Apa anemia hemolitik yang berhubungan dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDH)?
Anemia hemolitik berhubungan dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDH).- anemia hemolitik herediter berhubungan dengan defisiensi aktivitas enzim.Berbeda dengan mikrosferositosis, hal ini ditandai dengan bentuk eritrosit normal dengan kecenderungan makroplanositosis, resistensi osmotik eritrosit normal atau meningkat, jenis pewarisan resesif, dan tidak adanya efek splenektomi.
Apa yang menyebabkan anemia hemolitik berhubungan dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDH)?
Menurut WHO, ada sekitar 100 juta orang di dunia yang mengalami defisiensi aktivitas G-6-FDG. Anomali ini paling sering ditemukan di negara-negara pesisir Mediterania (Italia, Yunani), di beberapa negara Amerika Latin dan Afrika. Di CIS, defisiensi G-6-FDG paling umum terjadi di kalangan penduduk Azerbaijan. Selain itu, pembawaan gen patologis telah dijelaskan di Tajik, Georgia, dan Rusia. Anak-anak dengan defisiensi G-6-FDG dapat mengembangkan favisme. Defisiensi G-6-FDG diturunkan secara resesif terkait seks, dan oleh karena itu manifestasi klinis dari patologi ini terutama diamati pada pria. Dengan aktivitas G-6-FDG yang rendah dalam eritrosit, proses reduksi nikotinamida dinukleotida fosfat (NADP) dan konversi glutathione teroksidasi menjadi glutathione tereduksi terganggu, melindungi eritrosit dari efek destruktif agen hemolitik potensial (fenilhidrazin, beberapa obat). , kacang-kacangan, dll.). Hemolisis terjadi terutama secara intravaskular. Kulit dan organ dalam ikterik. Terjadi pembesaran dan kemacetan pada hati dan limpa, pembesaran sedang dan pembengkakan ginjal. Secara mikroskopis masuk tubulus ginjal gips yang mengandung hemoglobin terdeteksi. Di hati dan limpa, reaksi makrofag diamati dengan adanya hemosiderin di makrofag.
Patogenesis (apa yang terjadi?) pada anemia hemolitik yang berhubungan dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDH)
Pada intinya patogenesis anemia hemolitik nonsferositik disebabkan oleh kurangnya aktivitas enzim eritrosit tertentu, akibatnya eritrosit menjadi sensitif terhadap pengaruh berbagai zat. asal tumbuhan, obat.
Gejala Anemia hemolitik berhubungan dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDH).
Biasanya, defisiensi G6FDG tidak bermanifestasi secara klinis tanpa paparan berbagai agen hemolitik. Obat antimalaria, sulfonamid, analgesik, beberapa obat kemoterapi (furadonin, PAS), vitamin K, dan produk tumbuhan (kacang-kacangan, polong-polongan) dapat memicu krisis hemolitik. Tingkat keparahan proses hemolitik tergantung pada derajat defisiensi G-6-FDG dan dosis obat yang diminum. Hemolisis tidak terjadi segera, melainkan 2 hingga 3 hari setelah minum obat. Dalam kasus yang parah, pasien mengalami perkembangan panas kelemahan parah, sakit perut dan punggung, muntah banyak. Ada sesak napas yang parah, jantung berdebar, dan seringkali berkembangnya keadaan kolaptoid. Gejala yang khas adalah keluarnya urin berwarna gelap, terkadang berwarna hitam, yang berhubungan dengan pemecahan sel darah merah intravaskular dan pelepasan hemosiderin dalam urin. Dalam beberapa kasus, karena penyumbatan tubulus ginjal oleh produk pemecahan hemoglobin dan penurunan tajam filtrasi glomerulus, perkembangan akut gagal ginjal. Pemeriksaan obyektif menunjukkan warna ikterik. kulit dan selaput lendir, pembesaran limpa, lebih jarang hati. Setelah seminggu, hemolisis berhenti, terlepas dari apakah obat dilanjutkan atau tidak.
Diagnosis anemia hemolitik berhubungan dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDH).
Selama dua hari pertama krisis hemolitik, pasien mengalami anemia normokromik berat dengan penurunan hemoglobin hingga 30 g/l atau kurang. Retikulositosis tinggi dan adanya normosit dalam darah dicatat. Keunikan eritrosit adalah adanya badan Heinz di dalamnya, yang merupakan hemoglobin yang terdenaturasi dan terlihat melalui pewarnaan supravital. Resistensi osmotik eritrosit normal atau meningkat. Pada bagian darah putih selama krisis, leukositosis dicatat dengan pergeseran ke kiri ke mielosit dan bentuk yang lebih muda. DI DALAM sumsum tulang hiperplasia kuman eritroid dan fenomena eritrofagositosis diamati. Diagnosis akut anemia hemolitik terkait dengan defisiensi G-6-FDG, didiagnosis berdasarkan gambaran klinis dan hematologi khas hemolisis intravaskular akut, hubungan penyakit dengan pengobatan dan data penelitian laboratorium, mengungkapkan penurunan aktivitas G-6-FDG pada eritrosit pasien dan terkadang kerabat mereka. Saat mendiagnosis, perlu memperhitungkan distribusi geografis defisiensi G-6-FDG.
Pengobatan anemia hemolitik yang berhubungan dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDG).
