Ağızdan hipoqlikemik dərmanlar: siyahısı, fəaliyyət prinsipi. Alfa-qlikozidaza inhibitorları Alfa-qlükozidaza inhibitorları dərmanları

Alfa-qlükozidaza inhibitorlarının istifadəsinə əks göstərişlər:

1. İltihabi bağırsaq xəstəlikləri;
2. Bağırsaq xoraları;
3. Bağırsaq strikturaları;
4. Xroniki Böyrək çatışmazlığı;
5. Hamiləlik və laktasiya.

Tiazolidindion törəmələri (glitazonlar)

Bu tablet qrupunun nümayəndələri pioglitazon (Actos), rosiglitazon (Avandia), pioqlar. Bunun hərəkəti narkotik qrupu hədəf toxumaların insulinin təsirinə həssaslığının artması və bununla da qlükoza istifadəsinin artması nəticəsində yaranır. Glitazones beta hüceyrələri tərəfindən insulin sintezinə təsir göstərmir. Tiazolidindion törəmələrinin hipoqlikemik təsiri bir aydan sonra görünməyə başlayır və tam effektüç aya qədər çəkə bilər.

Tədqiqat məlumatlarına görə, glitazonlar lipid mübadiləsini yaxşılaşdırır və həmçinin aterosklerotik damar zədələnməsində rol oynayan müəyyən amillərin səviyyəsini azaldır. Hazırda glitazonların profilaktik vasitə kimi istifadə oluna biləcəyini müəyyən etmək üçün genişmiqyaslı tədqiqatlar aparılır. diabetes mellitus tip 2 və ürək-damar ağırlaşmalarının hallarının azaldılması.

Bununla belə, tiazolidindionun törəmələri də yan təsirlərə malikdir: bədən çəkisinin artması və müəyyən ürək çatışmazlığı riski.

Glinid törəmələri

Bu qrupun nümayəndələridir repaglinid (novonorm) Və nateglinid (Starlix). Bunlar yeməkdən sonra qlükoza səviyyəsini nəzarət altında saxlamağa kömək edən insulin ifrazını stimullaşdıran qısa təsirli dərmanlardır. Boş bir mədədə ağır hiperglisemiya halında, glinidlər təsirsizdir.

Qlinidlər qəbul edərkən insulinotrop təsir olduqca tez inkişaf edir. Beləliklə, insulin istehsalı Novonorm tabletlərini qəbul etdikdən iyirmi dəqiqə sonra və Starlix qəbul etdikdən beş-yeddi dəqiqə sonra baş verir.

arasında yan təsirlər- çəki artımı, həmçinin uzunmüddətli istifadə ilə dərmanın effektivliyinin azalması.

Əks göstərişlərə aşağıdakı şərtlər daxildir:

1. insulindən asılı diabet;
2. Böyrək, qaraciyər çatışmazlığı;
3. Hamiləlik və laktasiya.

İnkretinlər

Bu yeni sinif dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitorlarının törəmələri və qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1) agonistlərinin törəmələri daxil olmaqla hipoqlikemik dərmanlar. İnkretinlər yemək zamanı bağırsaqlardan ifraz olunan hormonlardır. Onlar insulin ifrazını stimullaşdırır və əsas rol Bu prosesdə qlükozadan asılı insulinotropik (GIP) və qlükaqona bənzər peptidlər (GLP-1) rol oynayır. Bu baş verir sağlam bədən. Və 2-ci tip şəkərli diabet xəstəsində inkretinlərin ifrazı azalır və buna uyğun olaraq insulinin ifrazı azalır.

Dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitorları əsasən GLP-1 və GIP-nin aktivatorlarıdır. DPP-4 inhibitorlarının təsiri altında inkretinlərin təsir müddəti artır. Dipeptidil peptidaz-4 inhibitorlarının bir nümayəndəsi sitagliptindir, bu da aşağıdakı kimi satılır. ticarət adı Yanuviya.

Yanuviya insulin ifrazını stimullaşdırır və həmçinin qlükaqon hormonunun ifrazını boğur. Bu, yalnız hiperglisemiya şəraitində baş verir. Normal qlükoza konsentrasiyası ilə yuxarıda göstərilən mexanizmlər işə düşmür, bu, müalicə zamanı baş verən hipoqlikemiyanın qarşısını almağa kömək edir. hipoqlikemik dərmanlar digər qruplar. Januvia tablet şəklində mövcuddur.

Lakin GLP-1 agonistlərinin törəmələri (Victoza, Lyxumia) məhlullar şəklində mövcuddur. subkutan administrasiya, bu, əlbəttə ki, tabletlərdən istifadə etməkdən daha az rahatdır.

SGLT2 inhibitor törəmələri

Natrium-qlükoza kotransporter tip 2 (SGLT2) inhibitor törəmələri ən yeni qrup hipoqlikemik dərmanlar. Onun nümayəndələri dapagliflozin Və canagliflozin müvafiq olaraq 2012 və 2013-cü illərdə FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir. Bu tabletlərin təsir mexanizmi SGLT2 (natrium-qlükoza kotransporter tip 2) fəaliyyətinin inhibə edilməsinə əsaslanır.

SGLT2 böyrəklərdən qana qlükozanın reabsorbsiyasında (reabsorbsiyasında) iştirak edən əsas nəqliyyat proteinidir. SGLT2 inhibitor dərmanları böyrək reabsorbsiyasını azaltmaqla qanda qlükoza konsentrasiyasını azaldır. Yəni dərmanlar sidikdə qlükoza ifrazını stimullaşdırır.

SGLT2 inhibitorlarının istifadəsi ilə əlaqəli hadisələr azalır qan təzyiqi, həmçinin bədən çəkisi. arasında yan təsirlər dərmanlar hipoqlikemiya və genitouriya infeksiyalarını inkişaf etdirə bilər.

Dapaqliflozin və kanaqliflozin insulindən asılı diabet, ketoasidoz, böyrək çatışmazlığı və hamiləlik zamanı kontrendikedir.

Vacibdir! Eyni dərman insanlara fərqli təsir göstərir. Bəzən tək bir dərmanla terapiya zamanı istənilən effekti əldə etmək mümkün olmur. Belə hallarda müraciət edirlər kombinə edilmiş müalicə bir neçə oral hipoqlikemik dərman. Bu terapevtik rejim xəstəliyin müxtəlif hissələrinə təsir göstərməyə, insulin ifrazını artırmağa, həmçinin toxuma insulin müqavimətini azaltmağa imkan verir.

Qriqorova Valeriya, tibbi müşahidəçi

Qida ilə mədə-bağırsaq traktına daxil olan mürəkkəb şəkərlər əvvəlcə bağırsaqlarda fermentlərin köməyi ilə sadə şəkərlərə parçalanır. Akarboza "qida tələsi" kimi çıxış edir, fermentə rəqabətli və geri dönən şəkildə bağlanır. nazik bağırsaq(alfa-qlükozidaza), karbohidratların həzmində iştirak edir. Ferment akarboza tərəfindən tutulduğundan, qida ilə təmin edilən poli- və oliqosakaridlər parçalanmır və udulmur. Bu, postprandial hiperqlikemiyanın inkişafının qarşısını alır.

pros

• Akarboza qanda insulin səviyyəsinin artmasına səbəb olmur (buna görə də hipoqlikemiya riski yoxdur).
• Akarboza karbohidratların udulmasına mane olduğu üçün bədən çəkisi bu və ya digər dərəcədə azalır (qidanın kalorili məzmunu azaldıqca).
• Tədqiqatlara görə, akarboza ilə uzunmüddətli terapiya damar aterosklerozunun irəliləməsinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə müşayiət olunur.
• Akarboza sorulmur və buna görə də sistematik təsir göstərmir.

Minuslar

• Enzimatik emaldan keçməyən karbohidratlar yoğun bağırsaqda mayalanmaya səbəb olur ki, bu da şişkinlik və ishal ilə müşayiət oluna bilər. Ancaq bu yan təsir deyil, pəhriz pozğunluğu fonunda dərmanın özünün təsirinin nəticəsidir.
• Akarboza metformin və ya sulfonilüre törəmələrinə nisbətən daha az hipoqlikemik aktivliyə malikdir və HbA 1C-ni 0,5-0,8% azaldır.

Göstərişlər

• 1-ci tip şəkərli diabet (daxildir kombinasiya terapiyası). Acarbose, 1-ci tip diabet üçün istifadə edilə bilən yeganə oral antidiyabetik dərmandır.
• Diabetes mellitus tip 2.
• Tip 2 diabetes mellitusun qarşısının alınması. Akarboza, normal oruc səviyyələrində postprandial hiperqlikemiya ilə müşayiət olunan prediabetli şəxslər üçün seçim dərmanıdır.

Əks göstərişlər və yan təsirlər

Əks göstərişlərə aşağıdakılar daxildir: qaraciyər sirozu; kəskin və xroniki iltihabi xəstəliklər bağırsaqlar, xüsusilə həzm və udma pozğunluqları, bağırsaq strikturaları və xoralar, artan qaz əmələ gəlməsi ilə çətinləşir; xroniki böyrək çatışmazlığı; hamiləlik və ana südü.

Yan təsirlər nadirdir: transaminazaların səviyyəsinin artması (ALT və AST), bağırsaq obstruksiyası, sarılıq. Allergik reaksiyalar: dəri qaşınması(ürtiker daxil olmaqla), dəri hiperemiyası.

İstifadə qaydaları və dozaları

Akarboza yeməkdən dərhal əvvəl (və ya yemək zamanı) qəbul edilir.

İlkin doza gündə 3 dəfə 50 mq təşkil edir. Doza yavaş-yavaş (4-8 həftəlik fasilələrlə) fərdi dözümlülük nəzərə alınmaqla artırılır. Çəkisi 60 kq-dan çox olan böyüklər üçün hədəf doza 300 mq/gün təşkil edir. üç addımda. Maksimum doza gündə 600 mq-dır.

Akarbozanın təsiri dozadan asılıdır: doza nə qədər yüksək olarsa, kiçik bağırsaqda bir o qədər az karbohidrat parçalanır və sorulur. Bununla belə, dozanın gündə 300 mq-dan çox artırılması. postprandial hiperqlikemiyanın daha da (zəif ifadə edilmiş olsa da) azalması ilə müşayiət olunsa da, eyni zamanda qanda AST və ALT konsentrasiyasının artması riskini artırır.

Akarboza ilə müalicə müalicənin birinci ilində glikosilləşdirilmiş hemoglobin və transaminazaların səviyyəsinə nəzarət altında aparılmalıdır - hər 3 ayda bir, sonra isə vaxtaşırı.

Ehtiyat tədbirləri

Akarboza ilə müalicə zamanı karbohidratların qəbulu məhdudlaşdırılmalıdır. Müalicə zamanı meydana gələn şişkinlik və ishal əks etdirir farmakoloji təsir göstərir dərman və pəhriz tövsiyələrinin pozulmasının nəticəsidir. Akarboza özü sorulmur və müvafiq olaraq sistemli təsir göstərmir.

