Charge-Strauss sendromu, eozinofilik perivasküler infiltrasyonla birlikte küçük damarların (arteriyoller ve venüller) sistemik nekrotizan segmental pananjiiti ile karakterize eozinofilik granülomatöz bir inflamasyondur. Kan damarlarında ve organlarda meydana gelen değişiklikler, doku ve organlarda (özellikle Akciğer dokusu) daha sonra perivasküler granülom oluşumu ile.
Epidemiyoloji
Yeterli nadir hastalık poliarteritis nodosa grubundaki tüm vaskülitlerin yalnızca beşte birini oluşturur. Orta yaşlı kişilerde daha sık görülür, ancak çocuklarda ve yaşlılarda da vakalar rapor edilmiştir.
Charge-Strauss sendromunun belirtileri
Hastalığın ilk belirtileri inflamatuar alerjik reaksiyonlarla karakterize edilir: rinit, astım. Daha sonra eozinofili, eozinofilik pnömoni (“uçucu” eozinofilik pulmoner infiltrasyonlar, ciddi bronko-obstrüktif sendrom) ve eozinofilik gastroenterit gelişir. Gelişmiş aşama hakimdir klinik bulgular sistemik vaskülit: periferik mono ve polinörit, çeşitli Deri döküntüleri, yenmek gastrointestinal sistem(karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal, daha az sıklıkla kanama, delinme, eozinofilik asit). Eklem tutulumu, poliarteritis nodosadakine benzer şekilde artralji veya artrit şeklinde ortaya çıkabilir. Böbrek hasarı oldukça nadirdir ve iyi huyludur, ancak hipertansiyona yol açan fokal nefrit gelişimi mümkündür.
Kalp patolojisi hastaların yarısından fazlasında görülür ve en sık ölüm nedenidir. Lezyonların spektrumu çok çeşitlidir - en sık teşhis edilenler, sıklıkla miyokard enfarktüsü ile komplike olan koroneritin yanı sıra miyokardit (%10-15), dilate kardiyomiyopati (%14,3), konstriktif perikardit, paryetal fibroplastik Loeffler endokarditidir (endokardiyal fibrozis ile karakterizedir). papiller kaslarda ve kordalarda hasar, mitral ve triküspit kapakların yetersizliği, müteakip tromboembolik komplikasyonlarla birlikte mural trombüs oluşumu). Hastaların %20-30'unda konjestif kalp yetmezliği gelişir. Olası enfektif endokardit.
Charge-Strauss sendromunun tanısı
Charge-Strauss sendromunun karakteristik bir laboratuvar göstergesi periferik kan hipereozinofilisidir (>10.9 l), ancak bunun yokluğu bu tanıyı dışlamak için bir temel oluşturmaz. Eozinofili düzeyi ile hastalık semptomlarının şiddeti arasında bir korelasyon kurulmuştur.
Diğer laboratuvar parametreleri - normokromik normositik anemi, lökositoz, artmış ESR ve konsantrasyon C-reaktif protein(SRB). Tipik değişiklik, Wegener granülomatozunun ANSA karakteristiğinin aksine, serum ANSA seviyelerinde, özellikle miyeloperoksidaz ile reaksiyona girenlerde bir artıştır.
EchoCG kalp lezyonlarının teşhisinde oldukça etkilidir.
Charge-Strauss sendromu için sınıflandırma kriterleri (Masi A. ve diğerleri, 1990)
- Astım - nefes almada zorluk veya nefes verirken yaygın hırıltı.
- Eozinofili - eozinofil içeriği tüm lökositlerin >%10'udur.
- Alerji öyküsü - ilaç intoleransı hariç, saman nezlesi, alerjik rinit ve diğer alerjik reaksiyonlar şeklinde olumsuz alerjik öykü.
- Mononöropati, çoklu mononöropati veya eldiven veya çorap tipi polinöropati.
- Pulmoner infiltrasyonlar, X-ışını muayenesi ile teşhis edilen, gezici veya geçici pulmoner infiltrasyonlardır.
- Sinüzit – paranazal sinüslerde ağrı veya radyografik değişiklikler.
- Ekstravasküler eozinofiller - ekstravasküler alanda eozinofil birikimleri (biyopsiye göre).
