صفحه اصلی حذف ارزش بالینی و تشخیصی تعیین سطح لیپیدهای کل در پلاسمای خون (سرم). طیف چربی خون مقادیر بهینه پروفایل لیپیدی خون

حذف

ارزش بالینی و تشخیصی تعیین سطح لیپیدهای کل در پلاسمای خون (سرم). طیف چربی خون مقادیر بهینه پروفایل لیپیدی خون

لیپیدها موادی با ساختارهای شیمیایی مختلف هستند که دارای تعدادی خواص فیزیکی، فیزیکوشیمیایی و بیولوژیکی مشترک هستند. آنها با توانایی حل شدن در اتر، کلروفرم، سایر حلال های چرب و فقط کمی (و نه همیشه) در آب مشخص می شوند و همچنین همراه با پروتئین ها و کربوهیدرات ها جزء ساختاری اصلی سلول های زنده را تشکیل می دهند. خواص ذاتی لیپیدها با ویژگی های مشخصه ساختار مولکول های آنها تعیین می شود.

نقش لیپیدها در بدن بسیار متنوع است. برخی از آنها به عنوان شکلی از رسوب (تری گلیسرول، TG) و انتقال (اسیدهای چرب آزاد - FFAs) مواد عمل می کنند که تجزیه آنها مقدار زیادی انرژی آزاد می کند، ...
دیگران از همه مهمتر هستند اجزای ساختاریغشای سلولی (کلسترول و فسفولیپیدهای آزاد). لیپیدها در فرآیندهای تنظیم حرارت، محافظت از اندام های حیاتی (به عنوان مثال، کلیه ها) در برابر استرس مکانیکی (آسیب)، از دست دادن پروتئین، ایجاد حالت ارتجاعی پوست و محافظت از آنها در برابر رطوبت بیش از حد نقش دارند.

برخی از لیپیدها مواد فعال بیولوژیکی هستند که دارای خواص تعدیل کننده اثرات هورمونی (پروستاگلاندین ها) و ویتامین ها (اسیدهای چرب غیراشباع چندگانه) هستند. علاوه بر این، لیپیدها باعث جذب مواد محلول در چربی می شوند ویتامین های A، D، E، K; به عنوان آنتی اکسیدان عمل می کنند (ویتامین های A، E) که تا حد زیادی فرآیند اکسیداسیون رادیکال های آزاد ترکیبات مهم فیزیولوژیکی را تنظیم می کنند. تعیین نفوذپذیری غشای سلولی به یون ها و ترکیبات آلی.

لیپیدها به عنوان پیش ساز برای تعدادی از استروئیدها با اثرات بیولوژیکی مشخص - اسیدهای صفراوی، ویتامین D، هورمون های جنسی و هورمون های آدرنال عمل می کنند.

مفهوم "لیپیدهای کل" در پلاسما شامل چربی های خنثی (تری گلیسرول ها)، مشتقات فسفریله شده آنها (فسفولیپیدها)، کلسترول آزاد و متصل به استر، گلیکولیپیدها و اسیدهای چرب غیر استری شده (آزاد) است.

بالینی ارزش تشخیصیتعیین سطح چربی کل در پلاسمای خون (سرم)

هنجار 4.0-8.0 گرم در لیتر است.

هیپرلیپیدمی (هیپرلیپمی) - افزایش غلظت کل لیپیدهای پلاسما به عنوان یک پدیده فیزیولوژیکی می تواند 1.5 ساعت پس از غذا مشاهده شود. هیپرلیپمی تغذیه ای بارزتر است، هر چه سطح لیپیدها در خون بیمار با معده خالی کمتر باشد.

غلظت لیپیدها در خون در تعدادی از شرایط پاتولوژیک تغییر می کند. بنابراین، در بیماران دیابت قندیهمراه با هیپرگلیسمی، هیپرلیپیمی مشخص مشاهده می شود (اغلب تا 10.0-20.0 گرم در لیتر). با سندرم نفروتیک، به ویژه نفروز لیپویید، محتوای لیپیدها در خون می تواند به اعداد حتی بالاتر برسد - 10.0-50.0 گرم در لیتر.

چربی خون - پدیده ثابتدر بیماران مبتلا به سیروز صفراوی و در بیماران مبتلا به هپاتیت حاد (به ویژه در دوره ایکتریک). افزایش سطح لیپید در خون معمولاً در افرادی که از نفریت حاد یا مزمن رنج می برند، مشاهده می شود، به خصوص اگر بیماری با ادم (به دلیل تجمع LDL و VLDL در پلاسما) همراه باشد.

مکانیسم های پاتوفیزیولوژیکی که باعث تغییر در محتوای تمام بخش های چربی کل می شود، به میزان بیشتر یا کمتر، تغییر واضحی را در غلظت زیربخش های تشکیل دهنده آن تعیین می کند: کلسترول، فسفولیپیدهای کل و تری گلیسرول.

اهمیت بالینی و تشخیصی مطالعه کلسترول (CH) در سرم خون (پلاسما)

مطالعه سطح کلسترول در سرم خون (پلاسما) اطلاعات تشخیصی دقیقی در مورد یک بیماری خاص ارائه نمی دهد، بلکه فقط آسیب شناسی متابولیسم لیپید در بدن را منعکس می کند.

طبق مطالعات اپیدمیولوژیک، سطح بالای کلسترول در پلاسمای خون تقریباً است افراد سالمدر سن 20-29 سال 5.17 میلی مول در لیتر است.

در پلاسمای خون، کلسترول عمدتاً در LDL و VLDL یافت می شود که 60-70٪ آن به صورت استرها (کلسترول متصل) و 30-40٪ به صورت کلسترول آزاد و غیر استری شده است. کلسترول محدود و آزاد کل کلسترول را تشکیل می دهد.

خطر بالای ابتلا به آترواسکلروز عروق کرونر در افراد 30-39 ساله و بالای 40 سال زمانی رخ می دهد که سطح کلسترول به ترتیب از 5.20 و 5.70 میلی مول در لیتر بیشتر شود.

هیپرکلسترولمی اثبات شده ترین عامل خطر برای آترواسکلروز عروق کرونر است. این امر توسط اپیدمیولوژیک متعدد و مطالعات بالینیکه بین هیپرکلسترولمی و آترواسکلروز عروق کرونر، بروز بیماری عروق کرونر و انفارکتوس میوکارد.

اکثر سطح بالاکلسترول در اختلالات ژنتیکی در متابولیسم لیپید مشاهده می شود: هیپرکلسترولمی همو و هتروزیگوت خانوادگی، هیپرلیپیدمی ترکیبی خانوادگی، هیپرکلسترولمی چند ژنی.

در تعدادی از شرایط پاتولوژیک، هیپرکلسترولمی ثانویه ایجاد می شود . در بیماری های کبدی، آسیب کلیوی، تومورهای بدخیمپانکراس و پروستات، نقرس، بیماری ایسکمیک قلبی، حمله قلبی حادمیوکارد، فشار خوناختلالات غدد درون ریز، الکلیسم مزمن، گلیکوژنوز نوع یک، چاقی (در 50-80 درصد موارد).

کاهش سطح کلسترول پلاسما در بیماران مبتلا به سوء تغذیه با آسیب به سیستم عصبی مرکزی مشاهده می شود. عقب ماندگی ذهنی، نارسایی مزمن سیستم قلبی عروقی، کاشکسی، پرکاری تیروئید، حاد بیماری های عفونیپانکراتیت حاد، فرآیندهای حاد چرکی - التهابی در بافت های نرمشرایط تب، سل ریوی، پنومونی، سارکوئیدوز تنفسی، برونشیت، کم خونی، زردی همولیتیک، هپاتیت حاد، تومورهای بدخیم کبد، روماتیسم.

تعیین ترکیب کسری کلسترول در پلاسمای خون و لیپیدهای منفرد آن (در درجه اول HDL) اهمیت تشخیصی زیادی برای قضاوت در مورد وضعیت عملکردی کبد به دست آورده است. بر اساس مفاهیم مدرن، استری شدن کلسترول آزاد به HDL در پلاسمای خون به لطف آنزیم لسیتین-کلسترول آسیل ترانسفراز که در کبد تشکیل می شود (این یک آنزیم کبدی مختص اندام است) اتفاق می افتد. فعال کننده این آنزیم یکی از اجزای اصلی HDL - apo - Al است که به طور مداوم در کبد سنتز می شود.

یک فعال کننده غیر اختصاصی سیستم استریفیکاسیون کلسترول پلاسما آلبومین است که توسط سلول های کبدی نیز تولید می شود. این فرآیند در درجه اول وضعیت عملکردی کبد را منعکس می کند. اگر به طور معمول ضریب استری شدن کلسترول (یعنی نسبت محتوای کلسترول متصل به اتر به کل) 0.6-0.8 (یا 60-80٪) باشد، در هپاتیت حاد، تشدید می شود. هپاتیت مزمن، سیروز کبدی، یرقان انسدادی و همچنین اعتیاد مزمن به الکل کاهش می یابد. کاهش شدید در شدت فرآیند استری شدن کلسترول نشان دهنده نارسایی عملکرد کبد است.

ارزش بالینی و تشخیصی مطالعات غلظت

کل فسفولیپیدهای سرم خون

فسفولیپیدها (PL) گروهی از لیپیدها هستند که علاوه بر اسید فسفریک (به عنوان یک جزء ضروری)، الکل (معمولاً گلیسرول)، باقی مانده اسیدهای چرب و بازهای نیتروژن دار هستند. بسته به ماهیت الکل، PL ها به فسفوگلیسریدها، فسفو فینگوزین ها و فسفوئینوزیتیدها تقسیم می شوند.

سطح PL تام (فسفر لیپیدی) در سرم خون (پلاسما) در بیماران مبتلا به هیپرلیپوپروتئینمی اولیه و ثانویه نوع IIa و IIb افزایش می یابد. این افزایش در گلیکوژنوز نوع I، کلستاز، یرقان انسدادی، سیروز الکلی و صفراوی، هپاتیت ویروسی (میزان خفیف)، کمای کلیوی، کم خونی پس از خونریزی، بیشتر مشهود است. پانکراتیت مزمن، دیابت شدید، سندرم نفروتیک.

برای تشخیص تعدادی از بیماری ها، مطالعه ترکیب کسری فسفولیپیدهای سرم آموزنده تر است. برای این منظور، در سال های گذشتهروش های کروماتوگرافی لایه نازک لیپیدی به طور گسترده استفاده می شود.

ترکیب و خواص لیپوپروتئین های پلاسمای خون

تقریباً تمام لیپیدهای پلاسما به پروتئین ها متصل می شوند که باعث می شود آنها در آب بسیار حل شوند. این کمپلکس های لیپید-پروتئین معمولاً به عنوان لیپوپروتئین شناخته می شوند.

بر اساس مفاهیم مدرن، لیپوپروتئین ها ذرات محلول در آب با مولکولی بالا هستند، که مجتمع هایی از پروتئین ها (آپوپروتئین ها) و لیپیدهایی هستند که توسط پیوندهای ضعیف و غیرکووالانسی تشکیل شده اند، که در آن لیپیدهای قطبی (PL، CXC) و پروتئین ها ("apo") یک لایه تک مولکولی آبدوست سطحی را تشکیل می دهد که فاز داخلی (که عمدتاً از ECS، TG تشکیل شده است) را از آب احاطه کرده و از آن محافظت می کند.

