Ангиотензин II рецепторните блокери са един от новите класове лекарства за нормализиране на кръвното налягане. Имената на лекарствата от тази група завършват с "-артан". Първите им представители са синтезирани в началото на 90-те години на ХХ век. Ангиотензин II рецепторните блокери инхибират активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, като по този начин насърчават редица полезни ефекти. Не отстъпват по ефективност на други класове лекарства за лечение на хипертония, те имат минимум странични ефекти, реално предпазват сърцето, бъбреците и мозъка от увреждане и подобряват прогнозата на пациентите с хипертония.
Изброяваме синоними за тези лекарства:
- ангиотензин II рецепторни блокери;
- ангиотензин рецепторни антагонисти;
- сартани.
Ангиотензин II рецепторните блокери имат най-добро придържане към лечението сред всички класове хапчета за кръвно налягане. Установено е, че делът на пациентите, които стабилно продължават да приемат лекарства за хипертония в продължение на 2 години, е най-висок сред пациентите, на които са предписани сартани. Причината е, че тези лекарства имат най-ниска честота на странични ефекти, сравнима с употребата на плацебо. Основното е, че пациентите практически не изпитват суха кашлица, което е често срещан проблем при предписване на АСЕ инхибитори.
Лечение на хипертония с ангиотензин II рецепторни блокери
Сартаните първоначално са разработени като лекарства за хипертония. Многобройни проучвания показват, че те понижават кръвното налягане почти толкова мощно, колкото други основни класове хапчета за хипертония. Ангиотензин II рецепторните блокери, когато се приемат веднъж дневно, равномерно понижават кръвното налягане за 24 часа. Това се потвърждава от данни от ежедневно наблюдение, което е извършено като част от клинични проучвания. Тъй като е достатъчно таблетките да се приемат веднъж на ден, това драстично повишава съпричастността на пациентите към лечението на хипертония.
Прочетете за лечението на заболявания, свързани с хипертония:
Ефективността на понижаване на кръвното налягане с лекарства от тази група зависи от първоначалната активност на системата ренин-ангиотензин. Те действат най-силно при пациенти с висока ренинова активност в кръвната плазма. Можете да го проверите, като вземете кръвен тест. Всички блокери на ангиотензин II рецептори имат дългосрочен ефект на понижаване на кръвното налягане, който продължава 24 часа. Този ефект се проявява след 2-4 седмици лечение и се засилва до 6-8 седмица от лечението. Повечето лекарства причиняват дозозависимо понижение на кръвното налягане. Важно е те да не нарушават нормалния му ежедневен ритъм.
Наличните клинични наблюдения показват, че при продължителна употреба на блокери на ангиотензин рецептори (за две или повече години) не възниква пристрастяване към тяхното действие. Отмяната на лечението не води до повторно повишаване на кръвното налягане. Ангиотензин II рецепторните блокери не намаляват нивата на кръвното налягане, ако са в нормални граници. В сравнение с таблетки от други класове беше отбелязано, че сартаните, имащи подобен мощен ефект при понижаване на кръвното налягане, причиняват по-малко странични ефекти и се понасят по-добре от пациентите.
Антагонистите на ангиотензин рецепторите не само понижават кръвното налягане, но и подобряват бъбречна функцияпри диабетна нефропатия, предизвикват регресия на левокамерната хипертрофия, подобряват работата при сърдечна недостатъчност. IN последните годиниИма дебат в литературата относно способността на тези таблетки да увеличат риска от фатален миокарден инфаркт. Няколко проучвания предполагат отрицателно въздействиесартани върху честотата на миокардния инфаркт не са били проведени достатъчно правилно. Понастоящем се смята, че способността на ангиотензин II рецепторните блокери да повишават риска от фатален миокарден инфаркт не е доказана.
Ако на пациентите се предписва само едно лекарство от групата на сартаните, ефективността ще бъде 56-70%, а ако се комбинира с други лекарства, най-често с диуретици дихлоротиазид (хидрохлотиазид, хипотиазид) или индапамид, тогава ефективността се повишава до 80-85% . Посочваме, че тиазидните диуретици не само засилват, но и удължават ефекта на ангиотензин-II рецепторните блокери при понижаване на кръвното налягане. Лекарствата с фиксирана комбинация от сартани и тиазидни диуретици са изброени в таблицата по-долу. Те са широко достъпни в аптеките и са удобни за лекари и пациенти.
Ангиотензин рецепторни антагонисти, които са регистрирани и използвани в Русия(април 2010 г.)
| Лекарство | Търговско наименование | производител | Дозировка на таблетките, mg |
|---|---|---|---|
| Лозартан | Козаар | Мерк | 50, 100 |
| Лосартан + хипотиазид | Гизаар | 50 + 12,5 | |
| Лосартан + хипотиазид | Гизаар форте | 100 + 12,5 | |
| Лозартан | Лориста | КРКА | 12,5, 25, 50, 100 |
| Лосартан + хипотиазид | Лориста Н | 50 + 12,5 | |
| Лосартан + хипотиазид | Лориста НД | 100 + 12,5 | |
| Лозартан | Лозап | Зентива | 12,5, 50 |
| Лосартан + хипотиазид | Лозап плюс | 50 + 12,5 | |
| Лозартан | Пресартан | IPCA | 25, 50 |
| Лозартан | Вазотензи | Актавис | 50, 100 |
| Валсартан | Диован | Новартис | 40, 80, 160, 320 |
| Валсартан + хипотиазид | Co Diovan | 80 + 12,5, 160 + 12,5, | |
| Амлодипин + валсартан | Ексфордж | 5(10) + 80(160) | |
| Амлодипин + валсартан + хидрохлоротиазид | Ко-Ексфорж | 5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5 | |
| Валсартан | Валсакор | КРКА | 40, 80, 160 |
| Кандесартан | Атаканд | АстраЗенека | 8, 16, 32 |
| Кандесартан + хипотиазид | Атаканд плюс | 16 + 12,5 | |
| Епросартан | Теветен | Solvay Pharmaceuticals | 400, 600 |
| Епросартан + хипотиазид | Теветен плюс | 600 + 12,5 | |
| Ирберсартан | Aprovel | Санофи | 150, 300 |
| Ирбесартан + хипотиазид | Coaprovel | 150 + 12,5, 300 + 12,5 | |
| Телмисартан | Микардис | Boehringer Ingelheim | 40, 80 |
| Телмисарнат + хипотиазид | Микардис плюс | 40 + 12,5, 80 + 12,5 |
Сартаните се различават по своята химическа структура и ефекта си върху тялото на пациента. В зависимост от наличието на активния метаболит те се разделят на пролекарства (лосартан, кандесартан) и активни вещества (валсартан, ирбесартан, телмисартан, епросартан).
| Влияние на храната | Екскреция от тялото чрез бъбреците/черния дроб, % | Дозировка, mg на таблетка | Начална доза, mg | Поддържаща доза, mg | |
|---|---|---|---|---|---|
| Валсартан | 40-50% | 30/70 | 80-160 | 80 | 80-160 |
| Ирбесартан | Не | 25/75 | 75, 150, 300 | 75-150 | 150-300 |
| Кандесартан | Не | 60/40 | 4, 8, 16, 32 | 16 | 8-16 |
| Лозартан | Минимално | 35/65 | 25, 50, 100 | 25-50 | 50-100 |
| Телмисартан | Не | 1/99 | 40, 80 | 40 | 40-80 |
| Епросартан | Не | 30/70 | 200, 300, 400 | 60 | 600-800 |
- сърдечна недостатъчност;
- предишен инфаркт на миокарда;
- диабетна нефропатия;
- протеинурия/микроалбуминурия;
- хипертрофия на лявата камера на сърцето;
- предсърдно мъждене;
- метаболитен синдром;
- непоносимост към АСЕ инхибитори.
Разликата между сартаните и АСЕ инхибиторите е също, че тяхната употреба в кръвта не повишава нивото на протеините, свързани с възпалителни реакции. Това ви позволява да избегнете такива нежелани нежелани реакции, като кашлица и ангиоедем.
През 2000-те бяха завършени значителни проучвания, които потвърдиха, че ангиотензин рецепторните антагонисти имат мощен ефект при защитата на вътрешните органи от увреждане, дължащо се на хипертония. Съответно пациентите имат подобрена сърдечно-съдова прогноза. При пациенти, които са изложени на висок риск от инфаркт и инсулт, вероятността от сърдечно-съдов инцидент е намалена. При диабетна невропатия развитието е инхибирано последен етап бъбречна недостатъчност, преходът от микроалбуминурия към изразена протеинурия се забавя, т.е. отделянето на протеин в дневната урина намалява.
От 2001 г. до 2008 г. показанията за употреба на ангиотензин II рецепторни блокери непрекъснато се разширяват в европейските страни. клинични насокина лечение артериална хипертония. Сухата кашлица и непоносимостта към АСЕ инхибиторите вече не са единствената индикация за тяхното приложение. Проучванията LIFE, SCOPE и VALUE потвърждават целесъобразността от предписване на сартани за сърдечно-съдови заболявания, а изследванията IDNT и RENAAL - за проблеми с бъбречната функция.
Как предпазват ангиотензин II рецепторните блокери? вътрешни органи пациенти с хипертония:
- Намалете хипертрофията на масата на лявата камера на сърцето.
- Подобрява диастолната функция.
- Намаляване на камерните аритмии.
- Намалява отделянето на протеин в урината (микроалбуминурия).
- Те увеличават бъбречния кръвоток, без значително да намаляват скоростта на гломерулната филтрация.
- Те не оказват негативно влияние върху пуриновата обмяна, холестерола и кръвната захар.
- Повишава чувствителността на тъканите към инсулин, т.е. намалява инсулиновата резистентност.
Към днешна дата са натрупани много доказателства относно добрата ефективност на сартаните при хипертония, включително десетки широкомащабни проучвания, изследващи ползите им в сравнение с други лекарства за кръвно налягане, по-специално АСЕ инхибитори. Проведени са дългосрочни проучвания, в които са участвали пациенти с различни сърдечно-съдови заболявания. Благодарение на това успяхме да разширим и изясним индикациите за употребата на ангиотензин-II рецепторни антагонисти.
