Oral hypoglycemic na gamot: listahan, prinsipyo ng kanilang pagkilos. Alpha-glycosidase inhibitors Mga gamot na Alpha-glucosidase inhibitors

Contraindications sa paggamit ng alpha-glucosidase inhibitors:

1. Mga nagpapaalab na sakit sa bituka;
2. Mga ulser sa bituka;
3. Mga paghihigpit sa bituka;
4. Talamak kabiguan ng bato;
5. Pagbubuntis at paggagatas.

Thiazolidinedione derivatives (glitazones)

Mga kinatawan ng pangkat na ito ng mga tablet pioglitazone (Actos), rosiglitazone (Avandia), pioglar. Ang aksyon nito grupo ng droga ay sanhi ng pagtaas ng sensitivity ng mga target na tisyu sa pagkilos ng insulin, at sa gayon ay tumataas ang paggamit ng glucose. Ang mga glitazone ay hindi nakakaapekto sa synthesis ng insulin ng mga beta cells. Ang hypoglycemic effect ng thiazolidinedione derivatives ay nagsisimulang lumitaw pagkatapos ng isang buwan, at upang makakuha ng buong epekto maaaring tumagal ng hanggang tatlong buwan.

Ayon sa data ng pananaliksik, ang mga glitazone ay nagpapabuti ng metabolismo ng lipid at binabawasan din ang antas ng ilang mga kadahilanan na gumaganap ng isang papel sa atherosclerotic vascular damage. Ang mga malalaking pag-aaral ay kasalukuyang isinasagawa upang matukoy kung ang mga glitazone ay maaaring gamitin bilang isang preventive agent. Diabetes mellitus type 2 at binabawasan ang saklaw ng mga komplikasyon ng cardiovascular.

Gayunpaman, ang mga thiazolidinedione derivatives ay mayroon ding mga side effect: tumaas ang timbang ng katawan at isang tiyak na panganib ng pagpalya ng puso.

Glinide derivatives

Ang mga kinatawan ng pangkat na ito ay repaglinide (novonorm) At nateglinide (Starlix). Ito ay mga short-acting na gamot na nagpapasigla sa pagtatago ng insulin, na tumutulong na panatilihing kontrolado ang mga antas ng glucose pagkatapos kumain. Sa kaso ng matinding hyperglycemia sa walang laman na tiyan, ang mga glinide ay hindi epektibo.

Ang insulinotropic effect ay mabilis na umuunlad kapag kumukuha ng mga glinides. Kaya, ang produksyon ng insulin ay nangyayari dalawampung minuto pagkatapos kumuha ng Novonorm tablets at lima hanggang pitong minuto pagkatapos kumuha ng Starlix.

Among side effects- pagtaas ng timbang, pati na rin ang pagbawas sa pagiging epektibo ng gamot na may pangmatagalang paggamit.

Kasama sa mga kontraindikasyon ang mga sumusunod na kondisyon:

1. diabetes na umaasa sa insulin;
2. Bato, pagkabigo sa atay;
3. Pagbubuntis at paggagatas.

Mga incretin

Ito bagong klase hypoglycemic na gamot, na kinabibilangan ng mga derivatives ng dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors at derivatives ng glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonists. Ang mga incretin ay mga hormone na inilalabas mula sa bituka kapag kumain ka. Pinasisigla nila ang pagtatago ng insulin at pangunahing tungkulin Ang glucose-dependent insulinotropic (GIP) at glucagon-like peptides (GLP-1) ay may papel sa prosesong ito. Nangyayari ito sa malusog na katawan. At sa isang pasyente na may type 2 diabetes, ang pagtatago ng mga incretin ay bumababa, at ang pagtatago ng insulin ay bumababa nang naaayon.

Ang mga inhibitor ng Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ay mahalagang mga activator ng GLP-1 at GIP. Sa ilalim ng impluwensya ng mga inhibitor ng DPP-4, ang tagal ng pagkilos ng mga incretin ay tumataas. Ang isang kinatawan ng dipeptidyl peptidase-4 inhibitors ay sitagliptin, na ibinebenta sa ilalim pangalan ng kalakalan Januvia.

Januvia pinasisigla ang pagtatago ng insulin at pinipigilan din ang pagtatago ng hormone na glucagon. Ito ay nangyayari lamang sa ilalim ng mga kondisyon ng hyperglycemia. Sa normal na konsentrasyon ng glucose, ang mga mekanismo sa itaas ay hindi isinaaktibo, nakakatulong ito upang maiwasan ang hypoglycemia, na nangyayari sa panahon ng paggamot mga gamot na hypoglycemic ibang grupo. Available ang Januvia sa anyo ng tablet.

Ngunit ang mga derivatives ng GLP-1 agonists (Victoza, Lyxumia) ay magagamit sa anyo ng mga solusyon para sa pangangasiwa sa ilalim ng balat, na siyempre ay hindi gaanong maginhawa kaysa sa paggamit ng mga tablet.

Mga derivative ng SGLT2 inhibitor

Ang sodium-glucose cotransporter type 2 (SGLT2) inhibitor derivatives ay pinakabagong grupo mga gamot na hypoglycemic. Ang mga kinatawan nito dapagliflozin At canagliflozin ay naaprubahan ng FDA noong 2012 at 2013, ayon sa pagkakabanggit. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga tablet na ito ay batay sa pagsugpo sa aktibidad ng SGLT2 (sodium-glucose cotransporter type 2).

Ang SGLT2 ay ang pangunahing transport protein na kasangkot sa reabsorption (reabsorption) ng glucose mula sa mga bato papunta sa dugo. Ang mga gamot na SGLT2 inhibitor ay nagpapababa ng mga konsentrasyon ng glucose sa dugo sa pamamagitan ng pagbabawas ng renal reabsorption nito. Iyon ay, pinasisigla ng mga gamot ang pagpapalabas ng glucose sa ihi.

Ang mga nauugnay na phenomena sa paggamit ng SGLT2 inhibitors ay isang pagbaba presyon ng dugo, pati na rin ang timbang ng katawan. Among side effects ang mga gamot ay maaaring magkaroon ng hypoglycemia at mga impeksyon sa genitourinary.

Ang Dapagliflozin at canagliflozin ay kontraindikado sa diabetes na umaasa sa insulin, ketoacidosis, pagkabigo sa bato, at pagbubuntis.

Mahalaga! Iba ang epekto ng parehong gamot sa mga tao. Minsan hindi posible na makamit ang ninanais na epekto sa panahon ng therapy na may isang solong gamot. Sa ganitong mga kaso, sila ay gumagamit ng pinagsamang paggamot ilang oral hypoglycemic na gamot. Ginagawang posible ng therapeutic regimen na ito na maimpluwensyahan ang iba't ibang bahagi ng sakit, pataasin ang pagtatago ng insulin, at bawasan din ang tissue insulin resistance.

Grigorova Valeria, tagamasid ng medikal

Ang mga kumplikadong asukal na pumapasok sa gastrointestinal tract na may pagkain ay unang hinahati sa bituka sa mga simpleng asukal sa tulong ng mga enzyme. Ang acarbose ay gumaganap bilang isang "bitag ng pagkain", na mapagkumpitensya at baligtad na nagbubuklod sa enzyme maliit na bituka(alpha-glucosidase), na kasangkot sa panunaw ng carbohydrates. At dahil ang enzyme ay inookupahan ng acarbose, ang poly- at oligosaccharides na ibinibigay sa pagkain ay hindi nasira at hindi nasisipsip. Pinipigilan nito ang pagbuo ng postprandial hyperglycemia.

pros

• Ang Acarbose ay hindi nagiging sanhi ng pagtaas ng mga antas ng insulin sa dugo (samakatuwid, walang panganib ng hypoglycemia).
• Dahil sa ang katunayan na ang acarbose ay nakakasagabal sa pagsipsip ng mga karbohidrat, ang timbang ng katawan ay bumababa sa isang degree o iba pa (habang bumababa ang calorie na nilalaman ng pagkain).
• Ayon sa mga pag-aaral, ang pangmatagalang therapy na may acarbose ay sinamahan ng isang makabuluhang pagbawas sa pag-unlad ng vascular atherosclerosis.
• Ang Acarbose ay hindi nasisipsip at samakatuwid ay walang mga sistematikong epekto.

Mga minus

• Ang mga karbohidrat na hindi napapailalim sa pagproseso ng enzymatic ay nagdudulot ng pagbuburo sa malaking bituka, na maaaring sinamahan ng utot at pagtatae. Ngunit ito ay hindi isang side effect, ito ay ang resulta ng pagkilos ng gamot mismo laban sa background ng isang diet disorder.
• Ang Acarbose ay may mas kaunting aktibidad na hypoglycemic kaysa sa metformin o sulfonylurea derivatives at binabawasan ang HbA 1C ng 0.5-0.8%

Mga indikasyon

• Diabetes mellitus type 1 (kabilang ang kumbinasyon ng therapy). Ang Acarbose ay ang tanging oral antidiabetic na gamot na maaaring gamitin para sa type 1 diabetes.
• Uri ng diabetes mellitus 2.
• Pag-iwas sa type 2 diabetes mellitus. Ang Acarbose ay ang piniling gamot para sa mga indibidwal na may prediabetes, na sinamahan ng postprandial hyperglycemia sa normal na antas ng pag-aayuno.

Contraindications at side effects

Kasama sa mga kontraindikasyon ang: cirrhosis sa atay; talamak at talamak nagpapaalab na sakit bituka, lalo na kumplikado sa pamamagitan ng digestive at absorption disorder, bituka strictures at ulcers, nadagdagan gas formation; talamak na pagkabigo sa bato; pagbubuntis at pagpapasuso.

Ang mga side effect ay bihira: tumaas na antas ng transaminase (ALT at AST), sagabal sa bituka, paninilaw ng balat. Mga reaksiyong alerdyi: pantal sa balat(kabilang ang urticaria), hyperemia ng balat.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Ang acarbose ay iniinom kaagad bago (o habang) pagkain.

Ang paunang dosis ay 50 mg 3 beses sa isang araw. Ang dosis ay dahan-dahan (sa pagitan ng 4-8 na linggo) na nadagdagan na isinasaalang-alang ang indibidwal na pagpapaubaya. Ang target na dosis para sa isang may sapat na gulang na tumitimbang ng higit sa 60 kg ay 300 mg/araw. sa tatlong hakbang. Ang maximum na dosis ay 600 mg / araw.

Ang epekto ng acarbose ay depende sa dosis: mas mataas ang dosis, mas kaunting carbohydrates ang nasira at nasisipsip sa maliit na bituka. Gayunpaman, ang pagtaas ng dosis sa higit sa 300 mg / araw. kahit na ito ay sinamahan ng isang karagdagang (kahit na mahina na ipinahayag) pagbaba sa postprandial hyperglycemia, ito ay sabay-sabay na pinatataas ang panganib ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng AST at ALT sa dugo.

Ang paggamot na may acarbose ay dapat isagawa sa ilalim ng kontrol ng antas ng glycosylated hemoglobin at transaminases sa unang taon ng paggamot - isang beses bawat 3 buwan, pagkatapos ay pana-panahon.