به عبارت دیگر، لیپیدها گلبول های عجیب و غریبی هستند که داخل آنها یک قطره چربی، یک هسته (که عمدتاً توسط ترکیبات غیر قطبی، عمدتاً تری گلیسرول ها و استرهای کلسترول تشکیل شده است) وجود دارد که با لایه سطحی پروتئین، فسفولیپیدها و کلسترول آزاد از آب جدا شده است. .

ویژگی‌های فیزیکی لیپوپروتئین‌ها (اندازه، وزن مولکولی، چگالی) و همچنین تظاهرات ویژگی‌های فیزیکوشیمیایی، شیمیایی و بیولوژیکی تا حد زیادی از یک سو به نسبت بین پروتئین و اجزای لیپیدی این ذرات بستگی دارد. از سوی دیگر، در مورد ترکیب پروتئین و اجزای چربی، به عنوان مثال. ماهیت آنها

بزرگترین ذرات، متشکل از 98٪ لیپیدها و نسبت بسیار کمی (حدود 2٪) پروتئین، شیلومیکرون (CM) هستند. آنها در سلول های غشای مخاطی تشکیل می شوند روده کوچکو یک شکل انتقال برای چربی های رژیمی خنثی هستند، یعنی. TG اگزوژن

جدول 7.3 ترکیب و برخی خواص لیپوپروتئین های سرم

معیارهای ارزیابی کلاس های فردی لیپوپروتئین ها	HDL (alpha-LP)	LDL (بتا-LP)	VLDL (pre-beta-LP)	HM
چگالی، کیلوگرم در لیتر	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
وزن مولکولی دارو، کیلو دالتون	180-380		3000- 128 000	—
اندازه ذرات، نانومتر	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 — 800,0
کل پروتئین، %	50-57	21-22	5-12
کل لیپیدها، %	43-50	78-79	88-95
کلسترول آزاد، %	2-3	8-10	3-5
کلسترول استری شده، %	19-20	36-37	10-13	4-5
فسفولیپیدها، %	22-24	20-22	13-20	4-7
تری اسیل گلیسرول، %
4-8	11-12	50-60	84-87

اگر TG های اگزوژن توسط شیلومیکرون به خون منتقل شوند، انتقال شکل می گیرد تری گلیسیریدهای درون زا VLDL هستند.تشکیل آنها یک واکنش محافظتی بدن است که با هدف جلوگیری از نفوذ چربی و متعاقباً تخریب کبد انجام می شود.

اندازه VLDL به طور متوسط 10 برابر کوچکتر از اندازه CM است (ذرات VLDL منفرد 30-40 برابر کوچکتر از ذرات CM هستند). آنها حاوی 90 درصد لیپیدها هستند که بیش از نیمی از آنها TG هستند. 10 درصد کلسترول کل پلاسما توسط VLDL حمل می شود. با توجه به محتوای مقدار زیادی TG، VLDL چگالی ناچیز (کمتر از 1.0) را نشان می دهد. مشخص کرد که LDL و VLDLشامل 2/3 (60%) از کل است کلسترولپلاسما، در حالی که 1/3 HDL است.

HDL- متراکم ترین کمپلکس های لیپید-پروتئین، زیرا محتوای پروتئین در آنها حدود 50٪ جرم ذرات است. جزء لیپیدی آنها نیمی از فسفولیپیدها، نیمی از کلسترول، عمدتاً متصل به اتر است. HDL همچنین به طور مداوم در کبد و تا حدی در روده ها و همچنین در پلاسمای خون در نتیجه "تخریب" VLDL تشکیل می شود.

اگر LDL و VLDLارائه کلسترول از کبد به بافت های دیگر(محیطی)، از جمله دیواره عروقی، آن HDL کلسترول را از غشای سلولی (عمدتاً دیواره عروقی) به کبد منتقل می کند.. در کبد به تشکیل اسیدهای صفراوی می رود. مطابق با این مشارکت در متابولیسم کلسترول، VLDLو خودشان LDLنامیده می شوند آتروژنیک، آ HDL– داروهای ضد آتروژن. آتروژنیسیته به توانایی کمپلکس های لیپید-پروتئین برای وارد کردن (انتقال) کلسترول آزاد موجود در دارو به بافت ها اشاره دارد.

HDL برای گیرنده های غشای سلولی با LDL رقابت می کند و در نتیجه استفاده از لیپوپروتئین های آتروژنیک را خنثی می کند. از آنجایی که تک لایه سطحی HDL حاوی مقدار زیادی فسفولیپید است، در نقطه تماس ذره با غشای خارجیاندوتلیال، ماهیچه صاف و هر سلول دیگر شرایط مساعدی را برای انتقال کلسترول آزاد اضافی به HDL ایجاد می کند.

با این حال، دومی تنها برای مدت بسیار کوتاهی در تک لایه HDL سطحی باقی می ماند، زیرا با مشارکت آنزیم LCAT تحت استری شدن قرار می گیرد. ECS تشکیل شده، که یک ماده غیرقطبی است، به فاز لیپیدی داخلی حرکت می کند و جای خالی را برای تکرار عمل گرفتن یک مولکول جدید ECS از غشای سلولی آزاد می کند. از اینجا: هرچه فعالیت LCAT بیشتر باشد، اثر ضد آتروژنیک HDL موثرتر استکه به عنوان فعال کننده های LCAT در نظر گرفته می شوند.

اگر تعادل بین فرآیندهای هجوم لیپیدها (کلسترول) به دیواره عروقی و خروج آنها از آن به هم بخورد، می توان شرایطی را برای تشکیل لیپوئیدوز ایجاد کرد که مشهورترین تظاهر آن است. آترواسکلروز.

مطابق با نامگذاری ABC لیپوپروتئین ها، لیپوپروتئین های اولیه و ثانویه متمایز می شوند. LPهای اولیه توسط هر آپوپروتئینی با یک ماهیت شیمیایی تشکیل می شوند. اینها می توانند به صورت مشروط شامل LDL باشند که حاوی حدود 95 درصد آپوپروتئین B است. بقیه لیپوپروتئین های ثانویه هستند که کمپلکس های مرتبط با آپوپروتئین ها هستند.

به طور معمول، تقریباً 70٪ کلسترول پلاسما در LDL و VLDL "آتروژنیک" یافت می شود، در حالی که حدود 30٪ در HDL "ضد آتروژن" در گردش است. با این نسبت در دیواره عروقی(و سایر بافت ها) تعادلی بین میزان ورودی و خروجی کلسترول حفظ می شود. این مقدار عددی را تعیین می کند نسبت کلسترولآتروژنیسیته، جزء با توزیع لیپوپروتئین مشخص شده کلسترول تام 2,33 (70/30).

با توجه به نتایج مشاهدات اپیدمیولوژیک انبوه، در غلظت کلسترول تام در پلاسما 5.2 میلی مول در لیتر، تعادل صفر از کلسترول در دیواره عروق حفظ می شود. افزایش سطح کلسترول تام در پلاسمای خون بیش از 5.2 میلی مول در لیتر منجر به رسوب تدریجی آن در عروق می شود و در غلظت 4.16-4.68 mmol / L تعادل منفی کلسترول در دیواره عروق مشاهده می شود. سطح کلسترول تام در پلاسمای خون (سرم) بیش از 5.2 میلی مول در لیتر پاتولوژیک در نظر گرفته می شود.

جدول 7.4 مقیاس ارزیابی احتمال ابتلا به بیماری عروق کرونر و سایر تظاهرات آترواسکلروز

برای تشخیص های افتراقی IHD از شاخص دیگری استفاده می کند -ضریب آتروژنیک کلسترول . می توان آن را با استفاده از فرمول محاسبه کرد: کلسترول LDL + کلسترول VLDL / کلسترول HDL.

که در عمل بالینیبیشتر استفاده می شود ضریب کلیموف، که به صورت زیر محاسبه می شود: کلسترول کل – HDL cholesterol / HDL cholesterol. در افراد سالم، ضریب کلیموفنه بیش از "3"هر چه این ضریب بیشتر باشد، خطر ابتلا به IHD بیشتر می شود.

سیستم "پراکسیداسیون لیپیدی - محافظت آنتی اکسیدانی از بدن"

در سال‌های اخیر، علاقه به جنبه‌های بالینی مطالعه فرآیند پراکسیداسیون لیپیدی رادیکال‌های آزاد به طور بی‌اندازه افزایش یافته است. این تا حد زیادی به این دلیل است که نقص در این پیوند متابولیک می تواند به طور قابل توجهی مقاومت بدن را در برابر تأثیرات عوامل نامطلوب محیط خارجی و داخلی کاهش دهد و همچنین پیش نیازهای شکل گیری، تسریع رشد و تشدید شدت را ایجاد کند. از بیماری بیماری های مختلفاندام های حیاتی: ریه ها، قلب، کبد، کلیه ها و غیره ویژگی بارز این آسیب شناسی به اصطلاح رادیکال آزاد آسیب غشایی است که به همین دلیل به آن آسیب شناسی غشایی نیز می گویند.

بدتر شدن وضعیت زیست محیطی در سال های اخیر با قرار گرفتن طولانی مدت در معرض مردم همراه است تابش یونیزه کنندهآلودگی پیشرونده هوا با ذرات گرد و غبار، گازهای خروجی اگزوز و سایر مواد سمی و همچنین خاک و آب با نیتریت ها و نیترات ها، شیمیایی شدن صنایع مختلف، استعمال دخانیات و سوء مصرف الکل به این واقعیت منجر شده است که تحت تأثیر مواد رادیواکتیو آلودگی و مواد خارجی، مقادیر زیادی از مواد بسیار واکنش پذیر که به طور قابل توجهی جریان را مختل می کنند فرآیندهای متابولیک. وجه مشترک همه این مواد وجود الکترون های جفت نشده در مولکول های آنها است که این امکان را فراهم می کند تا این واسطه ها را به اصطلاح طبقه بندی کنیم. رادیکال های آزاد (FR).

رادیکال‌های آزاد ذراتی هستند که با رادیکال‌های معمولی تفاوت دارند، زیرا در لایه الکترونی یکی از اتم‌هایشان در مدار بیرونی، دو الکترون وجود ندارد که متقابلاً یکدیگر را نگه می‌دارند و این اوربیتال را پر می‌کنند، بلکه فقط یک الکترون وجود دارد.

هنگامی که مدار بیرونی یک اتم یا مولکول با دو الکترون پر می شود، یک ذره از ماده پایداری شیمیایی کم و بیش مشخصی پیدا می کند، در حالی که اگر تنها یک الکترون در اوربیتال وجود داشته باشد، به دلیل تأثیری که اعمال می کند - گشتاور مغناطیسی جبران نشده و تحرک بالای الکترون در داخل مولکول - فعالیت شیمیایی ماده به شدت افزایش می یابد.

CP ها را می توان با انتزاع یک اتم هیدروژن (یون) از یک مولکول، و همچنین افزودن (کاهش ناقص) یا اهدا (اکسیداسیون ناقص) یکی از الکترون ها تشکیل داد. نتیجه این است که رادیکال های آزاد را می توان با ذرات خنثی الکتریکی یا با ذرات حامل بار منفی یا مثبت نشان داد.

یکی از رایج ترین رادیکال های آزاد در بدن محصول کاهش ناقص یک مولکول اکسیژن است. رادیکال آنیون سوپراکسید (O 2 -).این به طور مداوم با مشارکت سیستم های آنزیمی ویژه در سلول های بسیاری از باکتری های بیماری زا، لکوسیت های خون، ماکروفاژها، آلوئولوسیت ها، سلول های مخاط روده تشکیل می شود که دارای یک سیستم آنزیمی هستند که این رادیکال آنیون-اکسیژن سوپراکسید را تولید می کند. میتوکندری در نتیجه "تخلیه" برخی از الکترون ها از زنجیره میتوکندری و انتقال مستقیم آنها به اکسیژن مولکولی سهم عمده ای در سنتز O2 دارد. این فرآیند به طور قابل توجهی تحت شرایط هایپراکسی (اکسیژناسیون هیپرباریک) فعال می شود که اثرات سمی اکسیژن را توضیح می دهد.

