توباماكس (توبيرامات) هو دواء أصلي يستخدم لعلاج الصرع. لقد تم تأكيد فعاليته وسلامته بشكل متكرر من خلال العديد من التجارب السريرية وسنوات عديدة من الممارسة. أثبت Guerrini R. et al فعالية Topamax كعلاج وحيد أشكال مختلفةالصرع لدى جميع المرضى الفئات العمرية. وشملت الدراسة المرضى الذين لم يتناولوا من قبل أدوية مضادة للصرع أو الذين لم يستجيبوا للعلاج بهذه الأدوية. تم اختيار الجرعة بشكل فردي اعتمادا على الحالة السريرية وعمر المريض. استمرت الدراسة 7 أشهر. خلال العادية علاج بالعقاقيرمع توباماكس، 44% من المرضى لم يتعرضوا لنوبة تشنج واحدة؛ في 76%، انخفض تكرار نوبات التشنج بشكل ملحوظ. أكد Arroyo S. et al فعالية علاج Topamax للأفراد الذين تم تشخيص الصرع لديهم لأول مرة. وشملت الدراسة 470 مريضا من مختلف الفئات العمرية. بعد ستة أشهر من العلاج الدوائي المنتظم، تم تحقيق الشفاء التام من النوبات لدى 83% من المرضى، وبعد عام - لدى 76% من المرضى. رامزي ري. أثبتت فعالية توباماكس في علاج المرضى المسنين الذين تم تشخيص الصرع لديهم لأول مرة. كان عمر جميع المشاركين في الدراسة أكبر من 60 عامًا. وكانت فترة الرصد ستة أشهر. تم تحقيق راحة كاملة من نوبات الصرع لدى 52% من المرضى الذين تناولوا الدواء بجرعة 50 ملغ يوميًا وفي 58% من المرضى الذين تناولوا الدواء بجرعة 200 ملغ يوميًا.
تعتبر نتائج الدراسة أيضًا ذات أهمية خاصة من وجهة نظر أنه بالإضافة إلى التخفيف الفعال لنوبات الصرع لدى المرضى المسنين، فإن عقار توباماكس يقلل بشكل كبير من احتمالية الإصابة بمضاعفات جسدية مرتبطة بالنوبات. يو.أ. Yakovleva و E. V. أثبت Pleshkova قدرة Topamax على تحسين النشاط المعرفي لدى الأطفال. شارك في الدراسة أطفال، أصغرهم يبلغ من العمر 6 سنوات، وأكبرهم يبلغ من العمر 17 عامًا. في تجربة سريريةالتأثير الإيجابي للدواء على وظيفة الكلام، والمجال الفكري، بما في ذلك. الوظائف المعرفية (الذاكرة، الانتباه، التركيز، النشاط العقلي)، المجال العاطفي. يتم امتصاص توباماكس بسرعة وفعالية من الجهاز الهضمي. وجود محتويات غذائية في الجهاز الهضمي لا يؤثر على التوافر البيولوجي للدواء. يتم التخلص من الجسم عن طريق البول. يجب إيقاف التوبيرامات تدريجيًا لتقليل خطر الزيادة نوبات الصرع. إذا كان هناك حاجة، بناءً على الحالة السريرية، إلى التوقف المفاجئ للدواء، فيجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي مستمر. خلال دورة الدواءقد يكون هناك زيادة في حدوث الاضطرابات الاكتئابية.
علم العقاقير
دواء مضاد للصرع ينتمي إلى فئة السكريات الأحادية المستبدلة بالكبريتات.
التوبيرامات يحجب قنوات الصوديوم ويمنع حدوث إمكانات العمل المتكررة على خلفية الاستقطاب المطول لغشاء العصبون. يزيد التوبيرامات من نشاط GABA (GABA) فيما يتعلق بأنواع فرعية معينة من مستقبلات GABA (بما في ذلك مستقبلات GABA A)، وينظم أيضًا نشاط مستقبلات GABA A نفسها، ويمنع تنشيط حساسية النوع الفرعي kainate/AMPK عن طريق كينات. (alpha-amino-3 -hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) لا تؤثر مستقبلات الغلوتامات على نشاط NMDA فيما يتعلق بالنوع الفرعي لمستقبل NMDA. تعتمد هذه التأثيرات الدوائية على الجرعة حيث تتراوح تركيزات التوبيرامات في البلازما من 1 ميكرومتر إلى 200 ميكرومتر، مع نشاط منخفض يتراوح من 1 ميكرومتر إلى 10 ميكرومتر.
بالإضافة إلى ذلك، يثبط التوبيرامات نشاط بعض نظائر إنزيمات الأنهيدراز الكربونية. من حيث شدة هذا التأثير الدوائي، فإن التوبيرامات أقل بكثير من الأسيتازولاميد، وهو مثبط معروف للأنهيدراز الكربوني، وبالتالي فإن نشاط التوبيرامات هذا ليس المكون الرئيسي لنشاطه المضاد للصرع.
الدوائية
مص
بعد تناول الدواء عن طريق الفم، يتم امتصاص توبيراميت بسرعة وفعالية من الجهاز الهضمي. التوافر البيولوجي هو 81%. الأكل ليس له أي تأثير سريري عمل ذو معنىعلى التوافر البيولوجي للدواء.
الحرائك الدوائية للتوبيراميت خطية، وتبقى تصفية البلازما ثابتة، وتزداد المساحة تحت المنحنى في نطاق الجرعة من 100 مجم إلى 400 مجم بما يتناسب مع الجرعة.
بعد تناوله عن طريق الفم بشكل متكرر بجرعة 100 ملغ مرتين في اليوم، يبلغ متوسط Cmax 6.76 ميكروغرام/مل.
توزيع
نسبة الارتباط ببروتينات البلازما هي 13-17%.
بعد جرعة فموية واحدة تصل إلى 1200 ملغ، يكون متوسط VD هو 0.55-0.8 لتر/كجم. تعتمد قيمة V d على الجنس. عند النساء، تبلغ القيم ما يقرب من 50% من القيم الملاحظة عند الرجال، وهو ما يرتبط بارتفاع محتوى الأنسجة الدهنية في جسم المرأة.
في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية، قد يستغرق الأمر من 4 إلى 8 أيام للوصول إلى الحالة المستقرة.
الاسْتِقْلاب
بعد تناوله عن طريق الفم، يتم استقلاب حوالي 20٪ من الجرعة.
تم عزل ستة مستقلبات غير نشطة عملياً وتحديدها من البلازما البشرية والبول والبراز.
إزالة
يتم إخراج التوبيرامات (70%) ومستقلباته بشكل أساسي عن طريق الكلى.
بعد تناوله عن طريق الفم، تبلغ تصفية البلازما للدواء 20-30 مل / دقيقة.
بعد جرعات متكررة من الدواء، 50 ملغ و 100 ملغ مرتين في اليوم، كان متوسط T1/2 21 ساعة.
الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
يعتمد معدل إفراز التوبيرامات عن طريق الكلى على وظيفة الكلى ولا يعتمد على العمر.
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل إلى شديد (تصفية الكرياتينين ≥ 70 مل / دقيقة)، يتم تقليل تصفية توبيراميت في الكلى والبلازما؛ ونتيجة لذلك، قد يزيد تركيز توبيراميت في بلازما الدم مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظيفة عاديةكلية يتراوح الوقت اللازم للوصول إلى C ss من توبيراميت في بلازما الدم لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو شديد من 10 إلى 15 يومًا. المرضى الذين يعانون الفشل الكلويفي الحالات المتوسطة إلى الشديدة، يوصى بنصف الجرعة الأولية وجرعة الصيانة الموصى بها.
في كبار السن الذين لا يعانون من أمراض الكلى، لا تتغير تصفية البلازما من توبيراميت.
في المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب للأدوية المضادة للصرع التي تحفز الإنزيمات المشاركة في استقلاب الدواء، زاد استقلاب التوبيرامات بنسبة 50٪.
يتم القضاء على توبيراميت بشكل فعال عن طريق غسيل الكلى. قد يؤدي غسيل الكلى على المدى الطويل إلى انخفاض في تركيزات توبيراميت في الدم أقل من الكمية المطلوبة للحفاظ على نشاط مضاد الاختلاج. لتجنب الانخفاض السريع في تركيزات توبيراميت في البلازما أثناء غسيل الكلى، قد تكون هناك حاجة لجرعة إضافية من توباماكس. عند تعديل الجرعة يجب مراعاة ما يلي:
1) مدة غسيل الكلى.
2) قيمة تصفية نظام غسيل الكلى المستخدم؛
3) التصفية الكلوية الفعالة للتوبيراميت لدى مريض غسيل الكلى.
يتم تقليل تصفية البلازما للتوبيراميت بمعدل 26٪ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو شديد. ولذلك، يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي استخدام توبيراميت بحذر.
في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا، تكون المعلمات الحركية الدوائية للتوبيرامات هي نفسها عند البالغين الذين يتلقون الدواء. العلاج المساعد، هي خطية بطبيعتها، في حين أن تصفيتها لا تعتمد على الجرعة، ويزداد Css في البلازما بما يتناسب مع الجرعة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه عند الأطفال يتم زيادة تصفية توبيراميت ويكون T1 / 2 أقصر. ولذلك، عند نفس الجرعة لكل 1 كجم من وزن الجسم، قد تكون تركيزات توبيراميت في البلازما لدى الأطفال أقل منها لدى البالغين. عند الأطفال، كما هو الحال عند البالغين، تسبب الأدوية المضادة للصرع التي تحفز إنزيمات الكبد انخفاضًا في تركيز توبيراميت في بلازما الدم.
الافراج عن النموذج
كبسولات جيلاتينية صلبة حجم رقم 2 بالجسم أبيضمع نقش "15 ملغ" وغطاء شفاف عديم اللون مكتوب عليه "TOP" ؛ محتويات الكبسولات عبارة عن حبيبات بيضاء أو بيضاء تقريباً.
| 1 قبعات. | |
| توبيراميت | 15 ملغ |
سواغ: حبيبات السكر (السكروز، شراب النشا) - 45 ملغ، البوفيدون - 10.4199 ملغ، خلات السليلوز - 5.423 ملغ.
تكوين غلاف الكبسولة: الجيلاتين - 50.8-52.7 مجم ، الماء - 9.3-11.2 مجم ، لورات السوربيتان - 0.0252 مجم ، كبريتات لوريل الصوديوم - 0.0252 مجم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) - 0.63 مجم ، حبر Opacode الأسود S-1-17822 /23 أسود (محلول طلاء الشيلاك في الإيثانول، وأكسيد الحديد الأسود، وكحول بوتيل ن، وكحول الأيزوبروبيل، والبروبيلين غليكول، وهيدروكسيد الأمونيوم) - 5-10 ميكروغرام.
28 قطعة. - زجاجات بولي إيثيلين (1) - عبوات كرتونية.
60 قطعة. - زجاجات بولي إيثيلين (1) - عبوات كرتونية.
الجرعة
يؤخذ الدواء عن طريق الفم، بغض النظر عن تناول الطعام.
يجب فتح الكبسولات بعناية وخلط محتوياتها بكمية صغيرة (حوالي ملعقة صغيرة) من بعض الأطعمة اللينة. يجب ابتلاع هذا الخليط على الفور دون مضغه. لا ينبغي تخزين الدواء الممزوج بالطعام حتى الموعد التالي. يمكن بلع كبسولات Topamax ® كاملة.
لتحقيق السيطرة المثالية نوبات الصرعفي البالغين والأطفال، يوصى ببدء العلاج بالدواء بجرعات منخفضة، تليها المعايرة جرعة فعالة.
الكبسولات مخصصة للمرضى الذين يعانون من صعوبة في بلع الأقراص (على سبيل المثال، الأطفال والمرضى المسنين).
النوبات التوترية الرمعية الجزئية أو العامة، وكذلك النوبات المرتبطة بمتلازمة لينوكس-غاستو
الجمع بين العلاج المضاد للاختلاج لدى البالغين. الحد الأدنى للجرعة الفعالة هو 200 ملغ / يوم. عادة، الجرعة اليومية الإجمالية هي من 200 ملغ إلى 400 ملغ ويتم تناولها على جرعتين مقسمتين. قد يحتاج بعض المرضى إلى زيادة جرعة يوميةبحد أقصى 1600 ملغ. يوصى ببدء العلاج بجرعة منخفضة، يليها الاختيار التدريجي للجرعة الفعالة. يبدأ اختيار الجرعة بـ 25-50 مجم، ويتم تناولها ليلاً لمدة أسبوع واحد. في المستقبل، على فترات 1-2 أسابيع، يمكن زيادة الجرعة بمقدار 25-50 ملغ وتؤخذ على جرعتين. عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري. في بعض المرضى، يمكن تحقيق التأثير عن طريق تناول الدواء مرة واحدة في اليوم. لتحقيق التأثير الأمثل للعلاج بـ Topamax ®، ليس من الضروري التحكم في تركيزه في البلازما.
الجمع بين العلاج المضاد للاختلاج لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين. الجرعة اليومية الإجمالية الموصى بها من Topamax ® كوسيلة العلاج التكميلييتراوح من 5 إلى 9 ملغم / كغم ويؤخذ على جرعتين. يجب أن تبدأ معايرة الجرعة بـ 25 مجم (أو أقل، بناءً على جرعة البداية من 1 إلى 3 مجم / كجم يوميًا) ليلاً لمدة أسبوع واحد. في المستقبل، يمكن زيادة الجرعة على فترات من 1-2 أسابيع بمقدار 1-3 ملغم / كغم ويتم تناولها على جرعتين. عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري. الجرعات اليومية التي تصل إلى 30 ملغم / كغم عادة ما تكون جيدة التحمل.
الصرع (بما في ذلك تشخيصه حديثا)
عند التوقف عن تناول مضادات الاختلاج المصاحبة لغرض العلاج الأحادي بالتوبيراميت، يجب مراعاة التأثير المحتمل لهذه الخطوة على تكرار النوبات. في الحالات التي لا توجد فيها حاجة لإلغاء المرافقة بشكل مفاجئ مضادات الاختلاجلأسباب تتعلق بالسلامة، يوصى بتقليل جرعاتها تدريجياً، مع تقليل جرعة الأدوية المضادة للصرع المصاحبة بمقدار الثلث كل أسبوعين.
عند التوقف عن تناول الأدوية المحفزة لإنزيمات الكبد الميكروسومية، يزداد تركيز التوبيرامات في الدم. في مثل هذه الحالات، إذا تمت الإشارة إليها سريريًا، يمكن تقليل جرعة Topamax ®.
بالنسبة للعلاج الأحادي لدى البالغين، في بداية العلاج، يوصف Topamax ® بجرعة 25 ملغ عند النوم لمدة أسبوع واحد. ثم يتم زيادة الجرعة على فترات من أسبوع إلى أسبوعين بمقدار 25 مجم أو 50 مجم في جرعتين. إذا كان المريض لا يتحمل نظام تصعيد الجرعة هذا، فيمكن زيادة الفترات الفاصلة بين زيادات الجرعة أو يمكن زيادة الجرعة بشكل تدريجي. عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري. الجرعة الأولية للعلاج الأحادي بالتوبيراميت لدى البالغين هي 100 مجم / يوم، ويجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 500 مجم. بعض المرضى الذين يعانون من أشكال الصرع المقاومة يتحملون العلاج الأحادي بالتوبيراميت بجرعات تصل إلى 1000 ملغ / يوم. تنطبق توصيات الجرعات هذه على جميع البالغين، بما في ذلك المرضى المسنين الذين لا يعانون من أمراض الكلى.
في العلاج الأحادي، يتم وصف Topamax ® للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين في الأسبوع الأول من العلاج بجرعة 0.5-1 مجم / كجم من وزن الجسم قبل النوم. ثم يتم زيادة الجرعة على فترات من 1-2 أسابيع بمقدار 0.5-1 مجم/كجم/يوم على جرعتين. إذا كان الطفل لا يتحمل نظام تصعيد الجرعة هذا، فيمكن زيادة الجرعة بشكل تدريجي أو يمكن زيادة الفترات الفاصلة بين زيادات الجرعة. يعتمد حجم الجرعة ومعدل زيادتها على التأثير السريري. نطاق الجرعة الموصى به للعلاج الأحادي بالتوبيراميت لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين هو 100-400 مجم / يوم. الأطفال الذين تم تشخيصهم حديثا نوبات جزئيةيمكن وصف ما يصل إلى 500 ملغ / يوم.
للوقاية من نوبات الصداع النصفي، الجرعة اليومية الموصى بها من توبيراميت هي 100 ملغم مقسمة على جرعتين. في بداية العلاج، يوصف 25 ملغ عند النوم لمدة أسبوع واحد. ثم يتم زيادة الجرعة بمقدار 25 ملغ / يوم مع فاصل زمني مدته أسبوع واحد. إذا كان نظام العلاج هذا غير محتمل، يتم زيادة الجرعة بكمية أقل أو على فترات أكبر. يتم اختيار الجرعة اعتمادا على التأثير السريري. في بعض الحالات نتيجة ايجابيةيتم تحقيق ذلك بجرعة يومية من توبيراميت 50 ملغ. في الدراسات السريرية، تلقى المرضى جرعات مختلفة من توبيراميت، ولكن ليس أكثر من 200 ملغ / يوم.
مجموعات المرضى الخاصة
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو شديد، قد يكون من الضروري تخفيض الجرعة. يوصى باستخدام نصف الجرعة الأولية وجرعة الصيانة الموصى بها.
غسيل الكلى: نظرًا لأن توبيراميت يتم إزالته من البلازما عن طريق غسيل الكلى، فيجب إعطاء جرعة إضافية من توباماكس تعادل نصف الجرعة اليومية تقريبًا في أيام غسيل الكلى. يجب تقسيم الجرعة الإضافية إلى جرعتين تؤخذ في البداية وبعد الانتهاء من إجراء غسيل الكلى. قد تختلف الجرعة الإضافية اعتمادًا على خصائص الجهاز المستخدم أثناء غسيل الكلى.
يجب استخدام التوبيرامات بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.
جرعة مفرطة
الأعراض: التشنجات، النعاس، اضطرابات النطق والرؤية، الشفع، اضطرابات التفكير، مشاكل التنسيق، الخمول، الذهول، انخفاض ضغط الدم، آلام البطن، الدوخة، الإثارة والاكتئاب. في معظم الحالات الآثار السريريةلم تكن شديدة، ولكن تم الإبلاغ عن الوفيات بعد تناول جرعة زائدة باستخدام خليط من عدة أدوية، بما في ذلك توبيراميت. قد يتطور الحماض الاستقلابي الشديد.
هناك حالة معروفة لجرعة زائدة عندما تناول المريض جرعة من توبيراميت من 96 إلى 110 جرام مما أدى إلى دخوله في غيبوبة استمرت من 20 إلى 24 ساعة، وبعد 3 إلى 4 أيام اختفت أعراض الجرعة الزائدة.
العلاج: إذا تناول المريض الطعام قبل وقت قصير من تناول جرعة زائدة من الدواء، فمن الضروري غسل المعدة على الفور أو التسبب في القيء. وقد أظهرت الدراسات في المختبر ذلك كربون مفعليمتص توبيراميت. إذا لزم الأمر، ينبغي إجراء علاج الأعراض. على نحو فعالإزالة توبيراميت من الجسم هو غسيل الكلى. يُنصح المرضى بزيادة كمية السوائل التي يتناولونها بشكل كافٍ.
تفاعل
تأثير Topamax ® على تركيزات الأدوية المضادة للصرع الأخرى (AEDs)
الاستخدام المتزامن لـ Topamax ® مع أدوية AED الأخرى (الفينيتوين، كاربامازيبين، حمض الفالبرويك، الفينوباربيتال، بريميدون) لا يؤثر على قيم C ss في البلازما، باستثناء بعض المرضى الذين قد تؤدي إضافة Topamax ® إلى الفينيتوين إلى زيادة في تركيزهم. تركيز الفينيتوين في البلازما. قد يكون هذا بسبب تثبيط شكل إسوي محدد متعدد الأشكال من إنزيم السيتوكروم P450 (CYP2Cmeph). ولذلك، إذا ظهرت أعراض التسمم لدى المرضى الذين يتلقون الفينيتوين، فمن الضروري مراقبة تركيز الفينيتوين في بلازما الدم.
في دراسة الحرائك الدوائية للمرضى الذين يعانون من الصرع، لم يؤثر إضافة توبيراميت إلى اللاموتريجين على نسبة Css الأخيرة في بلازما الدم عند جرعات توبيراميت 100-400 ملغ / يوم. أثناء وبعد التوقف عن تناول اللاموتريجين (متوسط الجرعة 327 مجم / يوم)، لم يتغير تركيز توبيراميت C.
تأثير الأدوية الأخرى على تركيزات توبيراميت في البلازما
يؤدي استخدام الفينيتوين والكاربامازيبين في نفس الوقت مع توباماكس إلى تقليل تركيز التوبيرامات في البلازما. إن إضافة أو إزالة الفينيتوين أو الكاربامازيبين أثناء العلاج بـ Topamax ® قد يتطلب تغيير جرعة الأخير. يتم اختيار الجرعة اعتمادًا على تطور التأثير السريري المطلوب. إضافة أو سحب حمض الفالبرويك لا يسبب سريريا تغيرات مذهلةتركيز توبيراميت في بلازما الدم، وبالتالي لا يتطلب تغيير في جرعة توباماكس ® .
التفاعل مع الآخرين الأدوية
في الدراسات التي أجريت مع الاستخدام المتزامن لـ Topamax ® بجرعة واحدة، انخفضت المساحة تحت المنحنى للديجوكسين بنسبة 12٪. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذا التأثير. عند وصف أو إيقاف الدواء Topamax ® في المرضى الذين يتلقون الديجوكسين، فمن الضروري مراقبة تركيز الديجوكسين في المصل.
في الدراسات السريرية، لم تتم دراسة عواقب الاستخدام المشترك لـ Topamax ® مع الأدوية التي تقلل وظائف الجهاز العصبي المركزي، وكذلك مع الإيثانول. الاستخدام المتزامنعقار توباماكس ® مع الأدوية، والتي لها تأثير محبط على الجهاز العصبي المركزي، ولا ينصح بها مع الإيثانول.
عند تناول توباماكس مع الأدوية المعتمدة على نبتة سانت جون (Hypericum perforatum)، قد ينخفض تركيز توبيراميت في البلازما، ونتيجة لذلك، قد تنخفض أيضًا فعالية الدواء. لم يتم إجراء دراسات سريرية لتفاعل Topamax ® والأدوية المعتمدة على نبتة سانت جون.
مع الاستخدام المتزامن لموانع الحمل الفموية التي تحتوي على نوريثيستيرون (1 ملغ) وإيثينيل استراديول (35 ميكروغرام) ، لم يكن لـ Topamax ® بجرعات 50-800 ملغ / يوم تأثير كبير على فعالية نوريثيستيرون وفي جرعات 50- 200 ملغ / يوم - على فعالية إيثينيل استراديول. ولوحظ انخفاض كبير في فعالية إيثينيل استراديول يعتمد على الجرعة عند تناول جرعات من توباماكس ® 200-800 ملغ / يوم. الأهمية السريرية للتغيرات الموصوفة غير واضحة. ينبغي النظر في خطر انخفاض فعالية وسائل منع الحمل وزيادة النزيف في المرضى الذين يتناولون وسائل منع الحمل عن طريق الفم بالاشتراك مع Topamax ® . يجب على المرضى الذين يتناولون وسائل منع الحمل التي تحتوي على هرمون الاستروجين إبلاغ طبيبهم عن أي تغييرات في توقيت وطبيعة الحيض. قد تنخفض فعالية وسائل منع الحمل حتى في حالة عدم وجود نزيف اختراقي.
في المتطوعين الأصحاء، لوحظ انخفاض في المساحة تحت المنحنى لليثيوم بنسبة 18% أثناء تناول توبيراميت بجرعة 200 ملغ/يوم. في المرضى الذين يعانون من الذهان الهوسي الاكتئابي، لم يؤثر استخدام توبيراميت بجرعات تصل إلى 200 ملغ / يوم على الحرائك الدوائية للليثيوم، ومع ذلك، عند الجرعات الأعلى (حتى 600 ملغ / يوم)، زادت المساحة تحت المنحنى للليثيوم بمقدار 26 %. عند استخدام توبيراميت والليثيوم في وقت واحد، يجب مراقبة تركيز الأخير في بلازما الدم.
بحث تفاعل الأدويةأجريت مع إدارة واحدة ومتعددة من توبيراميت للمتطوعين الأصحاء والمرضى الذين يعانون من اضطراب ذو اتجاهين، أعطى نفس النتائج. مع الاستخدام المتزامن للتوبيراتام بجرعات يومية قدرها 250 ملغ أو 400 ملغ، يتم تقليل المساحة تحت المنحنى للريسبيريدون، عند تناولها بجرعات تتراوح بين 1-6 ملغ / يوم، بنسبة 16٪ و 33٪ على التوالي. في الوقت نفسه، لم تتغير الحرائك الدوائية لـ 9-هيدروكسيريسبيريدون، والحركية الدوائية الإجمالية لـ 9-هيدروكسيريسبيريدون لم تتغير. المواد الفعالة(ريسبيريدون و9-هيدروكسيريسبيريدون) تغيرا طفيفا. لم يكن التغير في التعرض الجهازي للريسبيريدون / 9-هيدروكسيريسبيريدون وتوبيراميت مهمًا من الناحية السريرية ومن غير المرجح أن يكون لهذا التفاعل أهمية سريرية.
تمت دراسة التفاعلات الدوائية لدى متطوعين أصحاء مع الإدارة المنفصلة والمشتركة لهيدروكلوروثيازيد (25 مجم) وتوبيراميت (96 مجم). أظهرت نتائج الدراسات أنه عند تناول التوبيرامات وهيدروكلوروثيازيد في وقت واحد، زاد Cmax للتوبيراميت بنسبة 27% والمساحة تحت المنحني بنسبة 29%. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه الدراسات. عند وصف هيدروكلوروثيازيد للمرضى الذين يتناولون توبيراميت، قد يكون من الضروري تعديل جرعة توبيراميت. لم تكن هناك تغييرات كبيرة في المعلمات الدوائية لهيدروكلوروثيازيد أثناء العلاج المصاحب للتوبيراميت.
تمت دراسة التفاعلات الدوائية لدى متطوعين أصحاء يتلقون الميتفورمين أو مزيج من الميتفورمين والتوبيراميت. أظهرت نتائج الدراسة أنه عند تناول التوبيرامات والميتفورمين بشكل متزامن، زاد Cmax وAUC للميتفورمين بنسبة 18% و25% على التوالي، في حين انخفضت تصفية الميتفورمين عند تناوله بالتزامن مع توبيراميت بنسبة 20%. لم يكن للتوبيراميت أي تأثير على بلازما الميتفورمين Tmax. يتم تقليل تصفية توبيراميت عند تناوله مع الميتفورمين. لم يتم دراسة مدى التغيرات الملحوظة في التخليص. الأهمية السريرية لتأثير الميتفورمين على الحرائك الدوائية للتوبيراميت غير واضحة. إذا تمت إضافة Topamax ® أو إيقافه لدى المرضى الذين يتلقون الميتفورمين، فيجب مراقبة حالة المريض السكرى.
تمت دراسة التفاعلات الدوائية لدى متطوعين أصحاء مع تناول بيوجليتازون وتوبيراميت بشكل منفصل ومشترك. تم اكتشاف انخفاض في المساحة تحت المنحنى للبيوجليتازون بنسبة 15%، دون تغيير Cmax للدواء. ولم تكن هذه التغييرات ذات دلالة إحصائية. أيضًا، بالنسبة لبيوجليتازون هيدروكسي ميتابوليت النشط، تم اكتشاف انخفاض في Cmax وAUC بنسبة 13% وبنسبة 16% على التوالي، وبالنسبة للكيتوميتابوليت النشط، تم اكتشاف انخفاض في كل من Cmax وAUC بنسبة 60%. الأهمية السريرية لهذه البيانات غير واضحة. عند إعطاء المرضى دواء Topamax ® مع بيوجليتازون بشكل مشترك، يجب مراقبة حالة المريض بعناية لتقييم مسار مرض السكري.
تم إجراء دراسة التفاعل الدوائي لفحص الحرائك الدوائية للجليبينكلاميد (5 ملغ / يوم) في حالة مستقرة، حيث يتم تناوله بمفرده أو بالتزامن مع توبيراميت (150 ملغ / يوم) في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2. عند استخدام التوبيرامات، انخفضت المساحة تحت المنحنى للجليبينكلاميد بنسبة 25%. كما انخفض مستوى التعرض الجهازي للأيضات النشطة، 4-ترانس-هيدروكسي-جليبنكلاميد و3-سيس-هيدروكسي-جليبنكلاميد (بنسبة 13% و15% على التوالي). لم يؤثر جليبينكلاميد على الحرائك الدوائية للتوبيراميت في الحالة المستقرة. تم اكتشاف انخفاض غير موثوق به إحصائيًا في المساحة تحت المنحنى للبيوجليتازون بنسبة 15% دون أي تغيير في Cmax. عند وصف توبيراميت للمرضى الذين يتلقون جليبنكلاميد (أو وصف جليبنكلاميد للمرضى الذين يتلقون توبيراميت)، يجب مراقبة حالة المريض بعناية لتقييم مسار مرض السكري.
عند استخدام Topamax ® بالتزامن مع أدوية أخرى تؤهب لتطور تحصي الكلية، قد يزيد خطر الإصابة بحصوات الكلى. أثناء العلاج باستخدام Topamax ® يجب تجنب استخدام هذه الأدوية، لأنها يمكن أن تسبب تغيرات فسيولوجية تساهم في تطور تحصي الكلية.
الاستخدام المشترك للتوبيراميت وحمض الفالبرويك في المرضى الذين يتحملون كل دواء على حدة يكون مصحوبًا بفرط أمونيا الدم مع أو بدون اعتلال دماغي. في معظم الحالات، تختفي الأعراض والعلامات بعد التوقف عن تناول أحد الأدوية. هذا الحدث الضار لا يرجع إلى التفاعل الدوائي. لم يتم إثبات العلاقة بين فرط أمونيا الدم واستخدام التوبيرامات بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى.
عند تناول التوبيرامات وحمض الفالبرويك معًا، قد يحدث انخفاض حرارة الجسم (انخفاض غير مقصود في درجة حرارة الجسم أقل من 35 درجة مئوية) بالاشتراك مع فرط أمونيا الدم أو بشكل مستقل. يمكن أن تحدث هذه الظاهرة بعد البداية استقبال مشتركحمض فالبرويك وتوبيراميت، وبزيادة جرعة يوميةتوبيراميت.