Mga hakbang sa pag-iingat

Sa panahon ng paggamot na may acarbose, ang paggamit ng karbohidrat ay dapat na limitado. Ang utot at pagtatae na nangyayari sa panahon ng paggamot ay sumasalamin epekto ng pharmacological ng gamot at bunga ng paglabag sa mga rekomendasyon sa pandiyeta. Ang Acarbose mismo ay hindi hinihigop at, nang naaayon, ay hindi gumagawa ng mga sistematikong epekto.

Ang acarbose ay maaaring pagsamahin sa iba pa mga ahente ng hypoglycemic. Gayunpaman, dapat mong malaman na pinahuhusay ng acarbose ang hypoglycemic na epekto ng iba pang mga gamot sa bibig na ginagamit, na nangangailangan ng pagsasaayos ng kanilang dosis (pababa). Kung ang kundisyong ito ay hindi matugunan, ang hypoglycemia ay maaaring bumuo, na maaari lamang itigil sa pamamagitan ng pagkuha ng purong glucose, dahil ang pagkuha ng mga kumplikadong carbohydrates ay walang epekto sa panahon ng paggamot na may acarbose.

Sa magkasanib na paggamit na may mga antacid, sorbents at enzymes na nagpapabuti sa proseso ng panunaw, ang pagiging epektibo ng acarbose ay makabuluhang nabawasan.

Mga nilalaman ng file Oral hypoglycemic therapy

Alpha-glucosidase inhibitors - acarbose (Glucobay).

Copyright © Vanyukov D.A.

Oral hypoglycemic therapy

2. Acarbose (Glucobay)

Ang paghahanap sa site ay nasa ibaba ng pahina

Walang impluwensya ang ad sa nilalaman

Mga inhibitor ng alpha glucosidase

Gusto kong magparehistro bilang:

Hindi tulad ng iba pang mga antidiabetic na gamot, ang hypoglycemic na epekto ng alpha-glucosidase inhibitors ay nasa labas ng spectrum ng hormonal regulation. metabolismo ng karbohidrat(pangunahin ang insulin/glucagon) – nakakasagabal sila sa pagsipsip ng carbohydrates mula sa bituka. Bilang resulta, pagkatapos kumain, bumababa ang postprandial glycemia at, pangalawa dito, postprandial hyperinsulinemia. Dahil hindi lamang ang hyperglycemia, kundi pati na rin ang hyperinsulinemia ay binabawasan ang panganib ng mga komplikasyon ng cardiovascular ng T2DM, pinaniniwalaan na ito huling epekto may karagdagang bentahe ng paggamot na may alpha-glucosidase inhibitors kumpara sa insulin secretagogues.

Mekanismo ng pagkilos. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay reversible na nagbubuklod ng alpha-glucosidase enzymes (sucrose, maltose, isomaltose at glucoamylase) sa lumen maliit na bituka. Bilang resulta, ang pagkasira ng disaccharides at oligosaccharides (halimbawa, asukal at starch) sa glucose at fructose, na maaari lamang ma-absorb sa bituka, ay naharang. Ang mapagkumpitensya (kamag-anak sa mga karbohidrat sa pagkain) at nababaligtad na pagbubuklod ng mga alpha-glucosidases ay ganap na pinipigilan ang pagsipsip ng mga karbohidrat sa proximal na bituka, na humahantong sa isang pagbawas sa tuktok ng postprandial glycemia pagkatapos ng paglunok ng mga kumplikadong carbohydrates. Sa kasalukuyan, ang dalawang gamot ng pangkat na ito ay ginawa - Acarbose at Miglitol, ang pagkilos na kung saan ay bahagyang naiiba. Hindi pinipigilan ng Miglitol ang lactose, ngunit pinipigilan ito ng Acarbose, ngunit bahagyang lamang (

10%) na hindi ito nakakaapekto sa epekto ng lactose. Pinipigilan din ng Acarbose ang pancreatic amylase, ngunit ang Miglitol ay hindi. Ngunit ang mga klinikal na epekto ng mga gamot na ito ay pareho. Dahil, hindi tulad ng Acarbose, ang Miglitol ay nasisipsip, ang mga sistematikong epekto nito sa mga proseso ng metabolic ay pinag-aralan. Ito ay lumabas na pinipigilan nito ang glycogenolysis sa tissue ng atay sa vitro. Kasabay nito, ang mga tagagawa ng Miglitol ay hindi nakakita ng anumang sistematikong pagkilos sa katawan, sa kabila ng pagsipsip.

Binabawasan ng Acarbose ang panganib ng mga komplikasyon sa cardiovascular, at kapag inireseta sa mga pasyente na may maagang mga karamdaman ng metabolismo ng karbohidrat, maaari itong gawing normal at mabawasan ang panganib na magkaroon ng overt diabetes mellitus. Ang mekanismo ng pagkilos na ito ng Acarbose ay hindi pa malinaw, ngunit sa pamamagitan ng pag-aaral ng kinetics ng glucose sa isang intravenous glucose tolerance test, naipakita namin na sa maagang mga karamdaman ng carbohydrate metabolism (IGT, IGN), hindi ito nakakaapekto sa produksyon ng glucose sa pamamagitan ng atay at ang pag-aalis ng glucose sa mga tao kung saan ang paggamot sa Acarbose ay humantong sa normalisasyon ng dating may kapansanan sa metabolismo ng karbohidrat (NGN o IGT). Iyon ay, ang Acarbose ay nag-aalis ng maagang metabolic disorder nang hindi nakakasagabal sa mga intimate na proseso ng pathogenesis ng T2DM, na malamang na natural, na ibinigay sa mekanismo ng "extraendocrine" ng pagkilos nito.

Pharmacokinetics. Pagkatapos ng pangangasiwa, ang Acarbose ay halos hindi nasisipsip sa bituka - ang bioavailability ay 1-2% at ang pinakamataas na konsentrasyon sa dugo ay sinusunod sa loob ng 1 oras, mula sa kung saan ito ay excreted nang hindi nagbabago ng mga bato. Ang metabolismo ng Acarbose ay nangyayari lamang sa mga bituka. Sa ilalim ng impluwensya ng natural na flora ng bituka at digestive enzymes, hindi bababa sa 13 metabolites ang nabuo mula sa Acarbose, ang bioavailability na kung saan ay mayroon na.

34% at sila ay nasisipsip isang oras pagkatapos ng pagbuo sa bituka. Isa lamang sa mga alpha-glucosidase metabolites ang nagpapanatili ng inhibitory effect nito sa alpha-glucosidases.

Ang pinakamataas na konsentrasyon ng Miglitol pagkatapos ng pangangasiwa ay nangyayari sa dugo sa loob ng 3 oras at ang kalahating buhay ay 2-3 oras. Ang pagsipsip nito ay depende sa dosis: mas mataas ito, mas mababa ito.

95%. Ngunit dahil ang punto ng pagkilos nito ay ang villi ng maliit na bituka, ang pagsipsip ng Miglitol ay hindi sa anumang paraan ay nakakaapekto sa pagiging epektibo ng pagbaba ng glucose ng gamot. Ang Miglitol ay pinalabas nang hindi nagbabago mula sa dugo ng mga bato, at ang gamot na natitira sa mga bituka ay pinalabas sa mga feces, hindi rin nagbabago. Ang Miglitol ay hindi na-metabolize sa katawan.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Kapag pinagsama ang therapy na may alpha-glucosidase inhibitors na may insulin o iba pang mga antidiabetic na gamot, ang hypoglycemic na epekto ng huli ay maaaring mapahusay, na nagiging sanhi ng hypoglycemia. Sa mga kasong ito, ang dosis ng anumang gamot na nagpapababa ng glucose sa kumbinasyon ay dapat bawasan. Anumang mga gamot na nagpapataas ng antas ng glucose sa dugo, tulad ng thiazide diuretics, corticosteroids, mga oral contraceptive at estrogens, niacin, phenothiazides, thyroid hormones, at calcium channel blockers ay maaaring magpababa sa bisa ng alpha-glucosidase inhibitors. Bagaman binabawasan ng miglitol ang antas ng pagsipsip at ang pinakamataas na konsentrasyon ng glibenclamide at metformin, hindi ito nagpapakita mismo sa klinikal. Binabawasan ng Acarbose ang bioavailability ng metformin, ngunit hindi ito nakakaapekto sa pagiging epektibo nito. Ang Acarbose ay hindi nakikipag-ugnayan sa digoxin, nifedipine, propranolol o ranitidine. Dahil sa napakalaking dosis, ang Acarbose ay nagdudulot ng pagtaas sa mga enzyme sa atay, hindi kanais-nais na pagsamahin ito sa paracetamol (isang kilalang lason sa atay), lalo na sa mga taong umaabuso sa alkohol. Binabawasan ng Miglitol ang antas ng digoxin sa dugo, pati na rin ang bioavailability ng propranolol at ranitidine, ngunit hindi nakikipag-ugnayan sa nifedipine, antacids o warfarin. Naka-activate na carbon, digestive enzymes, tulad ng amylase at pancreatin, ay maaaring makagambala sa pagkilos ng mga alpha-glucosidase inhibitor na lokal sa bituka.

Mga gamot, dosis at regimen ng paggamot. Dapat tandaan na sa maraming mga pasyente, upang maiwasan side effects Ang paggamot na may alpha-glucosidase inhibitor ay dapat magsimula sa isang tablet bawat araw sa isang dosis na 25 mg. Ang gamot ay dapat inumin sa simula ng pagkain, na may pinakamalaking pagkain, na dapat maglaman ng mga kumplikadong carbohydrates (ang alpha-glucosidase inhibitors ay kumikilos lamang sa pagkakaroon ng polysaccharides sa pagkain). Ang dosis ay pagkatapos ay tumaas ng 25 mg/araw at hindi hihigit sa isang beses sa isang linggo hanggang sa ito ay inireseta sa lahat ng pangunahing pagkain. Ang maximum na dosis (300 mg) ay maaaring inireseta, ngunit dapat itong isipin na ang pagtaas ng dosis sa itaas ng average ay kadalasang nagbibigay ng bahagyang pagtaas ng glucose, at ang mga side effect ay tumataas nang proporsyonal at makabuluhang sa pagtaas ng dosis. Karaniwan ang isang dosis ng 50 mg 3 beses araw-araw ay nagbibigay ng maximum na epekto.

GLUCOBAY

(B AYER SCHERING PHARMA, Germany) – Acarbose, 50 o 100 mg tablet. Ang paunang dosis ay mg 3 beses sa isang araw na may pagkain na naglalaman ng carbohydrate. Kung ang paggamot ay hindi sapat na epektibo pagkatapos ng 4-8 na linggo ng therapy, ang dosis ay maaaring tumaas sa 200 mg 3 beses sa isang araw. Pinakamataas araw-araw na dosis mg. Ang average na pang-araw-araw na dosis ay 300 mg (2 tablet ng 50 mg o 1 tablet ng 100 mg 3 beses sa isang araw, ang tablet ay dapat inumin nang buo, nang walang nginunguya, na may kaunting tubig, kaagad bago kumain o ngumunguya kasama ang una). bahagi ng pagkain.