Комбинация от сартани с диуретици
Ангиотензин II рецепторните блокери често се предписват заедно с диуретици, особено дихлоротиазид (хидрохлоротиазид). Официално е признато, че тази комбинация е добра за понижаване на кръвното налягане и е препоръчително да се използва. Сартаните в комбинация с диуретици действат равномерно и продължително. Целевото ниво на кръвното налягане може да бъде постигнато при 80-90% от пациентите.
Примери за таблетки, съдържащи фиксирани комбинации от сартани с диуретици:
- Атаканд плюс - кандесартан 16 mg + хидрохлоротиазид 12,5 mg;
- Ко-диован - валсартан 80 mg + хидрохлоротиазид 12,5 mg;
- Lorista N/ND - лозартан 50/100 mg + хидрохлоротиазид 12,5 mg;
- Micardis plus - телмисартан 80 mg + хидрохлоротиазид 12,5 mg;
- Теветен плюс - епросартан 600 mg + хидрохлоротиазид 12,5 mg.
Практиката показва, че всички тези лекарства ефективно понижават кръвното налягане и също така защитават вътрешните органи на пациентите, намалявайки вероятността от инфаркт, инсулт и бъбречна недостатъчност. Освен това страничните ефекти се развиват много рядко. Трябва обаче да се има предвид, че ефектът от приема на таблетките се увеличава бавно, постепенно. Ефективността на определено лекарство за конкретен пациент трябва да се оцени не по-рано от 4 седмици непрекъсната употреба. Ако лекарят и/или самият пациент не знаят това, те могат да вземат погрешно решение твърде рано, че хапчетата трябва да бъдат заменени с други, защото са слаби.
През 2000 г. бяха публикувани резултатите от проучването CARLOS (Candesartan/HCTZ срещу Losartan/HCTZ). В него са участвали 160 пациенти с хипертония 2-3 стадий. 81 от тях са приемали кандесартант + дихлотиазид, 79 - лосартан + дихлотиазид. В резултат на това установили, че комбинацията с кандесартан понижава кръвното налягане по-силно и продължава по-дълго. Като цяло трябва да се отбележи, че са проведени много малко проучвания, които директно сравняват комбинации от различни ангиотензин II рецепторни блокери с диуретици.
Как блокерите на ангиотензин II рецепторите действат върху сърдечния мускул
Намаляването на кръвното налягане при употребата на блокери на ангиотензин II рецептори не е придружено от повишаване на сърдечната честота. Особено важноима блокада на активността на ренин-ангиотензин-алдостероновата система директно в миокарда и съдовата стена, което допринася за регресията на хипертрофията на сърцето и кръвоносните съдове. Ефектът на ангиотензин II рецепторните блокери върху процесите на миокардна хипертрофия и ремоделиране е от терапевтично значение при лечението на исхемична и хипертонична кардиомиопатия, както и кардиосклероза при пациенти с коронарна болестсърца. Блокерите на рецепторите на ангиотензин II също неутрализират участието на ангиотензин II в процесите на атерогенеза, намалявайки атеросклеротичното увреждане на сърдечните съдове.
Показания за употреба на ангиотензин-II рецепторни блокери(2009 година)
| Индекс | Лозартан | Валсартан | Кандесартан | Ирбесартан | Олмесартан | Епросартан | Телмисартан |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Артериална хипертония | + | + | + | + | + | + | + |
| Пациенти с хипертония и миокардна хипертрофия на лявата камера | + | ||||||
| Нефропатия (бъбречно увреждане) при пациенти с диабет тип 2 | + | + | |||||
| Хронична сърдечна недостатъчност | + | + | + | ||||
| Пациенти, прекарали инфаркт на миокарда | + |
Как тези хапчета влияят на бъбреците?
Бъбрекът е таргетен орган за хипертония, чиято функция се повлиява значително от ангиотензин II рецепторните блокери. Те обикновено намаляват отделянето на протеин в урината (протеинурия) при пациенти с хипертонична и диабетна нефропатия (бъбречно увреждане). Въпреки това, трябва да се помни, че при пациенти с едностранна стеноза на бъбречната артерия, тези лекарства могат да причинят повишаване на плазмените нива на креатинин и остра бъбречна недостатъчност.
Ангиотензин II рецепторните блокери имат умерен натриуретичен ефект (карат тялото да елиминира солта в урината) чрез инхибиране на реабсорбцията на натрий в проксималните тубули, както и чрез инхибиране на синтеза и освобождаването на алдостерон. Намаляването на реабсорбцията на натрий в кръвта в дисталните тубули, дължащо се на алдостерон, допринася за известен диуретичен ефект.
Лекарствата за хипертония от друга група - АСЕ инхибиторите - имат доказано свойство да предпазват бъбреците и да потискат развитието на бъбречна недостатъчност при пациентите. С натрупването на опит в приложението обаче проблемите, свързани с предназначението им, станаха очевидни. 5-25% от пациентите развиват суха кашлица, която може да бъде толкова болезнена, че да наложи спиране на лекарството. Понякога се появява ангиоедем.
Освен това нефролозите придават особено значение на специфичните бъбречни усложнения, които понякога се развиват по време на приема на АСЕ инхибитори. Това е рязък спад на скоростта на гломерулна филтрация, който е придружен от повишаване на нивата на креатинин и калий в кръвта. Рискът от такива усложнения се увеличава при пациенти, диагностицирани с атеросклероза бъбречни артерии, застойна сърдечна недостатъчност, хипотония и намален обем на циркулиращата кръв (хиповолемия). Тук на помощ идват ангиотензин II рецепторните блокери. В сравнение с АСЕ инхибиторите, те не намаляват толкова рязко гломерулната филтрация на бъбреците. Съответно нивото на креатинина в кръвта се повишава по-малко. Сартаните също инхибират развитието на нефросклероза.
Странични ефекти
Отличителна черта на блокерите на рецепторите на ангиотензин II е тяхната добра поносимост, сравнима с плацебо. Страничните ефекти при приемането им се наблюдават много по-рядко, отколкото при употребата на АСЕ инхибитори. За разлика от последния, употребата на блокери на ангиотензин II не е придружена от появата на суха кашлица. Освен това се развива много по-рядко ангиоедем.
като АСЕ инхибитори, тези лекарства могат да причинят доста бързо понижаване на кръвното налягане при хипертония, което е причинено повишена активностренин в кръвната плазма. При пациенти с двустранно стеснение на бъбречните артерии, бъбречната функция може да се влоши. Употребата на ангиотензин II рецепторни блокери при бременни жени е противопоказана поради високия риск от нарушения в развитието на плода и смърт на плода.
Въпреки всички тези нежелани ефекти, сартаните се считат за най-добре поносимата група лекарства за понижаване на кръвното налягане от пациентите, с най-ниска честота на нежелани реакции. Комбинират се добре с почти всички групи нормализиращи средства кръвно налягане, особено с диуретици.
Защо да изберете ангиотензин II рецепторни блокери?
Както знаете, има 5 основни класа лекарства за лечение на хипертония, които намаляват кръвното налягане приблизително еднакво. Прочетете статията "" за повече подробности. Тъй като силата на действие на лекарствата се различава леко, лекарят избира лекарството в зависимост от това как влияе върху метаболизма и колко добре намалява риска от инфаркт, инсулт, бъбречна недостатъчност и други усложнения на хипертонията.
Ангиотензин II рецепторните блокери имат уникално ниска честота на странични ефекти, сравнима с плацебо. Техните „роднини“ - АСЕ инхибиторите - се характеризират с нежелани ефекти като суха кашлица и дори ангиоедем. При предписване на сартани рискът от тези проблеми е минимален. Нека споменем също, че способността да намалява концентрацията на пикочна киселина в кръвта отличава лосартан от другите сартани.
- Любов Ивановна
Благодаря ви много за достъпното и полезно описаниелекарства за лечение на хипертония.
Първо ме изписаха дългосрочно лечение. Кръвното ми често започна да се вдига на лекар до 160/85, но вкъщи в нормална среда - до 150/80. Тъй като задната част на главата (мускулите) постоянно боли и често главоболие, особено когато времето се промени, обърнах се към учителя. терапевт.
Съпътстващи заболявания - средни диабет(без таблетки) - от 7,1 mmol до 8,6 mmol, тахикардия, хронично безсъние, цервикална и лумбална остеохондроза.
Лекарят ми предписа:
сутрин - корвазан (12,5) - 0,5 табл.
след 2 часа - 0,5 табл. липразид (10)
вечер - Липрил (10) - 0,5 табл.Налягането падна през първите дни до 105/65.
Болката във врата изчезна, главата не ме болеше много и дори първите две седмици спах по-добре (с валериана и други билки). Но се появиха леки, но почти постоянна болкав областта на сърцето, зад гръдната кост - малко лява ръкадава. Седмица по-късно лекарят ми направи кардиограма - беше добра, пулсът ми не беше паднал много - 82 (беше 92). Липразида го спряха, Корвазан остана сутрин, Липрил вечер в същите дози.
От тогава минаха още 4 седмици, но болката продължава.
Опитах се да не приемам Липрил вечер, тъй като налягането винаги беше 105/65. След спиране на Липрил налягането стана 120/75 - 130/80. Но болката в гърдите не изчезва, понякога се влошава.
Прочетох информацията ви и изглежда, че ми е предписано най-доброто, но ако имам такава болка, вероятно нещо трябва да се промени?
Никога не съм се оплаквал от сърцето си, правих си ехокардиография преди година и кардиограма всяка година.Много ви моля, посъветвайте ме какво да правя.
Благодаря ви предварително за участието. - вяра
34 години, височина 162, тегло 65, хроничен пиелонефрит, какви хапчета за кръвно налягане 130 на 95 трябва да приема, ако имам хроничен пиелонефрит?