لتقييم محتمل الخيارات الممكنةتم إجراء تفاعلات دوائية بين توبيراميت وأدوية أخرى الأبحاث السريرية. يتم تلخيص نتائج هذا التفاعل في الجدول.
| المخدرات المضافة | تركيز الدواء المضاف* | تركيز توبيراميت* |
| أميتريبتيلين | زيادة في Cmax وAUC للنورتريبتيلين (مستقلب أميتريبتيلين) بنسبة 20% | لم يدرس |
| ثنائي هيدروأرغوتامين (عن طريق الفم وتحت الجلد) | ** | ** |
| هالوبيريدول | زيادة في المستقلب AUC بنسبة 31% | لم يدرس |
| بروبرانولول | زيادة في C max 4-OH بروبرانولول بنسبة 17٪ (توبيراميت 50 ملغ) | زيادة في Cmax بنسبة 9% و16%، وزيادة في المساحة تحت المنحنى بنسبة 9% و17% (بروبرانولول 40 مجم و80 مجم كل 12 ساعة، على التوالي) |
| سوماتريبتان (عن طريق الفم وتحت الجلد) | ** | لم يدرس |
| بيزوتيفين | ** | ** |
| ديلتيازيم | انخفاض في المساحة تحت المنحنى للديلتيازيم بنسبة 25% وديساسيتيل ديلتيازيم بنسبة 18% و** لـ N-ديميثيل ديلتيازيم | زيادة الجامعة الأمريكية بالقاهرة بنسبة 20% |
| فينلافاكسين | ** | ** |
| فلوناريزين | زيادة بنسبة 16% في المساحة تحت المنحنى (50 مجم كل 12 ساعة) 1 | ** |
* يتم التعبير عنها كنسبة مئوية من قيم Cmax وAUC أثناء العلاج الأحادي
**لا توجد تغييرات في Cmax وAUC (≥ 15% من البيانات الأصلية)
1. مع تكرار تناول الفلوناريزين (العلاج الأحادي)، لوحظ زيادة في المساحة تحت المنحنى بنسبة 14%، وهو ما قد يكون بسبب تراكم الدواء أثناء عملية الوصول إلى التوازن.
آثار جانبية
تحديد التردد آثار جانبية: في كثير من الأحيان (≥1/10)، في كثير من الأحيان (≥1/100،<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
من الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - النعاس، والدوخة، وتشوش الحس، عند الأطفال - اللامبالاة، وضعف الانتباه. في كثير من الأحيان - رأرأة، خمول، ضعف الذاكرة، ضعف التركيز، رعاش، فقدان الذاكرة، نقص الحس، انحراف الذوق، ضعف التفكير، ضعف الكلام، الاضطرابات الإدراكية، اللامبالاة، الضعف العقلي، الضعف الحركي النفسي، التأثير المهدئ. غير شائعة - فقدان حساسية التذوق، تعذر الحركة، فقدان الشم، فقدان القدرة على الكلام، تعذر الأداء، هالة، حرقان (بشكل رئيسي على الوجه والأطراف)، متلازمة المخيخ، اضطراب النوم اليومي، ضعف التنسيق الحركي، نوبات جزئية معقدة، تشنجات، دوخة وضعية، زيادة إفراز اللعاب ، عسر الحس، عسر الكتابة، خلل الحركة، عسر البلع، خلل التوتر العضلي، الإحساس بـ "الدبابيس والإبر" في الجسم، النوبات التوترية الارتجاجية من نوع الصرع الكبير، فرط الحس، نقص الإحساس، نقص الحركة، نقص حاسة الشم، اعتلال الأعصاب المحيطية، باروسميا، الإغماء المسبق، المتكرر الكلام ، ضعف حاسة اللمس ، الذهول ، الإغماء ، عدم الاستجابة للمنبهات عند الأطفال - فرط النشاط الحركي النفسي.
الاضطرابات العقلية: في كثير من الأحيان - بطء التفكير، والارتباك، والاكتئاب، والأرق، وردود الفعل العدوانية، والإثارة، والارتباك، والقدرة العاطفية، وعدم القدرة على الانتصاب، عند الأطفال - التغيرات السلوكية. غير شائعة - فقدان هزة الجماع، العجز الجنسي، البكاء، اضطراب الإثارة الجنسية، عسر الدم، الاستيقاظ في الصباح الباكر، المزاج المبتهج، الهلوسة السمعية والبصرية، حالات الهوس الخفيف، انخفاض الرغبة الجنسية، الهوس، الذعر، حالات جنون العظمة، مثابرة التفكير، ضعف مهارات القراءة، الأرق، اضطرابات النوم، أفكار أو محاولات انتحارية، البكاء. نادرا جدا - شعور باليأس.
من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - انخفاض الشهية، وفقدان الشهية. في كثير من الأحيان - الغثيان والإسهال. غير شائعة - آلام في البطن، الإمساك، جفاف الفم، انخفاض الحساسية في تجويف الفم، التهاب البنكرياس، زيادة الشهية، التهاب المعدة، الجزر المعدي المريئي، نزيف اللثة، رائحة الفم الكريهة، انتفاخ البطن، ألم اللسان، ألم في تجويف الفم، العطش، أعراض عسر الهضم (الانزعاج في المعدة، وعدم الراحة في منطقة شرسوفي، وثقل في المعدة)، عند الأطفال - القيء.
من الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان - ألم عضلي، تشنجات العضلات، تشنجات العضلات، آلام العضلات في منطقة الصدر، ألم مفصلي. نادرا - ألم في الجانب، وتصلب العضلات. نادرا جدا - تورم المفاصل، وعدم الراحة في الأطراف.
من الجهاز القلبي الوعائي: نادرا - بطء القلب، سرعة ضربات القلب، احمرار، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، ظاهرة رينود.
من جهاز الرؤية: في كثير من الأحيان - شفع، عدم وضوح الرؤية، جفاف العين. من غير المألوف - اضطراب الإقامة، الحول، تشنج الجفن، العمى العابر، العمى من جانب واحد، زيادة الدمع، توسيع الحدقة، العمى الليلي، فوتوبسيا، طول النظر الشيخوخي، عتمة (بما في ذلك الرجفان الأذيني)، انخفاض حدة البصر. نادرا جدا - زرق انسداد الزاوية، حركات لا إرادية للمقلة، تورم الجفون، قصر النظر، وذمة الملتحمة، اعتلال البقعة الصفراء.
من جهاز السمع: في كثير من الأحيان - ألم في الأذنين، وطنين في الأذنين، عند الأطفال - الدوار. نادرا - الصمم (بما في ذلك الحسي العصبي وأحادي الجانب)، وعدم الراحة في الأذنين، وضعف السمع.
من الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان – صعوبة في التنفس، نزيف في الأنف. نادرا - بحة في الصوت، وضيق في التنفس عند المجهود، واحتقان الأنف، وفرط الإفراز في الجيوب الأنفية، عند الأطفال - سيلان الأنف. نادرا جدا - التهاب البلعوم الأنفي.
من الجلد والأنسجة تحت الجلد: في كثير من الأحيان - طفح جلدي، وثعلبة، وحكة، وانخفاض حساسية الوجه. غير شائعة - قلة التعرق، التهاب الجلد التحسسي، احمرار الجلد، ضعف تصبغ الجلد، رائحة الجلد الكريهة، الشرى. نادرا جدا - حمامي عديدة الأشكال، وذمة حول الحجاج، متلازمة ستيفنز جونسون، انحلال البشرة السمي.
من الجهاز البولي: في كثير من الأحيان - تحصي الكلية، عسر البول، بولاكيوريا. غير شائعة - تفاقم تحص بولي، بيلة دموية، سلس البول، الرغبة المتكررة في التبول، مغص كلوي، ألم في منطقة الكلى. نادرا جدا - الحماض الأنبوبي الكلوي.
من نظام المكونة للدم: في كثير من الأحيان - فقر الدم. غير شائعة - نقص الكريات البيض، اعتلال عقد لمفية، نقص الصفيحات، عند الأطفال - فرط الحمضات. نادرا جدا - قلة العدلات.
من المعلمات المختبرية: نادرا - انخفاض في محتوى البيكربونات في الدم (في المتوسط 4 مليمول / لتر)، بيلة بلورات، نقص الكريات البيض، نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض مستوى البوتاسيوم في مصل الدم أقل من 3.5 مليمول / لتر). .
الاضطرابات العامة: في كثير من الأحيان - التعب، والتهيج، وفقدان الوزن. في كثير من الأحيان - الوهن والقلق عند الأطفال - الحمى. غير شائعة – تورم الوجه، تفاعلات حساسية، حماض فرط كلور الدم، زيادة الشهية، الحماض الأيضي، عطاش، أطراف باردة، تعب، ضعف، تكلس. نادرا جدا - وذمة معممة، والأمراض الشبيهة بالأنفلونزا، وذمة حساسية، وزيادة الوزن.
دواعي الإستعمال
الصرع:
- كعلاج وحيد لدى البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين والذين يعانون من الصرع (بما في ذلك المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالصرع)؛
- كجزء من العلاج المعقد لدى البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين والذين يعانون من نوبات توترية ارتجاجية جزئية أو عامة، وكذلك لعلاج النوبات المرتبطة بمتلازمة لينوكس غاستو.
- الوقاية من نوبات الصداع النصفي لدى البالغين (لم تتم دراسة استخدام Topamax ® لعلاج نوبات الصداع النصفي الحادة).
موانع
- الأطفال دون سن الثانية من العمر؛
- فرط الحساسية لمكونات الدواء.
استخدم بحذر في حالة الفشل الكلوي أو الكبدي، تحصي الكلية (بما في ذلك في الماضي أو التاريخ العائلي)، وفرط كالسيوم البول.
ميزات التطبيق
استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية
لم تكن هناك دراسات خاصة تم فيها استخدام عقار توباماكس لعلاج النساء الحوامل. قد يسبب التوبيرامات ضررًا للجنين عند استخدامه في النساء الحوامل.
تشير بيانات الحمل إلى أن الرضع الذين تعرضوا للتوبيراميت في الرحم لديهم خطر متزايد للإصابة بالتشوهات الخلقية (على سبيل المثال، العيوب القحفية الوجهية مثل الشفة المشقوقة أو الحنك المشقوق، المبال التحتاني، والشذوذات التنموية في أجهزة الجسم المختلفة). تم تسجيل هذه التشوهات أثناء العلاج الأحادي بالتوبيراميت وعند استخدامه كجزء من العلاج المتعدد.
بالمقارنة مع مجموعة المرضى الذين لا يتناولون أدوية مضادة للصرع، تشير البيانات المأخوذة من حالات الحمل أثناء العلاج الأحادي باستخدام Topamax ® إلى زيادة احتمال إنجاب أطفال يعانون من انخفاض وزن الجسم (أقل من 2500 جرام). لم يتم إثبات العلاقة بين الظواهر المرصودة واستخدام الدواء. بالإضافة إلى ذلك، تشير سجلات الحمل ونتائج الدراسات الأخرى إلى أن خطر الإصابة بتأثيرات ماسخة مع العلاج المركب مع الأدوية المضادة للصرع أعلى من العلاج الأحادي.
إن استخدام Topamax ® أثناء الحمل له ما يبرره فقط عندما تكون الفائدة المحتملة من العلاج للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
عند علاج واستشارة النساء في سن الإنجاب، يجب على الطبيب المعالج الموازنة بين فائدة العلاج ومخاطره والنظر في خيارات العلاج البديلة.
إذا تم استخدام Topamax ® أثناء الحمل، أو إذا أصبحت المريضة حاملاً أثناء تناول الدواء، فيجب تحذيرها من المخاطر المحتملة على الجنين.
يشير عدد محدود من الملاحظات إلى أن التوبيرامات يفرز في حليب الثدي لدى النساء. إذا كان من الضروري استخدام عقار توباماكس ® أثناء الرضاعة، فيجب تحديد مسألة إيقاف الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن تناول الدواء.
يستخدم في حالات خلل وظائف الكبد
يستخدم بحذر في حالة فشل الكبد. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد المعتدل إلى الشديد، يتم تقليل تصفية البلازما.
يستخدم في حالات القصور الكلوي
عند وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى المعتدل أو الشديد، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الأمر قد يستغرق 10-15 يومًا لتحقيق حالة التوازن في هذه الفئة من المرضى، على عكس 4-8 أيام في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي طبيعي. وظيفة الكلى. نظرًا لإزالة توبيراميت من البلازما أثناء غسيل الكلى، في أيام غسيل الكلى، يجب وصف جرعة إضافية من الدواء تساوي نصف الجرعة اليومية في جرعتين (قبل وبعد الإجراء).
يجب استخدامه بحذر في حالة الفشل الكلوي وتحصي الكلية (بما في ذلك في الماضي أو في تاريخ العائلة) وفرط كالسيوم البول.
استخدم في الأطفال
يمنع استخدام الدواء للأطفال أقل من عامين.تعليمات خاصة
يجب إيقاف Topamax ® (مثل الأدوية المضادة للصرع الأخرى) تدريجيًا لتقليل احتمالية زيادة تواتر النوبات. في الدراسات السريرية، تم تخفيض جرعة الدواء بمقدار 50-100 ملغ مرة واحدة في الأسبوع - للبالغين أثناء علاج الصرع وبنسبة 25-50 ملغ - لدى البالغين الذين يتلقون توباماكس ® بجرعة 100 ملغ / يوم للوقاية. من الصداع النصفي. في الأطفال في الدراسات السريرية، تم سحب Topamax ® تدريجياً على مدى 2-8 أسابيع. إذا كان من الضروري، لأسباب طبية، الإيقاف السريع لدواء Topamax ®، فمن المستحسن إجراء مراقبة مناسبة لحالة المريض.
كما هو الحال مع أي مرض، يجب أن تعتمد جداول الجرعات على الفائدة السريرية (أي درجة السيطرة على النوبات، وغياب الآثار الجانبية) وتأخذ في الاعتبار أنه في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي، قد يكون من الضروري تحقيق تركيز ثابت في البلازما لكل جرعة. سوف يستغرق وقتا أطول.
أثناء العلاج بالتوبيراميت، قد يحدث قلة التعرق (انخفاض التعرق) وعدم التعرق. قد يحدث انخفاض التعرق وارتفاع الحرارة (ارتفاع درجة حرارة الجسم) عند الأطفال المعرضين لدرجات الحرارة المحيطة المرتفعة. عند العلاج بالتوبيراميت، من المهم جدًا زيادة حجم تناول السوائل بشكل مناسب، مما يساعد على تقليل خطر الإصابة بتحصي الكلية، وكذلك الآثار الجانبية التي قد تحدث تحت تأثير النشاط البدني أو درجات الحرارة المرتفعة.
وقد لوحظت زيادة في حدوث اضطرابات المزاج والاكتئاب أثناء العلاج بالتوبيراميت.
عند استخدام الأدوية المضادة للصرع، بما في ذلك توباماكس ®، يزداد خطر الأفكار والسلوك الانتحاري لدى المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية لأي سبب.
في الدراسات السريرية مزدوجة التعمية، كان معدل حدوث الأحداث المرتبطة بالانتحار (الأفكار الانتحارية، محاولات الانتحار، الانتحار) 0.5٪ في المرضى الذين يتلقون توبيراميت (46 من 8652 شخصًا)، وهو ما يقرب من 3 مرات أعلى مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بالتوبيراميت. أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي (0.2%؛ 8 أشخاص من أصل 4045). تم الإبلاغ عن حالة انتحار واحدة في دراسة مزدوجة التعمية للاضطراب ثنائي القطب لدى مريض يتلقى توبيراميت.
وبالتالي، فمن الضروري مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير في الانتحار ووصف العلاج المناسب. ينبغي نصح المرضى (ومقدمي الرعاية إذا كان ذلك مناسبًا) بالتماس العناية الطبية الفورية في حالة ظهور علامات الأفكار أو السلوك الانتحاري.
قد يكون بعض المرضى، وخاصة أولئك الذين لديهم استعداد للإصابة بتحصي الكلى، أكثر عرضة للإصابة بحصوات الكلى والأعراض المرتبطة بها مثل المغص الكلوي. للحد من هذا الخطر، من الضروري زيادة كمية السوائل الكافية. عوامل الخطر لتطور تحصي الكلية هي تاريخ تحصي الكلية (بما في ذلك تاريخ العائلة)، فرط كالسيوم البول، والعلاج المصاحب مع أدوية أخرى تساهم في تطور تحصي الكلية.
ينبغي توخي الحذر عند وصف Topamax ® للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي (KR<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد، يجب استخدام Topamax ® بحذر بسبب احتمال انخفاض تصفية توبيراميت.
عند استخدام عقار Topamax ®، تم وصف متلازمة تتضمن قصر النظر الحاد مع زرق انسداد الزاوية الثانوي المصاحب. تشمل الأعراض فقدان حاد في حدة البصر و/أو ألم في العين. قد يكشف فحص العيون عن قصر النظر، وتسطيح الغرفة الأمامية للعين، واحتقان (احمرار) مقلة العين، وزيادة ضغط العين. قد يحدث توسع حدقة العين. قد تكون هذه المتلازمة مصحوبة بإفراز السوائل، مما يؤدي إلى انزياح العدسة والقزحية إلى الأمام مع تطور الجلوكوما الثانوية مغلقة الزاوية. تظهر الأعراض عادةً بعد شهر واحد من بدء تناول عقار توباماكس ®. على عكس الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية، والتي نادرًا ما يتم ملاحظتها في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا، يتم ملاحظة الجلوكوما الثانوية مغلقة الزاوية عند استخدام التوبيرامات في كل من البالغين والأطفال. في حالة حدوث متلازمة تنطوي على قصر النظر مرتبطة بزرق انسداد الزاوية، يشمل العلاج إيقاف Topamax ® في أقرب وقت ممكن من قبل الطبيب المعالج واتخاذ التدابير المناسبة لخفض ضغط العين. عادة، تؤدي هذه التدابير إلى تطبيع ضغط العين.
زيادة ضغط العين لأي سبب في غياب العلاج المناسب يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة، بما في ذلك فقدان الرؤية.
عند استخدام توبيراميت، قد يحدث فرط كلور الدم، ونقص غير أنيوني، وحماض استقلابي (على سبيل المثال، انخفاض في تركيزات بيكربونات البلازما أقل من المستويات الطبيعية في غياب قلاء الجهاز التنفسي). هذا الانخفاض في تركيزات بيكربونات المصل هو نتيجة للتأثير المثبط للتوبيراميت على الأنهيدراز الكربوني الكلوي. في معظم الحالات، يحدث انخفاض في تركيزات البيكربونات في بداية تناول الدواء، على الرغم من أن هذا التأثير يمكن أن يحدث في أي وقت أثناء العلاج بالتوبيراميت. عادة ما يكون مستوى الانخفاض في التركيز ضعيفًا أو معتدلًا (متوسط القيمة هو 4 مليمول / لتر عند استخدامه في المرضى البالغين بجرعة تزيد عن 100 مجم / يوم وحوالي 6 مجم / كجم / يوم عند استخدامه في ممارسة طب الأطفال). في حالات نادرة، شهد المرضى انخفاضًا في التركيز أقل من 10 مليمول / لتر. قد تكون بعض الحالات الطبية أو العلاجات التي تؤهب لتطور الحماض (مثل أمراض الكلى وأمراض الجهاز التنفسي الحادة وحالة الصرع والإسهال والجراحة والنظام الغذائي الكيتون وبعض الأدوية) عوامل مضافة تعزز تأثير توبيراميت المخفض للبيكربونات.
عند الأطفال، يمكن أن يؤدي الحماض الاستقلابي المزمن إلى تأخر النمو. لم تتم دراسة آثار توبيراميت على النمو والمضاعفات المحتملة المتعلقة بالهيكل العظمي بشكل منهجي لدى الأطفال والبالغين.
فيما يتعلق بما سبق، عند العلاج بالتوبيراميت، يوصى بإجراء الدراسات اللازمة، بما في ذلك تحديد تركيز البيكربونات في المصل. إذا حدث الحماض الاستقلابي واستمر، فمن المستحسن تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول توباماكس ® .
إذا انخفض وزن جسم المريض أثناء تناول توباماكس ®، فيجب مراعاة مدى استصواب زيادة التغذية.
التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات
يؤثر عقار توباماكس ® على الجهاز العصبي المركزي وقد يسبب النعاس والدوخة وعدم وضوح الرؤية وأعراض أخرى. هذه الآثار الجانبية قد تشكل خطراً على المرضى الذين يقودون السيارات ويستخدمون الآلات، خاصة حتى يتم التأكد من استجابة المريض للدواء.
عند البالغين والأطفال فوق عمر السنتين:
الصرع (بما في ذلك المرضى الذين تم تشخيصهم حديثا بالصرع) - العلاج الأحادي.
النوبات التشنجية الارتجاجية الجزئية أو المعممة، والنوبات المرتبطة بمتلازمة لينوكس غاستو - كجزء من العلاج المعقد.
لدى البالغين: الوقاية من نوبات الصداع النصفي (لم تتم دراسة استخدام توباماكس لعلاج نوبات الصداع النصفي الحادة).
شكل الافراج عن المخدرات توباماكس
كبسولات 15 ملغ؛ زجاجة من البولي إيثيلين (زجاجة) 28، صندوق (صندوق) 1؛
كبسولات 15 ملغ؛ زجاجة (زجاجة) بولي إيثيلين 60، صندوق (صندوق) 1؛
كبسولات 25 ملغ؛ زجاجة من البولي إيثيلين (زجاجة) 28، صندوق (صندوق) 1؛
كبسولات 25 ملغ؛ زجاجة (زجاجة) بولي إيثيلين 60، صندوق (صندوق) 1؛
كبسولات 50 ملغ؛ زجاجة من البولي إيثيلين (زجاجة) 28، عبوة من الورق المقوى 1؛
كبسولات 50 ملغ؛ زجاجة من البولي إيثيلين (زجاجة) 60، عبوة من الورق المقوى 1؛
مُجَمَّع
كبسولات 1 كبسولة.
توبيراميت 15 ملجم، 25 ملجم، 50 ملجم
سواغ للكبسولات 15 و 25 ملغ: حبيبات السكر (السكروز، شراب النشا)؛ مرئي؛ خلات السليلوز
تكوين الكبسولة: الجيلاتين. الماء المقطر؛ ثاني أكسيد السيليكون؛ كبريتات لوريل الصوديوم. ثاني أكسيد التيتانيوم؛ حبر Opacode أسود S-1-17822/23 (يحتوي على أكسيد الحديد E172)
سواغ للكبسولات 50 ملغ: السكروز؛ البوفيدون. خلات السليلوز؛ الجيلاتين. الماء المقطر؛ ثاني أكسيد السيليكون؛ كبريتات لوريل الصوديوم. ثاني أكسيد التيتانيوم؛ حبر Opacode S-1-1788/23 أسود (يحتوي على: محلول طلاء الشيلاك في الإيثانول؛ أكسيد الحديد الأسود؛ كحول n-البوتيل؛ كحول الأيزوبروبيل؛ بروبيلين جليكول؛ هيدروكسيد الأمونيوم)
في زجاجة PE 28 أو 60 قطعة ؛ 1 زجاجة في علبة.
الديناميكا الدوائية للدواء توباماكس
توبيراميت هو دواء مضاد للصرع ينتمي إلى فئة السكريات الأحادية المستبدلة بالكبريتات.
التوبيرامات يحجب قنوات الصوديوم ويمنع حدوث إمكانات العمل المتكررة على خلفية الاستقطاب المطول لغشاء العصبون. يزيد التوبيرامات من نشاط حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) فيما يتعلق بأنواع فرعية معينة من مستقبلات GABA (بما في ذلك مستقبلات GABA)، كما ينظم نشاط مستقبلات GABA نفسها، ويمنع تنشيط حساسية كينات/AMPK عن طريق كينات. لا يؤثر مستقبلات الغلوتامات من النوع الفرعي (α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) على نشاط N-methyl-D-aspartate (NMDA) تجاه النوع الفرعي لمستقبل NMDA. تعتمد تأثيرات التوبيرامات على الجرعة حيث تتراوح تركيزات بلازما الدواء من 1 ميكرومتر إلى 200 ميكرومتر، مع نشاط منخفض يتراوح من 1 ميكرومتر إلى 10 ميكرومتر.
بالإضافة إلى ذلك، يثبط التوبيرامات نشاط بعض نظائر إنزيمات الأنهيدراز الكربونية. من حيث شدة هذا التأثير الدوائي، فإن التوبيرامات أقل بكثير من الأسيتازولاميد، وهو مثبط معروف للأنهيدراز الكربوني، وبالتالي فإن نشاط التوبيرامات هذا لا يعتبر المكون الرئيسي لنشاطه المضاد للصرع.
الحركية الدوائية للدواء توباماكس
يتم امتصاص توبيراميت بسرعة وكفاءة. التوافر البيولوجي - 81%. ليس لتناول الطعام تأثير هام سريريًا على التوافر الحيوي للتوبيراميت. يرتبط 13-17% من التوبيرامات ببروتينات البلازما. بعد جرعة واحدة تصل إلى 1200 مجم، يبلغ متوسط حجم التوزيع 0.55-0.8 لتر/كجم. ويعتمد حجم التوزيع على الجنس: فهو عند النساء يبلغ حوالي 50٪ من القيم الملاحظة لدى الرجال، وهو ما يرتبط بمحتوى أعلى من الأنسجة الدهنية في جسم المرأة.
بعد تناوله عن طريق الفم، يتم استقلاب حوالي 20٪ من الجرعة المأخوذة. ومع ذلك، في المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب للأدوية المضادة للصرع التي تحفز الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الدواء، زاد استقلاب التوبيرامات بنسبة تصل إلى 50٪. تم عزل ستة مستقلبات غير نشطة عملياً وتحديدها من البلازما البشرية والبول والبراز. الطريق الرئيسي للتخلص من توبيراميت غير المتغير (70٪) ومستقلباته هو الكلى. بعد تناوله عن طريق الفم، تبلغ تصفية البلازما للدواء 20-30 مل / دقيقة. الحرائك الدوائية للتوبيراميت خطية، وتبقى تصفية البلازما ثابتة، وتزداد المساحة الواقعة تحت منحنى التركيز / الزمن (AUC) بشكل متناسب مع الجرعة على مدى الجرعة من 100 إلى 400 ملغ. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية، قد يستغرق الأمر من 4 إلى 8 أيام للوصول إلى تركيزات البلازما المستقرة. بلغت قيمة Cmax بعد تناوله عن طريق الفم المتكرر بجرعة 100 ملغ من الدواء مرتين في اليوم في المتوسط 6.76 ميكروغرام / مل. بعد جرعات متعددة من 50 و 100 ملغ مرتين يومياً، بلغ متوسط T1/2 من توبيراميت من البلازما 21 ساعة.
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، يتم تقليل تصفية البلازما والتوبيراميت الكلوي (كل الكرياتينين - ≥60 مل / دقيقة). في كبار السن الذين لا يعانون من أمراض الكلى، لا تتغير تصفية توبيراميت في البلازما.
يتم التخلص من التوبيراميت بشكل فعال من البلازما عن طريق غسيل الكلى.
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى شديد، يتم تقليل تصفية توبيراميت من البلازما.
الحركية الدوائية للتوبيراميت لدى الأطفال أقل من 12 عامًا. تكون المعلمات الحركية الدوائية للتوبيراميت لدى الأطفال، وكذلك عند البالغين الذين يتلقون هذا الدواء كعلاج مساعد، خطية، في حين أن تصفيته لا يعتمد على الجرعة، وتزداد تركيزات البلازما في الحالة المستقرة بما يتناسب مع الجرعة. ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار حقيقة أنه عند الأطفال يتم زيادة تصفية توبيراميت ويكون T1 / 2 أقصر. ولذلك، عند نفس الجرعة لكل 1 كجم من وزن الجسم، قد تكون تركيزات توبيراميت في البلازما لدى الأطفال أقل منها لدى البالغين. عند الأطفال، كما هو الحال عند البالغين، تسبب الأدوية المضادة للصرع التي تحفز إنزيمات الكبد انخفاضًا في تركيزات توبيراميت في البلازما في الحالة المستقرة.
استخدام توباماكس خلال فترة الحمل
لم تكن هناك دراسات تم فيها استخدام توباماكس لعلاج النساء الحوامل. ومع ذلك، خلال فترة الحمل، يجب استخدام توباماكس فقط إذا كان تأثيره الإيجابي على الأم يفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
يشير عدد محدود من ملاحظات المرضى إلى أن التوبيرامات يفرز في حليب الثدي لدى النساء. ومن الضروري اتخاذ القرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن تناول الدواء، مع الأخذ في الاعتبار أهميته بالنسبة للأم.
موانع استخدام دواء توباماكس
فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء.
الأطفال أقل من 2 سنة.
بحرص:
فشل الكلى أو الكبد.
تحصي الكلية (بما في ذلك في الماضي أو تاريخ العائلة) ؛
فرط كالسيوم البول.
الآثار الجانبية لدواء توباماكس
يتم إعطاء الآثار الجانبية مع التوزيع حسب التردد ونظام الأعضاء. تم تصنيف تواتر الآثار الجانبية على النحو التالي: في كثير من الأحيان - ≥1/10، في كثير من الأحيان - ≥1/100،<1/10), нечасто - ≥1/1000 и <1/100, редко - ≥1/10000 и <1/1000 и очень редко - <1/10000.
الالتهابات: نادرا جدا - التهاب البلعوم الأنفي.
من الدم والجهاز اللمفاوي: في كثير من الأحيان - فقر الدم. غير شائعة - نقص الكريات البيض، اعتلال عقد لمفية، نقص الصفيحات، عند الأطفال - فرط الحمضات. نادرا جدا - قلة العدلات.
من الجهاز العصبي المركزي: في كثير من الأحيان - النعاس، والدوخة، وتشوش الحس، عند الأطفال - اللامبالاة، وضعف الانتباه. في كثير من الأحيان - ضعف التنسيق، رأرأة، خمول، ضعف الذاكرة، ضعف التركيز، رعاش، فقدان الذاكرة، نقص الحس، انحراف الذوق، ضعف التفكير، ضعف الكلام، الاضطرابات الإدراكية، اللامبالاة، الضعف العقلي، الضعف الحركي النفسي، التأثير المهدئ. غير شائعة - فقدان حساسية التذوق، تعذر الحركة، فقدان الشم، فقدان القدرة على الكلام، حرقان (أساسا على الوجه والأطراف)، متلازمة المخيخ، اضطراب إيقاع النوم اليومي، حرج الحركات، الدوخة الوضعية، زيادة إفراز اللعاب، عسر الحس، خلل الكتابة. ، خلل الحركة، خلل الكلام، قشعريرة في جميع أنحاء الجسم، فرط الحس، نقص الإحساس، نقص الحركة، نقص السكر، الاعتلال العصبي المحيطي، باروسميا، ما قبل الإغماء، الكلام المتكرر، اضطراب اللمس، الذهول، الإغماء، عدم الاستجابة للمنبهات، عند الأطفال - فرط النشاط الحركي النفسي.
الاضطرابات العقلية: في كثير من الأحيان - بطء التفكير، والارتباك، والاكتئاب، والأرق، وردود الفعل العدوانية، والإثارة، والتهيج، والارتباك، والقدرة العاطفية، وعدم القدرة على الانتصاب، عند الأطفال - التغيرات السلوكية. غير شائعة - فقدان النشوة الجنسية، العجز الجنسي، اللامبالاة، البكاء، اضطراب الإثارة الجنسية، عسر الدم، الاستيقاظ في الصباح الباكر، المزاج المبتهج، الهلوسة السمعية والبصرية، حالات الهوس الخفيف، انخفاض الرغبة الجنسية، الهوس، حالة الذعر، حالات جنون العظمة، مثابرة التفكير، ضعف القراءة المهارات، القلق، اضطرابات النوم، أفكار أو محاولات انتحارية، البكاء. نادرا جدا - شعور باليأس.
