Ev Kaplanmış dil Topamax istifadə üçün təlimat. Topamax: kapsulların istifadəsi üçün təlimat

Kaplanmış dil

Topamax istifadə üçün təlimat. Topamax: kapsulların istifadəsi üçün təlimat

Topamax (topiramat) epilepsiyanın müalicəsində istifadə edilən orijinal bir dərmandır. Onun effektivliyi və təhlükəsizliyi çoxsaylı klinik sınaqlar və uzun illər təcrübə ilə dəfələrlə təsdiq edilmişdir. Guerrini R. et al. Topamaxın monoterapiya kimi effektivliyini sübut etdi müxtəlif formalar bütün xəstələrdə epilepsiya yaş qrupları. Tədqiqata əvvəllər antiepileptik dərmanlar qəbul etməmiş və ya bu dərmanlarla müalicəyə cavab verməyən xəstələr daxildir. Dozaj xəstənin klinik vəziyyətindən və yaşından asılı olaraq fərdi olaraq seçilir. Tədqiqat 7 ay davam etdi. Müntəzəm zamanı dərman müalicəsi Topamax ilə xəstələrin 44% -i 76% -də bir konvulsiv epizod yaşamadı, konvulsiv epizodların tezliyi əhəmiyyətli dərəcədə azaldı. Arroyo S. və digərləri, ilk dəfə epilepsiya diaqnozu qoyulmuş şəxslər üçün Topamax müalicəsinin effektivliyini təsdiqlədi. Tədqiqatda müxtəlif yaş qruplarından 470 xəstə iştirak edib. Altı aylıq müntəzəm farmakoterapiyadan sonra xəstələrin 83% -də hücumların tam aradan qaldırılması, bir ildən sonra isə xəstələrin 76% -də əldə edildi. Ramsay RE. ilk dəfə epilepsiya diaqnozu qoyulmuş yaşlı xəstələrin müalicəsində Topamaxın effektivliyini sübut etdi. Tədqiqat iştirakçılarının hamısı 60 yaşdan yuxarı idi. Monitorinq müddəti altı ay idi. Dərmanı gündə 50 mq dozada qəbul edən xəstələrin 52% -ində və gündə 200 mq dozada dərman qəbul edən xəstələrin 58% -ində epilepsiya tutmalarının tam aradan qaldırılması əldə edilmişdir.

Tədqiqatın nəticələri, yaşlı xəstələrdə epilepsiya tutmalarını effektiv şəkildə aradan qaldırmaqla yanaşı, Topamaxın hücumla əlaqəli somatik ağırlaşmaların inkişaf ehtimalını əhəmiyyətli dərəcədə azaltması baxımından da xüsusilə aktualdır. Yu.A. Yakovleva və E.V.Pleshkova Topamaxın uşaqlarda idrak fəaliyyətini yaxşılaşdırmaq qabiliyyətini sübut etdilər. Tədqiqatda ən kiçiyinin 6, böyüyünün 17 yaşı olan uşaqlar iştirak edib. IN klinik sınaq Dərmanın nitq funksiyasına, intellektual-mnestik sahəyə müsbət təsiri, o cümlədən. idrak funksiyaları (yaddaş, diqqət, konsentrasiya, zehni fəaliyyət), emosional sahə. Topamaks mədə-bağırsaq traktından tez və effektiv şəkildə sorulur. Mədə-bağırsaq traktında qida tərkibinin olması preparatın bioavailliyinə təsir göstərmir. Bədəndən xaric edilməsi sidiklə baş verir. Artma riskini minimuma endirmək üçün topiramat tədricən dayandırılmalıdır epileptik tutmalar. Klinik vəziyyətdən asılı olaraq, dərmanın qəfil dayandırılması tələb olunarsa, xəstə daimi tibbi nəzarət altında olmalıdır. ərzində dərman kursu Depressiv pozğunluqların artması halları ola bilər.

Farmakologiya

Sulfamatla əvəz edilmiş monosaxaridlər sinfinə aid olan antiepileptik dərman.

Topiramat natrium kanallarını bloklayır və neyron membranının uzun müddət depolarizasiyası fonunda təkrar fəaliyyət potensialının meydana gəlməsini maneə törədir. Topiramat GABA reseptorlarının müəyyən alt növlərinə (GABA A reseptorları daxil olmaqla) münasibətdə GABA (GABA) aktivliyini artırır, həmçinin GABA A reseptorlarının fəaliyyətini modullaşdırır və kainat/AMPK alt növünün həssaslığının kainat tərəfindən aktivləşdirilməsinin qarşısını alır. (alfa-amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propion turşusu) qlutamat reseptorları NMDA reseptor alt növünə münasibətdə NMDA-nın fəaliyyətinə təsir göstərmir. Bu dərman təsirləri, topiramatın plazma konsentrasiyaları 1 µM-dən 200 µM-ə qədər, 1 µM-dən 10 µM-ə qədər dəyişən ən aşağı aktivliyi ilə dozadan asılıdır.

Bundan əlavə, topiramat bəzi karbonik anhidraz izoenzimlərinin fəaliyyətini maneə törədir. Bu farmakoloji təsirin şiddəti baxımından topiramat məlum karbonik anhidraz inhibitoru olan asetazolamiddən əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır, buna görə də topiramatın bu fəaliyyəti onun antiepileptik fəaliyyətinin əsas komponenti deyil.

Farmakokinetikası

Emiş

Dərmanı şifahi olaraq qəbul etdikdən sonra topiramat mədə-bağırsaq traktından tez və effektiv şəkildə sorulur. Bioavailability 81% təşkil edir. Yeməyin heç bir klinik təsiri yoxdur mənalı hərəkət dərmanın bioavailability haqqında.

Topiramatın farmakokinetikası xəttidir, plazma klirensi sabit qalır və 100 mq-dan 400 mq-a qədər olan dozada AUC dozaya mütənasib olaraq artır.

Gündə 2 dəfə 100 mq dozada təkrar ağızdan tətbiq edildikdən sonra Cmax orta hesabla 6,76 mkq/ml təşkil edir.

Paylanma

Plazma zülalları ilə əlaqə 13-17% təşkil edir.

1200 mq-a qədər bir dəfə oral qəbul edildikdən sonra orta Vd 0,55-0,8 l/kq təşkil edir. V d-nin dəyəri cinsdən asılıdır. Qadınlarda dəyərlər kişilərdə müşahidə edilən dəyərlərin təxminən 50% -ni təşkil edir, bu da qadınların bədənində yağ toxumasının daha yüksək tərkibi ilə əlaqələndirilir.

Normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə stabil vəziyyətə çatmaq üçün 4-8 gün çəkə bilər.

Metabolizm

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra dozanın təxminən 20% -i metabolizə olunur.

Altı praktiki olaraq qeyri-aktiv metabolit təcrid olunmuş və insan plazmasından, sidik və nəcisdən müəyyən edilmişdir.

Silinmə

Topiramat (70%) və onun metabolitləri əsasən böyrəklər tərəfindən xaric olunur.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra preparatın plazma klirensi 20-30 ml/dəq təşkil edir.

Dərmanın gündə 2 dəfə 50 mq və 100 mq təkrar qəbulundan sonra orta T1/2 21 saat təşkil etmişdir.

Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası

Topiramatın böyrəklərdən xaric olma sürəti böyrək funksiyasından asılıdır və yaşdan asılı deyil.

Orta və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi ≤ 70 ml/dəq) topiramatın böyrək və plazma klirensi azalır, nəticədə topiramatın qan plazmasında C ss səviyyəsi olan xəstələrlə müqayisədə arta bilər; normal funksiya böyrək Orta və ya ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə qan plazmasında topiramatın C ss-ə çatma vaxtı 10 ilə 15 gün arasında dəyişir. olan xəstələr Böyrək çatışmazlığı Orta və ağır hallarda tövsiyə olunan ilkin və baxım dozasının yarısı tövsiyə olunur.

Böyrək xəstəliyindən əziyyət çəkməyən yaşlı insanlarda topiramatın plazma klirensi dəyişmir.

Dərman mübadiləsində iştirak edən fermentləri induksiya edən antiepileptik dərmanlarla eyni vaxtda terapiya alan xəstələrdə topiramat metabolizması 50% artmışdır.

Topiramat hemodializlə effektiv şəkildə xaric edilir. Uzun müddətli hemodializ qanda topiramat konsentrasiyasının antikonvulsant fəaliyyəti saxlamaq üçün tələb olunan miqdardan aşağı azalması ilə nəticələnə bilər. Hemodializ zamanı topiramatın plazma konsentrasiyasının sürətlə azalmasının qarşısını almaq üçün Topamaxın əlavə dozası tələb oluna bilər. Doza tənzimləyərkən nəzərə alınmalıdır:

1) hemodializ müddəti;

2) istifadə edilən hemodializ sisteminin klirens dəyəri;

3) dializdə olan xəstədə topiramatın effektiv böyrək klirensi.

Orta və ya ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə topiramatın plazma klirensi orta hesabla 26% azalır. Buna görə də, qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr topiramatdan ehtiyatla istifadə etməlidirlər.

12 yaşdan kiçik uşaqlarda topiramatın farmakokinetik parametrləri dərmanı qəbul edən böyüklərdəki kimidir. köməkçi terapiya, klirensi dozadan asılı olmadığı halda, xətti xarakter daşıyır və plazmada C ss dozaya mütənasib olaraq artır. Nəzərə almaq lazımdır ki, uşaqlarda topiramatın klirensi artır və onun T1/2 daha qısa olur. Buna görə də, 1 kq bədən çəkisi üçün eyni dozada uşaqlarda topiramatın plazma konsentrasiyası böyüklərdən daha aşağı ola bilər. Uşaqlarda, böyüklərdə olduğu kimi, qaraciyər fermentlərini induksiya edən antiepileptik dərmanlar qan plazmasında topiramat konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur.

Buraxılış forması

Sərt jelatin kapsullar, ölçü № 2, korpuslu ağ"15 mq" yazısı və "TOP" yazısı olan şəffaf rəngsiz qapaq ilə; kapsulların tərkibi ağ və ya demək olar ki, ağ qranullardır.

	1 qapaq.
topiramat	15 mq

Köməkçi maddələr: dənəvər şəkər (saxaroza, nişasta siropu) - 45 mq, povidon - 10,4199 mq, sellüloza asetat - 5,423 mq.

Kapsul qabığının tərkibi: jelatin - 50,8-52,7 mq, su - 9,3-11,2 mq, sorbitan laurat - 0,0252 mq, natrium lauril sulfat - 0,0252 mq, titan dioksid (E171) - 0,61-27 mq, qara Opacode /23 qara (şellak şirəsinin etanolda, qara dəmir oksidində, n-butil spirtində, izopropil spirtində, propilenqlikolda, ammonium hidroksiddə məhlulu) - 5-10 mkq.

28 ədəd. - polietilen şüşələr (1) - karton paketlər.
60 ədəd. - polietilen butulkalar (1) - karton paketlər.

Dozaj

Dərman qida qəbulundan asılı olmayaraq şifahi olaraq qəbul edilir.

Kapsullar diqqətlə açılmalı və içindəkilər az miqdarda (təxminən 1 çay qaşığı) yumşaq qida ilə qarışdırılmalıdır. Bu qarışığı çeynəmədən dərhal udmaq lazımdır. Qida ilə qarışdırılan dərmanı saxlayana qədər saxlamaq olmaz növbəti görüş. Topamax ® kapsulları bütöv şəkildə uda bilər.

Optimal nəzarətə nail olmaq üçün epileptik tutmalar Yetkinlərdə və uşaqlarda dərmanla müalicəyə aşağı dozalarda başlamaq tövsiyə olunur, sonra isə bu doza titrasiya edilir effektiv doza.

Kapsullar tabletləri udmaqda çətinlik çəkən xəstələr üçün nəzərdə tutulub (məsələn, uşaqlar və yaşlı xəstələr).

Qismən və ya ümumiləşdirilmiş tonik-klonik qıcolmalar, həmçinin Lennox-Gastaut sindromu ilə əlaqəli qıcolmalar

Yetkinlərdə kombinə edilmiş antikonvulsan terapiya. Minimum effektiv doza gündə 200 mq-dır. Tipik olaraq, ümumi gündəlik doza 200 mq-dan 400 mq-a qədərdir və 2 bölünmüş dozada qəbul edilir. Bəzi xəstələrdə artım tələb oluna bilər gündəlik doza maksimuma qədər - 1600 mq. Müalicəyə aşağı dozadan başlamaq, sonra isə effektiv dozanın tədricən seçilməsi tövsiyə olunur. Doza seçimi 25-50 mq ilə başlayır, onları 1 həftə ərzində gecə qəbul edir. Gələcəkdə, 1-2 həftəlik fasilələrlə, doza 25-50 mq artırıla və 2 dozada qəbul edilə bilər. Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır. Bəzi xəstələrdə təsir gündə bir dəfə dərman qəbul etməklə əldə edilə bilər. Topamax ® ilə müalicənin optimal effektinə nail olmaq üçün onun plazma konsentrasiyasına nəzarət etmək lazım deyil.

2 yaşdan yuxarı uşaqlarda kombinə edilmiş antikonvulsan terapiya. Bir vasitə kimi Topamax ®-ın tövsiyə edilən ümumi gündəlik dozası tamamlayıcı terapiya 5-9 mq/kq arasında dəyişir və 2 dozada qəbul edilir. Doza titrlənməsi 1 həftə ərzində gecə 25 mq (və ya daha az, gündə 1-3 mq/kq başlanğıc doza əsasında) ilə başlamalıdır. Gələcəkdə doza 1-2 həftəlik fasilələrlə 1-3 mq/kq artırıla və 2 dozada qəbul edilə bilər. Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır. 30 mq/kq-a qədər gündəlik dozalar adətən yaxşı tolere edilir.

Epilepsiya (yeni diaqnoz qoyulmuş daxil olmaqla)

Topiramat monoterapiyası məqsədilə eyni vaxtda qəbul edilən antikonvulsanların qəbulu dayandırılarkən, bu addımın tutma tezliyinə mümkün təsiri nəzərə alınmalıdır. Müşayiəti qəfil ləğv etməyə ehtiyac olmadığı hallarda antikonvulsanlar Təhlükəsizliyə görə, hər 2 həftədə birləşən antiepileptik dərmanların dozasını 1/3 azaltmaqla onların dozalarını tədricən azaltmaq tövsiyə olunur.

Mikrosomal qaraciyər fermentlərinin induktorları olan dərmanlar dayandırıldıqda, qanda topiramat konsentrasiyası artacaq. Belə hallarda, əgər kliniki göstəriş olarsa, Topamax ®-ın dozası azaldıla bilər.

Yetkinlərdə monoterapiya üçün, müalicənin başlanğıcında, Topamax ® 1 həftə ərzində yatmadan əvvəl 25 mq dozada təyin edilir. Sonra doza 1-2 həftəlik fasilələrlə 2 dozada 25 mq və ya 50 mq artırılır. Əgər xəstə bu dozanın artırılması rejiminə dözmürsə, o zaman dozanın artırılması arasındakı intervallar artırıla və ya doza tədricən artırıla bilər. Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır. Yetkinlərdə topiramat monoterapiyasının başlanğıc dozası gündə 100 mq, maksimal gündəlik doza isə 500 mq-dan çox olmamalıdır. Epilepsiyaya davamlı formaları olan bəzi xəstələr gündə 1000 mq-a qədər olan dozalarda topiramat monoterapiyasına dözürlər. Bu dozaj tövsiyələri böyrək xəstəliyi olmayan yaşlı xəstələr də daxil olmaqla bütün böyüklərə aiddir.

Monoterapiyada 2 yaşdan yuxarı uşaqlara Topamax ® müalicənin ilk həftəsində yatmazdan əvvəl 0,5-1 mq/kq bədən çəkisi dozasında təyin edilir. Sonra doza 1-2 həftəlik fasilələrlə 2 dozada 0,5-1 mq/kq/gün artırılır. Əgər uşaq bu dozanın artırılması rejiminə dözmürsə, doza daha tədricən artırıla bilər və ya dozanın artırılması arasındakı intervallar artırıla bilər. Dozanın ölçüsü və artırılma sürəti klinik təsirdən asılıdır. 2 yaşdan yuxarı uşaqlarda topiramat monoterapiyası üçün tövsiyə olunan doza diapazonu 100-400 mq/gün təşkil edir. Yeni diaqnoz qoyulmuş uşaqlar qismən nöbetlər 500 mq/günə qədər təyin oluna bilər.

Migren tutmalarının qarşısının alınması üçün topiramatın tövsiyə olunan gündəlik dozası 2 bölünmüş dozada 100 mq təşkil edir. Müalicənin başlanğıcında 1 həftə ərzində yatmadan əvvəl 25 mq təyin edilir. Sonra doza 1 həftəlik fasilə ilə 25 mq/gün artırılır. Bu müalicə rejimi dözümsüzdürsə, doza daha az miqdarda və ya daha böyük intervallarla artırılır. Doza klinik təsirdən asılı olaraq seçilir. Bəzi hallarda müsbət nəticə 50 mq topiramatın gündəlik dozası ilə əldə edilir. Klinik tədqiqatlarda xəstələr müxtəlif dozalarda topiramat qəbul etmişlər, lakin gündə 200 mq-dan çox olmamalıdır.

Xüsusi xəstə qrupları

Orta və ya ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın azaldılması tələb oluna bilər. Tövsiyə olunan ilkin və baxım dozasının yarısını istifadə etmək tövsiyə olunur.

Hemodializ: Topiramat hemodializ yolu ilə plazmadan xaric edildiyi üçün, hemodializ günlərində gündəlik dozanın təxminən yarısına bərabər olan Topamaxın əlavə dozası tətbiq edilməlidir. Əlavə doza hemodializ prosedurunun əvvəlində və başa çatdıqdan sonra qəbul edilən iki dozaya bölünməlidir. Əlavə doza hemodializ zamanı istifadə olunan avadanlığın xüsusiyyətlərindən asılı olaraq dəyişə bilər.

Topiramat qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Həddindən artıq doza

Simptomlar: konvulsiyalar, yuxululuq, nitq və görmə pozğunluqları, diplopiya, düşüncə pozğunluğu, koordinasiya problemləri, letarji, stupor, hipotenziya, qarın ağrısı, başgicəllənmə, təşviqat və depressiya. Əksər hallarda klinik təsirlər ağır deyildi, lakin topiramat da daxil olmaqla bir neçə dərmanın qarışığından istifadə edərək həddindən artıq dozadan sonra ölüm halları bildirildi. Şiddətli metabolik asidoz inkişaf edə bilər.

Xəstə 96-dan 110 q-a qədər topiramat qəbul etdikdə, 20-24 saat davam edən koma ilə nəticələnən, 3-4 gündən sonra həddindən artıq dozanın simptomları aradan qaldırıldı.

Müalicə: əgər xəstə dərmanın həddindən artıq dozasını qəbul etməzdən qısa müddət əvvəl yemək yeyirsə, mədəsini dərhal yaxalamaq və ya qusmağa məcbur etmək lazımdır. In vitro tədqiqatlar bunu göstərdi Aktivləşdirilmiş karbon topiramat adsorbsiya edir. Lazım gələrsə, simptomatik terapiya aparılmalıdır. Effektiv yol topiramatın bədəndən çıxarılması hemodializdir. Xəstələrə maye qəbulunu kifayət qədər artırmaq tövsiyə olunur.

Qarşılıqlı əlaqə

Topamax ®-ın digər antiepileptik dərmanların (AED) konsentrasiyasına təsiri

Topamax ®-ın digər AED-lərlə (fenitoin, karbamazepin, valproik turşusu, fenobarbital, primidon) eyni vaxtda istifadəsi, Topamax ®-ın fenitoinə əlavə edilməsinin artmasına səbəb ola biləcəyi bəzi xəstələr istisna olmaqla, onların plazma C ss dəyərlərinə təsir göstərmir. plazmada fenitoinin konsentrasiyası. Bu, sitoxrom P450 fermentinin (CYP2Cmeph) spesifik polimorfik izoformunun inhibə edilməsi ilə bağlı ola bilər. Buna görə də, fenitoin qəbul edən xəstələrdə toksiklik əlamətləri inkişaf edərsə, qan plazmasında fenitoinin konsentrasiyasına nəzarət etmək lazımdır.

Epilepsiya xəstələrində farmakokinetik tədqiqatda topiramatın lamotriginə əlavə edilməsi topiramatın 100-400 mq/gün dozalarında qan plazmasında sonuncunun C ss-ə təsir göstərməmişdir. Lamotrijinin dayandırılması zamanı və sonra (orta doza 327 mq/gün) topiramatın C ss dəyişməmişdir.

Digər AED-lərin topiramatın plazma konsentrasiyasına təsiri

Fenitoin və karbamazepin, Topamax ® ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, plazmada topiramat konsentrasiyasını azaldır. Topamax ® ilə müalicə zamanı fenitoin və ya karbamazepinin əlavə edilməsi və ya çıxarılması sonuncunun dozasının dəyişdirilməsini tələb edə bilər. Doza istənilən klinik effektin inkişafından asılı olaraq seçilir. Valproik turşunun əlavə edilməsi və ya çıxarılması kliniki səbəb olmur əhəmiyyətli dəyişikliklər qan plazmasında topiramat konsentrasiyası və buna görə də Topamax ® dozasının dəyişdirilməsini tələb etmir.

Başqaları ilə qarşılıqlı əlaqə dərmanlar

Topamax ®-ın bir dozada eyni vaxtda istifadəsi ilə aparılan tədqiqatlarda digoksin AUC 12% azalmışdır. Bu təsirin klinik əhəmiyyəti müəyyən edilməmişdir. Diqoksin qəbul edən xəstələrdə Topamax ® dərmanını təyin edərkən və ya dayandırarkən, qan serumunda diqoksinin konsentrasiyasına nəzarət etmək lazımdır.

Klinik tədqiqatlarda Topamax ®-ın mərkəzi sinir sisteminin funksiyalarını zəiflədən dərmanlarla, eləcə də etanolla birgə istifadəsinin nəticələri öyrənilməmişdir. Birgə istifadə dərman Topamax ® ilə dərmanlar, mərkəzi sinir sisteminə depressiv təsir göstərən və etanol ilə tövsiyə edilmir.

Topamaxı St John's wort (Hypericum perforatum) əsasında dərmanlarla birlikdə qəbul edərkən topiramatın plazma konsentrasiyası azala bilər və nəticədə dərmanın effektivliyi də azala bilər. Topamax ® və St John's wort əsasında dərmanların qarşılıqlı təsirinin klinik tədqiqatları aparılmamışdır.

Noretisteron (1 mq) və etinil estradiol (35 mkq) olan oral kontraseptivlərin eyni vaxtda istifadəsi ilə Topamax ® gündə 50-800 mq dozada noretisteronun effektivliyinə və 50-dən çox dozada əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. 200 mq / gün - etinil estradiolun effektivliyinə görə. Topamax ® 200-800 mq/gün dozalarında etinil estradiolun effektivliyinin dozadan asılı olaraq əhəmiyyətli dərəcədə azalması müşahidə edilmişdir. Təsvir edilən dəyişikliklərin klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Topamax ® ilə birlikdə oral kontraseptivlər qəbul edən xəstələrdə kontraseptivlərin effektivliyinin azalması və sıçrayışlı qanaxmanın artması riski nəzərə alınmalıdır. Tərkibində estrogen olan kontraseptivlər qəbul edən xəstələr menstruasiya zamanı və xarakterində baş verən hər hansı dəyişiklik barədə öz həkimlərinə məlumat verməlidirlər. Kontraseptivlərin effektivliyi hətta sıçrayışlı qanaxma olmadıqda da azala bilər.

Sağlam könüllülərdə 200 mq/gün dozada topiramat qəbul edərkən litiumun AUC-də 18% azalma müşahidə edilmişdir. Manik-depressiv psixozu olan xəstələrdə topiramatın gündə 200 mq-a qədər dozada istifadəsi litiumun farmakokinetikasına təsir göstərməmişdir, lakin daha yüksək dozalarda (600 mq/günə qədər) litiumun AUC 26 dəfə artmışdır. %. Topiramat və litiumun eyni vaxtda istifadəsi zamanı qan plazmasında sonuncunun konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir.

Araşdırma dərman qarşılıqlı təsirləri Sağlam könüllülərə və xəstələrə topiramatın tək və çoxlu tətbiqi ilə aparılmışdır bipolyar pozğunluq, eyni nəticələri verdi. Topiratamın gündəlik 250 mq və ya 400 mq dozada eyni vaxtda istifadəsi ilə gündə 1-6 mq dozada qəbul edilən risperidonun AUC müvafiq olaraq 16% və 33% azalır. Eyni zamanda, 9-hidroksirisperidonun farmakokinetikası dəyişmədi və ümumi farmakokinetikası aktiv maddələr(risperidon və 9-hidroksirisperidon) bir qədər dəyişdi. Risperidon/9-hidroksirisperidon və topiramatın sistemli təsirində dəyişiklik kliniki əhəmiyyət kəsb etməmişdir və bu qarşılıqlı təsirin klinik əhəmiyyəti olma ehtimalı azdır.

Dərman qarşılıqlı təsirləri sağlam könüllülərdə hidroklorotiyazidin (25 mq) və topiramatın (96 mq) ayrı-ayrılıqda və birgə tətbiqi ilə öyrənilmişdir. Tədqiqatların nəticələri göstərdi ki, topiramat və hidroklorotiyazidin eyni vaxtda qəbulu zamanı topiramatın Cmax 27%, AUC isə 29% artıb. Bu tədqiqatların klinik əhəmiyyəti müəyyən edilməmişdir. Topiramat qəbul edən xəstələrə hidroklorotiyazid təyin edilərkən, topiramatın dozasının tənzimlənməsi tələb oluna bilər. Topiramat ilə eyni vaxtda terapiya zamanı hidroxlorotiyazidin farmakokinetik parametrlərində əhəmiyyətli dəyişikliklər baş vermədi.

Dərman qarşılıqlı təsirləri metformin və ya metformin və topiramat kombinasiyasını qəbul edən sağlam könüllülərdə tədqiq edilmişdir. Tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, topiramat və metforminin eyni vaxtda qəbulu zamanı metforminin Cmax və AUC müvafiq olaraq 18% və 25% artıb, topiramat ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə metforminin klirensi isə 20% azalıb. Topiramat metforminin plazma Tmax-a təsir göstərməmişdir. Metforminlə birlikdə istifadə edildikdə topiramatın klirensi azalır. Klirensdə müşahidə edilən dəyişikliklərin dərəcəsi öyrənilməmişdir. Metforminin topiramatın farmakokinetikasına təsirinin klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Metformin qəbul edən xəstələrdə Topamax ® əlavə edilərsə və ya dayandırılırsa, xəstənin vəziyyətinə nəzarət edilməlidir. diabetes mellitus.

Dərman qarşılıqlı təsiri pioqlitazon və topiramatın ayrı-ayrılıqda və birgə tətbiqi ilə sağlam könüllülərdə tədqiq edilmişdir. Dərmanın Cmax-ı dəyişdirmədən pioglitazonun AUC-də 15% azalma aşkar edildi. Bu dəyişikliklər statistik əhəmiyyət kəsb etmirdi. Həmçinin, aktiv hidroksimetabolit pioqlitazon üçün Cmax və AUC-da müvafiq olaraq 13% və 16% azalma, aktiv ketometabolit üçün isə həm Cmax, həm də AUC-da 60% azalma aşkar edilmişdir. Bu məlumatların klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Xəstələr Topamax ® və pioqlitazonu birlikdə qəbul etdikdə, şəkərli diabetin gedişatını qiymətləndirmək üçün xəstənin vəziyyəti diqqətlə izlənilməlidir.

2-ci tip şəkərli diabeti olan xəstələrdə təkbaşına və ya topiramatla (150 mq/gün) eyni vaxtda qəbul edilən qlibenklamidin (5 mq/gün) tarazlıq vəziyyətində farmakokinetikasını öyrənmək üçün dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə tədqiqatı aparılmışdır. Topiramat istifadə edildikdə, glibenclamide AUC 25% azaldı. Aktiv metabolitlərin, 4-trans-hidroksi-qlibenklamidin və 3-sis-hidroksi-qlibenklamidin sistemli məruz qalma səviyyəsi də azalmışdır (müvafiq olaraq 13% və 15%). Glibenclamide tarazlıq vəziyyətində topiramatın farmakokinetikasına təsir göstərməmişdir. Pioglitazonun Cmax-da heç bir dəyişiklik olmadan AUC-də 15% statistik etibarsız azalma aşkar edildi. Qlibenklamid qəbul edən xəstələrə topiramat təyin edilərkən (və ya topiramat qəbul edən xəstələrə qlibenklamid təyin edilərkən) şəkərli diabetin gedişatını qiymətləndirmək üçün xəstənin vəziyyətini diqqətlə izləmək lazımdır.

