سندرم گریه گربه (سندرم Lejeune) یک بیماری نادر کروموزومی است که در آن بیماران در ساختار کروموزوم پنجم دچار نقص هستند.

این نقص با ناهنجاری های رشدی متعدد همراه است اندام های مختلفو پارچه ها در بیشتر موارد کودکان مبتلا به این بیماری از عوارض شدید رنج می برند.

شیوع سندرم لژون بسیار متفاوت است. طبق منابع مختلف، از 0.00002 تا 0.00004٪ متغیر است، یعنی 1 مورد در 25-60 هزار نوزاد. هیچ وابستگی واضحی به کشور، ملیت یا عوامل اقلیمی شناسایی نشد. اشاره شده است که دختران تا حدودی بیشتر بیمار می شوند (نسبت تقریباً 1:1.25 است).

در مقایسه با بسیاری از بیماری های ژنتیکی دیگر، سندرم گربه کری پیش آگهی بدی ندارد. در صورت عدم وجود عوارض جدی و مراقبت خوب، کودکان گاهی تا بزرگسالی زنده می مانند. با این حال، رشد طبیعی ذهنی و عقلانی کودکان با این تشخیص کاملاً منتفی است.

حقایق جالب
سندرم Cri-cat اولین بار در سال 1963 توسط ژنتیک دان فرانسوی جروم لژون توصیف شد. به افتخار او، نام دیگری برای این آسیب شناسی گذاشته شد، اما کمتر مورد استفاده قرار می گیرد.
این بیماری با مجموعه ای از علائم معمولی مشخص می شود، که گاهی اوقات امکان تشخیص اولیه بلافاصله پس از تولد را فراهم می کند.
این سندروم نام خود را به دلیل گریه مشخص یک کودک (گریه بلند و تیز) گرفته است که شبیه میو گربه است. این علامت با نقص در رشد غضروف های حنجره توضیح داده می شود.
برخلاف سایر بیماری های کروموزومی (سندرم داون، سندرم ترنر، سندرم ادواردز و غیره)، با سندرم گریه گربه، بیمار تعداد کروموزوم های طبیعی دارد. فقط قسمت کوچکی از کروموزوم پنجم وجود ندارد که باعث ایجاد بیماری می شود.
علل آسیب شناسی ژنتیکی
سندرم کری گربه به گروهی از بیماری های کروموزومی تعلق دارد. این بدان معنی است که دلیل اصلی و تنها دلیل ظهور این آسیب شناسی نقض ساختار کروموزوم ها در ژنوم کودک است.

ژنوم کل اطلاعات ژنتیکی یک موجود زنده است. در انسان با 23 جفت مولکول DNA نشان داده می شود. این مولکول ها از بازهای اسید نوکلئیک (نوکلئوتیدها) متصل به یکدیگر تشکیل شده اند. بخش جداگانه ای از یک مولکول DNA ژن نامیده می شود. این یک نوع ماتریس اطلاعاتی است که از طریق آن سلول ها می توانند ترکیبات شیمیایی جدیدی تولید کنند. در بیشتر موارد، ژن ها پروتئین های مختلفی را رمزگذاری می کنند. با نقص های مختلف در مولکول های DNA، روند بعدی. به دلیل اختلال در ساختار یک ژن خاص، سلول ها قادر به تولید هیچ ترکیب شیمیایی نیستند. پروتئین هایی که بر اساس اطلاعات کدگذاری شده تولید می شوند معیوب هستند یا اصلا تولید نمی شوند. این دلیلی برای ظهور علائم خاص در سطح بدن به عنوان یک کل است.

با بیماری های کروموزومی، این فرآیند پاتولوژیک بارزتر است. واقعیت این است که یک کروموزوم یک مولکول DNA کامل است که برای ذخیره سازی راحت تر در هسته سلول بسته بندی شده است. مجموعه ای از 23 جفت مولکول تقریباً در تمام سلول های بدن یافت می شود. اگر کل کروموزوم آسیب ببیند (یا تعداد طبیعی کروموزوم ها در ژنوم مختل شود)، بیماری های کروموزومی رخ می دهد.

در مورد سندرم گریه گربه، همانطور که در بالا ذکر شد، نقص در سطح کروموزوم پنجم موضعی است. این بدان معناست که این کروموزوم در تمام سلول های بدن معیوب است. مشکل این است که کروموزوم به اصطلاح بازوی کوتاه ندارد - قطعه کوچکی که با این حال، صدها ژن روی آن قرار دارد. ظهور ناهنجاری های مشخصه سندرم گریه گربه در کودک به دلیل عدم وجود تعداد کمی از آنها (ژن های CTNND2، SEMA5A و TERT) ایجاد می شود. این از دست دادن بخش خاصی از DNA در ژنتیک حذف نامیده می شود.

چندین نوع جهش وجود دارد که باعث این بیماری می شود:
فقدان کامل اهرم کوتاه در غیاب کامل بازوی کوتاه، تقریباً یک چهارم اطلاعات ژنتیکی کدگذاری شده توسط کروموزوم پنجم از بین می رود. این شایع ترین و شدیدترین نوع بیماری است. علاوه بر ژن هایی که باعث ایجاد سندرم لژون می شوند، چندین بخش مهم دیگر از مولکول از بین می روند. این امر مستعد ناهنجاری های مادرزادی شدیدتر و متعدد است.
کوتاه کردن شانه کوتاه هنگامی که یک بازو کوتاه می شود، تنها بخشی از اطلاعات ژنتیکی که به انتهای مولکول نزدیکتر بود (از یک سوم تا نیمه بازو) از بین می رود. اگر ناحیه 5p12.2 – 5p12.3 حذف شود که ژن های کلیدی روی آن قرار دارند، کودک دچار سندرم گریه گربه می شود. در چنین مواردی، ناهنجاری های کمتری نسبت به عدم وجود کل شانه مشاهده می شود (اطلاعات ژنتیکی کمتری از دست می رود).
تشکیل کروموزوم حلقه ای. کروموزوم حلقه ای پیوندی از دو بازوی یک کروموزوم (بلند و کوتاه) است. در نتیجه، مولکول به شکل یک حلقه در می آید. این ناهنجاری شامل حذف یک ناحیه انتهایی کوچک است. اگر ژن های کلیدی از بین بروند، بیماری ایجاد می شود.
شکل موزاییکی سندرم. شکل موزاییکی این سندرم معمولا خفیف ترین گزینه است، اما بسیار نادر است. در هر سه مورد قبلی، کودک مولکول DNA معیوب را از یکی از والدین دریافت کرد. در فرم موزاییک، ژنوم در ابتدا طبیعی بود. به اصطلاح زیگوت (سلولی حاصل از آمیختگی اسپرم و تخمک) دارای کروموزوم پنجم کامل بود. این مشکل در طول رشد جنین رخ داد. در طی تقسیم کروموزوم، بازوی کوتاه از بین رفت (بین دو سلول دختر تقسیم نشد). بنابراین، بخشی از سلول ها (معمولاً بخش بزرگی) در آینده دارای ژنوم طبیعی و بخش کوچکی دارای ژنوم مشخصه سندرم لژون خواهند بود. شدت آسیب شناسی متوسط ​​خواهد بود و کودکان نقص های رشدی کمتری خواهند داشت (نقایص در برخی از سلول ها تا حدی با افزایش تقسیم سلول های دیگر جبران می شود). چنین کودکانی به معنای کامل کلمه عادی نیستند. به عنوان یک قاعده، عقب ماندگی ذهنی هنوز هم رخ می دهد. با این حال، انحراف در رشد فیزیکی و ناهنجاری های مادرزادی شدید اندام های داخلی معمولاً مشاهده نمی شود.

سندرم گریه گربه برای هر یک از اختلالات فوق تشخیص داده می شود. علائم مشخصه که در زیر مورد بحث قرار خواهد گرفت، نتیجه تقسیم سلولی با ژنوم معیوب است. این سلول ها کندتر تقسیم می شوند، زیرا برخی از ترکیبات شیمیایی لازم به سادگی از بین می روند. این تا حدودی وزن کم نوزادان مبتلا به سندرم لژون را توضیح می دهد.

یک کودک معمولاً کروموزوم پنجم معیوب را که حاوی 6 درصد از کل اطلاعات ژنتیکی است، از یکی از والدین دریافت می کند (به جز نوع موزاییکی بیماری). دلایل زیادی برای شکل گیری اولیه این نقص می تواند وجود داشته باشد، اما هیچ یک از آنها را نمی توان اصلی نامید. در اصل، ما در مورد کلیت صحبت می کنیم عوامل خارجی، که می تواند به سلول های تولید مثلی والدین آسیب برساند یا بر روند تقسیم زیگوت در همان ابتدای بارداری تأثیر بگذارد. آنها برای تمام آسیب شناسی های کروموزومی و ژنتیکی یکسان هستند.

عواملی که می توانند منجر به آسیب به کروموزوم پنجم شوند عبارتند از:
سن مادر. با افزایش سن مادر، خطر آسیب شناسی کروموزومی در کودک به تدریج افزایش می یابد. این الگو در تمام بیماری های این گروه مشاهده می شود. برای سندرم گریه گربه، این وابستگی بسیار ضعیف است. افزایش قابل توجهی در خطر تنها پس از 40-45 سال رخ می دهد. توضیح روشنی برای اینکه چرا این اتفاق می افتد هنوز پیدا نشده است. این امکان وجود دارد که ژنوم تخمک ها در هنگام قرار گرفتن در معرض سیستم غدد درون ریز و عصبی که اکثر فرآیندهای بدن را تنظیم می کنند، آسیب ببیند. هیچ رابطه مشابهی بین خطر و سن پدر وجود ندارد.
سیگار کشیدن.
سیگار کشیدن، به ویژه در بلوغهنگامی که سیستم تولید مثل به طور فعال در حال توسعه است، می تواند باعث بازآرایی کروموزومی شود. نیکوتین و قطران موجود در دود سیگار تعدادی از واکنش های بیوشیمیایی را در بدن ایجاد می کند که می تواند منجر به تشکیل گامت ها (سلول های جنسی) با ناهنجاری های خاص شود. در آینده، اگر این سلول خاص یک زیگوت تشکیل دهد، جنین دچار اختلال کروموزومی خواهد شد.
الکل. مکانیسم اثر الکل شبیه به سیگار کشیدن است. تفاوت این است که الکل به میزان بیشتری بر فرآیندهای بیوشیمیایی در کبد تأثیر می گذارد. این بر ترکیب خون و سیستم غدد درون ریز تأثیر می گذارد. خطر ناهنجاری های کروموزومی افزایش می یابد.
تاثیر داروها. بسیاری از داروهای مورد استفاده در پزشکی مدرن می توانند اثر سمی داشته باشند سیستم تناسلی. در این راستا، مصرف خودسرانه اکثر داروها می تواند از جمله به اختلالات کروموزومی در آینده منجر شود. به طور جداگانه، استفاده از برخی داروها در سه ماهه اول بارداری باید در نظر گرفته شود (بسیاری از آنها به سادگی ممنوع هستند). این خطر ابتلا به نوع موزاییکی سندرم لژون را افزایش می دهد. استفاده منظم مواد مخدرسیستم تولید مثل را تا حد زیادی تحت تاثیر قرار می دهد.
عفونت های دوران بارداری تعدادی از عفونت ها (ویروس های خانواده هرپس، سیتومگالوویروس و غیره) می توانند بر تقسیم سلول های جنینی در دوران بارداری تأثیر بگذارند. در این رابطه، شما باید به سرعت با پزشک مشورت کنید، چنین آسیب شناسی هایی را تشخیص داده و درمان کنید.
تابش - تشعشع. تشعشع نشان می دهد تابش یونیزه کننده. این جریانی از ذرات ریز است که می تواند به بافت های بدن نفوذ کند. تابش ناحیه تناسلی اغلب منجر به اختلال در ساختار مولکول های DNA می شود که در آینده ممکن است باعث ایجاد یک بیماری کروموزومی در کودک شود.
شرایط محیطی نامطلوب. اشاره شده است که در مناطقی که شرایط محیطی نامطلوب دارند (مناطق استخراج معدن فعال، مناطق دفع زباله های شیمیایی و غیره)، فراوانی تولد کودکان با ناهنجاری های کروموزومی کمی بیشتر است. این به این دلیل است که این مناطق حاوی مواد سمی قوی هستند که اکثر مردم در زندگی روزمره با آن ها مواجه نمی شوند. تأثیر آنها می تواند بر تقسیم سلول های زایای تأثیر بگذارد.

همه این عوامل تا حدی مستعد ظهور کودکان مبتلا به سندرم لژون هستند، اما علل واقعی این آسیب شناسی هنوز ناشناخته است. کروموزوم پنجم معیوب در کودکانی نیز رخ می دهد که والدین آنها هرگز در معرض عوامل فوق قرار نگرفته اند.
نوزادان مبتلا به سندرم کری دو گربه چه شکلی هستند؟
علیرغم شیوع کم از این بیماری، پزشکان به سرعت طیفی از علائم و ناهنجاری های رشدی را که مشخصه او بود شناسایی کردند. بیشتر آنها را می توان درست در لحظه تولد متوجه شد. در این مورد، ارزش ارزیابی هر اختلال را به صورت جداگانه ندارد (زیرا آنها می توانند در سایر آسیب شناسی های مادرزادی نیز رخ دهند)، بلکه کلیت و ترکیبی از علائم مختلف.

معمول ترین تظاهرات این بیماری بلافاصله پس از تولد عبارتند از:
گریه مشخصه کودک؛
تغییر در شکل سر؛
شکل چشم مشخص؛
شکل مشخصه گوش؛
توسعه نیافتگی فک پایین؛
وزن کم بدن؛
نقص در رشد انگشتان؛
پاچنبری.
گریه مشخصه کودک
همانطور که در بالا ذکر شد، بیشترین علامت مشخصهسندرم لژون با گریه نوزاد مشخص می شود. در روزهای اول پس از تولد می توان آن را شنید، زیرا نقص حنجره در طول رشد داخل رحمی ایجاد می شود. این گریه با صدای بلندتر از کودکان معمولی شنیده می شود و به گفته بسیاری از متخصصان اطفال و والدین، شبیه میو یک بچه گربه گرسنه است.

دلیل چنین گریه ای نقص های زیر در غضروف حنجره است:
کاهش اپی گلوت؛
باریک شدن راه های هوایی در ناحیه اپی گلوت؛
نرم شدن بافت غضروف؛
در غشای مخاطی پوشاننده غضروف حنجره چین می خورد.

از آنجایی که در این ناحیه است که تارهای صوتی قرار دارند، تغییر در تار صدا رخ می دهد. این علامت در اکثر نوزادان مبتلا به سندرم گریه گربه مشترک است. تقریباً در 10 تا 15 درصد موارد، پزشک آن را تشخیص نمی‌دهد یا به سادگی وجود ندارد (نقص حنجره چندان واضح نیست و منجر به تغییر در گریه نمی‌شود). بر خلاف سایر اختلالاتی که در زیر مورد بحث قرار خواهند گرفت، این "گریه گربه" است که تنها علامت مشخصه سندرم لژون است. در سایر بیماری های کروموزومی، تغییرات مشابه در بافت غضروف بسیار نادر مشاهده می شود.

تغییر شکل سر
تغییرات در شکل جمجمه مشخصه اکثر بیماری های کروموزومی است. در مورد سندرم گریه گربه، اختلالات مشابه رشد داخل رحمیدر بیش از 85 درصد نوزادان مشاهده شده است. شایع ترین تغییر میکروسفالی است. این نام برای کاهش کلی اندازه جمجمه است. سر نوزاد کوچک و در جهت طولی تا حدودی کشیده می شود. در برخی موارد، این علامت ممکن است بلافاصله قابل توجه نباشد. کرانیومتری برای تایید انجام می شود. این اندازه گیری ابعاد اصلی جمجمه است. اگر اندازه طولی (از پشت سر تا پل بینی) نسبت به عرضی (بین برآمدگی ها) افزایش یابد. استخوان های جداریآنها در مورد دولیکوسفالی صحبت می کنند. همچنین مشخصه سندرم لژون است. این علامت ممکن است یک نوع از هنجار باشد، بنابراین به طور خاص با میکروسفالی همزمان به آن توجه می شود.

میکروسفالی در نوزادان همیشه با عقب ماندگی ذهنی پیشرونده در آینده همراه است، اما درجه تاخیر رشد همیشه با شدت تغییر شکل جمجمه مطابقت ندارد.

