Bahay Pinahiran ng dila Mga tagubilin para sa paggamit ng Topamax. Topamax: mga tagubilin para sa paggamit ng mga kapsula

Pinahiran ng dila

Mga tagubilin para sa paggamit ng Topamax. Topamax: mga tagubilin para sa paggamit ng mga kapsula

Ang Topamax (topiramate) ay isang orihinal na gamot na ginagamit upang gamutin ang epilepsy. Ang pagiging epektibo at kaligtasan nito ay paulit-ulit na nakumpirma ng maraming klinikal na pagsubok at maraming taon ng pagsasanay. Pinatunayan ni Guerrini R. et al ang pagiging epektibo ng Topamax bilang monotherapy iba't ibang anyo epilepsy sa lahat ng pasyente grupo ayon sa idad. Kasama sa pag-aaral ang mga pasyente na hindi pa umiinom ng antiepileptic na gamot o hindi tumugon sa paggamot sa mga gamot na ito. Ang dosis ay pinili nang paisa-isa depende sa klinikal na sitwasyon at edad ng pasyente. Ang pag-aaral ay tumagal ng 7 buwan. Sa panahon ng regular therapy sa droga Sa Topamax, 44% ng mga pasyente ay hindi nakaranas ng isang solong convulsive episode; sa 76%, ang dalas ng convulsive episodes ay makabuluhang nabawasan. Kinumpirma ni Arroyo S. et al ang bisa ng paggamot sa Topamax para sa mga indibidwal kung saan na-diagnose ang epilepsy sa unang pagkakataon. Ang pag-aaral ay kinasasangkutan ng 470 mga pasyente ng iba't ibang mga pangkat ng edad. Pagkatapos ng anim na buwan ng regular na pharmacotherapy, ang kumpletong kaluwagan ng mga pag-atake ay nakamit sa 83% ng mga pasyente, at pagkatapos ng isang taon - sa 76% ng mga pasyente. Ramsay RE. napatunayan ang pagiging epektibo ng Topamax sa paggamot ng mga matatandang pasyente kung saan na-diagnose ang epilepsy sa unang pagkakataon. Ang lahat ng mga kalahok sa pag-aaral ay higit sa 60 taong gulang. Ang panahon ng pagsubaybay ay anim na buwan. Ang kumpletong kaluwagan ng mga pag-atake ng epilepsy ay nakamit sa 52% ng mga pasyente na kumukuha ng gamot sa isang dosis na 50 mg bawat araw at sa 58% ng mga pasyente na kumukuha ng gamot sa isang dosis na 200 mg bawat araw.

Ang mga resulta ng pag-aaral ay partikular na nauugnay din mula sa punto ng view na, bilang karagdagan sa epektibong pag-alis ng mga pag-atake ng epilepsy sa mga matatandang pasyente, ang Topamax ay makabuluhang binabawasan ang posibilidad na magkaroon ng mga komplikasyon sa somatic na nauugnay sa isang pag-atake. Yu.A. Pinatunayan nina Yakovleva at E.V. Pleshkova ang kakayahan ng Topamax na mapabuti ang aktibidad ng nagbibigay-malay sa mga bata. Ang mga bata ay nakibahagi sa pag-aaral, ang pinakabata sa kanila ay 6 na taong gulang, ang pinakamatanda ay 17 taong gulang. SA klinikal na pagsubok ang positibong epekto ng gamot sa function ng pagsasalita, intellectual-mnestic sphere, incl. mga pag-andar ng nagbibigay-malay (memorya, atensyon, konsentrasyon, aktibidad ng kaisipan), emosyonal na globo. Ang Topamax ay mabilis at epektibong hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang pagkakaroon ng mga nilalaman ng pagkain sa gastrointestinal tract ay hindi nakakaapekto sa bioavailability ng gamot. Ang pag-aalis mula sa katawan ay nangyayari sa pamamagitan ng ihi. Ang Topiramate ay dapat na unti-unting ihinto upang mabawasan ang panganib na tumaas epileptik seizures. Kung, batay sa klinikal na sitwasyon, ang biglaang paghinto ng gamot ay kinakailangan, ang pasyente ay dapat na nasa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng medikal. Sa panahon ng kurso sa gamot Maaaring may mas mataas na saklaw ng mga depressive disorder.

Pharmacology

Isang antiepileptic na gamot na kabilang sa klase ng sulfamate-substituted monosaccharides.

Hinaharang ng Topiramate ang mga channel ng sodium at pinipigilan ang paglitaw ng mga paulit-ulit na potensyal na pagkilos laban sa background ng matagal na depolarization ng lamad ng neuron. Pinapataas ng Topiramate ang aktibidad ng GABA (GABA) na may kaugnayan sa ilang mga subtype ng mga receptor ng GABA (kabilang ang mga receptor ng GABA A), at binabago din ang aktibidad ng mga receptor ng GABA A mismo, at pinipigilan ang pag-activate ng kainate ng sensitivity ng subtype ng kainate/AMPK (alpha-amino-3 -hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) ang mga glutamate receptor ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng NMDA kaugnay ng NMDA receptor subtype. Ang mga epekto ng gamot na ito ay nakasalalay sa dosis na may mga konsentrasyon ng plasma ng topiramate mula 1 µM hanggang 200 µM, na may aktibidad sa trough mula 1 µM hanggang 10 µM.

Bilang karagdagan, pinipigilan ng topiramate ang aktibidad ng ilang carbonic anhydrase isoenzymes. Sa mga tuntunin ng kalubhaan ng pharmacological effect na ito, ang topiramate ay makabuluhang mas mababa sa acetazolamide, isang kilalang carbonic anhydrase inhibitor, samakatuwid ang aktibidad na ito ng topiramate ay hindi ang pangunahing bahagi ng antiepileptic na aktibidad nito.

Pharmacokinetics

Pagsipsip

Matapos inumin ang gamot nang pasalita, ang topiramate ay mabilis at epektibong hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang bioavailability ay 81%. Ang pagkain ay walang klinikal na epekto makabuluhang aksyon sa bioavailability ng gamot.

Ang mga pharmacokinetics ng topiramate ay linear, ang clearance ng plasma ay nananatiling pare-pareho, at ang AUC sa hanay ng dosis mula 100 mg hanggang 400 mg ay tumataas sa proporsyon sa dosis.

Pagkatapos ng paulit-ulit na oral administration sa isang dosis na 100 mg 2 beses sa isang araw, ang Cmax ay nasa average na 6.76 mcg/ml.

Pamamahagi

Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay 13-17%.

Pagkatapos ng isang solong oral na dosis ng hanggang sa 1200 mg, ang average na Vd ay 0.55-0.8 l/kg. Ang halaga ng V d ay depende sa kasarian. Sa mga kababaihan, ang mga halaga ay humigit-kumulang 50% ng mga halaga na sinusunod sa mga lalaki, na nauugnay sa isang mas mataas na nilalaman ng adipose tissue sa katawan ng mga kababaihan.

Sa mga pasyenteng may normal na renal function, maaaring tumagal ng 4 hanggang 8 araw bago maabot ang steady state.

Metabolismo

Pagkatapos ng oral administration, humigit-kumulang 20% ng dosis ay na-metabolize.

Anim na halos hindi aktibong metabolite ang nahiwalay at nakilala sa plasma, ihi at dumi ng tao.

Pagtanggal

Ang Topiramate (70%) at ang mga metabolite nito ay pangunahing pinalabas ng mga bato.

Pagkatapos ng oral administration, ang plasma clearance ng gamot ay 20-30 ml/min.

Pagkatapos ng paulit-ulit na dosis ng gamot, 50 mg at 100 mg 2 beses sa isang araw, ang average na T1/2 ay 21 oras.

Pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon

Ang rate ng renal excretion ng topiramate ay depende sa renal function at hindi nakasalalay sa edad.

Sa mga pasyente na may katamtaman hanggang malubhang kapansanan sa bato (creatinine clearance ≤ 70 ml/min), ang renal at plasma clearance ng topiramate ay nabawasan; bilang isang resulta, ang C ss ng topiramate sa plasma ng dugo ay maaaring tumaas kumpara sa mga pasyente na may normal na paggana bato Ang oras upang maabot ang C ss ng topiramate sa plasma ng dugo sa mga pasyente na may katamtaman o malubhang kapansanan sa bato ay mula 10 hanggang 15 araw. Mga pasyenteng may pagkabigo sa bato Sa katamtaman hanggang malubhang mga kaso, kalahati ng inirerekumendang inisyal at pagpapanatili ng dosis ay inirerekomenda.

Sa mga matatandang tao na hindi nagdurusa sa sakit sa bato, ang plasma clearance ng topiramate ay hindi nagbabago.

Sa mga pasyente na tumatanggap ng concomitant therapy na may mga antiepileptic na gamot na nag-uudyok sa mga enzyme na kasangkot sa metabolismo ng gamot, ang metabolismo ng topiramate ay nadagdagan ng 50%.

Ang Topiramate ay epektibong inalis sa pamamagitan ng hemodialysis. Ang pangmatagalang hemodialysis ay maaaring magresulta sa pagbaba sa mga konsentrasyon ng dugo ng topiramate sa ibaba ng halagang kinakailangan upang mapanatili ang aktibidad na anticonvulsant. Upang maiwasan ang mabilis na pagbagsak sa mga konsentrasyon ng plasma ng topiramate sa panahon ng hemodialysis, maaaring kailanganin ang karagdagang dosis ng Topamax. Kapag inaayos ang dosis, dapat mong isaalang-alang:

1) tagal ng hemodialysis;

2) ang halaga ng clearance ng hemodialysis system na ginamit;

3) epektibong renal clearance ng topiramate sa isang pasyente sa dialysis.

Ang plasma clearance ng topiramate ay nabawasan ng isang average ng 26% sa mga pasyente na may katamtaman o malubhang hepatic impairment. Samakatuwid, ang mga pasyente na may kapansanan sa hepatic ay dapat gumamit ng topiramate nang may pag-iingat.

Sa mga batang wala pang 12 taong gulang, ang mga pharmacokinetic na parameter ng topiramate ay kapareho ng sa mga matatanda na tumatanggap ng gamot bilang pantulong na therapy, ay linear sa kalikasan, habang ang clearance nito ay hindi nakasalalay sa dosis, at ang C ss sa plasma ay tumataas sa proporsyon sa dosis. Dapat itong isaalang-alang na sa mga bata ang clearance ng topiramate ay nadagdagan at ang T1/2 nito ay mas maikli. Samakatuwid, sa parehong dosis bawat 1 kg ng timbang ng katawan, ang mga konsentrasyon ng plasma ng topiramate sa mga bata ay maaaring mas mababa kaysa sa mga matatanda. Sa mga bata, tulad ng sa mga matatanda, ang mga antiepileptic na gamot na nag-uudyok sa mga enzyme ng atay ay nagdudulot ng pagbawas sa konsentrasyon ng topiramate sa plasma ng dugo.

Form ng paglabas

Mga hard gelatin capsule, sukat No. 2, na may katawan puti na may inskripsyon na "15 mg" at isang transparent na walang kulay na takip na may inskripsyon na "TOP"; ang mga nilalaman ng mga kapsula ay puti o halos puting butil.

	1 takip.
topiramate	15 mg

Mga excipients: granulated sugar (sucrose, starch syrup) - 45 mg, povidone - 10.4199 mg, cellulose acetate - 5.423 mg.

Komposisyon ng capsule shell: gelatin - 50.8-52.7 mg, tubig - 9.3-11.2 mg, sorbitan laurate - 0.0252 mg, sodium lauryl sulfate - 0.0252 mg, titanium dioxide (E171) - 0.63 mg, Opacode Black ink S-1-17822 /23 itim (solusyon ng shellac glaze sa ethanol, black iron oxide, n-butyl alcohol, isopropyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide) - 5-10 mcg.

28 mga PC. - mga bote ng polyethylene (1) - mga pakete ng karton.
60 pcs. - mga bote ng polyethylene (1) - mga pakete ng karton.

Dosis

Ang gamot ay iniinom nang pasalita, anuman ang paggamit ng pagkain.

Ang mga kapsula ay dapat na maingat na buksan at ang mga nilalaman nito ay halo-halong may kaunting halaga (mga 1 kutsarita) ng ilang malambot na pagkain. Ang halo na ito ay dapat na lunukin kaagad nang hindi nginunguya. Ang gamot na hinaluan ng pagkain ay hindi dapat itago hanggang susunod na appointment. Ang mga kapsula ng Topamax ® ay maaaring lunukin nang buo.

Upang makamit ang pinakamainam na kontrol epileptik seizures Sa mga matatanda at bata, inirerekomenda na simulan ang paggamot sa gamot sa mababang dosis, na sinusundan ng titration sa epektibong dosis.

Ang mga kapsula ay inilaan para sa mga pasyente na nahihirapan sa paglunok ng mga tablet (halimbawa, mga bata at matatandang pasyente).

Bahagyang o pangkalahatan na tonic-clonic seizure, pati na rin ang mga seizure na nauugnay sa Lennox-Gastaut syndrome

Pinagsamang anticonvulsant therapy sa mga matatanda. Ang pinakamababang epektibong dosis ay 200 mg / araw. Karaniwan, ang kabuuang pang-araw-araw na dosis ay mula 200 mg hanggang 400 mg at kinukuha sa 2 hinati na dosis. Ang ilang mga pasyente ay maaaring mangailangan ng pagtaas araw-araw na dosis hanggang sa maximum na 1600 mg. Inirerekomenda na simulan ang paggamot na may mababang dosis, na sinusundan ng unti-unting pagpili ng isang epektibong dosis. Ang pagpili ng dosis ay nagsisimula sa 25-50 mg, kumukuha ng mga ito sa gabi sa loob ng 1 linggo. Sa hinaharap, sa pagitan ng 1-2 linggo, ang dosis ay maaaring tumaas ng 25-50 mg at kunin sa 2 dosis. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto. Sa ilang mga pasyente, ang epekto ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pag-inom ng gamot isang beses sa isang araw. Upang makamit ang pinakamainam na epekto ng paggamot sa Topamax ®, hindi kinakailangan na kontrolin ang konsentrasyon nito sa plasma.

Pinagsamang anticonvulsant therapy sa mga bata na higit sa 2 taong gulang. Inirerekomenda ang kabuuang pang-araw-araw na dosis ng Topamax ® bilang isang paraan pantulong na therapy mula 5 hanggang 9 mg/kg at kinukuha sa 2 dosis. Ang titration ng dosis ay dapat magsimula sa 25 mg (o mas mababa, batay sa panimulang dosis na 1 hanggang 3 mg/kg bawat araw) sa gabi sa loob ng 1 linggo. Sa hinaharap, ang dosis ay maaaring tumaas sa pagitan ng 1-2 linggo ng 1-3 mg/kg at kunin sa 2 dosis. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto. Ang pang-araw-araw na dosis na hanggang 30 mg/kg ay karaniwang mahusay na disimulado.

Epilepsy (kabilang ang bagong diagnosed)

Kapag ang mga gamot na inducers ng microsomal liver enzymes ay itinigil, ang konsentrasyon ng topiramate sa dugo ay tataas. Sa ganitong mga sitwasyon, kung klinikal na ipinahiwatig, ang dosis ng Topamax ® ay maaaring bawasan.

Para sa monotherapy sa mga matatanda, sa simula ng paggamot, ang Topamax ® ay inireseta sa isang dosis ng 25 mg sa oras ng pagtulog para sa 1 linggo. Pagkatapos ang dosis ay nadagdagan sa pagitan ng 1-2 linggo ng 25 mg o 50 mg sa 2 dosis. Kung hindi matitiis ng pasyente ang regimen ng pagtaas ng dosis na ito, ang mga pagitan sa pagitan ng pagtaas ng dosis ay maaaring tumaas o ang dosis ay maaaring tumaas nang mas unti-unti. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto. Ang panimulang dosis para sa topiramate monotherapy sa mga matatanda ay 100 mg/araw, at ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 500 mg. Ang ilang mga pasyente na may mga refractory form ng epilepsy ay pinahihintulutan ang topiramate monotherapy sa mga dosis hanggang sa 1000 mg / araw. Nalalapat ang mga rekomendasyong ito sa dosing sa lahat ng nasa hustong gulang, kabilang ang mga matatandang pasyente na walang sakit sa bato.

Sa monotherapy, ang mga bata na higit sa 2 taong gulang ay inireseta ng Topamax ® sa unang linggo ng paggamot sa isang dosis na 0.5-1 mg/kg body weight bago ang oras ng pagtulog. Pagkatapos ang dosis ay nadagdagan sa pagitan ng 1-2 linggo ng 0.5-1 mg/kg/araw sa 2 dosis. Kung hindi matitiis ng bata ang regimen ng pagtaas ng dosis na ito, maaaring unti-unting tumaas ang dosis o maaaring tumaas ang mga pagitan sa pagitan ng pagtaas ng dosis. Ang laki ng dosis at ang rate ng pagtaas nito ay depende sa klinikal na epekto. Ang inirekumendang hanay ng dosis para sa topiramate monotherapy sa mga batang higit sa 2 taong gulang ay 100-400 mg/araw. Mga batang may bagong diagnosed bahagyang mga seizure hanggang 500 mg/araw ay maaaring magreseta.

Para sa pag-iwas sa pag-atake ng migraine, ang inirerekomendang pang-araw-araw na dosis ng topiramate ay 100 mg sa 2 hinati na dosis. Sa simula ng paggamot, ang 25 mg ay inireseta sa oras ng pagtulog para sa 1 linggo. Pagkatapos ang dosis ay nadagdagan ng 25 mg / araw na may pagitan ng 1 linggo. Kung ang regimen ng paggamot na ito ay hindi nagpaparaya, ang dosis ay nadagdagan ng isang mas maliit na halaga o sa mas malaking agwat. Ang dosis ay pinili depende sa klinikal na epekto. Sa ibang Pagkakataon positibong resulta nakamit sa isang pang-araw-araw na dosis ng topiramate na 50 mg. Sa mga klinikal na pag-aaral, ang mga pasyente ay nakatanggap ng iba't ibang mga dosis ng topiramate, ngunit hindi hihigit sa 200 mg / araw.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Sa mga pasyente na may katamtaman o malubhang kapansanan sa bato, maaaring kailanganin ang pagbawas ng dosis. Inirerekomenda na gamitin ang kalahati ng inirerekumendang paunang dosis at pagpapanatili.

Hemodialysis: Dahil ang topiramate ay tinanggal mula sa plasma sa pamamagitan ng hemodialysis, isang karagdagang dosis ng Topamax na katumbas ng humigit-kumulang kalahati ng pang-araw-araw na dosis ay dapat ibigay sa mga araw ng hemodialysis. Ang karagdagang dosis ay dapat nahahati sa dalawang dosis na kinuha sa simula at pagkatapos makumpleto ang pamamaraan ng hemodialysis. Ang karagdagang dosis ay maaaring mag-iba depende sa mga katangian ng kagamitan na ginagamit sa panahon ng hemodialysis.

Ang Topiramate ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic.

Overdose

Mga sintomas: convulsions, antok, pagsasalita at paningin disorder, diplopia, pag-iisip disorder, koordinasyon problema, pagkahilo, pagkahilo, hypotension, pananakit ng tiyan, pagkahilo, pagkabalisa at depresyon. Sa karamihan ng mga kaso mga klinikal na implikasyon ay hindi malala, ngunit iniulat ang mga pagkamatay pagkatapos ng labis na dosis gamit ang pinaghalong ilang gamot, kabilang ang topiramate. Maaaring bumuo ng matinding metabolic acidosis.

May isang kilalang kaso ng labis na dosis kapag ang pasyente ay kumuha ng dosis ng topiramate mula 96 hanggang 110 g, na nagresulta sa isang pagkawala ng malay na tumagal ng 20-24 na oras. Pagkatapos ng 3-4 na araw, ang mga sintomas ng labis na dosis ay nalutas.

Paggamot: kung ang pasyente ay kumain ng pagkain sa ilang sandali bago kumuha ng labis na dosis ng gamot, kinakailangan na agad na banlawan ang tiyan o pukawin ang pagsusuka. Ang mga pag-aaral sa vitro ay nagpakita na Naka-activate na carbon sumisipsip ng topiramate. Kung kinakailangan, dapat isagawa ang symptomatic therapy. Epektibong paraan Ang pag-alis ng topiramate sa katawan ay hemodialysis. Ang mga pasyente ay pinapayuhan na sapat na dagdagan ang kanilang paggamit ng likido.

Pakikipag-ugnayan

Ang epekto ng Topamax ® sa mga konsentrasyon ng iba pang mga antiepileptic na gamot (AED)

Ang sabay-sabay na paggamit ng Topamax ® sa iba pang mga AED (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, primidone) ay hindi nakakaapekto sa kanilang mga halaga ng plasma C ss, maliban sa ilang mga pasyente kung saan ang pagdaragdag ng Topamax ® sa phenytoin ay maaaring magdulot ng pagtaas sa konsentrasyon ng phenytoin sa plasma. Ito ay maaaring dahil sa pagsugpo ng isang partikular na polymorphic isoform ng cytochrome P450 enzyme (CYP2Cmeph). Samakatuwid, kung ang mga sintomas ng toxicity ay nabuo sa mga pasyente na tumatanggap ng phenytoin, kinakailangan na subaybayan ang konsentrasyon ng phenytoin sa plasma ng dugo.

Sa isang pag-aaral ng pharmacokinetics sa mga pasyente na may epilepsy, ang pagdaragdag ng topiramate sa lamotrigine ay hindi nakakaapekto sa C ss ng huli sa plasma ng dugo sa mga dosis ng topiramate na 100-400 mg/araw. Sa panahon at pagkatapos ng paghinto ng lamotrigine (average na dosis 327 mg/araw), C ss ng topiramate ay hindi nagbago.

Epekto ng iba pang mga AED sa mga konsentrasyon ng plasma ng topiramate

Phenytoin at carbamazepine, kapag ginamit nang sabay-sabay sa Topamax ®, binabawasan ang konsentrasyon ng topiramate sa plasma. Ang pagdaragdag o pag-alis ng phenytoin o carbamazepine sa panahon ng paggamot sa Topamax ® ay maaaring mangailangan ng pagbabago sa dosis ng huli. Ang dosis ay pinili depende sa pag-unlad ng nais na klinikal na epekto. Ang pagdaragdag o pag-alis ng valproic acid ay hindi nagiging sanhi ng klinikal makabuluhang pagbabago konsentrasyon ng topiramate sa plasma ng dugo at, samakatuwid, ay hindi nangangailangan ng pagbabago sa dosis ng Topamax ® .

Pakikipag-ugnayan sa iba mga gamot

Sa mga pag-aaral na isinagawa kasama ang sabay-sabay na paggamit ng Topamax ® sa isang solong dosis, ang AUC ng digoxin ay bumaba ng 12%. Ang klinikal na kahalagahan ng epekto na ito ay hindi naitatag. Kapag inireseta o itinigil ang gamot na Topamax ® sa mga pasyente na tumatanggap ng digoxin, kinakailangang subaybayan ang konsentrasyon ng digoxin sa suwero.

Sa mga klinikal na pag-aaral, ang mga kahihinatnan ng pinagsamang paggamit ng Topamax ® sa mga gamot na nagpapahina sa mga pag-andar ng central nervous system, pati na rin sa ethanol, ay hindi pa pinag-aralan. Kasabay na paggamit gamot na Topamax ® na may mga gamot, na may nakapanlulumong epekto sa central nervous system, at hindi inirerekomenda kasama ng ethanol.

Kapag umiinom ng Topamax kasama ng mga gamot batay sa St. John's wort (Hypericum perforatum), ang plasma concentration ng topiramate ay maaaring bumaba at, bilang resulta, ang pagiging epektibo ng gamot ay maaari ring bumaba. Ang mga klinikal na pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng Topamax ® at mga gamot batay sa St. John's wort ay hindi pa naisagawa.

Sa sabay-sabay na paggamit ng isang oral contraceptive na naglalaman ng norethisterone (1 mg) at ethinyl estradiol (35 mcg), ang Topamax ® sa mga dosis na 50-800 mg / araw ay walang makabuluhang epekto sa pagiging epektibo ng norethisterone at sa mga dosis ng 50- 200 mg / araw - sa pagiging epektibo ng ethinyl estradiol. Ang isang makabuluhang pagbawas na nakasalalay sa dosis sa pagiging epektibo ng ethinyl estradiol ay naobserbahan sa mga dosis ng Topamax ® 200-800 mg / araw. Ang klinikal na kahalagahan ng inilarawan na mga pagbabago ay hindi malinaw. Ang panganib ng pagbaba ng pagiging epektibo ng contraceptive at pagtaas ng breakthrough bleeding ay dapat isaalang-alang sa mga pasyente na kumukuha ng oral contraceptive kasama ng Topamax®. Ang mga pasyente na kumukuha ng mga kontraseptibo na naglalaman ng estrogen ay dapat ipaalam sa kanilang doktor ang tungkol sa anumang mga pagbabago sa tiyempo at likas na katangian ng regla. Ang bisa ng mga contraceptive ay maaaring mabawasan kahit na walang breakthrough bleeding.

Sa malusog na mga boluntaryo, ang pagbaba sa lithium AUC ng 18% ay naobserbahan habang kumukuha ng topiramate sa isang dosis na 200 mg / araw. Sa mga pasyente na may manic-depressive psychosis, ang paggamit ng topiramate sa mga dosis hanggang sa 200 mg / araw ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng lithium, gayunpaman, sa mas mataas na dosis (hanggang sa 600 mg / araw), ang AUC ng lithium ay nadagdagan ng 26 %. Kapag gumagamit ng topiramate at lithium nang sabay-sabay, dapat na subaybayan ang konsentrasyon ng huli sa plasma ng dugo.

Pananaliksik interaksyon sa droga na isinasagawa kasama ang isa at maramihang mga administrasyon ng topiramate sa mga malulusog na boluntaryo at mga pasyente na may bipolar disorder, nagbigay ng parehong mga resulta. Sa sabay-sabay na paggamit ng topiratam sa pang-araw-araw na dosis ng 250 mg o 400 mg, ang AUC ng risperidone, na kinuha sa mga dosis ng 1-6 mg / araw, ay nabawasan ng 16% at 33%, ayon sa pagkakabanggit. Kasabay nito, ang mga pharmacokinetics ng 9-hydroxyrisperidone ay hindi nagbago, at ang kabuuang mga pharmacokinetics aktibong sangkap(risperidone at 9-hydroxyrisperidone) bahagyang nagbago. Ang pagbabago sa systemic exposure ng risperidone/9-hydroxyrisperidone at topiramate ay hindi klinikal na makabuluhan at ang pakikipag-ugnayan na ito ay malamang na hindi magkaroon ng klinikal na kahalagahan.

Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay pinag-aralan sa mga malulusog na boluntaryo na may hiwalay at pinagsamang pangangasiwa ng hydrochlorothiazide (25 mg) at topiramate (96 mg). Ang mga resulta ng mga pag-aaral ay nagpakita na kapag ang topiramate at hydrochlorothiazide ay kinuha nang sabay-sabay, ang Cmax ng topiramate ay tumaas ng 27% at ang AUC nito ng 29%. Ang klinikal na kahalagahan ng mga pag-aaral na ito ay hindi naitatag. Kapag inireseta ang hydrochlorothiazide sa mga pasyente na kumukuha ng topiramate, maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis ng topiramate. Walang mga makabuluhang pagbabago sa mga parameter ng pharmacokinetic ng hydrochlorothiazide sa panahon ng concomitant therapy na may topiramate.

Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay pinag-aralan sa mga malulusog na boluntaryo na tumatanggap ng metformin o isang kumbinasyon ng metformin at topiramate. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na kapag ang topiramate at metformin ay kinuha nang magkasabay, ang Cmax at AUC ng metformin ay tumaas ng 18% at 25%, ayon sa pagkakabanggit, habang ang clearance ng metformin kapag pinangangasiwaan kasabay ng topiramate ay bumaba ng 20%. Ang Topiramate ay walang epekto sa metformin plasma Tmax. Ang clearance ng topiramate kapag pinagsama sa metformin ay nabawasan. Ang lawak ng mga naobserbahang pagbabago sa clearance ay hindi napag-aralan. Ang klinikal na kahalagahan ng epekto ng metformin sa mga pharmacokinetics ng topiramate ay hindi malinaw. Kung ang Topamax ® ay idinagdag o itinigil sa mga pasyenteng tumatanggap ng metformin, ang kondisyon ng pasyente ay dapat subaybayan Diabetes mellitus.

Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay pinag-aralan sa mga malulusog na boluntaryo na may hiwalay at pinagsamang pangangasiwa ng pioglitazone at topiramate. Ang isang pagbawas sa AUC ng pioglitazone ng 15% ay napansin, nang hindi binabago ang Cmax ng gamot. Ang mga pagbabagong ito ay hindi makabuluhan ayon sa istatistika. Gayundin, para sa aktibong hydroxymetabolite pioglitazone, ang isang pagbawas sa Cmax at AUC ay napansin ng 13% at ng 16%, ayon sa pagkakabanggit, at para sa aktibong ketometabolite, isang pagbawas sa parehong Cmax at AUC ay napansin ng 60%. Ang klinikal na kahalagahan ng mga datos na ito ay hindi malinaw. Kapag ang mga pasyente ay sabay na pinangangasiwaan ng Topamax ® at pioglitazone, ang kondisyon ng pasyente ay dapat na maingat na subaybayan upang masuri ang kurso ng diabetes mellitus.

