Химиотерапия на рак на белия дроб след операция. Дребноклетъчен рак на белия дроб

В края на миналия век всички белодробни ракови заболявания бяха разделени според ефективността на химиотерапията (CT) на две възможности: слабо реагиращ недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) и чувствителен дребноклетъчен рак (SCLC). Във всички форми са активни една и половина дузини химиотерапевтични лекарства, но в дребноклетъчния вариант активността на някои цитостатици е два пъти по-висока.

Химиотерапия за недребноклетъчен рак на белия дроб

Осем от десет злокачествени ракови заболявания са недребноклетъчни ракови заболявания. белодробни тумори, предимно аденокарцином и сквамозни клетки. Водещият метод на лечение е хирургичният, а медикаментозното лечение се използва заедно с лъчетерапията при неоперабилни тумори преди или рядко след операцията. Операцията е възможна само при всеки десети човек, но след нея при осем от десет пациенти различно времеПоставя се въпросът за химиотерапията.

Медикаментозно лечение се налага при пациенти с напреднал тумор в белия дроб и при далечни метастази след първично лечение. За подобряване на условията на хирургическа интервенция се използва предоперативна химиотерапия, следоперативната химиотерапия намалява вероятността от рецидив.

Каква терапия се прилага при рак на белия дроб

Повече от десет лекарства могат да се използват за NSCLC; много лекарствени схеми са най-ефективни, но само комбинация с производни на платина увеличава продължителността на живота. Платиновите лекарства имат еднаква ефективност, но различна токсичност: цисплатинът „удря бъбреците“, а карбоплатинът „разваля кръвта“. Цитостатици от други групи се използват, когато платината е противопоказана.

При първичната химиотерапия две лекарства дават по-добри резултати от едно. Схемата с три лекарства може да доведе до по-изразена регресия на туморния възел, но се понася по-трудно.

При плоскоклетъчен вариант предимство има платиновото производно заедно с гемзар, а при аденокарцином и в комбинация с Алимта.

След лечение в Израел пациентът отбелязва, че пътуването е било напразно. Клиниката Медицина 24/7 разполага със същите професионални лекари и използва същата модерна апаратура. В същото време тя е много по-близо. „Как да кажа, оборудването тук е същото като в Израел. Там болестите се лекуват на 100%, което означава, че тук ще се лекуват на 100%... Промени има, виждам ги много добре...

За съжаление често срещана причина пациентите да посещават клиника Медицина 24/7 е невъзможността за диагностика в други лечебни заведения. Много хора обикалят клиниките с месеци и години, подлагат се на лечение, което не води до резултат, и губят ценно време. Причината е неправилна диагноза. Специалистите в клиника Медицина 24/7 постоянно се сблъскват с този проблем. Един такъв случай е пред нас. „Преди тази клиника прекарахме шест месеца в тичане из различни клиники....

Той не повярвал какво се случва, но решил да положи всички усилия, за да спаси жена си. Ситуацията изисква спешно започване на курс на химиотерапия. Търсенето го отведе до един от федералните медицински центрове, където не можаха да окажат бърза помощ. Не можеха да го направят и в други лечебни заведения. Посъветвали го да се свърже с клиниката "Медицина 24/7", което той и направил. Работата на медицинския център...

Ето един пример за ефективността на правилно избраното лечение. Дори когато изглежда, че няма шанс и никой не може да помогне. Елена е диагностицирана с рак на стомаха в четвърти стадий с метастази. Лечението включваше гастректомия и таргетна селективна терапия. Даде резултат. Според последния преглед пациентът е без признаци на заболяването. Въпреки това лечението продължава до пълна победа. "Благодаря много! Ти даде...

Пациентката се е свързала с клиниката "Медицина 24/7", след като е установен тумор в мозъка ѝ. Ситуацията се усложнява от факта, че преди няколко години тя се подложи на изрязване на бенка, която се оказа меланом - опасен злокачествен тумор. На този моментИзвършен е преглед за установяване на основното заболяване и неговата прогресия. Хоспитализацията продължи един ден. В момента е невъзможно да се каже каква е природата на неоплазмата в мозъка. Това...

Преди операцията пациентът много се страхуваше от хирурзите. Тя ги свързваше с думите „откъсни“, „отрежи“. В клиниката „Медицина 24/7“ възприятието й се промени. И това не е без причина, защото операциите тук се извършват според най-съвременните стандарти. "Бях уплашена. Според мен хирурзите означават откъсване на нещо, бързо отрязване на нещо. Но всичко мина добре”, разказва пациентът.

Пациентът е хоспитализиран с рак. Други лекари обявиха тумора за неоперабилен и лечението беше ограничено до химиотерапия. Един от специалистите казал на пациента: „Само луд може да предприеме такава операция сега“. Намери се такъв „луд“. Той се оказа онколог, хирург в клиниката "Медицина 24/7" Иван Игоревич Бокин. Той се съгласи на операцията и я направи успешно. На пациента е дадена възможност да живее. „От първия път...

Оптимална химиотерапия за прогресиране на рак на белия дроб

С непрекъснато нарастване злокачествен туморна фона на първичното лекарствено лечение е необходимо да се сменят противотуморните лекарства с химиотерапия от „втора линия“. В тази ситуация е достатъчно да се използва само едно лекарство, в клинични изследваниякомбинация от няколко лекарства не показва полза.

Когато злокачественият растеж продължи след смяна на терапията, се прибягва до „третата линия” на химиотерапията, днес се препоръчва таргетният агент erlotinib, но не са забранени други цитостатици.

Когато третият подход не е успешен, е възможен по-нататъшен избор на ефективна комбинация от лекарства, но постигането на резултат е придружено от значителни токсични прояви, а самият резултат е краткотраен, така че препоръките предлагат най-доброто поддържащо лечение - най-доброто симптоматично терапия.

Колко курса трябва да вземете?

Ако недребноклетъчният рак на белия дроб продължава да прогресира по време на лечението, тогава провеждането на повече от 4 кратки курса няма смисъл.

При добър ефектслед „първа линия“ може да се проведе поддържаща химиотерапия, обикновено с неплатиново лекарство или ерлотиниб за EGFR мутации. Не е задължително, но трябва да се предложи на пациента, ако се понася. Поддържащото лечение се спира, когато се открият признаци на продължаващ растеж на тумора.

Кога е необходима химиотерапия преди операция?

Недребноклетъчният рак не може да бъде излекуван без операция, но при три четвърти от пациентите заболяването се диагностицира в значителни размери белодробни тумори, съответно резултатите от хирургичното лечение не обещават дълъг живот.

Предоперативна химиотерапия помага за промяна на процента на петгодишна преживяемост, намалява вероятността от метастази,особено при използване на производни на платина, които намаляват туморния конгломерат в белия дроб и лимфните възли. Резултат се постига при половината от лекуваните пациенти, а при осем от десет е възможно да се постигне радикална хирургия. В допълнение, предоперативната химиотерапия се понася с по-малко токсичност и се прилагат 3 курса на всеки 21 дни.

При разпространение на процеса към лимфните възли на медиастинума комбинацията от химиотерапия с лъчелечение дава по-добър резултат от операцията. Но при първоначално неоперабилен процес облъчването е за предпочитане на първия етап, ако няма противопоказания за него, а след това се прибягва до лекарствена терапия.

Валери Золотов

Време за четене: 6 минути

А А

Химиотерапията е лечение, използвано за премахване на ракови клетки с помощта на лекарства и различни средствасрещу профилактика . Тази процедураИзползва се по различни начини: понякога може да се направи самостоятелно, а понякога се прави заедно с лечение с лъчи.

