbentuk cacing. atau berbentuk z.
Granulasi
Ini adalah proses mengubah bahan bubuk menjadi butiran dengan ukuran tertentu, yang diperlukan untuk meningkatkan kemampuan mengalir campuran tablet dan mencegah delaminasi. Granulasi bisa “basah” atau “kering”.
Granulasi basah terkait dengan penggunaan cairan - larutan eksipien;
Pada granulasi kering entah mereka tidak menggunakan bantuan cairan pembasah, atau hanya digunakan pada satu tahap tertentu dalam menyiapkan bahan untuk pembuatan tablet.
Granulasi basah terdiri dari operasi berikut:
- Menggiling. Operasi ini biasanya dilakukan di ball mill. Bubuk diayak melalui saringan.
- Hidrasi. Disarankan untuk menggunakan air, alkohol, sirup gula, larutan gelatin dan pasta pati 5% sebagai bahan pengikat. Jumlah bahan pengikat yang diperlukan ditentukan secara eksperimental untuk setiap massa tablet. Agar bedak menjadi butiran, bedak harus dibasahi sampai batas tertentu. Kecukupan hidrasi dinilai sebagai berikut: sejumlah kecil massa (0,5 - 1 g) dijepit di antara ibu jari dan jari telunjuk; “kue” yang dihasilkan tidak boleh menempel di jari Anda (kelembaban berlebihan) dan hancur jika dijatuhkan dari ketinggian 15–20 cm (kelembaban tidak mencukupi). Humidifikasi dilakukan dalam mixer dengan bilah berbentuk S (sigma), yang berputar dengan kecepatan berbeda: depan - dengan kecepatan 17 - 24 rpm, dan belakang - 8 - 11 rpm, bilah dapat berputar sebaliknya. arah. Untuk mengosongkan mixer, badan dimiringkan dan massa didorong keluar menggunakan bilah.
- Menggosok (sebenarnya granulasi). Granulasi dilakukan dengan menggosok massa yang dihasilkan melalui saringan 3-5 mm (digunakan saringan pelubang yang terbuat dari baja tahan karat, kuningan atau perunggu). Penggunaan ayakan kawat anyaman tidak diperbolehkan untuk menghindari serpihan kawat masuk ke dalam massa tablet. Penyekaan dilakukan dengan menggunakan mesin penyeka khusus - granulator. Massa butiran dituangkan ke dalam silinder berlubang vertikal dan digosok melalui lubang menggunakan bilah pegas.
- Pengeringan dan pengolahan butiran. Ranula yang dihasilkan ditaburkan dalam lapisan tipis di atas palet dan kadang-kadang dikeringkan di udara pada suhu kamar, tetapi lebih sering pada suhu 30 - 40? C di lemari pengering atau ruang pengering. Kadar air sisa dalam butiran tidak boleh melebihi 2%.
Kami memeriksa pengoperasian metode granulasi basah dengan menggosok atau menekan. Biasanya, operasi pencampuran dan pelembapan seragam campuran bubuk dengan berbagai larutan granulasi digabungkan dan dilakukan dalam satu mixer. Terkadang operasi pencampuran dan granulasi digabungkan dalam satu peralatan (pencampur berkecepatan tinggi - granulator). Pencampuran dicapai dengan pencampuran partikel secara melingkar dan mendorongnya satu sama lain. Proses pencampuran untuk memperoleh campuran homogen berlangsung 3-5". Kemudian cairan granulasi ditambahkan ke bubuk yang sudah dicampur sebelumnya ke dalam mixer, dan campuran diaduk lagi selama 3-10". Setelah proses granulasi selesai, katup pembongkaran dibuka, dan dengan pengikis berputar perlahan, produk jadi dituang keluar. Desain lain dari peralatan untuk menggabungkan operasi pencampuran dan granulasi adalah mixer sentrifugal - granulator.
Dibandingkan dengan pengeringan dalam oven pengering yang produktivitasnya rendah dan durasi pengeringannya mencapai 20–24 jam, pengeringan butiran dalam fluidized bed (fluidized) dianggap lebih menjanjikan. Keuntungan utamanya adalah: intensitas proses yang tinggi; pengurangan biaya energi spesifik; kemungkinan otomatisasi proses yang lengkap.
Jika operasi granulasi basah dilakukan dalam peralatan terpisah, maka setelah butiran dikeringkan, dilanjutkan dengan operasi granulasi kering. Setelah kering, butiran tersebut tidak berbentuk massa yang seragam dan sering kali mengandung gumpalan butiran yang lengket. Oleh karena itu, butiran tersebut dimasukkan kembali ke dalam mesin pembersih. Setelah itu, debu yang dihasilkan diayak dari butiran.
