Stargardtning abiotrofiyasi. Stargardt kasalligi - patologiyaning sabablari, diagnostika choralari, davolash usullari

Sariq nuqta distrofiyasi deb ataladigan sariq dog'li fundus bilan tavsiflanadi, bu retinal zonaning anormalligidir. U pigment epiteliyasidan kelib chiqadi va har ikki tomondan ifodalanadi yosh davri 10-20 yil.

Kasallik 20-asrning boshida K. Stargardt tomonidan irsiy bo'lgan makula zonasining kasalligi sifatida tushuntirilgan.

Polimorfizm belgilari bilan oftalmoskopik rasm bilan tavsiflanadi: "singan bronza", "buqaning ko'zi", xoroid distrofiyasi va boshqalar.

Genni faqat genomdagi joylashuviga qarab aniqlash usulidan foydalanib, ABCR deb ataladigan genning asosiy lokusu Stargardt kasalligini aniqlaydi va yorug'likka sezgir tarzda ifodalanadi. hissiy neyronlar to'r pardasi. Kasallikning avtosomal dominant irsiyat turida nuqsonli genlarning 13q va 6q14 xromosomalarida joylashishi aniqlangan.

VIDEO

Stargardt kasalligining belgilari va diagnostikasi

Natijalar genetik o'rganish ichida o'tkazildi Yaqinda, kasallikning namoyon bo'lishining umumiyligidagi farqlarga qaramay, retinit pigmentozasi, Stargardt kasalligi, sariq nuqta fundus va yoshga bog'liq molekulyar destruktsiya ABCR lokusuning allel anomaliyalari bilan qo'zg'atiladi.

Buqa ko'zining anomaliyasi oftalmoskopik ravishda markazda qorong'u nuqta bilan aniqlanadi, uning atrofida keng hipopigmentatsiya halqasi mavjud - buning orqasida, qoida tariqasida, superpigmentatsiya halqasi mavjud. FAda, oddiy anomaliya bo'lsa, floresansiz yoki sezilarli xoriokapillarisli gipofloressensiyali joylar og'ishsiz hudud fonida aniqlanadi. Strukturaviy nuqtai nazardan, bu fundus markazida bo'yoq ulushining ortishi, qo'shni retinal pigment to'qimalarining atrofiyasi va pigment to'qimalarining ko'payishi bilan tavsiflanadi. Makula zonasida floresansdan mahrum bo'lish flüoresan uchun ekran bo'lgan retinal pigment epiteliyasida lipofussinning to'planishidan kelib chiqadi. Shu bilan birga, glikolipoprotein lipofusin lizosomalarning oksidlanish xususiyatini pasaytiradi va retinal pigment epiteliya to'qimalarining pH darajasini oshiradi, bu ularning membrana yaxlitligini yo'qotishiga olib keladi.

Ba'zida sariq dog'li distrofiyaning noyob turi tashxis qilinadi, bu esa makula zonasida anormalliklarga ega emas. Kasallikning ushbu shakli bilan makula va ekvator o'rtasida ko'p miqdorda dog'lar kuzatiladi sarg'ish rang turli shakllar, joylashuvi butunlay boshqacha bo'lishi mumkin - ular birlashtirilishi yoki alohida bo'lishi mumkin. Vaqt o'tishi bilan ularning rangi, shakli va o'lchami o'zgarishi mumkin, FAdagi rasm o'zgarishi mumkin: giperfloresanli zonalar gipofluoresansli zonalarga aylanadi, bu esa retinal pigment to'qimalarining pasayishini ko'rsatadi.

Stargardt kasalligi bilan og'rigan barcha bemorlarga qisman yoki to'liq markaziy skotomalar tashxis qilinadi turli o'lchamlar, turi jarayonga bog'liq. Sariq dog'li distrofiya holatida ko'rish maydoni bo'lishi mumkin normal ko'rsatkichlar makula zonasida hech qanday og'ishlar bo'lmasa.

Ko'pgina bemorlarda deuteranopiya, qizil-yashil dikromaziya kabi qayd etiladi, ammo aniqroq shakllar bo'lishi mumkin. Agar sariq nuqta anomaliyasi mavjud bo'lsa, rang farqlari yaxshi bo'lishi mumkin.

Stargardt kasalligida kosmosning kontrast sezuvchanligi butun chastota diapazonida katta og'ishlarga ega bo'lib, katta to'lqin qiymatlari sohasida o'rta va mutlaq mahrumlik maydonining sezilarli darajada pasayishi - konusning disfunktsiyasi namunasi. Retinaning markazida 6-10 daraja ichida kontrast sezuvchanligi kuzatilmaydi.

Stargardt kasalligi va sariq nuqta anomaliyasining dastlabki bosqichlarida elektroretinografiya va elektrookulografiya normal hisoblanadi. Keyinchalik murakkab bosqichlarda konusning tarkibiy qismlari elektroretinografiyada kamayadi va elektrookulografiyada ular me'yordan biroz pastroqdir. Mahalliy elektroretinografiya kasallikning dastlabki bosqichlaridayoq qoniqarsiz natijalar beradi va kasallikning rivojlanishi davomida tuzatib bo'lmaydigan holga keladi.

Kasallik uchun noodatiy bo'lgan barcha turdagi omillarni istisno qiladigan diagnostika usuli bo'shliqning ustun rivojlanayotgan anomaliyasi bilan amalga oshirilishi kerak. makula nuqta markazda joylashgan retina, konus, konus-tayoq va novda-konus anomaliyalari, X-bog'langan retinoskizis, vitelliform makula anomaliyasi, homiladorlik davrida o'tkir intoksikatsiya bo'lsa, dori-darmonlar bilan bog'liq anomaliyalar.

