Lipīdi ir dažādas ķīmiskas struktūras vielas, kurām ir vairākas kopīgas fizikālās, fizikāli ķīmiskās un bioloģiskās īpašības. Tiem ir raksturīga spēja izšķīdināt ēterī, hloroformā, citos taukainās šķīdinātājos un tikai nedaudz (un ne vienmēr) ūdenī, kā arī kopā ar olbaltumvielām un ogļhidrātiem veido galveno dzīvo šūnu strukturālo sastāvdaļu. Lipīdu raksturīgās īpašības nosaka to molekulu struktūras raksturīgās iezīmes.
Lipīdu loma organismā ir ļoti daudzveidīga. Daži no tiem kalpo kā vielu nogulsnēšanās (triacilglicerīni, TG) un transportēšanas (brīvās taukskābes - FFA) veids, kuru sadalīšanās rezultātā izdalās liels enerģijas daudzums, ...
citi ir vissvarīgākie strukturālās sastāvdaļasšūnu membrānas (brīvais holesterīns un fosfolipīdi). Lipīdi ir iesaistīti termoregulācijas procesos, aizsargājot dzīvībai svarīgus orgānus (piemēram, nieres) no mehāniskās slodzes (traumas), olbaltumvielu zuduma, veidojot ādas elastību un pasargājot tos no pārmērīgas mitruma izvadīšanas.
Daļa no lipīdiem ir bioloģiski aktīvas vielas, kurām piemīt hormonālās iedarbības modulatoru (prostaglandīnu) un vitamīnu (polinepiesātināto taukskābju) īpašības. Turklāt lipīdi veicina taukos šķīstošo vielu uzsūkšanos vitamīni A, D, E, K; darbojas kā antioksidanti (A, E vitamīni), kas lielā mērā regulē fizioloģiski svarīgu savienojumu brīvo radikāļu oksidēšanās procesu; nosaka šūnu membrānu caurlaidību joniem un organiskajiem savienojumiem.
Lipīdi kalpo kā priekšteči vairākiem steroīdiem ar izteiktu bioloģisko iedarbību – žultsskābēm, D vitamīniem, dzimumhormoniem un virsnieru hormoniem.
Jēdziens “kopējie lipīdi” plazmā ietver neitrālos taukus (triacilglicerīnus), to fosforilētos atvasinājumus (fosfolipīdus), brīvo un ar esteru saistīto holesterīnu, glikolipīdus un neesterificētās (brīvās) taukskābes.
Klīniskā diagnostiskā vērtība kopējo lipīdu līmeņa noteikšana asins plazmā (serumā)
Norma ir 4,0-8,0 g/l.
Hiperlipidēmija (hiperlipēmija) - kopējo plazmas lipīdu koncentrācijas palielināšanos kā fizioloģisku parādību var novērot 1,5 stundas pēc ēšanas. Uztura hiperlipēmija ir izteiktāka, jo zemāks ir lipīdu līmenis pacienta asinīs tukšā dūšā.
Lipīdu koncentrācija asinīs mainās vairākos patoloģiskos apstākļos. Tātad pacientiem cukura diabēts Kopā ar hiperglikēmiju tiek novērota izteikta hiperlipēmija (bieži līdz 10,0-20,0 g/l). Ar nefrotisko sindromu, īpaši lipoīdu nefrozi, lipīdu saturs asinīs var sasniegt vēl lielākus skaitļus - 10,0-50,0 g/l.
Hiperlipēmija - pastāvīga parādība pacientiem ar biliāro cirozi un pacientiem ar akūtu hepatītu (īpaši ikteriskā periodā). Paaugstināts lipīdu līmenis asinīs parasti tiek konstatēts cilvēkiem, kuri cieš no akūta vai hroniska nefrīta, īpaši, ja slimību pavada tūska (ZBL un VLDL uzkrāšanās plazmā dēļ).
Patofizioloģiskie mehānismi, kas lielākā vai mazākā mērā izraisa izmaiņas visu kopējo lipīdu frakciju saturā, nosaka izteiktas izmaiņas to veidojošo apakšfrakciju: holesterīna, kopējo fosfolipīdu un triacilglicerīnu koncentrācijā.
Holesterīna (CH) pētījuma klīniskā un diagnostiskā nozīme asins serumā (plazmā)
Pētījums par holesterīna līmeni asins serumā (plazmā) nesniedz precīzu diagnostisko informāciju par konkrētu slimību, bet tikai atspoguļo lipīdu metabolisma patoloģiju organismā.
Saskaņā ar epidemioloģiskiem pētījumiem augstākais holesterīna līmenis asins plazmā ir gandrīz veseliem cilvēkiem 20-29 gadu vecumā ir 5,17 mmol/l.
Asins plazmā holesterīns ir atrodams galvenokārt ZBL un VLDL, 60-70% no tā ir esteru (saistītā holesterīna) veidā un 30-40% brīvā, neesterificētā holesterīna veidā. Saistītais un brīvais holesterīns veido kopējo holesterīnu.
Augsts koronārās aterosklerozes attīstības risks cilvēkiem vecumā no 30 līdz 39 gadiem un vecākiem par 40 gadiem rodas, ja holesterīna līmenis pārsniedz attiecīgi 5,20 un 5,70 mmol/l.
Hiperholesterinēmija ir visizteiktākais koronārās aterosklerozes riska faktors. To ir apstiprinājuši daudzi epidemioloģiski un klīniskie pētījumi kas izveidoja saikni starp hiperholesterinēmiju un koronāro aterosklerozi, koronāro artēriju slimības un miokarda infarkta sastopamība.
Lielākā daļa augsts līmenis holesterīns tiek novērots ģenētiskos traucējumos lipīdu metabolismā: ģimenes homo- un heterozigota hiperholesterinēmija, ģimenes kombinēta hiperlipidēmija, poligēna hiperholesterinēmija.
Vairākos patoloģiskos apstākļos attīstās sekundāra hiperholesterinēmija . To novēro aknu slimību, nieru bojājumu, ļaundabīgi audzēji aizkuņģa dziedzeris un prostata, podagra, išēmiskā sirds slimība, akūta sirdslēkme miokards, hipertensija, endokrīnās sistēmas traucējumi, hronisks alkoholisms, I tipa glikogenoze, aptaukošanās (50-80% gadījumu).
Holesterīna līmeņa pazemināšanās plazmā tiek novērota pacientiem ar nepietiekamu uzturu, ar centrālās nervu sistēmas bojājumiem, garīga atpalicība, hroniska sirds un asinsvadu sistēmas mazspēja, kaheksija, hipertireoze, akūta infekcijas slimības, akūts pankreatīts, akūti strutojoši-iekaisuma procesi in mīkstie audi, drudža stāvokļi, plaušu tuberkuloze, pneimonija, respiratorā sarkoidoze, bronhīts, anēmija, hemolītiskā dzelte, akūts hepatīts, ļaundabīgi aknu audzēji, reimatisms.
Holesterīna frakcionētā sastāva noteikšana asins plazmā un tā atsevišķos lipīdos (galvenokārt ABL) ir ieguvusi lielu diagnostisko nozīmi aknu funkcionālā stāvokļa izvērtēšanā. Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām brīvā holesterīna esterifikācija ABL notiek asins plazmā, pateicoties enzīmam lecitīna-holesterīna aciltransferāzei, kas veidojas aknās (tas ir orgānam raksturīgs aknu enzīms). Šī enzīma aktivators ir viena no galvenajām ABL sastāvdaļām – apo – Al, kas pastāvīgi sintezējas aknās.
Plazmas holesterīna esterifikācijas sistēmas nespecifisks aktivators ir albumīns, ko ražo arī hepatocīti. Šis process galvenokārt atspoguļo aknu funkcionālo stāvokli. Ja parasti holesterīna esterifikācijas koeficients (t.i., ēteriskā holesterīna satura attiecība pret kopējo) ir 0,6-0,8 (vai 60-80%), tad ar akūtu hepatītu, saasināšanās. hronisks hepatīts, aknu ciroze, obstruktīva dzelte, kā arī hronisks alkoholisms, tas samazinās. Krass holesterīna esterifikācijas procesa smaguma samazinājums norāda uz aknu darbības nepietiekamību.
Koncentrācijas pētījumu klīniskā un diagnostiskā vērtība
kopējais fosfolipīdu līmenis asins serumā.
Fosfolipīdi (PL) ir lipīdu grupa, kas papildus fosforskābei (kā būtiskai sastāvdaļai) satur spirtu (parasti glicerīnu), taukskābju atlikumus un slāpekļa bāzes. Atkarībā no alkohola veida PL iedala fosfoglicerīdos, fosfingozīnos un fosfoinositīdos.
Kopējā PL (lipīdu fosfora) līmenis asins serumā (plazmā) palielinās pacientiem ar IIa un IIb tipa primāro un sekundāro hiperlipoproteinēmiju. Šis pieaugums ir visizteiktākais I tipa glikogenozes, holestāzes, obstruktīvas dzelte, alkohola un biliārās cirozes, vīrusu hepatīta (viegla gaita), nieru komas, posthemorāģiskās anēmijas, hronisks pankreatīts, smags cukura diabēts, nefrotiskais sindroms.
Lai diagnosticētu vairākas slimības, informatīvāk ir izpētīt seruma fosfolipīdu frakciju sastāvu. Šim nolūkam in pēdējie gadi Plaši tiek izmantotas lipīdu plānslāņa hromatogrāfijas metodes.
Asins plazmas lipoproteīnu sastāvs un īpašības
Gandrīz visi plazmas lipīdi ir saistīti ar olbaltumvielām, kas padara tos labi šķīstošus ūdenī. Šos lipīdu-proteīnu kompleksus parasti sauc par lipoproteīniem.
Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām lipoproteīni ir augsti molekulāras ūdenī šķīstošas daļiņas, kas ir proteīnu (apoproteīnu) un lipīdu kompleksi, ko veido vājas, nekovalentas saites, kuros atrodas polārie lipīdi (PL, CXC) un proteīni (“apo”). veido virsmas hidrofilu monomolekulāru slāni, kas aptver un aizsargā iekšējo fāzi (sastāv galvenokārt no ECS, TG) no ūdens.
Citiem vārdiem sakot, lipīdi ir savdabīgas lodītes, kuru iekšpusē ir tauku piliens, kodols (ko veido galvenokārt nepolāri savienojumi, galvenokārt triacilglicerīni un holesterīna esteri), ko no ūdens norobežo proteīna, fosfolipīdu un brīvā holesterīna virsmas slānis. .
Lipoproteīnu fizikālās īpašības (to izmērs, molekulmasa, blīvums), kā arī fizikāli ķīmisko, ķīmisko un bioloģisko īpašību izpausmes lielā mērā ir atkarīgas, no vienas puses, no šo daļiņu olbaltumvielu un lipīdu komponentu attiecības, no otras puses, uz olbaltumvielu un lipīdu komponentu sastāvu, t.i. to raksturs.
Lielākās daļiņas, kas sastāv no 98% lipīdu un ļoti nelielas (apmēram 2%) olbaltumvielu daļas, ir hilomikroni (CM). Tie veidojas gļotādas šūnās tievā zarnā un ir neitrālu uztura tauku transportēšanas forma, t.i. eksogēns TG.
