Ito ang kababalaghan ng pagkuha at pagtunaw ng mga dayuhang nakakapinsalang particle na pumapasok sa katawan ng mga espesyal na proteksiyon na selula. Bukod dito, hindi lamang ang mga "espesyal na sinanay" na mga phagocyte, na ang layunin ng buhay ay protektahan ang kalusugan ng tao, ay may kakayahang mag-phagocytosis, kundi pati na rin ang mga cell na nagsasagawa ng ganap na magkakaibang mga gawain sa ating katawan... Kaya, anong uri ng mga selula ang mayroon na may kakayahang ng phagocytosis?
Monocytes
Sa panahon ng phagocytosis, ang monocyte ay nakayanan ang mga nakakapinsalang bagay sa loob lamang ng 9 minuto. Minsan ito ay sumisipsip at sinisira ang mga cell at substrate na ilang beses ang laki nito.
Neutrophils
Ang phagocytosis ng neutrophils ay isinasagawa sa katulad na paraan, na ang pagkakaiba lamang ay gumagana sila ayon sa prinsipyong "Sa pamamagitan ng pagkinang sa iba, sinusunog ko ang aking sarili." Nangangahulugan ito na, na nakuha ang pathogen at nawasak ito, ang neutrophil ay namatay.
Mga macrophage
Ang mga macrophage ay mga leukocyte na nagsasagawa ng phagocytosis at nabuo mula sa mga monocytes ng dugo. Matatagpuan ang mga ito sa mga tisyu: parehong direkta sa ilalim ng balat at mauhog na lamad, at malalim sa mga organo. May mga espesyal na uri ng macrophage na matatagpuan sa mga partikular na organo.
Halimbawa, ang mga selula ng Kupffer ay "nabubuhay" sa atay, na ang gawain ay sirain ang mga lumang bahagi ng dugo. Ang mga alveolar macrophage ay matatagpuan sa mga baga. Ang mga cell na ito, na may kakayahang phagocytosis, ay kumukuha ng mga nakakapinsalang particle na pumapasok sa mga baga gamit ang inhaled na hangin at hinuhukay ang mga ito, sinisira ang mga ito gamit ang kanilang mga enzyme: protease, lysozyme, hydrolases, nucleases, atbp.
Ang mga ordinaryong macrophage ng tissue ay karaniwang namamatay pagkatapos makatagpo ng mga pathogen, iyon ay, sa kasong ito ang parehong bagay ay nangyayari tulad ng sa panahon ng phagocytosis ng neutrophils.
Mga selulang dendritik
Ang mga cell na ito - angular, branched - ay ganap na naiiba mula sa macrophage. Gayunpaman, sila ay kanilang mga kamag-anak, dahil sila ay nabuo din mula sa mga monocytes ng dugo. Ang mga batang dendritic cell lamang ang may kakayahang mag-phagocytosis, ang iba ay pangunahing "gumana" sa lymphoid tissue, na nagtuturo sa mga lymphocyte na tumugon nang tama sa ilang mga antigen.
Mga mast cell
Bilang karagdagan sa pag-trigger ng nagpapasiklab na tugon, ang mga mast cell ay may kakayahang mag-phagocytosis. Ang kakaiba ng kanilang trabaho ay sinisira lamang nila ang mga gramo-negatibong bakterya. Ang mga dahilan para sa gayong "kaunawaan" ay hindi lubos na malinaw, tila, mast cells mayroong isang espesyal na pagkakaugnay para sa mga bakteryang ito.
Maaari nilang sirain ang salmonella, coli, spirochete, maraming mga pathogen ng STD, ngunit lubos na mapapansin ang pathogen nang walang malasakit anthrax, streptococcus at staphylococcus. Lalabanan sila ng ibang mga leukocyte.
Ang mga cell na nakalista sa itaas ay mga propesyonal na phagocytes, ang "mapanganib" na mga katangian na alam ng lahat. At ngayon ang ilang mga salita tungkol sa mga cell na kung saan ang phagocytosis ay hindi ang pinaka-karaniwang function.
Mga platelet
Ang mga platelet, o mga platelet ng dugo, ay pangunahing responsable para sa pamumuo ng dugo, paghinto ng pagdurugo, at pagbuo ng mga namuong dugo. Ngunit, bilang karagdagan dito, mayroon din silang mga phagocytic na katangian. Ang mga platelet ay maaaring bumuo ng mga pseudopod at sirain ang ilang mga nakakapinsalang sangkap na pumapasok sa katawan.
Endothelial cells
Lumalabas na ang cellular lining ng mga daluyan ng dugo ay kumakatawan din 
panganib sa bacteria at iba pang “invaders” na nakapasok sa katawan. Sa dugo, ang mga monocytes at neutrophil ay nakikipaglaban sa mga dayuhang bagay, sa mga tisyu ay naghihintay ang mga macrophage at iba pang mga phagocytes sa kanila, at kahit na sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo, na nasa pagitan ng dugo at mga tisyu, ang "mga kaaway" ay hindi maaaring "pakiramdam na ligtas." Tunay na napakahusay ng mga kakayahan sa pagtatanggol ng katawan. Sa pagtaas ng nilalaman ng histamine sa dugo at mga tisyu, na nangyayari sa panahon ng pamamaga, ang phagocytic na kakayahan ng mga endothelial cells, halos hindi mahahalata bago, ay tumataas nang maraming beses!
Histiocytes
Sa ilalim ng kolektibong pangalan na ito ang lahat ng mga selula ng tisyu ay nagkakaisa: nag-uugnay na tisyu, balat, subcutaneous tissue, organ parenkayma at iba pa. Walang sinuman ang maaaring naisip ito bago, ngunit lumalabas na sa ilalim ng ilang mga kundisyon, maraming mga histiocytes ang maaaring baguhin ang kanilang "mga priyoridad sa buhay" at nakakakuha din ng kakayahang mag-phagocytose! Pinsala, pamamaga at iba pa mga proseso ng pathological gisingin sa kanila ang kakayahang ito, na karaniwang wala.
Phagocytosis at cytokine:
Kaya, ang phagocytosis ay isang komprehensibong proseso. SA normal na kondisyon ito ay isinasagawa ng mga phagocytes na espesyal na idinisenyo para dito, ngunit ang mga kritikal na sitwasyon ay maaaring pilitin kahit na ang mga cell na kung saan ang naturang function ay hindi likas na gawin ito. Kapag ang katawan ay nasa tunay na panganib, wala nang ibang paraan palabas. Parang sa digmaan, kapag hindi lang mga lalaki ang humahawak ng mga sandata sa kanilang mga kamay, kundi pati na rin ang lahat ng may kakayahang humawak nito.
Sa panahon ng proseso ng phagocytosis, ang mga cell ay gumagawa ng mga cytokine. Ang mga ito ay tinatawag na signaling molecules, sa tulong ng kung saan ang mga phagocytes ay nagpapadala ng impormasyon sa iba pang bahagi ng immune system. Ang pinakamahalaga sa mga cytokine ay mga transfer factor, o transfer factor - mga chain ng protina, na maaaring tawaging pinakamahalagang mapagkukunan ng immune information sa katawan.
Upang ang phagocytosis at iba pang mga proseso sa immune system ay magpatuloy nang ligtas at ganap, maaari mong gamitin ang gamot Transfer Factor , aktibong sangkap na kinakatawan ng transmission factor. Sa bawat tableta ng produkto, ang katawan ng tao ay tumatanggap ng isang bahagi ng napakahalagang impormasyon tungkol sa wastong paggana ng immune system, na natanggap at naipon ng maraming henerasyon ng mga nabubuhay na nilalang.
Kapag kumukuha ng Transfer Factor, ang mga proseso ng phagocytosis ay na-normalize, ang tugon ng immune system sa pagtagos ng mga pathogen ay pinabilis, at ang aktibidad ng mga cell na nagpoprotekta sa atin mula sa mga aggressor ay tumataas. Bilang karagdagan, sa pamamagitan ng pag-normalize ng immune system, ang mga pag-andar ng lahat ng mga organo ay napabuti. Ito ay nagpapahintulot sa iyo na madagdagan pangkalahatang antas kalusugan at, kung kinakailangan, tulungan ang katawan na labanan ang halos anumang sakit.
Immunology
Aralin Blg. 1
Paksa: " Ang doktrina ng kaligtasan sa sakit. Nonspecific na proteksiyon na mga kadahilanan ».
Ang kaligtasan sa sakit ay isang paraan ng pagprotekta sa katawan mula sa genetically foreign substances - antigens ng exogenous at endogenous na pinagmulan, na naglalayong mapanatili at mapanatili ang homeostasis, ang structural at functional na integridad ng katawan, ang biological (antigenic) individuality ng bawat organismo at ang species sa kabuuan .
