يستخدم اختبار قمع الديكساميثازون في المقام الأول لتشخيص متلازمة كوشينغ. تشير متلازمة كوشينغ إلى أن لديك مستويات عالية بشكل غير طبيعي من الكورتيزول. الكورتيزول هو هرمون الستيرويد الذي ينتجه الجسم خلال أوقات ارتفاع مستويات التوتر. (قد يكون انخفاض مستويات الكورتيزول بشكل غير طبيعي علامة على مرض أديسون، والذي لا يتم تشخيصه عن طريق هذا الاختبار).
الاستخداماتما عناوين الاختبار
يقيس اختبار قمع ديكساميثازون مدى تأثر مستويات الكورتيزول لديك بتناول ديكساميثازون. ديكساميثازون هو كورتيكوستيرويد من صنع الإنسان يشبه ما ينتجه البشر بشكل طبيعي من الغدد الكظرية. توقف عن استبدال مادة كيميائية طبيعية إذا لم ينتج جسمك ما يكفي منها. ويمكن أيضًا وصفه كدواء مضاد للالتهابات، والذي يستخدم لعلاج التهاب المفاصل و امراض عديدةالدم والكلى والعينين.
تقع الغدد الكظرية أعلى الكليتين. بالإضافة إلى إنتاج الكورتيزول، فإنها تنتج هرمونات الستيرويد مثل:
- الأندروجينات، وهي الهرمونات الجنسية الذكرية
- الكورتيزول
- ادرينالين
- بافراز
يستخدم الاختبار أيضًا لتحديد مدى استجابة الغدد الكظرية للهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH). ACTH هو هرمون تنتجه الغدة النخامية في الدماغ. وله عدد من الوظائف، بما في ذلك إنتاج الكورتيكوستيرويدات. الكثير من ACTH يمكن أن يسبب متلازمة كوشينغ. ش الشخص السليمعندما تنتج الغدة النخامية كميات أقل من هرمون ACTH، تنتج الغدد الكظرية كمية أقل من الكورتيزول. يجب أن يقلل الديكساميثازون من كمية هرمون ACTH، والذي يجب أن يقلل بعد ذلك من كمية الكورتيزول.
إذا كنت تتناول حاليًا ديكساميثازون الكورتيكوستيرويد، فقد يوصي طبيبك بإجراء اختبار تثبيط الديكساميثازون لتحديد مدى تأثيره على مستويات الكورتيزول في الدم.
ديكساميثازون يخفف الالتهاب المرتبط بالتهاب المفاصل والحساسية الشديدة، من بين حالات أخرى. عندما تتناول ديكساميثازون، وهو مشابه جدًا للكورتيزول، فمن المفترض أن يقلل من كمية هرمون ACTH المنطلق في الدم. إذا كانت مستويات الكورتيزول لديك مرتفعة بعد تناول ديكساميثازون، فهذه علامة على وجود حالة غير طبيعية.
التحضير للاختبار
قبل الاختبار، سيطلب منك طبيبك التوقف عن تناول بعض الأدوية الدواء الموصوف، مما قد يؤثر على النتائج. وتشمل هذه:
- حبوب منع الحمل
- الباربيتورات
- الفينيتوين، الذي يستخدم لعلاج النوبات
- الكورتيكوستيرويدات
- الاستروجين
- سبيرونولاكتون، الذي يستخدم لعلاج تليف الكبد الاحتقاني، أو الاستسقاء، أو أمراض الكلى
- التتراسيكلين، وهو مضاد حيوي
إجراء. كيف يعمل الاختبار؟
الخياران لاختبار قمع الديكساميثازون هما اختبار الجرعة المنخفضة واختبار الجرعة العالية ويمكن إجراء كلا النموذجين من الاختبار بين عشية وضحاها أو على مدى ثلاثة أيام. الاختبار القياسي لكليهما هو اختبار يمتد لثلاثة أيام. خلال كلا شكلي الاختبار، سيعطيك طبيبك كمية معينة من ديكساميثازون ثم يقيس مستويات الكورتيزول لديك لاحقًا. مطلوب عينة دم أيضا.