DIASTABOL

(BAYER AG, Germany) – Miglitol, 50 o 100 mg tablet. Ang paunang dosis ay 25 mg 3 beses sa isang araw na may pagkain; kung kinakailangan, ang dosis ay nadagdagan sa 50 mg 3 beses sa isang araw na may pagitan ng 4-8 na linggo; maximum na dosis 100 mg 3 beses sa isang araw. Dapat tandaan na kahit na ang gamot ay nakarehistro sa Russia ng BAYER AG noong 1998 at naroroon sa mga direktoryo ng Russia. mga gamot(bagaman nang hindi ipinapahiwatig ang tagagawa at sa anyo ng "Miglitol"), sa klinikal na kasanayan hindi talaga ito ginagamit. SA Russian Internet ito ay inaalok para sa pagbili, ngunit ang tagagawa ay karaniwang hindi ipinahiwatig sa mga Site, at kung ito ay nakalista, ito ay hindi BAYER. Kaya dapat patuloy na mag-ingat ang mga endocrinologist tungkol sa paggamit nito sa Russia.

Mga indikasyon. Ang Acarbose, pati na rin ang Miglitol, ay maaaring inireseta sa mga pasyente na may T2DM bilang paunang monotherapy o kasama ng iba pang mga hypoglycemic na gamot - metformin, sulfonamides o insulin. Maraming malawak na pag-aaral sa Acarbose, kabilang ang malaking post-marketing na PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies) na pag-aaral, na kinabibilangan ng higit sa 6,000 na mga pasyenteng may diabetes, ay nagpakita na ang paggamot sa Acarbose ay nagpababa ng HbA 1 c na antas ng 0.6-1.1%, postprandial glycemia - sa pamamagitan ng 2.2-2.8 mmol/l, at fasting glycemia - sa pamamagitan ng 1.4-1.7 mmol/l.

Sa maliit at panandaliang pag-aaral ng pagiging epektibo ng Miglitol, ang pagbaba sa HbA 1c ay natagpuan ng 0.4-1.2%, postprandial glycemia ng 1.1-3.3 mmol/l at isang bahagyang pagbaba sa postprandial hyperinsulinemia.

Ang klinikal na pagiging epektibo ng parehong mga gamot ay pinaniniwalaan na maihahambing, bagaman walang mga espesyal na paghahambing na pag-aaral na isinagawa, na hindi nagpapahintulot sa amin na i-highlight ang anumang mga pakinabang ng bawat isa sa kanila. Ang edad ay hindi nakakaapekto sa pagiging epektibo ng paggamot. Sa kabila ng pagsugpo sa pagsipsip ng carbohydrate, ang mga gamot ay hindi nagiging sanhi ng pagbaba ng timbang.

Sa Russia, ang Acarbose lamang ang ginagamit, bagaman hindi masyadong madalas. Ang mga dahilan para dito ay maaaring ang pangangailangan na i-titrate ang dosis ng alpha-glucosidase inhibitors sa mga linggo upang maalis ang posibilidad ng mga side effect, pati na rin ang mas kapansin-pansing hypoglycemic na epekto ng iba pang mga antidiabetic na gamot.

Contraindications at mga paghihigpit. Bagama't ang mga alpha-glucosidase inhibitor mismo ay hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia, maaari nilang mapahusay ang hypoglycemic na epekto ng sulfonamides o insulin kung pinagsama sa kanila. Sa kaso ng hypoglycemia na bubuo habang kumukuha ng mga alpha-glucosidase inhibitors, dapat itong alisin nang eksklusibo sa pamamagitan ng pagkuha ng monosaccharides, partikular sa glucose. Ang pagkuha ng mga kumplikadong carbohydrates (sandwich, atbp.) sa kasong ito ay hindi gaanong epektibo dahil binabawasan ng mga alpha-glucosidase inhibitors ang antas ng pagtunaw ng mga kumplikadong carbohydrates sa gastrointestinal tract. Dahil ang mga alpha-glucosidase inhibitors ay pinalabas ng mga bato, lalo na ang Miglitol, ang mga ito ay kontraindikado sa mga pasyente na may antas ng clearance ng creatinine.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем, больным с циррозом печени Акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Hindi inirerekumenda na magreseta ng mga gamot na ito sa mga buntis na kababaihan, dahil ang kanilang kaligtasan sa mga buntis na kababaihan ay hindi pa napag-aralan at dahil sila ay pinalabas sa maliit na dami sa gatas, hindi sila inireseta sa mga babaeng nagpapasuso.

Ang Acarbose at Miglitol ay kontraindikado sa kaso ng hypersensitivity sa kanila, diabetic ketoacidosis, at plasma creatinine.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

Mga nagpapaalab na sakit sa bituka

Bahagyang sagabal sa bituka

Mga malalang sakit sa bituka na sinamahan ng makabuluhang pagkagambala sa mga proseso ng panunaw at/o pagsipsip o sa mga kondisyon na pinalala ng pagtaas ng pagbuo ng mga gas sa bituka

Ang mga side effect ng alpha-glucosidase inhibitors ay nauugnay sa pangunahing mekanismo ng kanilang pagkilos - ang pagbagal ng pagsipsip ng carbohydrate sa ilalim ng kanilang impluwensya ay nag-aambag sa kanilang akumulasyon sa distal na bahagi ng bituka, lalo na ang malaking bituka, ang flora na nagsisimula sa gumawa ng labis na dami ng gas. Bilang resulta, 1/3 – 2/3 ng mga pasyente ang nakakaranas ng karamihan sa mga side sintomas ng paggamot na may alpha-glucosidase inhibitors: utot, isang pakiramdam ng distension ng tiyan, pananakit at pagtatae. Gayunpaman, ang intensity ng mga sintomas na ito ay karaniwang bumababa sa patuloy na paggamot dahil sa muling pamimigay ng digestive enzymes sa bituka, na karaniwang tumatagal ng ilang linggo.

Sa ilang mga pasyente, sa panahon ng paggamot na may acarbose sa isang mataas na dosis (≥100 mg / 3 beses sa isang araw), ang isang pagtaas sa antas ng mga enzyme sa atay ay naobserbahan, na bumalik sa normal pagkatapos ng paghinto ng gamot. Samakatuwid, inirerekomenda na subaybayan ang mga enzyme ng atay tuwing tatlong buwan sa unang taon ng paggamot na may mga alpha-glucosidase inhibitors at bawasan ang dosis o ihinto ang mga ito kung tumaas ang mga antas ng enzyme ng atay.

Oral hypoglycemic na gamot: listahan, prinsipyo ng kanilang pagkilos

Ang paggamot para sa type 1 at type 2 diabetes mellitus ay may makabuluhang pagkakaiba. Sa type 2 na diyabetis, ang pag-andar ng insulin synthesis ay napanatili, ngunit ito ay ginawa sa pinababang dami. Kasabay nito, ang mga selula ng tisyu ay nagiging mas madaling kapitan sa hormone. Ang mga karamdamang ito ay maaaring matagumpay na maitama sa pamamagitan ng oral hypoglycemic na gamot.

Mga uri ng mga gamot na nagpapababa ng glucose sa bibig

Mayroong maraming mga hypoglycemic na gamot na magagamit, sila ay naiiba sa bawat isa sa kanilang pinagmulan at kemikal na formula. Ang mga sumusunod na grupo ng mga oral hypoglycemic agent ay nakikilala:

• sulfonylurea derivatives;
• glinides;
• biguanides;
• thiazolidinediones;
• mga inhibitor ng α-glucosidase;
• incretins.

Bilang karagdagan, ang isang bagong pangkat ng mga hypoglycemic na gamot ay na-synthesize kamakailan - mga derivatives ng sodium-glucose cotransporter type 2 (SGLT2) inhibitors.

Mga derivatives ng biguanides

Sa kasalukuyan, ang tanging biguanide na ginagamit ay metformin. Sa katunayan, ang gamot na ito ay hindi nakakaapekto sa synthesis ng insulin, at samakatuwid ay magiging ganap na hindi epektibo kung ang insulin ay hindi na-synthesize. Napagtanto ng gamot ang therapeutic effect nito sa pamamagitan ng pagtaas ng paggamit ng glucose, pagpapabuti ng transportasyon nito sa pamamagitan ng mga lamad ng cell, pati na rin ang pagbabawas ng glucose sa dugo.

Bilang karagdagan, ang gamot ay may anorexigenic effect, at samakatuwid ay maaaring gamitin sa paggamot ng labis na katabaan sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot. Sa pamamagitan ng paraan, ang ilang "mga himala na tabletas" para sa pagbaba ng timbang ay naglalaman ng sangkap na ito, kahit na ang isang walang prinsipyo na tagagawa ay maaaring hindi ipahiwatig ito sa komposisyon. Ang paggamit ng mga naturang gamot ay maaaring maging tunay na mapanganib sa kalusugan. Ang Metformin ay isang antidiabetic na gamot na inireseta ng isang doktor na isinasaalang-alang ang mga indikasyon at contraindications.

Contraindications sa paggamit ng biguanides:

Kung ang isang babaeng umiinom ng metformin ay nabuntis, dapat niyang ihinto ang paggamit ng gamot na ito. Ang paggamit ng metformin ay posible lamang pagkatapos ihinto ang pagpapasuso.

Mga derivatives ng sulfonylurea

Kadalasan, sa paggamot ng type 2 diabetes, ginagamit nila ang paggamit ng mga derivatives ng sulfonylurea. Mayroong tatlong henerasyon ng mga gamot na sulfonylurea:

• Unang henerasyon: tolbutamide, tolazamide, chlorpropamide.
• Pangalawang henerasyon: glibenclamide, glisoxepide, gliquidone, glipizide.
• Ikatlong henerasyon: glimepiride.

Ang mga gamot sa unang henerasyon ay talagang nawala ang kanilang kaugnayan, at samakatuwid ay halos hindi na ginagamit. Ang mga gamot sa pangalawa at pangatlong henerasyon ay ilang sampu-sampung beses na mas aktibo kaysa sa mga gamot sa unang henerasyon. Bilang karagdagan, ang posibilidad na magkaroon ng mga side effect kapag gumagamit ng mas modernong sulfonylurea na gamot ay mas mababa. Ang unang gamot ng ikalawang henerasyon ay glibenclamide, na matagumpay na ginagamit ngayon.

Ang mga sulfonylurea ay may iba't ibang antas ng epekto at tagal ng pagkilos. Kabilang sa mga ito, ang glibenclamide ay may pinaka-binibigkas na hypoglycemic effect. Marahil ito ang pinakasikat na kinatawan sa mga gamot na sulfonylurea. Ang pangalawa sa pinakamadalas na ginagamit ay gliclazide. Ang gamot na ito ay hindi lamang may hypoglycemic effect, ngunit mayroon ding positibong epekto sa rheological properties ng dugo, pati na rin ang microcirculation.

Ang mga derivatives ng sulfonylurea ay pinasisigla ang pagtatago ng insulin at ang paglabas nito mula sa mga beta cell, at pinanumbalik din ang sensitivity ng mga cell na ito sa glycemia.

• Hindi epektibo kung ang pasyente ay may malaking pagkawala ng pancreatic beta cells;
• Sa ilang mga pasyente, para sa hindi kilalang dahilan, wala itong antidiabetic na epekto;
• Epektibo lamang kung susundin mo ang isang diyeta;
• Dapat inumin kalahating oras bago kumain.

Ang pangunahing contraindications sa paggamit ng mga sulfonylurea na gamot ay type 1 diabetes mellitus, ketoacidosis, pagbubuntis at paggagatas, at mga pangunahing operasyon.