Acarbose digərləri ilə birləşdirilə bilər hipoqlikemik agentlər. Bununla belə, bilməlisiniz ki, akarboza istifadə olunan digər oral dərmanların hipoqlikemik təsirini gücləndirir, bu da onların dozasının tənzimlənməsini tələb edir (aşağıya doğru). Bu şərt yerinə yetirilməzsə, hipoqlikemiya inkişaf edə bilər ki, bu da yalnız saf qlükoza qəbul etməklə dayandırıla bilər, çünki kompleks karbohidratların qəbulu akarboza ilə müalicə zamanı heç bir təsir göstərməyəcəkdir.

At birgə istifadə həzm prosesini yaxşılaşdıran antasidlər, sorbentlər və fermentlər ilə akarbozanın effektivliyi əhəmiyyətli dərəcədə azalır.

Fayl məzmunu Oral hipoqlikemik terapiya

Alfa-qlükozidaza inhibitorları - akarboza (Glucobay).

Müəlliflik hüququ © Vanyukov D.A.

Oral hipoqlikemik terapiya

2. Akarboza (Glucobay)

Sayt axtarışı səhifənin altındadır

Reklamın məzmuna heç bir təsiri yoxdur

Alfa qlükozidaza inhibitorları

Mən qeydiyyatdan keçmək istəyirəm:

Digər antidiyabetik dərmanlardan fərqli olaraq, alfa-qlükozidaza inhibitorlarının hipoqlikemik təsiri hormonal tənzimləmə spektrindən kənardadır. karbohidrat mübadiləsi(əsasən insulin/qlükaqon) – bağırsaqdan karbohidratların sorulmasına mane olurlar. Nəticədə yeməkdən sonra postprandial qlikemiya azalır və ikincili olaraq postprandial hiperinsulinemiya azalır. Təkcə hiperqlikemiya deyil, həm də hiperinsulinemiya T2DM-nin ürək-damar ağırlaşmaları riskini azaldır, belə hesab edilir ki, bu son effekt insulin ifraz edənlərlə müqayisədə alfa-qlükozidaza inhibitorları ilə müalicənin əlavə üstünlüyü var.

Fəaliyyət mexanizmi. Bu qrupdakı dərmanlar lümendə alfa-qlükozidaza fermentlərini (saxaroza, maltoza, izomaltoza və qlükoamilaza) geri döndərən şəkildə bağlayır. nazik bağırsaq. Nəticədə disakaridlərin və oliqosakaridlərin (məsələn, şəkər və nişasta) yalnız bağırsaqda sorula bilən qlükoza və fruktozaya parçalanması bloklanır. Rəqabətli (qida karbohidratlarına nisbətən) və alfa-qlükozidazaların geri dönən bağlanması proksimal bağırsaqda karbohidratların udulmasını tamamilə yatırır, bu da kompleks karbohidratların qəbulundan sonra postprandial qlikemiyanın pikinin azalmasına səbəb olur. Hal-hazırda bu qrupun iki dərmanı istehsal olunur - Acarbose və Miglitol, hərəkətləri bir qədər fərqlidir. Miglitol laktozu boğmur, lakin Acarbose onu zəiflədir (

10%, bunun laktoza təsirinə təsir göstərməməsi. Akarboza da pankreas amilazanı inhibə edir, lakin Miglitol bunu etmir. Lakin bu dərmanların klinik təsirləri eynidir. Acarbose-dən fərqli olaraq, Miglitol udulduğu üçün onun metabolik proseslərə sistemli təsiri öyrənilmişdir. Məlum olub ki, o, in vitroda qaraciyər toxumasında qlikogenolizi boğur. Eyni zamanda, Miglitol istehsalçıları, udulmasına baxmayaraq, bədəndə hər hansı bir sistem hərəkəti aşkar etmədilər.

Akarboza ürək-damar ağırlaşmaları riskini azaldır və karbohidrat mübadiləsinin erkən pozğunluqları olan xəstələrə təyin edildikdə, onu normallaşdıra və açıq diabetes mellitusun inkişaf riskini azalda bilər. Acarbose-nin bu təsir mexanizmi hələ də aydın deyil, lakin venadaxili qlükoza tolerantlıq testində qlükoza kinetikasını öyrənməklə, karbohidrat mübadiləsinin erkən pozğunluqlarında (IGT, IGN) onun istehsalına təsir göstərmədiyini göstərə bildik. qaraciyər tərəfindən qlükoza və Acarbose ilə müalicə əvvəllər pozulmuş karbohidrat metabolizmasının (NGN və ya IGT) normallaşmasına səbəb olan insanlarda qlükozanın aradan qaldırılması. Yəni, Akarboza T2DM patogenezinin intim proseslərinə müdaxilə etmədən erkən metabolik pozğunluqları aradan qaldırır ki, bu da onun təsirinin “ekstraendokrin” mexanizmini nəzərə alsaq, təbiidir.

Farmakokinetikası. Qəbul edildikdən sonra Acarbose bağırsaqda praktiki olaraq sorulmur - bioavailability 1-2% təşkil edir və qanda pik konsentrasiyası 1 saat ərzində müşahidə olunur, buradan böyrəklər tərəfindən dəyişmədən xaric olur. Akarboza metabolizması yalnız bağırsaqda baş verir. Təbii bağırsaq florasının və həzm fermentlərinin təsiri altında akarbozadan ən azı 13 metabolit əmələ gəlir, onların bioavailability artıq mövcuddur.

34% və bağırsaqda əmələ gəldikdən bir saat sonra sorulur. Alfa-qlükozidaza metabolitlərindən yalnız biri alfa-qlükozidazalara inhibitor təsirini saxlayır.

Qəbul edildikdən sonra Miglitolun pik konsentrasiyası qanda 3 saat ərzində baş verir və yarımxaricolma dövrü 2-3 saatdır. Onun udulması dozadan asılıdır: nə qədər yüksəkdirsə, bir o qədər azdır.

95%. Lakin onun təsir nöqtəsi kiçik bağırsağın villi olduğundan, Miglitolun udulması heç bir şəkildə dərmanın qlükoza azaldıcı təsirinə təsir göstərmir. Miglitol böyrəklər tərəfindən qandan dəyişməz şəkildə, bağırsaqlarda qalan dərman isə dəyişməz olaraq nəcislə xaric olunur. Miglitol bədəndə metabolizə olunmur.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə. Alfa-qlükozidaza inhibitorları ilə insulin və ya digər antidiyabetik dərmanlarla kombinə edilmiş terapiya, sonuncunun hipoqlikemik təsiri artıraraq hipoqlikemiyaya səbəb ola bilər. Bu hallarda kombinasiyada hər hansı qlükoza azaldıcı dərmanın dozası azaldılmalıdır. Tiazid diuretikləri, kortikosteroidlər kimi qanda qlükoza səviyyəsini artıran hər hansı dərmanlar, oral kontraseptivlər və estrogenlər, niasin, fenotiazidlər, tiroid hormonları və kalsium kanal blokerləri alfa-qlükozidaza inhibitorlarının effektivliyini azalda bilər. Miqlitol udulma dərəcəsini və qlibenklamid və metforminin pik konsentrasiyasını azaltsa da, bu, klinik olaraq özünü göstərmir. Akarboza metforminin bioavailliyini azaldır, lakin bu onun effektivliyinə təsir göstərmir. Akarboza digoksin, nifedipin, propranolol və ya ranitidin ilə qarşılıqlı təsir göstərmir. Çox böyük dozalarda Acarbose qaraciyər fermentlərinin artmasına səbəb olduğundan, xüsusilə alkoqoldan sui-istifadə edən insanlarda onu parasetamol (məlum qaraciyər toksini) ilə birləşdirmək arzuolunmazdır. Miglitol qanda diqoksinin səviyyəsini, həmçinin propranolol və ranitidinin bioavailability səviyyəsini azaldır, lakin nifedipin, antasidlər və ya varfarinlə qarşılıqlı təsir göstərmir. Aktivləşdirilmiş karbon, həzm fermentləri amilaza və pankreatin kimi bağırsaqda yerli alfa-qlükozidaza inhibitorlarının fəaliyyətinə mane ola bilər.

Dərmanlar, dozalar və müalicə rejimləri. Qeyd etmək lazımdır ki, bir çox xəstələrdə qarşısını almaq üçün yan təsirlər alfa-qlükozidaza inhibitoru ilə müalicəyə gündə bir tablet 25 mq dozada başlamaq lazımdır. Dərman kompleks karbohidratlardan ibarət olmalıdır (alfa-qlükozidaza inhibitorları yalnız qidada polisaxaridlərin iştirakı ilə hərəkət edən) ən böyük yeməklə, yeməyin əvvəlində qəbul edilməlidir. Daha sonra doza gündə 25 mq artırılır və bütün əsas yeməklərlə təyin olunana qədər həftədə bir dəfədən çox olmayaraq artırılır. Maksimum doza (300 mq) təyin edilə bilər, lakin nəzərə alınmalıdır ki, dozanın orta səviyyədən yuxarı artırılması adətən cüzi qlükoza azaldılmasına səbəb olur və yan təsirlər dozanın artması ilə mütənasib və əhəmiyyətli dərəcədə artır. Tipik olaraq gündə 3 dəfə 50 mq doza maksimum effekt verir.

GLUCOBAY

(B AYER SCHERING PHARMA, Almaniya) – Akarboza, 50 və ya 100 mq tablet. İlkin doza gündə 3 dəfə karbohidratlı qida ilə birlikdə mq təşkil edir. Müalicə 4-8 həftəlik terapiyadan sonra kifayət qədər təsirli olmadıqda, doza gündə 3 dəfə 200 mq-a qədər artırıla bilər. Maksimum gündəlik doza mq. Orta gündəlik doza 300 mq təşkil edir (gündə 3 dəfə 2 tablet 50 mq və ya 1 tablet 100 mq).Tableti bütöv, çeynəmədən, az miqdarda su ilə, yeməkdən dərhal əvvəl və ya birincisi ilə çeynəmək lazımdır. yemək hissəsi.

DİASTABOL

(BAYER AG, Almaniya) – Miglitol, 50 və ya 100 mq tablet. İlkin doza gündə 3 dəfə yeməklə birlikdə 25 mq təşkil edir; zəruri hallarda, doza 4-8 həftəlik fasilə ilə gündə 3 dəfə 50 mq-a qədər artırılır; maksimum doza gündə 3 dəfə 100 mq. Qeyd edək ki, dərman 1998-ci ildə BAYER AG tərəfindən Rusiyada qeydiyyatdan keçsə də və Rusiya kataloqlarında mövcuddur. dərmanlar(istehsalçı göstərilmədən və "Miglitol" şəklində), in klinik praktikaəslində istifadə olunmur. IN Rus interneti o, satın almaq üçün təklif olunur, lakin istehsalçı adətən Saytlarda göstərilmir və siyahıda varsa, BAYER deyil. Buna görə endokrinoloqlar Rusiyada onun istifadəsi ilə bağlı bəzi ehtiyatlı davranmağa davam etməlidirlər.

