پریناتولوژیست‌های مدرن چنان تنوع زیادی از ابزارهای معاینه جنین را در اختیار دارند که والدین به ندرت مجبور می‌شوند به طور همزمان به دو فهرست نام مرد و زن فکر کنند. و اگر تفسیر اولتراسوند بسیار نادر است، اما هنوز هم می تواند اشتباه باشد، کاریوتایپ جنین - تعیین مجموعه کروموزوم ها - هنگامی که با دقت انجام می شود، هرگز شکست نمی خورد.
به همین دلیل است که پزشکان سوئیسی از تولد یک دختر کاملا سالم در حین زایمان هفت سال پیش بسیار شگفت زده شدند.
کاریوتایپ جنین نیست رویه اجباری، اما از آنجایی که مادر باردار قبلاً پیر بود، پزشکان این روش را برای حذف ناهنجاری های کروموزومی مادرزادی توصیه کردند. آنها مسئول 50 درصد از سقط جنین های خود به خود و حدود 7 درصد از تمام مرده زایی ها هستند. و فراوانی سندرم داون که ناشی از سه برابر شدن کروموزوم 21 است، والدین را به طور جدی به تشخیص زودهنگام فکر می کند.
در مرحله اجرا شد رشد جنینیو تجزیه و تحلیل کاریوتیپی مکرر، که پس از تولد به دلایل واضح انجام شد، هیچ گونه ناهنجاری در ساختار هیچ یک از 46 کروموزوم، که لیست آنها با جفت XY به پایان رسید، نشان نداد. اما در مقابل پزشکان به وضوح یک دختر بود.
که در عمل بالینیاین به هیچ وجه اولین مورد نیست و چنین موقعیت هایی باید تحت تعریف سندرم شرشفسکی-ترنر قرار گیرند. این می تواند با کاریوتایپ 45X0 ایجاد شود، زمانی که از دو کروموزوم جنسی فقط یک کروموزوم وجود داشته باشد - ماده یا در مورد کایمریسم، 46Xq - زمانی که بدن دارای سلول هایی با مجموعه کروموزوم های متفاوت است.
در این مورد، پزشکان حتی در بدو تولد یک معاینه کامل برای برداشتن غدد جنسی توسعه نیافته که مستعد تشکیل تومور هستند، انجام می دهند. در طول عمل، غافلگیری بیشتر شد - جراحان هیچ اثری از توسعه نیافته، یا بهتر بگوییم، بلاتکلیف در جهت رشد خود، غدد جنسی، بیضه های چروکیده یا موارد دیگر پیدا نکردند. ناهنجاریهای مادرزادی. در عوض، نویسندگان انتشاراتدر مجله آمریکایی ژنتیک انسانی
آنها دیدند که "پسر کروموزومی" واژن کامل، دهانه رحم و تخمدان های طبیعی و سالم دارد.
آنها مقدار کمی از دومی را برای تجزیه و تحلیل ژنتیکی و سیتولوژیک مصرف کردند. فرض اول - اینکه نقص در ناحیه SRY، واقع در کروموزوم Y "مرد" و نقش کلیدی در تعیین جنسیت، مقصر است، نمی تواند ثابت شود.
Anna Biason-Lauber از بیمارستان کودکان دانشگاه، که این کار را رهبری کرد، معتقد است که CBX2 به ژن SRY کمک می کند تا عملکرد خود را انجام دهد. به همین دلیل است که حتی اگر یک SRY کامل در کروموزوم Y کامل وجود داشته باشد، جنسیت مونث کودک بدون شک است.
در اکثریت قریب به اتفاق موارد، SRY کار دو پروتئین را حتی در مرحله رشد جنینی آغاز می کند. یکی از آنها باعث تبدیل تستوسترون به استرادیول می شود که رشد غدد جنسی مردانه را تحریک می کند. دومین عامل رمزگذاری شده توسط SRY از ایجاد مجاری مولر، لوله های فالوپ آینده مشخصه بدن زن جلوگیری می کند.
اکنون دانشمندان با سؤال دیگری روبرو هستند: آیا یک دختر می تواند بچه دار شود؟
موش های آزمایشگاهی با نقص مشابه در کروموزوم 17 عقیم هستند. با این حال، در مورد یک کودک 7 ساله که تحت مراقبت یک تیم تحقیقاتی قرار گرفته است، همه چیز چندان واضح نیست. از این گذشته، تخمدان ها که وظیفه ذخیره سازی و تشکیل سلول های زایا را بر عهده دارند و تمام اندام های تناسلی لازم وجود دارند و کاملا سالم هستند.
بیماری های کروموزومی گروهی از بیماری های شدید هستند بیماری های ارثیناشی از تغییر در تعداد کروموزوم ها در کاریوتیپ یا تغییرات ساختاری در کروموزوم های فردی است. این گروه از بیماری ها با ناهنجاری های مادرزادی متعدد، عقب ماندگی رشد داخل رحمی و پس از زایمان مشخص می شوند. رشد روانی حرکتی، دیسمورفی جمجمه و صورت، اختلال در عملکرد سیستم عصبی، غدد درون ریز و ایمنی (Vorsanova S.G.
و همکاران، 1999; Puzyrev V.P. و همکاران، 1997).
فراوانی ناهنجاری های کروموزومی 5-7 در 1000 تولد است. در گروه کلی نوزادان نارس، آسیب شناسی کروموزومی حدود 3 درصد است. علاوه بر این، در میان کودکان نارس با ناهنجاری های مادرزادی، سطح ناهنجاری های کروموزومی به 18٪ و در حضور ناهنجاری های مادرزادی متعدد - بیش از 45٪ می رسد (Vorsanova S.G. et al., 1999).
عوامل اتیولوژیک آسیب شناسی کروموزومی انواع جهش های کروموزومی (حذف، تکرار، وارونگی، جابجایی) و برخی جهش های ژنومی (آنئوپلوئیدی، تریپلوئیدی، تتراپلوئیدی) هستند.
عوامل موثر در بروز ناهنجاری های کروموزومی عبارتند از: اشعه یونیزان، قرار گرفتن در معرض برخی مواد شیمیایی، عفونت های شدید و مسمومیت. یکی از عوامل خارجیسن والدین است: مادران و پدران بزرگتر احتمال بیشتری دارد که فرزندانی با ناهنجاری های کاریوتیپ به دنیا بیاورند. نقش مهمترکیب متعادلی از ناهنجاری های کروموزومی در بروز ناهنجاری های کروموزومی نقش دارد. فرم های کاملسندرم‌های کروموزومی در نتیجه تأثیر عوامل مضر بر سلول‌های زایا در میوز ایجاد می‌شوند، در حالی که در اشکال موزاییک رویدادهای منفی در طول زندگی داخل رحمی جنین در میتوز رخ می‌دهد (Vorsanova S.G. و همکاران، 1999).
سندرم داون - تریزومی روی کروموزوم 21 (Vorsanova S.G. و همکاران، 1999؛ Lazyuk G.I.، 1991؛ Sokh A.W.، 1999). فراوانی در میان نوزادان 1:700-1:800 است. انواع سیتوژنتیک سندرم داون با گریزومی کامل ساده 21 (94-95٪)، شکل جابجایی (4٪)، اشکال موزاییک (حدود 2٪) نشان داده شده است. نسبت پسر به دختر در نوزادان مبتلا به سندرم داون 1:1 است.
کودکان مبتلا به سندرم داون در ترم متولد می شوند، اما با سوءتغذیه نسبتا شدید قبل از تولد (8-10٪ کمتر از حد متوسط). بیماران مبتلا به سندرم داون با براکیسفالی، شکل چشم مغولوئید، صورت گرد، صاف، اکسیپوت صاف، پل بینی صاف، اپیکانتوس، زبان بزرگ و معمولاً بیرون زده، گوش‌های ناهنجار، هیپوتونی عضلانی، کلینوداکتیلی V، براکیمزوفالانژی شدید میانی V، براکی‌مزوفالانژیلی شدید مشخص می‌شوند. فالانکس و منفرد فلکشن چین روی انگشت کوچک، تغییرات درماتوگلیف (چین 4 رقمی)، قد کوتاه. آسیب شناسی چشم شامل لکه های براشفیلد است و آب مروارید اغلب در کودکان بزرگتر دیده می شود. سندرم داون با ناهنجاری های مادرزادی قلب (40٪) و دستگاه گوارش (15٪) مشخص می شود. شایع ترین نوع نقص مادرزادی قلب، نقایص سپتوم است که شدیدترین آن ارتباط دهلیزی و بطنی (حدود 36 درصد) است. ناهنجاری های مادرزادی دستگاه گوارش با آترزی و تنگی نشان داده می شود دوازدهه. کودکان مبتلا به سندرم داون با عقب ماندگی ذهنی عمیق مشخص می شوند: 90٪ از کودکان عقب ماندگی ذهنی در مرحله ناتوانی دارند.
شکست ها سیستم ایمنیارایه شده نقص ایمنی ثانویهناشی از آسیب به اجزای سلولی و هومورال است. بیماران مبتلا به این سندرم اغلب سرطان خون دارند.
برای تایید تشخیص، یک مطالعه سیتوژنتیک انجام می شود. تشخیص های افتراقیهمراه با سایر ناهنجاری های کروموزومی، کم کاری مادرزادی تیروئید.
درمان علامتی است، اصلاح جراحی VPR.
سندرم پاتاو - تریزومی کروموزوم 13 (Vorsanova S.G. و همکاران، 1999؛ Lazyuk G.I.، 1991؛ Sokh A.W.، 1999). فراوانی این سندرم 1:5000 نوزاد است. انواع سیتوژنتیک: تریزومی کامل ساده کروموزوم 13 و اشکال مختلف جابجایی. نسبت جنسی نزدیک به 1:1 است.
کودکان مبتلا به سندرم پاتو با هیپوتروفی واقعی قبل از تولد (25-30٪ کمتر از حد متوسط) متولد می شوند. پلی هیدرآمنیوس یکی از عوارض شایع بارداری است (حدود 50 درصد). سندرم پاتو با BIIP های متعدد جمجمه و صورت مشخص می شود: شکاف لب و کام فوقانی (معمولاً دو طرفه)، کاهش دور جمجمه (تریگونوسفالی به ندرت مشاهده می شود)، شیب دار، پیشانی پایین، شکاف های کف دستی باریک، پل فرورفته بینی، پایه پهن بینی، پوسته های گوش کم ارتفاع و تغییر شکل داده شده، نقص پوست سر. حالت پلی داکتیلی و فلکسور دست ها مشخص می شود (انگشت دوم و چهارم به سمت کف دست آورده شده و به طور کامل یا جزئی توسط انگشت اول و پنجم پوشانده می شود).
