تعیین میزان کل چربی در سرم خون ارزش بالینی و تشخیصی تعیین سطح لیپیدهای کل در پلاسمای خون (سرم)

- گروهی از ناهمگن ساختار شیمیاییو خواص فیزیکی و شیمیایی مواد. در سرم خون آنها عمدتاً توسط اسیدهای چرب، تری گلیسیرید، کلسترول و فسفولیپیدها نشان داده می شوند.

تری گلیسیریدشکل اصلی ذخیره چربی در بافت چربی و انتقال چربی در خون هستند. مطالعه سطح تری گلیسیرید برای تعیین نوع هیپرلیپوپروتئینمی و ارزیابی خطر ابتلا ضروری است. بیماری های قلبی عروقی.

کلسترولاجرا می کند توابع ضروری: بخشی از غشای سلولی، پیش ساز است اسیدهای صفراوی، هورمون های استروئیدی و ویتامین D، به عنوان یک آنتی اکسیدان عمل می کند. حدود 10 درصد از جمعیت روسیه دارند افزایش سطحکلسترول در خون این وضعیت بدون علامت است و می تواند منجر به بیماری های جدی(ضایعات عروقی آترواسکلروتیک، بیماری عروق کرونرقلبها).

لیپیدها در آب نامحلول هستند، بنابراین توسط سرم خون در ترکیب با پروتئین ها منتقل می شوند. کمپلکس های لیپید + پروتئین نامیده می شوند لیپوپروتئین ها. و پروتئین هایی که در انتقال چربی نقش دارند نامیده می شوند آپوپروتئین ها.

چندین کلاس در سرم خون وجود دارد لیپوپروتئین ها: شیلومیکرون ها، لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم (VLDL)، لیپوپروتئین های با چگالی کم (LDL) و لیپوپروتئین های با چگالی بالا (HDL).

هر بخش لیپوپروتئین عملکرد خاص خود را دارد. در کبد سنتز می شود و عمدتاً تری گلیسیرید را حمل می کند. نقش مهمی در آتروژنز دارند. لیپوپروتئین های کم چگالی (LDL)سرشار از کلسترول، کلسترول را به بافت های محیطی می رساند. سطوح VLDL و LDL باعث رسوب کلسترول در دیواره عروقی می شود و عوامل آتروژنیک در نظر گرفته می شوند. لیپوپروتئین های با چگالی بالا (HDL)در انتقال معکوس کلسترول از بافت‌ها شرکت می‌کند، آن را از سلول‌های بافتی که بیش از حد بارگیری می‌کنند دور می‌کنند و به کبد منتقل می‌کنند، که آن را «استفاده» کرده و از بدن خارج می‌کند. بالا سطح HDLبه عنوان یک عامل آنتی آتروژنیک (از بدن در برابر تصلب شرایین محافظت می کند) در نظر گرفته می شود.

نقش کلسترول و خطر ابتلا به آترواسکلروز بستگی به این دارد که در کدام بخش لیپوپروتئین قرار گیرد. برای ارزیابی نسبت لیپوپروتئین های آتروژنیک و آنتی آتروژنیک از آن استفاده می شود شاخص آتروژنیک

آپولیپوپروتئین ها- اینها پروتئین هایی هستند که روی سطح لیپوپروتئین ها قرار دارند.

آپولیپوپروتئین A (پروتئین آپوآ)جزء پروتئینی اصلی لیپوپروتئین ها (HDL) است که کلسترول را از سلول های بافت محیطی به کبد منتقل می کند.

آپولیپوپروتئین B (پروتئین ApoB)بخشی از لیپوپروتئین ها است که لیپیدها را به بافت های محیطی منتقل می کند.

اندازه‌گیری غلظت آپولیپوپروتئین A و آپولیپوپروتئین B در سرم خون، دقیق‌ترین و بدون ابهام‌ترین تعیین نسبت خواص آتروژنیک و آنتی‌آتروژنیک لیپوپروتئین‌ها را فراهم می‌کند که به عنوان خطر ایجاد ضایعات عروقی آترواسکلروتیک و بیماری عروق کرونر قلب طی پنج سال آینده ارزیابی می‌شود. .

به مطالعه پروفایل چربیشامل شاخص های زیر است: کلسترول، تری گلیسیرید، VLDL، LDL، HDL، ضریب آتروژنیسیته، نسبت کلسترول به تری گلیسیرید، گلوکز. این پروفایل می دهد اطلاعات کاملدر مورد متابولیسم لیپید، به شما امکان می دهد خطرات ایجاد ضایعات عروقی آترواسکلروتیک، بیماری عروق کرونر قلب را تعیین کنید، وجود دیس لیپوپروتئینمی را شناسایی کرده و آن را تایپ کنید، و همچنین، در صورت لزوم، درمان مناسب برای کاهش چربی را انتخاب کنید.

نشانه ها

افزایش تمرکزکلسترولاین دارد ارزش تشخیصیبا هیپرلیپیدمی اولیه خانوادگی (اشکال ارثی بیماری)؛ بارداری، کم کاری تیروئید، سندرم نفروتیک، بیماری های انسدادی کبد، بیماری های پانکراس (پانکراتیت مزمن، نئوپلاسم های بدخیم)، دیابت شیرین.

کاهش تمرکزکلسترولدارای ارزش تشخیصی برای بیماری های کبدی (سیروز، هپاتیت)، گرسنگی، سپسیس، پرکاری تیروئید، کم خونی مگالوبلاستیک است.

افزایش تمرکزتری گلیسیریدارزش تشخیصی برای هیپرلیپیدمی اولیه (اشکال ارثی بیماری) دارد. چاقی، مصرف بیش از حدکربوهیدرات، الکلیسم، دیابت، کم کاری تیروئید، سندرم نفروتیک، مزمن نارسایی کلیه، نقرس، حاد و پانکراتیت مزمن.