دو تا نصب شده مسیرهای پراکسیداسیون لیپیدی:

1) غیر آنزیمی, وابسته به آسکورباتفعال شده توسط یون های فلزی با ظرفیت متغیر. از آنجایی که در طی فرآیند اکسیداسیون Fe ++ به Fe +++ تبدیل می شود، ادامه آن مستلزم کاهش (با مشارکت اسید اسکوربیک) آهن اکسید به آهن آهنی است.

2) آنزیمی, وابسته به NADPH، با مشارکت میکروزومی دی اکسیژناز وابسته به NADP H انجام شد و O — 2 .

پراکسیداسیون لیپیدی از طریق اولین مسیر در تمام غشاها اتفاق می افتد، در حالی که از طریق مسیر دوم، فقط در شبکه آندوپلاسمی رخ می دهد. تا به امروز، آنزیم های خاص دیگری شناخته شده اند (سیتوکروم P-450، لیپوکسیژنازها، گزانتین اکسیدازها) که رادیکال های آزاد را تشکیل می دهند و پراکسیداسیون لیپیدی را در میکروزوم ها فعال می کنند. (اکسیداسیون میکروزومیسایر اندامک های سلولی با مشارکت NADPH، پیروفسفات و آهن آهن به عنوان کوفاکتورها. با کاهش pO2 ناشی از هیپوکسی در بافت ها، گزانتین دهیدروژناز به گزانتین اکسیداز تبدیل می شود. به موازات این فرآیند، دیگری فعال می شود - تبدیل ATP به هیپوگزانتین و گزانتین. وقتی گزانتین اکسیداز روی گزانتین اثر می کند، تشکیل می شود آنیون های رادیکال سوپراکسید اکسیژن. این فرآیند نه تنها در هنگام هیپوکسی، بلکه در هنگام التهاب نیز مشاهده می شود که با تحریک فاگوسیتوز و فعال شدن شانت هگزوز مونوفسفات در لکوسیت ها همراه است.

سیستم های آنتی اکسیدانی

اگر عناصر سلولی بافت‌ها حاوی موادی (آنزیم‌ها و غیر آنزیم‌ها) نباشند، فرآیند توصیف‌شده به‌طور غیرقابل کنترلی توسعه می‌یابد. به عنوان معروف شدند آنتی اکسیدان ها

غیر آنزیمی مهارکننده های اکسیداسیون رادیکال های آزادآنتی اکسیدان های طبیعی هستند - آلفا توکوفرول، هورمون های استروئیدی، تیروکسین، فسفولیپیدها، کلسترول، رتینول، اسید اسکوربیک.

طبیعی اولیه آنتی اکسیدانآلفا توکوفرول نه تنها در پلاسما، بلکه در گلبول های قرمز نیز یافت می شود. اعتقاد بر این است که مولکول ها آلفا توکوفرول، در لایه لیپیدی غشای گلبول قرمز (و همچنین سایر غشای سلولی بدن) تعبیه شده اند و از اسیدهای چرب غیر اشباع فسفولیپیدها در برابر پراکسیداسیون محافظت می کنند. حفظ ساختار غشای سلولی تا حد زیادی فعالیت عملکردی آنها را تعیین می کند.

رایج ترین آنتی اکسیدان است آلفا توکوفرول (ویتامین E)موجود در غشای پلاسما و سلول های پلاسما، رتینول (ویتامین A)، اسید اسکوربیک،به عنوان مثال برخی از آنزیم ها سوپراکسید دیسموتاز (SOD)گلبول های قرمز و سایر بافت ها، سرولوپلاسمین(از بین بردن رادیکال های آنیون سوپراکسید اکسیژن در پلاسمای خون)، گلوتاتیون پراکسیداز، گلوتاتیون ردوکتاز، کاتالازو غیره، بر محتوای محصولات LPO تأثیر می گذارد.

با مقدار کافی آلفا توکوفرول در بدن، تنها مقدار کمی از محصولات پراکسیداسیون لیپیدی تشکیل می شود که در تنظیم بسیاری از فرآیندهای فیزیولوژیکی از جمله: تقسیم سلولی، انتقال یون، تجدید غشای سلولی در بدن نقش دارند. بیوسنتز هورمون ها، پروستاگلاندین ها و در اجرای فسفوریلاسیون اکسیداتیو. کاهش محتوای این آنتی اکسیدان در بافت ها (باعث تضعیف دفاع آنتی اکسیدانی بدن) منجر به این واقعیت می شود که محصولات پراکسیداسیون لیپیدی به جای اثر فیزیولوژیکی شروع به ایجاد یک اثر پاتولوژیک می کنند.

شرایط پاتولوژیک، مشخص شده است افزایش تشکیل رادیکال های آزاد و فعال شدن پراکسیداسیون لیپیدی، ممکن است مستقل باشد، تا حد زیادی در پاتوبیوشیمیایی مشابه و تظاهرات بالینیبیماری ها ( کمبود ویتامین E، آسیب ناشی از اشعه، برخی مسمومیت های شیمیایی). در عین حال، شروع اکسیداسیون رادیکال های آزاد لیپیدها نیز نقش دارد نقش مهم V تشکیل بیماری های جسمی مختلفبا آسیب به اندام های داخلی همراه است.

محصولات LPO که بیش از حد تشکیل شده اند نه تنها باعث اختلال در تعاملات لیپیدی در غشاهای زیستی، بلکه همچنین در جزء پروتئینی آنها می شوند - به دلیل اتصال به گروه های آمین، که منجر به اختلال در رابطه پروتئین-لیپید می شود. در نتیجه، دسترسی به لایه آبگریز غشاء برای فسفولیپازها و آنزیم های پروتئولیتیک افزایش می یابد. این باعث افزایش فرآیندهای پروتئولیز و به ویژه تجزیه پروتئین های لیپوپروتئین (فسفولیپیدها) می شود.

اکسیداسیون رادیکال های آزادباعث تغییرات در الیاف الاستیک، شروع فرآیندهای فیبروپلاستیک و سالخوردهکلاژن. در این مورد، آسیب پذیرترین غشاهای سلول های گلبول قرمز و اندوتلیوم شریانی هستند، زیرا آنها با داشتن محتوای نسبتاً بالایی از فسفولیپیدهایی که به راحتی اکسید می شوند، با غلظت نسبتاً بالایی از اکسیژن در تماس هستند. تخریب لایه الاستیک پارانشیم کبد، کلیه ها، ریه ها و عروق خونی به دنبال دارد. فیبروز، شامل پنوموفیبروز(برای بیماری های التهابی ریه)، آترواسکلروز و کلسیفیکاسیون.

نقش بیماری زایی بدون شک است فعال شدن رابطه جنسیدر شکل گیری اختلالات در بدن تحت استرس مزمن.

ارتباط نزدیکی بین تجمع محصولات پراکسیداسیون لیپیدی در بافت اندام های حیاتی، پلاسما و گلبول های قرمز یافت شده است که استفاده از خون را برای قضاوت در مورد شدت اکسیداسیون رادیکال های آزاد لیپیدها در سایر بافت ها ممکن می سازد.

نقش پاتوژنتیک پراکسیداسیون لیپیدی در تشکیل آترواسکلروز و بیماری عروق کرونرقلب، دیابت، نئوپلاسم های بدخیم، هپاتیت، کوله سیستیت، بیماری سوختگی، سل ریوی، برونشیت، پنومونی غیراختصاصی.

ایجاد فعال سازی LPO در تعدادی از بیماری های اندام های داخلی اساس آن بود استفاده از آنتی اکسیدان ها با طبیعت های مختلف برای اهداف دارویی.

استفاده از آنها در بیماری ایسکمیک مزمن قلب، سل (همچنین باعث حذف واکنش های نامطلوببرای داروهای ضد باکتری: استرپتومایسین، و غیره)، بسیاری از بیماری های دیگر، و همچنین شیمی درمانی برای تومورهای بدخیم.

آنتی اکسیدان ها به طور فزاینده ای برای جلوگیری از عواقب قرار گرفتن در معرض برخی مواد سمی، تضعیف سندرم "ضعف بهاره" (که تصور می شود ناشی از تشدید پراکسیداسیون لیپیدی است)، پیشگیری و درمان تصلب شرایین و بسیاری از بیماری های دیگر استفاده می شود.

سیب، جوانه گندم، آرد گندم، سیب زمینی و لوبیا محتوای آلفا توکوفرول نسبتا بالایی دارند.

برای تشخیص شرایط پاتولوژیک و ارزیابی اثربخشی درمان، مرسوم است که محتوای محصولات LPO اولیه (کونژوگه های دین)، ثانویه (مالون دی آلدئید) و نهایی (بازهای شیف) در پلاسمای خون و گلبول های قرمز تعیین شود. در برخی موارد، فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی مورد مطالعه قرار می گیرد: SOD، سرولوپلاسمین، گلوتاتیون ردوکتاز، گلوتاتیون پراکسیداز و کاتالاز. آزمون انتگرال برای ارزیابی جنسیتاست تعیین نفوذپذیری غشاهای گلبول قرمز یا مقاومت اسمزی گلبول های قرمز.

لازم به ذکر است که شرایط پاتولوژیک که با افزایش تشکیل رادیکال های آزاد و فعال شدن پراکسیداسیون لیپیدی مشخص می شود می تواند:

1) یک بیماری مستقل با یک تصویر بالینی مشخص، به عنوان مثال، کمبود ویتامین E، آسیب اشعه، برخی از مسمومیت های شیمیایی.

2) بیماری های جسمی مرتبط با آسیب به اندام های داخلی. اینها اول از همه عبارتند از: بیماری مزمن ایسکمیک قلب، دیابت شیرین، نئوپلاسم های بدخیم، بیماری های التهابی ریه (سل، فرآیندهای التهابی غیراختصاصی در ریه ها)، بیماری های کبد، کوله سیستیت، بیماری سوختگی، زخم معده و اثنی عشر.

باید در نظر داشت که استفاده از تعدادی از داروهای شناخته شده (استرپتومایسین، توبازید و غیره) در فرآیند شیمی درمانی سل ریوی و سایر بیماری ها خود می تواند باعث فعال شدن پراکسیداسیون لیپیدی و در نتیجه تشدید بیماری شود. شدت بیماری

لیپیدها گروهی از مواد با وزن مولکولی کم هستند که با حلالیت متفاوت در حلال های آلی و نامحلول در آب مشخص می شوند. لیپیدهای خون عمدتاً به شکل شیلومیکرون و به شکل لیپوپروتئین هستند. سه دسته اصلی از لیپیدها در پلاسمای خون وجود دارد: کلسترول و استرهای آن، تری گلیسیرید (چربی های خنثی) و فسفولیپیدها.

افزایش کل لیپیدها در سرم خون، هیپرلیدمی نامیده می شود. بعد از خوردن غذا مشاهده می شود - این یک پدیده فیزیولوژیکی است (هیپرلیپیدمی گوارشی). هیپرلیپیدمی فیزیولوژیکی 1-4 ساعت بعد از غذا خوردن رخ می دهد. افزایش چربی خون بعد از غذا خوردن بیشتر است، سطح لیپیدهای خون با معده خالی کمتر می شود.