بیماران مبتلا به سندرم پاتو با نقایص زیر در اندام های داخلی مشخص می شوند: نقص تیغه قلب، چرخش ناقص روده، کیست کلیه و نقص دستگاه تناسلی. اکثر کودکان مبتلا به سندرم پاتو در اولین روزها یا ماه های زندگی می میرند (حدود 95٪ قبل از یک سالگی).
برای تایید تشخیص، یک مطالعه سیتوژنتیک انجام می شود. تشخیص افتراقی با سایر اشکال ناهنجاری های کروموزومی، سندرم مکل، سندرم دهانی-دیجیتال نوع II، تریگونوسفالی اوپیتز انجام می شود.
سندرم ادواردز - تریزومی 18 (Vorsanova S.G. و همکاران، 1999؛ Lazyuk G.I.، 1991؛ Sokh A.W.، 1999). فراوانی این سندرم 1:5000-7000 نوزاد است. انواع سیتوژنتیک تقریباً به طور کامل به دلیل تریزومی کامل ساده 18 و کمتر رایج، اشکال موزاییکی این بیماری است. نسبت جنسی M:F = 1:3 است.
کودکان مبتلا به سندرم ادواردز با سوء تغذیه شدید قبل از تولد متولد می شوند (وزن هنگام تولد - 2200). جمجمه به شکل دولیکوسفالیک است، میکروستومی، شکاف های کف دستی باریک و کوتاه، گلابلای بیرون زده، گوش های تغییر شکل یافته و کم ارتفاع دیده می شود. وضعیت خم کننده دست ها مشخص است، با این حال، بر خلاف سندرم پاتو، اداکشن انگشت دوم و سوم بارزتر است، انگشتان فقط در اولین مفصل بین فالانژیال خم می شوند.
سندرم ادواردز با نقص قلب و عروق بزرگ (حدود 90٪ موارد) مشخص می شود. نقایص سپتوم بطنی غالب است. فراوانی نقایص دریچه بالا است: در 30٪ موارد آپلازی یکی از لت های دریچه نیمه قمری آئورت و/یا وجود دارد. شریان ریوی. این نقص ها اهمیت تشخیصی دارند، زیرا در سایر بیماری های کروموزومی نادر هستند. نقایص دستگاه گوارش (حدود 50 درصد موارد)، چشم ها، ریه ها و سیستم ادراری شرح داده شده است. کودکان مبتلا به سندرم ادواردز می میرند سن پاییناز عوارض ناشی از BIIP.
برای تایید تشخیص، یک مطالعه کاریوتایپ انجام می شود. تشخیص افتراقی با سندرم اسمیت-لملی-اوپیتز، مغزی- چشمی-فسی-اسکلتی، ارتباط VATER-ac انجام می شود.
سندرم شرشفسکی ترنر ( بوچکوف N-P., 1997; وورسانوا اس.جی. و همکاران، 1999; Lazyuk G.I.، 1991). فراوانی این سندرم 1:2000-1:5000 نوزاد است. اشکال سیتوژنتیکی متنوع هستند. در 50-70 درصد موارد، مونوزومی واقعی در تمام سلول ها مشاهده می شود (45، XO). اشکال دیگری از ناهنجاری های کروموزومی وجود دارد: حذف بازوی کوتاه یا بلند کروموزوم X، ایزوکروموزوم ها، کروموزوم های حلقه، اشکال مختلف موزائیسم (30-40٪).
در نوزادان و نوزادان گردن کوتاه با پوست اضافی و چین های ناخنک، ادم لنفاوی پا، ساق پا، دست و ساعد وجود دارد که بازتاب ناهنجاری های رشدی قسمت های مختلف است. سیستم لنفاوی. در یک سوم بیماران، تشخیص در دوران نوزادی انجام می شود. متعاقباً تظاهرات بالینی اصلی عبارتند از کوتاهی قد، توسعه نیافتگی خصوصیات جنسی ثانویه، هیپوگنادیسم و ناباروری. نقایص قلب، کلیه ها، سینه پهن، اپیکانتوس، میکروگناتیا و کام بالا شرح داده شده است.
برای تایید تشخیص، یک مطالعه سیتوژنتیک انجام می شود.
درمان، اصلاح جراحی بیماری مادرزادی قلب (CHD)، اصلاح پلاستیک گردن، درمان جایگزینی هورمون.
سندرم Wolf-Hirschhorn یک مونوزومی جزئی از بازوی کوتاه کروموزوم 4 است (Kozlova S.I. و همکاران، 1996؛ Lazyuk G.I.، 1991). فراوانی - 1:100000 نوزاد. این سندرم به دلیل حذف بخشی از بازوی کوتاه کروموزوم چهارم ایجاد می شود. در میان کودکان مبتلا به سندرم ولف هیرشهورن، دختران غالب هستند.
تاخیر شدید در رشد جسمی و روانی حرکتی یکی از علائم بالینی اصلی این سندرم است. در این بیماری، هیپوتروفی قبل از تولد بیشتر از سایر بیماری های کروموزومی است: میانگین وزن نوزادان ترم در هنگام تولد 2000 است. بدشکلی جمجمه-صورتی زیر مشخص است: میکروسفالی متوسط، بینی منقاری، هیپرتلوریسم، اپیکانتوس، گوش های بزرگ و بیرون زده، گوش های گوش. لب و کام، ناهنجاری کره چشم، شکل چشم ضد مغولوئید، دهان کوچک. هیپوسپادیاس، کریپتورکیدیسم، حفره خاجی، بدشکلی پا، و سندرم تشنج نیز ذکر شده است. بیش از 50 درصد کودکان دارای ناهنجاری های مادرزادی در قلب، کلیه ها و دستگاه گوارش هستند.
سندرم "گریه گربه" یک مونوزومی جزئی از بازوی کوتاه کروموزوم 5، سندرم (5p) است (Kozlova S.I. و همکاران، 1996؛ Lazyuk G.I.، 1991). فراوانی این سندرم 1:45000 نوزاد است. در بیشتر موارد، حذف بازوی کوتاه کروموزوم پنجم، موزائیسم در اثر حذف، تشکیل کروموزوم حلقه ای و جابجایی (حدود 15٪) مشاهده می شود. دختران مبتلا به این سندرم بیشتر از پسران هستند.
مشخص ترین علائم بالینیسندرم 5p- گریه های خاص، یادآور میو گربه، و توسعه نیافتگی ذهنی و جسمی است. ناهنجاری های جمجمه-صورتی زیر شرح داده شده است: میکروسفالی، کم ارتفاع، گوش های تغییر شکل یافته، صورت ماه، هایپرتلوریسم، اپیکانتوس، استرابیسم، هیپوتونی عضلانی، دیاستاز رکتی. "گریه گربه" معمولاً به دلیل تغییرات در حنجره (باریک شدن، غضروف نرم، تورم و چین خوردگی غیرمعمول غشای مخاطی، کاهش اپی گلوت) ایجاد می شود.
ناهنجاری های مادرزادی اندام های داخلی نادر است. نقایص مادرزادی قلب، سیستم عصبی مرکزی، کلیه ها و دستگاه گوارش وجود دارد. اکثر بیماران در سال های اول زندگی می میرند، حدود 10 درصد به سن ده سالگی می رسند.
برای تایید تشخیص، یک مطالعه سیتوژنتیک انجام می شود. تشخیص افتراقی با سایر ناهنجاری های کروموزومی انجام می شود.
سندرم های میکروسیتوژنتیک این گروه از بیماری ها شامل سندرم های ناشی از تقسیمات جزئی یا تکراری شدن بخش های کاملاً تعریف شده کروموزوم ها است. ماهیت اتیولوژیک واقعی آنها با استفاده از روش های سیتوژنتیک مولکولی مشخص شد (Bochkov N.P., 1997).
سندرم کورنلیا د لانگ (Kozlova S.I. و همکاران، 1996؛ Puzyrev V.G. و همکاران، 1997). فراوانی این سندرم 1:12000 نوزاد است. این سندرم در اثر ریزدوپلیشن بازوی بلند کروموزوم 3 - dup (3) (q25-q29) ایجاد می شود. نسبت جنسی M:F = 1:1.
به عنوان یک قاعده، کودکان در رشد و رشد روانی حرکتی عقب مانده هستند. این سندرم با بدشکلی جمجمه-صورتی زیر مشخص می شود: میکروسفالی، سینوفریزیس، ابروهای نازک، مژه های بلند و فر، بینی کوچک با سوراخ های بینی باز به جلو، گوش های تغییر شکل یافته، صافی بلند، نازک. لب بالا، آسمان بلند و شکاف کام. ویژگی های مشخصه آکرومیکری، الیگوداکتیلی، کلینوداکتیلی V و هیپوپلازی شعاعی است. نزدیک بینی، آستیگماتیسم، آتروفی عصب بینایی، استرابیسم، دیر رویش دندان، فضاهای بزرگ بین دندانی، هیپرتریکوزیس، صدای بلند و هیپرتونیکی عضلانی توصیف شده است. این سندرم با ناهنجاری های مادرزادی زیر مشخص می شود: بیماری کلیه پلی کیستیک، هیدرونفروز، تنگی پیلور، کریپتورکیدیسم، هیپوسپادیاس، نقص روده، بیماری مادرزادی قلبی.
دو نوع بالینی این سندرم شرح داده شده است. نسخه کلاسیک با سوء تغذیه شدید قبل از تولد، عقب ماندگی قابل توجه رشد جسمی و ذهنی، و ناهنجاری های فاحش همراه است. خوش خیم - ناهنجاری های صورت و اسکلتی، تاخیر اندک در رشد روانی حرکتی، ناهنجاری های مادرزادی، به عنوان یک قاعده، معمولی نیستند.
تشخیص بالینی بر اساس ویژگی های فنوتیپ انجام می شود. تشخیص افتراقی با سندرم Coffin-Siris انجام می شود.
سندرم لیسنسفالی (سندرم میلر-دیکر)
(Kozlova S.I. et al., 1996; Puzyrev V.II. et al., 1997). این سندرم در اثر حذف کوچک بازوی کوتاه کروموزوم 17 - del (17) ایجاد می شود (ص 13.3). نسبت جنسی M:F = 1:1.