Bir hastada 4 veya daha fazla kriterin varlığı “Charge-Strauss sendromu” tanısının konulmasına olanak sağlar (duyarlılık - %85, özgüllük - %99).
Ayırıcı tanıda poliarteritis nodosa (astım ve atipik akciğer hastalığı), Wegener granülomatozu, kronik eozinofilik pnömoni ve idiyopatik hipereozinofilik sendrom yer alır. İdiyopatik hipereozinofilik sendrom daha fazla özellik ile karakterize edilir. yüksek seviye eozinofiller, bronşiyal astım yokluğu, alerji öyküsü, restriktif kardiyomiyopati gelişimi ile birlikte 5 mm'den fazla endokardiyal kalınlaşma, glukokortikoidlerle tedaviye direnç. Wegener granülomatozunda KBB organlarındaki nekrotik değişiklikler minimal eozinofili ve sık böbrek hasarı ile birleştirilir; alerjiler ve bronşiyal astım Charge-Strauss sendromundan farklı olarak popülasyonda olduğundan daha sık görülmez.
Charge-Strauss sendromunun tedavisi
Tedavinin temeli glukokortikoidlerdir. Prednizolon 40-60 mg / gün dozunda reçete edilir, ilacın kesilmesi tedavinin başlamasından en geç bir yıl sonra mümkündür. Prednizolon tedavisi yeterince etkili değilse veya şiddetli, hızlı ilerleyen bir seyirle sitostatikler kullanılır - siklofosfamid, azatiyoprin.
Önleme
Vaskülitin etiyolojisi bilinmediğinden öncelikli korunma gerçekleştirilmiyor.
Charge-Strauss sendromunun prognozu
Charge-Strauss sendromunun prognozu, solunum yetmezliğinin derecesine, kalp bozukluklarının doğasına, vaskülitin aktivitesine ve genelleşmesine bağlıdır; Yeterli tedavi ile 5 yıllık sağkalım oranı %80'dir.
Şarj Sendromu - doğuştan hastalık, karakterize edilmiş konjenital patolojilerçeşitli organların gelişimi. Sonuç olarak gelişir genetik mutasyon(CHD7 gen mutasyonu) veya dış faktörlerin etkisi altında.
Yük sendromu ile yük-Strauss sendromunu karıştırıyorsunuz.
Kısaltma ÜCRET
- C-koloboma (koloboma);
- H - duyulan kusur (kalp patolojisi);
- A-atrezi koana (koanal atrezi);
- R-gecikmiş büyüme ve gelişme;
- G - genital anormallik - cinsel organların patolojisi;
- E - kulak anormalliği - kulak patolojisi;
Sınıflandırma kriterleri
Bunlar 6 ana belirtidir: astım, eozinofili > %10, mono veya polinöropati, uçucu pulmoner infiltrasyonlar, sinüzit, ekstravasküler doku eozinofili (American College of Rheumatology, 1990). Bir hastada bu altı belirtiden dördü mevcutsa tanısal duyarlılık %85'i aşar ve özgüllük %99,7'dir. Merkezi yer, doktorun sistemik vaskülitin diğer belirtileri arasında gezinmesine olanak tanıyan bronşiyal astım tarafından işgal edilmiştir.
Morfoloji
Akciğer dokusundaki patolojik değişiklikler yeterince araştırılmamıştır.
Cottin ve Cordier
akciğer parankimindeki patolojik değişiklikler hakkında sınırlı veri sağlar. Bu değişiklikler yaygın ve değişkendir; Bunlardan en belirgin olanı nekrotik değişiklikler ve boşlukların oluşmasıdır. Birçok damarda kan pıhtıları ve kanama alanları tespit edilir, daha fazlası geç aşamalar Skar bağ dokusunun çoğalmasını tespit edin. SSF'deki histolojik değişiklikler, nekrotizan granülom, küçük ve orta ölçekli damarların vasküliti ve eozinofilik pnömoni gelişiminin bir kombinasyonu ile karakterize edilir. Tedavi edilmeyen hastalarda steroid ilaçlar, ağırlıklı olarak interstisyel ve perivasküler olmak üzere geniş eozinofilik sızıntılar tespit edilir.