7.3. tabula Seruma lipoproteīnu sastāvs un dažas īpašības
| Kritēriji atsevišķu lipoproteīnu klašu novērtēšanai | ABL (alfa-LP) | ZBL (beta-LP) | VLDL (pre-beta-LP) | HM |
| Blīvums, kg/l | 1,063-1,21 | 1,01-1,063 | 1,01-0,93 | 0,93 |
| Zāļu molekulmasa, kD | 180-380 | 3000- 128 000 | — | |
| Daļiņu izmēri, nm | 7,0-13,0 | 15,0-28,0 | 30,0-70,0 | 500,0 — 800,0 |
| Kopējie proteīni, % | 50-57 | 21-22 | 5-12 | |
| Kopējie lipīdi, % | 43-50 | 78-79 | 88-95 | |
| Brīvais holesterīns, % | 2-3 | 8-10 | 3-5 | |
| Esterificēts holesterīns, % | 19-20 | 36-37 | 10-13 | 4-5 |
| Fosfolipīdi, % | 22-24 | 20-22 | 13-20 | 4-7 |
| Triacilglicerīni, % | ||||
| 4-8 | 11-12 | 50-60 | 84-87 |
Ja eksogēni TG tiek transportēti asinīs ar hilomikroniem, tad transporta forma endogēnie triglicerīdi ir VLDL. To veidošanās ir ķermeņa aizsargreakcija, kuras mērķis ir novērst tauku infiltrāciju un pēc tam aknu deģenerāciju.
VLDL izmērs ir vidēji 10 reizes mazāks par CM izmēru (atsevišķas VLDL daļiņas ir 30-40 reizes mazākas nekā CM daļiņas). Tie satur 90% lipīdu, no kuriem vairāk nekā puse ir TG. 10% no kopējā plazmas holesterīna pārnēsā VLDL. Liela daudzuma TG satura dēļ VLDL uzrāda nenozīmīgu blīvumu (mazāk par 1,0). To noteica ZBL un VLDL satur 2/3 (60%) no kopējā daudzuma holesterīns plazma, bet 1/3 ir ABL.
ABL– blīvākie lipīdu-proteīnu kompleksi, jo olbaltumvielu saturs tajos ir aptuveni 50% no daļiņu masas. To lipīdu komponents sastāv no pusi no fosfolipīdiem, pusi no holesterīna, galvenokārt saistīts ar ēteru. ABL pastāvīgi veidojas arī aknās un daļēji zarnās, kā arī asins plazmā VLDL “noārdīšanās” rezultātā.
Ja ZBL un VLDL piegādāt Holesterīns no aknām uz citiem audiem(perifēra), ieskaitot asinsvadu siena, Tas ABL transportē holesterīnu no šūnu membrānām (galvenokārt no asinsvadu sieniņām) uz aknām. Aknās tas nonāk žultsskābju veidošanā. Saskaņā ar šo dalību holesterīna metabolismā, VLDL un paši ZBL tiek saukti aterogēns, A ABL– antiaterogēnas zāles. Aterogenitāte attiecas uz lipīdu-olbaltumvielu kompleksu spēju ievadīt (pārnest) audos brīvo holesterīnu, ko satur zāles.
ABL konkurē ar ZBL par šūnu membrānas receptoriem, tādējādi novēršot aterogēno lipoproteīnu izmantošanu. Tā kā ABL virsmas vienslānis satur lielu daudzumu fosfolipīdu, daļiņas saskares punktā ar ārējā membrāna endotēlija, gludās muskulatūras un jebkuras citas šūnas rada labvēlīgus apstākļus liekā brīvā holesterīna pārnešanai uz ABL.
Tomēr pēdējais paliek virsmas ABL monoslānī tikai ļoti īsu laiku, jo tas tiek esterificēts, piedaloties LCAT enzīmam. Izveidotā ECS, kas ir nepolāra viela, pārvietojas iekšējā lipīdu fāzē, atbrīvojot vakances, lai atkārtotu jaunas ECS molekulas uztveršanas darbību no šūnas membrānas. No šejienes: jo augstāka ir LCAT aktivitāte, jo efektīvāka ir ABL antiaterogēnā iedarbība, kas tiek uzskatīti par LCAT aktivatoriem.
Ja tiek izjaukts līdzsvars starp lipīdu (holesterīna) ieplūšanas procesiem asinsvadu sieniņā un to aizplūšanu no tās, var radīt apstākļus lipoidozes veidošanai, kuras slavenākā izpausme ir ateroskleroze.
Saskaņā ar lipoproteīnu ABC nomenklatūru izšķir primāros un sekundāros lipoproteīnus. Primāros LP veido jebkurš vienas ķīmiskās dabas apoproteīns. Tie nosacīti var ietvert ZBL, kas satur aptuveni 95% apoproteīna B. Visi pārējie ir sekundārie lipoproteīni, kas ir saistīti apoproteīnu kompleksi.
Parasti aptuveni 70% plazmas holesterīna ir atrodami "aterogēnajā" ZBL un VLDL, bet aptuveni 30% cirkulē "antiaterogēnajā" ABL. Ar šo attiecību iekšā asinsvadu siena(un citos audos) tiek uzturēts līdzsvars starp holesterīna pieplūdes un aizplūšanas ātrumu. Tas nosaka skaitlisko vērtību holesterīna attiecība aterogenitāte, komponents ar norādīto kopējā holesterīna lipoproteīnu sadalījumu 2,33 (70/30).
Saskaņā ar masu epidemioloģisko novērojumu rezultātiem pie kopējā holesterīna koncentrācijas plazmā 5,2 mmol/l tiek uzturēts nulles holesterīna līdzsvars asinsvadu sieniņās. Kopējā holesterīna līmeņa paaugstināšanās asins plazmā par vairāk nekā 5,2 mmol/l noved pie tā pakāpeniskas nogulsnēšanās traukos, un koncentrācijā 4,16-4,68 mmol/l tiek novērots negatīvs holesterīna līdzsvars asinsvadu sieniņās. Par patoloģisku tiek uzskatīts kopējā holesterīna līmenis asins plazmā (serumā), kas pārsniedz 5,2 mmol/l.
7.4. tabula Koronāro artēriju slimības un citu aterosklerozes izpausmju attīstības iespējamības novērtēšanas skala
Priekš diferenciāldiagnoze IHD izmanto citu indikatoru - holesterīna aterogēnais koeficients . To var aprēķināt, izmantojot formulu: ZBL holesterīns + VLDL holesterīns / ABL holesterīns.
IN klīniskā prakse biežāk lietots Klimova koeficients, ko aprēķina šādi: Kopējais holesterīns – ABL holesterīns / ABL holesterīns. Veseliem cilvēkiem Klimova koeficients Nav pārsniedz "3" Jo augstāks šis koeficients, jo lielāks ir IHD attīstības risks.
Sistēma “lipīdu peroksidācija – organisma antioksidanta aizsardzība”
Pēdējos gados ir neizmērojami pieaugusi interese par brīvo radikāļu lipīdu peroksidācijas procesa izpētes klīniskajiem aspektiem. Tas lielā mērā ir saistīts ar to, ka šīs vielmaiņas saites defekts var būtiski samazināt organisma izturību pret nelabvēlīgu ārējās un iekšējās vides faktoru ietekmi, kā arī radīt priekšnoteikumus veidošanās, paātrinātas attīstības un smaguma saasināšanās. no slimības. dažādas slimības vitāli svarīgi orgāni: plaušas, sirds, aknas, nieres utt. Šīs tā dēvētās brīvo radikāļu patoloģijas raksturīga iezīme ir membrānas bojājumi, tāpēc to sauc arī par membrānas patoloģiju.
Pēdējos gados novērotā vides stāvokļa pasliktināšanās, kas saistīta ar ilgstošu iedarbību uz cilvēkiem jonizējošā radiācija, progresējoša gaisa piesārņošana ar putekļu daļiņām, izplūdes gāzēm un citām toksiskām vielām, kā arī augsnes un ūdens piesārņojums ar nitrītiem un nitrātiem, dažādu nozaru ķīmiskā piesārņošana, smēķēšana un alkohola lietošana ir novedusi pie tā, ka radioaktīvo vielu ietekmē. piesārņojums un svešas vielas, liels daudzums ļoti reaģējošu vielu, kas būtiski traucē gaitu vielmaiņas procesi. Visām šīm vielām kopīgs ir nepāra elektronu klātbūtne to molekulās, kas ļauj šos starpproduktus klasificēt kā t.s. brīvie radikāļi (FR).
Brīvie radikāļi ir daļiņas, kas atšķiras no parastajām ar to, ka viena to atoma elektronu slānī ārējā orbitālē nav divi elektroni, kas savstarpēji satur viens otru, padarot šo orbitāli piepildītu, bet tikai viens.
Kad atoma vai molekulas ārējā orbitāle ir piepildīta ar diviem elektroniem, vielas daļiņa iegūst vairāk vai mazāk izteiktu ķīmisko stabilitāti, savukārt, ja orbitālē ir tikai viens elektrons, tās radītās ietekmes dēļ - nekompensētais magnētiskais moments un elektronu lielā mobilitāte molekulā, vielas ķīmiskā aktivitāte strauji palielinās.
CP var veidoties, abstrahējot ūdeņraža atomu (jonu) no molekulas, kā arī pievienojot (nepilnīga reducēšana) vai ziedošanu (nepilnīga oksidēšanās) vienam no elektroniem. No tā izriet, ka brīvos radikāļus var attēlot vai nu ar elektriski neitrālām daļiņām, vai ar daļiņām, kurām ir negatīvs vai pozitīvs lādiņš.
Viens no visizplatītākajiem brīvajiem radikāļiem organismā ir skābekļa molekulas nepilnīgas reducēšanās produkts. superoksīda anjonu radikālis (O 2 -). Tas pastāvīgi veidojas, piedaloties īpašām enzīmu sistēmām daudzu patogēno baktēriju šūnās, asins leikocītos, makrofāgos, alveocītos, zarnu gļotādas šūnās, kurām ir enzīmu sistēma, kas ražo šo superoksīda anjonu-skābekļa radikāli. Mitohondriji sniedz lielu ieguldījumu O2 sintēzē, jo daži elektroni “izplūst” no mitohondriju ķēdes un pārnes tos tieši uz molekulāro skābekli. Šis process tiek ievērojami aktivizēts hiperoksijas (hiperbariskās oksigenācijas) apstākļos, kas izskaidro skābekļa toksisko iedarbību.
Uzstādīti divi lipīdu peroksidācijas ceļi:
1) neenzīmu, atkarīgi no askorbāta, ko aktivizē mainīgas valences metālu joni; tā kā oksidācijas procesā Fe ++ pārvēršas par Fe +++, tā turpināšanai nepieciešama dzelzs oksīda reducēšana (piedaloties askorbīnskābei) par melno dzelzi;
2) fermentatīvs, Atkarīgs no NADPH, kas veikta, piedaloties NADP H atkarīgai mikrosomu dioksigenāzei, radot O — 2 .