مطالعه کل لیپیدها یک ایده تقریبی از وضعیت متابولیسم لیپید در این موضوع ارائه می دهد.

افزایش چربی خون ممکن است با بیماری های زیر همراه باشد:

هپاتیت حاد و مزمن، زردی مکانیکی. با این حال، در شدیدترین
ضایعات پارانشیم کبد، محتوای لیپیدها در خون کاهش می یابد (مکانیکی
زردی نیز با هیپرلیپیدمی همراه است.

دیابت با هیپرلیپیمی شدید همراه است که به طور معمول،
به موازات اسیدوز ایجاد می شود. افزایش چربی خون در دیابت ناشی از افزایش است
بسیج چربی از انبارهای چربی و رساندن لیپیدها به کبد. این طبیعت است
هیپرلیپیدمی و پانکراتیت؛

برخی از بیماری های کلیوی برای نفریت حاد و مزمن بدون تورم
سطح لیپیدها در خون طبیعی است، با ادم افزایش می یابد. برای نفروز لیپوئید
مقدار لیپیدها 2-6 برابر افزایش می یابد [Pokrovsky A.A., 1969].

به اصطلاح هیپرلیپمی خود به خودی یک بیماری ارثی نادر است.
عمدتا در بین مردان مشاهده می شود. اساس بیماری نقض انتقال است
بله لیپیدها از خون به بافت ها به دلیل کمبود لیپازهای بافتی. در افراد مبتلا به این
آسیب شناسی، تمایل شدید به ایجاد آترواسکلروز وجود دارد.

در حال حاضر، مطالعه لیپیدهای کل به دلیل محتوای اطلاعات پایین این شاخص عملاً در عمل بالینی استفاده نمی شود.

تری گلیسیرید سرم

تری گلیسیرید (TG) یا چربی های خنثی، استرهای گلیسرول الکل تری هیدریک و اسیدهای چرب بالاتر هستند. TG با غذا وارد بدن می شود (TG اگزوژن) و در بدن سنتز می شود (TG درون زا). دومی عمدتاً از کربوهیدرات ها در کبد تشکیل می شود. TG ها شکل اصلی ذخیره اسیدهای چرب در بدن و منبع اصلی انرژی در انسان هستند. مقادیر طبیعی غلظت TG سرم در جدول ارائه شده است. 4.22.

در عمل بالینی، محتوای TG در خون عمدتاً برای تشخیص و تایپ دیسلیپوپروتئینمی تعیین می شود.

جداول	آ "	1.22. سطح TG سرم طبیعی است	[Tietz U.، 1986]
			محتوا	سرم TG
سن، سال			mg/dl		mmol/l
		مردان		زنان		مردان	زنان
0-5		30-86		32-99		0,34-0,97	0,36-1,12
6-11		31-108		35-114		0,35-1,22	0,40-1,29
12-15		36-138		41-138		0,41-1,56	0,46-1,56
16-19		40-163		40-128		0,45-1,84	0,45-1,45
20-29		44-185		40-128		0,50-2,09	0,45-1,45
30-39		49-284		38-160		0,55-3,21	0,43-1,81
40-49		56-298		44-186		0,63-3,37	0,50-2,10
50-59		62-288		55-247		0,70-3,25	0,62-2,79
	در افراد مسن	60 سال معنی	اندکی کاهش یابد

com پانکراتیت مزمن نارسایی کلیه، فشار خون بالا، انفارکتوس حاد میوکارد، بارداری، بیماری ایسکمیک مزمن قلب، ترومبوز مغزی، کم کاری تیروئید، دیابت شیرین، نقرس، گلیکوژنوز I، IIIو انواع VI، سندرم دیسترس تنفسی، تالاسمی ماژور، سندرم داون، سندرم ورنر، بی اشتهایی نوروتیک، هیپرکلسمی ایدیوپاتیک، پورفیری حاد متناوب.

افزایش سطح TG در خون یک عامل خطر برای ایجاد بیماری عروق کرونر است. در این حالت، افزایش سطح TG در خون به 200-500 mg/dl یا 2.3-5.6 mmol/l، هیپرتری گلیسیریدمی شدید و بیش از 500 mg/dl یا بیش از 5.6 میلی مول در لیتر در نظر گرفته می شود. l، به عنوان هیپرتری گلیسیریدمی شدید [Dolgov V. و همکاران، 1995].

هیپرلیپیدمی (هیپرلیپیدمی) -افزایش غلظت کل لیپیدهای پلاسما به عنوان یک پدیده فیزیولوژیکی را می توان 1-4 ساعت پس از غذا مشاهده کرد. هیپرلیپمی تغذیه ای بارزتر است، هر چه سطح لیپیدها در خون بیمار با معده خالی کمتر باشد.

غلظت لیپیدها در خون در تعدادی از شرایط پاتولوژیک تغییر می کند:

سندرم نفروتیکنفروز لیپوئید، نفریت حاد و مزمن.

سیروز صفراوی کبد، هپاتیت حاد؛

چاقی - آترواسکلروز؛

کم کاری تیروئید؛

پانکراتیت و غیره

مطالعه سطح کلسترول (CH) فقط آسیب شناسی متابولیسم لیپید در بدن را منعکس می کند. هیپرکلسترولمی یک عامل خطر برای آترواسکلروز عروق کرونر است. CS جزء ضروری غشای تمام سلول‌ها است؛ ویژگی‌های فیزیکوشیمیایی خاص کریستال‌های CS و ترکیب مولکول‌های آن به نظم و تحرک فسفولیپیدها در غشاها در هنگام تغییر دما کمک می‌کند، که به غشاء اجازه می‌دهد در حالت فاز میانی قرار گیرد. ("ژل - کریستال مایع") و حفظ کنید عملکردهای فیزیولوژیکی. CS به عنوان پیش ساز در بیوسنتز هورمون های استروئیدی (گلوکوکورتیکوئیدها و مینرالوکورتیکوئیدها، هورمون های جنسی)، ویتامین D3 و اسیدهای صفراوی استفاده می شود. به طور معمول، ما می توانیم 3 استخر کلسترول را تشخیص دهیم:

A - تبادل سریع (30 گرم)؛

ب - تعویض آهسته (50 گرم)؛

ب – تعویض بسیار آهسته (60 گرم).

کلسترول درون زا به مقدار قابل توجهی در کبد (80%) سنتز می شود. کلسترول اگزوژن به عنوان بخشی از محصولات حیوانی وارد بدن می شود. انتقال کلسترول از کبد به بافت های خارج کبدی انجام می شود

LDL. حذف کلسترول از کبد از بافت های خارج کبدی به داخل کبد توسط اشکال بالغ HDL (50٪ - LDL، 25٪ HDL، 17٪ VLDL، 5٪ -CM) تولید می شود.

هیپرلیپوپروتئینمی و هیپرکلسترولمی (طبقه بندی فردریکسون):

نوع 1 - هیپرکیلومیکرونمی؛

نوع 2 - a - hyper-β-lipoproteinemia، b - hyper-β و hyperpre-β-lipoproteinemia.

نوع 3 - دیس بتا لیپوپروتئینمی؛

نوع 4 - هیپر پیش-بتا لیپوپروتئینمی؛

نوع 5 - هیپر پیش-بتا لیپوپروتئینمی و هیپرکیلومیکرونمی.

آتروژن ترین آنها انواع 2 و 3 هستند.

فسفولیپیدها گروهی از لیپیدها هستند که علاوه بر اسید فسفریک (یک جزء ضروری)، الکل (معمولاً گلیسرول)، باقی مانده اسیدهای چرب و بازهای نیتروژن دار هستند. در عمل بالینی و آزمایشگاهی روشی برای تعیین سطح فسفولیپیدهای کل وجود دارد که سطح آن در بیماران مبتلا به هیپرلیپوپروتئینمی اولیه و ثانویه IIa و IIb افزایش می یابد. کاهش در تعدادی از بیماری ها رخ می دهد:

دیستروفی تغذیه؛

دژنراسیون کبد چرب،

سیروز پورتال؛

پیشرفت آترواسکلروز؛

پرکاری تیروئید و غیره

پراکسیداسیون لیپیدی (LPO) یک فرآیند رادیکال آزاد است که شروع آن با تشکیل گونه های فعال اکسیژن - یون سوپراکسید O 2 اتفاق می افتد. . ; رادیکال هیدروکسیل HO . ; رادیکال هیدروپراکسید HO 2 . ; اکسیژن تک O 2 ; یون هیپوکلریت ClO - . سوبستراهای اصلی LPO اسیدهای چرب چند غیراشباع هستند که در ساختار فسفولیپیدهای غشایی یافت می شوند. قوی ترین کاتالیزور یون های فلز آهن است. سکس یک فرآیند فیزیولوژیکی است که دارد مهمبرای بدن، از آنجایی که نفوذپذیری غشاء را تنظیم می کند، بر تقسیم و رشد سلولی تأثیر می گذارد، فاگوسنتز را آغاز می کند و مسیری برای بیوسنتز برخی از مواد بیولوژیکی (پروستاگلاندین ها، ترومبوکسان ها) است. سطح پراکسیداسیون لیپیدی توسط سیستم آنتی اکسیدانی کنترل می شود (اسید اسکوربیک، اسید اوریک، بتا کاروتن و غیره). از دست دادن تعادل بین دو سیستم منجر به مرگ سلول ها و ساختارهای سلولی می شود.

برای اهداف تشخیصی، مرسوم است که محتوای محصولات پراکسیداسیون لیپیدی (مجموعه های دین، مالون دی آلدئید، بازهای شیف) و غلظت آنتی اکسیدان اصلی طبیعی - آلفا توکوفرول در پلاسما و گلبول های قرمز خون با محاسبه MDA/TF تعیین شود. ضریب یک آزمایش جدایی ناپذیر برای ارزیابی LPO، تعیین نفوذپذیری غشاهای گلبول قرمز است.

2. تبادل رنگدانهمجموعه ای از دگرگونی های پیچیده مواد رنگی مختلف در بدن انسان و حیوان.

شناخته شده ترین رنگدانه خون هموگلوبین است (کروموپروتئینی که از بخش پروتئینی گلوبین و یک گروه پروتزی که با 4 هِم تشکیل شده است، هر هِم متشکل از 4 هسته پیرول است که توسط پل های متین به هم متصل شده اند، در مرکز آن وجود دارد. یون آهن با حالت اکسیداسیون 2 +). میانگین طول عمر یک گلبول قرمز 100-110 روز است. در پایان این دوره، تخریب و از بین رفتن هموگلوبین رخ می دهد. روند فروپاشی در حال حاضر آغاز می شود بستر عروقیبه عناصر سلولی سیستم سلول‌های تک هسته‌ای فاگوسیتیک (سلول‌های کوپفر کبد، هیستوسیت‌ها) ختم می‌شود. بافت همبند، پلاسماسل ها مغز استخوان). هموگلوبین در بستر عروقی به هاپتوگلوبین پلاسما متصل می شود و بدون عبور از فیلتر کلیه در بستر عروقی باقی می ماند. به دلیل عملکرد تریپسین مانند زنجیره بتا هاپتوگلوبین و تغییرات ساختاری ناشی از تأثیر آن در حلقه پورفیرین هم، شرایط برای تخریب آسان تر هموگلوبین در عناصر سلولی سیستم تک هسته ای فاگوسیتی ایجاد می شود. - رنگدانه سبز مولکولی وردوگلوبین(مترادف: verdohemoglobin، choleglobin، pseudohemoglobin) مجموعه ای متشکل از گلوبین، یک سیستم حلقه پورفیرین شکسته و آهن فریک است. دگرگونی های بیشتر منجر به از دست دادن آهن و گلوبین توسط وردوگلوبین می شود که در نتیجه حلقه پورفیرین به صورت زنجیره ای باز می شود و رنگدانه صفرا سبز با وزن مولکولی کم تشکیل می شود. بیلیوردین. تقریباً تمام آن به صورت آنزیمی به مهمترین رنگدانه زرد زرد صفرا بازیابی می شود - بیلی روبین،که جزء مشترک پلاسمای خون است در سطح غشای پلاسمایی سلول کبدی دچار تفکیک می شود. در این حالت، بیلی روبین آزاد شده با لیپیدهای غشای پلاسمایی پیوند موقتی ایجاد می کند و به دلیل فعالیت سیستم های آنزیمی خاص از طریق آن حرکت می کند. عبور بیشتر بیلی روبین آزاد به داخل سلول با مشارکت دو پروتئین حامل در این فرآیند اتفاق می افتد: لیگاندین (مقدار اصلی بیلی روبین را منتقل می کند) و پروتئین Z.