Topamax ®-ı nefrolitiazın inkişafına meylli olan digər dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edərkən böyrək daşlarının əmələ gəlməsi riski arta bilər. Topamax ® ilə müalicə zamanı bu cür dərmanların istifadəsindən çəkinmək lazımdır, çünki onlar nefrolitiazın inkişafına kömək edən fizioloji dəyişikliklərə səbəb ola bilər.

Hər bir dərmanı ayrıca dözümlü olan xəstələrdə topiramat və valproik turşunun birgə istifadəsi ensefalopatiya ilə və ya ensefalopatiyasız hiperammonemiya ilə müşayiət olunur. Əksər hallarda dərmanlardan birini dayandırdıqdan sonra simptomlar və əlamətlər yox olur. Bu mənfi hadisə farmakokinetik qarşılıqlı təsirlə bağlı deyil. Hiperammonemiya ilə topiramatın tək və ya digər dərmanlarla birlikdə istifadəsi arasında əlaqə müəyyən edilməmişdir.

Topiramat və valproik turşusu birlikdə qəbul edildikdə, hiperammonemiya ilə birlikdə və ya müstəqil olaraq hipotermiya (bədən istiliyinin 35 ° C-dən aşağı düşməsi) baş verə bilər. Bu fenomen başlanğıcdan sonra baş verə bilər birgə qəbul valproik turşusu və topiramat və artımla gündəlik doza topiramat.

Potensial olaraq qiymətləndirmək mümkün variantlar topiramat və digər dərmanlar arasında dərman qarşılıqlı təsiri aparılmışdır klinik tədqiqatlar. Bu qarşılıqlı əlaqənin nəticələri cədvəldə ümumiləşdirilmişdir.

Dərman əlavə edildi	Əlavə edilmiş dərmanın konsentrasiyası*	Topiramat konsentrasiyası*
Amitriptilin	nortriptilinin (amitriptilin metaboliti) Cmax və AUC-nin 20% artması	öyrənilməyib
Dihidroerqotamin (şifahi və subkutan)	**	**
Haloperidol	metabolit AUC-də 31% artım	öyrənilməyib
Propranolol	C max 4-OH propranololun 17% artması (topiramat 50 mq)	Cmax-ın 9% və 16% artması, AUC-nin 9% və 17% artması (propranolol hər 12 saatda müvafiq olaraq 40 mq və 80 mq)
Sumatriptan (şifahi və dərialtı)	**	öyrənilməyib
Pizotifen	**	**
Diltiazem	N-demetildiltiazem üçün diltiazemin AUC-nin 25% və desasetildiltiazemin 18% və ** azalması	AUC 20% artım
Venlafaksin	**	**
Flunarizin	AUC-də 16% artım (hər 12 saatdan bir 50 mq) 1	**

*monoterapiya zamanı Cmax və AUC dəyərlərinin % olaraq ifadə edilir
**Cmax və AUC-də dəyişiklik yoxdur (orijinal məlumatın ≤ 15%-i)
1-də flunarizinin təkrar tətbiqi ilə (monoterapiya) AUC-də 14% artım müşahidə edildi, bu, tarazlıq vəziyyətinə nail olmaq prosesində dərmanın yığılması ilə əlaqədar ola bilər.

Yan təsirlər

Tezliyin təyini yan təsirlər: çox tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Sinir sistemindən: çox tez-tez - yuxululuq, başgicəllənmə, paresteziya, uşaqlarda - apatiya, diqqətin pozulması; tez-tez - nistagmus, letarji, yaddaşın pozulması, konsentrasiyanın pozulması, tremor, amneziya, hipoesteziya, dadın pozulması, təfəkkürün pozulması, nitqin pozulması, koqnitiv pozğunluqlar, apatiya, zehni pozğunluq, psixomotor pozğunluq, sedativ təsir; nadir - dad həssaslığının itməsi, akineziya, qoxu itkisi, afaziya, apraksiya, aura, yanma hissi (əsasən üz və ətraflarda), serebellar sindrom, sirkadiyalı yuxu pozğunluğu, pozulmuş motor koordinasiyası, kompleks qismən tutmalar, konvulsiyalar, postural başgicəllənmə, tüpürcək ifrazının artması, disesteziya, disqrafiya, diskineziya, disfaziya, distoniya, bədəndə "sancaqlar və iynələr" hissi, böyük mal tipli tonik-klonik tutmalar, hiperesteziya, hipoqevziya, hipokineziya, hiposmiya, periferik neyropatiya, parosmiya, parosmiya danışma, toxunma qabiliyyətinin pozulması, stupor, huşunu itirmə, stimullara reaksiya olmaması, uşaqlarda - psixomotor hiperaktivlik.

Psixi pozğunluqlar: tez-tez - yavaş düşüncə, qarışıqlıq, depressiya, yuxusuzluq, aqressiv reaksiyalar, təşviqat, disorientasiya, emosional labillik, erektil disfunksiya, uşaqlarda - davranış dəyişiklikləri; nadir hallarda - anorgazmiya, cinsi disfunksiya, ağlama, cinsi oyanma pozğunluğu, disfemiya, səhər erkən oyanmalar, eyforik əhval-ruhiyyə, eşitmə və vizual hallüsinasiyalar, hipomanik vəziyyətlər, libidonun azalması, maniya, panika, paranoid vəziyyətlər, təfəkkürün davamlılığı, oxu bacarıqlarının pozulması, narahatçılıq yuxu pozğunluğu, intihar düşüncələri və ya cəhdləri, göz yaşı; çox nadir hallarda - ümidsizlik hissi.

Həzm sistemindən: çox tez-tez - iştahanın azalması, anoreksiya; tez-tez - ürəkbulanma, ishal; nadir - qarın ağrısı, qəbizlik, ağız quruluğu, ağız boşluğunda həssaslığın azalması, pankreatit, iştahanın artması, qastrit, qastroezofageal reflü, diş ətindən qanaxma, ağız qoxusu, meteorizm, qlossodiniya, ağız boşluğunda ağrı, susuzluq, narahatlıq (narahatlıq) mədə, epiqastrik bölgədə narahatlıq, mədədə ağırlıq), uşaqlarda - qusma.

Əzələ-skelet sistemindən: tez-tez - miyalji, əzələ spazmları, əzələ krampları, sinə bölgəsində əzələ ağrısı, artralji; nadir hallarda - yan ağrı, əzələ sərtliyi; çox nadir hallarda - oynaqların şişməsi, əzalarda narahatlıq.

Ürək-damar sistemindən: nadir hallarda - bradikardiya, sürətli ürək döyüntüsü, qızartı, ortostatik hipotenziya, Raynaud fenomeni.

Görmə orqanından: tez-tez - diplopiya, bulanıq görmə, quru gözlər; nadir - akkomodasiyanın pozulması, ambliyopiya, blefarospazm, keçici korluq, birtərəfli korluq, lakrimasiyanın artması, midriaz, gecə korluğu, fotopsiya, presbiopiya, skotoma (o cümlədən qulaqcıqların fibrilasiyası), görmə kəskinliyinin azalması; çox nadir hallarda - bucaq bağlanan qlaukoma, göz almalarının qeyri-iradi hərəkətləri, göz qapaqlarının şişməsi, miyopiya, konyunktiva ödemi, makulopatiya.

Eşitmə orqanından: tez-tez - qulaqlarda ağrı, qulaqlarda cingilti, uşaqlarda - vertigo; nadir hallarda - karlıq (sensorinöral və birtərəfli daxil olmaqla), qulaqlarda narahatlıq, eşitmə pozğunluğu.

Tənəffüs sistemindən: tez-tez - nəfəs almaqda çətinlik, burun qanamaları; nadir hallarda - səs hırıltısı, məşq zamanı nəfəs darlığı, burun tıkanıklığı, paranazal sinuslarda hipersekressiya, uşaqlarda - rinoreya; çox nadir hallarda - nazofaringit.

Dəri və dərialtı toxumalardan: tez-tez - səfeh, alopesiya, qaşınma, üzün həssaslığının azalması; nadir - tərləmə olmaması, allergik dermatit, dərinin qızartı, dəri piqmentasiyasının pozulması, xoşagəlməz dəri qoxusu, ürtiker; çox nadir hallarda - eritema multiforme, periorbital ödem, Stevens-Johnson sindromu, zəhərli epidermal nekroliz.

Sidik sistemindən: tez-tez - nefrolitiaz, dizuriya, pollakiuriya; nadir - urolitiyazın kəskinləşməsi, hematuriya, sidik qaçırma, tez-tez sidiyə getməyə çağırış, böyrək kolikası, böyrək nahiyəsində ağrı; çox nadir hallarda - böyrək borulu asidoz.

Hematopoetik sistemdən: tez-tez - anemiya; nadir - leykopeniya, limfadenopatiya, trombositopeniya, uşaqlarda - eozinofiliya; çox nadir hallarda - neytropeniya.

Laboratoriya göstəricilərindən: nadir hallarda - qanda bikarbonatların miqdarının azalması (orta hesabla 4 mmol/l), kristalluriya, leykopeniya, hipokalemiya (qan zərdabında kaliumun səviyyəsinin 3,5 mmol/l-dən aşağı azalması) .

Ümumi pozğunluqlar: çox tez-tez - yorğunluq, əsəbilik, kilo itkisi; tez-tez - asteniya, narahatlıq, uşaqlarda - qızdırma; nadir - üzün şişməsi, allergik reaksiyalar, hiperkloremik asidoz, iştahın artması, metabolik asidoz, polidipsiya, soyuq ətraflar, yorğunluq, zəiflik, kalsinoz; çox nadir hallarda - ümumiləşdirilmiş ödem, qripə bənzər xəstəliklər, allergik ödem, çəki artımı.

Göstərişlər

Epilepsiya:

böyüklərdə və 2 yaşdan yuxarı epilepsiyalı uşaqlarda (yeni epilepsiya diaqnozu qoyulmuş xəstələr də daxil olmaqla) monoterapiya kimi;
qismən və ya ümumiləşdirilmiş tonik-klonik tutmaları olan böyüklərdə və 2 yaşdan yuxarı uşaqlarda kompleks terapiyanın bir hissəsi kimi, həmçinin Lennox-Gastaut sindromu ilə əlaqəli qıcolmaların müalicəsi üçün.

böyüklərdə miqren tutmalarının qarşısının alınması (kəskin miqren hücumlarının müalicəsi üçün Topamax ®-ın istifadəsi öyrənilməmişdir).

Əks göstərişlər

2 yaşa qədər uşaqlar;
dərmanın komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq.

Böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı, nefrourolitiyaz (keçmiş və ya ailə tarixi daxil olmaqla) və hiperkalsiuriya halında ehtiyatla istifadə edin.

Tətbiq xüsusiyyətləri

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Hamiləlik məlumatları göstərir ki, ana bətnində topiramatla təmasda olan körpələrdə anadangəlmə qüsurların (məsələn, dodaq və ya damaq yarığı, hipospadias və müxtəlif bədən sistemlərinin inkişaf anomaliyaları kimi kraniofasiyal qüsurlar) inkişaf riski artır. Bu malformasiyalar həm topiramat ilə monoterapiya zamanı, həm də politerapiyanın bir hissəsi kimi istifadə edildikdə qeydə alınıb.

Antiepileptik dərman qəbul etməyən xəstələr qrupu ilə müqayisədə, Topamax ® ilə monoterapiya zamanı hamiləlikdən əldə edilən məlumatlar bədən çəkisi az olan (2500 q-dan az) uşaq sahibi olma ehtimalının artdığını göstərir. Müşahidə olunan hadisələrlə dərmanın istifadəsi arasında əlaqə qurulmamışdır. Bundan əlavə, hamiləlik qeydləri və digər tədqiqatların nəticələri göstərir ki, antiepileptik dərmanlarla kombinə edilmiş müalicə ilə teratogen təsirlərin inkişaf riski monoterapiya ilə müqayisədə daha yüksəkdir.

Hamiləlik dövründə Topamax ®-ın istifadəsi yalnız ana üçün terapiyanın potensial faydası döl üçün mümkün riskdən daha yüksək olduqda əsaslandırılır.

Uşaq doğurma potensialı olan qadınları müalicə edərkən və onlara məsləhət verərkən, müalicə edən həkim müalicənin faydası ilə riskini ölçməli və alternativ müalicə variantlarını nəzərdən keçirməlidir.

Əgər Topamax ® hamiləlik dövründə istifadə olunursa və ya xəstə dərman qəbul edərkən hamilə qalırsa, ona döl üçün potensial risk barədə xəbərdarlıq edilməlidir.

Məhdud sayda müşahidələr topiramatın qadınlarda ana südünə keçdiyini göstərir. Laktasiya dövründə Topamax ® preparatını istifadə etmək lazımdırsa, ana südü ilə qidalanmanın dayandırılması və ya dərmanın qəbulunun dayandırılması məsələsi həll edilməlidir.

Qaraciyər disfunksiyası üçün istifadə edin

Qaraciyər çatışmazlığı halında ehtiyatla istifadə edin. Orta və ağır qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə plazma klirensi azalır.

Böyrək çatışmazlığı üçün istifadə edin

Dərmanı orta və ya ağır dərəcədə böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrə təyin edərkən nəzərə almaq lazımdır ki, bu kateqoriyalı xəstələrdə tarazlıq vəziyyətinə nail olmaq üçün 10-15 gün lazım ola bilər, normal olan xəstələrdə isə 4-8 gündən fərqli olaraq. böyrək funksiyası. Topiramat hemodializ zamanı plazmadan çıxarıldığı üçün hemodializ günlərində 2 dozada (prosedurdan əvvəl və sonra) gündəlik dozanın yarısına bərabər olan əlavə doza təyin edilməlidir.

Böyrək çatışmazlığı, nefrourolitiyaz (keçmiş və ya ailə tarixi daxil olmaqla) və hiperkalsiuriya zamanı ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Uşaqlarda istifadə edin

Dərman 2 yaşdan kiçik uşaqlarda istifadə üçün kontrendikedir.

Xüsusi Təlimatlar

Topamax ® (digər antiepileptik dərmanlar kimi) qıcolmaların tezliyinin artması ehtimalını minimuma endirmək üçün tədricən dayandırılmalıdır. Klinik tədqiqatlarda dərmanın dozası həftədə bir dəfə - epilepsiya müalicəsi zamanı böyüklər üçün 50-100 mq və qarşısının alınması üçün gündə 100 mq dozada Topamax ® qəbul edən böyüklərdə 25-50 mq azaldıldı. miqren. Klinik tədqiqatlarda olan uşaqlarda Topamax ® 2-8 həftə ərzində tədricən dayandırıldı. Tibbi səbəblərə görə Topamax ® dərmanının sürətlə dayandırılması lazımdırsa, xəstənin vəziyyətinin müvafiq monitorinqini aparmaq tövsiyə olunur.

Hər hansı bir xəstəlikdə olduğu kimi, dozaj cədvəli klinik faydaya (məsələn, qıcolmaya nəzarət dərəcəsinə, əlavə təsirlərin olmamasına) əsaslanmalıdır və böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə hər bir doza üçün sabit plazma konsentrasiyasına nail olmaq lazım ola biləcəyini nəzərə almalıdır. . daha uzun sürəcək.

Topiramat ilə terapiya zamanı oliqohidroz (tərləmənin azalması) və anhidroz baş verə bilər. Ətraf mühitin yüksək temperaturuna məruz qalan uşaqlarda tərləmənin azalması və hipertermiya (bədən istiliyinin artması) baş verə bilər. Topiramat ilə müalicə zamanı maye qəbulunun həcmini adekvat şəkildə artırmaq çox vacibdir ki, bu da nefrolitiazın inkişaf riskini, həmçinin fiziki fəaliyyətin və ya yüksək temperaturun təsiri altında baş verə biləcək yan təsirləri azaltmağa kömək edir.

Topiramat ilə müalicə zamanı əhval pozğunluqları və depressiya hallarının artması müşahidə edilmişdir.

İkiqat kor klinik tədqiqatlarda intiharla əlaqəli hadisələrin (intihar düşüncələri, intihar cəhdləri, intihar) tezliyi topiramat qəbul edən xəstələrdə (8652 nəfərdən 46-sı) 0,5% təşkil etmişdir ki, bu da topiramatla müalicə olunan xəstələrlə müqayisədə təxminən 3 dəfə yüksəkdir. plasebo qəbul edənlər (0,2%; 4045 nəfərdən 8 nəfər). Topiramat qəbul edən bir xəstədə bipolyar pozğunluğun ikiqat kor tədqiqatında bir intihar hadisəsi bildirildi.

Beləliklə, xəstələrdə intihar düşüncəsinin əlamətlərini izləmək və müvafiq müalicəni təyin etmək lazımdır. İntihar düşüncələri və ya davranış əlamətləri baş verərsə, xəstələrə (və, lazım olduqda, baxıcılara) dərhal tibbi yardım axtarmaq tövsiyə edilməlidir.

Bəzi xəstələrdə, xüsusən də nefrolitiaz xəstəliyinə meylli xəstələrdə böyrək daşlarının və böyrək kolikası kimi əlaqəli simptomların inkişaf riski arta bilər. Bu riski azaltmaq üçün maye qəbulunun adekvat artırılması lazımdır. Nefrolitiazın inkişafı üçün risk faktorları anamnezdə nefrolitiaz (ailə tarixi də daxil olmaqla), hiperkalsiuriya və nefrolitiazın inkişafına kömək edən digər dərmanlarla eyni vaxtda terapiyadır.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə Topamax ® təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır (KR<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə Topamax ® topiramat klirensinin mümkün azalması səbəbindən ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Topamax ® dərmanını istifadə edərkən, ikincili qapalı bucaq qlaukoma ilə kəskin miyopiyi ehtiva edən bir sindrom təsvir edilmişdir. Simptomlara görmə kəskinliyinin kəskin itməsi və/və ya göz ağrısı daxildir. Oftalmoloji müayinə zamanı miyopi, gözün ön kamerasının düzləşməsi, göz almasının hiperemiyası (qızarması) və göz içi təzyiqinin artması aşkar edilə bilər. Midriaz baş verə bilər. Bu sindrom maye ifrazı ilə müşayiət oluna bilər ki, bu da ikincil qapalı bucaq qlaukomasının inkişafı ilə lensin və irisin irəli yerdəyişməsinə səbəb olur. Simptomlar adətən Topamax ® qəbuluna başlandıqdan 1 ay sonra görünür. 40 yaşdan kiçik xəstələrdə nadir hallarda müşahidə olunan birincili açıq bucaqlı qlaukomadan fərqli olaraq, həm böyüklərdə, həm də uşaqlarda topiramat istifadəsi zamanı ikincili qapalı bucaqlı qlaukoma müşahidə olunur. Bağlanan bucaqlı qlaukoma ilə əlaqəli miyopiya ilə əlaqəli bir sindrom baş verərsə, müalicəyə müalicə edən həkim tərəfindən mümkün qədər tez Topamax ®-ın dayandırılması və göz içi təzyiqinin aşağı salınması üçün müvafiq tədbirlər daxildir. Tipik olaraq, bu tədbirlər göz içi təzyiqinin normallaşmasına səbəb olur.

Adekvat müalicə olmadıqda hər hansı etiologiyalı göz içi təzyiqinin artması görmə itkisi də daxil olmaqla ciddi fəsadlara səbəb ola bilər.

Topiramat istifadə edildikdə, hiperkloremik, qeyri-anion çatışmazlığı, metabolik asidoz (məsələn, tənəffüs alkalozu olmadıqda plazma bikarbonat konsentrasiyasının normal səviyyədən aşağı azalması) baş verə bilər. Serum bikarbonat konsentrasiyasının bu azalması topiramatın böyrək karbon anhidrazına inhibitor təsirinin nəticəsidir. Əksər hallarda bikarbonat konsentrasiyasının azalması dərmanın başlanğıcında baş verir, baxmayaraq ki, bu təsir topiramatla müalicə zamanı istənilən vaxt baş verə bilər. Konsentrasiyanın azalması səviyyəsi adətən zəif və ya orta səviyyədədir (yetkin xəstələrdə gündə 100 mq-dan çox dozada istifadə edildikdə orta dəyər 4 mmol/l, uşaq praktikasında isə təxminən 6 mq/kq/gün təşkil edir). Nadir hallarda xəstələrdə konsentrasiyanın 10 mmol/l-dən aşağı azalması müşahidə olunur. Asidozun inkişafına meylli olan bəzi tibbi şərtlər və ya müalicələr (məsələn, böyrək xəstəliyi, ağır tənəffüs xəstəlikləri, status epileptikus, ishal, cərrahiyyə, ketogenik pəhriz, bəzi dərmanlar) topiramatın bikarbonat azaldıcı təsirini gücləndirən əlavə amillər ola bilər.

Uşaqlarda xroniki metabolik asidoz böyümə geriliyinə səbəb ola bilər. Topiramatın böyüməyə təsiri və skelet sistemi ilə bağlı mümkün fəsadlar uşaqlarda və böyüklərdə sistematik şəkildə öyrənilməmişdir.

Yuxarıda göstərilənlərlə əlaqədar olaraq, topiramatla müalicə edərkən, serumda bikarbonatın konsentrasiyasını təyin etmək də daxil olmaqla, zəruri tədqiqatların aparılması tövsiyə olunur. Metabolik asidoz baş verərsə və davam edərsə, dozanı azaltmaq və ya Topamax ® qəbul etməyi dayandırmaq tövsiyə olunur.

Topamax ® qəbul edərkən xəstənin bədən çəkisi azalırsa, qidalanmanın artırılmasının məqsədəuyğunluğu nəzərə alınmalıdır.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Topamax ® mərkəzi sinir sisteminə təsir göstərir və yuxululuq, başgicəllənmə, bulanıq görmə və digər simptomlara səbəb ola bilər. Bu mənfi təsirlər, xüsusən də xəstənin dərmana reaksiyası müəyyən edilənə qədər avtomobil və mexanizmləri idarə edən xəstələr üçün təhlükə yarada bilər.

Böyüklərdə və 2 yaşdan yuxarı uşaqlarda:

Epilepsiya (yeni diaqnoz qoyulmuş epilepsiya xəstələri də daxil olmaqla) - monoterapiya;

Qismən və ya ümumiləşdirilmiş tonik-klonik nöbetlər, Lennox-Gastaut sindromu səbəbindən nöbetlər - kompleks terapiyanın bir hissəsi kimi.

Yetkinlərdə: miqren tutmalarının qarşısının alınması (kəskin miqren tutmalarının müalicəsi üçün Topamax®-ın istifadəsi öyrənilməmişdir).

Topamax dərmanının buraxılış forması

kapsullar 15 mq; polietilen butulka (şüşə) 28, qutu (qutu) 1;

15 mq kapsul; şüşə (şüşə) polietilen 60, qutu (qutu) 1;

Kapsullar 25 mq; polietilen butulka (şüşə) 28, qutu (qutu) 1;

Kapsullar 25 mq; şüşə (şüşə) polietilen 60, qutu (qutu) 1;

Kapsullar 50 mq; polietilen butulka (şüşə) 28, karton paket 1;

Kapsullar 50 mq; polietilen butulka (şüşə) 60, karton paket 1;

Qarışıq
Kapsullar 1 kapsul.
topiramat 15 mq, 25 mq, 50 mq
15 və 25 mq kapsullar üçün köməkçi maddələr: dənəvər şəkər (saxaroza, nişasta siropu); görüldü; sellüloza asetat
kapsulun tərkibi: jelatin; distillə edilmiş su; silikon dioksid; natrium lauril sulfat; titan dioksid; Qara Opacode mürəkkəbi S-1-17822/23 (dəmir oksidi E172 ehtiva edir)
kapsullar üçün köməkçi maddələr 50 mq: saxaroza; povidon; sellüloza asetat; jelatin; distillə edilmiş su; silikon dioksid; natrium lauril sulfat; titan dioksid; Opacode mürəkkəbi S-1-1788/23 qara (tərkibində: etanolda shellac şirəsi məhlulu; qara dəmir oksidi; n-butil spirti; izopropil spirti; propilen qlikol; ammonium hidroksid)
PE şüşədə 28 və ya 60 ədəd; Bir qutuda 1 şüşə.

Topamax dərmanının farmakodinamikası

Topiramat sulfamatla əvəz edilmiş monosaxaridlər sinfinə aid olan antiepileptik dərmandır.

Topiramat natrium kanallarını bloklayır və neyron membranının uzun müddət depolarizasiyası fonunda təkrar fəaliyyət potensialının meydana gəlməsini maneə törədir. Topiramat GABA reseptorlarının müəyyən alt növlərinə (GABAA reseptorları daxil olmaqla) münasibətdə γ-aminobutirik turşunun (GABA) aktivliyini artırır, həmçinin GABAA reseptorlarının özlərinin fəaliyyətini modullaşdırır və kainat/AMPK həssaslığının kainat tərəfindən aktivləşdirilməsinin qarşısını alır. alt tip (α-amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propion turşusu) qlutamat reseptorları N-metil-D-aspartatın (NMDA) NMDA reseptor alt növünə qarşı aktivliyinə təsir göstərmir. Topiramatın bu təsirləri 1 µM-dən 200 µM-ə qədər olan dərman plazma konsentrasiyaları ilə dozadan asılıdır və 1 µM-dən 10 µM-ə qədər dəyişən ən aşağı aktivliyə malikdir.

Topamax dərmanının farmakokinetikası

Topiramat tez və effektiv şəkildə sorulur. Bioavailability - 81%. Qida qəbulu topiramatın bioavailliyinə klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərmir. Topiramatın 13-17%-i plazma zülalları ilə bağlanır. 1200 mq-a qədər birdəfəlik dozadan sonra orta paylanma həcmi 0,55-0,8 l/kq təşkil edir. Paylanma həcminin böyüklüyü cinsdən asılıdır: qadınlarda kişilərdə müşahidə olunan dəyərlərin təxminən 50% -ni təşkil edir ki, bu da qadınların bədənində yağ toxumasının daha yüksək tərkibi ilə əlaqələndirilir.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra qəbul edilən dozanın təxminən 20% -i metabolizə olunur. Bununla birlikdə, dərman metabolizmasına cavabdeh olan fermentləri induksiya edən antiepileptik dərmanlarla eyni vaxtda terapiya alan xəstələrdə topiramat metabolizması 50% -ə qədər artmışdır. Altı praktiki olaraq qeyri-aktiv metabolit təcrid olunmuş və insan plazmasından, sidik və nəcisdən müəyyən edilmişdir. Dəyişməmiş topiramatın (70%) və onun metabolitlərinin xaric edilməsinin əsas yolu böyrəklərdir. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra preparatın plazma klirensi 20-30 ml/dəq təşkil edir. Topiramatın farmakokinetikası xəttidir, plazma klirensi sabit qalır və konsentrasiya/zaman əyrisi altında olan sahə (AUC) 100-dən 400 mq-a qədər doza diapazonunda dozaya mütənasib olaraq artır. Normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə tarazlıq plazma konsentrasiyasına nail olmaq üçün 4-8 gün çəkə bilər. Dərmanın gündə iki dəfə 100 mq dozada təkrar oral qəbulundan sonra Cmax dəyəri orta hesabla 6,76 mkq/ml təşkil etmişdir. Gündə iki dəfə 50 və 100 mq çoxlu dozadan sonra plazmadan topiramatın T1/2-si orta hesabla 21 saat təşkil etmişdir.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə topiramatın plazma və böyrək klirensi azalır (Cl kreatinin - ≤60 ml/dəq). Böyrək xəstəliyi olmayan yaşlı xəstələrdə topiramatın plazma klirensi dəyişmir.

Topiramat hemodializ vasitəsilə plazmadan effektiv şəkildə xaric edilir.

Orta və ağır dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə topiramatın plazma klirensi azalır.