Metode pengobatan utama untuk anemia hemolitik akut dalam kasus penurunan kadar hemoglobin yang nyata, transfusi berulang darah golongan tunggal yang baru diambil sitrat diberikan, 250 - 500 ml 1 - 2 kali seminggu infus intravena sejumlah besar garam atau larutan glukosa 5%. Morfin, prednisolon, dan promedol digunakan sebagai obat antishock. Obat vaskular termasuk cordiamine dan kapur barus. Jika gagal ginjal akut berkembang, serangkaian tindakan terapeutik yang biasa dilakukan; jika tidak ada efek, hemodialisis diindikasikan. Dengan krisis hemolitik ringan, erevit diresepkan secara intramuskular sebagai obat antioksidan, 2 ml 2 kali sehari.
Pencegahan anemia hemolitik berhubungan dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDG).
Pencegahan krisis hemolitik terdiri dari pengumpulan anamnesis secara cermat sebelum meresepkan obat yang dapat memicu krisis hemolitik akibat defisiensi G-6-FDG. Jika perlu menggunakan obat ini pada individu dengan defisiensi G-6-FDG, dianjurkan untuk menggunakan agen untuk memulihkan glutathione. Untuk tujuan ini, xylitol digunakan dosis harian 30 g dikombinasikan dengan riboflavin dengan dosis 0,03 g selama 1 - 2 bulan. Prognosisnya tidak baik dengan perkembangan anuria dan gagal ginjal. Dalam bentuk penyakit fulminan, kematian terjadi karena syok atau anoksia akut.
Dokter mana yang harus Anda hubungi jika Anda menderita anemia hemolitik yang berhubungan dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDH)?
Ahli hematologi
Promosi dan penawaran khusus
Berita medis
14.11.2019
Para ahli sepakat bahwa perlu menarik perhatian masyarakat terhadap permasalahan ini penyakit kardiovaskular. Beberapa diantaranya jarang, progresif dan sulit didiagnosis. Ini termasuk, misalnya, kardiomiopati amiloid transthyretin
14.10.2019
Pada tanggal 12, 13 dan 14 Oktober, Rusia mengadakan acara sosial berskala besar untuk tes pembekuan darah gratis - “INR Day”. Promosi ini didedikasikan untuk Hari Sedunia melawan trombosis. 04/05/2019
Insiden batuk rejan di Federasi Rusia pada tahun 2018 (dibandingkan tahun 2017) meningkat hampir 2 kali lipat 1, termasuk pada anak di bawah usia 14 tahun. Jumlah kasus batuk rejan yang dilaporkan pada bulan Januari-Desember meningkat dari 5.415 kasus pada tahun 2017 menjadi 10.421 kasus pada periode yang sama tahun 2018. Angka kejadian batuk rejan terus meningkat sejak tahun 2008...
Artikel medis
Hampir 5% dari semuanya tumor ganas merupakan sarkoma. Penyakit ini sangat agresif, cepat menyebar secara hematogen, dan rentan kambuh setelah pengobatan. Beberapa sarkoma berkembang selama bertahun-tahun tanpa menunjukkan tanda-tanda apa pun...
Virus tidak hanya melayang di udara, tetapi juga dapat hinggap di pegangan tangan, kursi, dan permukaan lainnya, namun tetap aktif. Oleh karena itu, saat bepergian atau di tempat umum, disarankan tidak hanya mengecualikan komunikasi dengan orang lain, tetapi juga menghindari...
Kembali penglihatan yang bagus dan ucapkan selamat tinggal pada kacamata selamanya lensa kontak- impian banyak orang. Kini hal itu dapat diwujudkan dengan cepat dan aman. Kesempatan baru koreksi laser penglihatan dibuka dengan teknik Femto-LASIK non-kontak sepenuhnya.
Kosmetik yang dirancang untuk merawat kulit dan rambut kita mungkin sebenarnya tidak seaman yang kita kira
Etiologi dan kejadian defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD).. Defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) (MIM #305900), suatu kecenderungan hemolisis yang diturunkan, adalah kelainan homeostasis antioksidan terkait-X yang disebabkan oleh mutasi pada gen G6PD. Di daerah endemis malaria, defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) mempunyai prevalensi 5-25%; di daerah non-endemis prevalensinya kurang dari 0,5%.
Seperti anemia sel sabit, (G6PD) mempunyai insiden yang tinggi di beberapa daerah karena menyebabkan peningkatan resistensi terhadap malaria pada pembawa heterozigot, sehingga memberikan mereka keuntungan selektif.
Patogenesis defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD).
Glukosa-6-fosfat dehidrogenase(G6PD) adalah enzim pertama dalam shunt heksosa monofosfat, jalur metabolisme penting untuk sintesis NADP. NADP diperlukan untuk reduksi glutathione teroksidasi. Dalam sel darah merah, glutathione tereduksi digunakan untuk mendetoksifikasi oksidan yang terbentuk ketika hemoglobin dan oksigen berinteraksi faktor eksternal seperti obat-obatan, infeksi, atau asidosis metabolik.
Paling sering (G6PD) terjadi karena mutasi pada gen G6PD terkait-X, yang mengurangi aktivitas katalitik atau stabilitas enzim, atau keduanya. Ketika aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) cukup rendah, defisiensi NADP menyebabkan penurunan glutathione teroksidasi yang tidak mencukupi selama stres oksidatif. Hal ini menyebabkan oksidasi dan akumulasi protein intraseluler (badan Heinz) dan pembentukan sel darah merah kaku yang mudah mengalami hemolisis.
Alel yang paling umum G6PD, menyebabkan ketidakstabilan protein, penyebab penuaan dini sel darah merah Karena sel darah merah tidak memiliki nukleus, mRNA glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) baru tidak disintesis; oleh karena itu, sel darah merah tidak dapat menggantikan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) karena terdegradasi. Akibatnya, di bawah pengaruh zat pengoksidasi, hemolisis dimulai pada sel darah merah yang lebih tua dan secara bertahap mempengaruhi sel darah merah yang lebih muda, tergantung pada tingkat stres oksidatif.
