Hogar Eliminación Fármacos hipoglucemiantes orales: lista, principio de acción. Inhibidores de la alfa-glucosidasa Medicamentos inhibidores de la alfa-glucosidasa

Eliminación

Fármacos hipoglucemiantes orales: lista, principio de acción. Inhibidores de la alfa-glucosidasa Medicamentos inhibidores de la alfa-glucosidasa

Contraindicaciones para el uso de inhibidores de la alfa-glucosidasa:

Enfermedades inflamatorias del intestino;
Úlceras intestinales;
Estenosis intestinales;
Crónico insuficiencia renal;
Embarazo y lactancia.

Derivados de tiazolidinediona (glitazonas)

Representantes de este grupo de tabletas. pioglitazona (Actos), rosiglitazona (Avandia), pioglar. La acción de este grupo de drogas Es causado por un aumento en la sensibilidad de los tejidos diana a la acción de la insulina, aumentando así la utilización de glucosa. Las glitazonas no afectan la síntesis de insulina por las células beta. El efecto hipoglucemiante de los derivados de tiazolidinediona comienza a aparecer al mes y a obtener efecto completo puede tardar hasta tres meses.

Según los datos de la investigación, las glitazonas mejoran el metabolismo de los lípidos y también reducen el nivel de ciertos factores que desempeñan un papel en el daño vascular aterosclerótico. Actualmente se están realizando estudios a gran escala para determinar si las glitazonas pueden usarse como agente preventivo. diabetes mellitus tipo 2 y reducir la incidencia de complicaciones cardiovasculares.

Sin embargo, los derivados de tiazolidinediona también tienen efectos secundarios: aumento de peso corporal y cierto riesgo de insuficiencia cardíaca.

Derivados de glinida

Los representantes de este grupo son repaglinida (novonorm) Y nateglinida (Starlix). Se trata de medicamentos de acción corta que estimulan la secreción de insulina, lo que ayuda a mantener bajo control los niveles de glucosa después de las comidas. En caso de hiperglucemia grave con el estómago vacío, las glinidas son ineficaces.

El efecto insulinotrópico se desarrolla con bastante rapidez cuando se toman glinidas. Por tanto, la producción de insulina se produce veinte minutos después de tomar los comprimidos de Novonorm y de cinco a siete minutos después de tomar Starlix.

Entre efectos secundarios- aumento de peso, así como una disminución de la eficacia del fármaco con el uso prolongado.

Las contraindicaciones incluyen las siguientes condiciones:

Diabetes insulinodependiente;
Riñón, insuficiencia hepática;
Embarazo y lactancia.

Incretinas

Este Nueva clase fármacos hipoglucemiantes, que incluyen derivados de inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) y derivados de agonistas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1). Las incretinas son hormonas que se liberan desde los intestinos cuando come. Estimulan la secreción de insulina y Rol principal En este proceso intervienen los péptidos insulinotrópicos dependientes de glucosa (GIP) y similares al glucagón (GLP-1). Esto sucede en cuerpo saludable. Y en un paciente con diabetes tipo 2, la secreción de incretinas disminuye y, en consecuencia, la secreción de insulina disminuye.

Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) son esencialmente activadores de GLP-1 y GIP. Bajo la influencia de los inhibidores de DPP-4, aumenta la duración de la acción de las incretinas. Un representante de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 es la sitagliptina, que se comercializa bajo el nombre nombre comercial Januvia.

Januvia Estimula la secreción de insulina y también suprime la secreción de la hormona glucagón. Esto ocurre sólo en condiciones de hiperglucemia. Con concentraciones normales de glucosa, los mecanismos anteriores no se activan, esto ayuda a evitar la hipoglucemia que ocurre durante el tratamiento. medicamentos hipoglucemiantes otros grupos. Januvia está disponible en forma de tableta.

Pero los derivados de los agonistas de GLP-1 (Victoza, Lyxumia) están disponibles en forma de soluciones para administración subcutánea, lo que por supuesto es menos conveniente que usar tabletas.

Derivados inhibidores de SGLT2

Los derivados del inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) son grupo más nuevo fármacos hipoglucemiantes. Sus representantes dapagliflozina Y canagliflozina Fueron aprobados por la FDA en 2012 y 2013, respectivamente. El mecanismo de acción de estos comprimidos se basa en la inhibición de la actividad del SGLT2 (cotransportador sodio-glucosa tipo 2).

SGLT2 es la principal proteína transportadora involucrada en la reabsorción (reabsorción) de glucosa de los riñones a la sangre. Los medicamentos inhibidores de SGLT2 reducen las concentraciones de glucosa en sangre al reducir su reabsorción renal. Es decir, los fármacos estimulan la liberación de glucosa en la orina.

Los fenómenos asociados con el uso de inhibidores de SGLT2 son una disminución presión arterial, así como el peso corporal. Entre efectos secundarios Los medicamentos pueden desarrollar hipoglucemia e infecciones genitourinarias.

Dapagliflozina y canagliflozina están contraindicadas en diabetes insulinodependiente, cetoacidosis, insuficiencia renal y embarazo.

¡Importante! El mismo medicamento afecta a las personas de manera diferente. A veces no es posible lograr el efecto deseado durante la terapia con un solo fármaco. En tales casos, recurren a tratamiento combinado Varios fármacos hipoglucemiantes orales. Este régimen terapéutico permite influir en diferentes partes de la enfermedad, aumentar la secreción de insulina y también reducir la resistencia a la insulina de los tejidos.

Grigorova Valeria, observadora médica

Los azúcares complejos que ingresan al tracto gastrointestinal con los alimentos se descomponen inicialmente en el intestino en azúcares simples con la ayuda de enzimas. La acarbosa actúa como una "trampa de alimento", uniéndose competitiva y reversiblemente a la enzima. intestino delgado(alfa-glucosidasa), implicada en la digestión de los carbohidratos. Y dado que la enzima está ocupada por acarbosa, los poli y oligosacáridos suministrados con los alimentos no se descomponen ni se absorben. Esto previene el desarrollo de hiperglucemia posprandial.

pros

La acarbosa no provoca un aumento de los niveles de insulina en sangre (por lo tanto, no hay riesgo de hipoglucemia).
Debido al hecho de que la acarbosa interfiere con la absorción de carbohidratos, el peso corporal disminuye en un grado u otro (a medida que disminuye el contenido calórico de los alimentos).
Según los estudios, la terapia a largo plazo con acarbosa se acompaña de una reducción significativa en la progresión de la aterosclerosis vascular.
La acarbosa no se absorbe y por tanto no tiene efectos sistémicos.

Desventajas

Los carbohidratos que no están sujetos a procesamiento enzimático provocan fermentación en el intestino grueso, que puede ir acompañada de flatulencias y diarrea. Pero esto no es un efecto secundario, es el resultado de la acción del propio fármaco en el contexto de un trastorno dietético.
La acarbosa tiene menos actividad hipoglucemiante que la metformina o los derivados de sulfonilurea y reduce la HbA 1C entre un 0,5% y un 0,8%.

Indicaciones

Diabetes mellitus tipo 1 (incluye terapia de combinación). La acarbosa es el único fármaco antidiabético oral que se puede utilizar para la diabetes tipo 1.
Diabetes mellitus tipo 2.
Prevención de la diabetes mellitus tipo 2. La acarbosa es el fármaco de elección para personas con prediabetes, que se acompaña de hiperglucemia posprandial en niveles normales en ayunas.

Contraindicaciones y efectos secundarios.

Las contraindicaciones incluyen: cirrosis hepática; agudo y crónico enfermedades inflamatorias intestinos, especialmente complicados por trastornos digestivos y de absorción, estenosis y úlceras intestinales, aumento de la formación de gases; falla renal cronica; embarazo y lactancia.

Los efectos secundarios son raros: aumento de los niveles de transaminasas (ALT y AST), obstrucción intestinal, ictericia. Reacciones alérgicas: erupción cutanea(incluida la urticaria), hiperemia cutánea.

Modo de empleo y dosis.

La acarbosa se toma inmediatamente antes (o durante) las comidas.

La dosis inicial es de 50 mg 3 veces al día. La dosis aumentan lentamente (a intervalos de 4 a 8 semanas) tomando en cuenta la tolerancia individual. La dosis objetivo para un adulto que pese más de 60 kg es de 300 mg/día. en tres pasos. La dosis máxima es de 600 mg/día.

El efecto de la acarbosa depende de la dosis: cuanto mayor es la dosis, menos carbohidratos se descomponen y absorben en el intestino delgado. Sin embargo, aumentar la dosis a más de 300 mg/día. aunque se acompaña de una disminución adicional (aunque débilmente expresada) de la hiperglucemia posprandial, al mismo tiempo aumenta el riesgo de un aumento de la concentración de AST y ALT en la sangre.