Stargardt kasalligi eng keng tarqalgan markaziy irsiy makula distrofiyalaridan biri bo'lib, barcha retinal distrofiyalarning 7% ni tashkil qiladi. Stargardt kasalligi va adabiyotda aniq tasvirlangan boshqa irsiy retinal distrofiyalarning klinik va oftalmoskopik mezonlariga qaramasdan, ko'pincha bir xil kasallik turli xil shifokorlar tomonidan turli nomlar ostida tasvirlangan yoki aksincha, juda uzoq shakllar bitta tushunchaga birlashtirilgan. Mualliflar Stargardt kasalligining taxminiy tashxisi bo'lgan 32 bemorni (64 ko'z) tekshirdilar. Differensial diagnostika vaqtida tashxis 31,3% hollarda tasdiqlangan.

Stargardt kasalligining differentsial diagnostikasining zamonaviy imkoniyatlari

Shtargardt kasalligi eng keng tarqalgan irsiy markaziy makula distrofiyalaridan biri bo'lib, barcha retinal distrofiyalarning 7% gacha. Shtargardt kasalligi va boshqa irsiy retinal distrofiyalar adabiyotida yaxshi tavsiflangan klinik va oftalmoskopik mezonlarga qaramay, ko'pincha bir xil kasallik turli xil shifokorlar tomonidan turli nomlar bilan tavsiflanadi yoki muqobil ravishda bitta tushunchaga birlashtiriladi juda uzoq shakl. Mualliflar Shtargardt kasalligining taxminiy tashxisi bo'lgan 32 bemorni (64 ko'z) tekshirdilar. Differentsial tashxisda tashxis 31,3% hollarda tasdiqlangan.

Irsiy retinal abiotrofiyalar klinik polimorfizm va genetik heterojenlik bilan tavsiflanadi. Hozirgi vaqtda 100 dan ortiq genetik variantlar bilan ifodalangan irsiy retinal abiotrofiyalarning 50 ga yaqin klinik fenotiplari tavsiflangan. Muammo erta tashxis irsiy distrofiyalar tibbiyotda dolzarb bo'lib kelgan va shunday bo'lib qolmoqda ijtimoiy munosabatlar. Buning sababi shundaki, irsiy retinal distrofiyalar, hatto o'z vaqtida aniqlangan va etarli darajada davolangan bo'lsa ham, erta ko'rishning yomonlashishiga olib keladi va natijada bemorlarning o'z-o'zini parvarish qilishda qiyinchiliklar paydo bo'ladi. ijtimoiy moslashuv.

Stargardt kasalligi (SD) eng keng tarqalgan markaziy irsiy makula distrofiyalaridan biri bo'lib, barcha retinal distrofiyalarning 7% ni tashkil qiladi. BS odatda hayotning birinchi yoki ikkinchi o'n yilligida tashxislanadi. Kasallik markaziy ko'rish keskinligining pasayishi, mutlaq yoki nisbiy markaziy skotomaning mavjudligi, buzilish bilan boshlanadi. rang ko'rish. Saqlangan skotopik ERG komponentlari fonida fotopik elektroretinografiya (ERG) chastotasi va amplitudasi parametrlarining bosqichma-bosqich pasayishi kuzatiladi. Klinik jihatdan BS makula sohasida o'ziga xos metall nashrida, makula va foveal reflekslarning yo'qligi bilan fotoreseptor qatlami va to'r pardasi pigment epiteliysi (RPE) atrofiyasi rivojlanishi bilan tavsiflanadi (1-rasm).

1-rasm. Bemor Sh.ning chap ko'z tubi, 17 yosh. Chap ko'z. OU tashxisi: Stargardt kasalligi. Ko‘rish 0,8 n/k. Makula sohasidagi fiziologik refleksning zaiflashishi. O'zgarishlar ikkala ko'zda ham nosimmetrikdir. DNK namunalarini molekulyar genetik tadqiq qilish jarayonida Gly1961Glu mutatsiyasi birikma heterozigot holatida topildi.

Adabiyotda BS atamalari ko'pincha birlashtiriladi va fundus flavimaculatus (FF), shu bilan kelib chiqishning taxminiy birligini ta'kidlaydi. Xuddi BS kabi, FF ham hayotning birinchi yoki ikkinchi o'n yilligida tashxislanadi. Rangni ko'rishda buzilishlar, asosan, yashil va qizil ranglar tufayli yuzaga keladi; perimetriya retinaning orqa qutbining proektsiyasida nisbiy va mutlaq skotomalarni ko'rsatadi. ERG global ERG ning b to'lqini amplitudasining pasayishini qayd etadi, ritmik ERG chastotasi 2-3 marta kamayadi, qizil uchun mahalliy ERG amplituda ko'rsatkichlari yo'q, ko'k va yashil uchun ular kamayadi. FFning xarakterli oftalmoskopik belgilari temporal tomonda optik disklarning rangsizlanishi, arteriyalarning biroz torayishi, makula va foveal reflekslarning biroz deformatsiyasi, makula tekisligi, fovea yomon differensiallangan, "metall porlashi", pigmentning qayta taqsimlanishi, orqa qutbning pigment epiteliyasining oq yoki sarg'ish-oq chuqur nuqsonlari - shakli, o'lchami, shaffofligi, zichligi va ba'zan ko'rinadigan chuqurligi bilan bir xil fundus ichida farqlanadigan "dog'lar". Turli geometrik shakllar orasida yumaloq yoki chiziqli shakllar ustunlik qildi.

BS avtosomal retsessiv meros turi bilan tavsiflanadi, garchi o'ziga xos fenotipik ko'rinishlarga ega bo'lmagan kamroq avtosomal dominant turi ham tavsiflangan.

1-jadval.