شکل چشم مشخص
شکل و موقعیت غیر طبیعی چشم نیز از علائم شایع اختلالات کروموزومی است. آنها تا حدودی به دلیل رشد نامناسب استخوان های جمجمه هستند که در بالا مورد بحث قرار گرفت. بسیاری از این علائم نیز مشخصه سندرم داون هستند.

از سمت چشم، 4 علامت اصلی سندرم لژون وجود دارد:
فرم چشم ضد مغولوئید. این علامت سندرم گربه کری را از بسیاری از اختلالات کروموزومی دیگر (از جمله سندرم داون) متمایز می کند، اما در همه نوزادان دیده نمی شود. با یک برش ضد مونگولوئید، شقاق های کف دست با یک زاویه خفیف (از پل بینی به پهلو و پایین) کشیده می شوند. گوشه داخلی همیشه بالاتر از گوشه خارجی قرار می گیرد. بنابراین، اگر دقت کنید، می‌توانید مثلثی را روی صورت کودک ببینید که بالای آن پل بینی، صورت‌های کناری چشم‌ها به صورت مورب و پایه آن نوک بینی است. با یک بخش مغولوئید، برعکس مشاهده می شود - گوشه های بیرونی همیشه بالاتر از گوشه های داخلی قرار می گیرند.
استرابیسم. استرابیسم (استرابیسم) نقض تقارن قرنیه در رابطه با لبه ها و گوشه های پلک است. به همین دلیل، کودک نمی تواند دید خود را به طور کامل بر روی یک شی خاص متمرکز کند و به عنوان یک قاعده، بینایی چنین کودکانی به میزان قابل توجهی کاهش می یابد. انواع مختلفی از استرابیسم وجود دارد. می تواند عمودی (زمانی که انحراف محورهای بینایی به سمت بالا یا پایین رخ می دهد) یا افقی (استرابیسم همگرا یا واگرا) باشد. استرابیسم تک چشمی و متناوب نیز وجود دارد. در حالت اول، فقط یک چشم چروک می شود و کودک هرگز از آن استفاده نمی کند. شکل متناوب با استرابیسم متناوب مشخص می شود، زمانی که کودک به طور متناوب با یک یا چشم دیگر نگاه می کند. علل استرابیسم در کودکان مبتلا به سندرم لژون توسعه نیافتگی است بافت ماهیچه ایاطراف کره چشم یا ناهنجاری در رشد سیستم عصبی (حرکات چشم توسط اعصاب جمجمه تنظیم می شود).
هایپرتلوریسم چشمی هایپرتلوریسم به طور کلی به افزایش فاصله بین دو عضو زوج اشاره دارد. شایع ترین علامت سندرم گریه گربه، هیپرتلوریسم چشمی است، زمانی که چشمان نوزاد تازه متولد شده بیش از حد گشاد باشد. فاصله هم بین گوشه های داخلی شکاف های کف دست و هم بین مردمک ها اندازه گیری می شود. این علامت می تواند با سایر بیماری های کروموزومی نیز رخ دهد.
اپیکانتوس اپیکانتوس چین خاصی از پوست در گوشه داخلی چشم است. به طور معمول، در بیشتر موارد، در نمایندگان نژاد مغولوئید رخ می دهد. Epicanthus یک دستگاه تطبیقی ​​برای این مردم است که از چشمان آنها در برابر گرد و غبار و باد محافظت می کند. با این حال، برای کودکان مبتلا به سندرم Cri de Cat، این یک نقص مادرزادی و بیشتر زیبایی است. تنها با بررسی دقیق شقاق کف دست می توان متوجه آن شد. ترکیب اپیکانتوس با شکل چشم ضد مغولوئید یک پدیده نسبتاً نادر است که به احتمال زیاد به طور خاص در مورد گریه سندرم گربه صحبت می کند.
شکل مشخصه گوش ها
نقص رشد گوشدر نوزادان مبتلا به سندرم لژون در شکل و محل غیر طبیعی آنها بیان می شود. اغلب ما در مورد پتوز صحبت می کنیم. این اصطلاح به پایین آمدن اندام در مقایسه با هنجار اشاره دارد. پتوز گوش با سایر بیماری های کروموزومی نیز رخ می دهد.

شکل گوش را می توان به روش های مختلف تغییر داد. معمولاً غضروف هایی که لاله گوش را تشکیل می دهند توسعه نیافته است. این می تواند اندازه گوش را کوچکتر نشان دهد و مجرای گوش ممکن است به شدت باریک شود. گاهی اوقات گره های کوچک فشرده شده روی پوست اطراف گوش دیده می شود.

توسعه نیافتگی فک پایین
توسعه نیافتگی فک پایین را میکروژنیا یا میکروگناتیا نیز می نامند. این یک علامت نسبتاً رایج در سندرم گربه کری است. به دلیل نقص کروموزومی، استخوانی که فک پایین را تشکیل می دهد، در دوران بارداری به اندازه لازم نمی رسد. در نتیجه، چانه نوزاد تازه متولد شده نسبت به فک بالا تا حدودی جمع می شود.

دو شکل میکروگناتیا وجود دارد:
میکروگناتیا دو طرفه این گزینه رایج ترین است. هر دو شاخه فک پایین توسعه نیافته اند. به همین دلیل، استخوان کاهش می یابد اما متقارن باقی می ماند. فاصله نسبتاً گسترده ای بین ردیف دندان ها ایجاد می شود (حداکثر 1 تا 1.5 سانتی متر). گاهی اوقات این کار بستن دهان را برای کودک بسیار دشوار می کند.
میکروگناتیا یک طرفه در این حالت تنها یکی از شاخه های فک پایین توسعه نیافتگی دارد. چانه تا حدودی جمع شده است، اما صورت متقارن نیست. فاصله بین دندان ها به صورت مورب اجرا می شود. این شکل از میکروگناتیا نادر است.

به طور کلی توسعه نیافتگی فک پایین نسبتاً شایع است و همیشه نشانه بیماری کروموزومی نیست. بنابراین، در طول معاینه اولیه کودک، میکروگناتیا به وضوح آسیب شناسی را نشان نمی دهد، بلکه تنها دلیلی برای بررسی دقیق تر کودک برای سایر ناهنجاری ها است.

میکروگناتیا از همان روزهای اول پس از تولد یک مشکل جدی برای پزشکان و والدین ایجاد می کند. کودکان مبتلا به سندرم کری دو گربه که معمولاً با وزن بدن پایین به دنیا می آیند، مشکلات تغذیه را تجربه می کنند. به دلیل تغییر شکل فک پایین، آنها نمی توانند لب های خود را به طور معمول در اطراف نوک سینه مادر ببندند. رفلکس مکیدن مختل شده است، که می تواند شیردهی را به سادگی غیرممکن کند.

وزن کم بدن
وزن کم بدن در بیش از 90 درصد نوزادان مبتلا به سندرم لژون رخ می دهد. این با تاخیر جدی در رشد اندام ها و بافت ها توضیح داده می شود. در هفته های آخر قبل از تولد، وزن جنین افزایش می یابد. معمولا با این بیماری این اتفاق نمی افتد. میانگین وزن کودک مبتلا به این بیماری از 2500 گرم تجاوز نمی کند در این حالت ممکن است سن بارداری طبیعی باشد (نوزاد ترم شده است).

همچنین مواردی وجود دارد که کودکی زودتر از موعد مقرر به دنیا می آید. سپس وزن بدن حتی بیشتر کاهش می یابد. علاوه بر این، چنین کودکانی بیشتر در معرض سایر ناهنجاری ها و ناهنجاری های اندام های داخلی هستند. این امر مستعد عوارض و بدتر شدن پیش آگهی برای آینده است. کاهش وزن بدن (به ویژه در صورت وجود سایر علائم سندرم گریه گربه) همیشه نشان دهنده نیاز به افزایش توجه و مراقبت واجد شرایط از کودک است.

نقص رشد انگشتان
نقص در رشد انگشتان در کودکان مبتلا به آسیب شناسی کروموزومی بسیار رایج است. معمولاً ما در مورد به اصطلاح syndactyly صحبت می کنیم. در این حالت، جوش خوردن انگشتان دست یا پا نوزاد تازه متولد شده رخ می دهد. انگشتان را فقط می توان با یک غشای پوستی به هم وصل کرد که در طی آن به راحتی می توان آن را برید مداخله جراحی. سپس اصلاح نقص مادرزادی مشکل خاصی ایجاد نمی کند. اگر در مورد فیوژن صحبت می کنیم بافت استخوانی، پس نقص بسیار جدی تر است. از نظر خارجی، syndactyly مانند یک انگشت ضخیم به نظر می رسد (گاهی اوقات حتی با یک صفحه ناخن). اصلاح چنین نقص جدی بسیار دشوارتر است.

نقص احتمالی دیگر در رشد انگشتان به اصطلاح کلینوداکتیلی است. با آن، کودک انحنای انگشتان در مفاصل را تجربه می کند. اگر دست یک نوزاد تازه متولد شده را صاف کنید، برخی از انگشتان به موازات انگشتان دیگر قرار نمی گیرند. چرخش جزئی انگشت حول محور خود نیز رخ می دهد. در این مورد، خم شدن ممکن است غیرممکن باشد. کلینوداکتیلی در هر دو دست و یک دست رخ می دهد و معمولاً تأثیر می گذارد انگشت حلقهو انگشت کوچک در پاها، به دلیل کوچکتر بودن انگشتان، این علامت دشوارتر است. این ناهنجاری را می توان با جراحی در آینده اصلاح کرد.

صرف نظر از نوع کلینوداکتیلی یا سنداکتیلی، این علائم معمولاً فقط یک نقص زیبایی هستند و نشان دهنده نیستند. مشکلات جدیبرای سلامت کلی

پاچنبری
کلاب فوت نتیجه ناهنجاری استخوان ها و مفاصل است اندام تحتانی. این تغییری است که با انحراف شدید به داخل پا در رابطه با خط طولی ساق پا مشخص می شود. در آینده، کودکان مبتلا به چنین نقصی ممکن است در راه رفتن روی دو پا مشکل داشته باشند (آنها بعداً شروع به راه رفتن می کنند). این علامت مختص سندرم گریه گربه نیست و می تواند در بسیاری از بیماری های دیگر رخ دهد.

تجزیه و تحلیل علائم فوق بلافاصله پس از تولد کودک انجام می شود. اگر تشخیص های مناسب در دوران بارداری انجام شود و پزشکان از جهش کروموزومی آگاه باشند، این علائم امکان ارزیابی شدت ناهنجاری ها را فراهم می کند. اگر تشخیص قبل از تولد (تشخیص قبل از تولد) انجام نشده باشد، تمام این علائم به شک به تشخیص صحیح کمک می کند. کودک معمولاً بر اساس مجموع همه علائم ارزیابی می شود. بزرگترین ارزش تشخیصیگریه مشخصی دارد و در شکل چشم ها تغییر می کند.

کودکان مبتلا به سندرم گریه گربه چه شکلی هستند؟
از آنجایی که میزان بقای کودکان مبتلا به سندرم گربه کری بسیار بالا است، ارزش این را دارد که بدانیم با رشد و تکامل فرزندشان چه چیزی در انتظار والدین است. در بیشتر موارد، کودکان مبتلا به این آسیب شناسی بسیار کندتر از همسالان خود رشد می کنند. بسیاری از نقایص رشد مادرزادی منجر به تعدادی از مشکلات مشخصه ای می شود که چنین بیمارانی با آن مواجه هستند.

علائم و تظاهرات مشخصه سندرم گریه گربه در دوران کودکی عبارتند از:
عقب ماندگی ذهنی؛
کاهش تون عضلانی؛
اختلال در هماهنگی حرکات؛
یبوست؛
صورت ماه شکل؛
گردن کوتاه؛
بی ثباتی رفتار؛
مشکلات بینایی
عقب ماندگی ذهنی
عقب ماندگی ذهنی در سال های اول زندگی قابل توجه می شود. در صورت عدم وجود ناهنجاری های جدی در رشد اندام های داخلی، به علامت اصلی تبدیل می شود. کودکان مبتلا به سندرم گریه گربه پیشرفت می کنند، اما از همسالان خود بسیار عقب ترند. آنها در مهارت های گفتاری با مشکلاتی مواجه می شوند و توانایی یادگیری آنها بسیار کاهش می یابد. در بیشتر موارد، تأخیر جدی در شناسایی خود وجود دارد (زمانی که کودک به صحبت سوم شخص در مورد خود ادامه می دهد. برای مدت طولانی). در موارد نادری که بچه ها زنده می مانند سن مدرسه(تقریباً 12 تا 15 درصد بیماران)، رشد ذهنی آنها به آنها اجازه نمی دهد بر برنامه معمول تسلط پیدا کنند. توصیه می شود در خانه یا در مدارس ویژه تحصیل کنید، جایی که روش بر اساس حفظ کردن و تکرار مهارت های اساسی است.

کاهش تون عضلانی
کاهش تون عضلانی نتیجه مشکلات در رشد سیستم عصبی است. گاهی اوقات توسعه نیافتگی عضلات خاصی وجود دارد. در اوایل دوران کودکی، رفلکس مکیدن ممکن است مختل شود (کودک خسته می شود و نمی تواند برای مدت طولانی غذا بخورد). کمی بعد، اختلالات وضعیتی ممکن است رخ دهد (کودکان نمی توانند پشت خود را برای مدت طولانی صاف نگه دارند). تمرینات پیاده روی به سرعت کودکان را خسته می کند. در سنین مدرسه، ماهیچه ها ضعیف می شوند و کودکان نمی توانند کارهای سخت را انجام دهند.

اختلال در هماهنگی حرکات
اختلال در هماهنگی به دلیل توسعه نیافتگی مخچه ایجاد می شود. این بخش در قسمت پس سری مغز قرار دارد که در کودکان مبتلا به سندرم لژون (به دلیل میکروسفالی) ضعیف است. حجم جمجمه کاهش می یابد. بنابراین، مخچه به طور معمول نمی تواند وظایف خود را انجام دهد و حرکات را هماهنگ کند. کودک بد راه می رود، تعادل ضعیفی دارد و اغلب زمین می خورد. چنین مشکلاتی در همه کودکان مشاهده نمی شود؛ شدت آنها به میزان توسعه نیافتگی بافت عصبی مخچه بستگی دارد.

یبوست
یبوست ممکن است در ماه های اول پس از تولد یا در سن چند سالگی ظاهر شود. اغلب آنها با مناطق باریک غیر طبیعی دستگاه گوارش همراه هستند. علاوه بر این، تنظیم عصبی تن روده مختل می شود. به عبارت دیگر، هیچ امواج طبیعی انقباض وجود ندارد که مدفوع را از طریق روده ها عبور دهد.

صورت ماه
صورت بیضی شکل ماه نتیجه دولیکوسفالی و رشد غیر طبیعی جمجمه است. استخوان های جمجمه صورت بزرگتر از محفظه مغزی است. این یک ظاهر متمایز ایجاد می کند. در اکثر بیماران هم در دوران کودکی و هم در بزرگسالی وجود دارد.

گردن کوتاه
گردن کوتاه ممکن است هنگام تولد به سختی دیده شود. در ماه ها و سال های اول زندگی، این نقص رشدی بیش از پیش آشکار می شود. کودکان نمی توانند سر خود را در زاویه ای مشابه با افراد سالم بچرخانند. این با توسعه نیافتگی مهره های گردن و بافت غضروفی بین آنها توضیح داده می شود.

بی ثباتی عاطفی
بی ثباتی عاطفی عمدتاً در نوسانات خلقی مکرر بیان می شود. کودکان می توانند به سرعت گریه را به خنده تبدیل کنند، حتی بدون دلایل قابل مشاهده و قابل درک. این اختلالات با ناهنجاری های سیستم عصبی توضیح داده می شوند. علاوه بر این، در گروه های کودکان، بیماران ممکن است پرخاشگری و فعالیت بیش از حد نشان دهند. در این راستا مراقبت جداگانه و با دقت بیشتری برای کودکان مبتلا به این آسیب شناسی توصیه می شود.

مشکلات بینایی
مشکلات بینایی در سال های اول زندگی به دلیل اختلال در رشد اندام بینایی ایجاد می شود. اغلب کودکان در سن 2 تا 3 سالگی به عینک نیاز دارند. با توجه به پایین بودن توانایی یادگیری و غیرقابل پیش بینی بودن رفتار در این دوران، والدین معمولاً از عینک زدن خودداری می کنند.

