Noong 1962 ay natuklasan ng isang Amerikanong siyentipiko sa katas glandula ng laway Ang mga daga ay isang kumplikadong sangkap, epidermal growth factor (EGF), na binubuo ng higit sa limang dosenang amino acid, wala siyang ideya na ginawa niya ang unang hakbang patungo sa malaking pagtuklas, na nakatakdang baguhin ang mukha ng kanser sa baga. Ngunit sa simula lamang ng ika-21 siglo ay tiyak na malalaman na ang mga mutasyon sa receptor kung saan ang EGF ay nagbubuklod ay maaaring maging panimulang punto sa pagbuo ng isa sa mga pinaka-agresibong tumor - kanser sa baga.
Ano ang epidermal growth factor?
Epidermal growth factor (bersyon sa Ingles) Paglago ng Epidermal Ang Factor, o EGF, ay isang protina na nagpapasigla sa paglaki at pagkita ng kaibhan ng mga selula na naglinya sa ibabaw ng katawan (epidermis), mga cavity at mucous membrane.
Dapat tandaan na ang EGF ay isang protina na kailangan para sa ating katawan. Kaya, ang epidermal growth factor na matatagpuan sa salivary glands ay nagsisiguro ng normal na paglaki ng epithelium ng esophagus at tiyan. Bilang karagdagan, ang EGF ay matatagpuan sa plasma ng dugo, ihi, at gatas.
Ginagawa ng EGF ang trabaho nito sa pamamagitan ng pagbubuklod sa epidermal growth factor receptor, EGFR, na matatagpuan sa ibabaw ng mga selula. Ito ay humahantong sa pag-activate ng tyrosine kinase enzymes, na nagpapadala ng signal tungkol sa pangangailangan para sa aktibong aktibidad. Bilang isang resulta, maraming mga sunud-sunod na proseso ang nangyayari, kabilang ang isang pagtaas sa rate ng paggawa ng protina at ang synthesis ng isang molekula na nagsisiguro sa pag-iimbak at pagpapatupad ng programa ng pag-unlad ng mga buhay na organismo, ang DNA. Ang resulta nito ay cell division.
Kung mayroon kang kanser sa baga, malamang na maririnig mo ang tungkol sa parehong epidermal growth factor at epidermal factor receptor. Kadalasan sa mga tagubilin para sa mga gamot at literatura, kapag pinag-uusapan ang tungkol sa epidermal growth factor receptor, ginagamit nila ang English abbreviation EGFR - mula sa English na pariralang epidermal growth factor receptor.
Noong 90s ng huling siglo, ang papel ng epidermal growth factor receptor bilang isang oncogene, na gumaganap ng isang nangungunang papel sa pagbuo ng isang bilang ng mga malignant na sakit, ay naging halata.
Epidermal growth factor at cancer
Sa pagtatapos ng ika-20 siglo, maraming mga pag-aaral ang isinagawa na nagpapatunay sa kahalagahan ng EGF sa pagbuo ng mga malignant na sakit. Noong 1990, pinatunayan ng mga Amerikanong siyentipiko na ang pagharang sa pagbubuklod ng epidermal growth factor sa mga receptor at, bilang resulta, ang pagpigil sa pag-activate ng tyrosine kinase enzyme ay humihinto sa paglaki ng mga malignant na selula.
Siyempre, hindi lahat at hindi palaging ang epidermal growth factor ay "nag-trigger" sa mga proseso ng abnormal na paghahati ng cell. Upang ang isang normal na protina na kinakailangan para sa paggana ng ating katawan ay biglang naging pinakamasamang kaaway nito, ang mga pagbabago sa genetic o mutations ay dapat mangyari sa molekula ng receptor ng epidermal growth factor, na humantong sa isang maramihang pagtaas sa bilang ng mga receptor ng EGF - ang kanilang overexpression.
Ang mga mutasyon ay maaaring sanhi ng mga potensyal na agresibong salik kapaligiran, halimbawa, mga lason, pati na rin ang paninigarilyo, paggamit ng mga carcinogens mula sa pagkain. Sa ilang mga kaso, ang "mga pinsala" sa epidermal growth factor receptor ay naipon sa ilang henerasyon, na ipinadala mula sa mga magulang hanggang sa mga bata. Pagkatapos ay pinag-uusapan nila ang mga namamana na mutasyon.
Ang mga mutasyon sa EGFR ay nagiging sanhi ng proseso ng paghahati ng cell upang maging ganap na hindi makontrol, na nagreresulta sa pag-unlad ng kanser.
Dapat pansinin na ang "mga pagkasira" sa molekula ng receptor ng epidermal growth factor ay nauugnay sa ilang uri ng kanser. Una sa lahat, ito ay non-small cell lung cancer (NSCLC). Mas madalas, ang mga mutasyon at, bilang kinahinatnan, ang sobrang pagpapahayag ng EGFR ay humantong sa pag-unlad ng mga tumor sa leeg, utak, colon, ovary, cervix, Pantog, bato, suso, endometrium.
Mayroon ka bang epidermal growth factor mutation?
Sa ilang mga kategorya ng mga pasyente, ang posibilidad ng "pagkasira" ay makabuluhang tumaas. Kaya, ito ay kilala na ang mutation ng epidermal growth factor receptor ay nangyayari nang mas madalas sa mga taong hindi pa naninigarilyo. Hindi ito nangangahulugan na ang mga naninigarilyo ng tabako ay mas malamang na magkasakit. kanser sa baga– sa kabaligtaran, ito ay kilala na bisyo nagiging sanhi ng pag-unlad ng sakit sa 90% ng mga kaso. Ang kanser sa baga ay nabubuo sa pamamagitan ng ibang mekanismo sa mga naninigarilyo.
Ang epidermal growth factor receptor mutations ay mas madalas na matatagpuan sa mga pasyenteng may lung adenocarcinoma na hindi pa naninigarilyo. Ang mga "Failures" ng EGFR ay nakikita rin sa mga kababaihan sa karamihan ng mga kaso.