Ang isang pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng droga ay isinagawa upang suriin ang mga pharmacokinetics ng glibenclamide (5 mg/araw) sa steady state, na pinangangasiwaan nang mag-isa o kasabay ng topiramate (150 mg/araw) sa mga pasyenteng may type 2 diabetes mellitus. Kapag ginamit ang topiramate, ang AUC ng glibenclamide ay bumaba ng 25%. Ang antas ng systemic exposure sa aktibong metabolites, 4-trans-hydroxy-glibenclamide at 3-cis-hydroxy-glibenclamide, ay nabawasan din (ng 13% at 15%, ayon sa pagkakabanggit). Ang Glibenclamide ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng topiramate sa steady state. Ang isang hindi mapagkakatiwalaang istatistika na pagbaba sa AUC ng pioglitazone ng 15% ay nakita nang walang pagbabago sa Cmax nito. Kapag nagrereseta ng topiramate sa mga pasyente na tumatanggap ng glibenclamide (o nagrereseta ng glibenclamide sa mga pasyente na tumatanggap ng topiramate), ang kondisyon ng pasyente ay dapat na maingat na subaybayan upang masuri ang kurso ng diabetes mellitus.

Kapag gumagamit ng Topamax ® nang sabay-sabay sa iba pang mga gamot na nagdudulot ng pagbuo ng nephrolithiasis, ang panganib ng mga bato sa bato ay maaaring tumaas. Sa panahon ng paggamot sa Topamax ®, ang paggamit ng mga naturang gamot ay dapat na iwasan, dahil maaari silang maging sanhi ng mga pagbabago sa physiological na nag-aambag sa pag-unlad ng nephrolithiasis.

Ang pinagsamang paggamit ng topiramate at valproic acid sa mga pasyente na hiwalay na nagpaparaya sa bawat gamot ay sinamahan ng hyperammonemia na mayroon o walang encephalopathy. Sa karamihan ng mga kaso, nawawala ang mga sintomas at palatandaan pagkatapos ihinto ang isa sa mga gamot. Ang masamang kaganapang ito ay hindi dahil sa isang pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan. Ang kaugnayan sa pagitan ng hyperammonemia at ang paggamit ng topiramate nang nag-iisa o kasama ng iba pang mga gamot ay hindi naitatag.

Kapag pinagsama ang topiramate at valproic acid, ang hypothermia (isang hindi sinasadyang pagbaba sa temperatura ng katawan sa ibaba 35°C) ay maaaring mangyari kasabay ng hyperammonemia o nang nakapag-iisa. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring mangyari pagkatapos ng simula magkasanib na pagtanggap valproic acid at topiramate, at may pagtaas araw-araw na dosis topiramate.

Upang suriin ang potensyal posibleng mga opsyon ang mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa pagitan ng topiramate at iba pang mga gamot ay isinagawa mga klinikal na pananaliksik. Ang mga resulta ng pakikipag-ugnayang ito ay ibinubuod sa talahanayan.

Nagdagdag ng gamot	Konsentrasyon ng idinagdag na gamot*	Topiramate concentration*
Amitriptyline	pagtaas sa Cmax at AUC ng nortriptyline (amitriptyline metabolite) ng 20%	hindi pinag-aralan
Dihydroergotamine (pasalita at subcutaneously)	**	**
Haloperidol	pagtaas ng metabolite AUC ng 31%	hindi pinag-aralan
Propranolol	pagtaas sa C max 4-OH propranolol ng 17% (topiramate 50 mg)	pagtaas sa Cmax ng 9% at 16%, pagtaas sa AUC ng 9% at 17% (propranolol 40 mg at 80 mg bawat 12 oras, ayon sa pagkakabanggit)
Sumatriptan (pasalita at subcutaneously)	**	hindi pinag-aralan
Pizotifen	**	**
Diltiazem	pagbaba sa AUC ng diltiazem ng 25% at desacetyldiltiazem ng 18% at ** para sa N-demethyldiltiazem	Pagtaas ng AUC ng 20%
Venlafaxine	**	**
Flunarizine	16% na pagtaas sa AUC (50 mg bawat 12 oras) 1	**

*ipinahayag bilang % ng mga halaga ng Cmax at AUC para sa monotherapy
**walang pagbabago sa Cmax at AUC (≤ 15% ng orihinal na data)
1 na may paulit-ulit na pangangasiwa ng flunarizine (monotherapy), isang pagtaas sa AUC ng 14% ay naobserbahan, na maaaring dahil sa akumulasyon ng gamot sa panahon ng proseso ng pag-abot sa balanse.

Mga side effect

Pagpapasiya ng dalas side effects: napakadalas (≥1/10), madalas (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Mula sa sistema ng nerbiyos: madalas - pag-aantok, pagkahilo, paresthesia, sa mga bata - kawalang-interes, may kapansanan sa pansin; madalas - nystagmus, lethargy, memory impairment, impaired concentration, tremor, amnesia, hypoesthesia, perversion of taste, impaired thinking, impaired speech, cognitive disorders, apathy, mental impairment, psychomotor impairment, sedative effect; hindi pangkaraniwan - pagkawala ng sensitivity ng lasa, akinesia, pagkawala ng amoy, aphasia, apraxia, aura, nasusunog na pandamdam (pangunahin sa mukha at mga paa't kamay), cerebellar syndrome, circadian sleep disorder, kapansanan sa motor coordination, kumplikadong partial seizure, convulsions, postural dizziness, nadagdagan ang paglalaway , dysesthesia, dysgraphia, dyskinesia, dysphasia, dystonia, pandamdam ng "pins at needles" sa katawan, tonic-clonic seizure ng grand mal type, hyperesthesia, hypogeusia, hypokinesia, hyposmia, peripheral neuropathy, parosmia, presyncope, paulit-ulit pagsasalita, may kapansanan sa tactility, stupor , nahimatay, kakulangan ng mga reaksyon sa stimuli, sa mga bata - psychomotor hyperactivity.

Mga karamdaman sa pag-iisip: madalas - mabagal na pag-iisip, pagkalito, depresyon, hindi pagkakatulog, agresibong reaksyon, pagkabalisa, disorientation, emosyonal na lability, erectile dysfunction, sa mga bata - mga pagbabago sa pag-uugali; hindi pangkaraniwan - anorgasmia, sexual dysfunction, pag-iyak, sexual arousal disorder, dysphemia, maagang paggising sa umaga, euphoric mood, auditory at visual hallucinations, hypomanic states, nabawasan ang libido, mania, panic, paranoid states, tiyaga sa pag-iisip, may kapansanan sa pagbabasa, pagkabalisa , mga abala sa pagtulog, mga ideya o pagtatangka ng pagpapakamatay, pagluha; napakabihirang - isang pakiramdam ng kawalan ng pag-asa.

Mula sa sistema ng pagtunaw: madalas - nabawasan ang gana, anorexia; madalas - pagduduwal, pagtatae; hindi pangkaraniwan - pananakit ng tiyan, paninigas ng dumi, tuyong bibig, pagbaba ng sensitivity sa oral cavity, pancreatitis, pagtaas ng gana, gastritis, gastroesophageal reflux, pagdurugo ng gilagid, mabahong hininga, utot, glossodynia, pananakit ng oral cavity, uhaw, dyspeptic sintomas (kasakit sa pakiramdam sa ang tiyan, kakulangan sa ginhawa sa rehiyon ng epigastric, bigat sa tiyan), sa mga bata - pagsusuka.

Mula sa musculoskeletal system: madalas - myalgia, kalamnan spasms, kalamnan cramps, kalamnan sakit sa dibdib lugar, arthralgia; madalang - sakit sa tagiliran, paninigas ng kalamnan; napakabihirang - pamamaga ng mga kasukasuan, kakulangan sa ginhawa sa mga paa.

Mula sa cardiovascular system: madalas - bradycardia, mabilis na tibok ng puso, flushing, orthostatic hypotension, Raynaud's phenomenon.

Mula sa organ ng paningin: madalas - diplopia, malabong paningin, tuyong mata; hindi pangkaraniwan - pagkagambala sa tirahan, amblyopia, blepharospasm, lumilipas na pagkabulag, isang panig na pagkabulag, pagtaas ng lacrimation, mydriasis, pagkabulag sa gabi, photopsia, presbyopia, scotoma (kabilang ang atrial fibrillation), nabawasan ang visual acuity; napakabihirang - angle-closure glaucoma, hindi sinasadyang paggalaw ng eyeballs, pamamaga ng eyelids, myopia, conjunctival edema, maculopathy.

Mula sa organ ng pandinig: madalas - sakit sa tainga, tugtog sa tainga, sa mga bata - vertigo; madalang - pagkabingi (kabilang ang sensorineural at one-sided), kakulangan sa ginhawa sa tainga, kapansanan sa pandinig.

Mula sa sistema ng paghinga: madalas - kahirapan sa paghinga, pagdurugo ng ilong; madalang - pamamaos, igsi ng paghinga sa pagsusumikap, kasikipan ng ilong, hypersecretion sa paranasal sinuses, sa mga bata - rhinorrhea; napakabihirang - nasopharyngitis.

Mula sa balat at subcutaneous tissues: madalas - pantal, alopecia, pangangati, nabawasan ang sensitivity ng mukha; hindi pangkaraniwan - kakulangan ng pagpapawis, allergic dermatitis, pamumula ng balat, may kapansanan sa pigmentation ng balat, hindi kanais-nais na amoy ng balat, urticaria; napakabihirang - erythema multiforme, periorbital edema, Stevens-Johnson syndrome, nakakalason na epidermal necrolysis.

Mula sa sistema ng ihi: madalas - nephrolithiasis, dysuria, pollakiuria; hindi pangkaraniwan - exacerbation ng urolithiasis, hematuria, kawalan ng pagpipigil sa ihi, madalas na pagnanasa sa pag-ihi, renal colic, sakit sa lugar ng bato; napakabihirang - renal tubular acidosis.

Mula sa hematopoietic system: madalas - anemia; hindi pangkaraniwan - leukopenia, lymphadenopathy, thrombocytopenia, sa mga bata - eosinophilia; napakabihirang - neutropenia.

Mula sa mga parameter ng laboratoryo: madalang - isang pagbawas sa nilalaman ng bicarbonates sa dugo (sa average ng 4 mmol/l), crystalluria, leukopenia, hypokalemia (isang pagbawas sa antas ng potasa sa serum ng dugo sa ibaba 3.5 mmol/l) .

Pangkalahatang karamdaman: madalas - pagkapagod, pagkamayamutin, pagbaba ng timbang; madalas - asthenia, pagkabalisa, sa mga bata - lagnat; hindi pangkaraniwan - pamamaga ng mukha, mga reaksiyong alerdyi, hyperchloremic acidosis, nadagdagan na gana, metabolic acidosis, polydipsia, malamig na mga paa't kamay, pagkapagod, kahinaan, calcinosis; napakabihirang - pangkalahatang edema, mga sakit na tulad ng trangkaso, allergic edema, pagtaas ng timbang.

Mga indikasyon

Epilepsy:

bilang monotherapy sa mga matatanda at bata na higit sa 2 taong gulang na may epilepsy (kabilang ang mga pasyente na may bagong diagnosed na epilepsy);
bilang bahagi ng kumplikadong therapy sa mga matatanda at bata na higit sa 2 taong gulang na may bahagyang o pangkalahatan na tonic-clonic seizure, pati na rin para sa paggamot ng mga seizure na nauugnay sa Lennox-Gastaut syndrome.

pag-iwas sa mga pag-atake ng migraine sa mga matatanda (ang paggamit ng Topamax ® para sa paggamot ng talamak na pag-atake ng migraine ay hindi pa pinag-aralan).

Contraindications

mga batang wala pang 2 taong gulang;
hypersensitivity sa mga bahagi ng gamot.

Gamitin nang may pag-iingat sa kaso ng pagkabigo sa bato o atay, nephrourolithiasis (kabilang ang nakaraan o family history), at hypercalciuria.

Mga tampok ng aplikasyon

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Ang data ng pagbubuntis ay nagpapahiwatig na ang mga sanggol na nalantad sa topiramate sa utero ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng congenital malformations (hal., craniofacial defects tulad ng cleft lip o palate, hypospadias, at developmental anomalies ng iba't ibang sistema ng katawan). Ang mga malformation na ito ay naitala kapwa sa panahon ng monotherapy na may topiramate at kapag ginamit ito bilang bahagi ng polytherapy.

Kung ikukumpara sa pangkat ng mga pasyente na hindi umiinom ng mga antiepileptic na gamot, ang data mula sa mga pagbubuntis sa panahon ng monotherapy na may Topamax ® ay nagpapahiwatig ng mas mataas na posibilidad na magkaroon ng mga bata na may mababang timbang sa katawan (mas mababa sa 2500 g). Ang koneksyon sa pagitan ng mga naobserbahang phenomena at ang paggamit ng gamot ay hindi naitatag. Bilang karagdagan, ang mga talaan ng pagbubuntis at ang mga resulta ng iba pang mga pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang panganib ng pagbuo ng mga teratogenic na epekto sa kumbinasyon ng paggamot sa mga antiepileptic na gamot ay mas mataas kaysa sa monotherapy.

Ang paggamit ng Topamax ® sa panahon ng pagbubuntis ay makatwiran lamang kung ang potensyal na benepisyo ng therapy para sa ina ay mas malaki kaysa sa posibleng panganib sa fetus.

Kapag ginagamot at pinapayuhan ang mga babaeng may potensyal na magkaroon ng anak, dapat timbangin ng gumagamot na manggagamot ang benepisyo laban sa panganib ng paggamot at isaalang-alang ang mga alternatibong opsyon sa paggamot.

Kung ang Topamax ® ay ginagamit sa panahon ng pagbubuntis, o kung ang pasyente ay nabuntis habang umiinom ng gamot, dapat siyang bigyan ng babala sa posibleng panganib sa fetus.

Ang isang limitadong bilang ng mga obserbasyon ay nagmumungkahi na ang topiramate ay pinalabas sa gatas ng suso sa mga kababaihan. Kung kinakailangan na gamitin ang gamot na Topamax ® sa panahon ng paggagatas, ang isyu ng pagtigil sa pagpapasuso o pagtigil sa pag-inom ng gamot ay dapat na mapagpasyahan.

Gamitin para sa dysfunction ng atay

Gamitin nang may pag-iingat sa kaso ng pagkabigo sa atay. Sa mga pasyente na may katamtaman hanggang malubhang dysfunction ng atay, ang clearance ng plasma ay nabawasan.

Gamitin para sa renal impairment

Kapag inireseta ang gamot sa mga pasyente na may katamtaman o malubhang kapansanan sa pag-andar ng bato, dapat itong isaalang-alang na maaaring tumagal ng 10-15 araw upang makamit ang isang estado ng balanse sa kategoryang ito ng mga pasyente, sa kaibahan sa 4-8 araw sa mga pasyente na may normal. function ng bato. Dahil ang topiramate ay tinanggal mula sa plasma sa panahon ng hemodialysis, sa mga araw ng hemodialysis isang karagdagang dosis ng gamot ay dapat na inireseta katumbas ng kalahati ng pang-araw-araw na dosis sa 2 dosis (bago at pagkatapos ng pamamaraan).

Dapat itong gamitin nang may pag-iingat sa kaso ng pagkabigo sa bato, nephrourolithiasis (kabilang ang nakaraan o kasaysayan ng pamilya), at hypercalciuria.

Gamitin sa mga bata

Ang gamot ay kontraindikado para gamitin sa mga batang wala pang 2 taong gulang.

mga espesyal na tagubilin

Ang Topamax ® (tulad ng iba pang mga antiepileptic na gamot) ay dapat na unti-unting ihinto upang mabawasan ang posibilidad ng pagtaas ng dalas ng mga seizure. Sa mga klinikal na pag-aaral, ang dosis ng gamot ay nabawasan ng 50-100 mg isang beses sa isang linggo - para sa mga matatanda sa panahon ng paggamot ng epilepsy at sa pamamagitan ng 25-50 mg - sa mga matatanda na tumatanggap ng Topamax ® sa isang dosis ng 100 mg / araw para sa pag-iwas. ng migraine. Sa mga bata sa mga klinikal na pag-aaral, ang Topamax ® ay unti-unting inalis sa loob ng 2-8 na linggo. Kung, para sa mga medikal na kadahilanan, ang mabilis na paghinto ng gamot na Topamax ® ay kinakailangan, pagkatapos ay inirerekomenda na magsagawa ng naaangkop na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente.

Tulad ng anumang sakit, ang mga iskedyul ng dosis ay dapat na nakabatay sa klinikal na benepisyo (ibig sabihin, antas ng kontrol sa pag-agaw, kawalan ng mga epekto) at isaalang-alang na sa mga pasyente na may kapansanan sa bato, maaaring kailanganin na magtatag ng isang matatag na konsentrasyon sa plasma para sa bawat dosis. .tatagal pa.

Sa panahon ng therapy na may topiramate, maaaring mangyari ang oligohidrosis (nabawasan ang pagpapawis) at anhidrosis. Ang pagbaba ng pagpapawis at hyperthermia (pagtaas ng temperatura ng katawan) ay maaaring mangyari sa mga bata na nalantad sa mataas na temperatura sa paligid. Kapag nagpapagamot ng topiramate, napakahalaga na sapat na dagdagan ang dami ng paggamit ng likido, na nakakatulong na mabawasan ang panganib na magkaroon ng nephrolithiasis, pati na rin ang mga side effect na maaaring mangyari sa ilalim ng impluwensya ng pisikal na aktibidad o mataas na temperatura.

Ang isang pagtaas ng saklaw ng mga karamdaman sa mood at depresyon ay naobserbahan sa panahon ng paggamot na may topiramate.

Kapag gumagamit ng mga antiepileptic na gamot, kabilang ang Topamax ® , ang panganib ng mga pag-iisip at pag-uugali ng pagpapakamatay ay tumataas sa mga pasyente na umiinom ng mga gamot na ito para sa anumang indikasyon.

Sa double-blind na klinikal na pag-aaral, ang saklaw ng mga kaganapang may kaugnayan sa pagpapakamatay (mga pag-iisip ng pagpapakamatay, pagtatangkang magpakamatay, pagpapakamatay) ay 0.5% sa mga pasyenteng tumatanggap ng topiramate (46 sa 8652 katao), na humigit-kumulang 3 beses na mas mataas kumpara sa mga pasyenteng ginagamot ng topiramate . mga tumatanggap ng placebo (0.2%; 8 tao sa 4045). Isang kaso ng pagpapakamatay ang naiulat sa isang double-blind na pag-aaral ng bipolar disorder sa isang pasyenteng tumatanggap ng topiramate.

Kaya, kinakailangan na subaybayan ang mga pasyente para sa mga palatandaan ng ideya ng pagpapakamatay at magreseta ng naaangkop na paggamot. Ang mga pasyente (at, kung naaangkop, mga tagapag-alaga) ay dapat payuhan na humingi ng agarang medikal na atensyon kung may mga palatandaan ng pag-iisip o pag-uugali ng pagpapakamatay.

Ang ilang mga pasyente, lalo na ang mga may predisposisyon sa nephrolithiasis, ay maaaring magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng mga bato sa bato at mga nauugnay na sintomas tulad ng renal colic. Upang mabawasan ang panganib na ito, kinakailangan ang isang sapat na pagtaas sa paggamit ng likido. Ang mga kadahilanan ng peligro para sa pag-unlad ng nephrolithiasis ay isang kasaysayan ng nephrolithiasis (kabilang ang family history), hypercalciuria, at kasabay na therapy sa iba pang mga gamot na nag-aambag sa pagbuo ng nephrolithiasis.

Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag inireseta ang Topamax ® sa mga pasyente na may kabiguan sa bato (KR<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, ang Topamax ® ay dapat gamitin nang may pag-iingat dahil sa posibleng pagbaba sa clearance ng topiramate.

Kapag gumagamit ng gamot na Topamax ®, isang sindrom ang inilarawan na kinabibilangan ng talamak na myopia na may kasabay na pangalawang anggulo-pagsasara ng glaucoma. Kasama sa mga sintomas ang matinding pagkawala ng visual acuity at/o pananakit ng mata. Ang isang ophthalmological na pagsusuri ay maaaring magbunyag ng myopia, pagyupi ng anterior chamber ng mata, hyperemia (pamumula) ng eyeball, at pagtaas ng intraocular pressure. Maaaring mangyari ang mydriasis. Ang sindrom na ito ay maaaring sinamahan ng pagtatago ng likido, na humahantong sa pasulong na paglipat ng lens at iris na may pag-unlad ng pangalawang anggulo-pagsasara glaucoma. Karaniwang lumilitaw ang mga sintomas 1 buwan pagkatapos simulan ang Topamax®. Hindi tulad ng pangunahing open-angle glaucoma, na bihirang maobserbahan sa mga pasyenteng wala pang 40 taong gulang, ang pangalawang anggulo-closure glaucoma ay sinusunod sa paggamit ng topiramate sa parehong mga matatanda at bata. Kung ang isang sindrom na kinasasangkutan ng myopia na nauugnay sa angle-closure glaucoma ay nangyayari, kasama sa paggamot ang paghinto ng Topamax ® sa lalong madaling panahon na itinuring na posible ng manggagamot na gumagamot at naaangkop na mga hakbang upang mapababa ang intraocular pressure. Kadalasan, ang mga hakbang na ito ay humantong sa normalisasyon ng intraocular pressure.

Ang pagtaas ng intraocular pressure ng anumang etiology sa kawalan ng sapat na paggamot ay maaaring humantong sa mga seryosong komplikasyon, kabilang ang pagkawala ng paningin.

Kapag ginamit ang topiramate, maaaring mangyari ang hyperchloremic, non-anion deficiency, metabolic acidosis (halimbawa, pagbaba sa mga konsentrasyon ng bikarbonate sa plasma sa ibaba ng normal na antas sa kawalan ng respiratory alkalosis). Ang pagbaba sa mga konsentrasyon ng serum bikarbonate ay bunga ng pagbabawal na epekto ng topiramate sa renal carbonic anhydrase. Sa karamihan ng mga kaso, ang pagbaba sa mga konsentrasyon ng bikarbonate ay nangyayari sa simula ng gamot, bagaman ang epekto na ito ay maaaring mangyari anumang oras sa panahon ng paggamot na may topiramate. Ang antas ng pagbaba sa konsentrasyon ay kadalasang mahina o katamtaman (ang average na halaga ay 4 mmol/l kapag ginamit sa mga pasyenteng nasa hustong gulang sa isang dosis na higit sa 100 mg/araw at humigit-kumulang 6 mg/kg/araw kapag ginamit sa pediatric practice). Sa mga bihirang kaso, ang mga pasyente ay nakaranas ng pagbawas sa konsentrasyon sa ibaba 10 mmol/l. Ang ilang partikular na kondisyong medikal o paggamot na may posibilidad na magkaroon ng acidosis (hal., sakit sa bato, malubhang sakit sa paghinga, status epilepticus, pagtatae, operasyon, ketogenic diet, ilang mga gamot) ay maaaring mga additive na salik na nagpapahusay sa epekto ng pagpapababa ng bicarbonate ng topiramate.

Sa mga bata, ang talamak na metabolic acidosis ay maaaring humantong sa pagpapahinto ng paglaki. Ang mga epekto ng topiramate sa paglaki at posibleng mga komplikasyon na may kaugnayan sa skeletal system ay hindi sistematikong pinag-aralan sa mga bata at matatanda.

Kaugnay ng nasa itaas, kapag ang paggamot sa topiramate, inirerekomenda na isagawa ang mga kinakailangang pag-aaral, kabilang ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng bikarbonate sa suwero. Kung ang metabolic acidosis ay nangyayari at nagpapatuloy, inirerekumenda na bawasan ang dosis o ihinto ang pagkuha ng Topamax ® .

Kung habang kumukuha ng Topamax ® ang timbang ng katawan ng pasyente ay bumababa, kung gayon ang pagpapayo ng pagtaas ng nutrisyon ay dapat isaalang-alang.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya

Ang Topamax ® ay kumikilos sa central nervous system at maaaring magdulot ng antok, pagkahilo, malabong paningin at iba pang sintomas. Ang mga masamang epektong ito ay maaaring magdulot ng panganib sa mga pasyenteng nagmamaneho ng mga sasakyan at nagpapatakbo ng makinarya, lalo na hanggang sa maitatag ang tugon ng pasyente sa gamot.

Sa mga matatanda at bata na higit sa 2 taong gulang:

Epilepsy (kabilang ang mga pasyente na may bagong diagnosed na epilepsy) - monotherapy;

Bahagyang o pangkalahatan na tonic-clonic seizure, seizure dahil sa Lennox-Gastaut syndrome - bilang bahagi ng kumplikadong therapy.

Sa mga may sapat na gulang: pag-iwas sa pag-atake ng migraine (ang paggamit ng Topamax® para sa paggamot ng talamak na pag-atake ng migraine ay hindi pa pinag-aralan).

Form ng paglabas ng gamot na Topamax

mga kapsula 15 mg; bote ng polyethylene (bote) 28, kahon (kahon) 1;

Mga kapsula 15 mg; bote (bote) polyethylene 60, kahon (kahon) 1;

Mga kapsula 25 mg; bote ng polyethylene (bote) 28, kahon (kahon) 1;

Mga kapsula 25 mg; bote (bote) polyethylene 60, kahon (kahon) 1;

Mga kapsula 50 mg; bote ng polyethylene (bote) 28, karton pack 1;

Mga kapsula 50 mg; polyethylene bottle (bote) 60, karton pack 1;

Tambalan
Mga kapsula 1 kapsula.
topiramate 15 mg, 25 mg, 50 mg
mga excipients para sa mga kapsula 15 at 25 mg: granulated sugar (sucrose, starch syrup); nakita; cellulose acetate
komposisyon ng kapsula: gulaman; purified tubig; silikon dioxide; sodium lauryl sulfate; titan dioxide; Opacode ink black S-1-17822/23 (naglalaman ng iron oxide E172)
mga excipients para sa mga kapsula 50 mg: sucrose; povidone; selulusa acetate; gulaman; purified tubig; silikon dioxide; sodium lauryl sulfate; titan dioxide; Opacode ink S-1-1788/23 itim (naglalaman ng: shellac glaze solution sa ethanol; black iron oxide; n-butyl alcohol; isopropyl alcohol; propylene glycol; ammonium hydroxide)
sa isang bote ng PE 28 o 60 na mga PC.; 1 bote sa isang kahon.

Pharmacodynamics ng gamot na Topamax

Ang Topiramate ay isang antiepileptic na gamot na kabilang sa klase ng sulfamate-substituted monosaccharides.

Hinaharang ng Topiramate ang mga channel ng sodium at pinipigilan ang paglitaw ng mga paulit-ulit na potensyal na pagkilos laban sa background ng matagal na depolarization ng lamad ng neuron. Pinapataas ng Topiramate ang aktibidad ng γ-aminobutyric acid (GABA) na may kaugnayan sa ilang mga subtype ng GABA receptors (kabilang ang GABAA receptors), at pinapagana din ang aktibidad ng GABAA receptors mismo, at pinipigilan ang pag-activate ng kainate ng sensitivity ng kainate/AMPK subtype (α-amino- 3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) glutamate receptors ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng N-methyl-D-aspartate (NMDA) patungo sa NMDA receptor subtype. Ang mga epektong ito ng topiramate ay nakadepende sa dosis na may mga konsentrasyon sa plasma ng gamot na mula 1 µM hanggang 200 µM, na may aktibidad sa trough mula 1 µM hanggang 10 µM.

Bilang karagdagan, pinipigilan ng topiramate ang aktibidad ng ilang carbonic anhydrase isoenzymes. Sa mga tuntunin ng kalubhaan ng pharmacological effect na ito, ang topiramate ay makabuluhang mas mababa sa acetazolamide, isang kilalang carbonic anhydrase inhibitor, samakatuwid ang aktibidad na ito ng topiramate ay hindi itinuturing na pangunahing bahagi ng antiepileptic na aktibidad nito.

Pharmacokinetics ng gamot na Topamax

Ang Topiramate ay hinihigop nang mabilis at mahusay. Bioavailability - 81%. Ang paggamit ng pagkain ay walang makabuluhang epekto sa klinika sa bioavailability ng topiramate. Ang 13-17% ng topiramate ay nakatali sa mga protina ng plasma. Pagkatapos ng isang solong dosis ng hanggang sa 1200 mg, ang average na dami ng pamamahagi ay 0.55-0.8 l/kg. Ang laki ng dami ng pamamahagi ay nakasalalay sa kasarian: sa mga kababaihan ito ay humigit-kumulang 50% ng mga halaga na sinusunod sa mga lalaki, na nauugnay sa isang mas mataas na nilalaman ng adipose tissue sa katawan ng mga kababaihan.

Pagkatapos ng oral administration, humigit-kumulang 20% ng dosis na kinuha ay na-metabolize. Gayunpaman, sa mga pasyente na tumatanggap ng concomitant therapy na may mga antiepileptic na gamot na nag-uudyok sa mga enzyme na responsable para sa metabolismo ng gamot, ang metabolismo ng topiramate ay tumaas ng hanggang 50%. Anim na halos hindi aktibong metabolite ang nahiwalay at nakilala sa plasma, ihi at dumi ng tao. Ang pangunahing ruta ng pag-aalis ng hindi nagbabagong topiramate (70%) at ang mga metabolite nito ay ang mga bato. Pagkatapos ng oral administration, ang plasma clearance ng gamot ay 20-30 ml/min. Ang mga pharmacokinetics ng topiramate ay linear, ang clearance ng plasma ay nananatiling pare-pareho, at ang lugar sa ilalim ng concentration/time curve (AUC) ay tumataas nang proporsyonal sa dosis sa hanay ng dosis mula 100 hanggang 400 mg. Sa mga pasyente na may normal na renal function, maaaring tumagal ng 4 hanggang 8 araw upang makamit ang steady-state na konsentrasyon ng plasma. Ang halaga ng Cmax pagkatapos ng paulit-ulit na oral administration sa isang dosis na 100 mg ng gamot dalawang beses sa isang araw ay may average na 6.76 mcg/ml. Pagkatapos ng maraming dosis ng 50 at 100 mg dalawang beses araw-araw, ang T1/2 ng topiramate mula sa plasma ay may average na 21 oras.

Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang plasma at renal clearance ng topiramate ay nabawasan (Cl creatinine - ≤60 ml/min). Sa mga matatandang indibidwal na walang sakit sa bato, ang plasma clearance ng topiramate ay hindi nagbabago.