کاهش تمرکزتری گلیسیریددارای ارزش تشخیصی برای هیپولیپوپروتئینمی، پرکاری تیروئید، سندرم سوء جذب است.

لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم (VLDL)برای تشخیص دیس لیپیدمی (نوع IIb، III، IV و V) استفاده می شود. غلظت بالای VLDL در سرم خون به طور غیرمستقیم خواص آتروژنیک سرم را منعکس می کند.

افزایش تمرکزلیپوپروتئین با چگالی کم (LDL)دارای ارزش تشخیصی برای هیپرکلسترولمی اولیه، دی لیپوپروتئینمی (نوع IIa و IIb) است. برای چاقی، زردی انسدادی، سندرم نفروتیک، دیابت شیرین، کم کاری تیروئید. تعیین سطح LDL برای تجویز ضروری است درمان طولانی مدتکه هدف آن کاهش غلظت چربی است.

افزایش تمرکزدارای ارزش تشخیصی برای سیروز کبدی و اعتیاد به الکل است.

کاهش تمرکزلیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL)دارای ارزش تشخیصی برای هیپرتری گلیسریدمی، تصلب شرایین، سندرم نفروتیک، دیابت شیرین، عفونت های حاد، چاقی ، سیگار کشیدن

تعیین سطح آپولیپوپروتئین Aبرای ارزیابی اولیه خطر بیماری عروق کرونر قلب نشان داده شده است. شناسایی بیماران با استعداد ارثی به آترواسکلروز در یک نسبت در سن جوانی; نظارت بر درمان با داروهای کاهنده چربی

افزایش تمرکزآپولیپوپروتئین Aارزش تشخیصی برای بیماری های کبدی و بارداری دارد.

کاهش تمرکزآپولیپوپروتئین Aدارای ارزش تشخیصی برای سندرم نفروتیک، نارسایی مزمن کلیه، تری گلیسیریدمی، کلستاز، سپسیس است.

ارزش تشخیصیآپولیپوپروتئین B- دقیق ترین شاخص خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی، همچنین کافی ترین شاخص اثربخشی درمان با استاتین است.

افزایش تمرکزآپولیپوپروتئین Bدارای ارزش تشخیصی برای دیس لیپوپروتئینمی (انواع IIa، IIb، IV و V)، بیماری عروق کرونر قلب، دیابت شیرین، کم کاری تیروئید، سندرم نفروتیک، بیماری های کبدی، سندرم Itsenko-Cushing، پورفیری است.

کاهش تمرکزآپولیپوپروتئین Bدارای ارزش تشخیصی پرکاری تیروئید، سندرم سوء جذب، کم خونی مزمن, بیماری های التهابیمفاصل، مولتیپل میلوما.

روش شناسی

تعیین بر روی آنالایزر بیوشیمیایی "Architect 8000" انجام می شود.

آماده سازی

برای مطالعه پروفایل لیپیدی (کلسترول، تری گلیسیرید، HDL-C، LDL-C، آپو پروتئین لیپوپروتئین ها (Apo A1 و Apo-B)

لازم است از فعالیت بدنی، نوشیدن الکل، استعمال دخانیات و داروهاتغییر رژیم غذایی حداقل دو هفته قبل از خونگیری.

خون فقط با معده خالی، 12-14 ساعت پس از آخرین وعده غذایی گرفته می شود.

ترجیحا پذیرایی صبحگاهی داروهاپس از خونگیری (در صورت امکان) انجام دهید.

اقدامات زیر نباید قبل از اهدای خون انجام شود: تزریق، سوراخ کردن، ماساژ عمومی بدن، آندوسکوپی، بیوپسی، نوار قلب، معاینه اشعه ایکس، به ویژه با معرفی ماده حاجب، دیالیز.

اگر هنوز فعالیت بدنی جزئی وجود داشت، قبل از اهدای خون باید حداقل 15 دقیقه استراحت کنید.

آزمایش لیپید زمانی انجام نمی شود بیماری های عفونیاز آنجایی که بدون توجه به نوع عامل عفونی یا وضعیت بالینی بیمار، سطح کلسترول تام و HDL-C کاهش می یابد. پروفایل چربیفقط بعد از آن باید بررسی شود بهبودی کاملصبور.

رعایت دقیق این توصیه ها بسیار مهم است، زیرا تنها در این صورت نتایج آزمایش خون قابل اعتماد به دست می آید.

مطالعات متابولیسم لیپید و لیپوپروتئین (LP)، کلسترول (CH)، بر خلاف دیگران تست های تشخیصی، از اهمیت اجتماعی برخوردار هستند، زیرا نیاز به اقدامات فوری برای پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی دارند. مشکل آترواسکلروز کرونری اهمیت بالینی واضحی از هر شاخص بیوشیمیایی به عنوان یک عامل خطر برای بیماری عروق کرونر قلب (CHD) نشان داده است، و در دهه اخیر، رویکردها برای ارزیابی اختلالات متابولیسم لیپید و لیپوپروتئین تغییر کرده است.

خطر ایجاد ضایعات عروقی آترواسکلروتیک با استفاده از آزمایش‌های بیوشیمیایی زیر ارزیابی می‌شود:

تعیین نسبت TC/HDL-C، LDL-C/HDL-C.

تری گلیسیرید

TG لیپیدهای نامحلول خنثی هستند که از روده یا کبد وارد پلاسما می شوند.