Ang mga indikatibong resulta na sumasalamin sa pamamahagi ng epidermal growth factor mutations sa mga Ruso ay nakuha sa isang malaking domestic study, na sinuri ang data mula sa higit sa 10 libong mga pasyente ng kanser sa baga. Ipinakita nila na ang mga mutation ng EGFR ay natagpuan:
- Sa 20.2% ng mga pasyente na may adenocarcinoma, 4.2% ng mga pasyente squamous cell carcinoma at 6.7% ng mga pasyente na may malaking cell lung carcinoma
- 38.2% ay hindi mga babaeng naninigarilyo at sa 15.5% lamang ng mga lalaking hindi naninigarilyo
- Sa 22% ng mga babaeng naninigarilyo at 6.2% ng mga lalaking naninigarilyo
Bilang karagdagan, natuklasan ng pag-aaral na ang posibilidad ng isang "pagkasira" sa epidermal growth factor receptor ay tumataas sa edad sa mga pasyente na may adenocarcinoma, na lumalaki mula 3.7% sa 18-30 taong gulang hanggang 18.5% sa 81-100 taong gulang.
Ang mga resulta ng isang dayuhang pag-aaral, na kinasasangkutan ng higit sa 2000 mga pasyente na may lung adenocarcinoma, ay nagpakita na ang EGFR mutation ay nakilala:
- Sa 15% ng mga pasyente na naninigarilyo sa nakaraan
- 6% ng mga pasyente ay kasalukuyang naninigarilyo
- 52% ng mga pasyente na hindi pa naninigarilyo
Ang mga datos na ito ay nagpapatunay na ang epidermal growth factor receptor mutations ay maaari ding matagpuan sa mga hindi maisip ang buhay na walang sigarilyo, mas madalas kaysa sa mga sumusunod sa isang malusog na pamumuhay.
Sa kabila ng napakalinaw na kalakaran sa pagkalat ng EGFR "mga mutation ng driver," ang isang tumpak na sagot sa tanong kung mayroon kang "pinsala" na ito ay maaari lamang makuha mula sa mga resulta ng molecular genetic testing, na isinasagawa para sa lahat ng mga pasyente ng kanser sa baga. .
Kung mayroon kang EGFR mutation
Sampung taon lamang ang nakalilipas, kalahati ng mga pasyente ng kanser sa baga ay mas maliit ang posibilidad na matagumpay na labanan ang tumor. Gayunpaman, ngayon ay magagamit na ang mga gamot na lubhang nagbago sa sitwasyong ito. Pinag-uusapan natin ang tungkol sa naka-target na therapy, na naging available sa nakalipas na dekada.
Ang pagkakaroon ng isang epidermal growth factor mutation, na kinumpirma ng mga resulta ng isang molecular genetic na pag-aaral, ay nagbibigay ng pagkakataon sa mga oncologist na ipakilala ang mga naka-target na gamot sa regimen ng paggamot. Paglikha ng naka-target mga gamot para sa paggamot ng kanser sa baga ay isang pambihirang tagumpay sa modernong oncology.
Ang mga naka-target na gamot ay kumikilos sa ugat ng isang malignant na sakit, na nakakaimpluwensya sa mismong mekanismo na nag-trigger ng walang limitasyong paglaki at paghahati ng cell. Hinaharang nila ang enzyme tyrosine kinase, na nagpapadala ng isang senyas upang "simulan ang labanan" at, sa katunayan, pinapagana ang mga proseso ng pagpaparami at paglaki ng cell.
Ang mga target na gamot ay "gumagana" lamang kung naroroon ang mga kaukulang mutasyon. Kung walang gene "breakdown", sila ay hindi epektibo!
Ang naka-target na therapy sa kanser ay maaaring makabuluhang maantala ang pag-unlad nito, kabilang ang kumpara sa karaniwang chemotherapy. Ito ay isang makabuluhang bentahe ng mga naka-target na gamot.
Ang kaligtasan ng walang pag-unlad ay ang oras mula sa pagsisimula ng gamot hanggang sa pag-unlad ng iyong sakit.
Ang kakayahan ng mga naka-target na gamot (EGFR tyrosine kinase inhibitors) na pahabain ang oras sa pag-unlad ng tumor ay napatunayan sa isang malaking pagsusuri na sinusuri ang mga resulta ng 23 pag-aaral na kinasasangkutan ng higit sa 14 na libong mga pasyente na may hindi maliit na cell lung cancer na may epidermal growth factor receptor mutation .
Mahalagang tandaan na sa pagkakaroon ng mutation ng EGFR, ang paggamot sa kanser, bilang panuntunan, ay hindi limitado sa mga naka-target na gamot. Dapat kang maging handa para sa kumplikado, mahaba at kumplikadong therapy, kabilang ang interbensyon sa kirurhiko, radiation therapy at iba pa.
Kung wala kang EGFR mutation
Ang isang negatibong resulta ng molecular genetic test para sa mutation ng EGFR ay hindi nangangahulugan na ang naka-target na therapy ay hindi makakatulong sa iyo. Una sa lahat, mahalagang malaman kung may iba pang "pagkasira" na matatagpuan sa iyong tumor. Bagama't ang epidermal growth factor receptor mutation ay ang pinakakaraniwan sa mga pasyenteng may kanser sa baga, ang posibilidad ng iba, mas bihirang mga "error" ay hindi maaaring maalis.
Ang mga modernong protocol, na umaasa sa mga oncologist kapag pumipili ng indibidwal na regimen ng paggamot para sa NSCLC, ay mahigpit na inirerekomenda ang pagsasagawa ng isang detalyadong molecular genetic analysis upang matukoy hindi lamang ang pinakakaraniwang "mga mutation ng driver," kundi pati na rin ang mga bihirang "breakdown." Modernong pagpipilian pinahihintulutan ka ng mga naka-target na gamot na pumili ng isang "target" na gamot para sa karamihan ng mga kilalang mutasyon sa kanser sa baga.
Kung walang genetic na "error" na nakita sa iyong sample ng tumor, talagang hindi ipinahiwatig para sa iyo ang naka-target na therapy. Ang mga gamot na idinisenyo upang tamaan ang bull's eye ay hindi iniinom nang walang layunin, dahil hindi ito gagana. Ngunit ang mga oncologist ay may iba pang mga therapeutic na opsyon na magiging epektibo sa iyong kaso: chemotherapy at, posibleng, immunotherapy. Gayunpaman, dapat mong tandaan - ang iyong indibidwal na regimen sa paggamot ay tutukuyin ng iyong dumadating na manggagamot, batay sa data sa histological na uri ng iyong tumor, yugto ng sakit, atbp.
Bibliograpiya
- Divgi C.R., et al. Phase I at Imaging Trial ng Indium 111-Labeled Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody 225 sa mga Pasyenteng May Squamous Cell Lung Carcinoma. JNCI J Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 1991. Vol.83, No.2, P. 97-104.