برخی از این علائم بلافاصله قابل توجه هستند. شکل ضد مغولوئید چشم ها، مجموعه پهن و گوش های افتاده آنها که در بدو تولد مشخص شده بود، با رشد بیشتر و بیشتر قابل توجه می شود. اکثر مردم، حتی در نگاه اول به چنین کودکی، به سرعت چندین تفاوت در او با کودکان عادی پیدا می کنند. با این حال، هیچ نشانه خارجی خاصی وجود ندارد که به وضوح نشان دهد که کودکی با سندرم کری-کت (و نه با یک اختلال کروموزومی دیگر) متولد شده است.
بزرگسالان مبتلا به سندرم کری دو گربه چه شکلی هستند؟
همانطور که در بالا ذکر شد، با سندرم لژون، بیماران شانس زنده ماندن تا بزرگسالی را دارند. موارد جداگانه ای شرح داده شده است که در آن بیماران در سن 40-50 سالگی فوت کردند. متأسفانه تعداد آنها بسیار کم است که نشان دهنده علائم یا نشانه ها نیست نشانه های بیرونیبیماری هایی که برای چنین بیمارانی معمول است.

در سنین 18 تا 25 سالگی که کمتر از 5 درصد از کودکان در آن زنده می مانند، عقب ماندگی ذهنی برجسته می شود. بیمار نمی تواند هیچ کاری را انجام دهد. با شکل موزاییکی این بیماری، توانایی یادگیری اندکی بهتر است. چنین بیمارانی فرصتی برای ادغام در جامعه دارند. ظاهر بیماران با همان اختلالات مادرزادی مشخص می شود که در بدو تولد شرح داده شد. گاهی تسریع پیری پوست مشاهده می شود.

تشخیص آسیب شناسی ژنتیکی
تشخیص هر گونه آسیب شناسی ژنتیکی (از جمله سندرم گریه گربه) از دو مرحله می گذرد. در مرحله اول، پزشکان یک معاینه کلی از بیماران را به منظور شناسایی آن دسته از زنانی که در معرض خطر ابتلا به یک فرزند مبتلا به بیماری های کروموزومی هستند، انجام می دهند. مرحله دوم برای تایید یک تشخیص خاص انجام می شود. هر دو مرحله، به عنوان یک قاعده، در موسسات تخصصی - مراکز تشخیص قبل از تولد انجام می شود. تشخیص پیش از تولد مجموعه ای از مطالعات پیشگیرانه است که بر روی زنان باردار در مرحله قبل از تولد انجام می شود. این روش ها قادر به شناسایی بیماری های ژنتیکی مختلف در اوایل بارداری از جمله سندرم گریه گربه هستند.

وجود داشته باشد روش های زیرتشخیص سندرم گریه گربه:
گرفتن سرگذشت؛
کاریوتایپ والدین؛
سونوگرافی؛
آزمایش خون برای نشانگرهای پلاسما؛
مطالعات تهاجمی؛
تشخیص در مرحله پس از زایمان
تاریخچه گرفتن
گرفتن خاطره اولین قدم در تشخیص بیماری های کروموزومی است. این یک مصاحبه معمولی با یک متخصص اطفال یا متخصص ژنتیک است. در طی مصاحبه، پزشک متوجه می شود که آیا مواردی از آسیب شناسی ژنتیکی در خانواده وجود دارد و والدین در معرض چه عوامل خطری قرار داشته اند. همه اینها تصویر خاصی را ایجاد می کند و به درک اینکه چقدر احتمال دارد کودکی با ناهنجاری کروموزومی به دنیا بیاید، کمک می کند. مسئولیت پذیرترین زوجین حتی قبل از لحظه لقاح نیز این مرحله را طی می کنند. در موارد خاص (اگر خطر جدی داشتن کودکان بیمار وجود داشته باشد)، ممکن است پزشک به داشتن فرزند توصیه نکند. با این حال، این توصیه فقط یک توصیه است و شما را به هیچ چیز ملزم نمی کند.

کاریوتایپ والدین
اگر پزشک خطر ناهنجاری کروموزومی را بالاتر از میانگین جهانی بداند (عوامل خطر وجود دارد)، کاریوتایپ والدین را تجویز می کند. این آزمایش یک خون گیری ساده است. پس از این، سلول ها از ماده به دست آمده جدا شده و هسته آنها مورد مطالعه قرار می گیرد. در روش های خاصهنگامی که زیر میکروسکوپ رنگ آمیزی می شود، کروموزوم ها به وضوح قابل مشاهده می شوند. فرمول آنها (46.XX در زنان و 46.XY در مردان) کاریوتایپ نامیده می شود. اگر یکی از والدین حداقل انحراف از هنجار داشته باشد، احتمال آسیب شناسی در کودک حتی بیشتر می شود. در این مرحله، تعیین اینکه کدام اختلال ژنتیکی یا کروموزومی مستعد است غیرممکن است. هیچ تغییری در والدین خاص به سندرم گربه گریه نمی تواند وجود داشته باشد.

سونوگرافی
معاینه اولتراسوند (سونوگرافی) پس از لقاح انجام می شود. با استفاده از دستگاه خاصی که تولید و ضبط می کند امواج صوتی، پزشک تصویری از جنین دریافت می کند. ساختارهای تشریحی خاص نیز می توانند به طور جداگانه ارزیابی شوند. در صورت عدم وجود عوامل خطر، انجام سونوگرافی سه بار در دوران بارداری توصیه می شود. در صورت وجود نشانه های خاص (تهدید ناهنجاری کروموزومی)، جلسات اضافی ممکن است تجویز شود.

در این مرحله از تشخیص هیچ تغییری مختص سندرم گریه گربه وجود ندارد. حتی اگر اختلالات خاصی در رشد جنین یا در دوران بارداری وجود داشته باشد، پزشک نمی تواند تشخیص درستی بدهد. فقط علائمی را شناسایی می کند که نشان دهنده اختلالات رشدی است. احتمال اینکه کودک متولد شده به بیماری ژنتیکی مبتلا شود در این مورد بسیار زیاد است.

شایع ترین علائم غیراختصاصی جهش های کروموزومی در سونوگرافی عبارتند از:
ناحیه یقه بزرگ شده؛
پلی هیدرآمنیوس؛
نقص قابل مشاهده قلب؛
براکی سفالی یا دولیکوسفالی؛
آترزی روده (انسداد)؛
الیگوهیدرآمنیوس؛
کوتاه شدن استخوان های لوله ای

اغلب، اگر این علائم وجود داشته باشد، جنین در رحم می میرد یا کودک مرده به دنیا می آید. در سندرم Cri de Cat، این نسبتاً مکرر رخ می دهد. اگر پزشک در سونوگرافی ناهنجاری های جدی ببیند، اما خطر خاتمه خود به خود بارداری وجود نداشته باشد، ممکن است به دلایل پزشکی اجازه سقط جنین بدهد. در اکثر کشورها (طبق آخرین توصیه های سازمان بهداشت جهانی)، آخرین مهلت سقط جنین قانونی هفته بیست و دوم بارداری است. بنابراین انجام سونوگرافی قبل از این تاریخ ضروری است. اگر تصمیم به نگهداری کودک گرفته شود، برای تعیین آسیب شناسی خاص به مراحل بعدی تشخیص می روند.

آزمایش خون برای نشانگرهای پلاسما
نشانگرهای پلاسما بیماری های کروموزومی تعدادی از موادی هستند که ممکن است نشان دهنده مشکلات بارداری و رشد جنین باشند. این مواد در خون زن باردار یافت می شود و غلظت آنها در مراحل مختلف بارداری تغییر می کند. برای انجام این تجزیه و تحلیل، خون اهدا می شود. دقت مطالعه بسیار بالا است، اما نتایج آن نمی تواند تعیین کند که کودک به کدام بیماری ژنتیکی مبتلا خواهد شد. علاوه بر سندرم گریه گربه، تغییرات مشابهی را می توان در سندرم های داون، پاتائو، ادواردز و ... مشاهده کرد.

برای ارزیابی احتمال داشتن فرزند مبتلا به اختلال کروموزومی، نشانگرهای زیر بررسی می شوند:
گنادوتروپین جفتی انسان؛
پروتئین A؛
استریول؛
آلفا فتوپروتئین
تحقیقات تهاجمی
تحقیقات تهاجمی یک گروه است روش های تشخیصیکه در آن بافت از خود جنین برای تجزیه و تحلیل گرفته می شود. مطالب دریافتی تحت بررسی دقیق قرار خواهند گرفت. از آنجایی که ما در مورد مطالعه ژنوم نوزاد متولد نشده صحبت می کنیم، دقت تحقیقات تهاجمی بسیار بالا است. به ویژه، در حال حاضر در سه ماهه اول می توان با احتمال 98-99٪ گفت که کودک چه نوع بیماری ژنتیکی خواهد داشت. چنین تشخیص زودهنگام و دقت بالایی به مادران این امکان را می دهد که تصمیم منطقی و آگاهانه ای در مورد خاتمه بارداری بگیرند.

رایج ترین روش های تحقیق تهاجمی عبارتند از:
کوردوسنتز در طول کوردوسنتز، یک سوراخ انجام می شود که در طی آن پزشک از بند ناف خون می گیرد. رگ های حاوی خون جنین از این طناب عبور می کنند. سلول های این خون به نوبه خود حاوی مجموعه ای از کروموزوم ها هستند که می توان آنها را از نظر ناهنجاری های مختلف بررسی کرد.
آمنیوسنتز آمنیوسنتز همچنین شامل یک سوراخ است. در این حالت مایع آمنیوتیکی که جنین را در داخل جفت احاطه کرده است برای تحقیق گرفته می شود. این مایع حاوی (البته به مقدار کم) سلول های موجود زنده در حال رشد است.
بیوپسی پرزهای کوریونی. کوریون غشای بیرونی جنین در حال رشد است که حاوی سلول‌های ارگانیسم در حال رشد (پرزهای کوریونی) است. جمع آوری این سلول ها با تزریق مخصوص از دیواره قدامی شکم مادر انجام می شود. یک روش صحیح انجام شده هیچ آسیبی به جنین وارد نمی کند.

در هر سه مطالعه فوق از سوزن های نازک مخصوص و دستگاه اولتراسوند برای سوراخ کردن دقیق تر استفاده می شود (به کمک آن سوزن در جهت مورد نظر هدایت می شود). این آزمایشات روی همه بیماران انجام نمی شود. نشانه اصلی سن مادر باردار (بیش از 30 تا 35 سال) و وجود موارد بیماری های کروموزومی در خانواده است. از عوارض این روش ها باید به احتمال ختم خود به خود بارداری یا مرگ داخل رحمی جنین اشاره کرد. خطر چنین نتیجه ای به طور متوسط ​​1-1.5٪ است.

تشخیص در مرحله پس از زایمان
پس از تولد کودک، تشخیص صحیح دیگر دشوار نیست. بافت های خود نوزاد برای تحقیق در دسترس است و شناسایی DNA آن چند روز طول می کشد. با این حال، حتی اگر پزشکان سندرم لژون را قبل از تولد کشف کنند، روند تشخیصی به همین جا ختم نمی شود. برای افزایش شانس بقای یک کودک بیمار، باید یک تشخیص دقیق از تمام سیستم های بدن انجام شود. این به شما این امکان را می دهد که یک برنامه درمانی و مراقبتی موثر برای کودک خود ایجاد کنید.

نوزادان مبتلا به سندرم گریه گربه باید آزمایش ها و مطالعات زیر را انجام دهند:
مشاوره با متخصص نوزادان یا متخصص اطفال؛
الکتروکاردیوگرافی و اکوکاردیوگرافی برای تشخیص نقایص قلبی؛
رادیوگرافی یا سونوگرافی برای تشخیص ناهنجاری های دستگاه گوارش؛
آزمایش خون عمومی و بیوشیمی خون، آزمایش ادرار (مشکلاتی مانند حفظ هموگلوبین جنین برای مدت طولانی، سطح پایین آلبومین در خون در اینجا معمول است).

لیست آزمایشات می تواند بسیار حجیم باشد و در درجه اول به این بستگی دارد که چه اختلالاتی در کودک تشخیص داده می شود. همانطور که رشد می کنید (در سال های اول زندگی)، توصیه می شود با یک چشم پزشک اطفال، پزشک گوش و حلق و بینی و سایر متخصصان بسیار متخصص مشورت کنید.
پیش آگهی برای کودکان مبتلا به سندرم گریه گربه
با وجود پیشرفت در مراقبت و درمان کودکان مبتلا به اختلالات کروموزومی، پیش آگهی برای کودکان مبتلا به سندرم گربه کری به طور کلی ضعیف است. اکثر آنها (حدود 90 نفر) تا ده سالگی زندگی نمی کنند.اما مواردی وجود دارد که بیماران مبتلا به این آسیب شناسی تا 40 تا 50 سال عمر کرده اند. نمی توان امید به زندگی را بلافاصله پس از تولد چنین بیماری پیش بینی کرد. کودک تحت تأثیر عوامل مختلفی قرار دارد.

طول مدت و کیفیت زندگی نوزادان مبتلا به سندرم لژون به شرایط زیر بستگی دارد:
شدت ناهنجاری های مادرزادی؛
موفقیت درمان جراحی(در صورت لزوم) در سالهای اول زندگی؛
کیفیت مراقبت های پزشکی؛
نوع جهش ژنتیکی (فقدان کامل بازوی 5p در کروموزوم، عدم وجود جزئی، موزاییک یا جهش حلقه)؛
جلسات فردی

همانطور که می بینید، نگهداری از چنین کودکی بسیار گران است. صندوق‌ها، برنامه‌ها و سازمان‌های ویژه‌ای وجود دارند که به والدین با چنین کودکانی کمک می‌کنند. با این حال، مرگ و میر همچنان بالاست، به ویژه در سال های اول زندگی. این به دلیل نقص های متعدد در رشد اندام های داخلی است.

اغلب، ناهنجاری های رشدی سیستم های زیر در کودکان مبتلا به سندرم لژون دیده می شود:
دستگاه تنفسی؛
دستگاه تناسلی ادراری؛
سیستم قلبی عروقی(SSS)؛
دستگاه گوارش؛
ناهنجاری های رشد چشم؛
فتق و عوارض آن
دستگاه تنفسی
همانطور که اشاره شد، علامت خاصدر کودکان مبتلا به سندرم گریه گربه، تغییر شکل غضروف حنجره وجود دارد که باعث گریه مشخص می شود. با افزایش سن، این علامت ناپدید می شود، اما نقص در رشد دستگاه تنفسی فوقانی بدون باقی ماندن اثری از بین نمی رود. از حدود 1.5 تا 2 سالگی، کودکان شروع به سرماخوردگی مکرر می کنند. خطر ابتلا به منشاهای مختلف برای آنها چندین برابر بیشتر از سایر نوزادان است. چنین دردهایی باعث تشدید تاخیر در رشد فیزیکی کودک می شود. در ذات الریه شدید، مرگ را نمی توان رد کرد.

سیستم ادراری تناسلی
اختلالات رشدی سیستم تناسلی ادراریتقریباً در تمام بیماری های کروموزومی رخ می دهد. با سندرم گریه گربه، آنها را می توان هم در دختران و هم در پسران مشاهده کرد. اولین علائم در روزها یا هفته های اول پس از تولد مشاهده می شود. در برخی موارد، ناهنجاری های دستگاه تناسلی ادراری حتی می تواند زندگی کودک را تهدید کند.

شایع ترین ناهنجاری های دستگاه تناسلی ادراری در بیماران مبتلا به سندرم لژون عبارتند از:
هیپوسپادیاس. هیپوسپادیاس یک ناهنجاری مادرزادی آلت تناسلی در پسران است که با ظاهر شدن مجرای ادرار در محل نامناسب مشخص می شود. این نقص برای کودکان هنگام ادرار کردن مشکل زیادی ایجاد می کند. ممکن است درد یا احتباس ادرار وجود داشته باشد. هیپوسپادیاس را می توان با جراحی اصلاح کرد.
هیدرونفروز کلیه ها هیدرونفروز کلیه یک وضعیت پاتولوژیک است که در آن اختلال در خروج ادرار تشکیل شده از کلیه به حالب وجود دارد. منطقه میانی که در آن رخ می دهد نامیده می شود لگن کلیه. با گذشت زمان، تجمع مایع در لگن منجر به کشیدگی بیش از حد دیواره های لگن می شود. بافت نرمال کلیه (پارنشیم) فشرده می شود و سلول های آن می میرند. برای جلوگیری از نارسایی کلیه، خروج ادرار به طور مصنوعی فراهم می شود و ناهنجاری با جراحی اصلاح می شود.