Karena butiran yang diperoleh setelah granulasi kering memiliki permukaan yang kasar sehingga menyulitkan butiran tersebut untuk keluar dari corong pemuatan selama proses pembuatan tablet, dan selain itu, butiran tersebut dapat menempel pada matriks dan pukulan pada mesin press tablet, yang menyebabkan , selain masalah berat badan, cacat pada tablet, mereka terpaksa melakukan operasi “menyeka debu” butiran. Operasi ini dilakukan dengan mengoleskan zat yang digiling halus secara bebas ke permukaan butiran. Dengan cara membersihkan debu, meluncur dan melonggarkan zat dimasukkan ke dalam massa tablet.
Granulasi kering
Dalam beberapa kasus, jika zat obat terurai dengan adanya air, granulasi kering digunakan. Untuk melakukan ini, briket diperas dari bubuknya, yang kemudian digiling untuk menghasilkan bubur jagung. Setelah debunya diayak, butirannya ditabletkan. Saat ini, granulasi kering dipahami sebagai suatu metode di mana bahan bubuk mengalami pemadatan awal (pengepresan) untuk menghasilkan butiran, yang kemudian ditabletkan - pemadatan sekunder. Selama pemadatan awal, perekat kering (MC, CMC, PEO) dimasukkan ke dalam massa, memastikan adhesi partikel zat hidrofilik dan hidrofobik di bawah tekanan. PEO yang dikombinasikan dengan pati dan talk telah terbukti cocok untuk granulasi kering. Saat menggunakan PEO saja, massa akan menempel pada pukulan.
Mendesak
Ini proses pembentukan tablet dari bahan granular atau bubuk dibawah tekanan. Dalam produksi farmasi modern, pembuatan tablet dilakukan pada mesin press khusus - mesin tablet putar (RTM). Kompresi pada mesin tablet dilakukan dengan menggunakan alat press yang terdiri dari matriks dan dua buah punch.
Siklus teknologi pembuatan tablet di RTM terdiri dari sejumlah operasi berurutan: pemberian dosis bahan, pengepresan (pembentukan tablet), mendorong keluar dan menjatuhkannya. Semua operasi di atas dilakukan secara otomatis satu demi satu dengan menggunakan aktuator yang sesuai.
Penekanan langsung
Ini adalah proses pengepresan bubuk non-granular. Pengepresan langsung menghilangkan 3-4 operasi teknologi dan dengan demikian memiliki keunggulan dibandingkan pembuatan tablet dengan granulasi awal bubuk. Namun, terlepas dari keuntungan yang terlihat, pengepresan langsung secara perlahan mulai diperkenalkan ke dalam produksi. Hal ini dijelaskan oleh fakta bahwa untuk pengoperasian mesin tablet yang produktif, bahan yang dipres harus memiliki karakteristik teknologi yang optimal (kemampuan mengalir, kemampuan menekan, kelembaban, dll. Hanya sejumlah kecil bubuk non-granulasi yang memiliki karakteristik seperti itu - natrium klorida,). kalium iodida, natrium dan amonium bromida, heksomethylenetetramine, bromocamphor dan zat lain yang mempunyai bentuk partikel isometrik dengan komposisi granulometri yang kurang lebih sama dan tidak mengandung fraksi kecil dalam jumlah besar. Mereka menekan dengan baik.
Salah satu metode untuk menyiapkan bahan obat untuk kompresi langsung adalah kristalisasi terarah - seseorang mencapai produksi zat tablet dalam kristal dengan kemampuan alir, kompresibilitas, dan kelembaban tertentu melalui kondisi kristalisasi khusus. Metode ini menghasilkan asam asetilsalisilat dan asam askorbat.
Meluasnya penggunaan pengepresan langsung dapat dipastikan dengan meningkatkan daya alir bubuk non-granulasi, pencampuran bahan obat kering dan bahan pembantu berkualitas tinggi, dan mengurangi kecenderungan bahan untuk terpisah.
Penghapusan debu
Penghilang debu digunakan untuk menghilangkan pecahan debu dari permukaan tablet yang keluar dari mesin press. Tablet melewati drum berlubang yang berputar dan dibersihkan dari debu, yang disedot dengan penyedot debu.