Binibigyang-diin ng kahulugang ito ang:
na pinag-aaralan ng immunology ang mga pamamaraan at mekanismo ng proteksyon laban sa anumang antigens na genetically foreign sa isang partikular na organismo, maging sila ay microbial, hayop o iba pang pinagmulan;
na ang mga mekanismo ng kaligtasan sa sakit ay nakadirekta laban sa mga antigens na maaaring tumagos sa katawan, parehong mula sa labas at nabuo sa katawan mismo;
na ang immune system ay naglalayong mapanatili at mapanatili ang genetically determined antigenic individuality ng bawat indibidwal, bawat species sa kabuuan
Nakamit ang immune protection laban sa biological aggression triad ng mga reaksyon, kabilang ang:
pagkilala sa dayuhan at binagong sariling macromolecules (AG)
pag-alis ng mga antigen at ang mga selulang nagdadala sa kanila mula sa katawan.
pagsasaulo ng pakikipag-ugnay sa mga tiyak na antigens, na tumutukoy sa kanilang pinabilis na pag-alis sa muling pagpasok sa katawan.
Mga tagapagtatag ng immunology:
Louis Pasteur - ang prinsipyo ng pagbabakuna.
I. I. Mechnikov - ang doktrina ng phagocytosis.
Paul Ehrlich - Antibody Hypothesis.
Ang kahalagahan ng immunology bilang isang agham ay napatunayan ng katotohanan na ang mga may-akda ng maraming mga pagtuklas ay iginawad sa Nobel Prize.
Mga salik ng hindi tiyakpaglaban ng katawan
Sa nonspecific na proteksyon laban sa mga microbes at antigens mahalagang papel, gaya ng nakasaad sa itaas, maglaro tatlong hadlang: 1) mekanikal, 2) physico-chemical at 3) immunobiological. Ang pangunahing proteksiyon na mga kadahilanan ng mga hadlang na ito ay ang balat at mauhog na lamad, mga enzyme, mga phagocytic na selula, pandagdag, interferon, at mga inhibitor ng serum ng dugo.
Balat at mauhog lamad
Stratified epithelium malusog na balat at ang mga mucous membrane ay karaniwang hindi natatagusan ng mga microbes at macromolecules. Gayunpaman, na may banayad na microdamage, nagpapasiklab na pagbabago, kagat ng insekto, paso at pinsala, ang mga mikrobyo at macromolecule ay hindi maaaring tumagos sa balat at mga mucous membrane. Ang mga virus at ilang bakterya ay maaaring tumagos sa macroorganism sa intercellularly, sa pamamagitan ng cell at sa tulong ng mga phagocytes na nagdadala ng mga hinihigop na microbes sa pamamagitan ng epithelium at mucous membrane. Ang katibayan nito ay impeksyon sa mga natural na kondisyon sa pamamagitan ng mga mucous membrane ng upper respiratory tract, baga, gastrointestinal tract t ng urogenital tract, pati na rin ang posibilidad ng oral at inhalation immunization na may mga live na bakuna, kapag ang bakuna na strain ng bakterya at mga virus ay tumagos sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract at respiratory tract.
Proteksyon ng physico-kemikal
Ang malinis at buo na balat ay karaniwang may kaunting mikrobyo, dahil pawis at sebaceous glands Ang mga sangkap na may bactericidal effect (acetic, formic, lactic acid) ay patuloy na inilalabas sa ibabaw nito.
Ang tiyan ay isang hadlang din sa mga bakterya, mga virus, at mga antigen na tumagos nang pasalita, dahil ang huli ay hindi aktibo at nawasak sa ilalim ng impluwensya ng acidic na nilalaman ng tiyan (pH 1.5-2.5) at mga enzyme. Sa bituka, ang mga hindi aktibo na kadahilanan ay mga enzyme at bacteriocin na nabuo ng normal na microbial flora ng bituka, pati na rin ang trypsin, pancreatin, lipase, amylases at apdo.
Proteksyon ng immunobiological
Phagocytosis
Phagocytosis(mula sa Greek phagos - Ako ay lumalamon, mga cytos - cell), na natuklasan at pinag-aralan ng I.I. Ito ang pinaka sinaunang anyo immune defense, na lumabas na sa coelenterates.
Ang mekanismo ng phagocytosis ay binubuo ng pagsipsip, panunaw, at hindi aktibo ng mga sangkap na dayuhan sa katawan ng mga dalubhasang selula - phagocytes.
I. I. Mechnikov sa mga phagocytic cellscam classified macrophage at microphage. Ang pinaka-pinag-aralan at nangunguna sa bilang ay ang mga monocyte ng dugo at mga macrophage ng tisyu na nabuo mula sa kanila. Ang tagal ng pananatili ng mga monocytes sa daluyan ng dugo ay 2-4 na araw. Pagkatapos nito, lumilipat sila sa mga tisyu, nagiging mga macrophage. Ang habang-buhay ng macrophage ay mula 20 araw hanggang 7 buwan (pinag-uusapan natin ang iba't ibang subpopulasyon ng tissue macrophage); sa karamihan ng mga kaso ito ay 20 -40 araw.
Ang mga macrophage ay mas malaki kaysa sa mga monocytes dahil sa kanilang nakahandusay na hugis. Ang mga macrophage ay nahahati sa resident (stably localized sa ilang mga tissue) at mobile (mobilized sa lugar ng pamamaga Sa kasalukuyan, lahat ng phagocytes ay nagkakaisa). Vnag-iisang mononuclear phagocyticsistema:
Kasama dito macrophage ng tissue(alveolar, peritoneal, atbp.), kulunganLangerhans ki At Grenstein(epidermocytes ng balat), Mga cell ng Kupffer(stellate reticuloendotheliocytes), epithelioid cells, neutrophils at eosinophils sa dugo at ilang iba pa.
Pangunahing pag-andar ng phagocytes.
alisin ang namamatay na mga selula at ang kanilang mga istruktura (mga pulang selula ng dugo, mga selula ng kanser) mula sa katawan;
alisin ang non-metabilisable mga di-organikong sangkap, nahuhulog sa panloob na kapaligiran ang katawan sa isang paraan o iba pa (halimbawa, mga particle ng karbon, mineral at iba pang alikabok na tumatagos sa respiratory tract);
sumipsip at inactivate ang microbes (bakterya, virus, fungi), ang kanilang mga labi at mga produkto;
synthesize ang iba't ibang mga biologically active substance na kinakailangan upang matiyak ang resistensya ng katawan (ilang mga bahagi ng pandagdag, lysozyme, interferon, interleukins, atbp.);
lumahok sa regulasyon immune system;
isagawa ang "familiarization" ng mga T-helpers na may mga antigen, ibig sabihin, nakikilahok sila sa pakikipagtulungan ng mga immunocompetent na selula.
Dahil dito, ang mga phagocyte ay, sa isang banda, isang uri ng "mga scavenger" na naglilinis sa katawan ng lahat ng mga dayuhang particle, anuman ang kanilang kalikasan at pinagmulan (hindi tiyak na pag-andar), at sa kabilang banda, sila ay nakikilahok sa proseso ng tiyak na kaligtasan sa sakit. sa pamamagitan ng pagpapakita ng antigen sa mga immunocompetent na selula (T lymphocytes ) at regulasyon at aktibidad.
Mga yugto ng phagocytosis . Ang proseso ng phagocytosis, i.e. ang pagsipsip ng isang dayuhang sangkap ng mga selula, ay may ilang mga yugto:
diskarte ng phagocyte sa bagay ng pagsipsip (chemotaxis);
adsorption n ingested substance sa ibabaw ng phagocyte;
pagsipsip mga sangkap sa pamamagitan ng invagination ng cell lamad na may pagbuo sa protoplasm ng isang phagosome (vacuole, vesicle) na naglalaman ng hinihigop na sangkap;
pagsasanib phagosome na may cell lysosome upang bumuo ng isang phagolysosome;
activation ng lysosomal enzymes at pantunaw mga sangkap sa phagolysosome sa kanilang tulong.
Mga tampok ng phagocyte physiology. Upang maisagawa ang kanilang mga pag-andar, ang mga phagocyte ay may malawak na hanay ng mga lytic enzymes, at gumagawa din ng peroxide at NO "radical ions, na maaaring makapinsala sa lamad (o pader) ng cell sa malayo o pagkatapos ng phagocytosis. Sa cytoplasmic membrane mayroong mga receptor para sa mga bahagi ng pandagdag, mga fragment ng Fc ng mga immunoglobulin , histamine, pati na rin ang mga antigen ng histocompatibility ng class I at II ay naglalaman ng hanggang sa 100 iba't ibang mga enzyme na maaaring "digest" ng halos anumang organikong sangkap.