در روده کوچک، TG ها از اگزوژن های تولید شده با غذا سنتز می شوند. اسیدهای چرب، گلیسرول و مونوآسیل گلیسرول.
TG های تشکیل شده در ابتدا وارد می شوند عروق لنفاوی، سپس به شکل شیلومیکرون (CM) از طریق مجرای لنفاوی قفسه سینه وارد جریان خون می شود. طول عمر مواد شیمیایی موجود در پلاسما کوتاه است، آنها وارد انبارهای چربی بدن می شوند.

وجود CM رنگ سفید پلاسما را پس از خوردن یک وعده غذایی چرب توضیح می دهد. ChM ها به سرعت از TG ها با مشارکت لیپوپروتئین لیپاز (LPL) آزاد می شوند و آنها را در بافت های چربی رها می کنند. به طور معمول، پس از 12 ساعت ناشتا، CM ها در پلاسما شناسایی نمی شوند. به دلیل محتوای کم پروتئین و مقدار بالای TG، CM ها در خط شروع در همه انواع الکتروفورز باقی می مانند.

همراه با TG های عرضه شده با غذا، TG های درون زا در کبد از اسیدهای چرب سنتز شده درون زا و تری فسفوگلیسرول تشکیل می شوند که منبع آن متابولیسم کربوهیدرات است. این TG ها توسط خون به عنوان بخشی از لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم (VLDL) به انبارهای چربی بدن منتقل می شوند. VLDL شکل اصلی انتقال TG درون زا است. محتوای VLDL در خون با افزایش سطح TG مرتبط است. وقتی سطح VLDL بالا باشد، پلاسمای خون کدر به نظر می رسد.

برای مطالعه TG از سرم خون یا پلاسما پس از 12 ساعت ناشتا استفاده می شود. نگهداری نمونه ها به مدت 7-5 روز در دمای 4 درجه سانتی گراد امکان پذیر است و انجماد و ذوب مکرر نمونه ها مجاز نمی باشد.

کلسترول

XC است بخشی جدایی ناپذیرتمام سلول های بدن این بخشی از غشای سلولی LP است و پیش ساز هورمون های استروئیدی (معدنی و گلوکوکورتیکوئیدها، آندروژن ها و استروژن ها) است.

CS در تمام سلول های بدن سنتز می شود، اما قسمت اعظم آن در کبد تشکیل می شود و همراه با غذا می آید. بدن روزانه تا 1 گرم کلسترول سنتز می کند.

CS یک ترکیب آبگریز است که شکل اصلی انتقال آن در خون مجتمع های میسلی پروتئین-لیپیدی داروها است. لایه سطحی آنها توسط سرهای آبدوست فسفولیپیدها، آپولیپوپروتئین ها تشکیل می شود؛ کلسترول استری شده آبدوست تر از کلسترول است، بنابراین استرهای کلسترول از سطح به مرکز میسل لیپوپروتئین حرکت می کنند.

بخش عمده ای از کلسترول در خون به شکل LDL از کبد به بافت های محیطی منتقل می شود. آپولیپوپروتئین LDL apo-B است. LDL با گیرنده های apo B تعامل دارد غشاهای پلاسماییسلول ها از طریق اندوسیتوز توسط آنها جذب می شوند. کلسترول آزاد شده در سلول ها برای ساختن غشاها استفاده می شود و استری می شود. CS از سطح غشای سلولی وارد کمپلکس میسلی متشکل از فسفولیپیدها، apo-A می شود و HDL را تشکیل می دهد. کلسترول موجود در HDL تحت اثر لسیتین کلسترول آسیل ترانسفراز (LCAT) تحت استری شدن قرار می گیرد و وارد کبد می شود. در کبد، کلسترول دریافتی به عنوان بخشی از HDL تحت هیدروکسیلاسیون میکروزومی قرار می گیرد و به اسیدهای صفراوی تبدیل می شود. هم در صفرا و هم به صورت کلسترول آزاد یا استرهای آن دفع می شود.

مطالعه سطح کلسترول اطلاعات تشخیصی در مورد یک بیماری خاص ارائه نمی دهد، اما آسیب شناسی متابولیسم لیپید و لیپید را مشخص می کند. بالاترین سطوح کلسترول با اختلالات ژنتیکی متابولیسم لیپیدها رخ می دهد: هیپرکلسترولمی همو و هتروزیگوت خانوادگی، هیپرلیپیدمی ترکیبی خانوادگی، هیپرکلسترولمی پلی ژنیک. در تعدادی از بیماری ها، هیپرکلسترولمی ثانویه ایجاد می شود: سندرم نفروتیک، دیابت شیرین، کم کاری تیروئید، اعتیاد به الکل.

برای ارزیابی وضعیت متابولیسم لیپید و لیپید، مقادیر کلسترول تام، TG، کلسترول HDL، کلسترول VLDL و کلسترول LDL تعیین می شود.

تعیین این مقادیر به شما امکان می دهد ضریب آتروژنیسیته (Ka) را محاسبه کنید:

Ka = TC - کلسترول HDL / کلسترول VLDL،

و شاخص های دیگر. برای محاسبات، شما همچنین باید نسبت های زیر را بدانید:

VLDL کلسترول = TG (mmol/l) /2.18; کلسترول LDL = TC – (کلسترول HDL + کلسترول VLDL).

آنها چگالی متفاوتی دارند و شاخص متابولیسم لیپید هستند. روش های مختلفی وجود دارد کمی سازیکل لیپیدها: رنگ سنجی، نفلومتریک.

اصل روش. محصولات هیدرولیز لیپیدهای غیر اشباع ترکیبی قرمز رنگ با معرف فسفووانیلین تشکیل می دهند که شدت رنگ آن با محتوای کل لیپیدها رابطه مستقیم دارد.