Tablet triturasi
Tablet triturasi disebut tablet yang dibentuk dari massa yang dibasahi dengan cara digosokkan ke dalam bentuk khusus, dilanjutkan dengan pengeringan. Berbeda dengan tablet yang dipres, tablet triturasi tidak mengalami tekanan: adhesi partikel tablet ini hanya terjadi akibat autohesi selama pengeringan, oleh karena itu tablet triturasi memiliki kekuatan yang lebih kecil dibandingkan tablet yang dipres. Tablet triturasi disiapkan jika penggunaan tekanan tidak diinginkan atau tidak mungkin. Hal ini dapat terjadi bila dosis obatnya kecil dan penambahan eksipien dalam jumlah besar tidak praktis. Karena ukurannya yang kecil (d = 1-2 mm) secara teknis sulit untuk memproduksi tablet semacam itu pada mesin tablet. Tablet triturasi juga dibuat bila tindakan penambahan dapat menyebabkan perubahan zat obat. Misalnya, saat menyiapkan tablet nitrogliserin, ledakan dapat terjadi saat menggunakan bahan tambahan. Dianjurkan juga untuk menyiapkan tablet triturasi jika diperlukan tablet yang cepat dan mudah larut dalam air. Pembuatannya tidak memerlukan bahan geser, yaitu senyawa yang tidak larut. Tablet triturasi berpori dan rapuh sehingga cepat larut jika terkena cairan, sehingga memudahkan produksi tablet suntik dan obat tetes mata.
Laktosa, sukrosa, glukosa, kaolin, CaCO3 digunakan sebagai eksipien tablet triturasi. Setelah diterima, campuran bubuk dibasahi dengan alkohol 50-70% sampai diperoleh massa plastik, yang kemudian digosokkan ke dalam pelat matriks, diletakkan di atas kaca, menggunakan spatula. Kemudian dengan menggunakan punch piston, tablet basah dikeluarkan dari cetakan dan dikeringkan di udara atau dalam oven pada suhu 30-40? Menurut metode lain, tablet dikeringkan; tablet yang sudah kering dimasukkan langsung ke dalam piring dan menggunakan alat pemukul.
Prospek perkembangan teknologi tablet
- Tablet berlapis-lapis memungkinkan untuk menggabungkan bahan obat yang sifat fisika dan kimianya tidak sesuai, memperpanjang kerja bahan obat, dan mengatur urutan penyerapannya dalam jangka waktu tertentu. Untuk produksinya, mesin tablet siklik digunakan. Zat obat yang ditujukan untuk lapisan berbeda disuplai ke pengumpan mesin dari hopper terpisah. Zat obat baru dituangkan ke dalam matriks satu per satu, dan pukulan yang lebih rendah turun semakin rendah. Setiap zat obat memiliki warnanya sendiri, dan tindakannya memanifestasikan dirinya secara berurutan, dalam urutan pembubaran lapisan. Untuk memproduksi tablet berlapis, berbagai perusahaan asing memproduksi model RTM khusus, khususnya perusahaan "W. Fette" (Jerman).
- Tablet bingkai(atau tablet dengan kerangka yang tidak larut) - untuk mendapatkannya, digunakan eksipien yang membentuk struktur jaringan (matriks) yang mencakup zat obat. Tablet ini menyerupai spons yang pori-porinya berisi obat yang larut. Tablet ini tidak hancur di saluran pencernaan. Tergantung pada sifat matriksnya, matriks dapat membengkak dan perlahan-lahan melarutkan atau mempertahankan matriksnya bentuk geometris selama berada di dalam tubuh dan dikeluarkan tidak berubah dalam bentuk massa berpori di mana pori-porinya berisi cairan. Tablet bingkai adalah obat jangka panjang. Zat obat dilepaskan darinya melalui pencucian. Apalagi laju pelepasannya tidak bergantung pada kandungan enzim di dalamnya lingkungan, maupun pada nilai pH-nya dan tetap konstan saat tablet melewati saluran pencernaan. Laju pelepasan obat ditentukan oleh faktor-faktor seperti sifat eksipien dan kelarutan obat, rasio obat dan zat pembentuk matriks, porositas tablet dan metode pembuatannya. Zat pembantu pembentukan matriks dibedakan menjadi hidrofilik, hidrofobik, inert dan anorganik. Matriks hidrofilik - dari polimer pembengkakan (hidrokoloid): hidroksipropilC, hidroksipropilmetilC, hidroksietilmetilC, metil metakrilat, dll. Matriks hidrofobik - (lipid) - dari lilin alami atau dari mono-, di- dan trigliserida sintetik, terhidrogenasi Minyak sayur, alkohol berlemak lebih tinggi, dll. Matriks inert terbuat dari polimer yang tidak larut: etilC, polietilen, polimetil metakrilat, dll. Untuk membuat saluran di lapisan polimer yang tidak larut dalam air, zat yang larut dalam air (PEG, PVP, laktosa, pektin, dll. ) sudah ditambahkan. . Dengan tersapu keluar dari kerangka tablet, mereka menciptakan kondisi untuk pelepasan molekul obat secara bertahap. Untuk mendapatkan matriks anorganik, digunakan zat tidak larut yang tidak beracun: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil, dll. Tablet bingkai diperoleh dengan pengepresan langsung campuran bahan obat dan bahan pembantu, dengan pengepresan mikrogranul atau mikrokapsul bahan obat.