اضطرابات الجهاز الهضمي والجهاز الكبدي الصفراوي: في كثير من الأحيان - انخفاض الشهية وفقدان الشهية. في كثير من الأحيان - الغثيان والإسهال. غير شائعة - آلام في البطن، الإمساك، جفاف الفم، انخفاض الحساسية في تجويف الفم، التهاب المعدة، الجزر المعدي المريئي، نزيف اللثة، رائحة الفم الكريهة، انتفاخ البطن، ألم اللسان، ألم في تجويف الفم، العطش، أعراض عسر الهضم، وهي عدم الراحة في المعدة، عدم الراحة في منطقة شرسوفي وثقل في المعدة عند الأطفال - القيء.
اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: في كثير من الأحيان - ألم عضلي، بما في ذلك. الصدر، وتشنجات العضلات، وتشنجات العضلات، وآلام المفاصل. نادرا - ألم في الجانب، وتصلب العضلات. نادرا جدا: تورم المفاصل، وعدم الراحة في الأطراف.
اضطرابات نظام القلب والأوعية الدموية: غير شائعة - بطء القلب، سرعة ضربات القلب، احمرار، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، ظاهرة رينود.
الاضطرابات العامة: في كثير من الأحيان - التعب، والتهيج، وفقدان الوزن. في كثير من الأحيان - الوهن والقلق عند الأطفال - الحمى. غير شائعة – تورم الوجه، تفاعلات حساسية، حماض فرط كلور الدم، زيادة الشهية، الحماض الأيضي، عطاش، أطراف باردة، تعب، ضعف. نادرا جدا - وذمة معممة، والأمراض الشبيهة بالأنفلونزا، وذمة حساسية، وزيادة الوزن.
اضطرابات طب العيون: في كثير من الأحيان - شفع، عدم وضوح الرؤية، جفاف العين. غير شائع - اضطراب الإقامة، الحول، تشنج الجفن، العمى العابر، العمى من جانب واحد، زيادة التمزق، توسيع حدقة العين، العمى الليلي، فوتوبسيا، طول النظر الشيخوخي، عتمة، بما في ذلك. الخفقان، وانخفاض حدة البصر. نادرا جدا - زرق انسداد الزاوية، ضعف حركات العين، تورم الجفن، قصر النظر، وذمة الملتحمة.
اضطرابات الأذن والتيه: في كثير من الأحيان - ألم في الأذن، وطنين، عند الأطفال - دوار. نادرا - الصمم، بما في ذلك. الحسية العصبية ومن جانب واحد، وعدم الراحة في الأذن، وضعف السمع.
اضطرابات الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان - صعوبة في التنفس، ونزيف في الأنف. نادرا - بحة في الصوت، وضيق في التنفس أثناء ممارسة الرياضة، واحتقان الأنف، وفرط الإفراز في الجيوب الأنفية، عند الأطفال - سيلان الأنف.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: في كثير من الأحيان - طفح جلدي، وثعلبة، وحكة، وانخفاض حساسية الوجه. غير شائعة - قلة التعرق، التهاب الجلد التحسسي، احمرار الجلد، اضطرابات تصبغ الجلد، الطفح الجلدي، تورم الوجه، رائحة الجلد الكريهة، الشرى. نادرا جدا - حمامي متعدد الأشكال، وذمة حول الحجاج، متلازمة ستيفن جونسون، انحلال البشرة السمي.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية: في كثير من الأحيان - تحصي الكلية، عسر البول، بولاكيوريا. غير شائعة - تحص بولي، بيلة دموية، سلس البول، الرغبة المتكررة في التبول، مغص كلوي، آلام في الكلى. نادرا جدا - الحماض الأنبوبي الكلوي.
التغيرات في المعلمات المخبرية: نادرا - انخفاض مستويات البيكربونات في الدم (في المتوسط بمقدار 4 مليمول / لتر)، بيلة بلورات، نقص الكريات البيض، نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض مستويات البوتاسيوم في مصل الدم).<3ммоль/л).
اتجاهات للاستخدام والجرعة من توباماكس
في الداخل، بغض النظر عن تناول الطعام.
لتحقيق السيطرة المثلى على نوبات الصرع لدى الأطفال والمرضى البالغين، يوصى ببدء العلاج بجرعات منخفضة من الدواء، تليها المعايرة التدريجية للجرعة الفعالة.
الكبسولات مخصصة للمرضى الذين يعانون من صعوبة في بلع الأقراص (على سبيل المثال، الأطفال والمرضى المسنين). في مثل هذه الحالات، يجب فتح كبسولة توباماكس® بعناية وخلط محتوياتها مع كمية صغيرة (حوالي ملعقة صغيرة) من بعض الأطعمة اللينة. يجب ابتلاع هذا الخليط على الفور دون مضغه. لا تقم بتخزين الدواء ممزوجًا بالطعام حتى الجرعة التالية. يمكن بلع كبسولات Topamax® كاملة.
يُستخدم مع مضادات الاختلاج الأخرى في المرضى البالغين. الحد الأدنى للجرعة الفعالة هو 200 ملغ يوميا. عادة، الجرعة اليومية الإجمالية هي من 200 إلى 400 ملغ ويتم تناولها على جرعتين مقسمتين. قد يحتاج بعض المرضى إلى زيادة الجرعة اليومية إلى حد أقصى قدره 1600 ملغ. يوصى ببدء العلاج بجرعة منخفضة، يليها الاختيار التدريجي للجرعة الفعالة. يبدأ اختيار الجرعة بجرعة 25-50 ملغ، تؤخذ ليلاً لمدة أسبوع واحد. في المستقبل، على فترات أسبوعية أو أسبوعين، يمكن زيادة الجرعة بمقدار 25-50 مجم ويتم تناولها على جرعتين. عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري. في بعض المرضى، يمكن تحقيق التأثير عن طريق تناول الدواء مرة واحدة في اليوم. لتحقيق التأثير الأمثل للعلاج بـ Topamax®، ليس من الضروري التحكم في تركيزه في البلازما.
الجمع بين العلاج المضاد للاختلاج لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين. الجرعة اليومية الإجمالية الموصى بها من Topamax® كعلاج إضافي هي من 5 إلى 9 ملغم / كغم ويتم تناولها على جرعتين مقسمتين. يجب أن يبدأ اختيار الجرعة بـ 25 مجم (أو أقل، بناءً على جرعة البداية من 1 إلى 3 مجم / كجم يوميًا)، تؤخذ ليلاً لمدة أسبوع واحد. بعد ذلك، على فترات أسبوعية أو أسبوعين، يمكن زيادة الجرعة بمقدار 1-3 مجم / كجم ويتم تناولها على جرعتين مقسمتين. عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري. الجرعات اليومية التي تصل إلى 30 ملغم / كغم عادة ما تكون جيدة التحمل.
العلاج الأحادي، أحكام عامة. عند التوقف عن تناول مضادات الاختلاج المصاحبة لغرض العلاج الأحادي بالتوبيراميت، يجب مراعاة التأثير المحتمل لهذه الخطوة على تكرار النوبات. في الحالات التي لا يكون فيها من الضروري التوقف فجأة عن مضادات الاختلاج المصاحبة لأسباب تتعلق بالسلامة، يوصى بتقليل جرعاتها تدريجيًا، وتقليل جرعة الدواء المصاحب المضاد للصرع بنسبة 1/3 كل أسبوعين.
عند التوقف عن تناول الأدوية المحفزة لإنزيمات الكبد، فإن تركيزات التوبيرامات في الدم ستزداد. في مثل هذه الحالات، إذا تمت الإشارة إليها سريريًا، يمكن تقليل جرعة Topamax®.
العلاج الأحادي عند البالغين. في البداية - 25 ملغ من توباماكس® قبل النوم لمدة أسبوع واحد. ثم يتم زيادة الجرعة على فترات 1-2 أسابيع بمقدار 25 أو 50 ملغ (الجرعة اليومية مقسمة إلى جرعتين). إذا كان المريض لا يتحمل نظام تصعيد الجرعة هذا، فيمكن زيادة الفترات الفاصلة بين زيادات الجرعة أو يمكن زيادة الجرعة بشكل تدريجي. عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري.
الجرعة الأولية للعلاج الأحادي بالتوبيراميت لدى البالغين هي 100 مجم / يوم، ويجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 500 مجم. بعض المرضى الذين يعانون من أشكال الصرع المقاومة يتحملون العلاج الأحادي بالتوبيراميت بجرعات تصل إلى 1000 ملغ / يوم. تنطبق توصيات الجرعات على جميع البالغين، بما في ذلك المرضى المسنين الذين لا يعانون من أمراض الكلى.
العلاج الأحادي عند الأطفال. يجب إعطاء الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين من العمر توبيراميت بجرعة 0.5-1 ملغم / كغم من وزن الجسم عند النوم خلال الأسبوع الأول من العلاج. ثم يتم زيادة الجرعة على فترات من 1-2 أسابيع بمقدار 0.5-1 مجم/كجم/يوم (الجرعة اليومية مقسمة إلى جرعتين). إذا كان الطفل لا يتحمل نظام تصعيد الجرعة هذا، فيمكن زيادة الجرعة بشكل تدريجي أو يمكن زيادة الفترات الفاصلة بين زيادات الجرعة. يجب تحديد حجم الجرعة ومعدل الزيادة من خلال النتيجة السريرية.
صداع نصفي. الجرعة اليومية الإجمالية الموصى بها من توبيراميت للوقاية من نوبات الصداع النصفي هي 100 ملغم مقسمة على جرعتين. في بداية العلاج، يجب على المريض تناول 25 ملغ من توباماكس عند النوم لمدة أسبوع واحد. ثم يتم زيادة الجرعة على فترات كل أسبوع بمقدار 25 ملغ / يوم. إذا كان المريض لا يتحمل نظام تصعيد الجرعة هذا، فيمكن زيادة الفترات الفاصلة بين زيادات الجرعة أو يمكن زيادة الجرعة بشكل تدريجي. عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري.
في بعض المرضى، يتم تحقيق نتيجة إيجابية بجرعة يومية من توبيراميت 50 ملغ. في الدراسات السريرية، تلقى المرضى جرعات يومية مختلفة من توبيراميت، ولكن ليس أكثر من 200 ملغ / يوم.
تعليمات خاصة عند تناول توباماكس
يجب إيقاف الأدوية المضادة للصرع، بما في ذلك Topamax®، تدريجيًا لتقليل احتمالية زيادة تواتر النوبات. في التجارب السريرية، تم تخفيض الجرعات بمقدار 50-100 ملغ على فترات أسبوعية للبالغين الذين يعالجون من الصرع وبنسبة 25-50 ملغ لدى البالغين الذين يتلقون 100 ملغ/يوم من Topamax® للوقاية من الصداع النصفي. في الأطفال في الدراسات السريرية، تم سحب دواء توباماكس تدريجياً على مدى 2-8 أسابيع. إذا كان من الضروري، لأسباب طبية، التوقف السريع عن تناول توباماكس®، فمن المستحسن مراقبة حالة المريض بشكل مناسب.
يعتمد معدل الإفراز عبر الكلى على وظيفة الكلى ولا يعتمد على العمر. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو شديد، قد يستغرق الأمر من 10 إلى 15 يومًا للوصول إلى تركيزات البلازما المستقرة، مقارنة بـ 4 إلى 8 أيام في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.
كما هو الحال مع أي مرض، يجب أن يعتمد اختيار الجرعة على التأثير السريري (أي درجة السيطرة على النوبات، وغياب الآثار الجانبية) ويأخذ في الاعتبار أنه في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، قد تكون هناك حاجة إلى المزيد لتحديد تركيز ثابت في البلازما لكل مرض. جرعة.وقت طويل.
عند العلاج بالتوبيراميت، من المهم جدًا زيادة حجم تناول السوائل بشكل مناسب، مما قد يقلل من خطر الإصابة بتحصي الكلية، بالإضافة إلى الآثار الجانبية التي قد تحدث تحت تأثير النشاط البدني أو درجات الحرارة المرتفعة.
اضطرابات المزاج/الاكتئاب. وقد لوحظت زيادة في حدوث اضطرابات المزاج والاكتئاب أثناء العلاج بالتوبيراميت.
محاولات انتحارية. في التجارب السريرية مزدوجة التعمية باستخدام توبيراميت للحصول على مؤشرات معتمدة واستقصائية، حدثت محاولات انتحار بمعدل 0.003 مع توبيراميت (13 حالة من بين 3999 مريضًا)، مع تردد 0 مع الدواء الوهمي (0 حالة من بين 430 مريضًا). كانت هناك محاولة انتحار كاملة خلال تجربة سريرية للدواء في علاج الاضطرابات ثنائية القطب.
تحصي الكلية. قد يكون بعض المرضى، وخاصة أولئك الذين لديهم استعداد للإصابة بتحصي الكلى، أكثر عرضة للإصابة بحصوات الكلى والأعراض المرتبطة بها مثل المغص الكلوي. للحد من هذا الخطر، من الضروري زيادة كمية السوائل الكافية.
عوامل الخطر لتطور تحصي الكلية هي تاريخ تحصي الكلية (بما في ذلك تاريخ العائلة)، فرط كالسيوم البول، والعلاج المصاحب للأدوية التي تساهم في تطور تحصي الكلية.
خلل في وظائف الكبد. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد، يجب استخدام التوبيرامات بحذر بسبب احتمال انخفاض تصفية هذا الدواء.
قصر النظر وزرق انسداد الزاوية الثانوي. عند استخدام عقار Topamax ®، تم وصف متلازمة تتضمن قصر النظر الحاد مع زرق انسداد الزاوية الثانوي المصاحب. تشمل الأعراض فقدان حاد في حدة البصر و/أو ألم في العين. قد يكشف فحص العيون عن قصر النظر، وتسطيح الغرفة الأمامية للعين، واحتقان (احمرار) مقلة العين، وزيادة ضغط العين. قد يحدث توسع حدقة العين. قد تكون هذه المتلازمة مصحوبة بإفراز السوائل، مما يؤدي إلى انزياح العدسة والقزحية إلى الأمام مع تطور الجلوكوما الثانوية مغلقة الزاوية. تظهر الأعراض عادةً بعد شهر واحد من بدء استخدام Topamax®. على عكس الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية، والتي نادرًا ما يتم ملاحظتها في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا، يتم ملاحظة الجلوكوما الثانوية مغلقة الزاوية عند استخدام التوبيرامات في كل من البالغين والأطفال. في حالة حدوث متلازمة تنطوي على قصر النظر المرتبط بزرق انسداد الزاوية، يشمل العلاج إيقاف دواء توباماكس® في أقرب وقت ممكن من قبل الطبيب المعالج واتخاذ التدابير المناسبة التي تهدف إلى خفض ضغط العين. عادة، تؤدي هذه التدابير إلى تطبيع ضغط العين.
زيادة ضغط العين لأي سبب في غياب العلاج المناسب يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة، بما في ذلك فقدان الرؤية.
الحماض الأيضي. عند استخدام التوبيرامات، قد يحدث حماض استقلابي مفرط الكلور غير مرتبط بنقص الأنيونات (على سبيل المثال، انخفاض في تركيزات بيكربونات البلازما أقل من المستويات الطبيعية في غياب قلاء الجهاز التنفسي). هذا الانخفاض في تركيزات بيكربونات المصل هو نتيجة للتأثير المثبط للتوبيراميت على الأنهيدراز الكربوني الكلوي. في معظم الحالات، يحدث انخفاض في تركيزات البيكربونات في بداية تناول الدواء، على الرغم من أن هذا التأثير يمكن أن يحدث في أي وقت أثناء العلاج بالتوبيراميت. عادة ما يكون مستوى الانخفاض في التركيز ضعيفًا أو معتدلًا (متوسط القيمة هو 4 مليمول / لتر عند استخدامه في المرضى البالغين بجرعات تزيد عن 100 مجم يوميًا وحوالي 6 مجم / كجم / يوم عند استخدامه في ممارسة طب الأطفال). في حالات نادرة، يعاني المرضى من انخفاض في تركيزات البيكربونات إلى أقل من 10 مليمول / لتر. قد تكون بعض الأمراض أو العلاجات التي تؤهب لتطور الحماض (مثل أمراض الكلى وأمراض الجهاز التنفسي الحادة وحالة الصرع والإسهال والجراحة والنظام الغذائي الكيتون وبعض الأدوية) عوامل إضافية تعزز تأثير توبيراميت المخفض للبيكربونات.
عند الأطفال، يمكن أن يؤدي الحماض الاستقلابي المزمن إلى تأخر النمو. لم يتم دراسة تأثير توبيراميت على النمو والمضاعفات المحتملة المتعلقة بالهيكل العظمي بشكل منهجي لدى الأطفال والبالغين.
فيما يتعلق بما سبق، عند العلاج بالتوبيراميت، يوصى بإجراء الدراسات اللازمة، بما في ذلك تحديد تركيز البيكربونات في المصل. في حالة حدوث الحماض الاستقلابي واستمراره، يوصى بتقليل الجرعة أو إيقاف التوبيراميت.
التغذية المحسنة. إذا فقد المريض الوزن أثناء العلاج باستخدام Topamax®، فمن الضروري النظر في مدى استصواب التغذية المحسنة.
التأثير على القيادة وتشغيل المعدات. يؤثر عقار توباماكس على الجهاز العصبي المركزي وقد يسبب النعاس والدوخة وأعراض أخرى. ويمكن أيضا أن يسبب مشاكل في الرؤية. قد تشكل هذه الأحداث الضائرة خطراً على المرضى الذين يقودون السيارات والآلات المتحركة، خاصة خلال الفترة حتى يتم تحديد الاستجابة الفردية للمريض للدواء.
Catad_pgroup مضادات الصرع
توباماكس 15، 25 - تعليمات للاستخدام
رقم التسجيل:
اسم تجاري:
توباماكس ®
الاسم الدولي غير المملوك:
توبيراميت
شكل جرعات:
مُجَمَّع
لجرعة 15 ملغ:
المادة الفعالة: توبيراميت 15 ملغ.
السواغات: سكر محبب [سكروز، شراب النشا] 45.00 مجم، بوفيدون 10.4199 مجم، أسيتات السليلوز 5.423 مجم؛
تكوين الكبسولة: جيلاتين 50.8-52.7 مجم، ماء 9.3-11.2 مجم، سوربيتان لوريت 0.0252 مجم، كبريتات لوريل الصوديوم 0.0252 مجم، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) 0.63 مجم، حبر Opacode الأسود S-1-17822/23 أسود (تكوين الحبر: اللك محلول الصقيل في الإيثانول، أكسيد الحديد الأسود، كحول بوتيل ن، كحول الأيزوبروبيل، بروبيلين غليكول، هيدروكسيد الأمونيوم) 5-10 ميكروغرام.
لجرعة 25 ملغ:
المادة الفعالة: توبيراميت 25 ملغ.
السواغات: سكر محبب [سكروز، شراب النشا] 75.00 مجم، بوفيدون 17.3665 مجم، أسيتات السليلوز 9.038 مجم.
تكوين الكبسولة: جيلاتين 64.7-67.0 مجم، ماء 10.0-12.3 مجم، سوربيتان لوريت 0.0312 مجم، كبريتات لوريل الصوديوم 0.0312 مجم، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) 0.78 مجم، حبر Opacode الأسود S-1-17822/23 أسود (تكوين الحبر: اللك محلول الصقيل في الإيثانول، أكسيد الحديد الأسود، كحول بوتيل ن، كحول الأيزوبروبيل، بروبيلين غليكول، هيدروكسيد الأمونيوم) 5-10 ميكروغرام.
وصف
كبسولات 15 ملغ: كبسولات جيلاتينية صلبة رقم 2، مكونة من جسم أبيض وغطاء شفاف عديم اللون. غطاء الكبسولة يحمل نقش "TOP". يوجد على جسم الكبسولة نقش "15 ملغ". محتويات الكبسولات عبارة عن حبيبات بيضاء أو بيضاء تقريباً.
كبسولات 25 ملغ: كبسولات جيلاتينية صلبة رقم 1، تتكون من جسم أبيض وغطاء شفاف عديم اللون. غطاء الكبسولة يحمل نقش "TOP". جسم الكبسولة يحمل نقش "25 ملغ". محتويات الكبسولات عبارة عن حبيبات بيضاء أو بيضاء تقريباً.
المجموعة العلاجية الدوائية:
دواء مضاد للصرع
رمز ايه تي اكس: N03AX11
الخصائص الدوائية
الديناميكا الدوائية
توبيراميت هو دواء مضاد للصرع ينتمي إلى فئة السكريات الأحادية المستبدلة بالكبريتات.
التوبيرامات يحجب قنوات الصوديوم ويمنع حدوث إمكانات العمل المتكررة على خلفية الاستقطاب المطول لغشاء العصبون. يزيد التوبيرامات من نشاط حمض بيتا أمينوبوتيريك (GABA) فيما يتعلق بأنواع فرعية معينة من مستقبلات GABA (بما في ذلك مستقبلات GABA)، كما ينظم نشاط مستقبلات GABA نفسها، ويمنع تنشيط حساسية كينات/AMPK عن طريق كينات. لا يؤثر مستقبلات الغلوتامات من النوع الفرعي (β-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) على نشاط N-methyl-D-aspartate (NMDA) تجاه النوع الفرعي لمستقبل NMDA. تعتمد تأثيرات التوبيرامات على الجرعة حيث تتراوح تركيزات بلازما الدواء من 1 ميكرومتر إلى 200 ميكرومتر، مع نشاط منخفض يتراوح من 1 ميكرومتر إلى 10 ميكرومتر.
بالإضافة إلى ذلك، يثبط التوبيرامات نشاط بعض نظائر إنزيمات الأنهيدراز الكربونية. من حيث شدة هذا التأثير الدوائي، فإن التوبيرامات أقل بكثير من الأسيتازولاميد، وهو مثبط معروف للأنهيدراز الكربوني، وبالتالي فإن نشاط التوبيرامات هذا لا يعتبر المكون الرئيسي لنشاطه المضاد للصرع.
الدوائية
يتم امتصاص توبيراميت بسرعة وكفاءة. التوافر البيولوجي هو 81٪. ليس لتناول الطعام تأثير هام سريريًا على التوافر الحيوي للتوبيراميت. يرتبط 13-17% من التوبيرامات ببروتينات البلازما. بعد جرعة واحدة تصل إلى 1200 مجم، يبلغ متوسط حجم التوزيع 0.55-0.8 لتر/كجم. ويعتمد حجم التوزيع على الجنس: فهو عند النساء يبلغ حوالي 50٪ من القيم الملاحظة لدى الرجال، وهو ما يرتبط بمحتوى أعلى من الأنسجة الدهنية في جسم المرأة.
بعد تناوله عن طريق الفم، يتم استقلاب حوالي 20٪ من الجرعة المأخوذة. ومع ذلك، في المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب للأدوية المضادة للصرع التي تحفز الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الدواء، يزداد استقلاب التوبيرامات بنسبة تصل إلى 50٪. تم عزل وتحديد ستة مستقلبات غير نشطة بشكل أساسي من البلازما البشرية والبول والبراز. الطريق الرئيسي للتخلص من توبيراميت غير المتغير (70٪) ومستقلباته هو الكلى. بعد تناوله عن طريق الفم، تبلغ تصفية البلازما للتوبيراميت 20-30 مل / دقيقة. الحرائك الدوائية للتوبيراميت خطية، وتبقى تصفية البلازما ثابتة، وتزيد المساحة الواقعة تحت منحنى زمن التركيز (AUC) من الجرعة بشكل متناسب على مدى الجرعة من 100 إلى 400 ملغ. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية، قد يستغرق الأمر من 4 إلى 8 أيام للوصول إلى تركيزات البلازما المستقرة. بلغ الحد الأقصى للتركيز (Cmax) بعد تناول 100 ملغ من الدواء عن طريق الفم بشكل متكرر مرتين يوميًا 6.76 ميكروغرام / مل. بعد جرعات متعددة من 50 و 100 ملغ مرتين يومياً، بلغ متوسط عمر النصف للتوبيراميت في البلازما 21 ساعة.
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل إلى شديد، يتم تقليل البلازما والتصفية الكلوية للتوبيراميت (تصفية الكرياتينين (CC) ≥ 70 مل / دقيقة)، ونتيجة لذلك، قد يزيد تركيز التوازن للتوبيرامات في بلازما الدم مقارنة بالمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط إلى شديد. وظيفة الكلى الطبيعية. بالإضافة إلى ذلك، يحتاج المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى إلى مزيد من الوقت لتحقيق تركيزات متوازنة من التوبيرامات في الدم. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو شديد، يوصى بنصف الجرعة الأولية وجرعة الصيانة الموصى بها.
يتم التخلص من التوبيراميت بشكل فعال من البلازما عن طريق غسيل الكلى. قد يؤدي غسيل الكلى على المدى الطويل إلى انخفاض في تركيزات توبيراميت في الدم أقل من الكمية المطلوبة للحفاظ على نشاط مضاد الاختلاج. لتجنب الانخفاض السريع في تركيزات توبيراميت في البلازما أثناء غسيل الكلى، قد تكون هناك حاجة لجرعة إضافية من توباماكس. عند تعديل الجرعة يجب مراعاة ما يلي:
- مدة غسيل الكلى،
- قيمة التصفية لنظام غسيل الكلى المستخدم،
- التصفية الكلوية الفعالة للتوبيرامات في مريض غسيل الكلى.
يتم تقليل تصفية البلازما للتوبيراميت بمعدل 26٪ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو شديد. ولذلك، يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي استخدام توبيراميت بحذر.
في المرضى المسنين الذين لا يعانون من أمراض الكلى، لا تتغير تصفية توبيراميت في البلازما.
الحركية الدوائية للتوبيراميت لدى الأطفال أقل من 12 عامًا
تكون المعلمات الحركية الدوائية للتوبيرامات لدى الأطفال، وكذلك عند البالغين الذين يتلقون هذا الدواء كعلاج مساعد، خطية، في حين أن تصفيته لا يعتمد على الجرعة، وتزداد تركيزات البلازما المتوازنة بما يتناسب مع الجرعة. ومع ذلك، ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أنه عند الأطفال يتم زيادة تصفية توبيراميت ويكون نصف عمره أقصر. ولذلك، عند نفس الجرعة لكل 1 كجم من وزن الجسم، قد تكون تركيزات توبيراميت في البلازما لدى الأطفال أقل منها لدى البالغين. عند الأطفال، كما هو الحال عند البالغين، تسبب الأدوية المضادة للصرع التي تحفز إنزيمات الكبد الميكروسومية انخفاضًا في تركيزات توبيراميت في البلازما.
مؤشرات للاستخدام
الصرع
كعلاج وحيد:
لدى البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين والذين يعانون من الصرع (بما في ذلك المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالصرع).
كجزء من العلاج المعقد:
في البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين والذين يعانون من نوبات توترية ارتجاجية جزئية أو معممة، وكذلك لعلاج النوبات المرتبطة بمتلازمة لينوكس غاستو.
صداع نصفي
الوقاية من نوبات الصداع النصفي لدى البالغين. لم تتم دراسة استخدام Topamax ® لعلاج نوبات الصداع النصفي الحادة.
موانع
فرط الحساسية لأي من مكونات هذا الدواء لدى الأطفال أقل من عامين.
يُمنع استخدام توبيراميت للوقاية من نوبات الصداع النصفي أثناء الحمل، وكذلك عند النساء ذوات القدرة على الإنجاب المحفوظة اللاتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل.
استخدم أثناء الحمل والرضاعة
أظهر توبيراميت خصائص ماسخة في الفئران والجرذان والأرانب. في الفئران، عبرت توبيراميت حاجز المشيمة.
لم تكن هناك دراسات خاصة تم فيها استخدام عقار توباماكس لعلاج النساء الحوامل. قد يسبب التوبيرامات ضررًا للجنين عند استخدامه في النساء الحوامل. تشير بيانات الحمل إلى أن الرضع الذين تعرضوا للتوبيراميت في الرحم خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لديهم خطر متزايد للإصابة بالتشوهات الخلقية (على سبيل المثال، العيوب القحفية الوجهية مثل الشفة المشقوقة أو الحنك المشقوق، المبال التحتاني، والشذوذات التنموية لمختلف أجهزة الجسم). تم تسجيل هذه التشوهات أثناء العلاج الأحادي بالتوبيراميت وعند استخدامه كجزء من العلاج المتعدد.
أظهرت البيانات من أحد سجلات الحمل أنه مع العلاج الأحادي بالتوبيراميت، زاد معدل حدوث التشوهات الخلقية الكبيرة بنحو 3 مرات مقارنة بمجموعة المقارنة التي لا تتناول أدوية مضادة للصرع.
بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أن خطر تطور التأثيرات المسخية المرتبطة بتناول الأدوية المضادة للصرع يكون أعلى في حالة العلاج المركب منه في حالة العلاج الأحادي.
بالمقارنة مع مجموعة المرضى الذين لا يتناولون أدوية مضادة للصرع، تشير البيانات المأخوذة من حالات الحمل أثناء العلاج الأحادي باستخدام Topamax ® إلى زيادة في احتمال إنجاب أطفال يعانون من انخفاض وزن الجسم (أقل من 2500 جرام). أظهر أحد سجلات الحمل زيادة في العدد النسبي للرضع الصغار بالنسبة لعمر الحمل (SGA؛ يُعرَّف بأنه وزن عند الولادة أقل من المئين العاشر، مُعدل حسب عمر الحمل ومقسم حسب الجنس) بين الرضع المعرضين للتوبيراميت في الرحم. لم يتم تحديد العواقب طويلة المدى لـ NGB. لم يتم تحديد سبب انخفاض الوزن عند الولادة وNGV.
أثناء العلاج بالتوبيراميت، يجب على النساء ذوات القدرة على الإنجاب استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل.
إن استخدام Topamax ® أثناء الحمل لدى النساء المصابات بالصرع غير المنضبط له ما يبرره فقط إذا كانت الفائدة المحتملة للدواء للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. يُمنع استخدام توبيراميت للوقاية من نوبات الصداع النصفي أثناء الحمل، وكذلك عند النساء ذوات القدرة على الإنجاب المحفوظة اللاتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل. عند علاج واستشارة النساء في سن الإنجاب، يجب على الطبيب المعالج الموازنة بين فوائد ومخاطر العلاج والنظر في خيارات العلاج البديلة. إذا تم استخدام Topamax ® أثناء الحمل، أو إذا أصبحت المريضة حاملاً أثناء تناول هذا الدواء، فيجب تحذيرها من المخاطر المحتملة على الجنين.
يشير عدد محدود من ملاحظات المرضى إلى أن التوبيرامات يفرز في حليب الثدي لدى النساء، لذلك يجب على الطبيب أن يقرر ما إذا كان يجب الرضاعة الطبيعية أو إيقاف الدواء.
