Makabagong gamot gumawa ng isang kahanga-hangang paglukso pasulong. Ang pag-asa sa buhay ng mga tao ay tumaas nang malaki mga huling yugto kanser sa baga. Ang karanasan ng mga espesyalista sa klinika ng VitaMed ay nagbibigay-daan sa amin na magarantiya ang maingat at tumpak na pagkakaiba-iba ng mga mutasyon sa kanser sa baga, sa pagpili ng angkop na kurso ng paggamot upang mapabuti ang kalidad ng buhay at mataas na pagkakataon ng matagumpay na paggamot.
EGFR mutation
Ang mutation na ito ay kadalasang nangyayari sa mga hindi naninigarilyo. Ang pagtuklas ng gayong mutation sa advanced cancer ay isang nakapagpapatibay na senyales dahil ito ay nagmumungkahi ng pagtugon sa paggamot na may tyrosine kinase inhibitors (ang mga gamot na erlotinib at gefitinib).
Mga pagsasalin ng ALK
Ayon sa pananaliksik, ang mutation na ito sa kanser sa baga ay mas karaniwan sa mga bata at hindi naninigarilyo na mga pasyente. Ang pagtuklas nito ay nagpapahiwatig ng pagiging sensitibo sa crizotinib.
KRAS mutation
Kadalasan, ang mutation na ito sa lung varnish ay nangyayari sa mga naninigarilyo. Hindi gumaganap ng isang espesyal na papel para sa hula. Kapag sinusuri ang data ng istatistika, ipinahiwatig na may mga kaso ng pagkasira ng kondisyon at pagpapabuti, na hindi nagpapahintulot sa amin na gumuhit ng isang hindi malabo na konklusyon tungkol sa impluwensya nito.
Pagsasalin ng ROS1
Ang mutation na ito, tulad ng ALK translocation, ay kadalasang nangyayari sa mga bata, hindi naninigarilyo na mga pasyente. Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok naka-install mataas na sensitivity Ang ganitong mga tumor ay maaaring gamutin sa crizotinib; kasalukuyang isinasagawa ang mga pag-aaral ng mga bagong henerasyong gamot.
HER2 mutation
Kadalasan ang mga pagbabago ay kinakatawan ng point mutations. Ang mga selula ng tumor ay hindi kritikal na nakasalalay sa mutation na ito sa kanilang mahahalagang aktibidad, gayunpaman, ang mga bagong pagsusuri ay nagsiwalat ng isang bahagyang positibong epekto sa mga pasyente na may pinagsamang paggamot sa pamamagitan ng trastuzumab at cytostatic agent.
Mutation ng BRAF
Ang ilang mga pasyente na may mutasyon sa gene na ito (V600E variant) ay tumutugon sa paggamot na may dabrafenib, isang inhibitor ng B-RAF na protina na naka-encode ng BRAF gene.
MET mutation
Ang MET gene ay nag-encode ng tyrosine kinase receptor para sa hepatocyte growth factor. Mayroong pagtaas sa bilang ng mga kopya ng gene na ito (amplification), habang ang gene mismo ay bihirang sumasailalim sa mga mutasyon, at ang kanilang papel ay hindi lubos na nauunawaan.
Pagpapalakas ng FGFR1
Ang amplification na ito ay nangyayari sa 13-26% ng mga pasyente na may squamous cell carcinoma baga. Karaniwang karaniwan sa mga pasyenteng naninigarilyo, sa pagsasagawa ito ay nagdadala ng mahinang pagbabala. Gayunpaman, ang may-katuturang gawain ay isinasagawa upang bumuo ng mga gamot na naglalayong sa karamdamang ito.
Mga pangunahing prinsipyo para sa pag-diagnose ng mga mutasyon ng kanser sa baga
Upang tumpak na masuri ang kanser sa baga, ang bronchoscopy na may biopsy sampling para sa cytological at histological na pag-aaral ay ibinigay. Matapos makatanggap ng konklusyon ang laboratoryo tungkol sa pagkakaroon ng mutation at ang natukoy na uri ng mutation, bubuo ng angkop na taktika. paggamot sa droga, ang mga naaangkop na biological na gamot ay inireseta.
Biological therapy para sa malignant na mga tumor sa baga
Ang bawat programa ng therapy ay indibidwal. Biological therapy nagsasangkot ng pagtatrabaho sa dalawang uri ng mga gamot na naiiba sa prinsipyo ng kanilang epekto sa tumor, ngunit naglalayong sa parehong panghuling epekto. Ang kanilang layunin ay upang harangan ang cell mutation sa antas ng molekular, nang walang nakakapinsalang kahihinatnan para sa malusog na mga selula.
Dahil sa matatag na naka-target na epekto na eksklusibo sa mga selula ng tumor, posibleng ihinto ang paglaki ng mga malignant na selula pagkatapos lamang ng ilang linggo. Upang mapanatili ang nakamit na epekto, kinakailangan ang pagpapatuloy ng kurso ng gamot. Ang paggamot sa mga gamot ay halos walang mga side effect. Ngunit unti-unting nagiging immune ang mga selula sa mga aktibong sangkap ng mga gamot, kaya kailangang ayusin ang paggamot kung kinakailangan.