- Игор
Здравейте, аз съм на 37 години, ръст 176 см, тегло 5-7 години. Кръвното налягане е средно 95 на 145, по време на състезанието беше и 110 на 160, пулсът също беше под 110. Това започна преди около 8 години. Бях прегледан от терапевт, кардиограма, казаха, че всичко е нормално, но тъй като кръвното налягане се повишава на фона на увеличаване на сърдечната честота, те предписаха Egilok, но аз съм на консултация група с психиатър (депресия се случва 1-2 пъти в годината, пия саротен и според симптомите - фенозепам) следователно - всички странични ефекти на блокерите от страна на централната нервна система са ми на 100 (безсъние, раздразнителност, депресия). Поради това се получава порочен кръг - трябва да увеличите консумацията на психотропи - кръвното налягане пада, но пулсът е 80-90 също не е приятно ВАШИЯТ съвет за избор на група лекарства и медицински преглед? Благодаря, ще чакам отговор.
- Елена
Здравейте. Кръвното ми налягане често се повишава. Лекарят предписа Лозап. Четох за лекарства от тази група, че намалявайки налягането в главните съдове, те могат да увредят капилярите. И след време това може да доведе до инсулт. Може ли страничен ефект от Lozap да бъде главоболие? Благодаря предварително за отговора.
- Ефим
Възраст - 79 години, ръст - 166 см, тегло - 78 кг. Нормалното кръвно налягане е 130/90, пулс 80-85. Преди около два месеца имаше провокирана хипертонична криза физическа дейност, след което се появи болка в епигастриума и между лопатките. Беше хоспитализиран. Резултати от проучването:
ХОББ в ремисия, cor pulmonale, субкомпенсация.
Рентген - оцистиран плеврит?
FGS - Езофагит. Застойна гастропатия. Цикатрична и язвена деформация на луковицата на дванадесетопръстника.
Echo-CG - Дилатация на предсърдията и корена на аортата. Атеросклероза на апарата на сърдечната клапа. Аортна недостатъчност 2-2,5 градуса, митрална недостатъчност 1-1,5 градуса, трикуспидна недостатъчност - 1-1,5 градуса. Следи от течност в перикарда.
Компютърна томография - Веретенообразна аневризма на дъга и десцендентна аорта, диаметър на максимално разширение - 86,7 mm, дължина - 192 mm, частично тромбирана по цялата дължина.
Прието лечение:
сутрин - бидоп, амоксицилин, кларитромицин, тромбо-АСС, лизиноприл вечер, беродуал - 2 пъти - инхалационен пулверизатор.
Глюкоза с аспаркам - капкомери. След 2 седмици той беше изписан със следните назначения:
бидоп - дълъг
лизиноприл - дългосрочно
де-нол - 3 седмици
спирива (турбохалер)
кардиомагнил - на обяд
севастатин - вечер
След 2 дни прием на лекарства у дома, налягането падна до 100/60, пулс - 55. Имаше силно сърцебиене, болка в гръден коши между лопатките. Дозите се намаляват постепенно
бидоп - 1,25 mg, лизиноприл -2,5 mg. Налягането на лявата ръка стана 105/70, PS - 72, на дясната - 100/60.
Въпроси: 1) Това налягане опасно ли е или е по-добре да се поддържа на 120/75?
Възможно ли е лизиноприл да се замени с лазортан и напълно да се премахне бидоп и какъв е най-добрият начин за това? Поради аневризма на аортата трябва спешно да избера най-оптималното антихипертензивно лекарство, като се има предвид, че преди почти не пиех антихипертензиви, понякога приемах норматенз седмица-две през нощта. Благодаря ви предварително за отговора. Нямам никакво доверие в компетентността на лекуващия лекар. - Лили
Добър ден. Искам да взема хапчета за кръвно налягане за баща ми. Той е на 62 години, ръст 170 см, 95 кг. Имам наднормено тегло и не се притеснявам за нищо друго. общо състояниедобре. Повишеното налягане е свързано с нервна работа. Преди това лекарят предписа Enap, но ефективността му се влоши и практически не понижава кръвното налягане. Какво може да се препоръча, което има най-малко странични ефекти и все още е ефективно? Мисля си за Лосартан.
- Светлана
На 58 години съм, ръст 164 см, тегло 68 кг. Налягането се вдигна до 180. Беше прегледана в медицински център, диагноза - генетична предразположеност. Лекарят изписа Микардис плюс 40 мг, не съществува в природата. Но таблетката от 80 mg не може да бъде разделена. Мога ли да приемам Tolura 40 (телмисартан, произведен в Словения) и индапамид вместо Micardis плюс 40 mg? Благодаря ти!
- Света
Препоръчително ли е едновременното предписване на АСЕ инхибитори (Хартил) и ангиотензин II рецепторни антагонисти (Лориста) при хипертония?
- Андрей
Здравейте. Приемам го за високо кръвно: сутрин - бизопролол, еналаприл, на обяд - амлодипин Тева, вечер - също еналаприл и Тромбо Ас, вечер - розувастатин.
Моля, кажете ми дали мога да заменя еналаприл и амлодипин с едно лекарство Кардосал (сартан).
Благодаря ти. - Александър
Здравейте. На 42 години съм. Доколкото си спомням, винаги съм имал високо кръвно налягане, дори на 14 години. На 17 години военната служба ме изпрати на преглед - откриха допълнителен съд в бъбрека. Но тъй като натискът не се усети, забравих за него до 40-годишна възраст. След 40 години натискът се почувства. Някак забравих за артерията в бъбрека... Е, започнах да ходя по кардиолози. При мен не са открити никакви отклонения, освен високо кръвно 160/90. Повече от година пия Нолипрел Форте и Конкор, Капотен, сега пия Леркамен. Нито едно от лекарствата наистина не помага. След като прочетох статията ви, по някакъв начин си спомних за моята артерия в бъбрека и мисля, че вероятно съм бил лекуван с грешно нещо. Приемам витамини редовно и постоянно. Какво можете да препоръчате?
- Сергей
Здравейте! Въпрос за лечението на мама. Тя е на 67 години, живее в Норилск, височина 155, тегло около 80. Диагностицирана с хипертония (около 20 години), захарен диабет тип 2 (появил се по-късно), имаше „микроинфаркт“ и „микроинсулт“ ”. В момента има силна зависимост от времето, магнитни "бури", чести главоболия, суха кашлица, периодични увеличенияналягане и в напоследъквнезапни пристъпи на тахикардия (до 120-150 удара / мин, допълнителни дози Egilok помагат). Постоянно приема лизиноприл 10 mg два пъти дневно, Egilok 25 mg два пъти дневно, метформин 1000 mg. 1р/ден. ВЪПРОС: 1) Възможно ли е Лизиноприл да се замени с Лозартан или друг ангиотензин II рецепторен блокер; 2) Възможно ли е и как да приемате Dibikor правилно?
Благодаря ви предварително!
Не намерихте информацията, която търсите?
Задайте въпроса си тук.
Как да излекувате хипертонията сами
за 3 седмици, без скъпи вредни лекарства,
"гладна" диета и тежки физически тренировки:
безплатни инструкции стъпка по стъпка.
или, обратно, критикуват качеството на материалите на сайта
Тоест те:
намаляване на артериоларното съпротивление,
увеличаване на венозната кръв,
увеличаване на сърдечния дебит, сърдечен индекс,
намаляване на реноваскуларното съпротивление,
водят до увеличаване на натиурезата (отделяне на натрий в урината).
Концентрацията на ренин в кръвта се повишава поради отрицателната обратна връзка между превръщането на AI в AII. Нивата на ангиотензин I също се повишават по подобна причина. Количеството на AII и алдостерона намалява, докато брадикининът се увеличава поради намаляване на неговата инактивация, която се извършва с участието на ACE.
При нормални условия ангиотензин II има следните ефекти върху тялото:
1. Действа като вазоконстриктор (стеснява кръвоносните съдове).
В резултат на този ефект се повишава кръвното налягане и се появява артериална хипертония. В допълнение, стесняването на еферентните артериоли на бъбреците води до повишаване на перфузионното налягане в гломерулите на тези органи;
2. Води до ремоделиране (промяна в размера) и хипертрофия на вентрикулите на сърцето;
3. Води до активиране на освободителните процесинадбъбречната кора - алдостерон, хормон, който действа в бъбречните тубули и води до задържане на натриеви и хлоридни йони в тялото и увеличава отделянето на калий. Натрият задържа вода, което води до увеличаване на обема на кръвта и съответно до повишаване на кръвното налягане.
4. Стимулира задния дял на хипофизата, което води до освобождаване на вазопресин (който също е известен като антидиуретичен хормон (ADH)) и води до задържане на вода чрез въздействието му върху бъбреците.
5. Намалява нивото на бъбречната протеин киназа.
Употребата на АСЕ инхибитори намалява ефекта на ангиотензин II, което води до понижаване на кръвното налягане.
Механизмът на действие на системата ренин-ангиотензин-алдостерон върху тялото и ефектът на АСЕ инхибиторите върху него.
Епидемиологични и клинични изследванияпоказват, че АСЕ инхибиторите забавят развитието на диабетна нефропатия. Този механизъм на действие на АСЕ инхибиторите се използва за предотвратяване на диабетна бъбречна недостатъчност.
Може да се каже също, че АСЕ инхибиторите са ефективни не само при лечение на хипертония, но и при преодоляване на някои симптоми при хора с нормално кръвно налягане.
Използването на максималната доза АСЕ инхибитори за такива пациенти (включително за профилактика на диабетна нефропатия, застойна сърдечна недостатъчност, профилактика на сърдечно-съдови нарушения) е оправдано, тъй като тези лекарства подобряват клиничното състояние на пациентите, независимо от техния ефект върху кръвното налягане .
Това лечение обикновено изисква внимателно и постепенно титриране на дозаталекарство, за да се предотвратят последствията от бързото понижаване на кръвното налягане (замаяност, загуба на съзнание и др.).