Stargardt kasalligining genetik variantlari

Meros turi
AR*		ABCA4
AR		CNGB3
JAHON**		ELOVL4
JAHON

Eslatma: AR* merosning autosomal retsessiv turidir. AD** - avtosomal dominant meros turi

BS ning erta tashxisini ta'minlashda allaqachon ma'lum genlardagi mutatsiyalarni qidirishga qaratilgan molekulyar genetik tahlil muhim rol o'ynaydi. ABCA4 genidagi mutatsiyalar aniqlangan bor to'rtta klinik polimorfik retinal abiotrofiyalarning rivojlanishining sababi: BS, FF, aralash pigmentar va markaziy pigmentar retinal abiotrofiya.

Adabiyotda aniq tasvirlangan ma'lum irsiy retinal distrofiyalarning klinik va oftalmoskopik mezonlariga qaramasdan, ko'pincha bir xil kasallik turli shifokorlar tomonidan turli nomlar ostida tasvirlangan yoki aksincha, juda uzoq shakllar bitta tushunchaga birlashtirilgan.

BS ni tashxislashda xatolik ambulatoriya sharoitida juda keng tarqalgan hodisadir. Ba'zi mualliflarning fikriga ko'ra, bir yil davomida tekshirilgan 40 bemordan 12 tasida (30%) BS tashxisi so'ralgan.

Optik kogerent tomografiya (OCT) kabi yangi texnologiyalarga asoslangan tasvirni qayta ishlashning so'nggi yutuqlari ilgari noma'lum tuzilmalarni aniqlash imkonini beradi. Yuqori aniqlikdagi OKT in vivo jonli ravishda retinal qatlamlarning holatini farqlash va mikrostruktura o'zgarishlarini aniqlash imkonini beradi (2-rasm).

Rasm 2. Bemor Sh.ning chap ko'zining optik kogerent tomografiyasi, 17 yosh. OU tashxisi: Stargardt kasalligi. Ko‘rish 0,8 n/k. Fovea hududida fotoretseptorlarning tashqi segmentlarida nuqson mavjud. Fotoreseptor qatlamining keskin yupqalashishi. Retinaning parafoveal yupqalashishi. O'zgarishlar ikkala ko'zda ham nosimmetrikdir

Sifatli tahlildan tashqari, OKT BS bilan og'rigan bemorlarda fovea qalinligini miqdoriy baholash imkonini beradi. Ammo in vivo RPE hujayralarini tahlil qilish bir muncha vaqtgacha imkonsiz edi. Bugungi kunda avtofluoressensiyani (AF) aniqlash RPE hujayralarida lipofussin granulalarining (LG) darajasi va tarqalishi haqida in vivo ma'lumot beradi. Ma'lumki, PH yosh bilan ham, ko'zning to'r pardasining turli irsiy va degenerativ kasalliklarida ham to'planadi (3-rasm).

Rasm 3. Bemor Sh., 17 yosh, chap ko'zida avtofluoressensiyaning qayd etilishi. OU tashxisi: Stargardt kasalligi. Ko‘rish 0,8 n/k. Makula hududida fiziologik gipoavtofloressensiyaning kamayishi. RPE hujayralarida LH ning to'planishini ko'rsatadigan makula hududida giperautofloresansning diffuz ravishda tarqalgan joylari. O'zgarishlar ikkala ko'zda ham nosimmetrikdir

Ma'lumki, diagnostikaning ahamiyati kasallikni eng ko'p tan olishda yotadi erta bosqich. Masalan, markaziy retinal degeneratsiya belgilari mavjud bo'lganda, ko'pincha BS tashxisi qo'yiladi, shunga o'xshash klinik ko'rinishlar bir qator boshqa monogen kasalliklarga xosdir. irsiy kasalliklar to'r pardasi, masalan, konusning nasli va dastlabki bosqich konus-tayoq degeneratsiyasining rivojlanishi.

Klinik rasm tadqiqot natijalari va molekulyar genetik tahlil bilan solishtirganda kasalliklar to'g'ri tashxis qo'yishga yordam beradi.

Maqsad. Yo'naltirilganda BS tashxisi qo'yilgan bemorlarda markaziy retinal distrofiyalarning nozologik shakllari spektrini tahlil qilish, kompleksning diagnostik qiymatini baholash. zamonaviy tadqiqotlar, jumladan, yuqori texnologiyali.

Materiallar va usullar. Stargardt kasalligining taxminiy tashxisi bilan 32 bemor (64 ko'z), shu jumladan 19 ayol va 13 erkak tekshirildi. 27 ta oilada bitta kasallik holati bo'lgan, bitta oilada 2 ta aka-uka va ikkita avlodda autosomal dominant shaklga ega bo'lgan bitta oila bor edi. tomonidan milliy tarkibi Tadqiqot guruhi ruslar (79%), chechenlar (9%), lezginlar (3%), armanlar (3%) va lo'lilar (3%) edi. Tekshiruv vaqtida bemorning minimal yoshi - 7 yosh, maksimal - 52 yosh. Barcha bemorlar klinik va molekulyar genetik tadqiqotlar majmuasidan o'tkazildi. Klinik tadqiqotlar vizometriya, statik perimetriya, rangni ko'rish testlari (Rabkin polixromatik jadvallari), elektrofiziologik tadqiqotlarni o'z ichiga oladi. xalqaro standart 30 Gts chastotada fotopik va skotopik ERG, aralash, miltillovchi ERG (RETI-port/skaner 21, Roland Consult, Germaniya) ni ro'yxatdan o'tkazish, shu jumladan. Bundan tashqari, optik kogerent tomografiya (Cirrus HD-OCT 4000, Carl Zeiss Meditec Inc. Dublin, AQSh), flüoresan angiografiya va HRA-2 (Geydelberg, Germaniya) retinal angiografida avtofluoressensiyani yozish amalga oshirildi. Barcha bemorlar ABCA4 genida uchta eng keng tarqalgan Gly863Ala, Ala1038Val, Gly1961Glu mutatsiyalarini izlash uchun DNK namunalarining molekulyar genetik tadqiqotidan o'tkazildi.