Ако болен човек е развил ранен стадий на дребноклетъчен рак, тогава този курс на лечение се счита за много ефективен и полезен.

Недребноклетъчният рак се лекува по-трудно с този метод, тъй като е по-устойчив. Химиотерапията обикновено се използва за повечето пациенти. И само няколко имат недребноклетъчен рак различни етапикоито са подложени на специален курс на лечение.

Химиотерапевтично лечение на рак на белия дроб

Лекарствата се използват не само в началото на курса на лечение, но и след това, а именно в процеса на рехабилитация. лекарствасе избират за всеки пациент, като се вземат предвид индивидуалните характеристики. При дребноклетъчен рак на белия дроб курсът на лечение се провежда след откриване на тумора и отчитане на етапа на развитие на заболяването.

Ракът на белия дроб се разделя на следните видове:

1. Локализиран – при този вид заболяване има голям процент пълно възстановяванечовек. За да направите това, трябва да преминете през широк курс на химиотерапия. Лекарствата се прилагат интравенозно;
2. Когато се използва химиотерапия като лечение, трябва да се вземат предвид някои нюанси: пол и възраст на пациента. Тези данни са необходими, за да се предпише правилно курсът на лечение и правилното количество лекарства, както и да се постигне висока ефективност. Освен това трябва да знаете размера на тумора в белите дробове, за това трябва специална диагностика, който помага за откриване на ракови клетки в тялото. И разбира се, трябва да знаете на какъв етап е туморът сега. Химиотерапията има много странични ефекти, така че е най-добре да бъдете постоянно прегледани от лекар, за да може това заболяване да бъде открито в ранните етапи на развитие.

Лекарства за лечение на рак в различни стадии с химиотерапия

В днешно време фармацевтиката е много развита. Непрекъснато се произвеждат лекарства, които могат да се борят с много заболявания. Произведени са огромен брой лекарства за лечение на рак на белия дроб, които обикновено се предписват след операция:

• "Циклофосфамид";
• "5-флуороурацил";
• "Метатрексат".

Тези лекарства имат странични ефекти след продължителна употреба.

За химиотерапия се използват следните лекарства:

Днес много учени работят за подобряване и разработване на нови и по-ефективни лекарства, които могат да лекуват рак.

Ефикасност след химиотерапия при рак на белия дроб.

Често по време и след химиотерапия пациентът има пълна загуба на апетит.

В този случай към храненето трябва да се третира с изключителна предпазливост и внимание. Според много препоръки трябва да ядете само на малки порции, около седем пъти на ден, повече не е препоръчително. Това не е завинаги, а само за известно време, докато пациентът завърши курса на химиотерапия.

Подготовка на пациента за химиотерапия

Как да се храните правилно е описано по-горе. От храната зависи много, а именно цялостното здраве на човек. Освен това храната е най-важният източник на енергия и сила. Освен това, ако желаете, можете да се консултирате с диетолози относно правилнияхранене , те могат да създадат правилното меню въз основа на любимите ви ястия.

Трябва да се има предвид, че с такова заболяване трябва само да водите здравословен начин на живот: в никакъв случай не трябва да пиете алкохол или да пушите. Спокойствието в живота също няма да е излишно, не бива да сте прекалено нервни.

Колко живеят с рак на белия дроб?

По принцип голям брой пациенти умират не от самата болест, а от голямо количество химически веществакоито влизат в тялото заедно с лекарства. Човек, който по препоръка на лекар се подлага на цял курс на лечение, може да умре не само от рак, но и от всяка друга болест, тъй като тялото е много отслабено и не е в състояние да се бори с различни видове вируси.

Никой не може да каже със сигурност колко дълго живеят хората след такова лечение, защото всичко е индивидуално. Но лекарите казват какво трябва да се направи, за да може животът да продължи много по-дълго. Следвайки препоръките на лекарите, можете да удължите живота си.

Причини и симптоми на рак на белия дроб (Прочетете за 6 минути)

Химиотерапия при рак на яйчниците и хранене след нея (Прочетете за 4 минути)

В момента химиотерапията за рак на белия дроб е методът на лечение, който носи най-добри резултати. Това включва използването на цитотоксични (противоракови) лекарства за унищожаване и прекъсване на растежа на болни ракови клетки.

Химиотерапията се предписва от онколог и се провежда на цикли от обикновено три до четири седмици.

Кога и как се предписва химиотерапия

Химиотерапията за рак на белия дроб се предписва, като се вземат предвид стадият и степента на заболяването, т.к самолечение, както и в комбинация с лъчетерапия (лъчева терапия).

„Химиотерапията“ е основното средство за премахване на дребноклетъчен рак на белия дроб, тъй като реагира много добре на химиотерапия. Освен това характеристика на дребноклетъчния рак е, че той често се разпространява извън болния бял дроб. А лекарствата, използвани в химиотерапията, циркулират в кръвта в цялото тяло. И така те могат да лекуват клетки, които са се отделили от белодробния тумор и са се разпространили в други органи.

В случай на дребноклетъчен рак на белия дроб химиотерапията се използва самостоятелно или в комбинация с лъчетерапия. Когато ракът е операбилен, процедурата може да се извърши преди операцията, за да се намали размерът на рака. След операция (понякога заедно с рентгенова терапия), лекарят ще предпише химиотерапия, за да се опита да убие всички болни клетки, които могат да останат в тялото.

Химиотерапията се използва и за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб. Може да се предпише преди или след операция. Това ще помогне за намаляване на рака и ще направи тумора по-лесен за отстраняване.

В ранните стадии на недребноклетъчен рак химиотерапията ще помогне за намаляване на риска от рецидив след операция. При този вид заболяване "химията" може да се използва в комбинация с лъчетерапия. Особено когато операцията не е препоръчителна за пациента по ред причини.

При напреднал рак химиотерапията е по-поддържаща. Може да помогне на пациента да живее по-дълго, ако болестта вече не може да бъде излекувана.

Химиотерапията често е забранена за пациенти с лошо здраве. Но получаването на „химия“ не е забранено за възрастни хора.

Химиотерапевтични лекарства и процедури

Следните лекарства се използват най-често за химиотерапия:

• "цисплатин";
• "Таксол" (паклитаксел);
• "Доцетаксел";
• "Navelbine" (Vinorelbine);
• "Гемзар" (Гемцитабин);
• "Камптосар";
• Пеметрексед.

Често за лечение се използва комбинация от 2 лекарства. Опитът показва, че добавянето на трето химиотерапевтично лекарство не осигурява значителна полза и често причинява много странични ефекти. Химиотерапията с едно лекарство понякога се използва за хора, които не могат да понасят комбинирана химиотерапия поради лошо цялостно здраве или напреднала възраст.

За справка: лекарите обикновено провеждат химиотерапия за 1-3 дни. Това е последвано от кратка почивка, за да се даде време на тялото да се възстанови. Химиотерапевтичните цикли обикновено продължават 3 до 4 седмици.

При напреднало заболяване химиотерапията често се прилага в продължение на четири до шест цикъла. Констатациите показват, че такова дългосрочно лечение, наречено поддържаща терапия, ограничава прогресията на рака и може да помогне на хората да живеят по-дълго.

Възможни странични ефекти и отрицателни ефекти

Химиотерапевтичните лекарства засягат клетките, които се размножават бързо. В тази връзка те се използват срещу раковите клетки. Но останалите (здрави) клетки в тялото, като клетки гръбначен мозък, чревната и устната лигавица, както и космените фоликули, също имат способността да бързо делене. За съжаление в тези клетки могат да проникнат и лекарства, което води до определени нежелани последствия.