Ang Topiramate ay epektibong inalis mula sa plasma sa pamamagitan ng hemodialysis.

Sa mga pasyente na may katamtaman hanggang malubhang pinsala sa hepatic, ang clearance ng plasma ng topiramate ay nabawasan.

Pharmacokinetics ng topiramate sa mga batang wala pang 12 taong gulang. Ang mga pharmacokinetic na parameter ng topiramate sa mga bata, pati na rin sa mga matatanda na tumatanggap ng gamot na ito bilang adjuvant therapy, ay linear, habang ang clearance nito ay hindi nakasalalay sa dosis, at ang steady-state na konsentrasyon ng plasma ay tumataas sa proporsyon sa dosis. Dapat isaalang-alang ng isa ang katotohanan na sa mga bata ang clearance ng topiramate ay nadagdagan at ang T1/2 ay mas maikli. Samakatuwid, sa parehong dosis bawat 1 kg ng timbang ng katawan, ang mga konsentrasyon ng plasma ng topiramate sa mga bata ay maaaring mas mababa kaysa sa mga matatanda. Sa mga bata, tulad ng sa mga may sapat na gulang, ang mga antiepileptic na gamot na nag-uudyok sa hepatic enzymes ay nagdudulot ng pagbaba sa steady-state na plasma concentrations ng topiramate.

Paggamit ng Topamax sa panahon ng pagbubuntis

Walang mga pag-aaral kung saan ginamit ang Topamax® upang gamutin ang mga buntis na kababaihan. Gayunpaman, sa panahon ng pagbubuntis, ang Topamax® ay dapat gamitin lamang kung ang positibong epekto nito sa ina ay mas malaki kaysa sa potensyal na panganib sa fetus.

Ang isang limitadong bilang ng mga obserbasyon ng pasyente ay nagmumungkahi na ang topiramate ay pinalabas sa gatas ng suso sa mga kababaihan. Kinakailangang magpasya kung ititigil ang pagpapasuso o itigil ang pag-inom ng gamot, na isinasaalang-alang ang kahalagahan nito sa ina.

Contraindications sa paggamit ng Topamax

hypersensitivity sa alinman sa mga bahagi ng gamot;

Mga batang wala pang 2 taong gulang.

Maingat:

Pagkabigo sa bato o atay;

Nephrourolithiasis (kabilang ang nakaraan o family history);

Hypercalciuria.

Mga side effect ng gamot na Topamax

Ang mga side effect ay ibinibigay nang may pamamahagi ayon sa dalas at organ system. Ang dalas ng mga side effect ay inuri bilang mga sumusunod: napakadalas - ≥1/10, madalas - ≥1/100,<1/10), нечасто - ≥1/1000 и <1/100, редко - ≥1/10000 и <1/1000 и очень редко - <1/10000.

Mga impeksyon: napakabihirang - nasopharyngitis.

Mula sa dugo at lymphatic system: madalas - anemia; hindi pangkaraniwan - leukopenia, lymphadenopathy, thrombocytopenia, sa mga bata - eosinophilia; napakabihirang - neutropenia.

Mula sa gilid ng gitnang sistema ng nerbiyos: madalas - pag-aantok, pagkahilo, paresthesia, sa mga bata - kawalang-interes, may kapansanan sa pansin; madalas - may kapansanan sa koordinasyon, nystagmus, lethargy, kapansanan sa memorya, kapansanan sa konsentrasyon, panginginig, amnesia, hypoesthesia, perversion ng panlasa, may kapansanan sa pag-iisip, kapansanan sa pagsasalita, mga karamdaman sa pag-iisip, kawalang-interes, kapansanan sa pag-iisip, kapansanan sa psychomotor, epekto ng sedative; hindi pangkaraniwan - pagkawala ng sensitivity ng panlasa, akinesia, pagkawala ng amoy, aphasia, nasusunog na pandamdam (pangunahin sa mukha at paa), cerebellar syndrome, pagkagambala sa circadian ritmo ng pagtulog, awkwardness ng mga paggalaw, postural na pagkahilo, pagtaas ng paglalaway, dysesthesia, dysgraphia , dyskinesia, dysphasia, goosebumps sa buong katawan, hyperesthesia, hypogeusia, hypokinesia, hyposmia, peripheral neuropathy, parosmia, presyncope, paulit-ulit na pananalita, pagkagambala sa pagpindot, pagkahilo, nahimatay, kakulangan ng mga reaksyon sa stimuli, sa mga bata - psychomotor hyperactivity.

Mga karamdaman sa pag-iisip: madalas - mabagal na pag-iisip, pagkalito, depresyon, hindi pagkakatulog, agresibong reaksyon, pagkabalisa, pagkamayamutin, disorientation, emosyonal na lability, erectile dysfunction, sa mga bata - mga pagbabago sa pag-uugali; hindi pangkaraniwan - anorgasmia, sexual dysfunction, kawalang-interes, pag-iyak, sexual arousal disorder, dysphemia, maagang paggising sa umaga, euphoric mood, auditory at visual hallucinations, hypomanic states, nabawasan ang libido, mania, state of panic, paranoid states, tiyaga sa pag-iisip, may kapansanan sa pagbabasa mga kasanayan , pagkabalisa, pagkagambala sa pagtulog, mga ideya o pagtatangka ng pagpapakamatay, pagluha; napakabihirang - isang pakiramdam ng kawalan ng pag-asa.

Mga karamdaman ng gastrointestinal tract at hepatobiliary system: madalas - nabawasan ang gana, anorexia; madalas - pagduduwal, pagtatae; hindi pangkaraniwan - pananakit ng tiyan, paninigas ng dumi, tuyong bibig, nabawasan ang sensitivity sa oral cavity, gastritis, gastroesophageal reflux, dumudugo gilagid, masamang hininga, utot, glossodynia, sakit sa oral cavity, uhaw, dyspeptic sintomas, lalo na tiyan discomfort , kakulangan sa ginhawa sa tiyan rehiyon ng epigastric, bigat sa tiyan, sa mga bata - pagsusuka.

Mga karamdaman ng musculoskeletal system at connective tissue: madalas - myalgia, incl. dibdib, kalamnan spasms, kalamnan cramps, arthralgia; madalang - sakit sa tagiliran, paninigas ng kalamnan; napakabihirang: pamamaga ng mga kasukasuan, kakulangan sa ginhawa sa mga paa.

Mga karamdaman sa cardiovascular system: hindi pangkaraniwan - bradycardia, mabilis na tibok ng puso, flushing, orthostatic hypotension, Raynaud's phenomenon.

Pangkalahatang karamdaman: madalas - pagkapagod, pagkamayamutin, pagbaba ng timbang; madalas - asthenia, pagkabalisa, sa mga bata - lagnat; hindi pangkaraniwan - pamamaga ng mukha, mga reaksiyong alerdyi, hyperchloremic acidosis, nadagdagan ang gana, metabolic acidosis, polydipsia, malamig na mga paa't kamay, pagkapagod, kahinaan; napakabihirang - pangkalahatang edema, mga sakit na tulad ng trangkaso, allergic edema, pagtaas ng timbang.

Ophthalmological disorder: madalas - diplopia, malabong paningin, tuyong mata; hindi pangkaraniwan - abala sa tirahan, amblyopia, blepharospasm, lumilipas na pagkabulag, one-sided blindness, tumaas na lacrimation, mydriasis, night blindness, photopsia, presbyopia, scotoma, incl. pagkutitap, pagbaba ng visual acuity; napakabihirang - angle-closure glaucoma, may kapansanan sa paggalaw ng mata, pamamaga ng takipmata, myopia, conjunctival edema.

Mga karamdaman sa tainga at labirint: madalas - sakit sa tainga, ingay sa tainga, sa mga bata - vertigo; madalang - pagkabingi, kasama. neurosensory at isang panig, kakulangan sa ginhawa sa tainga, kapansanan sa pandinig.

Mga karamdaman sa sistema ng paghinga: madalas - kahirapan sa paghinga, pagdurugo ng ilong; madalang - pamamaos, igsi ng paghinga sa panahon ng ehersisyo, ilong kasikipan, hypersecretion sa paranasal sinuses, sa mga bata - rhinorrhea.

Mga karamdaman sa balat at subcutaneous tissue: madalas - pantal, alopecia, pangangati, nabawasan ang sensitivity ng mukha; hindi pangkaraniwan - kakulangan ng pagpapawis, allergic dermatitis, pamumula ng balat, mga karamdaman sa pigmentation ng balat, mga pantal, pamamaga ng mukha, hindi kanais-nais na amoy ng balat, urticaria; napakabihirang - polymorphic erythema, periorbital edema, Steven-Johnson syndrome, nakakalason na epidermal necrolysis.

Mga karamdaman sa bato at ihi: madalas - nephrolithiasis, dysuria, pollakiuria; hindi pangkaraniwan - urolithiasis, hematuria, kawalan ng pagpipigil sa ihi, madalas na pagnanasa sa pag-ihi, renal colic, sakit sa bato; napakabihirang - renal tubular acidosis.

Mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo: madalang - pagbaba sa mga antas ng bikarbonate sa dugo (sa average ng 4 mmol/l), crystalluria, leukopenia, hypokalemia (nabawasan ang mga antas ng potasa sa serum ng dugo<3ммоль/л).

Mga direksyon para sa paggamit at dosis ng Topamax

Sa loob, anuman ang paggamit ng pagkain.

Upang makamit ang pinakamainam na kontrol ng mga epileptic seizure sa mga bata at may sapat na gulang na mga pasyente, inirerekumenda na simulan ang paggamot na may mababang dosis ng gamot, na sinusundan ng unti-unting titration sa isang epektibong dosis.

Ang mga kapsula ay inilaan para sa mga pasyente na nahihirapan sa paglunok ng mga tablet (halimbawa, mga bata at matatandang pasyente). Sa ganitong mga kaso, ang Topamax® capsule ay dapat na maingat na buksan at ang mga nilalaman nito ay halo-halong may isang maliit na halaga (mga 1 kutsarita) ng ilang malambot na pagkain. Ang halo na ito ay dapat na lunukin kaagad nang hindi nginunguya. Huwag mag-imbak ng gamot na hinaluan ng pagkain hanggang sa iyong susunod na dosis. Ang mga kapsula ng Topamax® ay maaaring lunukin nang buo.

Gamitin sa kumbinasyon ng iba pang mga anticonvulsant sa mga pasyenteng nasa hustong gulang. Ang pinakamababang epektibong dosis ay 200 mg bawat araw. Karaniwan, ang kabuuang pang-araw-araw na dosis ay mula 200 hanggang 400 mg at kinukuha sa 2 hinati na dosis. Maaaring kailanganin ng ilang mga pasyente na taasan ang pang-araw-araw na dosis sa maximum na 1600 mg. Inirerekomenda na simulan ang paggamot na may mababang dosis, na sinusundan ng unti-unting pagpili ng isang epektibong dosis. Ang pagpili ng dosis ay nagsisimula sa 25-50 mg, na iniinom sa gabi sa loob ng 1 linggo. Sa hinaharap, sa lingguhan o 2-linggong mga pagitan, ang dosis ay maaaring tumaas ng 25-50 mg at kunin sa 2 dosis. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto. Sa ilang mga pasyente, ang epekto ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pag-inom ng gamot isang beses sa isang araw. Upang makamit ang pinakamainam na epekto ng paggamot sa Topamax®, hindi kinakailangang kontrolin ang konsentrasyon nito sa plasma.

Pinagsamang anticonvulsant therapy sa mga bata na higit sa 2 taong gulang. Ang inirerekomendang kabuuang pang-araw-araw na dosis ng Topamax® bilang karagdagang therapy ay mula 5 hanggang 9 mg/kg at kinukuha sa 2 hinati na dosis. Ang pagpili ng dosis ay dapat magsimula sa 25 mg (o mas mababa, batay sa panimulang dosis na 1 hanggang 3 mg/kg bawat araw), na kinukuha sa gabi sa loob ng 1 linggo. Kasunod nito, sa lingguhan o 2-linggong mga pagitan, ang dosis ay maaaring tumaas ng 1-3 mg/kg at kunin sa 2 hinati na dosis. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto. Ang pang-araw-araw na dosis na hanggang 30 mg/kg ay karaniwang mahusay na disimulado.

Monotherapy, pangkalahatang mga probisyon. Kapag itinigil ang magkakasabay na anticonvulsant para sa layunin ng topiramate monotherapy, dapat isaalang-alang ang posibleng epekto ng hakbang na ito sa dalas ng seizure. Sa mga kaso kung saan hindi kinakailangan na biglaang ihinto ang concomitant anticonvulsants para sa mga kadahilanang pangkaligtasan, inirerekomenda na bawasan ang kanilang mga dosis nang paunti-unti, na bawasan ang dosis ng concomitant na antiepileptic na gamot ng 1/3 bawat 2 linggo.

Kapag ang mga gamot na inducers ng liver enzymes ay itinigil, ang mga konsentrasyon ng topiramate sa dugo ay tataas. Sa ganitong mga sitwasyon, kung klinikal na ipinahiwatig, ang dosis ng Topamax® ay maaaring bawasan.

Monotherapy sa mga matatanda. Sa simula - 25 mg ng Topamax® bago ang oras ng pagtulog sa loob ng 1 linggo. Pagkatapos ang dosis ay nadagdagan sa pagitan ng 1-2 linggo ng 25 o 50 mg (ang pang-araw-araw na dosis ay nahahati sa 2 dosis). Kung hindi matitiis ng pasyente ang regimen ng pagtaas ng dosis na ito, ang mga pagitan sa pagitan ng pagtaas ng dosis ay maaaring tumaas o ang dosis ay maaaring tumaas nang mas unti-unti. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto.

Ang panimulang dosis para sa topiramate monotherapy sa mga matatanda ay 100 mg/araw, at ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 500 mg. Ang ilang mga pasyente na may mga refractory form ng epilepsy ay pinahihintulutan ang topiramate monotherapy sa mga dosis hanggang sa 1000 mg / araw. Nalalapat ang mga rekomendasyon sa dosis sa lahat ng nasa hustong gulang, kabilang ang mga matatandang pasyente na walang sakit sa bato.

Monotherapy sa mga bata. Ang mga batang higit sa 2 taong gulang ay dapat bigyan ng topiramate sa isang dosis na 0.5-1 mg/kg body weight sa oras ng pagtulog sa unang linggo ng paggamot. Pagkatapos ang dosis ay nadagdagan sa pagitan ng 1-2 linggo ng 0.5-1 mg / kg / araw (ang pang-araw-araw na dosis ay nahahati sa 2 dosis). Kung hindi matitiis ng bata ang regimen ng pagtaas ng dosis na ito, maaaring unti-unting tumaas ang dosis o maaaring tumaas ang mga pagitan sa pagitan ng pagtaas ng dosis. Ang laki ng dosis at rate ng pagtaas ay dapat matukoy ng klinikal na kinalabasan.

Migraine. Ang inirerekumendang kabuuang pang-araw-araw na dosis ng topiramate para sa pag-iwas sa mga pag-atake ng migraine ay 100 mg sa 2 hinati na dosis. Sa simula ng paggamot, ang pasyente ay dapat uminom ng 25 mg ng Topamax® sa oras ng pagtulog sa loob ng 1 linggo. Pagkatapos ang dosis ay nadagdagan sa pagitan ng 1 linggo ng 25 mg / araw. Kung hindi matitiis ng pasyente ang regimen ng pagtaas ng dosis na ito, ang mga pagitan sa pagitan ng pagtaas ng dosis ay maaaring tumaas o ang dosis ay maaaring tumaas nang mas unti-unti. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto.

Sa ilang mga pasyente, ang isang positibong resulta ay nakakamit sa isang pang-araw-araw na dosis ng topiramate na 50 mg. Sa mga klinikal na pag-aaral, ang mga pasyente ay nakatanggap ng iba't ibang pang-araw-araw na dosis ng topiramate, ngunit hindi hihigit sa 200 mg / araw.

Mga espesyal na tagubilin kapag kumukuha ng Topamax

Ang mga gamot na antiepileptic, kabilang ang Topamax®, ay dapat na unti-unting ihinto upang mabawasan ang posibilidad ng pagtaas sa dalas ng mga seizure. Sa mga klinikal na pagsubok, ang mga dosis ay nabawasan ng 50-100 mg sa lingguhang pagitan para sa mga nasa hustong gulang na ginagamot para sa epilepsy at ng 25-50 mg sa mga nasa hustong gulang na tumatanggap ng 100 mg/araw ng Topamax® para sa migraine prophylaxis. Sa mga bata sa mga klinikal na pag-aaral, ang Topamax® ay unti-unting inalis sa loob ng 2-8 na linggo. Kung, para sa mga medikal na kadahilanan, ang mabilis na paghinto ng Topamax® ay kinakailangan, inirerekumenda na naaangkop na subaybayan ang kondisyon ng pasyente.

Ang rate ng paglabas sa pamamagitan ng mga bato ay nakasalalay sa paggana ng bato at hindi nakasalalay sa edad. Sa mga pasyente na may katamtaman o malubhang kapansanan sa bato, maaaring tumagal ng 10 hanggang 15 araw upang makamit ang steady-state na konsentrasyon ng plasma, kumpara sa 4 hanggang 8 araw sa mga pasyente na may normal na paggana ng bato.

Tulad ng anumang sakit, ang pagpili ng dosis ay dapat na nakabatay sa klinikal na epekto (ibig sabihin, antas ng kontrol ng seizure, kawalan ng mga side effect) at isaalang-alang na sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, higit pa ang maaaring kailanganin upang magtatag ng isang matatag na konsentrasyon ng plasma para sa bawat isa. dosis. mahabang panahon.

Kapag nagpapagamot ng topiramate, napakahalaga na sapat na dagdagan ang dami ng paggamit ng likido, na maaaring mabawasan ang panganib ng pagbuo ng nephrolithiasis, pati na rin ang mga epekto na maaaring mangyari sa ilalim ng impluwensya ng pisikal na aktibidad o mataas na temperatura.

Mga karamdaman sa mood/depresyon. Ang isang pagtaas ng saklaw ng mga karamdaman sa mood at depresyon ay naobserbahan sa panahon ng paggamot na may topiramate.

Mga pagtatangka ng pagpapakamatay. Sa mga double-blind na klinikal na pagsubok na gumagamit ng topiramate para sa mga inaprubahan at imbestigasyong indikasyon, ang mga pagtatangkang magpakamatay ay naganap na may dalas na 0.003 na may topiramate (13 kaso sa 3999 na pasyente), na may dalas na 0 na may placebo (0 kaso sa 430 pasyente). Nagkaroon ng isang nakumpletong pagtatangkang magpakamatay sa panahon ng klinikal na pagsubok ng gamot sa mga bipolar disorder.

Nephrolithiasis. Ang ilang mga pasyente, lalo na ang mga may predisposisyon sa nephrolithiasis, ay maaaring magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng mga bato sa bato at mga nauugnay na sintomas tulad ng renal colic. Upang mabawasan ang panganib na ito, kinakailangan ang isang sapat na pagtaas sa paggamit ng likido.

Ang mga kadahilanan ng peligro para sa pag-unlad ng nephrolithiasis ay isang kasaysayan ng nephrolithiasis (kabilang ang family history), hypercalciuria, at concomitant therapy na may mga gamot na nag-aambag sa pagbuo ng nephrolithiasis.

Dysfunction ng atay. Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, ang topiramate ay dapat gamitin nang may pag-iingat dahil sa posibleng pagbaba ng clearance ng gamot na ito.

Myopia at pangalawang anggulo ng pagsasara ng glaucoma. Kapag gumagamit ng gamot na Topamax ®, isang sindrom ang inilarawan na kinabibilangan ng talamak na myopia na may kasabay na pangalawang anggulo-pagsasara ng glaucoma. Kasama sa mga sintomas ang matinding pagkawala ng visual acuity at/o pananakit ng mata. Ang isang ophthalmological na pagsusuri ay maaaring magbunyag ng myopia, pagyupi ng anterior chamber ng mata, hyperemia (pamumula) ng eyeball, at pagtaas ng intraocular pressure. Maaaring mangyari ang mydriasis. Ang sindrom na ito ay maaaring sinamahan ng pagtatago ng likido, na humahantong sa pasulong na paglipat ng lens at iris na may pag-unlad ng pangalawang anggulo-pagsasara glaucoma. Karaniwang lumilitaw ang mga sintomas 1 buwan pagkatapos simulan ang paggamit ng Topamax®. Hindi tulad ng pangunahing open-angle glaucoma, na bihirang maobserbahan sa mga pasyenteng wala pang 40 taong gulang, ang pangalawang anggulo-closure glaucoma ay sinusunod sa paggamit ng topiramate sa parehong mga matatanda at bata. Kung ang isang sindrom na kinasasangkutan ng myopia na nauugnay sa angle-closure glaucoma ay nangyayari, ang paggamot ay kinabibilangan ng paghinto ng Topamax® sa lalong madaling panahon na itinuring na posible ng dumadating na manggagamot at naaangkop na mga hakbang na naglalayong bawasan ang intraocular pressure. Kadalasan, ang mga hakbang na ito ay humantong sa normalisasyon ng intraocular pressure.

Ang pagtaas ng intraocular pressure ng anumang etiology sa kawalan ng sapat na paggamot ay maaaring humantong sa mga seryosong komplikasyon, kabilang ang pagkawala ng paningin.

Metabolic acidosis. Kapag gumagamit ng topiramate, ang hyperchloremic metabolic acidosis na hindi nauugnay sa kakulangan ng anion ay maaaring mangyari (halimbawa, isang pagbawas sa mga konsentrasyon ng bikarbonate sa plasma sa ibaba ng normal na mga antas sa kawalan ng respiratory alkalosis). Ang pagbaba sa mga konsentrasyon ng serum bikarbonate ay bunga ng pagbabawal na epekto ng topiramate sa renal carbonic anhydrase. Sa karamihan ng mga kaso, ang pagbaba sa mga konsentrasyon ng bikarbonate ay nangyayari sa simula ng gamot, bagaman ang epekto na ito ay maaaring mangyari anumang oras sa panahon ng paggamot na may topiramate. Ang antas ng pagbawas sa konsentrasyon ay kadalasang mahina o katamtaman (ang average na halaga ay 4 mmol/l kapag ginamit sa mga pasyenteng may sapat na gulang sa mga dosis na higit sa 100 mg bawat araw at mga 6 mg/kg/araw kapag ginamit sa pediatric practice). Sa mga bihirang kaso, ang mga pasyente ay nakakaranas ng pagbaba sa mga konsentrasyon ng bikarbonate sa ibaba 10 mmol/L. Ang ilang partikular na sakit o paggamot na nag-uudyok sa pag-unlad ng acidosis (hal., sakit sa bato, malubhang sakit sa paghinga, status epilepticus, pagtatae, operasyon, ketogenic diet, ilang partikular na gamot) ay maaaring mga karagdagang salik na nagpapahusay sa epekto ng pagpapababa ng bicarbonate ng topiramate.

Sa mga bata, ang talamak na metabolic acidosis ay maaaring humantong sa pagpapahinto ng paglaki. Ang epekto ng topiramate sa paglaki at posibleng mga komplikasyon na may kaugnayan sa skeletal system ay hindi pa sistematikong pinag-aralan sa mga bata at matatanda.

Kaugnay ng nasa itaas, kapag ang paggamot sa topiramate, inirerekomenda na isagawa ang mga kinakailangang pag-aaral, kabilang ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng bikarbonate sa suwero. Kung ang metabolic acidosis ay nangyayari at nagpapatuloy, inirerekomenda na bawasan ang dosis o ihinto ang topiramate.

Pinahusay na nutrisyon. Kung ang isang pasyente ay nawalan ng timbang sa panahon ng paggamot na may Topamax®, pagkatapos ay kinakailangan na isaalang-alang ang pagpapayo ng pinahusay na nutrisyon.

Epekto sa pagmamaneho at pagpapatakbo ng kagamitan. Ang Topamax® ay kumikilos sa central nervous system at maaaring magdulot ng antok, pagkahilo at iba pang sintomas. Maaari rin itong magdulot ng mga problema sa paningin. Ang mga masamang pangyayaring ito ay maaaring magdulot ng panganib sa mga pasyenteng nagmamaneho ng mga kotse at gumagalaw na makinarya, lalo na sa panahon hanggang sa maitatag ang indibidwal na tugon ng pasyente sa gamot.

Catad_pgroup Antiepileptics

Topamax 15, 25 - mga tagubilin para sa paggamit

Numero ng pagpaparehistro:

Tradename:

Topamax ®

Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan:

topiramate

Form ng dosis:

Tambalan

Para sa 15 mg na dosis:
Aktibong sangkap: topiramate 15 mg.
Mga excipients: granulated sugar [sucrose, starch syrup] 45.00 mg, povidone 10.4199 mg, cellulose acetate 5.423 mg;
Komposisyon ng kapsula: gelatin 50.8-52.7 mg, tubig 9.3-11.2 mg, sorbitan laurate 0.0252 mg, sodium lauryl sulfate 0.0252 mg, titanium dioxide (E171) 0.63 mg, Opacode Itim na tinta S-1-17822/23 itim na komposisyon: shellacink glaze solution sa ethanol, black iron oxide, n-butyl alcohol, isopropyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide) 5-10 mcg.

Para sa 25 mg na dosis:
Aktibong sangkap: topiramate 25 mg.
Mga excipients: granulated sugar [sucrose, starch syrup] 75.00 mg, povidone 17.3665 mg, cellulose acetate 9.038 mg.
Komposisyon ng kapsula: gelatin 64.7-67.0 mg, tubig 10.0-12.3 mg, sorbitan laurate 0.0312 mg, sodium lauryl sulfate 0.0312 mg, titanium dioxide (E171) 0.78 mg, Opacode Black ink S-1-17822/23 shellac glaze solution sa ethanol, black iron oxide, n-butyl alcohol, isopropyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide) 5-10 mcg.

Paglalarawan

15 mg capsules: hard gelatin capsules No. 2, na binubuo ng isang puting katawan at isang transparent, walang kulay na takip. Ang takip ng kapsula ay may nakasulat na "TOP". Sa katawan ng kapsula mayroong inskripsyon na "15 mg". Ang mga nilalaman ng mga kapsula ay puti o halos puting butil.

25 mg capsules: hard gelatin capsules No. 1, na binubuo ng isang puting katawan at isang transparent na walang kulay na takip. Ang takip ng kapsula ay may nakasulat na "TOP". Ang katawan ng kapsula ay may nakasulat na "25 mg". Ang mga nilalaman ng mga kapsula ay puti o halos puting butil.

Grupo ng pharmacotherapeutic:

gamot na antiepileptic

ATX code: N03AX11

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacodynamics

Ang Topiramate ay isang antiepileptic na gamot na kabilang sa klase ng sulfamate-substituted monosaccharides.

Hinaharang ng Topiramate ang mga channel ng sodium at pinipigilan ang paglitaw ng mga paulit-ulit na potensyal na pagkilos laban sa background ng matagal na depolarization ng lamad ng neuron. Pinapataas ng Topiramate ang aktibidad ng β-aminobutyric acid (GABA) na may kaugnayan sa ilang mga subtype ng GABA receptors (kabilang ang GABAA receptors), at binago din ang aktibidad ng GABAA receptors mismo, at pinipigilan ang pag-activate ng kainate ng sensitivity ng kainate/AMPK subtype (β-amino- 3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) glutamate receptors ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng N-methyl-D-aspartate (NMDA) patungo sa NMDA receptor subtype. Ang mga epektong ito ng topiramate ay nakadepende sa dosis na may mga konsentrasyon sa plasma ng gamot na mula 1 µM hanggang 200 µM, na may aktibidad sa trough mula 1 µM hanggang 10 µM.

Bilang karagdagan, pinipigilan ng topiramate ang aktibidad ng ilang carbonic anhydrase isoenzymes. Sa mga tuntunin ng kalubhaan ng pharmacological effect na ito, ang topiramate ay makabuluhang mas mababa sa acetazolamide, isang kilalang carbonic anhydrase inhibitor, samakatuwid ang aktibidad na ito ng topiramate ay hindi itinuturing na pangunahing bahagi ng antiepileptic na aktibidad nito.

Pharmacokinetics

Ang Topiramate ay hinihigop nang mabilis at mahusay. Ang bioavailability nito ay 81%. Ang paggamit ng pagkain ay walang makabuluhang epekto sa klinika sa bioavailability ng topiramate. Ang 13-17% ng topiramate ay nakatali sa mga protina ng plasma. Pagkatapos ng isang solong dosis ng hanggang sa 1200 mg, ang average na dami ng pamamahagi ay 0.55-0.8 l/kg. Ang laki ng dami ng pamamahagi ay nakasalalay sa kasarian: sa mga kababaihan ito ay humigit-kumulang 50% ng mga halaga na sinusunod sa mga lalaki, na nauugnay sa isang mas mataas na nilalaman ng adipose tissue sa katawan ng mga kababaihan.

Pagkatapos ng oral administration, humigit-kumulang 20% ng dosis na kinuha ay na-metabolize. Gayunpaman, sa mga pasyente na tumatanggap ng concomitant therapy na may mga antiepileptic na gamot na nag-uudyok sa mga enzyme na responsable para sa metabolismo ng gamot, ang metabolismo ng topiramate ay tumataas ng hanggang 50%. Anim na mahalagang hindi aktibong metabolite ang nahiwalay at natukoy sa plasma, ihi, at dumi ng tao. Ang pangunahing ruta ng pag-aalis ng hindi nagbabagong topiramate (70%) at ang mga metabolite nito ay ang mga bato. Pagkatapos ng oral administration, ang plasma clearance ng topiramate ay 20-30 ml/min. Ang mga pharmacokinetics ng topiramate ay linear, ang clearance ng plasma ay nananatiling pare-pareho, at ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve (AUC) ay nagdaragdag ng dosis nang proporsyonal sa hanay ng dosis mula 100 hanggang 400 mg. Sa mga pasyente na may normal na renal function, maaaring tumagal ng 4 hanggang 8 araw upang makamit ang steady-state na konsentrasyon ng plasma. Ang maximum na konsentrasyon (Cmax) pagkatapos ng paulit-ulit na oral administration ng 100 mg ng gamot dalawang beses sa isang araw ay may average na 6.76 mcg/ml. Pagkatapos ng maraming dosis ng 50 at 100 mg dalawang beses araw-araw, ang kalahating buhay ng plasma ng topiramate ay may average na 21 oras.