El tratamiento con acarbosa debe realizarse bajo control del nivel de hemoglobina glicosilada y transaminasas durante el primer año de tratamiento, una vez cada 3 meses y luego periódicamente.

Medidas de precaución

Durante el tratamiento con acarbosa, se debe limitar la ingesta de carbohidratos. Las flatulencias y diarreas que se producen durante el tratamiento reflejan efecto farmacológico del medicamento y son consecuencia de la violación de las recomendaciones dietéticas. La acarbosa en sí no se absorbe y, en consecuencia, no produce efectos sistémicos.

La acarbosa se puede combinar con otros agentes hipoglucemiantes. Sin embargo, debe tener en cuenta que la acarbosa potencia el efecto hipoglucemiante de otros medicamentos orales utilizados, lo que requiere un ajuste de su dosis (hacia abajo). Si no se cumple esta condición, se puede desarrollar hipoglucemia, que sólo se puede detener tomando glucosa pura, ya que la ingesta de carbohidratos complejos no tendrá ningún efecto durante el tratamiento con acarbosa.

En uso conjunto con antiácidos, sorbentes y enzimas que mejoran el proceso de digestión, la eficacia de la acarbosa se reduce significativamente.

Contenido del archivo Terapia hipoglucemiante oral

Inhibidores de la alfaglucosidasa: acarbosa (Glucobay).

Terapia hipoglucemiante oral

2. Acarbosa (Glucobay)

La búsqueda del sitio está en la parte inferior de la página.

La publicidad no influye en el contenido.

Inhibidores de la alfa glucosidasa

Quiero registrarme como:

A diferencia de otros fármacos antidiabéticos, el efecto hipoglucemiante de los inhibidores de la alfa-glucosidasa está fuera del espectro de la regulación hormonal. metabolismo de los carbohidratos(insulina/glucagón principalmente): interfieren con la absorción de carbohidratos en los intestinos. Como resultado, después de una comida, la glucemia posprandial disminuye y, secundariamente, la hiperinsulinemia posprandial. Dado que no sólo la hiperglucemia, sino también la hiperinsulinemia reducen el riesgo de complicaciones cardiovasculares de la DM2, se cree que esto último efecto Existe una ventaja adicional del tratamiento con inhibidores de la alfa-glucosidasa en comparación con los secretagogos de insulina.

Mecanismo de acción. Los fármacos de este grupo se unen de forma reversible a las enzimas alfa-glucosidasa (sacarosa, maltosa, isomaltosa y glucoamilasa) en la luz. intestino delgado. Como resultado, se bloquea la descomposición de disacáridos y oligosacáridos (por ejemplo, azúcar y almidón) en glucosa y fructosa, que sólo pueden absorberse en el intestino. La unión competitiva (en relación con los carbohidratos de los alimentos) y reversible de las alfa-glucosidasas suprime completamente la absorción de carbohidratos en el intestino proximal, lo que conduce a una disminución en el pico de glucemia posprandial después de la ingestión de carbohidratos complejos. Actualmente, se producen dos fármacos de este grupo: Acarbosa y Miglitol, cuya acción es ligeramente diferente. Miglitol no suprime la lactosa, pero la acarbosa sí la suprime, pero sólo ligeramente (

10%) que esto no afecta el efecto de la lactosa. La acarbosa también inhibe la amilasa pancreática, pero el miglitol no. Pero los efectos clínicos de estos medicamentos son los mismos. Dado que, a diferencia de la acarbosa, el miglitol se absorbe, se han estudiado sus efectos sistémicos sobre los procesos metabólicos. Resultó que suprime la glucogenólisis en el tejido hepático in vitro. Al mismo tiempo, los fabricantes de Miglitol no detectaron ninguna acción sistémica en el organismo, a pesar de su absorción.

La acarbosa reduce el riesgo de complicaciones cardiovasculares y, cuando se prescribe a pacientes con trastornos tempranos del metabolismo de los carbohidratos, puede normalizarlo y reducir el riesgo de desarrollar diabetes mellitus manifiesta. El mecanismo de esta acción de la acarbosa aún no está claro, pero al estudiar la cinética de la glucosa en una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa, pudimos demostrar que en los trastornos tempranos del metabolismo de los carbohidratos (IGT, IGN), no afecta la producción de glucosa por el hígado y la eliminación de glucosa en personas en quienes el tratamiento con acarbosa condujo a la normalización del metabolismo de carbohidratos previamente alterado (NGN o IGT). Es decir, la acarbosa elimina los trastornos metabólicos tempranos sin interferir con los procesos íntimos de patogénesis de la DM2, lo que probablemente sea natural, dado el mecanismo “extraendocrino” de su acción.

Farmacocinética. Después de la administración, la acarbosa prácticamente no se absorbe en el intestino: la biodisponibilidad es del 1-2% y la concentración máxima en la sangre se observa dentro de 1 hora, desde donde se excreta sin cambios por los riñones. El metabolismo de la acarbosa se produce exclusivamente en el intestino. Bajo la influencia de la flora intestinal natural y de las enzimas digestivas, a partir de la acarbosa se forman al menos 13 metabolitos, cuya biodisponibilidad ya está determinada.

34% y se absorben una hora después de su formación en el intestino. Sólo uno de los metabolitos de la alfa-glucosidasa conserva su efecto inhibidor sobre las alfa-glucosidasas.

La concentración máxima de Miglitol después de la administración se produce en la sangre a las 3 horas y la vida media es de 2 a 3 horas. Su absorción depende de la dosis: cuanto mayor es, menor es.

95%. Pero dado que el punto de acción son las vellosidades del intestino delgado, la absorción de Miglitol no afecta de ninguna manera la eficacia hipoglucemiante del fármaco. El miglitol se excreta sin cambios de la sangre a través de los riñones, y el fármaco que queda en los intestinos se excreta con las heces, también sin cambios. Miglitol no se metaboliza en el cuerpo.

Interacción con otras drogas. Cuando se combina la terapia con inhibidores de la alfa-glucosidasa con insulina u otros fármacos antidiabéticos, el efecto hipoglucemiante de estos últimos puede potenciarse y provocar hipoglucemia. En estos casos, se debe reducir la dosis de cualquier fármaco hipoglucemiante de la combinación. Cualquier medicamento que aumente los niveles de glucosa en sangre, como diuréticos tiazídicos, corticosteroides, anticonceptivos orales y los estrógenos, la niacina, las fenotiazidas, las hormonas tiroideas y los bloqueadores de los canales de calcio pueden disminuir la eficacia de los inhibidores de la alfa-glucosidasa. Aunque el miglitol reduce el grado de absorción y la concentración máxima de glibenclamida y metformina, esto no se manifiesta clínicamente. La acarbosa reduce la biodisponibilidad de la metformina, pero esto no afecta su eficacia. La acarbosa no interactúa con digoxina, nifedipina, propranolol o ranitidina. Dado que en dosis muy grandes la acarbosa provoca un aumento de las enzimas hepáticas, no es deseable combinarla con paracetamol (una conocida toxina hepática), especialmente en personas que abusan del alcohol. Miglitol reduce el nivel de digoxina en la sangre, así como la biodisponibilidad de propranolol y ranitidina, pero no interactúa con nifedipina, antiácidos o warfarina. Carbón activado, Enzimas digestivas, como la amilasa y la pancreatina, pueden interferir con la acción de los inhibidores de la alfa-glucosidasa localmente en el intestino.

Fármacos, dosis y regímenes de tratamiento. Cabe señalar que en muchos pacientes, para evitar efectos secundarios El tratamiento con un inhibidor de la alfa-glucosidasa debe iniciarse con un comprimido al día a una dosis de 25 mg. El medicamento debe tomarse al comienzo de una comida, con la comida más abundante, que debe contener carbohidratos complejos (los inhibidores de la alfa-glucosidasa actúan sólo en presencia de polisacáridos en los alimentos). Luego se aumenta la dosis en 25 mg/día y no más de una vez por semana hasta prescribirla con todas las comidas principales. Se puede prescribir la dosis máxima (300 mg), pero hay que tener en cuenta que aumentar la dosis por encima de la media suele producir un ligero aumento de la reducción de la glucosa y los efectos secundarios aumentan proporcional y significativamente al aumentar la dosis. Normalmente una dosis de 50 mg 3 veces al día produce el efecto máximo.

GLUCOBAY

(B AYER SCHERING PHARMA, Alemania) – Acarbosa, tableta de 50 o 100 mg. La dosis inicial es de mg 3 veces al día con alimentos que contienen carbohidratos. Si el tratamiento no es suficientemente eficaz después de 4 a 8 semanas de tratamiento, la dosis se puede aumentar a 200 mg 3 veces al día. Máximo dosis diaria mg. La dosis media diaria es de 300 mg (2 comprimidos de 50 mg o 1 comprimido de 100 mg 3 veces al día). El comprimido debe tomarse entero, sin masticar, con un poco de agua, inmediatamente antes de las comidas o masticado con la primera. porción de comida.