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، لم يتم العثور على أي تأثير للتوبيراميت على الخصوبة. لم يتم إثبات تأثير توبيراميت على الخصوبة لدى البشر.
بحرص
في حالة الفشل الكلوي والكبد، تحصي الكلية (بما في ذلك في الماضي وفي تاريخ العائلة)، فرط كالسيوم البول.
اتجاهات للاستخدام والجرعات
في الداخل، بغض النظر عن تناول الطعام. لتحقيق السيطرة المثلى على نوبات الصرع لدى الأطفال والمرضى البالغين، يوصى ببدء العلاج بجرعات منخفضة من الدواء، تليها المعايرة التدريجية للجرعة الفعالة.
الكبسولات مخصصة للمرضى الذين يعانون من صعوبة في بلع الأقراص (على سبيل المثال، الأطفال والمرضى المسنين).
يجب فتح كبسولات توباماكس ® بعناية وخلط محتويات الكبسولات مع كمية صغيرة (حوالي ملعقة صغيرة) من بعض الأطعمة اللينة. يجب ابتلاع هذا الخليط على الفور دون مضغه. لا ينبغي تخزين الدواء الممزوج بالطعام حتى الجرعة التالية.
يمكن بلع كبسولات Topamax ® كاملة.
النوبات التوترية الرمعية الجزئية أو العامة، وكذلك النوبات المرتبطة بمتلازمة لينوكس-غاستو
يُستخدم مع مضادات الاختلاج الأخرى في المرضى البالغين
الحد الأدنى للجرعة الفعالة هو 200 ملغ يوميا. عادة، الجرعة اليومية الإجمالية هي من 200 ملغ إلى 400 ملغ وتؤخذ على جرعتين. قد يحتاج بعض المرضى إلى زيادة الجرعة اليومية إلى حد أقصى قدره 1600 ملغ. يوصى ببدء العلاج بجرعة منخفضة، يليها الاختيار التدريجي للجرعة الفعالة. يبدأ اختيار الجرعة بجرعة 25-50 ملغ، تؤخذ ليلاً لمدة أسبوع واحد. وبعد ذلك، على فترات أسبوعية أو أسبوعين، يمكن زيادة الجرعة بمقدار 25-50 مجم ويتم تناولها على جرعتين. عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري. في بعض المرضى، يمكن تحقيق التأثير عن طريق تناول الدواء مرة واحدة في اليوم. لتحقيق التأثير الأمثل للعلاج بـ Topamax ®، ليس من الضروري التحكم في تركيزه في البلازما.
تنطبق توصيات الجرعة هذه على جميع المرضى البالغين، بما في ذلك كبار السن، ما لم يكن لديهم مرض كلوي (انظر قسم “تعليمات خاصة”).
الجمع بين العلاج المضاد للاختلاج لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين
الجرعة اليومية الإجمالية الموصى بها من Topamax ® كعلاج إضافي هي من 5 إلى 9 ملغم / كغم ويتم تناولها على جرعتين. يجب أن تبدأ معايرة الجرعة بـ 25 مجم (أو أقل، بناءً على جرعة أولية من 1 إلى 3 مجم / كجم يوميًا) تؤخذ ليلاً لمدة أسبوع واحد. وبعد ذلك، على فترات أسبوعية أو أسبوعين، يمكن زيادة الجرعة بمقدار 1-3 مجم / كجم ويتم تناولها على جرعتين. عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري. الجرعات اليومية التي تصل إلى 30 ملغم / كغم عادة ما تكون جيدة التحمل.
الصرع (بما في ذلك تشخيصه حديثا)
العلاج الأحادي: أحكام عامة
عند التوقف عن تناول مضادات الاختلاج المصاحبة لغرض العلاج الأحادي بالتوبيراميت، يجب مراعاة التأثير المحتمل لهذه الخطوة على تكرار النوبات. في الحالات التي لا يكون فيها من الضروري التوقف المفاجئ عن مضادات الاختلاج المصاحبة لأسباب تتعلق بالسلامة، يوصى بتقليل جرعاتها تدريجيًا، وتقليل جرعة الأدوية المضادة للصرع المصاحبة بمقدار الثلث كل أسبوعين.
عندما يتم التوقف عن تناول الأدوية المحفزة لإنزيمات الكبد الميكروسومية، فإن تركيزات التوبيرامات في الدم ستزداد. في مثل هذه الحالات، إذا تمت الإشارة إليها سريريًا، يمكن تقليل جرعة Topamax ®.
العلاج الأحادي: البالغون
في بداية العلاج، يجب على المريض تناول 25 ملغ من توباماكس ® عند النوم لمدة أسبوع واحد. ثم يتم زيادة الجرعة على فترات من أسبوع إلى أسبوعين بمقدار 25 أو 50 ملغ (الجرعة اليومية مقسمة إلى جرعتين). إذا كان المريض لا يتحمل نظام تصعيد الجرعة هذا، فيمكن زيادة الفترات الفاصلة بين زيادات الجرعة أو يمكن زيادة الجرعة بشكل تدريجي. عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري. الجرعة الأولية للعلاج الأحادي بالتوبيراميت لدى البالغين هي 100 مجم يوميًا، ويجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 500 مجم. بعض المرضى الذين يعانون من أشكال الصرع المقاومة يتحملون العلاج الأحادي بالتوبيراميت بجرعات تصل إلى 1000 ملغ في اليوم. تنطبق توصيات الجرعات هذه على جميع البالغين، بما في ذلك المرضى المسنين الذين لا يعانون من أمراض الكلى.
العلاج الأحادي: الأطفال
يجب إعطاء الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين من العمر توبيراميت بجرعة 0.5-1 ملغم / كغم من وزن الجسم عند النوم خلال الأسبوع الأول من العلاج. ثم يتم زيادة الجرعة على فترات من 1-2 أسابيع بمقدار 0.5-1 ملغم/كغم يومياً (الجرعة اليومية مقسمة إلى جرعتين). إذا كان الطفل لا يتحمل نظام تصعيد الجرعة هذا، فيمكن زيادة الجرعة بشكل تدريجي أو يمكن زيادة الفترات الفاصلة بين زيادات الجرعة. يجب تحديد الجرعة ومعدل الزيادة من خلال النتيجة السريرية.
نطاق الجرعة الموصى به للعلاج الأحادي بالتوبيراميت لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين هو 100-400 مجم / يوم. يمكن إعطاء الأطفال الذين تم تشخيصهم حديثًا بنوبات جزئية ما يصل إلى 500 ملغ يوميًا.
صداع نصفي
الجرعة اليومية الإجمالية الموصى بها من توبيراميت للوقاية من نوبات الصداع النصفي هي 100 ملغ، تؤخذ على جرعتين مقسمتين. في بداية العلاج، يجب على المريض تناول 25 ملغ من توباماكس ® عند النوم لمدة أسبوع واحد. ثم يتم زيادة الجرعة على فترات كل أسبوع بمقدار 25 ملغ في اليوم. إذا كان المريض لا يتحمل نظام تصعيد الجرعة هذا، فيمكن زيادة الفترات الفاصلة بين زيادات الجرعة، أو يمكن زيادة الجرعة بشكل تدريجي. عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري.
في بعض المرضى، يتم تحقيق نتيجة إيجابية بجرعة يومية من توبيراميت 50 ملغ. في الدراسات السريرية، تلقى المرضى جرعات يومية مختلفة من توبيراميت، ولكن ليس أكثر من 200 ملغ يوميا.
مجموعات المرضى الخاصة
- فشل كلوي
قد يحتاج المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط أو شديد إلى تخفيض الجرعة. يوصى باستخدام نصف الجرعة الأولية وجرعة الصيانة الموصى بها. - غسيل الكلى
بما أن توبيراميت يتم إزالته من البلازما أثناء غسيل الكلى، فيجب إعطاء جرعة إضافية من توباماكس ® تساوي حوالي نصف الجرعة اليومية في أيام غسيل الكلى. يجب تقسيم الجرعة الإضافية إلى جرعتين تؤخذ في البداية وبعد الانتهاء من إجراء غسيل الكلى. قد تختلف الجرعة الإضافية اعتمادًا على خصائص الجهاز المستخدم أثناء غسيل الكلى. - تليف كبدى
يجب استخدام التوبيرامات بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.
أثر جانبي
يتم إعطاء ردود الفعل السلبية مع التوزيع حسب التردد ونظام الأعضاء. تم تصنيف تكرار التفاعلات الضارة على النحو التالي: في كثير من الأحيان (؟1/10)، في كثير من الأحيان (؟1/100،؟<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).
التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (التي كان تواترها أكثر من 5٪ وأعلى من تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي لواحد على الأقل من المؤشرات خلال التجارب السريرية الخاضعة للرقابة للتوبيراميت) هي: فقدان الشهية، وانخفاض الشهية، وبطء التفكير، والاكتئاب، وضعف البصر. طلاقة الكلام، والأرق، واضطرابات تنسيق الحركات، وضعف التركيز، والدوخة، وعسر التلفظ، وخلل الذوق، ونقص الحس، والتخلف، وضعف الذاكرة، رأرأة، وتشوش الحس، والنعاس، ورعاش، والشفع، وعدم وضوح الرؤية، والإسهال، والغثيان، والتعب، والتهيج وفقدان الوزن.
الالتهابات والعدوى:في كثير من الأحيان: التهاب البلعوم الأنفي*.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:في كثير من الأحيان: فقر الدم. غير شائعة: نقص الكريات البيض، اعتلال عقد لمفية، نقص الصفيحات، كثرة اليوزينيات. نادراً: قلة العدلات*.
اضطرابات الجهاز المناعي:في كثير من الأحيان: فرط الحساسية. شيوعها غير معروف: وذمة حساسية*، وذمة الملتحمة*.
الاضطرابات الأيضية والغذائية:في كثير من الأحيان: فقدان الشهية، وانخفاض الشهية. غير شائعة: الحماض الاستقلابي، نقص بوتاسيوم الدم، زيادة الشهية، العطاش. نادرا: الحماض المفرط الكلوريميك.
أمراض عقلية:في كثير من الأحيان: الاكتئاب. في كثير من الأحيان: بطء التفكير، والأرق، وضعف الكلام، والقلق، والارتباك، والارتباك، وردود الفعل العدوانية، واضطرابات المزاج، والإثارة، والقدرة العاطفية، والمزاج المكتئب، والغضب، والاضطرابات السلوكية. غير شائعة: أفكار انتحارية، محاولات انتحار، هلوسة، اضطرابات ذهانية، هلوسة سمعية، هلوسة بصرية، لامبالاة، صعوبة في التحدث، اضطرابات النوم، القدرة العاطفية، انخفاض الرغبة الجنسية، الأرق، البكاء، خلل في الدم، مزاج بهيج، جنون العظمة، مثابرة التفكير، نوبات الهلع ، البكاء، ضعف مهارات القراءة، صعوبة النوم، تسطيح العواطف، التفكير المرضي، فقدان الرغبة الجنسية، الخمول، اضطراب داخل النوم، شرود الذهن، الاستيقاظ المبكر في الصباح، ردود فعل الذعر، ارتفاع الروح المعنوية. نادرا: الهوس، اضطراب الهلع، مشاعر اليأس*، هوس خفيف.
اضطرابات الجهاز العصبي المركزي:في كثير من الأحيان: تنمل، نعاس، دوخة. في كثير من الأحيان: ضعف التركيز، ضعف الذاكرة، فقدان الذاكرة، الاضطرابات المعرفية، ضعف التفكير، ضعف الحركي النفسي، التشنجات، ضعف تنسيق الحركات، رعاش، خمول، نقص الحس، رأرأة، خلل التذوق، ضعف الإحساس بالتوازن، عسر التلفظ، رعاش متعمد، تخدير. غير شائعة: الوعي المكتئب، نوبات الصرع الكبير التوتري الارتجاجي، ضعف المجال البصري، النوبات الجزئية المعقدة، ضعف الكلام، فرط النشاط الحركي النفسي، الإغماء، الاضطرابات الحسية، سيلان اللعاب، فرط النوم، فقدان القدرة على الكلام، الكلام المتكرر، نقص الحركة، خلل الحركة، الدوار الوضعي، جودة منخفضة من النوم، حرقان، فقدان الحساسية، باروسميا، متلازمة دماغية، عسر الحس، نقص الإحساس، الذهول، الحماقة، الهالة، الشيخوخة، عسر الكتابة، عسر البلع، اعتلال الأعصاب المحيطية، ما قبل الإغماء، خلل التوتر العضلي، الإحساس بـ "الدبابيس والإبر" ؛ نادرا: تعذر الأداء، اضطراب إيقاع النوم اليومي، فرط الحس، نقص حاسة الشم، فقدان حاسة الشم، رعاش أساسي، تعذر الحركة، عدم الاستجابة للمنبهات.
الاضطرابات البصرية:في كثير من الأحيان: عدم وضوح الرؤية، شفع، ضعف البصر. غير شائعة: انخفاض حدة البصر، ورم عتمي، وقصر النظر*، وأحاسيس غريبة في العين*، وجفاف العين، ورهاب الضوء، وتشنج الجفن، وزيادة الدموع، والرؤية الضوئية، وتوسع حدقة العين، وطول النظر الشيخوخي. نادراً: عمى من جانب واحد، عمى عابر، زرق، خلل في التكيف، ضعف الإدراك البصري المكاني، عتمة أذينية، وذمة الجفن*، العمى الليلي، الحول؛ شيوعها غير معروف: زرق انسداد الزاوية*، اعتلال البقعة الصفراء*، اضطرابات حركية العين*.
اضطرابات السمع والتوازن:في كثير من الأحيان: دوار، طنين في الأذنين، ألم في الأذن. غير شائعة: الصمم، الصمم في جانب واحد، الصمم الحسي العصبي، عدم الراحة في الأذن، ضعف السمع.
اضطرابات نظام القلب والأوعية الدموية:غير شائعة: بطء القلب، بطء القلب الجيبي، خفقان.
اضطرابات الجهاز الوعائي:غير شائعة: انخفاض ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، الهبات الساخنة، الهبات الساخنة. نادر: ظاهرة رينود.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصفي:في كثير من الأحيان: ضيق في التنفس، نزيف في الأنف، احتقان الأنف، سيلان الأنف، السعال *؛ غير شائعة: ضيق في التنفس عند المجهود، فرط الإفراز في الجيوب الأنفية، خلل النطق.
اضطرابات الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان: الغثيان والإسهال. في كثير من الأحيان: القيء، والإمساك، وألم في منطقة شرسوفي، وعسر الهضم، وآلام في البطن، وجفاف الفم، وعدم الراحة في المعدة، وضعف الحساسية في تجويف الفم، والتهاب المعدة، وعدم الراحة في البطن. غير شائعة: التهاب البنكرياس، وانتفاخ البطن، والجزر المعدي المريئي، وألم في أسفل البطن، وانخفاض الحساسية في تجويف الفم، ونزيف اللثة، والانتفاخ، وعدم الراحة الشرسوفي، والألم في منطقة البطن، وفرط اللعاب، وألم في الفم، ورائحة الفم الكريهة، وألم اللسان .
اضطرابات الجهاز الكبدي الصفراوي:نادرا: التهاب الكبد، فشل الكبد.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:في كثير من الأحيان: ثعلبة، طفح جلدي، حكة. غير شائعة: عدم التعرق، ضعف الحساسية في منطقة الوجه، الشرى، حمامي، حكة عامة، طفح بقعي، اضطراب تصبغ الجلد، التهاب الجلد التحسسي، تورم الوجه. غير شائعة: متلازمة ستيفنز جونسون*، حمامي عديدة الأشكال*، تغير في رائحة الجلد، وذمة حول الحجاج*، شرى موضعي. التردد غير معروف: انحلال البشرة السمي*.
اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة:في كثير من الأحيان: ألم مفصلي، تشنجات عضلية، ألم عضلي، تشنجات العضلات، ضعف العضلات، ألم في العضلات والعظام في الصدر. غير شائعة: تورم المفاصل*، تصلب العضلات، ألم في الجانب، تعب العضلات. نادراً: انزعاج في الأطراف*.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية:في كثير من الأحيان: تحصي الكلية، بولاكيوريا، عسر البول. غير شائعة: تفاقم تحص بولي (حصى الكلى)، سلس البول الإجهادي، بيلة دموية، سلس البول، الرغبة المتكررة في التبول، مغص كلوي، ألم في منطقة الكلى. نادراً: تفاقم تحص بولي (حصوات في مجرى البول)، الحماض الأنبوبي الكلوي*.
اضطرابات الأعضاء التناسلية والثدي:غير شائعة: ضعف الانتصاب، العجز الجنسي.
الاضطرابات العامة والاضطرابات الناجمة عن طريقة التطبيق:في كثير من الأحيان: التعب. في كثير من الأحيان: زيادة درجة حرارة الجسم، والوهن، والتهيج، واضطرابات المشي، وسوء الحالة الصحية، والقلق. غير شائعة: ارتفاع الحرارة، العطش، متلازمة شبيهة بالأنفلونزا*، الخمول، برودة الأطراف، الشعور بالتسمم، الشعور بالتململ. نادرا: وذمة في الوجه، وتكلس. التغييرات في المعلمات المخبرية: في كثير من الأحيان: فقدان وزن الجسم. في كثير من الأحيان: زيادة الوزن*؛ غير شائعة: بيلة بلورات، نتيجة غير طبيعية لاختبار المشية الترادفية، قلة الكريات البيض، زيادة نشاط إنزيمات الكبد في مصل الدم، نادرة: انخفاض محتوى البيكربونات في الدم.
ضعف الأداء الاجتماعي: غير شائع:صعوبات التعلم.
* – تم تسجيل رد فعل سلبي في فترة ما بعد التسجيل من التقارير العفوية. التردد محسوب على أساس بيانات من الدراسات السريرية.
مجموعات خاصة:
أطفال:
فيما يلي قائمة بالتفاعلات الجانبية التي تم تسجيلها خلال التجارب السريرية الخاضعة للرقابة لدى الأطفال مرتين أو أكثر أكثر من البالغين: انخفاض الشهية، زيادة الشهية، الحماض المفرط الكلور، نقص بوتاسيوم الدم، الاضطرابات السلوكية، ردود الفعل العدوانية، اللامبالاة، صعوبة في النوم. ، أفكار انتحارية، ضعف التركيز، الخمول، اضطراب إيقاع النوم اليومي، سوء نوعية النوم، زيادة الدمع، بطء القلب الجيبي، سوء الحالة الصحية، اضطرابات المشي.
فيما يلي قائمة بالتفاعلات الجانبية التي تم تسجيلها فقط عند الأطفال أثناء التجارب السريرية الخاضعة للرقابة: كثرة اليوزينيات، فرط النشاط الحركي النفسي، الدوار، القيء، ارتفاع الحرارة، الحمى، صعوبات التعلم.
جرعة مفرطة
علامات وأعراض الجرعة الزائدة من Topamax ®: التشنجات، والنعاس، واضطرابات الكلام والرؤية، والشفع، وضعف التفكير، وضعف التنسيق، والخمول، والذهول، وانخفاض ضغط الدم، وآلام في البطن، والدوخة، والإثارة والاكتئاب. في معظم الحالات، لم تكن العواقب السريرية شديدة، ولكن تم الإبلاغ عن حالات وفاة بعد تناول جرعة زائدة باستخدام خليط من عدة أدوية، بما في ذلك توبيراميت. جرعة زائدة من توبيراميت يمكن أن تسبب الحماض الأيضي الشديد (انظر قسم "تعليمات خاصة").
هناك حالة معروفة لجرعة زائدة عندما تناول المريض جرعة من توبيراميت من 96 إلى 110 جرام، مما أدى إلى دخوله في غيبوبة استمرت من 20 إلى 24 ساعة. بعد 3-4 أيام، تختفي أعراض الجرعة الزائدة.
علاج
في حالة تناول جرعة زائدة حادة من Topamax ®، إذا كان المريض قد تناول الطعام قبل فترة وجيزة، فمن الضروري شطف المعدة على الفور أو التسبب في القيء. وقد تبين أن الكربون المنشط يمتص التوبيرامات في الدراسات المختبرية. إذا لزم الأمر، ينبغي إجراء علاج الأعراض. طريقة فعالة لإزالة توبيراميت من الجسم هي غسيل الكلى. يُنصح المرضى بزيادة كمية السوائل التي يتناولونها بشكل كافٍ.
التفاعل مع أدوية أخرى
تأثير Topamax ® على تركيزات الأدوية المضادة للصرع الأخرى (AEDs)
الاستخدام المتزامن لدواء Topamax ® مع أدوية الصرع الأخرى (الفينيتوين، كاربامازيبين، حمض الفالبرويك، الفينوباربيتال، بريميدون) لا يؤثر على قيم تركيزاتها المتوازنة في البلازما، باستثناء بعض المرضى الذين لديهم إضافة دواء Topamax ® للفينيتوين قد يسبب زيادة في تركيز الفينيتوين في البلازما. قد يكون هذا بسبب تثبيط شكل إسوي محدد متعدد الأشكال من إنزيم السيتوكروم P450 (CYP2Cmeph). لذلك، يجب مراقبة تركيزات الفينيتوين في البلازما لدى أي مريض يتناول الفينيتوين والذي تظهر عليه علامات سريرية أو أعراض تسمم. في دراسة الحركية الدوائية لدى مرضى الصرع، لم يؤثر إضافة توبيراميت إلى اللاموتريجين على تركيز الحالة المستقرة للأموتريجين عند جرعات توبيراميت 100-400 ملغ في اليوم. أثناء وبعد إيقاف اللاموتريجين (متوسط الجرعة 327 ملغ يوميًا)، لم يتغير تركيز التوبيرامات المتوازن.
تأثير أدوية أخرى مضادة للصرع على تركيز عقار توباماكس ®
يقلل الفينيتوين والكاربامازيبين من تركيزات توباماكس في البلازما. إن إضافة أو إزالة الفينيتوين أو الكاربامازيبين أثناء العلاج بـ Topamax ® قد يتطلب تغيير جرعة الأخير. يجب اختيار الجرعة على أساس تحقيق التأثير السريري المطلوب. لا تسبب إضافة أو إزالة حمض الفالبرويك تغيرات ملحوظة سريريًا في تركيز Topamax ® في البلازما، وبالتالي لا تتطلب تغييرًا في جرعة Topamax ® .
- = لا أثر** = زيادة التركيز عند المرضى المعزولين
v = انخفاض تركيز البلازما
NI = لم يدرس
درهم = دواء مضاد للصرع
التفاعلات الدوائية الأخرى
الديجوكسين:في دراسة الجرعة الواحدة، انخفضت المساحة الواقعة تحت منحنى زمن تركيز البلازما للديجوكسين بنسبة 12٪ عند تناوله مع Topamax®. الأهمية السريرية لهذه الملاحظة غير واضحة. عند وصف Topamax ® أو إيقافه في المرضى الذين يتناولون الديجوكسين، يجب إيلاء اهتمام خاص لمراقبة تركيز الديجوكسين في المصل.
مثبطات الجهاز العصبي المركزي:في الدراسات السريرية، لم تتم دراسة تأثيرات التناول المتزامن لـ Topamax ® مع الكحول أو المواد الأخرى التي تثبط وظائف الجهاز العصبي المركزي. يوصى بعدم تناول Topamax ® مع الكحول أو الأدوية الأخرى التي تسبب تثبيط وظيفة الجهاز العصبي المركزي.
نبتة سانت جون
عند تناول توباماكس مع الأدوية المعتمدة على نبتة سانت جون (Hypericum perforatum)، قد ينخفض تركيز توبيراميت في البلازما، ونتيجة لذلك، قد تنخفض أيضًا فعالية الدواء. لم يتم إجراء دراسات سريرية لتفاعل Topamax ® والأدوية المعتمدة على نبتة سانت جون.
وسائل منع الحمل عن طريق الفم:في دراسة التفاعل الدوائي مع وسائل منع الحمل عن طريق الفم باستخدام دواء مركب يحتوي على نوريثيستيرون (1 ملغ) وإيثينيل استراديول (35 ميكروغرام)، لم يكن لـ Topamax ® بجرعات تتراوح بين 50-800 ملغ يوميًا تأثير كبير على فعالية النوريثيستيرون و جرعات 50-200 ملغ يوميا - على فعالية إيثينيل استراديول. ولوحظ انخفاض كبير في فعالية إيثينيل استراديول يعتمد على الجرعة عند تناول جرعات من توباماكس ® 200-800 ملغ في اليوم. الأهمية السريرية للتغيرات الموصوفة غير واضحة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار خطر انخفاض فعالية وسائل منع الحمل وزيادة النزيف في المرضى الذين يتناولون وسائل منع الحمل عن طريق الفم مع Topamax ® . يجب إبلاغ المرضى الذين يتناولون وسائل منع الحمل المحتوية على هرمون الاستروجين بأي تغييرات في توقيت وطبيعة الحيض. قد تنخفض فعالية وسائل منع الحمل حتى في حالة عدم وجود نزيف اختراقي.
الليثيوم:في المتطوعين الأصحاء، لوحظ انخفاض في المساحة تحت المنحنى لليثيوم بنسبة 18% أثناء تناول توبيراميت بجرعة 200 ملغ في اليوم. في المرضى الذين يعانون من الذهان الهوسي الاكتئابي، فإن استخدام توبيراميت بجرعات تصل إلى 200 ملغ يوميًا لم يؤثر على الحرائك الدوائية للليثيوم، ومع ذلك، عند الجرعات الأعلى (حتى 600 ملغ يوميًا)، زادت المساحة تحت المنحنى للليثيوم بمقدار 26 %. عند استخدام توبيراميت والليثيوم في وقت واحد، يجب مراقبة تركيز الأخير في بلازما الدم.
ريسبيريدون:أسفرت دراسات التفاعل الدوائي التي أجريت بجرعات مفردة ومتعددة من التوبيرامات على متطوعين أصحاء والمرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب عن نتائج مماثلة. مع الاستخدام المتزامن للتوبيراميت بجرعات 250 أو 400 ملغ يوميًا، يتم تقليل المساحة تحت المنحني للريسبيريدون المأخوذة بجرعات تتراوح من 1 إلى 6 ملغ يوميًا بنسبة 16٪ و 33٪ على التوالي. في الوقت نفسه، لم تتغير الحرائك الدوائية لـ 9-هيدروكسيريسبيريدون، وتغيرت الحرائك الدوائية الإجمالية للمواد الفعالة (ريسبيريدون و9-هيدروكسيريسبيريدون) بشكل طفيف. لم يكن التغير في التعرض الجهازي للريسبيريدون / 9-هيدروكسيريسبيريدون وتوبيراميت مهمًا من الناحية السريرية ومن غير المرجح أن يكون لهذا التفاعل أهمية سريرية.
هيدروكلوروثيازيد:تم تقييم التفاعلات الدوائية لدى متطوعين أصحاء مع إعطاء هيدروكلوروثيازيد (25 ملغ) وتوبيراميت (96 ملغ) بشكل منفصل ومشترك. أظهرت نتائج الدراسة أنه عندما تم تناول توبيراميت وهيدروكلوروثيازيد في وقت واحد، زاد الحد الأقصى لتركيز توبيراميت بنسبة 27٪ وزادت المساحة تحت منحنى التركيز الزمني للتوبيراميت بنسبة 29٪. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه الدراسات. قد يتطلب وصف هيدروكلوروثيازيد للمرضى الذين يتناولون توبيراميت تعديل جرعة توبيراميت. لم يتم تغيير المعلمات الدوائية للهيدروكلوروثيازيد بشكل كبير عن طريق العلاج المصاحب مع توبيراميت.
الميتفورمين:تم تقييم التفاعلات الدوائية لدى متطوعين أصحاء يتلقون الميتفورمين أو مزيج من الميتفورمين والتوبيراميت. أظهرت نتائج الدراسة أنه عند تناول التوبيرامات والميتفورمين في وقت واحد، زاد الحد الأقصى للتركيز والمساحة تحت منحنى التركيز الزمني للميتفورمين بنسبة 18% و25% على التوالي، في حين انخفضت تصفية الميتفورمين عند تناوله بشكل متزامن مع التوبيرامات بمقدار 20%. لم يكن للتوبيراميت أي تأثير على الوقت اللازم للوصول إلى الحد الأقصى لتركيزات الميتفورمين في البلازما. تقل تصفية توبيراميت عند استخدامه بالتزامن مع الميتفورمين. لم يتم دراسة مدى التغيرات الملحوظة في التخليص. الأهمية السريرية لتأثير الميتفورمين على الحرائك الدوائية للتوبيراميت غير واضحة. إذا تمت إضافة Topamax ® أو إيقافه في المرضى الذين يتلقون الميتفورمين، فيجب فحص حالات المرضى الذين يعانون من داء السكري.
بيوجليتازون:تم تقييم التفاعلات الدوائية لدى متطوعين أصحاء مع الاستخدام المنفصل والمتزامن للبيوجليتازون والتوبيراميت. تم اكتشاف انخفاض في المساحة الواقعة تحت منحنى التركيز الزمني للبيوجليتازون بنسبة 15%، دون تغيير الحد الأقصى لتركيز الدواء. ولم تكن هذه التغييرات ذات دلالة إحصائية. بالنسبة لبيوجليتازون هيدروكسي ميتابوليت النشط، تم أيضًا اكتشاف انخفاض في الحد الأقصى للتركيز والمساحة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز بنسبة 13% و16% على التوالي، وبالنسبة للكيتوميتابوليت النشط، تم اكتشاف انخفاض في كل من التركيز الأقصى والمساحة الواقعة تحت تم اكتشاف منحنى التركيز-الزمن بنسبة 60%. الأهمية السريرية لهذه البيانات غير واضحة. عندما يستخدم المرضى Topamax ® وبيوجليتازون في وقت واحد، يجب فحص حالة المرضى الذين يعانون من مرض السكري.
جليبينكلاميد:تم إجراء دراسة التفاعل الدوائي لفحص الحرائك الدوائية للجليبينكلاميد (5 ملغ في اليوم) في حالة مستقرة، حيث يتم تناوله بمفرده أو بالتزامن مع توبيراميت (150 ملغ في اليوم) في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2.
عند استخدام التوبيرامات، انخفضت المساحة تحت المنحنى للجليبينكلاميد بنسبة 25%. تم أيضًا تقليل التعرض الجهازي لـ 4-trans-hydroxyglibenclamide و3-cis-hydroxyglibenclamide (بنسبة 13% و15% على التوالي). لم يؤثر جليبينكلاميد على الحرائك الدوائية للتوبيراميت في الحالة المستقرة. تم العثور على انخفاض غير ملحوظ إحصائيا في المساحة تحت المنحنى للبيوجليتازون بنسبة 15% مع عدم وجود تغيير في Cmax. عند وصف توبيراميت للمرضى الذين يتلقون جليبنكلاميد (أو وصف جليبنكلاميد للمرضى الذين يتلقون توبيراميت)، يجب مراقبة حالة المريض بعناية لتقييم مسار مرض السكري.