Sa mga pasyente na may katamtaman hanggang malubhang kapansanan sa bato, ang plasma at renal clearance ng topiramate ay nabawasan (creatinine clearance (CC) ≥ 70 ml/min), bilang isang resulta, ang equilibrium na konsentrasyon ng topiramate sa plasma ng dugo ay maaaring tumaas kumpara sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato. Bilang karagdagan, ang mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato ay nangangailangan ng mas maraming oras upang makamit ang mga konsentrasyon ng equilibrium ng topiramate sa dugo. Sa mga pasyente na may katamtaman o malubhang kapansanan sa bato, ang kalahati ng inirerekumendang paunang dosis at pagpapanatili ay inirerekomenda.

Ang Topiramate ay epektibong inalis mula sa plasma sa pamamagitan ng hemodialysis. Ang pangmatagalang hemodialysis ay maaaring magresulta sa pagbaba sa mga konsentrasyon ng dugo ng topiramate sa ibaba ng halagang kinakailangan upang mapanatili ang aktibidad na anticonvulsant. Upang maiwasan ang mabilis na pagbagsak sa mga konsentrasyon ng plasma ng topiramate sa panahon ng hemodialysis, maaaring kailanganin ang karagdagang dosis ng Topamax. Kapag inaayos ang dosis, dapat mong isaalang-alang:

tagal ng hemodialysis,
ang halaga ng clearance ng hemodialysis system na ginamit,
epektibong renal clearance ng topiramate sa isang pasyente sa dialysis.

Sa mga matatandang pasyente na walang sakit sa bato, ang plasma clearance ng topiramate ay hindi nagbabago.

Pharmacokinetics ng topiramate sa mga batang wala pang 12 taong gulang

Ang mga pharmacokinetic na parameter ng topiramate sa mga bata, pati na rin sa mga may sapat na gulang na tumatanggap ng gamot na ito bilang adjuvant therapy, ay linear, habang ang clearance nito ay hindi nakasalalay sa dosis, at ang equilibrium plasma concentrations ay tumataas sa proporsyon sa dosis. Gayunpaman, dapat itong isaalang-alang na sa mga bata ang clearance ng topiramate ay nadagdagan at ang kalahating buhay nito ay mas maikli. Samakatuwid, sa parehong dosis bawat 1 kg ng timbang ng katawan, ang mga konsentrasyon ng plasma ng topiramate sa mga bata ay maaaring mas mababa kaysa sa mga matatanda. Sa mga bata, tulad ng sa mga may sapat na gulang, ang mga antiepileptic na gamot na nag-uudyok ng mga microsomal enzyme sa atay ay nagdudulot ng pagbaba sa mga konsentrasyon ng plasma ng topiramate.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Epilepsy

Bilang monotherapy:
sa mga matatanda at bata na higit sa 2 taong gulang na may epilepsy (kabilang ang mga pasyente na may bagong diagnosed na epilepsy).

Bilang bahagi ng kumplikadong therapy:
sa mga matatanda at bata na higit sa 2 taong gulang na may bahagyang o pangkalahatan na tonic-clonic seizure, pati na rin para sa paggamot ng mga seizure na nauugnay sa Lennox-Gastaut syndrome.

Migraine

Pag-iwas sa pag-atake ng migraine sa mga matatanda. Ang paggamit ng Topamax ® para sa paggamot ng talamak na pag-atake ng migraine ay hindi pinag-aralan.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa alinman sa mga bahagi ng gamot na ito, mga batang wala pang 2 taong gulang.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Ang Topiramate ay nagpakita ng mga teratogenic na katangian sa mga daga, daga at kuneho. Sa mga daga, ang topiramate ay tumawid sa placental barrier.

Walang mga espesyal na kinokontrol na pag-aaral kung saan ginamit ang Topamax ® upang gamutin ang mga buntis na kababaihan. Ang Topiramate ay maaaring magdulot ng pinsala sa fetus kapag ginamit sa mga buntis na kababaihan. Ang data ng pagbubuntis ay nagpapahiwatig na ang mga sanggol na nalantad sa topiramate sa utero sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng congenital malformations (hal., craniofacial defects gaya ng cleft lip o palate, hypospadias, at developmental anomalies ng iba't ibang sistema ng katawan). Ang mga malformation na ito ay naitala kapwa sa panahon ng monotherapy na may topiramate at kapag ginamit ito bilang bahagi ng polytherapy.

Ang data mula sa isang rehistro ng pagbubuntis ay nagpakita na sa topiramate monotherapy, ang saklaw ng mga makabuluhang congenital malformations ay tumaas ng humigit-kumulang 3 beses kumpara sa isang pangkat ng paghahambing na hindi umiinom ng mga antiepileptic na gamot.

Bilang karagdagan, ipinakita na ang panganib ng pagbuo ng mga teratogenic effect na nauugnay sa pagkuha ng mga antiepileptic na gamot ay mas mataas sa kaso ng kumbinasyon ng therapy kaysa sa kaso ng monotherapy.

Kung ikukumpara sa pangkat ng mga pasyente na hindi kumukuha ng mga antiepileptic na gamot, ang data mula sa mga pagbubuntis sa panahon ng monotherapy na may Topamax ® ay nagpapahiwatig ng pagtaas ng posibilidad na magkaroon ng mga bata na may mababang timbang sa katawan (mas mababa sa 2500 g). Isang pregnancy registry ang nagpakita ng pagtaas sa relatibong bilang ng mga sanggol na maliit para sa gestational age (SGA; tinukoy bilang bigat ng kapanganakan sa ibaba ng 10th percentile, ibinagay para sa gestational age at stratified ayon sa kasarian) sa mga sanggol na nalantad sa topiramate in utero. Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng NGB ay hindi pa natukoy. Ang sanhi ng pagbaba ng timbang ng kapanganakan at NGV ay hindi pa naitatag.

Sa panahon ng topiramate therapy, ang mga babaeng may potensyal na manganak ay dapat gumamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis.

Ang paggamit ng Topamax ® sa panahon ng pagbubuntis sa mga kababaihan na may hindi nakokontrol na epilepsy ay makatwiran lamang kung ang potensyal na benepisyo ng gamot para sa ina ay mas malaki kaysa sa posibleng panganib sa fetus. Ang paggamit ng topiramate para sa pag-iwas sa mga pag-atake ng migraine ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis, gayundin sa mga kababaihan na may napapanatili na potensyal na magkaroon ng anak na hindi gumagamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis. Kapag ginagamot at pinapayuhan ang mga babaeng may potensyal na manganak, dapat timbangin ng gumagamot na manggagamot ang mga benepisyo at panganib ng paggamot at isaalang-alang ang mga alternatibong opsyon sa paggamot. Kung ang Topamax ® ay ginagamit sa panahon ng pagbubuntis, o kung ang pasyente ay nabuntis habang umiinom ng gamot na ito, dapat siyang bigyan ng babala sa posibleng panganib sa fetus.

Ang isang limitadong bilang ng mga obserbasyon ng pasyente ay nagmumungkahi na ang topiramate ay pinalabas sa gatas ng suso sa mga kababaihan, kaya dapat magpasya ang doktor kung magpapasuso o itigil ang gamot.

Sa mga pag-aaral ng hayop, walang nakitang epekto ng topiramate sa fertility. Ang epekto ng topiramate sa pagkamayabong sa mga tao ay hindi pa naitatag.

Maingat

Sa pagkabigo sa bato at atay, nephrourolithiasis (kabilang ang nakaraan at sa kasaysayan ng pamilya), hypercalciuria.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Sa loob, anuman ang paggamit ng pagkain. Upang makamit ang pinakamainam na kontrol ng mga epileptic seizure sa mga bata at may sapat na gulang na mga pasyente, inirerekumenda na simulan ang paggamot na may mababang dosis ng gamot, na sinusundan ng unti-unting titration sa isang epektibong dosis.

Ang mga kapsula ay inilaan para sa mga pasyente na nahihirapan sa paglunok ng mga tablet (halimbawa, mga bata at matatandang pasyente).

Ang mga kapsula ng Topamax ® ay dapat na maingat na buksan at ang mga nilalaman ng mga kapsula ay ihalo sa isang maliit na halaga (mga 1 kutsarita) ng ilang malambot na pagkain. Ang halo na ito ay dapat na lunukin kaagad nang hindi nginunguya. Ang gamot na hinaluan ng pagkain ay hindi dapat itabi hanggang sa susunod na dosis.

Ang mga kapsula ng Topamax ® ay maaaring lunukin nang buo.

Bahagyang o pangkalahatan na tonic-clonic seizure, pati na rin ang mga seizure na nauugnay sa Lennox-Gastaut syndrome

Gamitin sa kumbinasyon ng iba pang mga anticonvulsant sa mga pasyenteng nasa hustong gulang

Ang pinakamababang epektibong dosis ay 200 mg bawat araw. Karaniwan, ang kabuuang pang-araw-araw na dosis ay mula 200 mg hanggang 400 mg at kinukuha sa dalawang dosis. Maaaring kailanganin ng ilang mga pasyente na taasan ang pang-araw-araw na dosis sa maximum na 1600 mg. Inirerekomenda na simulan ang paggamot na may mababang dosis, na sinusundan ng unti-unting pagpili ng isang epektibong dosis. Ang pagpili ng dosis ay nagsisimula sa 25-50 mg, kinuha sa gabi para sa 1 linggo. Sa dakong huli, sa lingguhan o dalawang linggong pagitan, ang dosis ay maaaring tumaas ng 25-50 mg at kunin sa dalawang dosis. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto. Sa ilang mga pasyente, ang epekto ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pag-inom ng gamot isang beses sa isang araw. Upang makamit ang pinakamainam na epekto ng paggamot sa Topamax ®, hindi kinakailangan na kontrolin ang konsentrasyon nito sa plasma.
Ang mga rekomendasyong ito sa dosis ay nalalapat sa lahat ng mga pasyenteng nasa hustong gulang, kabilang ang mga matatanda, maliban kung sila ay may sakit sa bato (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").

Pinagsamang anticonvulsant therapy sa mga bata na higit sa 2 taong gulang

Ang inirerekomendang kabuuang pang-araw-araw na dosis ng Topamax ® bilang karagdagang therapy ay mula 5 hanggang 9 mg/kg at kinukuha sa dalawang dosis. Ang titration ng dosis ay dapat magsimula sa 25 mg (o mas mababa, batay sa panimulang dosis na 1 hanggang 3 mg/kg bawat araw) na kinuha sa gabi sa loob ng 1 linggo. Sa dakong huli, sa lingguhan o dalawang linggong pagitan, ang dosis ay maaaring tumaas ng 1-3 mg/kg at kunin sa dalawang dosis. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto. Ang pang-araw-araw na dosis na hanggang 30 mg/kg ay karaniwang mahusay na disimulado.

Epilepsy (kabilang ang bagong diagnosed)

Monotherapy: pangkalahatang mga probisyon

Kapag itinigil ang magkakasabay na anticonvulsant para sa layunin ng topiramate monotherapy, dapat isaalang-alang ang posibleng epekto ng hakbang na ito sa dalas ng seizure. Sa mga kaso kung saan hindi kinakailangan na biglaang ihinto ang magkakatulad na anticonvulsant para sa mga kadahilanang pangkaligtasan, inirerekomenda na bawasan ang kanilang mga dosis nang paunti-unti, na bawasan ang dosis ng magkakatulad na antiepileptic na gamot ng isang katlo bawat 2 linggo.
Kapag ang mga gamot na inducers ng microsomal liver enzymes ay itinigil, ang mga konsentrasyon ng topiramate sa dugo ay tataas. Sa ganitong mga sitwasyon, kung klinikal na ipinahiwatig, ang dosis ng Topamax ® ay maaaring bawasan.

Monotherapy: matatanda

Sa simula ng paggamot, ang pasyente ay dapat uminom ng 25 mg ng Topamax ® sa oras ng pagtulog para sa 1 linggo. Pagkatapos ang dosis ay nadagdagan sa pagitan ng 1 - 2 linggo ng 25 o 50 mg (ang pang-araw-araw na dosis ay nahahati sa dalawang dosis). Kung hindi matitiis ng pasyente ang regimen ng pagtaas ng dosis na ito, ang mga pagitan sa pagitan ng pagtaas ng dosis ay maaaring tumaas o ang dosis ay maaaring tumaas nang mas unti-unti. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto. Ang panimulang dosis para sa topiramate monotherapy sa mga matatanda ay 100 mg bawat araw, at ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 500 mg. Ang ilang mga pasyente na may refractory forms ng epilepsy ay pinahihintulutan ang monotherapy na may topiramate sa mga dosis na hanggang 1000 mg bawat araw. Nalalapat ang mga rekomendasyong ito sa dosing sa lahat ng nasa hustong gulang, kabilang ang mga matatandang pasyente na walang sakit sa bato.

Monotherapy: mga bata

Ang mga batang higit sa 2 taong gulang ay dapat bigyan ng topiramate sa isang dosis na 0.5-1 mg/kg body weight sa oras ng pagtulog sa unang linggo ng paggamot. Pagkatapos ang dosis ay nadagdagan sa pagitan ng 1-2 linggo ng 0.5-1 mg/kg bawat araw (ang pang-araw-araw na dosis ay nahahati sa dalawang dosis). Kung hindi matitiis ng bata ang regimen ng pagtaas ng dosis na ito, maaaring unti-unting tumaas ang dosis o maaaring tumaas ang mga pagitan sa pagitan ng pagtaas ng dosis. Ang dosis at rate ng pagtaas ay dapat matukoy ng klinikal na kinalabasan.
Ang inirekumendang hanay ng dosis para sa topiramate monotherapy sa mga bata na higit sa 2 taong gulang ay 100-400 mg/araw. Ang mga batang may bagong diagnosed na partial seizure ay maaaring bigyan ng hanggang 500 mg bawat araw.

Migraine

Ang inirerekumendang kabuuang pang-araw-araw na dosis ng topiramate para sa pag-iwas sa pag-atake ng migraine ay 100 mg, kinuha sa 2 hinati na dosis. Sa simula ng paggamot, ang pasyente ay dapat uminom ng 25 mg ng Topamax ® sa oras ng pagtulog para sa 1 linggo. Pagkatapos ang dosis ay nadagdagan sa pagitan ng 1 linggo ng 25 mg bawat araw. Kung hindi pinahihintulutan ng pasyente ang regimen ng pagtaas ng dosis na ito, ang mga agwat sa pagitan ng mga pagtaas ng dosis ay maaaring tumaas, o ang dosis ay maaaring tumaas nang mas unti-unti. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Pagkabigo sa bato
Ang mga pasyente na may katamtaman o malubhang kapansanan sa bato ay maaaring mangailangan ng pagbawas ng dosis. Inirerekomenda na gamitin ang kalahati ng inirerekumendang paunang dosis at pagpapanatili.
Hemodialysis
Dahil ang topiramate ay inalis mula sa plasma sa panahon ng hemodialysis, isang karagdagang dosis ng Topamax ® na katumbas ng humigit-kumulang kalahati ng pang-araw-araw na dosis ay dapat ibigay sa mga araw ng hemodialysis. Ang karagdagang dosis ay dapat nahahati sa dalawang dosis na kinuha sa simula at pagkatapos makumpleto ang pamamaraan ng hemodialysis. Ang karagdagang dosis ay maaaring mag-iba depende sa mga katangian ng kagamitan na ginagamit sa panahon ng hemodialysis.
Pagkabigo sa atay
Ang Topiramate ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic.

Side effect

Ang mga salungat na reaksyon ay ibinibigay na may pamamahagi ayon sa dalas at organ system. Ang dalas ng mga salungat na reaksyon ay inuri bilang mga sumusunod: napakadalas (?1/10), madalas (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Ang pinakakaraniwang masamang reaksyon (ang dalas ng kung saan ay higit sa 5% at mas mataas kaysa doon sa pangkat ng placebo para sa hindi bababa sa isa sa mga indikasyon sa panahon ng kinokontrol na mga klinikal na pagsubok ng topiramate) ay: anorexia, nabawasan ang gana, mabagal na pag-iisip, depresyon, kapansanan katatasan sa pagsasalita, hindi pagkakatulog, mga kaguluhan sa koordinasyon ng mga paggalaw, may kapansanan sa konsentrasyon, pagkahilo, dysarthria, dysgeusia, hypoesthesia, retardation, kapansanan sa memorya, nystagmus, paresthesia, antok, panginginig, diplopia, malabong paningin, pagtatae, pagduduwal, pagkapagod, pagkamayamutin at pagbaba ng timbang.

Mga impeksyon at impeksyon: madalas: nasopharyngitis*.

Mga karamdaman sa dugo at lymphatic system: madalas: anemia; hindi pangkaraniwan: leukopenia, lymphadenopathy, thrombocytopenia, eosinophilia; bihira: neutropenia*.

Mga karamdaman sa immune system: madalas: hypersensitivity; hindi alam ang dalas: allergic edema*, conjunctival edema*.

Metabolic at nutritional disorder: madalas: anorexia, nabawasan ang gana; hindi pangkaraniwan: metabolic acidosis, hypokalemia, nadagdagan na gana, polydipsia; bihira: hyperchloremic acidosis.

Mga karamdaman sa pag-iisip: napakadalas: depresyon; madalas: mabagal na pag-iisip, hindi pagkakatulog, kapansanan sa pagsasalita, pagkabalisa, pagkalito, disorientation, agresibong reaksyon, mood disorder, pagkabalisa, emosyonal na lability, depressed mood, galit, kaguluhan sa pag-uugali; hindi pangkaraniwan: pag-iisip ng pagpapakamatay, pagtatangkang magpakamatay, guni-guni, psychotic disorder, auditory hallucinations, visual hallucinations, kawalang-interes, kahirapan sa pagsasalita, pagkagambala sa pagtulog, affective lability, pagbaba ng libido, pagkabalisa, pag-iyak, dysphemia, euphoric mood, paranoya, tiyaga sa pag-iisip, panic attacks , pagluha, kapansanan sa mga kasanayan sa pagbabasa, hirap makatulog, napipintong emosyon, pathological na pag-iisip, pagkawala ng libido, pagkahilo, intrasomnic disorder, kawalan ng pag-iisip, maagang paggising sa umaga, panic reactions, mataas na espiritu; bihira: mania, panic disorder, pakiramdam ng kawalan ng pag-asa*, hypomania.

Mga karamdaman sa gitnang sistema ng nerbiyos: madalas: paresthesia, antok, pagkahilo; madalas: may kapansanan sa konsentrasyon, may kapansanan sa memorya, amnesia, mga sakit sa pag-iisip, may kapansanan sa pag-iisip, kapansanan sa psychomotor, convulsions, may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw, panginginig, pagkahilo, hypoesthesia, nystagmus, dysgeusia, kapansanan sa balanse, dysarthria, intensyon na panginginig, pagpapatahimik; Hindi pangkaraniwan: depressed consciousness, tonic-clonic grand mal seizure, visual field impairment, complex partial seizure, speech impairment, psychomotor hyperactivity, syncope, sensory disturbances, drooling, hypersomnia, aphasia, paulit-ulit na pagsasalita, hypokinesia, dyskinesia, postural vertigo , mababang kalidad ng pagtulog, nasusunog na pandamdam, pagkawala ng sensitivity, parosmia, cerebral syndrome, dysesthesia, hypogeusia, stupor, clumsiness, aura, ageusia, dysgraphia, dysphasia, peripheral neuropathy, presyncope, dystonia, pakiramdam ng "mga pin at karayom"; bihira: apraxia, circadian sleep rhythm disorder, hyperesthesia, hyposmia, anosmia, mahahalagang panginginig, akinesia, kawalan ng tugon sa stimuli.

Mga karamdaman sa paningin: madalas: malabong paningin, diplopia, kapansanan sa paningin; hindi pangkaraniwan: nabawasan ang visual acuity, scotoma, myopia*, kakaibang sensasyon sa mata*, tuyong mata, photophobia, blepharospasm, tumaas na lacrimation, photopsia, mydriasis, presbyopia; bihira: one-sided blindness, lumilipas na pagkabulag, glaucoma, may kapansanan sa tirahan, may kapansanan sa visual spatial perception, atrial scotoma, eyelid edema*, night blindness, amblyopia; hindi alam ang dalas: angle-closure glaucoma*, maculopathy*, ocular motility disorders*.

Mga karamdaman sa pandinig at balanse: madalas: vertigo, tugtog sa tainga, sakit sa tainga; hindi pangkaraniwan: pagkabingi, one-sided deafness, sensorineural deafness, kakulangan sa ginhawa sa tainga, kapansanan sa pandinig.

Mga karamdaman sa cardiovascular system: hindi pangkaraniwan: bradycardia, sinus bradycardia, palpitations.

Mga karamdaman sa vascular system: hindi pangkaraniwan: hypotension, orthostatic hypotension, hot flashes, hot flushes; bihira: kababalaghan ni Raynaud.

Mga karamdaman ng respiratory system, dibdib at mediastinal organs: madalas: igsi sa paghinga, pagdurugo ng ilong, kasikipan ng ilong, rhinorrhea, ubo*; hindi pangkaraniwan: igsi ng paghinga sa pagsusumikap, hypersecretion sa paranasal sinuses, dysphonia.

Gastrointestinal disorder: napakadalas: pagduduwal, pagtatae; madalas: pagsusuka, paninigas ng dumi, sakit sa rehiyon ng epigastric, dyspepsia, sakit ng tiyan, tuyong bibig, kakulangan sa ginhawa sa tiyan, may kapansanan sa sensitivity sa oral cavity, gastritis, kakulangan sa ginhawa sa tiyan; hindi pangkaraniwan: pancreatitis, utot, gastroesophageal reflux, sakit sa ibabang bahagi ng tiyan, nabawasan ang sensitivity sa oral cavity, dumudugo gilagid, bloating, epigastric discomfort, lambing sa lugar ng tiyan, hypersalivation, sakit sa bibig, masamang hininga, glossodynia .

Mga karamdaman ng hepatobiliary system: bihira: hepatitis, pagkabigo sa atay.

Mga karamdaman sa balat at subcutaneous tissue: madalas: alopecia, pantal, pangangati; hindi pangkaraniwan: anhidrosis, may kapansanan sa sensitivity sa facial area, urticaria, erythema, pangkalahatang pangangati, macular rash, skin pigmentation disorder, allergic dermatitis, facial swelling; hindi pangkaraniwan: Stevens-Johnson syndrome*, erythema multiforme*, pagbabago sa amoy ng balat, periorbital edema*, localized urticaria; hindi alam ang dalas: nakakalason na epidermal necrolysis*.

Mga karamdaman sa musculoskeletal at connective tissue: madalas: arthralgia, kalamnan spasms, myalgia, kalamnan cramps, kalamnan kahinaan, musculoskeletal dibdib sakit; hindi pangkaraniwan: pamamaga ng kasukasuan*, paninigas ng kalamnan, pananakit ng tagiliran, pagkapagod ng kalamnan; bihira: kakulangan sa ginhawa sa mga limbs*.

Mga karamdaman sa bato at ihi: madalas: nephrolithiasis, pollakiuria, dysuria; hindi pangkaraniwan: exacerbation ng urolithiasis (bato sa bato), stress incontinence, hematuria, urinary incontinence, madalas na pag-ihi, renal colic, sakit sa lugar ng bato; bihira: exacerbation ng urolithiasis (mga bato sa urethra), renal tubular acidosis*.

Mga karamdaman ng mga genital organ at dibdib: hindi pangkaraniwan: erectile dysfunction, sexual dysfunction.

Mga pangkalahatang karamdaman at karamdaman na dulot ng paraan ng aplikasyon: napakadalas: pagkapagod; madalas: tumaas na temperatura ng katawan, asthenia, pagkamayamutin, pagkagambala sa paglalakad, mahinang kalusugan, pagkabalisa; hindi pangkaraniwan: hyperthermia, uhaw, flu-like syndrome*, katamaran, malamig na mga paa't kamay, pakiramdam ng pagkalasing, pakiramdam ng pagkabalisa; bihira: facial edema, calcification. Mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo: napakadalas: pagbaba ng timbang ng katawan; madalas: pagtaas ng timbang*; hindi pangkaraniwan: crystalluria, abnormal na resulta ng pagsubok sa tandem gait, leukopenia, nadagdagang aktibidad ng mga enzyme ng atay sa serum ng dugo, bihira: nabawasan ang nilalaman ng bicarbonates sa dugo.

May kapansanan sa panlipunang paggana: hindi karaniwan: kapansanan sa pag-aaral.

* – Ang masamang reaksyon ay nairehistro sa panahon ng post-registration mula sa mga kusang ulat. Kinakalkula ang dalas batay sa data mula sa mga klinikal na pag-aaral.

Mga espesyal na grupo:
Mga bata:

Nasa ibaba ang isang listahan ng mga salungat na reaksyon na, sa panahon ng kinokontrol na mga klinikal na pagsubok, ay naitala sa mga bata ng 2 o higit pang beses na mas madalas kaysa sa mga nasa hustong gulang: nabawasan ang gana, nadagdagan ang gana, hyperchloremic acidosis, hypokalemia, mga kaguluhan sa pag-uugali, mga agresibong reaksyon, kawalang-interes, nahihirapang makatulog , mga pag-iisip ng pagpapakamatay , may kapansanan sa konsentrasyon, pagkahilo, pagkagambala sa circadian ritmo ng pagtulog, mahinang kalidad ng pagtulog, nadagdagan ang lacrimation, sinus bradycardia, mahinang kalusugan, mga kaguluhan sa lakad.

Ang sumusunod ay isang listahan ng mga salungat na reaksyon na naitala lamang sa mga bata sa panahon ng kinokontrol na mga klinikal na pagsubok: eosinophilia, psychomotor hyperactivity, vertigo, pagsusuka, hyperthermia, pyrexia, learning disability.

Overdose

Mga palatandaan at sintomas ng labis na dosis ng Topamax ®: kombulsyon, pag-aantok, pagkagambala sa pagsasalita at paningin, diplopia, kapansanan sa pag-iisip, kapansanan sa koordinasyon, pagkahilo, pagkahilo, hypotension, pananakit ng tiyan, pagkahilo, pagkabalisa at depresyon. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga klinikal na kahihinatnan ay hindi malala, ngunit ang mga pagkamatay ay naiulat kasunod ng labis na dosis gamit ang pinaghalong ilang mga gamot, kabilang ang topiramate. Ang labis na dosis ng topiramate ay maaaring magdulot ng malubhang metabolic acidosis (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").

May isang kilalang kaso ng labis na dosis kapag ang isang pasyente ay kumuha ng isang dosis ng topiramate mula 96 hanggang 110 g, na nagresulta sa isang pagkawala ng malay na tumagal ng 20-24 na oras. Pagkatapos ng 3-4 na araw, nalutas ang mga sintomas ng labis na dosis.

Paggamot

Sa kaso ng isang talamak na labis na dosis ng Topamax ®, kung ang pasyente ay kumain ng ilang sandali bago, ito ay kinakailangan upang agad na banlawan ang tiyan o pukawin ang pagsusuka. Ang activate carbon ay ipinakita sa pag-adsorb ng topiramate sa mga pag-aaral sa vitro. Kung kinakailangan, dapat isagawa ang symptomatic therapy. Ang isang epektibong paraan upang alisin ang topiramate sa katawan ay hemodialysis. Ang mga pasyente ay pinapayuhan na sapat na dagdagan ang kanilang paggamit ng likido.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Ang epekto ng Topamax ® sa mga konsentrasyon ng iba pang mga antiepileptic na gamot (AED)

Ang sabay-sabay na paggamit ng gamot na Topamax ® sa iba pang mga AED (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, primidone) ay hindi nakakaapekto sa mga halaga ng kanilang mga konsentrasyon ng balanse sa plasma, maliban sa ilang mga pasyente kung saan ang pagdaragdag ng gamot na Topamax ® sa phenytoin ay maaaring magdulot ng pagtaas sa konsentrasyon ng phenytoin sa plasma. Ito ay maaaring dahil sa pagsugpo ng isang partikular na polymorphic isoform ng cytochrome P450 enzyme (CYP2Cmeph). Samakatuwid, ang mga konsentrasyon ng phenytoin sa plasma ay dapat na subaybayan sa sinumang pasyente na kumukuha ng phenytoin na nagkakaroon ng mga klinikal na palatandaan o sintomas ng toxicity. Sa isang pharmacokinetic na pag-aaral sa mga pasyente na may epilepsy, ang pagdaragdag ng topiramate sa lamotrigine ay hindi nakakaapekto sa steady-state na konsentrasyon ng huli sa mga dosis ng topiramate na 100-400 mg bawat araw. Sa panahon at pagkatapos ng paghinto ng lamotrigine (average na dosis na 327 mg bawat araw), ang konsentrasyon ng balanse ng topiramate ay hindi nagbago.

Ang epekto ng iba pang mga antiepileptic na gamot sa konsentrasyon ng gamot na Topamax ®

Binabawasan ng phenytoin at carbamazepine ang mga konsentrasyon ng plasma ng Topamax®. Ang pagdaragdag o pag-alis ng phenytoin o carbamazepine sa panahon ng paggamot sa Topamax ® ay maaaring mangailangan ng pagbabago sa dosis ng huli. Ang dosis ay dapat piliin batay sa pagkamit ng nais na klinikal na epekto. Ang pagdaragdag o pag-alis ng valproic acid ay hindi nagdudulot ng mga makabuluhang pagbabago sa klinikal sa konsentrasyon ng plasma ng Topamax ® at, samakatuwid, ay hindi nangangailangan ng pagbabago sa dosis ng Topamax ® .