- Imyanitov E.N., et al. Pamamahagi ng EGFR Mutations sa 10,607 Russian Patients na may Lung Cancer. Mol. I-diagnose. Doon. Springer International Publishing, 2016. Vol.20, No.4, P. 40-406.
- D'Angelo S.P., et al. Ang insidente ng EGFR exon 19 na pagtanggal at L858R sa mga specimen ng tumor mula sa mga lalaki at naninigarilyo na may mga adenocarcinoma sa baga. J. Clin. Oncol. American Society of Clinical Oncology, 2011. Vol.29, No. 15, P. 2066-2070.
- Sharma S.V., et al. Epidermal growth factor receptor mutations sa kanser sa baga. Nat. Sinabi ni Rev. Kanser. 2007. Vol.7, No. 3, P. 169-181.
- Lynch T.J., et al. Pag-activate ng Mutation sa Epidermal Growth Factor Receptor na Pinagbabatayan ng Pagtugon ng Non-Small-Cell Lung Cancer sa Gefitinib. N.Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2004. Vol. 350, No. 21, P. 2129-2139.
- Lee C.K., et al. Epekto ng EGFR Inhibitor sa Non-Small Cell Lung Cancer sa Progression-Free at Pangkalahatang Survival: Isang Meta-Analysis. JNCI J Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 2013. Tomo 105, Blg. 9, P. 595-605.
Ang pagkakaiba-iba ng genetic ng isang tumor ng kanser ay naging mas malaki kaysa sa inaasahan ayon sa pinaka matapang na mga kalkulasyon - ang isang tatlong sentimetro na tumor ay maaaring magkaroon ng halos isang daang libong mutasyon!
Ang mga cell ay nagiging cancerous dahil sa akumulasyon ng mga mutasyon: ang mga pagbabago sa mga pagkakasunud-sunod ng gene ay humahantong sa katotohanan na ang mga maling protina ay na-synthesize sa cell, kabilang ang mga kumokontrol sa cell division, na nagreresulta sa isang malignant na tumor. Napag-alaman na napakaraming mutasyon sa mga selula ng kanser, at tiyak na dahil sa pagkakaiba-iba ng mutational na maaaring labanan ng kanser ang iba't ibang regimen ng paggamot. Ngunit magkano ang marami? Makatotohanan ba na bilangin ang bilang ng mga mutasyon sa isang tumor, dahil ang iba't ibang mga selula nito ay maaaring magkaiba sa bawat isa hanggang sa iba't ibang antas sa kanilang mutational profile?
Mga mananaliksik mula sa Ospital Sinubukan ng Unibersidad ng Chicago at ng Genomic Institute sa Beijing na magbilang ng mga mutasyon sa isang maliit na tumor sa atay ng tao: ang laki nito ay humigit-kumulang 3.5 cm ang lapad, at binubuo ito ng higit sa isang bilyong selula. 300 samples ang kinuha sa kanya para sa DNA analysis. Matapos mabilang ang mga mutasyon sa bawat isa sa tatlong daang mga zone, ang resulta ay na-extrapolated sa buong tumor, at ito ay lumabas na na sa kabuuan ay dapat may humigit-kumulang 100,000 (!) pinsala sa DNA, na tumutugma sa mga rehiyon ng coding ng mga gene (iyon ay, kung saan naka-encrypt ang impormasyon tungkol sa pagkakasunud-sunod ng amino acid ng mga protina). Ang halagang ito ay lumampas sa pinaka matapang na mga kalkulasyon - hanggang ngayon ay pinaniniwalaan na mga selula ng kanser naiiba mula sa malusog na mga indibidwal sa pamamagitan ng ilang daan o ilang libong mutational defects (ang maximum na pagtatantya ay 20,000 mutations lamang). Ang mga resulta ng pag-aaral ay nai-publish sa journal Proceedings of ang Pambansa Academy of Sciences.
Siyempre, dapat tandaan na ang mga mutasyon ay hindi pantay na ipinamamahagi, at karamihan sa mga ito ay nangyayari sa medyo mababang dalas. Ang mga may-akda mismo ng gawain ay nagsasabi na 99% ng iba't ibang mga mutasyon ay nangyayari sa mas mababa sa isang daang mga cell, at ang mga cell na may mga bihirang genetic na depekto ay mas gusto na magkasama. Anyway, Sinasabi sa amin ng bagong data na sa isang tumor ng kanser mayroong maraming mga mutasyon na "nakareserba", kung saan malinaw na walang kagyat na pangangailangan, na hindi nasa ilalim ng presyon ng pagpili, iyon ay, hindi sila kumakatawan sa isang mahalagang pangangailangan para sa selula ng kanser. Kilalang-kilala na na ang mga tumor ay may kapaki-pakinabang (para sa kanser) na mga mutasyon, o mga mutation ng driver na tumutulong sa paglaki ng tumor, at mga mutasyon ng "pasahero" na walang epekto sa paglaki at dumaan lamang mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon. matagal na ang nakalipas, ngunit wala aakalain ng isang tao na ang kanser ay maaaring magkaroon ng napakahusay na pagkakaiba-iba ng genetic.
Ito ay nagdudulot ng malaking problema para sa medisina: gaya ng sinabi namin sa simula, ang kanser ay maaaring mabuhay salamat sa mga mutasyon na nagbibigay ng paglaban sa mga gamot, at sa napakaraming hanay ng mga mutasyon, magiging madali upang mahanap ang nais na mutation; ilang "pasahero ” Ang mutation ay biglang magiging lubhang kailangan sa mga nabagong kondisyon - halimbawa, kapag binabago ang regimen ng paggamot. (Sa katunayan, ang mga nakaraang pag-aaral ay nagpakita na klinikal na pagbabala lumalala sa pagtaas ng pagkakaiba-iba ng genetic ng tumor.) Kaya sa anti-cancer therapy, kailangan mong alisin ang ganap na lahat ng mga selula ng kanser sa pinakamabilis at ganap hangga't maaari, na napakahirap.
Ang cancer ay kumikitil ng milyun-milyong buhay bawat taon. Ang kanser ay ang pangalawang nangungunang sanhi ng kamatayan pagkatapos mga sakit sa cardiovascular, at sa mga tuntunin ng takot na kasama nito, tiyak na ito ang una. Ang sitwasyong ito ay lumitaw dahil sa pang-unawa na ang kanser ay mahirap masuri at halos imposibleng maiwasan.