عقاقير أخرى:الاستخدام المتزامن لـ Topamax ® مع الأدوية التي تؤهب لتحصي الكلية قد يزيد من خطر الإصابة بحصوات الكلى. أثناء العلاج بـ Topamax ®، يجب تجنب استخدام الأدوية التي تؤدي إلى تحصي الكلية، لأنها قد تسبب تغيرات فسيولوجية تساهم في تحصي الكلية.
حمض الفالبوريك:الاستخدام المشترك للتوبيراميت وحمض الفالبرويك في المرضى الذين يتحملون كل دواء على حدة يكون مصحوبًا بفرط أمونيا الدم مع أو بدون اعتلال دماغي. في معظم الحالات، تختفي الأعراض والعلامات بعد التوقف عن تناول أحد الأدوية. هذا الحدث الضار لا يرجع إلى التفاعل الدوائي. لم يتم إثبات العلاقة بين فرط أمونيا الدم واستخدام التوبيرامات بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى.
عند تناول التوبيرامات وحمض الفالبرويك معًا، قد يحدث انخفاض حرارة الجسم (انخفاض غير مقصود في درجة حرارة الجسم أقل من 35 درجة مئوية) بالاشتراك مع فرط أمونيا الدم أو بشكل مستقل. يمكن أن تحدث هذه الظاهرة بعد بدء الإدارة المشتركة لحمض الفالبرويك والتوبيراميت، ومع زيادة الجرعة اليومية من توبيراميت.
دراسات التفاعلات الدوائية الإضافية:تم إجراء عدد من الدراسات السريرية لتقييم التفاعلات الدوائية المحتملة بين توبيراميت وأدوية أخرى.
ويلخص الجدول التالي نتائج هذه التفاعلات:
| المخدرات المضافة | تركيز الدواء المضاف أ | تركيز توبيراميت أ |
| أميتريبتيلين | زيادة في الحد الأقصى للتركيز والمساحة تحت المنحنى لمستقلب النورتريبتيلين بنسبة 20% | لم يدرس |
| ثنائي هيدروأرغوتامين (عن طريق الفم وتحت الجلد) | - | - |
| هالوبيريدول | زيادة في المستقلب AUC بنسبة 31% | لم يدرس |
| بروبرانولول | زيادة الحد الأقصى لتركيز 4-OH بروبرانولول بنسبة 17٪ (توبيراميت 50 ملغ) | زيادة في الحد الأقصى للتركيز بنسبة 9% و16%، وزيادة في المساحة تحت المنحني بنسبة 9 و17% (بالنسبة لبروبرانولول 40 ملجم و80 ملجم كل 12 ساعة) على التوالي |
| سوماتريبتان (عن طريق الفم وتحت الجلد) | - | لم يدرس |
| بيزوتيفين | - | - |
| ديلتيازيم | انخفاض في المساحة تحت المنحنى للديلتيازيم بنسبة 25% وانخفاض في ديساسيتيل ديلتيازيم بنسبة 18%، و- بالنسبة لـ N-ديميثيل ديلتيازيم | زيادة الجامعة الأمريكية بالقاهرة بنسبة 20% |
| فينلافاكسين | - | - |
| فلوناريزين | زيادة في المساحة تحت المنحنى بنسبة 16% (50 مجم كل 12 ساعة) ب | - |
- = لا يوجد تغيير في الحد الأقصى لتركيز البلازما والمساحة تحت المنحنى (؟ 15% من بيانات خط الأساس)
ب- لوحظت زيادة بنسبة 14% في المساحة تحت المنحنى عند تناول جرعات متعددة من الفلوناريزين وحده، وهو ما قد يكون بسبب تراكم الدواء أثناء الحالة المستقرة.
تعليمات خاصة
يجب إيقاف الأدوية المضادة للصرع، بما في ذلك Topamax ®، تدريجيًا لتقليل احتمالية زيادة تواتر النوبات. في الدراسات السريرية، تم تخفيض الجرعات بمقدار 50-100 ملغ على فترات أسبوعية للبالغين الذين يعالجون من الصرع وبنسبة 25-50 ملغ لدى البالغين الذين يتلقون 100 ملغ من توباماكس ® يوميًا للوقاية من الصداع النصفي. في الأطفال في الدراسات السريرية، تم تقليل جرعة توباماكس تدريجيًا على مدى 2-8 أسابيع. إذا كان من الضروري، لأسباب طبية، الإيقاف السريع لدواء Topamax ®، فمن المستحسن إجراء مراقبة مناسبة لحالة المريض.
كما هو الحال مع الأدوية المضادة للصرع الأخرى، يعاني بعض المرضى الذين يتناولون توبيراميت من زيادة في تكرار النوبات أو أنواع جديدة من النوبات. قد تكون هذه الظاهرة نتيجة لجرعة زائدة، أو انخفاض في تركيز الأدوية المضادة للصرع المستخدمة بشكل متزامن، أو تطور المرض، أو تأثير متناقض.
يعتمد معدل الإفراز عبر الكلى على وظيفة الكلى ولا يعتمد على العمر. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو شديد، قد يستغرق الأمر من 10 إلى 15 يومًا للوصول إلى تركيزات البلازما المستقرة، مقارنة بـ 4 إلى 8 أيام في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.
كما هو الحال مع أي مرض، يجب أن يعتمد اختيار الجرعة على الفائدة السريرية (أي درجة السيطرة على النوبات، وغياب الآثار الجانبية) ويأخذ في الاعتبار أنه في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي، قد يكون من الضروري تحقيق تركيزات ثابتة في البلازما لكل جرعة. وقتا أطول.
أثناء العلاج بالتوبيراميت، قد يحدث قلة التعرق (انخفاض التعرق) وعدم التعرق. قد يحدث انخفاض التعرق وارتفاع الحرارة (ارتفاع درجة حرارة الجسم) عند الأطفال المعرضين لدرجات الحرارة المحيطة المرتفعة. في هذا الصدد، عند العلاج بالتوبيراميت، من المهم جدًا زيادة حجم تناول السوائل بشكل مناسب، مما قد يقلل من خطر الإصابة بتحصي الكلية، بالإضافة إلى الآثار الجانبية التي قد تحدث تحت تأثير النشاط البدني أو درجات الحرارة المرتفعة.
اضطرابات المزاج/الاكتئاب
وقد لوحظت زيادة في حدوث اضطرابات المزاج والاكتئاب أثناء العلاج بالتوبيراميت.
محاولات الانتحار
عند استخدام الأدوية المضادة للصرع، بما في ذلك توباماكس، فإن خطر الأفكار والسلوك الانتحاري يزداد لدى المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية لأي سبب.
في الدراسات السريرية مزدوجة التعمية، كان معدل حدوث الأحداث المرتبطة بالانتحار (الأفكار الانتحارية، محاولات الانتحار، الانتحار) 0.5٪ في المرضى الذين يتلقون توبيراميت (46 من 8652 شخصًا)، وهو ما يقرب من 3 مرات أعلى من المرضى الذين يتلقون توبيراميت. تلقي العلاج الوهمي (0.2%؛ 8 من أصل 4045 شخصًا). تم الإبلاغ عن حالة انتحار واحدة في دراسة مزدوجة التعمية للاضطراب ثنائي القطب لدى مريض يتلقى توبيراميت.
وبالتالي، فمن الضروري مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير في الانتحار ووصف العلاج المناسب. ينبغي نصح المرضى (ومقدمي الرعاية إذا كان ذلك مناسبًا) بالتماس العناية الطبية الفورية في حالة ظهور علامات الأفكار أو السلوك الانتحاري.
تحصي الكلية
قد يكون بعض المرضى، وخاصة أولئك الذين لديهم استعداد للإصابة بتحصي الكلى، أكثر عرضة للإصابة بحصوات الكلى والأعراض المرتبطة بها مثل المغص الكلوي، أو آلام الكلى، أو آلام الخاصرة. للحد من هذا الخطر، من الضروري زيادة كمية السوائل الكافية. عوامل الخطر لتطور تحصي الكلية هي تاريخ تحصي الكلية (بما في ذلك تاريخ العائلة)، فرط كالسيوم البول، والعلاج المصاحب للأدوية التي تساهم في تطور تحصي الكلية.
الفشل الكلوي
يجب توخي الحذر عند وصف Topamax ® للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي (تصفية الكرياتينين<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.
خلل في وظائف الكبد
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد، يجب استخدام التوبيرامات بحذر بسبب احتمال انخفاض تصفية هذا الدواء.
قصر النظر وزرق انسداد الزاوية الثانوي
عند استخدام عقار Topamax ®، تم وصف متلازمة تتضمن قصر النظر الحاد مع زرق انسداد الزاوية الثانوي المصاحب. تشمل الأعراض فقدان حاد في حدة البصر و/أو ألم في العين. قد يكشف فحص العيون عن قصر النظر، وتسطيح الغرفة الأمامية للعين، واحتقان (احمرار) مقلة العين، وزيادة ضغط العين. قد يحدث توسع حدقة العين. قد تكون هذه المتلازمة مصحوبة بإفراز السوائل، مما يؤدي إلى انزياح العدسة والقزحية إلى الأمام مع تطور الجلوكوما الثانوية مغلقة الزاوية. تظهر الأعراض عادةً بعد شهر واحد من بدء تناول عقار توباماكس ®. على عكس الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية، والتي نادرًا ما يتم ملاحظتها في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا، يتم ملاحظة الجلوكوما الثانوية مغلقة الزاوية عند استخدام التوبيرامات في كل من البالغين والأطفال. في حالة حدوث متلازمة تنطوي على قصر النظر مرتبطة بزرق انسداد الزاوية، يشمل العلاج إيقاف Topamax ® في أقرب وقت ممكن من قبل الطبيب المعالج واتخاذ التدابير المناسبة لخفض ضغط العين. عادة، تؤدي هذه التدابير إلى تطبيع ضغط العين.
زيادة ضغط العين لأي سبب في غياب العلاج المناسب يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة، بما في ذلك فقدان الرؤية.
عند وصف توبيراميت للمرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض العيون، من الضروري تقييم نسبة الفائدة المتوقعة إلى المخاطر المحتملة للاستخدام.
عيوب المجال البصري
وقد لوحظت عيوب في المجال البصري لدى المرضى الذين يتناولون توبيراميت، بغض النظر عما إذا كانوا يعانون من ارتفاع ضغط العين. في الدراسات السريرية، كانت معظم هذه الحالات قابلة للعكس، واختفت عيوب المجال البصري بعد التوقف عن العلاج بالتوبيراميت. إذا حدثت مشاكل في الرؤية أثناء تناول توبيراميت، فيجب النظر في وقف العلاج.
الحماض الأيضي
عند استخدام توبيراميت، فرط كلور الدم، غير المرتبط بنقص الأنيون، قد يحدث الحماض الأيضي (على سبيل المثال، انخفاض في تركيزات بيكربونات البلازما أقل من المستويات الطبيعية في غياب قلاء الجهاز التنفسي). هذا الانخفاض في تركيزات بيكربونات المصل هو نتيجة للتأثير المثبط للتوبيراميت على الأنهيدراز الكربوني الكلوي. في معظم الحالات، يحدث انخفاض في تركيز البيكربونات في بداية تناول الدواء، على الرغم من أن هذا التأثير يمكن أن يحدث في أي وقت أثناء العلاج بالتوبيراميت. عادة ما تكون درجة الانخفاض في التركيز ضعيفة أو معتدلة (متوسط القيمة هو 4 مليمول / لتر عند استخدامها في المرضى البالغين بجرعة تزيد عن 100 مجم يوميًا وحوالي 6 مجم يوميًا لكل كجم من وزن الجسم عند استخدامها في ممارسة طب الأطفال). في حالات نادرة، شهد المرضى انخفاضًا في تركيزات البيكربونات إلى أقل من 10 مليمول / لتر. قد تكون بعض الأمراض أو العلاجات التي تؤهب لتطور الحماض (مثل أمراض الكلى وأمراض الجهاز التنفسي الحادة وحالة الصرع والإسهال والجراحة والنظام الغذائي الكيتون وبعض الأدوية) عوامل إضافية تعزز تأثير توبيراميت المخفض للبيكربونات.
عند الأطفال، يمكن أن يؤدي الحماض الاستقلابي المزمن إلى تأخر النمو. لم يتم دراسة تأثير توبيراميت على النمو والمضاعفات المحتملة المتعلقة بالهيكل العظمي بشكل منهجي لدى الأطفال والبالغين.
فيما يتعلق بما سبق، عند العلاج بالتوبيراميت، يوصى بإجراء الدراسات اللازمة، بما في ذلك تحديد تركيز البيكربونات في المصل. في حالة ظهور أعراض الحماض الأيضي (على سبيل المثال، تنفس كوسماول العميق، ضيق التنفس، فقدان الشهية، الغثيان، القيء، التعب، عدم انتظام دقات القلب أو عدم انتظام ضربات القلب)، يوصى بتحديد تركيزات بيكربونات المصل. في حالة حدوث الحماض الاستقلابي واستمراره، يوصى بتقليل الجرعة أو إيقاف التوبيراميت.
الضعف الادراكي
يعد ضعف الوظائف المعرفية في الصرع متعدد العوامل بطبيعته ويمكن أن يحدث بسبب السبب الكامن وراء المرض أو الصرع نفسه أو العلاج المضاد للصرع. في المرضى البالغين الذين يتناولون توبيراميت، تم الإبلاغ عن حالات ضعف إدراكي تتطلب تقليل الجرعة أو وقف العلاج. البيانات المتعلقة بتأثيرات توبيراميت على الوظيفة الإدراكية لدى الأطفال غير كافية، وآثاره تتطلب مزيدًا من الدراسة.
التغذية المحسنة
إذا فقد المريض الوزن أثناء العلاج باستخدام Topamax ®، فمن الضروري النظر في مدى استصواب التغذية المحسنة.
التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآلات
يؤثر عقار توباماكس ® على الجهاز العصبي المركزي وقد يسبب النعاس والدوخة وأعراض أخرى. ويمكن أيضا أن يسبب مشاكل في الرؤية. قد تشكل هذه الأحداث الجانبية خطراً على المرضى الذين يقودون السيارات والآلات المتحركة، خاصة خلال الفترة حتى يتم تحديد استجابة المريض للدواء.
شروط التخزين
يحفظ في مكان جاف عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.
الافضل قبل الموعد
سنتان.
لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة.
الافراج عن النموذج
كبسولات 15 ملجم و 25 ملجم.
28 أو 60 كبسولة في زجاجة مصنوعة من مادة البولي إيثيلين عالي الكثافة. يتم وضع الزجاجة مع تعليمات الاستخدام الطبي في صندوق من الورق المقوى.
شروط الصرف من الصيدليات
على وصفة طبية.
الصانع:
إنتاج:
يانسن-أورثو ذ م م، بورتوريكو،
طريق الولاية، 933 كم 0.1 مامي وارد، جورابو.
التعبئة والتغليف الأساسي:
سيلاج إيه جي، سويسرا,
أو
شركة يانسن-سيلاج إس.بي.إيه، إيطاليا
كولونيا مونزيسي، ميلانو،
شارع. م. بوناروتي، 23.
التعبئة الثانوية ومراقبة جودة الإصدار:
سيلاج إيه جي، سويسرا,
Hochstrasse 201، CH-8205، شافهاوزن
أو
شركة يانسن-سيلاج إس.بي.إيه، إيطاليا
كولونيا مونزيسي، ميلانو،
شارع. م. بوناروتي، 23
أو
الشركة المساهمة "بيوكوم"، روسيا،
355016, ستافروبول,
تشابايفسكي برويزد، 54
صاحب ترخيص التسويق والمؤسسة المتلقية للمطالبات:
جونسون آند جونسون إل إل سي، روسيا،
121614، موسكو، ش. كريلاتسكايا، 17/2.
مُجَمَّع
المادة الفعالة: توبيراميت 15 ملجم، 25 ملجم أو 50 ملجم.
سواغ: السكر المحبب (السكروز، شراب النشا)، البوفيدون، خلات السليلوز.
تحتوي الكبسولة الواحدة 15 ملغ على 28.1 ملغ إلى 41.2 ملغ من السكروز.
تحتوي الكبسولة الواحدة 25 ملغ على 46.8 ملغ إلى 68.6 ملغ من السكروز. تحتوي الكبسولة الواحدة 50 ملغ على 93.7 ملغ إلى 137.2 ملغ من السكروز.
تكوين الكبسولة: جيلاتين، ماء نقي، مونولوريات السوربيتان، كبريتات لوريل الصوديوم، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)، حبر Opacode الأسود S-1-17822/23 (يحتوي على: محلول طلاء الشيلاك في الإيثانول، أكسيد الحديد الأسود (E172)، ن-بوتيل الكحول، كحول الأيزوبروبيل، البروبيلين جليكول، هيدروكسيد الأمونيوم).
وصف
كبسولات جيلاتينية صلبة ذات جسم أبيض وغطاء شفاف عديم اللون. غطاء الكبسولة يحمل نقش "TOP". محتويات الكبسولة: حبيبات بيضاء أو بيضاء تقريباً.
كبسولات 15 ملغ: كبسولات جيلاتينية صلبة رقم 2، جسم الكبسولة مكتوب عليه “15 ملغ”.
كبسولات 25 ملغ: كبسولات جيلاتينية صلبة رقم 1، جسم الكبسولة مكتوب عليه “25 ملغ”.
كبسولات 50 ملغ: كبسولات جيلاتينية صلبة رقم 0، مكتوب على جسم الكبسولة “50 ملغ”.
المجموعة العلاجية الدوائية
صأدوية أخرى مضادة للصرع.
رمز ATX: N03AX11.
الخصائص الدوائية
الديناميكا الدوائية
توبيراميت هو دواء مضاد للصرع ينتمي إلى فئة السكريات الأحادية المستبدلة بالكبريتات.
التوبيرامات يحجب قنوات الصوديوم ويمنع حدوث إمكانات العمل المتكررة على خلفية الاستقطاب المطول لغشاء العصبون. يزيد التوبيرامات من نشاط حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) فيما يتعلق بأنواع فرعية معينة من مستقبلات GABA (بما في ذلك مستقبلات GABA)، كما ينظم نشاط مستقبلات GABA نفسها، ويمنع تنشيط حساسية كينات/AMPK عن طريق كينات. لا يؤثر مستقبلات الغلوتامات من النوع الفرعي (α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) على نشاط N-methyl-D-aspartate (NMDA) تجاه النوع الفرعي لمستقبل NMDA. تعتمد تأثيرات التوبيرامات على الجرعة حيث تتراوح تركيزات بلازما الدواء من 1 ميكرومتر إلى 200 ميكرومتر، مع نشاط منخفض يتراوح من 1 ميكرومتر إلى 10 ميكرومتر.
بالإضافة إلى ذلك، يثبط التوبيرامات نشاط بعض نظائر إنزيمات الأنهيدراز الكربونية. من حيث شدة هذا التأثير الدوائي، فإن التوبيرامات أقل بكثير من الأسيتازولاميد، وهو مثبط معروف للأنهيدراز الكربونيك، وبالتالي فإن نشاط التوبيرامات هذا لا يعتبر المكون الرئيسي لنشاطه المضاد للصرع.
الدوائية
مص
يتم امتصاص توبيراميت بسرعة وبشكل كامل. بعد تناول جرعة 100 ملغ من توبيراميت عن طريق الفم لمتطوعين أصحاء، يبلغ متوسط تركيز البلازما الذروة (Cmax) 1.5 ميكروغرام / مل ويتم الوصول إليه خلال 2-3 ساعات (Tmax). درجة امتصاص جرعة فموية من 100 ملغ من توبيراميت لا تقل عن 81٪. ليس لتناول الطعام تأثير كبير على التوافر الحيوي للتوبيراميت.
توزيع
يرتبط 13-17% من التوبيرامات ببروتينات البلازما. ويختلف حجم التوزيع عكسيا مع الجرعة. متوسط الحجم الظاهري للتوزيع هو 0.80 إلى 0.55 لتر/كجم لجرعة واحدة من 100 إلى 1200 مجم. يؤثر جنس المريض على حجم التوزيع: المعدلات لدى النساء أقل بنسبة 50٪ من المعدلات لدى الرجال. ويفسر هذا التأثير بارتفاع نسبة الأنسجة الدهنية في جسم الأنثى دون عواقب سريرية.
الاسْتِقْلاب
يتم استقلاب الدواء بنسبة تصل إلى 50٪ في المرضى الذين يتلقون علاجًا مضادًا للصرع مصاحبًا مع محفزات معروفة لإنزيمات استقلاب الدواء. يتم تشكيل 6 مستقلبات عن طريق الهيدروكسيل والتحلل المائي والغلوكورونيدات. كل مستقلب أقل من 3% من إجمالي النشاط الإشعاعي الذي يتم إفرازه بعد تناول 14C-توبيراميت. يظهر اثنان من المستقلبات المشابهة بنيويًا للتوبيرامات نشاطًا مضادًا للاختلاج قليلًا.
إزالة
في البشر، يتم إخراج التوبيرامات دون تغيير ومستقلباته عن طريق الكلى (ما لا يقل عن 81٪ من الجرعة المأخوذة). يتم إخراج حوالي 66% من 14C-توبيراميت دون تغيير في البول خلال 4 أيام. عند تناوله مرتين كجرعة 50 مجم أو 100 مجم من توبيراميت، يكون متوسط التصفية الكلوية 18 مل / دقيقة و 17 مل / دقيقة، على التوالي. تم تأسيس إعادة الامتصاص الأنبوبي الكلوي للتوبيراميت. في الدراسات التي أجريت على الفئران، وجد أنه عندما تم دمج توبيراميت مع البروبينسيد، كانت هناك زيادة كبيرة في تصفية توبيراميت الكلوية. بعد تناوله عن طريق الفم، تبلغ تصفية البلازما للتوبيراميت 20-30 مل / دقيقة.
الحرائك الدوائية للتوبيراميت خطية: تصفية البلازما ثابتة، وتزداد المساحة الواقعة تحت منحنى التركيز-الزمن بشكل متناسب بعد إعطاء جرعات وحيدة من 100-400 مجم للمتطوعين الأصحاء.
في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية، يتم الوصول إلى تركيزات البلازما المستقرة خلال 4-8 أيام. متوسط قيمة Cmax بعد تناوله عن طريق الفم للمتطوعين الأصحاء بجرعات متكررة من 100 ملغ مرتين في اليوم هو 6.76 ميكروغرام / مل. بعد تناول جرعات متعددة من 50 مجم و100 مجم من توبيراميت مرتين يومياً، يبلغ متوسط عمر النصف في البلازما حوالي 21 ساعة.
عندما يتم تناول التوبيرامات بالتزامن مع جرعات من 100 مجم إلى 400 مجم مرتين يومياً مع الفينيتوين أو الكاربامازيبين، يتم ملاحظة زيادة متناسبة في تركيزات التوبيرامات في البلازما.
مرضىمعالفشل الكلوي
يتم تقليل البلازما والتصفية الكلوية للتوبيراميت في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (CLCR
المرضى الذين يعانون من فشل الكبد
يتم تقليل تصفية البلازما للتوبيراميت بمعدل 26٪ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو شديد.
المرضى المسنين
تظل تصفية البلازما للتوبيراميت دون تغيير في المرضى المسنين في غياب مرض الكلى الأساسي.
الأطفال أقل من 12 سنة
الحرائك الدوائية للتوبيراميت لدى الأطفال، كما هو الحال في البالغين الذين يتلقون علاجًا مساعدًا، تكون خطية، مع زيادة التصفية المستقلة عن الجرعة وتركيزات البلازما في الحالة المستقرة بشكل متناسب مع الجرعة. يتمتع الأطفال بتصفية أعلى ونصف عمر أقصر، لذلك قد تكون تركيزات توبيراميت في البلازما بنفس جرعات ملغم / كغم أقل عند الأطفال مقارنة بالبالغين. كما هو الحال في البالغين، فإن تحفيز إنزيمات الكبد بواسطة الأدوية المضادة للصرع يقلل من تركيزات البلازما في الحالة المستقرة.
مؤشرات للاستخدام
الصرع
كعلاج وحيد:
العلاج الأولي في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن عامين والذين يعانون من نوبات تشنجية ارتجاجية معممة جزئية أو أولية.
كجزء من العلاج المعقد:
في البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 16 عامًا والذين يعانون من نوبات توترية رمعية جزئية أو معممة، وكذلك في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين عامين أو أكثر والذين يعانون من نوبات مرتبطة بمتلازمة لينوكس غاستو.
صداع نصفي
للمرضى بعمر 12 سنة فما فوق للوقاية من الصداع النصفي.
موانع
فرط الحساسية لأي من مكونات هذا الدواء.
الوقاية من الصداع النصفي لدى النساء في سن الإنجاب اللاتي لا يستخدمن وسائل فعالة لمنع الحمل.
استخدم أثناء الحمل والرضاعة
لم تكن هناك دراسات محددة مضبوطة تم فيها استخدام توباماكس لعلاج النساء الحوامل.
استخدام توباماكس أثناء الحمل قد يسبب ضررًا للجنين. تشير بيانات تسجيل الحمل إلى أن تعرض الجنين للتوبيراميت في الرحم يزيد من خطر التشوهات الخلقية (على سبيل المثال، العيوب القحفية الوجهية مثل الشفة المشقوقة / الحنك المشقوق، المبال التحتاني، والشذوذات التنموية لمختلف أجهزة الجسم). تم تسجيل هذه التشوهات أثناء العلاج الأحادي بالتوبيراميت وعند استخدامه كجزء من العلاج المركب.
بالإضافة إلى ذلك، يشير سجل الحمل ونتائج الدراسات الأخرى إلى أن خطر التأثيرات المسخية مع العلاج المركب مع الأدوية المضادة للصرع قد يكون أعلى من العلاج الأحادي.
بالمقارنة مع مجموعة المرضى الذين لا يتناولون أدوية مضادة للصرع، تشير البيانات الواردة من سجل النساء الحوامل اللاتي يتلقين علاجًا وحيدًا باستخدام Topamax® إلى زيادة في تواتر ولادة الأطفال ذوي الوزن المنخفض (أقل من 2500 جرام). أظهر أحد سجلات الحمل زيادة في العدد النسبي للصغرى بالنسبة لعمر الحمل (SGA؛ الذي يُعرَّف بأنه وزن الولادة أقل من المئين العاشر المعدل لعمر الحمل والمصنف حسب الجنس) بين الرضع المعرضين للتوبيراميت في الرحم. لم يتم تحديد العواقب طويلة المدى لـ NGB. لم يتم تأسيس علاقة السبب والنتيجة لانخفاض الوزن عند الولادة و NGB.
يجب استخدام Topamax® أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. عند علاج واستشارة النساء في سن الإنجاب، يجب على الطبيب المعالج الموازنة بين فوائد العلاج ومخاطره والنظر في خيارات العلاج البديلة. إذا تم استخدام Topamax® أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة حاملاً أثناء تناول Topamax®، فيجب تحذيرها من المخاطر المحتملة على الجنين.
يشير عدد محدود من ملاحظات المرضى إلى أن التوبيرامات يفرز في حليب الثدي لدى النساء، لذلك يجب على الطبيب أن يقرر ما إذا كان يجب الرضاعة الطبيعية أو إيقاف الدواء، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء للأم.
وصفة طبية للوقاية من الصداع النصفي
يُمنع استخدام توبيراميت للوقاية من الصداع النصفي لدى النساء أثناء الحمل والنساء في سن الإنجاب إذا لم يستخدمن وسائل فعالة لمنع الحمل (انظر أقسام "التفاعل مع الأدوية الأخرى"، "التفاعلات الدوائية الأخرى"، "موانع الاستعمال").
بحرص
في حالة الفشل الكلوي والكبد، تحصي الكلية (بما في ذلك في الماضي وفي تاريخ العائلة)، فرط كالسيوم البول.
اتجاهات للاستخدام والجرعة
العلاج الأحادي للصرع
البالغين والأطفال 10 سنوات فما فوق:
طاولة 1
الأطفال من عمر 2 إلى 9 سنوات:
الجرعة تعتمد على وزن الطفل. الجرعة الأولية هي 25 ملغ / يوم تؤخذ ليلاً للأسبوع الأول. بناءً على التحمل، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 50 مجم / يوم (25 مجم مرتين يوميًا) خلال الأسبوع الثاني. في المستقبل، مع الأخذ في الاعتبار التحمل، من الممكن زيادة الجرعة بمقدار 25-50 ملغ / يوم كل أسبوع. يُنصح بتحقيق الحد الأدنى من جرعة الصيانة خلال 5-7 أسابيع. يمكن إجراء زيادات أخرى في جرعة المداومة (على أساس التحمل والاستجابة السريرية) بمقدار 25-50 ملغم / يوم أسبوعيًا. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية الحد الأقصى لجرعة الصيانة لكل نطاق وزن (الجدول 2).
الجدول 2
* مقسمة إلى جرعتين.
العلاج التكميلي للصرع
البالغين (17 سنة فما فوق)
الجرعة الموصى بها للبالغين الذين يعانون من نوبات جزئية أو متلازمة لينوكس غاستو هي 200 إلى 400 ملغ / يوم (في جرعتين مقسمتين) و 400 ملغ / يوم (في جرعتين مقسمتين) للنوبات التشنجية الرمعية المعممة الأولية. الجرعة الأولية هي من 25 إلى 50 ملغ/يوم، يليها تحقيق الجرعة الفعالة بإضافة 25-50 ملغ/يوم أسبوعياً. المعايرة بزيادات قدرها 25 ملغ / يوم كل أسبوع قد تؤخر الوقت للوصول إلى الجرعة الفعالة. لم يثبت أن الجرعات الأكبر من 400 ملغ / يوم تحسن الاستجابة السريرية لدى البالغين الذين يعانون من نوبات جزئية.
الأطفال من عمر 2 إلى 16 سنة:
الجرعة الموصى بها في المرضى الذين يعانون من نوبات جزئية أو نوبات توترية رمعية معممة أو نوبات مرتبطة بمتلازمة لينوكس غاستو هي حوالي 5-9 ملغم / كغم / يوم، مقسمة إلى جرعتين. الجرعة الأولية هي 25 ملغم / يوم (أو أقل في نطاق 1-3 ملغم / كغم / يوم) تؤخذ ليلاً خلال الأسبوع الأول. يوصى بزيادة الجرعة بمقدار 1-3 مجم / كجم / يوم (على جرعتين مقسمتين) على فترات تتراوح من أسبوع أو أسبوعين حتى يتم تحقيق الاستجابة السريرية المثلى. تعتمد معايرة الجرعة على النتائج السريرية. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية 400 ملغ / يوم.
مجموعات المرضى الخاصة
الفشل الكلوي
مع الأخذ في الاعتبار أن البلازما والتصفية الكلوية للتوبيراميت تنخفض في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (سي.إل.سجل تجاري≤ 70 مل / دقيقة)، ينبغي إعطاء توبيراميت لمثل هؤلاء المرضى بحذر. قد يستغرق المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معروف وقتًا أطول للوصول إلى حالة مستقرة بعد كل جرعة. يوصى بنصف الجرعة الأولية وجرعة الصيانة (انظر قسم "الخصائص الدوائية").
خلل في وظائف الكبد
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى شديد، ينبغي إعطاء توباماكس بحذر، نظرا لانخفاض تصفية توبيراميت.