Mga pagkakaiba sa paggamot para sa mga mutasyon ng kanser sa baga
Ang EFGR gene mutation ay nagkakahalaga ng halos 15% ng lahat ng mga kaso. Sa kasong ito, ang isa sa mga EGFR inhibitor ay maaaring gamitin para sa paggamot: erlotinib (Tarceva) o gefitinib (Iressa); nilikha at higit pa aktibong gamot bagong henerasyon. Ang mga gamot na ito ay karaniwang hindi nagiging sanhi ng malubha side effects, na inilabas sa anyo ng mga kapsula o tablet.
Ang pagsasalin ng ALK/EML4 genes, na bumubuo ng 4-7% ng lahat ng kaso, ay nagmumungkahi ng paggamit ng crizotinib (Xalkori); Ang mas aktibong mga analogue nito ay binuo.
Sa kaso ng tumor angiogenesis, ang therapy na may gamot na bevacizumab (Avastin) ay iminungkahi upang sugpuin ito. Ang gamot ay inireseta kasama ng chemotherapy, na makabuluhang pinatataas ang pagiging epektibo ng paggamot na ito.
Ang mga sakit sa oncological ay nangangailangan ng maingat na pagsusuri at indibidwal na diskarte upang matukoy ang kurso mabisang paggamot - mga kinakailangan, na handang ibigay ng mga espesyalista mula sa klinika ng VitaMed.
Paunang appointment Oncologist Obstetrician-gynecologist Mammologist Cardiologist Cosmetologist ENT Massage therapist Neurologist Nephrologist Proctologist Urologist Physiotherapist Phlebologist Surgeon Endocrinologist Ultrasound
Ano ang nagiging sanhi ng sakit sa kanser ng isang pasyente upang maging mas agresibo kaysa sa iba? Bakit may mga taong may cancer na lumalaban sa chemotherapy? Genetic mutation Ang MAD2 protein ay maaaring makatulong sa pagsagot sa parehong mga tanong na ito.
Ininhinyero ng mga mananaliksik ang isang minanang mutation sa MAD2 gene sa mga selula ng kanser ng tao, na responsable para sa proseso ng paghahati at paglaganap ng selula ng kanser. Bilang resulta, ginawa ang mutation mga selula ng tumor, na ipinanganak mula sa mga umiiral na, napaka hindi matatag sa kanilang mga pag-aari, na sa lahat ng mga indikasyon ay may mga katangian na tumutugma sa higit pa mga agresibong anyo kanser. Bilang karagdagan, ang bagong panganak na mutated na mga selula ng kanser ay lumalaban sa mga lason (chemotherapy). Ang mga resulta ng pag-aaral na ito, na inilathala sa Enero 18 na isyu ng journal Kalikasan, ay may mahalaga upang bumuo ng bago mga gamot at maaaring makatulong na lumikha ng bagong "marker gene" upang masuri ang antas ng pagiging agresibo ng mga tumor at matukoy ang mga ito sa maagang yugto.
Noong 1996, tinukoy ni Dr. Robert Benezra at Yong Lee ang MAD2 gene bilang isang klase ng mga protina na responsable para sa ilan sa mga tungkulin ng paghahati at pag-usbong sa mga bagong silang. mga selula ng kanser mula sa selula ng matris. Ginagarantiya nila pare-parehong pamamahagi chromosome sa dalawang anak na selula sa panahon ng proseso ng paghahati ng cell. Ang pagkawala ng normal na mekanismo ng paghahati na ito ay humahantong sa hindi matatag na mga anyo kung saan ang buong mga kadena ng mga chromosome ay maaaring mawala o magdagdag ng mga dagdag. Ang mga kanser na nagpapakita ng ganitong uri ng chromosome instability ay kadalasang mas agresibo at may hindi tiyak na pagbabala tungkol sa hinaharap na buhay ng pasyente. Ang mga ugnayan sa pagitan ng kawalang-tatag ng chromosome at pagkawala ng MAD2 ay natukoy sa mga selula ng kanser sa colon ng tao. Gayunpaman, dati ay walang katibayan na mayroong koneksyon sa pagitan ng mga phenomena na ito. Ngayon, alam ng mga siyentipiko na ang pagkawala ng MAD2 sa maternal cancer cells ay lumilikha ng chromosomal instability para sa mga bagong silang na cancer cells.
Halimbawa, ang mga daga na may kumpletong kawalan Ang MAD2 gene ay namamatay kahit sa panahon pag-unlad ng embryonic. Kahit na ang isang kopya ng MAD2 gene ay humantong sa pag-unlad ng kanser sa mga daga. Kakaiba, ang mutation na ito ay humantong sa pag-unlad ng kanser sa baga sa mga daga, sa kabila ng katotohanan na ang sakit ay napakabihirang sa kanila. Kung bakit ang apektadong tissue ng baga ay hindi pa alam, ngunit ipinapakita nito na ang MAD2 ay kasangkot sa pag-unlad ng kanser.
Ang mga opinyon ng ilang iba pang mga espesyalista sa larangang ito sa mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagpapahiwatig ng iba pang pangunahing mga posibilidad na nakakatulong na ipaliwanag ang mga dahilan ng pagiging epektibo ng paggamot sa kanser sa ilan at ang pagiging hindi epektibo, at kung minsan kahit na mga negatibong epekto ng chemotherapy sa iba.