Ang mga phagocytes ay may nabuong ibabaw at napaka-mobile. Nagagawa nilang aktibong lumipat sa object ng phagocytosis kasama ang gradient ng konsentrasyon ng mga espesyal na biologically active substance - chemoattractants. Ang kilusang ito ay tinawag chemotaxis (mula sa Greek chymeia - ang sining ng pagsasanib ng mga metal at taxi - lokasyon, konstruksyon). Ito ay isang prosesong umaasa sa ATP na kinabibilangan ng mga contractile protein na actin at myosin. Kasama sa mga chemoattractant, halimbawa, ang mga fragment ng complement component (C3 at C5a), lymphokines IL-8, atbp., mga produkto ng pagkabulok ng mga cell at bacteria, kasama ang binagong epithelium ugat sa lugar ng pamamaga. Tulad ng nalalaman, ang mga neutrophil ay lumilipat sa lugar ng pamamaga bago ang iba pang mga selula, at ang mga macrophage ay dumating doon sa ibang pagkakataon. Gayunpaman, ang bilis ng paggalaw ng chemotactic ay pareho. Ang mga pagkakaiba ay nauugnay sa isang iba't ibang hanay ng mga kadahilanan na nagsisilbing chemoattractants para sa kanila, na may mas mabilis na paunang reaksyon ng mga neutrophil (nagsisimula ng chemotaxis), pati na rin ang pagkakaroon ng mga neutrophil sa parietal layer ng mga daluyan ng dugo (ibig sabihin, ang kanilang kahandaang tumagos. tissue)
Adsorption Ang mga sangkap sa ibabaw ng phagocyte ay isinasagawa dahil sa mahina na pakikipag-ugnayan ng kemikal at nangyayari alinman sa spontaneously, nonspecifically, o sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga tiyak na receptor (para sa mga immunoglobulin, mga bahagi ng pandagdag). Ang mga istruktura ng lamad na nakikipag-ugnayan kapag ang mga phagocyte ay nakikipag-ugnayan sa mga target na selula (sa partikular, ang mga opsonin sa ibabaw ng isang microbial cell at ang kanilang mga receptor sa ibabaw ng isang phagocyte) ay matatagpuan nang pantay-pantay sa mga nakikipag-ugnayang mga selula. Lumilikha ito ng mga kondisyon para sa sunud-sunod na paglubog ng particle sa pamamagitan ng pseudopodia, na ganap na kinasasangkutan ng buong ibabaw ng phagocyte sa proseso at humahantong sa pagsipsip ng particle dahil sa pagsasara ng lamad kasama ang prinsipyo ng siper. Ang "pagkuha" ng isang substansiya ng isang phagocyte ay nagiging sanhi ng paggawa ng isang malaking bilang ng mga radikal na peroxide ("pagsabog ng oxygen") at NO," na nagdudulot ng hindi maibabalik, nakamamatay na pinsala sa parehong buong mga selula at indibidwal na mga molekula.
Pagsipsip substance adsorbed sa phagocyte ay nangyayari sa pamamagitan ng endocytopara sa. Ito ay isang prosesong umaasa sa enerhiya na nauugnay sa conversion ng enerhiya ng mga bono ng kemikal ng molekula ng ATP sa aktibidad ng contractile ng intracellular actin at myosin. Nakapalibot sa phagocytosed substance na may bilayer cytoplasmic membrane at ang pagbuo ng isang nakahiwalay na intracellular vesicle - mga phagosome Naaalala ko ang pag-zip up. Sa loob ng phagosome, ang pag-atake ng hinihigop na sangkap ng mga aktibong radical ay nagpapatuloy. Matapos ang pagsasanib ng phagosome at lysosome at ang pagbuo sa cytoplasm mga phagolysosome Ang pag-activate ng lysosomal enzymes ay nangyayari, na sumisira sa hinihigop na sangkap sa mga elementong elemento na angkop para sa karagdagang paggamit para sa mga pangangailangan ng phagocyte mismo.
Sa phagolysosome mayroong ilang mga sistema ng bactericidal factor:
mga kadahilanan na nangangailangan ng oxygen
mga nitrogenous metabolites
mga aktibong sangkap, kabilang ang mga enzyme
lokal na pag-aasido.
Ang isa sa mga pangunahing anyo ng pagkasira ng isang microorganism sa loob ng isang macrophage ay ito ay isang pagsabog ng oxygen. Ang oxygen, o pagsabog sa paghinga, ay ang proseso ng pagbuo ng mga produkto ng bahagyang nabawasang oxygen, mga libreng radical, peroxide at iba pang mga produkto na may mataas na aktibidad na antimicrobial. Ang mga prosesong ito ay bubuo sa loob ng ilang segundo, kaya naman itinalaga ang mga ito bilang "pagsabog". Ang mga pagkakaiba ay natagpuan sa pagitan ng EF ng neutrophils at macrophage
, sa unang kaso, ang reaksyon ay mas panandalian, ngunit mas matindi, humahantong ito sa isang malaking akumulasyon ng hydrogen peroxide at hindi nakasalalay sa synthesis ng protina, sa pangalawang kaso, ito ay mas mahaba, ngunit pinipigilan ng protina. synthesis inhibitor cyclohexidine.
Nitric oxide at NO radical (lalo na mahalaga sa pagkasira ng mycobacteria).
Ang enzymatic breakdown ng isang substance ay maaari ding mangyari sa extracellularly kapag ang mga enzyme ay umalis sa phagocyte. Mahirap makapasok sa microbial cell sustansya
dahil sa pagbaba ng potensyal nitong elektroniko. Sa isang acidic na kapaligiran, tumataas ang aktibidad ng enzyme. Ang mga phagocytes, bilang panuntunan, ay "digest" na nakunan ng bakterya, fungi, mga virus, kaya nagsasagawa nakumpleto ang phagocytosis. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, ang phagocytosis ay hindi natapos na karakter : hinihigop na bakterya (halimbawa, Yersinia) o mga virus (halimbawa, ang causative agent ng impeksyon sa HIV, bulutong) hinaharangan ang aktibidad ng enzymatic ng phagocyte, hindi namamatay, hindi nawasak, at kahit na dumami sa mga phagocytes. Ang prosesong ito ay tinatawag na
hindi kumpletong phagocytosis. Ang isang maliit na oligopeptide ay maaaring endocytosed ng isang phagocyte at, pagkatapos ng pagproseso (i.e., limitadong proteolysis), isama sa antigen moleculehistocompatibleikawII klase.
Bilang bahagi ng isang kumplikadong macromolecular complex, ang oligopeptide ay nakalantad (ipinahayag) sa ibabaw ng cell upang "pamilyar" ang mga T-helper cells dito. Ang phagocytosis ay isinaaktibo sa ilalim ng impluwensya ng opsonin antibodies, adjuvants, complement, immunocytokines (IL-2) at iba pang mga kadahilanan. Mekanismo ng pag-activate mga aksyon ng opsonins ay batay sa pagbubuklod ng antigen-antibody complex sa mga receptor para sa mga Fc fragment ng mga immunoglobulin sa ibabaw ng mga phagocytes. Ang complement ay kumikilos sa katulad na paraan, na nagtataguyod ng pagbubuklod ng antigen-antibody complex sa mga partikular na phagocyte receptors nito (C-receptors). Adjuvants
palakihin ang mga molekula ng antigen at sa gayon ay mapadali ang proseso ng pagsipsip nito, dahil ang intensity ng phagocytosis ay nakasalalay sa laki ng hinihigop na particle. Ang aktibidad ng mga phagocytes ay nailalarawanfa At mga tagapagpahiwatig ng gocyticopsono-phagocy
index ng tare. ay tinatantya ng bilang ng mga bakterya na hinihigop o "natutunaw" ng isang phagocyte bawat yunit ng oras, at opsonophagocytic index ay kumakatawan sa ratio ng mga phagocytic indicator na nakuha mula sa immune, ibig sabihin, naglalaman ng opsonins, at non-immune serum. Ang mga indicator na ito ay ginagamit sa klinikal na kasanayan upang matukoy ang immune status ng isang indibidwal.
Sekreto ng aktibidad ng macrophage. T Ang aktibidad na ito ay pangunahing katangian ng mga activated phagocytic cells, ngunit hindi bababa sa macrophage secrete substances (lysozyme, prostaglandin E2) spontaneously. Ang aktibidad ay may dalawang anyo:
1 . pagpapalabas ng mga nilalaman ng granules (para sa macrophage, lysosomes), i.e. degranulation.
2 . pagtatago na may partisipasyon ng ER at Golgi apparatus.
Ang degranulation ay katangian ng lahat ng pangunahing phagocytic cells, at ang pangalawang uri ay eksklusibo sa macrophage.
SA natitirang mga butil ng neutrophil ay nahahati sa dalawang bahagi, ang isa ay kumikilos sa neutral o alkaline na mga halaga ng pH, ang isa ay acidic hydrolase.
Bahay tampok ng macrophage sa paghahambing sa neutrophils, ito ay isang mas malinaw na pagtatago na hindi nauugnay sa degranulation.
Ang mga macrophage ay kusang naglalabas: lysozyme, mga bahagi ng pandagdag, isang bilang ng mga enzyme (halimbawa, elastase), fibronectin, apoprotein A at lipoprotein lipase. Kapag na-activate Ang pagtatago ng C2, C4, fibronectin, plasminogen activator ay tumataas nang malaki, ang synthesis ng cytokines (IL1, 6 at 8), TNFα, interferon α, β, hormones, atbp.
Ang pag-activate ng mga macrophage ay humahantong sa mga proseso ng degranulation ng mga phagosome at lysosome na may paglabas ng mga produkto na katulad ng mga inilabas sa panahon ng degranulation ng neutrophils. Ang kumplikado ng mga produktong ito ay tumutukoy sa extracellular bacteriolysis at cytolysis, pati na rin ang panunaw ng mga bahagi ng nawasak na mga selula. Gayunpaman, ang aktibidad ng extracellular bactericidal sa macrophage ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa mga neutrophil . Ang mga macrophage ay hindi nagiging sanhi ng napakalaking autolysis, na humahantong sa pagbuo ng nana.
