Sindrom tangisan kucing (sindrom Lejeune) adalah penyakit kromosom yang jarang berlaku di mana pesakit mempunyai kecacatan pada struktur kromosom kelima.

Kecacatan ini disertai dengan pelbagai anomali perkembangan pelbagai organ dan fabrik. Dalam kebanyakan kes, kanak-kanak dengan penyakit ini mengalami komplikasi yang teruk.

Kelaziman sindrom Lejeune berbeza-beza secara meluas. Menurut pelbagai sumber, ia berkisar antara 0.00002 hingga 0.00004%, iaitu, 1 kes dalam 25-60 ribu bayi baru lahir. Tiada pergantungan yang jelas kepada negara, kewarganegaraan atau faktor iklim dikenalpasti. Adalah diperhatikan bahawa kanak-kanak perempuan jatuh sakit agak lebih kerap (perkadarannya adalah lebih kurang 1:1.25).

Berbanding dengan banyak penyakit genetik lain, Sindrom Cri Cat tidak mempunyai prognosis yang buruk. Sekiranya tiada komplikasi serius dan penjagaan yang baik, kanak-kanak kadangkala bertahan hingga dewasa. Walau bagaimanapun, perkembangan mental dan intelek normal kanak-kanak dengan diagnosis ini dikecualikan sepenuhnya.

Fakta menarik
Sindrom Cri-cat pertama kali diterangkan pada tahun 1963 oleh ahli genetik Perancis Jerome Lejeune. Untuk menghormatinya, nama lain untuk patologi ini diberikan, tetapi ia digunakan kurang kerap.
Penyakit ini dicirikan oleh satu set simptom tipikal, yang kadang-kadang membenarkan diagnosis awal sejurus selepas kelahiran.
Sindrom ini mendapat namanya kerana ciri tangisan kanak-kanak (jeritan nyaring dan nyaring), yang menyerupai mengeong kucing. Gejala ini dijelaskan oleh kecacatan dalam perkembangan rawan laring.
Tidak seperti penyakit kromosom lain (sindrom Down, sindrom Turner, sindrom Edwards, dll.), Dengan sindrom kucing menangis, pesakit mempunyai bilangan kromosom yang normal. Hanya sebahagian kecil daripada kromosom kelima yang hilang, yang menyebabkan penyakit ini.
Punca patologi genetik
Sindrom Cri-cat tergolong dalam kumpulan penyakit kromosom. Ini bermakna bahawa sebab utama dan satu-satunya untuk penampilan patologi ini adalah pelanggaran struktur kromosom dalam genom kanak-kanak.

Genom ialah keseluruhan maklumat genetik sesuatu organisma. Pada manusia, ia diwakili oleh 23 pasang molekul DNA. Molekul-molekul ini terdiri daripada bes asid nukleik (nukleotida) yang dikaitkan antara satu sama lain. Bahagian berasingan molekul DNA dipanggil gen. Ini adalah sejenis matriks maklumat yang melaluinya sel boleh menghasilkan sebatian kimia baharu. Dalam kebanyakan kes, gen mengekod pelbagai protein. Dengan pelbagai kecacatan dalam molekul DNA, proses seterusnya. Disebabkan oleh gangguan struktur gen tertentu, sel menjadi tidak dapat menghasilkan sebarang sebatian kimia. Protein yang dihasilkan mengikut maklumat yang dikodkan adalah rosak atau tidak dihasilkan langsung. Ini adalah sebab kemunculan gejala tertentu pada tahap badan secara keseluruhan.

Dengan penyakit kromosom, proses patologi ini lebih ketara. Hakikatnya ialah kromosom ialah molekul DNA keseluruhan, yang dibungkus untuk penyimpanan yang lebih mudah dalam nukleus sel. Satu set 23 pasang molekul terdapat dalam hampir semua sel badan. Jika keseluruhan kromosom rosak (atau bilangan kromosom normal dalam genom terganggu), penyakit kromosom berlaku.

Dalam kes sindrom tangisan kucing, seperti yang dinyatakan di atas, kecacatan itu disetempat pada tahap kromosom kelima. Ini bermakna kromosom ini rosak dalam semua sel badan. Masalahnya ialah kromosom tidak mempunyai apa yang dipanggil lengan pendek - serpihan kecil di mana, bagaimanapun, beratus-ratus gen terletak. Penampilan pada kanak-kanak dengan ciri anomali sindrom cry-the-cat disebabkan oleh ketiadaan hanya beberapa daripada mereka (gen CTNND2, SEMA5A dan TERT). Kehilangan bahagian tertentu DNA dalam genetik ini dipanggil penghapusan.

Terdapat beberapa jenis mutasi yang menyebabkan penyakit ini:
Ketiadaan sepenuhnya leverage pendek. Dengan ketiadaan lengkap lengan pendek, kira-kira satu perempat daripada maklumat genetik yang dikodkan oleh kromosom kelima hilang. Ini adalah varian penyakit yang paling biasa dan paling teruk. Sebagai tambahan kepada gen yang menyebabkan perkembangan sindrom Lejeune, beberapa bahagian penting molekul lain hilang. Ini terdedah kepada anomali kongenital yang lebih teruk dan banyak.
Memendekkan bahu pendek. Apabila lengan dipendekkan, hanya sebahagian daripada maklumat genetik yang lebih dekat dengan hujung molekul (dari satu pertiga hingga separuh lengan) hilang. Jika pemadaman rantau 5p12.2 - 5p12.3 berlaku, di mana gen utama terletak, maka kanak-kanak itu mengalami sindrom cry-the-cat. Dalam kes sedemikian, lebih sedikit kecacatan diperhatikan berbanding dengan ketiadaan keseluruhan bahu (kurang maklumat genetik yang hilang).
Pembentukan kromosom cincin. Kromosom cincin yang dipanggil adalah hubungan dua lengan kromosom yang sama (panjang dan pendek). Akibatnya, molekul mengambil bentuk cincin. Anomali ini melibatkan pemadaman kawasan terminal kecil. Sekiranya gen utama hilang, penyakit itu berkembang.
Bentuk mozek sindrom. Bentuk mozek sindrom biasanya merupakan pilihan yang paling ringan, tetapi sangat jarang berlaku. Dalam ketiga-tiga kes sebelum ini, kanak-kanak itu menerima molekul DNA yang rosak daripada salah seorang ibu bapa. Dalam bentuk mozek, genom pada mulanya adalah normal. Apa yang dipanggil zigot (sel yang terhasil daripada gabungan sperma dan telur) mempunyai kromosom kelima penuh. Masalahnya berlaku semasa pertumbuhan embrio. Semasa pembahagian kromosom, lengan pendek telah hilang (tidak dibahagikan antara dua sel anak). Oleh itu, sebahagian daripada sel (biasanya sebahagian besar) pada masa hadapan akan mempunyai genom normal, dan sebahagian kecil akan mempunyai ciri genom sindrom Lejeune. Keterukan patologi akan menjadi sederhana, dan kanak-kanak akan mempunyai lebih sedikit kecacatan perkembangan (kecacatan dalam sesetengah sel sebahagiannya dikompensasikan oleh peningkatan pembahagian yang lain). Kanak-kanak seperti itu tidak normal dalam erti kata penuh. Sebagai peraturan, terencat akal masih berlaku. Walau bagaimanapun, penyelewengan dalam perkembangan fizikal dan kecacatan kongenital yang teruk pada organ dalaman biasanya tidak diperhatikan.

Sindrom tangisan kucing didiagnosis untuk mana-mana gangguan di atas. Gejala ciri, yang akan dibincangkan di bawah, adalah akibat daripada pembahagian sel dengan genom yang rosak. Sel-sel ini membahagi dengan lebih perlahan, kerana beberapa sebatian kimia yang diperlukan hilang begitu sahaja. Ini sebahagiannya menerangkan berat lahir rendah bayi baru lahir dengan sindrom Lejeune.

Seorang kanak-kanak biasanya menerima kromosom kelima yang rosak, yang mengandungi sebanyak 6% daripada semua maklumat genetik, daripada salah seorang ibu bapa (kecuali untuk varian mozek penyakit). Terdapat banyak sebab untuk pembentukan utama kecacatan ini, tetapi tiada satu pun daripada mereka boleh dipanggil yang utama. Pada asasnya, kita bercakap tentang keseluruhan faktor luaran, yang boleh merosakkan sel pembiakan ibu bapa atau menjejaskan proses pembahagian zigot pada awal kehamilan. Mereka adalah sama untuk semua patologi kromosom dan genetik.

Faktor-faktor yang boleh menyebabkan kerosakan pada kromosom kelima ialah:
Umur ibu. Apabila usia ibu meningkat, risiko patologi kromosom pada kanak-kanak secara beransur-ansur meningkat. Corak ini diperhatikan dalam semua penyakit kumpulan ini. Untuk sindrom cry-the-cat, pergantungan ini sangat lemah. Peningkatan risiko yang ketara berlaku hanya selepas 40-45 tahun. Penjelasan jelas mengapa ini berlaku masih belum ditemui. Ada kemungkinan genom telur rosak semasa pendedahan kepada sistem endokrin dan saraf, yang mengawal kebanyakan proses dalam badan. Tiada hubungan yang sama antara risiko dan umur bapa.
Merokok.
merokok, terutamanya dalam zaman remaja apabila sistem pembiakan sedang berkembang secara aktif, ia boleh menyebabkan penyusunan semula kromosom. Nikotin dan tar yang terkandung dalam asap rokok mencetuskan beberapa tindak balas biokimia dalam badan yang boleh menyebabkan pembentukan gamet (sel seks) dengan kelainan tertentu. Pada masa hadapan, jika sel tertentu ini membentuk zigot, janin akan mengalami gangguan kromosom.
Alkohol. Mekanisme tindakan alkohol adalah serupa dengan merokok. Perbezaannya ialah alkohol menjejaskan proses biokimia dalam hati ke tahap yang lebih besar. Ini menjejaskan komposisi darah dan sistem endokrin. Risiko keabnormalan kromosom meningkat.
Kesan ubat-ubatan. Banyak ubat yang digunakan dalam perubatan moden boleh memberi kesan toksik pada sistem pembiakan. Dalam hal ini, pengambilan sendiri kebanyakan ubat boleh membawa, antara lain, kepada gangguan kromosom pada masa hadapan. Secara berasingan, penggunaan ubat-ubatan tertentu pada trimester pertama kehamilan harus dipertimbangkan (kebanyakan daripada mereka hanya dilarang). Ini meningkatkan risiko varian mozek sindrom Lejeune. Penggunaan biasa dadah narkotik menjejaskan sistem pembiakan ke tahap yang paling besar.
Jangkitan semasa mengandung. Sejumlah jangkitan (virus daripada keluarga herpes, sitomegalovirus, dll.) boleh menjejaskan pembahagian sel janin semasa kehamilan. Dalam hal ini, anda harus segera berjumpa doktor, mendiagnosis dan merawat patologi tersebut.
Sinaran. Sinaran mewakili sinaran mengion. Ini adalah aliran zarah kecil yang boleh menembusi tisu badan. Penyinaran kawasan kemaluan sering membawa kepada gangguan struktur molekul DNA, yang pada masa hadapan boleh menyebabkan perkembangan penyakit kromosom pada kanak-kanak.
Keadaan persekitaran yang tidak menguntungkan. Telah diperhatikan bahawa di kawasan yang mempunyai keadaan persekitaran yang tidak menggalakkan (kawasan perlombongan aktif, kawasan pelupusan sisa kimia, dsb.), kekerapan kelahiran kanak-kanak dengan kelainan kromosom adalah lebih tinggi sedikit. Ini kerana kawasan ini mengandungi bahan toksik yang kuat yang kebanyakan orang tidak temui dalam kehidupan seharian. Kesannya boleh menjejaskan pembahagian sel kuman.

Semua faktor ini sebahagiannya terdedah kepada penampilan kanak-kanak dengan sindrom Lejeune, tetapi punca sebenar patologi ini masih tidak diketahui. Kromosom kelima yang rosak juga berlaku pada kanak-kanak yang ibu bapanya tidak pernah terdedah kepada faktor di atas.
Apakah rupa bayi yang baru lahir dengan Sindrom Cri de Cat?
Walaupun kelaziman rendah penyakit ini, doktor dengan cepat mengenal pasti pelbagai gejala dan keabnormalan perkembangan yang menjadi cirinya. Kebanyakan mereka boleh diperhatikan tepat pada saat kelahiran. Dalam kes ini, adalah bernilai menilai bukan setiap gangguan secara individu (kerana ia juga boleh berlaku dalam patologi kongenital lain), tetapi keseluruhan dan gabungan pelbagai gejala.

Manifestasi penyakit yang paling tipikal sejurus selepas kelahiran ialah:
ciri tangisan kanak-kanak;
perubahan dalam bentuk kepala;
bentuk mata ciri;
bentuk ciri telinga;
kurang pembangunan rahang bawah;
berat badan rendah;
kecacatan dalam perkembangan jari;
kaki kelab.
Ciri tangisan kanak-kanak
Seperti yang dinyatakan di atas, yang paling gejala ciri Sindrom Lejeune dicirikan oleh tangisan bayi. Ia boleh didengari pada hari-hari pertama selepas kelahiran, kerana kecacatan laring terbentuk semasa perkembangan intrauterin. Tangisan itu didengari dalam nada yang lebih tinggi daripada kanak-kanak biasa dan, menurut penerangan ramai pakar pediatrik dan ibu bapa, menyerupai mengeong anak kucing yang lapar.

Sebab untuk menangis sedemikian adalah kecacatan berikut pada rawan laring:
pengurangan epiglotis;
penyempitan saluran udara di kawasan epiglotis;
melembutkan tisu tulang rawan;
lipatan dalam membran mukus yang melapisi rawan laring.

Oleh kerana di kawasan inilah pita suara terletak, perubahan dalam timbre suara berlaku. Gejala ini adalah biasa kepada kebanyakan bayi baru lahir dengan sindrom menangis-si-kucing. Dalam kira-kira 10 - 15% kes, doktor tidak mengenalinya, atau ia tidak hadir (kecacatan laring tidak begitu ketara dan tidak membawa kepada perubahan dalam menangis). Tidak seperti gangguan lain yang akan dibincangkan di bawah, ia adalah "tangisan kucing" yang merupakan ciri gejala Sindrom Lejeune sahaja. Dalam penyakit kromosom lain, perubahan serupa dalam tisu tulang rawan diperhatikan sangat jarang.

Mengubah bentuk kepala
Perubahan dalam bentuk tengkorak adalah ciri kebanyakan penyakit kromosom. Dalam kes sindrom cry-the-cat, gangguan yang serupa perkembangan intrauterin diperhatikan pada lebih daripada 85% bayi baru lahir. Perubahan yang paling biasa ialah microcephaly. Ini adalah nama untuk pengurangan umum dalam saiz tengkorak. Kepala bayi yang baru lahir menjadi kecil dan agak memanjang dalam arah membujur. Dalam sesetengah kes, gejala ini mungkin tidak dapat dilihat dengan segera. Craniometry dilakukan untuk mengesahkan. Ia adalah ukuran dimensi asas tengkorak. Jika saiz membujur (dari bahagian belakang kepala ke batang hidung) dinaikkan berhubung dengan yang melintang (antara tonjolan tulang parietal), mereka bercakap tentang dolichocephaly. Ia juga merupakan ciri sindrom Lejeune. Gejala ini mungkin merupakan varian daripada norma, jadi perhatian diberikan kepadanya secara khusus dengan mikrosefali bersamaan.