Sa partikular, ang isang pasyente na may kanser ay may, halimbawa, hindi matatag at madaling kapitan ng mutation (dahil sa kahinaan ng MAD2 gene) na mga selula ng kanser ng isang partikular na uri, at ang isa pa ay may parehong anyo ng kanser, ngunit may mga lumalaban na anyo. Kaya, ang paggamot sa chemotherapy para sa unang pasyente ay malamang na walang epekto sa pagsira sa tumor o pagpapabagal sa paglaki nito, at maaaring maging sanhi ng pinabilis na pagtugon sa karagdagang pag-unlad ng kanser. Kasabay nito, sa isa pang pasyente, ang isang kurso ng chemotherapy ay maaaring magkaroon ng positibong epekto at maging sanhi ng paggaling.
Ang huling pangyayari ay napakabihirang, na maaaring magpahiwatig na ang karamihan ng mga taong may kanser ay may hindi matatag na mga anyo ng mga selula ng kanser, na maaaring maapektuhan sa kumbinasyon, iba't ibang uri Ang therapy ay minsan imposible lamang. Ang mga hindi matatag na anyo ay umiiral, tila, dahil sa mga pangunahing kadahilanan na nagiging mga dahilan para sa pag-unlad mga sakit sa oncological. Bilang isang patakaran, ito ay mga carcinogens at lason, na modernong sibilisasyon nilalason ang sarili. Iyon ay, ang mga selula ng kanser mismo ay sumasailalim sa patuloy na mga mutasyon, tulad ng mga malulusog na selula na nagiging malignant dahil sa mga mutasyon.
Marahil sa parehong dahilan, wala pang nahanap na solusyon upang labanan ito nakamamatay na sakit, na pumapangalawa bilang nangungunang sanhi ng kamatayan, pagkatapos ng mga sakit sa cardiovascular.
Upang talunin ang cancer na lumalaban sa conventional chemotherapy, kinakailangang i-on ang alternatibong senaryo ng pagsira sa sarili sa mga selula ng kanser.
Ang paglaban sa droga sa mga selula ng kanser ay karaniwang nauugnay sa mga bagong mutasyon. Halimbawa, pagkatapos ng mutation, ang isang cell ay nagiging invisible sa mga molekula ng gamot - ang gamot ay humihinto sa pakikipag-ugnayan sa ilang receptor protein sa cell, o mga cancer cells, pagkatapos ng mga bagong genetic na pagbabago, humanap ng solusyon para sa mahahalagang proseso na na-off ng chemotherapy sa kanila; Maaaring iba ang mga senaryo dito.
Kadalasan sa ganitong mga kaso sinusubukan nilang lumikha ng isang bagong gamot na kikilos nang isinasaalang-alang ang bagong mutation; ito pala ay parang isang pare-parehong karera ng armas. Gayunpaman, ang kanser ay may isa pang diskarte kung saan ito ay nakakatakas mula sa pag-atake ng droga, at ang diskarte na ito ay hindi nauugnay sa mga mutasyon, ngunit sa normal na kakayahan ng mga cell na umangkop sa mga kondisyon sa kapaligiran. Ang kakayahang ito ay tinatawag na plasticity: walang mga pagbabagong nagaganap sa genetic na teksto, mga senyales lamang mula sa panlabas na kapaligiran baguhin ang aktibidad ng mga gene - ang ilan ay nagsisimulang gumana nang mas malakas, ang ilan ay mas mahina.
Kadalasan, ang mga gamot na anti-cancer ay nagdudulot ng pagpasok ng isang cell sa apoptosis, o isang programa ng pagpapakamatay kung saan sinisira ng cell ang sarili nito nang may kaunting pinsala sa iba. Ang mga selula ng kanser, dahil sa plasticity, ay maaaring mapunta sa isang estado kung saan nagiging napakahirap na i-on ang kanilang apoptosis program sa anumang bagay.
Maaari naming ipaliwanag kung ano ang nangyayari dito tulad nito: isipin na ang cell ay may switch na nag-o-on sa apoptosis, at mayroong isang kamay na kumukuha ng switch. Sa kaso ng mutational drug resistance, ang switch ay nagbabago ng hugis nang labis na hindi mo na ito mahahawakan ng iyong kamay; at sa kaso ng katatagan dahil sa plasticity, maaari mong hawakan ang switch na ito, ngunit ito ay nagiging mahigpit na walang paraan upang i-on ito.
Ang katotohanan na ang mga selula ng kanser ay maaaring, kumbaga, sugpuin ang kanilang mga pagnanasa sa pagpapakamatay ay kilala sa medyo matagal na panahon, ngunit ang tanong ay nanatili kung gaano kabisa ang gayong lansihin. Naniniwala ang mga mananaliksik na ito ay epektibo, at kahit na napaka-epektibo.
Sinuri nila ang aktibidad ng gene sa ilang daang uri ng mga selula ng kanser at dumating sa konklusyon na mas malinaw na gumagana ang "anti-suicide" na mga gene sa mga selula, mas lumalaban sila sa mga droga. Sa madaling salita, mayroong direktang kaugnayan sa pagitan ng cellular plasticity at ang kakayahang lumaban mga sangkap na panggamot.
Bukod dito, lumalabas na ginagamit ng mga cell ang taktikang ito na may mga pagkakaiba-iba, na ang taktika na hindi pagsira sa sarili ay naka-on sa marami, kung hindi man lahat, mga uri ng kanser, at na ito ay naka-on anuman ang partikular na therapy. Iyon ay, ang non-mutational drug resistance ay naging isang unibersal at malawak na paraan ng pagharap sa mga paghihirap sa mga malignant na selula. (Alalahanin na ang mga metastases ay nakakalat sa buong katawan hindi dahil sa mga bagong mutasyon na naghihikayat sa mga selula ng kanser na gumala, ngunit dahil sa.)
