Fragile X sindromini tahlil qilish. Martin-Bell sindromi: belgilari, belgilari va davolash sxemasi

Yigirmanchi asrning 40-yillarida irlandiyalik olimlar Jeyms Martin va ingliz ayol Julia Bell birinchi marta tasvirlangan. klinik rasm kasalliklar. Bir muncha vaqt o'tgach, genetiklar mutlaqo qaerda bo'lgan oilani kuzatdilar oddiy ayol aqli zaif o‘g‘il bolalar tug‘ildi. Oila tarixini kuzatib, biz oldingi avlodlardagi erkaklar o'rtasidagi pretsedentlarni aniqladik. Olimlar genetik anormallikning sababini aniqladilar, bu X xromosomasining distal qo'lining mo'rtligi edi. Xq27-28 lokusuda yupqalashgan sohada ikkilamchi siqilish tufayli uchlarning torayishi vizual tarzda qayd etilgan (foto).

90-yillarda sitogenetik tekshiruv orqali mo'rt xromosoma sindromini keltirib chiqaradigan mutatsiyaga uchragan gen aniqlandi. Patologiyaning nomi genomning ushbu turiga e'tibor bergan birinchi olimlarning ismlarini o'z ichiga oladi. Kasallik irsiy bo'lib, jinsga bog'liq. O'g'il bolalarda alomatlar aniq ifodalangan, qizlarda ular kamroq uchraydi va aqliy zaiflikning engil shaklida paydo bo'ladi. Bu keng tarqalgan anomaliya (1: 4000) va paydo bo'lish chastotasi bo'yicha irsiy patologiyalar orasida etakchi o'rinni egallaydi.

Sabablari

Inson genotipi 46 ta xromosomadan iborat bo'lib, ulardan ikkitasi jinsni aniqlaydi - X, Y. Ayollarda 46 XX, erkaklarda 46 XY mavjud. Bu karyotipning ikkinchi xromosomasidan kompensatsiya sodir bo'lganda, qizlarda kasallikning noyob namoyon bo'lishini tushuntiradi. Genetik xotira zanjiri sitozin-guanin-guanin (CGG) ning takroriy birikmalaridan va Martin-Bell sindromini (MBS) keltirib chiqaradigan DNK qismlarining ko'payib borayotgan nusxalaridan (kengaytirish) iborat. Anomaliya FMR1 mutatsiyasi fonida yuzaga keladi, oqsilni kodlash uchun mas'ul bo'lgan gen, shakllanishning asosiy ishtirokchisi. asab tizimi.

X xromosomasining bo'limlari to'rtta toifa bilan tavsiflanadi

Davlat	Trinukleotidlar almashinuvi indeksi	Kasallikning rivojlanishi
normal	29–30	SMB etishmasligi
oraliq (kulrang maydon)	44–55	rivojlanish xavfi
premutatsiya	60–200	sindrom rivojlanmaydi, odam buzilgan genning tashuvchisi bo'lib, kasallik keyingi avlodlarda o'zini namoyon qiladi.
zanjirning to'liq buzilishi	250–4000	anomaliyaning ko'rinishi

Gen mutatsiyasi bolaning rivojlanishida ishtirok etadigan oqsilning funksionalligini inhibe qiladi, uning yangi materialni o'rganish va eslab qolish qobiliyatiga ta'sir qiladi. Ferment etishmovchiligi asab birikmalarida bevosita ishtirok etadigan akson va sinapslarning shakllanishiga ta'sir qiladi, bu fonda nevrologik anomaliyalar va aqliy zaiflik rivojlanadi.

Genetik patologiya meros qilib olinadi ayol chizig'i. Bitta X xromosomaga ega bo'lgan erkakda, onasidan buzilgan genni o'tkazgandan so'ng, sindromning boshlanishi hayotning o'n ikkinchi oyida keyingi rivojlanish bilan sodir bo'ladi. U anomaliyani faqat qiziga etkazishi mumkin. Qiz bolada etishmovchilik ikkinchi xromosoma bilan to'ldiriladi. Patologiya o'zini namoyon qilmaydi, eng yomon holatda u engil alomatlar bilan birga keladi. Ayol mo'rt X sindromini ikkala jinsdagi avlodlarga o'tkazadi va doira yopiladi. Shuning uchun, xuddi shu klan ichida erkaklarda aqliy rivojlanish buzilishlari mavjud, ayol yarmi esa butunlay sog'lom yoki kichik og'ishlar bilan.

Patologiyaning xarakterli belgilari

Genetik kasallik turli xil alomatlar bilan birga keladi, har bir holat o'ziga xos belgilar to'plamiga ega. MSD boshqa nevrologik patologiyalardan bir qator xususiyatlar bilan ajralib turadi: psixo-emotsional idrok etishning buzilishi, progressiv aqliy zaiflik, og'ish jismoniy rivojlanish. Bolalardagi Martin-Bell sindromi shaklni aniqlashni osonlashtiradigan alomatlar bilan tavsiflanadi genetik mutatsiya. Yangi tug'ilgan o'g'il bola gormonal anomaliyalarsiz katta vazn va moyak hajmining oshishi (makroorxidizm) bilan ajralib turadi.

So'rish va ushlash refleksi, mushak tonusining pasayishi kuzatiladi va u tashqi ogohlantirishlarga yomon ta'sir qiladi. Bola jismoniy va intellektual rivojlanishida tengdoshlaridan orqada qoladi. Aksariyat hollarda ular tug'ma kasalliklar bilan tug'iladi: yurak nuqsonlari, qo'shma deformatsiyalar. Shuning uchun SMSli bolalar kech yura boshlaydilar, amalda emaklamaydilar, nutq funktsiyasi susayadi, so'z boyligi zaif, diksiyalari zaiflashadi va og'ir holatlarda u o'zini namoyon qiladi. to'liq yo'qligi muloqot qobiliyatlari, bola jim.

Martin-Bell sindromi o'sib borishi bilan belgilar yanada aniqroq bo'lib, yanada aniqroq bo'ladi. Psikomotor rivojlanish kechikganda, harakatlar giperkinetik xususiyatlarga ega bo'ladi:

• tasodifiy qo'l silkitish, qo'llarni qarsak chalish, falanjlarni silkitish;
• joyida sakrash;
• tananing dumaloq harakatlari, o'z o'qi atrofida aylanadi;
• pozalarning muvofiqlashtirilmasligi, ma'nosizligi va dabdabaliligi.

Psixologik buzilishlar:

• hissiy labillik (rag'batlantirishga reaktsiya yoshga to'g'ri kelmaydi);
• g'azabning nazoratsiz namoyon bo'lishi, tajovuz;
• asossiz o'jarlik, ko'z yoshlari, diqqat etishmasligi;
• jismoniy aloqadan qo'rqish, notanish odamlarning ko'pligi, baland tovushlar;
• autizm belgilari.

Sindromga xos nevrologik anomaliyalar:

• epileptik tutilishlar mushaklarning kramplari fonida, vaqtinchalik ongni yo'qotish;
• yuzning pastki qismida va ko'z qovoqlarida lokalizatsiya qilingan, yuz ifodalarining buzilishiga va tez-tez miltillashga olib keladigan asabiy tik;
• yuqori ekstremitalarning tremori;
• gipermobillik, bemor uzoq vaqt davomida bir joyda turolmaydi:
• okulomotor, piramidal buzilishlar.