بیشتر لیپیدها در خون یافت نمی شوند ایالت آزادو به عنوان بخشی از کمپلکس های پروتئین-لیپیدی: شیلومیکرون ها، α-لیپوپروتئین ها، β-لیپوپروتئین ها. لیپوپروتئین هامی توان تقسیم کرد روش های مختلف: سانتریفیوژ در محلول های نمکیچگالی های مختلف، الکتروفورز، کروماتوگرافی لایه نازک. در طول اولتراسانتریفیوژ، شیلومیکرون ها و لیپوپروتئین ها با چگالی های مختلف جدا می شوند: بالا (HDL - α-لیپوپروتئین ها)، کم (LDL - β-لیپوپروتئین ها)، بسیار کم (VLDL - pre-β-lipoproteins) و غیره.

فراکسیون های لیپوپروتئینی از نظر مقدار پروتئین، وزن مولکولی نسبی لیپوپروتئین ها و درصد اجزای لیپیدی منفرد متفاوت هستند. بنابراین، α-لیپوپروتئین ها، حاوی مقدار زیادی پروتئین (50-60٪)، تراکم نسبی بالاتری دارند (1.063-1.21)، در حالی که β-لیپوپروتئین ها و پر-β-لیپوپروتئین ها حاوی پروتئین کمتر و مقدار قابل توجهی لیپید هستند. تا 95 درصد از وزن مولکولی نسبی کل و چگالی نسبی کم (1.01-1.063).

اصل روش. هنگامی که LDL سرم با معرف هپارین تعامل می کند، کدورت ظاهر می شود که شدت آن از طریق فتومتریک تعیین می شود. معرف هپارین یک مخلوط است هپارینبا کلرید کلسیم

مواد مورد مطالعه: سرم خون

معرف ها: محلول 0.27% CaCl 2، محلول 1% هپارین.

تجهیزات: میکروپیپت، FEC، کووت با طول مسیر نوری 5 میلی متر، لوله های آزمایش.

پیش رفتن. 2 میلی لیتر از محلول 0.27٪ CaCl 2 و 0.2 میلی لیتر سرم خون را در یک لوله آزمایش اضافه کرده و مخلوط کنید. چگالی نوری محلول (E1) را در برابر محلول 0.27% CaCl 2 در کووت ها با استفاده از فیلتر قرمز (630 نانومتر) تعیین کنید. محلول کووت داخل لوله آزمایش ریخته می شود، 0.04 میلی لیتر از محلول هپارین 1 درصد با میکروپیپت اضافه می شود، مخلوط می شود و دقیقاً 4 دقیقه بعد، دوباره چگالی نوری محلول (E 2) در همان زیر تعیین می شود. شرایط

تفاوت در چگالی نوری محاسبه و در 1000 ضرب می شود - ضریب تجربی پیشنهاد شده توسط لدوینا، زیرا ساخت منحنی کالیبراسیون با تعدادی از مشکلات همراه است. پاسخ در g/l بیان می شود.

x(g/l) = (E 2 - E 1) 1000.

. محتوای LDL (b-lipoproteins) در خون بسته به سن، جنسیت متفاوت است و به طور معمول 3.0-4.5 گرم در لیتر است. افزایش غلظت LDL در تصلب شرایین، زردی انسدادی، هپاتیت حاد، بیماری های مزمنکبد، دیابت، گلیکوژنوز، زانتوماتوز و چاقی، در b-plasmocytoma کاهش یافت. میانگین کلسترول LDL حدود 47 درصد است.

تعیین کلسترول تام در سرم خون بر اساس واکنش لیبرمن-بورکهارد (روش Ilk)

کلسترول اگزوژن به مقدار 0.3-0.5 گرم حاصل می شود محصولات غذاییو درون زا به مقدار 0.8-2 گرم در روز در بدن سنتز می شود. به خصوص کلسترول زیادی در کبد، کلیه ها، غدد فوق کلیوی و دیواره شریان سنتز می شود. کلسترول از 18 مولکول استیل کوآ، 14 مولکول NADPH و 18 مولکول ATP سنتز می شود.

هنگامی که استیک انیدرید و اسید سولفوریک غلیظ به سرم خون اضافه می شود، مایع متوالی به رنگ قرمز، آبی و در نهایت تبدیل می شود. رنگ سبز. این واکنش با تشکیل کلستریلن اسید سولفونیک سبز ایجاد می شود.

معرف ها: معرف Liebermann-Burkhard (مخلوط سرد یخی) استیک اسیدانیدرید استیک و اسید سولفوریک غلیظ به نسبت 1:5:1 محلول استاندارد (1.8 گرم در لیتر) کلسترول.

تجهیزات: لوله آزمایش خشک، پیپت خشک، FEC، کووت با طول مسیر نوری 5 میلی متر، ترموستات.

پیش رفتن. تمام لوله های آزمایش، پیپت ها، کووت ها باید خشک باشند. هنگام کار با معرف Liebermann-Burkhard باید بسیار مراقب باشید. 2.1 میلی لیتر از معرف لیبرمن-بورکهارد در یک لوله آزمایش خشک قرار داده می شود، 0.1 میلی لیتر سرم خون غیر همولیز شده به آرامی در امتداد دیواره لوله آزمایش اضافه می شود، لوله آزمایش به شدت تکان داده می شود و سپس به مدت 20 دقیقه در دمای 37 درجه سانتیگراد ترموست می شود. . رنگ سبز زمردی ایجاد می شود که در FEC با فیلتر قرمز (630-690 نانومتر) در برابر معرف Liebermann-Burkhard رنگ سنجی می شود. چگالی نوری به دست آمده در FEC برای تعیین غلظت کلسترول بر اساس نمودار کالیبراسیون استفاده می شود. غلظت کلسترول یافت شده در 1000 ضرب می شود، زیرا 0.1 میلی لیتر سرم در آزمایش گرفته شده است. ضریب تبدیل به واحدهای SI (mmol/l) 0.0258 است. محتوای معمولیکلسترول تام (آزاد و استری شده) در سرم خون 2.97-8.79 mmol/l (115-340 میلی گرم درصد).