Отрицателните ефекти от химиотерапията зависят от дозата и вида на лекарството, както и от продължителността на приема.

Основните странични ефекти са:

• появата на язви в устата и езика;
• значително намаление линия на косатаи плешивост;
• липса на апетит;
• повръщане и гадене;
• разстройства стомашно-чревния тракт– диария, запек;
• повишена вероятност от инфекции (поради намаляване на броя на левкоцитите в кръвта);
• кървене (поради намаляване на броя на червените кръвни клетки);
• обща отпадналост и умора.

Тези нежелани реакции почти винаги спират, когато лечението приключи. А съвременната медицина има много начини за намаляване на негативните ефекти от химиотерапията. Например, има лекарства, които помагат за предотвратяване на повръщане и гадене и намаляват косопада.

Употребата на някои лекарства, като цисплатин, доцетаксел, паклитаксел, може да причини периферна невропатия - увреждане на нервите. Понякога това може да доведе до симптоми (главно в крайниците) като парене, болка, изтръпване, чувствителност към топлина или студ и слабост. При повечето хора тези симптоми изчезват след спиране на лечението.

Пациентите трябва винаги да информират своя лекар за всички странични ефекти, които забележат. В някои случаи дозата на химиотерапевтичните лекарства може да бъде намалена. И понякога е необходимо да спрете лечението за известно време.

Хранене по време на химиотерапия

Хората, подложени на химиотерапия, трябва да се хранят добре и правилно. Това ще им помогне да се чувстват по-добре и да останат силни, предотвратявайки загуба костна тъкани мускулна маса. Добра хранапомага в борбата с инфекциите и има страхотна ценаза лечение на рак и подобряване на качеството на живот. Храната трябва да бъде обогатена с витамини и полезни микроелементи.

Тъй като тялото е подложено на стрес по време на химиотерапията, е необходимо да се консумират много протеини, за да се насърчи заздравяването и да се възстанови функционирането на имунната система. Червеното месо, пилешкото и рибата са отлични източници на протеини и желязо. Има много протеини в храни като сирене, боб, ядки, яйца, мляко, извара, кисело мляко.

Поради язви в устата, които се появяват по време на химиотерапия, може да е трудно за пациента да пие цитрусови сокове или да яде цитрусови плодове, които са сред най-честите източници на витамин С. Те могат да бъдат заменени с алтернативни начини за набавяне на този витамин - праскови, круши, ябълки, както и сокове и нектари от тези плодове.

важно! Всички плодове и зеленчуци трябва да се измиват много добре, защото имунната система става по-податлива на замърсители в храната.

Химиотерапията и радиацията също могат да доведат до дехидратация. И някои лекарства могат да причинят бъбречна недостатъчност, ако не се елиминират от тялото. Ето защо е важно да останете хидратирани по време на лечението на рак.

В момента химиотерапията показва добри резултати при лечението на рак на белия дроб. Въпреки това, много лекарства за химиотерапия причиняват странични ефекти. Ето защо е необходимо постоянно да поддържате връзка с вашия лекуващ лекар, който ще ви помогне да изберете правилна грижаза подобряване качеството на живот на пациента.

Днес най-често срещаните онкологична патологияСчита се, че ракът на белия дроб има висока смъртност. Преди това заболяване беше прерогатив на хората в по-възрастната възрастова група, но сега ракът е „по-млад“. Съвременните диагностични методи ви позволяват да идентифицирате заболяването на ранен етап, което значително улеснява процеса на лечение. При рак на белия дроб се прилага комплексен подход, който включва химиотерапия, лъчетерапия и хирургия. Химиотерапията при рак на белия дроб е много ефективна и значително увеличава шансовете за възстановяване.

Какво е рак на белия дроб

Всяка година по света се диагностицират до един милион случая на рак на белия дроб. Статистиката по отношение на положителната прогноза е разочароваща - 6 фатални епизода на 10 случая. На територията на Руската федерация тази цифра е 12% от общата заболеваемост, а смъртността е 15% от всички идентифицирани случаи.

Ракът на белия дроб е разпространен предимно сред мъжкото население. Онколозите обясняват това разпределение с причините, довели до патологичния процес - тютюнопушенето.

Класификацията се основава на локализацията на патологичния фокус:

• централен - разположен в лумена на големите бронхи в корените на белия дроб. С развитието си води до пълно запушване, в резултат на което белият дроб не може да функционира нормално;
• периферна - изключително опасна опция, тъй като заема зоната по ръба на белодробните полета, остава „мълчалива“ за много дълго време и се усеща само със значително увеличаване на размера;
• масивни – комбинирани щети и по двата варианта.

Етапи на развитие на рак

Има 4 основни етапа на развитие на рака на белия дроб, като третият се разделя на 2 подтипа:

1. Нула. На ранен етап се образуват патологични клетки, които не могат да бъдат открити с инструментални методи. Клиничните прояви не се откриват на нулевия етап.
2. Първо. Най-благоприятно за предписване на терапия, тъй като лечението през този период може да доведе до максимален положителен ефект. Размерът на лезията не надвишава три сантиметра при максимална дължина. Няма реакция на регионалните лимфни възли. Ракът се открива на първия етап само в 10%, което определя важността на ежегодните флуорографски прегледи.
3. Второ. Размерът на туморния възел варира от 3 до 5 сантиметра, което им позволява да бъдат визуализирани на рентгенова снимка. Придружава се от специфични оплаквания - кашлица, хемоптиза, синдроми от страна на сърдечно-съдовата система, загуба на тегло, повишена умора.
4. Етап 3а. Размерът на тумора се увеличава, което води до увеличаване на симптомите. Отбелязва се засягане на медиастиналните лимфни възли. Благоприятната прогноза е около 30%.
5. Етап 3б. Метастазите се появяват както в самия бял дроб, така и в гръдните прешлени, ребрата и гръдната кост. Може да бъде придружено от патологични фрактури.
6. Четвърто. Множество огнища на отпадане, които се разпространяват хематогенно. Шансовете за възстановяване са минимални, така че химиотерапията често може да не се предписва на етап 4 на рак на белия дроб. В такава ситуация те прибягват до симптоматично лечение(палиативен).

Въз основа на това разделение онколозите избират вида на терапията.

Възможности за лечение на рак на белия дроб

Ранна диагностикадава благоприятна прогноза за излекуване. За тази цел се използва метод за скрининг - флуорография. При откриване на патологично огнище се насочват за допълнително изследване - компютърна томография. Ако фактът на рак се потвърждава от данните от КТ, тогава следващият етап е хистологията, за да се определи вида на клетките.

Въз основа на резултатите от всички изследвания се създава набор от терапевтични мерки. Основните методи за лечение на рак на белия дроб са хирургия, химиотерапия и лъчетерапия. Това е интегриран подход, използващ всички техники, които могат да дадат положителен ефект.

Хирургично лечение на рак на белия дроб

Целта на операцията е да се отстрани възможно най-голяма част от туморния възел, за да се намали компресията върху съседните тъкани. За постигане на значителен ефект винаги се комбинира с химиотерапия и лъчетерапия.

Има няколко подхода хирургична интервенция(лапароскопски, трансторакално), които зависят от вида, размера и локализацията на тумора.