Mo'rt xromosoma sindromi jismoniy rivojlanish anomaliyalariga sabab bo'ladi; ta'sirlangan o'g'il bolalar sog'lom tengdoshlaridan vizual ravishda farq qiladi:

• bosh katta o'lcham konveks baland peshonasi bilan bu yuzga oval shakl beradi;
• palatin tonozi chuqur, pastki jag'i og'ir;
• quloqlari dumaloq, chiqadigan, bosh suyagiga past o'rnatilgan;
• burun uchli, ilgaksimon;
• ko'zlari katta-katta, qisiq.

Fenotip terining elastikligi, tekis oyoqlari, oyoqlarning egriligi, keng oyoq va qo'llar bilan to'ldiriladi.

Buzilgan FMR1 ning barcha tashuvchilarida doimiy simptomatologiya qalqonsimon bez va buyrak usti bezlarining disfunktsiyasi hisoblanadi. Endokrin kasalliklar metabolik etishmovchilik (semizlik), erta sabab bo'ladi balog'atga etish. Aqliy zaiflik darajasidan boshlab engil shakl og'irgacha klinik kurs. Bemorlarning asosiy foizi oligofreniya bosqichida.

Ayollarda libido yuqori, ammo ular erta menopauzadan o'tadilar. Tuxumdonlar kistli neoplazmalarga aylanadi. Erkaklarda aniq makroorxidizm kuzatiladi.

Diagnostik testlar

Martin-Bell sindromini aniqlash Xq27-28 saytida X xromosoma holatini tahlil qilish uchun maxsus testlardan foydalanishni o'z ichiga oladi. U genetik mutaxassis tomonidan quyidagi algoritmga muvofiq amalga oshiriladi:

1. Mushak massasining tashqi ko'rinishi va gipotonikligidagi o'ziga xos o'zgarishlarni hisobga olgan holda bemorni tekshirish.
2. Patologiyani aniqlashning asosiy usuli, erta bosqichda 100% natija beradi klinik rivojlanish, sitogenetik usul hisoblanadi. Bemorning hujayralari olinadi va qayta ishlanadi foliy kislotasi, bu xromosoma o'zgarishi jarayonini boshlaydi. Agar Xq27-28 lakmusda anomaliya qayd etilsa, sindromning mavjudligi shubhasizdir.
3. Keyingi bosqichda jinsiy aloqa uchun mas'ul bo'lgan juft xromosomalarni o'rganish (karyotiplash) qo'llaniladi. Mutatsiya SMB ni tasdiqlaydi.
4. Polizanjirli reaksiya yordamida trinukleotidlarning tarkibi va tuzilishi tahlil qilinadi.
5. Molekulyar genetik tadqiqotlar CGG takrorlanish chastotasini aniqlaydi.
6. Mo'rt X sindromida barcha bemorlar bir xil bioelektrik faollik miya, bu elektroensefalografiya yordamida tashxisni tasdiqlash imkonini beradi.

Kasallikni aniqlash mumkin erta bosqichlar homiladorlik. Perinatal tekshiruv ultratovush tekshiruvi, ayolning qon zardobini tahlil qilish va chorion villus biopsiyasiga asoslangan. Agar homilada genetik anormallik tasdiqlansa, homiladorlikni to'xtatish taklif etiladi, ammo har holda, tanlov kelajakdagi onada qoladi.

Samarali davolash

Har qanday irsiy kasallik singari, Martin-Bell sindromini ham yo'q qilib bo'lmaydi. Dori-darmon terapiyasi fizioterapiya bilan birgalikda amalga oshiriladi, o'ta og'ir holatlarda ular murojaat qilishadi. jarrohlik aralashuvi. Ushbu chora-tadbirlar simptomlarni kamaytirishga qaratilgan va hayot sifatini yaxshilash, aqliy zaiflik va nevrologik anormalliklarning rivojlanishining oldini olishga qaratilgan.

Konservativ usullar

Genetik anormallikni davolash quyidagi dorilarni qo'llashni o'z ichiga oladi:

• qonni suyultiruvchi vositalar - Clexan, Plavix;
• epileptik tutilishlarning oldini olish - "Mazepin";
• nootrop ta'sir - "Piracetam";
• qon tomirlari va miya qon aylanishining holatini yaxshilash uchun - Cerebrolysin, Vinpocetine;
• sedativ (tinchlantiruvchi) ta'sir - "Seduxen", "Diazepam";
• antidepressantlar - Sertralin, Fluoksetin, Klomipramin;
• somatik harakat (psixostimulyatorlar) - "Solcoseryl", "Cavinton", "Lidaza";
• neyroleptiklar - "Xlorpromazin", "Haloperidol", "Periciazin".

IN kompleks terapiya lityum asosidagi preparatlar kognitiv funktsiyani normallashtiradigan vitaminlar majmuasi bilan birgalikda qo'llaniladi. Sindromni foliy kislotasi bilan davolashga urinish samarasizligi isbotlangan. Terapiya xulq-atvor va muloqot qobiliyatlarini vaqtincha yaxshiladi, ammo aqliy buzilish jarayonini sekinlashtirmadi.

Fizioterapiya

Sindromning namoyon bo'lishiga konservativ ta'sir ko'rsatish uchun bir qator fizioterapevtik choralar buyuriladi:

• fizioterapiya;
• basseynda mashq qilish;
• Charcot dushi;
• radonli loy vannalari;
• akupunktur (akupunktur);
• hirudoterapiya (qonni suyultirish uchun zuluklar);
• mushaklarning gevşemesi.

Nutq terapevti bilan mashg'ulotlar va psixoterapevt bilan mashg'ulotlar ko'rsatiladi.

Jarrohlik davolash

Agar Martin-Bell sindromining asoratlari hayotiy organlarga ta'sir qilsa, jarrohlik tavsiya etiladi. Jarrohlik tug'ma yurak nuqsonlari, tuxumdonlarning kistoz degeneratsiyasiga o'tish xavfi bilan amalga oshiriladi. malignite.

Plastik tuzatish qo'llaniladi, uning maqsadi kasallikka xos bo'lgan jismoniy nuqsonlarni bartaraf etishdir. Jarrohlik usuli yordamida oyoq-qo'llar normal holatga keltiriladi, quloqlarning shakli o'zgartiriladi va genital organlarning tashqi anomaliyasi yo'q qilinadi.

Prognoz va profilaktika

X xromosomasining genetik mo'rtligi yaratilmaydi katta muammolar sog'liq bilan, agar patologiyalar bilan murakkab bo'lmasa intrauterin rivojlanish. O'rtacha umr ko'rish bundan farq qilmaydi sog'lom odamlar. Qayta tiklash prognozi noqulay. Etarli simptomatik davolash bilan, psixologik tuzatish, insonning jamiyatga moslashishiga yordam berish, hayot sifati sezilarli darajada yaxshilanadi, ammo oxirida sindrom nogironlikka olib keladi.