- = Walang epekto
** = Tumaas na konsentrasyon sa mga nakahiwalay na pasyente
v = Pagbaba ng konsentrasyon sa plasma
NI = Hindi pinag-aralan
AED = gamot na antiepileptic

Iba pang mga pakikipag-ugnayan sa droga

Digoxin: sa isang solong dosis na pag-aaral, ang lugar sa ilalim ng plasma concentration-time curve ng digoxin ay bumaba ng 12% kapag pinagsama ang Topamax®. Ang klinikal na kahalagahan ng pagmamasid na ito ay hindi malinaw. Kapag nagrereseta o huminto sa Topamax ® sa mga pasyente na kumukuha ng digoxin, ang espesyal na pansin ay dapat bayaran sa pagsubaybay sa konsentrasyon ng digoxin sa suwero.

CNS depressants: Sa mga klinikal na pag-aaral, ang mga epekto ng magkakasamang pangangasiwa ng Topamax ® na may alkohol o iba pang mga sangkap na nagpapahina sa mga pag-andar ng central nervous system ay hindi pa pinag-aralan. Inirerekomenda na huwag uminom ng Topamax ® kasama ng alkohol o iba pang mga gamot na nagdudulot ng depresyon sa paggana ng central nervous system.

St. John's wort
Kapag umiinom ng Topamax kasama ng mga gamot batay sa St. John's wort (Hypericum perforatum), ang plasma concentration ng topiramate ay maaaring bumaba at, bilang resulta, ang pagiging epektibo ng gamot ay maaari ring bumaba. Ang mga klinikal na pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng Topamax ® at mga gamot batay sa St. John's wort ay hindi pa naisagawa.

Mga oral contraceptive: Sa isang pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng droga sa mga oral contraceptive gamit ang kumbinasyong gamot na naglalaman ng norethisterone (1 mg) at ethinyl estradiol (35 mcg), ang Topamax ® sa mga dosis na 50-800 mg bawat araw ay walang makabuluhang epekto sa bisa ng norethisterone at sa mga dosis ng 50-200 mg bawat araw - sa pagiging epektibo ng ethinyl estradiol. Ang isang makabuluhang pagbawas na nakasalalay sa dosis sa pagiging epektibo ng ethinyl estradiol ay naobserbahan sa mga dosis ng Topamax ® 200-800 mg bawat araw. Ang klinikal na kahalagahan ng inilarawan na mga pagbabago ay hindi malinaw. Ang panganib ng pagbaba ng pagiging epektibo ng contraceptive at pagtaas ng breakthrough bleeding ay dapat isaalang-alang sa mga pasyente na kumukuha ng oral contraceptive kasama ang Topamax ® . Ang mga pasyente na kumukuha ng mga kontraseptibo na naglalaman ng estrogen ay dapat ipaalam sa anumang pagbabago sa oras at likas na katangian ng regla. Ang bisa ng mga contraceptive ay maaaring mabawasan kahit na walang breakthrough bleeding.

Lithium: Sa malusog na mga boluntaryo, ang pagbaba sa lithium AUC ng 18% ay naobserbahan habang kumukuha ng topiramate sa isang dosis na 200 mg bawat araw. Sa mga pasyente na may manic-depressive psychosis, ang paggamit ng topiramate sa mga dosis hanggang sa 200 mg bawat araw ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng lithium, gayunpaman, sa mas mataas na dosis (hanggang sa 600 mg bawat araw), ang AUC ng lithium ay nadagdagan ng 26 %. Kapag gumagamit ng topiramate at lithium nang sabay-sabay, dapat na subaybayan ang konsentrasyon ng huli sa plasma ng dugo.

Risperidone: Ang mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng droga na isinagawa sa isa at maraming dosis ng topiramate sa mga malulusog na boluntaryo at mga pasyente na may bipolar disorder ay nagbunga ng mga katulad na resulta. Sa sabay-sabay na paggamit ng topiramate sa mga dosis na 250 o 400 mg bawat araw, ang AUC ng risperidone na kinuha sa mga dosis na 1-6 mg bawat araw ay nabawasan ng 16% at 33%, ayon sa pagkakabanggit. Kasabay nito, ang mga pharmacokinetics ng 9-hydroxyrisperidone ay hindi nagbago, at ang kabuuang mga pharmacokinetics ng mga aktibong sangkap (risperidone at 9-hydroxyrisperidone) ay bahagyang nagbago. Ang pagbabago sa systemic exposure ng risperidone/9-hydroxyrisperidone at topiramate ay hindi klinikal na makabuluhan at ang pakikipag-ugnayan na ito ay malamang na hindi magkaroon ng klinikal na kahalagahan.

Hydrochlorothiazide: Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay nasuri sa mga malulusog na boluntaryo na may hiwalay at pinagsamang pangangasiwa ng hydrochlorothiazide (25 mg) at topiramate (96 mg). Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na kapag ang topiramate at hydrochlorothiazide ay kinuha nang sabay-sabay, ang maximum na konsentrasyon ng topiramate ay tumaas ng 27% at ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve ng topiramate ay tumaas ng 29%. Ang klinikal na kahalagahan ng mga pag-aaral na ito ay hindi naitatag. Ang pagrereseta ng hydrochlorothiazide sa mga pasyente na kumukuha ng topiramate ay maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng topiramate. Ang mga pharmacokinetic na parameter ng hydrochlorothiazide ay hindi makabuluhang binago ng kasabay na therapy na may topiramate.

Metformin: ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay tinasa sa mga malulusog na boluntaryo na tumatanggap ng metformin o isang kumbinasyon ng metformin at topiramate. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na kapag ang topiramate at metformin ay kinuha nang sabay-sabay, ang maximum na konsentrasyon at lugar sa ilalim ng concentration-time curve ng metformin ay tumaas ng 18% at 25%, ayon sa pagkakabanggit, habang ang clearance ng metformin kapag pinangangasiwaan ng sabay-sabay sa topiramate ay bumaba ng 20%. Ang Topiramate ay walang epekto sa oras upang maabot ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ng metformin. Ang clearance ng topiramate ay nabawasan kapag ginamit kasabay ng metformin. Ang lawak ng mga naobserbahang pagbabago sa clearance ay hindi napag-aralan. Ang klinikal na kahalagahan ng epekto ng metformin sa mga pharmacokinetics ng topiramate ay hindi malinaw. Kung ang Topamax ® ay idinagdag o itinigil sa mga pasyente na tumatanggap ng metformin, ang mga kondisyon ng mga pasyente na may diabetes mellitus ay dapat na siyasatin.

Pioglitazone: Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay nasuri sa mga malulusog na boluntaryo na may hiwalay at sabay-sabay na paggamit ng pioglitazone at topiramate. Ang isang pagbawas sa lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon ng pioglitazone ng 15% ay napansin, nang hindi binabago ang maximum na konsentrasyon ng gamot. Ang mga pagbabagong ito ay hindi makabuluhan ayon sa istatistika. Para sa aktibong hydroxymetabolite pioglitazone, ang pagbawas sa maximum na konsentrasyon at ang lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon ay napansin din ng 13% at 16%, ayon sa pagkakabanggit, at para sa aktibong ketometabolite, isang pagbawas sa parehong maximum na konsentrasyon at ang lugar sa ilalim. ang concentration-time curve ay nakita ng 60 %. Ang klinikal na kahalagahan ng mga datos na ito ay hindi malinaw. Kapag ang mga pasyente ay gumagamit ng Topamax ® at pioglitazone nang sabay-sabay, ang mga kondisyon ng mga pasyente na may diabetes mellitus ay dapat suriin.

Glibenclamide: Ang isang pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng droga ay isinagawa upang suriin ang mga pharmacokinetics ng glibenclamide (5 mg bawat araw) sa steady state, na pinangangasiwaan nang mag-isa o kasabay ng topiramate (150 mg bawat araw) sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus.
Kapag ginamit ang topiramate, ang AUC ng glibenclamide ay bumaba ng 25%. Ang systemic exposure sa 4-trans-hydroxyglibenclamide at 3-cis-hydroxyglibenclamide ay nabawasan din (ng 13% at 15%, ayon sa pagkakabanggit). Ang Glibenclamide ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng topiramate sa steady state. Ang isang hindi gaanong istatistika na pagbaba sa AUC ng pioglitazone ng 15% ay natagpuan na walang pagbabago sa Cmax. Kapag nagrereseta ng topiramate sa mga pasyente na tumatanggap ng glibenclamide (o nagrereseta ng glibenclamide sa mga pasyente na tumatanggap ng topiramate), ang kondisyon ng pasyente ay dapat na maingat na subaybayan upang masuri ang kurso ng diabetes mellitus.

Iba pang mga gamot: Ang sabay-sabay na paggamit ng Topamax ® na may mga gamot na nagdudulot ng nephrolithiasis ay maaaring mapataas ang panganib ng mga bato sa bato. Sa panahon ng paggamot sa Topamax ®, ang paggamit ng mga gamot na may predispose sa nephrolithiasis ay dapat na iwasan, dahil maaari silang maging sanhi ng mga pagbabago sa physiological na nag-aambag sa nephrolithiasis.

Valproic acid: Ang pinagsamang paggamit ng topiramate at valproic acid sa mga pasyente na hiwalay na nagpaparaya sa bawat gamot ay sinamahan ng hyperammonemia na mayroon o walang encephalopathy. Sa karamihan ng mga kaso, nawawala ang mga sintomas at palatandaan pagkatapos ihinto ang isa sa mga gamot. Ang masamang kaganapang ito ay hindi dahil sa isang pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan. Ang kaugnayan sa pagitan ng hyperammonemia at ang paggamit ng topiramate nang nag-iisa o kasama ng iba pang mga gamot ay hindi naitatag.
Kapag pinagsama ang topiramate at valproic acid, ang hypothermia (isang hindi sinasadyang pagbaba sa temperatura ng katawan sa ibaba 35 ° C) ay maaaring mangyari kasabay ng hyperammonemia o nang nakapag-iisa. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring mangyari kapwa pagkatapos ng pagsisimula ng co-administration ng valproic acid at topiramate, at may pagtaas sa pang-araw-araw na dosis ng topiramate.

Mga karagdagang pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng gamot: Ang isang bilang ng mga klinikal na pag-aaral ay isinagawa upang suriin ang mga potensyal na pakikipag-ugnayan ng gamot sa pagitan ng topiramate at iba pang mga gamot.

Ang mga resulta ng mga pakikipag-ugnayang ito ay ibinubuod sa sumusunod na talahanayan:

Nagdagdag ng gamot	Konsentrasyon ng idinagdag na droga	Topiramate konsentrasyon a
Amitriptyline	pagtaas sa maximum na konsentrasyon at AUC ng nortriptyline metabolite ng 20%	hindi pinag-aralan
Dihydroergotamine (oral at subcutaneous)	-	-
Haloperidol	pagtaas ng metabolite AUC ng 31%	hindi pinag-aralan
Propranolol	pagtaas sa maximum na konsentrasyon para sa 4-OH propranolol ng 17% (topiramate 50 mg)	pagtaas sa maximum na konsentrasyon ng 9% at 16%, pagtaas sa AUC ng 9 at 17%, (para sa propranolol 40 mg at 80 mg bawat 12 oras) ayon sa pagkakabanggit
Sumatriptan (oral at subcutaneous)	-	hindi pinag-aralan
Pizotifen	-	-
Diltiazem	pagbaba sa AUC ng diltiazem ng 25% at pagbaba sa desacetyldiltiazem ng 18%, at - para sa N-demethyldiltiazem	Pagtaas ng AUC ng 20%
Venlafaxine	-	-
Flunarizine	pagtaas ng AUC ng 16% (50 mg kada 12 oras) b	-

a ay ipinahayag bilang isang porsyento ng mga halaga ng maximum na konsentrasyon ng plasma at AUC sa panahon ng monotherapy
- = Walang pagbabago sa maximum na plasma concentration at AUC (? 15% ng baseline data)
b Ang isang 14% na pagtaas sa AUC ay naobserbahan sa maraming dosis ng flunarizine lamang, na maaaring dahil sa akumulasyon ng gamot sa panahon ng steady state.

mga espesyal na tagubilin

Ang mga gamot na antiepileptic, kabilang ang Topamax ®, ay dapat na unti-unting ihinto upang mabawasan ang posibilidad ng pagtaas sa dalas ng mga seizure. Sa mga klinikal na pag-aaral, ang mga dosis ay nabawasan ng 50-100 mg sa lingguhang pagitan para sa mga nasa hustong gulang na ginagamot para sa epilepsy at ng 25-50 mg sa mga nasa hustong gulang na tumatanggap ng 100 mg ng Topamax ® bawat araw para sa migraine prophylaxis. Sa mga bata sa mga klinikal na pag-aaral, ang Topamax ® ay unti-unting na-tape sa loob ng 2-8 na linggo. Kung, para sa mga medikal na kadahilanan, ang mabilis na paghinto ng gamot na Topamax ® ay kinakailangan, pagkatapos ay inirerekomenda na magsagawa ng naaangkop na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente.

Tulad ng iba pang mga antiepileptic na gamot, ang ilang mga pasyente na kumukuha ng topiramate ay nakakaranas ng pagtaas sa dalas ng mga seizure o mga bagong uri ng mga seizure. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring resulta ng isang labis na dosis, isang pagbawas sa konsentrasyon ng sabay-sabay na paggamit ng mga antiepileptic na gamot, paglala ng sakit, o isang kabalintunaan na epekto.

Tulad ng anumang sakit, ang pagpili ng dosis ay dapat na nakabatay sa klinikal na benepisyo (i.e., antas ng kontrol ng seizure, kawalan ng mga side effect) at isaalang-alang na sa mga pasyente na may kapansanan sa bato, maaaring kinakailangan upang makamit ang matatag na konsentrasyon ng plasma para sa bawat dosis. mas mahabang panahon.

Sa panahon ng therapy na may topiramate, maaaring mangyari ang oligohidrosis (nabawasan ang pagpapawis) at anhidrosis. Ang pagbaba ng pagpapawis at hyperthermia (pagtaas ng temperatura ng katawan) ay maaaring mangyari sa mga bata na nalantad sa mataas na temperatura sa paligid. Sa pagsasaalang-alang na ito, kapag nagpapagamot ng topiramate, napakahalaga na sapat na dagdagan ang dami ng paggamit ng likido, na maaaring mabawasan ang panganib ng pagbuo ng nephrolithiasis, pati na rin ang mga epekto na maaaring mangyari sa ilalim ng impluwensya ng pisikal na aktibidad o mataas na temperatura.

Mga karamdaman sa mood/depresyon

Ang isang pagtaas ng saklaw ng mga karamdaman sa mood at depresyon ay naobserbahan sa panahon ng paggamot na may topiramate.

Mga pagtatangkang magpakamatay

Sa double-blind na klinikal na pag-aaral, ang saklaw ng mga kaganapang may kaugnayan sa pagpapakamatay (mga pag-iisip ng pagpapakamatay, pagtatangkang magpakamatay, pagpapakamatay) ay 0.5% sa mga pasyenteng tumatanggap ng topiramate (46 sa 8652 katao), na humigit-kumulang 3 beses na mas mataas kaysa sa mga pasyenteng tumatanggap ng topiramate. tumatanggap ng placebo (0.2%; 8 sa 4045 na tao). Isang kaso ng pagpapakamatay ang naiulat sa isang double-blind na pag-aaral ng bipolar disorder sa isang pasyenteng tumatanggap ng topiramate.

Nephrolithiasis

Ang ilang mga pasyente, lalo na ang mga may predisposisyon sa nephrolithiasis, ay maaaring magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng mga bato sa bato at mga nauugnay na sintomas tulad ng renal colic, pananakit ng bato, o pananakit ng flank. Upang mabawasan ang panganib na ito, kinakailangan ang isang sapat na pagtaas sa paggamit ng likido. Ang mga kadahilanan ng peligro para sa pag-unlad ng nephrolithiasis ay isang kasaysayan ng nephrolithiasis (kabilang ang family history), hypercalciuria, at concomitant therapy na may mga gamot na nag-aambag sa pagbuo ng nephrolithiasis.

Dysfunction ng bato

Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag inireseta ang Topamax ® sa mga pasyente na may kabiguan sa bato (creatinine clearance<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Dysfunction ng atay

Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, ang topiramate ay dapat gamitin nang may pag-iingat dahil sa posibleng pagbaba ng clearance ng gamot na ito.

Myopia at pangalawang anggulo ng pagsasara ng glaucoma

Ang pagtaas ng intraocular pressure ng anumang etiology sa kawalan ng sapat na paggamot ay maaaring humantong sa mga seryosong komplikasyon, kabilang ang pagkawala ng paningin.

Kapag inireseta ang topiramate sa mga pasyente na may kasaysayan ng mga sakit sa mata, kinakailangan upang masuri ang ratio ng inaasahang benepisyo sa posibleng panganib ng paggamit.

Mga depekto sa visual field

Ang mga depekto sa visual field ay naobserbahan sa mga pasyente na kumukuha ng topiramate, hindi alintana kung sila ay may mataas na intraocular pressure. Sa mga klinikal na pag-aaral, karamihan sa mga kasong ito ay nababaligtad, at ang mga depekto sa visual field ay nawala pagkatapos ng paghinto ng topiramate therapy. Kung may mga problema sa paningin habang kumukuha ng topiramate, dapat isaalang-alang ang paghinto ng therapy.

Metabolic acidosis

Kapag gumagamit ng topiramate, hyperchloremic, hindi nauugnay sa kakulangan ng anion, metabolic acidosis (halimbawa, isang pagbawas sa mga konsentrasyon ng bikarbonate sa plasma sa ibaba ng normal na mga antas sa kawalan ng respiratory alkalosis) ay maaaring mangyari. Ang pagbaba sa mga konsentrasyon ng serum bikarbonate ay bunga ng pagbabawal na epekto ng topiramate sa renal carbonic anhydrase. Sa karamihan ng mga kaso, ang pagbawas sa konsentrasyon ng mga bikarbonate ay nangyayari sa simula ng pagkuha ng gamot, bagaman ang epekto na ito ay maaaring mangyari anumang oras sa panahon ng paggamot na may topiramate. Ang antas ng pagbawas sa konsentrasyon ay kadalasang mahina o katamtaman (ang average na halaga ay 4 mmol/L kapag ginamit sa mga pasyenteng may sapat na gulang sa isang dosis na higit sa 100 mg bawat araw at humigit-kumulang 6 mg bawat araw bawat kg ng timbang ng katawan kapag ginamit sa pediatric practice). Sa mga bihirang kaso, ang mga pasyente ay nakaranas ng pagbaba sa mga konsentrasyon ng bikarbonate sa ibaba 10 mmol/l. Ang ilang partikular na kondisyong medikal o paggamot na may posibilidad na magkaroon ng acidosis (hal., sakit sa bato, malubhang sakit sa paghinga, status epilepticus, pagtatae, operasyon, ketogenic diet, ilang mga gamot) ay maaaring mga karagdagang salik na nagpapahusay sa epekto ng pagpapababa ng bicarbonate ng topiramate.

Kaugnay ng nasa itaas, kapag ginagamot ang topiramate, inirerekomenda na isagawa ang mga kinakailangang pag-aaral, kabilang ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng bicarbonates sa suwero. Kung mangyari ang mga sintomas ng metabolic acidosis (hal., malalim na paghinga ng Kussmaul, dyspnea, anorexia, pagduduwal, pagsusuka, pagkapagod, tachycardia o arrhythmia), inirerekomenda ang pagpapasiya ng mga konsentrasyon ng serum bikarbonate. Kung ang metabolic acidosis ay nangyayari at nagpapatuloy, inirerekomenda na bawasan ang dosis o ihinto ang topiramate.

Pagkasira ng cognitive

Ang kapansanan sa mga function ng cognitive sa epilepsy ay multifactorial sa kalikasan at maaaring sanhi ng pinagbabatayan ng sakit, epilepsy mismo o antiepileptic therapy. Sa mga pasyenteng may sapat na gulang na kumukuha ng topiramate, ang mga kaso ng kapansanan sa pag-iisip na nangangailangan ng pagbawas ng dosis o paghinto ng therapy ay naiulat. Ang data sa mga epekto ng topiramate sa cognitive function sa mga bata ay hindi sapat, at ang mga epekto nito ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.

Pinahusay na nutrisyon

Kung ang isang pasyente ay nawalan ng timbang sa panahon ng paggamot na may Topamax ® , pagkatapos ito ay kinakailangan upang isaalang-alang ang advisability ng pinahusay na nutrisyon.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at makinarya

Ang Topamax ® ay kumikilos sa central nervous system at maaaring magdulot ng antok, pagkahilo, at iba pang sintomas. Maaari rin itong magdulot ng mga problema sa paningin. Ang mga masamang pangyayaring ito ay maaaring magdulot ng panganib sa mga pasyenteng nagmamaneho ng mga sasakyan at gumagalaw na makinarya, lalo na sa panahon hanggang sa maitatag ang tugon ng pasyente sa gamot.

Mga kondisyon ng imbakan

Mag-imbak sa isang tuyo na lugar sa temperatura na hindi hihigit sa 25°C.
Iwasang maabot ng mga bata.

Pinakamahusay bago ang petsa

2 taon.
Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa pakete.

Form ng paglabas

Mga kapsula 15 mg at 25 mg.
28 o 60 na kapsula sa isang bote na gawa sa high-density polyethylene. Ang bote, kasama ang mga tagubilin para sa medikal na paggamit, ay inilalagay sa isang karton na kahon.

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya

Sa reseta.

Tagagawa:

Produksyon:
Janssen-Ortho LLC, Puerto Rico,
State Road, 933 km 0.1 Mamie Ward, Gurabo.

Pangunahing packaging:
Silag AG, Switzerland,
o
Janssen-Cilag S.p.A., Italy
Cologno Monzese, Milan,
st. M. Buonarotti, 23.

Pangalawang packaging at kontrol sa kalidad ng release:
Silag AG, Switzerland,
Hochstrasse 201, CH-8205, Schaffhausen
o
Janssen-Cilag S.p.A., Italy
Cologno Monzese, Milan,
st. M. Buonarotti, 23
o
JSC "Biocom", Russia,
355016, Stavropol,
Chapaevsky proezd, 54

May hawak ng awtorisasyon sa marketing at organisasyong tumatanggap ng mga claim:
Johnson & Johnson LLC, Russia,
121614, Moscow, st. Krylatskaya, 17/2.

Tambalan

Aktibong sangkap: topiramate 15 mg, 25 mg o 50 mg.

Mga excipients: granulated sugar (sucrose, starch syrup), povidone, cellulose acetate.

Ang isang 15 mg na kapsula ay naglalaman ng mula 28.1 mg hanggang 41.2 mg ng sucrose.

Ang isang 25 mg na kapsula ay naglalaman ng mula 46.8 mg hanggang 68.6 mg ng sucrose. Ang isang 50 mg kapsula ay naglalaman ng mula 93.7 mg hanggang 137.2 mg ng sucrose.

Komposisyon ng kapsula: gelatin, purified water, sorbitan monolaureate, sodium lauryl sulfate, titanium dioxide (E171), Opacode Black ink S-1-17822/23 (naglalaman ng: shellac glaze solution sa ethanol, black iron oxide (E172), n-butyl alkohol, isopropyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide).

Paglalarawan

Mga hard gelatin capsule na may puting katawan at transparent, walang kulay na takip. Ang takip ng kapsula ay may nakasulat na "TOP". Mga nilalaman ng kapsula: puti o halos puting butil.

15 mg capsules: hard gelatin capsules No. 2, ang capsule body ay minarkahan ng "15 mg".

25 mg capsules: hard gelatin capsules No. 1, ang capsule body ay minarkahan ng "25 mg".

50 mg capsules: hard gelatin capsules No. 0, ang katawan ng kapsula ay minarkahan ng "50 mg".

Grupo ng pharmacotherapeutic

P Iba pang mga antiepileptic na gamot.

ATX code: N03AX11.

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacodynamics

Ang Topiramate ay isang antiepileptic na gamot na kabilang sa klase ng sulfamate-substituted monosaccharides.

Hinaharang ng Topiramate ang mga channel ng sodium at pinipigilan ang paglitaw ng mga paulit-ulit na potensyal na pagkilos laban sa background ng matagal na depolarization ng lamad ng neuron. Pinapataas ng Topiramate ang aktibidad ng γ-aminobutyric acid (GABA) na may kaugnayan sa ilang mga subtype ng GABA receptors (kabilang ang GABAA receptors), at pinapagana din ang aktibidad ng GABAA receptors mismo, at pinipigilan ang pag-activate ng kainate ng sensitivity ng kainate/AMPK subtype (α-amino-3- hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) glutamate receptors ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng N-methyl-D-aspartate (NMDA) patungo sa NMDA receptor subtype. Ang mga epektong ito ng topiramate ay nakadepende sa dosis na may mga konsentrasyon sa plasma ng gamot na mula 1 µM hanggang 200 µM, na may aktibidad sa trough mula 1 µM hanggang 10 µM.

Bilang karagdagan, pinipigilan ng topiramate ang aktibidad ng ilang carbonic anhydrase isoenzymes. Sa mga tuntunin ng kalubhaan ng pharmacological effect na ito, ang topiramate ay makabuluhang mas mababa sa acetazolamide, isang kilalang inhibitor ng carbonic anhydrase, samakatuwid ang aktibidad na ito ng topiramate ay hindi itinuturing na pangunahing bahagi ng antiepileptic na aktibidad nito.

Pharmacokinetics

Pagsipsip

Ang Topiramate ay mabilis at ganap na hinihigop. Kasunod ng oral administration ng 100 mg na dosis ng topiramate sa mga malulusog na boluntaryo, ang average na peak plasma concentration (Cmax) ay 1.5 mcg/mL at naabot sa loob ng 2-3 oras (Tmax). Ang antas ng pagsipsip ng isang oral na dosis ng 100 mg ng topiramate ay hindi bababa sa 81%. Ang paggamit ng pagkain ay walang makabuluhang epekto sa bioavailability ng topiramate.

Pamamahagi

Ang 13-17% ng topiramate ay nakatali sa mga protina ng plasma. Ang dami ng pamamahagi ay nag-iiba-iba sa dosis. Ang ibig sabihin ng maliwanag na dami ng pamamahagi ay 0.80 hanggang 0.55 L/kg para sa isang solong dosis na 100 hanggang 1200 mg. Ang kasarian ng pasyente ay nakakaimpluwensya sa dami ng pamamahagi: ang mga rate sa kababaihan ay 50% na mas mababa kaysa sa mga rate sa mga lalaki. Ang epektong ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng mas mataas na porsyento ng adipose tissue sa babaeng katawan nang walang mga klinikal na kahihinatnan.

Metabolismo

Ang gamot ay na-metabolize hanggang sa 50% sa mga pasyente na tumatanggap ng kasabay na antiepileptic therapy na may mga kilalang inducers ng drug-metabolizing enzymes. Ang 6 na metabolite ay nabuo sa pamamagitan ng hydroxylation, hydrolysis at glucuronidation. Ang bawat metabolite ay mas mababa sa 3% mula sa kabuuang radyaktibidad na nailabas pagkatapos kumuha ng 14C-topiramate. Dalawang metabolite na may istrukturang katulad ng topiramate ay nagpapakita ng kaunting aktibidad na anticonvulsant.

Pagtanggal

Sa mga tao, ang hindi nagbabagong topiramate at ang mga metabolite nito ay pinalabas ng mga bato (hindi bababa sa 81% ng dosis na kinuha). Humigit-kumulang 66% ng 14C-topiramate ay pinalabas nang hindi nagbabago sa ihi sa loob ng 4 na araw. Kapag pinangangasiwaan ng dalawang beses bilang isang 50 mg o 100 mg na dosis ng topiramate, ang average na renal clearance ay 18 ml/minuto at 17 ml/minuto, ayon sa pagkakabanggit. Ang reabsorption ng tubular ng bato ng topiramate ay itinatag. Sa mga pag-aaral sa mga daga, natagpuan na kapag ang topiramate ay pinagsama sa probenecid, mayroong isang makabuluhang pagtaas sa renal clearance ng topiramate. Pagkatapos ng oral administration, ang plasma clearance ng topiramate ay 20-30 ml/min.

Ang mga pharmacokinetics ng topiramate ay linear: ang clearance ng plasma ay pare-pareho, ang lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon ay tumataas nang proporsyonal pagkatapos ng mga solong dosis na 100-400 mg ay ibinibigay sa malusog na mga boluntaryo.

Sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato, ang steady-state na konsentrasyon ng plasma ay nakamit sa loob ng 4-8 araw. Ang average na halaga ng Cmax pagkatapos ng oral administration sa malusog na mga boluntaryo ng paulit-ulit na dosis ng 100 mg 2 beses sa isang araw ay 6.76 μg / ml. Kasunod ng maraming dosis ng 50 mg at 100 mg ng topiramate dalawang beses araw-araw, ang average na kalahating buhay ng plasma ay humigit-kumulang 21 oras.

Kapag ang topiramate ay pinagsama sa mga dosis na 100 mg hanggang 400 mg dalawang beses araw-araw na may phenytoin o carbamazepine, ang isang proporsyonal na pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma ng topiramate ay sinusunod.

Mga pasyenteSapagkabigo sa bato

Ang plasma at renal clearance ng topiramate ay nabawasan sa mga pasyenteng may kapansanan sa renal function (CLCR).

Mga pasyente na may pagkabigo sa atay

Ang plasma clearance ng topiramate ay nabawasan ng isang average ng 26% sa mga pasyente na may katamtaman o malubhang hepatic impairment.

Mga matatandang pasyente

Ang plasma clearance ng topiramate ay nananatiling hindi nagbabago sa mga matatandang pasyente sa kawalan ng pinagbabatayan na sakit sa bato.