Химиотерапия

Е основният метод на лечение ракови заболявания. Механизмът на действие на лекарствата се основава на масивен ефект върху клетъчния апарат на тумора с неговото унищожаване. В зависимост от комбинацията с хирургичния подход, химиотерапията при рак на белия дроб е три вида:

1. Неоадювант, който се предписва преди операцията. Предназначен да унищожи туморните клетки и да спре метастазите.
2. Адювант, използван след операция или лъчетерапияза окончателното елиминиране на останалите елементи на рака.
3. Насочената е високопрецизна техника, базирана на целенасочен ефект върху възела с инхибиране на растежа и деленето. Има и ограничение в кръвоснабдяването на рака. Техниката може да се използва както като самостоятелна терапия, така и в комбинация с други възможности.

Показания и противопоказания за химиотерапия

Условията за избор на този подход са:

• локализация на възела и степента на въздействие върху околните тъкани;
• видовете клетки, образували тумора;
• наличието на интраорганни и отдалечени метастази;
• реакция на лимфните възли.

Левкемия, рабдомиосаркома, хемобластоза, хорионкарцином позволяват провеждането на курс на химиотерапия за рак на белия дроб.

Преди започване на лечението лекарят преценява рисковете и очакваните странични ефекти. Добре планираният курс на химиотерапия увеличава вероятността от успешно лечение.

Противопоказания за химиотерапия:

• тромбоцитопения;
• инфекциозни заболявания в острия период;
• бременност, особено през първия триместър;
• бъбречна, чернодробна, сърдечна недостатъчност;
• силно изтощение.

Особеността на тези противопоказания е възможността за корекция. Следователно лекуващият лекар първоначално ще премахне ограниченията и след това ще започне специфична химиотерапия.

Възможности за лекарства, предписани по време на химиотерапия

Има повече от 60 варианта за лекарства, използвани по време на химиотерапия. Най-често срещаните са цисплатин, карбоплатин, гемцитабин, винорелбин, паклитаксел и доцетаксел. Най-често създават комбинации от тях.

Развитието на онкологичната наука не стои неподвижно, създават се нови цитостатични лекарства. Възможно е по време на лечението да Ви бъде предложено да участвате в клинични изпитвания. Разбира се, имате право да откажете.

Условия за химиотерапия

Химия (цитостатици) при рак на белия дроб най-често се прилага венозно в болнични условия. Лекарят избира схемата и дозата въз основа на хистологичния вид на тумора, стадия на заболяването и индивидуалните характеристики на пациента.

След завършване на курса на химиотерапия на пациента се дава почивка за възстановяване за 2 седмици. Това ще бъде последвано от следващия курс, техният брой се определя от терапевтичния протокол и ефективността. Многократното тестване се дължи на адаптивните характеристики на раковите клетки към токсичните ефекти на лекарствата. За да се изгладят страничните ефекти, се предписва симптоматична терапия.

Възможна е и таблетна версия на прием на химиотерапия. Предимството е, че можете да ги пиете амбулаторно.

Странични ефекти

Ефективността на този метод е много висока, особено при ранно откриване. Характеристика на стандартния режим на лекарства е техният неселективен ефект върху клетките на тялото. Следователно последствията от химиотерапията за рак на белия дроб засягат всички системи:

• хематопоеза (образуване на кръв);
• дисфункция на стомашно-чревния тракт под формата на диспептични прояви;
• масивният ефект на лекарствата върху всички бързо делящи се клетки (не само раковите) е придружен от загуба на коса (алопеция);
• психо-емоционални разстройства (депресия);
• Възможно е да възникнат вторични инфекции поради намаляване на защитните функции на организма.

Важно е да се разбере, че тези прояви са неизбежни, трябва да се приемат като даденост. От друга страна, те са временни. Доста често след завършване на курсовете всички физиологични процеси се нормализират. Трябва да преживеете този период от живота си и при никакви обстоятелства да не спирате лечението.

Палиативна медицина

Нова посока в лечението на пациентите е палиативната химиотерапия при рак на белия дроб. Този подход се използва за група пациенти, които са всички възможни методиса предоставени, но процесът непрекъснато напредва. Проектиран да подобри качеството на живот на неоперабилни пациенти чрез нивелиране болкови синдроми, корекция на психо-емоционалния фон.

Лъчетерапия

Въз основа на въздействието на сноп гама лъчи върху туморния процес. В този случай се отбелязва смъртта на раковите клетки поради спиране на растежа и деленето. Лъчите засягат не само самия тумор, но и близките метастази, което дава комплексен ефект. Използването на лъчетерапия е възможно и при дребноклетъчен рак на белия дроб. Последните медицински постижения в лъчевата терапия включват:

• дистанционна техника, когато ефектът се извършва с помощта на външен (извън тялото) източник на рентгенови лъчи;
• високодозова технология, която се основава на въвеждането на специален източник, генериращ лъчи в тялото на пациента.

Последното постижение е терапията RAPID Arc. Характеристика - целенасочено въздействие изключително върху раковия възел, докато здравата тъкан не се уврежда. Придружава се от визуален контрол на манипулацията с възможност за регулиране на интензитета на потока и ъгъла на посоката. Приложението е ограничено от разпространението на процеса.

Ако ракът се простира отвъд белите дробове, тогава тази техника не се изпълнява.

заключения

Ракът на белия дроб е ужасна диагноза с висока смъртност. Невъзможно е да излекувате това заболяване сами. Тактиката на изчакване е изпълнена с увеличаване на тумора до степен, че методите съвременна медицинате няма да могат да помогнат.

Химиотерапията е признат и ефективен метод за потискане по-нататъчно развитиеонкология. Разбира се, той има редица странични ефекти, но ефективността ги покрива успешно.

10 коментара

ПРАКТИЧЕСКА ОНКОЛОГИЯ. Т.6, бр.4 - 2005г

GU RONC им. N.N.Blokhin RAMS, Москва

М.Б. Бичков, Е.Н. Dgebuadze, S.A. Большакова

В момента се провеждат изследвания за нови терапии за SCLC. От една страна се разработват нови режими и комбинации с по-ниски нива на токсичност и по-голяма ефективност, от друга страна се изследват нови лекарства. Основната цел на провежданите изследвания е да се увеличи преживяемостта на пациентите и да се намали честотата на рецидивите. Необходимо е да продължим да изучаваме ефективността на нови лекарства с нов механизъм на действие.

Ракът на белия дроб е един от най-разпространените видове рак в света. Недребноклетъчните (NSCLC) и дребноклетъчните (SCLC) форми на рак на белия дроб се срещат съответно в 80-85% и 10-15% от случаите. По правило дребноклетъчната му форма се среща най-често при пушачи и много рядко при непушачи.

SCLC е един от най-злокачествените тумори и се характеризира с кратка история, бързо протичане и склонност към ранно метастазиране. Дребноклетъчният рак на белия дроб е тумор, който е силно чувствителен към химиотерапия и при повечето пациенти може да се постигне обективен отговор. При постигане на пълна регресия на тумора се извършва профилактично облъчване на мозъка, което намалява риска от далечни метастази и повишава общата преживяемост.

При диагностицирането на SCLC оценката на разпространението на процеса, която определя избора на терапевтична тактика, е от особено значение. След морфологично потвърждение на диагнозата (бронхоскопия с биопсия, трансторакална пункция, биопсия на метастатични възли) се извършва компютърна томография (КТ) на гръдния кош и коремната кухина, както и КТ или ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) на мозъка (с контраст) и сканиране на костите.

IN напоследъкИма съобщения, че позитронно-емисионната томография може допълнително да изясни етапа на процеса.

За SCLC, както и за други форми на рак на белия дроб, се използва стадий международна система TNM, обаче, по-голямата част от пациентите с SCLC вече имат етапи III-IV на заболяването към момента на поставяне на диагнозата; следователно класификацията, според която се разграничават локализираните и широко разпространените форми на заболяването, не е загубила своето значение и до днес.