Kasallikning oldini olish homilaning perinatal tekshiruvidir erta bosqichlar. Biologik materialni skrining qilish Xq27-28 mintaqasida mutatsiyani aniqlashga yordam beradi. Bunday holda, homiladorlikni to'xtatish tavsiya etiladi. Oilada FMR1 mutatsiyasiga ega bo'lgan erkak yoki ayol bolani rejalashtirishdan oldin testdan o'tishi kerak. Agar ota-onalardan birida anormallik tasdiqlansa, X xromosoma nuqsonini molekulyar darajada tuzatish va in vitro urug'lantirishni amalga oshirish usullari mavjud. IVF sog'lom genetik kodga ega bo'lgan bolani tug'ish imkonini beradi.

Mo'rt xromosomalar X sindromi (Martin-Bell sindromi).

Bu holat o'rtacha 1200 erkakdan 1 tasida va 800 ayoldan 1 tasida uchraydi. Bu aqliy zaiflikning eng keng tarqalgan sababi va ular orasida eng keng tarqalgan turli shakllar aqliy zaiflik Daun sindromidan keyin ikkinchi o'rinda turadi.

Ushbu kasallik monogen deb tasniflanadi, ammo bu kasallikning irsiyat shakllari X bilan bog'liq xususiyat uchun odatiy emas.

Ko'pgina hollarda, 20 dan 40% gacha, o'g'il bolalarda aqliy zaiflik buzilgan X xromosomasini olib yurgan onadan yuqadi. Ushbu 20-40% da tashuvchi ona o'zining buzilgan xromosomasini odatdagidek onadan emas, balki sog'lom ko'rinadigan otadan olgan. Ushbu kasallikning ikkinchi g'alati tomoni - Sherman paradoksi deb ataladigan narsa turli darajalarda tashuvchining nasldagi o'rniga qarab Fragile X sindromi mutatsiyasining penetratsiyasi. Nihoyat, uchinchi g'alati narsa bor. Mutant xromosomani tashuvchi ayollar orasida taxminan uchdan bir qismi kasallikdan turli darajada ta'sirlanadi va qo'shimcha ravishda, bunday ta'sirlangan ayollarning bolalari intellektual jihatdan normal tashuvchi ayollarning bolalariga qaraganda ko'proq ta'sir qiladi. Ushbu zararlangan ayollar buzilgan X xromosomalarini otalaridan emas, balki onalaridan olishadi. Umuman olganda, oddiy erkak transmitterlarning qizlari oddiy erkak transmitterlarning onalariga qaraganda bolalarga ko'proq ta'sir qiladi. Sog'lom erkak transmitterlar o'zlarining shikastlangan X xromosomasini tashuvchiga aylanadigan, ammo sog'lom bo'lgan qizlariga o'tkazadilar, ammo bu qizlarning o'g'illari kasal bo'lish ehtimoli yuqori (Sherman paradoksi).

Bunday alomatlari bo'lgan bemorlardan olingan hujayralarni etishtirishning ma'lum sharoitlarida uning asosiy qismidan X xromosomasining uzun qo'lining distal (tsentromeradan uzoqda) uchida (Xq28) bir parcha ajratildi. Shuning uchun kasallik Fragile X sindromi deb nomlandi. Xromosomadagi ushbu sayt ingliz tilidan FraXA deb ataladi, mo'rt. Turli xil xromosomalarning bunday xatti-harakati juda yaxshi ma'lum, ammo uning sabablari aniq emas. Bunday saytlarning barchasi mo'rt deb ataladi va ko'rib chiqilayotgani ham XA, chunki u X xromosomasida joylashgan, ammo u erda boshqa nozik joylar ham mavjud. Ushbu sitogenetik ta'sirni kuzatish qiyin.

Shu munosabat bilan genlarni klonlashga bo'lgan qiziqish juda tushunarli edi. Mas'ul bo'lgan genning jismoniy izolyatsiyasi bu patologiya, ko'plab guruhlarning muvofiqlashtirilgan sa'y-harakatlari bilan amalga oshirildi. Bu FMR1 geni bo'lib chiqdi. Shuningdek, kasallikning rivojlanishida dinamik mutatsiya deb ataladigan ta'sir hal qiluvchi rol o'ynashi aniqlandi. Nisbatan yaqinda, genlarning funktsional jihatdan muhim qismlarida trinukleotidlar takrorlanish sonining beqarorligi bilan bog'liq bo'lgan dinamik mutatsiyalar yoki kengayish mutatsiyalari deb ataladigan yangi sinf aniqlandi. Kasallik faqat ushbu saytlarda takrorlanish soni ma'lum darajadan oshib ketganda rivojlanadi kritik daraja. Bunday mutatsiyalarning irsiylanishi klassik Mendel tipidan farq qiladi. Ular quyidagilar bilan tavsiflanadi: to'liq bo'lmagan hukmronlik bilan birlashtirilgan o'zgaruvchan penetratsiya; genomik imprinting (mutatsiya onadan yoki otadan olinganligiga qarab fenotipik ko'rinishlardagi farqlar) va kutish fenomeni - keyingi avlodlarda kasallikning og'irligining oshishi. Mutatsiyaning bu turi hozirgacha faqat odamlarda topilgan va sutemizuvchilar yoki boshqa o'rganilgan organizmlarda qayd etilmagan.

Kengayish mutatsiyalarining klassik namunasi FMR 1 genining (Xq27.3) 5 dyuymli tarjima qilinmagan tartibga soluvchi hududida cho'zilgan CGG takrorlarining mavjudligi natijasida yuzaga kelgan mo'rt X sindromi (FraXA). Keyinchalik, shunga o'xshash dinamik mutatsiyalar boshqa 7 ta genda tasvirlangan. turli xromosomalarda joylashgan genlar tomonidan boshqariladigan irsiy kasalliklar.

Ba'zi "dinamik" mutatsiyalarning zararli ta'sirining sababi gen ekspressiyasi blokidir, ya'ni funktsiyaning yo'qolishi (funksiya qiymati mutatsiyasi), neyrodegenerativ kasalliklar bilan bog'liq bo'lgan bir xil turdagi boshqa mutatsiyalar esa neyrodegenerativ kasalliklarning paydo bo'lishiga olib keladi. anormal funktsiyalarga ega bo'lgan protein mahsulotlari (funktsiyani oshirish kabi mutatsiyalar). Har bir kengayish kasalligi uchun polimeraza zanjiri reaktsiyasiga asoslanib, o'z diagnostika varianti ishlab chiqilgan.

rahbari
"Onkogenetika"

Jusina
Yuliya Gennadievna

Voronej davlat pediatriya fakultetini tamomlagan tibbiyot universiteti ular. N.N. Burdenko 2014 yil.

2015 yil - nomidagi VDDU fakultet terapiyasi kafedrasida terapiya bo'yicha stajirovka. N.N. Burdenko.

2015 yil - Moskvadagi Gematologiya ilmiy markazida "Gematologiya" mutaxassisligi bo'yicha sertifikatlash kursi.

2015-2016 yillar - VGKBSMP No 1 da terapevt.

2016 yil - tanlov uchun dissertatsiya mavzusi tasdiqlandi ilmiy daraja tibbiyot fanlari nomzodi “o‘pkaning surunkali obstruktiv kasalligi bo‘lgan bemorlarda kasallikning klinik kechishini va prognozini o‘rganish. anemiya sindromi" 10 dan ortiq nashr etilgan asarlarning hammuallifi. Genetika va onkologiyaga oid ilmiy-amaliy anjumanlar ishtirokchisi.