Natijalar va muhokama

Tadqiqotlarimiz natijalariga ko'ra, barcha bemorlar 3 guruhga bo'lingan. Birinchi guruhga BS tashxisi tasdiqlangan bemorlar (n=10, 31,3%) kiritilgan. Ikkinchi guruh (n=10, 31,3%) natijalarga ko'ra bemorlardan iborat edi klinik sinovlar FF tashxisi qo'yilgan. Uchinchi guruhga (n=12, 37,5%) boshqa klinik tashxis qoʻyilgan bemorlar kiritilgan.

I guruhda tekshirilganlar BSning odatiy oftalmoskopik rasmiga ega edi. Anamnezga ko'ra, kasallik o'rtacha 14,5 yoshda (5-25 yosh) markaziy ko'rish keskinligining pasayishi bilan namoyon bo'ladi. Tekshiruv vaqtida ko'rish keskinligi 0,25 (0,02-0,8) ni tashkil etdi. Barcha qizil va uchun rang ko'rish buzilishi borligi aniqlandi yashil ranglar. 9 ta holatda 10º gacha bo'lgan mutlaq markaziy skotoma qayd etilgan. Oddiy aralash ERG 7 bemorda (14 ko'z), subnormal - 3 (6 ko'z) da qayd etilgan. Barcha bemorlarda normal skotopik ERG bor edi. Barcha bemorlarda fovea sohasida retinal qalinligining pasayishi kuzatildi, bu 129±31,2 mkmni tashkil etdi. Barcha bemorlarda avtofluoresans qayd etilganda, makula mintaqasida fiziologik gipoavtofloressensiyaning pasayishi, qoida tariqasida, cho'zilgan oval shakliga ega bo'lgan patologik o'sish bilan bir vaqtda qayd etilgan. Patologik gipoavtofloresans maydonini baholashda u o'rtacha 1,91 mm² (0,36 dan 5,43 mm² gacha) ni tashkil etdi. 10 nafar bemorning I guruhida ABCA4 genidagi mutatsiyalar 5. Gly1961Glu 4 bemorda birikma heterozigot holatida, Ala1038Val bir bemorda homozigot holatida aniqlangan.

II guruhda tekshirilganlar FFning odatiy oftalmoskopik rasmiga ega edi. Anamnezga ko'ra, barcha bemorlarda kasallik o'rtacha 14,1 yoshda (5-30 yosh) markaziy ko'rish keskinligining pasayishi sifatida namoyon bo'ldi. Tekshiruv vaqtida ko'rish keskinligi 0,15 (0,03-0,4) ni tashkil etdi. Ularning barchasi qizil va yashil ranglar uchun ranglarni ko'rish qobiliyatiga ega edi. Mutlaq markaziy skotoma 10º dan 20 gacha bo'lgan hollarda qayd etilgan. Barcha bemorlarda aralash va skotopik ERGlar subnormal edi. Barcha bemorlarda fovea sohasida retinal qalinligining pasayishi kuzatildi, bu 125±21,8 mkmni tashkil etdi. Barcha bemorlarda avtofluoresans qayd etilganda, makula mintaqasida fiziologik gipoavtofloressensiyaning pasayishi, qoida tariqasida, cho'zilgan oval shakliga ega bo'lgan patologik o'sish bilan bir vaqtda qayd etilgan. Patologik gipoavtofloressensiya maydonini baholashda u o'rtacha 6,6 mm² (0,47 dan 24,66 mm² gacha) ni tashkil etdi. 10 nafar bemorning II guruhida DNK namunalarini molekulyar genetik oʻrganish davomida 8 tasida mutatsiyalar aniqlangan. Barcha mutatsiyalar birikma geterozigota holatida boʻlgan: Ala1038Val - 4, Gly1961Glu - 3, Gly863Ala - bitta bemorda.

III guruhga patologiyaning nozologik spektri 2-jadvalda keltirilgan bemorlar kiritilgan.

2-jadval.

Tekshirilayotgan bemorlarda topilgan retinal kasalliklarning fenotiplari va mutatsiyalarining taqsimlanishi

Klinik tashxis	Bemorlarning umumiy soni	ABCA4 genidagi tez-tez uchraydigan mutatsiyalar (raqam kasal)
BS
FF
Aralash pigment abiotrofiyasi
Voyaga etmaganlarning retinoshizisi
Markaziy xorioretinal pigmentsiz buqaning ko'z to'r pardasi abiotrofiyasi
Sariq dog'li markaziy kapalak distrofiyasi
Aralash sariq nuqta retinal abiotrofiya
Aralash xorioretinal abiotrofiya
Makulit noma'lum etiologiya, remissiyada (ikkilamchi makula nasli)
Markaziy pigment abiotrofiyasi
JAMI:

IN III guruh 12 bemordan 2 tasida Ala1038Val mutatsiyasi mavjud bo'lib, u birikma heterozigot va homozigot holatida edi. Shuni ta'kidlash kerakki, ikkala bemorda ham ko'zning to'r pardasi aralash pigmentli abiotrofiyasining klinik ko'rinishi mavjud edi. Uchinchi guruhning qolgan 10 nafar bemorida kerakli mutatsiyalar aniqlanmadi.

xulosalar

1. Makula sohasining boshqa irsiy va ikkilamchi lezyonlari bilan BSning differentsial tashxisini o'tkazishda barcha usullardan foydalangan holda zarur spektr diagnostika uskunalari BS tashxisi faqat 31,3% hollarda tasdiqlangan.

2. Optik kogerent tomografiya va avtofluoressensiyani ro'yxatga olish standart kompleksga zarur va muhim qo'shimcha hisoblanadi. diagnostik tadqiqotlar patologik jarayonning darajasi va tabiati haqida ob'ektiv ma'lumot beruvchi BS diagnostikasi vaqtida amalga oshiriladi in vivo.