DIÁSTABOL

(BAYER AG, Alemania) – Miglitol, tableta de 50 o 100 mg. La dosis inicial es de 25 mg 3 veces al día con las comidas; si es necesario, la dosis se aumenta a 50 mg 3 veces al día con un intervalo de 4 a 8 semanas; dosis máxima 100 mg 3 veces al día. Cabe señalar que, aunque el medicamento fue registrado en Rusia por BAYER AG en 1998 y está presente en los directorios rusos medicamentos(aunque sin indicar el fabricante y en forma de “Miglitol”), en Práctica clinica en realidad no se utiliza. EN internet ruso se ofrece para su compra, pero el fabricante generalmente no se indica en los Sitios y, si aparece, no es BAYER. Por lo tanto, los endocrinólogos deberían seguir teniendo cierta cautela con respecto a su uso en Rusia.

Indicaciones. La acarbosa, así como el miglitol, se pueden recetar a pacientes con DM2 como monoterapia inicial o en combinación con otros fármacos hipoglucemiantes: metformina, sulfonamidas o insulina. Varios estudios extensos con acarbosa, incluido el gran estudio poscomercialización PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies), que incluyó a más de 6.000 pacientes diabéticos, demostraron que el tratamiento con acarbosa redujo los niveles de HbA 1c entre un 0,6% y un 1,1%, después de las comidas. la glucemia, entre 2,2 y 2,8 mmol/l, y la glucemia en ayunas, entre 1,4 y 1,7 mmol/l.

En estudios pequeños y a corto plazo sobre la eficacia de Miglitol, se encontró una disminución de la HbA 1c de 0,4-1,2%, la glucemia posprandial de 1,1-3,3 mmol/l y una ligera disminución de la hiperinsulinemia posprandial.

Se cree que la eficacia clínica de ambos fármacos es comparable, aunque no se han realizado estudios comparativos especiales, lo que no nos permite resaltar objetivamente las ventajas de cada uno de ellos. La edad no afecta la eficacia del tratamiento. A pesar de suprimir la absorción de carbohidratos, los fármacos no provocan pérdida de peso.

En Rusia sólo se utiliza acarbosa, aunque no con mucha frecuencia. Las razones de esto pueden ser la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la alfa-glucosidasa durante semanas para eliminar la posibilidad de efectos secundarios, así como el efecto hipoglucemiante más notable de otros fármacos antidiabéticos.

Contraindicaciones y restricciones. Aunque los inhibidores de la alfa-glucosidasa por sí solos no causan hipoglucemia, pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonamidas o la insulina si se combinan con ellos. En el caso de hipoglucemia que se desarrolla mientras se toman inhibidores de la alfa-glucosidasa, se debe eliminar exclusivamente tomando monosacáridos, en particular glucosa. La ingesta de carbohidratos complejos (sándwich, etc.) en este caso es menos efectiva porque los inhibidores de la alfa-glucosidasa reducen el grado de digestión de los carbohidratos complejos en tracto gastrointestinal. Dado que los inhibidores de la alfa-glucosidasa se excretan por vía renal, especialmente el miglitol, están contraindicados en pacientes con niveles de aclaramiento de creatinina.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем, больным с циррозом печени Акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

No se recomienda prescribir estos medicamentos a mujeres embarazadas, ya que no se ha estudiado su seguridad en mujeres embarazadas y dado que se excretan en pequeñas cantidades con la leche, no se prescriben a mujeres en período de lactancia.

La acarbosa y el miglitol están contraindicados en caso de hipersensibilidad a ellos, cetoacidosis diabética y creatinina plasmática.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

Enfermedades inflamatorias del intestino

Obstrucción intestinal parcial

Enfermedades intestinales crónicas que se acompañan de una alteración significativa de los procesos de digestión y/o absorción o en condiciones que se agravan por una mayor formación de gases en los intestinos.

En algunos pacientes, durante el tratamiento con acarbosa en dosis altas (≥100 mg / 3 veces al día), se observó un aumento en el nivel de enzimas hepáticas, que volvió a la normalidad después de suspender el medicamento. Por ello se recomienda controlar las enzimas hepáticas cada tres meses durante el primer año de tratamiento con inhibidores de la alfa-glucosidasa y reducir la dosis o suspenderlos si aumentan los niveles de enzimas hepáticas.

Fármacos hipoglucemiantes orales: lista, principio de acción.

El tratamiento para la diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2 tiene diferencias significativas. En la diabetes tipo 2, la función de síntesis de insulina se conserva, pero se produce en cantidades reducidas. Al mismo tiempo, las células de los tejidos se vuelven menos susceptibles a la hormona. Estos trastornos se pueden corregir con éxito con fármacos hipoglucemiantes orales.

Tipos de medicamentos orales para reducir la glucosa

Hay muchos fármacos hipoglucemiantes disponibles, se diferencian entre sí por su origen y fórmula química. Se distinguen los siguientes grupos de agentes hipoglucemiantes orales:

derivados de sulfonilurea;
glinidas;
biguanidas;
tiazolidinedionas;
inhibidores de la α-glucosidasa;
incretinas.

Además, recientemente se ha sintetizado un nuevo grupo de fármacos hipoglucemiantes: derivados de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2).

Derivados de biguanida

Actualmente, las únicas biguanidas utilizadas son metformina. De hecho, este medicamento no afecta la síntesis de insulina y, por lo tanto, será completamente ineficaz si no se sintetiza insulina en absoluto. El fármaco logra su efecto terapéutico aumentando la utilización de la glucosa, mejorando su transporte a través de las membranas celulares y también reduciendo la glucosa en la sangre.

Además, el fármaco tiene un efecto anorexigénico y, por lo tanto, puede utilizarse en el tratamiento de la obesidad bajo la supervisión de un médico. Por cierto, algunas “pastillas milagrosas” para adelgazar contienen esta sustancia, aunque un fabricante sin escrúpulos puede no indicarla en la composición. El uso de este tipo de drogas puede ser realmente peligroso para la salud. La metformina es un fármaco antidiabético recetado por un médico teniendo en cuenta las indicaciones y contraindicaciones.

Contraindicaciones para el uso de biguanidas:

Si una mujer que toma metformina queda embarazada, debe dejar de usar este medicamento. El uso de metformina sólo será posible después de suspender la lactancia.

Derivados de sulfonilurea

Muy a menudo, en el tratamiento de la diabetes tipo 2, se recurre al uso de derivados de sulfonilurea. Hay tres generaciones de sulfonilureas:

Primera generación: tolbutamida, tolazamida, clorpropamida.
Segunda generación: glibenclamida, glisoxepida, gliquidona, glipizida.
Tercera generación: glimepirida.

De hecho, los medicamentos de primera generación han perdido su relevancia y, por lo tanto, ahora prácticamente no se utilizan. Los fármacos de segunda y tercera generación son varias decenas de veces más activos que los de primera generación. Además, la probabilidad de desarrollar efectos secundarios cuando se utilizan sulfonilureas más modernas es mucho menor. El primer fármaco de la segunda generación fue glibenclamida, que ahora se utiliza con éxito.

Las sulfonilureas tienen distintos grados de efecto y duración de acción. Entre ellos, la glibenclamida tiene el efecto hipoglucemiante más pronunciado. Quizás este sea el representante más popular entre las sulfonilureas. El segundo más utilizado es gliclazida. Este medicamento no sólo tiene un efecto hipoglucemiante, sino que también tiene un efecto positivo sobre las propiedades reológicas de la sangre, así como sobre la microcirculación.

Los derivados de sulfonilurea estimulan la secreción de insulina y su liberación de las células beta, y también restablecen la sensibilidad de estas células a la glucemia.

No es eficaz si el paciente presenta una pérdida significativa de células beta pancreáticas;
En algunos pacientes, por motivos desconocidos, no tiene efecto antidiabético;
Eficaz sólo si sigues una dieta;
Debe tomarse media hora antes de las comidas.

Las principales contraindicaciones para el uso de sulfonilureas son la diabetes mellitus tipo 1, la cetoacidosis, el embarazo y la lactancia y las operaciones mayores.

Inhibidores de la alfaglucosidasa

Este grupo está representado por las drogas. acarbosa Y miglitol. Reducen la absorción intestinal de la mayoría de los carbohidratos (maltosa, sacarosa, almidón). Como resultado, previene el desarrollo de hiperglucemia. El uso de inhibidores de la alfa-glucosidasa puede provocar todo tipo de síntomas dispépticos (flatulencia, diarrea) debido a la alteración de los procesos de digestión y absorción de carbohidratos. Para evitar efectos indeseables en el tracto digestivo, el tratamiento comienza con pequeñas dosis, incrementándolas gradualmente. El comprimido debe tomarse con alimentos. Además, es importante seguir una dieta y limitar la ingesta de carbohidratos complejos.