Lipīdu peroksidācija notiek pa pirmo ceļu visās membrānās, bet caur otro - tikai endoplazmatiskajā retikulumā. Līdz šim ir zināmi citi īpaši fermenti (citohroms P-450, lipoksigenāzes, ksantīna oksidāzes), kas veido brīvos radikāļus un aktivizē lipīdu peroksidāciju mikrosomās. ( mikrosomu oksidēšanās), citas šūnu organellas, kurās kā kofaktori piedalās NADPH, pirofosfāts un dzelzs dzelzs. Ar hipoksijas izraisītu pO2 samazināšanos audos ksantīna dehidrogenāze tiek pārveidota par ksantīna oksidāzi. Paralēli šim procesam tiek aktivizēts vēl viens - ATP pārvēršana hipoksantīnā un ksantīnā. Kad ksantīna oksidāze iedarbojas uz ksantīnu, tas veidojas superoksīda skābekļa radikāļu anjoni. Šis process tiek novērots ne tikai hipoksijas, bet arī iekaisuma laikā, ko papildina fagocitozes stimulēšana un heksozes monofosfāta šunta aktivācija leikocītos.
Antioksidantu sistēmas
Aprakstītais process attīstītos nekontrolējami, ja audu šūnu elementi nesaturētu vielas (enzīmus un neenzīmus), kas kavē tā norisi. Viņi kļuva pazīstami kā antioksidanti.
Neenzimatisks brīvo radikāļu oksidācijas inhibitori ir dabiski antioksidanti - alfa-tokoferols, steroīdu hormoni, tiroksīns, fosfolipīdi, holesterīns, retinols, askorbīnskābe.
Pamata dabisks antioksidants alfa-tokoferols ir atrodams ne tikai plazmā, bet arī sarkanajās asins šūnās. Tiek uzskatīts, ka molekulas alfa tokoferols, ir iestrādāti eritrocītu membrānas lipīdu slānī (kā arī visās pārējās organisma šūnu membrānās), aizsargā fosfolipīdu nepiesātinātās taukskābes no peroksidācijas. Šūnu membrānu struktūras saglabāšana lielā mērā nosaka to funkcionālo aktivitāti.
Visizplatītākais antioksidants ir alfa tokoferols (E vitamīns), kas atrodas plazmā un plazmas šūnu membrānās, retinols (A vitamīns), askorbīnskābe, daži fermenti, piemēram superoksīda dismutāze (SOD) sarkanās asins šūnas un citi audi, ceruloplazmīns(iznīcinot skābekļa superoksīda anjonu radikāļus asins plazmā), glutationa peroksidāze, glutationa reduktāze, katalāze utt., ietekmējot LPO produktu saturu.
Ar pietiekami augstu alfa-tokoferola saturu organismā veidojas tikai neliels daudzums lipīdu peroksidācijas produktu, kas ir iesaistīti daudzu fizioloģisko procesu regulēšanā, tai skaitā: šūnu dalīšanās, jonu transportēšana, šūnu membrānu atjaunošana, hormonu, prostaglandīnu biosintēzei un oksidatīvās fosforilēšanas īstenošanā. Šī antioksidanta satura samazināšanās audos (izraisot organisma antioksidantu aizsardzības pavājināšanos) noved pie tā, ka lipīdu peroksidācijas produkti sāk radīt patoloģisku, nevis fizioloģisku efektu.
Patoloģiskie stāvokļi, raksturo palielināta brīvo radikāļu veidošanās un lipīdu peroksidācijas aktivizēšana, var būt neatkarīgi, lielā mērā līdzīgi patobioķīmiskiem un klīniskās izpausmes slimības ( E vitamīna deficīts, radiācijas traumas, dažas ķīmiskas saindēšanās). Tajā pašā laikā svarīga loma ir lipīdu brīvo radikāļu oksidācijas uzsākšanai svarīga loma V dažādu somatisko slimību veidošanās kas saistīti ar iekšējo orgānu bojājumiem.
LPO produkti, kas veidojas pārmērīgi, izraisa ne tikai lipīdu mijiedarbības traucējumus biomembrānās, bet arī to proteīnu komponentu - saistīšanās ar amīnu grupām dēļ, kas izraisa olbaltumvielu un lipīdu attiecību traucējumus. Tā rezultātā palielinās membrānas hidrofobā slāņa pieejamība fosfolipāzēm un proteolītiskajiem enzīmiem. Tas pastiprina proteolīzes procesus un jo īpaši lipoproteīnu proteīnu (fosfolipīdu) sadalīšanos.
Brīvo radikāļu oksidēšana izraisa izmaiņas elastīgajās šķiedrās, uzsāk fibroplastiskus procesus un novecošanās kolagēns. Šajā gadījumā visneaizsargātākās ir eritrocītu šūnu un artēriju endotēlija membrānas, jo tās, kurām ir salīdzinoši augsts viegli oksidējamo fosfolipīdu saturs, nonāk saskarē ar relatīvi augstu skābekļa koncentrāciju. Aknu, nieru, plaušu un asinsvadu parenhīmas elastīgā slāņa iznīcināšana fibroze, ieskaitot pneimofibroze(iekaisīgām plaušu slimībām), ateroskleroze un kalcifikācija.
Patoģenētiskā loma nav apšaubāma seksa aktivizēšana traucējumu veidošanā organismā hroniska stresa apstākļos.
Ir konstatēta cieša korelācija starp lipīdu peroksidācijas produktu uzkrāšanos dzīvībai svarīgo orgānu audos, plazmā un eritrocītos, kas ļauj pēc asinīm spriest par lipīdu brīvo radikāļu oksidēšanās intensitāti citos audos.
Lipīdu peroksidācijas patoģenētiskā nozīme aterosklerozes veidošanā un koronārā slimība sirds, cukura diabēts, ļaundabīgi audzēji, hepatīts, holecistīts, apdegumu slimība, plaušu tuberkuloze, bronhīts, nespecifiska pneimonija.
Par pamatu bija LPO aktivācijas noteikšana vairākās iekšējo orgānu slimībās dažādu veidu antioksidantu izmantošana medicīniskiem nolūkiem.
To lietošana pozitīvi ietekmē hronisku išēmisku sirds slimību, tuberkulozi (izraisot arī izvadīšanu nevēlamas reakcijas antibakteriāliem līdzekļiem: streptomicīns u.c.), daudzas citas slimības, kā arī ļaundabīgo audzēju ķīmijterapija.
Antioksidantus arvien vairāk izmanto, lai novērstu noteiktu toksisku vielu iedarbības sekas, vājinātu “pavasara vājuma” sindromu (tiek uzskatīts, ka to izraisa pastiprināta lipīdu peroksidācija), aterosklerozes un daudzu citu slimību profilaksei un ārstēšanai.
Ābolos, kviešu dīgļos, kviešu miltos, kartupeļos un pupās ir salīdzinoši augsts alfa-tokoferola saturs.
Lai diagnosticētu patoloģiskos stāvokļus un novērtētu ārstēšanas efektivitāti, ir ierasts noteikt primāro (diēna konjugātu), sekundāro (malondialdehīda) un galīgo (Šifa bāzes) LPO produktu saturu asins plazmā un eritrocītos. Dažos gadījumos tiek pētīta antioksidantu enzīmu aktivitāte: SOD, ceruloplazmīns, glutationa reduktāze, glutationa peroksidāze un katalāze. Integrāls tests dzimuma novērtēšanai ir eritrocītu membrānu caurlaidības vai eritrocītu osmotiskās rezistences noteikšana.
Jāatzīmē, ka patoloģiskie stāvokļi, kam raksturīga pastiprināta brīvo radikāļu veidošanās un lipīdu peroksidācijas aktivācija, var būt:
1) patstāvīga slimība ar raksturīgu klīnisko ainu, piemēram, E vitamīna deficīts, radiācijas traumas, saindēšanās ar ķīmiskām vielām;
2) somatiskās slimības, kas saistītas ar iekšējo orgānu bojājumiem. Tie, pirmkārt, ir: hroniska išēmiska sirds slimība, cukura diabēts, ļaundabīgi audzēji, iekaisīgas plaušu slimības (tuberkuloze, nespecifiski iekaisuma procesi plaušās), aknu slimības, holecistīts, apdeguma slimība, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla.
Jāpatur prātā, ka vairāku labi zināmu zāļu (streptomicīna, tubazīda uc) lietošana plaušu tuberkulozes un citu slimību ķīmijterapijas procesā pati par sevi var izraisīt lipīdu peroksidācijas aktivizēšanos un līdz ar to arī asinsspiediena pasliktināšanos. slimības smagums.
Lipīdi ir zemas molekulmasas vielu grupa, kam raksturīga atšķirīga šķīdība organiskajos šķīdinātājos un nešķīst ūdenī. Lipīdi asinīs galvenokārt ir hilomikronu un lipoproteīnu formā. Asins plazmā ir trīs galvenās lipīdu klases: holesterīns un tā esteri, triglicerīdi (neitrālie tauki) un fosfolipīdi.
Kopējo lipīdu līmeņa paaugstināšanos asins serumā sauc par hiperlidēmiju. To novēro pēc ēšanas – tā ir fizioloģiska parādība (alimenta hiperlipidēmija). Fizioloģiskā hiperlipidēmija rodas 1-4 stundas pēc ēšanas. Asins lipīdu pieaugums pēc ēšanas ir lielāks, jo zemāks ir lipīdu līmenis asinīs tukšā dūšā.
Kopējo lipīdu izpēte sniedz aptuvenu priekšstatu par lipīdu metabolisma stāvokli subjektā.
Lipīdu līmeņa paaugstināšanās asinīs var būt saistīta ar šādām slimībām:
Akūts un hronisks hepatīts, mehāniska dzelte. Tomēr vissmagākajā
aknu parenhīmas bojājumi, lipīdu saturs asinīs samazinās (mehāniski
dzelti pavada arī hiperlipidēmija);
Cukura diabētu pavada smaga hiperlipēmija, kas, kā likums,
attīstās paralēli acidozei. Hiperlipēmiju diabēta gadījumā izraisa paaugstināts
tauku mobilizācija no tauku noliktavām un lipīdu piegāde aknās. Tāda ir daba
hiperlipidēmija un pankreatīts;
Dažas nieru slimības. Pret akūtu un hronisku nefrītu bez pietūkuma
Lipīdu līmenis asinīs ir normāls, ar tūsku tas ir paaugstināts. Pret lipoīdu nefrozi
lipīdu daudzums palielinās 2-6 reizes [Pokrovsky A.A., 1969];
Tā sauktā spontānā hiperlipēmija ir reta iedzimta slimība,
novērota galvenokārt vīriešu vidū. Slimības pamatā ir pārejas pārkāpums
Jā lipīdi no asinīm nonāk audos audu lipāžu trūkuma dēļ. Personām, kas cieš no šīs slimības
patoloģiju, ir izteikta tendence uz aterosklerozes attīstību.
Patlaban kopējo lipīdu izpēte klīniskajā praksē praktiski netiek izmantota šī rādītāja zemā informācijas satura dēļ.
Seruma triglicerīdi
Triglicerīdi (TG) jeb neitrālie tauki ir trīsvērtīgā spirta glicerīna un augstāko taukskābju esteri. TG nonāk organismā ar pārtiku (eksogēns TG) un tiek sintezēts organismā (endogēnais TG). Pēdējie veidojas aknās galvenokārt no ogļhidrātiem. TG ir galvenais taukskābju uzglabāšanas veids organismā un galvenais enerģijas avots cilvēkiem. Seruma TG koncentrācijas normālās vērtības ir parādītas tabulā. 4.22.