В локализирания стадий на SCLC туморната лезия е ограничена до единия хемиторакс със засягане на регионалните ипсилатерални лимфни възли на корена и медиастинума, както и ипсилатералните супраклавикуларни лимфни възли. лимфни възли, когато е технически възможно да се извърши облъчване с едно поле.

Общ стадий на заболяването се счита за процес, когато туморната лезия не е ограничена до един хемиторакс, с наличие на контралатерални лимфни метастази или туморен плеврит.

Етапът на процеса, който определя терапевтичните възможности, е основният прогностичен фактор при SCLC.

Прогностични фактори:

1. Степен на процеса: пациенти с локализиран процес (неразпростиращ се извън гръдния кош) постигат по-добри резултати с химиолъчетерапия.

2. Постигане на пълна регресия на първичния тумор и метастазите: има значително увеличение на продължителността на живота и има възможност за пълно възстановяване.

3. Общо състояние на пациента: пациентите, които започват лечение в добро състояние, имат по-висока ефективност на лечението, по-дълга преживяемост от пациентите в тежко състояние, изтощени, с тежки симптомизаболявания, хематологични и биохимични промени.

Хирургичното лечение е показано само за ранните стадии на SCLC ( T 1-2 N 0—1). Тя трябва да бъде допълнена с постоперативна химиотерапия (4 курса). При тази група пациенти 5 -годишната преживяемост е 39 % [ 33 ].

Лъчевата терапия води до регресия на тумора при 60-80% от пациентите, но сама по себе си не увеличава продължителността на живота поради появата на отдалечени метастази [ 9 ].

Химиотерапията е крайъгълният камък SCLC лечение. Сред активните лекарства трябва да се отбележат: циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, етопозид, топотекан, иринотекан, паклитаксел, доцетаксел, гемцитабин, винорелбин. Тяхната ефективност при монотерапия варира от 25 до 50%. В табл 1 показва схемите на съвременната комбинирана химиотерапия на SCLC.

Ефективността на съвременната терапия за тази форма на SCLC варира от 65% до 90%, с пълна регресия на тумора при 45-75% от пациентите и средна преживяемост от 1824 месеца. Пациенти, които започват лечението в добро общо състояние (PS 0-1) и отговарят на индукционната терапия, имат шанс за 5-годишна преживяемост без заболяване.

При локализирани форми на SCLC, химиотерапията (CT) се извършва съгласно един от горните режими (2-4 курса) в комбинация с лъчева терапия (RT) в областта на първичната лезия, корен от бял дроби медиастинума с обща фокална доза 30-45 Gy (50-60 Gy според изоефекта). Началото на лъчетерапията трябва да бъде възможно най-близо до началото на химиотерапията, т.е. Най-добре е RT да започне или на фона на 1-2 курса химиотерапия, или след оценка на ефективността на лечението на два курса химиотерапия.

При пациенти с постигнала пълна ремисия се препоръчва профилактично облъчване на мозъка в обща доза 30 Gy поради високия риск (до 70%) от метастази в мозъка.

Средната преживяемост на пациенти с локализиран SCLC, използващи комбинирано лечение, е 16-24 месеца, с 2-годишна преживяемост от 40-50% и 5-годишна преживяемост от 10%. В групата пациенти, започнали лечение в добро общо състояние, възможността за постигане на 5-годишна преживяемост е 25%.

При такива пациенти основният метод на лечение е комбинирана химиотерапия в същите схеми, а облъчването се извършва само при специални показания. Общата ефективност на химиотерапията е 70%, но пълна регресия се постига само при 20% от пациентите. В същото време преживяемостта на пациенти с пълна регресия на тумора е значително по-висока, отколкото при частична регресия, и се доближава до степента на преживяемост на пациенти с локализиран SCLC.

Таблица №1.

Схеми на съвременна комбинирана химиотерапия за SCLC

лекарства	Режим на химиотерапия	Интервал между курсовете
ЕП Цисплатин Етопозид	80 mg/m2 интравенозно на ден 1 120 mg/m2 интравенозно на дни 1, 2, 3	Веднъж на 3 седмици
CDE Циклофосфамид Доксорубицин Етопозид	1000 mg/m2 интравенозно на ден 1 45 mg/m2 интравенозно на ден 1 100 mg/m2 интравенозно на дни 1, 2, 3 или дни 1, 3, 5	Веднъж на 3 седмици
CAV Циклофосфамид Доксорубицин Винкристин	1000 mg/m2 IV на ден 1 50 mg/m2 IV на ден 1 1,4 mg/m2 IV на ден 1	Веднъж на 3 седмици
AVP Нимустин (CCNU) Етопозид Цисплатин	2-3 mg/kg интравенозно на ден 1 100 mg/m2 интравенозно на дни 4,5,6 40 mg/m2 интравенозно на дни 1,2,3	Веднъж на 4-6 седмици
КОД Цисплатин Винкристин Доксорубицин Етопозид	25 mg/m2 интравенозно на ден 1 1 mg/m2 интравенозно на ден 1 40 mg/m2 интравенозно на ден 1 80 mg/m2 интравенозно на дни 1, 2, 3	Веднъж седмично в продължение на 8 седмици
TC Паклитаксел карбоплатин	135 mg/m2 IV на ден 1 AUC 5 mg/m2 IV на ден 1	Веднъж на 3-4 седмици
TP Доцетаксел Цисплатин	75 mg/m2 интравенозно на ден 1 75 mg/m2 интравенозно на ден 1	Веднъж на 3 седмици
IP Иринотекан Цисплатин	60 mg/m2 интравенозно на ден 1, 8, 15 60 mg/m2 интравенозно на ден 1	Веднъж на 3 седмици
ЛИЧЕН ЛЕКАР. Гемцитабин Цисплатин	1000 mg/m2 интравенозно на ден 1.8 70 mg/m2 интравенозно на ден 1	Веднъж на 3 седмици

За метастатични лезии костен мозък, отдалечени лимфни възли, с метастатичен плеврит, основният метод на лечение е химиотерапията. При метастатични лезии на медиастиналните лимфни възли със синдром на компресия на горната празна вена е препоръчително да се използва комбинирано лечение (химиотерапия в комбинация с радиация). При метастатични лезии на костите, мозъка и надбъбречните жлези лъчевата терапия е метод на избор. При мозъчни метастази лъчетерапията с обща фокална доза (TLD) от 30 Gy позволява клиничен ефект при 70% от пациентите, а при половината от тях се регистрира пълна регресия на тумора според данните от КТ. Наскоро се появиха съобщения за възможността за използване на системна химиотерапия за мозъчни метастази. В табл Фигура 2 представя съвременни тактики за лечение на различни форми на SCLC.

Въпреки високата чувствителност към химиотерапия и лъчева терапия за SCLC, това заболяване има висок процент на рецидиви; в този случай изборът на лекарства за химиотерапия от втора линия зависи от нивото на отговор към първата линия на лечение, продължителността на интервалът без рецидиви и местоположението на метастатичните огнища.

Прието е да се прави разлика между пациенти с чувствителен рецидив на SCLC, т.е. които са имали анамнеза за пълен или частичен отговор на първа линия химиотерапия и прогресия най-малко 3 месеца след завършване на индукционната химиотерапия. В този случай е възможно повторно използване на режима на лечение, спрямо който е открит ефектът. Има пациенти с рефрактерен рецидив, т.е. когато се наблюдава прогресия на заболяването по време на първата линия химиотерапия или по-малко от 3 месеци след завършването му. Прогнозата на заболяването при пациенти с SCLC е особено неблагоприятна за пациенти с рефрактерен рецидив - в този случай средната преживяемост след диагностициране на рецидив не надвишава 3-4 месеца. При наличие на рефрактерен рецидив е препоръчително да се използват неизползвани досега цитостатици и/или техни комбинации.