Mikrosefali pada bayi yang baru lahir sentiasa disertai dengan keterbelakangan mental yang progresif pada masa hadapan, tetapi tahap kelewatan perkembangan tidak selalu sepadan dengan keterukan ubah bentuk tengkorak.

Ciri bentuk mata
Bentuk dan kedudukan mata yang tidak normal juga merupakan tanda biasa gangguan kromosom. Mereka sebahagiannya disebabkan oleh perkembangan tulang tengkorak yang tidak betul, yang telah dibincangkan di atas. Kebanyakan gejala ini juga merupakan ciri sindrom Down.

Dari sisi mata, terdapat 4 tanda utama sindrom Lejeune:
Bentuk mata anti-Mongoloid. Gejala ini membezakan Sindrom Cri Cat daripada banyak gangguan kromosom lain (termasuk sindrom Down), tetapi ia tidak berlaku pada semua bayi baru lahir. Dengan hirisan anti-Mongoloid, fisur palpebra berjalan pada sudut yang sedikit (dari batang hidung ke sisi dan ke bawah). Sudut dalaman akan sentiasa terletak lebih tinggi daripada sudut luaran. Oleh itu, jika anda melihat dengan teliti, anda boleh melihat segi tiga pada muka kanak-kanak itu, bahagian atasnya akan menjadi jambatan hidung, muka sisi akan terletak mata menyerong, dan pangkalnya akan menjadi hujung hidung. Dengan bahagian Mongoloid, sebaliknya diperhatikan - sudut luar akan sentiasa terletak lebih tinggi daripada bahagian dalam.
Strabismus. Strabismus (strabismus) adalah pelanggaran simetri kornea berhubung dengan tepi dan sudut kelopak mata. Disebabkan ini, kanak-kanak tidak dapat memfokuskan sepenuhnya penglihatannya pada objek tertentu, dan, sebagai peraturan, penglihatan kanak-kanak tersebut berkurangan dengan ketara. Terdapat pelbagai bentuk strabismus. Ia boleh menegak (apabila sisihan paksi visual berlaku sama ada ke atas atau ke bawah) atau mendatar (strabismus konvergen atau divergen). Terdapat juga strabismus monokular dan berselang-seli. Dalam kes pertama, hanya satu mata juling, dan kanak-kanak tidak pernah menggunakannya. Bentuk berselang-seli dicirikan oleh strabismus berselang-seli, apabila kanak-kanak itu melihat secara bergantian dengan satu mata atau yang lain. Punca strabismus pada kanak-kanak dengan sindrom Lejeune adalah kurang pembangunan tisu otot di sekeliling bola mata atau keabnormalan dalam perkembangan sistem saraf (pergerakan mata dikawal oleh saraf kranial).
Hipertelorisme okular. Hipertelorisme secara umum merujuk kepada peningkatan jarak antara dua organ berpasangan. Simptom sindrom cry-the-cat yang paling biasa ialah hipertelorisme okular, apabila mata bayi yang baru lahir diletakkan terlalu lebar. Jarak diukur kedua-dua di antara sudut dalam fisur palpebra dan antara murid. Gejala ini juga boleh berlaku dengan penyakit kromosom lain.
Epicanthus. Epicanthus ialah lipatan kulit khas di sudut dalam mata. Biasanya, dalam kebanyakan kes, ia berlaku pada wakil bangsa Mongoloid. Epicanthus adalah alat penyesuaian untuk orang-orang ini, melindungi mata mereka daripada habuk dan angin. Walau bagaimanapun, bagi kanak-kanak dengan Sindrom Cri de Cat, ia adalah kecacatan kongenital dan kebanyakannya kosmetik. Ia hanya boleh diperhatikan apabila pemeriksaan teliti fisur palpebra. Gabungan epicanthus dengan bentuk mata anti-Mongoloid adalah fenomena yang agak jarang berlaku, yang dengan kebarangkalian tinggi bercakap secara khusus mengenai tangisan sindrom kucing.
Bentuk ciri telinga
Kecacatan perkembangan daun telinga pada bayi baru lahir dengan sindrom Lejeune dinyatakan dalam bentuk dan lokasi yang tidak normal. Selalunya kita bercakap tentang ptosis. Istilah ini merujuk kepada penurunan organ berbanding dengan norma. Ptosis telinga juga berlaku dengan penyakit kromosom lain.

Bentuk telinga boleh diubah dengan cara yang berbeza. Biasanya terdapat kurang perkembangan tulang rawan yang membentuk auricle. Ini boleh menjadikan telinga kelihatan lebih kecil dalam saiz dan saluran telinga mungkin menjadi sangat sempit. Kadangkala nodul kecil yang padat boleh dilihat pada kulit di sekeliling telinga.

Kurang pembangunan rahang bawah
Kurang pembangunan rahang bawah juga dipanggil microgenia atau micrognathia. Ia adalah simptom yang agak biasa dalam Sindrom Kucing Cri. Disebabkan oleh kecacatan kromosom, tulang yang membentuk rahang bawah tidak mencapai saiz yang diperlukan semasa kehamilan. Akibatnya, dagu bayi yang baru lahir agak ditarik balik berhubung dengan rahang atas.

Terdapat dua bentuk micrognathia:
Micrognathia dua hala. Pilihan ini adalah yang paling biasa. Kedua-dua cabang rahang bawah kurang berkembang. Kerana ini, tulang berkurangan tetapi kekal simetri. Jurang yang agak lebar terbentuk di antara barisan gigi (sehingga 1 – 1.5 cm). Kadang-kadang ini menyukarkan kanak-kanak untuk menutup mulutnya.
Micrognathia unilateral. Dalam kes ini, terdapat kekurangan pembangunan hanya satu daripada cabang rahang bawah. Dagu agak ditarik balik, tetapi muka tidak simetri. Jurang antara gigi berjalan secara menyerong. Bentuk micrognathia ini jarang berlaku.

Secara amnya, keterbelakangan rahang bawah agak biasa dan tidak selalunya merupakan tanda penyakit kromosom. Oleh itu, semasa pemeriksaan awal kanak-kanak, micrognathia tidak menunjukkan patologi dengan jelas, tetapi hanya alasan untuk pemeriksaan yang lebih berhati-hati terhadap bayi untuk anomali lain.

Micrognathia menimbulkan masalah serius untuk doktor dan ibu bapa dari hari-hari pertama selepas kelahiran. Kanak-kanak dengan sindrom Cri de Cat, yang biasanya dilahirkan dengan berat badan yang rendah, mengalami kesukaran memberi makan. Disebabkan rahang bawah yang cacat, mereka tidak boleh menutup bibir secara normal di sekitar puting ibu. Refleks menghisap terganggu, yang boleh menyebabkan penyusuan susu ibu menjadi mustahil.

Berat badan rendah
Berat badan rendah berlaku pada lebih daripada 90% bayi baru lahir dengan sindrom Lejeune. Ia dijelaskan oleh kelewatan serius dalam perkembangan organ dan tisu. Pada minggu-minggu terakhir sebelum kelahiran, berat badan janin bertambah. Ini biasanya tidak berlaku dengan penyakit ini. Purata berat kanak-kanak dengan penyakit ini tidak melebihi 2500 g. Dalam kes ini, usia kehamilan mungkin normal (bayi cukup bulan).

Terdapat juga kes apabila kanak-kanak dilahirkan pramatang, lebih awal daripada jadual. Kemudian berat badan akan lebih berkurangan. Di samping itu, kanak-kanak sebegini lebih berkemungkinan mempunyai anomali lain dan kecacatan organ dalaman. Ini memberi predisposisi kepada komplikasi dan memburukkan prognosis untuk masa depan. Berat badan yang berkurangan (terutamanya dengan adanya tanda-tanda lain sindrom menangis kucing) sentiasa menunjukkan keperluan untuk meningkatkan perhatian dan penjagaan yang layak untuk kanak-kanak itu.

Kecacatan perkembangan jari
Kecacatan dalam perkembangan jari pada kanak-kanak dengan kelainan kromosom adalah perkara biasa. Biasanya kita bercakap tentang apa yang dipanggil syndactyly. Dalam kes ini, gabungan jari atau jari kaki bayi yang baru lahir berlaku. Jari hanya boleh disambungkan oleh selaput kulit, yang boleh dipotong dengan mudah semasa campur tangan pembedahan. Kemudian membetulkan kecacatan kelahiran tidak memberikan sebarang kesulitan khusus. Jika kita bercakap tentang gabungan tisu tulang, maka kecacatan itu jauh lebih serius. Secara luaran, syndactyly akan kelihatan seperti jari yang menebal (kadang-kadang walaupun dengan satu plat kuku). Kecacatan serius sedemikian adalah lebih sukar untuk diperbaiki.

Satu lagi kecacatan yang mungkin dalam perkembangan jari ialah apa yang dipanggil clinodactyly. Dengan itu, kanak-kanak mengalami kelengkungan jari di sendi. Jika anda meluruskan tangan bayi yang baru lahir, sesetengah jari tidak terletak selari dengan yang lain. Putaran separa jari di sekeliling paksinya juga berlaku. Dalam kes ini, lenturan mungkin mustahil. Clinodactyly berlaku pada kedua-dua satu dan kedua-dua tangan dan biasanya menjejaskan jari manis dan jari kelingking. Pada kaki, gejala ini lebih sukar untuk diperhatikan kerana saiz jari yang lebih kecil. Kecacatan ini boleh dibetulkan dengan pembedahan pada masa hadapan.

Tidak kira jenis clinodactyly atau syndactyly, tanda-tanda ini biasanya hanya kecacatan kosmetik dan tidak mewakili masalah yang serius untuk kesihatan keseluruhan.

Kaki kelab
Clubfoot adalah akibat daripada kecacatan tulang dan sendi anggota bawah. Ini adalah perubahan yang dicirikan oleh sisihan yang kuat ke dalam kaki berhubung dengan garis membujur kaki bawah. Pada masa akan datang, kanak-kanak yang mengalami kecacatan sedemikian mungkin menghadapi masalah berjalan dengan dua kaki (mereka mula berjalan kemudian). Gejala ini tidak khusus untuk sindrom cry-the-cat dan boleh berlaku dalam banyak penyakit lain.

Analisis gejala di atas dilakukan sejurus selepas kelahiran anak. Sekiranya diagnostik yang sesuai dijalankan semasa kehamilan, dan doktor mengetahui tentang mutasi kromosom, maka gejala ini memungkinkan untuk menilai keterukan kecacatan. Jika diagnosis pranatal (diagnosis sebelum kelahiran) tidak dilakukan, maka semua tanda ini membantu untuk mengesyaki diagnosis yang betul. Kanak-kanak biasanya dinilai berdasarkan keseluruhan semua gejala. Terhebat nilai diagnostik mempunyai ciri tangisan dan perubahan bentuk mata.

Apakah rupa kanak-kanak dengan sindrom cry-cat?
Memandangkan kadar kelangsungan hidup kanak-kanak dengan Sindrom Cri Cat adalah agak tinggi, adalah wajar untuk mengetahui apa yang menanti ibu bapa apabila anak mereka membesar dan berkembang. Dalam kebanyakan kes, kanak-kanak dengan patologi ini berkembang jauh lebih perlahan daripada rakan sebaya mereka. Banyak kecacatan perkembangan kongenital membawa kepada beberapa kesulitan ciri yang dihadapi oleh pesakit tersebut.

Gejala ciri dan manifestasi sindrom cry-the-cat pada zaman kanak-kanak adalah:
terencat akal;
mengurangkan nada otot;
koordinasi pergerakan terjejas;
sembelit;
muka berbentuk bulan;
leher pendek;
labiliti tingkah laku;
masalah penglihatan.
Terencat akal
Kecacatan mental menjadi ketara pada tahun-tahun pertama kehidupan. Sekiranya tiada anomali serius dalam perkembangan organ dalaman, ia menjadi gejala utama. Kanak-kanak dengan sindrom menangis-si-kucing berkembang maju, tetapi jauh di belakang rakan sebaya mereka. Mereka mengalami masalah dengan kemahiran pertuturan dan keupayaan mereka untuk belajar sangat berkurangan. Dalam kebanyakan kes, terdapat kelewatan serius dalam pengenalan diri (apabila kanak-kanak terus bercakap tentang dirinya dalam orang ketiga untuk masa yang lama). Dalam kes yang jarang berlaku di mana kanak-kanak bertahan zaman sekolah(kira-kira 12 - 15% pesakit), perkembangan mental mereka tidak membenarkan mereka menguasai program biasa. Adalah disyorkan untuk belajar di rumah atau di sekolah khas, di mana metodologinya adalah berdasarkan hafalan hafalan dan pengulangan kemahiran asas.

Nada otot berkurangan
Nada otot yang berkurangan adalah akibat daripada masalah dalam perkembangan sistem saraf. Kadang-kadang terdapat kurang perkembangan otot tertentu. Pada peringkat awal kanak-kanak, refleks menghisap mungkin terganggu (kanak-kanak menjadi letih dan tidak boleh makan untuk masa yang lama). Tidak lama kemudian, gangguan postur mungkin berlaku (kanak-kanak tidak boleh mengekalkan belakang mereka lurus untuk masa yang lama). Latihan berjalan kaki cepat memenatkan kanak-kanak. Pada usia sekolah, otot menjadi lemah dan kanak-kanak tidak boleh melakukan kerja berat.

Koordinasi pergerakan terjejas
Penyelarasan terjejas disebabkan oleh kurang perkembangan otak kecil. Bahagian ini terletak di bahagian oksipital otak, yang kurang berkembang pada kanak-kanak dengan sindrom Lejeune (disebabkan oleh mikrosefali). Isipadu tengkorak berkurangan. Oleh itu, cerebellum biasanya tidak dapat melaksanakan fungsinya dan menyelaraskan pergerakan. Kanak-kanak itu berjalan dengan lemah, mempunyai keseimbangan yang lemah, dan sering jatuh. Masalah sedemikian tidak diperhatikan pada semua kanak-kanak; keparahan mereka bergantung pada tahap keterbelakangan tisu saraf otak kecil.

sembelit
Sembelit mungkin muncul pada bulan pertama selepas kelahiran atau pada usia beberapa tahun. Selalunya ia dikaitkan dengan kawasan saluran pencernaan yang menyempit secara tidak normal. Di samping itu, peraturan saraf nada usus terganggu. Dalam erti kata lain, tidak ada gelombang pengecutan biasa yang menolak najis melalui usus.

muka bulan
Muka bujur berbentuk bulan adalah akibat daripada dolichocephaly dan perkembangan tengkorak yang tidak normal. Tulang tengkorak muka lebih besar daripada kotak otak. Ini mewujudkan penampilan yang tersendiri. Ia terdapat pada kebanyakan pesakit pada zaman kanak-kanak dan dewasa.