این بیماری با تاخیر شدید در رشد روانی حرکتی و سندرم تشنج مشخص می شود. دیسمورفی جمجمه ای شامل موارد زیر است: میکروسفالی، پیشانی بالا، باریک شدن در مناطق زمانیاکسیپوت بیرون زده، گوش های چرخان با الگوی صاف، شکل چشم ضد مغولوئید، هیپرتلوریسم چشم، دهان «کپور»، میکروگناتیا، هیپرتریکوزیس صورت. با پلی داکتیلی، کمپوداکتیلی، چین کف دست عرضی، هیپوتونی عضلانی، مشکل در بلع، آپنه، افزایش رفلکس های تاندون، سفتی دسربراتور مشخص می شود.
CNRهای زیر شرح داده شده اند: BIIC، آژنزی کلیه، آترزی دوازدهه، کریپتورکیدیسم. بیماران در اوایل کودکی می میرند. کالبد شکافی عدم وجود شیارها و پیچ خوردگی ها را در نیمکره های مغز نشان می دهد.
تشخیص بر اساس ویژگی های فنوتیپ و تصویر بالینیو همچنین داده های تحقیقات ژنتیک مولکولی. تشخیص های افتراقیانجام شده با آسیب شناسی کروموزومی، سندرم زلوگر.
سندرم اسمیت-مگنیس (Smith A.S.M. و همکاران، 2001). فراوانی این سندرم 1:25000 نوزاد است. این سندرم در اثر حذف بینابینی بازوی کوتاه کروموزوم 17 - del (17) ایجاد می شود (pi 1.2). در 50٪ موارد کاهش توصیف می شود فعالیت حرکتیجنین در دوران قبل از تولد وزن و قد کودکان در بدو تولد طبیعی است، اما متعاقباً شاخص های قد و وزن آنها از حد سنی عقب می ماند.
سندرم اسمیت-ماگنیس با فنوتیپ خاص، عقب ماندگی رشد ذهنی و جسمی و ویژگی های رفتاری مشخص می شود. دیسمورفی های صورت عبارتند از: هیپوپلازی میانی صورت، پهن، صورت مربعی، براکی سفالی، پیشانی بیرون زده، سینوفریزیس، شکل چشم مغولوئید، چشم های عمیق، پل بینی پهن، بینی کوتاه رو به بالا، میکروگناتیا، لب فوقانی ضخیم و رو به بالا. یکی از مشخصه ها علائم بالینیهیپوتونی عضلانی، هیپورفلکسی، مکیدن ضعیف، بلع، و رفلاکس معده به مری ذکر شده است. اختلالات خواب (خواب آلودگی، به خواب رفتن مکرر، بی حالی) در دوران نوزادی رخ می دهد.
تشخیص بر اساس ترکیبی از ویژگی های فنوتیپی و رفتاری و داده های تحقیقات ژنتیک مولکولی است. تشخیص افتراقی با سندرم های پرادر ویلی، ویلیامز، مارتین بل، سندرم ولوکاردیوفسیال انجام می شود.
سندرم Beckwith-Wiedemann (Kozlova S.I. و همکاران، 1996). این سندروم متعلق به گروه سندرم های با رشد فیزیکی پیشرفته است و در اثر تکرار بازوی کوتاه کروموزوم 11 ایجاد می شود: dup(ll)(pl5).
در هنگام تولد، به عنوان یک قاعده، ماکروزومی با افزایش وجود دارد توده عضلانیو لایه چربی زیر پوست (وزن بیش از 4 کیلوگرم). در برخی موارد، رشد فیزیکی پیشرفته پس از زایمان ایجاد می شود. در دوره نوزادی، هیپوگلیسمی ممکن است ایجاد شود. شایع ترین آنها ماکروگلوسیا، امفالوسل و گاهی اوقات واگرایی عضلات راست شکمی هستند. علامت مشخصه این سندرم شیارهای عمودی روی لاله گوش است، کمتر اوقات - فرورفتگی های گرد در سطح پشتی مارپیچ. یک علامت معمولی احشایی است: بزرگ شدن کبد، کلیه ها، پانکراس، قلب، رحم، مثانه و تیموس شرح داده شده است. میکروسفالی، هیدروسفالی، اکسیپوت بیرون زده، مال اکلوژن، اگزوفتالموس، همی ژینتروفی، حالت های نقص ایمنی مشخص می شود و عقب ماندگی ذهنی متوسط ممکن است. سن استخوانی از سن پاسپورت جلوتر است. در 5 درصد موارد ایجاد می شوند تومورهای بدخیم. هیپرکلسترولمی، هیپرلیگشدمی و هیوکلسمی تشخیص داده می شود.
تشخیص بر اساس ترکیبی از داده های بالینی و نتایج تحقیقات ژنتیک مولکولی است. تشخیص افتراقی باید با کم کاری مادرزادی تیروئید و امفالوسل انجام شود.
سیستم کروموزوم ها در هسته سلول نتیجه یک تکامل طولانی است؛ این سیستم شامل یک دستگاه کنترل پیچیده سلول است که ویژگی های متابولیسم را کنترل می کند. هنگامی که نسل ها تغییر می کنند، ثبات این سیستم با میوز و لقاح تضمین می شود. در طول رشد فردی، کروموزوم ها، به لطف تولید مجدد خود و مکانیسم میتوز، به طور پیوسته به میلیاردها سلول سوماتیک منتقل می شوند. کاملاً واضح است که در صورت اختلالات کمی یا کیفی در دستگاه کروموزومی انسان، انحرافات مختلفی از رشد طبیعی ایجاد می شود.
نقض کمی و کیفی خواص ژنوتیپی انسان با ظهور جهش های ژنی همراه است. این تغییرات در ساختار مولکولی DNA بر بخش کوچکی از کروموزوم ها تأثیر می گذارد که زیر میکروسکوپ قابل مشاهده نیستند. هر ژن جهش یافته جدید با تولید مجدد کروموزوم
به تمام نسل های بعدی منتقل شد. اینها جهش های ژنیمی تواند به طور چشمگیری توسعه را مختل کند و باعث بیماری های مادرزادی شود. تنها در کروموزوم X، بیش از 70 جایگاه در حال حاضر شناخته شده است که جهش‌های ژنی را نشان می‌دهند که هر کدام باعث بیماری ارثی خاصی می‌شوند.
اختلالات کمی در ترکیب هسته برای بیماری های ارثی در انسان بسیار مهم است. کروموزوم های اضافی در مجموعه کروموزوم ها ظاهر می شوند یا کروموزوم های منفرد از بین می روند که در نتیجه سیستم یکپارچه اطلاعات ژنتیکی ایجاد شده تاریخی مختل می شود و کمی و تخلفات کیفیرشد فرد
مطالعات کلاسیک بر روی مگس سرکه، داتورا و سایر اشیاء مدت‌هاست که نشان داده‌اند که رایج‌ترین نوع چنین تغییراتی آنیوپلوئیدی است، یعنی افزودن یا از دست دادن کروموزوم‌های منفرد از یک مجموعه، یا پلی پلوئیدی، یعنی افزایش چند برابری در مجموعه کروموزوم‌ها. نشان داده شده است که تمام این تغییرات در تعداد کروموزوم ها منجر به تغییر در رشد فرد می شود.
آنیوپلوئیدی در انسان می تواند بر هر یک از 23 جفت کروموزوم آن تأثیر بگذارد. ممکن است 23 نوع زیگوت با 47 و به همان تعداد زیگوت با 45 کروموزوم وجود داشته باشد. هر یک از آنها به دلیل تغییر خاصی در تعادل ژنی، باید دارای اختلال خاصی در رشد باشند. ممکن است در بسیاری از موارد این اختلال آنقدر شدید باشد که جنین ها بمیرند. سالهای گذشتهشاهد پیشرفت‌های استثنایی در سیتوژنتیک انسانی بوده‌ایم که وجود تعدادی از انواع جهش‌های کروموزومی را نشان می‌دهد که باعث ایجاد جدی می‌شوند. بیماری های مادرزادی، که دلیل ظهور آن تا به حال کاملاً نامفهوم بود.
اولین مثال از نقش تریزومی برای یک جفت کروموزوم خاص در ایجاد یک بیماری شدید مادرزادی، توصیف مجموعه کروموزوم در افراد مبتلا به سندرم داون بود. افراد مبتلا به سندرم داون از ناهنجاری های فیزیکی در ساختار صورت، پلک ها، زبان و سایر قسمت های بدن و حماقت مادرزادی شدید رنج می برند. سندرم داون نادر نیست. این در بسیاری از نقاط رخ می دهد و 0.15٪ از کل تولدها را تشکیل می دهد.
لژون، تورپین و گوتنر در فرانسه به کشفی غیرمنتظره دست یافتند. کشت فیبروبلاست ها و سلول ها مغز استخوانبیماران مبتلا به بیماری داون دریافتند که این سلول ها برخلاف سلول های طبیعی دارای 47 کروموزوم هستند (شکل 145). معلوم شد که کروموزوم 21 اضافی است. این کروموزوم آکروسنتریک کوچک بود که در تعداد سه گانه در مجموعه بیماران مبتلا به سندرم داون نشان داده شد.
تعدادی از اختلالات کروموزومی برای کروموزوم های جنسی انسان شناسایی شده است.
ثابت شده است (شکل 146) که افراد حتی دارای چهار کروموزوم X (XXXX) هستند. هنگامی که سندرم سوپر کلاین فلتر ظاهر می شود، ساختارهای مردانه ناهنجار پیدا می شود XXXY و حتی XXXXY. بله، در میان ناهنجارها XXXXYعلاوه بر این، ناهنجاری های اسکلتی، توسعه نیافتگی شدید بیضه ها و حماقت رخ می دهد. در عین حال، در این موارد نقش ویژه کروموزوم X در تعیین نوع رشد مردانه به وضوح نشان داده می شود. مردان نیز دارای افراط هستند Y-کروموزوم ها- XYY (شکل 147).
مطالعه اختلالات در تعداد کروموزوم های جنسی توسط M. Barr و همکارانش بسیار تسهیل شد.