در آینده، ناهنجاری در رشد اندام های دستگاه تناسلی ادراری و عملیات اصلاح آنها مستعد ابتلا به سایر بیماری ها و عوارض (پیلونفریت، گلومرونفریت و غیره) می شود.

سیستم قلبی عروقی
برای سندرم لژون، هیچ ناهنجاری خاصی در توسعه سیستم قلبی عروقی وجود ندارد که تنها مشخصه این بیماری باشد. تمام نقایصی که در این آسیب شناسی مشاهده می شود را می توان به نقص در رشد قلبی و نقص در رشد عروقی تقسیم کرد.

با نقص در رشد قلب، دریچه ها یا دیواره های حفره های قلب می توانند تحت تأثیر قرار گیرند (گاهی اوقات آسیب همزمان به این ساختارهای تشریحی رخ می دهد). با ناهنجاری های عروق خونی، تغییرات کمی آنها مشاهده می شود (ظاهر عروق اضافی یا، برعکس، عدم وجود آنها)، تغییرات موقعیتی (تغییر در محلی سازی)، تغییرات ساختاری(گسترش یا باریک شدن لومن).

ناهنجاری در رشد سیستم قلبی عروقی منجر به اختلال در گردش خون در سیستم گردش خون، مخلوط شدن خون شریانی و وریدی و نارسایی قلبی می شود. زمان تشخیص عیوب به شدت آن بستگی دارد. اگر نوزاد نارسایی شدید قلبی داشته باشد، اولین علائم آن در اولین ساعات پس از تولد ظاهر می شود. اگر ما در مورد چنین اختلالی مانند یک پنجره بیضی باز صحبت می کنیم، ممکن است تأثیری نداشته باشد حالت عمومیبیمار برای سالهای طولانی

بیشتر اوقات، علائم زیر در کودکان مبتلا به ناهنجاری در رشد سیستم قلبی عروقی مشاهده می شود:
سیانوز (تغییر رنگ آبی) پوست؛
غش کردن؛
ضعف عمومی؛
افزایش وزن آهسته؛
تنگی نفس؛
افزایش ضربان قلب؛
فشار خون پایین یا بالا

اغلب، ناهنجاری های شدید سیستم قلبی عروقی است که باعث مرگ زودهنگام کودکان مبتلا به سندرم گریه گربه می شود. اگر علائم فوق ظاهر شد، باید با متخصص اطفال یا متخصص قلب خود تماس بگیرید تا علل آنها را بیابید. بسیاری از نقایص مادرزادی CVS را می توان با جراحی اصلاح کرد اگر شرایط عمومی کودک اجازه دهد.

دستگاه گوارش
شایع ترین ناهنجاری های دستگاه گوارش (GIT) در بیماران مبتلا به سندرم گریه گربه، تنگی (تنگی شدید) یا آترزی (انسداد کامل) لومن است. آنها می توانند در سطوح مختلف رخ دهند - از مری تا روده بزرگ. با تنگی مری و معده، اختلال در بلع و حرکت غذا وجود دارد و با تنگی روده، احتباس مدفوع مشاهده می شود. در مجموع، این امر منجر به اختلال در فرآیند هضم، جذب غذا، استفراغ، بی اشتهایی و کاهش وزن می شود. برخی از نقص ها خطر مستقیمی برای زندگی یک کودک تازه متولد شده است.

ناهنجاری های رشد چشم
همراه با تغییرات خارجی در چشم (شکاف های ضد منگولوئید، هایپرتلوریسم و ​​سایر علائم ذکر شده در بالا)، کودکان مبتلا به سندرم گریه گربه نیز ناهنجاری هایی را تجربه می کنند. ساختار داخلیمردمک چشم. تغییرات در فوندوس چشم به ویژه شایع است و با رنگدانه شبکیه و آتروفی (سوء تغذیه) عصب بینایی مشخص می شود. این بیماران همچنین دارای بیماری های مادرزادی مانند آستیگماتیسم و ​​گلوکوم هستند.

به طور کلی، این باعث کاهش حدت بینایی می شود و می تواند منجر به نزدیک بینی پیشرونده و نابینایی زودرس شود. اگر تشخیص سندرم لژون تأیید شد، باید با چشم پزشک مشورت کنید، زیرا برخی از ناهنجاری ها در ابتدا نامرئی هستند. در عین حال اگر بیماری مانند گلوکوم به موقع تشخیص داده نشود و شروع نشود درمان به موقع، این به سرعت منجر به از دست دادن بینایی غیرقابل برگشت می شود.

فتق و عوارض آن
فتق وضعیتی است که در آن اندام از یک حفره تشریحیبا دیگری مخلوط خواهد شد. چنین حرکتی یا از طریق یک دهانه طبیعی (موجود، فیزیولوژیکی) یا از طریق یک دهانه پاتولوژیک رخ می دهد. در این حالت غشاهای پوشاننده محتویات کیسه فتق دست نخورده باقی می مانند. دلیل اصلیتوسعه این آسیب شناسی ناشی از تغییر در تعادل فشار داخل شکمی یا نقص مادرزادی دیواره های عضلانی است.

در بیماران مبتلا به سندرم لژون، دو نوع اصلی فتق سطحی اغلب مشاهده می شود:
فتق اینگوینال. با چنین فتق، اندام های شکمی در کانال اینگوینال (تشکیل آناتومیک واقع در ناحیه کشاله ران) مخلوط می شوند. به طور معمول، این کانال حاوی رگ های خونی، طناب اسپرماتیک در مردان و رباط رحم در زنان است.
فتق ناف. این یکی از انواع فتق های مادرزادی است که در آن حلقه های روده و سایر اندام های شکمی خارج از حفره، زیر پوست حرکت می کنند. خروجی کیسه فتق ناف است.

از بیرون، فتق های سطحی شبیه برآمدگی هایی هستند که مستقیماً در زیر سطح پوست قرار دارند و در لمس نرم هستند. اندازه این سازندها می تواند بسیار متفاوت باشد. این بستگی به اندازه خروجی، تعداد اندام ها، وجود مایع در کیسه فتق و دلایل دیگر دارد.

برای کودکان مبتلا به سندرم لژون، خطر اصلی عوارض فتق سطحی است:
فشرده سازی اندام های واقع در کیسه فتق. بیشتر اوقات، فشرده سازی اندام ها در ناحیه دهانه ای رخ می دهد که از طریق آن اندام ها خارج می شوند. این منجر به اختلال در جریان خون و تخلیه خون (خروج لنف و خون وریدی) می شود.
اختلال در عملکرد اندام های واقع در کیسه فتق. اختلال در عملکرد اندام ها نتیجه فشرده سازی آنها است. یک مثال کلاسیک کوپروستاز با فتق نافی(توقف حرکت مدفوع در روده).
التهاب اندام هایی که در کیسه فتق قرار دارند. این عارضه نیز نتیجه فشرده سازی اندام ها است. التهاب به دلیل گردش خون ضعیف شروع می شود. تورم اندام رخ می دهد، باکتری ها از یک حفره به حفره دیگر حرکت می کنند و نکروز (مرگ بافت) ایجاد می شود.

این عوارض در در اسرع وقتباید با جراحی اصلاح شوند، زیرا خطر جدی برای زندگی کودک هستند.

ترکیبات مختلفی از ناهنجاری ها اغلب رخ می دهد:
سیستم تک، که در آن ارتباطی از دو یا چند نقص در یک سیستم اندام وجود دارد (به عنوان مثال، تغییرات در چندین دریچه قلب).
سیستم دوگانه، که در آن ارتباطی از نقص در دو سیستم وجود دارد (به عنوان مثال، باز کردن پنجره بیضی شکل و باریک شدن مری).
چند سیستم، که در آن آسیب به اندام ها در سیستم های مختلف (دو یا بیشتر) وجود دارد.

این طبقه بندی مستقیماً بر پیش آگهی یک کودک خاص تأثیر می گذارد. با ناهنجاری های رشدی چند سیستمی، بقا معمولا بسیار کم است. در عین حال، با اصلاح به موقع اختلالات تک سیستمی، کودکان می توانند رشد و تکامل کنند. مشکل اصلی در این موارد عقب ماندگی ذهنی است.

برای کودکانی که از یک دوره مرگ و میر بالا جان سالم به در برده اند و به سن مدرسه رسیده اند، مشکل اصلی عقب ماندگی ذهنی است. این نام پزشکی تاخیر در رشد فکری کودک است. روانپزشکان شدت آن را ارزیابی می کنند. با سندرم گریه گربه، کودکان معمولاً دارای اشکال شدید عقب ماندگی ذهنی هستند که در آن یادگیری طبیعی تقریباً غیرممکن است. اگر سیر بیماری مساعد باشد و عارضه ای نداشته باشد، عیب شناسان می توانند با کودک کار کنند. این به توسعه مهارت های حرکتی خاص و ایجاد برخی رفلکس ها کمک می کند. با این حال، کودکان مبتلا به این سندرم توانایی مراقبت از خود را ندارند و در طول زندگی خود نیاز به مراقبت دارند. علاوه بر تأخیر در رشد فکری، کودک دیرتر شروع به راه رفتن می کند، ممکن است مشکلاتی با شیر دادن، بی اختیاری ادرار و سایر مشکلات.

در اغلب موارد، این بیماری با از دست دادن کامل اطلاعات ژنتیکی دیستال همراه است که به میزان 10 تا 20 درصد از مواد ژنتیکی در بازوی کوتاه کروموزوم پنجم است. کمتر از 10 درصد موارد موارد دیگری دارند انحرافات سیتوژنتیکی نادر(به عنوان مثال حذف بینابینی، موزاییک، حلقه ها و جابجایی های جدید). حذف کروموزوم 5، با منشأ والدین، تقریباً در 80٪ موارد دوباره رخ می دهد.

از دست دادن یک ناحیه کوچک در ناحیه 5p15.2 (منطقه بحرانی برای این بیماری) با تمام علائم بالینی سندرم به جز گریه گربه مرتبط است که زمانی رخ می دهد که ناهنجاری در ناحیه 5p15.3 (ناحیه بحرانی) وجود داشته باشد. برای گربه ها). نتایج حاکی از آن است که دو ناحیه بحرانی غیر به هم پیوسته حاوی ژن های دخیل در اتیولوژی این بیماری هستند. دو ژن در این مناطق، سمافورین F (SEMA5A) و دلتا کاتنین (CTNND2)، به طور بالقوه در رشد مغز نقش دارند. حذف ژن ترانس کریپتاز تلومراز معکوس (hTERT) واقع در 5p15.33 ممکن است به تغییر فنوتیپی در بیماران مبتلا به سندرم گریه گربه کمک کند.

کروموزوم 5 مرد عنکبوتی، کروموزوم 5 انسان
کروموزوم 5 انسان- یکی از 23 کروموزوم انسان. کروموزوم حاوی حدود 181 میلیون جفت باز است که تقریباً 6٪ از کل ماده DNA را تشکیل می دهد. سلول انسانی. اگرچه یکی از بزرگترین کروموزوم های انسان است، اما یکی از کمترین تراکم ژن را دارد. این تا حدودی با حضور تعداد زیادی از مناطق فقیر از ژن توضیح داده می شود که سطوح قابل توجهی از توالی های حفاظت شده غیر کدکننده را نشان می دهند که مشابه آنهایی است که در مهره داران غیر پستانداران یافت می شود و اهمیت عملکردی آنها را نشان می دهد. در حال حاضر اعتقاد بر این است که از 900 تا 1300 ژن در کروموزوم 5 وجود دارد.

• 1 ژن
  • 1.1 شانه ص
  • 1.2 اهرم q
• 2 بیماری ها و اختلالات
  • 2.1 بیماری های کروموزومی
• 3 یادداشت

ژن ها

در زیر برخی از ژن های واقع در کروموزوم 5 ذکر شده است.

شانه ص

• EGFLAM - پیکاچورین، پروتئین سیناپس های نوار شبکیه؛
• LPCAT - لیزوفسفاتیدیل کولین آسیل ترانسفراز؛
• MTRR - 5-متیل تتراهیدروفولات هموسیستئین متیل ترانسفراز ردوکتاز؛
• NIPBL - همولوگ Nipped-B (Drosophila)؛
• SRD5A1 - 5-آلفا ردوکتاز 1.

شانه q

• ADAMTS2 - متالوپپتیداز ADAM با موتیف ترومبوسپوندین نوع 1، 2؛
• APC - آدنوماتوز پولیپوز کلی؛
• CD14 - زیرواحد مجتمع تشخیص لیپوپلی ساکارید؛
• CSF2 - فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت-ماکروفاژ.
• DRD1 - گیرنده دوپامین D1.
• DTDST - ناقل سولفات دیسپلازی دیاستروفیک.
• EGR1 - پروتئین پاسخ رشد اولیه 1.
• ERCC8 - کمبود ترمیم جوندگان متقاطع ترمیم اکسیزیون، گروه مکمل 8.
• FGFR4 - گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست 4.
• FTMT - فریتین میتوکندری؛
• GABRB2 - زیر واحد بتا-2 گیرنده GABA-A.
• GM2A - فعال کننده گانگلیوزید GM2.
• HEXB - hexosaminidase B (بتا پلی پپتید)؛
• IL3 - اینترلوکین 3.
• IL5 - اینترلوکین 5؛
• ITGA1 یک گلیکوپروتئین از خانواده اینتگرین است.
• ITGA2 یک گلیکوپروتئین از ابرخانواده اینتگرین است.
• MASS1 - حساسیت تشنج تک ژنی، شنوایی زایی 1 همولوگ (موش).
• MCCC2 - متیل کروتونویل کوآنزیم A کربوکسیلاز 2 (بتا)؛
• NAIP - گیرنده گره مانند.
• NR3C1 - گیرنده گلوکوکورتیکوئید؛
• NSD1 - پروتئین هماهنگ کننده رونویسی.
• SLC22A5 - خانواده حامل املاح 22 (انتقال دهنده کاتیون آلی)، عضو 5؛
• SLC26A2 - خانواده حامل املاح 26 (نقل کننده سولفات)، عضو 2؛
• SMN1 - نورون حرکتی بقا 1، تلومریک؛
• SMN2 - نورون حرکتی بقا 2، سانترومریک؛
• SNCAIP - سینوکلئین، پروتئین برهمکنش آلفا (سینفیلین)؛
• TGFBI - پروتئین القایی TGF-β، کراتو اپیتلین؛ مرتبط با دیستروفی قرنیه؛
• TCOF1 - سندرم تریچر کالینز-فرانسکتی 1.
• TICAM-2 یک واسطه زنجیره سیگنالینگ گیرنده شبه تلفات است.
• FGF1 - فاکتور رشد فیبروبلاست 1 (فاکتور رشد فیبروبلاست اسیدی).

بیماری ها و اختلالات

در زیر برخی از بیماری‌های مرتبط با ژن‌های کروموزوم 5 و همچنین ژن‌هایی که نقص آن‌ها باعث این بیماری‌ها می‌شود، فهرست شده‌اند:

• GM2-gangliosidosis در نوع AB (eng. GM2-gangliosidosis، نوع AB) - GM2A.
• atelosteogenesis نوع II - SLC26A2.
• آکندروژنز نوع IB - SLC26A2؛
• بیماری پارکینسون؛
• بیماری ساندوف - HEXB؛
• هموسیستینوری؛
• کمبود 3- متیل کروتونیل کوآ کربوکسیلاز - MCCC2.
• دیستروفی گرانول قرنیه نوع I و نوع II - TGFBI.
• دیسپلازی دیاستروفیک - SLC26A2؛
• دیستروفی غشای قرنیه بومن نوع I و نوع II - TGFBI.
• اعتیاد به نیکوتین؛
• کمبود اولیه کارنیتین - SLC22A5.
• ] (eng. مغلوب چندگانه اپی فیزیال دیسپلازی) - SLC22A5;
• پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی (APC)؛
• سندرم Cockayne نوع A - ERCC8.
• سندرم کورنلیا د لانگ - NIPBL.
• سندرم گریه گربه - CTNND2، SEMA5A، TERT؛
• سندرم سوتوس - NSD1؛
• سندرم تریچر کالینز - TCOF1.
• سندرم آشر نوع 2C - GPR98.
• سندرم اهلرز-دانلوس با درماتواسپاراکسی (نوع 7C) - ADAMTS2.
• ستون فقرات آتروفی عضلانی- SMN1 و SMN2.