2017 yil - "Irsiy kasalliklarga chalingan bemorlarda genetik tadqiqotlar natijalarini talqin qilish" mavzusidagi malaka oshirish kursi.

2017 yildan RMANPO bazasida “Genetika” ixtisosligi bo'yicha rezidentura.

rahbari
"Genetika"

Kanivets
Ilya Vyacheslavovich

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, genetik, tibbiyot fanlari nomzodi, Genomed tibbiy genetik markazi genetik bo'limi boshlig'i. Tibbiy genetika kafedrasi assistenti, rus tili tibbiyot akademiyasi uzluksiz kasbiy ta'lim.

2009 yilda Moskva davlat tibbiyot va stomatologiya universitetining tibbiyot fakultetini, 2011 yilda esa shu universitetning Tibbiy genetika kafedrasida “Genetika” ixtisosligi bo‘yicha rezidenturani tamomlagan. 2017-yilda tibbiyot fanlari nomzodi ilmiy darajasini olish uchun “Tug‘ma nuqsonlari, fenotipik anomaliyalari va/yoki bolalarda DNK bo‘limlari (KNV) nusxalari soni o‘zgarishining molekulyar diagnostikasi” mavzusida nomzodlik dissertatsiyasini himoya qilgan. aqliy zaiflik yuqori zichlikdagi SNP oligonükleotid mikromassivlaridan foydalanganda"

2011-2017 yillarda nomidagi Bolalar klinik shifoxonasida genetik shifokor bo‘lib ishlagan. N.F. Filatov, "Tibbiy genetika" Federal davlat byudjet muassasasining ilmiy maslahat bo'limi ilmiy markaz" 2014-yildan hozirgi kunga qadar Genomed tibbiyot markazining genetika bo‘limiga rahbarlik qilib kelmoqda.

Faoliyatining asosiy yo'nalishlari: irsiy kasalliklar va tug'ma nuqsonlari bo'lgan bemorlarni tashxislash va davolash, epilepsiya, irsiy patologiya yoki rivojlanish nuqsonlari bilan bola tug'ilgan oilalarga tibbiy-genetik maslahat berish, prenatal diagnostika. Konsultatsiya davomida klinik gipoteza va genetik tekshiruvning zarur miqdorini aniqlash uchun klinik ma'lumotlar va nasl-nasab tahlil qilinadi. So'rov natijalariga ko'ra, ma'lumotlar sharhlanadi va olingan ma'lumotlar maslahatchilarga tushuntiriladi.

“Genetika maktabi” loyihasi asoschilaridan biri. Muntazam ravishda konferentsiyalarda taqdimotlar qiladi. Genetika, nevrolog va akusher-ginekologlar, shuningdek, irsiy kasalliklarga chalingan bemorlarning ota-onalari uchun ma'ruzalar o'qiydi. U rus va xorijiy jurnallarda 20 dan ortiq maqola va sharhlar muallifi va hammuallifidir.

Kasbiy qiziqishlar sohasi klinik amaliyotda zamonaviy genom tadqiqotlarini amalga oshirish va ularning natijalarini sharhlashdir.

Qabul vaqti: chorshanba, 16-19 juma

rahbari
"Nevrologiya"

Sharkov
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich- nevropatolog, epileptolog

2012-yilda Janubiy Koreyaning Daegu Xaanu universitetida “Sharq tabobati” xalqaro dasturi bo‘yicha tahsil oldi.

2012 yildan - xGenCloud genetik testlarini talqin qilish uchun ma'lumotlar bazasi va algoritmini tashkil etishda ishtirok (https://www.xgencloud.com/, Loyiha menejeri - Igor Ugarov)

2013 yilda N.I. nomidagi Rossiya milliy tadqiqot tibbiyot universitetining pediatriya fakultetini tamomlagan. Pirogov.

2013-2015-yillarda “Nevrologiya ilmiy markazi” Federal davlat byudjet muassasasida nevrologiya bo‘yicha klinik ordinaturada tahsil olgan.

2015 yildan Akademik Yu.E. nomidagi Pediatriya ilmiy-tekshirish klinik institutida nevropatolog va ilmiy xodim lavozimlarida ishlab kelmoqda. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. N.I. Pirogov. nomidagi Epileptologiya va nevrologiya markazi klinikalarida video-EEG monitoringi laboratoriyasida nevropatolog va shifokor sifatida ham ishlaydi. A.A.Kazaryan” va “Epilepsiya markazi”.

2015-yilda u Italiyada “Giyohvandlikka chidamli epilepsiya bo‘yicha 2-xalqaro turar joy kursi, ILAE, 2015” maktabida malaka oshirgan.

2015 yilda malaka oshirish - "Tibbiyot shifokorlari uchun klinik va molekulyar genetika", RDKB, RUSNANO.

2016-yilda malaka oshirish – “Molekulyar genetika asoslari” bioinformatik, t.f.n. Konovalova F.A.

2016 yildan - Genomed laboratoriyasining nevrologik yo'nalishi boshlig'i.

2016 yilda u Italiyada "San Servolo xalqaro ilg'or kursi: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016" maktabida malaka oshirdi.

2016 yilda malaka oshirish - “Shifokorlar uchun innovatsion genetik texnologiyalar”, “Laboratoriya tibbiyoti instituti”.

2017 yilda - "Tibbiy genetikada NGS 2017" maktabi, Moskva davlat tadqiqot markazi

Hozirgi kunda professor, tibbiyot fanlari doktori rahbarligida epilepsiya genetikasi sohasida ilmiy izlanishlar olib bormoqda. Belousova E.D. va professor, tibbiyot fanlari doktori. Dadali E.L.

“Erta epileptik ensefalopatiyalarning monogen variantlarining klinik-genetik xususiyatlari” tibbiyot fanlari nomzodi ilmiy darajasini olish uchun dissertatsiya mavzusi tasdiqlandi.

Faoliyatning asosiy yo'nalishlari - bolalar va kattalardagi epilepsiya diagnostikasi va davolash. Dar ixtisoslashuv - epilepsiyani jarrohlik davolash, epilepsiya genetikasi. Neyrogenetika.