12 yaşa qədər uşaqlarda topiramatın farmakokinetikası. Uşaqlarda, eləcə də bu dərmanı köməkçi terapiya kimi qəbul edən böyüklərdə topiramatın farmakokinetik parametrləri xətti xarakter daşıyır, halbuki onun klirensi dozadan asılı deyil və tarazlıq plazma konsentrasiyası dozaya mütənasib olaraq artır. Nəzərə almaq lazımdır ki, uşaqlarda topiramat klirensi artıb və T1/2 daha qısadır. Buna görə də, 1 kq bədən çəkisi üçün eyni dozada uşaqlarda topiramatın plazma konsentrasiyası böyüklərdən daha aşağı ola bilər. Uşaqlarda, böyüklərdə olduğu kimi, qaraciyər fermentlərini induksiya edən antiepileptik dərmanlar topiramatın tarazlıq plazma konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur.

Hamiləlik dövründə Topamax istifadə edin

Topamax®-ın hamilə qadınların müalicəsində istifadə edildiyi heç bir tədqiqat aparılmamışdır. Bununla belə, hamiləlik dövründə Topamax® yalnız anaya müsbət təsiri döl üçün potensial riskdən daha yüksək olduqda istifadə edilməlidir.

Xəstələrin məhdud sayda müşahidələri topiramatın qadınlarda ana südü ilə xaric edildiyini göstərir. Ana üçün əhəmiyyətini nəzərə alaraq, ana südü ilə qidalanmanın dayandırılması və ya dərmanın qəbulunun dayandırılması barədə qərar vermək lazımdır.

Topamax istifadəsinə əks göstərişlər

dərmanın hər hansı bir komponentinə qarşı yüksək həssaslıq;

2 yaşa qədər uşaqlar.

Diqqətlə:

Böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı;

Nefrourolitiyaz (keçmiş və ya ailə tarixi daxil olmaqla);

Hiperkalsiuriya.

Topamax dərmanının yan təsirləri

Yan təsirlər tezlik və orqan sisteminə görə paylanma ilə verilir. Yan təsirlərin tezliyi aşağıdakı kimi təsnif edilmişdir: çox tez-tez - ≥1/10, tez-tez - ≥1/100,<1/10), нечасто - ≥1/1000 и <1/100, редко - ≥1/10000 и <1/1000 и очень редко - <1/10000.

İnfeksiyalar: çox nadir hallarda - nazofaringit.

Qan və limfa sistemindən: tez-tez - anemiya; nadir - leykopeniya, limfadenopatiya, trombositopeniya, uşaqlarda - eozinofiliya; çox nadir hallarda - neytropeniya.

Mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən: çox tez-tez - yuxululuq, başgicəllənmə, paresteziya, uşaqlarda - apatiya, diqqət pozğunluğu; tez-tez - pozulmuş koordinasiya, nistaqmus, letarji, yaddaşın pozulması, konsentrasiyanın pozulması, tremor, amneziya, hipoesteziya, dadın pozulması, təfəkkürün pozulması, nitqin pozulması, koqnitiv pozğunluqlar, apatiya, psixi pozğunluq, psixomotor pozğunluq, sedativ təsir; nadir - dad həssaslığının itirilməsi, akineziya, qoxu itkisi, afaziya, yanma hissi (əsasən üz və əzalarda), serebellar sindrom, yuxunun sirkadiyalı ritminin pozulması, hərəkətlərin yöndəmsizliyi, postural başgicəllənmə, tüpürcək ifrazının artması, disesteziya, , diskineziya, disfaziya, bütün bədəndə goosebumps, hiperesteziya, hipoqeziya, hipokineziya, hiposmiya, periferik neyropatiya, parosmiya, presenkop, təkrar nitq, toxunma pozğunluğu, stupor, huşunu itirmə, stimullara reaksiyaların olmaması, uşaqlarda hiperaktivlik - psixomotor.

Psixi pozğunluqlar: tez-tez - yavaş düşüncə, qarışıqlıq, depressiya, yuxusuzluq, aqressiv reaksiyalar, təşviqat, əsəbilik, oriyentasiya, emosional labillik, erektil disfunksiya, uşaqlarda - davranış dəyişiklikləri; nadir hallarda - anorgazmiya, cinsi disfunksiya, apatiya, ağlama, cinsi oyanma pozğunluğu, disfemiya, səhər erkən oyanmalar, eyforik əhval-ruhiyyə, eşitmə və vizual hallüsinasiyalar, hipomanik vəziyyətlər, libidonun azalması, maniya, panik vəziyyəti, paranoid vəziyyətlər, təfəkkürün davamlılığı, pozğunluqlar bacarıqlar, narahatlıq, yuxu pozğunluğu, intihar fikirləri və ya cəhdləri, göz yaşı; çox nadir hallarda - ümidsizlik hissi.

Mədə-bağırsaq traktının və hepatobiliar sistemin pozğunluqları: çox tez-tez - iştahanın azalması, anoreksiya; tez-tez - ürəkbulanma, ishal; nadir hallarda - qarın ağrısı, qəbizlik, ağız quruluğu, ağız boşluğunda həssaslığın azalması, qastrit, qastroezofageal reflü, diş ətinin qanaxması, ağızdan ağızdan ağızda qoxu, meteorizm, qlossodiniya, ağız boşluğunda ağrı, susuzluq, dispeptik simptomlar, mədədə narahatlıq, mədə narahatlığı. epiqastrik bölgə, mədədə ağırlıq, uşaqlarda - qusma.

Əzələ-skelet sisteminin və birləşdirici toxumanın pozğunluqları: tez-tez - miyalji, daxil olmaqla. sinə, əzələ spazmları, əzələ krampları, artralji; nadir hallarda - yan ağrı, əzələ sərtliyi; çox nadir hallarda: oynaqların şişməsi, əzalarda narahatlıq.

Ürək-damar sistemindən: nadir hallarda - bradikardiya, sürətli ürək döyüntüsü, qızartı, ortostatik hipotenziya, Raynaud fenomeni.

Ümumi pozğunluqlar: çox tez-tez - yorğunluq, əsəbilik, kilo itkisi; tez-tez - asteniya, narahatlıq, uşaqlarda - qızdırma; nadir - üzün şişməsi, allergik reaksiyalar, hiperkloremik asidoz, iştahanın artması, metabolik asidoz, polidipsiya, soyuq ətraflar, yorğunluq, zəiflik; çox nadir hallarda - ümumiləşdirilmiş ödem, qripə bənzər xəstəliklər, allergik ödem, çəki artımı.

Oftalmoloji xəstəliklər: tez-tez - diplopiya, bulanıq görmə, quru gözlər; nadir - akkomodasiya pozğunluğu, ambliopiya, blefarospazm, keçici korluq, birtərəfli korluq, lakrimasiyanın artması, midriaz, gecə korluğu, fotopsiya, presbiopiya, skotoma, o cümlədən. titrəmə, görmə kəskinliyinin azalması; çox nadir hallarda - bucaq bağlanan qlaukoma, göz hərəkətlərinin pozulması, göz qapaqlarının şişməsi, miyopiya, konyunktiva ödemi.

Qulaq və labirint pozğunluqları: tez-tez - qulaq ağrısı, tinnitus, uşaqlarda - vertigo; nadir hallarda - karlıq, o cümlədən. neyrosensor və birtərəfli, qulaqda narahatlıq, eşitmə pozğunluğu.

Tənəffüs sisteminin pozğunluqları: tez-tez - nəfəs almaqda çətinlik, burun qanamaları; nadir hallarda - səs hırıltısı, məşq zamanı nəfəs darlığı, burun tıkanıklığı, paranazal sinuslarda hipersekressiya, uşaqlarda - rinoreya.

Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları: tez-tez - səfeh, alopesiya, qaşınma, üzün həssaslığının azalması; nadir - tərləmə olmaması, allergik dermatit, dəri qızartı, dəri piqmentasiya pozğunluqları, səpgilər, üz şişməsi, xoşagəlməz dəri qoxusu, ürtiker; çox nadir hallarda - polimorf eritema, periorbital ödem, Stiven-Conson sindromu, zəhərli epidermal nekroliz.

Böyrək və sidik yollarının pozğunluqları: tez-tez - nefrolitiaz, dizuriya, pollakiuriya; nadir - urolitiyaz, hematuriya, sidik qaçırma, tez-tez sidiyə çağırış, böyrək kolikası, böyrək ağrısı; çox nadir hallarda - böyrək borulu asidoz.

Laboratoriya parametrlərində dəyişikliklər: nadir hallarda - qanda bikarbonat səviyyəsinin azalması (orta hesabla 4 mmol/l), kristalluriya, leykopeniya, hipokalemiya (qan zərdabında kalium səviyyəsinin azalması).<3ммоль/л).

Topamaxın istifadəsi və dozası üçün göstərişlər

İçəridə, qida qəbulundan asılı olmayaraq.

Uşaqlarda və yetkin xəstələrdə epileptik tutmaların optimal nəzarətinə nail olmaq üçün dərmanın aşağı dozaları ilə müalicəyə başlamaq, ardınca effektiv dozaya qədər tədricən titrləmə tövsiyə olunur.

Kapsullar tabletləri udmaqda çətinlik çəkən xəstələr üçün nəzərdə tutulub (məsələn, uşaqlar və yaşlı xəstələr). Belə hallarda Topamax® kapsulunu diqqətlə açmalı və içindəkiləri az miqdarda (təxminən 1 çay qaşığı) yumşaq qida ilə qarışdırmaq lazımdır. Bu qarışığı çeynəmədən dərhal udmaq lazımdır. Növbəti dozaya qədər qida ilə qarışdırılmış dərmanı saxlamayın. Topamax® kapsulları bütöv halda uda bilər.

Yetkin xəstələrdə digər antikonvulsanlarla birlikdə istifadə edin. Minimum effektiv doza gündə 200 mqdir. Tipik olaraq, ümumi gündəlik doza 200 ilə 400 mq arasındadır və 2 bölünmüş dozada qəbul edilir. Bəzi xəstələr gündəlik dozanı maksimum 1600 mq-a qədər artırmalı ola bilər. Müalicəyə aşağı dozadan başlamaq, sonra isə effektiv dozanın tədricən seçilməsi tövsiyə olunur. Doza seçimi 25-50 mq ilə başlayır, 1 həftə ərzində gecə qəbul edilir. Gələcəkdə həftəlik və ya 2 həftəlik fasilələrlə doza 25-50 mq artırıla və 2 dozada qəbul edilə bilər. Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır. Bəzi xəstələrdə təsir gündə bir dəfə dərman qəbul etməklə əldə edilə bilər. Topamax® ilə müalicənin optimal effektinə nail olmaq üçün onun plazma konsentrasiyasına nəzarət etmək lazım deyil.

2 yaşdan yuxarı uşaqlarda kombinə edilmiş antikonvulsan terapiya. Əlavə terapiya olaraq Topamax®-ın tövsiyə olunan ümumi gündəlik dozası 5-9 mq/kq-dır və 2 dozaya bölünərək qəbul edilir. Doza seçimi 1 həftə ərzində gecə qəbul edilən 25 mq (və ya daha az, gündə 1-3 mq/kq başlanğıc doza əsasında) ilə başlamalıdır. Sonradan həftəlik və ya 2 həftəlik fasilələrlə doza 1-3 mq/kq artırıla və 2 dozaya bölünə bilər. Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır. 30 mq/kq-a qədər gündəlik dozalar adətən yaxşı tolere edilir.

Monoterapiya, ümumi müddəalar. Topiramat monoterapiyası məqsədilə eyni vaxtda qəbul edilən antikonvulsanların qəbulu dayandırılarkən, bu addımın tutma tezliyinə mümkün təsiri nəzərə alınmalıdır. Təhlükəsizliyə görə eyni vaxtda qəbul edilən antikonvulsanların qəbulunu qəfil dayandırmaq lazım olmadığı hallarda, hər 2 həftədə birləşən antiepileptik preparatın dozasını 1/3 azaldaraq onların dozalarını tədricən azaltmaq tövsiyə olunur.

Qaraciyər fermentlərinin induktorları olan dərmanlar dayandırıldıqda, qanda topiramat konsentrasiyası artacaq. Belə hallarda, əgər kliniki göstəriş olarsa, Topamax® dozası azaldıla bilər.

Yetkinlərdə monoterapiya. Başlanğıcda - 1 həftə yatmazdan əvvəl 25 mq Topamax®. Sonra doza 1-2 həftəlik fasilələrlə 25 və ya 50 mq artırılır (gündəlik doza 2 dozaya bölünür). Əgər xəstə bu dozanın artırılması rejiminə dözmürsə, o zaman dozanın artırılması arasındakı intervallar artırıla və ya doza tədricən artırıla bilər. Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır.

Yetkinlərdə topiramat monoterapiyasının başlanğıc dozası gündə 100 mq, maksimal gündəlik doza isə 500 mq-dan çox olmamalıdır. Epilepsiyaya davamlı formaları olan bəzi xəstələr gündə 1000 mq-a qədər olan dozalarda topiramat monoterapiyasına dözürlər. Dozajla bağlı tövsiyələr böyrək xəstəliyi olmayan yaşlı xəstələr də daxil olmaqla bütün böyüklərə aiddir.

Uşaqlarda monoterapiya. 2 yaşdan yuxarı uşaqlara müalicənin ilk həftəsində yatmazdan əvvəl 0,5-1 mq/kq bədən çəkisi dozasında topiramat verilməlidir. Sonra doza 1-2 həftəlik fasilələrlə gündə 0,5-1 mq/kq artırılır (gündəlik doza 2 dozaya bölünür). Əgər uşaq bu dozanın artırılması rejiminə dözmürsə, doza daha tədricən artırıla bilər və ya dozanın artırılması arasındakı intervallar artırıla bilər. Dozanın ölçüsü və artım sürəti klinik nəticə ilə müəyyən edilməlidir.

Migren. Migren tutmalarının qarşısının alınması üçün topiramatın tövsiyə olunan ümumi gündəlik dozası 2 dozaya bölünərək 100 mq təşkil edir. Müalicənin başlanğıcında xəstə 1 həftə ərzində yatmazdan əvvəl 25 mq Topamax® qəbul etməlidir. Sonra doza 1 həftəlik fasilələrlə gündə 25 mq artırılır. Əgər xəstə bu dozanın artırılması rejiminə dözmürsə, o zaman dozanın artırılması arasındakı intervallar artırıla və ya doza tədricən artırıla bilər. Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır.

Bəzi xəstələrdə 50 mq topiramatın gündəlik dozası ilə müsbət nəticə əldə edilir. Klinik tədqiqatlarda xəstələr topiramatın müxtəlif gündəlik dozalarını qəbul etdilər, lakin gündə 200 mq-dan çox olmamalıdır.

Topamax qəbul edərkən xüsusi göstərişlər

Antiepileptik dərmanlar, o cümlədən Topamax®, qıcolmaların tezliyinin artması ehtimalını minimuma endirmək üçün tədricən dayandırılmalıdır. Klinik sınaqlarda epilepsiyadan müalicə alan böyüklər üçün həftəlik intervallarla 50-100 mq, migrenin profilaktikası üçün gündə 100 mq Topamax® qəbul edən böyüklərdə isə 25-50 mq azaldılmışdır. Klinik tədqiqatlarda olan uşaqlarda Topamax® 2-8 həftə ərzində tədricən dayandırıldı. Tibbi səbəblərə görə Topamax®-ın dərhal dayandırılması lazımdırsa, xəstənin vəziyyətini lazımi şəkildə izləmək tövsiyə olunur.

Böyrəklər vasitəsilə xaric olma sürəti böyrək funksiyasından asılıdır və yaşdan asılı deyil. Böyrək funksiyası normal olan xəstələrdə 4-8 günlə müqayisədə orta və ya ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə tarazlıq plazma konsentrasiyasına nail olmaq 10-15 gün çəkə bilər.

Hər hansı bir xəstəlikdə olduğu kimi, dozanın seçimi klinik təsirə (yəni, qıcolmaya nəzarət dərəcəsinə, əlavə təsirlərin olmamasına) əsaslanmalıdır və böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə hər bir dərman üçün sabit plazma konsentrasiyasını təyin etmək üçün daha çox tələb oluna biləcəyini nəzərə almalıdır. uzun müddət.

Topiramatla müalicə zamanı maye qəbulunun həcmini adekvat şəkildə artırmaq çox vacibdir ki, bu da nefrolitiazın inkişaf riskini, həmçinin fiziki fəaliyyətin və ya yüksək temperaturun təsiri altında baş verə biləcək yan təsirləri azalda bilər.

Əhval pozğunluğu/depressiya. Topiramat ilə müalicə zamanı əhval pozğunluqları və depressiya hallarının artması müşahidə edilmişdir.

İntihar cəhdləri. Təsdiq edilmiş və tədqiq edilmiş göstəricilər üçün topiramatdan istifadə edilən ikiqat kor klinik sınaqlarda intihar cəhdləri topiramatla 0,003 (3999 xəstə arasında 13 hal), plasebo ilə 0 (430 xəstə arasında 0 hal) tezliyi ilə baş verib. Dərmanın bipolyar pozğunluqlarda klinik sınaqları zamanı bir tamamlanmış intihar cəhdi olmuşdur.

Nefrolitiaz. Bəzi xəstələrdə, xüsusən də nefrolitiaz xəstəliyinə meylli xəstələrdə böyrək daşlarının və böyrək kolikası kimi əlaqəli simptomların inkişaf riski arta bilər. Bu riski azaltmaq üçün maye qəbulunun adekvat artırılması lazımdır.

Nefrolitiazın inkişafı üçün risk faktorları nefrolitiazın (o cümlədən ailə tarixinin) olması, hiperkalsiuriya və nefrolitiazın inkişafına kömək edən dərmanlarla birgə terapiyadır.

Qaraciyər disfunksiyası. Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə bu preparatın klirensinin mümkün azalması səbəbindən topiramat ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Miyopiya və ikincili qapalı bucaq qlaukması. Topamax ® dərmanını istifadə edərkən, ikincili qapalı bucaq qlaukoma ilə kəskin miyopiyi ehtiva edən bir sindrom təsvir edilmişdir. Simptomlara görmə kəskinliyinin kəskin itməsi və/və ya göz ağrısı daxildir. Oftalmoloji müayinə zamanı miyopi, gözün ön kamerasının düzləşməsi, göz almasının hiperemiyası (qızarması) və göz içi təzyiqinin artması aşkar edilə bilər. Midriaz baş verə bilər. Bu sindrom maye ifrazı ilə müşayiət oluna bilər ki, bu da ikincil qapalı bucaq qlaukomasının inkişafı ilə lensin və irisin irəli yerdəyişməsinə səbəb olur. Simptomlar adətən Topamax® istifadəsinə başlandıqdan 1 ay sonra görünür. 40 yaşdan kiçik xəstələrdə nadir hallarda müşahidə olunan birincili açıq bucaqlı qlaukomadan fərqli olaraq, həm böyüklərdə, həm də uşaqlarda topiramat istifadəsi zamanı ikincili qapalı bucaqlı qlaukoma müşahidə olunur. Bağlanan bucaqlı qlaukoma ilə əlaqəli miyopiya ilə əlaqəli bir sindrom baş verərsə, müalicə iştirak edən həkim tərəfindən mümkün qədər tez Topamax®-ın dayandırılmasını və göz içi təzyiqinin aşağı salınmasına yönəlmiş müvafiq tədbirləri əhatə edir. Tipik olaraq, bu tədbirlər göz içi təzyiqinin normallaşmasına səbəb olur.

Adekvat müalicə olmadıqda hər hansı etiologiyalı göz içi təzyiqinin artması görmə itkisi də daxil olmaqla ciddi fəsadlara səbəb ola bilər.

Metabolik asidoz. Topiramat istifadə edərkən, anion çatışmazlığı ilə əlaqəli olmayan hiperkloremik metabolik asidoz baş verə bilər (məsələn, tənəffüs alkalozu olmadıqda plazma bikarbonat konsentrasiyasının normal səviyyədən aşağı azalması). Serum bikarbonat konsentrasiyasının bu azalması topiramatın böyrək karbon anhidrazına inhibitor təsirinin nəticəsidir. Əksər hallarda bikarbonat konsentrasiyasının azalması dərmanın başlanğıcında baş verir, baxmayaraq ki, bu təsir topiramatla müalicə zamanı istənilən vaxt baş verə bilər. Konsentrasiyanın azalması səviyyəsi adətən zəif və ya orta səviyyədədir (yetkin xəstələrdə gündə 100 mq-dan yuxarı dozalarda istifadə edildikdə orta dəyər 4 mmol/l və uşaq praktikasında istifadə edildikdə təxminən 6 mq/kq/gün təşkil edir). Nadir hallarda xəstələrdə bikarbonat konsentrasiyasının 10 mmol/L-dən aşağı azalması müşahidə olunur. Asidozun inkişafına meylli olan bəzi tibbi vəziyyətlər və ya müalicələr (məsələn, böyrək xəstəliyi, ağır tənəffüs xəstəlikləri, status epileptikus, ishal, cərrahiyyə, ketogenik pəhriz, müəyyən dərmanlar) topiramatın bikarbonat azaldıcı təsirini gücləndirən əlavə amillər ola bilər.

Təkmilləşdirilmiş qidalanma. Əgər xəstə Topamax® ilə müalicə zamanı arıqlayırsa, o zaman gücləndirilmiş qidalanmanın məqsədəuyğunluğunu nəzərə almaq lazımdır.

Sürücülük və əməliyyat avadanlıqlarına təsir. Topamax® mərkəzi sinir sisteminə təsir göstərir və yuxululuq, başgicəllənmə və digər simptomlara səbəb ola bilər. Bu da görmə problemlərinə səbəb ola bilər. Bu xoşagəlməz hadisələr, xüsusən də xəstənin dərmana fərdi reaksiyasının müəyyən edilməsinə qədər olan dövrdə avtomobil və hərəkət edən mexanizmləri idarə edən xəstələr üçün təhlükə yarada bilər.

Catad_pgroup Antiepileptiklər

Topamax 15, 25 - istifadə üçün təlimat

Qeydiyyat nömrəsi:

Ticarət adı:

Topamax ®

Beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adı:

topiramat

Dozaj forması:

Qarışıq

15 mq dozada:
Aktiv maddə: topiramat 15 mq.
Köməkçi maddələr: dənəvər şəkər [saxaroza, nişasta siropu] 45,00 mq, povidon 10,4199 mq, sellüloza asetat 5,423 mq;
Kapsulun tərkibi: jelatin 50,8-52,7 mq, su 9,3-11,2 mq, sorbitan laurat 0,0252 mq, natrium lauril sulfat 0,0252 mq, titan dioksid (E171) 0,63 mq, Opacode Qara mürəkkəb S-2:1 mq etanolda, qara dəmir oksidində, n-butil spirtində, izopropil spirtində, propilenqlikolda, ammonium hidroksiddə şir məhlulu) 5-10 mkq.

25 mq dozada:
Aktiv maddə: topiramat 25 mq.
Köməkçi maddələr: dənəvər şəkər [saxaroza, nişasta siropu] 75,00 mq, povidon 17,3665 mq, sellüloza asetat 9,038 mq.
Kapsulun tərkibi: jelatin 64,7-67,0 mq, su 10,0-12,3 mq, sorbitan laurat 0,0312 mq, natrium lauril sulfat 0,0312 mq, titan dioksid (E171) 0,78 mq, Opacode- Qara mürəkkəb S-1782 mq. etanolda, qara dəmir oksidində, n-butil spirtində, izopropil spirtində, propilenqlikolda, ammonium hidroksiddə şir məhlulu) 5-10 mkq.

Təsvir

15 mq kapsullar: ağ gövdədən və şəffaf, rəngsiz qapaqdan ibarət 2 saylı sərt jelatin kapsullar. Kapsulun qapağında "TOP" yazısı var. Kapsulun gövdəsində “15 mq” yazısı var. Kapsulların tərkibi ağ və ya demək olar ki, ağ qranullardır.

25 mq kapsullar: ağ gövdədən və şəffaf rəngsiz qapaqdan ibarət №1 sərt jelatin kapsullar. Kapsulun qapağında "TOP" yazısı var. Kapsulun gövdəsində "25 mg" yazısı var. Kapsulların tərkibi ağ və ya demək olar ki, ağ qranullardır.

Farmakoterapevtik qrup:

antiepileptik dərman

ATX kodu: N03AX11

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası

Topiramat sulfamatla əvəz edilmiş monosaxaridlər sinfinə aid olan antiepileptik dərmandır.

Topiramat natrium kanallarını bloklayır və neyron membranının uzun müddət depolarizasiyası fonunda təkrar fəaliyyət potensialının meydana gəlməsini maneə törədir. Topiramat GABA reseptorlarının müəyyən alt növlərinə (GABAA reseptorları daxil olmaqla) münasibətdə β-aminobutirik turşunun (GABA) aktivliyini artırır, həmçinin GABAA reseptorlarının özlərinin fəaliyyətini modullaşdırır və kainat/AMPK həssaslığının kainat tərəfindən aktivləşdirilməsinin qarşısını alır. alt tip (β-amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propion turşusu) qlutamat reseptorları N-metil-D-aspartatın (NMDA) NMDA reseptor alt növünə qarşı aktivliyinə təsir göstərmir. Topiramatın bu təsirləri 1 µM-dən 200 µM-ə qədər olan dərman plazma konsentrasiyaları ilə dozadan asılıdır və 1 µM-dən 10 µM-ə qədər dəyişən ən aşağı aktivliyə malikdir.

Farmakokinetikası

Topiramat tez və effektiv şəkildə sorulur. Onun bioavailability 81% təşkil edir. Qida qəbulu topiramatın bioavailliyinə klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərmir. Topiramatın 13-17%-i plazma zülalları ilə bağlanır. 1200 mq-a qədər birdəfəlik dozadan sonra orta paylanma həcmi 0,55-0,8 l/kq təşkil edir. Paylanma həcminin böyüklüyü cinsdən asılıdır: qadınlarda kişilərdə müşahidə olunan dəyərlərin təxminən 50% -ni təşkil edir ki, bu da qadınların bədənində yağ toxumasının daha yüksək tərkibi ilə əlaqələndirilir.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra qəbul edilən dozanın təxminən 20% -i metabolizə olunur. Bununla birlikdə, dərman mübadiləsinə cavabdeh olan fermentləri induksiya edən antiepileptik dərmanlarla eyni vaxtda terapiya alan xəstələrdə topiramat metabolizması 50% -ə qədər artır. Altı mahiyyətcə qeyri-aktiv metabolit təcrid olunmuş və insan plazmasından, sidikindən və nəcisdən müəyyən edilmişdir. Dəyişməmiş topiramatın (70%) və onun metabolitlərinin xaric edilməsinin əsas yolu böyrəklərdir. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra topiramatın plazma klirensi 20-30 ml/dəq təşkil edir. Topiramatın farmakokinetikası xəttidir, plazma klirensi sabit qalır və konsentrasiya-zaman əyrisi altında olan sahə (AUC) 100-dən 400 mq-a qədər doza diapazonunda doza proporsional olaraq artır. Normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə tarazlıq plazma konsentrasiyasına nail olmaq üçün 4-8 gün çəkə bilər. Gündə iki dəfə 100 mq preparatın təkrar oral qəbulundan sonra maksimal konsentrasiya (Cmax) orta hesabla 6,76 mkq/ml təşkil etmişdir. Gündə iki dəfə 50 və 100 mq çoxlu dozadan sonra topiramatın plazmadan yarımxaricolma dövrü orta hesabla 21 saat təşkil etmişdir.

Orta və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə topiramatın plazma və böyrək klirensi azalır (kreatinin klirensi (CC) ≥ 70 ml/dəq), nəticədə qan plazmasında topiramatın tarazlıq konsentrasiyası xəstələrlə müqayisədə arta bilər. normal böyrək funksiyası. Bundan əlavə, böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə topiramatın qanda tarazlıq konsentrasiyasına nail olmaq üçün daha çox vaxt lazımdır. Orta və ya ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə tövsiyə olunan ilkin və baxım dozasının yarısı tövsiyə olunur.

Topiramat hemodializ vasitəsilə plazmadan effektiv şəkildə xaric edilir. Uzun müddətli hemodializ qanda topiramat konsentrasiyasının antikonvulsant fəaliyyəti saxlamaq üçün tələb olunan miqdardan aşağı azalması ilə nəticələnə bilər. Hemodializ zamanı topiramatın plazma konsentrasiyasının sürətlə azalmasının qarşısını almaq üçün Topamaxın əlavə dozası tələb oluna bilər. Doza tənzimləyərkən nəzərə alınmalıdır:

hemodializ müddəti,
istifadə edilən hemodializ sisteminin klirens dəyəri,
dializdə olan bir xəstədə topiramatın effektiv böyrək klirensi.