Göstərişlər. Acarbose, eləcə də Miglitol, T2DM olan xəstələrə ilkin monoterapiya kimi və ya digər hipoqlikemik dərmanlarla - metformin, sulfanilamidlər və ya insulin ilə birlikdə təyin edilə bilər. Acarbose ilə aparılan bir sıra geniş tədqiqatlar, o cümlədən 6000-dən çox diabet xəstəsini əhatə edən böyük post-marketinq PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies) tədqiqatı göstərdi ki, Acarbose ilə müalicə yeməkdən sonra HbA 1c səviyyəsini 0,6-1,1% azaldır. qlikemiya - 2,2-2,8 mmol/l, acqarına qlikemiya - 1,4-1,7 mmol/l.

Miqlitolun effektivliyinin kiçik və qısamüddətli tədqiqatlarında HbA 1c-də 0,4-1,2% azalma, yeməkdən sonra qlikemiyada 1,1-3,3 mmol/l və yeməkdən sonra hiperinsulinemiyada bir qədər azalma aşkar edilmişdir.

Hər iki dərmanın klinik effektivliyinin müqayisə oluna biləcəyinə inanılır, baxmayaraq ki, heç bir xüsusi müqayisəli tədqiqatlar aparılmamışdır ki, bu da onların hər birinin üstünlüklərini obyektiv şəkildə vurğulamağa imkan vermir. Yaş, müalicənin effektivliyinə təsir göstərmir. Karbohidratların udulmasını maneə törətməsinə baxmayaraq, dərmanlar çəki itkisinə səbəb olmur.

Rusiyada çox tez-tez olmasa da, yalnız Acarbose istifadə olunur. Bunun səbəbləri yan təsirlərin mümkünlüyünü, eləcə də digər antidiyabetik dərmanların daha nəzərə çarpan hipoqlikemik təsirini aradan qaldırmaq üçün həftələr ərzində alfa-qlükozidaza inhibitorlarının dozasının titrlənməsi zərurəti ola bilər.

Əks göstərişlər və məhdudiyyətlər. Alfa-qlükozidaza inhibitorlarının özləri hipoqlikemiyaya səbəb olmasa da, sulfanilamidlər və ya insulinlə birləşdikdə onların hipoqlikemik təsirini gücləndirə bilərlər. Alfa-qlükozidaza inhibitorlarını qəbul edərkən inkişaf edən hipoqlikemiya vəziyyətində, yalnız monosaxaridlər, xüsusən də qlükoza qəbul etməklə aradan qaldırılmalıdır. Bu vəziyyətdə kompleks karbohidratların (sendviç və s.) qəbulu daha az effektivdir, çünki alfa-qlükozidaza inhibitorları kompleks karbohidratların həzm dərəcəsini azaldır. mədə-bağırsaq traktının. Alfa-qlükozidaza inhibitorları böyrəklər, xüsusən də Miqlitol tərəfindən xaric edildiyi üçün kreatinin klirensi olan xəstələrdə kontrendikedir.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем, больным с циррозом печени Акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Bu dərmanları hamilə qadınlara təyin etmək tövsiyə edilmir, çünki onların hamilə qadınlarda təhlükəsizliyi öyrənilməmişdir və az miqdarda südlə xaric olduğundan, ana südü verən qadınlara təyin edilmir.

Acarbose və Miglitol onlara qarşı yüksək həssaslıq, diabetik ketoasidoz və plazma kreatinin üçün kontrendikedir.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

İltihabi bağırsaq xəstəlikləri

Qismən bağırsaq obstruksiyası

Həzm və/və ya udulma proseslərinin əhəmiyyətli dərəcədə pozulması ilə müşayiət olunan və ya bağırsaqlarda qazların əmələ gəlməsinin artması ilə ağırlaşan xroniki bağırsaq xəstəlikləri

Alfa-qlükozidaza inhibitorlarının yan təsirləri onların əsas fəaliyyət mexanizmi ilə əlaqələndirilir - onların təsiri altında karbohidratların udulmasının yavaşlaması bağırsağın distal hissələrində, xüsusən də florası böyüməyə başlayan yoğun bağırsaqda toplanmasına kömək edir. artıq miqdarda qaz hasil edir. Nəticədə, xəstələrin 1/3 - 2/3-ü alfa-qlükozidaza inhibitorları ilə müalicənin əksər yan simptomlarını yaşayır: meteorizm, qarında şişkinlik hissi, ağrı və ishal. Bununla belə, bu simptomların intensivliyi adətən bir neçə həftə davam edən bağırsaqlarda həzm fermentlərinin yenidən bölüşdürülməsi səbəbindən müalicənin davamı ilə azalır.

Bəzi xəstələrdə yüksək dozada (≥100 mq / gündə 3 dəfə) akarboza ilə müalicə zamanı qaraciyər fermentlərinin səviyyəsində artım müşahidə edildi, bu da dərmanın dayandırılmasından sonra normala qayıdır. Buna görə də, alfa-qlükozidaza inhibitorları ilə müalicənin ilk ili ərzində qaraciyər fermentlərinin səviyyəsini hər üç ayda bir izləmək və qaraciyər fermentlərinin səviyyəsi artarsa, dozanı azaltmaq və ya onları dayandırmaq tövsiyə olunur.

Ağızdan hipoqlikemik dərmanlar: siyahısı, fəaliyyət prinsipi

Tip 1 və tip 2 diabetes mellitusun müalicəsi əhəmiyyətli fərqlərə malikdir. 2-ci tip diabetdə insulin sintezi funksiyası qorunur, lakin azaldılmış miqdarda istehsal olunur. Eyni zamanda, toxuma hüceyrələri hormona daha az həssas olur. Bu pozğunluqlar oral hipoqlikemik dərmanlarla uğurla düzəldilə bilər.

Ağızdan qlükoza salan dərmanların növləri

Çoxlu hipoqlikemik dərmanlar mövcuddur, onlar mənşəyinə və kimyəvi formuluna görə bir-birindən fərqlənir. Aşağıdakı oral hipoqlikemik agentlər qrupları fərqləndirilir:

• sulfonilüre törəmələri;
• qlinidlər;
• biguanidlər;
• tiazolidinedionlar;
• α-qlükozidaza inhibitorları;
• inkretinlər.

Bundan əlavə, bu yaxınlarda hipoqlikemik dərmanların yeni bir qrupu sintez edilmişdir - natrium-qlükoza kotransporter tip 2 (SGLT2) inhibitorlarının törəmələri.

Biguanid törəmələri

Hal-hazırda, yalnız biguanidlər istifadə olunur metformin. Əslində, bu dərman insulinin sintezinə təsir göstərmir və buna görə də insulin ümumiyyətlə sintez olunmazsa, tamamilə təsirsiz olacaqdır. Dərman terapevtik təsirini qlükozanın istifadəsini artırmaqla, hüceyrə membranları vasitəsilə nəqlini yaxşılaşdırmaqla, həmçinin qanda qlükozanı azaltmaqla həyata keçirir.

Bundan əlavə, dərman anoreksiyaedici təsirə malikdir və buna görə də bir həkim nəzarəti altında obezitenin müalicəsində istifadə edilə bilər. Yeri gəlmişkən, arıqlamaq üçün bəzi "möcüzə həbləri" bu maddəni ehtiva edir, baxmayaraq ki, vicdansız bir istehsalçı onu tərkibində göstərməyə bilər. Bu cür dərmanların istifadəsi sağlamlıq üçün həqiqətən təhlükəli ola bilər. Metformin, göstərişlər və əks göstərişlər nəzərə alınmaqla həkim tərəfindən təyin olunan antidiyabetik bir dərmandır.

Biguanidlərin istifadəsinə əks göstərişlər:

Metformin qəbul edən qadın hamilə qalarsa, bu dərmanı istifadə etməyi dayandırmalıdır. Metforminin istifadəsi yalnız ana südü ilə qidalanma dayandırıldıqdan sonra mümkün olacaq.

Sulfonilüre törəmələri

Çox vaxt 2-ci tip diabetin müalicəsində sulfonilüre törəmələrinin istifadəsinə müraciət edirlər. Sulfonilüre dərmanlarının üç nəsli var:

• Birinci nəsil: tolbutamid, tolazamid, xlorpropamid.
• İkinci nəsil: glibenclamide, glisoxepide, gliquidone, glipizide.
• Üçüncü nəsil: glimepirid.

Birinci nəsil dərmanlar əslində öz aktuallığını itirdi və buna görə də indi praktiki olaraq istifadə edilmir. İkinci və üçüncü nəsil dərmanlar birinci nəsil dərmanlardan bir neçə on dəfə daha aktivdir. Bundan əlavə, daha müasir sulfonilüre dərmanlarından istifadə edərkən yan təsirlərin inkişaf ehtimalı daha azdır. İkinci nəslin ilk dərmanı idi glibenklamid, indi uğurla istifadə olunur.

Sulfonilüre preparatları müxtəlif dərəcədə təsir və təsir müddətinə malikdir. Onların arasında glibenclamide ən aydın hipoqlikemik təsir göstərir. Bəlkə də bu, sulfonilüre dərmanları arasında ən populyar nümayəndədir. İkinci ən çox istifadə olunur qliklazid. Bu dərman təkcə hipoqlikemik təsir göstərmir, həm də qanın reoloji xüsusiyyətlərinə, həmçinin mikrosirkulyasiyaya müsbət təsir göstərir.

Sulfonilüre törəmələri insulin ifrazını və onun beta hüceyrələrindən sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır, həmçinin bu hüceyrələrin qlikemiyaya həssaslığını bərpa edir.

• Xəstədə pankreas beta hüceyrələrinin əhəmiyyətli dərəcədə itkisi varsa, təsirli deyil;
• Bəzi xəstələrdə naməlum səbəblərdən diabet əleyhinə təsir göstərmir;
• Yalnız bir diyetə əməl etsəniz təsirli olur;
• Yeməkdən yarım saat əvvəl qəbul edilməlidir.

Sulfonilüre preparatlarının istifadəsinə əsas əks göstərişlər 1-ci tip şəkərli diabet, ketoasidoz, hamiləlik və laktasiya, böyük əməliyyatlardır.

Alfa-qlükozidaza inhibitorları

Bu qrup narkotiklərlə təmsil olunur akarboza Və miqlitol. Ən çox karbohidratların (maltoza, saxaroza, nişasta) bağırsaqda udulmasını azaldırlar. Nəticədə hiperglisemiyanın inkişafının qarşısını alır. Alfa-qlükozidaza inhibitorlarının istifadəsi həzm proseslərinin pozulması və karbohidratların udulması səbəbindən hər cür dispeptik simptomlara (meteorizm, ishal) səbəb ola bilər. Həzm sistemindən arzuolunmaz təsirlərin qarşısını almaq üçün müalicə kiçik dozalardan başlayır, tədricən artır. Tablet yeməklə qəbul edilməlidir. Bundan əlavə, pəhrizə riayət etmək və kompleks karbohidratların qəbulunu məhdudlaşdırmaq vacibdir.