Ilmiy nashrlar

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Epilepsiyaning ayrim shakllari uchun XGenCloud ekspert tizimidan foydalangan holda differensial diagnostika va genetik tekshiruv natijalarini talqin qilishni optimallashtirish". Tibbiy genetika, № 4, 2015 yil, p. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troitskiy A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Silli sklerozli bolalarda miyaning multifokal lezyonlari uchun epilepsiya jarrohligi". Tezislar XIV rus Kongress “PEDIATRIKA VA BOLALAR JARRORIYASIDA INNOVATSION TEXNOLOGIYALAR”. Rossiya perinatologiya va pediatriya byulleteni, 4, 2015. - p.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Molekulyar genetik yondashuvlar monogen idyopatik va simptomatik epilepsiya diagnostikasi". XIV Rossiya Kongressining "PEDİATRIKA VA BOLALAR JARRORIYASIDA INNOVATSION TEXNOLOGIYALAR" tezislari. Rossiya perinatologiya va pediatriya byulleteni, 4, 2015. - p.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. " Kamdan-kam variant Erkak bemorda CDKL5 genidagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqqan 2-toifa erta epileptik ensefalopatiya. “Neyrologiya tizimida epileptologiya” konferensiyasi. Konferentsiya materiallari to'plami: / Tahrirlovchi: prof. Neznanova N.G., prof. Mixaylova V.A. Sankt-Peterburg: 2015. – b. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitskiy A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. KCTD7 genidagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqqan 3-toifa miyoklonus epilepsiyasining yangi allel varianti // Tibbiy genetika. - 2015. - 14-jild. - № 9. - 44-47-betlar.
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Klinik va genetik xususiyatlar va zamonaviy usullar irsiy epilepsiya diagnostikasi". "Tibbiy amaliyotda molekulyar biologik texnologiyalar" materiallari to'plami / Ed. Korrespondent a'zo Yomg'ir A.B. Maslennikova.- Muammo. 24.- Novosibirsk: Akademizdat, 2016.- 262: b. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Tuberoz sklerozda epilepsiya. “Miya kasalliklari, tibbiy va ijtimoiy jihatlar Gusev E.I. tomonidan tahrirlangan, Gext A.B., Moskva; 2016; 391-399-betlar
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Febril tutilishlar bilan kechadigan irsiy kasalliklar va sindromlar: klinik va genetik xususiyatlar va diagnostika usullari. //Rossiya bolalar nevrologiyasi jurnali.- T. 11.- No 2, bet. 33- 41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Epileptik ensefalopatiyalarni tashxislashda molekulyar genetik yondashuvlar. Tezislar to'plami "BOLA NEVROLOGIYASI BO'YICHA VI BALTIK KONGRESI" / Tahririyati professor Guzeva V.I. Sankt-Peterburg, 2016 yil, p. 391
*
Ikki tomonlama miya shikastlanishi bo'lgan bolalarda dori-darmonga chidamli epilepsiya uchun hemisferotomiya Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyanskiy M.Yu., Troitskiy A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Tezislar to'plami "BOLA NEVROLOGIYASI BO'YICHA VI BALTIK KONGRESI" / Tahririyati professor Guzeva V.I. Sankt-Peterburg, 2016 yil, p. 157.
*
*
Maqola: Erta epileptik ensefalopatiyalarning genetikasi va differentsial davolashi. A.A. Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Ha, shunday qilishdi. Nevrologiya va psixiatriya jurnali, 9, 2016; jild. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitskiy A.A., Altunina G.E., Zemlyanskiy M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. " Jarrohlik Tuberozli sklerozda epilepsiya" tahriri Dorofeeva M.Yu., Moskva; 2017; 274-bet.
*
Epilepsiyaga qarshi xalqaro liganing epilepsiya va epileptik tutilishlarning yangi xalqaro tasniflari. Nevrologiya va psixiatriya jurnali. C.C. Korsakov. 2017. T. 117. No 7. B. 99-106

rahbari
"Prenatal tashxis"

Kiev
Yuliya Kirillovna

2011 yilda Moskva davlat tibbiyot va stomatologiya universitetini tamomlagan. A.I. Evdokimova “Umumiy tibbiyot” ixtisosligi boʻyicha, shu universitetning “Tibbiy genetika” kafedrasida “Genetik” mutaxassisligi boʻyicha ordinaturada oʻqigan.

2015 yilda "MSUPP" Federal davlat byudjeti oliy kasbiy ta'lim muassasasi shifokorlarining malakasini oshirish tibbiyot institutida akusherlik va ginekologiya bo'yicha stajirovkani tamomlagan.

2013-yildan buyon Sog‘liqni saqlash boshqarmasi “Oilani rejalashtirish va reproduktsiya markazi” Davlat byudjeti muassasasida maslahatlar olib bormoqda.

2017 yildan Genomed laboratoriyasining “Prenatal diagnostika” yo‘nalishi boshlig‘i.

Konferentsiyalar va seminarlarda muntazam ravishda taqdimotlar qiladi. Reproduksiya va prenatal diagnostika sohasida turli mutaxassis shifokorlar uchun ma'ruzalar o'qiydi

Homilador ayollarga tug'ma nuqsonli bolalar tug'ilishining oldini olish maqsadida, shuningdek, irsiy yoki irsiy yoki irsiy kasallikka chalingan oilalarga prenatal diagnostika bo'yicha tibbiy-genetik maslahatlar beradi. tug'ma patologiya. Olingan DNK diagnostikasi natijalarini sharhlaydi.

Mutaxassislar

Latipov
Artur Shamilevich

Latipov Artur Shamilevich - yuqori malakali toifali genetik shifokor.

1976 yilda Qozon davlat tibbiyot institutining davolash fakultetini tamomlab, uzoq yillar avval tibbiy genetika kafedrasida shifokor, so‘ngra Tatariston Respublika kasalxonasi tibbiy-genetik markazi mudiri bo‘lib ishladi. Tatariston Respublikasi Sog'liqni saqlash vazirligining bosh mutaxassisi va Qozon tibbiyot universiteti kafedralarida o'qituvchi sifatida.

20 yoshdan oshgan muallif ilmiy ishlar reproduktiv va biokimyoviy genetika muammolari bo'yicha, tibbiy genetika muammolariga bag'ishlangan ko'plab mahalliy va xalqaro kongresslar va konferentsiyalar ishtirokchisi. Homilador ayollar va yangi tug‘ilgan chaqaloqlarni irsiy kasalliklarga ommaviy tekshirish usullarini markazning amaliy faoliyatiga joriy etdi, homilaning irsiy kasalliklariga shubha qilingan minglab invaziv muolajalar o‘tkazdi. turli sanalar homiladorlik.

2012 yildan Tibbiy genetika kafedrasida prenatal diagnostika kursi bilan ishlaydi Rossiya akademiyasi oliy o'quv yurtidan keyingi ta'lim.

Ilmiy qiziqishlar sohasi: bolalardagi metabolik kasalliklar, prenatal diagnostika.

Qabul vaqti: chorshanba 12-15, shanba 10-14

Shifokorlar tayinlangan holda ko'riladi.

Genetik

Gabelko
Denis Igorevich

2009 yil nomidagi KDMU tibbiyot fakultetini tamomlagan. S. V. Kurashova (“Umumiy tibbiyot” ixtisosligi).

Sog'liqni saqlash federal agentligining Sankt-Peterburg tibbiyot akademiyasida stajirovkadan keyingi ta'lim va ijtimoiy rivojlanish("Genetika" mutaxassisligi).

Terapiya bo'yicha amaliyot. Mutaxassislik bo'yicha birlamchi qayta tayyorlash " Ultratovush diagnostikasi" 2016-yildan boshlab “Asoslar” kafedrasi xodimi klinik tibbiyot Fundamental tibbiyot va biologiya instituti.

Kasbiy qiziqishlar sohasi: prenatal diagnostika, zamonaviy skriningdan foydalanish va diagnostika usullari homilaning genetik patologiyasini aniqlash. Oilada irsiy kasalliklarning qaytalanish xavfini aniqlash.

Genetika va akusherlik-ginekologiyaga oid ilmiy-amaliy konferensiyalar ishtirokchisi.