Leher pendek
Leher pendek mungkin sukar dilihat semasa lahir. Pada bulan dan tahun pertama kehidupan, kecacatan perkembangan ini menjadi semakin jelas. Kanak-kanak tidak boleh memalingkan kepala mereka pada sudut yang sama seperti orang yang sihat. Ini dijelaskan oleh keterbelakangan vertebra serviks dan tisu tulang rawan di antara mereka.

Labiliti emosi
Labiliti emosi dinyatakan terutamanya dalam perubahan mood yang kerap. Kanak-kanak dengan cepat boleh menukar tangisan kepada ketawa, walaupun tanpa sebab yang boleh dilihat dan difahami. Gangguan ini dijelaskan oleh kecacatan sistem saraf. Di samping itu, dalam kumpulan kanak-kanak, pesakit mungkin menunjukkan pencerobohan dan aktiviti yang berlebihan. Dalam hal ini, penjagaan yang berasingan dan lebih berhati-hati untuk kanak-kanak dengan patologi ini disyorkan.

Masalah penglihatan
Masalah penglihatan timbul pada tahun-tahun pertama kehidupan akibat gangguan dalam perkembangan organ visual. Selalunya, kanak-kanak sudah memerlukan cermin mata pada usia 2-3 tahun. Memandangkan keupayaan pembelajaran yang rendah dan tingkah laku yang tidak dapat diramalkan dalam tempoh ini, ibu bapa biasanya enggan memakai cermin mata.

Beberapa gejala ini dapat dilihat dengan serta-merta. Bentuk mata anti-Mongoloid, set lebar dan telinga yang terkulai, yang diperhatikan semasa lahir, menjadi lebih dan lebih ketara apabila ia membesar. Kebanyakan orang, walaupun pada pandangan pertama pada kanak-kanak seperti itu, dengan cepat akan mendapati beberapa perbezaan dalam dirinya daripada kanak-kanak biasa. Walau bagaimanapun, tiada tanda luaran khusus yang jelas menunjukkan bahawa kanak-kanak dilahirkan dengan Sindrom Cri-Cat (dan bukan dengan gangguan kromosom lain).
Apakah rupa orang dewasa dengan Sindrom Cri de Cat?
Seperti yang dinyatakan di atas, dengan sindrom Lejeune, pesakit mempunyai peluang untuk bertahan hingga dewasa. Kes terpencil telah diterangkan di mana pesakit meninggal dunia pada usia 40-50 tahun. Malangnya, bilangan mereka terlalu rendah untuk menunjukkan sebarang gejala atau tanda-tanda luaran penyakit yang akan menjadi tipikal bagi pesakit tersebut.

Pada usia 18-25 tahun, di mana kurang daripada 5% kanak-kanak bertahan hidup, terencat akal menjadi ketara. Pesakit tidak boleh melakukan apa-apa kerja. Dengan bentuk mozek penyakit ini, keupayaan untuk belajar sedikit lebih baik. Pesakit sedemikian mempunyai peluang untuk disepadukan ke dalam masyarakat. Penampilan pesakit dicirikan oleh gangguan kongenital yang sama yang diterangkan semasa lahir. Kadang-kadang penuaan kulit dipercepatkan diperhatikan.

Diagnosis patologi genetik
Diagnosis sebarang patologi genetik (termasuk sindrom tangisan kucing) melalui dua peringkat. Pada peringkat pertama, doktor menjalankan pemeriksaan am pesakit untuk mengenal pasti wanita yang mempunyai peningkatan risiko mempunyai anak dengan penyakit kromosom. Peringkat kedua dijalankan untuk mengesahkan diagnosis tertentu. Kedua-dua peringkat, sebagai peraturan, dijalankan di institusi khusus - pusat diagnostik pranatal. Diagnosis pranatal adalah satu set kajian pencegahan yang dijalankan ke atas wanita hamil di peringkat pranatal. Prosedur ini mampu mengenal pasti pelbagai penyakit genetik pada awal kehamilan, termasuk sindrom cry-the-cat.

wujud kaedah berikut Diagnosis sindrom cry-the-cat:
mengambil anamnesis;
karyotyping ibu bapa;
ultrasonografi;
ujian darah untuk penanda plasma;
kajian invasif;
diagnosis pada peringkat selepas bersalin.
Pengambilan sejarah
Mengambil anamnesis adalah langkah pertama dalam mendiagnosis penyakit kromosom. Ia adalah temu bual biasa dengan pakar pediatrik atau pakar genetik. Semasa temu bual, doktor mengetahui sama ada terdapat kes patologi genetik dalam keluarga dan apakah faktor risiko yang terdedah kepada ibu bapa. Semua ini mencipta gambaran tertentu dan membantu memahami kemungkinan melahirkan anak dengan kelainan kromosom. Pasangan suami isteri yang paling bertanggungjawab melalui peringkat ini walaupun sebelum saat pembuahan. Dalam kes tertentu (jika terdapat risiko serius untuk mempunyai anak yang sakit), doktor mungkin tidak menasihati mempunyai anak. Walau bagaimanapun, nasihat ini hanyalah cadangan dan tidak mewajibkan anda melakukan apa-apa.

Karyotaip ibu bapa
Jika doktor menganggap bahawa risiko kelainan kromosom lebih tinggi daripada purata global (terdapat faktor risiko), maka dia menetapkan karyotyping ibu bapa. Ujian ini adalah pengambilan darah yang mudah. Selepas ini, sel diasingkan daripada bahan yang terhasil dan nukleusnya dikaji. Pada kaedah khas Apabila diwarnakan di bawah mikroskop, kromosom menjadi jelas kelihatan. Formula mereka (46.XX pada wanita dan 46.XY pada lelaki) dipanggil karyotype. Sekiranya salah seorang ibu bapa mempunyai penyimpangan minimum dari norma, peluang patologi pada kanak-kanak meningkat lebih banyak lagi. Pada peringkat ini, adalah mustahil untuk menentukan gangguan genetik atau kromosom yang mana terdapat kecenderungan. Tidak boleh ada sebarang perubahan pada ibu bapa khusus untuk sindrom cry-cat.

Ultrasonografi
Pemeriksaan ultrasound (ultrasound) dilakukan selepas pembuahan. Menggunakan radas khas yang menjana dan menangkap bunyi ombak, doktor menerima imej janin. Struktur anatomi khusus juga boleh dinilai secara berasingan. Sekiranya tiada faktor risiko, disyorkan untuk melakukan ultrasound tiga kali semasa kehamilan. Jika terdapat tanda-tanda khas (ancaman keabnormalan kromosom), sesi tambahan mungkin ditetapkan.

Tiada perubahan khusus untuk sindrom cry-cat pada peringkat diagnosis ini. Walaupun terdapat gangguan tertentu dalam perkembangan janin atau semasa kehamilan, doktor tidak dapat membuat diagnosis yang betul. Ia hanya mengenal pasti tanda-tanda yang menunjukkan gangguan perkembangan. Kebarangkalian bahawa anak yang dilahirkan akan mempunyai beberapa penyakit genetik dalam kes ini sudah sangat tinggi.

Tanda-tanda tidak spesifik mutasi kromosom yang paling biasa pada ultrasound ialah:
kawasan kolar yang diperbesarkan;
polihidramnion;
kecacatan jantung yang boleh dilihat;
brachycephaly atau dolichocephaly;
atresia usus (halangan);
oligohidramnion;
pemendekan tulang tiub.

Selalunya, jika simptom ini hadir, janin mati dalam rahim atau kanak-kanak itu lahir mati. Dalam Sindrom Cri de Cat, ini berlaku agak kerap. Jika doktor melihat kecacatan serius pada ultrasound, tetapi tidak ada ancaman penamatan kehamilan secara spontan, dia mungkin membenarkan pengguguran atas sebab perubatan. Di kebanyakan negara (mengikut cadangan terkini daripada Pertubuhan Kesihatan Sedunia), tarikh akhir untuk pengguguran yang sah adalah minggu ke-22 kehamilan. Oleh itu, adalah penting untuk melakukan ultrasound sebelum tarikh ini. Sekiranya keputusan dibuat untuk mengekalkan kanak-kanak itu, mereka meneruskan ke peringkat diagnosis seterusnya untuk menentukan patologi tertentu.

Ujian darah untuk penanda plasma
Penanda plasma penyakit kromosom adalah beberapa bahan yang mungkin menunjukkan masalah dengan kehamilan dan perkembangan janin. Bahan-bahan ini terdapat dalam darah wanita hamil, dan kepekatannya berubah pada peringkat kehamilan yang berbeza. Untuk menjalankan analisis ini, darah didermakan. Ketepatan kajian itu agak tinggi, tetapi keputusannya tidak dapat menentukan penyakit genetik yang akan dihidapi oleh kanak-kanak itu. Selain sindrom cry-the-cat, perubahan serupa boleh diperhatikan dalam sindrom Down, Patau, Edwards, dsb.

Untuk menilai kemungkinan mempunyai anak dengan gangguan kromosom, penanda berikut diperiksa:
gonadotropin korionik manusia;
protein A;
estriol;
alpha fetoprotein.
Penyelidikan invasif
Penyelidikan invasif adalah kumpulan prosedur diagnostik, di mana tisu diambil dari janin itu sendiri untuk analisis. Bahan yang diterima akan tertakluk kepada pemeriksaan yang teliti. Oleh kerana kita bercakap tentang mengkaji genom anak yang belum lahir, ketepatan penyelidikan invasif adalah sangat tinggi. Khususnya, sudah dalam trimester pertama adalah mungkin untuk mengatakan dengan kebarangkalian 98-99% jenis penyakit genetik yang akan dialami oleh kanak-kanak itu. Diagnosis awal dan ketepatan yang tinggi membolehkan ibu membuat keputusan yang munasabah dan termaklum sama ada untuk menamatkan kehamilan.

Kaedah penyelidikan invasif yang paling biasa ialah:
Cordocentesis. Semasa cordocentesis, tusukan dilakukan, di mana doktor mendapatkan darah dari tali pusat. Pembuluh yang mengandungi darah janin melalui kord ini. Sel-sel darah ini pula mengandungi set kromosom yang boleh diperiksa untuk pelbagai kelainan.
Amniosentesis. Amniosentesis juga melibatkan tusukan. Dalam kes ini, cecair amniotik yang mengelilingi janin di dalam plasenta diambil untuk penyelidikan. Cecair ini mengandungi (walaupun dalam kuantiti yang kecil) sel-sel organisma yang sedang berkembang.
Biopsi vilus korionik. Chorion adalah membran luar janin yang sedang berkembang, yang mengandungi sel-sel organisma yang sedang berkembang (chorionic villi). Pengumpulan sel-sel ini dilakukan menggunakan suntikan khas melalui dinding anterior abdomen ibu. Prosedur yang dilakukan dengan betul tidak menyebabkan sebarang bahaya kepada janin.

Dalam ketiga-tiga kajian di atas, jarum nipis khas dan mesin ultrasound digunakan untuk tusukan yang lebih tepat (dengan bantuannya, jarum diarahkan ke arah yang dikehendaki). Ujian ini tidak dilakukan ke atas semua pesakit. Petunjuk utama ialah umur ibu mengandung (lebih 30 - 35 tahun) dan kehadiran kes penyakit kromosom dalam keluarga. Di antara komplikasi prosedur ini, kemungkinan penamatan kehamilan secara spontan atau kematian janin intrauterin harus diperhatikan. Risiko hasil sedemikian purata 1 - 1.5%.

Diagnosis pada peringkat selepas bersalin
Selepas kelahiran seorang kanak-kanak, membuat diagnosis yang betul tidak lagi sukar. Tisu bayi yang baru lahir itu sendiri tersedia untuk penyelidikan, dan mengenal pasti DNAnya memerlukan masa beberapa hari. Walau bagaimanapun, walaupun doktor menemui sindrom Lejeune sebelum kelahiran, proses diagnostik tidak berakhir di sana. Untuk meningkatkan peluang hidup kanak-kanak yang sakit, diagnosis terperinci semua sistem badan harus dijalankan. Ini akan membolehkan anda membuat pelan rawatan dan penjagaan yang berkesan untuk anak anda.

Bayi yang baru lahir dengan sindrom cry-the-cat harus menjalani ujian dan kajian berikut:
perundingan dengan pakar neonatologi atau pakar pediatrik;
elektrokardiografi dan ekokardiografi untuk mengesan kecacatan jantung;
radiografi atau ultrasound untuk mengesan keabnormalan saluran penghadaman;
ujian darah am dan biokimia darah, ujian air kencing (masalah seperti pemeliharaan hemoglobin janin untuk masa yang lama, tahap albumin yang rendah dalam darah adalah tipikal di sini).

Senarai ujian boleh menjadi sangat banyak dan bergantung terutamanya pada gangguan apa yang dikesan pada kanak-kanak. Semasa anda membesar (dalam tahun-tahun pertama kehidupan), anda dinasihatkan untuk berunding dengan pakar mata pediatrik, doktor ENT dan pakar lain yang sangat khusus.
Prognosis untuk kanak-kanak dengan sindrom cry-cat
Walaupun kemajuan dalam penjagaan dan rawatan kanak-kanak yang mengalami gangguan kromosom, prognosis untuk kanak-kanak dengan Sindrom Cri Cat secara amnya masih lemah. Kebanyakan mereka (kira-kira 90) tidak hidup sehingga umur sepuluh. Walau bagaimanapun, terdapat kes apabila pesakit dengan patologi ini hidup sehingga 40 - 50 tahun. Tidak mungkin untuk meramalkan jangka hayat sebaik sahaja kelahiran seperti itu. kanak-kanak.Ia dipengaruhi oleh pelbagai faktor.

Tempoh dan kualiti hidup bayi baru lahir dengan sindrom Lejeune bergantung kepada keadaan berikut:
keterukan kecacatan kongenital;
kejayaan rawatan pembedahan(jika perlu) pada tahun-tahun pertama kehidupan;
kualiti penjagaan perubatan;
jenis mutasi genetik (ketiadaan lengkap lengan 5p dalam kromosom, ketiadaan separa, mutasi mozek atau cincin);
sesi individu.

Seperti yang anda lihat, menjaga kanak-kanak seperti itu sangat mahal. Terdapat dana, program dan organisasi khas yang membantu ibu bapa dengan anak-anak sedemikian. Walau bagaimanapun, kematian kekal tinggi, terutamanya pada tahun-tahun pertama kehidupan. Ini disebabkan oleh banyak kecacatan dalam perkembangan organ dalaman.

Selalunya, anomali perkembangan sistem berikut ditemui pada kanak-kanak dengan sindrom Lejeune:
sistem pernafasan;
sistem genitouriner;
sistem kardiovaskular(SSS);
sistem penghadaman;
keabnormalan perkembangan mata;
hernia dan komplikasinya.
Sistem pernafasan
Seperti yang dinyatakan di atas, gejala tertentu Pada kanak-kanak dengan sindrom cry-the-cat, terdapat ubah bentuk rawan laring, yang menyebabkan tangisan ciri. Dengan usia, gejala ini hilang, tetapi kecacatan dalam perkembangan saluran pernafasan atas tidak hilang tanpa meninggalkan jejak. Dari kira-kira 1.5 hingga 2 tahun, kanak-kanak mula mengalami selsema yang kerap. Risiko mengembangkan pelbagai asal untuk mereka adalah beberapa kali lebih tinggi daripada bayi lain. Kesakitan sedemikian memburukkan lagi kelewatan dalam perkembangan fizikal kanak-kanak. Dalam radang paru-paru yang teruk, kematian tidak boleh diketepikan.