کشف کروماتین جنسی. نشان داده شد که 65 تا 75 درصد از هسته های اینترفاز در پستانداران ماده و انسان مستقیماً زیر پوسته تخم مرغ حاوی اجسام کروماتین فشرده به نام کروماتین جنسی هستند (شکل 148). تجزیه و تحلیل ماهیت کروماتین جنسی نشان داد که در زیر غشای هسته ای به صورت منفرد یا بیشترو تعداد اجسام کروماتین برابر با تعداد کروموزوم های X منهای یک است. بنابراین، در مردانی که دارای یک کروموزوم X هستند، به عنوان یک قاعده، هیچ اجسام کروماتین در هسته های اینترفاز وجود ندارد. در زنان، در حضور دو کروموزوم X، یک جسم کروماتین، در XXX فرد، دو جسم کروماتین و غیره ظاهر می شود. مطالعه کروماتین جنسی خود بسیار ساده و مؤثر است. بر روی اسمیرهای موجود در هسته سلولی اینترفاز که از خراشیدن مخاط دهان گرفته شده است، تولید می شود. این امر امکان تشخیص سریع نقض در ترکیب کروموزوم های جنسی را در بیماران فراهم می کند، زیرا هر نوع نقض تعداد طبیعی کروموزوم های جنسی (XY) کروموزوم ها با ظاهر شدن تعداد متناظر اجسام کروماتین همراه است.
اکنون تلاش هایی برای انجام یک نظرسنجی جمعی از جمعیت با استفاده از روش کروماتین جنسی با هدف تجزیه و تحلیل گسترده میزان شیوع ناهنجاری های کروموزوم جنسی در افراد انجام شده است.
هنگامی که سلول‌های زایا در طول میوز بالغ می‌شوند، عدم جدایی می‌تواند بر هر جفت کروموزوم، از جمله هر یک از 22 جفت اتوزوم، تأثیر بگذارد. در نتیجه این اختلالات، اسپرم یا تخمک انسان به جای مجموعه کروموزوم های هاپلوئید طبیعی، یک کروموزوم اضافی یا برعکس، یکی از کروموزوم های هر جفت از دست رفته است. پس از لقاح چنین گامتی توسط گامت معمولی دیگر، افرادی رشد می‌کنند که در سلول‌های بدنشان یک اتوزوم اضافی یا کمبود اتوزوم وجود دارد.
در سال 1959، اولین بیماری کروموزومی - سندرم داون، که در بالا توضیح دادیم، کشف شد. در حال حاضر، تعدادی از بیماری های کروموزومی ناشی از نقض تعداد اتوزوم ها شناسایی شده است. در تعدادی از موارد، نقص در رشد یک فرد ناشی از تریزومی به شدت بیان می شود. مثلا:
الف) تریزومی در یکی از کروموزوم های گروه 15-13 باعث عقب ماندگی ذهنی شدید، تشنج، ناشنوایی، شکاف کام، نقص بینایی، بدشکلی پا، هماتوم می شود.
ب) تریزومی در کروموزوم 17 باعث ایجاد دهان "مثلثی" در نوزادان، عدم وجود گردن، نقص گوش، نقص قلبی می شود.
ج) تریزومی در کروموزوم 18 باعث توسعه نیافتگی عضلات اسکلتی، فک، تحلیل گوش، موقعیت نادرست انگشت اشاره و نقص پا می شود.
د) تریزومی در کروموزوم 21 - حماقت بالینی (سندرم داون).
ه) تریزومی در کروموزوم 22 - موارد اسکیزوفرنی. برای بیماری داون نشان داده شده است که با افزایش سن مادر احتمال بروز آن افزایش می یابد. بنابراین، در سن مادر تا 30 سال، احتمال عدم تفکیک کروموزوم 21 و در نتیجه تولد کودک مبتلا به سندرم داون حدود 0.05٪ است. در سن 30-35 سال - حدود 0.33٪؛ در سن 40-44 سالگی - بیش از 1٪ و سپس در سن 45-47 سالگی به شدت افزایش می یابد (تا 12.5٪). همین تمایل برای افزایش عدم تفکیک کروموزوم با پیری مادر برای سایر جفت‌های اتوزوم مشاهده شد.
تریزومی برای تعدادی از اتوزوم ها منجر به بسیار می شود عواقب شدید. ظاهراً فراوانی ظهور تریزومی ها در همه جفت اتوزوم ها بسیار زیاد است. با این حال، در بیشتر موارد، این تریزومی ها منجر به چنین اختلالات رشدی می شود که جنین می میرد. این علت بسیاری از سقط های خودبخودی و مرده زایی است.
دسته خاصی از جهش های کروموزومی، بازآرایی های ساختاری کروموزوم ها هستند. در یک مورد، ظهور بیماری داون با انتقال کل بدن کروموزوم 21 به یکی از اتوزوم ها همراه بود. بیمار 46 کروموزوم داشت، نه 47 کروموزوم، همانطور که معمولا در مورد سندرم داون وجود دارد. با این حال، در واقع 47 نفر از آنها وجود داشت، زیرا کل بدن کروموزوم 21 به کروموزوم دیگری منتقل شد.
برای اولین بار، وابستگی یک بیماری خاص به جابجایی در فرانسه توصیف شد. یک بیمار مبتلا به پلی دیسپوندیلی (کم‌توانی جسمی و ذهنی، نقایص پیچیده ستون فقرات) به جای 46 کروموزوم طبیعی، 45 کروموزوم داشت. با این حال، عدم وجود یکی از کروموزوم‌های کوچک آکروسنتریک (کروموزوم 22) در این مورد یک مورد ساده از دست دادن نبود. مشخص شد که تقریباً کل بدن این کروموزوم آکروسانتریک به بازوی یکی از اتوزوم های بزرگ آکروسنتریک (کروموزوم 13) منتقل شده است. بیمار بین کروموزوم های 13 و 22 جابجایی داشت.
این یکی از موارد وقوع مکرر جابجایی در گروه آکروسنتریک ها (13، 14، 15، 21، 22 جفت کروموزوم) است که به دلیل ارتباط آنها با هسته است، جایی که آنها با یکدیگر ارتباط دارند.
در میان جهش‌های ساختاری در انسان، حذف‌هایی یافت شده است، یعنی از بین رفتن بخش‌های جداگانه کروموزوم‌ها. اولین مورد حذف در انگلستان در زنی که دارای تعدادی نقص در رشد جنسی بود شناسایی شد. رشد ذهنی. معلوم شد که 2/3 ماده آن در یکی از کروموزوم های X از بین رفته است.
کشف حذفی در کروموزوم 21 که توسط سیتوژنتیک ها در فیلادلفیا انجام شد، نقش عمده ای در توسعه دکترین اساس کروموزومی بیماری های ارثی ایفا کرد. لوسمی میلوئیدی مزمن در انسان با نقص بسیار خاصی در ترکیب کروموزومی گلبول های سفید خون مرتبط است. این تغییر بدین صورت است که در یک کروموزوم 21 تا 1/3 از ماده آن از بین رفته است. این کروموزوم 21 آسیب دیده به عنوان کروموزوم فیلادلفیا (نماد) شناخته شد Ph). در این مورد، معلوم شد که رشد بدخیم خون با تغییر ساختاری خاصی در یک کروموزوم خاص همراه است.
در برخی موارد، تغییرات پیچیده در ساختار هسته انسان منجر به ظهور نقص های ارثی پیچیده می شود. در این راستا، مورد تجزیه و تحلیل در سطح کروموزومی ظاهر سندرم داون و لوسمی در یک پسر بیمار بسیار مورد توجه است (شکل 149). مشخص شده است که در بین بیماران مبتلا به سندرم داون، لوسمی 15 برابر بیشتر از افراد بدون این سندرم رخ می دهد. تعدادی از محققان نشان داده اند که سندرم داون به صورت جداگانه با وجود یک کروموزوم اضافی (21) مرتبط است. در مثال مورد مطالعه از همزیستی سندرم داون و لوسمی، وضعیت کروموزومی جدید و بسیار جالب بود.
تجزیه و تحلیل شجره نامه یک خانواده بزرگ که ساختار تعدادی از اعضای آن مورد مطالعه قرار گرفت هسته های سلولی(شکل 150)، نشان می دهد که پسری که مبتلا به سرطان خون بود و همچنین دارای سندرم داون بود، دارای یک بازآرایی پیچیده کروموزومی بود (شکل 150، III، 20). هسته سلول های این پسر حاوی 46 کروموزوم بود، یعنی ساختاری به ظاهر طبیعی داشتند. با این حال، تجزیه و تحلیل سیتولوژیکی دقیق نشان داد که در هسته های بیمار، یک کروموزوم از گروه 13-15 (شکل 151) با جابجایی با یکی از کروموزوم های آکروسانتریک (از گروه جفت های 21-22 یا باY-کروموزوم). علاوه بر این، یکی از این کروموزوم های آکروسنتریک دارای بازوی کوتاه کشیده ای است. بنابراین، کاریوتایپ بیمار دارای جابجایی است
بین دو کروموزوم و تکثیر بخشی از یکی از کروموزوم ها. می بینیم (شکل 150،III, 17, 18, 21), که از بین سه برادر بیمار، دو نفر در کاریوتیپ خود جابجایی دارند و یکی از آنها (شکل 150، III, 17) فقط یک جابجایی دارد و دیگری یک جابجایی و یک قطعه کوچک مرکزی دارد (شکل 150، III, 21). هر دوی آنها عادی بودند افراد سالم. خواهری که کاریوتایپ طبیعی داشت (شکل 150، III, 19), کاملا سالم بود پدر این کودکان دارای ساختار کروموزوم طبیعی بود (شکل 150، II, 4). مادر این خانواده (شکل 150، II، 5) یک جابجایی و یک قطعه کوچک مرکزی داشت. او چندین ناهنجاری کوچک اما مشخص را نشان داد (تا پنج سالگی راه نرفت، قد بسیار کوتاهی داشت و غیره). در دو مورد، تغییرات کروموزومی در بین سلول‌های دارای کاریوتیپ طبیعی در اعضای این خانواده مشاهده شد. بنابراین، عموی یک پسر بیمار (شکل 150، II, 2), با داشتن مجموعه ای طبیعی از کروموزوم ها، در یکی از سلول ها تصویر واضحی از جابجایی بین کروموزوم ها در گروه 7 یافت شد. 12. در اینجا یک مثال قابل توجه از تنوع کروموزومی بالا در یک خانواده است. در برخی موارد، وجود یک بازآرایی کروموزومی بر سلامت حامل آن تأثیری نمی گذارد (شکل 150، III, 17, 21), در موارد دیگر معلوم می شود نفوذ بدکاریوتیپ مختل (شکل 150، II، 5). در نهایت با تغییر خاصی در ساختار کروموزوم ها به صورت ترکیبی از جابجایی با مضاعف در بخشی از یکی از کروموزوم ها، یک بیماری مضاعف خاص به شکل سندرم داون و لوسمی ایجاد می شود. اکنون مشخص شده است که سندرم داون زمانی رخ می دهد که تغییرات مختلفکروموزوم ها، که در آنها، با این حال، که دردر همه موارد، به نظر می رسد که درگیر است
همان کروموزوم، یعنی کروموزوم یک جفت 21. در بالا نشان داده شد که تریزومی روی این کروموزوم منجر به ایجاد سندرم می شود. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد این سندرم در افرادی که کروموزوم مشابهی دارند ایجاد می شود 21 وارد یک جابجایی با یک کروموزوم دیگر شده است. در موردی که در بالا توضیح داده شد، وجود یک جابجایی منجر به سندرم داون نشد. ترکیب جابجایی با تکثیر بخشی از یکی از کروموزوم ها باعث ایجاد سندرم داون و لوسمی می شود.