المرضى المسنين
لعلاج المرضى المسنين، لا يلزم تعديل الجرعة إذا لم يكن لديهم اختلال وظائف الكلى.
طريقة الإدارة
يمكن تناول توباماكس® مع أو بدون الطعام.
Topamax® متوفر في شكل كبسولة للإعطاء عن طريق الفم.
يمكن بلع كبسولات توباماكس كاملة أو فتحها بعناية وخلطها مع كمية صغيرة (حوالي ملعقة صغيرة) من الطعام اللين. يجب تناول هذا الخليط من الطعام/ الدواء عن طريق الفم فورًا دون مضغه. لا تقم بتخزين الدواء ممزوجًا بالطعام حتى الجرعة التالية.
مجموعات المرضى الخاصة
فشل كلوي
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو شديد (تصفية الكرياتينين
بما أن توبيراميت يتم إزالته من البلازما أثناء غسيل الكلى، فيجب إعطاء جرعة إضافية من توباماكس تعادل حوالي نصف الجرعة اليومية في أيام غسيل الكلى. يجب تقسيم الجرعة الإضافية إلى جرعتين تؤخذ في البداية وبعد الانتهاء من إجراء غسيل الكلى. قد تختلف الجرعة الإضافية اعتمادًا على خصائص الجهاز المستخدم أثناء غسيل الكلى.
تليف كبدى
يجب استخدام التوبيرامات بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.
أثر جانبي
يسرد القسم التفاعلات الجانبية المسجلة أثناء التجارب السريرية وأثناء استخدام عقار Topamax® بعد التسويق. يتم إعطاء ردود الفعل السلبية مع التوزيع حسب التردد ونظام الأعضاء. تم تصنيف تواتر الآثار الجانبية على النحو التالي: شائعة جدًا (≥1/10 وصفات طبية)، متكررة (≥1/100 و
غالباً:التهاب البلعوم الأنفي*.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:
غالباً:فقر دم؛
غير شائعة: نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، اعتلال عقد لمفية، كثرة اليوزينيات.
نادراً: قلة العدلات*.
اضطرابات الجهاز المناعي:
غالباً:فرط الحساسية.
نادرا جدا:الوذمة التحسسية*.
الاضطرابات الأيضية والغذائية:
غالباً:فقدان الشهية وفقدان الشهية.
غير شائعة: الحماض الاستقلابي، نقص بوتاسيوم الدم، زيادة الشهية، العطاش.
نادراً: حماض فرط كلور الدم، فرط أمونيا الدم، اعتلال دماغي فرط أمونياك.
أمراض عقلية:
غالباً:اكتئاب؛
في كثير من الأحيان: بطء التفكير، والأرق، وضعف شديد في الكلام، والقلق، والارتباك، والارتباك، والعدوان، وتقلب المزاج، والإثارة القلق، والقدرة العاطفية، والمزاج المكتئب، والغضب، والسلوك غير المناسب.
غير شائعة: التفكير أو محاولات الانتحار، الهلوسة السمعية والبصرية، اضطراب ذهاني، فقدان النشوة الجنسية، اللامبالاة، عدم القدرة على الكلام التلقائي، اضطرابات النوم، القدرة العاطفية، القلق، البكاء، اضطراب الإثارة الجنسية، اكتئاب الدم، المزاج البهيج، حالات جنون العظمة، مثابرة التفكير، نوبة الهلع ، البكاء ، ضعف مهارات القراءة ، الأرق الأولي ، تسطيح العواطف ، التفكير المرضي ، فقدان الرغبة الجنسية ، الخمول ، اضطراب داخل النوم ، زيادة التشتيت المرضي ، الاستيقاظ المبكر في الصباح ، انخفاض أحاسيس النشوة الجنسية ، رد فعل الذعر ، ارتفاع الروح المعنوية ؛
نادراً: الهوس، اضطراب الهلع، مشاعر اليأس*، حالة الهوس الخفيف.
اضطرابات الجهاز العصبي:
في كثير من الأحيان: تنمل، نعاس، دوخة.
في كثير من الأحيان: ضعف الانتباه، ضعف الذاكرة، فقدان الذاكرة، الاضطرابات المعرفية، انخفاض النشاط العقلي، ضعف الحركي النفسي، التشنجات، ضعف التنسيق، رعاش، خمول، نقص الحس، رأرأة، خلل التذوق، عدم التوازن، اضطراب النطق، رعاش متعمد (ديناميكي)، تخدير.
غير شائعة: انخفاض مستوى الوعي، نوبات الصرع الكبير، عيب (فقدان) المجال البصري، نوبات جزئية معقدة، اضطراب الكلام، فرط النشاط الحركي النفسي، الإغماء، الاضطرابات الحسية، سيلان اللعاب، فرط النوم، فقدان القدرة على الكلام، الكلام المتكرر، نقص الحركة، خلل الحركة، الدوخة الوضعية، الفقراء نوعية النوم، حرقان، فقدان الحساسية، باروسميا، متلازمة المخيخ، عسر الحس، نقص الحس، الذهول، الخرقاء، الهالة، الشيخوخة، خلل الكتابة، عسر البلع، اعتلال الأعصاب المحيطية، الإغماء المسبق، خلل التوتر العضلي، الإحساس بالزحف.
نادرا: تعذر الأداء، اضطراب إيقاع النوم اليومي، فرط الحس، نقص حاسة الشم، فقدان حاسة الشم، رعاش أساسي، تعذر الحركة، عدم الاستجابة للمنبهات.
الانتهاكات من قبل مرجع سابق عرض غانا:
في كثير من الأحيان: عدم وضوح الرؤية، شفع، ضعف البصر.
غير شائعة: انخفاض حدة البصر، ورم عتمي، وقصر النظر*، والأحاسيس المرضية في العين، وجفاف العين، ورهاب الضوء، وتشنج الجفن، وزيادة الدموع، وضعف البصر، وتوسع حدقة العين، وطول النظر الشيخوخي.
نادراً: عمى من جانب واحد، عمى عابر، زرق، خلل في التكيف، ضعف إدراك عمق البصر، عتمة أذينية، وذمة الجفن*، العمى الليلي، الحول؛
نادرة جداً: زرق انسداد الزاوية*، اعتلال بقعي*، خلل في حركات العين*، وذمة الملتحمة*.
اضطرابات السمع والتيه:
غالباً:الدوار، وطنين في الأذنين، وألم في الأذن.
غير شائعة: الصمم، الصمم في جانب واحد، الصمم الحسي العصبي، عدم الراحة في الأذن، ضعف السمع.
اضطرابات القلب:
غير شائعة: بطء القلب، بطء القلب الجيبي، خفقان.
اضطرابات الأوعية الدموية:
غير شائعة: انخفاض ضغط الدم الانتصابي، احمرار، احتقان؛
نادر: ظاهرة رينود.
اضطرابات الجهاز التنفسي وأعضاء الصدر و المنصف:
في كثير من الأحيان: ضيق التنفس، نزيف في الأنف، احتقان الأنف، سيلان الأنف، السعال.
غير شائعة: ضيق التنفس عند المجهود، فرط الإفراز في الجيوب الأنفية، خلل النطق.
اضطرابات الجهاز الهضمي:
غالباً:الغثيان والإسهال.
في كثير من الأحيان: القيء، والإمساك، وآلام في الجزء العلوي من البطن، وعسر الهضم، وآلام في البطن، وجفاف الفم، وعدم الراحة في المعدة، وتشوش الفم، والتهاب المعدة، وعدم الراحة في البطن.
غير شائعة: التهاب البنكرياس، وانتفاخ البطن، ومرض الجزر المعدي المريئي، وألم أسفل البطن، ونقص الحس عن طريق الفم، ونزيف اللثة، والانتفاخ، وعدم الراحة في شرسوفي، والألم في جميع أنحاء البطن، وفرط إفراز الغدة اللعابية، وألم في الفم، ورائحة الفم الكريهة، وألم في اللسان.
اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية ذ :
نادرا: التهاب الكبد، فشل الكبد.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:
غالباً:الثعلبة والحكة والطفح الجلدي.
غير شائعة: عدم التعرق، نقص الحس في الوجه، الشرى، حمامي، حكة معممة، طفح بقعي، تغير لون الجلد، التهاب الجلد التحسسي، وذمة في الوجه.
نادراً: متلازمة ستيفن جونسون*، حمامي عديدة الأشكال*، رائحة جلدية كريهة، وذمة حول الحجاج*، شرى موضعي؛
نادر جدًا: انحلال البشرة السمي*.
اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة:
في كثير من الأحيان: ألم مفصلي، تشنجات عضلية، ألم عضلي، تشنجات العضلات، ضعف العضلات، آلام العضلات في الصدر.
غير شائعة: تورم المفاصل*، تصلب العضلات، ألم الخاصرة، تعب العضلات.
نادرا: عدم الراحة في الأطراف.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية ش طرقهم:
غالباً:تحصي الكلية، بولاكيوريا، عسر البول.
غير شائعة: حصوات بولية، سلس البول، سلس البول الإجهادي، بيلة دموية، إلحاح بولي مؤلم، مغص كلوي، ألم في منطقة الكلى.
نادراً: حصوات الحالب، الحماض الأنبوبي الكلوي*.
اضطرابات الأعضاء التناسلية والثدي:
نادرا:ضعف الانتصاب، العجز الجنسي.
الاضطرابات العامة والاضطرابات في موقع الحقن:
غالباً:تعب؛
في كثير من الأحيان: الحمى، والوهن، والتهيج، واضطراب المشي، وأحاسيس غير عادية، والشعور بالضيق.
غير شائعة: ارتفاع الحرارة، وذمة معممة، عطش، حالة شبيهة بالأنفلونزا*، خمول، برودة الأطراف، شعور بالتسمم، شعور بالقلق.
نادرًا:تورم الوجه والتكلس.
التأثير على نتائج الدراسات المختبرية والفعالة:
غالباً: فقدان الوزن؛
غالباً:زيادة الوزن؛
غير شائعة: بيلة بلورات، اختبار مشية ترادفية غير طبيعية، نقص الكريات البيض، زيادة مستويات إنزيمات الكبد، نقص بوتاسيوم الدم.
نادراً: انخفاض نسبة البيكربونات في الدم.
التأثير على العوامل الاجتماعية:
نادرا:صعوبات التعلم.
* تم تحديد التفاعلات العكسية بناءً على تحليل التقارير التلقائية أثناء استخدام الدواء بعد التسويق. تم حساب تكرارها بناءً على بيانات التجارب السريرية.
جرعة مفرطة
علامات وأعراض الجرعة الزائدة من Topamax®: التشنجات، والنعاس، واضطرابات الكلام والرؤية، والشفع، وضعف التفكير، وضعف التنسيق، والخمول، والذهول، وانخفاض ضغط الدم، وآلام في البطن، والدوخة، والإثارة والاكتئاب. في معظم الحالات، لم تكن العواقب السريرية شديدة، ولكن تم الإبلاغ عن حالات وفاة بعد تناول جرعة زائدة باستخدام خليط من عدة أدوية، بما في ذلك توبيراميت. جرعة زائدة من توبيراميت يمكن أن تسبب الحماض الأيضي الشديد (انظر قسم "تعليمات خاصة").
هناك حالة معروفة لجرعة زائدة عندما تناول المريض جرعة من توبيراميت من 96 إلى 110 جرام، مما أدى إلى دخوله في غيبوبة استمرت من 20 إلى 24 ساعة. وبعد 3-4 أيام تعود حالة المريض إلى طبيعتها.
علاج.
في حالة تناول جرعة زائدة حادة من Topamax®، إذا كان المريض قد تناول الطعام قبل وقت قصير، فمن الضروري شطف المعدة على الفور أو التسبب في القيء. وقد تبين أن الكربون المنشط يمتص التوبيرامات في الدراسات المختبرية. إذا لزم الأمر، ينبغي إجراء علاج الأعراض. طريقة فعالة لإزالة توبيراميت من الجسم هي غسيل الكلى. يُنصح المرضى بزيادة كمية السوائل التي يتناولونها بشكل كافٍ.
التفاعل مع أدوية أخرىتامي
تأثير دواء توباماكس® على تركيز الآخرينجيمضاد للصرعالمخدرات(بيب)
الاستخدام المتزامن لـ Topamax® مع أدوية AED الأخرى (الفينيتوين، كاربامازيبين، حمض الفالبرويك، الفينوباربيتال، بريميدون) لا يؤثر على قيم تركيزاتها في البلازما في الحالة المستقرة، باستثناء بعض المرضى الذين يتم إضافة Topamax® إلى الفينيتوين لديهم. قد يسبب زيادة في تركيز الفينيتوين في بلازما الدم. قد يكون هذا بسبب تثبيط شكل إسوي محدد متعدد الأشكال من إنزيم نظام السيتوكروم P450 (إيزوزيم السيتوكروم CYP2C19). لذلك، يجب مراقبة تركيزات الفينيتوين في البلازما لدى أي مريض يتناول الفينيتوين والذي تظهر عليه علامات سريرية أو أعراض تسمم. في دراسة الحركية الدوائية لدى مرضى الصرع، لم يؤثر إضافة توبيراميت إلى اللاموتريجين على تركيز الحالة المستقرة للأموتريجين عند جرعات توبيراميت 100-400 ملغ في اليوم. أثناء وبعد إيقاف اللاموتريجين (متوسط الجرعة 327 ملغ يوميًا)، لم يتغير تركيز التوبيرامات المتوازن.
تأثير الأدوية المضادة للصرع الأخرى على تركيز دواء توباماكس®
يقلل الفينيتوين والكاربامازيبين من تركيزات توباماكس في البلازما. إن إضافة أو إزالة الفينيتوين أو الكاربامازيبين أثناء العلاج بـ Topamax® قد يتطلب تغيير جرعة الأخير. يجب اختيار الجرعة على أساس تحقيق التأثير السريري المطلوب. إضافة أو إزالة حمض الفالبرويك لا يسبب تغيرات هامة سريريا في تركيز البلازما من Topamax®، وبالتالي لا يتطلب تغيير في جرعة Topamax®.
↔ = لا يوجد تأثير
** = زيادة التركيز عند المرضى المعزولين
↓ = انخفاض تركيز البلازما
NI = لم يدرس
ص ه P = دواء مضاد للصرع
التفاعلات الدوائية الأخرى
الديجوكسين: في دراسة الجرعة الواحدة، انخفضت المساحة الواقعة تحت منحنى زمن تركيز البلازما للديجوكسين بنسبة 12٪ عند تناوله مع Topamax®. الأهمية السريرية لهذه الملاحظة غير واضحة. عند وصف Topamax® أو إيقافه في المرضى الذين يتناولون الديجوكسين، يجب إيلاء اهتمام خاص لمراقبة تركيزات الديجوكسين في الدم.
مثبطات الجهاز العصبي المركزي: لم تتم دراسة تأثيرات التناول المتزامن لتوباماكس مع الكحول أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى في الدراسات السريرية. يوصى بعدم تناول Topamax® مع الكحول أو الأدوية الأخرى التي تسبب تثبيط وظيفة الجهاز العصبي المركزي.
نبتة سانت جون(نبتة Hypericum مثقب)
مع الاستخدام المتزامن للتوبيرامات ونبتة سانت جون، هناك خطر تقليل تركيز توبيراميت في بلازما الدم وتقليل فعاليته. لم يتم إجراء أي دراسات سريرية لتقييم هذا التفاعل.
موانع الحمل الفموية: في دراسة التفاعل الدوائي مع موانع الحمل الفموية باستخدام منتج مركب يحتوي على نوريثيستيرون (1 مجم) وإيثينيل استراديول (35 ميكروجرام)، لم يكن لتوباماكس بجرعات 50-200 مجم يوميًا أي تأثير كبير على فعالية موانع الحمل الفموية. نوريثيستيرون وإثينيل استراديول. ولوحظ انخفاض كبير في فعالية إيثينيل استراديول يعتمد على الجرعة عند تناول جرعات من توباماكس 200-800 ملغ في اليوم. الأهمية السريرية للتغيرات الموصوفة غير واضحة. ينبغي النظر في خطر انخفاض فعالية وسائل منع الحمل وزيادة النزيف في المرضى الذين يتناولون وسائل منع الحمل عن طريق الفم بالاشتراك مع Topamax®. يجب إبلاغ المرضى الذين يتناولون وسائل منع الحمل المحتوية على هرمون الاستروجين بأي تغييرات في توقيت وطبيعة الحيض. قد تنخفض فعالية وسائل منع الحمل حتى في حالة عدم وجود نزيف اختراقي.
الليثيوم: في المتطوعين الأصحاء، لوحظ انخفاض بنسبة 18٪ في المساحة تحت المنحنى لليثيوم عند المشاركة في تناول توبيراميت 200 ملغ يوميًا. في المرضى الذين يعانون من الذهان الهوسي الاكتئابي، فإن استخدام توبيراميت بجرعات تصل إلى 200 ملغ يوميًا لم يؤثر على الحرائك الدوائية للليثيوم، ومع ذلك، عند الجرعات الأعلى (حتى 600 ملغ يوميًا)، زادت المساحة تحت المنحنى للليثيوم بمقدار 26 %. عند استخدام توبيراميت والليثيوم في وقت واحد، يجب مراقبة تركيز الأخير في بلازما الدم.
ريسبيريدون: أسفرت دراسات التفاعل الدوائي التي أجريت بجرعات مفردة ومتعددة من توبيراميت في متطوعين أصحاء ومرضى الهوس الاكتئابي عن نتائج مماثلة. مع الاستخدام المتزامن للتوبيراميت بجرعات 100 أو 250 أو 400 ملغ يوميًا، يتم تقليل المساحة تحت المنحني للريسبيريدون المأخوذة بجرعات تتراوح من 1 إلى 6 ملغ يوميًا بنسبة 16٪ و 33٪ على التوالي. في الوقت نفسه، لم تتغير الحرائك الدوائية لـ 9-هيدروكسيريسبيريدون، وتغيرت الحرائك الدوائية الإجمالية للمواد الفعالة (ريسبيريدون و9-هيدروكسيريسبيريدون) بشكل طفيف. لم يكن التغير في التعرض الجهازي للريسبيريدون / 9-هيدروكسيريسبيريدون وتوبيراميت مهمًا من الناحية السريرية ومن غير المرجح أن يكون لهذا التفاعل أهمية سريرية. عندما تمت إضافة توبيراميت إلى ريبيريدون (بجرعة 1-6 ملغ / يوم)، تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج بشكل متكرر أكثر مما كانت عليه قبل إعطاء توبيراميت (250-400 ملغ / يوم) (90٪ و 54٪، على التوالي). ). وكانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعا بعد إضافة توبيراميت لعلاج ريسبيريدون: النعاس (27٪ و 12٪)، تنمل (22٪ و 0٪)، والغثيان (18٪ و 19٪).
هيدروكلوروثيازيد: تم تقييم التفاعلات الدوائية لدى متطوعين أصحاء مع التناول المنفصل والمتزامن لهيدروكلوروثيازيد (25 مجم كل 24 ساعة) وتوبيراميت (96 مجم كل 12 ساعة). أظهرت نتائج الدراسة أنه عندما تم تناول توبيراميت وهيدروكلوروثيازيد في وقت واحد، زاد الحد الأقصى لتركيز توبيراميت بنسبة 27٪ وزادت المساحة تحت منحنى التركيز الزمني للتوبيراميت بنسبة 29٪. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه الدراسات. قد يتطلب وصف هيدروكلوروثيازيد للمرضى الذين يتناولون توبيراميت تعديل جرعة توبيراميت. لم يتم تغيير المعلمات الدوائية للهيدروكلوروثيازيد بشكل كبير عن طريق العلاج المصاحب مع توبيراميت. تشير نتائج الدراسات المخبرية السريرية إلى انخفاض في البوتاسيوم في الدم بعد تناول توبيراميت أو هيدروكلوروثيازيد، والذي كان أكثر أهمية بشكل ملحوظ عند تناول توبيراميت أو هيدروكلوروثيازيد معًا.
الميتفورمين: تم تقييم التفاعلات الدوائية لدى متطوعين أصحاء يتلقون الميتفورمين أو مزيج من الميتفورمين والتوبيراميت. أظهرت نتائج الدراسة أنه عند تناول التوبيرامات والميتفورمين في وقت واحد، زاد الحد الأقصى للتركيز والمساحة تحت منحنى التركيز الزمني للميتفورمين بنسبة 18% و25% على التوالي، في حين انخفضت تصفية الميتفورمين عند تناوله بشكل متزامن مع التوبيرامات بمقدار 20%. لم يكن للتوبيراميت أي تأثير على الوقت اللازم للوصول إلى الحد الأقصى لتركيزات الميتفورمين في البلازما. الأهمية السريرية لتأثير توبيراميت على الحرائك الدوائية للميتفورمين غير واضحة. يتم تقليل تصفية توبيراميت عند تناوله مع الميتفورمين. لم يتم دراسة مدى التغيرات الملحوظة في التخليص. الأهمية السريرية لتأثير الميتفورمين على الحرائك الدوائية للتوبيراميت غير واضحة. إذا تمت إضافة Topamax® أو إيقافه في المرضى الذين يتلقون الميتفورمين، فيجب مراقبة حالة المريض بعناية لتقييم مسار مرض السكري.
البيوجليتازون: تم تقييم التفاعلات الدوائية لدى متطوعين أصحاء عندما تم إعطاء البيوجليتازون والتوبيراميت بشكل منفصل ومعاً. تم اكتشاف انخفاض في المساحة الواقعة تحت منحنى التركيز الزمني للبيوجليتازون بنسبة 15%، دون تغيير الحد الأقصى لتركيز الدواء. ولم تكن هذه التغييرات ذات دلالة إحصائية. أيضًا، بالنسبة لبيوجليتازون الهيدروكسي ميتابوليت النشط، تم اكتشاف انخفاض في الحد الأقصى للتركيز والمساحة الواقعة تحت منحنى التركيز-الزمن بنسبة 13% و16% على التوالي، وبالنسبة للكيتوميتابوليت النشط، تم اكتشاف انخفاض في كل من التركيز الأقصى والمساحة تم اكتشافه تحت منحنى التركيز-الزمن بنسبة 60%. الأهمية السريرية لهذه البيانات غير واضحة. عند إعطاء المرضى دواء Topamax® وبيوجليتازون بشكل مشترك، يجب مراقبة حالة المريض بعناية لتقييم مسار مرض السكري.
جليبنكلاميد: تم إجراء دراسة التفاعل الدوائي لفحص الحرائك الدوائية للجليبنكلاميد (5 ملغ يوميًا) في حالة مستقرة، حيث يتم تناوله بمفرده أو بالتزامن مع توبيراميت (150 ملغ يوميًا) في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2. عند استخدام التوبيرامات، انخفضت المساحة تحت المنحنى للجليبينكلاميد بنسبة 25%. تم أيضًا تقليل التعرض الجهازي لـ 4-trans-hydroxy-glibenclamide و3-cis-hydroxy-glibenclamide (بنسبة 13% و15% على التوالي). لم يؤثر جليبينكلاميد على الحرائك الدوائية للتوبيراميت في الحالة المستقرة. تم العثور على انخفاض غير ملحوظ إحصائيا في المساحة تحت المنحنى للبيوجليتازون بنسبة 15% في حالة عدم وجود تغييرات في Cmax. عند وصف توبيراميت للمرضى الذين يتلقون جليبنكلاميد (أو وصف جليبنكلاميد للمرضى الذين يتلقون توبيراميت)، يجب مراقبة حالة المريض بعناية لتقييم مسار مرض السكري.
أدوية أخرى: الاستخدام المتزامن لـ Topamax® مع الأدوية التي تؤدي إلى حصوات الكلى قد يزيد من خطر حصوات الكلى. أثناء العلاج بـ Topamax®، يجب تجنب استخدام الأدوية التي تؤدي إلى تحصي الكلية، لأنها قد تسبب تغيرات فسيولوجية تساهم في تحصي الكلية.
حمض الفالبرويك: الاستخدام المشترك للتوبيراميت وحمض الفالبرويك في المرضى الذين يتحملون كل دواء على حدة يكون مصحوبًا بفرط أمونيا الدم مع أو بدون اعتلال دماغي. في معظم الحالات، تختفي الأعراض والعلامات بعد التوقف عن تناول أحد الأدوية (انظر قسم "تعليمات خاصة" و"الآثار الجانبية"). هذا التفاعل السلبي لا يرجع إلى التفاعل الدوائي.
مع الاستخدام المشترك للتوبيراميت وحمض الفالبرويك، تظهر حالات انخفاض حرارة الجسم، والتي تُعرف بأنها انخفاض تلقائي في درجة حرارة الجسم إلى
دراسات التفاعلات الدوائية الإضافية: للتقييم الفعالتم إجراء عدد من الدراسات السريرية لتقييم التفاعلات الدوائية المحتملة بين توبيراميت وأدوية أخرى.
ويلخص الجدول التالي نتائج هذه التفاعلات:
| المخدرات المضافة | تركيز الدواء المضاف أ | تركيز توبيراميت |
| أميتريبتيلين | زيادة في الحد الأقصى للتركيز والمساحة تحت المنحنى لمستقلب النورتريبتيلين بنسبة 20% | لم يدرس |
| ثنائي هيدروأرغوتامين (عن طريق الفم وتحت الجلد) | ↔ | ↔ |
| هالوبيريدول | زيادة في المستقلب AUC بنسبة 31% | لم يدرس |
| بروبرانولول | زيادة الحد الأقصى لتركيز 4-OH بروبرانولول بنسبة 17٪ (توبيراميت 50 ملغ) | زيادة في الحد الأقصى للتركيز بنسبة 9% و16%، وزيادة في المساحة تحت المنحنى بنسبة 9 و17% على التوالي (بالنسبة للبروبرانولول 40 مجم و80 مجم كل 12 ساعة) |
| سوماتريبتان (عن طريق الفم وتحت الجلد) | ↔ | لم يدرس |
| بيزوتيفين | ↔ | ↔ |
| ديلتيازيم | انخفاض بنسبة 25% في المساحة تحت المنحنى للديلتيازيم و18% في ديساسيتيل ديلتيازيم، و↔ في N-ديميثيل ديلتيازيم | زيادة الجامعة الأمريكية بالقاهرة بنسبة 20% |
| فينلافاكسين | ↔ | ↔ |
| فلوناريزين | زيادة بنسبة 16% في المساحة تحت المنحنى (50 مجم كل 12 ساعة) ب | ↔ |
يتم التعبير عن a كنسبة مئوية من قيم الحد الأقصى لتركيز البلازما والمساحة تحت المنحنى أثناء العلاج الأحادي
↔ = لا يوجد تغيير في الحد الأقصى لتركيز البلازما والمساحة تحت المنحنى (≥15% من بيانات خط الأساس).
ب- لوحظت زيادة بنسبة 14% في المساحة تحت المنحنى عند تناول جرعات متعددة من الفلوناريزين وحده، وهو ما قد يكون بسبب تراكم الدواء أثناء الحالة المستقرة.
تدابير وقائية
إذا كان التوقف الفوري عن تناول توبيراميت ضروريًا، يوصى بالمراقبة السريرية لحالة المريض.
كما هو الحال مع الأدوية المضادة للصرع الأخرى، قد يعاني بعض المرضى من زيادة في تكرار النوبات أو تطور أنواع جديدة من النوبات أثناء استخدام التوبيرامات. قد تكون هذه الظواهر نتيجة لجرعة زائدة، أو انخفاض في تركيز البلازما للأدوية المضادة للصرع المستخدمة في وقت واحد، أو تطور المرض، أو تأثير متناقض.
في المرضى الذين يعانون من أو ليس لديهم تاريخ من النوبات أو الصرع، يجب سحب الأدوية المضادة للصرع، بما في ذلك توباماكس®، تدريجيًا لتقليل احتمالية زيادة تواتر النوبات. في التجارب السريرية، تم تخفيض الجرعات بمقدار 50-100 ملغ على فترات أسبوعية للبالغين الذين يعالجون من الصرع وبنسبة 25-50 ملغ لدى البالغين الذين يتلقون 100 ملغ من توباماكس يوميًا للوقاية من الصداع النصفي. في الأطفال في الدراسات السريرية، تم تقليل جرعة توباماكس تدريجيًا على مدى 2-8 أسابيع. إذا كان من الضروري، لأسباب طبية، التوقف السريع عن تناول توباماكس®، فمن المستحسن مراقبة حالة المريض بشكل مناسب.
يعتمد معدل الإفراز عبر الكلى على وظيفة الكلى ولا يعتمد على العمر. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو شديد، قد تكون هناك حاجة إلى 10 أو أكثر للوصول إلى تركيزات البلازما في الحالة المستقرة. قبل 15 يومًا، مقابل 4-8 أيام في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.
كما هو الحال مع أي مرض، يجب أن يعتمد اختيار الجرعة على التأثير السريري (أي درجة السيطرة على النوبات، وغياب الآثار الجانبية) ويأخذ في الاعتبار أنه في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، قد يكون من الضروري تحقيق تركيزات ثابتة في البلازما لكل جرعة. . وقتا أطول.
عند العلاج بالتوبيراميت، من المهم جدًا زيادة حجم تناول السوائل بشكل مناسب، مما قد يقلل من خطر الإصابة بتحصي الكلية، بالإضافة إلى الآثار الجانبية التي قد تحدث تحت تأثير النشاط البدني أو درجات الحرارة المرتفعة.
قلة التعرق
كانت هناك تقارير عن قلة التعرق (انخفاض التعرق) وعدم التعرق المرتبط باستخدام توبيراميت. يمكن أن يحدث انخفاض التعرق وارتفاع الحرارة (ارتفاع درجة حرارة الجسم)، خاصة عند الأطفال الصغار، في ظروف درجات الحرارة المحيطة المرتفعة.
عند استخدام توبيراميت، من المهم جدًا استبدال السوائل بشكل كافٍ. إن تعويض فقدان السوائل يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بتحصي الكلية (انظر أدناه). إن استبدال السوائل بشكل مناسب قبل وأثناء الأنشطة مثل ممارسة الرياضة أو التعرض لدرجات حرارة عالية يمكن أن يقلل من خطر حدوث مضاعفات مرتبطة بالحرارة.
اضطرابات المزاج/اكتئاب
وقد لوحظت زيادة في حدوث اضطرابات المزاج والاكتئاب أثناء العلاج بالتوبيراميت.
محاولات الانتحار
عند استخدام الأدوية المضادة للصرع، بما في ذلك توباماكس، فإن خطر الأفكار والسلوك الانتحاري يزداد لدى المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية لأي سبب. أظهر التحليل التلوي للتجارب العشوائية ذات الشواهد للأدوية المضادة للصرع زيادة خطر التفكير والسلوك الانتحاري (0.43% مع الأدوية المضادة للصرع مقابل 0.24% مع الدواء الوهمي). آلية هذا الخطر غير معروفة. في الدراسات السريرية مزدوجة التعمية، كان معدل حدوث الأحداث المرتبطة بالانتحار (الانتحار المثالي، محاولات الانتحار، الانتحار) 0.5٪ في المرضى الذين يتلقون توبيراميت (46 من 8652 شخصًا) مقارنة بـ 0.2٪ في المرضى الذين يتلقون توبيراميت. أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي (8 الناس من 4045). تم الإبلاغ عن حالة انتحار واحدة في دراسة مزدوجة التعمية للاضطراب ثنائي القطب لدى مريض يتلقى توبيراميت. ولذلك، فمن الضروري مراقبة المرضى للأفكار والسلوك الانتحاري ووصف العلاج المناسب. ينبغي نصح المرضى (ومقدمي الرعاية إذا لزم الأمر) بطلب المساعدة الطبية فورًا في حالة ظهور علامات المثالية الانتحارية أو السلوك الانتحاري.