Gayunpaman, ang bawat ikasampung kaso ng kanser ay isang pagpapakita ng mga mutasyon na likas sa ating mga gene mula sa kapanganakan. Ginagawang posible ng modernong agham na mahuli ang mga ito at makabuluhang bawasan ang panganib ng sakit.
Sinasabi sa atin ng mga eksperto sa larangan ng oncology kung ano ang cancer, kung gaano kalaki ang epekto ng heredity sa atin, kung sino ang dapat genetic na pagsubok bilang isang hakbang sa pag-iwas at kung paano ito makakatulong kung ang kanser ay natukoy na.
Ilya Fomintsev
Executive Director ng Cancer Prevention Foundation "Not in vain"
Ang kanser ay mahalagang genetic na sakit. Ang mga mutasyon na nagdudulot ng kanser ay maaaring minana, at pagkatapos ay naroroon ang mga ito sa lahat ng mga selula ng katawan, o lumilitaw ang mga ito sa ilang tissue o partikular na selula. Ang isang tao ay maaaring magmana mula sa kanilang mga magulang ng isang partikular na mutation sa isang gene na nagpoprotekta laban sa cancer, o isang mutation na mismo ay maaaring humantong sa kanser.
Ang mga non-hereditary mutations ay nangyayari sa mga malulusog na selula sa una. Nangyayari ang mga ito sa ilalim ng impluwensya ng mga panlabas na carcinogenic factor, tulad ng paninigarilyo o ultraviolet radiation. Ang kanser ay pangunahing nabubuo sa mga tao mature age: ang proseso ng paglitaw at akumulasyon ng mga mutasyon ay maaaring tumagal ng ilang dekada. Ang mga tao ay dumaan sa landas na ito nang mas mabilis kung sila ay nagmana ng isang depekto sa kapanganakan. Samakatuwid, sa mga tumor syndrome, ang kanser ay nangyayari sa mas bata na edad.
Sa tagsibol na ito, isang kahanga-hangang isa ang lumabas - tungkol sa mga random na pagkakamali na lumitaw sa panahon ng pagdodoble ng mga molekula ng DNA at ang pangunahing pinagmumulan ng mga oncogenic mutations. Sa mga kanser tulad ng prostate cancer, ang kanilang kontribusyon ay maaaring umabot sa 95%.
Kadalasan, ang sanhi ng kanser ay tiyak na hindi namamana na mga mutasyon: kapag ang isang tao ay hindi nagmana ng anumang mga genetic na depekto, ngunit sa buong buhay, ang mga pagkakamali ay naipon sa mga selula, na sa kalaunan ay humantong sa pagbuo ng isang tumor. Ang karagdagang akumulasyon ng mga pinsalang ito na nasa loob na ng tumor ay maaaring maging mas malignant o humantong sa paglitaw ng mga bagong katangian.
Sa kabila ng katotohanan na sa karamihan ng mga kaso ang kanser ay nangyayari dahil sa random mutations, dapat nating seryosohin ang namamana na kadahilanan. Kung alam ng isang tao ang tungkol sa mga minanang mutasyon na mayroon siya, mapipigilan niya ang pag-unlad ng isang partikular na sakit kung saan siya ay nasa napakataas na panganib.
May mga tumor na may binibigkas namamana na kadahilanan. Ito ay, halimbawa, kanser sa suso at kanser sa ovarian. Hanggang 10% ng mga cancer na ito ay nauugnay sa mga mutasyon sa BRCA1 at BRCA2 genes. Ang pinakakaraniwang uri ng kanser sa ating populasyon ng lalaki, ang kanser sa baga, ay kadalasang sanhi ng mga panlabas na salik, at mas partikular, ang paninigarilyo. Ngunit kung ipagpalagay natin iyon panlabas na mga kadahilanan nawala, kung gayon ang papel ng pagmamana ay magiging halos kapareho ng sa kanser sa suso. Iyon ay, sa mga kamag-anak na termino para sa kanser sa baga, ang mga namamana na mutasyon ay nakikita nang mahina, ngunit sa ganap na mga numero ito ay medyo makabuluhan pa rin.
Bilang karagdagan, ang namamana na bahagi ay nagpapakita ng sarili nito nang malaki sa tiyan at pancreatic cancer, kanser sa colorectal, mga tumor sa utak.
Anton Tikhonov
siyentipikong direktor ng kumpanya ng biotechnology na yRisk
Karamihan sa mga kanser ay nagmumula sa kumbinasyon ng mga random na kaganapan sa antas ng cellular at panlabas na mga kadahilanan. Gayunpaman, sa 5-10% ng mga kaso, ang pagmamana ay gumaganap ng isang paunang natukoy na papel sa paglitaw ng kanser.
Isipin natin na ang isa sa mga oncogenic mutations ay lumitaw sa isang cell ng mikrobyo na sapat na mapalad upang maging isang tao. Ang bawat isa sa humigit-kumulang 40 trilyong selula ng taong ito (at ang kanyang mga inapo) ay maglalaman ng mutation. Dahil dito, ang bawat cell ay kailangang makaipon ng mas kaunting mutasyon para maging cancerous, at ang panganib na magkaroon ng isang partikular na uri ng cancer sa isang mutation carrier ay magiging mas mataas.
Ang mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser ay ipinapasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon kasama ng isang mutation at tinatawag na hereditary tumor syndrome. Ang mga tumor syndrome ay madalas na nangyayari - sa 2-4% ng mga tao, at nagiging sanhi ng 5-10% ng mga kaso ng kanser.
Salamat kay Angelina Jolie, ang pinakasikat na tumor syndrome ay naging hereditary breast at ovarian cancer, na sanhi ng mga mutasyon sa BRCA1 at BRCA2 genes. Ang mga babaeng may ganitong sindrom ay may 45-87% na panganib na magkaroon ng kanser sa suso, habang ang karaniwang panganib ay mas mababa sa 5.6%. Ang posibilidad na magkaroon ng kanser sa ibang mga organo ay tumataas din: ang mga ovary (mula 1 hanggang 35%), ang pancreas, at sa mga lalaki din ang prostate gland.
Halos lahat ay may namamanang anyo kanser. Ang mga tumor syndrome ay kilala na nagdudulot ng kanser sa tiyan, bituka, utak, balat, thyroid gland, matris at iba pang hindi gaanong karaniwang uri ng mga tumor.
Ang pag-alam na ikaw o ang iyong mga kamag-anak ay may hereditary tumor syndrome ay maaaring maging lubhang kapaki-pakinabang upang mabawasan ang panganib na magkaroon ng kanser, masuri ito nang maaga. maagang yugto, at mas epektibong gamutin ang sakit.