АСЕ инхибиторите също предизвикват повишена активност на централната парасимпатикова система при здрави хора и хора със сърдечна недостатъчност и вариабилността на сърдечната честота се увеличава. Това може да намали случаите на злокачествени нарушения на сърдечния ритъм и да намали риска от внезапна смърт на дадено лице.
Един от АСЕ инхибиторите също е еналаприл намалява сърдечната кахексияпри пациенти с хронична сърдечна недостатъчност.
Кахексияе много лош прогностичен признак при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. АСЕ инхибиторите в момента се използват и за подобряване на слабостта и загубата на мускули при по-възрастни пациенти без сърдечна недостатъчност.
Странични ефекти.
Типичните нежелани реакции, които възникват при употребата на ACEI включват:
хиперкалиемия
главоболие
световъртеж
умора
бъбречна недостатъчност.
хипотония
Някои проучвания също предполагат, че АСЕ инхибиторите могат да увеличат възпалителната болка.
Упоритата суха кашлица е сравнително често срещан страничен ефект на ACEI и се смята, че е свързана с повишени нива на брадикинин, въпреки че ролята на това вещество в причиняването на тези симптоми се оспорва от някои изследователи. Пациенти, които развиват кашлица, често започват да използват ангиотензин II рецепторни антагонисти.
Обрив и нарушения на вкуса, които са редки при повечето АСЕ инхибитори, често се появяват при каптоприл и се приписват на неговите сулфхидрилни частици. Именно това е причината за намаляване на честотата на употреба на каптоприл при клинични настройки, въпреки че лекарството все още се използва при бъбречна сцинтиграфия.
Един от най-опасните странични ефектиЕфектът от всички АСЕ инхибитори е бъбречна недостатъчност, чиято причина днес не е напълно известна. Някои изследователи смятат, че това се дължи на техния ефект върху индиректните хомеостатични функции на ангиотензин II, като например бъбречния кръвен поток.
Бъбречният кръвен поток може да бъде нарушен от действието на ангиотензин II, тъй като този ензим свива гломерулните еферентни артериоли, като по този начин повишава скоростта на гломерулна филтрация (GFR). По този начин, чрез намаляване на нивото на ангиотензин II, ACE инхибиторите могат да намалят GFR, което е вид индикатор за функционалността на бъбреците.
По-конкретно, АСЕ инхибиторите могат да причинят или да влошат бъбречната недостатъчност при пациенти със стеноза на бъбречната артерия. Този проблем се счита за особено значим, когато пациентът едновременно приема НСПВС (нестероидни противовъзпалителни средства) и диуретици. В крайна сметка, паралелната употреба на тези три лекарства значително увеличава риска от развитие на бъбречна недостатъчност.
В допълнение, заслужава да се отбележи, че АСЕ инхибиторите могат да доведат до хиперкалиемия. Потискането на действието на ангиотензин II води до намаляване на нивата на алдостерон, което от своя страна е отговорно за увеличаване на екскрецията на калий, поради което АСЕ инхибиторите могат в крайна сметка да причинят задържане на калий в организма.
Ако този ефект е умерен, той може да бъде полезен за организма, но тежката хиперкалиемия може да причини нарушения на сърдечния ритъм и проводимост, както и други сериозни усложнения.
Тежката алергична реакция към лекарства, която може да се появи много рядко, засяга чревната стена и съответно може да причини коремна болка.
Също така, при някои пациенти се появява ангиоедем поради повишаване на нивата на брадикинин. Смята се обаче, че тази негативна реакция е причинена от генетичната предразположеност на пациента, поради което брадикининът се разгражда по-бавно, отколкото би трябвало.
Ако бременни жени приемат АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността, те могат да причинят сериозни вродени дефекти, мъртвородени и неонатална смърт.
Честите аномалии на плода включват:
хипотония,
бъбречна дисплазия,
анурия (олигурия),
Ниска вода,
Вътрематочно забавяне на растежа,
белодробна хипоплазия,
Открит дуктус артериозус
Непълна осификация на черепа.
Противопоказания и предпазни мерки
АСЕ инхибиторите са противопоказани при пациенти с:
анамнеза за ангиоедем, който е свързан с употребата на АСЕ инхибитори;
стеноза на бъбречната артерия (двустранна или едностранна);
свръхчувствителност към АСЕ инхибитори;
АСЕ инхибиторите трябва да се използват внимателно при пациенти с:
бъбречна дисфункция;
стеноза аортна клапаили с нарушен сърдечен отток;
хиповолемия или дехидратация;
хемодиализа, използваща полиакрилонитрилни мембрани с висок поток.
АСЕ инхибиторите са лекарства от категория D, тоест употребата им трябва да се избягва от жени, които планират да забременеят в близко бъдеще.
В допълнение, инструкциите за тези лекарства показват, че те значително увеличават риска от вродени дефекти, ако се приемат през втория или третия триместър на бременността.
Употребата им през първия триместър също е свързана с риск от сериозни вродени малформации, особено сърдечно-съдови и централна нервна система. нервна система.
Калиеви добавки трябва да се използват много внимателно и под лекарски контрол, поради възможността от развитие на хиперкалиемия поради прием на АСЕ инхибитори.
Класификация.
АСЕ инхибиторите могат да бъдат разделени на три групи в зависимост от тяхната молекулна структура:
каптоприл (марка Capoten),първият АСЕ инхибитор;
зофеноприл.
еналаприл (vasoket/renitec);
рамиприл (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin);
квинаприл (Accupril);
периндоприл (Prestarium / Coversyl / Aceon);
лизиноприл (Listril / Lopril / Novatek / Prinivil / Zestril);
беназеприл (лотензин);
имидаприл (танатрил);
зофеноприл (Zofecard);
Единственият представител на тази група е фозиноприл (моноприл).
Естествен произход
Казокинините и лактокинините са продукти на разграждане на казеин и суроватка. IN природни условия(в човешкото тяло) се образуват след консумация млечни продукти, суроватка, тоест образуването им се случва в природата след консумация на млечни продукти, особено ферментирало мляко. Техният ефект върху кръвното налягане все още не е напълно установен.
Лактотрипептидите Val-Pro-Pro и Ile-Pro-Pro, които се произвеждат от пробиотика Lactobacillus helveticus или се извличат от казеин, също водят до инхибиране на АСЕ и имат антихипертензивни функции.
ACEI еквиваленти.
АСЕ инхибиторите имат различна сила и съответно различни начални дози. Дозировката на лекарството трябва да се коригира в зависимост от реакцията на тялото към действието на лекарството, което се проявява през първите пет до десет дни от началото на лечението.
Дози на АСЕ инхибитори при артериална хипертония.
|
Дози на АСЕ инхибитор при артериална хипертония |
||||
|
Име |
Еквивалентен дневна доза |
Дозиране |
||
|
Започнете |
Ежедневна употреба |
Максимална доза |
||
|
Беназеприл | ||||
|
Каптоприл |
50 mg (25 mg два пъти дневно) |
12,5-25 mg (два или три пъти на ден) |
25-50 mg (два или три пъти на ден) | |
|
Еналаприл | ||||
|
Фозиноприл | ||||
|
Лизиноприл | ||||
|
Моексиприл | ||||
|
Периндоприл | ||||
|
Квинаприл | ||||
|
Рамиприл | ||||
|
Трандолаприл | ||||
ангиотензиноген
Ангиотензиногенът е протеин от класа на глобулините, състоящ се от 453 аминокиселини. Постоянно се произвежда и освобождава в кръвта главно от черния дроб. Ангиотензиногенът е серпин, въпреки че за разлика от повечето серпини той не инхибира други протеини. Нивата на ангиотензиноген се повишават от плазмените кортикостероиди, естроген, тиреоиден хормон и ангиотензин II.
Ангиотензин I
Ангиотензин I се образува от ангиотезиноген под действието на ренин. Ренинът се произвежда от бъбреците в отговор на намалено интраренално налягане върху юкстагломерулните клетки и намалено доставяне на Na+ и Cl- към макулата денса.
Ренинът разцепва декапептид (пептид с 10 аминокиселини) от ангиотензиноген, хидролизира пептидната връзка между левцин и валин, което води до освобождаване на ангиотензин I. Ангиотензин I няма биологична активности е само прекурсор на активния ангиотензин II.
Ангиотензин II
Ангиотензин I се превръща в ангиотензин II чрез действието на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE), който отцепва последните две (т.е. С-терминални) аминокиселини. Така се образува активният октапептид (8 аминокиселини) ангиотензин II. Ангиотензин II има вазоконстрикторно действие и повишава синтеза на алдостерон.
Ангиотензиновата система е основната цел за антихипертензивните (понижаващи налягането) лекарства. ACE е целта на много инхибиторни лекарства, които намаляват нивата на ангиотензин II. Друг клас лекарства са ангиотензин II AT1 рецепторни антагонисти.
По-нататъшното разграждане на ангиотензин II може да доведе до образуването на още по-малки пептиди: ангиотензин III (7 аминокиселини) и ангиотензин IV (6 аминокиселини), които имат намалена активност в сравнение с ангиотензин II.
Функционална активност на ангиотензин II
Сърдечно-съдовата система
Ангиотензинът е силен вазоконстриктор с директно действие. Той стеснява артериите и вените, което води до повишаване на кръвното налягане. Вазоконстрикторната активност на ангиотензин II се определя от взаимодействието му с AT1 рецептора. Комплексът лиганд-рецептор активира NAD-H оксидазата, която образува супероксид, който от своя страна взаимодейства с вазорелаксантния фактор азотен оксид NO и го инактивира. В допълнение, той има протромботичен ефект, регулирайки адхезията и агрегацията на тромбоцитите и синтеза на PAI-1 и PAI-2 инхибитори.
Нервна система
Ангиотензинът предизвиква чувство на жажда. Той повишава секрецията на антидиуретичен хормон в невросекреторните клетки на хипоталамуса и секрецията на ACTH в предния дял на хипофизната жлеза, а също така потенцира освобождаването на норепинефрин чрез директен ефект върху постганглионарните симпатикови нервни влакна.