Fenotip dan perkembangan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD).
Karena Penyakit terkait X, defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) sebagian besar dan paling parah menyerang pria. Jarang sekali wanita dengan gejala klinis memiliki bias inaktivasi kromosom X, di mana kromosom X yang membawa alel penyakit defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) aktif dalam prekursor sel darah merah.
Selain jenis kelamin, tingkat keparahan (G6PD) bergantung pada mutasi spesifik gen G6PD. DI DALAM garis besar umum mutasi yang sering ditemukan di cekungan Mediterania (G6PD B atau Mediterania) menyebabkan lebih banyak penyakit bentuk yang parah dibandingkan Afrika (varian G6PD A). Pada eritrosit pasien dengan varian Mediterania, aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) turun ke tingkat yang tidak mencukupi dalam waktu 5-10 hari setelah kemunculannya dalam aliran darah, sedangkan pada eritrosit pasien dengan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) A varian, aktivitas GbFd menurun ke tingkat yang tidak mencukupi hanya setelah 50-60 hari.
Karena itu, pasien dengan bentuk defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) yang parah dari tipe Mediterania, sebagian besar sel darah merah rentan terhadap hemolisis, dan pada pasien dengan varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) A-, hanya 20-30% .
Paling sering (G6PD) terdeteksi sebagai penyakit kuning neonatal atau anemia hemolitik akut. Kejadian penyakit kuning neonatal maksimal terjadi pada hari ke 2-3 kehidupan. Tingkat keparahan penyakit kuning berkisar dari praklinis hingga kernikterus; anemia terkait jarang parah.
Semua episode anemia hemolitik akut biasanya dimulai selama stres oksidatif dan berakhir setelah hemolisis sel darah merah dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD); oleh karena itu, tingkat keparahan anemia yang berhubungan dengan krisis hemolitik akut berbanding lurus dengan derajat defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) dan tingkat keparahan stres oksidatif.
Pemicu paling umum mekanisme- viral dan infeksi bakteri, namun banyak obat dan racun juga dapat menyebabkan hemolisis. Nama penyakit ini, “favisme,” berasal dari hemolisis yang disebabkan oleh konsumsi kacang Vicia fava oleh pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) yang parah, seperti Mediterania; kacang mengandung b-glikosida, oksidan alami.
Selain neonatus penyakit kuning dan anemia hemolitik akut, Defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) terkadang menyebabkan anemia hemolitik nonsferositik kongenital atau kronis. Pasien dengan anemia hemolitik non-sferositik kronis biasanya mengalami defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) yang parah, sehingga menyebabkan anemia kronis dan peningkatan kerentanan terhadap infeksi. Predisposisi terhadap infeksi terjadi karena suplai NADP ke granulosit tidak mencukupi untuk mendukung reaksi oksidatif yang diperlukan untuk menghancurkan bakteri yang difagositosis.
Keunikan manifestasi fenotipik defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD).:
Usia timbulnya: neonatal
Anemia hemolitik
Penyakit kuning neonatal
Pengobatan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD).
Defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase(G6PD) harus dicurigai pada pasien asal Afrika, Mediterania atau Asia yang mengalami episode hemolitik akut atau penyakit kuning neonatal. Defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) didiagnosis dengan mengukur aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) dalam sel darah merah; aktivitas ini hanya boleh diukur jika pasien belum menjalani transfusi darah atau hemolisis akut (karena defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) awalnya berkembang pada sel darah merah yang lebih tua, pengukuran aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) adalah pilihan utama dalam sel darah merah muda selama atau segera setelah episode hemolitik, seringkali memberikan hasil negatif palsu).
Kunci untuk membantu defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase(G6PD) - pencegahan hemolisis pengobatan cepat infeksi dan menghindari obat-obatan dengan efek oksidatif (misalnya sulfonamid, sulfon, nitrofuran) dan racun (misalnya naftalena). Meskipun sebagian besar pasien tidak memerlukan pengobatan selama episode hemolitik intervensi medis, dalam kasus anemia berat dan hemolisis, transfusi sel darah merah dan pemantauan intensif mungkin diperlukan. Pasien dengan penyakit kuning neonatal merespon dengan baik terhadap terapi yang sama seperti penyakit kuning neonatal yang berasal dari sumber lain (rehidrasi, terapi cahaya dan transfusi tukar).
Risiko mewarisi defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD).
Semua anak laki-laki berasal dari ibu yang membawa mutasi tersebut pada gen G6PD, mempunyai peluang 50% untuk terkena dampaknya, dan semua anak perempuan mempunyai peluang 50% untuk menjadi karier. Semua anak perempuan dari ayah yang mengidap penyakit ini akan menjadi pembawa penyakit, namun anak laki-lakinya akan sehat, karena ayah yang terkena penyakit ini tidak mewariskan kromosom X kepada anak laki-lakinya. Risiko yang dimiliki oleh anak perempuan karier adalah risiko klinis gejala yang signifikan, rendah, karena bias yang cukup dalam inaktivasi kromosom X relatif jarang terjadi.
Contoh defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD).. L.M., seorang anak laki-laki berusia 5 tahun yang sebelumnya sehat, dirawat di rumah sakit Departemen darurat dengan demam, pucat, takikardia, sesak napas, lesu; pemeriksaan klinisnya biasa-biasa saja. Pagi hari sebelum masuk rumah sakit, ia sehat, namun pada siang hari ia mengalami sakit perut, sakit kepala, suhu tubuh meningkat; Di malam hari, sesak napas dan lesu dimulai. Dia tidak mengonsumsi obat apa pun atau racun yang diketahui, dan hasil toksikologi urin negatif. Hasil orang lain tes laboratorium menunjukkan hemolisis intravaskular yang sangat besar dan hemoglobinuria.