Sistem genitouriner
Gangguan perkembangan sistem genitouriner berlaku dalam hampir semua penyakit kromosom. Dengan sindrom cry-the-cat, mereka boleh diperhatikan pada kanak-kanak perempuan dan lelaki. Gejala pertama diperhatikan pada hari pertama atau minggu selepas kelahiran. Dalam sesetengah kes, kecacatan sistem genitouriner bahkan boleh menimbulkan ancaman kepada kehidupan kanak-kanak.

Kecacatan yang paling biasa pada sistem genitouriner pada pesakit dengan sindrom Lejeune ialah:
Hipospadia. Hipospadia adalah kelainan kongenital zakar pada kanak-kanak lelaki, dicirikan oleh penampilan uretra di tempat yang salah. Kecacatan ini menimbulkan kesukaran yang besar untuk kanak-kanak apabila membuang air kecil. Mungkin ada kesakitan atau pengekalan kencing. Hipospadia boleh dibetulkan melalui pembedahan.
Hidronefrosis buah pinggang Hidronefrosis buah pinggang adalah keadaan patologi di mana terdapat pelanggaran aliran keluar air kencing yang terbentuk dari buah pinggang ke ureter. Kawasan perantaraan di mana ini berlaku dipanggil pelvis buah pinggang. Dari masa ke masa, cecair terkumpul di pelvis membawa kepada regangan yang berlebihan pada dinding pelvis. Tisu buah pinggang normal (parenkim) menjadi mampat dan sel-selnya mati. Untuk mengelakkan kegagalan buah pinggang, aliran keluar air kencing disediakan secara buatan, dan kecacatan itu diperbetulkan melalui pembedahan.

Pada masa akan datang, anomali dalam perkembangan organ-organ sistem genitouriner dan operasi untuk membetulkannya terdedah kepada penyakit dan komplikasi lain (pyelonephritis, glumeronephritis, dll.).

Sistem kardiovaskular
Untuk sindrom Lejeune, tiada keabnormalan khusus dalam perkembangan sistem kardiovaskular yang hanya menjadi ciri penyakit ini. Semua kecacatan yang dihadapi dalam patologi ini boleh dibahagikan kepada kecacatan dalam perkembangan jantung dan kecacatan dalam perkembangan vaskular.

Dengan kecacatan dalam perkembangan jantung, sama ada injap atau dinding bilik jantung boleh terjejas (kadangkala kerosakan serentak pada struktur anatomi ini berlaku). Dengan kecacatan saluran darah, perubahan kuantitatif mereka diperhatikan (penampilan saluran tambahan atau, sebaliknya, ketiadaannya), perubahan kedudukan (perubahan dalam penyetempatan), perubahan struktur(pengembangan atau penyempitan lumen).

Anomali dalam perkembangan sistem kardiovaskular membawa kepada gangguan peredaran darah dalam sistem peredaran darah, pencampuran darah arteri dan vena dan kegagalan jantung. Masa pengesanan kecacatan bergantung pada keparahannya. Sekiranya bayi baru lahir mengalami kegagalan jantung yang teruk, tanda-tanda pertamanya akan muncul pada jam pertama selepas kelahiran. Jika kita bercakap tentang gangguan seperti tingkap bujur terbuka, maka ini mungkin tidak menjejaskan keadaan umum sabar selama bertahun-tahun.

Selalunya, gejala berikut diperhatikan pada kanak-kanak dengan keabnormalan dalam perkembangan sistem kardiovaskular:
sianosis (perubahan warna biru) kulit;
pengsan;
kelemahan umum;
kenaikan berat badan yang perlahan;
sesak nafas;
peningkatan kadar jantung;
tekanan darah rendah atau tinggi.

Selalunya, ia adalah kecacatan teruk sistem kardiovaskular yang menyebabkan kematian awal kanak-kanak dengan sindrom cry-the-cat. Jika gejala di atas muncul, anda harus menghubungi pakar pediatrik atau pakar kardiologi anda untuk mengetahui puncanya. Banyak kecacatan kongenital CVS boleh dibetulkan melalui pembedahan jika keadaan umum kanak-kanak membenarkannya.

Sistem penghadaman
Kecacatan saluran gastrousus (GIT) yang paling biasa pada pesakit dengan sindrom cry-the-cat ialah stenosis (penyempitan teruk) atau atresia (penyumbatan lengkap) lumen. Mereka boleh berlaku pada pelbagai peringkat - dari esofagus ke usus besar. Dengan stenosis esofagus dan perut, terdapat pelanggaran menelan dan memindahkan makanan, dan dengan stenosis usus, pengekalan najis diperhatikan. Jika digabungkan, ini membawa kepada gangguan proses penghadaman, penyerapan makanan, muntah, kurang selera makan, dan penurunan berat badan. Sesetengah kecacatan menimbulkan bahaya langsung kepada kehidupan bayi yang baru lahir.

Anomali perkembangan mata
Bersama-sama dengan perubahan luaran pada mata (celah antimongoloid, hipertelorisme, dan simptom lain yang disebutkan di atas), kanak-kanak dengan sindrom menangis kucing juga mengalami kelainan. struktur dalaman bebola mata. Perubahan dalam fundus mata adalah perkara biasa dan dicirikan oleh depigmentasi retina dan atrofi (kekurangan zat makanan) saraf optik. Pesakit ini juga mempunyai penyakit kongenital seperti astigmatisme dan glaukoma.

Secara keseluruhannya, ini mengurangkan ketajaman penglihatan dan boleh membawa kepada rabun progresif dan buta awal. Sekiranya diagnosis sindrom Lejeune disahkan, anda harus berunding dengan pakar oftalmologi, kerana beberapa kecacatan tidak dapat dilihat pada mulanya. Pada masa yang sama, jika penyakit seperti glaukoma tidak dikesan dalam masa dan tidak bermula rawatan tepat pada masanya, ini akan membawa kepada kehilangan penglihatan yang tidak dapat dipulihkan dengan cepat.

Hernia dan komplikasinya
Hernia adalah keadaan di mana organ daripada satu rongga anatomi akan dicampur dengan yang lain. Pergerakan sedemikian berlaku sama ada melalui normal (sedia ada, fisiologi) atau melalui pembukaan patologi. Dalam kes ini, membran yang menutupi kandungan kantung hernia kekal utuh. Sebab utama Perkembangan patologi ini disebabkan oleh perubahan dalam keseimbangan tekanan intra-perut atau kecacatan kongenital dinding otot.

Pada pesakit dengan sindrom Lejeune, dua jenis utama hernia cetek paling kerap diperhatikan:
Hernia inguinal. Dengan hernia sedemikian, organ perut bercampur ke dalam saluran inguinal (pembentukan anatomi yang terletak di kawasan groin). Biasanya, saluran ini mengandungi saluran darah, kord spermatik pada lelaki dan ligamen rahim pada wanita.
Hernia umbilik. Ini adalah salah satu jenis hernia kongenital, di mana gelung usus dan organ perut lain bergerak di luar rongga, di bawah kulit. Saluran keluar untuk kantung hernia ialah pusar.

Dari luar, hernia cetek kelihatan seperti tonjolan yang terletak terus di bawah permukaan kulit dan lembut untuk disentuh. Saiz formasi ini boleh berbeza-beza secara meluas. Ini bergantung kepada saiz saluran keluar, bilangan organ, kehadiran cecair dalam kantung hernia dan sebab-sebab lain.

Bagi kanak-kanak dengan sindrom Lejeune, bahaya utama adalah komplikasi hernia cetek:
Mampatan organ yang terletak di dalam kantung hernia. Lebih kerap, mampatan organ berlaku di kawasan pembukaan di mana organ keluar. Ini membawa kepada gangguan bekalan darah dan saliran (aliran keluar limfa dan darah vena).
Disfungsi organ yang terletak di dalam kantung hernia. Fungsi organ terjejas adalah akibat daripada pemampatan mereka. Contoh klasik ialah coprostasis dengan hernia umbilik(menghentikan pergerakan najis dalam usus).
Keradangan organ yang terletak di dalam kantung hernia. Komplikasi ini juga merupakan akibat daripada pemampatan organ. Keradangan bermula kerana peredaran yang lemah. Pembengkakan organ berlaku, bakteria bergerak dari satu rongga ke rongga yang lain, dan nekrosis (kematian tisu) berkembang.

Komplikasi ini dalam secepat mungkin mesti diperbetulkan melalui pembedahan, kerana ia menimbulkan bahaya yang serius kepada kehidupan kanak-kanak itu.

Pelbagai kombinasi anomali sering berlaku:
sistem tunggal, di mana terdapat persatuan dua atau lebih kecacatan dalam satu sistem organ (contohnya, perubahan dalam beberapa injap jantung);
dwi-sistem, di mana terdapat persatuan kecacatan dalam dua sistem (contohnya, tingkap bujur terbuka dan penyempitan esofagus);
multisistem, di mana terdapat kerosakan pada organ dalam sistem yang berbeza (dua atau lebih).

Klasifikasi ini secara langsung mempengaruhi prognosis untuk kanak-kanak tertentu. Dengan anomali perkembangan pelbagai sistem, kelangsungan hidup biasanya sangat rendah. Pada masa yang sama, dengan pembetulan tepat pada masanya gangguan sistem tunggal, kanak-kanak boleh membesar dan berkembang. Masalah utama dalam kes ini ialah terencat akal.

Bagi kanak-kanak yang telah melalui tempoh kematian yang tinggi dan mencapai usia sekolah, masalah utama adalah terencat akal. Ini adalah nama perubatan untuk perkembangan intelek kanak-kanak yang lambat. Pakar psikiatri menilai keparahannya. Dengan sindrom tangisan kucing, kanak-kanak biasanya mempunyai bentuk terencat akal yang teruk, di mana pembelajaran normal hampir mustahil. Sekiranya perjalanan penyakit itu menggalakkan dan tidak ada komplikasi, pakar defektologi boleh bekerjasama dengan kanak-kanak itu. Ini akan membantu membangunkan kemahiran motor tertentu dan membangunkan beberapa refleks. Walau bagaimanapun, kanak-kanak dengan sindrom ini tidak mampu menjaga diri dan memerlukan penjagaan sepanjang hayat mereka. Sebagai tambahan kepada kelewatan dalam perkembangan intelek, kanak-kanak mula berjalan kemudian, mungkin ada kesukaran dengan menyusu badan, masalah kencing tidak lawas dan masalah lain.

Dalam kebanyakan kes, penyakit ini disertai dengan kehilangan lengkap maklumat genetik distal, berjumlah 10-20% daripada bahan genetik pada lengan pendek kromosom kelima. Kurang daripada 10% kes mempunyai yang lain penyimpangan sitogenetik yang jarang berlaku(cth pemadaman interstisial, mozek, gelang dan translokasi baharu). Pemadaman kromosom 5, asal ibu bapa, berlaku semula dalam kira-kira 80% kes.

Kehilangan kawasan kecil di kawasan 5p15.2 (kawasan kritikal untuk penyakit ini) berkait rapat dengan semua tanda klinikal sindrom kecuali tangisan kucing, yang berlaku apabila terdapat kelainan di kawasan 5p15.3 (kawasan kritikal untuk kucing). Keputusan menunjukkan bahawa dua kawasan kritikal yang tidak bersebelahan mengandungi gen yang terlibat dalam etiologi penyakit ini. Dua gen di kawasan ini, semaphorin F (SEMA5A) dan delta catenin (CTNND2), berpotensi terlibat dalam perkembangan otak. Pemadaman gen reverse telomerase transcriptase (hTERT) yang terletak pada 5p15.33 boleh menyumbang kepada perubahan fenotip pada pesakit dengan sindrom cry-the-cat.

Spiderman kromosom 5, kromosom manusia 5 organ
Kromosom manusia 5- satu daripada 23 kromosom manusia. Kromosom mengandungi kira-kira 181 juta pasangan asas, iaitu hampir 6% daripada jumlah bahan DNA sel manusia. Walaupun salah satu kromosom manusia terbesar, ia tetap mempunyai salah satu kepadatan gen yang paling rendah. Ini sebahagiannya dijelaskan oleh kehadiran sebilangan besar kawasan miskin gen yang mempamerkan tahap ketara urutan terpelihara bukan pengekodan yang sama dengan yang terdapat dalam vertebrata bukan mamalia, menunjukkan kepentingan fungsinya. Pada masa ini dipercayai terdapat 900 hingga 1300 gen pada kromosom 5.

• 1 Gen
  • 1.1 Bahu p
  • 1.2 Tuas q
• 2 Penyakit dan gangguan
  • 2.1 Penyakit kromosom
• 3 Nota

Gen

Di bawah disenaraikan beberapa gen yang terdapat pada kromosom 5.

Bahu p

• EGFLAM - picachurin, protein sinaps reben retina;
• LPCAT - lysophosphatidylcholine acyltransferase;
• MTRR - 5-methyltetrahydrofolate homocysteine ​​​​methyltransferase reductase;
• NIPBL - Homolog Nipped-B (Drosophila);
• SRD5A1 - 5-alpha reduktase 1.

Bahu q

• ADAMTS2 - ADAM metallopeptidase dengan motif trombospondin jenis 1, 2;
• APC - adenomatosis polyposis coli;
• CD14 - subunit kompleks pengecaman lipopolysaccharide;
• CSF2 - Faktor perangsang koloni granulosit-makrofaj;
• DRD1 - D1 reseptor dopamin;
• DTDST - pengangkut sulfat displasia diastropik;
• EGR1 - protein tindak balas pertumbuhan awal 1;
• ERCC8 - pembaikan eksisi kekurangan pembaikan tikus pelengkap pelengkap silang, kumpulan pelengkap 8;
• FGFR4 - reseptor faktor pertumbuhan fibroblast 4;
• FTMT - feritin mitokondria;
• GABRB2 - subunit beta-2 reseptor GABA-A;
• GM2A - pengaktif ganglioside GM2;
• HEXB - hexosaminidase B (polipeptida beta);
• IL3 - interleukin 3;
• IL5 - interleukin 5;
• ITGA1 ialah glikoprotein daripada superfamili integrin;
• ITGA2 ialah glikoprotein daripada superfamili integrin;
• MASS1 - monogenik, kecenderungan sawan audiogenik 1 homolog (tikus);
• MCCC2 - methylcrotonoyl-Coenzyme A carboxylase 2 (beta);
• NAIP - Reseptor seperti angguk;
• NR3C1 - reseptor glukokortikoid;
• NSD1 - Protein pengatur teras transkripsi;
• SLC22A5 - keluarga pembawa zat terlarut 22 (pengangkut kation organik), ahli 5;
• SLC26A2 - keluarga pembawa zat terlarut 26 (pengangkut sulfat), ahli 2;
• SMN1 - neuron motor kelangsungan hidup 1, telomerik;
• SMN2 - neuron motor survival 2, centromeric;
• SNCAIP - synuclein, alpha berinteraksi protein (synphilin);
• TGFBI - TGF-β-inducible protein, keratoepithelin; dikaitkan dengan distrofi kornea;
• TCOF1 - Sindrom Treacher Collins-Franceschetti 1;
• TICAM-2 ialah pengantara bagi rantai isyarat reseptor seperti tol;
• FGF1 - faktor pertumbuhan fibroblas 1 (faktor pertumbuhan fibroblas berasid).