Надбъбречните жлези
Под влияние на ангиотензина надбъбречната кора отделя хормона алдостерон, който причинява задържане на натрий и загуба на калий.
Бъбреци
Ангиотензинът има директен ефект върху проксималните тубули, което увеличава задържането на натрий. Като цяло, ангиотензинът повишава скоростта на гломерулна филтрация чрез свиване на еферентните бъбречни артериоли и повишаване на бъбречното налягане.
Вижте също
Връзки
- Brenner & Rector's The Kidney, 7-мо издание, Saunders, 2004 г.
- Медицински речник на Мосби, 3-то издание, C. V. Mosby Company, 1990 г.
- Преглед на медицинската физиология, 20-то издание, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001 г.
Фондация Уикимедия. 2010 г.
Синоними:Вижте какво е "ангиотензин" в други речници:
ангиотензин... Правописен речник-справочник
- (хипертензин ангиотонин), хормон (пептид), образуван в кръвта на животни и хора. Като част от системата за ангиотензия, ренинът регулира кръвното налягане и течността метаболизъм на солтатялото, стимулира секрецията на алдостерон, простагландини и др. Голям енциклопедичен речник
АНГИОТЕНЗИН, ПЕПТИД, открит в кръвта, който помага за повишаване на кръвното налягане, като причинява стесняване на кръвоносни съдове. виж също RENIN... Научно-технически енциклопедичен речник
Ангиотонин, хипертензин, хормон на бозайниците. Повишава кръвното налягане, предизвиква контракции на матката и стимулира секрецията на редица хормони (алдостерон, вазопресин и др.). Според химията естествено срещащ се октапептид. Биохимичен предшественик на активен A. (t.... ... Биологичен енциклопедичен речник
Съществително име, брой синоними: 2 хипертензин (1) хормон (126) ASIS Речник на синонимите. В.Н. Тришин. 2013… Речник на синонимите
АНГИОТЕНЗИН- (ангиолензин) един от двата пстида: ангиотензин I (ангиотензин I) или ангиотензин II (ангиотензин II). Ангиотензин I се произвежда в черния дроб от протеин (алфа-глобулин) под въздействието на ренин, образуван в бъбреците, откъдето навлиза в кръвта. Кога… … Обяснителен речник по медицина
Страница 38 от 102
Инхибитори на синтеза на ангиотензин II
Това е нова група лекарства, които участват в метаболизма на системата алдостерон - ангиотензин - ренин.
Каптоприл (Capoten) инхибира ензима, който превръща неактивния ангиотензин I в активния пресорен ангиотензин II и разрушава вазодепресора брадикинин (Схема 11). Каптоприл намалява кръвното налягане при всяко първоначално ниво на ренин, но в по-голяма степен при повишени нива, което прави възможно използването на лекарството за реноваскуларна хипертония. Каптоприл повишава сърдечния дебит, намалява крайното диастолно налягане на лявата камера и намалява съдовото съпротивление. Хипотензивният ефект се потенцира от прилагането на диуретици.
Схема 11
Каптоприл се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Храненето намалява бионаличността му с 35-40%. Само 25-30% от лекарството се свързва с плазмените протеини. Максималната му концентрация в кръвта се постига в рамките на 1 час на полуживот на каптоприл, като 50% от дозата на лекарството се екскретира непроменена чрез бъбреците. Каптоприл не се натрупва в организма.
Лекарството се предписва перорално, като се започне с доза от 25 mg 2 пъти на ден. Ако е необходимо, дозата се увеличава до 50 mg 2-4 пъти дневно. Максималната дневна доза на каптоприл е 450 mg/ден, а при тежка хипертония - 300-600 mg/ден.
Най-честите нежелани реакции са кожен обрив и загуба на вкус. След спиране на лечението тези симптоми изчезват.
Еналаприл малеат също намалява активността на ангиотензин-конвертиращия ензим, нивото на ренин и ангиотензин II в кръвната плазма.
Когато се приема перорално, еналаприл малеат се хидролизира и превръща в еналаприлат. Бионаличността му е около 40%. След перорално приложение при здрави хора и пациенти с артериална хипертония, лекарството се открива в кръвта след 1 час и концентрацията достига максимум след 3-4 часа. В кръвта еналаприл малеат е свързан с 50% протеин, екскретиран в урината , неговият бъбречен клирънс е 150±44 ml/min. Елиминирането на еналаприл от тялото се забавя с намаляване на гломерулната филтрация.
Лекарството се предписва за артериална хипертония, предимно от реноваскуларен произход, и сърдечна недостатъчност в доза от 1-2 mg 3-4 пъти дневно. Странични ефектисе срещат много рядко.
Други антихипертензивни лекарства
Лекарства, блокиращи ганглиите
Тези лекарства блокират както симпатиковите, така и парасимпатиковите възли едновременно. Поради блокада на парасимпатиковите възли може да се появи паралитичен илеус, пареза на жлъчния мехур, нарушения в акомодацията на очите и импотентност. Следователно тези лекарства почти никога не се използват дългосрочно, а само парентерално в остри ситуации - хипертонични кризи. Те са противопоказани при остър миокарден инфаркт, тромбоза на церебралните артерии, феохромоцитом.
Ганглий-блокиращите лекарства включват пентамин, арфонад и бензохексониум.
Бензохексоний (hexonium) - N-антихолинергичен блокер на симпатиковите и парасимпатиковите ганглии. Хипотензивен ефектбензохексонията се обяснява с инхибиране на симпатиковите ганглии, което води до разширяване на артериалните и венозните съдове. Блокадата на парасимпатиковите ганглии причинява инхибиране на мотилитета на храносмилателния тракт, инхибиране на секрецията на стомашните жлези и слюнчените жлези, което определя основните нежелани реакции на лекарството.
Бензохексоният намалява артериоларния тонус и намалява общия периферно съпротивление. Тонусът на вените и венозното налягане, както и налягането в белодробната артерия и дясната камера намаляват значително. В резултат на отлагане на кръв в разширени вени коремна кухинаи крайниците, масата на циркулиращата кръв бързо намалява, следователно през първите 2 часа след прилагане на лекарството, ортостатична хипотония. Намаляването на връщането на венозна кръв води до разтоварване на сърцето, подобряване на контрактилната функция на миокарда, което е придружено от увеличаване сърдечен дебит. Бензохексоният има седативен ефект върху централната нервна система, депресира функционално състояниесимпатико-надбъбречна система, инхибира функцията щитовидната жлезаи повишава инсулиновата чувствителност при пациенти с диабет.
Бензохексоний се прилага интрамускулно или подкожно в 0,5-1 ml 2,5% разтвор (12,5-25 mg). Еднократна дозане трябва да надвишава 100 mg, а дневната доза не трябва да надвишава 400 mg. Развива се пристрастяване към лекарството.
Лекарството е показано при хипертонични кризи, придружени от левокамерна недостатъчност, ретинопатия, енцефалопатия или мозъчен кръвоизлив.
Пентаминът е ганглиозно блокиращо лекарство, чийто механизъм на действие и фармакодинамика са същите като на бензохексония.
Пентаминът се предписва за бавно интравенозно приложение в доза от 0,2-0,5-0,75 ml 5% разтвор, разреден в 20 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза. Интрамускулно се инжектират 0,3-0,5-1 ml 5% разтвор на пентамин. Кръвното налягане се понижава в рамките на 5-15 минути с максимален ефект след 30 минути, ефектът продължава 4 часа, понякога до 12 часа.
A r f o n a d (триметафан камфорсулфонат) е бързодействащ блокер на ганглии.
Arfonad се използва под формата на 0,1% разтвор за капково вливане венозна инфузия(500 mg арфонада на 500 ml 5% разтвор на глюкоза). Скоростта на приложение на лекарството се коригира в зависимост от нивото на кръвното налягане. Действието му започва след 1-2 минути, достига максимум след 5 минути и завършва 10 минути след спиране на приема.
Лекарството е показано за спешно понижаване на кръвното налягане при остра хипертонична енцефалопатия, мозъчен оток, дисекираща аортна аневризма.
Аминазин (хлорпромазин) е производно на фенотиазид, принадлежащо към групата на невролептиците (основни транквиланти).
Хипотензивният ефект на лекарството се дължи на неговия α-адренергичен блокиращ ефект. В механизма на хипотонията са важни и други ефекти на аминазин: инхибиране на хипоталамичните центрове и спазмолитични свойства. Аминазинът е силен седатив, който намалява психомоторна възбуда, има антиеметичен ефект, потенцира ефекта на хипнотици, наркотици, аналгетици и локални анестетици, а също така намалява капилярната пропускливост и има слаб антихистаминов ефект.
Хипотензивният ефект на аминазин често е придружен от рефлексна тахикардия. При продължителна употреба се развива пристрастяване към него. Това се отнася за седативни, хипотензивни и някои други ефекти, но не и за антипсихотични ефекти.
Аминазинът се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт. Продължителността на действие след еднократно приложение е около 6 часа. В организма значителна част от хлорпромазина претърпява биотрансформация. Самото лекарство и различни продукти от неговата трансформация се екскретират от бъбреците и червата. Тяхната екскреция става бавно, в продължение на много дни.
За лечение на хипертонична криза 1 ml от 2,5% разтвор на аминазин в 20 ml 5% разтвор на глюкоза се прилага интравенозно капково или струйно. При инжектиране на лекарството трябва да се вземат предвид дразнещите свойства на аминазин: при интравенозно приложение е възможно увреждане на ендотела, а при интрамускулно приложение могат да се появят болезнени инфилтрати. За да се избегнат тези явления, разтворите на аминазин се разреждат с разтвори на новокаин, глюкоза и изотоничен разтвор на натриев хлорид.
Страничните ефекти от лечението с аминазин включват хипотония, алергични реакцииот кожата и лигавиците, подуване на лицето и крайниците. Има известни случаи на жълтеница, агранулоцитоза, кожна пигментация и паркинсонизъм.