Dispeptik simptomlar halında, ferment preparatlarının, antasidlərin və ya sorbentlərin istifadəsinə müraciət edilməməlidir. Bu, əlbəttə ki, həzmi yaxşılaşdıracaq, şişkinliyi və ishali aradan qaldıracaq, lakin alfa-qlükozidaza inhibitorunun effektivliyi nəzərəçarpacaq dərəcədə azalacaq.

Akarboza insulindən asılı diabetin kompleks müalicəsində istifadə edilə bilən yeganə oral agentdir. Bundan əlavə, müasir tədqiqatlara görə, akarboza ilə müalicə damar aterosklerozunun gedişatının azalması və ateroskleroz səbəbindən ürək ağırlaşmalarının inkişaf riskinin azalması ilə müşayiət olunur.

Alfa-qlükozidaza inhibitorlarının istifadəsinə əks göstərişlər:

1. İltihabi bağırsaq xəstəlikləri;
2. Qaraciyər sirozu;
3. Bağırsaq xoraları;
4. Bağırsaq strikturaları;
5. Xroniki böyrək çatışmazlığı;
6. Hamiləlik və laktasiya.

Tiazolidindion törəmələri (glitazonlar)

Bu tablet qrupunun nümayəndələri pioglitazon (Actos), rosiglitazon (Avandia), pioqlar. Bu dərman qrupunun hərəkəti hədəf toxumaların insulinin təsirinə həssaslığının artması və bununla da qlükoza istifadəsinin artması ilə əlaqədardır. Glitazones beta hüceyrələri tərəfindən insulin sintezinə təsir göstərmir. Tiazolidindion törəmələrinin hipoqlikemik təsiri bir aydan sonra görünməyə başlayır və tam effekt əldə etmək üçün üç aya qədər vaxt lazım ola bilər.

Tədqiqat məlumatlarına görə, glitazonlar lipid mübadiləsini yaxşılaşdırır və həmçinin aterosklerotik damar zədələnməsində rol oynayan müəyyən amillərin səviyyəsini azaldır. Hal-hazırda glitazonların tip 2 diabetin qarşısını almaq və ürək-damar ağırlaşmalarının hallarını azaltmaq üçün bir vasitə kimi istifadə edilə biləcəyini müəyyən etmək üçün genişmiqyaslı tədqiqatlar aparılır.

Bununla belə, tiazolidindionun törəmələri də yan təsirlərə malikdir: bədən çəkisinin artması və müəyyən ürək çatışmazlığı riski.

Glinid törəmələri

Bu qrupun nümayəndələridir repaglinid (novonorm) Və nateglinid (Starlix). Bunlar yeməkdən sonra qlükoza səviyyəsini nəzarət altında saxlamağa kömək edən insulin ifrazını stimullaşdıran qısa təsirli dərmanlardır. Boş bir mədədə ağır hiperglisemiya halında, glinidlər təsirsizdir.

Qlinidlər qəbul edərkən insulinotrop təsir olduqca tez inkişaf edir. Beləliklə, insulin istehsalı Novonorm tabletlərini qəbul etdikdən iyirmi dəqiqə sonra və Starlix qəbul etdikdən beş-yeddi dəqiqə sonra baş verir.

Yan təsirlər arasında çəki artımı, həmçinin uzunmüddətli istifadəsi ilə dərmanın effektivliyinin azalması daxildir.

Əks göstərişlərə aşağıdakı şərtlər daxildir:

1. insulindən asılı diabet;
2. Böyrək, qaraciyər çatışmazlığı;
3. Hamiləlik və laktasiya.

İnkretinlər

Bu, dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) inhibitorlarının törəmələrini və qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1) agonistlərinin törəmələrini əhatə edən yeni hipoqlikemik dərmanlar sinfidir. İnkretinlər yemək zamanı bağırsaqlardan ifraz olunan hormonlardır. Onlar insulin ifrazını stimullaşdırır və bu prosesdə əsas rolu qlükozadan asılı insulinotropik (GIP) və qlükaqona bənzər peptidlər (GLP-1) oynayır. Bu, sağlam bədəndə olur. Və 2-ci tip şəkərli diabet xəstəsində inkretinlərin ifrazı azalır və buna uyğun olaraq insulinin ifrazı azalır.

Dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitorları əsasən GLP-1 və GIP-nin aktivatorlarıdır. DPP-4 inhibitorlarının təsiri altında inkretinlərin təsir müddəti artır. Nümunəvi dipeptidil peptidaz-4 inhibitoru Januvia ticarət adı altında satılan sitagliptindir.

Yanuviya insulin ifrazını stimullaşdırır və həmçinin qlükaqon hormonunun ifrazını boğur. Bu, yalnız hiperglisemiya şəraitində baş verir. Normal qlükoza konsentrasiyalarında yuxarıda göstərilən mexanizmlər aktivləşdirilmir, bu, digər qrupların qlükoza azaldıcı dərmanları ilə müalicə edildikdə baş verən hipoqlikemiyanın qarşısını almağa kömək edir. Januvia tablet şəklində mövcuddur.

Lakin GLP-1 agonistlərinin törəmələri (Victoza, Lyxumia) subkutan administrasiya üçün məhlullar şəklində mövcuddur, bu, əlbəttə ki, tabletlərdən istifadə etməkdən daha az rahatdır.

SGLT2 inhibitor törəmələri

Natrium-qlükoza kotransporter tip 2 (SGLT2) inhibitor törəmələri hipoqlikemik dərmanların daha yeni qrupudur. Onun nümayəndələri dapagliflozin Və canagliflozin müvafiq olaraq 2012 və 2013-cü illərdə FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir. Bu tabletlərin təsir mexanizmi SGLT2 (natrium-qlükoza kotransporter tip 2) fəaliyyətinin inhibə edilməsinə əsaslanır.

SGLT2 böyrəklərdən qana qlükozanın reabsorbsiyasında (reabsorbsiyasında) iştirak edən əsas nəqliyyat proteinidir. SGLT2 inhibitor dərmanları böyrək reabsorbsiyasını azaltmaqla qanda qlükoza konsentrasiyasını azaldır. Yəni dərmanlar sidikdə qlükoza ifrazını stimullaşdırır.

SGLT2 inhibitorlarının istifadəsi ilə əlaqəli təsirlər qan təzyiqinin və bədən çəkisinin azalmasıdır. Dərmanın yan təsirləri arasında hipoqlikemiya və genitouriya infeksiyalarının inkişafı mümkündür.

Dapaqliflozin və kanaqliflozin insulindən asılı diabet, ketoasidoz, böyrək çatışmazlığı və hamiləlik zamanı kontrendikedir.

Vacibdir! Eyni dərman insanlara fərqli təsir göstərir. Bəzən tək bir dərmanla terapiya zamanı istənilən effekti əldə etmək mümkün olmur. Belə hallarda, bir neçə oral hipoqlikemik dərmanla kombinə edilmiş müalicəyə müraciət edilir. Bu terapevtik rejim xəstəliyin müxtəlif hissələrinə təsir göstərməyə, insulin ifrazını artırmağa, həmçinin toxuma insulin müqavimətini azaltmağa imkan verir.

Qriqorova Valeriya, tibbi müşahidəçi

Məlumat yalnız məlumat məqsədləri üçün verilir. Öz-özünə dərman verməyin. Xəstəliyin ilk əlamətlərində həkimə müraciət edin. Əks göstərişlər var, həkim məsləhətləşməsi tələb olunur. Saytda 18 yaşından kiçik şəxslər tərəfindən baxılması qadağan olunmuş məzmun ola bilər.

Alfa qlükozidaza inhibitorları

α-qlükozidaza inhibitorları xüsusi bağırsaq fermentlərinin - α-qlükozidazaların fəaliyyətini bloklayan dərmanlar qrupudur. Disakaridlər və oliqosakaridlər bağırsaqda sorulmur, lakin α-qlükozidazaların təsiri altında udula bilən monosaxaridlərə parçalanırlar.

Hal-hazırda klinik praktikada iki dərman istifadə olunur: akarboza və miqlitol.

α-qlükozidaza inhibitorlarının təsir mexanizmi ilk növbədə enterositlərin "fırça sərhədində" yerləşən fermentlərə təsiri ilə əlaqələndirilir. Akarboza və miqlitol α-qlükozidaza, qlükamilaza, saxaroza, dekstrinaza, maltaza və yalnız kiçik dərəcədə α-amilaza (akarboza) və laktaza (miqlitol) reversiv və rəqabətli şəkildə inhibə edir.

Bu dərmanların farmakokinetik xüsusiyyətlərinə görə onların hərəkəti əsasən kiçik bağırsağın yuxarı hissəsində baş verir. Nazik bağırsağın distal hissəsində α-qlükozidazaları inhibə etmək qabiliyyəti zəifləyir, buna görə də həzm olunmamış oliqo- və disakaridlər hələ də monosaxaridlərə parçalanır və enterositlərə sorulur.

Beləliklə, α-qlükozidaza inhibitorlarının təsiri altında mürəkkəb karbohidratların fermentasiya prosesləri ləngiyir və nəticədə fermentasiya məhsullarının (monosaxaridlərin) udulma sürəti azalır. Buna görə, yeməkdən sonra glisemik səviyyələrdə kəskin artım yoxdur.

Nə akarboza, nə də miglitol sadə karbohidratların (qlükoza, fruktoza) udulmasına təsir göstərmir, buna görə də α-qlükozidaza inhibitorlarının antihiperglisemik təsiri yalnız mürəkkəb karbohidratların (nişasta, dekstrinlər, disakkaridlər olan məhsullar) üstünlük təşkil edən istehlakı ilə özünü göstərir.

α-qlükozidaza inhibitorları birbaşa nazik bağırsaqda fəaliyyət göstərir. Təəccüblü deyil ki, udulmuş akarboza dozasının yalnız 2% -i sorulur və sistemli dövriyyəyə daxil olur və akarbozanın əsas hissəsi sonda nazik bağırsaqda yaşayan mikroorqanizmlər tərəfindən parçalanır.

Miglitol, əksinə, proksimal nazik bağırsaqda tamamilə sorulur. Miqlitol və akarbozanın qan plazmasından T1/2-si təxminən 2 saatdır, xaric edilməsi böyrəklər tərəfindən həyata keçirilir.

Bağırsaqda karbohidratların udulmasına mane olan dərmanlar tip 2 diabetes mellitusun müalicəsində, əsasən digər oral hipoqlikemik agentlərlə birlikdə istifadə olunur. Bu, α-qlükozidaza inhibitorlarının yeməkdən sonra qanda qlükoza səviyyəsini effektiv şəkildə azaltmaq qabiliyyətindən istifadə edir və acqarına qan qlükoza səviyyəsinin korreksiyası adətən sulfonilüre törəmələri və ya metformindən istifadə etməklə həyata keçirilir. α-qlükozidaza inhibitorlarını qəbul edərkən sulfonilüre törəmələrinin və metforminin farmakokinetikası dəyişmir.