Penyakit dan gangguan

Di bawah disenaraikan beberapa penyakit yang berkaitan dengan gen pada kromosom 5, serta gen yang kecacatannya menyebabkan penyakit ini:

• GM2-gangliosidosis dalam varian AB (eng. GM2-gangliosidosis, varian AB) - GM2A;
• atelosteogenesis jenis II - SLC26A2;
• achondrogenesis jenis IB - SLC26A2;
• Penyakit Parkinson;
• Penyakit Sandhoff - HEXB;
• homocystinuria;
• Kekurangan 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase - MCCC2;
• distrofi kornea berbutir jenis I dan jenis II - TGFBI;
• displasia diastropik - SLC26A2;
• kornea distrofi membran Bowman jenis I dan jenis II - TGFBI;
• ketagihan nikotin;
• kekurangan karnitin primer - SLC22A5;
• ] (eng. displasia epifisis berbilang resesif) - SLC22A5;
• poliposis adenomatous keluarga (APC);
• Sindrom Cockayne jenis A - ERCC8;
• Sindrom Cornelia de Lange - NIPBL;
• sindrom tangisan kucing - CTNND2, SEMA5A, TERT;
• Sindrom Sotos - NSD1;
• Sindrom Treacher Collins - TCOF1;
• Sindrom Usher jenis 2C - GPR98;
• Sindrom Ehlers-Danlos dengan dermatosparaxis (jenis 7C) - ADAMTS2;
• tulang belakang atrofi otot- SMN1 dan SMN2.

Penyakit kromosom

Sesetengah gangguan disebabkan oleh perubahan dalam struktur atau nombor salinan kromosom 5:

• Sindrom Cry of the Cat - dalam kebanyakan kes, pemadaman terminal (dengan kehilangan satu pertiga hingga separuh, kurang kerap kehilangan sepenuhnya) lengan pendek kromosom, dalam kurang daripada 10% kes puncanya adalah penyimpangan sitogenetik lain yang jarang berlaku (contohnya, pemadaman celahan, mozek, cincin dan translokasi); untuk pembangunan gambaran klinikal Apa yang penting dalam sindrom ini bukanlah saiz kawasan yang hilang, tetapi serpihan kromosom yang tidak penting: kehilangan kawasan kecil dalam jalur 5p15.2 berkorelasi dengan semua tanda klinikal sindrom, kecuali ciri tangisan kanak-kanak, mengingatkan tangisan kucing, yang dipetakan ke jalur 5p15.3;
• poliposis adenomatous keluarga - pemadaman gen penindas tumor APC pada lengan panjang kromosom (lokus 5q21-q22); tanpa kolektomi lengkap, penyakit ini hampir tidak dapat dielakkan membawa kepada perkembangan kanser kolon;
• pertumbuhan dan perkembangan yang lambat, perkembangan ciri-ciri wajah, kecacatan kelahiran dan masalah perubatan lain - bahagian tambahan lengan pendek atau panjang kromosom (trisomi separa 5p atau 5q), kehilangan sebahagian lengan panjang kromosom (separa monosomi 5q) atau pembentukan kromosom kromosom cincin).

Nota

1. Paparan peta kromosom manusia 5 (Bahasa Inggeris). Pangkalan data Anotasi Genom Vertebrate (VEGA). Institut Wellcome Trust Sanger. - Peta kromosom dan parameter utamanya: saiz, bilangan gen, dsb. Diperoleh pada 26 Ogos 2009. Diarkibkan daripada asal pada 6 April 2012.
2. J. Schmutz, J. Martin, A. Terry, O. Couronne, J. Grimwood, S. Lowry, L. A. Gordon, D. Scott, G. Xie, W. Huang, U. Hellsten, M. Tran-Gyamfi, X Dia, S. Prabhakar, A. Aerts, M. Altherr, E. Bajorek, S. Black, E. Branscomb, C. Caoile, J. F. Challacombe, Y. M. Chan, M. Denys, J. C. Detter, J. Escobar, D. Flowers , D. Fotopoulos, T. Glavina, M. Gomez, E. Gonzales, D. Goodstein, I. Grigoriev, M. Groza, N. Hammon, T. Hawkins, L. Haydu, S. Israni, J. Jett, K . Kadner, H. Kimball, A. Kobayashi, F. Lopez, Y. Lou, D. Martinez, C. Medina, J. Morgan, R. Nandkeshwar, J. P. Noonan, S. Pitluck, M. Pollard, P. Predki , J. Paderi, L. Ramirez, J. Retterer, A. Rodriguez, S. Rogers, A. Salamov, A. Salazar, N. Thayer, H. Tice, M. Tsai, A. Ustaszewska, N. Vo, J Wheeler , K. Wu, J. Yang, M. Dickson, J. F. Cheng, E. E. Eichler, A. Olsen, L. A. Pennacchio, D. S. Rokhsar, P. Richardson, S. M. Lucas, R. M. Myers, E. M. Rubin. Urutan DNA dan analisis perbandingan kromosom manusia 5 (Bahasa Inggeris) // Alam. - No 431 (7006). - Hlm. 268-274. - DOI:10.1038/alam02919. PMID 15372022.

Genom Manusia: Ensiklopedia Ditulis dalam Empat Huruf Tarantula Vyacheslav Zalmanovich

Kromosom 5

Kromosom 5

Kebanyakan gen pada kromosom ini tertumpu pada dua kawasan lengan panjang dan satu kawasan lengan pendek lebih dekat dengan hujungnya. Terdapat dua kawasan yang terletak di sekitar sentromer yang diperkaya dengan snip. Sebilangan gen dikaitkan dengan gen kromosom 5 penyakit yang serius: anemia megaloplastik, kanser kolorektal, hemangioma kapilari, distrofi kornea, pekak dominan autosomal, sindrom Gardner, penyakit Hirschsprung, ketoasitosis, leukemia promyelocytic akut, distrofi otot, sindrom myelodysplastic, asma, dsb.

Daripada buku The Human Genome: An Encyclopedia Written in Four Letters pengarang Tarantul Vyacheslav Zalmanovich

Kromosom 2 Ini adalah kromosom kedua terbesar. Ketumpatan snip tertinggi ditemui di kawasan sentromer, tetapi hampir tiada pengulangan di sini. Ia mengandungi lebih sedikit gen setiap unit panjang daripada kromosom 1 dan beberapa kromosom lain. Bagaimanapun, bilangannya

Dari buku pengarang

Kromosom 3 Ini adalah satu lagi kromosom yang agak besar. Tidak seperti kromosom 2, kawasan centromerenya mengandungi beberapa coretan dan ulangan. Bilangan snip terbesar terletak lebih dekat dengan hujung kromosom ini, dan bilangan gen terbesar adalah pada lengan pendek.

Dari buku pengarang

Kromosom 4 Gen, ulangan dan coretan diedarkan agak sama rata pada kromosom 4 (kecuali kawasan sentromer, di mana kesemuanya diwakili dalam jumlah yang kecil). Dianggarkan bahawa jumlah bilangan gen di sini adalah kurang daripada purata per unit panjang genom. Antara penyakit

Dari buku pengarang

Kromosom 5 Kebanyakan gen pada kromosom ini tertumpu di dua kawasan lengan panjang dan satu kawasan lengan pendek lebih dekat dengan hujungnya. Terdapat dua kawasan yang terletak di sekitar sentromer yang diperkaya dengan snip. Beberapa penyakit serius dikaitkan dengan gen kromosom 5:

Dari buku pengarang

Kromosom 6 Ketumpatan kedua-dua gen dan snip adalah paling besar di beberapa kawasan pada lengan pendek kromosom ini, tetapi ulangan diagihkan agak sama rata di sepanjang kromosom (hanya terdapat beberapa daripada mereka di kawasan sentromer). Sejumlah patologi manusia dikaitkan dengan gen kromosom 6: diabetes,

Dari buku pengarang

Kromosom 7 Ketumpatan snips paling besar di kawasan pericentromeric lengan panjang kromosom ini. Tetapi gen terletak agak sama rata di sepanjang kromosom, kecuali satu bahagian di tengah lengan panjang, yang mengandungi bilangan terbesar mereka. Antara

Dari buku pengarang

Kromosom 8 Kebanyakan snip dalam kromosom ini tertumpu pada hujung lengan pendek, dan pada hujung lengan panjang terdapat kawasan yang sangat diperkaya dengan gen. Bilangan gen yang berkaitan dengan penyakit pada kromosom 8 adalah agak kecil. Antaranya ialah gen

Dari buku pengarang

Kromosom 9 Di sini, potongan, ulangan, dan gen diagihkan dengan sangat tidak sekata sepanjang kromosom. Di samping itu, kromosom 9 diperkaya dalam potongan berbanding kromosom lain (apabila mengira bilangannya setiap unit panjang). Selain itu, bilangan terbesar mereka tertumpu di

Dari buku pengarang

Kromosom 10 Kromosom ini adalah purata dalam bilangan gen, kawasan berulang dan snip yang terkandung dalam setiap unit panjang, tetapi taburannya di sepanjang kromosom adalah jauh daripada seragam: beberapa kawasan pada lengan panjang sangat diperkaya dengan gen dan snip. Antara

Dari buku pengarang

Kromosom 11 Di hujung lengan pendek dan di kawasan pericentromeric lengan panjang kromosom ini terdapat kepekatan gen. Kandungan snips meningkat hanya di kawasan hujung lengan pendek, dan di sepanjang kromosom ia agak sama. Daripada jumlah keseluruhan gen ini

Dari buku pengarang

Kromosom 12 Kromosom ini adalah purata dalam kebanyakan aspek. Gen diedarkan sangat tidak sekata di dalamnya. Beberapa penyakit dikaitkan dengan mereka: adrenoleukodystrophy, amyloidosis, limfoma bukan Hodgkin malignan, kanser rektum, emfisema, enuresis,

Dari buku pengarang

Kromosom 13 Lengan pendek kromosom ini masih belum disusun dengan baik. Terdapat kepekatan snip di kawasan sentromer pada lengan panjang. Kromosom 13, berbanding dengan kromosom lain, berkurangan dalam gen (secara purata hanya terdapat kira-kira 5 gen setiap 1 juta huruf). Kebanyakan daripada mereka

Dari buku pengarang

Kromosom 20 Kromosom 20 menjadi kromosom manusia ketiga terjujukan sepenuhnya. Dari segi saiz, kromosom ini hanya membentuk kira-kira dua peratus daripada kod genetik genom manusia. Gen, ulangan dan snip diedarkan dengan sangat tidak sekata sepanjang kromosom.

Dari buku pengarang

Kromosom 21 Kromosom ini adalah saiz terkecil dan kapasiti maklumat (ia menyumbang tidak lebih daripada 1.5% daripada keseluruhan genom manusia). Tetapi ia disusun hanya selepas kromosom 22. Bilangan gen pada kromosom 21 agak kecil. Dengan saiz lebih kurang.

Dari buku pengarang

Kromosom 22 DNA kromosom ini telah dijujukan dahulu (Disember 1999) dan oleh itu diterangkan dengan lebih lengkap. Dalam kromosom 22, hanya beberapa kawasan yang tidak ditafsirkan (kurang daripada 3% daripada panjang DNA). Ia mengandungi kira-kira 500 gen dan 134 pseudogenes. Semua ini urutan gen

Dari buku pengarang

Kromosom X Ini ialah kromosom seks perempuan. Kehadiran dua kromosom X menentukan jantina wanita. Pasangan untuk kromosom X pada lelaki ialah kromosom Y yang mati dan pendek. Pada wanita, pada salah satu daripada 2 kromosom X, semua gen yang tidak mempunyai pasangan pada kromosom Y tidak diaktifkan.

Bahan dibentangkan daripada alat bantu mengajar Universiti RUDN

Anemia. Klinik, diagnosis dan rawatan / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. – M.: LLC “Meditsinskoe” Agensi maklumat", 2013. – 264 p.

Menyalin dan mengeluarkan semula bahan tanpa menunjukkan pengarang adalah dilarang dan boleh dihukum oleh undang-undang.

Sindrom Myelodysplastic (MDS) menggabungkan sekumpulan penyakit yang diperolehi sistem hematopoietik, di mana proses patologi bermula pada tahap sel stem pluripoten dan mendedahkan dirinya sebagai pelanggaran percambahan dan pembezaan sel satu, dua atau tiga hematopoietik. keturunan dengan kematian seterusnya dalam sumsum tulang (eritropoiesis tidak berkesan).

Tidak seperti AA, sel stem terdapat dalam sumsum tulang pesakit MDS, walaupun mereka rosak dari segi fungsi. Sumsum tulang dalam MDS selalunya hiperselular, normoselular, dan kurang kerap hiposelular, manakala anemia refraktori dan selalunya leuko- dan/atau trombositopenia ditemui dalam darah periferi.

Patologi fungsi sel stem pluripotent adalah berdasarkan perubahan kromosom yang terdapat pada kebanyakan pesakit dengan MDS. Mereka bersifat klonal, serupa dengan perubahan sitogenetik dalam leukemia. Perubahan kromosom dalam MDS adalah pelbagai dan termasuk translokasi, penyongsangan dan pemadaman kromosom. Yang paling tipikal termasuk: trisomi 8, monosomi 5, monosomi 7, pemadaman kromosom Y, pemadaman lengan panjang 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), sebagai serta translokasi t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), penyongsangan kromosom 3. 20% pesakit mempunyai pelbagai gangguan. Pemadaman lengan panjang kromosom 5 adalah perkara biasa (dalam 30% pesakit). Selain itu, telah ditetapkan bahawa dengan lengan kromosom 5 ini, gen yang bertanggungjawab untuk sintesis banyak faktor kuman hilang, termasuk granulosit-makrofaj, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 dan banyak lagi secara biologi. bahan aktif mengawal hematopoiesis.

Satu bentuk dengan patologi kromosom yang serupa telah diasingkan di kalangan pesakit dengan MDS dalam 5 tahun. q -sindrom, yang lebih biasa pada wanita, dicirikan oleh anemia megaloblastik refraktori dan jarang berubah menjadi leukemia akut (kurang daripada 5% pesakit).

Penyebab patologi kromosom tidak jelas. Dalam sesetengah kes, tindakan faktor mutagen seperti sinaran mengion, faktor kimia dan perubatan diandaikan.

Patologi sitogenetik yang timbul dalam sumsum tulang dalam satu sel stem pluripotent, menyebabkan perkembangan lanjut MDS, mampu membiak dalam keturunan sel stem bermutasi, dengan itu membentuk klon patologi, sel-selnya tidak mampu normal. percambahan dan pembezaan, yang dimanifestasikan secara luaran oleh displasia morfologi mereka dan kematian sumsum tulang berikutnya (eritropoiesis tidak berkesan). Didapati bahawa 75% sumsum tulang dengan MDS mempunyai CD 95, penanda kematian sel terprogram - apoptosis. Ini menyebabkan pelbagai jenis sitopenia dalam darah periferal pesakit dengan MDS.