Лекарството е показано при хипертонична криза за облекчаване на възбуда и рефлекси.
Аминазинът е противопоказан при чернодробна цироза, хепатит, хемолитична жълтеница, нефрит, дисфункция на хемопоетичните органи, прогресивно системни заболяванияглавата и гръбначен мозък, декомпенсирани сърдечни пороци, тромбоемболична болест. Аминазин не трябва да се предписва на лица в в кома, включително в случаи, свързани с употребата на барбитурати, алкохол, наркотици, както и с цел потискане на възбудата по време на остри нараняваниямозък
Магнезиевият сулфат е спазмолитик с миотропно действие. Хипотензивният ефект на лекарството е свързан с директно разширяване на гладката мускулатура на кръвоносните съдове. Освен това, когато се прилага парентерално, има успокояващ ефект върху централната нервна система. В зависимост от дозата магнезиев сулфат може да се наблюдава седативен, антиконвулсивен, хипнотичен или наркотичен ефект. В големи дози лекарството намалява възбудимостта на дихателния център и може да причини парализа на дишането. Лекарството се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт, така че когато се прилага перорално, хипотензивният ефект не се проявява. Магнезиевият сулфат се екскретира чрез бъбреците и по време на екскрецията му се отбелязва повишена диуреза.
При хипертонични кризи се прилагат бавно 10-20 ml 20-25% разтвор на магнезиев сулфат интрамускулно или интравенозно. Предвид хипотензивния и антиконвулсивен ефект на лекарството, той се предписва за еклампсия и енцефалопатия.
Предозирането на магнезиев сулфат може да причини парализа на дишането (като антидот се използват калциеви соли, например 5-10 ml 10% разтвор на калциев хлорид). В големи дози лекарството може да има курареподобно действие(инхибиране на нервно-мускулното предаване на възбуждане).
Дибазол е спазмолитик с миотропно действие. Има спазмолитично действие върху гладкомускулните органи. Има хипотензивен ефект чрез разширяване на периферните кръвоносни съдове и намаляване на сърдечния дебит. Хипотензивната активност на дибазола е много умерена и ефектът му е краткотраен.
При хипертонични кризи (главно с хипо- или еукинетичен тип кръвообращение) дибазол се предписва интравенозно при 6 ml 1% разтвор или 6-12 ml 0,5% разтвор. Лекарството се понася добре от пациентите.
Калциеви антагонисти
През последните години се обръща внимание на способността на нифедипин, верапамил и дилтиазем да намаляват периферното съпротивление, което е свързано с намаляване на навлизането на Са++ в гладкомускулните клетки на съдовете. Следователно Ca++ антагонистите са намерили приложение при лечението на тежка хипертония при индивиди с ниска активност на ренина в кръвта и в напреднала възраст (поради техния кардиопротективен ефект). За лечение нифедипин се използва в доза от 20-60 mg/ден, често в комбинация с допегит или B-блокери или верапамил в доза от 320 mg/ден. Дилтиазем се предписва при 90-180 mg/ден.
През 1998 г. се навършиха 100 години от откриването на ренина от шведския физиолог Р. Тигерстед. Почти 50 години по-късно, през 1934 г., Goldblatt и съавтори, използвайки модел на ренин-зависима хипертония, за първи път доказват ключовата роля на този хормон в регулирането на нивата на кръвното налягане. Синтезът на ангиотензин II от Brown-Menendez (1939) и Page (1940) е друга стъпка към оценката на физиологичната роля на системата ренин-ангиотензин. Разработването на първите инхибитори на системата ренин-ангиотензин през 70-те години (тепротид, саралазин и след това каптоприл, еналаприл и др.) За първи път направи възможно повлияването на функциите на тази система. Следващото развитие е създаването на съединения, които селективно блокират рецепторите на ангиотензин II. Тяхната селективна блокада е принципно нов подход за елиминиране на негативните ефекти от активирането на системата ренин-ангиотензин. Създаването на тези лекарства откри нови перспективи в лечението на хипертония, сърдечна недостатъчност и диабетна нефропатия.
В съответствие с класическите концепции, основният ефекторен хормон на системата ренин-ангиотензин, ангиотензин II, се образува в системното кръвообращение в резултат на каскада от биохимични реакции. През 1954 г. L. Skeggs и група специалисти от Кливланд установяват, че ангиотензинът присъства в циркулиращата кръв в две форми: като декапептид и октапептид, впоследствие наречен ангиотензин I и ангиотензин II.
Ангиотензин I се образува в резултат на разцепването му от ангиотензиноген, произведен от чернодробните клетки. Реакцията се извършва под въздействието на ренин. Впоследствие този неактивен декаптид се излага на ACE и чрез процеса на химична трансформация се превръща в активния октапептид ангиотензин II, който е мощен вазоконстрикторен фактор.
В допълнение към ангиотензин II, физиологичните ефекти на системата ренин-ангиотензин се осъществяват от няколко други биологични агенти. активни вещества. Най-важният от тях е ангиотензин (1-7), образуван главно от ангиотензин I, а също и (в по-малка степен) от ангиотензин II. Хептапептидът (1-7) има съдоразширяващ и антипролиферативен ефект. За разлика от ангиотензин II, той не повлиява секрецията на алдостерон.
Под влияние на протеиназите се образуват няколко по-активни метаболита от ангиотензин II - ангиотензин III, или ангиотензин (2-8) и ангиотензин IV, или ангиотензин (3-8). Ангиотензин III е свързан с процеси, които допринасят за повишаване на кръвното налягане - стимулиране на ангиотензиновите рецептори и образуването на алдостерон.
Изследванията през последните две десетилетия показват, че ангиотензин II се образува не само в системното кръвообращение, но и в различни тъкани, където се намират всички компоненти на системата ренин-ангиотензин (ангиотензиноген, ренин, ACE, ангиотензин рецептори) и също се открива експресия на гени за ренин и ангиотензин II. Значението на тъканната система се дължи на нейната водеща роля в патогенетичните механизми на формирането на болестта на сърдечно-съдовата системана ниво орган.
В съответствие с концепцията за двукомпонентната природа на системата ренин-ангиотензин, системната връзка се определя като водеща роля в нейните краткосрочни физиологични ефекти. Тъканният компонент на системата ренин-ангиотензин осигурява дългосрочен ефект върху функцията и структурата на органите. Вазоконстрикцията и освобождаването на алдостерон в отговор на ангиотензинова стимулация са незабавни реакции, възникващи в рамките на секунди, според техните физиологична роля, което е за подпомагане на кръвообращението след кръвозагуба, дехидратация или ортостатични промени. Други ефекти - миокардна хипертрофия, сърдечна недостатъчност - се развиват за дълъг период от време. За патогенезата хронични болестиВ сърдечно-съдовата система бавните реакции, осъществявани на тъканно ниво, са по-важни от бързите, осъществявани от системната връзка на системата ренин-ангиотензин.
В допълнение към АСЕ-зависимото превръщане на ангиотензин I в ангиотензин II са установени алтернативни пътища за неговото образуване. Установено е, че натрупването на ангиотензин II продължава въпреки почти пълното блокиране на АСЕ от неговия инхибитор еналаприл. Впоследствие беше установено, че на нивото на тъканната връзка на системата ренин-ангиотензин, образуването на ангиотензин II става без участието на ACE. Превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II се осъществява с участието на други ензими - тонин, химази и катепсин. Тези специфични протеинази са способни не само да преобразуват ангиотензин I в ангиотензин II, но и да разцепват ангиотензин II директно от ангиотензиноген без участието на ренин. В органите и тъканите водещо място заемат АСЕ-независимите пътища за образуване на ангиотензин II. По този начин в човешкия миокард около 80% от него се образува без участието на ACE.
Рецептори за ангиотензин II
Основните ефекти на ангиотензин II се осъществяват чрез взаимодействието му със специфични клетъчни рецептори. Понастоящем са идентифицирани няколко типа и подвида ангиотензин рецептори: АТ1, АТ2, АТ3 и АТ4. При хората се откриват само AT1 и AT2 рецептори. Първият тип рецептори се разделят на два подвида – АТ1А и АТ1В. Преди това се смяташе, че подтиповете AT1A и AT2B се срещат само при животни, но сега те са идентифицирани при хора. Функциите на тези изоформи не са напълно ясни. AT1A рецепторите преобладават в клетките на гладката мускулатура на съдовете, сърцето, белите дробове, яйчниците и хипоталамуса. Преобладаването на AT1A рецепторите в съдовата гладка мускулатура показва тяхната роля в процесите на вазоконстрикция. Поради факта, че AT1B рецепторите преобладават в надбъбречните жлези, матката и предната хипофизна жлеза, може да се предположи, че те участват в процесите на хормонална регулация. Предполага се, че наличието на AT1C, подтип рецептори, съществува при гризачи, но точната им локализация не е установена.
Известно е, че всички сърдечно-съдови, както и екстракардиални ефекти на ангиотензин II се медиират основно чрез AT1 рецептори.
Те се намират в тъканите на сърцето, черния дроб, мозъка, бъбреците, надбъбречните жлези, матката, ендотелните и гладкомускулните клетки, фибробластите, макрофагите, периферните симпатикови нерви и в проводната система на сърцето.
Много по-малко се знае за AT2 рецепторите, отколкото за рецепторите от AT1 тип. AT2 рецепторът е клониран за първи път през 1993 г. и е установена локализацията му върху X хромозомата. В тялото на възрастен, AT2 рецепторите присъстват във високи концентрации в надбъбречната медула, матката и яйчниците; те също се намират в съдовия ендотел, сърцето и различни области на мозъка. В ембрионалните тъкани AT2 рецепторите са представени много по-широко, отколкото при възрастните и преобладават в тях. Скоро след раждането AT2 рецепторът се „изключва“ и се активира при определени условия. патологични състояния, като миокардна исхемия, сърдечна недостатъчност, съдово увреждане. Фактът, че AT2 рецепторите са най-широко представени в тъканите на плода и тяхната концентрация рязко намалява през първите седмици след раждането, показва тяхната роля в процесите, свързани с клетъчния растеж, диференциация и развитие.