Ang tanong ay lumitaw: makatuwiran ba sa kasong ito na gumamit ng mga gamot sa lahat, dahil mayroong isang ganap na kalasag laban sa kanila? Ngunit ang bawat depensa ay mayroon kahinaan, at sa artikulo sa Kalikasan Ang mga may-akda ng trabaho ay nagsasabi na ang mga cell na lumalaban sa apoptosis ay maaaring patayin gamit ang ferroptosis.
Ang mga cell ay maaaring mamatay ayon sa iba't ibang mga sitwasyon - ayon sa senaryo ng apoptosis, necroptosis, pyroptosis, atbp., at ang ferroptosis, na natuklasan kamakailan, ay isa sa mga ito. Sa pangalan ay malinaw na ang pangunahing tungkulin dito na may bakal: sa ilalim ng ilang mga kundisyon at sa pagkakaroon ng mga iron ions sa cell, ang mga lipid na bumubuo sa mga lamad ay nagsisimulang mag-oxidize; Ang mga nakakalason na produkto ng oksihenasyon ay lumilitaw sa cell, ang mga lamad ay nagsisimulang lumala, kaya't sa huli ay pinipili ng cell na mamatay mismo.
Ang ferroptosis, tulad ng lahat ng iba pa, ay nakasalalay sa iba't ibang mga gene, at ang mga may-akda ng trabaho ay pinamamahalaang mahanap ang gene kung saan pinakamahusay na kumilos dito - ito ang gene GPX4, pag-encode ng enzyme glutathione peroxidase. Pinoprotektahan nito ang mga cellular lipid mula sa oksihenasyon, at kung ito ay patayin, ang ferroptosis ay tiyak na magsisimula sa cell. Hindi pagpapagana GPX4, posibleng sugpuin ang paglaki ng iba't ibang uri ng tumor cells, mula sa kanser sa baga hanggang sa kanser sa prostate, mula sa pancreatic cancer hanggang sa melanoma.
Ang lahat ng ito ay muling nagpapahiwatig na ang mga malignant na sakit ay nangangailangan kumplikadong paggamot– Ang mga selula ng kanser ay may maraming mga trick upang matulungan silang mabuhay. Sa kabilang banda, dahil ang lahat ay hindi palaging nauuwi sa mga bagong mutasyon, maaari itong umasa mabisang therapy maaaring mapili para sa isang pasyente nang walang masusing pagsusuri sa genetic.
Upang ang isang cell ay sumunod sa mga utos at pagbabawal, kailangan nito ng isang sistema ng mga senyas na nagpapadala ng mga utos na ito at isang aparatong may kakayahang makita ang mga ito. Ang mga signal na ito ay tinatawag na mga sangkap mga cytokine. Sa pamamagitan ng kanilang kemikal na kalikasan sila ay karaniwang mga protina o polypeptides- mas maiikling kadena ng mga amino acid kaysa sa mga protina.Nagbubuklod sila sa mga protina ng receptor na matatagpuan sa panlabas na lamad ng cell, binabago ang kanilang estado, at nag-trigger sila ng isang kadena ng mga reaksyon - pinapagana nila ang ilang mga molekula at inaalis ang iba sa paglalaro. Gayunpaman, ang isang tiyak na halaga ng mga cytokine ay halos palaging naroroon sa intercellular na kapaligiran, at ang cell ay tumutugon hindi sa isang solong molekula, ngunit sa katotohanan na ang kanilang konsentrasyon ay lumampas sa isang tiyak na threshold. Minsan ang kawalan ng isang partikular na cytokine mismo ay nagiging senyales. Kaya, halimbawa, kung ang konsentrasyon ng mga kadahilanan ng paglago (mga cytokine na naghihikayat sa cell na hatiin) ay mataas - ang cell ay naghahati, mababa - hindi ito nahahati, at kung sila sa mahabang panahon wala - ito ay gumagawa ng apoptosis.
Mga mutation ng cell
Ang parehong mga cytokine at ang kanilang mga receptor ay naka-encode ng mga gene na alam natin napapailalim sa mutations. Halimbawa, kilala ang isang mutant form ng growth factor receptor, na kumikilos tulad ng isang sticky bell button - patuloy itong bumubuo ng mga intracellular signal para sa paghahati, hindi alintana kung ang isang molekula ng senyas ay matatagpuan dito o wala. Malinaw na ang isang cell na nilagyan ng gayong mga receptor ay patuloy na susubukan na hatiin nang hindi nakikinig sa mga panlabas na utos. Ang isa pang mutation ay nagpapahintulot sa cell na gumawa ng mga salik ng paglago kung saan ito ay tutugon.
Ngunit ang gayong mutation lamang ay hindi sapat na gawin selula ng kanser. Ang dibisyon nang walang utos ay ititigil ng iba pang mga cytokine - mga inhibitor ng paglaganap. Mayroong iba pang mga mekanismo na pumipigil sa malignant na pagkabulok ng mga selula. Upang malagpasan ang lahat ng mga hadlang na ito at palayain ang iyong sarili mula sa mga limitasyon na ipinataw ng katawan, kailangan ang mga pagbabago nang sabay-sabay (ayon sa mga modelo ng matematika- mula 3 hanggang 7) hindi nauugnay sa isa't isa pangunahing mga gene.