بیماری های کروموزومی

برخی از اختلالات به دلیل تغییر در ساختار یا تعداد کپی کروموزوم 5 ایجاد می شوند:

• سندرم گریه گربه - در بیشتر موارد، حذف نهایی (با از دست دادن یک سوم تا یک دوم، کمتر از دست دادن کامل) بازوی کوتاه کروموزوم، در کمتر از 10٪ موارد علت آن است. سایر انحرافات سیتوژنتیکی نادر (به عنوان مثال، حذف های بینابینی، موزاییک، حلقه ها و جابجایی ها)؛ برای توسعه تصویر بالینیآنچه در سندرم اهمیت دارد اندازه ناحیه از دست رفته نیست، بلکه یک قطعه ناچیز خاص از کروموزوم است: از دست دادن یک منطقه کوچک در نوار 5p15.2 با تمام علائم بالینی سندرم، به استثنای موارد مرتبط است. گریه مشخصه یک کودک، یادآور گریه یک گربه، که به باند 5p15.3 ترسیم شده است.
• پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی - حذف ژن سرکوبگر تومور APC در بازوی بلند کروموزوم (لوکوس 5q21-q22). بدون کولکتومی کامل، این بیماری تقریباً به ناچار منجر به ایجاد سرطان روده بزرگ می شود.
• تاخیر در رشد و نمو، ایجاد ویژگی های مشخصه صورت، نقص های مادرزادی و سایر مشکلات پزشکی - یک قسمت اضافی از بازوی کوتاه یا بلند کروموزوم (تریزومی جزئی 5p یا 5q)، از دست دادن بخشی از بازوی بلند کروموزوم (جزئی). مونوزومی 5q) یا تشکیل کروموزوم حلقه ای).

یادداشت

1. نمای نقشه کروموزوم 5 انسان (انگلیسی). پایگاه داده حاشیه نویسی ژنوم مهره داران (VEGA). موسسه Wellcome Trust Sanger. - نقشه کروموزوم و پارامترهای اصلی آن: اندازه، تعداد ژن و غیره. بازیابی شده در 26 آگوست 2009. بایگانی شده از نسخه اصلی در تاریخ 6 آوریل 2012.
2. J. Schmutz، J. Martin، A. Terry، O. Couronne، J. Grimwood، S. Lowry، L. A. Gordon، D. Scott، G. Xie، W. Huang، U. Hellsten، M. Tran-Gyamfi، X او، S. Prabhakar، A. Aerts، M. Altherr، E. Bajorek، S. Black، E. Branscomb، C. Caoile، J. F. Challacombe، Y. M. Chan، M. Denys، J. C. Detter، J. Escobar، D. Flowers , D. Fotopoulos, T. Glavina, M. Gomez, E. Gonzales, D. Goodstein, I. Grigoriev, M. Groza, N. Hammon, T. Hawkins, L. Haydu, S. Israni, J. Jett, K کادنر، اچ. کیمبال، آ. کوبایاشی، اف. لوپز، ی. لو، دی. مارتینز، سی. مدینا، جی. مورگان، آر. ناندکشوار، جی. پی. نونان، اس. پیتلاک، ام. پولارد، پی. پردکی، جی. پریست، ال. رامیرز، جی. رترر، آ. رودریگز، اس. راجرز، آ. سالاموف، آ. سالازار، ن. تایر، اچ. تایس، ام. تسای، آ. اوستاسزوسکا، ن. وو، جی ویلر ، کی وو، جی. یانگ، ام. دیکسون، جی. اف. چنگ، ای. ای. آیچلر، آ. اولسن، ال. ای. پناکیو، دی. اس. رخسار، پی ریچاردسون، اس. ام. لوکاس، آر. ام. مایرز، ای. ام. روبین. توالی DNA و تجزیه و تحلیل مقایسه ای کروموزوم انسانی 5 (انگلیسی) // طبیعت. - شماره 431 (7006). - ص 268-274. - DOI: 10.1038/nature02919. PMID 15372022.

ژنوم انسان: دایره المعارفی نوشته شده در چهار حرف رتیل ویاچسلاو زالمانوویچ

کروموزوم 5

کروموزوم 5

بیشتر ژن های این کروموزوم در دو ناحیه بازوی بلند و یک ناحیه از بازوی کوتاه نزدیک به انتهای آن متمرکز شده اند. دو ناحیه در اطراف سانترومر وجود دارد که در برش ها غنی شده اند. تعدادی از ژن ها با ژن های کروموزوم 5 مرتبط هستند بیماری های جدی: کم خونی مگالوپلاستیک، سرطان کولورکتال، همانژیوم مویرگیدیستروفی قرنیه، ناشنوایی اتوزومال غالب، سندرم گاردنر، بیماری هیرشپرونگ، کتوآسیتوز، لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، دیستروفی عضلانی، سندرم میلودیسپلاستیک، آسم و غیره.

برگرفته از کتاب ژنوم انسان: دایره المعارفی که در چهار حرف نوشته شده است نویسنده تارانتول ویاچسلاو زالمانوویچ

کروموزوم 2 این دومین کروموزوم بزرگ است. بیشترین تراکم برش ها در ناحیه سانترومر یافت می شود، اما در اینجا عملا تکراری وجود ندارد. حاوی ژن های کمتری در واحد طول نسبت به کروموزوم 1 و تعدادی کروموزوم دیگر است. با این حال، تعداد

از کتاب نویسنده

کروموزوم 3 این یک کروموزوم نسبتا بزرگ دیگر است. برخلاف کروموزوم 2، این کروموزوم حاوی چند برش و تکرار در ناحیه سانترومر است. بیشترین تعداد برش ها نزدیک به انتهای این کروموزوم قرار دارد و بیشترین تعداد ژن ها روی بازوی کوتاه است.

از کتاب نویسنده

کروموزوم 4 ژن ها، تکرارها و برش ها کاملاً به طور مساوی روی کروموزوم 4 توزیع می شوند (به استثنای ناحیه سانترومر که همه آنها در مقادیر کمی نشان داده می شوند). تخمین زده می شود که تعداد کل ژن ها در اینجا کمتر از میانگین در واحد طول ژنوم باشد. در میان بیماری ها

از کتاب نویسنده

کروموزوم 5 بیشتر ژن های این کروموزوم در دو ناحیه بازوی بلند و یک ناحیه از بازوی کوتاه نزدیک به انتهای آن متمرکز شده اند. دو ناحیه در اطراف سانترومر وجود دارد که در برش ها غنی شده اند. تعدادی از بیماری های جدی با ژن های کروموزوم 5 مرتبط هستند:

از کتاب نویسنده

کروموزوم 6 چگالی هر دو ژن و برش ها در چندین ناحیه در بازوی کوتاه این کروموزوم بیشترین است، اما تکرارها کاملاً به طور مساوی در طول کروموزوم توزیع می شوند (فقط تعداد کمی از آنها در ناحیه سانترومر وجود دارد). تعدادی از آسیب شناسی های انسانی با ژن های کروموزوم 6 مرتبط است: دیابت،

از کتاب نویسنده

کروموزوم 7 تراکم برش ها در ناحیه پری مرکزی بازوی بلند این کروموزوم بیشتر است. اما ژن ها تقریباً به طور مساوی در امتداد کروموزوم قرار دارند، به استثنای یک بخش در وسط بازوی بلند که بیشترین تعداد آنها را در خود دارد. در میان

از کتاب نویسنده

کروموزوم 8 اکثر برش‌های این کروموزوم در انتهای بازوی کوتاه متمرکز شده‌اند و در انتهای بازوی بلند ناحیه‌ای وجود دارد که از نظر ژن‌ها بسیار غنی شده است. تعداد ژن های مرتبط با بیماری در کروموزوم 8 نسبتاً کم است. از جمله ژن ها هستند

از کتاب نویسنده

کروموزوم 9 در اینجا، برش ها، تکرارها و ژن ها به طور بسیار ناهموار در طول کروموزوم توزیع می شوند. علاوه بر این، کروموزوم 9 در مقایسه با کروموزوم های دیگر (هنگام محاسبه تعداد آنها در واحد طول) در برش ها غنی می شود. علاوه بر این، بیشترین تعداد آنها در

از کتاب نویسنده

کروموزوم 10 این کروموزوم از نظر تعداد ژن‌ها، نواحی تکرار شونده و برش‌های موجود در واحد طول متوسط ​​است، اما توزیع آنها در طول کروموزوم به دور از یکنواختی است: چندین ناحیه روی بازوی بلند از نظر ژن‌ها و برش‌ها بسیار غنی هستند. در میان

از کتاب نویسنده

کروموزوم 11 در انتهای بازوی کوتاه و در ناحیه پری مرکزی بازوی بلند این کروموزوم، غلظتی از ژن ها وجود دارد. محتوای برش ها فقط در ناحیه انتهای بازوی کوتاه افزایش می یابد و در امتداد کروموزوم نسبتاً یکسان است. از تعداد کل ژن های این

از کتاب نویسنده

کروموزوم 12 این کروموزوم از بسیاری جهات متوسط ​​است. ژن ها در آن بسیار نابرابر توزیع شده اند. تعدادی از بیماری ها با آنها مرتبط هستند: آدرنولوکودیستروفی، آمیلوئیدوز، لنفوم غیر هوچکین بدخیم، سرطان رکتوم، آمفیزم، شب ادراری،

از کتاب نویسنده

کروموزوم 13 بازوی کوتاه این کروموزوم هنوز به خوبی توالی یابی نشده است. در ناحیه سانترومر روی بازوی بلند، غلظت برش ها وجود دارد. کروموزوم 13، نسبت به سایر کروموزوم ها، از نظر ژن تهی شده است (به طور متوسط ​​در هر 1 میلیون حرف فقط حدود 5 ژن وجود دارد). بیشتر آنها

از کتاب نویسنده

کروموزوم 20 کروموزوم 20 سومین کروموزوم انسانی با توالی کامل شد. از نظر اندازه، این کروموزوم تنها حدود دو درصد از کد ژنتیکی ژنوم انسان را تشکیل می دهد. ژن ها، تکرارها و تکه ها به طور بسیار نابرابر در طول کروموزوم توزیع می شوند.

از کتاب نویسنده

کروموزوم 21 این کروموزوم از نظر اندازه و ظرفیت اطلاعات کوچکترین است (بیش از 1.5 درصد از کل ژنوم انسان را تشکیل می دهد). اما فقط بعد از کروموزوم 22 توالی یابی شد. تعداد ژن های کروموزوم 21 نسبتاً کم است. با سایز تقریبی

از کتاب نویسنده

کروموزوم 22 DNA این کروموزوم ابتدا (دسامبر 1999) توالی یابی شد و بنابراین به طور کامل توضیح داده شده است. در کروموزوم 22، تنها چند ناحیه رمزگشایی نشده باقی ماندند (کمتر از 3 درصد طول DNA). حاوی حدود 500 ژن و 134 شبه ژن است. همه این توالی های ژن

از کتاب نویسنده

کروموزوم X این کروموزوم جنسی زن است. وجود دو کروموزوم X تعیین کننده جنسیت زن است. جفت کروموزوم X در مردان کروموزوم مرده و کوتاه Y است. در زنان، در یکی از 2 کروموزوم X، تمام آن ژن هایی که جفتی روی کروموزوم Y ندارند، غیرفعال می شوند.

مواد از ارائه شده است کمک آموزشیدانشگاه RUDN

کم خونی کلینیک، تشخیص و درمان / Stuklov N.I.، Alpidovsky V.K.، Ogurtsov P.P. - M.: LLC "Meditsinskoe" آژانس اطلاعات"، 2013. - 264 ص.

کپی و تکثیر مطالب بدون ذکر نویسندگان ممنوع بوده و پیگرد قانونی دارد.

سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) گروهی از بیماری های اکتسابی سیستم خونساز را ترکیب می کند که در آن فرآیند پاتولوژیک در سطح یک سلول بنیادی پرتوان شروع می شود و خود را به عنوان نقض تکثیر و تمایز سلول های یک، دو یا سه خون ساز نشان می دهد. دودمان با مرگ بعدی آنها در مغز استخوان (اریتروپویزیس غیرموثر).

برخلاف AA، سلول های بنیادی در مغز استخوان بیماران MDS وجود دارند، اگرچه از نظر عملکردی ناقص هستند. مغز استخوان در MDS اغلب هیپرسلولار، نرموسلولار و کمتر هیپوسلولار است، در حالی که کم خونی مقاوم به درمان و اغلب لکو و/یا ترومبوسیتوپنی در خون محیطی یافت می شود.

آسیب شناسی عملکردی سلول های بنیادی پرتوان بر اساس تغییرات کروموزومی است که در اکثر بیماران مبتلا به MDS یافت می شود. آنها ماهیت کلونال دارند، شبیه به تغییرات سیتوژنتیک در لوسمی. تغییرات کروموزومی در MDS متنوع است و شامل جابجایی، وارونگی و حذف کروموزوم ها می شود. معمولی ترین آنها عبارتند از: تریزومی 8، مونوزومی 5، مونوزومی 7، حذف کروموزوم Y، حذف بازوی بلند 7 (7q-)، 11 (11q-)، 13 (13q-)، 20 (20q-)، به عنوان همچنین جابه‌جایی‌های t (1;3)، t(5;7)، t(2;11)، t(6;9)، t(11;27)، وارونگی کروموزوم 3. 20 درصد بیماران دارای اختلالات متعدد هستند. حذف بازوی بلند کروموزوم 5 شایع است (در 30 درصد بیماران). علاوه بر این، مشخص شده است که با این بازوی کروموزوم 5، ژن های مسئول سنتز بسیاری از عوامل میکروبی از جمله گرانولوسیت-ماکروفاژ، IL-3، IL-4، IL-5، IL-6 و بسیاری دیگر از نظر بیولوژیکی از بین می روند. مواد فعالتنظیم خون سازی

حتی یک فرم با یک آسیب شناسی کروموزومی مشابه در بین بیماران مبتلا به MDS در 5 سال جدا شد. q -سندرم که بیشتر در زنان دیده می شود، با کم خونی مگالوبلاستیک مقاوم مشخص می شود و به ندرت به لوسمی حاد تبدیل می شود (کمتر از 5 درصد بیماران).

علل آسیب شناسی کروموزومی نامشخص است. در برخی موارد، اثر عوامل جهش زا مانند پرتوهای یونیزان، عوامل شیمیایی و دارویی فرض می شود.

یک آسیب شناسی سیتوژنتیکی که در مغز استخوان در یک سلول بنیادی پرتوان ایجاد می شود و باعث توسعه بیشتر MDS می شود، می تواند در فرزندان سلول بنیادی جهش یافته تولید مثل کند، بنابراین یک کلون پاتولوژیک را تشکیل می دهد که سلول های آن توانایی طبیعی ندارند. تکثیر و تمایز، که در خارج با دیسپلازی مورفولوژیکی و مرگ مغز استخوان متعاقب آن (اریتروپویزیس غیرموثر) آشکار می شود. مشخص شد که 75 درصد مغز استخوانبا MDS دارندسی دی 95، نشانگر مرگ برنامه ریزی شده سلولی - آپوپتوز. این امر باعث ایجاد انواع سیتوپنی در خون محیطی بیماران مبتلا به MDS می شود.

بروز MDS 3-15 مورد در هر 100000 نفر جمعیت است و فراوانی آن در افراد بالای 70 سال به 30 مورد و در افراد بالای 80 سال به 70 مورد افزایش می یابد. میانگین سنی بیماران 60 تا 65 سال است؛ MDS در کودکان بسیار نادر است.

درمانگاه

تصویر بالینی MDS ویژگی خاصی ندارد. علائم اصلی به عمق و ترکیب آسیب میکروب های خونساز بستگی دارد. علامت اصلی این بیماری سندرم کم خونی مقاوم به درمان است که با افزایش ضعف، افزایش خستگی و سایر علائم مشخصه کم خونی ظاهر می شود. بیماران مبتلا به MDS مبتلا به لکوپنی اغلب عوارض عفونی (برونشیت، پنومونی و غیره) را تجربه می کنند. سندرم هموراژیک ناشی از ترومبوسیتوپنی در 10 تا 30 درصد بیماران مشاهده می شود و با خونریزی در پوست و غشاهای مخاطی قابل مشاهده، خونریزی لثه و خونریزی بینی ظاهر می شود.