Setelah resusitasi, anak tersebut dipindahkan ke departemen; hemolisis teratasi tanpa intervensi lebih lanjut. Etnis pasien adalah Yunani; orang tuanya tidak mengetahui riwayat keluarga yang menderita hemolisis, meskipun ibunya memiliki beberapa kerabat jauh di Eropa yang menderita “masalah darah”. Dari pemeriksaan lebih lanjut terungkap bahwa pada pagi hari sebelum sakit, anak tersebut makan kacang fava di kebun sementara ibunya bekerja di pekarangan.
(+38 044) 206-20-00
Jika sebelumnya Anda pernah melakukan penelitian apa pun, Pastikan untuk membawa hasilnya ke dokter untuk konsultasi. Jika penelitian belum dilakukan, kami akan melakukan segala sesuatu yang diperlukan di klinik kami atau dengan rekan kami di klinik lain.
Anda? Penting untuk mengambil pendekatan yang sangat hati-hati terhadap kesehatan Anda secara keseluruhan. Masyarakat kurang memberikan perhatian gejala penyakit dan tidak menyadari bahwa penyakit tersebut dapat mengancam nyawa. Banyak sekali penyakit yang awalnya tidak muncul di tubuh kita, namun pada akhirnya ternyata sudah terlambat untuk mengobatinya. Setiap penyakit memiliki gejala dan ciri khasnya masing-masing manifestasi eksternal- disebut demikian gejala penyakit. Mengidentifikasi gejala merupakan langkah awal dalam mendiagnosis penyakit secara umum. Untuk melakukan ini, Anda hanya perlu melakukannya beberapa kali dalam setahun. diperiksakan ke dokter untuk tidak hanya mencegah penyakit yang mengerikan, tetapi juga dukungan pikiran yang sehat dalam tubuh dan organisme secara keseluruhan.
Jika Anda ingin bertanya kepada dokter, gunakan bagian konsultasi online, mungkin Anda akan menemukan jawaban atas pertanyaan Anda di sana dan membacanya tips perawatan diri. Jika Anda tertarik dengan ulasan tentang klinik dan dokter, coba cari informasi yang Anda butuhkan di bagian tersebut. Daftar juga di portal medis Eurolaboratorium untuk tetap mendapatkan informasi terbaru berita terbaru dan update informasi pada website yang secara otomatis akan dikirimkan kepada Anda melalui email.
Penyakit lain dari golongan Penyakit darah, organ hematopoietik dan kelainan tertentu yang melibatkan mekanisme kekebalan:
| Anemia defisiensi B12 |
| Anemia disebabkan oleh gangguan sintesis dan pemanfaatan porfirin |
| Anemia disebabkan oleh pelanggaran struktur rantai globin |
| Anemia ditandai dengan pengangkutan hemoglobin yang tidak stabil secara patologis |
| Anemia Fanconi |
| Anemia yang berhubungan dengan keracunan timbal |
| Anemia aplastik |
| Anemia hemolitik autoimun |
| Anemia hemolitik autoimun |
| Anemia hemolitik autoimun dengan aglutinin panas yang tidak lengkap |
| Anemia hemolitik autoimun dengan aglutinin dingin lengkap |
| Anemia hemolitik autoimun dengan hemolisin hangat |
| Penyakit rantai berat |
| penyakit Werlhof |
| penyakit von Willebrand |
| Penyakit Di Guglielmo |
| penyakit Natal |
| Penyakit Marchiafava-Miceli |
| Penyakit Randu-Osler |
| Penyakit rantai berat alfa |
| Penyakit rantai berat gamma |
| Penyakit Henoch-Schönlein |
| Lesi ekstrameduler |
| Leukemia sel rambut |
| Hemoblastosis |
| Sindrom hemolitik-uremik |
| Sindrom hemolitik-uremik |
| Anemia hemolitik berhubungan dengan defisiensi vitamin E |
| Penyakit hemolitik pada janin dan bayi baru lahir |
| Anemia hemolitik berhubungan dengan kerusakan mekanis pada sel darah merah |
| Penyakit hemoragik pada bayi baru lahir |
| Histiositosis ganas |
| Klasifikasi histologis limfogranulomatosis |
| sindrom DIC |
| Defisiensi faktor yang bergantung pada vitamin K |
| Defisiensi faktor I |
| Defisiensi faktor II |
| Defisiensi faktor V |
| Defisiensi faktor VII |
| Defisiensi faktor XI |
| Defisiensi faktor XII |
| Defisiensi faktor XIII |
| Anemia defisiensi besi |
| Pola perkembangan tumor |
| Anemia hemolitik imun |
| Asal kutu busuk hemoblastosis |
| Leukopenia dan agranulositosis |
| Limfosarkoma |
| Limfositoma kulit (penyakit Caesar) |
| Limfositoma kelenjar getah bening |
| Limfositoma limpa |
| Penyakit radiasi |
| Maret hemoglobinuria |
| Mastositosis (leukemia sel mast) |
| Leukemia megakarioblastik |
| Mekanisme penghambatan hematopoiesis normal pada hemoblastosis |
| Ikterus obstruktif |
| Sarkoma mieloid (kloroma, sarkoma granulositik) |
| penyakit myeloma |
| Mielofibrosis |
| Gangguan hemostasis koagulasi |
| a-fi-lipoproteinemia herediter |
| Koproporfiria herediter |
| Anemia megaloblastik herediter pada sindrom Lesch-Nyan |
| Anemia hemolitik herediter disebabkan oleh gangguan aktivitas enzim eritrosit |
| Defisiensi herediter aktivitas asiltransferase lesitin-kolesterol |
| Defisiensi faktor X herediter |
| Mikrosferositosis herediter |
| Piropoikilositosis herediter |
| Stomatositosis herediter |
| Sferositosis herediter (penyakit Minkowski-Choffard) |
| Eliptositosis herediter |
| Eliptositosis herediter |
| Porfiria intermiten akut |
| Anemia posthemorrhagic akut |
| Leukemia limfoblastik akut |
| Leukemia limfoblastik akut |
| Leukemia limfoblastik akut |
| Leukemia akut tingkat rendah |
| Leukemia megakarioblastik akut |
| Leukemia myeloid akut (leukemia non-limfoblastik akut, leukemia myelogenous akut) |
| Leukemia monoblastik akut |
Defisiensi aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PD). adalah kelainan herediter sel darah merah yang paling umum, yang menyebabkan krisis hemolitik terkait dengan penggunaan sejumlah obat. Di luar krisis, sebagian besar pasien mengalami keadaan kompensasi penuh, meskipun beberapa orang mengalami anemia hemolitik terus-menerus.