تحصي الكلية
قد يكون بعض المرضى، وخاصة أولئك الذين لديهم استعداد للإصابة بتحصي الكلية، أكثر عرضة للإصابة بحصوات الكلى والأعراض المرتبطة بها مثل المغص الكلوي وألم الكلى وألم الخاصرة. للحد من هذا الخطر، من الضروري زيادة كمية السوائل الكافية. عوامل الخطر لتطور تحصي الكلية هي تاريخ تحصي الكلية (بما في ذلك تاريخ العائلة)، فرط كالسيوم البول، والعلاج المصاحب للأدوية التي تساهم في تطور تحصي الكلية. لا يتنبأ أي من عوامل الخطر هذه بشكل موثوق بتكوين الحصوات أثناء العلاج بالتوبيراميت.
خلل في وظائف الكبد
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد، يجب استخدام التوبيرامات بحذر بسبب احتمال انخفاض تصفية هذا الدواء.
فشل كلوي
قد يحتاج المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط أو شديد إلى تخفيض الجرعة. يوصى باستخدام نصف الجرعات الأولية وجرعات الصيانة المعتادة.
غسيل الكلى
بما أن Topamax® يتم إزالته من البلازما أثناء غسيل الكلى، فيجب إعطاء جرعة إضافية من Topamax® تساوي حوالي نصف الجرعة اليومية في أيام غسيل الكلى. يجب تقسيم الجرعة الإضافية إلى جرعتين تؤخذ في البداية وبعد الانتهاء من إجراء غسيل الكلى. قد تختلف الجرعة الإضافية اعتمادًا على خصائص الجهاز المستخدم أثناء غسيل الكلى.
قصر النظر والزاوية المغلقة الثانويةبالزرق
عند استخدام عقار Topamax®، تم وصف متلازمة تتضمن قصر النظر الحاد مع زرق انسداد الزاوية الثانوي المصاحب. تشمل الأعراض فقدان حاد في حدة البصر و/أو ألم في العين. قد يكشف فحص العيون عن قصر النظر، وتسطيح الغرفة الأمامية للعين، واحتقان (احمرار) مقلة العين، وزيادة ضغط العين. قد يحدث توسع حدقة العين. قد تكون هذه المتلازمة مصحوبة بإفراز السوائل، مما يؤدي إلى انزياح العدسة والقزحية إلى الأمام مع تطور الجلوكوما الثانوية مغلقة الزاوية. تظهر الأعراض عادةً بعد شهر واحد من بدء تناول عقار توباماكس. على عكس الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية، والتي نادرًا ما يتم ملاحظتها في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا، يتم ملاحظة الجلوكوما الثانوية مغلقة الزاوية عند استخدام التوبيرامات في كل من البالغين والأطفال. في حالة حدوث متلازمة تنطوي على قصر النظر مرتبطة بزرق انسداد الزاوية، يشمل العلاج إيقاف دواء توباماكس® في أقرب وقت ممكن من قبل الطبيب المعالج واتخاذ التدابير المناسبة لخفض ضغط العين. عادة، تؤدي هذه التدابير إلى تطبيع ضغط العين. زيادة ضغط العين لأي سبب في غياب العلاج المناسب يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة، بما في ذلك فقدان الرؤية.
عيوب المجال البصري
وقد لوحظت عيوب المجال البصري في المرضى الذين يتلقون توبيراميت بغض النظر عن زيادة ضغط العين. في التجارب السريرية، تم عكس معظم هذه التأثيرات بعد التوقف عن تناول توبيراميت. ينبغي النظر في وقف توبيراميت في حالة حدوث ضعف البصر في أي وقت أثناء تناول الدواء.
الحماض الأيضي
عند استخدام توبيراميت، فرط كلور الدم، غير المرتبط بنقص الأنيون، قد يحدث الحماض الأيضي (على سبيل المثال، انخفاض في تركيزات بيكربونات البلازما أقل من المستويات الطبيعية في غياب قلاء الجهاز التنفسي). هذا الانخفاض في تركيزات بيكربونات المصل هو نتيجة للتأثير المثبط للتوبيراميت على الأنهيدراز الكربوني الكلوي. في معظم الحالات، يحدث انخفاض في تركيز البيكربونات في بداية تناول الدواء، على الرغم من أن هذا التأثير يمكن أن يحدث في أي وقت أثناء العلاج بالتوبيراميت. عادة ما يكون مستوى الانخفاض في التركيز ضعيفًا أو متوسطًا (متوسط القيمة هو 4 مليمول / لتر عند استخدامه في المرضى البالغين بجرعة تزيد عن 100 مجم يوميًا وحوالي 6 مجم يوميًا لكل كجم من وزن الجسم عند استخدامه في ممارسة طب الأطفال). في حالات نادرة، شهد المرضى انخفاضًا في تركيزات البيكربونات إلى أقل من 10 مليمول / لتر. قد تكون بعض الأمراض أو العلاجات التي تؤهب لتطور الحماض (مثل أمراض الكلى وأمراض الجهاز التنفسي الحادة وحالة الصرع والإسهال والجراحة والنظام الغذائي الكيتون وبعض الأدوية) عوامل إضافية تعزز تأثير توبيراميت المخفض للبيكربونات.
عند الأطفال، يمكن أن يؤدي الحماض الاستقلابي المزمن إلى تأخر النمو.
لم يتم دراسة تأثير توبيراميت على النمو والمضاعفات المحتملة المتعلقة بالهيكل العظمي بشكل منهجي لدى الأطفال والبالغين.
فيما يتعلق بما سبق، عند العلاج بالتوبيراميت، يوصى بإجراء الدراسات اللازمة، بما في ذلك تحديد تركيز البيكربونات في المصل. في حالة حدوث الحماض الاستقلابي واستمراره، يوصى بتقليل الجرعة أو إيقاف التوبيرامات (عن طريق تقليل الجرعة تدريجيًا).
الضعف الادراكي
يحدث الضعف الإدراكي في مرض الصرع بسبب العديد من العوامل وقد يرتبط بالسبب الكامن وراء المرض أو الصرع نفسه أو العلاج المضاد للصرع. هناك تقارير في الأدبيات عن حالات تدهور في الوظيفة الإدراكية لدى البالغين الذين عولجوا بالتوبيراميت، الأمر الذي يتطلب تخفيض الجرعة أو وقف العلاج. البيانات البحثية الحالية غير كافية لتقييم آثار توبيراميت على الوظيفة الإدراكية لدى الأطفال. هذه المشكلة تتطلب مزيدا من الدراسة.
فرط أمونيا الدم واعتلال الدماغ
عند استخدام توبيراميت، لوحظ تطور فرط أمونيا الدم مع أو بدون اعتلال دماغي (انظر قسم "الآثار الجانبية"). يعتمد خطر الإصابة بفرط أمونيا الدم مع التوبيرامات على الجرعة. يتم ملاحظة فرط أمونيا الدم في كثير من الأحيان مع الاستخدام المتزامن للتوبيراميت وحمض الفالبرويك (انظر قسم "التفاعلات الدوائية الأخرى"). غالبًا ما تشتمل الأعراض السريرية لاعتلال الدماغ المفرط الأمونيا على ضعف شديد في الوعي و/أو الوظيفة الإدراكية والخمول. في معظم الحالات، يتراجع اعتلال الدماغ الناتج عن فرط الأمونيا عند إيقاف العلاج. في المرضى الذين أصيبوا بالخمول غير المبرر أو تغيرات في الحالة العقلية من أصل غير معروف، والذين يتلقون توبيراميت كعلاج وحيد أو كجزء من العلاج المركب، فمن المستحسن أن تأخذ في الاعتبار إمكانية اعتلال الدماغ بفرط الأمونيا وتحديد تركيز الأمونيا في الدم.
تعليمات الاستخدام
تعليمات استخدام توباماكس
شكل جرعات
كبسولات جيلاتينية صلبة رقم 1 مكونة من جسم أبيض وغطاء شفاف عديم اللون. غطاء الكبسولة يحمل نقش "TOP". جسم الكبسولة يحمل نقش "25 ملغ". محتويات الكبسولات عبارة عن حبيبات بيضاء أو بيضاء تقريباً.
مُجَمَّع
المادة الفعالة: توبيراميت 25 ملغ.
السواغات: سكر محبب [سكروز، شراب النشا] 75.00 مجم، بوفيدون 17.3665 مجم، أسيتات السليلوز 9.038 مجم.
تكوين الكبسولة: جيلاتين 64.7-67.0 مجم، ماء 10.0-12.3 مجم، سوربيتان لوريت 0.0312 مجم، كبريتات لوريل الصوديوم 0.0312 مجم، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) 0.78 مجم، حبر Opacode أسود S-1-17822/23 أسود (تكوين الحبر: اللك محلول الصقيل في الإيثانول، أكسيد الحديد الأسود، كحول بوتيل ن، كحول الأيزوبروبيل، بروبيلين غليكول، هيدروكسيد الأمونيوم) 5-10 ميكروغرام.
الديناميكا الدوائية
توبيراميت هو دواء مضاد للصرع ينتمي إلى فئة السكريات الأحادية المستبدلة بالكبريتات.
التوبيرامات يحجب قنوات الصوديوم ويمنع حدوث إمكانات العمل المتكررة على خلفية الاستقطاب المطول لغشاء العصبون. يزيد التوبيرامات من نشاط حمض ألفا أمينوبوتيريك (GABA) فيما يتعلق بأنواع فرعية معينة من مستقبلات GABA (بما في ذلك مستقبلات GABA)، كما ينظم نشاط مستقبلات GABA نفسها، ويمنع تنشيط حساسية كينات/AMPK عن طريق كينات. لا يؤثر مستقبلات الغلوتامات من النوع الفرعي (β-amino-3- hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) على نشاط N-methyl-D-aspartate (NMDA) تجاه النوع الفرعي لمستقبل NMDA. تعتمد تأثيرات التوبيرامات على الجرعة حيث تتراوح تركيزات بلازما الدواء من 1 ميكرومتر إلى 200 ميكرومتر، مع نشاط منخفض يتراوح من 1 ميكرومتر إلى 10 ميكرومتر.
بالإضافة إلى ذلك، يثبط التوبيرامات نشاط بعض نظائر إنزيمات الأنهيدراز الكربونية. من حيث شدة هذا التأثير الدوائي، فإن التوبيرامات أقل بكثير من الأسيتازولاميد، وهو مثبط معروف للأنهيدراز الكربونيك، وبالتالي فإن نشاط التوبيرامات هذا لا يعتبر المكون الرئيسي لنشاطه المضاد للصرع.
الدوائية
يتم امتصاص توبيراميت بسرعة وكفاءة. التوافر البيولوجي هو 81٪. ليس لتناول الطعام تأثير هام سريريًا على التوافر الحيوي للتوبيراميت. يرتبط 13-17% من التوبيرامات ببروتينات البلازما. بعد جرعة واحدة تصل إلى 1200 مجم، يبلغ متوسط حجم التوزيع 0.55-0.8 لتر/كجم.
ويعتمد حجم التوزيع على الجنس: فهو عند النساء يبلغ حوالي 50٪ من القيم الملاحظة لدى الرجال، وهو ما يرتبط بمحتوى أعلى من الأنسجة الدهنية في جسم المرأة.
بعد تناوله عن طريق الفم، يتم استقلاب حوالي 20٪ من الجرعة المأخوذة. ومع ذلك، في المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب للأدوية المضادة للصرع التي تحفز الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الدواء، يزداد استقلاب التوبيرامات بنسبة تصل إلى 50٪. تم عزل وتحديد ستة مستقلبات غير نشطة بشكل أساسي من البلازما البشرية والبول والبراز.
الطريق الرئيسي للتخلص من توبيراميت غير المتغير (70٪) ومستقلباته هو الكلى. بعد تناوله عن طريق الفم، تبلغ تصفية البلازما للتوبيراميت 20-30 مل / دقيقة. الحرائك الدوائية للتوبيراميت خطية، وتبقى تصفية البلازما ثابتة، وتزداد المساحة الواقعة تحت منحنى زمن التركيز (AUC) بما يتناسب مع الجرعة على مدى الجرعة من 100 إلى 400 ملغ.
في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية، قد يستغرق الأمر من 4 إلى 8 أيام للوصول إلى تركيزات البلازما المستقرة. بلغ الحد الأقصى للتركيز (Cmax) بعد تناول 100 ملغ من الدواء عن طريق الفم بشكل متكرر مرتين يوميًا 6.76 ميكروغرام / مل. بعد جرعات متعددة من 50 و 100 ملغ مرتين يومياً، بلغ متوسط عمر النصف للتوبيراميت في البلازما 21 ساعة.
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط إلى شديد، تنخفض تصفية البلازما والتوبيراميت الكلوي (تصفية الكرياتينين (CC)< 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.
يتم التخلص من التوبيراميت بشكل فعال من البلازما عن طريق غسيل الكلى. قد يؤدي غسيل الكلى على المدى الطويل إلى انخفاض في تركيزات توبيراميت في الدم أقل من الكمية المطلوبة للحفاظ على نشاط مضاد الاختلاج. لتجنب الانخفاض السريع في تركيزات توبيراميت في البلازما أثناء غسيل الكلى، قد تكون هناك حاجة لجرعة إضافية من توباماكس.
عند تعديل الجرعة يجب مراعاة ما يلي:
1) مدة غسيل الكلى،
2) قيمة تصفية نظام غسيل الكلى المستخدم،
3) التصفية الكلوية الفعالة للتوبيراميت لدى مريض غسيل الكلى.
يتم تقليل تصفية البلازما للتوبيراميت بمعدل 26٪ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو شديد. ولذلك، يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي استخدام توبيراميت بحذر.
في المرضى المسنين الذين لا يعانون من أمراض الكلى، لا تتغير تصفية توبيراميت في البلازما.
الحركية الدوائية للتوبيراميت لدى الأطفال أقل من 12 عامًا
المعلمات الحركية الدوائية للتوبيراميت لدى الأطفال، كما هو الحال في البالغين الذين يتلقون هذا الدواء كعلاج مساعد، تكون خطية، في حين أن تصفيته لا يعتمد على الجرعة، وتزداد تركيزات البلازما المتوازنة بما يتناسب مع الجرعة.
ومع ذلك، ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أنه عند الأطفال يتم زيادة تصفية توبيراميت ويكون نصف عمره أقصر. ولذلك، عند نفس الجرعة لكل 1 كجم من وزن الجسم، قد تكون تركيزات توبيراميت في البلازما لدى الأطفال أقل منها لدى البالغين.
عند الأطفال، كما هو الحال عند البالغين، تسبب الأدوية المضادة للصرع التي تحفز إنزيمات الكبد الميكروسومية انخفاضًا في تركيزات توبيراميت في البلازما.
آثار جانبية
يتم إعطاء ردود الفعل السلبية مع التوزيع حسب التردد ونظام الأعضاء. تم تصنيف تكرار التفاعلات الضارة على النحو التالي: في كثير من الأحيان (؟1/10)، في كثير من الأحيان (؟1/100،؟<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).
التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (التي كان تواترها أكثر من 5٪ وأعلى من تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي لواحد على الأقل من المؤشرات خلال التجارب السريرية الخاضعة للرقابة للتوبيراميت) هي: فقدان الشهية، وانخفاض الشهية، وبطء التفكير، والاكتئاب، وضعف البصر. طلاقة الكلام، والأرق، واضطرابات تنسيق الحركات، وضعف التركيز، والدوخة، وعسر التلفظ، وخلل الذوق، ونقص الحس، والتخلف، وضعف الذاكرة، رأرأة، وتشوش الحس، والنعاس، ورعاش، والشفع، وعدم وضوح الرؤية، والإسهال، والغثيان، والتعب، والتهيج وفقدان الوزن.
حالات العدوى والإصابة: شائعة جدًا: التهاب البلعوم الأنفي*.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: في كثير من الأحيان: فقر الدم. غير شائعة: نقص الكريات البيض، اعتلال عقد لمفية، نقص الصفيحات، كثرة اليوزينيات. نادراً: قلة العدلات*.
اضطرابات الجهاز المناعي: في كثير من الأحيان: فرط الحساسية. شيوعها غير معروف: وذمة حساسية*، وذمة الملتحمة*.
الاضطرابات الأيضية والغذائية: في كثير من الأحيان: فقدان الشهية، وانخفاض الشهية. غير شائعة: الحماض الاستقلابي، نقص بوتاسيوم الدم، زيادة الشهية، العطاش. نادراً: حماض فرط كلور الدم. فرط أمونيا الدم، اعتلال الدماغ فرط أمونياميا.
الاضطرابات النفسية: في كثير من الأحيان: الاكتئاب. في كثير من الأحيان: بطء التفكير، والأرق، وضعف الكلام، والقلق، والارتباك، والارتباك، وردود الفعل العدوانية، واضطرابات المزاج، والإثارة، والقدرة العاطفية، والمزاج المكتئب، والغضب، والاضطرابات السلوكية. غير شائعة: أفكار انتحارية، محاولات انتحار، هلوسة، اضطرابات ذهانية، هلوسة سمعية، هلوسة بصرية، لامبالاة، صعوبة في التحدث، اضطرابات النوم، القدرة العاطفية، انخفاض الرغبة الجنسية، الأرق، البكاء، خلل في الدم، مزاج بهيج، جنون العظمة، مثابرة التفكير، نوبات الهلع ، البكاء، ضعف مهارات القراءة، صعوبة النوم، تسطيح العواطف، التفكير المرضي، فقدان الرغبة الجنسية، الخمول، اضطراب داخل النوم، شرود الذهن، الاستيقاظ المبكر في الصباح، ردود فعل الذعر، ارتفاع الروح المعنوية. نادرا: الهوس، اضطراب الهلع، مشاعر اليأس*، هوس خفيف.
اضطرابات الجهاز العصبي المركزي: في كثير من الأحيان: تنمل، نعاس، دوخة. في كثير من الأحيان: ضعف التركيز، ضعف الذاكرة، فقدان الذاكرة، الاضطرابات المعرفية، ضعف التفكير، ضعف الحركي النفسي، التشنجات، ضعف تنسيق الحركات، رعاش، خمول، نقص الحس، رأرأة، خلل التذوق، ضعف الإحساس بالتوازن، عسر التلفظ، رعاش متعمد، تخدير. غير شائعة: الوعي المكتئب، نوبات الصرع الكبير التوتري الارتجاجي، ضعف المجال البصري، النوبات الجزئية المعقدة، ضعف الكلام، فرط النشاط الحركي النفسي، الإغماء، الاضطرابات الحسية، سيلان اللعاب، فرط النوم، فقدان القدرة على الكلام، الكلام المتكرر، نقص الحركة، خلل الحركة، الدوار الوضعي، جودة منخفضة من النوم، حرقان، فقدان الحساسية، باروسميا، متلازمة دماغية، عسر الحس، نقص الإحساس، الذهول، الحماقة، الهالة، الشيخوخة، عسر الكتابة، عسر البلع، اعتلال الأعصاب المحيطية، ما قبل الإغماء، خلل التوتر العضلي، الإحساس بـ "الدبابيس والإبر" ؛ نادرا: تعذر الأداء، اضطراب إيقاع النوم اليومي، فرط الحس، نقص حاسة الشم، فقدان حاسة الشم، رعاش أساسي، تعذر الحركة، عدم الاستجابة للمنبهات.
اضطرابات بصرية: في كثير من الأحيان: عدم وضوح الرؤية، شفع، ضعف البصر. غير شائعة: انخفاض حدة البصر، ورم عتمي، وقصر النظر*، وأحاسيس غريبة في العين*، وجفاف العين، ورهاب الضوء، وتشنج الجفن، وزيادة الدموع، والرؤية الضوئية، وتوسع حدقة العين، وطول النظر الشيخوخي. نادراً: عمى من جانب واحد، عمى عابر، زرق، خلل في التكيف، ضعف الإدراك البصري المكاني، عتمة أذينية، وذمة الجفن*، العمى الليلي، الحول؛ شيوعها غير معروف: زرق انسداد الزاوية*، اعتلال البقعة الصفراء*، اضطرابات حركية العين*.
اضطرابات السمع والتوازن: غالباً: دوار، طنين، ألم في الأذن. غير شائعة: الصمم، الصمم في جانب واحد، الصمم الحسي العصبي، عدم الراحة في الأذن، ضعف السمع.
اضطرابات القلب والأوعية الدموية: غير شائعة: بطء القلب، بطء القلب الجيبي، خفقان.
اضطرابات الجهاز الوعائي: غير شائعة: انخفاض ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، الهبات الساخنة، الهبات الساخنة. نادر: ظاهرة رينود.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: في كثير من الأحيان: ضيق في التنفس، نزيف في الأنف، احتقان الأنف، سيلان الأنف، سعال*؛ غير شائعة: ضيق في التنفس عند المجهود، فرط الإفراز في الجيوب الأنفية، خلل النطق.
اضطرابات الجهاز الهضمي: شائعة جداً: غثيان، إسهال. في كثير من الأحيان: القيء، والإمساك، وألم في منطقة شرسوفي، وعسر الهضم، وآلام في البطن، وجفاف الفم، وعدم الراحة في المعدة، وضعف الحساسية في تجويف الفم، والتهاب المعدة، وعدم الراحة في البطن. غير شائعة: التهاب البنكرياس، وانتفاخ البطن، والجزر المعدي المريئي، وألم في أسفل البطن، وانخفاض الحساسية في تجويف الفم، ونزيف اللثة، والانتفاخ، وعدم الراحة الشرسوفي، والألم في منطقة البطن، وفرط اللعاب، وألم في الفم، ورائحة الفم الكريهة، وألم اللسان .
اضطرابات الجهاز الكبدي الصفراوي: نادراً: التهاب الكبد، فشل الكبد.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: في كثير من الأحيان: ثعلبة، طفح جلدي، حكة. غير شائعة: عدم التعرق، ضعف الحساسية في منطقة الوجه، الشرى، حمامي، حكة عامة، طفح بقعي، اضطراب تصبغ الجلد، التهاب الجلد التحسسي، تورم الوجه. غير شائعة: متلازمة ستيفنز جونسون*، حمامي عديدة الأشكال*، تغير في رائحة الجلد، وذمة حول الحجاج*، شرى موضعي. التردد غير معروف: انحلال البشرة السمي*.
اضطرابات العضلات والعظام والنسيج الضام: شائعة: ألم مفصلي، تشنجات عضلية، ألم عضلي، تشنجات عضلية، ضعف العضلات، ألم في الصدر العضلي الهيكلي. غير شائعة: تورم المفاصل*، تصلب العضلات، ألم في الجانب، تعب العضلات. نادراً: انزعاج في الأطراف*.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية: في كثير من الأحيان: تحصي الكلية، بولاكيوريا، عسر البول. غير شائعة: تفاقم تحص بولي (حصى الكلى)، سلس البول الإجهادي، بيلة دموية، سلس البول، الرغبة المتكررة في التبول، مغص كلوي، ألم في منطقة الكلى. نادراً: تفاقم تحص بولي (حصوات في مجرى البول)، الحماض الأنبوبي الكلوي*.
اضطرابات الأعضاء التناسلية والثدي: غير شائعة: ضعف الانتصاب، العجز الجنسي.
الاضطرابات العامة والاضطرابات الناجمة عن طريقة التطبيق: في كثير من الأحيان: التعب. في كثير من الأحيان: زيادة درجة حرارة الجسم، والوهن، والتهيج، واضطرابات المشي، وسوء الحالة الصحية، والقلق. غير شائعة: ارتفاع الحرارة، العطش، متلازمة شبيهة بالأنفلونزا*، الخمول، برودة الأطراف، الشعور بالتسمم، الشعور بالتململ. نادرا: وذمة في الوجه، وتكلس.
التغييرات في المعلمات المخبرية: في كثير من الأحيان: فقدان وزن الجسم. في كثير من الأحيان: زيادة الوزن*؛ غير شائعة: بيلة بلورات، نتيجة غير طبيعية لاختبار المشية الترادفية، قلة الكريات البيض، زيادة نشاط إنزيمات الكبد في مصل الدم، نادرة: انخفاض محتوى البيكربونات في الدم.
ضعف الأداء الاجتماعي: غير شائع: ضعف التعلم.
* - تم تسجيل رد فعل سلبي في فترة ما بعد التسجيل من التقارير العفوية. التردد محسوب على أساس بيانات من الدراسات السريرية.
مجموعات خاصة:
فيما يلي قائمة بالتفاعلات الجانبية التي تم تسجيلها خلال التجارب السريرية الخاضعة للرقابة لدى الأطفال مرتين أو أكثر أكثر من البالغين: انخفاض الشهية، زيادة الشهية، الحماض المفرط الكلور، نقص بوتاسيوم الدم، الاضطرابات السلوكية، ردود الفعل العدوانية، اللامبالاة، صعوبة في النوم. ، أفكار انتحارية، ضعف التركيز، الخمول، اضطراب إيقاع النوم اليومي، سوء نوعية النوم، زيادة الدمع، بطء القلب الجيبي، سوء الحالة الصحية، اضطرابات المشي.
فيما يلي قائمة بالتفاعلات الجانبية التي تم تسجيلها فقط عند الأطفال أثناء التجارب السريرية الخاضعة للرقابة: كثرة اليوزينيات، فرط النشاط الحركي النفسي، الدوار، القيء، ارتفاع الحرارة، الحمى، صعوبات التعلم.
ميزات البيع
روشتة
شروط خاصة
يجب إيقاف الأدوية المضادة للصرع، بما في ذلك Topamax®، تدريجيًا لتقليل احتمالية زيادة تواتر النوبات. في الدراسات السريرية، تم تخفيض الجرعات بمقدار 50-100 ملغ على فترات أسبوعية للبالغين الذين يعالجون من الصرع وبنسبة 25-50 ملغ لدى البالغين الذين يتلقون 100 ملغ من توباماكس يوميًا للوقاية من الصداع النصفي. في الأطفال في الدراسات السريرية، تم سحب دواء توباماكس تدريجياً على مدى 2-8 أسابيع. إذا كان من الضروري، لأسباب طبية، التوقف السريع عن تناول توباماكس®، فمن المستحسن مراقبة حالة المريض بشكل مناسب.
كما هو الحال مع الأدوية المضادة للصرع الأخرى، يعاني بعض المرضى الذين يتناولون توبيراميت من زيادة في تكرار النوبات أو أنواع جديدة من النوبات. قد تكون هذه الظاهرة نتيجة لجرعة زائدة، أو انخفاض في تركيز الأدوية المضادة للصرع المستخدمة بشكل متزامن، أو تطور المرض، أو تأثير متناقض.
يعتمد معدل الإفراز عبر الكلى على وظيفة الكلى ولا يعتمد على العمر. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو شديد، قد يستغرق الأمر من 10 إلى 15 يومًا للوصول إلى تركيزات البلازما المستقرة، مقارنة بـ 4 إلى 8 أيام في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.
كما هو الحال مع أي مرض، يجب أن يعتمد اختيار الجرعة على التأثير السريري (أي درجة السيطرة على النوبات، وغياب الآثار الجانبية) ويأخذ في الاعتبار أنه في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، قد تكون هناك حاجة إلى المزيد لتحديد تركيز ثابت في البلازما لكل مرض. جرعة.وقت طويل.
أثناء العلاج بالتوبيراميت، قد يحدث قلة التعرق (انخفاض التعرق) وعدم التعرق. قد يحدث انخفاض التعرق وارتفاع الحرارة (ارتفاع درجة حرارة الجسم) عند الأطفال المعرضين لدرجات الحرارة المحيطة المرتفعة. في هذا الصدد، عند العلاج بالتوبيراميت، من المهم جدًا زيادة حجم تناول السوائل بشكل مناسب، مما قد يقلل من خطر الإصابة بتحصي الكلية، بالإضافة إلى الآثار الجانبية التي قد تحدث تحت تأثير النشاط البدني أو درجات الحرارة المرتفعة.
اضطرابات المزاج/الاكتئاب
وقد لوحظت زيادة في حدوث اضطرابات المزاج والاكتئاب أثناء العلاج بالتوبيراميت.
محاولات الانتحار
عند استخدام الأدوية المضادة للصرع، بما في ذلك توباماكس، فإن خطر الأفكار والسلوك الانتحاري يزداد لدى المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية لأي سبب.
في الدراسات السريرية مزدوجة التعمية، كان معدل حدوث الأحداث المرتبطة بالانتحار (الأفكار الانتحارية، محاولات الانتحار، الانتحار) 0.5٪ في المرضى الذين يتلقون توبيراميت (46 من 8652 شخصًا)، وهو ما يقرب من 3 مرات أعلى من المرضى الذين يتلقون توبيراميت. تلقي العلاج الوهمي (0.2%؛ 8 من أصل 4045 شخصًا). تم الإبلاغ عن حالة انتحار واحدة في دراسة مزدوجة التعمية للاضطراب ثنائي القطب لدى مريض يتلقى توبيراميت.
وبالتالي، فمن الضروري مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير في الانتحار ووصف العلاج المناسب. ينبغي نصح المرضى (ومقدمي الرعاية إذا كان ذلك مناسبًا) بالتماس العناية الطبية الفورية في حالة ظهور علامات الأفكار أو السلوك الانتحاري.
تحصي الكلية
قد يكون بعض المرضى، وخاصة أولئك الذين لديهم استعداد للإصابة بتحصي الكلى، أكثر عرضة للإصابة بحصوات الكلى والأعراض المرتبطة بها مثل المغص الكلوي، أو آلام الكلى، أو آلام الخاصرة. للحد من هذا الخطر، من الضروري زيادة كمية السوائل الكافية. عوامل الخطر لتطور تحصي الكلية هي تاريخ تحصي الكلية (بما في ذلك تاريخ العائلة)، فرط كالسيوم البول، والعلاج المصاحب للأدوية التي تساهم في تطور تحصي الكلية.
الفشل الكلوي
يجب توخي الحذر عند وصف دواء توباماكس للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي (تصفية الكرياتينين).<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.
خلل في وظائف الكبد
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد، يجب استخدام التوبيرامات بحذر بسبب احتمال انخفاض تصفية هذا الدواء.
قصر النظر وزرق انسداد الزاوية الثانوي
عند استخدام عقار Topamax®، تم وصف متلازمة تتضمن قصر النظر الحاد مع زرق انسداد الزاوية الثانوي المصاحب. تشمل الأعراض فقدان حاد في حدة البصر و/أو ألم في العين. قد يكشف فحص العيون عن قصر النظر، وتسطيح الغرفة الأمامية للعين، واحتقان (احمرار) مقلة العين، وزيادة ضغط العين. قد يحدث توسع حدقة العين. قد تكون هذه المتلازمة مصحوبة بإفراز السوائل، مما يؤدي إلى انزياح العدسة والقزحية إلى الأمام مع تطور الجلوكوما الثانوية مغلقة الزاوية. تظهر الأعراض عادةً بعد شهر واحد من بدء تناول عقار توباماكس.