Nekrotizan inflamatuar granülom ekstravasküler yerleşimlidir; damarlar bu patolojik sürece nadiren dahil olur. Granülom, epitelyal histiyositlerle çevrili nekrotik bir bölgenin ortaya çıkmasıyla karakterize edilir. Bu tip granülom tipik olarak önemli miktarda eozinofil ve Charcot-Leyden kristali içeriği ile karakterize edilir. Sarkoid benzeri granülomlar da rengarenk bir morfolojik tabloyla gözlenir. SSF'deki primer sistemik vaskülitin bir diğer tanımlayıcı özelliği morfolojik değişiklikler kan damarlarının duvarlarında. Sürece küçük arterler ve damarlar dahil olur, damarların duvarları hücrelerle süzülür, eozinofillerin ve dev hücrelerin görünümü ayırıcı tanısal öneme sahiptir. Enflamatuar reaksiyon gelişiminin çeşitli aşamalarındadır, bu nedenle akut faz reaksiyonlarına ek olarak sonuçları damarlarda ve akciğer dokusunda sikatrisyel sklerotik değişiklikler şeklinde gözlenir. Morfolojik tablo, bronşiyal astımın özelliği olan bronş ve bronşiyollerdeki değişikliklerle tamamlanmaktadır. Bronş duvarı eozinofillerle sızmıştır, mukoza şişmiştir, düz kaslar hipertrofi halindedir, goblet hücresi metaplazisi belirgindir, bazal membran önemli ölçüde kalınlaşmıştır ve terminal solunum yolunun lümeninde mukus tıkaçları oluşur. Akciğerlerin interstisyel dokusunun yanı sıra interalveoler boşluk da lenfositler, plazma hücreleri ve histiyositlerle sızmıştır. Morfolojik tablo, bronşiyal astımın özelliği olan bronş ve bronşiyollerdeki değişikliklerle tamamlanmaktadır. Bronş duvarı eozinofillerle sızmıştır, mukoza şişmiştir, düz kaslar hipertrofi halindedir, goblet hücresi metaplazisi belirgindir, bazal membran önemli ölçüde kalınlaşmıştır ve terminal solunum yolunun lümeninde mukus tıkaçları oluşur. Akciğerlerin interstisyel dokusunun yanı sıra interalveoler boşluk da lenfositler, plazma hücreleri ve histiyositlerle sızmıştır. Transbronşiyal biyopsi genellikle histolojik inceleme için yeterli materyal sağlar ve yalnızca nadir durumlarda açık akciğer biyopsisi önerilir. Vaskülitin tipik morfolojik özellikleri, eozinofillerin küçük damarların duvarlarına sızmasıdır. Önemli işaret Nekrotizan granülomun primer sistemik vaskülit tespiti. Bu değişiklikler cilt ve deri altı doku incelenerek tespit edilebilir.
Ayırıcı tanı
SChS, Wegener granülomatozu, hipereozinofilik sendrom, poliarteritis nodosa, mikroskobik polianjiit ile gerçekleştirilir; Primer sistemik vaskülitin klinik belirtilerini esas alırsak herhangi bir zorluk yaratmaz. Ancak morfolojik farklılık benzer bulgulara sahip vaskülitlerin ayırt edilmesinde bazı zorluklar ortaya çıkarmaktadır. SSS için patognomonik olan nekrotizan vaskülit, eozinofilik pnömoni ve ekstravasküler granülomatozis tanısal öneme sahiptir. Bu nedenle, Wegener granülomatozunda eozinofillerin yoğun infiltrasyonu meydana gelmezken, aseptik nekrotik boşluğun oluşumu erken evreleri için daha tipiktir ve SSF ile hastalığın yalnızca ileri evrelerinde mümkündür. Poliarteritis nodosa'da ekstravasküler granülom görülmez ve bu vaskülitin önde gelen bulgusu akciğer tutulumu değildir. Kronik eozinofilik pnömoni ile SSS arasındaki ayırıcı tanı daha zordur çünkü akciğerlerin eozinofiller tarafından infiltrasyonu morfolojik olarak çok benzerdir. Görev, kronik eozinofilik pnömonide orta derecede vaskülit belirtilerinin tespit edilebilmesi nedeniyle de karmaşıktır. Ancak nekrotizan granülomatoz sadece SSF'de görülür.