Mga inhibitor ng alpha-glucosidase

Ang grupong ito ay kinakatawan ng mga gamot acarbose At miglitol. Binabawasan nila ang pagsipsip ng karamihan sa mga carbohydrates (maltose, sucrose, starch) sa bituka. Bilang isang resulta, pinipigilan ang pagbuo ng hyperglycemia. Ang paggamit ng alpha-glucosidase inhibitors ay maaaring magdulot ng lahat ng uri ng dyspeptic na sintomas (utot, pagtatae) dahil sa pagkagambala sa mga proseso ng panunaw at pagsipsip ng carbohydrates. Upang maiwasan ang mga hindi kanais-nais na epekto mula sa digestive tract, ang paggamot ay nagsisimula sa maliliit na dosis, unti-unting pinapataas ito. Ang tablet ay dapat inumin kasama ng pagkain. Bilang karagdagan, mahalaga na sundin ang isang diyeta at limitahan ang paggamit ng mga kumplikadong carbohydrates.

Sa kaganapan ng mga sintomas ng dyspeptic, hindi dapat gumamit ng mga enzymatic na paghahanda, antacid, o sorbents. Ito, siyempre, ay mapapabuti ang panunaw, alisin ang utot at pagtatae, ngunit ang pagiging epektibo ng alpha-glucosidase inhibitor ay kapansin-pansing bababa.

Ang Acarbose ay ang tanging oral agent na maaaring magamit sa kumplikadong paggamot ng diabetes na umaasa sa insulin. Bilang karagdagan, ayon sa modernong pananaliksik, ang paggamot na may acarbose ay sinamahan ng pagbawas sa pag-unlad ng vascular atherosclerosis at pagbaba sa panganib ng pagbuo ng mga komplikasyon sa puso dahil sa atherosclerosis.

Contraindications sa paggamit ng alpha-glucosidase inhibitors:

1. Mga nagpapaalab na sakit sa bituka;
2. Cirrhosis ng atay;
3. Mga ulser sa bituka;
4. Mga paghihigpit sa bituka;
5. Talamak na pagkabigo sa bato;
6. Pagbubuntis at paggagatas.

Thiazolidinedione derivatives (glitazones)

Mga kinatawan ng pangkat na ito ng mga tablet pioglitazone (Actos), rosiglitazone (Avandia), pioglar. Ang pagkilos ng pangkat ng gamot na ito ay dahil sa isang pagtaas sa sensitivity ng mga target na tisyu sa pagkilos ng insulin, sa gayon ang pagtaas ng paggamit ng glucose. Ang mga glitazone ay hindi nakakaapekto sa synthesis ng insulin ng mga beta cells. Ang hypoglycemic na epekto ng thiazolidinedione derivatives ay nagsisimulang lumitaw pagkatapos ng isang buwan, at maaaring tumagal ng hanggang tatlong buwan upang makuha ang buong epekto.

Ayon sa data ng pananaliksik, ang mga glitazone ay nagpapabuti ng metabolismo ng lipid at binabawasan din ang antas ng ilang mga kadahilanan na gumaganap ng isang papel sa atherosclerotic vascular damage. Ang mga malalaking pag-aaral ay kasalukuyang isinasagawa upang matukoy kung ang mga glitazone ay maaaring gamitin bilang isang paraan upang maiwasan ang type 2 na diyabetis at mabawasan ang saklaw ng mga komplikasyon ng cardiovascular.

Gayunpaman, ang mga thiazolidinedione derivatives ay mayroon ding mga side effect: tumaas ang timbang ng katawan at isang tiyak na panganib ng pagpalya ng puso.

Glinide derivatives

Ang mga kinatawan ng pangkat na ito ay repaglinide (novonorm) At nateglinide (Starlix). Ito ay mga short-acting na gamot na nagpapasigla sa pagtatago ng insulin, na tumutulong na panatilihing kontrolado ang mga antas ng glucose pagkatapos kumain. Sa kaso ng matinding hyperglycemia sa walang laman na tiyan, ang mga glinide ay hindi epektibo.

Ang insulinotropic effect ay mabilis na umuunlad kapag kumukuha ng mga glinides. Kaya, ang produksyon ng insulin ay nangyayari dalawampung minuto pagkatapos kumuha ng Novonorm tablets at lima hanggang pitong minuto pagkatapos kumuha ng Starlix.

Kasama sa mga side effect ang pagtaas ng timbang, pati na rin ang pagbaba sa bisa ng gamot na may pangmatagalang paggamit.

Kasama sa mga kontraindikasyon ang mga sumusunod na kondisyon:

1. diabetes na umaasa sa insulin;
2. Bato, pagkabigo sa atay;
3. Pagbubuntis at paggagatas.

Mga incretin

Isa itong bagong klase ng mga hypoglycemic na gamot, na kinabibilangan ng mga derivatives ng dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors at derivatives ng glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonists. Ang mga incretin ay mga hormone na inilalabas mula sa bituka kapag kumain ka. Pinasisigla nila ang pagtatago ng insulin at ang pangunahing papel sa prosesong ito ay nilalaro ng glucose-dependent insulinotropic (GIP) at glucagon-like peptides (GLP-1). Nangyayari ito sa isang malusog na katawan. At sa isang pasyente na may type 2 diabetes, ang pagtatago ng mga incretin ay bumababa, at ang pagtatago ng insulin ay bumababa nang naaayon.

Ang mga inhibitor ng Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ay mahalagang mga activator ng GLP-1 at GIP. Sa ilalim ng impluwensya ng mga inhibitor ng DPP-4, ang tagal ng pagkilos ng mga incretin ay tumataas. Ang isang kinatawan ng dipeptidyl peptidase-4 inhibitor ay sitagliptin, na ibinebenta sa ilalim ng trade name na Januvia.

Januvia pinasisigla ang pagtatago ng insulin at pinipigilan din ang pagtatago ng hormone na glucagon. Ito ay nangyayari lamang sa ilalim ng mga kondisyon ng hyperglycemia. Sa normal na konsentrasyon ng glucose, ang mga mekanismo sa itaas ay hindi isinaaktibo, nakakatulong ito upang maiwasan ang hypoglycemia, na nangyayari kapag ginagamot sa mga gamot na nagpapababa ng glucose ng ibang mga grupo. Available ang Januvia sa anyo ng tablet.

Ngunit ang mga derivatives ng GLP-1 agonists (Victoza, Lyxumia) ay magagamit sa anyo ng mga solusyon para sa subcutaneous administration, na siyempre ay hindi gaanong maginhawa kaysa sa paggamit ng mga tablet.

Mga derivative ng SGLT2 inhibitor

Ang sodium-glucose cotransporter type 2 (SGLT2) inhibitor derivatives ay isang mas bagong grupo ng mga hypoglycemic na gamot. Ang mga kinatawan nito dapagliflozin At canagliflozin ay naaprubahan ng FDA noong 2012 at 2013, ayon sa pagkakabanggit. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga tablet na ito ay batay sa pagsugpo sa aktibidad ng SGLT2 (sodium-glucose cotransporter type 2).

Ang SGLT2 ay ang pangunahing transport protein na kasangkot sa reabsorption (reabsorption) ng glucose mula sa mga bato papunta sa dugo. Ang mga gamot na SGLT2 inhibitor ay nagpapababa ng mga konsentrasyon ng glucose sa dugo sa pamamagitan ng pagbabawas ng renal reabsorption nito. Iyon ay, pinasisigla ng mga gamot ang pagpapalabas ng glucose sa ihi.

Ang mga nauugnay na epekto sa paggamit ng SGLT2 inhibitors ay pagbaba ng presyon ng dugo at timbang ng katawan. Maaaring kabilang sa mga side effect ng gamot ang pagbuo ng hypoglycemia at genitourinary infections.

Ang Dapagliflozin at canagliflozin ay kontraindikado sa diabetes na umaasa sa insulin, ketoacidosis, pagkabigo sa bato, at pagbubuntis.

Mahalaga! Iba ang epekto ng parehong gamot sa mga tao. Minsan hindi posible na makamit ang ninanais na epekto sa panahon ng therapy na may isang solong gamot. Sa ganitong mga kaso, ang pinagsamang paggamot na may ilang mga oral hypoglycemic na gamot ay ginagamit. Ginagawang posible ng therapeutic regimen na ito na maimpluwensyahan ang iba't ibang bahagi ng sakit, pataasin ang pagtatago ng insulin, at bawasan din ang tissue insulin resistance.

Grigorova Valeria, tagamasid ng medikal

Ang impormasyon ay ibinigay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Huwag magpagamot sa sarili. Sa unang palatandaan ng sakit, kumunsulta sa isang doktor. May mga kontraindiksyon, kinakailangan ang konsultasyon ng doktor. Ang site ay maaaring maglaman ng nilalamang ipinagbabawal para sa pagtingin ng mga taong wala pang 18 taong gulang.

Mga inhibitor ng alpha glucosidase

Ang mga inhibitor ng α-glucosidase ay isang pangkat ng mga gamot na humaharang sa aktibidad ng mga espesyal na enzyme ng bituka - α-glucosidases. Ang mga disaccharides at oligosaccharides ay hindi nasisipsip sa bituka, ngunit sa ilalim ng pagkilos ng α-glucosidases sila ay nahahati sa mga monosaccharides na maaaring masipsip.

Sa kasalukuyan, dalawang gamot ang ginagamit sa klinikal na kasanayan: acarbose at miglitol.

Ang mekanismo ng pagkilos ng α-glucosidase inhibitors ay pangunahing nauugnay sa kanilang epekto sa mga enzyme na matatagpuan sa "brush border" ng mga enterocytes. Ang acarbose at miglitol ay baligtaran at mapagkumpitensyang pumipigil sa α-glucosidase, glucamylase, sucrase, dextrinase, maltase, at sa maliit na lawak lamang ng α-amylase (acarbose) at lactase (miglitol).

Dahil sa mga pharmacokinetic na katangian ng mga gamot na ito, ang kanilang pagkilos ay pangunahing nangyayari sa itaas na bahagi ng maliit na bituka. Sa distal na bahagi ng maliit na bituka, ang kakayahang pigilan ang α-glucosidases ay humina, kaya ang hindi natutunaw na oligo- at disaccharides ay nasira pa rin sa mga monosaccharides at nasisipsip sa mga enterocytes.

Kaya, sa ilalim ng impluwensya ng α-glucosidase inhibitors, ang mga proseso ng pagbuburo ng mga kumplikadong carbohydrates ay bumagal, at, bilang isang resulta, ang rate ng pagsipsip ng mga produkto ng pagbuburo (monosaccharides) ay bumababa. Alinsunod dito, walang matalim na pagtaas sa mga antas ng glycemic pagkatapos kumain.

Ang alinman sa acarbose o miglitol ay walang epekto sa pagsipsip ng mga simpleng carbohydrates (glucose, fructose), samakatuwid ang antihyperglycemic na epekto ng α-glucosidase inhibitors ay ipinahayag lamang sa nangingibabaw na pagkonsumo ng mga kumplikadong carbohydrates (mga produkto na naglalaman ng starch, dextrins, disaccharides).

Ang mga inhibitor ng α-glucosidase ay direktang kumikilos sa maliit na bituka. Hindi nakakagulat na 2% lamang ng nasisipsip na dosis ng acarbose ang nasisipsip at pumapasok sa sistematikong sirkulasyon, at ang karamihan ng acarbose ay tuluyang nasira ng mga mikroorganismo na naninirahan sa maliit na bituka.