Ang carriage of the syndrome ay maaaring matukoy gamit ang isang genetic test, at ang mga sumusunod na katangian ng iyong family history ay magsasaad na dapat kang kumuha ng pagsusulit.
Maramihang mga kaso ng parehong uri ng kanser sa isang pamilya;
Mga sakit sa isang maagang edad para sa isang naibigay na indikasyon (para sa karamihan ng mga indikasyon - bago ang 50 taon);
Isang kaso ng isang partikular na uri ng kanser (halimbawa, kanser sa ovarian);
Kanser sa bawat magkapares na organo;
Ang isang kamag-anak ay may higit sa isang uri ng kanser.
Kung ang alinman sa mga nabanggit ay karaniwan sa iyong pamilya, dapat kang kumunsulta sa isang geneticist na tutukuyin kung mayroong medikal na indikasyon para sa pagkuha ng genetic test. Ang mga carrier ng hereditary tumor syndromes ay dapat sumailalim sa masusing pagsusuri sa kanser upang matukoy ang kanser sa maagang yugto. At sa ilang mga kaso, ang panganib na magkaroon ng kanser ay maaaring makabuluhang bawasan sa pamamagitan ng preventive surgery at drug prophylaxis.
Sa kabila ng katotohanan na ang hereditary tumor syndromes ay napaka-pangkaraniwan, Western mga pambansang sistema Ang pangangalagang pangkalusugan ay hindi pa nagpapakilala ng genetic na pagsusuri para sa mga carrier ng mutation sa malawakang kasanayan. Inirerekomenda lamang ang pagsusuri kung mayroong isang partikular na family history na nagmumungkahi ng isang partikular na sindrom, at kung alam lamang na ang tao ay nakikinabang sa pagsusuri.
Sa kasamaang palad, ang konserbatibong diskarte na ito ay nakakaligtaan ng maraming mga carrier ng mga sindrom: masyadong kakaunti ang mga tao at mga doktor na naghihinala sa pagkakaroon ng mga namamana na anyo ng kanser; napakadelekado ang sakit ay hindi palaging nagpapakita mismo sa kasaysayan ng pamilya; Maraming pasyente ang hindi nakakaalam tungkol sa mga sakit ng kanilang mga kamag-anak, kahit na may magtatanong.
Ang lahat ng ito ay isang pagpapakita ng modernong medikal na etika, na nagsasaad na ang isang tao ay dapat lamang malaman kung ano ang magdadala sa kanya ng higit na pinsala kaysa sa mabuti.
Bukod dito, inilalaan ng mga doktor ang karapatang hatulan kung ano ang benepisyo, kung ano ang pinsala, at kung paano sila nauugnay sa isa't isa, eksklusibo sa kanilang sarili. Ang kaalamang medikal ay ang parehong panghihimasok sa makamundong buhay bilang mga tabletas at operasyon, at samakatuwid ang sukatan ng kaalaman ay dapat matukoy ng mga propesyonal sa maliwanag na damit, kung hindi man ay walang mangyayari.
Ako, tulad ng aking mga kasamahan, ay naniniwala na ang karapatang malaman ang tungkol sa sariling kalusugan ay pag-aari ng mga tao, hindi sa medikal na komunidad. Nagsasagawa kami ng genetic testing para sa hereditary tumor syndromes upang ang mga gustong malaman ang tungkol sa kanilang mga panganib na magkaroon ng cancer ay maaaring gamitin ang karapatang ito at managot para sa kanilang sariling buhay at kalusugan.
Vladislav Mileiko
Direktor ng Atlas Oncology Diagnostics
Habang lumalaki ang kanser, nagbabago ang mga selula at nawawala ang kanilang orihinal na genetic na "look" na minana mula sa kanilang mga magulang. Samakatuwid, upang magamit ang mga molekular na katangian ng kanser para sa paggamot, hindi sapat na pag-aralan lamang ang minanang mutasyon. Upang malaman ang mga kahinaan ng tumor, ang molecular testing ng mga sample na nakuha mula sa biopsy o operasyon ay dapat isagawa.
Ang genomic instability ay nagpapahintulot sa isang tumor na makaipon ng mga genetic abnormalities na maaaring maging kapaki-pakinabang sa tumor mismo. Kabilang dito ang mga mutasyon sa oncogenes - mga gene na kumokontrol sa paghahati ng cell. Ang ganitong mga mutasyon ay maaaring lubos na magpapataas sa aktibidad ng mga protina, maging hindi sensitibo sa mga signal ng pagbabawal, o maging sanhi ng pagtaas ng produksyon ng enzyme. Ito ay humahantong sa hindi makontrol na paghahati ng cell, at pagkatapos ay sa metastasis.
ano ang naka-target na therapy
Ang ilang mutasyon ay may alam na mga epekto: alam natin nang eksakto kung paano nila binabago ang istraktura ng mga protina. Ginagawa nitong posible na bumuo ng mga molekula ng gamot na kikilos lamang mga selula ng tumor, at sa parehong oras ay hindi sirain ang mga normal na selula ng katawan. Ang mga naturang gamot ay tinatawag naka-target. Para gumana ang modernong naka-target na therapy, kailangang malaman kung ano ang mga mutasyon sa tumor bago magreseta ng paggamot.
Ang mga mutasyon na ito ay maaaring mag-iba kahit sa loob ng parehong uri ng kanser (nosology) sa iba't ibang pasyente, at maging sa tumor ng parehong pasyente. Samakatuwid, para sa ilang mga gamot, ang molecular genetic testing ay inirerekomenda sa mga tagubilin para sa gamot.
Ang pagtukoy sa mga pagbabago sa molekular ng isang tumor (molecular profiling) ay isang mahalagang link sa clinical decision-making chain, at ang kahalagahan nito ay tataas lamang sa paglipas ng panahon.
Sa ngayon, higit sa 30,000 pag-aaral ng antitumor therapy ang isinasagawa sa buong mundo. Ayon sa iba't ibang mga mapagkukunan, hanggang sa kalahati sa kanila ay gumagamit ng mga molekular na biomarker upang isama ang mga pasyente sa isang pag-aaral o upang subaybayan ang mga ito sa panahon ng paggamot.