هیچ آسیب شناسی اندام مشخصی در MDS وجود ندارد: غدد لنفاوی محیطی، کبد و طحال بزرگ نشده اند.

داده های آزمایشگاهی

کم خونی درجات مختلفشدت آن تقریباً در تمام بیماران مبتلا به MDS مشاهده می شود و بیشتر است ماکروسیتیکشخصیت. هیپوکرومی گلبول های قرمز بسیار نادر مشاهده می شود. الیپتوسیت ها، استوماتوسیت ها و آکانتوسیت ها و همچنین نقاط بازوفیلیک و اجسام جولی در گلبول های قرمز اغلب وجود دارند. گلبول های قرمز هسته دار ممکن است در خون وجود داشته باشند. تعداد رتیکولوسیت ها اغلب کاهش می یابد.

اغلب، آزمایش خون بیماران ثابت است نوتروپنیو گرانولوسیت ها با حضور مشخص می شوند ناهنجاری شبه پلگر(لکوسیت ها با هسته های دولوبی و دگرانولاسیون سیتوپلاسم).

ترومبوسیتوپنی در نیمی از بیماران مبتلا به MDS رخ می دهد. در بین پلاکت ها اشکال غول پیکر و بدون دانه وجود دارد.

در برخی از بیماران مبتلا به MDS، آزمایش خون ممکن است نشان دهد سلول های انفجاری.

مغز استخواندر MDS معمولاً هیپرسلولار است، اما می تواند نرموسلولار و در موارد نادر حتی هیپوسلولار باشد. با این حال، همیشه ویژگی هایی وجود دارد دیسریتروپوز: مگالوبلاستوئید، اریتروبلاست های چند هسته ای، وجود میتوز، تقسیمات پاتولوژیک و ناهنجاری های هسته ای، پل های بین آنها، نقطه گذاری بازوفیلی و واکوئل شدن سیتوپلاسم. در برخی از بیماران، مغز استخوان دارای محتوای سیدروبلاست با آرایش حلقه ای از دانه های آهن در اطراف هسته سلول است.

اختلال در تمایز پیش سازهای گلبول قرمز در MDS با افزایش محتوای گلبول قرمز آشکار می شود. HbF (میزان آن در گلبول های قرمز بالغ طبیعی است) و وجود پراکسیداز و آلکالین فسفاتاز در گلبول های قرمز که مشخصه نوتروفیل هاست.

دیسگرانولوسیتوپوزیس در مغز استخوان با تأخیر در بلوغ گرانولوسیت ها در سطح میلوسیت ها، اختلال در فرآیند گرانولاسیون سیتوپلاسمی و کاهش فعالیت آلکالین فسفاتاز، که نشان دهنده پایین بودن عملکرد آنها است، هیپو- یا هیپرسگمانتاسیون نوتروفیل ها آشکار می شود. هسته اغلب یافت می شود.

Dysmegakaryocytopoiesis با غلبه میکروفرم ها و اختلال در رهاسازی پلاکت ها مشخص می شود.

در برخی از اشکال MDS، افزایش محتوای سلول های بلاست در مغز استخوان (از 5 تا 20٪) مشاهده می شود.

بررسی بافت‌شناسی مغز استخوان به‌دست‌آمده از ترپانوبیوپسی، افزایش تشکیل رشته‌های رتیکولین را در تعدادی از بیماران نشان می‌دهد و میلوفیبروز برجسته در 10 تا 15 درصد از بیماران MDS مشاهده می‌شود. این نوع MDS که با هیپرپلازی و دیسپلازی بارزتر سلول‌های دودمان مگاکاریوسیتی مشخص می‌شود، با حضور تقریباً 100 درصد ناهنجاری‌های کروموزومی، با کم‌خونی شدیدتر، ترومبوسیتوپنی و امید به زندگی نسبتاً کوتاه بیماران مشخص می‌شود (بقای متوسط ​​9 تا 10 ماه). .

تشخیص MDSبر اساس وجود کم خونی مقاوم به ویتامین درمانیب 12 اسید فولیک، آهن و سایر داروهای خون ساز که اغلب با نوترو و ترومبوسیتوپنی و وجود علائم مورفولوژیکی دیسماتوپوئزیس (اختلال در بلوغ سلول های خونساز) در سوراخ مغز استخوان ترکیب می شود.

طبقه بندی MDS:

در حال حاضر، دو طبقه بندی در عمل بالینی استفاده می شود: گروه فرانسوی-آمریکایی-بریتانیایی ( F.A.B. ) 1982 و سازمان بهداشت جهانی (WHO) 2008.

تشخیص های افتراقی

RA اغلب باید از ویتامین افتراق داده شودب 12 - و کم خونی ناشی از کمبود فولات، که در آن خون سازی مگالوبلاستیک و علائم مورفولوژیکی دیسپلازی گلبول های قرمز نیز وجود دارد که نشان دهنده اریتروپویزیس بی اثر است. پاسخ های سریع بالینی و خونی به ویتامین درمانیب 12 یا اسید فولیک نشان دهنده رابطه علت و معلولی بین کم خونی و کمبود این ویتامین ها است.

RACS باید از کم خونی سیدروبلاستیک اکتسابی ناشی از مسمومیت مزمن با سرب افتراق داده شود. RCMD که در آن پان سیتوپنی در خون محیطی وجود دارد، شبیه کم خونی آپلاستیک است. وجود سلولی مغز استخوان طبیعی با ویژگی های مورفولوژیکیدیس میلوپوئیزی به شما امکان می دهد تا تشخیص را به درستی تأیید کنید.

طبقه بندی MDS (WHO، 2008)

شکل nosological MDS	تغییرات در خون	تغییرات در مغز استخوان
کم خونی مقاوم به درمان (RA)	کم خونی انفجارها< 1% مونوسیت ها< 1 х 10 9 / л	- دیسپلازی خونساز < 10% в одном ростке кроветворения انفجارها< 5% - سیدروبلاست های حلقه ای < 15%
نوتروپنی مقاوم (RN)	نوتروپنی انفجارها< 1% مونوسیت ها< 1 х 10 9 / л
ترومبوسیتوپنی مقاوم به درمان (RT)	- ترومبوسیتوپنی انفجارها< 1% مونوسیت ها< 1 х 10 9 / л
کم خونی مقاوم به درمان با سیدروبلاست حلقه ای (RACS)	کم خونی انفجارها< 1% مونوسیت ها< 1 х 10 9 / л	- دیسپلازی خونساز انفجارها< 5% - سیدروبلاست های حلقه ای > 15%
سیتوپنی مقاوم با دیسپلازی چند خطی (RCMD)	- سیتوپنی در 2 تا 3 دودمان انفجارها< 1% - مونوسیت ها< 1 х 10 9 /л	- دیسپلازی خونساز < 10% в двух и более ростках кроветворения انفجارها< 5% - سیدروبلاست حلقه ای (هر تعداد)
کم خونی مقاوم به درمان با انفجارهای اضافی I (RAIB-1)	هر گونه سیتوپنی انفجارها< 5% - مونوسیت ها< 1 х 10 9 /л	انفجار 5 تا 9 درصد
کم خونی مقاوم به درمان با انفجارهای اضافی II (RAIB-2)	هر گونه سیتوپنی انفجار 5 - 19٪ - مونوسیت ها< 1 х 10 9 /л	- دیسپلازی متعدد در تمام دودمان خونساز انفجار 10 تا 19 درصد میله های اوئر ±
MDS طبقه بندی نشده (MDS-N)	هر گونه سیتوپنی انفجارها<1%	- دیسپلازی خونساز < 10% в одном или несколь- برخی از میکروب های خون سازی انفجارها< 5%
سندرم 5q-	کم خونی انفجارها< 1% - پلاکت طبیعی یا افزایش یافته است	- تعداد مگاکاریوسیت های طبیعی یا افزایش یافته با هسته هیپوسگمانت شده - حذف 5q جدا شده انفجارها< 5%

تشخیص نوع هیپوپلاستیک MDS از AA بسیار دشوارتر است. هیپوپلازی در MDS با وجود آسیب شناسی کروموزومی، که در AA وجود ندارد، و محتوای بالای پروتئین های پرواپوپتوز روی سلول های خونساز پشتیبانی می شود.سی دی 95) و سطح پایین آلکالن فسفاتاز در گرانولوسیت ها در MDS، بر خلاف سطح طبیعی این آنزیم در AA. MDS با بلاست بیش از حد با لوسمی حاد در محتوای کمی سلول های بلاست در مغز استخوان متفاوت است: همه موارد. با بیش از 20 درصد بلاستوز لوسمی حاد در نظر گرفته می شود.

رفتار

درمان علامتی

جایگاه اصلی در درمان MDS توسط درمان نگهدارنده، عمدتاً انتقال گلبول های قرمز، همراه با تجویز دسفرال یا دفراسیروکس برای حذف آهن اضافی اشغال شده است. انتقال گلبول قرمز زمانی نشان داده می شود که سطح آن کاهش یابد Hb تا 80 گرم در لیتر و کمتر و فراوانی آن به پویایی پارامترهای خون قرمز بستگی دارد. برای مبارزه با دیاتز هموراژیک، از تجویز ترومبوکنسانتره استفاده می شود، نشانه ها مانند درمان AA است. برای عوارض عفونی ناشی از گرانولوسیتوپنی، تجویز آنتی بیوتیک تجویز می شود.

درمان پاتوژنتیکبستگی به تعداد انفجارهای مغز استخوان دارد. با بلاستوز شدید (بیش از 10%)، لازم است به طور منظم سوراخ های استرنوم انجام شود تا از تبدیل MDS به لوسمی حاد جلوگیری شود.لوسمی حاد، AL ). اگر انفجارها بیش از 20٪ افزایش یابد، درمان طبق برنامه های درمانی انجام می شود A.L.

الگوریتم درمان برای MDS (Savchenko V.G.، Kokhno A.V.، Parovichnikova E.N.)

سلولی بودن مغز استخوان
مغز استخوان هیپوسلولار		نورمو/ مغز استخوان هیپرسلولار
< 5% бластов	5 تا 20 درصد انفجار	< 5% бластов	5 تا 20 درصد انفجار
SuA	SuA	rhEPO	دسیتابین، آزاسیتیدین
ATG	ATG	اسپلنکتومی	پرچم، 7 + 3
اسپلنکتومی	دسیتابین، آزاسیتیدین	اینترفرون-α	MDC - 14 روز
rhEPO	MDC - 14 روز، 6 - MP، ملفالان	دسیتابین، آزاسیتیدین	6 - MP

در مواردی که تعداد بلاست ها در مغز استخوان به طور مداوم زیر 20 درصد باشد، برای تصمیم گیری در مورد تاکتیک های درمانی، بیوپسی ترفین ضروری است که امکان ایجاد سلولی بودن مغز استخوان را فراهم می کند. پس از آن، درمان MDS می تواند با هدف تحریک خون سازی در هیپوپلازی مغز استخوان (اریتروپویتین انسانی نوترکیب - rh-EPO)، سرکوب سیستم ایمنی برای فعال کردن سلول های بنیادی (ATG، CyA کاهش همولیز و جداسازی سلول های خونی (طحال برداری). برای انواع هیپرسلولی یا اشکال MDS با بلاستوز بیش از 5 درصد، درمان باید شامل سرکوب رشد تومور (شیمی درمانی) باشد. در روسیه، مناسب ترین الگوریتم برای انتخاب درمان برای MDS، که طرح آن در جدول نشان داده شده است، توسط متخصصان مرکز تحقیقات هماتولوژی فرموله شده است: Savchenko V.G.، Kokhno A.V.، Parovichnikova E.N. در سال 2012.

در سال های اخیر، برای تحریک اریتروپوئز در بیماران مبتلا به MDS، گاهی اوقات با موفقیت از rhEPO استفاده می شود: Recormon، Erytrostim، Eprex، Aranesp و غیره، که به ویژه در غلظت های پایین EPO بومی در خون موثر است.< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее کاربرد موثر EPO در بیماران مبتلا به نوع MDS-RACS یافت شد.

در بیش از یک سوم بیماران مبتلا به MDS، شدت ترومبوسیتوپنی را می توان به طور موقت با تجویز اینترفرون-α کاهش داد، این امر از ایجاد آلایمونیزاسیون ناشی از تجویز ترومبوکنسانتره جلوگیری می کند. درمان با گلوکوکورتیکوئید برای MDS موثر نیست، اگرچه گاهی اوقات می تواند باعث کاهش اینترفرون شود. شدت سندرم هموراژیک

در بیماران مبتلا به MDS با فاز هیپوپلاستیک بیماری، مانند AA، درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی (IuT)، که نه تنها عملکرد سلول های T سرکوبگر را مسدود می کند، بلکه آپوپتوز سلولی را نیز مهار می کند، موثر بوده است. سیکلوسپورین A با دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز می شود و باعث بهبود هماتولوژیک در 60 بیمار این گروه می شود (بهبود کامل با دفعات کمتر، بهبود نسبی بیشتر).

برای درمان اشکال MDS RA، RACS، RCMD، اسپلنکتومی با بیوپسی کبد در حال حاضر به طور گسترده به عنوان یک روش درمانی اولیه در بیماران مسن (بالای 60 سال) با هیپوپلازی خونساز یا مقاومت به سیکلوسپورین استفاده می شود. همراه با اثر درمانی، این رویکرد به ما اجازه می دهد تا سایر علل دیسپلازی خونساز را حذف کنیم. به عنوان یک قاعده، برداشتن طحال امکان وقفه های طولانی در انتقال خون را فراهم می کند و کیفیت زندگی بیماران را بهبود می بخشد.

استفاده از داروهای سیتوتوکسیک برای نوع RAEB MDS در حال حاضر موثرترین درمان در نظر گرفته می شود. تا همین اواخر، عمدتاً از دوزهای کوچک سیتوزار و ملفالان به عنوان درمان پاتوژنتیک استفاده می شد. رژیم درمانی با دوزهای کم سیتوزار به شرح زیر است. بسته به تعداد بلاست ها و سلولی بودن مغز استخوان، به صورت زیر جلدی 10 میلی گرم بر متر مربع 2 بار در روز به مدت 14، 21 یا 28 روز تجویز می شود. ملفالان در دوزهای 5 تا 10 میلی گرم بر متر مربع به مدت 5 روز استفاده می شود peros . چنین دوره هایی یک بار در ماه، معمولا از شش ماه تا 3 سال، با ارزیابی اثر درمانی هر 2 تا 4 ماه انجام می شود. درمان زمانی موثر در نظر گرفته می شود که نرمال یا عادی سازی نسبی پارامترهای خون محیطی و مغز استخوان، در غیاب یا وجود داشته باشد. کاهش شدیدوابستگی به انتقال خون استفاده از این رژیم های درمانی منجر به ایجاد بهبودی نسبی در 56 درصد بیماران می شود. با این حال، چنین درمانی تأثیر قابل توجهی بر بقای بیماران ندارد.

در شرایط شدید بیماران و عدم امکان درمان کافی برای MDS-RAIB-1 و -2، می توان 6- مرکاپتوپورین 60 میلی گرم بر متر مربع در روز تجویز کرد. peros به مدت 3 سال

در حال حاضر، تلاش هایی برای استفاده از تالیدومید و لنالیدومید آنالوگ آن، که فاقد فعالیت نوتروتوکسیک است، اما یک مهارکننده قوی پروتئاز است، در درمان MDS در حال انجام است. استفاده از لنالیدوماید باعث کاهش وابستگی به انتقال خون در 67 درصد بیماران شد که 58 درصد به استقلال کامل از درمان انتقال خون دست یافتند. شایان ذکر است که این دارو به ویژه در 5 موثر است q - نوع MDS که اثربخشی آن 91 درصد است در حالی که در سایر اختلالات کاریوتیپ فقط 19 درصد است.

در بیماران جوان زیر 60 سال، استانداردهای درمانی MDS-RAIB-2 شامل پلی شیمی درمانی است. آنها از دوره های مورد استفاده در درمان لوسمی میلوبلاستیک حاد استفاده می کنند: "7 + 3" و "پرچم " "7 + 3": سیتارابین 100 mg/m2 IV قطره هر 12 ساعت در روزهای 1-7 دوره و ایداروبیسین 12 mg/m2 IV در روزهای 1 تا 3 دوره. "پرچم فلودارابین 25 میلی گرم بر متر مربع قطره وریدی روزهای 1 تا 5 دوره، سیتارابین 2 گرم در متر مربع قطره وریدی 1 تا 5 روز دوره + G-CSF (فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت) 5 میکروگرم بر کیلوگرم SC روزانه تا سیتوپنی پدیدار می شود.