مواد توصیف شده اهمیت اختلالات در ساختارهای کروموزومی در هسته سلول های انسانی را برای ظهور برخی موارد نشان می دهد. بیماری های جدی. این اکتشافات منجر به توسعه سریع رشته جدیدی از ژنتیک پزشکی، یعنی سیتوژنتیک بیماری های ارثی انسان و سیتوژنتیک سرطان شد.
- منبع-
دوبینین، N.P. افق های ژنتیک / N.P. دوبینین. – م.: تعلیم و تربیت، 1970.- 560 ص.
بازدید پست: 1722
کروموزوم 17
فرآیند انباشت دانش نه تنها به معنای ظهور ارتباطات جدید بین نورون ها، بلکه حذف اتصالات قدیمی است. در مغز جنینی، سلول های عصبی شبکه بسیار پیچیده تری از اتصالات را تشکیل می دهند که بسیاری از آنها با بلوغ شکسته شده و ناپدید می شوند. برای مثال، در نوزادان، نیمی از سلول‌های قشر بینایی مغز، تکانه‌هایی را از هر دو چشم دریافت می‌کنند. بلافاصله پس از تولد، در نتیجه هرس ریشه ای آکسون های اضافی، قشر بینایی نیمکره های مغز به مناطقی تقسیم می شود که اطلاعات را فقط از چشم چپ یا راست پردازش می کنند. حذف اتصالات غیر ضروری منجر به تخصصی شدن عملکردی مناطق مغز می شود. به همین ترتیب، یک مجسمه‌ساز قطعات اضافی را در یک بلوک از سنگ مرمر جدا می‌کند تا اثر هنری پنهان را آزاد کند. در پستاندارانی که از بدو تولد نابینا هستند، تخصصی شدن قشر بینایی اتفاق نمی افتد.
از بین بردن اتصالات غیر ضروری بین سلول های عصبی نه تنها به معنای شکستن سیناپس ها است. خود سلول ها می میرند. ما بارها این داستان غم انگیز را شنیده ایم که سلول های عصبی می میرند و هرگز بازسازی نمی شوند. شما می توانید روزانه 1 میلیون سلول عصبی را از دست بدهید. اما یک موش با ژن معیوب ced-9سلول های عصبی نمی میرند، که او را باهوش تر نمی کند. برعکس، چنین موشی با مغزی عظیم اما کاملاً توسعه نیافته پایان غم انگیزی خواهد داشت. در جنین ها در ماه های آخر رشد و در نوزادان، سلول های عصبی در مغز با سرعت باورنکردنی می میرند. اما این نتیجه بیماری نیست، بلکه راهی برای رشد مغز است. اگر سلول ها نمی مردند، نمی توانستیم فکر کنیم.
توسط ژن های خاصی که ژن به آنها تعلق دارد تحت فشار قرار می گیرد ced-9، سلول های سالم بدن دست به خودکشی دسته جمعی می زنند. (ژن های مختلف خانواده cedباعث مرگ سلول ها در سایر اندام ها می شود.) مرگ سلولی طبق برنامه از پیش تعیین شده انجام می شود. بنابراین، در کرم نماتد میکروسکوپی، جنین قبل از تولد از تخم از 1090 سلول تشکیل شده است، اما پس از آن 131 سلول از بین می روند و ارگانیسم بالغ را دقیقاً با 959 سلول باقی می گذارد. به نظر می رسد این سلول ها خود را به خاطر سعادت بدن قربانی می کنند، مانند سربازانی که با فریاد "برای وطن" حمله مرگبار می کنند یا مانند زنبورهای کارگری که می میرند و نیش خود را در بدن مهمان ناخوانده می گذارند. . اتفاقاً این قیاس چندان هم دور از ذهن نیست. روابط بین سلول های بدن واقعاً شبیه روابط بین زنبورهای کندو است. اجداد تمام سلول های بدن زمانی موجودات تک سلولی آزاد بودند. "تصمیم" آنها برای سازماندهی یک تعاونی، که یک بار 600 میلیون سال پیش گرفته شد، نتیجه همان دلایلی بود که اجداد حشرات اجتماعی را مجبور به اتحاد در خانواده ها کرد (فقط این اتفاق بسیار بعدتر، حدود 50 میلیون سال پیش رخ داد). موجودات مرتبط ژنتیکی، در یک مورد در سطح سلولی، و در مورد دیگر در سطح موجودات، زمانی که کارکردهایی را بین خود تقسیم کردند، در برابر فراز و نشیب های سرنوشت بسیار مقاوم تر بودند و در یک مورد عملکرد تولیدمثلی را به خود واگذار کردند. سلول های جنسی، و در دوم به ملکه خانواده.
این قیاس به قدری خوب بود که به دانشمندان اجازه داد تا ماهیت بسیاری از بیماری های جسمی غیر عفونی را بهتر درک کنند. شورش‌ها اغلب در میان سربازان بر ضد فرمان به وجود می‌آیند و در میان زنبورها نظم و انضباط نه تنها با غریزه، بلکه با هوشیاری جمعی و اخراج افراد تنبل از کندو حفظ می‌شود. در سطح ژنتیکی، وفاداری زنبورهای کارگر به ملکه خود با این واقعیت حفظ می شود که ملکه زنبور عسل با چندین نر در آن واحد جفت گیری می کند. ناهمگونی ژنتیکی فرزندان فرصتی برای آشکارسازی ژن هایی با هدف فروپاشی خانواده و بازگشت به سبک زندگی انفرادی نمی دهد. مشکل شورش برای سلول های موجودات چند سلولی نیز حاد است. برخی از سلول ها دائماً وظیفه میهن پرستانه خود را فراموش می کنند، که این وظیفه سلول های تولید مثلی است که همه چیز مورد نیاز آنها را فراهم کنند. در عوض، آنها شروع به تقسیم می کنند و مانند موجودات مستقل رفتار می کنند. به هر حال، هر سلولی از نسل اجداد آزادانه است. توقف تقسیم در تضاد با گرایش اساسی رشد همه موجودات زنده، یا بهتر است بگوییم، ژنهای آنها برای بازتولید خود است. در تمام بافت های بدن، سلول های سرکش و تقسیم تصادفی هر روز ظاهر می شوند. اگر بدن نتواند آنها را متوقف کند، تومور سرطانی رخ می دهد.
اما معمولاً بدن ابزاری برای سرکوب شورش سلول های سرطانی دارد. هر سلول حاوی سیستمی از ژن‌ها است که از بدن محافظت می‌کنند و در اولین نشانه‌های تقسیم سلولی کنترل‌نشده، یک برنامه خود تخریبی را روشن می‌کنند. معروف ترین ژن سلولی خودکشی که از روز کشف آن در سال 1979 مقالات زیادی در مورد آن نوشته شده است، ژن است. TP53، روی بازوی کوتاه کروموزوم 17 خوابیده است. در این فصل در مورد مشکل سرطان از دیدگاه ژن ها صحبت خواهیم کرد که وظیفه آنها اطمینان از خود تخریبی سلول های سرطانی است.
در زمانی که ریچارد نیکسون در سال 1971 به سرطان اعلان جنگ داد، دانشمندان تقریباً هیچ چیز در مورد دشمن خود نمی دانستند، به جز این واقعیت آشکار که سلول ها به سرعت در بافت های آسیب دیده تقسیم می شوند. همچنین بدیهی بود که در بیشتر موارد، انکولوژی نه یک بیماری عفونی است و نه یک بیماری ارثی. به طور کلی پذیرفته شد که سرطان یک بیماری جداگانه نیست، بلکه تظاهر طیف گسترده ای از اختلالات بدن است که اغلب با قرار گرفتن در معرض عوامل خارجی که منجر به تقسیم سلولی کنترل نشده می شود، همراه است. بنابراین، دودکش‌ها در نتیجه تماس مداوم با قیر، سرطان کیسه بیضه را به دست می‌آورند. قرار گرفتن در معرض اشعه ایکس یا اشعه منجر به سرطان خون می شود. سیگاری‌ها و سازندگانی که با آزبست کار می‌کنند به سرطان ریه و غیره مبتلا می‌شوند. همچنین واضح بود که تأثیر عوامل سرطان‌زا ممکن است مستقیم نباشد، اما با تضعیف کلی سیستم ایمنی بدن همراه باشد.
به لطف اکتشافات چندین گروه رقیب از دانشمندان، مشکل سرطان از زاویه ای متفاوت مورد بررسی قرار گرفت. بنابراین، در سال 1960، بروس ایمز از کالیفرنیا نشان داد که وجه مشترک مواد سرطان زا مانند اشعه ایکس و قطران، توانایی آنها در تخریب DNA است. ایمز پیشنهاد کرد که علت سرطان در ژن ها نهفته است.
کشف دیگری خیلی زودتر، در سال 1909 اتفاق افتاد: پیتون روس ماهیت عفونی سارکوم مرغ را ثابت کرد. کار او برای مدت طولانی بدون توجه بود، زیرا عفونت در آزمایش بسیار دشوار بود. اما در دهه 1960، بسیاری از انکوویروس های حیوانی جدید، از جمله ویروس سارکوم مرغ، توصیف شدند. روس در 86 سالگی جایزه نوبل را برای کشف اولیه خود دریافت کرد. به زودی، انکوویروس های انسانی کشف شد و مشخص شد که یک گروه کامل از بیماری های انکولوژیک، مانند سرطان دهانه رحم، باید تا حدی عفونی تلقی شوند.