لیگاندین و پروتئین Z نیز در کلیه ها و روده ها یافت می شوند، بنابراین در صورت عملکرد ناکافی کبد، آنها آزادند تا ضعیف شدن فرآیندهای سم زدایی در این اندام را جبران کنند. هر دو کاملاً در آب محلول هستند، اما توانایی حرکت در لایه لیپیدی غشاء را ندارند. با اتصال بیلی روبین به اسید گلوکورونیک، سمیت ذاتی بیلی روبین آزاد تا حد زیادی از بین می رود. بیلی روبین آبگریز و بدون چربی دوست، به راحتی در لیپیدهای غشاء حل می شود و در نتیجه به داخل میتوکندری نفوذ می کند، تنفس و فسفوریلاسیون اکسیداتیو در آنها را از هم جدا می کند، سنتز پروتئین، جریان یون های پتاسیم را از طریق غشای سلول ها و اندامک ها مختل می کند. این بر وضعیت سیستم عصبی مرکزی تأثیر منفی می گذارد و باعث ایجاد تعدادی از علائم عصبی مشخص در بیماران می شود.

گلوکورونیدهای بیلی روبین (یا بیلی روبین متصل، کونژوگه)، بر خلاف بیلی روبین آزاد، بلافاصله با معرف دیازو (بیلی روبین "مستقیم") واکنش می دهند. باید در نظر داشت که در خود پلاسمای خون، بیلی روبین که با اسید گلوکورونیک کونژوگه نشده است، می تواند با آلبومین مرتبط باشد یا خیر. آخرین بخش (بیلی روبین که با آلبومین، لیپیدها یا سایر اجزای خون مرتبط نیست) سمی ترین است.

گلوکورونیدهای بیلی روبین، به لطف سیستم های آنزیمی غشایی، به طور فعال از طریق آنها (برخلاف گرادیان غلظت) به داخل مجاری صفراوی حرکت می کنند و همراه با صفرا در مجرای روده آزاد می شوند. در آن، تحت تأثیر آنزیم های تولید شده توسط میکرو فلور روده، پیوند گلوکورونید شکسته می شود. بیلی روبین آزاد آزاد شده کاهش می یابد تا ابتدا مزوبیلی روبین و سپس مزوبیلینوژن (اوروبیلینوژن) در روده کوچک تشکیل شود. به طور معمول، بخش خاصی از مزوبیلینوژن در روده کوچک و در قسمت بالایی کولون از طریق سیستم جذب می شود. ورید پورتالوارد کبد می شود، جایی که تقریباً به طور کامل از بین می رود (با اکسیداسیون)، تبدیل به ترکیبات دی پیرولیک - پروپنت-دیوپنت و مزوبیلوکان می شود.

مزوبیلینوژن (اوروبیلینوژن) وارد گردش خون عمومی نمی شود. بخشی از آن، همراه با محصولات تخریب، دوباره به عنوان بخشی از صفرا (گردش خون انتروهپوتیک) به مجرای روده فرستاده می شود. با این حال، حتی با جزئی ترین تغییرات در کبد، عملکرد سد آن تا حد زیادی "حذف" می شود و مزوبیلینوژن ابتدا وارد گردش خون عمومی و سپس به ادرار می شود. بخش عمده آن از روده کوچک به روده بزرگ فرستاده می شود، جایی که تحت تأثیر میکرو فلور بی هوازی ( coliو سایر باکتری ها) با تشکیل استرکوبیلینوژن کاهش بیشتری می یابد. استرکوبیلینوژن حاصله (مقدار روزانه 100-200 میلی گرم) تقریباً به طور کامل از طریق مدفوع دفع می شود. در هوا اکسید می شود و به استرکوبیلین تبدیل می شود که یکی از رنگدانه های مدفوع است. بخش کوچکی از استرکوبیلینوژن از طریق غشای مخاطی روده بزرگ به سیستم ورید اجوف تحتانی جذب می شود و از طریق خون به کلیه ها منتقل می شود و از طریق ادرار دفع می شود.

بنابراین، در ادرار یک فرد سالم، مزوبیلینوژن (اوروبیلینوژن) وجود ندارد، اما حاوی مقدار مشخصی استرکوبیلین است (که اغلب به اشتباه "اوروبیلین" نامیده می شود).

تعیین میزان بیلی روبین در سرم خون (پلاسما)، شیمیایی و روش های فیزیکی و شیمیاییمطالعات رنگ سنجی، اسپکتروفتومتری (دستی و خودکار)، کروماتوگرافی، فلورمتری و برخی دیگر.

یکی از نشانه های ذهنی مهم اختلال متابولیسم رنگدانه ها، ظهور زردی است که معمولاً زمانی که سطح بیلی روبین در خون 27-34 میکرومول در لیتر یا بیشتر باشد، مشخص می شود. علل هیپربیلی روبینمی عبارتند از: 1) افزایش همولیز گلبول های قرمز خون (بیش از 80٪). بیلی روبین کلنشان داده شده توسط رنگدانه غیر کونژوگه)؛ 2) اختلال در عملکرد سلول های کبدی و 3) تاخیر در خروج صفرا (هیپربیلی روبینمی منشا کبدی دارد اگر بیش از 80 درصد بیلی روبین کل بیلی روبین کونژوگه باشد). در مورد اول، آنها در مورد زردی به اصطلاح همولیتیک صحبت می کنند، در مورد دوم - در مورد زردی پارانشیمی (می تواند ناشی از نقص ارثی در فرآیندهای انتقال بیلی روبین و گلوکورونیداسیون آن باشد)، در مورد سوم - در مورد مکانیکی (یا انسدادی). ، احتقانی) یرقان.

با فرم پارانشیمی زردیتغییرات مخرب دیستروفیک در سلول های پارانشیمی کبد و آنهایی که نفوذی در استروما مشاهده می شود، منجر به افزایش فشار در کبد می شود. مجاری صفراوی. رکود بیلی روبین در کبد نیز با تضعیف شدید فرآیندهای متابولیک در سلول های کبدی آسیب دیده تسهیل می شود که توانایی انجام عادی فرآیندهای مختلف بیوشیمیایی و فیزیولوژیکی را از دست می دهند، به ویژه انتقال بیلی روبین متصل از سلول ها به صفرا در برابر گرادیان غلظت. افزایش غلظت بیلی روبین کونژوگه در خون منجر به ظاهر شدن آن در ادرار می شود.

ظریف ترین علامت آسیب کبدی در هپاتیت ظاهر آن است مزوبیلینوژن(اوروبیلینوژن) در ادرار.

با زردی پارانشیمی، غلظت بیلی روبین متصل (کونژوگه) در خون عمدتا افزایش می یابد. محتوای بیلی روبین آزاد افزایش می یابد، اما به میزان کمتر.

پاتوژنز زردی انسدادی بر اساس توقف جریان صفرا به روده است که منجر به ناپدید شدن استرکوبیلینوژن از ادرار می شود. با زردی احتقانی، محتوای بیلی روبین کونژوگه در خون به طور عمده افزایش می یابد. زردی کلستاتیک خارج کبدی با سه نشانه بالینی همراه است: تغییر رنگ مدفوع، ادرار تیره و خارش پوست. کلستاز داخل کبدی از نظر بالینی با خارش پوست و یرقان ظاهر می شود. در تحقیقات آزمایشگاهیهیپربیلی روبینمی (به دلیل همراه)، بیلی روبینوری، افزایش آلکالین فسفاتاز با مقادیر طبیعی ترانس آمینازها در سرم خون مشاهده می شود.

زردی همولیتیکناشی از همولیز گلبول های قرمز و در نتیجه افزایش تشکیل بیلی روبین است. افزایش بیلی روبین آزاد یکی از علائم اصلی زردی همولیتیک است.

در عمل بالینی، هیپربیلی روبینمی عملکردی مادرزادی و اکتسابی متمایز می شود که ناشی از نقض حذف بیلی روبین از بدن است (وجود نقص در آنزیم و سایر سیستم ها برای انتقال بیلی روبین از طریق غشای سلولی و گلوکورونیداسیون آن در آنها). سندرم گیلبرت یک بیماری مزمن خوش خیم ارثی است که با هیپربیلی روبینمی غیرهمولیتیک غیرکونژوگه متوسط رخ می دهد. هیپربیلی روبینمی پس از هپاتیت Kalka - نقص آنزیمی اکتسابی منجر به افزایش سطح بیلی روبین آزاد در خون، زردی مادرزادی غیر همولیتیک خانوادگی کریگلر - نایجار (عدم وجود گلوکورونیل ترانسفراز در هپاتوسیت ها)، زردی همراه با آنزیم اکسیوئیدیسم مادرزادی (هیپوتیروئیدیسم مادرزادی) سیستم گلوکورونیل ترانسفراز)، زردی فیزیولوژیکی نوزادان، زردی دارویی و غیره.

اختلال در متابولیسم رنگدانه می تواند ناشی از تغییرات نه تنها در فرآیندهای تجزیه هم، بلکه در تشکیل پیش سازهای آن - پورفیرین ها (ترکیبات آلی حلقوی مبتنی بر یک حلقه پورفین متشکل از 4 پیرول که توسط پل های متین متصل شده اند) باشد. پورفیریا - گروه بیماری های ارثی، همراه با کمبود ژنتیکی در فعالیت آنزیم های دخیل در بیوسنتز هم، که در آن افزایش محتوای پورفیرین یا پیش سازهای آنها در بدن مشاهده می شود که باعث تعدادی علائم بالینی می شود (تشکیل بیش از حد محصولات متابولیک، باعث ایجاد علائم عصبی و (یا) افزایش حساسیت به نور پوست می شود.

متداول ترین روش های مورد استفاده برای تعیین بیلی روبین بر اساس برهمکنش آن با دیازورآجنت (معرف ارلیش) است. روش Jendrassik-Grof گسترده شده است. در این روش از مخلوط کافئین و بنزوات سدیم در بافر استات به عنوان "آزاد کننده" بیلی روبین استفاده می شود. تعیین آنزیمی بیلی روبین بر اساس اکسیداسیون آن توسط بیلی روبین اکسیداز است. تعیین بیلی روبین غیر کونژوگه با روش های دیگر اکسیداسیون آنزیمی امکان پذیر است.

در حال حاضر، تعیین بیلی روبین با استفاده از روش های "شیمی خشک" به طور فزاینده ای در حال گسترش است، به ویژه در تشخیص سریع.