Ish tajribasi 5 yil.

Uchrashuv bo'yicha maslahat

Shifokorlar tayinlangan holda ko'riladi.

Genetik

Grishina
Kristina Aleksandrovna

2015-yilda Moskva davlat tibbiyot va stomatologiya universitetini “Umumiy tibbiyot” mutaxassisligi bo‘yicha tamomlagan. O'sha yili u "Tibbiy genetik tadqiqotlar markazi" Federal davlat byudjet muassasasining 30/08/30 "Genetika" ixtisosligi bo'yicha rezidenturaga o'qishga kirdi.
U 2015-yil mart oyida Murakkab irsiy kasalliklarning molekulyar genetikasi laboratoriyasiga (mudiri doktor A.V.Karpuxin) ilmiy xodim sifatida ishga qabul qilingan. 2015 yil sentyabr oyidan boshlab u lavozimga o'tkazildi ilmiy xodim. U rus va xorijiy jurnallarda klinik genetika, onkogenetika va molekulyar onkologiyaga oid 10 dan ortiq maqola va tezislar muallifi va hammuallifidir. Tibbiy genetika bo'yicha konferentsiyalarning doimiy ishtirokchisi.

Ilmiy va amaliy qiziqishlar sohasi: irsiy sindromli va multifaktorial patologiyasi bo'lgan bemorlarga tibbiy-genetik maslahat berish.

Genetik bilan maslahatlashish sizga quyidagi savollarga javob berishga imkon beradi:

Bolaning alomatlari irsiy kasallikning belgilarimi? sababini aniqlash uchun qanday tadqiqotlar kerak ta'rifi aniq prognoz prenatal diagnostika natijalarini o'tkazish va baholash bo'yicha tavsiyalar oilani rejalashtirishda bilishingiz kerak bo'lgan hamma narsa IVFni rejalashtirishda maslahat joyida va onlayn maslahatlar

“Shifokorlar uchun innovatsion genetik texnologiyalar: qo‘llanilishi” ilmiy-amaliy maktabida ishtirok etdi klinik amaliyot", Evropa Inson Genetika Jamiyati (ESHG) konferentsiyasi va inson genetikasiga bag'ishlangan boshqa konferentsiyalar.

Irsiy yoki tug'ma patologiyalarga, shu jumladan monogen kasalliklarga va xromosoma anomaliyalariga shubha qilingan oilalar uchun tibbiy-genetik maslahatlar o'tkazadi, laboratoriya genetik tadqiqotlari uchun ko'rsatmalarni aniqlaydi va DNK diagnostikasi natijalarini sharhlaydi. Tug'ma nuqsonli bolalar tug'ilishining oldini olish uchun homilador ayollarga prenatal diagnostika bo'yicha maslahat beradi.

Genetik, akusher-ginekolog, tibbiyot fanlari nomzodi

Kudryavtseva
Elena Vladimirovna

Genetik, akusher-ginekolog, tibbiyot fanlari nomzodi.

Reproduktiv maslahat va irsiy patologiya bo'yicha mutaxassis.

2005 yilda Ural davlat tibbiyot akademiyasini tamomlagan.

Akusherlik va ginekologiya bo'yicha rezidentura

"Genetika" mutaxassisligi bo'yicha amaliyot

"Ultratovushli diagnostika" mutaxassisligi bo'yicha kasbiy qayta tayyorlash

Faoliyat:

• Bepushtlik va abort
Vasilisa Yurievna



Nijniy Novgorod davlat tibbiyot akademiyasining tibbiyot fakulteti ("Umumiy tibbiyot" mutaxassisligi) bitiruvchisi. U FBGNU "MGNC" klinik ordinaturasini genetika mutaxassisligi bo'yicha tamomlagan. 2014-yilda tug‘ruq va bolalik klinikasida (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Triest, Italiya) amaliyot o‘tagan.

2016 yildan “Genomed” MChJda shifokor-konsultant lavozimida ishlab kelmoqda.

Muntazam ravishda ishtirok etadi ilmiy-amaliy konferensiyalar genetika bo'yicha.

Faoliyatining asosiy yo'nalishlari: Klinik va laboratoriya diagnostikasi bo'yicha konsalting genetik kasalliklar va natijalarni talqin qilish. Bemorlarni va ularning oilalarini irsiy patologiyaga shubha bilan davolash. Homiladorlikni rejalashtirishda, shuningdek homiladorlik paytida, tug'ma patologiyalari bo'lgan bolalar tug'ilishining oldini olish uchun prenatal diagnostika bo'yicha maslahat.

FMR1 genida CGG takroriy polimorfizmini o'rganish (mo'rt X sindromi (mo'rt X xromosoma) premutatsiyasini tashish bilan bog'liq)

• Martin-Bell sindromi (mo'rt X sindromi, mo'rt X aqliy zaiflik sindromi, FraX) irsiy kasallik bo'lib, jismoniy, xulq-atvor va hissiy xususiyatlar va o'rganishdagi qiyinchiliklar bilan tavsiflanadi. Bu holat har 4000 o'g'il boladan 1 nafari va 5000-8000 qizdan 1 nafariga ta'sir qiladi.
• Bu holat FMR1 genidagi ("Fragile X mental Retardation 1") o'zgarishlar tufayli rivojlanadi va natijada xuddi shu nomdagi miya oqsili - FMRP. Bu gen X xromosomasida joylashgan. Qizlarda X xromosomasining ikkita nusxasi, o'g'il bolalarda esa bitta X va bitta Y. Gendagi o'zgarish gen qismlaridan birining (triplet CGG) bir necha marta takrorlanishida ifodalanadi. Aksariyat odamlarda 6 dan 50 martagacha bir necha marta takrorlanadi, o'rtacha 30 marta - bu odatda mo'rt X xromosomasini keltirib chiqarmaydi.
• O'rtacha takrorlash soni bilan (50 dan 200 martagacha) rivojlanish tashuvchi holat deyiladi. premutatsiyalar. Bunday holda, gen o'z faoliyatini davom ettiradi, mo'rt X sindromi rivojlanmaydi va aqliy faollik azoblanmaydi, lekin 50 yoshda nevrologik kasalliklarning rivojlanish xavfi va tuxumdonlarning erta etishmovchiligi (erta menopauza (menopauza)) rivojlanish xavfi mavjud. ) va bepushtlik). Bunday holatlar mo'rt X bilan bog'liq tremor/ataksiya sindromi (FXTAS) va mo'rt X bilan bog'liq birlamchi tuxumdon etishmovchiligi (FXPOI) deb ataladi.
• 40 dan 55 gacha takrorlash - bu oddiy variant va premutatsiya bir-biriga mos keladigan "kulrang zona".
• Takrorlashlar soni juda ko'p bo'lsa, 200 dan ortiq bo'lsa, gen shikastlanadi, bu deyiladi. to'liq mutatsiya. Erkaklarda faqat bitta X xromosoma bo'lganligi sababli, mo'rt X sindromi rivojlanadi. Ayol mo'rt X xromosomasining tashuvchisi bo'ladi. Sindromning namoyon bo'lishi mumkin, bu FMR1 genining faolligiga bog'liq.
• Meros olish bu davlat- X bilan bog'langan. Ya'ni, onadan har qanday bolaga va otadan - faqat qizlarga. Meros davrida takroriy ketma-ketlikning o'lchami oshishi mumkin: masalan, premutatsiyaga uchragan ona yoki ota to'liq mutatsiyaga ega bo'lgan bolaga ega bo'lishi mumkin. Shunday qilib, agar onada premutatsiya bo'lsa, lekin otada X xromosoma mutatsiyasi bo'lmasa, har bir homiladorlik paytida ularning o'g'illarida nuqsonli genni meros qilib olish va mo'rt X sindromi rivojlanishi ehtimoli 2dan 1 ga teng. Qizi uchun nuqsonli genni meros qilib olish ehtimolining o'xshash foizi mavjud.
• Genetika tekshiruvi premutatsiya yoki to'liq mutatsiyaga ega bo'lgan genni tashishni aniqlash imkonini beradi. Asosiy diagnostika usuli PCR (polimeraza zanjiri reaktsiyasi).