Ngunit anong mga benepisyo ang ibinibigay ng molecular profiling sa pasyente? Saan ang lugar niya klinikal na kasanayan Ngayon? Bagama't ipinag-uutos ang pagsusuri para sa ilang gamot, ito lamang ang dulo ng iceberg ng kasalukuyang mga kakayahan sa pagsubok ng molekular. Kinumpirma ng mga resulta ng pananaliksik ang impluwensya ng iba't ibang mutasyon sa pagiging epektibo ng mga gamot, at ang ilan sa mga ito ay matatagpuan sa mga rekomendasyon ng mga internasyonal na klinikal na komunidad.
Gayunpaman, hindi bababa sa 50 karagdagang mga gene at biomarker ang kilala, ang pagsusuri na maaaring maging kapaki-pakinabang sa pagpili therapy sa droga(Chakravarty et al., JCO PO 2017). Ang kanilang kahulugan ay nangangailangan ng paggamit makabagong pamamaraan genetic analysis tulad ng mataas na throughput sequencing(NGS). Ginagawang posible ng sequencing na makita hindi lamang ang mga karaniwang mutasyon, kundi pati na rin ang "basahin" ang kumpletong pagkakasunud-sunod ng mga klinikal na makabuluhang gene. Ito ay nagpapahintulot sa amin na matukoy ang lahat ng posibleng genetic na pagbabago.
Sa yugto ng pag-aaral ng mga resulta, ginagamit ang mga espesyal na pamamaraan ng bioinformatics na tumutulong na makilala ang mga paglihis mula sa normal na genome, kahit na ang isang mahalagang pagbabago ay nangyayari sa isang maliit na porsyento ng mga cell. Ang interpretasyon ng nakuhang resulta ay dapat na nakabatay sa mga prinsipyo gamot na nakabatay sa ebidensya, dahil ang inaasahang biological na epekto ay hindi palaging nakumpirma sa mga klinikal na pag-aaral.
Dahil sa pagiging kumplikado ng pagsasagawa ng pananaliksik at pagbibigay-kahulugan sa mga resulta, ang molecular profiling ay hindi pa naging "gold standard" sa clinical oncology. Gayunpaman, may mga sitwasyon kung saan ang pagsusuri na ito ay maaaring makabuluhang makaimpluwensya sa pagpili ng paggamot.
Ang mga posibilidad ng karaniwang therapy ay naubos na
Sa kasamaang palad, kahit na may tamang paggamot, ang sakit ay maaaring umunlad, at walang palaging pagpipilian alternatibong therapy sa loob ng mga pamantayan para sa sakit na ito sa kanser. Sa kasong ito, maaaring matukoy ng molecular profiling ang mga target para sa pang-eksperimentong therapy, kasama ang mga klinikal na pagsubok (hal. TAPUR).
malawak ang hanay ng mga potensyal na makabuluhang mutasyon
Ang ilang mga kanser, tulad ng hindi maliit na cell lung cancer o melanoma, ay kilala na mayroong maraming genetic na pagbabago, na marami sa mga ito ay maaaring mga target para sa naka-target na therapy. Sa kasong ito, hindi lamang mapalawak ng molecular profiling ang pagpili ng mga posibleng opsyon sa paggamot, ngunit makakatulong din na unahin ang pagpili ng gamot.
Mga bihirang uri ng mga tumor o mga tumor na sa una ay hindi maganda ang pagbabala
Ang molekular na pananaliksik sa ganitong mga kaso ay nakakatulong upang matukoy ang higit pa isang buong hanay ng posibleng mga opsyon sa paggamot.
Ang molecular profiling at pag-personalize ng paggamot ay nangangailangan ng pakikipagtulungan ng mga espesyalista mula sa ilang larangan: molecular biology, bioinformatics at clinical oncology. Samakatuwid, ang naturang pananaliksik, bilang panuntunan, ay nagkakahalaga ng higit sa karaniwan mga pagsubok sa laboratoryo, at ang halaga nito sa bawat partikular na kaso ay maaari lamang matukoy ng isang espesyalista.
Ang kanser ay kilala sa sangkatauhan sa mahabang panahon. Ito ay isang sakit kung saan halos walang tagumpay na nakamit sa paggamot sa buong kasaysayan ng tao. Sa pagdating ng mga antibiotic, halos nakalimutan ng mga tao ang tungkol sa mga kakila-kilabot na impeksyon, mula sa salot hanggang sa syphilis. Gayunpaman, habang tumatanda ang populasyon sa mundo, patuloy na tumataas ang posibilidad ng bawat isa sa atin na makatagpo ng kanser sa ating buhay. Sa kasamaang palad, sa kabila ng daan-daang bilyong dolyar na ginugol sa mga binuo na bansa mula noong huling bahagi ng 1980s at mga dekada ng pananaliksik, wala kaming nakitang makabuluhang tagumpay sa paggamot sa kanser. Ang pagtaas ng pag-asa sa buhay ng mga pasyente ng kanser sa nakalipas na 20–30 taon ay hindi naganap dahil ang mga rebolusyonaryong terapiya ay naging available, ngunit higit sa lahat dahil ang kanser ay na-diagnose sa mas maagang yugto. Ang problema ay ginagawang posible ng gamot na masuri ang sakit sa isang yugto kapag, nang walang paggamot, literal sa isang taon ang bilang ng mga selula sa isang cancerous na tumor ay magiging tulad na ang bigat o dami ng tumor ay susukatin sa daan-daang gramo .
1. Genetic na background
Ang katawan ng tao, tulad ng katawan ng anumang hayop, ay naglalaman ng genome genes nito na ginagamit ng cancer para sa pag-unlad nito. Sa unang tingin, ito ay tila counterintuitive. Upang lumaki mula sa isang cell tungo sa isang tao ay nangangailangan ng paggamit ng mga mekanismo na mapanganib o hindi kailangan sa pagtanda. Sa partikular, upang maiwasang tanggihan ang fetus mula sa ina, natututo ang mga embryonic cell na linlangin siya. immune system, na nagpapanggap bilang isa sa kanila, at sa gayon ay pinipigilan ang immune system ng ina na sirain ang embryo. Mayroong maraming mga pathologies na nauugnay dito. Ito ay isang evolutionary gain, ngunit ang parehong mga gene na ito, kapag na-activate sa adulthood, ay makakatulong sa isang cancer cell na lokohin ang immune system at maiwasan ang mga cancer cells na masira.