Ang mga gene na ito ay tinatawag proto-oncogenes(ganap na hindi patas, dahil ang kanilang normal na operasyon ay pumipigil sa pag-unlad ng kanser. Gayunpaman, walang sinuman ang nagulat na ang aparato na nagbukas ng ilaw ay tinatawag na switch.) B iba't ibang uri Ang mga tumor ay apektado ng iba't ibang proto-oncogenes. Sa kabuuan, mga 200 ang kilala. Noong Marso 2005, ang mga eksperto National Institute genome ng tao, inihayag ng Estados Unidos ang intensyon nitong mag-compile buong katalogo mga gene na ang mga mutasyon ay nauugnay sa malignant na pagbabago.
Kung tama ang mga ideyang ito, kung gayon sa unang sulyap ay hindi malinaw kung paano nakakakuha ng kanser ang sinuman. Ang posibilidad ng isang partikular na mutation na nagaganap sa isang partikular na gene ay napakababa, at ang kumbinasyon ng ilang mga naturang mutasyon sa isang cell ay may hangganan sa isang himala, maliban kung isasaalang-alang mo kung ilan paghahati ng selula(at samakatuwid ang mga pagkilos ng pagkopya ng genome) ay nangyayari sa ating katawan. Tinataya ng mga physiologist na ang bawat isa sa ating mga selula ay nahahati nang halos dalawang trilyong beses sa isang araw.
Mutation- Ang kaganapan ay random at maaaring mangyari anumang oras. Ngunit tiyak mga kemikal na sangkap At mga pisikal na impluwensya
maaaring lubos na mapataas ang posibilidad nito: lahat ionizing radiation at karamihan sa mga kemikal na carcinogen ay kilala bilang mutagens. Malinaw kung bakit madalas na umuunlad ang tumor kung saan maraming patuloy na naghahati ng mga selula: sa hematopoietic tissue, sa balat, sa lahat ng uri ng epithelia (esophagus, tiyan, bituka, larynx, baga, matris).
Sa iba pang mga tisyu, ang mga bukol ay bumangon nang mas madalas, at, bilang panuntunan, hindi mula sa mga dalubhasang selula, ngunit mula sa medyo bihira. tangkay. At sabihin natin sa utak karaniwang mga partikular na tumor sa pagkabata lamang ang lumalabas (nabubuo sa mga unang taon ng buhay, kapag naghahati pa rin ang mga selula ng utak), o mga metastases na humiwalay mula sa isang tumor na lumitaw sa ibang tissue.
Pagkatapos ng una mutasyon Maaaring tumagal ng mga taon o dekada para maging malignant ang apektadong selula. Sa katunayan, maaaring hindi ito mangyari kung ang iba pang kinakailangang mga gene ay hindi nagmu-mute. Gayunpaman, malamang na ang isang cell na may kakayahang walang limitasyong paghahati at hindi tinatablan ng mga panlabas na utos ay ipanganak pa rin.
Upang maging isang tumor, ang naturang cell ay nangangailangan ng higit pa, at higit sa lahat, ang replicative na imortalidad. Ang punto ay ang mga cell multicellular na organismo maaari lamang ibahagi sa limitadong bilang ng beses (mga 50). Susunod, ang telomere counter ay na-trigger - maliit, walang kahulugan na mga pagkakasunud-sunod ng mga nucleotide sa mga dulo ng mga chromosome, na pinaikli ng isang tiyak na halaga sa bawat dibisyon. Totoo, ang genome ay nag-encode ng isang espesyal na enzyme - telomerase, na may kakayahang ibalik ang mga telomere sa kanilang orihinal na haba. Ngunit karaniwan ay naroroon lamang ito sa mga selula ng mikrobyo at mga stem cell, at sa lahat ng iba pa ay na-block ang gene nito. Kung hindi ito na-unblock, ang cell ay hindi mahahati nang walang katiyakan.
Ang mga bagong selula ng kanser ay patuloy na naghahati, at ang kontrol sa katumpakan ng pagkopya ng DNA ay kapansin-pansing humihina. Ang mga umuusbong na mga cell ay nagiging mas magkakaibang. At ang klasikong pagpili ng Darwinian ay nagsisimula: yaong mga pinakamabilis na magparami, pinakamatagumpay na nagpoprotekta sa kanilang sarili mula sa mga kapitbahay at mga lymphocyte, at higit sa lahat, ang pinaka-epektibong ginagawa ang mga nakapaligid na selula at tisyu sa kanilang mga mapagkukunan, ay nakakakuha ng isang kalamangan. Sa madaling salita, habang ang mga bagong clone ng mga selula ng tumor ay lumitaw at pinipili, ang huli ay nagiging mas aktibo.
Metastasis, o ang pagkahilig ng mga selula ng kanser na humiwalay mula sa orihinal na tumor, lumipat sa iba pang mga tisyu at magbunga ng mga pangalawang tumor doon, ay isa pa katangian na tampok malignant neoplasms, na ginagawang napakahirap na labanan sila. Karamihan sa mga selula sa katawan ay hindi naninirahan sa dayuhang tisyu at hindi lumalampas sa mga hangganan ng kanilang organ. Para sa mga selula ng kanser walang mga paghihigpit: maaari silang gumalaw pareho sa daluyan ng dugo at sa kanilang sarili, dumaan sa anumang mga hadlang (sabihin, mula sa daluyan ng dugo hanggang sa utak, na kahit na ang mga immune at stem cell, na may access sa halos lahat ng dako, ay hindi magagawa) at tumira kahit saan. .