Mga batang wala pang 12 taong gulang

Ang mga pharmacokinetics ng topiramate sa mga bata, tulad ng sa mga may sapat na gulang na tumatanggap ng adjunctive therapy, ay linear, na may dosis-independiyenteng clearance at steady-state na konsentrasyon ng plasma na tumataas nang proporsyonal sa dosis. Ang mga bata ay may mas mataas na clearance at mas maikli ang kalahating buhay, kaya ang plasma concentrations ng topiramate sa parehong mg/kg na dosis ay maaaring mas mababa sa mga bata kumpara sa mga matatanda. Tulad ng sa mga may sapat na gulang, ang induction ng mga enzyme sa atay ng mga antiepileptic na gamot ay binabawasan ang steady-state na konsentrasyon ng plasma.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Epilepsy

Bilang monotherapy:

paunang therapy sa mga pasyente na higit sa 2 taong gulang na may bahagyang o pangunahing pangkalahatang tonic-clonic seizure.

Bilang bahagi ng kumplikadong therapy:

sa mga matatanda at bata na may edad na 2 hanggang 16 na taon na may bahagyang o pangkalahatan na tonic-clonic seizure, pati na rin sa mga pasyente na 2 o higit pang taong gulang na may mga seizure na nauugnay sa Lennox-Gastaut syndrome.

Migraine

Para sa mga pasyenteng 12 taong gulang at mas matanda para sa pag-iwas sa sobrang sakit ng ulo.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa alinman sa mga bahagi ng gamot na ito.

Pag-iwas sa migraine sa mga kababaihan ng edad ng panganganak na hindi gumagamit ng mga epektibong paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Walang mga partikular na kinokontrol na pag-aaral kung saan ginamit ang Topamax® upang gamutin ang mga buntis na kababaihan.

Ang paggamit ng Topamax® sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring magdulot ng pinsala sa fetus. Ipinapahiwatig ng data ng pagpapatala ng pagbubuntis na ang pagkalantad ng fetus sa topiramate sa utero ay nagpapataas ng panganib ng congenital malformations (hal., mga craniofacial defect tulad ng cleft lip/cleft palate, hypospadias, at developmental anomalies ng iba't ibang sistema ng katawan). Ang mga malformation na ito ay naitala kapwa sa panahon ng topiramate monotherapy at kapag ginamit ito bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy.

Bilang karagdagan, ang pagpapatala ng pagbubuntis at ang mga resulta ng iba pang mga pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang panganib ng mga teratogenic na epekto sa kumbinasyon ng paggamot sa mga antiepileptic na gamot ay maaaring mas mataas kaysa sa monotherapy.

Kung ikukumpara sa pangkat ng mga pasyente na hindi kumukuha ng mga antiepileptic na gamot, ang data mula sa rehistro ng mga buntis na kababaihan na may monotherapy na may Topamax® ay nagpapahiwatig ng pagtaas sa dalas ng mga kapanganakan ng mga bata na may mababang timbang sa katawan (mas mababa sa 2500 g). Isang pregnancy registry ang nagpakita ng pagtaas sa relatibong bilang ng small-for-gestational age (SGA; tinukoy bilang bigat ng kapanganakan sa ibaba ng 10th percentile na na-adjust para sa gestational age at stratified ayon sa kasarian) sa mga sanggol na nalantad sa topiramate in utero. Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng NGB ay hindi pa natukoy. Ang isang sanhi-at-epekto na relasyon para sa mababang timbang ng kapanganakan at NGB ay hindi pa naitatag.

Ang Topamax® ay dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis lamang kung ang potensyal na benepisyo ay mas malaki kaysa sa posibleng panganib sa fetus. Kapag ginagamot at pinapayuhan ang mga babaeng may potensyal na magkaroon ng anak, dapat timbangin ng gumagamot na manggagamot ang mga benepisyo kumpara sa mga panganib ng paggamot at isaalang-alang ang mga alternatibong opsyon sa paggamot. Kung ang Topamax® ay ginagamit sa panahon ng pagbubuntis o kung ang pasyente ay nabuntis habang umiinom ng Topamax®, dapat siyang bigyan ng babala tungkol sa posibleng panganib sa fetus.

Reseta para sa pag-iwas sa migraine

Ang Topiramate ay kontraindikado para sa pag-iwas sa migraine sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis at sa mga kababaihan ng reproductive age kung hindi sila gumagamit ng mga epektibong paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis (tingnan ang mga seksyon na "Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot", "Iba pang mga pakikipag-ugnayan sa gamot", "Contraindications").

Maingat

Sa pagkabigo sa bato at atay, nephrourolithiasis (kabilang ang nakaraan at sa kasaysayan ng pamilya), hypercalciuria.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Monotherapy para sa epilepsy

Mga matatanda at bata 10 taong gulang pataas:

mesa 1

Mga batang may edad 2 hanggang 9 na taon:

Ang dosis ay depende sa timbang ng bata. Ang paunang dosis ay 25 mg/araw na kinuha sa gabi para sa unang linggo. Batay sa tolerability, ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring tumaas sa 50 mg/araw (25 mg dalawang beses araw-araw) sa ikalawang linggo. Sa hinaharap, isinasaalang-alang ang pagpapaubaya, posible na madagdagan ang dosis ng 25-50 mg / araw bawat linggo. Maipapayo na makamit ang pinakamababang dosis ng pagpapanatili sa loob ng 5-7 na linggo. Ang karagdagang pagtaas sa dosis ng pagpapanatili (batay sa tolerability at klinikal na tugon) ay maaaring gawin ng 25-50 mg/araw linggu-linggo. Ang kabuuang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa maximum na dosis ng pagpapanatili para sa bawat hanay ng timbang (Talahanayan 2).

talahanayan 2

* Nahahati sa 2 dosis.

Komplementaryong therapy para sa epilepsy

Mga nasa hustong gulang (17 taong gulang pataas)

Ang inirerekomendang dosis para sa mga nasa hustong gulang na may bahagyang mga seizure o Lennox-Gastaut syndrome ay 200 hanggang 400 mg/araw (sa dalawang hinati na dosis) at 400 mg/araw (sa dalawang hinati na dosis) para sa pangunahing pangkalahatang tonic-clonic na mga seizure. Ang paunang dosis ay mula 25 hanggang 50 mg/araw, na sinusundan ng pagkamit ng epektibong dosis sa pamamagitan ng pagdaragdag ng 25-50 mg/araw linggu-linggo. Ang titration na may 25 mg/araw na pagdaragdag bawat linggo ay maaaring maantala ang oras upang maabot ang isang epektibong dosis. Ang mga dosis na higit sa 400 mg/araw ay hindi naipakita upang mapabuti ang klinikal na tugon sa mga may sapat na gulang na may bahagyang-simulang mga seizure.

Mga batang may edad 2 hanggang 16 na taon:

Ang inirerekumendang dosis sa mga pasyenteng may bahagyang mga seizure, pangunahing pangkalahatang tonic-clonic na mga seizure o mga seizure na nauugnay sa Lennox-Gastaut syndrome ay humigit-kumulang 5-9 mg/kg/araw, nahahati sa 2 dosis. Ang paunang dosis ay 25 mg/araw (o mas mababa sa hanay na 1–3 mg/kg/araw) na kinuha sa gabi para sa unang linggo. Inirerekomenda na dagdagan ang dosis ng 1-3 mg/kg/araw (sa dalawang hinati na dosis) sa pagitan ng 1 o 2 linggo hanggang sa makamit ang pinakamainam na klinikal na tugon. Ang titration ng dosis ay batay sa klinikal na kinalabasan. Ang kabuuang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 400 mg/araw.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Dysfunction ng bato

Isinasaalang-alang na ang plasma at renal clearance ng topiramate ay nabawasan sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato (C.L.CR≤ 70 ml/min), ang topiramate ay dapat ibigay sa mga naturang pasyente nang may pag-iingat. Ang mga pasyente na may kilalang kapansanan sa bato ay maaaring tumagal nang mas matagal bago maabot ang steady state pagkatapos ng bawat dosis. Inirerekomenda ang kalahati ng paunang dosis at pagpapanatili (tingnan ang seksyong "Mga katangian ng parmasyutiko").

Dysfunction ng atay

Sa mga pasyente na may katamtaman hanggang malubhang pinsala sa hepatic, ang Topamax ay dapat gamitin nang may pag-iingat, dahil sa nabawasan ang clearance ng topiramate.

Mga matatandang pasyente

Para sa paggamot ng mga matatandang pasyente, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis kung wala silang kapansanan sa pag-andar ng bato.

Paraan ng pangangasiwa

Ang Topamax® ay maaaring inumin nang may pagkain o walang.

Ang Topamax® ay magagamit sa anyo ng kapsula para sa oral administration.

Ang mga kapsula ng Topamax® ay maaaring lunukin nang buo o maingat na buksan at ihalo sa isang maliit na halaga (mga 1 kutsarita) ng malambot na pagkain. Ang pinaghalong pagkain/droga na ito ay dapat inumin kaagad nang hindi nginunguya. Huwag mag-imbak ng gamot na hinaluan ng pagkain hanggang sa iyong susunod na dosis.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Pagkabigo sa bato

Sa mga pasyente na may katamtaman o malubhang kapansanan sa bato (creatinine clearance

Dahil ang topiramate ay tinanggal mula sa plasma sa panahon ng hemodialysis, isang karagdagang dosis ng Topamax na katumbas ng humigit-kumulang kalahati ng pang-araw-araw na dosis ay dapat ibigay sa mga araw ng hemodialysis. Ang karagdagang dosis ay dapat nahahati sa dalawang dosis na kinuha sa simula at pagkatapos makumpleto ang pamamaraan ng hemodialysis. Ang karagdagang dosis ay maaaring mag-iba depende sa mga katangian ng kagamitan na ginagamit sa panahon ng hemodialysis.

Pagkabigo sa atay

Ang Topiramate ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic.

Side effect

Ang seksyon ay naglilista ng mga salungat na reaksyon na naitala sa panahon ng mga klinikal na pagsubok at sa panahon ng paggamit pagkatapos ng marketing ng gamot na Topamax®. Ang mga salungat na reaksyon ay ibinibigay na may pamamahagi ayon sa dalas at organ system. Ang dalas ng mga side effect ay inuri bilang mga sumusunod: napakakaraniwan (≥1/10 na mga reseta), madalas (≥1/100 at

Madalas:nasopharyngitis*.

Mga karamdaman sa dugo at lymphatic system:

madalas:anemya;

hindi pangkaraniwan: leukopenia, thrombocytopenia, lymphadenopathy, eosinophilia;

bihira: neutropenia*.

Mga karamdaman sa immune system:

madalas:hypersensitivity;

napakabihirang:allergic edema*.

Metabolic at nutritional disorder:

madalas:anorexia, pagkawala ng gana;

hindi pangkaraniwan: metabolic acidosis, hypokalemia, nadagdagan na gana, polydipsia;

bihira: hyperchloremic acidosis, hyperammonemia, hyperammonemic encephalopathy.

Mga karamdaman sa pag-iisip:

Madalas:depresyon;

madalas: mabagal na pag-iisip, hindi pagkakatulog, malubhang kapansanan sa pagsasalita, pagkabalisa, pagkalito, disorientation, agresyon, mood lability, balisang pagpukaw, emosyonal na lability, depressed mood, galit, hindi naaangkop na pag-uugali;

hindi pangkaraniwan: pagpapakamatay na ideya o pagtatangka, auditory at visual na guni-guni, psychotic disorder, anorgasmia, kawalang-interes, kawalan ng kusang pagsasalita, pagkagambala sa pagtulog, affective lability, pagkabalisa, pagluha, sexual arousal disorder, dysphemia, euphoric mood, paranoid states, tiyaga sa pag-iisip, panic attack , pagluha, kapansanan sa mga kasanayan sa pagbabasa, paunang insomnia, pagyupi ng mga emosyon, pathological na pag-iisip, pagkawala ng libido, pagkahilo, intrasomnic disorder, pathologically nadagdagan distractibility, maagang paggising sa umaga, pagbaba ng orgasmic sensations, panic reaction, mataas na espiritu;

bihira: mania, panic disorder, pakiramdam ng kawalan ng pag-asa*, hypomanic state.

Mga karamdaman sa sistema ng nerbiyos:

madalas: paresthesia, antok, pagkahilo;

madalas: may kapansanan sa atensyon, kapansanan sa memorya, amnesia, mga karamdaman sa pag-iisip, nabawasan ang aktibidad ng pag-iisip, kapansanan sa psychomotor, convulsions, mahinang koordinasyon, panginginig, pagkahilo, hypoesthesia, nystagmus, dysgeusia, kawalan ng timbang, articulation disorder, intentional tremor (dynamic), sedation;

Hindi karaniwan: depressed level of consciousness, grand mal seizure, visual field defect (loss), complex partial seizure, speech disorder, psychomotor hyperactivity, syncope, sensory disturbances, drooling, hypersomnia, aphasia, paulit-ulit na pagsasalita, hypokinesia, dyskinesia, postural dizziness, mahina. kalidad ng pagtulog, nasusunog na pandamdam, pagkawala ng sensitivity, parosmia, cerebellar syndrome, dysesthesia, hypogeusia, stupor, clumsiness, aura, ageusia, dysgraphia, dysphasia, peripheral neuropathy, presyncope, dystonia, crawling sensation;

bihira: apraxia, circadian sleep rhythm disorder, hyperesthesia, hyposmia, anosmia, mahahalagang panginginig, akinesia, kawalan ng tugon sa stimuli.

Mga paglabag ni op ghana view:

madalas: malabong paningin, diplopia, kapansanan sa paningin;

hindi pangkaraniwan: nabawasan ang visual acuity, scotoma, myopia*, pathological sensations sa mata, dry eyes, photophobia, blepharospasm, nadagdagang lacrimation, photopsia, mydriasis, presbyopia;

bihira: one-sided blindness, lumilipas na pagkabulag, glaucoma, may kapansanan sa tirahan, may kapansanan na visual depth perception, atrial scotoma, eyelid edema*, night blindness, amblyopia;

napakabihirang: angle-closure glaucoma*, maculopathy*, may kapansanan sa paggalaw ng mata*, conjunctival edema*.

Mga karamdaman sa pandinig at labirint:

madalas:vertigo, tugtog sa tainga, sakit sa tainga;

hindi pangkaraniwan: pagkabingi, one-sided deafness, sensorineural deafness, kakulangan sa ginhawa sa tainga, kapansanan sa pandinig.

Mga karamdaman sa puso:

hindi pangkaraniwan: bradycardia, sinus bradycardia, palpitations.

Mga karamdaman sa vascular:

hindi pangkaraniwan: orthostatic hypotension, flushing, hyperemia;

bihira: kababalaghan ni Raynaud.

Mga karamdaman sa sistema ng paghinga, mga organo ng dibdib at mediastinum:

madalas: dyspnea, nosebleeds, nasal congestion, rhinorrhea, ubo;

hindi pangkaraniwan: dyspnea sa pagsusumikap, hypersecretion sa paranasal sinuses, dysphonia.

Gastrointestinal disorder:

Madalas:pagduduwal, pagtatae;

madalas: pagsusuka, paninigas ng dumi, sakit sa itaas na tiyan, dyspepsia, sakit ng tiyan, tuyong bibig, kakulangan sa ginhawa sa tiyan, paresthesia sa bibig, gastritis, kakulangan sa ginhawa sa tiyan;

Hindi pangkaraniwan: pancreatitis, utot, gastroesophageal reflux disease, sakit sa ibabang bahagi ng tiyan, oral hypoesthesia, dumudugo gilagid, bloating, epigastric discomfort, lambot sa buong tiyan, salivary gland hypersecretion, sakit sa bibig, halitosis, glossodynia .

Mga karamdaman sa atay at biliary tract ika :

bihira: hepatitis, pagkabigo sa atay.

Mga karamdaman sa balat at subcutaneous tissue:

madalas:alopecia, pangangati, pantal;

hindi pangkaraniwan: anhidrosis, facial hypoesthesia, urticaria, erythema, pangkalahatang pangangati, macular rash, pagkawalan ng kulay ng balat, allergic dermatitis, facial edema;

bihira: Stevens-Johnson syndrome*, erythema multiforme*, hindi kanais-nais na amoy ng balat, periorbital edema*, localized urticaria;

napakabihirang: nakakalason na epidermal necrolysis*.

Mga karamdaman sa musculoskeletal at connective tissue:

madalas: arthralgia, kalamnan spasms, myalgia, kalamnan cramps, kalamnan kahinaan, kalamnan sakit sa dibdib;

Hindi karaniwan: pamamaga ng kasukasuan*, paninigas ng kalamnan, pananakit ng tagiliran, pagkapagod ng kalamnan;

bihira: kakulangan sa ginhawa sa mga limbs.

Mga karamdaman sa bato at ihi sch kanilang mga paraan:

madalas:nephrolithiasis, pollakiuria, dysuria;

hindi pangkaraniwan: urinary calculi, urinary incontinence, stress incontinence, hematuria, masakit na urinary urgency, renal colic, sakit sa renal area;

bihira: mga bato sa ureter, renal tubular acidosis*.

Mga karamdaman ng mga genital organ at dibdib:

madalang:erectile dysfunction, sexual dysfunction.

Mga pangkalahatang karamdaman at karamdaman sa lugar ng iniksyon:

Madalas:pagkapagod;

madalas: pyrexia, asthenia, pagkamayamutin, kaguluhan sa paglalakad, hindi pangkaraniwang mga sensasyon, karamdaman;

hindi pangkaraniwan: hyperthermia, pangkalahatang edema, pagkauhaw, tulad ng trangkaso na estado*, pagkawalang-kilos, malamig na mga paa't kamay, pakiramdam ng pagkalasing, pakiramdam ng pagkabalisa;

bihira: pamamaga ng mukha, pag-calcification.

Impluwensiya sa mga resulta ng laboratoryo at instrumental na pag-aaral:

Madalas: pagbaba ng timbang;

madalas:Dagdag timbang;

hindi pangkaraniwan: crystalluria, abnormal tandem gait test, leukopenia, tumaas na antas ng enzyme sa atay, hypokalemia;

bihira: pagbaba sa nilalaman ng bicarbonates sa dugo.

Epekto sa panlipunang mga kadahilanan:

madalang:kahirapan sa pag-aaral.

*natukoy ang mga masamang reaksyon batay sa pagsusuri ng mga kusang ulat sa panahon ng paggamit ng gamot pagkatapos ng marketing. Ang kanilang dalas ay kinakalkula batay sa data ng klinikal na pagsubok.

Overdose

Mga palatandaan at sintomas ng labis na dosis ng Topamax®: kombulsyon, pag-aantok, pagkagambala sa pagsasalita at paningin, diplopia, kapansanan sa pag-iisip, kapansanan sa koordinasyon, pagkahilo, pagkahilo, hypotension, pananakit ng tiyan, pagkahilo, pagkabalisa at depresyon. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga klinikal na kahihinatnan ay hindi malala, ngunit ang mga pagkamatay ay naiulat kasunod ng labis na dosis gamit ang pinaghalong ilang mga gamot, kabilang ang topiramate. Ang labis na dosis ng topiramate ay maaaring magdulot ng malubhang metabolic acidosis (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").

Paggamot.

Sa kaso ng isang talamak na labis na dosis ng Topamax®, kung ang pasyente ay kumain ng ilang sandali bago ito, ito ay kinakailangan upang agad na banlawan ang tiyan o pukawin ang pagsusuka. Ang activate carbon ay ipinakita sa pag-adsorb ng topiramate sa mga pag-aaral sa vitro. Kung kinakailangan, dapat isagawa ang symptomatic therapy. Ang isang epektibong paraan upang alisin ang topiramate sa katawan ay hemodialysis. Ang mga pasyente ay pinapayuhan na sapat na dagdagan ang kanilang paggamit ng likido.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamottami

Epekto ng gamot na Topamax® sa konsentrasyon ng ibasigeantiepilepticdroga(PEP)

Ang sabay-sabay na paggamit ng Topamax® sa iba pang mga AED (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, primidone) ay hindi nakakaapekto sa mga halaga ng kanilang steady-state na konsentrasyon sa plasma, maliban sa ilang mga pasyente kung saan ang pagdaragdag ng Topamax® sa phenytoin maaaring magdulot ng pagtaas sa konsentrasyon ng phenytoin sa plasma. Ito ay maaaring dahil sa pagsugpo ng isang tiyak na polymorphic isoform ng enzyme ng cytochrome P450 system (cytochrome isoenzyme CYP2C19). Samakatuwid, ang mga konsentrasyon ng phenytoin sa plasma ay dapat na subaybayan sa sinumang pasyente na kumukuha ng phenytoin na nagkakaroon ng mga klinikal na palatandaan o sintomas ng toxicity. Sa isang pharmacokinetic na pag-aaral sa mga pasyente na may epilepsy, ang pagdaragdag ng topiramate sa lamotrigine ay hindi nakakaapekto sa steady-state na konsentrasyon ng huli sa mga dosis ng topiramate na 100-400 mg bawat araw. Sa panahon at pagkatapos ng paghinto ng lamotrigine (average na dosis na 327 mg bawat araw), ang konsentrasyon ng balanse ng topiramate ay hindi nagbago.

Epekto ng iba pang mga antiepileptic na gamot sa mga konsentrasyon ng gamot na Topamax®

Binabawasan ng phenytoin at carbamazepine ang mga konsentrasyon ng plasma ng Topamax®. Ang pagdaragdag o pag-alis ng phenytoin o carbamazepine sa panahon ng paggamot sa Topamax® ay maaaring mangailangan ng pagbabago sa dosis ng huli. Ang dosis ay dapat piliin batay sa pagkamit ng nais na klinikal na epekto. Ang pagdaragdag o pag-alis ng valproic acid ay hindi nagdudulot ng mga makabuluhang pagbabago sa klinikal sa konsentrasyon ng plasma ng Topamax® at, samakatuwid, ay hindi nangangailangan ng pagbabago sa dosis ng Topamax®.

↔ = Walang epekto

** = Tumaas na konsentrasyon sa mga nakahiwalay na pasyente

↓ = Pagbaba ng konsentrasyon sa plasma

NI = Hindi pinag-aralan

P E P = Antiepileptic na gamot

Iba pang mga pakikipag-ugnayan sa droga

Digoxin: Sa isang solong dosis na pag-aaral, ang lugar sa ilalim ng plasma concentration-time curve ng digoxin ay bumaba ng 12% kapag pinagsama ang Topamax®. Ang klinikal na kahalagahan ng pagmamasid na ito ay hindi malinaw. Kapag inireseta o itinigil ang Topamax® sa mga pasyente na kumukuha ng digoxin, ang espesyal na pansin ay dapat bayaran sa pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng serum digoxin.

CNS depressants: Ang mga epekto ng co-administration ng Topamax na may alkohol o iba pang mga CNS depressant ay hindi pa napag-aralan sa mga klinikal na pag-aaral. Inirerekomenda na huwag uminom ng Topamax® na may alkohol o iba pang mga gamot na nagdudulot ng depresyon sa paggana ng central nervous system.

St. John's wort(Hypericum perforatum)

Sa sabay-sabay na paggamit ng topiramate at St. John's wort, may panganib na bawasan ang konsentrasyon ng topiramate sa plasma ng dugo at bawasan ang pagiging epektibo nito. Walang mga klinikal na pag-aaral ang isinagawa upang suriin ang pakikipag-ugnayan na ito.

Mga oral contraceptive: Sa isang pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng droga sa mga oral contraceptive gamit ang kumbinasyong produkto na naglalaman ng norethisterone (1 mg) at ethinyl estradiol (35 mcg), ang Topamax® sa mga dosis na 50-200 mg bawat araw ay walang makabuluhang epekto sa pagiging epektibo ng norethisterone at ethinyl estradiol. Ang isang makabuluhang pagbawas na nakasalalay sa dosis sa pagiging epektibo ng ethinyl estradiol ay naobserbahan sa mga dosis ng Topamax® 200-800 mg bawat araw. Ang klinikal na kahalagahan ng inilarawan na mga pagbabago ay hindi malinaw. Ang panganib ng pagbaba ng pagiging epektibo ng contraceptive at pagtaas ng breakthrough bleeding ay dapat isaalang-alang sa mga pasyente na kumukuha ng oral contraceptive kasama ang Topamax®. Ang mga pasyente na kumukuha ng mga kontraseptibo na naglalaman ng estrogen ay dapat ipaalam sa anumang pagbabago sa oras at likas na katangian ng regla. Ang bisa ng mga contraceptive ay maaaring mabawasan kahit na walang breakthrough bleeding.

Lithium: Sa malusog na mga boluntaryo, ang isang 18% na pagbaba sa lithium AUC ay naobserbahan kapag pinagsama ang topiramate 200 mg araw-araw. Sa mga pasyente na may manic-depressive psychosis, ang paggamit ng topiramate sa mga dosis hanggang sa 200 mg bawat araw ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng lithium, gayunpaman, sa mas mataas na dosis (hanggang sa 600 mg bawat araw), ang AUC ng lithium ay nadagdagan ng 26 %. Kapag gumagamit ng topiramate at lithium nang sabay-sabay, dapat na subaybayan ang konsentrasyon ng huli sa plasma ng dugo.

Risperidone: Ang mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan sa droga na isinagawa sa isa at maraming dosis ng topiramate sa malulusog na boluntaryo at manic-depressive na mga pasyente ay nagbunga ng mga katulad na resulta. Sa sabay-sabay na paggamit ng topiramate sa mga dosis na 100, 250 o 400 mg bawat araw, ang AUC ng risperidone na kinuha sa mga dosis na 1-6 mg bawat araw ay nabawasan ng 16% at 33%, ayon sa pagkakabanggit. Kasabay nito, ang mga pharmacokinetics ng 9-hydroxyrisperidone ay hindi nagbago, at ang kabuuang mga pharmacokinetics ng mga aktibong sangkap (risperidone at 9-hydroxyrisperidone) ay bahagyang nagbago. Ang pagbabago sa systemic exposure ng risperidone/9-hydroxyrisperidone at topiramate ay hindi klinikal na makabuluhan at ang pakikipag-ugnayan na ito ay malamang na hindi magkaroon ng klinikal na kahalagahan. Kapag ang topiramate ay idinagdag sa riperidone (sa isang dosis na 1-6 mg / araw), ang mga salungat na kaganapan na nauugnay sa paggamot ay naiulat nang mas madalas kaysa bago ang pangangasiwa ng topiramate (250-400 mg / araw) (90% at 54%, ayon sa pagkakabanggit. ). Ang pinakakaraniwang mga salungat na kaganapan pagkatapos ng pagdaragdag ng topiramate sa risperidone therapy ay: antok (27% at 12%), paresthesia (22% at 0%), pagduduwal (18% at 19%).

Hydrochlorothiazide: Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay nasuri sa mga malulusog na boluntaryo na may hiwalay at sabay na pangangasiwa ng hydrochlorothiazide (25 mg bawat 24 na oras) at topiramate (96 mg bawat 12 oras). Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na kapag ang topiramate at hydrochlorothiazide ay kinuha nang sabay-sabay, ang maximum na konsentrasyon ng topiramate ay tumaas ng 27% at ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve ng topiramate ay tumaas ng 29%. Ang klinikal na kahalagahan ng mga pag-aaral na ito ay hindi naitatag. Ang pagrereseta ng hydrochlorothiazide sa mga pasyenteng kumukuha ng topiramate ay maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng topiramate. Ang mga pharmacokinetic na parameter ng hydrochlorothiazide ay hindi makabuluhang binago ng kasabay na therapy na may topiramate. Ang mga resulta ng mga klinikal na pag-aaral sa laboratoryo ay nagpapahiwatig ng pagbaba ng serum potassium pagkatapos ng pagkuha ng topiramate o hydrochlorothiazide, na kung saan ay makabuluhang mas makabuluhan kapag kumukuha ng topiramate o hydrochlorothiazide nang magkasama.

Metformin: Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay nasuri sa mga malulusog na boluntaryo na tumatanggap ng metformin o isang kumbinasyon ng metformin at topiramate. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na kapag ang topiramate at metformin ay kinuha nang sabay-sabay, ang maximum na konsentrasyon at lugar sa ilalim ng concentration-time curve ng metformin ay tumaas ng 18% at 25%, ayon sa pagkakabanggit, habang ang clearance ng metformin kapag pinangangasiwaan ng sabay-sabay sa topiramate ay bumaba ng 20%. Ang Topiramate ay walang epekto sa oras upang maabot ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ng metformin. Ang klinikal na kahalagahan ng epekto ng topiramate sa mga pharmacokinetics ng metformin ay hindi malinaw. Ang clearance ng topiramate kapag pinagsama sa metformin ay nabawasan. Ang lawak ng mga naobserbahang pagbabago sa clearance ay hindi napag-aralan. Ang klinikal na kahalagahan ng epekto ng metformin sa mga pharmacokinetics ng topiramate ay hindi malinaw. Kung ang Topamax® ay idinagdag o itinigil sa mga pasyenteng tumatanggap ng metformin, ang kondisyon ng pasyente ay dapat na maingat na subaybayan upang masuri ang kurso ng diabetes mellitus.

Pioglitazone: Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay nasuri sa mga malulusog na boluntaryo kapag ang pioglitazone at topiramate ay pinangangasiwaan nang hiwalay at magkasama. Ang isang pagbawas sa lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon ng pioglitazone ng 15% ay napansin, nang hindi binabago ang maximum na konsentrasyon ng gamot. Ang mga pagbabagong ito ay hindi makabuluhan ayon sa istatistika. Gayundin, para sa aktibong hydroxymetabolite pioglitazone, ang pagbawas sa maximum na konsentrasyon at ang lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon ay napansin ng 13% at 16%, ayon sa pagkakabanggit, at para sa aktibong ketometabolite, isang pagbawas sa parehong maximum na konsentrasyon at ang lugar. sa ilalim ng curve ng konsentrasyon-oras ay nakita ng 60%. Ang klinikal na kahalagahan ng mga datos na ito ay hindi malinaw. Kapag ang mga pasyente ay sabay na pinangangasiwaan ng Topamax® at pioglitazone, ang kondisyon ng pasyente ay dapat na maingat na subaybayan upang masuri ang kurso ng diabetes mellitus.