2. Mga sanhi ng cancer na nauugnay sa edad
Sa katunayan, sa katawan ng bawat malusog na nasa hustong gulang, mayroong milyun-milyong mga selula ng kanser na balanse sa katawan, na patuloy na nakikita at sinisira ng mga selula ng immune system. Gayunpaman, sa edad, ang bilang ng iba't ibang mga error sa pagpapatupad ng genetic program ay nagsisimulang tumaas, at sa ilang mga punto ang halaga ng stress ay lumampas sa mga kakayahan ng mga sistema ng pagkontrol ng pinsala. Sa sandaling ito, ang mga selula ng kanser ay inilabas. Ang panganib ay nakasalalay sa katotohanan na, sa lahat ng mga indikasyon, ito ay mga selula ng parehong organismo. Sa una, mayroon silang halos parehong genetic code tulad ng lahat ng iba pang mga cell ng tao, at hindi ito pinapayagan mga sistema ng proteksyon kilalanin sila nang mabilis.
3. Mutation ng cancer cells
Ang mga selula ng kanser ay nagsimulang mag-mutate nang mabilis, at ang mga bagong kopya ng genome na ito ay lumalaban sa mga sistema ng depensa ng katawan. Ang mga bagong anyo ng mga cell na ito ay lumitaw na ganap na hindi katulad ng alinman sa orihinal na mga cell o mga cell ng anumang iba pang pasyente. Ipinakikita ng pananaliksik na sa cancerous tumor ng parehong pasyente ay hindi lamang isang uri ng kanser, ngunit maraming uri. Sa katunayan, hindi natin pinag-uusapan ang pakikipaglaban sa anumang isang sakit, ngunit ang pakikipaglaban sa iba't ibang, sa halip ay hindi magkatulad na anyo ng sakit. Sa ganitong kahulugan, walang isang sakit - kanser. Umiiral malaking halaga iba't ibang uri ng kanser, at maging sa kaso ng bawat pasyente, marami iba't ibang anyo kanser. Dahil mismo sa kadahilanang ito mabisang lunas Walang kontrol sa isang cancerous na tumor maliban sa operasyon at napaka-agresibong mga paraan ng chemotherapy o radiotherapy.
4. Kakulangan ng anti-cancer therapies
Ang isa pang kumplikadong kadahilanan ay ang kaligtasan sa sakit ay ang pangunahing depensa ng isang tao laban sa kanser. Ang mga immune cell at tumor cells ay mabilis na nahati, at karamihan sa mga therapy na naglalayong sirain ang mabilis na paghahati ng mga cell ay humahantong din sa pagkasira o pagsugpo sa immune function. Kaya, maraming mga therapies ang nagreresulta sa matinding toxicological pinsala sa katawan at sa parehong oras ay pinipigilan ang immune system. Pinag-uusapan natin ang katotohanan na para sa maraming pera sa napakamahal na mga ospital, ang buhay ng pasyente ay nadagdagan ng wala pang isang taon.
5. Mga posibilidad ng mga target na gamot
Itinataas nito ang tanong: saan tayo makakahanap ng pag-asa na gagaling ang kanser? Hindi inaasahan ang mabilis na pag-unlad, ngunit ang kamakailang pananaliksik ay nag-aalok ng ilang pag-asa. Kailangan nating maghanap ng mga paraan upang makilala ang pagitan ng mga selula ng kanser at mga selula malusog na tao at makabuo ng mga naka-target, partikular na mga therapy na nagpapahintulot sa immune system na makilala o partikular na sirain ang mga selulang iyon na ibang-iba sa mga malulusog na tisyu.
Sa landas na ito para sa mga nakaraang taon nagkaroon ng makabuluhang pag-unlad. Sa partikular, para sa ilang uri ng kanser, naging posible na makabuo ng mga naka-target na gamot na maaaring kumilos laban sa napakaespesipikong mga gene na naka-activate lamang sa mga selula ng kanser. Kaya, sa mga nagdaang taon, ang makabuluhang pag-unlad ay ginawa sa pediatric oncology, kung saan ang porsyento ng mga nakaligtas na pasyente ay tumaas nang malaki. Nagkaroon din ng malaking tugon (“tugon ng pasyente”) sa ilang uri ng kanser, tulad ng kanser sa suso. Ang mga partikular na marker ay binuo na naging posible upang matukoy ang populasyon ng mga pasyente na tiyak tiyak na paraan ay magiging kapaki-pakinabang, at makakuha ng napakalaking porsyento ng mga pagpapagaling sa mga partikular na kategorya, kahit para sa maliliit na grupo ng mga pasyente.
Ang diskarte na ito ay may ilang mga pakinabang, ngunit din disadvantages. Upang gumamit ng tableta o therapy, kailangan mo munang i-genotype ang mga tao, at pagkatapos ay matukoy na, halimbawa, 2% lamang ng 100% ng mga tao ang tutugon sa therapy na ito. Ginagawa nitong lubhang mahirap mga klinikal na pananaliksik sa oncology. Kung isang porsyento lamang o ilang porsyento ng buong populasyon ng pasyente ang tumugon sa isang partikular na gamot, kung gayon ang dahilan para sa mga kumpanya ng parmasyutiko na bumuo ng mga gamot na ito ay higit na nawawala. Pagkatapos ng lahat, kung ang bilang ng mga pasyente ay sinusukat sa sampu o daan-daang libo, ang naturang gamot ay makakatanggap ng katayuan ng isang "orphan drug", na gumagana lamang para sa isang napakakitid na grupo ng mga pasyente, na malamang na hindi makalikha ng epektibong demand upang mabayaran ang pananaliksik.
Sa ngayon, ang biotechnology ay malamang na lilipat sa direksyon ng paghahanap ng mga unibersal na mekanismo na epektibong sugpuin mga tumor na may kanser gamit ang ilang natatanging mekanismo. Kung paanong dinadaya ng isang embryo ang immune system ng ina upang manatiling buhay, ginagamit ng mga selula ng kanser ang mekanismong ito upang kontrolin ang immune system. Ang pagkagambala sa mekanismong ito ay hindi magdudulot ng anumang pinsala sa malusog na mga selula, ngunit malamang na makakatulong sa immune system o ilang immune therapy na makayanan ang kanser. Noong 2013, sa ikalawang yugto, ang gamot mula sa GSK ay nagpakita ng tagumpay sa unang pagkakataon, nakuha nila ang mga immunostimulating na gamot na nagpapataas ng pagbabala ng kaligtasan ng pasyente sa kumbinasyon ng iba't ibang anyo ng therapy o nang nakapag-iisa.