عينة دم
سيتم سحب الدم من الوريد الموجود داخل الجزء السفلي من ذراعك أو الجزء الخلفي من ذراعك. أولاً، سيقوم طبيبك بمسح الموقع بمطهر. قد يقومون بلف شريط مطاطي حول الجزء العلوي من ذراعك لتشجيع الأوردة على الانتفاخ بالدم، مما يجعلها أكثر وضوحًا. يقوم طبيبك بعد ذلك بإدخال إبرة رفيعة في الوريد ويجمع عينة دم في أنبوب متصل بالإبرة. تتم إزالة الشريط ويتم وضع الشاش على الموقع لمنع المزيد من النزيف.
اختبار الجرعة الليلية للجرعة المنخفضة
- سوف يعطيك طبيبك 1 ملليجرام من ديكساميثازون في الساعة 11 مساءً. م.
- سوف يقومون بسحب عينة دم في الساعة 8 صباحًا. م. في صباح اليوم التالي للتحقق من مستويات الكورتيزول.
اختبار الجرعة المنخفضة القياسية
- تقوم بجمع عينات البول على مدى ثلاثة أيام وتخزينها في زجاجات جمع لمدة 24 ساعة.
- في اليوم الثاني، سوف يعطيك طبيبك 0.5 ملليجرام من ديكساميثازون عن طريق الفم كل ست ساعات لمدة 48 ساعة.
اختبار الجرعة الليلية للجرعة العالية
- سيقوم طبيبك بقياس مستويات الكورتيزول لديك في الصباح في الاختبار.
- سيتم إعطاؤك 8 ملليجرام من ديكساميثازون في الساعة 11 مساءً. م.
- سيقوم طبيبك بأخذ عينة دم في الساعة 8 صباحًا. م. لقياس مستويات الكورتيزول.
اختبار الجرعة العالية القياسية
- سوف تقوم بجمع عينات البول لمدة ثلاثة أيام وتخزينها في حاويات لمدة 24 ساعة.
- في اليوم الثاني، سوف يعطيك طبيبك 2 ملليجرام من ديكساميثازون عن طريق الفم كل 6 ساعات لمدة 48 ساعة.
النتائجالحصول على النتائج
قد تشير نتيجة اختبار الجرعة المنخفضة غير الطبيعية إلى أنك تعاني من زيادة إفراز الكورتيزول. وهذا ما يسمى متلازمة كوشينغ. قد يكون سبب هذا الاضطراب ورم في الغدة الكظرية، أو ورم في الغدة النخامية، أو ورم في مكان آخر من الجسم ينتج الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH). قد تساعد نتائج اختبار الجرعة العالية في عزل سبب متلازمة كوشينغ.
يمكن أيضًا أن يكون سبب ارتفاع مستويات الكورتيزول هو عدد من الحالات الأخرى، مثل:
- نوبة قلبية
- سكتة قلبية
- تغذية سيئة
- الإنتان
- مفرط النشاط غدة درقية> فقدان الشهية العصبي
- اكتئاب
- مرض السكري غير المعالج
- إدمان الكحول
- المخاطر ما هي مخاطر الاختبار؟
كما هو الحال مع الدورة الدموية بأكملها، هناك خطر ضئيل لحدوث كدمات طفيفة في موقع الإبرة. في حالات نادرة، قد تصبح الرطوبة منتفخة بعد سحب الدم. يمكن علاج هذه الحالة، المعروفة باسم التهاب الوريد، باستخدام كمادة دافئة عدة مرات في اليوم. قد يمثل النزيف المستمر مشكلة إذا كنت تعاني من اضطراب النزيف أو تتناول أدوية تخفيف الدم مثل الوارفارين (الكومادين) أو الأسبرين.
بعد الاختبار. بعد الاختبار
حتى مع وجود نتيجة عالية بشكل غير طبيعي، قد يوصي طبيبك بإجراء المزيد من الاختبارات لتشخيص متلازمة كوشينغ. إذا تم تشخيص هذا الاضطراب، فسيتم إعطاؤك الأدوية المناسبة للتحكم في مستويات الكورتيزول المرتفعة.
إذا كان السرطان يسبب ارتفاع مستويات الكورتيزول، فسوف يوصي طبيبك بإجراء المزيد من الاختبارات لتحديد نوع السرطان والعلاج المناسب.
إذا كانت مستويات الكورتيزول المرتفعة لديك ناجمة عن اضطرابات أخرى، فقد يوصي طبيبك بدورة علاجية مختلفة.