ساخت نمودار کالیبراسیون. از محلول استاندارد کلسترول، که در آن 1 میلی لیتر حاوی 1.8 میلی گرم کلسترول است، 0.05 را بگیرید. 0.1; 0.15; 0.2; 0.25 میلی لیتر و با معرف Liebermann-Burkhard به حجم 2.2 میلی لیتر (به ترتیب 2.15؛ 2.1؛ 2.05؛ 2.0؛ 1.95 میلی لیتر) تنظیم شد. مقدار کلسترول در نمونه 0.09 است. 0.18; 0.27; 0.36; 0.45 میلی گرم. محلول های استاندارد کلسترول به دست آمده و همچنین لوله های آزمایش به شدت تکان داده می شوند و به مدت 20 دقیقه در ترموستات قرار می گیرند و پس از آن نورسنجی می شوند. نمودار کالیبراسیون بر اساس مقادیر انقراض بدست آمده در نتیجه نورسنجی محلول های استاندارد ساخته شده است.

ارزش بالینی و تشخیصی. اگر متابولیسم لیپید مختل شود، کلسترول می تواند در خون انباشته شود. افزایش سطح کلسترول در خون (هیپرکلسترولمی) زمانی مشاهده می شود که آترواسکلروز , دیابت قندیزردی انسدادی، یشم , نفروز(به خصوص نفروز لیپوئید)، کم کاری تیروئید. کاهش کلسترول خون (هیپوکلسترولمی) با کم خونی، ناشتا، بیماری سل , پرکاری تیروئید، کاشکسی سرطان، زردی پارانشیمی، آسیب به سیستم عصبی مرکزی، شرایط تب، پس از تجویز

اسید پیروویک در خون

اهمیت بالینی و تشخیصی مطالعه

نرمال: 0.05-0.10 mmol/l در سرم خون بزرگسالان.

محتویات PVK افزایشدر شرایط هیپوکسیک ناشی از نارسایی شدید قلبی عروقی، ریوی، قلبی تنفسی، کم خونی، با نئوپلاسم های بدخیمهپاتیت حاد و سایر بیماری های کبدی (بیشتر در مراحل پایانی سیروز کبدی مشخص می شود)، سمیت، دیابت ملیتوس وابسته به انسولین، کتواسیدوز دیابتی، آلکالوز تنفسی، اورمی، دیستروفی کبدی مغز، عملکرد بیش از حد هیپوفیز-آدرنال و سیستم سمپاتیک-آدرنال، و همچنین تجویز کافور، استریکنین، آدرنالین و در هنگام فعالیت بدنی سنگین، کزاز، تشنج (با صرع).

ارزش بالینی و تشخیصی تعیین محتوای اسید لاکتیک در خون

اسید لاکتیک(MK) محصول نهایی گلیکولیز و گلیکوژنولیز است. مقدار قابل توجهی از آن در ماهیچه هااز جانب بافت ماهیچه ای MK از طریق جریان خون به کبد می رود و در آنجا برای سنتز گلیکوژن استفاده می شود. در عین حال، بخشی از اسید لاکتیک خون توسط عضله قلب جذب می شود و از آن به عنوان یک ماده انرژی استفاده می کند.

سطح SUA در خون افزایشدر شرایط هیپوکسیک، آسیب بافت التهابی چرکی حاد، هپاتیت حاد، سیروز کبدی، نارسایی کلیوی، نئوپلاسم های بدخیم، دیابت شیرین (تقریباً 50٪ از بیماران)، درجه خفیفاورمی، عفونت ها (به ویژه پیلونفریت)، اندوکاردیت سپتیک حاد، فلج اطفال، بیماری های جدیعروق خونی، لوسمی، استرس شدید و طولانی عضلانی، صرع، کزاز، کزاز، حالت های تشنجی، هیپرونتیلاسیون، بارداری (در سه ماهه سوم).

لیپیدها موادی با ساختارهای شیمیایی مختلف هستند که دارای تعدادی خواص فیزیکی، فیزیکوشیمیایی و بیولوژیکی مشترک هستند. آنها با توانایی حل شدن در اتر، کلروفرم و سایر حلال های چرب و فقط کمی (و نه همیشه) در آب مشخص می شوند و همچنین همراه با پروتئین ها و کربوهیدرات ها، جزء ساختاری اصلی سلول های زنده را تشکیل می دهند. خواص ذاتی لیپیدها توسط ویژگی های مشخصهساختار مولکول های آنها

نقش لیپیدها در بدن بسیار متنوع است. برخی از آنها به عنوان شکلی برای رسوب (تری گلیسرول، TG) و انتقال (اسیدهای چرب آزاد-FFA) مواد عمل می کنند که تجزیه آنها مقدار زیادی انرژی آزاد می کند، برخی دیگر مهمترین آنها هستند. اجزای ساختاریغشای سلولی (کلسترول و فسفولیپیدهای آزاد). لیپیدها در فرآیندهای تنظیم حرارت شرکت می کنند، از اندام های حیاتی (به عنوان مثال، کلیه ها) در برابر استرس مکانیکی (تروما)، از دست دادن پروتئین و ایجاد خاصیت ارتجاعی محافظت می کنند. پوست، آنها را از حذف رطوبت بیش از حد محافظت می کند.