Klinik tablo
üç aşamayı anlattı klinik kursu SChS. Hastalığın doğal seyri başta ilaç tedavisi olmak üzere birçok faktörden etkilenebilir.
İlk etap Tipik vakalarda hastalık, genellikle burun mukozasının polipöz büyümeleri ve sinüzit ve bronşiyal astımın eklenmesiyle komplike hale gelen alerjik rinit belirtileriyle başlar. Hastalığın ilk aşaması birkaç yıl sürebilir ve ana klinik sendrom bronşiyal astımdır.
İkinci aşama periferik kandaki eozinofil içeriğinin artması ve bunların dokulara belirgin göçü ile karakterize edilir. Bu aşamada akciğerlerde ve gastrointestinal sistemde kronik eozinofilik infiltrasyon oluşur.
Üçüncü aşama Hastalık, sık ve şiddetli bronşiyal astım atakları ve sistemik vaskülit belirtilerinin ortaya çıkması ile karakterizedir. Bronşiyal astım semptomlarının başlangıcı ile vaskülit arasındaki zaman aralığı ortalama üç yıldır (literatürde 50 yıl olan bir vaka anlatılmaktadır). Bu aralık ne kadar kısa olursa, SES seyri için prognozun o kadar olumsuz olduğuna inanılmaktadır. Hastalık her yaşta ortaya çıkabilir, ancak sistemik vaskülit belirtileri daha sıklıkla yaşamın dördüncü veya beşinci on yılında ortaya çıkar. Kadınlar erkeklerden üç kat daha sık hastalanıyor. Epidemiyolojik çalışmalara göre klinik pratikte Wegener granülomatozlu hastalar SSS'li hastalara göre daha sık görülmektedir.
CHARGE sendromu vücudun birçok bölgesini etkileyen bir hastalıktır. CHARGE, bozuklukta yaygın olan bazı özelliklerin kısaltmasıdır: koloboma, kalp kusurları, atrezi koana (koanal atrezi olarak da bilinir), büyüme geriliği, genital anormallikler ve kulak anormallikleri. Malformasyonların şekli bu bozukluğa sahip bireyler arasında farklılık gösterir ve çoklu sağlık sorunları bebeklik döneminde yaşamı tehdit edici olabilir. Etkilenen bireyler genellikle birkaç ana özelliğe veya büyük ve küçük özelliklerin bir kombinasyonuna sahiptir.
CHARGE sendromunun ana özellikleri bu bozuklukta yaygındır ve diğer bozukluklarda daha az sıklıkla ortaya çıkar. CHARGE sendromlu bireylerin çoğunda, erken gelişim sırasında oluşan, göz yapılarından birinde (koloboma) bir boşluk veya delik bulunur. Kolobom bir gözde veya her iki gözde de mevcut olabilir ve boyutuna ve konumuna bağlı olarak kişinin görüşünü bozabilir. Etkilenen bazı bireylerin gözleri anormal derecede küçük veya az gelişmiş olabilir (mikroftalmi). CHARGE sendromlu birçok kişide burun pasajlarından biri veya her ikisi de daralmış (koanal stenoz) veya tamamen tıkalı (koanal atrezi) ve bu da nefes almada zorluğa neden olabilir. klinik tablo, laboratuvar araştırması, göğüs röntgeni, akciğer biyopsisi. Churg-Strauss sendromunun birincil tedavisi sistemik glukokortikosteroidlerin ve sitostatiklerin uygulanmasıdır.
Genel bilgi
Churg-Strauss sendromu, orta ve küçük damarların granülomatöz inflamasyonu ile karakterize olan ve ağırlıklı olarak solunum yollarını etkileyen bir tür sistemik vaskülittir. Churg-Strauss sendromu, çoğunlukla zengin kan kaynağına sahip organları (deri, akciğerler, kalp, sinir sistemi, gastrointestinal sistem, böbrekler) etkileyen çoklu sistem bozukluklarını ifade eder. Churg-Strauss sendromu birçok yönden periarteritis nodosa'yı andırır, ancak ondan farklı olarak sadece küçük ve orta büyüklükteki arterleri değil aynı zamanda kılcal damarları, damarları ve venülleri de etkiler; Çoğunlukla akciğerleri etkileyen, eozinofili ve granülomatöz inflamasyonla karakterizedir. Romatolojide Churg-Strauss sendromu nadirdir, yıllık görülme sıklığı 100 bin nüfus başına 0,42 vakadır. Churg-Strauss sendromu 15 ila 70 yaş arasındaki insanları etkiler, hastaların ortalama yaşı 40-50'dir; Kadınlarda hastalık erkeklere göre biraz daha sık tespit edilir.