S.A. Borzenok, M.F. Shurygina, O.V. Xlebnikova, V.A. Solomin

nomidagi MNTK "Ko'z mikroxirurgiyasi". akad. S.N. Fedorov" Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash vazirligi, Moskva

Tibbiy-genetik ilmiy markaz RAMS, Moskva

Shurygina Mariya Fedorovna - MNTK "Ko'z mikroxirurgiyasi" aspiranti. S.N. Fedorov

Adabiyot:

1. Gudzenko S.V., Xlebnikova O.V., Beklemisheva N.A. va boshqalar ABCA4 genidagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqqan irsiy retinal abiotrofiyalarning DNK diagnostikasi // Tibbiy genetika. - 2006. - T. 5, No 9. - B. 37-41.

2. Xvatova A.V., Muxay M.B. Tver viloyatida irsiy oftalmopatologiyasi bo'lgan aholiga tibbiy-genetik maslahat berishning asosiy tamoyillari // Oftalmologiya. - 2007. - T. 4, No 4. - B. 55-62.

3. Kaplan J., Gerber S., Larget-Piet D. va boshqalar. Starg¬ardt kasalligi uchun gen (fundus flavimaculatus) xromosomaning qisqa qo'li bilan bog'lanadi // Nat. Genet. - 1993. - jild. 5. - B. 308-311.

4. Zolnikova I.V., Rogatina E.V. Stargardt distrofiyasi: klinik ko'rinish, tashxis, davolash // Klinisyen. - 2010. - No 1. - B. 33-37.

5. Irsiy va tug'ma kasalliklar to'r pardasi va optik asab/ ed. A.M. Shamshinova. - M .: Tibbiyot, 2001. - 528 b.

6. Klien B.A., Krill A.E. Fundus Flavimaculatus // Amerika oftalmologiya jurnali. - 1967. - jild. 64. - No 1. - B. 3-23.

7. Krill A.E., Deutman A. Voyaga etmaganlarning makula naslining turli toifalari // Trans. Am. Oftal. Soc. - 1972. - jild. 70. - B. 220-245.

8. Michaelides M., Hunt D., Mur A. Meroslangan makula distrofiyalarining genetikasi // Tibbiy genetika jurnali. - 2003. - jild. 40. - B. 641-650.

9. Shershevskaya S.F. Birlamchi va ikkilamchi makula distrofiyalarining asosiy shakllari (klinikasi, diagnostikasi va ayrim morfologik masalalari): referat. dis. ...Doktor med. Sci. - Novokuznetsk, 1970. - 30 p.

10. Shamshinova A.M. Ko'z kasalliklari klinikasida mahalliy elektroretinogramma: referat. dis. ...Doktor med. Sci. - M., 1989. - 42 b.

11. Gerth C., Zawadzki R.J., Choi S.S. Stargardt makula distrofiyasida lipofussin to'planishini yuqori aniqlikdagi Furye-domenli optik kogerens tomografiyasi yordamida vizualizatsiya qilish // Arch. Oftalmol. - 2007. - jild. 125. - 575-bet.

12. Delori F.C., Keyhauer C., Chumchuq J.R. Fundus avtoflüoresansining kelib chiqishi // Fundus avtofluoressensiyani ko'rish atlasi. - Springer, 2007. - S. 17-25.

13. Terapevtik oftalmologiya: shifokorlar uchun qo'llanma / ed. M.L. Krasnova, N.B. Shulpina. - M .: Tibbiyot, 1985. - 558 b.

1-toifa Stargardt kasalligi (Stargardt kasalligi, STGD) Va ko'zning to'r pardasi abiotrofiyasi Franceschetti turi (fundus flavimaculatus (FFM) yoki sariq dog'li fundus) irsiy retinal abiotrofiyalarga tegishli - pigment epiteliysining fotoreseptor hujayralarida degenerativ o'zgarishlar natijasida kelib chiqqan va ko'rish keskinligining sezilarli darajada pasayishiga olib keladigan retinaning irsiy kasalliklarining heterojen guruhi. Stargardt kasalligi retinaning makula mintaqasining eng keng tarqalgan irsiy distrofiyalaridan biridir.
STGD, bu markazning klassik namunasidir pigmentli degeneratsiya retina, bolalik va yoshlik davrida (7-20 yosh) o'zini namoyon qiladi. Kasallik odatda 7-9 yoshda markaziy ko'rish keskinligining pasayishi bilan boshlanadi, so'ngra barcha ranglarning ranglarini idrok etishda qo'pol buzilishlar qo'shilishi bilan asta-sekin rivojlanadi. Fundusdagi o'zgarishlar, garchi polimorf bo'lsa ham, ikkala ko'zda pigmentli dumaloq nuqtalarning paydo bo'lishi, to'r pardasi pigment epiteliyasining depigmentatsiyasi va atrofiyasi joylari, ko'pincha paramakulyar zonada oq-sarg'ish dog'lar bilan birlashtirilgan. Makula sohasidagi o'zgarishlar bilan yoki o'zgarmagan sarg'ish-oq rangli nuqta va chiziqlar shaklidagi o'zgarishlar A. Franceschetti tomonidan belgilandi. "fundus flavimaculatus"(Francheschetti tipidagi retinal abiotrofiya). Adabiyotda "Stargardt kasalligi" va "fundus flavimaculatus" atamalari ko'pincha birlashtirilib, shu bilan kelib chiqishning taxminiy birligini ta'kidlaydi. Klinik ko'rinishlar STGD shuningdek, ko'rish keskinligining pasayishi, rangni ko'rishning yo'qolishi, fotofobi, parasentral skotoma va qorong'ilikka yomon moslashish kiradi. Gistologik jihatdan kasallik lipofussinga o'xshash moddaning ko'zning to'r pardasi pigment epiteliyasida, asosan konusning fotoreseptorlari bo'lgan joylarida ortiqcha to'planishi bilan tavsiflanadi.
STGD va FFM bola ikkala ota-onadan mutatsiyaga uchragan genni olganida autosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadi. Kasallikning chastotasi 10 000 yangi tug'ilgan chaqaloqqa 1 ta holat.
Bittasi genetik sabablar irsiy retinal abiotrofiyalarga olib keladigan genlarning shikastlanishi ABCA4 (AVSR).
ABCR - bu retinaning neyrosensor hujayralarining o'ziga xos oqsili bo'lib, ularning normal ishlashi va ko'rishi uchun zarurdir. ABCR geni 1p22.1-p21 xromosoma mintaqasida joylashgan bo'lib, 50 ta ekzondan iborat, 2273 aminokislotalarni kodlaydi va uzunligi ~ 150 kb.
Bugungi kunga qadar ABCA4 genida irsiy retinal abiotrofiyalarga olib keladigan 400 dan ortiq turli mutatsiyalar ma'lum.