En caso de síntomas dispépticos, no se debe recurrir al uso de preparados enzimáticos, antiácidos o sorbentes. Esto, por supuesto, mejorará la digestión, eliminará las flatulencias y la diarrea, pero la eficacia del inhibidor de la alfa-glucosidasa disminuirá notablemente.

La acarbosa es el único agente oral que puede usarse en el tratamiento complejo de la diabetes insulinodependiente. Además, según las investigaciones modernas, el tratamiento con acarbosa se acompaña de una disminución en la progresión de la aterosclerosis vascular y una disminución en el riesgo de desarrollar complicaciones cardíacas debido a la aterosclerosis.

Contraindicaciones para el uso de inhibidores de la alfa-glucosidasa:

Enfermedades inflamatorias del intestino;
Cirrosis del higado;
Úlceras intestinales;
Estenosis intestinales;
Falla renal cronica;
Embarazo y lactancia.

Derivados de tiazolidinediona (glitazonas)

Representantes de este grupo de tabletas. pioglitazona (Actos), rosiglitazona (Avandia), pioglar. La acción de este grupo de fármacos se debe a un aumento de la sensibilidad de los tejidos diana a la acción de la insulina, aumentando así la utilización de glucosa. Las glitazonas no afectan la síntesis de insulina por las células beta. El efecto hipoglucemiante de los derivados de tiazolidinediona comienza a aparecer al cabo de un mes, pudiendo ser necesarias hasta tres meses para obtener el efecto completo.

Según los datos de la investigación, las glitazonas mejoran el metabolismo de los lípidos y también reducen el nivel de ciertos factores que desempeñan un papel en el daño vascular aterosclerótico. Actualmente se están realizando estudios a gran escala para determinar si las glitazonas pueden usarse como medio para prevenir la diabetes tipo 2 y reducir la incidencia de complicaciones cardiovasculares.

Sin embargo, los derivados de tiazolidinediona también tienen efectos secundarios: aumento de peso corporal y cierto riesgo de insuficiencia cardíaca.

Derivados de glinida

Los efectos secundarios incluyen aumento de peso, así como una disminución en la efectividad del medicamento con el uso prolongado.

Las contraindicaciones incluyen las siguientes condiciones:

Diabetes insulinodependiente;
Riñón, insuficiencia hepática;
Embarazo y lactancia.

Incretinas

Se trata de una nueva clase de fármacos hipoglucemiantes, que incluye derivados de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) y derivados de los agonistas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1). Las incretinas son hormonas que se liberan desde los intestinos cuando come. Estimulan la secreción de insulina y el papel principal en este proceso lo desempeñan los péptidos insulinotrópicos dependientes de la glucosa (GIP) y similares al glucagón (GLP-1). Esto sucede en un cuerpo sano. Y en un paciente con diabetes tipo 2, la secreción de incretinas disminuye y, en consecuencia, la secreción de insulina disminuye.

Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) son esencialmente activadores de GLP-1 y GIP. Bajo la influencia de los inhibidores de DPP-4, aumenta la duración de la acción de las incretinas. Un inhibidor representativo de la dipeptidil peptidasa-4 es la sitagliptina, que se comercializa con el nombre comercial de Januvia.

Januvia Estimula la secreción de insulina y también suprime la secreción de la hormona glucagón. Esto ocurre sólo en condiciones de hiperglucemia. A concentraciones normales de glucosa, los mecanismos anteriores no se activan, esto ayuda a evitar la hipoglucemia, que ocurre cuando se trata con fármacos hipoglucemiantes de otros grupos. Januvia está disponible en forma de tableta.

Pero los derivados de los agonistas del GLP-1 (Victoza, Lyxumia) están disponibles en forma de soluciones para administración subcutánea, lo que, por supuesto, es menos conveniente que usar tabletas.

Derivados inhibidores de SGLT2

Los derivados inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) son un grupo más nuevo de fármacos hipoglucemiantes. Sus representantes dapagliflozina Y canagliflozina Fueron aprobados por la FDA en 2012 y 2013, respectivamente. El mecanismo de acción de estos comprimidos se basa en la inhibición de la actividad del SGLT2 (cotransportador sodio-glucosa tipo 2).

Los efectos asociados con el uso de inhibidores de SGLT2 son una disminución de la presión arterial y del peso corporal. Entre los efectos secundarios del fármaco es posible el desarrollo de hipoglucemia e infecciones genitourinarias.

Dapagliflozina y canagliflozina están contraindicadas en diabetes insulinodependiente, cetoacidosis, insuficiencia renal y embarazo.

¡Importante! El mismo medicamento afecta a las personas de manera diferente. A veces no es posible lograr el efecto deseado durante la terapia con un solo fármaco. En tales casos, se recurre al tratamiento combinado con varios hipoglucemiantes orales. Este régimen terapéutico permite influir en diferentes partes de la enfermedad, aumentar la secreción de insulina y también reducir la resistencia a la insulina de los tejidos.

Grigorova Valeria, observadora médica

La información se proporciona únicamente con fines informativos. No te automediques. Al primer signo de enfermedad, consulte a un médico. Existen contraindicaciones, se requiere consulta médica. El sitio puede contener contenido prohibido para personas menores de 18 años.

Inhibidores de la alfa glucosidasa

Los inhibidores de la α-glucosidasa son un grupo de fármacos que bloquean la actividad de enzimas intestinales especiales: las α-glucosidasas. Los disacáridos y oligosacáridos no se absorben en el intestino, pero bajo la acción de las α-glucosidasas se descomponen en monosacáridos que pueden absorberse.

Actualmente, en la práctica clínica se utilizan dos fármacos: acarbosa y miglitol.

El mecanismo de acción de los inhibidores de la α-glucosidasa se asocia principalmente con su efecto sobre las enzimas ubicadas en el "borde en cepillo" de los enterocitos. La acarbosa y el miglitol inhiben de forma reversible y competitiva la α-glucosidasa, la glucamilasa, la sacarasa, la dextrinasa, la maltasa y sólo en pequeña medida la α-amilasa (acarbosa) y la lactasa (miglitol).

Debido a las propiedades farmacocinéticas de estos fármacos, su acción se produce principalmente en la parte superior del intestino delgado. En la parte distal del intestino delgado, la capacidad de inhibir las α-glucosidasas está debilitada, por lo que los oligo y disacáridos no digeridos aún se descomponen en monosacáridos y se absorben en los enterocitos.

Por tanto, bajo la influencia de los inhibidores de la α-glucosidasa, los procesos de fermentación de los carbohidratos complejos se ralentizan y, como resultado, disminuye la tasa de absorción de los productos de fermentación (monosacáridos). En consecuencia, no se produce un aumento brusco de los niveles de glucemia después de comer.

Ni la acarbosa ni el miglitol afectan la absorción de carbohidratos simples (glucosa, fructosa), por lo que el efecto antihiperglucemiante de los inhibidores de la α-glucosidasa se manifiesta solo con el consumo predominante de carbohidratos complejos (productos que contienen almidón, dextrinas, disacáridos).

Los inhibidores de la α-glucosidasa actúan directamente en el intestino delgado. No es sorprendente que sólo el 2% de la dosis absorbida de acarbosa se absorba y entre en la circulación sistémica, y que la mayor parte de la acarbosa finalmente sea descompuesta por microorganismos que habitan en el intestino delgado.

Miglitol, por el contrario, se absorbe completamente en el intestino delgado proximal. La T1/2 de miglitol y acarbosa del plasma sanguíneo es de aproximadamente 2 horas, la eliminación se realiza por los riñones.

Para tratar la diabetes mellitus tipo 2 se utilizan medicamentos que interfieren con la absorción de carbohidratos en el intestino, principalmente en combinación con otros agentes hipoglucemiantes orales. Esto aprovecha la capacidad de los inhibidores de la α-glucosidasa para reducir eficazmente los niveles de glucosa en sangre posprandial, y la corrección de los niveles de glucosa en sangre en ayunas generalmente se logra utilizando sulfonilureas o metformina. Cuando se toman inhibidores de la α-glucosidasa, la farmacocinética de los derivados de sulfonilurea y la metformina no cambia.

Los inhibidores de la α-glucosidasa también se pueden combinar con la terapia con insulina.

Los efectos secundarios de los inhibidores de la α-glucosidasa no pueden considerarse peligrosos, sin embargo, a menudo provocan la abstinencia del fármaco. Como resultado de la acción de los fármacos, una cantidad significativa de carbohidratos ingresa al intestino grueso. Aquí sufren procesos de fermentación con formación de grandes cantidades de gases. Como resultado, los pacientes suelen experimentar flatulencias y diarrea. La gravedad de los efectos secundarios se puede reducir si comienza el tratamiento con dosis pequeñas y aumenta la dosis gradualmente. Los medicamentos deben tomarse sin masticar, con una pequeña cantidad de líquido, inmediatamente antes o durante las comidas.