در میان داروهای دیگری که به طور فعال در عمل هماتولوژیک توسعه می یابند، تری اکسید آرسنیک، بواسیزوماب (آواستین) و غیره شایسته توجه هستند.

که در اخیراداروهای سیتواستاتیک مدرن مهارکننده های DNA متیل ترانسفرازها در عمل بالینی معرفی شده اند. مکانیسم عمل آنها با مهار فرآیند متیلاسیون DNA در سلول های کلون تومور همراه است که منجر به افزایش فعالیت ژن هایی می شود که چرخه سلولی را تنظیم می کنند و فرآیندهای تمایز سلول های مغز استخوان را عادی می کند. دو ماده اصلی در روسیه با نام‌های دسیتابین (داکوژن) و آزاسیتیدین (ودازا) ثبت شده است. بر اساس داده های منتشر شده از مطالعات بزرگ بین المللی، اثربخشی استفاده از این داروها در درمان MDS 50-70٪ بود. دسیتابین با دوز 20 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای 1 تا 5 یک بار در ماه تجویز می شود. چنین دوره هایی برگزار می شود، سپس اثر آن ارزیابی می شود. اگر ارزیابی مثبت باشد، درمان برای مدت طولانی تا زمانی که عوارض ایجاد شود ادامه می‌یابد، در صورت عدم تأثیر، از داروهای دیگر استفاده می‌شود. آزاسیتیدین به صورت زیر جلدی 75 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 تا 7 یک بار در ماه تجویز می شود. اثر پس از شش ماه ارزیابی می شود، سپس درمان را برای مدت طولانی ادامه می دهیم یا داروها را تغییر می دهیم.

باید بدانید که جدی ترین عارضه شیمی درمانی که گاهی نیاز به قطع درمان دارد سیتوپنی است. سیتوپنی، به عنوان یک قاعده، با کاهش در تمام پارامترهای خون ظاهر می شود ( Hb ، لکوسیت ها و پلاکت ها). شرایط سخت تهدیدات زندگیکم خونی کمتر از 70 گرم در لیتر، ترومبوسیتوپنی کمتر از 20×109/l، لکوپنی کمتر از 1×109/l یا نوتروپنی کمتر از 0.5×109/l در نظر گرفته می شود. چنین شرایطی نیاز به درمان اجباری بیمارستانی، تزریق خون و درمان ضد باکتریایی دارد.

تنها درمان رادیکال برای MDS می تواند پیوند مغز استخوان آلوژن باشد، با این حال، استفاده از این روش محدود به بیماران مسن است که اکثریت قریب به اتفاق آنها بالای 60 سال سن دارند.

پیش بینیبا MDS نامطلوب باقی می ماند و به نوع MDS بستگی دارد. در RA، تبدیل به لوسمی حاد در 15٪ بیماران مشاهده می شود و میانگین بقا 50 ماه است. با RACS، این ارقام به ترتیب 8٪ و 51 ماه هستند. با RAEB - 44٪ و 11 ماه.

وقت دوش آب سرد است. خواننده گرامی، من نویسنده این کتاب شما را گمراه کرده ام. خیلی اوقات از کلمه "ساده" استفاده می کردم و درباره سادگی شگفت انگیز ژنتیک زمزمه می کردم، چیزی مانند "یک ژن فقط یک کپی در "کتاب دستور العمل" پروتئین ها است که به زبانی شگفت انگیز ساده نوشته شده است، و به استعاره مناسب افتخار می کردم. چنین ژن ساده ای در کروموزوم 3، اگر شکسته شود، باعث آلکاپتونوری می شود و ژن ساده دیگری در کروموزوم 4، اگر طولانی باشد، باعث کره هانتینگتون می شود. اگر فردی جهش داشته باشد، بیمار می شود، اگر نداشته باشد، فرد سالم است. بدون بحث، آمار یا مزخرفات دیگر. و زندگی آن شخص خسته کننده و سرنوشت ساز به نظر می رسید. او مانند یک نخود است - یا صاف یا چروکیده.

در واقع دنیا اینطوری کار نمی کند. پر از ته رنگ ها، تفاوت های ظریف، مشخص کننده ها و وابستگی ها است. ژنتیک مندلی برای درک پیچیدگی و تنوع وراثت به همان اندازه نامناسب است که هندسه اقلیدسی برای توصیف تنوع اشکال یک درخت زنده. به جز استثناهای نادر بیماری های ژنتیکی شدید که به لطف خدا اکثر ما از آن رنج نمی بریم، تأثیر ژن ها بر زندگی ما در عوامل مختلف دیگری تنیده شده است. ما به غول‌ها و کوتوله‌ها تقسیم نمی‌شویم، مانند گیاهان نخود مندل، اکثر ما در وسط قرار داریم. ما مانند نخود فرنگی به چروکیده و صاف تقسیم نمی شویم. هر کسی چین و چروک هایی دارد، اما خود را در ... درجات مختلف. و در این وجود ندارد

هیچ چیز تعجب آور نیست همانطور که آب که از مولکول ها تشکیل شده است، فقط یک مشت توپ کوچک بیلیارد نیست، انسان نیز تنها مجموع ژن ها نیست. عقل سلیم به ما می گوید که تأثیر ژن ها به اندازه راه حل های معادلات ریاضی قابل پیش بینی نیست. جالب است ببینید که چگونه ویژگی های پدر و مادرتان در چهره شما ترکیب می شود. اما به نظر می رسد که تصویر کاملاً متفاوت از آنچه برای برادر یا خواهر شما رخ داده است. هر کودکی در خانواده همچنان منحصر به فرد خواهد بود.

به دنیای پلیوتروپی و کثرت گرایی خوش آمدید! ظاهر شما نه تنها توسط ژن‌های مسئول یک ویژگی مشخص، بلکه توسط کار همه ژن‌های دیگر، علاوه بر بسیاری از عوامل غیر ژنتیکی، از جمله مد، سلیقه شما و تصمیم‌هایی که می‌گیرید، تعیین می‌شود. کروموزوم 5 یک شی مناسب برای فال گیری روی تفاله قهوه است تا ببینیم چگونه تصویری مبهم، اما غنی از اشکال و نیم تنه از وراثت از تنوع ژن ها شکل می گیرد. اما بیایید با عجله وارد این دنیای نیم سایه نشویم. بیایید قدم به قدم حرکت کنیم. من داستان را در مورد بیماری ها ادامه می دهم، اما این بار نه در مورد یک بیماری ژنتیکی صحبت می کنیم و نه در مورد یک بیماری، بلکه در مورد استعداد ابتلا به آن. کروموزوم 5 خانه یک خانواده کامل از ژن ها است که کاندیدهای اصلی برای نامگذاری "ژن های آسم" در نظر گرفته می شوند. اما هر چیزی که با آنها مرتبط است در یک جبه پوشانده شده است پلیوتروپی -یک اصطلاح خاص برای توصیف تظاهرات مختلف وراثت مرتبط با کار چندین ژن. آسم - نمونه معمولیبیماری پلیوتروپیک دانشمندان هنوز نتوانسته اند دست ژن اصلی آسم را بگیرند، مهم نیست که چقدر تلاش کرده اند.

این بیماری همه افراد را به اشکال مختلف درگیر می کند. تقریباً هر یک از ما از آلرژی به برخی از محرک ها رنج می بریم، اگر نه از بدو تولد، در دوره خاصی از زندگی. نظریه های متناقض زیادی در مورد ماهیت آلرژی وجود دارد. شما می توانید به هر یک از طرف های متخاصم بپیوندید. کسانی که برای نظافت می جنگند آلودگی را مقصر می دانند محیط. برخی دیگر معتقدند که خطر ابتلا به آسم در کمین فرش، مبلمان و مصالح ساختمانی است. برخی از افراد علت آسم را استرس و فشار بیش از حد در محل کار یا مدرسه می دانند. کسانی که دوست ندارند دست های خود را بشویند، بهداشت وسواسی را مقصر می دانند. به عبارت دیگر، آسم بازتابی از پیچیدگی دنیای ما است.

آسم نوک کوه یخی است به نام آتوپی، -استعداد ارثی به انواع مختلفآلرژی جای تعجب نیست که اکثر مبتلایان به آسم به غذاها یا مواد نیز حساسیت دارند. آسم، اگزما، آلرژی و آنافیلاکسی همگی تظاهرات یک سندرم مرتبط با کار سلول های خاصی در بدن هستند که توسط همان مولکول های ایمونوگلوبولین-E فعال می شوند. از هر ده نفر یک نفر دارد تظاهرات بالینیآلرژی - از حملات خفیف تب یونجه تا شوک آنافیلاکتیک، که می تواند در عرض چند ثانیه از نیش زنبور یا بادام زمینی ایجاد شود و منجر به مرگ شود. هر عاملی که علت افزایش روزافزون تعداد مبتلایان به آسم باشد، همان عامل بر فراوانی و شدت تظاهرات سایر بیماری های آتوپیک تأثیر می گذارد. مشخص است که اگر کودکی آلرژی داشته باشد که از آن بیشتر شده باشد، احتمال ابتلای او به آسم در بزرگسالی به میزان قابل توجهی کاهش می یابد.

در مورد علل آسم و این ادعا که تعداد مبتلایان به آسم به سرعت در حال افزایش است، باید به یک نکته دیگر اشاره کرد. در برخی از نشریات می توانید بخوانید که تعداد مبتلایان به آسم طی 10 سال گذشته 6 درصد افزایش یافته است و تعداد افرادی که از آلرژی بادام زمینی رنج می برند در همین مدت 7 درصد افزایش یافته است و مرگ و میر ناشی از آسم نگران کننده است. تنها چند ماه بعد، سایر محققان با همان اطمینان می نویسند که طبق داده های آنها، افزایش بیماران آسم یک توهم است. مردم به سادگی شروع به توجه بیشتر به آسم کردند، در مواردی که قبلا هرگز به آن مراجعه نمی کردند و به سادگی فکر می کردند که سرماخورده اند، بیشتر با پزشک مشورت می کردند. در سال 1870، آرماند تروسو فصلی از کتاب خود را به آسم اختصاص داد کلینیک مدیکیت(پزشکی بالینی). او یک مورد آسم را در دو برادر دوقلو توصیف کرد که در مارسی و سایر شهرها به دلیل این بیماری در بستر بودند، اما در تولون به طور کامل برطرف شدند. تروسو این را بسیار عجیب دید. با این حال، اینکه او این مورد را منحصر کرده است، نشان دهنده نادر بودن بیماری در آن روزها نیست. اگرچه نمی توان رد کرد که آمار مبتلایان به آسم و آلرژی واقعاً رو به افزایش است و آلودگی محیط زیست مقصر این امر است.

اما در مورد چه نوع آلودگی صحبت می کنیم؟ بیشتر ما نسبت به اجدادمان که از اجاق گاز و اجاق گاز استفاده می کردند، دود بسیار کمتری استنشاق می کنیم. بنابراین مشکوک به نظر می رسد که دود عامل افزایش آلرژی باشد. موارد شناخته شده ای از حملات حاد آسم ناشی از مواد شیمیایی خانگی مدرن وجود دارد. همه انواع مواد شیمیایی مانند ایزوسیانات ها، انیدرید تریملیتیک و انیدرید فتالیک که در محل های دفن زباله ریخته می شوند و به طور گسترده در صنعت استفاده می شوند، در هوایی که تنفس می کنیم به پایان می رسند و می توانند عامل آسم باشند. ثبت شده است که هنگامی که یک تانکر ایزوسیانات در یک بندر ایالات متحده تخلیه می شود، افسران پلیس که ترافیک آن نزدیکی را هدایت می کنند به زودی با حملات آسم در بیمارستان بستری می شوند که می تواند بارها و بارها برای بقیه عمرشان تکرار شود. و با این حال بین آسم که تحت تأثیر غلظت بالای ماده ای که غشای مخاطی را تحریک می کند و آسم خانگی که بدون دلیل ظاهری رخ می دهد تفاوت وجود دارد. هنوز اطلاعات دقیقی در مورد ناخالصی های مرزی وجود ندارد مواد شیمیاییدر هوا ممکن است خطر ابتلا به آسم را افزایش دهد.

موارد مکرر آسم صنعتی در افرادی که در شرکت های قدیمی و ضعیف کار می کنند وجود دارد: مزارع خز، آرایشگاه ها، کافی شاپ ها، تعمیرگاه ها. بیش از 250 نوع آسم شغلی توصیف شده است. اما اغلب اوقات، در حدود نیمی از موارد، آلرژی به فضولات گرد و غبار کوچک و نامرئی رخ می دهد که به تعداد زیادی در فرش و مبلمان ما جمع می شوند و مزایای گرمایش مرکزی را با ما به اشتراک می گذارند.

فهرست آلرژن‌های انجمن ریه آمریکا تضمین می‌کند که هر کجا که می‌رویم با یکی از آن‌ها مواجه خواهیم شد: گرده، پرها، هاگ‌های قارچ، غذا، سرما، استرس روحی، ورزش بیش از حد، هوای یخ‌زده، پلاستیک، تراشه‌های فلزی، درختان، دود اگزوز، سیگار. دود، رنگ، آئروسل، آسپرین، قطره قلب و در یک مورد حتی خواب. علیرغم این واقعیت که تمام دنیا مملو از مواد آلرژی زا است، آسم هنوز عمدتاً یک مشکل شهری است. افزایش سریع به ویژه در تعداد موارد در شهرهای جدید که جایگزین شهرها و روستاها شده اند ثبت شده است. به عنوان مثال، در جنوب غربی اتیوپی شهر کوچکی به نام جیما وجود دارد که کمی بیش از 10 سال قدمت دارد. اپیدمی آسم در این منطقه نیز 10 ساله است. دلیل افزایش آلرژی در شهرها کاملاً مشخص نیست. در واقع، در شهرها گازهای خروجی اگزوز و ازن بیشتر است، اما شرایط زندگی غیربهداشتی در روستاها بیشتر است.

طبق نظریه دیگری، آسم نتیجه فعالیت سلول های سیستم ایمنی است که مسئول مبارزه با کرم ها هستند. در عصر حجر (و حتی در قرون وسطی)، سیستم وابسته به ایمونوگلوبولین E شبانه روز کار می کرد و مبارزه ای بی پایان علیه کرم ها از همه جنس ها و گونه ها انجام می داد. او برای مراقبت از مدفوع کنه و موهای گربه وقت نداشت. امروزه این سیستم به هیچ چیز مشغول نیست و نسبت به هر محرکی بیش از حد حساس است. اگرچه این نظریه بر اساس ایده های تا حدی مشکوک در مورد عملکرد سیستم ایمنی است،

مشاهدات به نفع خود هیچ نوع حاد تب یونجه وجود ندارد که کرم نواری به تنهایی نتواند آن را درمان کند، اما دشوار است که بگوییم کدام بیمار ترجیح می دهد با آن رها شود.

نظریه دیگری افزایش بروز آلرژی در شهرها را به این واقعیت مرتبط می‌کند که مردم زمان بیشتری را در داخل خانه در میان فرش‌ها و بالش‌های پر می‌گذرانند، که در آن لشکر چند میلیونی مایت گرد و غبار زندگی می‌کنند. همچنین یک تئوری وجود دارد مبنی بر اینکه فرد به دلیل ویروس های خفیف (مثلاً آدنوویروس ها) مستعد ابتلا به آسم می شود. خفیف ایجاد می کندسرماخوردگی) بر جمعیت شهری به دلیل ازدحام بیش از حد و قرار گرفتن در معرض استرس روزانه تأثیر می گذارد. حتی بیشتر از تئوری هایی در مورد منشاء آسم، تئوری هایی وجود دارد که غلبه ویروس ها را توضیح می دهند. در اینجا بارهای بیش از حد کودکان در مدرسه، همراه با هیپوترمی در زمان استراحت، هنگامی که آنها بدون پریدن به خیابان به بیرون می پرند، آورده شده است. لباس بیرونی. تداوم عفونت با این واقعیت توضیح داده می شود که مردم اکنون به راحتی و به سرعت از شهری به شهر دیگر و حتی از کشوری به کشور دیگر نقل مکان می کنند و هموطنان خود را با گونه های جدیدی از ویروس ها غنی می کنند. بیش از 200 ویروس مختلف شناخته شده‌اند که عامل بیماری‌های تنفسی هستند. ارتباط بین بروز عفونت های مزمن در کودکان و همچنین آسم و عفونت مکرر با ویروس سنسیشیال ثابت شده است. بر اساس نسخه ای دیگر، بروز آسم با تأثیر ویژه آن بر سیستم ایمنی باکتری های دستگاه ادراری تناسلی همراه است که باعث ایجاد اورتریت غیراختصاصی در زنان با همان فراوانی آسم می شود. شما می توانید هر نظریه ای را که دوست دارید انتخاب کنید. شخصاً فکر می‌کنم قانع‌کننده‌ترین نسخه این است که این روزها تمرکز بیش از حد روی بهداشت است، با این حال، به خاطر بهبود سلامتم، هنوز در غرفه زندگی نمی‌کنم. اما تنها چیزی که دانشمندان روی آن اتفاق نظر دارند این است که ایجاد آسم به دلیل استعداد ژنتیکی است. اما با حقایقی که نشان دهنده افزایش تعداد افراد مبتلا به آسم است، چه باید کرد؟ بعید است که ژن ها اخیرا تغییر کرده باشند.