Gendagi mutatsiyalar CNGB3 1-toifa Stargardt kasalligining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. CNGB3 geni 8-xromosomaning uzun qo'lida joylashgan (8q21.3) va 18 ta ekzondan iborat. Bu gen G oqsilining beta 3 sub birligini kodlaydi. G oqsillari tananing barcha hujayralarida ifodalanadi va o'ynaydi asosiy rol hujayra yuzasida bir nechta retseptorlardan signallarni uzatishda. 40 ga yaqin mutatsiyalar tasvirlangan. CNGB3 genidagi mutatsiyalar ham 3-turdagi akromatopsi rivojlanishiga olib keladi.

3-toifa Stargardt kasalligi (Stargardt kasalligi 3, STGD3) (OMIM 600110) 1-toifa Stargardt kasalligiga o'xshash klinik ko'rinishga ega, ammo autosomal dominant tarzda meros bo'lib, kasallikni keltirib chiqarish uchun bitta mutatsiya etarli. 3-toifa Stargardt kasalligi gendagi mutatsiyalar natijasida yuzaga keladi ELOVL4, u 6-xromosomaning uzun qo'lida joylashgan (6q14). U to'yingan va to'yinmagan sintezda ishtirok etadigan ELOVL4 (juda uzun zanjirli yog 'kislotalarining cho'zilishi - 4) oqsilini kodlaydi. yog 'kislotalari juda uzun zanjir bilan. ELOVL4 geni 6 ta ekzondan iborat. To'rtta mutatsiya tasvirlangan, ularning barchasi ELOVL4 genining 6-eksonida lokalizatsiya qilingan. Molekulyar genetika markazi to'g'ridan-to'g'ri avtomatlashtirilgan sekvensiya yordamida ELOVL4 genining "issiq nuqtalari" (ekson 6) mutatsiyalarini qidirmoqda.

Stargardt kasalligi makulada degenerativ jarayonni qo'zg'atadi. Klinik ko'rinishi ushbu patologiyaga o'xshash ko'plab kasalliklar mavjud. Ular turli genlarning mutatsiyasidan kelib chiqadi. Shuning uchun kasallik irsiy patologiya sifatida tasniflanadi.

Asosiy klinik ko'rinish Kasallik makuladagi degenerativ jarayon, shuningdek, markaziy retinit pigmenti bo'lib, markaziy skotoma rivojlanishi bilan ko'rishning pasayishiga olib keladi.

Kasallikning xususiyatlari

Stargardt kasalligi kam uchraydigan, ammo juda og'ir patologiyalardan biridir. U o'zini yosh yoshda - 6 yoshdan 20 yoshgacha 1:20 000 kishi chastotasi bilan namoyon qiladi. Boshqa yosh toifalarida patologiya, qoida tariqasida, yuzaga kelmaydi. Kasallikning oqibatlari halokatli. Ko'rishning to'liq yo'qolishi mumkin.

Kasallik genetik asosga ega. Distrofik jarayon makula hududiga ta'sir qiladi va pigment epiteliyasidan kelib chiqadi, bu esa ko'rishning yo'qolishiga olib keladi. Jarayon ikki tomonlama.

Patologiya shakllari

Yallig'lanish zonasining lokalizatsiya maydoniga qarab patologiyani to'rt turga bo'lish aniq:

Degenerativ jarayonni qayd etish mumkin:

• o'rta periferik zonada;
• makula sohasida;
• parasentral zonada.

Kasallikning aralash shakli ham mavjud bo'lib, u ko'zning markaziy qismida va periferiyada yallig'lanishni lokalizatsiya qilishni o'z ichiga oladi.

Kasallikning rivojlanish mexanizmlari

Kasallikning sabablari XX asrning birinchi yarmida shifokor K. Stargardt tomonidan tasvirlangan. Bu kasallik uning nomi bilan atalgan. Patologiya makula mintaqasiga tegishli va olimning fikriga ko'ra, bir oilada meros bo'lib o'tadi. Odatda "singan bronza atrofiyasi" deb ataladigan polimorf oftalmoskopik rasm ko'rsatiladi.

Pozitsion klonlash orqali fotoreseptorlarda eng aniq ifodani keltirib chiqaradigan asosiy gen lokusu aniqlandi. Fanda u ABCR deb ataladi.

Terapiyaning asosi kasal odamning yog 'to'qimasidan ildiz hujayralaridan foydalanishdir. Terapevtik usul ilgari olim V.P. tomonidan ishlab chiqilgan. Filatov. Innovatsion texnologiyalar tufayli bemorlarga yo'qolgan ko'rish qobiliyatini tiklash va to'liq hayot kechirish imkoniyati beriladi.

Doktor A. D. Romashchenko biotibbiyot sohasidagi texnologiyalar majmuasini ro'yxatdan o'tkazdi va quyidagi usullarni patentladi:

• kasallikning nam shaklini yo'q qilishning kombinatsiyalangan usuli;
• markaziy va taperetinal distrofiyani paitogenetik davolashning kompleks usuli.