Nang hindi tumutugon sa mga kemikal na utos ng katawan, mga selula ng kanser kasabay nito, matagumpay nilang ginagamit ang gayong mga utos sa kanilang sarili. Kapag ang diameter ng isang batang tumor ay lumampas sa 2-4 millimeters, ang mga selula sa loob ay hihinto sa pagkuha ng sapat na oxygen at sustansya. Ngunit ang mga malignant na selula ay naglalabas ng mga espesyal na sangkap na naghihikayat sa mga kalapit na daluyan ng dugo na lumaki sa kapal ng tumor. Ang mga mature na selula ng tumor ay maaari pang sugpuin ang aktibidad ng mga lymphocytes sa kanilang mga pagtatago.
Ang pamumuhay sa kapinsalaan ng nasakop na organismo, hindi lamang nila sinusubukang bawasan ang pinsalang dulot nito at sa gayon ay pahabain ang kanilang pag-iral, ngunit, sa kabaligtaran, tila nagsusumikap silang sirain ito sa lalong madaling panahon. Minsan ang mga nabuong tumor ay naglalabas pa nga ng isang malakas na volley ng mga vasomotor hormone sa dugo, na maaaring humantong sa pag-aresto sa puso at agarang kamatayan organismo - at kasama nito ang mga pumatay nito.
Ito ay, siyempre, isang bihirang at matinding kaso, ngunit ito ay nagpapakita pangkalahatang pattern: tulad ng biblikal na si Samson, malignant na tumor nagsisikap na ganap na sirain ang organismo kung saan ito matatagpuan. Walang alam na carrier ang cancer talamak na anyo, kusang pagpapagaling. Iniwan sa kanyang sarili, mayroon lamang siya isang resulta - kamatayan, na maiiwasan lamang sa aktibo at napapanahong paggamot.
Noong 1962 ay natuklasan ng isang Amerikanong siyentipiko sa katas glandula ng laway Ang mga daga ay isang kumplikadong sangkap, epidermal growth factor (EGF), na binubuo ng higit sa limang dosenang amino acid, wala siyang ideya na ginawa niya ang unang hakbang patungo sa malaking pagtuklas, na nakatakdang baguhin ang mukha ng kanser sa baga. Ngunit sa simula lamang ng ika-21 siglo ay tiyak na malalaman na ang mga mutasyon sa receptor kung saan ang EGF ay nagbubuklod ay maaaring maging panimulang punto sa pagbuo ng isa sa mga pinaka-agresibong tumor - kanser sa baga.
Ano ang epidermal growth factor?
Epidermal growth factor (Ingles na bersyon Epidermal Paglago kadahilanan, o EGF) ay isang protina na nagpapasigla sa paglaki at pagkita ng kaibahan ng mga selula na naglinya sa ibabaw ng katawan (epidermis), mga cavity at mucous membrane.
Dapat tandaan na ang EGF ay isang protina na kailangan para sa ating katawan. Kaya, matatagpuan sa mga glandula ng laway Tinitiyak ng epidermal growth factor ang normal na paglaki ng epithelium ng esophagus at tiyan. Bilang karagdagan, ang EGF ay matatagpuan sa plasma ng dugo, ihi, at gatas.
Ginagawa ng EGF ang trabaho nito sa pamamagitan ng pagbubuklod sa epidermal growth factor receptor, EGFR, na matatagpuan sa ibabaw ng mga selula. Ito ay humahantong sa pag-activate ng tyrosine kinase enzymes, na nagpapadala ng signal tungkol sa pangangailangan para sa aktibong aktibidad. Bilang isang resulta, maraming mga sunud-sunod na proseso ang nangyayari, kabilang ang isang pagtaas sa rate ng paggawa ng protina at ang synthesis ng isang molekula na nagsisiguro sa pag-iimbak at pagpapatupad ng programa ng pag-unlad ng mga buhay na organismo, ang DNA. Ang resulta nito ay cell division.
Kung mayroon kang kanser sa baga, malamang na maririnig mo ang tungkol sa parehong epidermal growth factor at epidermal factor receptor. Kadalasan sa mga tagubilin para sa mga gamot at literatura, kapag pinag-uusapan ang tungkol sa epidermal growth factor receptor, ginagamit nila ang English abbreviation EGFR - mula sa English na pariralang epidermal growth factor receptor.
Noong 90s ng huling siglo, ang papel ng epidermal growth factor receptor bilang isang oncogene, na gumaganap ng isang nangungunang papel sa pagbuo ng isang bilang ng mga malignant na sakit, ay naging halata.
Epidermal growth factor at cancer
Sa pagtatapos ng ika-20 siglo, maraming mga pag-aaral ang isinagawa na nagpapatunay sa kahalagahan ng EGF sa pagbuo ng mga malignant na sakit. Noong 1990, pinatunayan ng mga Amerikanong siyentipiko na ang pagharang sa pagbubuklod ng epidermal growth factor sa mga receptor at, bilang resulta, ang pagpigil sa pag-activate ng tyrosine kinase enzyme ay humihinto sa paglaki ng mga malignant na selula.