Insiden MDS ialah 3–15 kes bagi setiap 100,000 penduduk dan kekerapannya meningkat kepada 30 kes pada orang berumur lebih 70 tahun dan 70 kes pada orang berumur lebih 80 tahun. Umur purata pesakit adalah 60-65 tahun; MDS sangat jarang berlaku pada kanak-kanak.

Klinik

Gambar klinikal MDS tidak mempunyai ciri khusus. Gejala utama bergantung pada kedalaman dan kombinasi kerosakan kuman hematopoietik. Gejala utama penyakit ini adalah sindrom anemia refraktori, yang ditunjukkan oleh peningkatan kelemahan, peningkatan keletihan dan gejala lain yang menjadi ciri anemia. Pesakit dengan MDS dengan leukopenia sering mengalami komplikasi berjangkit (bronkitis, radang paru-paru, dll.). Sindrom hemoragik akibat trombositopenia diperhatikan dalam 10-30% pesakit, dan ditunjukkan oleh pendarahan pada kulit dan membran mukus yang kelihatan, gusi berdarah dan hidung berdarah.

Tiada patologi organ ciri dalam MDS: nodus limfa periferal, hati dan limpa tidak diperbesarkan.

Data makmal.

Anemia darjah yang berbeza-beza keterukan diperhatikan pada hampir semua pesakit dengan MDS dan lebih kerap makrositik watak. Hypochromia eritrosit sangat jarang diperhatikan. Elliptocytes, stomatocytes dan acanthocytes selalunya terdapat, serta puncta basofilik dan badan Jolly dalam eritrosit. Sel merah bernukleus mungkin terdapat dalam darah. Bilangan retikulosit sering berkurangan.

Selalunya pesakit mempunyai gigih neutropenia, dan granulosit dicirikan oleh kehadiran anomali pseudo-Pelger(leukosit dengan nukleus bilobed dan degranulasi sitoplasma).

Thrombocytopenia berlaku pada separuh daripada pesakit dengan MDS. Di antara platelet terdapat bentuk gergasi dan terdegranulasi.

Dalam sesetengah pesakit dengan MDS, ujian darah mungkin menunjukkan sel letupan.

Sumsum tulangdalam MDS ia biasanya hiperselular, tetapi boleh menjadi normoselular, dan dalam kes yang jarang berlaku walaupun hiposelular. Walau bagaimanapun, sentiasa ada ciri diseritropoiesis: megaloblastoid, erythroblasts multinucleated, kehadiran mitosis, pembahagian patologi dan anomali nuklear, jambatan di antara mereka, tanda basofilik dan vakuolisasi sitoplasma. Dalam sesetengah pesakit, sumsum tulang mempunyai peningkatan kandungan sideroblas dengan susunan cincin butiran besi di sekeliling nukleus sel.

Pembezaan terjejas prekursor eritrosit dalam MDS ditunjukkan oleh peningkatan kandungan HbF (tahapnya normal dalam eritrosit matang) dan kehadiran peroksidase dan fosfatase alkali dalam eritroblas, yang merupakan ciri neutrofil.

Dysgranulocytopoiesis dalam sumsum tulang ditunjukkan oleh kelewatan pematangan granulosit pada tahap myelocytes, gangguan proses granulasi sitoplasma dan penurunan dalam aktiviti alkali fosfatase, yang menunjukkan kelemahan fungsinya; hipo-atau hipersegmentasi neutrofil. nukleus sering dijumpai.

Dysmegakaryocytopoiesis dicirikan oleh dominasi mikroform dan pembebasan platelet yang terjejas.

Dalam beberapa bentuk MDS, peningkatan kandungan sel letupan dalam sumsum tulang dikesan (dari 5 hingga 20%).

Pemeriksaan histologi sumsum tulang yang diperolehi oleh trepanobiopsy mendedahkan peningkatan pembentukan gentian reticulin dalam beberapa pesakit, dan myelofibrosis yang jelas diperhatikan dalam 10-15% pesakit MDS. Varian MDS ini, dicirikan oleh hiperplasia yang lebih ketara dan displasia sel keturunan megakaryocyte, dengan hampir 100% kehadiran keabnormalan kromosom, dicirikan oleh anemia yang lebih teruk, trombositopenia dan jangka hayat pesakit yang agak pendek (median survival 9 - 10 bulan) .

Diagnosis MDSberdasarkan kehadiran anemia refraktori yang tahan terhadap terapi vitamin B 12 , asid folik, besi dan hematologi lain, yang sering digabungkan dengan neutro- dan trombositopenia dan kehadiran dalam tusukan sumsum tulang tanda-tanda morfologi dishematopoiesis (kematangan terjejas sel hematopoietik).

Klasifikasi MDS:

Pada masa ini, dua klasifikasi digunakan dalam amalan klinikal: kumpulan Perancis-Amerika-British ( F.A.B. ) 1982 dan Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) 2008.

Diagnosis pembezaan

RA selalunya perlu dibezakan daripada vitamin B 12 - dan anemia kekurangan folat, di mana terdapat juga hematopoiesis megaloblastik dan tanda-tanda morfologi displasia sel merah, menunjukkan eritropoiesis tidak berkesan. Tindak balas klinikal dan hematologi yang cepat terhadap terapi vitamin B 12 atau asid folik menunjukkan hubungan sebab akibat antara anemia dan kekurangan vitamin ini.

RACS mesti dibezakan daripada anemia sideroblastik yang diperoleh disebabkan oleh mabuk plumbum kronik. RCMD, di mana terdapat pancytopenia dalam darah periferi, menyerupai anemia aplastik. Kehadiran sel sumsum tulang normal dengan ciri morfologi dysmyelopoiesis membolehkan anda mengesahkan diagnosis dengan betul.

Klasifikasi MDS (WHO, 2008)

Bentuk nosologi MDS	Perubahan dalam darah	Perubahan dalam sumsum tulang
Anemia refraktori (RA)	Anemia Letupan< 1% Monosit< 1 х 10 9 / л	- displasia hematopoietik < 10% в одном ростке кроветворения Letupan< 5% - sideroblas cincin < 15%
Neutropenia refraktori (RN)	Neutropenia Letupan< 1% Monosit< 1 х 10 9 / л
Trombositopenia refraktori (RT)	- trombositopenia Letupan< 1% Monosit< 1 х 10 9 / л
Anemia refraktori dengan sideroblas cincin (RACS)	Anemia Letupan< 1% Monosit< 1 х 10 9 / л	- displasia hematopoietik. Letupan< 5% - sideroblas cincin > 15%
Sitopenia refraktori dengan displasia multilineage (RCMD)	- sitopenia dalam 2 – 3 keturunan Letupan< 1% - monosit< 1 х 10 9 /л	- displasia hematopoietik < 10% в двух и более ростках кроветворения Letupan< 5% - sideroblas cincin (sebarang nombor)
Anemia refraktori dengan lebihan letupan I (RAIB-1)	Mana-mana sitopenia Letupan< 5% - monosit< 1 х 10 9 /л	Letupan 5 – 9%
Anemia refraktori dengan lebihan letupan II (RAIB-2)	Mana-mana sitopenia Letupan 5 – 19% - monosit< 1 х 10 9 /л	- pelbagai displasia dalam semua keturunan hematopoietik Letupan 10 – 19% Batang Auer ±
MDS tidak terkelas (MDS-N)	Mana-mana sitopenia Letupan<1%	- displasia hematopoietik < 10% в одном или несколь- beberapa kuman hematopoiesis Letupan< 5%
Sindrom 5q-	Anemia Letupan< 1% - platelet normal atau meningkat	- bilangan megakaryosit yang normal atau bertambah dengan nukleus hiposegmen - pemadaman 5q terpencil Letupan< 5%

Varian hipoplastik MDS adalah lebih sukar untuk dibezakan daripada AA. Hipoplasia dalam MDS disokong oleh kehadiran patologi kromosom, yang tidak terdapat dalam AA, dan kandungan protein proapoptotik yang tinggi pada sel hematopoietik ( CD 95) dan tahap rendah fosfatase alkali dalam granulosit dalam MDS, berbeza dengan tahap normal enzim ini dalam AA. MDS dengan lebihan letupan berbeza daripada leukemia akut dalam kandungan kuantitatif sel letupan dalam sumsum tulang: semua kes dengan lebih daripada 20% blastosis dianggap leukemia akut.

Rawatan

Terapi simtomatik

Tempat utama dalam rawatan MDS diduduki oleh terapi penyelenggaraan, terutamanya pemindahan sel darah merah, disertai dengan pentadbiran desferal atau deferasirox untuk membuang zat besi yang berlebihan. Transfusi sel darah merah ditunjukkan apabila tahap menurun Hb sehingga 80 g/l dan ke bawah, dan kekerapannya bergantung pada dinamik parameter darah merah. Untuk memerangi diatesis hemoragik, pentadbiran thromboconcentrate digunakan, tanda-tanda adalah sama seperti untuk rawatan AA. Untuk komplikasi berjangkit yang disebabkan oleh granulositopenia, pentadbiran antibiotik ditunjukkan.

Terapi patogenetikbergantung kepada bilangan letupan ke sumsum tulang. Dengan blastosis teruk (> 10%), adalah perlu untuk kerap melakukan tusukan sternum untuk mengecualikan transformasi MDS menjadi leukemia akut ( leukemia akut, AL ). Jika letupan meningkat lebih daripada 20%, terapi dijalankan mengikut program rawatan A.L.

Algoritma rawatan untuk MDS (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

Selulariti sumsum tulang
Sumsum tulang hiposelular		Normo/ sumsum tulang hiperselular
< 5% бластов	5 – 20% letupan	< 5% бластов	5 – 20% letupan
SuA	SuA	rhEPO	Decitabine, azacitidine
ATG	ATG	Splenektomi	BENDERA, 7 + 3
Splenektomi	Decitabine, azacitidine	Interferon-α	MDC - 14 hari
rhEPO	MDC – 14 hari, 6 – MP, melphalan	Decitabine, azacitidine	6 – MP

Dalam kes di mana bilangan letupan dalam sumsum tulang berterusan di bawah 20%, untuk membuat keputusan mengenai taktik rawatan, biopsi trephine diperlukan, yang memungkinkan untuk menubuhkan selular sumsum tulang. Selepas itu terapi MDS boleh ditujukan untuk merangsang hematopoiesis dalam hipoplasia sumsum tulang (eritropoietin manusia rekombinan - rh-EPO), imunosupresi untuk mengaktifkan sel stem (ATG, CyA ), mengurangkan hemolisis dan penyerapan sel darah (splenektomi). Untuk varian hiperselular atau bentuk MDS dengan blastosis lebih daripada 5%, rawatan harus termasuk penindasan pertumbuhan tumor (kemoterapi). Di Rusia, algoritma yang paling sesuai untuk memilih terapi untuk MDS, skema yang ditunjukkan dalam jadual, telah dirumuskan oleh pakar Pusat Penyelidikan Hematologi: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. pada 2012.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, untuk merangsang erythropoiesis pada pesakit dengan MDS, kadangkala berjaya, rhEPO telah digunakan: Recormon, Erytrostim, Eprex, Aranesp, dll., yang amat berkesan pada kepekatan rendah EPO asli dalam darah (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее aplikasi yang berkesan EPO ditemui pada pesakit dengan varian MDS-RACS.

Dalam lebih daripada satu pertiga pesakit dengan MDS, keterukan trombositopenia boleh dikurangkan buat sementara waktu dengan pemberian interferon-α, ini mengelakkan alloimunisasi yang disebabkan oleh pemberian tromboconcentrate. Terapi glukokortikoid untuk MDS tidak berkesan, walaupun kadangkala ia boleh mengurangkan keamatan sindrom hemoragik.

Pada pesakit dengan MDS dengan fasa hipoplastik penyakit, seperti dalam AA, terapi imunosupresif (IuT), yang bukan sahaja menghalang tindakan sel T penindas, tetapi juga menghalang apoptosis sel, telah terbukti berkesan. Cyclosporine A ditetapkan pada dos 5 mg/kg dan menyebabkan peningkatan hematologi dalam 60 pesakit dalam kumpulan ini (pengampunan lengkap berkembang kurang kerap, peningkatan separa lebih kerap).

Untuk rawatan bentuk MDS RA, RACS, RCMD, splenektomi dengan biopsi hati kini digunakan secara meluas sebagai kaedah rawatan utama pada pesakit tua (lebih 60 tahun) dengan hipoplasia hematopoietik atau penentangan terhadap siklosporin. Bersama dengan kesan terapeutik, pendekatan ini membolehkan kita mengecualikan punca lain displasia hematopoietik. Sebagai peraturan, splenektomi membolehkan rehat panjang dalam pemindahan darah dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Penggunaan ubat sitotoksik untuk varian RAEB MDS kini dianggap sebagai rawatan yang paling berkesan. Sehingga baru-baru ini, terutamanya dos kecil cytosar dan melphalan digunakan sebagai terapi patogenetik. Rejimen rawatan dengan dos kecil Cytosar adalah seperti berikut. Ditadbir secara subkutan pada 10 mg/m2 2 kali sehari selama 14, 21 atau 28 hari, bergantung kepada bilangan letupan dan selular sumsum tulang. Melphalan digunakan dalam dos 5 – 10 mg/m2 selama 5 hari peros . Kursus sedemikian dijalankan sebulan sekali, biasanya dari enam bulan hingga 3 tahun, dengan penilaian kesan terapeutik setiap 2 hingga 4 bulan. Terapi dianggap berkesan apabila terdapat normalisasi atau normalisasi relatif parameter darah periferal dan sumsum tulang, jika tiada atau penurunan mendadak pergantungan kepada pemindahan darah. Penggunaan rejimen rawatan ini membawa kepada perkembangan remisi separa dalam 56% pesakit. Walau bagaimanapun, terapi sedemikian tidak menjejaskan kelangsungan hidup pesakit.

Dalam keadaan pesakit yang teruk dan ketidakmungkinan terapi yang mencukupi untuk MDS-RAIB-1 dan -2, adalah mungkin untuk menetapkan 6-mercaptopurine 60 mg/m2 sehari peros selama 3 tahun.

Pada masa ini, percubaan sedang dibuat untuk menggunakan thalidomide dan lenalidomide analognya, yang tidak mempunyai aktiviti neutrotoksik tetapi merupakan perencat protease yang kuat, dalam rawatan MDS. Penggunaan lenalidomide menyebabkan penurunan pergantungan transfusi dalam 67% pesakit, dengan 58% mencapai kebebasan sepenuhnya daripada terapi transfusi. Perlu diingat bahawa ubat ini sangat berkesan pada 5 q -varian MDS, di mana keberkesanannya adalah 91%, manakala dalam gangguan karyotype lain ia hanya 19%.

Pada pesakit muda di bawah umur 60 tahun, piawaian rawatan untuk MDS-RAIB-2 termasuk polychemotherapy. Mereka menggunakan kursus yang digunakan dalam rawatan leukemia mieloblastik akut: "7 + 3" dan " BENDERA " “7 + 3”: titisan sitarabin 100 mg/m2 IV setiap 12 jam pada hari 1–7 kursus dan titisan idarubicin 12 mg/m2 IV pada hari 1–3 kursus. " BENDERA ": fludarabine 25 mg/m2 IV drip hari 1 - 5 kursus, cytarabine 2 g/m2 IV drip 1 - 5 hari kursus + G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor) 5 mcg/kg SC setiap hari sehingga cytopenia timbul.