α-qlükozidaza inhibitorları da insulin terapiyası ilə birləşdirilə bilər.

α-qlükozidaza inhibitorlarının yan təsirləri təhlükəli hesab edilə bilməz, lakin onlar tez-tez dərmanın çəkilməsinə səbəb olurlar. Dərmanların təsiri nəticəsində əhəmiyyətli miqdarda karbohidratlar qalın bağırsağa daxil olur. Burada onlar böyük miqdarda qazların əmələ gəlməsi ilə fermentasiya proseslərindən keçirlər. Nəticədə xəstələr tez-tez şişkinlik və ishal yaşayırlar. Terapiyaya kiçik dozalarla başlasanız və dozanı tədricən artırsanız, yan təsirlərin şiddəti azala bilər. Dərmanlar çeynəmədən, az miqdarda maye ilə, yeməkdən dərhal əvvəl və ya yemək zamanı qəbul edilməlidir.

α-qlükozidaza inhibitorları ilə terapiya zamanı hipoqlikemiya inkişaf etmir, lakin hipoqlikemiya başqa bir səbəbdən baş verərsə (məsələn, sulfonilüre törəmələrinin həddindən artıq dozası səbəbindən), bu qrupdan olan dərmanlar şifahi olaraq qəbul edilən karbohidratların udulmasını əhəmiyyətli dərəcədə yavaşlata bilər. düzgün hipoqlikemiya. Başqa sözlə, karbohidratların (şəkər, un məmulatları) ağızdan qəbuluna baxmayaraq, hipoqlikemiya pisləşə bilər. Belə bir vəziyyətdə, hipoqlikemiyanı düzəltmək üçün xəstə sadə qlükoza (şirin qazlı içkilər) və ya tablet şəklində qlükoza olan məhsullardan istifadə etməlidir.

Akarboza qəbul edən xəstələrdə, xüsusən də yüksək dozalarda alanin transaminaz (ALT) və asparagin transaminaz (AST) artımları bəzən aşkar edilir, lakin bunun səbəbini hələ tam aydınlaşdırmaq mümkün deyil. Bununla əlaqədar olaraq, α-qlükozidaza inhibitorlarının qəbulunun birinci ilində qan zərdabında ALT və AST-nin aktivliyini mütəmadi olaraq (adətən hər 3 ayda bir) müəyyən etmək lazımdır. Ferment aktivliyi artarsa, preparatın dozasını azaltmaq lazımdır. ALT və AST aktivliyində davamlı artım varsa, α-qlükozidaza inhibitorlarının qəbulunun daha da davam etdirilməsinin məqsədəuyğunluğu məsələsi həll edilməlidir.

İnsulin ifrazını artıran dərmanların istifadəsinə əks göstərişlərə aşağıdakılar daxildir:

• Hamiləlik.
• Laktasiya.
• Xroniki bağırsaq xəstəlikləri.
• Kəskin və xroniki hepatit və pankreatit.
• 18 yaşdan aşağı.

Hamiləlik və ana südü zamanı α-qlükozidaza inhibitorlarının istifadəsi məsləhət görülmür.

Bu qrupdakı dərmanların uşaqlarda istifadəsinin təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.

α-qlükozidaza inhibitorlarının effektivliyi həzm fermentləri olan dərmanlarla birlikdə qəbul edildikdə azala bilər.

Nəticədə yeməkdən sonra postprandial qlikemiya azalır və ikincili olaraq postprandial hiperinsulinemiya azalır. Təkcə hiperqlikemiya deyil, həm də hiperinsulinemiya T2DM-nin ürək-damar ağırlaşmaları riskini azaltdığından, bu sonuncu təsirin insulin ifraz edənlərlə müqayisədə alfa-qlükozidaza inhibitorları ilə müalicənin əlavə üstünlüyü olduğuna inanılır.

Fəaliyyət mexanizmi. Bu qrupdakı dərmanlar nazik bağırsağın lümenində alfa-qlükozidaza fermentlərini (saxaroza, maltoza, izomaltoza və qlükoamilaz) geri döndərən şəkildə bağlayır. Nəticədə disakaridlərin və oliqosakaridlərin (məsələn, şəkər və nişasta) qlükoza və fruktozaya parçalanması bloklanır. Rəqabətli (qida karbohidratlarına nisbətən) və alfa-qlükozidazaların geri dönən bağlanması proksimal bağırsaqda karbohidratların udulmasını tamamilə yatırır, bu da kompleks karbohidratların qəbulundan sonra postprandial qlikemiyanın pikinin azalmasına səbəb olur. Hal-hazırda bu qrupun iki dərmanı istehsal olunur - akarboza və miglitol, hərəkətləri bir qədər fərqlidir. Miglitol laktozu boğmur, lakin akarboza onu boğur, lakin o qədər az (-10%) ki, bu, laktozanın təsirinə heç bir şəkildə təsir göstərmir. Akarboza da pankreas amilazanı inhibə edir, lakin miqlitol bunu etmir. Lakin bu dərmanların klinik təsirləri eynidir. Miqlitol, akarbozadan fərqli olaraq udulduğundan, onun metabolik proseslərə sistemli təsiri öyrənilmişdir. Məlum olub ki, o, in vitroda qaraciyər toxumasında qlikogenolizi boğur. Bununla birlikdə, miglitol istehsalçıları, udulmasına baxmayaraq, bədəndə hər hansı bir sistem hərəkəti aşkar etmədilər.
Akarboza ürək-damar ağırlaşmaları riskini azaldır və karbohidrat mübadiləsinin erkən pozğunluqları olan xəstələrə təyin edildikdə, onu normallaşdıra və açıq diabetes mellitusun inkişaf riskini azalda bilər. Akarbozanın bu təsir mexanizmi hələ də aydın deyil, lakin venadaxili qlükoza tolerantlıq testində qlükozanın kinetikasını öyrənməklə biz göstərə bildik ki, karbohidrat mübadiləsinin erkən pozğunluqlarında (IGT, IGN) onun istehsalına təsir göstərmir. qaraciyər tərəfindən qlükoza və akarboza ilə müalicə əvvəllər pozulmuş karbohidrat metabolizmasının (NGN və ya IGT) normallaşmasına səbəb olan insanlarda qlükozanın aradan qaldırılması. Yəni, Akarboza T2DM patogenezinin intim proseslərinə müdaxilə etmədən erkən metabolik pozğunluqları aradan qaldırır ki, bu da onun təsirinin “ekstraendokrin” mexanizmini nəzərə alsaq, təbiidir.

Farmakokinetikası. Qəbul edildikdən sonra akarboza bağırsaqda praktiki olaraq sorulmur - bioavailability 1-2% təşkil edir və qanda pik konsentrasiyası 1 saat ərzində müşahidə olunur, buradan böyrəklər tərəfindən dəyişməz olaraq xaric edilir. Akarboza mübadiləsi yalnız bağırsaqlarda baş verir. Təbii bağırsaq florasının və həzm fermentlərinin təsiri altında akarbozadan ən azı 13 metabolit əmələ gəlir, bioavailability artıq -34% təşkil edir və onlar bağırsaqda əmələ gəldikdən 14-24 saat sonra sorulur. Alfa-qlükozidaza metabolitlərindən yalnız biri alfa-qlükozidazalara inhibitor təsirini saxlayır.
Qəbul edildikdən sonra miglitolun pik konsentrasiyası qanda 3 saat ərzində baş verir və yarımxaricolma dövrü 2-3 saatdır. Onun udulması dozadan asılıdır: nə qədər yüksəkdirsə, bir o qədər azdır və -95% təşkil edir. Lakin onun təsir nöqtəsi kiçik bağırsağın villi olduğundan, miglitolun udulması heç bir şəkildə dərmanın qlükoza azaldıcı təsirinə təsir göstərmir. Miglitol böyrəklər tərəfindən qandan dəyişməz şəkildə, bağırsaqlarda qalan dərman isə dəyişməz olaraq nəcislə xaric olunur. Miglitol bədəndə metabolizə olunmur.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə. Alfa-qlükozidaza inhibitorları və insulin və ya digər diabet əleyhinə dərmanlarla birləşdirildikdə, sonuncunun hipoqlikemik təsiri güclənə bilər ki, bu da hipoqlikemiyaya səbəb ola bilər. Bu hallarda kombinasiyada hər hansı qlükoza azaldıcı dərmanın dozası azaldılmalıdır. Tiazid diuretiklər, kortikosteroidlər, oral kontraseptivlər və estrogenlər, niasin, fenotiazidlər, tiroid hormonları və kalsium kanal blokerləri kimi qan qlükozasını artıran hər hansı dərmanlar alfa-qlükozidaza inhibitorlarının effektivliyini azalda bilər. Miqlitol udulma dərəcəsini və qlibenklamid və metforminin pik konsentrasiyasını azaltsa da, bu, klinik olaraq özünü göstərmir. Akarboza metforminin bioavailliyini azaldır, lakin bu onun effektivliyinə təsir göstərmir. Akarboza digoksin, nifedipin, propranolol və ya ranitidin ilə qarşılıqlı təsir göstərmir. Çox böyük dozalarda akarboza qaraciyər fermentlərinin artmasına səbəb olduğundan, xüsusilə spirtdən sui-istifadə edən insanlarda onu parasetamol (məlum qaraciyər toksini) ilə birləşdirmək arzuolunmazdır. Miglitol qanda diqoksinin səviyyəsini, həmçinin propranolol və ranitidinin bioavailability səviyyəsini azaldır, lakin nifedipin, antasidlər və ya varfarinlə qarşılıqlı təsir göstərmir. Aktivləşdirilmiş kömür və amilaza və pankreatin kimi həzm fermentləri bağırsaqda yerli olaraq alfa-qlükozidaza inhibitorlarının fəaliyyətinə mane ola bilər.

(modul birbaşa 4)

Dərmanlar, dozalar və müalicə rejimləri. Qeyd etmək lazımdır ki, bir çox xəstələrdə yan təsirlərin qarşısını almaq üçün alfa-qlükozidaza inhibitoru ilə müalicəyə gündə bir tablet 25 mq dozada başlamaq lazımdır. Dərman kompleks karbohidratlardan ibarət olmalıdır (alfa-qlükozidaza inhibitorları yalnız qidada polisaxaridlərin iştirakı ilə hərəkət edən) ən böyük yeməklə, yeməyin əvvəlində qəbul edilməlidir. Daha sonra doza gündə 25 mq artırılır və bütün əsas yeməklərlə təyin olunana qədər həftədə bir dəfədən çox olmayaraq artırılır. Maksimum doza (300 mq) təyin edilə bilər, lakin nəzərə alınmalıdır ki, dozanın orta səviyyədən yuxarı artırılması adətən cüzi qlükoza azaldılmasına səbəb olur və yan təsirlər dozanın artması ilə mütənasib və əhəmiyyətli dərəcədə artır. Tipik olaraq gündə 3 dəfə 50 mq doza maksimum effekt verir.