Böyrək çatışmazlığı olmayan yaşlı xəstələrdə topiramatın plazma klirensi dəyişmir.

12 yaşa qədər uşaqlarda topiramatın farmakokinetikası

Uşaqlarda, eləcə də bu dərmanı köməkçi terapiya kimi qəbul edən böyüklərdə topiramatın farmakokinetik parametrləri xəttidir, onun klirensi dozadan asılı deyil və tarazlıq plazma konsentrasiyası dozaya mütənasib olaraq artır. Bununla belə, nəzərə almaq lazımdır ki, uşaqlarda topiramatın klirensi artır və onun yarımxaricolma dövrü daha qısadır. Buna görə də, 1 kq bədən çəkisi üçün eyni dozada uşaqlarda topiramatın plazma konsentrasiyası böyüklərdən daha aşağı ola bilər. Uşaqlarda, böyüklərdə olduğu kimi, qaraciyərin mikrosomal fermentlərini induksiya edən antiepileptik preparatlar topiramatın plazma konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur.

İstifadəyə göstərişlər

Epilepsiya

Monoterapiya olaraq:
böyüklərdə və 2 yaşdan yuxarı uşaqlarda epilepsiya (yeni diaqnoz qoyulmuş epilepsiya xəstələri də daxil olmaqla).

Kompleks terapiyanın bir hissəsi olaraq:
böyüklərdə və 2 yaşdan yuxarı uşaqlarda qismən və ya ümumiləşdirilmiş tonik-klonik qıcolmalarla, həmçinin Lennox-Gastaut sindromu ilə əlaqəli qıcolmaların müalicəsi üçün.

Migren

Yetkinlərdə migren hücumlarının qarşısının alınması. Topamax ®-ın kəskin miqren tutmalarının müalicəsi üçün istifadəsi öyrənilməmişdir.

Əks göstərişlər

Bu dərmanın hər hansı bir komponentinə qarşı yüksək həssaslıq, 2 yaşdan kiçik uşaqlar.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Topiramat siçanlar, siçovullar və dovşanlarda teratogen xüsusiyyətlər göstərmişdir. Siçovullarda topiramat plasental maneəni keçdi.

Topamax ®-ın hamilə qadınların müalicəsində istifadə edildiyi xüsusi nəzarət edilən tədqiqatlar aparılmamışdır. Topiramat hamilə qadınlarda istifadə edildikdə fetusa zərər verə bilər. Hamiləlik məlumatları göstərir ki, hamiləliyin ilk trimestrində uteroda topiramatla təmasda olan körpələrdə anadangəlmə qüsurların (məsələn, dodaq və ya damaq yarığı, hipospadias və müxtəlif bədən sistemlərinin inkişaf anomaliyaları kimi kraniofasiyal qüsurlar) inkişaf riski artır. Bu malformasiyalar həm topiramat ilə monoterapiya zamanı, həm də politerapiyanın bir hissəsi kimi istifadə edildikdə qeydə alınıb.

Bir hamiləlik reyestrindən əldə edilən məlumatlar topiramat monoterapiyası ilə antiepileptik dərman qəbul etməyən müqayisə qrupu ilə müqayisədə əhəmiyyətli anadangəlmə qüsurların tezliyinin təxminən 3 dəfə artdığını göstərdi.

Bundan əlavə, antiepileptik dərmanların qəbulu ilə əlaqəli teratogen təsirlərin inkişaf riskinin monoterapiya ilə müqayisədə kombinə edilmiş terapiya zamanı daha yüksək olduğu göstərilmişdir.

Antiepileptik dərman qəbul etməyən xəstələr qrupu ilə müqayisədə, Topamax ® ilə monoterapiya zamanı hamiləlikdən əldə edilən məlumatlar bədən çəkisi az olan (2500 q-dan az) uşaq sahibi olma ehtimalının artdığını göstərir. Bir hamiləlik reyestrində ana bətnində topiramat məruz qalan körpələr arasında hamiləlik yaşına görə kiçik olan körpələrin nisbi sayında (SGA; 10 faizdən aşağı doğum çəkisi kimi müəyyən edilir, hamiləlik yaşına uyğunlaşdırılmış və cinsə görə təbəqələşdirilmiş) artım göstərilmişdir. NGB-nin uzunmüddətli nəticələri müəyyən edilməmişdir. Doğuş çəkisinin və NGV-nin azalmasının səbəbi müəyyən edilməmişdir.

Topiramat terapiyası zamanı reproduktiv yaşda olan qadınlar etibarlı kontrasepsiya üsullarından istifadə etməlidirlər.

Nəzarət olunmayan epilepsiyalı qadınlarda hamiləlik dövründə Topamax ®-ın istifadəsi yalnız dərmanın ana üçün potensial faydası döl üçün mümkün riskdən daha yüksək olduqda əsaslandırılır. Migren hücumlarının qarşısının alınması üçün topiramatın istifadəsi hamiləlik dövründə, eləcə də etibarlı kontrasepsiya üsullarından istifadə etməyən doğuş potensialı qorunan qadınlarda kontrendikedir. Uşaq doğurma potensialı olan qadınları müalicə və məsləhət verərkən, müalicə edən həkim müalicənin faydalarını və risklərini ölçməli və alternativ müalicə variantlarını nəzərdən keçirməlidir. Əgər Topamax ® hamiləlik dövründə istifadə olunursa və ya xəstə bu dərmanı qəbul edərkən hamilə qalırsa, ona döl üçün potensial risk barədə xəbərdarlıq edilməlidir.

Xəstələrin məhdud sayda müşahidələri topiramatın qadınlarda ana südü ilə xaric edildiyini göstərir, buna görə də həkim ana südü ilə qidalandırmaq və ya dərmanı dayandırmaq barədə qərar verməlidir.

Heyvan tədqiqatlarında topiramatın fertilliyə təsiri aşkar edilməmişdir. Topiramatın insanlarda fertilliyə təsiri müəyyən edilməmişdir.

Diqqətlə

Böyrək və qaraciyər çatışmazlığı, nefrourolitiyaz (keçmişdə və ailə tarixində daxil olmaqla), hiperkalsiuriya ilə.

İstifadə qaydaları və dozaları

İçəridə, qida qəbulundan asılı olmayaraq. Uşaqlarda və yetkin xəstələrdə epileptik tutmaların optimal nəzarətinə nail olmaq üçün dərmanın aşağı dozaları ilə müalicəyə başlamaq, ardınca effektiv dozaya qədər tədricən titrləmə tövsiyə olunur.

Kapsullar tabletləri udmaqda çətinlik çəkən xəstələr üçün nəzərdə tutulub (məsələn, uşaqlar və yaşlı xəstələr).

Topamax ® kapsulları diqqətlə açılmalı və kapsulların içindəkilər az miqdarda (təxminən 1 çay qaşığı) bir az yumşaq qida ilə qarışdırılmalıdır. Bu qarışığı çeynəmədən dərhal udmaq lazımdır. Qida ilə qarışdırılmış dərman növbəti dozaya qədər saxlanılmamalıdır.

Topamax ® kapsulları bütöv şəkildə uda bilər.

Qismən və ya ümumiləşdirilmiş tonik-klonik qıcolmalar, həmçinin Lennox-Gastaut sindromu ilə əlaqəli qıcolmalar

Yetkin xəstələrdə digər antikonvulsanlarla birlikdə istifadə edin

Minimum effektiv doza gündə 200 mqdir. Tipik olaraq, ümumi gündəlik doza 200 mq-dan 400 mq-a qədərdir və iki dozada qəbul edilir. Bəzi xəstələr gündəlik dozanı maksimum 1600 mq-a qədər artırmalı ola bilər. Müalicəyə aşağı dozadan başlamaq, sonra isə effektiv dozanın tədricən seçilməsi tövsiyə olunur. Doza seçimi 25-50 mq ilə başlayır, 1 həftə ərzində gecə qəbul edilir. Sonradan, həftəlik və ya iki həftəlik fasilələrlə, doza 25-50 mq artırıla və iki dozada qəbul edilə bilər. Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır. Bəzi xəstələrdə təsir gündə bir dəfə dərman qəbul etməklə əldə edilə bilər. Topamax ® ilə müalicənin optimal effektinə nail olmaq üçün onun plazma konsentrasiyasına nəzarət etmək lazım deyil.
Bu dozaj tövsiyələri böyrək xəstəliyi olmayan bütün yetkin xəstələrə, o cümlədən yaşlılara aiddir (“Xüsusi göstərişlər” bölməsinə baxın).

2 yaşdan yuxarı uşaqlarda kombinə edilmiş antikonvulsan terapiya

Əlavə terapiya olaraq Topamax ®-ın tövsiyə olunan ümumi gündəlik dozası 5-9 mq/kq-dır və iki dozada qəbul edilir. Doza titrlənməsi 1 həftə ərzində gecə qəbul edilən 25 mq (və ya daha az, gündə 1-3 mq/kq başlanğıc doza əsasında) ilə başlamalıdır. Sonradan həftəlik və ya iki həftəlik fasilələrlə doza 1-3 mq/kq artırıla və iki dozada qəbul edilə bilər. Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır. 30 mq/kq-a qədər gündəlik dozalar adətən yaxşı tolere edilir.

Epilepsiya (yeni diaqnoz qoyulmuş daxil olmaqla)

Monoterapiya: ümumi müddəalar

Topiramat monoterapiyası məqsədilə eyni vaxtda qəbul edilən antikonvulsanların qəbulu dayandırılarkən, bu addımın tutma tezliyinə mümkün təsiri nəzərə alınmalıdır. Təhlükəsizliyə görə eyni vaxtda qəbul edilən antikonvulsanların qəbulunu qəfil dayandırmaq lazım olmadığı hallarda, hər 2 həftədə birləşən antiepileptik dərmanların dozasını üçdə bir azaltmaqla onların dozasını tədricən azaltmaq tövsiyə olunur.
Mikrosomal qaraciyər fermentlərinin induktorları olan dərmanlar dayandırıldıqda, qanda topiramat konsentrasiyası artacaq. Belə hallarda, əgər kliniki göstəriş olarsa, Topamax ®-ın dozası azaldıla bilər.

Monoterapiya: böyüklər

Müalicənin başlanğıcında xəstə 1 həftə ərzində yatmazdan əvvəl 25 mq Topamax ® qəbul etməlidir. Sonra doza 1-2 həftəlik fasilələrlə 25 və ya 50 mq artırılır (gündəlik doza iki dozaya bölünür). Əgər xəstə bu dozanın artırılması rejiminə dözmürsə, o zaman dozanın artırılması arasındakı intervallar artırıla və ya doza tədricən artırıla bilər. Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır. Yetkinlərdə topiramat monoterapiyasının başlanğıc dozası gündə 100 mq, maksimal gündəlik doza isə 500 mq-dan çox olmamalıdır. Epilepsiyanın odadavamlı formaları olan bəzi xəstələr gündə 1000 mq-a qədər olan dozalarda topiramat ilə monoterapiyaya dözürlər. Bu dozaj tövsiyələri böyrək xəstəliyi olmayan yaşlı xəstələr də daxil olmaqla bütün böyüklərə aiddir.

Monoterapiya: uşaqlar

2 yaşdan yuxarı uşaqlara müalicənin ilk həftəsində yatmazdan əvvəl 0,5-1 mq/kq bədən çəkisi dozasında topiramat verilməlidir. Sonra doza 1-2 həftəlik fasilələrlə gündə 0,5-1 mq/kq artırılır (gündəlik doza iki dozaya bölünür). Əgər uşaq bu dozanın artırılması rejiminə dözmürsə, doza daha tədricən artırıla bilər və ya dozanın artırılması arasındakı intervallar artırıla bilər. Doza və artım sürəti klinik nəticə ilə müəyyən edilməlidir.
2 yaşdan yuxarı uşaqlarda topiramat monoterapiyası üçün tövsiyə olunan doza diapazonu 100-400 mq/gün təşkil edir. Yeni diaqnoz qoyulmuş parsiyel qıcolmaları olan uşaqlara gündə 500 mq-a qədər verilə bilər.

Migren

Migren tutmalarının qarşısının alınması üçün topiramatın tövsiyə olunan ümumi gündəlik dozası 2 bölünmüş dozada qəbul edilən 100 mq təşkil edir. Müalicənin başlanğıcında xəstə 1 həftə ərzində yatmazdan əvvəl 25 mq Topamax ® qəbul etməlidir. Sonra doza 1 həftəlik fasilələrlə gündə 25 mq artırılır. Əgər xəstə bu dozanın artırılması rejiminə dözmürsə, o zaman dozanın artırılması arasındakı intervallar artırıla və ya doza tədricən artırıla bilər. Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır.

Bəzi xəstələrdə 50 mq topiramatın gündəlik dozası ilə müsbət nəticə əldə edilir. Klinik tədqiqatlarda xəstələr müxtəlif gündəlik dozalarda topiramat qəbul etdilər, lakin gündə 200 mq-dan çox olmamalıdır.

Xüsusi xəstə qrupları

Böyrək çatışmazlığı
Orta və ya ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələr dozanın azaldılmasını tələb edə bilər. Tövsiyə olunan ilkin və baxım dozasının yarısını istifadə etmək tövsiyə olunur.
Hemodializ
Topiramat hemodializ zamanı plazmadan xaric edildiyi üçün, hemodializ günlərində gündəlik dozanın təxminən yarısına bərabər olan əlavə Topamax ® dozası tətbiq edilməlidir. Əlavə doza hemodializ prosedurunun əvvəlində və başa çatdıqdan sonra qəbul edilən iki dozaya bölünməlidir. Əlavə doza hemodializ zamanı istifadə olunan avadanlığın xüsusiyyətlərindən asılı olaraq dəyişə bilər.
Qaraciyər çatışmazlığı
Topiramat qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Yan təsir

Mənfi reaksiyalar tezlik və orqan sisteminə görə paylanma ilə verilir. Mənfi reaksiyaların tezliyi aşağıdakı kimi təsnif edilmişdir: çox tez-tez (?1/10), tez-tez (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Ən çox görülən əlavə reaksiyalar (tezliyi 5% -dən çox və plasebo qrupunda topiramatın nəzarət edilən klinik sınaqları zamanı göstərişlərdən ən azı biri üçün daha yüksək idi) bunlardır: anoreksiya, iştahanın azalması, yavaş düşünmə, depressiya, pozğunluq nitqin axıcılığı, yuxusuzluq, hərəkətlərin koordinasiyasının pozulması, konsentrasiyanın pozulması, başgicəllənmə, dizartriya, disqevziya, hipoesteziya, ləngimə, yaddaş pozğunluğu, nistaqmus, paresteziya, yuxululuq, tremor, diplopiya, bulanıq görmə, zəiflik, kilo itkisi, ürək bulanması.

İnfeksiyalar və infeksiyalar:çox tez-tez: nazofaringit*.

Qan və limfa sisteminin pozğunluqları: tez-tez: anemiya; nadir: leykopeniya, limfadenopatiya, trombositopeniya, eozinofiliya; nadir hallarda: neytropeniya*.

İmmunitet sisteminin pozğunluqları: tez-tez: həssaslıq; tezliyi bilinmir: allergik ödem*, konyunktiva ödemi*.

Metabolik və qidalanma pozğunluqları: tez-tez: anoreksiya, iştahanın azalması; nadir hallarda: metabolik asidoz, hipokalemiya, iştahanın artması, polidipsiya; nadir hallarda: hiperkloremik asidoz.

Psixi pozğunluqlar:çox tez-tez: depressiya; tez-tez: yavaş düşünmə, yuxusuzluq, pozulmuş nitq, narahatlıq, çaşqınlıq, disorientasiya, aqressiv reaksiyalar, əhval pozğunluqları, təşviqat, emosional labillik, depressiya əhval-ruhiyyəsi, qəzəb, davranış pozğunluqları; nadir hallarda: intihar düşüncələri, intihar cəhdləri, hallüsinasiyalar, psixotik pozğunluqlar, eşitmə hallüsinasiyaları, vizual varsanılar, apatiya, danışmaqda çətinlik, yuxu pozğunluğu, affektiv labillik, libidonun azalması, narahatlıq, ağlama, disfemiya, eyforik əhval-ruhiyyə, paranoya, panik atak , gözyaşardıcılıq, oxu bacarıqlarının pozulması, yuxuya getməkdə çətinlik, yastı emosiyalar, patoloji düşüncə, libidonun azalması, süstlük, yuxudaxili pozğunluq, diqqətsizlik, səhər tezdən oyanmalar, panik reaksiyalar, yüksək əhval-ruhiyyə; nadir hallarda: mani, panik pozğunluğu, ümidsizlik hissi*, hipomaniya.

Mərkəzi sinir sisteminin pozğunluqları:çox tez-tez: paresteziya, yuxululuq, başgicəllənmə; tez-tez: konsentrasiyanın pozulması, yaddaşın pozulması, amneziya, koqnitiv pozğunluqlar, təfəkkürün pozulması, psixomotor pozğunluqlar, konvulsiyalar, hərəkətlərin koordinasiyasının pozulması, tremor, letarji, hipoesteziya, nistagmus, disgeuziya, balansın pozulması, dizartriya, niyyət tremoru; Nadir hallarda: depressiya şüur, tonik-klonik böyük nöbet, görmə sahəsinin pozulması, kompleks parsial qıcolmalar, nitq pozğunluğu, psixomotor hiperaktivlik, bayılma, duyğu pozğunluqları, sızma, hipersomniya, afaziya, təkrarlanan nitq, hipokineziya, diskineziya, aşağı postural keyfiyyət yuxu, yanma hissi, həssaslığın itirilməsi, parosmiya, serebral sindrom, disesteziya, hipoqevziya, stupor, yöndəmsizlik, aura, ageuziya, disqrafiya, disfaziya, periferik neyropatiya, presenkop, distoniya, "sancaqlar və iynələr" hissi; nadir hallarda: apraksiya, sirkadiyalı yuxu ritminin pozulması, hiperesteziya, hiposmiya, anosmiya, əsas tremor, akineziya, stimullara cavab olmaması.

Görmə pozğunluqları: tez-tez: bulanıq görmə, diplopiya, görmə pozğunluğu; nadir hallarda: görmə kəskinliyinin azalması, skotoma, miyopiya*, gözlərdə qəribə hisslər*, quru gözlər, fotofobiya, blefarospazm, lakrimasiyanın artması, fotopsiya, midriaz, presbiopiya; nadir hallarda: birtərəfli korluq, keçici korluq, qlaukoma, akkomodasiyanın pozulması, görmə məkan qavrayışının pozulması, atrial skotoma, göz qapaqlarının ödemi*, gecə korluğu, ambliyopiya; naməlum tezlik: bucaq bağlanan qlaukoma*, makulopatiya*, göz hərəkətliliyinin pozulması*.

Eşitmə və balans pozğunluqları: tez-tez: vertigo, qulaqlarda zəng, qulaq ağrısı; nadir: karlıq, birtərəfli karlıq, sensorinöral karlıq, qulaqda narahatlıq, eşitmə pozğunluğu.

Ürək-damar sisteminin pozğunluqları: nadir: bradikardiya, sinus bradikardiyası, çarpıntılar.

Damar sisteminin pozğunluqları: nadir hallarda: hipotenziya, ortostatik hipotenziya, isti flaşlar, isti basmalar; nadir: Raynaud fenomeni.

Tənəffüs sistemi, döş qəfəsi və mediastinal orqanların pozğunluqları: tez-tez: nəfəs darlığı, burun qanamaları, burun tıkanıklığı, rinoreya, öskürək*; nadir hallarda: gərginlik zamanı nəfəs darlığı, paranazal sinuslarda hipersekressiya, disfoniya.

Mədə-bağırsaq pozğunluqları:çox tez-tez: ürəkbulanma, ishal; tez-tez: qusma, qəbizlik, epiqastrik bölgədə ağrı, dispepsiya, qarın ağrısı, ağız quruluğu, mədə narahatlığı, ağız boşluğunda həssaslığın pozulması, qastrit, qarında narahatlıq; nadir hallarda: pankreatit, meteorizm, mədə-ezofagial reflü, qarnın aşağı hissəsində ağrı, ağız boşluğunda həssaslığın azalması, diş ətlərinin qanaxması, şişkinlik, epiqastral narahatlıq, qarın nahiyəsində həssaslıq, hipersalivasiya, ağız ağrısı, pis qoxu, qlossodiniya.

Hepatobiliar sistemin pozğunluqları: nadir hallarda: hepatit, qaraciyər çatışmazlığı.

Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları: tez-tez: alopesiya, döküntü, qaşınma; nadir hallarda: anhidroz, üz nahiyəsində həssaslığın pozulması, ürtiker, eritema, ümumiləşdirilmiş qaşınma, makula döküntüsü, dəri piqmentasiyasının pozulması, allergik dermatit, üzün şişməsi; nadir hallarda: Stivens-Conson sindromu*, eritema multiforme*, dəri qoxusunun dəyişməsi, periorbital ödem*, lokallaşdırılmış ürtiker; bilinməyən tezlik: zəhərli epidermal nekroliz*.

Əzələ-skelet sistemi və birləşdirici toxuma xəstəlikləri: tez-tez: artralji, əzələ spazmları, miyalji, əzələ krampları, əzələ zəifliyi, kas-iskelet sistemi sinə ağrısı; nadir: oynaqların şişməsi*, əzələ sərtliyi, yan ağrılar, əzələ yorğunluğu; nadir hallarda: əzalarda narahatlıq*.

Böyrək və sidik yollarının pozğunluqları: tez-tez: nefrolitiaz, pollakiuriya, dizuriya; nadir hallarda: urolitiyazın kəskinləşməsi (böyrək daşları), stress qaçırma, hematuriya, sidik qaçırma, tez-tez sidiyə çağırış, böyrək kolikası, böyrək nahiyəsində ağrı; nadir hallarda: urolitiyazın kəskinləşməsi (uretrada daşlar), böyrək borulu asidoz*.

Cinsiyyət orqanlarının və döş bezlərinin pozğunluqları: nadir hallarda: erektil disfunksiya, cinsi disfunksiya.

Tətbiq üsulu ilə yaranan ümumi pozğunluqlar və pozğunluqlar:çox tez-tez: yorğunluq; tez-tez: artan bədən istiliyi, asteniya, qıcıqlanma, yerişin pozulması, sağlamlıq vəziyyətinin pisləşməsi, narahatlıq; nadir hallarda: hipertermi, susuzluq, qripə bənzər sindrom*, süstlük, soyuq ətraflar, intoksikasiya hissi, narahatlıq hissi; nadir hallarda: üzün ödemi, kalsifikasiya. Laboratoriya parametrlərində dəyişikliklər: çox tez-tez: bədən çəkisinin azalması; tez-tez: çəki artımı*; nadir hallarda: kristalluriya, anormal tandem yeriş testinin nəticəsi, leykopeniya, qan zərdabında qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması, nadir hallarda: qanda bikarbonatların miqdarının azalması.

Sosial funksiyaların pozulması: nadir hallarda:öyrənmə əlilliyi.

* – kortəbii hesabatlardan qeydiyyatdan sonrakı dövrdə mənfi reaksiya qeydə alınıb. Tezlik klinik tədqiqatların məlumatlarına əsasən hesablanır.

Xüsusi qruplar:
Uşaqlar:

Aşağıda nəzarət edilən klinik sınaqlar zamanı uşaqlarda böyüklərə nisbətən 2 və ya daha çox dəfə qeydə alınan mənfi reaksiyaların siyahısı verilmişdir: iştahın azalması, iştahanın artması, hiperkloremik asidoz, hipokalemiya, davranış pozğunluqları, aqressiv reaksiyalar, apatiya, yuxuya getməkdə çətinlik. , intihar düşüncələri , konsentrasiyanın pozulması, süstlük, yuxunun sirkadiyalı ritminin pozulması, yuxunun keyfiyyətsizliyi, lakrimasiyanın artması, sinus bradikardiyası, sağlamlığın pisləşməsi, yerişin pozulması.

Aşağıda nəzarət edilən klinik sınaqlar zamanı yalnız uşaqlarda qeydə alınan mənfi reaksiyaların siyahısı verilmişdir: eozinofiliya, psixomotor hiperaktivlik, başgicəllənmə, qusma, hipertermiya, qızdırma, öyrənmə əlilliyi.

Həddindən artıq doza

Topamax ®-ın həddindən artıq dozasının əlamətləri və simptomları: qıcolmalar, yuxululuq, danışma və görmə pozğunluğu, diplopiya, pozulmuş düşüncə, pozulmuş koordinasiya, letarji, stupor, hipotenziya, qarın ağrısı, başgicəllənmə, həyəcan və depressiya. Əksər hallarda, klinik nəticələr ciddi deyildi, lakin topiramat da daxil olmaqla bir neçə dərmanın qarışığından istifadə edərək həddindən artıq dozadan sonra ölüm halları bildirildi. Topiramatın həddindən artıq dozası ağır metabolik asidoza səbəb ola bilər ("Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın).

Bir xəstə 96-110 q dozada topiramat qəbul etdikdə, 20-24 saat davam edən koma ilə nəticələnən həddindən artıq dozada məlum bir hal var. 3-4 gündən sonra həddindən artıq dozanın simptomları yox olur.

Müalicə

Topamax ®-ın kəskin həddindən artıq dozası halında, əgər xəstə qısa müddət əvvəl yemək yeyibsə, dərhal mədəsini yaxalamaq və ya qusmağa məcbur etmək lazımdır. Aktivləşdirilmiş karbonun in vitro tədqiqatlarında topiramatı adsorbsiya etdiyi göstərilmişdir. Lazım gələrsə, simptomatik terapiya aparılmalıdır. Topiramatın bədəndən çıxarılmasının effektiv yolu hemodializdir. Xəstələrə maye qəbulunu kifayət qədər artırmaq tövsiyə olunur.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə

Topamax ®-ın digər antiepileptik dərmanların (AED) konsentrasiyasına təsiri

Topamax ® dərmanının digər AED-lərlə (fenitoin, karbamazepin, valproik turşusu, fenobarbital, primidon) eyni vaxtda istifadəsi, Topamax preparatının əlavə edildiyi bəzi xəstələr istisna olmaqla, onların plazmadakı tarazlıq konsentrasiyalarının dəyərlərinə təsir göstərmir. ® ilə fenitoin plazmada fenitoinin konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Bu, sitoxrom P450 fermentinin (CYP2Cmeph) spesifik polimorfik izoformunun inhibə edilməsi ilə bağlı ola bilər. Buna görə də, toksikliyin klinik əlamətləri və ya simptomları inkişaf edən fenitoin qəbul edən hər bir xəstədə fenitoinin plazma konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir. Epilepsiya xəstələrində farmakokinetik tədqiqatda topiramatın lamotriginə əlavə edilməsi gündə 100-400 mq topiramat dozalarında sonuncunun tarazlıq konsentrasiyasına təsir göstərməmişdir. Lamotrijinin dayandırılması zamanı və ondan sonra (orta doza gündə 327 mq) topiramatın tarazlıq konsentrasiyası dəyişməyib.

Digər antiepileptik dərmanların Topamax ® preparatının konsentrasiyasına təsiri

Fenitoin və karbamazepin Topamax®-ın plazma konsentrasiyasını azaldır. Topamax ® ilə müalicə zamanı fenitoin və ya karbamazepinin əlavə edilməsi və ya çıxarılması sonuncunun dozasının dəyişdirilməsini tələb edə bilər. Doza istənilən klinik effektə nail olmaq əsasında seçilməlidir. Valproik turşunun əlavə edilməsi və ya çıxarılması Topamax ®-ın plazma konsentrasiyasında klinik əhəmiyyətli dəyişikliklərə səbəb olmur və buna görə də Topamax ® dozasının dəyişdirilməsini tələb etmir.

- = Təsiri yoxdur
** = Təcrid olunmuş xəstələrdə konsentrasiyanın artması
v = Plazma konsentrasiyasının azalması
NI = Öyrənilməmişdir
AED = antiepileptik dərman

Digər dərman qarşılıqlı təsirləri

Digoksin: bir dozalı tədqiqatda, Topamax® ilə birlikdə tətbiq edildikdə, diqoksinin plazma konsentrasiyası-zaman əyrisi altındakı sahə 12% azalmışdır. Bu müşahidənin klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Diqoksin qəbul edən xəstələrə Topamax ® təyin edilərkən və ya dayandırılarkən, zərdabda diqoksinin konsentrasiyasının monitorinqinə xüsusi diqqət yetirilməlidir.