يستخدم اختبار الديكساميثازون لتشخيص الاكتئاب. يعتمد ذلك على حقيقة أنه أثناء الاكتئاب تزداد مستويات الكورتيكوستيرويدات والكورتيزول. بعد تناول 1 ملغ. ديكساميثازون، تنخفض كمية ACTH (الهرمون الموجه لقشر الكظر)، وتظل مستويات الكورتيزول مرتفعة.
يوفر الجدول معلومات حول الأساس الفسيولوجياختبار ديكساميثازون.
وفي الثمانينات، تم استخدام اختبار الديكساميثازون في كثير من الأحيان. وكانت حساسيته 44% ونوعيته -93% للاكتئاب (Arana et Baldessarini). إذا كان لدى المرضى غير ذلك أمراض عقليةثم انخفضت مؤشرات الخصوصية. في نوبات ذعروالقلق يصل إلى 88.2%، والفصام – 86.9%، وإدمان الكحول – 80%.
سجل عدد من الباحثين نتائج إيجابية لاختبار الديكساميثازون لاضطراب الوسواس القهري.
لم يؤثر الجنس والعمر على اختبار الديكساميثازون، ولكن عند كبار السن يمكن أن تكون قيمه أعلى.
مضادات الذهان، مضادات الاكتئاب، مستحضرات الليثيوم لا تؤثر على نتائج الاختبار، ولكن الباربيتورات، البنزوديازيبينات، مضادات الاختلاجقد يؤدي إلى نتيجة إيجابية كاذبة.
في السكركما تم الإبلاغ عن نتائج إيجابية كاذبة مع الكافيين.
تحدث بيانات مماثلة مع أورام المخ، ومرض السكري، ومرض أديسون، ومرض إتسينكو كوشينغ، وفشل القلب والأوعية الدموية، أمراض معدية، الإصابات، الحمل. وهذا مؤشر على أن اختبار الديكساميثازون له خصوصية نسبية.
ولكن لا تزال مؤشرات اختبار الديكساميثازون طبيعية عندما يخرج الشخص من الاكتئاب زيادة الأداءقد تعكس توقعات سلبية و ارتفاع الخطرانتحار.
كبير القيمة التشخيصيةاختبار ديكساميثازون لديه الاكتئاب الذهانيوالاضطراب العاطفي ثنائي القطب.
ترتبط حساسية الاختبار بالاستعداد الوراثي للاكتئاب. الأساس البيوكيميائي للاختبار هو التغير في حساسية المستقبلات للجلوكوكورتيكويدات، مما يؤدي إلى مستوى منخفض ACTH استجابة لإدارة عامل إطلاق الكورتيكوتروبين. ليس هناك أيضًا أي تأثير قمعي على مستويات الكورتيزول عند تناول الديكساميثازون ( الجلايكورتيكويد الاصطناعي). وهكذا، على الرغم من بعض العيوب، يمكن استخدام اختبار الديكساميثازون في علاج الاكتئاب.
... التشخيص في الوقت المناسب و العلاج المناسبيمكن أن يحسن نوعية حياة المرضى ويقلل من خطر الوفاة.فرط الكورتيزول الداخليأو أن متلازمة كوشينغ معقدة أعراض مرضيةوالتي تنتج عن التأثيرات طويلة المدى للكورتيكوستيرويدات على الجسم بسبب زيادة إنتاجها الداخلي. فرط الكورتيزول الداخلي يمكن أن يعتمد على ACTH (في أغلب الأحيان) ومستقل عن ACTH (الهرمون الموجه لقشر الكظر ACTH). معظم سبب شائعفرط الكورتيزول المعتمد على الـ ACTH هو ورم قشري نخامي (مرض كوشينغ أو فرط الكورتيزول من أصل مركزي)، وفي كثير من الأحيان - إنتاج خارج الرحم للـ ACTH بواسطة ورم، أو في حالات نادرة للغاية، إنتاج خارج الرحم للهرمون المطلق للكورتيكوتروبين. في معظم الحالات، يكون سبب فرط الكورتيزول المستقل عن الـ ACTH هو ورم في قشرة الغدة الكظرية (الكورتيكوستيروما أو، بشكل أقل شيوعًا، سرطان قشر الكظر). دعونا ننظر في المبادئ والاختبارات الأساسية للتشخيص المختبري لفرط الكورتيزول الداخلي.