برخی از لیپیدها از نظر بیولوژیکی هستند مواد فعال، دارا بودن خواص تعدیل کننده اثرات هورمونی (پروستاگلاندین ها) و ویتامین ها (اسیدهای چرب غیر اشباع چندگانه). علاوه بر این، لیپیدها جذب را افزایش می دهند ویتامین های محلول در چربیالف، د، ای، ک؛ به عنوان آنتی اکسیدان عمل کنند ( ویتامین های A، E) تا حد زیادی فرآیند اکسیداسیون رادیکال های آزاد ترکیبات مهم فیزیولوژیکی را تنظیم می کند. تعیین نفوذپذیری غشای سلولی به یون ها و ترکیبات آلی.

لیپیدها به عنوان پیش ساز برای تعدادی از استروئیدها با اثرات بیولوژیکی مشخص - اسیدهای صفراوی، ویتامین D، هورمون های جنسی و هورمون های آدرنال عمل می کنند.

مفهوم "لیپیدهای کل" در پلاسما شامل چربی های خنثی (تری گلیسرول ها)، مشتقات فسفریله شده آنها (فسفولیپیدها)، کلسترول آزاد و متصل به استر، گلیکولیپیدها و اسیدهای چرب غیر استری شده (آزاد) است.

بالینی و تشخیصیتعیین مقدار سطح لیپیدهای کل در پلاسمای خون (سرم)

هنجار 4.0-8.0 گرم در لیتر است.

هیپرلیپیدمی (هیپرلیپمی) - افزایش غلظت کل لیپیدهای پلاسما به عنوان پدیده فیزیولوژیکیرا می توان 1.5 ساعت پس از غذا مشاهده کرد. هیپرلیپمی تغذیه ای بارزتر است، هر چه سطح لیپیدها در خون بیمار با معده خالی کمتر باشد.

غلظت لیپیدها در خون تحت تعدادی تغییر می کند شرایط پاتولوژیک. بنابراین، در بیماران مبتلا به دیابت، همراه با هیپرگلیسمی، هیپرلیپیمی برجسته مشاهده می شود (اغلب تا 10.0-20.0 گرم در لیتر). با سندرم نفروتیک، به ویژه نفروز لیپویید، محتوای لیپیدها در خون می تواند به اعداد حتی بالاتر برسد - 10.0-50.0 گرم در لیتر.

چربی خون - پدیده ثابتدر بیماران مبتلا به سیروز صفراوی و در بیماران مبتلا به هپاتیت حاد (به ویژه در دوره ایکتریک). افزایش سطح لیپید در خون معمولاً در افرادی که از نفریت حاد یا مزمن رنج می برند، مشاهده می شود، به خصوص اگر بیماری با ادم (به دلیل تجمع LDL و VLDL در پلاسما) همراه باشد.

مکانیسم های پاتوفیزیولوژیکی که باعث تغییر در محتوای تمام بخش های چربی کل می شود، به میزان بیشتر یا کمتر، تغییر واضحی را در غلظت زیربخش های تشکیل دهنده آن تعیین می کند: کلسترول، فسفولیپیدهای کل و تری گلیسرول.

اهمیت بالینی و تشخیصی مطالعه کلسترول (CH) در سرم خون (پلاسما)

مطالعه سطح کلسترول در سرم خون (پلاسما) اطلاعات تشخیصی دقیقی در مورد یک بیماری خاص ارائه نمی دهد، بلکه فقط آسیب شناسی متابولیسم لیپید در بدن را منعکس می کند.

با توجه به داده ها مطالعات اپیدمیولوژیک، سطح بالای کلسترول در پلاسمای خون تقریباً است افراد سالمدر سن 20-29 سال 5.17 میلی مول در لیتر است.

در پلاسمای خون، کلسترول عمدتاً در LDL و VLDL یافت می شود که 60-70٪ آن به صورت استرها (کلسترول متصل) و 30-40٪ به صورت کلسترول آزاد و غیر استری شده است. کلسترول محدود و آزاد کل کلسترول را تشکیل می دهد.

ریسک بالاایجاد آترواسکلروز عروق کرونر در افراد 30-39 ساله و بالای 40 سال به ترتیب در سطوح کلسترول بیش از 5.20 و 5.70 میلی مول در لیتر رخ می دهد.

هیپرکلسترولمی اثبات شده ترین عامل خطر برای آترواسکلروز عروق کرونر است. این امر توسط اپیدمیولوژیک متعدد و مطالعات بالینیکه بین هیپرکلسترولمی و آترواسکلروز عروق کرونر، بروز بیماری عروق کرونر و انفارکتوس میوکارد.

اکثر سطح بالاکلسترول در اختلالات ژنتیکی در متابولیسم لیپید مشاهده می شود: هیپرکلسترولمی همو هتروزیگوت خانوادگی، هیپرلیپیدمی ترکیبی خانوادگی، هیپرکلسترولمی چند ژنی.

در تعدادی از شرایط پاتولوژیک، هیپرکلسترولمی ثانویه ایجاد می شود . در بیماری های کبدی، آسیب کلیوی، تومورهای بدخیمپانکراس و پروستات، نقرس، بیماری ایسکمیک قلبی، حمله قلبی حادمیوکارد، فشار خون, اختلالات غدد درون ریزالکلیسم مزمن، گلیکوژنوز نوع یک، چاقی (در 50 تا 80 درصد موارد).

کاهش سطح کلسترول پلاسما در بیماران مبتلا به سوء تغذیه، با آسیب به مرکز مشاهده می شود. سیستم عصبی, عقب ماندگی ذهنی, نارسایی مزمن سیستم قلبی عروقی، کاشکسی، پرکاری تیروئید، حاد بیماری های عفونی, پانکراتیت حاد، فرآیندهای حاد چرکی - التهابی در بافت های نرمبیماری های تب دار، سل ریوی، ذات الریه، سارکوئیدوز تنفسی، برونشیت، کم خونی، زردی همولیتیک، هپاتیت حاد، تومورهای بدخیم کبد، روماتیسم.