CNS depressantları: Klinik tədqiqatlarda Topamax ®-ın alkoqol və ya mərkəzi sinir sisteminin funksiyalarını zəiflədən digər maddələrlə birgə tətbiqinin təsiri öyrənilməmişdir. Topamax ®-ı alkoqol və ya mərkəzi sinir sisteminin funksiyasının depressiyasına səbəb olan digər dərmanlarla birlikdə qəbul etməmək tövsiyə olunur.

St John's wort
Topamaxı St John's wort (Hypericum perforatum) əsasında dərmanlarla birlikdə qəbul edərkən topiramatın plazma konsentrasiyası azala bilər və nəticədə dərmanın effektivliyi də azala bilər. Topamax ® və St John's wort əsasında dərmanların qarşılıqlı təsirinin klinik tədqiqatları aparılmamışdır.

Oral kontraseptivlər: Tərkibində noretisteron (1 mq) və etinil estradiol (35 mkq) olan birləşmiş dərman istifadə edərək oral kontraseptivlərlə dərman qarşılıqlı əlaqəsi tədqiqatında Topamax ® gündə 50-800 mq dozada noretisteronun effektivliyinə əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. gündə 50-200 mq dozada - etinil estradiolun effektivliyinə görə. Topamax ® gündə 200-800 mq dozada etinil estradiolun effektivliyində dozadan asılı olaraq əhəmiyyətli bir azalma müşahidə edildi. Təsvir edilən dəyişikliklərin klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Topamax ® ilə birlikdə oral kontraseptivlər qəbul edən xəstələrdə kontraseptivlərin effektivliyinin azalması və sıçrayışlı qanaxmanın artması riski nəzərə alınmalıdır. Tərkibində estrogen olan kontraseptivləri qəbul edən xəstələrə menstruasiya zamanı və təbiətindəki hər hansı dəyişiklik barədə məlumat verilməlidir. Kontraseptivlərin effektivliyi hətta sıçrayışlı qanaxma olmadıqda da azala bilər.

Litium: Sağlam könüllülərdə gündə 200 mq dozada topiramat qəbul edərkən litiumun AUC-də 18% azalma müşahidə edilmişdir. Manik-depressiv psixozu olan xəstələrdə topiramatın gündə 200 mq-a qədər dozada istifadəsi litiumun farmakokinetikasına təsir göstərməmişdir, lakin daha yüksək dozalarda (gündə 600 mq-a qədər) litiumun AUC 26 dəfə artmışdır. %. Topiramat və litiumun eyni vaxtda istifadəsi zamanı qan plazmasında sonuncunun konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir.

Risperidon: Sağlam könüllülərdə və bipolyar pozğunluğu olan xəstələrdə topiramatın tək və çoxlu dozaları ilə aparılan dərman qarşılıqlı əlaqəsi tədqiqatları oxşar nəticələr vermişdir. Topiramatın gündə 250 və ya 400 mq dozada eyni vaxtda istifadəsi ilə gündə 1-6 mq dozada qəbul edilən risperidonun AUC müvafiq olaraq 16% və 33% azalır. Eyni zamanda, 9-hidroksirisperidonun farmakokinetikası dəyişməyib və aktiv maddələrin (risperidon və 9-hidroksirisperidon) ümumi farmakokinetikası bir qədər dəyişib. Risperidon/9-hidroksirisperidon və topiramatın sistemli təsirində dəyişiklik kliniki əhəmiyyət kəsb etməmişdir və bu qarşılıqlı təsirin klinik əhəmiyyəti olma ehtimalı azdır.

Hidroklorotiyazid: Dərman qarşılıqlı təsirləri sağlam könüllülərdə hidroklorotiyazidin (25 mq) və topiramatın (96 mq) ayrı-ayrılıqda və birləşdirilmiş tətbiqi ilə qiymətləndirilmişdir. Tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, topiramat və hidroklorotiyazidin eyni vaxtda qəbulu zamanı topiramatın maksimal konsentrasiyası 27%, topiramatın konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə isə 29% artıb. Bu tədqiqatların klinik əhəmiyyəti müəyyən edilməmişdir. Topiramat qəbul edən xəstələrə hidroklorotiyazidin təyin edilməsi topiramat dozasının tənzimlənməsini tələb edə bilər. Hidroklorotiyazidin farmakokinetik parametrləri topiramatla eyni vaxtda qəbul edildikdə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi.

Metformin: metformin və ya metformin və topiramat kombinasiyasını qəbul edən sağlam könüllülərdə dərman qarşılıqlı təsiri qiymətləndirilmişdir. Tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, topiramat və metforminin eyni vaxtda qəbulu zamanı metforminin maksimal konsentrasiyası və konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə müvafiq olaraq 18% və 25% artıb, metforminin klirensi isə topiramatla eyni vaxtda qəbul edildikdə azalıb. 20%. Topiramat metforminin plazma konsentrasiyasının maksimuma çatma müddətinə təsir göstərməmişdir. Metforminlə eyni vaxtda istifadə edildikdə topiramatın klirensi azalır. Klirensdə müşahidə edilən dəyişikliklərin dərəcəsi öyrənilməmişdir. Metforminin topiramatın farmakokinetikasına təsirinin klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Metformin qəbul edən xəstələrdə Topamax ® əlavə edilərsə və ya dayandırılırsa, şəkərli diabetli xəstələrin vəziyyəti araşdırılmalıdır.

Pioglitazon: Pioglitazon və topiramatın ayrı-ayrılıqda və eyni vaxtda istifadəsi ilə sağlam könüllülərdə dərman qarşılıqlı təsiri qiymətləndirilmişdir. Dərmanın maksimal konsentrasiyasını dəyişdirmədən pioglitazonun konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahədə 15% azalma aşkar edildi. Bu dəyişikliklər statistik əhəmiyyət kəsb etmirdi. Aktiv hidroksimetabolit pioqlitazon üçün maksimum konsentrasiyada və konsentrasiya-zaman əyrisi altında olan sahədə də müvafiq olaraq 13% və 16% azalma, aktiv ketometabolit üçün isə həm maksimum konsentrasiyada, həm də təsir altında olan sahədə azalma aşkar edilmişdir. konsentrasiya-zaman əyrisi 60 % aşkar edilmişdir. Bu məlumatların klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Xəstələr Topamax ® və pioglitazonu eyni vaxtda istifadə etdikdə, şəkərli diabetli xəstələrin vəziyyəti araşdırılmalıdır.

Glibenclamide: 2-ci tip diabetli xəstələrdə təkbaşına və ya topiramatla (gündə 150 mq) eyni vaxtda qəbul edilən qlibenklamidin (gündə 5 mq) tarazlıq vəziyyətində farmakokinetik xüsusiyyətlərini öyrənmək üçün dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə araşdırması aparılmışdır.
Topiramat istifadə edildikdə, glibenclamide AUC 25% azaldı. 4-trans-hidroksiglibenklamid və 3-sis-hidroksiglibenklamidin sistemli təsiri də azalmışdır (müvafiq olaraq 13% və 15%). Glibenclamide tarazlıq vəziyyətində topiramatın farmakokinetikasına təsir göstərməmişdir. Pioglitazonun AUC-də statistik əhəmiyyətsiz 15% azalma, Cmax-da heç bir dəyişiklik olmadan aşkar edilmişdir. Qlibenklamid qəbul edən xəstələrə topiramat təyin edilərkən (və ya topiramat qəbul edən xəstələrə qlibenklamid təyin edilərkən) şəkərli diabetin gedişatını qiymətləndirmək üçün xəstənin vəziyyətini diqqətlə izləmək lazımdır.

Digər dərmanlar: Topamax ®-ın nefrolitiaz xəstəliyinə meylli dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi böyrək daşlarının əmələ gəlməsi riskini artıra bilər. Topamax ® ilə müalicə zamanı nefrolitiaz xəstəliyinə meylli olan dərmanların istifadəsindən çəkinmək lazımdır, çünki onlar nefrolitiazın inkişafına kömək edən fizioloji dəyişikliklərə səbəb ola bilər.

Valproik turşusu: Hər bir dərmanı ayrıca dözümlü olan xəstələrdə topiramat və valproik turşunun birgə istifadəsi ensefalopatiya ilə və ya ensefalopatiyasız hiperammonemiya ilə müşayiət olunur. Əksər hallarda dərmanlardan birini dayandırdıqdan sonra simptomlar və əlamətlər yox olur. Bu mənfi hadisə farmakokinetik qarşılıqlı təsirlə bağlı deyil. Hiperammonemiya ilə topiramatın tək və ya digər dərmanlarla birlikdə istifadəsi arasında əlaqə müəyyən edilməmişdir.
Topiramat və valproik turşusu birlikdə qəbul edildikdə, hiperammonemiya ilə birlikdə və ya müstəqil olaraq hipotermiya (bədən istiliyinin 35 ° C-dən aşağı düşməsi) baş verə bilər. Bu fenomen həm valproik turşusu və topiramatın birgə tətbiqinə başladıqdan sonra, həm də topiramatın gündəlik dozasının artması ilə baş verə bilər.

Dərman qarşılıqlı təsirinin əlavə tədqiqatları: Topiramat və digər dərmanlar arasında potensial dərman qarşılıqlı təsirlərini qiymətləndirmək üçün bir sıra klinik tədqiqatlar aparılmışdır.

Bu qarşılıqlı təsirlərin nəticələri aşağıdakı cədvəldə ümumiləşdirilmişdir:

Dərman əlavə edildi	Əlavə edilmiş dərmanların konsentrasiyası	Topiramat konsentrasiyası a
Amitriptilin	nortriptilin metabolitinin maksimum konsentrasiyasının və AUC-nin 20% artması	öyrənilməyib
Dihidroerqotamin (oral və subkutan)	-	-
Haloperidol	metabolit AUC-də 31% artım	öyrənilməyib
Propranolol	4-OH propranolol üçün maksimum konsentrasiyanın 17% artması (topiramat 50 mq)	maksimum konsentrasiyanın 9% və 16% artması, AUC-nin müvafiq olaraq 9 və 17% artması (propranolol 40 mq və 80 mq üçün hər 12 saatda)
Sumatriptan (oral və dərialtı)	-	öyrənilməyib
Pizotifen	-	-
Diltiazem	diltiazemin AUC-də 25% azalma və desasetildiltiazemdə 18% azalma, və - N-demetildiltiazem üçün	AUC 20% artım
Venlafaksin	-	-
Flunarizin	AUC-nin 16% artması (hər 12 saatdan bir 50 mq) b	-

a monoterapiya zamanı maksimum plazma konsentrasiyası və AUC dəyərlərinin faizi kimi ifadə edilir
- = Maksimum plazma konsentrasiyasında və AUC-də dəyişiklik yoxdur (ilkin məlumatların ? 15%-i)
b Təkcə flunarizinin çoxsaylı dozaları ilə AUC-də 14% artım müşahidə edilmişdir ki, bu da tarazlıq vəziyyətində dərmanın yığılması ilə əlaqədar ola bilər.

Xüsusi Təlimatlar

Antiepileptik dərmanlar, o cümlədən Topamax ®, qıcolmaların tezliyinin artması ehtimalını minimuma endirmək üçün tədricən dayandırılmalıdır. Klinik tədqiqatlarda epilepsiyadan müalicə alan böyüklər üçün dozalar həftəlik fasilələrlə 50-100 mq, migrenin profilaktikası üçün gündə 100 mq Topamax ® qəbul edən böyüklərdə isə 25-50 mq azaldılmışdır. Klinik tədqiqatlarda olan uşaqlarda Topamax ® 2-8 həftə ərzində tədricən azaldıldı. Tibbi səbəblərə görə Topamax ® dərmanının sürətlə dayandırılması lazımdırsa, xəstənin vəziyyətinin müvafiq monitorinqini aparmaq tövsiyə olunur.

Digər antiepileptik dərmanlarda olduğu kimi, topiramat qəbul edən bəzi xəstələrdə qıcolmaların tezliyində və ya yeni növ tutmalarda artım müşahidə olunur. Bu fenomen həddindən artıq dozanın, eyni vaxtda istifadə edilən antiepileptik dərmanların konsentrasiyasının azalmasının, xəstəliyin gedişatının və ya paradoksal təsirin nəticəsi ola bilər.

Hər hansı bir xəstəlikdə olduğu kimi, dozanın seçimi klinik faydaya (məsələn, qıcolmalara nəzarət dərəcəsinə, əlavə təsirlərin olmamasına) əsaslanmalıdır və böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə hər bir doza üçün sabit plazma konsentrasiyasına nail olmaq lazım ola biləcəyini nəzərə almalıdır. daha uzun müddət.

Topiramat ilə terapiya zamanı oliqohidroz (tərləmənin azalması) və anhidroz baş verə bilər. Ətraf mühitin yüksək temperaturuna məruz qalan uşaqlarda tərləmənin azalması və hipertermiya (bədən istiliyinin artması) baş verə bilər. Bu baxımdan, topiramat ilə müalicə edərkən, nefrolitiazın inkişaf riskini, həmçinin fiziki fəaliyyətin və ya yüksək temperaturun təsiri altında baş verə biləcək yan təsirləri azalda bilən maye qəbulunun həcmini adekvat şəkildə artırmaq çox vacibdir.

Əhval pozğunluğu/depressiya

Topiramat ilə müalicə zamanı əhval pozğunluqları və depressiya hallarının artması müşahidə edilmişdir.

İntihar cəhdləri

İkiqat kor olan klinik tədqiqatlarda intiharla əlaqəli hadisələrin (intihar düşüncələri, intihar cəhdləri, intihar) tezliyi topiramat qəbul edən xəstələrdə (8652 nəfərdən 46-sı) 0,5% təşkil etmişdir ki, bu da topiramat qəbul edən xəstələrdən təxminən 3 dəfə yüksəkdir plasebo qəbul edənlər (0,2%; 4045 nəfərdən 8-i). Topiramat qəbul edən bir xəstədə bipolyar pozğunluğun ikiqat kor tədqiqatında bir intihar hadisəsi bildirildi.

Nefrolitiaz

Bəzi xəstələrdə, xüsusən də nefrolitiaz xəstəliyinə meylli xəstələrdə böyrək kolikası, böyrək ağrısı və ya sinə ağrısı kimi böyrək daşlarının və əlaqəli simptomların inkişaf riski arta bilər. Bu riski azaltmaq üçün maye qəbulunun adekvat artırılması lazımdır. Nefrolitiazın inkişafı üçün risk faktorları nefrolitiazın (o cümlədən ailə tarixinin) olması, hiperkalsiuriya və nefrolitiazın inkişafına kömək edən dərmanlarla birgə terapiyadır.

Böyrək disfunksiyası

Böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi) olan xəstələrə Topamax ® təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Qaraciyər disfunksiyası

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə bu preparatın klirensinin mümkün azalması səbəbindən topiramat ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Miyopiya və ikincili qapalı bucaq qlaukması

Adekvat müalicə olmadıqda hər hansı etiologiyalı göz içi təzyiqinin artması görmə itkisi də daxil olmaqla ciddi fəsadlara səbəb ola bilər.

Anamnezində göz xəstəlikləri olan xəstələrə topiramat təyin edilərkən gözlənilən faydanın mümkün istifadə riskinə nisbətini qiymətləndirmək lazımdır.

Görmə sahəsinin qüsurları

Topiramat qəbul edən xəstələrdə gözdaxili təzyiqin yüksəlməsindən asılı olmayaraq görmə sahəsinin qüsurları müşahidə edilmişdir. Klinik tədqiqatlarda bu halların əksəriyyəti geri çevrilmişdir və görmə sahəsinin qüsurları topiramat terapiyasının dayandırılmasından sonra yox olmuşdur. Topiramat qəbul edərkən görmə problemləri yaranarsa, terapiyanın dayandırılması nəzərdən keçirilməlidir.

Metabolik asidoz

Topiramat istifadə edərkən, anion çatışmazlığı ilə əlaqəli olmayan hiperkloremik, metabolik asidoz (məsələn, tənəffüs alkalozu olmadıqda plazma bikarbonat konsentrasiyasının normal səviyyədən aşağı azalması) baş verə bilər. Serum bikarbonat konsentrasiyasının bu azalması topiramatın böyrək karbon anhidrazına inhibitor təsirinin nəticəsidir. Əksər hallarda, bikarbonatların konsentrasiyasının azalması dərman qəbulunun başlanğıcında baş verir, baxmayaraq ki, bu təsir topiramatla müalicə zamanı istənilən vaxt baş verə bilər. Konsentrasiyanın azalması dərəcəsi adətən zəif və ya orta səviyyədədir (böyük xəstələrdə gündə 100 mq-dan yuxarı dozada istifadə edildikdə orta dəyər 4 mmol/L, pediatrik praktikada istifadə edildikdə isə hər kq bədən çəkisi üçün gündə təxminən 6 mq təşkil edir). Nadir hallarda xəstələrdə bikarbonatın konsentrasiyasının 10 mmol/l-dən aşağı azalması müşahidə olunur. Asidozun inkişafına meylli olan bəzi xəstəliklər və ya müalicələr (məsələn, böyrək xəstəlikləri, ağır tənəffüs xəstəlikləri, status epileptikus, ishal, cərrahiyyə, ketogenik pəhriz, müəyyən dərmanlar) topiramatın bikarbonat azaldıcı təsirini gücləndirən əlavə amillər ola bilər.

Yuxarıda göstərilənlərlə əlaqədar olaraq, topiramat ilə müalicə edərkən, serumda bikarbonatların konsentrasiyasını təyin etmək də daxil olmaqla, zəruri tədqiqatların aparılması tövsiyə olunur. Metabolik asidozun simptomları baş verərsə (məsələn, dərin Kussmaul tənəffüsü, təngnəfəslik, iştahsızlıq, ürəkbulanma, qusma, yorğunluq, taxikardiya və ya aritmiya), serum bikarbonat konsentrasiyasının təyin edilməsi tövsiyə olunur. Metabolik asidoz baş verərsə və davam edərsə, dozanı azaltmaq və ya topiramat qəbulunu dayandırmaq tövsiyə olunur.

İdrak zədələnməsi

Epilepsiya zamanı koqnitiv funksiyaların pozulması multifaktorial xarakter daşıyır və xəstəliyin əsas səbəbi, epilepsiyanın özü və ya antiepileptik terapiya səbəb ola bilər. Topiramat qəbul edən yetkin xəstələrdə dozanın azaldılmasını və ya terapiyanın dayandırılmasını tələb edən koqnitiv pozğunluq halları bildirilmişdir. Topiramatın uşaqlarda idrak funksiyasına təsiri haqqında məlumatlar kifayət deyil və onun təsiri əlavə tədqiqat tələb edir.

Təkmilləşdirilmiş qidalanma

Əgər xəstə Topamax ® ilə müalicə zamanı arıqlayırsa, o zaman gücləndirilmiş qidalanmanın məqsədəuyğunluğunu nəzərə almaq lazımdır.

Nəqliyyat vasitələri və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Topamax ® mərkəzi sinir sisteminə təsir göstərir və yuxululuq, başgicəllənmə və digər simptomlara səbəb ola bilər. Bu da görmə problemlərinə səbəb ola bilər. Bu xoşagəlməz hadisələr, xüsusən də xəstənin dərmana reaksiyası müəyyən olunana qədər avtomobil və hərəkət edən mexanizmləri idarə edən xəstələr üçün təhlükə yarada bilər.

Saxlama şəraiti

Quru yerdə 25°C-dən çox olmayan temperaturda saxlayın.
Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.

Ən yaxşı tarixdən əvvəl

2 il.
Qablaşdırmada göstərilən yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etməyin.

Buraxılış forması

Kapsullar 15 mq və 25 mq.
Yüksək sıxlıqlı polietilendən hazırlanmış flakonda 28 və ya 60 kapsul. Şüşə tibbi istifadə qaydaları ilə birlikdə karton qutuya yerləşdirilir.

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Reseptlə.

İstehsalçı:

İstehsal:
Janssen-Ortho MMC, Puerto Riko,
Dövlət Yolu, 933 km 0.1 Mamie Ward, Gurabo.

İlkin qablaşdırma:
Silag AG, İsveçrə,
və ya
Janssen-Cilag S.p.A., İtaliya
Cologno Monzese, Milan,
st. M. Buonarotti, 23.

İkinci dərəcəli qablaşdırma və buraxılış keyfiyyətinə nəzarət:
Silag AG, İsveçrə,
Hochstrasse 201, CH-8205, Schaffhausen
və ya
Janssen-Cilag S.p.A., İtaliya
Cologno Monzese, Milan,
st. M. Buonarotti, 23
və ya
"Biocom" ASC, Rusiya,
355016, Stavropol,
Çapaevski proezd, 54

Marketinq icazəsi sahibi və iddiaları qəbul edən təşkilat:
Johnson & Johnson MMC, Rusiya,
121614, Moskva, küç. Krılatskaya, 17/2.

Qarışıq

Aktiv maddə: topiramat 15 mq, 25 mq və ya 50 mq.

Köməkçi maddələr: dənəvər şəkər (saxaroza, nişasta siropu), povidon, sellüloza asetat.

15 mq kapsulda 28,1 mq-dan 41,2 mq-a qədər saxaroza var.

Bir 25 mq kapsulda 46,8 mq-dan 68,6 mq-a qədər saxaroza var. Bir 50 mq kapsulda 93,7 mq-dan 137,2 mq-a qədər saxaroza var.

Kapsulun tərkibi: jelatin, təmizlənmiş su, sorbitan monolaureat, natrium lauril sulfat, titan dioksid (E171), Opacode Black mürəkkəb S-1-17822/23 (tərkibində: etanolda shellac şirəsi məhlulu, qara dəmir oksidi (E172), n-butil spirt, izopropil spirti, propilen qlikol, ammonium hidroksid).

Təsvir

Ağ bədənli və şəffaf, rəngsiz qapaqlı sərt jelatin kapsullar. Kapsulun qapağında "TOP" yazısı var. Kapsulun tərkibi: ağ və ya demək olar ki, ağ qranullar.

15 mq kapsullar: 2 saylı sərt jelatin kapsullar, kapsulun gövdəsində “15 mq” qeyd olunur.

25 mq kapsullar: №1 sərt jelatin kapsullar, kapsulun gövdəsində “25 mq” qeyd olunur.

50 mq kapsullar: sərt jelatin kapsullar № 0, kapsulun gövdəsində “50 mq” qeyd olunur.

Farmakoterapevtik qrup

P Digər antiepileptik dərmanlar.

ATX kodu: N03AX11.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası

Topiramat sulfamatla əvəz edilmiş monosaxaridlər sinfinə aid olan antiepileptik dərmandır.

Topiramat natrium kanallarını bloklayır və neyron membranının uzun müddət depolarizasiyası fonunda təkrar fəaliyyət potensialının meydana gəlməsini maneə törədir. Topiramat GABA reseptorlarının müəyyən alt növlərinə (GABAA reseptorları daxil olmaqla) münasibətdə γ-aminobutirik turşunun (GABA) aktivliyini artırır, həmçinin GABAA reseptorlarının özlərinin fəaliyyətini modullaşdırır və kainat/AMPK həssaslığının kainat tərəfindən aktivləşdirilməsinin qarşısını alır. alt tip (α-amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propion turşusu) qlutamat reseptorları N-metil-D-aspartatın (NMDA) NMDA reseptor alt növünə qarşı aktivliyinə təsir göstərmir. Topiramatın bu təsirləri 1 µM-dən 200 µM-ə qədər olan dərman plazma konsentrasiyaları ilə dozadan asılıdır və 1 µM-dən 10 µM-ə qədər dəyişən ən aşağı aktivliyə malikdir.

Bundan əlavə, topiramat bəzi karbonik anhidraz izoenzimlərinin fəaliyyətini maneə törədir. Bu farmakoloji təsirin şiddəti baxımından topiramat, karbon anhidrazının tanınmış inhibitoru olan asetazolamiddən əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır, buna görə də topiramatın bu fəaliyyəti onun antiepileptik fəaliyyətinin əsas komponenti hesab edilmir.

Farmakokinetikası

Emiş

Topiramat sürətlə və tamamilə sorulur. Sağlam könüllülərə 100 mq topiramat dozası oral qəbul edildikdən sonra plazmadakı orta pik konsentrasiyası (Cmax) 1,5 mkq/mL təşkil edir və 2-3 saat ərzində əldə edilir (Tmax). 100 mq topiramatın oral dozasının udulma dərəcəsi ən azı 81% təşkil edir. Qida qəbulu topiramatın bioavailliyinə əhəmiyyətli təsir göstərmir.

Paylanma

Topiramatın 13-17%-i plazma zülalları ilə bağlanır. Paylanma həcmi dozaya tərs olaraq dəyişir. Orta görünən paylanma həcmi 100-1200 mq birdəfəlik doza üçün 0,80-0,55 L/kq təşkil edir. Xəstənin cinsi yayılma həcminə təsir göstərir: qadınlarda nisbətlər kişilərə nisbətən 50% aşağıdır. Bu təsir, klinik nəticələr olmadan qadın orqanında yağ toxumasının daha yüksək faizi ilə izah olunur.

Metabolizm

Dərman metabolizə edən fermentlərin məlum induktorları ilə eyni vaxtda antiepileptik terapiya alan xəstələrdə dərman 50% -ə qədər metabolizə olunur. 6 metabolit hidroksilləşmə, hidroliz və qlükuronidləşmə yolu ilə əmələ gəlir. Hər bir metabolit daha azdır 3% 14C-topiramat qəbul etdikdən sonra xaric edilən ümumi radioaktivlikdən. Struktur olaraq topiramatla oxşar olan iki metabolit cüzi antikonvulsant fəaliyyət göstərir.

Silinmə

İnsanlarda dəyişməmiş topiramat və onun metabolitləri böyrəklər tərəfindən xaric olunur (qəbul edilən dozanın ən azı 81%-i). 14C-topiramatın təqribən 66%-i 4 gün ərzində dəyişməmiş şəkildə sidiklə xaric olunur. Topiramatın 50 mq və ya 100 mq dozası olaraq iki dəfə tətbiq edildikdə, orta böyrək klirensi müvafiq olaraq 18 ml/dəqiqə və 17 ml/dəq təşkil edir. Topiramatın böyrək boru reabsorbsiyası müəyyən edilmişdir. Siçovullarda aparılan tədqiqatlar zamanı aşkar edilmişdir ki, topiramat probenesidlə birləşdirildikdə topiramatın böyrək klirensində əhəmiyyətli artım müşahidə edilmişdir. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra topiramatın plazma klirensi dəqiqədə 20-30 ml təşkil edir.

Topiramatın farmakokinetikası xəttidir: plazma klirensi sabitdir, sağlam könüllülərə 100-400 mq birdəfəlik dozanın tətbiqindən sonra konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə mütənasib olaraq artır.

Normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə tarazlıq plazma konsentrasiyası 4-8 gün ərzində əldə edilir. Sağlam könüllülərə gündə 2 dəfə 100 mq təkrar dozanın oral qəbulundan sonra orta Cmax dəyəri 6,76 mkq/ml təşkil edir. Gündə iki dəfə 50 mq və 100 mq topiramatın çoxsaylı dozalarından sonra plazmadan orta yarımxaricolma dövrü təxminən 21 saat təşkil edir.

Topiramat, fenitoin və ya karbamazepin ilə gündə iki dəfə 100 mq-dan 400 mq-a qədər dozada qəbul edildikdə, topiramatın plazma konsentrasiyasında mütənasib artım müşahidə olunur.

XəstələriləBöyrək çatışmazlığı

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə topiramatın plazma və böyrək klirensi azalır (CLCR

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr

Orta və ya ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə topiramatın plazma klirensi orta hesabla 26% azalır.

Yaşlı xəstələr

Əsas böyrək xəstəliyi olmayan yaşlı xəstələrdə topiramatın plazma klirensi dəyişməz olaraq qalır.