يتذكر!في الواقع، السبب الأكثر شيوعا للتنمية علامات طبيهفرط الكورتيزول هو تناول خارجي للجلوكوكورتيكويدات، وبالتالي قبل الدراسات التشخيصيةمن المهم للغاية استبعاد أسباب تطور فرط الكورتيزول الداخلي:
أولاً، الخيارات الممكنةتناول أدوية الكورتيكوستيرويد.
ثانياً ، حالات البطانة الكاذبة (خلاف ذلك - فرط الكورتيزول الوظيفي) ، والتي تكون مصحوبة بفرط الكورتيزول في الدم دون ظهور علامات سريرية واضحة لفرط الكورتيزول (الاكتئاب والاضطرابات العقلية الأخرى ، وإدمان الكحول ، والسمنة ، ومتلازمة ما تحت المهاد ، والمتلازمة غير المعوضة السكري، أمراض الكبد، الحمل).
وفقا لتوصيات الجمعية الأوروبية للغدد الصماء (2008) يوصف الفحص لوجود فرط الكورتيزول الداخلي الحالات التالية
:
التوفر الحالات المرضيةالتي ليست مناسبة للعمر: هشاشة العظام، ارتفاع ضغط الدم الشريانيفي الشباب.
وجود العديد من التقدمية الأعراض المرضيةالتي تعتبر مرضية لفرط الكورتيزول (على سبيل المثال، السمنة خلل التنسج، والتغيرات الغذائية جلد، اعتلال عضلي قريب - ضعف العضلاتوضمور العضلات واضطراباتها الدورة الشهريةوانخفاض الرغبة الجنسية نتيجة لقصور الغدد التناسلية الثانوي، والشعرانية، وما إلى ذلك.)
ظهور علامات التمدد الأرجوانية التي يزيد عرضها عن 1 سم؛
مزيج من اضطراب النمو وزيادة الوزن عند الأطفال.
وجود ورم عرضي (ورم الغدة الكظرية الذي تم اكتشافه بالصدفة من خلال طرق البحث التي تم إجراؤها لأغراض تشخيصية أخرى).
لتحديد زيادة إنتاج الكورتيزول في الجسم (مظهر من مظاهر فرط الكورتيزول)، يتم استخدام الاختبارات المعملية [التشخيصية] التالية:
(1 ) اختبار القمع بين عشية وضحاها مع 1 ملغ ديكساميثازون(أو PTD1). ويستند الاختبار على قمع إفراز ACTH، ونتيجة لذلك، انخفاض في إنتاج الكورتيزول استجابة للديكساميثازون. ليس هناك حاجة للتحضير الأولي. من الممكن إجراء الاختبار في العيادة الخارجية إذا كنت واثقًا من أن المريض سيتناول الحبوب في الوقت المحدد. المنهجية: يأخذ المريض 1 ملغ من ديكساميثازون عند الساعة 23.00 عند الساعة 8 - 9 من صباح اليوم التالي، ويتم أخذ الدم لدراسة مستويات الكورتيزول. عادة، يتم قمع مستويات الكورتيزول إلى ما دون الحد الأدنى الطبيعي لمختبر معين، وعادة ما يكون أقل من 5 ميكروغرام / ديسيلتر (<3 мкг/дл по рекомендациям других авторов) или 140 (100) нмоль/л. Однако ряд исследователей предлагают использовать более жесткие критерии: снижение кортизола должно быть менее 1,8 мкг/дл (50 нмоль/л).
(2 ) اختبار القمع لمدة 48 ساعة مع 2 ملغ يوميا من ديكساميثازون(أو PTD2). يفضل بعض المؤلفين استخدام هذا الاختبار كاختبار فحص، خاصة عند الاشتباه في وجود حالة شبيهة بالوسائد الكاذبة، وكذلك لاستبعاد متلازمة كوشينغ تحت الإكلينيكي. المنهجية: يوصف ديكساميثازون 0.5 ملغ كل 6 ساعات لمدة 48 ساعة، ويتم تحديد الكورتيزول في الساعة 9 صباحًا في اليوم الثالث (6 ساعات بعد تناول آخر قرص من ديكساميثازون). مستويات الكورتيزول الطبيعية أقل من 1.8 ميكروجرام/ديسيلتر (50 نانومول/لتر).