Mga platelet
Mga platelet gumaganap din ng mahalagang papel sa kaligtasan sa sakit. Ang mga ito ay nagmula sa megakaryocytes, ang paglaganap nito ay pinahusay ng IL-11. Ang mga platelet ay nasa kanilang mga receptor sa ibabaw para sa IgG at IgE, para sa mga bahagi ng pandagdag (C 1 at C3), pati na rin ang mga antigen ng histocompatibility ng class I. Ang mga platelet ay naiimpluwensyahan ng mga immune complex na antigen + antibody (AG + AT) at activated complement na nabuo sa katawan. Bilang resulta ng epekto na ito, ang mga platelet ay naglalabas ng mga biologically active substance (histamine, lysozyme, (3-lysines, leukoplakins, prostaglandin, atbp.), Na nakikilahok sa mga proseso ng kaligtasan sa sakit at pamamaga.
Komplemento
Kalikasan at katangian ng pandagdag. Ang pandagdag ay isa sa mga mahalagang kadahilanan ng humoral immunity, na gumaganap ng isang papel sa pagprotekta sa katawan mula sa mga antigens. Natuklasan ito noong 1899 ng French immunologist na si J. Bordet, na pinangalanan itong "Alexin." Ang modernong pangalan para sa pandagdag ay ibinigay ni P. Ehrlich. Ang Complement ay isang kumplikadong complex ng mga protina ng serum ng dugo, na kadalasang nasa hindi aktibong estado at ina-activate kapag ang isang antigen ay pinagsama sa isang antibody o kapag ang isang antigen ay nagsasama-sama.
Kasama sa pandagdag ang:
20 protina na nakikipag-ugnayan sa isa't isa,
- siyam na kung saan ay pangunahing compandagdag sa mga bahagi; ang mga ito ay itinalaga ng mga numero: C1, C2, SZ, C4... C9.
May mahalagang papel din salik B,Dat P (properdin).
Ang mga pandagdag na protina ay nabibilang sa mga globulin at naiiba sa bawat isa sa isang bilang ng mga katangian ng physicochemical. Sa partikular, malaki ang pagkakaiba nila sa bigat ng molekular, at mayroon ding kumplikadong komposisyon ng subunit: Cl-Clq, Clr, Cls; NW-NZZA, NW; C5-C5a, C5b, atbp. Ang mga bahagi ng pandagdag ay na-synthesize sa malalaking dami (nagsasaalang-alang para sa 5-10% ng lahat ng mga protina ng dugo), ang ilan sa mga ito ay nabuo ng mga phagocytes. Pagkatapos ng pag-activate, nahati sila sa mga subunit: magaan (a), walang aktibidad na enzymatic, ngunit may sariling aktibidad (chemotactic factor at anaphylogens) at mabigat (b), na may aktibidad na enzymatic.
Mga function ng pandagdag magkakaibang:
nakikilahok sa lysis ng microbial at iba pang mga cell (cytotoxic effect);
may aktibidad na chemotactic;
ay kasangkot sa anaphylaxis;
nakikilahok sa phagocytosis.
Kaya naman, Ang komplemento ay isang bahagidami ng maraming immunolytic reaksyon, direksyonnakatuon sa pagpapalaya ng katawan mula sa mga mikrobyoat iba pang mga dayuhang selula at antigens(hal. tumor cells, transplant).
Mekanismo ng pag-activate pandagdag ay napaka-kumplikado at kumakatawan sa isang kaskad ng mga enzymatic na proteolytic na reaksyon, na nagreresulta sa pagbuo ng isang aktibong cytolytic complex na sumisira sa pader ng bakterya at iba pang mga selula.
Kilala tatloumakma sa mga activation pathway:
klasikal,
alternatibo
lectin.
Sa pamamagitan ngklasikal na paraan pandagdag nagpapagananailalarawan sa pamamagitan ng isang antigen-antibody complex. Upang gawin ito, sapat na para sa isang molekula ng IgM o dalawang molekula ng IgG na lumahok sa pagbubuklod ng antigen. Nagsisimula ang proseso sa pagdaragdag ng component C1 sa AG+AT complex, na nahahati sa mga subunit na Clq, Clr at Cls. Susunod, ang reaksyon ay nagsasangkot ng sunud-sunod na pag-activate "maagang" mga bahagi complement sa sumusunod na pagkakasunod-sunod: C4, C2, C3. Ang reaksyong ito ay may katangian ng isang tumitinding kaskad, iyon ay, kapag ang isang molekula ng nakaraang bahagi ay nag-activate ng ilang mga molekula ng kasunod na isa. Ang "maagang" pandagdag na bahagi na C3 ay nagpapagana sa bahagi ng C5, na may ari-arian na nakakabit sa lamad ng cell. Sa component C5 sa pamamagitan ng serial connection "huli"mga bahagi Ang C6, C7, C8, C9 ay nabuo litichelic o membrane attack complex(cylindrical complex), na lumalabag sa integridad ng lamad (bumubuo ng isang butas sa loob nito), at ang cell ay namatay bilang isang resulta ng osmotic lysis.
Alternatibong landas nangyayari ang complement activation nang walang pakikilahok ng mga antibodies. Ang pathway na ito ay katangian ng proteksyon laban sa gram-negative microbes. Ang cascade chain reaction sa alternatibong pathway ay nagsisimula sa pakikipag-ugnayan ng isang antigen (halimbawa, isang polysaccharide) na may mga protina B, D at properdin (P), na sinusundan ng pag-activate ng bahagi ng S3. Dagdag pa, ang reaksyon ay nagpapatuloy sa parehong paraan tulad ng sa klasikal na paraan - nabuo ang isang kumplikadong pag-atake ng lamad.
Lectin pathway nagaganap din ang complement activation nang walang pakikilahok ng mga antibodies. Ito ay pinasimulan ng isang espesyal protina na nagbubuklod ng mannose serum ng dugo, na, pagkatapos makipag-ugnayan sa mga residue ng mannose sa ibabaw ng mga microbial cells (wala sa macroorganism), catalyzes C4 (tulad ng C1grs). Ang karagdagang kaskad ng mga reaksyon ay katulad ng klasikal na landas.
Sa panahon ng pag-activate ng pandagdag, ang mga produkto ng proteolysis ng mga bahagi nito ay nabuo - mga subunit C3a at C3b, C5a at C5b at iba pa, na may mataas na biological na aktibidad. Halimbawa, nakikibahagi ang SZa at S5a mga reaksiyong anaphylactic, ay chemoattractants, C3b - gumaganap ng isang papel sa opsonization ng mga bagay ng phagocytosis, atbp. Ang isang komplikadong cascade reaction ng complement ay nangyayari sa partisipasyon ng Ca 2+ at Mg 2+ ions.
Ang pagbagal ng paglabas ng IR ay humahantong sa kanilang pag-deposito sa mga biomembrane ng macroorganism, bilang isang kinahinatnan ng pag-unlad ng immunopathology, dahil nakakaakit sila ng mga macrophage at iba pang mga epekto ng immune na pamamaga sa site ng pagtitiwalag.
Lysozyme.
Ang isang espesyal at mahalagang papel sa natural na paglaban ay kabilang sa lysozyme, natuklasan noong 1909 ni P. L. Lashchenko at inihiwalay at pinag-aralan noong 1922 ni A. Fleming.
Lysozyme ay isang proteolytic enzyme muramidase (mula sa lat. mga nanay - pader) na may molecular weight na 14-16 kDa, na synthesize ng macrophage, neutrophils at iba pang mga phagocytic cells at patuloy na pumapasok sa mga likido at tisyu ng katawan. Ang enzyme ay matatagpuan sa dugo, lymph, luha, gatas, tamud, urogenital tract, sa mauhog lamad ng respiratory tract, gastrointestinal tract, at sa utak. Ang Lysozyme ay wala lamang sa cerebrospinal fluid at sa anterior chamber ng mata. Ilang sampu-sampung gramo ng enzyme ang na-synthesize bawat araw.
Mekanismo ng pagkilos ng lyso bumababa ang presyo sa pagkasira ng glycoproteins (muramide peptide) ng bacterial cell wall, na humahantong sa kanilang lysis at nagtataguyod ng phagocytosis ng mga nasirang selula. Dahil dito, ang lysozyme ay may bactericidal at bacteriostatic effect. Bilang karagdagan, pinapagana nito ang phagocytosis at pagbuo ng antibody.
Ang paglabag sa synthesis ng lysozyme ay humahantong sa pagbawas sa paglaban ng katawan, ang paglitaw ng mga nagpapaalab at nakakahawang sakit; sa ganitong mga kaso, ang paghahanda ng lysozyme na nakuha mula sa puti ng itlog o sa pamamagitan ng biosynthesis ay ginagamit para sa paggamot, dahil ito ay ginawa ng ilang bakterya (halimbawa, Bacillus subtilis), mga halaman ng pamilyang cruciferous (labanos, singkamas, malunggay, repolyo, atbp.). Ang kemikal na istraktura ng lysozyme ay kilala at ito ay chemically synthesized.