12 yaşdan kiçik uşaqlar

Uşaqlarda topiramatın farmakokinetikası, əlavə müalicə alan böyüklərdə olduğu kimi, xəttidir, dozadan asılı olmayan klirens və tarazlıq plazma konsentrasiyası dozaya mütənasib olaraq artır. Uşaqlarda yüksək klirens və daha qısa yarımxaricolma dövrü var, buna görə də eyni mq/kq dozada topiramatın plazma konsentrasiyası böyüklərlə müqayisədə uşaqlarda aşağı ola bilər. Yetkinlərdə olduğu kimi, antiepileptik dərmanlarla qaraciyər fermentlərinin induksiyası plazmada tarazlıq konsentrasiyasını azaldır.

İstifadəyə göstərişlər

Epilepsiya

Monoterapiya olaraq:

qismən və ya birincili generalizə olunmuş tonik-klonik tutmaları olan 2 yaşdan yuxarı xəstələrdə ilkin terapiya.

Kompleks terapiyanın bir hissəsi olaraq:

qismən və ya ümumiləşdirilmiş tonik-klonik tutmaları olan böyüklərdə və 2 yaşdan 16 yaşa qədər uşaqlarda, həmçinin Lennox-Gastaut sindromu ilə əlaqəli qıcolmaları olan 2 və ya daha çox yaşlı xəstələrdə.

Migren

Migren baş ağrılarının qarşısının alınması üçün 12 yaş və yuxarı xəstələr üçün.

Əks göstərişlər

Bu dərmanın hər hansı bir komponentinə qarşı yüksək həssaslıq.

Effektiv kontrasepsiya üsullarından istifadə etməyən reproduktiv yaşda olan qadınlarda migrenin qarşısının alınması.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Topamax®-ın hamilə qadınların müalicəsində istifadə edildiyi xüsusi nəzarət edilən tədqiqatlar aparılmamışdır.

Hamiləlik dövründə Topamax® istifadə dölə zərər verə bilər. Hamiləlik reyestrinin məlumatları göstərir ki, fetusun anadangəlmə qüsurlar (məsələn, yarıq dodaq/damaq yarığı, hipospadias və müxtəlif bədən sistemlərinin inkişaf anomaliyaları) riskini artırır. Bu malformasiyalar həm topiramat monoterapiyası zamanı, həm də kombinə edilmiş terapiyanın bir hissəsi kimi istifadə edildikdə qeydə alınıb.

Bundan əlavə, hamiləlik reyestri və digər tədqiqatların nəticələri göstərir ki, antiepileptik dərmanlarla kombinə edilmiş müalicə ilə teratogen təsir riski monoterapiya ilə müqayisədə daha yüksək ola bilər.

Antiepileptik dərman qəbul etməyən xəstələr qrupu ilə müqayisədə, Topamax® monoterapiyası olan hamilə qadınların reyestrindən alınan məlumatlar bədən çəkisi az olan (2500 q-dan az) uşaqların doğuş tezliyinin artdığını göstərir. Bir hamiləlik reyestrində ana bətnində topiramat məruz qalan körpələr arasında hamiləlik yaşına görə kiçik olanların (SGA; hamiləlik yaşına uyğunlaşdırılmış və cinsinə görə təbəqələşdirilmiş 10-cu faizdən aşağı doğum çəkisi kimi müəyyən edilir) nisbi sayında artım göstərilmişdir. NGB-nin uzunmüddətli nəticələri müəyyən edilməmişdir. Aşağı doğum çəkisi və NGB üçün səbəb-nəticə əlaqəsi qurulmamışdır.

Topamax® hamiləlik dövründə yalnız potensial fayda döl üçün mümkün riskdən artıq olduqda istifadə edilməlidir. Uşaq doğurma potensialı olan qadınları müalicə edərkən və onlara məsləhət verərkən, müalicə edən həkim müalicənin faydaları ilə risklərini ölçməli və alternativ müalicə variantlarını nəzərdən keçirməlidir. Əgər Topamax® hamiləlik dövründə istifadə olunursa və ya xəstə Topamax® qəbul edərkən hamilə qalırsa, ona döl üçün potensial risk barədə xəbərdarlıq edilməlidir.

Xəstələrin məhdud sayda müşahidələri topiramatın qadınlarda ana südü ilə xaric edildiyini göstərir, buna görə də həkim dərmanın ana üçün əhəmiyyətini nəzərə alaraq ana südü ilə qidalandırmaq və ya dərmanı dayandırmaq barədə qərar verməlidir.

Migrenin qarşısının alınması üçün resept

Topiramat hamiləlik dövründə qadınlarda və reproduktiv yaşda olan qadınlarda effektiv kontrasepsiya üsullarından istifadə etmədikdə migrenin qarşısının alınması üçün kontrendikedir (“Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə”, “Digər dərman qarşılıqlı təsiri”, “Əks göstərişlər” bölmələrinə baxın).

Diqqətlə

Böyrək və qaraciyər çatışmazlığı, nefrourolitiyaz (keçmişdə və ailə tarixində daxil olmaqla), hiperkalsiuriya ilə.

İstifadə qaydaları və dozası

Epilepsiya üçün monoterapiya

Böyüklər və 10 yaşdan yuxarı uşaqlar:

Cədvəl 1

2 yaşdan 9 yaşa qədər uşaqlar:

Doza uşağın çəkisindən asılıdır. İlkin doza ilk həftə gecə qəbul edilən gündə 25 mq təşkil edir. Dözümlülükdən asılı olaraq, ikinci həftə ərzində gündəlik doza 50 mq/günə (gündə iki dəfə 25 mq) qədər artırıla bilər. Gələcəkdə, dözümlülüyü nəzərə alaraq, hər həftə dozanı gündə 25-50 mq artırmaq mümkündür. Minimum saxlama dozasına 5-7 həftə ərzində nail olmaq məsləhətdir. Baxım dozasının daha da artırılması (tolerantlıq və klinik reaksiya əsasında) həftəlik 25-50 mq/gün artırıla bilər. Ümumi gündəlik doza hər çəki diapazonu üçün maksimum baxım dozasını aşmamalıdır (Cədvəl 2).

cədvəl 2

* 2 dozaya bölünür.

Epilepsiya üçün tamamlayıcı terapiya

Böyüklər (17 yaş və yuxarı)

Parsiyel qıcolmaları və ya Lennox-Gastaut sindromu olan böyüklər üçün tövsiyə olunan doza gündə 200-400 mq (iki bölünmüş dozada) və birincili generalizə olunmuş tonik-klonik tutmalar üçün 400 mq (iki bölünmüş dozada) təşkil edir. İlkin doza gündə 25-50 mq, sonra həftəlik 25-50 mq/gün əlavə etməklə effektiv dozaya nail olmaqdır. Hər həftə 25 mq/gün artımla titrasiya effektiv dozaya çatmaq üçün vaxtı gecikdirə bilər. Gündə 400 mq-dan çox dozanın qismən başlayan qıcolmaları olan böyüklərdə klinik reaksiyanı yaxşılaşdırdığı göstərilməmişdir.

2 yaşdan 16 yaşa qədər uşaqlar:

Parsial qıcolmalar, birincili generalizə olunmuş tonik-klonik tutmalar və ya Lennox-Gastaut sindromu ilə əlaqəli qıcolmalar olan xəstələrdə tövsiyə olunan doza 2 dozaya bölünərək gündə təxminən 5-9 mq/kq təşkil edir. İlkin doza ilk həftə ərzində gecə qəbul edilən 25 mq/gün (və ya 1-3 mq/kq/gün diapazonunda daha az) təşkil edir. Optimal klinik reaksiya əldə olunana qədər dozanı 1 və ya 2 həftəlik fasilələrlə 1-3 mq/kq/gün (iki bölünmüş dozada) artırmaq tövsiyə olunur. Doza titrasiyası klinik nəticəyə əsaslanır. Ümumi gündəlik doza 400 mq/gündən çox olmamalıdır.

Xüsusi xəstə qrupları

Böyrək disfunksiyası

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə topiramatın plazma və böyrək klirensinin azaldığını nəzərə alsaq (C.L.CR≤ 70 ml/dəq), topiramat belə xəstələrə ehtiyatla təyin olunmalıdır. Məlum böyrək çatışmazlığı olan xəstələrin hər dozadan sonra tarazlıq vəziyyətinə çatması daha uzun çəkə bilər. İlkin və baxım dozasının yarısı tövsiyə olunur (“Farmakoloji xüsusiyyətlər” bölməsinə baxın).

Qaraciyər disfunksiyası

Orta və ağır dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə topiramat klirensinin azalması nəzərə alınmaqla, Topamax ehtiyatla təyin olunmalıdır.

Yaşlı xəstələr

Yaşlı xəstələrin müalicəsi üçün böyrək funksiyası pozulmadıqda dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

İdarəetmə üsulu

Topamax® yeməklə və ya yeməksiz qəbul edilə bilər.

Topamax® oral tətbiq üçün kapsul şəklində mövcuddur.

Topamax® kapsulları bütöv halda udulur və ya ehtiyatla açıla və az miqdarda (təxminən 1 çay qaşığı) yumşaq qida ilə qarışdırıla bilər. Bu qida/dərman qarışığı çeynəmədən dərhal ağızdan qəbul edilməlidir. Növbəti dozaya qədər qida ilə qarışdırılmış dərmanı saxlamayın.

Xüsusi xəstə qrupları

Böyrək çatışmazlığı

Orta və ya ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi).

Topiramat hemodializ zamanı plazmadan xaric edildiyi üçün, hemodializ günlərində gündəlik dozanın təxminən yarısına bərabər olan əlavə Topamax dozası tətbiq edilməlidir. Əlavə doza hemodializ prosedurunun əvvəlində və başa çatdıqdan sonra qəbul edilən iki dozaya bölünməlidir. Əlavə doza hemodializ zamanı istifadə olunan avadanlığın xüsusiyyətlərindən asılı olaraq dəyişə bilər.

Qaraciyər çatışmazlığı

Topiramat qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Yan təsir

Bölmədə klinik sınaqlar zamanı və Topamax® preparatının marketinqdən sonrakı istifadəsi zamanı qeydə alınan mənfi reaksiyalar sadalanır. Mənfi reaksiyalar tezlik və orqan sisteminə görə paylanma ilə verilir. Yan təsirlərin tezliyi aşağıdakı kimi təsnif edilmişdir: çox tez-tez (≥1/10 resept), tez-tez (≥1/100 və

Tez-tez:nazofaringit*.

Qan və limfa sisteminin pozğunluqları:

tez-tez:anemiya;

nadir: leykopeniya, trombositopeniya, limfadenopatiya, eozinofiliya;

nadir hallarda: neytropeniya*.

İmmunitet sisteminin pozğunluqları:

tez-tez:həssaslıq;

çox nadir hallarda:allergik ödem*.

Metabolik və qidalanma pozğunluqları:

tez-tez:iştahsızlıq, iştahsızlıq;

nadir hallarda: metabolik asidoz, hipokalemiya, iştahanın artması, polidipsiya;

nadir hallarda: hiperkloremik asidoz, hiperammonemiya, hiperammonemik ensefalopatiya.

Psixi pozğunluqlar:

Tez-tez:depressiya;

tez-tez: yavaş düşüncə, yuxusuzluq, ciddi nitq pozğunluğu, narahatlıq, çaşqınlıq, oriyentasiya, aqressiya, əhval-ruhiyyənin labilliyi, narahat oyanış, emosional labillik, depressiv əhval, qəzəb, uyğun olmayan davranış;

nadir hallarda: intihar düşüncələri və ya cəhdləri, eşitmə və vizual hallüsinasiyalar, psixotik pozğunluq, anorgazmiya, apatiya, spontan nitqin olmaması, yuxu pozğunluğu, affektiv labillik, narahatlıq, göz yaşı, cinsi oyanma pozğunluğu, disfemiya, eyforik əhval-ruhiyyə, düşüncənin paranoid vəziyyətləri, panik atak , gözyaşardıcılıq, oxu bacarıqlarının pozulması, ilkin yuxusuzluq, emosiyaların düzləşməsi, patoloji düşüncə, libidonun azalması, süstlük, yuxudaxili pozğunluq, patoloji olaraq artan diqqət dağınıqlığı, səhər erkən oyanmalar, orqazm hisslərinin azalması, panik reaksiya, yüksək əhval-ruhiyyə;

nadir hallarda: mani, panik pozğunluğu, ümidsizlik hissi*, hipomaniya vəziyyəti.

Sinir sisteminin pozğunluqları:

çox tez-tez: paresteziya, yuxululuq, başgicəllənmə;

tez-tez: diqqətin pozulması, yaddaşın pozulması, amneziya, bilişsel pozğunluqlar, zehni fəaliyyətin azalması, psixomotor pozğunluqlar, konvulsiyalar, zəif koordinasiya, tremor, letarji, hipoesteziya, nistaqmus, disqevziya, balanssızlıq, artikulyasiya pozğunluğu, qəsdən tremor (dinamik), sedasyon;

Nadir hallarda: şüurun depressiya səviyyəsi, böyük nöbetlər, görmə sahəsinin qüsuru (itirilməsi), kompleks parsial tutmalar, nitq pozğunluğu, psixomotor hiperaktivlik, bayılma, duyğu pozğunluqları, sızma, hipersomniya, afaziya, təkrarlanan nitq, hipokineziya, diskineziya, postural başgicəllənmə, zəif yuxu keyfiyyəti, yanma hissi, həssaslığın itirilməsi, parosmiya, serebellar sindrom, disesteziya, hipoqevziya, stupor, yöndəmsizlik, aura, ageuziya, disqrafiya, disfaziya, periferik neyropatiya, presenkop, distoniya, sürünmə hissi;

nadir hallarda: apraksiya, sirkadiyalı yuxu ritminin pozulması, hiperesteziya, hiposmiya, anosmiya, əsas tremor, akineziya, stimullara cavab olmaması.

tərəfindən pozuntular op Qana görünüşü:

tez-tez: bulanıq görmə, diplopiya, görmə pozğunluğu;

nadir hallarda: görmə kəskinliyinin azalması, skotoma, miyopiya*, gözlərdə patoloji hisslər, quru gözlər, fotofobiya, blefarospazm, lakrimasiyanın artması, fotopsiya, midriaz, presbiopiya;

nadir hallarda: birtərəfli korluq, keçici korluq, qlaukoma, akkomodasiya pozğunluğu, görmə dərinliyi qavrayışının pozulması, atrial skotoma, göz qapaqlarının ödemi*, gecə korluğu, ambliyopiya;

çox nadir hallarda: qapalı bucaqlı qlaukoma*, makulopatiya*, göz hərəkətlərinin pozulması*, konyunktiva ödemi*.

Eşitmə və labirint pozğunluqları:

tez-tez:vertigo, qulaqlarda cingilti, qulaq ağrısı;

nadir: karlıq, birtərəfli karlıq, sensorinöral karlıq, qulaqda narahatlıq, eşitmə pozğunluğu.

Ürək pozğunluqları:

nadir: bradikardiya, sinus bradikardiyası, çarpıntılar.

Damar pozğunluqları:

nadir hallarda: ortostatik hipotenziya, qızartı, hiperemiya;

nadir: Raynaud fenomeni.

Tənəffüs sisteminin, sinə orqanlarının və pozğunluqları mediastinum:

tez-tez: nəfəs darlığı, burun qanamaları, burun tıkanıklığı, rinoreya, öskürək;

nadir hallarda: gərginlik zamanı nəfəs darlığı, paranazal sinuslarda hipersekressiya, disfoniya.

Mədə-bağırsaq pozğunluqları:

Tez-tez:ürəkbulanma, ishal;

tez-tez: qusma, qəbizlik, qarın yuxarı hissəsində ağrı, dispepsiya, qarın ağrısı, quru ağız, mədə narahatlığı, oral paresteziya, qastrit, qarında narahatlıq;

nadir hallarda: pankreatit, meteorizm, qastroezofageal reflü xəstəliyi, qarnın aşağı hissəsində ağrı, ağızdan hipoesteziya, diş ətinin qanaxması, şişkinlik, epiqastrik narahatlıq, qarın boyunca həssaslıq, tüpürcək vəzilərinin hipersekresiyası, ağız boşluğunda ağrı, ağız kokusu, qlossodiniya.

Qaraciyər və öd yollarının pozğunluqları ci :

nadir hallarda: hepatit, qaraciyər çatışmazlığı.

Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları:

tez-tez:alopesiya, qaşınma, döküntü;

nadir hallarda: anhidroz, üz hipoesteziyası, ürtiker, eritema, ümumi qaşınma, makula döküntüsü, dəri rənginin dəyişməsi, allergik dermatit, üz ödemi;

nadir hallarda: Stevens-Johnson sindromu*, eritema multiforme*, xoşagəlməz dəri qoxusu, periorbital ödem*, lokallaşdırılmış ürtiker;

çox nadir: zəhərli epidermal nekroliz*.

Əzələ-skelet sistemi və birləşdirici toxuma xəstəlikləri:

tez-tez: artralji, əzələ spazmları, miyalji, əzələ krampları, əzələ zəifliyi, sinə əzələlərində ağrı;

nadir: oynaqların şişməsi*, əzələ sərtliyi, cinah ağrısı, əzələ yorğunluğu;

nadir hallarda: əzalarda narahatlıq.

Böyrək və sidik yollarının pozulması sch onların yolları:

tez-tez:nefrolitiaz, pollakiuriya, dizuriya;

nadir hallarda: sidik daşı, sidik qaçırma, stress qaçırma, hematuriya, ağrılı sidik ifrazı, böyrək kolikası, böyrək nahiyəsində ağrı;

nadir hallarda: ureter daşları, böyrək boru asidozları*.

Cinsiyyət orqanlarının və döş bezlərinin pozğunluqları:

nadir hallarda:erektil disfunksiya, cinsi disfunksiya.

Enjeksiyon yerində ümumi pozğunluqlar və pozğunluqlar:

Tez-tez:yorğunluq;

tez-tez: pireksiya, asteniya, qıcıqlanma, yerişin pozulması, qeyri-adi hisslər, nasazlıq;

nadir hallarda: hipertermi, ümumi ödem, susuzluq, qripə bənzər vəziyyət*, ətalət, soyuq ətraflar, intoksikasiya hissi, narahatlıq hissi;

nadir hallarda:üzün şişməsi, kalsifikasiya.

Laborator və instrumental tədqiqatların nəticələrinə təsiri:

Tez-tez: çəki itirmək;

tez-tez:kökəlmək;

nadir hallarda: kristalluriya, anormal tandem yeriş testi, leykopeniya, qaraciyər fermentlərinin səviyyəsinin artması, hipokalemiya;

nadir hallarda: qanda bikarbonatların tərkibində azalma.

Sosial amillərə təsir:

nadir hallarda:öyrənmə çətinlikləri.

*mənfi reaksiyalar dərmanın marketinqdən sonrakı istifadəsi zamanı spontan hesabatların təhlili əsasında müəyyən edilmişdir. Onların tezliyi klinik sınaq məlumatlarına əsasən hesablanmışdır.

Həddindən artıq doza

Topamax®-ın həddindən artıq dozasının əlamətləri və simptomları: qıcolmalar, yuxululuq, nitq və görmə pozğunluğu, diplopiya, pozulmuş düşüncə, pozulmuş koordinasiya, letarji, stupor, hipotenziya, qarın ağrısı, başgicəllənmə, həyəcan və depressiya. Əksər hallarda, klinik nəticələr ciddi deyildi, lakin topiramat da daxil olmaqla bir neçə dərmanın qarışığından istifadə edərək həddindən artıq dozadan sonra ölüm halları bildirildi. Topiramatın həddindən artıq dozası ağır metabolik asidoza səbəb ola bilər ("Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın).

Bir xəstə 96-110 q dozada topiramat qəbul etdikdə, 20-24 saat davam edən koma ilə nəticələnən həddindən artıq dozada məlum bir hal var. 3-4 gündən sonra xəstənin vəziyyəti normallaşır.

Müalicə.

Topamax®-ın kəskin həddindən artıq dozası halında, əgər xəstə qısa müddət əvvəl yemək yeyibsə, dərhal mədəsini yaxalamaq və ya qusmağa səbəb olmaq lazımdır. Aktivləşdirilmiş karbonun in vitro tədqiqatlarında topiramatı adsorbsiya etdiyi göstərilmişdir. Lazım gələrsə, simptomatik terapiya aparılmalıdır. Topiramatın bədəndən çıxarılmasının effektiv yolu hemodializdir. Xəstələrə maye qəbulunu kifayət qədər artırmaq tövsiyə olunur.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqətami

Topamax dərmanının təsiri® başqalarının konsentrasiyası haqqındavayantiepileptiknarkotik(PEP)

Topamax®-ın digər AED-lərlə (fenitoin, karbamazepin, valproik turşusu, fenobarbital, primidon) eyni vaxtda istifadəsi, Topamax®-ın fenitoinə əlavə edildiyi bəzi xəstələr istisna olmaqla, onların tarazlıq plazma konsentrasiyalarının dəyərlərinə təsir göstərmir. plazmada fenitoinin konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Bu, sitoxrom P450 sisteminin fermentinin spesifik polimorf izoformunun (sitoxrom izoenzimi CYP2C19) inhibə edilməsi ilə bağlı ola bilər. Buna görə də, toksikliyin klinik əlamətləri və ya simptomları inkişaf edən fenitoin qəbul edən hər bir xəstədə fenitoinin plazma konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir. Epilepsiya xəstələrində farmakokinetik tədqiqatda topiramatın lamotriginə əlavə edilməsi gündə 100-400 mq topiramat dozalarında sonuncunun tarazlıq konsentrasiyasına təsir göstərməmişdir. Lamotrijinin dayandırılması zamanı və ondan sonra (orta doza gündə 327 mq) topiramatın tarazlıq konsentrasiyası dəyişməyib.

Digər antiepileptik dərmanların Topamax preparatının konsentrasiyasına təsiri®

Fenitoin və karbamazepin Topamax®-ın plazma konsentrasiyasını azaldır. Topamax® ilə müalicə zamanı fenitoin və ya karbamazepinin əlavə edilməsi və ya çıxarılması sonuncunun dozasının dəyişdirilməsini tələb edə bilər. Doza istənilən klinik effektə nail olmaq əsasında seçilməlidir. Valproik turşunun əlavə edilməsi və ya çıxarılması Topamax®-ın plazma konsentrasiyasında klinik əhəmiyyətli dəyişikliklərə səbəb olmur və buna görə də Topamax® dozasının dəyişdirilməsini tələb etmir.

↔ = Təsiri yoxdur

** = Təcrid olunmuş xəstələrdə konsentrasiyanın artması

↓ = Plazma konsentrasiyasının azalması

NI = Öyrənilməmişdir

P E P = Antiepileptik dərman

Digər dərman qarşılıqlı təsirləri

Digoksin: Tək dozalı tədqiqatda Topamax® ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə diqoksinin plazma konsentrasiyası-zaman əyrisi altında olan sahə 12% azalmışdır. Bu müşahidənin klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Diqoksin qəbul edən xəstələrə Topamax® təyin edilərkən və ya dayandırılarkən qan serumunda diqoksinin konsentrasiyasının monitorinqinə xüsusi diqqət yetirilməlidir.

MSS depressantları: Topamaxın spirt və ya digər mərkəzi sinir sistemi depressantları ilə birgə tətbiqinin təsiri klinik tədqiqatlarda öyrənilməmişdir. Topamax®-ı alkoqol və ya mərkəzi sinir sisteminin depressiyasına səbəb olan digər dərmanlarla birlikdə qəbul etməmək tövsiyə olunur.

St John's wort(Hypericum perforatum)

Topiramat və St John's wort-un eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında topiramat konsentrasiyasının azalması və effektivliyinin azalması riski var. Bu qarşılıqlı əlaqəni qiymətləndirmək üçün heç bir klinik tədqiqat aparılmamışdır.

Ağızdan kontraseptivlər: Noretisteron (1 mq) və etinil estradiol (35 mkq) olan kombinasiyalı məhsuldan istifadə edərək oral kontraseptivlərlə dərman qarşılıqlı təsirinin öyrənilməsi zamanı Topamax® gündə 50-200 mq dozada qəbulun effektivliyinə əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. noretisteron və etinil estradiol. Topamax® gündə 200-800 mq dozada etinil estradiolun effektivliyində dozadan asılı olaraq əhəmiyyətli bir azalma müşahidə edildi. Təsvir edilən dəyişikliklərin klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Topamax® ilə birlikdə oral kontraseptivlər qəbul edən xəstələrdə kontraseptivlərin effektivliyinin azalması və sıçrayışlı qanaxmanın artması riski nəzərə alınmalıdır. Tərkibində estrogen olan kontraseptivləri qəbul edən xəstələrə menstruasiya zamanı və təbiətindəki hər hansı dəyişiklik barədə məlumat verilməlidir. Kontraseptivlərin effektivliyi hətta sıçrayışlı qanaxma olmadıqda da azala bilər.

Litium: Sağlam könüllülərdə topiramatın gündəlik 200 mq dozada birgə tətbiqi zamanı litiumun AUC-də 18% azalma müşahidə edilmişdir. Manik-depressiv psixozu olan xəstələrdə topiramatın gündə 200 mq-a qədər dozada istifadəsi litiumun farmakokinetikasına təsir göstərməmişdir, lakin daha yüksək dozalarda (gündə 600 mq-a qədər) litiumun AUC 26 dəfə artmışdır. %. Topiramat və litiumun eyni vaxtda istifadəsi zamanı qan plazmasında sonuncunun konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir.

Risperidon: Sağlam könüllülərdə və manik-depressiv xəstələrdə topiramatın tək və çoxlu dozaları ilə aparılan dərmanlarla qarşılıqlı təsir tədqiqatları oxşar nəticələr vermişdir. Topiramatın gündə 100, 250 və ya 400 mq dozada eyni vaxtda istifadəsi ilə gündə 1-6 mq dozada qəbul edilən risperidonun AUC müvafiq olaraq 16% və 33% azalır. Eyni zamanda, 9-hidroksirisperidonun farmakokinetikası dəyişməyib və aktiv maddələrin (risperidon və 9-hidroksirisperidon) ümumi farmakokinetikası bir qədər dəyişib. Risperidon/9-hidroksirisperidon və topiramatın sistemli təsirində dəyişiklik kliniki əhəmiyyət kəsb etməmişdir və bu qarşılıqlı təsirin klinik əhəmiyyəti olma ehtimalı azdır. Topiramat riperidona əlavə edildikdə (gündə 1-6 mq dozada), müalicə ilə bağlı əlavə təsirlər topiramat qəbulundan əvvəl (250-400 mq/gün) (müvafiq olaraq 90% və 54%) daha tez-tez bildirilmişdir. ). Topiramatın risperidon terapiyasına əlavə edilməsindən sonra ən çox rast gəlinən mənfi hadisələr: yuxululuq (27% və 12%), paresteziya (22% və 0%), ürəkbulanma (18% və 19%).

Hidroklorotiyazid: Dərman qarşılıqlı təsirləri sağlam könüllülərdə hidroklorotiyazidin (24 saatdan bir 25 mq) və topiramatın (hər 12 saatdan bir 96 mq) ayrı-ayrılıqda və birgə tətbiqi ilə qiymətləndirilmişdir. Tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, topiramat və hidroklorotiyazidin eyni vaxtda qəbulu zamanı topiramatın maksimal konsentrasiyası 27%, topiramatın konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə isə 29% artıb. Bu tədqiqatların klinik əhəmiyyəti müəyyən edilməmişdir. Topiramat qəbul edən xəstələrə hidroklorotiyazidin təyin edilməsi topiramatın dozasının tənzimlənməsini tələb edə bilər. Hidroklorotiyazidin farmakokinetik parametrləri topiramatla eyni vaxtda qəbul edildikdə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi. Klinik laboratoriya tədqiqatlarının nəticələri topiramat və ya hidroklorotiyazid qəbul etdikdən sonra qan serumunda kaliumun azaldığını göstərir ki, bu da topiramat və ya hidroklorotiyazidin birlikdə qəbulu zamanı əhəmiyyətli dərəcədə əhəmiyyətli olmuşdur.

Metformin: Dərman qarşılıqlı təsiri metformin və ya metformin və topiramat kombinasiyasını qəbul edən sağlam könüllülərdə qiymətləndirilmişdir. Tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, topiramat və metforminin eyni vaxtda qəbulu zamanı metforminin maksimal konsentrasiyası və konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə müvafiq olaraq 18% və 25% artıb, metforminin klirensi isə topiramatla eyni vaxtda qəbul edildikdə azalıb. 20%. Topiramat metforminin plazma konsentrasiyasının maksimuma çatma müddətinə təsir göstərməmişdir. Topiramatın metforminin farmakokinetikasına təsirinin klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Metforminlə birlikdə istifadə edildikdə topiramatın klirensi azalır. Klirensdə müşahidə edilən dəyişikliklərin dərəcəsi öyrənilməmişdir. Metforminin topiramatın farmakokinetikasına təsirinin klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Metformin qəbul edən xəstələrdə Topamax® əlavə edilərsə və ya dayandırılırsa, şəkərli diabetin gedişatını qiymətləndirmək üçün xəstənin vəziyyəti diqqətlə izlənilməlidir.