- Tablet dengan penukar ion– perpanjangan kerja suatu bahan obat dimungkinkan dengan meningkatkan molekulnya karena pengendapan pada dan sekitar resin. Zat yang terikat pada resin menjadi tidak larut, dan pelepasan obat dalam saluran pencernaan hanya didasarkan pada pertukaran ion. Tablet dengan penukar ion mempertahankan tingkat aksi zat obat selama 12 jam.
Bahan untuk pembuatan tablet dengan cara kempa langsung harus mempunyai kompresibilitas yang baik, kemampuan mengalir, kelembaban yang optimal, memiliki komposisi granulometri dan bentuk partikel isometrik yang kurang lebih sama.
Sistem teknologi:
1) Penimbangan – mengukur bahan awal.
2) Penggilingan.
Persyaratan penting untuk metode kompresi langsung adalah kebutuhan untuk memastikan keseragaman kandungan komponen aktif. Untuk mencapai homogenitas campuran yang tinggi, mereka mengupayakan penggilingan obat yang terbaik. Untuk tujuan ini, pabrik penggilingan ultrahalus digunakan, misalnya pabrik jet - material dihancurkan dalam aliran pembawa energi (udara, gas inert) yang disuplai ke pabrik dengan kecepatan mencapai beberapa ratus m/s.
3) Pencampuran. Langsung menekan ke dalam kondisi modern– ini adalah pengepresan campuran yang terdiri dari obat, bahan pengisi dan eksipien => pencampuran diperlukan untuk mencapai homogenitas. Homogenitas campuran yang tinggi dicapai dalam mixer sentrifugal.
4) Menekan.
Pada mesin tablet putar (RTM). Untuk menghindari delaminasi dan keretakan tablet, perlu dipilih tekanan pengepresan yang optimal. Telah ditetapkan bahwa bentuk pukulan mempengaruhi distribusi gaya tekan yang seragam pada diameter tablet: pukulan datar tanpa talang berkontribusi untuk mendapatkan tablet terkuat.
Untuk pengepresan langsung, direkomendasikan RTM-3028, yang memiliki perangkat untuk memasok bubuk secara vakum ke dalam matriks. Pada saat material dimuat melalui lubang yang dihubungkan dengan saluran vakum, udara tersedot keluar dari rongga matriks. Dalam hal ini, bubuk memasuki matriks dalam kondisi vakum, yang menjamin kecepatan tinggi dan meningkatkan akurasi dosis. Namun, ada juga kelemahannya - desain vakum dengan cepat tersumbat oleh bubuk.
Diagram perangkat keras untuk produksi tablet
Persiapan TS-1
Saringan dengan ukuran lubang 0,2-0,5 mm
Pencampuran TS-2
Mixer tipe pisau cacing
Tablet TS-3
Kontrol kualitas tablet TS-4
Mikrometer
Neraca analitik
Perangkat "Erveka", untuk def. kekuatan tekan
Friabilator untuk ketahanan abrasi tertentu
Perangkat "keranjang ayun".
Perangkat keranjang berputar
Spektrofotometer
TS-5 Pengemasan dan pelabelan
Mesin otomatis untuk mengemas tablet ke dalam kemasan tanpa sel
A) Pati– bahan pengisi (diperlukan karena obatnya sedikit – kurang dari 0,05 g); bahan penghancur yang meningkatkan keterbasahan tablet dan mendorong pembentukan pori-pori hidrofilik di dalamnya, yaitu. mengurangi waktu hancur; pasta pati adalah bahan pengikat.
pelembapan: jika perlu menambahkan sedikit humektan, maka bahan pengikat dimasukkan ke dalam campuran dalam bentuk kering, jika jumlah humektan banyak, maka bahan pengikat dimasukkan dalam bentuk larutan.
agar-agar– bahan pengikat, untuk kekuatan butiran dan tablet
Asam stearat– bahan geser (melumasi dan mencegah lengket) – memudahkan tablet dikeluarkan dari matriks, mencegah terbentuknya goresan pada tepinya; bahan anti lengket mencegah massa menempel pada dinding punch dan die, serta partikel saling menempel.