Deskripsi pertama tentang defisiensi aktivitas G6PD dibuat pada tahun 1956 pada individu yang memakai obat antimalaria primakuin untuk tujuan profilaksis. Terlepas dari penelitian ini, pada tahun 1957, defisiensi G-6-PD ditemukan pada sel darah merah seorang pasien yang secara berkala mengalami krisis hemolitik tanpa mengonsumsi obat apa pun.
Saat ini, lebih dari 250 bentuk mutan G-6-PD yang berbeda telah dideskripsikan. Mereka berbeda satu sama lain dalam mobilitas elektroforesis enzim, afinitasnya terhadap substrat - glukosa-6-fosfat dan nikotinamida adenin dinukleotida fosfat (NADP). Konsekuensi dari penurunan afinitas adalah aktivitas enzim yang tidak mencukupi dalam kondisi ketika konsentrasi substrat sangat ketat dibatasi oleh laju pembentukannya pada reaksi sebelumnya. Kurangnya aktivitas tidak berarti hilangnya enzim dalam banyak kasus, meskipun kasus seperti itu mungkin saja terjadi. Paling sering, tidak adanya atau penurunan aktivitas enzim adalah akibat pasien berada dalam bentuk tidak aktif patologis.
Gen struktural dan pengatur gen yang menentukan sintesis G-6-PD terletak pada kromosom X, oleh karena itu pewarisan defisiensi aktivitas enzim ini pada eritrosit selalu dikaitkan dengan kromosom X.
Ada dua bentuk mutan utama, dimana substitusi asam amino tidak melibatkan situs aktif, dan oleh karena itu kedua mutasi umum ini adalah normal. Mereka berbeda satu sama lain dalam mobilitas elektroforesis, tetapi afinitasnya terhadap substrat sama. Menurut tata nama modern, salah satu bentuk ini, yang umum di Eropa, disebut bentuk BB, dan bentuk lainnya, yang diamati di Afrika, disebut bentuk A. Saat ini, bentuk mutan lain telah dijelaskan, yang juga tidak berbeda satu sama lain dalam hal parameter kinematik, tetapi memiliki mobilitas elektroforesis yang berbeda.
Keterkaitan enzim dengan gender menghasilkan dominasi yang signifikan pada laki-laki di antara individu dengan manifestasi klinis patologi. Hal ini diamati pada pria homozigot yang mewarisi patologi ini dari ibu dengan kromosom X-nya, pada wanita homozigot (yang mewarisi penyakit dari kedua orang tuanya) dan pada beberapa wanita heterozigot yang mewarisi penyakit dari salah satu orang tua dengan fenotipe mutan yang nyata.
Paling sering, kekurangan aktivitas G-6-PD terjadi di negara-negara Eropa yang terletak di pesisir pantai. laut Mediterania, Yunani, Italia, serta di beberapa negara di Amerika Latin, Afrika, dll.
Ada kemungkinan bahwa terdapat akumulasi gen abnormal yang sangat tinggi di sejumlah kasus pemukiman difasilitasi oleh masih adanya kebiasaan perkawinan sedarah, yang mengarah pada akumulasi perempuan homozigot dalam populasi, yang lebih sering memberikan manifestasi klinis penyakit yang parah daripada pembawa heterozigot, dan meningkatkan kemungkinan lahirnya laki-laki homozigot, serta prevalensi malaria tropis yang luas di tempat-tempat ini di masa lalu.
Etiologi dan patogenesis
Tahap pertama dari efek obat adalah transformasinya di dalam tubuh, peralihannya ke bentuk aktif, yang dapat menyebabkan perubahan pada struktur membran eritrosit. Bentuk aktif obat berinteraksi dengan oksihemoglobin. Ini menghasilkan sejumlah hidrogen peroksida.
Glutathione tereduksi, menggunakan sistem peroksidase, menetralkan beberapa bagian peroksida; selama reaksi, glutathione tereduksi dioksidasi.
kamu orang sehat Krisis hemolitik akut terjadi ketika sejumlah besar obat diberikan (dosis toksik). Krisis dapat terjadi ketika sistem reduksi glutathione tidak mampu mengatasi kelebihan kompleks yang terbentuk dan glutathione teroksidasi. Dengan defisiensi aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase dan gangguan reduksi NADP, meskipun aktivitas glutathione reduktase normal, reduksinya terganggu karena tidak ada sumber hidrogen yang normal. Glutathione yang tereduksi tidak dapat menahan efek oksidatif dari konvensional dosis terapeutik obat. Hal ini menyebabkan oksidasi hemoglobin, hilangnya heme dari molekul hemoglobin, dan pengendapan rantai globin. Limpa melepaskan sel darah merah dari badan Heinz. Dalam hal ini, sebagian permukaan sel darah merah hilang, yang menyebabkan kematiannya.