Davolash qaysi klinikada amalga oshiriladi?

Murakkab kasallikni davolaydi oftalmologiya markazi"U klinisist." Markaz Sankt-Peterburg kabi shaharda joylashgan. Stargardt kasalligini faqat ushbu markazda davolash mumkin, chunki u Rossiyada bunday texnologiya qo'llaniladigan yagona hisoblanadi.

Ildiz hujayra terapiyasi xavfsizmi?

Mutaxassislar A.D.Romashchenko tomonidan ishlab chiqilgan texnologiyadan foydalangan holda terapiya mutlaqo xavfsiz ekanligini ishonch bilan tasdiqlashlari mumkin. Bemorning hujayralari terapiya uchun ishlatiladi, bu ularni rad etish yoki boshqa salbiy oqibatlarning rivojlanishi ehtimolini yo'q qiladi.

Xulosa

Stargradt kasalligi erta yoshda boshlanadi va tezda ko'rishning to'liq yo'qolishiga olib keladi. Juda kamdan-kam hollarda, dominant turga ko'ra meros bo'lib o'tganda, ko'rish asta-sekin pasayadi. Bemorlarga oftalmologga tashrif buyurish, vitaminlar olish va quyoshdan saqlaydigan ko'zoynak taqish tavsiya etiladi. Ildiz hujayralari terapiyasi patologiyani bartaraf etishning eng samarali usuli hisoblanadi.

Stargardt kasalligi - xavfli kasallik, da uchraydi tibbiy amaliyot juda kam. Bu ko'rishning to'liq yo'qolishiga olib kelishi mumkin va har doim ham davolanmaydi. Patologiya xalq orasida buqaning ko'zi deb ataladi. Bu yorug'likka sezgir hujayralar lokalizatsiya qilingan retinaning markaziy qobig'i - makulaning yo'q qilinishini qo'zg'atadi.

Stargardt kasalligi rivojlanadi bolalik. Odatda 8-11 yoshli bolalarda, kamroq esa o'smirlarda tashxis qilinadi.

Nima uchun retinal pigmentar distrofiya paydo bo'ladi - Stargardt kasalligining sababi?

Stargardt kasalligida retinal degeneratsiya hech qanday sabab bo'lmaydi tashqi omillar. Bu jinsdan mutlaqo mustaqil bo'lgan genetik jihatdan aniqlangan kasallikdir. Shu bilan birga, Stargardt distrofiyasi har doim ham kasal odamlarning bolalariga o'tkazilmaydi.

Stargardt kasalligining turlari

Retinal pigmenter degeneratsiya maydonining joylashuvi va hajmiga qarab, Stargardt kasalligi uch shaklga bo'linadi:

• Markaziy. Davomida oftalmologik tekshiruv Ma'lum bo'lishicha, ko'z makulasining markazida joylashgan hujayralar shikastlangan. Bemor markaziy ko'rish qobiliyatini yo'qotadi. Ob'ektlarga qaraganida u qorong'ulikni ko'radi ko'proq joy ularning o'rtasida.
• Markaziy. Kasallik markaziy nuqtaning yon tomonida joylashgan hujayralarga ta'sir qiladi - yuqorida, pastda, fiksatsiya nuqtasining o'ng yoki chap tomonida. Subyektiv ravishda, bu o'zini quyidagicha namoyon qiladi: odam biron bir tasvirni ko'rib chiqayotganda, uning bir tomoni uning ko'rish maydonidan chiqib ketganini va qora oyga o'xshashligini sezadi. Yillar davomida zararlangan hudud qora doira shaklini oladi.
• Aralashgan. Retinal pigment abiotrofiyasi markaziy ko'rish joyining o'rtasidan boshlanadi va tezda bir tomonga o'tadi. Natijada, ko'z butunlay ko'r bo'lib qoladi.

Stargardt kasalligi qanday namoyon bo'ladi?

Stargardtning makula degeneratsiyasi, ta'riflangan kasallik ham deyiladi, bola 6 yoki 7 yoshga to'lganda o'zini his qila boshlaydi. Bemor qora nuqta haqida shikoyat qila boshlaydi, u har qanday ob'ektga qaraganida ko'radi. Bu ularga qarashga to'sqinlik qiladi. U to'yingan rangdagi yorqin narsalarni yaxshiroq ko'radi, rangpar, qora va oq narsalarni - yomonroq. Bundan tashqari, odatiy rang sxemasini idrok etish o'zgarishi mumkin.

Avvaliga qora nuqta kichik hajmga ega, ammo kasallikning rivojlanishi bilan uning hajmi oshadi. Bu qaytarilmas ko'rlikka va optik asabning yo'q qilinishiga olib kelishi mumkin.

Stargardt kasalligi qanchalik tez rivojlanadi?

Kasallikning borishini oldindan aytish qiyin. U asta-sekin rivojlanishi va keyin "muzlashi" mumkin. Bemor bo'shashib, uning ko'rish qobiliyati endi yomonlashmasligiga ishonganida, Stargardt kasalligi o'zini yangi kuch bilan namoyon qilishi va bir necha yil ichida to'liq ko'rlikning rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Statistik ma'lumotlarga ko'ra, 50 yoshga kelib, bemorlarning yarmi juda yomon ko'rishadi - 20/200, norma esa 20/20 sifatida ifodalanadi. Natijada, u 20/400 gacha kamayadi.

Stargardt kasalligi ko'rish organlarining faoliyatini buzganligi sababli, asab to'qimalari nobud bo'ladi, vaziyatni ko'zoynak yordamida tuzatadi, Kontakt linzalari va hatto zamonaviy refraktsion jarrohlik usullari ham mumkin emas.