Göstərişlər. Akarboza, miglitol kimi, T2DM olan xəstələrə ilkin monoterapiya kimi və ya digər hipoqlikemik dərmanlarla - metformin, sulfonamidlər və ya insulin ilə birlikdə təyin edilə bilər. 6000-dən çox diabet xəstəsini əhatə edən böyük post-marketinq PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies) tədqiqatı da daxil olmaqla, akarboza ilə aparılan bir sıra böyük tədqiqatlar göstərdi ki, Acarbose ilə müalicə HbA1c səviyyəsini 0,6-1,1% azaldır. postprandial qlikemiya - 2,2-2,8 mmol/l, acqarına qlikemiya - 1,4-1,7 mmol/l.
Miqlitolun effektivliyinə dair kiçik və qısamüddətli tədqiqatlar HbA1c-də 0,4-1,2%, yeməkdən sonra qlikemiyada 1,1-3,3 mmol/l azalma və postprandial hiperinsulinemiyada bir qədər azalma aşkar etdi.
Hər iki dərmanın klinik effektivliyinin müqayisə oluna biləcəyinə inanılır, baxmayaraq ki, heç bir xüsusi müqayisəli tədqiqatlar aparılmamışdır ki, bu da onların hər birinin üstünlüklərini obyektiv şəkildə vurğulamağa imkan vermir. Yaş, müalicənin effektivliyinə təsir göstərmir. Karbohidratların udulmasını maneə törətməsinə baxmayaraq, dərmanlar çəki itkisinə səbəb olmur.
Rusiyada çox tez-tez olmasa da, yalnız akarboza istifadə olunur. Bunun səbəbləri, yan təsirlərin mümkünlüyünü, eləcə də digər antidiyabetik dərmanların daha nəzərə çarpan qlükoza azaldıcı təsirini istisna etmək üçün alfa-qlükozidaza inhibitorlarının dozasının 10-12 həftə ərzində titrlənməsi zərurəti ola bilər.

Əks göstərişlər və məhdudiyyətlər. Alfa-qlükozidaza inhibitorlarının özləri hipoqlikemiyaya səbəb olmasa da, sulfanilamidlər və ya insulinlə birləşdikdə onların hipoqlikemik təsirini gücləndirə bilərlər. Alfa-qlükozidaza inhibitorlarını qəbul edərkən inkişaf edən hipoqlikemiya vəziyyətində, yalnız monosaxaridlər, xüsusən də qlükoza qəbul etməklə aradan qaldırılmalıdır. Mürəkkəb karbohidratların (sendviç və s.) qəbulu bu vəziyyətdə daha az təsirli olur, çünki alfa-qlükozidaza inhibitorları mədə-bağırsaq traktında mürəkkəb karbohidratların həzm dərəcəsini azaldır. Alfa-qlükozidaza inhibitorları böyrəklər, xüsusən də miqlitol tərəfindən xaric edildiyi üçün kreatinin klirensi olan xəstələrdə kontrendikedir.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Bu dərmanları hamilə qadınlara təyin etmək tövsiyə edilmir, çünki onların hamilə qadınlarda təhlükəsizliyi öyrənilməmişdir və az miqdarda südlə xaric olunduğundan, ana südü verən qadınlara təyin edilmir.
Akarboza və miqlitol onlara qarşı yüksək həssaslıq, diabetik ketoasidoz və plazma kreatinin üçün kontrendikedir.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• iltihablı bağırsaq xəstəlikləri;
• ülseratif kolit;
• qismən bağırsaq obstruksiyası;
• həzm və/və ya udma proseslərinin əhəmiyyətli dərəcədə pozulması ilə müşayiət olunan və ya bağırsaqlarda qazların əmələ gəlməsinin artması ilə ağırlaşan xroniki bağırsaq xəstəlikləri;
• qaraciyər sirrozu.

Alfa-qlükozidaza inhibitorlarının yan təsirləri onların əsas fəaliyyət mexanizmi ilə əlaqələndirilir - onların təsiri altında karbohidratların udulmasının yavaşlaması bağırsağın distal hissələrində, xüsusən də florası böyüməyə başlayan yoğun bağırsaqda toplanmasına kömək edir. artıq miqdarda qaz hasil edir. Nəticədə, xəstələrin 1/3 - 2/3-ü alfa-qlükozidaza inhibitorları ilə müalicənin əksər yan simptomlarını yaşayır: meteorizm, qarında şişkinlik hissi, ağrı və ishal. Bununla belə, davamlı müalicə ilə bu simptomların intensivliyi adətən bağırsaqda həzm fermentlərinin yenidən bölüşdürülməsi səbəbindən azalır, bu adətən bir neçə həftə çəkir.
Bəzi xəstələrdə, yüksək dozada akarboza ilə müalicə zamanı qaraciyər fermentlərinin səviyyəsində artım müşahidə edildi, bu da dərmanın dayandırılmasından sonra normala qayıtdı. Buna görə də, alfa-qlükozidaza inhibitorları ilə müalicənin ilk ili ərzində qaraciyər fermentlərinin hər üç ayda bir monitorinqi və qaraciyər fermentlərinin səviyyəsi artarsa, dozanın azaldılması və ya onların dayandırılması tövsiyə olunur.

UDC 615.032 DOI: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Sokolova L.K.

V.P. adına Endokrinologiya və Metabolizma İnstitutu Dövlət Müəssisəsi. Komissarenko NAMS of Ukrayna”, Kiyev, Ukrayna

Klinik praktikada alfa-qlükozidaza inhibitorları. Suallar və cavablar

Sitat üçün: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(1):71-75. doi: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Xülasə. Məqalə şəkərli diabetli xəstələrdə alfa-qlükozidaza inhibitor sinifinin dərmanlarının istifadəsinə həsr edilmişdir.

C2> "0 ® Təcrübəli endokrinoloq üçün

/Təcrübəli Endokrinoloqlara/

Beynəlxalq endokrinologiya jurnalı

Arterial hipertoniya və piylənmə ilə birlikdə ən çox yayılmış xroniki xəstəlik 2-ci tip şəkərli diabetdir (DM). Karbohidrat mübadiləsi pozğunluğu olan insanların sayı və 2-ci tip şəkərli diabet xəstəliyinə tutulma halları durmadan artır ki, bu da ilk növbədə obez xəstələrin sayının, eləcə də orta ömür uzunluğunun artması ilə əlaqədardır.

Hal-hazırda, karbohidrat mübadiləsi pozğunluqları olan xəstələrin müalicəsinə fərdi yanaşma ehtiyacı bütün dünyada qəbul edilir; Prioritet vəzifə terapiyanın effektivliyi və təhlükəsizliyi arasında optimal tarazlığa nail olmaqdır.

Qeyri-dərman tədbirlərinin kifayət qədər təsiri olmadıqda, təsdiqlənmiş tip 2 diabetli xəstələrdə, həmçinin oruc tutma qlikemiyası və/və ya qlükoza tolerantlığı pozulmuş şəxslərdə karbohidrat mübadiləsinə təsir edən dərmanların əlavə edilməsi göstərilir.

α-qlükozidaza inhibitor sinifinin dərmanlarının təsir mexanizmi nədir?

α-qlükozidaza inhibitorları sinfinin dərmanları bağırsaqda α-qlükozidazaları inhibə edərək, di-, oliqo- və polisaxaridlərin monosaxaridlərə fermentativ çevrilməsini azaldan və bununla da bağırsaqdan qlükozanın udulmasını azaldan və hiperprandial. Onlar nazik bağırsağın yuxarı hissəsində fəaliyyət göstərirlər, burada alfa-qlükozidazaları (qlükoza-qlükozidazalar) geri döndərirlər.

amilaza, saxaroza, maltaza) və bununla da poli- və oliqosakaridlərin fermentativ parçalanmasının qarşısını alır. Bu, monosakkaridlərin (qlükoza) udulmasının qarşısını alır və yeməkdən sonra yüksələn qan şəkərinin səviyyəsini azaltmağa kömək edir. Alfa-qlükozidazanın inhibəsi nazik bağırsağın mikrovillisinin səthində yerləşən fermentin aktiv mərkəzi üçün rəqabət prinsipi əsasında baş verir. Yeməkdən sonra qlikemiya səviyyəsinin artmasının qarşısını alaraq, bu sinifin dərmanları qanda insulinin səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır, bu da metabolik kompensasiyanın keyfiyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edir, glycated hemoglobin səviyyəsinin azalması ilə sübut olunur. α-qlükozidaza inhibitorlarının yeganə oral antidiyabetik agent kimi istifadəsi pəhrizlə kompensasiya olunmayan 2-ci tip diabetli xəstələrdə metabolik pozğunluqların şiddətini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmaq üçün kifayətdir.

Ukraynada qeydiyyatdan keçmiş hansı dərmanlar alfa-qlükozidaza inhibitorları sinfinə aiddir?

Bu sinif dərmanlar (a-qlükozidaza inhibitorları, A10BF) bunlardır:

Akarboza (A10BF01);

Miglitol (A10BF02);

Voglibose (A10BF03).

Hal-hazırda Ukraynada a-qlükozidaza inhibitorlarının sinfi Voxide (Kusum Pharm tərəfindən istehsal olunur) dərmanı ilə təmsil olunur, aktiv maddə voglibozadır.

© “Miznarodnij endokrinologicnij zurnal” / “International Endocrinological Journal” / “International Journal of Endocrinology” (“Miznarodnij endokrinologicnij zurnal”), 2018 © Vidavets Zaslavskiy O.Yu. / Nəşriyyatçı Zaslavski A.Yu. / Nəşriyyatçı Zaslavski O.Yu., 2018

Yazışmalar üçün: Sokolova L.K., V.P. adına Endokrinologiya və Metabolizm İnstitutu. Komissarenko NAMS of Ukrayna", st. Vışqorodskaya, 69, Kiyev, 04114, Ukrayna; e-poçt: [email protected]

Yazışmalar üçün: L.Sokolova, “Ukrayna NAMS-nin V.P.Komisarenko adına Endokrinologiya və Metabolizm İnstitutu” Dövlət Müəssisəsi; Vışqorodska küç., 69, Kiyev, 04114, Ukrayna; e-poçt: [email protected]

Diabetli xəstələrin və/və ya disqlikemiyası olan şəxslərin müalicəsi üçün klinik praktikada alfa-qlükozidaza inhibitorları sinfindən olan dərmanların istifadəsini dəstəkləmək üçün kifayət qədər sübut bazası varmı?

İnsulindən asılı olmayan şəkərli diabetin (STOP-NIDDM) qarşısının alınması üzrə tədqiqatda 3 il 3 ay müddətində tədqiqat. akarbozanın effektivliyini öyrənmişdir (maksimum doza gündə 3 dəfə 100 mq). Plasebo ilə müqayisədə akarboza ilə T2DM inkişaf riski 25% azalıb.