Siyempre, hindi lahat at hindi palaging ang epidermal growth factor ay "nag-trigger" sa mga proseso ng abnormal na paghahati ng cell. Upang ang isang normal na protina na kinakailangan para sa paggana ng ating katawan ay biglang naging pinakamasamang kaaway nito, ang mga pagbabago sa genetic o mutations ay dapat mangyari sa molekula ng receptor ng epidermal growth factor, na humantong sa isang maramihang pagtaas sa bilang ng mga receptor ng EGF - ang kanilang overexpression.
Ang mga mutasyon ay maaaring sanhi ng mga potensyal na agresibong salik kapaligiran, halimbawa, mga lason, pati na rin ang paninigarilyo, paggamit ng mga carcinogens mula sa pagkain. Sa ilang mga kaso, ang "mga pinsala" sa epidermal growth factor receptor ay naipon sa ilang henerasyon, na ipinadala mula sa mga magulang hanggang sa mga bata. Pagkatapos ay pinag-uusapan nila ang mga namamana na mutasyon.
Ang mga mutasyon sa EGFR ay nagiging sanhi ng proseso ng paghahati ng cell upang maging ganap na hindi makontrol, na nagreresulta sa pag-unlad ng kanser.
Dapat pansinin na ang "mga pagkasira" sa molekula ng receptor ng epidermal growth factor ay nauugnay sa ilang uri ng kanser. Una sa lahat, ito ay non-small cell lung cancer (NSCLC). Mas madalas, ang mga mutasyon at, bilang kinahinatnan, ang sobrang pagpapahayag ng EGFR ay humantong sa pag-unlad ng mga tumor sa leeg, utak, colon, ovary, cervix, Pantog, bato, suso, endometrium.
Mayroon ka bang epidermal growth factor mutation?
Sa ilang mga kategorya ng mga pasyente, ang posibilidad ng "pagkasira" ay makabuluhang tumaas. Kaya, ito ay kilala na ang mutation ng epidermal growth factor receptor ay nangyayari nang mas madalas sa mga taong hindi pa naninigarilyo. Hindi ito nangangahulugan na ang mga naninigarilyo ng tabako ay mas malamang na magkasakit. kanser sa baga– sa kabaligtaran, ito ay kilala na bisyo nagiging sanhi ng pag-unlad ng sakit sa 90% ng mga kaso. Ang kanser sa baga ay nabubuo sa pamamagitan ng ibang mekanismo sa mga naninigarilyo.
Ang epidermal growth factor receptor mutations ay mas madalas na matatagpuan sa mga pasyenteng may lung adenocarcinoma na hindi pa naninigarilyo. Ang mga "Failures" ng EGFR ay nakikita rin sa mga kababaihan sa karamihan ng mga kaso.
Ang mga indikatibong resulta na sumasalamin sa pamamahagi ng epidermal growth factor mutations sa mga Ruso ay nakuha sa isang malaking domestic study, na sinuri ang data mula sa higit sa 10 libong mga pasyente ng kanser sa baga. Ipinakita nila na ang mga mutation ng EGFR ay natagpuan:
- Sa 20.2% ng mga pasyente na may adenocarcinoma, 4.2% ng mga pasyente na may squamous cell carcinoma at 6.7% ng mga pasyente na may malaking cell lung carcinoma
- 38.2% ay hindi mga babaeng naninigarilyo at sa 15.5% lamang ng mga lalaking hindi naninigarilyo
- Sa 22% ng mga babaeng naninigarilyo at 6.2% ng mga lalaking naninigarilyo
Bilang karagdagan, natuklasan ng pag-aaral na ang posibilidad ng isang "breakdown" sa epidermal growth factor receptor ay tumataas sa edad sa mga pasyente na may adenocarcinoma, na lumalaki mula 3.7% sa 18-30 taong gulang hanggang 18.5% sa 81-100 taong gulang.
Ang mga resulta ng isang dayuhang pag-aaral, na kinasasangkutan ng higit sa 2000 mga pasyente na may lung adenocarcinoma, ay nagpakita na ang EGFR mutation ay nakilala:
- Sa 15% ng mga pasyente na naninigarilyo sa nakaraan
- 6% ng mga pasyente ay kasalukuyang naninigarilyo
- 52% ng mga pasyente na hindi pa naninigarilyo
Ang mga datos na ito ay nagpapatunay na ang epidermal growth factor receptor mutations ay matatagpuan din sa mga hindi maisip ang buhay na walang sigarilyo, mas madalas kaysa sa mga adherents. malusog na imahe buhay.
Sa kabila ng napakalinaw na kalakaran sa pagkalat ng EGFR "mga mutation ng driver," ang isang tumpak na sagot sa tanong kung mayroon kang "pinsala" na ito ay maaari lamang makuha mula sa mga resulta ng molecular genetic testing, na isinasagawa para sa lahat ng mga pasyente ng kanser sa baga. .
Kung mayroon kang EGFR mutation
Sampung taon lamang ang nakalilipas, kalahati ng mga pasyente ng kanser sa baga ay mas maliit ang posibilidad na matagumpay na labanan ang tumor. Gayunpaman, ngayon ay magagamit na ang mga gamot na lubhang nagbago sa sitwasyong ito. Pinag-uusapan natin ang tungkol sa naka-target na therapy, na naging available sa nakalipas na dekada.
Ang pagkakaroon ng isang epidermal growth factor mutation, na kinumpirma ng mga resulta ng isang molecular genetic na pag-aaral, ay nagbibigay ng pagkakataon sa mga oncologist na ipakilala ang mga naka-target na gamot sa regimen ng paggamot. Ang paglikha ng mga naka-target na gamot para sa paggamot ng kanser sa baga ay naging isang pambihirang tagumpay sa modernong oncology.