Durante la terapia con inhibidores de la α-glucosidasa, la hipoglucemia no se desarrolla; sin embargo, si la hipoglucemia ocurre por otra razón (por ejemplo, debido a una sobredosis de derivados de sulfonilurea), los medicamentos de este grupo pueden disminuir significativamente la absorción de los carbohidratos tomados por vía oral hasta corregir la hipoglucemia. En otras palabras, a pesar de la ingesta de carbohidratos (azúcar, productos de harina) por vía oral, la hipoglucemia puede empeorar. En tal situación, para corregir la hipoglucemia, el paciente debe utilizar productos que contengan glucosa simple (bebidas dulces carbonatadas) o glucosa en tabletas.

En pacientes que toman acarbosa, especialmente en dosis altas, a veces se detectan aumentos de la alanina transaminasa (ALT) y la asparagina transaminasa (AST), pero aún no está del todo claro por qué. En este sentido, durante el primer año de tomar inhibidores de la α-glucosidasa, es necesario determinar periódicamente (generalmente cada 3 meses) la actividad de ALT y AST en el suero sanguíneo. Si aumenta la actividad enzimática, es necesario reducir la dosis del fármaco. Si hay un aumento persistente en la actividad de ALT y AST, se debe decidir si es aconsejable continuar tomando inhibidores de la α-glucosidasa.

Las contraindicaciones para el uso de fármacos que aumentan la secreción de insulina incluyen:

El embarazo.
Lactancia.
Enfermedades intestinales crónicas.
Hepatitis y pancreatitis agudas y crónicas.
Edad menor de 18 años.

Durante el embarazo y la lactancia no se aconseja el uso de inhibidores de la α-glucosidasa.

No se ha determinado la seguridad y eficacia del uso de medicamentos de este grupo en niños.

La eficacia de los inhibidores de la α-glucosidasa puede reducirse cuando se coadministran con fármacos que contienen enzimas digestivas.

Como resultado, después de una comida, la glucemia posprandial disminuye y, secundariamente, la hiperinsulinemia posprandial. Dado que no sólo la hiperglucemia, sino también la hiperinsulinemia reducen el riesgo de complicaciones cardiovasculares de la DM2, se cree que este último efecto es una ventaja adicional del tratamiento con inhibidores de la alfa-glucosidasa en comparación con los secretagogos de insulina.

Mecanismo de acción. Los fármacos de este grupo se unen de forma reversible a las enzimas alfa-glucosidasa (sacarosa, maltosa, isomaltosa y glucoamilasa) en la luz del intestino delgado. Como resultado, se bloquea la descomposición de disacáridos y oligosacáridos (por ejemplo, azúcar y almidón) en glucosa y fructosa. La unión competitiva (en relación con los carbohidratos de los alimentos) y reversible de las alfa-glucosidasas suprime completamente la absorción de carbohidratos en el intestino proximal, lo que conduce a una disminución en el pico de glucemia posprandial después de la ingestión de carbohidratos complejos. Actualmente, se producen dos fármacos de este grupo: acarbosa y miglitol, cuyo efecto es ligeramente diferente. El miglitol no suprime la lactosa, pero la acarbosa sí la suprime, pero tan ligeramente (-10%) que esto no afecta de ninguna manera la acción de la lactosa. La acarbosa también inhibe la amilasa pancreática, pero el miglitol no. Pero los efectos clínicos de estos medicamentos son los mismos. Dado que el miglitol, a diferencia de la acarbosa, se absorbe, se han estudiado sus efectos sistémicos sobre los procesos metabólicos. Resultó que suprime la glucogenólisis en el tejido hepático in vitro. Sin embargo, los fabricantes de miglitol no han detectado ninguna acción sistémica en el organismo, a pesar de su absorción.
La acarbosa reduce el riesgo de complicaciones cardiovasculares y, cuando se prescribe a pacientes con trastornos tempranos del metabolismo de los carbohidratos, puede normalizarlo y reducir el riesgo de desarrollar diabetes mellitus manifiesta. El mecanismo de esta acción de la acarbosa aún no está claro, pero al estudiar la cinética de la glucosa en una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa, pudimos demostrar que en los trastornos tempranos del metabolismo de los carbohidratos (IGT, IGN), no afecta la producción de glucosa por el hígado y la eliminación de glucosa en personas en quienes el tratamiento con acarbosa condujo a la normalización del metabolismo de carbohidratos previamente alterado (NGN o IGT). Es decir, la acarbosa elimina los trastornos metabólicos tempranos sin interferir con los procesos íntimos de patogénesis de la DM2, lo que probablemente sea natural, dado el mecanismo “extraendocrino” de su acción.

Farmacocinética. Después de la administración, la acarbosa prácticamente no se absorbe en el intestino: la biodisponibilidad es del 1-2% y la concentración máxima en la sangre se observa dentro de 1 hora, desde donde se excreta sin cambios por los riñones. El metabolismo de la acarbosa se produce exclusivamente en los intestinos. Bajo la influencia de la flora intestinal natural y las enzimas digestivas, se forman al menos 13 metabolitos a partir de la acarbosa, cuya biodisponibilidad ya es del -34%, y se absorben entre 14 y 24 horas después de su formación en el intestino. Sólo uno de los metabolitos de la alfa-glucosidasa conserva su efecto inhibidor sobre las alfa-glucosidasas.
La concentración máxima de miglitol después de la administración se produce en la sangre a las 3 horas y la vida media es de 2 a 3 horas. Su absorción depende de la dosis: cuanto mayor, menor y es del -95%. Pero dado que el punto de acción son las vellosidades del intestino delgado, la absorción de miglitol no afecta de ninguna manera la eficacia reductora de la glucosa del fármaco. El miglitol se excreta sin cambios de la sangre a través de los riñones, y el fármaco que queda en los intestinos se excreta con las heces, también sin cambios. Miglitol no se metaboliza en el cuerpo.

Interacción con otras drogas. Cuando se combina con inhibidores de la alfa-glucosidasa e insulina u otros fármacos antidiabéticos, el efecto hipoglucemiante de estos últimos puede potenciarse, lo que puede provocar hipoglucemia. En estos casos, se debe reducir la dosis de cualquier fármaco hipoglucemiante de la combinación. Cualquier medicamento que aumente la glucosa en sangre, como los diuréticos tiazídicos, los corticosteroides, los anticonceptivos orales y los estrógenos, la niacina, las fenotiazidas, las hormonas tiroideas y los bloqueadores de los canales de calcio, pueden reducir la eficacia de los inhibidores de la alfa-glucosidasa. Aunque el miglitol reduce el grado de absorción y la concentración máxima de glibenclamida y metformina, esto no se manifiesta clínicamente. La acarbosa reduce la biodisponibilidad de la metformina, pero esto no afecta su eficacia. La acarbosa no interactúa con digoxina, nifedipina, propranolol o ranitidina. Dado que la acarbosa en dosis muy grandes provoca un aumento de las enzimas hepáticas, no es deseable combinarla con paracetamol (una conocida toxina hepática), especialmente en personas que abusan del alcohol. Miglitol reduce el nivel de digoxina en la sangre, así como la biodisponibilidad de propranolol y ranitidina, pero no interactúa con nifedipina, antiácidos o warfarina. El carbón activado y las enzimas digestivas como la amilasa y la pancreatina pueden interferir con la acción de los inhibidores de la alfa-glucosidasa localmente en el intestino.

(módulo directo4)

Fármacos, dosis y regímenes de tratamiento. Cabe señalar que en muchos pacientes, para evitar efectos secundarios, el tratamiento con un inhibidor de la alfa-glucosidasa debe iniciarse con un comprimido al día a una dosis de 25 mg. El medicamento debe tomarse al comienzo de una comida, con la comida más abundante, que debe contener carbohidratos complejos (los inhibidores de la alfa-glucosidasa actúan sólo en presencia de polisacáridos en los alimentos). Luego se aumenta la dosis en 25 mg/día y no más de una vez por semana hasta prescribirla con todas las comidas principales. Se puede prescribir la dosis máxima (300 mg), pero hay que tener en cuenta que aumentar la dosis por encima de la media suele producir un ligero aumento de la reducción de la glucosa y los efectos secundarios aumentan proporcional y significativamente al aumentar la dosis. Normalmente una dosis de 50 mg 3 veces al día produce el efecto máximo.