Qlükoza tolerantlığı pozulmuş insanlarda diabetin qarşısının alınması ilə bağlı araşdırmalarda əldə edilən məlumatlara əsasən belə qənaətə gəlindi ki, həyat tərzinin dəyişdirilməsi və ya pəhriz terapiyası ilə birlikdə dərmanların (metformin, akarboza) istifadəsi və fiziki aktivliyin artması riskin azalmasına səbəb olur. inkişaf edən şəkərli diabet.3-6 il ərzində şəkərli diabet 31-58%.

Bu tədqiqatlar həmçinin təsdiqlədi ki, T2DM-nin qarşısının alınmasında müəyyənedici amil kilo itkisidir. α-qlükozidaza inhibitorlarının istifadəsi vəziyyətində, bağırsaqda karbohidratların udulmasını azaltmaqla kilo itkisi əldə edilir.

IDF tövsiyələrinə uyğun olaraq oral hipoqlikemik dərmanların (OHD) təyin edilməsi alqoritmi

Ənənəvi yanaşma

Alternativ yanaşma

Şəkil 1

Qan qlükoza səviyyəsinin monitorinqi alqoritmi - 2017

Həyat tərzinin dəyişdirilməsinə yönəlmiş müalicə (farmakoterapiya ilə arıqlamaq daxil olmaqla)

Birinci səviyyə

A1C< 7,5 %

Monoterapiya*

Metformin

3 aydan sonra hədəf səviyyəyə çatmazsa, iki komponentli terapiyaya keçin

İlkin A1C səviyyəsi > 7,5%

Birinci səviyyə

İki komponentli terapiya

Metformin

və ya digər mən narkotik

birincisi, bazal insulin xətti

Kolesevelam

3 aydan sonra hədəf səviyyəyə çatmazsa, üçlü terapiyaya keçin

Üçlü terapiya

Metformin

və ya digər birinci sıra dərman + ikinci sıra dərman

Bazal insulin DPP-4i

Kolesevelam

Bromokriptin qısa təsir göstərir

1 ton I insulin

terapiya I Pr-

Üçlü terapiya

digər dərmanlar

*Dərmanların sırası nəzərdə tutulan istifadə iyerarxiyasını əks etdirir: xəttin uzunluğu tövsiyənin gücünü əks etdirir.

3 aydan sonra hədəf səviyyəyə çatmazsa, insulin terapiyasına keçin və ya onu artırın

İnsulin əlavə edin və ya qəbulunuzu gücləndirin

İnsulin qəbulu üçün alqoritmə baxın

Kiçik yan təsirlər və/və ya mümkün faydalar Ehtiyatla istifadə edirəm

Xəstəliyin irəliləməsi

Şəkil 2

Qeydlər: A1C - qlikatlaşdırılmış hemoglobin; GLP-1 RA - qlükaqona bənzər peptid-1 reseptor agonistləri; SGLT-2i - natriumdan asılı qlükoza kotransporter inhibitoru; DPP-4i - dipeptidil peptidaz-4 inhibitoru; TZD - tiazolidindion; AGi - alfa-qlükozidaza inhibitoru; SU/GLN sulfonilüre/qlinid törəməsidir.

Alfa-qlükozidaza inhibitor sinfi yeməkdən sonra qlükoza səviyyəsinə və insulin müqavimətinə təsir edən ən təhlükəsiz dərmanlardan biridir. STOP-NIDDM tədqiqatı qlükoza tolerantlığı pozulmuş xəstələrdə tip 2 diabetin qarşısının alınmasında akarbozanın yüksək effektivliyini açıq şəkildə nümayiş etdirdi. STOP-NIDDM tədqiqatının əsas tapıntısı ondan ibarət idi ki, aktiv akarboza ilə müalicə alan xəstələrdə 2-ci tip diabetin inkişaf riski plasebo qrupunda olanlara nisbətən 36% aşağıdır. Aktiv müalicə zamanı yeni hipertoniya hallarının inkişafının nisbi riski 34%, miokard infarktı 91% və qeydə alınmış hər hansı ürək-damar hadisəsi 49% azalıb. Beləliklə, akarbozanın əsas ürək-damar risk faktorlarına - artıq bədən çəkisi, postprandial hiperqlikemiya və hipertoniyaya müsbət təsir göstərdiyi göstərilmişdir.

N.V. Pasechko və başqaları. karbohidrat mübadiləsinin parametrləri əsasında alfa-qlükozidaza inhibitorlarının bədən çəkisinə təsirinin öyrənilməsini aparmışdır. Tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, vogliboza postprandial qlikemiya, Hb^ səviyyəsini azaldır və həmçinin çəki itkisinə kömək edir.

Yapon tədqiqatçıları (Kawamori R. et al., 2009) çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, ikiqat kor tədqiqatda pozulmuş qlükoza tolerantlığı (IGT) olan 1780 insanda tip 2 diabetin qarşısının alınması üçün voqlibozun effektivliyini öyrənmişlər. Tədqiqat iştirakçıları gündə üç dəfə 0,2 mq dozada voqliboz (n = 897) və ya plasebo (n = 883) almaq üçün randomizə edilmişdir. Müalicə tip 2 diabet (ilkin son nöqtə) və ya normoqlikemiya (ikincil son nöqtə) inkişaf edənə qədər davam etdi; izləmə müddəti 3 il idi. Müəyyən edilmişdir ki, vogliboza qəbul edən İGT olan fərdlərin plasebo ilə müqayisədə 2-ci tip diabetə keçmə riski azdır. Vogliboz qrupunda plasebo qrupuna nisbətən daha çox insan normoqlikemiya əldə etdi (897-dən 599-u və 881-dən 454-ü). Müəlliflər belə qənaətə gəliblər ki, həyat tərzinin dəyişdirilməsinə əlavə olaraq voqlibozun qəbulu İGT olan insanlarda tip 2 diabetin inkişaf riskini azalda bilər.

I.V-nin işində. Chernyavskaya, qlükoza tolerantlığı pozulmuş və yüksək ürək-damar riski olan insanlarda voglibozanın karbohidrat mübadiləsinin göstəricilərinə dəyişdirici təsirini göstərdi.

2017-ci il sentyabrın 11-dən 15-dək Lissabonda keçirilən Avropa Diabet Tədqiqatı Assosiasiyasının 53-cü Konqresində ACE tədqiqatının nəticələri dərc olunub. Tədqiqatçılar daha sonra 2-ci tip şəkərli diabet və yüksək ürək-damar riski olan xəstələrdə alfa-qlükozidaza inhibitor sinifinin təhlükəsizliyini vurğuladılar və həmçinin diabetin qarşısının alınmasında bu sinif dərmanlarından istifadənin faydalarını təsdiq etdilər.

Karbohidrat mübadiləsi pozğunluqları olan xəstələrdə - pozulmuş qlükoza tolerantlığından kliniki təzahür edən tip 2 diabetə qədər bu sinif dərmanların istifadəsinin effektivliyini və təhlükəsizliyini təsdiqləyən klinik və eksperimental tədqiqatlar professor V.I.-nin nəşrlərində təsvir edilmişdir. Pankiva. Göründüyü kimi, bu tədqiqatlardan əldə edilən məlumatlar alfa-qlükozidaza inhibitorlarının bütün sinfinə ekstrapolyasiya edilə bilər, çünki bu sinfin üzvləri ümumi fəaliyyət mexanizminə malikdirlər.

Alfa-qlükozidaza inhibitor sinifinin dərmanları diabetli xəstələrin müalicəsi üçün müasir beynəlxalq tövsiyələrə daxildirmi?

α-qlükozidaza inhibitorları həm xarici, həm də Ukraynanın bütün ən nüfuzlu peşəkar birliklərinin 2-ci tip diabetli xəstələr üçün müasir müalicə alqoritmlərində mövcuddur.

Tip 2 diabetli xəstələrin idarə edilməsi üçün tövsiyələrə əsasən, alfa-qlükozidaza inhibitorlarının təyin edilməsi üçün göstərişlər pəhriz səbəbiylə qeyri-qənaətbəxş glisemik nəzarətdir; kifayət qədər insulin ifrazı olan xəstələrdə sulfonilüre törəmələri ilə müalicənin uğursuzluğu; metforminlə müalicə zamanı qeyri-qənaətbəxş nəzarət.

Voxid dərmanının istifadəsinə dair təlimatlara əsasən istifadə üçün göstərişlər aşağıdakılardır:

Diabetes mellitus tip 2 (pəhriz terapiyasının səmərəsizliyi ilə, kursu ən azı 6 ay olmalıdır, aşağı kalorili bir pəhriz fonunda sulfonilüre törəmələrinin qeyri-kafi effektivliyi);

tip 1 diabetes mellitus (kombinasiya terapiyasının bir hissəsi kimi);

Tip 2 diabetes mellitusun qarşısının alınması (qlükoza tolerantlığı pozulmuş xəstələrdə pəhriz və idmanla birlikdə).

Bu sinif dərmanlar üçün hansı əks göstərişlər və yan təsirlər xarakterikdir?

Alfa-qlükozidaza inhibitorlarının istifadəsinə əks göstərişlər: diabetik ketoasidoz, qaraciyər sirozu, kəskin və xroniki bağırsaq iltihabı, qazın əmələ gəlməsinin artması ilə mədə-bağırsaq patologiyası, ülseratif kolit, bağırsaq obstruksiyası, böyük yırtıqlar, hamiləlik və ana südü ilə qidalanma.

Klinikada alfa-qlükozidaza inhibitorlarının istifadəsinin xüsusiyyətləri

Alfa-qlükozidaza inhibitorları, pəhriz və məşq yeməkdən sonra hiperqlikemiyanın üstünlüyü ilə təsirsiz olduqda şəkərli diabet xəstələri üçün göstərilir.

Voksid gündə 3 dəfə 0,2 mq dozada hər yeməkdən əvvəl şifahi olaraq qəbul edilir. Lazım gələrsə, doza gündə 3 dəfə 0,3 mq-a qədər artırıla bilər, lakin xəstənin vəziyyətini diqqətlə izləmək lazımdır. Dərmanın dozasını 1-2 həftəlik fasilələrlə tənzimləmək tövsiyə olunur. Tabletlər çeynəmədən, az miqdarda maye ilə, yeməkdən dərhal əvvəl qəbul edilməlidir.

Tipik olaraq, ilk 10-15 gün ərzində Voksid gündə 3 dəfə 0,2 mq yeməkdən dərhal əvvəl və ya yemək zamanı qəbul edilir, sonra dözümlülük əsasında doza tədricən artırılır. Dərmanı təyin etməyin bu taktikası meteorizm və ishal kimi mədə-bağırsaq simptomlarının qarşısını ala və ya azalda bilər. Dərman qəbulu nəticəsində yaranan bağırsaq pozğunluqları halında, məhdud karbohidratlarla pəhrizə ciddi riayət etmək və onun dozasını azaltmaq lazımdır.

Voksidin istifadəsinə əks göstərişlər malabsorbsiya, xoralar, divertikullar, çatlar, stenozlarla müşayiət olunan bağırsaq xəstəlikləridir. Həmçinin, dərman 18 yaşdan kiçik şəxslərə və ya hamiləlik və ya laktasiya dövründə təyin edilməməlidir.