Antara ubat lain yang sedang dibangunkan secara aktif dalam amalan hematologi, arsenik trioksida, bevacizumab (Avastin), dan lain-lain patut diberi perhatian.

DALAM Kebelakangan ini Perencat dadah sitostatik moden metiltransferase DNA telah diperkenalkan ke dalam amalan klinikal. Mekanisme tindakan mereka dikaitkan dengan perencatan proses metilasi DNA dalam sel klon tumor, yang membawa kepada peningkatan dalam aktiviti gen yang mengawal kitaran sel dan normalisasi proses pembezaan sel sumsum tulang. Dua bahan utama didaftarkan di Rusia di bawah nama decitabine (Dacogen) dan azacitidine (Vedaza). Menurut data yang diterbitkan daripada kajian antarabangsa utama, keberkesanan penggunaan ubat-ubatan ini dalam rawatan MDS adalah 50-70%. Decitabine diberikan pada dos 20 mg/m2 secara intravena pada hari 1-5 sekali sebulan. Kursus sedemikian dijalankan4, kemudian kesannya dinilai. Sekiranya penilaian positif, terapi diteruskan untuk masa yang lama sehingga komplikasi berkembang; jika tiada kesan, ubat lain digunakan. Azacitidine ditadbir secara subkutan 75 mg/m2 pada hari 1-7 sekali sebulan. Kesannya dinilai selepas enam bulan, kemudian sama ada meneruskan terapi untuk masa yang lama atau menukar ubat.

Anda perlu tahu bahawa komplikasi kemoterapi yang paling serius, yang kadang-kadang memerlukan pemberhentian rawatan, adalah sitopenia. Cytopenia, sebagai peraturan, ditunjukkan oleh penurunan dalam semua parameter darah ( Hb , leukosit dan platelet). Keadaan yang teruk mengancam nyawa anemia dianggap kurang daripada 70 g/l, trombositopenia kurang daripada 20 x 10 9 / l, leukopenia kurang daripada 1 x 10 9 / l atau neutropenia kurang daripada 0.5 x 10 9 / l. Keadaan sedemikian memerlukan rawatan hospital mandatori, transfusi dan terapi antibakteria.

Satu-satunya rawatan radikal untuk MDS boleh menjadi pemindahan sumsum tulang alogenik, bagaimanapun, penggunaan kaedah ini terhad kepada pesakit tua, yang sebahagian besarnya berumur lebih dari 60 tahun.

Ramalandengan MDS kekal tidak menguntungkan dan bergantung pada varian MDS. Dalam RA, transformasi menjadi leukemia akut diperhatikan dalam 15% pesakit, dan median survival adalah 50 bulan. Dengan RACS, angka ini ialah 8% dan 51 bulan, masing-masing; dengan RAEB - 44% dan 11 bulan.

Sudah tiba masanya untuk mandi air sejuk. Pembaca yang dihormati, saya, pengarang buku ini, telah mengelirukan anda. Terlalu kerap saya menggunakan perkataan "mudah" dan bergumam tentang kesederhanaan genetik yang menakjubkan seperti "gen hanyalah salinan dalam "buku resipi" protein, ditulis dalam bahasa yang luar biasa mudah," bangga dengan metafora yang sesuai. Gen mudah seperti pada kromosom 3, jika pecah, menyebabkan alkaptonuria, dan satu lagi gen mudah pada kromosom 4, jika terlalu panjang, menyebabkan Huntington's chorea. Jika seseorang mengalami mutasi, dia akan jatuh sakit, jika tidak, orang itu sihat. Tiada perbincangan, statistik atau perkara karut lain. Dan kehidupan orang itu kelihatan membosankan dan ditakdirkan. Dia seperti kacang - sama ada licin atau berkedut.

Sebenarnya, dunia tidak berfungsi seperti itu. Ia penuh dengan nada, nuansa, penentu dan kebergantungan. Genetik Mendelian adalah sama tidak sesuai untuk memahami kerumitan dan kepelbagaian keturunan sebagaimana geometri Euclidean adalah untuk menerangkan kepelbagaian bentuk pokok hidup. Dengan pengecualian jarang penyakit genetik yang teruk, yang, alhamdulillah, kebanyakan kita tidak menderita, pengaruh gen pada kehidupan kita ditenun menjadi pelbagai faktor lain. Kami tidak dibahagikan kepada gergasi dan kerdil, seperti tumbuhan kacang Mendelian, kebanyakan kita berada di suatu tempat di tengah. Kami tidak dibahagikan, seperti kacang, menjadi berkedut dan licin. Setiap orang mempunyai kedutan, tetapi mereka menampakkan diri dalam... darjah yang berbeza-beza. Dan dalam ini tidak ada

tiada apa yang mengejutkan. Sama seperti air, yang terdiri daripada molekul, bukan hanya segelintir bola biliard kecil, jadi seseorang bukan sekadar jumlah gen. Akal sehat memberitahu kita bahawa pengaruh gen tidak dapat diramalkan seperti penyelesaian kepada persamaan matematik. Menarik untuk melihat bagaimana ciri-ciri ayah dan ibu anda bercampur pada wajah anda. Tetapi gambar itu ternyata berbeza sama sekali dengan apa yang berlaku dengan abang atau kakak anda. Setiap anak dalam keluarga akan tetap unik.

Selamat datang ke dunia pleiotropi dan pluralisme! Penampilan anda ditentukan bukan sahaja oleh gen yang bertanggungjawab untuk sifat tertentu, tetapi juga oleh kerja semua gen lain, di samping banyak faktor bukan genetik, termasuk fesyen, citarasa anda dan keputusan yang anda buat. Kromosom 5 ialah objek mudah untuk meramal di atas bubuk kopi untuk melihat bagaimana gambaran keturunan yang kabur, tetapi kaya dengan bentuk dan halftones terbentuk daripada kepelbagaian gen. Tetapi janganlah kita tergesa-gesa masuk ke dunia penumbra ini. Mari kita bergerak selangkah demi selangkah. Saya akan meneruskan cerita tentang penyakit, tetapi kali ini kita tidak akan bercakap tentang penyakit genetik, dan bukan tentang penyakit sama sekali, tetapi tentang kecenderungan kepadanya. Kromosom 5 adalah rumah kepada seluruh keluarga gen yang dianggap sebagai calon utama untuk sebutan "gen asma." Tetapi segala yang berkaitan dengan mereka diselubungi mantel pleiotropi - istilah khas untuk menggambarkan pelbagai manifestasi keturunan yang dikaitkan dengan kerja banyak gen. Asma - contoh tipikal penyakit pleiotropik. Para saintis masih belum berjaya menangkap tangan gen asma utama, tidak kira betapa sukarnya mereka mencuba.

Penyakit ini memberi kesan kepada semua orang dalam pelbagai bentuk. Hampir setiap daripada kita mengalami alahan kepada beberapa perengsa, jika tidak sejak lahir, maka pada tempoh tertentu kehidupan. Terdapat banyak teori yang bercanggah tentang sifat alahan. Anda boleh menyertai mana-mana pihak yang bertelagah. Mereka yang memperjuangkan kebersihan menyalahkannya atas pencemaran persekitaran. Yang lain percaya bahawa ancaman asma bersembunyi di dalam permaidani, perabot dan bahan binaan. Sesetengah orang melihat punca asma dalam tekanan dan beban berlebihan di tempat kerja atau sekolah. Mereka yang tidak suka mencuci tangan menyalahkan kebersihan yang obsesif. Dengan kata lain, asma adalah gambaran kerumitan dunia kita.

Asma adalah hujung gunung ais yang dipanggil atopi, - kecenderungan keturunan kepada pelbagai jenis alahan. Tidak hairanlah kebanyakan pesakit asma juga mempunyai alahan terhadap makanan atau bahan. Asma, ekzema, alahan dan anafilaksis adalah semua manifestasi satu sindrom yang berkaitan dengan kerja sel tertentu dalam badan, diaktifkan oleh molekul immunoglobulin-E yang sama. Satu daripada sepuluh telah manifestasi klinikal alahan - daripada serangan ringan demam hay kepada kejutan anaphylactic, yang boleh berkembang dalam beberapa saat dari sengatan lebah atau kacang dan membawa kepada kematian. Walau apa pun faktor yang menjadi punca bilangan pesakit asma yang semakin meningkat, faktor yang sama mempengaruhi kekerapan dan keterukan manifestasi semua penyakit atopik yang lain. Adalah diketahui bahawa jika seorang kanak-kanak mempunyai alahan yang dia telah membesar, maka peluangnya untuk menghidap asma pada masa dewasa berkurangan dengan ketara.

Satu perkara lagi harus dibuat mengenai punca asma dan dakwaan bahawa bilangan pesakit asma meningkat dengan cepat. Dalam sesetengah penerbitan, anda boleh membaca bahawa bilangan pesakit asma dalam tempoh 10 tahun yang lalu telah meningkat sebanyak 6%, dan bilangan orang yang mengalami alahan kacang telah meningkat sebanyak 7% pada masa yang sama, dan kematian akibat asma adalah membimbangkan. Hanya beberapa bulan kemudian, penyelidik lain menulis dengan keyakinan yang sama bahawa, menurut data mereka, peningkatan pesakit asma adalah ilusi. Orang ramai mula memberi lebih perhatian kepada asma, untuk berunding dengan doktor lebih kerap dalam kes-kes di mana mereka tidak akan pernah pergi sebelum ini dan hanya menyangka bahawa mereka mengalami selsema. Pada tahun 1870, Armand Trousseau menumpukan satu bab bukunya untuk asma Ubat Klinik(Perubatan Klinikal). Dia menggambarkan kes asma dalam dua saudara kembar, yang penyakit itu hanya terkurung di Marseilles dan bandar-bandar lain, tetapi hilang sepenuhnya di Toulon. Trousseau mendapati ini sangat pelik. Walau bagaimanapun, fakta bahawa dia memilih kes ini tidak menunjukkan jarang penyakit itu pada zaman itu. Walaupun tidak dapat dinafikan bahawa bilangan pesakit yang menghidap asma dan alahan benar-benar semakin meningkat dan pencemaran alam sekitar menjadi penyebabnya.

Tetapi apakah jenis pencemaran yang kita bicarakan? Kebanyakan kita menyedut lebih sedikit asap daripada nenek moyang kita yang menggunakan dapur dan dapur. Oleh itu, nampaknya diragui bahawa asap adalah punca peningkatan alahan. Terdapat kes serangan asma akut yang diketahui disebabkan oleh bahan kimia isi rumah moden. Tertumpah di tapak pelupusan sampah dan digunakan secara meluas dalam industri, semua jenis bahan kimia seperti isosianat, anhidrida trimellitik dan anhidrida ftalat berakhir di udara yang kita sedut dan boleh menjadi punca asma. Telah direkodkan bahawa apabila kapal tangki isosianat mula memunggah di pelabuhan AS, pegawai polis yang mengarahkan lalu lintas berdekatan akan dimasukkan ke hospital dengan serangan asma, yang kemudiannya boleh berulang berulang kali sepanjang hayat mereka. Namun terdapat perbezaan antara asma, yang timbul di bawah pengaruh kepekatan tinggi bahan yang merengsakan membran mukus, dan asma isi rumah, yang berlaku tanpa sebab yang jelas. Belum ada data yang tepat mengenai kekotoran sempadan bahan kimia di udara boleh meningkatkan risiko mendapat asma.

Terdapat kes asma perindustrian yang kerap berlaku pada orang yang bekerja di perusahaan yang ketinggalan zaman dan tidak lengkap: ladang bulu, pendandan rambut, kedai kopi, kedai pembaikan. Lebih daripada 250 jenis asma pekerjaan telah diterangkan. Tetapi lebih kerap, dalam kira-kira separuh daripada kes, alahan berlaku kepada najis hama habuk kecil yang tidak kelihatan, yang berkerumun dalam jumlah besar di permaidani dan perabot kami, berkongsi dengan kami faedah pemanasan pusat.

Senarai alergen Persatuan Paru-Paru Amerika menjamin bahawa kita akan menghadapinya tidak kira ke mana kita pergi: debunga, bulu, spora kulat, makanan, sejuk, tekanan emosi, senaman berlebihan, udara sejuk, plastik, pencukur logam, pokok, asap ekzos, rokok asap, cat, aerosol, aspirin, titisan jantung, dan dalam satu kes, malah tidur. Walaupun fakta bahawa seluruh dunia dipenuhi dengan alergen, asma masih merupakan masalah bandar. Peningkatan pesat dalam bilangan kes dicatatkan di bandar-bandar baru yang telah menggantikan bandar dan kampung. Sebagai contoh, di barat daya Ethiopia terdapat sebuah bandar kecil bernama Jimma, yang baru berusia lebih 10 tahun. Wabak asma di kawasan itu juga berusia 10 tahun. Sebab peningkatan alahan di bandar tidak jelas sepenuhnya. Malah, di bandar terdapat lebih banyak gas ekzos dan ozon, tetapi keadaan hidup yang tidak bersih adalah lebih tipikal di kawasan luar bandar.

Menurut teori lain, asma adalah hasil daripada aktiviti sel sistem imun yang bertanggungjawab untuk melawan cacing. Pada Zaman Batu (dan juga pada Zaman Pertengahan), sistem yang bergantung kepada imunoglobulin-E berfungsi siang dan malam, melancarkan perjuangan tanpa henti menentang cacing dari semua genera dan jenis. Dia tak sempat nak jaga najis kutu dan bulu kucing. Hari ini sistem ini tidak sibuk dengan apa-apa dan hipersensitif kepada sebarang rangsangan. Walaupun teori ini berdasarkan idea yang agak meragukan tentang fungsi sistem imun, terdapat

pemerhatian yang memihak kepadanya. Tidak ada bentuk akut demam hay yang tidak dapat disembuhkan oleh cacing pita sahaja, tetapi sukar untuk mengatakan yang mana pesakit lebih suka dibiarkan.