(3 ) دراسة مستوى الكورتيزول الحر في اللعاب في المساء(تعريف مزدوج). لا تتجاوز مستويات الكورتيزول اللعابية الطبيعية عند 23-24 ساعة 145 نانوجرام/ديسيلتر (4 نانومول/لتر) باستخدام مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) أو قياس الطيف الكتلي.
(4 ) تحديد محتوى الكورتيزول الحر في البول اليومي(تعريف مزدوج). يجب شرح قواعد جمع البول اليومي للمرضى: لا يتم جمع الجزء الأول من البول بعد النوم، ولكن يتم جمع كل ما يلي، بما في ذلك الجزء الصباحي من اليوم الثاني. يجب حفظ حاوية جمع البول في الثلاجة، ولكن ليس تجميدها. يتمتع الاختبار بحساسية عالية (95٪)، ولكن خصوصية منخفضة (يُعتقد أنه إذا تم إفراز أكثر من 250 ميكروغرام من الكورتيزول يوميًا، فإن وجود فرط الكورتيزول الداخلي لا شك فيه).
(5 ) اختبار مستويات الكورتيزول في الدم الساعة 11 مساءً.(يستخدم كاختبار إضافي إذا كان المريض يتناول مضادات الاختلاج، وكذلك في حالة وجود نتائج مشكوك فيها مع PTD1، وعند دراسة محتوى الكورتيزول في البول على مدار 24 ساعة). يمكن إجراء قياس الكورتيزول في الدم ليلاً (23.00) أثناء النوم (يجب أخذ الدم في موعد لا يتجاوز 5 - 10 دقائق بعد الاستيقاظ، مما يسهل إجراء القسطرة المسبقة). هذا الإجراء) أو في حالة من اليقظة. يعد مستوى الكورتيزول في الدم أكثر من 207 نانومول / لتر (7.5 ميكروجرام / ديسيلتر) أثناء اليقظة أو أكثر من 50 نانومول / لتر (1.8 ميكروجرام / ديسيلتر) في العينة المأخوذة أثناء النوم من سمات فرط الكورتيزول الداخلي (متلازمة كوشينغ).
(6 ) اختبار مشترك: PTD2 + تحفيز هرمون إفراز الكورتيكوتروبين(يمكن استخدامه إذا كانت نتائج تحديد الكورتيزول الحر في البول اليومي مشكوك فيها، وكذلك النتائج التي تم الحصول عليها خلال PTD1 وPTD2. الإجراء: يؤخذ ديكساميثازون 0.5 ملغ كل 6 ساعات لمدة 48 ساعة (بدء تناوله عند الساعة 12 ظهرًا)، يتم إعطاء الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين بجرعة 1 ميكروجرام / كجم (بحد أقصى 100 ميكروجرام) عن طريق الوريد عند الساعة 8.00 (بعد ساعتين من تناول آخر جرعة من الديكساميثازون). يتم تحديد مستوى الكورتيزول في الدم بعد 15 دقيقة أكثر من 1.4 ملغم/ديسيلتر (38 نانومول/لتر) يؤكد تشخيص فرط الكورتيزول الداخلي (تجدر الإشارة إلى أن المستحضرات الهرمونية المطلقة للكورتيكوتروبين غير مسجلة حاليًا في الاتحاد الروسي).
بخير مستوى الكورتيزول في البلازمافي ساعات الصباح الباكر (6-8 ساعات) تصل إلى 5-25 ميكروجرام% وتنخفض تدريجياً إلى أقل من 10 ميكروجرام% في المساء (18 ساعة وما بعدها). في المرضى الذين يعانون من متلازمة كوشينغ، عادة ما تكون مستويات الكورتيزول الصباحي مرتفعة وغير قابلة للاكتشاف. الانخفاض الطبيعي; ونتيجة لذلك، يكون مستوى الكورتيزول المسائي أعلى من المعدل الطبيعي ويزداد إجمالي إنتاجه اليومي. من الصعب تفسير البيانات المستمدة من تحديد واحد للكورتيزول بسبب الطبيعة العرضية لإفرازه، والتي تحدد النطاق الواسع. المؤشرات العادية. في الأفراد الذين يعانون من زيادة خلقية في الترانكورتين (الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد)، قد تكون مستويات الكورتيزول في البلازما مرتفعة، لكنهم يحافظون على إيقاع يومي طبيعي لإفراز هذا الهرمون.