Yaşlı xəstələrə gündə 3 dəfə 0,1 mq ilkin doza təyin edilir. Lazım gələrsə, doza gündə 3 dəfə 0,2-0,3 mq-a qədər artırılır.

Voksidin şübhəsiz üstünlüyü monoterapiya zamanı hipoqlikemiyaya səbəb olmamasıdır. Bu dərmanla müalicə zamanı karbohidrat qəbulunu məhdudlaşdırmalısınız. Müalicə zamanı pəhriz tövsiyələrinin pozulması səbəbindən dərmanın farmakoloji təsirini əks etdirən meteorizm və ishal baş verə bilər. Voksid sorulmur və müvafiq olaraq sistemli təsir göstərmir.

Dərman digər şəkər azaldıcı maddələrlə birləşdirilə bilər. Yadda saxlamaq lazımdır ki, digər oral dərmanların hipoqlikemik təsirini gücləndirir, bu da onların dozasının azaldılmasını tələb edir. Əks təqdirdə, hipoqlikemiya inkişaf edə bilər ki, bu da yalnız təmiz qlükoza qəbul etməklə dayandırıla bilər, çünki Voxide ilə müalicə zamanı kompleks karbohidratların qəbulu təsirsiz olacaqdır.

Həm də yadda saxlamaq lazımdır ki, α-qlükozidaza inhibitorlarının effektivliyi həzm prosesini yaxşılaşdıran antasidlər, sorbentlər və fermentlərlə birlikdə istifadə edildikdə əhəmiyyətli dərəcədə azalır.

Bu sinif hipoglisemik dərmanların bir xüsusiyyəti, çox miqdarda kompleks karbohidratlar istehlak edərkən onların effektivliyidir. Xəstənin pəhrizində sadə karbohidratlar üstünlük təşkil edirsə, alfa-qlükozidaza inhibitorları ilə müalicə əhəmiyyətli müsbət təsir göstərmir. Bu fəaliyyət mexanizmi bu qrupdakı dərmanları normal oruc qan qlükoza və sonra kəskin yüksəliş üçün ən təsirli edir

yemək. Həmçinin, bu dərmanlar bədən çəkisini artırmır, bu, artıq çəki və/və ya piylənmə olan xəstələrin müalicəsi zamanı əlavə üstünlükdür.

Voksidin mühüm terapevtik təsiri postprandial hiperinsulinemiyanın və qanda trigliseridlərin səviyyəsinin azalmasıdır. Bu faktın əhəmiyyəti böyükdür, çünki tip 2 diabetli xəstələrdə trigliseridlərlə doymuş lipoproteinlər insulin müqavimətini artırır və aterosklerozun inkişafı üçün müstəqil risk faktorudur. Dərmanın üstünlüyü, yaşlı xəstələrdə xüsusilə vacib olan hipoqlikemik reaksiyaların olmamasıdır.

Tip 2 diabetli xəstələrdə Voksidin istifadəsi təcrübəmiz var, onlar adətən qlükozanı azaldan kombinasiyalı terapiya alırlar. Əldə etdiyimiz məlumatlara görə, dərman yeməkdən sonra qlikemiya və trigliserid səviyyəsini azaltmağa kömək edir, xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edilir və az sayda yan təsirlərə malikdir.

Nümunə olaraq, bir klinik hadisə təqdim olunur

Xəstə K.T., 46 yaş, sahibkar, 5 ildir 2-ci tip şəkərli diabet. Müayinə zamanı acqarına qlikemiyanın səviyyəsi 6,9 mmol/l, yeməkdən sonra qlikemiya 13,7 mmol/l, qlikasiya olunmuş hemoglobin 7,9%, bədən kütləsi indeksi 32,2 kq/m2 olub.

Arterial təzyiq 130/80 mm civə sütunu, lipidoqramma parametrləri: ümumi xolesterin 4,2 mmol/l, LDL 2,1 mmol/l, HDL 1,0 mmol/l, TQ 2,1 mmol/l.

Antihiperglisemik terapiya sistematik deyildi, bir tablet dərmanının digəri ilə əvəz edilməsini təmsil edirdi. Son iki ay ərzində xəstə həkimin tövsiyəsi ilə gündə 2 dəfə 1000 mq metformin qəbul edib. Həyat tərzi xüsusiyyətləri arasında gözlənilməz iş qrafiki, nizamsız böyük yeməklər, həftədə 2 dəfə intensiv fiziki fəaliyyət (idman zalı) qeyd edilməlidir. Xəstə adi həyat tərzini dəyişməkdən imtina edərək bunun işinin xüsusiyyətləri ilə bağlı olduğunu əsaslandırıb. Xəstənin artan qlükoza azaldıcı terapiyaya ehtiyacı olduğunu nəzərə alaraq, həmçinin arıqlamaq və ən sadələşdirilmiş müalicə rejiminə sahib olmaq istəklərini nəzərə alaraq, metforminin alfa-qlükozidaza inhibitorları ilə birləşməsi (yeməkdən əvvəl 0,2 mq Voksid) təyin edildi. təklif etdi.

Voksidin təyin edilməsi adi həyat tərzinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilməz, glisemik səviyyələrin əlavə ölçülməsini tələb etmir və ağır hipoqlikemiyanın inkişaf riski ilə əlaqəli deyil.

İlk həftədə acqarına qan qlükoza səviyyəsində bir qədər azalma qeyd edildi. Ən əhəmiyyətlisi postprandial qlikemiyanın azalması idi. İlk iki həftə ərzində səviyyələr orta hesabla 2 mmol/l azalaraq 8,3-9,8 mmol/l təşkil edib. HbA1c göstəricisi 1,2% azalaraq 3 təşkil edib

MEPAGS^U endokrinologlcnij zurnal, ^ 2224-0721 (rpp^, ^ 2307-1427 (online)

Mən 1. 14, N0. 1, 2018

ay 6,7% təşkil edib ki, bu da həm ölkəmizdə müalicə standartları, həm də beynəlxalq standartlar tərəfindən qəbul edilmiş hədəf səviyyəyə uyğundur. 6 aylıq müşahidə dövründə bədən çəkisinin itirilməsinin dinamikası 5,4 kq (ilkin olaraq 108 kq, 6 aydan sonra - 102,6 kq) təşkil edib ki, bu da ilkin çəkinin 5%-dən çoxunu təşkil edir.

Lipidoqrammanın müsbət dinamikası qeyd edildi, trigliseridlərin səviyyəsi 1,7 mmol/l təşkil edib ki, bu da fikrimizcə həm karbohidratların udulmasının, həm də xəstənin çəkisinin azalması ilə əlaqələndirilir.

Bu qrupa daxil olan dərmanlar bağırsaqdan karbohidratların udulmasını azaldır, karbohidratların həzmində iştirak edən fermentlərin fəaliyyətini maneə törədir. Akarboza bağırsaq membranı ilə əlaqəli alfa-qlükozidazanı və mədəaltı vəzi alfa-amilazanı geri çevrilən şəkildə inhibə edir. Nazik bağırsağın lümenində alfa-amilaza polimer şəkərləri oliqosakaridlərə, bağırsaqda alfa-qlükozidaza isə oliqo-, di- və trisaxaridləri qlükoza və digər monosaxaridlərə hidroliz edir. Bu fermentlərin inaktivasiyası bağırsaqda qlükozanın əmələ gəlməsinin azalmasına və nəticədə onun sorulmasına, yəni yeməkdən sonra hiperqlikemiyanın azalmasına səbəb olur və ifrazın ikinci gecikmiş fazasında insulinin həddindən artıq ifrazının qarşısı alınır.

Akarboza ilə 3-6 aylıq müalicədən sonra lipid mübadiləsinin normallaşması müşahidə olunur - xolesterol və trigliseridlərin miqdarı azalır və qanda "qoruyucu" yüksək sıxlıqlı lipoproteinlərin miqdarı artır.

Dərman qanda qlükoza səviyyəsinin artmasına cavab olaraq insulin ifrazının birinci fazasının endogen stimulyatoru olan qlükaqona bənzər peptid I-in ifrazını artırır.

Beləliklə, akarboza (qlükobay) birinci mərhələdə mədəaltı vəzi tərəfindən insulin ifrazını bərpa edir və ikinci mərhələdə hiperinsulinemiyanın inkişafının qarşısını alır.

Tətbiq olunan dozanın yalnız 35% -i bağırsaqdan sorulur, aktiv formada isə yalnız 2%. Yarımxaricolma dövrü 2 saatdır.Akarbozanın sorulmuş hissəsi böyrəklər tərəfindən xaric edilir. Böyrək çatışmazlığı halında və yaşlılarda dərmanın xaric edilməsi əhəmiyyətli dərəcədə yavaşlayır, lakin bunun praktik əhəmiyyəti yoxdur, çünki akarboza aşağı bioavailability səbəbindən sistemli təsir göstərmir. Dərmanın hipoqlikemik təsiri onun biotransformasiyasının baş verdiyi mədə-bağırsaq traktında inkişaf edir.

Göstərişlər və dozaj rejimi

Tip II diabetes mellitus: mono və ya kombinasiya terapiyası.

Monoterapiya kimi akarboza (Akarboza, Qlyukobay) pəhriz terapiyası təsirsiz olduqda təyin edilir. Acbose həmçinin sulfonilüre törəmələri ilə birlikdə istifadə olunur.

Gündə 3 dəfə yeməkdən ilk qurtumla 25 mq akarboza qəbul edin. Doza 4-8 həftəlik fasilələrlə gündə 3 dəfə 50-100 mq-a qədər artırılır və iki kriteriyaya - yeməkdən 1 saat sonra qanda qlükoza səviyyəsinə və fərdi dözümlülüyünə əsaslanır.

Əks göstərişlər

Həddindən artıq həssaslıq, diabetik ketoasidoz, kəskin və xroniki bağırsaq xəstəlikləri, hamiləlik və laktasiya. 1-ci tip diabetdə, xroniki böyrək çatışmazlığında və 18 yaşdan kiçik uşaqlarda nisbətən kontrendikedir.

Yan təsirlər

Dispeptik simptomlar (qarın ağrısı, meteorizm, ishal), transaminazların səviyyəsinin artması, sarılıq. Hematokrit səviyyəsinin azalması (hemoqlobin konsentrasiyasını dəyişdirmədən). PC-də kalsium, vitamin B 6 konsentrasiyasının azalması.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə

Təsir aktivləşdirilmiş karbon və digər adsorbentlər, pankreatin və ya amilaza olan həzm fermenti preparatları ilə azalır. Tiazid diuretikləri, kortikosteroidlər, fenotiazinlər, tiroid hormonları, estrogenlər, oral kontraseptivlər, fenitoin, nikotinik turşu, sipatomimetiklər, kalsium antaqonistləri, izoniazid təsirini zəiflədir. Sulfonilüre törəmələri təsirini artırır.