Teori lain mengaitkan peningkatan kejadian alahan di bandar dengan fakta bahawa orang ramai menghabiskan lebih banyak masa di dalam rumah di antara permaidani dan bantal bulu, yang didiami oleh berjuta-juta tentera hama habuk. Terdapat juga teori bahawa seseorang menjadi terdedah kepada asma akibat virus ringan (contohnya, adenovirus, menyebabkan ringan selsema) yang menjejaskan penduduk bandar kerana kesesakan dan terdedah kepada tekanan harian. Terdapat lebih banyak teori yang menjelaskan penguasaan virus daripada teori asal usul asma. Berikut ialah beban berlebihan kanak-kanak di sekolah, digabungkan dengan hipotermia semasa rehat, apabila mereka melompat keluar ke jalan tanpa pakaian luar. Kegigihan jangkitan dijelaskan oleh fakta bahawa orang kini dengan mudah dan cepat bergerak dari bandar ke bandar dan bahkan dari negara ke negara, memperkayakan sesama warganegara mereka dengan jenis virus baru. Lebih daripada 200 virus berbeza diketahui menyebabkan apa yang kita panggil penyakit pernafasan. Hubungan telah terbukti antara berlakunya jangkitan kronik pada kanak-kanak, serta asma, dan jangkitan kerap dengan virus syncytial. Menurut versi lain, kejadian asma dikaitkan dengan kesan khasnya pada sistem imun bakteria urogenital, yang menyebabkan uretritis tidak spesifik pada wanita dengan kekerapan yang sama seperti asma berlaku. Anda boleh memilih mana-mana teori yang anda suka. Secara peribadi, saya fikir versi yang paling meyakinkan ialah terdapat tumpuan yang berlebihan pada kebersihan hari ini, namun, demi meningkatkan kesihatan saya, saya masih tidak akan tinggal di gerai. Tetapi satu-satunya perkara yang dipersetujui oleh saintis ialah perkembangan asma adalah disebabkan oleh kecenderungan genetik. Tetapi apa yang perlu dilakukan dengan fakta yang menunjukkan peningkatan bilangan orang yang menghidap asma? Tidak mungkin gen telah berubah baru-baru ini.

Jadi mengapa saintis masih percaya bahawa asma sekurang-kurangnya sebahagiannya penyakit genetik? Apa yang mereka maksudkan? Serangan asma berlaku akibat pembengkakan saluran pernafasan di bawah pengaruh histamin, yang banyak dirembeskan oleh sel stem di bawah pengaruh immunoglobulin-E, yang menjadi aktif dengan kehadiran molekul bahan yang sangat sensitif. . Rantaian interaksi sebab-akibat adalah mudah dan dikaji dengan baik. Hakikat bahawa imunoglobulin E boleh diaktifkan oleh bahan yang berbeza pada orang yang berbeza dijelaskan oleh struktur khas protein ini. Konfigurasi spatialnya boleh berubah dengan mudah semasa sintesis. Sebagai pengubah, imunoglobulin-E boleh dipintal dengan cara yang idealnya bersentuhan dengan mana-mana protein alergen asing. Oleh itu, dalam satu orang asma boleh disebabkan oleh najis kutu, yang lain oleh biji kopi, tetapi mekanisme perkembangan tindak balas akan sama - melalui pengaktifan bentuk imunoglobulin-E tertentu.

Sekiranya terdapat rantaian tindak balas biokimia yang dikawal oleh protein, maka terdapat gen yang mengekod protein ini. Kami ingat bahawa setiap protein disintesis di bawah kawalan gennya sendiri, tetapi dalam kes immunoglobulin-E, ini berlaku di bawah kawalan dua gen. Fakta bahawa sesetengah orang mengalami alahan khusus kepada bulu haiwan mungkin disebabkan oleh perubahan tertentu dalam gen immunoglobulin-E akibat mutasi.

Ini menjadi jelas apabila bukti statistik muncul bahawa asma berlaku dalam keluarga. Di sesetengah tempat, mutasi yang membawa kepada asma adalah sangat biasa. Salah satu tempat tersebut ialah pulau terpencil Tristan da Cunha, yang berkemungkinan besar didiami oleh keturunan seorang lelaki yang menghidap asma. Walaupun iklim sederhana yang menyenangkan, manifestasi akut asma dicatatkan dalam 20% penduduk pulau itu. Pada tahun 1997, sekumpulan pakar genetik, yang dibiayai oleh syarikat bioteknologi, melakukan perjalanan jauh ke luar negara ke pulau ini. Ujian darah telah diambil daripada 270 daripada 300 penduduk pulau dengan harapan menemui mutasi yang membawa kepada asma.

Menemui mutasi boleh menjelaskan punca asas asma, yang boleh membantu dalam mencari ubat baru yang berkesan. Penyelidikan kesihatan boleh menjelaskan sebab peningkatan keseluruhan dalam kejadian, tetapi untuk memahami mengapa seorang saudara menghidap penyakit itu dan yang lain tidak, anda perlu mengetahui gen mana mutasi berlaku.

Tetapi dalam kes ini, tidak seperti contoh sebelumnya penyakit genetik, agak sukar untuk mengatakan apa itu "norma" dan apa itu "mutasi". Dalam kes alkaptonuria, agak jelas gen mana yang normal dan yang "tidak normal". Tetapi dengan asma semuanya lebih rumit. Pada Zaman Batu sistem imun, yang bertindak balas kuat terhadap hama habuk, tidak menimbulkan masalah kerana hama habuk tidak begitu biasa di kem sementara pemburu primitif yang berkeliaran di sabana. Dan jika sistem imun yang sama ini berkesan melawan cacing, maka pesakit asma hari ini akan menjadi orang yang lebih sihat di Zaman Batu daripada orang lain. Salah satu penemuan genetik dalam dekad yang lalu ialah tidak selalu terdapat perbezaan yang jelas antara normal dan mutasi.

Pada akhir 1980-an, beberapa kumpulan saintis mula mencari gen asma. Menjelang pertengahan 1998, bukan hanya satu gen, tetapi lima belas telah dijumpai. Lapan gen calon terletak pada kromosom 5, masing-masing dua pada kromosom 6 dan 12, dan masing-masing satu pada kromosom 11, 13 dan 14. Ini tidak mengambil kira fakta bahawa dua gen mengekod immunoglobulin E, pemain utama dalam tindak balas alahan , terletak pada kromosom 1. Buku mengenai genetik asma boleh ditandatangani oleh setiap gen ini, tanpa susunan tertentu. Setiap daripada mereka mempunyai penyokong gigih mereka sendiri, melobi untuk peranan penting gen tertentu mereka dalam perkembangan asma. Ahli genetik Oxford William Cookson menerangkan bagaimana pesaingnya bertindak balas terhadap penemuannya tentang kaitan antara kerentanan asma dan penanda genetik pada kromosom 11: ada yang mengucapkan tahniah, yang lain bergegas mencetak penyangkalan, menerbitkan hasil kajian yang tidak lengkap dengan kelemahan yang jelas dan replikasi yang tidak mencukupi, atau dengan angkuh. mengejek "disjungsi logik" dan "gen Oxfordshire khas." Terdapat kata-kata kasar yang diucapkan di khalayak ramai, serta tuduhan tanpa nama yang memalsukan fakta. (Adalah menarik bahawa penipuan dalam sains dianggap jenayah yang paling dahsyat, manakala dalam politik ia adalah gurauan yang tidak bersalah.) Pertikaian hampir saintifik berkembang dalam lingkaran - daripada penerbitan sensasi di Ahad, membesar-besarkan penemuan Cookson, kepada program televisyen yang menghalang penerbitan, diikuti oleh gelombang tuduhan bersama antara orang televisyen dan wartawan. “Selepas empat tahun keraguan dan saling tidak percaya,” Cookson menulis dengan berdamai, “kami semua berasa sangat letih” (Cookson W. 1994. Pemburu gen: pengembaraan di hutan genom. Aurum Press, London).

Ini adalah sisi terbalik penemuan saintifik. Walau bagaimanapun, adalah salah juga untuk membandingkan saintis dengan penggali emas, menjelajah hanya untuk mencari wang dan kemasyhuran. Disebabkan oleh banyak penerbitan dalam akhbar tabloid, tajuk utama yang melaporkan gen baharu untuk alkoholisme atau skizofrenia nampaknya tidak enak. Keraguan semakin menjalar tentang keberkesanan kaedah genetik moden itu sendiri. Kritikan itu bukan tidak berasas. Sesungguhnya, tajuk utama yang ringkas dan menarik dalam penerbitan popular tidak menggambarkan kerumitan penuh masalah saintifik. Walau bagaimanapun, seorang saintis yang menemui kaitan antara gen dan penyakit diwajibkan untuk menerbitkan data ini tanpa rasa takut terhadap kritikan dan ejekan yang bertubi-tubi. Walaupun pautan itu kemudiannya terbukti salah, akan ada sedikit kemudaratan yang dilakukan - lebih kurang daripada jika gen penting diketepikan kerana saintis tidak pasti keputusannya.

Cookson dan rakan-rakannya akhirnya menemui gen itu sendiri dan mutasi di dalamnya pada kromosom yang membawa kepada kecenderungan untuk asma. Kini tiada siapa yang meragui bahawa ini adalah salah satu gen asma. Tetapi mutasi ini menerangkan hanya 15% daripada kes penyakit ini. Lebih-lebih lagi, apabila saintis lain cuba mencari pengesahan hubungan ini dalam pesakit mereka, kebolehpercayaan statistik keputusan adalah salah sempadan. Ini adalah sifat berubah-ubah bagi semua gen asma. Pada tahun 1994, salah seorang pesaing Cookson, David Marsh, menerbitkan bukti hubungan antara asma dan gen interleukin-4 pada kromosom 5, yang ditemui dalam kajian kes penyakit itu dalam sebelas keluarga Amnese.

Amskie Mennonites adalah cabang dari mazhab Mennonite di Amerika Syarikat.

Walau bagaimanapun, penemuan ini juga terbukti sukar untuk disahkan dalam kajian bebas. Pada tahun 1997, saintis Finland dengan meyakinkan menunjukkan bahawa tidak ada hubungan antara gen ini dan asma. Tetapi pada tahun yang sama, kajian asma dalam keluarga campuran Amerika antara kaum mengenal pasti sebelas kawasan kromosom yang dianggap mempengaruhi kerentanan terhadap alahan. Selain itu, sepuluh daripada mereka adalah khusus untuk kumpulan etnik tertentu. Dalam erti kata lain, gen yang mempengaruhi kerentanan asma pada kulit hitam mungkin berbeza daripada gen yang dikaitkan dengan asma di Eropah, tetapi gen mereka, sebaliknya, mungkin tidak sama dengan gen untuk asma dalam Hispanik (Marsh D. G. 1994. Hubungan analisis IL 4 dan penanda kromosom 5q31.1 lain dan jumlah kepekatan imunoglobulin-E serum. Sains 264: 1152-1156).

Perbezaan antara jantina tidak kurang ketara daripada perbezaan antara kaum. Menurut Persatuan Paru-paru Amerika, gas ekzos daripada kereta petrol berkarburet lebih berkemungkinan menyebabkan serangan asma pada lelaki, manakala asap ekzos daripada enjin diesel lebih toksik untuk wanita. Sebagai peraturan, alahan pada lelaki muncul pada zaman kanak-kanak dan remaja, tetapi kemudian hilang, dan pada wanita - pada usia 25-30 tahun, dan tidak hilang. ("Sebagai peraturan" bermakna terdapat banyak pengecualian untuk peraturan ini, sama seperti yang lain.) Pemerhatian ini menjelaskan fakta bahawa orang sering mengaitkan kecenderungan keturunan mereka kepada alahan kepada penyakit ibu, dan bukannya bapa. Cuma pada ayah saya, kecenderungan ini sudah disedari pada zaman kanak-kanak, dan kemudian pergi, tetapi boleh diwarisi oleh anak-anaknya.

Masalahnya ialah mekanisme kompleks pembangunan tindak balas imun terhadap alergen dipengaruhi oleh banyak faktor, akibatnya banyak lagi gen asma boleh ditemui, tetapi kesemuanya hanya akan mempengaruhi sebahagian daripada perkembangan penyakit. Ambil, sebagai contoh, gen ADRB 2 yang terletak pada lengan panjang kromosom 5. Ia mengandungi protein reseptor beta-2-adrenergik, yang mengawal bronkodilasi (kelonggaran sel otot licin saluran pernafasan) dan bronkokonstriksi (penyempitan bronkus) - dua gejala utama asma yang membawa kepada kesukaran bernafas. Ubat yang digunakan untuk melegakan serangan asma secara khusus menyasarkan reseptor ini. Ia tidak menghairankan bahawa gen ADRB 2 dianggap sebagai pesaing utama untuk nama "gen asma". Buat pertama kalinya, jujukan nukleotida gen ini, sepanjang 1,239 huruf, diasingkan daripada sel hamster Cina. Gen itu kemudiannya ditemui dalam genom manusia dan tertakluk kepada pemeriksaan yang teliti. Perbezaannya didapati apabila gen daripada pesakit asma yang teruk dengan serangan malam yang kerap dibandingkan dengan gen daripada pesakit dengan bentuk asma yang lain. Perbezaannya adalah dalam satu nukleotida pada nombor 46. Pada pesakit dengan asma malam, huruf A berada di tempat ini dan bukannya G. Huruf G pada kedudukan 46 ditemui dalam 8% pesakit asma malam dan dalam 52% pesakit dengan yang lain. bentuk asma. Perbezaannya ternyata ketara secara statistik, tetapi tidak jelas (Martinez F. D. 1997. Persatuan antara polimorfisme genetik beta-2-adrenoceptor dan tindak balas terhadap albuterol pada kanak-kanak dengan atau tanpa sejarah berdehit. Jurnal Penyiasatan Klinikal 100: 3184-3188).

Ia juga harus diperhatikan bahawa terdapat sedikit pesakit dengan serangan asma malam, i.e. pengaruh gen ADRB 2 ternyata tidak penting. Data daripada saintis lain benar-benar mengelirukan perkara itu. Ternyata mutasi yang sama dalam gen yang sama memberi kesan kepada ketagihan pesakit terhadap ubat asma. Terdapat kes di mana ubat, seperti formoterol, berhenti berfungsi selepas beberapa minggu atau bulan digunakan. Didapati bahawa ketagihan berkembang lebih cepat pada pesakit yang, pada kedudukan 46 dalam gen ADRB 2 berdiri G bukannya A. Sekali lagi ternyata mustahil untuk menjawab persoalan di mana mutasi dan di mana norma.

"Kemungkinan besar", "mungkin", "dalam beberapa kes" - betapa berbezanya ini daripada penentuan keras, seperti dalam kes penyakit Huntington (lihat Bab 4). Sudah tentu, menggantikan A dengan G, dan sebaliknya, mempunyai beberapa kesan ke atas kerentanan kepada asma, tetapi ia tidak menjelaskan sama sekali mengapa sesetengah orang menghidap asma dan yang lain tidak. Pengaruh satu atau satu lagi "gen asma" sentiasa ditunjukkan hanya dalam sekumpulan kecil orang yang terhad, manakala dalam kumpulan lain pengaruh gen ini terselindung disebabkan oleh banyak faktor lain. Anda harus membiasakan diri dengan ketidakpastian seperti itu. Semakin dalam kita menembusi genom, semakin sedikit ruang untuk fatalisme. Genetik adalah permainan kebarangkalian, kemungkinan dan kecenderungan. Ini tidak bercanggah dengan idea Mendel tentang keturunan dengannya formula mudah taburan sifat resesif dan dominan. Cuma kebanyakan sifat berada di bawah pengaruh langsung atau tidak langsung ratusan gen, yang meneutralkan kesan mutasi pada salah satu daripadanya. Genom adalah kompleks dan pelbagai rupa seperti kehidupan itu sendiri, kerana ia adalah kehidupan itu sendiri. Saya harap selepas bab ini anda tidak sedih seperti anda selepas yang sebelumnya. Determinisme yang lurus, sama ada dalam genetik atau dalam hubungan sosial, mempunyai kesan yang menyedihkan kepada mereka yang menghargai kebebasan hidup.