Ang mga naka-target na gamot ay kumikilos sa ugat ng isang malignant na sakit, na nakakaimpluwensya sa mismong mekanismo na nag-trigger ng walang limitasyong paglaki at paghahati ng cell. Hinaharang nila ang enzyme tyrosine kinase, na nagpapadala ng isang senyas upang "simulan ang labanan" at, sa katunayan, pinapagana ang mga proseso ng pagpaparami at paglaki ng cell.
Ang mga target na gamot ay "gumagana" lamang kung naroroon ang mga kaukulang mutasyon. Kung walang gene "breakdown", sila ay hindi epektibo!
Ang naka-target na therapy sa kanser ay maaaring makabuluhang maantala ang pag-unlad nito, kabilang ang kumpara sa karaniwang chemotherapy. Ito ay isang makabuluhang bentahe ng mga naka-target na gamot.
Ang kaligtasan ng walang pag-unlad ay ang oras mula sa pagsisimula ng gamot hanggang sa pag-unlad ng iyong sakit.
Ang kakayahan ng mga naka-target na gamot (EGFR tyrosine kinase inhibitors) na pahabain ang oras sa pag-unlad ng tumor ay napatunayan sa isang malaking pagsusuri na sinusuri ang mga resulta ng 23 pag-aaral na kinasasangkutan ng higit sa 14 na libong mga pasyente na may hindi maliit na cell lung cancer na may epidermal growth factor receptor mutation .
Mahalagang tandaan na sa pagkakaroon ng mutation ng EGFR, ang paggamot sa kanser, bilang panuntunan, ay hindi limitado sa mga naka-target na gamot. Dapat kang maging handa para sa isang kumplikado, mahaba at kumplikadong therapy, kasama ang interbensyon sa kirurhiko, radiation therapy at iba pa.
Kung wala kang EGFR mutation
Ang isang negatibong resulta ng molecular genetic test para sa mutation ng EGFR ay hindi nangangahulugan na ang naka-target na therapy ay hindi makakatulong sa iyo. Una sa lahat, mahalagang malaman kung may iba pang "pagkasira" na matatagpuan sa iyong tumor. Bagama't ang epidermal growth factor receptor mutation ay ang pinakakaraniwan sa mga pasyenteng may kanser sa baga, ang posibilidad ng iba, mas bihirang mga "error" ay hindi maaaring maalis.
Ang mga modernong protocol, na umaasa sa mga oncologist kapag pumipili ng indibidwal na regimen ng paggamot para sa NSCLC, ay mahigpit na inirerekomenda ang pagsasagawa ng isang detalyadong molecular genetic analysis upang matukoy hindi lamang ang pinakakaraniwang "mga mutation ng driver," kundi pati na rin ang mga bihirang "breakdown." Modernong pagpipilian pinahihintulutan ka ng mga naka-target na gamot na pumili ng isang "target" na gamot para sa karamihan ng mga kilalang mutasyon sa kanser sa baga.
Kung walang genetic na "error" na nakita sa iyong sample ng tumor, talagang hindi ipinahiwatig para sa iyo ang naka-target na therapy. Ang mga gamot na idinisenyo upang tamaan ang bull's eye ay hindi iniinom nang walang layunin, dahil hindi ito gagana. Ngunit ang mga oncologist ay may iba pang mga therapeutic na opsyon na magiging epektibo sa iyong kaso: chemotherapy at, posibleng, immunotherapy. Gayunpaman, dapat mong tandaan - ang iyong indibidwal na regimen sa paggamot ay tutukuyin ng iyong dumadating na manggagamot, batay sa data sa histological na uri ng iyong tumor, yugto ng sakit, atbp.
Bibliograpiya
- Divgi C.R., et al. Phase I at Imaging Trial ng Indium 111-Labeled Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody 225 sa mga Pasyenteng May Squamous Cell Lung Carcinoma. JNCI J Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 1991. Vol.83, No.2, P. 97-104.
- Imyanitov E.N., et al. Pamamahagi ng EGFR Mutations sa 10,607 Russian Patients na may Lung Cancer. Mol. I-diagnose. Doon. Springer International Publishing, 2016. Vol.20, No.4, P. 40-406.
- D'Angelo S.P., et al. Ang insidente ng EGFR exon 19 na pagtanggal at L858R sa mga specimen ng tumor mula sa mga lalaki at naninigarilyo na may mga adenocarcinoma sa baga. J. Clin. Oncol. American Society of Clinical Oncology, 2011. Vol.29, No. 15, P. 2066-2070.
- Sharma S.V., et al. Epidermal growth factor receptor mutations sa kanser sa baga. Nat. Sinabi ni Rev. Kanser. 2007. Vol.7, No. 3, P. 169-181.
- Lynch T.J., et al. Pag-activate ng Mutation sa Epidermal Growth Factor Receptor na Pinagbabatayan ng Pagtugon ng Non-Small-Cell Lung Cancer sa Gefitinib. N.Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2004. Vol. 350, No. 21, P. 2129-2139.
- Lee C.K., et al. Epekto ng EGFR Inhibitor sa Non-Small Cell Lung Cancer sa Progression-Free at Pangkalahatang Survival: Isang Meta-Analysis. JNCI J Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 2013. Tomo 105, Blg. 9, P. 595-605.