Pioglitazon: Pioqlitazon və topiramat ayrı-ayrılıqda və birlikdə tətbiq edildikdə, sağlam könüllülərdə dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə qiymətləndirilmişdir. Dərmanın maksimal konsentrasiyasını dəyişdirmədən pioglitazonun konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahədə 15% azalma aşkar edildi. Bu dəyişikliklər statistik əhəmiyyət kəsb etmirdi. Həmçinin, aktiv hidroksimetabolit pioqlitazon üçün maksimum konsentrasiyada və konsentrasiya-zaman əyrisi altında olan ərazidə müvafiq olaraq 13% və 16% azalma, aktiv ketometabolit üçün isə həm maksimum konsentrasiyada, həm də sahədə azalma aşkar edilmişdir. konsentrasiya-zaman əyrisi altında 60% aşkar edilmişdir. Bu məlumatların klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Xəstələr Topamax® və pioqlitazonu birlikdə qəbul etdikdə, şəkərli diabetin gedişatını qiymətləndirmək üçün xəstənin vəziyyətini diqqətlə izləmək lazımdır.

Qlibenklamid: 2-ci tip şəkərli diabetli xəstələrdə təkbaşına və ya topiramatla (gündə 150 mq) eyni vaxtda qəbul edilən qlibenklamidin (gündəlik 5 mq) tarazlıq vəziyyətində farmakokinetikasını araşdırmaq üçün dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə araşdırması aparılmışdır. Topiramat istifadə edildikdə, glibenclamide AUC 25% azaldı. 4-trans-hidroksi-qlibenklamid və 3-sis-hidroksi-glibenklamidin sistemli təsiri də azalmışdır (müvafiq olaraq 13% və 15%). Glibenclamide tarazlıq vəziyyətində topiramatın farmakokinetikasına təsir göstərməmişdir. Cmax-da dəyişikliklər olmadıqda pioglitazonun AUC-də statistik əhəmiyyətsiz 15% azalma aşkar edildi. Qlibenklamid qəbul edən xəstələrə topiramat təyin edilərkən (və ya topiramat qəbul edən xəstələrə qlibenklamid təyin edilərkən) şəkərli diabetin gedişatını qiymətləndirmək üçün xəstənin vəziyyətini diqqətlə izləmək lazımdır.

Digər dərmanlar: Topamax®-ın nefrolitiaz xəstəliyinə meylli dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi böyrək daşlarının əmələ gəlməsi riskini artıra bilər. Topamax® ilə müalicə zamanı nefrolitiaz xəstəliyinə meylli olan dərmanların istifadəsindən çəkinmək lazımdır, çünki onlar nefrolitiazın inkişafına kömək edən fizioloji dəyişikliklərə səbəb ola bilər.

Valproik turşusu: hər bir dərmanı ayrıca dözümlü olan xəstələrdə topiramat və valproik turşunun birgə istifadəsi ensefalopatiya ilə və ya ensefalopatiyasız hiperammonemiya ilə müşayiət olunur. Əksər hallarda dərmanlardan birinin dayandırılmasından sonra simptomlar və əlamətlər yox olur (“Xüsusi göstərişlər” və “Yan təsirlər” bölməsinə baxın). Bu mənfi reaksiya farmakokinetik qarşılıqlı təsirlə bağlı deyil.

Topiramat və valproik turşunun birgə istifadəsi ilə bədən istiliyinin kortəbii azalma kimi təyin olunan hipotermiya halları

Dərman qarşılıqlı təsirinin əlavə tədqiqatları: güclü qiymətləndirmə üçün Topiramat və digər dərmanlar arasında mümkün dərman qarşılıqlı təsirlərini qiymətləndirmək üçün bir sıra klinik tədqiqatlar aparılmışdır.

Bu qarşılıqlı təsirlərin nəticələri aşağıdakı cədvəldə ümumiləşdirilmişdir:

Dərman əlavə edildi	Əlavə edilmiş dərmanların konsentrasiyası	Topiramat konsentrasiyası
Amitriptilin	nortriptilin metabolitinin maksimum konsentrasiyasının və AUC-nin 20% artması	öyrənilməyib
Dihidroerqotamin (oral və subkutan)	↔	↔
Haloperidol	metabolit AUC-də 31% artım	öyrənilməyib
Propranolol	4-OH propranolol üçün maksimum konsentrasiyanın 17% artması (topiramat 50 mq)	maksimum konsentrasiyanın 9% və 16% artması, AUC-nin müvafiq olaraq 9 və 17% artması (propranolol 40 mq və 80 mq üçün hər 12 saatda)
Sumatriptan (oral və dərialtı)	↔	öyrənilməyib
Pizotifen	↔	↔
Diltiazem	Diltiazem AUC-də 25% azalma və desasetildiltiazemdə 18% azalma və N-demetildiltiazem üçün ↔	AUC 20% artım
Venlafaksin	↔	↔
Flunarizin	AUC-də 16% artım (hər 12 saatdan bir 50 mq) b	↔

a monoterapiya zamanı maksimum plazma konsentrasiyası və AUC dəyərlərinin faizi kimi ifadə edilir

↔ = Maksimum plazma konsentrasiyasında və AUC-də dəyişiklik yoxdur (əsas məlumatların ≤15%-i).

b Təkcə flunarizinin çoxsaylı dozaları ilə AUC-də 14% artım müşahidə edilmişdir ki, bu da tarazlıq vəziyyətində dərmanın yığılması ilə əlaqədar ola bilər.

Ehtiyat tədbirləri

Topiramat qəbulunun dərhal dayandırılması lazımdırsa, xəstənin vəziyyətinin klinik monitorinqi tövsiyə olunur.

Digər antiepileptik dərmanlarda olduğu kimi, bəzi xəstələrdə topiramatdan istifadə zamanı qıcolmaların tezliyində artım və ya yeni qıcolma növlərinin inkişafı müşahidə oluna bilər. Bu hadisələr həddindən artıq dozanın, eyni vaxtda istifadə edilən antiepileptik dərmanların plazma konsentrasiyasının azalmasının, xəstəliyin gedişatının və ya paradoksal təsirin nəticəsi ola bilər.

Anamnezində qıcolma və ya epilepsiya olan və ya olmayan xəstələrdə tutma tezliyinin artması ehtimalını minimuma endirmək üçün antiepileptik dərmanlar, o cümlədən Topamax® tədricən dayandırılmalıdır. Klinik sınaqlarda epilepsiyadan müalicə alan böyüklər üçün həftəlik intervallarla 50-100 mq, migrenin profilaktikası üçün gündə 100 mq Topamax® qəbul edən böyüklərdə isə 25-50 mq azaldılmışdır. Klinik tədqiqatlarda olan uşaqlarda Topamax® 2-8 həftə ərzində tədricən azaldıldı. Tibbi səbəblərə görə Topamax®-ın dərhal dayandırılması lazımdırsa, xəstənin vəziyyətini lazımi şəkildə izləmək tövsiyə olunur.

Böyrəklər vasitəsilə xaric olma sürəti böyrək funksiyasından asılıdır və yaşdan asılı deyil. Orta və ya ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə tarazlıq plazma konsentrasiyasına nail olmaq üçün 10 və ya daha çox tələb oluna bilər. əvvəl Normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə 4-8 gündən fərqli olaraq 15 gün.

Hər hansı bir xəstəlikdə olduğu kimi, dozanın seçimi klinik effektə (yəni qıcolmaya nəzarət dərəcəsinə, əlavə təsirlərin olmamasına) əsaslanmalıdır və böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə hər bir doza üçün stabil plazma konsentrasiyasına nail olmaq lazım ola biləcəyini nəzərə almalıdır. . daha uzun müddət.

Oliqohidroz

Topiramatın istifadəsi ilə əlaqəli oliqohidroz (tərləmənin azalması) və anhidroz barədə məlumatlar var. Xüsusilə gənc uşaqlarda ətraf mühitin temperaturunun yüksəlməsi şəraitində tərləmənin azalması və hipertermiya (bədən istiliyinin artması) baş verə bilər.

Topiramat istifadə edərkən, adekvat mayenin dəyişdirilməsi çox vacibdir. Maye itkisinin doldurulması nefrolitiaz riskini azalda bilər (aşağıya bax). Məşq və ya yüksək temperatura məruz qalma kimi fəaliyyətlərdən əvvəl və zamanı adekvat mayenin dəyişdirilməsi istiliklə bağlı ağırlaşmaların riskini azalda bilər.

Əhval pozğunluqları/depressiya

Topiramat ilə müalicə zamanı əhval pozğunluqları və depressiya hallarının artması müşahidə edilmişdir.

İntihar cəhdləri

Antiepileptik dərmanlardan, o cümlədən Topamax® istifadə edərkən, bu dərmanları hər hansı bir göstəriş üçün qəbul edən xəstələrdə intihar düşüncələri və davranışları riski artır. Antiepileptik dərmanların randomizə edilmiş plasebo-nəzarətli sınaqlarının meta-analizi intihar düşüncəsi və davranış riskinin artdığını göstərdi (antiepileptik dərmanlarla 0,43%, plasebo ilə 0,24%). Bu riskin mexanizmi məlum deyil. İkiqat kor olan klinik tədqiqatlarda intiharla əlaqəli hadisələrin (intihar idealizasiyası, intihar cəhdləri, intihar) tezliyi topiramat qəbul edən xəstələrdə (8652 nəfərdən 46-sı) 0,5%, plasebo qəbul edən xəstələrdə isə 0,2% təşkil etmişdir (8 4045 nəfərdən). Topiramat qəbul edən bir xəstədə bipolyar pozğunluğun ikiqat kor tədqiqatında bir intihar hadisəsi bildirildi. Buna görə də xəstələri intihar düşüncələri və davranışları üçün izləmək və müvafiq müalicəni təyin etmək lazımdır. İntihar idealizasiyası və ya intihara meylli davranış əlamətləri baş verərsə, xəstələrə (və zəruri hallarda baxıcılara) dərhal tibbi yardım axtarmaq tövsiyə edilməlidir.

Nefrolitiaz

Bəzi xəstələrdə, xüsusən də nefrolitiaz xəstəliyinə meylli xəstələrdə böyrək kolikası, böyrək ağrısı və sinə ağrısı kimi böyrək daşlarının və əlaqəli simptomların inkişaf riski arta bilər. Bu riski azaltmaq üçün maye qəbulunun adekvat artırılması lazımdır. Nefrolitiazın inkişafı üçün risk faktorları nefrolitiazın (o cümlədən ailə tarixinin) olması, hiperkalsiuriya və nefrolitiazın inkişafına kömək edən dərmanlarla birgə terapiyadır. Bu risk faktorlarının heç biri topiramat müalicəsi zamanı daş əmələ gəlməsini etibarlı şəkildə proqnozlaşdırır.

Qaraciyər disfunksiyası

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə bu preparatın klirensinin mümkün azalması səbəbindən topiramat ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Böyrək çatışmazlığı

Orta və ya ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələr dozanın azaldılmasını tələb edə bilər. Adi ilkin və baxım dozalarının yarısını istifadə etmək tövsiyə olunur.

Hemodializ

Topamax® hemodializ zamanı plazmadan xaric edildiyi üçün, hemodializ günlərində gündəlik dozanın təxminən yarısına bərabər olan əlavə Topamax® dozası tətbiq edilməlidir. Əlavə doza hemodializ prosedurunun əvvəlində və başa çatdıqdan sonra qəbul edilən iki dozaya bölünməlidir. Əlavə doza hemodializ zamanı istifadə olunan avadanlığın xüsusiyyətlərindən asılı olaraq dəyişə bilər.

Miyopiya və ikincili qapalı bucaqbqlaukoma

Topamax® dərmanını istifadə edərkən, ikincili bağlanan bucaq qlaukoma ilə kəskin miyopiyi ehtiva edən bir sindrom təsvir edilmişdir. Simptomlara görmə kəskinliyinin kəskin itməsi və/və ya göz ağrısı daxildir. Oftalmoloji müayinə zamanı miyopi, gözün ön kamerasının düzləşməsi, göz almasının hiperemiyası (qızarması) və göz içi təzyiqinin artması aşkar edilə bilər. Midriaz baş verə bilər. Bu sindrom maye ifrazı ilə müşayiət oluna bilər ki, bu da ikincil qapalı bucaq qlaukomasının inkişafı ilə lensin və irisin irəli yerdəyişməsinə səbəb olur. Simptomlar adətən Topamax® qəbul etməyə başladıqdan 1 ay sonra görünür. 40 yaşdan kiçik xəstələrdə nadir hallarda müşahidə olunan birincili açıq bucaqlı qlaukomadan fərqli olaraq, həm böyüklərdə, həm də uşaqlarda topiramat istifadəsi zamanı ikincili qapalı bucaqlı qlaukoma müşahidə olunur. Bağlanan bucaqlı qlaukoma ilə əlaqəli miyopiya ilə əlaqəli bir sindrom baş verərsə, müalicəyə müalicə edən həkim tərəfindən mümkün qədər tez Topamax®-ın dayandırılması və gözdaxili təzyiqin aşağı salınması üçün müvafiq tədbirlər daxildir. Tipik olaraq, bu tədbirlər göz içi təzyiqinin normallaşmasına səbəb olur. Adekvat müalicə olmadıqda hər hansı etiologiyalı göz içi təzyiqinin artması görmə itkisi də daxil olmaqla ciddi fəsadlara səbəb ola bilər.

Görmə sahəsinin qüsurları

Göz içi təzyiqinin artmasından asılı olmayaraq topiramat qəbul edən xəstələrdə görmə sahəsinin qüsurları müşahidə edilmişdir. Klinik sınaqlarda bu təsirlərin əksəriyyəti topiramat qəbulu dayandırıldıqdan sonra geri çevrilmişdir. Dərman qəbul edərkən hər hansı bir görmə pozğunluğu baş verərsə, topiramatın dayandırılması nəzərdən keçirilməlidir.

Metabolik asidoz

Topiramat istifadə edərkən, anion çatışmazlığı ilə əlaqəli olmayan hiperkloremik, metabolik asidoz (məsələn, tənəffüs alkalozu olmadıqda plazma bikarbonat konsentrasiyasının normal səviyyədən aşağı azalması) baş verə bilər. Serum bikarbonat konsentrasiyasının bu azalması topiramatın böyrək karbon anhidrazına inhibitor təsirinin nəticəsidir. Əksər hallarda, bikarbonatların konsentrasiyasının azalması dərman qəbulunun başlanğıcında baş verir, baxmayaraq ki, bu təsir topiramatla müalicə zamanı istənilən vaxt baş verə bilər. Konsentrasiyanın azalma səviyyəsi adətən zəif və ya orta səviyyədədir (böyük xəstələrdə gündə 100 mq-dan yuxarı dozada istifadə edildikdə orta dəyər 4 mmol/l və pediatrik praktikada istifadə edildikdə hər kq bədən çəkisi üçün gündə təxminən 6 mq təşkil edir). Nadir hallarda xəstələrdə bikarbonatın konsentrasiyasının 10 mmol/l-dən aşağı azalması müşahidə olunur. Asidozun inkişafına meylli olan bəzi xəstəliklər və ya müalicələr (məsələn, böyrək xəstəlikləri, ağır tənəffüs xəstəlikləri, status epileptikus, ishal, cərrahiyyə, ketogenik pəhriz, müəyyən dərmanlar) topiramatın bikarbonat azaldıcı təsirini gücləndirən əlavə amillər ola bilər.

Uşaqlarda xroniki metabolik asidoz böyümə geriliyinə səbəb ola bilər.

Topiramatın böyüməyə təsiri və skelet sistemi ilə bağlı mümkün fəsadlar uşaqlarda və böyüklərdə sistematik şəkildə öyrənilməmişdir.

Yuxarıda göstərilənlərlə əlaqədar olaraq, topiramat ilə müalicə edərkən, serumda bikarbonatların konsentrasiyasını təyin etmək də daxil olmaqla, zəruri tədqiqatların aparılması tövsiyə olunur. Metabolik asidoz baş verərsə və davam edərsə, dozanın azaldılması və ya topiramatın dayandırılması (dozanın tədricən azaldılması ilə) tövsiyə olunur.

İdrak zədələnməsi

Epilepsiya zamanı koqnitiv pozğunluq bir çox amillərdən qaynaqlanır və xəstəliyin əsas səbəbi, epilepsiyanın özü və ya antiepileptik müalicə ilə əlaqəli ola bilər. Ədəbiyyatda topiramatla müalicə alan yetkinlərdə idrak funksiyasının pisləşməsi halları barədə məlumatlar var ki, bu da dozanın azaldılmasını və ya müalicənin dayandırılmasını tələb edir. Mövcud tədqiqat məlumatları topiramatın uşaqlarda idrak funksiyasına təsirini qiymətləndirmək üçün kifayət deyil. Bu problem əlavə araşdırma tələb edir.

Hiperammonemiya və ensefalopatiya

Topiramatdan istifadə edərkən ensefalopatiya ilə və ya olmayan hiperammonemiyanın inkişafı müşahidə edildi (“Yan təsirlər” bölməsinə baxın). Topiramat ilə hiperammonemiyanın inkişaf riski dozadan asılıdır. Hiperammonemiya topiramat və valproik turşusunun eyni vaxtda istifadəsi ilə daha çox müşahidə olunur (“Digər dərman qarşılıqlı təsiri” bölməsinə baxın). Hiperammonemik ensefalopatiyanın klinik əlamətlərinə tez-tez şüurun və/və ya idrak funksiyasının ciddi şəkildə pozulması və letarji daxildir. Əksər hallarda terapiya dayandırıldıqda hiperammonemik ensefalopatiya geriləyir. Səbəbsiz süstlük və ya mənşəyi naməlum psixi vəziyyətində dəyişikliklər inkişaf etdirmiş, topiramat monoterapiya və ya kombinə edilmiş terapiyanın bir hissəsi kimi qəbul edən xəstələrdə hiperammonemik ensefalopatiya ehtimalını nəzərə almaq və qanda ammonyakın konsentrasiyasını təyin etmək tövsiyə olunur.

İstifadəyə dair göstərişlər

Topamax istifadə üçün təlimat

Dozaj forması

Ağ gövdədən və şəffaf rəngsiz qapaqdan ibarət №1 sərt jelatin kapsullar. Kapsulun qapağında "TOP" yazısı var. Kapsulun gövdəsində "25 mg" yazısı var. Kapsulların tərkibi ağ və ya demək olar ki, ağ qranullardır.

Qarışıq

Aktiv maddə: topiramat 25 mq.

Köməkçi maddələr: dənəvər şəkər [saxaroza, nişasta siropu] 75,00 mq, povidon 17,3665 mq, sellüloza asetat 9,038 mq.

Kapsulun tərkibi: jelatin 64.7-67.0 mq, su 10.0-12.3 mq, sorbitan laurat 0.0312 mq, natrium lauril sulfat 0.0312 mq, titan dioksid (E171) 0.78 mq, Opacode mürəkkəbi Qara Sığır 78-12 mq. etanolda, qara dəmir oksidində, n-butil spirtində, izopropil spirtində, propilenqlikolda, ammonium hidroksiddə şir məhlulu) 5-10 mkq.

Farmakodinamikası

Topiramat sulfamatla əvəz edilmiş monosaxaridlər sinfinə aid olan antiepileptik dərmandır.

Topiramat natrium kanallarını bloklayır və neyron membranının uzun müddət depolarizasiyası fonunda təkrar fəaliyyət potensialının meydana gəlməsini maneə törədir. Topiramat GABA reseptorlarının müəyyən alt növlərinə (GABAA reseptorları daxil olmaqla) münasibətdə α-aminobutirik turşunun (GABA) aktivliyini artırır, həmçinin GABAA reseptorlarının özlərinin fəaliyyətini modullaşdırır və kainat/AMPK həssaslığının kainat tərəfindən aktivləşdirilməsinin qarşısını alır. alt tip (β-amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propion turşusu) qlutamat reseptorları N-metil-D-aspartatın (NMDA) NMDA reseptor alt növünə qarşı aktivliyinə təsir göstərmir. Topiramatın bu təsirləri 1 µM-dən 200 µM-ə qədər olan dərman plazma konsentrasiyaları ilə dozadan asılıdır və 1 µM-dən 10 µM-ə qədər dəyişən ən aşağı aktivliyə malikdir.

Farmakokinetikası

Paylanma həcminin böyüklüyü cinsdən asılıdır: qadınlarda kişilərdə müşahidə olunan dəyərlərin təxminən 50% -ni təşkil edir ki, bu da qadınların bədənində yağ toxumasının daha yüksək tərkibi ilə əlaqələndirilir.

Dəyişməmiş topiramatın (70%) və onun metabolitlərinin xaric edilməsinin əsas yolu böyrəklərdir. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra topiramatın plazma klirensi 20-30 ml/dəq təşkil edir. Topiramatın farmakokinetikası xəttidir, plazma klirensi sabit qalır və konsentrasiya-zaman əyrisi altında olan sahə (AUC) 100-400 mq dozada dozaya mütənasib olaraq artır.

Normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə tarazlıq plazma konsentrasiyasına nail olmaq üçün 4-8 gün çəkə bilər. Gündə iki dəfə 100 mq preparatın təkrar oral qəbulundan sonra maksimal konsentrasiya (Cmax) orta hesabla 6,76 mkq/ml təşkil etmişdir. Gündə iki dəfə 50 və 100 mq çoxlu dozadan sonra topiramatın plazmadan yarımxaricolma dövrü orta hesabla 21 saat təşkil etmişdir.

Orta və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə topiramatın plazma və böyrək klirensi azalır (kreatinin klirensi (CC))< 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Doza tənzimləyərkən nəzərə alınmalıdır:

1) hemodializ müddəti,

2) istifadə edilən hemodializ sisteminin klirens dəyəri,

3) dializdə olan xəstədə topiramatın effektiv böyrək klirensi.

Böyrək çatışmazlığı olmayan yaşlı xəstələrdə topiramatın plazma klirensi dəyişmir.

12 yaşa qədər uşaqlarda topiramatın farmakokinetikası

Uşaqlarda topiramatın farmakokinetik parametrləri, bu dərmanı köməkçi terapiya kimi qəbul edən böyüklərdə olduğu kimi, xəttidir, klirensi dozadan asılı deyil və tarazlıq plazma konsentrasiyası dozaya mütənasib olaraq artır.

Bununla belə, nəzərə almaq lazımdır ki, uşaqlarda topiramatın klirensi artır və onun yarımxaricolma dövrü daha qısadır. Buna görə də, 1 kq bədən çəkisi üçün eyni dozada uşaqlarda topiramatın plazma konsentrasiyası böyüklərdən daha aşağı ola bilər.

Uşaqlarda, böyüklərdə olduğu kimi, qaraciyərin mikrosomal fermentlərini induksiya edən antiepileptik preparatlar topiramatın plazma konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur.

Yan təsirlər

Mənfi reaksiyalar tezlik və orqan sisteminə görə paylanma ilə verilir. Mənfi reaksiyaların tezliyi aşağıdakı kimi təsnif edilmişdir: çox tez-tez (?1/10), tez-tez (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

İnfeksiyalar və infeksiyalar: çox tez-tez: nazofaringit*.

Qan və limfa sisteminin pozğunluqları: tez-tez: anemiya; nadir: leykopeniya, limfadenopatiya, trombositopeniya, eozinofiliya; nadir hallarda: neytropeniya*.

İmmunitet sisteminin pozğunluqları: tez-tez: həssaslıq; tezliyi bilinmir: allergik ödem*, konyunktiva ödemi*.

Metabolik və qidalanma pozğunluqları: tez-tez: anoreksiya, iştahanın azalması; nadir hallarda: metabolik asidoz, hipokalemiya, iştahanın artması, polidipsiya; nadir hallarda: hiperkloremik asidoz; hiperammonemiya, hiperammonemik ensefalopatiya.

Psixi pozğunluqlar: çox tez-tez: depressiya; tez-tez: yavaş düşünmə, yuxusuzluq, pozulmuş nitq, narahatlıq, çaşqınlıq, disorientasiya, aqressiv reaksiyalar, əhval pozğunluqları, təşviqat, emosional labillik, depressiya əhval-ruhiyyəsi, qəzəb, davranış pozğunluqları; nadir hallarda: intihar düşüncələri, intihar cəhdləri, hallüsinasiyalar, psixotik pozğunluqlar, eşitmə hallüsinasiyaları, vizual varsanılar, apatiya, danışmaqda çətinlik, yuxu pozğunluğu, affektiv labillik, libidonun azalması, narahatlıq, ağlama, disfemiya, eyforik əhval-ruhiyyə, paranoya, panik atak , gözyaşardıcılıq, oxu bacarıqlarının pozulması, yuxuya getməkdə çətinlik, yastı emosiyalar, patoloji düşüncə, libidonun azalması, süstlük, yuxudaxili pozğunluq, diqqətsizlik, səhər tezdən oyanmalar, panik reaksiyalar, yüksək əhval-ruhiyyə; nadir hallarda: mani, panik pozğunluğu, ümidsizlik hissi*, hipomaniya.

Mərkəzi sinir sisteminin pozğunluqları: çox tez-tez: paresteziya, yuxululuq, başgicəllənmə; tez-tez: konsentrasiyanın pozulması, yaddaşın pozulması, amneziya, koqnitiv pozğunluqlar, təfəkkürün pozulması, psixomotor pozğunluqlar, konvulsiyalar, hərəkətlərin koordinasiyasının pozulması, tremor, letarji, hipoesteziya, nistagmus, disgeuziya, balansın pozulması, dizartriya, niyyət tremoru; Nadir hallarda: depressiya şüur, tonik-klonik böyük nöbet, görmə sahəsinin pozulması, kompleks parsial qıcolmalar, nitq pozğunluğu, psixomotor hiperaktivlik, bayılma, duyğu pozğunluqları, sızma, hipersomniya, afaziya, təkrarlanan nitq, hipokineziya, diskineziya, aşağı postural keyfiyyət yuxu, yanma hissi, həssaslığın itirilməsi, parosmiya, serebral sindrom, disesteziya, hipoqevziya, stupor, yöndəmsizlik, aura, ageuziya, disqrafiya, disfaziya, periferik neyropatiya, presenkop, distoniya, "sancaqlar və iynələr" hissi; nadir hallarda: apraksiya, sirkadiyalı yuxu ritminin pozulması, hiperesteziya, hiposmiya, anosmiya, əsas tremor, akineziya, stimullara cavab olmaması.

Görmə pozğunluqları: tez-tez: bulanıq görmə, diplopiya, görmə pozğunluğu; nadir hallarda: görmə kəskinliyinin azalması, skotoma, miyopiya*, gözlərdə qəribə hisslər*, quru gözlər, fotofobiya, blefarospazm, lakrimasiyanın artması, fotopsiya, midriaz, presbiopiya; nadir hallarda: birtərəfli korluq, keçici korluq, qlaukoma, akkomodasiyanın pozulması, görmə məkan qavrayışının pozulması, atrial skotoma, göz qapaqlarının ödemi*, gecə korluğu, ambliyopiya; naməlum tezlik: bucaq bağlanan qlaukoma*, makulopatiya*, göz hərəkətliliyinin pozulması*.

Eşitmə və balans pozğunluqları: tez-tez: başgicəllənmə, tinnitus, qulaq ağrısı; nadir: karlıq, birtərəfli karlıq, sensorinöral karlıq, qulaqda narahatlıq, eşitmə pozğunluğu.

Ürək-damar sistemindən: nadir hallarda: bradikardiya, sinus bradikardiyası, çarpıntılar.

Damar sistemindən: nadir hallarda: hipotansiyon, ortostatik hipotenziya, isti flaşlar, isti flaşlar; nadir: Raynaud fenomeni.

Tənəffüs sisteminin, döş qəfəsinin və mediastinal orqanların pozğunluqları: tez-tez: nəfəs darlığı, burun qanamaları, burun tıkanıklığı, rinoreya, öskürək*; nadir hallarda: gərginlik zamanı nəfəs darlığı, paranazal sinuslarda hipersekressiya, disfoniya.