Klīniskajā praksē TG saturu asinīs nosaka galvenokārt dislipoproteinēmijas noteikšanai un tipizēšanai.
| Tabulas | A " | 1.22. TG līmenis serumā ir normāls | [Tietz U., 1986] | ||||
| Saturs | Seruma TG | ||||||
| Vecums, gadi | mg/dl | mmol/l | |||||
| vīriešiem | sievietes | vīriešiem | sievietes | ||||
| 0-5 | 30-86 | 32-99 | 0,34-0,97 | 0,36-1,12 | |||
| 6-11 | 31-108 | 35-114 | 0,35-1,22 | 0,40-1,29 | |||
| 12-15 | 36-138 | 41-138 | 0,41-1,56 | 0,46-1,56 | |||
| 16-19 | 40-163 | 40-128 | 0,45-1,84 | 0,45-1,45 | |||
| 20-29 | 44-185 | 40-128 | 0,50-2,09 | 0,45-1,45 | |||
| 30-39 | 49-284 | 38-160 | 0,55-3,21 | 0,43-1,81 | |||
| 40-49 | 56-298 | 44-186 | 0,63-3,37 | 0,50-2,10 | |||
| 50-59 | 62-288 | 55-247 | 0,70-3,25 | 0,62-2,79 | |||
| Vecākiem cilvēkiem | 60 gadu nozīme | nedaudz samazināties |
com pankreatīts, hronisks nieru mazspēja, hipertensija, akūts miokarda infarkts, grūtniecība, hroniska išēmiska sirds slimība, smadzeņu tromboze, hipotireoze, cukura diabēts, podagra, glikogenoze I, III un VI tipi, respiratorā distresa sindroms, liela talasēmija, Dauna sindroms, Vernera sindroms, neirotiska anoreksija, idiopātiska hiperkalciēmija, akūta intermitējoša porfīrija.
Paaugstināts TG līmenis asinīs ir koronāro artēriju slimības attīstības riska faktors. Šajā gadījumā TG līmeņa paaugstināšanās asinīs līdz 200-500 mg/dl jeb 2,3-5,6 mmol/l tiek uzskatīta par smagu hipertrigliceridēmiju un vairāk nekā 500 mg/dl jeb vairāk nekā 5,6 mmol/l. l, kā smaga hipertrigliceridēmija [Dolgov V. et al., 1995].
Hiperlipidēmija (hiperlipēmija) - kopējo plazmas lipīdu koncentrācijas palielināšanos kā fizioloģisku parādību var novērot 1-4 stundas pēc ēšanas. Uztura hiperlipēmija ir izteiktāka, jo zemāks ir lipīdu līmenis pacienta asinīs tukšā dūšā.
Lipīdu koncentrācija asinīs mainās vairākos patoloģiskos apstākļos:
Nefrotiskais sindroms, lipoīdu nefroze, akūts un hronisks nefrīts;
Žultsceļu aknu ciroze, akūts hepatīts;
Aptaukošanās - ateroskleroze;
hipotireoze;
Pankreatīts utt.
Holesterīna (CH) līmeņa pētījums atspoguļo tikai lipīdu metabolisma patoloģiju organismā. Hiperholesterinēmija ir dokumentēts koronārās aterosklerozes riska faktors. CS ir būtiska visu šūnu membrānas sastāvdaļa, CS kristālu īpašās fizikāli ķīmiskās īpašības un to molekulu konformācija veicina fosfolipīdu sakārtotību un mobilitāti membrānās, mainoties temperatūrai, kas ļauj membrānai atrasties starpfāzes stāvoklī. (“gels - šķidrais kristāls”) un konservē fizioloģiskās funkcijas. CS tiek izmantots kā prekursors steroīdu hormonu (gliko- un mineralokortikoīdu, dzimumhormonu), D 3 vitamīna un žultsskābju biosintēzē. Parasti mēs varam atšķirt 3 holesterīna kopas:
A - ātri maināms (30 g);
B – lēnām mainoties (50 g);
B – ļoti lēni mainoties (60 g).
Endogēnais holesterīns tiek sintezēts ievērojamā daudzumā aknās (80%). Eksogēnais holesterīns nonāk organismā kā dzīvnieku izcelsmes produktu sastāvdaļa. Tiek veikta holesterīna transportēšana no aknām uz ekstrahepatiskajiem audiem
ZBL. Holesterīna izvadīšanu no aknām no ekstrahepatiskajiem audiem aknās ražo nobriedušas ABL formas (50% - ZBL, 25% ABL, 17% VLDL, 5% -CM).
Hiperlipoproteinēmija un hiperholesterinēmija (Fredriksona klasifikācija):
1. tips – hiperhilomikronēmija;
2. tips - a - hiper-β-lipoproteinēmija, b - hiper-β un hiperpre-β-lipoproteinēmija;
3. tips – dis-β-lipoproteinēmija;
4. tips – hiper-pre-β-lipoproteinēmija;
5. tips – hiper-pre-β-lipoproteinēmija un hiperhilomikronēmija.
Aterogēnākie ir 2. un 3. tips.
Fosfolipīdi ir lipīdu grupa, kas papildus fosforskābei (būtiska sastāvdaļa) satur spirtu (parasti glicerīnu), taukskābju atlikumus un slāpekļa bāzes. Klīniskajā un laboratoriskajā praksē pastāv kopējā fosfolipīdu līmeņa noteikšanas metode, kuras līmenis paaugstinās pacientiem ar IIa un IIb primāro un sekundāro hiperlipoproteinēmiju. Samazinājums notiek vairāku slimību gadījumā:
Uztura distrofija;
Tauku aknu deģenerācija,
Portāla ciroze;
Aterosklerozes progresēšana;
Hipertireoze utt.
Lipīdu peroksidācija (LPO) ir brīvo radikāļu process, kas sākas, veidojoties reaktīvām skābekļa sugām - superoksīda jonam O 2 . ; hidroksilgrupa H O . ; hidroperoksīda radikālis HO 2 . ; singleta skābeklis O 2; hipohlorīta jons ClO - . Galvenie LPO substrāti ir polinepiesātinātās taukskābes, kas atrodamas membrānas fosfolipīdu struktūrā. Spēcīgākais katalizators ir dzelzs metālu joni. SEX ir fizioloģisks process, kas ir svarīgsķermenim, jo tas regulē membrānu caurlaidību, ietekmē šūnu dalīšanos un augšanu, sāk fagosintēzi un ir noteiktu bioloģisko vielu (prostaglandīnu, tromboksānu) biosintēzes ceļš. Lipīdu peroksidācijas līmeni kontrolē antioksidantu sistēma (askorbīnskābe, urīnskābe, β-karotīns utt.). Līdzsvara zudums starp abām sistēmām izraisa šūnu un šūnu struktūru nāvi.
Diagnostikas nolūkos lipīdu peroksidācijas produktu (diēna konjugātu, malondialdehīda, Šifa bāzes) saturu un galvenā dabiskā antioksidanta - alfa-tokoferola koncentrāciju plazmā un sarkanajās asins šūnās ierasts noteikt, aprēķinot MDA/TF. koeficients. Neatņemams tests LPO novērtēšanai ir eritrocītu membrānu caurlaidības noteikšana.
2. Pigmentu apmaiņa dažādu krāsu vielu sarežģītu pārvērtību kopums cilvēka un dzīvnieka organismā.
Vispazīstamākais asins pigments ir hemoglobīns (hromoproteīns, kas sastāv no globīna proteīna daļas un protēžu grupas, ko pārstāv 4 hēmi, katrs hems sastāv no 4 pirola kodoliem, kurus savstarpēji savieno metīna tilti, centrā atrodas dzelzs jons ar oksidācijas pakāpi 2+) . Vidējais eritrocītu dzīves ilgums ir 100-110 dienas. Šī perioda beigās notiek hemoglobīna iznīcināšana un iznīcināšana. Sadalīšanās process sākas jau gadā asinsvadu gultne, beidzas fagocītu mononukleāro šūnu sistēmas šūnu elementos (aknu Kupfera šūnas, histiocīti saistaudi, plazmas šūnas kaulu smadzenes). Hemoglobīns asinsvadu gultnē saistās ar plazmas haptoglobīnu un saglabājas asinsvadu gultnē, neizejot cauri nieru filtram. Pateicoties haptoglobīna beta ķēdes tripsīna iedarbībai un tās ietekmes izraisītajām konformācijas izmaiņām hēma porfirīna gredzenā, tiek radīti apstākļi vieglākai hemoglobīna iznīcināšanai fagocītiskās mononukleārās sistēmas šūnu elementos. -molekulāri zaļš pigments verdoglobīns(sinonīmi: verdohemoglobīns, holeglobīns, pseidohemoglobīns) ir komplekss, kas sastāv no globīna, šķelto porfirīna gredzenu sistēmas un dzelzs dzelzs. Turpmākās pārvērtības noved pie dzelzs un globīna zuduma ar verdoglobīnu, kā rezultātā porfirīna gredzens izvēršas ķēdē un veidojas zemas molekulmasas zaļais žults pigments - biliverdīns. Gandrīz viss tas tiek fermentatīvi atjaunots svarīgākajā sarkandzeltenajā žults pigmentā - bilirubīns, kas ir bieži sastopama asins plazmas sastāvdaļa.Tā notiek disociācija uz hepatocītu plazmas membrānas virsmas. Šajā gadījumā atbrīvotais bilirubīns veido pagaidu asociāciju ar plazmas membrānas lipīdiem un pārvietojas pa to noteiktu enzīmu sistēmu aktivitātes dēļ. Tālāka brīvā bilirubīna pāreja šūnā notiek, šajā procesā piedaloties diviem nesējproteīniem: ligandīnam (tas transportē galveno bilirubīna daudzumu) un proteīnu Z.
Ligandīns un proteīns Z atrodami arī nierēs un zarnās, tāpēc nepietiekamas aknu darbības gadījumā var brīvi kompensēt detoksikācijas procesu pavājināšanos šajā orgānā. Abi ir diezgan labi šķīst ūdenī, bet tiem nav spējas pārvietoties caur membrānas lipīdu slāni. Saistoties bilirubīnam ar glikuronskābi, brīvam bilirubīnam raksturīgā toksicitāte lielā mērā tiek zaudēta. Hidrofobs, lipofīls brīvais bilirubīns, kas viegli šķīst membrānas lipīdos un līdz ar to iekļūst mitohondrijās, atdala tajos elpošanu un oksidatīvo fosforilēšanos, traucē proteīnu sintēzi, kālija jonu plūsmu caur šūnu un organoīdu membrānu. Tas negatīvi ietekmē centrālās nervu sistēmas stāvokli, izraisot pacientiem vairākus raksturīgus neiroloģiskus simptomus.
Bilirubīna glikuronīdi (vai saistītais, konjugētais bilirubīns), atšķirībā no brīvā bilirubīna, nekavējoties reaģē ar diazo reaģentu (“tiešo” bilirubīnu). Jāpatur prātā, ka pašā asins plazmā bilirubīns, kas nav konjugēts ar glikuronskābi, var būt saistīts ar albumīnu vai nē. Pēdējā frakcija (bilirubīns, kas nav saistīts ar albumīnu, lipīdiem vai citiem asins komponentiem) ir toksiskākā.