Напоследък са проучени нови лекарства, които вече се използват при лечението на SCLC, те включват гемцитабин, топотекан, винорелбин, иринотекан, таксани, както и таргетни лекарства.

Гемцитабин. Гемцитабин е аналог на дезокситидина и принадлежи към пиримидиновите антиметаболити. Според изследване на Й. Cornier et al., неговата ефективност при монотерапия е 27%, според резултатите от датско проучване общото ниво на ефективност е 13%. Поради това започнаха да се изследват комбинирани схеми на химиотерапия, включващи гемцитабин. В едно италианско проучване лечението е проведено с помощта на режим PEG (гемцитабин, цисплатин, етопозид) с обективна ефективност от 72%, но е отбелязана висока токсичност. London Lung Group публикува данни от рандомизирано проучване фаза III, сравняващо директно два режима на лечение: GC (гемцитабин + цисплатин) и PE. Не са получени разлики в средната преживяемост, също отбелязани тук високо нивотоксичност на режима на GC.

Топотекан. Топотекан е водоразтворимо лекарство, което е полусинтетичен аналог на камптотецин, няма кръстосана токсичност с други цитостатици, използвани при лечението на SCLC. Резултатите от някои проучвания показват неговата ефективност при наличие на резистентни форми на заболяването. Също така, тези проучвания показват добра поносимост на топотекан, характеризираща се с контролирана некумулативна миелосупресия, ниско ниво на нехематологична токсичност и значително намаляване клинични проявлениязаболявания. Употребата на топотекан във втора линия на лечение на SCLC е одобрена в приблизително 40 страни, включително САЩ и Швейцария.

Винорелбин.Винорелбин е полусинтетичен винка алкалоид, който участва в предотвратяването на деполимеризацията на тубулина. Според някои проучвания степента на отговор при монотерапия с винорелбин е 17%. Установено е също, че комбинацията от винорелбин и гемцитабин е доста ефективна и има ниско нивотоксичност. В работата на J.D. Hainsworth и др. процентът на частична регресия е 28%. Няколко изследователски групи са оценили ефикасността и токсичния профил на комбинацията от карбоплатин и винорелбин. Получените данни показват, че този режим активно работи при дребноклетъчен рак на белия дроб, но неговата токсичност е доста висока и следователно е необходимо да се определят оптималните дози за горната комбинация.

Таблица № 2.

Съвременни тактики за лечение на SCLC

Иринотекан. Въз основа на резултатите от проучване фаза IIЯпонска група по клинична онкология започна рандомизирано проучване фаза III JCOG -9511 за директно сравнение на два режима на химиотерапия: цисплатин + иринотекан (П.И. ) и цисплатин + етопозид (PE) при нелекувани преди това пациенти с SCLC. В първата комбинация дозата иринотекан беше 60 mg/m2 в 1, 8 1-ви и 15-ти ден, цисплатин - 60 mg/m2 на ден 1 на всеки 4 седмици, във втората комбинация цисплатинът е приложен в доза от 80 mg/m2 2 , етопозид - 100 mg/m 2 на ден 1-3, на всеки 3 седмици. Общо в първа и втора група, 4 курс на химиотерапия. Беше планирано да се включат 230 пациенти в работата, но набирането беше спряно след предварителен анализ на получените резултати (н =154), тъй като е установено значително увеличение на степента на преживяемост в групата, получаваща лечение съгласно режимаП.И. (средният процент на преживяемост е 12.8 срещу 9.4 месеца, съответно). Все пак трябва да се отбележи, че само 29% от пациентите, рандомизирани наП.И. , успяха да получат необходимата дозалекарства. Според това проучване моделътП.И. е признат в Япония като стандарт за лечение на локализиран SCLC. Поради малкия брой пациенти, данните от тази работа трябваше да бъдат потвърдени.

Следователно в Северна Америказапочнаха изследвания III фази Отчитайки вече наличните резултати, дозите на лекарствата бяха намалени. В схематаП.И. дозата цисплатин беше 30 mg/m 2 в 1 ден, иринотекан- 65 mg/m2 в 1-ва и 8-ма дни от 3-седмичен цикъл. По отношение на токсичността не е докладвана диария от IV степен и се очакват предварителни данни за ефикасност.

Таксани. В работата на Дж. д. Смит и др. е изследвана ефективността на доцетаксел 100 mg/m2 като монотерапия при вече лекувани пациенти (н =28), обективната ефективност е 25% [ 32 ].

В проучването на ECOG включва 36 нелекувани преди това пациенти с SCLC, които са получавали паклитаксел 250 mg/m2 2 като 24-часова инфузия на всеки 3 седмици. В същото време нивото на частична регресия беше 30%, на 56 В % от случаите е регистрирана левкопения IV степен. Въпреки това интересът към този цитостатик не отслабва и затова в САЩ той започваМеждугрупово проучване , където е изследвана комбинацията от паклитаксел с етопозид и цисплатин (TER) или карбоплатин (TEC). В първата група химиотерапията е проведена по схемата на ТЕП (паклитаксел 175 mg/m 2 в 1 ден 1, етопозид 80 mg/m2 2 в 1 - 3 дни и цисплатин 80 mg/m2 2 в 1 -ти ден, по същото време предпоставкабеше въвеждането на колониостимулиращи фактори от дни 4 до 14), в режима на PE дозите на лекарството бяха идентични. По-висок процент на токсичност се наблюдава в групата на TEP, за съжаление не е получена разлика в средната преживяемост ( 10,4 спрямо 9,9 месеца).

М. Reck и др. представи данни от рандомизирано проучване III фаза, в която е изследвана комбинацията от TEC (паклитаксел 175 mg/m2) в една група 2 на ден 4, етопозид в 1 - 3 дни при доза 125 mg/m 2 и 102,2 mg/m2 за пациенти с I - IIffi и стадий IV заболяване, съответно, и карбоплатин AUC 5 на 4-ия ден), в друга група - CEV (винкристин 2 mg в 1-ви и 8 дни, етопозид от дни 1 до 3 в доза 159 mg/m2 2 и 125 mg/m2 пациенти със стадий I-ShV и стадий IV и карбоплатин AUC 5 на първия ден). Средната обща преживяемост е съответно 12,7 спрямо 10,9 месеца, но получените разлики не са значими (р = 0,24). Нивото на токсичните реакции е приблизително еднакво и в двете групи. Според други проучвания подобни резултати не са получени, така че днес таксановите лекарства рядко се използват при лечението на дребноклетъчен рак на белия дроб.

В SCLC терапията се проучват нови области на лекарствено лечение, с тенденция към преминаване от неспецифични лекарства към така наречената таргетна терапия, насочена към специфични гени, рецептори и ензими. През следващите години естеството на молекулярно-генетичните нарушения ще определи избора лекарствени режимилечение при пациенти с SCLC.

Целева терапия за aHmu-CD56. Известно е, че дребноклетъчните ракови клетки на белия дроб експресират CD 56. Експресира се от периферни нервни окончания, невроендокринни тъкани и миокард. За потискане на изразяването CD Бяха получени 56 конюгирани моноклонални антитела N 901-bR . Пациентите взеха участие във фаза I на проучването ( n = 21 ) с рецидив на SCLC, те са получили инфузия на лекарството в продължение на 7 дни. В един случай е регистрирана частична регресия на тумора, чиято продължителност е 3 месеца. В ходБритански биотехнологии (Фаза I) изследвани моноклонални антитела mAb , които се конюгират в токсин DM 1.DM 1 инхибира полимеризацията на тубулина и микротубулите, което води до клетъчна смърт. Изследванията в тази област продължават.