Смята се, че АТ2 рецепторите медиират апоптозата - програмирана клетъчна смърт, която е естествено следствие от процесите на нейната диференциация и развитие. Поради това стимулирането на АТ2 рецепторите има антипролиферативен ефект.
АТ2 рецепторите се считат за физиологично противотежест на АТ1 рецепторите. Изглежда, че те контролират излишния растеж, медииран чрез AT1 рецептори или други растежни фактори, и също така противодействат на вазоконстрикторния ефект от стимулацията на AT1 рецептора.
Смята се, че основният механизъм на вазодилатация при стимулиране на АТ2 рецепторите е образуването на азотен оксид (NO) от съдовия ендотел.
Ефекти на ангиотензин II
сърце
Ефектът на ангиотензин II върху сърцето е както директен, така и индиректен - чрез повишаване на симпатиковата активност и концентрацията на алдостерон в кръвта, увеличаване на следнатоварването поради вазоконстрикция. Директният ефект на ангиотензин II върху сърцето е инотропен ефект, както и повишен растеж на кардиомиоцити и фибробласти, което насърчава хипертрофия на миокарда.
Ангиотензин II участва в прогресирането на сърдечната недостатъчност, причинявайки такива неблагоприятни ефекти като повишено предварително и следнатоварване на миокарда в резултат на веноконстрикция и стесняване на артериолите с последващо увеличаване на венозното връщане на кръв към сърцето и повишено системно съдово съпротивление ; алдостерон-зависимо задържане на течности в тялото, което води до увеличаване на обема на циркулиращата кръв; активиране на симпатико-надбъбречната система и стимулиране на процесите на пролиферация и фиброеластоза в миокарда.
Съдове
Взаимодействайки с AT рецепторите в кръвоносните съдове, ангиотензин II има вазоконстрикторен ефект, което води до повишаване на кръвното налягане.
Увеличаването на периферното съдово съпротивление също се насърчава от индуцирана от ангиотензин II хипертрофия и хиперплазия на гладкомускулни клетки, хиперпродукция на колаген от съдовата стена, стимулиране на синтеза на ендотелин, както и инактивиране на NO-медиирана съдова релаксация.
Вазоконстрикторни ефекти на ангиотензин II в различни региони съдово леглоне са еднакви. Най-изразената вазоконстрикция поради ефекта му върху AT рецепторите се наблюдава в съдовете на перитонеума, бъбреците и кожата. По-малко значим вазоконстрикторен ефект се проявява в съдовете на мозъка, белите дробове, сърцето и скелетните мускули.
Бъбреци
Бъбречните ефекти на ангиотензин II играят значителна роля в регулирането на кръвното налягане. Активирането на АТ1 рецепторите в бъбреците допринася за задържането на натрий и, следователно, течност в тялото. Този процес се осъществява чрез увеличаване на синтеза на алдостерон и директното действие на ангиотензин II върху проксималния низходящ тубул на нефрона.
Бъбречните съдове, особено еферентните артериоли, са изключително чувствителни към ангиотензин II. Чрез увеличаване на резистентността на аферентните бъбречни съдове, ангиотензин II причинява намаляване на бъбречния плазмен поток и намаляване на скоростта на гломерулна филтрация, а стесняването на еферентните артериоли допринася за повишаване на гломерулното налягане и появата на протеинурия.
Локалното образуване на ангиотензин II има решаващ ефект върху регулацията на бъбречната функция. Пряко засяга бъбречни тубули, увеличавайки реабсорбцията на Na +, насърчава свиването на мезангиалните клетки, което намалява общата повърхност на гломерулите.
Нервна система
Ефектите, причинени от влиянието на ангиотензин II върху централната нервна система, се проявяват чрез централни и периферни реакции. Ефектът на ангиотензин върху централните структури предизвиква повишаване на кръвното налягане и стимулира освобождаването на вазопресин и адренокортикотропен хормон. Активиране на ангиотензин рецепторите периферни частинервна система води до повишена симпатикова невротрансмисия и инхибиране на обратното захващане на норепинефрин в нервните окончания.
Други жизненоважни ефекти на ангиотензин II са стимулиране на синтеза и освобождаването на алдостерон в гломерулната зона на надбъбречните жлези, участие в процесите на възпаление, атерогенеза и регенерация. Всички тези реакции играят важна роляв патогенезата на заболяванията на сърдечно-съдовата система.
Лекарства, блокиращи рецепторите на ангиотензин II
От дълго време се правят опити за постигане на блокада на ренин-ангиотензиновата система на рецепторно ниво. През 1972 г. е синтезиран пептидният ангиотензин II антагонист саралазин, но не е намерен терапевтична употребапоради кратък полуживот, частична агонистична активност и необходимост венозно приложение. Основата за създаването на първия непептиден ангиотензин рецепторен блокер е изследването на японски учени, които през 1982 г. получават данни за способността на имидазоловите производни да блокират AT1 рецепторите. През 1988 г. група изследователи, ръководени от Р. Тимерманс, синтезират непептидния антагонист на ангиотензин II лосартан, който се превръща в прототип нова групаантихипертензивни лекарства. Използва се в клиниката от 1994г.
Впоследствие бяха синтезирани редица AT1 рецепторни блокери, но в момента само няколко лекарства са намерили клинична употреба. Те се различават по бионаличност, ниво на абсорбция, разпределение в тъканите, скорост на елиминиране и наличие или отсъствие на активни метаболити.
Основни ефекти на АТ1 рецепторните блокери
Ефектите на антагонистите на ангиотензин II се дължат на способността им да се свързват със специфични рецептори на последния. Имайки висока специфичност и предотвратявайки действието на ангиотензин II на тъканно ниво, тези лекарства осигуряват по-пълна блокада на системата ренин-ангиотензин в сравнение с АСЕ инхибиторите. Предимството на АТ1 рецепторните блокери пред АСЕ инхибиторите е и липсата на повишаване на нивото на кинините, когато се използват. Това избягва нежелани странични ефекти, причинени от натрупването на брадикинин, като кашлица и ангиоедем.
Блокадата на AT1 рецепторите от ангиотензин II антагонисти води до потискане на неговите основни физиологични ефекти:
- вазоконстрикция
- синтез на алдостерон
- освобождаване на катехоламини от надбъбречните жлези и пресинаптичните мембрани
- освобождаване на вазопресин
- забавяне на процеса на хипертрофия и пролиферация в съдовата стена и миокарда
Хемодинамични ефекти
Основният хемодинамичен ефект на AT1 рецепторните блокери е вазодилатация и следователно понижаване на кръвното налягане.
Антихипертензивната ефективност на лекарствата зависи от първоначалната активност на системата ренин-ангиотензин: при пациенти с висока ренинова активност те действат по-силно.
Механизмите, чрез които антагонистите на ангиотензин II намаляват съдовата резистентност, са следните:
- потискане на вазоконстрикцията и хипертрофията съдова стенапричинени от ангиотензин II
- намалена реабсорбция на Na+ поради директното действие на ангиотензин II върху бъбречните тубули и чрез намалено освобождаване на алдостерон
- елиминиране на симпатиковата стимулация, дължаща се на ангиотензин II
- регулиране на барорецепторните рефлекси поради инхибиране на структурите на системата ренин-ангиотензин в мозъчната тъкан
- повишаване на съдържанието на ангиотензин, което стимулира синтеза на вазодилататорни простагландини
- намалено освобождаване на вазопресин
- модулиращ ефект върху съдовия ендотел
- повишено производство на азотен оксид от ендотела поради активиране на АТ2 рецепторите и брадикининовите рецептори чрез повишени нива на циркулиращия ангиотензин II
Всички AT1 рецепторни блокери имат дългосрочен антихипертензивен ефект, който продължава 24 часа, той се проявява след 2-4 седмици лечение и достига максимум до 6-8 седмица от лечението. Повечето лекарства имат дозозависимо понижение на кръвното налягане. Те не нарушават нормалния му ежедневен ритъм. Наличните клинични наблюдения показват, че при продължително приложение на блокери на ангиотензин рецептори (за 2 или повече години) не се развива резистентност към тяхното действие. Отмяната на лечението не води до повторно повишаване на кръвното налягане. Блокерите на АТ1 рецепторите не намаляват кръвното налягане, ако то е в нормални граници.
В сравнение с антихипертензивни лекарства от други класове, беше отбелязано, че AT1 рецепторните блокери, въпреки че осигуряват подобен антихипертензивен ефект, причиняват по-малко странични ефекти и се понасят по-добре от пациентите.
Действие върху миокарда
Намаляването на кръвното налягане при използване на AT1 рецепторни блокери не е придружено от повишаване на сърдечната честота. Това може да се дължи както на намаляване на периферната симпатикова активност, така и на централния ефект на лекарствата поради инхибиране на активността на тъканната единица на системата ренин-ангиотензин на ниво мозъчни структури.
Особено важно е блокирането на активността на тази система директно в миокарда и съдовата стена, което допринася за регресията на хипертрофията на миокарда и съдовата стена. AT1 рецепторните блокери не само инхибират растежните фактори, чието действие се медиира чрез активиране на AT1 рецепторите, но също така действат върху AT2 рецепторите. Потискането на AT1 рецепторите насърчава повишена стимулация на AT2 рецепторите поради повишаване на съдържанието на ангиотензин II в кръвната плазма. Стимулирането на АТ2 рецепторите забавя процесите на растеж и хиперплазия на гладката мускулатура на съдовете и ендотелните клетки, а също така потиска синтеза на колаген от фибробластите.