Indicaciones. La acarbosa, como el miglitol, se puede recetar a pacientes con DM2 como monoterapia inicial o en combinación con otros fármacos hipoglucemiantes: metformina, sulfonamidas o insulina. Varios estudios importantes con acarbosa, incluido el gran estudio poscomercialización PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies), que incluyó a más de 6.000 pacientes diabéticos, demostró que el tratamiento con Acarbose redujo los niveles de HbA1c entre un 0,6% y un 1,1%. la glucemia posprandial, de 2,2 a 2,8 mmol/l, y la glucemia en ayunas, de 1,4 a 1,7 mmol/l.
Estudios pequeños y a corto plazo sobre la eficacia del miglitol encontraron una disminución de la HbA1c de 0,4-1,2%, de la glucemia posprandial de 1,1-3,3 mmol/l y una ligera disminución de la hiperinsulinemia posprandial.
Se cree que la eficacia clínica de ambos fármacos es comparable, aunque no se han realizado estudios comparativos especiales, lo que no nos permite resaltar objetivamente las ventajas de cada uno de ellos. La edad no afecta la eficacia del tratamiento. A pesar de suprimir la absorción de carbohidratos, los fármacos no provocan pérdida de peso.
En Rusia sólo se utiliza acarbosa, aunque no con mucha frecuencia. Las razones de esto pueden ser la necesidad de titular la dosis de los inhibidores de la alfa-glucosidasa durante 10 a 12 semanas para excluir la posibilidad de efectos secundarios, así como el efecto hipoglucemiante más notable de otros fármacos antidiabéticos.

Contraindicaciones y restricciones. Aunque los inhibidores de la alfa-glucosidasa por sí solos no causan hipoglucemia, pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonamidas o la insulina si se combinan con ellos. En el caso de hipoglucemia que se desarrolla mientras se toman inhibidores de la alfa-glucosidasa, se debe eliminar exclusivamente tomando monosacáridos, en particular glucosa. La ingesta de carbohidratos complejos (sándwich, etc.) en este caso es menos eficaz, porque los inhibidores de la alfa-glucosidasa reducen el grado de digestión de los carbohidratos complejos en el tracto gastrointestinal. Dado que los inhibidores de la alfa-glucosidasa se excretan por vía renal, especialmente el miglitol, están contraindicados en pacientes con niveles de aclaramiento de creatinina.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
No se recomienda recetar estos medicamentos a mujeres embarazadas, ya que no se ha estudiado su seguridad en mujeres embarazadas y, dado que se excretan en pequeñas cantidades con la leche, no se prescriben a mujeres en período de lactancia.
La acarbosa y el miglitol están contraindicados en caso de hipersensibilidad a ellos, cetoacidosis diabética y creatinina plasmática.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

enfermedades inflamatorias del intestino;
colitis ulcerosa;
obstrucción intestinal parcial;
enfermedades intestinales crónicas, que se acompañan de una alteración significativa de los procesos de digestión y/o absorción, o en condiciones que se agravan por una mayor formación de gases en los intestinos;
cirrosis hepática.

Los efectos secundarios de los inhibidores de la alfa-glucosidasa están asociados con el mecanismo principal de su acción: la desaceleración de la absorción de carbohidratos bajo su influencia contribuye a su acumulación en las partes distales del intestino, en particular en el intestino grueso, cuya flora comienza a producir cantidades excesivas de gas. Como resultado, 1/3 - 2/3 de los pacientes experimentan la mayoría de los síntomas secundarios del tratamiento con inhibidores de la alfa-glucosidasa: flatulencia, sensación de distensión abdominal, dolor y diarrea. Sin embargo, la intensidad de estos síntomas con el tratamiento continuado suele disminuir debido a la redistribución de las enzimas digestivas en los intestinos, lo que suele tardar varias semanas.
En algunos pacientes, durante el tratamiento con acarbosa en dosis altas, se observó un aumento en el nivel de enzimas hepáticas, que volvió a la normalidad después de suspender el medicamento. Por tanto, se recomienda controlar las enzimas hepáticas cada tres meses durante el primer año de tratamiento con inhibidores de la alfa-glucosidasa y reducir la dosis o suspenderlos si aumentan los niveles de enzimas hepáticas.

UDC 615.032 DOI: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Sokolova L.K.

Institución estatal “Instituto de Endocrinología y Metabolismo que lleva el nombre de V.P. Komissarenko NAMS de Ucrania", Kiev, Ucrania

Inhibidores de la alfaglucosidasa en la práctica clínica. Preguntas y respuestas

Para citar: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(1):71-75. doi: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Resumen. El artículo está dedicado al uso de fármacos de la clase de inhibidores de la alfa-glucosidasa en pacientes con diabetes mellitus.

C2> "0 ® Para un endocrinólogo en ejercicio

/A los endocrinólogos en ejercicio/

Revista internacional de endocrinología.

La enfermedad crónica más común, junto con la hipertensión arterial y la obesidad, es la diabetes mellitus (DM) tipo 2. El número de personas con trastornos del metabolismo de los carbohidratos y la incidencia de diabetes tipo 2 aumentan constantemente, lo que se debe principalmente al aumento del número de pacientes obesos, así como a la esperanza media de vida.

Actualmente, se reconoce en todo el mundo la necesidad de un enfoque individual para el tratamiento de pacientes con trastornos del metabolismo de los carbohidratos; La tarea prioritaria es lograr un equilibrio óptimo entre la eficacia y la seguridad de la terapia.

En ausencia de un efecto suficiente de las medidas no farmacológicas, en pacientes con diabetes tipo 2 comprobada, así como en personas con alteración de la glucemia en ayunas y/o intolerancia a la glucosa, está indicada la adición de fármacos que afecten el metabolismo de los carbohidratos.

¿Cuál es el mecanismo de acción de los fármacos de la clase de inhibidores de la α-glucosidasa?

Los fármacos de la clase de inhibidores de la α-glucosidasa son agentes hipoglucemiantes orales que, al inhibir las α-glucosidasas intestinales, reducen la conversión enzimática de di, oligo y polisacáridos en monosacáridos, reduciendo así la absorción de glucosa en el intestino y la hiperglucemia posprandial. Actúan en la parte superior del intestino delgado, donde bloquean reversiblemente las alfaglucosidasas (glucosa-glucosidasas).

amilasa, sacarasa, maltasa) y así prevenir la degradación enzimática de poli y oligosacáridos. Esto previene la absorción de monosacáridos (glucosa) y ayuda a reducir los niveles de azúcar en sangre que aumentan después de las comidas. La inhibición de la alfa-glucosidasa se produce según el principio de competencia por el centro activo de la enzima ubicado en la superficie de las microvellosidades del intestino delgado. Al prevenir un aumento en el nivel de glucemia después de una comida, los medicamentos de esta clase reducen significativamente el nivel de insulina en la sangre, lo que ayuda a mejorar la calidad de la compensación metabólica, como lo demuestra una disminución en el nivel de hemoglobina glucosilada. El uso de inhibidores de la α-glucosidasa como único agente antidiabético oral es suficiente para reducir significativamente la gravedad de los trastornos metabólicos en pacientes con diabetes tipo 2 que no se compensan con la dieta.

¿Qué medicamentos registrados en Ucrania pertenecen a la clase de inhibidores de la alfa-glucosidasa?

Esta clase de medicamentos (inhibidores de la a-glucosidasa, A10BF) son:

Acarbosa (A10BF01);

Miglitol (A10BF02);

Voglibosa (A10BF03).

Actualmente en Ucrania, la clase de inhibidores de la a-glucosidasa está representada por el fármaco Voxide (fabricado por Kusum Pharm), el principio activo es la voglibosa.

© “Miznarodnij endokrinologichnij zurnal” / “Revista Endocrinológica Internacional” / “Revista Internacional de Endocrinología” (“Miznarodnij endokrinologicnij zurnal”), 2018 © Vidavets Zaslavskiy O.Yu. / Editorial Zaslavsky A.Yu. / Editorial Zaslavsky O.Yu., 2018

Para correspondencia: Sokolova L.K., Instituto de Endocrinología y Metabolismo que lleva el nombre de V.P. Komissarenko NAMS de Ucrania", st. Vyshgorodskaya, 69, Kiev, 04114, Ucrania; correo electrónico: [correo electrónico protegido]

Para correspondencia: L. Sokolova, Institución Estatal "Instituto V.P Komisarenko de Endocrinología y Metabolismo de la NAMS de Ucrania"; Vyshgorodska st., 69, Kiev, 04114, Ucrania; correo electrónico: [correo electrónico protegido]

¿Existe una base de evidencia suficiente para respaldar el uso de fármacos de la clase de inhibidores de la alfa-glucosidasa en la práctica clínica para el tratamiento de pacientes con diabetes y/o personas con disglucemia?

En el estudio Estudio para Prevenir la Diabetes Mellitus No Insulinodependiente (STOP-NIDDM) durante 3 años y 3 meses. Estudió la eficacia de la acarbosa (dosis máxima 100 mg 3 veces al día). En comparación con el placebo, el riesgo de desarrollar DM2 con acarbosa disminuyó en un 25%.