به محض اینکه امکان توالی یابی (خواندن) ژنوم ارگانیسم ها فراهم شد، دانشمندان دریافتند که ویروس معروف سارکوم روس حامل ژن خاصی به نام src، که مسئول تبدیل انکولوژیک سلول ها است. "انکوژن" خود آنها در ژنوم سایر انکوویروس ها کشف شده است. درست مانند ایمز، ویروس شناسان ماهیت ژنتیکی انکولوژی را دیدند. اما در سال 1975، نظریه نوظهور در مورد نقش ژن ها در ایجاد سرطان وارونه شد. معلوم شد که ژن وحشتناک است srcاصلا منشا ویروسی ندارد. این یک ژن طبیعی هر ارگانیسمی است - مرغ، موش و ما - که ویروس مضر سارکوم روس به سادگی آن را از یکی از میزبانانش دزدیده است.
پزشکان محافظه کارتر مدت هاست که از تایید اساس ژنتیکی سرطان امتناع می ورزند - به هر حال، به استثنای برخی موارد نادر، انکولوژی یک بیماری ارثی نیست. آنها فراموش کردند که ژنوم نه تنها از نسلی به نسل دیگر، بلکه در تک تک سلول های بدن تاریخ خاص خود را دارد. بیماری های ژنتیکی در اندام های فردی یا سلول های فردی، اگرچه ارثی نیستند، اما همچنان بیماری های ژنتیکی کلاسیک باقی می مانند. در سال 1979، برای تایید نقش ژن ها در سرطان، تومورها به طور تجربی در موش ها با تزریق DNA از سلول های سرطانی به سلول ها القا شدند.
دانشمندان بلافاصله فرضیه هایی در مورد اینکه انکوژن ها ممکن است به کدام دسته از ژن ها تعلق داشته باشند، داشتند. البته اینها باید ژن هایی باشند که مسئول رشد و تقسیم سلولی هستند. سلول های ما برای رشد جنین قبل از تولد و رشد کودکان و همچنین برای التیام و التیام زخم ها به چنین ژن هایی نیاز دارند. اما بسیار مهم است که این ژن ها در اکثر مواقع خاموش بمانند. گنجاندن کنترل نشده چنین ژن هایی منجر به فاجعه می شود. در یک "توده" 100 تریلیون سلولی که دائماً تقسیم می شوند، انکوژن ها فرصت های زیادی برای دور زدن محدودیت ها دارند و حتی بدون کمک جهش زاهایی مانند دود سیگار یا نور فرابنفش خورشیدی روشن می مانند. خوشبختانه سلول ها دارای ژن هایی هستند که نقش آن ها کشتن سلول هایی است که به سرعت تقسیم می شوند. اولین چنین ژن هایی در اواسط دهه 1980 توسط هنری هریس از آکسفورد کشف شد و آنها را سرکوبگرهای تومور نامیدند. عمل آنها بر خلاف فعالیت انکوژن ها است. آنها عملکرد خود را به روش های مختلف انجام می دهند. به طور معمول، چرخه رشد سلولی در مرحله خاصی مسدود می شود تا زمانی که مکانیسم های کنترل داخلی وضعیت سلول را بررسی کنند. اگر زنگ هشدار نادرست بود، قفل سلول باز می شود. مشخص شد که برای ایجاد یک سلول سرطانی، دو رویداد باید در آن رخ دهد: گنجاندن یک انکوژن و تخریب یک ژن سرکوبگر. احتمال تحقق هر دو شرط بسیار کم است، اما این پایان ماجرا نیست. با فریب دادن ژن های سرکوبگر، سلول سرطانی اکنون باید تحت کنترل ژنتیکی دقیق تری قرار گیرد. ژن های ویژه در نتیجه تقسیم سلولی غیرطبیعی فعال می شوند و به ژن های دیگر دستور می دهند موادی را سنتز کنند که سلول را از درون می کشد. این نقش را ژن بر عهده می گیرد TP53.
ژن TP53اولین بار توسط دیوید لین در داندی، انگلستان کشف شد. در ابتدا با یک انکوژن اشتباه گرفته شد. تنها بعداً مشخص شد که نقش آن سرکوب سلول های سرطانی است. لین و همکارش پیتر هال یک بار در یک میخانه درباره هدف یک ژن بحث می کردند. TP53و هال پیشنهاد کرد از خودش مانند خوکچه هندی برای اثبات نقش ضد سرطانی این ژن استفاده کند. برای کسب مجوز برای انجام آزمایش بر روی حیوانات، باید ماه ها صبر کرد و یک داوطلب در همان نزدیکی بود. هال چندین بار ناحیه کوچکی از پوست بازوی خود را تحت تابش قرار داد و لین در طی دو هفته نمونه‌های بافتی را برای بیوپسی گرفت. افزایش قابل توجهی در محتوای پروتئین p53 در سلول ها پیدا شد - محصول این ژن TP53به دنبال تابش این آزمایش نشان داد که این ژن در پاسخ به عملکرد یک عامل سرطان زا روشن می شود. لین تحقیقات خود را در مورد پروتئین p53 به عنوان یک داروی ضد سرطان ادامه داد. در زمان انتشار این کتاب، آزمایشات بالینی این دارو بر روی گروهی از داوطلبان تحت نظارت پزشکان قرار بود در داندی آغاز شود. یک شهر کوچک اسکاتلندی در دهانه تای که تا به حال فقط به ارمغان و مارمالاد معروف بود، به تدریج در حال تبدیل شدن به یک مرکز جهانی برای تحقیقات سرطان است. پروتئین p53 به سومین داروی امیدوارکننده ضد سرطان تبدیل شده است که توسط دانشمندان داندی ساخته شده است.
جهش در ژن TP53- یکی از شرایط لازم برای سرطان کشنده. در 55 درصد سرطان های انسان، نقص این ژن در سلول های سرطانی و در سرطان ریه جهش در بیش از 90 درصد موارد دیده می شود. در افرادی که نقص ژنی مادرزادی دارند TP53در حداقل یک کروموزوم، احتمال ابتلا به سرطان در سنین پایین به 95٪ می رسد. برای مثال سرطان کولورکتال را در نظر بگیرید. این بیماری معمولاً با جهش در یک ژن سرکوبگر شروع می شود APC. اگر جهش زیر در انکوژن در پولیپ ایجاد شده رخ دهد RAS، سپس یک تومور آدنوما در محل پولیپ ظاهر می شود. این بیماری پس از سومین جهش در یک ژن سرکوبگر که هنوز شناسایی نشده است وارد فاز خطرناک تری می شود. اما تومور تنها پس از وقوع چهارمین جهش در ژن تبدیل به یک کارسینوم کشنده می شود TP53. الگوهای رشدی مشابه در مورد سایر انواع سرطان نیز اعمال می شود. و همیشه آخرین جهشی است که در ژن رخ می دهد TP53.
اکنون می توانید ببینید که چرا تشخیص زودهنگام سرطان برای درمان موفقیت آمیز بسیار مهم است. هرچه تومور بزرگتر شود، احتمال جهش دیگری بیشتر می شود، هم به دلیل تئوری احتمالات عمومی و هم در نتیجه فرکانس فزاینده تقسیم سلولی که منجر به خطا در ژنوم می شود. افراد مستعد ابتلا به سرطان اغلب دارای جهش هایی در ژن های به اصطلاح جهش دهنده هستند که منجر به افزایش تعداد جهش های تصادفی در ژنوم می شود. این ژن ها به احتمال زیاد شامل ژن های سرطان سینه هستند، BRCA1و BRCA2سلول‌های سرطانی تحت فشار همان فرآیند تکاملی هستند که بر جمعیت خرگوش‌ها سنگینی می‌کند. درست همانطور که فرزندان یک جفت خرگوش که به سرعت تولید مثل می کنند به زودی همسایه های منفعل تر خود را جابجا می کنند، در یک تومور سرطانی خطوط سلول های سریع رشد می کنند سلول های با رشد متوسط را جابجا می کنند. همانطور که در جمعیتی از خرگوش‌ها، تنها کسانی که به طرز ماهرانه‌ای از جغدها و روباه‌ها پنهان می‌شوند زنده می‌مانند و فرزندانی از خود به جای می‌گذارند، در یک تومور سرطانی، از میان جهش‌های فراوان، تنها آن‌هایی انتخاب می‌شوند که به سلول‌های سرطانی کمک می‌کنند با موفقیت در برابر دفاع بدن مقاومت کنند. ایجاد تومور سرطانی مطابق با نظریه تکاملی داروین اتفاق می افتد. با وجود تنوع بسیار زیاد جهش ها، سیر سرطان در بیشتر موارد مشابه است. جهش ها تصادفی هستند، اما جهت فرآیند انتخابی و مکانیسم های آن برای همه افراد یکسان است.
همچنین روشن می شود که چرا احتمال ابتلا به سرطان با هر دهه از سن ما دو برابر می شود، زیرا این بیماری عمدتاً بیماری افراد مسن است. در نتیجه جهش‌های تصادفی، برخی افراد در جمعیت دیر یا زود جهش‌هایی را در ژنهای سرکوبگر تجربه می‌کنند، مانند TP53یا در انکوژن ها، که منجر به عواقب برگشت ناپذیر و اغلب کشنده می شود. سهم سرطان شناسی در بین علل مرگ و میر افراد بین 10 تا 50 درصد به نسبت معکوس با سطح توسعه پزشکی است. هر چه پزشکان بهتر با سایر بیماری ها کنار بیایند، میانگین امید به زندگی طولانی تر می شود و بر این اساس، فرد جهش های بیشتری را جمع آوری می کند و احتمال بروز سرطان بیشتر می شود. احتمال اینکه در نتیجه جهش های تصادفی، ژن های سرکوبگر مهم آسیب ببینند و انکوژن های خطرناک فعال شوند بسیار کم است. اما اگر این احتمال را در تعداد سلول های بدن و تعداد تقسیمات ضرب کنیم، در زمان معینی این احتمال به یک الگو تبدیل می شود. رابرت واینبرگ در این مورد گفت: "یک جهش کشنده در هر 100 تریلیون تقسیم سلولی چندان نادر نیست."