FMR1 geni o'zgaradi

Bizning xromosomalarimiz genlarni o'z ichiga olgan DNKning uzun iplaridir. Gendagi ma'lumotlar genetik kod shaklida 4 ta harfda yozilgan - A, T, G, C. Bu harflar DNKning oddiy tarkibiy qismlarini bildiradi. Har bir gen "kod so'zlari" qatoridan iborat bo'lib, ularning har biri 3 ta harfdan iborat. Har bir so'z uchlik deyiladi. Ayrim genlarda bu uchlik bir necha marta takrorlanadi. FMR1 genida takrorlangan triplet uchta harfdan iborat - CGG. Uch marta takrorlanish soni juda ko'p bo'lganda, gen shunchalik uzun bo'ladiki, u noto'g'ri bo'ladi.

CGG tripletining takrorlanish soni FMR1 genida takroriy mintaqaning turli uzunliklarini hosil qiladi.

Takrorlashlar uzunligi.	Ta'sir qilish
Qisqa gen (6-50 takror)	Ta'sir qilmaydi
O'rtacha uzunlik (50-200 takrorlash) Premutatsiya	Erkaklar va ayollar tashuvchilardir. Ataksiya sindromi rivojlanishi mumkin (ko'pincha 79 yoshdan oshgan erkaklarda), ayollarda - birlamchi erta tuxumdon etishmovchiligi(ayollarning 20 foizida).
Uzoq gen (200 dan ortiq takrorlash) To'liq mutatsiya	Erkaklar rivojlanish, jismoniy, nutq va muvofiqlashtirish kechikishlarida ifodalangan mo'rt X sindromiga ega; xulq-atvor va hissiy muammolar, shu jumladan diqqatni muvofiqlashtirishning buzilishi; nutq buzilishlari, hissiy muammolar, tajovuzkorlik va depressiya hujumlari bilan kayfiyat o'zgarishi. Epilepsiya, yurak muammolari, takroriy quloq infektsiyalari va ko'z muammolari rivojlanishi mumkin. Tashqi ko'rinish xususiyatlari: katta chiqadigan quloqlar, cho'zilgan yuz, katta moyaklar, baland, keng peshona, biroz tumshug'i shaklidagi burun, baland kamarli tanglay va muammolar biriktiruvchi to'qima(tekis oyoqlar, skolyoz, bo'g'imlarning gipermobilligi).
	Ayollar mo'rt X xromosomasining tashuvchisi bo'lib, bu mutatsiyani o'z avlodlariga o'tkazish imkoniyatiga ega bo'ladi. Ayollarda odatda bunday yorqin namoyon bo'lmaydi. Taxminan 60% o'rtacha aqliy zaiflashuvga ega, giperaktivlik yoki aksincha, uyatchanlik kuzatilishi mumkin. Erkaklarga o'xshash xatti-harakatlar va hissiy o'zgarishlar kuzatilishi mumkin. Mo'rt X xromosomasi mavjudligining namoyon bo'lishining o'zgaruvchanligi hujayradagi ikkita X xromosomalaridan birini o'chirish yoki inaktivatsiya qilish tizimi bilan izohlanadi. Bu shuni anglatadiki, ayollarda, xuddi erkaklarda bo'lgani kabi, hujayradagi X xromosomalaridan faqat bittasi ishlaydi, ikkinchisi faol emas. Qaysi biri ishlaydi va qaysi biri ishlamaydi - tasodifiy jarayon. Shunday qilib, hujayralarning yarmi mutatsiyasiz ishlaydigan X xromosomaga ega bo'ladi, qolgan yarmi esa mutatsiyaga ega bo'ladi. Biroq, bu odatda normal gen funktsiyasi va muhim miya oqsili FMRP ni etarli darajada ishlab chiqarish uchun etarli. Ko'rinishlarning zo'ravonligi nuqsonli genni tashuvchi hujayralar nisbatiga bog'liq.

Fon

Asrning boshlarida olimlar erkaklarda aqliy zaiflikning ustunligini payqashdi. Birinchi marta 1934 yilda J. Martin va Julia Bell aqliy zaiflik jinsga bog'liq holda meros bo'lib qolgan oilani tasvirlab berdi. Bu ingliz oilasida aqli zaif 11 erkak va 2 ayol bor edi engil daraja aqliy zaiflik. Keyinchalik bunday oilalar tobora ko'proq tasvirlangan.

Martin Bell sindromi X xromosomasi bilan bog'liq bo'lgan irsiy genetik kasallik bo'lib, rivojlanish kechikishiga, aqliy va xulq-atvor muammolariga olib keladi. U mo'rt X sindromi yoki marker X sindromi deb ham ataladi.

Fragile X sindromi belgilari FMR1 genidagi mutatsiya tufayli yuzaga keladi.

Martin-Bell aqliy zaiflikning eng keng tarqalgan irsiy sababi bo'lib, taxminan 4000-6000 erkakdan 1-ga va 8000-10000 ayoldan 1-ga ta'sir qiladi. Sindrom FMR1 genining anormalliklari bilan bog'liq.

Bu o'zgarish sitozin-guanin-guanin trinukleotidining takrorlanish sonining ko'payishi natijasida yuzaga keladi. Mutatsiya X ga bog'langanligi sababli, erkaklar ayollarga qaraganda kuchliroq ta'sirlanadi, asosan aqliy zaiflikni namoyon qiladi, xarakterli jismoniy xususiyatlar va xatti-harakatlar o'zgaradi.

Ustun klinik ko'rinishlari cho'zilgan va tor yuz, katta peshonasi, ko'zga ko'ringan iyagi, katta, anteverted quloqlari, hipotiroidizm, strabismus, yuzning o'rta uchdan bir qismining gipoplaziyasi va mandibulyar protrusion.

Mumkin bo'lgan birgalikda yashash, bo'g'imlarning giperlaksisi (harakatchanlikning oshishi bilan), bir tomonlama yoki ikki tomonlama katta moyaklar (makrokorxizm).

Eng keng tarqalgan intraoral anomaliyalar:

• o'tkir, yoriq tanglay,
• meziodenslarning mavjudligi,
• tishlarning hipomineralizatsiyasi,
• okklyuzion yuzalar va chiqib ketish qirralarining ishqalanishi,
• mesiodistal, serviko-okklyuzion yo'nalishdagi tish tojlari hajmining oshishi, og'ir osteo-tishlar kelishmovchiliklarini keltirib chiqaradi.