Ефектът на AT1 рецепторните блокери върху процесите на миокардна хипертрофия и ремоделиране е от терапевтично значение при лечението на исхемична и хипертонична кардиомиопатия, както и кардиосклероза при пациенти с коронарна артериална болест. Експериментални проучвания показват, че лекарствата от този клас увеличават коронарния резерв. Това се дължи на факта, че колебанията в коронарния кръвен поток зависят от тонуса на коронарните съдове, диастоличното перфузионно налягане, факторите на крайно диастолно налягане на LV, модулирани от антагонисти на ангиотензин II. Блокерите на AT1 рецепторите също неутрализират участието на ангиотензин II в процесите на атерогенеза, намалявайки атеросклеротичното увреждане на сърдечните съдове.
Ефект върху бъбреците
Бъбреците са прицелен орган за хипертония, чиято функция се повлиява значително от блокерите на АТ1 рецепторите. Блокадата на АТ1 рецепторите в бъбреците намалява тонуса на еферентните артериоли и увеличава бъбречния плазмен поток. В същото време скоростта на гломерулната филтрация не се променя или се увеличава.
Блокерите на AT1 рецепторите, насърчавайки дилатацията на еферентните бъбречни артериоли и намалявайки вътрегломерулното налягане, както и потискайки бъбречните ефекти на ангиотензин II (повишена реабсорбция на натрий, дисфункция на мезангиалните клетки, активиране на гломерулна склероза), предотвратяват прогресията на бъбречната недостатъчност. Чрез селективно намаляване на тонуса на еферентните артериоли и, следователно, намаляване на вътрегломерулното налягане, лекарствата намаляват протеинурията при пациенти с хипертонична и диабетна нефропатия.
Все пак трябва да се помни, че при пациенти с едностранна стеноза на бъбречната артерия блокерите на AT1 рецепторите могат да причинят повишаване на плазмените нива на креатинин и остра бъбречна недостатъчност.
Блокадата на AT рецепторите има умерен натриуретичен ефект чрез директно потискане на натриевата реабсорбция в проксималните тубули, както и поради инхибиране на синтеза и освобождаването на алдостерон. Намаляването на медиираната от алдостерон натриева реабсорбция в дисталните тубули допринася за част от диуретичния ефект.
Лосартан, единственият AT1 рецепторен блокер, има дозозависим урикозуричен ефект. Този ефект не зависи от активността на ренин-ангиотензиновата система и употребата на готварска сол. Механизмът му все още не е напълно изяснен.
Нервна система
Блокерите на AT-рецепторите забавят невротрансмисията чрез инхибиране на периферната симпатикова активност чрез блокада на пресинаптичните адренергични рецептори. По време на експериментално интрацеребрално приложение на лекарства, централните симпатикови отговори се потискат на нивото на паравентрикуларните ядра. В резултат на въздействието върху централната нервна система се намалява освобождаването на вазопресин и се намалява чувството на жажда.
Показания за употреба на АТ1 рецепторни блокери и странични ефекти
Понастоящем единствената индикация за употребата на AT1 рецепторни блокери е хипертонията. Възможността за използването им при пациенти с ЛКХ, хронична сърдечна недостатъчност и диабетна нефропатия се изяснява по време на клинични проучвания.
Отличителна черта на новия клас антихипертензивни лекарства е добрата поносимост, сравнима с плацебо. Страничните ефекти при употребата им се наблюдават много по-рядко, отколкото при употреба. За разлика от последните, употребата на антагонисти на ангиотензин II не е придружена от натрупване на брадикинин и поява на последваща кашлица. Много по-рядко се наблюдава и ангиоедем.
Подобно на АСЕ инхибиторите, тези лекарства могат да причинят доста бързо понижаване на кръвното налягане при ренин-зависими форми на хипертония. При пациенти с двустранно стесняване на бъбречните артерии на бъбреците, бъбречната функция може да се влоши. Пациентите с хронична бъбречна недостатъчност са изложени на риск от развитие на хиперкалиемия поради инхибиране на освобождаването на алдостерон по време на лечението.
Употребата на АТ1 рецепторни блокери по време на бременност е противопоказана поради възможността от нарушения в развитието на плода и смърт.
Въпреки гореспоменатите нежелани реакции, AT1 рецепторните блокери са най-добре поносимата от пациентите група антихипертензивни лекарства с най-ниска честота на нежелани реакции.
AT1 рецепторните антагонисти се комбинират добре с почти всички групи антихипертензивни лекарства. Особено ефективна е комбинацията им с.
Лозартан
Това е първият непептиден AT1 рецепторен блокер, който се превърна в прототип на този клас антихипертензивни лекарства. Той е производно на бензилимидазол и няма агонистична активност върху AT1 рецепторите, които блокира 30 000 пъти по-активно от AT2 рецепторите. Полуживотът на лозартан е кратък - 1,5-2,5 часа. При първото преминаване през черния дроб лозартанът се метаболизира до образуването на активния метаболит EPX3174, който е 15-30 пъти по-активен от лозартана и има повече. дълъг периодполуживот - от 6 до 9 часа, основните биологични ефекти на лосартан се дължат на този метаболит. Подобно на лосартан, той се характеризира с висока селективност към AT1 рецепторите и липса на агонистична активност.
Бионаличността на лозартан при перорален прием е само 33%. Екскрецията му се извършва с жлъчка (65%) и урина (35%). Нарушената бъбречна функция има малък ефект върху фармакокинетиката на лекарството, докато при чернодробна дисфункция клирънсът на двете активни вещества намалява и концентрацията им в кръвта се повишава.
Някои автори смятат, че увеличаването на дозата на лекарството до повече от 50 mg на ден не осигурява допълнителен антихипертензивен ефект, докато други наблюдават по-значително понижение на кръвното налягане, когато дозата се увеличи до 100 mg / ден. По-нататъшното увеличаване на дозата не води до повишаване на ефективността на лекарството.
Големи надежди бяха свързани с употребата на лозартан при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. Основата са данните от проучването ELITE (1997), при което терапията с лозартан (50 mg/ден) в продължение на 48 седмици спомогна за намаляване на риска от смърт с 46% при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност в сравнение с каптоприл, предписан 50 mg 3 пъти дневно ден. Тъй като това проучване е проведено върху сравнително малка група (722) от пациенти, е предприето по-голямо проучване, ELITE II (1992), което включва 3152 пациенти. Целта е да се изследва ефектът на лосартан върху прогнозата на пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. Резултатите от това проучване обаче не потвърждават оптимистичната прогноза - смъртността на пациентите по време на лечение с каптоприл и лозартан е почти еднаква.
Ирбесартан
Ирбесартан е високоспецифичен AT1 рецепторен блокер. По своята химична структура принадлежи към производните на имидазола. Има висок афинитет към АТ1 рецепторите, като е 10 пъти по-селективен от лосартан.
При сравняване на антихипертензивния ефект на ирбесартан в доза от 150-300 mg/ден и лосартан в доза от 50-100 mg/ден, беше отбелязано, че 24 часа след приложението ирбесартан понижава DBP по-значително от лосартан. След 4 седмици лечение, увеличете дозата, за да постигнете целевото ниво на DBP (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.
Многобройни проучвания показват, че блокадата на активността на ренин-ангиотензиновата система има протективен ефект върху бъбреците при пациенти с хипертония, диабетна нефропатия и протеинурия. Този ефект се основава на инактивиращия ефект на лекарствата върху интрареналното и системното действие на ангиотензин II. Наред със системното понижаване на кръвното налягане, което само по себе си има защитен ефект, неутрализирането на ефектите на ангиотензин II на органно ниво спомага за намаляване на резистентността на еферентните артериоли. Това води до намаляване на вътрегломерулното налягане с последващо намаляване на протеинурията. Може да се очаква, че ренопротективният ефект на АТ1 рецепторните блокери може да бъде по-значим от ефекта на АСЕ инхибиторите. Блокерите на AT1 рецепторите селективно действат на нивото на AT1 рецептора и по-пълно блокират системата ренин-ангиотензин в бъбречната тъкан, тъй като те пречат на ефектите на ангиотензин II от всякакъв произход.
Няколко проучвания изследват ренопротективния ефект на ирбесартан при пациенти с хипертония и захарен диабет тип II с протеинурия. Лекарството намалява протеинурията и забавя процесите на гломерулосклероза.
Понастоящем се провеждат клинични проучвания за изследване на ренопротективния ефект на ирбесартан при пациенти с диабетна нефропатия и хипертония. Един от тях, IDNT, изследва сравнителната ефективност на ирбесартан и амлодипин при пациенти с хипертония, дължаща се на диабетна нефропатия.
Телмисартан
Телмисартан има инхибиторен ефект върху AT1 рецепторите, 6 пъти по-силен от този на лосартан. Това е липофилно лекарство, поради което прониква добре в тъканите.
Сравнението на антихипертензивната ефективност на телмисартан с други съвременни лекарства показва, че не е по-ниско от нито едно от тях.
Ефектът на телмисартан е дозозависим. Увеличаването на дневната доза от 20 mg до 80 mg е придружено от двойно увеличение на ефекта върху SBP, както и по-значимо намаляване на DBP. Увеличаването на дозата до повече от 80 mg на ден не осигурява допълнително понижение на кръвното налягане.
Валсартан
Трайно понижаване на SBP и DBP настъпва след 2-4 седмици редовна употреба, подобно на други AT1 рецепторни блокери. Увеличаване на ефекта се наблюдава след 8 седмици. Ежедневното проследяване на кръвното налягане показва, че валсартан не нарушава нормалния циркаден ритъм, а показателят T/P според различни източници е 60-68%. Ефективността не зависи от пол, възраст или раса. Валсартан не отстъпва по антихипертензивна ефективност на амлодипин, хидрохлоротиазид и лизиноприл, надминавайки ги по поносимост.
В проучването VALUE, започнало през 1999 г. и включващо 14 400 пациенти с хипертония от 31 страни, сравнителна оценка на ефективността на влиянието на валсартан и амлодипин върху крайните точки ще помогне да се разреши въпросът дали те, като сравнително нови лекарства, имат предимства за повлияване на риска от развитие на усложнения при пациенти с хипертония в сравнение с диуретиците и.