Masih banyak ketidakpastian mengenai patogenesis anemia hemolitik yang berhubungan dengan konsumsi kacang faba. Anemia primakuin (favisme) berkembang hanya pada beberapa individu dengan defisiensi aktivitas G-6-PD. Kemungkinan besar diperlukan kombinasi dua kelainan enzimatik agar anemia ini dapat terjadi. Ada kemungkinan bahwa kita berbicara tentang kurangnya netralisasi zat beracun yang terkandung dalam kacang faba pada beberapa orang, atau tentang pembentukan beberapa metabolit yang menyebabkan gangguan pada kelompok sulfhidril eritrosit. Pada orang sehat, mengonsumsi kacang faba dalam jumlah kecil tidak menyebabkan anemia hemolitik yang parah, karena dengan adanya penurunan glutathione, sel darah merah mampu melawan efek toksik dari metabolitnya. Warisan dari defisiensi ini tampaknya bersifat autosomal dominan. Ketika transformasi yang tidak biasa dalam tubuh dari zat beracun yang terkandung dalam kacang faba dikombinasikan dengan defisiensi aktivitas G-6-PD, tanda-tanda klinis anemia primakuin muncul.
Manifestasi klinis
Pakar WHO membagi varian G6PD menjadi empat kelas sesuai dengan manifestasi klinis pada pasien homozigot dan tingkat aktivitas eritrosit.
Kelas satu- varian yang disertai anemia hemolitik kronis.
Kelas kedua- varian dengan tingkat aktivitas G-6-PD dalam eritrosit 0-10% dari normal, yang menentukan tidak adanya anemia hemolitik di luar krisis, dan krisis yang terkait dengan penggunaan obat atau makan kacang faba.
Kelas ke tiga- varian dengan tingkat aktivitas eritrosit 10-60% dari normal, di mana manifestasi klinis ringan yang terkait dengan penggunaan obat dapat diamati.
Kelas empat- varian dengan tingkat aktivitas normal atau mendekati normal, tidak disertai patologi klinis.
Saat kelahiran seorang anak, anemia hemolitik diamati, yang termasuk dalam defisiensi G-6-PD kelas satu dan dua.
Tingkat aktivitas G-6-PD pada eritrosit tidak selalu berkorelasi dengan tingkat keparahan manifestasi klinis. Dengan banyaknya pilihan kelas satu, tingkat aktivitas enzim 20-30% ditentukan. Sebaliknya, dengan tingkat aktivitas nol, beberapa pasien tidak mengalami gejala klinis apa pun. Hal ini disebabkan, pertama, oleh sifat enzim lutant, dan kedua, kemungkinan besar, oleh kecepatan netralisasi obat oleh alat sitokrom hati pasien.
Paling sering, defisiensi aktivitas G-6-PD tidak menghasilkan manifestasi klinis tanpa provokasi khusus dari krisis hemolitik. Dalam kebanyakan kasus, krisis hemolitik dimulai setelah mengonsumsi obat sulfonamid (norsulfazol, streptosida, sulfadimetoksin, sulfasil natrium, etazol, biseptol), obat antimalaria (primaquine, quinine, quinine), obat nitrofuran (furazolidone, furadonin, furagin, 5-NOK, nevigramon ), sediaan asam isonikotinat (tubazid, ftivazid), PAS-sodium, serta nitrogliserin.
Di antara obat antimalaria, jika terjadi defisiensi aktivitas G-6-PD, delagil dapat diresepkan, dan di antara obat sulfonamida, fthalazol. Sejumlah obat penyebab krisis hemolitik dalam dosis besar dapat digunakan dalam dosis kecil untuk mengatasi defisiensi aktivitas G-6-PD. Ini termasuk asam asetilsalisilat, middleopyrine, phenacytin, chloramphenicol, streptomycin, obat antidiabetes sulfonamide.
Semua obat yang dapat menyebabkan krisis hemolitik mengkatalisis denaturasi oksidatif hemoglobin oleh oksigen molekuler.
Manifestasi klinis penyakit ini dapat terjadi pada hari kedua atau ketiga sejak dimulainya minum obat. Awalnya, muncul sedikit warna kuning pada sklera dan urin berwarna gelap. Jika Anda berhenti minum obat selama periode ini, krisis hemolitik yang parah tidak akan terjadi. Jika pengobatan dilanjutkan, krisis hemolitik dapat terjadi pada hari ke 4-5 dengan keluarnya urin berwarna hitam atau terkadang coklat, yang berhubungan dengan pemecahan sel darah merah intravaskular. Kandungan hemoglobin bisa turun 2-3%.
Pada kasus penyakit yang parah, suhu tubuh naik, sakit kepala tajam, nyeri pada anggota badan, muntah, dan terkadang diare muncul. Sesak nafas timbul dan berkurang tekanan arteri. Limpa sering membesar, terkadang hati membesar.
Dalam kasus yang jarang terjadi, gagal ginjal dapat terjadi karena penurunan tajam filtrasi ginjal dan penyumbatan tubulus ginjal oleh bekuan darah.