A partir de los datos obtenidos en estudios sobre la prevención de la diabetes en personas con intolerancia a la glucosa, se concluyó que los cambios en el estilo de vida o el uso de medicamentos (metformina, acarbosa) en combinación con dietoterapia y mayor actividad física conducen a una reducción del riesgo. de desarrollar diabetes diabetes en un 31-58% en 3-6 años.

Estos estudios también confirmaron que el factor determinante en la prevención de la DM2 es la pérdida de peso. En el caso del uso de inhibidores de la α-glucosidasa, la pérdida de peso se consigue reduciendo la absorción de carbohidratos en el intestino.

Algoritmo de prescripción de fármacos hipoglucemiantes orales (OHD) según las recomendaciones de la FID

Enfoque convencional

Enfoque alternativo

Foto 1

Algoritmo para controlar los niveles de glucosa en sangre - 2017

Tratamiento dirigido a la modificación del estilo de vida (incluida la pérdida de peso con farmacoterapia)

Primer nivel

A1C< 7,5 %

Monoterapia*

metformina

Si no se alcanza el nivel objetivo después de 3 meses, cambiar a terapia de doble componente

Nivel inicial de A1C > 7,5%

Primer nivel

Terapia de doble componente

metformina

u otra droga

primera línea de insulina basal

Kolesevelam

Si no se alcanza el nivel objetivo después de 3 meses, cambiar a terapia triple

triple terapia

metformina

u otro fármaco de primera línea + fármaco de segunda línea

Insulina basal DPP-4i

Kolesevelam

Bromocriptina de acción corta

1 tonelada I de insulina

terapia I Pr-

triple terapia

otras drogas

*El orden de los medicamentos representa la jerarquía de uso prevista: la longitud de la línea refleja la fuerza de la recomendación.

Si después de 3 meses no se alcanza el nivel objetivo, cambiar a terapia con insulina o aumentarla.

Añade insulina o intensifica su ingesta.

Ver el algoritmo para tomar insulina.

Efectos secundarios menores y/o posibles beneficios I Úselo con precaución

Enfermedad progresiva

Figura 2

Notas: A1C - hemoglobina glucosilada; GLP-1 RA: agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón; SGLT-2i: inhibidor del cotransportador de glucosa dependiente de sodio; DPP-4i - inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4; TZD - tiazolidinediona; AGi - inhibidor de la alfa-glucosidasa; SU/GLN es un derivado de sulfonilurea/glinida.

La clase de inhibidores de la alfa-glucosidasa es uno de los fármacos más seguros que afectan los niveles de glucosa posprandial y la resistencia a la insulina. El estudio STOP-NIDDM demostró claramente la alta eficacia de la acarbosa en la prevención de la diabetes tipo 2 en pacientes con intolerancia a la glucosa. El principal hallazgo del estudio STOP-NIDDM fue que los pacientes en tratamiento con acarbosa activa tenían un riesgo relativo 36% menor de desarrollar diabetes tipo 2 que aquellos en el grupo de placebo. El riesgo relativo de desarrollar nuevos casos de hipertensión durante el tratamiento activo disminuyó en un 34%, el de infarto de miocardio en un 91% y cualquier evento cardiovascular registrado en un 49%. Así, se ha demostrado que la acarbosa tiene un efecto positivo sobre los principales factores de riesgo cardiovascular: exceso de peso corporal, hiperglucemia posprandial e hipertensión.

NEVADA. Pasechko et al. realizó un estudio del efecto de los inhibidores de la alfa-glucosidasa sobre el peso corporal basándose en los parámetros del metabolismo de los carbohidratos. Los resultados del estudio mostraron que la voglibosa redujo el nivel de glucemia posprandial, Hb^, y también promovió la pérdida de peso.

Investigadores japoneses (Kawamori R. et al., 2009) estudiaron la eficacia de la voglibosa para la prevención de la diabetes tipo 2 en 1780 personas con intolerancia a la glucosa (IGT) en un estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego. Los participantes del estudio fueron asignados al azar para recibir voglibosa (n = 897) en una dosis de 0,2 mg tres veces al día o placebo (n = 883). El tratamiento continuó hasta el desarrollo de diabetes tipo 2 (criterio de valoración principal) o normoglucemia (criterio de valoración secundario); el período de seguimiento fue de 3 años. Se descubrió que los individuos con IGT que recibieron voglibosa tenían un riesgo bajo de progresión a diabetes tipo 2 en comparación con el placebo. Muchas más personas en el grupo de voglibosa alcanzaron normoglucemia que en el grupo de placebo (599 de 897 versus 454 de 881). Los autores concluyeron que tomar voglibosa además de modificar el estilo de vida puede reducir el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en personas con IGT.

En la obra de I.V. Chernyavskaya demostró el efecto modificador de la voglibosa sobre los indicadores del metabolismo de los carbohidratos en personas con intolerancia a la glucosa y alto riesgo cardiovascular.

En el 53º Congreso de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes, que tuvo lugar del 11 al 15 de septiembre de 2017 en Lisboa, se publicaron los resultados del estudio ACE. Los investigadores enfatizaron además la seguridad de la clase de inhibidores de la alfa-glucosidasa en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular, y también confirmaron los beneficios del uso de medicamentos de esta clase en la prevención de la diabetes.

En las publicaciones del profesor V.I. Pankiva. Aparentemente, los datos de estos estudios se pueden extrapolar a toda la clase de inhibidores de la alfa-glucosidasa, ya que los miembros de esta clase tienen un mecanismo de acción común.

¿Están incluidos los fármacos de la clase de inhibidores de la alfa-glucosidasa en las recomendaciones internacionales modernas para el tratamiento de pacientes con diabetes?

Los inhibidores de la α-glucosidasa están presentes en los algoritmos de tratamiento modernos para pacientes con diabetes tipo 2 de todas las asociaciones profesionales más influyentes, tanto extranjeras como ucranianas.

Según las recomendaciones para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2, las indicaciones para prescribir inhibidores de la alfa-glucosidasa son un control glucémico insatisfactorio debido a la dieta; fracaso del tratamiento con derivados de sulfonilurea en pacientes con niveles suficientes de secreción de insulina; Control insatisfactorio durante el tratamiento con metformina.

De acuerdo con las instrucciones de uso del medicamento Voxid, las indicaciones de uso son:

Diabetes mellitus tipo 2 (con ineficacia de la dietoterapia, cuyo curso debe ser de al menos 6 meses, eficacia insuficiente de los derivados de sulfonilurea en el contexto de una dieta baja en calorías);

Diabetes mellitus tipo 1 (como parte de una terapia combinada);

Prevención de la diabetes mellitus tipo 2 (en pacientes con intolerancia a la glucosa en combinación con dieta y ejercicio).

¿Qué contraindicaciones y efectos secundarios son típicos de esta clase de medicamentos?

Las contraindicaciones para el uso de inhibidores de la alfa-glucosidasa son: cetoacidosis diabética, cirrosis hepática, inflamación intestinal aguda y crónica, patología gastrointestinal con aumento de la formación de gases, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal, grandes hernias, embarazo y lactancia.

Características del uso de inhibidores de la alfa-glucosidasa en la clínica.

Los inhibidores de la alfaglucosidasa están indicados en pacientes con diabetes mellitus cuando la dieta y el ejercicio son ineficaces con predominio de hiperglucemia después de las comidas.

Vóxido se administra por vía oral antes de cada comida a una dosis de 0,2 mg 3 veces al día. Si es necesario, la dosis se puede aumentar a 0,3 mg 3 veces al día, pero se debe controlar cuidadosamente el estado del paciente. Se recomienda ajustar la dosis del fármaco a intervalos de 1 a 2 semanas. Los comprimidos deben tomarse sin masticar, con una pequeña cantidad de líquido, inmediatamente antes de las comidas.

Por lo general, durante los primeros 10 a 15 días, Voxide se toma 0,2 mg 3 veces al día inmediatamente antes o durante las comidas, luego la dosis se aumenta gradualmente según la tolerabilidad. Esta táctica de prescribir el medicamento puede prevenir o reducir síntomas gastrointestinales como flatulencias y diarrea. En caso de trastornos intestinales causados por la ingesta del medicamento, es necesario seguir estrictamente una dieta con carbohidratos limitados y reducir su dosis.

Las contraindicaciones para el uso de Vóxido son enfermedades intestinales acompañadas de malabsorción, úlceras, divertículos, fisuras, estenosis. Además, el medicamento no debe prescribirse a personas menores de 18 años ni durante el embarazo o la lactancia.