Bilirubīna glikuronīdi, pateicoties membrānas enzīmu sistēmām, aktīvi pārvietojas pa tiem (pret koncentrācijas gradientu) žultsvados, kopā ar žulti izdaloties zarnu lūmenā. Tajā zarnu mikrofloras ražoto enzīmu ietekmē tiek pārrauta glikuronīda saite. Atbrīvotais brīvais bilirubīns tiek samazināts, veidojot vispirms mezobilirubīnu un pēc tam mezobilinogēnu (urobilinogēnu) tievajās zarnās. Parasti noteikta daļa mezobilinogēna tiek absorbēta tievajās zarnās un resnās zarnas augšējā daļā caur sistēmu. portāla vēna iekļūst aknās, kur gandrīz pilnībā tiek iznīcināts (oksidējot), pārvēršoties dipirola savienojumos - propent-diopent un mezobileukānā.
Mezobilinogēns (urobilinogēns) neietilpst vispārējā asinsritē. Daļa no tā kopā ar iznīcināšanas produktiem atkal tiek nosūtīta zarnu lūmenā kā daļa no žults (enterohepotiskā cirkulācija). Tomēr pat ar visniecīgākajām izmaiņām aknās to barjerfunkcija lielā mērā tiek “noņemta”, un mezobilinogēns vispirms nonāk vispārējā asinsritē un pēc tam urīnā. Lielākā daļa no tievās zarnas tiek nosūtīta resnajā zarnā, kur anaerobās mikrofloras ietekmē ( coli un citas baktērijas) tiek tālāk samazināts, veidojoties sterkobilinogēnam. Iegūtais sterkobilinogēns (dienas daudzums 100-200 mg) gandrīz pilnībā izdalās ar izkārnījumiem. Gaisā tas oksidējas un pārvēršas par sterkobilīnu, kas ir viens no fekāliju pigmentiem. Neliela daļa sterkobilinogēna uzsūcas caur resnās zarnas gļotādu apakšējā dobās vēnas sistēmā, ar asinīm tiek nogādāta nierēs un izdalās ar urīnu.
Tādējādi veselīga cilvēka urīnā mezobilinogēna (urobilinogēna) nav, bet tas satur noteiktu daudzumu sterkobilīna (ko bieži vien nepareizi sauc par “urobilīnu”).
Lai noteiktu bilirubīna saturu asins serumā (plazmā), ķīmisko un fizikāli ķīmiskās metodes pētījumi, ieskaitot kolorimetriskos, spektrofotometriskos (manuālos un automatizētos), hromatogrāfiskos, fluorimetriskos un dažus citus.
Viena no svarīgām subjektīvām pigmenta vielmaiņas traucējumu pazīmēm ir dzelte parādīšanās, ko parasti novēro, ja bilirubīna līmenis asinīs ir 27-34 µmol/l vai vairāk. Hiperbilirubinēmijas cēloņi var būt: 1) pastiprināta sarkano asins šūnu hemolīze (vairāk nekā 80% kopējais bilirubīns attēlots ar nekonjugētu pigmentu); 2) traucēta aknu šūnu darbība un 3) aizkavēta žults aizplūšana (hiperbilirubinēmija ir aknu izcelsmes, ja vairāk nekā 80% no kopējā bilirubīna ir konjugētais bilirubīns). Pirmajā gadījumā runā par tā saukto hemolītisko dzelti, otrajā – par parenhīmas dzelti (var izraisīt iedzimti defekti bilirubīna transportēšanas un tā glikuronizācijas procesos), trešajā – par mehānisku (vai obstruktīvu). , sastrēguma) dzelte.
Ar dzeltenuma parenhīmas formu destruktīvas-distrofiskas izmaiņas tiek novērotas aknu parenhīmas šūnās un infiltratīvas stromā, kas izraisa spiediena palielināšanos aknās žultsvadi. Bilirubīna stagnāciju aknās veicina arī strauja vielmaiņas procesu pavājināšanās ietekmētajos hepatocītos, kas zaudē spēju normāli veikt dažādus bioķīmiskos un fizioloģiskos procesus, jo īpaši pārnest saistīto bilirubīnu no šūnām uz žulti pret koncentrācijas gradientu. Konjugētā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās asinīs izraisa tā parādīšanos urīnā.
“Vissmalkākā” aknu bojājuma pazīme hepatīta gadījumā ir izskats mezobilinogēns(urobilinogēns) urīnā.
Ar parenhīmas dzelti galvenokārt palielinās saistītā (konjugētā) bilirubīna koncentrācija asinīs. Brīvā bilirubīna saturs palielinās, bet mazākā mērā.
Obstruktīvas dzeltes patoģenēzes pamatā ir žults plūsmas pārtraukšana zarnās, kas noved pie sterkobilinogēna izzušanas no urīna. Ar sastrēguma dzelti galvenokārt palielinās konjugētā bilirubīna saturs asinīs. Ekstrahepatisku holestātisku dzelti pavada klīnisku pazīmju triāde: izkārnījumi, tumšs urīns un ādas nieze. Intrahepatiskā holestāze klīniski izpaužas kā ādas nieze un dzelte. Plkst laboratorijas pētījumi Tiek atzīmēta hiperbilirubinēmija (saistītas dēļ), bilirubinūrija, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis ar normālu transamināžu līmeni asins serumā.
Hemolītiskā dzelte To izraisa sarkano asins šūnu hemolīze un līdz ar to palielināta bilirubīna veidošanās. Brīvā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās ir viena no galvenajām hemolītiskās dzeltes pazīmēm.
Klīniskajā praksē tiek izdalīta iedzimta un iegūta funkcionāla hiperbilirubinēmija, ko izraisa bilirubīna izvadīšanas no organisma pārkāpums (enzīmu un citu sistēmu defektu klātbūtne bilirubīna pārnešanai caur šūnu membrānām un tā glikuronizācija tajās). Gilberta sindroms ir iedzimta labdabīga hroniska slimība, kas rodas ar vidēji smagu ne-hemolītisku nekonjugētu hiperbilirubinēmiju. Hiperbilirubinēmija pēc hepatīta Kalka - iegūts enzīmu defekts, kas izraisa brīvā bilirubīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, iedzimta ģimenes nehemolītiskā Crigler - Nayjar dzelte (glikuroniltransferāzes trūkums hepatocītos), dzelte ar iedzimtu hipotireozi (tiroksīns stimulē enzīmu). glikuroniltransferāzes sistēma), jaundzimušo fizioloģiskā dzelte, zāļu dzelte utt.
Pigmenta metabolisma traucējumus var izraisīt izmaiņas ne tikai hēma sadalīšanās procesos, bet arī tā prekursoru - porfirīnu (ciklisko organisko savienojumu, kuru pamatā ir porfīna gredzens, kas sastāv no 4 piroliem, kas savienoti ar metīna tiltiem) veidošanā. Porfiria – grupa iedzimtas slimības, ko pavada ģenētisks deficīts hēma biosintēzē iesaistīto enzīmu aktivitātē, kurā organismā tiek konstatēts porfirīnu vai to prekursoru satura pieaugums, kas izraisa vairākas klīniskas pazīmes (pārmērīga vielmaiņas produktu veidošanās, izraisa neiroloģisko simptomu attīstību un (vai) paaugstinātu ādas fotosensitivitāti).
Visplašāk izmantotās metodes bilirubīna noteikšanai balstās uz tā mijiedarbību ar diazoreaģentu (Ērliha reaģentu). Jendrassik-Grof metode ir kļuvusi plaši izplatīta. Šajā metodē kofeīna un nātrija benzoāta maisījumu acetāta buferšķīdumā izmanto kā bilirubīna “atbrīvotāju”. Bilirubīna fermentatīvās noteikšanas pamatā ir tā oksidēšanās ar bilirubīna oksidāzi. Nekonjugētu bilirubīnu ir iespējams noteikt ar citām fermentatīvās oksidācijas metodēm.
Šobrīd bilirubīna noteikšana ar “sausās ķīmijas” metodēm kļūst arvien izplatītāka, īpaši ātrās diagnostikas jomā.
Vitamīni.
Vitamīni ir būtiskas mazmolekulāras vielas, kas nonāk organismā ar pārtiku no ārpuses un ir iesaistītas bioķīmisko procesu regulēšanā fermentu līmenī.
Līdzības un atšķirības starp vitamīniem un hormoniem.
Līdzības– regulē vielmaiņu cilvēka organismā ar fermentu palīdzību:
· Vitamīni ir daļa no fermentiem un ir koenzīmi vai kofaktori;
· Hormoni vai regulē šūnā esošo enzīmu aktivitāti, vai ir nepieciešamo enzīmu biosintēzes induktori vai represori.
Atšķirība:
· Vitamīni- zema molekulmasa organiskie savienojumi, eksogēni faktori, kas regulē vielmaiņu un nāk no pārtikas no ārpuses.
· Hormoni– lielmolekulārie organiskie savienojumi, endogēnie faktori, kas sintezējas organisma endokrīnos dziedzeros, reaģējot uz izmaiņām cilvēka organisma ārējā vai iekšējā vidē, kā arī regulē vielmaiņu.
Vitamīnus iedala:
1. Taukos šķīstošs: A, D, E, K, A.
2. Ūdenī šķīstošs: B grupa, PP, H, C, THFA (tetrahidrofolskābe), pantotēnskābe (B 3), P (rutīns).
A vitamīns (retinols, antikseroftalmiskais līdzeklis)ķīmisko struktūru attēlo β-jonona gredzens un 2 izoprēna atlikumi; Ķermeņa nepieciešamība ir 2,5-30 mg dienā.
Agrākais un konkrēta zīme hipovitaminoze A - hemeralopija (nakts aklums) - traucējumi krēslas redze. Tas rodas redzes pigmenta - rodopsīna trūkuma dēļ. Rodopsīns satur tīkleni (A vitamīna aldehīdu) kā aktīvu grupu – atrodas tīklenes stieņos. Šīs šūnas (stieņi) uztver zemas intensitātes gaismas signālus.
Rodopsīns = opsīns (olbaltumviela) + cis-tīklene.
Kad rodopsīnu ierosina gaisma, cis-tīklene enzīmu pārkārtošanās rezultātā molekulas iekšienē pārvēršas par all-trans-tīkleni (gaismā). Tas noved pie visas rodopsīna molekulas konformācijas pārkārtošanās. Rodopsīns sadalās opsīnā un transtīklenē, kas ir trigeris, kas uzbudina galos redzes nervs impulss, kas pēc tam tiek pārraidīts uz smadzenēm.
Tumsā enzīmu reakciju rezultātā trans-tīklene atkal tiek pārveidota par cis-tīkleni un, savienojoties ar opsīnu, veido rodopsīnu.