Indikator laboratorium
Tes darah menunjukkan anemia dengan peningkatan jumlah retikulosit. Terjadi peningkatan jumlah leukosit dengan pergeseran ke mielosit. Pada beberapa pasien, terutama anak-anak, jumlah leukosit terkadang dapat meningkat hingga mencapai angka yang signifikan (100 G per 1 liter atau lebih). Jumlah trombosit tidak berubah. Ketika eritrosit diwarnai dengan kristal violet selama krisis hemolitik yang parah, sejumlah besar badan Heinz terdeteksi.
Iritasi tajam pada tunas merah sumsum tulang terdeteksi. Kandungan hemoglobin serum bebas meningkat, dan kadar bilirubin seringkali meningkat karena tidak langsung. Dengan menggunakan tes benzidine, keberadaan hemoglobin dalam urin tanpa sel darah merah terdeteksi, dan terkadang hemosiderin terdeteksi.
Dalam beberapa bentuk defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase, hemolisis dapat dibatasi sendiri, yaitu krisis hemolitik berakhir, meskipun pasien terus menggunakan obat yang menyebabkan krisis hemolitik. Kemampuan untuk membatasi hemolisis disebabkan oleh peningkatan tingkat aktivitas enzim dalam retikulosit hingga hampir normal. Dalam sebagian besar bentuk, jumlahnya berkurang secara signifikan.
Krisis hemolitik yang parah lebih sering terjadi pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa. Dengan defisiensi aktivitas G-6-PD yang nyata, terkadang hal ini terjadi segera setelah lahir. Ini penyakit hemolitik bayi baru lahir, tidak terkait dengan konflik imunologis. Penyakit ini bisa sama parahnya dengan anemia hemolitik yang disebabkan oleh ketidakcocokan Rh antara ibu dan janin. Kernikterus dengan gejala neurologis yang parah mungkin ada.
Patogenesis krisis-krisis ini belum dipahami dengan baik. Belum jelas apakah krisis ini terjadi secara spontan karena defisiensi fisiologis aktivitas enzim glutathione peroksidase saat lahir atau disebabkan oleh penggunaan produk tertentu. antiseptik saat memproses tali pusat anak. Ada kemungkinan bahwa terkadang krisis dikaitkan dengan penggunaan obat-obatan tertentu oleh ibu.
Dalam beberapa kasus krisis hemolitik dengan defisiensi aktivitas G-6-PD terjadi di latar belakang penyakit menular : influenza, salmonellosis, virus hepatitis. Krisis juga bisa dipicu oleh asidosis diabetes mellitus atau gagal ginjal.
Sebagian kecil pasien dengan defisiensi aktivitas G6PD mengalami anemia hemolitik terkait obat yang persisten. Pada kasus ini terjadi sedikit pembesaran limpa, anemia normokromik sedang dengan peningkatan kandungan retikulosit, eritrokariosit di sumsum tulang dan kadar bilirubin. Eksaserbasi penyakit ini mungkin terjadi setelah minum obat di atas atau dengan latar belakang infeksi.
Diagnostik
Dasar diagnosis defisiensi enzim eritrosit ini adalah penentuan aktivitas G-6-PD pada proband dan kerabatnya. Dari metode kualitatif yang digunakan untuk tujuan ini, dua metode yang paling sederhana sebaiknya direkomendasikan.
metodeBernstein memungkinkan tidak hanya untuk mendiagnosis defisiensi aktivitas G-6-PD pada semua pria hemizigot dan wanita homozigot, tetapi juga memperkirakan secara kasar tingkat defisiensi enzim ini pada wanita heterozigot. Metode ini dapat mengidentifikasi sekitar 50% wanita heterozigot. Keuntungan metode ini adalah kesesuaiannya untuk digunakan dalam survei massal penduduk dalam kondisi ekspedisi.
Metode ini didasarkan pada penghilangan warna pewarna 2,6-diklorofenolindofenol selama reduksi. Dengan adanya G-6-PD, glukosa-6-fosfat dioksidasi dan NADP direduksi menjadi NADP-H. Zat ini mereduksi phenazine metasulfate, yang selanjutnya mereduksi 2,6-diklorofenolindofenol. Phenazine metasulfate bertindak dalam reaksi ini sebagai transporter elektron yang sangat aktif dari NADPH ke pewarna. Tanpa phenazine metasulfate, reaksinya memakan waktu beberapa jam, dan dengan adanya phenazine metasulfate, perubahan warna terjadi dalam 15-30 menit.
Reagen.
- Larutan NADP: 23 mg NADP dilarutkan dalam 10 ml air.
- Larutan glukosa-6-fosfat (G-6-P): 152 mg garam natrium Glukosa-6-fosfat dilarutkan dalam 10 ml air. Garam barium glukosa-6-fosfat terlebih dahulu harus diubah menjadi garam natrium. Caranya, timbang 265 mg garam barium glukosa-6-fosfat, larutkan dalam 5 ml air, tambahkan 0,5 ml larutan 0,01 M dari asam klorida dan 1 mg natrium sulfat kering. Endapannya disentrifugasi. Lapisan supernatan dinetralkan dengan larutan natrium hidroksida 0,01 M dan diencerkan dengan air suling hingga 10 ml.
- Larutan fenazin metasulfat: 2 mg fenazin metasulfat dilarutkan dalam 100 ml buffer Tris 0,74 M; pH 8,0.
- Larutan pewarna 2,6-Diklorofenolindofenol (garam natrium): 14,5 mg pewarna dilarutkan dalam 100 ml larutan buffer asam Tris-hidroklorat (0,74 M; pH 8,0). Larutan buffer dibuat dari larutan tris-hidroksimetilaminometana 1,48 M (42,27 g per 250 ml air) dan larutan asam klorida 1,43 M (2 ampul fixanal mengandung 0,1 g setara, diencerkan dengan air hingga 135 ml). Tambahkan 110 ml asam klorida ke dalam 230 ml larutan tris-hidroksimetilaminometal, sesuaikan pH menjadi 8,0 dan tambahkan air hingga 460 ml.