المؤشر البولية الأكثر إفادة هو إفراز الكورتيزول الحر،والذي يزداد بشكل ملحوظ في متلازمة كوشينغ؛ مع السمنة يزداد بدرجة أقل بكثير (المعدل الطبيعي هو 20-100 ميكروغرام / 24 ساعة).
اختبار ديكساميثازون.تحديد مستويات الكورتيزول في البلازما عند الساعة 7-8 صباحًا في اليوم التالي بعد تناول 1 ملغ من ديكساميثازون عن طريق الفم عند الساعة 11-12 مساءً تم استخدامه منذ فترة طويلة كاختبار فحص لمتلازمة كوشينغ. في معظم الأشخاص الأصحاء، تنخفض مستويات الكورتيزول في البلازما الصباحية إلى 5 ميكروجرام٪ أو أقل، بينما في معظم المرضى الذين يعانون من متلازمة كوشينغ غير النخامية، لا يتم قمع إفراز الكورتيزول.
في الأشخاص الأصحاء، يؤدي تناول ديكساميثازون عن طريق الفم 0.5 ملغ كل 6 ساعات لمدة يومين ("جرعة منخفضة") إلى تثبيط إفراز ACTH. ونتيجة لذلك، ينخفض إفراز الكورتيزول الحر في البول إلى أقل من 10 نانوجرام/يوم في اليوم الثاني. في المرضى الذين يعانون من مرض كوشينغ، يكون إفراز ACTH مقاومًا نسبيًا للقمع، وبالتالي فإن إفراز الكورتيزول الحر في البول لن ينخفض بشكل ملحوظ. عند زيادة جرعة الديكساميثازون إلى 2 ملغ عن طريق الفم كل 6 ساعات لمدة يومين ("جرعة عالية")، ينخفض إفراز الكورتيزول الحر عن طريق البول بنسبة 50٪ على الأقل من القيمة الأولية. في المرضى الذين يعانون من ورم الغدة الكظرية، يكون إنتاج الكورتيزول مستقلاً عن ACTH، وبالتالي ليس للديكساميثازون تأثير مثبط. في المرضى الذين يعانون من متلازمة ACTH خارج الرحم، فإن إنتاج ACTH بواسطة ورم غير الغدة النخامية لا يستجيب تقريبًا للديكساميثازون، ونتيجة لذلك، لا يتغير محتوى المنشطات في البول. يفرق اختبار الديكساميثازون بين أمراض الغدة النخامية والأشكال الأخرى من متلازمة كوشينغ.
وهناك نسخة أكثر حساسية من الاختبار الوريدمع ديكساميثازون سرعة ثابتة 1 ملغ/ساعة لمدة 7 ساعات.في مرض كوشينغ، ينخفض تركيز الكورتيزول في البلازما بنسبة 7 نانوغرام٪ على الأقل بحلول الساعة السابعة. في المرضى الذين يعانون من ورم الغدة الكظرية أو متلازمة ACTH خارج الرحم، فإن هذا التأثير غائب.
إذا أشار اختبار الديكساميثازون إلى وجود ورم في الغدة الكظرية أو متلازمة ACTH خارج الرحم، فيمكن التمييز بين هذين الحالتين من خلال تحديد تركيز ACTH في البلازما.في متلازمة ACTH خارج الرحم، يجب أن يكون مستوى هذا الهرمون في البلازما مرتفعًا بشكل ملحوظ (عادة أكثر من 200 بيكوغرام / مل)، وفي متلازمة كوشينغ بسبب ورم الغدة الكظرية، يجب أن ينخفض كثيرًا بحيث لا يمكن تحديده (ما عدا في تلك الحالات). حالات نادرة عندما ينتج ورم الغدة الكظرية ACTH). في مرض كوشينغ، عادة ما تكون مستويات ACTH في البلازما مرتفعة بشكل معتدل (75-200 بيكوغرام / مل). تشير البيانات المخبرية الأخرى أيضًا إلى إفراز ACTH خارج الرحم كسبب لمتلازمة كوشينغ، بما في ذلك قلاء نقص بوتاسيوم الدم مع مستوى K+ أقل من 3.0 ملي مكافئ / لتر وتركيز HCO3 + أعلى من 30 ملي مكافئ / لتر، وكورتيزول المصل في الساعة 9 صباحًا فوق 200 ميكروجرام٪ وخالي من البول. إفراز الكورتيزول أعلى من 450 ميكروجرام / 24 ساعة.