Ang Miglitol, sa kabaligtaran, ay ganap na hinihigop sa proximal na maliit na bituka. Ang T1/2 ng miglitol at acarbose mula sa plasma ng dugo ay humigit-kumulang 2 oras, ang pag-aalis ay isinasagawa ng mga bato.

Ang mga gamot na nakakasagabal sa pagsipsip ng mga carbohydrate sa bituka ay ginagamit upang gamutin ang type 2 diabetes mellitus, pangunahin sa kumbinasyon ng iba pang mga oral hypoglycemic agent. Ginagamit nito ang kakayahan ng α-glucosidase inhibitors na epektibong bawasan ang postprandial blood glucose level, at ang pagwawasto ng fasting blood glucose level ay karaniwang nakakamit gamit ang sulfonylureas o metformin. Kapag kumukuha ng α-glucosidase inhibitors, ang mga pharmacokinetics ng sulfonylurea derivatives at metformin ay hindi nagbabago.

Ang mga inhibitor ng α-glucosidase ay maaari ding pagsamahin sa insulin therapy.

Ang mga side effect ng α-glucosidase inhibitors ay hindi maituturing na mapanganib, gayunpaman, madalas silang nagiging dahilan ng pag-alis ng gamot. Bilang resulta ng pagkilos ng mga gamot, isang malaking halaga ng carbohydrates ang pumapasok sa malaking bituka. Dito sumasailalim sila sa mga proseso ng pagbuburo sa pagbuo ng malalaking halaga ng mga gas. Bilang resulta, ang mga pasyente ay madalas na nakakaranas ng utot at pagtatae. Ang kalubhaan ng mga side effect ay maaaring mabawasan kung sisimulan mo ang therapy na may maliliit na dosis at unti-unting taasan ang dosis. Ang mga gamot ay dapat inumin nang walang nginunguya, na may kaunting likido, kaagad bago o habang kumakain.

Sa panahon ng therapy na may α-glucosidase inhibitors, ang hypoglycemia ay hindi bubuo, gayunpaman, kung ang hypoglycemia ay nangyayari para sa isa pang dahilan (halimbawa, dahil sa isang labis na dosis ng sulfonylurea derivatives), kung gayon ang mga gamot mula sa pangkat na ito ay maaaring makabuluhang pabagalin ang pagsipsip ng mga carbohydrate na iniinom nang pasalita sa tamang hypoglycemia. Sa madaling salita, sa kabila ng paggamit ng carbohydrates (asukal, mga produktong harina) nang pasalita, maaaring lumala ang hypoglycemia. Sa ganoong sitwasyon, upang iwasto ang hypoglycemia, ang pasyente ay dapat gumamit ng mga produkto na naglalaman ng simpleng glucose (matamis na carbonated na inumin) o tablet na glucose.

Sa mga pasyente na kumukuha ng acarbose, lalo na sa mataas na dosis, ang mga pagtaas sa alanine transaminase (ALT) at asparagine transaminase (AST) ay minsan ay natukoy, ngunit hindi pa ganap na malinaw kung bakit. Kaugnay nito, sa unang taon ng pagkuha ng α-glucosidase inhibitors, kinakailangan na regular (karaniwan ay tuwing 3 buwan) matukoy ang aktibidad ng ALT at AST sa serum ng dugo. Kung tumaas ang aktibidad ng enzyme, kinakailangan na bawasan ang dosis ng gamot. Kung mayroong isang patuloy na pagtaas sa aktibidad ng ALT at AST, ang tanong ng advisability ng karagdagang patuloy na pagkuha ng α-glucosidase inhibitors ay dapat na magpasya.

Ang mga kontraindikasyon sa paggamit ng mga gamot na nagpapataas ng pagtatago ng insulin ay kinabibilangan ng:

• Pagbubuntis.
• Pagpapasuso.
• Mga malalang sakit sa bituka.
• Talamak at talamak na hepatitis at pancreatitis.
• Edad sa ilalim ng 18 taon.

Sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso, ang paggamit ng α-glucosidase inhibitors ay hindi ipinapayong.

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng paggamit ng mga gamot sa pangkat na ito sa mga bata ay hindi pa natukoy.

Ang pagiging epektibo ng α-glucosidase inhibitors ay maaaring mabawasan kapag pinagsama-samang pangangasiwa sa mga gamot na naglalaman ng digestive enzymes.

Bilang resulta, pagkatapos kumain, bumababa ang postprandial glycemia at, pangalawa dito, postprandial hyperinsulinemia. Dahil hindi lamang ang hyperglycemia, kundi pati na rin ang hyperinsulinemia ay binabawasan ang panganib ng mga komplikasyon ng cardiovascular ng T2DM, ang huling epekto na ito ay pinaniniwalaan na isang karagdagang bentahe ng paggamot na may alpha-glucosidase inhibitors kumpara sa insulin secretagogues.

Mekanismo ng pagkilos. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay reversible na nagbubuklod ng alpha-glucosidase enzymes (sucrose, maltose, isomaltose at glucoamylase) sa lumen ng maliit na bituka. Bilang resulta, ang pagkasira ng disaccharides at oligosaccharides (halimbawa, asukal at starch) sa glucose at fructose ay naharang. Ang mapagkumpitensya (kamag-anak sa mga karbohidrat sa pagkain) at nababaligtad na pagbubuklod ng mga alpha-glucosidases ay ganap na pinipigilan ang pagsipsip ng mga karbohidrat sa proximal na bituka, na humahantong sa isang pagbawas sa tuktok ng postprandial glycemia pagkatapos ng paglunok ng mga kumplikadong carbohydrates. Sa kasalukuyan, ang dalawang gamot ng pangkat na ito ay ginawa - acarbose at miglitol, ang pagkilos na kung saan ay bahagyang naiiba. Hindi pinipigilan ng Miglitol ang lactose, ngunit pinipigilan ito ng acarbose, ngunit bahagyang (-10%) na hindi ito nakakaapekto sa pagkilos ng lactose sa anumang paraan. Pinipigilan din ng Acarbose ang pancreatic amylase, ngunit ang miglitol ay hindi. Ngunit ang mga klinikal na epekto ng mga gamot na ito ay pareho. Dahil ang miglitol, hindi tulad ng acarbose, ay nasisipsip, ang mga sistematikong epekto nito sa mga proseso ng metabolic ay pinag-aralan. Ito ay lumabas na pinipigilan nito ang glycogenolysis sa tissue ng atay sa vitro. Gayunpaman, ang mga tagagawa ng miglitol ay hindi nakakita ng anumang sistematikong pagkilos sa katawan, sa kabila ng pagsipsip.
Binabawasan ng Acarbose ang panganib ng mga komplikasyon sa cardiovascular, at kapag inireseta sa mga pasyente na may maagang mga karamdaman ng metabolismo ng karbohidrat, maaari itong gawing normal at mabawasan ang panganib na magkaroon ng overt diabetes mellitus. Ang mekanismo ng pagkilos na ito ng acarbose ay hindi pa rin malinaw, ngunit sa pamamagitan ng pag-aaral ng kinetics ng glucose sa isang intravenous glucose tolerance test, naipakita namin na sa maagang mga karamdaman ng carbohydrate metabolism (IGT, IGN), hindi ito nakakaapekto sa produksyon ng glucose sa pamamagitan ng atay at ang pag-aalis ng glucose sa mga tao kung saan ang paggamot sa acarbose ay humantong sa normalisasyon ng dating may kapansanan sa metabolismo ng karbohidrat (NGN o IGT). Iyon ay, ang Acarbose ay nag-aalis ng maagang metabolic disorder nang hindi nakakasagabal sa mga intimate na proseso ng pathogenesis ng T2DM, na malamang na natural, na ibinigay sa mekanismo ng "extraendocrine" ng pagkilos nito.

Pharmacokinetics. Pagkatapos ng pangangasiwa, ang acarbose ay halos hindi nasisipsip sa bituka - ang bioavailability ay 1-2%, at ang pinakamataas na konsentrasyon sa dugo ay sinusunod sa loob ng 1 oras, mula sa kung saan ito ay pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato. Ang metabolismo ng acarbose ay nangyayari lamang sa mga bituka. Sa ilalim ng impluwensya ng natural na flora ng bituka at digestive enzymes, hindi bababa sa 13 metabolites ang nabuo mula sa acarbose, ang bioavailability na kung saan ay -34%, at sila ay nasisipsip 14-24 na oras pagkatapos ng pagbuo sa bituka. Isa lamang sa mga alpha-glucosidase metabolites ang nagpapanatili ng inhibitory effect nito sa alpha-glucosidases.
Ang pinakamataas na konsentrasyon ng miglitol pagkatapos ng pangangasiwa ay nangyayari sa dugo sa loob ng 3 oras, at ang kalahating buhay ay 2-3 oras. Ang pagsipsip nito ay depende sa dosis: mas mataas, mas mababa at -95%. Ngunit dahil ang punto ng pagkilos nito ay ang villi ng maliit na bituka, ang pagsipsip ng miglitol ay hindi sa anumang paraan ay nakakaapekto sa pagiging epektibo ng pagbaba ng glucose ng gamot. Ang Miglitol ay pinalabas nang hindi nagbabago mula sa dugo ng mga bato, at ang gamot na natitira sa mga bituka ay pinalabas sa mga feces, hindi rin nagbabago. Ang Miglitol ay hindi na-metabolize sa katawan.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Kapag pinagsama sa alpha-glucosidase inhibitors at insulin o iba pang antidiabetic na gamot, ang hypoglycemic na epekto ng huli ay maaaring tumaas, na maaaring magdulot ng hypoglycemia. Sa mga kasong ito, ang dosis ng anumang gamot na nagpapababa ng glucose sa kumbinasyon ay dapat bawasan. Anumang mga gamot na nagpapataas ng glucose sa dugo, tulad ng thiazide diuretics, corticosteroids, oral contraceptive, at estrogens, niacin, phenothiazides, thyroid hormones, at calcium channel blockers, ay maaaring mabawasan ang bisa ng alpha-glucosidase inhibitors. Bagaman binabawasan ng miglitol ang antas ng pagsipsip at ang pinakamataas na konsentrasyon ng glibenclamide at metformin, hindi ito nagpapakita mismo sa klinikal. Binabawasan ng Acarbose ang bioavailability ng metformin, ngunit hindi ito nakakaapekto sa pagiging epektibo nito. Ang Acarbose ay hindi nakikipag-ugnayan sa digoxin, nifedipine, propranolol o ranitidine. Dahil ang acarbose sa napakalaking dosis ay nagdudulot ng pagtaas sa mga enzyme sa atay, hindi kanais-nais na pagsamahin ito sa paracetamol (isang kilalang lason sa atay), lalo na sa mga taong umaabuso sa alkohol. Binabawasan ng Miglitol ang antas ng digoxin sa dugo, pati na rin ang bioavailability ng propranolol at ranitidine, ngunit hindi nakikipag-ugnayan sa nifedipine, antacids o warfarin. Ang activated charcoal at digestive enzymes gaya ng amylase at pancreatin ay maaaring makagambala sa pagkilos ng mga alpha-glucosidase inhibitor na lokal sa bituka.