A vitamīns ietekmē arī integumentārā epitēlija augšanas un attīstības procesus. Tāpēc ar vitamīnu deficītu tiek novēroti ādas, gļotādu un acu bojājumi, kas izpaužas ādas un gļotādu patoloģiskā keratinizācijā. Pacientiem attīstās kseroftalmija - acs radzenes sausums, jo epitēlija keratinizācijas rezultātā tiek bloķēts asaru kanāls. Tā kā acs pārstāj mazgāt ar asarām, kurām ir baktericīda iedarbība, attīstās konjunktivīts, čūlas un radzenes mīkstināšana - keratomalācija. Ar A vitamīna deficītu var būt arī kuņģa-zarnu trakta gļotādas bojājumi, elpošanas un uroģenitālais trakts. Visu audu rezistence pret infekcijām ir traucēta. Bērnībā attīstoties vitamīnu trūkumam, rodas augšanas aizkavēšanās.
Šobrīd ir pierādīta A vitamīna līdzdalība šūnu membrānu aizsardzībā no oksidantiem – tas ir, A vitamīnam ir antioksidanta funkcija.
Pirovīnskābe asinīs
Pētījuma klīniskā un diagnostiskā nozīme
Normāls: 0,05-0,10 mmol/l pieaugušo asins serumā.
PVK saturs palielinās hipoksijas stāvokļos, ko izraisa smaga sirds un asinsvadu, plaušu, kardiorespiratora mazspēja, anēmija, ar ļaundabīgi audzēji, akūts hepatīts un citas aknu slimības (visvairāk izteiktas aknu cirozes beigu stadijā), toksikoze, insulīnatkarīgs cukura diabēts, diabētiskā ketoacidoze, respiratorā alkaloze, urēmija, hepatocerebrālā distrofija, hipofīzes-virsnieru un simpātiskās-virsnieru sistēmas hiperfunkcija, kā arī kampara, strihnīna, adrenalīna un lielas fiziskas slodzes, tetānijas, krampju (ar epilepsiju) ievadīšanu.
Pienskābes satura noteikšanas asinīs klīniskā un diagnostiskā vērtība
Pienskābe(MK) ir glikolīzes un glikogenolīzes galaprodukts. Ievērojams daudzums no tā veidojas muskuļus. No muskuļu audi MK pa asinsriti nonāk aknās, kur to izmanto glikogēna sintēzei. Tajā pašā laikā daļa pienskābes no asinīm tiek absorbēta sirds muskulī, kas to izmanto kā enerģijas materiālu.
SUA līmenis asinīs palielinās hipoksijas apstākļos, akūtu strutojošu iekaisuma audu bojājumu, akūtu hepatītu, aknu cirozi, nieru mazspēju, ļaundabīgu audzēju, cukura diabētu (apmēram 50% pacientu), viegla pakāpe urēmija, infekcijas (īpaši pielonefrīts), akūts septisks endokardīts, poliomielīts, smagas asinsvadu slimības, leikēmija, intensīvs un ilgstošs muskuļu stress, epilepsija, tetānija, stingumkrampji, konvulsīvi stāvokļi, hiperventilācija, grūtniecība (trešajā trimestrī).
Lipīdi ir dažādas ķīmiskas struktūras vielas, kurām ir vairākas kopīgas fizikālās, fizikāli ķīmiskās un bioloģiskās īpašības. Tos raksturo spēja izšķīdināt ēterī, hloroformā un citos taukainās šķīdinātājos un tikai nedaudz (un ne vienmēr) ūdenī, kā arī kopā ar olbaltumvielām un ogļhidrātiem veido dzīvu šūnu galveno strukturālo sastāvdaļu. Lipīdu raksturīgās īpašības nosaka to molekulu struktūras raksturīgās iezīmes.
Lipīdu loma organismā ir ļoti daudzveidīga. Dažas no tām kalpo kā vielu uzglabāšanas (triacilglicerīni, TG) un transportēšanas (brīvās taukskābes-FFA) veids, kuru sadalīšanās rezultātā izdalās liels enerģijas daudzums, citi ir svarīgākie šūnu membrānu strukturālie komponenti (brīvais holesterīns). un fosfolipīdi). Lipīdi piedalās termoregulācijas procesos, aizsargājot dzīvībai svarīgus orgānus (piemēram, nieres) no mehāniskās slodzes (traumas), olbaltumvielu zuduma, veidojot ādas elastību un pasargājot tos no pārmērīgas mitruma izvadīšanas.
Daļa no lipīdiem ir bioloģiski aktīvas vielas, kurām piemīt hormonālās iedarbības modulatoru (prostaglandīnu) un vitamīnu (polinepiesātināto taukskābju) īpašības. Turklāt lipīdi veicina taukos šķīstošo vitamīnu A, D, E, K uzsūkšanos; darbojas kā antioksidanti (A, E vitamīni), kas lielā mērā regulē fizioloģiski svarīgu savienojumu brīvo radikāļu oksidēšanās procesu; nosaka šūnu membrānu caurlaidību joniem un organiskajiem savienojumiem.
Lipīdi kalpo kā priekšteči vairākiem steroīdiem ar izteiktu bioloģisko iedarbību – žultsskābēm, D vitamīniem, dzimumhormoniem un virsnieru hormoniem.
Jēdziens “kopējie lipīdi” plazmā ietver neitrālos taukus (triacilglicerīnus), to fosforilētos atvasinājumus (fosfolipīdus), brīvo un ar esteru saistīto holesterīnu, glikolipīdus un neesterificētās (brīvās) taukskābes.
Kopējo lipīdu līmeņa noteikšanas klīniskā un diagnostiskā vērtība asins plazmā (serumā)
Norma ir 4,0-8,0 g/l.
Hiperlipidēmija (hiperlipēmija) – kopējo plazmas lipīdu koncentrācijas paaugstināšanās kā fizioloģiska parādība novērojama 1,5 stundas pēc ēšanas. Uztura hiperlipēmija ir izteiktāka, jo zemāks ir lipīdu līmenis pacienta asinīs tukšā dūšā.
Lipīdu koncentrācija asinīs mainās vairākos patoloģiskos apstākļos. Tādējādi pacientiem ar cukura diabētu kopā ar hiperglikēmiju tiek novērota izteikta hiperlipēmija (bieži līdz 10,0-20,0 g/l). Ar nefrotisko sindromu, īpaši lipoīdu nefrozi, lipīdu saturs asinīs var sasniegt vēl lielākus skaitļus - 10,0-50,0 g/l.
Hiperlipēmija ir pastāvīga parādība pacientiem ar biliāro cirozi un pacientiem ar akūtu hepatītu (īpaši ikteriskā periodā). Paaugstināts lipīdu līmenis asinīs parasti tiek konstatēts cilvēkiem, kuri cieš no akūta vai hroniska nefrīta, īpaši, ja slimību pavada tūska (ZBL un VLDL uzkrāšanās plazmā dēļ).
Patofizioloģiskie mehānismi, kas lielākā vai mazākā mērā izraisa izmaiņas visu kopējo lipīdu frakciju saturā, nosaka izteiktas izmaiņas to veidojošo apakšfrakciju: holesterīna, kopējo fosfolipīdu un triacilglicerīnu koncentrācijā.
Holesterīna (CH) pētījuma klīniskā un diagnostiskā nozīme asins serumā (plazmā)
Pētījums par holesterīna līmeni asins serumā (plazmā) nesniedz precīzu diagnostisko informāciju par konkrētu slimību, bet tikai atspoguļo lipīdu metabolisma patoloģiju organismā.
Saskaņā ar epidemioloģiskiem pētījumiem praktiski veseliem 20-29 gadus veciem cilvēkiem augstākais holesterīna līmenis asins plazmā ir 5,17 mmol/l.
Asins plazmā holesterīns ir atrodams galvenokārt ZBL un VLDL, 60-70% no tā ir esteru (saistītā holesterīna) veidā un 30-40% brīvā, neesterificētā holesterīna veidā. Saistītais un brīvais holesterīns veido kopējo holesterīnu.
Augsts koronārās aterosklerozes attīstības risks cilvēkiem vecumā no 30 līdz 39 gadiem un vecākiem par 40 gadiem rodas, ja holesterīna līmenis pārsniedz attiecīgi 5,20 un 5,70 mmol/l.
Hiperholesterinēmija ir visizteiktākais koronārās aterosklerozes riska faktors. To apstiprina daudzi epidemioloģiski un klīniski pētījumi, kas atklāja saistību starp hiperholesterinēmiju un koronāro aterosklerozi, koronāro artēriju slimību un miokarda infarktu.
Augstākais holesterīna līmenis tiek novērots ar ģenētiskiem lipīdu metabolisma traucējumiem: ģimenes homoheterozigotu hiperholesterinēmiju, ģimenes kombinētu hiperlipidēmiju, poligēnu hiperholesterinēmiju.
Vairākos patoloģiskos apstākļos attīstās sekundāra hiperholesterinēmija . Novēro aknu slimībām, nieru bojājumiem, aizkuņģa dziedzera un prostatas ļaundabīgiem audzējiem, podagru, išēmisku sirds slimību, akūtu miokarda infarktu, hipertensiju, endokrīnās sistēmas traucējumiem, hronisku alkoholismu, I tipa glikogenozi, aptaukošanos (50-80% gadījumu) .
Holesterīna līmeņa pazemināšanās plazmā tiek novērota pacientiem ar nepietiekamu uzturu, centrālās nervu sistēmas bojājumiem, garīgu atpalicību, hronisku sirds un asinsvadu sistēmas mazspēju, kaheksiju, hipertireozi, akūtām infekcijas slimībām, akūtu pankreatītu, akūtiem strutainiem-iekaisuma procesiem mīkstajos audos, febrili stāvokļi, plaušu tuberkuloze, pneimonija, respiratorā sarkoidoze, bronhīts, anēmija, hemolītiskā dzelte, akūts hepatīts, ļaundabīgi aknu audzēji, reimatisms.
Holesterīna frakcionētā sastāva noteikšana asins plazmā un tā atsevišķos lipīdos (galvenokārt ABL) ir ieguvusi lielu diagnostisko nozīmi aknu funkcionālā stāvokļa izvērtēšanā. Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām brīvā holesterīna esterifikācija par ABL notiek asins plazmā, pateicoties enzīmam lecitīna-holesterīna aciltransferāzei, kas veidojas aknās (tas ir orgānam specifisks aknu enzīms).Šī enzīma aktivators ir viens. no ABL pamatkomponentiem - apo-Al, kas pastāvīgi tiek sintezēts aknās.
Plazmas holesterīna esterifikācijas sistēmas nespecifisks aktivators ir albumīns, ko ražo arī hepatocīti. Šis process galvenokārt atspoguļo aknu funkcionālo stāvokli. Ja parasti holesterīna esterifikācijas koeficients (esteru saistītā holesterīna satura attiecība pret kopējo) ir 0,6-0,8 (jeb 60-80%), tad akūta hepatīta, hroniska hepatīta saasināšanās, aknu cirozes, obstruktīvas dzeltes gadījumā. , kā arī hronisks alkoholisms, tas samazinās. Krass holesterīna esterifikācijas procesa smaguma samazinājums norāda uz aknu darbības nepietiekamību.
Kopējo fosfolipīdu koncentrācijas izpētes klīniskā un diagnostiskā nozīme asins serumā.
Fosfolipīdi (PL) ir lipīdu grupa, kas papildus fosforskābei (kā būtiskai sastāvdaļai) satur spirtu (parasti glicerīnu), taukskābju atlikumus un slāpekļa bāzes. Ņemot vērā atkarību no alkohola rakstura, PL iedala fosfoglicerīdos, fosfingozīnos un fosfoinositīdos.