Талидомид. Има мнение, че растежът на солидни тумори зависи от процесите на неоангиогенеза. Като се има предвид ролята на неоангиогенезата в растежа и развитието на тумори, се разработват лекарства, насочени към спиране на процесите на ангиогенеза.

Например талидомидът е бил известен като лекарство против безсъние, но впоследствие е преустановен поради своите тератогенни свойства. За съжаление, механизмът на неговото антиангиогенно действие не е известен, но талидомидът блокира процесите на васкуларизация, предизвикани от фибробластния растежен фактор и ендотелния растежен фактор. Във фаза II проучване са подложени 26 пациенти с нелекуван преди това SCLC 6 курсове на стандартна химиотерапия според режима на PE и след това в продължение на 2 години те са получавали лечение с талидомид(100 mg на ден) с минимална токсичност. CR е регистриран при 2 пациенти, PR при 13, средната преживяемост е 10 месеца, 1-годишната преживяемост е 42%. Като се вземат предвид получените обещаващи резултати, беше решено да се започне изследване III фази на изследването на талидомид.

Инхибитори на матрични металопротеинази. Металопротеиназите са важни ензими, участващи в неоангиогенезата; тяхната основна роля е участието в процесите на тъканно ремоделиране и продължаващ туморен растеж. Както се оказа, туморната инвазия, както и нейните метастази, зависят от синтеза и освобождаването на тези ензими от туморните клетки. Някои металопротеиназни инхибитори вече са синтезирани и тествани за дребноклетъчен рак на белия дроб, като маримастат ( British Biotech) и BAY 12-9566 (Bayer).

IN голямо проучванеПроучването на маримастат включва повече от 500 пациенти с локализирани и дисеминирани форми на дребноклетъчен рак на белия дроб; след химиотерапия или химиолъчетерапия на една група пациенти е предписан маримастат (10 mg 2 пъти на ден), а на друга - плацебо. Не беше възможно да се постигне увеличение на процента на оцеляване. В работата по ученеЗАЛИВ 12-9566 в проучваната група показва намаляване на преживяемостта, така че проучванията на металопротеиназни инхибитори при SCLC са спрени.

Също така в SCLC са изследвани лекарства,инхибитори на рецепторна тирозин киназа (гефитиниб, иматиниб). Само при изследването на иматиниб (Gleevec) бяха получени обещаващи резултати и затова работата в тази посока продължава.

Следователно, в заключение, трябва да се подчертае още веднъж, че в момента се провеждат изследвания върху нови терапии за SCLC. От една страна се разработват нови режими и комбинации с по-ниски нива на токсичност и по-голяма ефективност, от друга страна се изследват нови лекарства. Основната цел на провежданите изследвания е да се увеличи преживяемостта на пациентите и да се намали честотата на рецидивите. Необходимо е да продължим да изучаваме ефективността на нови лекарства с нов механизъм на действие. Този преглед представя резултатите от някои проучвания, които включват доказателства от химиотерапия и таргетна терапия. Таргетните лекарства имат нов механизъм на действие, което дава основание да се надяваме за възможността за по-успешно лечение на заболяване като дребноклетъчния рак на белия дроб.

Литература

1. Бичков M.B. Дребноклетъчен рак на белия дроб. Ръководство за химиотерапия на туморни заболявания / Изд. Н.И. Преводач. - М., 2005. - С. 203-208.

2. Anzai H., Frost P., Abbuzzese J.L. Синергична цитотоксичност с комбинирано инхибиране на топоизомераза (Topo) I и II // Proc. амер. ст.н.с. Рак. Рез. - 1992. - кн. 33. - С. 431.

3. Ardizzoni A., Hansen H., Dombernowsky P. et al. Топотекан, ново активно лекарство при лечение от втора линия на дребноклетъчен рак на белия дроб: проучване фаза II при пациенти с рефрактерно и чувствително заболяване. Групата за ранни клинични проучвания на Европейската организация за изследване и лечение на рак и Службата за разработване на нови лекарства и Кооперативната група за рак на белия дроб // J. Clin. Oncol. - 1997. - кн. 15. - С. 2090-2096.

4. Auperin A., Arriagada R., Pignon JP. и др. Профилактично краниално облъчване при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб в пълна ремисия. Съвместна група за превантивно краниално облъчване // New Engl. J. Med. - 1999. - кн. 341. - С. 476-484.

5. Bauer K.S., Dixon S.C., Figg W.D. и др. Инхибирането на ангиогенезата от талидомид изисква метаболитно активиране, което зависи от вида // Biochem. Pharmacol. - 1998. - кн. 55. - С. 1827-1834.

6. Bleehen NM, Girling DJ, Machin D. et al. Рандомизирано проучване на три или шест курса етопозид циклофосфамид метотрексат и винкристин или шест курса етопозид и ифосфамид при дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC). I: преживяемост и прогностични фактори. Работна група за рака на белия дроб на Съвета за медицински изследвания // Brit. J. Рак. - 1993. - кн. 68. - С. 1150-1156.

7. Bleehen N.M., Girling D.J., Machin D. et al. Рандомизирано проучване на три или шест курса етопозид циклофосфамид метотрексат и винкристин или шест курса етопозид и ифосфамид при дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC). II: качество на живот. Работна група за рак на белия дроб на Съвета за медицински изследвания // Brit. J. Рак. - 1993. - кн. 68. - С. 1157-1166.

8. Cormier Y, EisenhauerE, MuldalA et al. Гемцитабин е активно ново средство при нелекуван преди това екстензивен дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC). Проучване на групата за клинични изпитвания на Националния онкологичен институт на Канада // Ann. Oncol. - 1994. - кн. 5. - С. 283-285.

9. Cullen M, Morgan D, Gregory W. et al. Поддържаща химиотерапия за анапластичен дребноклетъчен карцином на бронхите: рандомизирано, контролирано проучване // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1986. - кн. 17. - С. 157-160.

10. De Marinis F, Migliorino MR, Paoluzzi L. et al. Фаза I/II изпитване на гемцитабин плюс цисплатин и етопозид при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб // Рак на белия дроб. - 2003. - кн. 39. - P- 331-338.

11. Depierrie A., von Pawel J., Hans K et al. Оценка на топотекан (Hycamtin TM) при рецидивирал дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC). Многоцентрово проучване фаза II // Рак на белия дроб. - 1997. - кн. 18 (Допълнение 1). - С. 35.

12. Доулати А, Левитан Н., Гордън Н.Х. и др. Фаза II и фармакокинетично/фармакодинамично изпитване на последователно инхибиране на топоизомераза I и II с топотекан и етопозид при напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2001. - кн. 47. - С. 141-148.

13. Eckardt J, Gralla R, Pallmer M.C. и др. Топотекан (Т) като терапия от втора линия при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC): проучване фаза II // Ann. Oncol. - 1996. - кн. 7 (Допълнение 5). - С. 107.

14. Ettinger DS, Finkelstein DM, Sarma RP. и др. Фаза Ii проучване на паклитаксел при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб с обширно заболяване: проучване на Източна кооперативна онкологична група // J. Clin. Oncol. - 1995. - кн. 13. - С. 1430-1435.

15. Evans WK, Shepherd Fa, Feld R et al. VP-16 и цисплатин като терапия от първа линия за дребноклетъчен рак на белия дроб // J. Clin. Oncol. - 1985. - кн. 3. - С. 1471-1477.