Interferon
Interferon ay tumutukoy sa mahahalagang protinang proteksiyon ng immune system. Natuklasan noong 1957 nina A. Isaacs at J. Lindeman habang pinag-aaralan ang interference ng mga virus (lat. inter - sa pagitan ng at ferens - carrier), ibig sabihin, phenomena kapag ang mga hayop o cell culture na nahawaan ng isang virus ay naging insensitive sa impeksyon ng isa pang virus. Ito ay naka-out na ang pagkagambala ay dahil sa nagresultang protina, na may proteksiyon na mga katangian ng antiviral. Ang protina na ito ay tinatawag na interferon. Sa kasalukuyan, ang interferon ay lubos na pinag-aralan, ang istraktura at mga katangian nito ay kilala, at malawak itong ginagamit sa gamot bilang isang therapeutic at prophylactic agent.
Ang Interferon ay isang pamilya ng mga protina ng glycoprotein na may molekular na timbang na 15 hanggang 70 kDa, na na-synthesize ng mga selula ng immune system at connective tissue. Depende sa kung anoang mga cell ay synthesize interferon, secretingmay tatlong uri: α, β at β-interferon.
Alpha interferon ginawa ng mga leukocytes at ito ay tinatawag na leukocyte; interferon beta tinatawag na fibroblastic, dahil ito ay synthesize ng fibroblasts - connective tissue cells, at gamma interferon- immune, dahil ito ay ginawa ng activated T-lymphocytes, macrophage, natural killer cells, i.e. immune cells.
Ang interferon ay patuloy na na-synthesize sa katawan, at ang konsentrasyon nito sa dugo ay pinananatili sa humigit-kumulang 2 IU/ml (1 international unit - IU - ay ang halaga ng interferon na nagpoprotekta sa isang cell culture mula sa 1 CPD 50 ng virus). Ang produksyon ng interferon ay tumataas nang husto sa panahon ng impeksyon sa mga virus, gayundin kapag nalantad sa mga interferon inducers, tulad ng RNA, DNA, at mga kumplikadong polimer. Ang ganitong mga interferon inducers ay tinatawag interferonogens.
tsaka pagkilos na antiviral may interferon proteksyon laban sa tumor, dahil inaantala nito ang paglaganap (pagpaparami) ng mga selulang tumor, pati na rin immunomodaktibidad ng lytic, stimulating phagocytosis, natural killer cells, kinokontrol ang produksyon ng antibody sa pamamagitan ng B cells, pag-activate ng pagpapahayag ng pangunahing histocompatibility complex.
Mekanismo ng pagkilos Ang interferon ay kumplikado. Ang interferon ay hindi direktang nakakaapekto sa virus sa labas ng cell, ngunit nagbubuklod sa mga espesyal na receptor ng cell at nakakaapekto sa proseso ng pagpaparami ng virus sa loob ng cell sa yugto ng synthesis ng protina.
Ang pagkilos ng interferon ay mas epektibo kapag mas maaga itong nagsisimulang ma-synthesize o pumasok sa katawan mula sa labas. Samakatuwid, ginagamit ito para sa mga layuning pang-iwas para sa maraming mga impeksyon sa viral, tulad ng trangkaso, pati na rin para sa mga layuning panterapeutika sa mga talamak na impeksyon sa viral, tulad ng parenteral hepatitis (B, C, D), herpes, multiple sclerosis atbp. Nagbibigay ng Interferon positibong resulta sa panahon ng paggamot malignant na mga bukol at mga sakit na nauugnay sa immunodeficiencies.
Ang mga interferon ay partikular sa mga species, ibig sabihin, ang interferon ng tao ay hindi gaanong epektibo para sa mga hayop at vice versa. Gayunpaman, ang pagtitiyak ng species na ito ay kamag-anak. Tumanggapinterferon sa dalawang paraan: A) sa pamamagitan ng pag-impeksyon sa mga leukocyte o lymphocytes ng tao na may ligtas na virus, bilang isang resulta kung saan ang mga nahawaang selula ay nag-synthesize ng interferon, na pagkatapos ay nakahiwalay at ang mga paghahanda ng interferon ay itinayo mula dito; b) genetically engineered - sa pamamagitan ng lumalaking recombinant strains ng bacteria na may kakayahang gumawa ng interferon sa ilalim ng mga kondisyon ng produksyon. Karaniwan, ginagamit ang mga recombinant na strain ng pseudomonas at Escherichia coli na may mga interferon gene na nakapaloob sa kanilang DNA. Ang interferon na nakuha sa pamamagitan ng genetic engineering ay tinatawag na recombinant. Sa ating bansa, ang recombinant interferon ay nakatanggap ng opisyal na pangalan na "Reaferon". Ang paggawa ng gamot na ito sa maraming paraan ay mas epektibo at mas mura kaysa sa leukocyte na gamot.
Ang Phagocytosis ay gumaganap ng pinakamahalagang pag-andar ng granulocytic na mga selula ng dugo - proteksyon mula sa mga dayuhang xenoagents na sumusubok na salakayin ang panloob na kapaligiran ng katawan (pinipigilan o pabagalin ang pagsalakay na ito, pati na rin ang "pagtunaw" sa huli, kung nagawa nilang tumagos).
Ang mga neutrophil ay naglalabas ng iba't ibang mga sangkap sa kapaligiran at, samakatuwid, ay gumaganap ng isang pag-andar ng pagtatago.
Phagocytosis = endocytosis ay ang kakanyahan ng proseso ng pagsipsip ng isang xenosubstance ng nakapaloob na bahagi ng cytoplasmic membrane (cytoplasm), bilang isang resulta kung saan banyagang katawan ay kasama sa cell. Sa turn, ang endocytosis ay nahahati sa pinocytosis ("cellular drinking") at phagocytosis ("cell nutrition").
Ang phagocytosis ay napakalinaw na nakikita na sa light-optical na antas (sa kaibahan sa pinocytosis, na nauugnay sa pagtunaw ng mga microparticle, kabilang ang mga macromolecule, at samakatuwid ay maaari lamang itong pag-aralan gamit ang mikroskopya ng elektron). Ang parehong mga proseso ay sinisiguro ng mekanismo ng invagination ng cell lamad, bilang isang resulta kung saan ang mga phagosome ng iba't ibang laki ay nabuo sa cytoplasm. Karamihan sa mga cell ay may kakayahang pinocytosis, habang ang mga neutrophil, monocytes, macrophage lamang at, sa mas mababang lawak, basophils at eosinophils ang may kakayahang phagocytosis.
Sa sandaling nasa lugar ng pamamaga, ang mga neutrophil ay nakikipag-ugnay sa mga dayuhang ahente, sinisipsip ang mga ito at inilantad ang mga ito sa mga digestive enzymes (ang pagkakasunud-sunod na ito ay unang inilarawan ni Ilya Mechnikov noong 80s ng ika-19 na siglo). Habang sumisipsip ng iba't ibang xenoagents, bihirang digest ng mga neutrophil ang mga autologous na selula.
Ang pagkasira ng bakterya ng mga leukocytes ay isinasagawa bilang isang resulta ng pinagsamang epekto ng mga protease ng digestive vacuoles (bassoon), pati na rin ang mapanirang epekto ng mga nakakalason na anyo ng oxygen 0 2 at hydrogen peroxide H 2 0 2, na inilabas din. sa phagosome.
Ang kahalagahan ng papel na ginagampanan ng mga phagocytic cells sa pagprotekta sa katawan ay hindi partikular na binigyang-diin hanggang sa 40s. noong nakaraang siglo - hanggang sa pinatunayan ng Wood at Iron na ang kinalabasan ng isang impeksiyon ay napagpasyahan nang matagal bago ang paglitaw ng mga tiyak na antibodies sa suwero.
Tungkol sa phagocytosis
Ang phagocytosis ay pantay na matagumpay sa isang kapaligiran ng purong nitrogen at sa isang kapaligiran purong oxygen; hindi ito inhibited ng cyanides at dinitrophenol; gayunpaman, ito ay inhibited ng glycolysis inhibitors.
Sa ngayon, ang pagiging epektibo ng pinagsamang epekto ng pagsasanib ng mga phagosomes at lysosome ay nilinaw: maraming taon ng kontrobersya ang natapos sa konklusyon na ang sabay-sabay na epekto ng serum at phagocytosis sa mga xenoagents ay napakahalaga. Ang mga neutrophil, eosinophils, basophils at mononuclear phagocytes ay may kakayahang idirekta ang paggalaw sa ilalim ng impluwensya ng mga ahente ng chemotactic, ngunit ang naturang paglipat ay nangangailangan din ng gradient ng konsentrasyon.
Hindi pa rin malinaw kung paano nakikilala ng mga phagocytes ang iba't ibang mga particle at nasirang autologous na mga cell mula sa mga normal. Gayunpaman, ang kakayahan nilang ito ay marahil ang kakanyahan ng phagocytic function, pangkalahatang prinsipyo na kung saan ay: ang mga particle na maa-absorb ay dapat munang ikabit (adhered) sa ibabaw ng phagocyte sa tulong ng Ca ++ o Mg ++ ions at mga kasyon (kung hindi man ay ang mahinang nakakabit na mga particle (bacteria) ay maaaring hugasan mula sa phagocytic cell). Pinapahusay nila ang phagocytosis at opsonins, pati na rin ang isang bilang ng mga serum na kadahilanan (halimbawa, lysozyme), ngunit direktang nakakaapekto sa hindi mga phagocytes, ngunit ang mga particle na hinihigop.