بیایید نگاهی دقیق تر به ژن بیندازیم TP53. این ژن از 1179 "حرف" تشکیل شده و یک پروتئین نسبتاً ساده p53 را رمزگذاری می کند که به سرعت توسط پروتئین های دیگر در سلول از بین می رود و به طور متوسط بیش از 20 دقیقه "زندگی" می کند. علاوه بر این، در تمام این مدت پروتئین p53 در حالت غیر فعال است. اما به محض اینکه سیگنال های خاصی در سلول ایجاد می شود، سنتز پروتئین به سرعت افزایش می یابد و تخریب آن توسط آنزیم های سلولی متوقف می شود. این سیگنال ها هنوز مشخص نیست. مطمئناً قطعات DNA حاصل از تخریب یا کپی برداری نادرست کروموزوم ها یکی از این سیگنال ها هستند. قطعات شکسته DNA نیز بر فعالیت خود پروتئین p53 تأثیر می گذارد. مانند سربازان نیروهای ویژه، مولکول های پروتئین به سرعت وارد میدان می شوند. می توان پروتئین تند و تیز p53 را تصور کرد که روی صحنه می رود و می گوید: "از این به بعد، من مسئول عملیات هستم." عملکرد اصلی پروتئین p53 فعال کردن سایر ژن ها و پروتئین ها است. رویدادهای بعدی بر اساس یکی از سناریوهای زیر ایجاد می‌شوند: یا سلول تکثیر و تکثیر DNA را متوقف می‌کند تا زمانی که وضعیت توسط پروتئین‌های ترمیم‌کننده خاص روشن شود، یا یک برنامه خود تخریبی فعال می‌شود.
سیگنال دیگری که پروتئین p53 را فعال می کند کمبود اکسیژن در سلول است که برای یک تومور سرطانی معمول است. در داخل یک تومور به سرعت در حال رشد، جریان خون مختل می شود و سلول ها شروع به خفگی می کنند. نئوپلاسم های بدخیم با تولید هورمون های خاصی که بدن را مجبور به رشد شریان های جدید برای تغذیه تومور می کند، با این مشکل کنار می آیند. نام این تومور که در یونان باستان استفاده می شد، همین سرخرگ ها است که یادآور پنجه های سرطان است. یک جهت کامل در توسعه داروهای سرطان به جستجوی موادی اختصاص داده شده است که این روند را مسدود می کنند رگزایی- تشکیل عروق خونی جدید در یک تومور سرطانی. اما معمولاً پروتئین p53 وضعیت را حتی قبل از شروع رگزایی تومور درک می کند و آن را در مراحل اولیه توسعه از بین می برد. در بافت‌هایی که خون ضعیفی دارند، مانند پوست، کمبود سیگنال اکسیژن به اندازه کافی واضح نیست و به تومورها اجازه می‌دهد تا پروتئین p53 را توسعه داده و خنثی کنند. احتمالاً به همین دلیل است که ملانوم پوست بسیار خطرناک است.
جای تعجب نیست که پروتئین p53 به نام "مدافع ژنوم" یا حتی "فرشته نگهبان ژنوم" داده شده است. ژن TP53چیزی شبیه یک کپسول با سم در دهان سرباز است که فقط با اولین نشانه خیانت حل می شود. این خودکشی سلولی نامیده می شود آپوپتوز، از کلمه یونانی به معنای سقوط برگ های پاییزی است. موثرترین داروی طبیعی در برابر سرطان و آخرین خط دفاعی بدن است. در حال حاضر شواهد فزاینده ای وجود دارد که تقریباً تمام درمان های مدرن موفق سرطان به روشی بر پروتئین p53 و همکارانش تأثیر می گذارد. قبلاً اعتقاد بر این بود که اثر پرتودرمانی و شیمی درمانی به تخریب DNA در سلول هایی که به سرعت تقسیم می شوند کاهش می یابد. اما اگر اینطور است، چرا درمان در برخی موارد مؤثر است، در حالی که در برخی دیگر تأثیری ندارد؟ زمانی در ایجاد هر تومور سرطانی فرا می رسد که سلول های آن به پرتودرمانی و شیمی درمانی پاسخ نمی دهند. دلیل این چیست؟ اگر درمان به سادگی سلول های در حال رشد را از بین ببرد، اثربخشی درمان باید تنها با رشد سریعتر تومور افزایش یابد.
اسکات لو از آزمایشگاه Cold Spring Harbor پاسخ این سوال را یافت. او گفت: «درمان‌های ضد سرطان به برخی از DNA سلول‌های در حال رشد آسیب می‌رسانند، اما برای از بین بردن آنها کافی نیست.» اما قطعات DNA تخریب شده بهترین محرک های فعالیت پروتئین p53 هستند که فرآیند خود تخریبی سلول های سرطانی را آغاز می کند. بنابراین، رادیو و شیمی درمانی بیشتر یادآور واکسیناسیون هستند - فرآیند فعال کردن دفاع داخلی بدن. داده های تجربی به زودی ظاهر شد که نظریه لو را تأیید می کرد. پرتو، و همچنین مواد شیمیایی 5-فلوراوراسیل، اتوپوزید و دوکسوروبیسین که اغلب در شیمی درمانی استفاده می شود، باعث ایجاد آپوپتوز در کشت بافت آزمایشگاهی آلوده به انکوویروس شد. و در مواردی که در مراحل بعدی بیماری، سلول های سرطانی به درمان پاسخ نمی دهند، این همیشه با جهش در ژن همراه است. TP53. در تومورهای غیر قابل درمان پوست، ریه، پستان، رکتوم، خون و پروستات، جهش در ژن TP53در مراحل اولیه بیماری رخ می دهد.
این کشف برای جستجوی ابزارهای جدید برای مبارزه با سرطان مهم بود. پزشکان به جای جستجوی موادی که سلول‌های در حال رشد را از بین می‌برند، باید به دنبال موادی باشند که فرآیند خودکشی سلولی را آغاز می‌کنند. این بدان معنا نیست که شیمی درمانی بی فایده است، اما اثربخشی آن نتیجه یک تصادف بود. اکنون که مکانیسم‌های اثرات درمانی بر سلول‌های سرطانی واضح‌تر شده است، می‌توان انتظار پیشرفت کیفی در ایجاد داروهای جدید را داشت. در آینده نزدیک، حداقل می توان بیماران را از رنج های غیرضروری در امان نگه داشت. اگر پزشک از آزمایش ژنتیک برای تعیین آن ژن استفاده کند TP53در حال حاضر از بین رفته است، نیازی نیست بیمار را در ماه های آخر عمر تحت درمان دردناک اما بی فایده قرار دهید.
انکوژن ها، در حالت طبیعی بدون جهش، برای رشد و تقسیم سلول ها در طول زندگی بدن ضروری هستند: پوست باید بازسازی شود، سلول های خونی جدید باید تشکیل شوند، استخوان ها باید با هم رشد کنند، زخم ها بهبود می یابند، و غیره. مکانیسم هایی برای سرکوب رشد سرطان. سلول ها باید طوری تنظیم شوند که در رشد و تکامل طبیعی بدن اختلال ایجاد نکنند. بدن وسایلی دارد که به سلول‌ها نه تنها به سرعت تقسیم می‌شوند، بلکه به سرعت رشد را در زمان مناسب متوقف می‌کنند. تنها اکنون مشخص شده است که چگونه این مکانیسم ها در یک سلول زنده اجرا می شوند. اگر این مکانیسم های کنترل توسط انسان ایجاد می شد، ما از نبوغ غیرانسانی او شگفت زده می شدیم.
بار دیگر، آپوپتوز عنصر کلیدی سیستم است. انکوژن ها باعث رشد و تقسیم سلول ها می شوند، اما در عین حال، در کمال تعجب، برخی از آنها به عنوان محرک های خودکشی سلولی عمل می کنند. مثلا ژن Mycمسئول رشد و مرگ سلولی است، اما عملکرد کشتن آن به طور موقت توسط عوامل خارجی به نام سیگنال های حیات مسدود می شود. اگر سیگنال های زندگی متوقف شود، و پروتئین ژن Mycهنوز در شکل فعال است، مرگ سلولی رخ می دهد. خالق، با شناخت ماهیت بی بند و باری ژن Myc، آن را با دو عملکرد متضاد ارائه کرد. اگر در هر یک از سلول ها ژن Mycاز کنترل خارج می شود، همان ژن بلافاصله پس از توقف سیگنال های رشد، سلول را به خودکشی سوق می دهد. سازنده همچنین با پیوند دادن سه انکوژن مختلف به یکدیگر اقدامات احتیاطی بیشتری انجام داد. Myc، Bcl-2و راس، به طوری که آنها یکدیگر را کنترل می کنند. رشد طبیعی سلول تنها در صورتی امکان پذیر است که هر سه ژن کار خود را با یکدیگر هماهنگ کنند. به گفته دانشمندانی که این پدیده را کشف کردند، "به محض اینکه نسبت ها نقض شود، دریچه تله فعال می شود و سلول مرده است یا در حالتی قرار می گیرد که دیگر تهدید سرطانی نیست."
داستان من در مورد پروتئین p53، مانند کل کتاب من، باید به عنوان یک بحث در مناقشه با کسانی باشد که تحقیقات ژنتیکی را برای بشریت خطرناک می دانند و پیشنهاد می کنند دانشمندان را از هر طریق ممکن در نفوذ به اسرار طبیعت محدود کنند. تمام تلاش ها برای درک عملکرد سیستم های پیچیده بیولوژیکی بدون دست زدن به آنها ناقص و بی نتیجه است. کار اختصاصی پزشکان و دانشمندانی که قرن‌ها سرطان را مطالعه کرده‌اند، در عین حال که شایسته شناسایی است، در مقایسه با دستاوردهای دهه گذشته، زمانی که پزشکان به روش‌های تحقیقات ژنتیکی دست یافتند، نتیجه چندانی نداشته است. یکی از اولین کسانی که ایده پروژه ژنوم انسانی را بیان کرد، رناتو دولبکو، برنده جایزه نوبل ایتالیایی در سال 1986 بود که به سادگی اظهار داشت که این تنها راه برای شکست دادن سرطان است. برای اولین بار، مردم یک فرصت واقعی برای دریافت درمانی برای سرطان - رایج ترین و وحشتناک ترین علت مرگ برای مردم مدرن - دارند. و این فرصت توسط متخصصین ژنتیک فراهم شد. کسانی که مردم را با هیولاهای افسانه ای آزمایش های ژنتیکی می ترسانند باید این را به خاطر بسپارند.