ویتامین ها

ویتامین ها مواد ضروری کم مولکولی هستند که با غذا از بیرون وارد بدن می شوند و در تنظیم فرآیندهای بیوشیمیایی در سطح آنزیم نقش دارند.

شباهت ها و تفاوت های ویتامین ها و هورمون ها.

شباهت ها- تنظیم متابولیسم در بدن انسان از طریق آنزیم ها:

· ویتامین هابخشی از آنزیم ها هستند و کوآنزیم یا کوفاکتور هستند.

· هورمون هایا فعالیت آنزیم های موجود در سلول را تنظیم می کنند و یا القاء کننده یا سرکوب کننده در بیوسنتز آنزیم های ضروری هستند.

تفاوت:

· ویتامین ها- وزن مولکولی کم ترکیبات آلی، عوامل برون زا تنظیم کننده متابولیسم هستند و از مواد غذایی خارج می آیند.

· هورمون ها- ترکیبات آلی با مولکولی بالا، عوامل درون زا که در غدد درون ریز بدن در پاسخ به تغییرات محیط خارجی یا داخلی بدن انسان سنتز می شوند و همچنین متابولیسم را تنظیم می کنند.

ویتامین ها به دو دسته تقسیم می شوند:

1. محلول در چربی: A، D، E، K، A.

2. محلول در آب: گروه B، PP، H، C، THFA (اسید تتراهیدروفولیک)، اسید پانتوتنیک (B 3)، P (روتین).

ویتامین A (رتینول، ضد اکسروفتالمیک) –ساختار شیمیایی توسط یک حلقه β-یونون و 2 باقی مانده ایزوپرن نشان داده شده است. نیاز بدن 30-2.5 میلی گرم در روز است.

اولین و علامت خاصهیپوویتامینوز A - همرالوپی (شب کوری) - اختلال دید گرگ و میش. این به دلیل کمبود رنگدانه بصری - رودوپسین رخ می دهد. رودوپسین حاوی رتینال (آلدئید ویتامین A) به عنوان یک گروه فعال - واقع در میله های شبکیه است. این سلول ها (میله ها) سیگنال های نوری با شدت کم را درک می کنند.

رودوپسین = اپسین (پروتئین) + سیس رتینال.

هنگامی که رودوپسین توسط نور برانگیخته می شود، سیس-رتینال، در نتیجه بازآرایی های آنزیمی در داخل مولکول، به تمام ترانس شبکیه (در نور) تبدیل می شود. این منجر به بازآرایی ساختاری کل مولکول رودوپسین می شود. رودوپسین به اپسین و ترانس رتینال تجزیه می شود، که محرکی است که در انتهای آن تحریک می شود. عصب باصرهیک تکانه که سپس به مغز منتقل می شود.

در تاریکی، در نتیجه واکنش های آنزیمی، ترانس رتینال دوباره به سیس-رتینال تبدیل می شود و با ترکیب با اپسین، رودوپسین را تشکیل می دهد.

ویتامین A همچنین بر فرآیندهای رشد و توسعه اپیتلیوم پوششی تأثیر می گذارد. بنابراین، با کمبود ویتامین، آسیب به پوست، غشاهای مخاطی و چشم مشاهده می شود که در کراتینه شدن پاتولوژیک پوست و غشاهای مخاطی خود را نشان می دهد. بیماران دچار خشکی قرنیه چشم می شوند، زیرا کانال اشکی در نتیجه کراتینه شدن اپیتلیوم مسدود می شود. از آنجایی که چشم با اشک شسته نمی شود، که اثر باکتریایی دارد، ملتحمه، زخم و نرم شدن قرنیه - کراتومالاسی - ایجاد می شود. با کمبود ویتامین A ممکن است به مخاط دستگاه گوارش، دستگاه تنفسی و دستگاه تناسلی ادراری. مقاومت تمام بافت ها در برابر عفونت ها مختل می شود. با ایجاد کمبود ویتامین در دوران کودکی، تاخیر رشد رخ می دهد.

در حال حاضر، مشارکت ویتامین A در محافظت از غشای سلولی در برابر اکسیدان ها نشان داده شده است - یعنی ویتامین A عملکرد آنتی اکسیدانی دارد.

اسید پیروویک در خون

اهمیت بالینی و تشخیصی مطالعه

نرمال: 0.05-0.10 mmol/l در سرم خون بزرگسالان.

محتویات PVK افزایشدر شرایط هیپوکسیک ناشی از نارسایی شدید قلبی عروقی، ریوی، قلبی تنفسی، کم خونی، با نئوپلاسم های بدخیمهپاتیت حاد و سایر بیماری های کبدی (بیشتر در مراحل پایانی سیروز کبدی مشخص می شود)، سمیت، دیابت ملیتوس وابسته به انسولین، کتواسیدوز دیابتی، آلکالوز تنفسی، اورمی، دیستروفی کبدی مغز، عملکرد بیش از حد هیپوفیز-آدرنال و سیستم سمپاتیک-آدرنال، و همچنین تجویز کافور، استریکنین، آدرنالین و در هنگام فعالیت بدنی سنگین، کزاز، تشنج (با صرع).

ارزش بالینی و تشخیصی تعیین محتوای اسید لاکتیک در خون

اسید لاکتیک(MK) محصول نهایی گلیکولیز و گلیکوژنولیز است. مقدار قابل توجهی از آن در ماهیچه هااز جانب بافت ماهیچه ای MK از طریق جریان خون به کبد می رود و در آنجا برای سنتز گلیکوژن استفاده می شود. در عین حال، بخشی از اسید لاکتیک خون توسط عضله قلب جذب می شود و از آن به عنوان یک ماده انرژی استفاده می کند.

سطح SUA در خون افزایشدر شرایط هیپوکسیک، آسیب بافت التهابی چرکی حاد، هپاتیت حاد، سیروز کبدی، نارسایی کلیوی، نئوپلاسم های بدخیم، دیابت شیرین (تقریباً 50٪ از بیماران)، درجه خفیفاورمی، عفونت ها (به ویژه پیلونفریت)، اندوکاردیت سپتیک حاد، فلج اطفال، بیماری های عروقی شدید، سرطان خون، استرس شدید و طولانی عضلانی، صرع، کزاز، کزاز، حالت های تشنجی، هیپرونتیلاسیون، بارداری (در سه ماهه سوم).

لیپیدها موادی با ساختارهای شیمیایی مختلف هستند که دارای تعدادی خواص فیزیکی، فیزیکوشیمیایی و بیولوژیکی مشترک هستند. آنها با توانایی حل شدن در اتر، کلروفرم و سایر حلال های چرب و فقط کمی (و نه همیشه) در آب مشخص می شوند و همچنین همراه با پروتئین ها و کربوهیدرات ها، جزء ساختاری اصلی سلول های زنده را تشکیل می دهند. خواص ذاتی لیپیدها با ویژگی های مشخصه ساختار مولکول های آنها تعیین می شود.

نقش لیپیدها در بدن بسیار متنوع است. برخی از آنها به عنوان ذخیره (تری گلیسرول، TG) و انتقال (اسیدهای چرب آزاد-FFA) مواد عمل می کنند که تجزیه آنها مقدار زیادی انرژی آزاد می کند، برخی دیگر مهمترین اجزای ساختاری غشای سلولی (کلسترول آزاد) هستند. و فسفولیپیدها). لیپیدها در فرآیندهای تنظیم حرارت شرکت می کنند، از اندام های حیاتی (به عنوان مثال، کلیه ها) در برابر استرس مکانیکی (آسیب)، از دست دادن پروتئین، ایجاد حالت ارتجاعی پوست و محافظت از آنها در برابر رطوبت بیش از حد شرکت می کنند.

برخی از لیپیدها مواد فعال بیولوژیکی هستند که دارای خواص تعدیل کننده اثرات هورمونی (پروستاگلاندین ها) و ویتامین ها (اسیدهای چرب غیراشباع چندگانه) هستند. علاوه بر این، لیپیدها جذب ویتامین های محلول در چربی A، D، E، K را افزایش می دهند. به عنوان آنتی اکسیدان عمل می کنند (ویتامین های A، E) که تا حد زیادی فرآیند اکسیداسیون رادیکال های آزاد ترکیبات مهم فیزیولوژیکی را تنظیم می کنند. تعیین نفوذپذیری غشای سلولی به یون ها و ترکیبات آلی.

ارزش بالینی و تشخیصی تعیین سطح لیپیدهای کل در پلاسمای خون (سرم)

هنجار 4.0-8.0 گرم در لیتر است.

هیپرلیپیدمی (هیپرلیپمی) - افزایش غلظت کل لیپیدهای پلاسما به عنوان یک پدیده فیزیولوژیکی می تواند 1.5 ساعت بعد از غذا مشاهده شود. هیپرلیپمی تغذیه ای بارزتر است، هر چه سطح لیپیدها در خون بیمار با معده خالی کمتر باشد.

غلظت لیپیدها در خون در تعدادی از شرایط پاتولوژیک تغییر می کند. بنابراین، در بیماران مبتلا به دیابت، همراه با هیپرگلیسمی، هیپرلیپیمی برجسته مشاهده می شود (اغلب تا 10.0-20.0 گرم در لیتر). با سندرم نفروتیک، به ویژه نفروز لیپویید، محتوای لیپیدها در خون می تواند به اعداد حتی بالاتر برسد - 10.0-50.0 گرم در لیتر.

هیپرلیپمی در بیماران مبتلا به سیروز صفراوی و در بیماران مبتلا به هپاتیت حاد (به ویژه در دوره ایکتریک) یک پدیده ثابت است. افزایش سطح لیپید در خون معمولاً در افرادی که از نفریت حاد یا مزمن رنج می برند، مشاهده می شود، به خصوص اگر بیماری با ادم (به دلیل تجمع LDL و VLDL در پلاسما) همراه باشد.

اهمیت بالینی و تشخیصی مطالعه کلسترول (CH) در سرم خون (پلاسما)

طبق مطالعات اپیدمیولوژیک، سطح بالای کلسترول در پلاسمای خون افراد تقریباً سالم 20-29 ساله 5.17 میلی مول در لیتر است.

هیپرکلسترولمی اثبات شده ترین عامل خطر برای آترواسکلروز عروق کرونر است. این امر توسط مطالعات اپیدمیولوژیک و بالینی متعددی تأیید شده است که ارتباطی بین هیپرکلسترولمی و آترواسکلروز عروق کرونر، بروز بیماری عروق کرونر و انفارکتوس میوکارد ایجاد کرده است.

بالاترین سطح کلسترول با اختلالات ژنتیکی در متابولیسم لیپیدها مشاهده می شود: هیپرکلسترولمی همو هتروزیگوت خانوادگی، هیپرلیپیدمی ترکیبی خانوادگی، هیپرکلسترولمی پلی ژنیک.

در تعدادی از شرایط پاتولوژیک، هیپرکلسترولمی ثانویه ایجاد می شود . در بیماری های کبدی، آسیب کلیوی، تومورهای بدخیم پانکراس و پروستات، نقرس، بیماری ایسکمیک قلبی، انفارکتوس حاد میوکارد، فشار خون بالا، اختلالات غدد درون ریز، الکلیسم مزمن، گلیکوژنوز نوع یک، چاقی (در 50 تا 80 درصد موارد) مشاهده می شود. .