Sebelum digunakan, siapkan campuran reagen: 1 bagian larutan NADP (1), 1 bagian larutan G-6-P (2), 2 bagian larutan fenazin metasulfat (3) dan 16 bagian larutan 2,6-diklorofenolinodofenol (4).
Metodologi.
0,02 ml darah dimasukkan ke dalam tabung reaksi yang berisi 1 ml air suling.
Setelah terjadi hemolisis, tambahkan 0,5 ml campuran reagen. Hasilnya diperhitungkan setelah 30 menit. Reaksi dianggap normal jika pewarna berubah warna sepenuhnya. Dalam kasus di mana pewarna tidak berubah warna (warna biru-hijau I yang pekat tetap ada), reaksinya dinilai sangat positif. Jika intensitas warna berkurang, tetapi warna biru kehijauan tetap ada, maka reaksi dianggap positif. Dalam kasus di mana terjadi perubahan warna yang jelas, tetapi bila dibandingkan dengan kontrol, warna kehijauan tetap ada, reaksinya dianggap plus atau minus.
Reaksi yang sangat positif dan positif diamati pada pria hemizigot dan wanita homozigot. Terkadang wanita heterozigot memberikan reaksi positif, namun lebih sering memberikan reaksi plus atau minus. Selain itu, reaksi plus-minus kadang-kadang diamati pada orang sehat dengan sedikit penurunan aktivitas enzim karena sakit atau minum obat. Reaksi plus-minus harus diperhitungkan dan aktivitas enzim harus diperiksa secara kuantitatif hanya jika seorang wanita diduga menderita anemia hemolitik yang disebabkan oleh defisiensi aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase. Reaksi plus-minus sebaiknya tidak diperhitungkan saat pemeriksaan massal.
Keliru reaksi positif dapat terjadi pada orang dengan anemia berat karena 0,02 ml darah yang ditambahkan ke tabung reaksi mengandung sejumlah kecil sel darah merah dan, oleh karena itu, sejumlah kecil enzim. Dalam hal ini, dua atau tiga pipet (masing-masing 0,02 ml) darah harus ditambahkan ke dalam tabung reaksi yang berisi air suling agar warna tabung reaksi tersebut sebelum ditambahkan pewarna tidak berbeda dengan warna kontrol.
Metode titik neonBeutlerdan Mitchell didasarkan pada fluoresensi spesifik NADP tereduksi dalam sinar ultraviolet gelombang panjang (440-470 nm), dinilai secara visual pada waktu tertentu.
Reagen.
- Penyangga Tris-HCl 0,5 M; pH 8,0: 60,55 Tris dilarutkan dalam 800 ml air suling, tambahkan 20 ml HCl pekat, sesuaikan pH menjadi 8,0 dengan larutan HCl 2 M dan tambahkan air hingga 1 ml; larutan disimpan hingga 36 hari pada suhu 4°C.
- Larutan glukosa-6-fosfat 20 M: 6 mg garam dinatrium glukosa-6-fosfat dilarutkan dalam 1 ml air suling; Simpan hingga 2 hari pada suhu 4°C.
- Larutan NADP 10 M: 8 mg NADP dilarutkan dalam 1 ml air suling; Simpan hingga 10 hari pada suhu 4 °C.
- Larutan saponin 1% dalam air disimpan hingga 20 hari pada suhu 4 °C.
- Larutan glutathione teroksidasi (10 ml): 2,4 mg glutathione dilarutkan dalam 1 ml air suling; Simpan hingga 10 hari pada suhu 4°C.
Metodologi.
Sebelum penentuan, siapkan campuran inkubasi dengan mencampurkan 1 bagian larutan glukosa-6-fosfat, 1 bagian larutan NAD-P, 2 bagian larutan saponin, 5 bagian buffer dan 1 bagian larutan glutathione. Darah (0,01 ml) ditambahkan ke tabung reaksi atau sel papan hemaglutinasi dan ditambahkan 0,2 ml campuran inkubasi. Setelah 15 menit, gunakan mikropipet untuk mengambil satu tetes campuran inkubasi (0,02 ml) dari setiap sampel dan oleskan pada kertas kromatografi berbentuk bercak dengan diameter 10-12 mm. Bintik-bintik tersebut dikeringkan dengan udara pada suhu kamar dan dilihat di bawah sinar ultraviolet untuk menilai fluoresensi. Sampel kontrol adalah sampel yang diketahui darah biasa. Kontrol kualitas reagen tidak mengandung darah.
Evaluasi hasil.
Tidak adanya fluoresensi berhubungan dengan tidak adanya aktivitas, adanya fluoresensi (cahaya biru pekat) - adanya aktivitas, dan cahaya lemah - reaksi antara. Jika kondisi eksperimen terpenuhi, metode tersebut tidak memberikan hasil negatif palsu. Sumber diagnosis positif palsu dapat berupa anemia berat pada orang yang diperiksa, tetapi pada tingkat yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan metode Berstein. Bahkan dengan anemia berat, reaksi antara diamati, dan bukan tidak adanya fluoresensi.
Penggunaan metode kuantitatif untuk menentukan aktivitas G-6-PD memungkinkan untuk mendeteksi penurunan aktivitas tidak hanya pada pasien hemizigot dan homozigot, tetapi juga pada wanita heterozigot. Karena jumlah retikulosit dan indeks warna mempengaruhi tingkat aktivitas enzim, disarankan untuk mengoreksi hasil dengan mempertimbangkan indikator-indikator ini.