Stargardt kasalligi uchun diagnostika choralari

Stargardt kasalligi 20 ming kishidan birida uchraydi, shuning uchun barcha oftalmologlar o'zlarining tibbiy amaliyotlarida duch kelishmaydi. Bemorda ushbu o'ziga xos genetik kasallik borligini tushunish uchun shifokor keng qamrovli tekshiruv va vakolatli differentsial tashxisni o'tkazishi kerak. Bunga quyidagilar kiradi:

1. Vizometriya - odam uzoqqa qaraganida ko'rish keskinligini aniqlash (odatda harflar bilan maxsus oftalmologik stol qo'llaniladi).
2. Tonometriya - ko'z ichi bosimini o'lchash.
3. Refraktometriya - bu ko'rish organining optik kuchini baholash.
4. Maxsus Rabkin oftalmologik jadvallari yordamida rangni ko'rishni o'rganish.
5. Perimetriya - bu bemorning periferik ko'rish qobiliyatini o'rganish usuli.
6. Elektrookulografiya - to'g'ridan-to'g'ri ikki tomondan pastki qovoq maydoniga o'rnatilgan maxsus elektrodlarni qo'llash orqali ko'zning doimiy potentsialini qayd etish. Usul retinaning pigmentli epiteliyasidagi g'ayritabiiy o'zgarishlarni aniqlash va fotoreseptorlarni o'rganish imkonini beradi.
7. Oftalmoskopiya - fundus, qon tomirlari va retinani tekshirish.
8. Elektroretinografiya - o'rganishning informatsion usuli funktsional holat ko'zning to'r pardasi.
9. Kampimetriya - markaziy ko'rish maydonini aniqlash.
10. Elektrofiziologik tadqiqot - retinaning, optik asabning funktsiyalarini o'rganish va miya yarim korteksining holatini baholashga qaratilgan.
11. Floresan angiografiyasi - bu retinani ta'minlaydigan tomirlarni o'rganish usuli.
12. OTC (optik kogerent tomografiya) - bu to'r parda va optik asab kasalliklarini aniqlash uchun ishlatiladigan optik kogerent tomografiya.

Kasallikning asosiy belgilaridan biri uning 6-8 yoshda boshlanishi hisoblanadi. Bola ota-onasiga doimo ko'rgan qora nuqta haqida shikoyat qiladi. Tekshiruv paytida shifokor ko'zda qorong'u markaz bilan kamaygan pigmentatsiya joyini aniqlaydi. Uning atrofida pigmentli hujayralar mavjud. Vizual ravishda u buqaning ko'ziga o'xshaydi (shuning uchun yuqorida aytib o'tilgan mashhur nom).

Makula zonasida turli o'lcham va shakldagi sarg'ish yoki oq rangli dog'lar mavjud. Vaqt o'tishi bilan bu shakllanishlarning aniq chegaralari yo'qoladi - ular xiralashadi va kulrang tusga ega bo'ladi. Ular butunlay eriydi.

Stargardt kasalligi bilan bemor har doim juda tez ko'r bo'lib qoladi deb o'ylamaslik kerak. Bola mumkin uzoq vaqt yaxshi ko'rish keskinligiga ega va faqat qorong'uda harakatga yomon moslashish tufayli qiyinchiliklarni boshdan kechiradi.

Mutlaqo tasdiqlang yoki rad eting dastlabki tashxis retinal abiotrofiya bo'lsa, molekulyar genetik tekshiruvdan foydalanish mumkin.

Stargardt kasalligini davolash

Ta'sir etuvchi omillarni bartaraf etish va shu bilan oftalmologik kasallikning rivojlanishi yoki rivojlanishining oldini olish mumkin emas. Odatda, bemorlarning ahvolini yaxshilash va patologik jarayonni sekinlashtirish uchun bemorlarga buyuriladi:

• Antioksidant dorilar;
• Taurin aminokislotalarining in'ektsiyalari;
• Vazodilator tomchilar;
• Gormonal eritmalar;
• Vitaminlar (ayniqsa muhim A, B, C, E);
• Qon aylanishini yaxshilash uchun vositalar.

Fizioterapevtik muolajalar orasida oftalmolog bir qator dori vositalari, retinaning lazer stimulyatsiyasi va ultratovush yordamida elektroforezni buyurishi mumkin.

Stargardt kasalligini davolashning radikal usullari

Bugungi kunda zamonaviy texnikalar, masalan:

1. Retinaning revaskulyarizatsiyasi;
2. Otologik to'qimalarni davolash.

Birinchi holda, jarroh ta'sirlangan makula hududida mushak tolalaridan iborat to'plamni o'rnatadi. Bu bir muncha vaqt tejaydi vizual funktsiya, chunki atrofiyalangan asab almashtiriladi. Ammo transplantatsiya ko'rlikdan qochmaydi - yillar davomida qora nuqta kengayib bormoqda.

Otologik to'qimalarni davolashga kelsak, bu zamonaviyroq usul. Bu bemorning o'z yog 'to'qimasidan olingan ildiz hujayralaridan foydalanishni o'z ichiga oladi. Texnologiyani rus olimi V.P.Filatov ishlab chiqqan. Uning nazariyasiga ko'ra, Stargardt kasalligi hujayra darajasida davolanishi kerak.

Ushbu terapiya xavfsizdir, chunki yo'q qilingan ko'z hujayralari yangi, sog'lom hujayralar bilan almashtiriladi.

Ularni rad etish xavfi minimaldir, chunki operatsiya paytida donorlik materiali emas, balki bemorning o'zidan olingan material ishlatiladi. U tezda ildiz otadi va ko'rish organlarining funktsiyalarini tiklaydi.

Otologik to'qima terapiyasi ko'rishni tiklashning 100% kafolatini ta'minlaydi, deb aytish mumkin emas. Ammo bugungi kunda bu yaxshi qarshilik ko'rsatadigan yagona texnikadir yanada rivojlantirish kasallik va bemor atrofdagi dunyoni juda yomon ko'rgan taqdirda ham ko'rish keskinligini yaxshilashga yordam beradi.