Mədə-bağırsaq pozğunluqları: çox tez-tez: ürəkbulanma, ishal; tez-tez: qusma, qəbizlik, epiqastrik bölgədə ağrı, dispepsiya, qarın ağrısı, ağız quruluğu, mədə narahatlığı, ağız boşluğunda həssaslığın pozulması, qastrit, qarında narahatlıq; nadir hallarda: pankreatit, meteorizm, mədə-ezofagial reflü, qarnın aşağı hissəsində ağrı, ağız boşluğunda həssaslığın azalması, diş ətlərinin qanaxması, şişkinlik, epiqastral narahatlıq, qarın nahiyəsində həssaslıq, hipersalivasiya, ağız ağrısı, pis qoxu, qlossodiniya.

Hepatobiliar sistemin pozğunluqları: nadir hallarda: hepatit, qaraciyər çatışmazlığı.

Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları: tez-tez: alopesiya, döküntü, qaşınma; nadir hallarda: anhidroz, üz nahiyəsində həssaslığın pozulması, ürtiker, eritema, ümumiləşdirilmiş qaşınma, makula döküntüsü, dəri piqmentasiyasının pozulması, allergik dermatit, üzün şişməsi; nadir hallarda: Stivens-Conson sindromu*, eritema multiforme*, dəri qoxusunun dəyişməsi, periorbital ödem*, lokallaşdırılmış ürtiker; bilinməyən tezlik: zəhərli epidermal nekroliz*.

Əzələ-skelet sistemi və birləşdirici toxuma pozğunluqları: tez-tez: artralji, əzələ spazmları, miyalji, əzələ krampları, əzələ zəifliyi, əzələ-skelet sistemində ağrı; nadir: oynaqların şişməsi*, əzələ sərtliyi, yan ağrılar, əzələ yorğunluğu; nadir hallarda: əzalarda narahatlıq*.

Böyrək və sidik yollarının pozğunluqları: tez-tez: nefrolitiaz, pollakiuriya, dizuriya; nadir hallarda: urolitiyazın kəskinləşməsi (böyrək daşları), stress qaçırma, hematuriya, sidik qaçırma, tez-tez sidiyə çağırış, böyrək kolikası, böyrək nahiyəsində ağrı; nadir hallarda: urolitiyazın kəskinləşməsi (uretrada daşlar), böyrək borulu asidoz*.

Genital və süd vəzi xəstəlikləri: nadir hallarda: erektil disfunksiya, cinsi disfunksiya.

Tətbiq üsulu ilə yaranan ümumi pozğunluqlar və pozğunluqlar: çox tez-tez: yorğunluq; tez-tez: artan bədən istiliyi, asteniya, qıcıqlanma, yerişin pozulması, sağlamlıq vəziyyətinin pisləşməsi, narahatlıq; nadir hallarda: hipertermi, susuzluq, qripə bənzər sindrom*, süstlük, soyuq ətraflar, intoksikasiya hissi, narahatlıq hissi; nadir hallarda: üzün ödemi, kalsifikasiya.

Laboratoriya parametrlərində dəyişikliklər: çox tez-tez: bədən çəkisinin azalması; tez-tez: çəki artımı*; nadir hallarda: kristalluriya, anormal yeriş testinin nəticəsi, leykopeniya, qan zərdabında qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması; nadir: qanda bikarbonatların miqdarının azalması;

Sosial funksiyaların pozulması: nadir hallarda: öyrənmə pozğunluğu.

* - mənfi reaksiya kortəbii hesabatlardan qeydiyyatdan sonrakı dövrdə qeydə alınıb. Tezlik klinik tədqiqatların məlumatlarına əsasən hesablanır.

Xüsusi qruplar:

Satış xüsusiyyətləri

resept

Xüsusi şərtlər

Antiepileptik dərmanlar, o cümlədən Topamax®, qıcolmaların tezliyinin artması ehtimalını minimuma endirmək üçün tədricən dayandırılmalıdır. Klinik tədqiqatlarda epilepsiyadan müalicə alan böyüklər üçün dozalar həftəlik fasilələrlə 50-100 mq, migrenin profilaktikası üçün gündə 100 mq Topamax® qəbul edən böyüklərdə isə 25-50 mq azaldılmışdır. Klinik tədqiqatlarda olan uşaqlarda Topamax® 2-8 həftə ərzində tədricən dayandırıldı. Tibbi səbəblərə görə Topamax®-ın dərhal dayandırılması lazımdırsa, xəstənin vəziyyətini lazımi şəkildə izləmək tövsiyə olunur.

Topiramat ilə terapiya zamanı oliqohidroz (tərləmənin azalması) və anhidroz baş verə bilər. Ətraf mühitin yüksək temperaturuna məruz qalan uşaqlarda tərləmənin azalması və hipertermiya (bədən istiliyinin artması) baş verə bilər. Bu baxımdan, topiramat ilə müalicə edərkən, nefrolitiazın inkişaf riskini, həmçinin fiziki fəaliyyətin və ya yüksək temperaturun təsiri altında baş verə biləcək yan təsirləri azalda bilən maye qəbulunun həcmini adekvat şəkildə artırmaq çox vacibdir.

Əhval pozğunluğu/depressiya

Topiramat ilə müalicə zamanı əhval pozğunluqları və depressiya hallarının artması müşahidə edilmişdir.

İntihar cəhdləri

Nefrolitiaz

Böyrək disfunksiyası

Böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi) olan xəstələrə Topamax® təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Qaraciyər disfunksiyası

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə bu preparatın klirensinin mümkün azalması səbəbindən topiramat ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Miyopiya və ikincili qapalı bucaq qlaukması

40 yaşdan kiçik xəstələrdə nadir hallarda müşahidə olunan birincili açıq bucaqlı qlaukomadan fərqli olaraq, həm böyüklərdə, həm də uşaqlarda topiramat istifadəsi zamanı ikincili qapalı bucaqlı qlaukoma müşahidə olunur.

Bağlanan bucaqlı qlaukoma ilə əlaqəli miyopiya ilə əlaqəli bir sindrom baş verərsə, müalicə iştirak edən həkim tərəfindən mümkün qədər tez Topamax®-ın dayandırılmasını və göz içi təzyiqinin aşağı salınmasına yönəlmiş müvafiq tədbirləri əhatə edir. Tipik olaraq, bu tədbirlər göz içi təzyiqinin normallaşmasına səbəb olur. Adekvat müalicə olmadıqda hər hansı etiologiyalı göz içi təzyiqinin artması görmə itkisi də daxil olmaqla ciddi fəsadlara səbəb ola bilər.

Anamnezində göz xəstəlikləri olan xəstələrə topiramat təyin edilərkən gözlənilən faydanın mümkün istifadə riskinə nisbətini qiymətləndirmək lazımdır.

Görmə sahəsinin qüsurları

Metabolik asidoz

İdrak zədələnməsi

Hiperammonemiya və ensefalopatiya

Topiramatdan istifadə edərkən ensefalopatiya ilə və ya ensefalopatiyasız hiperammonemiyanın inkişafı müşahidə edildi ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın). Topiramat ilə hiperammonemiyanın inkişaf riski dozadan asılıdır.

Hiperammonemiya topiramat və valproik turşusunun eyni vaxtda istifadəsi ilə daha çox müşahidə olunur (“Digər dərman qarşılıqlı təsiri” bölməsinə baxın).

Hiperammonemik ensefalopatiyanın klinik əlamətlərinə tez-tez şüurun və/və ya idrak funksiyasının ciddi şəkildə pozulması və letarji daxildir.

Əksər hallarda terapiya dayandırıldıqda hiperammonemik ensefalopatiya geriləyir.

İnkişaf etmiş letarji və ya zehni vəziyyətində izah olunmayan dəyişiklikləri olan xəstələrdə topiramat monoterapiya və ya kombinə edilmiş terapiyanın bir hissəsi kimi qəbul edildikdə, hiperammonemik ensefalopatiya ehtimalını nəzərə almaq və qanda ammonyak səviyyəsini təyin etmək tövsiyə olunur.

Təkmilləşdirilmiş qidalanma

Əgər xəstə Topamax® ilə müalicə zamanı arıqlayırsa, o zaman gücləndirilmiş qidalanmanın məqsədəuyğunluğunu nəzərə almaq lazımdır.

Nəqliyyat vasitələrini idarə etmək qabiliyyətinə təsir. Çərşənbə və xəz.:

Topamax® mərkəzi sinir sisteminə təsir göstərir və yuxululuq, başgicəllənmə və digər simptomlara səbəb ola bilər. Bu da görmə problemlərinə səbəb ola bilər. Bu xoşagəlməz hadisələr, xüsusən də xəstənin dərmana reaksiyası müəyyən olunana qədər avtomobil və hərəkət edən mexanizmləri idarə edən xəstələr üçün təhlükə yarada bilər.

Göstərişlər

Epilepsiya

Monoterapiya olaraq: böyüklərdə və 2 yaşdan yuxarı uşaqlarda epilepsiya (yeni diaqnoz qoyulmuş epilepsiya xəstələri də daxil olmaqla).

Kompleks terapiyanın bir hissəsi kimi: qismən və ya ümumiləşdirilmiş tonik-klonik tutmaları olan böyüklərdə və 2 yaşdan yuxarı uşaqlarda, həmçinin Lennox-Gastaut sindromu ilə əlaqəli qıcolmaların müalicəsi üçün.

Yetkinlərdə migren hücumlarının qarşısının alınması. Topamax®-ın kəskin miqren tutmalarının müalicəsi üçün istifadəsi öyrənilməmişdir.

Əks göstərişlər

Bu dərmanın hər hansı bir komponentinə qarşı yüksək həssaslıq, 2 yaşdan kiçik uşaqlar.

Diqqətlə:

Böyrək və qaraciyər çatışmazlığı, nefrourolitiyaz (keçmişdə və ailə tarixində daxil olmaqla), hiperkalsiuriya ilə.

Hamiləlik və laktasiya:

Topiramat siçanlar, siçovullar və dovşanlarda teratogen xüsusiyyətlər göstərmişdir. Siçovullarda topiramat plasental maneəni keçdi.

Topamax®-ın hamilə qadınların müalicəsində istifadə edildiyi xüsusi nəzarət edilən tədqiqatlar aparılmamışdır. Topiramat hamilə qadınlarda istifadə edildikdə fetusa zərər verə bilər. Hamiləlik məlumatları göstərir ki, hamiləliyin ilk trimestrində uteroda topiramatla təmasda olan körpələrdə anadangəlmə qüsurların (məsələn, dodaq və ya damaq yarığı, hipospadias və müxtəlif bədən sistemlərinin inkişaf anomaliyaları kimi kraniofasiyal qüsurlar) inkişaf riski artır. Bu malformasiyalar həm topiramat ilə monoterapiya zamanı, həm də politerapiyanın bir hissəsi kimi istifadə edildikdə qeydə alınıb. Bir hamiləlik reyestrindən əldə edilən məlumatlar topiramat monoterapiyası ilə antiepileptik dərman qəbul etməyən müqayisə qrupu ilə müqayisədə əhəmiyyətli anadangəlmə qüsurların tezliyinin təxminən 3 dəfə artdığını göstərdi.

Antiepileptik dərman qəbul etməyən xəstələr qrupu ilə müqayisədə, Topamax® ilə monoterapiya zamanı hamiləlikdən əldə edilən məlumatlar bədən çəkisi az olan (2500 q-dan az) uşaq sahibi olma ehtimalının artdığını göstərir. Bir hamiləlik reyestrində ana bətnində topiramat məruz qalan körpələr arasında hamiləlik yaşına görə kiçik olan körpələrin nisbi sayında (SGA; 10 faizdən aşağı doğum çəkisi kimi müəyyən edilir, hamiləlik yaşına uyğunlaşdırılmış və cinsə görə təbəqələşdirilmiş) artım göstərilmişdir. NGB-nin uzunmüddətli nəticələri müəyyən edilməmişdir. Doğuş çəkisinin və NGV-nin azalmasının səbəbi müəyyən edilməmişdir.

Topiramat terapiyası zamanı reproduktiv yaşda olan qadınlar etibarlı kontrasepsiya üsullarından istifadə etməlidirlər. Nəzarət olunmayan epilepsiyası olan qadınlarda hamiləlik zamanı Topamax® istifadəsi

Yalnız dərmanın ana üçün potensial faydası döl üçün mümkün riskdən yüksək olduqda əsaslandırılır.

Migren hücumlarının qarşısının alınması üçün topiramatın istifadəsi hamiləlik dövründə, eləcə də etibarlı kontrasepsiya üsullarından istifadə etməyən doğuş potensialı qorunan qadınlarda kontrendikedir. Uşaq doğurma potensialı olan qadınları müalicə və məsləhət verərkən, müalicə edən həkim müalicənin faydalarını və risklərini ölçməli və alternativ müalicə variantlarını nəzərdən keçirməlidir. Əgər Topamax® hamiləlik dövründə istifadə olunursa və ya xəstə bu dərmanı qəbul edərkən hamilə qalırsa, ona döl üçün potensial risk barədə xəbərdarlıq edilməlidir.

Heyvan tədqiqatlarında topiramatın fertilliyə təsiri aşkar edilməmişdir. Topiramatın insanlarda fertilliyə təsiri müəyyən edilməmişdir.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Topamax®-ın digər antiepileptik dərmanların (AED) konsentrasiyasına təsiri

Topamax® dərmanının digər AED-lərlə (fenitoin, karbamazepin, valproik turşusu, fenobarbital, primidon) eyni vaxtda istifadəsi, Topamax preparatının əlavə edildiyi bəzi xəstələr istisna olmaqla, onların plazmadakı tarazlıq konsentrasiyalarının dəyərlərinə təsir göstərmir. ® ilə fenitoin plazmada fenitoinin konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Bu, sitoxrom P450 fermentinin (CYP2Cmeph) spesifik polimorfik izoformunun inhibə edilməsi ilə bağlı ola bilər. Buna görə də, toksikliyin klinik əlamətləri və ya simptomları inkişaf edən fenitoin qəbul edən hər bir xəstədə fenitoinin plazma konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir. Epilepsiya xəstələrində farmakokinetik tədqiqatda topiramatın lamotriginə əlavə edilməsi, gündə 100-400 mq topiramat dozalarında sonuncunun tarazlıq konsentrasiyasına təsir göstərməmişdir. Lamotrijinin dayandırılması zamanı və ondan sonra (orta doza gündə 327 mq) topiramatın tarazlıq konsentrasiyası dəyişməyib.

Digər antiepileptik dərmanların Topamax® konsentrasiyasına təsiri

Valproik turşunun əlavə edilməsi və ya çıxarılması Topamax®-ın plazma konsentrasiyasında klinik əhəmiyyətli dəyişikliklərə səbəb olmur və buna görə də Topamax® dozasının dəyişdirilməsini tələb etmir.

Digər dərman qarşılıqlı təsirləri

Digoksin: Tək dozalı tədqiqatda Topamax® ilə eyni vaxtda tətbiq edildikdə diqoksinin konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı plazma sahəsi 12% azalmışdır. Bu müşahidənin klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Diqoksin qəbul edən xəstələrə Topamax® təyin edilərkən və ya dayandırılarkən qan serumunda diqoksinin konsentrasiyasının monitorinqinə xüsusi diqqət yetirilməlidir. MSS depressantları: Topamaxın spirt və ya digər mərkəzi sinir sistemi depressantları ilə birgə tətbiqinin təsiri klinik tədqiqatlarda öyrənilməmişdir. Topamax®-ı alkoqol və ya mərkəzi sinir sisteminin depressiyasına səbəb olan digər dərmanlarla birlikdə qəbul etməmək tövsiyə olunur.

St John's wort

Topamax®-ı St John's wort (Hypericum perforatum) əsasında dərmanlarla birlikdə qəbul edərkən topiramatın plazma konsentrasiyası azala bilər və nəticədə dərmanın effektivliyi də azala bilər. Topamax® və St John's wort əsasında dərmanların qarşılıqlı təsirinin klinik tədqiqatları aparılmamışdır.

Oral kontraseptivlər: Noretisteron (1 mq) və etinil estradiol (35 mkq) olan kombinasiyalı məhsuldan istifadə edən oral kontraseptivlərlə dərman qarşılıqlı təsirinin öyrənilməsi zamanı Topamax® gündə 50-800 mq dozada effektivliyə əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. noretisteron və dozalar gündə 50-200 mq - etinil estradiolun effektivliyi üçün. Topamax® gündə 200-800 mq dozada etinil estradiolun effektivliyinin dozadan asılı olaraq əhəmiyyətli dərəcədə azalması müşahidə edilmişdir. Təsvir edilən dəyişikliklərin klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Topamax® ilə birlikdə oral kontraseptivlər qəbul edən xəstələrdə kontraseptivlərin effektivliyinin azalması və sıçrayışlı qanaxmanın artması riski nəzərə alınmalıdır. Tərkibində estrogen olan kontraseptivləri qəbul edən xəstələrə menstruasiya zamanı və təbiətindəki hər hansı dəyişiklik barədə məlumat verilməlidir. Kontraseptivlərin effektivliyi hətta sıçrayışlı qanaxma olmadıqda da azala bilər.

Risperidon: Sağlam könüllülərdə və bipolyar pozğunluğu olan xəstələrdə topiramatın tək və çoxlu dozaları ilə aparılan dərmanlarla qarşılıqlı təsir tədqiqatları oxşar nəticələr vermişdir. Topiramatın gündə 250 və ya 400 mq dozada eyni vaxtda istifadəsi ilə gündə 1-6 mq dozada qəbul edilən risperidonun AUC müvafiq olaraq 16% və 33% azalır. Eyni zamanda, 9-hidroksirisperidonun farmakokinetikası dəyişməyib və aktiv maddələrin (risperidon və 9-hidroksirisperidon) ümumi farmakokinetikası bir qədər dəyişib. Risperidon/9-hidroksirisperidon və topiramatın sistemli təsirində dəyişiklik kliniki əhəmiyyət kəsb etməmişdir və bu qarşılıqlı təsirin klinik əhəmiyyəti olma ehtimalı azdır.

Hidroklorotiyazid: Dərman qarşılıqlı təsirləri sağlam könüllülərdə hidroklorotiyazidin (25 mq) və topiramatın (96 mq) ayrı-ayrılıqda və birgə istifadəsi ilə qiymətləndirilmişdir. Tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, topiramat və hidroklorotiyazidin eyni vaxtda qəbulu zamanı topiramatın maksimal konsentrasiyası 27%, topiramatın konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə isə 29% artıb. Bu tədqiqatların klinik əhəmiyyəti müəyyən edilməmişdir. Topiramat qəbul edən xəstələrə hidroklorotiyazidin təyin edilməsi topiramat dozasının tənzimlənməsini tələb edə bilər. Hidroklorotiyazidin farmakokinetik parametrləri topiramatla eyni vaxtda qəbul edildikdə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi.

Metformin: Dərman qarşılıqlı təsiri metformin və ya metformin və topiramat kombinasiyasını qəbul edən sağlam könüllülərdə qiymətləndirilmişdir. Tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, topiramat və metforminin eyni vaxtda qəbulu zamanı metforminin maksimal konsentrasiyası və konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə müvafiq olaraq 18% və 25% artıb, metforminin klirensi isə topiramatla eyni vaxtda qəbul edildikdə azalıb. 20%. Topiramat metforminin plazma konsentrasiyasının maksimuma çatma müddətinə təsir göstərməmişdir. Metforminlə eyni vaxtda istifadə edildikdə topiramatın klirensi azalır. Klirensdə müşahidə edilən dəyişikliklərin dərəcəsi öyrənilməmişdir. Metforminin topiramatın farmakokinetikasına təsirinin klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Metformin qəbul edən xəstələrdə Topamax® əlavə edilərsə və ya dayandırılırsa, diabetli xəstələrin vəziyyəti araşdırılmalıdır.

Pioglitazon: Dərman qarşılıqlı təsiri pioqlitazon və topiramatın ayrıca və eyni vaxtda istifadəsi ilə sağlam könüllülərdə qiymətləndirilmişdir. Dərmanın maksimal konsentrasiyasını dəyişdirmədən pioglitazonun konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahədə 15% azalma aşkar edildi. Bu dəyişikliklər statistik əhəmiyyət kəsb etmirdi. Aktiv hidroksimetabolit pioqlitazon üçün maksimum konsentrasiyada və konsentrasiya-zaman əyrisi altında olan sahədə də müvafiq olaraq 13% və 16% azalma, aktiv ketometabolit üçün isə həm maksimum konsentrasiyada, həm də təsir altında olan sahədə azalma aşkar edilmişdir. konsentrasiya-zaman əyrisi 60 % aşkar edilmişdir. Bu məlumatların klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Xəstələr Topamax® və pioglitazonu eyni vaxtda istifadə etdikdə, diabetli xəstələrin vəziyyəti araşdırılmalıdır.

Cmax-da dəyişikliklər olmadıqda pioglitazonun AUC-də statistik əhəmiyyətsiz 15% azalma aşkar edildi. Qlibenklamid qəbul edən xəstələrə topiramat təyin edilərkən (və ya topiramat qəbul edən xəstələrə qlibenklamid təyin edilərkən) şəkərli diabetin gedişatını qiymətləndirmək üçün xəstənin vəziyyətini diqqətlə izləmək lazımdır.

Topiramat və valproik turşusu birlikdə qəbul edildikdə, hiperammonemiya ilə birlikdə və ya müstəqil olaraq hipotermiya (bədən istiliyinin 35 ° C-dən aşağı düşməsi) baş verə bilər. Bu fenomen ya valproik turşusu və topiramatın birlikdə qəbuluna başladıqdan sonra, ya da topiramatın gündəlik dozası artırıldıqda baş verə bilər.

Dərman qarşılıqlı təsirinin əlavə tədqiqatları: Topiramat və digər dərmanlar arasında potensial dərman qarşılıqlı təsirlərini qiymətləndirmək üçün bir sıra klinik tədqiqatlar aparılmışdır.
Topamax® kapsulları diqqətlə açılmalı və kapsulların içindəkilər az miqdarda (təxminən 1 çay qaşığı) yumşaq qida ilə qarışdırılmalıdır. Bu qarışığı çeynəmədən dərhal udmaq lazımdır. Qida ilə qarışdırılmış dərman növbəti dozaya qədər saxlanılmamalıdır.

Topamax® kapsulları bütöv halda uda bilər.

Qismən və ya ümumiləşdirilmiş tonik-klonik qıcolmalar, həmçinin Lennox-Gastaut sindromu ilə əlaqəli qıcolmalar

Yetkin xəstələrdə digər antikonvulsanlarla birlikdə istifadə edin

Müalicəyə aşağı dozadan başlamaq, sonra isə effektiv dozanın tədricən seçilməsi tövsiyə olunur. Doza seçimi 25-50 mq ilə başlayır, onları 1 həftə ərzində gecə qəbul edir. Gələcəkdə, həftəlik və ya iki həftəlik fasilələrlə, doza 25-50 mq artırıla və iki dozada qəbul edilə bilər. Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır. Bəzi xəstələrdə təsir gündə bir dəfə dərman qəbul etməklə əldə edilə bilər. Topamax® ilə müalicənin optimal effektinə nail olmaq üçün onun plazma konsentrasiyasına nəzarət etmək lazım deyil.

2 yaşdan yuxarı uşaqlarda kombinə edilmiş antikonvulsan terapiya

Doza titrlənməsi 1 həftə ərzində gecə qəbul edilən 25 mq (və ya daha az, gündə 1-3 mq/kq başlanğıc doza əsasında) ilə başlamalıdır. Sonradan həftəlik və ya iki həftəlik fasilələrlə doza 1-3 mq/kq artırıla və iki dozada qəbul edilə bilər. Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır. 30 mq/kq-a qədər gündəlik dozalar adətən yaxşı tolere edilir.

Epilepsiya (yeni diaqnoz qoyulmuş daxil olmaqla)

Monoterapiya: ümumi müddəalar

Monoterapiya: böyüklər

Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır. Yetkinlərdə topiramat monoterapiyasının başlanğıc dozası gündə 100 mq, maksimal gündəlik doza isə 500 mq-dan çox olmamalıdır. Epilepsiyanın odadavamlı formaları olan bəzi xəstələr gündə 1000 mq-a qədər olan dozalarda topiramat ilə monoterapiyaya dözürlər. Bu dozaj tövsiyələri böyrək xəstəliyi olmayan yaşlı xəstələr də daxil olmaqla bütün böyüklərə aiddir.

Monoterapiya: uşaqlar

2 yaşdan yuxarı uşaqlara müalicənin ilk həftəsində yatmazdan əvvəl 0,5-1 mq/kq bədən çəkisi dozasında topiramat verilməlidir. Sonra doza 1-2 həftəlik fasilələrlə gündə 0,5-1 mq/kq artırılır (gündəlik doza iki dozaya bölünür). Əgər uşaq bu dozanın artırılması rejiminə dözmürsə, doza daha tədricən artırıla bilər və ya dozanın artırılması arasındakı intervallar artırıla bilər. Doza və artım sürəti klinik nəticə ilə müəyyən edilməlidir. 2 yaşdan yuxarı uşaqlarda topiramat monoterapiyası üçün tövsiyə olunan doza diapazonu 100-400 mq/gün təşkil edir. Yeni diaqnoz qoyulmuş parsiyel qıcolmaları olan uşaqlara gündə 500 mq-a qədər verilə bilər.

Migren tutmalarının qarşısının alınması üçün topiramatın tövsiyə olunan ümumi gündəlik dozası 2 bölünmüş dozada qəbul edilən 100 mq təşkil edir. Müalicənin başlanğıcında xəstə 1 həftə ərzində yatmazdan əvvəl 25 mq Topamax® qəbul etməlidir. Sonra doza 1 həftəlik fasilələrlə gündə 25 mq artırılır. Əgər xəstə bu dozanın artırılması rejiminə dözmürsə, o zaman dozanın artırılması arasındakı intervallar artırıla və ya doza tədricən artırıla bilər. Doza seçərkən, klinik effekti rəhbər tutmaq lazımdır.

Xüsusi xəstə qrupları

1. Böyrək çatışmazlığı

Orta və ya ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələr dozanın azaldılmasını tələb edə bilər. Tövsiyə olunan ilkin və baxım dozasının yarısını istifadə etmək tövsiyə olunur.

2. Hemodializ

3. Qaraciyər çatışmazlığı

Topiramat qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Farmakologiya

Farmakokinetikası

Buraxılış forması

Dozaj

Həddindən artıq doza

Qarşılıqlı əlaqə

Yan təsirlər

Göstərişlər

Əks göstərişlər

Tətbiq xüsusiyyətləri

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Qaraciyər disfunksiyası üçün istifadə edin

Böyrək çatışmazlığı üçün istifadə edin

Uşaqlarda istifadə edin

Xüsusi Təlimatlar

Topamax dərmanının buraxılış forması

Topamax dərmanının farmakodinamikası

Topamax dərmanının farmakokinetikası

Hamiləlik dövründə Topamax istifadə edin

Topamax istifadəsinə əks göstərişlər

Topamax dərmanının yan təsirləri

Topamaxın istifadəsi və dozası üçün göstərişlər

Topamax qəbul edərkən xüsusi göstərişlər

Topamax 15, 25 - istifadə üçün təlimat

Qeydiyyat nömrəsi:

Ticarət adı:

Beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adı:

Dozaj forması:

Qarışıq

Farmakoterapevtik qrup:

Farmakoloji xüsusiyyətləri

İstifadəyə göstərişlər

Əks göstərişlər

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

İstifadə qaydaları və dozaları

Yan təsir

Həddindən artıq doza

Xüsusi Təlimatlar

Saxlama şəraiti

Ən yaxşı tarixdən əvvəl

Buraxılış forması

Apteklərdən buraxılma şərtləri

İstehsalçı:

Qarışıq

Təsvir

İstifadəyə göstərişlər

Yan təsir

Həddindən artıq doza

Ehtiyat tədbirləri

Topamax istifadə üçün təlimat

Dozaj forması

Qarışıq

Farmakodinamikası

Farmakokinetikası

Yan təsirlər

Satış xüsusiyyətləri

Xüsusi şərtlər

Göstərişlər

Əks göstərişlər

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Həddindən artıq doza

Saytda yeni

Ən məşhur

POPULAR BÖLMƏLƏR