Tananing har bir hujayrasida ikkita jinsiy xromosoma mavjud. Ayollarda har bir hujayrada ikkita X xromosoma bo'lsa-da, erkaklarda bitta X va bitta Y xromosomalari mavjud.

Fragile X sindromi X xromosomasida joylashgan FMR1 genidagi mutatsiya tufayli yuzaga keladi. Ushbu nuqson tufayli organizm asab faoliyati uchun zarur bo'lgan oqsilni ishlab chiqara olmaydi. Ba'zi hollarda bir xil proteinni kamroq miqdorda ishlab chiqaradi.

Vaziyat juda kam uchraydigan bo'lsa-da, erkaklar bu mutatsiya ta'siridan ko'proq azob chekishadi. Ayollar kamroq azob chekishadi og'ir shakllar kasalliklar.

Klinik belgilar mutatsiya darajasiga bog'liq. Martin Bell sindromi bo'lgan odamlarda aqliy zaiflik, autizmga o'xshash xatti-harakatlar va giperaktivlik mavjud.

Ular o'ziga xos jismoniy xususiyatlarga ega, masalan:

• katta bosh atrofi,
• peshonasi va jag'i aniq bo'lgan uzun yuz,
• chiqadigan quloqlar,
• zaif bo'g'inlar,
• tekis oyoqlari,
• kengaygan moyaklar, ayniqsa balog'at yoshida.

Qo'shimcha ma'lumot olish uchun Diagnostik belgilar EKGda Brugada sindromi

Kamchilik bo'lishi mumkin yurak qopqog'i mitral qopqoq prolapsasi deb ataladi.

Xarakterli alomatlar genetik testlar bilan tasdiqlangan holatni tashxislashda yordam beradi. Davolash simptomatik bo'lib, qo'llab-quvvatlovchi parvarish, xulq-atvor va kasbiy terapiyani o'z ichiga oladi.

Sabablari

FMR1 oqsilining yo'qolishi yoki etishmasligi asab tizimining faoliyatini buzadi va Martin Bell sindromining alomatlarini keltirib chiqaradi.

Bu X xromosomasida joylashgan FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1) genidagi mutatsiya natijasida yuzaga keladigan irsiy kasallik. FMR1 geni deb ataladigan oqsilni yaratish uchun talab qilinadi FMRP, bu asab funktsiyasi uchun muhimdir.

Ba'zi odamlar to'liq mutatsiyaga ega va bu holatning xarakterli xususiyatlarini ko'rsatadi. Boshqalar genda ko'rinadigan belgilarni keltirib chiqarmaydigan ba'zi o'zgarishlarga ega. Bunday odamlar bu kasallikni o'z avlodlariga zarar etkazmasdan o'tkazishlari mumkin.

Erkaklar faqat bitta X xromosomaga ega bo'lib, ular qizlariga o'tkazadilar. Shunday qilib, agar erkakning o'g'li bo'lsa, u otasidan bu nuqsonni meros qilib olmaydi. Biroq, ota X xromosomasini qiziga o'tkazganligi sababli (boshqa X xromosoma onadan keladi), u genni ko'tara oladi, ammo bu holatdan aziyat chekmaydi. Biroq, uning farzandi merosxo'r bo'lib, Martin Bell sindromidan aziyat chekishi uchun yaxshi imkoniyat bor.

Alomatlar

Fragile X sindromi aqliy zaiflik, autistik xulq-atvor, intellektual nuqsonlar, o'rganishdagi qiyinchiliklar, hissiy muammolar, ijtimoiy tashvish va og'ir jismoniy holat bilan tavsiflanadi. ko'rinish.

Alomatlar va alomatlar gen anormallik darajasiga bog'liq va bemordan bemorga farq qiladi. Erkaklar odatda kasallikning yanada og'ir shaklidan aziyat chekishadi. Hammasidan ko'proq xarakter xususiyatlari ichida paydo bo'ladi Yoshlik.

Bu, ayniqsa, uchun to'g'ri keladi aqliy zaiflik, balog'at yoshida namoyon bo'ladigan erkaklarda xarakterli jismoniy xususiyatlar.

Martin Bell sindromining belgilari:

1. Go'daklik va bolalik davrida bolalarda vosita qobiliyatlari va nutq rivojlanishining kechikishi kuzatiladi. Bundan tashqari, chaqaloq mushaklarning zaif ohangini, oshqozon reflyuksini, qusishni va kilogramm ololmasligini his qilishi mumkin. Hojatxona mashg‘ulotlari kechiktirildi.
2. Bemorlarning IQ darajasi odatda odatdagidan past bo'ladi.
3. Ko'z bilan yomon aloqa qilish kabi autizmga o'xshash xususiyatlarni namoyish eting. Ular diqqat etishmasligi giperaktivligi buzilishi (DEHB), depressiya, uyatchanlik, ijtimoiy tashvish, hissiy muammolar, tasodifiy tutilishlar va o'z-o'ziga zarar etkazishdan aziyat chekadi. Obsesif-kompulsiv buzuqlik, hissiy integratsiya buzilishi yoki ikkalasi ham mavjud bo'lishi mumkin.
4. Ko'p odamlar, ayniqsa, xulq-atvor bilan bog'liq muammolarga olib kelishi mumkin bo'lgan baland shovqin, yorqin chiroqlar yoki ma'lum bir kiyimni his qilish kabi ma'lum hissiy ogohlantirishlarga sezgir.
5. Martin Bell sindromi bilan og'rigan bemorlarda suyaklar, mushaklar, bo'g'imlarda ma'lum anomaliyalar mavjud, masalan, tekis oyoqlar, konkav, botgan ko'krak, zaif bo'g'inlar, kavisli umurtqa pog'onasi, bo'g'imlarning dislokatsiyasi. Yuz xususiyatlari: uzun, ingichka yuz, peshonasi va jag'i ko'zga tashlanadi, quloqlari ko'tariladi, erkaklarda moyaklari kattalashgan. Bu xususiyatlar o'smirlar va kattalarda ko'proq seziladi.
6. Mitral qopqoq prolapsasi, yurak qopqog'i nuqsoni tez-tez kuzatiladi.

Qo'shimcha ma'lumot olish uchun Gilbert sindromi haqida faktlar: oldini olish va davolash

Tremor, ataksiya

Tashuvchi erkaklar ham, ayollar ham titroq va ataksiyani rivojlanish xavfi ostida. Xarakterli xususiyatlar qo'llarning, oyoqlarning titrashi, muvofiqlashtirishning yo'qolishi, muvozanat muammolari, demans, sezuvchanlikning pasayishi, uyqusizlik, karıncalanma, tashvish, tushkunlik, asabiylashishni o'z ichiga oladi.

Birlamchi tuxumdon etishmovchiligi belgilari (POI)

Ayol tashuvchilar birlamchi tuxumdon etishmovchiligi (POI) rivojlanishi mumkin. Ushbu buzuqlikda tuxumdonlar 40 yoshda yoki undan oldin normal ishlashini to'xtatadi.

Diagnostika

Martin Bell sindromidagi nuqsonli gen genetik tekshiruv orqali aniqlanadi.