Sa ilang mga kaso, pinapadali ng mga immunoglobulin ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga particle at phagocytes, at ang ilang mga sangkap sa normal na serum ay maaaring gumanap ng isang papel sa pagpapanatili ng mga phagocytes sa kawalan ng mga tiyak na antibodies. Ang mga neutorophil ay lumilitaw na hindi makakain ng mga non-opsonized na particle; sa parehong oras, ang mga macrophage ay may kakayahang neutrophil phagocytosis.
Neutrophils
Bilang karagdagan sa kilalang katotohanan na ang mga nilalaman ng neutrophils ay inilabas nang pasibo bilang isang resulta ng kusang cell lysis, ang isang bilang ng mga sangkap ay malamang na isinaaktibo ng mga leukocytes, na inilabas mula sa mga butil (ribonuclease, deoxyribonuclease, beta-glucuronidase, hyaluronidase, phagocytin, lysozyme, histamine, bitamina B 12). Ang mga nilalaman ng mga partikular na butil ay inilabas bago ang mga nilalaman ng mga pangunahing.
Ang ilang mga paglilinaw ay ibinigay tungkol sa mga morphofunctional na katangian ng neutrophils: ang mga pagbabagong-anyo ng kanilang nuclei ay tumutukoy sa antas ng kanilang kapanahunan. Kaya, halimbawa:
– Ang mga band neutrophil ay nailalarawan sa pamamagitan ng karagdagang paghalay ng kanilang nuclear chromatin at ang pagbabago nito sa isang hugis ng sausage o hugis ng baras na may medyo pantay na diameter ng huli sa buong haba;
– kasunod nito, ang isang pagpapaliit ay sinusunod sa ilang lugar, bilang isang resulta kung saan ito ay nahahati sa mga lobe na konektado ng manipis na mga tulay ng heterochromatin. Ang ganitong mga cell ay binibigyang kahulugan na bilang polymorphonuclear granulocytes;
– Ang pagpapasiya ng mga lobe ng nucleus at ang pagse-segment nito ay madalas na kinakailangan para sa mga layuning diagnostic: ang mga maagang estado ng foliodeficiency ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas maagang paglabas sa dugo mula sa utak ng buto mga batang cell form;
– sa yugto ng polymorphonuclear, ang nucleus, na nabahiran ni Wright, ay may malalim na kulay ube at naglalaman ng condensed chromatin, na ang mga lobe ay konektado ng napakanipis na mga tulay. Sa kasong ito, ang cytoplasm na naglalaman ng maliliit na butil ay lumilitaw na maputlang rosas.
Ang kakulangan ng pinagkasunduan sa mga pagbabagong-anyo ng mga neutorophil ay nagpapahiwatig pa rin na ang kanilang mga pagpapapangit ay ginagawang mas madali para sa kanila na dumaan vascular wall sa lugar ng pamamaga.
Naniniwala si Arnet (1904) na ang paghahati ng nucleus sa mga lobe ay nagpapatuloy sa mga mature na selula at ang mga granulocyte na may tatlo hanggang apat na nuclear segment ay mas mature kaysa sa mga may bisegment. Ang "lumang" polymorphonuclear leukocytes ay hindi nakakakita ng neutral na kulay.
Salamat sa mga pagsulong sa immunology, nalaman ang mga bagong katotohanan na nagpapatunay sa heterogeneity ng neutrophils, ang immunological phenotypes na nauugnay sa morphological stages ng kanilang pag-unlad. Napakahalaga na sa pamamagitan ng pagtukoy sa pag-andar ng iba't ibang mga ahente at ang mga kadahilanan na kumokontrol sa kanilang pagpapahayag, posible na maunawaan ang pagkakasunud-sunod ng mga pagbabago na kasama ng pagkahinog ng cell at pagkita ng kaibhan na nangyayari sa antas ng molekular.
Ang mga eosinophil ay nailalarawan sa pamamagitan ng nilalaman ng mga enzyme na matatagpuan sa neutrophils; gayunpaman, isang uri lamang ng granule crystalloid ang nabuo sa kanilang cytoplasm. Unti-unti, ang mga butil ay nakakakuha ng isang anggular na hugis, katangian ng mga mature na polymophnonuclear na mga cell.
Condensation ng nuclear chromatin, pagbawas sa laki at panghuling pagkawala ng nucleoli, pagbawas ng Golgi apparatus at double segmentation ng nucleus - lahat ng mga pagbabagong ito ay katangian ng mga mature na eosinophils, na - tulad ng neutrophils - ay kasing-mobile.
Mga eosinophil
Sa mga tao, ang normal na konsentrasyon ng mga eosinophil sa dugo (bilang kinakalkula ng isang leukocyte counter) ay mas mababa sa 0.7-0.8 x 10 9 na mga cell/l. Ang kanilang mga numero ay may posibilidad na tumaas sa gabi. Pisikal na aktibidad nabawasan ang kanilang bilang. Produksyon ng mga eosinophil (pati na rin ang mga neutrophil) sa malusog na tao nagaganap sa bone marrow.
Ang basophil series (Ehrlich, 1891) ay ang pinakamaliit na leukocytes, ngunit ang kanilang function at kinetics ay hindi pa napag-aralan nang sapat.
Basophils
Ang mga basophil at mast cell ay halos magkapareho sa morphological, ngunit malaki ang pagkakaiba nila sa acidic na nilalaman ng kanilang mga butil na naglalaman ng histamine at heparin. Ang mga basophil ay makabuluhang mas mababa kaysa sa mga mast cell kapwa sa laki at sa bilang ng mga butil. Ang mga mast cell, hindi tulad ng mga basophil cell, ay naglalaman ng mga hydrolytic enzymes, serotonin at 5-hydroxytryptamine.
Ang mga basophil cell ay nag-iiba at nag-mature sa bone marrow at, tulad ng iba pang granulocytes, ay umiikot sa daloy ng dugo nang hindi karaniwang matatagpuan sa connective tissue. Ang mga mast cell, sa kabaligtaran, ay nauugnay sa connective tissue na nakapalibot sa mga daluyan ng dugo at mga lymphatic vessel, nerbiyos, tissue sa baga, gastrointestinal tract at balat.
Ang mga mast cell ay may kakayahang palayain ang kanilang mga sarili mula sa mga butil, itinapon ang mga ito ("exoplasmosis"). Pagkatapos ng phagocytosis, ang mga basophil ay sumasailalim sa panloob na diffuse degranulation, ngunit hindi nila kaya ng "exoplasmosis".
Ang pangunahing basophilic granules ay nabuo nang maaga; ang mga ito ay limitado sa pamamagitan ng isang 75 A malawak na lamad na magkapareho panlabas na lamad at ang vesicle membrane. Naglalaman ang mga ito ng malaking halaga ng heparin at histamine, mabagal na reaksyon ng sangkap ng anaphylaxis, kallekrein, eosinophil chemotactic factor at platelet activating factor.
Pangalawa - mas maliit - ang mga butil ay mayroon ding isang lamad na kapaligiran; sila ay inuri bilang peroxidase-negative. Ang mga naka-segment na basophil at eosinophil ay nailalarawan sa pamamagitan ng malaki at maraming mitochondria, pati na rin ang isang maliit na halaga ng glycogen.
Ang histamine ay ang pangunahing bahagi ng basophilic granules ng mast cells. Ang metachromatic staining ng basophils at mast cells ay nagpapaliwanag ng kanilang proteoglycan content. Ang mga butil ng mast cell ay naglalaman ng pangunahing heparin, mga protease at isang bilang ng mga enzyme.
Sa mga kababaihan, ang bilang ng mga basophil ay nag-iiba depende sa cycle ng regla: na may pinakamaraming halaga sa simula ng pagdurugo at pagbaba sa pagtatapos ng cycle.
Sa mga taong madaling kapitan ng mga reaksiyong alerdyi, ang bilang ng mga basophil ay nagbabago, kasama ang IgG, sa buong panahon ng pamumulaklak ng mga halaman. Ang isang parallel na pagbaba sa bilang ng mga basophil at eosinophils sa dugo ay sinusunod sa paggamit ng mga steroid hormone; naka-install din pangkalahatang epekto pituitary-adrenal system sa parehong serye ng cell na ito.
Ang kakulangan ng basophils at mast cell sa sirkulasyon ay nagpapahirap na matukoy ang parehong pamamahagi at tagal ng paninirahan ng mga pool na ito sa daloy ng dugo. Ang mga basophil ng dugo ay may kakayahang mabagal na paggalaw, na nagpapahintulot sa kanila na lumipat sa pamamagitan ng balat o peritoneum pagkatapos ng pagpapakilala ng isang dayuhang protina.