کاهش سطح کلسترول پلاسما در بیماران مبتلا به سوء تغذیه، آسیب به سیستم عصبی مرکزی، عقب ماندگی ذهنی، نارسایی مزمن سیستم قلبی عروقی، کاشکسی، پرکاری تیروئید، بیماری های عفونی حاد، پانکراتیت حاد، فرآیندهای حاد چرکی و التهابی در بافت های نرم مشاهده می شود. حالات تب، سل ریوی، پنومونی، سارکوئیدوز تنفسی، برونشیت، کم خونی، زردی همولیتیک، هپاتیت حاد، تومورهای بدخیم کبد، روماتیسم.

تعیین ترکیب کسری کلسترول در پلاسمای خون و لیپیدهای منفرد آن (در درجه اول HDL) اهمیت تشخیصی زیادی برای قضاوت در مورد وضعیت عملکردی کبد به دست آورده است. بر اساس مفاهیم مدرن، استری شدن کلسترول آزاد به HDL در پلاسمای خون به لطف آنزیم لسیتین-کلسترول آسیل ترانسفراز که در کبد تشکیل می شود (این یک آنزیم کبدی مختص اندام است) در پلاسمای خون رخ می دهد. فعال کننده این آنزیم یکی است. از اجزای اصلی HDL - apo-Al است که به طور مداوم در کبد سنتز می شود.

یک فعال کننده غیر اختصاصی سیستم استریفیکاسیون کلسترول پلاسما آلبومین است که توسط سلول های کبدی نیز تولید می شود. این فرآیند در درجه اول وضعیت عملکردی کبد را منعکس می کند. اگر به طور معمول ضریب استری شدن کلسترول (نسبت محتوای کلسترول متصل به استر به کل) 0.6-0.8 (یا 60-80٪) باشد، در صورت هپاتیت حاد، تشدید هپاتیت مزمن، سیروز کبدی، زردی انسدادی. و همچنین الکلیسم مزمن کاهش می یابد. کاهش شدید در شدت فرآیند استری شدن کلسترول نشان دهنده نارسایی عملکرد کبد است.

اهمیت بالینی و تشخیصی مطالعه غلظت کل فسفولیپیدها در سرم خون.

فسفولیپیدها (PL) گروهی از لیپیدها هستند که علاوه بر اسید فسفریک (به عنوان یک جزء ضروری)، الکل (معمولاً گلیسرول)، باقی مانده اسیدهای چرب و بازهای نیتروژن دار هستند. با در نظر گرفتن وابستگی به ماهیت الکل، PL ها به فسفوگلیسریدها، فسفو فینگوزین ها و فسفوئینوزیتیدها تقسیم می شوند.

سطح PL تام (فسفر لیپیدی) در سرم خون (پلاسما) در بیماران مبتلا به هیپرلیپوپروتئینمی اولیه و ثانویه نوع IIa و IIb افزایش می یابد. این افزایش در گلیکوژنوز نوع I، کلستاز، یرقان انسدادی، سیروز الکلی و صفراوی، هپاتیت ویروسی (خفیف)، کمای کلیوی، کم خونی پس از خونریزی، پانکراتیت مزمن، دیابت ملیتوس شدید، سندرم نفروتیک بیشتر مشهود است.

برای تشخیص تعدادی از بیماری ها، مطالعه ترکیب کسری فسفولیپیدهای سرم آموزنده تر است. برای این منظور در سال های اخیر از روش های کروماتوگرافی لایه نازک لیپیدی استفاده گسترده ای شده است.

ترکیب و خواص لیپوپروتئین های پلاسمای خون

تقریباً تمام لیپیدهای پلاسما با پروتئین مرتبط هستند که به آنها حلالیت خوبی در آب می دهد. این کمپلکس های لیپید-پروتئین معمولاً به عنوان لیپوپروتئین شناخته می شوند.

به عبارت دیگر، LP گلبول های عجیب و غریبی هستند که در داخل آنها یک قطره چربی، یک هسته (که عمدتاً توسط ترکیبات غیر قطبی، عمدتاً تری گلیسرول ها و استرهای کلسترول تشکیل شده است) وجود دارد، که با لایه سطحی پروتئین، فسفولیپیدها و کلسترول آزاد از آب جدا شده است. .

بزرگترین ذرات، متشکل از 98٪ لیپیدها و نسبت بسیار کمی (حدود 2٪) پروتئین، شیلومیکرون (CM) هستند. Oʜᴎ در سلول‌های غشای مخاطی روده کوچک تشکیل می‌شوند و شکل انتقالی برای چربی‌های رژیمی خنثی هستند، ᴛ.ᴇ. TG اگزوژن

جدول 7.3 ترکیب و برخی خواص لیپوپروتئین های سرم (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

معیارهای ارزیابی کلاس های فردی لیپوپروتئین ها	HDL (alpha-LP)	LDL (بتا-LP)	VLDL (pre-beta-LP)	HM
چگالی، کیلوگرم در لیتر	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
وزن مولکولی دارو، کیلو دالتون	180-380		3000- 128 000	-
اندازه ذرات، نانومتر	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 - 800,0
کل پروتئین، %	50-57	21-22	5-12
کل لیپیدها، %	43-50	78-79	88-95
کلسترول آزاد، %	2-3	8-10	3-5
کلسترول استری شده، %	19-20	36-37	10-13	4-5
فسفولیپیدها، %	22-24	20-22	13-20	4-7
تری اسیل گلیسرول، %
4-8	11-12	50-60	84-87

اندازه VLDL به طور متوسط 10 برابر کوچکتر از اندازه CM است (ذرات VLDL منفرد 30-40 برابر کوچکتر از ذرات CM هستند). آنها حاوی 90 درصد لیپیدها هستند که بیش از نیمی از آنها TG هستند. 10 درصد کل کلسترول پلاسما توسط VLDL حمل می شود. با توجه به محتوای مقدار زیادی TG، VLDL چگالی ناچیز (کمتر از 1.0) را نشان می دهد. مشخص کرد که LDL و VLDLشامل 2/3 (60%) از همه است کلسترولپلاسما، در حالی که 1/3 HDL است.

اگر LDL و VLDLارائه کلسترول از کبد به بافت های دیگر(محیطی)، از جمله دیواره عروقی، آن HDL کلسترول را از غشای سلولی (عمدتاً دیواره عروقی) به کبد منتقل می کند.. در کبد به تشکیل اسیدهای صفراوی می رود. مطابق با این مشارکت در متابولیسم کلسترول، VLDLو خودشان LDLنامیده می شوند آتروژنیک، آ HDL– داروهای ضد آتروژن. آتروژنیسیته معمولاً به عنوان توانایی کمپلکس های لیپید-پروتئین برای وارد کردن (انتقال) کلسترول آزاد موجود در دارو به بافت ها شناخته می شود.

HDL برای گیرنده های غشای سلولی با LDL رقابت می کند و در نتیجه استفاده از لیپوپروتئین های آتروژنیک را خنثی می کند. از آنجایی که تک لایه سطحی HDL حاوی مقدار زیادی فسفولیپید است، در نقطه تماس ذره با غشای خارجی اندوتلیال، ماهیچه صاف و هر سلول دیگر، شرایط مساعدی برای انتقال کلسترول آزاد اضافی به HDL ایجاد می شود.

در این حالت ، دومی فقط برای مدت بسیار کوتاهی در تک لایه HDL سطحی باقی می ماند ، زیرا با مشارکت آنزیم LCAT تحت استری شدن قرار می گیرد. ECS تشکیل شده، که یک ماده غیرقطبی است، به فاز لیپیدی داخلی حرکت می کند و جای خالی را برای تکرار عمل گرفتن یک مولکول جدید ECS از غشای سلولی آزاد می کند. از اینجا: هرچه فعالیت LCAT بیشتر باشد، اثر ضد آتروژنیک HDL موثرتر استکه به عنوان فعال کننده های LCAT در نظر گرفته می شوند.

هنگامی که تعادل بین فرآیندهای هجوم لیپیدها (کلسترول) به دیواره عروقی و خروج آنها از آن مختل شود، شرایطی برای تشکیل لیپوئیدوز ایجاد می شود که معروف ترین تظاهر آن است. آترواسکلروز.

مطابق با نامگذاری ABC لیپوپروتئین ها، لیپوپروتئین های اولیه و ثانویه متمایز می شوند. LPهای اولیه توسط هر آپوپروتئینی با یک ماهیت شیمیایی تشکیل می شوند. اینها شامل LDL است که حاوی حدود 95٪ آپوپروتئین B است. بقیه لیپوپروتئین های ثانویه هستند که کمپلکس های مرتبط با آپوپروتئین ها هستند.

به طور معمول، تقریباً 70٪ کلسترول پلاسما در LDL و VLDL "آتروژنیک" یافت می شود، در حالی که حدود 30٪ در HDL "ضد آتروژن" در گردش است. با این نسبت، تعادل در سرعت ورودی و خروجی کلسترول در دیواره عروقی (و سایر بافت ها) حفظ می شود. این مقدار عددی را تعیین می کند نسبت کلسترولآتروژنیسیته، جزء توزیع لیپوپروتئین مشخص کلسترول کل 2,33 (70/30).

جدول 7.4 مقیاس ارزیابی احتمال ابتلا به بیماری عروق کرونر و سایر تظاهرات آترواسکلروز

(کوماروف F.I.، Korovkin B.F.، 2000)

تعیین شاخص های پروفایل لیپید خون برای تشخیص، درمان و پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی ضروری است. مهمترین مکانیسم برای ایجاد چنین آسیب شناسی تشکیل در دیواره داخلی عروق خونی در نظر گرفته می شود. پلاک های آترواسکلروتیک. پلاک ها تجمعی از ترکیبات حاوی چربی (کلسترول و تری گلیسیرید) و فیبرین هستند. هر چه غلظت لیپیدها در خون بیشتر باشد، احتمال بروز آترواسکلروز بیشتر می شود. بنابراین، لازم است به طور سیستماتیک آزمایش خون برای لیپیدها (لیپیدوگرام) انجام شود، این به شناسایی سریع انحرافات در متابولیسم چربی از هنجار کمک می کند.

لیپیدوگرام - مطالعه ای که سطح لیپیدهای فراکسیون های مختلف را تعیین می کند

آترواسکلروز به دلیل احتمال بالای ایجاد عوارض - سکته مغزی، انفارکتوس میوکارد، گانگرن اندام تحتانی خطرناک است. این بیماری ها اغلب به ناتوانی بیمار ختم می شود و در برخی موارد حتی کشنده.

نقش لیپیدها

عملکرد لیپیدها:

ساختاری. گلیکولیپیدها، فسفولیپیدها، کلسترول مهمترین اجزای غشای سلولی هستند.
عایق حرارتی و محافظ. چربی اضافی در چربی زیر پوست رسوب می کند و از اتلاف گرما می کاهد و از آن محافظت می کند اعضای داخلی. در صورت لزوم، منبع چربی توسط بدن برای به دست آوردن انرژی و ترکیبات ساده استفاده می شود.
نظارتی. کلسترول برای سنتز هورمون های استروئیدی آدرنال، هورمون های جنسی، ویتامین D، اسیدهای صفراوی ضروری است، بخشی از غلاف میلین مغز است و برای عملکرد طبیعی گیرنده های سروتونین مورد نیاز است.

لیپیدوگرام

لیپیدوگرام را می توان هم در صورت مشکوک بودن به پاتولوژی موجود و هم برای اهداف پیشگیرانه، به عنوان مثال، در طول معاینه پزشکی توسط پزشک تجویز کرد. این شامل چندین شاخص است که به شما امکان می دهد وضعیت متابولیسم چربی در بدن را به طور کامل ارزیابی کنید.