على عكس الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية، والتي نادرًا ما يتم ملاحظتها في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا، يتم ملاحظة الجلوكوما الثانوية مغلقة الزاوية عند استخدام التوبيرامات في كل من البالغين والأطفال.
في حالة حدوث متلازمة تنطوي على قصر النظر المرتبط بزرق انسداد الزاوية، يشمل العلاج إيقاف دواء توباماكس® في أقرب وقت ممكن من قبل الطبيب المعالج واتخاذ التدابير المناسبة التي تهدف إلى خفض ضغط العين. عادة، تؤدي هذه التدابير إلى تطبيع ضغط العين. زيادة ضغط العين لأي سبب في غياب العلاج المناسب يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة، بما في ذلك فقدان الرؤية.
عند وصف توبيراميت للمرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض العيون، من الضروري تقييم نسبة الفائدة المتوقعة إلى المخاطر المحتملة للاستخدام.
عيوب المجال البصري
وقد لوحظت عيوب في المجال البصري لدى المرضى الذين يتناولون توبيراميت، بغض النظر عما إذا كانوا يعانون من ارتفاع ضغط العين. في الدراسات السريرية، كانت معظم هذه الحالات قابلة للعكس، واختفت عيوب المجال البصري بعد التوقف عن العلاج بالتوبيراميت. إذا حدثت مشاكل في الرؤية أثناء تناول توبيراميت، فيجب النظر في وقف العلاج.
الحماض الأيضي
عند استخدام توبيراميت، فرط كلور الدم، غير المرتبط بنقص الأنيون، قد يحدث الحماض الأيضي (على سبيل المثال، انخفاض في تركيزات بيكربونات البلازما أقل من المستويات الطبيعية في غياب قلاء الجهاز التنفسي). هذا الانخفاض في تركيزات بيكربونات المصل هو نتيجة للتأثير المثبط للتوبيراميت على الأنهيدراز الكربوني الكلوي. في معظم الحالات، يحدث انخفاض في تركيز البيكربونات في بداية تناول الدواء، على الرغم من أن هذا التأثير يمكن أن يحدث في أي وقت أثناء العلاج بالتوبيراميت. عادة ما تكون درجة الانخفاض في التركيز ضعيفة أو معتدلة (متوسط القيمة هو 4 مليمول / لتر عند استخدامها في المرضى البالغين بجرعة تزيد عن 100 مجم يوميًا وحوالي 6 مجم يوميًا لكل كجم من وزن الجسم عند استخدامها في ممارسة طب الأطفال). في حالات نادرة، شهد المرضى انخفاضًا في تركيزات البيكربونات إلى أقل من 10 مليمول / لتر. قد تكون بعض الأمراض أو العلاجات التي تؤهب لتطور الحماض (مثل أمراض الكلى وأمراض الجهاز التنفسي الحادة وحالة الصرع والإسهال والجراحة والنظام الغذائي الكيتون وبعض الأدوية) عوامل إضافية تعزز تأثير توبيراميت المخفض للبيكربونات.
عند الأطفال، يمكن أن يؤدي الحماض الاستقلابي المزمن إلى تأخر النمو. لم يتم دراسة تأثير توبيراميت على النمو والمضاعفات المحتملة المتعلقة بالهيكل العظمي بشكل منهجي لدى الأطفال والبالغين.
فيما يتعلق بما سبق، عند العلاج بالتوبيراميت، يوصى بإجراء الدراسات اللازمة، بما في ذلك تحديد تركيز البيكربونات في المصل. في حالة ظهور أعراض الحماض الأيضي (على سبيل المثال، تنفس كوسماول العميق، ضيق التنفس، فقدان الشهية، الغثيان، القيء، التعب، عدم انتظام دقات القلب أو عدم انتظام ضربات القلب)، يوصى بتحديد تركيزات بيكربونات المصل. في حالة حدوث الحماض الاستقلابي واستمراره، يوصى بتقليل الجرعة أو إيقاف التوبيراميت.
الضعف الادراكي
يعد ضعف الوظائف المعرفية في الصرع متعدد العوامل بطبيعته ويمكن أن يحدث بسبب السبب الكامن وراء المرض أو الصرع نفسه أو العلاج المضاد للصرع. في المرضى البالغين الذين يتناولون توبيراميت، تم الإبلاغ عن حالات ضعف إدراكي تتطلب تقليل الجرعة أو وقف العلاج. البيانات المتعلقة بتأثيرات توبيراميت على الوظيفة الإدراكية لدى الأطفال غير كافية، وآثاره تتطلب مزيدًا من الدراسة.
فرط أمونيا الدم واعتلال الدماغ
عند استخدام توبيراميت، لوحظ تطور فرط أمونيا الدم مع أو بدون اعتلال دماغي (انظر قسم "الآثار الجانبية"). يعتمد خطر الإصابة بفرط أمونيا الدم مع التوبيرامات على الجرعة.
يتم ملاحظة فرط أمونيا الدم في كثير من الأحيان مع الاستخدام المتزامن للتوبيراميت وحمض الفالبرويك (انظر قسم "التفاعلات الدوائية الأخرى").
غالبًا ما تشتمل الأعراض السريرية لاعتلال الدماغ المفرط الأمونيا على ضعف شديد في الوعي و/أو الوظيفة الإدراكية والخمول.
في معظم الحالات، يتراجع اعتلال الدماغ الناتج عن فرط الأمونيا عند إيقاف العلاج.
في المرضى الذين يعانون من الخمول المتطور أو التغيرات غير المبررة في الحالة العقلية، الذين يتلقون توبيراميت كعلاج وحيد أو كجزء من العلاج المركب، فمن المستحسن أن تأخذ في الاعتبار إمكانية اعتلال الدماغ بفرط الأمونيا وتحديد مستوى الأمونيا في الدم.
التغذية المحسنة
إذا فقد المريض الوزن أثناء العلاج باستخدام Topamax®، فمن الضروري النظر في مدى استصواب التغذية المحسنة.
التأثير على القدرة على قيادة المركبات. تزوج والفراء.:
يؤثر عقار توباماكس على الجهاز العصبي المركزي وقد يسبب النعاس والدوخة وأعراض أخرى. ويمكن أيضا أن يسبب مشاكل في الرؤية. قد تشكل هذه الأحداث الجانبية خطراً على المرضى الذين يقودون السيارات والآلات المتحركة، خاصة خلال الفترة حتى يتم تحديد استجابة المريض للدواء.
دواعي الإستعمال
الصرع
كعلاج وحيد: في البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين والذين يعانون من الصرع (بما في ذلك المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالصرع).
كجزء من العلاج المعقد: في البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين والذين يعانون من نوبات توترية ارتجاجية جزئية أو معممة، وكذلك لعلاج النوبات المرتبطة بمتلازمة لينوكس غاستو.
الوقاية من نوبات الصداع النصفي لدى البالغين. لم تتم دراسة استخدام Topamax® لعلاج نوبات الصداع النصفي الحادة.
موانع
فرط الحساسية لأي من مكونات هذا الدواء لدى الأطفال أقل من عامين.
يُمنع استخدام توبيراميت للوقاية من نوبات الصداع النصفي أثناء الحمل، وكذلك عند النساء ذوات القدرة على الإنجاب المحفوظة اللاتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل.
بحرص:
في حالة الفشل الكلوي والكبد، تحصي الكلية (بما في ذلك في الماضي وفي تاريخ العائلة)، فرط كالسيوم البول.
الحمل والرضاعة:
أظهر توبيراميت خصائص ماسخة في الفئران والجرذان والأرانب. في الفئران، عبرت توبيراميت حاجز المشيمة.
لم تكن هناك دراسات خاصة تم فيها استخدام توباماكس لعلاج النساء الحوامل. قد يسبب التوبيرامات ضررًا للجنين عند استخدامه في النساء الحوامل. تشير بيانات الحمل إلى أن الرضع الذين تعرضوا للتوبيراميت في الرحم خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لديهم خطر متزايد للإصابة بالتشوهات الخلقية (على سبيل المثال، العيوب القحفية الوجهية مثل الشفة المشقوقة أو الحنك المشقوق، المبال التحتاني، والشذوذات التنموية لمختلف أجهزة الجسم). تم تسجيل هذه التشوهات أثناء العلاج الأحادي بالتوبيراميت وعند استخدامه كجزء من العلاج المتعدد. أظهرت البيانات من أحد سجلات الحمل أنه مع العلاج الأحادي بالتوبيراميت، زاد معدل حدوث التشوهات الخلقية الكبيرة بنحو 3 مرات مقارنة بمجموعة المقارنة التي لا تتناول أدوية مضادة للصرع.
بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أن خطر تطور التأثيرات المسخية المرتبطة بتناول الأدوية المضادة للصرع يكون أعلى في حالة العلاج المركب منه في حالة العلاج الأحادي.
بالمقارنة مع مجموعة المرضى الذين لا يتناولون أدوية مضادة للصرع، تشير البيانات المأخوذة من حالات الحمل أثناء العلاج الأحادي بـ Topamax® إلى زيادة احتمال إنجاب أطفال يعانون من انخفاض وزن الجسم (أقل من 2500 جرام). أظهر أحد سجلات الحمل زيادة في العدد النسبي للرضع الصغار بالنسبة لعمر الحمل (SGA؛ يُعرَّف بأنه وزن عند الولادة أقل من المئين العاشر، مُعدل حسب عمر الحمل ومقسم حسب الجنس) بين الرضع المعرضين للتوبيراميت في الرحم. لم يتم تحديد العواقب طويلة المدى لـ NGB. لم يتم تحديد سبب انخفاض الوزن عند الولادة وNGV.
أثناء العلاج بالتوبيراميت، يجب على النساء ذوات القدرة على الإنجاب استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل. استخدام Topamax® أثناء الحمل لدى النساء المصابات بالصرع غير المنضبط
يكون مبررًا فقط عندما تكون الفائدة المحتملة للدواء للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
يُمنع استخدام توبيراميت للوقاية من نوبات الصداع النصفي أثناء الحمل، وكذلك عند النساء ذوات القدرة على الإنجاب المحفوظة اللاتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل. عند علاج واستشارة النساء في سن الإنجاب، يجب على الطبيب المعالج الموازنة بين فوائد ومخاطر العلاج والنظر في خيارات العلاج البديلة. إذا تم استخدام توباماكس أثناء الحمل، أو إذا أصبحت المريضة حاملاً أثناء تناول هذا الدواء، فيجب تحذيرها من المخاطر المحتملة على الجنين.
يشير عدد محدود من ملاحظات المرضى إلى أن التوبيرامات يفرز في حليب الثدي لدى النساء، لذلك يجب على الطبيب أن يقرر ما إذا كان يجب الرضاعة الطبيعية أو إيقاف الدواء.
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، لم يتم العثور على أي تأثير للتوبيراميت على الخصوبة. لم يتم إثبات تأثير توبيراميت على الخصوبة لدى البشر.
تفاعل الأدوية
تأثير Topamax® على تركيزات الأدوية المضادة للصرع الأخرى (AEDs)
إن الاستخدام المتزامن لدواء Topamax® مع أدوية الصرع الأخرى (الفينيتوين، كاربامازيبين، حمض الفالبرويك، الفينوباربيتال، بريميدون) لا يؤثر على قيم تركيزاتها المتوازنة في البلازما، باستثناء بعض المرضى الذين لديهم إضافة دواء Topamax ® للفينيتوين قد يسبب زيادة في تركيز الفينيتوين في البلازما. قد يكون هذا بسبب تثبيط شكل إسوي محدد متعدد الأشكال من إنزيم السيتوكروم P450 (CYP2Cmeph). لذلك، يجب مراقبة تركيزات الفينيتوين في البلازما لدى أي مريض يتناول الفينيتوين والذي تظهر عليه علامات سريرية أو أعراض تسمم. في دراسة الحركية الدوائية لدى مرضى الصرع، لم يؤثر إضافة توبيراميت إلى اللاموتريجين على تركيز الحالة المستقرة للأموتريجين عند جرعات توبيراميت 100-400 ملغ في اليوم. أثناء وبعد إيقاف اللاموتريجين (متوسط الجرعة 327 ملغ يوميًا)، لم يتغير تركيز التوبيرامات المتوازن.
تأثير أدوية أخرى مضادة للصرع على تركيز دواء توباماكس
يقلل الفينيتوين والكاربامازيبين من تركيزات توباماكس في البلازما. إن إضافة أو إزالة الفينيتوين أو الكاربامازيبين أثناء العلاج بـ Topamax® قد يتطلب تغيير جرعة الأخير. يجب اختيار الجرعة على أساس تحقيق التأثير السريري المطلوب.
إضافة أو إزالة حمض الفالبرويك لا يسبب تغيرات هامة سريريا في تركيز البلازما من Topamax®، وبالتالي لا يتطلب تغيير في جرعة Topamax®.
التفاعلات الدوائية الأخرى
الديجوكسين: في دراسة الجرعة الواحدة، انخفضت مساحة البلازما تحت منحنى التركيز الزمني للديجوكسين بنسبة 12٪ عند تناوله مع Topamax®. الأهمية السريرية لهذه الملاحظة غير واضحة. عند وصف Topamax® أو إيقافه في المرضى الذين يتناولون الديجوكسين، يجب إيلاء اهتمام خاص لمراقبة تركيزات الديجوكسين في الدم. مثبطات الجهاز العصبي المركزي: لم تتم دراسة تأثيرات التناول المتزامن لتوباماكس مع الكحول أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى في الدراسات السريرية. يوصى بعدم تناول Topamax® مع الكحول أو الأدوية الأخرى التي تسبب تثبيط وظيفة الجهاز العصبي المركزي.
نبتة سانت جون
عند تناول Topamax® والأدوية المعتمدة على نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) معًا، قد ينخفض تركيز توبيراميت في البلازما، ونتيجة لذلك، قد تنخفض أيضًا فعالية الدواء. لم يتم إجراء دراسات سريرية لتفاعل Topamax® والأدوية المعتمدة على نبتة سانت جون.
موانع الحمل الفموية: في دراسة التفاعل الدوائي مع موانع الحمل الفموية التي استخدمت منتجًا مركبًا يحتوي على نوريثيستيرون (1 مجم) وإيثينيل استراديول (35 ميكروجرام)، لم يكن لتوباماكس بجرعات 50-800 مجم يوميًا أي تأثير كبير على الفعالية. من نوريثيستيرون بجرعات 50-200 ملغ يوميا - لفعالية إيثينيل استراديول. ولوحظ انخفاض كبير في فعالية إيثينيل استراديول يعتمد على الجرعة عند تناول جرعات من توباماكس 200-800 ملغ في اليوم. الأهمية السريرية للتغيرات الموصوفة غير واضحة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار خطر انخفاض فعالية موانع الحمل وزيادة النزيف الاختراقي عند المرضى الذين يتناولون موانع الحمل الفموية بالاشتراك مع Topamax®. يجب إبلاغ المرضى الذين يتناولون وسائل منع الحمل المحتوية على هرمون الاستروجين بأي تغييرات في توقيت وطبيعة الحيض. قد تنخفض فعالية وسائل منع الحمل حتى في حالة عدم وجود نزيف اختراقي.
الليثيوم: في المتطوعين الأصحاء، لوحظ انخفاض بنسبة 18٪ في المساحة تحت المنحنى لليثيوم عند المشاركة في تناول توبيراميت 200 ملغ يوميًا. في المرضى الذين يعانون من الذهان الهوسي الاكتئابي، فإن استخدام توبيراميت بجرعات تصل إلى 200 ملغ يوميًا لم يؤثر على الحرائك الدوائية للليثيوم، ومع ذلك، عند الجرعات الأعلى (حتى 600 ملغ يوميًا)، زادت المساحة تحت المنحنى للليثيوم بمقدار 26 %. عند استخدام توبيراميت والليثيوم في وقت واحد، يجب مراقبة تركيز الأخير في بلازما الدم.
ريسبيريدون: أسفرت دراسات التفاعل الدوائي التي أجريت بجرعات مفردة ومتعددة من توبيراميت في متطوعين أصحاء ومرضى يعانون من اضطراب ثنائي القطب عن نتائج مماثلة. مع الاستخدام المتزامن للتوبيراميت بجرعات 250 أو 400 ملغ يوميًا، يتم تقليل المساحة تحت المنحنى للريسبيريدون، عند تناولها بجرعات تتراوح من 1 إلى 6 ملغ يوميًا، بنسبة 16٪ و 33٪ على التوالي. في الوقت نفسه، لم تتغير الحرائك الدوائية لـ 9-هيدروكسيريسبيريدون، وتغيرت الحرائك الدوائية الإجمالية للمواد الفعالة (ريسبيريدون و9-هيدروكسيريسبيريدون) بشكل طفيف. لم يكن التغير في التعرض الجهازي للريسبيريدون / 9-هيدروكسيريسبيريدون وتوبيراميت مهمًا من الناحية السريرية ومن غير المرجح أن يكون لهذا التفاعل أهمية سريرية.
هيدروكلوروثيازيد: تم تقييم التفاعلات الدوائية لدى متطوعين أصحاء مع التناول المنفصل والمتزامن لهيدروكلوروثيازيد (25 مجم) وتوبيراميت (96 مجم). أظهرت نتائج الدراسة أنه عندما تم تناول توبيراميت وهيدروكلوروثيازيد في وقت واحد، زاد الحد الأقصى لتركيز توبيراميت بنسبة 27٪ وزادت المساحة تحت منحنى التركيز الزمني للتوبيراميت بنسبة 29٪. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه الدراسات. قد يتطلب وصف هيدروكلوروثيازيد للمرضى الذين يتناولون توبيراميت تعديل جرعة توبيراميت. لم يتم تغيير المعلمات الدوائية للهيدروكلوروثيازيد بشكل كبير عن طريق العلاج المصاحب مع توبيراميت.
الميتفورمين: تم تقييم التفاعلات الدوائية لدى متطوعين أصحاء يتلقون الميتفورمين أو مزيج من الميتفورمين والتوبيراميت. أظهرت نتائج الدراسة أنه عند تناول التوبيرامات والميتفورمين في وقت واحد، زاد الحد الأقصى للتركيز والمساحة تحت منحنى التركيز الزمني للميتفورمين بنسبة 18% و25% على التوالي، في حين انخفضت تصفية الميتفورمين عند تناوله بشكل متزامن مع التوبيرامات بمقدار 20%. لم يكن للتوبيراميت أي تأثير على الوقت اللازم للوصول إلى الحد الأقصى لتركيزات الميتفورمين في البلازما. تقل تصفية توبيراميت عند استخدامه بالتزامن مع الميتفورمين. لم يتم دراسة مدى التغيرات الملحوظة في التخليص. الأهمية السريرية لتأثير الميتفورمين على الحرائك الدوائية للتوبيراميت غير واضحة. إذا تمت إضافة Topamax® أو إيقافه في المرضى الذين يتلقون الميتفورمين، فيجب فحص حالة المرضى الذين يعانون من داء السكري.
بيوجليتازون: تم تقييم التفاعلات الدوائية لدى متطوعين أصحاء مع الاستخدام المنفصل والمتزامن للبيوجليتازون وتوبيراميت. تم اكتشاف انخفاض في المساحة الواقعة تحت منحنى التركيز الزمني للبيوجليتازون بنسبة 15%، دون تغيير الحد الأقصى لتركيز الدواء. ولم تكن هذه التغييرات ذات دلالة إحصائية. بالنسبة لبيوجليتازون هيدروكسي ميتابوليت النشط، تم أيضًا اكتشاف انخفاض في الحد الأقصى للتركيز والمساحة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز بنسبة 13% و16% على التوالي، وبالنسبة للكيتوميتابوليت النشط، تم اكتشاف انخفاض في كل من التركيز الأقصى والمساحة الواقعة تحت تم اكتشاف منحنى التركيز-الزمن بنسبة 60%. الأهمية السريرية لهذه البيانات غير واضحة. عندما يستخدم المرضى Topamax® وبيوجليتازون في وقت واحد، يجب فحص حالة المرضى الذين يعانون من مرض السكري.
جليبنكلاميد: تم إجراء دراسة التفاعل الدوائي لفحص الحرائك الدوائية للجليبنكلاميد (5 ملغ يوميًا) في حالة مستقرة، حيث يتم تناوله بمفرده أو بالتزامن مع توبيراميت (150 ملغ يوميًا) في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2. عند استخدام التوبيرامات، انخفضت المساحة تحت المنحنى للجليبينكلاميد بنسبة 25%. تم أيضًا تقليل التعرض الجهازي لـ 4-trans-hydroxyglibenclamide و3-cis-hydroxyglibenclamide (بنسبة 13% و15% على التوالي). لم يؤثر جليبينكلاميد على الحرائك الدوائية للتوبيراميت في الحالة المستقرة.
تم العثور على انخفاض غير ملحوظ إحصائيا في المساحة تحت المنحنى للبيوجليتازون بنسبة 15% في حالة عدم وجود تغييرات في Cmax. عند وصف توبيراميت للمرضى الذين يتلقون جليبنكلاميد (أو وصف جليبنكلاميد للمرضى الذين يتلقون توبيراميت)، يجب مراقبة حالة المريض بعناية لتقييم مسار مرض السكري.
أدوية أخرى: الاستخدام المتزامن لـ Topamax® مع الأدوية التي تؤدي إلى حصوات الكلى قد يزيد من خطر حصوات الكلى. أثناء العلاج بـ Topamax®، يجب تجنب استخدام الأدوية التي تؤدي إلى تحصي الكلية، لأنها قد تسبب تغيرات فسيولوجية تساهم في تحصي الكلية.
حمض الفالبرويك: الاستخدام المشترك للتوبيراميت وحمض الفالبرويك في المرضى الذين يتحملون كل دواء على حدة يكون مصحوبًا بفرط أمونيا الدم مع أو بدون اعتلال دماغي. في معظم الحالات، تختفي الأعراض والعلامات بعد التوقف عن تناول أحد الأدوية (انظر قسم "تعليمات خاصة" و"الآثار الجانبية"). هذا التفاعل السلبي لا يرجع إلى التفاعل الدوائي.
عند تناول التوبيرامات وحمض الفالبرويك معًا، قد يحدث انخفاض حرارة الجسم (انخفاض غير مقصود في درجة حرارة الجسم أقل من 35 درجة مئوية) بالاشتراك مع فرط أمونيا الدم أو بشكل مستقل. يمكن أن تحدث هذه الظاهرة إما بعد البدء بتناول حمض الفالبرويك والتوبيراميت معًا، أو عند زيادة الجرعة اليومية من التوبيراميت.
دراسات التفاعلات الدوائية الإضافية: تم إجراء عدد من الدراسات السريرية لتقييم التفاعلات الدوائية المحتملة بين التوبيرامات والأدوية الأخرى.
يجب فتح كبسولات توباماكس® بعناية وخلط محتويات الكبسولات بكمية صغيرة (حوالي ملعقة صغيرة) من بعض الأطعمة اللينة. يجب ابتلاع هذا الخليط على الفور دون مضغه. لا ينبغي تخزين الدواء الممزوج بالطعام حتى الجرعة التالية.
يمكن بلع كبسولات Topamax® كاملة.
النوبات التوترية الرمعية الجزئية أو العامة، وكذلك النوبات المرتبطة بمتلازمة لينوكس-غاستو
يُستخدم مع مضادات الاختلاج الأخرى في المرضى البالغين
الحد الأدنى للجرعة الفعالة هو 200 ملغ يوميا. عادة، الجرعة اليومية الإجمالية هي من 200 ملغ إلى 400 ملغ وتؤخذ على جرعتين. قد يحتاج بعض المرضى إلى زيادة الجرعة اليومية إلى حد أقصى قدره 1600 ملغ.
يوصى ببدء العلاج بجرعة منخفضة، يليها الاختيار التدريجي للجرعة الفعالة. يبدأ اختيار الجرعة بـ 25-50 مجم، ويتم تناولها ليلاً لمدة أسبوع واحد. في المستقبل، على فترات أسبوعية أو أسبوعين، يمكن زيادة الجرعة بمقدار 25-50 ملغ وتؤخذ على جرعتين. عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري. في بعض المرضى، يمكن تحقيق التأثير عن طريق تناول الدواء مرة واحدة في اليوم. لتحقيق التأثير الأمثل للعلاج بـ Topamax®، ليس من الضروري التحكم في تركيزه في البلازما.
الجمع بين العلاج المضاد للاختلاج لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين
يجب أن تبدأ معايرة الجرعة بـ 25 مجم (أو أقل، بناءً على جرعة أولية من 1 إلى 3 مجم / كجم يوميًا) تؤخذ ليلاً لمدة أسبوع واحد. وبعد ذلك، على فترات أسبوعية أو أسبوعين، يمكن زيادة الجرعة بمقدار 1-3 ملغم / كغم ويتم تناولها على جرعتين. عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري. الجرعات اليومية التي تصل إلى 30 ملغم / كغم عادة ما تكون جيدة التحمل.
الصرع (بما في ذلك تشخيصه حديثا)
العلاج الأحادي: أحكام عامة
عند التوقف عن تناول مضادات الاختلاج المصاحبة لغرض العلاج الأحادي بالتوبيراميت، يجب مراعاة التأثير المحتمل لهذه الخطوة على تكرار النوبات. في الحالات التي لا يكون فيها من الضروري التوقف المفاجئ عن مضادات الاختلاج المصاحبة لأسباب تتعلق بالسلامة، يوصى بتقليل جرعاتها تدريجيًا، وتقليل جرعة الأدوية المضادة للصرع المصاحبة بمقدار الثلث كل أسبوعين.
عندما يتم التوقف عن تناول الأدوية المحفزة لإنزيمات الكبد الميكروسومية، فإن تركيزات التوبيرامات في الدم ستزداد. في مثل هذه الحالات، إذا تمت الإشارة إليها سريريًا، يمكن تقليل جرعة Topamax®.
العلاج الأحادي: البالغون
في بداية العلاج، يجب على المريض تناول 25 ملغ من توباماكس عند النوم لمدة أسبوع واحد. ثم يتم زيادة الجرعة على فترات 1-2 أسابيع بمقدار 25 أو 50 ملغ (الجرعة اليومية مقسمة إلى جرعتين). إذا كان المريض لا يتحمل نظام تصعيد الجرعة هذا، فيمكن زيادة الفترات الفاصلة بين زيادات الجرعة أو يمكن زيادة الجرعة بشكل تدريجي.
عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري. الجرعة الأولية للعلاج الأحادي بالتوبيراميت لدى البالغين هي 100 مجم يوميًا، ويجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 500 مجم. بعض المرضى الذين يعانون من أشكال الصرع المقاومة يتحملون العلاج الأحادي بالتوبيراميت بجرعات تصل إلى 1000 ملغ في اليوم. تنطبق توصيات الجرعات هذه على جميع البالغين، بما في ذلك المرضى المسنين الذين لا يعانون من أمراض الكلى.
العلاج الأحادي: الأطفال
يجب إعطاء الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين من العمر توبيراميت بجرعة 0.5-1 ملغم / كغم من وزن الجسم عند النوم في الأسبوع الأول من العلاج. ثم يتم زيادة الجرعة على فترات من 1-2 أسابيع بمقدار 0.5-1 ملغم/كغم يومياً (الجرعة اليومية مقسمة إلى جرعتين). إذا كان الطفل لا يتحمل نظام تصعيد الجرعة هذا، فيمكن زيادة الجرعة بشكل تدريجي أو يمكن زيادة الفترات الفاصلة بين زيادات الجرعة. يجب تحديد الجرعة ومعدل الزيادة من خلال النتيجة السريرية. نطاق الجرعة الموصى به للعلاج الأحادي بالتوبيراميت لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين هو 100 - 400 مجم / يوم. يمكن إعطاء الأطفال الذين تم تشخيصهم حديثًا بنوبات جزئية ما يصل إلى 500 ملغ يوميًا.
الجرعة اليومية الإجمالية الموصى بها من توبيراميت للوقاية من نوبات الصداع النصفي هي 100 ملغ، تؤخذ على جرعتين مقسمتين. في بداية العلاج، يجب على المريض تناول 25 ملغ من توباماكس عند النوم لمدة أسبوع واحد. ثم يتم زيادة الجرعة على فترات كل أسبوع بمقدار 25 ملغ في اليوم. إذا كان المريض لا يتحمل نظام تصعيد الجرعة هذا، فيمكن زيادة الفترات الفاصلة بين زيادات الجرعة، أو يمكن زيادة الجرعة بشكل تدريجي. عند اختيار الجرعة، من الضروري الاسترشاد بالتأثير السريري.
في بعض المرضى، يتم تحقيق نتيجة إيجابية بجرعة يومية من توبيراميت 50 ملغ. في الدراسات السريرية، تلقى المرضى جرعات يومية مختلفة من توبيراميت، ولكن ليس أكثر من 200 ملغ يوميا.
مجموعات المرضى الخاصة
1. الفشل الكلوي
قد يحتاج المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط أو شديد إلى تخفيض الجرعة. يوصى باستخدام نصف الجرعة الأولية وجرعة الصيانة الموصى بها.
2. غسيل الكلى
بما أن توبيراميت يتم إزالته من البلازما أثناء غسيل الكلى، فيجب إعطاء جرعة إضافية من توباماكس تعادل حوالي نصف الجرعة اليومية في أيام غسيل الكلى. يجب تقسيم الجرعة الإضافية إلى جرعتين تؤخذ في البداية وبعد الانتهاء من إجراء غسيل الكلى. قد تختلف الجرعة الإضافية اعتمادًا على خصائص الجهاز المستخدم أثناء غسيل الكلى.
3. فشل الكبد
يجب استخدام التوبيرامات بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.
جرعة مفرطة
علامات وأعراض الجرعة الزائدة من Topamax®: التشنجات، والنعاس، واضطرابات الكلام والرؤية، والشفع، وضعف التفكير، وضعف التنسيق، والخمول، والذهول، وانخفاض ضغط الدم، وآلام في البطن، والدوخة، والإثارة والاكتئاب. في معظم الحالات، لم تكن العواقب السريرية شديدة، ولكن تم الإبلاغ عن حالات وفاة بعد تناول جرعة زائدة باستخدام خليط من عدة أدوية، بما في ذلك توبيراميت. جرعة زائدة من توبيراميت يمكن أن تسبب الحماض الأيضي الشديد (انظر قسم "تعليمات خاصة").في حالة تناول جرعة زائدة حادة من Topamax®، إذا كان المريض قد تناول الطعام قبل وقت قصير، فمن الضروري شطف المعدة على الفور أو التسبب في القيء. وقد تبين أن الكربون المنشط يمتص التوبيرامات في الدراسات المختبرية. إذا لزم الأمر، ينبغي إجراء علاج الأعراض. طريقة فعالة لإزالة توبيراميت من الجسم هي غسيل الكلى. يُنصح المرضى بزيادة كمية السوائل التي يتناولونها بشكل كافٍ.