(direktang module4)

Mga gamot, dosis at regimen ng paggamot. Dapat pansinin na sa maraming mga pasyente, upang maiwasan ang mga epekto, ang paggamot na may alpha-glucosidase inhibitor ay dapat magsimula sa isang tablet bawat araw sa isang dosis na 25 mg. Ang gamot ay dapat inumin sa simula ng pagkain, na may pinakamalaking pagkain, na dapat maglaman ng mga kumplikadong carbohydrates (ang alpha-glucosidase inhibitors ay kumikilos lamang sa pagkakaroon ng polysaccharides sa pagkain). Ang dosis ay pagkatapos ay tumaas ng 25 mg/araw at hindi hihigit sa isang beses sa isang linggo hanggang sa ito ay inireseta sa lahat ng pangunahing pagkain. Ang maximum na dosis (300 mg) ay maaaring inireseta, ngunit dapat itong isipin na ang pagtaas ng dosis sa itaas ng average ay kadalasang nagbibigay ng bahagyang pagtaas ng glucose, at ang mga side effect ay tumataas nang proporsyonal at makabuluhang sa pagtaas ng dosis. Karaniwan ang isang dosis ng 50 mg 3 beses araw-araw ay nagbibigay ng maximum na epekto.

Mga indikasyon. Ang acarbose, tulad ng miglitol, ay maaaring inireseta sa mga pasyente na may T2DM bilang paunang monotherapy o kasama ng iba pang mga hypoglycemic na gamot - metformin, sulfonamides o insulin. Ilang malalaking pag-aaral na may acarbose, kabilang ang malaking post-marketing na PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies) na pag-aaral, na kinabibilangan ng mahigit 6,000 na pasyenteng may diabetes, ay nagpakita na ang paggamot na may acarbose ay nagpababa ng HbA1c ng 0.6-1%, postprandial glycemia - sa pamamagitan ng 2.2-2.8 mmol/l, at fasting glycemia - sa pamamagitan ng 1.4-1.7 mmol/l.
Ang mga maliliit at panandaliang pag-aaral ng pagiging epektibo ng miglitol ay natagpuan ang pagbaba sa HbA1c ng 0.4-1.2%, postprandial glycemia ng 1.1-3.3 mmol/l at isang bahagyang pagbaba sa postprandial hyperinsulinemia.
Ang klinikal na pagiging epektibo ng parehong mga gamot ay pinaniniwalaan na maihahambing, bagaman walang mga espesyal na paghahambing na pag-aaral na isinagawa, na hindi nagpapahintulot sa amin na i-highlight ang anumang mga pakinabang ng bawat isa sa kanila. Ang edad ay hindi nakakaapekto sa pagiging epektibo ng paggamot. Sa kabila ng pagsugpo sa pagsipsip ng carbohydrate, ang mga gamot ay hindi nagiging sanhi ng pagbaba ng timbang.
Sa Russia, ang acarbose lamang ang ginagamit, bagaman hindi masyadong madalas. Ang mga dahilan para dito ay maaaring ang pangangailangan na titrate ang dosis ng alpha-glucosidase inhibitors sa loob ng 10-12 na linggo upang ibukod ang posibilidad ng mga side effect, pati na rin ang mas kapansin-pansing hypoglycemic na epekto ng iba pang mga antidiabetic na gamot.

Contraindications at mga paghihigpit. Bagama't ang mga alpha-glucosidase inhibitor mismo ay hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia, maaari nilang mapahusay ang hypoglycemic na epekto ng sulfonamides o insulin kung pinagsama sa kanila. Sa kaso ng hypoglycemia na bubuo habang kumukuha ng mga alpha-glucosidase inhibitors, dapat itong alisin nang eksklusibo sa pamamagitan ng pagkuha ng monosaccharides, partikular sa glucose. Ang pagkuha ng mga kumplikadong carbohydrates (sandwich, atbp.) Sa kasong ito ay hindi gaanong epektibo, dahil binabawasan ng mga alpha-glucosidase inhibitors ang antas ng panunaw ng mga kumplikadong carbohydrates sa gastrointestinal tract. Dahil ang mga alpha-glucosidase inhibitor ay pinalabas ng mga bato, lalo na ang miglitol, ang mga ito ay kontraindikado sa mga pasyente na may mga antas ng clearance ng creatinine.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Hindi inirerekumenda na magreseta ng mga gamot na ito sa mga buntis na kababaihan, dahil ang kanilang kaligtasan sa mga buntis na kababaihan ay hindi pa pinag-aralan, at dahil sila ay pinalabas sa maliit na dami sa gatas, hindi sila inireseta sa mga babaeng nagpapasuso.
Ang acarbose at miglitol ay kontraindikado sa kaso ng hypersensitivity sa kanila, diabetic ketoacidosis, at plasma creatinine<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• nagpapaalab na sakit sa bituka;
• ulcerative colitis;
• bahagyang sagabal sa bituka;
• talamak na mga sakit sa bituka, na sinamahan ng makabuluhang pagkagambala sa mga proseso ng panunaw at/o pagsipsip, o sa mga kondisyon na pinalala ng pagtaas ng pagbuo ng mga gas sa mga bituka;
• cirrhosis sa atay.

Ang mga side effect ng alpha-glucosidase inhibitors ay nauugnay sa pangunahing mekanismo ng kanilang pagkilos - ang pagbagal ng pagsipsip ng carbohydrate sa ilalim ng kanilang impluwensya ay nag-aambag sa kanilang akumulasyon sa distal na bahagi ng bituka, lalo na ang malaking bituka, ang flora na nagsisimula sa gumawa ng labis na dami ng gas. Bilang isang resulta, 1/3 - 2/3 ng mga pasyente ay nakakaranas ng karamihan sa mga side sintomas ng paggamot na may alpha-glucosidase inhibitors: utot, isang pakiramdam ng distension ng tiyan, pananakit at pagtatae. Gayunpaman, ang intensity ng mga sintomas na ito sa patuloy na paggamot ay kadalasang bumababa dahil sa muling pamimigay ng digestive enzymes sa bituka, na karaniwang tumatagal ng ilang linggo.
Sa ilang mga pasyente, sa panahon ng paggamot na may acarbose sa isang mataas na dosis, ang isang pagtaas sa antas ng mga enzyme sa atay ay naobserbahan, na bumalik sa normal pagkatapos ng paghinto ng gamot. Samakatuwid, inirerekomenda na subaybayan ang mga enzyme sa atay tuwing tatlong buwan sa unang taon ng paggamot na may mga alpha-glucosidase inhibitors at bawasan ang dosis o ihinto ang mga ito kung tumaas ang mga antas ng enzyme ng atay.

UDC 615.032 DOI: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Sokolova L.K.

Institusyon ng Estado "Institute ng Endocrinology at Metabolism na pinangalanang V.P. Komissarenko NAMS ng Ukraine", Kyiv, Ukraine

Alpha-glucosidase inhibitors sa klinikal na kasanayan. Mga tanong at mga Sagot

Para sa banggitin: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(1):71-75. doi: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Buod. Ang artikulo ay nakatuon sa paggamit ng mga gamot ng alpha-glucosidase inhibitor class sa mga pasyente na may diabetes mellitus.

C2> "0 ® Para sa isang nagsasanay na endocrinologist

/Sa Pagsasanay sa mga Endocrinologist/

Internasyonal na journal ng endocrinology

Ang pinakakaraniwang malalang sakit, kasama ng arterial hypertension at labis na katabaan, ay ang type 2 diabetes mellitus (DM). Ang bilang ng mga taong may carbohydrate metabolism disorder at ang saklaw ng type 2 diabetes ay patuloy na lumalaki, na pangunahin nang dahil sa pagtaas ng bilang ng mga pasyenteng napakataba, pati na rin ang average na pag-asa sa buhay.

Sa kasalukuyan, ang pangangailangan para sa isang indibidwal na diskarte sa paggamot ng mga pasyente na may carbohydrate metabolism disorder ay kinikilala sa buong mundo; Ang priyoridad na gawain ay upang makamit ang pinakamainam na balanse sa pagitan ng pagiging epektibo at kaligtasan ng therapy.

Sa kawalan ng sapat na epekto mula sa mga hakbang na hindi gamot, sa mga pasyente na may na-verify na type 2 diabetes, pati na rin sa mga taong may kapansanan sa pag-aayuno ng glycemia at/o may kapansanan sa glucose tolerance, ang pagdaragdag ng mga gamot na nakakaapekto sa metabolismo ng karbohidrat ay ipinahiwatig.

Ano ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot ng klase ng α-glucosidase inhibitor?

Ang mga gamot ng klase ng α-glucosidase inhibitor ay mga oral hypoglycemic agent na, sa pamamagitan ng pagsugpo sa bituka ng α-glucosidases, binabawasan ang enzymatic conversion ng di-, oligo- at polysaccharides sa monosaccharides, at sa gayon ay binabawasan ang pagsipsip ng glucose mula sa bituka at postprandial hyperglycemia. Gumaganap ang mga ito sa itaas na bahagi ng maliit na bituka, kung saan binabaligtad nila ang mga alpha-glucosidases (glucose-glucosidases).

amylase, sucrase, maltase) at sa gayon ay maiwasan ang pagkasira ng enzymatic ng poly- at oligosaccharides. Pinipigilan nito ang pagsipsip ng monosaccharides (glucose) at nakakatulong na bawasan ang mga antas ng asukal sa dugo na tumataas pagkatapos kumain. Ang pagsugpo sa alpha-glucosidase ay nangyayari sa prinsipyo ng kumpetisyon para sa aktibong sentro ng enzyme na matatagpuan sa ibabaw ng microvilli ng maliit na bituka. Sa pamamagitan ng pagpigil sa pagtaas ng antas ng glycemia pagkatapos ng pagkain, ang mga gamot ng klase na ito ay makabuluhang binabawasan ang antas ng insulin sa dugo, na tumutulong upang mapabuti ang kalidad ng metabolic compensation, bilang ebidensya ng pagbaba sa antas ng glycated hemoglobin. Ang paggamit ng α-glucosidase inhibitors bilang ang tanging oral antidiabetic agent ay sapat na upang makabuluhang bawasan ang kalubhaan ng metabolic disorder sa mga pasyenteng may type 2 diabetes na hindi binabayaran ng diyeta.

Anong mga gamot na nakarehistro sa Ukraine ang nabibilang sa klase ng alpha-glucosidase inhibitors?

Ang klase ng mga gamot na ito (a-glucosidase inhibitors, A10BF) ay:

Acarbose (A10BF01);

Miglitol (A10BF02);

Voglibose (A10BF03).

Sa kasalukuyan sa Ukraine, ang klase ng mga inhibitor ng a-glucosidase ay kinakatawan ng gamot na Voxide (ginawa ng Kusum Pharm), ang aktibong sangkap ay voglibose.

© “Miznarodnij endokrinologichnij zurnal” / “International Endocrinological Journal” / “International Journal of Endocrinology” (“Miznarodnij endokrinologicnij zurnal”), 2018 © Vidavets Zaslavskiy O.Yu. / Publisher Zaslavsky A.Yu. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018

Para sa sulat: Sokolova L.K., Institusyon ng Estado "Institute ng Endocrinology at Metabolism na pinangalanang V.P. Komissarenko NAMS ng Ukraine", st. Vyshgorodskaya, 69, Kiev, 04114, Ukraine; e-mail: [email protected]

Para sa pagsusulatan: L. Sokolova, Institusyon ng Estado "V.P Komisarenko Institute of Endocrinology at Metabolism ng NAMS ng Ukraine"; Vyshgorodska st., 69, Kyiv, 04114, Ukraine; e-mail: [email protected]

Mayroon bang sapat na ebidensyang base upang suportahan ang paggamit ng mga gamot ng alpha-glucosidase inhibitor class sa klinikal na kasanayan para sa paggamot ng mga pasyenteng may diabetes at/o mga taong may dysglycemia?