هنگامی که طبیعت راه حل موفقیت آمیزی برای یک مشکل پیدا می کند، از همان مکانیسم برای حل مشکلات دیگر استفاده می شود. آپوپتوز علاوه بر عملکرد از بین بردن سلول های سرطانی، نقش مهمی در مقاومت در برابر عفونت ها ایفا می کند. اگر سلولی متوجه شود که به ویروس آلوده شده است، اگر خود تخریب شود برای بدن بهتر است (مورچه ها و زنبورهای بیمار نیز کلنی را ترک می کنند تا همنوعان خود را آلوده نکنند). شواهد تجربی مبنی بر خودکشی سلول های آلوده وجود دارد و مکانیسم هایی که توسط آن برخی ویروس ها تلاش می کنند تا آپوپتوز سلولی را مسدود کنند، شناخته شده است. چنین عملکردی از پروتئین غشایی ویروس اپشتین بار، که باعث مونونوکلئوز می شود، مورد توجه قرار گرفت. دو پروتئین موجود در ویروس پاپیلومای انسانی که باعث سرطان دهانه رحم می شود، این ژن را مسدود می کند TP53و سایر ژنهای سرکوبگر
همانطور که در فصل 4 اشاره کردم، سندرم هانتینگتون باعث آپوپتوز برنامه ریزی نشده سلول های عصبی در مغز می شود که قابل جایگزینی نیست. در یک بزرگسال، نورون ها بهبود نمی یابند، بنابراین آسیب به مغز و نخاع اغلب منجر به عواقب جبران ناپذیری می شود. نورون ها توانایی خود را برای تولید مثل در طول تکامل از دست دادند، زیرا در طول تکامل ارگانیسم، هر نورون منحصر به فرد عملکردی منحصر به فرد و اهمیت ویژه خود را در شبکه نورون ها به دست می آورد. جایگزینی یک سلول عصبی با یک سلول جوان، ساده لوح و بی تجربه، بیشتر از اینکه مفید باشد، ضرر خواهد داشت. بنابراین آپوپتوز نورون های آلوده به ویروس، برخلاف آپوپتوز در سایر بافت ها، تنها منجر به تشدید بیماری می شود. برخی از ویروس ها، به دلایل هنوز ناشناخته، به طور فعال آپوپتوز سلول های عصبی، به ویژه آلفاویروس انسفالیتیک را تحریک می کنند.
آپوپتوز نقش مهمی در حذف ترانسپوزون های فعال دارد. کنترل شدیدی بر روی ژنهای خودخواه برای سلول‌های زاینده ایجاد شده است. واضح بود که عملکردهای کنترل توسط سلول های فولیکولی در تخمدان ها و سلول های سرتولی در بیضه ها به عهده گرفته شد. آنها در صورت بروز هرگونه نشانه ای از فعالیت ترانسپوزون، در سلول های زایای بالغ آپوپتوز ایجاد می کنند. بنابراین، در تخمدان یک جنین ماده پنج ماهه تا 7 میلیون تخمک وجود دارد. تا زمان تولد، تنها 2 میلیون از این تعداد باقی می ماند و تنها حدود 400 تخمک در طول زندگی یک زن توسط تخمدان ها تولید می شود. تمام سلول‌های دیگر که کنترل‌کننده‌های سخت‌گیر آنها را به اندازه کافی کامل نمی‌دانند، دستور خودکشی دریافت می‌کنند. ارگانیسم یک دولت استبداد توتالیتر است.
از کتاب مردی دوست پیدا می کند نویسنده لورنز کنراد ز.وفاداری و مرگ گریه کن بر آنچه اکنون به ما داده شده است، اگر مقدر شده است که آن را از دست بدهیم. V. شکسپیر. غزل هنگام خلق سگ، طبیعت ظاهراً دوستی را که قرار بود این آفرینش را با انسان پیوند دهد، در نظر نگرفت. در هر صورت، سن سگ پنج برابر کمتر از سن صاحبش است. که در
برگرفته از کتاب بچه شیطان زیست کره [گفتگوهایی درباره رفتار انسان در جمع پرندگان، حیوانات و کودکان] نویسنده دولنیک ویکتور رافائلویچچگونه می توان مرگ را فریب داد یکی از راه های گول زدن مرگ این است که با آن ائتلاف کنید. شما می دانید که بسیاری از گونه ها با یکدیگر اتحاد برقرار می کنند، که با وارد شدن به یک رابطه خاص با یک شکارچی، نه تنها می توانید از خورده شدن اجتناب کنید، بلکه از محافظت نیز برخوردار شوید. "مکانیک" در اینجا ساده است، آنها
برگرفته از کتاب اولین ساکنان سوشی نویسنده آکیموشکین ایگور ایوانوویچ"مرگ بر ظالمان!" یونانیان باستان اولین کسانی بودند که فهمیدند استبداد ترس از ظالم را به عشق به او تبدیل می کند. و آنها دریافتند که فرار از تله استبداد برای خود پولیس (دولت شهر باستانی) تقریباً غیرممکن است. یونانی ها راه ساده ای برای درمان پیدا کردند
از کتاب نژاد بشر توسط بارنت آنتونیچه کسی مرگ را اختراع کرد؟ سیصد و پنجاه میلیون سال پیش، خشکی سیاره زمین به طور کلی بی جان و خالی بود. هیچ کس روی شکمش نمی خزید، تصور کنید. هیچ کس دندان های خود را بیرون نمی آورد، زیرا در آن زمان کسی دندان نداشت. آنها
از کتاب اکتشافات بزرگ توسط آگوستا جوزف13 زندگی و مرگ مرگ، مغرور مباش. هر چند تو را توانا و وحشتناک خطاب کنند، تو نیستی. جان دان در طول تاریخ بشر، علت اصلی مرگ زودرس گرسنگی و بیماری های عفونی بوده است. در مقایسه با آنها، از دست دادن زندگی در طول
از کتاب سفر به سرزمین میکروب ها نویسنده بتینا ولادیمیرمرگ اوم صخره های سنگ آهکی مایل به آبی که گاهی به آرامی و گاهی با شیب تند در امتداد رودخانه کشیده شده اند، اخیراً پناهگاه قبیله ای از شکارچیان اوریگناسیان شده است. مردم در زیر یک صخره بزرگ کلبه های بدوی می ساختند که در آن شب را می گذراندند و از آب و هوا پنهان می شدند و به اینجا نقل مکان می کردند.
برگرفته از کتاب راههای مخفی حاملان مرگ توسط دانیل میلانمرگ بر میکروب ها! اسپالانزانی همچنین ثابت کرد که وقتی مایعات برای مدت طولانی بجوشد، میکروب های موجود در آنها می میرند. در نیمه اول قرن گذشته، شوان طبیعت‌شناس آلمانی، در ادامه این مشاهدات دریافت که دمای بالا میکروب‌ها را نیز از بین می‌برد.
از کتاب DMT - The Spirit Molecule توسط استراسمن ریکمرگ سیاه بیماری ترس آور گذشته، که ما در مورد آن چیزهای زیادی از تاریخ می دانیم، طاعون بود. نام «مرگ سیاه» یا «بیماری سیاه» به سیر کلی بیماری اشاره دارد که سه شکل متفاوت دارد. یکی شکل بوبونیک طاعون است -
برگرفته از کتاب ادیسه ژنتیک انسانی توسط ولز اسپنسر"مرگ سیاه" در سالهای پایانی قرن نوزدهم. دانشمندان عامل ایجاد طاعون را کشف کردند و ناقلان آن را شناسایی کردند. سرانجام، تلاش‌های هزار ساله بشر برای یافتن سلاحی در برابر "مرگ سیاه" که در سایه آن نسل بشر رشد کرد و گاه به سختی درخشید، با موفقیت به پایان رسید.
برگرفته از کتاب درنده سرخ پوست توسط باکر رابرت از کتاب دنیای حیوانات. جلد 1 [داستان هایی در مورد پلاتیپوس، اکیدنا، کانگورو، جوجه تیغی، گرگ، روباه، خرس، پلنگ، کرگدن، اسب آبی، غزال و بسیاری دیگر نویسنده آکیموشکین ایگور ایوانوویچدریاچه مرگ و زوال مونگو در نیو ساوت ولز در 1000 کیلومتری غرب سیدنی واقع شده است. از نزدیک‌ترین شهر دارای فرودگاه، میلدورا، ۱۲۰ کیلومتر رانندگی در امتداد جاده‌ای خاکی از میان بیابان‌های سوزان که بیشتر استرالیا را تشکیل می‌دهد، فاصله دارد. مونگو قبلا
برگرفته از کتاب طبیعت انسان (مجموعه) نویسنده مچنیکوف ایلیا ایلیچمرگ مارس Utahraptor برف بهاری هوا را خنک کرد. قرمز تمام شب را یک چشمک نخوابید. او دراز کشیده بود و خواهرش یک طرف و خواهرزاده اش در طرف دیگر. فقط نفس ضعیفی شنیده می شد. صبح، سرخ هوا را استشمام کرد - پر از بوهای تهدیدکننده بود. دو یا
برگرفته از کتاب نردبان زندگی [ده اختراع بزرگ تکامل] توسط لین نیکپرداخت برای مرگ احتیاط، مهارت و سرعت صرفه جویی نمی کند. یک آهو فقط با زندگی می تواند با مرگ نابهنگام مقابله کند. در پاییز، سیگنال ادامه آن به صدا در می آید: «یوخ-یو-یو»، آه های خفه شده و ناگهانی، و ناگهان، گویی در حال شکستن صدای گرفتگی صدا که در گلو راکد شده بود،
از کتاب ما جاودانه هستیم! شواهد علمی روح نویسنده موخین یوری ایگناتیویچمرگ مانند یک رویا هر پیشرفت جدیدی در علم تأثیر خود را بر مطالعه مشکل پیچیده و جالب خواب دارد. در زمانی که آلکالوئیدها (پتومین ها) نقش مهمی در بیماری های عفونی نسبت دادند، آنها همچنین سعی کردند خواب را با تأثیر مواد مشابه توضیح دهند. در حال حاضر
از کتاب نویسندهفصل 10. مرگ می گویند پول خوشبختی نمی خرد. کرزوس، پادشاه لیدیای باستان، مانند کرزوس ثروتمند بود و خود را شادترین مردم می دانست. و با این حال، هنگامی که او از سولون سیاستمدار آتنی که به کشورش سفر کرده بود، خواست که به این امر اعتراف کند، با نارضایتی شدید پادشاه،
از کتاب نویسندهمرگ منسوخ شده است، اتفاقاً خود واقعیت مرگ نیز یک سؤال است، زیرا اخیراً پزشکان بسیاری از افراد زنده را مرده تشخیص داده و به آنها اجازه دفن تعداد زیادی را دادند که حتی اتاق نشین تزار الکساندر سوم، کنت کارنیس-کارنیتسکی، این موضوع را در پیش گرفت و لوله ای اختراع کرد که از تابوت به