Nedenler
Churg-Strauss sendromunun nedenleri bilinmemektedir. Patogenez, immün inflamasyon, proliferatif-yıkıcı değişiklikler ve damar duvarının artan geçirgenliği, trombüs oluşumu, vasküler hasar alanında kanama ve iskemi ile ilişkilidir. Önemli rol Churg-Strauss sendromunun gelişiminde, antijenik hedefleri nötrofil enzimleri (esas olarak proteinaz-3 ve miyeloperoksidaz) olan antinötrofil sitoplazmik antikorların (ANCA) titresinde artış rol oynar. ANCA, erken degranülasyona ve aktive edilmiş granülositlerin transendotelyal göçünün bozulmasına neden olur. Vasküler değişiklikler, nekrotizan inflamatuar granülomların oluşumuyla birlikte doku ve organlarda çok sayıda eozinofilik sızıntının ortaya çıkmasına neden olur.
Churg-Strauss sendromunda akciğer hasarı ön plana çıkıyor. Histolojik inceleme, pulmoner kılcal damarların, bronşların, bronşiyollerin ve alveollerin, perivasal ve perilenfatik dokuların duvarlarında interstisyel ve perivasküler eozinofilik sızıntıları ortaya çıkarır. Sızıntıların çeşitli formları vardır ve genellikle birkaç bölgede lokalizedir. akciğer segmentleri ancak akciğer lobunun tamamına yayılabilir. Akut faz hariç inflamatuar reaksiyonlar, damarlarda ve akciğer dokusunda sikatrisyel sklerotik değişiklikler not edilir.
Churg-Strauss sendromunun gelişimine bir virüs veya bakteriyel enfeksiyon(örneğin, hepatit B, nazofarenksin stafilokokal lezyonları), aşılama, vücudun hassaslaştırılması ( alerjik hastalıklar, ilaç intoleransı), stres, soğuma, güneşe maruz kalma, hamilelik ve doğum.
Belirtiler
Gelişiminde Churg-Strauss sendromu üç aşamadan geçer.
Prodromal aşama birkaç yıl sürebilir. Tipik seyrinde Churg-Strauss sendromu solunum yollarının hasar görmesi ile başlar. Alerjik rinit, burun tıkanıklığı semptomları, burun mukozasının polip büyümeleri, tekrarlayan sinüzit, astım bileşeni olan uzun süreli bronşit ve bronşiyal astım ortaya çıkar.
İkinci sahne Churg-Strauss sendromu, periferik kan ve dokulardaki eozinofil düzeyindeki artışla karakterize edilir; Şiddetli öksürük ve ekspiratuar boğulma, hemoptizi atakları ile şiddetli bronşiyal astım formlarında kendini gösterir. Bronkospazm ataklarına eşlik eder Ciddi zayıflık, uzun süreli ateş, miyalji, kilo kaybı. Akciğerlerin kronik eozinofilik infiltrasyonu bronşektazi, eozinofilik pnömoni ve eozinofilik plörezi gelişmesine yol açabilir. Plevral efüzyon ortaya çıktığında, nefes alırken göğüste ağrı ve artan nefes darlığı not edilir.
Üçüncü sahne Churg-Strauss sendromu, çoklu organ hasarıyla birlikte sistemik vaskülit belirtilerinin gelişimi ve baskınlığı ile karakterizedir. Churg-Strauss sendromunun yaygınlaşmasıyla bronşiyal astımın şiddeti azalır. Bronşiyal astım semptomlarının başlangıcı ile vaskülit arasındaki süre ortalama 2-3 yıldır (aralık ne kadar kısa olursa hastalığın prognozu da o kadar kötü olur). Eozinofili yüksektir (%35-85). Dışarıdan kardiyovasküler sistemin miyokardit, koronarit, konstriktif perikardit, mitral ve triküspit kapak yetmezliği, miyokard enfarktüsü, parietal fibroplastik Loeffler endokarditinin olası gelişimi. Yenmek koroner damarlar Churg-Strauss sendromlu hastalarda ani ölüme neden olabilir.