تعیین ترکیب کسری کلسترول در پلاسمای خون و لیپیدهای منفرد آن (در درجه اول HDL) اهمیت تشخیصی زیادی برای قضاوت در مورد وضعیت عملکردی کبد به دست آورده است. بر اساس مفاهیم مدرن، استری شدن کلسترول آزاد به HDL در پلاسمای خون به لطف آنزیم لسیتین-کلسترول آسیل ترانسفراز که در کبد تشکیل می شود (این آنزیم کبدی مختص اندام است) در پلاسمای خون رخ می دهد. فعال کننده این آنزیم یکی است. از اجزای اصلی HDL - apo-Al است که به طور مداوم در کبد سنتز می شود.

یک فعال کننده غیر اختصاصی سیستم استریفیکاسیون کلسترول پلاسما آلبومین است که توسط سلول های کبدی نیز تولید می شود. این فرآیند در درجه اول منعکس کننده است حالت عملکردیکبد. اگر به طور معمول ضریب استری شدن کلسترول (نسبت محتوای کلسترول متصل به اتر به کل) 0.6-0.8 (یا 60-80٪) باشد، در صورت هپاتیت حاد، تشدید می شود. هپاتیت مزمن͵ سیروز کبدی، یرقان انسدادی و همچنین الکلیسم مزمن کاهش می یابد. کاهش شدید در شدت فرآیند استری شدن کلسترول نشان دهنده نارسایی عملکرد کبد است.

اهمیت بالینی و تشخیصی مطالعه غلظت کل فسفولیپیدها در سرم خون.

فسفولیپیدها (PL) گروهی از لیپیدها هستند که علاوه بر اسید فسفریک (به عنوان یک جزء ضروری)، الکل (معمولاً گلیسرول)، باقی مانده اسیدهای چرب و بازهای نیتروژن دار هستند. با در نظر گرفتن وابستگی به ماهیت الکل، PL ها به فسفوگلیسریدها، فسفو فینگوزین ها و فسفوئینوزیتیدها تقسیم می شوند.

سطح PL تام (فسفر لیپیدی) در سرم خون (پلاسما) در بیماران مبتلا به هیپرلیپوپروتئینمی اولیه و ثانویه نوع IIa و IIb افزایش می یابد. این افزایش در گلیکوژنوز نوع I، کلستاز، زردی انسدادی، سیروز الکلی و صفراوی بارزتر است. هپاتیت ویروسی(سیر خفیف)، کمای کلیوی، کم خونی پس از خونریزی، پانکراتیت مزمن، دیابت شیرین شدید، سندرم نفروتیک.

برای تشخیص تعدادی از بیماری ها، مطالعه ترکیب کسری فسفولیپیدهای سرم آموزنده تر است. برای این منظور، در سال های گذشتهروش های کروماتوگرافی لایه نازک لیپیدی به طور گسترده استفاده می شود.

ترکیب و خواص لیپوپروتئین های پلاسمای خون

تقریباً تمام لیپیدهای پلاسما با پروتئین مرتبط هستند که به آنها حلالیت خوبی در آب می دهد. این کمپلکس های لیپید-پروتئین معمولاً به عنوان لیپوپروتئین شناخته می شوند.

بر اساس مفاهیم مدرن، لیپوپروتئین ها ذرات محلول در آب با مولکولی بالا هستند، که مجتمع هایی از پروتئین ها (آپوپروتئین ها) و لیپیدهایی هستند که توسط پیوندهای ضعیف و غیرکووالانسی تشکیل شده اند، که در آن لیپیدهای قطبی (PL، CXC) و پروتئین ها ("apo") یک لایه تک مولکولی آبدوست سطحی را تشکیل می دهد که فاز داخلی (که عمدتاً از ECS، TG تشکیل شده است) را از آب احاطه کرده و از آن محافظت می کند.

به عبارت دیگر، LP گلبول های عجیب و غریبی هستند که در داخل آنها یک قطره چربی، یک هسته (که عمدتاً توسط ترکیبات غیر قطبی، عمدتاً تری گلیسرول ها و استرهای کلسترول تشکیل شده است) وجود دارد، که با لایه سطحی پروتئین، فسفولیپیدها و کلسترول آزاد از آب جدا شده است. .

ویژگی‌های فیزیکی لیپوپروتئین‌ها (اندازه، وزن مولکولی، چگالی) و همچنین تظاهرات ویژگی‌های فیزیکوشیمیایی، شیمیایی و بیولوژیکی تا حد زیادی از یک سو به نسبت بین پروتئین و اجزای لیپیدی این ذرات بستگی دارد. از سوی دیگر، در مورد ترکیب پروتئین و اجزای چربی، ᴛ.ᴇ. ماهیت آنها

بزرگترین ذرات، متشکل از 98٪ لیپیدها و نسبت بسیار کمی (حدود 2٪) پروتئین، شیلومیکرون (CM) هستند. Oʜᴎ در سلول‌های غشای مخاطی روده کوچک تشکیل می‌شوند و شکل انتقالی برای چربی‌های رژیمی خنثی هستند، ᴛ.ᴇ. TG اگزوژن

جدول 7.3 ترکیب و برخی خواص لیپوپروتئین های سرم (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

معیارهای ارزیابی کلاس های فردی لیپوپروتئین ها	HDL (alpha-LP)	LDL (بتا-LP)	VLDL (pre-beta-LP)	HM
چگالی، کیلوگرم در لیتر	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
وزن مولکولی دارو، کیلو دالتون	180-380		3000- 128 000	-
اندازه ذرات، نانومتر	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 - 800,0
کل پروتئین، %	50-57	21-22	5-12
کل لیپیدها، %	43-50	78-79	88-95
کلسترول آزاد، %	2-3	8-10	3-5
کلسترول استری شده، %	19-20	36-37	10-13	4-5
فسفولیپیدها، %	22-24	20-22	13-20	4-7
تری اسیل گلیسرول، %
4-8	11-12	50-60	84-87

اگر TG های اگزوژن توسط شیلومیکرون به خون منتقل شوند، انتقال شکل می گیرد تری گلیسیریدهای درون زا VLDL هستند.تشکیل آنها یک واکنش محافظتی بدن است که با هدف جلوگیری از نفوذ چربی و متعاقباً تخریب کبد انجام می شود.