Sa Pag-aaral para maiwasan ang Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus (STOP-NIDDM) na pag-aaral sa loob ng 3 taon at 3 buwan. pinag-aralan ang pagiging epektibo ng acarbose (maximum na dosis 100 mg 3 beses sa isang araw). Kung ikukumpara sa placebo, ang panganib na magkaroon ng T2DM na may acarbose ay bumaba ng 25%.

Batay sa data na nakuha sa mga pag-aaral sa pag-iwas sa diabetes sa mga taong may kapansanan sa glucose tolerance, napagpasyahan na ang mga pagbabago sa pamumuhay o ang paggamit ng mga gamot (metformin, acarbose) kasama ng diet therapy at pagtaas ng pisikal na aktibidad ay humantong sa isang pagbawas sa panganib. ng pagkakaroon ng diabetes ng 31-58% sa loob ng 3-6 na taon.

Kinumpirma din ng mga pag-aaral na ito na ang pagtukoy sa kadahilanan sa pag-iwas sa T2DM ay pagbaba ng timbang. Sa kaso ng paggamit ng α-glucosidase inhibitors, ang pagbaba ng timbang ay nakakamit sa pamamagitan ng pagbabawas ng pagsipsip ng carbohydrates sa bituka.

Algorithm para sa pagrereseta ng mga oral hypoglycemic na gamot (OHD) ayon sa mga rekomendasyon ng IDF

Maginoo na diskarte

Alternatibong Pagdulog

Larawan 1

Algorithm para sa pagsubaybay sa mga antas ng glucose sa dugo - 2017

Paggamot na naglalayong baguhin ang pamumuhay (kabilang ang pagbaba ng timbang gamit ang pharmacotherapy)

Unang antas

A1C< 7,5 %

Monotherapy*

Metformin

Kung hindi maabot ang target na antas pagkatapos ng 3 buwan, lumipat sa dual-component therapy

Paunang antas ng A1C > 7.5%

Unang antas

Dual-component therapy

Metformin

o iba pang gamot ko

una, basal insulin line

Kolesevelam

Kung hindi maabot ang target na antas pagkatapos ng 3 buwan, lumipat sa triple therapy

Triple therapy

Metformin

o ibang first-line na gamot + second-line na gamot

Basal insulin DPP-4i

Kolesevelam

Bromocriptine short acting

1 tonelada I Insulin

therapy I Pr-

Triple therapy

ibang gamot

*Ang pagkakasunud-sunod ng mga gamot ay kumakatawan sa nilalayong hierarchy ng paggamit: ang haba ng linya ay sumasalamin sa lakas ng rekomendasyon

Kung pagkatapos ng 3 buwan ang target na antas ay hindi naabot, lumipat sa insulin therapy o dagdagan ito

Magdagdag ng insulin o paigtingin ang iyong paggamit

Tingnan ang algorithm para sa pagkuha ng insulin

Maliit na epekto at/o mga posibleng benepisyo na Ginagamit ko nang may pag-iingat

Pag-unlad ng sakit

Figure 2

Mga Tala: A1C - glycated hemoglobin; GLP-1 RA - glucagon-like peptide-1 receptor agonists; SGLT-2i - sodium-dependent glucose cotransporter inhibitor; DPP-4i - dipeptidyl peptidase-4 inhibitor; TZD - thiazolidinedione; AGi - alpha-glucosidase inhibitor; Ang SU/GLN ay isang sulfonylurea/glinide derivative.

Ang alpha-glucosidase inhibitor class ay isa sa pinakaligtas na gamot na nakakaapekto sa postprandial glucose level at insulin resistance. Ang pag-aaral ng STOP-NIDDM ay malinaw na nagpakita ng mataas na bisa ng acarbose sa pagpigil sa type 2 diabetes sa mga pasyenteng may kapansanan sa glucose tolerance. Ang pangunahing natuklasan sa pag-aaral ng STOP-NIDDM ay ang mga pasyente sa aktibong paggamot sa acarbose ay may 36% na mas mababang relatibong panganib na magkaroon ng type 2 diabetes kaysa sa mga nasa placebo group. Ang relatibong panganib na magkaroon ng mga bagong kaso ng hypertension sa panahon ng aktibong paggamot ay bumaba ng 34%, myocardial infarction ng 91%, at anumang naitala na cardiovascular event ng 49%. Kaya, ipinakita na ang acarbose ay may positibong epekto sa mga pangunahing kadahilanan ng panganib ng cardiovascular - labis na timbang ng katawan, postprandial hyperglycemia at hypertension.

N.V. Pasechko et al. nagsagawa ng pag-aaral ng epekto ng alpha-glucosidase inhibitors sa timbang ng katawan batay sa mga parameter ng metabolismo ng carbohydrate. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na ang voglibose ay nagbawas ng antas ng postprandial glycemia, Hb^, at nagsulong din ng pagbaba ng timbang.

Pinag-aralan ng mga Japanese researcher (Kawamori R. et al., 2009) ang bisa ng voglibose para sa pag-iwas sa type 2 diabetes noong 1780 taong may kapansanan sa glucose tolerance (IGT) sa isang multicenter, randomized, double-blind na pag-aaral. Ang mga kalahok sa pag-aaral ay randomized upang makatanggap ng voglibose (n = 897) sa isang dosis ng 0.2 mg tatlong beses araw-araw o placebo (n = 883). Nagpatuloy ang paggamot hanggang sa pag-unlad ng type 2 diabetes (pangunahing endpoint) o normoglycemia (pangalawang endpoint ang follow-up na panahon ay 3 taon); Napag-alaman na ang mga indibidwal na may IGT na nakatanggap ng voglibose ay may mababang panganib ng pag-unlad sa type 2 diabetes kumpara sa placebo. Marami pang mga tao sa voglibose group ang nakamit ang normoglycemia kaysa sa placebo group (599 ng 897 kumpara sa 454 ng 881). Napagpasyahan ng mga may-akda na ang pagkuha ng voglibose bilang karagdagan sa pagbabago ng pamumuhay ay maaaring mabawasan ang panganib na magkaroon ng type 2 diabetes sa mga taong may IGT.

Sa gawain ng I.V. Ipinakita ng Chernyavskaya ang pagbabago ng epekto ng voglibose sa mga tagapagpahiwatig ng metabolismo ng karbohidrat sa mga indibidwal na may kapansanan sa glucose tolerance at mataas na panganib sa cardiovascular.

Sa 53rd Congress ng European Association for the Study of Diabetes, na naganap mula 11 hanggang 15 Setyembre 2017 sa Lisbon, ang mga resulta ng pag-aaral ng ACE ay nai-publish. Binigyang-diin pa ng mga mananaliksik ang kaligtasan ng klase ng alpha-glucosidase inhibitor sa mga pasyenteng may type 2 diabetes at mataas na panganib sa cardiovascular, at kinumpirma rin ang mga benepisyo ng paggamit ng mga gamot ng klase na ito sa pag-iwas sa diabetes.

Ang mga klinikal at eksperimentong pag-aaral na nagpapatunay sa pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng klase ng mga gamot na ito sa mga pasyente na may mga karamdaman sa metabolismo ng carbohydrate - mula sa kapansanan sa glucose tolerance hanggang sa clinically manifest type 2 diabetes - ay inilarawan sa mga publikasyon ng Propesor V.I. Pankiva. Tila, ang data mula sa mga pag-aaral na ito ay maaaring i-extrapolated sa buong klase ng alpha-glucosidase inhibitors, dahil ang mga miyembro ng klase na ito ay may karaniwang mekanismo ng pagkilos.

Ang mga gamot ba ng alpha-glucosidase inhibitor class ay kasama sa mga modernong internasyonal na rekomendasyon para sa paggamot ng mga pasyente na may diabetes?

Ang mga inhibitor ng α-glucosidase ay naroroon sa mga modernong algorithm ng paggamot para sa mga pasyenteng may type 2 na diyabetis sa lahat ng pinaka-maimpluwensyang propesyonal na asosasyon, parehong dayuhan at Ukrainian.

Ayon sa mga rekomendasyon para sa pamamahala ng mga pasyente na may type 2 diabetes, ang mga indikasyon para sa pagrereseta ng mga alpha-glucosidase inhibitors ay hindi kasiya-siyang glycemic control dahil sa diyeta; pagkabigo ng paggamot na may sulfonylurea derivatives sa mga pasyente na may sapat na antas ng pagtatago ng insulin; hindi kasiya-siyang kontrol sa panahon ng paggamot na may metformin.

Ayon sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot na Voxid, ang mga indikasyon para sa paggamit ay:

Diabetes mellitus type 2 (na may hindi epektibo ng diet therapy, ang kurso nito ay dapat na hindi bababa sa 6 na buwan, hindi sapat na pagiging epektibo ng sulfonylurea derivatives laban sa background ng isang diyeta na mababa ang calorie);

Diabetes mellitus type 1 (bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy);

Pag-iwas sa type 2 diabetes mellitus (sa mga pasyente na may kapansanan sa glucose tolerance sa kumbinasyon ng diyeta at ehersisyo).

Anong mga contraindications at side effect ang tipikal para sa klase ng mga gamot na ito?

Ang mga kontraindikasyon sa paggamit ng alpha-glucosidase inhibitors ay: diabetic ketoacidosis, liver cirrhosis, acute at chronic intestinal inflammation, gastrointestinal pathology na may nadagdagang gas formation, ulcerative colitis, bituka sagabal, malalaking hernias, pagbubuntis at pagpapasuso.

Mga tampok ng paggamit ng alpha-glucosidase inhibitors sa klinika

Ang mga alpha-glucosidase inhibitors ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may diabetes mellitus kapag ang diyeta at ehersisyo ay hindi epektibo na may predominance ng hyperglycemia pagkatapos kumain.

Ang Voxide ay ibinibigay nang pasalita bago ang bawat pagkain sa isang dosis na 0.2 mg 3 beses sa isang araw. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring tumaas sa 0.3 mg 3 beses sa isang araw, ngunit maingat na subaybayan ang kondisyon ng pasyente. Inirerekomenda na ayusin ang dosis ng gamot sa pagitan ng 1-2 linggo. Ang mga tablet ay dapat kunin nang walang nginunguyang, na may kaunting likido, kaagad bago kumain.

Karaniwan, para sa unang 10-15 araw, ang Voxide ay kinukuha ng 0.2 mg 3 beses sa isang araw kaagad bago o sa panahon ng pagkain, pagkatapos ay ang dosis ay unti-unting tumaas batay sa tolerability. Ang taktikang ito ng pagrereseta ng gamot ay maaaring maiwasan o mabawasan ang mga sintomas ng gastrointestinal tulad ng utot at pagtatae. Sa kaso ng mga sakit sa bituka na sanhi ng pag-inom ng gamot, kinakailangan na mahigpit na sundin ang isang diyeta na may limitadong carbohydrates at bawasan ang dosis nito.