Kopējā PL (lipīdu fosfora) līmenis asins serumā (plazmā) palielinās pacientiem ar IIa un IIb tipa primāro un sekundāro hiperlipoproteinēmiju. Šis pieaugums ir visizteiktākais I tipa glikogenozes, holestāzes, obstruktīvas dzelte, alkohola un biliārās cirozes, vīrusu hepatīta (viegla), nieru komas, posthemorāģiskās anēmijas, hroniska pankreatīta, smaga cukura diabēta, nefrotiskā sindroma gadījumā.
Lai diagnosticētu vairākas slimības, informatīvāk ir izpētīt seruma fosfolipīdu frakciju sastāvu. Šim nolūkam pēdējos gados plaši tiek izmantotas lipīdu plānslāņa hromatogrāfijas metodes.
Asins plazmas lipoproteīnu sastāvs un īpašības
Gandrīz visi plazmas lipīdi ir saistīti ar olbaltumvielām, kas tiem nodrošina labu šķīdību ūdenī. Šos lipīdu-proteīnu kompleksus parasti sauc par lipoproteīniem.
Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām lipoproteīni ir augsti molekulāras ūdenī šķīstošas daļiņas, kas ir proteīnu (apoproteīnu) un lipīdu kompleksi, ko veido vājas, nekovalentas saites, kuros atrodas polārie lipīdi (PL, CXC) un proteīni (“apo”). veido virsmas hidrofilu monomolekulāru slāni, kas aptver un aizsargā iekšējo fāzi (sastāv galvenokārt no ECS, TG) no ūdens.
Citiem vārdiem sakot, LP ir savdabīgas lodītes, kuru iekšpusē ir tauku piliens, kodols (ko veido galvenokārt nepolāri savienojumi, galvenokārt triacilglicerīni un holesterīna esteri), ko no ūdens norobežo proteīna, fosfolipīdu un brīvā holesterīna virsmas slānis. .
Lipoproteīnu fizikālās īpašības (to izmērs, molekulmasa, blīvums), kā arī fizikāli ķīmisko, ķīmisko un bioloģisko īpašību izpausmes lielā mērā ir atkarīgas, no vienas puses, no šo daļiņu olbaltumvielu un lipīdu komponentu attiecības, no otras puses, par olbaltumvielu un lipīdu komponentu sastāvu, ᴛ.ᴇ. to raksturs.
Lielākās daļiņas, kas sastāv no 98% lipīdu un ļoti nelielas (apmēram 2%) olbaltumvielu daļas, ir hilomikroni (CM). Οʜᴎ veidojas tievās zarnas gļotādas šūnās un ir neitrālu uztura tauku transporta forma, ᴛ.ᴇ. eksogēns TG.
7.3. tabula Seruma lipoproteīnu sastāvs un dažas īpašības (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)
| Kritēriji atsevišķu lipoproteīnu klašu novērtēšanai | ABL (alfa-LP) | ZBL (beta-LP) | VLDL (pre-beta-LP) | HM |
| Blīvums, kg/l | 1,063-1,21 | 1,01-1,063 | 1,01-0,93 | 0,93 |
| Zāļu molekulmasa, kD | 180-380 | 3000- 128 000 | - | |
| Daļiņu izmēri, nm | 7,0-13,0 | 15,0-28,0 | 30,0-70,0 | 500,0 - 800,0 |
| Kopējie proteīni, % | 50-57 | 21-22 | 5-12 | |
| Kopējie lipīdi, % | 43-50 | 78-79 | 88-95 | |
| Brīvais holesterīns, % | 2-3 | 8-10 | 3-5 | |
| Esterificēts holesterīns, % | 19-20 | 36-37 | 10-13 | 4-5 |
| Fosfolipīdi, % | 22-24 | 20-22 | 13-20 | 4-7 |
| Triacilglicerīni, % | ||||
| 4-8 | 11-12 | 50-60 | 84-87 |
Ja eksogēni TG tiek transportēti asinīs ar hilomikroniem, tad transporta forma endogēnie triglicerīdi ir VLDL. To veidošanās ir ķermeņa aizsargreakcija, kuras mērķis ir novērst tauku infiltrāciju un pēc tam aknu deģenerāciju.
VLDL izmērs ir vidēji 10 reizes mazāks par CM izmēru (atsevišķas VLDL daļiņas ir 30-40 reizes mazākas nekā CM daļiņas). Tie satur 90% lipīdu, no kuriem vairāk nekā puse ir TG. 10% no visa plazmas holesterīna pārnēsā VLDL. Liela daudzuma TG satura dēļ VLDL uzrāda nenozīmīgu blīvumu (mazāk par 1,0). To noteica ZBL un VLDL satur 2/3 (60%) no visa holesterīns plazma, bet 1/3 ir ABL.
ABL– blīvākie lipīdu-proteīnu kompleksi, jo olbaltumvielu saturs tajos ir aptuveni 50% no daļiņu masas. To lipīdu komponents sastāv no pusi no fosfolipīdiem, pusi no holesterīna, galvenokārt saistīts ar ēteru. ABL pastāvīgi veidojas arī aknās un daļēji zarnās, kā arī asins plazmā VLDL “noārdīšanās” rezultātā.
Ja ZBL un VLDL piegādāt Holesterīns no aknām uz citiem audiem(perifēra), ieskaitot asinsvadu siena, Tas ABL transportē holesterīnu no šūnu membrānām (galvenokārt no asinsvadu sieniņām) uz aknām. Aknās tas nonāk žultsskābju veidošanā. Saskaņā ar šo dalību holesterīna metabolismā, VLDL un paši ZBL tiek saukti aterogēns, A ABL– antiaterogēnas zāles. Aterogenitāte parasti tiek saprasta kā lipīdu-olbaltumvielu kompleksu spēja ievadīt (pārnest) audos brīvo holesterīnu, ko satur zāles.
ABL konkurē ar ZBL par šūnu membrānas receptoriem, tādējādi novēršot aterogēno lipoproteīnu izmantošanu. Tā kā ABL virsmas vienslānis satur lielu daudzumu fosfolipīdu, daļiņas saskares vietā ar endotēlija, gludās muskulatūras un jebkuras citas šūnas ārējo membrānu tiek radīti labvēlīgi apstākļi liekā brīvā holesterīna pārnešanai uz ABL.
Šajā gadījumā pēdējais paliek virsmas ABL monoslānī tikai ļoti īsu laiku, jo, piedaloties LCAT enzīmam, tas tiek esterificēts. Izveidotā ECS, kas ir nepolāra viela, pārvietojas iekšējā lipīdu fāzē, atbrīvojot vakances, lai atkārtotu jaunas ECS molekulas uztveršanas darbību no šūnas membrānas. No šejienes: jo augstāka ir LCAT aktivitāte, jo efektīvāka ir ABL antiaterogēnā iedarbība, kas tiek uzskatīti par LCAT aktivatoriem.
Ja tiek traucēts līdzsvars starp lipīdu (holesterīna) ieplūšanas procesiem asinsvadu sieniņā un to aizplūšanu no tās, tiek radīti apstākļi lipoidozes veidošanās, kuras slavenākā izpausme ir ateroskleroze.
Saskaņā ar lipoproteīnu ABC nomenklatūru izšķir primāros un sekundāros lipoproteīnus. Primāros LP veido jebkurš vienas ķīmiskās dabas apoproteīns. Tie ietver ZBL, kas satur aptuveni 95% apoproteīna B. Visi pārējie ir sekundārie lipoproteīni, kas ir saistīti apoproteīnu kompleksi.
Parasti aptuveni 70% plazmas holesterīna ir atrodami "aterogēnajā" ZBL un VLDL, bet aptuveni 30% cirkulē "antiaterogēnajā" ABL. Ar šo attiecību asinsvadu sieniņās (un citos audos) tiek uzturēts līdzsvars holesterīna pieplūdes un aizplūšanas ātrumā. Tas nosaka skaitlisko vērtību holesterīna attiecība aterogenitāte, kopējā holesterīna noteiktā lipoproteīnu sadalījuma sastāvdaļa 2,33 (70/30).
Saskaņā ar masu epidemioloģisko novērojumu rezultātiem pie kopējā holesterīna koncentrācijas plazmā 5,2 mmol/l tiek uzturēts nulles holesterīna līdzsvars asinsvadu sieniņās. Kopējā holesterīna līmeņa paaugstināšanās asins plazmā par vairāk nekā 5,2 mmol/l noved pie tā pakāpeniskas nogulsnēšanās traukos, un koncentrācijā 4,16-4,68 mmol/l tiek novērots negatīvs holesterīna līdzsvars asinsvadu sieniņās. Par patoloģisku tiek uzskatīts kopējā holesterīna līmenis asins plazmā (serumā), kas pārsniedz 5,2 mmol/l.
7.4. tabula Koronāro artēriju slimības un citu aterosklerozes izpausmju attīstības iespējamības novērtēšanas skala
(Komarovs F.I., Korovkins B.F., 2000)
Asins lipīdu profila rādītāju noteikšana nepieciešama sirds un asinsvadu slimību diagnostikai, ārstēšanai un profilaksei. Vissvarīgākais šādas patoloģijas attīstības mehānisms tiek uzskatīts par veidošanos uz asinsvadu iekšējās sienas. aterosklerozes plāksnes. Plāksnes ir taukus saturošu savienojumu (holesterīna un triglicerīdu) un fibrīna uzkrāšanās. Jo augstāka ir lipīdu koncentrācija asinīs, jo lielāka ir aterosklerozes iespējamība. Tāpēc ir nepieciešams sistemātiski veikt lipīdu asins analīzi (lipidogrammu), kas palīdzēs ātri noteikt tauku metabolisma novirzes no normas.
Lipidogramma - pētījums, kas nosaka dažādu frakciju lipīdu līmeni
Ateroskleroze ir bīstama, jo ir liela komplikāciju attīstības iespējamība - insults, miokarda infarkts, apakšējo ekstremitāšu gangrēna. Šīs slimības bieži beidzas ar pacienta invaliditāti un dažos gadījumos pat nāvējošs.
Lipīdu loma
Lipīdu funkcijas:
- Strukturāls. Glikolipīdi, fosfolipīdi, holesterīns ir svarīgākās šūnu membrānu sastāvdaļas.
- Siltumizolācija un aizsardzība. Liekie tauki tiek nogulsnēti zemādas taukos, samazinot siltuma zudumus un aizsargājot iekšējie orgāni. Ja nepieciešams, organisms izmanto lipīdu krājumus, lai iegūtu enerģiju un vienkāršus savienojumus.
- Regulējošais. Holesterīns ir nepieciešams virsnieru steroīdu hormonu, dzimumhormonu, D vitamīna, žultsskābju sintēzei, ir daļa no smadzeņu mielīna apvalkiem, nepieciešams serotonīna receptoru normālai darbībai.
Lipidogramma
Lipidogrammu ārsts var izrakstīt gan tad, ja ir aizdomas par esošu patoloģiju, gan profilakses nolūkos, piemēram, medicīniskās apskates laikā. Tas ietver vairākus rādītājus, kas ļauj pilnībā novērtēt tauku vielmaiņas stāvokli organismā.