اندازه VLDL به طور متوسط ​​10 برابر کوچکتر از اندازه CM است (ذرات VLDL منفرد 30-40 برابر کوچکتر از ذرات CM هستند). آنها حاوی 90 درصد لیپیدها هستند که بیش از نیمی از آنها TG هستند. 10 درصد کل کلسترول پلاسما توسط VLDL حمل می شود. با توجه به محتوای مقدار زیادی TG، VLDL چگالی ناچیز (کمتر از 1.0) را نشان می دهد. مشخص کرد که LDL و VLDLشامل 2/3 (60%) از همه است کلسترولپلاسما، در حالی که 1/3 HDL است.

HDL- متراکم ترین کمپلکس های لیپید-پروتئین، زیرا محتوای پروتئین در آنها حدود 50٪ جرم ذرات است. جزء لیپیدی آنها نیمی از فسفولیپیدها، نیمی از کلسترول، عمدتاً متصل به اتر است. HDL همچنین به طور مداوم در کبد و تا حدی در روده ها و همچنین در پلاسمای خون در نتیجه "تخریب" VLDL تشکیل می شود.

اگر LDL و VLDLارائه کلسترول از کبد به بافت های دیگر(محیطی)، از جمله دیواره عروقی، آن HDL کلسترول را از غشای سلولی (عمدتاً دیواره عروقی) به کبد منتقل می کند.. در کبد به تشکیل اسیدهای صفراوی می رود. مطابق با این مشارکت در متابولیسم کلسترول، VLDLو خودشان LDLنامیده می شوند آتروژنیک، آ HDL– داروهای ضد آتروژن. آتروژنیسیته معمولاً به عنوان توانایی کمپلکس های لیپید-پروتئین برای وارد کردن (انتقال) کلسترول آزاد موجود در دارو به بافت ها شناخته می شود.

HDL برای گیرنده های غشای سلولی با LDL رقابت می کند و در نتیجه استفاده از لیپوپروتئین های آتروژنیک را خنثی می کند. از آنجایی که تک لایه سطحی HDL حاوی مقدار زیادی فسفولیپید است، در نقطه تماس ذره با غشای خارجیاندوتلیال، ماهیچه صاف و هر سلول دیگر شرایط مساعدی را برای انتقال کلسترول آزاد اضافی به HDL ایجاد می کند.

در این حالت ، دومی فقط برای مدت بسیار کوتاهی در تک لایه HDL سطحی باقی می ماند ، زیرا با مشارکت آنزیم LCAT تحت استری شدن قرار می گیرد. ECS تشکیل شده، که یک ماده غیرقطبی است، به فاز لیپیدی داخلی حرکت می کند و جای خالی را برای تکرار عمل گرفتن یک مولکول جدید ECS از غشای سلولی آزاد می کند. از اینجا: هرچه فعالیت LCAT بیشتر باشد، اثر ضد آتروژنیک HDL موثرتر استکه به عنوان فعال کننده های LCAT در نظر گرفته می شوند.

هنگامی که تعادل بین فرآیندهای هجوم لیپیدها (کلسترول) به دیواره عروقی و خروج آنها از آن مختل شود، شرایطی برای تشکیل لیپوئیدوز ایجاد می شود که معروف ترین تظاهر آن است. آترواسکلروز.

مطابق با نامگذاری ABC لیپوپروتئین ها، لیپوپروتئین های اولیه و ثانویه متمایز می شوند. LPهای اولیه توسط هر آپوپروتئینی با یک ماهیت شیمیایی تشکیل می شوند. اینها شامل LDL است که حاوی حدود 95٪ آپوپروتئین B است. بقیه لیپوپروتئین های ثانویه هستند که کمپلکس های مرتبط با آپوپروتئین ها هستند.

به طور معمول، تقریباً 70٪ کلسترول پلاسما در LDL و VLDL "آتروژنیک" یافت می شود، در حالی که حدود 30٪ در HDL "ضد آتروژن" در گردش است. با این نسبت در دیواره عروقی(و سایر بافت ها) تعادلی بین میزان ورودی و خروجی کلسترول حفظ می شود. این مقدار عددی را تعیین می کند نسبت کلسترولآتروژنیسیته، جزء توزیع لیپوپروتئین مشخص کلسترول کل 2,33 (70/30).

با توجه به نتایج مشاهدات اپیدمیولوژیک انبوه، در غلظت کلسترول تام در پلاسما 5.2 میلی مول در لیتر، تعادل صفر از کلسترول در دیواره عروق حفظ می شود. افزایش سطح کلسترول تام در پلاسمای خون بیش از 5.2 میلی مول در لیتر منجر به رسوب تدریجی آن در عروق می شود و در غلظت 4.16-4.68 mmol / L تعادل منفی کلسترول در دیواره عروق مشاهده می شود. سطح کلسترول تام در پلاسمای خون (سرم) بیش از 5.2 میلی مول در لیتر پاتولوژیک در نظر گرفته می شود.

جدول 7.4 مقیاس ارزیابی احتمال ابتلا به بیماری عروق کرونر و سایر تظاهرات آترواسکلروز

(کوماروف F.I.، Korovkin B.F.، 2000)