6. Glycolysis bilang pinagmumulan ng enerhiya
Tulad ng alam mo, ang mga selula ng kanser ay gumagamit ng ganap na naiibang paraan ng paghinga. Kapag sinubukan ng immune system na patayin ang isang partikular na cell ng katawan, ang cell death ay dumarating sa pamamagitan ng pagkasira ng mitochondria - ito ay isang espesyal na organelle, ang bahagi ng cell na responsable para sa paggawa ng enerhiya. Ang mga selula ng kanser na iyon na nagawang patayin o alisin ang mitochondria ay malinaw na hindi maaaring patayin sa ganitong paraan, kaya sa loob ng ilang linggo o buwan pagkatapos ng pagsisimula ng kanser sa mga tao, halos lahat ng mga selula ng kanser ay humihinga nang walang mitochondria, gamit ang isang ganap na kakaiba. mekanismo para sa pagkuha ng enerhiya, na tinatawag na "glycolysis". Ang Glycolysis ay hindi epektibo, kaya hindi ito ginagamit ng malulusog na selula. Ang mga gamot na nakapatay sa glycolysis ay maaaring magpagutom sa mga selula ng kanser at pumatay sa kanila nang mag-isa o kasama ng iba pang mga gamot. Ito ay sa landas na ito sa Kamakailan lamang sa mga preclinical na pagsubok at maagang yugto mga klinikal na pagsubok ang mga pagsulong ay ginawa sa mga gamot na kumokontrol iba't ibang hugis metabolismo ng kanser.
Wala pa ring katibayan, maliban sa pagsusuri sa hayop, na ang diskarteng ito o ang diskarte na nauugnay sa immune therapy ay magbibigay-daan sa atin na balang araw ay pag-usapan ang posibilidad ng pagpapagaling ng mga pasyente ng kanser. Gayunpaman, ang katotohanan na mula sa mga pagtatangka ng mga huling dekada na bumuo ng isang naka-target na gamot para sa isang makitid na grupo ng mga tao laban sa ilang mga marker, ang mga mananaliksik ay muling nagsisimulang lumipat sa direksyon ng paghahanap ng mga unibersal na gamot na anticancer na may malawak na aksyon, ay nagbibigay-daan sa amin na umasa na sa madaling panahon ay makokontrol ang sakit na ito.
Pagtanggal Ang ilang mga gene ay maaaring humantong sa dysregulation ng paglaki ng cell, kaya kung sila ay nasa isang homozygous na estado, maaari itong humantong sa pag-unlad ng kanser. Ang bcr gene, kasama ang kasosyo nito sa pagsasalin, ay bumubuo ng isang kumplikadong protina na nagiging sanhi ng patuloy na pagpapahayag ng enzyme tyrosine kinase, isang stimulator ng cell division.
Para sa mga deactivation tumor suppressor gene Ang pinsala ay kinakailangan sa parehong mga alleles ng gene, samakatuwid ang ganitong recessive na mekanismo ay tipikal para sa namamana na mga anyo ng kanser, kapag ang congenital na pinsala o pagtanggal sa isa sa mga alleles ay dinagdagan sa panahon ng buhay sa pamamagitan ng pinsala sa ipinares na allele, na humahantong sa pagbuo ng isang tumor. Ipinapakita ng talahanayan katangian mga gene na pumipigil sa pag-unlad ng tumor, na nagpapakilala sa kanila mula sa mga oncogenes.
Kabilang sa mga pinaka pinag-aralan mga sakit Kasama sa ganitong uri ang Li-Fraumeni syndrome at Wilms tumor. Iminungkahi ni Nadson na ang retinoblastoma ay bubuo sa dalawang yugto, na may pagkawala ng minanang allele na nagaganap pagkatapos ng pagkawala ng komplementaryong allele. Tila, ang pagkawala ng pangalawang allele ay nangyayari sa panahon ng proseso ng recombination o mitotic chromosome nondisjunction.
Sa mga pasyente retinoblastoma Ang panganib na magkaroon ng osteosarcoma ay tumataas ng 300 beses. Hindi pa rin malinaw kung bakit ang mga tumor na ito ay mahigpit na pinaghihigpitan sa dalawang lokasyong ito (buto at mata). Ang Rb gene ay matatagpuan sa chromosome 13ql4.
Mga natatanging tampok ng oncogenes at tumor suppressor genes
Ang Wilma tumor gene ay matatagpuan sa 11p13 chromosome, at, tulad ng sa retinoblastoma, ang kawalan ng gene na ito ay pana-panahong iniuulat sa mga pasyenteng may hindi namamana na mga kanser tulad ng osteosarcoma. Ang mga minanang anyo ng Wilma tumor ay medyo bihira, at 50% ng mga taong may pinsala sa gene na ito ay hindi nagkakaroon ng mga tumor. Gayunpaman, sa ilang mga pasyente na may mga non-hereditary form, ang isang pagtanggal ng 11p13 chain ay nakarehistro, at ang mga pag-aaral ng polymorphism ng chromosome set ay nagpapakita ng pagkawala ng chromosomal region na ito sa 50% ng mga pasyente.
Pag-unlad Li-Fraumeni syndrome sanhi ng congenital mutation ng p53 gene. Sa mga pamilyang may ganitong mutation, may panganib ng sarcoma sa pagkabata, maagang pag-unlad ng breast cancer sa kalahati ng babae, at mas mataas na panganib ng brain cancer, adrenal cancer at leukemia sa lahat ng miyembro ng pamilya. Ang p53 na protina ay isang nuclear phosphoprotein na kumokontrol siklo ng cell. Ang mga kalat-kalat na mutasyon nito ay madalas na sinusunod sa mga kanser ng iba't ibang uri.
Mga gene ng BRCA1 At BRCA2 ay mga tumor suppressor genes para sa kanser sa suso. Ang mga congenital mutations ay ipinapadala ng maternal at paternal chromosome 17 at 13, ayon sa pagkakabanggit. Ang kasunod na pagkawala ng malusog na allele ay nagreresulta sa hindi aktibo ng gene. Ang parehong mga gene na ito ay nag-encode ng mga protina na responsable para sa pag-aayos ng DNA at pagpapanatili ng integridad ng cell genome.
Ang pagkawala ng kanilang aktibidad ay humahantong sa akumulasyon ng mga genetic error at, bilang kinahinatnan, sa pag-unlad ng kanser. Ang mga lalaking may mutasyon sa mga gene na ito ay mayroon tumaas ang panganib magkaroon ng prostate cancer.