Lipīdu profila rādītāji:
- Kopējais holesterīns (TC). Tas ir vissvarīgākais asins lipīdu spektra rādītājs; tas ietver brīvo holesterīnu, kā arī holesterīnu, kas atrodas lipoproteīnos un ir saistīts ar taukskābes. Ievērojamu holesterīna daļu sintezē aknas, zarnas un dzimumdziedzeri; tikai 1/5 no TC nāk no pārtikas. Ar normāli funkcionējošiem lipīdu metabolisma mehānismiem nelielu holesterīna deficītu vai pārpalikumu, kas tiek piegādāts ar pārtiku, kompensē tā sintēzes palielināšanās vai samazināšanās organismā. Tāpēc hiperholesterinēmiju visbiežāk izraisa nevis pārmērīga holesterīna uzņemšana ar pārtiku, bet gan tauku vielmaiņas procesa neveiksme.
- Augsta blīvuma lipoproteīni (ABL). Šim rādītājam ir apgriezta saistība ar aterosklerozes attīstības iespējamību - paaugstināts ABL līmenis tiek uzskatīts par antiaterogēno faktoru. ABL transportē holesterīnu uz aknām, kur tas tiek izmantots. Sievietēm ir augstāks ABL līmenis nekā vīriešiem.
- Zema blīvuma lipoproteīni (ZBL). ZBL pārnēsā holesterīnu no aknām uz audiem, ko citādi sauc par "slikto" holesterīnu. Tas ir saistīts ar faktu, ka ZBL spēj veidot aterosklerozes plāksnes, sašaurinot asinsvadu lūmenu.
Šādi izskatās ZBL daļiņa
- Ļoti zema blīvuma lipoproteīni (VLDL). Šīs daļiņu grupas, kuras izmērs un sastāvs ir neviendabīgas, galvenā funkcija ir triglicerīdu transportēšana no aknām uz audiem. Augsta VLDL koncentrācija asinīs izraisa seruma duļķainību (hilozi), un palielinās arī aterosklerozes plankumu parādīšanās iespēja, īpaši pacientiem ar cukura diabētu un nieru patoloģijām.
- Triglicerīdi (TG). Tāpat kā holesterīns, triglicerīdi tiek transportēti caur asinsriti kā daļa no lipoproteīniem. Tāpēc TG koncentrācijas paaugstināšanās asinīs vienmēr ir saistīta ar holesterīna līmeņa paaugstināšanos. Triglicerīdi tiek uzskatīti par galveno šūnu enerģijas avotu.
- Aterogēnais koeficients. Tas ļauj novērtēt asinsvadu patoloģijas attīstības risku un ir sava veida lipīdu profila kopsavilkums. Lai noteiktu indikatoru, jums jāzina TC un ABL vērtība.
Aterogēnais koeficients = (TC – ABL)/ABL
Optimālas asins lipīdu profila vērtības
| Stāvs | Indikators, mmol/l | |||||
| Ak! | ABL | ZBL | VLDL | TG | CA | |
| Vīrietis | 3,21 — 6,32 | 0,78 — 1,63 | 1,71 — 4,27 | 0,26 — 1,4 | 0,5 — 2,81 | 2,2 — 3,5 |
| Sieviete | 3,16 — 5,75 | 0,85 — 2,15 | 1,48 — 4,25 | 0,41 — 1,63 | ||
Jāņem vērā, ka izmērīto rādītāju vērtība var atšķirties atkarībā no mērvienībām un analīzes metodoloģijas. Normālās vērtības atšķiras arī atkarībā no pacienta vecuma, iepriekš minētie rādītāji ir vidēji 20-30 gadus veciem cilvēkiem. Holesterīna un ZBL līmenim vīriešiem pēc 30 gadiem ir tendence paaugstināties. Sievietēm rādītāji strauji palielinās, sākoties menopauzei, tas ir saistīts ar olnīcu antiaterogēnās aktivitātes pārtraukšanu. Lipīdu profila interpretācija jāveic speciālistam, ņemot vērā personas individuālās īpašības.
Asins lipīdu līmeņa pētījumu var nozīmēt ārsts, lai diagnosticētu dislipidēmiju, novērtētu aterosklerozes attīstības iespējamību dažu hronisku slimību gadījumā (cukura diabēts, nieru un aknu slimības, vairogdziedzeris), kā arī kā skrīninga pētījumu, lai agrīni identificētu personas ar patoloģiskiem lipīdu profiliem.
Ārsts izsniedz pacientam nosūtījumu lipīdu profila noteikšanai
Gatavošanās pētījumam
Lipīdu profila vērtības var svārstīties ne tikai atkarībā no subjekta dzimuma un vecuma, bet arī no dažādu ārējo un iekšējo faktoru ietekmes uz ķermeni. Lai samazinātu iespējamību neuzticams rezultāts, jums jāievēro vairāki noteikumi:
- Asinis jāziedo stingri no rīta tukšā dūšā, iepriekšējās dienas vakarā ieteicamas vieglas diētiskas vakariņas.
- Naktī pirms testa nesmēķējiet un nelietojiet alkoholu.
- 2-3 dienas pirms asins nodošanas izvairieties no stresa situācijām un intensīvām fiziskām aktivitātēm.
- Pārtrauciet lietot visu zāles un uztura bagātinātāji, izņemot vitāli svarīgos.
Metodoloģija
Ir vairākas metodes lipīdu profilu laboratoriskai novērtēšanai. Medicīnas laboratorijās analīzi var veikt manuāli vai izmantojot automātiskos analizatorus. Automātiskās mērīšanas sistēmas priekšrocība ir minimāls kļūdainu rezultātu risks, analīzes ātrums un augsta pētījuma precizitāte.
Analīzei nepieciešams pacienta venozās asins serums. Tiek ievilktas asinis vakuuma caurule izmantojot šļirci vai vakutainer. Lai izvairītos no trombu veidošanās, asins mēģene vairākas reizes jāapgriež otrādi un pēc tam jācentrifugē, lai iegūtu serumu. Paraugu ledusskapī var uzglabāt 5 dienas.
Asins ņemšana lipīdu profilam
Mūsdienās lipīdu līmeni asinīs var izmērīt, neizejot no mājas. Lai to izdarītu, jums jāiegādājas pārnēsājams bioķīmiskais analizators, kas dažu minūšu laikā ļauj novērtēt kopējā holesterīna līmeni asinīs vai vairākus rādītājus vienlaikus. Testam ir nepieciešams piliens kapilāro asiņu, kas tiek uzklāts uz testa strēmeles. Testa sloksne ir piesūcināta ar īpašu sastāvu, katram indikatoram tas ir atšķirīgs. Rezultāti tiek nolasīti automātiski pēc sloksnes ievietošanas ierīcē. Pateicoties analizatora mazajam izmēram un iespējai darboties ar baterijām, to ir ērti lietot mājās un ņemt līdzi ceļojumā. Tāpēc personām ar noslieci uz sirds un asinsvadu slimībām to ieteicams turēt mājās.
Rezultātu interpretācija
Ideālākais analīzes rezultāts pacientam būs laboratorijas secinājums, ka nav noviržu no normas. Šajā gadījumā cilvēkam nav jābaidās par savu stāvokli asinsrites sistēma- aterosklerozes riska praktiski nav.
Diemžēl tas ne vienmēr notiek. Dažreiz ārsts pēc laboratorijas datu pārskatīšanas izdara secinājumu par hiperholesterinēmijas klātbūtni. Kas tas ir? Hiperholesterinēmija - kopējā holesterīna koncentrācijas paaugstināšanās asinīs virs normālām vērtībām, ar augsta riska aterosklerozes un ar to saistīto slimību attīstība. Šo nosacījumu var izraisīt vairāki iemesli:
- Iedzimtība. Zinātnei ir zināmi ģimenes hiperholesterinēmijas (FH) gadījumi, šādā situācijā defektīvais gēns, kas ir atbildīgs par lipīdu metabolismu, tiek mantots. Pacientiem pastāvīgi ir paaugstināts TC un ZBL līmenis; slimība ir īpaši smaga FH homozigotajā formā. Šādiem pacientiem koronāro artēriju slimība sākas agri (5-10 gadu vecumā), pareizas ārstēšanas trūkuma gadījumā prognoze ir nelabvēlīga un vairumā gadījumu beidzas ar nāvi pirms 30 gadu vecuma sasniegšanas.
- Hroniskas slimības. Paaugstināts holesterīna līmenis tiek novērots cukura diabēta, hipotireozes, nieru un aknu patoloģiju gadījumā, un to izraisa lipīdu vielmaiņas traucējumi šo slimību dēļ.
Pacientiem, kuri cieš no cukura diabēta, ir svarīgi pastāvīgi kontrolēt holesterīna līmeni
- Slikts uzturs. Ilgstoša ātrās ēdināšanas, treknu, sāļu ēdienu ļaunprātīga izmantošana izraisa aptaukošanos, un, kā likums, ir lipīdu līmeņa novirze no normas.
- Slikti ieradumi. Alkoholisms un smēķēšana izraisa traucējumus tauku vielmaiņas mehānismā, kā rezultātā palielinās lipīdu profila rādītāji.
Ar hiperholesterinēmiju ir jāievēro diēta ar ierobežotu tauku un sāls daudzumu, taču nekādā gadījumā nevajadzētu pilnībā atteikties no visiem ar holesterīnu bagātiem pārtikas produktiem. No uztura jāizslēdz tikai majonēze, ātrās uzkodas un visi produkti, kas satur transtaukus. Taču uz galda obligāti jābūt olām, sieram, gaļai, skābajam krējumam, tikai jāizvēlas produkti ar mazāku tauku saturu. Uzturā svarīgi ir arī zaļumu, dārzeņu, graudaugu, riekstu un jūras velšu klātbūtne. Tajos esošie vitamīni un minerālvielas lieliski palīdz stabilizēt lipīdu metabolismu.
Svarīgs nosacījums holesterīna normalizēšanai ir arī izvairīšanās slikti ieradumi. Pastāvīgas fiziskās aktivitātes ir labvēlīgas arī ķermenim.
Gadījumā, ja veselīgs tēls dzīve kombinācijā ar diētu neizraisīja holesterīna samazināšanos, ir nepieciešams noteikt atbilstošu zāļu ārstēšanu.
Hiperholesterinēmijas narkotiku ārstēšana ietver statīnu izrakstīšanu
Dažreiz speciālisti saskaras ar holesterīna līmeņa pazemināšanos - hipoholesterinēmiju. Visbiežāk šo stāvokli izraisa nepietiekama holesterīna uzņemšana ar pārtiku. Tauku deficīts ir īpaši bīstams bērniem, šādā situācijā būs aizkavēšanās fiziskajā un garīgo attīstību, holesterīns ir vitāli svarīgs augošam organismam. Pieaugušajiem hipoholesterēmija izraisa traucējumus emocionālais stāvoklis sakarā ar nervu sistēmas darbības traucējumiem, reproduktīvās funkcijas problēmām, imunitātes samazināšanos utt.
Izmaiņas asins lipīdu profilā neizbēgami ietekmē visa organisma darbību kopumā, tāpēc ir svarīgi sistemātiski uzraudzīt tauku vielmaiņas rādītājus. savlaicīga ārstēšana un profilakse.