غالبًا ما توفر الحياة الليلية معلومات مفيدة حول مسببات متلازمة كوشينغ. اختبار ميتيرابون.في مرض كوشينغ، الناجم عن فرط إنتاج الغدة النخامية للـ ACTH، يرتفع مستوى المركب S (11-deoxycortisol) في البلازما بشكل ملحوظ، ولكن في حالة ورم الغدة الكظرية أو متلازمة ACTH خارج الرحم، فإن هذه الزيادة غائبة. من الضروري تحديد المجموعتنتج المنشطات، حيث أن الميثي رابون يمنع 11-هيدروكسيل من الكورتيزول. لذلك، للتأكد من أن الميتيرابون يحفز إنتاج الستيرويد الكلي ولا يؤدي ببساطة إلى استبدال الكورتيزول بـ 11-ديوكسيكورتيزول، تم تحديد مستويات الكورتيزول والمركب S معًا.
اختبار تشخيصي تفريقي أقل إفادة لمتلازمة كوشينغ هو اختبار تحفيز ACTH.في مرض كوشينغ، يؤدي حقن 50 وحدة من الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) على مدار 8 ساعات إلى زيادة بمقدار 2-5 أضعاف في إفراز الكورتيزول في البول، نظرًا لوجود تضخم الغدة الكظرية وفرط الحساسية بسبب الزيادة المزمنة في إفراز الكورتيزول الخارجي. ومع ذلك، فإن تحفيز الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) يسبب زيادة واضحة وأحيانًا كبيرة في مستويات الكورتيزول في البلازما والبول وفي حوالي 50٪ من حالات أورام الغدة الكظرية. ورم سرطانيعادة لا تستجيب الغدد الكظرية لهرمون ACTH.
باستخدام اختبار حكومة إقليم كردستانعادة، يتم التمييز بين فرط التوتر المرتبط بإفراز ACTH خارج الرحم أو ورم الغدة الكظرية المفرط الإفراز، والذي لا يوجد فيه أي رد فعل، والشكل النخامي لمرض كوشينغ، حيث يكون هذا التفاعل طبيعيًا أو معززًا. ومع ذلك، يصعب أحيانًا تفسير نتائج اختبار CRH بسبب التداخل القوي بين المؤشرات الطبيعية والمرضية. هذا الاختبار هو الأكثر إفادة بالاشتراك مع نتائج إيجابيةاختبار مع ديكساميثازون لتثبيط الإفراز.
بمجرد تحديد فرط وظيفة الغدة الكظرية، يجب على المرضى الذين يعانون من متلازمة كوشينغ الخضوع لفحص بالأشعة المقطعية، أو الأفضل من ذلك، فحص التصوير بالرنين المغناطيسي لتحديد ورم الغدة النخامية، بالإضافة إلى فحص شامل للكشف عن دليل على وجود ورم غير منتج للـ ACTH. ومن الممكن التمييز بين تضخم الورم الحميد أو السرطان عن طريق مسح الغدد الكظرية بعد تناول الكولسترول المسمى اليود المشع; ومع ذلك، فإن الاختبار المفضل إذا كانت الاختبارات البيوكيميائية تشير إلى وجود ورم في الغدة الكظرية هو التصوير المقطعي المحوسب (وفي هذه الحالة ليس للتصوير بالرنين المغناطيسي أي ميزة على التصوير المقطعي المحوسب) للغدة الكظرية.
إد. ن. أليبوف
"تشخيص متلازمة كوشينغ" - مقال من القسم
تعد اختبارات الديكساميثازون الكبيرة والصغيرة أداة تشخيصية مهمة يستخدمها أطباء الغدد الصماء. تتيح لنا هذه الاختبارات الوظيفية تحديد وجود زيادة في إنتاج الكورتيزول، وكذلك السبب المشتبه به لهذه الظاهرة. إنها ضرورية لأن التحليل لتحديد المستوى الأساسي للكورتيزول هو دراسة منخفضة المعلومات. لإجراء الاختبارات والحصول على نتائج موثوقة، يجب استيفاء عدد من المتطلبات المحددة.