Ang kakayahang mag-phagocytose ay nananatiling hindi malinaw para sa parehong basophils at mast cells. Malamang, ang kanilang pangunahing function ay exocytosis (pagtapon ng mga nilalaman ng histamine-rich granules, lalo na sa mga mast cell).
Ang proteksiyon na papel ng mga mobile na selula ng dugo at mga tisyu ay unang natuklasan ng I.I. Mechnikov noong 1883. Tinawag niya ang mga cell na ito na phagocytes at binuo ang mga pangunahing prinsipyo ng phagocytic theory of immunity.
Lahat ng phagocytic cells ng katawan, ayon sa I.I. Mechnikov, ay nahahati sa mga macrophage At mga microphage. SA mga microphage isama polymorphonuclear blood granulocytes: neutrophils, eosinophils at basophils. Mga macrophage iba't ibang mga tisyu ng katawan (nag-uugnay na tissue, atay, baga, atbp.) kasama ang mga monocytes ng dugo at ang kanilang mga bone marrow precursors (promonocytes at monoblast) ay pinagsama sa isang espesyal na sistema ng mononuclear phagocytes (MPF). Ang SMF ay phylogenetically mas sinaunang kaysa sa immune system. Ito ay nabuo nang maaga sa ontogenesis at may ilang mga katangiang nauugnay sa edad.
Ang mga microphage at macrophage ay may isang karaniwang myeloid na pinagmulan - mula sa isang pluripotent stem cell, na isang solong precursor ng granulo- at monocytopoiesis. Ang peripheral blood ay naglalaman ng mas maraming granulocytes (60 hanggang 70% ng lahat ng leukocytes ng dugo) kaysa sa mga monocytes (8 hanggang 11%). Kasabay nito, ang tagal ng sirkulasyon ng mga monocytes sa dugo ay mas mahaba (kalahating buhay 22 oras) kaysa sa mga maikli ang buhay na granulocytes (kalahating buhay 6.5 oras). Hindi tulad ng mga granulocyte ng dugo, na mga mature na selula, ang mga monocytes, na umaalis sa daluyan ng dugo, ay nagiging tissue macrophage sa naaangkop na microenvironment. Ang extravascular pool ng mononuclear phagocytes ay sampu-sampung beses na mas malaki kaysa sa kanilang bilang sa dugo. Ang atay, pali, at baga ay lalong mayaman sa kanila.
Ang lahat ng mga phagocytic cell ay nailalarawan sa pamamagitan ng karaniwang mga pangunahing pag-andar, pagkakapareho ng mga istruktura at mga proseso ng metabolic. Panlabas lamad ng plasma ng lahat ng phagocytes ay isang aktibong gumaganang istraktura. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng binibigkas na natitiklop at nagdadala ng maraming tiyak na mga receptor at antigenic marker, na patuloy na na-update ang mga Phagocytes ay nilagyan ng isang mataas na binuo na lysosomal apparatus, na naglalaman ng isang rich arsenal ng mga enzyme. Ang aktibong pakikilahok ng mga lysosome sa mga pag-andar ng mga phagocytes ay sinisiguro ng kakayahan ng kanilang mga lamad na sumanib sa mga lamad ng mga phagosome o sa panlabas na lamad. Sa huling kaso, ang cell degranulation ay nangyayari at kasabay na pagtatago ng lysosomal enzymes sa extracellular space. Ang mga phagocytes ay may tatlong tungkulin:
Proteksiyon, nauugnay sa paglilinis ng katawan ng mga nakakahawang ahente, mga produkto ng pagkasira ng tissue, atbp.;
Pagtatanghal, na binubuo sa pagtatanghal ng mga antigenic epitope sa phagocyte membrane sa mga lymphocytes;
Secretory, na nauugnay sa pagtatago ng lysosomal enzymes at iba pang biological aktibong sangkap- mga cytokine na may mahalagang papel sa immunogenesis.
Ang mga sumusunod na sunud-sunod na yugto ng phagocytosis ay nakikilala.
1. Chemotaxis (approximation).
2. Adhesion (attachment, sticking).
3. Endositosis (paglulubog).
4. Pantunaw.
1. Chemotaxis- naka-target na paggalaw ng mga phagocytes sa direksyon ng chemical gradient ng chemoattractants sa kapaligiran. Ang kakayahan para sa chemotaxis ay nauugnay sa pagkakaroon sa lamad ng mga tiyak na receptor para sa chemoattractants, na maaaring mga bahagi ng bakterya, mga produkto ng pagkasira ng mga tisyu ng katawan, mga aktibong bahagi ng sistema ng pandagdag - C5a, C3 , mga produkto ng lymphocytes - lymphokines.
2. Pagdirikit (attachment) ay pinapamagitan din ng kaukulang mga receptor, ngunit maaaring magpatuloy alinsunod sa mga batas ng nonspecific physicochemical interaction. Ang pagdirikit ay agad na nauuna sa endocytosis (uptake).
3.Endositosis ay ang pangunahing physiological function tinatawag na mga propesyonal na phagocytes. Mayroong phagocytosis - na may kaugnayan sa mga particle na may diameter na hindi bababa sa 0.1 microns at pinocytosis - na may kaugnayan sa mas maliliit na particle at molecule. Ang mga phagocytic cell ay may kakayahang makuha ang mga inert na particle ng karbon, carmine, at latex sa pamamagitan ng pag-agos sa kanilang paligid sa pamamagitan ng pseudopodia nang walang partisipasyon ng mga partikular na receptor Kasabay nito, ang phagocytosis ng maraming bacteria, yeast-like fungi ng genus Capsida at iba pang microorganism ay. pinamagitan ng mga espesyal na mannose fucose receptors ng mga phagocytes na kinikilala ang mga bahagi ng carbohydrate ng mga istruktura sa ibabaw ng mga microorganism. Ang pinaka-epektibo ay ang receptor-mediated phagocytosis para sa Fc fragment ng immunoglobulin at para sa C3 fraction ng complement. Ang phagocytosis na ito ay tinatawag immune, dahil ito ay nangyayari sa partisipasyon ng mga tiyak na antibodies at ang activated complement system, na nag-opsonize sa microorganism. Ginagawa nitong lubos na madaling kapitan ang cell sa paglunok ng mga phagocytes at humahantong sa kasunod na pagkamatay at pagkasira ng intracellular. Bilang resulta ng endocytosis, nabuo ang isang phagocytic vacuole - phagosome.
4.Intracellular digestion nagsisimula habang ang bakterya o iba pang mga bagay ay natupok. Nangyayari ito sa mga phago-lysosome nabuo sa pamamagitan ng pagsasanib ng mga pangunahing lysosome na may mga phagosome. Ang mga mikroorganismo na nakuha ng mga phagocytes ay namamatay bilang resulta ng mga mekanismo ng microbicidal ng mga selulang ito.
Ang kaligtasan ng mga phagocytosed microorganism ay maaaring matiyak ng iba't ibang mga mekanismo. Maaaring pigilan ng ilang pathogenic agent ang pagsasanib ng mga lysosome sa mga phagosomes (Toxoplasma, Mycobacterium tuberculosis). Ang iba ay lumalaban sa pagkilos ng lysosomal enzymes (gonococci, staphylococci, group A streptococci, atbp.). Ang iba pa, pagkatapos ng endocytosis, iwanan ang phagosome, pag-iwas sa pagkilos ng mga microbicidal factor, at maaaring magpatuloy nang mahabang panahon sa cytoplasm ng phagocytes (rickettsia, atbp.). Sa mga kasong ito, ang phagocytosis ay nananatiling hindi kumpleto.
Pagtatanghal, o kumakatawan, paggana ng mga macrophage binubuo ng pag-aayos ng mga antigenic epitope ng mga microorganism at iba pang mga dayuhang ahente sa panlabas na lamad. Sa form na ito, ipinakita sila ng mga macrophage para sa kanilang partikular na pagkilala ng mga selula ng immune system - T-lymphocytes.
Pag-andar ng sekretarya ay binubuo sa pagtatago ng biologically active substances - cytokines - sa pamamagitan ng phasocytes. Kabilang dito ang mga sangkap na may regulatory effect sa paglaganap, pagkita ng kaibhan at paggana ng mga phagocytes, lymphocytes, fibroblast at iba pang mga cell. Ang isang espesyal na lugar sa kanila ay inookupahan ng interleukin-1 (IL-1), na itinago ng mga macrophage. Pinapagana nito ang maraming T cell function, kabilang ang paggawa ng interleukin-2 (IL-2). Ang IL-1 at IL-2 ay mga cellular mediator na kasangkot sa regulasyon ng immunogenesis at iba't ibang anyo immune response. Kasabay nito, ang IL-1 ay may mga katangian ng isang endogenous pyrogen, dahil ito ay nag-uudyok ng lagnat sa pamamagitan ng pagkilos sa nuclei ng anterior hypothalamus.
Ang mga macrophage ay gumagawa at naglalabas ng mga mahahalagang salik sa regulasyon gaya ng mga prostaglandin, leukotrienes, cyclic nucleotides na may malawak na hanay biyolohikal na aktibidad.