Ang mga kontraindikasyon sa paggamit ng Voxide ay mga sakit sa bituka na sinamahan ng malabsorption, ulcers, diverticula, fissures, stenoses. Gayundin, ang gamot ay hindi dapat inireseta sa mga taong wala pang 18 taong gulang o sa panahon ng pagbubuntis o paggagatas.

Ang mga matatandang pasyente ay inireseta ng isang paunang dosis ng 0.1 mg 3 beses sa isang araw. Kung kinakailangan, ang dosis ay nadagdagan sa 0.2-0.3 mg 3 beses sa isang araw.

Ang isang hindi mapag-aalinlanganang bentahe ng Voxide ay hindi rin ito nagiging sanhi ng hypoglycemia sa panahon ng monotherapy. Sa panahon ng paggamot sa gamot na ito, dapat mong limitahan ang iyong paggamit ng carbohydrate. Dahil sa paglabag sa mga rekomendasyon sa pandiyeta sa panahon ng paggamot, ang utot at pagtatae ay maaaring mangyari, na sumasalamin sa pharmacological effect ng gamot. Ang Voxide ay hindi hinihigop at, nang naaayon, ay walang mga sistematikong epekto.

Ang gamot ay maaaring pagsamahin sa iba pang mga ahente na nagpapababa ng asukal. Dapat itong alalahanin na pinahuhusay nito ang hypoglycemic na epekto ng iba pang mga gamot sa bibig, na nangangailangan ng pagbawas sa kanilang dosis. Kung hindi man, maaaring magkaroon ng hypoglycemia, na mapipigilan lamang sa pamamagitan ng pagkuha ng purong glucose, dahil ang pagkuha ng mga kumplikadong carbohydrates ay hindi magiging epektibo sa panahon ng paggamot na may Voxide.

Dapat ding tandaan na ang pagiging epektibo ng α-glucosidase inhibitors ay makabuluhang nabawasan kapag ginamit kasama ng antacids, sorbents, at enzymes na nagpapabuti sa proseso ng panunaw.

Ang isang tampok ng klase ng hypoglycemic na gamot na ito ay ang kanilang pagiging epektibo kapag kumonsumo ng malalaking halaga ng kumplikadong carbohydrates. Kung ang mga simpleng carbohydrates ay nangingibabaw sa diyeta ng pasyente, kung gayon ang paggamot na may mga alpha-glucosidase inhibitors ay hindi nagbibigay ng isang makabuluhang positibong epekto. Ang mekanismo ng pagkilos na ito ay ginagawang pinakaepektibo ang mga gamot sa pangkat na ito para sa normal na glucose sa dugo ng pag-aayuno at isang matalim na pagtaas pagkatapos

kumakain. Gayundin, ang mga gamot na ito ay hindi nagpapataas ng timbang sa katawan, na isang karagdagang kalamangan kapag ginagamot ang mga pasyente na may sobra sa timbang at/o labis na katabaan.

Ang isang mahalagang therapeutic effect ng Voxide ay ang pagbabawas ng postprandial hyperinsulinemia at mga antas ng triglyceride sa dugo. Ang kahalagahan ng katotohanang ito ay mahusay, dahil ang mga lipoprotein na puspos ng triglycerides sa mga pasyente na may type 2 na diyabetis ay nagpapalubha ng insulin resistance at isang independiyenteng kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng atherosclerosis. Ang bentahe ng gamot ay ang kawalan ng mga reaksyon ng hypoglycemic, na lalong mahalaga sa mga matatandang pasyente.

Mayroon kaming karanasan sa paggamit ng Voxide sa mga pasyenteng may type 2 diabetes, na kadalasang nasa kumbinasyong therapy na nagpapababa ng glucose. Ayon sa aming data, nakakatulong ang gamot na bawasan ang postprandial glycemia at mga antas ng triglyceride, mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente, at may maliit na bilang ng mga side effect.

Bilang halimbawa, ipinakita ang isang klinikal na kaso

Patient K.T., 46 years old, entrepreneur, type 2 diabetes sa loob ng 5 taon. Sa oras ng pagsusuri, ang antas ng fasting glycemia ay 6.9 mmol/l, postprandial glycemia 13.7 mmol/l, glycated hemoglobin 7.9%, body mass index - 32.2 kg/m2.

Presyon ng dugo 130/80 mm Hg, mga parameter ng lipidogram: kabuuang kolesterol 4.2 mmol/l, LDL 2.1 mmol/l, HDL 1.0 mmol/l, TG 2.1 mmol/l.

Ang antihyperglycemic therapy ay hindi sistematiko, na kumakatawan sa pagpapalit ng isang tablet na gamot sa isa pa. Sa nakalipas na dalawang buwan, ang pasyente, sa rekomendasyon ng isang doktor, ay tumanggap ng metformin 1000 mg 2 beses sa isang araw. Kasama sa mga tampok ng pamumuhay ang isang hindi inaasahang iskedyul ng trabaho, hindi regular na malalaking pagkain, matinding pisikal na aktibidad 2 beses sa isang linggo (gym). Tumanggi ang pasyente na baguhin ang kanyang karaniwang pamumuhay, na pinagtatalunan na ito ay dahil sa mga kakaibang katangian ng kanyang trabaho. Batay sa katotohanan na ang pasyente ay nangangailangan ng pagtaas ng glucose-lowering therapy, pati na rin ang pagsasaalang-alang sa kanyang mga kagustuhan na mawalan ng timbang at magkaroon ng pinaka-pinasimpleng regimen sa paggamot, isang kumbinasyon ng metformin na may alpha-glucosidase inhibitors (Voxide 0.2 mg bago kumain) ay iminungkahi.

Ang pagrereseta ng Voxide ay hindi makakaapekto nang malaki sa karaniwang pamumuhay, hindi nangangailangan ng karagdagang mga sukat ng mga antas ng glycemic at hindi nauugnay sa panganib na magkaroon ng malubhang hypoglycemia.

Ang isang bahagyang pagbaba sa mga antas ng glucose sa dugo ng pag-aayuno ay napansin sa unang linggo. Ang pinakamahalaga ay ang pagbaba sa postprandial glycemia. Sa unang dalawang linggo, ang mga antas ay bumaba ng average na 2 mmol/l at umabot sa 8.3-9.8 mmol/l. Ang tagapagpahiwatig ng HbA1c ay bumaba ng 1.2% at umabot sa 3

MEPAGS^U endokrinologlcnij zurnal, ^ 2224-0721 (rpp^, ^ 2307-1427 (online)

Ako1. 14, N0. 1, 2018

buwan 6.7%, na tumutugma sa target na antas na pinagtibay ng parehong mga pamantayan sa paggamot sa ating bansa at mga internasyonal na pamantayan. Ang dinamika ng pagbaba ng timbang sa katawan sa loob ng 6 na buwang panahon ng pagmamasid ay 5.4 kg (108 kg sa una, pagkatapos ng 6 na buwan - 102.6 kg), na higit sa 5% ng paunang timbang.

Ang mga positibong dinamika ng lipidogram ay nabanggit;

Ang mga gamot sa pangkat na ito ay nagbabawas sa pagsipsip ng mga carbohydrate mula sa bituka, na pumipigil sa aktibidad ng mga enzyme na kasangkot sa panunaw ng mga carbohydrate. Ang acarbose ay binabaligtad na pinipigilan ang bituka na nakagapos sa lamad na alpha-glucosidase at pancreatic alpha-amylase. Sa lumen ng maliit na bituka, ang alpha-amylase ay nag-hydrolyze ng mga polymeric na asukal sa oligosaccharides, at ang intestinal alpha-glucosidase ay nag-hydrolyze ng oligo-, di- at ​​trisaccharides sa glucose at iba pang monosaccharides. Ang hindi aktibo ng mga enzyme na ito ay humahantong sa isang pagbawas sa pagbuo ng glucose sa bituka at, dahil dito, ang pagsipsip nito, iyon ay, ang post-meal hyperglycemia ay nabawasan, at ang labis na pagpapalabas ng insulin sa ikalawang naantalang yugto ng pagtatago ay pinipigilan.

Pagkatapos ng 3-6 na buwan ng paggamot na may acarbose, ang normalisasyon ng metabolismo ng lipid ay sinusunod - ang nilalaman ng kolesterol at triglycerides ay bumababa, at ang nilalaman ng "proteksiyon" na high-density na lipoprotein sa dugo ay tumataas.

Pinapataas ng gamot ang pagtatago ng glucagon-like peptide I, na isang endogenous stimulator ng unang yugto ng pagtatago ng insulin bilang tugon sa pagtaas ng glucose sa dugo.

Kaya, ang acarbose (glucobay) ay nagpapanumbalik ng pagtatago ng insulin ng pancreas sa unang yugto at pinipigilan ang pagbuo ng hyperinsulinemia sa pangalawa.

35% lamang ng ibinibigay na dosis ang nasisipsip mula sa bituka, at 2% lamang sa aktibong anyo. Ang kalahating buhay ay 2 oras Ang hinihigop na bahagi ng acarbose ay pinalabas ng mga bato. Sa kaso ng pagkabigo sa bato at sa mga matatanda, ang pag-alis ng gamot ay bumagal nang malaki, ngunit ito ay walang praktikal na kahalagahan, dahil ang acarbose, dahil sa mababang bioavailability nito, ay walang sistematikong epekto. Ang hypoglycemic effect ng gamot ay bubuo sa gastrointestinal tract, kung saan nangyayari ang biotransformation nito.

Mga indikasyon at regimen ng dosis

Type II diabetes mellitus: mono- o kumbinasyon na therapy.

Bilang monotherapy Acarbose (Acarbose, Glukobay) inireseta kapag ang diet therapy ay hindi epektibo. Ginagamit din ang Acbose kasabay ng mga sulfonylurea.

Uminom ng 25 mg ng acarbose sa unang paghigop ng pagkain 3 beses sa isang araw. Ang dosis ay nadagdagan sa 50-100 mg 3 beses sa isang araw sa pagitan ng 4-8 na linggo at batay sa dalawang pamantayan - ang antas ng glucose sa dugo 1 oras pagkatapos kumain at indibidwal na pagpapaubaya.

Contraindications

Hypersensitivity, diabetic ketoacidosis, talamak at talamak na sakit sa bituka, pagbubuntis at paggagatas. Medyo kontraindikado sa type 1 diabetes, talamak na pagkabigo sa bato, at sa mga batang wala pang 18 taong gulang.

Mga side effect

Mga sintomas ng dyspeptic (pananakit ng tiyan, utot, pagtatae), pagtaas ng antas ng transaminase, paninilaw ng balat. Pagbaba ng antas ng hematocrit (nang hindi binabago ang konsentrasyon ng hemoglobin). Pagbaba sa konsentrasyon ng calcium, bitamina B 6 sa PC.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Ang epekto ay binabawasan ng activated carbon at iba pang mga adsorbents, mga paghahanda ng digestive enzyme na naglalaman ng pancreatin o amylase. Ang Thiazide diuretics, corticosteroids, phenothiazines, thyroid hormones, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, nicotinic acid, sipatomimetics, calcium antagonists, isoniazid ay nagpapahina sa epekto. Ang mga derivatives ng sulfonylurea ay nagpapataas ng epekto.