Glibenclamide: Ang isang pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng droga ay isinagawa upang suriin ang mga pharmacokinetics ng glibenclamide (5 mg araw-araw) sa steady state, pinangangasiwaan nang mag-isa o kasabay ng topiramate (150 mg araw-araw) sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus. Kapag ginamit ang topiramate, ang AUC ng glibenclamide ay bumaba ng 25%. Ang systemic exposure sa 4-trans-hydroxy-glibenclamide at 3-cis-hydroxy-glibenclamide ay nabawasan din (sa pamamagitan ng 13% at 15%, ayon sa pagkakabanggit). Ang Glibenclamide ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng topiramate sa steady state. Ang isang hindi gaanong istatistika na pagbaba sa AUC ng pioglitazone ng 15% ay natagpuan sa kawalan ng mga pagbabago sa Cmax. Kapag nagrereseta ng topiramate sa mga pasyente na tumatanggap ng glibenclamide (o nagrereseta ng glibenclamide sa mga pasyente na tumatanggap ng topiramate), ang kondisyon ng pasyente ay dapat na maingat na subaybayan upang masuri ang kurso ng diabetes mellitus.

Iba pang mga gamot: Ang sabay-sabay na paggamit ng Topamax® kasama ang mga gamot na maaaring magdulot ng nephrolithiasis ay maaaring tumaas ang panganib ng mga bato sa bato. Sa panahon ng paggamot na may Topamax®, ang paggamit ng mga gamot na may predispose sa nephrolithiasis ay dapat na iwasan, dahil maaari silang magdulot ng mga pagbabago sa pisyolohikal na nag-aambag sa nephrolithiasis.

Valproic acid: Ang pinagsamang paggamit ng topiramate at valproic acid sa mga pasyente na hiwalay na nagpaparaya sa bawat gamot ay sinamahan ng hyperammonemia na mayroon o walang encephalopathy. Sa karamihan ng mga kaso, nawawala ang mga sintomas at palatandaan pagkatapos ihinto ang isa sa mga gamot (tingnan ang seksyong "Mga espesyal na tagubilin" at "Mga side effect"). Ang masamang reaksyon na ito ay hindi dahil sa isang pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan.

Sa pinagsamang paggamit ng topiramate at valproic acid, ang mga kaso ng hypothermia, na tinukoy bilang isang kusang pagbaba sa temperatura ng katawan hanggang sa.

Mga karagdagang pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng gamot: para poten assessment Ang isang bilang ng mga klinikal na pag-aaral ay isinagawa upang suriin ang mga posibleng pakikipag-ugnayan ng gamot sa pagitan ng topiramate at iba pang mga gamot.

Ang mga resulta ng mga pakikipag-ugnayang ito ay ibinubuod sa sumusunod na talahanayan:

Nagdagdag ng gamot	Konsentrasyon ng idinagdag na droga	Topiramate konsentrasyon
Amitriptyline	pagtaas sa maximum na konsentrasyon at AUC ng nortriptyline metabolite ng 20%	hindi pinag-aralan
Dihydroergotamine (oral at subcutaneous)	↔	↔
Haloperidol	pagtaas ng metabolite AUC ng 31%	hindi pinag-aralan
Propranolol	pagtaas sa maximum na konsentrasyon para sa 4-OH propranolol ng 17% (topiramate 50 mg)	pagtaas sa maximum na konsentrasyon ng 9% at 16%, pagtaas sa AUC ng 9 at 17%, ayon sa pagkakabanggit (para sa propranolol 40 mg at 80 mg bawat 12 oras)
Sumatriptan (oral at subcutaneous)	↔	hindi pinag-aralan
Pizotifen	↔	↔
Diltiazem	25% na pagbawas sa diltiazem AUC at 18% na pagbawas sa desacetyldiltiazem, at ↔ para sa N-demethyldiltiazem	Pagtaas ng AUC ng 20%
Venlafaxine	↔	↔
Flunarizine	16% na pagtaas sa AUC (50 mg bawat 12 oras)b	↔

a ay ipinahayag bilang isang porsyento ng mga halaga ng maximum na konsentrasyon ng plasma at AUC sa panahon ng monotherapy

↔ = Walang pagbabago sa maximum na konsentrasyon sa plasma at AUC (≤15% ng baseline data).

b Ang isang 14% na pagtaas sa AUC ay naobserbahan sa maraming dosis ng flunarizine lamang, na maaaring dahil sa akumulasyon ng gamot sa panahon ng steady state.

Mga hakbang sa pag-iingat

Kung kinakailangan ang agarang paghinto ng topiramate, inirerekomenda ang klinikal na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente.

Tulad ng iba pang mga antiepileptic na gamot, ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng pagtaas sa dalas ng mga seizure o pagbuo ng mga bagong uri ng mga seizure habang gumagamit ng topiramate. Ang mga phenomena na ito ay maaaring resulta ng labis na dosis, pagbaba sa konsentrasyon ng plasma ng mga antiepileptic na gamot na ginamit nang sabay-sabay, pag-unlad ng sakit, o isang kabalintunaan na epekto.

Sa mga pasyente na mayroon o walang kasaysayan ng mga seizure o epilepsy, ang mga antiepileptic na gamot, kabilang ang Topamax®, ay dapat na unti-unting bawiin upang mabawasan ang posibilidad ng pagtaas ng dalas ng mga seizure. Sa mga klinikal na pagsubok, ang mga dosis ay nabawasan ng 50-100 mg sa lingguhang pagitan para sa mga nasa hustong gulang na ginagamot para sa epilepsy at ng 25-50 mg sa mga nasa hustong gulang na tumatanggap ng 100 mg ng Topamax® bawat araw para sa migraine prophylaxis. Sa mga bata sa mga klinikal na pag-aaral, ang Topamax® ay unti-unting na-tape sa loob ng 2-8 na linggo. Kung, para sa mga medikal na kadahilanan, ang mabilis na paghinto ng Topamax® ay kinakailangan, inirerekumenda na naaangkop na subaybayan ang kondisyon ng pasyente.

Ang rate ng paglabas sa pamamagitan ng mga bato ay nakasalalay sa paggana ng bato at hindi nakasalalay sa edad. Sa mga pasyente na may katamtaman o malubhang kapansanan sa bato, 10 o higit pa ang maaaring kailanganin upang makamit ang steady-state na konsentrasyon ng plasma. dati 15 araw, kumpara sa 4-8 araw sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato.

Tulad ng anumang sakit, ang pagpili ng dosis ay dapat na batay sa klinikal na epekto (ibig sabihin, antas ng kontrol sa pag-agaw, kawalan ng mga side effect) at isaalang-alang na sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, maaaring kailanganin upang makamit ang matatag na konsentrasyon ng plasma para sa bawat dosis. . mas mahabang panahon.

Oligohidrosis

May mga ulat ng oligohidrosis (pagbawas ng pagpapawis) at anhidrosis na nauugnay sa paggamit ng topiramate. Ang pagbaba ng pagpapawis at hyperthermia (pagtaas ng temperatura ng katawan) ay maaaring mangyari, lalo na sa maliliit na bata, sa mga kondisyon ng mataas na temperatura sa paligid.

Kapag gumagamit ng topiramate, ang sapat na pagpapalit ng likido ay napakahalaga. Ang muling pagdaragdag ng pagkawala ng likido ay maaaring mabawasan ang panganib ng nephrolithiasis (tingnan sa ibaba). Ang sapat na pagpapalit ng likido bago at sa panahon ng mga aktibidad tulad ng ehersisyo o pagkakalantad sa mataas na temperatura ay maaaring mabawasan ang panganib ng mga komplikasyon na nauugnay sa init.

Mga karamdaman sa mood/depresyon

Ang isang pagtaas ng saklaw ng mga karamdaman sa mood at depresyon ay naobserbahan sa panahon ng paggamot na may topiramate.

Mga pagtatangkang magpakamatay

Kapag gumagamit ng mga antiepileptic na gamot, kabilang ang Topamax®, ang panganib ng pag-iisip at pag-uugali ng pagpapakamatay ay tumataas sa mga pasyente na umiinom ng mga gamot na ito para sa anumang indikasyon. Ang isang meta-analysis ng randomized placebo-controlled na mga pagsubok ng mga antiepileptic na gamot ay nagpakita ng mas mataas na panganib ng pagpapakamatay na ideya at pag-uugali (0.43% sa mga antiepileptic na gamot kumpara sa 0.24% na may placebo). Ang mekanismo ng panganib na ito ay hindi alam. Sa double-blind na klinikal na pag-aaral, ang saklaw ng mga kaganapang nauugnay sa pagpapakamatay (idealisasyon ng pagpapakamatay, pagtatangkang magpakamatay, pagpapakamatay) ay 0.5% sa mga pasyenteng tumatanggap ng topiramate (46 sa 8652 katao) kumpara sa 0.2% sa mga pasyenteng tumatanggap ng topiramate. sa mga tumatanggap ng placebo (8). mga tao sa 4045). Isang kaso ng pagpapakamatay ang naiulat sa isang double-blind na pag-aaral ng bipolar disorder sa isang pasyenteng tumatanggap ng topiramate. Samakatuwid, kinakailangan na subaybayan ang mga pasyente para sa mga saloobin at pag-uugali ng pagpapakamatay at magreseta ng naaangkop na paggamot. Ang mga pasyente (at, kung kinakailangan, mga tagapag-alaga) ay dapat payuhan na agad na humingi ng medikal na tulong kung may mga palatandaan ng ideya ng pagpapakamatay o pag-uugali ng pagpapakamatay.

Nephrolithiasis

Ang ilang mga pasyente, lalo na ang mga may predisposisyon sa nephrolithiasis, ay maaaring magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng mga bato sa bato at mga nauugnay na sintomas tulad ng renal colic, pananakit ng bato, at pananakit ng flank. Upang mabawasan ang panganib na ito, kinakailangan ang isang sapat na pagtaas sa paggamit ng likido. Ang mga kadahilanan ng peligro para sa pag-unlad ng nephrolithiasis ay isang kasaysayan ng nephrolithiasis (kabilang ang family history), hypercalciuria, at concomitant therapy na may mga gamot na nag-aambag sa pagbuo ng nephrolithiasis. Wala sa mga kadahilanan ng panganib na ito ang mapagkakatiwalaang hulaan ang pagbuo ng bato sa panahon ng paggamot sa topiramate.

Dysfunction ng atay

Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, ang topiramate ay dapat gamitin nang may pag-iingat dahil sa posibleng pagbaba ng clearance ng gamot na ito.

Pagkabigo sa bato

Ang mga pasyente na may katamtaman o malubhang kapansanan sa bato ay maaaring mangailangan ng pagbawas ng dosis. Inirerekomenda na gamitin ang kalahati ng karaniwang dosis ng paunang at pagpapanatili.

Hemodialysis

Dahil ang Topamax® ay inalis mula sa plasma sa panahon ng hemodialysis, isang karagdagang dosis ng Topamax® na katumbas ng humigit-kumulang kalahati ng pang-araw-araw na dosis ay dapat ibigay sa mga araw ng hemodialysis. Ang karagdagang dosis ay dapat nahahati sa dalawang dosis na kinuha sa simula at pagkatapos makumpleto ang pamamaraan ng hemodialysis. Ang karagdagang dosis ay maaaring mag-iba depende sa mga katangian ng kagamitan na ginagamit sa panahon ng hemodialysis.

Myopia at pangalawang saradong anggulobglaucoma

Kapag gumagamit ng gamot na Topamax®, isang sindrom ang inilarawan na kinabibilangan ng talamak na myopia na may kasabay na pangalawang anggulo-pagsasara ng glaucoma. Kasama sa mga sintomas ang matinding pagkawala ng visual acuity at/o pananakit ng mata. Ang isang ophthalmological na pagsusuri ay maaaring magbunyag ng myopia, pagyupi ng anterior chamber ng mata, hyperemia (pamumula) ng eyeball, at pagtaas ng intraocular pressure. Maaaring mangyari ang mydriasis. Ang sindrom na ito ay maaaring sinamahan ng pagtatago ng likido, na humahantong sa pasulong na paglipat ng lens at iris na may pag-unlad ng pangalawang anggulo-pagsasara glaucoma. Karaniwang lumilitaw ang mga sintomas 1 buwan pagkatapos simulan ang Topamax®. Hindi tulad ng pangunahing open-angle glaucoma, na bihirang maobserbahan sa mga pasyenteng wala pang 40 taong gulang, ang pangalawang anggulo-closure glaucoma ay sinusunod sa paggamit ng topiramate sa parehong mga matatanda at bata. Kung ang isang sindrom na kinasasangkutan ng myopia na nauugnay sa angle-closure glaucoma ay nangyayari, ang paggamot ay kinabibilangan ng paghinto ng Topamax® sa lalong madaling panahon na itinuring na posible ng gumagamot na manggagamot at naaangkop na mga hakbang upang mapababa ang intraocular pressure. Kadalasan, ang mga hakbang na ito ay humantong sa normalisasyon ng intraocular pressure. Ang pagtaas ng intraocular pressure ng anumang etiology sa kawalan ng sapat na paggamot ay maaaring humantong sa mga seryosong komplikasyon, kabilang ang pagkawala ng paningin.

Mga depekto sa visual field

Ang mga depekto sa visual field ay naobserbahan sa mga pasyente na tumatanggap ng topiramate anuman ang pagtaas ng intraocular pressure. Sa mga klinikal na pagsubok, karamihan sa mga epektong ito ay nababaligtad pagkatapos ng paghinto ng topiramate. Ang paghinto ng topiramate ay dapat isaalang-alang kung ang visual impairment ay nangyayari anumang oras habang umiinom ng gamot.

Metabolic acidosis

Kapag gumagamit ng topiramate, hyperchloremic, hindi nauugnay sa kakulangan ng anion, metabolic acidosis (halimbawa, isang pagbawas sa mga konsentrasyon ng bikarbonate sa plasma sa ibaba ng normal na mga antas sa kawalan ng respiratory alkalosis) ay maaaring mangyari. Ang pagbaba sa mga konsentrasyon ng serum bikarbonate ay bunga ng pagbabawal na epekto ng topiramate sa renal carbonic anhydrase. Sa karamihan ng mga kaso, ang pagbawas sa konsentrasyon ng mga bikarbonate ay nangyayari sa simula ng pagkuha ng gamot, bagaman ang epekto na ito ay maaaring mangyari anumang oras sa panahon ng paggamot na may topiramate. Ang antas ng pagbawas sa konsentrasyon ay kadalasang mahina o katamtaman (ang average na halaga ay 4 mmol/L kapag ginamit sa mga pasyenteng nasa hustong gulang sa isang dosis na higit sa 100 mg bawat araw at humigit-kumulang 6 mg bawat araw bawat kg ng timbang ng katawan kapag ginamit sa pediatric practice). Sa mga bihirang kaso, ang mga pasyente ay nakaranas ng pagbaba sa mga konsentrasyon ng bikarbonate sa ibaba 10 mmol/l. Ang ilang partikular na kondisyong medikal o paggamot na may posibilidad na magkaroon ng acidosis (hal., sakit sa bato, malubhang sakit sa paghinga, status epilepticus, pagtatae, operasyon, ketogenic diet, ilang mga gamot) ay maaaring mga karagdagang salik na nagpapahusay sa epekto ng pagpapababa ng bicarbonate ng topiramate.

Sa mga bata, ang talamak na metabolic acidosis ay maaaring humantong sa pagpapahinto ng paglaki.

Ang epekto ng topiramate sa paglaki at posibleng mga komplikasyon na may kaugnayan sa skeletal system ay hindi pa sistematikong pinag-aralan sa mga bata at matatanda.

Kaugnay ng nasa itaas, kapag ginagamot ang topiramate, inirerekomenda na isagawa ang mga kinakailangang pag-aaral, kabilang ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng bicarbonates sa suwero. Kung ang metabolic acidosis ay nangyayari at nagpapatuloy, inirerekomenda na bawasan ang dosis o ihinto ang topiramate (sa pamamagitan ng unti-unting pagbabawas ng dosis).

Pagkasira ng cognitive

Ang cognitive impairment sa epilepsy ay sanhi ng maraming salik at maaaring nauugnay sa pinagbabatayan ng sakit, epilepsy mismo, o antiepileptic na paggamot. May mga ulat sa literatura ng mga kaso ng pagkasira sa cognitive function sa mga matatanda na ginagamot ng topiramate, na nangangailangan ng pagbawas ng dosis o paghinto ng paggamot. Ang kasalukuyang data ng pananaliksik ay hindi sapat upang masuri ang mga epekto ng topiramate sa cognitive function sa mga bata. Ang problemang ito ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.

Hyperammonemia at encephalopathy

Kapag gumagamit ng topiramate, ang pag-unlad ng hyperammonemia na may o walang encephalopathy ay naobserbahan (tingnan ang seksyong "Mga side effect"). Ang panganib na magkaroon ng hyperammonemia na may topiramate ay nakasalalay sa dosis. Ang hyperammonemia ay mas madalas na sinusunod sa sabay-sabay na paggamit ng topiramate at valproic acid (tingnan ang seksyong "Iba pang mga pakikipag-ugnayan sa gamot"). Ang mga klinikal na sintomas ng hyperammonemic encephalopathy ay kadalasang kinabibilangan ng matinding kapansanan ng kamalayan at/o pag-andar ng pag-iisip at pagkahilo. Sa karamihan ng mga kaso, bumabalik ang hyperammonemic encephalopathy kapag itinigil ang therapy. Sa mga pasyente na nakabuo ng hindi maipaliwanag na pag-aantok o mga pagbabago sa kalagayan ng kaisipan na hindi kilalang pinanggalingan, na tumatanggap ng topiramate bilang monotherapy o bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy, inirerekomenda na isaalang-alang ang posibilidad ng hyperammonemic encephalopathy at matukoy ang konsentrasyon ng ammonia sa dugo.

Mga tagubilin para sa paggamit

Mga tagubilin para sa paggamit ng Topamax

Form ng dosis

Hard gelatin capsules No. 1, na binubuo ng isang puting katawan at isang transparent na walang kulay na takip. Ang takip ng kapsula ay may nakasulat na "TOP". Ang katawan ng kapsula ay may nakasulat na "25 mg". Ang mga nilalaman ng mga kapsula ay puti o halos puting butil.

Tambalan

Aktibong sangkap: topiramate 25 mg.

Mga excipients: granulated sugar [sucrose, starch syrup] 75.00 mg, povidone 17.3665 mg, cellulose acetate 9.038 mg.

Komposisyon ng kapsula: gelatin 64.7-67.0 mg, tubig 10.0-12.3 mg, sorbitan laurate 0.0312 mg, sodium lauryl sulfate 0.0312 mg, titanium dioxide (E171) 0.78 mg, Opacode ink Black S-1-17822/23 shellac glaze solution sa ethanol, black iron oxide, n-butyl alcohol, isopropyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide) 5-10 mcg.

Pharmacodynamics

Ang Topiramate ay isang antiepileptic na gamot na kabilang sa klase ng sulfamate-substituted monosaccharides.

Hinaharang ng Topiramate ang mga channel ng sodium at pinipigilan ang paglitaw ng mga paulit-ulit na potensyal na pagkilos laban sa background ng matagal na depolarization ng lamad ng neuron. Pinapataas ng Topiramate ang aktibidad ng α-aminobutyric acid (GABA) na may kaugnayan sa ilang mga subtype ng GABA receptors (kabilang ang GABAA receptors), at pinapagana din ang aktibidad ng GABAA receptors mismo, at pinipigilan ang pag-activate ng kainate ng sensitivity ng kainate/AMPK subtype (β-amino-3- hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) glutamate receptors ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng N-methyl-D-aspartate (NMDA) patungo sa NMDA receptor subtype. Ang mga epektong ito ng topiramate ay nakadepende sa dosis na may mga konsentrasyon sa plasma ng gamot na mula 1 µM hanggang 200 µM, na may aktibidad sa trough mula 1 µM hanggang 10 µM.

Bilang karagdagan, pinipigilan ng topiramate ang aktibidad ng ilang carbonic anhydrase isoenzymes. Sa mga tuntunin ng kalubhaan ng pharmacological effect na ito, ang topiramate ay makabuluhang mas mababa sa acetazolamide, isang kilalang inhibitor ng carbonic anhydrase, samakatuwid ang aktibidad na ito ng topiramate ay hindi itinuturing na pangunahing bahagi ng antiepileptic na aktibidad nito.

Pharmacokinetics

Ang laki ng dami ng pamamahagi ay nakasalalay sa kasarian: sa mga kababaihan ito ay humigit-kumulang 50% ng mga halaga na sinusunod sa mga lalaki, na nauugnay sa isang mas mataas na nilalaman ng adipose tissue sa katawan ng mga kababaihan.

Ang pangunahing ruta ng pag-aalis ng hindi nagbabagong topiramate (70%) at ang mga metabolite nito ay ang mga bato. Pagkatapos ng oral administration, ang plasma clearance ng topiramate ay 20-30 ml/min. Ang mga pharmacokinetics ng topiramate ay linear, ang clearance ng plasma ay nananatiling pare-pareho, at ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve (AUC) ay tumataas sa proporsyon sa dosis sa hanay ng dosis mula 100 hanggang 400 mg.

Sa mga pasyente na may normal na renal function, maaaring tumagal ng 4 hanggang 8 araw upang makamit ang steady-state na konsentrasyon ng plasma. Ang maximum na konsentrasyon (Cmax) pagkatapos ng paulit-ulit na oral administration ng 100 mg ng gamot dalawang beses sa isang araw ay may average na 6.76 mcg/ml. Pagkatapos ng maraming dosis ng 50 at 100 mg dalawang beses araw-araw, ang kalahating buhay ng plasma ng topiramate ay may average na 21 oras.

Sa mga pasyente na may katamtaman hanggang malubhang kapansanan sa bato, ang plasma at renal clearance ng topiramate ay nabawasan (creatinine clearance (CC)< 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Kapag inaayos ang dosis, dapat mong isaalang-alang:

1) tagal ng hemodialysis,

2) ang halaga ng clearance ng hemodialysis system na ginamit,

3) epektibong renal clearance ng topiramate sa isang pasyente sa dialysis.

Sa mga matatandang pasyente na walang sakit sa bato, ang plasma clearance ng topiramate ay hindi nagbabago.

Pharmacokinetics ng topiramate sa mga batang wala pang 12 taong gulang

Ang mga pharmacokinetic na parameter ng topiramate sa mga bata, tulad ng sa mga may sapat na gulang na tumatanggap ng gamot na ito bilang adjuvant therapy, ay linear, habang ang clearance nito ay hindi nakasalalay sa dosis, at ang equilibrium plasma concentrations ay tumataas sa proporsyon sa dosis.

Gayunpaman, dapat itong isaalang-alang na sa mga bata ang clearance ng topiramate ay nadagdagan at ang kalahating buhay nito ay mas maikli. Samakatuwid, sa parehong dosis bawat 1 kg ng timbang ng katawan, ang mga konsentrasyon ng plasma ng topiramate sa mga bata ay maaaring mas mababa kaysa sa mga matatanda.

Sa mga bata, tulad ng sa mga may sapat na gulang, ang mga antiepileptic na gamot na nag-uudyok ng mga microsomal enzyme sa atay ay nagdudulot ng pagbaba sa mga konsentrasyon ng plasma ng topiramate.

Mga side effect

Ang mga salungat na reaksyon ay ibinibigay na may pamamahagi ayon sa dalas at organ system. Ang dalas ng mga salungat na reaksyon ay inuri bilang mga sumusunod: napakadalas (?1/10), madalas (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Mga impeksyon at infestation: napakakaraniwan: nasopharyngitis*.

Mga karamdaman sa dugo at lymphatic system: madalas: anemia; hindi pangkaraniwan: leukopenia, lymphadenopathy, thrombocytopenia, eosinophilia; bihira: neutropenia*.

Mga karamdaman sa immune system: madalas: hypersensitivity; hindi alam ang dalas: allergic edema*, conjunctival edema*.

Metabolic at nutritional disorder: madalas: anorexia, pagbaba ng gana; hindi pangkaraniwan: metabolic acidosis, hypokalemia, nadagdagan na gana, polydipsia; bihira: hyperchloremic acidosis; hyperammonemia, hyperammonemic encephalopathy.

Mga karamdaman sa pag-iisip: napakadalas: depresyon; madalas: mabagal na pag-iisip, hindi pagkakatulog, kapansanan sa pagsasalita, pagkabalisa, pagkalito, disorientation, agresibong reaksyon, mood disorder, pagkabalisa, emosyonal na lability, depressed mood, galit, kaguluhan sa pag-uugali; hindi pangkaraniwan: pag-iisip ng pagpapakamatay, pagtatangkang magpakamatay, guni-guni, psychotic disorder, auditory hallucinations, visual hallucinations, kawalang-interes, kahirapan sa pagsasalita, pagkagambala sa pagtulog, affective lability, pagbaba ng libido, pagkabalisa, pag-iyak, dysphemia, euphoric mood, paranoya, tiyaga sa pag-iisip, panic attacks , pagluha, kapansanan sa mga kasanayan sa pagbabasa, hirap makatulog, napipintong emosyon, pathological na pag-iisip, pagkawala ng libido, pagkahilo, intrasomnic disorder, kawalan ng pag-iisip, maagang paggising sa umaga, panic reactions, mataas na espiritu; bihira: mania, panic disorder, pakiramdam ng kawalan ng pag-asa*, hypomania.

Mga karamdaman sa gitnang sistema ng nerbiyos: madalas: paresthesia, pag-aantok, pagkahilo; madalas: may kapansanan sa konsentrasyon, may kapansanan sa memorya, amnesia, mga sakit sa pag-iisip, may kapansanan sa pag-iisip, kapansanan sa psychomotor, convulsions, may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw, panginginig, pagkahilo, hypoesthesia, nystagmus, dysgeusia, kapansanan sa balanse, dysarthria, intensyon na panginginig, pagpapatahimik; Hindi pangkaraniwan: depressed consciousness, tonic-clonic grand mal seizure, visual field impairment, complex partial seizure, speech impairment, psychomotor hyperactivity, syncope, sensory disturbances, drooling, hypersomnia, aphasia, paulit-ulit na pagsasalita, hypokinesia, dyskinesia, postural vertigo , mababang kalidad ng pagtulog, nasusunog na pandamdam, pagkawala ng sensitivity, parosmia, cerebral syndrome, dysesthesia, hypogeusia, stupor, clumsiness, aura, ageusia, dysgraphia, dysphasia, peripheral neuropathy, presyncope, dystonia, pakiramdam ng "mga pin at karayom"; bihira: apraxia, circadian sleep rhythm disorder, hyperesthesia, hyposmia, anosmia, mahahalagang panginginig, akinesia, kawalan ng tugon sa stimuli.

Mga kaguluhan sa paningin: madalas: malabong paningin, diplopia, kapansanan sa paningin; hindi pangkaraniwan: nabawasan ang visual acuity, scotoma, myopia*, kakaibang sensasyon sa mata*, tuyong mata, photophobia, blepharospasm, tumaas na lacrimation, photopsia, mydriasis, presbyopia; bihira: one-sided blindness, lumilipas na pagkabulag, glaucoma, may kapansanan sa tirahan, may kapansanan sa visual spatial perception, atrial scotoma, eyelid edema*, night blindness, amblyopia; hindi alam ang dalas: angle-closure glaucoma*, maculopathy*, ocular motility disorders*.

Mga karamdaman sa pandinig at balanse: madalas: vertigo, ingay sa tainga, pananakit ng tainga; hindi pangkaraniwan: pagkabingi, one-sided deafness, sensorineural deafness, kakulangan sa ginhawa sa tainga, kapansanan sa pandinig.

Mga karamdaman sa cardiovascular system: hindi karaniwan: bradycardia, sinus bradycardia, palpitations.

Mga karamdaman sa vascular system: hindi karaniwan: hypotension, orthostatic hypotension, hot flashes, hot flashes; bihira: kababalaghan ni Raynaud.

Mga karamdaman sa respiratory system, dibdib at mediastinal organs: madalas: igsi ng paghinga, pagdurugo ng ilong, pagsisikip ng ilong, rhinorrhea, ubo*; hindi pangkaraniwan: igsi ng paghinga sa pagsusumikap, hypersecretion sa paranasal sinuses, dysphonia.

Gastrointestinal disorder: napakakaraniwan: pagduduwal, pagtatae; madalas: pagsusuka, paninigas ng dumi, sakit sa rehiyon ng epigastric, dyspepsia, sakit ng tiyan, tuyong bibig, kakulangan sa ginhawa sa tiyan, may kapansanan sa sensitivity sa oral cavity, gastritis, kakulangan sa ginhawa sa tiyan; hindi pangkaraniwan: pancreatitis, utot, gastroesophageal reflux, sakit sa ibabang bahagi ng tiyan, nabawasan ang sensitivity sa oral cavity, dumudugo gilagid, bloating, epigastric discomfort, lambing sa lugar ng tiyan, hypersalivation, sakit sa bibig, masamang hininga, glossodynia .

Mga karamdaman ng hepatobiliary system: bihira: hepatitis, pagkabigo sa atay.

Mga karamdaman sa balat at subcutaneous tissue: madalas: alopecia, pantal, pangangati; hindi pangkaraniwan: anhidrosis, may kapansanan sa sensitivity sa facial area, urticaria, erythema, pangkalahatang pangangati, macular rash, skin pigmentation disorder, allergic dermatitis, facial swelling; hindi pangkaraniwan: Stevens-Johnson syndrome*, erythema multiforme*, pagbabago sa amoy ng balat, periorbital edema*, localized urticaria; hindi alam ang dalas: nakakalason na epidermal necrolysis*.

Musculoskeletal at connective tissue disorder: karaniwan: arthralgia, muscle spasms, myalgia, muscle cramps, kalamnan weakness, musculoskeletal chest pain; hindi pangkaraniwan: pamamaga ng kasukasuan*, paninigas ng kalamnan, pananakit ng tagiliran, pagkapagod ng kalamnan; bihira: kakulangan sa ginhawa sa mga limbs*.