شاخص های پروفایل لیپید:

کلسترول تام (TC). این مهمترین شاخص طیف لیپید خون است؛ شامل کلسترول آزاد و همچنین کلسترول موجود در لیپوپروتئین ها و مرتبط با اسیدهای چرب. بخش قابل توجهی از کلسترول توسط کبد، روده ها و غدد جنسی سنتز می شود؛ تنها 1/5 TC از غذا می آید. با مکانیسم‌های متابولیسم لیپید که به طور معمول کار می‌کنند، کمبود یا بیش از حد جزئی کلسترول تامین‌شده از غذا با افزایش یا کاهش سنتز آن در بدن جبران می‌شود. بنابراین، هیپرکلسترولمی اغلب به دلیل مصرف بیش از حد کلسترول از غذاها نیست، بلکه به دلیل شکست فرآیند متابولیسم چربی است.
لیپوپروتئین های با چگالی بالا (HDL). این شاخص با احتمال ابتلا به آترواسکلروز رابطه معکوس دارد - افزایش سطح HDL یک عامل ضد آتروژن در نظر گرفته می شود. HDL کلسترول را به کبد منتقل می کند و در آنجا از آن استفاده می شود. زنان سطح HDL بالاتری نسبت به مردان دارند.
لیپوپروتئین های با چگالی کم (LDL). LDL کلسترول را از کبد به بافت ها حمل می کند که در غیر این صورت به عنوان کلسترول "بد" شناخته می شود. این به دلیل این واقعیت است که LDL قادر به تشکیل پلاک های آترواسکلروتیک است و مجرای رگ های خونی را باریک می کند.

این چیزی است که یک ذره LDL به نظر می رسد

لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم (VLDL). وظیفه اصلی این گروه از ذرات، ناهمگن در اندازه و ترکیب، انتقال تری گلیسیرید از کبد به بافت است. غلظت بالای VLDL در خون منجر به کدر شدن سرم (کیلوز) می شود و احتمال ظهور پلاک های آترواسکلروتیک نیز به ویژه در بیماران دیابتی و آسیب شناسی کلیه افزایش می یابد.
تری گلیسیرید (TG). مانند کلسترول، تری گلیسیریدها به عنوان بخشی از لیپوپروتئین ها از طریق جریان خون منتقل می شوند. بنابراین، افزایش غلظت TG در خون همیشه با افزایش سطح کلسترول همراه است. تری گلیسیرید منبع اصلی انرژی برای سلول ها در نظر گرفته می شود.
ضریب آتروژنیک این به شما امکان می دهد خطر ایجاد آسیب شناسی عروقی را ارزیابی کنید و نوعی خلاصه ای از پروفایل لیپیدی است. برای تعیین نشانگر، باید مقدار TC و HDL را بدانید.

ضریب آتروژنیک = (TC - HDL)/HDL

مقادیر بهینه پروفایل لیپید خون

کف	نشانگر، mmol/l
کف	اوه	HDL	LDL	VLDL	TG	CA
نر	3,21 — 6,32	0,78 — 1,63	1,71 — 4,27	0,26 — 1,4	0,5 — 2,81	2,2 — 3,5
مونث	3,16 — 5,75	0,85 — 2,15	1,48 — 4,25	0,26 — 1,4	0,41 — 1,63	2,2 — 3,5

باید در نظر گرفت که مقدار شاخص های اندازه گیری شده ممکن است بسته به واحدهای اندازه گیری و روش تجزیه و تحلیل متفاوت باشد. مقادیر نرمالهمچنین بسته به سن بیمار متفاوت است؛ شاخص های فوق برای افراد 20 تا 30 سال به طور متوسط محاسبه می شود. سطح کلسترول و LDL در مردان پس از 30 سال تمایل به افزایش دارد. در زنان، با شروع یائسگی، شاخص ها به شدت افزایش می یابد، این به دلیل توقف فعالیت ضد آتروژنیک تخمدان ها است. تفسیر پروفایل لیپید باید توسط متخصص انجام شود و ویژگی های فردی فرد را در نظر بگیرد.

مطالعه سطح چربی خون می تواند توسط پزشک برای تشخیص دیس لیپیدمی، ارزیابی احتمال ابتلا به آترواسکلروز در برخی بیماری های مزمن (دیابت شیرین، بیماری های کلیوی و کبدی، غده تیروئیدو همچنین به عنوان یک مطالعه غربالگری برای شناسایی زودهنگام افراد با پروفایل چربی غیر طبیعی.

پزشک به بیمار یک ارجاع برای پروفایل لیپیدی می دهد

آماده شدن برای مطالعه

مقادیر پروفایل لیپید نه تنها بسته به جنسیت و سن فرد، بلکه بر اساس تأثیر عوامل مختلف خارجی و داخلی بر بدن نیز می تواند تغییر کند. برای به حداقل رساندن احتمال نتیجه غیر قابل اعتماد، باید چندین قانون را رعایت کنید:

باید به شدت صبح ناشتا خون اهدا کنید، در عصر روز قبل یک شام رژیمی سبک توصیه می شود.
شب قبل از آزمایش سیگار نکشید و الکل ننوشید.
2-3 روز قبل از اهدای خون از موقعیت های استرس زا و فعالیت بدنی شدید خودداری کنید.
استفاده از همه را متوقف کنید داروهاو مکمل های غذایی به جز موارد حیاتی.

روش شناسی

روش های مختلفی برای ارزیابی آزمایشگاهی پروفایل لیپیدی وجود دارد. در آزمایشگاه های پزشکی، آنالیز را می توان به صورت دستی یا با استفاده از آنالایزرهای خودکار انجام داد. مزیت یک سیستم اندازه گیری خودکار، حداقل خطر نتایج اشتباه، سرعت تجزیه و تحلیل و دقت بالای مطالعه است.

تجزیه و تحلیل به سرم خون وریدی بیمار نیاز دارد. خون به داخل کشیده می شود لوله خلاءبا استفاده از سرنگ یا جاروبرقی برای جلوگیری از تشکیل لخته، لوله خون باید چندین بار معکوس شود و سپس برای بدست آوردن سرم سانتریفیوژ شود. نمونه را می توان به مدت 5 روز در یخچال نگهداری کرد.

گرفتن خون برای پروفایل لیپیدی

امروزه می توان چربی خون را بدون خروج از منزل اندازه گیری کرد. برای انجام این کار، باید یک آنالایزر بیوشیمیایی قابل حمل خریداری کنید که به شما امکان می دهد سطح کلسترول کل خون یا چندین شاخص را به طور همزمان در عرض چند دقیقه ارزیابی کنید. برای آزمایش، یک قطره خون مویرگی مورد نیاز است؛ آن را به نوار تست بمالید. نوار تست با ترکیب خاصی آغشته شده است، برای هر شاخص متفاوت است. نتایج پس از قرار دادن نوار در دستگاه به طور خودکار خوانده می شود. به لطف اندازه کوچک آنالایزر و قابلیت کار با باتری، استفاده از آن در خانه و همراه داشتن در سفر راحت است. بنابراین به افرادی که مستعد بیماری های قلبی عروقی هستند توصیه می شود آن را در منزل مصرف کنند.

تفسیر نتایج

ایده آل ترین نتیجه تجزیه و تحلیل برای بیمار یک نتیجه آزمایشگاهی خواهد بود که هیچ انحرافی از هنجار وجود ندارد. در این صورت، فرد نیازی به ترس از وضعیت خود ندارد سیستم گردش خون- خطر آترواسکلروز عملاً وجود ندارد.

بدبختانه، موضوع همیشه اینطور نیست. گاهی اوقات پزشک پس از بررسی داده های آزمایشگاهی در مورد وجود هیپرکلسترولمی نتیجه گیری می کند. آن چیست؟ هیپرکلسترولمی - افزایش غلظت کلسترول تام در خون بالاتر از مقادیر طبیعی، با ریسک بالاایجاد آترواسکلروز و بیماری های مرتبط. این وضعیت ممکن است به دلایل مختلفی باشد:

وراثت علم موارد هیپرکلسترولمی خانوادگی (FH) را می شناسد، در چنین شرایطی ژن معیوب مسئول متابولیسم لیپید به ارث می رسد. بیماران سطوح بالای TC و LDL را به طور مداوم تجربه می کنند؛ بیماری به ویژه در فرم هموزیگوت FH شدید است. چنین بیمارانی شروع زودرس بیماری عروق کرونر دارند (در سن 10-5 سالگی)؛ در صورت عدم درمان مناسب، پیش آگهی نامطلوب است و در بیشتر موارد قبل از رسیدن به 30 سالگی به مرگ ختم می شود.
بیماری های مزمن. افزایش سطح کلسترول در دیابت شیرین، کم کاری تیروئید، آسیب شناسی کلیه و کبد مشاهده می شود و به دلیل اختلالات متابولیسم لیپید ناشی از این بیماری ها ایجاد می شود.

برای بیماران مبتلا به دیابت، نظارت مداوم بر سطح کلسترول مهم است

تغذیه نامناسب سوء استفاده طولانی مدت از فست فود، غذاهای چرب و شور منجر به چاقی می شود و به عنوان یک قاعده، انحراف در سطح لیپید از حد معمول وجود دارد.
عادت های بد. اعتیاد به الکل و سیگار منجر به اختلال در مکانیسم متابولیسم چربی می شود که در نتیجه شاخص های پروفایل لیپید افزایش می یابد.

با هیپرکلسترولمی، رعایت رژیم غذایی با چربی و نمک محدود ضروری است، اما به هیچ وجه نباید تمام غذاهای غنی از کلسترول را به طور کامل کنار بگذارید. فقط سس مایونز، فست فود و تمام محصولات حاوی چربی های ترانس باید از رژیم غذایی حذف شوند. اما تخم مرغ، پنیر، گوشت، خامه ترش باید روی میز باشد، فقط باید محصولاتی با درصد چربی کمتری انتخاب کنید. همچنین در رژیم غذایی وجود سبزیجات، سبزیجات، غلات، آجیل و غذاهای دریایی مهم است. ویتامین ها و مواد معدنی موجود در آنها به تثبیت متابولیسم چربی کمک می کند.

یک شرط مهم برای عادی سازی کلسترول نیز اجتناب از آن است عادت های بد. فعالیت بدنی مداوم نیز برای بدن مفید است.

در صورتی که تصویر سالمزندگی در ترکیب با رژیم غذایی منجر به کاهش کلسترول نمی شود، لازم است درمان دارویی مناسب تجویز شود.

درمان دارویی هیپرکلسترولمی شامل تجویز استاتین است

گاهی اوقات متخصصان با کاهش سطح کلسترول مواجه می شوند - هیپوکلسترولمی. اغلب، این وضعیت به دلیل دریافت ناکافی کلسترول از غذا ایجاد می شود. کمبود چربی مخصوصاً برای کودکان خطرناک است؛ در چنین شرایطی تأخیر جسمی و رشد ذهنی، کلسترول برای بدن در حال رشد حیاتی است. در بزرگسالان، هیپوکلسترمی منجر به اختلالاتی می شود حالت عاطفیبه دلیل اختلال در عملکرد سیستم عصبی، مشکلات در عملکرد تولید مثل، کاهش ایمنی و غیره.

تغییرات در نمایه چربی خون به طور اجتناب ناپذیری بر عملکرد کل بدن به عنوان یک کل تأثیر می گذارد، بنابراین مهم است که به طور سیستماتیک شاخص های متابولیسم چربی را کنترل کنید. درمان به موقعو پیشگیری