اختبار صغير للديكساميثازون
يسمى هذا الاختبار صغيرا بسبب انخفاض جرعة الدواء المستخدم خلاله. ويجري حاليًا استخدام تعديل لهذه الطريقة، وهو ما يسمى اختبار القمع الليلي باستخدام ديكساميثازون. يشير هذا الاختبار إلى وجود زيادة في إنتاج الكورتيزول ويستخدم عند تحديد الأعراض لدى المريض التي يشتبه في إصابته بفرط الكورتيزول:
- نوع محدد من السمنة (Cushingoid) - أيدي رقيقةوالساقين، وإعادة توزيع الدهون مع ترسبها في النصف العلوي من الجسم؛
- علامات التمدد الأرجواني.
- وجه على شكل قمر.
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
- -اضطرابات الدورة الشهرية والعقم عند النساء.
يحدث فرط الكورتيزول نتيجة للإنتاج المستقل للكورتيزول بواسطة قشرة الغدة الكظرية (الكورتيكوستيروما، تضخم القشرية) أو عندما يتم تحفيز تخليق المادة مستوى عالهرمون قشر الكظر (ACTH) مع ورم غدي في الغدة النخامية (مرض كوشينغ) أو متلازمة ACTH خارج الرحم (توليف غير طبيعي من ACTH خارج الغدة النخامية، يحدث في أغلب الأحيان مع سرطان الخلايا الصغيرةرئة).
تحدث الاضطرابات في مجال أمراض النساء فقط مع مرض كوشينغ. مع هذا المرض، بالإضافة إلى زيادة مستويات الكورتيزول، يتطور فرط الأندروجينية - زيادة في المبلغ الهرمونات الذكريةفي دم المرأة.
المنهجية
يتم إجراء الاختبار في العيادة الخارجية أو ظروف المرضى الداخليين. ليس هناك حاجة لإعداد خاص لذلك. بالنسبة للنساء، يمكن إجراء هذا الاختبار في أي يوم من أيام الدورة الشهرية. قبل الاختبار لتجنب نتائج غير موثوقةمن المستحسن التوقف عن تناول الأدوية التالية:
- الباربيتورات لمدة يوم واحد.
- مضادات الاختلاج لمدة يوم واحد.
- الريفامبيسين لمدة يوم واحد؛
- مجموع وسائل منع الحمل عن طريق الفم 6 أسابيع قبل الاختبار.
يجب على المريض تناول قرصين من ديكساميثازون يحتويان على 1 ملغ الساعة 11:00 مساءً. المادة الفعالة. وفي الساعة 8:00 من اليوم التالي، يتم سحب الدم لتحديد مستويات الكورتيزول.
تفسير النتائج
عادة، هذه الجرعة من ديكساميثازون تمنع إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر من الغدة النخامية. ونتيجة لذلك، يتم تقليل تأثيره المحفز على تخليق الكورتيزول. لهذا السبب، في الأشخاص الأصحاء، بعد اختبار القمع بين عشية وضحاها، لا يتجاوز مستوى الكورتيزول في الساعة 8 صباحًا في اليوم التالي 50 نانومول / لتر. مثل هذا الاختبار يسمى إيجابي.
إذا كانت القراءات أعلى من 50 نانومول/لتر، يكون الاختبار سلبيًا، مما يدل على وجود فرط الكورتيزول، لكنه لا يسمح بتحديد طبيعته. لتحديد السبب المحتمل، يتم إجراء اختبار كبير للديكساميثازون.
يجب تفسير نتائج الاختبار من قبل طبيب الغدد الصماء.
اختبار ديكساميثازون كبير
مؤشر هذه الدراسة هو اختبار قمع سلبي بين عشية وضحاها. جرعة صغيرة من ديكساميثازون (1 ملغ) في شخص سليم تؤدي إلى تثبيط تخليق ACTH. إذا كان لديك ورم غدي في الغدة النخامية ينتج كمية زائدة من المادة، فهذا لا يحدث.