16. Фурусе К., Кубота К., Кавахара М. и др. Фаза II проучване на винорелбин при интензивно лекуван преди това дребноклетъчен рак на белия дроб. Група винорелбин за рак на белия дроб в Япония // Онкология. - 1996. - кн. 53. - С. 169-172.

17. Gamou S, Hunts J, Harigai H et al. Молекулярно доказателство за липса на епидермал растежен факторрецепторна генна експресия в клетки на дребноклетъчен белодробен карцином // Cancer Res. - 1987. - кн. 47. - С. 2668-2673.

18. Gridelli C., Rossi A., Barletta E. et al. Карбоплатин плюс винорелбин плюс G-CSF при пациенти в напреднала възраст с дребноклетъчен белодробен рак в екстензивен стадий: схема с лоша поносимост. Резултати от многоцентрово проучване фаза II // Рак на белия дроб. - 2002. - кн. 36. - С. 327-332.

19. Hainsworth JD, Burris III HA, Erland JB. и др. Комбинирана химиотерапия с гемцитабин и винорелбин при лечението на пациенти с рецидивирал или рефрактерен дребноклетъчен рак на белия дроб: проучване фаза II на Minnie Pearl Cancer Research Network // Рак. Инвестирам. - 2003. - кн. 21. - С. 193-199.

20. James L.E., Rudd R., Gower N. et al. Фаза III рандомизирано сравнение на гемцитабин/карбоплатин (GC) с цисплатин/етопозид (PE) при пациенти с лоша прогноза за дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC) // Proc. амер. Clin. Oncol. - 2002. - кн. 21. - Абстр. 1170.

21. Jassem J., Karnicka-Mlodkowska H., van Pottelsberghe C. et al. Проучване фаза II на винорелбин (Navelbine) при предварително лекувани пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб. EORTC Lung Cancer Cooperative Group // Europ. J. Рак. - 1993. - кн. 29А. - С. 1720-1722.

22. Lee SM., James LE, Mohmmaed-Ali V. et al. Проучване фаза II на карбоплатин/етопозид с талидомид при дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC) // Proc. амер. Soc. Clin. Oncol. - 2002. - кн. 21. - Абстр. 1251.

23. Lowebraun S., BartolucciA., Smalley RV. и др. Превъзходството на комбинираната химиотерапия над химиотерапията с един агент при дребноклетъчен белодробен карцином // Рак. - 1979. - кн. 44. - С. 406-413.

24. Mackay HJ, O'Brien M, Hill S. et al. Проучване фаза II на карбоплатин и винорелбин при пациенти с лоша прогноза за дребноклетъчен рак на белия дроб // Clin. Oncol. - (R. Coll. Radiol.). - 2003. - Т. 15. - С. 181-185.

25. Moolenaar CE, Muller EJ., Schol DJ. и др. Експресия на сиалогликопротеин, свързан с адхезионна молекула на невралните клетки в дребноклетъчен рак на белия дроб и невробластомни клетъчни линии H69 и CHP-212 // Рак. Рез. - 1990. - кн. 50. - С. 1102-1106.

26. Niell H.B., Herndon JE, Miller A.A. и др. Окончателен доклад от рандомизирано междугрупово проучване фаза III на етопозид (VP-16) и цисплатин (DDP) със или без паклитаксел (TAX) и G-CSP при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб в екстензивен стадий (ED-SCLC) // Рак на белия дроб . - 2003. - кн. 41 (Допълнение 2). - С. 81.

27. Нода К., Нишиваки Й., Кавахара М. и др. Иринитекан плюс цисплатин в сравнение с етипозид плюс цисплатин за обширен дребноклетъчен рак на белия дроб // New Engl. J. Med. - 2003. - кн. 346. - С. 85-91.

28. Reck M, von Pawel J., Macha HN. и др. Рандомизирано проучване фаза III на паклитаксел етопозид и карбоплатин срещу карбоплатин и винкристин при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб // J. Natl. Рак. инст. - 2003. - кн. 95. - С. 1118-1127.

29. Риналди Д., Лорман Н., Бриер Дж. и др. Изпитване фаза I-II на топотекан и гемцитабин при пациенти с предварително лекуван напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (LOA-3) // Рак. Инвестирам. - 2001. - кн. 19. - P 467-474.

30. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. et al. Изпитване фаза II на топотекан и гемцитабин при пациенти с предварително лекуван, напреднал недребноклетъчен белодробен карцином // Рак. - 2002. - кн. 95. - С. 1274-1278.

31. Roy D.C., Ouellet S., Le Houillier et al. Елиминиране на клетки от невробластом и дребноклетъчен рак на белия дроб с антиневрална клетъчна адхезионна молекула имунотоксин // J. Natl. Рак. инст. - 1996. - кн. 88. - С. 1136-1145.

32. Sandler A, Langer C., BunnJrPA. и др. Междинен анализ на безопасността на комбинираната химиотерапия с иринотекан и цисплатин за нелекуван преди това обширен дребноклетъчен рак на белия дроб // Proc. амер. Soc. Clin. Oncol. - 2003. - кн. 22. - Абстр. 2537.

33. Seifter EJ, Ihde D.C. Терапия на дребноклетъчен рак на белия дроб: перспектива на две десетилетия клинични изследвания // Semin. Oncol. - 1988. - кн. 15. - С. 278-299.

34. Shepherd FA, Giaccone G, Seymour L. et al. Проспективно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на marim-astat след отговор на химиотерапия от първа линия при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб: проучване на националния рак. Канадски институт - Група за клинични изпитвания и Европейска организация за изследване и лечение на рак // J. Clin. Oncol. - 2002. - кн. 20. - С. 4434-4439.

35. Smith I.E, Evans B.D. Карбоплатин (JM8) като самостоятелно средство в комбинация при лечението на дребноклетъчен рак на белия дроб // Рак. лечение. Rev. - 1985. - кн. 12 (Допълнение A). - С. 73-75.

36. Smyth JF, Smith IE, Sessa C. et al. Активност на доцетаксел (Taxotere) при дребноклетъчен рак на белия дроб. Групата за ранни клинични изпитвания на EORTC // Europ. J. Рак. - 1994. - кн. 30А. - С. 1058-1060.

37. Спиро С.Г., Сухами Р.Л., Гедес Д.М. и др. Продължителност на химиотерапията при дребноклетъчен рак на белия дроб: проучване на Cancer Research Campaign // Brit. J. Рак. - 1989. - кн. 59. - С. 578-583.

38. Sundstrom S, Bremenes RM, Kaasa S et al. Схемата с цисплатин и етопозид е по-добра от циклофосфамид. Режим на епирубицин и винкристин при дребноклетъчен рак на белия дроб: резултати от рандомизирано проучване фаза III с 5-годишно проследяване // J. Clin. Oncol. - 2002. - кн. 20. - С. 4665-4672.

39. von Pawel J., Depierre A., Hans K. et al. Топотекан (Hycamtin TM) при дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC) след неуспех на първа линия терапия: многоцентрово проучване фаза II // Europ. J. Рак. - 1997. - кн. 33. (Допълнение 8). - С. S229.

40. von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA et al. Топотекан срещу циклофосфамид, доксорубицин и винкристин за лечение на рецидивиращ дребноклетъчен рак на белия дроб // J. Clin. Oncol. - 1999. - кн. 17. - С. 658-667.

41. Wu A.H., Хендерсън B.E., Thomas D.C. и др. Секуларни тенденции в хистологичните видове рак на белия дроб // J. Natl. Рак. инст. - 1986. - кн. 77. - С. 53-56.