Talek- zat meluncur (seperti asam stearat + menyediakan meluncur - ini adalah efek utamanya) - aliran massa tablet yang seragam dari hopper ke dalam matriks, yang menjamin keakuratan dan konsistensi dosis obat. Hasilnya adalah pengoperasian mesin tablet tanpa gangguan dan tablet berkualitas tinggi.
Aerosil, bedak dan asam stearat– mereka menghilangkan muatan elektrostatis dari partikel butiran, sehingga meningkatkan kemampuan mengalirnya.
Untuk meningkatkan kompresibilitas bahan obat selama kompresi langsung, tambahkan perekat kering - paling sering selulosa mikrokristalin (MCC) atau polietilen oksida (PEO). Karena kemampuannya menyerap air dan menghidrasi setiap lapisan tablet, MCC memiliki efek menguntungkan pada pelepasan obat. Dengan MCC dimungkinkan untuk menghasilkan tablet yang tahan lama, namun tidak selalu mudah hancur. Untuk meningkatkan disintegrasi tablet dengan MCC, dianjurkan untuk menambahkan ultraamilopektin.
Penekanan langsung menunjukkan penggunaan pati yang dimodifikasi. Yang terakhir ini mengalami interaksi kimia dengan obat-obatan, yang secara signifikan mempengaruhi pelepasan dan aktivitas biologisnya.
Sering digunakan gula susu sebagai sarana untuk meningkatkan daya alir serbuk, serta kalsium sulfat granular, yang memiliki fluiditas yang baik dan menjamin produksi tablet dengan kekuatan mekanik yang cukup. Siklodekstrin juga digunakan, yang meningkatkan kekuatan mekanik tablet dan disintegrasinya.
Penekanan langsung dalam kondisi modern, ini adalah pengepresan campuran yang terdiri dari bahan obat, bahan pengisi dan eksipien. Persyaratan penting untuk metode kompresi langsung adalah kebutuhan untuk memastikan keseragaman kandungan komponen aktif. Untuk mencapai homogenitas tinggi dari campuran yang diperlukan untuk memastikan efek terapeutik setiap tablet, mereka mengupayakan penggilingan bahan obat yang terbaik.
Kesulitan dalam kompresi langsung juga berhubungan dengan cacat tablet, seperti delaminasi dan retak. Dengan pengepresan langsung, bagian atas dan bawah tablet paling sering dipisahkan dalam bentuk kerucut. Salah satu penyebab utama terbentuknya retakan dan delaminasi pada tablet adalah heterogenitas sifat fisik, mekanik, dan reologi akibat pengaruh gesekan eksternal dan internal serta deformasi elastis dinding matriks. Gesekan eksternal bertanggung jawab atas perpindahan massa bubuk ke arah radial, yang menyebabkan kepadatan tablet tidak merata. Ketika tekanan pengepresan dihilangkan karena deformasi elastis pada dinding matriks, tablet mengalami tegangan tekan yang signifikan, yang menyebabkan retakan pada bagian yang melemah karena kepadatan tablet yang tidak merata karena gesekan eksternal yang menyebabkan perpindahan massa bubuk ke dalam. arah radial.
Gesekan pada permukaan samping matriks juga berpengaruh pada saat ejeksi tablet. Selain itu, delaminasi paling sering terjadi pada saat sebagian tablet meninggalkan matriks, karena pada saat ini efek elastis sebagian tablet muncul ketika didorong keluar dari matriks, sedangkan bagian yang terletak di dalam matriks tidak. namun mempunyai kesempatan untuk berubah bentuk dengan bebas. Telah diketahui bahwa distribusi gaya tekan yang tidak merata sepanjang diameter tablet dipengaruhi oleh bentuk pukulan. Pukulan datar dan tidak berlubang menghasilkan tablet terkuat. Tablet yang paling tidak tahan lama dengan keripik dan delaminasi diamati saat ditekan dengan pukulan bola dalam. Pukulan datar dengan talang dan pukulan bulat dengan bola normal menempati posisi tengah. Perlu dicatat juga bahwa semakin tinggi tekanan pengepresan, semakin besar prasyarat terbentuknya retakan dan delaminasi.