A los pacientes de edad avanzada se les prescribe una dosis inicial de 0,1 mg 3 veces al día. Si es necesario, la dosis se aumenta a 0,2-0,3 mg 3 veces al día.

Una ventaja indudable de Voxide es también que no provoca hipoglucemia durante la monoterapia. Durante el tratamiento con este medicamento, se debe limitar la ingesta de carbohidratos. Debido a la violación de las recomendaciones dietéticas durante el tratamiento, pueden aparecer flatulencias y diarrea, lo que refleja el efecto farmacológico del fármaco. El vóxido no se absorbe y, por tanto, no tiene efectos sistémicos.

El medicamento se puede combinar con otros agentes reductores de azúcar. Cabe recordar que potencia el efecto hipoglucemiante de otros fármacos orales, por lo que requiere una reducción de su dosis. De lo contrario, se puede desarrollar hipoglucemia, que solo se puede detener tomando glucosa pura, ya que la ingesta de carbohidratos complejos será ineficaz durante el tratamiento con Vóxido.

También debe recordarse que la eficacia de los inhibidores de la α-glucosidasa se reduce significativamente cuando se usan junto con antiácidos, sorbentes y enzimas que mejoran el proceso de digestión.

Una característica de esta clase de fármacos hipoglucemiantes es su eficacia cuando se consumen grandes cantidades de carbohidratos complejos. Si en la dieta del paciente predominan los carbohidratos simples, entonces el tratamiento con inhibidores de la alfa-glucosidasa no proporciona un efecto positivo significativo. Este mecanismo de acción hace que los fármacos de este grupo sean más eficaces para la glucemia normal en ayunas y un aumento brusco después

comiendo. Además, estos fármacos no aumentan el peso corporal, lo que supone una ventaja adicional en el tratamiento de pacientes con sobrepeso y/u obesidad.

Un efecto terapéutico importante de Voxide es la reducción de la hiperinsulinemia posprandial y los niveles de triglicéridos en la sangre. La importancia de este hecho es grande, ya que las lipoproteínas saturadas de triglicéridos en pacientes con diabetes tipo 2 agravan la resistencia a la insulina y son un factor de riesgo independiente para el desarrollo de aterosclerosis. La ventaja del fármaco es la ausencia de reacciones hipoglucémicas, lo cual es especialmente importante en pacientes de edad avanzada.

Tenemos experiencia en el uso de Voxide en pacientes con diabetes tipo 2, que generalmente reciben una terapia combinada para reducir la glucosa. Según nuestros datos, el fármaco ayuda a reducir la glucemia posprandial y los niveles de triglicéridos, es bien tolerado por los pacientes y tiene un pequeño número de efectos secundarios.

A modo de ejemplo se presenta un caso clínico.

Paciente K.T., 46 años, empresario, diabetes tipo 2 desde hace 5 años. En el momento del examen, el nivel de glucemia en ayunas era de 6,9 mmol/l, glucemia posprandial de 13,7 mmol/l, hemoglobina glucosilada de 7,9% y índice de masa corporal de 32,2 kg/m2.

Presión arterial 130/80 mm Hg, parámetros del lipidograma: colesterol total 4,2 mmol/l, LDL 2,1 mmol/l, HDL 1,0 mmol/l, TG 2,1 mmol/l.

La terapia antihiperglucemiante no fue sistemática y representó la sustitución de un fármaco en tableta por otro. Durante los últimos dos meses, el paciente, por recomendación de un médico, recibió 1000 mg de metformina 2 veces al día. Entre las características del estilo de vida, cabe destacar un horario de trabajo impredecible, comidas copiosas irregulares, actividad física intensa 2 veces por semana (gimnasio). El paciente se negó a cambiar su estilo de vida habitual, argumentando que esto se debía a las peculiaridades de su trabajo. Teniendo en cuenta el hecho de que el paciente necesitaba una mayor terapia para reducir la glucosa, además de tener en cuenta sus deseos de perder peso y tener el régimen de tratamiento más simplificado, se recomendó una combinación de metformina con inhibidores de la alfa-glucosidasa (Vóxido 0,2 mg antes de las comidas). propuesto.

La prescripción de Voxide no puede afectar significativamente el estilo de vida habitual, no requiere mediciones adicionales de los niveles de glucemia y no está asociada con el riesgo de desarrollar hipoglucemia grave.

Durante la primera semana se observó una ligera disminución de los niveles de glucosa en sangre en ayunas. El más significativo fue una disminución de la glucemia posprandial. Durante las dos primeras semanas, los niveles disminuyeron una media de 2 mmol/l y ascendieron a 8,3-9,8 mmol/l. El indicador HbA1c disminuyó un 1,2% y ascendió a 3

MEPAGS^U endokrinologlcnij zurnal, ^ 2224-0721 (rpp^, ^ 2307-1427 (en línea)

Yo1. 14, N0. 1, 2018

mes 6,7%, lo que corresponde al nivel objetivo adoptado tanto por los estándares de tratamiento en nuestro país como por los estándares internacionales. La dinámica de pérdida de peso corporal durante el período de observación de 6 meses fue de 5,4 kg (108 kg inicialmente, después de 6 meses - 102,6 kg), que es más del 5% del peso inicial.

Se observó una dinámica positiva del lipidograma, el nivel de triglicéridos fue de 1,7 mmol/l, lo que, en nuestra opinión, se asocia con una disminución tanto en la absorción de carbohidratos como en el peso del paciente.

Los fármacos de este grupo reducen la absorción de carbohidratos en el intestino, inhibiendo la actividad de las enzimas implicadas en la digestión de los carbohidratos. La acarbosa inhibe reversiblemente la alfa-glucosidasa unida a la membrana intestinal y la alfa-amilasa pancreática. En la luz del intestino delgado, la alfa-amilasa hidroliza los azúcares poliméricos a oligosacáridos, y la alfa-glucosidasa intestinal hidroliza oligo, di y trisacáridos a glucosa y otros monosacáridos. La inactivación de estas enzimas conduce a una disminución en la formación de glucosa en el intestino y, en consecuencia, a su absorción, es decir, se reduce la hiperglucemia posprandial y se evita la liberación excesiva de insulina en la segunda fase retardada de secreción.

Después de 3 a 6 meses de tratamiento con acarbosa, se observa la normalización del metabolismo de los lípidos: el contenido de colesterol y triglicéridos disminuye y el contenido de lipoproteínas de alta densidad "protectoras" en la sangre aumenta.

El fármaco aumenta la secreción del péptido I similar al glucagón, que es un estimulador endógeno de la primera fase de la secreción de insulina en respuesta al aumento de la glucosa en sangre.

Así, la acarbosa (glucobay) restablece la secreción de insulina por el páncreas en la primera fase y previene el desarrollo de hiperinsulinemia en la segunda.

Sólo el 35% de la dosis administrada se absorbe en el intestino y sólo el 2% en forma activa. La vida media es de 2 horas y la parte absorbida de la acarbosa se excreta por los riñones. En caso de insuficiencia renal y en ancianos, la eliminación del fármaco se ralentiza significativamente, pero esto no tiene importancia práctica, ya que la acarbosa, debido a su baja biodisponibilidad, no tiene efecto sistémico. El efecto hipoglucemiante del fármaco se desarrolla en el tracto gastrointestinal, donde se produce su biotransformación.

Indicaciones y régimen de dosificación.

Diabetes mellitus tipo II: monoterapia o terapia combinada.

Como monoterapia acarbosa (acarbosa, Glyukobáy) prescrito cuando la terapia dietética es ineficaz. La acbosa también se usa en combinación con sulfonilureas.

Tomar 25 mg de acarbosa con el primer sorbo de comida 3 veces al día. La dosis se aumenta a 50-100 mg 3 veces al día a intervalos de 4 a 8 semanas y se basa en dos criterios: el nivel de glucosa en sangre 1 hora después de las comidas y la tolerancia individual.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, cetoacidosis diabética, enfermedades intestinales agudas y crónicas, embarazo y lactancia. Relativamente contraindicado en diabetes tipo 1, insuficiencia renal crónica y en niños menores de 18 años.

Efectos secundarios

Síntomas dispépticos (dolor abdominal, flatulencia, diarrea), aumento de los niveles de transaminasas, ictericia. Disminución del nivel de hematocrito (sin cambiar la concentración de hemoglobina). Disminución de la concentración de calcio, vitamina B 6 en PC.

Interacción con otras drogas.

El efecto se reduce con carbón activado y otros adsorbentes, preparaciones de enzimas digestivas que contienen pancreatina o amilasa. Los diuréticos tiazídicos, los corticosteroides, las fenotiazinas, las hormonas tiroideas, los estrógenos, los anticonceptivos orales, la fenitoína, el ácido nicotínico, los sipatomiméticos, los antagonistas del calcio y la isoniazida debilitan el efecto. Los derivados de sulfonilurea aumentan el efecto.