پس چرا دانشمندان هنوز بر این باورند که آسم حداقل تا حدی یک بیماری ژنتیکی است؟ منظورشون چیه؟ حمله آسم در نتیجه تورم راه های هوایی تحت تأثیر هیستامین رخ می دهد که به وفور توسط سلول های بنیادی تحت تأثیر ایمونوگلوبولین E ترشح می شود که در حضور مولکول های همان ماده ای که به آن حساس می شود فعال می شود. . زنجیره تعاملات علت و معلولی ساده و به خوبی مطالعه شده است. این واقعیت که ایمونوگلوبولین E می تواند توسط مواد مختلف در افراد مختلف فعال شود با ساختار خاص این پروتئین توضیح داده می شود. پیکربندی فضایی آن می تواند به راحتی در طول سنتز تغییر کند. به عنوان یک ترانسفورماتور، ایمونوگلوبولین-E را می توان به گونه ای پیچاند که در حالت ایده آل با هر پروتئین آلرژن خارجی تماس پیدا کند. بنابراین، در یک فرد آسم می تواند توسط دفع کنه، در دیگری توسط دانه های قهوه ایجاد شود، اما مکانیسم توسعه واکنش یکسان خواهد بود - از طریق فعال شدن شکل خاصی از ایمونوگلوبولین-E.

اگر زنجیره ای از واکنش های بیوشیمیایی وجود داشته باشد که توسط پروتئین ها کنترل می شود، ژن هایی وجود دارند که این پروتئین ها را کد می کنند. ما به یاد داریم که هر پروتئین تحت کنترل ژن خود سنتز می شود، اما در مورد ایمونوگلوبولین E، این تحت کنترل دو ژن اتفاق می افتد. این واقعیت که برخی از افراد به طور خاص به خز حیوانات دچار آلرژی می شوند احتمالاً به دلیل تغییرات خاصی در ژن های ایمونوگلوبولین-E در نتیجه جهش است.

این موضوع زمانی مشخص شد که شواهد آماری مبنی بر شیوع آسم در خانواده ها به دست آمد. در برخی نقاط، جهش هایی که منجر به آسم می شوند بسیار رایج هستند. یکی از این مکان ها جزیره منزوی تریستان دا کونا است که به احتمال زیاد فرزندان مردی در آن زندگی می کنند که از آسم رنج می برد. با وجود آب و هوای معتدل دلپذیر، تظاهرات حاد آسم در 20 درصد از جمعیت جزیره مشاهده می شود. در سال 1997، گروهی از متخصصان ژنتیک، با سرمایه گذاری یک شرکت بیوتکنولوژی، به یک سفر طولانی خارج از کشور به این جزیره رفتند. آزمایش خون از 270 نفر از 300 جزیره به امید یافتن جهش منجر به آسم گرفته شد.

یافتن این جهش می‌تواند دلایل زمینه‌ای آسم را روشن کند که می‌تواند به جستجوی داروهای مؤثر جدید کمک کند. تحقیقات بهداشتی می‌تواند دلایل افزایش کلی ابتلا را توضیح دهد، اما برای درک اینکه چرا یکی از برادران به این بیماری مبتلا شده و دیگری نه، باید بدانید که جهش در کدام ژن رخ داده است.

اما در این مورد برخلاف نمونه های قبلی بیماری های ژنتیکی، بسیار دشوار است که بگوییم "هنجار" چیست و "جهش" چیست. در مورد آلکاپتونوری، کاملاً مشخص بود که کدام ژن طبیعی و کدام "غیر طبیعی" است. اما با آسم همه چیز بسیار پیچیده تر است. در عصر حجر سیستم ایمنی بدن، که به شدت به کنه های گرد و غبار واکنش نشان می دهد، مشکلی ایجاد نکرد زیرا غباردر اردوگاه موقت شکارچیان بدوی که در ساوانا پرسه می زنند چندان رایج نبودند. و اگر همین سیستم ایمنی به طور موثر با کرم ها مبارزه می کرد، آنگاه مبتلایان به آسم امروزی در عصر حجر نسبت به سایرین فرد سالم تری خواهند بود. یکی از اکتشافات ژنتیک در دهه اخیر این است که همیشه تفاوت واضحی بین طبیعی و جهش وجود ندارد.

در اواخر دهه 1980، چندین گروه از دانشمندان جستجو برای ژن آسم را آغاز کردند. تا اواسط سال 1998، نه تنها یک ژن، بلکه پانزده ژن پیدا شد. هشت ژن کاندید در کروموزوم 5، هر کدام دو ژن در کروموزوم های 6 و 12، و هر کدام یک ژن در کروموزوم های 11، 13 و 14 قرار داشتند. این واقعیت را در نظر نمی گیرد که دو ژن کد کننده ایمونوگلوبولین E، عامل اصلی پاسخ آلرژیک است. بر روی کروموزوم 1 قرار دارند. کتابی در مورد ژنتیک آسم می تواند توسط هر یک از این ژن ها بدون ترتیب خاصی امضا شود. هر یک از آنها حامیان سرسخت خود را داشتند که برای نقش مهم ژن خاص خود در ایجاد آسم لابی می کردند. ویلیام کوکسون، متخصص ژنتیک آکسفورد، واکنش رقبای او به کشف ارتباط بین استعداد ابتلا به آسم و نشانگر ژنتیکی در کروموزوم 11 را توضیح داد: برخی تبریک گفتند، برخی دیگر عجله کردند تا ردیه‌ها را چاپ کنند، نتایج مطالعات ناقص را با نقص‌های آشکار و تکرار ناکافی منتشر کردند، یا متکبرانه. "انفکاک های منطقی" و "ژن های خاص آکسفوردشایر" را به سخره گرفتند. صدای خارهای سوزاننده در ملاء عام و همچنین اتهامات ناشناس به جعل حقایق وجود داشت. (جالب است که فریب در علم وحشتناک ترین جنایت تلقی می شود، در حالی که در سیاست یک شوخی بی گناه است.) مناقشه تقریباً علمی در یک مارپیچ - از یک نشریه پر شور در یکشنبه،اغراق در کشف کوکسون، به یک برنامه تلویزیونی مانع انتشار، و به دنبال آن موجی از اتهامات متقابل بین اهالی تلویزیون و روزنامه نگاران. کوکسون آشتی جویانه نوشت: «پس از چهار سال شک و تردید و بی اعتمادی متقابل، همه ما بسیار خسته بودیم» (کوکسون دبلیو 1994. شکارچیان ژن: ماجراجویی در جنگل ژنوم. Aurum Press، لندن).

این سمت معکوس اکتشافات علمی است. با این حال، مقایسه دانشمندان با جویندگان طلا، که فقط در جستجوی پول و شهرت هستند، اشتباه است. با توجه به انتشارات متعدد در مطبوعات تبلوید، به نظر می رسد که تیترهایی که ژن های جدید الکلیسم یا اسکیزوفرنی را گزارش می دهند، بد سلیقه هستند. تردیدها در مورد اثربخشی خود روش های ژنتیک مدرن وجود دارد. انتقاد بی اساس نیست. در واقع، تیترهای ساده و جذاب در نشریات عمومی، پیچیدگی کامل یک مسئله علمی را منعکس نمی کنند. با این حال، دانشمندی که ارتباط بین یک ژن و یک بیماری را کشف می کند، موظف است این داده ها را بدون ترس از رگبار انتقاد و تمسخر منتشر کند. حتی اگر نشان داده شود که پیوند اشتباه است، آسیب کمی وارد خواهد شد - بسیار کمتر از اینکه یک ژن مهم کنار گذاشته شود زیرا دانشمند از نتایج مطمئن نیست.

کوکسون و همکارانش سرانجام خود ژن و جهشی در آن را در کروموزوم کشف کردند که منجر به مستعد ابتلا به آسم می شود. حالا هیچ کس شک نداشت که این یکی از ژن های آسم است. اما این جهش تنها 15 درصد از موارد بیماری را توضیح می دهد. علاوه بر این، زمانی که دانشمندان دیگر سعی کردند تاییدی بر این رابطه در بیماران خود بیابند، پایایی آماری نتایج اشتباه مرزی بود. این ماهیت هوس انگیز همه ژن های آسم است. در سال 1994، یکی از رقبای کوکسون، دیوید مارش، شواهدی مبنی بر ارتباط بین آسم و ژن اینترلوکین 4 در کروموزوم 5 منتشر کرد که در مطالعه ای بر روی موارد بیماری در یازده خانواده Amnese کشف شد.

Amskie Mennonites شاخه ای از فرقه منونیت در ایالات متحده است.

با این حال، تأیید این کشف در مطالعات مستقل نیز دشوار بود. در سال 1997، دانشمندان فنلاندی به طور قانع کننده ای نشان دادند که هیچ ارتباطی بین این ژن و آسم وجود ندارد. اما در همان سال، مطالعه‌ای درباره آسم در خانواده‌های آمریکایی بین نژادی مختلط، یازده ناحیه کروموزومی را شناسایی کرد که تصور می‌شد بر حساسیت به آلرژی تأثیر بگذارد. علاوه بر این، ده مورد از آنها مختص گروه های قومی خاص بود. به عبارت دیگر، ژن‌هایی که بر حساسیت به آسم در سیاه‌پوستان تأثیر می‌گذارند ممکن است با ژن‌های مرتبط با آسم در اروپایی‌ها متفاوت باشند، اما ژن‌های آن‌ها به نوبه خود ممکن است با ژن‌های آسم در اسپانیایی‌ها یکی نباشد (Marsh D. G. 1994. Linkage). تجزیه و تحلیل IL 4 و دیگر نشانگرهای کروموزوم 5q31.1 و غلظت کل ایمونوگلوبولین-E سرم. علوم پایه 264: 1152-1156).

تفاوت بین جنسیت ها کمتر از تفاوت های بین نژادها چشمگیر نبود. بر اساس گزارش انجمن ریه آمریکا، گازهای خروجی از اگزوز خودروهای بنزینی کاربراتوری بیشتر باعث حملات آسم در مردان می شود، در حالی که دود اگزوز موتورهای دیزلی برای زنان سمی تر است. به عنوان یک قاعده، آلرژی در مردان در دوران کودکی و نوجوانی ظاهر می شود، اما پس از آن از بین می رود، و در زنان - در سن 25-30 سالگی، و از بین نمی رود. ("به عنوان یک قاعده" به این معنی است که استثنائات زیادی برای این قاعده وجود دارد، درست مانند هر قانون دیگر.) این مشاهده این واقعیت را توضیح می دهد که مردم اغلب استعداد ارثی خود را به آلرژی به بیماری مادر نسبت می دهند تا پدر. فقط این است که استعداد پدر قبلاً در دوران کودکی محقق شده بود و سپس از بین رفت ، اما می توانست توسط فرزندان به ارث برسد.

مشکل این است که مکانیسم پیچیده ایجاد پاسخ ایمنی به آلرژن‌ها تحت تأثیر عوامل بسیاری قرار می‌گیرد که در نتیجه ژن‌های آسم بسیار بیشتری یافت می‌شود، اما همه آنها فقط تا حدی بر توسعه بیماری تأثیر می‌گذارند. به عنوان مثال، ژن را در نظر بگیرید ADRB 2که روی بازوی بلند کروموزوم 5 قرار دارد. حاوی پروتئین گیرنده بتا-2-آدرنرژیک است که اتساع برونش (آرام شدن سلول های عضلانی صاف راه های هوایی) و انقباض برونش (تریک شدن برونش ها) را کنترل می کند - دو علامت اصلی آسم که منجر به ایجاد آسم می شود. مشکل در تنفس داروهای مورد استفاده برای تسکین حمله آسم به طور خاص این گیرنده را هدف قرار می دهند. جای تعجب نیست که ژن ADRB 2یکی از مدعیان اصلی نام "ژن آسم" در نظر گرفته شد. برای اولین بار، توالی نوکلئوتیدی این ژن به طول 1239 حرف از سلول های همستر چینی جدا شد. سپس این ژن در ژنوم انسان یافت شد و مورد بررسی دقیق قرار گرفت. این تفاوت زمانی مشخص شد که ژن های بیماران مبتلا به آسم شدید با حملات مکرر شبانه با ژن های بیماران مبتلا به سایر اشکال آسم مقایسه شد. این تفاوت در یک نوکلئوتید منفرد در عدد 46 بود. در بیماران مبتلا به آسم شبانه، حرف A به جای G در این مکان بود. حرف G در موقعیت 46 در 8٪ از مبتلایان به آسم شبانه و در 52٪ از بیماران مبتلا به آسم دیگر یافت شد. شکل آسم این تفاوت از نظر آماری معنی‌دار بود، اما بدون ابهام نبود (Martinez F. D. 1997. ارتباط بین پلی‌مورفیسم ژنتیکی گیرنده بتا-2-آدرنرژیک و پاسخ به آلبوترول در کودکان با یا بدون سابقه خس‌خس سینه. مجله تحقیقات بالینی 100: 3184-3188).

همچنین باید توجه داشت که تعداد نسبتا کمی از بیماران مبتلا به حملات آسم شبانه وجود دارد. تاثیر ژن ADRB 2معلوم شد که بی اهمیت است. داده های سایر دانشمندان موضوع را کاملاً گیج کردند. مشخص شد که همان جهش در همان ژن بر اعتیاد بیماران به داروهای آسم تأثیر می گذارد. مواردی وجود داشته است که دارویی مانند فورموترول پس از چند هفته یا چند ماه مصرف از کار افتاده است. مشخص شد که اعتیاد در بیمارانی که در موقعیت 46 در ژن قرار دارند، سریعتر ایجاد می شود ADRB 2یک بار دیگر پاسخ به این سوال که جهش کجا و کجا هنجار است غیرممکن بود.

"به احتمال زیاد"، "احتمالا"، "در برخی موارد" - این چقدر با جبر سخت متفاوت است، مانند بیماری هانتینگتون (به فصل 4 مراجعه کنید). البته جایگزینی A با G و بالعکس، تا حدی در استعداد ابتلا به آسم تأثیر دارد، اما اصلاً توضیح نمی دهد که چرا برخی افراد به آسم مبتلا می شوند و برخی دیگر نه. تأثیر یک یا آن «ژن آسم» همیشه فقط در یک گروه کوچک محدود از افراد آشکار می شد، در حالی که در گروهی دیگر تأثیر این ژن به دلیل بسیاری از عوامل دیگر پنهان بود. شما باید به چنین عدم اطمینان عادت کنید. هر چه عمیق تر به ژنوم نفوذ کنیم، فضای کمتری برای فتالیسم وجود خواهد داشت. ژنتیک بازی احتمالات، احتمالات و استعدادها است. این با عقاید مندل در مورد وراثت در تضاد نیست فرمول های سادهتوزیع صفات مغلوب و غالب فقط این است که بیشتر صفات تحت تأثیر مستقیم یا غیرمستقیم صدها ژن هستند که تأثیر جهش در یکی از آنها را خنثی می کند. ژنوم مانند خود زندگی پیچیده و چندوجهی است، زیرا خود زندگی است. امیدوارم بعد از این فصل مثل فصل قبل غمگین نباشید. جبر گرایی مستقیم، چه در ژنتیک و چه در روابط اجتماعی، بر کسانی که برای آزادی زندگی ارزش قائل هستند، تأثیری ناامیدکننده دارد.