Kasabay nito, ang mga phagocytes ay nag-synthesize at naglalabas ng isang bilang ng mga produkto na may pangunahing aktibidad na effector: antibacterial, antiviral at cytotoxic. Kabilang dito ang mga radical ng oxygen, mga bahagi ng pandagdag, lysozyme at iba pang mga lysosomal enzymes, interferon. Dahil sa mga salik na ito, ang mga phagocytes ay maaaring pumatay ng bakterya hindi lamang sa mga phagolysosome, kundi pati na rin sa labas ng mga selula, sa agarang microenvironment.
Ang isinasaalang-alang na mga pag-andar ng mga phagocytic cell ay tinitiyak ang kanilang aktibong pakikilahok sa pagpapanatili ng homeostasis ng katawan, sa mga proseso ng pamamaga at pagbabagong-buhay, sa hindi tiyak na anti-infective defense, pati na rin sa immunogenesis at mga tiyak na reaksyon. cellular immunity(HRT). Ang maagang paglahok ng mga phagocytic cells (unang granulocytes, pagkatapos ay macrophage) bilang tugon sa anumang impeksyon o anumang pinsala ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga microorganism, ang kanilang mga bahagi, mga produkto ng tissue necrosis, mga protina ng serum ng dugo, mga sangkap na itinago ng ibang mga selula ay mga chemoattractant para sa mga phagocytes . Sa site ng pamamaga, ang mga function ng phagocytes ay isinaaktibo. Pinapalitan ng mga macrophage ang mga microphage. Sa mga kaso kung saan nagpapasiklab na reaksyon na may partisipasyon ng mga phagocytes ay hindi sapat upang linisin ang katawan ng mga pathogens, pagkatapos ay ang secretory produkto ng macrophage matiyak ang paglahok ng lymphocytes at ang induction ng isang tiyak na immune tugon.
1. Ang mga neutrophil ang unang tumagos sa lugar ng pamamaga at phagocytose microbes. Bilang karagdagan, ang lysosomal enzymes ng mga nabubulok na neutrophil ay nagpapalambot sa mga nakapaligid na tisyu at bumubuo ng purulent na pokus.
2. Ang mga monocytes, na lumilipat sa mga tisyu, ay nagbabago doon sa mga macrophage at phagocytose ang lahat ng bagay na pinagmumulan ng pamamaga: mga mikrobyo, nawasak na mga leukocytes, nasira na mga selula at tisyu ng katawan, atbp. Bilang karagdagan, pinapahusay nila ang synthesis ng mga enzyme na nagtataguyod ng pagbuo ng fibrous tissue sa lugar ng pamamaga, at sa gayon ay nagtataguyod ng pagpapagaling ng sugat.
Phagocyte kumukuha ng mga indibidwal na signal (chemotaxis) at lumilipat sa kanilang direksyon (chemokinesis). Ang kadaliang mapakilos ng mga leukocytes ay nagpapakita ng sarili sa pagkakaroon ng mga espesyal na sangkap (chemoattractants). Ang mga chemoattractant ay nakikipag-ugnayan sa mga tiyak na neutrophil receptor. Bilang resulta ng pakikipag-ugnayan ng myosin actin, ang pseudopodia ay pinalawak at ang phagocyte ay gumagalaw. Ang paglipat sa ganitong paraan, ang leukocyte ay tumagos sa capillary wall, lumabas sa tissue at nakikipag-ugnayan sa phagocytosed object. Sa sandaling ang ligand ay nakikipag-ugnayan sa receptor, ang conformation ng huli (ang receptor na ito) ay nangyayari at ang signal ay ipinadala sa enzyme na nauugnay sa receptor sa isang solong complex. Dahil dito, ang phagocytosed na bagay ay nasisipsip at sumasama sa lysosome. Sa kasong ito, ang phagocytosed object ay maaaring mamatay ( nakumpleto ang phagocytosis ), o patuloy na nabubuhay at umuunlad sa phagocyte ( hindi kumpletong phagocytosis ).
Huling yugto phagocytosis - pagkasira ng ligand. Sa sandali ng pakikipag-ugnay sa phagocytosed object, ang mga enzyme ng lamad (oxidases) ay isinaaktibo, ang mga proseso ng oxidative sa loob ng mga phagolysosome ay biglang tumaas, na nagreresulta sa pagkamatay ng bakterya.
Pag-andar ng neutrophils. Ang mga neutrophil ay nananatili sa dugo sa loob lamang ng ilang oras (sa paglipat mula sa utak ng buto patungo sa mga tisyu), at ang kanilang likas na mga pag-andar ay ginagawa sa labas vascular bed(Ang paglabas mula sa vascular bed ay nangyayari bilang isang resulta ng chemotaxis) at pagkatapos lamang ng pag-activate ng neutrophils. Pangunahing pag-andar- phagocytosis ng tissue debris at pagkasira ng opsonized microorganisms (opsonization ay ang attachment ng antibodies o complement proteins sa bacterial cell wall, na nagbibigay-daan sa pagkilala sa bacterium na ito at phagocytosis). Ang phagocytosis ay nangyayari sa maraming yugto. Pagkatapos ng paunang tiyak na pagkilala sa materyal na phagocytosed, ang invagination ng neutrophil membrane sa paligid ng particle ay nangyayari at ang pagbuo ng isang phagosome. Susunod, bilang isang resulta ng pagsasanib ng phagosome na may lysosomes, nabuo ang isang phagolysosome, pagkatapos nito ang bakterya ay nawasak at ang nakuha na materyal ay nawasak. Para dito, ang mga sumusunod ay pumasok sa phagolysosome: lysozyme, cathepsin, elastase, lactoferrin, defensins, cationic proteins; myeloperoxidase; superoxide O 2 – at hydroxyl radical OH – nabuo (kasama ang H 2 O 2) sa panahon ng pagsabog sa paghinga. Pagsabog ng paghinga: ang mga neutrophil ay mabilis na nagpapataas ng oxygen uptake sa loob ng mga unang segundo pagkatapos ng stimulation at mabilis na kumonsumo ng malaking halaga nito. Ang phenomenon na ito ay kilala bilang paghinga (oxygen) pagsabog. Sa kasong ito, ang H 2 O 2, superoxide O 2 - at hydroxyl radical OH -, na nakakalason sa mga mikroorganismo, ay nabuo Pagkatapos ng isang pagsiklab ng aktibidad, ang neutrophil ay namatay. Ang ganitong mga neutrophil ay bumubuo sa pangunahing bahagi ng pus ("pus" cells).
Pag-andar ng Basophil. Ang mga aktibong basophil ay umaalis sa daloy ng dugo at nakikilahok sa mga reaksiyong alerdyi sa mga tisyu. Ang mga basophil ay may napakasensitibong mga receptor sa ibabaw para sa mga fragment ng IgE, na na-synthesize ng mga selula ng plasma kapag pumapasok ang mga antigen sa katawan. Pagkatapos ng pakikipag-ugnayan sa immunoglobulin, ang mga basophil ay bumababa. Ang paglabas ng histamine at iba pang mga vasoactive na kadahilanan sa panahon ng degranulation at ang oksihenasyon ng arachidonic acid ay nagdudulot ng pag-unlad. reaksiyong alerdyi agarang uri (pangkaraniwan ang mga ganitong reaksyon para sa allergic rhinitis, ilang mga form bronchial hika, anaphylactic shock).
Macrophage- differentiated form ng monocytes - malaki (mga 20 microns), mobile cell ng mononuclear phagocyte system. Mga macrophage - mga propesyonal na phagocytes, sila ay matatagpuan sa lahat ng mga tisyu at organo, sila ay isang mobile na populasyon ng mga cell. Ang haba ng buhay ng mga macrophage ay buwan. Ang mga macrophage ay nahahati sa residente at mobile. Ang mga resident macrophage ay naroroon sa mga tisyu nang normal, sa kawalan ng pamamaga. Kinukuha ng mga macrophage ang mga denatured na protina at matatandang pulang selula ng dugo mula sa dugo (mga nakapirming macrophage ng atay, pali, bone marrow). Macrophages phagocytose cell debris at tissue matrix. Nonspecific phagocytosis katangian ng mga alveolar macrophage na kumukuha ng mga particle ng alikabok ng iba't ibang kalikasan, soot, atbp. Tukoy na phagocytosis nangyayari kapag ang mga macrophage ay nakikipag-ugnayan sa isang opsonized bacterium.
Ang macrophage, bilang karagdagan sa phagocytosis, ay gumaganap nang labis mahalagang tungkulin: Ito- cell na nagpapakita ng antigen. Ang mga cell na nagpapakita ng antigen, bilang karagdagan sa mga macrophage, ay kinabibilangan ng mga dendritic cell ng lymph nodes at spleen, Langerhans cells ng epidermis, M cells sa lymphatic follicles ng digestive tract, dendritic epithelial cells glandula ng thymus. Ang mga cell na ito ay kumukuha, nagpoproseso (nagproseso) at nagpapakita ng Ag sa kanilang ibabaw upang tumulong sa T lymphocytes, na humahantong sa pagpapasigla ng mga lymphocytes at paglulunsad ng mga immune reaction. Ang IL1 mula sa mga macrophage ay nagpapagana ng mga T lymphocytes at, sa isang mas mababang lawak, ang mga B lymphocytes.