Sinir sistemi hasarı periferik nöropati (mononöropati, distal polinöropati “eldiven veya çorap tipi”; radikülopatiler, nöropati) ile karakterizedir. optik sinir), merkezi sinir sistemi patolojisi (hemorajik felç, epileptik nöbetler, duygusal bozukluklar). Gastrointestinal sistemden, eozinofilik gastroenteritin (karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal) gelişimi, daha az sıklıkla - kanama, mide veya bağırsak delinmesi, peritonit, bağırsak tıkanıklığı görülür.
Churg-Strauss sendromunda ağrılı hemorajik purpura şeklinde polimorfik deri lezyonları ortaya çıkar. alt uzuvlar, deri altı nodüller, eritem, ürtiker ve nekrotik kabarcıklar. Poliartralji ve ilerleyici olmayan gezici artrit yaygındır. Böbrek hasarı nadirdir, açıklanamayan bir yapıya sahiptir, segmental glomerülonefrit şeklinde ortaya çıkar ve kronik böbrek yetmezliğine eşlik etmez.
Teşhis
Churg-Strauss sendromlu hastalar genellikle birinci basamak bakımı için çeşitli uzmanlara başvururlar: kulak burun boğaz uzmanı, göğüs hastalıkları uzmanı, alerji uzmanı, nörolog, kardiyolog, gastroenterolog ve daha sonra bir romatologla karşılaşırlar. Churg-Strauss sendromunun tanısı klinik ve laboratuvar verilerine ve enstrümantal çalışmaların sonuçlarına dayanmaktadır. Churg-Strauss sendromunun tanı kriterleri şunlardır: hipereozinofili (toplam lökosit sayısının >%10'u), bronşiyal astım, mono veya polinöropati, sinüzit, akciğerlerde eozinofilik sızıntılar, ekstravasküler nekrotizan granülomlar. En az 4 kriterin varlığı vakaların %85'inde tanıyı doğrular.
Churg-Strauss sendromunda anemi, lökositoz, artmış ESR ve toplam IgE seviyesi de tespit edilir. Churg-Strauss sendromu vakalarının yarısından fazlası, antimiyeloperoksidaz aktivitesine (pANCA) sahip perinükleer antikorların saptanması ile karakterize edilir.
Churg-Strauss sendromunda göğüs organlarının röntgeni, akciğerlerde hızla kaybolan, sınırlı kararma ve fokal gölgeleri ve plevral efüzyonun varlığını tespit edebilir. Akciğer biyopsisi, küçük damarların granülomatöz inflamasyonunu, eozinofiller içeren perivasküler boşlukta sızıntıları ortaya çıkarır. Churg-Strauss sendromunun ayırıcı tanısı poliarteritis nodosa, Wegener granülomatozu, kronik eozinofilik pnömoni, idiyopatik hipereozinofilik sendrom, mikroskobik polianjiit ile yapılmalıdır.
Churg-Strauss sendromunun tedavisi
Tedavi, yüksek dozda sistemik glukokortikosteroidlerin uzun süreli uygulanmasını içerir. Durum düzeldikçe ilaçların dozu azaltılır. Kardiyovasküler sistem lezyonları, akciğerler ve çoklu mononörit varlığında metilprednizolon ile nabız tedavisinin kullanılması mümkündür. Glukokortikosteroidler etkisizse, daha hızlı remisyonu teşvik eden ve nüks riskini azaltan ancak yüksek risk oluşturan sitostatikler (siklofosfamid, azatiyoprin, klorbutin) kullanılır. bulaşıcı komplikasyonlar. Terapiye başlamadan önce tüm ilaçlar hastanın duyarlı olduğu gösterilmiştir.
Tahmin etmek
Tedavi olmadan Churg-Strauss sendromunun prognozu kötüdür. Çoklu organ hasarı ile Churg-Strauss sendromu hızla ilerlemektedir. yüksek risk ölümcül sonuç kardiyopulmoner bozukluklardan. Şu tarihte: yeterli tedavi 5 yıllık hayatta kalma oranı %60-80'dir.