Mga karamdaman sa bato at ihi: madalas: nephrolithiasis, pollakiuria, dysuria; hindi pangkaraniwan: exacerbation ng urolithiasis (bato sa bato), stress incontinence, hematuria, urinary incontinence, madalas na pag-ihi, renal colic, sakit sa lugar ng bato; bihira: exacerbation ng urolithiasis (mga bato sa urethra), renal tubular acidosis*.

Mga sakit sa genital at suso: hindi karaniwan: erectile dysfunction, sexual dysfunction.

Pangkalahatang mga karamdaman at karamdaman na sanhi ng paraan ng aplikasyon: napakadalas: pagkapagod; madalas: tumaas na temperatura ng katawan, asthenia, pagkamayamutin, pagkagambala sa paglalakad, mahinang kalusugan, pagkabalisa; hindi pangkaraniwan: hyperthermia, uhaw, flu-like syndrome*, katamaran, malamig na mga paa't kamay, pakiramdam ng pagkalasing, pakiramdam ng pagkabalisa; bihira: facial edema, calcification.

Mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo: napakadalas: pagbaba ng timbang ng katawan; madalas: pagtaas ng timbang*; hindi pangkaraniwan: crystalluria, abnormal na resulta ng pagsubok sa tandem gait, leukopenia, nadagdagang aktibidad ng mga enzyme ng atay sa serum ng dugo, bihira: nabawasan ang nilalaman ng bicarbonates sa dugo.

May kapansanan sa panlipunang paggana: hindi karaniwan: kapansanan sa pag-aaral.

* - Ang masamang reaksyon ay nairehistro sa panahon ng post-registration mula sa mga kusang ulat. Kinakalkula ang dalas batay sa data mula sa mga klinikal na pag-aaral.

Mga espesyal na grupo:

Mga Tampok sa Pagbebenta

reseta

Mga espesyal na kondisyon

Ang mga gamot na antiepileptic, kabilang ang Topamax®, ay dapat na unti-unting ihinto upang mabawasan ang posibilidad ng pagtaas sa dalas ng mga seizure. Sa mga klinikal na pag-aaral, ang mga dosis ay nabawasan ng 50-100 mg sa lingguhang pagitan para sa mga nasa hustong gulang na ginagamot para sa epilepsy at ng 25-50 mg sa mga matatanda na tumatanggap ng 100 mg ng Topamax® bawat araw para sa migraine prophylaxis. Sa mga bata sa mga klinikal na pag-aaral, ang Topamax® ay unti-unting inalis sa loob ng 2-8 na linggo. Kung, para sa mga medikal na kadahilanan, ang mabilis na paghinto ng Topamax® ay kinakailangan, inirerekumenda na naaangkop na subaybayan ang kondisyon ng pasyente.

Sa panahon ng therapy na may topiramate, maaaring mangyari ang oligohidrosis (nabawasan ang pagpapawis) at anhidrosis. Ang pagbaba ng pagpapawis at hyperthermia (pagtaas ng temperatura ng katawan) ay maaaring mangyari sa mga bata na nalantad sa mataas na temperatura sa paligid. Sa pagsasaalang-alang na ito, kapag nagpapagamot ng topiramate, napakahalaga na sapat na dagdagan ang dami ng paggamit ng likido, na maaaring mabawasan ang panganib ng pagbuo ng nephrolithiasis, pati na rin ang mga epekto na maaaring mangyari sa ilalim ng impluwensya ng pisikal na aktibidad o mataas na temperatura.

Mga karamdaman sa mood/depresyon

Ang isang pagtaas ng saklaw ng mga karamdaman sa mood at depresyon ay naobserbahan sa panahon ng paggamot na may topiramate.

Mga pagtatangkang magpakamatay

Sa double-blind na klinikal na pag-aaral, ang saklaw ng mga kaganapang may kaugnayan sa pagpapakamatay (mga pag-iisip ng pagpapakamatay, pagtatangkang magpakamatay, pagpapakamatay) ay 0.5% sa mga pasyenteng tumatanggap ng topiramate (46 sa 8652 katao), na humigit-kumulang 3 beses na mas mataas kaysa sa mga pasyenteng tumatanggap ng topiramate. tumatanggap ng placebo (0.2%; 8 sa 4045 na tao). Isang kaso ng pagpapakamatay ang naiulat sa isang double-blind na pag-aaral ng bipolar disorder sa isang pasyenteng tumatanggap ng topiramate.

Nephrolithiasis

Ang ilang mga pasyente, lalo na ang mga may predisposisyon sa nephrolithiasis, ay maaaring magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng mga bato sa bato at mga nauugnay na sintomas tulad ng renal colic, pananakit ng bato, o pananakit ng flank. Upang mabawasan ang panganib na ito, kinakailangan ang isang sapat na pagtaas sa paggamit ng likido. Ang mga kadahilanan ng peligro para sa pag-unlad ng nephrolithiasis ay isang kasaysayan ng nephrolithiasis (kabilang ang family history), hypercalciuria, at concomitant therapy na may mga gamot na nag-aambag sa pagbuo ng nephrolithiasis.

Dysfunction ng bato

Dapat mag-ingat kapag inireseta ang Topamax® sa mga pasyente na may kabiguan sa bato (creatinine clearance<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Dysfunction ng atay

Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, ang topiramate ay dapat gamitin nang may pag-iingat dahil sa posibleng pagbaba ng clearance ng gamot na ito.

Myopia at pangalawang anggulo ng pagsasara ng glaucoma

Hindi tulad ng pangunahing open-angle glaucoma, na bihirang maobserbahan sa mga pasyenteng wala pang 40 taong gulang, ang pangalawang anggulo-closure glaucoma ay sinusunod sa paggamit ng topiramate sa parehong mga matatanda at bata.

Kung ang isang sindrom na kinasasangkutan ng myopia na nauugnay sa angle-closure glaucoma ay nangyayari, ang paggamot ay kinabibilangan ng paghinto ng Topamax® sa lalong madaling panahon na itinuring na posible ng dumadating na manggagamot at naaangkop na mga hakbang na naglalayong bawasan ang intraocular pressure. Kadalasan, ang mga hakbang na ito ay humantong sa normalisasyon ng intraocular pressure. Ang pagtaas ng intraocular pressure ng anumang etiology sa kawalan ng sapat na paggamot ay maaaring humantong sa mga seryosong komplikasyon, kabilang ang pagkawala ng paningin.

Kapag inireseta ang topiramate sa mga pasyente na may kasaysayan ng mga sakit sa mata, kinakailangan upang masuri ang ratio ng inaasahang benepisyo sa posibleng panganib ng paggamit.

Mga depekto sa visual field

Metabolic acidosis

Pagkasira ng cognitive

Hyperammonemia at encephalopathy

Ang hyperammonemia ay mas madalas na sinusunod sa sabay-sabay na paggamit ng topiramate at valproic acid (tingnan ang seksyong "Iba pang mga pakikipag-ugnayan sa gamot").

Ang mga klinikal na sintomas ng hyperammonemic encephalopathy ay kadalasang kinabibilangan ng matinding kapansanan ng kamalayan at/o pag-andar ng pag-iisip at pagkahilo.

Sa karamihan ng mga kaso, bumabalik ang hyperammonemic encephalopathy kapag itinigil ang therapy.

Sa mga pasyente na may nabuo na pag-aantok o hindi maipaliwanag na mga pagbabago sa katayuan ng kaisipan na tumatanggap ng topiramate bilang monotherapy o bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy, inirerekomenda na isaalang-alang ang posibilidad ng hyperammonemic encephalopathy at matukoy ang antas ng ammonia sa dugo.

Pinahusay na nutrisyon

Kung ang isang pasyente ay nawalan ng timbang sa panahon ng paggamot na may Topamax®, pagkatapos ay kinakailangan na isaalang-alang ang pagpapayo ng pinahusay na nutrisyon.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan. ikasal at balahibo.:

Ang Topamax® ay kumikilos sa central nervous system at maaaring magdulot ng antok, pagkahilo, at iba pang sintomas. Maaari rin itong magdulot ng mga problema sa paningin. Ang mga masamang pangyayaring ito ay maaaring magdulot ng panganib sa mga pasyenteng nagmamaneho ng mga sasakyan at gumagalaw na makinarya, lalo na sa panahon hanggang sa maitatag ang tugon ng pasyente sa gamot.

Mga indikasyon

Epilepsy

Bilang monotherapy: sa mga matatanda at bata na higit sa 2 taong gulang na may epilepsy (kabilang ang mga pasyente na may bagong diagnosed na epilepsy).

Bilang bahagi ng kumplikadong therapy: sa mga matatanda at bata na higit sa 2 taong gulang na may bahagyang o pangkalahatan na tonic-clonic seizure, pati na rin para sa paggamot ng mga seizure na nauugnay sa Lennox-Gastaut syndrome.

Pag-iwas sa pag-atake ng migraine sa mga matatanda. Ang paggamit ng Topamax® para sa paggamot ng talamak na pag-atake ng migraine ay hindi pa pinag-aralan.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa alinman sa mga bahagi ng gamot na ito, mga batang wala pang 2 taong gulang.

Maingat:

Sa pagkabigo sa bato at atay, nephrourolithiasis (kabilang ang nakaraan at sa kasaysayan ng pamilya), hypercalciuria.

Pagbubuntis at paggagatas:

Ang Topiramate ay nagpakita ng mga teratogenic na katangian sa mga daga, daga at kuneho. Sa mga daga, ang topiramate ay tumawid sa placental barrier.

Walang mga espesyal na kinokontrol na pag-aaral kung saan ginamit ang Topamax® upang gamutin ang mga buntis na kababaihan. Ang Topiramate ay maaaring magdulot ng pinsala sa fetus kapag ginamit sa mga buntis na kababaihan. Ang data ng pagbubuntis ay nagpapahiwatig na ang mga sanggol na nalantad sa topiramate sa utero sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng congenital malformations (hal., craniofacial defects gaya ng cleft lip o palate, hypospadias, at developmental anomalies ng iba't ibang sistema ng katawan). Ang mga malformation na ito ay naitala kapwa sa panahon ng monotherapy na may topiramate at kapag ginamit ito bilang bahagi ng polytherapy. Ang data mula sa isang rehistro ng pagbubuntis ay nagpakita na sa topiramate monotherapy, ang saklaw ng mga makabuluhang congenital malformations ay tumaas ng humigit-kumulang 3 beses kumpara sa isang pangkat ng paghahambing na hindi umiinom ng mga antiepileptic na gamot.

Kung ikukumpara sa pangkat ng mga pasyente na hindi umiinom ng mga antiepileptic na gamot, ang data mula sa pagbubuntis sa panahon ng monotherapy na may Topamax® ay nagpapahiwatig ng mas mataas na posibilidad na magkaroon ng mga bata na may mababang timbang sa katawan (mas mababa sa 2500 g). Isang pregnancy registry ang nagpakita ng pagtaas sa relatibong bilang ng mga sanggol na maliit para sa gestational age (SGA; tinukoy bilang bigat ng kapanganakan sa ibaba ng 10th percentile, ibinagay para sa gestational age at stratified ayon sa kasarian) sa mga sanggol na nalantad sa topiramate in utero. Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng NGB ay hindi pa natukoy. Ang sanhi ng pagbaba ng timbang ng kapanganakan at NGV ay hindi pa naitatag.

Sa panahon ng topiramate therapy, ang mga babaeng may potensyal na manganak ay dapat gumamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis. Paggamit ng Topamax® sa panahon ng pagbubuntis sa mga babaeng may hindi nakokontrol na epilepsy

Nabibigyang-katwiran lamang kapag ang potensyal na benepisyo ng gamot para sa ina ay mas malaki kaysa sa posibleng panganib sa fetus.

Ang paggamit ng topiramate para sa pag-iwas sa mga pag-atake ng migraine ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis, gayundin sa mga kababaihan na may napapanatili na potensyal na magkaroon ng anak na hindi gumagamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis. Kapag ginagamot at pinapayuhan ang mga babaeng may potensyal na manganak, dapat timbangin ng gumagamot na manggagamot ang mga benepisyo at panganib ng paggamot at isaalang-alang ang mga alternatibong opsyon sa paggamot. Kung ang Topamax® ay ginagamit sa panahon ng pagbubuntis, o kung ang pasyente ay nabuntis habang umiinom ng gamot na ito, dapat siyang bigyan ng babala tungkol sa posibleng panganib sa fetus.

Sa mga pag-aaral ng hayop, walang nakitang epekto ng topiramate sa fertility. Ang epekto ng topiramate sa pagkamayabong sa mga tao ay hindi pa naitatag.

Interaksyon sa droga

Ang epekto ng Topamax® sa mga konsentrasyon ng iba pang mga antiepileptic na gamot (AED)

Ang sabay-sabay na paggamit ng Topamax® sa iba pang mga AED (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, primidone) ay hindi nakakaapekto sa mga halaga ng kanilang equilibrium concentrations sa plasma, maliban sa ilang mga pasyente kung saan ang pagdaragdag ng Topamax® sa phenytoin ay maaaring nagdudulot ng pagtaas sa konsentrasyon ng phenytoin sa plasma. Ito ay maaaring dahil sa pagsugpo ng isang partikular na polymorphic isoform ng cytochrome P450 enzyme (CYP2Cmeph). Samakatuwid, ang mga konsentrasyon ng phenytoin sa plasma ay dapat na subaybayan sa sinumang pasyente na kumukuha ng phenytoin na nagkakaroon ng mga klinikal na palatandaan o sintomas ng toxicity. Sa isang pharmacokinetic na pag-aaral sa mga pasyente na may epilepsy, ang pagdaragdag ng topiramate sa lamotrigine ay hindi nakakaapekto sa steady-state na konsentrasyon ng huli sa mga dosis ng topiramate na 100-400 mg bawat araw. Sa panahon at pagkatapos ng paghinto ng lamotrigine (average na dosis na 327 mg bawat araw), ang konsentrasyon ng balanse ng topiramate ay hindi nagbago.

Epekto ng iba pang mga antiepileptic na gamot sa konsentrasyon ng Topamax®

Ang pagdaragdag o pag-alis ng valproic acid ay hindi nagdudulot ng mga makabuluhang pagbabago sa klinikal sa konsentrasyon ng plasma ng Topamax® at, samakatuwid, ay hindi nangangailangan ng pagbabago sa dosis ng Topamax®.

Iba pang mga pakikipag-ugnayan sa droga

Digoxin: Sa isang solong dosis na pag-aaral, ang lugar ng plasma sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon ng digoxin ay bumaba ng 12% kapag pinagsama sa Topamax®. Ang klinikal na kahalagahan ng pagmamasid na ito ay hindi malinaw. Kapag inireseta o itinigil ang Topamax® sa mga pasyente na kumukuha ng digoxin, ang espesyal na pansin ay dapat bayaran sa pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng serum digoxin. CNS depressants: Ang mga epekto ng co-administration ng Topamax na may alkohol o iba pang mga CNS depressant ay hindi pa napag-aralan sa mga klinikal na pag-aaral. Inirerekomenda na huwag uminom ng Topamax® na may alkohol o iba pang mga gamot na nagdudulot ng depresyon sa paggana ng central nervous system.

St. John's wort

Kapag pinagsama ang Topamax® at mga gamot batay sa St. John's wort (Hypericum perforatum), ang plasma concentration ng topiramate ay maaaring bumaba at, bilang resulta, ang pagiging epektibo ng gamot ay maaari ring bumaba. Ang mga klinikal na pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng Topamax® at mga gamot batay sa St. John's wort ay hindi pa naisagawa.

Mga oral contraceptive: Sa isang pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng droga sa mga oral contraceptive na gumamit ng kumbinasyong produkto na naglalaman ng norethisterone (1 mg) at ethinyl estradiol (35 mcg), ang Topamax® sa mga dosis na 50-800 mg bawat araw ay walang makabuluhang epekto sa pagiging epektibo. ng norethisterone at mga dosis na 50-200 mg bawat araw - para sa pagiging epektibo ng ethinyl estradiol. Ang isang makabuluhang pagbawas na nakasalalay sa dosis sa pagiging epektibo ng ethinyl estradiol ay naobserbahan sa mga dosis ng Topamax® 200-800 mg bawat araw. Ang klinikal na kahalagahan ng inilarawan na mga pagbabago ay hindi malinaw. Ang panganib ng pagbaba ng pagiging epektibo ng contraceptive at pagtaas ng breakthrough bleeding ay dapat isaalang-alang sa mga pasyente na kumukuha ng oral contraceptive kasama ang Topamax®. Ang mga pasyente na kumukuha ng mga kontraseptibo na naglalaman ng estrogen ay dapat ipaalam sa anumang pagbabago sa oras at likas na katangian ng regla. Ang bisa ng mga contraceptive ay maaaring mabawasan kahit na walang breakthrough bleeding.

Risperidone: Ang mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng droga na isinagawa sa isa at maraming dosis ng topiramate sa malulusog na boluntaryo at mga pasyenteng may bipolar disorder ay nagbunga ng mga katulad na resulta. Sa sabay-sabay na paggamit ng topiramate sa mga dosis na 250 o 400 mg bawat araw, ang AUC ng risperidone, na kinuha sa mga dosis ng 1-6 mg bawat araw, ay nabawasan ng 16% at 33%, ayon sa pagkakabanggit. Kasabay nito, ang mga pharmacokinetics ng 9-hydroxyrisperidone ay hindi nagbago, at ang kabuuang mga pharmacokinetics ng mga aktibong sangkap (risperidone at 9-hydroxyrisperidone) ay bahagyang nagbago. Ang pagbabago sa systemic exposure ng risperidone/9-hydroxyrisperidone at topiramate ay hindi klinikal na makabuluhan at ang pakikipag-ugnayan na ito ay malamang na hindi magkaroon ng klinikal na kahalagahan.

Hydrochlorothiazide: Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay nasuri sa mga malulusog na boluntaryo na may hiwalay at sabay na pangangasiwa ng hydrochlorothiazide (25 mg) at topiramate (96 mg). Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na kapag ang topiramate at hydrochlorothiazide ay kinuha nang sabay-sabay, ang maximum na konsentrasyon ng topiramate ay tumaas ng 27% at ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve ng topiramate ay tumaas ng 29%. Ang klinikal na kahalagahan ng mga pag-aaral na ito ay hindi naitatag. Ang pagrereseta ng hydrochlorothiazide sa mga pasyente na kumukuha ng topiramate ay maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng topiramate. Ang mga pharmacokinetic na parameter ng hydrochlorothiazide ay hindi makabuluhang binago ng kasabay na therapy na may topiramate.

Metformin: Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay nasuri sa mga malulusog na boluntaryo na tumatanggap ng metformin o isang kumbinasyon ng metformin at topiramate. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na kapag ang topiramate at metformin ay kinuha nang sabay-sabay, ang maximum na konsentrasyon at lugar sa ilalim ng concentration-time curve ng metformin ay tumaas ng 18% at 25%, ayon sa pagkakabanggit, habang ang clearance ng metformin kapag pinangangasiwaan ng sabay-sabay sa topiramate ay bumaba ng 20%. Ang Topiramate ay walang epekto sa oras upang maabot ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ng metformin. Ang clearance ng topiramate ay nabawasan kapag ginamit kasabay ng metformin. Ang lawak ng mga naobserbahang pagbabago sa clearance ay hindi napag-aralan. Ang klinikal na kahalagahan ng epekto ng metformin sa mga pharmacokinetics ng topiramate ay hindi malinaw. Kung ang Topamax® ay idinagdag o itinigil sa mga pasyente na tumatanggap ng metformin, ang mga kondisyon ng mga pasyente na may diabetes mellitus ay dapat na siyasatin.

Pioglitazone: Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay nasuri sa mga malulusog na boluntaryo na may hiwalay at magkakasabay na paggamit ng pioglitazone at topiramate. Ang isang pagbawas sa lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon ng pioglitazone ng 15% ay napansin, nang hindi binabago ang maximum na konsentrasyon ng gamot. Ang mga pagbabagong ito ay hindi makabuluhan ayon sa istatistika. Para sa aktibong hydroxymetabolite pioglitazone, ang pagbawas sa maximum na konsentrasyon at ang lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon ay napansin din ng 13% at 16%, ayon sa pagkakabanggit, at para sa aktibong ketometabolite, isang pagbawas sa parehong maximum na konsentrasyon at ang lugar sa ilalim. ang concentration-time curve ay nakita ng 60 %. Ang klinikal na kahalagahan ng mga datos na ito ay hindi malinaw. Kapag ang mga pasyente ay gumagamit ng Topamax® at pioglitazone nang sabay-sabay, ang mga kondisyon ng mga pasyente na may diabetes mellitus ay dapat suriin.

Ang isang hindi gaanong istatistika na pagbaba sa AUC ng pioglitazone ng 15% ay natagpuan sa kawalan ng mga pagbabago sa Cmax. Kapag nagrereseta ng topiramate sa mga pasyente na tumatanggap ng glibenclamide (o nagrereseta ng glibenclamide sa mga pasyente na tumatanggap ng topiramate), ang kondisyon ng pasyente ay dapat na maingat na subaybayan upang masuri ang kurso ng diabetes mellitus.

Kapag pinagsama ang topiramate at valproic acid, ang hypothermia (isang hindi sinasadyang pagbaba sa temperatura ng katawan sa ibaba 35 ° C) ay maaaring mangyari kasabay ng hyperammonemia o nang nakapag-iisa. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring mangyari alinman pagkatapos magsimulang kumuha ng valproic acid at topiramate nang magkasama, o kapag ang araw-araw na dosis ng topiramate ay nadagdagan.

Mga karagdagang pag-aaral sa pakikipag-ugnayan sa droga: Ang ilang mga klinikal na pag-aaral ay isinagawa upang suriin ang mga potensyal na pakikipag-ugnayan ng gamot sa pagitan ng topiramate at iba pang mga gamot.
Ang mga kapsula ng Topamax® ay dapat na maingat na buksan at ang mga nilalaman ng mga kapsula ay ihalo sa isang maliit na halaga (mga 1 kutsarita) ng ilang malambot na pagkain. Ang halo na ito ay dapat na lunukin kaagad nang hindi nginunguya. Ang gamot na hinaluan ng pagkain ay hindi dapat itabi hanggang sa susunod na dosis.

Ang mga kapsula ng Topamax® ay maaaring lunukin nang buo.

Bahagyang o pangkalahatan na tonic-clonic seizure, pati na rin ang mga seizure na nauugnay sa Lennox-Gastaut syndrome

Gamitin sa kumbinasyon ng iba pang mga anticonvulsant sa mga pasyenteng nasa hustong gulang

Inirerekomenda na simulan ang paggamot na may mababang dosis, na sinusundan ng unti-unting pagpili ng isang epektibong dosis. Ang pagpili ng dosis ay nagsisimula sa 25-50 mg, kumukuha ng mga ito sa gabi sa loob ng 1 linggo. Sa hinaharap, sa lingguhan o dalawang linggong pagitan, ang dosis ay maaaring tumaas ng 25-50 mg at kunin sa dalawang dosis. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto. Sa ilang mga pasyente, ang epekto ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pag-inom ng gamot isang beses sa isang araw. Upang makamit ang pinakamainam na epekto ng paggamot sa Topamax®, hindi kinakailangang kontrolin ang konsentrasyon nito sa plasma.

Pinagsamang anticonvulsant therapy sa mga bata na higit sa 2 taong gulang

Ang titration ng dosis ay dapat magsimula sa 25 mg (o mas mababa, batay sa panimulang dosis na 1 hanggang 3 mg/kg bawat araw) na kinuha sa gabi sa loob ng 1 linggo. Sa dakong huli, sa lingguhan o dalawang linggong pagitan, ang dosis ay maaaring tumaas ng 1-3 mg/kg at kunin sa dalawang dosis. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto. Ang pang-araw-araw na dosis na hanggang 30 mg/kg ay karaniwang mahusay na disimulado.

Epilepsy (kabilang ang bagong diagnosed)

Monotherapy: pangkalahatang mga probisyon

Kapag ang mga gamot na inducers ng microsomal liver enzymes ay itinigil, ang mga konsentrasyon ng topiramate sa dugo ay tataas. Sa ganitong mga sitwasyon, kung klinikal na ipinahiwatig, ang dosis ng Topamax® ay maaaring bawasan.

Monotherapy: matatanda

Sa simula ng paggamot, ang pasyente ay dapat uminom ng 25 mg ng Topamax® sa oras ng pagtulog sa loob ng 1 linggo. Pagkatapos ang dosis ay nadagdagan sa pagitan ng 1-2 linggo ng 25 o 50 mg (ang pang-araw-araw na dosis ay nahahati sa dalawang dosis). Kung hindi matitiis ng pasyente ang regimen ng pagtaas ng dosis na ito, ang mga pagitan sa pagitan ng pagtaas ng dosis ay maaaring tumaas o ang dosis ay maaaring tumaas nang mas unti-unti.

Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto. Ang panimulang dosis para sa topiramate monotherapy sa mga matatanda ay 100 mg bawat araw, at ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 500 mg. Ang ilang mga pasyente na may refractory forms ng epilepsy ay pinahihintulutan ang monotherapy na may topiramate sa mga dosis na hanggang 1000 mg bawat araw. Nalalapat ang mga rekomendasyong ito sa dosing sa lahat ng nasa hustong gulang, kabilang ang mga matatandang pasyente na walang sakit sa bato.

Monotherapy: mga bata

Ang mga batang higit sa 2 taong gulang ay dapat bigyan ng topiramate sa isang dosis na 0.5-1 mg/kg body weight sa oras ng pagtulog sa unang linggo ng paggamot. Pagkatapos ang dosis ay nadagdagan sa pagitan ng 1-2 linggo ng 0.5-1 mg/kg bawat araw (ang pang-araw-araw na dosis ay nahahati sa dalawang dosis). Kung hindi matitiis ng bata ang regimen ng pagtaas ng dosis na ito, maaaring unti-unting tumaas ang dosis o maaaring tumaas ang mga pagitan sa pagitan ng pagtaas ng dosis. Ang dosis at rate ng pagtaas ay dapat matukoy ng klinikal na kinalabasan. Ang inirerekumendang hanay ng dosis para sa topiramate monotherapy sa mga batang higit sa 2 taong gulang ay 100 - 400 mg/araw. Ang mga batang may bagong diagnosed na partial seizure ay maaaring bigyan ng hanggang 500 mg bawat araw.

Ang inirerekumendang kabuuang pang-araw-araw na dosis ng topiramate para sa pag-iwas sa pag-atake ng migraine ay 100 mg, kinuha sa 2 hinati na dosis. Sa simula ng paggamot, ang pasyente ay dapat uminom ng 25 mg ng Topamax® sa oras ng pagtulog sa loob ng 1 linggo. Pagkatapos ang dosis ay nadagdagan sa pagitan ng 1 linggo ng 25 mg bawat araw. Kung hindi pinahihintulutan ng pasyente ang regimen ng pagtaas ng dosis na ito, ang mga agwat sa pagitan ng mga pagtaas ng dosis ay maaaring tumaas, o ang dosis ay maaaring tumaas nang mas unti-unti. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan na magabayan ng klinikal na epekto.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

1. Pagkabigo sa bato

Ang mga pasyente na may katamtaman o malubhang kapansanan sa bato ay maaaring mangailangan ng pagbawas ng dosis. Inirerekomenda na gamitin ang kalahati ng inirerekumendang paunang dosis at pagpapanatili.

2. Hemodialysis

3. Pagkabigo sa atay

Ang Topiramate ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic.

Overdose

Mga palatandaan at sintomas ng labis na dosis ng Topamax®: kombulsyon, pag-aantok, pagkagambala sa pagsasalita at paningin, diplopia, kapansanan sa pag-iisip, kapansanan sa koordinasyon, pagkahilo, pagkahilo, hypotension, pananakit ng tiyan, pagkahilo, pagkabalisa at depresyon. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga klinikal na kahihinatnan ay hindi malala, ngunit ang mga pagkamatay ay naiulat kasunod ng labis na dosis gamit ang pinaghalong ilang mga gamot, kabilang ang topiramate. Ang labis na dosis ng topiramate ay maaaring magdulot ng malubhang metabolic acidosis (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").

Pharmacology

Pharmacokinetics

Form ng paglabas

Dosis

Overdose

Pakikipag-ugnayan

Mga side effect

Mga indikasyon

Contraindications

Mga tampok ng aplikasyon

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Gamitin para sa dysfunction ng atay

Gamitin para sa renal impairment

Gamitin sa mga bata

mga espesyal na tagubilin

Form ng paglabas ng gamot na Topamax

Pharmacodynamics ng gamot na Topamax

Pharmacokinetics ng gamot na Topamax

Paggamit ng Topamax sa panahon ng pagbubuntis

Contraindications sa paggamit ng Topamax

Mga side effect ng gamot na Topamax

Mga direksyon para sa paggamit at dosis ng Topamax

Mga espesyal na tagubilin kapag kumukuha ng Topamax

Topamax 15, 25 - mga tagubilin para sa paggamit

Numero ng pagpaparehistro:

Tradename:

Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan:

Form ng dosis:

Tambalan

Grupo ng pharmacotherapeutic:

Mga katangian ng pharmacological

Mga pahiwatig para sa paggamit

Contraindications

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Side effect

Overdose

mga espesyal na tagubilin

Mga kondisyon ng imbakan

Pinakamahusay bago ang petsa

Form ng paglabas

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya

Tagagawa:

Tambalan

Paglalarawan

Mga pahiwatig para sa paggamit

Side effect

Overdose

Mga hakbang sa pag-iingat

Mga tagubilin para sa paggamit ng Topamax

Form ng dosis

Tambalan

Pharmacodynamics

Pharmacokinetics

Mga side effect

Mga Tampok sa Pagbebenta

Mga espesyal na kondisyon

Mga indikasyon

Contraindications

Interaksyon sa droga

Overdose

Bago sa site

Pinaka sikat

MGA SIKAT NA SEKSYON